KR20110042286A - Ｅｄｇ－１ 수용체 작용제로서의 옥사졸로피리미딘 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 화학식 I의 옥사졸로피리미딘 화합물에 관한 것이다.
화학식 I
Figure pct00068

상기 화학식 I에서, A, R1, R2 및 R3은 특허청구범위에 지시된 바와 같이 정의된다. 화학식 I의 화합물은 Edg-1 수용체의 활성을 조절하고, 특히 상기 수용체의 작용제이며, 예컨대 죽상 동맥 경화증, 심부전 또는 말초 동맥 폐색 질환과 같은 질환의 치료에 유용하다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 제조방법, 이의 용도, 특히 약제 내 활성 성분으로서의 용도, 및 이를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.

Description

Ｅｄｇ－１ 수용체 작용제로서의 옥사졸로피리미딘{Oxazolopyrimidines as Edg-1 receptor agonists}
본 발명은 화학식 I의 옥사졸로피리미딘 화합물에 관한 것이다.
화학식 I
Figure pct00001
상기 화학식 I에서,
A, R1, R2 및 R3은 아래에 지시된 바와 같이 정의된다.
화학식 I의 화합물은 Edg-1 수용체의 활성을 조절하고, 특히 상기 수용체의 작용제이며, 예컨대 죽상 동맥 경화증, 심부전 또는 말초 동맥 폐색 질환과 같은 질환의 치료에 유용하다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 제조방법, 이들의 용도, 특히 약제에서의 활성 성분으로서의 용도, 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
Edg-1 수용체는 현재 8개가 확인된 A 부류 GPCR(G-단백질 결합된 수용체)의 내피 분화 유전자(Edg) 수용체 군의 한 구성원이다. 이 군은 스핑고신-1-포스페이트(S1P)-활성화 수용체의 아군(5개의 구성원)과, 리소포스파티드산(LPA)에 의해 활성화되는 수용체의 아군(3개의 구성원)으로 나뉠 수 있다. 내인성 리간드 S1P는 Edg 수용체 군, 즉, Edg-1(=S1P1), Edg-3(=S1P3), Edg-5(=S1P2), Edg-6(=S1P4) 및 Edg-8(S1P5)로부터의 GPCR들을 활성화함으로써 상이한 세포 타입에 작용하는 다능성 리소포스포리피드이다. 종래에 S1P는 세포내 전령으로서 기술되기도 하였으나, S1P의 대부분의 효과는 Edg 수용체에 의존하여 매개된다는 증거가 문헌에서 증가하고 있다. S1P는 스핑고신 키나제(SPHK)의 효소 군에 의해 생성되고, 상이한 포스파타제 또는 리아제에 의해 분해된다[참조: D. Meyer zu Heringdorf et al., Biochim. Biophys. Acta 1768 (2007), 923-940].
혈관 구조에 관하여, Edg-1 수용체는 내피 세포에서는 현저하게 발현되지만 혈관 평활근 세포(이 세포에서는 Edg-3 및 Edg-5가 우세한 S1P 수용체들이다)에서는 단지 약하게 발현된다는 것이 분명하다. 따라서, 혈관 구조에서 S1P 수용체들의 차별적 발현은 내인성 리간드 S1P와는 대조적으로 혈관 평활근 세포에 관련된 영향을 갖지 않으면서 현저한 내피 활성화를 유도하기 때문에, 특이적 Edg-1 수용체 활성화를 바람직하게 한다. 내피 세포에서의 Edg-1 수용체의 활성화는 죽상 동맥 경화증의 맥락에서 내피 세포 기능에 유익한 것으로 나타났다[참조: H. Ozaki, et al., J. Atheroscler. Thromb. 10 (2003), 125-131]. Edg-1 신호전달은 산화질소(=NO)의 유리를 유도하고[참조: J. Igarashi et al., J. Biol. Chem. 275 (2000), 32363-32370], 사이토킨-유도 세포-부착 분자 노출 및 내피 세포에 대한 단핵구 부착을 막기 때문에 이의 항-부착 특징을 보존한다는 것이 앞서 입증되었다[참조: D. T. Bolick et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 25 (2005), 976-981]. 또한, Edg-1 수용체 신호전달은 내피 세포 이동 및 내피 세포 생존을 촉진시킨다[참조: Y.-G. Kwon et al., J. Biol. Chem. 276 (2001), 10627-10633]. Edg-1 수용체 신호전달의 구체적인 특징은, N-카드헤린과 같은 부착 연접(adherens junction)의 안정화를 위해 중요한 액틴 섬유 및 단백질들의 재구성을 표적화하고[참조: J.-H. Paik et al., Genes Develop. 18 (2004), 2392-2403], 세포-세포 접촉을 강화시키고 이에 의해 내피의 감소된 세포간 투과성을 유도함[참조: K. L. Schaphorst et al., Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 285 (2003), L258-L267]으로써 내피 세포 장벽 기능을 보호하는 것이다. Edg-1 수용체 신호전달은 혈관망의 발생 자체에는 영향을 주지 않지만 혈관 성숙에 필수적이다(이것은 신생 혈관의 안정화를 촉진시킨다). 신호전달은 배아의 혈관형성 동안 비-중복적(non-redundant)이기 때문에, Edg-1 수용체 넉-아웃(knock-out) 마우스는 생존할 수 없으며 자궁내 출혈로 사망한다[참조: M. Kono et al., J. Biol. Chem. 279 (2004), 29367-29373]. 혈관 성숙에 대한 Edg-1 신호전달의 관련성은 종양 혈관화에 관해서도 명백한데, Edg-1 수용체를 표적화하는 생체내 siRNA 접근법[참조: S.-S. Chae et al., J. Clin. Invest. 114 (2004), 1082-1089]에 의해서도 입증된 바와 같이, Edg-1 신호전달의 약리학적 장애는 혈관형성을 억제시키고 종양 혈관화에 중대한 영향을 미치기 때문이다[참조: K. LaMontagne et al., Cancer Res. 66 (2006), 221-231]. 최근, 역시 내피 세포에서 보다 낮은 정도로 발현되는 Edg-5 수용체의 신호전달은 혈관 투과성 감소에 관한 보호적 Edg-1 효과들을 방해한다는 것이 입증되어[참조: T. Sanchez et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Bio. 27 (2007), 1312-1318], 내피 기능을 개선시키기 위한 특이적 Edg-1 작용제들에 대한 요구가 다시 강조되고 있다.
Edg-1 수용체 작용제의 주요 적응증은, 예컨대 심혈관 질환, 죽상 동맥 경화증, 심부전, 심장 보호, 말초 동맥 폐색 질환, 신장 질환, 염증성 질환, 혈관 투과성 장애, 당뇨병, 호흡기 질환 및 세포 보호를 포함한다. Edg-1 작용제는 또한 타키필락시스(tachyphylaxis)/수용체 탈감작화로 인한 Edg-1 수용체 신호전달의 기능 손상을 유도하도록 더 높은 투여량으로 사용될 수 있다. 이에 의해 Edg-1 수용체 작용제를 면역억제제로서 사용하고 다발성 경화증 또는 암 치료에 사용하는 기회가 제공된다. 면역억제 및 다발성 경화증 치료를 위한 용도는 현재 다발성 경화증 치료를 위한 제III상 임상 연구 중에 있는 비선택적 Edg-1 수용체 작용제인 FTY-720(핑골리모드(fingolimod))에 대해 조사되고 있다. 죽상 동맥 경화증의 예방을 위한 FTY-720의 용도가 최근 2가지의 독립적 조사에서 밝혀졌다[참조: J.-R. Nofer et al., Circulation 115 (2007), 501-508; P. Keul et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 27 (2007), 607-613]. Edg-1 작용제는 기타의 약리학적 활성 화합물들, 예를 들면 세포 증식 억제제(이 경우 Edg-1 작용제는 내피 세포 보호를 제공한다) 또는 스타틴 또는 HDL(고밀도 지단백질) 증강제와 같은 죽상 동맥 경화증 억제제와 함께 사용될 수도 있다. 추가적으로, Edg-1 작용제는 부작용으로서 부종을 일으킬 수 있는 약리학적 활성 화합물들, 예를 들면 PPAR 감마(페록시솜 증식자-활성화 수용체 감마) 작용제, ACE/NEP(안지오텐신 전환 효소/중성 엔도펩티다제) 억제제 또는 인자 Xa 억제제와 함께 사용되거나, 패혈성 쇼크의 치료에 사용될 수 있다. 또한, Edg-1 작용제는 예컨대 심장 수술 동안 나타나는 혈관 과투과(hyperpermeability)를 예방하는 데 사용될 수 있다.
여러 부류의 저분자량 Edg-1 작용제들이 종래 기술, 예를 들면 WO 제03/061567호, WO 제2005/000833호, WO 제2005/058848호, WO 제2005/123677호, WO 제2006/010379호 및 WO 제2006/047195호에 기술되어 있다. 그러나, 특히 안전성 및 Edg 수용체 선택성의 관점에서 한층 더 효과적인 저분자량 Edg-1 작용제들이 계속해서 요구되고 있다. 또한, Edg-1 작용제로서의 효용성에 더하여, 이러한 화합물들은 또한 추가의 유리한 특성들, 예를 들면 혈장, 간 및 혈관 조직 내에서의 안정성을 갖는 것이 바람직하다. 본 발명은 화학식 I의 옥사졸로피리미딘 화합물을 제공함으로써 이러한 요구를 만족시킨다.
약제학적 용도에 유용한 바이사이클릭 피리미딘 유도체들은 예컨대 EP 제1666468호, WO 제2004/096813호, WO 제2005/067546호 및 WO 제2005/069865호에 이미 기재되어 있다. 그러나, 지금까지 화학식 I의 옥사졸로[5,4-d]피리미딘 화합물은 언급된 바 없고, 이러한 화합물들의 Edg-1 작용제로서의 용도는 종래 기술에서 제안되지 않았다.
따라서, 본 발명의 주제는 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 옥사졸로피리미딘 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물이다.
화학식 I
Figure pct00002
상기 화학식 I에서,
A는 -(CR4R5)a-CR6R7-(CR8R9)b-(여기서, a 및 b는 0 및 1로부터 서로 독립적으로 선택된다)이고;
R1은 (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u- 및 Het1-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2는 페닐, 나프틸, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 10원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐, 나프틸 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되고;
R3은 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 10원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R4, R5, R8 및 R9는 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R6 및 R7은 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CvH2v-(여기서, v는 0, 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R22는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노설포닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 중의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, 여기서 상기 x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되고;
R31은 (C1-C4)-알킬, 페닐-CqH2q-, (C1-C4)-알킬설포닐, (C1-C4)-알킬카보닐 및 R33-O-C(O)-로부터 선택되고, 여기서 상기 q는 1, 2 및 3으로부터 선택되고, 상기 페닐은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
R32는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 니트로, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬아미노카보닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1, 2 및 3으로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
R33 및 R34는 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CsH2s- 및 페닐-CtH2t-(여기서, s는 0, 1 및 2로부터 선택되고, t는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 서로 독립적으로 선택되고;
Het1은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하고 환 탄소원자를 통해 결합되는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
Het2는 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
Het3은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
m은 0, 1 및 2로부터 선택되고(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다);
상기 모든 사이클로알킬 그룹들은 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
상기 모든 알킬, 알칸디일, CqH2q, CrH2r, CsH2s, CtH2t, CuH2u, CvH2v, CwH2w, CxH2x, CyH2y, 알케닐 및 알키닐 그룹들은 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 하나 이상의 불소 치환체에 의해 임의로 치환된다.
화학식 I의 화합물에서 수회 발생할 수 있는 그룹, 치환체, 헤테로 환 구성원, 수 또는 기타 특징들과 같은 구조 요소들, 예컨대 알킬 그룹, R22, R23, R25 또는 R32와 같은 그룹들, w 또는 y와 같은 수들은 모두 서로 독립적으로 임의의 지시된 의미들을 가질 수 있으며, 각 경우 서로 동일하거나 상이할 수 있다. 예컨대, 디알킬아미노 그룹 중의 알킬 그룹들은 동일하거나 상이할 수 있다.
알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹은 선형, 즉, 직쇄, 또는 분지형일 수 있다. 이것은 이들이 다른 그룹들, 예를 들면 알킬옥시 그룹(=알콕시 그룹, 알킬-O- 그룹), 알킬옥시카보닐 그룹 또는 알킬-치환된 아미노 그룹의 부분인 경우, 또는 이들이 치환되는 경우에도 적용된다. 각각의 정의에 따라, 알킬 그룹 내의 탄소원자의 수는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개, 또는 1, 2, 3 또는 4개, 또는 1, 2 또는 3개일 수 있다. 알킬의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필 및 이소프로필을 포함하는 프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소부틸 및 3급-부틸을 포함하는 부틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 3급-펜틸을 포함하는 펜틸, 및 n-헥실, 3,3-디메틸부틸 및 이소헥실을 포함하는 헥실이 있다. 알케닐 그룹 및 알키닐 그룹 내의 이중 결합 및 삼중 결합은 임의의 위치에 존재할 수 있다. 본 발명의 한 양태에서, 알케닐 그룹은 하나의 이중 결합을 함유하고, 알키닐 그룹은 하나의 삼중 결합을 함유한다. 본 발명의 한 양태에서, 알케닐 그룹 또는 알키닐 그룹은 적어도 3개의 탄소원자를 함유하고, 이중 결합 또는 삼중 결합의 부분이 아닌 탄소원자를 통해 분자의 나머지에 결합된다. 알케닐 및 알키닐의 예로는 에테닐, 프로프-1-에닐, 프로프-2-에닐(=알릴), 부트-2-에닐, 2-메틸프로프-2-에닐, 3-메틸부트-2-에닐, 헥스-3-에닐, 헥스-4-에닐, 프로프-2-이닐(=프로파르길), 부트-2-이닐, 부트-3-이닐, 헥스-4-이닐 또는 헥스-5-이닐이 있다. 치환된 알킬 그룹, 알케닐 그룹 및 알키닐 그룹은, 각 화합물이 충분히 안정하고 약물(drug) 물질로서의 용도와 같이 원하는 목적에 적합하기만 하다면, 임의의 위치에서 치환될 수 있다. 특정 그룹 및 화학식 I의 화합물이 충분히 안정하고 약물 물질로서의 용도와 같은 원하는 목적에 적합해야 한다는 전제 조건은 화학식 I의 화합물에서의 모든 그룹들의 정의에 일반적으로 적용된다.
적용될 수 있는 한에서, 알킬 그룹에 관한 상기 설명들은 2가 알킬 그룹, 예를 들면 알칸디일 그룹 및 -(CR4R5)a-CR6R7-(CR8R9)b-, CqH2q, CrH2r, CsH2s, CtH2t, CuH2u, CvH2v, CwH2w, CxH2x 및 CyH2y 그룹에도 상응하게 적용되며, 따라서 이들도 역시 선형 및 분지형일 수 있다. 2가 알킬 그룹의 예로는 -CH2-(=메틸렌), -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)-, -C(CH3)2-CH2-, -CH2-C(CH3)2-이 있다. 수, 예를 들면 CuH2u 그룹에서의 수 u가 0(=영)인 경우에는 해당 그룹, 예를 들면 CuH2u에 부착된 2개의 그룹들이 단일 결합을 통해 서로 직접 연결된다. 유사하게, 수 a 및 b 중 어느 하나가 0인 경우, CR6R7 그룹은 화학식 I에 표시된 옥사졸로피리미딘 환 및/또는 R3 그룹에 단일 결합을 통해 직접 연결된다.
사이클로알킬 그룹 내의 환 탄소원자의 수는 3, 4, 5, 6 또는 7개일 수 있다. 본 발명의 한 양태에서, 사이클로알킬 그룹 내의 환 탄소원자의 수는 임의의 다른 사이클로알킬 그룹 내의 환 탄소원자의 수와 관계없이, 3, 4, 5 또는 6개, 또 다른 양태에서는 3, 4 또는 5개, 또 다른 양태에서는 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 3개, 또 다른 양태에서는 5, 6 또는 7개, 또 다른 양태에서는 5 또는 6개, 또 다른 양태에서는 6 또는 7개, 또 다른 양태에서는 6개이다. 사이클로알킬 그룹의 예로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸이 있다. 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 사이클로알킬 그룹은 임의의 위치에 존재할 수 있는 하나 이상의 동일하거나 상이한 (C1-C4)-알킬 치환체에 의해 임의로 치환되는데, 즉, 사이클로알킬 그룹은 알킬 치환체에 의해 치환되지 않거나, 알킬 치환체, 예를 들면 1, 2, 3 또는 4개, 또는 1 또는 2개의 (C1-C4)-알킬 치환체, 예를 들면 메틸 그룹에 의해 치환될 수 있다. 알킬-치환된 사이클로알킬 그룹의 예로는 4-메틸사이클로헥실, 4-3급-부틸사이클로헥실 또는 2,3-디메틸사이클로펜틸이 있다. 예컨대 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-와 같은 그룹을 나타낼 수 있는 사이클로알킬알킬 그룹의 예로는 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 사이클로헵틸메틸, 1-사이클로프로필에틸, 2-사이클로프로필에틸, 1-사이클로부틸에틸, 2-사이클로부틸에틸, 2-사이클로펜틸에틸, 2-사이클로헥실에틸, 2-사이클로헵틸에틸이 있다.
서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 알킬 그룹, 2가 알킬 그룹, 알케닐 그룹, 알키닐 그룹 및 사이클로알킬 그룹은 임의의 위치에 존재할 수 있는 하나 이상의 불소 치환체에 의해 임의로 치환되는데, 즉, 상기 그룹들은 불소 치환체에 의해 치환되지 않거나, 불소 치환체, 예를 들면 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개, 또는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개, 또는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개, 또는 1, 2, 3, 4 또는 5개, 또는 1, 2 또는 3개, 또는 1 또는 2개의 불소 치환체에 의해 치환될 수 있다. 불소-치환된 상기 그룹들의 예로는 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 4,4,4-트리플루오로부틸, 헵타플루오로이소프로필, -CHF-, -CF2-, -CF2-CH2-, -CH2-CF2-, -CF2-CF2-, -CF(CH3)-, -C(CF3)2-, -C(CH3)2-CF2-, -CF2-C(CH3)2-, 1-플루오로사이클로프로필, 2,2-디플루오로사이클로프로필, 3,3-디플루오로사이클로부틸, 1-플루오로사이클로헥실, 4,4-디플루오로사이클로헥실 및 3,3,4,4,5,5-헥사플루오로사이클로헥실이 있다. 알킬 잔기가 불소-치환된 알킬옥시 그룹의 예로는 트리플루오로메톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 펜타플루오로에톡시 및 3,3,3-트리플루오로프로폭시가 있다. 본 발명의 한 양태에서, 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 화학식 I의 화합물에서 사이클로알킬 그룹 상에 임의로 존재하는 불소 치환체 및 (C1-C4)-알킬 치환체의 총 수는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개, 또 다른 양태에서는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개, 또 다른 양태에서는 1, 2, 3, 4 또는 5개, 또 다른 양태에서는 1, 2, 3 또는 4개이다.
페닐, 나프틸(=나프탈레닐), 및 하나 이상의 치환체에 의해 임의로 치환되는 방향족 헤테로사이클 잔기와 같은 그룹들은 치환되지 않거나, 예컨대 임의의 위치에 존재할 수 있는 1, 2, 3, 4 또는 5개, 또는 1, 2, 3 또는 4개, 또는 1, 2 또는 3개, 또는 1 또는 2개, 또는 1개의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 치환될 수 있다. 본 발명의 한 양태에서, 화학식 I의 화합물에서의 니트로 치환체의 총 수는 2개 이하이다. 모(parent) 환 시스템 내에서 5원 환 내의 하나의 환 질소원자 상에 수소원자를 갖는 방향족 질소 헤테로사이클들, 예를 들면 피롤, 이미다졸, 인돌 또는 벤조이미다졸 환은 환 탄소원자 상에서 및/또는 이러한 환 질소원자 상에서 치환될 수 있다. 본 발명의 한 양태에서, 이러한 환 질소원자 상의 치환체는 (C1-C4)-알킬 그룹으로부터 선택되며, 즉, 방향족 헤테로사이클 중의 이러한 환 질소원자는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 갖는다. 이것이 수소원자 또는 치환체를 가질 수 있는 방향족 헤테로사이클 및 임의의 다른 헤테로사이클 내의 환 질소원자에 관해 언급되는 경우, 이러한 환 질소원자들은 수소원자 또는 치환체를 갖거나 이들은 수소원자 또는 치환체를 갖지 않는다. 수소원자 또는 치환체를 갖는 환 질소원자들은 예컨대 피롤, 이미다졸, 인돌 또는 벤조이미다졸 내에 존재하는 바와 같이 질소-함유 방향족 5원 환에서 발견되고, 포화된 환을 포함하는 비-방향족 환에서 발견된다. 수소원자 또는 치환체를 갖는 환 질소원자들 이외에 임의의 추가 환 질소원자들을 포함하는, 수소원자 또는 치환체를 갖지 않는 환 질소원자들은 이들이 양으로 하전된 형태로 존재하지 않는 한, 예컨대 티아졸, 이미다졸, 피리딘 또는 벤조이미다졸 내에 존재하는 바와 같이 방향족 환에서 발견되고, 비-방향족 환에서 발견되고(여기서 이들은 교두보(bridgehead) 원자이거나 이중 결합의 부분이다), 이들은 이들을 통해 환이 결합되는 환 질소원자로서 발견된다. 화학식 I의 화합물에서 방향족 헤테로사이클 내의 적합한 환 질소원자, 예를 들면 피리딘 환 또는 퀴놀린 환 내의 환 질소원자는 일반적으로 N-옥사이드 또는 4급 염, 예를 들면 N-메틸 염과 같은 N-(C1-C4)-알킬 염으로서 존재할 수도 있으며, 본 발명의 한 양태에서, 이러한 4급 염 내의 짝 음이온은 생리학적으로 허용되는 염을 형성하는 산으로부터 유도된 생리학적으로 허용되는 음이온이다. 일치환된 페닐 그룹에서, 치환체는 2-위치, 3-위치 또는 4-위치에 존재할 수 있다. 이치환된 페닐 그룹에서, 치환체들은 2,3-위치, 2,4-위치, 2,5-위치, 2,6-위치, 3,4-위치 또는 3,5-위치에 존재할 수 있다. 삼치환된 페닐 그룹에서, 치환체들은 2,3,4-위치, 2,3,5-위치, 2,3,6-위치, 2,4,5-위치, 2,4,6-위치 또는 3,4,5-위치에 존재할 수 있다. 나프틸은 1-나프틸(=나프탈렌-1-일) 또는 2-나프틸(=나프탈렌-2-일)일 수 있다. 일치환된 1-나프틸 그룹에서, 치환체는 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-위치에 존재할 수 있다. 일치환된 2-나프틸 그룹에서, 치환체는 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-위치에 존재할 수 있다. 이치환된 나프틸 그룹에서, 치환체들은 이를 통해 나프틸 그룹이 결합되는 환 및/또는 나머지 다른 환 내의 임의의 위치에 같은 방식으로 위치할 수 있다.
헤테로아릴 그룹으로서 고안될 수 있는 R2, R3, R24 또는 Het2 그룹을 나타내는 방향족 헤테로사이클 잔기들, 뿐만 아니라 Het1 그룹, Het3 그룹, 및 R3 및 R24를 나타내는 비-방향족 헤테로사이클릭 그룹들을 포함하는 화학식 I의 화합물 내의 모든 다른 헤테로사이클릭 환에서, 환 헤테로원자는 일반적으로 N, O 및 S로부터 선택되고, 여기서 N은 수소원자 또는 치환체를 갖는 환 질소원자, 뿐만 아니라 수소원자 또는 치환체를 갖지 않는 환 질소원자를 포함한다. 환 헤테로원자는 당해 헤테로사이클릭 시스템이 당업계에 공지되어 있고 안정하며 약물 물질로서의 용도와 같은 화학식 I의 화합물의 원하는 목적을 위한 아그룹으로서 적합하기만 하다면 임의의 위치에 존재할 수 있다. 본 발명의 한 양태에서, 2개의 환 산소원자들은 임의의 헤테로사이클의 인접한 환 위치에 존재할 수 없고, 또 다른 양태에서는 산소 및 황으로부터 선택된 2개의 환 헤테로원자들은 임의의 헤테로사이클의 인접한 환 위치에 존재할 수 없다. 포화된 환은 당해 환 내부에 이중 결합을 함유하지 않는다. 불포화된 환 시스템은 방향족, 또는 부분 방향족을 포함하는 부분 불포화된 환 시스템일 수 있고, 후자의 경우 바이사이클릭 환 시스템 내의 하나의 환은 방향족이며, 당해 환 시스템은 비-방향족 환 내의 원자를 통해 결합된다. 각 그룹에 따라, 불포화된 환은 당해 환 내부에 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 이중 결합을 함유할 수 있다. 방향족 그룹은 환 내에 6개 또는 10개의 비편재화된 파이(pi) 전자들의 사이클릭 시스템을 함유한다. 각 그룹에 따라, Het1, Het3, 및 R3 및 R24를 나타내는 비-방향족 그룹들을 포함하는 포화 및 비-방향족 불포화 헤테로사이클릭 환은 4원, 5원, 6원, 7원, 8원, 9원 또는 10원일 수 있다. 본 발명의 한 양태에서, 방향족 헤테로사이클릭 환은 5원 또는 6원의 모노사이클릭 환 또는 8원, 9원 또는 10원의 바이사이클릭 환, 또 다른 양태에서는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 환 또는 9원 또는 10원의 바이사이클릭 환, 또 다른 양태에서는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 환이고, 여기서 상기 8원, 9원 또는 10원의 바이사이클릭 환은 각각 2개의 융합된 5원 환들, 서로 융합된 5원 환과 6원 환, 및 2개의 융합된 6원 환들로 구성된다. 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릭 그룹에서, 하나의 환 또는 두 환 모두가 헤테로 환 구성원을 함유할 수 있고, 하나의 환 또는 두 환 모두가 방향족일 수 있다. 일반적으로, 방향족 환과 비-방향족 환을 함유하는 바이사이클릭 환 시스템은 이들이 방향족 환 내의 탄소원자를 통해 결합된 경우 방향족으로 간주되고, 이들이 비-방향족 환 내의 탄소원자를 통해 결합된 경우 비-방향족으로 간주된다. 달리 언급되지 않는 한, 방향족 헤테로사이클릭 그룹을 포함하는 헤테로사이클릭 그룹은 임의의 적합한 환 탄소원자를 통해, 그리고 질소 헤테로사이클의 경우에는 임의의 적합한 환 질소원자를 통해 결합될 수 있다. 본 발명의 한 양태에서, 화학식 I의 화합물 내의 방향족 헤테로사이클릭 그룹은 임의의 다른 방향족 헤테로사이클릭 그룹과 관계없이 환 탄소원자를 통해, 또 다른 양태에서는 환 질소원자를 통해 결합된다. 각 헤테로사이클릭 그룹의 정의에 따라, 본 발명의 한 양태에서 헤테로사이클릭 그룹 내에 존재할 수 있는 환 헤테로원자의 수는 임의의 다른 헤테로사이클릭 그룹 내의 환 헤테로원자의 수와 관계없이 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이고, 여기서 상기 환 헤테로원자는 동일하거나 상이할 수 있다. 임의로 치환되는 헤테로사이클릭 그룹은 임의의 다른 헤테로사이클릭 그룹과 관계없이, 치환되지 않거나, 각 그룹의 정의에 지시된 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체, 예를 들면 1, 2, 3, 4 또는 5개, 또는 1, 2, 3 또는 4개, 또는 1, 2 또는 3개, 또는 1 또는 2개, 또는 1개의 치환체에 의해 치환될 수 있다. 헤테로사이클릭 그룹 상의 치환체는 임의의 위치에 존재할 수 있다. 예를 들면, 피리딘-2-일 그룹에서 치환체는 3-위치 및/또는 4-위치 및/또는 5-위치 및/또는 6-위치에 존재할 수 있고, 피리딘-3-일 그룹에서 치환체는 2-위치 및/또는 4-위치 및/또는 5-위치 및/또는 6-위치에 존재할 수 있으며, 피리딘-4-일 그룹에서 치환체는 2-위치 및/또는 3-위치 및/또는 5-위치 및/또는 6-위치에 존재할 수 있다.
방향족 헤테로사이클릭 그룹, 포화 헤테로사이클릭 그룹 및 비-방향족 불포화 헤테로사이클릭 그룹을 포함하는 헤테로사이클릭 그룹을 유도시킬 수 있는 모 헤테로사이클의 예로는 아제트(azete), 옥세트(oxete), 피롤, 푸란, 티오펜, 이미다졸, 피라졸, [1,3]디옥솔, 옥사졸(=[1,3]옥사졸), 이속사졸(=[1,2]옥사졸), 티아졸(=[1,3]티아졸), 이소티아졸(=[1,2]티아졸), [1,2,3]트리아졸, [1,2,4]트리아졸, [1,2,4]옥사디아졸, [1,3,4]옥사디아졸, [1,2,4]티아디아졸, [1,3,4]티아디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피란, 티오피란, 피리다진, 피리미딘, 피라진, [1,3]옥사진, [1,4]옥사진, [1,3]티아진, [1,4]티아진, [1,2,3]트리아진, [1,3]디티인, [1,4]디티인, [1,2,4]트리아진, [1,3,5]트리아진, [1,2,4,5]테트라진, 아제핀, [1,3]디아제핀, [1,4]디아제핀, [1,3]옥사제핀, [1,4]옥사제핀, [1,3]티아제핀, [1,4]티아제핀, 아조신, 아제신, 사이클로펜타[b]피롤, 2-아자바이사이클로[3.1.0]헥산, 3-아자바이사이클로[3.1.0]헥산, 2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵탄, 인돌, 이소인돌, 벤조티오펜, 벤조푸란, [1,3]벤조디옥솔(=1,2-메틸렌디옥시벤젠), [1,3]벤족사졸, [1,3]벤조티아졸, 벤조이미다졸, 티에노[3,2-c]피리딘, 크로멘, 이소크로멘, [1,4]벤조디옥신, [1,4]벤족사진, [1,4]벤조티아진, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 신놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 프탈라진, 티에노티오펜, [1,8]나프티리딘 및 기타의 나프티리딘들, 프테리딘, 및 방향족 환 내의 이중 결합을 포함하는 환 시스템 내부의 1개 이상, 예를 들면 1개, 2개, 3개, 4개 또는 모든 이중 결합이 단일 결합으로 대체된 각각의 포화 및 부분 포화 헤테로사이클, 예를 들면 아제티딘, 옥세탄, 피롤리딘, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 이미다졸리딘, 옥사졸리딘, 티아졸리딘, 디하이드로피리딘, 피페리딘, 테트라하이드로피란, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린, 아제판, 크로만, 이소크로만, [1,4]벤조디옥산(=1,2-에틸렌디옥시벤젠), 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 및 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린이 있다.
화학식 I의 화합물에 존재할 수 있는 방향족 헤테로사이클 잔기의 예로는 티오펜-2-일 및 티오펜-3-일을 포함하는 티오페닐(=티에닐), 피리딘-2-일(=2-피리딜), 피리딘-3-일(=3-피리딜) 및 피리딘-4-일(=4-피리딜)을 포함하는 피리디닐(=피리딜), 예컨대 1H-이미다졸-1-일, 1H-이미다졸-2-일, 1H-이미다졸-4-일 및 1H-이미다졸-5-일을 포함하는 이미다졸릴, 1H-[1,2,4]-트리아졸-1-일 및 4H-[1,2,4-트리아졸-3-일을 포함하는 [1,2,4]트리아졸릴, 1H-테트라졸-1-일 및 1H-테트라졸-5-일을 포함하는 테트라졸릴, 퀴놀린-2-일, 퀴놀린-3-일, 퀴놀린-4-일, 퀴놀린-5-일, 퀴놀린-6-일, 퀴놀린-7-일 및 퀴놀린-8-일을 포함하는 퀴놀리닐(=퀴놀릴)이 있고, 이들 모두는 각 그룹의 정의에 지시된 바와 같이 임의로 치환된다. 화학식 I의 화합물 내에 존재할 수 있는 포화 및 비-방향족 불포화 헤테로사이클 잔기의 예로는 아제티디닐, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일 및 피롤리딘-3-일을 포함하는 피롤리디닐, 2,5-디하이드로-1H-피롤릴, 피페리딘-1-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일을 포함하는 피페리디닐, 1,2,3,4-테트라하이드로피리디닐, 1,2,5,6-테트라하이드로피리디닐, 1,2-디하이드로피리디닐, 아제파닐, 아조카닐, 아제카닐, 옥타하이드로사이클로펜타[b]피롤릴, 2,3-디하이드로-1H-인돌릴, 옥타하이드로-1H-인돌릴, 2,3-디하이드로-1H-이소인돌릴, 옥타하이드로-1H-이소인돌릴, 1,2-디하이드로퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀리닐, 데카하이드로퀴놀리닐, 1,2-디하이드로이소퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀리닐, 데카하이드로이소퀴놀리닐, 데카하이드로이소퀴놀리닐, 4,5,6,7-테트라하이드로티에노[3,2-c]피리디닐, 피라졸리디닐, 이미다졸리디닐, 헥사하이드로피리미디닐, 1,2-디하이드로피리미디닐, 피페라지닐, [1,3]디아제파닐, [1,4]디아제파닐, 옥사졸리디닐, [1,3]옥사지나닐, [1,3]옥사제파닐, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일 및 모르폴린-4-일을 포함하는 모르폴리닐, [1,4]옥사제파닐, 티아졸리디닐, [1,3]티아지나닐, 티오모르폴린-2-일, 티오모르폴린-3-일 및 티오모르폴린-4-일을 포함하는 티오모르폴리닐, 3,4-디하이드로-2H-[1,4]티아지닐, [1,3]티아제파닐, [1,4]티아제파닐, 옥세타닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티에닐, 이속사졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, [1,2,4]-옥사디아졸리디닐, [1,2,4]-티아디아졸리디닐, [1,2,4]트리아졸리디닐, [1,3,4]옥사디아졸리디닐, [1,3,4]티아디아졸리디닐, [1,3,4]트리아졸리디닐, 2,3-디하이드로푸라닐, 2,5-디하이드로푸라닐, 2,3-디하이드로티에닐, 2,5-디하이드로티에닐, 2,3-디하이드로피롤릴, 2,3-디하이드로이속사졸릴, 4,5-디하이드로이속사졸릴, 2,5-디하이드로이속사졸릴, 2,3-디하이드로이소티아졸릴, 4,5-디하이드로이소티아졸릴, 2,5-디하이드로이소티아졸릴, 2,3-디하이드로피라졸릴, 4,5-디하이드로피라졸릴, 2,5-디하이드로피라졸릴, 2,3-디하이드로옥사졸릴, 4,5-디하이드로옥사졸릴, 2,5-디하이드로옥사졸릴, 2,3-디하이드로티아졸릴, 4,5-디하이드로티아졸릴, 2,5-디하이드로티아졸릴, 2,3-디하이드로이미다졸릴, 4,5-디하이드로이미다졸릴, 2,5-디하이드로이미다졸릴, 테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리미디닐, 테트라하이드로피라지닐, 테트라하이드로[1,3,5]트리아지닐, [1,3]디티아닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티오피라닐, [1,3]디옥솔라닐, 3,4,5,6-테트라하이드로피리디닐, 4H-[1,3]티아지닐, 1,1-디옥소-2,3,4,5-테트라하이드로티에닐, 2-아자바이사이클로[3.1.0]헥스-2-일을 포함하는 2-아자바이사이클로[3.1.0]헥실, 3-아자바이사이클로[3.1.0]헥스-3-일을 포함하는 3-아자바이사이클로[3.1.0]헥실, 2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]-헵트-5-일을 포함하는 2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]-헵틸이 있고, 이들 모두는 임의의 적합한 환 탄소원자 또는 환 질소원자를 통해 결합되고, 각 그룹의 정의에 지시된 바와 같이 임의로 치환된다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다. 본 발명의 한 양태에서, 화학식 I의 화합물 내의 임의의 할로겐은 임의의 다른 할로겐과 관계없이, 불소, 염소 및 브롬, 또 다른 양태에서는 불소 및 염소로부터 선택된다.
옥소 그룹이 탄소원자에 결합될 때, 이것은 모 시스템의 탄소원자 상의 2개의 수소원자를 대체시킨다. 따라서, 쇄 또는 환 내의 CH2 그룹이 옥소에 의해, 즉, 이중으로 결합된 산소 원자에 의해 치환된 경우, 이것은 C(O)(=C(=O)) 그룹이 된다. 명백하게, 옥소 그룹은 예컨대 페닐 그룹과 같은 방향족 환 내의 탄소원자 상에서 치환체로서 존재할 수 없다. 헤테로사이클릭 그룹 내의 환 황원자가 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있는 경우, 이것이 어떠한 옥소 그룹도 갖지 않는다면 이것은 산화되지 않은 황원자 S이고, 이것이 1개의 옥소 그룹을 갖는다면 이것은 S(O) 그룹(=설폭사이드 그룹, S-옥사이드 그룹)이며, 이것이 2개의 옥소 그룹을 갖는다면 이것은 S(O)2 그룹(=설폰 그룹, S,S-디옥사이드 그룹)이다.
본 발명은 모든 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물 및 이들의 염들 및 용매화물들을 포함한다. 각각의 키랄 중심에 관하여, 임의의 다른 키랄 중심과 관계없이 화학식 I의 화합물은 S 배위 또는 실질적인 S 배위, 또는 R 배위 또는 실질적인 R 배위, 또는 S 이성질체와 R 이성질체의 임의의 비율의 혼합물로서 존재할 수 있다. 본 발명은 모든 가능한 거울상이성질체 및 부분입체이성질체, 및 둘 이상의 입체이성질체들의 혼합물, 예를 들면 모든 비율의 거울상이성질체 및/또는 부분입체이성질체들의 혼합물을 포함한다. 따라서, 거울상이성질체로서 존재할 수 있는 본 발명에 따른 화합물은 좌선성 대장체 및 우선성 거울상체 둘 다로서의 거울상이성질체 순수 형태와, 라세미체를 포함하는 모든 비율의 두 거울상이성질체들의 혼합물 형태로 존재할 수 있다. 예컨대 이중 결합 또는 사이클로알킬 환과 같은 환 상에서의 E/Z 이성질체, 또는 시스/트랜스 이성질체의 경우, 본 발명은 E 형태와 Z 형태, 또는 시스 형태와 트랜스 형태 둘 다, 뿐만 아니라 모든 비율의 이들 형태들의 혼합물을 포함한다. 본 발명의 한 양태에서, 둘 이상의 입체이성질체 형태로 존재할 수 있는 화합물은 순수하거나 실질적으로 순수한 개별 입체이성질체이다. 개별 입체이성질체의 제조는, 예컨대 크로마토그래피 또는 결정화와 같은 통상의 방법으로 이성질체들의 혼합물을 분리시키거나, 합성시 입체화학적으로 균일한 출발 물질을 사용하거나, 입체선택적 합성에 의해 수행될 수 있다. 임의로, 입체이성질체들의 분리 전에 유도체화를 수행할 수 있다. 입체이성질체들의 혼합물의 분리는 화학식 I의 화합물의 스테이지에서, 또는 합성 동안 출발 물질 또는 중간체의 스테이지에서 수행할 수 있다. 본 발명은 또한 모든 호변이성질체 형태의 화학식 I의 화합물 및 이들의 염들 및 용매화물들을 포함한다.
화학식 I의 화합물이 하나 이상의 산성 및/또는 염기성 그룹, 즉, 염-형성 그룹을 함유하는 경우, 본 발명은 생리학적 또는 독성학적으로 허용되는 이들의 상응하는 염들, 즉, 비-독성 염들, 특히 약제학적으로 허용되는 이들의 염들도 포함한다. 따라서, 하이드록시카보닐 그룹(=카복시 그룹=C(O)-OH 그룹)과 같은 산성 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물은 이러한 그룹들 상에 존재할 수 있고, 예컨대 알칼리 금속 염, 알칼리 토금속 염 또는 암모늄 염으로서 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 이러한 염의 더욱 구체적인 예로는 나트륨 염, 칼륨 염, 칼슘 염, 마그네슘 염, 테트라알킬암모늄 염과 같은 4급 암모늄 염, 또는 암모니아 또는 유기 아민과의 산 부가 염, 예를 들면 에틸아민, 에탄올아민, 트리에탄올아민 또는 아미노 산이 포함된다. 염기성 그룹, 즉, 아미노 그룹 또는 질소 헤테로사이클과 같은 양성자화될 수 있는 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물은 이러한 그룹들 상에 존재할 수 있고, 무기 및 유기 산과의 이들의 부가 염의 형태로 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 적합한 산의 예로는 염화수소, 브롬화수소, 인산, 황산, 메탄설폰산, 옥살산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 타르타르산, 락트산, 벤조산, 말론산, 푸마르산, 말레산, 시트르산, 및 당업자에게 공지된 다른 산들이 포함된다. 화학식 I의 화합물이 분자 내에 산성 그룹과 염기성 그룹을 동시에 함유하는 경우, 본 발명은 언급된 염 형태 이외에도 내부 염(=베타인, 양쪽성 이온)을 포함한다. 화학식 I의 화합물의 염은 당업자에게 공지된 통상의 방법에 의해 수득될 수 있는데, 예를 들면 화학식 I의 화합물을 용매 또는 희석제 중에서 유기 또는 무기 산 또는 염기와 접촉시키거나, 또 다른 염으로부터의 음이온 교환 또는 양이온 교환에 의해 수득될 수 있다. 본 발명은 또한 당해 염-형성 산 또는 염기의 낮은 생리학적 상용성으로 인해 약제에 직접 사용하기에는 적합하지 않지만 화학 반응을 위한 중간체로서 또는 생리학적으로 허용되는 염의 제조에 사용될 수 있는 화학식 I의 화합물의 모든 염들을 포함한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 모든 용매화물, 예를 들면 수화물 또는 알코올(예: (C1-C4)-알칸올)과의 부가물, 화학식 I의 화합물의 활성 대사물, 및 시험관내에서 반드시 약리학적 활성을 나타내지는 않지만 생체내에서 약리학적 활성 화합물로 전환되는 화학식 I의 화합물의 프로드럭 및 유도체(예: 카복실산 그룹의 에스테르 또는 아미드)를 포함한다.
본 발명의 한 양태에서, A는 -(CR4R5)a-CR6R7-(여기서, a는 0 및 1로부터 선택되고, CR6R7 잔기는 R3 그룹에 결합된다)이고, 또 다른 양태에서 A는 -CR6R7-(CR8R9)b-(여기서, b는 0 및 1로부터 선택되고, CR6R7 잔기는 화학식 I에 표시된 옥사졸로피리미딘 환에 결합된다)이고, 또 다른 양태에서 A는 -CR6R7-이고, 또 다른 양태에서 A는 -CH2- 및 -CH2-CH2-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 A는 -CH2-이고, 또 다른 양태에서 A는 -CH2-CH2-이고, 또 다른 양태에서 A는 -C(CH3)2-이고, 또 다른 양태에서 A는 사이클로프로판-1,1-디일이며, 즉, 후자의 양태에서 A는 -CR6R7-이고, R6 및 R7은 함께 2가 그룹 -CH2-CH2-를 형성한다.
본 발명의 한 양태에서, R1은 (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u- 및 Het1-CuH2u-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u- 및 Het1-CuH2u-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C6)-알킬 및 (C2-C6)-알케닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C6)-알킬로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬로부터 선택된다. 하나의 양태에서, 상기 수 u는 0, 1 또는 2로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 0 또는 1로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3으로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 1 또는 2로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 u는 0이고, 또 다른 양태에서 u는 1이다. 하나의 양태에서, R1을 나타내는 (C1-C6)-알킬 그룹은 (C2-C6)-알킬, 또 다른 양태에서는 (C3-C5)-알킬, 또 다른 양태에서는 (C2-C5)-알킬이다. 하나의 양태에서, R1을 나타내는 (C2-C6)-알케닐 그룹 및 (C2-C6)-알키닐 그룹은 각각 (C3-C6)-알케닐 및 (C3-C6)-알키닐, 또 다른 양태에서는 각각 (C3-C4)-알케닐 및 (C3-C4)-알키닐이다. 하나의 양태에서, R1 내에 존재하는 (C3-C7)-사이클로알킬 그룹은 (C3-C6)-사이클로알킬, 또 다른 양태에서는 (C3-C5)-사이클로알킬이다.
본 발명의 한 양태에서, R2는 페닐 및 5원 내지 6원의 모노사이클릭 또는 9원 내지 10원의 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 R2는 페닐 및 5원 내지 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 R2는 페닐 및 피리디닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 R2는 페닐이고, 또 다른 양태에서 R2는 피리디닐이고, 또 다른 양태에서 R2는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 또 다른 양태에서 R2는 9원 내지 10원의 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 모든 그룹들은 임의로 치환되고, 상기 헤테로사이클은 R2에 대해 특정된 바와 같이 정의된다. 하나의 양태에서, R2를 나타내는 방향족 헤테로사이클 잔기는, 예를 들면 피리딘 환 내에 존재하는 것과 같은 수소원자 또는 치환체를 갖지 않는 하나 이상의 환 질소원자를 함유할 수 있지만, R2는, 예를 들면 피롤 환에 존재하는 것과 같은 수소원자 또는 치환체를 가질 수 있는 환 질소원자를 함유하지 않는다. 하나의 양태에서, R2를 나타내는 방향족 헤테로사이클릭 그룹 내의 환 헤테로원자의 수는 1 또는 2이고, 또 다른 양태에서는 1이다. 하나의 양태에서, R2를 나타내는 방향족 헤테로사이클릭 그룹의 잔기는 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐 및 피리미디닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 푸라닐, 티오페닐 및 피리디닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 R2를 나타내는 방향족 헤테로사이클릭 그룹의 잔기는 피리디닐 그룹이고, 여기서 이들 모두는 R2에 대해 지시된 바와 같이 임의로 치환된다. 또 다른 양태에서, R2는 푸란-2-일, 티오펜-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일 및 피리미딘-5-일 그룹 중 하나 이상으로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 페닐, 푸란-2-일, 티오펜-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일 및 피리미딘-5-일로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 페닐, 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일로부터 선택되고, 여기서 이들 모두는 R2에 대해 지시된 바와 같이 임의로 치환된다. 하나의 양태에서, R2 내의 환 탄소원자 상에 임의로 존재하는 R22 치환체의 수는 1, 2, 3, 4 또는 5개, 또 다른 양태에서는 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이다. R22 치환체를 갖지 않는 R2 내의 환 탄소원자는 수소원자를 갖는다.
R3을 나타내는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기는 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭일 수 있다. 본 발명의 한 양태에서, R3 내의 환 헤테로원자의 수는 0, 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 0, 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 0 또는 1개, 또 다른 양태에서는 0개, 또 다른 양태에서는 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1이다. 하나의 양태에서, R3 내의 환 헤테로원자는 N 및 O로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 N 및 S로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 O 및 S로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 이들은 N이며, 여기서 환 질소원자는 포화 또는 부분 포화된 헤테로사이클 또는 예컨대 피롤 또는 벤조이미다졸과 같은 헤테로사이클 내의 5원의 방향족 환 내에 존재하는 바와 같이 수소원자 또는 치환체를 가질 수 있거나, 예컨대 이미다졸 또는 피리딘과 같은 방향족 헤테로사이클 내에 존재하는 바와 같이, 또는 R3이 환 질소원자를 통해 결합된 경우에서와 같이 수소원자 또는 치환체를 갖지 않는다. 일반적으로, R3은 임의의 적합한 환 탄소원자 및 환 질소원자를 통해 결합될 수 있다. 하나의 양태에서, R3은 환 탄소원자를 통해 결합되고, 또 다른 양태에서는 환 질소원자를 통해 결합된다. 하나 이상의 환 황원자를 포함하는 R3을 나타내는 헤테로사이클 잔기에서, 하나의 양태에서, 환 황원자들 중 하나는 산화되지 않거나 1 또는 2개의 옥소 그룹을 갖고, 임의의 다른 환 황원자들은 산화되지 않는다. R3을 나타내는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기는 불포화될 수 있고, 이 경우 환 내부에 1, 2, 3, 4 또는 5개, 또는 1, 2, 3 또는 4개, 또는 1, 2 또는 3개, 또는 1 또는 2개, 또는 1개의 이중 결합을 함유하며, 하나 또는 두 개의 환 중 어느 하나에서 방향족 또는 비-방향족이거나 포화될 수 있고, 이 경우 환 내부에 이중 결합을 함유하지 않는다. 본 발명의 한 양태에서, R3은 포화되거나 방향족이다. R3이 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있는 환 질소원자를 포함하는 경우, 이러한 질소원자들 중 하나 또는 이러한 환 질소원자들 중 둘은 치환체 R31을 가질 수 있다. 하나의 양태에서, R3 내의 환 탄소원자 상의 임의의 치환체 R32의 수는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개, 또 다른 양태에서는 1, 2, 3, 4 또는 5개, 또 다른 양태에서는 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이다. R3은 4원, 5원, 6원, 7원, 8원, 9원 또는 10원일 수 있다. 하나의 양태에서, R3은 4원 내지 9원, 또 다른 양태에서는 4원 내지 8원, 또 다른 양태에서는 4원 내지 7원, 또 다른 양태에서는 5원 내지 7원, 또 다른 양태에서는 5원 또는 6원, 또 다른 양태에서는 6원, 또 다른 양태에서는 8원 내지 10원, 또 다른 양태에서는 9원 내지 10원이다. 하나의 양태에서, R3은 모노사이클릭이고, 또 다른 양태에서는 바이사이클릭이다. 하나의 양태에서, R3을 나타내는 바이사이클릭 그룹은 적어도 7원이다. 이 중에서도 특히, R3을 나타내는 환 잔기는 사이클로알킬 그룹, 페닐 그룹, 나프틸 그룹, 불포화된 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클릭 그룹의 잔기, 또는 포화된 헤테로사이클릭 그룹의 잔기일 수 있고, 이들 모두는 R3에 대해 지시된 바와 같이 환 탄소원자 및 환 질소원자 상에서 임의로 치환된다. 적용될 수 있는 한에서, 이러한 그룹들에 대해 앞서 제공된 모든 설명들은 R3에 상응하게 적용된다. R3을 나타낼 수 있는 그룹의 다른 예로는, 임의의 환 탄소원자를 통해 결합될 수 있고 R3에 대해 지시된 바와 같이 임의로 치환되는 (C5-C7)-사이클로알케닐 그룹과 같은 사이클로알케닐 그룹이 있다. 하나의 양태에서, R3을 나타내는 사이클로알케닐 그룹 상의 임의의 치환체 R32는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택된다. 하나의 양태에서, 사이클로알케닐 그룹은 환 내부에 임의의 위치에 존재할 수 있는 하나의 이중 결합을 함유한다. 사이클로알케닐의 예로는 사이클로펜트-1-에닐, 사이클로펜트-2-에닐 및 사이클로펜트-3-에닐을 포함하는 사이클로펜테닐, 사이클로헥스-1-에닐, 사이클로헥스-2-에닐 및 사이클로헥스-3-에닐을 포함하는 사이클로헥세닐, 및 사이클로헵트-1-에닐, 사이클로헵트-2-에닐, 사이클로펜트-3-에닐 및 사이클로헵트-4-에닐을 포함하는 사이클로헵테닐이 있다. 본 발명의 한 양태에서, R3을 하나 이상 선택할 수 있는 환 잔기의 예로는 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 테트라하이드로푸란-3-일을 포함하는 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피란-4-일을 포함하는 테트라하이드로피라닐, 아제티딘-1-일을 포함하는 아제티디닐, 피롤리딘-1-일을 포함하는 피롤리디닐, 피페리딘-1-일을 포함하는 피페리디닐, 이미다졸리딘-1-일을 포함하는 이미다졸리디닐, 피페라진-1-일을 포함하는 피페라지닐, 2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일을 포함하는 2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵틸, [1,4]옥사제판-4-일을 포함하는 [1,4]옥사제파닐, 티아졸리딘-3-일을 포함하는 티아졸리디닐, 이소티아졸리딘-2-일을 포함하는 이소티아졸리디닐, 모르폴린-4-일을 포함하는 모르폴리닐, 티오모르폴린-4-일을 포함하는 티오모르폴리닐, 피라졸-1-일을 포함하는 피라졸릴, 이미다졸-1-일을 포함하는 이미다졸릴, [1,2,3]트리아졸-1-일을 포함하는 [1,2,3]트리아졸릴, [1,2,4]트리아졸-1-일을 포함하는 [1,2,4]트리아졸릴, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일을 포함하는 피리디닐, 및 2,3-디하이드로벤조이미다졸-1-일을 포함하는 벤조이미다졸릴이 있고, 여기서 적용가능하다면 이들 모두에서 하나 또는 두 개의 환 질소원자는 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 이들 모두는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되며, 적용가능하다면 이들 모두에서 환 황원자는 산화되지 않을 수 있거나(즉, 황원자로서 존재할 수 있거나), 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있다(즉, 설폭사이드 또는 설폰 형태로 존재할 수 있다).
하나의 양태에서, R3은 페닐 및 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 페닐 및 포화 또는 불포화된 5원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 페닐, 피리디닐 및 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 페닐, 피리디닐 및 포화된 5원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 페닐 및 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 페닐 및 포화된 5원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기로부터 선택되며, 이들 모든 양태에서 상기 모노사이클릭 환은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하고, 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있으며, 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있고, 상기 페닐, 피리디닐 및 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환된다. 또 다른 양태에서, R3은 페닐, 피롤리딘-1-일을 포함하는 피롤리디닐, 피페리딘-1-일을 포함하는 피페리디닐, 모르폴린-4-일을 포함하는 모르폴리닐, 이미다졸-1-일을 포함하는 이미다졸릴, 및 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일을 포함하는 피리디닐 그룹 중 하나 이상으로부터 선택되고, 적용가능하다면 이들 모두에서 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 이들 모두는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환된다. 또 다른 양태에서, R3은 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되는 페닐이다. 또 다른 양태에서, R3은 피롤리딘-1-일을 포함하는 피롤리디닐, 피페리딘-1-일을 포함하는 피페리디닐, 및 모르폴린-4-일을 포함하는 모르폴리닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 R3은 모르폴린-4-일이며, 이들 모두에서 환 질소원자는 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 이들 모두는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환된다.
본 발명의 한 양태에서, R4, R5, R8 및 R9는 수소, 불소 및 메틸로부터 서로 독립적으로 선택되고, 또 다른 양태에서는 수소 및 불소, 또 다른 양태에서는 수소 및 메틸로부터 서로 독립적으로 선택되며, 또 다른 양태에서 R4, R5, R8 및 R9는 모두 수소이다. 하나의 양태에서, R4 및 R5는 동일하다. 또 다른 양태에서, R8 및 R9는 동일하다.
본 발명의 한 양태에서, R6 및 R7의 두 그룹을 함께 나타내고 R6 및 R7을 가진 탄소원자와 함께 사이클로알칸 환(이것은 동일한 환 탄소원자 상에 CR4R5 그룹 또는 화학식 I에 표시된 옥사졸로피리미딘 환과, CR8R9 그룹 또는 R3 그룹을 갖는다)을 형성하는 선형 또는 분지형일 수 있는 2가 (C2-C8)-알칸디일 그룹은 (C2-C5)-알칸디일 그룹, 또 다른 양태에서는 (C2-C4)-알칸디일 그룹, 또 다른 양태에서는 (C2-C3)-알칸디일 그룹, 또 다른 양태에서는 C2-알칸디일 그룹이다. 하나의 양태에서, R6 및 R7의 두 그룹을 함께 나타내는 2가 (C2-C8)-알칸디일 그룹은 2개의 상이한 탄소원자를 통해 R6 및 R7을 가진 탄소원자에 결합되고, 또 다른 양태에서 2가 (C2-C8)-알칸디일 그룹은 둘 이상의 CH2 그룹들의 쇄이며, 당해 쇄의 말단 탄소원자를 통해 R6 및 R7을 가진 탄소원자에 결합된다. 하나의 양태에서, R6 및 R7을 함께 나타내는 2가 (C2-C8)-알칸디일 그룹은 -CH2-CH2- 및 -CH2-CH2-CH2-로부터 선택되고, 이렇게 하여 R6 및 R7을 가진 탄소원자와 함께 형성된 환은 각각 사이클로프로판 환 또는 사이클로부탄 환이며, 또 다른 양태에서 R6 및 R7을 함께 나타내는 2가 (C2-C8)-알칸디일 그룹은 -CH2-CH2- 그룹이다. 본 발명의 한 양태에서, R6 및 R7은 수소, 불소, 메틸 및 에틸로부터 서로 독립적으로 선택되고, 또 다른 양태에서는 수소, 불소 및 메틸, 또 다른 양태에서 수소 및 불소, 또 다른 양태에서는 수소 및 메틸로부터 서로 독립적으로 선택되고, 또 다른 양태에서 R6 및 R7은 둘 다 수소이거나, 이들 모든 양태에서 R6 및 R7은 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성한다. 또 다른 양태에서, R6 및 R7은 수소, 불소, 메틸 및 에틸로부터 서로 독립적으로 선택되고, 또 다른 양태에서는 수소, 불소 및 메틸, 또 다른 양태에서는 수소 및 불소, 또 다른 양태에서는 수소 및 메틸로부터 서로 독립적으로 선택되고, 또 다른 양태에서 R6 및 R7은 둘 다 수소이다. 또 다른 양태에서, R6 및 R7은 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성한다.
본 발명의 한 양태에서, 수 v는 0 및 1로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 0이며, 또 다른 양태에서는 1이다. 하나의 양태에서, R21 내에 존재하는 (C3-C7)-사이클로알킬 그룹은 (C3-C6)-사이클로알킬이고, 또 다른 양태에서는 (C3-C5)-사이클로알킬이며, 또 다른 양태에서는 사이클로프로필이다. 하나의 양태에서, R21은 (C1-C4)-알킬로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C3)-알킬로부터 선택되며, 또 다른 양태에서 R21은 메틸이다.
본 발명의 한 양태에서, R2 그룹 상에 임의로 존재하는 치환체 R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R24 및 R24-O-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, 아미노, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)- 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노설포닐, R23-O- 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노설포닐, R24-O- 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐 및 아미노설포닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 시아노 및 아미노설포닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬-S(O)m- 및 아미노로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, 아미노, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)- 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, 아미노, R23-O- 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, 아미노, (C1-C4)-알킬옥시 및 R23-O-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, 아미노, (C1-C4)-알킬옥시 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬 및 R23-O-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 R23-O-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐 및 R23으로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 R24로부터 선택된다(이들 모든 양태에서, R23 및 R24는 정의된 바와 같다).
하나의 양태에서, R2 그룹 상에 임의로 존재하는 치환체 R22 중 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 치환체 R22 중 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 치환체 R22 중 1 또는 2개, 및 또 다른 양태에서는 치환체 R22 중 1개는 R22의 일반적 정의에 정의된 바와 같고, 따라서 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노설포닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되며(여기서, R23 및 R24는 정의된 바와 같다), R2 그룹 상에 임의로 존재하는 임의의 추가의 치환체 R22, 예를 들면 1, 2 또는 3개의 추가의 치환체 R22, 또는 1 또는 2개의 추가의 치환체 R22, 또는 1개의 추가의 치환체 R22는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬-C(O)-NH-, (C1-C4)-알킬-S(O)2-NH-, (C1-C4)-알킬-NH-C(O)- 및 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐로부터 선택되고, 여기서 모든 알킬 그룹들은 알킬 그룹에 일반적으로 적용되는 바와 같이 서로 독립적으로 하나 이상의 불소 치환체에 의해 임의로 치환된다. 하나의 양태에서, R2 그룹 상에 임의로 존재하고 상술된 양태에서 일반적 정의에 정의된 바와 같은 상기 치환체 R22, 예를 들면 이러한 치환체 R22 중의 1 또는 2개, 또는 이러한 치환체 R22 중의 1개는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R24 및 R24-O-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, 아미노, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)- 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, R23, R23-O- 및 R23-NH-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, R23-O- 및 R23-NH-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬 및 R23-O-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 R23-O-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 R23-NH-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐 및 R23으로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노설포닐, R23-O- 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노설포닐, R24-O- 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐 및 아미노설포닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 시아노 및 아미노설포닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m- 및 아미노로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, 아미노, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)- 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, 아미노, R23-O- 및 R24로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, 아미노 및 R23-O-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬, 아미노, (C1-C4)-알킬옥시 및 R24로부터 선택된다(여기서, 이들 모든 양태에서 R23 및 R24는 정의된 바와 같다). 하나의 양태에서, R2 그룹 상에 임의로 존재하고 상술된 양태에서 R22의 일반적 정의에서와 같이 정의된 상기 치환체 R22, 예를 들면 이러한 치환체 R22 중의 1 또는 2개, 또는 이러한 치환체 R22 중의 1개는 R2 그룹 내에서, R2 그룹을 화학식 I에 표시된 옥사졸로피리미딘 환에 결합시킨 원자에 인접한 환 탄소원자 상에는 위치하지 않는다. 또 다른 양태에서, R2를 나타내는 페닐 그룹의 경우, 이러한 치환체 R22 중의 1 또는 2개, 또는 이러한 치환체 R22 중의 1개는 당해 페닐 그룹의 3, 4 및 5 위치 중 임의의 위치에 임의로 존재하고, 또 다른 양태에서 이러한 치환체 R22 중의 1개는 당해 페닐 그룹의 4 위치에 존재한다. 하나의 양태에서, R2 그룹 상에 임의로 존재하는 상기 추가의 치환체 R22, 예를 들면 1, 2 또는 3개의 추가의 치환체 R22, 또는 1 또는 2개의 추가의 치환체 R22, 또는 1개의 추가의 치환체 R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬-C(O)-NH-, (C1-C4)-알킬-S(O)2-NH-, (C1-C4)-알킬-NH-C(O)- 및 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬-C(O)-NH-, (C1-C4)-알킬-NH-C(O)- 및 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, 하이드록시, 아미노, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬아미노 및 디((C1-C4)-알킬)아미노로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되고, 이들 모든 양태에서 모든 알킬 그룹들은 서로 독립적으로 하나 이상의 불소 치환체에 의해 임의로 치환된다.
