KR20100060124A - 생강 추출물 또는 쇼가올을 포함하는 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 - Google Patents
생강 추출물 또는 쇼가올을 포함하는 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 생강 추출물 또는 쇼가올; 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 생강 추출물 또는 쇼가올을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 약학 조성물은 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 적용될 수 있다.
생강 추출물, 쇼가올, 허혈성 뇌혈관 질환
Description
본 발명은 생강 추출물 또는 쇼가올; 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
허혈성 뇌혈관 질환(ischemic cerebrovascular diseases 또는 ischemia)은 뇌에 혈류를 공급하는 혈관에 다양한 형태의 병리학적 이상이 발생되어, 국소적으로 정상적 뇌혈류의 장애를 초래하게 되는 질환을 말한다. 상기 허혈성 뇌혈관 질환은 일과성 뇌허혈발작(Transient Ischemic Attack, TIA), 가역성 허혈성 신경학적 결손(Reversible Ischemic Neurologic Deficit, RIND), 진행성 뇌졸중(progressing stroke), 완전 뇌졸중(completed stroke), 및 허혈성 혈관성 치매(ischemic vascular dementia)을 포함한다.
일과성 뇌허혈발작(Transient Ischemic Attack, TIA)은 뇌허혈에 의해 국소적인 신경장애가 발생한 후 24시간 이내에 회복되는 것을 말하며, 대부분은 10∼15분 이내에 회복된다. 가역성 허혈성 신경학적 결손(Reversible Ischemic Neurologic Deficit, RIND)은 국소적 허혈증상이 24시간 이상 지속될 수 있으나 3주 내에 회복되는 것을 말하며, 신경학적 검사상 확실한 이상소견이 있기 때문에 TIA 와 구분된다. 진행성 뇌졸중(progressing stroke)은 국소적 뇌허혈증상이 수분에서 수시간에 걸쳐 악화되는 것을 말하며, 원인은 이미 연관된 부위의 뇌조직에 뇌허혈이 확장되기 때문이며 이것은 허헐성 뇌부종에 의해 신경학적 증상이 악화되는 것과는 다르다. 내경동맥영역의 뇌경색환자 중 약 20%에서 첫 48시간 이내에 진행되며, 추골기저동맥영역(vertebrobasilar territory)에서는 약 40% 정도로 더 많이 발생한다. 완전 뇌졸중(completed stroke)은 국소적 뇌허혈증상이 발병한 후 수일∼수주에 걸쳐 신경학적 변화가 없는 경우를 말한다. 허혈성 혈관성 치매(ischemic vascular dementia)는 혈관성 치매의 일종으로서, 2회 이상의 허혈성 뇌경색을 전제로 하며, 치매와의 시간적 인과관계를 꼭 요구하지는 않는다.
한편, 생강(Zingiber officinale Roscoe)은 생강과(Zingiberaceae) 식물에 속하는 진지버(Zingiber)속 식물로서, 동남아시아 등지에 광범위하게 분포되어 있으며 민간요법으로 이용되어 왔다. 생강의 성분으로는 전분이 전체의 40~60%를 차지하고, 방향신미성분, 수지 단백질, 섬유소, 펜토산, 무기질 등이 있으면, 생강의 매운 맛은 진저론(gingeron), 진저롤(gingerol), 쇼가올(shogaol), 디하이드로진저롤(dihydrogingerol), 방향성분은 시트랄(citral), 캄펜(camphene) 등 40여 종이 알려져 있다. 생강의 활성에 관한 연구로서는 항산화 작용(Masuda et al., Chem. Lett., 1, pp189-192, 1993; Jitoe et al., Tetrahedron Lett., 35, pp981-984, 1994), 항염증 작용(Ozaki et al., Chem. Pharm. Bull., 39, pp2353-2356, 1991; Jeenapongsa et al., J. Ethnopharmacol., 87, pp143-148, 2003), 살충작용(Nugroho et al., Phytochemistry, 41, pp129-132, 1996) 및 자궁 이완 작용 (Kanjanapothi et al., Planta Med., 53,pp329-332, 1987)이 보고된 바 있다.
본 발명자들은 안전성이 확보된 천연물 유래의 추출물을 대상으로 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 및/또는 치료 활성에 대한 다양한 검색을 수행하였다. 그 결과, 놀랍게도 생강 추출물 또는 쇼가올이 우수한 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 및/또는 치료 활성을 갖는다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 생강 추출물 또는 쇼가올을 유효성분으로 함유하는, 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 생강 추출물 또는 쇼가올; 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물이 제공된다.
상기 허혈성 뇌혈관 질환은 일과성 뇌허혈발작, 가역성 허혈성 신경학적 결손, 진행성 뇌졸중, 완전 뇌졸중, 및 허혈성 혈관성 치매를 포함한다. 본 발명의 약학 조성물의 제형(dosage form)은 바람직하게는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구용 제형일 수 있다.
본 발명에 의해, 생강 추출물 또는 쇼가올이 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 및/또는 치료 활성을 갖는다는 것이 밝혀졌다. 따라서, 생강 추출물 또는 쇼가올을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 치료에 유용 하게 적용될 수 있다.
본 발명은 생강 추출물 또는 쇼가올; 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 포함한다.
상기 "허혈성 뇌혈관 질환(Ischemic Cerebrovascular Diseases 또는 Ischemia)" 이라 함은 뇌에 혈류를 공급하는 혈관에 다양한 형태의 병리학적 이상이 발생되어, 국소적으로 정상적 뇌혈류의 장애를 초래하게 되는 질환을 말한다. 상기 허혈성 뇌혈관 질환은 일과성 뇌허혈발작(Transient Ischemic Attack, TIA), 가역성 허혈성 신경학적 결손(Reversible Ischemic Neurologic Deficit, RIND), 진행성 뇌졸중(progressing stroke), 완전 뇌졸중(completed stroke), 및 허혈성 혈관성 치매(ischemic vascular dementia)을 포함한다. 특히, 본 명세서에서 "허혈성 뇌혈관 질환"은 진행성 및/또는 완전 뇌졸중을 포함한다.
상기 생강 추출물은 생강을 C1∼C4 의 알콜, n-헥산, 에틸 아세테이트, n-부탄올, 클로로포름, 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택된 추출용매로 추출하는 단계를 포함하는 추출공정을 수행하여 얻어질 수 있다. 더욱 바람직하게는 상기 생강 추출물은 생강을 에탄올로 추출하여 얻어진 에탄올-추출물일 수 있다. 상기 추출용매의 사용량은 크게 제한되는 것은 아니며, 예를 들어 생강의 분말 시료 1 중량에 대하여 약 1 내지 10배 부피, 바람직하게는 약 1 내지 5배 부피의 비율로 사용될 수 있다. 또한, 상기 추출은 약 7일 내지 20일, 바람직하게는 약 7 일 내지 10일 동안, 냉침 추출, 열수 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등의 추출방법으로 수행될 수 있다. 바람직하게는 상기 추출은 실온(약 25 ℃)에서 냉침 추출법에 의해 수행될 수 있으며, 또한 상기 추출과정은 단회 또는 복수회 수행할 수 있고, 바람직하게는 약 3회 정도 반복 수행할 수 있다. 얻어진 추출액은 필요에 따라 통상의 방법, 예를 들어 약 20 내지 100 ℃, 바람직하게는 약 30 내지 70℃에서, 감압 농축하거나 감압 건조함으로써, 액상 또는 분말 형태로 생강 추출물을 얻을 수 있다.
