KR20100055959A - 감국으로부터 추출된 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균성추출물 - Google Patents
감국으로부터 추출된 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균성추출물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 감국으로부터 항균성 추출물을 추출하는 방법, 이 방법에 의해 추출된 항균성 감국 추출물, 상기 추출물을 함유한 약제학적 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 항균성 감국 추출물은 헬리코박터 파이로리균에 대해 항균 활성을 가지고 있어, 상기 균에 의한 위염, 위궤양 및 위암을 예방 및 치료하는데 이용될 수 있다.
감국, 헬리코박터 파이로리균
Description
본 발명은 감국으로부터 항균성 추출물을 추출하는 방법, 이 방법에 의해 추출된 항균성 감국 추출물, 상기 추출물을 함유한 약제학적 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.
최근 우리나라 사람에게 발생하는 암 중에서 위암이 차지하는 비율이 20.3%이며(Korean Central Center Registry, 2003), 우리나라 사람에게 위암 발생률이 높은 것은 식생활, 환경 등 여러 요인에 기인하겠으나, 위염 원인균인 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori)에 의한 감염도 그 중요한 요인 중 하나이다. 위염, 위궤양, 소화성 궤양, 위암 등의 발생과 밀접하게 관련된 것으로 알려진 헬리코박터 파이로리균의 감염 현황은 만 19세 이상 성인의 57.8%로, 미국이나 호주의 감염 현황보다도 훨씬 높은 편이다(Cover & Blaser, ASM News 61: 21-26. 1995).
헬리코박터 파이로리균에 감염되면 위점막 세포에서 TNF-α, IL-6, IL-1α, β가 분비되고, 가장 두드러진 현상으로 IL-8 분비가 급증한다. TNF-α, IL-6, IL-1α, β의 분비는 논란이 많지만, IL-8의 생성을 유도하는 것으로 알려져 있다. 과거부터 위질환 환자에서 항 IL-8 IgA의 분비가 많다는 것이 보고되었으며, 최근 헬리코박터 파이로리에 감염된 사람의 위점막에는 IL-8의 분비가 감염되지 않은 사람에 비하여 많다는 것을 관찰되었고, IL-8은 중성구 침윤과 활성에 관여하는 chemokine이라는 점이 밝혀져, 헬리코박터 파이로리의 감염에 의한 염증반응을 촉발 유지시키는 결정적인 인자로 확인되었다.
한편, 감국(Chrysanthemum indicum L.)은 국화과에 속하는 국내에 자생하는 다년생 초본으로서, 황국이라고도 불리며 풀 전체에 털이 나 있고 줄기의 높이는 60-90cm 이며 검은색으로 가늘고 길다. 잎은 짙은 녹색이고 어긋나며 잎자루가 있고 달걀 모양인데 보통 깃꼴로 갈라지며 끝이 뾰족하다. 전국의 낮은 지대 구릉지나 밭둑, 인가 주변 언덕 등에서 많이 자라는 국화과의 여러해살이풀로서 한방과 민간에서는 감국을 풀 전체나 꽃 말린 것을 고의(苦薏)라고 부르며 거담, 빈혈, 현기증, 습비(濕痺)등에 다른 약재와 같이 처방하여 쓴다. 감국에는 휘발성 정유성분이 함유되어 있으며 각종 비타민도 들어 있다. 한방에서 감국의 주 용도는 두통, 현기증에 사용되고 간장을 보호하고 눈을 보호하는 작용이 있어서 감국을 차로서도 마신다. 또한 해열, 해독, 보습효과가 있다고 알려져 있다. 감국의 주성분으로는 플라보노이드 화합물인 luteolin, apigenin 및 acacetin, sesquiterpene lacton 화합물인 cumambrin A, cumambrin B, arteglasin A 및 angeloyljadin 등 다양한 성분에 대한 보고가 있다. 이들 성분 중 가장 함량이 많은 luteoli은 항염 및 항암활성 등이 알려져 있다.
상술한 바와 같이, 헬리코박터 파이로리가 위장 질환에서 매우 위험한 미생물이지만, 천연소재를 이용한 적절한 항균물질 등 개발이 부족한 실정이다. 현재 헬리코박터 파이로리 치료법으로는 비스무스(bismuth) 제제와 메트로니다졸(metronidazole)과 함께 테트라사이클린(tetracycline) 또는 아목실린(amoxicillin)을 방용 처리하는 일반적인 3중 요법과 비스무스 제제, 오메파라졸(omeparazole), 테트라사이클린과 메트로니다졸을 혼합한 4중 요법 등이 헬리코박터 파이로리에 우수한 치료효과를 나타낸다고 보고되어 있다. 그러나, 항생제 투여에 의한 내성균주 출현 및 위내에서의 약물의 침투성과, 치료 후에 성장이 억제되어 있던 균이 재증식하는 문제가 지적되고 있다. 이런 이유로 헬리코박터 파이로리에 특이적인 항균물질을 탐색하려는 수많은 노력이 이루어졌으며, 최근에는 식물류에 들어있는 생리활성 성분에 대한 관심이 높아지고 있으며, 이들의 생체 조절 기능 및 질병의 회복이나 예방 등에 관한 가능성이 제시되어 왔다. 최근 백리향, 중국차, Cashew apple, 소목과 황련 등 여러 천연물의 헬리코박터 파이로리에 대한 항균활성이 보고되었으나, 아직은 연구가 미진한 실정이다. 그러므로 식용민속자원, 그 중 자원이 많고 쉽게 구할 수 있는 식용민속자원으로부터 헬리코박터 파이로리에 대한 항균소재 발굴은 테트라사이클린 등 항생제를 대체할 중요한 소재이다.
가장 이상적인 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균제는 항균 역할 뿐 아니라 위상피세포에 자극을 주지 않는 것이다. 본 발명에서는 위장에 위해하지 않으면서 헬리코박터에 항균효과가 우수한 천연항균 소재개발에 관한 것이다.
본 발명자는 헬리코박터 파이로리균에 항균 작용을 보이면서 위장에 자극을 주지 않는 천연물을 개발하기 위해 예의 노력하던 중, 감국으로부터 추출한 추출물이 타 식물 추출물에 비해 헬리코박터 파이로리균에 대하여 탁월한 항균 활성을 보이면서도 위상피세포에서 IL-8의 생산 및 분비를 유도하지 않아 위장에 자극을 일으키지 않는다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은 감국을 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 메틸에틸케톤, 아세톤, 메틸렌클로라이드 및 에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 용매로 추출하는 단계를 포함하는 항균성 감국 추출물의 추출방법을 제공하고자 한다.
또한, 본 발명은 상기 추출방법으로 추출된 항균성 감국 추출물을 제공하고자 한다.
또한, 본 발명은 상기 항균성 감국 추출물을 함유한 위장 질환 예방 및 치료용 약제학적 조성물을 제공하고자 한다.
아울러, 본 발명은 상기 항균성 감국 추출물을 함유한 식품 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 감국을 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 메틸에틸케톤, 아세톤, 메틸렌클로라이드 및 에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 용매로 추출하는 단계를 포함하는 항균성 감국 추출물의 추출방법에 관한 것이다.
상기 알코올은 저급 또는 고급 알코올일 수 있으며, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 부탄올로 이루어진 그룹으로부터 선택된 저급 알코올이고, 보다 바람직하게는 에탄올이다. 상기 알코올은 물과의 혼합물일 수 있다.
상기 추출 단계 후에, 얻어진 추출물을 담체로는 실리카 또는 종이를, 전개용매로는 클로로포름:아세톤:개미산의 혼합용액을 이용하여 크로마토그래피(종이, TLC, 컬럼 등)를 실시하여 정제하는 단계를 추가로 실시할 수 있다. 여기서, 담체에 함유된 물과 전개용매간의 추출물내 물질들의 분배가 일어나고, 분배율의 차이에 따라 물질이 분리된다.
상기 전개용매에서 클로로포름:아세톤:개미산은 50~100:10~20:5~10, 가장 바람직하게는 75:16.5:8.5의 비율로 혼합한다.
상기 크로마토그래피는 담체로서 실리카를 이용한 박층 크로마토그래피(TLC) 또는 컬럼 크로마토그래피일 수 있다. 상기 TLC는 유리판 또는 플라스틱과 같은 지지체에 실리카겔을 얇게 입히고, 그 위에 추출물을 점적한 후 전개용매로 전개하여 정제하는 방식이다. 상기 컬럼 크로마토그래피는 컬럼내에 실리카를 충진하고, 그 위에 추출물을 로딩한 후 전개용매로 전개하여 정제하는 방식이다. 추출물의 대량 제조시에는 컬럼 크로마토그래피를 이용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 추출방법은 추출물을 대량 생산할 경우, 추출 단계와 정제 단계 사이에 감잎 추출물을 헥산과 에탄올로 분획한 후 에탄올 가용부를 수득하는 단계, 상기 에탄올 가용부를 에틸아세테이트와 물로 분획한 후 아틸아세테이트 가용부를 수득하는 단계를 추가로 실시하는 것이 바람직하다(도 3 참조). 그리고, 상기 수득한 에틸아세테이트 가용부를 이용하여 크로마토그래피 정제를 실시한다.
또한, 본 발명은 상기 추출방법으로 추출된 항균성 감국 추출물에 관한 것이다.
본 발명의 항균성 감국 추출물은 헬리코박터 파이로리균에 대하여 항균 활성을 가지고 있다. 또한, 헬리코박터 파이로리균에 의한 위상피세포에서의 IL-8 분비를 억제하여, 위장에 자극을 주지도 않는다(실시예 4 참조).
따라서, 본 발명의 항균성 감국 추출물은 위장 질환을 예방 및 치료하는데 이용될 수 있다. 본 발명은 본 발명의 항균성 감국 추출물을 함유한 위장 질환 예방 및 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 항균성 감국 추출물을 함유하는 약제학적 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀전, 시럽, 에어로졸 등 경구 투여용 제형, 멸균 주사용액, 좌제 및 경피 투여용 제제로 제형화하여 사용될 수 있다. 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수 크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 필요에 따라 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제형화한다.
한 양태로서, 본 발명의 항균성 감국 추출물은 경구 투여용 고상 제제로 제형화할 수 있다. 경구 투여를 위한 고상 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되는데, 이러한 고상 제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카르보네이트, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다.
다른 양태로서, 본 발명의 항균성 감국 추출물을 함유한 약제학적 조성물을 경구 투여용 액상 제제로 제형화할 수도 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 이러한 액상 제제에는 통상적으로 사용되는 불활성 희석제 (예를 들면, 정제수, 에탄올, 리퀴드 파라핀) 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
또 다른 양태로서, 본 발명의 항균성 감국 추출물을 함유한 약제학적 조성물은 비경구, 바람직하게는 복강내 투여를 위한 제제로 제형화될 수도 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 멸균된 수용액으로는 한스 용액(Hank's solution), 링거 용액(Ringer's solution) 또는 물리적으로 완충된 염수와 같은 적절한 완충용액을 이용할 수 있으며, 비수성용제로, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 이용될 수 있다. 필요에 따라 방부제, 안정화제, 습윤제 또는 유화제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제를 이용할 수도 있다. 한편, 좌제의 경우에는 이의 통상적인 기제인 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기와 같은 방법으로 제형화된 조성물은 유효량으로 비경구 또는 경구(경피, 피하, 정맥, 근육, 복강 등)를 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다. 상기에서 "유효량"이란 환자에게 투여하였을 때, 예방 또는 치료 효과를 나타내는 양을 말한다. 본 발명에 따른 조성물의 투여량은 투여 경로, 투여 대상, 연령, 성별, 체중, 개인차 및 질병 상태에 따라 적절히 선택될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있으나, 바람직하게는 1~10000㎍/체중kg/day, 보다 바람직하게는 10~1000㎍/체중kg/day의 유효량으로 투여될 수 있다.
또한, 또 다른 관점으로서, 본 발명의 항균성 감국 추출물은 식품학적으로 허용된 담체와 혼합하여 식품 조성물로서 제공될 수 있다. 본 발명의 항균성 감국 추출물을 식품 또는 음료 첨가물로 사용할 경우, 상기 항균성 감국 추출물을 그대 로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 상기 항균성 감국 추출물의 혼합양은 그의 사용목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
건강을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우, 상기 항균성 감국 추출물은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에, 장기간 복용이 가능하다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿류, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있다.
음료수로 제형화할 경우에 항균성 감국 추출물 이외에 첨가되는 액체 성분으로는 이제 한정되지는 않으나, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드 (예, 포도당, 과당 등), 디사카라이드 (예, 말토오스, 수크로오스 등) 및 폴리사카라이드 (예, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당), 및 자일리톨, 소르비톨, 에리스리톨 등의 당 알코올이다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제[타우마린, 스테비아 추출물 (예, 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)] 및 합성 향미제(예, 사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
다른 양태로서, 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 또한, 본 발명의 식품 조성물은 과일 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있으며, 이러한 첨가제의 비율은 조성물 전체 중량당 10 내지 20 중량%의 범위에서 선택할 수 있다.
본 발명의 항균성 감국 추출물은 헬리코박터 파이로리균에 항균 활성을 보이면서도 위장에 자극을 주지 않아, 헬리코박터 파이로리균에 의한 각종 위장 질환을 예방 및 치료하는데 유용하다.
또한, 본 발명의 항균성 감국 추출물은 중간 정도의 극성을 갖는 용매로 추출하고, 추가로 크로마토그래피를 이용하여 정제함으로써 용이하게 수득할 수 있다.
이하, 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1: 헬리코박터균에 대한 감국의 항균력 실험
A. 항균활성 실험
본 발명을 위해 우리나라에 자생하고 있는 감국을 채취하고 음건한 후 5g을 분쇄한 후 50% 에탄올 50ml를 넣어 추출하였고, 100,000 ppm으로 조제하여 항균활성 실험에 사용하였다.
실험에 사용한 균주는 위, 십이지장 궤양 원인균인 헬리코박터 파이로리 (KCTC 12083)로서, 유전자은행에서 분양을 받아 사용하였다. 균의 배양에는 10% FBS(fetal bovine serum)를 첨가한 brucella broth (Difco, USA)를 이용하였으며(Yoon 등, Korean J Biotechnol Bioeng 19: 187-191, 2004), 배지의 조성은 bacto tryptone 10 g, bacto peptamin 10 g, bacto dextrose 1 g, bacto yeast extract 2 g, sodium chloride 5 g, sodium bisulfite 0.1 g으로 구성되어 있다. 균주의 CFU (colony forming unit) 측정, 디스크 확산법(disc agar diffusion method)을 위한 고체 배지 또한 brucella agar 배지를 이용하였으며, 이때도 역시 10% FBS를 첨가하여 배지를 제조하였고, 미호기성 조건을 유지시켜 주기 위해서 CO₂인큐베이터는 10% CO2, 습도는 항상 95% 이상으로 유지하였으며, 온도는 37℃를 유지하였다.
B. 디스크 확산법에 의한 항균활성 검정
디스크 확산법은 brucella agar 배지 plate에 헬리코박터 파이로리균액 (1× 107CFU/mL) 100㎕를 분주하여 멸균 유리봉으로 도말한 다음, 멸균된 disc paper (Φ 10 mm)를 올리고, 멤브레인 필터 (0.45㎛)로 제균한 추출물을 2.5, 5, 10 mg/mL의 농도로 조절한 후 50㎕를 disc paper에 흡수시키고, 대조구로는 멸균수를 흡수시킨 후, 37℃의 CO2 인큐베이터에서 48시간 동안 배양한 다음, 디스크 주위의 억제환(clear zone) 생성 유무를 확인하였다. 이때 양성 대조군은 항생제인 테트라사이클린을 사용하여 37℃의 인큐베이터에서 48 시간 배양 후 항균력을 측정하였다.
그 결과 감국 추출물은 농도 의존적으로 헬리코박터균에 강한 항균활성을 보였다 (도 1). 본 발명에는 명시하지 않았지만, 타 식물체에 비해 탁월한 항균활성을 보였다. 대조구로 사용된 항생제 테트라사이클린에 비해서는 활성이 약하지만, 식물 추출물로서는 매우 강한 활성을 보여 항균제로서의 이용 가능성이 높게 나타났다.
실시예 2: 감국 추출물의 제조
건조된 감국 시료를 각각 5g 씩 취하여 50% 에탄올로 추출하고, Whatman (No. 2) 여과지로 여과한 후 잔사를 같은 방법으로 2회 반복, 총 3회 추출하고 추 출액을 농축하여 25℃ 진공 건조기로 완전히 건조하여 -4℃에 저장하면서 시료로 사용하였다. 그 결과 감국은 20-30%의 높은 수율로 용이하게 추출물을 얻을 수 있었다.
실시예 3: 감국 추출물로부터 활성분획 조제
추출용매에 따른 추출 효율을 조사하기 위해 핵산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 에탄올, 물로 추출하였다. 감국 건조 시료 1g에 5 ml의 용매를 각각 넣고 24시간 동안 25도에서 추출한 후 Whatman (No. 2) 여과지로 여과한 후 잔사를 같은 방법으로 2회 반복, 총 3회 추출하고 추출액을 농축하였다. 이 후 실시예 1에서 언급한 디스크 확산법에 의한 항균활성 검정하였다.
그 결과 표 1에서 보듯이 대체로 극성이 중간 정도의 용매 분획물에서 항균활성이 높게 나타났다. 그 중 에틸아세테이트 분획에서 억제환의 크기가 가장 크게 나타났고 다음으로 에탄올 분획이 우수한 것으로 나타났다. 그러나 물과 핵산 분획에서는 항균활성이 나타나지 않았는데 이는 감국의 헬리코박터 파이로리 항균물질은 중간 극성을 띄는 물질 또는 물질군으로 보여진다.
| 유기용매 | 수율(%) | 항균활성(mm/disc) |
| 핵산 | 3.8 ± 0.7 | -** |
| 클로로포름 | 8.1 ± 0.9 | - |
| 에탄올 | 9.9 ± 1.5 | 8.9 ± 5.1 |
| 에틸아세테이트 | 7.7 ± 0.6 | 21.5 ± 3.9 |
| 물 | 35.6 ± 0.7 | - |
이 활성분획을 실리카 플레이트에 접정하여 클로로포름:아세톤:개미산을 75:16.5:8.5 (v/v/v)의 비율로 만든 전개용매로 하여 분리하였다. 그 결과 장파장 (365 nm)에서는 발색정도에 따라 크게 3가지 분획으로 다시 나눌 수 있다. 장파장 (365 nm)에 의해 2개의 분획 (L1, L2)이, 단파장 (254nm)에서 1개의 분획(S1)을 얻을 수 있다. 이 중 헬리코박터 파이로리에 대한 항균활성은 장파장 L2 분획에서 보였다.
실시예 4: 감국 추출물로부터 항균활성물질의 대량 조제
활성 획분의 조제를 위해 감국 10kg을 파쇄하여 에탄올/물 (1 : 1 v/v) 혼합용액에서 1 시간 동안 초음파 추출하고, 2일간 상온에서 침적 후 3회 반복 추출한 다음 합한 추출액을 감압농축기를 사용하여 농축하였다. 이 농축물을 분액 깔대기에 n-핵산과 에탄올로 층분리하여 상층의 핵산 가용부를 취한 후 버리고, 하층의 에탄올층을 농축하여 이 농축액을 에틸아세테이트와 물로 다시 분획하고 에틸아세테이트로 3회 반복 추출하여 혼합한 후 다시 농축하여 에틸아세테이트 분획을 얻는다. 활성분획을 정제하기 위해 클로로포름:아세톤:개미산을 75:16.5:8.5 (v/v/v) 용액을 용매로 하여 silica TLC를 하여 분획하면 연한노란색의 분말을 얻는다(도 3). 이 분획은 상기 언급한 박층크로마토로 다시 전개한 결과 단일 물질임이 확인되었다. 따라서 감국의 항균물질은 sephadex 등 레진을 이용한 정제 과정 및 고성능 크로마토그라피 (HPLC) 등 추가 정제 과정 없이 본 발명에서의 액체크로마토그라피방법에 의해서도 항균물질을 용이하게 분리할 수 있다.
실시예 5: 위상피세포에서 IL-8 생성 여부 검정 실험
A. IL- 8 (Interleukin-8) 생성 측정
발명에 사용한 위상피세포는 인체 위상피세포주로 AGS이었다. 이 세포주는 10% FBS, 100 U/ml 페니실린과 100 g/ml 스트렙토마이신이 첨가된 RPMI-1640 (Sigma) 배지에서 37℃, 10% CO2 인큐베이터에서 배양하였다.
AGS를 헬리코박터 파이로리와 함께 배양하여 감염시킨 뒤 배양 상층액에서 IL-8 수치를 ELISA법으로 측정하였다. 액체배지에서 48시간 배양한 균 배양액을 항생제가 첨가되지 않은 RPMI-1640으로 2회 원심 세척한 뒤 2×108/mL의 균 현탁액을 만들었다. AGS는 trypan blue dye exclusion test로 95% 이상 생존을 확인한 뒤 위상피세포 대 균의 비율이 1:100이 되도록 항생제가 첨가되지 않은 배양액에 균을 감염시켜 배양하였다. 배양 후 1, 3, 6, 9, 12시간에 배양 상층액에서 IL-8 수치를 측정하였다.
IL-8은 DuoSet kit (Genzyme diagnostics, Cambridge, MA, USA)를 사용하여 측정하였다. 마우스 항-사람 IL-8을 포획항체(capture antibody)로, 래비트 항-사람 IL-8 바이오티닐레이티드(biotinylated) 항체를 이차항체로 사용하였다. IL-8은 450nm의 파장에서 ELISA 리더로 OD를 측정하여 미리 구한 표준곡선을 사용하여 IL-8 수치를 구하였다. 본 실시예에서의 IL-8 수치의 최소 측정치는 6 pg/ml이었다.
그 결과, AGS 세포는 헬리코박터에 의한 AGS 세포의 시간별 IL-8 분비는 균 처리 3시간에서 IL-8 분비가 시작되어 12시간과 24시간에 거의 평형상태에 이르렀다(도 2 위). 그러므로 본 실시예에서는 헬리코박터 파이로리 처리 시간을 24시간으로 하여 실험을 진행하였다.
한편, 헬리코박터 파이로리 처리에 의해 증가한 1L-8의 분비에 감국 추출물이 미치는 영향을 살펴본 결과, 농도 의존적으로 IL-8의 분비 억제효과를 측정할 수 있었으며, 특히 5와 10 ㎎/㎖에서는 유의성 있는 억제효과가 관찰되었다(도 2 아래).
도 1은 본 발명에 따른 항균성 감국 추출물의 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균 활성을 나타낸 것이다(A: 50% 에탄올 추출물 ×50,000 모액 50㎕ 점적, B: 대조구(에탄올) 50㎕ 점적, C: 50% 에탄올 추출물 ×100,000 모액 50㎕ 점적, D: 테트라사이클린 ×1,000 모액 50㎕ 점적시 항균 활성).
도 2는 헬리코박터 파이로리균에 감염된 위상피세포(위) 및 상기 감염된 위상피세포에 항균성 감국 추출물이 처리된 경우(아래) 위상피세포로부터 분비되는 IL-8 수치를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명에 따른 항균성 감국 추출물의 대량 추출방법을 나타낸 것이다.
Claims (9)
- 감국을 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 메틸에틸케톤, 아세톤, 메틸렌클로라이드 및 에테르로 이루어진 그룹으로부터 1종 이상 선택된 용매로 추출하는 단계를 포함하는 항균성 감국 추출물의 추출방법.
- 제 1항에 있어서,상기 추출 단계 후, 얻어진 추출물을 담체로는 실리카 또는 종이를, 전개용매로는 클로로포름:아세톤:개미산의 혼합용액을 이용하여 크로마토그래피를 실시하여 정제하는 단계를 추가로 포함하는 추출방법.
- 제 2항에 있어서,상기 클로로포름:아세톤:개미산은 50~100:10~20:5~10의 비율인 것을 특징으로 하는 추출방법.
- 제 2항에 있어서,추출 단계와 정제 단계 사이에 감잎 추출물을 헥산과 에탄올로 분획한 후 에탄올 가용부를 수득하는 단계 및 상기 에탄올 가용부를 에틸아세테이트와 물로 분획한 후 에틸아세테이트 가용부를 수득하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 추출방법.
- 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 따른 추출방법으로 추출된 항균성 감국 추출물.
- 제 5항에 있어서,헬리코박터 파이로리에 대하여 항균성을 갖는 것을 특징으로 하는 추출물.
- 제 5항에 따른 추출물을 함유한 위장질환 예방 및 치료용 약제학적 조성물.
- 제 7항에 있어서, 상기 위장질환은 헬리코박터 파이로리균에 의한 위염, 위궤양, 위암인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제 5항에 따른 추출물을 함유한 식품 조성물.
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