KR20110120334A - 염증성 질환용 카자누스 추출물 및 글루코사민 - Google Patents

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KR20110120334A
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다니엘 래더스토르프
나탈리 리차드
요셉 슈와거
크리스토프 베를리
스벤 볼프램
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디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.
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Abstract

본 발명은 카자누스 및 글루코사민을 포함하는 신규 조성물뿐만 아니라 의약, 특히 염증성 질환의 치료, 공동 치료 또는 예방용 의약으로서의 이들 조성물의 용도에 관한 것이다.

Description

염증성 질환용 카자누스 추출물 및 글루코사민{CAJANUS EXTRACTS AND GLUCOSAMINE FOR INFLAMMATORY DISORDERS}
본 발명은 카자누스(Cajanus) 추출물 및 글루코사민을 포함하는 신규 조성물, 및 의약, 특히 염증성 질환의 치료, 공동 치료 또는 예방용 의약으로서의 이들 조성물의 용도에 관한 것이다.
염증성 질환은 전세계적으로 가장 중요한 건강상의 문제중 하나인데, 염증 과정은 죽상경화증, 관절염 및 당뇨병 같은 다수의 질환에 관련되어 있기 때문이다. 염증은 일반적으로 외래 물질 또는 해로운 자극에 의한 숙주의 침입에 대한 신체 조직의 국부화된 보호 반응이다. 따라서, 세균, 바이러스 및 기생충 같은 감염원; 또는 화상 또는 방사선 같은 물리적 원인; 또는 독소, 약물 또는 공업 약품 같은 화학약품; 또는 알러지 및 자가 면역 반응 같은 면역 반응, 또는 산화에 의한 스트레스에 수반되는 질병에 의해 감염이 야기될 수 있다.
염증은 통증, 발적, 부종, 열 및 감염된 구역의 궁극적인 기능 상실을 그 특징으로 한다. 이들 증상은 선천적인 면역 시스템의 세포에 주로 관련된 복잡한 일련의 상호작용의 결과이다. 세포의 반응은 사이토카인, 효소, 프로테아제, 퍼옥시다제, 주요 염기성 단백질, 점착 분자 같은 단백질, 지질 매개체[예를 들어, 에이코사노이드, 프로스타글란딘, 류코트라이엔, 혈소판 활성화 인자(PAF)] 및 반응성 산소 화합물[예를 들어, 하이드로퍼옥사이드, 슈퍼옥사이드 음이온 O2 -, 일산화질소(NO) 등]을 비롯한 몇 가지 염증 매개체 군의 상호작용하는 네트워크를 생성시킨다. 그러나, 이들 염증 매개체중 다수는 또한 정상적인 세포 활성의 조절제이기도 하다. 따라서, 염증 반응의 결핍은 손상된 숙주(즉, 감염)로 이어진다. 중요하게는, 억제되지 않고 따라서 만성인 염증은 부분적으로 상기 언급된 매개체중 몇 가지의 과도하거나 불균형한 생산에 의해 매개되는 염증성 질환으로 이어진다.
염증 매개체의 과도한 생합성으로부터 야기되는 급성 및 만성 염증은 관절염(예를 들어, 골관절염, 류마티스 관절염), 천식, 염증성 장 질환, 피부의 염증성 질환[예를 들어, 접촉성 피부염(특히, 기저귀 부위의 피부염), 아토피성 피부염, 건조증, 습진, 주사비, 지루, 건선, 신경성 피부염, 여드름, 열 화상 및 일광 화상 같은 방사선 화상], 및 죽상경화증, 심장 질환, 대사 증후군 X, 암, 알쯔하이머병 및 그의 전단계(예컨대, 온화한 인지 손상), 또는 만성 피부 염증을 수반하는 광-노화 같은 만성 염증성 질환 등의 다수의 염증성 질환에 관련된다.
류마티스 관절염은 관절의 염증성 질환으로서, 관절염의 다수의 상이한 형태중 하나이다. 예를 들어, 관절염은 류마티스 관절염, 척추관절염, 통풍성 관절염, 골관절염, 전신성 홍반성 낭창(SLE) 및 소아 관절염을 포함한다. 많은 경우 질환의 원인은 알려져 있지 않지만, SLE 및 RA 같은 몇몇 열화는 자가-면역 질환이다. 천식과 마찬가지로, 류마티스 관절염은 분자 수준에서 사이토카인, 케모카인, 인터류킨 및 이들의 수용체, 점착 분자 및 이들의 개별적인 수용체, 및 염증 효소의 만성적으로 불균형을 이룬 발현을 그 특징으로 한다.
건선은 인간 개체수의 1 내지 3%에서 걸리는 가장 흔한 피부 문제중 하나이다. 염증성 장 질환(IBD)은 궤양성 결장염 및 크론병(Crohn's disease) 같은 위장관 질환을 기재하는데 사용되는 총괄적인 용어이다. 염증 반응은 건선 및 IBD의 원인의 중요한 요소이고; 다양한 케모카인 및 인터류킨이 상이한 조직에서 이러한 염증 과정의 핵심 조절제이다.
혈관내 지질 침착 과정 외에, 혈관내피(즉, 혈관) 벽의 염증 반응이 죽상경화증, 즉 혈전 생성에 결정적으로 기여하는 것으로 생각된다. 죽상경화증은 궁극적으로 염증을 촉발시키는 혈관 손상으로부터 발병된다. 혈전 생성 동안에는, 활성화된 대식세포, T-림프구 및 평활근 세포가 병소에서 축적되어 증식하는데, 이는 궁극적으로 죽상경화판을 형성한다. 단핵구/대식세포 및 림프구 활성화는 에이코사노이드, 사이토카인 및 기질 메탈로프로테이나제(MMP)의 방출로 이어지는데, 이들 물질은 모두 혈관내피 손상 및 죽상경화판의 형성과 궁극적으로는 파열에 연루되어 있다. 마지막으로, C-반응성 단백질(CRP), 피브리노겐 및 인터류킨 같은 순환되는 염증 마커가 관상 동맥 질환(CAD) 고위험군에서 증가되거나 변화된다. 몇몇 임상 실험에서는 높아진 CRP 농도가 관상 혈관 사건의 위험 증가와 상관 관계가 있음을 나타낸다. 종합적으로, 염증 과정은 혈전 형성의 개시 및 진전에 중요한 역할을 한다.
염증 매개체의 조직-특이적 또는 기관-특이적 생성에서의 변화는 또한 알쯔하이머병의 병태생리학에도 연관된다. 알쯔하이머 질환을 앓는 환자의 뇌에 염증의 증거가 있는데, 이는 사이토카인 및 활성화된 소교세포의 증가된 수준을 그 특징으로 하기 때문이다. 따라서, 염증은 전통적인 염증성 질환(예를 들어, 관절염, 천식, 장 질환)에만 관련될 뿐만 아니라 다수의 만성 염증성 질환(예컨대, 죽상경화증, 심장 질환, 대사 증후군 X, 암, 알쯔하이머병)에도 연관된다.
염증성 사건은 또한 상이한 유형의 암(예를 들어, 위암 및 장암, 흑색종)의 병태생리학과도 연관되어 있다. 프로스타글란딘 같은 염증 매개체의 증가된 수준이 인간의 유방암, 결장암, 폐암 및 췌장암에서 발견되었다.
현재, 두 가지 주요 부류의 약물, 즉 코르티코스테로이드 및 비-스테로이드성 소염 약물(NSAID)을 사용하여 염증성 질환을 치료한다. NSAID 및 코르티코스테로이드는 본질적으로 증상 경감을 제공한다. 장기 사용시 심각한 부작용에 대한 우려가 증가하고 있어 코르티코스테로이드의 사용은 감소되어 왔다.
NSAID는 주로 통증 및 염증성 질환의 치료, 구체적으로는 관절염의 치료(즉, 통증 경감)에 가장 널리 사용되는 약물이다. 역학 연구는 NSAID를 투약하는 환자가 NSAID를 투약하지 않는 환자보다 알쯔하이머병 발병 위험이 더 낮다고 제안하였다. NSAID의 보호 효과는 사이클로옥시게나제가 신경 변성 과정에 관련되어 있음을 암시한다. 뿐만 아니라, 역학 연구는 NSAID를 투약하지 않는 사람에 비해 NSAID를 투약하는 사람들에서 결장직장암, 위암, 식도암 및 유방암의 위험이 상당히 감소됨을 보여주었다. 동물 모델에서, NSAID는 종양 발생을 상당히 감소시켰다.
그러나, 관절염 같은 만성 질환을 치료하는 경우 NSAID의 장기 사용은 심각한 위장관 합병증, 신장 독성 또는 천식 반응 같은 격심한 부작용 때문에 제한된다.
따라서, 부작용이 최소한이거나 부작용이 없는 새로운 소염제가 요구되고 있다. 염증성 질환을 앓는 환자는 순한 소염 효과를 갖고 주요 부작용이 없는 "천연"으로 생각되는 유형의 치료에 특별한 관심을 가지며, 이러한 유형의 치료는 질환 예방을 위해 또한 보조 치료로서 이용될 수 있다. 뿐만 아니라, 이용되는 치료는 과도한 염증 반응과 불충분한 염증 반응 사이에서 평형상태를 유지해야 할 필요가 있다.
소염 작용을 나타내는 이러한 "천연" 약제의 공지 예는 다수 존재한다. 그러나, 이러한 "천연" 화합물의 단점은 이들의 생물학적 활성, 따라서 억제 활성이 종종 부적절하다는 것이다.
놀랍게도, 카자누스 추출물과 글루코사민의 조합이 소염 활성을 상승효과적으로(synergistically) 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 뿐만 아니라, 놀랍게도 이 조합이 또한 연골세포의 증식을 고무시킴으로써 연골 증강(build-up) 및 회복을 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 조성물은 심장 질환, 다발성 경화증, 골관절염, 류마티스 관절염, 죽상경화증 및 골다공증 같은 염증성 질환의 치료, 공동 치료 및 예방에 특히 유용할 수 있다.
따라서, 본 발명은 카자누스 추출물과 글루코사민을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 본 발명은 화합물 A 내지 H(하기 참조)와 글루코사민을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
도 1은 카자누스 추출물과 글루코사민 설페이트의 혼합물의 상승 효과를 도시한다. 카자누스의 농도는 x-축에 표시되고(단위: mg/L) 글루코사민 설페이트의 농도는 y-축에 표시된다(단위: mg/L). 직선의 종결점은 글루코사민(y-축) 및 카자누스(x-축)의 IC50 값을 나타낸다. 글루코사민과 카자누스의 조합의 관찰된 IC50 값을 정사각형 부호로 플롯팅한다. 이들이 직선 아래에 놓이기 때문에 이들은 상승효과적인 상호작용을 나타낸다.
본원에 사용되는 용어 "카자누스"는 카자누스 카잔(Cajanus cajan) 또는 카자누스 인디쿠스(Cajanus indicus) 또는 이들의 추출물이며, 하기 화합물중 하나 이상, 바람직하게는 이들 화합물중 하나보다 많은 화합물, 가장 바람직하게는 이들 화합물 모두를 포함한다:
● 화합물 A(피노스트로빈)
● 화합물 B(롱기스틸린 A)
● 화합물 C(롱기스틸린 A 탄산 [2-하이드록시-4-메톡시-3-(3-메틸-2-뷰텐일)-6-(2-페닐에틸)벤조산] E-이성질체) 또는 그의 에터화 또는 그의 에스터화된 하이드록시 유도체
● 화합물 D(롱기스틸린 A 탄산 [2-하이드록시-4-메톡시-3-(3-메틸-2-뷰텐일)-6-(2-페닐에틸)벤조산] Z-이성질체) 또는 그의 에터화 또는 그의 에스터화된 하이드록시 유도체
● 화합물 E(5-메톡시-3-스틸벤올)
● 화합물 F(4-O-메틸피노실브산)
● 화합물 G(9-하이드록시-10,12-악타데카다이엔산)
● 화합물 H(아몰프루틴 A)
식물 물질 또는 추출물중 이들 화합물의 양은 중요하지 않다. 바람직하게는, 식물 물질 또는 추출물의 총 중량을 기준으로 하여 화합물 A 내지 H중 하나 이상이 0.5중량% 이상의 양으로 존재한다. 더욱 바람직하게는, 식물 물질 또는 추출물의 총 중량을 기준으로 하여 1중량% 이상의 양, 더욱 바람직하게는 10중량% 이상의 양이 존재한다.
바람직한 경우, 예컨대 화합물 A 내지 H중 하나 이상이 선택적으로 제거되거나 보유되거나 또는 풍부해지도록 카자누스의 천연 공급원을 가공함으로써, 화합물 A 내지 H를 포함하는 식물 추출물을 제조할 수 있다. 다르게는, 정제된 화합물 A 내지 H를 사용하여 이런 조성물을 제조할 수 있다. 예를 들어, 화합물 B 및/또는 화합물 C 내지 H중 하나 이상의 소정량을 소량의 화합물 A 내지 H를 포함하는 천연 공급원 또는 천연 공급원의 가공된 형태에 첨가함으로써, 이러한 조성물을 제조할 수도 있다.
화합물 A 내지 H를 수득하기 위하여 임의의 적합한 수단에 의해 카자누스를 가공할 수 있다. 환류 온도 또는 보다 낮은 온도에서 에탄올 또는 다이클로로메테인 같은 용매로 카자누스(임의적으로는 건조되거나 분쇄된 형태)를 통상적으로 추출함으로써, 화합물 A 내지 H중 하나 이상을 함유하는 식물 추출물을 수득할 수 있다. 다르게는, 액체 이산화탄소 같은 초임계 유체로 이를 추출할 수 있거나, 또는 목피를 물로 수증기 증류시킨 후 증류된 유기 화합물 부분을 샘플링함으로써 이를 추출할 수 있다. 예를 들어 다이클로로메테인 같은 유기 용매로 추출함으로써 샘플링을 수행할 수 있다. 용매를 후속 제거하여 목적하는 카자누스 추출물을 제공한다. 임의적으로는, 이렇게 수득된 카자누스 추출물에 추가적인 가공 단계를 가하여, 화합물 A 내지 H의 함량을 풍부하게 할 수 있다. 추출 및/또는 정제 공정은 당해 분야에 알려져 있고, 문헌[Journal of Separation Science (2006), 29(3), 351-357 또는 Journal of Chromatography, A (2004), 1036(2), 171-175]에 기재된 것을 포함한다.
바람직한 경우, 목적하는 유도체를 수득하기 위하여, 예를 들어 알킬화제 또는 아세틸화제를 사용하는 당업자에게 공지되어 있는 방법에 의해, 추출물 또는 순수한 단리된 화합물을 추가로 유도체화시킬 수 있다.
더욱 바람직하게는, 카자누스의 초임계 이산화탄소 추출에 의해 화합물 A 내지 H를 포함하는 식물 추출물을 수득한다. 다르게는, 화학적 합성에 의해 성분 A 내지 H를 수득할 수 있다.
본 발명의 구성 내에서, "글루코사민"은 글루코사민, 및 글루코사민 염(예컨대, 글루코사민 설페이트 또는 글루코사민 하이드로클로라이드) 같은 그의 모든 유도체를 의미한다. 글루코사민-3-설페이트 및 글루코사민-6-설페이트가 바람직한 형태이다. 글루코사민은 시판중이고, 껍데기 키틴(이는 전형적으로는 게 또는 새우로부터 공급됨)으로부터 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물중 카자누스 대 글루코사민의 비는 1:50 내지 5:1, 바람직하게는 1:20 내지 3:1(예컨대, 1:10 내지 1:1)로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 조성물은 상이한 형태의 관절염, 구체적으로는 골관절염 및 류마티스 관절염의 치료, 공동 치료 및 예방에 특히 적합하다. 또한, 본 발명의 조성물은 관절 질환의 치료, 공동 치료 및 예방, 구체적으로는 관절 염증의 감소, 관절 건강의 유지 및/또는 증가, 관절 경직의 예방, 관절 운동성의 증가, 유순하고/하거나 유연한 관절의 제공, 관절의 윤활, 관절 염증에 수반되는 통증의 경감, 관절 부종의 감소, 관절 문제의 감소 및 관절 보호의 제공을 위한 약제로서 적합하다. 따라서, 본 발명은 또한 염증성 질환뿐만 아니라 관절 질환의 치료, 공동 치료 또는 예방용 약제로서의 본 발명에 따른 조성물의 용도에 관한 것이다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명은 카자누스 추출물의 소염 활성을 향상시키기 위한 글루코사민의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 다른 관절 질환, 즉 관절에서의 연골 열화 또는 연골 손상의 치료, 공동 치료 또는 예방에, 또한 그 자체로 관절 질환, 예를 들어 골관절염 같은 퇴행성 관절 질환의 연골 열화 요소 또는 스포츠 부상의 치료에도 적합하다.
연골 열화는 본 발명의 구성 내에서 콜라게나제, 엘라스타제 또는 ADAMTS(예컨대, 어그리카나제) 등을 비롯한 기질 메탈로프로테아제 같은 연골-열화 효소의 증가된 생산을 특징으로 하는 관절 연골의 대사 변화로서 정의된다.
골관절염은 비-염증 기원의 관절의 만성적인 열화성 질환인데, 이는 노화 동안 관절의 마모 및 인열에 의해 발병되며 통증 및 관절 기능 감소를 야기한다. 골관절염의 증상은 하나 이상의 관절에서의 통증, 경직 및 운동성 상실을 포함한다. 과도한 관절 부하는 골관절염의 위험을 증가시키고, 따라서 골관절염은 대부분 척추, 무릎 및 엉덩이 같은 중량을 지탱하는 관절에서 발병하지만, 엄지 및 손가락 관절에서도 발병할 수 있다. 관절 질환은 또한 부상, 즉 미세손상 또는 둔상, 골절; 건, 반월상연골 또는 인대에 대한 손상으로부터도 발생될 수 있거나, 또는 예를 들어 부상 또는 비만으로부터 야기되는 과도한 기계적 스트레스 또는 다른 생물역학적 불안정성의 결과일 수 있다.
연골 열화에 기인한 관절 질환은 노인에서의 장애(disability) 및 기능부전의 주된 원인이며; 60세를 넘은 사람의 거의 80%는 이들 질환의 몇몇 증거를 나타낸다. 연령, 유전적 인자, 근육 불용 및 허약, 외상, 비만 및 해부학적 이상은 질환의 발병에 기여한다.
관절 질환은 치료하기가 어렵다. 현재까지, 치료는 바람직하게는 비-스테로이드성 소염 약물을 사용한 증상의 경감으로 크게 제한되었다. 약물은 통증을 억제하고 부종을 제한하기 위해서 주어질 뿐, 연골에 대한 손상을 예방하거나 치료하지는 않는다. 심각한 연골 손상을 겪는 환자는 흔히 인공 관절 수술을 비롯한 수술을 필요로 한다. 따라서, 연골 상실 및 손상을 치료 또는 예방하는 약제가 매우 필요하였으며, 이러한 필요는 본 발명에 의해 해결되었다.
본원 전체에 사용되는 용어 "예방"은 또한 질병의 개시를 지연 또는 지체시키고, 진행중인 질병의 중증도를 감소시키며, 질병을 조기에 조정하는 등을 포괄한다. 이는 개인이 질병에 걸리지 않는 상황에만 적용될 필요는 없다.
본 발명의 조성물은 하기 특성중 하나 이상을 가질 수 있다:
● 이는 관절 건강을 유지하고/하거나 개선한다.
● 이는 관절 경직을 예방한다.
● 이는 관절 운동성을 증진시킨다.
● 이는 유순하고/하거나 유연한 관절을 제공하는데 도움을 준다.
● 이는 관절을 윤활시킨다.
● 이는 관절 염증에 수반되는 관절염 통증을 경감시키거나 감소시킨다.
● 이는 관절 문제를 감소시킨다.
● 이는 관절 보호를 제공한다.
● 이는 관절 열화를 치료하거나 예방한다.
● 이는 관절 완전무결성(integrity)을 제공한다.
● 이는 관절 손상의 진행을 지연시키거나 방지한다.
● 이는 관절 기능을 뒷받침한다.
● 이는 관절 건강 및 기능을 증진시킨다.
● 이는 활동하는 개인의 관절 건강 및 운동성을 자연적으로 뒷받침한다.
● 이는 관절의 활동 유연성을 유지한다.
● 이는 관절 유연성을 증진시킨다.
본 발명의 다른 실시양태는 다음과 같다:
◎ 연골-재생제 및 연골-유지제로서의 카자누스+글루코사민 조성물의 용도.
◎ 관절 연골의 유지 및 재생용 조성물을 제조하기 위한, 본 발명에 따른 카자누스+글루코사민 조성물의 용도.
◎ (관절) 연골의 재생 및/또는 유지를 필요로 하는 포유동물에게 효과량의 카자누스+글루코사민 조성물을 투여함을 포함하는, 상기 포유동물에서 (관절) 연골을 재생시키고/시키거나 유지하는 방법.
또 다른 실시양태에서, 본 발명은 피부 염증, 가장 바람직하게는 일광 화상을 치료, 공동 치료 또는 예방하기 위한 약제로서의, 본 발명에 따른 카자누스+글루코사민 조성물의 용도에 관한 것이다.
상이한 양태에서, 본 발명은 또한 의약으로서 사용하기 위한 본 발명의 조성물에 관한 것이다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명은 상기 상세하게 기재한 것과 같은 염증성 질환, 더욱 바람직하게는 관절염, 특히 골관절염의 치료, 공동 치료 또는 예방에 적합한 기능식품(neutraceutical), 약학, 화장품 또는 피부과 제제를 제조하기 위한, 본 발명에 따른 조성물의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 염증성 질환, 특히 관절염, 더욱 특히 골관절염 또는 류마티스 관절염의 치료, 공동 치료 및 예방이 필요한 인간을 비롯한 동물에게 본 발명에 따른 조성물 소염 효과량을 투여하는 단계를 포함하는, 인간을 비롯한 동물에서 상기 질환을 치료, 공동 치료 및 예방하는 방법에 관한 것이다. 바람직하게는, 염증성 질환은 관절염, 가장 바람직하게는 골관절염이다.
용어 "소염 효과량"은 생리학적 효과를 얻는데 필요한 양을 일컫는다. 단일 투여에 의해 또는 반복 투여에 의해 생리학적 효과를 달성할 수 있다. 투여되는 투여량은 물론 특정 조성물의 생리학적 특징 및 그의 투여 방식과 경로; 투약자의 연령, 건강 및 체중; 증상의 성질 및 정도; 동시 치료의 종류; 치료의 빈도; 및 목적하는 효과 같은 공지의 인자에 따라 달라질 수 있으며, 당업자에 의해 조정될 수 있다.
본 발명의 구성 내에서, "동물"은 포유동물을 포함하는 모든 동물을 의미하고, 인간을 포함한다. 인간 외의 포유동물의 바람직한 예는 고양이, 개, 단봉낙타, 낙타, 코끼리 및 말을 포함하는 비-반추동물 또는 반추동물이다.
다른 실시양태에서, 본 발명은 본 발명에 따른 조성물 및 기능식품 분야에서 허용가능한 담체를 포함하는 기능식품 조성물에 관한 것이다.
본원에 사용되는 용어 기능식품 조성물은 식제품, 식료품, 식이보충제, 영양보충제 또는 식제품 또는 식료품용 보충 조성물을 포함한다.
따라서, 다른 실시양태에서 본 발명은 기능식품이 식제품, 식료품, 식이보충제, 영양보충제 또는 식제품 또는 식료품용 보충 조성물인 기능식품에 관한 것이다.
본원에 사용되는 용어 식제품은 인간 또는 동물이 소비하는데 적합한 임의의 식품 또는 사료를 가리킨다. 식제품은 즉시 사용가능한 포장 식품(예를 들어, 마요네즈, 샐러드 드레싱, 빵 또는 치즈 식품) 또는 동물 사료(예를 들어, 압출 및 펠렛화된 동물 사료, 거친 혼합 사료 또는 애완동물 식품 조성물)일 수 있다. 본원에 사용되는 용어 식료품은 인간 또는 동물이 소비하기에 적합한 임의의 물질을 말한다. 용어 식이보충제는 1회 투여 단위 또는 다수회 투여 단위로 포장된 인간 또는 동물 식이 보충용의 소량의 화합물을 가리킨다. 식이보충제는 통상적으로 상당량의 칼로리를 제공하지는 않지만 다른 미량 영양소(예를 들어, 비타민 또는 미네랄)를 함유할 수 있다. 용어 영양보충제는 칼로리 공급원과 함께 식이보충제를 포함하는 조성물을 말한다. 몇몇 실시양태에서, 영양보충제는 식사 대용식 또는 보충제(예를 들어, 영양 또는 에너지 바, 또는 영양 음료 또는 농축액)이다.
식제품 또는 식료품은 예를 들어 비-알콜성 및 알콜성 음료 같은 음료수뿐만 아니라 음용수 및 액체 식품에 첨가되는 액체 제제이다. 비-알콜성 음료는 예컨대 청량음료, 스포츠 음료, 과일 주스(예컨대, 오렌지 주스, 사과 주스 및 자몽 주스), 레모네이드, 차, 거의 물에 가까운 음료 및 우유와 기타 유제품 음료(예컨대, 요거트 음료) 및 다이어트 음료이다. 다른 실시양태에서, 식제품 또는 식료품은 케이크 및 쿠키 같은 베이킹 제품, 푸딩, 유제품, 과자류, 간식, 또는 냉동 과자류 또는 신제품(예컨대, 아이스크림, 밀크 쉐이크), 즉석 냉동 식사, 사탕, 스낵 제품(예컨대, 칩), 수프 같은 액체 식품, 스프레드, 소스, 샐러드 드레싱, 즉석 고기 제품, 치즈, 요거트 및 임의의 다른 지방 또는 오일 함유 식품, 및 식품 성분(예를 들어, 밀가루) 등의 고체 또는 반-고체 식품을 일컫는다. 용어 식제품 또는 식료품은 또한 기능성 식품 및 즉석 식제품을 포함하며, 이 때 후자는 인간 소비용으로 허가된 임의의 미리 포장된 식품을 가리킨다.
애완동물 식품 조성물을 포함하는 동물 사료는 필요한 식이 요구량을 공급하고자 하는 식품뿐만 아니라 간식(예를 들어, 개 비스킷) 또는 다른 식품 보충제를 포함한다. 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 동물 사료는 건조 조성물(예를 들어, 거칠게 빻은 알갱이), 반-습윤 조성물, 습윤 조성물 또는 이들의 임의의 혼합물의 형태일 수 있다. 다르게는 또는 또한, 동물 사료는 고깃국물, 음용수, 요거트, 분말, 현탁액, 씹는 것, 간식(예컨대, 비스킷) 또는 임의의 다른 전달 형태 같은 보충제이다.
본 발명의 식이보충제는 임의의 적합한 형식으로 전달될 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 식이보충제는 경구 전달용으로 배합될 수 있다. 본 발명의 식이보충제의 성분은 경구 소비를 위해 허용가능한 부형제 및/또는 담체에 함유된다. 담체, 따라서 식이보충제 자체의 실제 형태는 중요하지 않다. 담체는 액체, 겔, 겔캡, 캡슐, 분말, 고체 정제(코팅 또는 비-코팅), 차 등일 수 있다. 식이보충제는 바람직하게는 정제 또는 캡슐의 형태, 가장 바람직하게는 경질(껍질) 젤라틴 캡슐의 형태이다. 적합한 부형제 및/또는 담체는 말토덱스트린, 탄산칼슘, 인산이칼슘, 인산삼칼슘, 미소결정질 셀룰로즈, 덱스트로즈, 쌀가루, 스테아르산마그네슘, 스테아르산, 크로스카멜로즈 소듐, 소듐 전분 글라이콜레이트, 크로스포비돈, 슈크로즈, 식물성 검, 락토즈, 메틸셀룰로즈, 포비돈, 카복시메틸셀룰로즈, 옥수수 전분 등(이들의 혼합물 포함)을 포함한다. 바람직한 담체는 탄산칼슘, 스테아르산마그네슘, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물을 포함한다. 종래의 기법을 이용하여 다양한 성분 및 부형제 및/또는 담체를 혼합하고 목적하는 형태로 성형한다. 약 6.0 내지 7.0의 pH에서 용해되는 장용성 코팅으로 본 발명의 정제 또는 캡슐을 코팅할 수 있다. 소장에서는 용해되지만 위에서는 용해되지 않는 적합한 장용성 코팅은 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트이다. 배합 및 투여 기법에 대한 추가적인 세부사항은 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences (Maack Publishing Co., Easton, PA)]의 가장 최근 판에서 찾아볼 수 있다.
다른 실시양태에서, 식이보충제는 소비자가 식품 또는 음료에 첨가하기 적합한 분말 또는 액체로서 제공된다. 예를 들어, 몇몇 실시양태에서, 식이보충제는 예컨대 음료에 혼합해 넣음으로써, 또는 예컨대 푸딩, 토핑, 소스, 퓨레, 조리된 시리얼, 또는 샐러드 드레싱 같은 반고체 음식에 교반해 넣음으로써, 또는 예를 들어 다른 방식으로 음식에 첨가함으로써(예컨대, 소비 직전에 꺼내기 위한 음식 또는 음료수 용기의 캡에 끼워짐) 사용되는 분말의 형태로 각 개인에게 투여될 수 있다. 식이보충제는 특히 식이보충제에 의해 식이에 첨가되는 칼로리 수를 제한하고자 하는 경우에 하나 이상의 불활성 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 식이보충제는 또한 예를 들어 허브, 비타민, 미네랄, 향미증진제, 착색제, 감미제, 향미제, 불활성 성분 등을 비롯한 임의적인 성분도 함유할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 식이보충제는 인산칼슘 또는 아세트산칼슘, 삼염기성; 인산칼륨, 이염기성; 황산마그네슘 또는 산화마그네슘; 염(염화나트륨); 염화칼륨 또는 아세트산칼륨; 아스코르브산; 인산제2철; 나이아신아마이드; 황산아연 또는 산화아연; 판토텐산칼슘; 글루콘산구리; 리보플라빈; 베타-카로틴; 피리독신 하이드로클로라이드; 티아민 모노나이트레이트; 엽산; 바이오틴; 염화크롬 또는 피콜론산크롬; 요오드화칼륨; 셀렌산나트륨; 몰리브덴산나트륨; 필로퀴논; 비타민 D3; 사이아노코발라민; 아셀렌산나트륨; 황산구리; 비타민 A; 비타민 C; 이노시톨; 요오드화칼륨을 포함하지만 이들로 국한되지는 않는 비타민과 미네랄을 추가로 포함한다. 예를 들어, 미국 1일 권장량 지침을 참고함으로써 비타민 및 미네랄에 적합한 투여량을 수득할 수 있다.
다른 실시양태에서, 본 발명은 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 영양보충제(예를 들어, 에너지 바 또는 식사 대용 바 또는 음료수)를 제공한다. 영양보충제는 식사 또는 간식으로 제공될 수 있으며, 통상 영양이 되는 칼로리를 제공한다. 바람직하게는, 영양보충제는 탄수화물, 단백질 및 지방을 균형잡힌 양으로 제공한다. 영양보충제는 탄수화물, 단당류, 중간 쇄 길이 당류, 또는 다당류, 또는 이들의 조합을 추가로 포함할 수 있다. 단당류는 바람직한 감각 특성을 위해 선택될 수 있다. 조리되지 않은 옥수수 전분은 복합 탄수화물의 일례이다. 이것이 그의 고분자량 구조를 유지해야 할 것이 요구되는 경우, 열이 복합 탄수화물을 단순 탄수화물(이 때, 단순 탄수화물은 단당류 또는 이당류임)로 분해하기 때문에 이는 조리되지 않거나 열 가공되지 않은 식품 배합물 또는 그의 일부에만 포함될 수 있다. 영양보충제는 한 실시양태에서 세 가지 수준의 쇄 길이를 갖는 탄수화물의 공급원의 조합(단순, 중간 및 복합; 예를 들어, 슈크로즈, 말토덱스트린 및 조리되지 않은 옥수수 전분)을 함유한다.
본 발명의 영양보충제에 혼입되는 단백질의 공급원은 영양 배합물에 사용되는 임의의 적합한 단백질일 수 있으며, 유장 단백질, 유장 단백질 농축물, 유장 분말, 달걀, 대두분, 두유, 대두 단백, 대두 단백 단리물, 카제이네이트(예를 들어, 카제인산나트륨, 카제인산칼슘나트륨, 카제인산칼슘, 카제인산칼륨), 동물 및 식물성 단백질 및 그의 가수분해물 또는 혼합물을 포함할 수 있다. 단백질 공급원을 선택함에 있어서는 단백질의 생물학적 가치를 먼저 고려해야 하는데, 가장 높은 생물학적 가치는 카제이네이트, 유장, 락트알부민, 달걀 알부민 및 전란 단백질에서 발견된다. 바람직한 실시양태에서, 단백질은 유장 단백질 농축물과 카제인산칼슘의 조합이다. 이들 단백질은 높은 생물학적 가치를 갖는다. 즉, 이들은 필수 아미노산 비율이 높다. 문헌[Modern Nutrition in Health and Disease, Eighth Edition, Lea & Febiger, publishers, 1986, 특히 제1권, 페이지 30 내지 32] 참조.
영양보충제는 다양한 형태로 또한 다양한 제조 방법에 의해 제공될 수 있다. 바람직한 실시양태에서는, 식품 바를 제조하기 위하여, 액체 성분을 조리하고, 혼합기에서 건조 성분을 액체 성분에 첨가한 다음 반죽 상태에 도달할 때까지 혼합한 후, 반죽을 압출기에 넣고 압출시키고, 압출된 반죽을 적절한 길이로 절단한 다음, 생성물을 냉각시킨다. 바는 본원에 구체적으로 나열된 성분에 덧붙여 맛을 향상시키기 위하여 다른 영양소 및 충전제를 함유할 수 있다.
당업자는, 영양보충제의 가공 또는 제조를 위해, 본원에 기재된 것들에 다른 성분, 예를 들어 충전제, 유화제, 보존제 등을 첨가할 수 있음을 안다.
또한, 향미제, 착색제, 향신료, 견과류 등을 기능식품 조성물에 혼입할 수 있다. 향미제는 향이 가미된 추출물, 휘발성 오일, 초콜렛 향미제, 땅콩 버터 향미제, 쿠키 크럼즈(crumbs), 크리스프 라이스, 바닐라 또는 임의의 시판중인 향미제의 형태일 수 있다. 유용한 향미제의 예는 순수한 아니스 추출물, 이미테이션 바나나 추출물, 이미테이션 체리 추출물, 초콜렛 추출물, 순수한 레몬 추출물, 순수한 오렌지 추출물, 순수한 페퍼민트 추출물, 이미테이션 파인애플 추출물, 이미테이션 럼 추출물, 이미테이션 딸기 추출물, 또는 순수한 바닐라 추출물; 또는 향유, 베이 오일(bay oil), 베르가모트 오일, 시더우드 오일, 호두유, 체리 오일, 신나몬 오일, 정향유, 페퍼민트 오일 같은 휘발성 오일; 땅콩 버터, 초콜렛 향미제, 바닐라 쿠키 크럼즈, 버터스카치 또는 태피를 포함하지만, 이들로 한정되지는 않는다. 하나의 실시양태에서, 식이보충제는 코코아 또는 초콜렛을 함유한다.
기능식품 조성물의 안정성을 위해 유화제를 첨가할 수 있다. 적합한 유화제의 예는 레시틴(예컨대, 달걀 또는 대두로부터) 및/또는 모노글라이세라이드 및 다이글라이세라이드를 포함하지만, 이들로 국한되지는 않는다. 다른 유화제는 당업자가 용이하게 알 수 있고, 적합한 유화제(들)의 선택은 부분적으로는 배합물 및 최종 제품에 따라 달라진다. 또한 보존제를 영양보충제에 첨가하여 제품 유통기간을 연장할 수 있다. 바람직하게는, 소르브산칼륨, 소르브산나트륨, 벤조산칼륨, 벤조산나트륨 또는 칼슘 다이소듐 EDTA 같은 보존제를 사용한다.
상기 기재된 탄수화물에 덧붙여, 기능식품 조성물은 천연 또는 인공(바람직하게는 저칼로리) 감미제, 예를 들어 당, 사이클라메이트, 아스파타민, 아스파탐, 아세설팜 K 및/또는 솔비톨을 함유할 수 있다. 과체중이거나 비만인 개인 또는 고혈당증이 되기 쉬운 유형 II 당뇨병을 앓는 개인이 영양보충제를 소비하고자 하는 경우에는 이러한 인공 감미제가 바람직할 수 있다.
통상적인 실험으로 또는 기능식품 조성물의 배합과 관련된 통상적인 고려사항으로 당업자에 의해 결정될 수 있는, 기능식품을 통해 투여되는 카자누스 및 글루코사민의 투여량 및 비는, 물론 특정 조성물의 생리학적 특징 및 그의 투여 방식과 경로; 투약자의 연령, 건강 및 체중; 증상의 성질 및 정도; 동시 치료의 종류; 치료의 빈도; 및 목적하는 효과 같은 공지의 인자에 따라 달라질 것이다.
바람직한 실시양태에서, 기능식품은 1회 제공량당 바람직하게는 화합물 A 내지 H를 포함하는 추출물 형태의 카자누스 1 내지 1000mg, 더욱 바람직하게는 2 내지 500mg 및 글루코사민 1 내지 2000mg, 바람직하게는 1 내지 1500mg을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은 본 발명에 따른 조성물 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제에 관한 것이다.
당업자는 어느 담체를 약학적으로 허용가능한 담체로서 사용할 수 있는지를 안다. 적합한 약학적 담체는 예를 들어 이 분야의 표준 참조 문헌인 상기 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences]에 기재되어 있다. 이러한 약학적으로 허용가능한 담체의 예는 경구/비경구/주사 투여에 적합한 무기 및 유기 담체 물질이며, 물, 젤라틴, 아라비아 검, 락토즈, 전분, 스테아르산마그네슘, 활석, 식물성 오일 등을 포함한다.
약학 조성물은 물, 임의의 기원의 젤라틴, 식물성 검, 리그닌설폰에이트, 활석, 당, 전분, 아라비아 검, 식물성 오일, 폴리알킬렌 글라이콜, 향미제, 보존제, 안정화제, 유화제, 완충제, 윤활제, 착색제, 습윤제, 충전제 등을 포함하지만 이들로 한정되지는 않는 통상적인 약학 첨가제 및 보조제, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다.
바람직한 실시양태에서, 약제는 분말, 정제, 캡슐, 겔, 액체 또는 고체 실시양태의 형태이다.
약학 조성물중 개별적인 성분의 투여량 및 비는 통상적인 임상전 및 임상 실험으로 또는 약학 조성물의 배합과 관련된 통상적인 고려사항에 의해 당업자가 결정할 수 있다.
바람직한 실시양태에서, 활성 성분은 단일 투여 형태로 또는 다수회 투여에 의해 약학 조성물을 통해 카자누스 0.01mg/kg 체중/일 이상, 바람직하게는 0.1 내지 50mg/kg 체중/일, 가장 바람직하게는 0.3 내지 15mg/kg 체중/일(예를 들어, 0.8 내지 8mg/kg 체중/일) 및 글루코사민 0.01mg/kg 체중/일 이상, 바람직하게는 0.1 내지 50mg/kg 체중/일, 가장 바람직하게는 0.3 내지 15mg/kg 체중/일(예컨대, 3 내지 25mg/kg 체중/일)의 양으로 투여된다.
예를 들어, 약제는 투여 단위당, 예를 들어 캡슐 또는 정제 1개당 1 내지 500mg의 카자누스 및 1 내지 1500mg의 글루코사민을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 기능식품 및 약제는 인간 신체를 비롯한 동물 신체에 투여하기에 적합한 임의의 생약 형태, 더욱 특히는 경구 투여에 통상적인 임의의 형태, 예컨대 고체 형태, 예를 들어 식품 또는 사료(용 첨가제/보충제), 식품 또는 사료 프리믹스, 강화된 식품 또는 사료, 정제, 환제, 과립, 당의정, 캡슐 및 발포 배합물(예컨대, 분말 및 정제), 또는 액체 형태, 예를 들어 용액, 유화액 또는 현탁액 형태, 예컨대 음료수, 페이스트 및 오일성 현탁액일 수 있다. 페이스트는 경질 또는 연질 껍질 캡슐에 충전될 수 있다. 다른 투여 형태의 예는 경피, 비경구, 국부 또는 주사 투여 형태이다. 기능식품 및 약제는 서방성(지연된 방출) 제제의 형태일 수 있다. 약제의 예는 또한 크림, 겔, 스프레이, 건조 스틱, 분말 등과 같은 국부 투여에 적합한 조성물을 포함한다.
다른 양태에서, 본 발명은 본 발명의 조성물 효과량 및 화장품 또는 피부과에서 허용가능한 담체를 포함하는 화장품 또는 피부과 제제(후자는 약제의 구체적인 형태임)에 관한 것이다. 화장품 또는 피부과 조성물은 통상적인 화장품 또는 피부과 보조제 및/또는 첨가제 및/또는 추가적인 활성 성분을 추가로 포함할 수 있다.
바람직하게는, 화장품 또는 피부과 제제는 피부 염증, 특히 UV-선에 의해 유발되는 일광 화상, 접촉성 피부염(특히 기저귀 부위의 피부염), 아토피성 피부염, 건조증, 습진, 주사비, 지루, 건선, 신경성 피부염, 열 화상, 광 노화의 치료, 공동 치료 또는 예방을 위한, 또는 불순한 피부의 치료, 공동 치료 또는 예방을 위한 피부 보호 배합물이다. 불순한 피부의 예는 뾰루지, 여드름 및 염증 양상을 갖는 다른 피부 불순물을 포함한다.
용어 "효과량"은 바람직하게는 화장품 또는 피부과 조성물의 총 중량에 기초하여 카자누스 카잔으로부터의 화합물 A 내지 H 및 글루코사민 0.1% 이상을 의미한다. 바람직하게는, 화장품 또는 피부과 제제는 화합물 A 내지 H 및 글루코사민을 약 0.01중량% 내지 20중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.05 내지 10중량%, 더더욱 바람직하게는 약 0.1 내지 5중량%의 총량으로 포함한다.
피부에 투여되어야 하는 화장품 또는 피부과 제제의 양은 제제중 활성 성분의 농도 및 목적하는 화장품 또는 피부과 효과에 따라 달라진다. 예를 들어, 투여는 피부에 크림을 도포하는 것과 같을 수 있다. 크림은 통상 약 1 내지 2mg 크림/cm2 피부의 양으로 도포된다. 그러나, 피부에 도포되는 조성물의 양은 중요하지 않으며, 도포되는 조성물 특정량으로 목적하는 효과를 달성할 수 없는 경우에는, 더 많은 활성 성분을 함유하는 더 높은 농도의 활성 제제를 사용한다.
본 발명은 또한 피부 염증의 미용상 치료, 공동 치료 또는 예방, 특히 일광 화상, 접촉성 피부염(특히 기저귀 부위의 피부염), 아토피성 피부염, 건조증, 습진, 주사비, 지루, 건선, 신경성 피부염, 열 화상 또는 광 노화의 미용상 치료, 공동 치료 또는 예방을 위한 화장품 제제의 용도에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 피부과 조성물 효과량을 피부 염증 치료, 공동 치료 또는 예방이 필요한 인간에게 투여하는 단계를 포함하는, 인간에서 피부의 염증, 특회 일광 화상, 또는 예컨대 여드름 같은 불순한 피부, 또는 만성 피부 염증을 수반하는 광-노화를 치료, 공동 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명에 따른 화장품 제제에 의해 피부의 염증, 특히 일광 화상 또는 불순한 피부를 미용상 치료, 공동 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다. 일광 화상 예방은 바람직하게는 적합한 광 차단제와 함께 본 발명의 조성물을 포함하는 국부 투여에 의해 바람직하게 달성된다.
본 발명에 따른 화장품 또는 피부과 제제는 용매 또는 지방 성분중 현탁액 또는 분산액의 형태, 또는 다르게는 유화액 또는 미소유화액(특히 O/W 또는 W/O 유형, O/W/O 또는 W/O/W 유형, 여기에서 O는 오일 상을 나타내고 W는 수 상을 나타냄)의 형태, 예를 들어 크림, 페이스트, 로션, 증점된 로션 또는 밀크, 연고 형태의 소포성 분산액, 겔, 고체 튜브 스틱 또는 에어로졸 무스일 수 있으며, 무스, 포움 또는 스프레이 포움, 스프레이, 스틱 또는 에어로졸 또는 와이프(wipe)의 형태로 제공될 수 있다. 화장품 또는 피부과 제제의 예는 피부 보호 제제, 특히 바디 오일, 바디 로션, 바디 겔, 트리트먼트 크림, 피부 보호 연고, 모이스춰라이징 겔, 모이스춰라이징 스프레이, 리바이탈라이징 바디 스프레이, 애프터 썬 제제 또는 차광 배합물이다.
예컨대 일광 화상, 광 노화 또는 불순한 피부 같은 피부의 염증을 치료, 공동 치료 또는 예방하기 위한 화장품 또는 피부과 조성물은 경구 투여에 통상적인 형태일 수 있는데, 이의 예는 상기 기재되어 있고, 또한 먹는 화장품(beauty food) 및 보충제를 포함한다.
예컨대 차광 배합물 또는 애프터 썬 제제로서의 본 발명의 화장품 또는 피부과 제제는 보존제/산화방지제, 지방 성분/오일, 물, 유기 용매, 실리콘, 증점제, 연화제, 유화제, 추가적인 광 차단제, 소포제, 가습제, 향료, 계면활성제, 충전제, 금속 이온 봉쇄제, 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 양쪽성 중합체 또는 이들의 혼합물, 추진제, 산화제, 염기성화제, 염료, 착색제, 안료 또는 나노 안료, 광 안정화제, 곤충 기피제, 피부 태닝제, 피부 미백제, 항균제, 보존제 활성 성분 또는 화장품에 통상적으로 배합되는 임의의 다른 성분 같은 통상적인 화장품 또는 피부과 보조제 및/또는 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 화장품 또는 피부과 제제, 예를 들어 차광 배합물에 혼입될 수 있는 광 차단제는 유리하게는 IR, UV-A, UV-B, UV-C 및/또는 광대역 필터로부터 선택된다. UV-B 또는 넓은 스펙트럼 차단제, 즉 약 290 내지 340nm의 흡수 최대치를 갖는 성분의 예는 유기 또는 무기 화합물일 수 있다. 유기 UV-B 또는 광대역 차단제는 예를 들어 2-에틸헥실 2-사이아노-3,3-다이페닐아크릴레이트[옥토크릴렌, 파솔(PARSOL)® 340], 에틸 2-사이아노-3,3-다이페닐아크릴레이트 등과 같은 아크릴레이트; 4-메틸 벤질리덴 캠퍼(파솔® 5000), 3-벤질리덴 캠퍼, 캠퍼 벤즈알코늄 메토설페이트, 폴리아크릴아미도메틸 벤질리덴 캠퍼, 설포 벤질리덴 캠퍼, 설포메틸 벤질리덴 캠퍼, 테레프탈리덴 다이캠퍼 설폰산 등과 같은 캠퍼 유도체; 에틸헥실 메톡시신나메이트(파솔® MCX), 에톡시에틸 메톡시신나메이트, 다이에탄올아민 메톡시신나메이트[파솔® 하이드로(Hydro)], 아이소아밀 메톡시신나메이트 등과 같은 신나메이트 유도체뿐만 아니라 실록세인에 결합된 신남산 유도체; p-아미노벤조산, 2-에틸헥실 p-다이메틸아미노벤조에이트, N-옥시프로필렌화된 에틸 p-아미노벤조에이트, 글라이세릴 p-아미노벤조에이트 같은 p-아미노벤조산 유도체; 벤조페논-3, 벤조페논-4, 2,2',4,4'-테트라하이드록시-벤조페논, 2,2'-다이하이드록시-4,4'-다이메톡시벤조페논 등과 같은 벤조페논; 다이-(2-에틸헥실) 4-메톡시벤잘말론에이트 같은 벤잘말론산의 에스터; 유럽 특허 공보 EP 0895 776 호에 기재되어 있는 2-(4-에톡시 아닐리노메틸렌) 프로판다이오산 다이에틸 에스터 같은 2-(4-에톡시-아닐리노메틸렌)프로판다이오산의 에스터; 폴리실리콘-15(파솔® SLX) 같은, 유럽 특허 공보 EP 0358584 B1 호, EP 0538431 B1 호 및 EP 0709080 A1 호에 기재되어 있는, 벤즈말론에이트기를 함유하는 오가노실록세인 화합물; 드로메트리졸 트라이실록세인[멕소릴(Mexoryl) XL]; 예컨대 2-페닐 벤즈이미다졸 설폰산 및 그의 염(파솔® HS) 같은 이미다졸 유도체이다. 2-페닐 벤즈이미다졸 설폰산의 염은 예를 들어 나트륨- 또는 칼륨 염 같은 알칼리 염, 암모늄 염, 모폴린 염, 모노에탄올 아민 염, 다이에탄올 아민 염 등과 같은 1급, 2급 및 3급 아민의 염; 아이소프로필벤질 살리실레이트, 벤질 살리실레이트, 뷰틸 살리실레이트, 에틸헥실 살리실레이트[파솔® EHS, 네오 헬리오판(NEO Heliopan) OS], 아이소옥틸 살리실레이트 또는 호모멘틸 살리실레이트(호모살레이트, 파솔® HMS, 네오 헬리오판 OS) 등과 같은 살리실레이트 유도체; 에틸헥실 트라이아존[유비눌(Uvinul) T-150], 다이에틸헥실 뷰트아미도 트라이아존[유바솔브(Uvasorb) HEB] 같은 트라이아진 유도체; 캡슐화된 에틸헥실 메톡시신나메이트[유솔렉스(Eusolex) UV-펄즈(pearls)] 같은 캡슐화된 UV-필터 또는 예컨대 EP 1471995 호에 개시된 UV-필터가 로딩된 미소캡슐 등이다. 무기 화합물은 미립화된 TiO2, ZnO 등과 같은 안료이다. 용어 "미립화된"은 약 5 내지 약 200nm, 특히 약 15 내지 약 100nm의 입자 크기를 일컫는다. TiO2 입자는 예컨대 산화알루미늄 또는 산화지르코늄 같은 금속 산화물에 의해, 또는 예를 들어 폴리올, 메티콘, 스테아르산알루미늄, 알킬 실레인 같은 유기 코팅에 의해 코팅될 수도 있다. 이러한 코팅은 당해 분야에 널리 공지되어 있다.
넓은 스펙트럼 또는 UV A 차단제, 즉 320 내지 400nm의 흡수 최대치를 갖는 물질의 예는 유기 또는 무기 화합물, 예를 들어 4-3급-뷰틸-4'-메톡시다이벤조일-메테인(파솔® 1789), 다이메톡시다이벤조일메테인, 아이소프로필다이벤조일메테인 등과 같은 다이벤조일메테인 유도체; 2,2'-메틸렌-비스-(6-(2H-벤조트라이아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸뷰틸)-페놀[티노솔브(TINOSORB) M] 등과 같은 벤조트라이아졸 유도체; 비스-에틸헥실옥시페놀 메톡시페닐 트라이아진(티노솔브 S) 등; 페닐렌-1,4-비스-벤즈이미다졸설폰산 또는 2,2-(1,4-페닐렌)비스-(1H-벤즈이미다졸-4,6-다이설폰산)(네오헬리오판 AP) 같은 염; 유럽 특허 공보 EP 1046391 호에 기재되어 있는 2-(4-다이에틸아미노-2-하이드록시-벤조일)-벤조산 헥실에스터(유비눌 A 플러스) 같은 아미노 치환된 하이드록시벤조페논; 국제 특허 공개 WO 2005080341 A1 호에 기재되어 있는 이온성 UV-A 필터일 수 있다. 안료는 미립화된 ZnO 또는 TiO2 등이다. 용어 "미립화된"은 약 5nm 내지 약 200nm, 특히 약 15nm 내지 약 100nm의 입자 크기를 가리킨다. 입자는 예컨대 산화알루미늄 또는 산화지르코늄 같은 다른 금속 산화물에 의해 또는 예를 들어 폴리올, 메티콘, 스테아르산알루미늄, 알킬 실레인 같은 유기 코팅에 의해 코팅될 수도 있다. 이러한 코팅은 당해 분야에 널리 공지되어 있다.
다이벤조일메테인 유도체는 제한된 광 안정성을 갖고 있기 때문에, 이들 UV-A 차단제를 광 안정화시키는 것이 바람직할 수 있다. 따라서, 용어 "통상적인 UV-A 차단제"는 또한 예를 들어 유럽 특허 공보 EP 0 514 491 B1 호 및 EP 0 780 119 A1 호에 기재되어 있는 3,3-다이페닐아크릴레이트 유도체, 미국 특허 제 5,605,680 호에 기재되어 있는 벤질리덴 캠퍼 유도체, 유럽 특허 공보 EP 0358584 B1 호, EP 0538431 B1 호 및 EP 0709080 A1 호에 기재되어 있는 벤즈말론에이트기 함유 오가노실록세인에 의해 안정화된 파솔® 1789 같은 다이벤조일메테인 유도체를 일컫는다.
본 발명의 화장품 또는 피부과 제제에 포함될 수 있는 활성 성분은 예를 들어 비타민 및 그의 유도체, 예를 들어 토코페롤, 토코페롤 아세테이트, 아스코르브산, 아스코르빌 포스페이트, 비타민 Q, D 및 K, 레티놀, 레티날, 레티노산, 레티놀 아세테이트, 레티놀 팔미테이트, 바이오틴, 베타-카로틴 같은 카로티노이드 유도체, 라이코펜, 아스탁산틴, 식물 추출물, 항균 성분; 메티오닌, 시스테인, 시스틴, 트립토판, 페닐알라닌, 티로신 같은 다이펩타이드, 올리고펩타이드 및 폴리펩타이드를 포함하는 불안정 아미노산; 페놀, 폴리페놀 또는 플라바노이드, 비스아볼롤, 알란토인, 피탄트라이올, 판텐올, AHA 산, 코엔자임 Q10 같은 유비퀴논, 세라마이드, 슈도세라마이드, 정유, 식물 추출물 데옥시리보핵산, 피탄산이다.
화장품 및 피부과 보조제, 첨가제 및/또는 추가적인 활성 성분의 필요량은 목적하는 생성물에 기초하여 당업자가 용이하게 선택할 수 있으며, 실시예로 한정되지 않으면서 실시예에 예시된다.
하기 비제한적인 실시예에 의해 본 발명을 예시한다.
실시예 1
카자누스 카잔과 글루코사민 설페이트의 조합의 소염 활성
일산화질소 및/또는 염증 전 프로스타글란딘(PGE2)의 합성 억제를 측정함으로써 글루코사민 설페이트와 카자누스의 혼합물의 소염 효과를 세포 분석에서 결정하였다. PGE2는 염증 과정에서 결정적인 역할을 하는 한편, 일산화질소(NO)는 다양한 형태의 관절염, 위장관 질환 및 대사 증후군 X를 비롯한 다양한 만성 염증성 질환에서 염증의 특징이다[크리머(Creamer P) 등, 1997, Lancet 350:503-508; 뷰올티나호(Vuolteenaho) 등, 2007, Scand . J Rheumatology 36:247-258].
염증 반응에 대한 효과는 쥐의 대식세포주 RAW264.7을 이용하는 세포 분석에서 시험하였다. 세포는 ATCC(미국 버지니아주 마나사스)에서 구입하였으며, 스트렙토마이신/페니실린, 비-필수 아미노산 및 10% 태아 송아지 혈청(FCS)을 함유하는 DMEM(D-10)에서 배양하였다. 세포(~50,000/웰)는 바닥이 편평한 미소적정판에 접종하였으며 1일간 배양하였다. 이어, 0.25% FCS를 함유하는 절대 배지(D-025)에서 세포를 굶겼다. 하룻밤동안 배양한 후, 배지를 제거하고 최종 농도의 2배로 시험 화합물을 함유하는 D-025 100uL로 대체하였다.
어낼리티콘(Analyticon)에서 카자누스 카잔 추출물을 준비하였다. 글루코사민 3-설페이트 및 글루코사민-6-설페이트를 시그마(Sigma)로부터 구입하였다. 이어, 2ug/ml LPS를 함유하는 D-025 100uL를 첨가하고(즉, 최종 LPS 농도 1ug/ml) 세포를 24시간동안 배양하였다. 2배 희석 단계에서 0.1 내지 100mg/L의 농도 범위에서 성분을 통상적으로 시험하였다. 모든 처치는 2회씩 수행하였고, 각 처치에 대해 수개의 실험 씨리즈를 수행하였다. 세포로부터 일산화질소가 방출되어 아질산염으로 변형된다.
기준물로서 아질산나트륨을 사용하는 그리스(Griess) 반응에 의해 아질산염의 농도를 결정하였다. 간략히, 상청액 50ul를 그리스 시약 1(25uL) 및 그리스 시약 2(25uL)와 혼합하고 원심분리한 다음 540nm에서의 광학 밀도를 결정하였다. 케이맨 케미칼즈(Cayman Chemicals)(미국 위스콘신주 앤 하버)에서 수득한 EIA에 의해, 세포 배지 중으로 분비된 PGE2를 결정하고, 제조업체의 지시에 따라 사용하였다. 모든 결정은 2회, 그리고 배지 상청액의 다양한 희석비로 수행하였다. 베스트-핏(best-fit) 곡선에 대한 2-매개변수 최소제곱 핏팅 방정식 [y=A+((B-A)/(1+((C-x)⌒D))]을 이용하여, LPS-자극된 세포의 IC50 값을 계산하였다[엑셀 피트(Excel fit) 소프트웨어 프로그램].
표 1은, 글루코사민 설페이트는 소염 활성을 갖지 않거나 최저한의 소염 활성을 갖는 한편, 카자누스 카잔 추출물의 혼합물은 NO 및 PGE2 생성을 투여량-의존적으로 감소시켰음을 보여준다.
단일 물질의 IC50 값
물질 IC50 PGE2 IC50 일산화질소
글루코사민 설페이트 >100mg/L >100mg/L
카자누스 카잔 12.0±0.6mg/L 12.5±3.5mg/L
예를 들어 비틀러(Bitler) 등의 문헌[2005, J. Nutr . 135:1475-1479]에 기재되어 있는 것과 유사한 절차에 의해, 염증 매개체인 일산화질소(NO)의 억제에 대한 글루코사민 설페이트와 카자누스 추출물의 혼합물 조합의 효과를 평가하였다. 이 평가는 츄(Chou) 등의 문헌[1977, J. Biol . Chem . 252:6438-6442]에 기초한다. 결과는 약효등효도에서 가시화되는데, 여기에서는 물질 사이의 상승효과적 상호 작용이 직선 아래에 놓이는 실험값에 의해 반영된다. 도 1에서 볼 수 있는 바와 같이, 카자누스와 글루코사민 설페이트의 조합은 소염 활성을 상승효과적으로 향상시킨다.
표 2에는 계산된 IC50 값과 관찰된 IC50 값 사이의 차이에 기초하여 상승 효과의 정도가 추가로 정량화되는데, 카자누스 대 글루코사민의 모든 비에서 상승 효과를 지지하는 상당한 차이가 관찰되었다.
일산화질소 생성의 억제에 대한 카자누스와 글루코사민의 상승 효과
카자누스의 농도 카자누스/글루코사민 조합의 계산된 IC50 카자누스/글루코사민 조합의 관찰된 IC50 관찰된 IC50과 계산된 IC50 사이의 차이1 )
6.25 15.6 6.2 9.4
3.12 57.9 19.4 38.5
1.56 78.9 24.6 54.3
0.78 89.5 20.1 69.4
1) 도 1로부터 유도된 선형 곡선의 회귀 식 y=-13.6x-100(여기에서, y는 [카자누스]이고, x는 [글루코사민]임)에 기초하여.
양의 차이는 상승효과적인 상호 작용의 지표이다.

Claims (24)

  1. 카자누스(Cajanus) 또는 그의 생물활성 성분 화합물 A 내지 H 및 글루코사민을 포함하는 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    카자누스 생물활성 성분이, 카자누스 카잔(Cajanus cajan) 또는 카자누스 인디쿠스(Cajanus indicus)로부터 추출함으로써 풍부해진 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    카자누스 대 글루코사민의 비가 10:1 내지 100:1인 조성물.
  4. 염증성 질환을 치료, 공동 치료 또는 예방하기 위한 약재(agent)로서의, 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
  5. 관절 질환을 치료, 공동 치료 및 예방하기 위한 약제로서의, 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
  6. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 따른 조성물 및 기능식품 분야에서(nutraceutically) 허용가능한 담체를 포함하는 기능식품.
  7. 제 6 항에 있어서,
    식제품, 식료품, 식이보충제, 영양보충제 또는 식제품 또는 식료품용 보충 조성물인 기능식품.
  8. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서,
    카자누스와 글루코사민의 양이 1회 제공량(serving)당 0.01 내지 1g, 더욱 바람직하게는 0.2 내지 500mg인 기능식품 조성물.
  9. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서,
    의약(medicament)으로서 사용하기 위한 것인 조성물.
  10. 염증성 질환의 치료, 공동 치료 또는 예방용 의약을 제조하기 위한, 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
  11. 제 10 항에 있어서,
    염증성 질환이 임의의 형태의 관절염인 용도.
  12. 제 10 항에 있어서,
    염증성 질환이 당뇨병 또는 대사 증후군 X인 용도.
  13. 제 10 항에 있어서,
    염증성 질환이 피부의 염증인 용도.
  14. 제 10 항에 있어서,
    염증성 질환이 신경 변성 질환에 관련되는 용도.
  15. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 따른 조성물 및 약학적으로 허용가능함 담체를 포함하는 약제(pharmaceutical).
  16. 제 15 항에 있어서,
    분말, 정제, 캡슐, 겔, 액체 또는 고체의 형태인 약제.
  17. 제 15 항에 있어서,
    피부과 목적을 위한 것인 약제.
  18. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 따른 조성물 및 화장품 분야에서 허용가능한 담체를 포함하는 화장품 조성물.
  19. 제 18 항에 있어서,
    피부 보호(care) 제제인 화장품 조성물.
  20. 염증성 질환의 치료, 공동 치료 또는 예방이 필요한 동물에게 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 따른 조성물 효과량을 투여하는 단계를 포함하는, 동물에서 염증성 질환을 치료, 공동 치료 또는 예방하는 방법.
  21. 제 18 항에 있어서,
    염증성 질환이 관절염인 방법.
  22. 제 18 항에 있어서,
    염증성 질환이 피부의 염증인 방법.
  23. 글루코사민의 소염 활성을 향상시키기 위한, 카자누스의 용도.
  24. 카자누스를 함유하는 조성물에 효과량의 글루코사민을 첨가함을 포함하는, 카자누스의 효능을 향상시키는 방법.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2528413T3 (es) * 2010-04-12 2015-02-10 Esm Holdings, Llc Composición que comprende membrana de cáscara de huevo en polvo para su uso en el tratamiento de la diabetes mellitus
CN105030750B (zh) * 2011-12-23 2018-08-28 中国医学科学院医药生物技术研究所 一组木豆素结构类似化合物在抗丙肝病毒和抗艾滋病毒的应用
CN102786414B (zh) * 2012-08-15 2014-07-16 四川大学 一类用于治疗和/或预防神经退行性相关疾病的化合物
JP6736251B2 (ja) * 2014-10-31 2020-08-05 小林製薬株式会社 経口組成物
WO2018206719A1 (en) * 2017-05-10 2018-11-15 Evolva Sa Compounds for upregulating ucp1 expression and promoting transdifferentiation into brown adipose tissue
CN114028367A (zh) * 2021-12-07 2022-02-11 广州精域生物科技有限公司 一种木豆素衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染疾病的药物中的应用
CN115120579B (zh) * 2022-08-10 2023-10-03 中国科学院华南植物园 木豆叶提取物及其单体成分在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU86703A1 (fr) 1986-12-08 1988-07-14 Oreal Composition cosmetique photostable contenant un filtre uv-a et un filtre uv-b,son utilisation pour la protection de la peau contre les rayons uv et procede de stabilisation du filtre uv-a par le filtre uv-b
FR2636338B1 (fr) 1988-09-09 1990-11-23 Rhone Poulenc Chimie Diorganopolysiloxane a fonction benzalmalonate
FR2658075B1 (fr) 1990-02-14 1992-05-07 Oreal Composition cosmetique filtrante photostable contenant un filtre uv-a et un beta,beta-diphenylacrylate ou alpha-cyano-beta,beta-diphenylacrylate d'alkyle.
GB9110123D0 (en) 1991-05-10 1991-07-03 Dow Corning Organosilicon compounds their preparation and use
EP0709080B1 (en) 1994-10-14 2002-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Photostable cosmetic light screening compositions
US6033649A (en) 1995-12-18 2000-03-07 Roche Vitamins Inc. Light screening agents
CN1069042C (zh) * 1997-01-28 2001-08-01 袁浩 木豆叶在制备治疗股骨头缺血性坏死的药物中的用途
US6069170A (en) 1997-08-05 2000-05-30 Roche Vitamins Inc. Light screening compounds and compositions
DE19917906A1 (de) 1999-04-20 2000-10-26 Basf Ag Verwendung von aminosubstituierten Hydroxybenzophenonen als photostabile UV-Filter in kosmetischen und pharmazeutischen Zubereitungen
CN100413514C (zh) * 1999-06-18 2008-08-27 袁浩 木豆叶药材及其提取物、制剂及其用途
WO2000078324A1 (fr) * 1999-06-18 2000-12-28 Hao Yuan Extraits, preparation et applications de medicaments a base de feuilles de cajanus cajan (l.) milsp
EP1281392A1 (de) * 2001-08-02 2003-02-05 Cognis France S.A. Kosmetische und/oder pharmaceutische Zubereitungen enthaltend Pflanzenextrakte
GB0202853D0 (en) 2002-02-07 2002-03-27 Dow Corning Encapsulation process and encapsulated compositions
JP5341316B2 (ja) 2004-02-13 2013-11-13 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． イオン性ｕｖ−ａサンスクリーンおよびそれを含有する組成物
CN100363021C (zh) * 2005-11-04 2008-01-23 浙江海正药业股份有限公司 木豆叶及其提取物用于制备治疗骨性关节炎药物的用途
WO2007139887A2 (en) * 2006-05-22 2007-12-06 Cargill, Incorporated Methods for treating bone or joint inflammation

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Publication number Publication date
BRPI1007969A2 (pt) 2016-02-23
WO2010094760A1 (en) 2010-08-26
JP2012518617A (ja) 2012-08-16
EP2398478A1 (en) 2011-12-28
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