상기 생강 추출물은 유효성분의 함량을 높이기 위하여 추가의 추출공정을 수행하여 얻어질 수 있다. 즉, (a) 생강을 C1∼C4 의 알콜로 추출하는 단계; 및 (b) 단계(a)에서 얻어진 추출물에 물 및 n-헥산을 가하여 추출하고, 얻어지는 n-헥산층을 분리하는 단계를 포함하는 추출공정(및 필요에 따라 추가의 크로마토그래피 분획공정)을 행함으로써 유효성분의 함량이 높은 생강 추출물을 얻을 수 있다. 또한, 선택적으로 (a) 생강을 C1∼C4 의 알콜로 추출하는 단계; (b') 단계(a)에서 얻어진 추출물에 물 및 n-헥산을 가하여 추출하고, 얻어지는 수층을 분리하는 단계; 및 (c) 단계(b')에서 얻어진 수층에 에틸 아세테이트를 가하여 추출하고, 얻어지는 에틸 아세테이트층을 분리하는 단계를 포함하는 추출공정(및 필요에 따라 추가의 크로마토그래피 분획공정)을 수행하거나, 혹은 (a) 생강을 C1∼C4 의 알콜로 추출하는 단계; (b') 단계(a)에서 얻어진 추출물에 물 및 n-헥산을 가하여 추출하고, 얻어지는 수층을 분리하는 단계; (c') 단계(b')에서 얻어진 수층에 에틸 아세테이트를 가 하여 추출하고, 얻어지는 수층을 분리하는 단계; 및 (d) 단계(c')에서 얻어진 수층에 n-부탄올을 가하여 추출하고, 얻어지는 n-부탄올층 또는 수층을 분리하는 단계를 포함하는 추출공정(및 필요에 따라 추가의 크로마토그래피 분획공정)을 수행함으로써 유효성분의 함량이 높은 생강 추출물을 얻을 수 있다. 바람직하게는 상기한 바와 같이 에틸 아세테이트층을 분리하는 단계를 포함하는 추출공정 즉, 에틸 아세테이트 분획을 사용할 수 있다.
상기 추가의 추출공정[즉, 단계(b), (b'), (c), (c'), 및 (d)]는 실온(약 25 ℃)에서 냉침 추출법에 의해 수행될 수 있으며, 또한 상기 추출과정은 단회 또는 복수회 수행할 수 있고, 바람직하게는 약 3회 정도 반복 수행할 수 있다. 얻어진 추출액은 필요에 따라 통상의 방법, 예를 들어 약 20 내지 100 ℃, 바람직하게는 약 30 내지 70℃에서, 감압 농축하거나, 필요에 따라 동결건조함으로써, 액상 또는 분말 형태로 생강 추출물을 얻을 수 있다.
또한, 상기 추가의 추출공정을 수행한 이후, 필요에 따라 실리카겔 컬럼크로마토그래피를 이용한 분획공정을 수행할 수도 있다. 상기 분획은 헥산과 에틸아세테이트 혼합용매 (Hexane : EtOAc = 30:1→→1:11)와 에틸아세테이트와 메탄올 혼합용매(EtOAc : MeOH = 25:1→→1:2)를 단계적으로 극성을 높여가는 용출용매 시스템으로 용출시키는 과정을 수회 반복함으로써, 수행될 수도 있다.
상기 생강 추출물은 또한 초임계 추출법을 이용하여 얻을 수 있다. 초임계 추출은 60∼350 bar, 더욱 바람직하게는 약 300 bar의 압력에서, 5 분 ∼ 24 시간 동안, 더욱 바람직하게는 약 6 시간 동안, 30∼80 ℃에서, 더욱 바람직하게는 약 50 ℃에서 수행될 수 있다. 또한, 이산화탄소의 유속은 10∼50 g/분, 더욱 바람직하게는 약 30 g/분으로 유지시킬 수 있으나, 크게 제한되는 것은 아니다. 상기 초임계 추출은 단회 혹은 복수회(예를 들어, 2∼4 회) 수행할 수 있다. 생강 추출물을 포함하는 이산화탄소는 분리기의 중간부에 도입되어 압력이 약 50-60 bar로 강하되어 용해도가 급격히 떨어지게 되며, 분리기는 상단과 하단에 약 40 ℃의 히팅자켓과 약 5 ℃ 이하의 냉각자켓에 의해 감싸여 하단의 추출물과 액체 이산화탄소와 상단의 기체 이산화탄소로 분리된다. 상단의 기체 이산화탄소는 챠콜 필터 등의 필터를 걸쳐 냉각기에 의해 액화되어 다시 펌프를 통해 추출기로 순환된다.
또한, 본 발명의 일 구현예에서, 쇼가올을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물이 제공된다. 상기 쇼가올은 6-쇼가올로도 칭해지며, 그 화학명이 (E)-1-(4-히드록시-3-메톡시페닐)덱-4-엔-3-온[(E)-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)dec-4-en-3-one]으로서, 하기 화학식 1의 구조를 갖는다.