본 발명의 한 양태에서, R23은 (C1-C4)-알킬이고, 또 다른 양태에서는 (C2-C6)-알킬이고, 또 다른 양태에서는 (C2-C5)-알킬이고, 또 다른 양태에서는 (C3-C4)-알킬이고, 여기서 이들 모두는 지시된 바와 같이 임의로 치환된다. 하나의 양태에서, R23을 나타내는 알킬 그룹 상에 임의로 존재하는 치환체의 수는 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이다. 하나의 양태에서, R23을 나타내는 알킬 그룹 상의 임의의 치환체는 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, 아미노카보닐, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-NH- 및 R25-NH-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-NH-, 및 R25-NH-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 R25-S(O)m-, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, R24, R24-C(O)-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-NH-, 및 R25-NH-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 R25-S(O)m-, R24, R24-C(O)-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-NH-, 및 R25-NH-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 R25-S(O)m-, R24, R24-C(O)-, 및 R25-NH-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, 아미노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, 아미노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)- 및 R25-C(O)-NH-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, 아미노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)- 및 R25-C(O)-NH-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, 아미노, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)- 및 R25-C(O)-NH-로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R23은, 특정된 바와 같은 1개 이상, 예를 들면 1, 2, 3 또는 4개, 또는 1, 2 또는 3개, 또는 1 또는 2개, 또는 1개의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 치환되는 상기 특정된 바와 같은 알킬 그룹이다. 하나의 양태에서, R23을 나타내는 알킬 그룹 내의 개별 탄소원자는 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, R24-NH-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, 및 환 질소원자를 통해 결합된 R24 환 잔기로부터 선택되는 치환체를 하나 이상 갖지 않고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, R24, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, 및 환 질소원자를 통해 결합된 R24 환 잔기로부터 선택되는 치환체를 하나 이상 갖지 않는다. 본 발명의 한 양태에서, R23을 하나 이상 선택할 수 있는 그룹의 예로는 하이드록시 및 R25-O-로부터 선택되는 1개 이상, 예를 들면 1, 2 또는 3개, 또는 1 또는 2개, 또는 1개의 치환체에 의해 치환된 알킬 그룹, 예를 들면 하이드록시-(C1-C6)-알킬, 디하이드록시-(C1-C6)-알킬, 트리하이드록시-(C1-C6)-알킬, 하이드록시 치환체 및 치환체 R25-O-에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 하이드록시 치환체 및 2개의 동일하거나 상이한 치환체 R25-O-에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 2개의 하이드록시 치환체 및 치환체 R25-O-에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 및 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 치환체 R25-O-에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 예를 들면 하이드록시메틸, 2-하이드록시에틸, 3-하이드록시프로필, 2,3-디하이드록시프로필, 2,3-디하이드록시부틸, 2,3,4-트리하이드록시부틸, 2,3,4,5,6-펜타하이드록시헥실, 2-하이드록시-1-하이드록시메틸에틸, 2-메톡시에틸, 2-에톡시에틸, 2-하이드록시-3-메톡시프로필, 2-하이드록시-3-이소프로폭시프로필, 2,3-디메톡시프로필, 2-하이드록시-3-(카복시메톡시)프로필, 2-하이드록시-3-(2-카복시에톡시)프로필, 2-하이드록시-3-(카복시프로폭시)프로필, 2-하이드록시-3-(4-카복시부톡시)프로필, 2,3,디하이드록시-4-메톡시부틸이 있다. 본 발명의 한 양태에서, R23을 하나 이상 선택할 수 있는 그룹의 다른 예로는 하이드록시 및 R25-O-로부터 선택되는 1개 이상, 예를 들면 1, 2 또는 3개, 또는 1 또는 2개, 또는 1개의 치환체에 의해 치환되고, 추가로, 아미노, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, 및 환 질소원자를 통해 결합된 R24 환 잔기로부터 선택되는 1개 이상, 예를 들면 1 또는 2개, 또는 1개의 임의로 치환되는 질소 치환체에 의해 치환된 알킬 그룹, 예를 들면 하이드록시 치환체 및 상기 질소 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 2개의 하이드록시 치환체 및 상기 질소 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 하이드록시 치환체, 치환체 R25-O- 및 상기 질소 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 및 치환체 R25-O- 및 상기 질소 치환체에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬, 예를 들면 3-아미노-2-하이드록시프로필, 3-메틸아미노-2-하이드록시프로필, 3-이소프로필아미노-2-하이드록시프로필, 3-사이클로프로필아미노-2-하이드록시프로필, 3-디메틸아미노-2-하이드록시프로필, 3-(아제티딘-1-일)-2-하이드록시프로필, 2-하이드록시-3-(피롤리딘-1-일)프로필, 2-하이드록시-3-(피페리딘-1-일)프로필, 2-하이드록시-3-(모르폴린-4-일)프로필, 3-아세틸아미노-2-하이드록시프로필, 3-(2-하이드록시아세틸)아미노-2-하이드록시프로필, 3-(2-아미노아세틸)아미노-2-하이드록시프로필, 3-(2-카복시아세틸)아미노-2-하이드록시프로필, 3-(카복시메틸아미노)-2-하이드록시프로필, 3-(2-카복시에틸아미노)-2-하이드록시프로필, 3-(3-카복시프로필아미노)-2-하이드록시프로필, 3-(2-카복시아제티딘-1-일)-2-하이드록시프로필, 3-(3-카복시아제티딘-1-일)-2-하이드록시프로필, 3-(2-카복시피롤리딘-1-일)-2-하이드록시프로필, 3-(3-카복시피롤리딘-1-일)-2-하이드록시프로필, 3-(2-카복시피페리딘-1-일)-2-하이드록시프로필, 3-(3-카복시피페리딘-1-일)-2-하이드록시프로필, 3-(4-카복시피페리딘-1-일)-2-하이드록시프로필, 4-아미노-2,3-디하이드록시부틸, 4-아세틸아미노-2,3-디하이드록시부틸, 4-(2-하이드록시아세틸)아미노-2,3-디하이드록시부틸, 3-아미노-2-메톡시프로필, 3-아세틸아미노-2-메톡시프로필 및 3-(2-하이드록시아세틸)아미노-2-메톡시프로필이 있다.
본 발명의 한 양태에서, R24는 모노사이클릭 환 잔기이고, 또 다른 양태에서는 바이사이클릭 환 잔기이다. R24를 나타내는 환 잔기는 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭일 수 있다. 하나의 양태에서, R24를 나타내는 모노사이클릭 환 잔기는 카보사이클릭이고, 또 다른 양태에서는 헤테로사이클릭이다. 하나의 양태에서, R24를 나타내는 바이사이클릭 환 잔기는 카보사이클릭이고, 또 다른 양태에서는 헤테로사이클릭이다. 본 발명의 한 양태에서, R24 내의 환 헤테로원자의 수는 0, 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 0, 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 0 또는 1개, 또 다른 양태에서는 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개, 또 다른 양태에서는 0개이다. 본 발명의 한 양태에서, R24를 나타내는 모노사이클릭 환 잔기는 테트라졸릴 그룹, 예를 들면 1H-테트라졸-5-일이다.
하나의 양태에서, R24 내의 환 헤테로원자는 N 및 O로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 O 및 S로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 이들은 N이고, 여기서 환 질소원자는 포화 또는 부분 포화된 헤테로사이클 또는 예컨대 피롤과 같은 5원의 방향족 헤테로사이클에서 발견되는 바와 같이 수소원자 또는 치환체를 가질 수 있거나, 예컨대 피리딘과 같은 방향족 헤테로사이클에서 발견되는 바와 같이, 또는 R24가 환 질소원자를 통해 결합된 경우에서와 같이 수소원자 또는 치환체를 갖지 않는다. 일반적으로, R24는 임의의 적합한 환 탄소원자 및 환 질소원자를 통해 결합될 수 있다. R24가 헤테로원자에 결합된 경우, 하나의 양태에서 R24는 환 탄소원자를 통해 결합된다. 또 다른 양태에서, R24는 R24가 결합된 원자에 무관하게 환 탄소원자를 통해 결합된다. 또 다른 양태에서, R24는 환 질소원자를 통해 결합된다. R24를 나타내는 환 잔기는 불포화될 수 있고, 이 경우 환 내부에 1, 2 또는 3개, 또는 1 또는 2개, 또는 1개의 이중 결합을 함유하며, 방향족 또는 비-방향족이거나 포화될 수 있고, 이 경우 환 내부에 이중 결합을 함유하지 않는다. 본 발명의 한 양태에서, R24는 포화되거나 방향족이고, 또 다른 양태에서 R24는 포화되고, 또 다른 양태에서 R24는 방향족이다. 하나의 양태에서, R24는 포화 또는 비-방향족 불포화 환 잔기이다. R24가 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있는 환 질소원자를 포함하는 경우, 이러한 질소원자들 중 하나 또는 이러한 환 질소원자들 중 둘은 치환체 R26을 가질 수 있다. 하나의 양태에서, R24 내의 환 탄소원자 상에 존재하는 임의의 치환체 R27의 수는 1, 2, 3, 4 또는 5개, 또 다른 양태에서는 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이다. R24는 4원, 5원, 6원 또는 7원일 수 있다. 하나의 양태에서, R24는 4원 내지 6원이고, 또 다른 양태에서는 5원 내지 6원이고, 또 다른 양태에서는 4원 내지 5원이다. 이 중에서도 특히, R24를 나타내는 모노사이클릭 환 잔기는 사이클로알킬 그룹, 페닐 그룹, 불포화된 방향족 또는 비-방향족 헤테로사이클릭 그룹의 잔기 또는 포화된 헤테로사이클릭 그룹의 잔기일 수 있고, R24를 나타내는 바이사이클릭 환 잔기는 바이사이클로알킬 그룹, 바이사이클릭 불포화 비-방향족 헤테로사이클릭 그룹의 잔기 또는 바이사이클릭 포화 헤테로사이클릭 그룹의 잔기일 수 있고, 이들 모두는 R24에 대해 특정된 바와 같이 임의로 치환된다. 적용될 수 있는 한에서, 이러한 그룹들에 대해 상기 제공된 모든 설명들은 R24에 상응하게 적용된다. R24를 나타낼 수 있는 그룹의 또 다른 예로는 임의의 환 탄소원자를 통해 결합될 수 있고 R24에 대해 특정된 바와 같이 임의로 치환되는 (C5-C7)-사이클로알케닐 그룹과 같은 사이클로알케닐 그룹이 있다. 하나의 양태에서, R24를 나타내는 사이클로알케닐 그룹 상의 임의의 치환체는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택된다. 하나의 양태에서, 사이클로알케닐 그룹은 환 내부에 임의의 위치에 존재할 수 있는 하나의 이중 결합을 함유한다. R3을 나타내는 사이클로알케닐 그룹에 대해 상기 제공된 모든 설명들은 R24를 나타내는 사이클로알케닐 그룹에 상응하게 적용된다. 본 발명의 한 양태에서, R24를 하나 이상 선택할 수 있는 모노사이클릭 환 잔기의 예로는 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 피페리딘-4-일, 모르폴린-4-일 및 피페라진-1-일이 있고, 이들 모두는 지시된 바와 같이 임의로 치환된다. 하나의 양태에서, R24는 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 모르폴린-4-일 및 피페라진-1-일 잔기 중 하나 이상으로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 아제티딘-1-일, 피페리딘-1-일, 모르폴린-4-일 및 피페라진-1-일 잔기, 또 다른 양태에서는 아제티딘-1-일, 피롤리딘-1-일 및 피페리딘-1-일 잔기, 또 다른 양태에서는 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일 및 모르폴린-4-일 잔기, 또 다른 양태에서는 피롤리딘-1-일 및 피페리딘-1-일 잔기 중 하나 이상으로부터 선택되며, 이들 모두는 지시된 바와 같이 임의로 치환된다.
본 발명의 한 양태에서, 수 w는 0 및 1로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 1 및 2로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 0이고, 또 다른 양태에서는 1이다. 하나의 양태에서, R25 내에 존재하는 (C3-C7)-사이클로알킬 그룹은 (C3-C6)-사이클로알킬, 또 다른 양태에서는 (C3-C5)-사이클로알킬, 또 다른 양태에서는 (C5-C7)-사이클로알킬, 또 다른 양태에서는 (C5-C6)-사이클로알킬이다. 하나의 양태에서, R25는 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 또 다른 양태에서는 (C1-C6)-알킬, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬, 또 다른 양태에서는 (C1-C3)-알킬, 또 다른 양태에서는 (C1-C6)-알킬, 페닐 및 Het2, 또 다른 양태에서는 (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 또 다른 양태에서는 페닐 및 Het2, 또 다른 양태에서는 페닐, 또 다른 양태에서는 Het2로부터 선택되고, 이들 모두는 지시된 바와 같이 임의로 치환된다. 하나의 양태에서, R25를 나타내는 Het2 그룹은 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 방향족 5원 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 또 다른 양태에서 R25를 나타내는 Het2 그룹은 테트라졸릴, 예를 들면 1H-테트라졸-5-일, 트리아졸릴, 예를 들면 4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일을 포함하는 4H-[1,2,4]-트리아졸릴, 푸라닐, 티에닐, 피롤릴 및 피리디닐, 예를 들면 피리딘-4-일, 피리딘-3-일 또는 피리딘-2-일로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 R25를 나타내는 Het2 그룹은 테트라졸릴, 예를 들면 1H-테트라졸-5-일 및 트리아졸릴, 예를 들면 4H-[1,2,4]-트리아졸-3-일을 포함하는 4H-[1,2,4]-트리아졸릴로부터 선택되고, 여기서 R25를 나타내는 모든 Het2 그룹은 하나 이상의 환 탄소원자 상에 지시된 바와 같이 임의로 치환되고/되거나 Het2 그룹 내의 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있다.
하나의 양태에서, R25를 나타내는 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 그룹 상의 임의의 치환체의 수는 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이다. 또 다른 양태에서, R25를 나타내는 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 그룹은 치환되지 않는다. 하나의 양태에서, R25 내에 존재하는 페닐 및 Het2 그룹의 환 탄소원자 상의 임의의 치환체의 수는 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이다. 또 다른 양태에서, R25 내에 존재하는 페닐 및 Het2 그룹은 치환되지 않는다. 하나의 양태에서, R25를 나타내는 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 그룹 내의 치환체는 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, 모르폴린-4-일, 푸릴 및 피리딜로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노 및 디((C1-C4)-알킬)아미노로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노 및 디((C1-C4)-알킬)아미노로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시 및 아미노로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되고, 여기서 모든 치환체 페닐, Het2 및 Het3은 지시된 바와 같이 임의로 치환된다. 하나의 양태에서, R25를 나타내는 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 그룹 내의 개별 탄소원자는 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 및 환 질소원자를 통해 결합된 헤테로사이클로부터 선택되는 치환체를 1개 넘게 갖지 않고, 또 다른 양태에서는 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노 및 디((C1-C4)-알킬)아미노로부터 선택되는 치환체를 1개 넘게 갖지 않는다. 하나의 양태에서, R25 내에 존재하는 페닐 및 Het2 그룹 내의 치환체는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 수 w는 지시된 바와 같다. 하나의 양태에서, R25 내에 존재하는 페닐 및 Het2 그룹 상의 치환체 내의 (C3-C7)-사이클로알킬 그룹은 (C3-C6)-사이클로알킬, 또 다른 양태에서는 (C3-C5)-사이클로알킬, 또 다른 양태에서는 (C3-C4)-사이클로알킬, 또 다른 양태에서는 사이클로프로필이다.
본 발명의 한 양태에서, 수 x는 0 및 1로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 0이고, 또 다른 양태에서는 1이다. 하나의 양태에서, R26 내에 존재하는 (C3-C7)-사이클로알킬 그룹은 (C3-C6)-사이클로알킬, 또 다른 양태에서는 (C3-C5)-사이클로알킬, 또 다른 양태에서는 (C5-C7)-사이클로알킬, 또 다른 양태에서는 (C5-C6)-사이클로알킬, 또 다른 양태에서는 사이클로프로필이다. 하나의 양태에서, R26은 (C1-C4)-알킬, 또 다른 양태에서는 (C1-C3)-알킬로부터 선택되고, 이들 모두는 지시된 바와 같이 임의로 치환된다. 하나의 양태에서, R26을 나타내는 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x- 그룹 상의 치환체의 수는 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이다. 또 다른 양태에서, 상기 그룹들은 치환되지 않는다. 하나의 양태에서, R26 내의 치환체는 하이드록시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택된다. 하나의 양태에서, R26을 나타내는 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x- 그룹 내의 개별 탄소원자는 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되는 치환체를 1개 넘게 갖지 않는다.
본 발명의 한 양태에서, R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소, (C1-C4)-알킬, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, 하이드록시카보닐-CyH2y- 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소, (C1-C4)-알킬, 하이드록시카보닐-CyH2y- 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬 및 하이드록시카보닐-CyH2y-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬로부터 선택된다. R24를 나타내는 모노사이클릭 환 잔기가 치환체 R27로서 임의의 옥소 그룹을 함유하는 경우, 하나의 양태에서 이러한 옥소 치환체는 2개 이하로 존재하고, 또 다른 양태에서 이러한 옥소 치환체는 1개 이하로 존재한다. 하나의 양태에서, 상기 수 y는 0, 1, 2 및 3으로부터 서로 독립적으로 선택되고, 또 다른 양태에서는 0, 1 및 2, 또 다른 양태에서는 0 및 1, 또 다른 양태에서는 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되며, 또 다른 양태에서 y는 0이고, 또 다른 양태에서 y는 1이다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-C(O), R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, 아미노카보닐, R24, R24-C(O)-, R25-O- 및 R25-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 O 및 S로부터 선택되는 0, 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있고, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 및 페닐로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, w는 0, 1 및 2로부터 선택되고;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 및 페닐로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, w는 0, 1 및 2로부터 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 하이드록시, R25-S(O)m-, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 하이드록시, R25-S(O)m-, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 시아노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 R25-S(O)m-, 아미노, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 하이드록시, R25-S(O)m-, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 시아노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 하이드록시, R25-S(O)m-, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 및 페닐로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노설포닐, 시아노, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐 및 페닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, w는 0, 1 및 2로부터 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 R25-S(O)m-, R24, R24-C(O)-, R24-NH-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 시아노, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, w는 0, 1 및 2로부터 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 (C1-C4)-알킬옥시에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 R25-S(O)m-, R24, R24-C(O)-, R24-NH-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 및 페닐로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐 및 페닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 (C1-C4)-알킬옥시에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 R25-S(O)m-, 아미노, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 R25-S(O)m-, 아미노, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 및 페닐로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, w는 0, 1 및 2로부터 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 (C1-C4)-알킬옥시에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 R25-S(O)m-, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R22는 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23은 R25-S(O)m-, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25는 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택된다.
본 발명의 한 양태에서, R31은 (C1-C4)-알킬, 페닐-CqH2q-, (C1-C4)-알킬설포닐 및 (C1-C4)-알킬카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬, 페닐-CqH2q- 및 (C1-C4)-알킬카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬, 페닐-CqH2q- 및 (C1-C4)-알킬설포닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬설포닐 및 (C1-C4)-알킬카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알킬카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알킬설포닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 페닐은 지시된 바와 같이 임의로 치환되고, q는 지시된 바와 같이 정의된다. 하나의 양태에서, R31 내에 존재하는 페닐 그룹 상에 임의로 존재하는 치환체의 수는 임의의 다른 그룹과 관계없이, 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이고, 또 다른 양태에서 R31을 나타내는 페닐 그룹은 치환되지 않는다. 하나의 양태에서, R31 내에 존재하는 페닐 그룹 상의 임의의 치환체는 R31 내에 존재하는 임의의 다른 페닐 그룹과 관계없이, 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택된다. 하나의 양태에서, 상기 수 q는 1 및 2로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 1이며, 여기서 모든 수 q는 서로 독립적이다.
본 발명의 한 양태에서, R32는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 니트로, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬아미노카보닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 니트로, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 아미노설포닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노 및 (C1-C4)-알킬카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬카보닐, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 하이드록시카보닐 및 R34-O-C(O)-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되며, 이들 모든 양태에서 상기 페닐 및 Het2는 지시된 바와 같이 임의로 치환되고, 상기 수 r은 지시된 바와 같이 정의된다.
하나의 양태에서, R3을 나타내는 방향족 그룹, 예를 들면 페닐 그룹 상의 임의의 치환체 R32는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 니트로, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬아미노카보닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 니트로, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노 및 (C1-C4)-알킬카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬아미노카보닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되며, 이들 모든 양태에서 상기 페닐 및 Het2는 지시된 바와 같이 임의로 치환되고, 상기 수 r은 지시된 바와 같이 정의된다.
하나의 양태에서, R3을 나타내는 포화 그룹, 예를 들면 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 모르폴리닐 그룹 상의 임의의 치환체 R32는 불소, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬아미노카보닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노 및 (C1-C4)-알킬카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m- 및 (C1-C4)-알킬카보닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 옥소로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 옥소로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬 및 하이드록시로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬아미노카보닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 불소, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되며, 이들 모든 양태에서 상기 페닐 및 Het2는 지시된 바와 같이 임의로 치환되고, 상기 수 r은 지시된 바와 같이 정의된다.
R3을 나타내는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기가 치환체 R32로서 임의의 옥소 그룹을 함유하는 경우, 하나의 양태에서 이러한 옥소 치환체는 2개 이하로 존재하고, 또 다른 양태에서 이러한 옥소 치환체는 1개 이하로 존재한다. 하나의 양태에서, R32 내에 존재하는 페닐 그룹 또는 Het2 그룹 상에 임의로 존재하는 치환체의 수는 다른 임의의 그룹과 관계없이, 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이고, 또 다른 양태에서 R32 내에 존재하는 페닐 그룹 또는 Het2 그룹은 치환되지 않는다. 하나의 양태에서, R32 내에 존재하는 페닐 그룹 또는 Het2 그룹 상의 임의의 치환체는 임의의 다른 그룹과 관계없이, 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 할로겐 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택된다. 하나의 양태에서, 상기 수 r은 0, 1 및 2, 또 다른 양태에서는 0 및 1, 또 다른 양태에서는 1, 2 및 3, 또 다른 양태에서는 1 및 2로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 0이고, 또 다른 양태에서는 1이며, 여기서 모든 수 r은 서로 독립적이다.
본 발명의 한 양태에서, R33 및 R34는 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CsH2s-, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CtH2t-, 또 다른 양태에서는 (C1-C4)-알킬, 또 다른 양태에서는 (C1-C3)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택된다. 하나의 양태에서, 상기 수 s는 0 및 1로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 0이고, 또 다른 양태에서는 1 또는 2이고, 또 다른 양태에서는 1이다. 하나의 양태에서, 상기 수 t는 1이다.
본 발명의 한 양태에서, Het1 내의 환 헤테로원자는 N 및 O, 또 다른 양태에서는 O 및 S로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 이들은 O 원자이다. 하나의 양태에서, Het1 내의 환 헤테로원자의 수는 1이다. 하나의 양태에서, Het1 내의 2개의 환 산소원자는 인접한 환 위치에 존재하지 않고, 또 다른 양태에서 O 및 S로부터 선택되는 2개의 환 헤테로원자는 인접한 환 위치에 존재하지 않으며, 또 다른 양태에서 2개의 환 헤테로원자는 인접한 환 위치에 존재하지 않는다. Het1 내의 환 질소원자는 수소원자 또는 특정된 바와 같은 치환체를 갖는다. 하나의 양태에서, Het1 내의 환 질소원자 상의 임의의 치환체는 (C1-C4)-알킬로부터 선택되고, Het1 내의 환 탄소원자 상의 임의의 치환체는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되며, 또 다른 양태에서 Het1 내의 환 질소원자 및 환 탄소원자 상의 임의의 치환체는 (C1-C4)-알킬로부터 선택된다. 하나의 양태에서, Het1 상의 임의의 치환체의 수는 1, 2, 3, 4 또는 5개, 또 다른 양태에서는 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이다. Het1은 임의의 적합한 환 탄소원자를 통해 결합될 수 있다. 하나의 양태에서, Het1은 환 헤테로원자에 인접하지 않은 환 탄소원자를 통해 결합된다. Het1은 4원, 5원, 6원 또는 7원일 수 있다. 하나의 양태에서, Het1은 4원 또는 5원, 또 다른 양태에서는 5원 내지 7원, 또 다른 양태에서는 5원 또는 6원, 또 다른 양태에서는 4원이다. 하나의 양태에서 Het1이 하나 이상 선택되는 Het1의 예로는 옥세탄-2-일 및 옥세탄-3-일을 포함하는 옥세타닐, 테트라하이드로푸란-2-일 및 테트라하이드로푸란-3-일을 포함하는 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피란-2-일, 테트라하이드로피란-3-일 및 테트라하이드로피란-4-일을 포함하는 테트라하이드로피라닐, 옥세판-2-일, 옥세판-3-일 및 옥세판-4-일을 포함하는 옥세파닐, [1,3]디옥솔란-2-일 및 [1,3]디옥솔란-4-일을 포함하는 [1,3]디옥솔라닐, [1,4]디옥산-2-일을 포함하는 [1,4]디옥사닐, 티에탄-2-일 및 티에탄-3-일을 포함하는 티에타닐, 테트라하이드로티오펜-2-일 및 테트라하이드로티오펜-3-일을 포함하는 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로티오피란-2-일, 테트라하이드로티오피란-3-일 및 테트라하이드로티오피란-4-일을 포함하는 테트라하이드로티오피라닐, [1,4]디티안-2-일을 포함하는 [1,4]디티아닐, 아제티딘-2-일 및 아제티딘-3-일을 포함하는 아제티디닐, 피롤리디닐-2-일 및 피롤리디닐-3-일을 포함하는 피롤리디닐, 피페리디닐-2-일, 피페리디닐-3-일 및 피페리디닐-4-일을 포함하는 피페리디닐, 아제판-2-일, 아제판-3-일 및 아제판-4-일을 포함하는 아제파닐, 옥사졸리딘-2-일, 옥사졸리딘-4-일 및 옥사졸리딘-5-일을 포함하는 옥사졸리디닐, 티아졸리딘-2-일, 티아졸리딘-4-일 및 티아졸리딘-5-일을 포함하는 티아졸리디닐, 모르폴린-2-일 및 모르폴린-3-일을 포함하는 모르폴리닐, 티오모르폴린-2-일 및 티오모르폴린-3-일을 포함하는 티오모르폴리닐이 있고, 이들 모두는 Het1에 대해 특정된 바와 같이 임의로 치환된다.
본 발명의 한 양태에서, Het2 내의 환 헤테로원자는 N 및 S, 또 다른 양태에서는 N 및 O로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 이들은 N 원자이며, 또 다른 양태에서 이들은 S 원자이다. 하나의 양태에서, Het2 내의 환 헤테로원자의 수는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이다. Het2는 임의의 적합한 환 탄소원자를 통해 결합될 수 있다. 하나의 양태에서, Het2는 5원, 또 다른 양태에서는 6원이다. 하나의 양태에서 Het2이 하나 이상 선택되는 Het2의 예로는 티오펜-2-일 및 티오펜-3-일을 포함하는 티오페닐, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일 및 티아졸-5-일을 포함하는 티아졸릴, 4-H-[1,2,4]트리아졸-3-일을 포함하는 [1,2,4]트리아졸릴과 같은 트리아졸릴, 1H-테트라졸-5-일을 포함하는 테트라졸릴, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일을 포함하는 피리디닐, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일 및 피리미딘-5-일을 포함하는 피리미디닐이 있고, 이들 모두는 Het2에 대해 특정된 바와 같이 임의로 치환된다. 또 다른 양태에서, Het2는 티오펜-2-일 및 티오펜-3-일을 포함하는 티오페닐, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일 및 티아졸-5-일을 포함하는 티아졸릴, 1H-테트라졸-5-일을 포함하는 테트라졸릴, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일을 포함하는 피리디닐, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일 및 피리미딘-5-일을 포함하는 피리미디닐로부터 선택되고, 또 다른 양태에서는 티오펜-2-일 및 티오펜-3-일을 포함하는 티오페닐, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일 및 티아졸-5-일을 포함하는 티아졸릴, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일을 포함하는 피리디닐, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일 및 피리미딘-5-일을 포함하는 피리미디닐로부터 선택되며, 이들 모두는 Het2에 대해 특정된 바와 같이 임의로 치환된다. 또 다른 양태에서, Het2는 티아졸-2-일, 티아졸-4-일 및 티아졸-5-일을 포함하는 티아졸릴이고, 이들 모두는 Het2에 대해 특정된 바와 같이 임의로 치환된다.
