KR20110102389A

KR20110102389A - 소수성 편안함 부여제의 전달을 위한 안과용 장치

Info

Publication number: KR20110102389A
Application number: KR1020117015253A
Authority: KR
Inventors: 존 달라스 프루트; 린 쿡 윈터튼; 자레드 넬슨
Original assignee: 노파르티스 아게
Priority date: 2008-12-05
Filing date: 2009-12-03
Publication date: 2011-09-16
Also published as: CN103777254B; CA2743180A1; CA2743180C; BR122020014582B1; US20100140114A1; KR101544244B1; JP5651124B2; EP3373047A1; SG171898A1; RU2583261C1; EP2368145B1; MY153721A; US20190070804A1; AR106733A2; EP4360861A3; US20210129467A1; AR117996A2; MX2011005926A; BRPI0922819B1; US10913224B2

Abstract

본 발명은 착용자의 눈로 소수성 편안함 부여제를 전달하는 능력을 갖는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈, 특히 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈에 관한 것이다. 소수성 편안함 부여제는 비제한적으로 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 당지질, 글리세로당지질, 스핑고지질, 스핑고-당지질, 인지질, 지방산, 지방 알콜, C₁₂-C₂₈ 쇄 길이의 탄화수소, 광유, 실리콘 오일 또는 그의 혼합물을 포함한다. 이는 착용시 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈로부터 착용자의 눈으로 방출되어 눈물막 지질 층을 강화하고 안정화시키고 눈의 건조함을 완화시킨다.

Description

소수성 편안함 부여제의 전달을 위한 안과용 장치{OPHTHALMIC DEVICES FOR DELIVERY OF HYDROPHOBIC COMFORT AGENTS}

본 발명은 착용 동안 하나 이상의 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 방출할 수 있는 안과용 장치, 특히 콘택트 렌즈에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 안과용 장치의 제조 방법을 제공한다.

눈물막은 정상적으로 3 층 구조: 지질 층, 중간 수성 층 및 점액 층을 포함한다. 지질 층은 최외곽 층이고 마이봄선의 분비로부터 유래된다. 이는 2 상: 수성-뮤신 상에 인접한 얇은 극성 상, 및 극성 상 및 공기 접면 모두와 연계된 두꺼운 비극성 상으로 구성될 수 있다 (문헌 [McCully and Shine, Tr. Am. Soc. Vol. XCV, 1997]). 중간 수성 층은 주요 누선 및 부차 누선에 의해 제공되고, 수용성 물질을 함유한다. 가장 안쪽 점액 층은 당단백질, 뮤신으로 구성되고, 각막 및 결막 상피 세포 위에 놓인다. 상피 세포 막은 지단백질로 구성되며 따라서 일반적으로 소수성이다. 임의의 눈물막 성분이 결핍되었을 때, 눈물막이 파괴될 것이고, 각막 및 결막 상피 위에 건조점이 형성될 것이다. 세 성분 (수성, 뮤신 또는 지질 층) 중 임의의 것의 결핍은 눈의 건조함을 초래할 수 있다.

최근 몇 년 동안, 편안함 부여제를 전달할 수 있는 콘택트 렌즈를 개발하려는 많은 노력이 있었다. 예를 들어, 미국 특허 번호 4,045,547, 4,042,552, 5,198,477, 5,219,965, 6,367,929 및 6,822,016, 7,279,507 및 공유의 공계류 미국 특허 출원 공개 번호 2006/0079598A1 및 2006/0251696A1 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에는 콘택트 렌즈의 표면 친수성 및/또는 착용 편안함을 향상시키기 위해, 침출가능한 습윤제가 콘택트 렌즈 제조용 렌즈 제제에 포함될 수 있음이 개시되어 있다.

또 다른 예는, 공유의 공계류 미국 특허 출원 공개 번호 2008/0124376A1 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 개시된 바와 같이, 장치가 눈물과 접촉할 때 눈에 의해 생성된 하나 이상의 눈물 성분에 의해 방출이 초래되는 하나 이상의 생물활성제를 콘택트 렌즈에 포함시키는 것이다.

그러나, 눈물막 지질 층의 구성물 또는 그와 같은 것이면서 눈물막 지질 층을 강화 및 안정화시키고 눈의 건조함을 완화시킬 수 있는 소수성 편안함 부여제를 전달할 수 있는 콘택트 렌즈가 없었다. 따라서, 장기간에 걸쳐 지속적으로 소수성 편안함 부여제를 전달할 수 있는 콘택트 렌즈가 필요하다.

발명의 개요

한 측면에서, 본 발명은 실리콘-함유 단량체 또는 거대단량체 및/또는 소수성 단량체로부터 유도된 소수성 단위, 및 친수성 단량체 또는 거대단량체로부터 유도된 친수성 단위를 포함하는 중합체 매트릭스, 및 중합체 매트릭스에 공유결합으로 연결되지 않으면서 그 안에 분포된 소수성 편안함 부여제를 포함하며, 착용시 중합체 매트릭스로부터 착용자의 눈으로 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 방출하는 능력을 특징으로 하는, 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 제공한다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 포장 용액 및 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 포함하는 밀봉된 포장재를 포함하는 안과용 제품을 제공하며, 여기서 히드로겔 콘택트 렌즈는 중합체 매트릭스, 및 중합체 매트릭스에 공유결합으로 연결되지 않으면서 그 안에 분포된 소수성 편안함 부여제를 포함하고, 중합체 매트릭스는 실리콘-함유 단량체 또는 거대단량체 및/또는 소수성 단량체로부터 유도된 소수성 단위, 및 친수성 단량체 또는 거대단량체로부터 유도된 친수성 단위를 포함하고, 소프트 콘택트 렌즈는 착용시 중합체 매트릭스로부터 착용자의 눈으로 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 방출하는 능력을 특징으로 한다.

추가 측면에서, 본 발명은 콘택트 렌즈의 착용 동안 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 전달할 수 있는 소프트 콘택트 렌즈의 제조 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 a) 소수성 편안함 부여제, 및 물과 혼화성인 유기 용매를 함유하는 용액에 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 담그는 단계로서, 여기서 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈가 실리콘-함유 단량체 또는 거대단량체 및/또는 소수성 단량체로부터 유도된 소수성 단위, 및 친수성 단량체 또는 거대단량체로부터 유도된 친수성 단위를 포함하는 중합체 매트릭스를 포함하고, 유기 용매는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 팽윤시켜 소수성 편안함 부여제가 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스로 혼입되도록 하는 것인 단계; b) 편안함 부여제가 안에 분포되어 있는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 물 또는 완충 수용액에서 수화시키기는 단계; 및 c) 렌즈 포장 용액을 함유하는 렌즈 포장재에 수화된 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 놓고 밀봉하는 단계를 포함한다.

추가 측면에서, 본 발명은 콘택트 렌즈의 착용 동안 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 전달할 수 있는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 a) 제1 유기 용매, 화학선-가교성 렌즈-형성 물질 및 소수성 편안함 부여제를 포함하는 유동성 예비중합체 조성물을 수득하는 단계로서, 여기서 화학선-가교성 렌즈-형성 물질이 화학선-가교성 기를 포함하고, 열적으로 또는 화학선으로 중합되어 소프트 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스를 형성할 수 있고, 단량체, 거대단량체 및/또는 예비중합체를 포함하고, 소수성 편안함 부여제는 임의의 화학선-가교성 기를 함유하지 않는 것인 단계; b) 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 몰드에 일정량의 유동성 예비중합체 조성물을 도입하는 단계; c) 몰드에서 화학선-가교성 예비중합체를 중합시켜, 중합체 매트릭스에 공유결합으로 연결되지 않으면서 실질적으로 균질하게 그 안에 분포된 소수성 편안함 부여제를 갖는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계; d) 생성된 소프트 콘택트 렌즈를 물 또는 수용액에서 수화시켜, 제1 유기 용매를 물 또는 수용액으로 대체하는 단계; e) 포장 용액을 함유하는 용기에 수화된 소프트 콘택트 렌즈를 포장하는 단계; 및 f) 포장재에서 소프트 콘택트 렌즈를 멸균하는 단계로서, 여기서 멸균된 소프트 콘택트 렌즈는 착용 동안 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 방출할 수 있는 것인 단계를 포함하되, 제2 유기 용매를 사용하는 추출 단계를 포함하지 않는다.

본 발명의 상기 및 다른 측면은 본 바람직한 실시양태의 하기 설명으로부터 명확해질 것이다. 상세한 설명은 단지 본 발명을 예시하는 것이며, 첨부된 특허청구범위 및 그의 균등물에 의해 정의되는 본 발명의 범주를 제한하지는 않는다. 당업자에게 명백한 바와 같이, 본 개시내용의 신규 개념의 취지 및 범주에서 벗어나지 않으면서 본 발명에 대한 많은 변형 및 변경이 행해질 수 있다.

달리 정의되지 않는 한, 본원에서 사용되는 모든 기술적 용어 및 과학적 용어는 본 발명이 속한 당업자에 의해 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로, 본원에서 사용되는 명명법 및 실험 절차는 널리 공지되어 있고 당업계에서 통상적으로 사용된다. 이러한 절차에는 통상적인 방법, 예컨대 당업계 및 다양한 일반적인 참고문헌에 제공된 방법이 사용된다. 용어가 단수형으로 제공되는 경우에는, 그 용어의 복수형 또한 고려된다. 본원에서 사용되는 명명법 및 하기 기재된 실험 절차는 당업계에 널리 공지되어 있고 통상적으로 사용된다. 본원의 내용에 걸쳐 사용되는 하기 용어들은 달리 나타내지 않는 한, 다음의 의미로 이해해야 할 것이다.

"안과용 장치"는, 본원에서 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈 (하드 또는 소프트), 안내 렌즈, 각막 온레이(onlay), 눈 또는 안구 근처 상에 또는 주변에 사용되는 다른 안과용 장치 (예를 들어, 스텐트, 녹내장 션트(shunt) 등)를 지칭한다.

"콘택트 렌즈"는 착용자의 눈 위 또는 그 안에 위치할 수 있는 구조물을 지칭한다. 콘택트 렌즈는 사용자의 시력을 교정, 향상 또는 변형시킬 수 있지만, 그렇지 않은 경우도 있다. 콘택트 렌즈는 당업계에 공지되어 있거나 또는 이후 개발된 임의의 적절한 물질로 된 렌즈일 수 있고, 소프트 렌즈, 하드 렌즈 또는 하이브리드 렌즈일 수 있다. "실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈"는 실리콘 히드로겔 물질을 포함하는 콘택트 렌즈를 지칭한다.

"히드로겔" 또는 "히드로겔 물질"은 완전히 수화되었을 때 물을 10 중량％ 이상 흡수할 수 있는 중합체 물질을 지칭한다.

"실리콘 히드로겔"은 하나 이상의 실리콘-함유 단량체 또는 하나 이상의 실리콘-함유 거대단량체 또는 하나 이상의 가교성 실리콘-함유 예비중합체를 포함하는 중합성 조성물의 공중합에 의해 수득된 실리콘-함유 히드로겔을 지칭한다.

"친수성"은, 본원에서 사용된 바와 같이, 지질보다는 물과 보다 용이하게 회합될 물질 또는 그의 일부를 기술한다.

"단량체"는 화학선으로 중합될 수 있는 저분자량 화합물을 의미한다. 저분자량은 전형적으로 평균 분자량 700 달톤 미만을 의미한다. 본 발명에 따라서, 단량체는 비닐계 단량체 또는 2개의 티올 기를 포함하는 화합물일 수 있다. 2개의 티올 기를 갖는 화합물은 비닐 기를 갖는 단량체와 티올-엔 단계-성장 라디칼 중합에 참여하여 중합체를 형성할 수 있다. 단계-성장 라디칼 중합은 그 전체 내용이 본원에 참조로 포함되는 공유의 공계류 미국 특허 출원 번호 12/001562에 기재된 바와 같이 콘택트 렌즈를 제조하는 데 사용될 수 있다.

"실리콘-함유 단량체"는 실리콘을 함유하고, 화학선으로 가교결합되어 중합체를 수득할 수 있는 단량체를 지칭한다.

"비닐계 단량체"는, 본원에 사용된 바와 같이, 하나의 에틸렌계 불포화기를 갖고, 화학선으로 또는 열적으로 중합될 수 있는 단량체를 지칭한다.

용어 "올레핀계 불포화기" 또는 "에틸렌계 불포화기"는 본원에서 광의의 의미로 사용되며, >C=C< 기를 함유하는 임의의 기를 포함하는 것을 의도한다. 예시적인 에틸렌계 불포화기는 비제한적으로 아크릴로일, 메타크릴로일, 알릴, 비닐, 스티레닐 또는 다른 C=C 함유 기를 포함한다.

본원에 사용된 바와 같이, 중합성 조성물, 예비중합체 또는 물질의 경화, 가교 또는 중합과 관련하여 "화학선으로"는, 경화 (예를 들어, 가교 및/또는 중합)가 화학선 조사, 예컨대 UV 조사, 이온화 방사 (예를 들어, 감마선 또는 X선 조사), 마이크로파 조사 등에 의해 수행됨을 의미한다. 열 경화 또는 화학선 경화 방법은 당업자에게 널리 공지되어 있다.

용어 "유체"는, 본원에 사용된 바와 같이, 물질이 액체와 유사하게 유동할 수 있음을 나타낸다.

"친수성 단량체"는 중합되어 수용성이거나 10 중량％ 이상의 물을 흡수할 수 있는 중합체를 형성할 수 있는 단량체를 지칭한다.