상기 쇼가올은 생강으로부터 분리될 수 있으며, 예들 들어, 유럽특허 제EP1506958호 등을 비롯한 다양한 합성방법이 공지되어 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하여 다양 한 형태, 예를 들어 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구용 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다. 특히 바람직하게는 경구용 제형으로 제제화될 수 있다.
상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한다. 또한, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다. 경구용 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구용 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다. 비경구용 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함한다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학조성물에 함유되는 생강 추출물 또는 쇼가올의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 쇼가올은 1일 0.01 내지 500 mg/kg, 바람직하게는 10 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 생강 추출물은 1일 0.01 내지 500 mg/kg, 바람직하게는 10 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 쇼가올 또는 생강 추출물을 0.001 내지 50 % 중량백분율로 포함할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예 및 시험예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 생강 추출물의 제조
생강 1 kg을 갈아서 5 리터의 에탄올을 넣고 초음파 추출을 1시간 동안 수행한 후, 여과하여 여액을 분리하였다. 상기 여과에 의해 얻어진 고형물을 다시 에탄올에 넣고 초음파 추출을 1시간 동안 수행한 후, 여과하여 다시 여액을 분리하였다. 상기 과정을 2회 더 반복하였다. 얻어진 여액을 모두 합하여 감압 농축하여 용매를 제거한 뒤 동결건조를 통해 수분을 완전히 제거하여 생강 추출물 200 g 을 얻었다.
상기에서 얻어진 에탄올-추출물 200 g을 증류수 1000 ml을 가하여 균일하게 잘 현탁한 후 n-헥산 1000 ml을 가하고, 분획 과정을 거쳐 n-헥산층을 분리하였다. 얻어진 n-헥산층을 감압농축하여 헥산을 제거하고 동결건조를 통해 건조하였다. 이 과정을 3회 반복 수행하여 헥산 분획물 60 g을 얻었다. 또한, 남은 수층에 에틸 아세테이트 1000 ml을 가하여 에틸 아세테이트층을 분리하였다. 얻어진 에틸 아세테이트층을 감압 농축하여 용매를 제거한 뒤 동결건조를 통해 수분을 완전히 제거하였다. 이 과정을 3회 반복 수행하여 에틸 아세테이트 분획물 50 g 을 얻었다. 또한, 남은 수층에 n-부탄올 1000 ml를 가하여 n-부탄올층을 분리하였다. 얻어진 n-부탄올층을 감압 농축하여 용매를 제거한 뒤 동결건조를 통해 수분을 완전히 제거하였다. 이 과정을 3회 반복 수행하여 n-부탄올 분획물 18 g을 얻었다. 또한 남은 수층을 감압 농축하여 용매를 제거한 뒤 동결건조하여 물 분획물 43 g을 얻었다.
실시예 2. 생강 추출물의 제조
초임계 추출법을 이용하여 생강 추출물을 제조하였다. 생강을 갈아, 건조시킨 시료 200g을 초임계 추출기 내부에 충진시키고 300 bar 및 50 ℃의 조건에서 6 시간씩 2회 추출하였다. 이때 이산화탄소의 유속은 30 g/분으로 유지시켰고, 분리기의 중간부 압력은 50-60 bar로 설정하였고, 상단의 히팅자켓의 온도는 40 ℃로 설정하였으며, 하단의 냉각자켓의 온도는 5 ℃ 이하로 설정하였다. 분리기 상단의 기체 이산화탄소는 챠콜필터를 걸쳐 냉각기에 의해 액화되어 다시 펌프를 통해 추출기로 순환시켰다. 상기와 같이 초임계 추출을 수행하여 생강 추출물 4.32 g을 얻 었다.
시험예 1. 2-vessel occlusion 뇌허혈 모델에서의 생강 추출물의 활성 평가
7주령의 C57BL/6계 수컷 마우스(20-25 g)를 분양받아 경희대학교 동서의학대학원의 동물 사육실에서 1 주일 이상 사육하여 적응시켜 사용하였으며, 물과 사료는 자유롭게 섭취하도록 하였고, 온도 (22±2 ℃), 습도 (53±3 %) 및 명암주기 (12 시간)는 자동적으로 조절되도록 하였다.
