KR20100087021A

KR20100087021A - 안정한 상승작용적 혼합물

Info

Publication number: KR20100087021A
Application number: KR1020107011252A
Authority: KR
Inventors: 헤르만 우르; 페터 바흐틀러; 탄야 게르하르츠; 마르틴 쿠글러
Original assignee: 란세스 도이치란트 게엠베하
Priority date: 2007-10-25
Filing date: 2008-10-20
Publication date: 2010-08-02
Also published as: WO2009053325A2; US20110009462A1; BRPI0818707A2; WO2009053325A3; DE102007051006A1; JP2011500754A; CN101868150A; EP2205087A2

Abstract

본 발명은 글루타르디알데히드 (GDA) 및 2-메틸-2H-이소티아졸-3-온 (메틸이소티아졸리논, MIT), 및 적절하다면, 2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올 (브로노폴) 및/또는 산업 재료를 보호하기 위한 기타 활성 물질을 포함하는, 상승작용적으로 작용하는 저장 안정성 조합물에 관한 것이다.

Description

안정한 상승작용적 혼합물 {STABLE, SYNERGISTIC MIXTURES}

본 발명은 글루타르디알데히드 (GDA) 및 2-메틸-2H-이소티아졸-3-온 (메틸이소티아졸리논, MIT), 및 적절하다면, 2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올 (브로노폴) 및/또는 산업 재료의 보호를 위한 기타 활성 물질을 포함하는, 상승작용적으로 작용하는 저장 안정성 조합물에 관한 것이다.

GDA는 일찍이 1960년대부터 항균 활성 화합물로서 공지되었다 (문헌 [Gorman, S. P., Scott, E. M. and Russel, A. D., 1980: Antimicrobial activity, uses and mechanism of action of glutaraldehyde. J. Appl. Bacteriol. 48, 161-90.]). 전형적으로, GDA는 pH가 7 미만이 되는 2 내지 50 중량% 농도의 용액으로 이용된다. 7 초과의 pH 값에서, GDA는 중합되는 경향이 강해지지만, 또한 "신속 치사(Fast Killing)" 효과라고 공지된 것을 나타내며, 이로 인해 GDA는 빈번하게는 소독제 및 살균제 또는 진액 제거제(slimicide)로, 다소 드물게는 보존제로 이용된다.

현저한 항균 특성을 갖는 또 다른 살균제는 MIT이다. 대개, MIT는 신속히 작용하는 다른 이소티아졸리논, 예를 들어, 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 (클로로메틸이소티아졸리논, CMIT) 또는 브로노폴과 조합된다.

GDA에 더하여 CMIT 및 MIT를 포함하는 살균 혼합물은 이미 공지되어 있고 산업 재료의 보존을 위해 이용된다. 따라서, DE 3313689호에는 제지에서의 냉각수 시스템 및 공정수의 항균 처리를 위해 사용되는, GDA에 더하여 CMIT 및 MIT를 포함하는 혼합물이 기재되어 있다.

KR 2000015319 A호에는 제지에서의 사용 및 공정수의 보존을 위한, GDA에 더하여 CMIT 및 MIT를 포함하는 상승작용적 혼합물이 기재되어 있다.

JP 2002 370906 A호에는 GDA 및 MIT를 1:1 비로 포함하는 혼합물 및 GDA, MIT 및 o-프탈알데히드를 포함하는 상승작용적 혼합물이 기재되어 있다.

그러나, 상기 종래 기술의 혼합물은 분해 생성물의 형성으로 인해, 저장 안정성이 매우 낮거나 (이는 산업 적용성을 크게 제한함), 목적하는 활성을 충분히 나타내지 않는다는 특징을 공유한다.

안정화를 위해 마그네슘 착물 형태로 CMIT 및 MIT 혼합물을 이용하고, 적절하다면, 용매, 예를 들어, 에틸렌 글리콜을 첨가하는 것이 JP 01272506호로부터 공지되어 있다.

JP 03112908호에는 마그네슘 착물 형태로 GDA에 더하여 CMIT 및 MIT, 및 폴리글리콜을 포함하는 안정화 살균 용액이 기재되어 있다.

JP 05271015호에는 GDA에 더하여 CMIT 및 MIT와 1,1,6,6-테트라페닐-2,4-헥사딘-1,6-디올의 클라트레이트(clathrate)를 포함하는 혼합물이 기재되어 있다.

상술한 혼합물 및 용액은 제법이 복잡하다는 점을 공유한다.

따라서, GDA 및 이소티아졸리논의 유리한 효과를 특징으로 하면서 저장 안정성이 개선된 살균 조성물을 제공하는 것이 필요하였다.

본 발명에 이르러, GDA, MIT, 및 적절하다면, CMIT를 포함하며, CMIT 함량이 MIT에 대한 CMIT의 중량비를 기준으로 0 내지 4%이고, MIT에 대한 GDA의 중량비가 1.1:1 이상, 바람직하게는 1.5:1 내지 50:1, 특히 바람직하게는 2:1 내지 20:1, 매우 특히 바람직하게는 4:1 내지 20:1인 조성물이 발견되었다.

또한, GDA 및 MIT를 포함하는 본 발명에 따른 조성물이 두드러진 상승작용적 효과를 가지는데, 즉 동시에 사용될 경우, MIT 및 GDA는 개별 성분에 대해 요구되는 농도에 비해 보다 낮은 농도로 사용될 수 있음이 발견되었다.

화학식 및 파라미터의 언급된 범위 및 바람직한 범위 외에, 본 발명의 범위는 실용성을 위해 이들 전부를 명백하게 언급하지 않았다고 할지라도 이들의 임의의 조합도 또한 포괄한다.

종래 기술과 비교하여, 본 발명에 따른 조성물은 매우 효과적이고 특히 저장 안정성인 살균 조성물이라는 점에서 구별된다.

이는 CMIT에 기인할 수 있는 피부 민감화 잠재성이 매우 현저하게 감소한다는 추가의 장점이 있다.

본 발명에 따른 조성물은 산업 재료용 보존제로서 매우 적합하다. "산업 재료"라는 용어는 일반적으로 하기 공업용 재료 및 제품을 포함하지만, 이로 제한되지는 않는다:

- 페인트, 물감(color), 렌더(render) 및 기타 코팅 재료,

- 전분 용액 및 전분 슬러리 또는 기타 전분 기재 제품, 예를 들어, 프린팅 검(printing gum),

- 기타 원료, 예컨대 유색 안료 (예를 들어 산화철 안료, 카본 블랙 안료, 이산화티탄 안료)의 슬러리 또는 무기 충전제 및 안료, 예컨대 고령토, 탄산칼슘, 석고, 벤토나이트, 규산마그네슘, 스멕타이트 또는 탤컴의 슬러리,

- 건설 화학 제품, 예컨대 콘크리트 첨가제, 예를 들어 당밀, 리그노설포네이트 또는 폴리아크릴레이트를 기재로 하는 콘크리트 첨가제, 역청 유화액 또는 접합 밀봉제,

- 공지된 동물성, 식물성 또는 합성 원료를 기재로 하는 아교제 또는 접착제,

- 예를 들어, 폴리아크릴레이트, 폴리스티렌 아크릴레이트, 스티렌 부타디엔, 폴리비닐 아세테이트 등을 기재로 하는 중합체 분산액,

- 산업용 및 가정용 세정제 및 세제,

- 광유 및 광유 제품 (예를 들어, 디젤 연료),

- 광유 함유 반합성 또는 합성 농축물을 기재로 하는 금속 가공용 냉각 윤활제,

- 가죽, 직물 또는 광화학 산업용 보조제,

- 화학 산업, 예를 들어 염료 제조 및 저장에서의 전구체 및 중간체,

- 잉크 또는 다양한 유형의 먹(tusche),

- 왁스 및 점토 유화액.

바람직하게, 산업 재료는 다음과 같다:

- 전분 용액 및 전분 슬러리 또는 기타 전분 기재 제품, 예를 들어, 프린팅 검,

- 기타 원료, 예컨대 유색 안료 (예를 들어 산화철 안료, 카본 블랙 안료, 이산화티탄 안료)의 슬러리 또는 무기 충전제 및 안료, 예컨대 고령토, 탄산칼슘, 석고, 벤토나이트, 규산마그네슘, 스멕타이트 또는 탤컴의 슬러리.

특히 바람직하게, 산업 재료는 다음과 같다:

- 무기 충전제 및 안료, 예컨대 고령토, 탄산칼슘, 석고, 벤토나이트, 규산마그네슘, 스멕타이트 또는 탤컴의 슬러리.

본 발명에 따른 조성물은 상기 기재된 산업 재료의 보호를 위해 사용되고, 이들은 박테리아, 이스트에 대해, 진액 유기체에 대해, 또한 추가 살진균제의 존재하에 추가로 곰팡이에 대해 특히 효과적이다.

하기 미생물을 예로서 언급할 수 있지만, 이로 제한되지는 않는다:

알테르나리아(Alternaria), 예컨대 알테르나리아 테누이스(Alternaria tenuis), 아스페르길루스(Aspergillus), 예컨대 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger), 카에토뮴(Chaetomium), 예컨대 카에토뮴 글로보숨(Chaetomium globosum), 푸사리움(Fusarium), 예컨대 푸사리움 솔라니(Fusarium solani), 렌티누스(Lentinus), 예컨대 렌티누스 티그리누스(Lentinus tigrinus), 페니실리움(Penicillium), 예컨대 페니실리움 글라우쿰(Penicillium glaucum);

알칼리제네스(Alcaligenes), 예컨대 알칼리제네스 파에칼리스(Alcaligenes faecalis), 바실루스(Bacillus), 예컨대 바실루스 수브틸리스(Bacillus subtilis), 에스케리키아(Escherichia), 예컨대 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 수도모나스(Pseudomonas), 예컨대 수도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) 또는 수도모나스 플루오레센스(Pseudomonas fluorescens), 스타필로코쿠스(Staphylococcus), 예컨대 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus);

칸디다(Candida), 예컨대 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 게오트리쿰(Geotrichum), 예컨대 게오트리쿰 칸디둠(Geotrichum candidum), 로도토룰라(Rhodotorula), 예컨대 로도토룰라 루브라(Rhodotorula rubra).

본 발명에 따른 조성물의 살생물 활성을 추가로 개선하고 작용 스펙트럼을 넓히기 위해, 본 발명에 따른 조성물은 또한 하기 군으로부터 선택되는 1종 이상의 활성 물질을 추가로 포함할 수 있다:

브로노폴, 벤조이소티아졸린-3-온, 벤질 헤미포름알, 테트라메틸올아세틸렌디우레아 (TMAD), 1,3-비스(히드록시메틸)-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온 (DMDMH),

p-클로로-m-크레졸, 디메틸올우레아-1,2-디브로모-2,4-디시아노부탄, 2,2-디브로모-3-니트릴로프로피온아미드, 에틸렌 글리콜 헤미포름알, 에틸렌 글리콜 비스헤미포름알, N-메틸올우레아, 2-페녹시에탄올, 페녹시프로판올, o-페닐페놀, 클로로펜, 사차 암모늄 염, 예를 들어, N-알킬-N,N-디메틸벤질암모늄 클로라이드, 및 트리메틸렌-2-메틸이소티아졸리논-3-온.

본 발명의 추가 실시양태에서, 추가의 살진균 효과를 달성하기 위해 본 발명에 따른 조성물은 1종 이상의 살진균제를 추가로 포함할 수 있다. 바람직한 살진균제는 하기 군으로부터 선택된다:

4,5-디클로로-2-n-옥틸이소티아졸린-3-온, 요오도프로파르길 부틸카르바메이트, 2-n-옥틸이소티아졸린-3-온, 티아벤다졸, 카르벤다짐, 아연 피리티온 및 나트륨 피리티온.

본 발명에 따른 조성물의 사용 농도, 및 임의로 존재하는 추가 활성 물질에 대한 GDA 및 MIT의 비는 방제하고자 하는 미생물의 특성 및 풍부함, 초기 미생물 총량, 및 보호하고자 하는 재료의 조성에 따라 좌우된다. 특정 용도를 위한 최적의 적용 비율은, 조성물이 실제로 이용되기 전에 당업자에게 충분히 잘 공지된 방식으로 실험실 시험 씨리즈에 의해 간단한 방식으로 결정할 수 있다.

보통, MIT의 산업적 생산은 또한 미량의 CMIT를 부산물로서 항상 발생시키지만, 소량의 CMIT는 조합물의 안정성 및 활성에 대해 임의의 현저한 효과를 가지지 않으면서 항상 조합물 내에 존재할 수 있다.

따라서, 본 발명에 따른 조성물은 마찬가지로 존재하는 MIT의 중량을 기준으로 0 내지 4%의 CMIT, 바람직하게는 0 내지 2%, 특히 바람직하게는 0 내지 1%, 매우 특히 바람직하게는 0 내지 0.5%의 CMIT를 포함할 수 있다.

농축물 또는 제형물 내의 GDA 및 MIT의 총량은 넓은 범위 내에서 다양할 수 있다. 일반적으로, GDA 및 MIT의 총량은 1 내지 80 중량%, 바람직하게는 2 내지 70 중량%, 특히 바람직하게는 5 내지 60 중량%이다.

본 발명에 따른 조성물은 바람직하게는 수성이고 저장 안정성을 추가로 개선하기 위해 다가 알코올을 추가로 포함할 수 있다. 다가 알코올은 글리콜, 예를 들어, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌 글리콜, 테트라에틸렌 글리콜, 분자량이 200 내지 10,000인 폴리에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 트리프로필렌 글리콜 또는 분자량이 200 내지 10,000인 폴리프로필렌 글리콜이다.

본 발명에 따른 조성물에 임의로 이용되는 추가 활성 물질의 양은 넓은 범위 내에서 다양할 수 있고 활성 물질의 특성 및 보호하고자 하는 매체에 따라 크게 좌우된다. 일반적으로, 이는 0.2 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 25 중량%, 특히 바람직하게는 1 내지 20 중량%일 수 있다.

또한, 본 발명은 본 발명에 따른 조성물로 처리된 산업 재료를 포함한다.

일반적으로, 산업 매체는 보존을 위해, 초기에 기재한 비를 유지하면서 2 내지 2000 ppm의 GDA 및 0.5 내지 500 ppm의 MIT, 바람직하게는 5 내지 1500 ppm의 GDA 및 1 내지 300 ppm의 MIT, 특히 바람직하게는 10 내지 1000 ppm의 GDA 및 2 내지 200 ppm의 MIT를 포함한다.

또한, 본 발명은 산업 재료가 본 발명에 따른 조성물로 처리되는 것을 특징으로 하는, 산업 재료의 항균 장비를 위한 방법을 포함한다.

추가 양태에서, 본 발명은 본 발명에 따른 조성물의 제조를 위한 GDA 및 MIT의 용도, 및 산업 재료의 보호를 위한 본 발명에 따른 조성물의 용도를 포함한다.

종래 기술과 비교하여, 본 발명에 따른 조성물은 살균 조성물로서 매우 활성이고 특히 저장 안정성이라는 점에 의해 구별된다.

실시예

I 생물학적 실시예

상승작용을 컬(Kull) 등에 의해 개시된 방법 (문헌 [F.C. Kull, P.C. Eismann, H.D. Sylvestrowicz, R.L. Mayer, Applied Microbiology 9, 538 to 541, 1961])에 의해 측정하였다. 하기 관계식이 적용된다:

Qa = 물질 A의 양

Qb = 물질 B의 양

MIC(A) = 미생물 성장을 방지하는 물질 A의 농도

MIC(B) = 미생물 성장을 방지하는 물질 B의 농도

MIC(A+B) = 미생물 성장을 방지하는 물질 A+B의 농도

SI = 상승작용 지수, 여기서 SI = 1은 부가 효과를 의미하고

SI > 1은 길항작용을 의미하고

SI < 1은 상승작용을 의미한다.

