KR20100093040A - 개선된 국소 통증 완화 제품 - Google Patents

Abstract

본 발명은 손등, 팔꿈치, 허리 또는 어깨 영역 상의 부위에 걸쳐 유효량으로 적용될 때, 약 90분 초과, 예를 들어 약 120분 초과, 이를테면 약 150분 초과 동안 성인 대상이 국소적으로 감지가능한 청량감(cooling sensation)을 피부에 제공하는 센세이트(sensate) 및 반대자극제 활성 성분을 포함하는 국소 조성물에 관한 것이다. 일 실시 형태에서, 센세이트는 캡슐화될 수 있다. 대안적으로, 센세이트는 이온 교환 수지에 결합되거나, 또는 흡착제 상에 흡착될 수 있다.

Description

개선된 국소 통증 완화 제품{IMPROVED TOPICAL PAIN RELIEF PRODUCT}

관련 출원과의 상호 참조

본 출원은 2007년 10월 11일자로 출원된 미국 가출원 제60/979,222호의 출원에 대한 이득의 우선권을 주장한다. 전술된 관련 미국 특허 출원의 완전한 개시 내용은 모든 목적을 위하여 본 명세서에 참고로 포함된다.

국소 조성물은 근육, 관절뿐만 아니라 피부 자극 및 염증의 통증(pain) 완화를 위해 전통적으로 사용되어 왔다. 최근에는, 두통과 같은 다른 유형의 통증이 전통적인 국소 활성 성분, 예를 들어 멘톨을 사용하여 치료되고 있다. 이러한 유형의 제품들은, 멘톨이 전통적으로 근육 및 관절 통증의 국소 치료와 관련됨에도 불구하고, 두부에 적용하기 위한 다이얼-온(dial-on) 스틱 및 크림 유형의 투여 형태로 이용가능하였다. 이러한 유형의 치료제는 사람 집단에서 통증 경험이 극히 다양하며, 그 원인, 기전 및 치료법을 의료 전문가 및 통증 약제의 소비자가 완전히 이해하는 것은 아니라는 사실을 말해준다.

많은 전통적인 국소 통증 완화 제품이 활성 성분으로서 반대자극제(counter-irritant)에 의존한다. 반대자극제는 뇌로의 통증 신호의 전달을 방해하는 것으로 여겨지는 냉감(cold sensation), 열감(hot sensation), 얼얼한 감각(tingling sensation), 또는 기타 감각을 제공하여, 근육 또는 관절에서 동통(ache) 및 통증의 감지의 일시적 경감을 제공함으로써 기능한다. 예를 들어, 벤 게이 울트라 스트렝쓰(Ben Gay Ultra Strength) 통증 완화 크림은 멘톨 (10%), 장뇌 (4%), 및 메틸 살리실레이트 (30%)와 같은 반대자극제 활성 성분을 함유하며, 약 3분 이내에 감각이 개시되고 약 90분의 감각 지속시간을 갖는다. 더욱이, 반대자극제 활성 성분은 피부 표면 상의 TRPM8 냉각 수용체, 또는 TRPA1 쿨 (cool) 수용체, TRPV1 고온 수용체 또는 기타 수용체를 자극함으로써 감각을 제공한다.

추가적인 청량제(cooling agent)가 선행 기술에서 센세이트(sensate)로서의 사용에 대해 개시되어 있으며, 예를 들어, 미국 특허 제7,189,760호에 개시되어 있는데, 여기서는 N-[[5-메틸-2-(1-메틸에틸)사이클로헥실]카르보닐]글리신의 에틸 에스테르의 실질적으로 순수한 화합물 및 그의 제조 방법이 나타나 있다. 이 물질은 실질적으로 높은 생리학적 청량(cooling) 활성을 갖는 것으로 기재되어 있다.

유사하게, 미국 특허 제7,030,273호가 추가적인 청량제를 개시한다. 이 특허에서는, N-알콕시알킬 치환된-2,3-다이메틸-2-아이소프로필부티르아미드 화합물이 생리학적 청량 효과를 갖는 것으로 입증되어 있다.

본 명세서에 기재된 본 발명에서는, 유사한 청량감(cooling sensation)을 제공하는 화장품 성분이 알려진 의학적 반대자극제의 통증 완화 효과를 증가시키는 데 사용될 수 있음이 밝혀져 있다. 본 발명의 일부로서, 전통적인 반대자극제, 및 청량, 온열(heating) 또는 얼얼함 센세이트가 다수의 약학적 투여 형태로 공동-제형화(co-formulated)될 수 있다. 이러한 유형의 성분들은 또한 더 낮은 투여량의 국소 반대자극제를 사용할 수 있게 하고, 따라서 메틸 살리실레이트와 같은 자극제의 전신 흡수를 최소화할 수 있는 잠재성을 갖는다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장품 성분"은 화장품 제품 내에 포함시키기에 안전하고 유용한 것으로 인식되는, 바람직하게는 화장품 성분 검토위원회(Cosmetic Ingredient Review)에 의해 보증된 성분들을 말한다. 미국 워싱턴 D.C.에 소재한 화장품 성분 검토위원회 (CIR)는 미국 식약청 (Food and Drug Administration) 및 미국 소비자 연맹 (Consumer Federation of America)의 지원 하에 화장품, 목욕용품, 및 향료 협회(Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association) (CTFA)에 의해 1976년에 설립되었다.

비-중합체성 물질과 관련하여 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "수용성"은 난용성으로부터 매우 용해성까지, 즉, 1부의 비-중합체성 수용성 용질을 용해시키는 데 100부 이하의 물이 필요함을 의미할 것이다. 문헌[Remington, "The Science and Practice of Pharmacy, " pages 208 - 209 (2000)]을 참조하며, 이 문헌은 본 명세서에 참고로 포함된다. 중합체성 물질과 관련하여 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "수용성"은 중합체가 물에서 팽윤되고, 분자 수준에서 분산되어 균일한 분산물 또는 콜로이드성 "용액"을 형성할 수 있음을 의미할 것이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "활성 성분"은 반대자극제 국소 성분; 청량, 온열, 감각둔화(numbing) 또는 얼얼함 센세이트 둘 모두; 및 그 혼합물을 말한다.

본 발명에 사용하기에 적합한 반대자극제 성분에는, 예를 들어 알릴 아이소티오시아네이트 0.5% 내지 5%; 메틸 살리실레이트 10% 내지 60%; 테레빈유 6% 내지 50%; 장뇌 3% 초과 내지 11%; 멘톨 1.25% 내지 16%; 히스타민 다이하이드로클로라이드 0.025% 내지 0.10%; 메틸 니코티네이트 0.25% 내지 1%; 캡사이신 0.025% 내지 0.25%; 0.025% 내지 0.25%의 캡사이신을 함유하는 캡시컴(capsicum); 및 0.025% 내지 0.25%의 캡사이신을 함유하는 캡시컴 올레오레진을 포함한, 문헌[Federal Register OTC Drug Monographs 21CFR part 348, "External Analgesic Drug Products"]에 명시된 것들이 포함된다.

본 발명은 청량감, 온감(warming sensation), 또는 얼얼한 감각을 피부에 제공하는 화장품 성분 센세이트, 및 선택적으로 반대자극제 활성 성분을 포함하는 국소 조성물에 관한 것이다. 국소 조성물은 손등, 팔꿈치, 허리 또는 어깨 부위 상의 부위에 걸쳐 유효량으로 적용될 때, 약 90분 초과, 예를 들어 약 120분 초과, 이를테면 약 150분 초과 동안 성인 대상이 국소적으로 감지가능한 청량감, 온감, 또는 얼얼한 감각을 피부에 제공한다. 일 실시 형태에서, 센세이트는 캡슐화될 수 있다. 대안적으로, 센세이트는 이온 교환 수지에 결합되거나, 또는 흡착제 상에 흡착될 수 있다.

화장품 성분 센세이트는 [(-)-아이소풀레골, (2S)-3-(l-멘톡시)프로판-1,2-다이올, "프레스콜라트(Frescolat) MGA"/멘톤 글리세린 아세탈, "프레스콜라트 ML"/멘틸 락테이트, "WS-14"/N-t-부틸-p-멘탄-3-카르복스아미드, "WS-23"/2-아이소프로필-N,2,3-트라이메틸부티르아미드, WS-12/N-(4-메톡시페닐)-p-멘탄-3-카르복스아미드, "WS-3"/N-에틸-p-멘탄-3-카르복스아미드, 및 "WS-5"/에틸 3-(p-멘탄-3-카르복스아미도)아세테이트]로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

일 실시 형태에서, 국소 조성물은 워시-오프 저항성(resistance to wash-off) 및/또는 테이프 박리(tape stripping)를 견디기에 충분한 피부 접착력을 갖는다.

일 실시 형태에서, 국소 조성물은 제품을 문질러서 더 많은 센세이트 성분을 피부에 이용가능하게 만들어 감각 효과를 재생하도록 센세이트가 캡슐화되는 재-활성화 특징을 갖는다.

다른 실시 형태에서, 국소 조성물은 수분, 예를 들어 땀으로부터의 수분이 더 많은 센세이트 성분을 피부에 이용가능하게 만들어 감각 효과를 재생하는 재-활성화 특징을 갖는다.

본 발명은 또한 전술된 국소 조성물을 포함하는, 장시간의 피부 접촉을 위한 폐쇄형 패치(occlusive patch)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 전술된 국소 조성물을 포함하는 스프레이 온 (sprayed on) 필름 또는 직물에 관한 것이다.

본 발명의 조성물은 환자 피부에 적용 (국소 적용)하기 위한 다수의 형태로 제조될 수 있다. 예를 들어, 본 조성물은 젤, 크림, 연고, 액체, 분무액, 페인트-/브러시-온(paint-/brush-on) 제제, 응고(solidifying) 에멀젼 또는 크림 (즉, 페이셜 마스크), 에어로졸, 분말, 오일, 밤(balm), 샐브(salve), 또는 접착 밴드로 적용될 수 있다. 본 발명의 국소 조성물은 용융성 고체, 반고체, 용액, 현탁액, 또는 에멀젼의 형태일 수 있다. 추가적으로, 조성물은 밴드, 하이드로콜로이드 드레싱, 치료 패치 상에 또는 클로스 와이프(cloth wipe) 제품 상에 함침될 수 있다. 일 실시 형태에서, 국소 조성물은 내습성(resistance to moisture)을 가지며, 따라서 피부에서 워시-오프 저항성을 가질 수 있다.

소정 실시 형태에서, 본 발명의 국소 조성물은 피부학적으로 허용가능한 담체를 포함한다. 본 명세서에 기재된 활성 성분과 상용성인 담체가 국소 사용에 적합하다. 효과적이고 안전한 담체는 본 발명의 조성물의 약 50 중량% 내지 약 99 중량%, 더욱 바람직하게는 조성물의 약 75 중량% 내지 약 99 중량%, 그리고 가장 바람직하게는 조성물의 약 75 중량% 내지 약 95 중량%로 다양하다.

본 발명에 유용한 국소 조성물은 용액으로 제형화될 수 있다. 용액은 전형적으로 수성 또는 유기 용매 (예를 들어, 약 50% 내지 약 99.99% 또는 약 90% 내지 약 99%의 화장품학적으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매)를 포함한다. 적합한 유기 용매의 예에는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 (200 내지 600), 폴리프로필렌 글리콜 (425 내지 2025), 글리세롤, 1,2,4-부탄트라이올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트라이올, 에탄올, 및 그 혼합물이 포함된다.

본 발명에 유용한 국소 조성물은 연화제를 포함하는 용액으로서 제형화될 수 있다. 이러한 조성물은 바람직하게는 약 2% 내지 약 50%의 연화제(들)를 함유한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "연화제"는 건조의 예방 또는 완화뿐만 아니라, 피부의 보호에 사용되는 물질을 말한다. 매우 다양한 적합한 연화제가 알려져 있으며, 본 발명에 사용될 수 있다. 문헌[Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 32-43 (1972)] 및 문헌[International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Wenninger and McEwen, pp. 1656-61, 1626, and 1654-55 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 7th Edition, 1997) (이하, "ICI Handbook")]은 적합한 물질의 다수의 예를 포함한다.

연화제를 함유하는 용액으로부터 로션이 제조될 수 있다. 로션은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90% (예를 들어, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 포함한다. 연화제를 함유하는 용액으로부터 제형화될 수 있는 다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50% (예를 들어, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85% (예를 들어, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 포함한다.

연화제를 함유하는 용액으로부터 제형화될 수 있는 또 다른 유형의 제품은 연고이다. 연고는 동물유 또는 식물유 또는 반고체 탄화수소의 단순한 베이스(base)를 포함할 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들)와 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들)를 포함할 수 있다. 본 발명에 유용한 증점제 또는 점도 증가제의 더욱 완전한 개시 내용은 문헌[Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 72-73 (1972)] 및 문헌[ICI Handbook pp. 1693-1697]에서 찾아볼 수 있다.

본 발명에 유용한 국소 조성물은 에멀젼으로 제형화될 수 있다. 담체가 에멀젼인 경우, 담체의 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)가 유화제(들)로 구성된다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 적합한 유화제가, 예를 들어 미국 특허 제3,755,560호, 제4,421,769호, 문헌[McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pp. 317-324 (1986)], 및 문헌[ICI Handbook, pp.1673-1686]에 개시되어 있다.

로션 및 크림은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 전형적으로, 그러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 포함한다. 이러한 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80% (예를 들어, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 포함할 것이다.

수중유 유형 및 유중수 유형의 단일 에멀젼 피부 케어 제제, 예를 들어 로션 및 크림이 화장품 기술분야에 잘 알려져 있으며, 본 발명에 유용하다. 미국 특허 제4,254,105호 및 제4,960,764호에 개시된 바와 같이 수중유중수 유형과 같은 다중상(multi-phase) 에멀젼 조성물이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 그러한 단일 또는 다중상 에멀젼은 필수 성분으로서 물, 연화제, 및 유화제를 함유한다.

본 발명의 국소 조성물은 또한 젤 (예를 들어, 적합한 젤화제(들)를 사용하여 수성, 알코올, 알코올/물, 또는 오일 젤)로서 제형화될 수 있다. 수성 및/또는 알코올성 젤에 적합한 젤화제에는 천연 검, 아크릴산 및 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 및 셀룰로스 유도체 (예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로스 및 하이드록시프로필 셀룰로스)가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 오일 (예를 들어, 광유)에 적합한 젤화제에는 수소화 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체가 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 이러한 젤은 전형적으로 약 0.1 중량% 내지 5 중량%의 이러한 젤화제를 포함한다.

본 발명의 국소 조성물은 또한 고체 전달 시스템 (예를 들어, 왁스계 스틱, 비누 바(soap bar) 조성물, 분말, 또는 분말 함유 와이프(wipe containing powder))으로 제형화될 수 있다.

리포솜 제형이 또한 본 발명의 조성물에 유용하다. 일 실시 형태에서는, 펩티드 및/또는 안료가 리포솜 내에 함유된다. 리포솜의 예는 유니라멜라(unilamellar), 멀티라멜라(multilamellar), 및 포시라멜라(paucilamellar) 리포솜이며, 이들은 인지질을 함유하거나 함유하지 않을 수 있다. 이러한 조성물은 먼저 문헌[Mezei & Gulasekharam, "Liposomes--A Selective Drug Delivery System for the Topical Route of Administration; Gel Dosage Form", Journal of Pharmaceutics and Pharmacology, Vol. 34 (1982), pp. 473-474]에 개시된 방법 및 그의 변형에 따라 헤스페레틴(hesperetin)과 인지질, 예를 들어 다이팔미토일포스파티딜 콜린, 콜레스테롤 및 물을 조합함으로써 제조될 수 있다. 리포솜을 형성하기에 적합한 조성물의 표피 지질이 인지질을 대신할 수 있다. 이어서, 리포솜 제형을 생성하기 위해서 리포솜 제제가 상기 담체 (예를 들어, 젤 또는 수중유 에멀젼) 중 하나에 혼입될 수 있다. 국소적으로 적용되는 리포솜의 다른 조성물 및 용도가 문헌[Mezei, M., "Liposomes as a Skin Drug Delivery System", Topics in Pharmaceutical Sciences (D. Breimer and P. Speiser, eds.), Elsevier Science Publishers B. V., New York, N.Y., 1985, pp. 345-358], PCT 출원 국제특허 공개 제96/31194호, 문헌[Niemiec, et al., 12 Pharm. Res. 1184-88 (1995)], 및 미국 특허 제5,260,065호에 기재되어 있다.

일 실시 형태에서, 리포솜은 비이온성이다. 일례로, 리포솜은 (a) 글리세롤 다이라우레이트; (b) 콜레스테롤에서 발견되는 스테로이드 골격을 갖는 화합물; 및 (c) 약 12개 내지 약 18개의 탄소 원자를 가진 지방산 에테르를 함유한다. 추가적인 실시 형태에서, 리포솜은 글리세롤 다이라우레이트, 콜레스테롤, 폴리옥시에틸렌-10-스테아릴 에테르, 및 폴리옥시에틸렌-9-라우릴 에테르를 포함한다. 일 실시 형태에서, 이들 성분은 약 38:12:33:17의 비이다.

일 실시 형태에서, 리포솜은 국소 조성물 중에, 조성물의 총 부피를 기준으로 약 10 ㎎/㎖ 내지 약 100 ㎎/㎖, 예를 들어 약 15 ㎎/㎖ 내지 약 50 ㎎/㎖의 양으로 존재한다. 리포솜의 제조 방법은 당업계에 잘 알려져 있다.

본 발명에 유용한 국소 조성물은 전술된 성분들에 더하여, 피부, 모발, 및 손발톱 상에 사용하기 위한 조성물에 통상적으로 사용되는 매우 다양한 추가의 유용성(oil-soluble) 물질 및/또는 수용성 물질을 그 기술분야에서 확립된 수준으로 함유할 수 있다.

다양한 기타 물질들이 또한 본 발명에 유용한 조성물에 존재할 수 있다. 이러한 것들에는 흡착제, 습윤제, 단백질 및 폴리펩티드, 방부제 및 알칼리제가 포함된다. 이러한 약제의 예가 문헌[ICI Handbook, pp.1650-1667]에 개시되어 있다.

본 발명의 조성물은 또한 킬레이트화제 (예를 들어, EDTA) 및 방부제 (예를 들어, 파라벤)를 포함할 수 있다. 적합한 방부제 및 킬레이트화제의 예가 문헌[ICI Handbook, pp. 1626 and 1654-55]에 열거되어 있다. 추가적으로, 본 발명에 유용한 국소 조성물은 통상의 화장품 보조제, 예를 들어 염료, 유백제(opacifier) (예를 들어, 이산화티타늄), 안료, 및 향료를 함유할 수 있다.

일 실시 형태에서, 본 조성물은 피부 상에 문지르는 스틱 또는 바 형태로 전달되는데, 이 경우 활성 성분이 피부 상에 침착된다. 일 실시 형태에서는, 센세이트 및 반대자극제 또는 다른 활성 성분이 장시간의 피부 접촉을 위하여 패치 또는 직물 내로 함침된다. 일 실시 형태에서는, 활성 성분은 펌프가능하거나 또는 분무가능한 용액, 현탁액, 또는 에멀젼 내로 혼입되며, 이것은 피부 상에 분무될 때 연속 또는 불연속 코팅, 접착 필름, 또는 부직 직물을 형성한다. 이러한 일 실시 형태에서, 활성 성분(들)은 중합체-함유 용액, 현탁액, 또는 에멀젼 내로 혼입되고, 이는 적용시 고형 메시 또는 포획 구조(entrapment)를 형성하여 피부에 접착하고 고형화된다.

일 특정 실시 형태에서, 활성 성분(들)은 섬유, 결합제, 및 희석제를 포함하는 분무가능한 조성물 내로 혼입된다. 이러한 실시 형태에서, 분무가능한 조성물은 작은 섬유가 결합제와 함께 적합한 희석제 중에 균질하게 혼합된 현탁액의 형태일 수 있다. 이러한 섬유는 노즐을 통해 유동하기에 충분히 작은 치수의 합성 또는 천연 물질, 예를 들어, 면, 울, 실크, 캐시미어, 리넨 씨위드(linen seaweed) 셀룰로스, 라미(ramie) 셀룰로스, 밍크 모피, 토끼털, 아라미드, 키토산, 탄소, 유리, 금속, 세라믹, 또는 기타 섬유일 수 있다. 희석제는 임의의 적합한 용매, 예를 들어 아세톤, 물, 에틸 아세테이트 등일 수 있다. 결합제는 희석제에 용해성이고, 실온에서 고체인 임의의 적합한 중합체 또는 중합체들의 혼합물, 예를 들어 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 부티레이트, 폴리비닐 알코올, 및 천연 라텍스일 수 있다. 결합제는 분무된 섬유들을 서로 접착시키는 데 도움이 된다. 바람직하게는, 섬유는 길이가 약 20 마이크로미터 내지 약 200 마이크로미터이며, 길이 대 직경 비가 적어도 약 3:1이다. 이러한 적합한 분무가능한 조성물 중 하나가 공개된 PCT 출원 국제특허 공개 제03/104540호에 개시되어 있으며, 이 특허는 본 명세서에 참고로 포함된다.

다른 실시 형태에서, 활성 성분(들)은, 예를 들어 미국 특허 제6,284,234호에 개시된 유형과 같은 크림 또는 로션 비히클 내로 혼입된다. 바람직한 실시 형태는 a) 비이온성 지질 약 1% 내지 약 10%; b) 물 또는 물과 친수성 화합물의 혼합물 및 알코올, 폴리올, 또는 그 혼합물로 이루어진 제2 비히클 성분으로 이루어진 비히클 용액 약 75% 내지 약 98%; 및 c) 유효량의 활성 성분(들)을 포함한다.

다른 실시 형태에서, 활성 성분(들)은 피부에 대한 우수한 접착력 및 물이나 땀에 의한 워시-오프에 대해 우수한 저항성을 갖는 크림 또는 로션 비히클 내로 혼입된다. 소정의 이러한 실시 형태에서, 국소 조성물은 하나 이상의 소수성 중합체를 포함할 수 있다. 활성 성분의 피부 접착력은 테이프 박리에 의해 측정될 수 있다. 예를 들어, 미국 특허 제6,924,256호는 적합한 테이프, 예컨대 백색 셀로테이프(sellotape)를 제어된 압력 하에서 2분 동안 피부 상에 놓고, 부드럽게 떼어내는 테이프 박리 절차를 개시한다. 전형적으로, 각 샘플 부위로부터 2개의 순차적인 테이프 스트립을 수집한다. 활성 성분에 대하여 테이프를 분석한다.

미국 특허 제7,097,828호는 또한 썬스크린 제품을 피부에 적용하는 절차를 개시한다. 규정된 시점들에서, 쓰리엠 하이랜드(3M Highland) 투명 테이프를 사용하여 썬스크린 처리 부위를 연속 6회 테이프-박리하였다. 테이프는 폭이 1.9 ㎝ 또는 썬스크린 적용 너비의 약 5배였다. 각각의 테이프 스트립을 개별적으로 25 ㎖의 섬광 바이알에 넣고, 아이소프로필 알코올에 하룻밤 침지된 채로 두었다. 하룻밤 침지한 후, 아이소프로필 알코올의 분취량을 꺼내어, UV-Vis 분광광도계를 사용하여 썬스크린 수준을 측정하였다. 각 테이프 스트립으로부터 회수된 썬스크린의 양을 계산하고, 이어서 6개의 테이프 스트립 각각으로부터 측정된 수준들을 합계하여 규정된 각 시점에서 피부로부터 회수된 썬스크린의 총량을 계산하였다. 즉시 또는 4시간 후에 테이프-박리된 썬스크린의 피부로부터의 평균 회수율을 상이한 4개의 개체들로부터의 평균으로서 보고한다.

적합한 워시-오프 저항성 비히클이, 예를 들어 공개된 PCT 출원 국제특허 공개 제2005/070371호에 개시되어 있다. 이 예에서, 국소 조성물은 수밀(watertight) 복합체를 약 0.5% 내지 1% 정도의 수준으로 포함한다. 수밀 복합체는 아크릴레이트/옥틸아크릴아미드 공중합체와 가수분해된 호호바 에스테르의 약 2:1의 비의 블렌드, (및) 물을 포함한다. 이 출원에서 바람직한 공중합체는 산도가 2.4 meq/g인 아크릴레이트 옥틸아크릴아미드 공중합체이다. 이러한 제품은 내셔널 스타치 코포레이션(National Starch Corporation)으로부터 더마크릴 (DERMACRYL) AQF 또는 더마크릴 79로서 구매가능하다. 또한 이 경우에 미국 뉴욕주 하츠데일 소재의 인트. 플로라테크 테크놀로지 엘티디.(Int. Floratech Technology. Ltd.)에 의한 플로라에스테르스(FLORAESTERS) K-20W 호호바로서 입수가능한 가수분해된 호호바 에스테르가 바람직하다.

다른 적합한 워시-오프 저항성 비히클이, 예를 들어 미국 특허 제6,756,059호에 개시되어 있다. 이러한 실시 형태에서, 국소 통증 완화 조성물은 국소 조성물 전구체를 적합한 양의 희석제, 예를 들어 물과 함께 포함할 수 있다. 사용 용액(use solution)으로서 제공되는 경우에, 국소 조성물은 피부 조직에 접착하거나 결합함으로써 피부 조직 부근에서 활성 성분을 유지하는 능력을 갖는다. 추가적으로, 국소 조성물은, 국소 조성물이 피부 조직에 적용될 때, 활성 성분이 피부 조직에 이용가능하게 될 수 있도록 활성 성분을 보유하거나 함유하는 능력을 갖는다. 사용될 수 있는 활성 성분에는 피부 조직 상에 놓여질 때 원하는 효과를 생성하는 천연 및 합성 물질이 포함되고, 질환 또는 질병의 진단, 치유, 경감, 치료, 또는 예방을 위해, 특히 통증의 치료를 위해 의도된 의약품 또는 약물 또는 기타 물질이 포함될 수 있고, 보호제, 기피제(repellant), 및 보습제로 특징지워질 수 있는 물질이 포함될 수 있다.

이러한 실시 형태의 국소 조성물 전구체는 약 1 중량% 미만의 물의 존재 하에서 소수성 중합체 조성물과 친수성 중합체 조성물의 용융 처리의 결과로서 제공될 수 있다. 소수성 중합체 조성물에는 폴리(비닐피롤리돈/알킬렌) 중합체 - 여기서, 알킬렌 기는 적어도 약 10개의 탄소 원자를 함유함 - 가 포함된다. 친수성 중합체 조성물에는 반복 카르복실산 기 및/또는 반복 하이드록실 기를 포함하는 적어도 하나의 친수성 중합체가 포함된다. 예시적인 친수성 중합체에는 중량 평균 분자량이 적어도 약 50,000이고 1% 미만의 가교-결합을 나타내는 폴리아크릴산, 중량 평균 분자량이 적어도 약 50,000인 폴리 (말레산/메틸비닐에테르) 공중합체, 전분, 전분의 유도체, 셀룰로스, 셀룰로스의 유도체, 카르복시메틸 셀룰로스, 폴리비닐 알코올, 사이클로덱스트린, 덱스트란, 및 그 혼합물이 포함된다. 친수성 중합체 조성물에는 중량 평균 분자량이 약 50,000 내지 약 4,000,000이고 1% 미만의 가교-결합을 나타내는 폴리아크릴산 및/또는 중량 평균 분자량이 약 50,000 내지 약 4,000,000인 폴리 (말레산/메틸비닐에테르) 공중합체가 포함될 수 있다.

소수성 중합체 조성물에는 상이한 폴리(비닐피롤리돈/알킬렌) 중합체들의 혼합물이 포함될 수 있다. 소수성 중합체 조성물이 2개의 상이한 폴리(비닐피롤리돈/알킬렌) 중합체의 혼합물을 함유할 경우, 제1 폴리(비닐피롤리돈/알킬렌) 중합체는 소수성 중합체 조성물의 중량을 기준으로 약 5 중량% 내지 약 54 중량%의 농도로 제공될 수 있다. 추가적으로, 제2 폴리(비닐피롤리돈/알킬렌) 중합체는 소수성 중합체 조성물의 중량을 기준으로 약 46 중량% 내지 약 95 중량%의 농도로 제공될 수 있다. 예시적인 폴리(비닐피롤리돈/알킬렌) 중합체에는 폴리(비닐피롤리돈/1-에이코센) 중합체 및 폴리(비닐피롤리돈/헥사데센)이 포함된다.

국소 조성물 전구체는 소수성 중합체 조성물과 친수성 중합체 조성물을 용융물 중에서 혼합하고, 소수성 중합체 조성물의 피롤리돈 기와 친수성 중합체 조성물의 카르복실산 기 및/또는 하이드록실 기의 조합 사이의 작용기 패리티(parity) - 이는 약 1:1 내지 약 5:1이며, 약 1.5:1 내지 약 3:1일 수 있음 - 를 제공함으로써 형성될 수 있다. 소정의 조성물의 경우, 소수성 중합체 조성물 대 친수성 중합체 조성물의 이러한 작용기 패리티는 국소 조성물 전구체의 총 중량을 기준으로 약 72 중량% 내지 약 98 중량%의 소수성 중합체 조성물 및 약 2 중량% 내지 약 25 중량%의 친수성 중합체 조성물을 함유하는 국소 조성물 전구체를 생성할 것으로 예상된다.

국소 조성물은 국소 조성물 전구체를 포함할 수 있으며, 국소 조성물 전구체를 물로 희석한 결과물을 포함할 수 있다. 국소 조성물은 바람직하게는 국소 조성물 전구체를 적어도 약 30 중량%의 물을 제공하도록 물로 수화한 결과물을 포함한다. 국소 조성물이 국소 조성물의 중량을 기준으로 약 30 중량% 내지 약 70 중량%의 물을 함유한다면, 그것은 농축물로 특징지워질 수 있다. 농축물은 약 30 중량% 내지 약 45 중량%의 물 농도로 제공되어 물의 수송(shipping)과 관련된 비용을 감소시킬 것으로 예상된다. 국소 조성물이 피부 조직에 적용하기 위한 사용 용액으로 제공되는 경우에는, 조성물이 국소 조성물의 중량을 기준으로 적어도 약 70 중량%의 물을 함유할 것이며, 약 70 중량% 내지 약 96 중량%의 물을 함유할 수 있을 것으로 예상된다.

국소 조성물은 소수성 중합체 조성물과 친수성 중합체 조성물의 혼합물을 용융 처리하여 국소 조성물 전구체를 제공하는 단계, 및 국소 조성물 전구체를 희석하여 물 농도가 국소 조성물의 중량을 기준으로 적어도 약 30 중량%인 농축물을 제공하는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있다. 용융 처리의 단계는 바람직하게는 소수성 중합체 조성물과 친수성 중합체 조성물을 50℃ 초과, 그리고 더 바람직하게는 125℃ 초과의 온도에서 혼합하는 것을 포함한다. 용융 처리의 단계는 바람직하게는 소수성 중합체 조성물과 친수성 중합체 조성물을 약 1 중량% 미만의 물 농도에서 혼합하는 것을 포함한다.

워시-오프 저항성을 나타내는 조성물이 알려져 있다. 예를 들어, 미국 특허 출원 공개 제2005/0232876호는 피부에 적용될 때 평활성(smoothness) 및 내수성을 나타내는 화장품용, 보호용 및 치료용 피부학적 조성물로서 유용한 피부 케어 조성물을 개시한다. 예를 들어, 본 조성물의 필름 상에서의 물의 접촉각은 이러한 혼합물의 내수성 특성을 나타내는 것으로 측정되었다. 접촉각은 표면 습윤성의 측정치이며, 시험 방법 ASTM D5725-99에 설명되어 있다.

본 명세서에 참고로 포함되는 미국 특허 출원 공개 제2005/0267210호는 다이메티콘, 다양한 폴리다이메틸실록산 (덜 휘발성임) 및 사이클로메티콘이 화장품 제조에 있어서 오랜 사용 역사를 가지며, 비히클로서 활성제가 피부 상에 양호하게 펴발라지게 하고 결국에는 증발될 것이라고 주장한다. 그것들은 물에 불용성이며, 따라서 물에 의한 활성제의 워시-오프에 대한 저항성이 부여된다. 사이클로메티콘은 피부에 대한 적용의 용이성을 위해 젤로 변환될 수 있다.

미국 특허 출원 공개 제2006/0064068호 - 이는 본 명세서에 참고로 포함됨 - 는 물이나 체액에 의한 워시-오프에 대해 저항성이 있는, 피부 위에 박막 코팅을 형성하는 필름 형성 장벽 조성물을 기재한다. 이러한 조성물은, 바람직하게는 조성물 내의 유성 성분들과 용해성 또는 혼화성인, 필름-형성제를 포함하여 실질적으로 균일한 혼합물을 제공한다. 따라서, 적합한 필름-형성제는 바람직하게는 친유성 및 내수성이다.

미국 특허 출원 공개 제2006/0188459호 - 이는 본 명세서에 참고로 포함됨 - 는 공중합체 왁스를 포함하는 화장품용, 약학적 또는 피부학적 제제를 개시한다. 여기에 교시된 왁스의 도움으로, 화장품 제품, 예를 들어 썬스크린 조성물의 내수성이 증가될 수 있다.

미국 특허 출원 공개 제2005/0287097호 - 이는 본 명세서에 참고로 포함됨 - 는 용매 여과에 통상적으로 사용되는 친수성 나일론 멤브레인을 이용하는, 워시-오프 저항성 시험을 기재한다. 이러한 멤브레인은 피부와 유사한 친수성 및 소수성의 혼합 특성을 가질 것으로 예상된다.

일 실시 형태에서, 국소 통증 완화 조성물은 FDA 모노그래프(monograph) 반대자극제 활성 성분과 미세캐슐화된 센세이트의 조합을 포함한다. 일 실시 형태에서, 반대자극제 활성 성분은 미세캡슐화된다.

일 실시 형태에서, 반대자극제 또는 센세이트는 문지를 때 파열되는 중합체 또는 코팅 시스템으로 미세캡슐화되고, 청량감 또는 온열감의 재-활성화를 제공하여, 장기간 지속되는 제형 또는 재생 능력을 가진 제형을 제공한다. 일 실시 형태에서, 문지를 때 방출이 가능한 재활성화 성분용 코팅 시스템은 하이드로콜로이드를 포함한다.

적합한 하이드로콜로이드 (본 명세서에서는 젤화 중합체(gelling polymer)라고도 함)의 예에는 젤라틴, 알기네이트, 한천, 구아 검, 로커스트 빈, 카라기난, 타라, 아라비아 검, 트래거캔스, 펙틴, 잔탄, 젤란, 말토덱스트린, 갈락토만난, 푸스툴란, 라미나린, 스클레로글루칸, 아라비아 검, 이눌린, 펙틴, 웰란(whelan), 람산, 주글란, 메틸란, 키틴, 키토산, 및 그 유도체 및 혼합물이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 반대자극제 또는 센세이트가 오일, 지질 또는 지방산의 형태인 소정 실시 형태에서는, 코팅 또는 미세캡슐화 전에 적합한 기재 또는 흡착제 상에 흡착시키는 것이 유리할 수 있다.

다른 실시 형태에서, 반대자극제 또는 센세이트는 하이드로콜로이드와 필름 형성 중합체의 조합에 의해 액체 또는 오일 상태에서 미세캡슐화된다. 연성이며 액체 물질을 수용하기 때문에, 하이드로콜로이드가 이러한 실시 형태에서 특히 유용하다. 일 실시 형태에서, 코팅은 활성 성분이 로션 또는 크림 제형 담체에 용해되는 것을 방지하도록 기능한다.

일 실시 형태에서, 활성 모노그래프 반대자극제 또는 센세이트의 재활성화는 환경으로부터의 또는 피부로부터의, 예를 들어 땀으로부터의 수분이 존재하고 있을 때 일어난다. 이러한 실시 형태에서, 센세이트는 즉시 또는 시간이 지남에 따라 수분에 감응하는 코팅 시스템을 이용하여 입자 또는 미립자로서 코팅된다. 이러한 시스템에서, 중합체는 즉시 용해되거나, 또는 중합체 시스템, 예를 들어 수용성 필름 형성 중합체를 포함하는 것들을 사용하여 시간이 지남에 따라 서서히 수화될 수 있다.

적합한 수용성 필름 형성제의 예에는 폴리비닐알코올 (PVA), 폴리비닐피롤리돈 (PVP), 하이드록시프로필 전분, 하이드록시에틸 전분, 풀루란, 메틸에틸 전분, 카르복시메틸 전분, 메틸셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스 (HPC), 하이드록시에틸메틸셀룰로스 (HEMC), 하이드록시프로필메틸셀룰로스 (HPMC), 하이드록시부틸메틸셀룰로스 (HBMC), 하이드록시에틸에틸셀룰로스 (HEEC), 하이드록시에틸하이드록시프로필메틸 셀룰로스 (HEMPMC), 메타크릴산과 메타크릴레이트 에스테르 공중합체, 폴리에틸렌 옥사이드와 폴리비닐피롤리돈 공중합체, 젤라틴, 단백질, 예를 들어 유장 단백질, 응고성 단백질, 예를 들어 알부민, 카세인, 및 카세인 단리물, 대두 단백질 및 대두 단백질 단리물, 사전-젤라틴화 전분, 및 그 중합체 및 유도체 및 혼합물이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.

소정 실시 형태에서, 중합체 시스템은 불용성 중합체와 기공 형성 수용성 물질의 조합을 포함한다. 수용성 물질에는 수용성 중합체, 예를 들어 하이프로멜로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 (PVA), 및 메타크릴산 및 메타크릴레이트 에스테르 공중합체가 포함될 수 있다. 적합한 수-불용성 필름-형성 중합체에는 셀룰로스 에스테르, 셀룰로스 에테르, 셀룰로스 에스테르-에테르, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 아세테이트, 폴리카프로락톤, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 및 그 유도체, 공중합체, 및 조합이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.

일 실시 형태에서, 활성 모노그래프 반대자극제 또는 센세이트의 재활성화는 환경으로부터의 또는 피부로부터의, 예를 들어 땀으로부터의 수분이 존재하고 있을 때 일어난다. 이러한 실시 형태에서, 반대자극제는 즉시 또는 시간이 지남에 따라 수분에 감응하는 코팅 시스템을 이용하여 입자 또는 미립자로서 코팅된다.

입자는 코아세르베이션법, 유동상법을 통해 전술된 코팅 시스템으로 코팅 또는 캡슐화될 수 있다. 이러한 코아세르베이션-캡슐화된 활성 성분은, 예를 들어 유랜드 아메리카, 인크.(Eurand America, Inc.) 또는 써카 인크.(Circa Inc.)로부터 구매가능하다. 코팅은 당업계에 알려진 임의의 적합한 방법을 통해 활성 성분 입자 코어에 적용될 수 있다. 추가적인 적합한 코팅 방법에는 고전단 과립화, 유동상 과립화, 예를 들어 로터(rotor) 과립화, 유동상 코팅, 워스터(wurster) 코팅, 코아세르베이션, 분무 건조, 분무 응고 등이 포함되며, 예를 들어 문헌[Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 3, edited by Herbert A. Lieberman and Leon Lachman, Chapters 2, 3, and 4 (1982)]에 기재되어 있다.

일 실시 형태에서, 문지를 때 재활성화가 충분한 코팅 수준은 센세이트의 10 중량% 초과, 예를 들어 센세이트의 20 중량% 초과이다. 일 실시 형태에서, 수분의 방출을 통한, 예를 들어 발한을 통한 재활성화가 충분한 코팅 수준은 센세이트의 10 중량% 초과, 예를 들어 센세이트의 20 중량% 초과이다.

일 실시 형태에서, 활성 모노그래프 반대자극제 또는 센세이트 성분은 이온 교환 수지에 결합되거나 복합체화되는데, 여기서는 활성 성분의 방출이 사용자의 땀에서 이용가능한 염에 따라 좌우된다. 이러한 실시 형태에서는, 땀 중의 금속 이온이 사전-결합된 활성 수지산염과 교환됨으로써, 활성 모노그래프 반대자극제 또는 센세이트 성분을 방출한다. 이러한 실시 형태에서, 성분의 방출은 시간이 지남에 따라 일어난다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "약물-수지 복합체"는 임의의 활성 모노그래프 반대자극제 또는 센세이트 성분이 결합된 형태를 의미할 것이다.

약물-수지 복합체는 또한 당업계에서 "수지산염"으로도 불린다. NSAID 활성 성분에 적합한 이온 교환 수지의 예에는 스티렌/다이비닐 벤젠 공중합체 및 콜레스티르아민 - 이들은 롬 앤드 하스(Rohm & Haas)로부터 상표명 "듀올라이트(Duolite)(등록상표) AP143"으로 구매가능함 - 이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 양으로 하전된 활성 성분에 적합한 이온 교환 수지의 예에는 설폰화 스티렌/다이비닐 벤젠 공중합체로부터 유도된 설폰산 양이온성 이온 교환 수지, 예를 들어 롬 앤드 하스로부터 일반 상표명 "앰버라이트(Amberlite)", 예컨대 "앰버라이트 IRP69"로 구매가능한 것 및 다우 케미칼 컴퍼니(Dow Chemical Company)로부터 구매 가능한 상표명 "다우엑스(Dowex)", 예컨대, "다우엑스 마라톤(Dowex Marathon)", "다우엑스 모노스피어(Dowex Monosphere)", 및 "다우엑스 XYS-40010.00"으로 시판되는 것이 포함되지만 이로 한정되지 않는다.

이온 교환 수지는 일반적으로 강산 양이온, 강염기 양이온, 약산 양이온 및 약염기 양이온을 비롯한 다양한 유형으로 분류된다. 일반적으로, 활성제는 적합한 수지의 수성 현탁액과 혼합되고, 이어서 수지-활성제 복합체가 세척되고 건조된다. 수지 상의 약물의 결합은 세척액으로부터 용출되는 매질의 pH를 분석함으로써, 또는 세척액의 나트륨 농도의 변화를 측정함으로써 입증될 수 있다.

일 실시 형태에서, 활성 모노그래프 국소 반대자극제 또는 센세이트는 적합한 담체 상에 흡착될 수 있다. 적합한 흡착제에는 트라이실리케이트, 예를 들어 마그네슘 알루미네이트 메타실리케이트 및 마그네슘 알루미노메타실리케이트 (이로 한정되지 않음), 점토, 질석(vermiculite), 응집 말토덱스트린(agglomerated maltodextrin), 삼염기성 칼슘 포스페이트 또는 이염기성 칼슘 포스페이트, 실리카 젤, 및 규화 미세결정질 셀룰로스가 포함될 수 있다. 이러한 실시 형태에서, 흡착된 활성 성분은 피부 상에서 문지를 때 추가로 방출될 수 있다.

국소적으로 적용되는 통증 완화 조성물은 약 90분 초과, 예를 들어 약 120분 초과, 이를테면 약 150분 초과 동안 통증 완화 및 청량 효과를 갖는 비-모노그래프 화장품 성분 센세이트 (및 선택적으로 멘톨 또는 기타 모노그래프 성분)의 조합을 포함한다. 상기 조성물은 바람직하게는 [(-)-아이소풀레골, (2S)-3-(l-멘톡시)프로판-1,2-다이올, "프레스콜라트 MGA"/멘톤 글리세린 아세탈, "프레스콜라트 ML"/멘틸 락테이트, "WS-14"/N-t-부틸-p-멘탄-3-카르복스아미드, "WS-23"/2-아이소프로필-N,2,3-트라이메틸부티르아미드, WS-12/N-(4-메톡시페닐)-p-멘탄-3-카르복스아미드, "WS-3"/N-에틸-p-멘탄-3-카르복스아미드, 및 "WS-5"/에틸 3-(p-멘탄-3-카르복스아미도)아세테이트]로부터 선택되는 센세이트 물질을 포함한다.

일 실시 형태에서, 캡슐화된 센세이트 또는 캡슐화된 반대자극제 코팅은 조성물의 초기 적용은 허용하지만, 또한 나중에 조성물을 다시 문지를 때 활성제의 일부가 피부 상에 재방출되도록 하는 완전성(integrity)을 유지하기에 충분한 인장 강도를 가져야 한다. 이러한 실시 형태에서는, 초기 적용한지 최대 2분 후, 주사 전자 현미경을 사용하여 측정될 때, 20% 초과, 예를 들어 50% 초과의 캡슐화된 센세이트가 그의 코팅 완결성을 유지한다.

본 발명에는 통증 완화용 모노그래프에 지시되어 있지 않을 수 있는 센세이트, 또한 냉각 수용체를 활성화하도록 작용하는 것 외에도, "열감" 또는 "얼얼한 감각"을 일으키는 것을 포함한, 지속적인 활성의 모든 유형의 반대자극제 FDA 모노그래프 국소 활성 성분이 포함되는데, 이러한 감각 신호의 모든 유형은 통증 신호의 감지를 방해할 수 있기 때문이다.

본 발명에 따른 일 조성물은 10%의 멘톨, 및 약 2% 내지 약 20%의 하기로부터 선택되는 비-모노그래프 화장품 성분들의 혼합물을 함유한다: (-)-아이소풀레골, (2S)-3-(l-멘톡시)프로판-1,2-다이올, "프레스콜라트 MGA"/멘톤 글리세린 아세탈, "프레스콜라트 ML"/멘틸 락테이트, "WS-14"/N-t-부틸-p-멘탄-3-카르복스아미드, "WS-23"/2-아이소프로필-N,2,3-트라이메틸부티르아미드, WS-12/N-(4-메톡시페닐)-p-멘탄-3-카르복스아미드, "WS-3"/N-에틸-p-멘탄-3-카르복스아미드, 및 "WS-5"/에틸 3-(p-멘탄-3-카르복스아미도)아세테이트.

적합한 외용 진통제에는 문헌 Tentative Final Monograph for External Analgesic Drug Products for over-the-counter human use, U.S. Federal Register Vol. 48, No. 27, Feb 28, 1983]에 개시된 것들이 포함되지만 이로 한정되지 않는다. 이러한 모노그래프된 외용 진통제에는 발적을 일으키는 반대자극제, 예를 들어 알릴 아이소티오시아네이트 0.5% 내지 5%, 메틸 살리실레이트 10% 내지 60%, 및 테레빈유 6% 내지 50%; 청량감을 일으키는 자극제, 예를 들어 장뇌 3% 초과 내지 11%, 또는 멘톨 1.25% 내지 16%; 혈관확장을 일으키는 자극제, 예를 들어 히스타민 다이하이드로클로라이드 0.025% 내지 0.10%, 또는 메틸 니코티네이트 0.25% 내지 1%; 및 발적을 일으키지 않는 자극제, 예를 들어 캡사이신 0.025% 내지 0.25%, 0.025% 내지 0.25%의 캡사이신을 함유하는 캡시컴, 또는 0.025% 내지 0.25%의 캡사이신을 함유하는 캡시컴 올레오레진이 포함된다.

적합한 비-모노그래프 화장품 성분 센세이트는 [(-)-아이소풀레골, (2S)-3-(l-멘톡시)프로판-1,2-다이올, "프레스콜라트 MGA"/멘톤 글리세린 아세탈, "프레스콜라트 ML"/멘틸 락테이트, "WS-14"/N-t-부틸-p-멘탄-3-카르복스아미드, "WS-23"/2-아이소프로필-N,2,3-트라이메틸부티르아미드, WS-12/N-(4-메톡시페닐)-p-멘탄-3-카르복스아미드, "WS-3"/N-에틸-p-멘탄-3-카르복스아미드, 및 "WS-5"/에틸 3-(p-멘탄-3-카르복스아미도)아세테이트]를 포함하나 이로 한정되지 않은 군으로부터 선택된다.

Claims (10)

1. 손등, 허리(lower back) 또는 어깨 상의 부위에 걸쳐 유효량으로 적용될 때, 약 90분 초과, 예를 들어 약 120분 초과, 이를테면 약 150분 초과 동안 성인 대상이 국소적으로 감지가능한 청량감(cooling sensation), 온감(warming sensation), 또는 얼얼한 감각(tingling sensation)을 피부에 제공하는 화장품 성분 센세이트(sensate) 및 반대자극제 활성 성분을 포함하는 국소 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 센세이트는 캡슐화되는 국소 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 센세이트는 이온 교환 수지에 결합되는 국소 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 센세이트는 흡착제 상에 흡착되는 국소 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 센세이트는 [(-)-아이소풀레골, (2S)-3-(l-멘톡시)프로판-1,2-다이올, "프레스콜라트(Frescolat) MGA"/멘톤 글리세린 아세탈, "프레스콜라트 ML"/멘틸 락테이트, "WS-14"/N-t-부틸-p-멘탄-3-카르복스아미드, "WS-23"/2-아이소프로필-N,2,3-트라이메틸부티르아미드, WS-12/N-(4-메톡시페닐)-p-멘탄-3-카르복스아미드, "WS-3"/N-에틸-p-멘탄-3-카르복스아미드, 및 "WS-5"/에틸 3-(p-멘탄-3-카르복스아미도)아세테이트]로 이루어진 군으로부터 선택되는 국소 반대자극 조성물.
6. 제1항에 있어서, 테이프 박리(tape stripping)를 견디기에 충분한 피부 접착력을 갖는 국소 조성물.
7. 제1항에 있어서, 제품을 문질러서 사전에 캡슐화된 센세이트 성분을 피부에 이용가능하게 만들어 감각 효과를 재생하도록 상기 센세이트가 캡슐화되는 재-활성화 특징을 포함하는 국소 조성물.
8. 제1항에 있어서, 수분, 예를 들어 땀으로부터의 수분이 더 많은 센세이트 성분을 피부에 이용가능하게 만들어 감각 효과를 재생하는 재-활성화 특징을 포함하는 국소 조성물.
9. 제1항의 조성물을 포함하는, 장시간의 피부 접촉을 위한 폐쇄형 패치(occlusive patch).
10. 제1항의 조성물을 포함하는, 스프레이-온(sprayed on) 필름 또는 직물.