KR20120013962A

KR20120013962A - 데가렐릭스 용액의 제조를 위한 키트 및 방법

Info

Publication number: KR20120013962A
Application number: KR1020117025742A
Authority: KR
Inventors: 카린 와이더스트롬
Original assignee: 훼링 비.브이.
Priority date: 2009-05-06
Filing date: 2010-05-05
Publication date: 2012-02-15
Also published as: JP2012525897A; CA2759889A1; WO2010128394A8; NZ595766A; AU2010244129A1; ZA201107814B; WO2010128394A3; BRPI1015541A2; US20100286603A1; EP2427165A2; MX2011011691A; TW201043221A; RU2011142842A; WO2010128394A2; AR079585A1; IL215784A0; CN102413806A

Abstract

환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조용 키트는 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 제1 체임버, 주사용수를 함유하는 제2 체임버, 물을 제1 체임버로부터 제2 체임버에 전달하기 위한 수단, 데가렐릭스를 환자에 전달하는 위한 수단, 및 자동 혼합 장치를 포함한다. 상기 혼합 장치는 제1 체임버를 수용하여 데가렐릭스와 주사용수를 혼합하여 용액을 생산하도록 조정된다.

Description

데가렐릭스 용액의 제조를 위한 키트 및 방법{KIT AND METHOD FOR PREPARATION OF A DEGARELIX SOLUTION}

본 발명은 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조를 위한 키트 및 방법에 관한 것이다.

데가렐릭스는 고나도트로핀-방출 호르몬 길항제이다. 임상적 제제 내에 사용될 때, 데가렐릭스는 테스토스테론 수준 감소를 생산하는 것으로 보여져 왔으며, 전립선암 치료를 위하여 사용된다.

환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액을 제조하기 위하여, 동결건조된 약물 제품이 주사용수를 이용하여 재구성되어야 한다. 데가렐릭스는 쉽게 용해되지 않으며, 치료-제공자가 환자에 일정량의 데가렐릭스를 투여할 필요가 있을 때마다 긴 재구성 공정이 행해져야 한다.

현재, 상기 약물 제품 및 주사용수가 별개의 바이얼 내에 공급된다. 각각의 바이얼은 피하주사용 바늘의 바이얼 내로의 통과를 가능케 하는 관통가능한 뚜껑으로 밀봉된다.

도 1은 데가렐릭스 용액을 제조하는 현재 방법을 예시하며, 알파벳 순으로, A에서 N으로 표시되는 제조 단계를 나타낸다.

주사용수 (WFI)(15)가 캡(25) 및 고무 마개(20)를 포함하는 밀봉된 바이얼(10) 내에 제공된다. 제1 단계(A)로서 상기 캡(25)이 상기 바이얼로부터 제거된 다음, 재구성 바늘(30)이 주사기(40)에 연결된다(B). 상기 재구성 바늘은 전형적으로 0.8 mm x 50 mm의 규모를 가지는 21G이다.

그 다음, 상기 재구성 바늘이 상기 고무 마개를 통하여 상기 WFI 바이얼 내로 통과하고(C), 소정 부피의 WFI가 상기 주사기의 배럴(46) 내로 당겨진다(D). 다음, 상기 주사기와 바늘이 상기 WFI 바이얼로부터 제거된다(E).

동결건조된 데가렐릭스(55)는 캡(65) 및 고무 마개(60)를 가지는 밀봉된 바이얼(50) 내에 제공된다. 상기 캡(65)이 제거되고(G), 상기 재구성 바늘(30)이 상기 고무 마개(60)를 통과한다(H).

다음, 상기 주사기 내 WFI가 데가렐릭스 바이얼 내로 전달되고(I), 상기 바이얼, 바늘 및 주사기의 어셈블리를 손으로 회전시켜, 동결건조된 데가렐릭스가 완전히 용액 내로 들어감을 보증한다. 상기 데가렐릭스 약물 제품은 그 자체를 투여가능한 용액 내로 재구성에 제공하지 않으며, 재구성을 위하여 필요한 시간은 상당히 변화할 수 있다. 실험실 시험에서, 80 mg 및 102 mg의 동결건조된 데가렐릭스를 포함하는 손으로 회전되는 데가렐릭스 용액을 위한 재구성 시간은 각각 약 5분 및 7분이다. 그러나, 가장 느린 재구성 시간은 훨씬 클 수 있으며, 15분까지 될 수 있다.

데가렐릭스 약물 제품이 완전히 재구성되었음을 보증하기 위하여, 치료-제공자는 상기 어셈블리를 손으로 15분 이하의 기간 동안 회전시켜야 한다. 약물이 재구성되었는지 여부를 판단하기 위하여, 치료 제공자는 주기적으로 바이얼을 체크하여 상기 용액이 완전히 투명한지 아닌지를 판단하여야 한다.

완전한 재구성 후, 측정된 투여량의 데가렐릭스 용액이 주사기의 체임버 내로 당겨지며(K), 재구성 바늘 및 주사기가 바이얼로부터 제거된다(L). 상기 재구성 바늘은 피하 주사를 수행하기에 적합하지 않다. 따라서, 상기 바늘은 주사기로부터 제거되고(M), 피하 주사에 적합한 (예를 들어, 25G 또는 27G) 바늘(70)로 대체되어야 한다(N).

각각의 투여량 제조에 걸리는 총 시간은 WFI를 물 바이얼로부터 약물 바이얼에 전달하는데 걸리는 시간 (이는 손상을 피하도록 서두르지 말아야 한다), 약물 제품의 재구성에 걸리는 시간, 정확한 투여량을 빼내는데 걸리는 시간, 및 상기 바늘을 적절한 길이 및 게이지로 바꾸는데 걸리는 시간을 포함한다. 각각 환자에 투여 전에 총 15분보다 긴 시간 동안 데가렐릭스 용액을 제조하는 것은 치료 제공자의 효율적인 시간 이용이 아닌 것으로 볼 수 있다. 또한, 상기 용액을 환자에 전달하는 과정에 있어 문제가 있을 경우, 또는 용액 제조와 환자에 접근 사이에 너무 많은 시간이 경과한 경우, 새로운 용액이 제조될 필요가 있다.

상이한 치료 제공자가 상이한 시간 동안 또는 상이한 힘으로 어셈블리를 회전시킬 수 있으므로, 주입 전 상이한 정도의 데가렐릭스 용해가 일어날 수 있는 것으로 생각할 수 있다. 환자가 처방된 것보다 적은 투여량을 받는 경우, 치료는 가능한 것보다 효과적이지 않은 것일 수 있다. 재구성 과정의 완전성은 용액의 가시적 투명도를 체크하는 치료 제공자에 의하여 정상적으로 평가되므로, 재구성을 위한 상당한 시간이 걸린다면 환자는 대개 정확한 투여량을 받을 것이다.

