KR20110133467A - 항균성 발포 비누 - Google Patents

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Abstract

환경 친화적인, 천연 에센셜 오일 기반의 발포 조성물은 항균성 물질로 사용될 수 있다. 상기 발포 조성물은 유일한 또는 주요 항균제로서 타임 오일을 포함한다. 상기 발포 조성물은 국소적으로 도포되고 예방과 치료 중 어느 하나 또는 모두를 위해 사용될 수 있다. 상기 항균성 발포 조성물은 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)에 대해 매우 효과적이다.

Description

항균성 발포 비누{ANTIMICROBIAL FOAMABLE SOAPS}
관련 출원의 상호 참조
본 출원은, 2008년 10월 30일자 미국 임시특허출원 제60/109,721호를 우선권 주장의 기초로 하고 35 U.S.C.§119(e)에 의한 이익을 주장하며, 상기 출원은 그 개시 내용의 전체가 참조에 의하여 명시적으로 편입된다.
본 발명은 일반적으로 피부 감염의 치료 및 예방을 위한 항균성 발포 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin-resistant Staphylococcus aureus; MRSA)과 같은, 박테리아 감염 및 약물에 내성을 갖는 박테리아 감염의 치료 및 예방을 위해 타임(thyme) 오일을 포함하는 국소적 항균성 발포 조성물에 관한 것이다.
황색포도상구균(간단히 "Staph"라고도 부름)은 인구의 대략 3분의 1의 피부에서 또는 코 안에서 통상 발견되는 계통(strain)의 박테리아이다. 황색포도상구균 감염은 미국에서 피부 감염의 가장 일반적인 원인 중 하나이다. 대부분의 황색포도상구균 감염은 심각하지 않고 항생제로 치료될 수 있다. 그러나, 황색포도상구균은 심각한 피부 및 연조직(soft tissue)의 감염, 혈류(bloodstream) 감염, 및 폐렴을 일으킬 수도 있다.
시간이 지남에 따라, 박테리아는 일정한 종류의 항생제에 대해 내성을 갖게 될 수 있다. 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)은, 박테리아 감염을 치료하기 위해 가장 널리 사용되는 유형의 항생제인 베타락탐계(beta-lactam) 항생제(예컨대, 페니실린과 세팔로스포린(cephalosporin))에 내성을 갖는 황색포도상구균 계통이다. 다른 합성 또는 반합성(semi-synthetic) 항생제들(예컨대, 반코마이신(vancomycin)과 옥사졸리딘(oxazolidine))은 현재 MRSA를 치료하는데 유용하지만, 이들 물질에 대해서도 저항성이 나타났다는 몇 번의 보고가 있어왔다. MRSA 감염은 병원과 보건 시설 내의 개개인들 간에 일어나거나(보건 관련 MRSA(HA-MRSA)) 더 큰 지역사회 내의 개개인들 간에 일어날 수 있다(지역사회 관련 MRSA(CA-MRSA)). 약물에 내성을 갖는 황색포도상구균 감염의 다수는 보건 관련 MRSA이다. 입원 환자들에서 있어서의 MRSA 감염의 발생은 특히, 1974년 2%에서 1995년 22%, 2004년 64%까지 꾸준히 증가해 왔다. 클레벤스(Klevens) 등의 미국 병원의 집중 치료 병동에서의 메티실린 내성 황색포도상구균의 역학 변화(Changes in the Epidemiology of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in Intensive Care Units in US Hospitals), 1992-2003을 참조. 임상 전염병(Clinical Infectious Diseases) 42:389-91, 2006을 참조. 해마다 292,000건의 입원이 황색포도상구균 감염을 원인으로 하는 것으로 추정된다. 이들 중, 약 126,000건의 입원이 명확히 MRSA와 관련된다. 해마다 MRSA 감염으로 약 19,000명이 사망한다.
미생물 감염, 특히, 약물에 내성을 갖는 박테리아 감염을 예방 또는 치료하기 위한 새로운 물질에 대한 요구가 높다. 식물 에센셜 오일과 같은 천연의, 효과적인 제품들이 특히 바람직한 후보들이다.
이에 따라, 본 명세서에서는 환경 친화적인 녹색(green) 항균성 발포 조성물이 제공된다. 구체적으로, 상기 발포 조성물의 주요한 또는 유일한 항균제는 타임 오일이다. 합성 및 반합성 항균성 화합물을 이용하는 종래의 항균성 거품 제재들에 비해, 본 명세서에 개시된 항균성 발포 조성물은 사람에 대한 무독성, 더 적은 부작용, 특히 MRSA에 대한 증가된 효능, 및 치료 결과 더 적은 저항 감염을 야기하는 더 낮은 실패 발생을 포함하는 많은 이점을 제공한다.
본 발명은 MRSA로 오염된 표면의 MRSA를 죽이는 환경 친화적인 녹색 항균성 발포 조성물과 MRSA로 오염된 표면의 MRSA를 죽이는 방법을 제공한다. 본 발명은 여러 가지 방식으로 구현될 수 있다.
본 발명의 일 국면에 의하면, 발포 조성물은 실질적으로 0.01% w/v (비중량) 내지 0.5% w/v의 항균량의 타임 오일, 계면활성제(surfactant) 및 구리 2가 이온의 소스를 포함한다. 상기 조성물은 오염된 표면에 도포되었을 때 15초 후에 99.9% 이상 또는 99.99% 이상의 MRSA를 죽인다. 일 실시예에서, 상기 조성물은 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.2% w/v의 타임 오일을 포함한다. 구리 PCA와 같은 구리 펩타이드 콤플렉스(copper peptide complex)는 상기 구리 2가 이온의 소스일 수 있다. 상기 계면활성제는 음이온 또는 비이온 계면활성제를 포함할 수 있고, 알킬 폴리글루코사이드(alkyl polyglucoside) 계면활성제, 라우릴 황산 나트륨(sodium lauryl sulfate), 및 라우레스 황산 나트륨(sodium laureth sulfate)을 포함하지만 이로 한정되지 않는 그룹으로부터 선택될 수 있다. 특별한 효능은, 음이온 또는 비이온 계면활성제의 어느 하나일 수 있는, 알킬 폴리글루코사이드 계면활성제의 사용과 관련이 있다. 바람직하게는, 상기 계면활성제는 바이오(biobased) 계면활성제이고, 이는 주로 석유화학 공급원료로부터 유도되지 않는다.
발포 조성물은 또한, 타임 오일에 더하여 오리가눔(origanum) 오일을 포함할 수 있고, 상기 오리가눔 오일의 양은 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.2% w/v일 수 있다. 또한, 상기 조성물은 티몰 결정(thymol crystal)을 더 포함할 수 있고, 상기 티몰 결정의 양은 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.05% w/v일 수 있다.
상기 발포 조성물은, 블러드 오렌지(blood orange), 바닐라, 라벤더(lavender), 진저(ginger), 베르가못(bergamot), 스피어민트(spearmint), 및 라임(lime)을 포함하지만 이들로 한정되지 않는 그룹으로부터 선택될 수 있는 적어도 하나의 향료를 더 포함할 수 있다. 상기 조성물은 백차(white tea) 추출물과 같은 산화방지제를 포함할 수 있다.
바람직한 실시예에서, MRSA로 오염된 표면의 MRSA를 죽이는 상기 국소적 발포 조성물은 0.016% w/v 타임 오일, 0.016% w/v 오리가눔 오일, 0.032% w/v 식물성 티몰 결정, 3.0% v/v 알킬 폴리글루코사이드 계면활성제, 0.008% w/v 구리 PCA, 및 전체 100%의 나머지 부분을 차지하는 물을 포함한다. 상기 조성물은 상기 오염된 표면에 도포되었을 때 15초 후에 99.9% 이상 또는 99.99% 이상의 MRSA를 죽인다. 상기 조성물은 백차, 구연산(citric acid), 구연산 나트륨(sodium citrate), 보조 계면활성제(co-surfactant), 천연 보습제, 및 알로에 베라(aloe vera)로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 성분을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 국면에 의하면, MRSA로 오염된 표면의 MRSA를 살균하는 방법이 제공된다. 상기 방법은 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.5% w/v의 항균량의 타임 오일, 계면활성제 및 구리 2가 이온의 소스를 포함하는 발포 조성물을 상기 표면에 도포하는 단계를 포함한다. 또한, 상기 방법은 MRSA를 죽일 수 있는 노출 시간 동안 상기 조성물에 상기 표면을 노출시키는 단계를 포함한다. 상기 표면은 포유류의 피부, 특히 인간의 피부일 수 있다. 상기 조성물은 개방창(open wound)에 도포될 수도 있다. 상기 조성물은 예컨대, 적어도 15초, 적어도 5분, 또는 적어도 1시간의 노출 시간 동안 도포될 수 있다. 상기 조성물은 적어도 하루에 한번 도포될 수 있다. 상기 조성물은 15초 후에 99.9% 이상 또는 99.99% 이상의 MRSA를 죽인다.
본 발명의 일 국면에 의하면, 키트(kit)가 제공된다. 상기 키트는 MRSA로 오염된 표면의 MRSA를 죽이는 항균성 발포 조성물을 포함하고, 상기 조성물은 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.5% w/v의 항균량의 타임 오일, 계면활성제 및 구리 2가 이온의 소스를 포함한다. 또한, 상기 키트는 디스펜서(dispenser)를 포함한다.
본 발명의 추가적인 특징, 이점, 및 실시예들은 다음의 상세한 설명, 도면 및 청구범위에 설명되거나 그로부터 명확할 수 있다. 또한, 전술한 본 발명의 요약 및 후술하는 상세한 설명은 예시적이며, 청구된 발명의 범위를 제한함이 없이 더 상세한 설명을 제공하고자 하는 것이다.
합성 및 반합성 항균성 화합물을 이용하는 종래의 항균성 거품 제재들에 비해, 본 명세서에 개시된 항균성 발포 조성물은 사람에 대한 무독성, 더 적은 부작용, 특히 MRSA에 대한 증가된 효능을 포함하는 많은 이점을 제공한다. 또한, 본 발명의 조성물은 오염된 표면에 도포되었을 때 15초 후에 99.9% 이상 또는 99.99% 이상의 메티실린 내성 황색포도상구균을 죽일 수 있다.
