KR20100134076A - 난균성 진균 병원체의 방제를 위한 조성물 및 방법 - Google Patents

난균성 진균 병원체의 방제를 위한 조성물 및 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하나 이상의 식물에서 난균성 병원체 유도된 질병(들) 방제용 살진균제의 효능을 증가시키기 위한 화합물 및 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다.

Description

난균성 진균 병원체의 방제를 위한 조성물 및 방법 {COMPOSITIONS AND METHODS TO CONTROL OOMYCETE FUNGAL PATHOGENS}
<관련 출원과의 상호 참조>
본 출원은 본원에 참고로 명확히 포함되는 2008년 4월 1일에 출원된 미국 가특허 출원 제61/072,552호의 이점을 청구한다.
본 발명은 난균성 진균 식물 병원체의 방제에 적합한 방법 및 조성물에 관한 것이다.
다수의 난균성 가성-진균(pseudo-fungi), 예컨대 감자류의 엽고병의 원인인 피토프토라 인페스탄스(Phytophthora infestans), 및 포도의 노균병을 야기시키는 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola)의 무성 생활환 동안, 포자낭으로 불리는 병원체에 의해 포자가 생성된다. 적합한 조건 하에, 포자낭의 함유물은 유주자로 불리는 또다른 포자를 형성한다. 유주자는 편모를 가지며, 물속에서 수영할 수 있고, 즉 운동성이 있다. 유주자는 식물을 감염시키기 위하여 식물의 기공 근처 또는 잎, 줄기, 뿌리, 종자 또는 결절 상 다른 적합한 장소로 수영하고 포낭에 싸임으로써 주요 감염제로 작용한다. 그 후, 잎 상에서 기공은 발아 포낭으로부터 발아관에 의해 침투되거나, 일부 경우에 발아관은 포낭에 싸인 유주자로부터 직접 식물 또는 뿌리 표면을 침투할 수 있다.
과거의 연구는 유주자를 유인하는 것으로 공지된 몇가지 화학물질을 확인하였다. 이러한 유주자 유인제는 일반적으로 유주자에 의한 화학주성 반응을 야기시키는 물질 또는 화합물로 기재될 수 있다. 유주자 유인제 화학물질의 예는 문헌 ["Fatty acids, aldehydes and alcohols as attractants for zoospores of Phytophthora palmivora" in Nature, volume 217, page 448, by Cameron and Carlile]에 개시되어 있다. 유주자 유인제의 또다른 예는 문헌 ["Biology of Phytophthora zoospores" in Phytopathology, volume 60, pages 1128-1135 by Hickman and "Chemotactic response of zoospores of five species of Phytophthora" in Phytopathology, volume 63, page 1511 by Khew]에서 알 수 있다. 상기한 문헌 각각의 개시 내용은 본원에 참고로 명확히 포함된다. 일반적으로, 이러한 유주자 유인제 화학물질 또는 물질은 식물의 뿌리 부분에 의해 생성되며, 유주자가 감염을 위한 지점을 찾아낼 수 있게 함으로써 근권에서 감염 과정을 강화시킬 수 있다. 또한, 식물 잎 또는 잎 상 특정 부위가 유주자를 유인할 수 있는 물질을 생성하도록 할 수 있다.
시험될 물질을 발산시키는 모세관을 사용하는 방법을 비롯한, 다양한 공개된 방법을 사용하여 화학주성을 통해 유주자를 유인하는 능력에 대해 물질을 시험할 수 있다. 이러한 방법은 광범위하게 적용가능하며, 다음과 같은 다양한 공개 문헌에 기재되어 있다:
Figure pct00001
일반적으로, 화학주성을 통해 유주자를 유인하는 능력에 대해 시험되는 화합물은 충분한 수용성을 갖거나, 수용성이 낮을 경우, 시험 화합물의 충분한 습윤 및 방출을 허용하도록 적합한 물리적 형태로 존재하여야 한다. 적합한 물리적 형태는 수불용성 용매에 용해된 적절하게 유화된 샘플, 또는 샘플이 적합한 수 습윤성 및 분산성을 갖고 모세관 시스템에서 시험하기에 적합한 크기 (10 마이크로미터 미만)이도록 적절한 계면활성제와 함께 습식 또는 건식 분쇄된 고체를 포함할 수 있다.
본원에 참고로 명확히 포함되는 문헌 [Tropic and Taxic Responses of Pathogens to Plants in the Annual Review of Phytopathology, 1981, 19:237-55]에서 윌라드 윈(Willard Wynn) 교수에 의해 기재된 바와 같이, "숙주 인식에 있어서 식물 병원체에 의한 배향 반응은 다음의 두 그룹으로 나누어질 수 있다:
1. 향성(tropism)은 사상 진균의 발아관 및 균사의 주요 반응을 포함하며, 또한 자유롭게 운동하지 못하고, 단지 그의 신체의 일부분만이 관련될 경우 선충류의 반응을 포함할 수 있음.
2. 주성(taxis)은 운동성 병원체의 반응 또는 질병 주기 동안 토양, 물 또는 식물 표면 상 수막에서 운동할 수 있는 스테이지(stage)를 포함함 (진균 유주자, 박테리아, 선충류)."
윈 교수에 의해 설명된 바와 같이, 진균 식물 병원체는 예를 들어 진균 균사의 성장 또는 발아 포자로부터 발아관의 성장에 의한 균사 성장의 속도, 방향 또는 패턴의 포지티브(positive) 또는 네거티브(negative) 변화를 통한 화학향성 반응을 나타낸다. 반면, 화학주성은 운동성의 변화와 관련이 있다. 따라서, 진균 식물 병원체는 화학주성 반응을 나타내기 위하여 운동성 스테이지를 가져야 한다. 생활환의 운동성 스테이지는 물에서 자체-추진할 수 있어야 한다. 이러한 특성에 대한 추가의 정보는 2002년에 발표된 문헌 [Brett M. Tyler in the Annual Review of Phytopathology, Volume 40, pages 137-167]에서 알 수 있다. 4가지 주요 진균 식물 병원체 부류 중에서, 자낭균, 담자균, 불완전균류(fungi imperfecti/deuteromycetes)는 어떠한 운동성 스테이지도 갖지 않는다. 단지 난균성 진균으로 이루어진 부류만이 이러한 스테이지, 즉 운동성을 가지므로 화학주성을 나타낼 수 있는 유주자를 갖는다. 본 개시물의 유주자 유인제는 난균성 진균의 운동성 유주자에 의한 화학주성 반응을 유도한다.
종래 기술의 출원은 병원체 방제의 수단으로서 구리 기재 살진균제와 함께 화학주성 유인제보다는 화학향성 유인제를 사용하려고 시도하였다. 예를 들어, 테이트(Tate) 등의 PCT 특허 출원 제AU91/00076호에서는 살진균제의 존재하에 포자 발아 및 성장을 촉진하는 물질을 첨가함으로써 식물 상 병원체 포자의 동면 문제를 해결하고자 하였다. 테이트 출원의 이론은 미생물 식량을 살진균제, 특히 구리 기재 살진균제와 함께 제공함으로써 식량이 포자에 의해 섭취되어 포자의 발아를 촉진시켜 발아 동안 구리 기재 살진균제가 포자에 작용하거나 포자를 사멸시킬 수 있는 물질 대사 자극제로서 작용할 것이라는 것이다. 테이트 출원은 화학향성 반응을 나타내는 비-운동성 진균 병원체 및 진균 병원체의 비-운동성 스테이지에 관한 것이다.
본 개시물은 난균성 진균 식물 병원체의 방제를 위한 신규 방법 및 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 전형적으로 농업적으로 유효량의 살진균제, 및 유주자 유인제와 유주자 유인제 유도체 중 하나 이상을 포함하는, 유주자를 생성할 수 있는 난균성 진균의 방제에 적합한 조성물을 포함한다.
본 발명은 1종 이상의 식물에서 난균성 병원체 유도된 질병(들)을 방제하기 위한 살진균제의 효능을 증가시키기 위한 화합물 및 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 유주자를 생성하는 난균성 병원체로부터 병에 걸릴 위험이 있는 식물을 유효량의 살진균제, 및 유주자 유인제와 유주자 유인제 유도체 중 하나 이상을 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함한다. 별법으로, 상이한 유주자 유인제 및 유주자 유인제 유도체의 혼합물 뿐만 아니라 상이한 살진균제의 혼합물이 사용될 수 있다.
임의의 이론에 얽매이는 것을 바라는 것은 아니지만, 살진균제 입자를 유주자 유인제 또는 유주자 유인제 유도체를 사용하여 매립(embedding), 코팅 또는 둘러싸서 살진균제를 향해 유주자를 유인하도록 살진균제 입자 둘레에 유주자 유인제의 농도 구배를 생성하는 것은 조성물의 효과를 강화시킬 수 있는 것으로 생각된다. 유주자를 살진균제 입자로 유인함으로써 살진균제의 질병 방제 면적이 증가되고, 살진균제의 사용 비율을 저하시킬 수 있다. 또한, 식물 표면에 대해 제한된 재분배성을 갖는 살진균제를 비롯한 광범위한 범위의 살진균제가 사용될 수 있다.
임의의 이론에 얽매이는 것을 바라는 것은 아니지만, 유주자 유인제를 사용하면 유주자 활성 살진균제, 예컨대 티오카르바메이트, 예컨대 만코제브, 마네브, 지네브, 티람, 프로피네브 또는 메티람; 구리 기재 살진균제, 예컨대 구리 히드록시드, 구리 옥시클로라이드 또는 보르도(Bordeaux) 혼합물; 프탈이미드 살진균제, 예컨대 캅탄 또는 폴펫; 아미노술브롬; 스트로빌루린, 예컨대 아족시스트로빈, 트리플록시스트로빈, 피콕시스트로빈, 크레속심-메틸, 피라클로스트로빈, 플루옥사스트로빈 등; 파목사돈; 펜아미돈; 메탈락실; 메페녹삼; 베날락실; 시목사닐; 프로파모카르브; 디메토모르프; 플루모르프; 만디프로파미드; 이프로발리카르브; 벤티아발리카르브-이소프로필; 발리페날; 족사미드; 에타복삼; 시아조파미드; 플루오피콜리드; 플루아지남; 클로로탈로닐; 디티아논; 포세틸-AL, 아인산; 톨릴플루아니드, 아미노술폰, 예컨대 4-플루오로페닐 (1S)-1-({[(1R,S)-(4-시아노페닐)에틸]술포닐}메틸)프로필카르바메이트 또는 트리아졸로피리미딘 화합물, 예컨대 하기 화학식 I로 나타내지는 화합물의 효과를 강화시킬 수 있는 것으로 생각된다.
<화학식 I>
Figure pct00002
상기 식에서,
R1은 에틸, 1-옥틸, 1-노닐 또는 3,5,5-트리메틸-1-헥실이고,
R2는 메틸, 에틸, 1-프로필, 1-옥틸, 트리플루오로메틸 또는 메톡시메틸이다.
유용한 유주자 유인제는 식물의 유형, 진균 병원체 및 환경 조건에 따라 달라질 수 있다. 전형적인 유주자 유인제로는 C4-C8 알데히드, C4-C8 카르복실산, C3-C8 아미노산, C4-C8 알코올, 플라본, 플라반 및 이소-플라본, 아민, 당, C4-C8 케톤, 스틸벤, 벤조인, 벤조에이트, 벤조페논, 아세토페논, 비페닐, 코우마린, 크로마논, 테트랄론 및 안트라퀴논을 들 수 있다. 또한, 유주자 유인제는 불활성 기질, 예컨대 페르고팍(PergoPak) M, 옥수수 전분, 점토, 라텍스 응집체 또는 비료 입자에 흡수 또는 매립될 수 있다.
적합한 유주자 유인제 C4-C8 알데히드로는 이소발레르알데히드, 2-메틸부티르알데히드, 발레르알데히드, 이소부티르알데히드, 부티르알데히드, 4-메틸펜탄알, 3,3-디메틸부티르알데히드, 3-메틸티오부티르알데히드, 2-시클로프로필아세트알데히드, 3-메틸크로톤알데히드, 2-에틸크로톤알데히드, 크로톤알데히드, 2-메틸크로톤알데히드, 푸르푸랄 (2-푸르알데히드), 2-티오펜카르복스알데히드, 2-에틸부티르알데히드, 시클로프로판카르복스알데히드, 2,3-디메틸발레르알데히드, 2-메틸발레르알데히드, 테트라히드로푸란-3-카르복스알데히드 및 시클로펜탄카르복스알데히드 및 이들의 유도체, 예컨대 히드라존, 아실히드라존, 옥심, 니트론, 아미날, 이민, 엔아민, 비술파이트 부가 화합물, 아세탈, 및 적합한 조건하에 유인제 분자를 방출할 수 있는 우레아와의 축합 생성물을 들 수 있다.