마우스를 각 군당 10 마리씩 3 군으로 나누었다. 마취가스 (O2: 30%, N2O: 70%, 이소플루란(Isoflurane): 2.0%) 챔버에서 마취를 유도한 다음, 각군의 마우스를 수술대에 등이 바닥에 닿게 위치시켰다. 상지와 중앙선이 만나는 지점부터 위로 약 1.5 cm 피부를 절개한 뒤 조직이 상하지 않도록 양측 총경동맥을 노출시켰다. 경동맥에 붙어있는 조직 및 신경을 분리하고 aneurism clip으로 25분간 결철하였다. 이때, 직장 체온계로 마우스의 체온을 측정하고 37 ± 0.5 ℃로 유지시켰다.
Sham control군은 위와 같이 실험하되 총경동맥을 결찰하지 않은 군을 말한다. 약물 투여는 2VO 시술이 끝난 즉시 이루어지며, 이후 1일 1회 총 3일 동안 투여를 실시하였다. Sham 군과 2VO 시술 군은 10% tween 80을 투여하였고 생강추출물과 각 분획물(실시예 1에서 얻어짐)은 10% tween 80에 녹여서 25mg/kg으로 투여하였다. 수술 7일 후에 동물을 페노바비탈 소듐(pentobarbital sodium) (60 mg/kg, i.p.)로 마취시킨다음 4% 파라포름알데히드로 관류시켰다. 뇌를 적출한 다음 4% 파 라포름알데히드로 고정하고 30% 수크로오스 용액에 하루 동안 담궈두었다. 이 후 뇌를 얼린 다음에 30 μm 크기로 수직방향으로 잘라주었다. 잘라진 조직은 젤라틴 코팅된 슬라이드에 옮기고 0.5% 크레실 바이올렛(cresyl violet)으로 염색하였다. 해마 중 CA1 부분 중 가장 지연성 신경원세포 사망에 손상받기 쉬운 부분인 중간대의 부분에서 신경세포 수를 관찰하였다. 세포수의 관찰은 고배율(×400)에서 염색된 세포의 수를 세어서 측정하였다.
각군의 마우스로부터 얻은 해마를 염색한 결과는 도 1과 같다. 도 1에서 알수 있는 바와 같이, 2VO 시술을 한 해마는 CA1 부분에 세포사멸이 일어난 것을 확인할 수 있으며, 생강추출물에 의해 CA1 부분의 세포사멸이 억제된 것을 확인할 수 있다. 또한, 상기 해마의 CA1의 중간 부분을 확대한 결과는 도 2a와 같으며, CA1 에서의 세포 생존율을 측정한 결과는 도 2b와 같다. 도 2b에서 알 수 있는 바와 같이, 생강 추출물(에탄올 추출물)과 n-헥산 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물, 및 물 분획물을 처리 군은 CA1 부분의 신경세포 사멸을 억제하는 것을 확인할 수 있다. 생강 추출물과 n-헥산 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물, 및 물 분획물은 각각 2VO 시술군에 비해 24.6±13.1%, 30.2±11.5%, 37.5±8.5%, 15.6±5.3%, 12.5±4.7%의 신경세포 사멸 억제효능을 보여주었다.
시험예 2. 2-vessel occlusion 뇌허혈 모델에서의 쇼가올의 활성 평가
마우스를 각 군당 10 마리씩 3 군으로 나누었다. 2VO 시술은 시험예 1과 동일한 방법으로 수행하였다. Sham control군은 위와 같이 실험하되 총경동맥을 결찰 하지 않은 군을 말한다. 약물 투여는 2VO 시술이 끝난 즉시 이루어졌으며, 이후 1일 1회 총 3일 동안 투여를 실시하였다. Sham 군과 2VO 시술 군은 10% 트윈 80을 투여하였고 쇼가올은 10% 트윈 80에 녹여서 1, 3, 10 mg/kg으로 투여하였다. 쇼가올은 2VO 시술군에 비해 10 mg/kg의 농도에서 29.5±15.4%의 신경세포 사멸 억제효능을 보여주었다 (도 3, 도 4a, 및 도 4b 참조).
도 1은 2-vessel occlusion 뇌허혈 모델에서 허혈에 의해 유도된 해마부분의 신경세포 사멸에 대한 생강 추출물의 효능을 평가한 결과를 나타낸다.
도 2a는 2-vessel occlusion 뇌허혈 모델에서 해마 중 신경세포 사멸이 일어난 CA1의 중간부분을 확대하여 나타낸 결과이며, 도 2b는 생강 추출물과 분획물들의 CA1 에서의 세포 생존율을 측정한 결과를 나타낸다.
도 3은 2-vessel occlusion 뇌허혈 모델에서 허혈에 의해 유도된 해마부분의 신경세포 사멸에 대한 쇼가올의 효능을 평가한 결과를 나타낸다.
도 4a는 2-vessel occlusion 뇌허혈 모델에서 해마 중 신경세포 사멸이 일어난 CA1의 중간부분을 확대하여 나타낸 결과이며, 도 4b는 쇼가올의 CA1 에서의 세포 생존율을 측정한 결과를 나타낸다.
Claims (10)
- 생강 추출물 또는 쇼가올; 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 허혈성 뇌혈관 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 허혈성 뇌혈관 질환이 일과성 뇌허혈발작(Transient Ischemic Attack), 가역성 허혈성 신경학적 결손(Reversible Ischemic Neurologic Deficit), 진행성 뇌졸중(progressing stroke), 완전 뇌졸중(completed stroke), 또는 허혈성 혈관성 치매(ischemic vascular dementia)인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 생강 추출물이 생강을 C1∼C4 의 알콜, n-헥산, 에틸 아세테이트, n-부탄올, 클로로포름, 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택된 추출용매로 추출하는 단계를 포함하는 추출공정을 수행하여 얻어진 것임을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 생강 추출물이 생강을 에탄올로 추출하여 얻어진 것임을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 생강 추출물이 (a) 생강을 C1∼C4 의 알콜로 추출하는 단계; 및 (b) 단계(a)에서 얻어진 추출물에 물 및 n-헥산을 가하여 추출하고, 얻어지는 n-헥산층을 분리하는 단계를 포함하는 추출공정을 수행하여 얻어진 것임을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 생강 추출물이 (a) 생강을 C1∼C4 의 알콜로 추출하는 단계; (b') 단계(a)에서 얻어진 추출물에 물 및 n-헥산을 가하여 추출하고, 얻어지는 수층을 분리하는 단계; 및 (c) 단계(b')에서 얻어진 수층에 에틸 아세테이트를 가하여 추출하고, 얻어지는 에틸 아세테이트층을 분리하는 단계를 포함하는 추출공정을 수행하여 얻어진 것임을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 생강 추출물이 (a) 생강을 C1∼C4 의 알콜로 추출하는 단계; (b') 단계(a)에서 얻어진 추출물에 물 및 n-헥산을 가하여 추출하고, 얻어지는 수층을 분리하는 단계; (c') 단계(b')에서 얻어진 수층에 에틸 아세테이트를 가하여 추출하고, 얻어지는 수층을 분리하는 단계; 및 (d) 단계(c')에서 얻어진 수층에 n-부탄올을 가하여 추출하고, 얻어지는 n-부탄올층 또는 수층을 분리하는 단계를 포함하는 추출공정을 수행하여 얻어진 것임을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 생강 추출물이 60∼350 bar의 압력에서 5 분 ∼ 24 시간 동안 30∼80 ℃에서 초임계 추출을 통하여 얻어진 것임을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제8항에 있어서, 상기 생강 추출물이 약 300 bar의 압력 및 약 50 ℃에서 약 6 시간씩 2∼4 회 초임계 추출을 통하여 얻어진 것임을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물의 제형(dosage form)이 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 및 시럽으로 이루어진 군으로부터 선택된 경구용 제형인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
Priority Applications (4)
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|---|---|---|---|
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| KR (1) | KR20100060124A (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104173637A (zh) * | 2014-08-05 | 2014-12-03 | 湖南中医药大学 | 一种治疗老年期血管性痴呆的中药组合物及其制备方法 |
-
2008
- 2008-11-27 KR KR1020080118585A patent/KR20100060124A/ko not_active Application Discontinuation
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