본 명세서에 설명되는 발포 조성물은 오염된 표면의 MRSA를 죽이는 환경 친화적인, 녹색 조성물이다. 상기 발포 조성물은 주요한 또는 유일한 항균제로서의 저농도 타임 오일, 계면활성제 및 구리 2가 이온의 소스를 사용한다. 상기 거품 제재는 피부 감염, 특히, MRSA 감염을 예방 또는 치료하는데 사용될 수 있다. 피부 감염의 증상은 병변(lesion), 상처, 발진, 물집, 농양, 또는 피부의 균열을 포함할 수 있고, 이들은 모두 변색, 염증, 부기, 또는 통증을 수반할 수 있다. 상기 거품 제재는 상기 증상들의 지속 기간을 줄이거나 상기 증상들을 완화시킴으로써, 또는 이 두 가지 모두에 의해 감염을 처치할 수 있다. 이에 더하여, 상기 비누 제재는 상기 감염의 치유와 상기 감염의 증상들의 제거 중 어느 하나 또는 모두를 할 수 있다.
본 명세서에서 사용될 때, "발포(foamable)" 및 "거품 제재(foam)"는 액체 내에 기체 거품을 생성하고 가둬 둠으로써 만들어지는 물질을 가리킨다. 거품 제재는 액체 발포 조성물로 공기를 주입하고 이 공기를 가둬 둠으로써 형성될 수 있다. 특히, 거품 제재는 본 명세서에 개시된 상기 항균성 조성물이 기체 거품과 혼합되고 이 거품이 상기 조성물 내에 갇히도록 상기 조성물을 용기(예컨대, 병 또는 펌프)로부터 제공함으로써 형성될 수 있다. 액체로부터 거품 제재를 생성하는 종래의 기구가 본 발명의 조성물 및 방법과 함께 사용될 수 있다.
본 명세서에서 사용될 때, "천연(natural)" 및 "식물성(botanical)"이라는 용어는 전체적으로 또는 부분적으로 천연(예컨대, 식물) 원료로부터 유도되는 물질들을 가리킨다. 이 물질들은 환경에 최소한의 영향을 미치고 이들의 전체 라이프 사이클을 고려할 때 최소한의 비재생성 투입을 요구한다. 본 명세서에서 사용될 때, "총 천연" 물질은 식물성 원료로부터 또는 생물학적 프로세스의 도움으로 얻어진다. 예를 들어, "천연 티몰"은 식물로부터 얻어지는 가리키는 반면, "합성 티몰"은 석유로부터 화학적으로 합성되는 티몰을 가리킨다. 본 명세서에 개시된 상기 발포 조성물은 "총 천연", "식물성" 제품을 포함할 수 있다. "총 천연"은 추출, 증류 등과 같은 다양한 분리 프로세스 또는 천연 제품의 최소 합성(즉, 반합성) 변환을 배제하지 않는다. 사람에 의해 화학적으로만 생성된 제품은 배제하는 것으로 한다. 본 발명의 영역에 속하는 제품들은 바람직하게는 천연 기반 제품이다.
본 명세서에서 사용될 때, "환경 친화적(environmentally friendly)"이라는 용어는 환경에 미치는 피해를 최소화하도록 설계된 화합물과 제품을 가리키기 위해 사용된다. 환경에 대한 부작용을 피하거나 최소화하기 위해 화학적으로 반응하는 독성 화합물을 포함하는 표준 제품들 대신에 "환경 친화적인" 성분들과 화학 물질들이 사용될 수 있다. 본 명세서에서 사용될 때, "녹색(green)"이라는 용어는 노출의 결과 환경에 대한 피해를 최소화할 뿐만 아니라 인간의 질환을 최소화하는 화합물과 제품을 가리키기 위해 사용된다. EPA는 녹색 화학에 관한 원리를 제공했고, 이는 (i) 충분히 효과적이지만 거의 또는 전혀 독성이 없는 더 안전한 화학 물질과 제품들의 설계, 및 (ii) 덜 위험한 화학적 합성물의 설계를 포함한다. 이러한 원리들은 모두 본 발명에 적용된다. 상기 "녹색"이라는 용어는 또한, 화학적 변형이 거의 없거나 전혀 없는, 본 발명의 타임 오일과 같은 자연적으로 유도된 제품을 포함한다. 따라서, 본 명세서에 개시된 상기 발포 조성물들은 "환경 친화적인", "녹색" 제품들이다.
본 명세서에서 사용될 때, "항균성(antimicrobial)"이라는 용어는 박테리아, 마이코박테리아(mycobacteria), 기생충, 진균(fungi), 효모균, 바이러스 또는 다른 미세 생물체와 같은 미생물들을 죽이거나 이들의 성장을 억제하는 물질을 가리킨다. 항균성 물질은 균 증식 저지제(microbistatic agent) 또는 살균제(microbicidal agent)일 수 있다. 본 명세서에서 사용될 때, "균 증식 저지(microbistatic)"는 미생물의 성장을 늦추거나 막는 것을 의미한다. 예를 들어, 균 증식 저지 물질은 단백질 생성, DNA 복제, 세포 대사(cellular metabolism) 등에 개입할 수 있다. 본 명세서에서 사용될 때, "살균(microbicidal)"은 미생물을 죽이는 것을 의미한다. 본 명세서에 개시된 항균성 발포 조성물들은 박테리아, 마이코박테리아, 기생충, 진균, 효모균, 바이러스 또는 다른 미세 생물체를 죽이거나 억제하기 위해 사용될 수 있다. 본 발명의 발포 조성물들은 특히 MRSA에 관한 살균용으로 사용된다.
"항균량(antimicrobial amount)"이라는 용어는 어떤 물질이 박테리아, 마이코박테리아, 기생충, 진균, 효모균 또는 바이러스를 죽이거나 이들의 성장을 억제하는 양을 가리킨다. 예를 들어, 타임 오일의 항균량은 박테리아, 특히, MRSA, 마이코 박테리아, 기생충, 진균, 효모균 또는 바이러스를 죽이거나 이들의 성장을 억제할 수 있는 타임 오일의 양이다.
본 명세서에서 사용될 때, "항박테리아(antibacterial)"라는 용어는 박테리아의 성장을 억제("박테리아 증식 저지(bacteriostatic)")하거나 박테리아를 죽이는("살박테리아(bacteriocidal)") 물질을 가리킨다. "항생제(antibiotic)" 및 "항생량(antibiotic amount)"이라는 용어는 각각, 본 명세서에서 사용될 때, 박테리아의 성장을 억제하거나, 박테리아의 독성을 억제하거나, 박테리아를 죽이는 물질 또는 양을 가리킨다. 항생제는 천연, 합성, 또는 반합성 화합물을 포함한다. 본 명세서에 개시된 발포 조성물들은 MRSA와 같은 포도상구균, 연쇄상구균(Streptococcus), 슈도모나스균(Pseudomonas), 헬리코박터균(Helicobacter), 살모넬라균(Salmonella), 및 장구균(Enterococcus)을 포함하지만 이들로 한정되지 않는 하나 또는 그 이상의 박테리아 계통에 대해서 효과를 갖는 항박테리아 물질로서 사용될 수 있다.
본 명세서에 사용될 때, "항진균성(antifungal)"이라는 용어는 진균의 성장과 복제의 어느 하나 또는 모두를 억제("진균 증식 저지(fungistatic)")하거나 곰팡이를 죽이는("살진균(fungicidal)") 물질이다. 진균의 예는 백선균(Trichophyton), 소포자균(Microsporum) 및 표피사상균(Epidermophyton)을 포함한다. "항진균성"이라는 용어는 FDA가 진균성 세포의 성장 및 복제을 억제하고 현존하는 진균의 수를 감소시키는 약물을 정의하는 용어로서 규정한 것이다. "진균"이라는 용어는 본 명세서에서 사용될 때, 피부사상균(dermatophyte), 이스트, 및 사상균(mold)을 포함하고, 세포 구조가 단순하고 엽록소(chlorophyll)가 없는 것을 특징으로 하는 식물의 대분류 중 하나라는 FDA의 정의에 따라 정의된다. 진균 감염은 완선(jock itch), 백선(ring worm), 및 무좀(athlete's foot)과 같은 피부의 이상을 일으킬 수 있다.
본 명세서에서 사용될 때, "항바이러스성(antiviral)"이라는 용어는 바이러스의 성장과 복제 중 어느 하나 또는 모두를 억제("바이러스 증식 저지(virustatic)")하거나 바이러스를 죽이는("살바이러스(virucidal)") 물질을 가리킨다.
발포 조성물은 균 증식 저지 물질, 살균 물질, 박테리아 증식 저지 물질, 살박테리아 물질, 진균 증식 저지 물질, 살진균 물질, 바이러스 증식 저지 물질 또는 살바이어스 물질 중 적어도 하나로서 사용될 수 있다. 특히, 상기 발포 조성물의 실시예는 높은 살박테리아 효능을 입증했다. 보다 구체적으로, 상기 발포 조성물은 몇몇 계통의 MRSA를 포함하는 약물 내성 박테리아에 대해 현저한 효과를 갖는다. 효능(즉, 살생률)은 MRSA로 감염된 표면(생물 또는 무생물)에 상기 발포 조성물을 도포한 후 소정 시간에 MRSA가 감소된 퍼센티지를 측정함으로써 결정된다. 이러한 미생물 감소에 관한 분석은 아래의 예들에서 설명된다. 상기 발포 조성물의 살박테리아 효능은 MRSA 살생률로부터 결정되었다.
본 명세서에서 사용될 때, "약물 내성(drug resistance)"이라는 용어는 미생물이 약물의 영향을 이겨내는 능력을 가리킨다. "항생제 내성"은 미생물이 항생제의 영향을 이겨낼 수 있는 특정 타입의 약물 내성을 가리킨다. 항생제 내성은 지연적으로 또는 인공적으로 진화할 수 있다. 일정한 항생제에 대해 내성을 키워 온 박테리아를 "약물 내성 박테리아(drug resistant bacteria)"라고 부른다. 만약 어떤 박테리아가 몇 가지 서로 다른 화합물과 일군의 항생제 중 어느 한쪽 또는 양쪽 모두에 대해 내성을 갖는다면, 이 박테리아를 "다재 내성(multi-resistant)" 또는 "다중 약물 내성(multi-drug resistant)"이라고 부른다. 예컨대, MRSA는 다중 약물 내성을 갖는 계통의 황색포도상구균 박테리아이다. "항균제 내성"이라는 용어는 항균성 물질을 이겨낼 수 있는 미생물의 능력을 가리킨다. 예컨대, 황색포도상구균 종(Staphylococcus spp.)에 더하여, 장구균 종(Enterococcus spp.), 연쇄상구균 종(Streptococcus spp.), 대장균 종(Escherichia spp.), 마이코박테륨 종(Mycobacterium spp.), 살모넬라 종(Salmonella spp.), 캄필로박터 종(Campylobacter spp.), 아시네토박터 종(Acinetobacter spp.), 사카로미세스 종(Saccharomyces spp.), 칸디다 종(Candida spp.), 효모균 종(Cryptococcus spp.), 및 슈도모나스균 종(Pseudomonas spp.)을 포함하지만 이들로 한정되지 않는 다수의 미생물에 대해서 약물 내성 계통들이 보고되어 왔다. 약어 "spp."는 지정된 속(genus)의 종(species)을 의미하기 위해 사용된다.
이론에 의해 구속됨이 없이, 정제되지 않거나 불순물이 섞이지 않은 천연 에센셜 오일들은, 항균 특성을 포함하는 상기 조성물의 환경적 프로파일(profile)과 인간의 건강 및 안전 프로파일에 기여하는 부차적 성분들을 포함할 수 있다. 항균 활동의 작용 기제는 천연 에센셜 오일에 대해 거의 알려져 있지 않은 경우가 많기 때문에, 온전한 천연 오일의 식물 소스로부터의 추출을 넘어서는 추가적인 정제(refining)는 상기 에센셜 오일의 환경적 프로파일과 건강 및 안전 프로파일을 부정적인 방향으로 변경할 수 있고 미생물 내성을 촉진할 수도 있다. 천연 에센셜 오일들은 본 명세서에 개시된 발포 조성물들의 유일한 또는 주요 항균제로서 사용된다. 특히, 타임 오일과 오리가눔 오일의 어느 하나 또는 모두는 상기 발포 조성물에서 천연 항균제로서 사용된다. 본 명세서에서 사용될 때, 유일한 또는 주요 항균 성분으로서의 타임 오일은 타임의 에센셜 오일과 그로부터 자연적으로 발생하는 요소인 티몰과 티몰 유도체들을 모두 포함한다.
티무스 불가리스(Thymus vulgaris)로부터 추출되는 중요한 화학적 성분들은 알파-투우존(α-thujone), 알파-피넨(α-pinene), 캄펜(camphene), 베타-피넨(β-pinene), 파라-시멘(p-cymene), 알파-테르피넨(α-terpine), 리나로올(linalool), 보르네올(borneol), 테르피넨-4-올(terpine-4-ol), 베타-카리오필렌(β-caryophyllene), 티몰, 및 카르바크롤(carvacrol)을 포함한다. 티몰과 카르바크롤은 모노테르펜 페놀(monoterpene phenol) 화합물이다. 티몰은 천연 타임 오일의 주요 성분이다. 일반적으로, 천연 티몰 오일은 평균적으로, 약 35-40% 티몰과 티몰 유도체, 및 약 3% 내지 7%의 카르바크롤과 카르바크롤 유도체를 포함한다. 타임 오일을 얻을 수 있는 대표적인 허브는 티무스 불가리스(Thymus vulgaris), 티무스 세르필룸(Thymus serpyllum), 티무스 카피타투스(Thymus capitatus), 티무스 마스티키나(Thymus mastichina), 및 티무스 지기스(Thymus zygus)를 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다.
일반적으로 천연 오리가눔 오일은 약 60% 카르바크롤과 카르바크롤 유도체, 및 약 3% 내지 7%의 티몰 및 티몰 유도체를 포함한다. 오리가눔 오일에 존재하는 페놀성(phenolic) 화합물(예컨대, 티몰과 티몰 유도체) 또한 항균 활동을 제공할 수 있다. 오리가눔 오일을 얻을 수 있는 대표적인 허브는 오리가눔 불가레(Origanum vulgar)와 오리가눔 딕탐누스(Origanum dictamnus)를 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다.
일 실시예에서, 상기 발포 조성물들은 항균량의 타임 오일을 포함한다. 상기 타임 오일의 양은 실질적으로 0.01% w/v(비중량) 내지 0.5% w/v, 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.2% w/v, 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.05% w/v, 또는 특히 바람직한 실시예에서는 실질적으로 0.016% w/v일 수 있다.
다른 실시예에서, 상기 발포 조성물은 식물성 티몰 결정을 더 포함한다. 그 양은 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.5% w/v, 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.1% w/v, 또는 실질적으로 0.032% w/v일 수 있다.
일 실시예에서, 상기 발포 조성물은 오리가눔 오일을 더 포함한다. 그 양은 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.2% w/v, 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.05% w/v, 또는 특히 바람직한 실시예에서는 실질적으로 0.016% w/v일 수 있다.
일 실시예에서, 본 명세서에 개시된 상기 발포 조성물은 하나 또는 그 이상의 계면활성제, 예컨대, 알킬 폴리글루코사이드(alkyl polyglucoside) 계면활성제를 포함한다. 상기 알킬 폴리글루코사이드 계면활성제는, 에센셜 오일 및 물과 혼합될 때, 상기 발포 조성물의 안정적인 매크로에멀젼(macroemulsion) 또는 마이크로에멀젼(microemulsion)이 형성되는 것을 돕는다. 상기 발포 조성물은 알킬 폴리글루코사이드 계면활성제를 실질적으로 0.01% v/v 내지 10% v/v, 실질적으로 0.5% v/v 내지 8% v/v, 또는 특히 바람직한 실시예에서는 실질적으로 2% v/v의 양으로 포함할 수 있다. 알킬 폴리글루코사이드의 예는 카프릴 글루코사이드(capryl glucoside)(글루코폰®(Glucopon®) 215CS UP), 데실 글루코사이드(decyl glucoside)(글루코폰® 225DK), 코코 글루코사이드(coco-glucoside)(글루코폰® 425-N), 라우릴 글루코사이드(lauryl glucoside)(글루코폰® 625 UP), 지방산 알콜(fatty acid alcohol) C9-C11을 기초로 한 알킬 폴리글루코사이드의 수용액(APG® 325N), 및 라우레스 황산 나트륨&라우릴 글루코사이드&코코아미도프로필 베타인(cocoamidopropyl betaine)(플란타폰®(Plantapon®) 611L)을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다.
일 실시예에서, 상기 알킬 폴리글루코사이드 계면활성제는 술폰화된(sulfonated) 계면활성제이고, 이는 상기 계면활성제가 음이온이 되게 한다. 술폰화된 알킬 폴리글루코사이드의 예는 데실글루코사이드 하이드록시프로필 술폰산 나트륨(sodium decylglucosides hydroxypropyl sulfonate)(Suga®Nate 100), 데실글루코사이드 하이드록시프로필 술폰산 나트륨과 라우릴글루코사이드 하이드록시프로필 술폰산 나트륨(Suga®Nate 124), 및 라우릴글루코사이드 하이드록시프로필 술폰산 나트륨(sodium laurylglucosides hydroxypropyl sulfonate) Suga®Nate 160을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다.
다른 종류의 계면활성제를 사용할 때보다 알킬 폴리글루코사이드 계면활성제, 예컨대, 술폰화된 알킬 폴리글루코사이드를 사용할 때의 이점은 환경적 프로파일과 인간의 건강 및 안전 프로파일을 유지한다는 것이다. 또한, 알킬 폴리글루코사이드 계면활성제는 뛰어난 발포 특성을 나타내고 피부와 눈에 낮은 자극을 주거나 전혀 자극을 주지 않는다. 따라서, 알킬 폴리글루코사이드와 같은 무자극 계면활성제를 포함하는 거품 제재는 상처의 치료를 향상시킬 수 있다.
또한, 본 명세서에 개시된 발포 조성물은 구리 2가 이온의 소스를 포함한다. 구리 2가 이온의 소스는, 황산구리(copper sulfate), 염화구리(copper chloride), 질산구리(copper nitrate), 초산구리(copper acetate), 탄산제이구리(cupric carbonate), 아세트산제이구리(cupric acetate), 시트르산제이구리(cupric citrate), 염화칼륨제이구리(cupric potassium chloride), 브롬화제이구리(cupric bromide), 염화제이구리(cupric chloride), 불화붕산제이구리(cupric fluroborate), 수산화제이구리(cupric hydroxide), 질산제이구리(cupric nitrate), 산화제이구리(cupric oxide), 및 황화제이구리(cupric sulfide)와 같은 제이구리염(cupric salts)과 구리염(copper salt)을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는다. 구리 펩타이드 콤플렉스(copper peptide complex)도 구리 2가 이온의 소스일 수 있다.
일 실시예에서, 상기 구리 2가 이온의 소스는 구리 펩타이드 콤플렉스일 수 있다. 상기 구리 펩타이드 콤플렉스는 실질적으로 0.001% w/v 내지 0.5% w/v, 실질적으로 0.005% w/v 내지 0.05% w/v, 또는 바람직한 실시예에서는 실질적으로 0.008% w/v의 양으로 존재할 수 있다. 구리 펩타이드는 구리에 대해 친화성(affinity)을 갖는 작은 단백질 조각이다. 상기 콤플렉스의 펩타이드는 자연적으로 발생하는 L-배열(L-configuration) D-배열, 또는 D-와 L-아미노산의 혼합체 내에 아미노산을 포함할 수 있다. 구리에 대한 펩타이드 분자의 비율은 1:1 또는 2:1이다. 구리 펩타이드는 조직 재생, 특히 상처와 피부 병변의 치료에 기여할 수 있다. 최근의 연구들이 구리 펩타이드가 다양한 형태의 피부 자극을 줄이거나 없앨 수 있다는 것을 시사하고 있다는 점이 중요하다. 프리카트 엘.(Prickart L.)의 "구리 펩타이드에 의한 피부 리모델링"을 참조. 2004년 미용과 의학(Cosmetics and Medicine, 러시아)을 참조. 결국, 구리 펩타이드 콤플렉스를 포함하는 발포 조성물은 개방창의 치료를 향상시킬 수 있다. 구리(II) 콤플레스와 같은 구리 펩타이드 콤플렉스의 예는, 글리실-히스티딜-라이신:구리(glycyl-histidyl-lysine:copper, aka 구리 PCA), 글리실-(3-메틸)히스티딜-라이신:구리(glycyl-(3-methyl)histidyl-lysine:copper), 알라닐-히스티딜-라이신:구리(alanyl-histidyl-lysine:copper), 알라닐-(3-메틸)히스티딜-라이신:구리(alanyl-(3-methyl)histidyl-lysine:copper), 글리실-히스티딜-페닐알라닌:구리(glycyl-histidyl-phenylalanine:copper), 글리실-(3-메틸)히스티딜-페닐알라닌:구리(glycyl-(3-methyl)histidyl-phenylalanine:copper), 알라닐-히스티딜-페닐알라닌:구리(alanyl-histidyl-phenylalanine:copper), 알라닐-(3-메틸)히스티딜-페닐알라닌:구리(alanyl-(3-methyl)histidyl-phenylalanine:copper), 글리실-히스티딜-라이실-페닐알라닐-페닐알라닐:구리(glycyl-histidyl-lysyl-phenylalanyl-phenylalanyl:copper), 글리실-(3-메틸)히스티딜-라이실-페닐알라닐-페닐알라닐:구리(glycyl-(3-methyl)histidyl-lysyl-phenylalanyl-phenylalanyl:copper), 바릴-히스티딜-라이신:구리(valyl-histidyl-lysine:copper), 글리실-아르기닐-라이신:구리(glycyl-arginyl-lysine:copper), 글리실-(5-메틸)아르기닐-라이신:구리(glycyl-(5-methyl)arginyl-lysine:copper), 알라닐-아르기닐-라이신:구리(alanyl-arginyl-lysine:copper), 알라닐-(5-메틸)히스티딜-라이신:구리(alanyl-(5-methyl)histidyl-lysine:copper), 및 글리실-아르기닐-페닐알라닌:구리(glycyl-arginyl-phenylalanine:copper)를 포함하지만 이들로 한정되지 않는다. 특히 바람직한 실시예에서, 상기 발포 조성물은 구리 PCA를 포함한다. 상기 구리 펩타이드 콤플렉스 중 어떤 것과 다른 구리 펩타이드 콤플렉스의 조합이 사용될 수도 있다.
상기 발포 조성물은 선택적으로, 상기 조성물에 존재하는 캐리어(carrier)의 양이 감소된 농축물로서 제공될 수도 있다. 예컨대, 상기 조성물에 존재하는 물의 양이 감소될 수 있다. 상기 농축된 조성물은 사용시에 물을 첨가함으로써 원하는 대로 복원될 수 있다. 상기 농축된 조성물은, 예컨대, 실질적으로 1:10, 1:50, 또는 1:100 농축물로서 제공될 수 있다.
상기 발포 조성물은 미관 또는 다른 유익한 특성을 향상시키기 위해 선택적으로 하나 또는 그 이상의 다른 성분들을 포함할 수 있다. 이러한 선택적 성분들은 향료, 탈취제, 착색제, 탈지(degreasing) 화합물, 침투(penetration) 촉진제 또는 국소적으로 사용되는 화장품 또는 의약품에 널리 사용되는 다른 불활성 성분을 포함할 수 있다. 이러한 선택적 성분들은, 그러나, 상기 항균성 발포 조성물의 핵심 구성요소들과 양립할 수 있어야 한다. 이들 선택적 성분들을 상기 발포 조성물에 추가함으로써 상기 발포 조성물의 효능 또는 환경적 프로파일과 인간의 건강 및 안전 프로파일에 부정적인 영향을 미쳐서는 안 된다.
다른 실시예에서, 상기 발포 조성물은 적어도 하나의 향료를 더 포함할 수 있다. 상기 향료는 실질적으로 0.01% v/v 내지 5.0% v/v, 실질적으로 0.01% v/v 내지 1.0% v/v, 또는 실질적으로 0.01% v/v 내지 0.5% v/v의 양으로 존재할 수 있다. 향료의 예는 바닐라, 라벤더(lavender), 장미, 로즈마리, 바이올렛(violet) 잎, 진저(ginger), 베르가못(bergamot), 스피어민트(spearmint), 민트, 유칼립투스(eucalyptus), 라임(lime), 블러드 오렌지(blood orange), 탠저린(tangerine), 그레이프프루트(grapefruit), 레몬, 레몬그래스(lemongrass), 페티그레인(petitgrain), 리트세아 쿠베바(litsea cubeba), 파인(pine), 세다우드(cedawood), 로즈우드(rosewood), 카모마일(chamomile), 매그놀리아(magnolia) 및 제라늄(geranium)을 포함하지만 이들로 한정되지 않는다. 바람직한 실시예에서, 상기 발포 조성물은 블러드 오렌지, 바닐라, 라벤더, 진저, 베르가못, 스피어민트, 및 라임 중 하나 또는 그 이상을 포함한다.
본 명세서에 개시된 발포 조성물들은 단지 향료로서 타임 오일을 포함하는 다른 비누 제품들과 다르다는 점을 주목할 필요가 있다. 비교해 보면, 본 명세서에 개시된 타임 오일 발포 조성물의 고유한 조성은 항균 작용을 달성한다. 또한, 상기 발포 조성물들은 낮은 수준의 타임 오일로 높은 항균 작용을 달성한다. 특히, 특정의 글루코사이드 계면활성제와 결합된 타임 오일은, 특히 MRSA를 죽일 때, 매우 효과적인 항균성 조성물을 제공한다.
다른 실시예에서, 상기 발포 조성물은 적어도 하나의 산화방지제를 더 포함할 수 있다. 상기 산화방지제는 실질적으로 0.001% v/v 내지 0.5% v/v, 실질적으로 0.001% v/v 내지 0.1% v/v, 또는 실질적으로 0.008% v/v 내지 0.01% v/v의 양으로 존재할 수 있다. 산화방지제는 체내의 자유 라디칼(free radical)들을 중화시키는 분자들이다. 자유 라디칼은 세포 내에서의 표준 반응에 의한 천연 산물이며 많은 생물학적 프로세스에서 중요하다. 그러나, 자유 라디칼은 또한 세포를 손상시키고 비정상적인 세포 기능(예컨대, 콜라겐 분해)을 일으킬 수 있다. 산화방지제는 자유 라디칼에 노출됨으로써 일어나는 손상을 막는 것을 도울 수 있다. 산화방지제는 또한 피부를 유지하고 복구하는데 필수적인 콜라겐 섬유의 생성의 촉진을 도울 수 있다. 최근의 연구들은 산화방지제와 상처의 산화환원 반응(redox) 환경이 상처의 치료에 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다. 센, 씨.케이.(Sen, C.K.)의 "상처 회복의 산화환원 반응 제어에 대한 일반적 사례," 상처 회복 재건(Wound Repair Regen.) 11(6):431-8(2003년); 및 와트 제이(Watt J) 등의 임상 과학(Clin Sci)(런던) 114(4):265-73(2008년)을 참조. 결국, 산화방지제를 포함하는 발포 조성물은 개방창과 피부 병변의 치료를 향상시킬 수 있다. 산화방지제의 예는 백차(white tea) 추출물, 녹차 추출물, GHK 구리 펩타이드(예컨대, 구리 PCA), 비타민 C(L-아스코르브산(L-ascorbic acid)), 포도씨 추출물, 해조류(예컨대, 해마토코쿠스 조류(Haematococus algae)), 비타민 E, 리코펜(lycopene), 바이오플라보노이드(bioflavonoid), 블루베리 추출물, 블랙베리 추출물, 석류 추출물, 베타 카로틴(beta carotene), 이데베논(idebenone) 및 코엔자임(coenzyme) Q-10을 포함하지만 이들로 한정되지 않는다. 바람직한 실시예에서, 상기 발포 조성물은 백차 추출물과 구리 PCA 중 어느 하나 또는 모두를 포함한다.
상기 발포 조성물은 천연 보습제를 더 포함할 수 있다. 상기 천연 보습제는 실질적으로 0.01% v/v 내지 5.0% v/v, 실질적으로 0.05% v/v 내지 1.0% v/v, 또는 실질적으로 0.1% v/v의 양으로 존재할 수 있다. 상기 천연 보습제는, 예컨대, 순하고 자극적이지 않은 습윤제(humectant)일 수 있다. 적합한 보습제의 예는 가수분해된 밀 단백질(hydrolyzed wheat protein)과 히알루론산(hyaluronic acid)(Cromoist® WHYA), 가수분해된 귀리(Cromoist® O-25), 가수분해된 밀 단백질과 가수분해된 밀 녹말(Cropeptide® W), 가수분해된 실크(Crosilk® 10,000), 실크 아미노산(Crosilk® Liquid), 코코디모늄 하이드록시프로필 실크 아미노산(cocodimonium hydroxypropyl silk amino acid)(Crosilkquat®), 콜라겐 아미노산(Crotein® CAA/SF), 헤어 케라틴(hair keratin) 아미노산과 염화나트륨(Crotein® HKP), 케라틴 아미노산(Crotein® HKP/SF), 콜라겐 아미노산(Crotein® MCAA), 가수분해된 우유 단백질(Hydrolactin® 2500), 가수분해된 콩 단백질(Hydrodoy® 2000), 가수분해된 밀 단백질(Hydrotriticum® 2000), 밀 아미노산(Hydrotriticum® WAA), 및 가수분해된 밀 단백질(TritisolT®)을 포함하지만 이들로 한정되지 않는다. 바람직한 실시예에서, 상기 발포 조성물은 가수분해된 귀리 보습제를 포함한다. 상기 보습제들의 조합이 사용될 수도 있다.
