KR101077201B1 - 감국으로부터 추출된 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균성추출물 - Google Patents
감국으로부터 추출된 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균성추출물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101077201B1 KR101077201B1 KR1020080114877A KR20080114877A KR101077201B1 KR 101077201 B1 KR101077201 B1 KR 101077201B1 KR 1020080114877 A KR1020080114877 A KR 1020080114877A KR 20080114877 A KR20080114877 A KR 20080114877A KR 101077201 B1 KR101077201 B1 KR 101077201B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- helicobacter pylori
- antimicrobial
- extracted
- present
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 title claims abstract description 31
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title description 4
- 240000005250 Chrysanthemum indicum Species 0.000 title description 2
- 235000018959 Chrysanthemum indicum Nutrition 0.000 title description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 8
- -1 methyl ether ketone Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 235000011511 Diospyros Nutrition 0.000 abstract description 7
- 229940027779 persimmon extract Drugs 0.000 abstract description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 6
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 abstract description 6
- 244000236655 Diospyros kaki Species 0.000 abstract description 5
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 19
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 19
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 19
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 19
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 9
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 6
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 6
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 6
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 4
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 3
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DANYIYRPLHHOCZ-UHFFFAOYSA-N 5,7-dihydroxy-4'-methoxyflavone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 DANYIYRPLHHOCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 2
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 2
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000002802 antimicrobial activity assay Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000021108 sauerkraut Nutrition 0.000 description 2
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- NKXCPQWCIOWQOE-NQHOMTGGSA-N (3ar,4s,6r,6ar,9ar,9br)-4,6-dihydroxy-6,9-dimethyl-3-methylidene-4,5,6a,7,9a,9b-hexahydro-3ah-azuleno[4,5-b]furan-2-one Chemical compound [C@H]1([C@](C[C@H](O)[C@H]2C(=C)C(=O)O[C@@H]22)(C)O)[C@@H]2C(C)=CC1 NKXCPQWCIOWQOE-NQHOMTGGSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000226021 Anacardium occidentale Species 0.000 description 1
- IJNUSISHBLGZMG-RURKYGKJSA-N Arteglasin A Natural products O=C(O[C@H]1[C@H]2C(=C)C(=O)O[C@@H]2[C@H]2[C@]3(C)O[C@H]3CC2=C(C)C1)C IJNUSISHBLGZMG-RURKYGKJSA-N 0.000 description 1
- IJNUSISHBLGZMG-JMZZHWKLSA-N Arteglasin A Chemical compound CC(=O)O[C@H]([C@H]1C(=C)C(=O)O[C@@H]1[C@H]12)CC(C)=C1C[C@@H]1[C@@]2(C)O1 IJNUSISHBLGZMG-JMZZHWKLSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241000723267 Diospyros Species 0.000 description 1
- 244000055850 Diospyros virginiana Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 description 1
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- XMJROHDIQQOWTO-NRPXGKOBSA-N [(3ar,4s,6r,6ar,9ar,9br)-6-hydroxy-6,9-dimethyl-3-methylidene-2-oxo-4,5,6a,7,9a,9b-hexahydro-3ah-azuleno[4,5-b]furan-4-yl] acetate Chemical compound CC(=O)O[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H]2CC=C(C)[C@@H]2[C@H]2OC(=O)C(=C)[C@H]12 XMJROHDIQQOWTO-NRPXGKOBSA-N 0.000 description 1
- 235000009962 acacetin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 1
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001164 bioregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- WWSIRVJLRADAOG-UHFFFAOYSA-N cumambrin A Natural products CC(=O)OC1CC(C)(O)C2CC=CC2C3(C1)CC(=C)C(=O)O3 WWSIRVJLRADAOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUTRCODLHXBWBL-UHFFFAOYSA-N cumambrin-B Natural products CC1(O)CC(O)CC2(CC(=C)C(=O)O2)C3C=CCC13 PUTRCODLHXBWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000002031 ethanolic fraction Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 244000000075 gastric pathogen Species 0.000 description 1
- 235000020710 ginseng extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000021995 interleukin-8 production Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 1
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000003211 trypan blue cell staining Methods 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Botany (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 감국으로부터 항균성 추출물을 추출하는 방법, 이 방법에 의해 추출된 항균성 감국 추출물, 상기 추출물을 함유한 약제학적 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 항균성 감국 추출물은 헬리코박터 파이로리균에 대해 항균 활성을 가지고 있어, 상기 균에 의한 위염, 위궤양 및 위암을 예방 및 치료하는데 이용될 수 있다.
감국, 헬리코박터 파이로리균
Description
본 발명은 감국으로부터 항균성 추출물을 추출하는 방법, 이 방법에 의해 추출된 항균성 감국 추출물, 상기 추출물을 함유한 약제학적 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.
최근 우리나라 사람에게 발생하는 암 중에서 위암이 차지하는 비율이 20.3%이며(Korean Central Center Registry, 2003), 우리나라 사람에게 위암 발생률이 높은 것은 식생활, 환경 등 여러 요인에 기인하겠으나, 위염 원인균인 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori)에 의한 감염도 그 중요한 요인 중 하나이다. 위염, 위궤양, 소화성 궤양, 위암 등의 발생과 밀접하게 관련된 것으로 알려진 헬리코박터 파이로리균의 감염 현황은 만 19세 이상 성인의 57.8%로, 미국이나 호주의 감염 현황보다도 훨씬 높은 편이다(Cover & Blaser, ASM News 61: 21-26. 1995).
헬리코박터 파이로리균에 감염되면 위점막 세포에서 TNF-α, IL-6, IL-1α, β가 분비되고, 가장 두드러진 현상으로 IL-8 분비가 급증한다. TNF-α, IL-6, IL-1α, β의 분비는 논란이 많지만, IL-8의 생성을 유도하는 것으로 알려져 있다. 과거부터 위질환 환자에서 항 IL-8 IgA의 분비가 많다는 것이 보고되었으며, 최근 헬리코박터 파이로리에 감염된 사람의 위점막에는 IL-8의 분비가 감염되지 않은 사람에 비하여 많다는 것을 관찰되었고, IL-8은 중성구 침윤과 활성에 관여하는 chemokine이라는 점이 밝혀져, 헬리코박터 파이로리의 감염에 의한 염증반응을 촉발 유지시키는 결정적인 인자로 확인되었다.
한편, 감국(Chrysanthemum indicum L.)은 국화과에 속하는 국내에 자생하는 다년생 초본으로서, 황국이라고도 불리며 풀 전체에 털이 나 있고 줄기의 높이는 60-90cm 이며 검은색으로 가늘고 길다. 잎은 짙은 녹색이고 어긋나며 잎자루가 있고 달걀 모양인데 보통 깃꼴로 갈라지며 끝이 뾰족하다. 전국의 낮은 지대 구릉지나 밭둑, 인가 주변 언덕 등에서 많이 자라는 국화과의 여러해살이풀로서 한방과 민간에서는 감국을 풀 전체나 꽃 말린 것을 고의(苦薏)라고 부르며 거담, 빈혈, 현기증, 습비(濕痺)등에 다른 약재와 같이 처방하여 쓴다. 감국에는 휘발성 정유성분이 함유되어 있으며 각종 비타민도 들어 있다. 한방에서 감국의 주 용도는 두통, 현기증에 사용되고 간장을 보호하고 눈을 보호하는 작용이 있어서 감국을 차로서도 마신다. 또한 해열, 해독, 보습효과가 있다고 알려져 있다. 감국의 주성분으로는 플라보노이드 화합물인 luteolin, apigenin 및 acacetin, sesquiterpene lacton 화합물인 cumambrin A, cumambrin B, arteglasin A 및 angeloyljadin 등 다양한 성분에 대한 보고가 있다. 이들 성분 중 가장 함량이 많은 luteoli은 항염 및 항암활성 등이 알려져 있다.