적합한 유주자 유인제 C4-C8 카르복실산으로는 이소카프로산, 이소발레르산, 발레르산, 카프로산, 신남산, 및 적합한 조건하에 유인제 분자를 방출할 수 있는 이들의 C1-C8 에스테르 유도체를 들 수 있다. 적합한 유주자 유인제 C3-C8 아미노산으로는 아스파라긴, L-아스파르테이트 (아스파르트산), L-글루타메이트, L-글루타민, L-아스파라긴, L-알라닌, 아르기닌, 류신 및 메티오닌을 들 수 있다. 적합한 유주자 유인제 C4-C8 알코올로는 이소아밀 알코올을 들 수 있다.
적합한 유주자 유인제 플라본 및 이소-플라본으로는 코클리오필린 A (5-히드록시-6,7-메틸렌디옥시플라본), 4'-히드록시-5,7-디히드록시플라본, 다이드제인 (7,4'-디히드록시이소플라본), 게니스테인 (5,7,4'-트리히드록시이소플라본), 5,4'-디히드록시-3,3'-디메톡시-6,7-메틸렌디옥시플라본, 프루네틴 (5,4'-디히드록시-7-메톡시이소플라본), N-트랜스-페룰로일-4-O-메틸도파민, 각각 다이드제인 및 게니스테인의 탄수화물 콘쥬게이트인 다이드진 및 게니스틴, 비오차닌 A, 포르모노네틴 및 이소포르모노네틴을 들 수 있다. 적합한 유주자 유인제 아민으로는 이소아밀 아민 및 그의 아미드 유도체를 들 수 있다. 적합한 유주자 유인제 당으로는 자연 발생적 모노-및 디-사카라이드, 예컨대 D-글루코스, D-만노스, L-푸코스, 말토스, D-프럭토스 및 수크로스를 들 수 있다. 적합한 유주자 유인제 C4-C8 케톤으로는 4-메틸-2-펜타논, 3-메틸-2-펜타논, 3,3-디메틸-2-부타논 및 이들의 유도체, 예컨대 히드라존, 아실히드라존, 옥심, 니트론, 이민, 엔아민, 비술파이트 부가 화합물, 케탈, 및 적합한 조건하에 유인제 분자를 방출할 수 있는 우레아와의 축합 생성물을 들 수 있다. 또한, 펙틴 또는 금속 이온 및 무기물, 예컨대 Ca, Zn, Mg, Mn, NaNO3, KN03 및 NaCl을 살진균제와 조합한 유주자 유인제 및/또는 유주자 유인제 유도체에 첨가하여 효과를 개선시킬 수 있다.
유주자 유인제 이외에, 또한 유주자 유인제 유도체를 유인제 분자의 제어된 방출과 같은 목적을 위하여 사용할 수 있다. 유주자 유인제 유도체는 일반적으로 유주자 유인제 분자로부터 제조 또는 유도된 화학적 화합물이다. 유주자 유인제 유도체는 유주자 유인제와 조합하여 또는 독립적으로 사용될 수 있다. 통상적인 유주자 유인제의 적합한 유주자 유인제 유도체, 예컨대 히드라존 유도체를 사용하여 유도체가 식물 표면 또는 식물에 인접한 영역 상 물과 접촉할 경우 유주자 유인제를 방출할 수 있다. 히드라존 유도체 기술의 예는 PCT 특허 출원 제WO2006016248호 및 문헌 ["Controlled release of volatile aldehydes and ketones by reversible hydrazone formation -'classical' profragrances are getting dynamic" by Levrand et al. published in Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2006) on pages 2965-2967 (ISSN: 1359-7345)]에 포함되어 있다. 상기 문헌 각각의 개시 내용은 본원에 참고로 명백히 포함된다.
상기한 유주자 유인제 강화 살진균제는 병원체 피토프토라 인페스탄스, 플라스모파라 비티콜라, 피토프토라 카프시치(Phytophthora capsici) 및 수도페로노스포라 쿠벤시스(Pseudoperonospora cubensis)에 의해 유발된 질병의 방제에 특히 효과적인 것으로 밝혀졌다. 다양한 식물, 예컨대 토마토, 감자, 후추, 포도나무, 조롱박, 상추, 콩, 수수, 옥수수, 감귤류, 잔디 풀밭(turf grasses), 페칸, 사과나무, 배나무, 홉 및 브로크리(crucifier)에 대해 방제될 수 있는 다른 병원체로는 브레미아 락투카에(Bremia lactucae), 피토프토라 파세올리(Phytophthora phaseoli), 피토프토라 니코티안 바르. 파라시티카(Phytophthora nicotiane var. parasitica), 스클레로스포라 그라미니콜라(Sclerospora graminicola), 스클레로프토라 라이시아에(Sclerophthora rayssiae), 피토프토라 팔미보라(Phytophthora palmivora), 피토프토라 시트로포라(Phytophthora citrophora), 스클레로프토라 마크로스포라(Sclerophthora macrospora), 스클레로프토라 그라미니콜라(Sclerophthora graminicola), 피토프토라 카크토룸(Phytophthora cactorum), 피토프토라 시린지(Phytophthora syringe), 수도페로노스포라 후물리(Pseudoperonospora humuli) 및 알부고 칸디다(Albugo candida)를 들 수 있다.
살진균제와 함께 사용되는 유주자 유인제의 유효량은 종종, 예를 들어 식물의 유형, 식물 성장 단계, 환경 조건의 중증도, 진균 병원체 및 시용 조건에 따라 달라진다. 전형적으로, 진균 예방, 방제 또는 제거가 필요한 식물을 약 1 내지 약 5000 ppm의 소정량의 유주자 유인제 또는 유주자 유인제 유도체, 바람직하게는 약 10 내지 약 1000 ppm의 유인제 또는 유주자 유인제 유도체와 접촉시킨다. 접촉은 임의의 효과적인 방식일 수 있다. 예를 들어, 식물의 임의의 노출된 부분, 예를 들어 잎 또는 줄기에 유효한 비율의 살진균제와의 혼합물로 유인제 또는 유인제 유도체를 분무할 수 있다. 유인제 또는 유인제 유도체는 농업적으로 적합한 담체에 그 자체로 제제화되고, 제제의 1 내지 95 중량%를 구성할 수 있다. 1종 이상의 유인제 또는 유인제 유도체는 액체 또는 고체로서 1종 이상의 살진균제와 공동 제제화(co-formulation)될 수 있으며, 여기서 유인제, 유인제 유도체 또는 1종 이상의 유인제 또는 유인제 유도체의 혼합물은 제제의 1 내지 50%를 구성한다.
상기한 유주자 유인제 강화 살진균제를 식물 잎 또는 식물에 인접한 토양 또는 영역에 시용할 수 있다. 또한, 유주자 유인제 강화 살진균제를 제초제, 살곤충제, 살세균제, 살선충제, 살비제, 살생물제, 살흰개미제, 살서제, 살연체동물제(molluscide), 살절지동물제, 비료, 성장 조절제 및 페로몬의 임의의 조합과 혼합하거나, 그와 함께 시용할 수 있다.
유주자를 포낭에 싸는 것을 유도하는 물질, 예컨대 펙틴, 금속 이온, 및 Ca, Zn, Mg, Mn, NaN03, KN03 및 NaCl로 이루어진 군으로부터 선택된 무기 화합물 또는 무기 염 화합물을 살진균제 및 유주자 유인제 또는 유주자 유인제 유도체를 함유하는 조성물에 첨가하여 질병 방제를 더 개선시킬 수 있을 것으로 생각된다.
<실시예>
다음의 실시예를 온실 및 오이 식물에 대한 성장 챔버 실험에 대해 수행하였다. 오이 식물을 토양-무함유 배지 혼합물 (메트로-믹스(Metro-Mix) 360(등록상표))에서 종자로부터 재배하고, 보충 광원을 갖는 온실에서 유지시켜 식물이 1 내지 2개의 진성 잎이 생길 때까지 24 내지 29℃에서 16시간의 광주기를 제공하였다. 그 후, 식물을 임의의 또다른 잎을 제거함으로써 직경 약 8 cm의 1개의 진성 잎으로 트리밍(trimming)하였다.
하기 표 1을 참조하여, 디탄(Dithane) M45 및 디탄 OS는 표준 시판용 제제이다. 페르고팍 상에 로딩된 이소발레르알데히드는 다음의 절차를 사용하여 제조하였다: 1.35 g의 페르고팍 M (폴리우레아), 0.15 g의 이소발레르알데히드 및 8 mL의 에테르의 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 그 후, 혼합물을 약간의 진공하에 실온에서 회전 증발기에 의해 농축하여 고체를 얻고, 이를 실온하에 1시간 동안 공기 건조시킨 후, 병에 담았다. 적절한 양의 각각의 처리제를 증류수에 첨가하여 목적하는 농도의 활성 성분을 얻음으로써 모든 처리제를 제조하였다. 디탄(등록상표) M45 현탁액을 먼저 일련의 희석을 통해 제조하였다. 제조된 이소발레르알데히드 용액을 제조된 만코제브 현탁액에 첨가함으로써 만코제브/이소발레르알데히드 용액을 제조하였다. 모든 용액을 처리제 적용 전에 와류시키고, 초음파 처리하여 균질해지도록 보장하였다.
Figure pct00003
새로운 포자 형성 병변을 갖는 잎을 수집하고, 그것을 동일한 부피의 냉각수 (4℃) 및 탭 증류수(21℃)로 이루어진 증류수로 세척하여 수도페로노스포라 쿠벤시스의 포자낭 현탁액을 제조하였다. 그 후, 현탁액을 실험실 벤치 상에 2시간 동안 두어 포자낭으로부터 유주자를 방출하게 하였다. 2시간 후, 현탁액을 필터지 ("왓맨(Whatman)", 12.5 cm, 등급 113V)를 통해 여과하여 임의의 잔여 포자낭 및 균사체 분획을 제거하였다. 유주자 농도를 측정한 후, 증류수를 사용하여 목적하는 농도로 조정하였다.
하기 각각의 실시예에 대해, 먼저 폭 5 cm x 깊이 1 cm의 영역을 영역의 각각의 코너에 표시물을 놓음으로써 각각의 오이 잎에 대해 표시하였다. 이것을 4개의 별도의 식물에 대해 반복하여 각각의 처리에 대해 4개의 복제물을 제공하였다. 그 후, 15 마이크로리터의 10 방울을 각각의 잎에 2개의 5 방울 대역 (각각의 방울 사이에 1 cm)으로 시용하고, 밤새 건조시켰다. 이어서, 수도페로노스포라 쿠벤시스의 유주자 현탁액 (30,000 유주자/mL)을 수동 분무기를 사용하여 전체 잎에 흠뻑 젖어 떨어질 때까지 분무하였다. 식물을 이슬실(dew room) (22℃ 및 99% RH)에서 24시간 동안 둔 후, 보충 광원을 갖는 성장실에서 유지시켜 질병을 평가할 때까지 18℃ 및 70% RH하에 14시간의 광주기를 제공하였다.
처리의 효과에 대한 평가는 대역화된 영역내에서 가시적인 감염에 의해 수행되었다. 대역화된 영역을 5 내지 7일 후에 백분율 등급으로 평가하였다 (0%는 감염이 없다는 것을 나타내고, 100%는 전체 영역의 감염을 나타냄).
실시예 1
제1 실험에서, 100, 50 및 10 ppm의 디탄 60 OS 단독을 페르고팍 M에 흡착된 부가 이소발레르알데히드를 갖는 등가 비율의 디탄 60 OS와 비교하였다. 실험의 결과를 표 2에 나타내었다. 이소발레르알데히드의 만코제브로의 첨가는 이소발레르알데히드가 없는 만코제브와 비교하여 감염을 감소시켰다. 임의의 처리로부터 어떠한 식물 손상도 관찰되지 않았다.
Figure pct00004
실시예 2
제2 실험에서, 100, 50 및 10 ppm의 디탄 M45 단독을 50 및 100 ppm의 순수한 이소발레르알데히드를 첨가한 등가 비율의 디탄 M45와 비교하였다. 실험 결과를 표 3에 나타내었다. 이소발레르알데히드의 만코제브로의 첨가는 만코제브 단독과 비교하여 감염 수준을 감소시켰다. 임의의 처리로부터 어떠한 식물 손상도 관찰되지 않았다.
Figure pct00005
실시예 3
제3 실험에서, 100, 50 및 10 ppm의 디탄 M45 단독을 100 ppm의 이소발레르알데히드 및 이소발레르알데히드의 비술파이트 부가물을 첨가한 등가 비율의 디탄 M45와 비교하였다.
25, 5 및 1 ppm의 족사미드 단독 및 100, 20 및 5 ppm의 클로로탈로닐 단독을 100 ppm의 이소발레르알데히드를 첨가한 등가 비율의 족사미드 및 클로로탈로닐과 비교하였다. 실험 결과를 표 4에 나타내었다. 이소발레르알데히드의 만코제브, 족사미드 및 클로로탈로닐로의 첨가 및 이소발레르알데히드 비술파이트 부가물, 나트륨의 만코제브로의 첨가는 만코제브, 족사미드 및 클로로탈로닐 단독과 비교하여 질병 방제를 개선시켰다. 임의의 처리로부터 어떠한 식물 손상도 관찰되지 않았다.
Figure pct00006
실시예 4
표 5에 나타낸 2종의 유주자 유인제 유도체, 화합물 A 및 화합물 B를 하기 기재된 바와 같은 10% 분무가능한 현탁액 농축물로서 제제화하고, 실지 시험에서 단독 및 디탄과 조합 둘다로 난균성 병원체, 피토프토라 인페스탄스에 의해 유발된 질병인 감자의 엽고병에 대해 시험하였다. 처리제를 물에 희석시키고, 400 리터/ha의 분무 부피로 시용하였다. 분무를 대략 1주 간격으로 6회 시용하였다. 농작물에서 질병의 수준을 진균에 의해 감염된 잎의 백분율의 가시적 측정을 수행함으로써 평가하였다. 6번째 시용 후 8일 후에 평가했을 때, 디탄과 조합된 화합물 A 또는 화합물 B가 각각 20 및 9%의 질병을 생성하였다. 시험 결과를 하기 표 6에 나타내었다. 화합물 A 및 화합물 B 둘다 디탄 단독과 비교하여 질병 방제를 상당히 개선시키는 것으로 관찰되었다.
Figure pct00007
화합물 A는 4-페닐세미카르바지드 및 1.1 당량의 이소발레르알데히드의 혼합물을 에탄올 용매 중에서 환류하에 3 내지 6시간 동안 가열함으로써 제조하였다. 그 후, 혼합물을 감압하에 증발에 의해 약 ½ 부피로 농축시킨 후, 수 시간 동안 실온으로 냉각시켰다. 수득된 결정성 고체를 에탄올로 세척한 다음 일정한 중량으로 건조시켰다. 단리된 고체를 양성자 NMR 및 CHN 원소 분석에 의해 규명하였다. 이러한 물질을 적합한 계면활성제를 갖는 물에서 볼-밀링하여 10% 수성 현탁액을 얻었다.
화합물 B는 이소발레르알데히드, 물 및 촉매량의 85% 인산의 혼합물로 출발하여 이를 기계적으로 교반하고, 약 40℃로 가열하고, 물에 용해시킨 2 당량의 우레아의 용액으로 신속하게 처리하여 제조하였다. 생성된 용액은 중질 백색 고체가 형성되었을 때 약 60℃로 발열하였다. 매우 점성의 혼합물을 주위 온도하에 1시간 동안 교반하고, 존재하는 고체를 여과에 의해 수집하고, 물로 세척하고, 일정한 중량으로 진공 오븐 건조시켰다. 이 물질을 적합한 계면활성제를 갖는 물에서 볼-밀링하여 10% 수성 현탁액을 얻었다.
Figure pct00008
실시예 5a-d
실시예 5a 내지 5d를 오이 식물에 대해 성장 챔버에서 수행하였다. 오이 (쿠쿠미스 사티부스 씨브이 부쉬 피클 하이브리드(Cucumis sativus cv Bush Pickle Hybrid) #901261)를 메트로믹스(상표명) 성장 배지 (미국 오하이오주 메리스빌 소재 스코츠(Scotts))를 함유하는 5 cm x 5 cm 화분에서 종자로부터 재배하고, 보충 광원을 갖는 온실에서 유지시켜 식물이 2 내지 3개의 진성 잎 성장 단계에 있고, 가장 오래된 잎이 완전히 팽창될 때까지 24 내지 29℃에서 14시간의 광주기를 제공하였다.
하기 기재된 실시예 5a 내지 5d의 경우, 디탄 DG NT로서 제제화된 만코제브의 샘플을 물에 용해시켜 ½ X 희석 시리즈를 형성하였다. 만코제브 비율은 400, 200, 100 및 50 ppm이었다. 다양한 알데히드, 아미노산, 카르복실산, 아민 및 알코올의 샘플을 아세톤에 용해시킨 후, 만코제브의 수용액과 혼합하였다. 희석 용액 중 유인제의 비율은 실험에 따라 100, 200, 500 또는 1000 ppm이었다.
유인제 또는 유인제 유도체와 만코제브의 혼합물 또는 만코제브 단독을 다-채널 피펫팅(pipetting) 장치를 사용하여 5 또는 7.5 ul의 액적의 열로서 오이에 시용하였다. 1 cm 이격된 5개의 액적을 팽창된 오이 잎의 엽맥 중간을 따라 놓았으며, 제1 액적은 옆정으로부터 적어도 1 cm에 위치하였다. 각각의 처리를 실험에 따라 3 또는 4회 반복하였다. 액적이 건조되었을 때 처리제를 시용한 지 2 내지 3시간 후에 식물을 수도페로노스포라 쿠벤시스 (PSPECU)의 포자낭의 현탁액으로 접종하고, 분무 시험 방법에 기재된 바와 같이 인큐베이션하였다. 비처리된 대조군 식물에서 증상이 잘 발달되었을 때, 실험을 처리된 잎의 엽맥 중간에 중심을 둔 장축을 갖는 폭 2 cm 및 길이 7 cm의 템플렛(template)을 사용하여 육안으로 평가하였다. 질병 증상을 나타내는 템플렛내 영역의 백분율을 평가하였다.
질병% 감소는 만코제브를 단독으로 수용한 식물 상 질병%에서 만코제브와 특정 시험 물질의 혼합물을 수용한 식물 상 질병%를 뺌으로써 계산하였다. 실시예 5a 내지 5d에 대한 결과를 하기 표 7 내지 10에 나타내고, 질병%의 감소를 다음과 같이 나타내었다:
x 0 내지 20%의 질병% 감소
xx 21 내지 35%의 질병% 감소
xxx 36 내지 50%의 질병% 감소
xxxx >50%의 질병% 감소
Figure pct00009
Figure pct00010
Figure pct00011
Figure pct00012
실시예 6 내지 9에서 사용된 실험 방법
실시예 6 내지 9를 포도, 토마토 또는 오이에 대해 수행하였다. 포도 (비티스 비니페라 씨브이 카리냥(Vitis vinifera cv Carignane)), 토마토 (솔라눔 에스쿨렌툼 씨브이 아웃도어 걸(Solanum esculentum cv Outdoor Girl) 및 오이 (쿠쿠미스 사티부스 씨브이 부쉬 피클 하이브리드(Cucumis sativus cv Bush Pickle Hybrid) #901261)를 메트로믹스(상표명) 성장 배지 (미국 오하이오주 메리스빌 소재 스코츠)를 함유하는 5 cm x 5 cm 화분에서 종자로부터 재배하였다. 식물을 14시간 광주기에 대해 온실에서 재배하고, 20 내지 26℃에서 유지시켰다. 전 범위의 영양소를 함유하는 희석 액체 비료 용액의 규칙적인 시용을 통해 건강한 식물 성장을 유지시켰다. 식물이 2 내지 4개의 진성 잎 성장 단계에 있을 때, 분무 시용을 위해 균일한 성장을 한 식물을 선택하고, 트리밍하였다. 포도를 2개의 진성 잎을 갖도록 트리밍하고, 오이를 1개의 완전 팽창된 진성 잎을 갖도록 트리밍하였다.
유인제, 유인제 유도체 및 살진균제를 물에서 제제화하였다. 살진균제를 ¼ X 희석 시리즈로서 제제화하였다. 최종 분무 용액 중 비율은 25 ppm 내지 0.24 ppm 비율 범위이었다. 각각의 질병에 대한 각각의 살진균제의 효과를 바탕으로 이러한 희석 시리즈로부터 4개의 순차적 비율을 선택하였다.
실시예 7a 내지 7e에서 시험된 물질을 10 마이크로미터 미만의 크기를 갖는 입자로 분쇄한 후, 10% 분무가능한 현탁액 농축물로서 제제화하였다. 실시예 8a 내지 8e 및 실시예 9에서, 하기에 언급된 바를 제외하고는, 살진균제의 공업용 샘플이 사용되었다. 그것을 먼저 아세톤에 용해시킨 후, 물에 용해시켰다. 만코제브를 디탄 DG NT로서 제제화하고; 족사미드를 80% 습윤성 분말로서 제제화하였다. 이러한 살진균제를 물에 직접 현탁시켰다. 유인제 유도체 제제 I 및 II를 10% 분무가능한 현탁액 농축물로서 제제화하고, 분무 혼합물에 직접 현탁시켰다. 유주자 유인제 유도체 제제 I 및 II의 조성을 하기 표 23에 나타내었다.
최종 분무 용액 중 유인제 및/또는 유인제 유도체의 비율은 시험에 따라 100 또는 500 ppm이었다. 희석 분무 용액을, 20 psi로 가압되고 잎의 양 표면의 철저한 적용 범위를 제공하도록 배열된 2개의 6128-1/4 JAUPM 분무 노즐 (미국 일리노이주 윗톤 소재 스프레잉 시스템즈(Spraying Systems))이 장착된 자동화 고부피 회전 분무기를 사용하여 시용하였다. 각각의 처리를 3 또는 4회 반복하였다. 분무 시용 후에 분무된 식물을 임의 추출하였다.
식물을 제제를 시용한 지 18 내지 24시간 후에 접종시켰다. 피토프토라 인페스탄스 (PHYTIN)의 접종물을 고체 호밀 종자 한천 상 암실에서 재배한 배양물로부터 제조하였다. 풍부한 포자낭이 존재할 경우, 탈이온수를 식물에 첨가한 후, 가볍게 붓질하여 포자낭을 제거하였다. 감염된 포도 식물을 이슬 챔버에 밤새 두어 포자 형성을 촉진시킴으로써 플라스모파라 비티콜라 (PLASVI)의 접종물을 생성하였다. 풍부한 포자낭을 갖는 잎을 탈이온수에 넣고, 가볍게 붓질하여 포자낭을 제거하였다. 유사하게, 감염된 오이 식물을 이슬 챔버에 밤새 두어 포자 형성을 촉진시킴으로써 수도페로노스포라 쿠벤시스의 접종물을 생성하였다. 풍부한 포자낭을 갖는 잎을 탈이온수에 넣고, 가볍게 붓질하여 포자낭을 제거하였다.
각각의 병원체의 포자낭 농도를 1 ml 당 50,000 내지 80,000개의 포자낭으로 조정하였다. 포도, 토마토 또는 오이의 80개의 화분 당 약 200 ml의 부피로 저압 (5 psi) 압축된 공기 분무기를 사용하여 미세한 분무제를 시용함으로써 식물을 접종시켰다. 식물을 병원체 및 시험에 따라, 약 16 내지 22℃에서 유지되는 이슬 챔버에서 24시간 동안 인큐베이션하였다. 그 후, 토마토 및 오이를 후속 질병 발달을 위해 20℃에서 유지되는 조명이 잘 되어 있는 성장 챔버로 옮겼다. 포도를 14시간 광주기에 대한 온실로 옮기고, 증상 발달을 위해 24 내지 26℃에서 유지시켰다. 토마토 및 오이에 대한 질병 수준의 가시적 평가를 비처리된 그러나 접종된 대조군 식물에서 질병 수준이 75 내지 95% 질병에 도달한 지 4 내지 7일 후에 수행하였다. 증상이 포도 잎에서 명확하게 육안으로 보일 때, 포도 잎을 이슬 챔버로 이동시켜 포자가 형성되게 하였다. 그 후, 포자 형성 병변에 의해 커버된 하부 잎 표면의 백분율을 바탕으로 질병 수준의 가시적 평가를 수행하였다. 질병% 감소를 만코제브를 단독으로 수용한 식물 상 질병%에서 만코제브와 특정 시험 물질의 혼합물을 수용한 식물 상 질병%를 뺌으로써 계산하였다. 실시예 5a 내지 5d에 대한 결과를 하기 표 7 내지 10에 나타내고, 질병%의 감소를 다음과 같이 나타내었다:
x 0 내지 20%의 질병% 감소
xx 21 내지 35%의 질병% 감소
xxx 36 내지 50%의 질병% 감소
xxxx >50%의 질병% 감소
NT 시험되지 않음
- 길항 작용
실시예 6
실시예 5a 내지 5d에서 반응을 입증하는 다양한 물질을 디탄 DGNT로서 제제화된 만코제브와의 혼합물로 500 ppm의 비율로 잎 분무로서 시험하였다. 실시예 6에서 시험되는 물질을 아세톤에 용해시킨 후 물에 희석시켰다. 처리된 식물을 식물을 처리한 지 2 내지 3시간 후에 접종하였다. 결과를 하기 표 11에 나타내었다.
Figure pct00013
실시예 7a-e
이소발레르알데히드의 다양한 유도체를 만코제브와 조합하여 시험하였다. 실시예 7a-e에서 시험되는 물질을 10 마이크로미터 미만의 크기를 갖는 입자로 분쇄한 후, 10% 분무가능한 현탁액 농축물로서 제제화하였다. 실시예 7e에서 시험되는 물질을 아세톤에 용해시켰다. 만코제브를 디탄 DG NT로서 제제화하였다. 화합물을 물에 희석시키고, 분무한 후, 상기한 바와 같이 18 내지 24시간 후에 접종하였다. 다음의 실시예에서 사용된 화합물의 신원을 표 12에 나타내었다. 실시예 7a-e에 대한 결과를 표 13 내지 17에 나타내었다.
Figure pct00014
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
Figure pct00022
Figure pct00023
실시예 8a-e
난균성 질병에 대해 살진균성 활성을 갖는 것으로 공지된 다양한 살진균제를 10% 분무가능한 농축물로서 제제화된 제제 I 및 II와 조합하여 시험하였다. 디탄 DG NT로서 제제화된 만코제브, 리도밀 골드(Ridomil Gold)로서 제제화된 메페녹삼, 및 80% 습윤성 분말로서 제제화된 족사미드의 경우를 제외하고는 살진균제의 공업용 샘플을 사용하였다. 공업용 샘플을 먼저 아세톤에 용해시킨 후, 물에 희석시켰다. 예비 제제화된 살진균제를 물에 직접 현탁시켰다. 살진균제를 ¼ X 희석 시리즈로서 제제화하였다. 최종 분무 용액 중 비율은 25 ppm 내지 0.24 ppm 비율 범위였다. 각각의 질병에 대한 각각의 살진균제의 효과를 바탕으로 이러한 희석 시리즈로부터 4개의 순차적 비율을 선택하였다. 유인제 유도체 제제 I 및 II를 100 ppm으로 시험하였다. 실시예 8a-e에 대한 결과를 표 18 내지 22에 나타내었다.
Figure pct00024
Figure pct00025
Figure pct00026
Figure pct00027
Figure pct00028
실시예 9
2종의 살진균제의 혼합물을 유인제 유도체 제제 I 및 II와 조합하여 시험하였다. 먼저 플루아지남 및 디메토모르프의 공업용 샘플을 아세톤에 용해시켰다. 만코제브를 디탄 DG NT로서 제제화하였다. 살진균제 및 유인제 유도체를 물에 현탁시키고, 분무한 후, 일반적인 방법에 기재된 바와 같이 접종하였다. 실시예 9의 결과를 하기 표 23에 나타내었다.
Figure pct00029
Figure pct00030
본 발명은 제한된 수의 실시양태와 관련하여 기재되었지만, 하나의 실시양태의 특정 특성이 본 발명의 다른 실시양태에 있는 것으로 생각되어서는 안된다. 단일 실시양태는 본 발명의 모든 측면의 대표가 아니다. 일부 실시양태에서, 조성물 또는 방법은 본원에 언급되지 않는 다수의 화합물 또는 단계를 포함할 수 있다. 다른 실시양태에서, 조성물 또는 방법은 본원에 언급되지 않은 임의의 화합물 또는 단계를 포함하지 않거나, 실질적으로 포함하지 않는다. 기재된 실시양태로부터 변화 및 변동이 존재한다. 마지막으로, 본원에 개시된 임의의 수는 수를 기재함에 있어 단어 "약" 또는 "대략"이 사용되는 지의 여부와 상관없이 근사치를 의미하는 것으로 해석되어야 한다. 첨부된 실시양태 및 특허청구범위는 본 발명의 범위에 속하는 것으로 모든 변동 및 변화를 포함하도록 의도된다.

Claims (25)

  1. 농업적으로 유효량의 살진균제; 및 유주자 유인제와 유주자 유인제 유도체 중 하나 이상을 포함하는, 유주자를 생성할 수 있는 난균성 진균의 방제에 적합한 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 유주자 유인제가 C4-C12 알데히드, C4-C12 케톤, C4-C12 아미노산, C4-C12 카르복실산, C4-C12 알코올, C4-C12 아민, 플라본, 이소플라본, 스틸벤, 벤조인, 벤조에이트, 벤조페논, 아세토페논, 비페닐, 코우마린, 크로마논, 테트랄론 및 안트라퀴논 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 유주자 유인제가 C4-C12 알데히드, C4-C12 케톤, C4-C12 아미노산, C4-C12 카르복실산, C4-C12 알코올, C4-C12 아민으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 유주자 유인제가 4 내지 8개의 탄소 원자를 함유하는 것인 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 유주자 유인제가 이소-프로필 구조 분획을 함유하는 것인 조성물.
  6. 제2항에 있어서, 유주자 유인제 유도체가 유주자 유인제로부터 유도된 것인 조성물.
  7. 제3항에 있어서, 유주자 유인제가 4-메틸-2-펜타논, 3-메틸-2-펜타논, 3,3-디메틸-2-부타논으로 이루어진 군으로부터 선택된 C4-C8 케톤인 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 유주자 유인제 유도체가 히드라존, 아실히드라존, 옥심, 니트론, 이민, 엔아민, 비술파이트 부가 화합물 및 케탈로 이루어진 군으로부터 선택된 C4-C8 케톤 유도체인 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 유주자 유인제 유도체가 알데히드 및 케톤 중 하나로부터 유도된 것인 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 살진균제가 만코제브, 마네브, 지네브, 티람, 프로피네브, 메티람, 구리 히드록시드, 구리 옥시클로라이드, 보르도 혼합물, 캅탄, 폴펫, 아미술브롬, 아족시스트로빈, 트리플록시스트로빈, 피콕시스트로빈, 크레속심-메틸, 파목사돈, 펜아미돈, 메탈락실, 메페녹삼, 베날락실, 시목사닐, 프로파모카르브, 디메토모르프, 플루모르프, 만디프로파미드, 이프로발리카르브, 벤티아발리카르브-이소프로필, 발리페날, 족사미드, 에타복삼, 시아조파미드, 플루오피콜리드, 플루아지남, 클로로탈로닐, 디티아논, 톨릴플루아니드, 4-플루오로페닐 (1S)-1-({[(1R,S)-(4-시아노페닐)에틸]술포닐}메틸)프로필카르바메이트 및 하기 화학식 I의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물.
    <화학식 I>
    Figure pct00031

    상기 식에서,
    R1은 에틸, 1-옥틸, 1-노닐 또는 3,5,5-트리메틸-1-헥실이고;
    R2는 메틸, 에틸, 1-프로필, 1-옥틸, 트리플루오로메틸 및 메톡시메틸이다.
  11. 제1항에 있어서, 유주자 유인제 및 유주자 유인제 유도체의 혼합물을 포함하는 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 유주자 유인제의 혼합물을 포함하는 조성물.
  13. 제1항에 있어서, 유주자 유인제 유도체의 혼합물을 포함하는 조성물.
  14. 제1항에 있어서, 살진균제의 혼합물을 더 포함하는 조성물.
  15. 제1항에 있어서, 살진균제가 비-구리 기재 살진균제인 조성물.
  16. 제1항에 있어서, 살진균제가 피토프토라 인페스탄스(Phytophthora infestans), 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola), 피토프토라 카프시치(Phytophthora capsici), 수도페로노스포라 쿠벤시스(Pseudoperonospora cubensis), 브레미아 락투카에(Bremia lactucae), 피토프토라 파세올리(Phytophthora phaseoli), 피토프토라 니코티안 바르. 파라시티카(Phytophthora nicotiane var. parasitica), 스클레로스포라 그라미니콜라(Sclerospora graminicola), 스클레로프토라 라이시아에(Sclerophthora rayssiae), 피토프토라 팔미보라(Phytophthora palmivora), 피토프토라 시트로포라(Phytophthora citrophora), 스클레로프토라 마크로스포라(Sclerophthora macrospora), 스클레로프토라 그라미니콜라(Sclerophthora graminicola), 피토프토라 카크토룸(Phytophthora cactorum), 피토프토라 시린지(Phytophthora syringe), 수도페로노스포라 후물리(Pseudoperonospora humuli) 및 알부고 칸디다(Albugo candida)로 이루어진 군으로부터 선택된 난균성 진균 병원체에 의해 유발된 질병의 방제에 적합한 것인 조성물.
  17. 제제, 및 제1항의 조성물을 포함하는 혼합물 중 하나 이상을 식물, 식물에 인접한 영역, 식물 잎, 꽃, 줄기, 열매, 토양, 종자, 발아 종자, 뿌리, 액체 및 고체 성장 배지 및 수경 성장 용액 중 하나 이상에 시용하는 단계를 포함하는, 난균성 진균 병원체에 의해 유발된 식물 질병의 방제 방법.
  18. 제1항에 있어서, 유주자 유인제가 이소발레르알데히드, 2-메틸부티르알데히드, 발레르알데히드, 이소부티르알데히드, 부티르알데히드, 4-메틸펜탄알, 3,3-디메틸부티르알데히드, 3-메틸티오부티르알데히드, 2-시클로프로필아세트알데히드, 3-메틸크로톤알데히드, 2-에틸크로톤알데히드, 크로톤알데히드, 2-메틸크로톤알데히드, 푸르푸랄 (2-푸르알데히드), 2-티오펜카르복스알데히드, 2-에틸부티르알데히드, 시클로프로판카르복스알데히드, 2,3-디메틸발레르알데히드, 2-메틸발레르알데히드, 테트라히드로푸란-3-카르복스알데히드 및 시클로펜탄카르복스알데히드로 이루어진 군으로부터 선택된 C4-C8 알데히드인 조성물.
  19. 제18항에 있어서, 유주자 유인제가 이소발레르알데히드, 2-메틸부티르알데히드, 이소부티르알데히드, 3,3-디메틸부티르알데히드, 시클로프로필아세트알데히드, 3-메틸-2-부텐알데히드 및 발레르알데히드인 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 유주자 유인제가 이소발레르알데히드인 조성물.
  21. 제18항에 있어서, 유주자 유인제 유도체가 모노히드라존, 비스히드라존, 모노아실히드라존, 비스아실히드라존, 옥심, 니트론, 엔아민, 아세탈, 비술파이트 부가 화합물 및 우레아와의 축합 생성물로 이루어진 군으로부터 선택된 알데히드 유도체인 조성물.
  22. 제1항에 있어서, 유주자 유인제가 이소카프로산, 이소발레르산, 발레르산, 카프로산, 신남산, 그의 C1-C8 에스테르 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 C4-C8 카르복실산, 및 C2-C8 아미노산인 조성물.
  23. 제22항에 있어서, C2-C8 아미노산이 L-아스파라긴, L-아스파르테이트 (L-아스파르트산), L-글루타메이트, L-글루타민, L-아스파라긴, L-알라닌, 아르기닌, 류신 및 메티오닌으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물.
  24. 제1항에 있어서, 유주자 유인제가 이소아밀 알코올, 이소아밀 아민 및 이소아밀 아민의 아미드 유도체 중 하나인 조성물.
  25. 제1항에 있어서, 유주자 유인제가 코클리오필린 A (5-히드록시-6,7-메틸렌디옥시플라본), 4'-히드록시-5,7-디히드록시플라본, 다이드제인 (7,4'-디히드록시이소플라본), 게니스테인 (5,7,4'-트리히드록시이소플라본), 5,4'-디히드록시-3,3'-디메톡시-6,7-메틸렌디옥시플라본, 프루네틴 (5,4'-디히드록시-7-메톡시이소플라본), N-트랜스-페룰로일-4-O-메틸도파민, 다이드진 및 게니스틴-탄수화물 콘쥬게이트, 비오차닌 A, 포르모노네틴 및 이소포르모노네틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 이소-플라본 및 플라본 중 하나인 조성물.
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