일 실시예에서, 상기 발포 조성물은 알로에 베라 추출물을 더 포함할 수 있다. 상기 알로에 베라 추출물은 실질적으로 0.1% v/v 내지 5.0% v/v, 실질적으로 0.1% v/v 내지 1.0% v/v, 또는 실질적으로 0.25% v/v 알로에 베라 추출물의 양으로 존재할 수 있다. 알로에 베라는 염증과 통증을 줄여 상처의 치료를 증진시키고 수분을 공급하여 피부 건조증을 치료하기 때문에 피부의 증상을 치료하는데 유용하다. 또한, 알로에 베라는 상기한 바와 같이 피부 건강을 촉진하고 유지하는데 유용한 산화방지제의 소스가 될 수도 있다.
다른 실시예에서, 상기 발포 조성물은 적어도 하나의 보조 계면활성제(co-surfactant)를 더 포함할 수 있다. 상기 보조 계면활성제는 실질적으로 0.1% v/v 내지 10% v/v, 실질적으로 0.5% v/v 내지 8% v/v, 또는 실질적으로 5% v/v의 양으로 존재할 수 있다. 상기 계면 활성제는 또한, 상기 에센셜 오일(들)이 물에서 잘 용해되고 분산되도록 돕는다. 상기 보조 계면활성제는 음이온, 양이온, 쌍성 이온(zwitterionic), 또는 비이온(nonionic) 계면활성제일 수 있다. 적합한 보조 계면활성제의 예는 라우렐 에테르 황산나트륨(sodium laurel ether sulfate), 라우렐 황산나트륨(sodium laurel sulfate), 라우릴 황산나트륨(sodium lauryl sulfate), 사르코시네이트(sarcosinate), 유카(yucca), 자연적으로 유도된 설포숙신산(sulfosuccinate), 베타인(betaine), 술타인(sultaine), 프로피온산(propionate), 아세테이트(acetate), 산화 아민(amine oxide), 자연적으로 유도된 염화암모늄(ammonium chloride), 제미니(geminis), 카르복시산염(carboxylate), 및 알콜 에톡시레이트(alcohol ethoxylate)를 포함하지만 이들로 한정되지 않는다. 바람직하게는, 상기 보조 계면활성제는 바이오(biobased) 계면활성제이고, 이는 주로 석유화학 공급원료로부터 유도되지 않는다.
상기 발포 조성물은 바람직하게는 캐리어로서 물을 이용한다. 일 실시예에서, 상기 발포 조성물의 pH는 실질적으로 0.2 내지 8.0 범위이고, 가장 바람직하게는 실질적으로 3.5 내지 6 범위이다. 일 실시예에서, 상기 조성물은 시크르산 또는 구연산나트륨(sodium citrate)과 같은 적어도 하나의 pH 조절제를 더 포함할 수 있다. 상기 pH 조절제는 실질적으로 0.1% w/v 내지 5% w/v, 실질적으로 0.1% w/v 내지 0.5% w/v, 실질적으로 0.4% w/v, 또는 실질적으로 0.2% w/v의 양으로 존재할 수 있다.
본 명세서에 개시된 발포 조성물들은 FDA에 의해 처방전없이 살 수 있는 소독약(antiseptic drug)으로 분류될 수 있다. "소독제(antiseptic)"는 FDA에 의해 미세 생물의 성장을 억제하거나 이들을 죽임으로써 감염을 막는데 사용되는 제품으로 정의된다. 소독제는, FDA에 의해 다양한 장소에서 일반 대중에 의한 사용을 목적으로 팔리거나 제공되는 부류의 소독약으로서 정의된 "일반 소독제(consumer antiseptic)"를 포함한다. 일반 소독제는 항박테리아성 비누, 손 살균제, 및 항박테리아성 물수건을 포함한다. "보건 소독제(healthcare antiseptic)"는 감염의 위험이 더 큰 병원 또는 보건 시설에서 사용되는 제품이다. 보건 소독제는 병원, 클리닉, 의사의 진료실, 외래 시설(outpatient setting), 요양소(nursing home) 등에서 주로 사용되는 손 세정제, 수술전 피부 처리 물질, 외과수술용 손 스크럽(scrub), 및 손 살균제를 포함한다. 1994년 FDA 시험 논문(Tentative Monograph)은 일반 소독제와 보건 개인 소독제 모두 첫 사용 후에 2log10 박테리아 감소의 효능 기준을 달성함을 보인다. 본 명세서에 개시된 항균성 발포 조성물은 가장 최근의 FDA 논문(1994년)에 제시된 일반 및 보건 제품에 대한 기준보다 높은 효능을 나타냈다(예 1, 표 3; 예 2, 표 5; 예 3, 표 7 참조).
상기 발포 조성물은 또한, 농가진(impetigo), 모낭염(folliculitis), 종기(boil), 농창(ecthyma), 단독(erysipelas), 세포염(cellulitis), 완선(jock itch), 여드름(acne), 및 무좀을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는 다수의 다른 피부 감염을 치료하는데 사용될 수 있다. 현재의 여드름 치료는 피부에 자극을 줄 수 있는 너무 강한 화학 물질(예컨대, 살리실산)을 사용하는 경우가 많다. 본 명세서에 개시된 거품 제재는 여드름을 치료하고 예방하는 효과적인, 순한 천연 제품이다.
상기 발포 조성물은 또한 직장(rectum), 질(vagina), 음경 요도(penile urethra), 점막(mucosal membrane), 및 구강(oral cavity)을 포함하는 다른 조직의 미생물 감염을 치료하거나 예방하기 위한 항균성 물질로서 유용할 수 있다.
일 실시예에서, 상기 발포 조성물은 상기 조성물이 피부에 도포되고 병이 생긴 부위를 바르고 덮을 수 있도록 하는 "치료 붕대"로서 사용될 수 있다. 미생물은 상처를 통해 몸으로 들어가, 보다 심각한 감염을 일으키는 경우가 많다. 본 명세서에서 사용될 때, "상처(wound)"는 구조의 정상적인 연속성에 붕괴를 일으키는 물리적 외상으로 생기는 신체의 피부, 조직, 또는 외부 표면에 대한 손상을 가리키는 경우가 많다. 본 명세서에서 사용될 때, "개방창(open wound)"은 피부가 찢기거나, 잘리거나, 찔리거나, 구멍이 나거나, 또는 다른 방식으로 손상되어 부상과 그 아래에 놓인 조직을 노출시키는 유형의 상처를 가리킨다. 개방창은 감염의 위험이 높다. 특히, 황색포도상구균과 MRSA 감염은 상처를 통해 몸으로 진입하는 것과 관련된다(예컨대, 부상 또는 수술의 결과). 상기 발포 조성물은 상처에 자극을 덜 줄 수 있고, 따라서 환자의 순응도를 향상시키고 치료 효과를 극대화할 수 있다. 또는, 물리적 힘을 더 인가하면(예컨대, 표면상에 조성물을 문지름), 상기 거품 제재는 표면에 자유롭게 펼쳐지고 빠르게 흡수된다. 또한, 상기 거품 제재는 절단, 상처, 화상 및 병변 등에서의 피부 구조 손상을 수반하는 2차 감염의 예방과 치료 중 어느 하나 또는 모두에 유용할 수 있다. 이러한 모든 경우에, 상기 항균성 발포 조성물은 사용하기 쉽고 용이하게 펼쳐져, 고통 없이 병이 생긴 부위를 덮는다.
상기 항균성 발포 조성물은 도포 후 표면으로부터 제거될 수 있다(예컨대, 닦거나 헹궈 냄). 또는, 상기 발포 제재는 도포 후 표면에 남겨질 수 있다. 일 실시예에서, 상기 발포 조성물은 포유류의 피부, 보다 바람직하게는 인간의 피부에 도포될 수 있다. 미세 생물들이 존재하는 부위와의 지속적인 접촉은 더 높은 살생률과 연장된 기간 동안 미생물의 계속적인 제어를 보장할 수 있다. 또한, 상기 발포 조성물은 항균성 잔여물을 제거하기 위해 닦거나 씻어낼 것을 요구하지 않기 때문에, 본 조성물은 사용하기에 편리하다. 어떤 경우에는, 도포 부위를 소독한 붕대 또는 거즈로 덮는 것이 바람직할 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은 MRSA로 감염된 피부 및 상처 중 어느 하나 또는 모두에 도포되고 소독된 붕대로 덮일 수 있다. 또는, 상기 발포 제재는 먼저 붕대, 거즈, 또는 따른 도포용 도구에 도포될 수 있고, 그 후에 피부 또는 상처에 접촉될 수 있다. 상기 붕대는 상기 발포 조성물과 함께 감염된 부위를 더욱 보호하기 위해 기능할 수 있다.
상기 발포 조성물은 바람직하게는 알콜을 포함하지 않고 바람직하게는 화장품과 의약품에서 통상적으로 발견되는 합성 화학 물질(예컨대, 석유 화학 물질과 파라벤)을 포함하지 않는다. 또한, 상기 조성물은 비부식성(non-corrosive), 비염증성, 비반응성, 생분해성이며, 1%보다 작은 매우 낮은 수준의 휘발성 유기 화합물을 포함한다.
상기 발포 조성물은 몇 초 내지 몇 시간의 기간 동안 국부적으로 도포될 수 있다. 예컨대, 상기 거품 제재는 실질적으로 15초 내지 300초, 실질적으로 5분 내지 60분, 실질적으로 1시간 내지 24시간, 또는 더 긴 시간 동안 표면과 접촉한 상태를 유지할 수 있다(즉, 노출 시간). 적절한 노출 시간은 15초 후에 미생물의 적어도 99.9%가 죽도록 할 수 있다. 보다 바람직하게는, 15초의 노출 시간 후에, MRSA의 99.99%가 죽었다(예 2, 표 5 및 예 3, 표 7를 참조). 상기 발포 조성물은 하루에 1회 또는 그 이상 도포될 수 있다(예컨대, 하루에 1회, 하루에 2회. 하루에 3회). 상기 거품 제재는, 피부와 상처 중 어느 하나 또는 모두와 같은 표면에 직접 도포될 수 있다.
하나 또는 그 이상의 추가적인 제품이, 상기 발포 조성물 내에서 또는 단독으로, 함께 투여될 수 있다. 예컨대, 상기 거품 제재는 다른 항균성 또는 항박테리아성 제품, 국부 진통제, 또는 해열제와 함께 투여될 수 있다. 항균성 제품의 예는 클린다마이신(clindamycin), 살리실산(salicylic acid), 그라미시딘(gramicidin), 네오마이신(neomycin), 또는 폴리믹신(polymyxin)을 포함하지만 이들로 한정되지 않는다. 국부 진통제의 예는 캅사이신(capsaicin), 리도카인(lidocaine), 및 메틸 살리실산염(methyl salicylate)을 포함하지만 이들로 한정되지 않는다.
발포 조성물에 사용되는 구성요소들의 특정 조합은 안정적인 조성물을 제공한다. 바람직하게는, 상기 거품 제재는 적어도 2년의 저장 수명(shelf life)을 갖는다.
상기 발포 조성물은 관련 분야에 알려진 종래의 처리 방법에 의해 조제될 수 있다. 예컨대, 상기 발포 조성물은 타임 오일, 알킬 폴리글루코사이드 계면활성제, 및 물을 결합함으로써 조제될 수 있다. 결합된 성분들은 타임 오일의 매크로에멀젼(macroemulsion) 또는 마이크로에멀젼(microemulsion) 용액이 형성될 때까지 교반되고 혼합된다.
상기 발포 조성물이 필요한 개인들은 MRSA 감염이 생기는 하나 또는 그 이상의 위함 인자들로 식별될 수 있다. 보건 관련 MRSA(HA-MRSA)와 지역사회 관련 MRSA의 위험 인자는 서로 다른 환경 때문에 서로 다를 수 있다. HA-MRSA에 대한 위험 인자들은 방문객, 환자, 거주자, 또는 근로자로서 병원 또는 장기 요양 시설을 방문하는 것을 포함한다. 투석(dialysis) 중이거나, 카테터를 꽂거나, 또는 음식 공급 튜브 또는 다른 외과적 기구(예컨대, 카테터 및 혈관내 라인)를 착용한 사람들은 좀더 MRSA 감염이 생기기 쉽다. 또한 나이가 많은 장년(약 65세 또는 그 이상) 또는 면역 시스템이 약해지거나, 화상, 외과적 상처, 또는 입원을 요하는 심각한 근본적인 건강상 문제를 가진 사람들도 HA-MRSA 감염의 위험이 높아진다. 감염 제어 및 역학 전문가 협회(Association for Professionals in Infection Control and Epidemiology)의 2007년 보고서는 미국에서 해마다 120만 명의 병원 환자들이 MRSA에 감염되는 것으로 추정한다. MRSA는 병원 내보다 장기 요양 시설에서 좀더 널리 퍼져있다. 최근 행해지는 플루오로퀴놀론(fluoroquinolone)(예컨대, 시프로플록사신(ciprofloxacin), 오플록사신(ofloxacin), 또는 레보플록사신(levofloxacin)) 또는 세팔로스포린(cephalosporin)과 같은 항생제를 사용한 일련의 치료는 일부 환자에서 MRSA 감염의 위험을 증가시킬 수 있음을 주목해야 한다.
CA-MRSA에 대한 주요한 위험 인자들은 나이, 접촉 스포츠에의 참여, 수건 또는 운동 장비의 공동 사용, 약해진 면역 시스템, 복잡한 또는 비위생적인 조건에서의 거주, 및 보건 근로자와의 연관성을 포함한다. 아동은 어른보다 위험한 종류의 폐렴에 걸릴 가능성이 높기 때문에, CA-MRSA는 특히 아동(약 16세까지)에게 위험할 수 있다. 특히, 아동들 또는 HIV/AIDS에 감염된 사람들과 같이, 약해진 면역 시스템을 가진 사람들은 심각한 MRSA 감염에 걸릴 가능성이 높을 수 있다. CA-MRSA 발생은 아마추어 및 프로 스포츠 팀 내에서뿐만 아니라 공공 체육관에서도 보고되어 왔다. 또한, CA-MRSA의 발생은 군대 훈련 캠프에서도 발생한다. CA-MRSA 또는 HA-MRSA에 대한 위험 인자를 하나 또는 그 이상 가진 사람은 MRSA 감염에 걸릴 위험이 높고, 본 발명의 항균성 발포 조성물로부터 혜택을 볼 수 있다.
상기 발포 조성물은 펌프 또는 병과 같은 디스펜서로부터 분산되도록 조제될 수 있다. 상기 디스펜서는 수동 또는 자동일 수 있고, 이에 따라 상기 디스펜서는 버튼, 레벨 등을 눌러야 할 필요없이 일정한 양의 거품 제재를 제공하는 핸드프리 디스펜서일 수 있고 이에 따라 박테리아 및 다른 미생물의 확산을 최소화할 수 있다. 발포 조성물 디스펜서를 위한 예시적인 장소는 집, 학교, 체육관, 병원, 장기 요양 시설, 일일 요양 시설, 기숙사, 및 군대 캠프를 포함하지만 이들로 한정되지않는다.
상기 발포 조성물은 상기 디스펜서를 통해 흐를 수 있는 농도를 가져야 하고, 이에 따라 기포가 모이고 좋은 거품 제재가 만들어질 수 있다. 상기 거품 제재의 품질은 진한 크림 같은 외관, 매우 작은 거품의 크기, 묽어지지 않도록 피부에 펼쳐졌을 때 크림의 느낌을 유지하는 능력을 포함한다.
본 발명은 본 명세서에 개시된 특정 방법, 프로토콜, 시약 등으로 제한되지 않고, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 인식할 수 있는 매우 다양한 방법, 프로토콜, 시약 등이 존재함을 이해할 수 있다. 본 명세서에 사용된 용어는 특정 실시예를 설명하기 위해 사용된 것일 뿐, 본 발명의 영역을 제한하기 위한 것은 아니다. 본 명세서 및 첨부된 청구범위에서 사용될 때, 문맥상 명확히 표현되지 않은 경우에는 단수형 및 "상기"는 복수형을 포함한다. 예컨대, "향료"에 대한 언급은 하나 또는 그 이상의 향료들을 언급하는 것이다.
본 명세서에 인용된 수치 범위는 한정된 범위, 즉 이러한 범위의 더 높은 값과 더 낮은 값이 넓은 범위에 속하는 수치 범위를 모두 포함한다.
예
부피비(% v/v)에 의해 아래에 특정된 양으로 구성 성분들을 포함하는 항균성 발포 조성물이 준비되었다.
상기 발포 조성물의 조성. 아래의 표 1에 특정된 성분들을 포함하는 네 가지 조성의 발포 조성물이 준비되었다.
조성(Formulation)
성분 조성
1 2 3 4
티몰 결정-식물성(% w/v) 0.032 0.032 0.032 0.032
티몰 오일 50% (% w/v) 0.016 0.016 0.016 0.016
오리가눔 오일(% w/v) 0.016 0.016 0.016 0.016
향료(전체)(% v/v) 0.6 0.3 0.226 0.32
블러드 오렌지 0.1
바닐라 0.5
라벤더 0.2
진저 0.1 0.167
베르가못 0.059
스피어민트 0.15
라임 0.17
Suga®Nate 100 (% v/v) 3.0 3.0 2.0 3.0
SLS (스테판)(% v/v) 5.0 5.0 5.0 5.0
백차(% v/v) 0.01 0.01 0.001
구연산 USP(% w/v) 0.21 0.21 0.21 0.21
구연산나트륨 USP(% w/v) 0.4 0.4 0.4 0.4
Cromoist® O-25 (% v/v) 0.1 0.1 0.1 0.1
알로에 베라 추출물 10X (% w/v) 0.25 0.25 0.25 0.25
구리 PCA (% w/v) 0.008 0.008 0.008 0.008
탈염수(% v/v) 90.358 90.658 91.741 90.647
합계 100.0 100.0 100.0 100.0
항균제에 대한 타임 킬(time kill) 테스트 분석
박테리아 세포의 부유액이 특정 접촉 시간 동안의 테스트 물질에 노출되었다. 노출 후, 상기 부유액의 부분 표본은 중화제로 이식되고 생존균수가 분석된다. 적절한 순도, 무균성, 미세 생물의 수, 및 중화 제어가 행해졌다.
테스트 대상인 생물체는 지역사회에서 수집된 메티실린에 내성을 갖는 황색포도상구균 CA-MRSA (NRS384)(유전자형 USA300) 또는 황색포도상구균 MRSA (ATCC 33592)이다. 상기 테스트 생물체는 ATS 연구실에 의해 NARSA 계약 관리자 또는 미국 조직 타입 배양 컬렉션(American Tissue Type Culture Collection; ATCC)으로부 터 각각 구입되었다.
접종물(inoculum) 준비: 테스트 생물체의 보존 배양(stock culture)을 사용하여, 테스트 생물체의 배양균을 5%의 살균된 양의 피를 포함하는 트립신 대두 세균 배양액(triptic soy agar)의 배지(culture medium) 상에 획선 도말(streaking)한다. 상기 박테리아 배양균은 35 내지 37℃에서 24 내지 48시간 동안 배양되었다(일정한 계통에 대해서는 교번(alternate) 또는 연장된 배양이 요구될 수 있다). 충분히 증가된 양의 생물체가 살균 희석액으로 이식되어 실질적으로 1×108 CFU/mL의 균질한 부유액을 만든다. (CFU는 군집 형성 단위이다.) 대부분의 박테리아 계통은 실질적으로 0.5 맥파랜드 표준(McFarland standard)에 부합한다. 배양균은 필요에 따라 추가로 조정된다. 공인된 항균 민감성 패턴을 확인하기 위해 시험일부터 대표적인 배양균을 이용하여 항균 민감성 테스트가 수행되었다.
요구에 따라 상기 테스트 배양균에 유기질 토양 부하(organic soil load)가 추가된다. 예컨대, FBS의 0.1 mL 부분 표본이 배양균 액 1.9 mL에 추가되어 5% 소 태아 혈청 토양 부하가 만들어졌다.
테스트 물질의 준비. 제공된 지시에 따라 테스트 물질이 준비되었다. 준비된 테스트 물질의 9.9 mL 부분 표본은 테스트 절차를 위해 소독된 용기(예컨대, 유리 튜브, 스토마커 백, 등)로 이식되었다. ATS 연구실에 의해 추가적인 준비가 요구된다면 상기 테스트 물질은 3시간의 준비 이내에 사용된다.
테스트 물질의 노출: 표준화된 접종물의 0.1 mL 부분 표본이 상기 테스트 물질에 추가되어 테스트 노출의 시작을 나타낸다. 상기 접종 테스트 물질은 즉시 실험실 스토마커, 볼텍스 믹서(vortex) 또는 다른 사용가능한 방법을 사용하여 철저히 혼합되었다. 상기 접종 및 혼합된 테스트 물질은 특정 온도로 유지되었다. 만약 요구되는 노출 온도가 가능한 환경 조건의 밖에 있다면, 상기 테스트 물질은 수조(또는 다른 적합한 장치)에서 평형 상태가 되어 원하는 노출 온도에서 평형을 유지한다. 상기 생물체 부유액의 접종물 0.1 mL가 상기 테스트 물질의 9.9 mL에 추가되고 볼텍스 믹서로 혼합되었다. 상기 테스트 혼합물은 15, 30, 60, 120 및 300초 동안 주변 온도(21℃)에서 노출되었다.
2차 배양: 각각의 특정된 노출 시간에, 접종된 테스트 물질의 1.0 mL의 접종물이 9 mL의 중화제 액으로 이식된다. 네 개의 추가적인 버터필드 완충액(Butterfield's Buffer)의 1:10 희석물이 준비되었다. 표준 미생물학 도말 평판(spread plate) 생존균수 측정법을 사용하여, 각 희석액(10-10-104)의 1.0 mL 부분 표본이 적합한 회복 배지(recovery media)에 두 개의 플레이트를 형성한다. 중화된 표본의 5.0 mL 부분 표본은 10 mL의 소독된 희석액(예컨대, 0.85% 소독된 식염수)으로 미리 적셔진 소독된 0.45 ㎛ 필터 장치로 이식되었다. 상기 표본은 여과 농축되고 상기 필터는 50 mL 이상의 소독된 희석액(예컨대, 0.85% 소독된 식염수)을 사용하여 헹구어진다. 상기 필터는 무균 상태로 제거되고 회복 세균 배양액의 표면에 배치된다.
배양 및 관찰: 모든 박테리아 2차 배양 플레이트들은 35℃ 내지 37℃에서 48±4 시간 동안 배양되었다. 2차 배양 플레이트들은 검사 전에 선택적으로 2-8℃에서 3일 이하의 기간 동안 냉장된다. 배양 후에, 상기 테스트 및 제어는 성장에 대하여 시각적으로 검사된다. 세균 배양액 플레이트들이 열거되고 기록된다. 각각의 시점에서 로그(log) 및 퍼센트 감소가 결정되었다. 성장을 나타내는 대표적인 2차 배양균이 테스트 생물체의 확인을 위해 적합한 방법으로 검사되었다.
테스트 밀도(population) 제어: 상기 배양 접종원이 테스트 물질에 추가된 것과 유사한 방식으로, 등가 체적(0.1 mL)의 각 접종원이 9.9 mL의 버터필드 액에 추가되었다(상기 테스트 물질과 동일한 체적). 이 부유액은 상기 테스트 절차에서와 같이 중화되었다. 이 부유액은 차례로 희석되고 적절한 희석액들은 표준 미생물학 기술을 사용하여 플레이트를 형성하였다. 배양 후에, 상기 생물체 플레이트는 시험시 테스트 물질에 존재하는 테스트 생물체의 집중도를 열거하기 위해 관찰된다(시간 분석). 이 연구의 제어에 대한 허용 기준은 성장(growth)이고 그 값은 오직 계산의 목적으로 사용된다.
순도 제어. 고립을 위한 획선 도말이 상기 배양균에 대해 수행된다. 배양에 이어서, 이들은 순수한 배양균의 존재를 확인하기 위해 검사되었다. 이 연구 제어에 대한 허용 기준은 상기 테스트 생물체의 전형적인 군집 형태를 나타내는 순수한 배양균이다.
초기 부유액 밀도 제어. 준비된 상기 테스트 생명체 부유액은 차례로 희석되고 표준 미생물학 기술을 사용하여 플레이트를 형성하였다. 배양 후, 상기 생물체 플레이트들은 시험시 테스트 물질로 접종된 테스트 생물체의 집중도를 열거하기 위해 관찰된다. 이 연구 제어에 대한 허용 기준은 1.0×106 CFU/mL 이상의 성장이다.
중화제 소독 제어. 상기 중화제의 대표적인 표본이 배양되고 관찰되었다. 이 연구 제어에 대한 허용 기준은 성장의 결핍이다.
유기질 토양 소독 제어. 토양 부하를 위해 사용되는 혈청이 배양되고, 보존되고, 성장의 결핍 여부를 위해 관찰되었다. 예컨대, 토양 부하를 위해 사용된 1.0 mL의 상기 혈청이 액상 티오글리콜산염(Thioglycollate)의 튜브에 추가되고, 배양되고, 성장의 결핍 여부를 위해 관찰되었다. 이 연구 제어에 대한 허용 기준은 성장의 결핍이다.
중화 제어. 테스트 조건을 시뮬레이션하기 위해, 상기 테스트 생물체 부유액을 대신하여 0.1 mL 버터필드 완충액과 함께 9.9 mL의 테스트 물질이 접종되었다(NC 부유액).
(1) 여과 중화: 상기 NC 부유액의 1.00 mL 부분 표본이 9 mL 중화액으로 이식되고 철저히 혼합되었다. 상기 제어 부유액(5.0 mL)이 여과 농축되었고 필터는 상기 테스트 과정에서와 같이 헹구어졌다. 실질적으로 100 CFU/mL를 포함하는 생물체 부유액의 부분 표본(1.0 mL)이 필터 장치에 추가되고 상기 장치를 통해 처리되었다. 상기 생물체 부유액의 부분 표본(1.0 mL)은 제2 필터 장치에 추가되어 접종원 밀도 제어로서 사용되고 처리되었다. 상기 필터들은 무균 상태로 회복 부분 표본 플레이트로 이식되어 배양되었다. 이 연구 제어에 대한 허용 기준은 여과 중화 제어를 요구하고 대응되는 밀도 제어는 1.0 Log의 결과를 나타낸다.
(2) 화학적 중화: 상기 NC 부유액의 1.0 mL 부분 표본은 9 mL 중화액으로 이식되고 철저히 혼합되었다. 다음으로 상기 중화된 샘플의 1.0 mL 부분 표본은 제거되고 폐기되었다. 상기 중화된 표본에, 상기 생물체 부유액 1.0 mL(실질적으로 1000 CFU/mL를 포함)가 추가되고 철저히 혼합되었다. 상기 중화된 혼합물의 부분 표본(1.0 mL)으로 두 개의 플레이트를 형성하고 배양하였다. 접종원 밀도 제어는 동일한 유기체 부유액 1.0 mL를 9 mL 버터플라이 완충액에 추가하고, 두 개의 플레이트를 형성하고, 배양함으로써 수행되었다. 이 연구 제어를 위한 허용 기준은 화학적 중화 제어 및 1.0 Log 내의 대응되는 밀도 제어를 요구한다.
테이터는 아래에 열거된 식들을 사용하여 분석되었다.
테스트 데이터 CFU/mL=(평균 군집수/사용된 희석물에서의 플레이트)(희석 인자)(중화된 용액 체적)/(플레이트를 형성한 체적)
감소 퍼센트=[1-(테스트 생존균/테스트 밀도 제어)]×100
로그 감소=Log10(테스트 밀도 제어)-Log10(테스트 생존균)
상기 방법론은 정부 기관에 의해 요구되는 항균성 제품의 효능을 테스트하는데 적용될 수 있는 하나의 예이다. 아래의 예들은 미국재료시험협회(ASTM)에 의해 개발된, 표준의 동업자가 평가한 방법들을 사용하여 실행된다. 상기 ASTM 방법론은 처방전 없이 살 수 있는 항균성 약물에 대한 최종 논문에서 효능을 위한 FDA 표준으로서 제시되었다.
예 1. CA-MRSA에 대한 타임 킬 테스트 분석
이 연구의 조건 하에서, 주변 온도(21℃)에서 테스트 되었을 때, 조성 1의 발포 조성물은 15초 노출 후에 지역사회에서 수집된 메티실린 내성 황색포도상구균 CA-MRSA(NARSA NRS384)(유전자형 USA300) 생존균의 99.9%(3.735 Log10) 감소, 30초 노출 후에 99.999%(5.2 Log10) 감소, 60초 노출 후에 99.999%를 초과하는(>5.8 Log10) 감소, 120초 노출 후에 99.999%를 초과하는(>5.8 Log10) 감소, 300초 노출 후에 99.999%를 초과하는(>5.8 Log10) 감소를 나타냈다.
테스트 결과


희석		 테스트 생물체: 지역사회에서 수집된
메티실린 내성 황색포도상구균 CA-MRSA
노출시간
15초 30초 60초 120초 300초
회복된 생존균수
10-1 10, 9 0, 0 0, 1 0, 0 0, 0
10-2 0, 1 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
10-3 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
10-4 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
100 희석에서 5.0mL의 여과 114 4 0 0 0
1 미만의 값은 오직 계산의 목적으로 사용되었다.
계산 데이터
테스트
생명체		 노출
시간		 테스트 밀도
제어(CFU/mL)*
Log10 		생존균수
(CFU/mL)*		 Log10
생존균수		 퍼센트
감소		 Log10
감소
황색포도상
구균
CA-MRSA		 15초 1.24×106
(6.093 Log10)		 2.28×102 2.358 99.9% 3.735
30초 8 0.9 99.999% 5.2
60초 <2 <0.3 >99.999% >5.8
120초 <2 <0.3 >99.999% >5.8
300초 <2 <0.3 >99.999% >5.8
*는 테스트 혼합물의 mL 당 군집 형성 단위임.
예 2. MRSA에 대한 타임 킬 테스트 분석
이 연구의 조건 하에서, 주변 온도(20℃)에서 테스트 되었을 때, 5% 소 태아 혈청 유기질 토양 부하의 존재 하에, 조성 1의 발포 조성물은 15초 노출 후에 황색포도상구균 MRSA 생존균의 99.99%(4.32 Log10) 감소, 30초 노출 후에 99.999%(5.5 Log10) 감소, 60초 노출 후에 99.999%를 초과하는(>5.8 Log10) 감소, 300초 노출 후에 99.999%를 초과하는(>5.8 Log10) 감소를 나타냈다.
테스트 결과

희석		 테스트 생물체: 황색포도상구균-MRSA
노출시간
15초 30초 60초 300초
회복된 생존균수
10-1 1, 0 0, 0 0, 0 0, 0
10-2 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
10-3 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
10-4 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
100 희석에서 5.0mL의 여과 30 2 0 0
1 미만의 값은 오직 계산의 목적으로 0 대신 사용되었다.
계산 데이터
테스트
생명체		 노출
시간		 테스트 밀도
제어(CFU/mL)*
Log10 		생존균수
(CFU/mL)*		 Log10
생존균수		 퍼센트
감소		 Log10
감소
황색포도상
구균
MRSA		 15초 1.24×106
(6.1 Log10)		 6.0×101 1.78 99.99% 4.32
30초 4 0.6 99.999% 5.5
60초 <2 <0.3 >99.999% >5.8
300초 <2 <0.3 >99.999% >5.8
*는 테스트 혼합물의 mL 당 군집 형성 단위임.
예 3. MRSA에 대한 타임 킬 테스트
이 연구의 조건 하에서, 주변 온도(20℃)에서 테스트 되었을 때, 5% 소 태아 혈청 유기질 토양 부하의 존재 하에, 조성 3의 발포 조성물은 15초 노출 후에 황색포도상구균 MRSA 생존균의 99.99%(4.84 Log10) 감소, 30초 노출 후에 99.999%를 초과하는(>5.8 Log10) 감소, 60초 노출 후에 99.999%를 초과하는(>5.8 Log10) 감소, 300초 노출 후에 99.999%를 초과하는(>5.8 Log10) 감소를 나타냈다.
테스트 결과

희석		 테스트 생물체: 황색포도상구균-MRSA
노출시간
15초 30초 60초 300초
생존균수
10-1 0, 1 0, 0 0, 0 0, 0
10-2 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
10-3 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
10-4 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
100 희석에서 5.0mL의 여과 10 0 0 0
1 미만의 값은 오직 계산의 목적으로 0 대신 사용되었다.
계산 데이터
테스트
생명체		 노출
시간		 테스트 밀도
제어(CFU/mL)*
Log10 		생존균수
(CFU/mL)*		 Log10
생존균수		 퍼센트
감소		 Log10
감소
황색포도상
구균
MRSA		 15초 1.38×106
(6.14 Log10)		 2.0×101 1.3 99.99% 4.84
30초 <2 <0.3 >99.999% >5.8
60초 <2 <0.3 >99.999% >5.8
300초 <2 <0.3 >99.999% >5.8
*는 테스트 혼합물의 mL 당 군집 형성 단위임.
예 4. MRSA에 대한 타임 킬 테스트
이 연구의 조건 하에서, 주변 온도(20℃)에서 테스트 되었을 때, 조성 2의 발포 조성물은 30, 60, 120 및 300초 노출 후에 황색포도상구균 MRSA 생존균의 99.999%를 초과하는(>5.9 Log10) 감소를 나타냈다.
테스트 결과

희석		 테스트 생물체: 황색포도상구균-MRSA
노출시간
30초 60초 120초 300초
생존균수
10-1 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
10-2 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
10-3 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
10-4 0, 0 0, 0 0, 0 0, 0
100 희석에서 5.0mL의 여과 0 0 0 0
계산 데이터
테스트
생명체		 노출
시간		 테스트 밀도
제어(CFU/mL)*
Log10 		생존균수
(CFU/mL)*		 Log10
생존균수		 퍼센트
감소		 Log10
감소
황색포도상
구균
MRSA		 30초 1.45×106
(6.161 Log10)		 <2 <0.3 >99.999% >5.9
60초 <2 <0.3 >99.999% >5.9
120초 <2 <0.3 >99.999% >5.9
300초 <2 <0.3 >99.999% >5.9
상기의 예들은 단지 예시적인 것일 뿐 본 발명의 모든 가능한 실시예들, 적용 또는 변경을 완전히 열거하려는 것은 아니다. 따라서, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 영역과 사상을 벗어남이 없이 상기한 본 발명의 방법들과 시스템들의 다양한 변경 및 변형을 명백히 인식할 것이다. 본 발명은 특정 실시예와 관련하여 설명되었지만, 청구범위에 기재된 발명은 이러한 구체적인 실시예로 제한되어서는 안 된다. 실제로, 화학 분야 또는 관련 분야에서 통상의 지식을 가진 자들에게 명백한, 본 명세서에 기재된 발명을 실시하는 모드들의 다양한 변경들은 첨부된 청구범위의 영역에 속하도록 의도되었다.
앞서 인용된 모든 참조문헌들과 공개문헌들의 개시 내용은 개별적으로 참조에 의해 편입된 것과 동일한 정도로 명시적으로 참조에 의해 그 전체가 본 명세서에 편입된다.

Claims (32)

  1. 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)으로 오염된 표면에서 MRSA를 죽이는 발포 조성물에 있어서,
    실질적으로 0.01% w/v 내지 0.5% w/v의 항균량의 타임 오일;
    계면활성제; 및
    구리 2가 이온의 소스를 포함하는 발포 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 상기 표면에 도포되었을 때 15초 후에 99.99% 이상의 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)을 죽이는 발포 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 상기 표면에 도포되었을 때 15초 후에 99.9% 이상의 메티실린 내성 황색포도상구균(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)을 죽이는 발포 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 타임 오일의 항균량은 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.2% w/v인 발포 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 오리가눔 오일을 더 포함하는 발포 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 오리가눔 오일은 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.2% w/v의 양으로 존재하는 발포 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 티몰 결정을 더 포함하는 발포 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 티몰 결정은 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.5% w/v의 양으로 존재하는 발포 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 향료, 산화방지제, 습윤제, 및 보조 계면활성제 중 하나 또는 그 이상을 포함하는 발포 조성물.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 향료는 블러드 오렌지(blood orange), 바닐라, 라벤더(lavender), 진저(ginger), 베르가못(bergamot), 스피어민트(spearmint), 및 라임(lime)을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 발포 조성물.
  11. 제9항에 있어서,
    상기 산화방지제는 백차 추출물인 발포 조성물.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 구리 2가 이온의 소스는 구리 펩타이드 콤플렉스인 발포 조성물.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 구리 펩타이드 콤플렉스는 구리 PCA인 발포 조성물.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 계면활성제는 음이온 또는 비이온 계면활성제인 발포 조성물.
  15. 제1항에 있어서,
    상기 계면활성제는, 알킬 폴리글루코사이드(alkyl polyglucoside), 라우릴 황산 나트륨(sodium lauryl sulfate), 및 라우레스 황산 나트륨(sodium laureth sulfate)을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 발포 조성물.
  16. MRSA로 오염된 표면의 MRSA를 살균하는 발포 조성물에 있어서,
    0.016% w/v 타임 오일;
    0.016% w/v 오리가눔 오일;
    0.032% w/v 식물성 티몰 결정;
    3.0% v/v 알킬 폴리글루코사이드 계면활성제;
    0.008% w/v 구리 PCA; 및
    전체 100%의 나머지 부분을 차지하는 물을 포함하는 발포 조성물.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 조성물은 국소적으로 도포되었을 때 15초 후에 99.99% 이상의 메티실린 내성 황색포도상구균을 죽일 수 있는 발포 조성물.
  18. 제16항에 있어서,
    상기 조성물은 국소적으로 도포되었을 때 15초 후에 99.9% 이상의 메티실린 내성 황색포도상구균을 죽일 수 있는 발포 조성물.
  19. 제16항에 있어서,
    상기 조성물은 백차, 구연산(citric acid), 구연산 나트륨(sodium citrate), 보조 계면활성제(co-surfactant), 천연 보습제, 및 알로에 베라(aloe vera) 중 하나 또는 그 이상을 더 포함하는 발포 조성물.
  20. MRSA로 오염된 표면의 MRSA를 살균하는 방법에 있어서,
    실질적으로 0.01% w/v 내지 0.5% w/v의 항균량의 타임 오일, 계면활성제 및 구리 2가 이온의 소스를 포함하는 발포 조성물을 상기 표면에 도포하는 단계; 및
    메티실린 내성 황색포도상구균을 죽일 수 있는 노출 시간 동안 상기 조성물에 상기 표면을 노출시키는 단계를 포함하는 MRSA 살균 방법.
  21. 제20항에 있어서,
    상기 표면은 포유류의 피부를 포함하는 MRSA 살균 방법.
  22. 제20항에 있어서,
    상기 포유류의 피부는 인간의 피부를 포함하는 MRSA 살균 방법.
  23. 제21항에 있어서,
    상기 발포 조성물은 개방창(open wound)에 도포되는 MRSA 살균 방법.
  24. 제21항에 있어서,
    상기 노출 시간은 적어도 15초인 MRSA 살균 방법.
  25. 제21항에 있어서,
    상기 노출 시간은 적어도 5분인 MRSA 살균 방법.
  26. 제21항에 있어서,
    상기 노출 시간은 적어도 1시간인 MRSA 살균 방법.
  27. 제21항에 있어서,
    상기 발포 조성물은 하루에 한번 이상 도포되는 MRSA 살균 방법.
  28. 제21항에 있어서,
    상기 조성물은 15초 후에 99.99% 이상의 메티실린 내성 황색포도상구균을 죽이는 MRSA 살균 방법.
  29. 제21항에 있어서,
    상기 조성물은 15초 후에 99.9% 이상의 메티실린 내성 황색포도상구균을 죽이는 MRSA 살균 방법.
  30. MRSA로 오염된 표면의 MRSA를 살균하는 항균성 발포 조성물; 및
    디스펜서(dispenser)를 포함하고,
    상기 조성물은 실질적으로 0.01% w/v 내지 0.5% w/v의 항균량의 타임 오일, 계면활성제 및 구리 2가 이온의 소스를 포함하는 키트.
  31. 제30항에 있어서,
    상기 조성물은 15초 후에 99.99% 이상의 메티실린 내성 황색포도상구균을 죽이는 키트.
  32. 제30항에 있어서,
    상기 조성물은 15초 후에 99.9% 이상의 메티실린 내성 황색포도상구균을 죽이는 키트.
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