제품의 농도와 용액 제조에 걸리는 치료 제공자의 상당한 시간의 문제 외에, 제조 과정에 수반되는 안전성 문제가 있음이 분명하다. 이 과정은 바이얼과 상이한 바늘 사이에 물을 전달하여 약물을 환자에 투여하기 위하여 피하주사용 바늘의 사용을 수반한다. 이는 제조 동안 우연히 바늘에 찔릴 가능성을 야기한다.

본 발명의 목적은 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조를 향상시키는 키트 및 방법을 제공하는 것이다.

발명의 개요

본 발명은 첨부하는 독립 청구항들에 정의되는 바와 같은 데가렐릭스 용액의 제조를 위한 키트 및 방법을 제공하며, 상기 독립 청구항들을 참조로 할 것이다. 본 발명의 바람직한 또는 유리한 특징들은 종속 청구항들에 정의된다.

따라서, 제1 측면에서, 본 발명은 소정 질량의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 제1 체임버, 소정 부피의 주사용수(WFI)를 함유하는 제2 체임버를 포함하는, 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조용 키트를 제공한다. 상기 키트는 또한 상기 제2 체임버로부터 상기 WFI의 적어도 일부를 상기 제1 체임버 내로 전달하기 위한 수단 또는 장치, 및 상기 제1 체임버를 수용하기 위한 어댑터를 포함하는 자동 혼합 장치를 제공할 수 있다. 이는 WFI가 상기 제1 체임버 내로 전달된 후, 상기 제1 체임버의 내용물이 자동으로 혼합되어 데가렐릭스 용액을 형성하도록 한다. 상기 키트는 데가렐릭스 용액을 환자에 피하 전달하기 위한 수단을 추가로 포함할 수 있다.

바람직하게, 동결건조된 데가렐릭스의 질량은 10 mg 내지 300 mg, 특히 바람직하게 15 mg 내지 240 mg이다. 마찬가지로, 상기 제2 체임버는 1 ml 내지 10 ml, 바람직하게 2 ml 내지 6 ml의 WFI를 함유할 수 있다. 편리한 크기의 WFI 바이얼은 6 ml의 물을 함유하며, 6 ml 바이얼이 사용된다면, 적절한 부피의 물이 빼내어져 재구성 후 원하는 농도의 약물을 제공할 수 있다.

동결건조된 데가렐릭스의 질량 및 WFI의 부피는 상기 목적에 적합한 임의의 양 및 부피일 수 있다. 예를 들어, 현재 임상적 이용에서, 전립선암 치료로서 데가렐릭스가 초기 투여량에 대하여 40 mg/ml의 농도로 투여되고, 유지 투여량에 대하여 20 mg/ml의 농도로 투여된다. 따라서, 20 mg/ml의 데가렐릭스를 함유하는 용액은 약 80 mg의 데가렐릭스 및 약 4 ml의 WFI를 사용하여 재구성된다. 마찬가지로, 40 mg/ml의 데가렐릭스 용액은 약 120 mg의 데가렐릭스 및 약 3 ml의 WFI를 이용하여 재구성된다. 특정 키트를 조립하여 이러한 농도를 가지는 데가렐릭스 용액을 제조할 수 있다. 특정 임상적 적용을 위하여 더 높은 농도로 데가렐릭스를 제조하는 것이 바람직할 것이다. 따라서, 본 발명에 따른 키트 및 방법은 예를 들어 60 mg/ml의 농도를 가지는 데가렐릭스 용액의 제조를 위하여 사용될 수 있다.

상이한 양의 물 및 약물 제품을 사용하여 동일한 투여량을 제공할 수 있다. 예를 들어, 20 mg/ml 용액을 80 mg의 데가렐릭스 및 4 ml의 WFI로부터 제조하거나, 또는 88 mg의 데가렐릭스 및 4.2ml의 WFI로부터 제조할 수 있다. 후자의 경우, 재구성된 용액 부피의 근소한 증가는 치료 제공자로 하여금 정확한 4 ml 투여량의 용액을 환자에게 공급하는 것을 더 용이하게 할 수 있다.

추가적인 예로서, 60 mg/ml 용액을 240 mg의 데가렐릭스 및 4 ml의 WFI 또는 180 mg의 데가렐릭스 및 3 ml의 WFI로부터 제조할 수 있다.

상이한 투여량을 상이한 데가렐릭스 양 대 WFI 부피의 비를 이용하여 형성할 수 있으며, 이러한 상이한 투여량이 상이한 치료 요법 또는 상이한 임상적 상태의 치료를 위하여 요구될 것이다.

키트가 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 2 이상의 체임버 및 WFI를 함유하는 2 이상의 체임버를 포함하는 것이 유리할 것이다. 따라서, 예를 들어, 상기 키트는 제1 질량의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 하나 이상의 체임버 및 제2 질량의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 하나 이상의 체임버를 포함할 수 있다. 마찬가지로,상기 키트는 제1 부피의 WFI를 함유하는 하나 이상의 체임버 및 제2 부피의 WFI를 함유하는 하나 이상의 체임버를 포함할 수 있다. 이러한 키트의 이점은 상이한 투여량의 데가렐릭스가 상이한 환자에 투여를 위하여 또는 동일 환자에 상이한 치료 단계에서 투여를 위하여 용이하게 제조될 수 있다는 것이다.

일부 치료 요법은 단일 투여량을 환자에 전달하기 위하여 2 이상의 데가렐릭스 재구성을 필요로 할 수 있다. 예를 들어, 명시된 데가렐릭스 투여량이 360 mg인 경우, 이러한 투여량은 각각 60 mg/ml의 농도로 180 mg의 데가렐릭스를 함유하는 2회 주사 내에 전달될 수 있다. 따라서, 상기 키트가 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 체임버를 두 개 이상 포함하여, 2 이상의 데가렐릭스 투여가 동시에 또는 신속히 연속적으로 제조되는 것이 유리할 수 있다.

바람직하게, 상기 자동 혼합 장치는 볼텍스 믹서 (vortex mixer)또는 스월러와 같은 장치이다. 볼텍스 믹서는 전형적으로 시험관 내 액체 내에 와류를 생산하고 혼합 효과를 생산하기 위하여 이용된다. 물과 데가렐릭스 믹스의 스월링 또는 교반을 공급하여 용액 형성을 보조하기에 적합한 임의의 장치를 사용할 수 있다. 그러나, 바람직하게, 상기 믹서는 혼합 강도를 변화시키기 위한 다이얼 또는 컨트롤을 포함한다. 상기 다이얼 또는 컨트롤은 소정 강도로 설정되거나 표시되는 것이 유리한다. 이는 치료 제공자로 하여금 재구성을 위하여 적절한 강도를 일관적으로 사용하도록 한다. 상기 강도는 액체 내에 연속적인 교반이 있거나 또는 볼텍스 믹서가 사용되는 제1 체임버 내에 와류가 형성되도록 설정되는 것이 바람직하다. 설정된 강도는, 예를 들어 단일 표시로서, 또한 모든 치료 제공자에 의한 일관된 혼합을 보증한다.

상기 혼합 장치는 제1 체임버의 내용물이 소정 시간 동안 혼합될 수 있도록 타이머를 가지는 것이 특히 바람직하다. 임의의 타이머는 소정의 시간이 경과하였음을 나타내는 버저 또는 라이트와 같은 알람을 포함하는 것이 바람직하다.

손에 의한 혼합의 현재 제조 방법을 이용시, 한 사람은 다른 사람보다 처방된 시간 길이 동안 용액 혼합에 있어 더 꼼꼼할 수 있으며, 다른 사람은 다른 정도의 힘으로 회전 또는 교반할 수 있다. 이는 데가렐릭스 용액이 형성될 수 있는 광범위한 시간을 초래할 수 있으며, 상당한 시간이 경과될 때까지 데가렐릭스가 완전히 용액 내로 재구성되지 않은 경우를 초래할 수 있다. 정상적인 이용에서, 재구성 정도는 용액의 시각적 투명도를 이용하여 치료 제공자에 의하여 평가됨을 주목한다.

유리하게, 자동 혼합 장치의 사용은 데가렐릭스 용액의 제조에 걸리는 시간을 상당히 감소시킬 수 있다. 예를 들어, 실험실 시험은 자동 회전 장치 사용시 평균 재구성 시간은 0.8 분 내이며, 재구성을 위한 가장 느린 시간은 1.25 내지 1.5 분 사이이다 (80 mg 및 120 mg 투여량에 대하여 시험). 이는 재구성을 위한 가장 느린 시간이 15분에 가까운 손으로 회전하는 시스템과 비교된다. 자동 혼합 장치의 사용은 재구성 프로토콜이 데가렐릭스 및 WFI가 비교적 짧은 시간 동안 자동 혼합된 후, 데가렐릭스가 대부분의 경우 용액 내로 들어가도록 제제화되도록 한다. 그 다음, 치료 제공자는 용액의 투명도를 체크할 수 있으며, 완전히 재구성되면, 용액을 환자에 투여할 수 있다.

상기 믹서는 제1 체임버가 믹서에 연결되어 그 내용물이 혼합될 수 있도록 하는 어댑터를 포함한다. 바람직하게, 상기 어댑터는 상기 믹서에 부착되어 상기 체임버 내 액체의 혼합이 실행될 수 있도록 체임버를 수용할 수 있는 슬리브 또는 가이드의 형태이다.

환자에 피하 전달하기 위한 수단은 단순히 피하주사용 바늘, 예를 들어 23G 내지 33G의 게이지를 가지는 바늘일 수 있다. 바람직한 바늘 게이지는 25G 내지 27G이다. 이와 같은 배치에서, 데가렐릭스 용액이 환자에 투여를 위하여 준비될 시점까지 피하주사용 바늘의 사용이 피해져야 할 경우, 종래 기술의 용액 제조 방법과 비교하여 바늘 찔림의 기회가 현저히 감소된다.

유리하게, 상기 피하 전달을 위한 수단은 안전 바늘 장치일 수 있다. 이러한 장치는 사용자로부터 가려지고 환자 내 의도적인 주입 시에만 이러한 차폐를 넘어 연장하는 바늘을 가진다.

이러한 전달 수단을 키트 내에 포함시킴으로써 우연한 바늘 찔림의 위험이 더욱 감소된다.

임의로, 상기 피하 전달을 위한 수단은 당업계에 공지된 바와 같은 완전히 바늘이 없는 장치일 수 있다.

본 발명의 제1 측면에 따른 키트의 바람직한 일 배열에서, 상기 키트의 제1 체임버는 제1 바이얼에 의하여 정의될 수 있다. 따라서, 상기 제1 체임버는 바이얼의 벽 내 공간 또는 부피일 수 있다. 마찬가지로, 제2 체임버는 제2 바이얼에 의하여 정의될 수 있다.

상기 제1 및 제2 체임버가 바이얼에 의하여 정의되는 경우, 상기 키트는 부가적으로 주사기 및 각각의 바이얼과 주사기 사이의 바늘 없는 전달을 허용하기 위한 제1 및 제2 바이얼 어댑터를 포함한다. 바이얼 어댑터의 사용은 WFI를 제2 바이얼로부터 제1 바이얼로 전달하는 과정 중 바늘 찔림의 위험을 제거한다. 이러한 어댑터는 바이얼을 밀봉하는 격막 또는 막을 관통하도록 작동하는 내부 스파이크를 포함할 수 있음을 주목한다. 용어 "바늘 없는"은 치료 제공자가 임의의 특정 바이얼의 내용물에 접근하기 위하여 바늘 또는 스파이크를 조작할 필요가 없으며; 주사기가 외부 바늘의 사용 없이 어댑터에 직접 연결됨을 의미한다.

따라서, 제2 바이얼로부터 제1 바이얼로 물 전달을 제공하기 위한 수단은 주사기 및 바이얼 어댑터를 포함할 수 있다. 물을 바이얼 사이에 전달할 수 있을 뿐 아니라, 상기 주사기는 또한 혼합 후 제1 바이얼 내 형성되는 용액을 빼내고 이 용액을 환자에 전달하기 위해서도 사용될 수 있다. 상기 주사기는 따라서 데가렐릭스 용액을 환자에 피하 전달하기 위한 수단에 연결될 수 있다.

WFI가 데가렐릭스에 첨가될 때 야기되는 초기 난류는 데가렐릭스의 용해를 개시하는데 유리할 것이므로, 바이얼 어댑터가 주사기로부터 물의 통과를 위한 하나 이상의 좁은 채널을 가지는 것이 유리할 수 있다. 이러한 좁은 통과는 WFI가 데가렐릭스 바이얼 내로 주입됨에 따라 WFI의 속도를 증가시켜, WFI의 가압된 스트림이 바이얼 내로 들어가도록 할 수 있다. 이는 바이얼 내 초기 난류를 첨가할 것이며, 데가렐릭스 용해를 가속화할 것이다.

제1 체임버가 제1 바이얼 내에 정의될 때, 제1 체임버를 수용하기 위하여 자동 혼합 장치를 조정하기 위한 어댑터는, 제1 바이얼의 내용물이 혼합 장치에 의하여 교반되도록 제1 바이얼을 수용하기 위하여 혼합 장치에 장착가능한 슬리브로 구성될 수 있다. 바람직하게, 상기 슬리브는 바이얼의 높이의 적어도 절반까지 연장한다. 상기 어댑터는 임의의 적합한 방식으로 믹서에 연결될 수 있다. 예를 들어, 상기 어댑터는 믹서 상에 오목부와 맞물리는 돌출부를 가지거나 그 반대일 수 있다. 상기 어댑터는 믹서에 클램핑될 수 있다. 어댑터를 믹서에 부착시키기 위하여 어떠한 방식이 이용되든, 상기 어댑터는 상기 믹서의 혼합 작용을 어댑터 내 수용되는 바이얼에 전달할 수 있어야 한다.

바람직한 어댑터는 혼합 장치 상에 관상 요소와 맞물릴 수 있는 직경을 가지는 제1 말단 및 바이얼을 수용할 수 있는 직경을 가지는 제2 말단을 가지는 실질적으로 관상 구조를 포함한다.

바람직하게, 상기 자동 혼합 장치는 볼텍스 믹서 또는 볼텍스 스월러이며, 상기 어댑터는 제1 바이얼을 믹서의 혼합 플레이트 상에 수용하는 실질적으로 원통형 가이드를 포함한다. 볼텍스 믹서의 작동시, 상기 가이드는 회전하며, 제1 바이얼 내 액체 내에 와류가 생긴다.

상기 주사기는 물을 제2 바이얼로부터 제1 바이얼로 전달한 후, 제1 바이얼 내 형성되는 용액을 빼내기 전에, 제1 바이얼에 연결된 채 유지되는 것이 바람직하다. 이러한 경우, 주사기는 혼합 과정 동안 바이얼에 부착된 채 유지된다. 그렇다면, 상기 키트는 제1 바이얼이 혼합 장치 상에 수용되는 동안 주사기를 제1 바이얼에 연결되게 지지하기 위한 가이드 슬리브를 추가로 포함한다. 상기 가이드 슬리브는 하단에서 제1 바이얼의 외표면에 부착하여, 상단에서 주사기를 지지할 수 있다.

본 발명의 제1 측면의 범위 내 키트의 바람직한 제2 배열에서, 상기 제1 체임버는 바이얼에 의하여 정의될 수 있고, 주사용수를 함유하는 상기 제2 체임버는 주사기 배럴 내에 정의될 수 있다. 따라서, 상기 제2 체임버는 WFI로 미리 충전되거나 미리 적재된 주사기일 수 있다. 이러한 키트 배열에서, 상기 미리 충전된 주사기는 상기한 바와 같은 바이얼 어댑터에 의하여 제1 체임버에 연결될 수 있다. 유리하게, 별도의 물 바이얼로부터 물을 빼내는 단계를 생략할 수 있다. 또한, 상기 미리 충전된 주사기는 바람직하게 제1 용기 내에 데가렐릭스의 재구성을 위한 적절한 부피의 물로 충전됨으로써, 용액을 제조하는 치료 제공자에 의한 오차 범위를 감소시킬 수 있다.

상기 제2 체임버가 주사용수로 미리 충전된 주사기인 경우, 재구성 후 데가렐릭스 용액을 제1 체임버로부터 빼내고 상기 용액을 환자에 투여하기 위하여 동일한 주사기를 사용하는 것이 바람직하다. 따라서, 이러한 경우 제2 체임버는 데가렐릭스 용액의 피하 전달 수단에 연결가능한 것이 바람직하다. 대안적으로, 상기 키트는 재구성된 데가렐릭스 용액을 제1 체임버로부터 빼내고 이를 환자에 투여하기 위한 별도의 주사기를 구비할 수 있다

본 발명의 제1 측면의 범위 내 키트의 바람직한 제3 배열에서, 상기 제1 및 제2 체임버는 하나의 복수 체임버 주사기 내에 정의될 수 있다. 이러한 복수 체임저 주사기, 예를 들어 이중 체임버 주사기는 당업계에 공지되어 있다.이러한 배열에서, 동결건조된 데가렐릭스 약물 제품은 주사기의 제1 체임버 내에 함유되고, WFI는 주사기의 제2 체임버 내에 함유될 수 있다. 그렇다면, 주사기의 플런저에 압력을 가하여 제2 및 1 체임버 사이의 인빌트 채널 또는 포트에 의하여 물이 제2 체임버로부터 제1 체임버로 전달되도록 함으로써, 물이 유리하게 동결건조된 데가렐릭스에 도입될 수 있다.

상기 제1 및 제2 체임버가 복수 체임버 주사기 내에 정의되는 경우, 상기 복수 체임버 주사기가 혼합 장치에 의하여 수용되어, 액체가 제1 체임버 내로 도입된 후 제1 체임버의 내용물이 혼합 장치에 의하여 회전 또는 교반되도록 하는 어댑터가 사용된다.

상기 제1 및 제2 체임버가 복수 체임버 주사기 내에 정의되는 경우, 피하 전달 수단은 복수 체임버 주사기에 연결될 수 있다. 이는 유리하게, 데가렐릭스 용액이 주사기 내에서 제조될 수 있도록 한다. 피하주사용 바늘, 안정 바늘 또는 바늘 없는 전달 장치를 환자에 즉각 전달을 위하여 주사기에 연결할 수 있다.

제2 측면에서, 본 발명은 소정 부피의 주사용수를 소정 부피의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 체임버 내로 전달하는 단계, 및 상기 체임버를 자동 혼합 장치에 연결하여 소정 시간 동안 상기 체임버의 내용물을 혼합하는 단계를 포함하는 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조 방법을 제공한다. 상기 방법은, 상기 체임버가 환자에 전달하기에 적합한 데가렐릭스 용액을 함유하게 되는 시간 후에, 체임버를 상기 혼합 장치로부터 제거하는 단계를 추가로 포함한다. 그 다음, 상기 데가렐릭스 용액은 환자에 전달될 수 있다.

상기 체임버는 소정 부피의 데가렐릭스를 함유하는 바이얼일 수 있다. 소정 부피의 물을 전달하는 바람직한 방법은 치료 제공자에 상처 위험 없이 주사기를 바이얼에 연결시키는 바이얼 어댑터를 구비하는 바이얼의 사용을 수반한다. 따라서, 상기 방법은 바늘 없는 바이얼 어댑터를 통하여 WFI 함유 주사기를 동결건조된 데가렐릭스 함유 바이얼에 연결한 다음, WFI를 바이얼 내로 주입하는 단계를 수반한다.

대안적인 방법에서, 상기 체임버는 복수 체임버 주사기 내 제1 체임버일 수 있다. 예를 들어, 소정 부피의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 제1 체임버는 이중 체임버 주사기 내 체임버일 수 있다. 그렇다면, 상기 WFI는 상기 복수 체임버 주사기 내 제2 체임버 내에 함유될 수 있다. 동결건조된 데가렐릭스 및 WFI로 미리 충전된 복수 체임버 주사기의 사용은 유리하게 데가렐릭스 용액의 제조 과정을 단순화할 수 있다.

WFI가 압력 하에, 예를 들어 WFI의 가압 스트림으로서 체임버의 입구를 통하여 전달되는 것이 유리할 수 있다. 이러한 압력 하에 전달은 동결건조된 데가렐릭스와의 난류 초기 혼합을 야기할 것이며, 이는 데가렐릭스 용액의 형성을 위한 시간이 감소되도록 데가렐릭스와 물의 재구성 반응을 유리하게 개시할 수 있다. 이를 위하여, WFI를 좁은 포트 또는 입구를 통하여 전달하여, 물이 분말화된 약물 제품에 도달함에 따라 그 속도를 증가시킬 수 있다. 예를 들어, WFI는 바이얼 어댑터 내에 정의된 하나 이상의 좁은 슬롯 또는 이중 체임버 주사기 내 체임버 사이의 좁은 포트를 통하여 전달될 수 있다.

상기 자동 혼합 시간은 바람직하게 5분 미만, 특히 바람직하게 0.5 내지 3 분, 바람직하게 0.8 내지 1.5 분, 예를 들어 약 1.25 분일 수 있다. 실험은 이러한 혼합 시간이 대부분의 경우에 있어서 데가렐릭스의 완전한 재구성을 위하여 충분히 긴 것임을 보였다. 이는 현재 사용되는 재구성 방법과 비교하여 상당한 시간 향상이다. 정확한 혼합 시간은 형성되는 데가렐릭스 용액의 농도에 따라 변화할 것이다.

혼합의 강도는 바람직하게 사용자에 의하여 설정된다. 상기 혼합 장치는 오차 또는 혼동이 일어나지 않도록 단일 혼합 강도가 표시된다. 대안적으로, 상기 혼합 장치는 단일 강도에서만 작동하도록 조정될 수 있다.

제3 측면에서, 본 발명은 소정 질량의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 제1 체임버, 소정 부피의 주사용수를 함유하는 제2 체임버, 상기 주사용수를 압력 하에 제1 체임버의 입구를 통하여 전달하여 상기 동결건조된 데가렐릭스와의 난류 혼합을 야기하기 위한 수단, 및 데가렐릭스 용액을 환자에 피하 전달하기 위한 수단을 포함하는 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조용 키트를 제공한다.

상기한 바와 같이, 물을 동결건조된 데가렐릭스 내로 주입하여 초기 난류 혼합을 야기하는 단계는 총 재구성 시간을 감소시킬 수 있다. 이는 손에 의한 혼합을 수반하는 경우에도 재구성 시간의 유리한 감소를 제공할 수 있다.

상기 제1 및 제2 체임버는 바이얼에 의하여 정의될 수 있다. 바람직하게, WFI는 바늘 없는 주사기에 의하여 제1 체임버의 입구를 통하여 전달된다. 바늘 없는 주사기는 상기 제1 체임버를 정의하는 바이얼에 연결되어 물이 압력 하에 제1 체임버 내로 주입되고 데가렐릭스와 난류 혼합될 수 있도록 한다. 바람직하게, 상기 주사기는, 하나 이상의 고속 물 스트림을 제공하기 위하여, 가압 하에 이를 통과하는 물의 속도를 증가시키는 효과를 가지는 하나 이상의 좁은 슬롯 또는 통로를 정의하는 바이얼 어댑터에 의하여 연결된다.

대안적으로, 상기 제1 및 제2 체임버는 복수 체임버 주사기,예를 들어 이중 체임버 주사기 내에 별개의 체임버들일 수 있다.

바람직하게, 이중 체임버 주사기는, 개방되어 제2 체임버로부터 제1 체임버로의 물의 통과를 허용하는 체임버들 간의 좁은 포트를 정의한다. 이러한 경우, WFI를 제2 체임버로부터 제1 체임버 내로 좁은 포트를 통하여 주입하는 것은 난류 혼합을 야기할 수 있다. 대안적으로, 이중 체임버 주사기 내 체임버들은, 배럴의 짧은 길이를 따라 주사기 구멍을 넓히고 주사기의 플런저 (그렇지 않으면 서로로부터 체임버를 밀봉할)가 체널을 통과함에 따라 체임버들 간에 액체 소통을 허용하는 외부 채널에 의하여 연결될 수 있다. 이러한 구조는 종래 기술에서 공지된 것이다.

제4 측면에서, 본 발명은 소정 부피의 주사용수를, 압력 하에, 소정 질량의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 체임버의 입구를 통하여 전달하여, 상기 물과 동결건조된 데가렐릭스의 난류 혼합을 야기하는 단계, 및 데가렐릭스 용액이 형성될 때까지 상기 체임버의 내용물을 혼합하는 단계를 포함하는, 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조 방법을 제공한다.

제5 측면에서, 본 발명은 주사용수를 충분한 시간 동안 동결건조된 데가렐릭스와 혼합하여 데가렐릭스 용액을 형성하는 단계를 포함하는, 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조 방법으로서, 상기 주사용수는 상기 동결건조된 데가렐릭스에 혼합 전에 고속 스트림으로서 도입되는 것을 특징으로 하는 방법을 제공한다.

본 발명의 제4 또는 제5 측면에 따른 방법들은 본 발명의 다른 측면들과 관련하여 상기한 다른 특징들, 예를 들어 자동 혼합 장치와 조합될 수 있음을 주목한다. 마찬가지로, 상기 제4 또는 제5 측면의 방법은 상기한 키트, 예를 들어 바이얼 및 바이얼 어댑터를 포함하는 키트 또는 복수 체임버 주사기를 포함하는 키트를 이용하여 수행될 수 있다.

본 발명에 따라 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조를 향상시키는 키트 및 방법이 제공된다.

본 발명의 특정 구현예
본 발명의 특정 구현예들이 이하 도면을 참조로 기재될 것이다.
도 1은 데가렐릭스 용액의 제조에 수반되는 종래 기술 단계를 예시하는 도면이다.
도 2는 본 발명의 제1 구현예에 따른 키트의 일부 구성 요소를 예시한다.
도 3은 본 발명의 제1 구현예에 따른 키트에 이용하기 위한 안전 바늘을 예시한다.
도 4는 본 발명의 제1 구현예에 따른 키트의 구성 요소가 사용을 위하여 조립되는 것을 예시한다.
도 5는 본 발명의 제1 구현예에 따른 키트에 사용하기 위한 어댑터의 단면도 및 사시도를 예시한다.
도 6은 본 발명의 제1 구현예에 따른 어댑터를 이용하여 볼텍스 믹서에 장착되는 바이얼의 단면도를 예시한다.
도 7 내지 11은 본 발명의 제1 구현예에 따른 키트의 사용에 수반되는 방법 단계들을 예시한다.
도 12는 본 발명의 제2 구현예에 따른 키트 내 사용하기 위한 이중 체임버 주사기의 사시도를 예시한다.

도 1 내지 6에 도시되는 바와 같이, 20 mg/ml 데가렐릭스 용액의 제조 및 투여에 적합한 키트의 제1 구현예는 6 ml의 WFI를 함유하는 바이얼(110), 4.2 ml의 WFI가 첨가될 수 있는 88 mg의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 바이얼(120), 주사기(130), 두 개의 Medimop VF 바이얼 어댑터(140), 상기 바이얼들을 수용하도록 조정되는 V-3 볼텍스 믹서(150), 및 West Pharmaceuticals NOVAguard？ 안전 바늘(160)을 포함한다.

임의의 상용가능한 요소들을 사용하여 키트를 구성할 수 있으며, 상이한 양의 WFI 및 데가렐릭스를 사용할 수 있음이 분명하다. 예를 들어, 40 mg/ml 투여량을 만들기 위하여, 상기 키트는 120 mg의 데가렐릭스를 함유하는 바이얼을 포함할 수 있으며, 여기에 3 ml의 WFI가 첨가될 수 있다. 마찬가지로, 60 mg/ml 투여량을 만들기 위하여, 상기 키트는 180 mg의 데가렐릭스를 함유하는 바이얼을 포함할 수 있으며, 여기에 3 ml의 WFI가 첨가될 수 있다. 상이한 주사기, 바이얼 어댑터, 및 볼텍스 믹서의 모델들을 물론 모두 사용할 수 있다.

첫번째 예시되는 구현예에서 (도 2에 도시함), 주사기는 단지 두 개의 선으로 표시된다. 하나의 선은 4.2 ml를 나타내어, 사용자가 동결건조된 데가렐릭스의 재구성을 위하여 4.2 ml의 WFI를 주사기 내로 뽑아내는 것을 용이하게 한다. 다른 선은 4 ml를 나타내며, 사용자로 하여금 환자에 투여를 위하여 4 ml의 용액을 주사기 내로 뽑아내는 것을 가능케 한다. 예를 들어, 40 mg/ml 투여량을 만들기 위하여 사용하는 주사기는 3 ml를 나타내는 선으로 표시될 수 있다.

88 mg의 동결건조된 데가렐릭스 및 4.2 ml의 물의 사용은 80 mg 데가렐릭스 및 4 ml 물을 이용하여 형성되는 것과 동일한 강도 용액을 제공한다. 4.2 ml의 WFI의 사용에 의하여 형성되는 약간 과량의 용액은 치료 제공자가 4 ml의 정확한 투여량의 용액을 환자에 제공하는 것을 더 용이하게 할 수 있다.

각각의 바이얼은 관통가능한 고무 마개에 의하여 밀봉된다. 각각의 바이얼 어댑터는 바이얼에 부착되어 고무 마개를 관통한 후, 주사기가 상기 바이얼 어댑터 상의 커플링(144)에 부착될 수 있도록 디자인된다. 상기 주사기는 각각의 바이얼과 주사기 체임버 사이에 소통이 있도록 각각의 바이얼 어댑터에 연결가능하다.

첫번째 예시되는 구현예에서, 상기 볼텍스 믹서는 바이얼이 상기 믹서 상에 안착되도록 하는 바이얼 가이드 슬리브(200)의 첨가에 의하여 바이얼을 수용하도록 조정된다. 상기 믹서(150)는 회전하는 플레이트(151) 및 상기 플레이트에 고정되는 실린더(152)를 가진다. 상기 실린더(152)는 가이드 슬리브(200)에 대한 지지체로서 작용한다.

상기 가이드 슬리브(200)는 상기 볼텍스 믹서의 실린더(152)와 맞물리도록 크기 조정되는 실린더 형태의 제1 말단(201)을 가지는 단일 구성 요소이다. 상기 가이드 슬리브의 제2 말단(202)은 상기 바이얼(120)을 수용하도록 크기 조정되는 실린더 형태이다. 상기 볼텍스 믹서 상에 배치될 때, 상기 가이드 슬리브는 바이얼이 상기 믹서 상에 안착되도록 하여, 상기 바이얼의 내용물이 혼합될 수 있도록 한다.

상기 믹서는 또한 강도 설정 다이얼(210) 및 데가렐릭스 제품 혼합을 위한 최적 강도(220)의 표시를 구비한다.

상기 키트의 예시적 사용 방법을 도 7 내지 11을 참조로 하여 기재한다.

첫번째 단계로서, 사용자는 상기 바이얼 어댑터들(140)을 WFI 바이얼(110) 및 동결건조된 데가렐릭스 바이얼 상으로 부착시킨다. 각각의 어댑터는 상기 어댑터 내 스파이크 (도시하지 않음)가 고무 마개를 관통하여 어댑터가 제자리에 물려질 때까지 밑으로 밀어 바이얼 상에 안착된다. 가능한 한 무균을 보존하기 위하여, 어댑터 부착 후 바이얼 어댑터 커플링(144)을 보호하는 커버(143)를 제거한다.

그 다음, 주사기(130)를 그 패키징으로부터 제거하고 WFI 바이얼(110)에 커플링(144)에서 부착시킨다. 부착은 주사기를 상기 커플링(144) 내로 누르고 돌려 그 위에 나사를 맞물리게 함으로써 일어난다. 주사용수 바이얼을 뒤집고, 4.2 ml의 물을 주사기 내로 빼낸다 (도 9).

이제 주사용수를 함유하고 있는 주사기를 주사용수 바이얼로부터 제거하고 분말 바이얼에 연결한다. 그 다음, 4.2 ml의 주사용수를 분말 바이얼 내로 주입한다.

분말 바이얼을 볼텍스 믹서로 이동시키고 상기 볼텍스 믹서 상의 어댑터 내에 안착시킨다 (도 10). 상기 주사기 및 바이얼 어댑터는 이러한 과정 중에 바이얼에 연결되어 유지된다. 이는 바이얼 내용물의 오염을 방지할 수 있다. 이 때, 상기 볼텍스 믹서는 스위치가 켜지고, 혼합 강도를 데가렐릭스 혼합을 위하여 표시된 수준까지 수동으로 증가시킨다. 상기 볼텍스 믹서는 1.25 분 동안 제1 바이얼의 내용물을 혼합하도록 둔다. 이러한 시간의 혼합 후, 재구성이 완료될 가능성이 높다. 데가렐릭스 혼합을 위하여 처방된 시간은 변화할 수 있음을 주목한다. 예를 들어, 형성되는 용액의 강도 및 재구성되어야 하는 분말 대 WFI의 비율과 같은 요인에 따라 상이한 기간이 처방될 수 있다. 처방되는 시간은 1 내지 3 분 범위 내에 있을 것이다.

처방된 시간 경과 후, 상기 볼텍스 믹서의 스위치를 끄고, 바이얼/주사기 어셈블리를 믹서로부터 제거한다. 이때, 치료 제공자는 재구성이 완료되었는지 여부를 결정하기 위하여 용액의 투명도를 체크한다. 그렇다면, 바이얼을 뒤집고 4 ml의 데가렐릭스 용액을 주사기 내로 빼낸다 (도 11).

상기 주사기를 바이얼 어댑터로부터 탈착시키고, 안전 바늘에 부착시킨다. 기포를 제거하고, 바늘을 45 도 이상의 각도로 깊게 삽입하여 주사를 수행한다.

도 12는 본 발명의 제1 측면에 따른 키트의 제2 구현예에 사용하기 위한 주사기를 예시한다. 상기 제2 구현예의 키트는 WFI 및 동결건조된 데가렐릭스 제품이 미리 적재된 이중 체임버 주사기(300)를 포함한다. 상기 주사기는 두 개의 체임버를 가지며, 제1 체임버(310)는 동결건조된 데가렐릭스를 함유하고 제2 체임버(320)는 WFI를 함유한다. 상기 키트는 또한 상기 이중 체임버 주사기를 수용하도록 적응되는 볼텍스 믹서 및 환자에 피하 주사를 수행하기 위한 안전 바늘 장치를 포함한다. 상기 안전 바늘 장치는 상기 이중 체임버 주사기에 연결가능하다.

사용시, 주사기는 그 플런저(301)를 밀어 활성화되어, 제2 체임버 내 WFI가 동결건조된 약물 제품을 함유하는 제1 체임버 내로 들어가도록 한다. 상기 물은 상기 두 체임버 사이의 포트(330)를 공지된 방식으로 통과한다. 그 다음, 상기 주사기(300)는 볼텍스 믹서 상의 어댑터 내에 배치되며, 상기 믹서를 적절한 강도로 스위치를 켠다.

일단 혼합물이 1.25 분 동안 회전되면, 용액은 재구성에 대하여 체크될 준비가 되며, 재구성되면, 환자에 주입을 위하여 준비된다. 안전 바늘이 상기 이중 체임버 주사기에 연결되고, 기포가 제거된다. 그 다음, 투여량을 환자에 직접적으로 전달한다.

이중 체임버 주사기의 사용의 한가지 이점은 WFI가 제2 체임버로부터 제1 체임버로 직접 전달될 수 있다는 것이다. 다른 이점은 용액이 제1 체임버로부터 직접 투여될 수 있다는 것이다. 이러한 이점들 모두 약물 제조 및 투여에 걸리는 시간을 가속화하며, 오염을 야기할 수 있는 단계를 제거한다.

이중 체임버 주사기를 사용하여 상이한 농도의 데가렐릭스 용액을 제조할 수 있다. 예를 들어, 제1 체임버는 80 mg의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하고, 제2 체임버는 4 ml의 WFI를 함유할 수 있으며, 이는 20 mg/ml의 농도를 가지는 데가렐릭스 용액을 형성한다.

대안적으로, 제1 체임버는 120 mg의 동결건조된 데가렐릴스를 함유하고, 제2 체임버는 3 ml의 WFI를 함유할 수 있으며, 이는 40 mg/ml의 농도를 가지는 데가렐릭스 용액을 형성한다.

추가적인 실시예로서, 제1 체임버는 180 mg의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하고, 제2 체임버는 3 ml의 WFI를 함유할 수 있으며, 이는 60 mg/ml의 농도를 가지는 데가렐릭스 용액을 형성한다.

본 발명에 따른 이중 체임버 주사기의 특정 구현예는 제1 체임버 내에 30 mg의 동결건조된 데가레릭스 및 제2 체임버 내에 3 ml의 물을 함유할 수 있다. 0.75 ml의 물을 제2 체임버로부터 제1 체임버로 이동시킴으로써, 30 mg의 동결건조된 데가렐릭스가 40 mg/ml의 농도로 재구성될 수 있다.

본 발명에 따른 이중 체임버 주사기의 추가적인 특정 구현예는 제1 체임버 내에 20 mg의 동결 건조된 데가렐릭스 및 제2 체임버 내에 1 ml의 물을 함유할 수 있다. 0.5 ml의 물을 제2 체임버로부터 제1 체임버로 이동시킴으로써, 20 mg의 동결건조된 데가렐릭스가 40 mg/ml의 농도로 재구성될 수 있다.

조정된 볼텍스 믹서와 연결된 이중 체임버 주사기의 사용 및 안전 바늘의 사용은, 데가렐릭스 용액의 투여량이 제조될 수 있는 시간, 생산되는 투여량의 농도, 및 용액을 환자에 투여하는 치료 제공자의 안전을 상당히 향상시킬 수 있다.

상기한 임의의 구현예에 따른 키트를 사용하여 전립선암 치료를 위한 데가렐릭스 용액을 제조할 수 있다. 이러한 치료를 위하여, 데가렐릭스 용액이 재구성 후 가능한 한 빨리 환자에 주입되는 것이 중요하다.

40 mg/ml의 용액 농도를 이용하여 진행형 전립선암 치료 과정을 시작하는 환자에 대한 초기 투여량을 전달할 수 있다 (예를 들어, 각각 40 mg/ml의 농도의 3 ml의 용액을 함유하는 2회 주사를 초기 투여량으로서 투여할 수 있다. 이러한 경우, 총 240 mg 투여량의 약물이 투여될 것이다). 이러한 초기 투여량 후, 유지 투여량을 더 낮은 농도로 전달할 수 있다 (예를 들어, 20 mg/ml의 농도의 4 ml의 용액의 단일 주사로서, 80 mg의 총 유지 투여량을 제공).

상이한 투여 요법을 상이한 상황에서 적용할 수 있음을 주목한다. 예를 들어, 초기 투여량은 유지 투여량 보다 높거나, 낮거나 또는 동일할 수 있다.

상이한 투여량의 투여를 위한 상이한 농도의 데가렐릭스 용액의 제조를 촉진시키기 위하여, 제1 바람직한 구현예에 따른 키트는 WFI의 바이얼, 데가렐릭스 약물 제품의 바이얼, 및 상이한 투여량, 예를 들어 데가렐릭스의 초기 투여량 및 유지 투여량의 제조에 적합하게 표시되는 주사기를 함유할 수 있다.

상이한 투여량의 투여를 위한 상이한 농도의 데가렐릭스 용액의 제조를 촉진시키기 위하여, 제2 바람직한 구현예에 따른 키트는 상이한 양의 동결건조된 데가렐릭스 및/또는 상이한 부피의 WFI를 함유하는 별개의 이중 체임버 주사기를 포함하여, 상이한 농도를 가지는 용액의 재구성을 가능케 할 수 있다.

Claims

소정 질량의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 제1 체임버,
소정 부피의 주사용수를 함유하는 제2 체임버,
상기 주사용수를 상기 제1 체임버에 전달하기 위한 수단,
상기 제1 체임버의 내용물을 혼합하여 데가렐릭스 용액을 형성하기 위한, 상기 제1 체임버를 수용하기 위한 어댑터를 포함하는 자동 혼합 장치, 및
상기 데가렐릭스 용액을 환자에 피하 전달하기 위한 수단
을 포함하는, 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조용 키트.
제1항에 있어서,
상기 제1 체임버는 제1 바이얼에 의하여 정의되고, 상기 제2 체임버는 제2 바이얼에 의하여 정의되고,
상기 키트는
상기 제2 바이얼로부터 상기 제1 바이얼로 물의 전달을 제공하기 위한 주사기, 및
각각의 바이얼과 주사기 사이의 바늘 없는 전달을 허용하기 위한 제1 및 제2 바이얼 어댑터
를 부가적으로 포함하며,
상기 주사기는 상기 제1 바이얼 내에 형성되는 용액을 빼낼 수 있고, 상기 데가렐릭스 용액을 환자에 피하 전달하기 위한 수단에 연결될 수 있는
것을 특징으로 하는 키트.
제1항에 있어서,
상기 제1 체임버는 제1 바이얼에 의하여 정의되고, 상기 제2 체임버는 주사기 내에 정의되고,
상기 키트는 상기 바이얼과 주사기 사이에 바늘 없는 전달을 허용하기 위한 바이얼 어댑터를 부가적으로 포함하고,
상기 주사기는 상기 주사용수를 상기 제1 체임버에 전달할 수 있고, 상기 제1 바이얼 내에 형성되는 용액을 빼낼 수 있으며, 상기 데가렐릭스 용액을 환자에 피하 전달하기 위한 수단에 연결될 수 있는
것을 특징으로 하는 키트.
제2항 또는 제3항에 있어서,
상기 피하 전달을 위한 수단은 피하주사용 바늘, 안전 바늘 장치 또는 피하 전달 또는 주사에 적합한 바늘 없는 장치인 것을 특징으로 하는 키트.
제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제1 바이얼이 상기 혼합 장치에 의하여 수용되는 동안, 상기 주사기를 상기 제1 바이얼에 연결하여 지지하기 위한 가이드 슬리브를 추가로 포함하는 키트.
제1항에 있어서,
상기 제1 및 제2 체임버는 복수 체임버 주사기, 예를 들어, 이중-체임버 주사기 내에 정의되고, 상기 피하 전달 수단은 상기 복수 체임버 주사기에 연결가능하고, 상기 어댑터는 상기 복수 체임버 주사기가 상기 혼합 장치에 의하여 수용되도록 하는 것을 특징으로 하는 키트.
제6항에 있어서,
상기 물을 전달하기 위한 수단은 상기 제2 체임버와 제1 체임버 사이의 인-빌트 채널 또는 포트인 것을 특징으로 하는 키트.
제6항 또는 제7항에 있어서,
상기 피하 전달을 위한 수단은 피하주사용 바늘 또는 바늘 없는 전달 장치, 예를 들어, 피하 전달 또는 주입에 적합한 안전 바늘 장치인 것을 특징으로 하는 키트.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 제1 체임버 내에 함유되는 동결건조된 데가렐릭스의 질량은 10 mg 내지 300 mg, 바람직하게 20 mg, 30 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg, 88 mg, 120 mg, 180 mg 및 240 mg을 포함하는 군으로부터 선택되는 질량인 것을 특징으로 하는 키트.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
적어도 두 개의 제1 체임버를 포함하고,
상기 적어도 두 개의 제1 체임버 중 하나는 제1 농도를 가지는 데가렐릭스 용액을 제조하기 위한 제1 소정 질량의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하고, 상기 적어도 두 개의 제1 체임버 중 다른 하나는 제2 농도를 가지는 데가렐릭스 용액을 제조하기 위한, 상기 제1 소정 질량의 데가렐릭스와는 다른, 제2 소정 질량의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는
것을 특징으로 하는 키트.
소정 부피의 주사용수를 소정 부피의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 체임버 내로 전달하는 단계,
상기 체임버를 자동 혼합 장치에 연결하여, 소정 시간 동안 상기 체임버의 내용물을 혼합하는 단계,
상기 시간 후에, 환자에 전달하기에 적합한 데가렐릭스 용액을 함유하는 체임버를 상기 혼합 장치로부터 제거하는 단계
를 포함하는 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조 방법.
제11항에 있어서,
상기 주사용수는 가압 스트림으로서 상기 체임버의 입구를 통하여 내뿜어져, 상기 동결건조된 데가렐릭스와의 난류 혼합을 야기하는 것을 특징으로 하는 방법.
제11항 또는 제12항에 있어서,
상기 체임버는 복수 체임버 주사기, 예를 들어 이중 체임버 주사기 내 제1 체임버이고, 상기 주사용수는 상기 복수 체임버 주사기 내 제2 체임버 내에 함유되고, 상기 복수 체임버 주사기는 상기 혼합 장치에 연결되어 데가렐릭스 용액을 형성하는 것을 특징으로 하는 방법.
제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 용액은 5분 미만의 기간 동안, 바람직하게 0.5 내지 3분, 바람직하게 0.8 내지 1.5분 동안 혼합되는 것을 특징으로 하는 방법.
소정 질량의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 제1 체임버,
소정 부피의 주사용수를 함유하는 제2 체임버,
상기 주사용수를 압력 하에 제1 체임버의 입구를 통하여 전달하여, 상기 동결건조된 데가렐릭스와의 난류 혼합을 야기하기 위한 수단, 및
데가렐릭스 용액을 환자에 피하 전달하기 위한 수단
을 포함하는 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조용 키트.
제15항에 있어서,
상기 제1 및 제2 체임버는 복수 체임버 주사기, 예를 들어 이중 체임버 주사기 내 별개의 체임버인 것을 특징으로 하는 키트.
소정 부피의 주사용수를, 압력 하에, 소정 질량의 동결건조된 데가렐릭스를 함유하는 체임버의 입구를 통하여 전달하여, 상기 물과 동결건조된 데가렐릭스의 난류 혼합을 야기하는 단계, 및
데가렐릭스 용액이 형성될 때까지 상기 체임버의 내용물을 혼합하는 단계
를 포함하는, 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조 방법.
주사용수를 충분한 시간 동안 동결건조된 데가렐릭스와 혼합하여 데가렐릭스 용액을 형성하는 단계를 포함하는, 환자에 투여하기 위한 데가렐릭스 용액의 제조 방법으로서,
상기 주사용수는 상기 동결건조된 데가렐릭스에 혼합 전에 고속 스트림으로서 도입되는 것을 특징으로 하는 방법.
소정 질량의 약학적 약물 제품을 함유하는 제1 체임버,
소정 부피의 용매를 함유하는 제2 체임버,
상기 용매를 상기 제1 체임버에 전달하기 위한 수단,
상기 제1 체임버의 내용물을 혼합하여 약학적 용액을 형성하기 위한, 상기 제1 체임버를 수용하기 위한 어댑터를 포함하는 자동 혼합 장치, 및
상기 용액을 환자에 피하 전달하기 위한 수단
을 포함하는, 환자에 투여하기 위한 약학적 용액의 제조용 키트.
제19항에 있어서,
상기 용매는 주사용수인 것을 특징으로 하는 키트.