실시예 1

다양한 농도의, GDA 및 MIT 및 상기 2종의 활성 물질의 혼합물을 박테리아 수도모나스 플루오레센스에 대해 시험하였다. pH 7 및 26℃의 랜디(Landy) 최소 배지에서 배양을 실행하였다. 수도모나스 플루오레센스의 성장을 다양한 활성 물질 농도에서 활성 물질이 없는 경우의 성장과 비교하였다. 성장이 더 이상 검출되지 않는 가장 낮은 농도를 최소 억제 농도 (MIC)로 정하였다.

측정된 지수 데이터는 본 발명에 따른 GDA 및 MIT의 조합이 특히 두드러진 상승작용을 나타냄을 증명하였다.

실시예 2

다양한 농도의, GDA 및 MIT 및 상기 2종의 활성 물질의 혼합물을 박테리아 수도모나스 플루오레센스에 대해 시험하였다. pH 9 및 26℃의 랜디 최소 배지에서 배양을 실행하였다. 수도모나스 플루오레센스의 성장을 다양한 활성 물질 농도에서 활성 물질이 없는 경우의 성장과 비교하였다. 성장이 더 이상 검출되지 않는 가장 낮은 농도를 최소 억제 농도 (MIC)로 정하였다.

실시예 3

다양한 농도의, GDA 및 MIT 및 상기 2종의 활성 물질의 혼합물을 박테리아 코라이네박테리움(Corynebacterium)에 대해 시험하였다. pH 9 및 26℃의 랜디 최소 배지에서 배양을 실행하였다. 코라이네박테리움의 성장을 다양한 활성 물질 농도에서 활성 물질이 없는 경우의 성장과 비교하였다. 성장이 더 이상 검출되지 않는 가장 낮은 농도를 최소 억제 농도 (MIC)로 정하였다.

실시예 4

다양한 농도의, GDA 및 MIT 및 상기 2종의 활성 물질의 혼합물을 이스트 로도토룰라 루브라에 대해 시험하였다. 26℃의 맥아 추출액 배지에서 배양을 실행하였다. 로도토룰라 루브라의 성장을 다양한 활성 물질 농도에서 활성 물질이 없는 경우의 성장과 비교하였다. 성장이 더 이상 검출되지 않는 가장 낮은 농도를 최소 억제 농도 (MIC)로 정하였다.

II 화학적 실시예

실시예 5

78 g의 증류수, 4.77 g의 코덱(Kordek) 573F (50%의 메틸이소티아졸리논을 포함함) 및 76.9 g의 프리벤톨(Preventol) GDA 50 (50%의 글루타르디알데히드를 포함함)을 서로 혼합하고, 40℃에서 저장하고, 1달 및 2달 후 분석 시험하였다.

실시예 6

76.9 g의 증류수, 3.58 g의 코덱 573F (50%의 메틸이소티아졸리논을 포함함) 및 81.50 g의 프리벤톨 GDA 50 (50%의 글루타르디알데히드를 포함함) 및 18.0 g의 브로노폴을 서로 혼합하고, 40℃에서 저장하고, 1달 및 2달 후 분석 시험하였다.

실시예 7

76.9 g의 증류수, 5.37 g의 코덱 573F (50%의 메틸이소티아졸리논을 포함함) 및 79.72 g의 프리벤톨 GDA 50 (50%의 글루타르디알데히드를 포함함) 및 18.0 g의 브로노폴을 서로 혼합하고, 40℃에서 저장하고, 1달 및 2달 후 분석 시험하였다.

실시예 8

76.9 g의 증류수, 7.16 g의 코덱 573F (50%의 메틸이소티아졸리논을 포함함) 및 78.0 g의 프리벤톨 GDA 50 (50%의 글루타르디알데히드를 포함함) 및 18.0 g의 브로노폴을 서로 혼합하고, 40℃에서 저장하고, 1달 및 2달 후 분석 시험하였다.

비교 실험

76.9 g의 프리벤톨 GDA 50 (50%의 글루타르디알데히드를 포함함), 10.8 g의 카톤(Kathon) 39 FG (24.3%의 클로로메틸이소티아졸리논과 메틸이소티아졸리논의 염 무함유 혼합물을 포함함) 및 72.3 g의 물을 서로 혼합하고, 40℃에서 저장하고, 정해진 시간인 1달 및 2달 후 분석적으로 시험하였다.

Claims

글루타르디알데히드 (GDA), 2-메틸-2H-이소티아졸-3-온 (MIT), 및 적절하다면, 5-클로로-2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 (CMIT)을 포함하며, CMIT 함량이 MIT에 대한 CMIT의 중량비를 기준으로 0 내지 4%이고 MIT에 대한 GDA의 중량비가 1.1:1 이상인 조성물.
제1항에 있어서, 추가 성분으로서 브로노폴, 벤조이소티아졸린-3-온, 벤질 헤미포름알, 테트라메틸올아세틸렌디우레아 (TMAD), 1,3-비스(히드록시메틸)-5,5-디메틸이미다졸리딘-2,4-디온 (DMDMH), p-클로로-m-크레졸, 디메틸올우레아-1,2-디브로모-2,4-디시아노부탄, 2,2-디브로모-3-니트릴로프로피온아미드, 에틸렌 글리콜 헤미포름알, 에틸렌 글리콜 비스헤미포름알, N-메틸올우레아, 2-페녹시에탄올, 페녹시프로판올, o-페닐페놀, 클로로펜, 사차 암모늄 염, 예를 들어, N-알킬-N,N-디메틸벤질암모늄 클로라이드, 및 트리메틸렌-2-메틸이소티아졸리논-3-온의 군으로부터 선택되는 1종 이상의 활성 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 추가 성분으로서 1종 이상의 살진균제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, GDA 및 MIT의 총량이 1 내지 80 중량%를 차지하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 추가 성분으로서 다가 알코올을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물로 산업 재료를 처리하는 것을 특징으로 하는, 산업 재료의 보호 방법.
제6항에 있어서, 산업 재료가
- 페인트, 물감(color), 렌더(render) 및 기타 코팅 재료,
- 전분 용액 및 전분 슬러리 또는 기타 전분 기재 제품,
- 안료의 슬러리 또는 무기 충전제 및 안료의 슬러리,
- 건설 화학 제품, 예컨대 콘크리트 첨가제,
- 공지된 동물성, 식물성 또는 합성 원료를 기재로 하는 아교제 또는 접착제,
- 폴리아크릴레이트, 폴리스티렌 아크릴레이트, 스티렌 부타디엔, 폴리비닐 아세테이트를 기재로 하는 중합체 분산액,
- 산업용 및 가정용 세정제 및 세제,
- 광유 및 광유 제품,
- 광유 함유 반합성 또는 합성 농축물을 기재로 하는 금속 가공용 냉각 윤활제,
- 가죽, 직물 또는 광화학 산업용 보조제,
- 화학 산업의 전구체 및 중간체,
- 잉크 또는 다양한 유형의 먹(tusche),
- 왁스 및 점토 유화액
인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물로 처리된 산업 재료.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 제조를 위한 GDA 및 MIT의 용도.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 산업 재료용 보존제로서의 용도.
박테리아, 이스트, 진액 유기체 및 곰팡이를 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 조성물과 접촉시키는 것을 특징으로 하는, 박테리아, 이스트, 진액 유기체 및 곰팡이의 방제 방법.
제11항에 있어서, 박테리아, 이스트, 진액 유기체 및 진균이 알테르나리아(Alternaria), 아스페르길루스(Aspergillus), 카에토뮴(Chaetomium), 푸사리움(Fusarium), 렌티누스(Lentinus), 페니실리움(Penicillium), 알칼리제네스(Alcaligenes), 바실루스(Bacillus), 에스케리키아(Escherichia), 수도모나스(Pseudomonas), 스타필로코쿠스(Staphylococcus), 칸디다(Candida), 게오트리쿰(Geotrichum) 또는 로도토룰라(Rhodotorula)인 것을 특징으로 하는 방법.