"소수성 단량체"는 화학선으로 중합되어 물에 불용성이고, 10 중량％ 미만의 물을 흡수할 수 있는 중합체를 형성하는 단량체를 지칭한다.

"거대단량체"는 화학선으로 중합 및/또는 가교될 수 있는 중간 및 고분자량 화합물을 지칭한다. 중간 및 고분자량은 통상적으로 700 달톤 초과의 평균 분자량을 의미한다. 본 발명에 따라서, 거대단량체는 하나 이상의 에틸렌계 불포화 기 또는 2개 이상의 티올 기를 갖는 거대단량체일 수 있으며, 이는 또한 자유 라디칼 쇄 성장 중합 또는 티올-엔 단계-성장 라디칼 중합에 참여할 수 있다. 바람직하게는, 거대단량체는 에틸렌계 불포화 기를 함유하며, 화학선으로 또는 열적으로 중합될 수 있다. "실록산-함유 거대단량체"는 실리콘을 함유하고 화학선으로 가교될 수 있는 거대단량체이다.

"예비중합체"는 다수의 화학선 가교성 기를 함유하고, 화학선으로 경화되어 (예를 들어, 가교되어) 출발 중합체보다 훨씬 높은 분자량을 갖는 가교된 중합체를 수득할 수 있는 출발 중합체를 지칭한다.

"화학선 가교성 기"는 에틸렌계 불포화 기 또는 티올 기를 지칭한다.

"실리콘-함유 예비중합체"는 실리콘을 함유하고, 화학선으로 가교되어 출발 중합체보다 훨씬 높은 분자량을 갖는 가교된 중합체를 수득할 수 있는 예비중합체를 지칭한다.

중합체 물질 (단량체 또는 거대단량체 물질 포함)의 "분자량"은, 본원에 사용된 바와 같이, 달리 구체적으로 나타내거나 또는 시험 조건이 달리 나타내지 않는 한 수-평균 분자량을 지칭한다.

"중합체"는 하나 이상의 단량체를 중합시킴으로써 형성된 물질을 의미한다.

용어 "다수"는, 본원에 사용된 바와 같이, 2개 이상, 바람직하게는 3개 이상을 지칭한다.

"광개시제"는 빛을 이용하여 라디칼 가교/중합 반응을 개시하는 화학물질을 지칭한다. 적합한 광개시제로는 비제한적으로 벤조인 메틸 에테르, 디에톡시아세토페논, 벤조일포스핀 옥시드, 1-히드록시시클로헥실 페닐 케톤, 다로큐어(Darocur)^® 유형 및 이르가큐어(Irgacur)^® 유형, 바람직하게는 다로큐어^® 1173 및 이르가큐어^® 2959가 포함된다.

"열개시제"는 비제한적으로 열 에너지를 이용하여 라디칼 가교/중합 반응을 개시하는 화학물질을 지칭한다. 적합한 열개시제의 예로는, 2,2'-아조비스(2,4-디메틸펜탄니트릴), 2,2'-아조비스(2-메틸프로판니트릴), 2,2'-아조비스(2-메틸부탄니트릴), 퍼옥시드, 예컨대 벤조일 퍼옥시드 등을 포함한다. 바람직하게는, 열개시제는 2,2'-아조비스(이소부티로니트릴) (AIBN)이다.

"공간적으로 제한된 화학선 방사"는 광선 형태의 에너지 방사가, 예를 들어 잘 한정된 주변 경계를 갖는 영역 상에 공간적으로 제한된 방식으로 작용하도록 마스크 또는 스크린 또는 그의 조합에 의해 인도되는 작용 또는 공정을 지칭한다. 예를 들어, 공간적으로 제한된 UV 방사는 미국 특허 번호 6,627,124 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)의 도 1 내지 9에서 개략적으로 도시된 바와 같이, UV 불투과성 영역 (마스킹된 영역)에 의해 둘러싸인 투명 또는 개방 영역 (마스킹되지 않은 영역)을 갖는 마스크 또는 스크린을 사용함으로써 달성할 수 있다. 마스킹되지 않은 영역은 마스킹되지 않은 영역으로 잘 한정된 주변 경계를 갖는다. 가교에 사용되는 에너지는 "방사선 에너지", 특히 UV 방사, 감마선 방사, 전자 방사 또는 열 방사이고, 방사선 에너지는, 한편으로는 우수한 제약을 달성하고 다른 한편으로는 에너지를 효율적으로 사용하기 위하여 실질적으로 평행한 빔의 형태인 것이 바람직하다.

렌즈와 관련하여 "가시성 착색"은 사용자가 렌즈 저장, 소독 또는 용기 세척시 투명한 용액 내에서 렌즈를 용이하게 찾을 수 있게 해주는 렌즈의 염색 (또는 착색)을 의미한다. 염료 및/또는 안료를 렌즈의 가시성 착색에 사용할 수 있음이 당업계에 널리 공지되어 있다.

"염료"는 용매에 가용성이며, 색상을 부여하기 위해 사용되는 물질을 의미한다. 염료는 전형적으로 반투명하며, 빛을 흡수하지만 산란시키지는 않는다. 임의의 적합한 생체적합성 염료를 본 발명에 사용할 수 있다.

"안료"는 그것이 불용성인 액체 중에 현탁된 분말화 물질을 의미한다. 안료는 형광 안료, 인광 안료, 진주광택 안료 또는 통상적인 안료일 수 있다. 임의의 적합한 안료를 사용할 수 있지만, 본원에서는 안료가 내열성이고 비독성이며 수용액에 불용성인 것이 바람직하다.

"표면 개질"은, 본원에 사용된 바와 같이, 물품의 형성 이전 또는 이후에 (1) 코팅을 물품의 표면에 적용하거나, (2) 화학종을 물품의 표면 상에 흡착시키거나, (3) 물품의 표면 상의 화학적 기의 화학적 성질 (예를 들어, 정전하)을 변경시키거나, 또는 (4) 물품의 표면 특성을 달리 개질시키는, 표면 처리 공정 (또는 표면 개질 공정)으로 물품을 처리함을 의미한다. 예시적인 표면 처리 공정은 비제한적으로 이온화된 기체를 물품의 표면에 도포하는 플라스마 공정 (예를 들어, 그 전체 내용이 본원에 참조로 포함되는 미국 특허 번호 4,312,575 및 4,632,844 참조); 플라스마 이외의 에너지 (예를 들어, 정전하, 조사, 또는 다른 에너지원)에 의한 표면 처리; 화학적 처리; 물품 표면 상의 친수성 단량체 또는 거대단량체의 그라프팅; 미국 특허 번호 6,719,929 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 개시된 몰드-이동식 코팅 공정; 미국 특허 번호 4,045,547, 4,042,552, 5,198,477, 5,219,965, 6,367,929 및 6,822,016, 7,279,507 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에서 제안된 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 렌즈 제제로의 습윤제의 혼입 (즉, 중합 이전의 표면 처리); PCT 특허 출원 공개 번호 WO2007/146137 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 개시된 강화된 몰드-이동식 코팅; 및 미국 특허 일련 번호 6,451,871, 6,719,929, 6,793,973, 6,811,805, 6,896,926 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 기재된 방법에 따라 수득된 층별 (layer-by-layer) 코팅 ("LbL 코팅")을 포함한다.

예시적인 플라스마 기체 및 처리 조건은 미국 특허 번호 4,312,575 및 4,632,844에 기재되어 있다. 플라스마 기체는 바람직하게는 저급 알칸 및 질소, 산소 또는 비활성 기체의 혼합물이다.

"LbL 코팅"은, 본원에 사용된 바와 같이, 콘택트 렌즈 또는 반쪽 몰드에 공유결합으로 부착되지 않은 코팅을 의미하며, 렌즈 또는 반쪽 몰드 위에 다이온성 (또는 전하를 가진) 및/또는 전하를 갖지 않는 물질의 층별 ("LbL") 부착을 통해 수득하였다. LbL 코팅은 하나 이상의 층으로 구성될 수 있다.

"다이온성 물질"은, 본원에 사용된 바와 같이, 복수의 하전된 기 또는 이온화가능한 기를 갖는 중합체성 물질, 예컨대 고분자 전해질, p- 및 n-형 도핑된 전도성 중합체를 가리킨다. 다이온성 물질에는 다가양이온 (양 전하를 가짐) 및 다가음이온 (음 전하를 가짐) 물질이 모두 포함된다.

콘택트 렌즈 또는 몰드 반부 상의 LbL 코팅의 형성은, 예를 들어, 미국 특허 일련번호 6,451,871, 6,719,929, 6,793,973, 6,811,805, 6,896,926 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 기재된 바와 같은 수많은 방식으로 수행될 수 있다.

실리콘 히드로겔 물질 또는 소프트 콘택트 렌즈와 관련하여, "후-경화 표면 처리"는 히드로겔 물질 또는 소프트 콘택트 렌즈의 몰드 내 형성 (경화) 후에 수행되는 표면 처리 공정을 의미한다.

실리콘 히드로겔 물질 또는 콘택트 렌즈와 관련하여, "친수성 표면"은 실리콘 히드로겔 물질 또는 콘택트 렌즈가 약 90도 이하, 바람직하게는 약 80도 이하, 보다 바람직하게는 약 70도 이하, 보다 바람직하게는 약 60도 이하인 평균 수접촉각을 갖는 것을 특징으로 하는 표면 친수성을 가짐을 의미한다.

"평균 접촉각"은 수접촉각 (세실 드롭(sessile drop) 방법에 의해 측정된 전진(advancing) 각)을 의미하며, 이는 3개 이상의 개별적 콘택트 렌즈의 측정치를 평균냄으로써 수득하였다.

"항미생물제"는, 본원에 사용된 바와 같이, 미생물의 성장을 감소 또는 제거 또는 억제시킬 수 있는 화학물질 (당업계에 공지되어 있는 바와 같은 용어)을 지칭한다.

"항미생물성 금속"은 그의 이온이 항미생물 효과를 가지며, 생체적합성인 금속이다. 바람직한 항미생물성 금속에는 Ag, Au, Pt, Pd, Ir, Sn, Cu, Sb, Bi 및 Zn이 포함되며, Ag가 가장 바람직하다.

"항미생물성 금속-함유 나노입자"는 크기가 1 마이크로미터 미만이고, 하나 이상의 산화 상태로 존재하는 하나 이상의 항미생물성 금속을 함유하는 입자를 지칭한다.

"항미생물성 금속 나노입자"는 본질적으로 항미생물성 금속으로 제조되고, 1 마이크로미터 미만의 크기를 갖는 입자를 지칭한다. 항미생물성 금속 나노입자에서 항미생물성 금속은 그의 하나 이상의 산화 상태로 존재할 수 있다. 예를 들어, 은-함유 나노입자는 은을 그의 하나 이상의 산화 상태, 예컨대 Ag⁰, Ag¹ ⁺ 및 Ag² ⁺로 함유할 수 있다.

렌즈의 "산소 전달률"은, 본원에 사용된 바와 같이, 특정 안과용 렌즈를 통과하는 산소의 비율이다. 산소 전달률 (Dk/t)은 통상적으로 배러(barrer)/mm의 단위로 나타내어지며, 여기서 t는 측정되는 영역 상의 물질의 평균 두께 [mm의 단위]이며, "배러/mm"는 하기와 같이 정의된다:

렌즈 물질의 고유 "산소 투과성" (Dk)은 렌즈 두께에 좌우되지 않는다. 고유 산소 투과성은 산소가 물질을 통과하는 비율이다. 산소 투과성은 통상적으로 배러의 단위로 나타내어지며, 여기서 "배러"는 하기와 같이 정의된다:

이들은 당업계에서 통상적으로 사용되는 단위이다. 따라서, 당업계에서의 사용과 일치시키기 위해서, 단위 "배러"는 상기에 정의된 바와 같은 의미를 가질 것이다. 예를 들어, 90 배러의 Dk ("산소 투과성 (배러)") 및 90 μm (0.090 mm)의 두께를 갖는 렌즈는 100 배러/mm의 Dk/t (산소 전달률 (배러/mm))를 가질 것이다. 본 발명에 따라서, 물질 또는 콘택트 렌즈와 관련하여 높은 산소 투과성은 두께가 100 μm인 샘플 (필름 또는 렌즈)에서 측정된 최소 40 배러 이상의 겉보기 산소 투과성을 특징으로 한다.

렌즈를 통한 "이온 투과성"은 이오노플럭스 확산 계수 (D)와 관련되며, 이는 하기와 같이 하기 픽(Fick)의 법칙을 적용함으로써 결정된다:

상기 식에서: n' = 이온 수송 속도 [몰/분]; A = 노출된 렌즈의 면적 [mm²]; D = 이오노플럭스 확산 계수 [mm²/분]; dc = 농도 차 [몰/L]; dx = 렌즈의 두께 [mm]. 약 1.5 x 10^-6 mm²/분 초과의 이오노플럭스 확산 계수 (D)가 바람직하지만, 약 2.6 x 10^-6 mm²/분 초과가 보다 바람직하며, 약 6.4 x 10^-6 mm²/분 초과가 가장 바람직하다.

눈을 따라가는 렌즈의 움직임은 양호한 눈물 교환을 보장하고, 궁극적으로는 양호한 각막 건강을 보장하기 위해서 요구된다. 이온 투과성은 눈을 따라가는 움직임의 예측자 중 하나인데, 이는 이온의 투과성이 물의 투과성에 직접적으로 비례한다고 여겨지기 때문이다.

본 발명은 일반적으로 착용자의 눈으로 소수성 편안함 부여제를 전달하는 능력을 갖는 소프트 콘택트 렌즈, 특히 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈에 관한 것이다. 비제한적으로 지질, 지방산, 지방 알콜, C₁₆ 내지 C₃₆ 쇄 길이의 탄화수소, 실리콘 오일 및 광유를 포함하고, 착용시 소프트 콘택트 렌즈로부터 방출되는 소수성 편안함 부여제는 눈물막 지질 층을 강화하고 안정화시킬 수 있어 눈의 건조함을 완화할 수 있다. 본 발명은 부분적으로는, 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈가 다량의 하나 이상의 소수성 편안함 부여제를 격리할 수 있는 소수성 성분 또는 현미경 규모의 소수성 영역을 가질 수 있다는 발견을 기초로 한다. 본 발명의 콘택트 렌즈 내의 이러한 소수성 편안함 부여제는 완충 수용액을 함유하는 렌즈 포장재에서 쉽게 방출되지 않는다. 그러나, 착용자의 눈에 착용시, 이들 소수성 편안함 부여제가 눈물막으로 방출되고 눈물막 지질 층을 위한 구성 물질이 될 수 있다고 여겨진다. 또한, 눈물막 지질 층의 주요 기능이 수성 층의 증발을 늦추는 것이라고 여겨진다. 안정된 지질 층을 가짐으로써, 물 증발이 감소될 수 있고 눈의 건조 증상이 완화될 수 있다.

한 측면에서, 본 발명은 중합체 매트릭스, 및 중합체 매트릭스에 공유결합으로 연결되지 않으면서 그 안에 분포된 소수성 편안함 부여제를 포함하는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 제공하며, 여기서 중합체 매트릭스는 실리콘-함유 단량체 또는 거대단량체 및/또는 소수성 단량체로부터 유도된 소수성 단위, 및 친수성 단량체 또는 거대단량체로부터 유도된 친수성 단위를 포함하며, 소프트 콘택트 렌즈는 착용시 중합체 매트릭스로부터 착용자의 눈으로 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 방출하는 능력을 특징으로 한다.

중합체 매트릭스의 중합체 단위 (예를 들어, 소수성 또는 친수성 단위)와 관련하여 용어 "~로부터 유도된"은 중합체 단위가 중합 반응에서 특정된 단량체로부터 수득되었다는 것을 의미한다.

본 발명에 따라서, 소수성 편안함 부여제는 눈물막 지질 층을 강화하고/거나 안정화시킬 수 있는 화합물 또는 화합물의 혼합물이다. 소수성 편안함 부여제의 예는 비제한적으로 인지질, 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 당지질, 글리세로당지질, 스핑고지질, 스핑고-당지질, 지방 알콜, C₁₂-C₂₈ 쇄 길이의 탄화수소, 왁스 에스테르, 지방산, 광유 및 실리콘 오일을 포함한다.

예시적인 인지질은 비제한적으로 레시틴, 포스파티딜 에탄올아민, 리소레시틴, 리소포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜 이노시톨, 스핑고미엘린, 세팔린, 카르디올리핀, 포스파티드산, 세레브로시드, 디세틸-포스페이트, 포스파티딜-콜린, 디팔미토일-포스파티딜콜린, N-(카르보닐-메톡시폴리에틸렌 글리콜-2000)-1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민 나트륨 염 (L-PEG-2000) 및 그의 혼합물을 포함한다. 바람직한 인지질은 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨, 스핑고미엘린, 및 그의 혼합물이다.

당지질은 탄수화물-부착된 지질이다. 예시적인 당지질은 비제한적으로 글리세로당지질, 글리코스핑고지질, 강글리오시드를 포함한다. 예시적인 글리세로당지질은 비제한적으로 갈락토지질, 황지질, 및 그의 혼합물을 포함한다. 글리코스핑고지질은 1-히드록실 위치에서 β-글리코시드 연결로 연결되는 하나 이상의 당 잔기를 갖는 세라미드이다. 강글리오시드는 3개 이상의 당을 가지며, 그 중 하나는 시알산이어야 한다.

예시적인 스핑고지질은 비제한적으로 스핑고미엘린을 포함한다. 스핑고미엘린은 세라미드의 1-히드록시 기로 에스테르화되는 포스포로에탄올아민 분자 또는 포스포릴콜린을 갖는다.

예시적인 지방 알콜은 비제한적으로 카프릴 알콜 (1-옥탄올), 2-에틸 헥산올, 펠라르곤산 알콜 (1-노난올), 카프르산 알콜 (1-데칸올, 데실 알콜), 1-도데칸올 (라우릴 알콜), 미리스틸 알콜 (1-테트라데칸올), 세틸 알콜 (1-헥사데칸올), 팔미트올레일 알콜 (시스-9-엑사데센-1-올), 스테아릴 알콜 (1-옥타데칸올), 이소스테아릴 알콜 (16-메틸헵타데칸-1-올), 엘라이딜 알콜 (9E-옥타데센-1-올), 올레일 알콜 (시스-9-옥타데센-1-올), 리놀레일 알콜 (9Z, 12Z-옥타데카디엔-1-올), 엘라이도리놀레일 알콜 (9E, 12E-옥타데카디엔-1-올), 리놀레닐 알콜 (9Z, 12Z, 15Z-옥타데카트리엔-1-올), 엘라이도리놀레닐 알콜 (9E, 12E, 15-E-옥타데카트리엔-1-올), 리시놀레일 알콜 (12-히드록시-9-옥타데센-1-올), 아라키딜 알콜 (1-에이코산올), 베헤닐 알콜 (1-도코산올), 에루실 알콜 (시스-13-도코센-1-올), 리그노세릴 알콜 (1-테트라코산올), 세릴 알콜 (1-헥사코산올), 몬타닐 알콜, 클루이틸 알콜 (1-옥타코산올), 미리실 알콜, 멜리실 알콜 (1-트리아콘탄올), 게딜 알콜 (1-테트라트리아콘탄올), 세테아릴 알콜, 및 그의 혼합물을 포함한다.

지방산은 8 내지 14개의 탄소의 지방족 꼬리를 갖는 중간 쇄 지방산 또는 16개 이상의 탄소의 지방족 꼬리를 갖는 장쇄 지방산일 수 있다. 바람직한 지방산은 장쇄 지방산이다. 예시적인 지방산은 비제한적으로 올레산, 스테아르산, 팔미트산, 미리스트산, 리놀레산, 리놀렌산, 아라키드산, 아라카돈산, 미리스톨레산; 팔미톨레산; 올레산; α-리놀렌산; 에이코사펜타엔산; 에루스산; 도코사헥사엔산; 그의 조합을 포함한다.

모노글리세리드는 에스테르 연결을 통하여 글리세롤 분자에 공유결합된 하나의 지방산 쇄로 구성되는 글리세리드이고, 넓게는 글리세롤 잔기 상의 에스테르 결합의 위치에 따라서 2개의 군: 1-모노아실글리세롤 및 2-모노아실글리세롤로 나뉘어질 수 있다. 디글리세리드는 에스테르 연결을 통하여 글리세롤 분자에 공유결합된 두개의 지방산 쇄로 구성되는 글리세리드이다. 트리글리세리드는 글리세롤이 3 지방산과 에스테르화된 글리세리드이다.

본 발명의 바람직한 실시양태에서, 소수성 편안함 부여제는 인지질, 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 당지질, 글리세로당지질, 스핑고지질, 스핑고-당지질, 8 내지 36개의 탄소 원자를 갖는 지방산, 8 내지 36개의 탄소 원자를 갖는 지방 알콜, C₁₂-C₂₈ 쇄 길이의 탄화수소, 또는 그의 혼합물이다.

인지질, 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 당지질, 글리세로당지질, 스핑고지질, 스핑고-당지질, 지방산, 지방 알코올 및 C₁₂-C₂₈ 쇄 길이의 탄화수소가 불포화 탄소-탄소를 함유할 수 있다는 것을 이해하여야 한다.

본 발명에 따라서, 소프트 콘택트 렌즈는 당업자에게 알려진 바와 같은 렌즈-형성 물질로부터 제조되고, 소프트 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스는 실리콘-함유 단량체 또는 거대단량체 및/또는 소수성 단량체로부터 유도된 중합체 단위를 포함한다.

임의의 렌즈-형성 물질을 본 발명에 사용할 수 있다. 콘택트 렌즈의 제작에 적합한 렌즈 형성 물질은 다수의 발행된 미국 특허에 예시되어 있고, 당업자에게 익숙하다. 바람직한 렌즈-형성 물질은 히드로겔을 형성할 수 있다. 렌즈-형성 물질은 친수성 단량체, 소수성 단량체, 거대단량체, 예비중합체, 1000 달톤 미만의 분자량을 갖는 가교제 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 구성원을 포함할 수 있다. 렌즈-형성 물질은 다른 성분, 예컨대 개시제 (예를 들어, 광개시제 또는 열개시제), 가시성 착색제, UV-차단제, 광증감제 등을 추가로 포함할 수 있다. 바람직하게는, 본 발명에서 사용되는 실리콘 히드로겔 렌즈-형성 물질은 실리콘-함유 거대단량체 또는 예비중합체를 포함한다.

바람직하게는, 실리콘 히드로겔 렌즈-형성 물질이 본 발명에 사용된다. 실리콘 히드로겔 렌즈-형성 물질은 하나 이상의 규소-함유 단량체, 하나 이상의 실리콘-함유 거대단량체, 하나 이상의 실리콘-함유 예비중합체 또는 그의 혼합물을 포함한다. 선택적으로, 실리콘 히드로겔 렌즈-형성 물질은 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 임의의 렌즈 제제일 수 있다. 예시적인 렌즈 제제는 비제한적으로 로트라필콘 A, 로트라필콘 B, 에타필콘 A, 젠필콘 A, 레네필콘 A, 폴리마콘, 아쿠아필콘 A, 발라필콘, 세노필콘 A, 콤필콘 A 등의 제제를 포함한다.

콘택트 렌즈를 제조하는데 적합한 임의의 단량체가 본 발명에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 비닐계 단량체가 본 발명에 사용된다.

실리콘-함유 단량체의 예는 비제한적으로 3-메타크릴옥시 프로필펜타메틸디실록산; 비스(메타크릴옥시프로필)테트라메틸-디실록산; N-[트리스(트리메틸실록시)실릴프로필]아크릴아미드; N-[트리스(트리메틸실록시)실릴프로필]메타크릴아미드 및 트리스트리메틸실릴옥시실릴프로필 메타크릴레이트 (TRIS); N-[트리스(트리메틸실록시)실릴프로필] 메타크릴아미드 ("TSMAA"); N-[트리스(트리메틸실록시)-실릴프로필]아크릴아미드 ("TSAA"); (3-메타크릴옥시-2-히드록시프로필옥시)프로필비스(트리메틸실록시) 메틸실란); (3-메타크릴옥시-2-히드록시프로필옥시)프로필트리스(트리메틸실록시)실란; 3-메타크릴옥시-2-(2-히드록시에톡시)-프로필옥시)프로필비스(트리메틸실록시)메틸실란; N-2-메타크릴옥시에틸-O-(메틸-비스-트리메틸실록시-3-프로필)실릴 카르바메이트; 실리콘-함유 비닐 카르보네이트 또는 비닐 카르바메이트 단량체, 예를 들어 1,3-비스[4-비닐옥시카르보닐옥시)부트-1-일]테트라메틸-디실록산, 3-(트리메틸실릴)-프로필 비닐 카르보네이트, 3-(비닐옥시카르보닐티오)프로필-[트리스(트리메틸실록시)실란], 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴] 프로필비닐 카르바메이트, 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴] 프로필 알릴 카르바메이트, 3-[트리스(트리메틸실록시)실릴]프로필 비닐 카르보네이트, t-부틸디메틸실록시에틸 비닐 카르보네이트, 트리메틸실릴에틸 비닐 카르보네이트, 및 트리메틸실릴메틸 비닐 카르보네이트; 다양한 분자량의 모노메타크릴화 또는 모노아크릴화 폴리디메틸실록산 (예를 들어, 모노-3-메타크릴옥시프로필 종결된, 모노-부틸 종결된 폴리디메틸실록산 또는 모노-(3-메타크릴옥시-2-히드록시프로필옥시)프로필 종결된, 모노-부틸 종결된 폴리디메틸실록산); 다양한 분자량의 디메타크릴화 또는 디아크릴화 폴리디메틸실록산; 비닐 종결된 폴리디메틸실록산; 다양한 분자량의 비닐 종결된 폴리디메틸실록산; 메타크릴아미드-종결된 폴리디메틸실록산; 아크릴아미드-종결된 폴리디메틸실록산; 아크릴레이트-종결된 폴리디메틸실록산; 메타크릴레이트-종결된 폴리디메틸실록산; 비스-3-메타크릴옥시-2-히드록시프로필옥시프로필 폴리디메틸실록산; N,N,N',N'-테트라키스(3-메타크릴옥시-2-히드록시프로필)-알파,오메가-비스-3-아미노프로필-폴리디메틸실록산; 폴리실록사닐알킬 (메트)아크릴 단량체; US 5,760,100 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 기재된 거대단량체 A, 거대단량체 B, 거대단량체 C 및 거대단량체 D로 이루어진 군으로부터 선택된 실록산-함유 거대단량체; 아미노-관능성 폴리디메틸실록산을 갖는 글리시딜 메타크릴레이트의 반응 생성물; 히드록실-관능화 실록산-함유 단량체 또는 거대단량체; 미국 특허 번호 6,762,264 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 개시된 실록산-함유 거대단량체를 포함한다. 폴리디메틸실록산 및 폴리알킬렌옥시드로 구성된 이블록 및 삼블록 거대단량체 또한 유용성을 가질 수 있다. 예를 들어, 산소 투과성을 향상시키기 위해 메타크릴레이트 말단 캡핑된 폴리에틸렌옥시드-블록-폴리디메틸실록산-블록-폴리에틸렌옥시드를 사용할 수 있다. 적합한 일관능성 히드록실-관능화 실록산-함유 단량체 및 적합한 다관능성 히드록실-관능화 실록산-함유 단량체는 미국 펜실바니아주 모리스빌 소재의 겔레스트, 인크.(Gelest, Inc.)로부터 시판되고 있다.

히드로겔 콘택트 렌즈를 제조하는데 사용될 수 있는 거의 모든 친수성 단량체가 본 발명에 사용될 수 있다. 바람직한 친수성 단량체는 N,N-디메틸아크릴아미드 (DMA), 2-히드록시에틸메타크릴레이트 (HEMA), 히드록시에틸 아크릴레이트, 히드록시프로필 아크릴레이트, 히드록시프로필 메타크릴레이트 (HPMA), 트리메틸암모늄 2-히드록시 프로필메타크릴레이트 히드로클로라이드, 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 (DMAEMA), 디메틸아미노에틸메타크릴아미드, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, 알릴 알콜, 비닐피리딘, 글리세롤 메타크릴레이트, N-(1,1-디메틸-3-옥소부틸)아크릴아미드, N-비닐-2-피롤리돈 (NVP), 아크릴산, 메타크릴산, N-비닐옥시카르보닐-L-알라닌, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드, N-비닐-N-메틸 아세트아미드, 알릴 알콜 및 N-비닐 카프로락탐이다.

콘택트 렌즈를 제조하는데 사용될 수 있는 거의 모든 소수성 단량체가 본 발명에 사용될 수 있다. 소수성 단량체의 예는 비제한적으로 실리콘-함유 비닐계 단량체, C₁-C₁₈-알킬아크릴레이트 및 -메타크릴레이트, C₃-C₁₈ 알킬아크릴아미드 및 -메타크릴아미드, 아크릴로니트릴, 메타크릴로니트릴, 비닐-C₁-C₁₈-알카노에이트, C₂-C₁₈-알켄, C₂-C₁₈-할로-알켄, 스티렌, C₁-C₆-알킬스티렌, 알킬 잔기가 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 비닐알킬에테르, C₂-C₁₀-퍼플루오로알킬-아크릴레이트 및 -메타크릴레이트 또는 상응하게 부분적으로 불소화된 아크릴레이트 및 메타크릴레이트, C₃-C₁₂-퍼플루오로알킬-에틸-티오카르보닐아미노에틸-아크릴레이트 및 -메타크릴레이트 및 아크릴옥시 및 메타크릴옥시-알킬실록산을 포함한다. 바람직한 소수성 단량체는 비제한적으로 메틸아크릴레이트, 에틸-아크릴레이트, 프로필아크릴레이트, 이소프로필아크릴레이트, 시클로헥실아크릴레이트, tert-부틸 메타크릴레이트, 이소보르닐 메타크릴레이트, 2-에틸헥실아크릴레이트, 메틸메타크릴레이트, 에틸메타크릴레이트, 프로필메타크릴레이트, 비닐 아세테이트, 비닐 프로피오네이트, 비닐 부티레이트, 비닐 발레레이트, 스티렌, 클로로프렌, 비닐 클로라이드, 비닐리덴 클로라이드, 아크릴로니트릴, 1-부텐, 부타디엔, 메타크릴로니트릴, 비닐 톨루엔, 비닐 에틸 에테르, 퍼플루오로헥실에틸-티오-카르보닐-아미노에틸-메타크릴레이트, 이소보르닐 메타크릴레이트, 트리플루오로에틸 메타크릴레이트, 헥사플루오로-이소프로필 메타크릴레이트 및 헥사플루오로부틸 메타크릴레이트를 포함한다.

임의의 화학선 가교성 예비중합체가 본 발명에 사용될 수 있다. 화학선 가교성 예비중합체의 예는 비제한적으로 미국 특허 번호 5,583,163 및 6,303,687 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 기재된 수용성 가교성 폴리(비닐 알콜) 예비중합체; 미국 특허 출원 공개 번호 2004/0082680 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 기재된 수용성 비닐 기-종결된 폴리우레탄 예비중합체; 미국 특허 번호 5,849,841 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 개시된 폴리비닐 알콜, 폴리에틸렌이민 또는 폴리비닐아민의 유도체; 미국 특허 번호 6,479,587 및 미국 공개 특허 번호 2005/0113549 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 기재된 수용성 가교성 폴리우레아 예비중합체; 가교성 폴리아크릴아미드; EP 655,470 및 미국 특허 번호 5,712,356에 개시된 비닐 락탐, MMA 및 공단량체의 가교성 통계적 공중합체; EP 712,867 및 미국 특허 번호 5,665,840에 개시된 비닐 락탐, 비닐 아세테이트 및 비닐 알콜의 가교성 공중합체; EP 932,635 및 미국 특허 번호 6,492,478에 개시된 가교성 측쇄를 갖는 폴리에테르-폴리에스테르 공중합체; EP 958,315 및 미국 특허 번호 6,165,408에 개시된 분지형 폴리알킬렌 글리콜-우레탄 예비중합체; EP 961,941 및 미국 특허 번호 6,221,303에 개시된 폴리알킬렌 글리콜-테트라(메트)아크릴레이트 예비중합체; 국제 출원 번호 WO 2000/31150 및 미국 특허 번호 6,472,489에 개시된 가교성 폴리알릴아민 글루코노락톤 예비중합체 및 화학선-가교성 실리콘-함유 예비중합체를 포함한다.

임의의 적합한 화학선-가교성 실리콘-함유 예비중합체가 본 발명에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 실리콘-함유 예비중합체는 친수성 절편 및 소수성 절편을 포함한다. 실리콘-함유 예비중합체의 예는 그 전체 내용이 본원에 참조로 포함되는 공유의 미국 특허 번호 6,039,913, 7,091,283, 7,268,189 및 7,238,750 및 미국 특허 출원 번호 09/525,158, 11/825,961, 12/001,562, 12/001,521, 12/077,773, 12/077,772에 기재된 것이다.

렌즈-형성 물질은 하나 이상의 가교제 (즉, 2개 이상의 아크릴 기 또는 3개 이상의 티올 또는 엔-함유 기를 가지며, 700 달톤 미만의 분자량을 갖는 화합물)를 포함할 수 있다. 바람직한 비닐계 가교제의 예는 비제한적으로 메틸렌비스아크릴아미드, 메틸렌비스메타크릴아미드, 에틸렌글리콜 디메타크릴레이트 (EGDMA), 디에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트, 테트라에틸렌글리콜 디메타크릴레이트 (TEGDMA), 트리에틸렌글리콜 디메타크릴레이트 (TrEGDMA), 폴리에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트, 에틸렌글리콜 디아실레이트, 디에틸렌 글리콜 디아크릴레이트, 테트라에틸렌글리콜 디아크릴레이트, 트리에틸렌글리콜 디아크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜 디아크릴레이트, 트리알릴 이소시아누레이트, 에틸렌디아민 디메틸아크릴아미드, 글리세롤 디메타크릴레이트 및 그의 조합을 포함한다.

본 발명에 따라서, 렌즈-형성 물질은 약 80℃ 미만의 온도에서 용액 또는 용매-무함유 액체 또는 용융물일 수 있다. 당업자는 실리콘 히드로겔 렌즈-형성 물질의 제조 방법을 잘 알고 있을 것이다.

예를 들어, 용액은 당업자에게 공지된 임의의 적합한 용매 중에 렌즈-형성 물질을 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 적합한 용매의 예는 비제한적으로 물, 알콜, 예컨대 C₁-C₁₄ 알칸올 (바람직한 예: 에탄올, 메탄올, 1-프로판올, 이소프로판올, 2-부탄올, 멘톨, 시클로헥산올, 시클로펜탄올, 엑소-노르보르네올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-헥산올, 3-헥산올, 3-메틸-2-부탄올, 2-헵탄올, 2-옥탄올, 2-노난올, 2-데칸올, 3-옥탄올, 노르보르네올, tert-부탄올, tert-아밀 알콜, 2-메틸-2-펜탄올, 2,3-디메틸-2-부탄올, 3-메틸-3-펜탄올, 1-메틸시클로헥산올, 2-메틸-2-헥산올, 3,7-디메틸-3-옥탄올, 1-클로로-2-메틸-2-프로판올, 2-메틸-2-헵탄올, 2-메틸-2-옥탄올, 2-메틸-2-노난올, 2-메틸-2-데칸올, 3-메틸-3-헥산올, 3-메틸-3-헵탄올, 4-메틸-4-헵탄올, 3-메틸-3-옥탄올, 4-메틸-4-옥탄올, 3-메틸-3-노난올, 4-메틸-4-노난올, 3-메틸-3-옥탄올, 3-에틸-3-헥산올, 3-에틸-3-헵탄올, 4-에틸-4-헵탄올, 4-프로필-4-헵탄올, 4-이소프로필-4-헵탄올, 2,4-디메틸-2-펜탄올, 1-메틸시클로펜탄올, 1-에틸시클로펜탄올, 3-히드록시-3-메틸-1-부텐, 4-히드록시-4-메틸-1-시클로펜탄올, 2-페닐-2-프로판올, 2-메톡시-2-메틸-2-프로판올, 2,3,4-트리메틸-3-펜탄올, 3,7-디메틸-3-옥탄올, 2-페닐-2-부탄올, 2-메틸-1-페닐-2-프로판올 또는 3-에틸-3-펜탄올), 카르복실산 아미드 (예를 들어, 디메틸포름아미드), 이중극성 비양성자성 용매 (예를 들어 디메틸 술폭시드, 메틸 에틸 케톤), 케톤 (예를 들어, 아세톤, 부타논, 또는 시클로헥사논), 탄화수소 (예를 들어, 톨루엔, 에테르, THF, 디메톡시에탄 또는 디옥산) 및 할로겐화 탄화수소 (예를 들어, 트리클로로에탄), 알콜과 물의 혼합물, 하나 이상의 유기 용매와 물의 혼합물 및 2종 이상의 유기 용매의 혼합물을 포함한다.

렌즈-형성 물질은 또한 예를 들어 당업자에게 공지된 바와 같이 중합 개시제 (예를 들어, 광개시제 또는 열개시제), 가시성 착색제 (예를 들어, 염료, 안료, 또는 그의 혼합물), UV-차단 (흡수)제, 광증감제, 억제제, 항미생물제 (예를 들어, 바람직하게는 은 나노입자 또는 안정화된 은 나노입자), 생물활성제, 침출가능한 윤활제, 충전제 등과 같은 다양한 성분을 포함할 수 있음을 이해하여야 한다.

이러한 항미생물제 (예를 들어, 바람직하게는 은 나노입자 또는 안정된 은 나노입자)는 생성된 콘택트 렌즈에 항미생물 특성을 부여하도록, 생성된 콘택트 렌즈에 도입되어야 한다.

"침출가능한 습윤제"는 생성된 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스에 공유결합으로 부착되지 않으나, 그 대신에 생성된 렌즈의 중합체 매트릭스에 물리적으로 잡혀 있는 습윤 물질을 기재하는 것을 의도한다. 임의의 비-가교성 친수성 중합체가 본 발명에서 침출가능한 습윤제로서 사용될 수 있다. 예시적인 비-가교성 친수성 중합체는 비제한적으로 폴리비닐알콜 (PVA); 폴리에틸렌 옥시드; 폴리에틸렌-폴리프로필렌 블록 공중합체; 폴리아미드; 폴리이미드; 폴리락톤; N-비닐피롤리돈의 단독중합체 (예를 들어, 폴리비닐피롤리돈, PVP); N-비닐피롤리돈 및 하나 이상의 상기 기재된 친수성 비닐계 단량체의 공중합체; 아크릴아미드 또는 메타크릴아미드의 단독중합체; 하나 이상의 상기 기재된 친수성 비닐계 단량체와 아크릴아미드 또는 메타크릴아미드의 공중합체; N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드 또는 N-비닐-N-메틸 아세트아미드의 단독중합체, N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드 또는 N-비닐-N-메틸 아세트아미드와 하나 이상의 상기 기재된 친수성 비닐계 단량체의 공중합체, 및 그의 혼합물을 포함한다.

비-가교성 친수성 중합체의 수평균 분자량 M_n은 바람직하게는 20,000 내지 500,000, 보다 바람직하게는 30,000 내지 100,000, 보다 더 바람직하게는 35,000 내지 70,000이다.

소수성 편안함 부여제 및 침출가능한 습윤제의 조합은 눈물막의 수성 층 및 지질 층 모두를 다룸으로써 훨씬 더 큰 유용성을 제공할 수 있다.

예를 들어, 중합 당업계에 개시제 용도로서 널리 공지된 물질로부터 선택된 개시제를, 중합 반응을 촉진시키고/거나 그의 속도를 증가시키기 위하여 렌즈-형성 물질 내에 포함시킬 수 있다. 개시제는 중합 반응을 개시할 수 있는 화학적 작용제이다. 개시제는 광개시제 또는 열개시제일 수 있다.

광개시제는 빛을 이용하여 자유 라디칼 중합 및/또는 가교를 개시할 수 있다. 적합한 광개시제는 벤조인 메틸 에테르, 디에톡시아세토페논, 벤조일포스핀 옥시드, 1-히드록시시클로헥실 페닐 케톤 및 다로큐어 및 이르가큐어 유형, 바람직하게는 다로큐어 1173^® 및 다로큐어 2959^®이다. 벤조일포스핀 개시제의 예는 2,4,6-트리메틸벤조일디페닐로포스핀 옥시드; 비스-(2,6-디클로로벤조일)-4-N-프로필페닐포스핀 옥시드; 및 비스-(2,6-디클로로벤조일)-4-N-부틸페닐포스핀 옥시드를 포함한다. 예를 들어 거대단량체에 도입할 수 있거나 특수 단량체로서 사용할 수 있는 반응성 광개시제 또한 적합하다. 반응성 광개시제의 예는, 그 전체 내용이 본원에 참조로 포함되는 EP 632 329에 개시되어 있는 것이다. 중합은 화학 방사선, 예를 들어 빛, 특히 적합한 파장의 UV 광에 의해 촉발될 수 있다. 스펙트럼 요건은 적절한 경우 적합한 광증감제의 첨가에 의해 그에 따라 제어할 수 있다.

적합한 열개시제의 예는 비제한적으로 2,2'-아조비스(2,4-디메틸펜탄니트릴), 2,2'-아조비스 (2-메틸프로판니트릴), 2,2'-아조비스(2-메틸부탄니트릴), 퍼옥시드, 예컨대 벤조일 퍼옥시드 등을 포함한다. 바람직하게는, 열개시제는 아조비스이소부티로나이트 (AIBN)이다.

바람직한 안료의 예는 의료 장치에 허용되고, FDA에 의해 승인된 임의의 착색제, 예컨대 D&C 블루 6호, D&C 그린 6호, D&C 바이올렛 2호, 카르바졸 바이올렛, 특정 구리 착체, 특정 산화크롬, 다양한 산화철, 프탈로시아닌 그린, 프탈로시아닌 블루, 이산화티탄 등을 포함한다. 본 발명과 함께 사용될 수 있는 착색제의 목록에 대해 미국 착색제의 마르미옴(Marmiom) DM 핸드북을 참조하기 바란다. 안료의 보다 바람직한 실시양태는 (C.I.는 색지수 번호임), 비제한적으로 청색에 대해 프탈로시아닌 블루 (피그먼트 블루 15:3, C.I. 74160), 코발트 블루 (피그먼트 블루 36, C.I. 77343), 토너(Toner) 시안 BG (클라리언트(Clariant)), 퍼마젯(Permajet) 블루 B2G (클라리언트); 녹색에 대해 프탈로시아닌 그린 (피그먼트 그린 7, C.I. 74260) 및 삼산화이크롬; 황색, 적색, 갈색 및 흑색에 대해 다양한 산화철, PR122, PY154; 보라색에 대해 카르바졸 바이올렛; 흑색에 대해 모노리스(Monolith) 블랙 C-K (시바 스페셜티 케미칼스(CIBA Specialty Chemicals))를 포함한다.

본 발명의 콘택트 렌즈는 바람직하게는 약 40 배러 이상, 보다 바람직하게는 약 60 배러 이상, 보다 더 바람직하게는 약 80 배러 이상의 산소 투과성을 갖는다. 본 발명에 따라서, 산소 투과성은 실시예에 기재된 절차에 따른 (약 100 마이크로미터의 두께를 갖는 샘플을 시험할 때 직접 측정됨) 겉보기 산소 투과성이다.

본 발명의 콘택트 렌즈는 약 0.2 MPa 내지 약 2.0 MPa, 바람직하게는 약 0.3 MPa 내지 약 1.5 MPa, 보다 바람직하게는 약 0.4 MPa 내지 약 1.2 MPa, 보다 더 바람직하게는 약 0.5 MPa 내지 약 1.0 MPa의 탄성률을 갖는다.

본 발명의 콘택트 렌즈는 바람직하게는 약 1.5 x 10^-6 mm²/분 이상, 보다 바람직하게는 약 2.6 x 10^-6 mm²/분 이상, 보다 더 바람직하게는 약 6.4 x 10^-6 mm²/분 이상의 이오노플럭스 확산 계수 (D)를 갖는다.

본 발명의 콘택트 렌즈는 또한 완전 수화될 때 바람직하게는 약 15 중량％ 내지 약 70 중량％, 보다 바람직하게는 약 20 중량％ 내지 약 55 중량％의 수분 함량을 갖는다. 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 수분 함량은 US 5,849,811에 개시된 바와 같이 벌크 기술에 따라 측정할 수 있다.

본 발명의 콘택트 렌즈는 약 90도 이하, 바람직하게는 약 80도 이하, 보다 바람직하게는 약 70도 이하, 보다 바람직하게는 약 60도 이하의 평균 수접촉각을 갖는 것을 특징으로 하는 표면 친수성을 갖는다. 이러한 렌즈 표면 친수성은 상기 기재된 표면 개질 방법 중 하나를 사용하여 달성할 수 있다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 포장 용액 및 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 포함하는 밀봉된 포장재를 포함하는 안과용 제품을 제공하며, 여기서 히드로겔 콘택트 렌즈는 중합체 매트릭스, 및 중합체 매트릭스에 공유결합으로 연결되지 않으면서 그 안에 분포된 소수성 편안함 부여제를 포함하고, 중합체 매트릭스는 실리콘-함유 단량체 또는 거대단량체 및/또는 소수성 단량체로부터 유도된 소수성 단위, 및 친수성 단량체 또는 거대단량체로부터 유도된 친수성 단위를 포함하고, 히드로겔 콘택트 렌즈는 약 1 개월 이상 동안 포장 용액에 저장한 후 착용 동안 약 4 시간 이상에 걸쳐 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 방출할 수 있다.

상기 기재된 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈, 렌즈-형성 물질 및 소수성 편안함 부여제의 모든 다양한 실시양태는 본 발명의 상기 측면에 사용될 수 있다.

소프트 콘택트 렌즈를 오토클레이빙하고 저장하기 위한 렌즈 포장재 (또는 용기)는 당업자에게 공지되어 있다. 임의의 렌즈 포장재가 본 발명에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 렌즈 포장재는 기부 및 덮개를 포함하는 블리스터 포장이며, 여기서 덮개는 기부에 탈착가능하게 봉합되어 있고, 기부는 멸균 포장 용액 및 콘택트 렌즈를 수납하기 위한 공동을 포함한다.

렌즈는 사용자에게 제공되기 전에 개별 포장재에 포장되고, 밀봉되고, (예를 들어, 약 120℃ 이상에서 적어도 30 분 동안 오토클레이빙에 의해) 멸균된다. 당업자는 렌즈 포장재를 밀봉 및 멸균하는 방법을 잘 이해할 것이다.

본 발명에 따르면, 포장 용액은 안과적으로 적합성인데, 이는 용액으로 처리된 콘택트 렌즈가 세정하지 않고 눈 위에 직접 놓이기에 일반적으로 적합하고 안전함, 즉 상기 용액으로 적셔진 콘택트 렌즈를 통해 용액이 눈과 접촉할 경우 안전하고 편안함을 의미한다. 본 발명의 포장 용액은 콘택트 렌즈의 저장을 위해 사용되는 임의의 수계 용액일 수 있다. 전형적인 용액은 비제한적으로 염수 용액, 다른 완충된 용액 및 탈이온수이다. 바람직한 수용액은 당업자에게 공지된 하나 이상의 다른 성분을 포함하는 염을 함유하는 염수 용액이다. 다른 성분의 예는 비제한적으로 적합한 완충제, 등장화제, 수용성 점도 증강제, 계면활성제, 항박테리아제, 보존제 및 윤활제 (예를 들어, 셀룰로스 유도체, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈)을 포함한다.

본 발명의 바람직한 포장 용액은 점도-증진 중합체를 포함한다. 점도-증진 중합체는 바람직하게는 비이온성이다. 용액 점도를 증가시키는 것은 렌즈 위에 막을 제공하며, 이는 콘택트 렌즈의 편안한 착용을 가능하게 할 수 있다. 점도-증진 성분은 또한 삽입 동안 눈 표면 위의 충격을 완화시키도록 작용하고, 또한 눈의 자극을 완화시키도록 기능할 수 있다.

바람직한 점도-증진 중합체는 비제한적으로 수용성 셀룰로스-유래 중합체, 수용성 폴리비닐알콜 (PVA), 약 2000 달톤 초과 (최대 10,000,000 달톤)의 분자량을 갖는 고분자량 폴리(에틸렌 옥시드), 약 30,000 달톤 내지 약 1,000,000 달톤의 분자량을 갖는 폴리비닐피롤리돈, 하나 이상의 비닐 락탐과 하나 이상의 친수성 단량체의 공중합체 등을 포함한다. 수용성 셀룰로오스-유래 중합체가 가장 바람직한 점도-증진 중합체이다. 유용한 셀룰로오스-유래 중합체의 예는 비제한적으로 셀룰로오스 에테르를 포함한다.

예시적인 바람직한 셀룰로오스 에테르는 메틸 셀룰로오스 (MC), 에틸 셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스 (HEC), 히드록시프로필셀룰로오스 (HPC), 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 (HPMC), 또는 그의 혼합물이다. 보다 바람직하게는, 셀룰로오스 에테르는 히드록시에틸 셀룰로오스 (HEC), 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 (HPMC), 및 그의 혼합물이다.

점도-증진 중합체는 포장 용액의 총량을 기준으로 하여, 약 0.01 중량％ 내지 약 5 중량％, 바람직하게는 약 0.05 중량％ 내지 약 3 중량％, 보다 더 바람직하게는 약 0.1 중량％ 내지 약 1 중량％의 양으로 조성물 중에 존재한다.

비닐피롤리돈 및 하나 이상의 친수성 단량체의 임의의 공중합체가 본 발명에 사용될 수 있다. 폴리비닐피롤리돈 공중합체의 바람직한 부류는 비닐피롤리돈 및 하나 이상의 아미노-함유 비닐계 단량체의 공중합체이다. 아미노-함유 비닐계 단량체의 예는 비제한적으로 8 내지 15개의 탄소 원자를 갖는 알킬아미노알킬메타크릴레이트, 7 내지 15개의 탄소 원자를 갖는 알킬아미노알킬아크릴레이트, 8 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노알킬메타크릴레이트, 7 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 디알킬아미노알킬아크릴레이트, 및 3 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 N-비닐알킬아미드를 포함한다. 바람직한 N-비닐 알킬아미드의 예는 비제한적으로 N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드 및 N-비닐-N-메틸 아세트아미드를 포함한다. 이러한 바람직한 공중합체는 예를 들어 아이에스피(ISP)로부터 시판되는 코폴리머 845 및 코폴리머 937이다.

본 발명의 포장 용액은 25℃에서 1.5 센티포이즈 내지 약 20 센티포이즈, 바람직하게는 25℃에서 약 2.0 센티포이즈 내지 약 15 센티포이즈, 보다 바람직하게는 25℃에서 약 2.0 센티포이즈 내지 약 8 센티포이즈의 점도를 갖는다.

본 발명에 따라서, 포장 용액은 2000 이하, 바람직하게는 1000 이하, 보다 더 바람직하게는 600 이하, 가장 바람직하게는 약 100 내지 약 500 달톤의 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다.

본 발명의 바람직한 실시양태에서, 포장 용액은 α-옥소-다중-산 또는 그의 염을, 포장 용액 중 폴리에틸렌 글리콜의 산화 분해에 대한 감소된 감수성을 갖기에 충분한 양으로 포함한다. 공유의 공계류 특허 출원 (미국 특허 출원 공개 번호 2004/0116564 A1, 그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)은 옥소-다중-산 또는 그의 염이 PEG-함유 중합체 물질의 산화 분해에 대한 감수성을 감소시킬 수 있다고 개시하고 있다.

예시적인 α-옥소-멀티-산 또는 그의 생체적합성 염은 비제한적으로 시트르산, 2-케토글루타르산 또는 말산, 또는 그의 생체적합성 (바람직하게는 안과 적합성) 염을 포함한다. 보다 바람직하게는, α-옥소-다중-산은 시트르산 또는 말산, 또는 그의 생체적합성 (바람직하게는 안과 적합성) 염 (예를 들어, 나트륨, 칼륨 등)이다.

본 발명의 포장 용액은 바람직하게는 완충제를 포함한다. 상기 완충제는 pH를 원하는 범위로, 예를 들어 약 6 내지 약 8의 생리학상 허용되는 범위 내에서 바람직하게 유지시킨다. 임의의 공지된, 생리학상 적합한 완충제가 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 콘택트 렌즈 보호 조성물의 구성물으로 적합한 완충제는 당업자에게 알려져 있다. 예는 붕산, 보레이트, 예를 들어 붕산나트륨, 시트르산, 시트레이트, 예를 들어 칼륨 시트레이트, 비카르보네이트, 예를 들어 중탄산나트륨, TRIS (2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올), 비스-트리스 (비스-(2-히드록시에틸)-이미노-트리스-(히드록시메틸)-메탄), 비스-아미노폴리올, 트리에탄올아민, ACES (N-(2-히드록시에틸)-2-아미노에탄술폰산), BES (N,N-비스(2-히드록시에틸)-2-아미노에탄술폰산), HEPES (4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진에탄술폰산), MES (2-(N-모르폴리노)에탄술폰산), MOPS (3-[N-모르폴리노]-프로판술폰산), PIPES (피페라진-N,N'-비스(2-에탄술폰산), TES (N-[트리스(히드록시메틸)메틸]-2-아미노에탄술폰산), 그의 염, 포스페이트 완충제, 예를 들어 Na₂HPO₄, NaH₂PO₄ 및 KH₂PO₄ 또는 그의 혼합물이다. 바람직한 비스-아미노폴리올은 1,3-비스(트리스[히드록시메틸]-메틸아미노)프로판 (비스-TRIS-프로판)이다. 각각의 완충제의 양은 약 6.0 내지 약 8.0의 조성물 pH를 달성하는 데 효과적인 필요량이다. 전형적으로, 이는 0.001 중량％ 내지 2 중량％, 바람직하게는 0.01 중량％ 내지 1 중량％; 가장 바람직하게는 약 0.05 중량％ 내지 약 0.30 중량％의 양으로 존재한다.

본 발명에 따른 포장 용액은 바람직하게는 이들이 누액과 등장성이 되도록 제제화된다. 누액과 등장성인 용액은 그 농도가 0.9％ 염화 나트륨 용액 (308 mOsm/kg)의 농도에 해당하는 용액인 것으로 일반적으로 이해된다. 원하는 경우, 상기 농도로부터의 변형이 충분히 가능하다.

누액과의 등장성, 또는 심지어 다른 바람직한 장력은 장력에 영향을 주는 유기 또는 무기 물질을 가함으로써 조절될 수 있다. 적합한 눈에 허용가능한 등장화제는 비제한적으로 염화 나트륨, 염화 칼륨, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리올, 만니톨, 소르비톨, 크실리톨 및 그의 혼합물을 포함한다. 바람직하게는, 용액의 장력의 대부분은 비-할라이드 함유 전해질 (예를 들어, 중탄산 나트륨) 및 비-전해질 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 화합물에 의해 제공된다. 용액의 장력은 전형적으로 약 200 내지 약 450 밀리오스몰(mOsm), 바람직하게는 약 250 내지 350 mOsm의 범위로 조절된다.

본 발명에 따라서, 용액은 뮤신-유사 물질, 안과적으로 유익한 물질 및/또는 계면활성제를 추가로 포함할 수 있다.

예시적인 뮤신-유사 물질은 비제한적으로 폴리글리콜산 및 폴리락티드 등을 포함한다. 뮤신-유사 물질은 안구 건조증을 치료하기 위해 눈의 안구 표면에 장기간 동안 지속적으로 그리고 서서히 방출될 수 있는 게스트 물질로서 사용될 수 있다. 뮤신-유사 물질은 바람직하게는 유효량으로 존재한다.

예시적인 안과적으로 유익한 물질은 비제한적으로 2-피롤리돈-5-카르복실산 (PCA), 아미노산 (예를 들어, 타우린, 글리신 등), 알파 히드록실산 (예를 들어, 글리콜산, 락트산, 말산, 타르타르산, 만델산 및 시트르산 및 그의 염 등), 리놀레산 및 감마 리놀레산, 및 비타민(예를 들어, B5, A, B6 등)을 포함한다.

계면활성제는 비이온성, 음이온성 및 양쪽성 계면활성제를 포함하는 실질적으로 눈에 허용되는 임의의 계면활성제일 수 있다. 바람직한 계면활성제의 예는 폴록사머 (예를 들어, 플루로닉(Pluronic)^® F108, F88, F68, F68LF, F127, F87, F77, P85, P75, P104 및 P84), 폴로아민 (예를 들어, 테트로닉(Tetronic)^® 707, 1107 및 1307), 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 에스테르 (예를 들어, 트윈(Tween)^® 20, 트윈^® 80), C₁₂-C₁₈ 알칸의 폴리옥시에틸렌 또는 폴리옥시프로필렌 에테르 (예를 들어, 브리즈(Brij)^® 35), 폴리옥시에틸렌 스테아레이트 (미르즈(Myrj)^® 52), 폴리옥시에틸렌 프로필렌 글리콜 스테아레이트 (아틀라스(Atlas)^® G 2612), 및 상표명 미라타인(Mirataine)^® 및 미라놀(Miranol)^® 하의 양쪽성 계면활성제를 포함한다.

추가 측면에서, 본 발명은 콘택트 렌즈의 착용 동안 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 전달할 수 있는 소프트 콘택트 렌즈의 제조 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 a) 소수성 편안함 부여제, 및 물과 혼화성인 유기 용매를 함유하는 용액에 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 담그는 단계로서, 여기서 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈가 실리콘-함유 단량체 또는 거대단량체 및/또는 소수성 단량체로부터 유도된 중합체 단위를 포함하는 중합체 매트릭스를 포함하고, 유기 용매는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 팽윤시켜 소수성 편안함 부여제가 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스로 혼입되도록 하는 것인 단계; b) 편안함 부여제가 안에 분포되어 있는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 물 또는 완충 수용액에서 수화시키는 단계; 및 c) 포장 용액을 함유하는 렌즈 포장재에 수화된 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 놓고 밀봉하는 단계를 포함한다.

상기 기재된 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈, 렌즈-형성 물질, 소수성 편안함 부여제, 렌즈 포장재 및 포장 용액의 모든 다양한 실시양태가 본 발명의 상기 측면에 사용될 수 있다.

추가 측면에서, 본 발명은 소프트 콘택트 렌즈의 착용 동안 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 전달할 수 있는 소프트 콘택트 렌즈의 제조 방법을 제공한다. 본 발명의 방법은 a) 제1 유기 용매, 화학선-가교성 렌즈-형성 물질 및 소수성 편안함 부여제를 포함하는 유동성 예비중합체 조성물을 수득하는 단계로서, 여기서 화학선-가교성 렌즈-형성 물질이 화학선-가교성 기를 포함하고, 열적으로 또는 화학선으로 중합되어 소프트 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스를 형성할 수 있고, 단량체, 거대단량체 및/또는 예비중합체를 포함하고, 소수성 편안함 부여제는 임의의 화학선-가교성 기를 함유하지 않는 것인 단계; b) 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 몰드에 일정량의 유동성 예비중합체 조성물을 도입하는 단계; c) 몰드에서 화학선-가교성 예비중합체를 중합시켜, 중합체 매트릭스에 공유결합으로 연결되지 않으면서 실질적으로 균질하게 그 안에 분포된 소수성 편안함 부여제를 갖는 소프트 콘택트 렌즈를 형성하는 단계; d) 생성된 소프트 콘택트 렌즈를 물 또는 수용액에서 수화시켜, 제1 유기 용매를 물 또는 수용액으로 대체하는 단계; e) 포장 용액을 함유하는 용기에 수화된 소프트 콘택트 렌즈를 포장하는 단계; 및 f) 포장에서 소프트 콘택트 렌즈를 멸균하는 단계로서, 여기서 멸균된 소프트 콘택트 렌즈는 착용 동안 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 방출할 수 있는 것인 단계를 포함하되, 제2 유기 용매를 사용하는 임의의 추출 단계를 포함하지 않는다.

상기 기재된 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈, 렌즈-형성 물질, 친수성 단량체, 소수성 단량체, 실리콘-함유 단량체, 실리콘-함유 거대단량체, 실리콘-함유 예비중합체, 소수성 편안함 부여제, 렌즈 포장재, 비-가교성 친수성 중합체 및 포장 용액의 모든 다양한 실시양태가 본 발명의 이 측면에 사용될 수 있다.

본 발명에 따라서, 렌즈-형성 물질은 임의의 공지된 방법에 의해 몰드에 의해 형성된 공동 내로 도입 (분배)될 수 있다.

콘택트 렌즈 제조용 렌즈 몰드는 당업자에게 널리 공지되어 있고, 예를 들어 캐스트 성형 또는 스핀 캐스팅에 사용된다. 예를 들어, (캐스트 성형용) 몰드는 일반적으로 2개 이상의 몰드 구역 (또는 부분) 또는 몰드 절반부, 즉 제1 및 제2 몰드 절반부를 포함한다. 제1 몰드 절반부는 제1 성형 (또는 광학) 표면을 한정하고, 제2 몰드 절반부는 제2 성형 (또는 광학) 표면을 한정한다. 제1 및 제2 몰드 절반부는, 렌즈 형성 공동이 제1 성형 표면과 제2 성형 표면 사이에 형성되도록 서로를 수용하도록 구성된다. 몰드 절반부의 성형 표면은 몰드의 공동-형성 표면이고, 렌즈-형성 물질과 직접 접촉된다.

콘택트 렌즈의 캐스트-성형을 위한 몰드 구역의 제조 방법은, 일반적으로 당업자에게 널리 공지되어 있다. 본 발명의 방법은 임의의 특정 몰드 형성 방법에 제한되지 않는다. 사실, 몰드를 형성하는 임의의 방법을 본 발명에 사용할 수 있다. 제1 및 제2 몰드 절반부는 다양한 기술, 예컨대 사출 성형 또는 레이딩(lathing)를 통해 형성할 수 있다. 몰드 절반부를 형성하기에 적합한 방법의 예는, 또한 본원에 참조로 포함되는, 샤드 (Schad)의 미국 특허 번호 4,444,711; 보엠 (Boehm) 등의 4,460,534; 모릴 (Morrill)의 5,843,346 및 본버거 (Boneberger) 등의 5,894,002에 개시되어 있다.

실질적으로, 몰드 제조를 위해 당업계에 공지된 모든 물질을 안구 렌즈를 제조하기 위한 몰드를 제조하는 데 사용할 수 있다. 예를 들어, 중합체 물질, 예컨대 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, PMMA, 시클릭 올레핀 공중합체 (예를 들어, 독일 프랑크푸르트 및 미국 뉴저지주 서밋 소재의 티코나 게엠베하(Ticona GmbH)로부터의 토파스(Topas)^® COC; 미국 켄터키주 루이스빌 소재의 제온 케미컬스 엘피(Zeon Chemicals LP)로부터의 제오넥스(Zeonex)^® 및 제오노르(Zeonor)^®) 등을 사용할 수 있다. UV 광 투과를 가능하게 하는 다른 물질, 예컨대 석영, 유리, CaF₂ 및 사파이어를 사용할 수 있다.

바람직한 실시양태에서, 렌즈-형성 물질이 예비중합체로 구성된 되는 경우 (즉, 700 달톤 미만의 분자량을 갖는 가교제 및 단량체가 실질적으로 없음), 재사용할 수 있는 몰드를 사용할 수 있다. 석영 또는 유리로 제조된 재사용할 수 있는 몰드의 예는 그 전체 내용이 참조로 포함되는 미국 특허 번호 6,627,124에 개시된 것이다. 이 측면에서, 렌즈-형성 물질을 2개의 몰드 절반부로 이루어진 몰드 속에 붓는데, 2개의 몰드 절반부는 서로 닿아 있지는 않지만, 환형 디자인의 얇은 갭이 그들 사이에 배열되어 있다. 갭은 몰드 공동에 연결되어서, 과잉의 렌즈-형성 물질이 갭 속으로 흐를 수 있다. 단 1회만 사용될 수 있는 폴리프로필렌 몰드 대신, 재사용가능한 석영, 유리, 사파이어 몰드가 사용될 수 있는데, 그 이유는 렌즈의 제조에 이어, 이들 몰드는 물 또는 적합한 용매를 이용하여 신속하고 효과적으로 세정되어 미반응 물질 및 다른 잔류물을 제거할 수 있고, 공기로 건조될 수 있기 때문이다. 재사용할 수 있는 몰드는 또한 시클릭 올레핀 공중합체, 예를 들어 독일 프랑크푸르트 및 미국 뉴저지주 서밋 소재의 티코나 게엠베하로부터의 토파스^® COC 등급 8007-S10 (에틸렌과 노르보르넨의 투명 무정형 공중합체), 미국 켄터키주 루이스빌 소재의 제온 케미컬스 엘피로부터의 제오넥스^® 및 제오노르^®로 제조될 수 있다. 몰드 절반부의 재사용성으로 인해, 매우 높은 정밀도 및 재현성을 갖는 몰드를 얻기 위해서는 몰드 절반부의 제조시 상대적으로 높은 경비가 들 수 있다. 몰드 절반부는 생성될 렌즈의 영역, 즉 공동 또는 실제 몰드 면에서 서로 닿지 않기 때문에, 접촉으로 인한 손상이 배제된다. 이는 몰드의 높은 유효 수명을 보장해주며, 특히 생성될 콘택트 렌즈의 높은 재현성 및 렌즈 디자인의 높은 정확도를 또한 보장해준다.

렌즈-형성 물질을 몰드 내에 분배한 후, 이를 중합시켜서 콘택트 렌즈를 제조한다. 가교는 몰드 내에서, 예를 들어 화학선 방사, 예컨대 UV 조사, 이온화 방사 (예를 들어, 감마 또는 X선 조사)를 이용하여 개시할 수 있다. 렌즈-형성 물질의 중합성 성분이 본질적으로 예비중합체인 경우, 렌즈-형성 물질을 함유하는 몰드를 공간적으로 제약된 화학선 방사에 노출시켜 예비중합체를 가교결합시킬 수 있다.

본 발명에 따른 가교결합은 매우 단시간 내에, 예를 들어 60 분 이하, 유리하게는 20 분 이하, 바람직하게는 10 분 이하, 가장 바람직하게는 5 분 이하, 특히 바람직하게는 1 내지 60 초, 가장 특히 1 내지 30 초 내에 수행할 수 있다.

성형된 물품을 몰드로부터 제거할 수 있도록 하는 몰드의 개방은 그 자체로 공지된 방식으로 수행할 수 있다.

성형된 콘택트 렌즈가 본 발명에 따른 미리 정제된 예비중합체로부터 용매-비함유로 제조된 경우, 성형된 렌즈의 분리 후에, 통상적으로는 정제 단계, 예컨대 추출이 뒤따를 필요가 없다. 이는 사용된 예비중합체가 저분자량의 임의의 바람직하지 못한 구성물을 함유하지 않기 때문이며, 따라서 가교결합 생성물은 또한 이러한 구성물이 없거나, 또는 실질적으로 없어, 후속 추출이 생략될 수 있다. 따라서, 콘택트 렌즈는 가수분해 및 수화에 의해 통상의 방식으로 즉시 사용가능한 콘택트 렌즈로 직접 변형될 수 있다. 수화의 적절한 실시양태는 당업자에게 공지되어 있으며, 이로써 매우 다양한 수분 함량을 갖는 즉시-사용형 콘택트 렌즈를 수득할 수 있다. 콘택트 렌즈는 예를 들어 물, 수성 염 용액, 특히 삼투몰농도가 1000 ml에서 약 200 내지 450 밀리-오스몰(osmole) (단위: mOsm/ml), 바람직하게는 약 250 내지 350 mOsm/l, 특히 약 300 mOsm/l인 수성 염 용액, 또는 물 또는 수성 염 용액과 생리학상 혼화성인 극성 유기 용매, 예를 들어 글리세롤의 혼합물 중에서 팽창된다. 물 또는 수성 염 용액 중에서의 물품의 팽창이 바람직하다.

성형된 콘택트 렌즈가 본 발명에 따라 미리 정제된 예비중합체의 용액으로부터 제조되는 경우, 또한 가교결합 생성물은 문제의 소지가 있는 임의의 불순물을 함유하지 않는다. 따라서, 후속 추출을 수행할 필요가 없다. 이 과정에 의해 수득된 콘택트 렌즈를 가수분해 및 수화 공정에 적용한다.

유사하게, 성형된 콘택트 렌즈가 본 발명에 따라 미리 정제된 예비중합체의 용매 용액으로부터 제조되는 경우, 후속 추출을 수행하는 것은 불필요하지만, 용매를 대체하기 위한 수화 공정은 필요하다.

성형된 콘택트 렌즈에 예를 들어 표면 처리, 멸균 등과 같은 추가의 공정을 더 수행할 수 있다.

상기 개시내용은 당업자가 본 발명을 실행할 수 있도록 할 것이다. 구체적 실시양태 및 그의 이점을 보다 잘 이해할 수 있도록 하기 위해서, 하기의 비제한적 실시예를 참고할 것을 제안한다. 그러나, 하기 실시예는 본 발명의 범주를 제한하는 것으로 이해되어선 안된다.

<실시예>

실시예 1

산소 투과성 측정. 렌즈의 산소 투과성 및 렌즈 물질의 산소 전달률을 그 전체 내용이 본원에 참조로 인용되는 미국 특허 번호 5,760,100 및 윈터튼(Winterton) 등의 문헌 (문헌 [The Cornea: Transactions of the World Congress on the Cornea 111, H.D. Cavanagh Ed., Raven Press: New York 1988, pp273-280])에 기재된 것과 유사한 기술에 따라 측정하였다. 산소 플럭스 (J)를 Dk1000 기기 (미국 조지아주 노크로스 소재의 어플라이드 디자인 앤드 디벨롭먼트 컴패니(Applied Design and Development Co.)로부터 입수가능함), 또는 유사한 분석 기기를 사용하여 습윤 셀 (즉, 기체 스트림이 약 100％ 상대 습도로 유지됨) 내에서 34℃에서 측정하였다. 산소 백분율 (예를 들어, 21％)을 알고 있는 공기 스트림을 렌즈의 한쪽 면을 가로지르도록 약 10 내지 20 cm³/분의 속도로 통과시키는 한편, 질소 스트림을 렌즈의 반대쪽 면으로 약 10 내지 20 cm³/분의 속도로 통과시켰다. 샘플을 측정 전 30 분 이상 45 분 이하 동안 소정의 시험 온도에서 시험 매질 (즉, 염수 또는 증류수) 내에서 평형화하였다. 오버레이어(overlayer)로서 사용된 임의의 시험 매질을 측정 전 30 분 이상 45 분 이하 동안 소정의 시험 온도에서 평형화하였다. 교반 모터의 속도를 1200±50 rpm으로 설정하였으며, 이는 스텝퍼 모터(stepper motor) 제어기에 대해서는 400±15의 지정된 설정에 상응한다. 시스템 주변의 기압 (P_측정치)을 측정하였다. 시험을 위해 노출되는 영역 내의 렌즈의 두께 (t)는 미토토야(Mitotoya) 마이크로미터 VL-50 또는 유사한 기기로 약 10개의 위치를 측정하고, 그 측정치를 평균하여 결정하였다. 질소 스트림 중 산소 농도 (즉, 렌즈를 통해 확산되는 산소)를 DK1000 기기를 사용하여 측정하였다. 렌즈 물질의 겉보기 산소 투과성 (Dk_app) (배러)을 하기 식으로부터 결정하였다:

상기 식에서, J = 산소 플럭스 [마이크로리터 O₂ / cm² - 분]; P_산소 = (P_측정치 - P_수증기) = (공기 스트림 중 ％O₂) [mm Hg] = 공기 스트림 중 산소의 부분압; P_측정치 = 기압 (mm Hg); P_수증기 = 0 mm Hg (34℃에서) (건조 셀 내) (mm Hg); P_수증기 = 40 mm Hg (34℃에서) (습윤 셀 내) (mm Hg); t = 노출된 시험 영역 상에서의 렌즈의 평균 두께 (mm)이다. 물질의 산소 전달률 (Dk/t)은 산소 투과성 (Dk_app)을 렌즈의 평균 두께 (t)로 나누어 계산할 수 있다.

이온 투과성 측정. 렌즈의 이온 투과성을 미국 특허 번호 5,760,100 (그 전체 내용이 본원에 참조로 포함됨)에 기재된 절차에 따라 측정하였다. 하기 실시예에서 보고된 이온 투과성 값은 기준 물질로서의 렌즈 물질인 알사콘(Alsacon)에 대한 상대적인 이오노플럭스 확산 계수 (D/D_ref)이다. 알사콘은 0.314×10^-3 mm²/분의 이오노플럭스 확산 계수를 갖는다.

실시예 2

쇄-연장된 PDMS-디메타크릴레이트의 합성

제1 단계에서, 0.063 g의 디부틸주석디라우레이트 (DBTDL)의 존재 하에 150 g의 건조 메틸 에틸 케톤 중 49.85 g의 α,ω-비스(2-히드록시에톡시프로필)-폴리디메틸실록산과 11.1 g의 이소포론 디이소시아네이트 (IPDI)를 반응시킴으로써, α,ω-비스(2-히드록시에톡시프로필)-폴리디메틸실록산 (Mn = 2000, 신에쓰(Shin-Etsu), KF-6001a)을 이소포론 디이소시아네이트로 캡핑(capping)하였다. 반응을 40℃에서 4.5시간 동안 유지시켜, IPDI-PDMS-IPDI를 형성하였다. 제2 단계에서, 164.8 g의 α,ω-비스(2-히드록시에톡시프로필)-폴리디메틸실록산 (Mn = 3000, 신에쓰, KF-6002) 및 50 g의 건조 메틸 에틸 케톤의 혼합물을 IPDI-PDMS-IPDI 용액에 적가하고, 여기에 0.063 g의 추가의 DBTDL을 첨가하였다. 반응기를 40℃에서 4.5 시간 동안 유지시켜, HO-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI-PDMS-OH를 형성하였다. 이어서 MEK를 감압 하에 제거하였다. 제3 단계에서, 7.77 g의 이소시아네이토에틸메타크릴레이트 (IEM) 및 0.063 g의 추가의 DBTDL을 첨가하여 말단 히드록실-기를 메타크릴로일옥시에틸기로 캡핑함으로써, IEM-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI-PDMS-IEM을 형성하였다.

실시예 3

31.5 중량％의 실시예 2에서 제조된 폴리디메틸실록산 거대단량체, 20.5 중량％의 TRIS-아크릴아미드 (신에쓰 #805001), 23 중량％의 DMA (디메틸아크릴아미드); 0.5 중량％의 N-(카르보닐-메톡시폴리에틸렌 글리콜-2000)-1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민 나트륨 염 (L-PEG-2000), 1.0 중량％의 다로큐어 1173, 0.1 중량％의 Cu 프탈로시아닌 분산액 (5％, 트리스 메타크릴레이트 중) 및 23.4 중량％의 1-프로판올을 혼합함으로써 렌즈 제제를 제조하였다.

렌즈 제제를 EFD 자동 디스펜서를 사용하여 암(female) 몰드 절반부 상에 분배하였다. 이어서 암 몰드 절반부를 상응하는 수(male) 몰드 절반부와 맞추었다. 공기 폐쇄 시스템을 사용하여 몰드를 폐쇄시켰다. 제제를 약 30 초의 총 노출 시간 동안 2개의 상이한 UV 광 (각각 1.8 mW/cm²) 하에 UV 경화시켰다.

렌즈를 몰드에서 꺼내고 유기 용매 (예를 들어, 이소프로판올, 1-프로판올, 다우아놀(Dowanol), 메틸 에틸 케톤 (MEK) 등)로 추출하고 이어서 폴리아크릴산 (0.1 중량％, pH 약 2.0)의 다우아놀 PM (또는 대안적으로 MEK 또는 1-프로판올) 용액에 담갔다. 이어서 렌즈를 물 중에서 60 초 동안 세정하고, 이어서 약 60 내지 약 100 초 동안 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포콜린 (DMPC, 1％)의 다우아놀 (또는 대안적으로 MEK 또는 1-프로판올) 용액에 담갔다. 이어서 렌즈를 120 초 동안 물 중에서 세정하고 PBS 중에 포장하였다. 이어서 렌즈를 121℃에서 30 분 동안 오토클레이빙하였다.

실시예 4

(실시예 3에서 제조된 바와 같은) 렌즈를, 임의의 인지질 없이 하기 표 1에 나타낸 바와 같은 조성으로 제조된 인공 누액 유체 (ATF) 중에서 두 방출 시험 중 하나에 적용하였다.

제1 시험은 빈번하게 ATF를 새로 공급함으로써 렌즈로부터의 DMPC의 방출을 최대화하도록 구상되었다. 단일 렌즈를 500 μL의 ATF에 두고, 8 시간 동안 35℃에서 인큐베이션하였다. 매 30 분마다, 샘플을 와류(vortex)시키고, ATF를 배출하고, 500 μL의 새로운 ATF 분취량을 렌즈에 첨가하고, 샘플을 다시 와류시키고, 샘플을 인큐베이터로 되돌려 놓았다. 8 시간 후에, 렌즈를 ATF으로부터 제거하고, 1 mL의 깨끗한 PBS 중에 두고, DMPC 함량 분석을 수행하였다.

제2 시험은 전체 방출 시험 동안 ATF 중에 렌즈를 남겨 둠으로써 ATF 중 DMPC의 양을 최대화도록 구상되었다. 단일 렌즈를 1 mL의 ATF에 두고, 8 시간 동안 35℃에서 인큐베이션하였다. 매 30 분마다, 샘플을 와류시키고, 이어서 인큐베이터로 되돌려 놓았다. 8 시간 후에, 렌즈를 ATF으로부터 제거하고 ATF를 분석하였다. 모든 분석은 효소적 검정 방법을 이용하여 수행하였다.

렌즈의 대조 세트에서 DMPC를 갖는 렌즈의 로딩을 확인하였다. 이 대조 샘플 세트 (n=5)는 렌즈 당 200 μg의 DMPC의 평균 로딩을 나타내었다.

제1 시험 (방출 동안 ATF의 빈번한 교체)에 따라 방출된 렌즈의 세트는 렌즈 (n=5) 당 177 μg의 DMPC의 평균 DMPC 함량을 나타내었다.

3개의 ATF 샘플을 모아서 DMPC 신호를 증가시켰다. 3개의 모아둔 샘플에 대한 시험은 렌즈 당 6 μg의 DMPC에 상응하는 ATF 중 DMPC의 존재를 나타내었다. 3개의 모아둔 샘플에 대한 값은 검정의 동적 범위에 약간 못 미쳐 정량화된 DMPC 수준에 신뢰를 주기 어렵지만, 그럼에도 불구하고 렌즈로부터의 DMPC 방출의 증거를 제공한다.

실시예 5

본 실시예에 사용된 DMPC가 방사능 표지된 DMPC (C14)라는 것을 제외하고는, 실시예 3에 기재된 절차에 따라 렌즈를 제조하였다. 방사능 표지된 DMPC는 뉴 잉글랜드 뉴클리어(New England Nuclear, 미국 메사추세츠주 월섬)에 의해 제공되었다. 렌즈를 1-프로판올 중 방사능 표지된 DMPC의 용액에 담그는 것으로써 렌즈에 방사능 표지된 DMPC를 로딩하였다. 이어서 로딩된 렌즈로, 인공 누액 유체 (ATF)를 방출 매질로서 사용하는 방출 시험을 수행하였다. ATF 조성을 하기 표 2에 나타내었다. 표 1에 기재된 성분을 인산염 완충 염수 용액에 용해시켜 생리학상 허용되는 pH 및 삼투질농도를 제공하였다.

단일 렌즈를 1 mL의 ATF에 두고, 이어서 24 시간 동안 샘플을 인큐베이션함으로써 방출 시험을 수행하였다. 0, 2, 4, 10 및 24 시간의 특정 시점에, 방출 매질의 소량의 샘플을 채취하고 섬광 계수기를 사용하여 DMPC 함량을 분석하였다 (C14가 약한 베타 입자를 방출함).

렌즈의 DMPC 함량을 다음 두 기술 중 하나를 사용하여 또한 측정하였다:

(1) 이전에 방출 시험을 수행했던 렌즈를 완전히 추출하고 이어서 용출액을 DMPC 함량에 대해 분석하였다. DMPC의 이 양을 방출 매질 중에 이미 정량화된 DMPC에 수치적으로 더하였다. 이와 같이, 모든 DMPC를 처음부터 끝까지 계산하였다.

(2) 초기 DMPC 함량 (렌즈의 DMPC 총 로딩)을 결정하기 위해 방출 시험을 수행하지 않은 다른 렌즈를 또한 추출하였다.

렌즈의 총 DMPC 함량은 렌즈 당 DMPC 32.1±2.7 μg인 것으로 추정하였다. 방출 시험 전체 시간에 걸쳐 ATF 방출 매질 중 DMPC 함량이 증가하였다. 모든 8개의 시험된 샘플은 우수한 재현성으로 방출을 나타내었다. 렌즈로부터의 평균 누적 DMPC 방출은 24-시간의 시험 시간에 걸쳐 1.3 μg이었다. DMPC 방출은 1차의 확산 제어 방출 메카니즘을 나타내는 것으로 보인다.

실시예 6

1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포콜린 (DMPC)을 0.75 중량％의 농도로 제제에 첨가하고, 제제 용매, 1-프로판올을 22.65 중량％로 감소시키고, 실시예 3에 상술한 바와 같이 렌즈 제제를 제조하였다. 렌즈 경화는 실시예 3에 기재된 바와 같았다.

렌즈를 몰드에서 꺼내고 이어서 메틸 에틸 케톤으로 추출하고 이후 DI수 중에서 56 초 동안 세정하였다. 이어서 렌즈를 폴리아크릴산 (1-프로판올 중 0.36％ 중량/부피, pH 약 2)의 용액에 담갔다. 이어서 렌즈를 120 초 동안 물 중에서 세정하고 인산염 완충 염수 중에 포장하였다. 이어서 렌즈를 121℃에서 30 분 동안 오토클레이빙하였다.

편안함 부여제, DMPC 및 L-PEG의 함량을 다음과 같이 측정하였다.

렌즈를 이소프로판올 중에서 철저하게 추출하고, 추출물을 DMPC 및 N-(카르보닐-메톡시폴리에틸렌 글리콜-2000)-1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민, 나트륨 염 (L-PEG-2000) 함량에 대하여 시험하였다. 렌즈는 렌즈 당 평균 30 μg의 DMPC 및 10 μg의 L-PEG-2000을 함유하였다.

편안함 부여제 (DMPC 및 L-PEG)를 갖는 콘택트 렌즈의 방출 프로파일을 다음과 같이 측정하였다. 렌즈를 방출 시험을 위한 방출 매질 (실시예 4에 기재된 바와 같은 인공 누액 유체 (ATF)) 중에 두었다. 렌즈를 모으고 (3.5 mL의 ATF 중 35개의 렌즈 및 5 mL의 ATF 중 50개의 렌즈) 이어서 24 시간 동안 37℃에서 부드럽게 저어주었다. 24-시간 방출 시험 후, 렌즈를 ATF로부터 제거하였다. 이어서 잔류하는 ATF를 원심 분리 튜브에 옮기고, 원심 증발기에서 진공 하에 밤새 건조시켰다.

이어서 ATF로부터의 건조된 잔류물을, 재현탁을 돕는 초음파처리를 사용하여 1-프로판올 (각각 5 mL의 본래 ATF에 대해 1 mL의 1-프로판올) 중에 재현탁시켰다. HPLC를 사용하여 생성된 용액에서의 DMPC의 존재를 분석하였다.

DMPC의 존재에 대해 시험결과가 양성인 2개의 샘플은 DMPC가 ATF mL 당 0.48 및 0.69 μg에 상응하였다.

실시예 7

실시예 3에 상술된 과정에 따라 렌즈를 제조하였다. 폴리아크릴산 용액 중에 담근 후, 렌즈를 1 분 동안 물 중에서 세정하고, 이어서 0.10％ (중량/부피) 내지 1.5％ 범위의 농도로 비타민 E 오일을 함유하는 1-프로판올 용액에 담갔다. 렌즈를 인산염 완충 염수를 함유하는 바이알 중에 두고 121℃에서 30 분 동안 오토클레이빙하였다. ％ 전달률의 측정은 용액 중 비타민 E 오일의 보다 높은 농도에 노출된 렌즈의 전달률이 감소하였음을 나타내었으며, 이는 렌즈에 의한 비타민 E 오일의 업로드를 가리키는 것이다.

실시예 3에 상술된 과정에 따라 렌즈를 제조하였다. 폴리아크릴산 용액 중에 담근 후, 렌즈를 0.2％ (중량/부피)의 광유를 함유하는 인산염 완충 염수 2 mL 중에 두고, 121℃에서 30 분 동안 오토클레이빙하였다. 대조 샘플 (즉, 광유 없이 포장 용액 중에 포장된 동일한 렌즈)과 비교하여, 광유를 함유하는 포장 용액 중에 포장된 렌즈에 대한 표면 습윤성에서의 감소 관측은 렌즈에 의한 광유의 업로드를 가리키는 것이다.

본 발명의 다양한 실시양태를 특정 용어, 장치 및 방법을 사용하여 기재하였지만, 그러한 기술은 단지 예시적 목적을 위한 것이다. 사용된 단어들은 한정하기 위한 것이라기보다는 오히려 설명을 위한 것들이다. 당업자는 하기의 청구의 범위에 나타낸 본 발명의 취지 또는 범주로부터 벗어나지 않으면서 변화 및 변형을 행할 수 있음은 물론이다. 또한, 실시양태의 다양한 측면들은 전체로 또는 부분적으로 교체될 수 있다는 점도 이해해야 한다. 따라서, 하기하는 특허청구범위의 취지 및 범주는 그 안에 함유된 바람직한 버젼의 기술에 한정되어서는 안된다.

Claims

실리콘-함유 단량체 또는 거대단량체 및/또는 소수성 단량체로부터 유도된 소수성 단위, 및 친수성 단량체 또는 거대단량체로부터 유도된 친수성 단위를 포함하는 중합체 매트릭스, 및
인지질, 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 당지질, 글리세로당지질, 스핑고지질, 스핑고-당지질, 지방산, 지방 알콜, C₁₂-C₂₈ 쇄 길이의 탄화수소 또는 그의 혼합물을 포함하고, 중합체 매트릭스에 공유결합으로 연결되지 않으면서 그 안에 분포된 소수성 편안함 부여제
를 포함하며, 착용시 중합체 매트릭스로부터 착용자의 눈으로 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 방출하는 능력을 특징으로 하는, 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈.
제1항에 있어서, 약 40 배러(barrer) 이상의 산소 투과성, 약 0.2 MPa 내지 약 2.0 MPa의 탄성률, 약 1.5 x 10^-6 mm²/분 이상의 이오노플럭스 확산 계수 (Ionoflux Diffusion Coefficient) (D), 약 15％ 내지 약 70％의 수분 함량, 약 90 도 이하의 평균 수접촉각을 갖는 것을 특징으로 하는 표면 친수성, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 특성을 갖는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈.
제2항에 있어서, 소수성 편안함 부여제가 인지질인 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈.
제2항에 있어서, 소수성 편안함 부여제가 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드 또는 그의 혼합물인 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈.
제2항에 있어서, 소수성 편안함 부여제가 당지질, 글리세로당지질 또는 그의 혼합물인 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈.
제2항에 있어서, 소수성 편안함 부여제가 스핑고지질, 스핑고-당지질 또는 그의 혼합물인 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈.
제2항에 있어서, 소수성 편안함 부여제가 지방산, 지방 알콜, C₁₂-C₂₈ 쇄 길이의 탄화수소 또는 그의 혼합물인 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈.
제2항에 있어서, 침출가능한 습윤제로서 비-가교성 친수성 중합체를 추가로 포함하는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 비-가교성 친수성 중합체가 폴리비닐알콜; 폴리에틸렌 옥시드; 폴리에틸렌-폴리프로필렌 블록 공중합체; 폴리아미드; 폴리이미드; 폴리락톤; 폴리비닐피롤리돈; N-비닐피롤리돈 및 하나 이상의 친수성 비닐계 단량체의 공중합체; 아크릴아미드 또는 메타크릴아미드의 단독중합체; 아크릴아미드 또는 메타크릴아미드와 하나 이상의 친수성 비닐계 단량체의 공중합체; N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드 또는 N-비닐-N-메틸 아세트아미드의 단독중합체; N-비닐 포름아미드, N-비닐 아세트아미드, N-비닐 이소프로필아미드 또는 N-비닐-N-메틸 아세트아미드와 하나 이상의 친수성 비닐계 단량체의 공중합체, 및 그의 혼합물인 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈.
약 1 개월 이상 동안의 포장 용액에서의 저장 후 착용 동안 약 4 시간 이상에 걸쳐 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 방출하는 능력을 갖는 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈, 및 포장 용액을 포함하는 밀봉된 포장재를 포함하는 안과용 제품.
제10항에 있어서, 포장 용액이 약 0.01 중량％ 내지 약 5 중량％의 점도-증진 중합체를 포함하고, 여기서 점도-증진 중합체는 수용성 셀룰로스 에테르, 수용성 폴리비닐알콜, 분자량이 약 2000 내지 약 10,000,000 달톤인 폴리(에틸렌 옥시드), 분자량이 약 30,000 달톤 내지 약 1,000,000 달톤인 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈과 하나 이상의 친수성 단량체의 공중합체, 또는 그의 혼합물인 안과용 제품.
제11항에 있어서, 점도-증진 중합체가 메틸 셀룰로스 (MC), 에틸 셀룰로스, 히드록시메틸셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스 (HEC), 히드록시프로필셀룰로스 (HPC), 히드록시프로필메틸 셀룰로스 (HPMC) 또는 그의 혼합물인 안과용 제품.
제11항에 있어서, 점도-증진 중합체가, 분자량이 약 30,000 달톤 내지 약 1,000,000 달톤인 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈과 하나 이상의 친수성 단량체 의 공중합체, 또는 그의 혼합물인 안과용 제품.
a) 소수성 편안함 부여제, 및 물과 혼화성인 유기 용매를 함유하는 용액에 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 담그는 단계로서, 여기서 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈는 실리콘-함유 단량체 또는 거대단량체 및/또는 소수성 단량체로부터 유도된 소수성 단위, 및 친수성 단량체 또는 거대단량체로부터 유도된 친수성 단위를 포함하는 중합체 매트릭스를 포함하고, 소수성 편안함 부여제는 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 당지질, 글리세로당지질, 스핑고지질, 스핑고-당지질, 인지질, 지방산, 지방 알콜, C₁₂-C₂₈ 쇄 길이의 탄화수소, 광유, 실리콘 오일, 또는 그의 혼합물을 포함하며, 여기서 유기 용매는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 팽윤시켜 소수성 편안함 부여제가 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스로 침투하고 혼입되도록 하는 것인 단계;
b) 편안함 부여제가 안에 분포되어 있는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 물 또는 완충 수용액에서 수화시키기는 단계; 및
c) 렌즈 포장 용액을 함유하는 렌즈 포장재에 수화된 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 놓고 밀봉하는 단계
를 포함하며, 여기서 소프트 콘택트 렌즈는 착용시 중합체 매트릭스로부터 착용자의 눈으로 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 방출하는 능력을 특징으로 하는 것인, 콘택트 렌즈의 착용 동안 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 전달할 수 있는 소프트 콘택트 렌즈의 제조 방법.
a) 제1 유기 용매, 화학선-가교성 렌즈-형성 물질 및 소수성 편안함 부여제를 포함하는 유동성 예비중합체 조성물을 수득하는 단계로서, 여기서 화학선-가교성 렌즈-형성 물질은 화학선-가교성 기를 포함하고, 열적으로 또는 화학선으로 중합되어 소프트 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스를 형성할 수 있고, 단량체, 거대단량체 및/또는 예비중합체를 포함하고, 소수성 편안함 부여제는 임의의 화학선-가교성 기를 함유하지 않고, 모노글리세리드, 디글리세리드, 트리글리세리드, 당지질, 글리세로당지질, 스핑고지질, 스핑고-당지질, 인지질, 지방산, 지방 알콜, C₁₂-C₂₈ 쇄 길이의 탄화수소, 광유, 실리콘 오일, 또는 그의 혼합물을 포함하는 것인 단계;
b) 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 몰드에 일정량의 유동성 예비중합체 조성물을 도입하는 단계;
c) 몰드에서 화학선-가교성 예비중합체를 중합시켜, 중합체 매트릭스에 공유결합으로 연결되지 않으면서 실질적으로 균질하게 그 안에 분포된 소수성 편안함 부여제를 갖는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계;
d) 생성된 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈를 물 또는 수용액에서 수화시켜, 제1 유기 용매를 물 또는 수용액으로 대체하는 단계;
e) 포장 용액을 함유하는 용기에 수화된 소프트 콘택트 렌즈를 포장하는 단계; 및
f) 포장재에서 소프트 콘택트 렌즈를 멸균하는 단계로서, 여기서 멸균된 소프트 콘택트 렌즈는 착용 동안 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 방출할 수 있는 것인 단계
를 포함하되, 제2 유기 용매를 사용하는 임의의 추출 단계를 포함하지 않는, 콘택트 렌즈의 착용 동안 소수성 편안함 부여제를 점차적으로 전달할 수 있는 소프트 히드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법.