본 발명의 한 양태에서, Het3 내의 환 헤테로원자는 N 및 O, 또 다른 양태에서는 O 및 S로부터 선택되고, 또 다른 양태에서 이들은 N 원자이다. 하나의 양태에서, Het3 내의 환 헤테로원자의 수는 1개이다. 하나의 양태에서, Het3 내의 2개의 환 산소원자는 인접한 환 위치에 존재하지 않고, 또 다른 양태에서 O 및 S로부터 선택되는 2개의 환 헤테로원자는 인접한 환 위치에 존재하지 않으며, 또 다른 양태에서 2개의 환 헤테로원자는 인접한 환 위치에 존재하지 않는다. Het3 내의 환 질소원자들은 각 질소원자가 이를 통해 Het3이 결합되는 환 원자이지 않은 한, 수소원자 또는 특정된 바와 같은 치환체를 갖는다. 하나의 양태에서, Het3 내의 환 질소원자 상의 임의의 치환체는 (C1-C4)-알킬로부터 선택되고, Het3 내의 환 탄소원자 상의 임의의 치환체는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되며, 또 다른 양태에서 Het3 내의 환 질소원자 및 환 탄소원자 상의 임의의 치환체는 (C1-C4)-알킬로부터 선택된다. 하나의 양태에서, Het3 상의 임의의 치환체의 수는 1, 2, 3, 4 또는 5개, 또 다른 양태에서는 1, 2, 3 또는 4개, 또 다른 양태에서는 1, 2 또는 3개, 또 다른 양태에서는 1 또는 2개, 또 다른 양태에서는 1개이다. Het3은 임의의 적합한 환 탄소원자 및 환 질소원자를 통해 결합될 수 있다. 하나의 양태에서, Het3은 환 질소원자를 통해 결합된다. 또 다른 양태에서, Het3은 환 탄소원자를 통해 결합된다. 하나의 양태에서, 환 탄소원자를 통해 결합되는 Het3 그룹은 환 헤테로원자에 인접하지 않은 환 탄소원자를 통해 결합된다. Het3은 4원, 5원, 6원 또는 7원일 수 있다. 하나의 양태에서, Het3은 4원 또는 5원, 또 다른 양태에서는 5원 내지 7원, 또 다른 양태에서는 5원 또는 6원, 또 다른 양태에서는 4원, 또 다른 양태에서는 5원, 또 다른 양태에서는 6원이다. 하나의 양태에서 Het3이 하나 이상 선택되는 Het3의 예로는 옥세탄-2-일 및 옥세탄-3-일을 포함하는 옥세타닐, 테트라하이드로푸란-2-일 및 테트라하이드로푸란-3-일을 포함하는 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피란-2-일, 테트라하이드로피란-3-일 및 테트라하이드로피란-4-일을 포함하는 테트라하이드로피라닐, 옥세판-2-일, 옥세판-3-일 및 옥세판-4-일을 포함하는 옥세파닐, [1,3]디옥솔란-2-일 및 [1,3]디옥솔란-4-일을 포함하는 [1,3]디옥솔라닐, [1,4]디옥산-2-일을 포함하는 [1,4]디옥사닐, 티에탄-2-일 및 티에탄-3-일을 포함하는 티에타닐, 테트라하이드로티오펜-2-일 및 테트라하이드로티오펜-3-일을 포함하는 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로티오피란-2-일, 테트라하이드로티오피란-3-일 및 테트라하이드로티오피란-4-일을 포함하는 테트라하이드로티오피라닐, [1,4]디티안-2-일을 포함하는 [1,4]디티아닐, 아제티딘-1-일, 아제티딘-2-일 및 아제티딘-3-일을 포함하는 아제티디닐, 피롤리딘-1-일, 피롤리디닐-2-일 및 피롤리디닐-3-일을 포함하는 피롤리디닐, 피페리딘-1-일, 피페리디닐-2-일, 피페리디닐-3-일 및 피페리디닐-4-일을 포함하는 피페리디닐, 아제판-1-일, 아제판-2-일, 아제판-3-일 및 아제판-4-일을 포함하는 아제파닐, 옥사졸리딘-2-일, 옥사졸리딘-3-일, 옥사졸리딘-4-일 및 옥사졸리딘-5-일을 포함하는 옥사졸리디닐, 티아졸리딘-2-일, 티아졸리딘-3-일, 티아졸리딘-4-일 및 티아졸리딘-5-일을 포함하는 티아졸리디닐, 모르폴린-2-일, 모르폴린-3-일 및 모르폴린-4-일을 포함하는 모르폴리닐, 티오모르폴린-2-일, 티오모르폴린-3-일 및 티오모르폴린-4-일을 포함하는 티오모르폴리닐이 있고, 이들 모두는 Het3에 대해 특정된 바와 같이 임의로 치환된다.
본 발명의 주제는 화학식 I의 모든 화합물들이고, 여기서 하나 이상의 임의의 구조 요소들, 예를 들면, 그룹들, 치환체들 및 수들(numbers)이 당해 요소들의, 임의의 특정 양태 또는 정의에서와 같이 정의되거나, 상기 요소들이 당해 요소들의 예로서 본원에 언급된 하나 이상의 임의의 특정 의미를 갖고, 당해 요소들의 하나 이상의 특정 양태 및/또는 정의 및/또는 특정 의미들의 모든 조합이 본 발명의 주제가 된다. 또한, 이러한 화학식 I의 모든 화합물들에 관하여, 이들의 모든 입체이성질체 형태 및 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염들, 및 이들 중의 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물들도 본 발명의 주제이다.
마찬가지로, 또한 본원에 기재된 모든 특정 화합물들, 예를 들면 화학식 I의 화합물의 일반적 정의에서의 각종 그룹 및 수들이 각 특정 화합물에 존재하는 특정 의미를 갖는 본 발명의 양태를 나타내는 실시예 화합물들에 관하여, 이들은 이들의 임의의 입체이성질체 형태 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염 형태, 및 이들 중의 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물 형태에서 본 발명의 주제가 된다. 특정 화합물이 본원에 유리 화합물로서 및/또는 특정 염으로서 기재된 것과 무관하게, 이것은 유리 화합물 형태 및 생리학적으로 허용되는 이의 모든 염 형태 둘 다에서 본 발명의 주제이며, 특정 염이 기재된 경우에는, 추가로 이 특정 염 형태, 및 이들 중의 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물 형태도 본 발명의 주제이다. 따라서, 본 발명의 주제는 또한 본원에 기재된 화학식 I의 하나 이상의 임의의 특정 화합물로부터 선택되는 화학식 I의 화합물, 예를 들면 하기된 실시예 화합물들, 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염들, 및 이들 중의 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물들이며, 상기 화학식 I의 화합물은 적용가능한 경우 이의 임의의 입체이성질체 형태 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물 형태에서 본 발명의 주제이다. 예컨대,
2-(3-플루오로-페닐)-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘,
3-(5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일)-페놀,
2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-5-[1,4]옥사제판-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘,
2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘,
5-사이클로헥실메틸-7-프로폭시-2-m-톨릴-옥사졸로[5,4-d]피리미딘,
5-(1-페닐-에틸)-7-프로폭시-2-m-톨릴-옥사졸로[5,4-d]피리미딘,
3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-프로판-1,2-디올,
1-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-3-디에틸아미노-프로판-2-올,
1-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-3-모르폴린-4-일-프로판-2-올,
1-하이드록시-사이클로프로판카복실산 (3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-2-하이드록시-프로필)-아미드,
N-(3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-2-하이드록시-프로필)-아세트아미드,
4-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-부티르산,
(2-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세틸아미노)-아세트산,
3-(3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-2-하이드록시-프로필아미노)-프로피온산,
(S)-1-(2-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세틸)-피롤리딘-2-카복실산,
1-(5-3급-부틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐)-3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-프로판-2-올, 및
4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2-플루오로-페놀
로부터 선택되는 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이들의 염들, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물들이 있다.
임의의 구조 요소들에 관하여 본 발명의 특정 양태 또는 이러한 요소들의 정의에서와 같이 정의된 본 발명의 주제인 본 발명의 화합물의 한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-C(O), R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, 아미노카보닐, R24, R24-C(O)-, R25-O- 및 R25-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 O 및 S로부터 선택되는 0, 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있고, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되며;
R25가 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 및 페닐로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, w는 0, 1 및 2로부터 선택되고;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
Het3이 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
Het3이 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 및 페닐로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, w는 0, 1 및 2로부터 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
Het3이 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 하이드록시, R25-S(O)m-, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 하이드록시, R25-S(O)m-, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 시아노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 R25-S(O)m-, 아미노, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
Het3이 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 하이드록시, R25-S(O)m-, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 시아노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
Het3이 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 하이드록시, R25-S(O)m-, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 및 페닐로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노설포닐, 시아노, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐 및 페닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, w는 0, 1 및 2로부터 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시 및 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 R25-S(O)m-, R24, R24-C(O)-, R24-NH-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 시아노, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, w는 0, 1 및 2로부터 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 (C1-C4)-알킬옥시에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 R25-S(O)m-, R24, R24-C(O)-, R24-NH-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 및 페닐로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐 및 페닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 (C1-C4)-알킬옥시에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 R25-S(O)m-, 아미노, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
Het3이 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 R25-S(O)m-, 아미노, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w- 및 페닐로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, w는 0, 1 및 2로부터 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 (C1-C4)-알킬옥시에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
Het3이 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 R25-S(O)m-, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CR6R7-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬이고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 R25-S(O)m-, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되는(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다), 화학식 I의 화합물이다.
상기 정의된 이들 모든 화합물들의 예에 관하여, 모든 기타 구조 요소들은 화학식 I의 화합물의 일반적 정의 또는 본원에 특정된 임의의 양태들에서와 같이 정의되거나, 구조 요소들의 예로서 본원에 언급된 하나 이상의 임의의 특정한 의미들을 갖고, 당해 화합물들은 이들의 임의의 입체이성질체 형태, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염 형태, 및 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물의 형태에서 본 발명의 주제라는 것이 적용된다.
임의의 구조 요소들에 대해 본 발명의 특정 양태 또는 이러한 요소들의 정의에서와 같이 정의되고 본 발명의 주제인 또 다른 이러한 본 발명의 화합물의 예는, 아래에 정의된, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 Ia-1 내지 Ia-6, Ib-1 내지 Ib-18, Ic-1 내지 Ic-18, Id-1 내지 Id-18, Ie-1 내지 Ie-18, If-1 내지 If-18, Ig-1 내지 Ig-18, Ih-1 내지 Ih-18, Ik-1 내지 Ik-18, Im-1 내지 Im-18, In-1 내지 In-18, Ip-1 내지 Ip-18, Iq-1 내지 Iq-18, Ir-1 내지 Ir-18의 화합물들, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염들, 및 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물들이고, 여기서 "옥사피르"는 화학식
Figure pct00003
의 그룹을 나타내고, 여기서 옥사졸로피리미딘 환의 2-위치에서 시작되는 선은 이를 통해 당해 옥사졸로피리미딘 환이 화학식 I에서의 R2를 나타내는 페닐, 푸란-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 티오펜-2-일 또는 피리미딘-5-일 그룹에 결합되는 유리 결합을 나타내고, 옥사졸로피리미딘 환의 5-위치에서 시작되는 선은 이를 통해 당해 옥사졸로피리미딘 환이 화학식 I에서의 A 그룹 또는 A를 나타내는 CH2 그룹에 결합되는 유리 결합을 나타낸다:
Ia-1 페닐-옥사피르-CH2-R3
Ia-2 푸란-2-일-옥사피르-CH2-R3
Ia-3 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-R3
Ia-4 피리디닐-4-일-옥사피르-CH2-R3
Ia-5 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-R3
Ia-6 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-R3
Ib-1 R2-옥사피르-CH2-페닐
Ib-2 R2-옥사피르-CH2-모르폴린-4-일
Ib-3 R2-옥사피르-CH2-피페리딘-1-일
Ib-4 R2-옥사피르-CH2-[1,4]옥사제판-4-일
Ib-5 R2-옥사피르-CH2-[1,2,3]트리아졸-1-일
Ib-6 R2-옥사피르-CH2-[1,2,4]트리아졸-1-일
Ib-7 R2-옥사피르-CH2-티오모르폴린-4-일
Ib-8 R2-옥사피르-CH2-이미다졸-1-일
Ib-9 R2-옥사피르-CH2-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
Ib-10 R2-옥사피르-CH2-아제티딘-1-일
Ib-11 R2-옥사피르-CH2-이미다졸리딘-1-일
Ib-12 R2-옥사피르-CH2-피페라진-1-일
Ib-13 R2-옥사피르-CH2-피라졸-1-일
Ib-14 R2-옥사피르-CH2-티아졸리딘-3-일
Ib-15 R2-옥사피르-CH2-피롤리딘-1-일
Ib-16 R2-옥사피르-CH2-피리딘-2-일
Ib-17 R2-옥사피르-CH2-피리딘-3-일
Ib-18 R2-옥사피르-CH2-피리딘-4-일
Ic-1 페닐-옥사피르-A-페닐
Ic-2 페닐-옥사피르-A-모르폴린-4-일
Ic-3 페닐-옥사피르-A-피페리딘-1-일
Ic-4 페닐-옥사피르-A-[1,4]옥사제판-4-일
Ic-5 페닐-옥사피르-A-[1,2,3]트리아졸-1-일
Ic-6 페닐-옥사피르-A-[1,2,4]트리아졸-1-일
Ic-7 페닐-옥사피르-A-티오모르폴린-4-일
Ic-8 페닐-옥사피르-A-이미다졸-1-일
Ic-9 페닐-옥사피르-A-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
Ic-10 페닐-옥사피르-A-아제티딘-1-일
Ic-11 페닐-옥사피르-A-이미다졸리딘-1-일
Ic-12 페닐-옥사피르-A-피페라진-1-일
Ic-13 페닐-옥사피르-A-피라졸-1-일
Ic-14 페닐-옥사피르-A-티아졸리딘-3-일
Ic-15 페닐-옥사피르-A-피롤리딘-1-일
Ic-16 페닐-옥사피르-A-피리딘-2-일
Ic-17 페닐-옥사피르-A-피리딘-3-일
Ic-18 페닐-옥사피르-A-피리딘-4-일
Id-1 푸란-2-일-옥사피르-A-페닐
Id-2 푸란-2-일-옥사피르-A-모르폴린-4-일
Id-3 푸란-2-일-옥사피르-A-피페리딘-1-일
Id-4 푸란-2-일-옥사피르-A-[1,4]옥사제판-4-일
Id-5 푸란-2-일-옥사피르-A-[1,2,3]트리아졸-1-일
Id-6 푸란-2-일-옥사피르-A-[1,2,4]트리아졸-1-일
Id-7 푸란-2-일-옥사피르-A-티오모르폴린-4-일
Id-8 푸란-2-일-옥사피르-A-이미다졸-1-일
Id-9 푸란-2-일-옥사피르-A-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
Id-10 푸란-2-일-옥사피르-A-아제티딘-1-일
Id-11 푸란-2-일-옥사피르-A-이미다졸리딘-1-일
Id-12 푸란-2-일-옥사피르-A-피페라진-1-일
Id-13 푸란-2-일-옥사피르-A-피라졸-1-일
Id-14 푸란-2-일-옥사피르-A-티아졸리딘-3-일
Id-15 푸란-2-일-옥사피르-A-피롤리딘-1-일
Id-16 푸란-2-일-옥사피르-A-피리딘-2-일
Id-17 푸란-2-일-옥사피르-A-피리딘-3-일
Id-18 푸란-2-일-옥사피르-A-피리딘-4-일
Ie-1 피리딘-3-일-옥사피르-A-페닐
Ie-2 피리딘-3-일-옥사피르-A-모르폴린-4-일
Ie-3 피리딘-3-일-옥사피르-A-피페리딘-1-일
Ie-4 피리딘-3-일-옥사피르-A-[1,4]옥사제판-4-일
Ie-5 피리딘-3-일-옥사피르-A-[1,2,3]트리아졸-1-일
Ie-6 피리딘-3-일-옥사피르-A-[1,2,4]트리아졸-1-일
Ie-7 피리딘-3-일-옥사피르-A-티오모르폴린-4-일
Ie-8 피리딘-3-일-옥사피르-A-이미다졸-1-일
Ie-9 피리딘-3-일-옥사피르-A-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
Ie-10 피리딘-3-일-옥사피르-A-아제티딘-1-일
Ie-11 피리딘-3-일-옥사피르-A-이미다졸리딘-1-일
Ie-12 피리딘-3-일-옥사피르-A-피페라진-1-일
Ie-13 피리딘-3-일-옥사피르-A-피라졸-1-일
Ie-14 피리딘-3-일-옥사피르-A-티아졸리딘-3-일
Ie-15 피리딘-3-일-옥사피르-A-피롤리딘-1-일
Ie-16 피리딘-3-일-옥사피르-A-피리딘-2-일
Ie-17 피리딘-3-일-옥사피르-A-피리딘-3-일
Ie-18 피리딘-3-일-옥사피르-A-피리딘-4-일
If-1 피리딘-4-일-옥사피르-A-페닐
If-2 피리딘-4-일-옥사피르-A-모르폴린-4-일
If-3 피리딘-4-일-옥사피르-A-피페리딘-1-일
If-4 피리딘-4-일-옥사피르-A-[1,4]옥사제판-4-일
If-5 피리딘-4-일-옥사피르-A-[1,2,3]트리아졸-1-일
If-6 피리딘-4-일-옥사피르-A-[1,2,4]트리아졸-1-일
If-7 피리딘-4-일-옥사피르-A-티오모르폴린-4-일
If-8 피리딘-4-일-옥사피르-A-이미다졸-1-일
If-9 피리딘-4-일-옥사피르-A-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
If-10 피리딘-4-일-옥사피르-A-아제티딘-1-일
If-11 피리딘-4-일-옥사피르-A-이미다졸리딘-1-일
If-12 피리딘-4-일-옥사피르-A-피페라진-1-일
If-13 피리딘-4-일-옥사피르-A-피라졸-1-일
If-14 피리딘-4-일-옥사피르-A-티아졸리딘-3-일
If-15 피리딘-4-일-옥사피르-A-피롤리딘-1-일
If-16 피리딘-4-일-옥사피르-A-피리딘-2-일
If-17 피리딘-4-일-옥사피르-A-피리딘-3-일
If-18 피리딘-4-일-옥사피르-A-피리딘-4-일
Ig-1 티오펜-2-일-옥사피르-A-페닐
Ig-2 티오펜-2-일-옥사피르-A-모르폴린-4-일
Ig-3 티오펜-2-일-옥사피르-A-피페리딘-1-일
Ig-4 티오펜-2-일-옥사피르-A-[1,4]옥사제판-4-일
Ig-5 티오펜-2-일-옥사피르-A-[1,2,3]트리아졸-1-일
Ig-6 티오펜-2-일-옥사피르-A-[1,2,4]트리아졸-1-일
Ig-7 티오펜-2-일-옥사피르-A-티오모르폴린-4-일
Ig-8 티오펜-2-일-옥사피르-A-이미다졸-1-일
Ig-9 티오펜-2-일-옥사피르-A-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
Ig-10 티오펜-2-일-옥사피르-A-아제티딘-1-일
Ig-11 티오펜-2-일-옥사피르-A-이미다졸리딘-1-일
Ig-12 티오펜-2-일-옥사피르-A-피페라진-1-일
Ig-13 티오펜-2-일-옥사피르-A-피라졸-1-일
Ig-14 티오펜-2-일-옥사피르-A-티아졸리딘-3-일
Ig-15 티오펜-2-일-옥사피르-A-피롤리딘-1-일
Ig-16 티오펜-2-일-옥사피르-A-피리딘-2-일
Ig-17 티오펜-2-일-옥사피르-A-피리딘-3-일
Ig-18 티오펜-2-일-옥사피르-A-피리딘-4-일
Ih-1 피리미딘-5-일-옥사피르-A-페닐
Ih-2 피리미딘-5-일-옥사피르-A-모르폴린-4-일
Ih-3 피리미딘-5-일-옥사피르-A-피페리딘-1-일
Ih-4 피리미딘-5-일-옥사피르-A-[1,4]옥사제판-4-일
Ih-5 피리미딘-5-일-옥사피르-A-[1,2,3]트리아졸-1-일
Ih-6 피리미딘-5-일-옥사피르-A-[1,2,4]트리아졸-1-일
Ih-7 피리미딘-5-일-옥사피르-A-티오모르폴린-4-일
Ih-8 피리미딘-5-일-옥사피르-A-이미다졸-1-일
Ih-9 피리미딘-5-일-옥사피르-A-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
Ih-10 피리미딘-5-일-옥사피르-A-아제티딘-1-일
Ih-11 피리미딘-5-일-옥사피르-A-이미다졸리딘-1-일
Ih-12 피리미딘-5-일-옥사피르-A-피페라진-1-일
Ih-13 피리미딘-5-일-옥사피르-A-피라졸-1-일
Ih-14 피리미딘-5-일-옥사피르-A-티아졸리딘-3-일
Ih-15 피리미딘-5-일-옥사피르-A-피롤리딘-1-일
Ih-16 피리미딘-5-일-옥사피르-A-피리딘-2-일
Ih-17 피리미딘-5-일-옥사피르-A-피리딘-3-일
Ih-18 피리미딘-5-일-옥사피르-A-피리딘-4-일
Ik-1 페닐-옥사피르-CH2-페닐
Ik-2 페닐-옥사피르-CH2-모르폴린-4-일
Ik-3 페닐-옥사피르-CH2-피페리딘-1-일
Ik-4 페닐-옥사피르-CH2-[1,4]옥사제판-4-일
Ik-5 페닐-옥사피르-CH2-[1,2,3]트리아졸-1-일
Ik-6 페닐-옥사피르-CH2-[1,2,4]트리아졸-1-일
Ik-7 페닐-옥사피르-CH2-티오모르폴린-4-일
Ik-8 페닐-옥사피르-CH2-이미다졸-1-일
Ik-9 페닐-옥사피르-CH2-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
Ik-10 페닐-옥사피르-CH2-아제티딘-1-일
Ik-11 페닐-옥사피르-CH2-이미다졸리딘-1-일
Ik-12 페닐-옥사피르-CH2-피페라진-1-일
Ik-13 페닐-옥사피르-CH2-피라졸-1-일
Ik-14 페닐-옥사피르-CH2-티아졸리딘-3-일
Ik-15 페닐-옥사피르-CH2-피롤리딘-1-일
Ik-16 페닐-옥사피르-CH2-피리딘-2-일
Ik-17 페닐-옥사피르-CH2-피리딘-3-일
Ik-18 페닐-옥사피르-CH2-피리딘-4-일
Im-1 푸란-2-일-옥사피르-CH2-페닐
Im-2 푸란-2-일-옥사피르-CH2-모르폴린-4-일
Im-3 푸란-2-일-옥사피르-CH2-피페리딘-1-일
Im-4 푸란-2-일-옥사피르-CH2-[1,4]옥사제판-4-일
Im-5 푸란-2-일-옥사피르-CH2-[1,2,3]트리아졸-1-일
Im-6 푸란-2-일-옥사피르-CH2-[1,2,4]트리아졸-1-일
Im-7 푸란-2-일-옥사피르-CH2-티오모르폴린-4-일
Im-8 푸란-2-일-옥사피르-CH2-이미다졸-1-일
Im-9 푸란-2-일-옥사피르-CH2-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
Im-10 푸란-2-일-옥사피르-CH2-아제티딘-1-일
Im-11 푸란-2-일-옥사피르-CH2-이미다졸리딘-1-일
Im-12 푸란-2-일-옥사피르-CH2-피페라진-1-일
Im-13 푸란-2-일-옥사피르-CH2-피라졸-1-일
Im-14 푸란-2-일-옥사피르-CH2-티아졸리딘-3-일
Im-15 푸란-2-일-옥사피르-CH2-피롤리딘-1-일
Im-16 푸란-2-일-옥사피르-CH2-피리딘-2-일
Im-17 푸란-2-일-옥사피르-CH2-피리딘-3-일
Im-18 푸란-2-일-옥사피르-CH2-피리딘-4-일
In-1 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-페닐
In-2 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-모르폴린-4-일
In-3 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-피페리딘-1-일
In-4 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-[1,4]옥사제판-4-일
In-5 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-[1,2,3]트리아졸-1-일
In-6 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-[1,2,4]트리아졸-1-일
In-7 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-티오모르폴린-4-일
In-8 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-이미다졸-1-일
In-9 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
In-10 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-아제티딘-1-일
In-11 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-이미다졸리딘-1-일
In-12 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-피페라진-1-일
In-13 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-피라졸-1-일
In-14 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-티아졸리딘-3-일
In-15 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-피롤리딘-1-일
In-16 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-피리딘-2-일
In-17 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-피리딘-3-일
In-18 피리딘-4-일-옥사피르-CH2-피리딘-4-일
Ip-1 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-페닐
Ip-2 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-모르폴린-4-일
Ip-3 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-피페리딘-1-일
Ip-4 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-[1,4]옥사제판-4-일
Ip-5 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-[1,2,3]트리아졸-1-일
Ip-6 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-[1,2,4]트리아졸-1-일
Ip-7 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-티오모르폴린-4-일
Ip-8 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-이미다졸-1-일
Ip-9 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
Ip-10 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-아제티딘-1-일
Ip-11 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-이미다졸리딘-1-일
Ip-12 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-피페라진-1-일
Ip-13 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-피라졸-1-일
Ip-14 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-티아졸리딘-3-일
Ip-15 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-피롤리딘-1-일
Ip-16 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-피리딘-2-일
Ip-17 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-피리딘-3-일
Ip-18 피리딘-3-일-옥사피르-CH2-피리딘-4-일
Iq-1 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-페닐
Iq-2 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-모르폴린-4-일
Iq-3 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-피페리딘-1-일
Iq-4 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-[1,4]옥사제판-4-일
Iq-5 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-[1,2,3]트리아졸-1-일
Iq-6 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-[1,2,4]트리아졸-1-일
Iq-7 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-티오모르폴린-4-일
Iq-8 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-이미다졸-1-일
Iq-9 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일
Iq-10 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-아제티딘-1-일
Iq-11 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-이미다졸리딘-1-일
Iq-12 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-피페라진-1-일
Iq-13 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-피라졸-1-일
Iq-14 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-티아졸리딘-3-일
Iq-15 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-피롤리딘-1-일
Iq-16 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-피리딘-2-일
Iq-17 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-피리딘-3-일
Iq-18 티오펜-2-일-옥사피르-CH2-피리딘-4-일
Ir-1 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-페닐
Ir-2 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-모르폴린-4-일
Ir-3 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-피페리딘-1-일
Ir-4 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-[1,4]옥사제판-4-일
Ir-5 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-[1,2,3]트리아졸-1-일
Ir-6 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-[1,2,4]트리아졸-1-일
Ir-7 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-티오모르폴린-4-일
Ir-8 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-이미다졸-1-일
Ir-9 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5일
Ir-10 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-아제티딘-1-일
Ir-11 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-이미다졸리딘-1-일
Ir-12 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-피페라진-1-일
Ir-13 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-피라졸-1-일
Ir-14 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-티아졸리딘-3-일
Ir-15 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-피롤리딘-1-일
Ir-16 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-피리딘-2-일
Ir-17 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-피리딘-3-일
Ir-18 피리미딘-5-일-옥사피르-CH2-피리딘-4-일
상기 화학식 Ia-1 내지 Ia-6, Ib-1 내지 Ib-18, Ic-1 내지 Ic-18, Id-1 내지 Id-18, Ie-1 내지 Ie-18, If-1 내지 If-18, Ig-1 내지 Ig-18, Ih-1 내지 Ih-18, Ik-1 내지 Ik-18, Im-1 내지 Im-18, In-1 내지 In-18, Ip-1 내지 Ip-18, Iq-1 내지 Iq-18, Ir-1 내지 Ir-18의 화합물들에서, A, R1, R2 및 R3 그룹은 화학식 I의 화합물 또는 본원에 특정된 임의의 양태에서 정의된 바와 같고, 화학식 I에서 R2를 나타내는 페닐, 푸란-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 티오펜-2-일 및 피리미딘-5-일 그룹은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며, 화학식 I에서 R3 그룹을 나타내는 그룹들인, A 그룹 또는 화학식 I에서 A를 나타내는 CH2 그룹에 결합되는, 페닐, 모르폴린-4-일, 피페리딘-1-일, [1,4]옥사제판-4-일, [1,2,3]트리아졸-1-일, [1,2,4]트리아졸-1-일, 티오모르폴린-4-일, 이미다졸-1-일, 2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵트-5-일, 아제티딘-1-일, 이미다졸리딘-1-일, 피페라진-1-일, 피라졸-1-일, 티아졸리딘-3-일, 피롤리딘-1-일, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일 및 피리딘-4-일 그룹은 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고, 이미다졸리딘-1-일 및 피페라진-1-일 그룹의 경우, 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 티오모르폴린-4-일 및 티아졸리딘-3-일 그룹의 경우, 환 황원자는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -(CR4R5)a-CR6R7-(CR8R9)b-(여기서, a 및 b는 0 및 1로부터 서로 독립적으로 선택된다)이고;
R1이 (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u- 및 Het1-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 나프틸, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 10원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐, 나프틸 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 10원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R4, R5, R8 및 R9가 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CvH2v-(여기서, v는 0, 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R22가 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노설포닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, w는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬, 페닐-CqH2q-, (C1-C4)-알킬설포닐, (C1-C4)-알킬카보닐 및 R33-O-C(O)-로부터 선택되고, 여기서 q는 1, 2 및 3으로부터 선택되고, 상기 페닐은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 니트로, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬아미노카보닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1, 2 및 3으로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
R33 및 R34가 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CsH2s- 및 페닐-CtH2t-(여기서, s는 0, 1 및 2로부터 선택되고, t는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 서로 독립적으로 선택되고;
Het1이 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하고 환 탄소원자를 통해 결합되는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되고(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다);
상기 모든 사이클로알킬 그룹들이 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
상기 모든 알킬, 알칸디일, CqH2q, CrH2r, CsH2s, CtH2t, CuH2u, CvH2v, CwH2w, CxH2x, CyH2y, 알케닐 및 알키닐 그룹들이 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 하나 이상의 불소 치환체에 의해 임의로 치환되는,
임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염들, 및 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물들이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -(CR4R5)a-CR6R7-(여기서, a는 0 및 1로부터 선택된다)이고;
R1이 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u- 및 Het1-CuH2u-(여기서, u는 0, 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
R3이 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
R4, R5, R8 및 R9가 수소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되고;
R6 및 R7이 수소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C5)-알칸디일을 형성하고;
R21이 (C1-C4)-알킬로부터 선택되고;
R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
R23이 하이드록시, 아미노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)- 및 R25-C(O)-NH-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
R25가 (C1-C6)-알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
R26이 (C1-C4)-알킬로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 하이드록시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
R27이 불소, (C1-C4)-알킬, 하이드록시카보닐-CyH2y- 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
R31이 (C1-C4)-알킬, 페닐-CqH2q- 및 (C1-C4)-알킬설포닐로부터 선택되고, 여기서 q는 1 및 2로부터 선택되고, 상기 페닐은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
R34가 (C1-C4)-알킬로부터 선택되고;
Het1이 N, O 및 S로부터 선택되는 1개의 헤테로원자를 포함하고 환 탄소원자를 통해 결합되는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
m이 0, 1 및 2로부터 선택되고(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다);
상기 모든 사이클로알킬 그룹들이 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
상기 모든 알킬, 알칸디일, CqH2q, CrH2r, CuH2u 및 CyH2y 그룹들이 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 하나 이상의 불소 치환체에 의해 임의로 치환되는,
임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염들, 및 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물들이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CH2-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬로부터 선택되고;
R3이 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 5원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 페닐 및 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
모든 다른 그룹들 및 수들은 화학식 I의 화합물의 일반적 정의 또는 본 발명의 임의의 특정 양태 또는 구조 요소들의 정의에서와 같이 정의된,
임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염들, 및 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물들이다.
또 다른 이러한 예는,
A가 -CH2-이고;
R1이 (C1-C6)-알킬로부터 선택되고;
R2가 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되는 페닐로부터 선택되고;
R3이 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 5원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 페닐 및 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
모든 다른 그룹들 및 수들은 화학식 I의 화합물의 일반적 정의 또는 본 발명의 임의의 특정 양태 또는 구조 요소들의 정의에서와 같이 정의된,
임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염들, 및 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물들이다.
또 다른 이러한 예는,
R31이 (C1-C4)-알킬, 페닐-CqH2q-, (C1-C4)-알킬설포닐 및 (C1-C4)-알킬카보닐로부터 선택되고, 여기서 q는 1, 2 및 3으로부터 선택되고, 상기 페닐은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 니트로, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬아미노카보닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1, 2 및 3으로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
모든 다른 그룹들 및 수들은 화학식 I의 화합물의 일반적 정의 또는 본 발명의 임의의 특정 양태 또는 구조 요소들의 정의에서와 같이 정의된,
임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 및 생리학적으로 허용되는 이들의 염들, 및 이들 중의 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물들이다.
본 발명의 또 다른 주제는 화학식 I의 화합물 및 이들의 염들 및 용매화물들의 제조방법으로서, 당해 방법에 의해 상기 화합물들이 수득되고, 당해 방법은 아래에 기술된다. 하나의 방법에서는, 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 화합물과 반응시켜서 화학식 I의 화합물을 수득한다.
Figure pct00004
상기 화학식 II 및 III의 화합물들에서, A, R1, R2 및 R3 그룹은 화학식 I의 화합물에 정의된 바와 같고, 추가로 관능 그룹들은 보호된 형태 또는 나중에 최종 그룹으로 전환되는 전구체 그룹 형태로 존재할 수 있다. 화학식 III의 화합물에서 L1 그룹은 친핵성 치환될 수 있는 이탈 그룹, 예를 들면, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐원자, 또는 벤젠설포닐옥시, 4-니트로벤젠설포닐옥시, 4-메틸벤젠설포닐옥시(=토실옥시), 메탄설포닐옥시 또는 트리플루오로메탄설포닐옥시와 같은 아릴설포닐옥시 또는 알킬설포닐옥시 등의 설포닐옥시 그룹이다. 화학식 II의 화합물은 또 다른 호변이성질체 형태, 예를 들면 각각의 7-하이드록시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 유도체 형태(화학식 II에서 옥사졸로피리미딘 환 시스템의 6-위치의 환 질소원자에 결합된 이동성 수소원자가 7-위치의 환 탄소원자에 부착된 산소원자에 결합된다)로 존재할 수도 있다. 적용될 수 있는 한에서, 화학식 I의 화합물의 제조 시 발생하는 모든 화합물들은 이들의 화학식에 나타낸 것 이외의 임의의 다른 호변이성질체 형태로 존재할 수 있다는 것이 적용된다.
화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물과의 반응은 L1 그룹을 갖는 R1 그룹 내의 탄소원자에서의 친핵성 치환 반응이며, 당업자에게 주지된 이러한 반응들을 위한 표준 조건하에 수행될 수 있다. 일반적으로 상기 반응은 특정 경우의 세부 사항들에 따라서, 불활성 용매, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름 또는 디클로로에탄과 같은 탄화수소 또는 염화 탄화수소, 테트라하이드로푸란(THF), 디옥산, 디부틸 에테르, 디이소프로필 에테르 또는 1,2-디메톡시에탄(DME)과 같은 에테르, 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 알코올, 아세톤 또는 부탄-2-온과 같은 케톤, 에틸 아세테이트 또는 부틸 아세테이트와 같은 에스테르, 아세토니트릴과 같은 니트릴, N,N-디메틸포름아미드(DMF) 또는 N-메틸피롤리딘-2-온(NMP)과 같은 아미드, 또는 이들 용매들의 혼합물 중에서 약 20℃ 내지 약 100℃의 온도, 예를 들면 약 40℃ 내지 약 80℃의 온도에서 수행된다. 일반적으로 화학식 II의 화합물의 친핵성을 향상시키고/시키거나 반응 동안 유리된 산을 결합시키기 위해서, 염기, 예를 들면, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민 또는 N-메틸모르폴린과 같은 3급 아민, 또는 수소화나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘 또는 탄산수소나트륨 등의 알칼리 금속 수소화물, 수산화물, 탄산염 또는 탄산수소염, 또는 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 메톡시화칼륨, 3급-부톡시화칼륨, 나트륨 아미드 또는 리튬 디이소프로필아미드와 같은 알콕시화물 또는 아미드와 같은 무기 염기를 첨가하는 것이 유리하다. 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 화합물과 반응시키기 전에 별도로 염기로 처리하여 염으로 전환시킬 수도 있다. 화학식 III의 화합물과의 반응 이외에도, 화학식 II의 화합물을 미쯔노부(Mitsunobu) 반응의 조건하에 불활성의 비양성자성 용매, 예를 들면 THF 또는 디옥산과 같은 에테르 중에서, 디에틸 아조디카복실레이트 또는 디이소프로필 아조디카복실레이트와 같은 아조디카복실레이트 및 트리페닐포스핀 또는 트리부틸포스핀과 같은 포스핀의 존재하에, 화학식 R1-OH(여기서, R1은 화학식 I의 화합물에 정의된 바와 같고, 추가로 관능 그룹들은 보호된 형태 또는 전구체 그룹 형태로 존재할 수 있다)의 각 알코올과 반응시킴으로써 화학식 I의 화합물로 전환시킬 수도 있다[참조: O. Mitsunobu, Synthesis (1981), 1-28].
화학식 II의 화합물은, 화학식 IV의 아미노말론산 에스테르를 화학식 V의 활성화된 카복실산 유도체와 반응시켜서 화학식 VI의 화합물을 수득하고, 이 화합물을 화학식 VII의 아미딘과 반응시켜서 화학식 VIII의 화합물을 수득하고, 이 화합물을 환화시켜서 옥사졸로[5,4-d]피리미딘 환 시스템을 형성함으로써 화학식 II의 화합물을 수득할 수 있다.
Figure pct00005
화학식 V, VI, VII 및 VIII의 화합물들에서, A, R2 및 R3 그룹은 화학식 I의 화합물에 정의된 바와 같고, 추가로 관능 그룹들은 보호된 형태 또는 나중에 최종 그룹으로 전환되는 전구체 그룹 형태로 존재할 수 있다. 화학식 IV 및 VI의 화합물들에서 R' 그룹은 (C1-C3)-알킬, 예를 들면 메틸 또는 에틸과 같은 알킬일 수 있다. 화학식 V의 화합물에서 L2 그룹은 친핵성 치환될 수 있는 이탈 그룹이고, 특히 염소 또는 브롬과 같은 할로겐원자일 수 있으며, 따라서 화학식 V의 화합물은 카복실산 할로겐화물일 수 있다. L2는 또한 예컨대 화학식 R2-C(O)-O의 그룹일 수 있고, 따라서 화학식 V의 화합물은 카복실산 무수물일 수 있다. 이 방법의 반응들에서는, 화학식 I의 화합물의 제조에서 수행되는 다른 모든 반응들에서와 같이, 출발 화합물들을 사용하고/하거나 염 형태로 수득된 생성물일 수 있다. 예컨대, 화학식 IV 및 VII의 화합물들은 하이드로클로라이드와 같은 산 부가 염의 형태로 사용될 수 있다.
화학식 IV의 화합물과 화학식 V의 화합물과의 반응은 아민을 산 할로겐화물 또는 산 무수물과 같은 활성화된 카복실산 유도체로 아실화시키기 위한 표준 조건하에 수행될 수 있다. 일반적으로, 상기 반응은 불활성 용매, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름 또는 디클로로에탄과 같은 탄화수소 또는 염화 탄화수소, THF, 디옥산, 디부틸 에테르, 디이소프로필 에테르 또는 DME와 같은 에테르, 아세톤 또는 부탄-2-온과 같은 케톤, 에틸 아세테이트 또는 부틸 아세테이트와 같은 에스테르, 또는 물, 또는 이들 용매들의 혼합물 중에서 약 -10℃ 내지 약 40℃의 온도, 예를 들면 약 0℃ 내지 약 30℃의 온도에서 수행된다. 일반적으로 상기 반응은 염기, 예를 들면, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민 또는 N-메틸모르폴린과 같은 3급-아민, 또는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산수소나트륨 등의 알칼리 금속 수산화물, 탄산염 또는 탄산수소염과 같은 무기 염기를 첨가하여 수행될 수 있다. 화학식 VI의 화합물과 화학식 VII의 화합물과의 반응은 일반적으로 불활성 용매, 예를 들면, 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 알코올, 또는 THF, 디옥산 또는 DME와 같은 에테르, 또는 이들 용매들의 혼합물 중에서 약 20℃ 내지 약 80℃의 온도, 예를 들면 약 40℃ 내지 약 80℃의 온도에서, 염기, 예를 들면, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 메톡시화칼륨 또는 3급-부톡시화칼륨와 같은 알콕시화물의 존재하에 수행된다. 화학식 VIII의 화합물의 화학식 II의 화합물로의 환화는 유리하게는 오염화인 또는 옥시염화인 또는 이들의 혼합물과 같은 인 할로겐화물의 존재하에, 불활성 용매, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름 또는 디클로로에탄과 같은 탄화수소 또는 염화 탄화수소 중에서 약 20℃ 내지 약 100℃의 온도, 예를 들면 약 50℃ 내지 약 80℃의 온도에서 수행될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 제조방법에서는, 화학식 VI의 화합물을 화학식 VII의 아미딘 대신 화학식 IX의 아미딘과 반응시키고, 수득된 화학식 X의 화합물을 환화시켜서 화학식 XI의 화합물을 수득한 후, 이 화합물을 화학식 III의 화합물과 반응시켜서 화학식 XII의 화합물을 수득하고, 이 화합물을 -A-H 그룹에서 브롬화시켜 화학식 XIII의 브로모 중간체를 수득하고, 이것을 화학식 XIV의 화합물과 반응시키거나(이 경우, 화학식 I의 화합물에서의 R3 그룹은 환 질소원자를 통해 결합되며, 즉, 화학식 XIV에 표시된 수소원자는 환 질소원자에 결합된다) 후술되는 바와 같은 기타의 화합물들과 반응시킴으로써 화학식 I의 화합물로 전환시킬 수 있다.
Figure pct00006
화학식 IX, X, XI, XII 및 XIII의 화합물들에서, R1, R2 및 R3 그룹은 화학식 I의 화합물에 정의된 바와 같고, 추가로 관능 그룹들은 보호된 형태 또는 나중에 최종 그룹으로 전환되는 전구체 그룹 형태로 존재할 수 있다. 화학식 XIV의 화합물에서, R3 그룹은 화학식 I의 화합물에 정의된 바와 같고, 추가로 관능 그룹들은 보호된 형태 또는 나중에 최종 그룹으로 전환되는 전구체 그룹 형태로 존재할 수 있지만, 단, R3은 수소원자를 갖는 적어도 하나의 환 질소원자를 포함한다. 화학식 IX, X, XI, XII 및 XIII의 화합물에서 A 그룹은 -CR6R7- 그룹(여기서, R6 및 R7은 화학식 I의 화합물에서와 같이 정의된다)이다. 본 발명의 한 양태에서는 상기 방법에 의해 A 그룹이 -CH2- 그룹인 화학식 I의 화합물들 및 화학식 XIII의 각 브로모 중간체들이 수득된다.
화학식 VI의 화합물과 화학식 VII의 화합물과의 반응, 화학식 VIII의 화합물의 화학식 II의 화합물로의 환화, 및 화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물과의 반응에 관하여 상기 제공된 설명들은 화학식 VI의 화합물과 화학식 IX의 화합물과의 반응, 화학식 X의 화합물의 화학식 XI의 화합물로의 환화, 및 화학식 XI의 화합물과 화학식 III의 화합물과의 반응에 각각 상응하게 적용된다. 화학식 XII의 화합물의 화학식 XIII의 화합물로의 브롬화는 예컨대 N-브로모석신이미드(NBS)에 의해 수행될 수 있다. 이러한 NBS에 의한 브롬화는 일반적으로 불활성 용매, 예를 들면 테트라클로로메탄과 같은 염화 탄화수소 중에서, 라디칼 개시제, 예를 들면 아조비스이소부티로니트릴(AIBN)의 존재하에, 약 60℃ 내지 약 100℃의 온도, 예를 들면 약 80℃의 온도에서 수행된다. 화학식 XIII의 일브롬화된 화합물 외에도, 화학식 XII의 화합물의 이러한 브롬화는 추가의 수소원자들이 브롬원자들로 대체된 화합물, 특히 화학식 XII에 표시된 수소원자 이외에 A 그룹 내에서 R6 또는 R7을 나타내는 또 다른 수소원자가 브롬원자로 대체된 이브롬화된 화합물을 유도할 수 있다. 예를 들면, 화학식 XII의 화합물에서 -A-H 그룹이 -CH3 그룹인 경우, 이러한 브롬화는 -A-Br 그룹이 -CH2Br 그룹인 화학식 XIII의 화합물, 및 -CH2Br 그룹 대신 -CHBr2 그룹을 함유하는 각 화합물을 유도할 수 있다. -CHBr2 그룹을 함유하는 이러한 이브롬화된 화합물은 분리된 형태 및 일브롬화 화합물과의 혼합물 형태 둘 다에서, 디알킬 포스파이트, 예를 들면 디((C1-C4)-알킬)포스파이트(예: 디에틸 포스파이트)와 같은 적합한 환원제로 처리됨으로써 화학식 XIII의 목적하는 일브롬화 화합물로 전환될 수 있다. 디알킬 포스파이트에 의한 이러한 전환은 일반적으로 불활성 용매, 예를 들면 THF 또는 디옥산 또는 DME와 같은 에테르 중에서 약 -10℃ 내지 약 30℃의 온도, 예를 들면 약 0℃에서, 염기, 예를 들면 에틸디이소프로필아민 또는 트리에틸아민과 같은 3급 아민의 존재하에 수행된다. 환 질소원자를 함유하는 화학식 XIV의 화합물(상기 환 질소원자를 통해 화학식 I의 최종 화합물에서 R3 그룹이 A 그룹에 결합되고, 상기 환 질소원자에 화학식 XIV에 표시된 수소원자가 결합된다)과 화학식 XIII의 화합물과의 반응(이 반응은 화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물과의 반응과 같은 친핵성 치환 반응이다)은 일반적으로 불활성 용매, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름 또는 디클로로에탄과 같은 탄화수소 또는 염화 탄화수소, THF, 디옥산, 디부틸 에테르, 디이소프로필 에테르 또는 DME와 같은 에테르, 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 알코올, 아세톤 또는 부탄-2-온과 같은 케톤, 에틸 아세테이트 또는 부틸 아세테이트와 같은 에스테르, 아세토니트릴과 같은 니트릴, DMF 또는 NMP와 같은 아미드, 또는 이들 용매들의 혼합물 중에서 약 0℃ 내지 약 100℃의 온도, 예를 들면 약 0℃ 내지 약 40℃의 온도에서, 유리하게는 염기, 예를 들면, 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민 또는 N-메틸모르폴린과 같은 3급 아민, 또는 수소화나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘 또는 탄산수소나트륨 등의 알칼리 금속 수화물, 수산화물, 탄산염 또는 탄산수소염, 또는 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 메톡시화칼륨, 3급-부톡시화칼륨, 나트륨 아미드 또는 리튬 디이소프로필아미드 등의 알콕시화물 또는 아미드와 같은 무기 염기를 첨가하여 수행하고, 이때 화학식 XIV의 화합물을 화학식 XIII의 화합물과 반응시키기 전에 별도로 염기로 처리하여 염으로 전환시킬 수도 있다.
화학식 I의 화합물에서 R3 그룹이 환 탄소원자를 통해 결합된 화학식 I의 화합물은 화학식 XIII의 브로모-중간체와 화학식 XV의 보론산 또는 보론산 유도체와의 반응에 의해 제조될 수 있다.
Figure pct00007
화학식 XV의 화합물에서의 R3 그룹은 화학식 I의 화합물에 정의된 바와 같고, 추가로 관능 그룹들은 보호된 형태 또는 나중에 최종 그룹으로 전환되는 전구체 그룹 형태로 존재할 수 있다. 화학식 XV의 화합물에서의 R" 그룹은 예컨대 수소원자일 수 있거나(즉, 화학식 XV의 화합물은 보론산이다), R"는 (C1-C4)-알킬과 같은 알킬일 수 있다(즉, 화학식 XV의 화합물은 보론산 에스테르이다). 예컨대 임의로 치환되는 사이클로알킬보론산, 페닐보론산, 또는 헤테로아릴보론산 또는 이의 유도체를 포함하는 아릴보론산일 수 있는 화학식 XV의 화합물과 화학식 XIII의 화합물과의 반응은 일반적으로 촉매 팔라듐 화합물, 예를 들면, 트리사이클로헥실포스핀 또는 트리페닐포스핀과 같은 포스핀 존재하에 사용될 수 있는 팔라듐(II) 아세테이트와 같은 팔라듐(II) 염, 또는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 또는 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 클로라이드와 같은 팔라듐 착물, 및 염기, 예를 들면 탄산나트륨 또는 제3인산칼륨과 같은 알칼리 금속 탄산염 또는 인산염의 존재하에, 불활성 용매, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 탄화수소, 또는 THF, 디옥산 또는 DME와 같은 에테르, 또는 물, 또는 이들 용매들의 혼합물 중에서 약 60℃ 내지 약 140℃의 온도, 예를 들면 약 80℃ 내지 약 120℃의 온도에서 수행된다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 제조방법에서는, 화학식 VI의 화합물을 티오우레아와 반응시키고, 수득된 화학식 XVI의 화합물을 황원자에서 알킬화(예를 들면, 요오도메탄으로 메틸화)하여 화학식 XVII의 화합물을 수득하고, 화학식 XVII의 화합물을 환화시켜서 화학식 XVIII의 화합물을 수득한 후, 이것을 화학식 III의 화합물과 반응시켜서 화학식 XIX의 화합물을 수득하고, 이 화합물을 산화시켜서 화학식 XX의 화합물을 수득하고, 이것을 화학식 XXI의 유기금속 화합물과 반응시킴으로써 화학식 I의 화합물로 전환시킬 수 있다.
Figure pct00008
화학식 XVI, XVII, XVIII, XIX, XX 및 XXI의 화합물들에서, A, R1, R2 및 R3 그룹은 화학식 I의 화합물에 정의된 바와 같고, 추가로 관능 그룹들은 보호된 형태 또는 나중에 최종 그룹으로 전환되는 전구체 그룹 형태로 존재할 수 있다. 화학식 XXI의 화합물 내의 M 그룹은, 예를 들면, 화학식 Mg-Hal(여기서, Hal은 염소, 브롬 또는 요오드이다)의 할로겐화마그네슘 그룹(즉, 화학식 XXI의 화합물은 그리냐드 화합물이다), 또는 리튬(즉, 화학식 XXI의 화합물은 유기리튬 화합물이다)이다.
화학식 VI의 화합물과 티오우레아와의 반응은 불활성 용매, 예를 들면, (C1-C3)-알칸올(예: 에탄올)과 같은 알코올 중에서 약 50℃ 내지 약 80℃의 온도, 예를 들면 약 60℃에서, 염기, 예를 들면, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 메톡시화칼륨 또는 3급-부톡시화칼륨과 같은 알칼리 금속 알콕시화물의 존재하에 수행된다. 화학식 XVI의 화합물의 요오도메탄을 이용한 메틸화는 유리하게는 불활성 용매, 예를 들면, THF, 디옥산 또는 DME와 같은 에테르, 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 알코올, DMF 또는 NMP와 같은 아미드, 또는 이들 용매들의 혼합물 중에서 약 0℃ 내지 약 40℃의 온도, 예를 들면 약 0℃ 내지 약 30℃의 온도에서, 염기, 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨 또는 메톡시화칼륨과 같은 알칼리 금속 수산화물 또는 알콕시화물을 첨가하여 수행된다. 화학식 XVII의 화합물의 제조에서 단계들의 순서는 달라질 수도 있으며, 먼저 화학식 IV의 아미노말론산 에스테르(예: 디에틸 에스테르)를 에톡시화나트륨과 같은 알칼리 금속 알콕시화물의 존재하에 티오우레아와 반응시킨 후, 황원자를 알킬화(예를 들면, 요오도메탄으로 메틸화)하고, 수득된 생성물을 화학식 V의 화합물로 아실화할 수 있다[참조: M. H. Holschbach et al., Eur. J. Med. Chem. 41 (2006), 7-15]. 화학식 VIII의 화합물의 화학식 II의 화합물로의 환화, 및 화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물과의 반응에 관해 상기 제공된 설명들은 화학식 XVII의 화합물의 화학식 XVIII의 화합물로의 환화, 및 화학식 XVIII의 화합물과 화학식 III의 화합물과의 반응에 각각 상응하게 적용된다. 화학식 XIX의 화합물 내의 CH3-S- 그룹을 산화시켜서 화학식 XX의 설폰을 수득하는 것은 불활성 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 또는 클로로포름과 같은 염화 탄화수소, 또는 에틸 아세테이트 또는 부틸 아세테이트와 같은 에스테르 중에서 약 0℃ 내지 약 40℃의 온도, 예를 들면 약 20℃에서, 과산화수소 또는 3-클로로퍼벤조산 또는 모노퍼옥시프탈산과 같은 과산에 의해 수행될 수 있다. 화학식 XX의 화합물과 화학식 XXI의 유기금속 화합물과의 반응은 특정 경우의 상황들에 따라서, 불활성 용매, 예를 들면, 벤젠 또는 헥산과 같은 탄화수소, 또는 THF, 디옥산, 디부틸 에테르, 디이소프로필 에테르 또는 DME와 같은 에테르, 또는 이들 용매들의 혼합물 중에서, 염, 예를 들면 염화리튬과 같은 할로겐화리튬을 첨가하거나 첨가하지 않고서, 약 -70℃ 내지 약 80℃의 온도, 예를 들면 약 0℃ 내지 약 40℃의 온도에서 수행된다. 화학식 I의 화합물은 또한 화학식 XIX의 화합물로부터 CH3-S- 그룹의 산화 없이 화학식 XXII의 보론산과의 리베스킨트-유사 반응(Liebeskind-like reaction)에서 직접 수득될 수도 있다[참조: L. S. Liebeskind et al., Org. Lett. 4 (2002), 979-981]. 화학식 XXII의 화합물 내의 A 및 R3 그룹은 화학식 I의 화합물에 정의된 바와 같고, 추가로 관능 그룹들은 보호된 형태 또는 나중에 최종 그룹으로 전환되는 전구체 그룹 형태로 존재할 수 있다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 제조방법에서는, 화학식 IV의 아미노말론산 에스테르를 화학식 VII의 아미딘과 반응시켜서 화학식 XXIII의 화합물을 수득한 후, 이것을 화학식 III의 화합물과 반응시켜서 화학식 XXIV의 화합물을 수득하고, 상기 화학식 XXIV의 화합물을 티오포스겐과 반응시켜서 화학식 XXV의 화합물을 수득하고, 이 화합물을 황원자에서 알킬화(예를 들면, 요오도메탄으로 메틸화)하여 화학식 XXVI의 화합물을 수득하고, 상기 화학식 XXVI의 화합물을 화학식 XXVII의 보론산과 반응시킴으로써 화학식 I의 화합물로 전환시킨다.
Figure pct00009
화학식 XXIII, XXIV, XXV, XXVI 및 XXVII의 화합물들에서, A, R1, R2 및 R3 그룹은 화학식 I의 화합물에 정의된 바와 같고, 추가로 관능 그룹들은 보호된 형태 또는 나중에 최종 그룹으로 전환되는 전구체 그룹 형태로 존재할 수 있다. 다른 방법에서 수행되는 반응들에 관해 상기 제공된 설명들은 이 방법에서 수행되는 각 유형의 반응들에 상응하게 적용된다. 화학식 XXIII의 화합물과 티오포스겐과의 반응은 불활성 용매, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름 또는 디클로로에탄과 같은 탄화수소 또는 염화 탄화수소, THF, 디옥산 또는 DME와 같은 에테르, 또는 DMF 또는 NMP와 같은 아미드, 또는 이들 용매들의 혼합물 중에서, 염기, 예를 들면, 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘과 같은 알칼리 금속 탄산염, 또는 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민 또는 N-메틸모르폴린과 같은 3급 아민을 첨가하거나 첨가하지 않고서, 약 -10℃ 내지 약 80℃의 온도, 예를 들면 약 0℃ 내지 약 60℃의 온도에서 수행될 수 있다. 화학식 XXVI의 화합물과 화학식 XXVII의 화합물을 반응시켜서 화학식 I의 화합물을 수득하는 것은 리베스킨트 반응[참조: L. S. Liebeskind et al., Org. Lett. 4 (2002), 979-981]의 조건하에서, 트리(푸란-2-일)포스핀 또는 트리페닐포스핀과 같은 포스핀 존재하에 사용될 수 있는 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)과 같은 팔라듐 화합물, 또는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 또는 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 클로라이드와 같은 팔라듐 착물, 또는 구리(I) 티오펜-2-카복실레이트와 같은 구리(I) 염 등의 구리 화합물의 존재하에, 불활성 용매, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌과 같은 탄화수소, 또는 THF, 디옥산 또는 DME와 같은 에테르, 또는 물, 또는 이들 용매들의 혼합물 중에서, 루이스 산, 예를 들면 아연 아세테이트를 첨가하거나 첨가하지 않고서, 약 30℃ 내지 약 100℃의 온도, 예를 들면 약 40℃ 내지 약 80℃의 온도에서 수행될 수 있다.
화학식 I의 화합물은 또한, 화학식 XIX의 화합물을 산화시켜서 화학식 XX의 화합물을 수득하고 화학식 XX의 화합물과 화학식 XXI의 화합물을 반응시키는 것과 관련하여 상술된 바와 유사하게, 화학식 XXVI의 화합물로부터 CH3-S- 그룹을 산화시켜서 설폰을 수득하고, CH3-S- 그룹 대신 CH3-S(O)2- 그룹을 함유하는 수득된 화합물을 화학식 R2-M(여기서, M은 화학식 XXI의 화합물에서와 같이 정의된다)의 유기금속 화합물과 반응시킴으로써 수득될 수도 있다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 제조방법에서는, 화학식 XXVIII의 옥사졸-4-카복실산을, 예를 들면 화학식 XXIX의 카복실산 클로라이드로 전환시킴으로써 활성화시킨 후, 화학식 VII의 아미딘과 반응시켜서 화학식 II의 화합물을 수득하고, 이어서 이것을 상술된 바와 같이 화학식 I의 화합물로 전환시킬 수 있다.
Figure pct00010
화학식 XXVIII 및 XXIX의 화합물들에서의 R2 그룹은 화학식 I의 화합물에 정의된 바와 같고, 추가로 관능 그룹들은 보호된 형태 또는 나중에 최종 그룹으로 전환되는 전구체 그룹 형태로 존재할 수 있다. 화학식 XXVIII 및 XXIX의 화합물들 내의 L3 그룹은 이탈 그룹, 예를 들면 에톡시 그룹 또는 염소이다. 화학식 XXVIII의 카복실산을 화학식 XXIX의 산 클로라이드로 전환시키는 것은, 예를 들면 염화티오닐 또는 염화옥살릴에 의해 표준 조건하에서 수행될 수 있다. 화학식 XXIX의 화합물과 화학식 VII의 화합물을 반응시켜서 화학식 II의 화합물을 수득하는 것은 문헌[참조: I. J. Turchi et al., Synthesis (1983), 837-839]에 기술된 바와 유사하게, 먼저 염기, 예를 들면 수산화나트륨과 같은 알칼리 금속 수산화물의 존재하에 불활성 용매, 예를 들면, 디클로로메탄과 같은 염화 탄화수소, THF, 디옥산 또는 DME와 같은 에테르, 또는 물, 또는 이들 용매들의 혼합물 중에서 약 0℃ 내지 약 40℃의 온도, 예를 들면 약 0℃ 내지 약 30℃의 온도에서 아미딘을 아실화하고, 수득된 화합물을 톨루엔 중에서 환류하에 가열한 후, 이것을 불활성 용매, 예를 들면 (C1-C3)-알칸올(예: 에탄올)과 같은 알코올 중에서 약 10℃ 내지 약 40℃의 온도, 예를 들면 약 20℃에서 염기, 예를 들면 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속 수산화물로 처리함으로써 수행될 수 있다. 옥사졸로[5,4-d]피리미딘 환 시스템의 형성을 위한 유사한 접근법에서는, 문헌[참조: A. B. A. Jansen et al., J. Chem. Soc. (1961), 405-411]에 기술된 바와 유사하게, 5-아미도-4-시아노-옥사졸을 약 100℃의 물 중에서 과산화수소 및 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속 수산화물로 처리함으로써 환화시킬 수 있는데, 예를 들면 5-아세트아미도-4-시아노-2-페닐-옥사졸과 같은 5-아세트아미도-4-시아노-옥사졸을 환화시켜서 A가 -CH2이고 R2가 페닐인 화학식 XI의 화합물을 수득한 후 이것을 상술된 바와 같이 화학식 I의 화합물로 전환시킬 수 있다.
화학식 I의 추가의 화합물들은 상기된 방법에 따라 제조된 적합한 화합물들로부터 이들에 함유된 관능 그룹들을 표준 공정, 예를 들면 에스테르화, 아미드화, 가수분해, 에테르화, 알킬화, 아실화, 설포닐화, 환원, 산화, 염으로의 전환 등에 따라 관능화 또는 개질시킴으로써 수득될 수 있다. 예를 들면, 삼브롬화붕소에 의한 에테르 절단에 의해 에테르 그룹으로부터, 또는 보호된 하이드록시 그룹으로부터 탈보호에 의해 유리될 수 있는 하이드록시 그룹을 에스테르화시켜 카복실산 에스테르 또는 설폰산 에스테르를 수득하거나, 에테르화할 수 있다. 하이드록시 그룹의 에테르화는 유리하게는 염기, 예를 들면 탄산칼륨 또는 탄산세슘과 같은 알칼리 금속 탄산염의 존재하에 불활성 용매, 예를 들면, DMF 또는 NMP와 같은 아미드 또는 아세톤 또는 부탄-2-온과 같은 케톤 중에서 각각의 할로겐 화합물, 예를 들면 브롬화물 또는 요오드화물로, 또는 상기된 미쯔노부 반응 조건하에 각각의 알코올로 알킬화시킴으로써 수행될 수 있다. 하이드록시 그룹은 할로겐화제로 처리함으로써 할로겐화물로 전환될 수 있다. 할로겐원자는 치환 반응(이것은 또한 전이-금속 촉매된 반응일 수 있다)에서 각종 그룹들로 대체될 수 있다. 니트로 그룹은 예컨대 촉매적 수소화에 의해 아미노 그룹으로 환원될 수 있다. 아미노 그룹은 예컨대 할로겐 화합물과의 반응 또는 카보닐 화합물의 환원적 아민화에 의한 알킬화, 또는 예컨대 산 염화물 또는 무수물 또는 설폰산 클로라이드와 같은 반응성 카복실산 유도체 또는 활성화된 카복실산{이것은 카복실산을 예컨대 N,N'-카보닐디이미다졸(CDI), 1,3-디사이클로헥실카보디이미드(DCC) 또는 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드(EDC)와 같은 카보디이미드, O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU), O-(시아노(에톡시카보닐)메틸렌아미노)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트(TOTU), 또는 [(벤조트리아졸-1-일옥시)-디메틸아미노-메틸렌]-디메틸-암모늄 테트라플루오로보레이트(TBTU)와 같은 커플링제로 처리함으로써 수득될 수 있다}과의 반응에 의한 아실화 또는 설포닐화를 위한 표준 조건하에서 개질될 수 있다. 카복실 에스테르 그룹은 산성 또는 염기성 조건하에 가수분해되어 카복실산을 제공할 수 있다. 카복실산 그룹은 상기된 바와 같이 반응성 유도체로 활성화 또는 전환되고 알코올 또는 아민 또는 암모니아와 반응시켜 에스테르 또는 아미드를 제공할 수 있다. 1급 아미드는 탈수소화되어 니트릴을 제공할 수 있다. 예컨대 알킬-S- 그룹 또는 헤테로사이클릭 환 내의 황원자는 과산화수소와 같은 과산화물 또는 과산에 의해 산화되어 설폭사이드 잔기 S(O) 또는 설폰 잔기 S(O)2를 제공할 수 있다. 카복실산 그룹, 카복실산 에스테르 그룹 및 케톤 그룹은 예컨대 수소화알루미늄리튬, 수소화붕소리튬 또는 수소화붕소나트륨과 같은 복합 수소화물(complex hydride)에 의해 알코올로 환원될 수 있다.
상기된 화학식 I의 화합물의 합성법에서 사용되는 모든 반응들은 그 자체로 당업자에게 주지되어 있으며, 예컨대 문헌[참조: Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry), Thieme-Verlag, Stuttgart, 또는 Organic Reactions, John Wiley & Sons, New York]에 기술된 방법에 따라 또는 이와 유사하게 표준 조건에서 수행될 수 있다. 바람직한 경우, 수득된 화학식 I의 화합물들, 뿐만 아니라 임의의 중간체 화합물들은 통상의 정제 방법, 예를 들면 재결정화 또는 크로마토그래피에 의해 정제될 수 있다. 이미 언급된 바와 같이, 산성 또는 염기성 그룹을 함유하는, 상기된 합성법에서 사용되는 모든 출발 화합물들 및 중간체들은 염 형태로도 사용될 수 있고, 모든 중간체들 및 최종 표적 화합물들은 염 형태로도 수득될 수 있다. 앞서 언급된 바와 같이, 특정 경우의 상황들에 따라서, 화합물의 합성 동안 원치 않는 반응 과정 또는 부반응들을 피하기 위해서는 일반적으로 관능 그룹들을 보호 그룹의 도입에 의해 일시적으로 차단시키고 이들을 후속의 합성 단계에서 탈보호시키거나, 전구체 그룹 형태의 관능 그룹들을 도입시키고 이들을 나중에 목적하는 관능 그룹들로 전환시키는 것이 필요하거나 유리할 수 있다. 보호 그룹의 예로는, 아실 그룹 또는 알킬옥시카보닐 그룹일 수 있는 아미노-보호 그룹들, 예를 들면 3급-부틸옥시카보닐 그룹(=Boc)[이것은 트리플루오로아세트산(=TFA)으로 처리함으로써 제거될 수 있다], 벤질옥시카보닐 그룹(이것은 촉매적 수소화에 의해 제거될 수 있다) 또는 플루오렌-9-일메톡시카보닐 그룹(이것은 피페리딘으로 처리함으로써 제거될 수 있다), 및 3급-부틸 에스테르(이것은 트리플루오로아세트산으로 처리함으로써 탈보호될 수 있다) 또는 벤질 에스테르(이것은 촉매적 수소화에 의해 탈보호될 수 있다)와 같은 에스테르 그룹으로서 보호될 수 있는 카복실산 그룹의 보호 그룹들을 들 수 있다. 전구체 그룹의 예로는, 예컨대 촉매적 수소화에 의한 환원에 의해서 아미노 그룹으로 전환될 수 있는 니트로 그룹을 들 수 있다. 특정 경우에 적합한 이러한 합성 전략들, 및 보호 그룹들 및 전구체 그룹들은 당업자에게 공지되어 있다.
본 발명의 또 다른 주제는 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 II, III, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVI, XVII, XVIII, XIX, XX, XXI, XXII, XXIII, XXIV, XXV, XXVI, XXVII, XXVIII 및 XXIX의 화합물들(여기서, A, R1, R2, R3, R', R", L1, L2, L3 및 M은 상기 정의된 바와 같다) 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물 및 이들의 염들 및 이들 중의 어느 것의 용매화물들을 포함하는, 화학식 I의 화합물의 합성에서 발생하는 신규한 출발 화합물 및 중간체들, 및 중간체로서의 이들의 용도이다. 본 발명은 또한 상기 중간체 및 출발 화합물들의 모든 호변이성질체 형태를 포함한다. 화학식 I의 화합물에 관해 상기 제공된 모든 설명들과 특정 양태들은 상기 중간체 및 출발 화합물들에 상응하게 적용된다. 본 발명의 주제는 특히 본원에 기술된 신규한 특정 출발 화합물 및 중간체들이다. 이들이 유리 화합물로서 및/또는 특정 염으로서 기술된 것과 관계없이, 이들은 유리 화합물 형태 및 이들의 염 형태 둘 다에서 본 발명의 주제이며, 특정 염이 기술된 경우에는 추가적으로 상기 특정 염 및 이들 중의 어느 것의 용매화물 형태도 본 발명의 주제이다.
화학식 I의 화합물은 Edg-1 수용체를 조절하고, 더 상세하게는 효과적인 Edg-1 작용제로서 작용하며, 약제(pharmaceutical)로서 또는 약제학적 조성물 또는 의약(medicament)의 활성 성분으로서 사용될 수 있고, 각종 질환의 치료에 사용되는 유용한 약리학적 활성 화합물이다. Edg-1 길항 작용은 또한 특정 질환의 치료에 바람직한 타키필락시스 또는 수용체 탈감작화로 인한 Edg-1 수용체 신호전달의 기능 손상의 가능성을 포함한다. 화학식 I의 화합물의 효능은 후술되는 약리학적 시험 및 당업자에게 공지된 기타 시험들, 예컨대 문헌[참조: A. S. Awad et al., Am. J. Physiol. Renal Physiol. 290 (2006), F1516-F1524]에 기술된 허혈-재관류 후 신장보호(renoprotection)의 마우스 모델, 또는 문헌[참조: J.-R. Nofer et al., Circulation 115 (2007), 501-508]에 기술된 죽상 동맥 경화증의 마우스 모델에서 입증될 수 있다. 본 발명의 문맥에서, 질환의 치료는 질환 또는 질환 증상의 완화 및 치유를 포함하는 치료와, 질환 또는 질환 증상의 방지 또는 예방을 둘 다 포함하는 것으로 이해된다. 예컨대, 병력을 고려했을 때 심근 경색증 또는 천식 발작에 걸리기 쉬운 환자에서, 방지 또는 예방적 의료 처치에 의해 각각 심근 경색증 또는 천식 질환 증상의 발병 또는 재발이 방지되거나 이들의 정도 또는 후유증이 감소될 수 있다. 상기 질환 또는 질환 증상은 급성 또는 만성일 수 있다. 화학식 I의 화합물로 치료될 수 있는 질환으로는, 예를 들면, 심혈관 질환, 관상 동맥 심장 질환, 관상 동맥 질환, 안정성 및 불안정성 협심증, 프린츠메탈(Prinzmetal) 협심증(경련), 급성 관동맥 증후군, 심근 경색증, 심장 수술 또는 이식 동안의 심장성 허혈 및/또는 재관류 손상을 포함하는 심장성 허혈 및/또는 재관류 손상, 심장 기능부전, 수축기 심부전, 이완기 심부전 및 박출률이 유지된 상태의 심부전(=HF-PEF)을 포함하는 심부전, 심근병증, 뇌졸중, 혈전증, 죽상 동맥 경화증, 내피세포 기능장애, 말초 동맥 폐색 질환(=PAOD=말초 동맥 질환=PAD), 재협착, 이식성 혈관병증을 포함하는 혈관병증, PTCA 후 내피 손상(=경피 경관 관상동맥 성형술), 수축기 고혈압, 폐 고혈압 및 문맥성 고혈압을 포함하는 고혈압, 혈관 재구성, 혈관 투과성 장애, 및 수술 후 또는 약물 치료로 인한 부종 형성을 포함하는 부종이 포함된다. 화학식 I의 화합물은 또한, 예를 들면, 당뇨병, 당뇨병 합병증, 당뇨병성 심근병증, 당뇨병성 혈관병증, 망막병증, 신장 질환, 신장병증, 급성 신부전을 포함하는 신부전, 신장 허혈 및/또는 신장 재관류 손상, 호흡기 질환, 기관지 천식, 폐 부종, 상처 치유 장애, 염증성 질환, 류머티스성 관절염, 패혈증, 자가면역 질환, 다발성 경화증, 신경퇴행성 질환, CNS 손상, 척수 손상, 통증 및 암의 치료 또는 예방을 포함하는 치료에 사용될 수 있다. 화학식 I의 화합물은 또한, 예를 들면, 혈관신생, 동맥신생(arteriogenesis), 혈관형성, 림프관신생 및 혈관 성숙을 조절하고, 림프구 귀환(homing)을 조절하고, 예컨대 줄기 세포 또는 전구 세포를 생체외에서 화학식 I의 화합물로 처리함으로써 줄기 세포 및 전구 세포의 운동, 이동, 분화 및 귀환을 조절하고, 이식 후 면역억제를 포함하는 면역억제를 조절하는 데 사용될 수 있다. 추가적으로, 화학식 I의 화합물은, 예를 들면, 혈관 안정화, 신경세포 복구, 예컨대 화학요법제와 함께 또는 방사선 후의 세포보호(cytoprotection), 신장보호 및 심장보호(cardioprotection)에 사용될 수 있다. 화학식 I의 화합물의 다른 용도는, 예컨대 소 태아 혈청과 같은 혈청을 보강 또는 대체하기 위한 성장 인자 또는 생존 인자 대체물(surrogate)로서의 세포 배양의 개선, 및 예컨대 세포-기반 복구, 줄기 세포 또는 전구 세포 요법, 또는 조직 또는 장기 이식을 개선시키기 위한, 줄기 세포 또는 전구 세포 배양, 세포 분석, 줄기 세포를 포함하는 일차 세포의 제조, 조직 배양, 및 세포, 조직 및 장기 및 이들의 생존력의 보존에서의 용도를 포함하는 재생 의학 및 세포-기반 요법에서의 용도이다.
따라서, 본 발명의 또 다른 주제는 약제로서 사용하기 위한 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물이다. 또 다른 주제는 하나 이상의 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물, 및 약제학적으로 허용되는 담체, 즉, 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 물질 및/또는 첨가제를 포함하는 약제학적 조성물 또는 의약이다. 본 발명의 주제는 또한 Edg-1 수용체와 관련된 질환, 특히 Edg-1 수용체의 길항 작용에 의해 치료될 수 있거나 Edg-1 수용체의 길항 작용이 바람직한 질환, 예를 들면 심혈관 질환, 죽상 동맥 경화증, 심부전, 말초 동맥 폐색 질환, 신장 질환, 염증성 질환, 혈관 투과성 장애, 당뇨병, 호흡기 질환, 자가면역 질환, 다발성 경화증, 암, 또는 본원에서 상술 또는 후술된 임의의 다른 질환의 치료 용도, 심장보호, 신장보호 또는 세포보호에서의 용도 또는 본원에서 상술 또는 후술된 임의의 다른 용도를 위한 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물이다. 본 발명의 주제는 또한 Edg-1 수용체와 관련된 질환, 특히 Edg-1 수용체의 길항 작용에 의해 치료될 수 있거나 Edg-1 수용체의 길항 작용이 바람직한 질환, 예를 들면 심혈관 질환, 죽상 동맥 경화증, 심부전, 말초 동맥 폐색 질환, 신장 질환, 염증성 질환, 혈관 투과성 장애, 당뇨병, 호흡기 질환, 자가면역 질환, 다발성 경화증, 암, 또는 본원에서 상술 또는 후술된 임의의 다른 질환 치료용 약제의 제조, 또는 심장보호, 신장보호 또는 세포보호, 또는 본원에서 상술 또는 후술된 임의의 다른 용도에 사용하기 위한 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물의 용도이다. 본 발명의 주제는 또한 Edg-1 수용체와 관련된 질환, 특히 Edg-1 수용체의 길항 작용에 의해 치료될 수 있거나 Edg-1 수용체의 길항 작용이 바람직한 질환, 예를 들면 심혈관 질환, 죽상 동맥 경화증, 심부전, 말초 동맥 폐색 질환, 신장 질환, 염증성 질환, 혈관 투과성 장애, 당뇨병, 호흡기 질환, 자가면역 질환, 다발성 경화증, 암, 또는 본원에서 전술 또는 후술된 임의의 기타 질환의 치료방법, 또는 심장보호, 신장보호 또는 세포보호 또는 본원에서 전술 또는 후술된 임의의 기타 용도를 위한 방법으로서, 상기 방법은 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물의 약리학적 유효량을 이를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함한다. 본 발명의 주제는 또한, 예컨대 이식 목적을 위한 장기 운반 동안의 세포, 조직 또는 장기의 배양, 취급 또는 보존, 또는 줄기 세포 또는 전구 세포 배양, 또는 사람 또는 동물의 세포, 조직 또는 장기를 사용하는 분석 및 약리학적 시험을 포함한 과학 실험에서의 첨가제로서의 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물의 용도이다.
화학식 I의 화합물은 기타의 약리학적 활성 화합물 또는 약제들, 특히 화학식 I의 화합물의 유리한 생리학적 효과를 증진시킬 수 있는 화합물, 또는 화학식 I의 화합물에 의해 방지 또는 약화될 수 있는 임의의 바람직하지 못한 부작용을 일으키는 화합물들과 함께 사용될 수도 있다. 이러한 기타 화합물들의 예로는 스타틴, HDL(고밀도 지단백질) 증강제, 세포증식 억제제, PPAR 감마(페록시솜 증식자-활성화 수용체 아형 감마) 작용제, ACE/NEP(안지오텐신 전환 효소/중성 엔도펩티다제) 억제제 및 인자 Xa 억제제가 포함된다.
기타의 약리학적 활성 화합물들과 임의로 병용되는 화학식 I의 화합물은 이들 단독의 약제, 이들의 혼합물 또는 약제학적 조성물 형태로 동물, 특히 사람을 포함하는 포유동물에 투여될 수 있다. 투여는, 예컨대 정제, 필름 피복 정제, 당-피복 정제, 과립, 경질 및 연질 젤라틴 캡슐제, 수성, 알코올성 및 유성 용액을 포함하는 용액, 쥬스, 점적제, 시럽, 유액 또는 현탁액 형태로 경구 투여되거나, 예컨대 좌제 형태로 직장 투여되거나, 예컨대 피하, 근육내 또는 정맥내 주사 또는 주입을 위한 용액, 특히 수성 용액 형태로 비경구 투여될 수 있다. 기타의 적합한 투여 형태는, 예컨대 연고, 크림, 팅크, 스프레이, 분말 또는 경피 치료 시스템 형태의 경피 또는 국소 투여, 또는 예컨대 비강 스프레이 또는 에어로졸 혼합물 형태의 흡입 투여, 또는 마이크로캡슐제, 이식물 또는 로드(rod)와 같은 형태이다. 화학식 I의 화합물은 또한 스텐트내(in-stent) 재협착을 방지 또는 감소시키기 위해 피복 스텐트에서 또는 카테터에 의한 국소 적용에 의해 국소 약물 전달 방식으로 사용될 수 있다. 적합한 투여 형태는 특히 치료되는 질환 및 이의 중증도에 따라 달라진다.
약리학적 조성물 중의 화학식 I의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 용매화물의 양은 통상적으로 단위 용량당 약 0.2 내지 약 800㎎, 예를 들면 약 0.5 내지 약 500㎎, 예를 들면 약 1 내지 약 200㎎이지만, 이것은 약제학적 조성물의 종류에 따라 더 높을 수도 있다. 약제학적 조성물은 일반적으로 약 0.5 내지 약 90중량%의 화학식 I의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 용매화물을 포함한다. 약제학적 조성물의 제조는 자체 공지된 방식으로 수행될 수 있다. 이 목적을 위해, 하나 이상의 화학식 I의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이들의 염 및/또는 용매화물을 하나 이상의 약제학적 고체 또는 액체 담체 물질 또는 비히클 및/또는 첨가제 또는 보조 물질들 및, 병용 의약이 바람직한 경우, 치료 또는 예방 작용을 갖는 기타의 약리학적 활성 화합물들과 함께, 인의학 또는 수의학에서 사용될 수 있는 투여 및 투여량에 적합한 형태로 제조한다. 담체 물질 및 첨가제로는, 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이들의 염 또는 용매화물과 함께 바람직하지 않은 방식으로 반응하지 않는 적합한 유기 및 무기 물질들이 사용될 수 있다. 약제학적 조성물 및 의약에 함유될 수 있는 첨가제 종류의 예로는, 윤활제, 보존제, 증점제, 안정제, 붕해제, 습윤제, 데포(depot) 효과를 달성하기 위한 제제, 유화제, 염(예를 들면, 삼투압에 영향을 주기 위한 염), 완충 물질, 착색제, 풍미제 및 방향족 물질들을 들 수 있다. 담체 물질 및 첨가제의 예로는 물, 생리학적 염화나트륨 용액, 식물성유, 왁스, 에탄올, 이소프로판올, 1,2-프로판디올, 벤질 알코올 또는 글리세롤과 같은 알코올, 폴리올, 만니톨, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤 트리아세테이트, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 셀룰로오스, 락토오스, 글루코오스, 사카로오스 또는 옥수수 전분 등의 전분과 같은 탄수화물, 스테아르산 및 스테아르산마그네슘과 같은 이의 염, 활석, 라놀린, 석유 젤리 또는 이들의 혼합물, 예를 들면 물과 알코올과의 혼합물과 같은 물과 하나 이상의 유기 용매와의 혼합물이 있다. 화학식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 용매화물은 또한 동결건조될 수 있고, 수득된 동결건조물은 예컨대 주사용 조성물의 제조에 사용될 수 있다. 예컨대 국소 적용을 위해서는 리포솜 조성물도 적합하다.
화학식 I의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 용매화물의 투여량은 특정 경우에 따라 달라지며, 흔히 그렇듯이 주치의에 의해 통상적 규정 및 절차에 따라 최적 효과를 달성하도록 개개의 환경에 적합되어야 한다. 이것은 예컨대 치료하고자 하는 장애의 성질 및 중증도, 사람 또는 동물 환자의 성별, 연령, 체중 및 개별 반응, 사용되는 화합물의 효능 및 작용 지속시간, 당해 처치가 급성 또는 만성 질환의 치료를 위한 것인지 예방을 위한 것인지의 여부, 또는 화학식 I의 화합물 이외에 기타 활성 화합물들이 투여되는지의 여부에 따라 달라진다. 일반적으로, 목적하는 결과를 수득하기 위해서 체중 약 75㎏의 성인에게는 예를 들면 약 0.01㎎/㎏ 내지 약 100㎎/㎏, 또는 약 0.1㎎/㎏ 내지 약 10㎎/㎏, 또는 약 0.3㎎/㎏ 내지 약 5㎎/㎏(각 경우 체중 1㎏당 ㎎)의 1일 용량을 투여하는 것이 적합하다. 1일 용량은 1회 용량으로 투여되거나, 특히 더 많은 양이 투여되는 경우에는 수회, 예를 들면 2회, 3회 또는 4회의 개별 용량들로 나누어 투여될 수 있다. 투여는 또한 예컨대 연속적 주입 또는 주사에 의해 연속적으로 수행될 수 있다. 특정 경우에서의 개별 거동에 따라, 지시된 투여량보다 더 많거나 적은 양을 투여할 필요가 있을 수 있다.
화학식 I의 화합물은 앞서 지시된 것들 이외의 목적을 위해서도 사용될 수 있다. 이의 비제한적 예로는 진단제로서의 용도, 예를 들면 생물학적 시료에서 Edg-1 수용체의 활성을 측정하기 위한 방법에서의 용도, 생화학적 도구로서의 용도, 및 추가의 화합물들, 예를 들면 추가의 약리학적 활성 화합물들을 제조하기 위한 중간체로서의 용도를 포함한다.
하기 실시예들은 본 발명을 예시한다.
염기성 그룹을 함유한 실시예 화합물들이 역상(RP) 컬럼 재료 상의 분취용 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 정제되고, 통상과 같이 용리액이 트리플루오로아세트산(TFA)을 함유한 물과 아세토니트릴의 구배 혼합물이고, 이들은 증발 또는 동결건조 조건과 같은 후처리의 세부 사항들에 따라서 부분적으로는 이들의 트리플루오로아세트산과의 산 부가 염 형태로 수득되었다. 실시예 화합물들의 명칭과 이들의 구조식에 있어서 임의의 이러한 함유된 트리플루오로아세트산은 명시되지 않는다.
분취용 HPLC는 하기 방법들로 수행하였다.
HPLC1 방법
컬럼: Agilent Prep C-18, 10μ, 30×250㎜; 유속: 75㎖/분; 용리액 A: 물 + 0.1% TFA; 용리액 B: 아세토니트릴; 구배: 97% A + 3% B로 5분, 이후 97% A + 3% B로 출발하여 10% A + 90% B로 7.5분, 이후 10% A + 90% B로 2.5분간 진행.
HPLC2 방법
컬럼: Agilent Prep C-18, 10μ, 30×250㎜; 유속: 75㎖/분; 용리액 A: 물 + 0.1% TFA; 용리액 B: 아세토니트릴; 구배: 90% A + 10% B로 출발하여 10% A + 90% B로 8분, 이후 10% A + 90% B로 7분간 진행.
하기 방법에 따른 실리카 겔 크로마토그래피는 플래시마스터(FlashMaster®) 장치를 사용하여 수행하였다.
SC1 방법
컬럼: 20g 예비충전 실리카 겔 카트리지, 유속: 10㎖/분; 용리액 A: 헵탄; 용리액 B: 에틸 아세테이트; 구배: 100% A로 5분, 이후 100% A로 출발하여 90% A + 10% B로 2분, 이후 90% A + 10% B로 10분, 이후 90% A + 10% B로 출발하여 80% A + 20% B로 3분, 이후 80% A + 20% B로 10분, 이후 80% A + 20% B로 출발하여 70% A + 30% B로 3분, 이후 70% A + 30% B로 10분간 진행.
제조된 화합물들은 일반적으로는 통합된 분석용 HPLC/MS 물성 확인(LC/MS) 및/또는 핵 자기 공명(NMR) 스펙트럼에 의해 수득된 분광학적 데이타 및 크로마토그래피 데이타, 특히 질량 스펙트럼(MS) 및 HPLC 체류 시간(Rt; 단위: 분)에 의해 확인되었다. NMR 물성 확인에서는 피크의 화학적 이동 δ(단위: ppm), 수소원자의 수 및 다중도(s=단일선, d=이중선, dd=이중 이중선, t=삼중선, dt=이중 삼중선, q=사중선, m=다중선; br=광폭)가 제공된다. MS 물성 확인에서는 일반적으로, 사용된 이온화 방법에 따라 형성되는 분자 이온 M, 예를 들면 M+, 또는 이온 M+1, 예를 들면 [M+1]+, 즉 양성자화된 분자 이온 [M+H]+과 같은 관련 이온의 피크의 질량수(m/z)가 제공된다. 일반적으로, 이온화 방법은 전기분무 이온화(ESI)였다. 사용된 LC/MS 조건은 하기와 같다.
LC1 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere H80, 33×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛, 8㎚; 유속: 1.0㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 2.5분, 이후 95% A + 5% B로 0.5분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC2 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere H80, 33×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛, 8㎚; 유속: 1.0㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 3.4분, 이후 95% A + 5% B로 1.0분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC3 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere H80, 33×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛, 8㎚; 유속: 1.3㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.08% 포름산; 용리액 B: 물 + 0.1% 포름산; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 2.5분, 이후 95% A + 5% B로 0.5분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC4 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere ODS H80, 20×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛; 유속: 1.0㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 4% A + 96% B로 출발하여 95% A + 5% B로 2분, 이후 95% A + 5% B로 0.4분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC5 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere H80, 33×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛, 8㎚; 유속: 1.3㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.08% 포름산; 용리액 B: 물 + 0.1% 포름산; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 2.5분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC6 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere H80, 33×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛, 8㎚; 유속: 1.0㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 2% A + 98% B로 출발하여 95% A + 5% B로 5분, 이후 95% A + 5% B로 1.25분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC7 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere H80, 33×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛, 8㎚; 유속: 1㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% 포름산; 용리액 B: 물 + 0.05% 포름산; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 2.5분, 이후 95% A + 5% B로 0.5분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC8 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere H80, 33×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛, 8㎚; 유속: 1㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% 포름산; 용리액 B: 물 + 0.05% 포름산; 구배: 5% A + 95% B로 0.5분, 이후 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 3분, 이후 95% A + 5% B로 0.5분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC9 방법
컬럼: Waters XBridge C18, 50×4.6㎜, 2.5㎛; 유속: 1.3㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.08% 포름산; 용리액 B: 물 + 0.1% 포름산; 구배: 3% A + 97% B로 출발하여 60% A + 40% B로 3.5분, 이후 60% A + 40% B로 출발하여 98% A + 2% B로 0.5분, 이후 98% A + 2% B로 1분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC10 방법
컬럼: Waters XBridge C18, 50×4.6㎜, 2.5㎛; 유속: 1㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 5% A + 95% B로 0.3분, 이후 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 3.2분, 이후 95% A + 5% B로 0.5분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC11 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere H80, 33×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛, 8㎚; 유속: 1.3㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 3.5분, 이후 95% A + 5% B로 0.5분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC12 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere H80, 33×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛, 8㎚; 유속: 1.0㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 3.7분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC13 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere H80, 33×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛, 8㎚; 유속: 1.3㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 2.5분, 이후 95% A + 5% B로 0.7분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC14 방법
컬럼: Waters XBridge C18, 50×4.6㎜, 2.5㎛; 유속: 1.7㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 5% A + 95% B로 0.2분, 이후 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 2.2분, 이후 95% A + 5% B로 1분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC15 방법
컬럼: Waters XBridge C18, 50×4.6㎜, 2.5㎛; 유속: 1.7㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 5% A + 95% B로 0.2분, 이후 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 2.2분, 이후 95% A + 5% B로 1.1분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC16 방법
컬럼: Waters XBridge C18, 50×4.6㎜, 2.5㎛; 유속: 1.7㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 2.6분, 이후 95% A + 5% B로 0.4분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC17 방법
컬럼: Waters XBridge C18, 50×4.6㎜, 2.5㎛; 유속: 1.7㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 3.3분, 이후 95% A + 5% B로 0.55분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC18 방법
컬럼: YMC-Pack J'sphere H80, 33×2.1㎜ 내부직경, S-4㎛, 8㎚; 유속: 1.0㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 2% A + 98% B로 1분, 이후 2% A + 98% B로 출발하여 95% A + 5% B로 4분, 이후 95% A + 5% B로 1.25분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC19 방법
컬럼: Merck Chromolith FastGradient RP-18e, 50×2㎜; 유속: 2.0㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 2% A + 98% B로 0.2분, 이후 2% A + 98% B로 출발하여 98% A + 2% B로 2.2분, 이후 98% A + 2% B로 0.8분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC20 방법
컬럼: Merck Chromolith FastGradient RP-18e, 50×2㎜; 유속: 2.4㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.05% TFA; 용리액 B: 물 + 0.05% TFA; 구배: 2% A + 98% B로 0.2분, 이후 2% A + 98% B로 출발하여 98% A + 2% B로 2.2분, 이후 98% A + 2% B로 0.8분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC21 방법
컬럼: Waters UPLC BEH XBridge C18, 50×2.1㎜, 1.7㎛; 유속: 0.9㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.08% 포름산; 용리액 B: 물 + 0.1% 포름산; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 95% A + 5% B로 1.1분, 이후 95% A + 5% B로 0.6분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
LC22 방법
컬럼: Waters UPLC BEH XBridge C18, 50×2.1㎜, 1.7㎛; 유속: 0.9㎖/분; 용리액 A: 아세토니트릴 + 0.035% 포름산; 용리액 B: 물 + 0.5% 포름산; 구배: 5% A + 95% B로 출발하여 60% A + 40% B로 2.1분, 이후 60% A + 40% B로 출발하여 95% A + 5% B로 0.5분, 이후 95% A + 5% B로 0.6분간 진행; MS 이온화 방법: ESI+
실시예 1
2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
Figure pct00011
(a) 2-(2-클로로-5-플루오로-벤조일아미노)말론산 디에틸 에스테르
2-클로로-5-플루오로-벤조일 클로라이드 24.4g의 디클로로메탄 100㎖ 중 용액을 빙욕에서 냉각시키면서 디클로로메탄 50㎖ 중 아미노말론산 디에틸 에스테르 하이드로클로라이드 26.8g 및 트리에틸아민 38.6㎖의 용액에 적가하였다. 온도를 0 내지 5℃로 유지하면서 반응 혼합물을 2시간 동안 교반시켰다. 이후, 물 100㎖를 서서히 첨가하였다. 상들을 분리시키고, 수성 상을 디클로로메탄 100㎖로 2회 추출하였다. 합한 유기 상들을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고 증발시켜서 조악한 표제 화합물 39.3g을 수득하였다.
(b) 2-클로로-5-플루오로-N-(4,6-디하이드록시-2-메틸-피리미딘-5-일)-벤즈아미드
아세트아미딘 하이드로클로라이드 13.4g의 에탄올 150㎖ 중 현탁액에 메톡시화나트륨(메탄올 중 30%) 1.5당량을 첨가하였다. 침전물을 여과시키고, 에탄올 100㎖로 세척하였다. 상기 여액에 메톡시화나트륨(메탄올 중 30%) 1.5당량을 더 첨가하였다. 이후, 2-(2-클로로-5-플루오로-벤조일아미노)말론산 디에틸 에스테르 39.3g의 에탄올 100㎖ 중 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 교반시켰다. 30분간 0℃로 냉각시킨 후, 침전물을 흡인 여과시키고, 이소프로판올 중 염화수소 용액 100㎖로 세척하고 건조시켜서 표제 화합물 35.7g을 수득하였다.
(c) 2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-5-메틸-6H-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-7-온
단계 (b)에서 수득된 생성물의 무수 클로로포름 300㎖ 중 현탁액에 오염화인 22.2g을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 이후, 오염화인 22.2g을 더 첨가하고, 반응 혼합물을 60℃에서 4시간 동안 교반시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 침전물을 여과시키고, 소량의 디클로로메탄으로 세척하고 건조시켜서 조악한 표제 화합물 30.2g을 수득하였다.
(d) 2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-5-메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-5-메틸-6H-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-7-온 15g의 디메틸포름아미드 150㎖ 중 용액에 탄산칼륨 26.2g 및 1-브로모-프로판 6.4g을 첨가하였다. 현탁액을 60℃에서 72시간 동안 교반시켰다. 냉각 후, 혼합물을 물 300㎖에 부었다. 침전물을 흡인 여과시켰다. 수득된 위치이성질체들의 혼합물을 실리카 겔 크로마토그래피(SC1 방법)에 의해 분리시켰다. 2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-5-메틸-6-프로필-6H-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-7-온 3.3g 외에, 표제 화합물 3.2g이 수득되었다.
LC/MS (LC1 방법): Rt = 2.26분; m/z = 322.01 [M+H]+
(e) 5-브로모메틸-2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-5-메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 1g, N-브로모석신이미드 609㎎ 및 아조비스이소부티로니트릴 25㎎의 테트라클로로메탄 30㎖ 중 혼합물을 72시간 동안 환류하에 가열하였다. 증발 건조시키고 실리카 겔 크로마토그래피(SC1 방법)로 정제시킨 후, 5-브로모메틸 화합물과 5-디브로모메틸 화합물과의 혼합물 1.65g이 수득되었다.
수득된 혼합물 1.5g의 테트라하이드로푸란 50㎖ 중 용액에 디에틸 포스파이트 3.1g 및 에틸디이소프로필아민 2.9g을 0℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반시켰다. 이후, 탄산수소나트륨의 절반-포화 용액 20㎖를 첨가하고, 혼합물을 디에틸 에테르 각 30㎖로 2회 추출하였다. 합한 유기 상들을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과시키고, 진공 중에서 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(SC1 방법)로 처리하여 표제 화합물 400㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC1 방법): Rt =2.39분; m/z = 399.95 [M+H]+
(f) 2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
5-브로모메틸-2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 130㎎, 모르폴린 33.9㎎ 및 탄산칼륨 135㎎의 디메틸포름아미드 3㎖ 중 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시켰다. 이후, 물 50㎖ 및 디클로로메탄 50㎖를 첨가하였다. 상들을 분리시키고, 수성 층을 디클로로메탄 50㎖로 추출하였다. 합한 유기 층들을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 증발시켰다. 잔류물을 분취용 HPLC(HPLC1 방법)로 정제하여 2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 트리플루오로아세트산 염 형태의 표제 화합물 72㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC1 방법): Rt = 1.35분; m/z = 407.14 [M+H]+
실시예 2
2-푸란-2-일-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
Figure pct00012
(a) 5-브로모메틸-2-푸란-2-일-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 및 2-(5-브로모-푸란-2-일)-5-브로모메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
2-푸란-2-일-5-메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘(실시예 1, 단계 (a) 내지 (d)에 기술된 방법과 유사하게 제조됨) 5.4g, N-브로모석신이미드 4.1g 및 아조비스이소부티로니트릴 171㎎의 테트라클로로메탄 75㎖ 중 혼합물을 3시간 동안 환류하에 가열하였다. 이후, N-브로모석신이미드 6.2g 및 아조비스이소부티로니트릴 257㎎을 더 첨가하고, 반응 혼합물을 3일간 환류하에 가열하였다. 냉각 후, 침전물을 여과시키고, 테트라클로로메탄으로 세척하였다. 푸라닐 그룹들이 5위치에서 부분적으로 브롬화된, 5-브로모메틸 화합물과 5-디브로모메틸 화합물과의 혼합물 10.4g이 수득되었다.
수득된 혼합물 10.4g의 테트라하이드로푸란 200㎖ 중 용액에 디에틸 포스파이트 19.3㎖ 및 에틸디이소프로필아민 25.6g을 0℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 2시간, 이후 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 이후, 탄산수소나트륨의 절반-포화 용액 200㎖를 첨가하고, 혼합물을 디에틸 에테르 각 100㎖로 2회 추출하였다. 합한 유기 층들을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 증발시켰다. 잔류물을 크로마토그래피(실리카 겔, 에틸 아세테이트/n-헵탄, 8:2)로 처리하여 5-브로모메틸-2-푸란-2-일-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘과 2-(5-브로모-푸란-2-일)-5-브로모메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘과의 혼합물 8.3g을 담황색 고체로서 수득하였다.
(b) 2-푸란-2-일-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
단계 (a)에서 수득된 5-브로모메틸-2-푸란-2-일-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘과 2-(5-브로모-푸란-2-일)-5-브로모메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘과의 혼합물 169㎎의 디메틸포름아미드 3㎖ 중 용액에 모르폴린 91.5㎎ 및 탄산칼륨 207㎎을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 48시간 동안 교반시켰다. 이후, 물 및 에틸 아세테이트 각 50㎖를 첨가하고, 혼합물을 배리언 켐엘루트(Varian ChemElut) 카트리지를 통해 여과시키고, 상기 카트리지를 에틸 아세테이트 10㎖로 세척하고, 합한 여액들을 진공 중에서 증발 건조시켰다. 잔류물을 분취용 HPLC(HPLC1 방법)로 처리하여 2-(5-브로모-푸란-2-일)-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘(실시예 3) 41㎎ 및 2-푸란-2-일-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 트리플루오로아세트산 염 형태의 표제 화합물 25㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC1 방법): Rt = 1.06분; m/z = 345.11 [M+H]+
실시예 3
2-(5-브로모-푸란-2-일)-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
Figure pct00013
표제 화합물은 실시예 2에 기술된 바와 같이 제조되었고, 2-(5-브로모-푸란-2-일)-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 트리플루오로아세트산 염 형태로 수득되었다. 수율: 41㎎.
LC/MS (LC1 방법): Rt = 1.26분; m/z = 423.03 [M+H]+
실시예 4
3-(5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일)-페놀
Figure pct00014
디클로로메탄 중 1M 삼브롬화붕소 용액 1.25㎖를 2-(3-메톡시-페닐)-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 160㎎의 디클로로메탄 5㎖ 중 용액에 0℃에서 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 2시간, 그리고 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 혼합물을 탄산수소나트륨 포화 용액으로 조심스럽게 중화시켰다. 유기 층을 분리시키고, 수성 층을 디클로로메탄으로 2회 추출하였다. 합한 유기 층들을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 증발시켰다. 잔류물을 분취용 HPLC(HPLC1 방법)로 정제하여 3-(5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일)-페놀 트리플루오로아세트산 염 형태의 표제 화합물 23㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC2 방법): Rt = 1.17분; m/z = 371.18 [M+H]+
실시예 5
5-(4-클로로-벤질)-2-(3-플루오로-페닐)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
Figure pct00015
(a) 2-(3-플루오로-벤조일아미노)-말론산 디에틸 에스테르
트리에틸아민 36.1㎖를 빙욕에서 냉각시키면서 아미노말론산 디에틸 에스테르 하이드로클로라이드 25g의 디클로로메탄 200㎖ 중 용액에 첨가하였다. 이후, 3-플루오로-벤조일 클로라이드 18.7g의 디클로로메탄 100㎖ 중 용액을 적가하였다. 0℃에서 2시간 동안 교반시킨 후, 물 100㎖를 적가하였다. 층들을 분리시키고, 수성 층을 디클로로메탄 100㎖로 추출하였다. 합한 유기 층들을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 증발시켜서 조악한 표제 화합물 33.2g을 수득하였다.
(b) N-[2-(4-클로로-벤질)-4,6-디하이드록시-피리미딘-5-일]-3-플루오로-벤즈아미드 하이드로클로라이드
나트륨 2.25g을 60℃에서 에탄올 140㎖에 용해시켜서 에톡시화나트륨 용액을 수득하였다. 온도를 60℃로 유지시키면서 2-(4-클로로-페닐)아세트아미딘 하이드로클로라이드 6.9g을 첨가하였다. 혼합물을 10분간 교반시킨 후, 2-(3-플루오로-벤조일아미노)-말론산 디에틸 에스테르 10g의 에탄올 20㎖ 중 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 3시간 동안 교반시킨 후, 증발 건조시켰다. 잔류물을 최소량의 물에 용해시키고, 농축된 수성 염산을 첨가하여 pH를 1 내지 2로 조절하였다. 침전물을 여과시키고, 적외선 건조기에서 일정 중량이 될 때까지 건조시켰다. 표제 화합물 8.9g이 수득되었다.
(c) 5-(4-클로로-벤질)-2-(3-플루오로-페닐)-6H-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-7-온
N-[2-(4-클로로-벤질)-4,6-디하이드록시-피리미딘-5-일]-3-플루오로-벤즈아미드 하이드로클로라이드 8.9g의 무수 클로로포름 100㎖ 중 현탁액에 오염화인 7.4g을 60℃에서 첨가하였다. 수시간 동안 60℃로 가열한 후, 옥시염화인 5.5g을 첨가하고, 반응 혼합물을 75℃에서 20시간 동안 교반시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 침전물을 여과시키고, 실리카 겔 크로마토그래피(구배: 에틸 아세테이트→디클로로메탄→디클로로메탄/메탄올(3:1))로 정제하였다. 생성물 분획들을 증발시키고, 잔류물을 클로로포름과 물로 세척하고, 적외선 건조기에서 일정 중량이 될 때까지 건조시켜서 표제 화합물 0.47g을 수득하였다.
(d) 5-(4-클로로-벤질)-2-(3-플루오로-페닐)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
5-(4-클로로-벤질)-2-(3-플루오로-페닐)-6H-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-7-온 60㎎의 디메틸포름아미드 3㎖ 중 용액에 탄산칼륨 28㎎ 및 1-브로모-프로판 21㎎을 첨가하고, 반응 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 교반시켰다. 냉각 후, 혼합물을 크로마토그래피(실리카 겔, 구배: 헵탄→헵탄/에틸 아세테이트(3:1)) 처리하였다. 표제 화합물 15㎎이 수득되었다.
LC/MS (LC1 방법): Rt = 2.62분; m/z = 398.21 [M+H]+
실시예 5의 화합물의 제조와 유사하게, 표 1에 열거된 화학식 Iu의 실시예 화합물들을 제조하였다. 이들은, 명명 규약에 비추어 필요한 변형을 고려할 때, 2-(R2)-5-[2-(R3)-에틸]-7-(R1-옥시)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘, 예를 들면 실시예 8의 화합물의 경우, 5-[2-(4-메톡시-페닐)-에틸]-2-(3-메틸-페닐)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘으로 지칭될 수 있다.
[화학식 Iu]
Figure pct00016
Iu
Figure pct00017
실시예 9
7-사이클로프로필메톡시-5-(2-메틸-2-페닐-프로필)-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
Figure pct00018
표제 화합물은 실시예 5의 화합물의 제조와 유사하게 제조되었다.
LC/MS (LC9 방법): Rt = 5.70분; m/z = 414.3 [M+H]+
실시예 10
5-[1-(4-클로로-페닐]-사이클로프로필]-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
Figure pct00019
표제 화합물은 실시예 5의 화합물의 제조와 유사하게 제조되었다.
LC/MS (LC9 방법): Rt = 5.90분; m/z = 420.22 [M+H]+
실시예 11
5-(3,4-디클로로-벤질)-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
Figure pct00020
(a) 2-(3-메틸-벤조일아미노)말론산 디에틸 에스테르
아미노말론산 디에틸 에스테르 하이드로클로라이드 41.1g을 디클로로메탄 200㎖에 용해시키고, 빙욕에서 냉각시키면서 트리에틸아민 80.7㎖을 첨가하였다. 3-메틸-벤조일 클로라이드 30g의 디클로로메탄 200㎖ 중 용액을 서서히 적가하였다. 0℃에서 2시간 후, 물 100㎖를 적가하였다. 상들을 분리시키고, 수성 상을 디클로로메탄 100㎖로 추출하였다. 합한 유기 상들을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고 증발시켜서 조악한 표제 화합물 54g을 수득하였다.
(b) N-(4,6-디하이드록시-2-머캅토-피리미딘-5-일)-3-메틸-벤즈아미드
무수 에탄올 150㎖ 중의 티오우레아 7.79g에 메톡시화나트륨(메탄올 중 30%) 1.5당량을 첨가하였다. 2-(3-메틸-벤조일아미노)말론산 디에틸 에스테르 30g의 무수 에탄올 100㎖ 중 용액을 적가하고, 반응 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 교반시켰다. 이후, 혼합물을 30분간 0℃로 냉각시키고, 침전물을 흡인 여과시키고, 세척 및 건조시켰다. 조악한 표제 화합물 28.6g이 수득되었다.
(c) N-(4,6-디하이드록시-2-메틸설파닐-피리미딘-5-일)-3-메틸-벤즈아미드
물 280㎖ 중의 N-(4,6-디하이드록시-2-머캅토-피리미딘-5-일)-3-메틸-벤즈아미드 28.6g을 0℃로 냉각시켰다. 냉각시키면서, 수산화나트륨 10.3g을 첨가하고, 혼합물을 0℃에서 30분간 교반시켰다. 이후, 요오도메탄 6.4㎖의 N-메틸피롤리딘-2-온 108㎖ 중 용액을 첨가하였다. 반응이 완결된 후(6시간), 혼합물을 6N 염산으로 산성화하고, 침전물을 여과시키고 건조시켰다. 표제 화합물 21.3g이 수득되었다.
(d) 5-메틸설파닐-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-7-올
옥시염화인 100㎖ 중의 N-(4,6-디하이드록시-2-메틸설파닐-피리미딘-5-일)-3-메틸-벤즈아미드 21g을 3시간 동안 70℃로 가열하였다. 냉각 후, 혼합물을 디에틸 에테르 500㎖에 부었다. 침전물을 여과시키고, 디에틸 에테르로 세척하였다. 표제 화합물 7.6g이 수득되었다.
LC/MS (LC1 방법): Rt = 1.62분; m/z = 274.10 [M+H]+
(e) 5-메틸설파닐-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
5-메틸설파닐-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-7-올 7.1g을 디메틸포름아미드 50㎖에 용해시키고, 탄산칼륨 14.4g 및 이어서 1-브로모-프로판 3.2g을 첨가하였다. 현탁액을 60℃에서 5시간 동안 교반시키고, 냉각시킨 후, 물 150㎖에 부었다. 침전물을 흡인 여과시켰다. 수득된 위치이성질체들의 혼합물을 실리카 겔 크로마토그래피(SC1 방법)로 분리시켰다. 5-메틸설파닐-6-프로필-2-(3-메틸-페닐)-6H-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-7-온(LC/MS (LC1 방법): Rt = 2.16분; m/z = 316.14 [M+H]+) 2.3g 이외에, 표제 화합물 3.4g이 수득되었다.
LC/MS (LC1 방법): Rt = 2.54분; m/z = 316.14 [M+H]+
(f) 5-메탄설포닐-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
5-메틸설파닐-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 3.9g을 디클로로메탄 100㎖에 용해시키고, 3-클로로퍼벤조산 6.4g을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 침전물을 여과시키고, 디클로로메탄으로 세척하였다. 합한 여액들을 0.1N 수산화나트륨 수용액 각 100㎖로 2회 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 증발시켰다. 표제 화합물 4.1g이 수득되었다.
LC/MS (LC1 방법): Rt = 1.96분; m/z = 348.07 [M+H]+
(g) 5-(3,4-디클로로-벤질)-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
3,4-디클로로-벤질 브로마이드 100㎎을 디에틸 에테르 5㎖에 용해시키고, 마그네슘 터닝(turnings) 11㎎을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 이후, 용액을 고체로부터 따라내고, 5-메탄설포닐-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 100㎎의 디옥산 3㎖ 중 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 4시간 동안 30℃로 가열하였다. 냉각 후, 혼합물을 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(SC1 방법) 및 이어서 분취용 HPLC(HPLC2 방법)로 정제하였다. 표제 화합물 17㎎이 수득되었다.
LC/MS (LC2 방법): Rt = 3.67분; m/z = 428.26 [M+H]+
실시예 12
2-(3-플루오로-페닐)-7-프로폭시-5-(4-트리플루오로메틸-벤질)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
Figure pct00021
5-브로모메틸-2-(3-플루오로-페닐)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 146.5㎎ 및 4-트리플루오로메틸-벤젠보론산 114㎎을 톨루엔 3㎖에 용해시켰다. 인산삼칼륨 170㎎ 및 트리사이클로헥실포스핀 11.2㎎을 첨가하고, 이 혼합물을 통해 10분간 아르곤을 버블링하였다. 이후, 팔라듐(II) 아세테이트 4.5㎎을 첨가하고, 반응 혼합물을 8시간 동안 아르곤 하에서 환류하에 가열하였다. 냉각 후, 에틸 아세테이트와 물을 첨가하였다. 혼합물을 켐엘루트 카트리지를 통해 여과시키고, 카트리지를 에틸 아세테이트로 세척하였다. 합한 여액들을 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 분취용 HPLC(HPLC2 방법)로 정제하였다. 표제 화합물 23㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC1 방법): Rt = 2.67분; m/z = 432.20 [M+H]+
실시예 13
5-(1-페닐-에틸)-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
Figure pct00022
(a) 5-(1-페닐-비닐)-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
테트라하이드로푸란 20㎖ 중 5-메탄설포닐-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘(실시예 5, 단계 (f)) 500㎎ 및 염화리튬 61㎎의 용액에 1-페닐-비닐마그네슘 브로마이드 298㎎을 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 교반시켰다. 이후, 에틸 아세테이트 100㎖를 첨가하였다. 용액을 1N 염산으로 추출하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 증발시켜서 조악한 표제 화합물을 수득하였다.
(b) 5-(1-페닐-에틸)-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
단계 (a)에서 수득된 5-(1-페닐-비닐)-7-프로폭시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘을 메탄올 20㎖에 용해시켰다. 10% 목탄 담지 팔라듐을 첨가하고, 혼합물을 약 1bar의 수소 압력하에 수소화하였다. 5시간 후, 촉매를 여과시키고, 용매를 진공 중에서 제거하였다. 잔류물을 분취용 HPLC(HPLC2 방법)로 처리하여 표제 화합물 125㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC6 방법): Rt = 4.94분; m/z = 374.22 [M+H]+
실시예 13의 화합물의 제조와 유사하게, 표 2에 열거된 화학식 Iv의 실시예 화합물들을 제조하였다. 이들은, 명명 규약에 비추어 필요한 변형을 고려할 때, 2-(R2)-5-[1-(R3)-에틸]-7-(R1-옥시)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘, 예를 들면 실시예 15의 화합물의 경우, 7-에톡시-2-(3-플루오로-페닐)-5-(1-페닐-에틸)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘으로 지칭될 수 있다.
[화학식 Iv]
Figure pct00023
Figure pct00024
실시예 17
4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페놀
Figure pct00025
디클로로메탄 중 1M 삼브롬화붕소 용액 20㎖를 5-(4-클로로-벤질)-2-(4-메톡시-3,5-디메틸-페닐)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘(실시예 168, 실시예 5의 화합물의 제조와 유사하게 제조됨) 435㎎에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분간 교반시켰다. 반응 완결 시 용액을 빙냉시키고, pH가 7로 조절될 때까지 탄산수소나트륨 포화 용액을 첨가하였다. 침전물을 여과시켜서 조 생성물을 수득하고, 이것을 분취용 HPLC(HPLC2 방법)로 정제하여 표제 화합물 263㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC6 방법): Rt = 4.73분; m/z = 424.2 [M+H]+
실시예 18
3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-프로판-1,2-디올
Figure pct00026
(a) 5-(4-클로로-벤질)-2-[4-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메톡시)-3,5-디메틸-페닐]-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
테트라하이드로푸란 10㎖ 중 폴리스티렌-결합 트리페닐포스핀(Argonaut) 0.736mmol 및 디에틸 아조디카복실레이트 128㎎의 현탁액을 0℃에서 15분간 교반시켰다. 이후, 4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페놀 260㎎, (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일)-메탄올 81㎎ 및 트리에틸아민 85㎕를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 이후, (2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일)-메탄올 81㎎, 폴리스티렌-결합 트리페닐포스핀 0.736mmol 및 디에틸 아조디카복실레이트 128㎎를 더 첨가하고, 반응 혼합물을 18시간 동안 교반시켰다. 중합체를 여과시키고, 테트라하이드로푸란으로 철저히 세척하였다. 용매를 진공 중에서 제거하고, 실리카 겔 크로마토그래피(SC1 방법) 및 이후 분취용 HPLC(HPLC2 방법)로 표제 화합물을 분리시켰다.
(b) 3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-프로판-1,2-디올
단계 (a)에서 수득된 5-(4-클로로-벤질)-2-[4-(2,2-디메틸-[1,3]디옥솔란-4-일메톡시)-3,5-디메틸-페닐]-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘을 디클로로메탄 6㎖ 및 트리플루오로아세트산 2㎖에 용해시켰다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 이후, 용매를 진공 중에서 제거하고, 잔류물을 분취용 HPLC(HPLC1 방법)로 정제하였다. 표제 화합물 4.1㎎이 수득되었다.
LC/MS (LC9 방법): Rt = 5.01분; m/z = 498.25 [M+H]+
실시예 19
2-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-에탄올
Figure pct00027
4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페놀 100㎎의 디메틸포름아미드 3㎖ 중 용액에 탄산칼륨 130㎎ 및 2-브로모-에탄올 32.4㎎을 첨가하였다. 반응 혼합물을 3시간 동안 60℃로 가열하였다. 여과 후, 용매를 진공 중에서 제거하였다. 잔류물을 분취용 HPLC(HPLC1 방법)로 처리하여 표제 화합물 5.4㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC9 방법): Rt = 5.14분; m/z = 468.37 [M+H]+
실시예 20
1-아미노-3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-프로판-2-올
Figure pct00028
(a) 5-(4-클로로-벤질)-2-(3,5-디메틸-4-옥시라닐메톡시-페닐)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
에피클로로하이드린 218.5㎕ 및 4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페놀 370㎎의 이소프로판올 4.4㎖ 및 3N 수산화나트륨 수용액 1.2㎖ 중 혼합물을 8시간 동안 50℃로 가열하였다. 이후, 에틸 아세테이트와 물을 첨가하고, 층들을 분리시켰다. 유기 층을 물로 추출하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 증발시켜서 조악한 표제 화합물 410㎎을 수득하고, 이것을 추가의 정제 없이 후속 단계에 사용하였다.
(b) 1-아미노-3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-프로판-2-올
메탄올 중 7N 암모니아 용액 5㎖를 조악한 5-(4-클로로-벤질)-2-(3,5-디메틸-4-옥시라닐메톡시-페닐)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 100㎎에 첨가하였다. 혼합물을 6시간 동안 60℃로 가열하였다. 이후, 용매를 진공 중에서 제거하고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(SC1 방법)로 정제하여 표제 화합물 44㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC10 방법): Rt = 3.54분; m/z = 497.11 [M+H]+
실시예 21
3-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-페닐아민
Figure pct00029
(a) 5-아미노-2-(4-클로로-벤질)-피리미딘-4,6-디올
4-클로로-페닐-아세트아미딘 하이드로클로라이드 8.43g의 에탄올 25㎖ 중 현탁액에 메톡시화나트륨(메탄올 중 30%) 용액 18.75㎖를 첨가하였다. 침전물을 여과시키고, 에탄올 25㎖로 세척하였다. 수득된 용액을 에탄올 50㎖ 중의 아미노말론산 디에틸에스테르 하이드로클로라이드 13.76g 및 메톡시화나트륨(메탄올 중 30%) 용액 18.75㎖에 적가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 2시간 동안 교반시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 침전물을 여과시켰다. 여액을 감압하에 증발시켜서 표제 화합물 12.5g을 담갈색 고체로서 수득하고, 이것을 추가의 정제 없이 사용하였다.
LC/MS (LC4 방법): Rt = 0.66분; m/z = 251.9 [M+H]+
(b) 5-(4-클로로-벤질)-2-메틸설파닐-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-7-올
온도를 10℃ 이하로 유지시키면서 N-메틸-피롤리딘-2-온(NMP) 75㎖ 중 5-아미노-2-(4-클로로-벤질)-피리미딘-4,6-디올 9.65g 및 탄산칼륨 5.3g의 현탁액에 티오포스겐 3㎖를 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 내지 10℃에서 2시간 동안 교반시켰다. 이후, 물 300㎖를 첨가하고, 수득된 용액을 디클로로메탄 200㎖로 3회, 그리고 디클로로메탄과 이소프로판올(3:1)과의 혼합물 200㎖로 3회 추출하였다. 합한 유기 상들을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하였다. 용매를 진공 중에서 제거하여 5-(4-클로로-벤질)-2-머캅토-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-7-올 약 7g을 NMP 중 용액으로서 수득하였다. NMP 45㎖와, 수산화나트륨 2.38g의 물 64㎖ 중 용액을 0℃에서 첨가하고, 혼합물을 0℃에서 30분간 교반시켰고, 이 동안 색이 갈색으로 변했다. 이후, 요오도메탄 1.5㎖의 NMP 1.5㎖ 중 용액을 적가하였다. 0℃에서 90분간 교반시킨 후, 반응이 완결되었다. 용액을 에틸 아세테이트 80㎖로 2회 추출하고, 합한 유기 상들을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하였다. 용매를 진공 중에서 제거하여 표제 화합물 2.2g을 갈색 고체로서 수득하였다.
LC/MS (LC4 방법): Rt = 1.36분; m/z = 307.9 [M+H]+
(c) 5-(4-클로로-벤질)-2-메틸설파닐-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
테트라하이드로푸란 55㎖ 중 폴리스티렌-결합 트리페닐포스핀(Argonaut) 8.7mmol 및 디에틸 아조디카복실레이트(DEAD) 1.5g의 현탁액을 0℃에서 15분간 교반시켰다. 이후, 5-(4-클로로-벤질)-2-메틸설파닐-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-7-올 2.2g, 프로판-1-올 0.65㎖ 및 트리에틸아민 1㎖를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 중합체를 여과시키고, 테트라하이드로푸란으로 철저히 세척하였다. 용매를 진공 중에서 제거하고, 실리카 겔 크로마토그래피(SC1 방법)에 의해 표제 화합물을 분리시켰다.
LC/MS (LC4 방법): Rt = 2.06분; m/z = 349.9 [M+H]+
(d) 3-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-페닐아민
아르곤 분위기 하에서, 테트라하이드로푸란 3.5㎖ 중 5-(4-클로로-벤질)-2-메틸설파닐-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 125㎎, 구리(I) 티오펜-2-카복실레이트 81.7㎎ 및 3-아미노-벤젠보론산 58.7㎎의 용액에 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 13.1㎎ 및 트리(푸란-2-일)포스핀 13.3㎎을 첨가하였다. 혼합물을 마이크로파 반응기(CEM Discover)에서 2시간 동안 80℃로 가열하였다. 냉각시킨 후, 물 3㎖ 및 에틸 아세테이트 3㎖를 첨가하였다. 혼합물을 켐엘루트 카트리지를 통해 여과시키고, 카트리지를 에틸 아세테이트로 세척하였다. 합한 여액들을 진공 중에서 증발시켰다. 잔류물을 분취용 HPLC(HPLC1 방법)로 처리하여 3-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-페닐아민 트리플루오로아세트산 염 형태의 표제 화합물 44㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC8 방법): Rt = 2.71분; m/z = 436.16 [M+CH3CN+H]+
상기 실시예들의 화합물의 제조와 유사하게, 표 3에 열거된 화학식 Iw의 실시예 화합물들을 제조하였다. 이들은, 명명 규약에 비추어 필요한 변형을 고려할 때, 2-(R2)-5-(R3-메틸)-7-(R1-옥시)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘, 예를 들면 실시예 105의 화합물의 경우, 5-(4-클로로-벤질)-7-사이클로프로필메톡시-2-(3-메틸-페닐)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘으로 지칭될 수 있다. 부분적으로는, 이들은 이들의 트리플루오로아세트산 염의 형태로 수득되었다.
[화학식 Iw]
Figure pct00030
Figure pct00031
Figure pct00032
Figure pct00033
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
Figure pct00040

실시예 195
N-(3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-2-하이드록시-프로필)-벤즈아미드
Figure pct00041
벤조산 37㎎, [(벤조트리아졸-1-일옥시)-디메틸아미노-메틸렌]-디메틸-암모늄 테트라플루오로보레이트(TBTU) 110㎎, 1-아미노-3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-프로판-2-올(실시예 20) 100㎎ 및 에틸디이소프로필아민 104㎎의 디메틸포름아미드 2㎖ 중 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 용매를 제거한 후, 생성물을 분취용 HPLC(HPLC2 방법)로 분리시켜서 표제 화합물 11㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC6 방법): Rt = 4.59분; m/z = 601.09 [M+H]+
실시예 196
1-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-3-(5-이소프로필-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐)-프로판-2-올
Figure pct00042
디메틸포름아미드 3㎖ 중 5-(4-클로로-벤질)-2-(3,5-디메틸-4-옥시라닐메톡시-페닐)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘(실시예 20, 단계 (a)에 기술된 바와 유사하게 제조됨) 300㎎ 및 5-이소프로필-4H-[1,2,4]트리아졸-3-티올 92㎎의 용액을 마이크로파 반응기에서 2시간 동안 130℃로 가열하였다. 용매를 제거한 후, 생성물을 분취용 HPLC(HPLC1 방법)로 분리시켜서 표제 화합물 89㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC19 방법): Rt = 2.02분; m/z = 609.18 [M+H]+
실시예 197
1-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-3-(5-이소프로필-4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐)-프로판-2-올
Figure pct00043
4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-3-(5-이소프로필-4H-[1,2,4]트리아졸-3-일설파닐)-프로판-2-올(실시예 196) 250㎎의 디클로로메탄 20㎖ 중 용액을 0℃로 냉각시키고, 3-클로로퍼벤조산 177㎎을 15분에 걸쳐 분획으로 첨가하였다. 30분간 더 교반시킨 후, 에틸 아세테이트 100㎖를 첨가하였다. 유기 상을 분리시키고, 1N 수산화나트륨 용액으로 2회 추출하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 증발시켰다. 조 생성물(300㎎)을 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 125㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC21 방법): Rt = 1.36분; m/z = 641.29 [M+H]+
실시예 198
{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세트산
Figure pct00044
(a) {4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세트산 3급-부틸 에스테르
4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페놀(실시예 17) 1.5g, 3급-부틸 브로모아세테이트 690㎎ 및 탄산칼륨 1.96g의 디메틸포름아미드 50㎖ 중 혼합물을 1시간 동안 60℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 고체를 여과에 의해 제거하였다. 용매를 진공 중에서 증류시키고, 잔류물을 추가의 정제 없이 후속 단계에 사용하였다.
(b) {4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세트산
단계 (a)에서 수득된 조악한 {4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세트산 3급-부틸 에스테르를 트리플루오로아세트산에 용해시키고, 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 물을 첨가한 후, 침전물을 여과에 의해 분리시켜서 조악한 표제 화합물 1.3g을 수득하였다. 이 화합물 500㎎을 분취용 HPLC(HPLC1 방법)로 정제하여 순수한 표제 화합물 260㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC15 방법): Rt = 2.92분; m/z = 482.17 [M+H]+
실시예 199
(2-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세틸아미노)-아세트산
Figure pct00045
(a) {4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세틸 클로라이드
{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세트산(실시예 198) 2g, 염화티오닐 1.6㎖ 및 테트라하이드로푸란 60㎖를 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 이후, 톨루엔을 첨가하고, 용매를 진공 중에서 증류시켜서 산 클로라이드 2.05g을 수득하고, 이것을 추가의 정제 없이 후속 단계에 사용하였다.
(b) (2-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세틸아미노)-아세트산 3급-부틸 에스테르
{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세틸 클로라이드 200㎎을 디클로로메탄 2㎖에 용해시키고, 이 용액을 디클로로메탄 3㎖ 중 글리신 3급-부틸 에스테르 하이드로클로라이드 67㎎ 및 트리에틸아민 121㎎의 용액에 서서히 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반시켰다. 이후, 용매를 진공 중에서 증류시키고, 생성물을 분취용 HPLC(HPLC2 방법)를 통해 분리시켜서 표제 화합물 53㎎을 수득하였다.
(c) (2-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세틸아미노)-아세트산
(2-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세틸아미노)-아세트산 3급-부틸 에스테르 50㎎을 트리플루오로아세트산 1㎖에 용해시키고, 혼합물을 30분간 교반시켰다. 이후, 용매를 진공 중에서 제거하여 표제 화합물 37㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC6 방법): Rt = 4.15분; m/z = 539.02 [M+H]+
실시예 200
5-(4-클로로-벤질)-2-[3,5-디메틸-4-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-페닐]-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
Figure pct00046
(a) 2-[4-(3-브로모-프로폭시)-3,5-디메틸-페닐]-5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페놀(실시예 17) 300㎎, 1,3-디브로모프로판 286㎎ 및 탄산칼륨 98㎎의 디메틸포름아미드 10㎖ 중 혼합물을 3시간 동안 60℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 고체를 여과에 의해 제거하였다. 용매를 진공 중에서 증류시키고, 잔류물을 크로마토그래피(SC1 방법)로 정제하여 표제 화합물 230㎎을 수득하였다.
(b) 5-(4-클로로-벤질)-2-[3,5-디메틸-4-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-페닐]-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘
2-[4-(3-브로모-프로폭시)-3,5-디메틸-페닐]-5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 230㎎, 모르폴린 74㎎ 및 탄산칼륨 233㎎의 디메틸포름아미드 5㎖ 중 혼합물을 3시간 동안 60℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 고체를 여과에 의해 제거하였다. 용매를 진공 중에서 증류시키고, 잔류물을 분취용 HPLC로 정제하여 5-(4-클로로-벤질)-2-[3,5-디메틸-4-(3-모르폴린-4-일-프로폭시)-페닐]-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘 트리플루오로아세트산 염 형태의 표제 화합물 137㎎을 수득하였다.
LC/MS (LC9 방법): Rt = 4.41분; m/z = 551.06 [M+H]+
상기된 화합물들의 제조와 유사하게, 표 4에 열거된 화학식 Iw의 실시예 화합물들을 제조하였다. 이들은, 명명 규약에 비추어 필요한 변형을 고려할 때, 2-(R2)-5-(R3-메틸)-7-(R1-옥시)-옥사졸로[5,4-d]피리미딘, 예를 들면 실시예 240의 화합물의 경우, (2-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세틸아미노)-아세트산으로 지칭될 수 있다.
화학식 Iw
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
Figure pct00050
Figure pct00051
Figure pct00052
Figure pct00053
Figure pct00054
Figure pct00055
Figure pct00056
Figure pct00057
Figure pct00058
Figure pct00059

약리학적 활성의 측정
A) 사람 Edg-1 수용체를 사용한 GTP-γ-S 분석
본 발명의 화합물에 의한 Edg-1 수용체 활성화를 측정하기 위해, 사람 Edg-1 수용체를 구성적으로 과발현시키는 CHO Flp-In 세포주로부터의 세포막 제조물을 사용하여, 섬광 근접 분석 원리에 기반을 둔 G-단백질 결합된 수용체 결합에 대한 GTP-γ-S(구아노신 5'-[γ-티오]트리포스페이트) 분석을 사용하였다.
(a) 세포주 생성
Flp-In™ 발현 시스템(Invitrogen, cat. no. K6010-01)은 관심 유전자가 pOG44 발현 플라스미드에 의해 암호화되는 Flp 리콤비나제에 의해 Flp 재조합 표적(FRT) 부위라 불리우는 특정 게놈 위치에서 상동 재조합을 통해 통합되어진 안정한 포유동물 세포주의 생성을 가능케 한다. pcDNA5/FRT 발현 구성체(construct)가 Flp-In 숙주 세포주 게놈 안에 통합되면 관심 유전자의 전사가 일어난다. 안정하게 트랜스펙션된 세포는 하이그로마이신-저항성이 된다.
트랜스펙션 하루 전, 200,000개의 Flp-In-CHO 세포를 6웰 플래이트에서 10% 소 태아 혈청(FCS; Perbio Science, cat. no. SH30068.03)으로 보강된 Ham F-12 배지(Invitrogen, cat. no. 31765)에 접종시키고, 37℃/5% CO2에서 밤새 배양하였다. FuGENE® 6 트랜스펙션 시약(Roche, cat. no. 11988387001)을 사용하여 세포를 Flp 리콤비나제 발현 플라스미드 pOG44 및 edg-1 유전자(등록 번호 NM_001400)를 추가로 함유한 변형된 플라스미드(pcDNA5-FRT-TO_nFLAG_DEST-EDG-1이라 불리움)(9:1 비율)와 함께 동시-트랜스펙션시켰다. 변형된 pcDNA5-FRT-TO_nFLAG_DEST 플라스미드를 수득하기 위해, 인비트로겐(Invitrogen) 플라스미드 pcDNA5/FRT/TO(Invitrogen, cat. no. V6520-20)를 ccdB 유전자 및 클로람페니콜-저항성 유전자에 인접한 attR 재조합 부위들을 함유한 게이트웨이 카세트를 삽입함으로써 게이트웨이(Gateway®)(Invitrogen) 클로닝 시스템에 적응시켰다(Gateway conversion system, Invitrogen, cat. no. 11828-029). 그 밖에, N-말단 FLAG-표지 단백질의 재조합 발현을 허용하도록 5' att 재조합 부위 앞에 FLAG 태그 에피토프를 첨가하였다.
하나의 웰의 트랜스펙션을 위해, pOG44 1.08㎍ 및 pcDNA5-FRT-TO_nFLAG_DEST-EDG-1 0.12㎍을 FuGENE® 6 트랜스펙션 시약 6㎕를 함유한 혈청-비함유 Ham F-12 배지 100㎕에 혼합하였다. 20분간 배양한 후, 트랜스펙션 시약/DNA 복합체를 세포 위에 액적 형태로 분포시켰다. 세포를 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 그런 다음, 3개의 웰로부터 각 세포들을 10% FCS로 보강된 Ham F-12 배지(항생제는 포함하지 않음)를 함유한 T75 플라스크(Greiner Cellstar® cat. no. 658175)에 트랜스펙션시키고, 24시간 동안 더 배양하였다. 트랜스펙션 48시간 후, 배지를 선택 배지(10% FCS 및 하이그로마이신 B 300㎍/㎖로 보강된 Ham F-12(Invitrogen, cat. no. 10687-010))로 대체시켰다. 저항성 세포 군집이 성장할 때까지 배지를 2일 내지 3일마다 교체하였다. 세포가 25%의 컨플루언시(confluency)를 넘지 않도록 세포를 새로운 플라스크에 수차례 분할 및 접종시켰다. 선택 2주 후, 세포를 T175 플라스크(Greiner Cellstar® cat. no. 660175) 안으로 트랜스펙션시키고, 배치(batch) 제조를 위해 배양하였다. 세포를 Accutase(PAA, cat. no. L11-007)로 단시간(2 내지 5분) 처리함으로써 배양 플라스크로부터 수집하고, 선택 배지(상기 참조)에 재현탁시키고, 5분간 200×g에서 원심분리시켰다. 세포를 90% FCS와 10% 디메틸설폭사이드와의 혼합물에 재현탁시키고, 액체 질소 중에 냉동 보관하였다.
(b) 막 제조물
막 제조물은 사람 Edg-1 수용체를 구성적으로 과발현시키는 상기된 CHO Flp-In 세포주로부터 표준 방법에 의해 수득되었다. 간략하게, 동결보존된 세포를 배양물에 넣고, T175 세포 배양 플라스크(Becton Dickinson, cat. no. 35 5001)에서 컨플루언시까지 성장시켰다. 칼슘-비함유 인산염-완충 염수(PBS; Gibco, cat. no. 14190)로 세척함으로써 세포 배양을 중지시키고, 세포를 프로테아제 억제제 칵테일(완전 프로테아제 억제제; Roche, cat. no. 1697498; 50㎖당 1정)로 보강된 4℃의 냉각된 칼슘-비함유 PBS 중에 고무-폴리스맨(rubber-policeman)으로 수집한 후, 4℃에서 15분간 1100×g로 원심분리시켰다(Heraeus Minifuge T). 세포 용해를 위해, 프로테아제 억제제 칵테일(상기됨)로 보강된, 5mM HEPES(Sigma-Aldrich, cat. no. H-0981) 및 1mM EDTA(이나트륨 염; Merck, cat. No. 8418)로 이루어진 4℃의 냉각된 저장성 완충액에 펠릿을 재현탁시키고, 세포를 얼음 위에서 15분간 더 보관하였다. 용해 후, 세포를 4℃에서 10분간 400×g로 원심분리시켰다(Heraeus Minifuge T). 펠릿을 다운스(Dounce) 균질화기에서 붕괴시키고, 이전의 원심분리 상등액으로 희석시킨 후, 상등액 내에 주로 존재하는 막으로부터 핵과 여전히 손상되지 않은 세포를 분리시키기 위해 4℃에서 10분간 500×g로 원심분리시켰다(Heraeus Minifuge T). 이어서, 상등액을 저장성 완충액에 희석시키고, 4℃에서 2시간 동안 약 18,600×g로 원심분리시켰다(Beckmann, Avanti J251). 원심분리 후, 프로테아제 억제제 칵테일(상기됨)로 보강된, 20mM HEPES, 150mM NaCl(Merck, cat. no. 6400) 및 1mM EDTA(상기됨)로 이루어진 보관 완충액에 막 펠릿을 재현탁시켰다. 막 제조물을 분취하고 -80℃에서 저장하였다. 막 제조물의 단백질 농도는 시판 단백질 분석법(Bio-Rad, DC Protein Assay, cat. nos. 500-0113, 500-0114, 500-0115)에 의해 시료 중에서 측정되었다.
(c) GTP-γ-S 분석
(b)에서 수득된 Edg-1 막 제조물은 G-단백질 결합된 수용체 결합을 위한 시판의 섬광 근접 분석(SPA) 키트(제조원: Amersham Biosciences/GE Healthcare)(코드 RPNQ0210)에서 사용되었는데, 여기서 섬광 비드(bead)에 결합된 수용체-함유 막에 대한 35S-방사능표지된 GTP-γ-S의 리간드-유도 결합은 빛의 방출을 자극시키고 Edg-1 작용성 화합물의 시험관내 활성의 정량을 가능케 한다. 당해 분석은 제조자의 지시에 따라 실질적으로 96웰 플래이트 스케일 상에서 수행되었다. 실험 시작 전, 섬광 비드를 0.1%(w/v) 나트륨 아지드로 보강된 Tris-HCl(pH 7.4)로 이루어진 재구성 완충액에 현탁시킨 후, 얼음 상에서 분석 완충액(20mM HEPES, 100mM NaCl, 1mM EDTA(상기됨) 및 1mM 디티오트레이톨(DTT)로 이루어지고, pH 7.4로 조절됨)으로 30㎎/㎖의 최종 비드 농도까지 희석시켰다.
웰을 지시된 분석 완충액 10㎕, 100㎛ 구아노신 디포스페이트(GDP) 용액 10㎕, 및 분석 완충액/디메틸설폭사이드 중의 시험 화합물 용액 10㎕(시험 화합물의 최종 농도 10μM)로 충전시켰다. 상한 대조물(high control)의 경우에는 스핑고신-1-포스페이트(S1P; Sigma, cat. no. S-9666) 10㎕(최종 S1P 농도 10μM)를, 그리고 하한 대조물(low control)의 경우에는 분석 완충액 10㎕를 시험 화합물 용액 대신 각 웰에 첨가하였다. 모든 웰은 동량의 디메틸설폭사이드를 함유하였다. 이후, [35S]GTP-γ-S 용액(4nM) 10㎕, 및 (b)에서 수득된 Edg-1 막 제조물(분석 완충액 100㎕ 중 막 단백질 15㎍)을 각 웰에 첨가하였다. 플래이트를 실온에서 5분간 배양한 후, 지시된 섬광 비드 현탁액(30㎎/㎖) 50㎕를 첨가하였다. 실온에서 45분간 더 배양한 후, 플래이트를 10분간 500×g로 원심분리시켰다. [35S]GTP-γ-S 결합 및 이에 의한 수용체 활성화의 정량화는 베타 계수기(MicroBeta, Wallac)에 의해 1분에 걸쳐 측정하였다. 값들은 각각의 하한 대조물의 차감에 의해 바탕-보정하였다. 모든 측정은 3회씩 실시하였다. 시험 화합물에 의한 수용체 활성화는 각각의 상한 대조물(10㎛ S1P; 100% 활성화로 간주됨)의 백분율로 표시된다. 10μM의 실시예 화합물들에서 관찰된 활성화가 표 5에 열거되어 있다.
Figure pct00060
Figure pct00061
Figure pct00062
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065

Claims (19)

  1. 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
    화학식 I
    Figure pct00066

    상기 화학식 I에서,
    A는 -(CR4R5)a-CR6R7-(CR8R9)b-(여기서, a 및 b는 0 및 1로부터 서로 독립적으로 선택된다)이고;
    R1은 (C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u- 및 Het1-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
    R2는 페닐, 나프틸, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 10원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐, 나프틸 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
    R3은 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 10원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
    R4, R5, R8 및 R9는 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되고;
    R6 및 R7은 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
    R21은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CvH2v-(여기서, v는 0, 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
    R22는 할로겐, 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노설포닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
    R23은 하이드록시, R25-S(O)m-, 아미노, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, 아미노카보닐, R24, R24-NH-, R24-C(O)-, R25-O-, R25-NH-, R25-N(R25)-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
    R24는 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
    R25는 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, (C1-C4)-알킬옥시, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐, Het2 및 Het3으로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
    R26은 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
    R27은 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되고;
    R31은 (C1-C4)-알킬, 페닐-CqH2q-, (C1-C4)-알킬설포닐, (C1-C4)-알킬카보닐 및 R33-O-C(O)-로부터 선택되고, 여기서 q는 1, 2 및 3으로부터 선택되고, 상기 페닐은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
    R32는 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 니트로, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 하이드록시카보닐, R34-O-C(O)-, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬아미노카보닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1, 2 및 3으로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
    R33 및 R34는 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CsH2s- 및 페닐-CtH2t-(여기서, s는 0, 1 및 2로부터 선택되고, t는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 서로 독립적으로 선택되고;
    Het1은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하고 환 탄소원자를 통해 결합되는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
    Het2는 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
    Het3은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 헤테로사이클 잔기는 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
    m은 0, 1 및 2로부터 선택되고(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다);
    상기 모든 사이클로알킬 그룹들은 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
    상기 모든 알킬, 알칸디일, CqH2q, CrH2r, CsH2s, CtH2t, CuH2u, CvH2v, CwH2w, CxH2x, CyH2y, 알케닐 및 알키닐 그룹은 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 하나 이상의 불소 치환체에 의해 임의로 치환된다.
  2. 제1항에 있어서,
    A가 -(CR4R5)a-CR6R7-(여기서, a는 0 및 1로부터 선택된다)인, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    R1이 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u- 및 Het1-CuH2u-(여기서, u는 0, 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되는, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 내지 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되는, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2가 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐로부터 선택되고, 이들 모두는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되는, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2가 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되는 페닐인, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3이 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 환 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 페닐 및 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되는, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3이 페닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, [1,4]옥사제파닐, [1,2,3]트리아졸릴, [1,2,4]트리아졸릴, 티오모르폴리닐, 이미다졸릴, 2-옥사-5-아자바이사이클로[2.2.1]헵틸, 아제티디닐, 이미다졸리디닐, 피페라지닐, 피라졸릴, 티아졸리디닐, 피롤리디닐 및 피리디닐로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 하나 이상의 환 탄소원자는 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되는, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3이 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되는 페닐인, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    R31이 (C1-C4)-알킬, 페닐-CqH2q-, (C1-C4)-알킬설포닐 및 (C1-C4)-알킬카보닐로부터 선택되고, 여기서 q는 1, 2 및 3으로부터 선택되고, 상기 페닐은 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
    R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 니트로, 시아노, (C1-C4)-알킬카보닐, 아미노카보닐, (C1-C4)-알킬아미노카보닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1, 2 및 3으로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  11. 제1항 내지 제4항, 제7항 및 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    A가 -CR6R7-이고;
    R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
    R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
    R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
    R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
    R21이 (C1-C4)-알킬이고;
    R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
    R23이 하이드록시, R25-S(O)m-, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
    R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
    R25가 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 시아노, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
    R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
    R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
    R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
    R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
    Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
    m이 0, 1 및 2로부터 선택되고(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다);
    상기 모든 사이클로알킬 그룹들은 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
    상기 모든 알킬, 알칸디일, CqH2q, CrH2r, CuH2u, CwH2w, CxH2x 및 CyH2y 그룹은 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 하나 이상의 불소 치환체에 의해 임의로 치환되는, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  12. 제1항 내지 제4항, 제7항 및 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    A가 -CR6R7-이고;
    R1이 (C1-C6)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CuH2u-(여기서, u는 0, 1, 2 및 3으로부터 선택된다)로부터 선택되고;
    R2가 페닐, 및 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기로부터 선택되고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R21을 가질 수 있고, 상기 페닐 및 방향족 헤테로사이클 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R22에 의해 임의로 치환되며;
    R3이 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나 또는 둘은 수소원자 또는 치환체 R31을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나 또는 둘은 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R32에 의해 임의로 치환되고;
    R6 및 R7이 수소, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 서로 독립적으로 선택되거나, 함께 (C2-C8)-알칸디일을 형성하고;
    R21이 (C1-C4)-알킬이고;
    R22가 할로겐, 하이드록시, 아미노, 시아노, 하이드록시카보닐, (C1-C4)-알킬옥시카보닐, R23, R23-O-, R23-NH-, R23-N(R23)-, R23-C(O)-NH-, R23-S(O)2-NH-, R23-C(O)-, R23-NH-C(O)-, R23-N(R23)-C(O)-, R23-NH-S(O)2-, R24, R24-O- 및 R24-C(O)-로부터 선택되고;
    R23이 R25-S(O)m-, 하이드록시카보닐, R25-O-C(O)-, R24, R24-C(O)-, R25-O-, R25-C(O)-, R25-C(O)-NH-, R25-S(O)2-NH-, R25-NH-S(O)2-NH-, R25-NH-C(O)- 및 R25-N(R25)-C(O)-로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되는 (C1-C6)-알킬이고;
    R24가 N, O 및 S로부터 선택되는 0, 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 불포화된 4원 내지 7원의 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 환 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 치환체 R26을 가질 수 있고, 상기 환 황원자들 중 하나는 1 또는 2개의 옥소 그룹을 가질 수 있으며, 상기 환 잔기는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 동일하거나 상이한 치환체 R27에 의해 임의로 치환되고;
    R25가 (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, 페닐 및 Het2로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐, 아미노설포닐, (C1-C4)-알킬아미노설포닐, 디((C1-C4)-알킬)아미노설포닐, 페닐 및 Het2로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, R25 내의 모든 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬-CwH2w-, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며, 상기 수 w는 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고;
    R26이 (C1-C4)-알킬 및 (C3-C7)-사이클로알킬-CxH2x-로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 사이클로알킬은 (C1-C4)-알킬옥시, 하이드록시카보닐 및 (C1-C4)-알킬옥시카보닐로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고, x는 0, 1 및 2로부터 선택되며;
    R27이 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, 시아노, 하이드록시카보닐-CyH2y-, (C1-C4)-알킬옥시카보닐-CyH2y- 및 아미노카보닐-CyH2y-(여기서, 수 y는 0, 1, 2, 3 및 4로부터 서로 독립적으로 선택된다)로부터 선택되며;
    R31이 (C1-C4)-알킬 및 페닐-CqH2q-(여기서, q는 1 및 2로부터 선택된다)로부터 선택되고;
    R32가 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 하이드록시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬옥시-(C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시, 옥소, (C1-C4)-알킬-S(O)m-, 아미노, (C1-C4)-알킬아미노, 디((C1-C4)-알킬)아미노, (C1-C4)-알킬카보닐아미노, (C1-C4)-알킬설포닐아미노, 시아노, 페닐-CrH2r- 및 Het2-CrH2r-로부터 선택되고, 여기서 상기 수 r은 0, 1 및 2로부터 서로 독립적으로 선택되고, 상기 페닐 및 Het2는 하나 이상의 환 탄소원자 상에서 할로겐, (C1-C4)-알킬, 하이드록시, (C1-C4)-알킬옥시 및 시아노로부터 선택되는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되며;
    Het2가 N, O 및 S로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 포함하는 5원 또는 6원의 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 잔기이고, 여기서 상기 환 질소원자들 중 하나는 수소원자 또는 (C1-C4)-알킬 치환체를 가질 수 있고;
    m이 0, 1 및 2로부터 선택되고(여기서, 모든 수 m은 서로 독립적이다);
    상기 모든 사이클로알킬 그룹들은 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 불소 및 (C1-C4)-알킬로부터 선택되는 하나 이상의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 임의로 치환되고;
    상기 모든 알킬, 알칸디일, CqH2q, CrH2r, CuH2u, CwH2w, CxH2x 및 CyH2y 그룹은 서로 독립적으로 또한 임의의 다른 치환체들과도 독립적으로, 하나 이상의 불소 치환체에 의해 임의로 치환되는, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  13. 제1항 내지 제4항, 제7항 및 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    2-(3-플루오로-페닐)-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘,
    3-(5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일)-페놀,
    2-(2-클로로-5-플루오로-페닐)-5-[1,4]옥사제판-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘,
    2-(2-클로로-피리딘-4-일)-5-모르폴린-4-일메틸-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘,
    5-사이클로헥실메틸-7-프로폭시-2-m-톨릴-옥사졸로[5,4-d]피리미딘,
    5-(1-페닐-에틸)-7-프로폭시-2-m-톨릴-옥사졸로[5,4-d]피리미딘,
    3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-프로판-1,2-디올,
    1-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-3-디에틸아미노-프로판-2-올,
    1-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-3-모르폴린-4-일-프로판-2-올,
    1-하이드록시-사이클로프로판카복실산 (3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-2-하이드록시-프로필)-아미드,
    N-(3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-2-하이드록시-프로필)-아세트아미드,
    4-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-부티르산,
    (2-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세틸아미노)-아세트산,
    3-(3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-2-하이드록시-프로필아미노)-프로피온산,
    (S)-1-(2-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-프로폭시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-아세틸)-피롤리딘-2-카복실산,
    1-(5-3급-부틸-4H-[1,2,4]트리아졸-3-설포닐)-3-{4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2,6-디메틸-페녹시}-프로판-2-올, 및
    4-[5-(4-클로로-벤질)-7-에톡시-옥사졸로[5,4-d]피리미딘-2-일]-2-플루오로-페놀
    로부터 선택되는, 임의의 입체이성질체 형태의 화학식 I의 화합물, 또는 임의의 비율의 입체이성질체 형태들의 혼합물, 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염, 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  14. 화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물을 반응시킴을 포함하는, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 청구된 화학식 I의 화합물의 제조방법:
    Figure pct00067

    상기 화학식 II 및 III의 화합물들에서,
    A, R1, R2 및 R3 그룹은 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, 추가로 관능 그룹들은 보호된 형태 또는 전구체 그룹 형태로 존재할 수 있으며, 화학식 III의 화합물에서 L1 그룹은 할로겐 또는 설포닐옥시 그룹이다.
  15. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 청구된 하나 이상의 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 약제학적 조성물.
  16. 약제(pharmaceutical)로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 청구된 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물.
  17. 심혈관 질환, 관상 동맥 심장 질환, 관상 동맥 질환, 안정성 및 불안정성 협심증, 프린츠메탈(Prinzmetal) 협심증, 급성 관동맥 증후군, 심근 경색증, 심장 기능부전, 심부전, 심장성 허혈 및/또는 재관류 손상, 뇌졸중, 혈전증, 죽상 동맥 경화증, 내피세포 기능장애, 말초 동맥 폐색 질환, 재협착, 혈관병증, PTCA 후 내피 손상, 고혈압, 혈관 투과성 장애, 부종, 상처 치유 장애, 패혈증, 당뇨병, 당뇨병 합병증, 당뇨병성 심근병증, 망막병증, 신장 질환, 신장병증, 호흡기 질환, 염증성 질환, 자가면역 질환, 다발성 경화증, 신경퇴행성 질환, CNS 손상 또는 암 치료용 의약(medicament)의 제조, 혈관신생, 동맥신생(arteriogenesis) 또는 혈관형성의 조절, 또는 세포보호(cytoprotection), 신장보호(renoprotection) 또는 심장보호(cardioprotection)를 위한 의약의 제조를 위한, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 청구된 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물의 용도.
  18. 세포, 조직 또는 장기의 배양, 취급 또는 보존에서 첨가제로서의, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 청구된 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물의 용도.
  19. Edg-1 수용체와 관련된 질환 치료용 의약을 제조하기 위한, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 청구된 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 또는 이들 중 어느 것의 생리학적으로 허용되는 용매화물의 용도.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI478929B (zh) 2010-01-13 2015-04-01 Sanofi Aventis 含２，５，７－經取代唑并嘧啶環之羧酸衍生物
AR079980A1 (es) 2010-01-13 2012-03-07 Sanofi Aventis Derivados de oxazolopirimidina sustituida en 2,5,7
SG182474A1 (en) * 2010-01-14 2012-08-30 Sanofi Sa Heterocyclic carboxylic acid derivatives having a 2,5-substituted oxazolopyrimidine ring
AU2011206615B2 (en) * 2010-01-14 2015-03-19 Sanofi Carboxylic acid derivatives having A 2,5-substituted oxazolopyrimidine ring
UY33181A (es) * 2010-01-14 2011-08-31 Sanofi Aventis Derivados de oxazolopirimidina 2,5-sustituidos.
CN104072408B (zh) 2010-03-12 2016-09-14 日本曹达株式会社 含有吡啶环的化合物、及卤代甲基吡啶衍生物以及四唑基肟衍生物的制造方法
US8580816B2 (en) * 2011-07-07 2013-11-12 Sanofi Carboxylic acid derivatives having an oxazolo[5,4-b]pyridine ring
US9321787B2 (en) * 2011-07-07 2016-04-26 Sanofi Carboxylic acid derivatives having an oxazolo[5,4-d]pyrimidine ring
US8735402B2 (en) * 2011-07-07 2014-05-27 Sanofi Cycloalkyloxycarboxylic acid derivatives
US8907093B2 (en) 2011-07-07 2014-12-09 Sanofi Carboxylic acid derivatives having an oxazolo[4,5-c]pyridine ring
CA2871637A1 (en) 2012-04-26 2013-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Imidazothiadiazole derivatives as protease activated receptor 4 (par4) inhibitors for treating platelet aggregation
UY34763A (es) 2012-04-26 2013-10-31 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores de la agregación plaquetaria
US10577308B2 (en) 2015-03-26 2020-03-03 The Florey Institute Sodium channel modulators

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3679682A (en) * 1970-04-23 1972-07-25 Fmc Corp CERTAIN 5H-ISOXAZOLO{8 5,4-d{9 PYRIMIDIN-4-ONES
WO2002092603A1 (en) * 2001-05-14 2002-11-21 Novartis Ag Oxazolo-and furopyrimidines and their use in medicaments against tumors
EP1469863A2 (en) 2002-01-18 2004-10-27 Merck & Co., Inc. Selective s1p1/edg1 receptor agonists
EP1622913A1 (en) 2003-04-25 2006-02-08 University College Cardiff Consultants, Ltd. Heterocyclic compounds for use in the treatment of viral infections
CA2523677A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-11 Novartis Ag Aminopropanol derivatives as sphingosine-1-phosphate receptor modulators
PE20050158A1 (es) * 2003-05-19 2005-05-12 Irm Llc Compuestos inmunosupresores y composiciones
US20070027156A1 (en) 2003-09-09 2007-02-01 Hisao Nakai Crf antagonists and heterobicyclic compounds
AU2004299456B2 (en) 2003-12-17 2010-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as S1P (Edg) receptor agonists
US20050239806A1 (en) 2004-01-13 2005-10-27 Ambit Biosciences Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives and analogs and their use in the treatment and prevention of diseases
WO2005123677A1 (en) 2004-06-16 2005-12-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd 4-carbonyl substituted 1,1,2-trimethyl-1a,4,5,5a-tetrahydro-1h-4-aza-cyclopropa'a!pentalene derivatives as agonists for the g-protein-coupled receptor s1p1/edg1 and immunosuppressive agents
WO2006010379A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
WO2006047195A2 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Merck & Co., Inc. 2-(aryl)azacyclylmethyl carboxylates, sulfonates, phosphonates, phosphinates and heterocycles as s1p receptor agonists
EP1965807A4 (en) * 2005-11-23 2010-10-27 Epix Delaware Inc S1P RECEPTOR MODULATING COMPOUNDS AND THEIR USE
EP1900729A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-19 Novartis AG Benzoxazoles and oxazolopyridines being useful as Janus kinases inhibitors

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