KR20100125265A - 식물 병원체에 의한 식물 병해를 제어 또는 예방하기 위한 농업적 조성물 - Google Patents

식물 병원체에 의한 식물 병해를 제어 또는 예방하기 위한 농업적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20100125265A
KR20100125265A KR1020107018967A KR20107018967A KR20100125265A KR 20100125265 A KR20100125265 A KR 20100125265A KR 1020107018967 A KR1020107018967 A KR 1020107018967A KR 20107018967 A KR20107018967 A KR 20107018967A KR 20100125265 A KR20100125265 A KR 20100125265A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
phenyl
methyl
substituent
acid amide
Prior art date
Application number
KR1020107018967A
Other languages
English (en)
Inventor
유이치 마츠자키
다카시 고모리
도루 이노우에
Original Assignee
스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 filed Critical 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤
Publication of KR20100125265A publication Critical patent/KR20100125265A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

식물 병원균에 의해 발생하는 식물 병해의 제어 또는 예방에 이용되는 농업적 용도를 위한 조성물이 개시된다. 상기 농업적 용도의 조성물은 화학식 (1) 로 나타내는 화합물, 그의 염 또는 그의 히드레이트를 함유한다:
Figure pct00527

[식 중, Z 는 산소 원자, 황 원자 또는 NRZ 를 나타내고; E 는 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 테트라졸릴기, 티아졸릴기, 피라졸릴기, 페닐기 등을 나타낸다]

Description

식물 병원체에 의한 식물 병해를 제어 또는 예방하기 위한 농업적 조성물{COMPOSITION FOR AGRICULTURAL USE FOR CONTROLLING OR PREVENTING PLANT DISEASES CAUSED BY PLANT PATHOGENS}
본 발명은 아미드 화합물, 그의 염 또는 그의 히드레이트를 함유하는, 식물 병원성 미생물에 의한 식물 병해를 제어 또는 예방하기 위한 농업적 조성물, 및 상기 언급한 농업적 조성물의 유효량을 유용한 작물에 적용하는 것을 포함하는, 식물 병원성 미생물에 의한 식물 병해를 제어 또는 예방하는 방법에 관한 것이다.
식물 병해에 대한 농업적 조성물은 통상적으로 공지된 바 있다. 그러나, 식물 병해를 제어하기 위한 더욱더 활성인 농업적 조성물을 제조할 것이 언제나 요망된다. 한편, 특허 문헌 1 에 기재된 아미드 화합물 등은 개시되었고, 따라서 널리 공지되어 있다.
특허 문헌 1: 국제 특허 공보 WO 2005/033079
본 발명의 목적은 다음을 제공하는 것이다: 식물 병원성 미생물에 의한 식물 병해를 제어 또는 예방하기 위한 농업적 조성물; 유효량의 상기 언급한 농업적 조성물을 유용한 농작물에 적용하는 것을 포함하는, 식물 병원성 미생물에 의한 식물 병해를 제어 또는 예방하는 방법; 등.
집중적인 연구의 결과로서, 본 발명의 발명자들은 화학식 (1) 로 나타내는 화합물, 그의 염 또는 그의 히드레이트가 식물 병원성 미생물에 의한 식물 병해의 제어 또는 예방에 탁월한 유효성을 갖는 것을 발견했고, 이로써 본 발명을 완성했다.
화학식 (1) 로 나타내는 화합물:
[화학식 1]
Figure pct00001
식 중, Z 는 산소 원자, 황 원자 또는 NRZ 를 나타내고, 여기서 RZ 는 C1-6 알콕시기 또는 시아노기를 나타내고;
E 는 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 푸릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 티에닐기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 피롤릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 테트라졸릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 티아졸릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 피라졸릴기 또는 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 페닐기를 나타내고;
각각의 R1, R2 및 R3 는 독립적으로 수소 원자 또는 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 기를 나타냄:
[치환기 군 a-1]
할로겐 원자, 아미노기, 히드록실기, 메르캅토기, 시아노기, 포르밀기, 카르복실기, C1-8 알킬기, C2-9 알케닐기, C2-9 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C3-8 시클로알킬리덴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C2-6 알케닐기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-8 알콕시기, C3-9 알케닐옥시기, C3-9 알키닐옥시기, C3-8 시클로알콕시기, C6-10 아릴옥시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, C1-8 알킬티오기, C3-9 알케닐티오기, C3-9 알키닐티오기, C3-8 시클로알킬티오기, C6-10 아릴티오기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬티오기, C6-10 아릴 C1-6 알킬티오기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬티오기, 모노-C1-8 알킬아미노기, 모노-C3-9 알케닐아미노기, 모노-C3-9 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기, 모노-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, N-C3-9 알케닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-9 알키닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, C1-8 알킬카르보닐기, C6-10 아릴카르보닐기, C1-8 알콕시카르보닐기, C1-8 알킬술포닐기, C1-8 알킬술피닐기, 화학식 -C(=N-Ra1)Ra2 (식 중, Ra1 은 히드록실기 또는 C1-8 알콕시기를 나타내고; Ra2 는 수소 원자 또는 C1-8 알킬기를 나타냄) 으로 나타내는 기, C6-10 아릴옥시 C1-6 알킬기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기 및 C1-3 트리알킬실릴 C2-9 알키닐기; 및
[치환기 군 a-2]
C1-8 알킬기, C2-9 알케닐기, C2-9 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-8 알콕시기, C3-9 알케닐옥시기, C3-9 알키닐옥시기, C3-8 시클로알콕시기, C6-10 아릴옥시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, C1-8 알킬티오기, C3-9 알케닐티오기, C3-9 알키닐티오기, C3-8 시클로알킬티오기, C6-10 아릴티오기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬티오기, C6-10 아릴 C1-6 알킬티오기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬티오기, 모노-C1-8 알킬아미노기, 모노-C3-9 알케닐아미노기, 모노-C3-9 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기, 모노-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, N-C3-9 알케닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-9 알키닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, C6-10 아릴옥시 C1-6 알킬기 및 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기;
여기서, 치환기 군 a-2 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 b 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
[치환기 군 b]
할로겐 원자, 히드록실기, 메르캅토기, 시아노기, 카르복실기, 아미노기, 카르바모일기, 니트로기, C1-6 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C1-6 알콕시기, C6-10 아릴옥시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬티오기, C1-6 알킬술포닐기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, 1 개의 아미노기 또는 1 개의 아미노술포닐기를 임의로 가진 모노-C6-10 아릴아미노기 및 1 개의 아미노기를 임의로 가진 N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기.
하기의 (1) 내지 (3):
(1) 상기 화학식 (1) 로 나타내는 화합물, 그의 염 또는 그의 히드레이트 (이후, 종종 본 발명의 화합물로 언급함) 를 함유하는 농업적 조성물 (이후, 종종 본 발명의 농업적 조성물로 언급함) 로서, 식물 병원성 미생물 (아스페르길루스 제외) 로 인한 식물 병해의 제어 또는 예방에 이용되는 조성물,
(2) 유효량의 농업조성물을 유용한 농작물에 적용하는 것을 포함하는, 식물 병원성 미생물 (아스페르길루스) 로 인한 식물 병해의 제어 또는 예방 방법.
(3) 본 발명의 농업적 조성물의 제조를 위한, 화학식 (1) 로 나타내는 화합물, 그의 염 또는 그의 히드레이트의 용도.
발명을 수행하기 위한 최선의 양태
본 발명의 화합물을 나타내는 화학식 (1) 에서, 각각의 R1, R2 및 R3 는 독립적으로 수소 원자 또는 상기 언급한 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 기를 나타내고, 바람직하게는 하기의 치환기 군 c-1 및 치환기 군 c-2 로부터 선택되는 기를 나타낸다:
[치환기 군 c-1]
할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C2-6 알케닐기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 모노-C3-6 알케닐아미노기, 모노-C3-6 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기, 모노-C1-6 아릴아미노기, 모노-C6-10 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기, 모노-C1-6 아릴 C1-6 알킬아미노기, 모노-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬아미노기, C2-6 알킬카르보닐기 및 화학식 -C(=N-OH)Ra2 (식 중, Ra2 은 상기 정의된 것과 동일한 의미를 가짐) 로 나타내는 기; 및
[치환기 군 c-2]
C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 모노-C3-6 알케닐아미노기, 모노-C3-6 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기 및 모노-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬아미노기;
여기서, 치환기 군 c-2 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 d 으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
[치환기 군 d]
할로겐 원자, 히드록실기, 카르복실기, 아미노기, 카르바모일기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, 1 개의 아미노기 또는 1 개의 아미노술포닐기를 임의로 가진 모노-C6-10 아릴아미노기, 1 개의 아미노기를 임의로 가진 N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기, 시아노기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기 및 C1-6 알콕시카르보닐기.
화학식 (1) 에서, 각각의 R1, R2 및 R3 은 더욱 바람직하게는 수소 원자 또는 하기의 치환기 군 c-11 및 치환기 군 c-12 으로부터 선택되는 기를 나타낸다:
[치환기 군 c-11]
할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 모노-C3-6 알케닐아미노기, 모노-C3-6 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기 및 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기; 및
[치환기 군 c-12]
C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 모노-C3-6 알케닐아미노기, 모노-C3-6 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기, 및 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기;
여기서, 치환기 군 c-12 에서 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 d1 으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
[치환기 군 d1]
할로겐 원자, 히드록실기, 카르복실기, 아미노기, 카르바모일기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기 및 시아노기.
화학식 (1) 에서, 각각의 R1, R2 및 R3 는 더욱더 바람직하게는, 수소 원자 또는 하기의 치환기 군 c-21 및 치환기 군 c-22 으로부터 선택되는 기를 나타낸다:
[치환기 군 c-21]
할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 및 모노-C1-6 알킬아미노기; 및
[치환기 군 c-22]
C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 및 모노-C1-6 알킬아미노기;
여기서, 치환기 군 c-22 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 d2 으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
[치환기 군 d2]
할로겐 원자, C1-6 알콕시기 및 C1-6 알킬티오기.
화학식 (1) 에서, 더욱더 바람직하게는, R1 은 수소 원자를 나타내고, R2 는 수소 원자 또는 할로겐 원자 (특히, 불소 원자 또는 염소 원자) 를 나타내고, R3 은 수소 원자, 할로겐 원자 (특히, 불소 원자 또는 염소 원자), 아미노기, 모노-C1-3 알킬아미노기, C1-3 알킬기, C1-3 알콕시기 또는 C1-3 알콕시 C1-3 알킬기를 나타낸다.
더욱이, 화학식 (1) 로 나타내는 화합물에서 R1, R2 및 R3 의 조합으로서, R1 이 수소 원자를 나타내고, R2 가 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, R3 가 수소 원자 또는, 치환기 군 c-21 및 치환기 군 c-22 로부터 선택되는 기를 나타내는 조합이 바람직하다. 더욱이, R1, R2 및 R3 가 전부 수소 원자를 나타내는 조합이 더욱 바람직하다.
본 발명의 화합물을 나타내는 화학식 (1) 에서 Z 는 산소 원자, 황 원자 또는 NRZ (식 중, RZ 은 C1-6 알콕시기 또는 시아노기를 나타냄) 을 나타내고, 상기 Z 는 바람직하게는 산소 원자를 나타낸다.
본 발명의 화합물을 나타내는 화학식 (1) 에서의 E 는 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 푸릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 티에닐기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 피롤릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 테트라졸릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 티아졸릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 피라졸릴기, 또는 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 페닐기를 나타낸다.
[치환기 군 a-1]
할로겐 원자, 아미노기, 히드록실기, 메르캅토기, 시아노기, 포르밀기, 카르복실기, C1-8 알킬기, C2-9 알케닐기, C2-9 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C3-8 시클로알킬리덴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C2-6 알케닐기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-8 알콕시기, C3-9 알케닐옥시기, C3-9 알키닐옥시기, C3-8 시클로알콕시기, C6-10 아릴옥시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, C1-8 알킬티오기, C3-9 알케닐티오기, C3-9 알키닐티오기, C3-8 시클로알킬티오기, C6-10 아릴티오기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬티오기, C6-10 아릴 C1-6 알킬티오기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬티오기, 모노-C1-8 알킬아미노기, 모노-C3-9 알케닐아미노기, 모노-C3-9 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기, 모노-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, N-C3-9 알케닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-9 알키닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, C1-8 알킬카르보닐기, C6-10 아릴카르보닐기, C1-8 알콕시카르보닐기, C1-8 알킬술포닐기, C1-8 알킬술피닐기, 화학식 -C(=N-Ra1)Ra2 으로 나타내는 기 (식 중, Ra1 은 히드록실기 또는 C1-8 알콕시기를 나타내고; Ra2 는 수소 원자 또는 C1-8 알킬기를 나타냄), C6-10 아릴옥시 C1-6 알킬기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기 및 C1-3 트리알킬실릴 C2-9 알키닐기; 및
[치환기 군 a-2]
C1-8 알킬기, C2-9 알케닐기, C2-9 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-8 알콕시기, C3-9 알케닐옥시기, C3-9 알키닐옥시기, C3-8 시클로알콕시기, C6-10 아릴옥시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, C1-8 알킬티오기, C3-9 알케닐티오기, C3-9 알키닐티오기, C3-8 시클로알킬티오기, C6-10 아릴티오기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬티오기, C6-10 아릴 C1-6 알킬티오기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬티오기, 모노-C1-8 알킬아미노기, 모노-C3-9 알케닐아미노기, 모노-C3-9 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기, 모노-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, N-C3-9 알케닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-9 알키닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, C6-10 아릴옥시 C1-6 알킬기 및 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기;
여기서, 치환기 군 a-2 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 b 으로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
[치환기 군 b]
할로겐 원자, 히드록실기, 메르캅토기, 시아노기, 카르복실기, 아미노기, 카르바모일기, 니트로기, C1-6 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C1-6 알콕시기, C6-10 아릴옥시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬티오기, C1-6 알킬술포닐기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, 1 개의 아미노기 또는 1 개의 아미노술포닐기를 임의로 가진 모노-C6-10 아릴아미노기 및 1 개의 아미노기를 임의로 가진 N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기.
E 는 바람직하게는 하기의 치환기 군 e-1 및 치환기 군 e-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 푸릴기, 하기의 치환기 군 e-1 및 치환기 군 e-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 티에닐기, 하기의 치환기 군 e-1 및 치환기 군 e-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 피롤릴기, 또는 하기의 치환기 군 e-1 및 치환기 군 e-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 페닐기를 나타낸다:
[치환기 군 e-1]
할로겐 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C6-10 아릴기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C3-8 시클로알킬리덴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C2-6 알케닐기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C6-10 아릴옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴티오기, C6-10 아릴 C1-6 알킬티오기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기, N-C6-10 아릴-N-C1-6 알킬아미노기, N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기, C6-10 아릴옥시 C1-6 알킬기, 및 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기; 및
[치환기 군 e-2]
C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C6-10 아릴기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C6-10 아릴옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴티오기, C6-10 아릴 C1-6 알킬티오기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기, N-C6-10 아릴-N-C1-6 알킬아미노기, N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기, C6-10 아릴옥시 C1-6 알킬기 및 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기;
여기서, 치환기 군 e-2 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 f 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
[치환기 군 f]
할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 아미노기, 니트로기, C3-8 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, C6-10 아릴옥시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬술포닐기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기 및 C1-6 알킬기.
더욱 바람직하게는, E 는 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 푸릴기, 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 티에닐기, 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 피롤릴기 또는 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 페닐기를 나타낸다.
더욱더 바람직하게는, E 는 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 푸릴기, 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 티에닐기, 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 피롤릴기, 또는 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 페닐기를 나타낸다:
[치환기 군 g-1]
C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기, 푸릴 C1-6 알킬기, 티에닐 C1-6 알킬기, 벤조푸릴 C1-6 알킬기, 벤조티에닐 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, 페녹시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, 페닐 C1-6 알콕시기, 푸릴 C1-6 알콕시기, 티에닐 C1-6 알콕시기, 피리딜 C1-6 알콕시기, 페녹시 C1-6 알킬기 및 피리딜옥시 C1-6 알킬기; 및
[치환기 군 g-2]
C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기, 푸릴 C1-6 알킬기, 티에닐 C1-6 알킬기, 벤조푸릴 C1-6 알킬기, 벤조티에닐 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, 페녹시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, 페닐 C1-6 알콕시기, 푸릴 C1-6 알콕시기, 티에닐 C1-6 알콕시기, 피리딜 C1-6 알콕시기, 페녹시 C1-6 알킬기 및 피리딜옥시 C1-6 알킬기;
여기서, 치환기 군 g-2 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 h 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
[치환기군 h]
할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 트리플루오로메틸기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 및 C1-6 알킬티오기.
더더욱 바람직하게는, 상기 E 는, 임의의 한 2-푸릴기, 2-티에닐기, 피롤릴기 및 페닐기의 1 또는 2 개의 수소 원자가, [불소 원자, 염소 원자, C1-6 알킬기 (1 또는 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환됨), C2-6 알케닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬로 임의치환됨), C2-6 알키닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C3-5 시클로알킬 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C3-5 시클로알킬리덴 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페닐 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페닐 C2-6 알케닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C1-6 알콕시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C3-6 알케닐옥시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C3-6 알키닐옥시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의 치환됨), 페녹시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 1 내지 3 개의 할로겐 원자로 임의치환된 C3-6 시클로알킬 C1-6 알콕시기, 페닐 C1-6 알콕시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페녹시 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기 또는 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기로 임의치환됨) 또는 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기 또는 C1-6 알콕시기로 임의치환됨) 로 치환된 (바람직하게는, 모노치환된) 기일 수 있다.
특히 바람직하게는, 상기 E 는, 임의의 한 2-푸릴기, 2-티에닐기 및 페닐기의 1 또는 3 개의 수소 원자가, [불소 원자, 염소 원자, C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C2-6 알케닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C2-6 알키닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), a C3-5 시클로알킬 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C3-5 시클로알킬리덴 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페닐 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페닐 C2-6 알케닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C1-6 알콕시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C3-6 알케닐옥시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C3-6 알키닐옥시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페녹시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 1 내지 3 개의 할로겐 원자로 임의치환된 C3-6 시클로알킬 C1-6 알콕시기, 페닐 C1-6 알콕시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페녹시 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기 또는 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기로 임의치환됨), 또는 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기 또는 C1-6 알콕시기로 임의치환됨)] 로 임의치환 (바람직하게는 모노치환) 될 수 있는 기; 또는
그의 N (질소 원자) 이 [C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C2-6 알케닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C2-6 알키닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페닐기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C3-5 시클로알킬 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), C3-5 시클로알킬리덴 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페닐 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기, 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기 또는 C1-6 알킬기로 임의치환됨), 페녹시 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, 페녹시기 또는 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시기로 임의치환됨), 또는 5- 또는 6-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기 (1 내지 3 개의 할로겐 원자, C3-5 시클로알킬기 또는 C1-6 알콕시기로 임의치환됨)] 로 치환될 수 있는 3-피롤릴기인 기일 수 있다.
본 명세서에서, 할로겐 원자의 예시에는 불소 원자, 염소 원자 및 브롬 원자가 포함될 수 있다. C1-6 알킬기의 예시에는 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소-프로필기, n-부틸기, 이소-부틸기, n-펜틸기, 이소-펜틸기, n-헥실기, 4-메틸펜틸기, 및 3-메틸펜틸기가 포함될 수 있다. C2-6 알케닐기의 예시에는 비닐기, 알릴기, 2-부테닐기, 3-부테닐기, 2-펜테닐기, 3-펜테닐기, 프레닐기, 3-메틸-3-부테닐기, 2-헥세닐기, 3-헥세닐기, 4-헥세닐기, 4-메틸-4-펜테닐기 및 4-메틸-3-펜테닐기가 포함될 수 있다. C2-6 알키닐기의 예시에는 에테닐기, 프로파르길기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 2-펜티닐기, 3-펜티닐기, 4-펜티닐기, 2-헥시닐기, 3-헥시닐기, 4-헥시닐기 및 5-헥시닐기가 포함될 수 있다. C3-8 시클로알킬기의 예시에는 시크로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵티닐기 및 시클로옥틸기가 포함될 수 있다. C6-10 아릴기의 예시에는 페닐기, 인데닐기 및 나프틸기가 포함될 수 있다. 5- 내지 10-원 복소환기의 예시에는 푸릴기, 티에닐기, 티아졸릴기, 피라졸릴기, 피리딜기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 피리다지닐기, 벤조푸라닐기, 벤조티에닐기, 벤조티아졸릴기, 크로메닐기, 이소크로메닐기, 티오크로메닐기 및 이소티오크로메닐기가 포함될 수 있다. C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기의 예시에는 시클로프로필메틸기, 시클로프로필에틸기, 시클로프로필프로필기, 시클로프로필부틸기, 시클로프로필펜틸기, 시클로프로필헥실기, 시클로부틸메틸기, 시클로부틸에틸기, 시클로부틸프로필기, 시클로부틸부틸기, 시클로부틸펜틸기, 시클로펜틸에틸기, 시클로펜틸프로필기, 시클로펜틸부틸기, 시클로헥실에틸기 및 시클로헥실프로필기가 포함될 수 있다. C3-8 시클로알킬리덴 C1-6 알킬기의 예시에는 시클로프로필리덴메틸기, 시클로프로필리덴에틸기, 시클로프로필리덴프로필기, 시클로프로필리덴부틸기, 시클로프로필리덴펜틸기, 시클로프로필리덴헥실기, 시클로부틸리덴메틸기, 시클로부틸리덴에틸기, 시클로부틸리덴프로필기, 시클로부틸리덴부틸기, 시클로부틸리덴펜틸기, 시클로펜틸리덴에틸기, 시클로펜틸리덴프로필기, 시클로펜틸리덴부틸기, 시클로헥실리덴에틸기 및 시클로헥실리덴프로필기가 포함될 수 있다. C6-10 아릴 C1-6 알킬기의 예시에는 벤질기, 페네틸기, 페닐프로필기, 페닐부틸기, 페닐펜틸기, 2-메틸-4-페닐부틸기, 2-메틸-5-페닐펜틸기, 3-메틸-5-페닐펜틸기 및 (2-나프틸)에틸기가 포함될 수 있다. 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기의 예시에는 푸릴메틸기, 푸릴에틸기, 푸릴프로필기, 푸릴부틸기, 푸릴펜틸기, 푸릴헥실기, 티에닐메틸기, 티에닐에틸기, 티에닐프로필기, 티에닐부틸기, 티에닐펜틸기 및 티에닐헥실기가 포함될 수 있다. C1-6 알콕시기의 예시에는 메톡시기, 에톡시기, n-프로필옥시기, 이소-프로폭시기, n-부톡시기, 이소-부톡시기, sec-부톡시기, n-펜틸옥시기, 이소-펜틸옥시기, sec-펜틸옥시기, n-헥실옥시기, 이소-헥실옥시기, sec-헥실옥시기 및 2,3-디메틸부톡시기가 포함된다. C3-6 알케닐옥시기의 에시에는 알릴옥시기, 1-메틸-2-프로페닐옥시기, 2-부테닐옥시기, 3-부테닐옥시기, 2-펜테닐옥시기, 3-펜테닐옥시기, 프레닐옥시기, 3-메틸-3-부테닐옥시기, 2-헥세닐옥시기, 3-헥세닐옥시기, 4-헥세닐옥시기, 4-메틸-4-펜테닐옥시기 및 4-메틸-3-펜테닐옥시기가 포함될 수 있다. C3-6 알키닐옥시기의 예시에는 프로파르길옥시기, 2-부티닐옥시기, 3-부티닐옥시기, 2-펜티닐옥시기, 3-펜티닐옥시기, 4-펜티닐옥시기, 2-헥시닐옥시기, 3-헥시닐옥시기, 4-헥시닐옥시기 및 5-헥시닐옥시기가 포함될 수 있다. C3-8 시클로알콕시기의 예시에는 시클로프로필옥시기, 시클로부틸옥시기, 시클로펜틸옥시기, 시클로헥실옥시기, 시클로헵틸옥시기 및 시클로옥틸옥시기가 포함될 수 있다. C6-10 아릴옥시기의 예시에는 페녹시기 및 나프톡시기가 포함될 수 있다. C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기의 예시에는 시클로프로필메톡시기, 시클로프로필에톡시기, 시클로프로필프로폭시기, 시클로프로필부톡시기, 시클로프로필펜틸옥시기, 시클로프로필헥실옥시기, 시클로부틸메톡시기, 시클로부틸에톡시기, 시클로부틸프로폭시기, 시클로부틸부톡시기, 시클로부틸펜틸옥시기, 시클로펜틸에톡시기, 시클로펜틸프로폭시기, 시클로펜틸부톡시기, 시클로헥실에톡시기, 및 시클로헥실프로폭시기가 포함될 수 있다. C6-10 아릴 C1-6 알콕시기의 예시에는 벤질옥시기, 페네틸옥시기, 페닐프로필옥시기, 페닐부틸옥시기, 페닐펜틸옥시기, 2-메틸-4-페닐부틸옥시기, 2-메틸-5-페닐펜틸옥시기, 3-메틸-5-페닐펜틸옥시기 및 (2-나프틸)에틸옥시기가 포함될 수 있다. 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기의 예시에는 푸릴메톡시기, 푸릴에톡시기, 푸릴프로필옥시기, 푸릴부틸옥시기, 푸릴펜틸옥시기, 푸릴헥실옥시기, 티에닐메톡시기, 티에닐에톡시기, 티에닐프로필옥시기, 티에닐부틸옥시기, 티에닐펜틸옥시기 및 티에닐헥실옥시기가 포함될 수 있다. C1-6 알킬티오기의 예시에는 메틸티오기, 에틸티오기, n-프로필티오기, 이소-프로필티오기, n-부틸티오기, 이소-부틸티오기, n-페닐티오기, 이소-펜틸티오기, n-헥실티오기, 4-메틸펜틸티오기 및 3-메틸펜틸티오기가 포함될 수 있다. C3-6 알케닐티오기의 예시에는 알릴티오기, 1-메틸-2-프로페닐티오기, 2-부테닐티오기, 3-부테닐티오기, 2-펜테닐티오기, 3-펜테닐티오기, 프레닐티오기, 3-메틸-3-부테닐티오기, 2-헥세닐티오기, 3-헥세닐티오기, 4-헥세닐티오기, 4-메틸-4-펜테닐티오기 및 4-메틸-3-펜테닐티오기가 포함될 수 있다. C3-6 알키닐티오기의 예시에는 프로파르길티오기, 2-부티닐티오기, 3-부티닐티오기, 2-펜티닐티오기, 3-펜티닐티오기, 4-펜티닐티오기, 2-헥시닐티오기, 3-헥시닐티오기, 4-헥시닐티오기 및 5-헥시닐티오기가 포함될 수 있다. C3-8 시클로알킬티오기의 예시에는 시클로프로필티오기, 시클로부틸티오기, 시클로펜틸티오기, 시클로헥실티오기, 시클로헵틸티오기 및 시클로옥틸티오기가 포함될 수 있다. C6-10 아릴티오기의 예시에는 페닐티오기 및 나프틸티오기가 포함될 수 있다. C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬티오기의 예시에는 시클로프로필메틸티오기, 시클로프로필에틸티오기, 시클로프로필프로필티오기, 시클로프로필부틸티오기, 시클로프로필펜틸티오기, 시클로프로필헥실티오기, 시클로부틸메틸티오기, 시클로부틸에틸티오기, 시클로부틸프로필티오기, 시클로부틸부틸티오기, 시클로부틸펜틸티오기, 시클로펜틸에틸티오기, 시클로펜틸프로필티오기, 시클로펜틸부틸티오기, 시클로헥실에틸티오기 및 시클로헥실프로필티오기가 포함될 수 있다. C6-10 아릴 C1-6 알킬티오기의 예시에는 벤질티오기, 페네틸티오기, 페닐프로필티오기, 페닐부틸티오기, 페닐펜틸티오기, 2-메틸-4-페닐부틸티오기, 2-메틸-5-페닐펜틸티오기 및 3-메틸-5-페닐펜틸티오기가 포함될 수 있다. 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬티오기의 예시에는 푸릴메틸티오기, 푸릴에틸티오기, 푸릴프로필티오기, 푸릴부틸티오기, 푸릴펜틸티오기, 푸릴헥실티오기, 티에닐에틸티오기, 티에닐메틸티오기, 티에닐프로필티오기, 티에닐부틸티오기, 티에닐펜틸티오기 및 티에닐헥실티오기가 포함될 수 있다. 모노-C1-6 알킬아미노기의 예시에는 메틸아미노기, 에틸아미노기, n-프로필아미노기, 이소-프로필아미노기, n-부틸아미노기, 이소-부틸아미노기, n-펜틸아미노기, 이소-펜틸아미노기, n-헥실아미노기, 4-메틸펜틸아미노기 및 3-메틸펜틸아미노기가 포함될 수 있다. 모노-C3-6 알케닐아미노기의 예시에는 알릴아미노기, 2-부테닐아미노기, 3-부테닐아미노기, 2-펜테닐아미노기, 3-펜테닐아미노기, 프레닐아미노기, 3-메틸-3-부테닐아미노기, 2-헥세닐아미노기, 3-헥세닐아미노기, 4-헥세닐아미노기, 4-메틸-4-펜테닐아미노기 및 4-메틸-3-펜테닐아미노기가 포함될 수 있다. 모노-C3-6 알키닐아미노기의 예시에는 프로파르길아미노기, 2-부티닐아미노기, 3-부티닐아미노기, 2-펜티닐아미노기, 3-펜티닐아미노기, 4-펜티닐아미노기, 2-헥시닐아미노기, 3-헥시닐아미노기, 4-헥시닐아미노기 및 5-헥시닐아미노기가 포함될 수 있다. 모노-C3-8 시클로알킬아미노기의 예시에는 시클로프로필아미노기, 시클로부틸아미노기, 시클로펜틸아미노기, 시클로헥실아미노기, 시클로헵틸아미노기 및 시클로옥틸아미노기가 포함될 수 있다. 모노-C6-10 아릴아미노기의 예시에는 페닐아미노기 및 나프틸아미노기가 포함될 수 있다. 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기의 예시에는 시클로프로필메틸아미노기, 시클로프로필에틸아미노기, 시클로프로필프로필아미노기, 시클로프로필부틸아미노기, 시클로프로필펜틸아미노기, 시클로프로필헥실아미노기, 시클로부틸메틸아미노기, 시클로부틸에틸아미노기, 시클로부틸프로필아미노기, 시클로부틸부틸아미노기, 시클로부틸펜틸아미노기, 시클로펜틸에틸아미노기, 시클로펜틸프로필아미노기, 시클로펜틸부틸아미노기, 시클로헥실에틸아미노기 및 시클로헥실프로필아미노기가 포함될 수 있다. 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기의 예시에는 벤질아미노기, 페네틸아미노기, 페닐프로필아미노기, 페닐부틸아미노기, 페닐펜틸아미노기, 2-메틸-4-페닐부틸아미노기, 2-메틸-5-페닐펜틸아미노기, 3-메틸-5-페닐펜틸아미노기 및 (2-나프틸)에틸아미노기가 포함될 수 있다. 모노-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬아미노기의 예시에는 푸릴메틸아미노기, 푸릴에틸아미노기, 푸릴프로필아미노기, 푸릴부틸아미노기, 푸릴펜틸아미노기, 푸릴헥실아미노기, 티에닐에틸아미노기, 티에닐메틸아미노기, 티에닐프로필아미노기, 티에닐부틸아미노기, 티에닐펜틸아미노기 및 티에닐헥실아미노기가 포함될 수 있다. 디-C1-6 알킬아미노기의 예시에는 디메틸아미노기, 메틸에틸아미노기, 디에틸아미노기, 메틸프로필아미노기 및 메틸부틸아미노기가 포함될 수 있다. N-C3-6 알케닐-N-C1-6 알킬아미노기의 예시에는 N-알릴-N-메틸아미노기, N-(2-부테닐)-N-메틸아미노기 및 N-(3-부테닐)-N-메틸아미노기가 포함될 수 있다. N-C3-6 알키닐-N-C1-6 알킬아미노기의 예시에는 N-메틸-N-프로파르길아미노기, N-(2-부티닐)-N-메틸아미노기 및 N-(3-부티닐)-N-메틸아미노기가 포함될 수 있다. N-C3-8 시클로알킬-N-C1-6 알킬아미노기의 예시에는 N-시클로프로필-N-메틸아미노기, N-시클로부틸-N-메틸아미노기 및 N-시클로펜틸-N-메틸아미노기가 포함될 수 있다. N-C6-10 아릴-N-C1-6 알킬아미노기의 예시에는 N-메틸아닐리노기가 포함될 수 있다. N-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기의 예시에는 N-시클로프로필메틸-N-메틸아미노기, N-시클로프로필에틸-N-메틸아미노기, N-시클로프로필프로필-N-메틸아미노기, N-시클로부틸메틸-N-메틸아미노기, N-시클로부틸에틸-N-메틸아미노기 및 N-시클로부틸프로필-N-메틸아미노기가 포함될 수 있다. N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기의 예시에는 N-벤질-N-메틸아미노기, N-페네틸-N-메틸아미노기, N-페닐프로필-N-메틸아미노기, N-페닐부틸-N-메틸아미노기 및 N-페닐펜틸-N-메틸아미노기가 포함될 수 있다. N-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기의 예시에는 N-푸릴메틸-N-메틸아미노기, N-푸릴에틸-N-메틸아미노기, N-푸릴프로필-N-메틸아미노기, N-푸릴부틸-N-메틸아미노기, N-푸릴펜틸-N-메틸아미노기, N-티에닐-N-메틸아미노기, N-티에닐에틸-N-메틸아미노기, N-티에닐프로필-N-메틸아미노기, N-티에닐부틸-N-메틸아미노기 및 N-티에닐펜틸-N-메틸아미노기가 포함될 수 있다. C1-6 알콕시카르보닐기의 예시에는 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, N-프로필옥시카르보닐기, 이소-프로폭시카르보닐기, N-부톡시카르보닐기, 이소-부톡시카르보닐기, sec-부톡시카르보닐기, N-펜틸옥시카르보닐기, 이소-펜틸옥시카르보닐기, sec-펜틸옥시카르보닐기, N-헥실옥시카르보닐기, 이소-헥실옥시카르보닐기 및 sec-헥실옥시카르보닐기가 포함될 수 있다. C1-6 알킬술포닐기의 예시에는 메탄술포닐기, 에탄술포닐기, 프로판술포닐기, 부탄술포닐기, 펜탄술포닐기 및 헥산술포닐기가 포함될 수 있다. 화학식 -C(=N-Ra1)Ra2 로 나타내는 기의 예시에는 히드로시이미노메틸기, 히드로시이미노에틸기, 메톡시이미노메틸기, 에톡시이미노메틸기 및 메톡시이미노에틸기가 포함될 수 있다. C6-10 아릴옥시 C1-6 알킬기의 예시에는 벤질옥시메틸기, 벤질옥시에틸기, 벤질옥시프로필기, 벤질옥시부틸기, 벤질옥시펜틸기 및 (2-나프틸)옥시메틸기가 포함될 수 있다. 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기의 예시에는 푸릴옥시메틸기, 푸릴옥시에틸기, 푸릴옥시프로필기, 푸릴옥시부틸기, 푸릴옥시펜틸기, 티에닐옥시메틸기, 티에닐옥시에틸기, 티에닐옥시프로필기, 티에닐옥시부틸기, 티에닐옥시펜틸기, 피리딜옥시메틸기, 피리딜옥시에틸기, 벤조푸라닐옥시메틸기 및 벤조티에닐옥시메틸기가 포함될 수 있다. C6-10 아릴 C2-6 알케닐기의 예시에는 스티릴기 및 페닐프로페닐기가 포함될 수 있다.
상기 E 의 더욱 구체적인 예시에는, 페닐기, 2-푸릴기, 3-푸릴기, 2-티에닐기, 3-티에닐기, 5-페닐푸란-2-일기, 5-페녹시푸란-2-일기, 5-(4-플루오로페녹시)푸란-2-일기, 5-(3-플루오로페녹시)푸란-2-일기, 5-(4-메틸페녹시)푸란-2-일기, 5-(4-클로로페녹시)푸란-2-일기, 5-(3-클로로페녹시)푸란-2-일기, 5-(3-메틸페녹시)푸란-2-일기, 5-(4-메톡시페녹시)푸란-2-일기, 5-(3-메톡시페녹시)푸란-2-일기, 5-벤질푸란-2-일기, 5-(4-플루오로페닐)메틸푸란-2-일기, 5-(3-플루오로페닐)메틸푸란-2-일기, 5-(4-메틸페닐)메틸푸란-2-일기, 5-(4-클로로페닐)메틸푸란-2-일기, 5-(3-클로로페닐)메틸푸란-2-일기, 5-(3-메틸페닐)메틸푸란-2-일기, 5-(4-메톡시페닐)메틸푸란-2-일기, 5-(3-메톡시페닐)메틸푸란-2-일기, 5-페녹시티오펜-2-일기, 5-(4-플루오로페녹시)티오펜-2-일기, 5-(3-플루오로페녹시)티오펜-2-일기, 5-(2-플루오로페녹시)티오펜-2-일기, 5-(4-메틸페녹시)티오펜-2-일기, 5-(4-클로로페녹시)티오펜-2-일기, 5-(3-클로로페녹시)티오펜-2-일기, 5-(3-메틸페녹시)티오펜-2-일기, 5-(4-메톡시페녹시)티오펜-2-일기, 5-(3-메톡시페녹시)티오펜-2-일기, 5-(3-시아노페녹시)티오펜-2-일기, 5-벤질옥시티오펜-2-일기, 5-벤질티오펜-2-일기, 5-(4-플루오로페닐)메틸티오펜-2-일기, 5-(3-플루오로페닐)메틸티오펜-2-일기, 5-(4-메틸페닐)메틸티오펜-2-일기, 5-(4-클로로페닐)메틸티오펜-2-일기, 5-(3-클로로페닐)메틸티오펜-2-일기, 5-(3-메틸페닐)메틸티오펜-2-일기, 5-(4-메톡시페닐)메틸티오펜-2-일기, 5-(3-메톡시페닐)메틸티오펜-2-일기, 5-(2-티에닐)메틸티오펜-2-일기, 5-(2-피리딜)메틸티오펜-2-일기, 5-(2-벤조푸라닐)메틸티오펜-2-일기, 5-페녹시티오펜-3-일기, 5-(4-플루오로페녹시)티오펜-3-일기, 5-(3-플루오로페녹시)티오펜-3-일기, 5-(4-메틸페녹시)티오펜-3-일기, 5-(4-클로로페녹시)티오펜-3-일기, 5-(3-클로로페녹시)티오펜-3-일기, 5-(3-메틸페녹시)티오펜-3-일기, 5-(4-메톡시페녹시)티오펜-3-일기, 5-(3-메톡시페녹시)티오펜-3-일기, 3-메틸페닐기, 3-에틸페닐기, 3-프로필페닐기, 3-부틸페닐기, 3-펜틸페닐기, 3-헥실페닐기, 3-헵틸페닐기, 3-이소부틸페닐기, 3-(2-이소부테닐)페닐기, 3-시클로펜틸메틸리덴페닐기, 3-비페닐릴기, 3-벤질페닐기, 3-페닐아미노페닐기, 3-(N-페닐-N-메틸아미노)페닐기, 3-페닐티오페닐기, 3-페녹시페닐기, 3-(2-플루오로페녹시)페닐기, 3-(3-플루오로페녹시)페닐기, 3-(4-플루오로페녹시)페닐기, 3-(3,5-디플루오로페녹시)페닐기, 3-(2-클로로페녹시)페닐기, 3-(3-클로로페녹시)페닐기, 3-(4-클로로페녹시)페닐기, 3-(2-메틸페녹시)페닐기, 3-(3-메틸페녹시)페닐기, 3-(4-메틸페녹시)페닐기, 3-(2-메톡시페녹시)페닐기, 3-(3-메톡시페녹시)페닐기, 3-(4-메톡시페녹시)페닐기, 3-(2-시아노페녹시)페닐기, 3-(3-시아노페녹시)페닐기, 3-(4-시아노페녹시)페닐기, 3-벤질옥시페닐기, 3-(2-플루오로페닐메톡시)페닐기, 3-(3-플루오로페닐메톡시)페닐기, 3-(4-플루오로페닐메톡시)페닐기, 3-(3,5-디플루오로페닐메톡시)페닐기, 3-(2-클로로페닐메톡시)페닐기, 3-(3-클로로페닐메톡시)페닐기, 3-(4-클로로페닐메톡시)페닐기, 3-(2-메틸페닐메톡시)페닐기, 3-(3-메틸페닐메톡시)페닐기, 3-(4-메틸페닐메톡시)페닐기, 3-(2-메톡시페닐메톡시)페닐기, 3-(3-메톡시페닐메톡시)페닐기, 3-(4-메톡시페닐메톡시)페닐기, 3-(2-시아노페닐메톡시)페닐기, 3-(3-시아노페닐메톡시)페닐기, 3-(4-시아노페닐메톡시)페닐기, 3-벤질아미노페닐기, 3-(N-벤질-N-메틸아미노)페닐기, 3-(2-푸릴메톡시)페닐기, 3-(3-푸릴메톡시)페닐기, 3-(2-티에닐메톡시)페닐기, 3-(3-티에닐메톡시)페닐기, 3-(2-피리딜메톡시)페닐기, 3-(3-피리딜메톡시)페닐기, 3-(4-피리딜메톡시)페닐기, 3-(2-피리딜옥시)페닐기, 3-(3-피리딜옥시)페닐기, 3-(4-피리딜옥시)페닐기, 3-(6-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 3-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 3-(2-피라지닐옥시)페닐기, 3-(6-클로로피리다진-3-일옥시)페닐기, 3-메톡시페닐기, 3-에톡시페닐기, 3-프로폭시페닐기, 3-(2-메틸에톡시)페닐기, 3-부톡시페닐기, 3-(2-메틸부톡시)페닐기, 3-(3-메틸부톡시)페닐기, 3-펜틸옥시페닐기, 3-헥실옥시페닐기, 3-헵틸옥시페닐기, 3-이소프레닐옥시페닐기, 3-(2-플루오로에톡시)페닐기, 3-(3-플루오로프로폭시)페닐기, 3-(4-플루오로부톡시)페닐기, 3-(5-플루오로펜틸옥시)페닐기, 3-(6-플루오로헥실옥시)페닐기, 3-(7-플루오로헵틸옥시)페닐기, 3-(2-클로로에톡시)페닐기, 3-(3-클로로프로폭시)페닐기, 3-(4-클로로부톡시)페닐기, 3-(5-클로로펜틸옥시)페닐기, 3-(6-클로로헥실옥시)페닐기, 3-(7-클로로헵틸옥시)페닐기, 3-(2-프로페닐옥시)페닐기, 3-(2-부테닐옥시)페닐기, 3-(3-부테닐옥시)페닐기, 3-(2-펜테닐옥시)페닐기, 3-(3-펜테닐옥시)페닐기, 3-(4-펜테닐옥시)페닐기, 3-(2-헥세닐옥시)페닐기, 3-(3-헥세닐옥시)페닐기, 3-(4-헥세닐옥시)페닐기, 3-(5-헥세닐옥시)페닐기, 3-(2-헵테닐옥시)페닐기, 3-(3-헵테닐옥시)페닐기, 3-(4-헵테닐옥시)페닐기, 3-(5-헵테닐옥시)페닐기, 3-(6-헵테닐옥시)페닐기, 3-(3-클로로-2-프로페닐옥시)페닐기, 3-(3,3-디클로로-2-프로페닐옥시)페닐기, 3-(2-메틸-2-부테닐옥시)페닐기, 3-(3-메틸-2-부테닐옥시)페닐기, 3-(2-프로피닐옥시)페닐기, 3-(2-부티닐옥시)페닐기, 3-(3-부티닐옥시)페닐기, 3-(2-펜티닐옥시)페닐기, 3-(3-펜티닐옥시)페닐기, 3-(4-펜티닐옥시)페닐기, 3-(2-헥시닐옥시)페닐기, 3-(3-헥시닐옥시)페닐기, 3-(4-헥시닐옥시)페닐기, 3-(5-헥시닐옥시)페닐기, 3-(2-헵티닐옥시)페닐기, 3-(3-헵티닐옥시)페닐기, 3-(4-헵티닐옥시)페닐기, 3-(5-헵티닐옥시)페닐기, 3-(6-헵티닐옥시)페닐기, 3-(2-메톡시에톡시)페닐기, 3-(3-메톡시프로폭시)페닐기, 3-(4-메톡시부톡시)페닐기, 3-(5-메톡시펜틸옥시)페닐기, 3-(6-메톡시헥실옥시)페닐기, 3-(7-메톡시헵틸옥시)페닐기, 3-(2-에톡시에톡시)페닐기, 3-(3-에톡시프로폭시)페닐기, 3-(4-에톡시부톡시)페닐기, 3-(5-에톡시펜틸옥시)페닐기, 3-(6-에톡시헥실옥시)페닐기, 3-(7-에톡시헵틸옥시)페닐기, 3-시클로프로필메톡시페닐기, 3-(2-시클로프로필에톡시)페닐기, 3-(3-시클로프로필프로폭시)페닐기, 3-(4-시클로프로필부톡시)페닐기, 3-(5-시클로프로필펜틸옥시)페닐기, 3-(6-시클로프로필헥실옥시)페닐기, 3-(7-시클로프로필헵틸옥시)페닐기, 3-페녹시메틸페닐기, 3-(2-페닐에틸)페닐기, 3-(3-페닐프로필)페닐기, 3-(4-페닐부틸)페닐기, 3-(5-페닐펜틸)페닐기, 3-(2-페닐에톡시)페닐기, 3-(3-페닐프로폭시)페닐기, 3-(4-페닐부톡시)페닐기, 3-(5-페닐펜틸옥시)페닐기, (Z)-3-스티릴페닐기, 2-플루오로-3-메틸페닐기, 2-플루오로-3-에틸페닐기, 2-플루오로-3-프로필페닐기, 2-플루오로-3-부틸페닐기, 2-플루오로-3-펜틸페닐기, 2-플루오로-3-헥실페닐기, 2-플루오로-3-헵틸페닐기, 2-플루오로-3-이소부틸페닐기, 2-플루오로-3-(2-이소부테닐)페닐기, 2-플루오로-3-시클로펜틸메틸리덴페닐기, 2-플루오로-3-비페닐릴기, 2-플루오로-3-벤질페닐기, 2-플루오로-3-페닐아미노페닐기, 2-플루오로-3-(N-페닐-N-메틸아미노)페닐기, 2-플루오로-3-페닐티오페닐기, 2-플루오로-3-페녹시페닐기, 2-플루오로-3-(2-플루오로페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-플루오로페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-플루오로페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(3,5-디플루오로페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-클로로페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-클로로페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-클로로페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-메틸페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-메틸페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-메틸페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-메톡시페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-메톡시페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-메톡시페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-시아노페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-시아노페녹시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-시아노페녹시)페닐기, 3-벤질옥시페닐기, 2-플루오로-3-(2-플루오로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-플루오로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-플루오로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3,5-디플루오로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-클로로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-클로로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-클로로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-메틸페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-메틸페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-메틸페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-메톡시페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-메톡시페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-메톡시페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-시아노페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-시아노페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-시아노페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-벤질아미노페닐기, 2-플루오로-3-(N-벤질-N-메틸아미노)페닐기, 2-플루오로-3-(2-푸릴메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-푸릴메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-티에닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-티에닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-피리딜메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-피리딜메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-피리딜메톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-피리딜옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-피리딜옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-피리딜옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(6-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-피라지닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(6-클로로피리다진-3-일옥시)페닐기, 2-플루오로-3-메톡시페닐기, 2-플루오로-3-에톡시페닐기, 2-플루오로-3-프로폭시페닐기, 2-플루오로-3-(2-메틸에톡시)페닐기, 2-플루오로-3-부톡시페닐기, 2-플루오로-3-(2-메틸부톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-메틸부톡시)페닐기, 2-플루오로-3-펜틸옥시페닐기, 2-플루오로-3-헥실옥시페닐기, 2-플루오로-3-헵틸옥시페닐기, 2-플루오로-3-이소프레닐옥시페닐기, 2-플루오로-3-(2-플루오로에톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-플루오로프로폭시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-플루오로부톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(5-플루오로펜틸옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(6-플루오로헥실옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(7-플루오로헵틸옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-클로로에톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-클로로프로폭시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-클로로부톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(5-클로로펜틸옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(6-클로로헥실옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(7-클로로헵틸옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-프로페닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-부테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-부테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-펜테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-펜테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-펜테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-헥세닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-헥세닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-헥세닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(5-헥세닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-헵테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-헵테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-헵테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(5-헵테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(6-헵테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-클로로-2-프로페닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3,3-디클로로-2-프로페닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-메틸-2-부테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-메틸-2-부테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-프로피닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-부티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-부티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-펜티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-펜티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-헥시닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-헥시닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-헥시닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(5-헥시닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-헵티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-헵티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-헵티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(5-헵티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(6-헵티닐옥시)페닐기, 3-(2-메톡시에톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-메톡시프로폭시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-메톡시부톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(5-메톡시펜틸옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(6-메톡시헥실옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(7-메톡시헵틸옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(2-에톡시에톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-에톡시프로폭시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-에톡시부톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(5-에톡시펜틸옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(6-에톡시헥실옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(7-에톡시헵틸옥시)페닐기, 2-플루오로-3-시클로프로필메톡시페닐기, 2-플루오로-3-(2-시클로프로필에톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-시클로프로필프로폭시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-시클로프로필부톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(5-시클로프로필펜틸옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(6-시클로프로필헥실옥시)페닐기, 2-플루오로-3-(7-시클로프로필헵틸옥시)페닐기, 2-플루오로-3-페녹시메틸페닐기, 2-플루오로-3-(2-페닐에틸)페닐기, 2-플루오로-3-(3-페닐프로필)페닐기, 2-플루오로-3-(4-페닐부틸)페닐기, 2-플루오로-3-(5-페닐펜틸)페닐기, 2-플루오로-3-(2-페닐에톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(3-페닐프로폭시)페닐기, 2-플루오로-3-(4-페닐부톡시)페닐기, 2-플루오로-3-(5-페닐펜틸옥시)페닐기, (Z)-2-플루오로-3-스티릴페닐기, 4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-프로필페닐기, 4-부틸페닐기, 4-펜틸페닐기, 4-헥실페닐기, 4-헵틸페닐기, 4-이소부틸페닐기, 4-(2-이소부테닐)페닐기, 4-시클로펜틸메틸리덴페닐기, 4-비페닐릴기, 4-벤질페닐기, 4-페닐아미노페닐기, 4-(N-페닐-N-메틸아미노)페닐기, 4-페닐티오페닐기, 4-페녹시페닐기, 4-(2-플루오로페녹시)페닐기, 4-(3-플루오로페녹시)페닐기, 4-(4-플루오로페녹시)페닐기, 4-(3,5-디플루오로페녹시)페닐기, 4-(2-클로로페녹시)페닐기, 4-(3-클로로페녹시)페닐기, 4-(4-클로로페녹시)페닐기, 4-(2-메틸페녹시)페닐기, 4-(3-메틸페녹시)페닐기, 4-(4-메틸페녹시)페닐기, 4-(2-메톡시페녹시)페닐기, 4-(3-메톡시페녹시)페닐기, 4-(4-메톡시페녹시)페닐기, 4-(2-시아노페녹시)페닐기, 4-(3-시아노페녹시)페닐기, 4-(4-시아노페녹시)페닐기, 4-벤질옥시페닐기, 4-(2-플루오로페닐메톡시)페닐기, 4-(3-플루오로페닐메톡시)페닐기, 4-(4-플루오로페닐메톡시)페닐기, 4-(3,5-디플루오로페닐메톡시)페닐기, 4-(2-클로로페닐메톡시)페닐기, 4-(3-클로로페닐메톡시)페닐기, 4-(4-클로로페닐메톡시)페닐기, 4-(2-메틸페닐메톡시)페닐기, 4-(3-메틸페닐메톡시)페닐기, 4-(4-메틸페닐메톡시)페닐기, 4-(2-메톡시페닐메톡시)페닐기, 4-(3-메톡시페닐메톡시)페닐기, 4-(4-메톡시페닐메톡시)페닐기, 4-(2-시아노페닐메톡시)페닐기, 4-(3-시아노페닐메톡시)페닐기, 4-(4-시아노페닐메톡시)페닐기, 4-벤질아미노페닐기, 4-(N-벤질-N-메틸아미노)페닐기, 4-(2-푸릴메톡시)페닐기, 4-(3-푸릴메톡시)페닐기, 4-(2-티에닐메톡시)페닐기, 4-(3-티에닐메톡시)페닐기, 4-(2-피리딜메톡시)페닐기, 4-(3-피리딜메톡시)페닐기, 4-(4-피리딜메톡시)페닐기, 4-(2-피리딜옥시)페닐기, 4-(3-피리딜옥시)페닐기, 4-(4-피리딜옥시)페닐기, 4-(6-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 4-(2-피라지닐옥시)페닐기, 4-(6-클로로피리다진-3-일옥시)페닐기, 4-메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 4-프로폭시페닐기, 4-(2-메틸에톡시)페닐기, 4-부톡시페닐기, 4-(2-메틸부톡시)페닐기, 4-(3-메틸부톡시)페닐기, 4-펜틸옥시페닐기, 4-헥실옥시페닐기, 4-헵틸옥시페닐기, 4-이소프레닐옥시페닐기, 4-(2-플루오로에톡시)페닐기, 4-(3-플루오로프로폭시)페닐기, 4-(4-플루오로부톡시)페닐기, 4-(5-플루오로펜틸옥시)페닐기, 4-(6-플루오로헥실옥시)페닐기, 4-(7-플루오로헵틸옥시)페닐기, 4-(2-클로로에톡시)페닐기, 4-(3-클로로프로폭시)페닐기, 4-(4-클로로부톡시)페닐기, 4-(5-클로로펜틸옥시)페닐기, 4-(6-클로로헥실옥시)페닐기, 4-(7-클로로헵틸옥시)페닐기, 4-(2-프로페닐옥시)페닐기, 4-(2-부테닐옥시)페닐기, 4-(3-부테닐옥시)페닐기, 4-(2-펜테닐옥시)페닐기, 4-(3-펜테닐옥시)페닐기, 4-(4-펜테닐옥시)페닐기, 4-(2-헥세닐옥시)페닐기, 4-(3-헥세닐옥시)페닐기, 4-(4-헥세닐옥시)페닐기, 4-(5-헥세닐옥시)페닐기, 4-(2-헵테닐옥시)페닐기, 4-(3-헵테닐옥시)페닐기, 4-(4-헵테닐옥시)페닐기, 4-(5-헵테닐옥시)페닐기, 4-(6-헵테닐옥시)페닐기, 4-(3-클로로-2-프로페닐옥시)페닐기, 4-(3,3-디클로로-2-프로페닐옥시)페닐기, 4-(2-메틸-2-부테닐옥시)페닐기, 4-(3-메틸-2-부테닐옥시)페닐기, 4-(2-프로피닐옥시)페닐기, 4-(2-부티닐옥시)페닐기, 4-(3-부티닐옥시)페닐기, 4-(2-펜티닐옥시)페닐기, 4-(3-펜티닐옥시)페닐기, 4-(4-펜티닐옥시)페닐기, 4-(2-헥시닐옥시)페닐기, 4-(3-헥시닐옥시)페닐기, 4-(4-헥시닐옥시)페닐기, 4-(5-헥시닐옥시)페닐기, 4-(2-헵티닐옥시)페닐기, 4-(3-헵티닐옥시)페닐기, 4-(4-헵티닐옥시)페닐기, 4-(5-헵티닐옥시)페닐기, 4-(6-헵티닐옥시)페닐기, 4-(2-메톡시에톡시)페닐기, 4-(3-메톡시프로폭시)페닐기, 4-(4-메톡시부톡시)페닐기, 4-(5-메톡시펜틸옥시)페닐기, 4-(6-메톡시헥실옥시)페닐기, 4-(7-메톡시헵틸옥시)페닐기, 4-(2-에톡시에톡시)페닐기, 4-(3-에톡시프로폭시)페닐기, 4-(4-에톡시부톡시)페닐기, 4-(5-에톡시펜틸옥시)페닐기, 4-(6-에톡시헥실옥시)페닐기, 4-(7-에톡시헵틸옥시)페닐기, 4-시클로프로필메톡시페닐기, 4-(2-시클로프로필에톡시)페닐기, 4-(3-시클로프로필프로폭시)페닐기, 4-(4-시클로프로필부톡시)페닐기, 4-(5-시클로프로필펜틸옥시)페닐기, 4-(6-시클로프로필헥실옥시)페닐기, 4-(7-시클로프로필헵틸옥시)페닐기, 4-페녹시메틸페닐기, 4-(2-페닐에틸)페닐기, 4-(3-페닐프로필)페닐기, 4-(4-페닐부틸)페닐기, 4-(5-페닐펜틸)페닐기, 4-(2-페닐에톡시)페닐기, 4-(3-페닐프로폭시)페닐기, 4-(4-페닐부톡시)페닐기, 4-(5-페닐펜틸옥시)페닐기, (Z)-4-스티릴페닐기, 2-플루오로-4-메틸페닐기, 2-플루오로-4-에틸페닐기, 2-플루오로-4-프로필페닐기, 2-플루오로-4-부틸페닐기, 2-플루오로-4-펜틸페닐기, 2-플루오로-4-헥실페닐기, 2-플루오로-4-헵틸페닐기, 2-플루오로-4-이소부틸페닐기, 2-플루오로-4-(2-이소부테닐)페닐기, 2-플루오로-4-시클로펜틸메틸리덴페닐기, 2-플루오로-4-페닐페닐기, 2-플루오로-4-벤질페닐기, 2-플루오로-4-페닐아미노페닐기, 2-플루오로-4-(N-페닐-N-메틸아미노)페닐기, 2-플루오로-4-페닐티오페닐기, 2-플루오로-4-페녹시페닐기, 2-플루오로-4-(2-플루오로페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-플루오로페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-플루오로페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(3,5-디플루오로페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-클로로페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-클로로페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-클로로페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-메틸페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-메틸페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-메틸페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-메톡시페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-메톡시페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-메톡시페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-시아노페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-시아노페녹시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-시아노페녹시)페닐기, 4-벤질옥시페닐기, 2-플루오로-4-(2-플루오로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-플루오로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-플루오로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3,5-디플루오로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-클로로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-클로로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-클로로페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-메틸페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-메틸페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-메틸페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-메톡시페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-메톡시페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-메톡시페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-시아노페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-시아노페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-시아노페닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-벤질아미노페닐기, 2-플루오로-4-(N-벤질-N-메틸아미노)페닐기, 2-플루오로-4-(2-푸릴메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-푸릴메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-티에닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-티에닐메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-피리딜메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-피리딜메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-피리딜메톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-피리딜옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-피리딜옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-피리딜옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(6-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-피라지닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(6-클로로피리다진-3-일옥시)페닐기, 2-플루오로-4-메톡시페닐기, 2-플루오로-4-에톡시페닐기, 2-플루오로-4-프로폭시페닐기, 2-플루오로-4-(2-메틸에톡시)페닐기, 2-플루오로-4-부톡시페닐기, 2-플루오로-4-(2-메틸부톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-메틸부톡시)페닐기, 2-플루오로-4-펜틸옥시페닐기, 2-플루오로-4-헥실옥시페닐기, 2-플루오로-4-헵틸옥시페닐기, 2-플루오로-4-이소프레닐옥시페닐기, 2-플루오로-4-(2-플루오로에톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-플루오로프로폭시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-플루오로부톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(5-플루오로펜틸옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(6-플루오로헥실옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(7-플루오로헵틸옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-클로로에톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-클로로프로폭시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-클로로부톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(5-클로로펜틸옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(6-클로로헥실옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(7-클로로헵틸옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-프로페닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-부테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-부테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-펜테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-펜테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-펜테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-헥세닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-헥세닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-헥세닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(5-헥세닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-헵테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-헵테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-헵테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(5-헵테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(6-헵테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-클로로-2-프로페닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3,3-디클로로-2-프로페닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-메틸-2-부테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-메틸-2-부테닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-프로피닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-부티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-부티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-펜티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-펜티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-펜티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-헥시닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-헥시닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-헥시닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(5-헥시닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-헵티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-헵티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-헵티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(5-헵티닐옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(6-헵티닐옥시)페닐기, 4-(2-메톡시에톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-메톡시프로폭시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-메톡시부톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(5-메톡시펜틸옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(6-메톡시헥실옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(7-메톡시헵틸옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(2-에톡시에톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-에톡시프로폭시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-에톡시부톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(5-에톡시펜틸옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(6-에톡시헥실옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(7-에톡시헵틸옥시)페닐기, 2-플루오로-4-시클로프로필메톡시페닐기, 2-플루오로-4-(2-시클로프로필에톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-시클로프로필프로폭시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-시클로프로필부톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(5-시클로프로필펜틸옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(6-시클로프로필헥실옥시)페닐기, 2-플루오로-4-(7-시클로프로필헵틸옥시)페닐기, 2-플루오로-4-페녹시메틸페닐기, 2-플루오로-4-(2-페닐에틸)페닐기, 2-플루오로-4-(3-페닐프로필)페닐기, 2-플루오로-4-(4-페닐부틸)페닐기, 2-플루오로-4-(5-페닐펜틸)페닐기, 2-플루오로-4-(2-페닐에톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(3-페닐프로폭시)페닐기, 2-플루오로-4-(4-페닐부톡시)페닐기, 2-플루오로-4-(5-페닐펜틸옥시)페닐기, (Z)-2-플루오로-4-스티릴페닐기, 1-벤질피롤-3-일기, 1-(2-플루오로페닐메틸)피롤-3-일기, 1-(3-플루오로페닐메틸)피롤-3-일기, 1-(4-플루오로페닐메틸)피롤-3-일기, 1-(2-페닐에틸)피롤-3-일기, 1-벤질피라졸-4-일기, 1-페닐피라졸-4-일기, 2-메톡시티아졸-5-일기, 2-에톡시티아졸-5-일기, 2-프로폭시티아졸-5-일기, 2-부톡시티아졸-5-일기, 2-펜틸옥시티아졸-5-일기, 2-벤질옥시티아졸-5-일기, 2-페녹시티아졸-5-일기, 2-메틸티아졸-5-일기, 2-부틸티아졸-5-일기, 2-페닐티아졸-5-일기 및 2-벤질티아졸-5-일기를 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물의 바람직한 예시는, Z 가 산소 원자를 나타내고; E 가 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 2-푸릴기, 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 2-티에닐기, 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 3-피롤릴기 또는 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 페닐기가 포함될 수 있고; R1 은 수소 원자를 나타내고; R2 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고; R3 은 치환기 군 c-21 및 치환기 군 c-22 로부터 선택되는 기를 나타내는 화합물일 수 있다.
본 발명의 화합물의 예시에는 하기의 화합물들이 포함된다.
화학식 (2) 로 나타내는 아미드 화합물:
[화학식 2]
Figure pct00002
식 중, R4 는 할로겐 원자, a C1-C3 알킬기, 에티닐기, C1-C4 알콕시기, 메틸티오기, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기를 나타내고, n 은 1 또는 2 를 나타내고, 여기서 n 이 2 인 경우, 각 경우의 R 은 서로 상동이거나 또는 상이할 수 있음;
n 이 1 인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
n 이 1 이고, R4 의 결합 위치가 3-위치 또는 4-위치인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
R4 가 3-위치 또는 4-위치에 결합된 불소 원자, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
R4n 이 1 또는 2 개의 할로겐 원자인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
R4n 이 1 또는 2 개의 C1-C3 알킬기인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
R4n 이 1 또는 2 개의 에티닐기인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
R4n 이 1 또는 2 개의 C1-C4 알콕시기인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
R4n 이 1 또는 2 개의 메틸티오기인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
R4n 이 1 또는 2 개의 트리플루오로메틸기인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
R4n 이 1 또는 2 개의 트리플루오로메톡시기인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
n 이 1 인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
n 이 2 인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
n 이 1 이고, R4 의 결합 위치가 3-위치인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
n 이 1 이고, R4 의 결합 위치가 4-위치인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
n 이 1 이고, R4 의 결합 위치가 3-위치이고, R 이 할로겐 원자인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
n 이 1 이고, R4 의 결합 위치가 3-위치이고, R 이 C1-C3 알킬기인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
n 이 1 이고, R4 의 결합 위치가 3-위치이고, R 이 C1-C4 알콕시기인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
n 이 1 이고, R4 의 결합 위치가 4-위치이고, R 이 할로겐 원자인 화학식 (2) 의 아미드 화합물;
n 이 1 이고, R4 의 결합 위치가 4-위치이고, R 이 C1-C3 알킬기인 화학식 (2) 의 아미드 화합물, 및
n 이 1 이고, R4 의 결합 위치가 4-위치이고, R 이 C1-C4 알콕시기인 화학식 (2) 의 아미드 화합물.
화학식 (3) 의 아미드 화합물:
[화학식 3]
Figure pct00003
식 중, R5 는 수소 원자, 할로겐 원자, 메틸기, 메톡시기, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기를 나타냄;
R5 의 결합 위치가 3-위치 또는 4-위치인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 이 3-위치에 결합된 불소 원자, 4-위치에 결합된 불소 원자, 3-위치에 결합된 트리플루오로메틸기, 4-위치에 결합된 트리플루오로메틸기, 3-위치에 결합된 트리플루오로메톡시기 또는 4-위치에 결합된 트리플루오로메톡시기인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 가 수소 원자인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 가 할로겐 원자인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 가 메틸기인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 가 메톡시기인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 가 트리플루오로메틸기인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 가 트리플루오로메톡시기인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 의 결합 위치가 2-위치인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 의 결합 위치가 3-위치인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 의 결합 위치가 4-위치인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 의 결합 위치가 2-위치이고, R5 가 할로겐 원자인 화학식 (3) 의 아미드 화합물;
R5 의 결합 위치가 3-위치이고, R5 가 할로겐 원자인 화학식 (3) 의 아미드 화합물, 및
R5 의 결합 위치가 4-위치이고, R5 가 할로겐 원자인 화학식 (3) 의 아미드 화합물.
화학식 (4) 의 아미드 화합물:
[화학식 4]
Figure pct00004
식 중, R6 는 수소 원자, 할로겐 원자, 메틸기, 메톡시기, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기를 나타냄;
R6 의 결합 위치가 3-위치 또는 4-위치인 화학식 (4) 의 아미드 화합물;
R6 이 3-위치에 결합된 불소 원자, 4-위치에 결합된 불소 원자, 3-위치에 결합된 트리플루오로메틸기; 4-위치에 결합된 트리플루오로메틸기, 3-위치에 결합된 트리플루오로메톡시기 또는 4-위치에 결합된 트리플루오로메톡시기인 화학식 (4) 의 아미드 화합물;
R6 가 할로겐 원자인 화학식 (4) 의 아미드 화합물;
R6 가 메틸기인 화학식 (4) 의 아미드 화합물;
R6 가 메톡시기인 화학식 (4) 의 아미드 화합물;
R6 가 트리플루오로메틸기인 화학식 (4) 의 아미드 화합물;
R6 가 트리플루오로메톡시기인 화학식 (4) 의 아미드 화합물;
R6 의 결합 위치가 2-위치인 화학식 (4) 의 아미드 화합물;
R6 의 결합 위치가 3-위치인 화학식 (4) 의 아미드 화합물;
R6 의 결합 위치가 4-위치인 화학식 (4) 의 아미드 화합물;
R6 의 결합 위치가 2-위치이고, R6 가 할로겐 원자인 화학식 (4) 의 아미드 화합물;
R6 의 결합 위치가 3-위치이고, R6 가 할로겐 원자인 화학식 (4) 의 아미드 화합물; 및
R6 의 결합 위치가 4-위치이고, R6 가 할로겐 원자인 화학식 (4) 의 아미드 화합물.
화학식 (5) 의 아미드 화합물:
[화학식 5]
Figure pct00005
식 중, R7 은 수소 원자, 할로겐 원자, 메틸기, 메톡시기, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기를 나타냄;
R7 의 결합 위치가 3-위치 또는 4-위치인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 이 3-위치에 결합된 불소 원자, 4-위치에 결합된 불소 원자, 3-위치에 결합된 트리플루오로메틸기, 4-위치에 결합된 트리플루오로메틸기, 3-위치에 결합된 트리플루오로메톡시기 또는 4-위치에 결합된 트리플루오로메톡시기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 가 수소 원자인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 가 할로겐 원자인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 가 메틸기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 가 메톡시기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 가 트리플루오로메틸기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 가 트리플루오로메톡시기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 2-위치인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 3-위치인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 4-위치인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 2-위치이고, R7 가 할로겐 원자인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 3-위치이고, R7 가 할로겐 원자인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 4-위치이고, R7 가 할로겐 원자인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 2-위치이고, R7 가 메틸기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 3-위치이고, R7 가 메틸기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 4-위치이고, R7 이 메틸기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 2-위치이고, R7 이 메톡시기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 3-위치이고, R7 이 메톡시기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 4-위치이고, R7 이 메톡시기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 2-위치이고, R7 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 3-위치이고, R7 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 4-위치이고, R7 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 2-위치이고, R7 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물;
R7 의 결합 위치가 3-위치이고, R7 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물; 및
R7 의 결합 위치가 4-위치이고, R7 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (5) 의 아미드 화합물.
화학식 (6) 으로 나타내는 아미드 화합물:
[화학식 6]
Figure pct00006
식 중, R8 는 수소 원자, 불소 원자, 메틸기 또는 메톡시메틸기를 나타내고, R9 는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-5 알킬기, C1-4 선형 알콕시기, C1-2 알킬티오기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기 또는 시아노기를 나타내고, m 은 1, 2 또는 3 을 나타내고, m 이 2 또는 3 인 경우, R9' 들은 서로 상동이거나 또는 상이함;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치 또는 4-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 이 3-위치에 결합된 불소 원자, 4-위치에 결합된 불소 원자, 3-위치에 결합된 트리플루오로메틸기, 4-위치에 결합된 트리플루오로메틸기, 3-위치에 결합된 트리플루오로메톡시기 또는 4-위치에 결합된 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R9 가 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R9 가 1, 2 또는 3 개의 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R9 가 1, 2 또는 3 개의 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R9 가 1, 2 또는 3 개의 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R9 가 1, 2 또는 3 개의 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R9 가 1, 2 또는 3 개의 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R9 가 1, 2 또는 3 개의 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R9 가 1, 2 또는 3 개의 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 2 인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 3 인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 할로겐 원자인 ;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, R9 이 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, R9 이 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, R9 이 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, R9 이 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메톡시메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 2-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, R9 이 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, R9 이 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, R9 이 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 3-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 수소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, R9 이 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9R7 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 불소 원자이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, R9 이 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, R9 이 수소 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 할로겐 원자인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-5 알킬기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-4 선형 알콕시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 C1-2 알킬티오기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메틸기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물;
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 트리플루오로메톡시기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물; 및
R8 이 메틸메톡시기이고, m 이 1 이고, R9 의 결합 위치가 4-위치이고, R9 이 시아노기인 화학식 (6) 의 아미드 화합물.
화학식 (7) 로 나타내는 아미드 화합물:
[화학식 7]
Figure pct00007
식 중, R10 은 수소 원자, 할로겐 원자, 메틸기, 메톡시기, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기를 나타내고, R11 은 C1-C7 선형 알킬기, C3-C7 선형 알케닐기 또는 C3-C7 선형 알키닐기를 나타냄;
R11 이 메틸기, 펜틸기, 펜테닐기 또는 펜티닐기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 수소 원자인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 불소 원자인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 메틸기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 메톡시메틸기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R11 이 C1-C7 선형 알킬기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R11 이 C3-C7 선형 알케닐기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R11 이 C3-C7 선형 알키닐기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 수소 원자이고, R11 이 C1-C7 선형 알킬기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 수소 원자이고, R11 이 C3-C7 선형 알케닐기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 수소 원자이고, R11 이 C3-C7 선형 알키닐기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 불소 원자이고, R11 이 C1-C7 선형 알킬기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 불소 원자이고, R11 이 C3-C7 선형 알케닐기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 불소 원자이고, R11 이 C3-C7 선형 알키닐기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 메틸기이고, R11 이 C1-C7 선형 알킬기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 메틸기이고, R11 이 C3-C7 선형 알케닐기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 메틸기이고, R11 이 C3-C7 선형 알키닐기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 메톡시메틸기이고, R11 이 C1-C7 선형 알킬기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물;
R10 이 메톡시메틸기이고, R11 이 C3-C7 선형 알케닐기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물, 및
R10 이 메톡시메틸기이고, R11 이 C3-C7 선형 알키닐기인 화학식 (7) 의 아미드 화합물.
화학식 (8) 로 나타내는 아미드 화합물:
[화학식 8]
Figure pct00008
식 중, R12 은 수소 원자, 할로겐 원자, 메틸기, 메톡시기, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기를 나타내고, R13 은 C5-C7 선형 알킬기, C5-C7 선형 알케닐기 또는 C5-C7 선형 알키닐기를 나타냄;
R13 이 펜틸기, 펜테닐기 또는 펜티닐기를 나타내는 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 수소 원자인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 불소 원자인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 메틸기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 메톡시메틸기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R13 이 C5-C7 선형 알킬기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R13 이 C5-C7 선형 알케닐기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R13 이 C5-C7 선형 알키닐기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 수소 원자이고, R13 이 C5-C7 선형 알킬기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 수소 원자이고, R13 이 C5-C7 선형 알케닐기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 수소 원자이고, R13 이 C5-C7 선형 알키닐기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 불소 원자이고, R13 이 C5-C7 선형 알킬기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 불소 원자이고, R13 이 C5-C7 선형 알케닐기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 불소 원자이고, R13 이 C5-C7 선형 알키닐기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 메틸기이고, R13 이 C5-C7 선형 알킬기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 메틸기이고, R13 이 C5-C7 선형 알케닐기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 메틸기이고, R13 이 C5-C7 선형 알키닐기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 메톡시메틸기이고, R13 이 C5-C7 선형 알킬기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물;
R12 이 메톡시메틸기이고, R13 이 C5-C7 선형 알케닐기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물, 및
R12 이 메톡시메틸기이고, R13 이 C5-C7 선형 알키닐기인 화학식 (8) 의 아미드 화합물.
화학식 (9) 로 나타내는 아미드 화합물:
[화학식 9]
Figure pct00009
식 중, R14 는 수소 원자, 할로겐 원자, 메틸기, 메톡시기, 트리플루오로메틸기 또는 트리플루오로메톡시기를 나타내고, R15 는 C3-7 선형 알킬기를 나타냄;
R14 가 수소 원자이고, R15 가 펜틸기 또는 헥실기인 화학식 (9) 의 아미드 화합물;
R14 가 수소 원자인 화학식 (9) 의 아미드 화합물;
R14 가 불소 원자인 화학식 (9) 의 아미드 화합물;
R14 가 메틸기인 화학식 (9) 의 아미드 화합물;
R14 가 메톡시메틸기인 화학식 (9) 의 아미드 화합물;
R15 가 프로필기인 화학식 (9) 의 아미드 화합물;
R15 가 부틸기인 화학식 (9) 의 아미드 화합물;
R15 가 펜틸기인 화학식 (9) 의 아미드 화합물;
R15 가 헥실기인 화학식 (9) 의 아미드 화합물, 및
R15 가 헵틸기인 화학식 (9) 의 아미드 화합물.
표 1 내지 10 에 나타낸 바와 같은 하기의 화합물 1 내지 248 은 본 발명의 화합물의 구체적인 예시이다. 이들 화합물들은 하기 화학식 (2) 에서의 R1, R2, R3, Z 및 E 의 조합으로 나타낸다.
[화학식 10]
Figure pct00010

[표 1]
Figure pct00011
[표 2]
Figure pct00012
[표 3]
Figure pct00013
[표 4]
Figure pct00014
[표 5]
Figure pct00015
[표 6]
Figure pct00016
[표 7]
Figure pct00017
[표 8]
Figure pct00018
[표 9]
Figure pct00019
[표 10]
Figure pct00020
본 발명의 화합물로서, 하기의 화합물들이 구체적으로 언급된다.
N-[3-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3,5-디메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-에티닐페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-이소프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-이소프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-이소프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-에티닐페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-에티닐페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-이소프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-이소프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-이소프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-이소부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-이소부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-이소부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-sec-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-sec-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-sec-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-tert-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-tert-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-tert-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-플루오로-5-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-플루오로-5-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드.
N-(3-페닐옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드.
N-(3-페닐옥시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-트리플루오로톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(3-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드
N-[3-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(3-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드.
N-(4-페닐옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(4-페닐옥시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(4-페닐옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(4-페닐옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-4-[4-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-요오도페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-프로필페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸에틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-부틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(3-메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(1-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(2-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(3-메틸부틸)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(1-에틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[2-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[3-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-{4-[4-(1,2-디메틸프로필)페닐옥시]페닐}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-에톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-프로폭시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-부톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드
N-[4-(4-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드.
N-[4-(2-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-클로로-3,5-디메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3,5-디메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2,6-디메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-메톡시-4-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-클로로-4-에틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-클로로-4-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-에틸-4-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-클로로-3,5-디메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2,3-디메틸-4-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-메틸-4-메틸티오페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2,5-디메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-클로로-4,5-디메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3,4-디클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3,5-디클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2,3,6-트리메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드
N-[4-(2,4,6-트리메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3,4-디메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2,4-디메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-클로로-3-에틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-클로로-4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-5-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-5-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-5-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-5-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-5-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-5-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(2-플루오로-5-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(3-플루오로-5-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[4-(4-플루오로-3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-메톡시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-에톡시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-프로폭시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-부틸옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-펜틸옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-헥실옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-헵틸옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-메톡시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-에톡시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-프로폭시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-부틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-펜틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-헥실옥시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-헵틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-메톡시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-에톡시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-프로폭시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-부틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-펜틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-헥실옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-헵틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-메톡시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-에톡시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-프로폭시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-부틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-펜틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-헥실옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(2-플루오로-3-헵틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-프로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-프로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-프로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-프로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-프로피닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-프로피닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-프로피닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-프로피닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-부테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-부테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-부테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-부테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-부테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-부테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-부테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-부테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-부티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-부티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-부티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-부티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-부티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-부티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-부티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-부티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(6-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(6-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(6-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(6-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헵티닐)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(6-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(6-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드
N-[2-플루오로-3-(3-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(6-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(2-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(3-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(4-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(5-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[2-플루오로-3-(6-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드.
N-(3-펜틸옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(3-헥실옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(3-헵틸옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(3-펜틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(3-헥실옥시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(3-헵틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(3-펜틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(3-헥실옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(3-헵틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(3-펜틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(3-헥실옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(3-헵틸옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-펜테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(6-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(6-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(6-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(6-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(6-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(6-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드
N-[3-(3-헵티닐)옥시페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(6-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(2-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(3-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(4-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-[3-(5-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드, 및
N-[3-(6-헵티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드.
N-(4-프로필페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(4-부틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(4-펜틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(4-헥실페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(4-펩틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드,
N-(4-프로필페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(4-부틸페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(4-펜틸페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(4-헥실페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(4-헵틸페닐)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드,
N-(4-프로필페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(4-부틸페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(4-펜틸페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(4-헥실페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(4-펩틸페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드,
N-(4-프로필페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(4-부틸페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(4-펜틸페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드,
N-(4-헥실페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드, 및
N-(4-펩틸페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드.
본 명세서에서, 편의상 화합물들의 구조식은 특정 이성질체들을 표시할 수 있다. 그러나, 본 발명은 기하 이성질체, 광학 이성질체, 입체 이성질체 및 호변체와 같은 모든 활성 이성질체들 및 이성질 혼합물을 포함한다. 따라서, 본 발명은 그러한 편의상 화학식의 기재에 제한되지 않는다. 본 발명은 그러한 이성질체 또는 그러한 혼합물을 포함할 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 그의 분자 내에 비대칭 탄소를 가질 수 있고, 광학 활성 화합물 및 라세미 화합물들이 존재할 수 있다. 그러나, 본 발명에서, 그러한 광학 활성 화합물 또는 라세미 혼합물이 특별히 제한되지 않으며, 모든 그러한 경우들이 본 발명에 포함된다.
본 발명의 화합물은 국제 특허 공보 제 WO 2005/033079 호에 기재된 제조 방법에 의해 또는 이후 언급하는 제조 방법 1) 내지 제조 방법 5) 에 의한 것일 수 있다.
(제조 방법 1)
본 발명의 화합물들 중에서, Z 가 산소 원자를 나타내는 화합물 (4) 는 탈수 축합제의 존재 하에 하기의 화합물 (2) 또는 그의 염 (예를 들어, 하이드로클로라이드) 을 화합물 (3) 과 반응시켜 제조할 수 있다.
[화학식 11]
Figure pct00021
식 중, R1, R2, R3 및 E 는 상기 정의된 것과 동일한 의미를 가짐.
상기 반응은 일반적으로 용매의 존재 하에 수행된다.
반응 중 용매의 예시에는 하기한 것이 포함된다: 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란 (이후, 종종 THF 로 언급함), 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 또는 tert-부틸 메틸 에테르 (이후, 종종 MTBE 로 언급함); 지방족 탄화수소, 예컨대 헥산, 헵탄 또는 옥탄; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔 또는 자일렌; 할로겐화 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠; 에스테르, 예컨대 부틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 산 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 (이후, 종종 DMF 로 언급함); 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드 (이후, 종종 DMSO 로 언급함); 및 이들의 혼합물.
반응에 사용되는 탈수 축합제의 예시에는 하기의 것이 포함된다: 카르보디이미드, 예컨대 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 히드로클로라이드 (이후, WSC 로 언급함) 및 1,3-디시클로헥실카르보디이미드; 및 포스포늄염, 예컨대 (벤조트리아졸-1-일옥시)트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (이후, "BOP 시약" 으로 언급함).
화합물 (3) 은 일반적으로 화합물 (2) 의 1 몰에 대해 1 내지 3 몰의 양으로 사용된다. 상기 탈수 축합제는 일반적으로 화합물 (2) 의 1 몰에 대해 1 내지 5 몰의 양으로 사용된다.
반응에 적용되는 반응 온도는 일반적으로 0℃ 내지 140℃ 이다. 반응 시간은 일반적으로 1 내지 24 시간이다.
반응 완료 후, 반응 혼합물을 여과하고, 이어서 여과액을 유기 용매로 추출한다. 유기층을 건조시키고, 이어서 농축하여 화합물 (4) 를 단리한다. 단리된 화합물 (4) 는 크로마토그래피, 재결정화 등에 적용하여 추가로 정제할 수 있다.
(제조 방법 2)
본 발명의 화합물들 중에서, Z 가 황 원자를 나타내는 화합물 (6) 은, Z 가 산소 원자를 나타내는 화합물 (4) 를 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3-디티아-2,4-디포스펜탄-2,4-디설파이드 (이후, "Lawesson's 시약" 으로 언급함) 또는 포스포러스 펜타설파이드와 같은 황화제와 반응시켜 제조할 수 있다.
[화학식 12]
Figure pct00022
식 중, R1, R2, R3 및 E 는 상기 정의된 것과 동일한 의미를 가짐.
상기 반응은 일반적으로 용매의 존재 하에 수행된다.
반응에 사용되는 용매의 예시에는 다음의 것이 포함된다: 에테르, 예컨대 THF, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 또는 MTBE; 지방족 탄화수소, 예컨대 헥산, 헵탄, 또는 옥탄; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔 또는 자일렌; 할로겐화 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠; 유기 니트릴, 예컨대 아세토니트릴 또는 부티로니트릴; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 및 이들의 혼합물.
Lawesson's 시약은 일반적으로 화합물 (4) 의 1 몰에 대해 1 내지 2 몰의 양으로 사용된다.
반응에 적용되는 반응 온도는 일반적으로 25℃ 내지 150℃ 이다. 반응 시간은 일반적으로 0.1 내지 24 시간이다.
반응 완료 후, 반응 혼합물을 유기 용매로 추출한다. 이후, 유기층을 건조시키고, 이어서 농축하여 화합물 (6) 를 단리한다. 단리된 화합물 (6) 은 크로마토그래피, 재결정화 등에 적용하여 추가로 정제할 수 있다.
(제조 방법 3)
본 발명의 화합물들 중에서, 화합물 (9) 는 염기의 존재 하에 화합물 (7) 을 화합물 (8) 과 반응시켜 제조할 수 있다.
[화학식 13]
Figure pct00023
식 중, R1, R2 및 R3 은 상기에 정의된 것과 동일한 의미를 갖고; E1 는 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 테트라졸릴기, 티아졸릴기, 피라졸릴기 또는 페닐기를 나타내고, 여기서 E1 은 상기 언급된 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 가질 수 있고; L 은 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메탄술포닐옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시기 또는 p-톨루엔술포닐옥시기를 나타낵; R2 -1 은 하기의 치환기 군 e-1 및 치환기 군 e-2 로부터 선택되는 치환기를 나타냄:
[치환기 군 e-1]
C1-8 알킬기, C3-9 알케닐기, C3-9 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기 및 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기; 및
[치환기 군 e-2]
C1-8 알킬기, C3-9 알케닐기, C3-9 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, 및 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기;
여기서, 치환기 군 e-2 에서 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 f 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
[치환기 군 f]
할로겐 원자, 시아노기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, 및 트리플루오로메틸기.
상기 반응은 일반적으로 용매의 존재 하에 수행된다.
반응에 사용되는 용매의 예시는 하기한 것을 포함한다: 에테르, 예컨대 THF, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 또는 MTBE; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔 또는 자일렌; 할로겐화 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 산 아미드, 예컨대 DMF; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 또는 메틸 이소부틸 케톤; 물; 및 이들의 혼합물.
반응에 사용되는 염기의 예시는 하기한 것을 포함한다: 알칼리 금속 카르보네이트, 예컨대 나트륨 카르보네이트, 칼륨 카르보네이트, 또는 세슘 카르보네이트; 알칼리 금속 히드록시드, 예컨대 수산화나트륨; 및 알칼리 금속 하이드라이드, 예컨대s 나트륨 하이드라이드.
화합물 (8) 은 일반적으로 화합물 (7) 의 1 몰에 대해 1 내지 10 몰의 양으로 사용되고, 염기는 일반적으로 화합물 (7) 의 1 몰에 대해 1 내지 5 몰의 양으로 사용된다.
반응에 적용되는 반응 온도는 일반적으로 -20℃ 내지 100℃ 이다. 반응 시간은 일반적으로 0.1 내지 24 시간이다.
반응 완료 후, 물을 반응 혼합물에 첨가한다. 고체가 석출되며, 여과하여 화합물 (9) 를 단리한다. 상기 고체가 석출되지 않으면, 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 이어서 유기층을 건조시키고 농축하여 화합물 (9) 를 단리한다. 단리된 화합물 (9) 는 크로마토그래피, 재결정화 등에 적용하여 추가로 정제할 수 있다.
(제조 방법 4)
화합물 (4) 는 또한 다음의 반응식에 의해 제조될 수있다.
[화학식 14]
Figure pct00024
식 중, R1, R2, R3 및 E 는 상기에 정의된 것과 동일한 의미를 가짐.
(단계 5-1)
화합물 (11) 은 화합물 (2) 또는 그의 염 (예를 들어, 히드로클로라이드) 을 제조 방법 1 에 기재된 방법에 따라 화합물 (10) 과 반응시켜 제조할 수 있다.
(단계 5-2)
화합물 (4) 는 화합물 (11) 을 암모니아와 반응시켜 제조할 수 있다.
본 반응은 일반적으로 용매의 존재 하에 수행된다.
반응에 사용되는 용매의 예시에는 하기한 것이 포함된다: 에테르, 예컨대 THF, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 또는 MTBE; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔 또는 자일렌; 할로겐화 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 산 아미드, 예컨대 DMF; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 알콜, 예컨대 메탄올, 에탄올, 또는 1,1-디메틸에탄올; 물; 및 이들의 혼합물.
암모니아는 일반적으로 화합물 (11) 의 1 몰에 대해 1 몰 내지 과량의 양으로 사용된다.
반응에 적용되는 반응 온도는 일반적으로 -10℃ 내지 250℃ 이다. 반응 시간은 일반적으로 0.1 내지 24 시간이다.
반응 완료 후, 물을 반응 혼합물에 첨가한다. 고체가 석출되면, 여과하여 화합물 (4) 를 단리한다. 상기 고체가 석출되지 않으면, 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 이어서 유기층을 건조시키고 농축하여 화합물 (4) 를 단리한다. 단리된 화합물 (4) 은 크로마토그래피, 재결정화 등에 적용하여 추가로 정제할 수 있다.
(제조 방법 5)
화합물 (4) 는 또한 하기의 반응식에 따라 제조될 수 있다:
[화학식 15]
Figure pct00025
식 중, R1, R2, R3 및 E 는 상기 정의된 것과 동일한 의미를 가짐.
(단계 5-1)
화합물 (12) 는 화합물 (11) 을 아자이드 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다.
본 반응은 일반적으로 용매의 존재 하에 수행된다.
반응에 사용되는 용매의 예시에는 하기한 것이 포함된다: 에테르, 예컨대 THF, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 또는 MTBE; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔 또는 자일렌; 할로겐화 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 산 아미드, 예컨대 DMF; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 물; 및 이들의 혼합물.
아자이드 화합물로서, 나트륨 아자이드, 트리메틸실릴 아자이드 등이 사용될 수 있다.
상기 아자이드 화합물은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 몰에 대해 1 몰 내지 과량의 양으로 사용된다.
반응에 적용되는 반응 온도는 일반적으로 50℃ 내지 150℃ 이다. 반응 시간은 일반적으로 0.1 내지 24 시간이다.
반응 완료 후, 물을 반응 혼합물에 첨가한다. 고체가 석출되면, 여과하여 화합물 (12) 를 단리한다. 상기 고체가 석출되지 않으면, 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 이어서, 유기층을 건조시키고 농축하여 화합물 (12) 를 단리한다. 단리된 화합물 (12) 는 크로마토그래피, 재결정화 등에 적용하여 추가로 정제할 수 있다.
(단계 5-2)
화합물 (4) 는 화합물 (12) 를 환원제와 반응시켜 제조할 수 있다.
본 반응은 일반적으로 용매의 존재 하에 수행된다.
반응에 사용되는 용매의 예시에는 하기한 것이 포함된다: 에테르, 예컨대 THF, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 또는 MTBE; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔 또는 자일렌; 할로겐화 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 산 아미드, 예컨대 DMF; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 물; 및 이들의 혼합물.
환원제는 일반적으로 화합물 (12) 의 1 몰에 대해 1 몰 내지 과량의 양으로 사용된다.
상기 환원제의 예시에는, 주석 클로라이드, 수소 + 팔라듐 촉매 및 트리페닐포스피 + 물이 포함된다.
반응에 적용되는 반응 온도는 일반적으로 -20℃ 내지 150℃ 이다. 반응 시간은 일반적으로 0.1 내지 24 시간이다.
반응 완료 후, 물을 반응 혼합물에 첨가한다. 고체가 석출되면, 여과하 화합물 (4) 를 단리한다. 상기 고체가 석출되지 않으면, 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 이어서, 유기층을 건조시키고 농축하여 화합물 (4) 를 단리한다. 단리된 화합물 (4) 는 크로마토그래피, 재결정화 등에 적용하여 추가로 정제할 수 있다.
본 발명의 농업적 조성물의 경우, 본 발명의 화합물은 일반적으로 액체 담체, 고체 담체, 기체 담체, 계면활성제 등과 혼합된다. 이후, 필요에 따라 결합제 도는 증점제와 같은 제형 보조제를 그곳에 첨가하여, 혼합물을 습식 산제, 과립화 습식 산제, 유동성 제제, 과립, 건조 유동성제제, 에멀전, 수성 액체 제제, 오일 제제, 훈증제, 에어로졸, 마이크로캡슐 등으로 제형화시킬 수 있으며, 이렇게 제조된 제형물을 이용할 수 있다. 본 발명의 화합물은 상기 제형물에 일반적으로 0.1% 내지 99%, 바람직하게는 0.2% 내지 90% 의 중량비로 함유된다.
제형물에 사용되는 액체 담체의 예로는 물, 알코올 (예컨대 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 에틸렌 글리콜, 등), 케톤 (예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 등), 에테르 (예컨대 디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 등), 지방족 탄화수소 (예컨대 헥산, 옥탄, 시클로헥산, 석유, 연료유, 기계유, 등), 방향족 탄화수소 (예컨대 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 솔벤트 나프타(solvent naphtha), 메틸나프탈렌, 등), 할로겐화 탄화수소 (예컨대 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 등), 산아미드 (예컨대 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, 등), 에스테르 (예컨대 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 지방산 글리세린 에스테르, 등), 및 니트릴 (예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 등)이 포함된다. 2 가지 유형 이상의 상기 액체 담체는 적절한 비로 혼합된 후, 사용될 수 있다.
제형물에 사용되는 고체 담체의 예로는 채소 분말 (예컨대 대두 분말, 담배 분말, 밀가루, 목분(wood flour), 등), 광물 분말 (예컨대 점토류, 예컨대 고령토, 벤토나이트, 산성 점토, 또는 점토; 탈크류, 예컨대 탈크 분말 또는 피로필라이트(pyrophyllite) 분말; 실리카류, 예컨대 규조토 또는 운모 분말; 등), 알루미나, 황 분말, 활성탄, 당 (예컨대 락토오스, 글루코오스, 등), 무기 염 (예컨대 탄산칼슘, 탄산수소나트륨, 등), 및 유리 중공체(glass hollow body) (천연 유리질(holohyaline)을 연소 공정에 적용시킨 후, 그 안에 기포를 캡슐화하여 제조함)가 포함된다. 2 가지 유형 이상의 상기 고체 담체는 적절한 비로 혼합된 후, 사용될 수 있다. 상기 액체 담체 또는 고체 담체는 제형물의 총 중량을 기준으로, 일반적으로는 대략 1 중량% 내지 99 중량%, 및 바람직하게는 대략 10 중량% 내지 99 중량% 의 비로 사용된다.
상기 제형물에 사용되는 유화제, 분산제, 전착제(spreader), 침투제, 보습제, 등으로서는, 계면활성제가 일반적으로 사용된다. 상기 계면활성제의 예로는 하기가 포함된다: 음이온성 계면활성제, 예컨대 알킬 술페이트 에스테르 염, 알킬아릴 술포네이트, 디알킬 술포숙시네이트, 폴리옥시에틸렌 알킬 아릴 에테르 포스페이트, 리그노술포네이트, 또는 나프탈렌 술포네이트 포름알데히드 중축합물; 및 비이온성 계면활성제, 예컨대 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 폴리옥시 프로필렌 블록 공중합체, 또는 소르비탄 지방산 에스테르. 이러한 계면활성제들은 또한 2 가지 유형 이상의 조합으로 사용될 수 있다. 상기 계면활성제는 제형물의 총 중량을 기준으로, 일반적으로는 0.1 중량% 내지 50 중량%, 및 바람직하게는 대략 0.1 중량% 내지 25 중량% 의 비로 사용된다.
결합제 또는 증점제의 예로는 덱스트린, 카르복시메틸 셀룰로오스의 나트륨 염, 폴리카르복실산 중합체, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 나트륨 리그노술포네이트, 칼슘 리그노술포네이트, 나트륨 폴리아크릴레이트, 아라비아 검, 나트륨 알기네이트, 만니톨, 소르비톨, 벤토나이트 광물질, 폴리아크릴산 및 이의 유도체, 카르복시메틸 셀룰로오스의 나트륨 염, 화이트 카본(white carbon), 및 천연 당 유도체 (예컨대 잔탄검, 구아검(Cyamoposis Gum), 등)가 포함된다.
또한, 본 발명의 농업적 조성물은 기타 유형의 살진균제, 살충제, 살비제, 살선충제, 제초제, 식물 생장 조절제, 비료, 또는 토양 개량제와 혼합된 후, 사용될 수 있다. 다르게는, 본 발명의 농업적 조성물은 상기 언급한 제제와 혼합되지 않은 채로, 이와 함께 사용될 수 있다.
상기 기타 살진균제의 예로는 하기가 포함된다: 아졸, 예컨대 프로피코나졸(propiconazole), 프로티오코나졸(prothioconazole), 트리아디메놀(triadimenol), 프로클로라즈(prochloraz), 펜코나졸(penconazole), 테부코나졸(tebuconazole), 플루실라졸(flusilazole), 디니코나졸(diniconazole), 브로무코나졸(bromuconazole), 에폭시코나졸(epoxiconazole), 디페노코나졸(difenoconazole), 시프로코나졸(cyproconazole), 메트코나졸(metconazole), 트리플루미졸(triflumizole), 테트라코나졸(tetraconazole), 마이크로부타닐(microbutanil), 펜부코나졸(fenbuconazole), 헥사코나졸(hexaconazole), 플루퀸코나졸(fluquinconazole), 트리티코나졸(triticonazole), 비테르타놀(bitertanol), 이마잘릴(imazalil), 플루트리아폴(flutriafol), 시메코나졸(simeconazole), 또는 이프코나졸(ipconazole); 시클릭 아민, 예컨대 펜프로피모르프(fenpropimorph), 트리데모르프(tridemorph), 또는 펜프로피딘(fenpropidin); 벤즈이미다졸, 예컨대 카르벤다짐(carbendazim), 베노밀(benomyl), 티아벤다졸(thiabendazole), 또는 티오파네이트-메틸(thiophanate-methyl); 프로시미돈(procymidone); 시프로디닐(cyprodinil); 피리메타닐(pyrimethanil); 디에토펜카르브(diethofencarb); 티우람(thiuram); 플루아지남(fluazinam), 만코제브(mancozeb); 이프로디온(iprodione); 빈클로졸린(vinclozolin), 클로로탈로닐(chlorothalonil); 캡탄(captan); 메파니피림(mepanipyrim); 펜피클로닐(fenpiclonil); 플루디옥소닐(fludioxonil); 디클로플루아니드(dichlofluanid); 폴페트(folpet); 크레속심-메틸(kresoxim-methyl); 아족시스트로빈(azoxystrobin); 트리플록시스트로빈(trifloxystrobin); 플루옥사스트로빈(fluoxastrobin); 피콕시스트로빈(picoxystrobin); 피라클로스트로빈(pyraclostrobin); 디목시스트로빈(dimoxystrobin); 피리벤카르브(pyribencarb); 멘토미노스트로빈(metominostrobin); 에네스트로빈(enestrobin); 스피록사민(spiroxamine); 퀴녹시펜(quinoxyfen); 펜헥사미드(fenhexamid); 파목사돈(famoxadone); 페나미돈(fenamidone); 족사미드(zoxamide); 에타복삼(etaboxam); 아미술브롬(amisulbrom); 이프로발리카르브(iprovalicarb); 벤티아발리카르브(benthiavalicarb); 시아조파미드(cyazofamid); 만디프로파미드(mandipropamid); 보스칼리드(boscalid); 펜티오피라드(penthiopyrad); 메트라페논(metrafenone); 플루오피람(fluopyram); 빅사펜(bixafen); 시플루페나미드(cyflufenamid); 프로퀴나지드(proquinazid); 오리사스트로빈(orysastrobin); 푸라메트피르(furametpyr); 티플루자미드(thifluzamide); 메프로닐(mepronil); 플루톨라닐(flutolanil); 플루술파미드(flusulfamide); 플루오피콜리드(fluopicolide); 메탈락실 M(metalaxyl M); 키랄락실(kiralaxyl); 포세틸(fosetyl); 시목사닐(cymoxanil); 펜시쿠론(pencycuron); 트리클로포스 메틸(trichlofos methyl); 카르프로파미드(carpropamid); 디클로시메트(diclocymet); 페녹사닐(fenoxanil); 트리시클라졸(tricyclazole); 피로퀼론(pyroquilon); 프로베나졸(probenazole); 이소티아닐(isotianil); 티아디닐(tiadinil); 테부플로퀸(tebufloquine); 플루부퀸(flubuquine); 플루티아닐(fluthianil); 디클로메진(diclomezine); 카수가미신(kasugamycin); 페림존(ferimzone); 프탈리드(fthalide); 발리다미신(validamycin); 히드록시이속사졸; 이미녹타딘-아세테이트(iminoctadin-acetate); 이소프로티올란(isoprothiolane); 옥솔린산; 옥시테트라시클린(oxytetracycline); 스트렙토마이신(streptomycin); 염기성 염화구리; 구리 수산화물; 염기성 구리 술페이트; 유기 구리; 및 황.
기타 살충제의 예로는 하기 화합물들이 포함된다:
(1) 유기인계 화합물
아세페이트(acephate), 인화알루미늄, 부타티오포스(butathiofos), 카두사포스(cadusafos), 클로르에톡시포스(chlorethoxyfos), 클로르펜빈포스(chlorfenvinphos), 클로르피리포스(chlorpyrifos), 클로르피리포스-메틸, 시아노포스(cyanophos): CYAP, 디아지논(diazinon), 디클로로디이소프로필 에테르, 디클로펜티온(dichlofenthion): ECP, 디클로르보스(dichlorvos): DDVP, 디메토에이트(dimethoate), 디메틸빈포스(dimethylvinphos), 디술포톤(disulfoton), EPN, 에티온(ethion), 에토프로포스(ethoprophos), 에트림포스(etrimfos), 펜티온(fenthion): MPP, 페니트로티온(fenitrothion): MEP, 포스티아제이트(fosthiazate), 포르모티온(formothion), 인화수소, 이소펜포스(isofenphos), 이속사티온(isoxathion), 말라티온(malathion), 메술펜포스(mesulfenfos), 메티다티온(methidathion): DMTP, 모노크로토포스(monocrotophos), 날레드(naled): BRP, 옥시데프로포스(oxydeprofos): ESP, 파라티온(parathion), 포살론(phosalone), 포스메트(phosmet): PMP, 피리미포스-메틸(pirimiphos-methyl), 피리다펜티온(pyridafenthion), 퀴날포스(quinalphos), 펜토에이트(phenthoate): PAP, 프로페노포스(profenofos), 프로파포스(propaphos), 프로티오포스(prothiofos), 피라클로르포스(pyraclorfos), 살리티온(salithion), 술프로포스(sulprofos), 테부피림포스(tebupirimfos), 테메포스(temephos), 테트라클로르빈포스(tetrachlorvinphos), 테르부포스(terbufos), 티오메톤(thiometon), 트리클로르폰(trichlorphon): DEP, 바미도티온(vamido티오n), 포레이트(phorate), 카두사포스 등;
(2) 카르바메이트 화합물
알라니카르브(alanycarb), 벤디오카르브(bendiocarb), 벤푸라카르브(benfuracarb), BPMC, 카르바릴(carbaryl), 카르보푸란(carbofuran), 카르보술판(carbosulfan), 클로에토카르브(cloethocarb), 에티오펜카르브(e티오fencarb), 페노부카르브(fenobucarb), 페노티오카르브(fenothiocarb), 페녹시카르브(fenoxycarb), 푸라티오카르브(furathiocarb), 이소프로카르브(isoprocarb): MIPC, 메톨카르브(metolcarb), 메토밀(methomyl), 메티오카르브(methiocarb), NAC, 옥사밀(oxamyl), 피리미카르브(pirimicarb), 프로폭서(propoxur): PHC, XMC, 티오디카르브(hiodicarb), 자일릴카르브(xylylcarb), 알디카르브(aldicarb) 등;
(3) 합성 피레트로이드 화합물
아크리나트린(acrinathrin), 알레트린(allethrin), 벤플루트린(benfluthrin), 베타-시플루트린(beta-cyfluthrin), 비펜트린(bifenthrin), 시클로프로트린(cycloprothrin), 시플루트린, 시할로트린(cyhalothrin), 시페르메트린(cypermethrin), 델타메트린(deltamethrin), 에스펜발레레이트(esfenvalerate), 에토펜프록스(ethofenprox), 펜프로파트린(fenpropathrin), 펜발레레이트(fenvalerate), 플루시트리네이트(flucythrinate), 플루페노프록스(flufenoprox), 플루메트린(flumethrin), 플루발리네이트(fluvalinate), 할펜프록스(halfenprox), 이미프로트린(imiprothrin), 페르메트린(permethrin), 프랄레트린(prallethrin), 피레트린(pyrethrins), 레스메트린(resmethrin), 시그마-시페르메트린, 실라플루오펜(silafluofen), 테플루트린(tefluthrin), 트랄로메트린(tralomethrin), 트랜스플루트린(transfluthrin), 테트라메트린(tetramethrin), 페노트린(phenothrin), 시페노트린(cyphenothrin), 알파-시페르메트린, 제타-시페르메트린, 람다-시할로트린, 푸라메트린(furamethrin), 타우-플루발리네이트, 2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)벤질 (EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-디메틸-3-프로프-1-에닐시클로프로판카르복실레이트, 2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸벤질 (EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-디메틸-3-프로프-1-에닐시클로프로판카르복실레이트, 2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)벤질 (1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-디메틸-3-(2-메틸-1-프로페닐)시클로프로판카르복실레이트 등;
(4) 네레이스톡신 화합물
카르탑(cartap), 벤술탑(bensultap), 티오시클람(thiocyclam), 모노술탑(monosultap), 비술탑(bisultap) 등;
(5) 네오니코티노이드 화합물
이미다클로프리드(imidacloprid), 니텐피람(nitenpyram), 아세타미프리드(acetamiprid), 티아메톡삼(thiamethoxam), 티아클로프리드(thiacloprid), 디노테푸란(dinotefuran), 클로티아니딘(clothianidin) 등;
(6) 벤조일우레아 화합물
클로르플루아주론(chlorfluazuron), 비스트리플루론(bistrifluron), 디아펜티우론(diafenthiuron), 디플루벤주론(diflubenzuron), 플루아주론(fluazuron), 플루시클록수론(flucycloxuron), 플루페녹수론(flufenoxuron), 헥사플루무론(hexaflumuron), 루페누론(lufenuron), 노발루론(novaluron), 노비플루무론(noviflumuron), 테플루벤주론(teflubenzuron), 트리플루무론(triflumuron), 트리아주론(triazuron) 등;
(7) 페닐피라졸 화합물
아세토프롤(acetoprole), 에티프롤(ethiprole), 피프로닐(fipronil), 바닐리프롤(vaniliprole), 피리프롤(pyriprole), 피라플루프롤(pyrafluprole) 등;
(8) Bt 독소 살충제
바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터 유래한 신선한 포자, 그로부터 발생된 결정성 독소, 및 이의 혼합물;
(9) 히드라진 화합물
크로마페노자이드(chromafenozide), 할로페노자이드(halofenozide), 메톡시페노자이드(methoxyfenozide), 테부페노자이드(tebufenozide) 등;
(10) 유기염소 화합물
알드린(aldrin), 디엘드린(dieldrin), 디에노클로르(dienochlor), 엔도술판(endosulfan), 메톡시클로르(methoxychlor) 등;
(11) 천연 살충제
기계유, 니코틴-술페이트;
(12) 기타 유형의 살충제
아베르멕틴-B(avermectin-B), 브로모프로필레이트(bromopropylate), 부프로페진(buprofezin), 클로르페나피르(chlorphenapyr), 시로마진(cyromazine), D-D(1,3-디클로로프로펜), 에마멕틴-벤조에이트(emamectin-benzoate), 페나자퀸(fenazaquin), 플루피라조포스(flupyrazofos), 히드로프렌(hydroprene), 메토프렌(methoprene), 인독사카르브(indoxacarb), 메톡사디아존(metoxadiazone), 밀베마이신-A(milbemycin-A), 피메트로진(pymetrozine), 피리달릴(pyridalyl), 피리프록시펜(pyriproxyfen), 스피노사드(spinosad), 술플루라미드(sulfluramid), 톨펜피라드(tolfenpyrad), 트리아자메이트(triazamate), 플루벤디아미드(flubendiamide), 레피멕틴(lepimectin), 비산(Arsenic acid), 벤클로티아즈(benclothiaz), 칼슘 시안아미드, 칼슘 폴리술피드, 클로르단(chlordane), DDT, DSP, 플루페네림(flufenerim), 플로니카미드(flonicamid), 플루림펜(flurimfen), 포르메타네이트(formetanate), 메탐-암모늄(metam-ammonium), 메탐-나트륨, 메틸 브로마이드, 니디노테푸란(nidinotefuran), 칼륨 올레에이트, 프로트리펜부트(protrifenbute), 스피로메시펜(spiromesifen), 황, 메타플루미존(metaflumizone), 스피로테트라마트(spirotetramat), 피리플루퀴나존(pyrifluquinazone), 스피네토람(spinetoram), 클로란트라닐리프롤(chlorantraniliprole).
기타 유형의 살비제 (살비성 활성 성분)의 예로는 하기가 포함된다: 아세퀴노실(acequinocyl), 아미트라즈(amitraz), 벤족시메이트(benzoximate), 비페나제이트(bifenaate), 브로모프로필레이트(브로모propylate), 키노메티오나트(chinomethionat), 클로로벤질레이트(chlorobenzilate), CPCBS(클로르펜손(chlorfenson)), 클로펜테진(clofentezine), 시플루메토펜(cyflumetofen), 켈탄(kelthane) (디코폴(dicofol)), 에톡사졸(etoxazole), 펜부타틴 옥시드(fenbutatin oxide), 페노티오카르브(feno티오carb), 펜피록시메이트(fenpyroximate), 플루아크리피림(fluacrypyrim), 플루프록시펜(fluproxyfen), 헥시티아족스(hexythiazox), 프로파르기트(propargite): BPPS, 폴리낙틴(polynactin), 피리다벤(pyridaben), 피리미디펜(Pyrimidifen), 테부펜피라드(tebufenpyrad), 테트라디폰(tetradifon), 스피로디클로펜(spirodiclofen), 스피로메시펜(spiromesifen), 스피로테트라마트(spirotetramat), 아미도플루메트(amidoflumet), 시에노피라펜(cyenopyrafen) 등.
기타 유형의 살선충제 (살선충성 활성 성분)의 예로는 하기가 포함된다: DCIP, 포스티아제이트(fosthiazate), 레바미솔 히드로클로라이드(levamisol hydro클로라이드), 메틸이소티오시아네이트; 모란텔 타르타레이트(morantel tartarate), 및 이미시아포스(imicyafos).
본 발명의 농업적 조성물과 상기 언급한 농업적 조성물과 혼합되는 또는 함께 사용되는 살진균제 사이의 중량비는, 활성 성분의 관점에서, 일반적으로는 1 : 0.01 내지 1 : 100, 및 바람직하게는 1 : 0.1 내지 1 : 10 이다.
본 발명의 농업적 조성물과 상기 언급한 농업적 조성물과 혼합되는 또는 함께 사용되는 살충제 사이의 중량비는, 활성 성분의 관점에서, 일반적으로는 1 : 0.01 내지 1 : 100, 및 바람직하게는 1 : 0.1 내지 1 : 10 이다.
본 발명의 농업적 조성물과 상기 언급한 농업적 조성물과 혼합되는 또는 함께 사용되는 살비제 사이의 중량비는, 활성 성분의 관점에서, 일반적으로는 1 : 0.01 내지 1 : 100, 및 바람직하게는 1 : 0.1 내지 1 : 10 이다.
본 발명의 농업적 조성물과 상기 언급한 농업적 조성물과 혼합되는 또는 함께 사용되는 살선충제 사이의 중량비는, 활성 성분의 관점에서, 일반적으로는 1 : 0.01 내지 1 : 100, 및 바람직하게는 1 : 0.1 내지 1 : 10 이다.
본 발명의 농업적 조성물과 상기 언급한 농업적 조성물과 혼합되는 또는 함께 사용되는 제초제 사이의 중량비는, 활성 성분의 관점에서, 일반적으로는 1 : 0.01 내지 1 : 100, 및 바람직하게는 1 : 0.1 내지 1 : 10 이다.
본 발명의 농업적 조성물과 상기 언급한 농업적 조성물과 혼합되는 또는 함께 사용되는 식물 생장 조절제 사이의 중량비는, 활성 성분의 관점에서, 일반적으로는 1 : 0.00001 내지 1 : 100, 및 바람직하게는 1 : 0.0001 내지 1 : 1 이다.
본 발명의 농업적 조성물과 상기 언급한 농업적 조성물과 혼합되는 또는 함께 사용되는 비료 또는 토양 개량제 사이의 중량비는, 활성 성분의 관점에서, 일반적으로는 1 : 0.1 내지 1 : 1000, 및 바람직하게는 1 : 1 내지 1 : 200 이다.
본 발명의 농업적 조성물의 도포 방법의 유형은 본 발명의 농업적 조성물이 그러한 방법에 의해 실질적으로 도포될 수 있는 한 특별히 제한되지 않는다. 상기와 같은 도포 방법의 예로는 하기가 포함된다: 유용한 식물의 식물체로의 본 발명의 농업적 조성물의 도포, 예컨대 잎 (foliage) 도포법; 유용한 식물이 심어진 또는 심어지게 될 밭으로의 본 발명의 농업적 조성물의 도포, 예컨대 토양 처리법; 및 종자로의 본 발명의 농업적 조성물의 도포, 예컨대 종자 멸균법.
유용한 농작물에 도포되는 본 발명의 농업적 조성물의 적용량은 기후 조건, 투여 형태, 도포 기간, 도포 방법, 도포 위치, 대상 병해, 대상 농작물, 등에 따라 달라진다. 본 발명의 농업적 조성물 내에 함유된 본 발명의 화합물의 관점에서, 유효량은 10 에이커 당, 일반적으로는 1 내지 500 g, 및 바람직하게는 2 내지 200 g 이다. 에멀젼, 습윤성 분말, 현탁액, 등은 일반적으로 도포를 위해 물로 희석된다. 상기와 같은 경우, 희석 후 본 발명의 화합물의 농도는 일반적으로는 0.0005 중량% 내지 2 중량%, 및 바람직하게는 0.005 중량% 내지 1 중량% 이다. 한편, 분말, 과립, 등은 희석되지 않고 바로 도포된다. 본 발명의 농업적 조성물이 종자에 도포되는 경우, 본 발명의 수도전(hydrant)의 농업적 조성물 내에 함유된 본 발명의 화합물은 종자의 kg 당, 일반적으로는 0.001 내지 100 g, 및 바람직하게는 0.01 내지 50 g 의 범위 내로 도포된다.
본 발명의 농업적 조성물은 하기 유용한 농작물을 경작하기 위한 농지에서 식물 병원성 미생물에 의해 야기되는 병해를 제어 또는 예방할 수 있다.
상기 유용한 농작물의 예는 하기와 같다.
농작물류: 옥수수, 벼, 밀, 보리, 호밀, 귀리, 소르검(sorghum), 목화, 대두, 땅콩, 메밀, 비트, 평지씨(rapeseed), 해바라기, 사탕수수, 담배, 등; 채소류: 가지과(solanaceous) 채소 (가지, 토마토, 피멘토(pimento), 후추, 감자, 등), 박과(cucurbitaceous) 채소 (오이, 호박, 주키니, 수박, 멜론, 등), 십자화과(cruciferous) 채소 (왜무(Japanese radish), 순무, 겨자무, 콜라비(kohlrabi), 배추, 양배추, 갓, 브로콜리, 콜리플라워, 등), 국화과(asteraceous) 채소 (우엉, 쑥갓, 아티초크(artichoke), 상추, 등), 나릿과(liliaceous) 채소 (골파, 양파, 마늘, 및 아스파라거스), 미나리과(ammiaceous) 채소 (당근, 파슬리, 셀러리, 파스닙(parsnip), 등), 명아주과(chenopodiaceous) 채소 (시금치, 근대, 등), 꿀풀과(lamiaceous) 채소 (깻잎, 민트, 바질, 등), 딸기, 고구마, 참마(Dioscorea japonica), 토란, 등,
화초류,
잎 식물;
과실류: 사과류(pomaceous) 과실 (사과, 배, 일본 배, 중국 모과, 모과, 등), 핵과(stone fleshy) 과실 (복숭아, 플럼(plum), 넥타린(nectarine), 매실, 체리, 살구, 프룬(prune), 등), 감귤류 과실 (온주밀감(Citrus unshiu), 오렌지, 레몬, 라임, 자몽, 등), 견과류 (밤, 호두, 헤이즐넛, 아몬드, 피스타치오, 캐슈넛, 마카다미아넛, 등), 베리류 (블루베리, 크랜베리, 블랙베리, 라즈베리, 등), 포도, 감, 올리브, 일본 플럼, 바나나, 커피, 대추야자, 코코넛,
과실 나무외의 나무들; 차나무, 오디나무, 화훼, 가로수류 (물푸레나무, 박달나무, 층층나무, 유칼리나무, 은행나무, 라일락나무, 단풍나무, 참나무, 포플러나무, 유다나무(Judas tree), 대만 풍나무(Liquidambar formosana), 플라타너스, 느티나무, 일본 측백나무(Japanese arborvitae), 전나무, 헴록(hemlock), 주니퍼(juniper), 소나무, 가문비나무, 및 주목(Taxus cuspidate)), 등.
상기 언급한 "농작물" 에는 전형적인 육종 방법 또는 유전자 재조합에 의해 부여되는, HPPD 억제제, 예컨대 이속사플루톨(isoxaflutole), ALS 억제제, 예컨대 이마제타피르(imazethapyr) 또는 티펜술푸론-메틸(thifensulfuron-methyl), EPSP 합성 억제제, 글루타민 합성 억제제, 및 제초제, 예컨대 브로목시닐(bromoxynil)에 대한 저항성을 가진 농작물이 포함된다.
전형적인 육종 방법에 의해 부여되는 저항성을 가진 "농작물" 의 예로는 이미다졸리논 제초제, 예컨대 이마제타피르에 대한 저항성을 가진 Clearfield (등록 상표) 캐놀라, 및 술포닐우레아 ALS 억제성 제초제, 예컨대 티펜술푸론-메틸(thifensulfuron-methyl)에 대한 저항성을 가진 STS 대두가 포함된다. 또한, 유전자 재조합에 의해 부여되는 저항성을 가진 "농작물" 의 예로는 글리포세이트(glyphosate) 또는 글루포시네이트(glufosinate)에 대한 저항성을 가진 옥수수 품종들이 포함된다. 상기 옥수수 품종들은 예컨대 "RoundupReady (등록 상표) 및 "LibertyLink (등록 상표)" 의 상표명으로 이미 시장에 출시되어 있다.
상기 언급한 "농작물" 에는 바실러스 속(屬)으로서 공지된 선택적인 독소를 합성할 수 있는, 상기 유전자 재조합 기술을 사용하여 제조된 유전자 재조합 농작물이 포함된다.
상기 유전자 재조합 농작물에서 발현되는 독소의 예로는 하기가 포함된다: 바실러스 세레우스(Bacillus cereus) 또는 바실러스 포필리애(Bacillus popilliae)로부터 유래한 살충 단백질; 바실러스 투린기엔시스로부터 유래한 δ-내독소(endotoxin), 예컨대 Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9; 살충 단백질, 예컨대 VIP1, VIP2, VIP3, 또는 VIP3A; 선충류로부터 유래한 살충 단백질; 동물에 의해 발생된 독소, 예컨대 전갈 독소, 거미 독소, 벌 독소, 또는 곤충-특이적 신경독소; 곰팡이균 독소; 식물 렉틴; 응집소; 프로테아제 억제제, 예컨대 트립신 억제제, 세린 프로테아제 억제제, 파타틴(patatin), 시스타틴(cystatin), 또는 파파인(papain) 억제제; 리보솜-불활성화 단백질 (RIP), 예컨대 라이신, 옥수수-RIP, 아브린(abrin), 루핀(luffin), 사포린(saporin), 또는 브리오딘(briodin); 스테로이드-대사 효소, 예컨대 3-히드록시스테로이드 산화효소, 엑디스테로이드(ecdysteroid)-UDP-글루코실 전이효소, 또는 콜레스테롤 산화효소; 엑디손(ecdysone) 억제제; HMG-COA 환원효소; 이온 채널 억제제, 예컨대 나트륨 채널 억제제 또는 칼슘 채널 억제제; 유충 호르몬 에스테라아제; 이뇨 호르몬 수용체; 스틸벤 합성효소; 비벤질 합성효소; 키티나아제; 및 글루카나아제.
이에 더하여, 상기 유전자 재조합 농작물에서 발현되는 독소에는 또한 하기가 포함된다: δ-내독소 단백질의 잡종 독소, 예컨대 Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9, 및 살충 단백질, 예컨대 VIP1, VIP2, VIP3 또는 VIP3A; 부분적으로 제거된 독소; 및 변형 독소. 상기 잡종 독소는 유전자 재조합 기술을 사용하여, 상기 단백질의 상이한 도메인의 새로운 조합으로부터 제조된다. 부분적으로 제거된 독소로서는, 아미노산 서열의 일부분의 제거를 포함하는 Cry1Ab 가 공지되어 있다. 변형 독소는 천연 독소의 하나 또는 다중의 아미노산의 치환에 의해 제조된다.
상기 독소 및 상기 독소를 합성할 수 있는 재조합 식물의 예는 하기에 기술되어 있다: EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878, WO 03/052073, 등.
상기 재조합 식물 내에 함유된 독소는 상기 식물에게, 특히 초시류(Coleoptera), 파리류(Diptera) 및 인시류(Lepidoptera)에 속하는 해충에 대한 저항성을 부여할 수 있다.
더욱이, 하나 또는 다중의 살충성 해충-저항성 유전자를 포함하고 하나 또는 다중의 독소를 발현하는, 유전자 재조합 식물은 이미 공지되어 있고, 상기 유전자 재조합 식물의 일부는 이미 시장에 출시되어 있다. 상기 유전자 재조합 식물의 예로는 YieldGard (등록 상표) (Cry1Ab 독소 발현을 위한 옥수수 품종), YieldGard Rootworm (등록 상표) (Cry3Bb1 독소 발현을 위한 옥수수 품종), YieldGard Plus (등록 상표) (Cry1Ab 및 Cry3Bb1 독소 발현을 위한 옥수수 품종), Herculex I (등록 상표) (Cry1Fa2 독소 및 글루포시네이트에 대한 저항성을 부여하기 위한, 포스피노트리신 N-아세틸 전이효소 (PAT) 발현을 위한 옥수수 품종), NuCOTN33B (Cry1Ac 독소 발현을 위한 목화 품종), Bollgard I (등록 상표) (Cry1Ac 독소 발현을 위한 목화 품종), Bollgard II (등록 상표) (Cry1Ac 및 Cry2Ab 독소 발현을 위한 목화 품종), VIPCOT (등록 상표) (VIP 독소 발현을 위한 목화 품종), NewLeaf (등록 상표) (Cry3A 독소 발현을 위한 감자 품종), NatureGard (등록 상표) Agrisure (등록 상표) GT Advantage (GA21 글리포세이트-저항성 형질), Agrisure (등록 상표) CB Advantage (Bt11 옥수수 나무좀 (CB) 형질), 및 Protecta (등록 상표).
상기 언급한 "농작물" 에는 또한 선택적인 활성을 갖는 항병원성 물질을 발생시키는 능력을 가진, 유전자 재조합 기술을 사용하여 제조된 농작물이 포함된다.
PR 단백질 등은 상기와 같은 항병원성 물질 (PRP, EP-A-0 392 225)로서 공지되어 있다. 상기와 같은 항병원성 물질 및 이들을 발생시키는 유전자 재조합 농작물은 하기에 기술되어 있다: EP-A-0 392 225, WO 95/33818, EP-A-0 353 191, 등.
유전자 재조합 농작물에서 발현되는 상기 항병원성 물질의 예로는 하기가 포함된다: 이온 채널 억제제, 예컨대 나트륨 채널 억제제 또는 칼슘 채널 억제제 (바이러스에 의해 제조된 KP1, KP4 및 KP6 독소, 등이 공지되어 있음); 스틸벤 합성효소; 비벤질 합성효소; 키티나아제; 글루카나아제; PR 단백질; 및 미생물에 의해 발생되는 항병원성 물질, 예컨대 펩타이드 항생 물질, 헤테로 환을 가진 항생 물질, 식물 병해에 대한 저항성과 관련된 단백질 인자 (이는 식물 병해-저항성 유전자로 지칭되고, WO 03/000906 에 기술되어 있음).
본 발명에 의해 제어될 수 있는 식물 병원성 미생물의 바람직한 예는 아스페르길루스를 제외한 식물 병원성 미생물이다. 보다 구체적인 예로는 하기 식물 병원성 미생물이 포함되나, 예는 이에 제한되지 않는다.
마그나포르테 그리세아(Magnaporthe grisea), 코클리오볼루스 미야베아누스(Cochliobolus miyabeanus), 리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani), 기베렐라 푸지쿠로이(Gibberella fujikuroi) 및 스클레로프토라 마크로스포라( Sclerophthora macrospora); 에리시페 그라미니스(Erysiphe graminis), 푸사리움 그라미네아룸(Fusarium graminearum), F. 아베나세룸(F. avenacerum), F. 쿨모룸(F. culmorum), 미크로도키움 니발레(Microdochium nivale), 푸치니아 스트리이포르미스(Puccinia striiformis, P. 그라미니스(P. graminis), P. 레콘디타(P. recondita), P. 호르데이(P. hordei), 티풀라 sp.(Typhula sp.), 미크로넥트리엘라 니발리스(Micronectriella nivalis), 우스틸라고 트리티시(Ustilago tritici), U. 누다(U. nuda), 틸레티아 카리에스(Tilletia caries), 슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스(Pseudocercosporella herpotrichoides), 린코스포리움 세칼리스(Rhynchosporium secalis), 셉토리아 트리티시(Septoria tritici), 렙토스패리아 노도룸(Leptosphaeria nodorum), 피레노포라 테레스 드레크슬러(Pyrenophora teres Drechsler), 개우만노미세스 그라미니스(Gaeumannomyces graminis) 및 피레노포라 트리티시-레펜티스(Pyrenophora tritici-repentis); 디아포르테 시트리(Diaporthe citri), 엘시노에 파우세티(Elsinoe fawcetti) 및 페니실리움 디기타툼(Penicillium digitatum), P. 이탈리쿰(P. italicum)); 모닐리니아 말리(Monilinia mali), 발사 세라토스페르마(Valsa ceratosperma), 포도스패라 류코트리카(Podosphaera leucotricha), 알테르나리아 알테르나타 사과 병원형(Alternaria alternata apple pathotype), 벤투리아 이내쿠알리스(Venturia inaequalis) 및 글로메렐라 신굴라타(Glomerella cingulata); 벤투리아 나시콜라(Venturia nashicola), V. 피리나(V. pirina)), 알테르나리아 알테르나타 (Alternaria alternata) 및 김노스포란기움 하래아눔(Gymnosporangium haraeanum); 모닐리니아 푸룩티콜라(Monilinia fructicola), 클라도스포리움 카르포필룸(Cladosporium carpophilum) 및 포몹시스 sp.(Phomopsis sp.); 엘시노에 암펠리나(Elsinoe ampelina), 글로메렐라 신굴라타 (Glomerella singulata), 운시눌라 네카토르(Uncinula necator), 파콥소라 암펠롭시디스(Phakopsora ampelopsidis), 귀그나르디아 비드웰리이(Guignardia bidwellii) 및 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola); 글로에오스포리움 카키(Gloeosporium kaki) 및 세르코스포라 카키(Cercospora kaki), 미코스패렐라 나와(Mycosphaerella nawae); 탄저병 (콜레토트리쿰 라게나리움(Colletotrichum lagenarium), 스패로테카 풀리기네아(Sphaerotheca fuliginea), 미코스패렐라 멜로니스(Mycosphaerella melonis), 푸사리움 옥시스포룸(Fusarium oxysporum), 슈도페로노스포라 쿠벤시스(Pseudoperonospora cubensis), 피토프토라 sp.(Phytophthora sp.) 및 피티움 sp.(Pythium sp.); 알테르나리아 솔라니(Alternaria solani), 클라도스포리움 풀븀(Cladosporium fulvum) 및 피토프토라 인페스탄스(Phytophthora infestans); 포몹시스 벡산스(Phomopsis vexans) 및 에리스페 시코라세아룸(Erysiphe cichoracearum); 알테르나리아 자포니카(Alternaria japonica)), 흰반점병(white spot) (세르코스포렐라 브라시캐(Cercosporella brassicae), 플라스모디오포라 파라시티카(Plasmodiophora parasitica), 및 페로노스포라 파라시티카(Peronospora parasitica); 푸치니아 알리이(Puccinia allii); 세르코스포라 키쿠치이(Cercospora kikuchii), 더뎅이병(Sphaceloma scad) (엘시노에 글리신(Elsinoe glycines), 디아포르테 파세올로룸 바르 소재(Diaporthe phaseolorum var. sojae) 및 파콥소라 파키리찌(Phakopsora pachyrhizi); 콜레토트리쿰 린뎀티아눔(Colletotrichum lindemtianum); 세르코스포라 페르소나타(Cercospora personata), 세르코스포라 아라키디콜라(Cercospora arachidicola) 및 스클레로티움 롤프시이(Sclerotium rolfsii); 에리시페 피시(Erysiphe pisi); 알테르나리아 솔라니 (Alternaria solani), 피토프토라 인페스탄스 (Pythphtora infestans) 및 베르티실리움 알보-아트룸(Verticillium albo-atrum), V. 다힐리애(V. dahliae), V. 니그레스센스(V. nigrescens)); 스패로테카 후물리(Sphaerotheca humuli); 엑소바시디움 레티쿨라툼(Exobasidium reticulatum), 엘시노에 류코스필라(Elsinoe leucospila), 페스탈로티옵시스 sp.(Pestalotiopsis sp.) 및 콜레토트리쿰 테애-시넨시스(Colletotrichum theae-sinensis); 알테르나리아 론기페스(Alternaria longipes), 에리시페 시코라세아룸(Erysiphe cichoracearum), 콜레토트리쿰 타바쿰(Colletotrichum tabacum), 페로노스포라 타바시나(Peronospora tabacina) 및 피토프토라 니코티아내(Phytophthora nicotianae); 세르코스포라 베티콜라(Cercospora beticola), 타나테포러스 쿠쿠메리스(Thanatephorus cucumeris), 타나테포러스 쿠쿠메리스(Thanatephorus cucumeris) 및 아파노미세스 소클리오이데스(Aphanomyces sochlioides); 디플로카르폰 로새(Diplocarpon rosae) 및 스패로테카 판노사(Sphaerotheca pannosa); 셉토리아 크리산테미-인디치(Septoria chrysanthemi-indici) 및 푸치니아 호리아나(Puccinia horiana); 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea), B. 비소이데아(B. byssoidea), B. 스쿠아모사(B. squamosa), 보트리티스 알리(Botrytis alli)) 및 보트리티스 스쿠아모사(Botrytis squamosa); 보트리티스 시네레아(Botrytis synerea) 및 스클레로티니아 스클레로티오룸(Sclerotinia sclerotiorum); 알테르나리아 브라시시콜라(Alternaria brassicicola); 스클레로티니아 호메오카르파(Sclerotinia homeocarpa), 리족토니아 솔라니(Rhizoctonia solani); 및 미코스패렐라 피지엔시스(Mycosphaerella fijiensis), 미코스패렐라 무시콜라(Mycosphaerella musicola).
본 발명에 따르면, 식물 병원성 미생물 (아스페르길루스 제외) 에 의해 발생하는 식물 병해를 제어 또는 예방하기 위한 농업적 조성물, 유효량의 상기 농업적 조성물을 유용한 작물 등에 적용하는 것을 포함하는 식물 병원성 미생물 (아스페르길루스 제외) 에 의해 발생하는 식물 병해의 제어 또는 예방 방법이 제공될 수 있다.
실시예
이제, 본 발명을 제조예, 제형예, 시험예, 등을 포함하는 하기 실시예에서 더욱 상세하게 기술할 것이다. 그러나, 이러한 실시예들은 본 발명의 범위를 제한하기 위함은 아니다.
제조예 1
1.80 g 의 2-클로로니코틴산 클로라이드, 1.20 g 의 벤질아민, 및 1.50 g 의 트리에틸아민을 5 ml 의 THF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 농축하고, 이어서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 2.50 g 의 N-페닐메틸-2-클로로니코틴산 아미드.
N-페닐메틸-2-클로로니코틴산 아미드
[화학식 16]
Figure pct00026
0.50 g 의 N-페닐메틸-2-클로로니코틴산 아미드 및 1 ml 의 1,4-디옥산을 4 ml 의 28% 암모니아수에 첨가했다. 수득한 혼합물을 마이크로파 반응기 (제품명: Discover; CEM 제조) 에 18 kgf/cm2 에서 140℃ 에서 2 시간 동안 적용했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 클로로포름으로 추출했다. 유기층을 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.36 g 의 N-페닐메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 1 로 언급함).
본 발명의 화합물 1
Figure pct00027
제조예 2
0.27 g 의 2-아미노니코틴산, 0.30 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.40 g 의 WSC, 0.25 g 의 4-플루오로벤질아민 및 10 ml 의 DMF 의 혼합물을 100℃ 에서 5 분 동안 교반한 후, 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.30 g 의 N-(4-플루오로페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 2 로 언급함).
본 발명의 화합물 2
[화학식 18]
Figure pct00028
제조예 3
0.88 g 의 BOP 시약 및 0.40 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.28 g 의 2-아미노니코틴산, 0.40 g 의 4-페녹시벤질아민 및 10 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 식염수를 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 식염수 용액으로 3 회 더 세척하고, 이어서 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 0.80 g 의 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 0.62 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 3 으로 언급함).
본 발명의 화합물 3
[화학식 19]
Figure pct00029
제조예 4
0.88 g 의 BOP 시약 및 0.40 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.28 g 의 2-아미노니코틴산, 0.37 g 의 4-페닐벤질아민 및 10 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 식염수를 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 식염수 용액으로 3 회 더 세척하고, 이어서 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 0.71 g 의 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 0.53 g 의 N-(4-페닐페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 4 로 언급함).
본 발명의 화합물 4
[화학식 20]
Figure pct00030
제조예 5
0.88 g 의 BOP 시약 및 0.40 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.28 g 의 2-아미노니코틴산, 0.37 g 의 3-페닐벤질아민 및 10 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 식염수를 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 식염수 용액으로 3 회 더 세척하고, 이어서 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 0.77 g 의 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 0.58 g 의 N-(3-페닐페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 5 로 언급함).
본 발명의 화합물 5
[화학식 21]
Figure pct00031
제조예 6
0.88 g 의 BOP 시약 및 0.40 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.28 g 의 2-아미노니코틴산, 0.43 g 의 3-벤질옥시벤질아민 및 10 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 식염수를 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 식염수 용액으로 3 회 더 세척하고, 이어서 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 0.87 g 의 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 0.70 g 의 N-(3-벤질옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 7 로 언급함).
본 발명의 화합물 7
[화학식 22]
Figure pct00032
제조예 7
0.88 g 의 BOP 시약 및 0.40 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.28 g 의 2-아미노니코틴산, 0.27 g 의 3-메톡시벤질아민 및 7 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 식염수 용액을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 식염수 용액으로 3 회 더 세척하고, 이어서 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 0.62 g 의 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 0.52 g 의 N-(3-메톡시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 8 로 언급함).
본 발명의 화합물 8
[화학식 23]
Figure pct00033
제조예 8
0.18 g 의 2-아미노니코틴산, 0.18 g 의 4-메톡시벤질아민, 0.33 g 의 WSC 및 5 ml 의 피리딘의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이어서, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축하여, 0.14 g 의 N-(4-메톡시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 9 로 언급함).
본 발명의 화합물 9
[화학식 24]
Figure pct00034
제조예 9
0.44 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.18 g 의 4-펜틸벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 30 ml 의 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 빙냉 하에 30 분 동안 교반했다. 이후, 석출된 고체를 여과로 수집하고, 이어서 순차적으로 물 및 MTBE 로 세척했다. 결과물을 건조시켜 0.29 g 의 N-(4-펜틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 10 으로 언급함).