상술한 바와 같이, 헬리코박터 파이로리가 위장 질환에서 매우 위험한 미생물이지만, 천연소재를 이용한 적절한 항균물질 등 개발이 부족한 실정이다. 현재 헬리코박터 파이로리 치료법으로는 비스무스(bismuth) 제제와 메트로니다졸(metronidazole)과 함께 테트라사이클린(tetracycline) 또는 아목실린(amoxicillin)을 방용 처리하는 일반적인 3중 요법과 비스무스 제제, 오메파라졸(omeparazole), 테트라사이클린과 메트로니다졸을 혼합한 4중 요법 등이 헬리코박터 파이로리에 우수한 치료효과를 나타낸다고 보고되어 있다. 그러나, 항생제 투여에 의한 내성균주 출현 및 위내에서의 약물의 침투성과, 치료 후에 성장이 억제되어 있던 균이 재증식하는 문제가 지적되고 있다. 이런 이유로 헬리코박터 파이로리에 특이적인 항균물질을 탐색하려는 수많은 노력이 이루어졌으며, 최근에는 식물류에 들어있는 생리활성 성분에 대한 관심이 높아지고 있으며, 이들의 생체 조절 기능 및 질병의 회복이나 예방 등에 관한 가능성이 제시되어 왔다. 최근 백리향, 중국차, Cashew apple, 소목과 황련 등 여러 천연물의 헬리코박터 파이로리에 대한 항균활성이 보고되었으나, 아직은 연구가 미진한 실정이다. 그러므로 식용민속자원, 그 중 자원이 많고 쉽게 구할 수 있는 식용민속자원으로부터 헬리코박터 파이로리에 대한 항균소재 발굴은 테트라사이클린 등 항생제를 대체할 중요한 소재이다.
가장 이상적인 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균제는 항균 역할 뿐 아니라 위상피세포에 자극을 주지 않는 것이다. 본 발명에서는 위장에 위해하지 않으면서 헬리코박터에 항균효과가 우수한 천연항균 소재개발에 관한 것이다.
본 발명자는 헬리코박터 파이로리균에 항균 작용을 보이면서 위장에 자극을 주지 않는 천연물을 개발하기 위해 예의 노력하던 중, 감국으로부터 추출한 추출물이 타 식물 추출물에 비해 헬리코박터 파이로리균에 대하여 탁월한 항균 활성을 보이면서도 위상피세포에서 IL-8의 생산 및 분비를 유도하지 않아 위장에 자극을 일으키지 않는다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은 감국을 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 메틸에틸케톤, 아세톤, 메틸렌클로라이드 및 에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 용매로 추출하는 단계를 포함하는 항균성 감국 추출물의 추출방법을 제공하고자 한다.
또한, 본 발명은 상기 추출방법으로 추출된 항균성 감국 추출물을 제공하고자 한다.
또한, 본 발명은 상기 항균성 감국 추출물을 함유한 위장 질환 예방 및 치료용 약제학적 조성물을 제공하고자 한다.
아울러, 본 발명은 상기 항균성 감국 추출물을 함유한 식품 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 감국을 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 메틸에틸케톤, 아세톤, 메틸렌클로라이드 및 에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 용매로 추출하는 단계를 포함하는 항균성 감국 추출물의 추출방법에 관한 것이다.
상기 알코올은 저급 또는 고급 알코올일 수 있으며, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 부탄올로 이루어진 그룹으로부터 선택된 저급 알코올이고, 보다 바람직하게는 에탄올이다. 상기 알코올은 물과의 혼합물일 수 있다.
상기 추출 단계 후에, 얻어진 추출물을 담체로는 실리카 또는 종이를, 전개용매로는 클로로포름:아세톤:개미산의 혼합용액을 이용하여 크로마토그래피(종이, TLC, 컬럼 등)를 실시하여 정제하는 단계를 추가로 실시할 수 있다. 여기서, 담체에 함유된 물과 전개용매간의 추출물내 물질들의 분배가 일어나고, 분배율의 차이에 따라 물질이 분리된다.
상기 전개용매에서 클로로포름:아세톤:개미산은 50~100:10~20:5~10, 가장 바람직하게는 75:16.5:8.5의 비율로 혼합한다.
상기 크로마토그래피는 담체로서 실리카를 이용한 박층 크로마토그래피(TLC) 또는 컬럼 크로마토그래피일 수 있다. 상기 TLC는 유리판 또는 플라스틱과 같은 지지체에 실리카겔을 얇게 입히고, 그 위에 추출물을 점적한 후 전개용매로 전개하여 정제하는 방식이다. 상기 컬럼 크로마토그래피는 컬럼내에 실리카를 충진하고, 그 위에 추출물을 로딩한 후 전개용매로 전개하여 정제하는 방식이다. 추출물의 대량 제조시에는 컬럼 크로마토그래피를 이용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 추출방법은 추출물을 대량 생산할 경우, 추출 단계와 정제 단계 사이에 감잎 추출물을 헥산과 에탄올로 분획한 후 에탄올 가용부를 수득하는 단계, 상기 에탄올 가용부를 에틸아세테이트와 물로 분획한 후 아틸아세테이트 가용부를 수득하는 단계를 추가로 실시하는 것이 바람직하다(도 3 참조). 그리고, 상기 수득한 에틸아세테이트 가용부를 이용하여 크로마토그래피 정제를 실시한다.
또한, 본 발명은 상기 추출방법으로 추출된 항균성 감국 추출물에 관한 것이다.
본 발명의 항균성 감국 추출물은 헬리코박터 파이로리균에 대하여 항균 활성을 가지고 있다. 또한, 헬리코박터 파이로리균에 의한 위상피세포에서의 IL-8 분비를 억제하여, 위장에 자극을 주지도 않는다(실시예 4 참조).
따라서, 본 발명의 항균성 감국 추출물은 위장 질환을 예방 및 치료하는데 이용될 수 있다. 본 발명은 본 발명의 항균성 감국 추출물을 함유한 위장 질환 예방 및 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 항균성 감국 추출물을 함유하는 약제학적 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀전, 시럽, 에어로졸 등 경구 투여용 제형, 멸균 주사용액, 좌제 및 경피 투여용 제제로 제형화하여 사용될 수 있다. 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수 크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 필요에 따라 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제형화한다.
한 양태로서, 본 발명의 항균성 감국 추출물은 경구 투여용 고상 제제로 제형화할 수 있다. 경구 투여를 위한 고상 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되는데, 이러한 고상 제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카르보네이트, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다.
다른 양태로서, 본 발명의 항균성 감국 추출물을 함유한 약제학적 조성물을 경구 투여용 액상 제제로 제형화할 수도 있다. 경구 투여를 위한 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 이러한 액상 제제에는 통상적으로 사용되는 불활성 희석제 (예를 들면, 정제수, 에탄올, 리퀴드 파라핀) 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
또 다른 양태로서, 본 발명의 항균성 감국 추출물을 함유한 약제학적 조성물은 비경구, 바람직하게는 복강내 투여를 위한 제제로 제형화될 수도 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 멸균된 수용액으로는 한스 용액(Hank's solution), 링거 용액(Ringer's solution) 또는 물리적으로 완충된 염수와 같은 적절한 완충용액을 이용할 수 있으며, 비수성용제로, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 이용될 수 있다. 필요에 따라 방부제, 안정화제, 습윤제 또는 유화제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제를 이용할 수도 있다. 한편, 좌제의 경우에는 이의 통상적인 기제인 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기와 같은 방법으로 제형화된 조성물은 유효량으로 비경구 또는 경구(경피, 피하, 정맥, 근육, 복강 등)를 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다. 상기에서 "유효량"이란 환자에게 투여하였을 때, 예방 또는 치료 효과를 나타내는 양을 말한다. 본 발명에 따른 조성물의 투여량은 투여 경로, 투여 대상, 연령, 성별, 체중, 개인차 및 질병 상태에 따라 적절히 선택될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있으나, 바람직하게는 1~10000㎍/체중kg/day, 보다 바람직하게는 10~1000㎍/체중kg/day의 유효량으로 투여될 수 있다.
또한, 또 다른 관점으로서, 본 발명의 항균성 감국 추출물은 식품학적으로 허용된 담체와 혼합하여 식품 조성물로서 제공될 수 있다. 본 발명의 항균성 감국 추출물을 식품 또는 음료 첨가물로 사용할 경우, 상기 항균성 감국 추출물을 그대 로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 상기 항균성 감국 추출물의 혼합양은 그의 사용목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
건강을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우, 상기 항균성 감국 추출물은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에, 장기간 복용이 가능하다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿류, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있다.
음료수로 제형화할 경우에 항균성 감국 추출물 이외에 첨가되는 액체 성분으로는 이제 한정되지는 않으나, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드 (예, 포도당, 과당 등), 디사카라이드 (예, 말토오스, 수크로오스 등) 및 폴리사카라이드 (예, 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당), 및 자일리톨, 소르비톨, 에리스리톨 등의 당 알코올이다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제[타우마린, 스테비아 추출물 (예, 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)] 및 합성 향미제(예, 사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
다른 양태로서, 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 또한, 본 발명의 식품 조성물은 과일 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 단독으로 또는 조합으로 사용될 수 있으며, 이러한 첨가제의 비율은 조성물 전체 중량당 10 내지 20 중량%의 범위에서 선택할 수 있다.
본 발명의 항균성 감국 추출물은 헬리코박터 파이로리균에 항균 활성을 보이면서도 위장에 자극을 주지 않아, 헬리코박터 파이로리균에 의한 각종 위장 질환을 예방 및 치료하는데 유용하다.
또한, 본 발명의 항균성 감국 추출물은 중간 정도의 극성을 갖는 용매로 추출하고, 추가로 크로마토그래피를 이용하여 정제함으로써 용이하게 수득할 수 있다.
이하, 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1: 헬리코박터균에 대한 감국의 항균력 실험
A. 항균활성 실험
본 발명을 위해 우리나라에 자생하고 있는 감국을 채취하고 음건한 후 5g을 분쇄한 후 50% 에탄올 50ml를 넣어 추출하였고, 100,000 ppm으로 조제하여 항균활성 실험에 사용하였다.
실험에 사용한 균주는 위, 십이지장 궤양 원인균인 헬리코박터 파이로리 (KCTC 12083)로서, 유전자은행에서 분양을 받아 사용하였다. 균의 배양에는 10% FBS(fetal bovine serum)를 첨가한 brucella broth (Difco, USA)를 이용하였으며(Yoon 등, Korean J Biotechnol Bioeng 19: 187-191, 2004), 배지의 조성은 bacto tryptone 10 g, bacto peptamin 10 g, bacto dextrose 1 g, bacto yeast extract 2 g, sodium chloride 5 g, sodium bisulfite 0.1 g으로 구성되어 있다. 균주의 CFU (colony forming unit) 측정, 디스크 확산법(disc agar diffusion method)을 위한 고체 배지 또한 brucella agar 배지를 이용하였으며, 이때도 역시 10% FBS를 첨가하여 배지를 제조하였고, 미호기성 조건을 유지시켜 주기 위해서 CO₂인큐베이터는 10% CO2, 습도는 항상 95% 이상으로 유지하였으며, 온도는 37℃를 유지하였다.
B. 디스크 확산법에 의한 항균활성 검정
디스크 확산법은 brucella agar 배지 plate에 헬리코박터 파이로리균액 (1× 107CFU/mL) 100㎕를 분주하여 멸균 유리봉으로 도말한 다음, 멸균된 disc paper (Φ 10 mm)를 올리고, 멤브레인 필터 (0.45㎛)로 제균한 추출물을 2.5, 5, 10 mg/mL의 농도로 조절한 후 50㎕를 disc paper에 흡수시키고, 대조구로는 멸균수를 흡수시킨 후, 37℃의 CO2 인큐베이터에서 48시간 동안 배양한 다음, 디스크 주위의 억제환(clear zone) 생성 유무를 확인하였다. 이때 양성 대조군은 항생제인 테트라사이클린을 사용하여 37℃의 인큐베이터에서 48 시간 배양 후 항균력을 측정하였다.
그 결과 감국 추출물은 농도 의존적으로 헬리코박터균에 강한 항균활성을 보였다 (도 1). 본 발명에는 명시하지 않았지만, 타 식물체에 비해 탁월한 항균활성을 보였다. 대조구로 사용된 항생제 테트라사이클린에 비해서는 활성이 약하지만, 식물 추출물로서는 매우 강한 활성을 보여 항균제로서의 이용 가능성이 높게 나타났다.
실시예 2: 감국 추출물의 제조
건조된 감국 시료를 각각 5g 씩 취하여 50% 에탄올로 추출하고, Whatman (No. 2) 여과지로 여과한 후 잔사를 같은 방법으로 2회 반복, 총 3회 추출하고 추 출액을 농축하여 25℃ 진공 건조기로 완전히 건조하여 -4℃에 저장하면서 시료로 사용하였다. 그 결과 감국은 20-30%의 높은 수율로 용이하게 추출물을 얻을 수 있었다.
실시예 3: 감국 추출물로부터 활성분획 조제
추출용매에 따른 추출 효율을 조사하기 위해 핵산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 에탄올, 물로 추출하였다. 감국 건조 시료 1g에 5 ml의 용매를 각각 넣고 24시간 동안 25도에서 추출한 후 Whatman (No. 2) 여과지로 여과한 후 잔사를 같은 방법으로 2회 반복, 총 3회 추출하고 추출액을 농축하였다. 이 후 실시예 1에서 언급한 디스크 확산법에 의한 항균활성 검정하였다.
그 결과 표 1에서 보듯이 대체로 극성이 중간 정도의 용매 분획물에서 항균활성이 높게 나타났다. 그 중 에틸아세테이트 분획에서 억제환의 크기가 가장 크게 나타났고 다음으로 에탄올 분획이 우수한 것으로 나타났다. 그러나 물과 핵산 분획에서는 항균활성이 나타나지 않았는데 이는 감국의 헬리코박터 파이로리 항균물질은 중간 극성을 띄는 물질 또는 물질군으로 보여진다.
유기용매 | 수율(%) | 항균활성(mm/disc) |
핵산 | 3.8 ± 0.7 | -** |
클로로포름 | 8.1 ± 0.9 | - |
에탄올 | 9.9 ± 1.5 | 8.9 ± 5.1 |
에틸아세테이트 | 7.7 ± 0.6 | 21.5 ± 3.9 |
물 | 35.6 ± 0.7 | - |
이 활성분획을 실리카 플레이트에 접정하여 클로로포름:아세톤:개미산을 75:16.5:8.5 (v/v/v)의 비율로 만든 전개용매로 하여 분리하였다. 그 결과 장파장 (365 nm)에서는 발색정도에 따라 크게 3가지 분획으로 다시 나눌 수 있다. 장파장 (365 nm)에 의해 2개의 분획 (L1, L2)이, 단파장 (254nm)에서 1개의 분획(S1)을 얻을 수 있다. 이 중 헬리코박터 파이로리에 대한 항균활성은 장파장 L2 분획에서 보였다.
실시예 4: 감국 추출물로부터 항균활성물질의 대량 조제
활성 획분의 조제를 위해 감국 10kg을 파쇄하여 에탄올/물 (1 : 1 v/v) 혼합용액에서 1 시간 동안 초음파 추출하고, 2일간 상온에서 침적 후 3회 반복 추출한 다음 합한 추출액을 감압농축기를 사용하여 농축하였다. 이 농축물을 분액 깔대기에 n-핵산과 에탄올로 층분리하여 상층의 핵산 가용부를 취한 후 버리고, 하층의 에탄올층을 농축하여 이 농축액을 에틸아세테이트와 물로 다시 분획하고 에틸아세테이트로 3회 반복 추출하여 혼합한 후 다시 농축하여 에틸아세테이트 분획을 얻는다. 활성분획을 정제하기 위해 클로로포름:아세톤:개미산을 75:16.5:8.5 (v/v/v) 용액을 용매로 하여 silica TLC를 하여 분획하면 연한노란색의 분말을 얻는다(도 3). 이 분획은 상기 언급한 박층크로마토로 다시 전개한 결과 단일 물질임이 확인되었다. 따라서 감국의 항균물질은 sephadex 등 레진을 이용한 정제 과정 및 고성능 크로마토그라피 (HPLC) 등 추가 정제 과정 없이 본 발명에서의 액체크로마토그라피방법에 의해서도 항균물질을 용이하게 분리할 수 있다.
실시예 5: 위상피세포에서 IL-8 생성 여부 검정 실험
A. IL- 8 (Interleukin-8) 생성 측정
발명에 사용한 위상피세포는 인체 위상피세포주로 AGS이었다. 이 세포주는 10% FBS, 100 U/ml 페니실린과 100 g/ml 스트렙토마이신이 첨가된 RPMI-1640 (Sigma) 배지에서 37℃, 10% CO2 인큐베이터에서 배양하였다.
AGS를 헬리코박터 파이로리와 함께 배양하여 감염시킨 뒤 배양 상층액에서 IL-8 수치를 ELISA법으로 측정하였다. 액체배지에서 48시간 배양한 균 배양액을 항생제가 첨가되지 않은 RPMI-1640으로 2회 원심 세척한 뒤 2×108/mL의 균 현탁액을 만들었다. AGS는 trypan blue dye exclusion test로 95% 이상 생존을 확인한 뒤 위상피세포 대 균의 비율이 1:100이 되도록 항생제가 첨가되지 않은 배양액에 균을 감염시켜 배양하였다. 배양 후 1, 3, 6, 9, 12시간에 배양 상층액에서 IL-8 수치를 측정하였다.
IL-8은 DuoSet kit (Genzyme diagnostics, Cambridge, MA, USA)를 사용하여 측정하였다. 마우스 항-사람 IL-8을 포획항체(capture antibody)로, 래비트 항-사람 IL-8 바이오티닐레이티드(biotinylated) 항체를 이차항체로 사용하였다. IL-8은 450nm의 파장에서 ELISA 리더로 OD를 측정하여 미리 구한 표준곡선을 사용하여 IL-8 수치를 구하였다. 본 실시예에서의 IL-8 수치의 최소 측정치는 6 pg/ml이었다.
그 결과, AGS 세포는 헬리코박터에 의한 AGS 세포의 시간별 IL-8 분비는 균 처리 3시간에서 IL-8 분비가 시작되어 12시간과 24시간에 거의 평형상태에 이르렀다(도 2 위). 그러므로 본 실시예에서는 헬리코박터 파이로리 처리 시간을 24시간으로 하여 실험을 진행하였다.
한편, 헬리코박터 파이로리 처리에 의해 증가한 1L-8의 분비에 감국 추출물이 미치는 영향을 살펴본 결과, 농도 의존적으로 IL-8의 분비 억제효과를 측정할 수 있었으며, 특히 5와 10 ㎎/㎖에서는 유의성 있는 억제효과가 관찰되었다(도 2 아래).
도 1은 본 발명에 따른 항균성 감국 추출물의 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균 활성을 나타낸 것이다(A: 50% 에탄올 추출물 ×50,000 모액 50㎕ 점적, B: 대조구(에탄올) 50㎕ 점적, C: 50% 에탄올 추출물 ×100,000 모액 50㎕ 점적, D: 테트라사이클린 ×1,000 모액 50㎕ 점적시 항균 활성).
도 2는 헬리코박터 파이로리균에 감염된 위상피세포(위) 및 상기 감염된 위상피세포에 항균성 감국 추출물이 처리된 경우(아래) 위상피세포로부터 분비되는 IL-8 수치를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명에 따른 항균성 감국 추출물의 대량 추출방법을 나타낸 것이다.
Claims (9)
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 감국을 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 메텔에틸케톤, 아세톤, 메틸렌클로라이드 및 에테르로 이루어진 그룹으로부터 1종 이상 선택된 용매로 추출하는 단계를 포함하는 추출방법으로 추출된 헬리코박터 파이로리에 대하여 항균성을 갖는 것을 특징으로 하는 추출물.
- 감국을 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 메텔에틸케톤, 아세톤, 메틸렌클로라이드 및 에테르로 이루어진 그룹으로부터 1종 이상 선택된 용매로 추출하는 단계를 포함하는 추출방법으로 추출된 추출물을 함유한 위장질환 예방 및 치료용 약제학적 조성물.
- 제 7항에 있어서, 상기 위장질환은 헬리코박터 파이로리균에 의한 위염, 위궤양, 위암인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 감국을 알코올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 메텔에틸케톤, 아세톤, 메틸렌클로라이드 및 에테르로 이루어진 그룹으로부터 1종 이상 선택된 용매로 추출하는 단계를 포함하는 추출방법으로 추출된 추출물을 함유한 위장질환 예방 및 개선용 식품 조성물.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020080114877A KR101077201B1 (ko) | 2008-11-18 | 2008-11-18 | 감국으로부터 추출된 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균성추출물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020080114877A KR101077201B1 (ko) | 2008-11-18 | 2008-11-18 | 감국으로부터 추출된 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균성추출물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20100055959A KR20100055959A (ko) | 2010-05-27 |
KR101077201B1 true KR101077201B1 (ko) | 2011-10-31 |
Family
ID=42280200
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020080114877A KR101077201B1 (ko) | 2008-11-18 | 2008-11-18 | 감국으로부터 추출된 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균성추출물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101077201B1 (ko) |
-
2008
- 2008-11-18 KR KR1020080114877A patent/KR101077201B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
논문1:한국농화학회지* |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20100055959A (ko) | 2010-05-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102132655B1 (ko) | 구절초 추출물을 포함하는 조성물 | |
WO2019124863A1 (ko) | 오미자 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR101718323B1 (ko) | 발효옻 추출물을 포함하는 위염, 위궤양, 십이지장 궤양, 위암 및 위점막 손상 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
KR101142598B1 (ko) | 다시마 정유 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 항균 조성물 | |
KR101077202B1 (ko) | 감잎으로부터 추출된 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균성추출물 | |
KR101164922B1 (ko) | 헬리코박터 파이로리균에 항균 활성을 가지는 싸리류 추출물 | |
KR102243413B1 (ko) | 비배당체 함량이 증가된 감국 효소처리 추출물의 제조방법 및 이로 제조된 비만 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101673204B1 (ko) | 뇌신경세포 보호 기능이 있는 천연물 조성물 및 그를 이용한 건강 음료 | |
KR101692889B1 (ko) | 두메닥나무 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102535396B1 (ko) | 귤속 식물 과피를 이용한 미세먼지 자극 호흡기 질환 개선용 조성물 제조 방법 | |
KR101644607B1 (ko) | 흑미 추출물을 유효성분으로 함유하는 헬리코박터 파이로리 유래 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강식품 | |
KR101077201B1 (ko) | 감국으로부터 추출된 헬리코박터 파이로리균에 대한 항균성추출물 | |
KR102339923B1 (ko) | 혈행 개선용 식치제호탕 조성물 | |
KR20180019843A (ko) | 흰점박이꽃무지 유충 및 아로니아 추출물을 유효성분으로 하는 항산화 조성물 | |
KR101282356B1 (ko) | 오가피 부탄올 분획물을 유효성분으로 함유하는 위장질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20110000323A (ko) | 모과 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강식품 조성물 | |
KR20120058413A (ko) | 산초 추출물을 포함하는 항균 조성물 | |
KR20200143105A (ko) | 씀바귀 지상부 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 구강 건조증 예방 및 치료용 조성물 | |
KR102293400B1 (ko) | 한국형 헬리코박터 파일로리 제균용 조성물 및 이의 용도 | |
JP7095872B2 (ja) | インターロイキン-33産生抑制剤並びにインターロイキン-33の増加に関連するアレルギー疾患の予防、治療又は抑制用の医薬品、医薬部外品、化粧料及び飲食品組成物 | |
KR101351799B1 (ko) | 서덜취 추출물을 포함하는 항균 조성물 | |
KR102491196B1 (ko) | 헬리코박터 파일로리균 감염증 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102639283B1 (ko) | 건강 추출물 및 석류 추출물을 포함하는 위장 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR102373119B1 (ko) | 고들빼기 추출물의 분획물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 항염증용 조성물 | |
KR101747394B1 (ko) | 미리세틴 및 레스베라트롤의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 항염증 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
N231 | Notification of change of applicant | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |