KR20100054599A - 꿀풀 추출물을 함유하는 항암제 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 꿀풀의 메탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암 조성물 및 이를 포함하는 건강식품에 관한 것이다.
본 발명에 따른 꿀풀 추출물은 자궁암, 결장암, 전립선암 및 폐암 세포주에 대한 증식 억제 활성을 나타내면서도, 정상세포에는 낮은 증식 억제 활성을 가지기 때문에 상기 암 질환 치료에 큰 도움이 될 수 있으리라 기대된다.
꿀풀, 메탄올, 항암제

Description

꿀풀 추출물을 함유하는 항암제 조성물{Anticancer composition comprising Prunella vulgaris extract}
본 발명은 꿀풀의 메탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암 조성물 및 이를 포함하는 건강식품에 관한 것이다.
항암 활성을 갖는 식물 추출물들은 많이 보고되고 있다(Pujol M, Gavilondo J, Ayala M, Rodriguez M, Gonzalez EM, Perez L. 2007 Trends Biotechnol 25(10):455-459). 당귀(Angelica gigas)는 결장암(Kan WL, Cho CH, Rudd JA, Lin G. 2008. 120(1): 36-43), 대장암(Lu J. Kim SH Jiang C, Lee H Guo J. 2007. Acta Pharmacol Sin. 28(9):1365-1372), 뇌암(Tasi NM, Chen YL, Lee CC, Lin PC, Cheng YL, Chang WL, LIn SZ, Ham HJ. 2006. J Neurochem 99(4):1251-1262) 등 여러 종류의 암에 대해 항암효과가 있음이 보고되었다. 또한 감초(Glycyrrhiza glabra)의 뿌리 추출물이 전립선암(Kanazawa M, Satomi Y, Mizutani Y, Ukimura O, Kawauchi A, Sakai T, Baba M, Okuyama T, Nishino H, Miki T. 2003. Eur Urol 43(5) :580-586)이나 유방암 세포(Jo EH, Lim SH, Ra JC, Kim SR, Cho SD, Jung JW, Yang SR, Park JS, Hwang JW, Aruoma OI, Kim TY, Lee YS, Kang Ks. 2005. Cancer Lett. 230(2): 239-247)에도 항암 효과가 있음이 알려져 있다.
꿀풀(Prunella vulagaris)은 통화식물목 꿀풀과의 여러해살이 풀로서, 꿀풀 추출물에 대한 연구로서 항 HIV 활성을 나타내는 보고(Yamasaki K, Nakano M, Kawahata T, Mori H, Otake T, Ueba N, Oishi I, Inami R, Yamane M, Nakamura M, Murata H, Nakanidhi T. 1998 21(8):829-833; Kageyama S, Kurokawa M, Shiraki K. 2000. Antivir. Cehm. Chemother. 11(2):157-164)가 있고, 꿀풀에서 분리한 트리테르펜(triterpene)들이 항알레르기 또는 항염증 활성을 갖고 있음이 알려져 있다(Rtu SY, OakMH, Yoon SK, Cho DI, Yoo GS, Kim TS, Kim KM. 2000. Planta med 66(4): 358-360). 꿀풀의 항암활성에 대한 논문은 보고된 적이 없고 미국특허 (US07005146, B2)에서 현호색(Cordalys)와 함께 사용하여 혈류의 흐름을 개선하는 효과가 있다고 명시되어 있고, 다른 30여 종의 식물과 함께 사용하여 항암활성이 있다고 하였다.
캠토테신(Camptothecin)은 DNA toposiomersae I 억제제로 잘 알려진 항암제로서(Gounder MK, Nazar AS, Saleem A, Pungaliya P, Kulkarni D, Versace R, Rubin EH 2008. Invest New Drugs 26(3):205-213) 항암치료에 이용되고 있을 뿐 아니라, 신규 항암제 탐색에 비교 약제로 활용되고 있으나(Nakagawa-Goto K, Nakamura S,Bastow KF, Nyarko A, peng CY, Lee FY, Lee FC, Lee KH 2007. Bioorg Med Chem Lett 17(10):2894-2898) 일부 정상세포의 성장억제도 유발하고 있다 (LinJ, Lin X, Bao Y, Hou S, An L, Lin X 2008. EXp Dermatol 17(6):530-536).
A549 세포는 폐암 억제능을 가지는 물질 탐색에 이용되는 세포주이다(Pan XH, Liu X, Zhao BX, Xie YS, Shin DS, Zhang SL, Zhao J, Miao JY. 2008. Bioorg Med Cehm 16(20): 9093-9100).
DU145 세포는 전립선암 억제능을 가지는 물질 탐색에 이용되는 세포주이다 (Pan XH, Liu X, Zhao BX, Xie YS, Shin DS, Zhang SL, Zhao J, Miao JY, 2008. Bioorg Med Cehm 16(20): 9093-9100).
HeLa 세포는 자궁경부암 억제능을 가지는 물질 탐색에 이용되는 세포주이다 (Cardenas MG, Blank VC, Marder M, Roguim LP. 2008. Cancer Lett. 268(1):146-157)
SW620 세포는 결장암 억제능을 가지는 물질 탐색에 이용되는 세포주이다 (Erba E, Bergamaschi D, Ronzoni S, Faretta M, Taverna S, Bonfani M, Catapano M, Faircloth G, Jimeno J, D'Incalci M. 1999. Br J Cancer 80(7):970-980).
Beas-2B 는 정상 기관지상피조직에서 유래된 세포로 항암제의 세포독성 측정에 사용된다(Ranga RS, Sowmyalakshmi S, Burikhanov R, Akbarsha MA, Chendil D. 2005. Mol Cell Biochem 280(1-2):125-133).
이에, 본 발명자들은 항암활성을 갖는 식물 조성물을 찾고자 노력한 결과, 꿀풀과에 속하는 꿀풀이 자궁암 세포, 결장암 세포, 전립선암 세포 및 폐암 세포에 대하여 항암 활성을 가지며, 정상세포에는 성장 억제 효과가 매우 낮음을 밝혀냄으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명은, 꿀풀(Prunella vulgaris)의 메탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암 조성물을 그 특징으로 한다.
또한 본 발명은, 꿀풀(Prunella vulgaris)의 메탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 개선용 건강식품을 포함한다.
본 발명에 따른 꿀풀 추출물은 자궁암, 결장암, 전립선암 및 폐암 세포주에 대한 증식 억제 활성을 나타내면서도, 정상세포에는 낮은 증식 억제 활성을 가지기 때문에 상기 암 질환 치료에 큰 도움이 될 수 있으리라 기대된다.
이와 같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명에 따른 꿀풀의 메탄올 추출물은 다음과 같은 과정에 의하여 얻어진다.
꿀풀 전초를 건조시키고, 꿀풀 건조 중량에 대하여 5 ~ 20 배의 메탄올을 넣고, 상온 ~ 60℃에서 12 ~ 20 시간 방치한 후에 10000 ~ 15000 rpm으로 15 ~ 30 분 간 원심분리하고, 여과하여 불용성 물질을 제거하고 상등액을 건조시켜 제조한다.
이렇게 얻어진 꿀풀의 메탄올 추출물은 자궁암, 결장암, 전립선암 및 폐암 세포주에 대하여 증식억제 활성을 가지고 있음을 확인하였으며, 정상세포에는 증식억제 활성이 매우 낮음을 밝혀내어, 본 발명 조성물이 자궁암, 결장암, 전립선암 및 폐암에 항암활성이 있음을 확인하였다.
따라서, 본 발명에 따른 꿀풀의 메탄올추출물은 자궁암, 결장암, 전립선암, 폐암 등의 항암 치료 또는 예방에 큰 도움이 될 수 있으리라 기대된다.
본 발명에 따른 꿀풀의 메탄올추출물을 의학적으로 이용 시에는 약제학적 분야에서 통상적인 담체와 함께 배합한 제제, 예를 들면 정제, 캅셀제, 트로키제, 액제, 현탁제 등의 경구투여용 제제; 주사용 용액 또는 현탁액, 또는 주사시에 주사용 증류수로 제조하여 사용할 수 있는 즉시 사용형 주사용 건조분말 등의 형태인 주사용 제제; 또는 연고제 등의 다양한 제제로 제형화할 수 있다. 통상적인 담체를 상용하여 제조된 약학적 제제는 경구적으로 투여하거나, 비경구적으로 예를 들면 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소 적용할 수 있다.
또한, 추출물의 투여량은 사람의 무게, 나이 등에 따라 차이가 있으나, 일반적으로 1일에 50 ㎎/kg, 바람직하게는 20 ∼ 100 ㎎/kg의 양이 투여되도록 하며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 수회, 바람직하기로는 1회 내지는 4회 분할 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 꿀풀의 메탄올추출물을 유효성분으로 하는 건강식품을 포함한다.
건강식품이란, 꿀풀의 메탄올추출물을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다.
이하, 본 발명은 다음 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
제조예 1 : 꿀풀의 메탄올 추출물 제조
꿀풀 전초는 경남농업기술원 약초시험장 전시포에서 각각 채취하였다. 채취한 재료는 건조시키고 꿀풀 건조 중량에 대해 10배의 메탄올을 넣고 실온에서 16시간동안 방치한 후에 12000 rpm으로 20 분간 원심분리하고 여과지(Whatman No 2)에 여과하여 불용성 물질을 제거하고 상등액을 건조시켜 메탄올 추출물을 제조하였다.
참조예 1 : 항암활성에 사용된 대조항암제
꿀풀의 메탄올 추출물의 항암활성을 비교 측정하기 위하여, 현재 항암제로 사용되는 있는 약제인 캠토테신(Camptothecin)를 Sigma사로부터 구입하여 세포 배양용액에 희석하여 사용하였다.
참조예 2 : 꿀풀의 메탄올 추출물 항암능 측정에 사용된 정상 및 암세포주
A549 세포는 폐암 억제능을 가지는 물질 탐색에 이용되는 세포주이며, DU145 세포는 전립선암 억제능을 가지는 물질 탐색에 이용되는 세포주이고, HeLa 세포는 자궁경부암 억제능을 가지는 물질 탐색에 이용되는 세포주이고, SW620 세포는 결장암 세포이고, Beas-2B 는 정상세포의 특성을 가지고 있는 세포주이다.
실시예 1 : 꿀풀의 메탄올추출물의 정상세포에 대한 성장억제능 분석시험
꿀풀의 메탄올추출물의 정상세포 Beas-2B에 대한 세포성장 증식 억제능을 측정하기 위해서, Beas-2B 세포를 2 × 104 개의 세포를 96 웰 플레이트(well plates)의 각 웰에 넣고 24시간 배양하였다. 24시간 후에 꿀풀의 메탄올 추출물, 감초의 메탄올 추출물, 당귀의 메탄올 추출물을 농도가 100 ug/ml 이 되도록 96 웰 플레이트의 각 웰에 투여하였다. 꿀풀의 메탄올추출물의 세포 증식 억제능 측정은 Guichard S 등(Guichard S, Cussac D, Hennebella I, Bugat R, Canal P. 1997. Int J Cancer 73(5):829-734)에 제시된 방법에 따라 실시하였다. 48시간 후에 96 웰 플레이트의 각 웰에 10% TCA(trichloroacetic acid)를 100 ㎕씩 첨가한 후 1시간 동안 4℃에 방치하고 증류수로 수회 세척하였다. 실온에서 건조시킨 후 1%(v/v) 아세트산에 녹인 0.4%(w/v) SRB(sulforhodamine B) 용액 100 ㎕를 첨가해 30분 동안 염색시켰다. 세포와 결합하지 않은 SRB 염색액은 1%(v/v) 아세트산으로 수회 세척한 다음 다시 건조시켰다. 각 웰에 10 mM 트리스 용액(pH 10.5) 100 ㎕를 각 웰에 가하여 세포와 결합되어 있는 염색제를 충분히 녹인 후 560 nm에서 흡광도를 측정하였다. 각 처리군은 추출물을 투여하지 않은 군(B), 꿀풀의 메탄올추출물만을 처리한 군(A)으로 표기하였고, 꿀풀의 메탄올추출물의 세포생존율(%)을 하기 수학식 1로 계산하였다. 측정 결과로서, 동일한 조건에서 수행한 3번의 실험결과 수치에 대한 평균값과 표준편차로 계산한 값을 표 1에 제시하였고, 도면 1에 각 추출물을 투여한 세포의 형태를 나타내었다.
Figure 112008078871429-PAT00001
식물추출물 및 의약 세포성장 억제률(%)
당귀 (100ug/ml) 46.9 ± 5.6
감초(100ug/ml) 84.0 ± 3.03
꿀풀(100ug/ml) 95.7 ± 2.13
캠토테신(0.5uM) 72.7 ± 6.25
상기 시험결과에서 100ug/ml의 농도로 꿀풀의 메탄올 추출물을 Beas-2B 세포에 투여하였을 때, 성장 억제률은 추출물을 투여하지 않은 웰의 세포 수에 비하여 95.7 ± 2.13%로 거의 영향이 없었으나, 당귀추출물은 같은 농도에서 46.9 ± 5.6%로 정상세포의 성장을 50% 이상 억제하였으며, 항암제인 캠토테신도 0.5uM의 농도에서 72.7 ± 6.25%로 정상세포의 성장을 약 28% 억제하였다. 이 결과에서 당귀추출물이나 캠토테신은 항암효과는 있으나 정상세포의 성장도 억제하는 부작용을 갖고 있는 반면, 꿀풀의 메탄올 추출물은 정상세포의 성장에는 거의 영향이 없는 약제임을 확인하였다.
실시예 2 : 꿀풀의 메탄올 추출물의 전립선암 세포에 대한 성장억제능 분석시험
꿀풀의 메탄올추출물의 전립선 암세포 DU145에 대한 세포성장 증식 억제능을 측정하기 위해서, DU145 세포를 2 × 104 개의 세포를 96 웰 플레이트(well plates)의 각 웰에 넣고 24시간 배양하였다. 24시간 후에 꿀풀의 메탄올 추출물, 감초의 메탄올 추출물, 당귀의 메탄올 추출물을 농도가 100ug/ml 이 되도록 96 웰 플레이트의 각 웰에 투여하였다. 꿀풀의 메탄올추출물의 세포 증식 억제능 측정은 실시예 1과 같이 실시하였다. 측정 결과로서, 동일한 조건에서 수행한 3번의 실험결과 수치에 대한 평균값과 표준편차로 계산한 값을 표 2에 제시하였고, 도면 2에 각 추출물을 투여한 세포의 형태를 나타내었다.
식물추출물 및 의약 세포성장 억제률(%)
당귀 (100ug/ml) 40.9 ± 4.53
감초(100ug/ml) 99.0 ± 0.21
꿀풀(100ug/ml) 87.3 ± 3.29
캠토테신(0.5uM) 48.0 ± 4.61
상기 시험결과에서 100ug/ml의 농도로 꿀풀의 메탄올 추출물을 전립선암 세포에 투여하였을 때, 성장 억제률은 추출물을 투여하지 않은 웰의 세포 수에 비하여 87.3 ± 3.29%로, 항암활성이 있는 것으로 알려진 감초보다 10%이상의 항암효능을 나타내어, 꿀풀의 메탄올 추출물은 전립선암 세포의 성장을 억제할 수 있음을 확인하였다.
실시예 3 : 꿀풀의 메탄올추출물의 자궁암 세포에 대한 성장억제능 분석시험
꿀풀의 메탄올추출물의 자궁암 암세포 HeLa에 대한 세포성장 증식 억제능을 측정하기 위해서, HeLa 세포를 2 × 104 개의 세포를 96 웰 플레이트(well plates)의 각 웰에 넣고 24시간 배양하였다. 24시간 후에 꿀풀의 메탄올 추출물, 감초의 메탈올 추출물, 당귀의 메탄올 추출물을 농도가 100ug/ml이 되도록 96 웰 플레이트의 각 웰에 투여하였다. 꿀풀의 메탄올 추출물의 세포 증식 억제능 측정은 실시예 1과 같이 실시하였다. 측정 결과로서, 동일한 조건에서 수행한 3번의 실험결과 수치에 대한 평균값과 표준편차로 계산한 값을 표 3에 제시하였고, 도면 3에 각 추출물을 투여한 세포의 형태를 제시하였다.
식물추출물 및 의약 세포성장 억제률(%)
당귀 (100ug/ml) 47.6 ± 0.77
감초(100ug/ml) 101.0 ± 0.96
꿀풀(100ug/ml) 74.9 ±0.5
캠토테신(0.5uM) 96.5 ± 1.65
상기 시험결과에서 100ug/ml의 농도로 꿀풀의 메탄올 추출물을 자궁암 세포에 투여하였을 때, 성장 억제률은 추출물을 투여하지 않은 웰의 세포 수에 비하여 74.9 ± 10.5%로 항암활성이 있는 것으로 알려진 감초나 0.5uM에서의 캠토테신보다 전립선암 세포 성장억제 효능이 높은 것으로 나타나, 꿀풀의 메탄올 추출물은 자궁암 세포의 성장을 억제 할 수 있는 약제임을 확인하였다.
실시예 4 : 꿀풀의 메탄올추출물의 폐암 세포에 대한 성장억제능 분석시험
꿀풀의 메탄올 추출물의 폐암세포 A549에 대한 세포성장 증식 억제능을 측정하기 위해서, A549 세포를 2 × 104개의 세포를 96 웰 플레이트(well plates)의 각 웰에 넣고 24시간 배양하였다. 24시간 후에 꿀풀의 메탄올 추출물, 감초의 메탄올 추출물, 당귀의 메탄올 추출물을 농도가 100ug/ml이 되도록 96 웰 플레이트의 각 웰에 투여하였다. 꿀풀의 메탄올 추출물의 세포 증식 억제능 측정은 실시예 1과 같이 실시하였다. 측정 결과로서, 동일한 조건에서 수행한 3번의 실험결과 수치에 대한 평균값과 표준편차로 계산한 값을 표 4에 제시하였고, 도면 4에 각 추출물을 투여한 세포의 형태를 나타내었다.
식물추출물 및 의약 세포성장 억제률(%)
당귀 (100ug/ml) 48.5 ± 3.7
감초(100ug/ml) 101.0 ± 2.09
꿀풀(100ug/ml) 74.8 ± 7.39
캠토테신(0.5uM) 96.5 ± 4.94
상기 시험결과에서 100ug/ml의 농도로 꿀풀의 메탄올 추출물을 폐암 세포에 투여하였을 때, 성장 억제률은 추출물을 투여하지 않은 웰의 세포 수에 비하여 74.8 ± 7.39%로 항암활성이 있는 것으로 알려진 감초나 0.5uM 캠토테신보다는 전립선암 세포 성장억제 효능이 뛰어난 것으로 나타나, 꿀풀의 메탄올 추출물은 폐암 세포의 성장을 억제 할 수 있는 약제임을 확인하였다.
실시예 5 : 꿀풀의 메탄올추출물의 결장암 세포에 대한 성장억제능 분석시험
꿀풀의 메탄올 추출물의 결장암세포 SW620에 대한 세포성장 증식 억제능을 측정하기 위해서, SW620세포를 2 × 104개의 세포를 96 웰 플레이트(well plates)의 각 웰에 넣고 24시간 배양하였다. 24시간 후에 꿀풀의 메탄올 추출물, 감초의 메탄올 추출물, 당귀의 메탄올 추출물을 농도가 100ug/ml이 되도록 96 웰 플레이트의 각 웰에 투여하였다. 꿀풀의 메탄올추출물의 세포 증식 억제능 측정은 실시예 1과 같이 실시하였다. 측정 결과로서, 동일한 조건에서 수행한 3번의 실험결과 수치에 대한 평균값과 표준편차로 계산한 값을 표 5에 제시하였고, 도면 5에 각 추출물을 투여한 세포의 형태를 나타내었다.
식물추출물 및 의약 세포성장 억제률(%)
당귀 (100ug/ml) 79.9 ± 6.38
감초(100ug/ml) 107.0 ± 1.01
꿀풀(100ug/ml) 90.3 ± 3.12
캠토테신(0.5uM) 99.0 ± 1.94
상기 시험결과에서 100ug/ml의 농도로 꿀풀의 메탄올 추출물을 결장암 세포에 투여하였을 때, 성장 억제률은 추출물을 투여하지 않은 웰의 세포 수에 비하여 90.3 ± 3.12%로 항암활성이 있는 것으로 알려진 감초나 0.5uM 캠토테신보다 결장암 세포 성장억제 효능이 뛰어난 것으로 나타나, 꿀풀의 메탄올 추출물은 결장암 세포의 성장을 억제 할 수 있는 약제임을 확인하였다.
시험예 1 : 독성시험
꿀풀의 메탄올 추출물을 디메틸설폭사이드(dimethylsulfoxide, DMSO)에 용해하고 물로 희석한 후 이를 마우스(군당 10마리)에 각각 100 ㎎/㎏을 투여한 다음 7일간 관찰하였으나 사망한 쥐는 없었다.
제조예 2 : 분말 및 캅셀제의 제조
상기 제조예 1에 의하여 얻은 꿀풀의 메탄올 추출물 10 ㎎을 락토오스 14.8 ㎎, 결정성 셀룰로오스 3 ㎎, 마그네슘 스테아레이트 0.2 ㎎과 함께 섞었다. 혼합물을 적당한 장치를 사용하여 No.5 젤라틴 캅셀에 채워 캅셀제를 제조하였다.
제조예 3 : 주사액제의 제조
꿀풀의 메탄올 추출물 10 mg을 함유하는 주사액제는 다음과 같은 방법으로 제조하였다.
꿀풀의 메탄올 추출물 1 g, 염화나트륨 0.6 g 및 아스코르빈산 0.1 g을 증류수에 용해시켜서 100 ㎖을 혼합액을 얻었다. 상기 혼합액을 병에 넣고 20 ℃에서 30 분간 가열하여 멸균시켜 주사액제를 제조하였다.
제조예 4 : 음료 제조
꿀풀의 메탄올 추출물 500 ㎎을 적당량의 물에 용해시킨 후에 보조성분으로서 비타민 C, 교미제로서 구연산, 구연산나트륨, 올리고당을 적당량 가하고, 보존제로서 적당량의 나트륨벤조에이트를 가한 후에 물을 가하여 전량을 100 ㎖로 만들어 음료용 조성물을 제조하였다. 이때, 타우린이나 마이오 이노시톨, 엽산, 판토텐산 등을 단독으로 혹은 함께 첨가할 수 있다.
도 1은 정상세포(Beas-2B)에 대한 꿀풀과 다른 식물추출물의 성장억제활성을 비교한 사진이다.
도 2는 전립선암세포(DU145)에 대한 꿀풀과 다른 식물추출물의 항암활성을 비교한 사진이다.
도 3은 자궁경부암세포(HeLa)에 대한 꿀풀과 다른 식물추출물의 항암활성을 비교한 사진이다.
도 4는 폐암세포(A-549)에 대한 꿀풀과 다른 식물추출물의 항암활성을 비교한 사진이다.
도 5는 결장암세포(SW620)에 대한 꿀풀과 다른 식물추출물의 항암활성을 비교한 사진이다.
<도면 부호의 설명>
Cont : 배양액 외에 아무런 처리액을 가하지 않음
DMSO : 추출물 처리군에 대한 대조군으로, DMSO를 최종 농도 1%가 되게 가함
CPT : 캠토테신(Camptothecin)

Claims (3)

  1. 꿀풀(Prunella vulgaris)의 메탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 항암 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 폐암, 자궁암, 전립선암 또는 결장암에 대한 항암 조성물.
  3. 꿀풀(Prunella vulgaris)의 메탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 암 예방 및 개선용 건강식품.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR20230160977A (ko) 2022-05-17 2023-11-27 에이치앤오바이오시스(주) 항암 치료에 사용되는 5종 이상의 생약 추출물

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