본 발명의 화합물 10
[화학식 25]
Figure pct00035
제조예 10
0.44 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.18 g 의 3-펜틸벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 30 ml 의 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 빙냉 하에 30 분 동안 교반했다. 이후, 석출된 고체를 여과로 수집하고, 이어서 순차적으로 물 및 차가운 MTBE 로 세척했다. 결과물을 건조시켜 0.15 g 의 N-(3-펜틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 11 로 언급함).
본 발명의 화합물 11
[화학식 26]
Figure pct00036
제조예 11
0.50 g 의 2,6-디아미노니코틴산, 0.53 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.75 g 의 WSC, 0.49 g 의 2-플루오로벤질아민 및 10 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.30 g 의 N-(2-플루오로페닐)메틸-2,6-디아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 12 로 언급함).
본 발명의 화합물 12
[화학식 27]
Figure pct00037
제조예 12
0.53 g 의 2,6-디아미노니코틴산, 0.59 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.79 g 의 WSC, 0.77 g 의 2-플루오로-3-메톡시벤질아민 히드로클로라이드, 2 ml 의 트리에틸아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 고체를 순차적으로 수산화나트륨 수용액, 물 및 헥산으로 세척하여, 0.35 g 의 N-(2-플루오로-3-메톡시페닐)메틸-2,6-디아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 13 로 언급함).
본 발명의 화합물 13
[화학식 28]
Figure pct00038
제조예 13
0.50 g 의 2,6-디아미노니코틴산, 0.53 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.75 g 의 WSC, 0.93 g 의 3-페녹시벤질아민 히드로클로라이드 및 10 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.52 g 의 N-(3-페녹시페닐)메틸-2,6-디아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 15 로 언급함).
본 발명의 화합물 15
[화학식 29]
Figure pct00039
제조예 14
1.0 g 의 2,6-디아미노니코틴산, 0.81 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 1.2 g 의 WSC, 1.0 g 의 4-(4-플루오로페닐옥시)벤질아민 및 5 ml 의 피리딘의 혼합물을 가열 하에 교반하여 10 분 동안 환류시키고, 이어서 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 1.2 g 의 N-[4-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2,6-디아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 16 으로 언급함).
본 발명의 화합물 16
[화학식 30]
Figure pct00040
제조예 15
0.50 g 의 2,6-디아미노니코틴산, 0.57 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.82 g 의 WSC, 0.65 g 의 4-페녹시벤질아민, 0.50 g 의 트리에틸아민 및 4 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.37 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2,6-디아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 17 로 언급함).
본 발명의 화합물 17
[화학식 31]
Figure pct00041
제조예 16
0.28 g 의 2-플루오로-3-메톡시벤질아민 히드로클로라이드, 0.20 g 의 2-아미노니코틴산, 0.35 g 의 WSC 및 3 ml 의 피리딘의 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 고체를 순차적으로 수산화나트륨 수용액, 물 및 헥산으로 세척하여, 0.16 g 의 N-(2-플루오로-3-메톡시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 18 로 언급함).
본 발명의 화합물 18
[화학식 32]
Figure pct00042
제조예 17
0.45 g 의 2,6-디플루오로니코틴산, 0.49 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.69 g 의 WSC, 0.60 g 의 4-(4-플루오로페녹시)벤질아민 및 4 ml 의 피리딘의 혼합물을 가열 하에 교반하여 10 분 동안 환류시키고, 이어서 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.80 g 의 N-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]메틸-2,6-디플루오로니코틴산 아미드를 수득했다.
N-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]메틸-2,6-디플루오로니코틴산 아미드
[화학식 33]
Figure pct00043
700 mg 의 N-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]메틸-2,6-디플루오로니코틴산 아미드를 2 ml 의 28% 암모니아수에 첨가했다. 수득한 혼합물을 마이크로파 반응기 (제품명: Discover; CEM 제조) 에 18 kgf/cm2 에서 100℃ 에서 10 분 동안 적용시켰다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 181 mg 의 N-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 19), 216 mg 의 N-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]메틸-6-아미노-2-플루오로니코틴산 아미드 및 124 mg 의 N-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]메틸-2,6-디아미노플루오로니코틴산 아미드를 수득했다.
본 발명의 화합물 19
[화학식 34]
Figure pct00044
N-[4-(4-플루오로페노실옥시)페닐]메틸-6-아미노-2-플루오로니코틴산 아미드
[화학식 35]
Figure pct00045
제조예 18
0.40 g 의 2-아미노니코틴산, 0.51 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.72 g 의 WSC, 0.62 g 의 3-(3-메틸페녹시)벤질아민 및 4 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 15 분 동안 환류시키고, 이어서 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세척하고, 이어서 감압 하에 건조시켜 0.58 g 의 N-[3-(3-메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 20 로 언급함).
본 발명의 화합물 20
[화학식 36]
Figure pct00046
제조예 19
0.40 g 의 2-아미노니코틴산, 0.51 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.72 g 의 WSC, 0.62 g 의 4-(4-메틸페녹시)벤질아민 및 4 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 15 분 동안 환류시키고, 이어서 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세척하고, 이어서 감압 하에 건조시켜 0.80 g 의 N-[4-(4-메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 21 로 언급함).
본 발명의 화합물 21
[화학식 37]
Figure pct00047
제조예 20
0.44 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.21 g 의 3-(페녹시메틸)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 30 ml 의 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 빙냉 하에 30 분 동안 교반했다. 이후, 석출된 고체를 여과로 수집하고, 이어서 순차적으로 물 및 차가운 MTBE 로 세척했다. 결과물을 건조시켜 0.23 g 의 N-[3-(페녹시메틸)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 22 로 언급함).
본 발명의 화합물 22
[화학식 38]
Figure pct00048
제조예 21
0.44 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.21 g 의 4-(페녹시메틸)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 30 ml 의 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 빙냉 하에 30 분 동안 교반했다. 이후, 석출된 고체를 여과로 수집하고, 이어서 순차적으로 물 및 차가운 MTBE 로 세척했다. 결과물을 건조시켜 0.34 g 의 N-[4-(페녹시메틸)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 23 로 언급함).
본 발명의 화합물 23
[화학식 39]
Figure pct00049
제조예 22
0.44 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.21 g 의 3-(2-페닐에틸)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 식염수를 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 식염수 용액으로 3 회 더 세척하고, 이어서 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.24 g 의 N-[3-(2-페닐에틸)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 24 로 언급함).
본 발명의 화합물 24
[화학식 40]
Figure pct00050
제조예 23
0.44 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.21 g 의 4-(2-페닐에틸)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 30 ml 의 물을 반응 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 빙냉 하에 30 분 동안 교반했다. 이후, 석출된 고체를 여과로 수집하고, 이어서 순차적으로 물 및 차가운 MTBE 로 세척했다. 결과물을 건조시켜 0.24 g 의 N-[4-(2-페닐에틸)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 25 로 언급함).
본 발명의 화합물 25
[화학식 41]
Figure pct00051
제조예 24
0.44 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.23 g 의 3-(2-페닐에틸옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 식염수를 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 식염수 용액으로 3 회 더 세척하고, 이어서 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.24 g 의 N-[3-(2-페닐에톡시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 26 으로 언급함).
본 발명의 화합물 26
[화학식 42]
Figure pct00052
제조예 25
0.44 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로, 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.23 g 의 4-(2-페닐에틸옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 30 ml 의 물을 반응 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 빙냉 하에 30 분 동안 교반했다. 이후, 석출된 고체를 여과로 수집하고, 이어서 순차적으로 물 및 차가운 MTBE 로 세척했다. 결과물을 건조시켜 0.28 g 의 N-[4-(2-페닐에톡시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 27 로 언급함).
본 발명의 화합물 27
[화학식 43]
Figure pct00053
제조예 26
0.50 g 의 2-클로로-6-메틸-니코틴산, 0.64 g 의 4-페녹시벤질아민 및 0.64 g 의 WSC 를 5 ml 의 DMF 와 혼합했다. 수득한 혼합물을 100℃ 에서 5 분 동안 가열 하에 교반하고, 이어서 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 중탄산나트륨 수용액으로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.60 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-클로로-6-메틸-니코틴산 아미드를 수득했다.
[화학식 44]
Figure pct00054
0.30 g 의 상기 수득한 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-클로로-6-메틸-니코틴산 아미드, 1 ml 의 1,4-디옥산 및 3 ml 의 28% 암모니아수를 혼합했다. 수득한 혼합물을 마이크로파 반응기에 100℃ 에서 3 시간 동안 적용시켜 반응시켰다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.13 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸-니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 29 로 언급함).
본 발명의 화합물 29
[화학식 45]
Figure pct00055
제조예 27
0.20 g 의 2-아미노니코틴산, 0.24 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.34 g 의 WSC, 0.37 g 의 4-플루오로-3-페녹시벤질아민 및 4 ml 의 DMF 의 혼합물을 50℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 물 및 식염수 용액으로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.30 g 의 N-(4-플루오로-3-페녹시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드 (이후, 본 발명의 화합물 33 로 언급함).
본 발명의 화합물 33
[화학식 46]
Figure pct00056
제조예 28
0.20 g 의 2-아미노니코틴산, 0.24 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.34 g 의 WSC, 0.38 g 의 4-(4-플루오로페녹시)벤질아민 및 4 ml 의 DMF 의 혼하물을 실온에서 8 시간, 이어서 80℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 물 및 식염수 용액으로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.50 g 의 N-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드 (이후, 본 발명의 화합물 34 로 언급함).
본 발명의 화합물 34
[화학식 47]
Figure pct00057
제조예 29
0.44 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.19 g 의 2-아미노메틸-5-페녹시푸란 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 및 식염수를 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 식염수 용액으로 3 회 더 세척하고, 이어서 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.27 g 의 N-(5-페녹시푸란-2-일)메틸-2-아미노니코틴산 아미드 (이후, 본 발명의 화합물 35 로 언급함).
본 발명의 화합물 35
[화학식 48]
Figure pct00058
제조예 30
2.0 g 의 2-아미노니코틴산, 2.0 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 4.1 g 의 WSC, 4.0 g 의 (2-클로로티아졸-5-일)메틸아민 히드로브로마이드, 5.0 g 의 트리에틸아민 및 20 ml 의 DMF 의 혼합물을 50℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.20 g 의 N-(2-클로로티아졸-5-일)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다.
[화학식 49]
Figure pct00059
Figure pct00060
0.70 g 의 N-(2-클로로티아졸-5-일)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 1.40 g 의 벤질 알코올 및 1.2 g 의 칼륨 1,1-디메틸에톡시드를 20 ml 의 1,2-디메톡시에탄에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 4 시간 동안 환류했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.13 g 의 N-(2-벤질옥시티아졸-5-일)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 43 으로 언급함).
본 발명의 화합물 43
[화학식 50]
Figure pct00061
제조예 31
0.30 g 의 2-아미노니코틴산, 0.30 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.63 g 의 WSC, 0.60 g 의 2-부톡시티아졸-5-일메틸아민 및 4 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.53 g 의 N-(2-부톡시티아졸-5-일)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 44 로 언급함).
본 발명의 화합물 44
[화학식 51]
Figure pct00062
제조예 32
1.0 g 의 2,6-디플루오로니코틴산, 1.4 g 의 WSC, 1.4 g 의 4-페녹시벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 2 일 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.90 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2,6-디플루오로니코틴산 아미드를 수득했다.
[화학식 52]
Figure pct00063
0.90 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2,6-디플루오로니코틴산 아미드, 1 ml 의 1,4-디옥산 및 1 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 마이크로파 반응기 (제품명: Discover; CEM 제조) 에 18 kgf/cm2 에서 80℃ 에서 10 분 동안 적용시켰다. 반응 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 205 mg 의 N-(4-페녹시페니)메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드 (이후, 본 발명의 화합물 46 로 언급함), 191 mg 의 N-(4-페녹시페니)메틸-6-아미노-2-플루오로니코틴산 아미드 및 155 mg 의 N-(4-페녹시페니)메틸-2,6-디아미노니코틴산 아미드를 수득했다.
본 발명의 화합물 46
[화학식 53]
Figure pct00064
N-(4-페녹시페닐)메틸-6-아미노-2-플루오로니코틴산 아미드
[화학식 54]
Figure pct00065
제조예 33
0.50 g 의 4-(2-메톡시페녹시)벤질아민, 0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.25 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.50 g 의 WSC 및 4 ml 의 DMF 의 혼합물을 140℃ 에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.34 g 의 N-[4-(2-메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 47 로 언급함).
본 발명의 화합물 47
[화학식 55]
Figure pct00066
제조예 34
2.0 g 의 4-(3-메톡시페녹시)벤조니트릴 및 0.50 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드를 40 ml 의 THF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물, 15% 수산화나트륨 수용액 및 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 밤새 정치시켰다. 이후, 반응 혼합물을 셀라이트 (등록 상표) 로 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. MTBE 를 잔사에 첨가하고, 칼륨 카르보네이트를 이어서 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 건조시키고, 이어서 셀라이트 (등록 상표) 로 여과했다. 여과액을 감압 하에 농축하여, 1.8 g 의 미정제 4-(3-메톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
[화학식 56]
Figure pct00067
0.50 g 의 상기 수득한 미정제 4-(3-메톡시페녹시)벤질아민, 0.25 g 의 2,-아미노니코틴산, 0.25 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.50 g 의 WSC 및 4 ml 의 DMF 의 혼합물을 140℃ 에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.49 g 의 N-[4-(3-메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 48 로 언급함).
본 발명의 화합물 48
[화학식 57]
Figure pct00068
제조예 35
2.0 g 의 4-(4-메톡시페녹시)벤조니트릴 및 0.5 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드를 40 ml 의 THF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물, 15% 수산화나트륨 수용액 및 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 밤새 정치시켰다. 이후, 반응 혼합물을 셀라이트 (등록 상표) 로 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. MTBE 를 잔사에 첨가하고, 칼륨 카르보네이트를 이어서 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 건조시키고, 이어서 셀라이트 (등록 상표) 로 여과했다. 여과액을 감압 하에 농축하여, 1.9 g 의 미정제 4-(4-메톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
[화학식 58]
Figure pct00069
0.50 g 의 상기 수득한 미정제 4-(4-메톡시페녹시)벤질아민, 0.25 g 의 2,-아미노니코틴산, 0.25 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.50 g 의 WSC 및 4 ml 의 DMF 의 혼합물을 140℃ 에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.29 g 의 N-[4-(4-메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 49 로 언급함).
본 발명의 화합물 49
[화학식 59]
Figure pct00070
제조예 36
0.35 g 의 3-(2-메톡시페녹시)벤질아민, 0.20 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.35 g 의 WSC 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.47 g 의 N-[3-(2-메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 50 로 언급함).
본 발명의 화합물 50
[화학식 60]
Figure pct00071
제조예 37
5.4 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 5.8 g 의 3-메톡시페놀, 15.9 g 의 세슘 카르보네이트 및 30 ml 의 DMF 의 혼합물을 140℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물 용액을 실온으로 냉각시키고, 이어서 물을 그곳에 첨가한 후, 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 15% 수산화나트륨 수용액, 묽은 염산 및 포화 식염수로 세척했다. 결과물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 1.1 g 의 3-(3-메톡시페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(3-메톡시페녹시)벤조니트릴
[화학식 61]
0.34 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 30 ml 의 THF 의 혼합물을 얼음에서의 냉각 하에 교반했다. 1.0 g 의 3-(3-메톡시페녹시)벤조니트릴 및 20 ml 의 THF 의 혼합물을 용액을 반응 혼합물에 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물 용액을 0℃ 로 냉각시키고, 0.3 ml 의 물, 0.3 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액 및 0.9 ml 의 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가했다. 혼합물을 1 시간 동안 교반했다. 혼합물을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 결과물을 감압 하에 농축하여 0.8 g 의 미정제 3-(3-메톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
[화학식 62]
Figure pct00073
0.35 g 의 상기 수득한 미정제 3-(3-메톡시페녹시)벤질아민, 0.20 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.35 g 의 WSC 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.36 g 의 N-[3-(3-메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 51 로 언급함).
본 발명의 화합물 51
[화학식 63]
Figure pct00074
제조예 38
0.35 g 의 3-(4-메톡시페녹시)벤질아민, 0.20 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.35 g 의 WSC 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.37 g 의 N-[3-(4-메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 52 로 언급함).
본 발명의 화합물 52
[화학식 64]
Figure pct00075
제조예 39
1.0 g 의 2,6-디클로로-5-플루오로니코틴산 및 1.0 g 의 티오닐 클로라이드를 20 ml 의 톨루엔에 첨가하고, 수득한 혼합물을 가열하여 1 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2,6-디클로로-5-플루오로니코틴산 클로라이드를 수득했다.
상기 수득한 미정제 2,6-디클로로-5-플루오로니코틴산 클로라이드를 20 ml 의 THF 에 용해시켰다. 이어서, 1.0g 의 4-페녹시벤질아민, 2.0 g 의 트리에틸아민 및 5 ml 의 THF 의 혼합물 용액을 상기 수득한 용액에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 용액을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 희석한 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 중탄산나트륨 수용액으로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 1.25 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2,6-디클로로-5-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다.
N-(4-페녹시페닐)메틸-2,6-디클로로-5-플루오로니코틴산 아미드
[화학식 65]
Figure pct00076
1.0 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2,6-디클로로-5-플루오로니코틴산 아미드 및 2 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 마이크로파 반응기 (제품명: Discover; CEM 제조) 에 18 kgf/cm2 로 80℃ 에서 40 분 동안 적용시켰다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 85 mg 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-클로로-5-플루오로니코틴산 아미드 (이후, 본 발명의 화합물 53 로 언급함) 및 600 mg 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-6-아미노-2-클로로-5-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다.
본 발명의 화합물 53
[화학식 66]
Figure pct00077
N-(4-페녹시페닐)메틸-6-아미노-2-클로로-5-플루오로니코틴산 아미드
[화학식 67]
Figure pct00078
제조예 40
0.30 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-6-아미노-2-클로로-5-플루오로니코틴산 아미드 및 0.5 ml 의 1,4-디옥산을 2 ml 의 28% 암모니아수에 첨가했다. 수득한 혼합물을 마이크로파 반응기 (제품명: Discover; CEM 제조) 에t 18 kgf/cm2 로 120℃ 에서 5 시간 동안 적용시켰다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.22 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2,6-디아미노-5-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 54 로 언급함).
본 발명의 화합물 54
[화학식 68]
Figure pct00079
제조예 41
0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.23 g 의 4-벤질옥시-2-플루오로벤질아민, 0.25 g 의 WSC 및 3 ml 의 피리딘의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.15 g 의 N-(4-벤질옥시-2-플루오로페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 55 로 언급함).
본 발명의 화합물 55
[화학식 69]
Figure pct00080
제조예 42
0.34 g 의 나트륨 {4-[(2-아미노피리딘-3-카르보닐)-아미노]-메틸}-페놀레이트, 0.19 g 의 2-메틸벤질 브로마이드 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 후속하여, 0.39 g 의 세슘 카르보네이트를 그곳에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 55 mg 의 N-[4-(2-메틸벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 58 로 언급함).
본 발명의 화합물 58
[화학식 70]
Figure pct00081
제조예 43
0.34 g 의 나트륨 4-{[(2-아미노피리딘-3-카르보닐)-아미노]-메틸}-페놀레이트, 0.14 g 의 3-메틸벤질 클로라이드, 0.39 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.16 g 의 N-[4-(3-메틸벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 59 로 언급함).
본 발명의 화합물 59
[화학식 71]
Figure pct00082
제조예 44
0.34 g 의 나트륨 4-{[(2-아미노피리딘-3-카르보닐)-아미노]-메틸}-페놀레이트, 0.14 g 의 4-메틸벤질 클로라이드, 0.39 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.17 g 의 N-[4-(4-메틸벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 60 로 언급함).
본 발명의 화합물 60
[화학식 72]
Figure pct00083
제조예 45
1.0 g 의 2,6-디클로로니코틴산, 1.3 g 의 WSC, 1.3 g 의 4-페녹시벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물을 100℃ 에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.37 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2,6-디클로로니코틴산 아미드를 수득했다.
[화학식 73]
Figure pct00084
0.30 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2,6-디클로로니코틴산 아미드, 0.5 ml 의 1.4-디옥산, 및 2 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 마이크로파 반응기 (제품명: Discover; CEM 제조) 에 18 kgf/cm2 로 120℃ 에서 20 분 동안 적용시켰다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 120 mg 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-클로로니코틴산 아미드 (이후, 본 발명의 화합물 61 로 언급함) 및 63 mg 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-6-아미노-2-클로로니코틴산 아미드를 수득했다.
본 발명의 화합물 61
[화학식 74]
Figure pct00085
N-(4-페녹시페닐)메틸-6-아미노-2-클로로니코틴산 아미드
[화학식 75]
Figure pct00086
제조예 46
0.13 g 의 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.20 g 의 4-페녹시벤질아민, 0.27 g 의 트리에틸아민 및 0.55 g 의 BOP 시약을 2 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 물로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.17 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 62 로 언급함).
본 발명의 화합물 62
[화학식 76]
Figure pct00087
제조예 47
0.30 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드 및 0.18 g 의 N-브로모숙신이미드를 10 ml 의 클로로포름에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.16 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-5-브로모니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 63 으로 언급함).
본 발명의 화합물 63
[화학식 77]
Figure pct00088
제조예 48
0.34 g 의 나트륨 4-{[(2-아미노피리딘-3-카르보닐)-아미노]-메틸}-페놀레이트, 0.16 g 의 에틸 요오다이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 86 mg 의 N-(4-에톡시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 64 로 언급함).
본 발명의 화합물 64
[화학식 78]
Figure pct00089
제조예 49
0.34 g 의 나트륨 4-{[(2-아미노피리딘-3-카르보닐)-아미노]-메틸}-페놀레이트, 0.14 g 의 브로모부탄, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용시켜, 0.12 g 의 N-(4-부톡시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 65 로 언급함).
본 발명의 화합물 65
[화학식 79]
Figure pct00090
제조예 50
0.34 g 의 나트륨 4-{[(2-아미노피리딘-3-카르보닐)-아미노]-메틸}-페놀레이트, 0.20 g 의 1-요오도펜탄, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용시켜, obtain 0.19 g 의 N-(4-펜틸옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 66).
본 발명의 화합물 66
[화학식 80]
Figure pct00091
제조예 51
0.34 g 의 나트륨 4-{[(2-아미노피리딘-3-카르보닐)-아미노]-메틸}-페놀레이트, 0.18 g 의 1-브로모헵탄, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.18 g 의 N-(4-헵틸옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 67).
본 발명의 화합물 67
[화학식 81]
Figure pct00092
제조예 52
14.8 g 의 트리에틸아민 및 32.1 g 의 BOP 시약을 8.07 g 의 2-아미노니코틴산, 9.33 g 의 4-히드록시벤질아민 히드로클로라이드 및 100 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 물, 헥산 및 MTBE 로 세척하여 6.5 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다.
본 발명의 화합물 68
[화학식 82]
Figure pct00093
제조예 53
0.28 g 의 2-아미노니코틴산, 0.32 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.57 g 의 WSC, 0.23 g 의 2-푸릴메틸아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 마이크로파 반응기 (제품명: MWO-1000; EYELA 제조) 에 500 W 로 60℃ 에서 5 분 동안 적용시켰다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.33 g 의 N-(푸란-2-일)페닐메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 70 으로 언급함).
본 발명의 화합물 70
[화학식 83]
Figure pct00094
제조예 54
20 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-클로로-6-메틸니코틴산 아미드, 20 ml 의 1,4-디옥산, 160 mg 의 브롬화구리(I) 및 100 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 180℃ 에서 9 시간 동안 교반했다. 이후, 포화 식염수를 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 클로로포름으로 4 회 추출했다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 순차적으로 MTBE, 수산화나트륨 수용액 및 물로 세척하고, 이어서 건조시켜 13 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다.
[화학식 84]
Figure pct00095
제조예 55
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.19 g 의 3-메톡시프로판 메탄 술포네이트, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 100℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 수산화나트륨 수용액으로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축하여, 0.20 g 의 N-[4-(3-메톡시프로폭시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 71 으로 언급함).
본 발명의 화합물 71
[화학식 85]
Figure pct00096
제조예 56
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.20 g 의 1-브로모-5-메톡시펜탄, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 100℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 수산화나트륨 수용액으로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여,0.20 g 의 N-[4-(5-메톡시펜틸옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 72 로 언급함).
본 발명의 화합물 72
[화학식 86]
Figure pct00097
제조예 57
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.23 g 의 6-메톡시헥산 메탄 술포네이트, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 100℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수집한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.28 g 의 N-[4-(6-메톡시헥실옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 73 으로 언급함).
본 발명의 화합물 73
[화학식 87]
Figure pct00098
제조예 58
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.25 g 의 7-메톡시헵탄 메탄 술포네이트, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 100℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수집한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.33 g 의 N-[4-(7-메톡시헵틸옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 74 으로 언급함).
본 발명의 화합물 74
[화학식 88]
Figure pct00099
제조예 59
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.17 g 의 1-브로모-2-에톡시에탄, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 100℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수집한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.28 g 의 N-[4-(2-에톡시에톡시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 75 으로 언급함).
본 발명의 화합물 75
[화학식 89]
Figure pct00100
제조예 60
0.35 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.43 g 의 4-에톡시부탄-p-톨루엔 술포네이트, 0.60 g 의 세슘 카르보네이트 및 5 ml 의 혼합물을 DMF 100℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수집한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.31 g 의 N-[4-(4-에톡시부톡시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 76 으로 언급함).
본 발명의 화합물 76
[화학식 90]
Figure pct00101
제조예 61
0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.30 g 의 4-벤질옥시벤질아민 히드로클로라이드, 0.30 의 WSC 및 10 ml 의 피리딘의 혼합물을 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 8 ml 의 DMF 를 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.23 g 의 N-(4-벤질옥시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 77 로 언급함).
본 발명의 화합물 77
[화학식 91]
Figure pct00102
제조예 62
0.30 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드 및 0.14 g 의 N-클로로숙신이미드를 10 ml 의 클로로포름에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.19 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-5-클로로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 78 로 언급함).
본 발명의 화합물 78
[화학식 92]
Figure pct00103
제조예 63
0.27 g 의 4-(3-메톡시페녹시)벤질아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하여 교반하여 30 분 동안 환류시키고, 이어서 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 중탄산나트륨 수용액, 물, MTBE 및 헥산으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.25 g 의 N-[4-(3-메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 79 로 언급함).
본 발명의 화합물 79
[화학식 93]
Figure pct00104
제조예 64
0.27 g 의 3-(4-메톡시페녹시)벤질아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 중탄산나트륨 수용액, 물, MTBE 및 헥산으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.31 g 의 N-[3-(4-메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 80 로 언급함).
본 발명의 화합물 80
[화학식 94]
Figure pct00105
제조예 65
0.27 g 의 4-(2-페닐에틸)벤질아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시키고, 이어서 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 중탄산나트륨 수용액, 물, MTBE 및 헥산으로 세척하고, 이어서 건조시키고, 0.16 g 의 N-[4-(2-페닐에틸)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 81 로 언급함).
본 발명의 화합물 81
[화학식 95]
Figure pct00106
제조예 66
0.29 g 의 4-(4-플루오로페녹시)벤질아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시키고, 이어서 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 중탄산나트륨 수용액, 물, MTBE 및 헥산으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.29 g 의 N-[4-(4-플루오로페녹시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 82 로 언급함).
본 발명의 화합물 82
[화학식 96]
Figure pct00107
제조예 67
0.28 g 의 2-페녹시티오펜-5-일메틸아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 중탄산나트륨 수용액, 물, MTBE 및 헥산으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.11 g 의 N-(2-페녹시티오펜-5-일)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 83).
본 발명의 화합물 83
[화학식 97]
Figure pct00108
제조예 68
0.27 g 의 4-(벤질)벤질아민 히드로클로라이드, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 중탄산나트륨 수용액, 물, MTBE 및 헥산으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.21 g 의 N-(4-벤질페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 84 로 언급함).
본 발명의 화합물 84
[화학식 98]
Figure pct00109
제조예 69
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.11 g 의 5-클로로-1-펜틴, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트, 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 100℃ 에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.26 g 의 N-[4-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 85 로 언급함).
본 발명의 화합물 85
[화학식 99]
Figure pct00110
제조예 70
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.13 g 의 6-클로로-1-헥신, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트, 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 80℃ 에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.29 g 의 N-[4-(5-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 86 로 언급함).
본 발명의 화합물 86
[화학식 100]
Figure pct00111
제조예 71
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.18 g 의 2-클로로벤질 클로라이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.28 g 의 N-[4-(2-클로로페닐메톡시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 87 로 언급함).
본 발명의 화합물 87
[화학식 101]
Figure pct00112
제조예 72
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.18 g 의 3-클로로벤질 클로라이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.34 g 의 N-[4-(3-클로로벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 88 로 언급함).
본 발명의 화합물 88
[화학식 102]
Figure pct00113
제조예 73
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.17 g 의 2-메톡시벤질 클로라이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.35 g 의 N-[4-(2-메톡시벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 89 로 언급함).
본 발명의 화합물 89
[화학식 103]
Figure pct00114
제조예 74
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.17 g 의 3-메톡시벤질 클로라이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.35 g 의 N-[4-(3-메톡시벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 90 로 언급함).
본 발명의 화합물 90
[화학식 104]
Figure pct00115
제조예 75
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.17 g 의 4-메톡시벤질 클로라이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.34 g 의 N-[4-(4-메톡시벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 91 로 언급함).
본 발명의 화합물 91
[화학식 105]
Figure pct00116
제조예 76
0.28 g 의 3-페녹시벤질아민 히드로클로라이드, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 중탄산나트륨 수용액, 물, MTBE 및 헥산으로 세척하고, 이어서 감압 하에 건조시켜 0.20 g 의 N-(3-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 92 로 언급함).
본 발명의 화합물 92
[화학식 106]
Figure pct00117
제조예 77
0.18 g 의 N-(2-플루오로페닐)메틸-2-아미노-6-클로로니코틴산 아미드, 0.27 g 의 트리부틸(메톡시메틸)주석, 2 ml 의 N-메틸피롤리돈 및 0.05 g 의 비스트리페닐포스핀 팔라듐 디클로라이드의 혼합물을 130℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 에틸 아세테이트 및 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 교반하여, 수층을 분리했다. 이후, 수산화나트륨를 수층에 첨가하여 pH 값을 pH 4 로 조정한 후, 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.06 g 의 N-(2-플루오로페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 93 으로 언급함).
본 발명의 화합물 93
[화학식 107]
Figure pct00118
제조예 78
0.18 g 의 2-플루오로-3-메톡시벤질아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.23 g 의 N-(2-플루오로-3-메톡시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 94 로 언급함).
본 발명의 화합물 94
[화학식 108]
Figure pct00119
제조예 79
0.17 g 의 3-메톡시벤질아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.22 g 의 N-(3-메톡시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 95 로 언급함).
본 발명의 화합물 95
[화학식 109]
Figure pct00120
제조예 80
0.25 g 의 4-(4-메틸페녹시)벤질아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.34 g 의 N-[4-(4-메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 96 로 언급함).
본 발명의 화합물 96
[화학식 110]
Figure pct00121
제조예 81
0.25 g 의 3-(3-메틸페녹시)벤질아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.27 g 의 N-[3-(3-메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 97).
본 발명의 화합물 97
[화학식 111]
Figure pct00122
제조예 82
0.21 g 의 3-펜틸벤질아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.22 g 의 N-(3-펜틸페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 98 로 언급함).
본 발명의 화합물 98
[화학식 112]
Figure pct00123
제조예 83
0.21 g 의 4-펜틸벤질아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.32 g 의 N-(4-펜틸페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 99 로 언급함).
본 발명의 화합물 99
[화학식 113]
Figure pct00124
제조예 84
0.25 g 의 4-(페녹시메틸)벤질아민, 0.15 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.32 g 의 N-[4-(페녹시메틸)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 100 로 언급함).
본 발명의 화합물 100
[화학식 114]
Figure pct00125
제조예 85
0.28 g 의 2-아미노-6-클로로니코틴산, 0.27 g 의 2-플루오로벤질아민, 0.30 g 의 트리에틸아민 및 0.90 g 의 BOP 시약을 2 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 48 시간 동안 교반했다. 물을 반응 혼합물에 첨가한 후, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 물로 세척했다. 결과물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 헥산으로 세척하여, 0.38 g 의 N-(2-플루오로페닐)메틸-2-아미노-6-클로로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 101 로 언급함).
본 발명의 화합물 101
[화학식 115]
Figure pct00126
제조예 86
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 81 mg 의 3-브로모-1-프로핀, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.22 g 의 N-[4-(2-프로피닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 102 로 언급함).
본 발명의 화합물 102
[화학식 116]
Figure pct00127
제조예 87
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.08 g 의 3-브로모-1-프로펜, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 100℃ 에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 수산화나트륨 수용액으로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축하여, 0.14 g 의 N-[4-(2-프로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 103 로 언급함).
본 발명의 화합물 103
[화학식 117]
Figure pct00128
제조예 88
0.21 g 의 2-아미노니코틴산, 0.23 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.37 g 의 WSC, 0.19 g 의 3-플루오로벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.26 g 의 N-(3-플루오로페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 104 로 언급함).
본 발명의 화합물 104
[화학식 118]
Figure pct00129
제조예 89
0.21 g 의 2-아미노니코틴산, 0.23 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.37 g 의 WSC, 0.18 g 의 3-메틸벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척했다. 결과물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.19 g 의 N-(3-메틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 105 로 언급함).
본 발명의 화합물 105
[화학식 119]
Figure pct00130
제조예 90
0.21 g 의 2-아미노니코틴산, 0.23 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.37 g 의 WSC, 0.18 g 의 4-메틸벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.43 g 의 N-(4-메틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 106 으로 언급함).
본 발명의 화합물 106
[화학식 120]
Figure pct00131
제조예 91
0.82 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.21 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 4-에틸벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.34 g 의 N-(4-에틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 107 로 언급함).
본 발명의 화합물 107
[화학식 121]
Figure pct00132
제조예 92
0.55 g 의 BOP 시약 및 0.13 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.12 g 의 2-메틸벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.21 g 의 N-(2-메틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 108 로 언급함).
본 발명의 화합물 108
[화학식 122]
Figure pct00133
제조예 93
0.55 g 의 BOP 시약 및 0.25 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 4-부틸벤질아민 히드로클로라이드 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.26 g 의 N-(4-부틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 109 로 언급함).
본 발명의 화합물 109
[화학식 123]
Figure pct00134
제조예 94
0.82 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.21 g 의 2-아미노니코틴산, 0.29 g 의 4-헥실벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.40 g 의 N-(4-헥실페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 110 으로 언급함).
본 발명의 화합물 110
[화학식 124]
Figure pct00135
제조예 95
0.55 g 의 BOP 시약 및 0.13 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.23 g 의 4-헵틸벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.28 g 의 N-(4-헵틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 111 로 언급함).
본 발명의 화합물 111
[화학식 125]
Figure pct00136
제조예 96
0.55 g 의 BOP 시약 및 0.13 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.22 g 의 3-플루오로-4-페녹시벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.28 g 의 N-(3-플루오로-4-페녹시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 112 로 언급함).
본 발명의 화합물 112
[화학식 126]
Figure pct00137
제조예 97
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.21 g 의 3,5-디플루오로벤질 브로마이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.16 g 의 N-[4-(3,5-디플루오로벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 113 로 언급함).
본 발명의 화합물 113
[화학식 127]
Figure pct00138
제조예 98
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.23 g 의 2-플루오로-3-메톡시페닐메틸 메탄술포네이트, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 100℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척했다. 결과물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.29 g 의 N-[4-(2-플루오로-3-메톡시벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 114 로 언급함).
본 발명의 화합물 114
[화학식 128]
Figure pct00139
제조예 99
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 312 mg 의 4-(3-클로로-4-플루오로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 200 mg 의 N-[4-(3-클로로-4-플루오로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 115 로 언급함).
본 발명의 화합물 115
[화학식 129]
Figure pct00140
제조예 100
1.0 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드 및 0.91 g 의 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3,2,4-디티아디포스펜탄-2,4-디설파이드 (Lawesson's 시약) 를 10 ml 의 1,4-디옥산에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 197 mg 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸-니코틴산 티오아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 116 로 언급함).
본 발명의 화합물 116
[화학식 130]
Figure pct00141
제조예 101
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 332 mg 의 4-(4-클로로-4-에틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 244 mg 의 N-[4-(4-클로로-4-에틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 117 로 언급함).
본 발명의 화합물 117
[화학식 131]
Figure pct00142
제조예 102
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 292 mg 의 4-(2,4-디메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 266 mg 의 N-[4-(2,4-디메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 118 로 언급함).
본 발명의 화합물 118
[화학식 132]
Figure pct00143
제조예 103
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 237 mg 의 4-(3,4-디메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 214 mg 의 N-[4-(3,4-디메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 119 로 언급함).
본 발명의 화합물 119
[화학식 133]
Figure pct00144
제조예 104
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 311 mg 의 4-(2,4,6-트리메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 246 mg 의 N-[4-(2,4,6-트리메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 120).
본 발명의 화합물 120
[화학식 134]
Figure pct00145
제조예 105
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 316 mg 의 4-(2,3,6-트리메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 242 mg 의 N-[4-(2,3,6-트리메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 121 로 언급함).
본 발명의 화합물 121
[화학식 135]
Figure pct00146
제조예 106
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 328 mg 의 4-(3-에틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 171 mg 의 N-[4-(3-에틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 122 로 언급함).
본 발명의 화합물 122
[화학식 136]
Figure pct00147
제조예 107
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 296 mg 의 4-[3-(1-메틸에틸)페녹시]벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 194 mg 의 N-{4-[3-(1-메틸에틸)페녹시]페닐}메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 123 로 언급함).
본 발명의 화합물 123
[화학식 137]
Figure pct00148
제조예 108
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 302 mg 의 4-(4-프로필페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 125 mg 의 N-[4-(4-프로필페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 124 로 언급함).
본 발명의 화합물 124
[화학식 138]
Figure pct00149
제조예 109
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 330 mg 의 4-(4-부틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 173 mg 의 N-[4-(4-부틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 125 로 언급함).
본 발명의 화합물 125
[화학식 139]
Figure pct00150
제조예 110
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 247 mg 의 4-(2-클로로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 51 mg 의 N-[4-(2-클로로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 126 로 언급함).
본 발명의 화합물 126
[화학식 140]
Figure pct00151
제조예 111
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 296 mg 의 4-(3,5-디클로로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 112 mg 의 N-[4-(3,5-디클로로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 127 로 언급함).
본 발명의 화합물 127
[화학식 141]
Figure pct00152
제조예 112
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 316 mg 의 4-(3,4-디클로로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 88 mg 의 N-[4-(3,4-디클로로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 128 로 언급함).
본 발명의 화합물 128
[화학식 142]
Figure pct00153
제조예 113
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 293 mg 의 4-(2-클로로-4,5-디메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 139 mg 의 N-[4-(2-클로로-4,5-디메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 129 로 언급함).
본 발명의 화합물 129
[화학식 143]
Figure pct00154
제조예 114
0.28 g 의 2-아미노니코틴산, 0.32 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.57 g 의 WSC, 0.27 g 의 2-티에닐메틸아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 마이크로파 반응기 (제품명: MWO-1000; EYELA 제조) 에 500 W 로 60℃ 에서 5 분 동안 적용시켰다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.34 g 의 N-[(티오펜-2-일)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 130 으로 언급함).
본 발명의 화합물 130
[화학식 144]
제조예 115
1.0 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-클로로-6-메틸니코틴산 아미드, 1.9 g 의 나트륨 아자이드 및 15 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열하여 2 시간 동안환류시켰다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.76 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아자이드-6-메틸니코틴산 아미드.
N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아자이드-6-메틸니코틴산 아미드
[화학식 145]
Figure pct00156
0.76 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아자이드-6-메틸니코틴산 아미드, 1.5 g 의 주석 클로라이드 디히드레이트, 5 ml 의 메탄올 및 5 ml 의 10N 염산의 혼합물을 가열하여 1 시간 동안 환류시켰다. 이후, a 수산화나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 클로로포름으로 3 회 추출했다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.50 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다.
[화학식 146]
Figure pct00157
제조예 1161
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 361 mg 의 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 253 mg 의 N-[4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 131 로 언급함).
본 발명의 화합물 131
[화학식 147]
Figure pct00158
제조예 117
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 285 mg 의 4-(2,5-디메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 102 mg 의 N-[4-(2,5-디메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 132 로 언급함).
본 발명의 화합물 132
[화학식 148]
Figure pct00159
제조예 118
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 342 mg 의 4-(4-트리플루오로메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 234 mg 의 N-[4-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 133 으로 언급함).
본 발명의 화합물 133
[화학식 149]
Figure pct00160
제조예 119
0.30 g 의 3-(4-메틸페녹시)벤질아민, 0.20 g 의 2-아미노니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.42 g 의 N-[3-(4-메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 134 로 언급함).
본 발명의 화합물 134
[화학식 150]
Figure pct00161
제조예 120
0.40 g 의 4-(3-메틸페녹시)벤질아민, 0.20 g 의 2-아미노니코틴산, 0.15 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.25 g 의 WSC, 0.35 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시킨 후, 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.44 g 의 N-[4-(3-메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 135 으로 언급함).
본 발명의 화합물 135
[화학식 151]
Figure pct00162
제조예 121
0.51 g 의 BOP 시약 및 0.25 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.17 g 의 3-에틸벤질아민 히드로클로라이드 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.22 g 의 N-(3-에틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 136).
본 발명의 화합물 136
[화학식 152]
Figure pct00163
제조예 122
0.51 g 의 BOP 시약 및 0.12 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.15 g 의 3-프로필벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.21 g 의 N-(3-프로필페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 137).
본 발명의 화합물 137
[화학식 153]
Figure pct00164
제조예 123
0.51 g 의 BOP 시약 및 0.25 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.16 g 의 3-부틸벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척했다. 결과물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.13 g 의 N-(3-부틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 138 로 언급함).
본 발명의 화합물 138
[화학식 154]
Figure pct00165
제조예 124
0.51 g 의 BOP 시약 및 0.25 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.19 g 의 3-헥실벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척했다. 결과물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.17 g 의 N-(3-헥실페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 139 로 언급함).
본 발명의 화합물 139
[화학식 155]
Figure pct00166
제조예 125
0.51 g 의 BOP 시약을 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 3-이소부틸벤질아민 히드로클로라이드, 0.25 g 의 트리에틸아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척했다. 결과물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 0.26 g 의 N-(3-이소부틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 140 로 언급함).
본 발명의 화합물 140
[화학식 156]
Figure pct00167
제조예 126
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.15 g 의 2-플루오로페닐메틸 클로라이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 0.27 g 의 N-[3-(2-플루오로벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 141 으로 언급함).
본 발명의 화합물 141
[화학식 157]
Figure pct00168
제조예 127
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.19 g 의 3-플루오로페닐메틸 브로마이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 0.11 g 의 N-[3-(3-플루오로벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 142 로 언급함).
본 발명의 화합물 142
[화학식 158]
Figure pct00169
제조예 128
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.20 g 의 4-플루오로페닐메틸 메탄술포네이트, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 0.21 g 의 N-[3-(4-플루오로벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 143 으로 언급함).
본 발명의 화합물 143
[화학식 159]
Figure pct00170
제조예 129
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.19 g 의 2-메틸페닐메틸 브로마이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.24 g 의 N-[3-(2-메틸벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 144 로 언급함).
본 발명의 화합물 144
[화학식 160]
Figure pct00171
제조예 130
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.14 g 의 3-메틸페닐메틸 클로라이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.24 g 의 N-[3-(3-메틸벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 145 로 언급함).
본 발명의 화합물 145
[화학식 161]
Figure pct00172
제조예 131
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.16 g 의 2-메톡시페닐메틸 클로라이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 0.30 g 의 N-[3-(2-메톡시벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 146 으로 언급함).
본 발명의 화합물 146
[화학식 162]
Figure pct00173
제조예 132
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.16 g 의 3-메톡시페닐메틸 클로라이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 0.25 g 의 N-[3-(3-메톡시벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 147 로 언급함).
본 발명의 화합물 147
[화학식 163]
Figure pct00174
제조예 133
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.16 g 의 4-메톡시벤질 클로라이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 0.30 g 의 N-[3-(4-메톡시벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 148 으로 언급함).
본 발명의 화합물 148
[화학식 164]
Figure pct00175
제조예 134
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 333 mg 의 4-(4-에틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 243 mg 의 N-[4-(4-에틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 149 로 언급함).
본 발명의 화합물 149
[화학식 165]
Figure pct00176
제조예 135
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.35 g 의 4-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.10 g 의 N-[4-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 150 으로 언급함).
본 발명의 화합물 150
[화학식 166]
Figure pct00177
제조예 136
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.33 g 의 4-(3-메틸페닐티오)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.12 g 의 N-[4-(3-메틸페닐티오)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 151 로 언급함).
본 발명의 화합물 151
[화학식 167]
Figure pct00178
제조예 137
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.30 g 의 4-(3-메톡시페닐티오)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.16 g 의 N-[4-(3-메톡시페닐티오)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 152 으로 언급함).
본 발명의 화합물 152
[화학식 168]
Figure pct00179
제조예 138
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.38 g 의 4-(4-메톡시페닐티오)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.14 g 의 N-[4-(4-메톡시페닐티오)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 153 로 언급함).
본 발명의 화합물 153
[화학식 169]
Figure pct00180
제조예 139
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 324 mg 의 4-(4-메틸티오페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 146 mg 의 N-[4-(4-메틸티오페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 154 로 언급함).
본 발명의 화합물 154
[화학식 170]
Figure pct00181
제조예 140
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 369 mg 의 4-(2-메틸-4-메틸티오페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 171 mg 의 N-[4-(2-메틸-4-메틸티오페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 155 로 언급함).
본 발명의 화합물 155
[화학식 171]
Figure pct00182
제조예 141
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 342 mg 의 4-(2,3-디메틸-4-메틸티오페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 109 mg 의 N-[4-(2,3-디메틸-4-메틸티오페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 156 로 언급함).
본 발명의 화합물 156
[화학식 172]
Figure pct00183
제조예 142
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 349 mg 의 4-(4-클로로-3,5-디메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 286 mg 의 N-[4-(4-클로로-3,5-디메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 157 로 언급함).
본 발명의 화합물 157
[화학식 173]
Figure pct00184
제조예 143
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 391 mg 의 4-(3-에틸-4-메틸티오페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 200 mg 의 N-[4-(3-에틸-4-메틸티오페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 158 로 언급함).
본 발명의 화합물 158
[화학식 174]
Figure pct00185
제조예 144
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 339 mg 의 3-(4-메틸티오페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 124 mg 의 N-[3-(4-메틸티오페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 159 로 언급함).
본 발명의 화합물 159
[화학식 175]
Figure pct00186
제조예 145
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 349 mg 의 4-(3-클로로-4-메틸티오페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 179 mg 의 N-[4-(3-클로로-4-메틸티오페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 160 로 언급함).
본 발명의 화합물 160
[화학식 176]
Figure pct00187
제조예 146
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 404 mg 의 4-(3-클로로-4-에틸티오페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 278 mg 의 N-[4-(3-클로로-4-에틸티오페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 161 로 언급함).
본 발명의 화합물 161
[화학식 177]
Figure pct00188
제조예 147
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 409 mg 의 4-(3-메톡시-4-메틸티오페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 260 mg 의 N-[4-(3-메톡시-4-메틸티오페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 162 로 언급함).
본 발명의 화합물 162
[화학식 178]
Figure pct00189
제조예 148
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 334 mg 의 4-(2,6-디메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 295 mg 의 N-[4-(2,6-디메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 163 로 언급함).
본 발명의 화합물 163
[화학식 179]
Figure pct00190
제조예 149
0.20 g 의 2-아미노니코틴산, 0.35 g 의 WSC, 0.50 g 의 4-(4-브로모페녹시)벤질아민 히드록시드, 2 ml 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.26 g 의 N-[4-(4-브로모페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 164 로 언급함).
본 발명의 화합물 164
[화학식 180]
Figure pct00191
제조예 150
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.16 g 의 에틸 요오다이드, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 1 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.22 g 의 N-(3-에톡시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 165 로 언급함).
본 발명의 화합물 165
[화학식 181]
Figure pct00192
제조예 151
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.12 g 의 1-브로모프로판, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.25 g 의 N-(3-프로폭시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 166 로 언급함).
본 발명의 화합물 166
[화학식 182]
Figure pct00193
제조예 152
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.18 g 의 1-요오도부탄, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.25 g 의 N-(3-부톡시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 167 로 언급함).
본 발명의 화합물 167
[화학식 183]
Figure pct00194
제조예 153
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.20 g 의 1-요오도펜탄, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.31 g 의 N-(3-펜틸옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 168 로 언급함).
본 발명의 화합물 168
[화학식 184]
Figure pct00195
제조예 154
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.21 g 의 1-요오도헥산, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.27 g 의 N-(3-헥실옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 169 로 언급함).
본 발명의 화합물 169
[화학식 185]
Figure pct00196
제조예 155
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.18 g 의 1-요오도헵탄, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.29 g 의 N-(3-헵틸옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 170 로 언급함).
본 발명의 화합물 170
[화학식 186]
Figure pct00197
제조예 156
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.10 g 의 5-클로로-1-펜틴, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척했다. 결과물을 감압 하에 농축하여, 0.25 g 의 N-[3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 171 로 언급함).
본 발명의 화합물 171
[화학식 187]
Figure pct00198
제조예 157
0.24 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.12 g 의 6-클로로-1-헥신, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 80℃ 에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.29 g 의 N-[4-(5-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 172 로 언급함).
본 발명의 화합물 172
[화학식 188]
Figure pct00199
제조예 158
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.15 g 의 1-브로모-2-펜틴, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.25 g 의 N-[3-(2-헥시닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 174 로 언급함).
본 발명의 화합물 174
[화학식 189]
Figure pct00200
제조예 159
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 235 mg 의 4-(3-클로로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 129 mg 의 N-[4-(3-클로로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 175 로 언급함).
본 발명의 화합물 175
[화학식 190]
Figure pct00201
제조예 160
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 239 mg 의 4-(3-플루오로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 102 mg 의 N-[4-(3-플루오로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 176 로 언급함).
본 발명의 화합물 176
[화학식 191]
Figure pct00202
제조예 161
0.33 g 의 트리에틸아민, 0.24 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산 및 0.89 g 의 BOP 시약을 순차적으로 0.32 g 의 2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.23 g 의 N-[2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 177 로 언급함).
본 발명의 화합물 177
[화학식 192]
Figure pct00203
제조예 162
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 308 mg 의 4-(3-트리플루오로메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 227 mg 의 N-[4-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 178 로 언급함).
본 발명의 화합물 178
[화학식 193]
Figure pct00204
제조예 163
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 293 mg 의 4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 207 mg 의 N-[4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 179 로 언급함).
본 발명의 화합물 179
[화학식 194]
Figure pct00205
제조예 164
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 296 mg 의 4-(2-메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 265 mg 의 N-[4-(2-메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 180 로 언급함).
본 발명의 화합물 180
[화학식 195]
Figure pct00206
제조예 165
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 311 mg 의 4-(2-플루오로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 190 mg 의 N-[4-(2-플루오로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 181 로 언급함).
본 발명의 화합물 181
[화학식 196]
Figure pct00207
제조예 166
0.38 g 의 트리에틸아민, 0.21 g 의 2-아미노니코틴산 및 0.86 g 의 BOP 시약을 순차적으로 0.36 g 의 [5-(2-메틸페닐옥시)티오펜-2-일]메틸아민 히드로클로라이드 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.12 g 의 N-[5-(2-메틸페닐옥시)티오펜-2-일]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 182 로 언급함).
본 발명의 화합물 182
[화학식 197]
Figure pct00208
제조예 167
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 314 mg 의 4-(2-트리플루오로메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 183 mg 의 N-[4-(2-메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 183 로 언급함).
본 발명의 화합물 183
[화학식 198]
Figure pct00209
제조예 168
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 340 mg 의 4-(4-클로로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 129 mg 의 N-[4-(4-클로로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 184 로 언급함).
본 발명의 화합물 184
[화학식 199]
Figure pct00210
제조예 169
0.22 g 의 2-아미노-4,6-디메틸니코틴산 히드로클로라이드, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.30 g 의 WSC, 0.25 g 의 4-페녹시벤질아민 히드로클로라이드, 0.30 g 의 피리딘 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.26 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-4,6-디메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 185 로 언급함).
본 발명의 화합물 185
[화학식 200]
Figure pct00211
제조예 170
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 340 mg 의 4-(4-에톡시페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 263 mg 의 N-[4-(4-에톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 186 으로 언급함).
본 발명의 화합물 186
[화학식 201]
Figure pct00212
제조예 171
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 355 mg 의 4-(4-프로폭시페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 217 mg 의 N-[4-(4-프로폭시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 187 로 언급함).
본 발명의 화합물 187
[화학식 202]
Figure pct00213
제조예 172
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 367 mg 의 4-(3-에톡시페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 290 mg 의 N-[4-(3-에톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 188 로 언급함).
본 발명의 화합물 188
[화학식 203]
Figure pct00214
제조예 173
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 349 mg 의 4-(3-부톡시페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 226 mg 의 N-[4-(3-부톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 189 로 언급함).
본 발명의 화합물 189
[화학식 204]
Figure pct00215
제조예 174
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.42 g 의 4-(인단-5-일옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.29 g 의 N-[4-(인단-5-일옥시)]페닐메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 190).
본 발명의 화합물 190
[화학식 205]
Figure pct00216
제조예 175
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.38 g 의 4-(벤조[1,3]디옥솔-5-일옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.19 g 의 N-[4-(벤조[1,3]디옥솔-5-일옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 191 로 언급함).
본 발명의 화합물 191
[화학식 206]
Figure pct00217
제조예 176
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.39 g 의 4-(2-나프틸옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.27 g 의 N-[4-(2-나프틸옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 192 로 언급함).
본 발명의 화합물 192
[화학식 207]
Figure pct00218
제조예 177
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.33 g 의 4-(피리딘-3-일옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.06 g 의 N-[4-(피리딘-3-일옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 193 로 언급함).
본 발명의 화합물 193
[화학식 208]
Figure pct00219
제조예 178
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.18 g 의 4-메톡시부탄 메탄술포네이트, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 0.24 g 의 N-[3-(4-메톡시부톡시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 194 으로 언급함).
본 발명의 화합물 194
[화학식 209]
Figure pct00220
제조예 179
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.27 g 의 4-에톡시부탄-p-톨루엔술포네이트, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 0.26 g 의 N-[3-(4-에톡시부톡시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 195 로 언급함).
본 발명의 화합물 195
[화학식 210]
Figure pct00221
제조예 180
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.18 g 의 3-에톡시프로판 메탄술포네이트, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 0.25 g 의 N-[3-(3-에톡시프로폭시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 196 로 언급함).
본 발명의 화합물 196
[화학식 211]
Figure pct00222
제조예 181
0.55 g 의 BOP 시약 및 0.13 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.18 g 의 3-페닐메틸벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 0.18 g 의 N-[(3-페닐메틸)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 197 로 언급함).
본 발명의 화합물 197
[화학식 212]
Figure pct00223
제조예 182
0.33 g 의 2-클로로-6-메틸니코틴산 클로라이드, 0.30 g 의 4-(3-메틸페녹시)벤질아민, 0.50 g 의 트리에틸아민 및 10 ml 의 THF 를 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 0.40 g 의 N-[4-(3-메틸페녹시)페닐]메틸-2-클로로-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다.
[화학식 213]
Figure pct00224
0.40 g 의 상기 수득한 N-[4-(3-메틸페녹시)페닐]메틸-2-클로로-6-메틸니코틴산 아미드, 1 ml 의 1,4-디옥산 및 4 ml 의 28% 암모니아수를 혼합했다. 수득한 혼합물을 마이크로파 반응기 (제품명: Discover; CEM 제조) 에 18 kgf/cm2 로 120℃ 에서 5 시간 동안 적용시켰다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 0.27 g 의 N-[4-(3-메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 198 로 언급함).
본 발명의 화합물 198
[화학식 214]
Figure pct00225
제조예 183
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.15 g 의 5-브로모-1-펜텐, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축하여, 0.26 g 의 N-[3-(4-헵테닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 199 로 언급함).
본 발명의 화합물 199
[화학식 215]
Figure pct00226
제조예 184
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.15 g 의 6-브로모-1-헥센, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축하여, 0.27 g 의 N-[3-(5-헥세닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 200 으로 언급함).
본 발명의 화합물 200
[화학식 216]
Figure pct00227
제조예 185
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 309 mg 의 3-(2-메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 163 mg 의 N-[3-(2-메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 201 로 언급함).
본 발명의 화합물 201
[화학식 217]
Figure pct00228
제조예 186
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 320 mg 의 3-(2-플루오로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 277 mg 의 N-[3-(2-플루오로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 202 로 언급함).
본 발명의 화합물 202
[화학식 218]
Figure pct00229
제조예 187
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 337 mg 의 3-(2-클로로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 254 mg 의 N-[3-(2-클로로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 203 로 언급함).
본 발명의 화합물 203
[화학식 219]
Figure pct00230
제조예 188
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 336 mg 의 3-(3-클로로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 297 mg 의 N-[3-(3-클로로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 204 로 언급함).
본 발명의 화합물 204
[화학식 220]
Figure pct00231
제조예 189
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 389 mg 의 3-(3-트리플루오로메틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 259 mg 의 N-[3-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 205 로 언급함).
본 발명의 화합물 205
[화학식 221]
Figure pct00232
제조예 190
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 401 mg 의 3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 175 mg 의 N-[3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 206 로 언급함).
본 발명의 화합물 206
[화학식 222]
Figure pct00233
제조예 191
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 354 mg 의 3-(3-에톡시페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 269 mg 의 N-[3-(3-에톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 207 로 언급함).
본 발명의 화합물 207
[화학식 223]
Figure pct00234
제조예 192
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 336 mg 의 3-(3-에틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 160 mg 의 N-[3-(3-에틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 208 로 언급함).
본 발명의 화합물 208
[화학식 224]
Figure pct00235
제조예 193
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 303 mg 의 3-(3-플루오로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 142 mg 의 N-[3-(3-플루오로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 209 로 언급함).
본 발명의 화합물 209
[화학식 225]
Figure pct00236
제조예 194
0.26 g 의 N-(2-플루오로-3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.10 g 의 5-클로로-1-펜틴, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수집한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.22 g 의 N-[2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 210 로 언급함).
본 발명의 화합물 210
[화학식 226]
Figure pct00237
제조예 195
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 312 mg 의 3-(4-플루오로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 152 mg 의 N-[3-(4-플루오로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 211 로 언급함).
본 발명의 화합물 211
[화학식 227]
Figure pct00238
제조예 196
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 339 mg 의 3-(4-클로로페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 145 mg 의 N-[3-(4-클로로페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 212 로 언급함).
본 발명의 화합물 212
[화학식 228]
Figure pct00239
제조예 197
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 349 mg 의 3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 125 mg 의 N-[3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 213 로 언급함).
본 발명의 화합물 213
[화학식 229]
Figure pct00240
제조예 198
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 329 mg 의 3-(4-에톡시페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 119 mg 의 N-[3-(4-에톡시페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 214 로 언급함).
본 발명의 화합물 214
[화학식 230]
Figure pct00241
제조예 199
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 328 mg 의 3-(4-에틸페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 136 mg 의 N-[3-(4-에틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 215 로 언급함).
본 발명의 화합물 215
[화학식 231]
Figure pct00242
제조예 200
248 mg 의 2-아미노니코틴산, 203 mg 의 1-히드록시벤조트리아졸, 430 mg 의 WSC, 348 mg 의 3-(4-프로필페녹시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 232 mg 의 N-[3-(4-프로필페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 216 로 언급함).
본 발명의 화합물 216
[화학식 232]
제조예 201
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.32 g 의 3-페닐티오벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.26 g 의 N-(3-페닐티오페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 217 로 언급함).
본 발명의 화합물 217
[화학식 233]
Figure pct00244
제조예 202
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.30 g 의 4-페닐티오벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.24 g 의 N-(4-페닐티오페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 218 로 언급함).
본 발명의 화합물 218
[화학식 234]
Figure pct00245
제조예 203
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.33 g 의 3-(인단-5-일옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.24 g 의 N-[3-(인단-5-일옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 219 로 언급함).
본 발명의 화합물 219
[화학식 235]
Figure pct00246
제조예 204
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.37 g 의 3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.18 g 의 N-[3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 220 로 언급함).
본 발명의 화합물 220
[화학식 236]
Figure pct00247
제조예 205
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.35 g 의 3-[벤조[1,3]디옥솔-5-일옥시]벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.16 g 의 N-[3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 221 로 언급함).
본 발명의 화합물 221
[화학식 237]
Figure pct00248
제조예 206
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.39 g 의 3-(2-나프틸옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.27 g 의 N-[3-(2-나프틸옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 222 로 언급함).
본 발명의 화합물 222
[화학식 238]
Figure pct00249
제조예 207
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.29 g 의 3-(피리딘-3-일옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.05 g 의 N-[3-(피리딘-3-일옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 223 로 언급함).
본 발명의 화합물 223
[화학식 239]
Figure pct00250
제조예 208
0.26 g 의 N-(2-플루오로-3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.18 g 의 1-요오도부탄, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수집한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.27 g 의 N-(2-플루오로-3-부톡시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 210 로 언급함).
본 발명의 화합물 224
[화학식 240]
Figure pct00251
제조예 209
0.26 g 의 N-(2-플루오로-3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.20 g 의 1-요오도펜탄, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수집한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.25 g 의 N-(2-플루오로-3-펜틸옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 225 로 언급함).
본 발명의 화합물 225
[화학식 241]
Figure pct00252
제조예 210
0.26 g 의 N-(2-플루오로-3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.21 g 의 1-요오도헥산, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액 및 물로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축하여, 0.27 g 의 N-(2-플루오로-3-헥실옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 226).
본 발명의 화합물 226
[화학식 242]
Figure pct00253
제조예 211
0.26 g 의 N-(2-플루오로-3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.18 g 의 1-요오도헵탄, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수집한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.23 g 의 N-(2-플루오로-3-헵틸옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 227 로 언급함).
본 발명의 화합물 227
[화학식 243]
Figure pct00254
제조예 212
0.25 g 의 2-플루오로-3-페녹시벤질아민 히드로클로라이드, 0.13 g 의 2-아미노니코틴산, 0.24 g 의 WSC 및 3 ml 의 피리딘의 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 수산화나트륨 수용액, 물 및 헥산으로 세척하여, 0.16 g 의 N-(2-플루오로-3-페녹시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 228 로 언급함).
본 발명의 화합물 228
[화학식 244]
Figure pct00255
제조예 213
0.21 g 의 2-아미노니코틴산, 0.23 g 의 2-플루오로벤질아민, 0.80 g 의 BOP 시약 및 0.21 g 의 트리에틸아민을 2 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 중탄산나트륨 수용액으로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.30 g 의 N-(2-플루오로페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 229 로 언급함).
본 발명의 화합물 229
[화학식 245]
Figure pct00256
제조예 214
0.21 g 의 2-아미노니코틴산, 0.26 g 의 2-클로로벤질아민, 0.80 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 3 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 중탄산나트륨 수용액으로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.32 g 의 N-(2-클로로페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 230 로 언급함).
본 발명의 화합물 230
[화학식 246]
Figure pct00257
제조예 215
0.21 g 의 2-아미노니코틴산, 0.32 g 의 3-트리플루오로메틸벤질아민, 0.80 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 2 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 중탄산나트륨 수용액으로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.40 g 의 N-(3-트리플루오로메틸페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 231 로 언급함).
본 발명의 화합물 231
[화학식 247]
Figure pct00258
제조예 216
0.26 g 의 N-(2-플루오로-3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.19 g 의 1-요오도프로판, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액 및 물로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축하여, 0.21 g 의 N-(2-플루오로-3-프로필옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 232 로 언급함).
본 발명의 화합물 232
[화학식 248]
Figure pct00259
제조예 217
0.26 g 의 N-(2-플루오로-3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.13 g 의 3-브로모-1-프로펜, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액 및 물로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축하여, 0.21 g 의 N-[2-플루오로-3-(2-프로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 233 로 언급했다).
본 발명의 화합물 233
[화학식 249]
Figure pct00260
제조예 218
0.24 g 의 N-(3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.13 g 의 3-브로모-1-프로핀, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척했다. 결과물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.23 g 의 N-[3-(2-프로피닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 234 로 언급함).
본 발명의 화합물 234
[화학식 250]
Figure pct00261
제조예 219
0.26 g 의 N-(2-플루오로-3-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.13 g 의 3-브로모-1-프로핀, 0.42 g 의 세슘 카르보네이트 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척했다. 결과물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.13 g 의 N-[2-플루오로-3-(2-프로피닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 235 로 언급함).
본 발명의 화합물 235
[화학식 251]
Figure pct00262
제조예 220
0.21 g 의 2-아미노니코틴산, 0.26 g 의 2,6-디플루오로벤질아민, 0.80 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 2 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 중탄산나트륨 수용액 및 MTBE 로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.12 g 의 N-(2,6-디플루오로페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 237 로 언급함).
본 발명의 화합물 237
[화학식 252]
Figure pct00263
제조예 221
0.21 g 의 2-아미노니코틴산, 0.26 g 의 3,5-디플루오로벤질아민, 0.80 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 2 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 중탄산나트륨 수용액 및 MTBE 로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.12 g 의 N-(3,5-디플루오로페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 238 로 언급함).
본 발명의 화합물 238
[화학식 253]
Figure pct00264
제조예 222
0.21 g 의 2-아미노니코틴산, 0.26 g 의 3,4-디플루오로벤질아민, 0.80 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 2 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 중탄산나트륨 수용액 및 MTBE 로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.12 g 의 N-(3,4-디플루오로페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 239 로 언급함).
본 발명의 화합물 239
[화학식 254]
Figure pct00265
제조예 223
0.86 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.23 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.33 g 의 [5-(3-메틸페닐옥시)티오펜-2-일]메틸아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.36 g 의 N-[5-(3-메틸페녹시)티오펜-2-일]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 241 로 언급함).
본 발명의 화합물 241
[화학식 255]
Figure pct00266
제조예 224
0.58 g 의 BOP 시약 및 0.25 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.13 g 의 2-아미노니코틴산, 0.25 g 의 2-플루오로-5-페녹시벤질아민 히드로클로라이드 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 0.22 g 의 N-(2-플루오로-5-페녹시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 243 로 언급함).
본 발명의 화합물 243
[화학식 256]
Figure pct00267
제조예 225
0.86 g 의 BOP 시약 및 0.20 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.23 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.33 g 의 [5-(4-메틸페닐옥시)티오펜-2-일]메틸아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 수득한 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.12 g 의 N-[5-(4-메틸페녹시)티오펜-2-일]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 244 로 언급함).
본 발명의 화합물 244
[화학식 257]
Figure pct00268
제조예 226
0.56 g 의 BOP 시약 및 0.13 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.27 g 의 3-(4-트리플루오로메틸페녹시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 수득한 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.33 g 의 N-[3-(4-트리플루오로메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 247 로 언급함).
본 발명의 화합물 247
[화학식 258]
Figure pct00269
제조예 227
0.58 g 의 BOP 시약 및 0.13 g 의 트리에틸아민을 순차적으로 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.23 g 의 4-(3,5-디메틸페녹시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물의 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물 및 포화 중탄산나트륨 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 수득한 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.18 g 의 N-[4-(3,5-디메틸페녹시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 248 로 언급함).
본 발명의 화합물 248
[화학식 259]
Figure pct00270
제조예 228
0.25 g 의 트리에틸아민을 0.14 g 의 2-아미노니코틴산, 0.31 g 의 [5-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)티오펜-2-일]메틸아민 히드로클로라이드 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 후속하여, 0.57 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 중탄산나트륨 수용액으로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 헥산으로 세척하여, 0.30 g 의 N-[5-(3-트리플루오로메틸페녹시)티오펜-2-일]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 249 로 언급함).
본 발명의 화합물 249
[화학식 260]
Figure pct00271
제조예 229
0.81 ml 의, 메탄올 중 28% 나트륨 메톡시드를 0.33 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-클로로니코틴산 아미드 및 3 ml 의 N-메틸-2-피롤리돈의 혼합물에 첨가했다. 이어서, 수득한 혼합물을 130℃ 에서 12 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.17 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 250 로 언급함).
본 발명의 화합물 250
[화학식 261]
Figure pct00272
제조예 230
0.29 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-클로로니코틴산 아미드, 0.68 ml 의 프로필아민 및 2.5 ml 의 N-메틸-2-피롤리돈의 혼합물을 마이크로파 반응기 (제품명: Discover; CEM 제조) 에 18 kgf/cm2 로 150℃ 에서 30 분 동안 적용시켰다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.11 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-프로필아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 251 로 언급함).
본 발명의 화합물 251
[화학식 262]
Figure pct00273
제조예 231
0.31 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-클로로니코틴산 아미드를, 0.18 g 의 60% 나트륨 하이드라이드 (오일 중), 0.66 ml 의 프로필 알코올 및 3 ml 의 N-메틸-2-피롤리돈의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 130℃ 에서 5 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 결정을 여과했다. 수득한 결정을 감압 하에 건조시켜, 0.23 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-프로폭시니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 252 로 언급함).
본 발명의 화합물 252
[화학식 263]
Figure pct00274
제조예 232
0.30 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 0.38 g 의 2,4-디클로로티아졸, 0.60 g 의 세슘 카르보네이트 및 8 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.34 g 의 N-4-(4-클로로티아졸-2-일옥시)페닐메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 253 로 언급함).
본 발명의 화합물 253
[화학식 264]
Figure pct00275
제조예 233
0.58 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-클로로니코틴산 아미드를 0.26 g 의 60% 나트륨 하이드라이드 (오일 중), 0.75 ml 의 부틸 알코올 및 5 ml 의 N-메틸-2-피롤리돈의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 120℃ 에서 13 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.39 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-부톡시니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 254 로 언급함).
본 발명의 화합물 254
[화학식 265]
Figure pct00276
제조예 234
0.32 g 의 2-아미노-3-시아노-5-플루오로피리딘 및 5 ml 의 진한 황산을 5 ml 의 물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 가열하여 6 시간 30 분 동안 환류시켰다. 이후, 암모니아수를 반응 혼합물에 첨가하여, pH 를 pH 10 로 조정했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여 미정제 2-아미노-5-플루오로니코틴산을 수득했다.
상기 수득한 미정제 2-아미노-5-플루오로니코틴산, 0.81 g 의 4-페녹시벤질아민 히드로클로라이드 및 0.85 ml 의 트리에틸아민을 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.22 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 결정을 여과했다. 수득한 결정을 헥산 및 MTBE 의 혼합 용매로 세척하여 0.43 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-5-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 255 로 언급함).
본 발명의 화합물 255
[화학식 266]
Figure pct00277
제조예 235
0.22 g 의 2-아미노-3-시아노-5-플루오로피리딘 및 1.5 ml 의 진한 호아산을4.5 ml 의 물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 암모니아수를 반응 혼합물에 첨가하여, pH 를 pH 10 로 조정했다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여 미정제 2-아미노-5-플루오로니코틴산을 수득했다. 상기 수득한 미정제 2-아미노-5-플루오로니코틴산, 0.47 g 의 2-플루오로-3-(5-헥시닐)옥시벤질아민 히드로클로라이드 및 0.59 ml 의 트리에틸아민을 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.86 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 결정을 여과했다. 수득한 결정을 헥산 및 MTBE 의 혼합 용매로 세척하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 및 헥산 및 에틸 아세테이트의 혼합 용매를 이용하는 재결정화에 적용하여, 0.21 g 의 N-[2-플루오로-3-(4-헥시닐)옥시]메틸-2-아미노-5-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 256 로 언급함).
본 발명의 화합물 256
[화학식 267]
Figure pct00278
제조예 236
0.27 g 의 2-아미노-3-시아노-5-플루오로피리딘 및 2 ml 의 진한 황산을 4 ml 의 물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 가열하여 7 시간 30 분 동안 환류시켰다. 이후, 암모니아수를 반응 혼합물에 첨가하여, pH 를 pH 10 로 조정했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-5-플루오로니코틴산을 수득했다.
상기 수득한 미정제 2-아미노-5-플루오로니코틴산, 0.34 g 의 2-플루오로-3-메톡시벤질아민 및 0.73 ml 의 트리에틸아민을 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.06 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을을 실온에서 8 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 결정을 여과했다. 수득한 결정을 헥산 및 MTBE 의 혼합 용매로 세척하여, 0.34 g 의 N-[(2-플루오로-3-메톡시)페닐]메틸-2-아미노-5-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 257 로 언급함).
본 발명의 화합물 257
[화학식 268]
Figure pct00279
제조예 237
0.27 g 의 2-아미노-3-시아노-5-플루오로피리딘 및 2 ml 의 진한 황산을 4 ml 의 물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 가열하여 7 시간 30 분 동안 환류시켰다. 이후, 암모니아수를 반응 혼합물에 첨가하여, pH 를 pH 10 로 조정했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 미정제 2-아미노-5-플루오로니코틴산.
상기 수득한 미정제 2-아미노-5-플루오로니코틴산, 0.49 g 의 5-페녹시티오펜-2-일-메틸아민 및 0.73 ml 의 트리에틸아민을 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.05 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 결정을 여과했다. 수득한 결정을 헥산 및 MTBE 의 혼합 용매로 세척하여, 0.61 g 의 N-(5-페녹시티오펜-2-일)메틸-2-아미노-5-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 258 로 언급함).
본 발명의 화합물 258
[화학식 269]
Figure pct00280
제조예 238
0.46 g 의 2-클로로-3-카르복실-6-메톡시메틸피리딘 및 5 ml 의 28% 암모니아수를 오토클레이브에 추가하여, 이들을 가압 하에 6 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산을 수득했다.
상기 수득한 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 0.57 g 의 4-벤질옥시벤질아민 히드로클로라이드, 및 0.84 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.21 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 9 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 결정을 여과했다. 수득한 결정을 헥산 및 MTBE 의 혼합 용매로 세척하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.22 g 의 N-[(4-벤질옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 259 로 언급함).
본 발명의 화합물 259
[화학식 270]
Figure pct00281
제조예 239
0.24 g 의 2-클로로-3-카르복실-6-메톡시메틸피리딘 및 4 ml 의 28% 암모니아수를 오토클레이브에 추가하고, 이들을 가압 하에 10 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산.
상기 수득한 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.25 g 의 5-페녹시티오펜-2-일-메틸아민 및 0.45 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.60 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 9 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 결정을 여과했다. 수득한 결정을 헥산 및 MTBE 의 혼합 용매로 세척하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.22 g 의 N-(5-페녹시티오펜-2-일)-메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 260).
본 발명의 화합물 260
[화학식 271]
Figure pct00282
제조예 240
0.63 g 의 2,6-디플루오로니코틴산 및 15 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산을 수득했다.
상기 수득한 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.81 g 의 5-페녹시티오펜-2-일-메틸아민 및 1.45 ml 의 트리에틸아민을 10 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.92 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 9 시간 30 분 동안 교반했다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.21 g 의 N-(5-페녹시티오펜-2-일)-메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 261 로 언급함).
본 발명의 화합물 261
[화학식 272]
Figure pct00283
제조예 241
0.31 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-클로로니코틴산 아미드, 0.91 ml 의 40% 메틸아민 용액 및 2.5 ml 의 N-메틸-2-피롤리돈의 혼합물을 마이크로파 반응기 (제품명: Discover; CEM 제조) 에 18 kgf/cm2 로 150℃ 에서 10 분 동안 적용시켰다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.16 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 262 로 언급함).
본 발명의 화합물 262
[화학식 273]
Figure pct00284
제조예 242
1.0 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드 및 0.91 g 의 2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,3,2,4-디티아디포스펜탄-2,4-디설파이드 (Lawesson's 시약) 를 10 ml 의 1,4-디옥산에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시키고, 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 197 mg 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메틸-니코틴산 티오아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 112 로 언급함).
본 발명의 화합물 263
[화학식 274]
Figure pct00285
제조예 243
0.44 g 의 BOP 시약 및 0.3 ml 의 트리에틸아민을, 0.11 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 3-(3-에티닐페닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 5% 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.22 g 의 N-[3-(3-에티닐페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 264 로 언급함).
본 발명의 화합물 264
[화학식 275]
Figure pct00286
제조예 244
0.44 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노니코틴산, 0.39 g 의 3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.71 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.53 g 의 N-[3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 265 로 언급함).
본 발명의 화합물 265
[화학식 276]
Figure pct00287
제조예 245
0.25 g 의 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.39 g 의 3-페녹시벤질아민 히드로클로라이드, 0.70 g 의 트리에틸아민 및 0.73 g 의 BOP 시약을 10 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 물로 세척하고, 이어서 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.08 g 의 N-(3-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 266 로 언급함).
본 발명의 화합물 266
[화학식 277]
Figure pct00288
제조예 246
0.54 g 의 2-클로로-6-메톡시메틸니코틴산 및 10 ml 의 28% 암모니아수를 오토클레이브에 추가하고, 이어서 가압 하에 10 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 실온 부근으로 냉각되도록 두고, 감압 하에 농축하여, 0.52 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산을 수득했다.
0.26 g 의 상기 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.34 g 의 3-(2-플루오로페닐옥시)벤질아민 및 0.49 ml 의 트리에틸아민을 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.65 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.32 g 의 N-[3-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 267 로 언급함).
본 발명의 화합물 267
[화학식 278]
Figure pct00289
제조예 247
제조예 246 의 중간체인, 0.26 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.34 g 의 3-(3-플루오로페닐옥시)벤질아민 및 0.49 ml 의 트리에틸아민을 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.65 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.36 g 의 N-[3-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 268 로 언급함).
본 발명의 화합물 268
[화학식 279]
Figure pct00290
제조예 248
5.94 g 의 2-클로로-6-메톡시메틸니코틴산 및 60 ml 의 28% 암모니아수를 오토클레이브에 추가하고, 이어서 가압 하에 10 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 실온 부근으로 냉각되도록 두고, 감압 하에 농축하여, 4.00 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산을 수득했다.
0.40 g 의 상기 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.58 g 의 3-(4-플루오로페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.21 g 의 N-[3-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 269 로 언급함).
본 발명의 화합물 269
[화학식 280]
Figure pct00291
제조예 249
제조예 248 의 중간체인, 0.40 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.61 g 의 3-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.09 g 의 N-[3-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 270 로 언급함).
본 발명의 화합물 270
[화학식 281]
Figure pct00292
제조예 250
제조예 248 의 중간체인, 0.40 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.64 g 의 3-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.14 g 의 N-[3-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 271 로 언급함).
본 발명의 화합물 271
[화학식 282]
Figure pct00293
제조예 251
제조예 248 의 중간체인, 0.40 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.64 g 의 3-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 11 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.29 g 의 N-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 272 로 언급하).
본 발명의 화합물 272
[화학식 283]
Figure pct00294
제조예 252
제조예 248 의 중간체인, 0.40 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.64 g 의 3-(4-클로로페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 11 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.25 g 의 N-[3-(4-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 273 로 언급함).
본 발명의 화합물 273
[화학식 284]
Figure pct00295
제조예 253
제조예 248 의 중간체인, 0.40 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.64 g 의 3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.10 g 의 N-[3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 274 로 언급함).
본 발명의 화합물 274
[화학식 285]
Figure pct00296
제조예 254
제조예 248 의 중간체인, 0.40 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.48 g 의 3-(4-메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 11 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.13 g 의 N-[3-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 275 로 언급함).
본 발명의 화합물 275
[화학식 286]
Figure pct00297
제조예 255
제조예 248 의 중간체인, 0.40 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.48 g 의 3-(2-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.08 g 의 N-[3-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 276 로 언급함).
본 발명의 화합물 276
[화학식 287]
Figure pct00298
제조예 256
제조예 248 의 중간체인, 0.40 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.48 g 의 3-(2-메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 9 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.13 g 의 N-[3-(2-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 277).
본 발명의 화합물 277
[화학식 288]
Figure pct00299
제조예 257
제조예 248 의 중간체인, 0.40 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.52 g 의 3-(3-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 11 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.10 g 의 N-[3-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 278 로 언급함).
본 발명의 화합물 278
[화학식 289]
Figure pct00300
제조예 258
제조예 248 의 중간체인, 0.40 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.52 g 의 3-(3-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 11 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.12 g 의 N-[3-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 279 로 언급함).
본 발명의 화합물 279
[화학식 290]
Figure pct00301
제조예 259
제조예 248 의 중간체인, 0.40 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.48 g 의 3-(3-메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.83 ml 의 트리에틸아민을 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.10 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 11 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.12 g 의 N-[3-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 280).
본 발명의 화합물 280
[화학식 291]
Figure pct00302
제조예 260
제조예 248 의 중간체인, 0.23 g 의 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.28 g 의 3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.38 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.05 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과했다. 수득한 고체를 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.28 g 의 N-[3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 281 로 언급함).
본 발명의 화합물 281
[화학식 292]
Figure pct00303
제조예 261
0.64 g 의 2,6-디플루오로니코틴산 및 15 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 실온에서 11 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산.
상기 수득한 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.94 g 의 3-페녹시벤질아민 히드로클로라이드 및 1.47 ml 의 트리에틸아민을 10 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.95 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 6 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.14 g 의 N-(3-페녹시)페닐메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 282 로 언급함).
본 발명의 화합물 282
[화학식 293]
Figure pct00304
제조예 262
0.63 g 의 2,6-디플루오로니코틴산 및 15 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산을 수득했다.
상기 수득한 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 1.01 g 의 3-(2-플루오로페닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드 및 1.46 ml 의 트리에틸아민을 10 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.94 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시키고, 이어서 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세처하여, 0.26 g 의 N-[3-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 283 로 언급함).
본 발명의 화합물 283
[화학식 294]
Figure pct00305
제조예 263
0.62 g 의 2,6-디플루오로니코틴산 및 15 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 실온에서 9 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산을 수득했다.
The 상기 수득한 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.99 g 의 3-(4-플루오로페닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드 및 1.43 ml 의 트리에틸아민을 10 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.89 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.12 g 의 N-[3-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 284 로 언급함).
본 발명의 화합물 284
[화학식 295]
Figure pct00306
제조예 264
0.61 g 의 2,6-디플루오로니코틴산 및 15 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 실온에서 7 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산을 수득했다.
상기 수득한 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.97 g 의 3-(3-플루오로페닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드 및 1.41 ml 의 트리에틸아민을 10 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.87 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 9 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.12 g 의 N-[3-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 285 로 언급함).
본 발명의 화합물 285
[화학식 296]
Figure pct00307
제조예 265
0.62 g 의 2,6-디플루오로니코틴산 및 15 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 실온에서 14 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산을 수득했다.
상기 수득한 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.83 g 의 3-(4-메틸페닐옥시)벤질아민 및 1.42 ml 의 트리에틸아민을 10 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.89 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 1 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시키고, 이어서 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여 0.12 g 의 N-[3-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 286 로 언급함).
본 발명의 화합물 286
[화학식 297]
Figure pct00308
제조예 266
0.61 g 의 2,6-디플루오로니코틴산 및 15 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산을 수득했다.
상기 수득한 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 1.03 g 의 3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 1.41 ml 의 트리에틸아민을 10 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.87 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시키고, 이어서 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.17 g 의 N-[3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 287 로 언급함).
본 발명의 화합물 287
[화학식 298]
Figure pct00309
제조예 267
0.18 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.25 g 의 3-(3-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.40 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.53 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시키고, 이어서 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.25 g 의 N-[3-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 288 로 언급함).
본 발명의 화합물 288
[화학식 299]
Figure pct00310
제조예 268
0.16 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.28 g 의 3-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.36 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.48 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시키고, 이어서 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.27 g 의 N-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 289).
본 발명의 화합물 289
[화학식 300]
Figure pct00311
제조예 269
0.15 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.26 g 의 3-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.34 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.45 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시키고, 이어서 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.27 g 의 N-[3-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 290).
본 발명의 화합물 290
[화학식 301]
Figure pct00312
제조예 270
0.16 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.22 g 의 3-(4-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.36 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.47 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 30℃ 에서 16 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시키고, 이어서 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.26 g 의 N-[3-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 291 로 언급함).
본 발명의 화합물 291
[화학식 302]
Figure pct00313
제조예 271
0.17 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.28 g 의 3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.38 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.50 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.31 g 의 N-[3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 292 로 언급함).
본 발명의 화합물 292
[화학식 303]
Figure pct00314
제조예 272
0.17 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.24 g 의 3-(2-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.38 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.50 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.30 g 의 N-[3-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 293 로 언급함).
본 발명의 화합물 292
[화학식 304]
Figure pct00315
제조예 273
0.17 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.22 g 의 3-(3-메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.38 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.50 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.25 g 의 N-[3-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 294 로 언급함).
본 발명의 화합물 294
[화학식 305]
Figure pct00316
제조예 274
0.17 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.24 g 의 3-(4-클로로페닐옥시)벤질아민 및 0.38 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.50 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.17 g 의 N-[3-(4-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 295).
본 발명의 화합물 295
[화학식 306]
Figure pct00317
제조예 275
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.33 g 의 3-(2-플루오로페닐옥시)벤질아민 히드록시드 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.36 g 의 N-[3-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 296 로 언급함).
본 발명의 화합물 296
[화학식 307]
Figure pct00318
제조예 276
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.33 g 의 3-(3-플루오로페닐옥시)벤질아민 히드록시드 및 5 ml 의 DMF 의 혼합 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.34 g 의 N-[3-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 297 로 언급함).
본 발명의 화합물 297
[화학식 308]
Figure pct00319
제조예 277
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.33 g 의 3-(4-플루오로페닐옥시)벤질아민 히드록시드 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합물 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.37 g 의 N-[3-(4-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 298 로 언급함).
본 발명의 화합물 298
[화학식 309]
Figure pct00320
제조예 278
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.31 g 의 3-(2-클로로페닐옥시)벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합물 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.41 g 의 N-[3-(2-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 299 로 언급함).
본 발명의 화합물 299
[화학식 310]
Figure pct00321
제조예 279
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.31 g 의 3-(4-클로로페닐옥시)벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세처하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 에틸 아세테이트 및 헥산을 수득한 잔사에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 수집하여, 0.33 g 의 N-[3-(4-클로로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 300 로 언급함).
본 발명의 화합물 300
[화학식 311]
Figure pct00322
제조예 280
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.28 g 의 3-(2-메틸페닐옥시)벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.36 g 의 N-[3-(2-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 301 로 언급함).
본 발명의 화합물 301
[화학식 312]
Figure pct00323
제조예 281
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.28 g 의 3-(4-메틸페닐옥시)벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.38 g 의 N-[3-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 302 로 언급함).
본 발명의 화합물 302
[화학식 313]
Figure pct00324
제조예 282
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.35 g 의 3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.42 g 의 N-[3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 303 로 언급함).
본 발명의 화합물 303
[화학식 314]
Figure pct00325
제조예 283
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.35 g 의 3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.43 g 의 N-[3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 304 로 언급함).
본 발명의 화합물 304
[화학식 315]
Figure pct00326
제조예 284
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.35 g 의 3-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.43 g 의 N-[3-(4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 305 로 언급함).
본 발명의 화합물 305
[화학식 316]
Figure pct00327
제조예 285
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.30 g 의 3-(2-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.39 g 의 N-[3-(2-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 306 로 언급함).
본 발명의 화합물 306
[화학식 317]
Figure pct00328
제조예 286
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.30 g 의 3-(3-메톡시페닐옥시)벤질아민 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.34 g 의 N-[3-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 307 로 언급함).
본 발명의 화합물 307
[화학식 318]
Figure pct00329
제조예 287
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.37 g 의 3-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.42 g 의 N-[3-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 308 로 언급함).
본 발명의 화합물 308
[화학식 319]
Figure pct00330
제조예 288
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.37 g 의 3-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.43 g 의 N-[3-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 309 로 언급함).
본 발명의 화합물 309
[화학식 320]
Figure pct00331
제조예 289
0.60 g 의 4-플루오로벤조니트릴, 0.30 g 의 N-(4-히드록시페닐메틸)-2-아미노니코틴산 아미드 및 0.60 g 의 세슘 카르보네이트를 8 ml 의 DMF 에 첨가하고, 이어서 혼합물을 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하 원심분리로 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.10 g 의 N-[4-(4-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 310 로 언급함).
본 발명의 화합물 310
[화학식 321]
Figure pct00332
제조예 290
1.0 g 의 2-플루오로벤조니트릴, 0.50 g 의 N-(4-히드록시페닐메틸)-2-아미노니코틴산 아미드 및 1.0 g 의 세슘 카르보네이트를 10 ml 의 DMF 에 첨가하고, 이어서 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하 원심분리로 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.47 g 의 N-[4-(2-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 311 로 언급함).
본 발명의 화합물 311
[화학식 322]
Figure pct00333
제조예 291
1.0 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 0.50 g 의 N-(4-히드록시페닐메틸)-2-아미노니코틴산 아미드 및 1.0 g 의 세슘 카르보네이트를 10 ml 의 DMF 에 첨가하고, 이어서 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하에 원심분리로 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.41 g 의 N-[4-(3-시아노페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 312).
본 발명의 화합물 312
[화학식 323]
Figure pct00334
제조예 292
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.36 g 의 4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.21 g 의 N-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 313 로 언급함).
본 발명의 화합물 313
[화학식 324]
Figure pct00335
제조예 293
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.26 g 의 4-(3-브로모페닐옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.11 g 의 N-[4-(3-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 314 로 언급함).
본 발명의 화합물 314
[화학식 325]
Figure pct00336
제조예 294
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.20 g 의 4-(2-브로모페닐옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.17 g 의 N-[4-(2-브로모페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 315 로 언급함).
본 발명의 화합물 315
[화학식 326]
Figure pct00337
제조예 295
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.39 g 의 4-(4-펜틸페닐옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.19 g 의 N-[4-(4-펜틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 316 로 언급함).
본 발명의 화합물 316
[화학식 327]
Figure pct00338
제조예 296
0.25 g 의 2-아미노니코틴산, 0.20 g 의 1-히드록시벤조트리아졸, 0.43 g 의 WSC, 0.39 g 의 4-(4-클로로-3,5-디메틸페닐옥시)벤질아민 및 2 ml 의 DMF 의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 2 회 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.28 g 의 N-[4-(4-클로로-3,5-디메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 317 로 언급함).
본 발명의 화합물 317
[화학식 328]
Figure pct00339
제조예 297
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.33 g 의 4-(2-플루오로페닐옥시)벤질아민 히드록시드 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.36 g 의 N-[4-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 318 로 언급함).
본 발명의 화합물 318
[화학식 329]
Figure pct00340
제조예 298
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.29 g 의 4-(3-플루오로페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.40 g 의 N-[4-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 319 로 언급함).
본 발명의 화합물 319
[화학식 330]
Figure pct00341
제조예 299
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.35 g 의 4-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.37 g 의 N-[4-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 320 로 언급함).
본 발명의 화합물 320
[화학식 331]
Figure pct00342
제조예 300
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.30 g 의 4-(4-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.32 g 의 N-[4-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 321 로 언급함).
본 발명의 화합물 321
[화학식 332]
Figure pct00343
제조예 301
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.37 g 의 4-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 포화 중탄산나트륨 수용액, 물 및 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하고, 이어서 건조시켜 0.45 g 의 N-[4-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 322 로 언급함).
본 발명의 화합물 322
[화학식 333]
Figure pct00344
제조예 302
0.40 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산, 0.42 g 의 4-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.64 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 석출된 고체를 건조시켜, 0.38 g 의 N-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 323 로 언급함).
본 발명의 화합물 323
[화학식 334]
Figure pct00345
제조예 303
3.00 g 의 2-클로로-6-메톡시메틸니코틴산 및 45 ml 의 28% 암모니아수를 오토클레이브에 첨가하고, 이어서 이들을 180℃ 에서 가압 하에 18 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 실온 부근으로 냉각되도록 두고, 감압 하에 농축하여, 0.52 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산을 수득했다.
0.23 g 의 상기 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.23 g 의 4-(3-플루오로페닐옥시)벤질아민 및 0.39 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.51 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과했다. 수득한 고체를 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.26 g 의 N-[4-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 324).
본 발명의 화합물 324
[화학식 335]
Figure pct00346
제조예 304
제조예 303 의 중간체인, 0.23 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.30 g 의 4-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.39 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.51 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과했다. 수득한 고체를 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.33 g 의 N-[4-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 325 로 언급함).
본 발명의 화합물 325
[화학식 336]
Figure pct00347
제조예 305
제조예 303 의 중간체인 0.22 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.33 g 의 4-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.37 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.50 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과했다. 수득한 고체를 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.34 g 의 N-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 326 로 언급함).
본 발명의 화합물 326
[화학식 337]
Figure pct00348
제조예 306
제조예 303 의 중간체인 0.23 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.26 g 의 4-(2-플루오로페닐옥시)벤질아민 및 0.38 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.50 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과했다. 수득한 고체를 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.30 g 의 N-[4-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 327).
본 발명의 화합물 327
[화학식 338]
Figure pct00349
제조예 307
제조예 303 의 중간체인 0.23 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.28 g 의 4-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.38 ml 의 트리에틸아민 을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.51 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 0℃ 에서 1 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과했다. 수득한 고체를 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.29 g 의 N-[4-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 328 로 언급함).
본 발명의 화합물 328
[화학식 339]
Figure pct00350
제조예 308
제조예 303 의 중간체인 0.24 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.25 g 의 4-(3-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.40 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.53 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 45 분 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과했다. 수득한 고체를 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.10 g 의 N-[4-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 329 로 언급함).
본 발명의 화합물 329
[화학식 340]
Figure pct00351
제조예 309
제조예 303 의 중간체인 0.23 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.25 g 의 4-(4-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 0.39 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.52 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 45 분 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과했다. 수득한 고체를 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.33 g 의 N-[4-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 330 로 언급함).
본 발명의 화합물 330
[화학식 341]
Figure pct00352
제조예 310
제조예 303 의 중간체인 0.22 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.22 g 의 4-(2-메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.37 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.49 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과했다. 수득한 고체를 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.29 g 의 N-[4-(2-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 331 로 언급함).
본 발명의 화합물 331
[화학식 342]
Figure pct00353
제조예 311
제조예 303 의 중간체인 0.23 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.22 g 의 4-(3-메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.38 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.50 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과했다. 수득한 고체를 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.27 g 의 N-[4-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 332 로 언급함).
본 발명의 화합물 332
[화학식 343]
Figure pct00354
제조예 312
제조예 303 의 중간체인 0.22 g 의 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.25 g 의 4-(4-메틸페닐옥시)벤질아민 및 0.36 ml 의 트리에틸아민을 4 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.48 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 40℃ 에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 석출된 고체를 여과했다. 수득한 고체를 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.29 g 의 N-[4-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 333 으로 언급함).
본 발명의 화합물 333
[화학식 344]
Figure pct00355
제조예 313
0.39 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.33 g 의 4-(2-플루오로페닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.62 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.28 g 의 N-[4-(2-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 334 로 언급함).
본 발명의 화합물 334
[화학식 345]
Figure pct00356
제조예 314
0.39 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.28 g 의 4-(3-플루오로페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.62 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 헥산 및 MTBE 를 수득한 잔사에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집하여 0.30 g 의 N-[4-(3-플루오로페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 335 로 언급함).
본 발명의 화합물 335
[화학식 346]
Figure pct00357
제조예 315
0.39 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.36 g 의 4-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.62 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.27 g 의 N-[4-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 336 로 언급함).
본 발명의 화합물 336
[화학식 347]
Figure pct00358
제조예 316
0.39 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.41 g 의 4-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.62 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.16 g 의 N-[4-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 337 로 언급함).
본 발명의 화합물 337
[화학식 348]
Figure pct00359
제조예 317
0.39 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.34 g 의 4-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.62 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.25 g 의 N-[4-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 338 로 언급함).
본 발명의 화합물 338
[화학식 349]
Figure pct00360
제조예 318
0.39 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.29 g 의 4-(3-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.62 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.17 g 의 N-[4-(3-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 339).
본 발명의 화합물 339
[화학식 350]
Figure pct00361
제조예 319
0.39 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.29 g 의 4-(4-메톡시페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.62 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.27 g 의 N-[4-(4-메톡시페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 340 로 언급함).
본 발명의 화합물 340
[화학식 351]
Figure pct00362
제조예 320
0.39 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.27 g 의 4-(3-메틸페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.62 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.22 g 의 N-[4-(3-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 341 로 언급함).
본 발명의 화합물 341
[화학식 352]
Figure pct00363
제조예 321
0.39 g 의 트리에틸아민을 0.20 g 의 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.32 g 의 4-(4-메틸페닐옥시)벤질아민 및 3 ml 의 DMF 의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 0.62 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 얼음 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 0.31 g 의 N-[4-(4-메틸페닐옥시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 342 로 언급함).
본 발명의 화합물 342
[화학식 353]
Figure pct00364
제조예 322
1.50 ml 의 20% 나트륨 에톡사이드 에탄올 용액을 0.31 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-클로로니코틴산 아미드 및 3 ml 의 N-메틸-2-피롤리돈의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 130℃ 에서 1 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.19 g 의 N-(4-페녹시페닐)메틸-2-아미노-6-에톡시니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 343 로 언급함).
본 발명의 화합물 343
[화학식 354]
Figure pct00365
제조예 323
0.31 g 의 2-클로로-6-메톡시메틸니코틴산 및 5 ml 의 28% 암모니아수를 오토클레이브에 첨가하고, 이어서 이들을 가압 하에 10 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산을 수득했다.
상기 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.37 g 의 2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드 및 0.56 ml 의 트리에틸아민을 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.74 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.09 g 의 N-{3-[2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]}메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 344 로 언급함).
본 발명의 화합물 344
[화학식 355]
Figure pct00366
제조예 324
0.29 g 의 2-클로로-6-메톡시메틸니코틴산 및 50 ml 의 28% 암모니아수를 오토클레이브에 추가하고, 이어서 이들을 가압 하에 16 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산.
상기 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산, 0.27 g 의 2-플루오로-3-메톡시벤질아민 및 0.52 ml 의 트리에틸아민을 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 0.69 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 11 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.16 g 의 N-[3-(2-플루오로-3-메톡시)페닐]메틸-2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 345 로 언급함).
본 발명의 화합물 345
[화학식 356]
Figure pct00367
제조예 325
0.60 g 의 2,6-디플루오로니코틴산 및 15 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-메톡시메틸니코틴산을 수득했다.
수득한 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.72 g 의 2-플루오로-3-메톡시벤질아민 및 1.39 ml 의 트리에틸아민을 10 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.84 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 7 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시키고, 이어서 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.26 g 의 N-[3-(2-플루오로-3-메톡시)페닐]메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 346 로 언급함).
본 발명의 화합물 346
[화학식 357]
Figure pct00368
제조예 326
0.62 g 의 2,6-디플루오로니코틴산 및 15 ml 의 28% 암모니아수의 혼합물을 실온에서 11 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산을 수득했다.
수득한 미정제 2-아미노-6-플루오로니코틴산, 0.94 g 의 2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드 및 1.42 ml 의 트리에틸아민을 10 ml 의 DMF 에 첨가했다. 이후, 1.88 g 의 BOP 시약을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시키고, 이어서 MTBE 및 헥산의 혼합 용액으로 세척하여, 0.26 g 의 N-{3-[2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)]페닐}메틸-2-아미노-6-플루오로니코틴산 아미드를 수득했다 (이후, 본 발명의 화합물 347).
본 발명의 화합물 347
[화학식 358]
Figure pct00369
후속하여, 본 발명의 화합물의 중간체 제조에 관해 참고 제조예를 하기에 제시한다.
참고 제조예 1
12.5 g 의 트리에틸아민을 10.1 g 의 3-히드록시벤질아민 히드로브로마이드 및 100 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 후속하여, 6.8 g 의 2-아미노니코틴산을 그곳에 첨가하고, 25.0 g 의 BOP 시약을 추가로 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 80℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 물을 그곳에 첨가하고, 에틸 아세테이트를 이용한 추출을 후속했다. 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 물, 헥산 및 MTBE 로 세척하여, 10.9 g 의 N-(3-히드록시페닐메틸)-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다.
N-(3-히드록시페닐메틸)-2-아미노니코틴산 아미드
[화학식 359]
Figure pct00370
참고 제조예 2
11.97 g 의 부틸트리페닐포스포늄 브로마이드 및 60 ml 의 DMF 의 혼합물을 -10℃ 이하에서 교반했다. 이후, 1.04 g 의 60% 나트륨 하이드라이드 (오일 중) 를 혼합물에 첨가하고, 2.62 g 의 3-시아노벤즈알데히드 및 20 ml 의 DMF 의 혼합물 용액을 추가로 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 주야에 걸쳐 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 수득한 유기층을 순차적으로 묽은 염산, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 3-(1-펜테닐)벤조니트릴을 수득했다.
상기 수득한 3-(1-펜테닐)벤조니트릴, 0.1 g 의, 탄소 상 10% 팔라듐 및 30 ml 의 에탄올의 혼합물을 수소 분위기 하에 교반했다. 3 시간 후, 반응 생성물을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 결과물을 감압 하에 농축하여, 3-펜틸벤조니트릴을 수득했다.
1.0 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 30 ml 의 THF 의 혼합물을 얼음에서의 냉각 하에 교반했다. 상기 수득한 3-펜틸벤조니트릴 및 10 ml 의 THF 의 혼합물 용액을 반응 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 가열 하에 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물 용액을 0℃ 로 냉각시키고, 이어서 수산화나트륨 수용액을 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 결과물을 감압 하에 농축했다. MTBE 를 잔사에 첨가하고, 이어서 혼합물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하 농축을 후속하여, 2.7 g 의 3-펜틸벤질아민을 수득했다.
3-펜틸벤질아민
[화학식 360]
Figure pct00371
참고 제조예 3
6.0 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 6.0 g 의 3-세슘 카르보네이트 및 50 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 8.1 g 의 3-(3-메틸페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(3-메틸페녹시)벤조니트릴
[화학식 361]
Figure pct00372
8.1 g 의 3-(3-메틸페녹시)벤조니트릴을 0℃ 에서 1.8 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 50 ml 의 THF 의 혼합물 용액에 적가했다. 수득한 용액을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물, 15% 수산화나트륨 수용액 및 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. MTBE 및 을 잔사에 첨가하고, 이어서 혼합물을 셀라이트 (등록 상표) 로 여과하고, 감압 하 농축을 후속하여 7.5 g 의 3-(3-메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(3-메틸페녹시)벤질아민
[화학식 362]
Figure pct00373
참고 제조예 4
24.2 g 의 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (40% 톨루엔 용액) 을 0℃ 에서 4.8 g 의 페네틸 알코올, 4.8 g 의 3-히드록시벤즈알데히드, 12.6 g 의 트리페닐포스핀 및 200 ml 의 THF 의 혼합물에 적가했ㄷ. 수득한 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물 용액을 감압 하에 농축하고, 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여 3.9 g 의 3-(2-페닐에톡시)벤즈알데히드를 수득했다.
3-(2-페닐에톡시)벤즈알데히드
[화학식 363]
Figure pct00374
2.1 g 의 메톡시아민 히드로클로라이드를 3.9 g 3-(2-페닐에톡시)벤즈알데히드, 30 ml 의 테트라히드로푸란, 5 ml 의 물 및 2.4 ml 의 피리딘의 혼합물 용액에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축했다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 에틸 아세테이트를 이용한 추출을 후속했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 3.4 g 의 3-(2-페닐에톡시)벤즈알데히드-O-메틸-옥심 이성질체의 혼합물을 수득했다.
3-(2-페닐에톡시)벤즈알데히드-O-메틸-옥심 이성질체의 혼합물
[화학식 364]
Figure pct00375
0.53 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 50 ml 의 THF 의 혼합물을 얼음에서의 냉각 하에 교반했다. 이후, 3.0 의 3-(2-페닐에톡시)벤즈알데히드-O-메틸-옥심 이성질체의 혼합물 및 20 ml 의 THF 의 혼합물 용액을 반응 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물 용액을 0℃ 로 냉각시켰다. 0.5 ml 의 물, 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액, 및 1.5 ml 의 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가했다. 이후, 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 감압 하에 농축하여, 2.0 g 의 3-(2-페닐에톡시)벤질아민을 수득했다.
3-(2-페닐에톡시)벤질아민
[화학식 365]
Figure pct00376
참고 제조예 5
5.0 g 의 4-플루오로-3-페녹시벤즈알데히드, 2.4 g 의 히드록시l아민 히드로클로라이드 및 3.5 g 의 트리에틸아민을 10 ml 의 에탄올에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 3.5 g 의 4-플루오로-3-페녹시벤즈알데히드 옥심을 수득했다.
4-플루오로-3-페녹시벤즈알데히드 옥심
[화학식 366]
Figure pct00377
1.2 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드를 50 ml 의 THF 에 첨가했다. 3.5 g 의 4-플루오로-3-페녹시벤즈알데히드 옥심 및 5 ml 의 THF 의 혼합물 용액을 상기 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 물, 15% 수산화나트륨 및 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 셀라이트 (등록 상표) 로 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축하여, 2.9 g 의 4-플루오로-3-페녹시벤질아민을 수득했다.
4-플루오로-3-페녹시벤질아민
[화학식 367]
Figure pct00378
참고 제조예 6
3.0 g 의 2-클로로티아졸릴메틸아민 히드로브로마이드 및 4.4 g 의 칼륨 1,1-디메틸에톡시드를 10 ml 의 n-부탄올에 첨가하고, 수득한 혼합물을 가열하여 1 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 MTBE 로 세척했다. 수층을 수산화나트륨를 이용해 알칼리성으로 전환시키고, 이어서 MTBE 로 2 회 추출했다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 1.5 g 의 2-부톡시티아졸-5-일메틸아민을 수득했다.
2-부톡시티아졸-5-일메틸아민
[화학식 368]
Figure pct00379
참고 제조예 7
0.95 g 의 4-(2-메톡시페녹시)벤조니트릴 및 0.25 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드를 20 ml 의 THF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물, 15% 수산화나트륨 수용액 및 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 셀라이트 (등록 상표) 로 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. MTBE 를 잔사에 첨가하고, 이어서 황산 마그네슘을 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 건조시키고, 이어서 셀라이트 (등록 상표) 로 여과했다. 여과액을 감압 하에 농축하여, 1.0 g 의 4-(2-메톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
1.0 g 의 4-(2-메톡시페녹시)벤질아민
[화학식 369]
Figure pct00380
참고 제조예 8
2.0 g 의 칼륨 카르보네이트를 2.0 g 의 2-플루오로-4-히드록시벤조니트릴, 2.4 g 의 벤질브로마이드 및 30 ml 의 아세토니트릴의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 50℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 여과로 수집하고, 이어서 헥산으로 세척하고 건조시켜, 2.8 g 의 4-벤질옥시-2-플루오로벤조니트릴을 수득했다.
4-벤질옥시-2-플루오로벤조니트릴
[화학식 370]
Figure pct00381
0.93 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 30 ml 의 THF 의 혼합물을 얼음에서의 냉각 하에 교반했다. 이후, 2.8 g 의 4-벤질옥시-2-플루오로벤조니트릴 및 10 ml 의 THF 의 혼합물 용액을 반응 혼합물에 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물 용액을 0℃ 로 냉각시켰다. 0.9 ml 의 물, 0.9 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액, 및 2.7 ml 의 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 감압 하에 농축하여, 2.5 g 의 4-벤질옥시-2-플루오로벤질아민을 수득했다.
4-벤질옥시-2-플루오로벤질아민
[화학식 371]
Figure pct00382
참고 제조예 9
5.0 g 의 3,4-디플루오로벤조니트릴, 3.7 g 의 페놀, 50 ml 의 DMF 및 14 g 의 세슘 카르보네이트의 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하고, 이어서 80℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물 용액을 실온으로 냉각시키고, 이어서 물을 그곳에 첨가하고, 에틸 아세테이트를 이용한 추출을 후속했다. 유기층을 순차적으로 15% 수산화나트륨 수용액, 묽은 염산, 및 포화 식염수로 세처했다. 결과물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여, 5.5 g 의 3-플루오로-4-페녹시벤조니트릴을 수득했다.
3-플루오로-4-페녹시벤조니트릴
[화학식 372]
Figure pct00383
1.7 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 40 ml 의 THF 의 혼합물을 얼음에서의 냉각 하에 교반했다. 5.0 g 의 3-플루오로-4-페녹시벤조니트릴 및 20 ml 의 THF 의 혼합물 용액을 반응 혼합물에 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 0℃ 로 냉각시켰다. 1.7 ml 의 물, 1.7 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액 및 5.1 ml 의 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 결과물을 감압 하에 농축하여, 4.3 g 의 3-플루오로-4-페녹시벤질아민을 수득했다.
3-플루오로-4-페녹시벤질아민
[화학식 373]
Figure pct00384
참고 제조예 10
386 mg 의 4-(4-클로로-3-에틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의, 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 2 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하 원심분리로 농축했다. 포화 식염수를 수득한 잔사에 첨가하고, 이후, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 332 mg 의 4-(4-클로로-3-에틸페녹시)4-(4-클로로-3-에틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(4-클로로-3-에틸페녹시)벤질아민
[화학식 374]
Figure pct00385
참고 제조예 11
335 mg 의 4-(2,4-디메틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의, 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 2 ml 의 물 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축했다. 포화 식염수를 수득한 잔사에 첨가했다. 이후, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 292 mg 의 4-(2,4-디메틸페녹시)4-(2,4-디메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(2,4-디메틸페녹시)4-(2,4-디메틸페녹시)벤질아민
[화학식 375]
Figure pct00386
참고 제조예 12
356 mg 의 4-(2,4,6-트리메틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의, 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 2 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축했다. 포화 식염수를 수득한 잔사에 첨가했다. 이후, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 311 mg 의 4-(2,4,6-트리메틸페녹시)4-(2,4,6-트리메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(2,4,6-트리메틸페녹시)4-(2,4,6-트리메틸페녹시)벤질아민
[화학식 376]
Figure pct00387
참고 제조예 13
356 mg 의 4-(2,3,6-트리메틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의, 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 2 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축했다. 포화 식염수를 수득한 잔사에 첨가했다. 이후, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 316 mg 의 4-(2,3,6-트리메틸페녹시)4-(2,3,6-트리메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(2,3,6-트리메틸페녹시)4-(2,3,6-트리메틸페녹시)벤질아민
[화학식 377]
Figure pct00388
참고 제조예 14
356 mg 의 4-(4-프로필페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의, 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 2 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축했다. 포화 식염수를 수득한 잔사에 첨가했다. 이후, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 302 mg 의 4-(4-프로필페녹시)4-(4-프로필페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(4-프로필페녹시)4-(4-프로필페녹시)벤질아민.
[화학식 378]
Figure pct00389
참고 제조예 15
378 mg 의 4-(4-부틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의, 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 2 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축했다. 포화 식염수를 수득한 잔사에 첨가했다. 이후, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 330 mg 의 4-(4-부틸페녹시)4-(4-부틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(4-부틸페녹시)4-(4-부틸페녹시)벤질아민
[화학식 379]
Figure pct00390
참고 제조예 16
394 mg 의 4-(3,5-디클로로페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의, 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 2 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축했다. 포화 식염수를 수득한 잔사에 첨가했다. 이후, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 296 mg 의 4-(3,5-디클로로페녹시)4-(3,5-디클로로페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(3,5-디클로로페녹시)4-(3,5-디클로로페녹시)벤질아민
[화학식 380]
Figure pct00391
참고 제조예 17
386 mg 의 4-(2-클로로-4,5-디메틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의, 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 2 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축했다. 포화 식염수를 수득한 잔사에 첨가했다. 이후, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 293 mg 의 4-(2-클로로-4,5-디메틸페녹시)4-(2-클로로-4,5-디메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(2-클로로-4,5-디메틸페녹시)4-(2-클로로-4,5-디메틸페녹시)벤질아민
[화학식 381]
Figure pct00392
참고 제조예 18
419 mg 의 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 2 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축했다. 포화 식염수를 수득한 잔사에 첨가했다. 이후, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 361 mg 의 4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)4-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
[화학식 382]
Figure pct00393
참고 제조예 19
335 mg 의 4-(2,5-디메틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 2 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축했다. 포화 식염수를 수득한 잔사에 첨가했다. 이후, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 285 mg 의 4-(2,5-디메틸페녹시)4-(2,5-디메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(2,5-디메틸페녹시)4-(2,5-디메틸페녹시)벤질아민
[화학식 383]
Figure pct00394
참고예 20
14.5 g 의 프로필트리페닐포스포늄 브로마이드 및 100 ml 의 DMF 의 혼합물을 -10℃ 이하에서 교반했다. 이후, 1.32 g 의 60% 나트륨 하이드라이드 (in oil) 를 혼합물에 첨가하고, 1.97 g 의 3-시아노벤즈알데히드 및 10 ml 의 DMF 의 혼합물 용액을 추가로 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 주야에 걸쳐 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 수득한 유기층을 순차적으로 묽은 염산, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 3-(1-부테닐)벤조니트릴을 수득했다.
상기 수득한 3-(1-부테닐)벤조니트릴, 0.1 g 의, 탄소 상 10% 팔라듐 및 30 ml 의 에탄올의 혼합물을 수소 분위기 하에 교반했다. 3 시간 후, 반응 생성물을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 결과물을 감압 하에 농축하여, 3-부틸벤조니트릴을 수득했다.
0.63 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 20 ml 의 THF 의 혼합물을 얼음에서의 냉각 하에 교반했다. 상기 수득한 3-부틸벤조니트릴 및 10 ml 의 THF 의 혼합물 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 가열 하에 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물 용액을 0℃ 로 냉각시키고, 이어서 수산화나트륨 수용액을 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 결과물을 감압 하에 농축했다. MTBE 를 잔사에 첨가하고, 이어서 혼합물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하 농축을 후속하여, 1.6 g 의 3-부틸벤질아민을 수득했다.
3-부틸벤질아민
[화학식 384]
Figure pct00395
참고 제조예 21
12.4 g 의 펜틸트리페닐포스포늄 브로마이드 및 30 ml 의 DMF -10℃ 이하에서 교반했다. 이후, 1.06 g 의 60% 나트륨 하이드라이드 (오일 중) 를 혼합물에 첨가하고, 2.62 g 의 3-시아노벤즈알데히드 및 5 ml 의 DMF 의 혼합물 용액을 추가로 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 주야에 걸쳐 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 수득한 유기층을 순차적으로 묽은 염산, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 크로마토그래피에 적용하여, 3-(1-헥세닐)벤조니트릴을 수득했다.
상기 수득한 3-(1-헥세닐)벤조니트릴, 0.1 g 의, 탄소 상 10% 팔라듐, 및 50 ml 의 에탄올의 혼합물을 수소 분위기 하에 교반했다. 3 시간 후, 반응 생성물을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 결과물을 감압 하에 농축하여, 3-헥실벤조니트릴을 수득했다.
0.91 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 30 ml 의 THF 의 혼합물을 얼음에서의 냉각 하에 교반했다. 상기 수득한 3-헥실벤조니트릴 및 10 ml 의 THF 의 혼합물 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 가열 하에 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물 용액을 0℃ 로 냉각시키고, 이어서 수산화나트륨 수용액을 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 결과물을 감압 하에 농축했다. MTBE 를 잔사에 첨가하고, 이어서 혼합물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하 농축을 후속하여, 2.5 g 의 3-헥실벤질아민을 수득했다.
3-헥실벤질아민
[화학식 385]
Figure pct00396
참고 제조예 22
0.37 g 의 4-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.35 g 의 4-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)벤질아민을 수득했다.
4-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)벤질아민
[화학식 386]
Figure pct00397
참고 제조예 23
0.34 g 의 4-(3-메틸페닐티오)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.33 g 의 4-(3-메틸페닐티오)벤질아민을 수득했다.
4-(3-메틸페닐티오)벤질아민
[화학식 387]
Figure pct00398
참고 제조예 24
0.36 g 의 4-(3-메톡시페닐티오)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.30 g 의 4-(3-메톡시페닐티오)벤질아민을 수득했다.
4-(3-메톡시페닐티오)벤질아민
[화학식 388]
Figure pct00399
참고 제조예 25
383 mg 의 4-(2-메틸-4-메틸티오페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 369 mg 의 4-(2-메틸-4-메틸티오페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(2-메틸-4-메틸티오페녹시)벤질아민
[화학식 389]
Figure pct00400
참고 제조예 26
404 mg 의 4-(2,3-디메틸-4-메틸티오페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 342 mg 의 4-(2,3-디메틸-4-메틸티오페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(2,3-디메틸-4-메틸티오페녹시)벤질아민
[화학식 390]
Figure pct00401
참고 제조예 27
387 mg 의 4-(4-클로로-3,5-디메틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 386 mg 의 4-(4-클로로-3,5-디메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(4-클로로-3,5-디메틸페녹시)벤질아민
[화학식 391]
Figure pct00402
참고 제조예 28
410 mg 의 4-(3-에틸-4-메틸티오페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 391 mg 의 4-(3-에틸-4-메틸티오페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(3-에틸-4-메틸티오페녹시)벤질아민
[화학식 392]
Figure pct00403
참고 제조예 29
362 mg 의 3-(4-메틸티오페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 339 mg 의 3-(4-메틸티오페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(4-메틸티오페녹시)벤질아민
[화학식 393]
Figure pct00404
참고 제조예 30
413 mg 의 4-(3-클로로-4-메틸티오페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 349 mg 의 4-(3-클로로-4-메틸티오페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(3-클로로-4-메틸티오페녹시)벤질아민
[화학식 394]
Figure pct00405
참고 제조예 31
434 mg 의 4-(3-클로로-4-에틸티오페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 404 mg 의 4-(3-클로로-4-에틸티오페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(3-클로로-4-에틸티오페녹시)벤질아민
[화학식 395]
Figure pct00406
참고 제조예 32
407 mg 의 4-(3-메톡시-4-메틸티오페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 409 mg 의 4-(3-메톡시-4-메틸티오페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(3-메톡시-4-메틸티오페녹시)벤질아민
[화학식 396]
Figure pct00407
참고 제조예 33
335 mg 의 4-(2,6-디메틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 0.5 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 334 mg 의 4-(2,6-디메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(2,6-디메틸페녹시)벤질아민
[화학식 397]
Figure pct00408
참고 제조예 34
726 mg 의 4-플루오로벤조니트릴, 890 mg 의 3-트리플루오로메톡시페놀, 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 6 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물 100℃ 에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축했다. 수산화나트륨을 잔사에 첨가하고, 이어서 혼합물을 MTBE 로 추출했다. 유기층을 물로 세척했다. 결과물을 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하의 원심분리로 농축하여, 1.32 g 의 4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤조니트릴
[화학식 398]
Figure pct00409
427 mg 의 4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축했다. 포화 식염수를 수득한 잔사에 첨가했다. 이어서 혼합물을 MTBE 로 추출했다. 이후, 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 293 mg 의 4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤질아민
[화학식 399]
Figure pct00410
참고 제조예 35
605 mg 의 4-플루오로벤조니트릴, 759 mg 의 4-에톡시페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 100℃ 에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 953 mg 의 4-(4-에톡시페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
4-(4-에톡시페녹시)벤조니트릴
[화학식 400]
Figure pct00411
359 mg 의 4-(4-에톡시페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 340 mg 의 4-(4-에톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(4-에톡시페녹시)벤질아민
[화학식 401]
Figure pct00412
참고 제조예 36
605 mg 의 4-플루오로벤조니트릴, 836 mg 의 4-프로폭시페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 100℃ 에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 1010 mg 의 4-(4-프로폭시페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
4-(4-프로폭시페녹시)벤조니트릴
[화학식 402]
Figure pct00413
380 mg 의 4-(4-프로폭시페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 355 mg 의 4-(4-프로폭시페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(4-프로폭시페녹시)벤질아민
[화학식 403]
Figure pct00414
참고 제조예 37
605 mg 의 4-플루오로벤조니트릴, 759 mg 의 3-에톡시페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 100℃ 에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 948 mg 의 4-(3-에톡시페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
4-(3-에톡시페녹시)벤조니트릴
[화학식 404]
Figure pct00415
359 mg 의 4-(3-에톡시페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 367 mg 의 4-(3-에톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(3-에톡시페녹시)벤질아민
[화학식 405]
Figure pct00416
참고 제조예 38
605 mg 의 4-플루오로벤조니트릴, 914 mg 의 3-부톡시페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 100℃ 에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이엇 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세처하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 949 mg 의 4-(3-부톡시페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
949 mg 의 4-(3-부톡시페녹시)벤조니트릴
[화학식 406]
Figure pct00417
458 mg 의 4-(3-부톡시페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 349 mg 의 4-(3-부톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(3-부톡시페녹시)벤질아민
[화학식 407]
Figure pct00418
참고 제조예 39
0.61 g 의 4-플루오로벤조니트릴, 0.74 g 의 5-히드록시인단 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 100℃ 에서 7 시간 동안 교반했다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.88 g 의 4-(인단-5-일옥시)벤조니트릴을 수득했다.
4-(인단-5-일옥시)벤조니트릴
[화학식 408]
Figure pct00419
0.42 g 의 4-(인단-5-일옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.42 g 의 4-(인단-5-일옥시)벤질아민.
4-(인단-5-일옥시)벤질아민
[화학식 409]
Figure pct00420
참고 제조예 40
0.61 g 의 4-플루오로벤조니트릴, 0.79 g 의 2-히드록시나프탈렌 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 100℃ 에서r 7 시간 동안 교반했다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.48 g 의 4-(2-나프틸옥시)벤조니트릴을 수득했다.
4-(2-나프틸옥시)벤조니트릴
[화학식 410]
Figure pct00421
0.37 g 의 4-(2-나프틸옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.39 g 의 4-(2-나프틸옥시)벤질아민을 수득했다.
4-(2-나프틸옥시)벤질아민
[화학식 411]
Figure pct00422
참고 제조예 41
605 mg 의 3-플루오로벤조니트릴, 594 mg 의 2-메틸페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 866 mg 의 3-(2-메틸페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(2-메틸페녹시)벤조니트릴
[화학식 412]
Figure pct00423
312 mg 의 3-(2-메틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 309 mg 의 3-(2-메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(2-메틸페녹시)벤질아민
[화학식 413]
Figure pct00424
참고 제조예 42
605 mg 의 3-플루오로벤조니트릴, 616 mg 의 2-플루오로페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 895 mg 의 3-(2-플루오로페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(2-플루오로페녹시)벤조니트릴
[화학식 414]
Figure pct00425
320 mg 의 3-(2-플루오로페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 320 mg 의 3-(2-플루오로페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(2-플루오로페녹시)벤질아민
[화학식 415]
Figure pct00426
참고 제조예 43
605 mg 의 3-플루오로벤조니트릴, 704 mg 의 2-클로로페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 992 mg 의 3-(2-클로로페녹시)벤조니트릴로 수득했다.
3-(2-클로로페녹시)벤조니트릴
[화학식 416]
Figure pct00427
344 mg 의 3-(2-클로로페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 337 mg 의 3-(2-클로로페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(2-클로로페녹시)벤질아민
[화학식 417]
Figure pct00428
참고 제조예 44
605 mg 의 3-플루오로벤조니트릴, 704 mg 의 3-클로로페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 968 mg 의 3-(3-클로로페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(3-클로로페녹시)벤조니트릴
[화학식 418]
Figure pct00429
344 mg 의 3-(3-클로로페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 336 mg 의 3-(3-클로로페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(3-클로로페녹시)벤질아민
[화학식 419]
Figure pct00430
참고 제조예 45
605 mg 의 3-플루오로벤조니트릴, 979 mg 의 3-트리플루오로메톡시페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 1100 mg 의 3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤조니트릴
[화학식 420]
Figure pct00431
419 mg 의 3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 401 mg 의 3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(3-트리플루오로메톡시페녹시)벤질아민
[화학식 421]
Figure pct00432
참고 제조예 46
605 mg 의 3-플루오로벤조니트릴, 759 mg 의 3-에톡시페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 991 mg 의 3-(3-에톡시페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(3-에톡시페녹시)벤조니트릴
[화학식 422]
Figure pct00433
359 mg 의 3-(3-에톡시페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 354 mg 의 3-(3-에톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(3-에톡시페녹시)벤질아민
[화학식 423]
Figure pct00434
참고 제조예 47
605 mg 의 3-플루오로벤조니트릴, 671 mg 의 3-에틸페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 928 mg 의 3-(3-에틸페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(3-에틸페녹시)벤조니트릴
[화학식 424]
Figure pct00435
335 mg 의 3-(3-에틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 336 mg 의 3-(3-에틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(3-에틸페녹시)벤질아민
[화학식 425]
Figure pct00436
참고 제조예 48
605 mg 의 3-플루오로벤조니트릴, 979 mg 의 4-트리플루오로메톡시페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 1130 mg 의 3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조니트릴
[화학식 426]
Figure pct00437
419 mg 의 3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 349 mg 의 3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤질아민
[화학식 427]
Figure pct00438
참고 제조예 49
605 mg 의 3-플루오로벤조니트릴, 759 mg 의 4-에톡시페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 941 mg 의 3-(4-에톡시페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(4-에톡시페녹시)벤조니트릴
[화학식 428]
Figure pct00439
359 mg 의 3-(4-에톡시페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 329 mg 의 3-(4-에톡시페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(4-에톡시페녹시)벤질아민
[화학식 429]
Figure pct00440
참고 제조예 50
605 mg 의 3-플루오로벤조니트릴, 671 mg 의 4-에틸페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 994 mg 의 3-(4-에틸페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(4-에틸페녹시)벤조니트릴
[화학식 430]
Figure pct00441
335 mg 의 3-(4-에틸페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 328 mg 의 3-(4-에틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(4-에틸페녹시)벤질아민
[화학식 431]
Figure pct00442
참고 제조예 51
605 mg 의 3-플루오로벤조니트릴, 748 mg 의 4-프로필페놀, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 1010 mg 의 3-(4-프로필페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(4-프로필페녹시)벤조니트릴
[화학식 432]
Figure pct00443
356 mg 의 3-(4-프로필페녹시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 이후, 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 348 mg 의 3-(4-프로필페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(4-프로필페녹시)벤질아민
[화학식 433]
Figure pct00444
참고 제조예 52
0.61 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 0.74 g 의 5-히드록시인단, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.90 g 의 3-(인단-5-일옥시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(인단-5-일옥시)벤조니트릴
[화학식 434]
Figure pct00445
0.35 g 의 3-(인단-5-일옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.33 g 의 3-(인단-5-일옥시)벤질아민을 수득했다.
3-(인단-5-일옥시)벤질아민
[화학식 435]
Figure pct00446
참고 제조예 53
0.61 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 0.76 g 의 2-히드록시-5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌, 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 1.07 g 의 3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)벤조니트릴
[화학식 436]
Figure pct00447
0.37 g 의 3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 반응 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.38 g 의 3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)벤질아민을 수득했다.
3-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)벤질아민
[화학식 437]
Figure pct00448
참고 제조예 54
0.61 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 0.76 g 의 5-히드록시벤조[1,3]디옥솔e 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.89 g 의 3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일옥시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일옥시)벤조니트릴
[화학식 438]
Figure pct00449
0.36 g 의 3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.35 g 의 3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일옥시)벤질아민을 수득했다.
3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일옥시)벤질아민
[화학식 439]
Figure pct00450
참고 제조예 55
0.61 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 0.79 g 의 2-히드록시나프탈렌 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 1.3 g 의 3-(2-나프틸옥시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(2-나프틸옥시)벤조니트릴
[화학식 440]
Figure pct00451
0.37 g 의 3-(2-나프틸옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.39 g 의 3-(2-나프틸옥시)벤질아민을 수득했다.
3-(2-나프틸옥시)벤질아민
[화학식 441]
Figure pct00452
참고 제조예 56
8.0 g 의 트리에틸아민을 7.0 g 의 2-플루오로-3-히드록시벤질아민 히드로브로마이드 및 70 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 후속하여, 7.7 g 의 2-아미노니코틴산을 그곳에 첨가하고, 18.1 g 의 BOP 시약을 추가로 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 30 ml 의 피리딘을 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 110℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 물을 그곳에 첨가하고, 에틸 아세테이트를 이용한 추출을 후속했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 헥산 및 MTBE 으로 세척하여, 5.4 g 의 N-(2-플루오로-3-히드록시페닐메틸)-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다.
N-(2-플루오로-3-히드록시페닐메틸)-2-아미노니코틴산 아미드
[화학식 442]
Figure pct00453
참고 제조예 57
22 g 의 2-플루오로페놀, 2.8 g 의 브롬화구리 (I), 23 g 의 칼륨 (1,1-디메틸에톡시드), 및 125 g 의 브로모벤젠의 혼합물을 가열 하에 150℃ 에서 교반하여, 1,1-디메틸에탄올을 반응계로부터 제거했다. 이후, 혼합물을 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 에틸 아세테이트를 잔사에 첨가하고, 셀라이트 (등록 상표) 를 이용한 여과를 후속했다. 여과액을 감압 하에 농축하여, 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켰다. 수득한 2-플루오로디페닐 에테르를 정상압 하에 증류하여, 22 g 의 2-플루오로디페닐 에테르를 수득했다.
2-플루오로디페닐 에테르
[화학식 443]
Figure pct00454
14 g 의 2-플루오로디페닐 에테르, 17 ml 의 N,N,N',N'',N''-펜타메틸디에틸렌트리아민 및 200 ml 의 THF 의 혼합물에, 48.5 ml 의, 1.6 mol/liter n-부틸리튬의 헥산 용액을 -70℃ 에서 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 -70℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 드라이 아이스를 반응 혼합물과 혼합하고, 이어서 혼합물의 온도를 점차 실온으로 승온시켰다. THF 를 감압 하에 증류하고, 이어서 5% 염산을 반응 혼합물에 0℃ 에서 첨가하고, 에틸 아세테이트를 이용한 추출을 후속했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 여과로 수집하고, 이어서 헥산으로 세척했다. 결과물을 감압 하에 건조시켜, 15 g 의 2-플루오로-3-페녹시벤젠카르복실산을 수득했다.
2-플루오로-3-페녹시벤젠카르복실산
[화학식 444]
Figure pct00455
10 g 의 2-플루오로-3-페녹시벤젠카르복실산, 3.1 ml 의 티오닐 클로라이드, 1 방울의 DMF 및 30 ml 의 톨루엔을 80℃ 에서 1 시간 동안 교반하고, 이어서 110℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압 하에 농축하여, 11 g 의 2-플루오로-3-페녹시벤젠카르복실산 클로라이드를 수득했다.
2-플루오로-3-페녹시벤젠카르복실산 클로라이드
[화학식 445]
Figure pct00456
2-플루오로-3-페녹시벤젠카르복실산 클로라이드를 20 ml 의 28% 암모니아수 및 50 ml 의 THF 의 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 수득한 잔사를 여과로 수집했다. 결과물을 물 및 헥산으로 세척하고, 이어서 감압 하에 건조시켜 8.9 g 의 2-플루오로-3-페녹시벤즈아미드를 수득했다.
2-플루오로-3-페녹시벤즈아미드
[화학식 446]
Figure pct00457
4.4 g 의 2-플루오로-3-페녹시벤즈아미드 및 20 ml 의 THF 의 혼합물을 58 ml 의, 1 mol/리터 보란-THF 착물의 THF 용액 및 20 ml 의 THF 의 혼합물에 적가했다. 수득한 혼합물을 가열 하에 교반하여 7 시간 동안 환류시켰다. 이후, 20 ml 의, 1 mol/리터 보란-THF 착물의 THF 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 가열 하여 교반하여 다시 2 시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 0℃ 로 냉각시키고, 묽은 염산을 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 추가로 가열 하에 교반하여 30 분 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 15% 수산화나트륨 수용액을 수득한 잔사에 첨가하고, 이어서 혼합물을 MTBE 로 추출했다. 진한 염산을 유기층에 첨가하고, 농축을 후속하여 4.0 g 의 2-플루오로-3-페녹시벤질아민 히드로클로라이드를 수득했다.
2-플루오로-3-페녹시벤질아민 히드로클로라이드
[화학식 447]
Figure pct00458
참고 제조예 58
3.04 g 의 4-플루오로디페닐 에테르, 3.08 g 의 N,N,N', N'',N''-펜타메틸디에틸렌트리아민 및 30 ml 의 THF의 혼합물에, 11 ml 의, 1.6 mol/리터 n-부틸리튬의 헥산 용액의 혼합물을 -78℃ 에서 첨가했다. 수득한 혼합물 -78℃ 에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 드라이 아이스를 혼합물과 혼합하고, 이어서 혼합물의 온도를 서서히 실온으로 승온시켰다. 5% 염산을 반응 혼합물에 0℃ 에서 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 여과로 수집하고, 이어서 헥산으로 세척하여, 3.82 g 의 2-플루오로-5-페녹시벤젠카르복실산을 수득했다.
2-플루오로-5-페녹시벤젠카르복실산
[화학식 448]
Figure pct00459
2.94 g 의 티오닐 클로라이드를 3.82 g 의 2-플루오로-5-페녹시벤젠카르복실산 및 30 ml 의 톨루엔의 혼합물에 실온에서 첨가했다. 이들은 50℃ 에서 30 분 동안 블렌딩한 후, 80℃ 에서 2 시간 동안 블렌딩하고, 이어서 110℃ 에서 1 시간 동안 블렌딩했다. 이후, 반응 혼합물의 온도를 실온으로 냉각시키고, 이어서 혼합물을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-플루오로-5-페녹시벤젠카르복실산 클로라이드를 수득했다.
상기 수득한 미정제 2-플루오로-5-페녹시벤젠카르복실산 클로라이드를 20 ml 의 28% 암모니아수 및 50 ml 의 THF 의 혼합물에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 수득한 잔사를 여과로 수집했다. 잔사를 물 및 헥산으로 세척하고, 이어서 감압 하에 건조시켜 3.0 g 의 2-플루오로-5-페녹시벤즈아미드를 수득했다.
2-플루오로-5-페녹시벤즈아미드
[화학식 449]
Figure pct00460
20 ml 의 보란-THF-착물-포함 THF 용액 (0.99 M) 을 1.5 g 의 2-플루오로-5-페녹시벤즈아미드 및 10 ml 의 THF 의 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 30 분 동안 교반하고, 이어서 가열 하에 교반하여 3 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 5℃ 로 냉각시키고, 이어서 묽은 염산을 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물을 추가로 가열하여 3 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 수득한 잔사를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 1.0 g 의 2-플루오로-5-페녹시벤질아민 히드로클로라이드를 수득했다.
2-플루오로-5-페녹시벤질아민 히드로클로라이드
[화학식 450]
Figure pct00461
참고 제조예 59
4.84 g 의 4-플루오로벤조니트릴, 9.77 g 의 3,5-디메틸페놀, 26.1 g 의 세슘 카르보네이트 및 100 ml 의 DMF 의 혼합물을 130℃ 에서 6.5 시간 동안 교반했다.
이후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 여과했다. 이후, 물을 수득한 여과액에 첨가하고, 에틸 아세테이트를 이용한 추출을 후속했다. 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 8.40 g 의 4-(3,5-디메틸페녹시)-벤조니트릴을 수득했다.
4-(3,5-디메틸페녹시)-벤조니트릴
[화학식 451]
Figure pct00462
8.3 g 의 4-(3,5-디메틸페녹시)-벤조니트릴 및 20 ml 의 THF 의 혼합물 용액을 2.11 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 50 ml 의 THF 의 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 소량의 에틸 아세테이트 및 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가했다. 이후, 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축하여, 7.1 g 의 4-(3,5-디메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(3,5-디메틸페녹시)벤질아민
[화학식 452]
Figure pct00463
참고 제조예 60
7.57 g 의 2-메틸페놀 및 15 ml 의 DMF 의 혼합물을 2.94 g 의 60% 나트륨 하이드라이드 (오일 중) 및 35 ml 의 DMF 의 혼합물에 서서히 첨가했다. 후속하여, 5.39 g 의 5-니트로티오펜-2-카르보니트릴을 그곳에 서서히 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 실온에서 2 일 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 얼음 물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 2.50 g 의 5-(2-메틸페닐옥시)-티오펜-2-카르보니트릴을 수득했다.
5-(2-메틸페닐옥시)-티오펜-2-카르보니트릴
[화학식 453]
Figure pct00464
18 ml 의 보란-THF-착물-포함 THF 용액 (0.99 M) 을 2.5 g 의 5-(2-메틸페닐옥시)-티오펜-2-카르보니트릴 및 20 ml 의 THF 의 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 30 분 동안 교반하고, 이어서 가열 하에 교반하여 3 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물 5℃ 로 냉각시키고, 이어서 묽은 염산을 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물을 추가로 가열하여 3 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 수득한 잔사를 순차적으로 물 및 헥산으로 세척하여, 2.53 g 의 [5-(2-메틸페닐옥시)티오펜-2-일]메틸아민 히드로클로라이드를 수득했다.
[5-(2-메틸페닐옥시)티오펜-2-일]메틸아민 히드로클로라이드
[화학식 454]
Figure pct00465
참고 제조예 61
27 g 의 4-클로로벤조트리플루오라이드, 12 g 의 3-히드록시벤즈알데히드, 12.3 g 의 칼륨 1,1-디메틸에톡시드, 4.3 g 의 브롬화구리 (I) 및 150 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 물 및 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가했다. 이후, 불용성 물질을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 제거하고, 이어서 유기층을 분리했다. 유기층을 순차적으로 염산, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 6.5 g 의 3-(4-트리플루오로메틸페녹시)벤즈알데히드를 수득했다.
3-(4-트리플루오로메틸페녹시)벤즈알데히드
[화학식 455]
Figure pct00466
6.5 g 의 3-(4-트리플루오로메틸페녹시)벤즈알데히드, 2.5 g 의 히드록시l아민 히드로클로라이드, 50 ml 의 에탄올 및 2.4 g 의 물을 블렌딩했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 밤새 정치시켰다. 후속하여, 2.5 ml 의 10 N 염산 및 3.0 g 의, 탄소 상 10% 팔라듐을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 상압 하에 수소 분위기에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. 잔사를 물 및 MTBE 로 세척하여, 4.9 g 의 3-(4-트리플루오로메틸페녹시)벤질아민 히드로클로라이드를 수득했다.
3-(4-트리플루오로메틸페녹시)벤질아민 히드로클로라이드
[화학식 456]
Figure pct00467
참고 제조예 62
20 ml 의 a 보란-THF-착물-포함 THF 용액 (0.93 M) 을, 3.5 g 의 4-(4-브로모페녹시)벤조니트릴 및 50 ml 의 THF 를 0℃ 에서 첨가하여 제조되는 용액에 적가했다. 수득한 혼합물을 가열 하여 교반하여 6 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물은 추가로 가열하여 1 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 수득한 잔사를 순차적으로 물 및 클로로포름으로 세척하여, 3.5 g 의 4-(4-브로모페녹시)벤질아민 히드로클로라이드를 수득했다.
4-(4-브로모페녹시)벤질아민 히드로클로라이드
[화학식 457]
Figure pct00468
참고 제조예 63
12.4 g 의 4-플루오로벤즈알데히드, 12.0 g 의 페놀, 18.0 g 의 칼륨 카르보네이트 및 60 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열하여 1 시간 동안 환류시켰다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 묽은 염산, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 21.0 g 의 4-페녹시벤즈알데히드를 수득했다.
4-페녹시벤즈알데히드
[화학식 458]
Figure pct00469
21.0 g 의 4-페녹시벤즈알데히드, 10.5 g 의 히드록시l아민 히드로클로라이드, 200 ml 의 에탄올 및 10 ml 의 물을 블렌딩했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 밤새 정치시켰다. 후속하여, 10 ml 의 10 N 염산 및 3.2 g 의, 탄소 상 10% 팔라듐을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 상압 하에 수소 분위기에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. 잔사를 물 및 클로로포름으로 세척하여, 19.3 g 의 4-페녹시벤질아민 히드로클로라이드를 수득했다.
4-페녹시벤질아민 히드로클로라이드
[화학식 459]
Figure pct00470
참고 제조예 64
35.0 g 의 3-페녹시벤즈알데히드, 18.5 g 의 히드록시l아민 히드로클로라이드, 200 ml 의 에탄올, 및 18.2 g 의 물을 블렌딩했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 밤새 정치시켰다. 후속하여, 18 ml 의 10 N 염산 및 2.5 g 의, 탄소 상 10% 팔라듐을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 상압 하에 수소 분위기에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. 잔사를 물로 세척해, 33.5 g 의 3-페녹시벤질아민 히드로클로라이드를 수득했다.
3-페녹시벤질아민 히드로클로라이드
[화학식 460]
Figure pct00471
참고 제조예 65
10 g 의 4-플루오로벤조니트릴, 11 g 의 3-메틸페놀, 35 g 의 세슘 카르보네이트 및 100 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가했다. 이후, 불용성 물질을 셀라이트 (등록 상표) 로 제거하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 17.5 g 의 4-(3-메틸페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
4-(3-메틸페녹시)벤조니트릴
[화학식 461]
Figure pct00472
17.5 g 의 4-(3-메틸페녹시)벤조니트릴을 10 ml 의 THF 에 용해시켜 제조한 용액을 3.8 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 100 ml 의 THF 의 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물, 15% 수산화나트륨 수용액 및 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 밤새 정치시켰다. 이후, 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. MTBE 및 칼륨 카르보네이트 를 잔사에 첨가했다. 결과물을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축하여, 16 g 의 미정제 4-(3-메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
미정제 4-(3-메틸페녹시)벤질아민
[화학식 462]
Figure pct00473
참고 제조예 66
5.0 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 5.3 g 의 4-메틸페놀, 17.5 g 의 세슘 카르보네이트 및 30 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열하여 4 시간 동안 환류시켰다. 이후, 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가했다. 이후, 불용성 물질을 셀라이트 (등록 상표) 로 제거하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 8.0 g 의 3-(4-메틸페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(4-메틸페녹시)벤조니트릴
[화학식 463]
Figure pct00474
8.0 g 의 3-(4-메틸페녹시)벤조니트릴을 5 ml 의 THF 에 용해시켜 제조한 용액을 1.8 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 50 ml 의 THF 의 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물, 15% 수산화나트륨 수용액 및 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 밤새 정치시켰다. 이후, 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. MTBE 및 칼륨 카르보네이트를 잔사에 첨가했다. 결과물을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축하여 7.0 g 의 미정제 3-(4-메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
3-(4-메틸페녹시)벤질아민
[화학식 464]
Figure pct00475
참고 제조예 67
6.0 g 의 4-플루오로벤조니트릴, 6.0 g 의 3-플루오로페놀, 16 g 의 세슘 카르보네이트 및 50 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열하여 4 시간 동안 환류시켰다. 이후, 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가했다. 이후, 불용성 물질을 셀라이트 (등록 상표) 로 제거하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 10.0 g 의 4-(3-플루오로페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
4-(3-플루오로페녹시)벤조니트릴
[화학식 465]
Figure pct00476
10.0 g 의 4-(3-플루오로페녹시)벤조니트릴을 2.0 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 100 ml 의 THF 의 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물, 15% 수산화나트륨 수용액 및 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고, 이어서 밤새 정치시켰다. 이후, 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. MTBE 및 칼륨 카르보네이트를 잔사에 첨가했다. 결과물을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축하여 7.5 g 의 4-(3-플루오로페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(3-플루오로페녹시)벤질아민
[화학식 466]
Figure pct00477
참고 제조예 68
7.0 g 의 4-클로로벤조니트릴, 6.0 g 의 4-메틸페놀, 10 g 의 세슘 카르보네이트 및 100 ml 의 DMF 의 혼합물을 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 9.1 g 의 4-(4-메틸페녹시)벤조니트릴을 수득했다.
4-(4-메틸페녹시)벤조니트릴
[화학식 467]
Figure pct00478
9.0 g 의 4-(4-메틸페녹시)벤조니트릴을 2.0 g 의 리튬 알루미늄 하이드라이드 및 100 ml 의 THF 의 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 물, 15% 수산화나트륨 수용액 및 물을 순차적으로 반응 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. MTBE 및 칼륨 카르보네이트를 잔사에 첨가했다. 결과물을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축하여, 8.5 g 의 4-(4-메틸페녹시)벤질아민을 수득했다.
4-(4-메틸페녹시)벤질아민
[화학식 468]
Figure pct00479
제조예 69
6.4 g 의 2-클로로-6-메틸니코틴산 및 50 ml 의 28% 암모니아수를 오토클레이브에 첨가하고, 이어서 이들을 180℃ 에서 가압 하에 7 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 염산을 수득한 잔사에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집하여, 3.4 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산을 수득했다.
2-아미노-6-메틸니코틴산
[화학식 469]
Figure pct00480
참고 제조예 70
48 g 의 피발로일 클로라이드를 0℃ 에서, 20 g 의 2,6-디아미노피리딘 및 46 g 의 트리에틸아민을 200 ml 의 클로로포름에 첨가하여 제조되는 용액에 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 클로로포름으로 추출했다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 31 g 의 N-[6-(2,2-디메틸프로피오닐아미노)피리딘-2-일]-2,2-디메틸프로피온산 아미드.
N-[6-(2,2-디메틸프로피오닐아미노)피리딘-2-일]-2,2-디메틸프로피온산 아미드
[화학식 470]
Figure pct00481
200 ml 의, 1.58 M n-부틸리튬의 헥산 용액을 -70℃ 에서, 25 g 의 N-(6-(2,2-디메틸프로피오닐아미노)피리딘-2-일)-2,2-디메틸프로피온산 아미드를 250 ml 의 THF 에 첨가하여 제조되는 용액에 적가했다. 수득한 혼합물을 0℃ 에서 8 시간 동안 교반하고, 이어서 25 g 의 드라이 아이스를 반응 혼합물에 -60℃ 에서 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고, 이어서 30 ml 의 10 N 염산을 그곳에 첨가하고, 에틸 아세테이트를 이용한 추출을 후속했다. 유기층을 순차적으로 물 및 식염수 용액으로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 33 g 의 2,6-디(2,2-디메틸프로피오닐아미노)니코틴산.
2,6-디(2,2-디메틸프로피오닐아미노)니코틴산
[화학식 471]
Figure pct00482
33 g 의 2,6-디(2,2-디메틸프로피오닐아미노)니코틴산 및 25 g 의 수산화나트륨을 175 g 의 물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 50 ml 의 10 N 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 물로 세척하고, 이어서 감압 하에 60℃ 에서 건조시켰다. 수득한 고체를 순차적으로 MTBE 및 에틸 아세테이트로 세척하고, 이어서 감압 하에 80℃ 에서 건조시켜, 13 g 의 2,6-디아미노니코틴산 히드로클로라이드를 수득했다.
2,6-디아미노니코틴산 히드로클로라이드
[화학식 472]
Figure pct00483
참고 제조예 71
21.6 g 의 2-아미노-6-메틸피리딘 및 24 g 의 트리에틸아민을 200 ml 의 클로로포름에 첨가하고, 26 g 의 피발로일 클로라이드를 0℃ 에서 혼합물에 적가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 1 일 동안 교반했다. 이후, 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 클로로포름으로 2 회 추출했다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 36.8 g 의 N-(6-메틸피리딘-2-일)-2,2-디메틸프로피온산 아미드를 수득했다.
N-(6-메틸피리딘-2-일)-2,2-디메틸프로피온산 아미드
[화학식 473]
Figure pct00484
73 ml 의, 1.5 mol/l 1,1-디메틸에틸리튬의 펜탄 용액을 -78℃ 에서, 10.0 g 의 N-(6-메틸피리딘-2-일)-2,2-디메틸프로피온산 아미드를 200 ml 의 디에틸 에테르에 첨가하여 제조되는 용액에 적가했다. 수득한 혼합물을 -78℃ 에서 3 시간 동안 교반하고, 이어서 0℃ 에서 30 분 동안 교반했다. 이후, 10 g 의 드라이 아이스를 반응 혼합물에 -78℃ 에서 첨가했다. 실온에 도달할 때까지 반응 혼합물을 교반하고, 혼합물이 산성이 될 때까지 시트르산 수용액을 반응 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 10 회 추출하고, 이어서 포화 식염수로 세척했다. 유기층을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압 하의 농축을 후속하여 6.4 g 의 2-(2,2-디메틸프로피오닐아미노)-6-메틸니코틴산을 수득했다.
2-(2,2-디메틸프로피오닐아미노)-6-메틸니코틴산
[화학식 474]
Figure pct00485
6.4 g 의 2-(2,2-디메틸프로피오닐아미노)-6-메틸니코틴산을 50 ml 의 12.5% 수산화나트륨 수용액에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 그의 pH 를 pH 3 으로 조정하고, 이어서 석출된 고체를 여과로 수집했다. 수득한 고체를 메탄올에 첨가했다. 수득한 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 건조시켜 2.2 g 의 2-아미노-6-메틸니코틴산을 수득했다.
2-아미노-6-메틸니코틴산
[화학식 475]
Figure pct00486
참고 제조예 72
5.0 g 의 WSC 및 3.5 g 의 1-히드록시벤조트리아졸을, 3.0 g 의 2-아미노니코틴산, 6.5 g 의 4-벤질옥시벤질아민 히드로클로라이드 및 50 ml 의 피리딘의 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하고, 이어서 가열하여 4 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 물을 그곳에 첨가했다. 수득한 결정을 헥산으로 세척하고, 이어서 건조시켜 N-(4-벤질옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다.
상기 수득한 N-(4-벤질옥시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드, 탄소 상 10% 팔라듐, 2 ml 의 진한 염산, 및 20 ml 의 에탄올의 혼합물을 수소 분위기 하에 교반했다. 반응 완료 후, 반응 생성물을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 결과물을 감압 하에 농축하고, 이어서 MTBE 로 세척하여, 1.2 g 의 N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다.
N-(4-히드록시페닐)메틸-2-아미노니코틴산 아미드
[화학식 476]
Figure pct00487
참고 제조예 73
4.62 g 의 5-니트로티오펜-2-카르보트릴을, 7.29 g 의 3-트리플루오로메틸페놀 및 40 ml 의 DMF 의 혼합물에 빙냉 하에 서서히 첨가했다. 후속하여, 19.5 g 의 세슘 카르보네이트를 그곳에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을을 실온에서 2 일 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 얼음 물에 붓고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 3.0 g 의 5-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)-티오펜-2-카르보니트릴을 수득했다.
5-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)-티오펜-2-카르보니트릴
[화학식 477]
Figure pct00488
THF 용액 (0.99 M) 중의 17 ml 의 보란-THF-착물을, 3.0 g 의 5-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)-티오펜-2-카르보니트릴 및 20 ml 의 THF 의 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 수득한 혼합물을 30 분 동안 교반하고, 이어서 가열 하에 교반하여 3 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 5℃ 로 냉각시키고, 이어서 염산을 그에 첨가했다. 수득한 혼합물을 추가로 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 이어서 수득한 잔사를 헥산으로 세척하여, 2.53 g 의 [5-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)티오펜-2-일]메틸아민 히드로클로라이드를 수득했다.
[5-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)티오펜-2-일]메틸아민 히드로클로라이드
[화학식 478]
Figure pct00489
참고 제조예 74
5.0 g 의 2,6-디클로로니코틴산 및 40 ml 의 28% 암모니아수를 오토클레이브에 추가하고, 이들을 이어서 가압 하에 5 시간 동안 교반했다. 이후, 진한 염산을 반응 혼합물에 첨가하여, pH 를 pH 1 로 조정했다. 결가물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하여, 4.2 g 의 2-아미노-6-클로로니코틴산을 수득했다.
2-아미노-6-클로로니코틴산
[화학식 479]
Figure pct00490
참고 제조예 75
101 g 의 2-클로로-6-메틸니코틴산, 85.4 g 의 칼륨 카르보네이트, 40.3 ml 의 메틸 요오다이드 및 1 l 의 아세토니트릴의 혼합물을 가열하여 4 시간 30 분 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물 용액을 실온으로 냉각시키고, 이어서 셀라이트를 통해 여과했다. 용액을 감압 하에 농축하여, 미정제 2-클로로-6-메틸니코틴산 메틸 에스테르를 수득했다.
2-클로로-6-메틸니코틴산 메틸 에스테르
[화학식 480]
Figure pct00491
미정제 2-클로로-6-메틸니코틴산 메틸 에스테르, 21.1 g 의 4,4'-티오비스(6-tert 부틸-3-크레졸), 174 g 의 70% 3-클로로퍼벤조산, 및 800 ml 의 클로로포름의 혼합물을 가열하여 6 시간 동안 환류시켰다. 추가로, 반응 혼합물을 실온 부근으로 냉각되도록 정치시키고, 14.5 g 의 70% 3-클로로퍼벤조산을 반응 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 3 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 실온 부근으로 냉각되도록 정치시키고, 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 클로로포름을 이용한 추출을 후소했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 미정제 2-클로로-6-메틸니코틴산 메틸 에스테르-N-옥시드를 수득했다.
2-클로로-6-메틸니코틴산 메틸 에스테르-N-옥시드
[화학식 481]
Figure pct00492
미정제 2-클로로-6-메틸니코틴산 메틸 에스테르-N-옥시드 및 500 ml 의 아세트산 무수물의 혼합물을 60℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 실온 부근으로 냉각되도록 정치시키고, 감압 하에 농축하여, 미정제 2-클로로-6-아세톡시메틸니코틴산 메틸 에스테르를 수득했다.
2-클로로-6-아세톡시메틸니코틴산 메틸 에스테르
[화학식 482]
Figure pct00493
2-클로로-6-아세톡시메틸니코틴산 메틸 에스테르, 48.4 g 의 칼륨 카르보네이트 및 500 ml 의 메탄올의 혼합물을 실온에서 45 분 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 이어서 용액을 감압 하에 농축하고, 에틸 아세테이트를 이용한 추출을 후속했다. 추출물을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이후, 결과물을 감압 하에 농축하여, 28.8 g 의 2-클로로-6-히드록시메틸니코틴산 메틸 에스테르를 수득했다.
2-클로로-6-히드록시메틸니코틴산 메틸 에스테르
[화학식 483]
Figure pct00494
2-클로로-6-히드록시메틸니코틴산 메틸 에스테르, 36.4 g 의 산화은 (I), 9.8 ml 의 메틸 요오다이드 및 400 ml 의 톨루엔의 혼합물을 실온에서 5 시간 30 분 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 용액을 감압 하에 농축했다. 이후, 결과물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 25.7 g 의 2-클로로-6-메톡시메틸니코틴산 메틸 에스테르를 수득했다.
2-클로로-6-메톡시메틸니코틴산 메틸 에스테르
[화학식 484]
Figure pct00495
25.7 g 의 2-클로로-6-메톡시메틸니코틴산 메틸 에스테르, 44 ml 의 6 mol/L 수산화나트륨 수용액, 및 250 ml 의 메탄올의 혼합물을 가열하여 20분 동안 환류시켰다. 이후, 30 ml 의 진한 염산을 반응 혼합물 용액에 첨가하고, 이어서 수득한 용액을 감압 하에 농축했다. 이후, 석출된 고체를 여과하고, 이어서 수득한 고체를 헥산 및 MTBE 의 혼합 용매로 세척하여, 22.3 g 의 2-클로로-6-메톡시메틸니코틴산을 수득했다.
2-클로로-6-메톡시메틸니코틴산
[화학식 485]
Figure pct00496
참고 제조예 76
3.5 ml 의 브롬을 5.11 g 의 2-아미노-5-플루오로피리딘 및 20 ml 의 아세트산의 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 80℃ 에서 30 분 동안 교반했다. 이후, 나트륨 비설파이트 포화 수용액 및 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 6.07 g 의 2-아미노-3-브로모-5-플루오로피리딘을 수득했다.
2-아미노-3-브로모-5-플루오로피리딘
[화학식 486]
Figure pct00497
0.59 g 의 시안화구리(I) 를 1.04 g 의 2-아미노-3-브로모-5-플루오로피리딘 및 20 ml 의 N-메틸-2-피롤리돈의 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 150℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 28% 암모니아수를 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 0.52 g 의 2-아미노-3-시아노-5-플루오로피리딘을 수득했다.
2-아미노-3-시아노-5-플루오로피리딘
[화학식 487]
Figure pct00498
참고 제조예 77
12.3 ml 의 N,N-디이소프로필아민을 100 ml 의 THF 와 혼합했다. 이후, 1.6 mol/리터 n-부틸리튬을 포함하는 50 ml 의 헥산 용액을 그와 -78℃ 에서 혼합했다. 수득한 혼합물을 -78℃ 에서 20 분 동안 교반했다. 이후, 50 ml 의 THF 에 용해시킨 10.1 g 의 2,6-디플루오로피리딘을 반응 혼합물에 -78℃ 에서 10 분에 걸쳐 첨가했다. 수득한 혼합물을 30 분 동안 교반했다. 이후, 드라이 아이스를 반응 혼합물에 첨가하고, 그의 온도를 서서히 실온으로 승온시키면서 수득한 혼합물을 4 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, MTBE 를 이용한 분배를 후속했다. 후속하여, 진한 염산을 물층에 첨가하여, 그의 pH 를 pH 1 로 조정하고, 에틸 아세테이트를 이용한 추출을 후속했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 헥산 및 MTBE 의 혼합 용매로 세척하여, 8.69 g 의 2,6-디플루오로니코틴산을 수득했다.
2,6-디플루오로니코틴산
[화학식 488]
Figure pct00499
참고 제조예 78
11 g 의 3-요오도페놀, 5.5 g 의 3-플루오로벤조니트릴 및 100 ml 의 DMF 의 혼합물을 120℃ 에서 5 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 5% 수산화나트륨 수용액, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축하여, 17 g 의 3-(3-요오도페닐옥시)벤조니트릴을 수득했다.
100 ml 의 a 보란-THF-착물-포함 THF 용액 (1 M) 을 17 g 의 obtained 3-(3-요오도페닐옥시)벤조니트릴 및 100 ml 의 THF 의 혼합물에 적가했다. 수득한 혼합물을 가열 하에 교반하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 실온 부근으로 냉각되도록 정치시키고, 이어서 5% 염산을 반응 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 추가로 가열하여 2 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 실온 부근으로 냉각되도록 정치시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 이후, 물을 결과물에 첨가하고, 27% 수산화나트륨 수용액을 그곳에 첨가하여, 그의 pH 는 13 이상이 되었고, 클로로포름을 이용한 추출을 후속했다. 클로로포름층을 무수 칼륨 카르보네이트 상에서 건조시켜, 14 g 의 [3-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸아민을 수득했다.
7 g 의 수득한 [3-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸아민, 11 g 의 디-tert 부틸 di카르보네이트, 9 ml 의 트리에틸아민, 0.1 g 의 디메틸아미노피리딘 및 200 ml 의 THF 의 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 MTBE 로 추출했다. 유기층을 순차적으로 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 정제에 적용하여 6.0 g 의 N-[3-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득했다.
N-[3-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸카르밤산 tert-부틸 에스테르
[화학식 489]
Figure pct00500
참고 제조예 79
7.0 g 의 N-[3-(3-요오도페닐옥시)페닐]메틸카르밤산 tert-부틸 에스테르, 0.16 g 의 요오드화구리, 4.9 g 의 트리메틸실릴아세틸렌, 0.95 g 의 테트라키스(트리페닐포스핀)파라듐(0), 4.6 ml 의 트리에틸아민 및 50 ml 의 DMF 의 혼합물을 90℃ 에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 MTBE 로 추출했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여, 6 g 의 N-[3-(3-트리메틸실릴에티닐페닐옥시)페닐]메틸카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득했다.
N-[3-(3-트리메틸실릴에티닐페닐옥시)페닐]메틸카르밤산 tert-부틸 에스테르
[화학식 490]
Figure pct00501
참고 제조예 80
5.8 g 의 N-[3-(3-트리메틸실릴에티닐페닐옥시)페닐]메틸카르밤산 tert-부틸 에스테르, 4.1 g 의 칼륨 카르보네이트 및 70 ml 의 메탄올의 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 이후, MTBE 를 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 여과했따. 여과액을 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 정제에 적용하여, 4.6 g 의 N-[3-(3-에티닐페닐옥시)페닐]메틸카르밤산 tert-부틸 에스테르를 수득했다.
4.4 g 의 N-[3-(3-에티닐페닐옥시)페닐]메틸카르밤산 tert-부틸 에스테르, 4.4 ml 의 트리플루오로아세트산 및 40 ml 의 클로로포름의 혼합물을 50℃에서 8 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물 실온 부근으로 냉각되도록 정치시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 10 ml 의 에탄올 및 1.5 ml 의 36% 염산을 수득한 잔사에 첨가하고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 결정을 헥산으로 세척하고, 이어서 건조시켜 2.3 g 의 3-(3-에티닐페닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드를 수득했다.
3-(3-에티닐페닐옥시)벤질아민 히드로클로라이드
[화학식 491]
Figure pct00502
참고 제조예 81
5.4 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 5.8 g 의 3-메톡시페놀, 15.9 g 의 세슘 카르보네이트 및 30 ml 의 DMF 의 혼합물을 140℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 실온 부근으로 냉각되도록 정치시켰다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 15% 수산화나트륨 수용액, 묽은 염산 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 1.1 g 의 3-(3-메톡시페닐옥시)벤조니트릴을 수득했다.
3-(3-메톡시페닐옥시)벤조니트릴
[화학식 492]
Figure pct00503
참고 제조예 82
0.61 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 0.91 g 의 3-부톡시페놀 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 8 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 1.09 g 의 3-(4-부톡시페닐옥시)벤조니트릴을 수득했다.
0.41 g 의 3-(3-부톡시페닐옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 혼합물 용액을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.39 g 의 3-(3-부톡시페닐옥시)벤질아민을 수득했다.
3-(3-부톡시페닐옥시)벤질아민
[화학식 493]
Figure pct00504
참고 제조예 83
0.61 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 0.89 g 의 2-트리플루오로메틸페놀 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.43 g 의 3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)벤조니트릴을 수득했다.
0.40 g 의 3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M)을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 혼합물 용액을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.32 g 의 3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민을 수득했다.
3-(2-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민
[화학식 494]
Figure pct00505
참고 제조예 84
0.61 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 0.62 g 의 4-플루오로페놀 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.92 g 의 3-(4-플루오로페닐옥시)벤조니트릴을 수득했다.
0.32 g 의 3-(4-플루오로페닐옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 혼합물 용액을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.31 g 의 3-(4-플루오로페닐옥시)벤질아민을 수득했다.
3-(4-플루오로페닐옥시)벤질아민
[화학식 495]
Figure pct00506
참고 제조예 85
0.61 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 0.62 g 의 3-플루오로페놀 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.86 g 의 3-(3-플루오로페닐옥시)벤조니트릴을 수득했다.
0.33 g 의 3-(3-플루오로페닐옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 혼합물 용액을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.30 g 의 3-(3-플루오로페닐옥시)벤질아민을 수득했다.
3-(3-플루오로페닐옥시)벤질아민
[화학식 496]
Figure pct00507
참고 제조예 86
0.61 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 0.70 g 의 4-클로로페놀 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 1.00 g 의 3-(4-클로로페닐옥시)벤조니트릴을 수득했다.
0.34 g 의 3-(4-클로로페닐옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 혼합물 용액을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.34 g 의 3-(4-클로로페닐옥시)벤질아민을 수득했다.
3-(4-클로로페닐옥시)벤질아민
[화학식 497]
Figure pct00508
참고 제조예 87
0.61 g 의 3-플루오로벤조니트릴, 0.89 g 의 2-트리플루오로메틸페놀 및 1.95 g 의 세슘 카르보네이트를 5 ml 의 DMF 에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 20 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 묽은 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 디에틸 에테르로 추출했다. 유기층을 순차적으로 수산화나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 결과물을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 1.10 g 의 3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)벤조니트릴을 수득했다.
0.40 g 의 3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 혼합물 용액을 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.32 g 의 3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민을 수득했다.
3-(3-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민
[화학식 498]
Figure pct00509
참고 제조예 88
12.3 ml 의 N,N-디이소프로필아민을 100 ml 의 THF 와 혼합했다. 이후, 50 ml 의, 1.6 mol/리터 n-부틸리튬을 포함하는 50 ml 의 헥산 용액을 그와 함께 -78℃ 에서 혼합했다. 수득한 혼합물을 -78℃ 에서 20 분 동안 교반했다. 이후, 50 ml 의 THF 에 용해된 10.1 g 의 2,6-디플루오로피리딘을 반응 혼합물에 -78℃ 에서 10 분에 걸쳐 첨가했다. 수득한 혼합물을 30 분 동안 교반했다. 이후, 드라이 아이스를 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 4 시간 동안, 그의 온도를 실온으로 서히 승온시키면서, 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, MTBE 을 이용한 분배를 후속했다. 후속하여, 진한 염산을 수층에 첨가하여, 그의 pH 를 pH 1 로 조정하고, 에틸 아세테이트를 이용한 추출을 후속했다. 유기층을 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 헥산 및 MTBE 의 혼합 용매로 세척하여, 8.69 g 의 2,6-디플루오로니코틴산을 수득했다.
2,6-디플루오로니코틴산
[화학식 499]
Figure pct00510
참고 제조예 89
0.45 g 의 4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)벤조니트릴을 1 ml 의 THF 에 첨가했다. 1 ml 의 리튬 알루미늄 하이드라이드의 THF 용액 (2.0 M) 을 혼합물 용액에 0℃ 에서 적가하고, 수득한 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 1 ml 의 에탄올, 1 ml 의 물, 및 1 ml 의 15% 수산화나트륨 수용액을 순차적으로 반응 혼합물에 0℃ 에서 적가했다. 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하의 원심분리로 농축하여, 0.36 g 의 4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민을 수득했다.
4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페닐옥시)벤질아민
[화학식 500]
Figure pct00511
참고 제조예 90
10 g 의 2-플루오로-3-메톡시벤즈알데히드 및 80 ml 의 에탄올의 혼합 용액을, 1.8 g 의, 탄소 상 10% 팔라듐, 10 ml 의 물, 6.5 ml 의 10N 염산 및 50 ml 의 에탄올의 혼합물 용액에 첨가했다. 이후, 5.4 g 의 히드록실아민 히드로클로라이드를 혼합물에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 혼합물을 실온에서 수소 분위기 하에 약 1 atm 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물은 셀라이트 (등록 상표) 를 통해 여과하고, 이어서 여과액을 감압 하에 농축했다. 이후, 물을 잔사에 첨가하고, 클로로포름으로 추출했다. 15% 수산화나트륨 수용액을, 수득한 수층의 pH 가 pH 11 로 조정될 때까지, 추출물에 첨가하고, 클로로포름을 이용한 추출을 후속했다. 유기층을 칼륨 카르보네이트 상에서 건조시킨 후, 감압 하에 농축하여 8.0 g 의 2-플루오로-3-메톡시벤질아민을 수득했다.
2-플루오로-3-메톡시벤질아민
[화학식 501]
Figure pct00512
참고 제조예 91
15 ml 의 48% 히드로브롬산을 4 g 의 2-플루오로-3-메톡시벤질아민 히드로클로라이드에 첨가했다. 수득한 혼합물을 가열하여 5 시간 동안 환류시켰다. 이후, 반응 혼합물을 실온 부근으로 냉각되도록 정치시키고, 감압 하에 농축하여, 4.0 g 의 2-플루오로-3-히드록시벤질아민 히드로브로마이드를 수득했다.
2-플루오로-3-히드록시벤질아민 히드로브로마이드
[화학식 502]
Figure pct00513
참고 제조예 92
26 g 의 2-플루오로-3-히드록시벤질아민 히드로브로마이드, 49 g 의 디-tert-부틸 디카르보네이트, 64 ml 의 트리에틸아민, 약 0.1 g 의 4-디메틸아미노피리딘 및 300 ml 의 테트라히드로푸란의 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반했다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 5% 염산, 물, 포화 중탄산나트륨 수용액으로 세척하고,포화 식염수, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압 하의 농축을 후속하여, 약 20 g 의 [2-플루오로-3-(4-히드록시)페닐]메틸카르밤산 1,1-디메틸에틸을 수득했다.
약 20 g 의 상기 수득한 [2-플루오로-3-(4-히드록시)페닐]메틸카르밤산 1,1-디메틸에틸, 11 g 의 5-클로로-1-펜틴, 44 g 의 세슘 카르보네이트 및 200 ml 의 DMF 의 혼합물을 80℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 100℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물이 실온 부근으로 냉각되도록 두었다. 이후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 순차적으로 3% 수산화나트륨 용액, 5% 염산, 물, 포화 중탄산나트륨 수용액 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용시켜, 18g 의 [2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸카르밤산 1,1-디메틸에틸을 수득했다.
[2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸카르밤산 1,1-디메틸에틸
[화학식 503]
Figure pct00514
참고 제조예 93
17 g 의 [2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸카르밤산 1,1-디메틸에틸을 17 ml 의 트리플루오로아세트산 및 50 ml 의 클로로포름과 실온에서 5 시간 동안 교반했다. 수득한 반응 혼합물을 감압 하에 농축했다. 이후, 100 ml 의 에탄올 및 6 ml 의 아세틸 클로라이드의 혼합물을 잔사에 첨가한 후, 감압 하에 농축하여 8.7 g 의 [2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸아민 히드로클로라이드를 수득했다.
[2-플루오로-3-(4-펜티닐옥시)페닐]메틸아민 히드로클로라이드
[화학식 504]
Figure pct00515
참고 제조예 94
8.0 g 의 트리에틸아민을 7.0 g 의 2-플루오로-3-히드록시벤질아민 히드로브로마이드 및 70 ml 의 DMF 의 혼합물에 첨가했다. 후속하여, 7.7 g 의 2-아미노니코틴산을 그곳에 첨가하고, 18.1 g 의 BOP 시약을 추가로 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반했다. 이후, 30 ml 의 피리딘을 반응 혼합물에 첨가하고, 수득한 혼합물을 110℃ 에서 3 시간 동안 교반했다. 이후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 물을 그곳에 첨가하고, 에틸 아세테이트를 이용한 추출을 후속했다. 유기층을 순차적으로 포화 중탄산나트륨 용액, 물 및 포화 식염수로 세척하고, 이어서 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 이어서 감압 하에 농축했다. 수득한 잔사를 헥산 및 MTBE 로 세척하여, 5.4 g 의 N-(2-플루오로-3-히드록시페닐메틸)-2-아미노니코틴산 아미드를 수득했다.
N-(2-플루오로-3-히드록시페닐메틸)-2-아미노니코틴산 아미드
[화학식 505]
Figure pct00516
후속하여, 제형예가 하기에 제시된다. 용어 "부" 는 "중량부" 를 의미하는 것으로 한다.
제형예 1
50 부의 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 347,3 부의 칼슘 리그노술포네이트, 2 부의 마그네슘 라우릴 설페이트, 및 45 부의 합성 함수 산화규소를 완전히 분쇄 및 혼합하여, 각종 유형의 습윤성 분말을 수득했다.
제형예 2
20 부의 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 347 및, 1.5 부의 소르비탄 트리올레에이트를, 2 부의 폴리비닐 알코올을 포함하는 28.5 부의 수용액에 혼합시키고, 이어서 혼합물 용액을 습식 분쇄 방법에 따른 미세 분쇄에 적용했다. 이후, 0.05 부의 잔탄 검 및 0.1 부의 알루미늄 마그네슘 실리케이트를 포함하는 40 부의 수용액을 결과물에 첨가하고, 10 부의 프로필렌 글리콜을 추가로 그곳에 첨가했다. 수득한 혼합물을 교반하여 블렌딩하여, 각종 유형의 유동성 제형물을 수득했다.
제형예 3
2 부의 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 347, 88 부의 카올린 클레이 및 10 부의 탈크를 완전하게 분쇄 및 혼합하여, 각종 유형의 분말 생성물을 수득했다.
제형예 4
5 부의 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 347, 14 부의 폴리옥시에틸렌 스티릴 페닐 에테르, 6 부의 칼슘 도데실벤젠술포네이트, 및 75 부의 자일렌을 완전히 혼합하여, 각종 유형의 에멀전을 수득했다.
제형예 5
2 부의 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 347, 1 부의 합성 함수 산화규소, 2 부의 칼슘 리그노술포네이트, 30 부의 벤토나이트, 및 65 부의 카올린 클레이를 완전하게 분쇄 및 혼합했다. 이후, 물을 혼합물에 첨가하고, 이들을 완전하게 블렌딩하고, 과립화 및 건조를 후속하여, 각종 유형의 과립을 수득했다.
제형예 6
10 부의 각각의 본 발명의 화합물 1 내지 347, 50 부의 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 설페이트 암모늄 염을 포함하는 35 부의 백색 카본, 및 55 부의 물을 혼합하고, 이어서 수득한 혼합물을 습식 분쇄 방법에 따른 미세 분쇄에 적용하여, 각종 유형의 제형물을 수득했다.
후속하여, 본 발명이 식물 병해 제어에 유용함을 증명하는 시험예를 제시한다.
상기 제어 효과는 시험 기간 동안의 시험 식물 상의 반점의 면적을 육안으로 관찰하고 본 발명의 제어제로 처리한 식물의 반점 면적과 비처리 식물의 반점 면적을 비교하여 평가했다.
시험예 1
오이 흰가루병 (스파에로테카 풀리기네아 (Sphaerotheca fuliginea)) 에 의한 감염의 예방 효과에 대한 시험
플라스틱 포트에 사질토(sandy soil)를 충전한 후, 오이 (품종: 사가미-한지로(Sagami-Hanjiro))를 파종했다. 상기 오이를 온실에서 12 일 동안 재배하였다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 유동성 제형물을 물로 희석하여 예정 농도 (500 ppm) 로 설정하고, 이를 상기 언급한 오이 식물의 잎에 충분히 부착시킬 수 있는 잎 도포법(foliage application)에 적용시켰다. 잎 도포법의 완료 후, 상기 식물을 공기건조시켰다. 그 후, 병원성 미생물의 포자를 잎 표면 상에 위치시켰다. 상기와 같은 접종 후, 상기 식물을 23℃ 에서 온실에서 10 일 동안 두었다. 이후, 그의 감염 면적을 조사했다. 그 결과, 하기에 나타낸 본 발명의 화합물로 처리된 식물들의 감염 면적은 비처리 식물의 감염 면적의 30% 이하였다.
Figure pct00517
시험예 2
밀 잎마름병 (세프토리아 트리티시 (Septoria tritici)) 에 의한 감염 방지 효과에 대한 시험
플라스틱 포트를 사질토로 충전한 후, 밀 (품종: 아포기 (Apogee)) 을 파종했다. 상기 밀을 온실에서 10 일 동안 재배하였다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물들로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 유동성 제형물을 물로 희석하여 예정 농도 (500 ppm) 로 설정한 후, 이를 상기 언급한 밀 식물의 잎에 충분히 부착시킬 수 있는 잎 도포법에 적용시켰다. 잎 도포 완료 후, 식물을 공기건조시켰다. 이틀 후, 밀 잎마름병의 포자를 함유한 물 현탁액을 분사에 의해 떡잎 표면에 접종했다. 상기 접종 후, 상기 식물을 23℃ 에서 고습에서 3 일, 조명 하에 14 내지 18 일 동안 두었다. 이후, 그의 감염된 면적을 조사했다. 그 결과, 하기에 나타낸 본 발명의 화합물로 처리된 식물들의 감염 면적은 비처리 식물의 감염 면적의 30% 이하였다.
Figure pct00518
시험예 3
오이 잿빛 곰팡이병 (보트리티스 세네레아 (Botrytis cinerea)) 에 의한 감염 방지에 대한 효과 시험
플라스틱 포트에 사질토를 충전한 후, 오이 (품종: 사가미-한지로(Sagami-Hanjiro))를 파종했다. 상기 오이를 온실에서 12 일 동안 재배하였다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물들로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 유동성 제형물을 물로 희석하여 예정 농도 (500 ppm) 로 설정한 후, 이를 상기 언급한 오이 식물의 잎에 충분히 부착시킬 수 있는 잎 도포법에 적용시켰다. 잎 도포법 적용 완료 후, 식물을 공기건조시켰다. 이후 보트리티스 세네레아 종자-함유 PDA 배지를 잎 표면 상에 위치시켰다. 상기와 같은 접종 후, 상기 식물을 12℃ 에서, 고습도에서, 4 일 동안 두었다. 이후, 그의 감염된 면적을 조사했다. 그 결과, 하기에 나타낸 본 발명의 화합물로 처리된 식물들의 감염 면적은 비처리 식물의 감염 면적의 30% 이하였다.
Figure pct00519
시험예 4
오이 화이트 몰드 (white mold) (스클레로티니아 스클레로티오룸(Sclerotinia sclerotiorum))에 의한 감염의 예방 효과에 대한 시험
플라스틱 포트에 사질토를 충전한 후, 오이 (품종: 사가미-한지로)를 파종했다. 상기 오이를 온실에서 12 일 동안 재배하였다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물들로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 유동성 제형물을 물로 희석하여 예정농도 (500 ppm) 로 설정한 후, 이를 상기 언급한 오이 식물의 잎에 충분히 부착시킬 수 있는 잎 도포법에 적용시켰다. 잎 도포법 적용 완료 후, 식물을 공기건조시켰다. 이후 스클레로티니아 스클레로티오룸 균사 함유 PDA 배지를 잎 표면 상에 위치시켰다. 상기와 같은 접종 후, 상기 식물을 18℃ 에서, 고습도에서, 4 일 동안 두었다. 이후, 그의 감염된 면적을 조사했다. 그 결과, 하기에 나타낸 본 발명의 화합물로 처리된 식물들의 감염 면적은 비처리 식물의 감염 면적의 30% 이하였다.
Figure pct00520
시험예 5
무우 수티 스팟 (sooty spot) (알테르나리아 브라시키콜라 (Alternaria brassicicola)) 에 의한 감염 예방 효과에 대한 시험
플라스틱 포트에 사질토를 충전한 후, 무우 (품종: 와세-시주니치 (Wase-Shijunichi)) 를 파종했다. 상기 무우를 온실에서 5 일 동안 재배하였다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물들로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 유동성 제형물을 물로 희석하여 예정농도 (500 ppm) 로 설정한 후, 이를 상기 언급한 무우의 잎에 충분히 부착시킬 수 있는 잎 도포법에 적용시켰다. 잎 도포 완료 후, 식물을 공기건조시켰다. 이후, 무우 검은점무늬병 포자를 포함하는 물 현탁액을 식물 잎 표면에 분사했다. 상기 접종 후, 식물을 먼저 고습도에서 24℃ 로 1 일, 이후 온실에서 3 일 두었다. 이후, 그의 감염된 면적을 조사했다. 그 결과, 하기에 나타낸 본 발명의 화합물로 처리된 식물들의 감염 면적은 비처리 식물의 감염 면적의 30% 이하였다.
Figure pct00521
시험예 6
포도 노균병 (플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola)) 치료에 대한 유효성의 시험
플라스틱 포트에 사질토를 충전한 후, 포도 (품종: 페리-에이 (Berry-A ) 또는 샤르도네 시들링 (Chardonnay seedling)) 를 파종했다. 포도 식물을 온실에서 40 일 동안 재배했다. 포도 플라스모파라 비티콜라의 유주자낭의 물 현탁액을 상기 언급한 포트에 스프레이로 감염시켰다. 이후, 포도 식물을 23℃ 의 고습도에서 1 일 동안 두고, 공기건조시켜 포도 노균병-감염 묘상 식물을 수득했다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물들로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 유동성 제형물을 물로 희석하여 예정농도 (500 ppm) 로 설정한 후, 이를 상기 언급한 포도 묘상 식물의 잎에 충분히 부착시킬 수 있는 잎 도포법에 적용시켰다. 잎 도포법 완료 후, 식물을 온실에서 23℃ 로 5 일 동안 두었다. 이후, 식물을 고습도에서 23℃ 로 1 일 두었다. 이후, 감염된 면적을 조사했다. 그 결과, 본 발명의 화합물 236 으로 처리된 식물들의 감염 면적은 비처리 식물의 감염 면적의 30% 이하였다.
시험예 7
토마토 잎마름병 (피토프토라 인페스탄스(Phytophthora infestans))에 의한 감염의 예방 효과에 대한 시험
플라스틱 포트를 사질토로 충전한 후, 토마토 (품종: 파티오(Patio))를 파종했다. 상기 토마토를 온실에서 20 일 동안 재배하였다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 유동성 제형물을 물로 희석하여 예정 농도 (500 ppm) 로 설정한 후, 이를 상기 언급한 묘상 토마토 식물의 잎에 충분히 부착시킬 수 있는 잎 도포법에 적용시켰다. 상기 식물을 잎 상의 희석 용액이 건조될 수 있는 정도까지 공기건조시켰다. 그 후, 물 현탁액을 함유한 피토프토라 인페스탄스 포자를 분사에 의해 묘상 토마토 식물 내에 접종하였다. 상기 접종의 완료 후, 상기 식물을 우선 23℃ 에서, 고습도에서, 1 일 동안 둔 후, 온실에서 4 일 동안 재배하였다. 그 후, 그의 감염된 면적을 조사했다. 그 결과, 본 발명의 화합물로 처리된 식물의 감염된 면적이 비처리된 식물의 감염된 면적의 30% 이하라는 것을 발견하였다.
Figure pct00522
시험예 8
벼 고사병 (마그나포르테 그리세아 (Magnaporthe grisea))에 의한 감염의 예방 효과에 대한 시험
플라스틱 포트에 토양을 충전한 후, 벼 (품종: 니혼바레(Nihonbare))를 파종했다. 벼 식물을 온실에서 12 일 동안 재배하였다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 유동성 제형물을 물로 희석하여 예정 농도 (500 ppm) 로 설정한 후, 이를 상기 언급한 벼 식물의 잎에 충분히 부착시킬 수 있는 잎 도포법에 적용시켰다. 상기 잎 도포법의 완료 후, 상기 식물을 공기건조시켰다. 이후, 벼 고사병으로 감염된 잎을 포함한 포트를 상기 벼 식물 주변에 두었다. 모든 벼 식물을 밤 동안에만 고습도에 두었다. 상기 접종 5 일 후, 그의 감염된 면적을 조사했다. 그 결과, 본 발명의 화합물로 처리된 식물의 감염된 면적이 비처리된 식물의 감염된 면적의 30% 이하라는 것을 발견하였다.
Figure pct00523
시험예 9
밀 잎 녹병 (푸치니아 트리티시나 (Puccinia triticina)) 에 의한 감염의 예방 효과에 대한 시험
플라스틱 포트에 사질토를 충전한 후, 밀 (품종: 시로가네(Shirogane))을 파종했다. 상기 밀을 온실에서 10 일 동안 재배하였다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 유동성 제형물을 물로 희석하여 예정 농도 (500 ppm) 로 설정한 후, 이를 상기 언급한 밀 식물의 잎에 충분히 부착시킬 수 있는 잎 도포법에 적용시켰다. 5 일 후, 밀 잎 녹병 미생물의 포자를 분사에 의해 밀 식물 내에 접종하였다. 상기 접종의 완료 후, 상기 식물을 먼저 18℃ 에서, 고습도에서, 어두운 장소에서 1 일 동안 둔 후, 조명 하에서 9 일 동안 두었다. 그 후, 그의 감염된 면적을 조사했다. 그 결과, 본 발명의 화합물로 처리된 식물의 감염된 면적이 비처리된 식물의 감염된 면적의 30% 이하라는 것을 발견하였다.
Figure pct00524
시험예 10
토양 처리법 (관주)에 의한, 토마토의 감염의 예방 효과에 대한 시험
플라스틱 포트를 토마토 풋마름병 (푸사리움 옥시스포룸 (Fusarium oxysporum)) 으로 감염된 토양으로 충전하고, 토마토 (품종: 파티오) 를 파종했다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물로부터 유동성 제형물을 제조했다. 이어서, 제조한 유동성 제형물을 물로 희석했다. 이후, 상기 언급한 용액을 토양 관주 처리법으로 토양에, 10 mg 의 본 발명의 화합물이 각각의 플라스틱 포트에 적용되도록 했다. 이후, 토마토 식물을 온실에서 1 개월 동안 재배했다. 이후, 식물들의 성장 조건을 검사했다. 그 결과, 본 발명의 화합물 1 내지 347 로 토양 관주 처리에 적용되지 않은 토양에서 성장시킨 식물 (비처리군) 과 비교시, 본 발명의 화합물 1 내지 347 (처리군) 으로 처리한 토양에서 성장시킨 식물에서 토마토 풋마름병 증상이 감소했다는 것을 확인할 수 있었다.
시험예 11
토양 처리법 (관주)에 의한, 감자의 블루 스템 감염의 예방 효과에 대한 시험
플라스틱 포트를 감자 블루 스템 (베르티실리움 알보-아트룸 (Verticillium albo-atrum), 베르티실리움 달리애 (V. dahliae ), 베르티실리움 니그레센스 (V. nigrescens)) 으로 감염된 토양으로 충전하고, 감자 (품종: 단사쿠 (Danshaku) 를 파종했다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물로부터 유동성 제형물을 제조했다. 이어서, 제조한 유동성 제형물을 물로 희석했다. 이후, 상기 언급한 용액을 토양 관주 처리법으로, 10 mg 의 본 발명의 화합물이 각각의 플라스틱 포트에 적용되도록 토양에 적용했다. 이어서, 감자 식물을 온실에서 2 개월 동안 재배했다. 이후, 식물의 성장 조건을 검사했다. 그 결과, 본 발명의 화합물 1 내지 347 로 토양 관주 처리에 적용하지 않은 토양에서 자란 식물 (비처리군) 과 비교할 때, 본 발명의 화합물 1 내지 347 로 처리한 토양에서 자란 식물 (처리군) 에서 감자 블루 스템 증상이 감소했다.
시험예 12
벼 키다리병의 종자 처리에 대한 시험
제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 제형물을 물로 2000 ppm 까지 희석했다. 이후, 상기 유동성 제형물을 침잠법에 의한 종자처리법으로 벼키다리병 (기베렐라 푸지쿠로이(Gibberella fujikuroi))으로 오염된 미탈곡 벼에 적용하였다. 이후, 종자 처리에 적용한 상기 언급한 오염된 미탈곡 벼를 토양으로 채운 묘상에 파종하고, 온실에서 1 개월 재배했다. 이후, 식물들의 성장 상태를 검사했다. 그 결과, 본 발명의 화합물 1 내지 347 로 종자 처리에 적용하지 않은 토양에서 자란 식물 (비처리군) 과 비교할 때, 본 발명의 화합물 1 내지 347 로 종자 처리한 식물 (처리군) 에서 벼 키다리병 증상이 감소되었다.
시험예 13
모잘록병의 종자 처리에 대한 시험
제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물로부터 유동성 제형물을 제조했다. 이후, 모잘록병 (캐우만노미세스 그라미니스 (Gaeumannomyces graminis)) 으로 오염된 맥아 종자를 종자 드레서를 이용한 표본법으로 종자처리에 적용했다. 즉, 이들을 상기 언급한 유동성 제형물로, 200 g 의 본 발명의 화합물이 100 kg 의 오염된 종자에 적용되도록 처리했다. 이후, 종자 처리에 적용한 상기 언급한 오염된 종자들을 사질토를 충전한 플라스틱 포트에 파종하고, 이들을 온실에서 1 개월 동안 재배했다. 이후, 식물의 성장 상태를 검사했다. 그 결과, 본 발명의 화합물 1 내지 347 로 종자 처리에 적용하지 않은 토양에서 자란 식물 (비처리군) 과 비교할 때, 본 발명의 화합물 1 내지 347 로 종자 처리한 식물 (처리군) 에서 모잘록병 증상이 감소했다.
시험예 14
플라스틱 포트를 사질토로 충전하고, 강낭콩 (품종: 나가주라 (Nagauzura)) 을 파종했다. 강낭콩 식물을 온실에서 8 일 동안 재배했다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 유동성 제형물을 물로 희석하여 예정 농도 (500 ppm) 으로 설정하고, 이어서 상기 언급한 강낭콩 식물의 잎에 충분히 부착시킬 수 있는 잎 도포법에 적용시켰다. 상기 잎 도포법의 완료 후, 상기 식물을 공기건조시켰다. 이후, 강낭콩 스크렐로티니아 스크렐로티오룸 (Sclerotinia sclerotiorum) 균사-포함 PDA 배지를 강낭콩 잎 표면에 위치시켰다. 상기 접종 후, 모든 강낭콩 식물들을 고습도에서 하룻밤만 두었다. 접종 5 일 후, 그의 감염된 면적을 조사했다. 상기 접종 후, 모든 강낭콩 식물들을 고습도에서 하룻밤만 두었다. 접종 5 일 후, 그의 감염된 면적을 조사했다. 그 결과, 하기에 표시한 본 발명의 화합물로 처리한 식물들의 감염 면적은 비처리 식물들의 감염 면적의 30% 이하였다.
Figure pct00525
시험예 15
오이 노균병 (슈도페로노스포라 큐벤시스 (Pseudoperonospora cubensis)) 치료의 효과에 대한 시험
플라스틱 포트에 사질토를 충전하고, 오이 (품종: 사가미-한지로) 를 파종했다. 오이 식물을 온실에서 12 일 동안 재배했다. 오이 슈토페로노스포라 큐벤시스의 유주자낭의 물 현탁액을 스프레이로 포트에 접종시켰다. 이후, 오이 식물을 23℃ 에서 고습도로 1 일 동안 두고, 이어서 공기건조시켜서 오이 노균병-감염 묘상 식물을 수득했다. 제형예 6 에 따라 본 발명의 화합물로부터 유동성 제형물을 제조했다. 제조한 유동성 제형물을 물로 희석하여 예정 농도 (500 ppm) 로 설정하고, 이어서 상기 언급한 묘상 오이 식물의 잎에 충분히 부착시킬 수 있는 잎 도포법에 적용시켰다. 상기 잎 도포법의 완료 후, 상기 식물을 공기건조시키고, 23℃ 에서 온실에서 5 일 동안 두었다. 이후, 식물을 23℃ 에서 고습도에서 1 일 동안 더 두었다. 이후, 그의 감염된 면적을 조사했다. 그 결과, 본 발명의 화합물 298, 300, 305, 309, 318, 319, 320, 321, 323, 346 및 347 로 처리한 식물들의 감염된 면적은 비처리 식물들의 감염 면적의 30% 이하였다.
산업적 이용가능성
본 발명에 따르면, 식물 병원성 미생물 (아스페르길루스 제외) 에 의해 발생하는 식물 병해가 제어 또는 예방될 수 있다.

Claims (17)

  1. 화학식 (1) 로 나타내는 화합물 또는 그의 염 또는 그의 히드레이트를 함유하는, 식물 병원성 미생물 (아스페르길루스 (Asoergillus) 제외) 로 인한 식물 병해 제어를 위한 농업적 조성물:
    [화학식 1]
    Figure pct00526

    식 중, Z 는 산소 원자, 황 원자 또는 NRZ 를 나타내고, 여기서 RZ 는 C1-6 알콕시기 또는 시아노기를 나타내고;
    E 는 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 푸릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 티에닐기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 피롤릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 테트라졸릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 티아졸릴기, 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 피라졸릴기 또는 하기의 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 페닐기를 나타내고;
    각각의 R1, R2 및 R3 는 독립적으로 수소 원자 또는 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 기를 나타냄:
    [치환기 군 a-1]
    할로겐 원자, 아미노기, 히드록실기, 메르캅토기, 시아노기, 포르밀기, 카르복실기, C1-8 알킬기, C2-9 알케닐기, C2-9 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C3-8 시클로알킬리덴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C2-6 알케닐기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-8 알콕시기, C3-9 알케닐옥시기, C3-9 알키닐옥시기, C3-8 시클로알콕시기, C6-10 아릴옥시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, C1-8 알킬티오기, C3-9 알케닐티오기, C3-9 알키닐티오기, C3-8 시클로알킬티오기, C6-10 아릴티오기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬티오기, C6-10 아릴 C1-6 알킬티오기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬티오기, 모노-C1-8 알킬아미노기, 모노-C3-9 알케닐아미노기, 모노-C3-9 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기, 모노-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, N-C3-9 알케닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-9 알키닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, C1-8 알킬카르보닐기, C6-10 아릴카르보닐기, C1-8 알콕시카르보닐기, C1-8 알킬술포닐기, C1-8 알킬술피닐기, 화학식 -C(=N-Ra1)Ra2 (식 중, Ra1 은 히드록실기 또는 C1-8 알콕시기를 나타내고; Ra2 는 수소 원자 또는 C1-8 알킬기를 나타냄) 으로 나타내는 기, C6-10 아릴옥시 C1-6 알킬기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기 및 C1-3 트리알킬실릴 C2-9 알키닐기; 및
    [치환기 군 a-2]
    C1-8 알킬기, C2-9 알케닐기, C2-9 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-8 알콕시기, C3-9 알케닐옥시기, C3-9 알키닐옥시기, C3-8 시클로알콕시기, C6-10 아릴옥시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, C1-8 알킬티오기, C3-9 알케닐티오기, C3-9 알키닐티오기, C3-8 시클로알킬티오기, C6-10 아릴티오기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬티오기, C6-10 아릴 C1-6 알킬티오기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬티오기, 모노-C1-8 알킬아미노기, 모노-C3-9 알케닐아미노기, 모노-C3-9 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기, 모노-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, N-C3-9 알케닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-9 알키닐-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴-N-C1-8 알킬아미노기, N-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, N-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬-N-C1-8 알킬아미노기, C6-10 아릴옥시 C1-6 알킬기 및 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기;
    여기서, 치환기 군 a-2 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 b 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
    [치환기 군 b]
    할로겐 원자, 히드록실기, 메르캅토기, 시아노기, 카르복실기, 아미노기, 카르바모일기, 니트로기, C1-6 알킬기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C1-6 알콕시기, C6-10 아릴옥시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬티오기, C1-6 알킬술포닐기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, 1 개의 아미노기 또는 1 개의 아미노술포닐기를 임의로 가진 모노-C6-10 아릴아미노기 및 1 개의 아미노기를 임의로 가진 N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기.
  2. 제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서의 각각의 R1, R2 및 R3 가 독립적으로 수소 원자 또는 하기의 치환기 군 c-1 및 치환기 군 c-2 로부터 선택되는 기를 나타내는 농업적 조성물:
    [치환기 군 c-1]
    할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C2-6 알케닐기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 모노-C3-6 알케닐아미노기, 모노-C3-6 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기, 모노-C1-6 아릴아미노기, 모노-C6-10 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기, 모노-C1-6 아릴 C1-6 알킬아미노기, 모노-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬아미노기, C2-6 알킬카르보닐기 및 화학식 -C(=N-OH)Ra2 (식 중, Ra2 은 상기 정의된 것과 동일한 의미를 가짐) 로 나타내는 기; 및
    [치환기 군 c-2]
    C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 모노-C3-6 알케닐아미노기, 모노-C3-6 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기 및 모노-5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬아미노기;
    여기서, 치환기 군 c-2 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 d 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
    [치환기 군 d]
    할로겐 원자, 히드록실기, 카르복실기, 아미노기, 카르바모일기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기, 1 개의 아미노기 또는 1 개의 아미노술포닐기를 임의로 가진 모노-C6-10 아릴아미노기, 1 개의 아미노기를 임의로 가진 N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기, 시아노기, C6-10 아릴기, 5- 내지 10-원 복소환기 및 C1-6 알콕시카르보닐기.
  3. 제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서의 각각의 R1, R2 및 R3 가 독립적으로 수소 원자 또는 하기의 치환기 군 c-11 및 치환기 군 c-12 로부터 선택되는 기를 나타내는 농업적 조성물:
    [치환기 군 c-11]
    할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 모노-C3-6 알케닐아미노기, 모노-C3-6 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기 및 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기; 및
    [치환기 군 c-12]
    C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 모노-C3-6 알케닐아미노기, 모노-C3-6 알키닐아미노기, 모노-C3-8 시클로알킬아미노기 및 모노-C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬아미노기;
    여기서, 치환기 군 c-12 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 d1 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
    [치환기 군 d1]
    할로겐 원자, 히드록실기, 카르복실기, 아미노기, 카르바모일기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, 모노-C1-6 알킬아미노기, 디-C1-6 알킬아미노기 및 시아노기.
  4. 제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서의 각각의 R1, R2 및 R3 은 독립적으로 수소 원자 또는 하기의 치환기 군 c-21 및 치환기 군 c-22 로부터 선택되는 기를 나타내는 농업적 조성물:
    [치환기 군 c-21]
    할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, 및 모노-C1-6 알킬아미노기; 및
    [치환기 군 c-22]
    C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 및 모노-C1-6 알킬아미노기;
    여기서, 치환기 군 c-22 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 d2 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
    [치환기 군 d2]
    할로겐 원자, C1-6 알콕시기 및 C1-6 알킬티오기.
  5. 제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서, R1 은 수소 원자를 나타내고, R2 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, R3 은 수소 원자 또는 하기의 치환기 군 c-21 및 치환기 군 c-22 로부터 선택되는 기를 나타내는 농업적 조성물:
    [치환기 군 c-21]
    할로겐 원자, 아미노기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 및 모노-C1-6 알킬아미노기; 및
    [치환기 군 c-22]
    C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 및 모노-C1-6 알킬아미노기;
    여기서, 치환기 군 c-22 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 d2 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
    [치환기 군 d2]
    할로겐 원자, C1-6 알콕시기 및 C1-6 알킬티오기.
  6. 제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서의 각각의 R1, R2 및 R3 가 수소 원자를 나타내는 농업적 조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서의 E 가 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 가질 수 있는 푸릴기, 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 가질 수 있는 티에닐기, 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 가질 수 있는 피롤릴기 또는 치환기 군 a-1 및 치환기 군 a-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 가질 수 있는 페닐기를 나타내는 농업적 조성물.
  8. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서의 E 가 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기 또는 페닐기를 나타내고, E 는 임의로는 하기의 치환기 군 e-1 및 치환기 군 e-2 로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기를 가질 수 있는 농업적 조성물:
    [치환기 군 e-1]
    할로겐 원자, C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C6-10 아릴기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C3-8 시클로알킬리덴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C2-6 알케닐기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C6-10 아릴옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴티오기, C6-10 아릴 C1-6 알킬티오기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기, N-C6-10 아릴-N-C1-6 알킬아미노기, N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기, C6-10 아릴옥시 C1-6 알킬기 및 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기; 및
    [치환기 군 e-2]
    C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C6-10 아릴기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, C6-10 아릴 C1-6 알킬기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, C6-10 아릴옥시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴 C1-6 알콕시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 C1-6 알콕시기, C6-10 아릴티오기, C6-10 아릴 C1-6 알킬티오기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 모노-C6-10 아릴 C1-6 알킬아미노기, N-C6-10 아릴-N-C1-6 알킬아미노기, N-C6-10 아릴 C1-6 알킬-N-C1-6 알킬아미노기, C6-10 아릴옥시 C1-6 알킬기 및 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시 C1-6 알킬기;
    여기서, 치환기 군 e-2 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 f 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
    [치환기 군 f]
    할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 아미노기, 니트로기, C3-8 시클로알킬기, C1-6 알콕시기, C1-6 알킬티오기, C6-10 아릴옥시기, 5- 내지 10-원 헤테로싸이클릭 옥시기, C1-6 알콕시카르보닐기, C1-6 알킬술포닐기, 모노-C6-10 아릴아미노기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기 및 C1-6 알킬기.
  9. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서의 E 가 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 푸릴기, 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 티에닐기, 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 피롤릴기, 또는 하기의 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 페닐기를 나타내는 농업적 조성물:
    [치환기 군 g-1]
    C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기, 푸릴 C1-6 알킬기, 티에닐 C1-6 알킬기, 벤조푸릴 C1-6 알킬기, 벤조티에닐 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, 페녹시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, 페닐 C1-6 알콕시기, 푸릴 C1-6 알콕시기, 티에닐 C1-6 알콕시기, 피리딜 C1-6 알콕시기, 페녹시 C1-6 알킬기 및 피리딜옥시 C1-6 알킬기; 및
    [치환기 군 g-2]
    C1-6 알킬기, C2-6 알케닐기, C2-6 알키닐기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기, 페닐 C1-6 알킬기, 푸릴 C1-6 알킬기, 티에닐 C1-6 알킬기, 벤조푸릴 C1-6 알킬기, 벤조티에닐 C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, C3-6 알케닐옥시기, C3-6 알키닐옥시기, 페녹시기, C3-8 시클로알킬 C1-6 알콕시기, 페닐 C1-6 알콕시기, 푸릴 C1-6 알콕시기, 티에닐 C1-6 알콕시기, 피리딜 C1-6 알콕시기, 페녹시 C1-6 알킬기 및 피리딜옥시 C1-6 알킬기;
    여기서, 치환기 군 g-2 에 기재된 각각의 기는 하기의 치환기 군 h 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 치환기를 가짐:
    [치환기 군 h]
    할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 트리플루오로메틸기, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기 및 C1-6 알킬티오기.
  10. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서의 E 가 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 2-푸릴기, 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 2-티에닐기, 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 3-피롤릴기 또는 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 페닐기를 나타내는 농업적 조성물.
  11. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서의 E 가 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 2-푸릴기 또는 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 2-티에닐기인 농업적 조성물.
  12. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서의 E 가 치환기 군 g-1 및 치환기 군 g-2 로부터 선택되는 1 개의 치환기를 임의로 가질 수 있는 페닐기를 나타내는 농업적 조성물.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서의 Z 가 산소 원자를 나타내는 농업적 조성물.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 식물 병원성 미생물이 식물 병원성 사상균 (아스페르길루스 제외) 인 농업적 조성물.
  15. 유효량의 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항의 농업적 조성물을 유용한 농작물에 적용하는 것을 포함하는, 식물 병원성 미생물 (아스페르길루스 제외) 에 의해 발생하는 식물 병해의 제어 또는 예방 방법.
  16. 제 15 항에 있어서, 적용은 잎 도포법, 토양 처리 또는 종자 살균인 방법.
  17. 제 1 항의 농업적 조성물의 제조를 위한 화학식 (1) 의 화합물, 그의 염 또는 그의 히드레이트의 용도.
KR1020107018967A 2008-02-27 2009-02-27 식물 병원체에 의한 식물 병해를 제어 또는 예방하기 위한 농업적 조성물 KR20100125265A (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008045846 2008-02-27
JPJP-P-2008-045846 2008-02-27
JP2008224469 2008-09-02
JPJP-P-2008-224469 2008-09-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20100125265A true KR20100125265A (ko) 2010-11-30

Family

ID=40951482

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020107018967A KR20100125265A (ko) 2008-02-27 2009-02-27 식물 병원체에 의한 식물 병해를 제어 또는 예방하기 위한 농업적 조성물

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20110009454A1 (ko)
EP (1) EP2248423A4 (ko)
JP (1) JP2010083861A (ko)
KR (1) KR20100125265A (ko)
CN (1) CN101951771A (ko)
AU (1) AU2009218058A1 (ko)
BR (1) BRPI0907734A2 (ko)
CA (1) CA2716647A1 (ko)
FR (1) FR2928070A1 (ko)
MX (1) MX2010009284A (ko)
WO (1) WO2009107764A1 (ko)
ZA (1) ZA201006027B (ko)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2456022C1 (ru) * 2011-05-12 2012-07-20 Государственное научное учреждение Прикаспийский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт Российской академии сельскохозяйственных наук Дезинфекционное средство
ES2665561T3 (es) 2012-07-04 2018-04-26 Agro-Kanesho Co., Ltd. Derivado de éster de ácido 2-aminonicotínico y bactericida que contiene el mismo como ingrediente activo
US9161538B2 (en) 2012-07-19 2015-10-20 Nippon Soda Co., Ltd. Pyridine compound and agricultural fungicide
RU2686101C2 (ru) 2013-03-12 2019-04-24 Селтакссис, Инк. Способы ингибирования лейкотриен- а4-гидролазы
EP2968265A4 (en) * 2013-03-14 2016-12-28 Celtaxsys Inc INHIBITORS OF THE LEUKOTRIEN A4 HYDROLASE
BR112015022226A2 (pt) 2013-03-14 2017-07-18 Celtaxsys Inc inibidores de leucotrieno a4 hidrolase
AU2014288933B2 (en) * 2013-07-05 2018-03-08 King Abdullah University Of Science And Technology System and method for conveying an assembly
JP6212773B2 (ja) * 2013-08-01 2017-10-18 アグロカネショウ株式会社 ２−アミノニコチン酸ベンジル誘導体およびこれを有効成分とする殺菌剤
WO2015060378A1 (ja) * 2013-10-25 2015-04-30 日本曹達株式会社 アミノピリジン誘導体および農園芸用殺菌剤
BR112016014906B1 (pt) 2013-12-27 2019-08-06 Agro-Kanesho Co., Ltd. Método para produzir um derivado de éster benzílico de ácido 2-aminonicotínico
JP6219516B2 (ja) 2014-06-27 2017-10-25 アグロカネショウ株式会社 ２−アミノ−６−メチルニコチン酸の製造方法
BR112018013541B1 (pt) 2016-01-21 2021-12-21 Agro-Kanesho Co., Ltd. Método para produzir um derivado do éster benzílico do ácido 2-aminonicotínico
EP3794000A4 (en) 2018-05-17 2021-11-03 Bionomics Limited ION CHANNEL RECEIVER MODULATORS AND THEIR USES
WO2019218024A1 (en) 2018-05-17 2019-11-21 Bionomics Limited Pain treating compounds and uses thereof
CA3102077A1 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Sanjeev AHUJA Method of reducing pulmonary exacerbations in respiratory disease patients
CN115336578B (zh) * 2022-10-18 2023-03-24 中国科学院昆明植物研究所 一种杨柳科种子的长期保藏方法
WO2024089216A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Syngenta Crop Protection Ag Novel sulfur-containing heteroaryl carboxamide compounds

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1428493A (en) * 1973-05-02 1976-03-17 Science Union & Cie Heterocyclic amides processes for their preparation and pharma ceutical compositions containing them
WO1986003203A1 (en) * 1984-11-22 1986-06-05 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thienylthiazole derivatives
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
CA1340685C (en) 1988-07-29 1999-07-27 Frederick Meins Dna sequences encoding polypeptides having beta-1,3-glucanase activity
EP0374753A3 (de) 1988-12-19 1991-05-29 American Cyanamid Company Insektizide Toxine, Gene, die diese Toxine kodieren, Antikörper, die sie binden, sowie transgene Pflanzenzellen und transgene Pflanzen, die diese Toxine exprimieren
ATE241699T1 (de) 1989-03-24 2003-06-15 Syngenta Participations Ag Krankheitsresistente transgene pflanze
DE69018772T2 (de) 1989-11-07 1996-03-14 Pioneer Hi Bred Int Larven abtötende Lektine und darauf beruhende Pflanzenresistenz gegen Insekten.
US5639949A (en) 1990-08-20 1997-06-17 Ciba-Geigy Corporation Genes for the synthesis of antipathogenic substances
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
JPH05230016A (ja) * 1991-10-14 1993-09-07 Takeda Chem Ind Ltd アミド誘導体、その製造法および殺菌剤
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
AR003978A1 (es) * 1995-08-25 1998-09-30 Rohm & Haas Composiciones de acidos grasos y piridazinonas que tienen efectos fungitoxicos sinergicos y metodos para controlar hongos.
GB9919588D0 (en) * 1999-08-18 1999-10-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Fungicidal compounds
EP1184384A1 (en) * 2000-09-01 2002-03-06 Sanofi-Synthelabo 1-(Alkyl), 1-((heteroaryl)alkyl) and 1-((aryl)alkyl)-7-pyridin-4-ylimidazo(1,2a)pyrimidin-5(1H)-one derivatives
MXPA03002338A (es) * 2000-09-18 2003-09-10 Du Pont Piridinilamidas y piridinilimidas para uso como fungicidas.
US7777097B2 (en) 2001-06-22 2010-08-17 Syngenta Participations Ag Plant disease resistance genes
AU2002361696A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Syngenta Participations Ag Novel corn event
TW200407075A (en) * 2002-03-19 2004-05-16 Du Pont Pyridinyl amides and advantageous compositions thereof for use as fungicides
EP1608377B1 (en) * 2003-03-17 2008-10-01 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising inhibitors of fab i and further antibiotics
JP4795022B2 (ja) * 2003-09-30 2011-10-19 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ヘテロ環化合物を含有する新規な抗真菌剤
WO2006106711A1 (ja) * 2005-03-30 2006-10-12 Eisai R & D Management Co., Ltd. ピリジン誘導体を含有する抗真菌剤
EP1879878B1 (en) * 2005-04-08 2014-06-25 Bayer CropScience AG Heterocyclylethylheterocyclylcarboxamide derivatives as fungicides

Also Published As

Publication number Publication date
CA2716647A1 (en) 2009-09-03
FR2928070A1 (fr) 2009-09-04
AU2009218058A1 (en) 2009-09-03
ZA201006027B (en) 2011-11-30
WO2009107764A1 (ja) 2009-09-03
EP2248423A1 (en) 2010-11-10
EP2248423A4 (en) 2013-05-22
MX2010009284A (es) 2010-09-22
US20110009454A1 (en) 2011-01-13
CN101951771A (zh) 2011-01-19
JP2010083861A (ja) 2010-04-15
BRPI0907734A2 (pt) 2019-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20110201649A1 (en) agricultural composition
KR20100125265A (ko) 식물 병원체에 의한 식물 병해를 제어 또는 예방하기 위한 농업적 조성물
US20100041694A1 (en) Agricultural composition for controlling or preventing plant diseases caused by plant pathogenic microbes
JP5587970B2 (ja) テトラゾリルオキシム誘導体またはその塩、ならびに殺菌剤
JPWO2009020191A1 (ja) テトラゾイルオキシム誘導体及び植物病害防除剤
JP2010077118A (ja) アミド化合物及びその用途
JP2010077117A (ja) アミド化合物およびその植物病害防除用途
JP5350460B2 (ja) テトラゾイルオキシム誘導体およびその塩、ならびに植物病害防除剤
JP5542452B2 (ja) テトラゾイルオキシム誘導体およびその塩、ならびに植物病害防除剤
JP5322296B2 (ja) テトラゾイルオキシム誘導体を含む植物病害防除剤の使用方法
JP2010095522A (ja) 植物病原菌による植物病害を防除又は予防するための農業用組成物
WO2009110542A1 (ja) アニリド化合物及びその用途
WO2010035886A1 (ja) 植物病原菌による植物病害を防除又は予防するための農業用組成物
JP2010030989A (ja) アミド化合物及びその植物病害防除用途
JP2010285351A (ja) アミド化合物及びその用途

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid