KR20090130094A - 헤테로아릴 유도체 - Google Patents

헤테로아릴 유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR20090130094A
KR20090130094A KR1020097022819A KR20097022819A KR20090130094A KR 20090130094 A KR20090130094 A KR 20090130094A KR 1020097022819 A KR1020097022819 A KR 1020097022819A KR 20097022819 A KR20097022819 A KR 20097022819A KR 20090130094 A KR20090130094 A KR 20090130094A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
methyl
instead
reference example
tetrahydro
pyridin
Prior art date
Application number
KR1020097022819A
Other languages
English (en)
Inventor
마사토 마츠오카
타츠야 오야마
Original Assignee
니뽄 신야쿠 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 filed Critical 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤
Publication of KR20090130094A publication Critical patent/KR20090130094A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

본 발명으로서는, 예컨대, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물(이하, 본 발명 화합물이라 함) 또는 그 의약상 허용되는 염을 들 수 있다.
화학식 1
Figure 112009066870819-PCT00010
화학식 1 중, X, Y는 한쪽이 CH이고 다른 쪽이 산소 또는 황을 나타내며, R은 수소 등을 나타내고, Z는 수소 등을 나타내며, Ar은 페닐 등을 나타내고, n은 1 또는 2를 나타내고, m은 1 또는 2를 나타낸다. 단, n이 2이고, 또한, m이 2인 화합물을 제외한다. 또한, 본 발명 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물은, 울병, 공황장애, 불안증, 강박성 장애, 만성동통, 선유근통증, 비만, 복압성 요실금, 과활동 방광 등의 예방제 또는 치료제로서 이용할 수 있다.

Description

헤테로아릴 유도체{HETEROARYL DERIVATIVE}
본 발명은, 신규 헤테로아릴 유도체 및 그것을 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물에 관한 것이다.
신경의 정보 전달은 시냅스 전신경 세포의 말단에서 세로토닌이나 노르에피네프린 등의 신경전달물질이 방출되고, 시냅스 후신경 세포막상의 각종 수용체에 결합함으로써 행해진다(시냅스 전달). 또한, 다음 번 시냅스 전달을 위해서는 시냅스 간극에 존재하는 신경전달물질은 시냅스 전신경 세포 말단에 존재하는 흡수 부위를 통해 재흡수된다.
이 재흡수가 저해되면, 시냅스 간극의 신경전달물질 농도가 높아져서 보다 강한 정보 전달이 일어난다.
현재, 세로토닌 재흡수 저해 작용 및 노르에피네프린 재흡수 저해 작용을 갖는 화합물에 대해서는 다수 알려져 있다. 이들 기지의 화합물은, 시냅스 전세포막에서 세로토닌 및 노르에피네프린의 재흡수를 저해함으로써 여러 가지 약효를 나타내고, 전 세계에서 각종 질환의 치료약으로서 이용되고 있다(예컨대, 비특허 문헌 1 참조).
세로토닌 및 노르에피네프린의 재흡수 저해제의 구체적인 적응증으로서는, 울병(鬱病), 공황장애, 불안증, 강박성 장애, 만성동통, 선유근통증, 비만, 복압성 요실금, 과활동 방광 등을 들 수 있다(비특허 문헌 2∼10).
비특허 문헌 1 : Kent JM, Lancet, 355, 911-918, 2000
비특허 문헌 2 : Tremblay P and Blier P, Curr Drug Targets, 7(2), 149-158, 2006
비특허 문헌 3 : Cloos JM, Curr Opin Psychiatry, 18(1), 45-50, 2005
비특허 문헌 4 : Dhillon S et al., CNS Drugs, 20(9), 763-790, 2006
비특허 문헌 5 : Kamijima K and Aoki M, Expert Rev Neurother, 6(7), 945-956, 2006
비특허 문헌 6 : Grothe DR et al., Pharmacotherapy, 24(5), 621-629, 2004
비특허 문헌 7 : Rooks DS, Curr Opin Rheumatol, 19(2), 111-117, 2007
비특허 문헌 8 : Hainer V et al., Ann N Y Acad Sci., 1083, 252-269, 2006
비특허 문헌 9 : Mariappan P et al., Eur Urol., 51(1), 67-74, 2007
비특허 문헌 10 : Andersson KE, Urology, 55(5 A Suppl), 51-57, 2000
발명의 개시
발명이 해결하고자 하는 과제
본 발명의 주목적은, 신규 헤테로아릴 유도체를 제공하는 것에 있다. 또한, 본 발명은, 이러한 헤테로아릴 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
과제를 해결하기 위한 수단
본 발명으로서는, 다음 (1) 내지 (15)에 기재한 화합물을 들 수 있다.
(1) 하기 화학식 1로 표시되는 화합물(이하, 「본 발명 화합물」이라 함) 또는 그 의약상 허용되는 염.
Figure 112009066870819-PCT00001
상기 화학식 1에서:
X, Y는, 한쪽이 CH이고 다른 쪽이 산소 또는 황을 나타낸다.
R은, 수소, 디알킬아미노아세틸 또는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬을 나타낸다.
Z는, 수소, 알킬, 할로겐, 니트릴 또는 알킬, 알콕시 및 할로겐으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐을 나타낸다.
Ar은, 페닐, 나프틸, 피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 인돌릴, 카르바졸릴, 디벤조푸라닐, 벤조티에닐 또는 벤조푸라닐을 나타내고, 이들은, 알킬, 히드록시알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 시아노, 페닐, 아미노카르보닐, 벤질옥시, 벤질옥시카르보닐, 히드록시카르보닐, 메톡시카르보닐, 메탄술포닐, 아미노, 아세틸아미노, 프탈이미드, 아세틸, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋다. 또한, Ar이 치환되어 있어도 좋은 페닐인 경우, 이러한 페닐은, 시클로펜탄고리, 시클로헥산고리 또는 디옥솔란고리와 축합되어 있어도 좋다.
n은 1 또는 2를 나타내고, m은 1 또는 2를 나타낸다.
단, n이 2이고, 또한, m이 2인 화합물을 제외한다.
(2) 화학식 1에 있어서, X, Y 중 한쪽이 CH이고, 다른 쪽이 산소인 상기 (1)에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(3) 화학식 1에 있어서, X, Y 중 한쪽이 CH이고, 다른 쪽이 황인 상기 (1)에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(4) 화학식 1에 있어서, n이 1이고, m이 1인 상기 (1)에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(5) 화학식 1에 있어서, n이 1이고, m이 2이거나 또는 n이 2이고 m이 1인 상기 (1)에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(6) 화학식 1에 있어서, R이 수소 또는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬인 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(7) 화학식 1에 있어서, Z가 수소, 알킬, 할로겐 또는 니트릴인 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(8) 화학식 1에 있어서, Z가 수소 또는 알킬인 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(9) 화학식 1에 있어서, Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 히드록시알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 시아노, 페닐, 아미노카르보닐, 벤질옥시, 벤질옥시카르보닐, 히드록시카르보닐, 메톡시카르보닐, 메탄술포닐, 아미노, 아세틸아미노, 프탈이미드, 아세틸, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋으며, 또한, Ar이 치환되어 있어도 좋은 페닐인 경우, 이러한 페닐이 시클로펜탄고리, 시클로헥산고리 또는 디옥솔란고리와 축합되어 있어도 좋은 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(10) 화학식 1에 있어서, Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 할로겐, 아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(11) 화학식 1에 있어서, R이 수소 또는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬이고, Z가 수소 또는 알킬이며, Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 할로겐, 아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋으며, n이 1이고, m이 1인 상기 (2)에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(12) 화학식 1에 있어서, R이 수소 또는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬이고, Z가 수소 또는 알킬이며, Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 할로겐, 아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋으며, n이 1이고, m이 2이거나 또는 n이 2이며, m이 1인 상기 (2)에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(13) 화학식 1에 있어서, R이 수소 또는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬이고, Z가 수소 또는 알킬이며, Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 할로겐, 아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋으며, n이 1이고, m이 1인 상기 (3)에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(14) 화학식 1에 있어서, R이 수소 또는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬이고, Z가 수소 또는 알킬이며, Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 할로겐, 아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋으며, n이 1이고, m이 2이거나 또는 n이 2이며, m이 1인 상기 (3)에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(15) 다음 (1a) 내지 (25a)의 화합물로부터 선택되는 화합물인 상기 (1)에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
(1a) 5-메틸-7-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘,
(2a) 4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-에틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘,
(3a) 4-(3,4-디클로로페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드록푸로[2,3-c]피리딘,
(4a) 4-(4-브로모-3-클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘,
(5a) 4-(4-클로로나프탈렌-1-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘,
(6a) 4-(3,4-디브로모페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘,
(7a) 2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀,
(8a) 8-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀,
(9a) 6-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀,
(10a) 8-(4-클로로나프탈렌-1-일옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀,
(11a) 4-(3,4-디브로모페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀,
(12a) 2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
(13a) 4-(2,3-디클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀,
(14a) 4-(2,3-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀,
(15a) 5-메틸-8-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀,
(16a) 4-(2,3-디클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
(17a) 8-(2,3-디클로로페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀,
(18a) 4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
(19a) 7-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
(20a) 4-(2,3-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
(21a) 4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
(22a) 4-(2-클로로-4-카르바모일페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
(23a) (+)-4-(3-브로모-2-클로로페녹시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
(24a) (+)-4-(2,3-디클로로클로로페녹시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
(25a) (+)-2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀.
또한, 본 발명 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물은, 울병, 공황장애, 불안증, 강박성 장애, 만성동통, 선유근통증, 비만, 복압성 요실금 또는 과활동 방광 등의 예방약 또는 치료약으로서 이용할 수 있다.
이하에 본 발명을 상세히 설명한다.
「알킬」로서는, 예컨대, 직쇄형 또는 분지쇄형의 탄소수가 1∼10인 것, 구체적으로는, 예컨대, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, n-헥실, 이소헥실, n-헵틸, 이소헵틸, n-옥 틸, n-노닐, n-데실을 들 수 있다. 그 중에서도, 탄소수가 1∼6인 것이 바람직하며, 탄소수가 1∼4인 것이 보다 바람직하다.
「히드록시알킬」, 「디알킬아미노」, 「모노알킬아미노카르보닐」, 「디알킬아미노카르보닐」, 「디알킬아미노아세틸」 및 「알콕시카르보닐」의 알킬 부분에 대해서도 상기한 알킬과 같은 것을 들 수 있다 .
「알콕시」로서는, 예컨대, 직쇄형 또는 분지쇄형의 탄소수가 1∼10인 것, 구체적으로는, 예컨대, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, n-펜틸옥시, 이소펜틸옥시, n-헥실옥시, 이소헥실옥시, n-헵틸옥시, 이소헵틸옥시, n-옥틸옥시, n-노닐옥시, n-데실옥시를 들 수 있다. 그 중에서도, 탄소수가 1∼6인 것이 바람직하며, 탄소수가 1∼4인 것이 보다 바람직하다.
「시클로알킬」로서는, 예컨대, 탄소수가 3∼10인 1∼3환성의 환상 알킬, 구체적으로는, 예컨대, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로노닐, 시클로데카닐을 들 수 있다. 그 중에서도, 탄소수가 4∼9인 것이 바람직하며, 탄소수가 5∼8인 것이 보다 바람직하다.
「알케닐」로서는, 예컨대, 직쇄형 또는 분지쇄형의 탄소수가 2∼8인 것, 구체적으로는, 예컨대, 비닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐을 들 수 있다. 그 중에서도, 탄소수가 2∼6인 것이 바람직하며, 탄소수가 2∼4인 것이 보다 바람직하다.
「할로겐」으로서는, 예컨대, 불소, 염소, 브롬, 요오드를 들 수 있다.
「할로알킬」로서는, 예컨대, 알킬의 1∼3의 수소가 할로겐으로 치환된 알킬을 들 수 있고, 모노할로알킬, 디할로알킬, 트리할로알킬을 포함한다.
「할로알킬」의 알킬 부분에 대해서는, 상기한 알킬과 같은 것을 들 수 있다.
「할로알킬」의 할로겐 부분에 대해서는, 상기한 할로겐과 같은 것을 들 수 있다.
「할로알콕시」로서는, 예컨대, 알킬 부분의 1∼3의 수소가 할로겐으로 치환된 알콕시를 들 수 있고, 모노할로알콕시, 디할로알콕시, 트리할로알콕시를 포함한다.
「할로알콕시」의 알콕시 부분에 대해서는, 상기한 알콕시와 같은 것을 들 수 있다.
「할로알콕시」의 할로겐 부분에 대해서는, 상기한 할로겐과 같은 것을 들 수 있다.
「나프틸」로서는, 예컨대, 1-나프틸, 2-나프틸을 들 수 있다.
「피리딜」로서는, 예컨대, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜을 들 수 있다.
「퀴놀릴」로서는, 예컨대, 2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴, 4-퀴놀릴, 5-퀴놀릴, 6-퀴놀릴, 7-퀴놀릴, 8-퀴놀릴을 들 수 있다.
본 발명에 있어서의 「이소퀴놀릴」로서는, 예컨대, 1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴, 4-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴, 6-이소퀴놀릴, 7-이소퀴놀릴, 8-이소퀴놀릴을 들 수 있다.
「인돌릴」로서는, 예컨대, 1-인돌릴, 2-인돌릴, 3-인돌릴, 4-인돌릴, 5-인돌릴, 6-인돌릴, 7-인돌릴을 들 수 있다.
「카르바졸릴」로서는, 예컨대, 1-카르바졸릴, 2-카르바졸릴, 3-카르바졸릴, 4-카르바졸릴, 9-카르바졸릴을 들 수 있다.
「디벤조푸라닐」로서는, 예컨대, 1-디벤조푸라닐, 2-디벤조푸라닐, 3-디벤조푸라닐, 4-디벤조푸라닐을 들 수 있다.
「벤조티에닐」로서는, 예컨대, 2-벤조티에닐, 3-벤조티에닐, 4-벤조티에닐, 5-벤조티에닐, 6-벤조티에닐, 7-벤조티에닐을 들 수 있다.
「벤조푸라닐」로서는, 예컨대, 2-벤조푸라닐, 3-벤조푸라닐, 4-벤조푸라닐, 5-벤조푸라닐, 6-벤조푸라닐, 7-벤조푸라닐을 들 수 있다.
본 발명 화합물은, 공지 화합물 또는 용이하게 조제 가능한 중간체로부터, 예컨대 하기의 제법 1에 따라 제조할 수 있다. 본 발명 화합물의 제조에 있어서, 원료가 반응에 영향을 미치게 하는 치환기를 갖는 경우에는, 원료를 미리 공지의 방법에 의해 적당한 보호기로 보호한 후에 반응을 행하는 것이 일반적이다. 보호기는, 반응 후에, 공지의 방법에 의해 이탈시킬 수 있다.
제법 1
Figure 112009066870819-PCT00002
상기 식에서 X, Y, Z, R, Ar, n, m은 상기와 동일하다.
본 반응은, 화합물 [11]과, 화합물 [12] 또는 화합물 [13]과의 축합 반응이며, 그 때문에, 축합 반응으로서 그 자체 공지의 방법에 의해 행할 수 있다. 화합물 [12] 또는 화합물 [13]과, 화합물 [11]을 반응시킴으로써, 화합물 [1]을 제조할 수 있다.
화합물 [12]를 이용하는 경우에는, 축합제(예컨대, 벤조산칼륨)가 사용되며, 염기(예컨대, 수소화나트륨, 수소화칼륨)의 존재 또는 비존재 하에, -20℃∼100℃의 범위 내에서 반응을 행할 수 있다. 사용할 수 있는 용매는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, N,N-디메틸포름아미드(DMF), N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 테트라히드로푸란(THF), 디에틸에테르 등의 에테르류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소류, 클로로포름, 염화메틸렌 등의 할로겐화탄화수소류, 디메틸술폭시드(DMSO) 등의 술폭시드류, 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 시간은, 원료 및 축합제의 종류, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 통상, 30분∼24시간의 범위 내가 적당하다. 화합물 [12] 및 축합제의 사용량은 화합물 [11]에 대하여 1∼3배 몰량의 범위 내가 바람직하다.
화합물 [13]을 이용하는 경우에는, 축합제로서 각종 아조디카르복실레이트(아조디카르복실산디에틸:DEAD, 아조디카르복실산디이소프로필:DIAD 등)가 사용되며, 트리알킬포스핀 또는 트리아릴포스핀(예컨대, 트리부틸포스핀, 트리페닐포스핀)의 존재 하에, -20∼100℃의 범위 내에서 반응을 행할 수 있다. 사용할 수 있는 용매는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, DMF, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드류, THF, 디에틸에테르 등의 에테르류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소류, 클로로포름, 염화메틸렌 등의 할로겐화탄화수소류, DMSO 등의 술폭시드류 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 시간은, 원료 및 축합제의 종류, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 통상, 30분∼24시간의 범위 내가 적당하다. 화합물 [13] 및 축합제의 사용량은, 화합물 [11]에 대하여 1∼3배 몰량의 범위 내가 바람직하다.
제법 1-1: 원료 화합물 [11]의 제법
원료 화합물인 화합물 [11]은 통상의 방법에 의해 제조할 수 있다. 구체적으로는, 화합물 [11]은 다음 방법에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112009066870819-PCT00003
상기 식에서 X, Y, Z, R, Ar, n, m은 상기와 동일하다.
본 반응은, 화합물 [14]의 케톤기의 알코올기로의 환원 반응이며, 그 때문에, 환원 반응으로서 그 자체 공지의 방법에 의해 행할 수 있다.
본 반응에서는, 적당한 환원제(예컨대, 리튬알루미늄하이드라이드나 나트륨보로하이드라이드, 리튬보로하이드라이드, 나트륨시아노보로하이드라이드, 보란)를 이용하여 행할 수 있다. 또한, 접촉 환원법을 이용하여, 예컨대, 백금, 라니-니켈, 백금-탄소(Pt-C), 팔라듐-탄소(Pd-C), 루테늄 착체를 촉매로서 케톤기를 수소화할 수 있다. 또한, 본 반응에 있어서 적당한 비대칭 배위자(예컨대, (R)-2,2’-비스(디페닐포스피노)-1,1’-비나프틸((R)-BINAP), (S)-2,2’-비스(디페닐포스피노)-1,1’-비나프틸((S)-BINAP), (R)-2,2’-비스(디-p-톨릴포스피노)-1,1’-비나프틸((R)-Tol-BINAP), (S)-2,2’-비스(디-p-톨릴포스피노)-1,1’-비나프틸((S)-Tol-BINAP), (R)-1,1’-비스(p-메톡시페닐)-2-이소프로필-1,2-에탄디아민((R)-DAIPEN), (S)-1,1’-비스(p-메톡시페닐)-2-이소프로필-1,2-에탄디아민((S)-DAIPEN), (R)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민((R)-DPEN), (S)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민((S)-DPEN), (R)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민((R)-TsDPEN), (S)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민((S)-TsDPEN), (R)-N-(메탄술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민((R)-MsDPEN), (S)-N-(메탄술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민((S)-MsDPEN))을 첨가하거나 또는 비대칭 환원 촉매(예컨대, 클로로[(1S,2S)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐에탄디아민]-(p-시멘)루테늄(II), 클로로[(1R,2R)-N-(p-톨루 엔술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민](p-시멘)루테늄(II), 클로로[(1S,2S)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민](메시틸렌)루테늄(II), 클로로[(1R,2R)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민](메시틸렌)루테늄(II), 클로로[(1S,2S)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민](헥사메틸벤젠)루테늄(II), 클로로[(1R,2R)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민](헥사메틸벤젠)루테늄(II), 클로로[(1S,2S)-N-(메탄술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민](p-시멘)루테늄(II), 클로로[(1R,2R)-N-(메탄술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민](p-시멘)루테늄(II), [(1S,2S)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민](p-시멘)루테늄(II), [(1R,2R)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민](p-시멘)루테늄(II), [(1S,2S)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민](메시틸렌)루테늄(II)하이드라이드, [(1R,2R)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐-1,2-에탄디아민](메시틸렌)루테늄(II)하이드라이드)를 이용함으로써, 광학 활성인 화합물 [11]을 제조할 수 있다.
제법 1-1-1: 원료 화합물 [14]의 제법
원료 화합물인 화합물 [14]는, 예컨대, Chemistry Letters, 1980, 1389, J. Heterocyclic Chem., 13, 1347, 1976, J. Heterocyclic Chem., 22, 1011, 1985 또는 J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1986, 877-884에 기재한 방법에 따라 제조할 수 있다. 구체적으로는, 화합물 [14]는 다음 방법에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112009066870819-PCT00004
상기 식에서 X, Y, Z, R, n, m은 상기와 동일하다. X1은 할로겐을 나타낸다. Me는 메틸을 나타낸다.
공정 1
화합물 [17]은 화합물 [15]와 화합물 [16]과의 탈수 축합에 의해 얻어지는 이민체를 환원시킴으로써 제조할 수 있다. 그 때문에, 본 반응은 탈수 반응과 환원 반응으로서 그 자체 공지의 방법에 의해 행할 수 있다.
본 공정은, 통상, 화합물 [15]와 화합물 [16]을 적당한 용매(예컨대, 벤젠, 톨루엔 등의 비극성 용매) 중에서 가열 조건 하에 탈수를 수반하여 반응시키고, 얻어진 이민체를 적당한 환원제(예컨대, 리튬알루미늄하이드라이드나 나트륨보로하이드라이드, 리튬보로하이드라이드, 나트륨시아노보로하이드라이드, 보란 등)로 환원시킴으로써 행할 수 있다.
또한, 환원제 대신에 접촉 환원 반응을 이용할 수도 있고, 접촉 환원법으로서는, 예컨대, 백금, 라니-니켈, 백금-탄소(Pt-C), 팔라듐-탄소(Pd-C), 루테늄 착체를 촉매로서 수소화할 수 있다. 반응 온도는, 통상 -78℃∼200℃의 범위 내가 적 당하며, 반응 시간은, 사용하는 원료의 종류, 양, 반응 온도에 따라 다르지만, 통상, 30분∼24시간의 범위 내가 적당하다.
공정 2
화합물 [18]은 화합물 [17]을 알킬화 또는 카르보닐화함으로써 제조할 수 있다. 그 때문에, 본 반응은, 알킬화 또는 카르보닐화 반응으로서 그 자체 공지의 방법에 의해 행할 수 있다.
본 공정은, 통상, 해당하는 알킬할라이드나 카르보닐할라이드, 산 무수물 등을 이용하여 필요에 따라 적당한 염기의 존재 하에 적당한 용매 중에서 행해진다. 사용할 수 있는 염기로서는, 통상 사용할 수 있는 임의의 염기성 물질(예컨대, 피리딘, 트리에틸아민), 금속 수소화물(예컨대, 수소화나트륨), 무기염기(예컨대, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨)를 들 수 있다. 사용할 수 있는 용매로서는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, THF, 1,4-디옥산 등의 에테르류, DMF, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소류, 클로로포름, 염화메틸렌 등의 할로겐화탄화수소류, DMSO 등의 술폭시드류, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 온도는, 통상 -78℃∼200℃의 범위 내가 적당하며, 반응 시간은, 사용하는 원료의 종류, 양, 반응 온도에 따라 다르지만, 통상, 30분∼24시간의 범위 내가 적당하다.
공정 3
화합물 [19]는 화합물 [18]을 가수분해하여 카르복실산으로 한 후, 산 클로 라이드로 변환함으로써 제조할 수 있다. 그 때문에, 본 반응은, 에스테르의 가수분해 반응과 그것에 계속되는 산 클로라이드로의 변환 반응으로서 그 자체 공지의 방법에 의해 행해진다.
에스테르의 가수분해에 의한 카르복실산의 제조는, 산 또는 알칼리 조건 하에서 행해진다. 가수분해에 사용할 수 있는 산으로서는, 염산, 황산과 같은 무기산, 염기로서는 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 무기염기를 들 수 있다. 반응 용매로서는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, 예컨대, 메탄올, 에탄올 등의 알코올류, THF, 1,4-디옥산등의 에테르류, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 온도는 0℃∼100℃의 범위 내가 적당하며, 반응 시간은, 통상 수분∼24시간의 범위 내이다.
카르복실산의 산 클로라이드로의 변환은, 통상, 염화티오닐을 이용하여 필요에 따라 적당한 용매 중에서 행할 수 있다. 사용할 수 있는 용매로서는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, THF, 1,4-디옥산 등의 에테르류, DMF, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소류, 클로로포름, 염화메틸렌 등의 할로겐화탄화수소류, DMSO 등의 술폭시드류, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 온도는 0℃∼100℃의 범위 내가 적당하며, 반응 시간은, 통상 수분∼24시간의 범위 내이다.
공정 4
화합물 [14]는 화합물 [19]를 이용한 프리델-크라프트형의 분자내 폐환 반응 에 의해 제조할 수 있다. 본 반응은, 적당한 금속 할라이드 등을 이용하여 필요에 따라 적당한 용매 중에서 행할 수 있다. 사용할 수 있는 금속 할라이드로서는, 예컨대, 염화알루미늄, 염화주석, 브롬화알루미늄, 브롬화주석을 들 수 있다. 사용되는 용매로서는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, THF, 1,4-디옥산 등의 에테르류, DMF, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 벤젠 등의 탄화수소류, 클로로포름, 염화메틸렌 등의 할로겐화탄화수소류, DMSO 등의 술폭시드류, 아세톤, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 온도는, 통상 -78℃∼200℃의 범위 내가 적당하며, 반응 시간은, 사용하는 원료의 종류, 반응 온도에 따라 다르지만, 통상, 30분∼24시간의 범위 내가 적당하다.
제법 1-1-2; 원료 화합물 [14]의 제법(m=2, n=1의 경우)
원료 화합물인 화합물 [14](m=2, n=1)는 하기의 방법에 의해서도 제조할 수 있다.
Figure 112009066870819-PCT00005
상기 식에서 X, Y, Z, Me는 상기와 동일하다. Et는 에틸을 나타낸다.
공정 1
화합물 [21]은, 화합물 [20]과 에틸클로로포르메이트를 이용한 카르보닐화 반응에 의해 제조할 수 있다. 그 때문에, 본 반응은, 카르보닐화 반응으로서 그 자체 공지의 방법에 의해 행할 수 있다.
본 공정은, 통상, 해당하는 카르보닐할라이드, 산 무수물 등을 이용하여 필요에 따라 적당한 염기의 존재 하에 적당한 용매 중에서 행할 수 있다. 사용할 수 있는 염기로서는, 통상 사용되는 임의의 염기성 물질(예컨대, 피리딘, 트리에틸아민), 금속 수소화물(예컨대, 수소화나트륨), 무기염기(예컨대, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨)를 들 수 있다. 사용할 수 있는 용매로서는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, THF, 1,4-디옥산 등의 에테르류, DMF, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소류, 클로로포름, 염화메틸렌 등의 할로겐화탄화수소류, DMSO 등의 술폭시드류, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 온도는, 통상 -78℃∼200℃의 범위 내가 적당하며, 반응 시간은, 사용하는 원료의 종류, 반응 온도에 따라 다르지만, 통상, 30분∼24시간의 범위 내가 적당하다.
공정 2
화합물 [22]는 화합물 [21]을 알킬화함으로써 제조할 수 있다. 그 때문에, 본 반응은, 알킬화 반응으로서 그 자체 공지의 방법에 의해 행할 수 있다.
본 공정은, 통상, 해당하는 α-할로아세트산에스테르를 이용하여 필요에 따라 적당한 염기의 존재 하에 적당한 용매 중에서 행해진다. 사용할 수 있는 염기로 서는, 통상 사용되는 임의의 염기성 물질(예컨대, 피리딘, 트리에틸아민), 금속 수소화물(예컨대, 수소화나트륨), 무기염기(예컨대, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨)를 들 수 있다. 사용할 수 있는 용매로서는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, THF, 1,4-디옥산 등의 에테르류, DMF, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소류, DMSO 등의 술폭시드류, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 온도는, 통상 -78℃∼200℃의 범위 내가 적당하며, 반응 시간은, 사용하는 원료의 종류, 반응 온도에 따라 다르지만, 통상, 30분∼24시간의 범위 내가 적당하다.
공정 3
화합물 [23]은 화합물 [22]의 에스테르 부분을 가수분해하여 카르복실산으로 하고, 카르복실산클로라이드로 변환함으로써 제조할 수 있다. 그 때문에, 본 반응은, 에스테르의 가수분해 반응과 그것에 계속되는 산 클로라이드로의 변환 반응으로서 그 자체 공지의 방법에 의해 행할 수 있다.
에스테르의 가수분해에 의한 카르복실산의 제조는, 산 또는 알칼리 조건 하에서 행할 수 있다. 가수분해에 사용할 수 있는 산으로서는 염산, 황산과 같은 무기산, 염기로서는 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 무기염기를 들 수 있다. 반응 용매로서는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, 예컨대, 메탄올, 에탄올 등의 알코올류, THF, 1,4-디옥산 등의 에테르류, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 온도는, 통상 0℃∼100℃의 범위 내가 적당하며, 반응 시간은, 통상 수분∼24시간의 범위 내이다.
카르복실산체의 산 클로라이드로의 변환은, 통상, 염화티오닐을 이용하여 필요에 따라 적당한 용매 중에서 행할 수 있다. 사용할 수 있는 용매로서는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, THF, 1,4-디옥산 등의 에테르류, DMF, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소류, DMSO 등의 술폭시드류, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 온도는, 통상 0℃∼100℃의 범위 내가 적당하며, 반응 시간은, 통상 수분∼24시간이다.
공정 4
화합물 [14]는, 화합물 [23]을 이용한 프리델-크라프트형의 분자내 폐환 반응에 의해 제조할 수 있다.
본 공정은, 적당한 금속 할라이드 등을 이용하여 필요에 따라 적당한 용매 중에서 행할 수 있다. 사용할 수 있는 금속 할라이드로서는, 예컨대, 염화알루미늄, 염화주석, 브롬화알루미늄, 브롬화주석을 들 수 있다. 사용할 수 있는 용매로서는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, THF, 1,4-디옥산 등의 에테르류, DMF, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 벤젠 등의 탄화수소류, 클로로포름, 염화메틸렌 등의 할로겐화탄화수소류, DMSO 등의 술폭시드류, 아세톤, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 온도는, 통상 -78℃∼200℃의 범위 내가 적당하며, 반응 시간은, 사용하는 원료의 종류, 반응 온도에 의해 다르지만, 통상, 30분∼24시간의 범위 내가 적 당하다.
제법 1-2: 원료 화합물 [11]의 제법
원료 화합물인 화합물 [11]은, 예컨대, Heterocycles, 12, 1479, 1979에 기재된 방법과 동일한 방법에 의해서도 제조할 수 있다. 구체적으로는, 화합물 [11]은 다음 방법에 의해서도 제조할 수 있다.
Figure 112009066870819-PCT00006
상기 식에서 X, Y, Z, R, Ar, n, m, Me는 상기와 동일하다.
본 반응은, 화합물 [24]의 분자내 폐환 반응이며, 산성 조건 하에서의 아세탈기 탈보호와 그것에 계속되는 분자내 환원 반응으로서 그 자체 공지의 방법에 의해 행할 수 있다.
본 반응은, 적당한 산성 조건 하(예컨대, 염산 수용액 또는 염산알코올, 황산 수용액, 황산알코올 등의 무기 강산 용액 중)에서 진행된다. 반응 시간은, 원료 및 산의 종류, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 통상, 30분∼24시간의 범위 내가 적당하다. 산의 사용량은, 원료 및 산의 종류, 반응 온도 등에 따라 다르지만, 화합물 [24]에 대하여 0.01∼3배 몰량의 범위 내가 바람직하다.
제법 1-2-1: 원료 화합물 [24]의 제법
원료 화합물인 화합물 [24]는, 예컨대, Heterocycles, 12, 1479, 1979에 기재된 방법과 동일한 방법에 의해서도 제조할 수 있다. 구체적으로는, 화합물 [24]는 다음 방법에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112009066870819-PCT00007
상기 식에서 X, Y, Z, R, n, m, Me는 상기와 동일하다.
공정 1
화합물 [27]은 화합물 [25]와 화합물 [26]의 탈수 축합에 의해 얻어지는 이민체를 환원시킴으로써 제조할 수 있다. 그 때문에, 본 공정은, 탈수 반응과 환원 반응으로서 그 자체 공지의 방법에 의해 행할 수 있다.
반응은, 통상 화합물 [25]와 화합물 [26]을 적당한 용매(예컨대, 벤젠, 톨루엔 등의 비극성 용매) 중에서 가열 조건 하에 탈수를 수반하여 행해지고, 얻어진 이민체를 적당한 환원제(예컨대, 리튬알루미늄하이드라이드나 나트륨보로하이드라이드, 리튬보로하이드라이드, 나트륨시아노보로하이드라이드, 보란 등)로 환원하여 2급 아민[27]으로 변환함으로써 행할 수 있다.
또한, 환원제 대신에 접촉 환원 반응을 이용할 수도 있고, 접촉 환원법으로서는, 예컨대 백금, 라니-니켈, 백금-탄소(Pt-C), 팔라듐-탄소(Pd-C), 루테늄 착체 등을 촉매로서 수소화할 수 있다. 반응 온도는, 통상 -78℃∼200℃의 범위 내가 적당하며, 반응 시간은, 사용하는 원료의 종류, 반응 온도에 따라 다르지만, 통상, 30분∼24시간의 범위 내가 적당하다.
공정 2
화합물 [24]는 화합물 [27]을 알킬화함으로써 제조할 수 있고, 그 때문에, 본 공정은, 알킬화 또는 카르보닐화 반응으로서 그 자체 공지의 방법에 의해 행해진다.
본 공정은, 통상, 해당하는 알킬할라이드나 카르보닐할라이드, 산 무수물 등을 이용하여 필요에 따라 적당한 염기의 존재 하에 적당한 용매 중에서 행할 수 있다. 사용할 수 있는 염기로서는, 통상 사용되는 임의의 염기성 물질(예컨대, 피리딘, 트리에틸아민), 금속 수소화물(예컨대, 수소화나트륨), 무기염기(예컨대, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨)을 들 수 있다. 사용할 수 있는 용매로서는, 반응에 관여하지 않으면 특별히 한정되지 않지만, THF, 1,4-디옥산 등의 에테르류, DMF, N,N-디메틸아세트아미드 등의 아미드류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등의 니트릴류, 벤젠, 톨루엔 등의 탄화수소류, 클로로포름, 염화메틸렌 등의 할로겐화탄화수소류, DMSO 등의 술폭시드류, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 반응 온도는, 통상 -78℃∼200℃의 범위 내가 적당하며, 반응 시간은, 사용하는 원료의 종류, 반응 온도에 따라 다르지만, 통상, 30분∼24시간의 범위 내가 적당하다.
본 발명 화합물은 그대로 의약으로서 이용할 수 있지만, 공지의 방법에 의해 의약상 허용되는 염의 형태로 하여 이용할 수도 있다. 이러한 염으로서는, 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산 등의 무기산의 염, 아세트산, 시트르산, 타르타르산, 말레산, 호박산, 푸마르산, p-톨루엔술폰산, 벤젠술폰산, 메탄술폰산 등의 유기산의 염 등을 들 수 있다.
예컨대, 본 발명 화합물의 염산염은, 본 발명 화합물을 염화수소의 알코올 용액, 아세트산에틸 용액 또는 디에틸에테르 용액에 용해함으로써 얻을 수 있다.
본 발명 화합물 중에는, 비대칭 탄소를 갖는 것도 존재하지만, 각 광학 이성체 및 이들의 혼합물 모두 본 발명에 포함되는 것이다. 광학 이성체는, 예컨대, 상기한 바와 같이 하여 얻어진 라세미체로부터, 그의 염기성을 이용하여 광학 활성인 산(타르타르산, 디벤조일타르타르산, 만델산, 10-캄파술폰산 등)을 이용하여 공지의 방법에 의해 광학 분할하거나, 미리 조제한 광학 활성인 화합물을 원료로 이용하여 제조할 수 있다. 기타, 키랄컬럼을 이용한 광학 분할이나 비대칭 합성에 의해 제조할 수도 있다.
또한, 본 발명 화합물에는, 시스체, 트랜스체, Z체, E체가 존재하는 화합물도 있지만, 각 이성체 및 이들의 혼합물도 또한 본 발명에 포함되는 것이다.
본 발명 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염을 의약으로서 투여하는 경우, 본 발명 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염을 그대로 또는 의약적으로 허용되는 무독성 또한 불활성의 담체 중에, 예컨대, 0.001%∼99.5%, 바람직하게는, 0.1%∼ 90% 함유하는 의약 조성물로서, 사람을 포함한 포유동물에게 투여한다.
담체로서는, 고형, 반고형, 또는 액상의 희석제, 충전제 및 그 밖의 처방용의 조제 1종 이상이 이용된다. 본 발명에 따른 의약 조성물은, 투여 단위 형태로 투여하는 것이 바람직하다. 의약 조성물은, 조직내 투여, 경구 투여, 정맥내 투여, 국소 투여(경피 투여, 점안 등) 또는 경직장적(經直腸的)으로 투여할 수 있다. 이들의 투여 방법에 알맞은 제형으로 투여되는 것은 몰론이다.
의약으로서의 용량은, 연령, 체중, 질병의 종류, 정도 등의 환자의 상태, 투여 경로를 고려한 뒤에 조정하는 것이 바람직하지만, 통상은, 성인에 대하여 본 발명 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염의 유효 성분량으로서, 경구 투여의 경우, 1일당, 0.1 ㎎∼5 g/성인의 범위, 바람직하게는, 1 ㎎∼500 ㎎/성인의 범위이다. 경우에 따라서는, 이것 이하라도 충분하며, 또한 반대로 이 이상의 용량을 필요로 하는 경우도 있다. 통상, 1일 1회 또는 수회에 나누어 투여하거나 또는 1∼24시간에 걸쳐 정맥 내에 연속 투여할 수 있다.
실시예
이하에 참고예, 실시예, 시험예 및 제제예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명은 이들에만 한정되는 것은 아니다.
참고예 1
6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올
공정 1 에틸 푸르푸릴아미노아세테이트
푸르푸릴아민 15.0 g과 트리에틸아민 17.2 g을 톨루엔 75 ㎖에 용해시키고, 에틸클로로아세테이트 20.8 g을 첨가하여 3시간 동안 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시킨 후, 물 100 ㎖를 첨가하여 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 18.2 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 2 에틸 푸르푸릴(에톡시카르보닐)아미노아세테이트
공정 1에서 얻어진 에틸 푸르푸릴아미노아세테이트 18.2 g과 트리에틸아민 13.1 g을 염화메틸렌 135 ㎖에 용해시키고, 빙냉 하에 에틸클로로포르메이트 11.9 g을 천천히 적가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액에 물 100 ㎖를 첨가하여 염화메틸렌으로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 24.0 g을 미황색 액체로서 얻었다.
공정 3 푸르푸릴(에톡시카르보닐)아미노아세트산
공정 2에서 얻어진 에틸 푸르푸릴(에톡시카르보닐)아미노아세테이트 19.1 g을 메탄올 100 ㎖에 용해시키고, 수산화칼륨 6.3 g을 첨가한 후, 3시간 동안 가열 환류하였다. 반응액의 용매를 감압 하에 증류 제거하고, 잔류물을 염화메틸렌에 용해하였다. 얻어진 용액을 교반하면서 1 N 염산 수용액(약 150 ㎖)으로 천천히 중화하여 pH 3으로 하였다. 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 17.0 g을 얻었다.
공정 4 6-에톡시카르보닐-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-온
공정 3에서 얻어진 푸르푸릴(에톡시카르보닐)아미노아세트산 17.0 g을 염화메틸렌 320 ㎖에 용해시키고, 염화티오닐 8.2 ㎖, DMF 0.78 ㎖를 첨가한 후, 3시간 동안 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시킨 후에 염화메틸렌 600 ㎖를 첨가하여 희석하고, 염화알루미늄 20.0 g을 첨가하여 실온에서 25분간 교반하였다. 반응액을 얼음물 500 ㎖ 속에 부어 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 아세트산에틸로 용해시켜 5% 암모니아수 및 물로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 9.61 g을 미황색 분말로서 얻었다.
공정 5 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올
공정 4에서 얻어진 6-에톡시카르보닐-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-온 1.76 g의 건조 THF 20 ㎖ 용액을, 빙냉시킨 리튬알루미늄하이드라이드 0.45 g의 건조 THF 20 ㎖ 용액 속에 천천히 적가하였다. 반응액을 서서히 가열하고, 30분간 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시켜 서서히 얼음을 첨가하여 과잉의 리튬알루미늄하이드라이드를 분해한 후, 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.03 g을 얻었다.
미황색 분말, MS 스펙트럼: 154[M+H]+
참고예 2
2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올
참고예 1과 동일한 방법으로, 푸르푸릴아민 대신에 5-메틸푸르푸릴아민을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 168[M+H]+
참고예 3-1
5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 1과 동일한 방법으로, 푸르푸릴아민 대신에 3-푸릴메틸아민을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 154[M+H]+
참고예 3-2(별법)
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 33에서 얻어진 4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 154[M+H]+
참고예 4
4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올
공정 1 N-(트리플루오로메탄술포닐)푸르푸릴아민
푸르푸릴아민 5.0 g과 트리에틸아민 5.73 g을 염화메틸렌 50 ㎖에 용해시키고, 빙냉 교반 하에 트리플루오로메탄술폰산 무수물 16.0 g을 천천히 적가하였다. 반응액을 실온에서 10분간 교반한 후, 물 50 ㎖ 속에 부어 염화메틸렌으로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 11.8 g을 담황색 액체로서 얻었다.
공정 2 N-푸르푸릴-N-(트리플루오로메탄술포닐)아미노아세트산 t-부틸
공정 1에서 얻어진 N-(트리플루오로메탄술포닐)푸르푸릴아민 11.8 g을 DMF 30 ㎖에 용해시키고, 빙냉 교반 하에 60% 수소화나트륨 2.47 g을 천천히 첨가하여 실온에서 1시간 더 교반하였다. 이 반응액에 빙냉시키면서 브로모아세트산 t-부틸 12.1 g을 천천히 적가하여 실온으로 되돌려 2시간 동안 교반하였다.
반응액을 물 50 ㎖ 속에 부어 염화메틸렌으로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 10.9 g을 담황색 액체로서 얻었다.
공정 3 N-푸르푸릴-N-(트리플루오로메탄술포닐)아미노아세트산
공정 2에서 얻어진 N-푸르푸릴-N-(트리플루오로메탄술포닐)아미노아세트산 t-부틸 10.9 g을 염화메틸렌 60 ㎖에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 20 ㎖를 첨가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액의 용매를 감압 하에 증류 제거하고, 잔류물을 n-헥산으로 세정, 고형화시켜 목적 화합물 8.69 g을 담황색 분말로서 얻었다.
공정 4 6-트리플루오로메탄술포닐-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4(5H)온
공정 3에서 얻어진 N-푸르푸릴-N-(트리플루오로메탄술포닐)아미노아세트산 1.70 g을 염화메틸렌 20 ㎖에 용해시키고, 염화티오닐 0.5 ㎖, DMF 1방울을 첨가한 후에 1시간 동안 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시킨 후에 염화메틸렌 50 ㎖를 첨가하여 희석하고, 염화알루미늄 1.5 g을 첨가하여 실온에서 30분간 교반하였다. 반응액을 얼음물 100 ㎖ 속에 부어 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키며, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 아세트산에틸에 용해시켜 5% 암모니아수 및 물로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.10 g을 미황색 액체로서 얻었다.
공정 5 4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올
공정 4에서 얻어진 6-트리플루오로메탄술포닐-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4(5H)온 1.10 g의 건조 THF 10 ㎖ 용액을, 빙냉시킨 리튬알루미늄하이드라이드 0.31 g의 건조 THF 10 ㎖ 용액 속에 천천히 적가하였다. 반응액을 서서히 가열하고, 30분간 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시키고, 서서히 얼음을 첨가하여 과잉의 리튬알루미늄하이드라이드를 분해한 후, 반응액을 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.49 g을 얻었다.
미황색 액체, MS 스펙트럼: 140[M+H]+
참고예 5
4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올
공정 1 2,2-디에톡시-N-(티오펜-2-일메틸렌)에탄아민
2-티오펜알데히드 62.8 g과 아미노아세트알데히드디에틸아세탈 74.6 g을 톨루엔 200 ㎖에 용해시키고, 딘스탁 트랩을 이용하여 탈수시키면서 6시간 동안 가열 환류하였다. 이론량의 수분이 분리되는 것을 확인한 후, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 농축액을 감압 증류로써 정제하여 목적 화합물 119 g을 얻었다.
담황색 액체, 비점: 160℃/1 mmHg
공정 2 2,2-디에톡시-N-(티오펜-2-일메틸)에탄아민
공정 1에서 얻어진 2,2-디에톡시-N-(티오펜-2-일메틸렌)에탄아민 100 g을 건조 에탄올 500 ㎖에 용해시키고, 실온에서 나트륨보로하이드라이드 18.3 g을 소량씩 천천히 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액으로부터 감압 하에 용매를 증류 제거하고, 잔류물을 10% 아세트산 수용액 300 ㎖ 속에 부었다. 얻어진 수성 용액을 디에틸에테르로 세정한 후, 10% 암모니아수로 중화하고, 디에틸에테르로써 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산 마그네슘으로 건조시켜 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 72.5 g을 무색 액체로서 얻었다.
공정 3 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올
공정 2에서 얻어진 2,2-디에톡시-N-(티오펜-2-일메틸)에탄아민 72.5 g을 5 N 염산 수용액에 용해시켜 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 10% 암모니아수로 중화하고, 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 14.0 g을 얻었다.
미황색 고체, MS 스펙트럼: 156[M+H]+
참고예 6
6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올
참고예 5에서 얻어진 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 6.21 g과 탄산나트륨 8.29 g을 DMF 50 ㎖에 현탁시키고, 요오드화메틸 6.25 g을 적가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액을 물 200 ㎖에 부어 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 5.63 g을 얻었다.
황색 고체, MS 스펙트럼: 170[M+H]+
참고예 7
6-에틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 요오드화메틸 대신에 요오드화에틸을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 184[M+H]+
참고예 8
2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올
참고예 5(공정 1∼3)와 동일한 방법으로, 2-티오펜알데히드 대신에 5-메틸-2-티오펜알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 170[M+H]+
참고예 9
2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 8에서 얻어진 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 184[M+H]+
참고예 10
6-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 8에서 얻어진 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘- 4-올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 요오드화에틸을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 198[M+H]+
참고예 11
2-클로로-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올
공정 1 2-클로로-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올
참고예 5(공정 1∼3)와 동일한 방법으로, 2-티오펜알데히드 대신에 5-클로로-2-티오펜알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
공정 2 2-클로로-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 공정 1에서 얻어진 2-클로로-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 204[M+H]+
참고예 12
2-브로모-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올
참고예 6에서 얻어진 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올1.2 g을 아세트산 60 ㎖ 속에 용해시켜 브롬 2.72 g의 아세트산 10 ㎖ 용액을 적가하고, 계속해서 33% 브롬화수소의 아세트산 용액 0.1 ㎖를 첨가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액에, 10% 티오황산나트륨 수용액 10 ㎖를 첨가한 후, 반 응액을 감압 농축시켜 아세트산을 증류 제거하였다. 잔류물을 냉각시키면서 25% 암모니아수를 첨가하여 염기성으로 하고, 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.74 g을 얻었다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 249[M+H]+
참고예 13
4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 5(공정 1∼3)와 동일한 방법으로, 2-티오펜알데히드 대신에 3-티오펜알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 156[M+H]+
참고예 14
5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 13에서 얻어진 4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 170[M+H]+
참고예 15
5-시클로프로필메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 13에서 얻어진 4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 (브로모메틸)시클로프로판을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 210[M+H]+
참고예 16
5-알릴-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 13에서 얻어진 4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 알릴브로마이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 196[M+H]+
참고예 17
5-(2-플루오로에틸)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 13에서 얻어진 4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 1-브로모-2-플루오로에탄을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 202[M+H]+
참고예 18
2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 12와 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 14에서 얻어진 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 248[M+H]+
참고예 19
7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
공정 1 3-[(푸란-2-일메틸렌)아미노]프로피온산에틸
2-푸르알데히드 10 g을 염화메틸렌 170 ㎖에 용해시키고, 황산마그네슘 10 g, 트리에틸아민 16 ㎖, 3-아미노프로피온산에틸염산염 16 g을 차례로 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 물 100 ㎖ 속에 부어 염화메틸렌으로 추출 조작을 행하고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 아세트산에틸 100 ㎖에 용해시켜 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 19.2 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 2 3-[(푸란-2-일메틸)아미노]프로피온산에틸
공정 1에서 얻어진 3-[(푸란-2-일메틸렌)아미노]프로피온산에틸 19.2 g을 건조 에탄올 200 ㎖에 용해시키고, 실온에서 나트륨보로하이드라이드 4.46 g을 소량씩 천천히 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액으로부터 감압 하에 용매를 유거하여 잔류물을 10% 아세트산 수용액 300 ㎖ 속에 부었다. 얻어진 수성 용액을 디에틸에테르로 세정한 후, 10% 암모니아수로 중화하여 디에틸에테르로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 10.8 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 3 3-[(푸란-2-일메틸)(에톡시카르보닐)아미노]프로피온산에틸
공정 2에서 얻어진 3-[(푸란-2-일메틸)아미노]프로피온산에틸 10.8 g과 트리에틸아민 18.3 ㎖를 염화메틸렌 180 ㎖에 용해시키고, 빙냉 하에 에틸클로로포르메이트 7.14 g을 천천히 적가하여 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응액에 물 200 ㎖를 첨가하여 염화메틸렌으로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 13.77 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 4 3-[(푸란-2-일메틸)(에톡시카르보닐)아미노]프로피온산
공정 3에서 얻어진 3-[(푸란-2-일메틸)(에톡시카르보닐)아미노]프로피온산에틸 13.77 g을 메탄올 200 ㎖에 용해시키고, 수산화칼륨 5.0 g을 첨가한 후, 3시간 동안 가열 환류하였다. 반응액의 용매를 감압 하에 증류 제거하고, 잔류물을 염화메틸렌에 용해시켰다. 얻어진 용액을 교반하면서 1 N 염산 수용액(약 80 ㎖)으로 천천히 중화하여 pH 3으로 하였다. 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키며, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 12.56 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 5 7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로푸로[2,3-c]아제핀-4-온
공정 4에서 얻어진 3-[(푸란-2-일메틸)(에톡시카르보닐)아미노]프로피온산3.6 g을 염화메틸렌 300 ㎖에 용해시키고, 염화티오닐 2.66 g, DMF 5방울을 첨가한 후, 3시간 동안 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시킨 후에 염화알루미늄 20.0 g을 첨가하여 재차 30분간 가열 환류하였다. 반응액을 얼음물 300 ㎖ 속에 부어 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키며, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 1.38 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 6 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
공정 5에서 얻어진 7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로푸로[2,3-c]아제핀-4-온 1.38 g의 건조 THF 30 ㎖ 용액을, 빙냉시킨 리튬알루미늄하이드라이드 0.29 g의 건조 THF 20 ㎖ 용액 속에 천천히 적가하였다. 반응액을 서서히 가열하고, 30분간 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시키고, 서서히 얼음을 첨가하여 과잉의 리튬알루미늄하이드라이드를 분해한 후, 반응액을 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.45 g을 얻었다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 168[M+H]+
참고예 20
2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 19와 동일한 방법으로, 2-푸르알데히드 대신에 5-메틸-2-푸르알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 182[M+H]+
참고예 21
5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀-8-올
참고예 19와 동일한 방법으로, 2-푸르알데히드 대신에 3-푸르알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 168[M+H]+
참고예 22
7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 19와 동일한 방법으로, 2-알데히드 대신에 2-티오펜알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 184[M+H]+
참고예 23
2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 19와 동일한 방법으로, 2-푸르알데히드히드 대신에 5-메틸-2-티오펜알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 198[M+H]+
참고예 24
2-클로로-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 19와 동일한 방법으로, 2-푸르알데히드히드 대신에 5-클로로-2-티오펜알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 218[M+H]+
참고예 25
5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-8-올
참고예 19와 동일한 방법으로, 2-푸르알데히드히드 대신에 3-티오펜알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 184[M+H]+
참고예 26
2,6-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-d]아제핀-4-올
공정 1 2-메틸-5-(2-니트로비닐)푸란
빙냉시킨 20% 수산화나트륨 수용액 50 ㎖ 속에 니트로메탄 3.05 g을 적가하여 조정한 용액에, 빙냉 교반 하에 5-메틸-2-푸르알데히드히드 2.75 g을 천천히 적가하였다. 첨가 종료 후에 10분간 더 세차게 교반하여 반응을 완결시키고, 반응액을 빙냉시킨 6 N 염산 60 ㎖ 속에 천천히 부었다. 혼합액을 10분간 교반하여 얻어진 석출 결정을, 여과하여 취해서 수세, 건조시켜 목적 화합물 2.20 g을 황색 분말 로서 얻었다.
공정 2 2-(5-메틸푸란-2-일)에틸아민
공정 1에서 얻어진 2-메틸-5-(2-니트로비닐)푸란 2.0 g의 건조 THF 50 ㎖ 용액을, 빙냉시킨 리튬알루미늄하이드라이드 1.0 g의 건조 THF 50 ㎖ 용액 속에 천천히 적가하였다. 반응액을 서서히 가열하여 4시간 동안 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시켜 서서히 얼음을 첨가하여 과잉의 리튬알루미늄하이드라이드를 분해한 후, 반응액을 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 1.75 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 3 [2-(5-메틸푸란-2-일)에틸]카르바민산에틸
공정 2에서 얻어진 2-(5-메틸푸란-2-일)에틸아민 1.0 g과 트리에틸아민 2.2 ㎖를 염화메틸렌 25 ㎖에 용해시키고, 빙냉 하에 에틸클로로포르메이트 0.87 g을 천천히 적가하여 실온에서 8시간 동안 교반하였다. 반응액에 물 200 ㎖를 첨가하여 염화메틸렌으로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.61 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 4 {에톡시카르보닐[2-(5-메틸푸란-2-일)에틸]아미노}아세트산에틸
공정 3에서 얻어진 [2-(5-메틸푸란-2-일)에틸]카르바민산에틸 0.60 g을 DMF 6 ㎖에 용해시키고, 빙냉 교반 하에 60% 수소화나트륨 0.15 g을 천천히 첨가하여 실온에서 1시간 더 교반하였다. 이 반응액에 빙냉시키면서 브로모아세트산에틸 0.40 g을 천천히 적가하여 실온으로 되돌려 밤새 교반하였다. 반응액을 물 20 ㎖ 속에 부어 디에틸에테르로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.65 g을 담황색 액체로서 얻었다.
공정 5 {에톡시카르보닐[2-(5-메틸푸란-2-일)에틸]아미노}아세트산
공정 4에서 얻어진 {에톡시카르보닐[2-(5-메틸푸란-2-일)에틸]아미노}아세트산에틸 0.65 g을 에탄올 5 ㎖에 용해시키고, 수산화칼륨 0.30 g을 첨가한 후, 3시간 동안 가열 환류하였다. 반응액의 용매를 감압 하에 증류 제거하고, 잔류물을 아세트산에틸에 용해시켰다. 얻어진 용액을 교반하면서 1 N 염산 수용액(약 80 ㎖)으로 천천히 중화하여 pH 3으로 하였다. 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키며, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.18 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 6 6-에톡시카르보닐-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로푸로[2,3-d]아제핀-4-온
공정 5에서 얻어진 {에톡시카르보닐[2-(5-메틸푸란-2-일)에틸]아미노}아세트산 0.17 g을 염화메틸렌 3.5 ㎖에 용해시키고, 염화티오닐 0.12 g, DMF 1방울을 첨가한 후, 2시간 동안 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시킨 후에 염화메틸렌 5 ㎖로 희석하고, 염화알루미늄 0.18 g을 첨가하여 재차 30분간 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시킨 후에 얼음물 50 ㎖ 속에 부어 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키며, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.07 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 7 2,6-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-d]아제핀-4-올
공정 6에서 얻어진 6-에톡시카르보닐-2-메틸-4,5,7,8-테트라히드로푸로[2,3-d]아제핀-4-온 27 ㎎의 건조 THF 1㎖ 용액을, 빙냉시킨 리튬알루미늄하이드라이드6.4 ㎎의 건조 THF 1 ㎖ 용액 속에 천천히 적가하였다. 반응액을 서서히 가열하여 2시간 동안 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시키고 서서히 얼음을 첨가하여 과잉의 리튬알루미늄하이드라이드를 분해한 후, 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 17 ㎎을 얻었다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 182[M+H]+
참고예 27
6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-d]아제핀-4-올
참고예 26과 동일한 방법으로, 5-메틸-2-푸르알데히드 대신에 2-푸르알데히드를 이용하여 제조하였다.
MS 스펙트럼: 168[M+H]+
참고예 28
6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올
참고예 26과 동일한 방법으로, 5-메틸-2-푸르알데히드 대신에 2-티오펜알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 184[M+H]+
참고예 29
5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올
공정 1 N-[2-(티오펜-2-일)에틸]트리플루오로메탄술폰아미드
2-(티오펜-2-일)에틸아민 5.0 g과 트리에틸아민 4.38 g을 염화메틸렌 100 ㎖에 용해시키고, 빙냉 교반 하에 트리플루오로메탄술폰산 무수물 12.2 g을 천천히 적가하였다. 반응액을 실온에서 10분간 교반한 후, 물 200 ㎖ 속에 부어 염화메틸렌으로써 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 10.2 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 2 {트리플루오로메탄술포닐-[2-(티오펜-2-일)에틸]아미노}아세트산에틸
공정 1에서 얻어진 N-[2-(티오펜-2-일)에틸]트리플루오로메탄술폰아미드 10.2 g을 DMF 30 ㎖에 용해시키고, 빙냉 교반 하에 60% 수소화나트륨 1.73 g을 천천히 첨가하여 실온에서 1시간 더 교반하였다. 이 반응액에, 빙냉시키면서 브로모 아세트산에틸 7.23 g을 천천히 적가하여 실온으로 되돌려 밤새 교반하였다.
반응액을 물 100 ㎖ 속에 부어 염화메틸렌으로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 12.5 g을 무색 액체로서 얻었다.
공정 3 {트리플루오로메탄술포닐-[2-(티오펜-2-일)에틸]아미노}아세트산
공정 2에서 얻어진 {트리플루오로메탄술포닐-[2-(티오펜-2-일)에틸]아미노}아세트산에틸 12.3 g을 에탄올 100 ㎖에 용해시키고, 물 0.71 g과 수산화나트륨 1.57 g을 첨가한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액의 용매를 감압 하에 증류 제거하고, 잔류물을 아세트산에틸에 용해시켰다. 얻어진 용액을 교반하면서 1 N 염산 수용액(약 50 ㎖)으로 천천히 중화하여 pH 3으로 하였다. 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키며, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 10.6 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 4 6-트리플루오로메탄술포닐-4,5,7,8-테트라히드로-티에노[2,3-d]아제핀-4-온
공정 3에서 얻어진 {트리플루오로메탄술포닐-[2-(티오펜-2-일)에틸]아미노}아세트산 10.5 g과 DMF 0.7 ㎖를 염화티오닐 120 ㎖에 용해시켜 3시간 동안 가열 환류하였다. 반응액으로부터 염화티오닐을 감압 하에 증류 제거하고, 염화메틸렌 200 ㎖를 첨가하여 희석하며, 염화알루미늄 8.8 g을 첨가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액을 얼음물 300 ㎖ 속에 부어 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키며, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 7.0 g을 얻었다.
공정 5 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올
공정 4에서 얻어진 6-트리플루오로메탄술포닐-4,5,7,8-테트라히드로-티에노[2,3-d]아제핀-4-온 2.5 g의 건조 THF 30 ㎖ 용액을, 빙냉시킨 리튬알루미늄하이드라이드 0.63 g의 건조 THF 20 ㎖ 용액 속에 천천히 적가하였다. 반응액을 서서히 가열하고, 밤새 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시키고, 서서히 얼음을 첨가하여 과잉의 리튬알루미늄하이드라이드를 분해한 후, 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.69 g을 얻었다.
MS 스펙트럼: 170[M+H]+
참고예 30
2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 5(공정 1∼3)와 동일한 방법으로, 2-티오펜알데히드 대신에 5-메틸-3-티오펜알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 170[M+H]+
참고예 31
2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 30에서 얻어진 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 184[M+H]+
참고예 32
5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 30에서 얻어진 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 요오드화에틸을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 198[M+H]+
참고예 33
4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 5(공정 1∼3)와 동일한 방법으로, 2-티오펜알데히드 대신에 3-푸르알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 140[M+H]+
참고예 34
5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 33에서 얻어진 4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 요오드화에틸을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 168[M+H]+
참고예 35
5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올
공정 1 3-[(티오펜-2-일메틸)아미노]프로피온산에틸
2-티오펜알데히드 11.2 g을 메탄올 100 ㎖에 용해시키고, 트리에틸아민 2.1 g, 3-아미노프로피온산에틸염산염 16.1 g을 차례로 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 0℃로 냉각시키고, 나트륨보로하이드라이드 2.27 g을 소량씩 천천히 첨가하여 실온에서 1시간 동안 교반하였다.
반응액으로부터 감압 하에 용매를 증류 제거하고, 잔류물을 10% 아세트산 수용액 300 ㎖ 속에 부었다. 얻어진 수성 용액을 디에틸에테르로 세정한 후, 10% 암모니아수로 중화하고, 디에틸에테르로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 15.5 g을 황색 액체로서 얻었다.
공정 2 3-[(티오펜-2-일메틸)(포르밀)아미노]프로피온산에틸
공정 1에서 얻어진 3-[(티오펜-2-일메틸)아미노]프로피온산에틸 13.8 g과 에틸포르메이트 47.8 g을 톨루엔 100 ㎖에 용해시켜 밤새 가열 환류시켰다. 반응액을 냉각시킨 후에 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 15.6 g을 담황색 액체로서 얻었다.
공정 3 3-[(티오펜-2-일메틸)(포르밀)아미노]프로피온산
공정 2에서 얻어진 3-[(티오펜-2-일메틸)(포르밀)아미노]프로피온산에틸 15.6 g을, 수산화칼륨 5.4 g의 에탄올 100 ㎖ 용액에 첨가하여 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액으로부터 감압 하에 용매를 증류 제거하고, 잔류물에 물 50 ㎖를 첨가하여 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 수성용액을 교반하면서 1 N 염산 수용액으로 천천히 중화하여 pH 3으로 한 후, 디에틸에테르로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키며, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 13.8 g을 담황색 액체로서 얻었다.
공정 4 7-포르밀-5,6,7,8-테트라히드로티에노[2,3-c]아제핀-4-온
공정 3에서 얻어진 3-[(티오펜-2-일메틸)(포르밀)아미노]프로피온산 13.8 g을 니트로벤젠 25 ㎖에 용해시키고, 염화티오닐 9.2 g, DMF 0.01 ㎖를 첨가한 후, 70℃에서 2시간 동안 가열 교반하였다.
염화지르코늄 22.6 g의 니트로벤젠 80 ㎖ 용액을 70℃로 가열하고, 이전의 반응액을 천천히 적가하여 1시간 동안 가열 교반하였다.
반응액을 냉각시킨 후에 얼음물 200 ㎖ 속에 붓고, 활성탄 10 g을 첨가하여 여 10분간 교반하였다. 혼합물을 셀라이트로 여과하여 불용물을 제거하고, 여액을 디에틸에테르(200 ㎖×2)로써 추출하였다. 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 감압 하에 디에틸에테르를 증류 제거하여 니트로벤젠을 함유하는 용액을 얻었다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 9.2 g을 담황색 액체로서 얻었다.
공정 5 5,6,7,8-테트라히드로티에노[2,3-c]아제핀-4-온
공정 4에서 얻어진 7-포르밀-5,6,7,8-테트라히드로티에노[2,3-c]아제핀-4-온2.6 g을 4 규정의 염산/디옥산 용액에 용해시키고, 13.5 ㎖의 물을 첨가하여 60℃에서 6시간 동안 가열 교반하였다. 반응액으로부터 감압 하에 용매를 증류 제거하고, 잔류물에 물을 첨가하여 디에틸에테르로 추출하였다. 얻어진 수성 용액을 교반하면서 탄산수소나트륨 수용액으로 천천히 중화한 후, 디에틸에테르로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 분액하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정, 무수 황산마그네슘으로 건조시키며, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 2.1 g을 갈색 고체로서 얻었다.
공정 6 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올
공정 5에서 얻어진 5,6,7,8-테트라히드로티에노[2,3-c]아제핀-4-온 2.1 g의 메탄올 20 ㎖ 용액을 빙냉시키고, 나트륨보로하이드라이드 0.28 g을 천천히 첨가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액을 천천히 얼음물 속에 첨가하여 과잉의 나트륨보로하이드라이드를 분해한 후, 반응액을 디에틸에테르로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 1.37 g을 얻었다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 170[M+H]+
참고예 36
2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-8-올
참고예 19와 동일한 방법으로, 2-푸르알데히드 대신에 5-메틸-3-티오펜알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 198[M+H]+
참고예 37
5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 35와 동일한 방법으로, 2-티오펜알데히드 대신에 2-푸르알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 154[M+H]+
참고예 38
7-(2,2,2-트리플루오로-1-에틸)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
공정 1 7-트리플루오로아세틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 37에서 얻어진 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올 28 ㎎과 트리에틸아민 57 ㎎을 염화메틸렌 1 ㎖에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 무수물 57 ㎎을 적가하여 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응액을 물 1 ㎖에 부어 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하여 목적 화합물 37 ㎎을 얻었다.
공정 2 7-(2,2,2-트리플루오로-1-에틸)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
공정 1에서 얻어진 7-트리플루오로아세틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올을 테트라히드로푸란 1 ㎖에 용해시키고, 빙냉 교반 하에 보란의 THF 용액 3몰 당량을 적가하여 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액을 물 1 ㎖에 부어 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 23 ㎎을 얻었다.
MS 스펙트럼: 236[M+H]+
참고예 39
7-시클로프로필메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 38(공정 1∼2)과 동일한 방법으로, 트리플루오로아세트산 무수물 대신에 시클로프로판카르보닐클로라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 208[M+H]+
참고예 40
7-(2-메톡시-1-에틸)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 37에서 얻어진 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 2-브로모에틸메틸에테르를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 212[M+H]+
참고예 41
7-시아노메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 37에서 얻어진 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 브로모아세토니트릴을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 193[M+H]+
참고예 42
7-에톡시카르보닐메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 37에서 얻어진 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 브로모아세트산에틸을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 240[M+H]+
참고예 43
7-(2-히드록시-2-메틸-1-프로필)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 37에서 얻어진 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 1-클로로-2메틸-2-프로판올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 226[M+H]+
참고예 44
2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 35와 동일한 방법으로, 2-티오펜알데히드 대신에 5-메틸-2-푸르알데히드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 168[M+H]+
참고예 45
6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 29에서 얻어진 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4- 올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 요오드화에틸을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 198[M+H]+
참고예 46
5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올
참고예 29(공정 1∼5)와 동일한 방법으로, 2-(티오펜-2-일)에틸아민 대신에 2-(티오펜-3-일)에틸아민을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 170[M+H]+
참고예 47
6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 46에서 얻어진 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 184[M+H]+
참고예 48
6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올
참고예 6과 동일한 방법으로, 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올 대신에 참고예 46에서 얻어진 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올을 이용하고, 요오드화메틸 대신에 요오드화에틸을 이용하여 목적 화합물을 제조 하였다.
MS 스펙트럼: 198[M+H]+
참고예 49
(+)-6-에톡시카르보닐-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올
참고예 1 (공정 4)에서 얻어진 6-에톡시카르보닐-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-온 0.42 g과 클로로[(1R,2R)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐에탄디아민](헥사메틸벤젠)루테늄(II) 0.066 g을 아르곤 기류 하에 조정하고, 포름산/트리에틸아민 혼합물(5/2(몰비)) 0.87 g을 첨가하여 실온 조건 하에서 65시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 탄산수소나트륨 수용액과 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.42 g을 얻었다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 212[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=+43.5°(25℃, c=1.55, MeOH)
참고예 50
(+)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올
참고예 49에서 얻어진 (+)-6-에톡시카르보닐-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올 0.42 g의 건조 THF 8 ㎖ 용액을, 빙냉시킨 리튬알루미늄하이드라이드 0.12 g의 건조 THF 4 ㎖ 용액 속에 천천히 적가하였다. 반응액을 서서히 가열하 고, 60분 동안 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시키고, 서서히 얼음을 첨가하여 과잉의 리튬알루미늄하이드라이드를 분해한 후, 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.27 g을 얻었다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 154[M+H]+
비선광도[α]D=+11.2°(25℃, c=0.93, MeOH)
참고예 51
(+)-7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 19(공정 5)에서 얻어진 7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로푸로[2,3-c]아제핀-4-온 0.80 g과 클로로[(1R,2R)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐에탄디아민](메시틸렌)루테늄(II) 0.11 g을 아르곤 기류 하에 조정하고, 포름산/트리에틸아민 혼합물(5/2(몰비)) 1.55 g을 첨가하여 실온 조건 하에서 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 탄산수소나트륨 수용액과 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.90 g을 얻었다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 226[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=+20.7°(25℃, c=0.91, MeOH)
참고예 52
(+)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 51에서 얻어진 (+)-7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올 0.90 g의 건조 THF 20 ㎖ 용액을, 빙냉시킨 리튬알루미늄하이드라이드 0.20 g의 건조 THF 10 ㎖ 용액 중에 천천히 적가하였다. 반응액을 서서히 가열하고, 30분 가열 환류하였다. 반응액을 냉각시키고, 서서히 얼음을 첨가하여 과잉의 리튬알루미늄하이드라이드를 분해한 후, 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 0.58 g을 얻었다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 168[M+H]+
비선광도[α]D=+26.2°(25℃, c=1.24, MeOH)
참고예 53
(-)-7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 51과 동일한 방법으로, 클로로[(1R,2R)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐에탄디아민](메시틸렌)루테늄(II) 대신에 클로로[(1S,2S)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐에탄디아민](메시틸렌)루테늄(II)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 226[M+H]+, 98.7% ee
비선광도[α]D=-15.2°(25℃, c=1.02, MeOH)
참고예 54
(-)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 52와 동일한 방법으로, (+)-7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올 대신에 참고예 53에서 얻어진 (-)-7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 168[M+H]+
비선광도[α]D=-26.7°(25℃, c=1.81, MeOH)
참고예 55
(+)-7-에톡시카르보닐-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 51과 동일한 방법으로, 7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로푸로[2,3-c]아제핀-4-온 대신에 참고예 20(공정 5)에서 얻어진 7-에톡시카르보닐-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로푸로[2,3-c]아제핀-4-온을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 240[M+H]+, 99.9% ee
비선광도[α]D=+2.3°(25℃, c=0.84, MeOH)
참고예 56
(+)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 52와 동일한 방법으로, (+)-7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올 대신에 참고예 55에서 얻어진 (+)-7-에톡시카르보닐-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 182[M+H]+
비선광도[α]D=+22.1°(25℃, c=0.95, MeOH)
참고예 57
(-)-7-에톡시카르보닐-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 51과 동일한 방법으로, 7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로푸로[2,3-c]아제핀-4-온 대신에 참고예 20(공정 5)에서 얻어진 7-에톡시카르보닐-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로푸로[2,3-c]아제핀-4-온을 이용하고, 클로로[(1R,2R)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐에탄디아민](메시틸렌)루테늄(II) 대신에 클로로[(1S,2S)-N-(p-톨루엔술포닐)-1,2-디페닐에탄디아민](메시틸렌)루테늄(II)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 240[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=-2.5°(25℃, c=1.11, MeOH)
참고예 58
(-)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올
참고예 52와 동일한 방법으로, (+)-7-에톡시카르보닐-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올 대신에 참고예 57에서 얻어진 (-)-7-에톡시카르보닐-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 182[M+H]+
비선광도[α]D=-14.7°(25℃, c=0.97, MeOH)
실시예 1
6-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘
60% 수소화나트륨 96 ㎎을 n-헥산으로 세정한 후, DMSO 5 ㎖를 첨가하였다. 얻어진 현탁액에, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 340 ㎎을 첨가하여 실온에서 30분간 교반하였다. 이 혼합액에 벤조산칼륨 385 ㎎을 첨가하여 실온에서 30분간 더 교반하였다. 이 반응액에, 1-플루오로나프탈렌351 ㎎을 천천히 적가하여 80℃에서 밤새 교반하였다. 반응액을 얼음물 30 ㎖ 속에 부어 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 수세한 후, 무수 황산마그네 슘으로 건조시키고, 용매를 감압 하에 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 150 ㎎을 얻었다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 296[M+H]+
실시예 2
5-메틸-7-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 14)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 296[M+H]+
실시예 3
4-(3-플루오로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
60% 수소화나트륨 96 ㎎을 n-헥산으로 세정한 후, DMSO 5 ㎖를 첨가하였다. 얻어진 현탁액에, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 340 ㎎을 첨가하여 실온에서 30분간 교반하였다. 이 혼합액에 벤조산칼륨 385 ㎎을 첨가하여 실온에서 30분간 더 교반하였다. 이 반응액에, 1,3-디플루오로벤젠 251 ㎎을 천천히 적가하여 80℃에서 밤새 교반하였다. 반응액을 얼음물 30 ㎖ 속에 부어 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 수세한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 용매를 감압 하에 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물인 프리체(free substance)를 얻었다.
얻어진 프리체를 아세트산에틸 5 ㎖에 용해시키고, 1당량의 염산/아세트산에틸 용액을 적가하여 30분간 교반하였다. 이 혼합액을 농축시켜 목적 화합물 220 ㎎을 얻었다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 264[M+H]+
실시예 4
7-(3-플루오로페닐옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 14)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 264[M+H]+
실시예 5
4-(2-메톡시페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 1-플루오로나프탈렌 대신에 o-플루오로아니솔을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 액체, MS 스펙트럼: 276[M+H]+
실시예 6
7-(2-메톡시페닐옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염 산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 14)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 o-플루오로아니솔을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 액체, MS 스펙트럼: 313[M+H]+
실시예 7
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 8
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 9
7-(2,3-디클로로페닐옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 14)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 10
7-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 14)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 11
7-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 14)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 374[M+H]+
실시예 12
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 374[M+H]+
실시예 13
6-메틸-4-(3-니트로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 1-플루오로나프탈렌 대신에 1-플루오로-3-니트로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 291[M+H]+
실시예 14
4-(3-시아노페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-플루오로벤조니트릴을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 271[M+H]+
실시예 15
6-메틸-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 16
5-메틸-7-(3-니트로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 14)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 1-플루오로-3-니트로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 291[M+H]+
실시예 17
7-(3-시아노페닐옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 14)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-플루오로벤조니트릴을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 271[M+H]+
실시예 18
5-메틸-7-[3-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2- c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 14)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 19
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 고체, MS 스펙트럼: 298[M+H]+
실시예 20
6-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 고체, MS 스펙트럼: 280[M+H]+
실시예 21
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 고체, MS 스펙트럼: 298[M+H]+
실시예 22
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 고체, MS 스펙트럼: 358[M+H]+
실시예 23
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-6-에틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예7)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 24
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-에틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 7)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 25
5-메틸-7-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 14)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용 하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 296[M+H]+
실시예 26
5-시클로프로필메틸-7-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-시클로프로필메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 15)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 336[M+H]+
실시예 27
7-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-시클로프로필메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-시클로프로필메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 15)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 354[M+H]+
실시예 28
5-알릴-7-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-알릴-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 16)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 29
5-알릴-7-(2,3-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-알릴-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 16)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 340[M+H]+
실시예 30
5-알릴-7-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-알릴-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 16)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 340[M+H]+
실시예 31
5-(2-플루오로에틸)-7-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-(2-플루오로에틸)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 17)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 32
7-(2,3-디클로로페닐옥시)-5-(2-플루오로에틸)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-(2-플루오로에틸)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 17)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 346[M+H]+
실시예 33
7-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-(2-플루오로에틸)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-(2-플루오로에틸)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 17)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 346[M+H]+
실시예 34
5-메틸-7-(6-메틸나프탈렌-2-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 14)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-플루오로-6-메틸나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 310[M+H]+
실시예 35
7-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 13)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 300[M+H]+
실시예 36
7-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 13)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 282[M+H]+
실시예 37
7-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 13)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 360[M+H]+
실시예 38
6-메틸-4-(퀴놀린-8-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
아르곤 기류 하에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 40 ㎎, 8-히드록시퀴놀린 45.4 ㎎, 트리페닐포스핀 82.1 ㎎의 무수 THF 용액 1 ㎖를 조정하였다. 이 혼합액에 아르곤 기류 하에, 40% 아조디카르복실산디에틸/톨루엔 용액 136 ㎎을 적가하여 실온에서 2시간 더 교반하였다. 반응액을 감압 농축시켜 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 황색 유상물 15.8 ㎎을 얻었다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 303[M+Na]+
실시예 39
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 5)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 고체, MS 스펙트럼: 300[M+H]+
실시예 40
4-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 5)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 282[M+H]+
실시예 41
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 5)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 360[M+H]+
실시예 42
4-(3-시아노페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-플루오로벤조니트릴을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 고체, MS 스펙트럼: 255[M+H]+
실시예 43
6-메틸-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 298[M+H]+
실시예 44
6-메틸-4-(3-니트로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로-3-니트로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 275[M+H]+
실시예 45
6-메틸-4-(6-메틸나프탈렌-2-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-플루오로-6-메틸나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 46
4-(4-브로모페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 47
4-(4-클로로-3-메틸페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
아르곤 기류 하에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 200 ㎎, 4-클로로-3-메틸페놀 223 ㎎, 트리페닐포스핀 514 ㎎의 무수 THF 용액 5 ㎖를 조정하였다. 이 혼합액에 아르곤 기류 하에, 40% 아조디카르복실산디에틸의 톨루엔 용액 853 ㎎을 적가하여 실온에서 2시간 더 교반하였다. 반응액을 감 압 농축시켜 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 얻어진 유상물을 아세트산에틸 5 ㎖에 용해시켰다. 이러한 아세트산에틸 용액에, 1당량의 염산/아세트산에틸 용액을 적가하고, 혼합액을 농축시켜 목적 화합물 218 ㎎을 얻었다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 278[M+H]+
실시예 48
4-(4-이소프로필페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-이소프로필페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 272[M+H]+
실시예 49
2-브로모-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2-브로모-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 12)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 392[M+H]+
실시예 50
7-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 3)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 298[M+H]+
실시예 51
7-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 3)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 360[M+H]+
실시예 52
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 8)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 53
2-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 8)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 296[M+H]+
실시예 54
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 8)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈 렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 374[M+H]+
실시예 55
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 9)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 56
4-(3,4-디메톡시페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3,4-디메톡시페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 290[M+H]+
실시예 57
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 58
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 372[M+H]+
실시예 59
4-[4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 332[M+H]+
실시예 60
4-(3-브로모페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3-브로모페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 61
2,6-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 9)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 310[M+H]+
실시예 62
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 -4-올(참고예 9)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 388[M+H]+
실시예 63
2-브로모-6-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2-브로모-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 12)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 1-나프톨을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 374[M+H]+
실시예 64
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 5)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 360[M+H]+
실시예 65
2-브로모-7-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 18)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3,4-디클로로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 392[M+H]+
실시예 66
4-(4-브로모-3-클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-브로모-3-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 344[M+H]+
실시예 67
4-(4-클로로-3,5-디메틸페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-클로로-1-플루오로-3,5-디메틸벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 292[M+H]+
실시예 68
4-(3,4-디플루오로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1,3,4-트리플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 266[M+H]+
실시예 69
4-(4-브로모-3,5-디메틸페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-브로모-1-플루오로-3,5-디메 틸벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 337[M+H]+
실시예 70
4-(4-클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-클로로-페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 264[M+H]+
실시예 71
2-브로모-5-메틸-7-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2-브로모-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 18)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 1-나프톨을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 374[M+H]+
실시예 72
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-2-페닐-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
2-브로모-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염(실시예 49) 36 ㎎, 페닐붕소산 22 ㎎, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 촉매 5 ㎎, 탄산칼륨 19 ㎎의 톨루엔 1 ㎖ 혼합액을 아르곤 기류 하에 조정하여 마개를 막아 90℃에서 밤새 교반하였다. 반응액을 냉각시킨 후, 물 5 ㎖를 첨가하여 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 얻어진 유상물을 아세트산에틸 2 ㎖에 용해시켰다. 이러한 아세트산에틸 용액에, 1당량의 염산/아세트산에틸 용액을 적가하고, 혼합액을 농축시켜 목적 화합물 20 ㎎을 얻었다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 390[M+H]+
실시예 73
2-클로로-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2-클로로-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 11)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3,4-디클로로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 348[M+H]+
실시예 74
2-시아노-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
2-브로모-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염(실시예 49) 57 ㎎, 시안화아연 28 ㎎, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 촉매 25 ㎎의 DMF 2 ㎖ 혼합액을 아르곤 기류 하에 조정하여 마개를 막아 150℃에서 밤새 교반하였다. 반응액을 냉각시킨 후, 25% 암모니아수 5 ㎖를 첨가하여 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 얻어진 유상물을 아세트산에틸 2 ㎖에 용해시켰다. 이러한 아세트산에틸 용액에, 1당량의 염산/아세트산에틸 용액을 적가하고, 혼합액을 농축시켜 목적 화합물 9 ㎎을 얻었다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 339[M+H]+
실시예 75
4-(3,4-디브로모페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 386[M+H]+
실시예 76
4-(2,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 2,4-디클로로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 298[M+H]+
실시예 77
4-(4-클로로-3,5-디메틸페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-클로로-3,5-디메틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 306[M+H]+
실시예 78
4-(4-브로모-3-클로로페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리 딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-브로모-3-클로로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 356[M+H]+
실시예 79
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 8)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 80
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 9)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 81
4-(4-브로모-3-메틸페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-브로모-3-메틸-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 82
4-(4-브로모-3,5-디메틸페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-브로모-3,5-디메틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 350[M+H]+
실시예 83
4-(4-클로로-3-에틸페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c] 피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-클로로-3-에틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 306[M+H]+
실시예 84
4-(4-클로로나프탈렌-1-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-클로로-1-나프톨을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 85
4-(4-클로로페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4- 올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 1-클로로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 378[M+H]+
실시예 86
4-(4-클로로-3-에틸페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-클로로-3-에틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 292[M+H]+
실시예 87
6-메틸-4-(퀴놀린-4-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 38과 동일한 방법으로, 8-히드록시퀴놀린 대신에 4-히드록시퀴놀린을 이용하여 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 281[M+H]+
실시예 88
7-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 -4-올(참고예 22)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 분말, MS 스펙트럼: 310[M+H]+
실시예 89
4-(3-클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3-클로로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 264[M+H]+
실시예 90
4-(이소퀴놀린-5-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 5-히드록시이소퀴놀린을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 281[M+H]+
실시예 91
4-(3,4-디메틸페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3,4-디메틸페놀 을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 258[M+H]+
실시예 92
4-(2-메틸피리딜-5-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 이염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 5-히드록시-2-메틸피리딘을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 245[M+H]+
실시예 93
4-(인단-5-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 5-히드록시인단을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 270[M+H]+
실시예 94
4-(3,4-메틸렌디옥시페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3,4-메틸렌디옥시페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 274[M+H]+
실시예 95
4-(3,5-디메틸페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3,5-디메틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 258[M+H]+
실시예 96
6-메틸-4-(4-페닐페녹시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-히드록시비페닐을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 306[M+H]+
실시예 97
4-(4-클로로나프탈렌-1-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-클로로-1-나프톨을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 98
4-(3,4-디브로모페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 9)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 416[M+H]+
실시예 99
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 22)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담홍색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 100
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담홍색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 101
6-메틸-4-(3,4,5-트리메틸페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3,4,5-트리메틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 272[M+H]+
실시예 102
2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담홍색 분말, MS 스펙트럼: 324[M+H]+
실시예 103
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 10)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 104
6-에틸-2-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 10)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 324[M+H]+
실시예 105
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-6-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 10)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 106
5-메틸-8-(3,4,5-트리메틸페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 25)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3,4,5-트리메틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 액체, MS 스펙트럼: 302[M+H]+
실시예 107
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루 오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 326[M+H]+
실시예 108
8-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 25)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3,4-디클로로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 109
6-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 310[M+H]+
실시예 110
2-클로로-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-클로로-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 24)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담홍색 분말, MS 스펙트럼: 362[M+H]+
실시예 111
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 112
8-(3,4-디브로모페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 25)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 416[M+H]+
실시예 113
8-(4-클로로-3,5-디메틸페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 25)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-클로로-3,5-디메틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 114
8-(4-브로모-3,5-디메틸페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 25)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-브로모-3,5-디메틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 466[M+H]+
실시예 115
8-(4-클로로나프탈렌-1-일옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 25)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-클로로-1-나프톨을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 344[M+H]+
실시예 116
4-(3,4-디시아노페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-플루오로프탈로니트릴을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 117
4-(4-카르바모일페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3- c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-플루오로벤즈아미드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 317[M+H]+
실시예 118
4-(3-클로로-4-메톡시카르보닐페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-클로로-4-플루오로벤조산메틸을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 119
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 4)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하 여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 고체, MS 스펙트럼: 284[M+H]+
실시예 120
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 4)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 고체, MS 스펙트럼: 344[M+H]+
실시예 121
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 29)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 122
4-(3-클로로-4-메틸페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-클로로-4-플루오로-1-메틸벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 고체, MS 스펙트럼: 278[M+H]+
실시예 123
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-2,6-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 26)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 326[M+H]+
실시예 124
4-(디벤조푸란-2-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 2-히드록시디벤 조푸란을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 320[M+H]+
실시예 125
2,6-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 26)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 126
6-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 29)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 296[M+H]+
실시예 127
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-d]아제 핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 27)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 128
6-메틸-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-(트리플루오로메틸)페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 129
4-(4-에틸페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀- 4-올(참고예 28)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-에틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 288[M+H]+
실시예 130
4-[2-(1-메틸프로필)페닐옥시]-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 4)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 2-(1-메틸프로필)페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 272[M+H]+
실시예 131
4-(2-프로필페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 4)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 2-프로필페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 분말, MS 스펙트럼: 258[M+H]+
실시예 132
4-[4-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 4)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 284[M+H]+
실시예 133
2,7-디메틸-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담홍색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 134
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아 제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담홍색 분말, MS 스펙트럼: 402[M+H]+
실시예 135
4-(3,4-디브로모페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담홍색 분말, MS 스펙트럼: 430[M+H]+
실시예 136
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 137
7-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 138
6-(2-아미노에틸)-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 이염산염
공정 1 6-{2-[(t-부톡시카르보닐)아미노]에틸}-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염(실시예 119) 100 ㎎을 DMF 2 ㎖에 용해시키고, 탄산세슘 256 ㎎, N-(t-부톡시카르보닐)-2-브로모에틸아민 87 ㎎을 차례로 첨가하였다. 이 반응액을 80℃에서 밤새 가열 교반한 후, 반응액을 얼음물 30 ㎖ 속에 부어 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 수세한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 용매를 감압 하에 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 35 ㎎을 유상물로서 얻었다.
공정 2 6-(2-아미노에틸)-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸 로[2,3-c]피리딘 이염산염
공정 1에서 얻어진 6-{2-[(t-부톡시카르보닐)아미노]에틸}-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 35 ㎎을 탈수메탄올 2 ㎖에 용해시키고, 20당량의 염산/아세트산에틸 용액을 적가하여 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압 농축시켜 용매와 과잉의 염산을 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물에 디에틸에테르 2 ㎖를 첨가하여 교반하고, 석출된 고체를 여과하여 취하여 건조시켜 목적 화합물 8 ㎎을 얻었다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 327[M+H]+
실시예 139
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-(2-히드록시에틸)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염(실시예 119) 50 ㎎을 탈수 에탄올 5 ㎖에 용해시키고, 2-요오드에탄올 220 ㎎을 적가하였다. 이 반응액을 80℃에서 밤새 가열 교반한 후, 감압 농축시켜 용매와 과잉의 2-요오드에탄올을 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고, 얻어진 목적 화합물의 프리체를 아세트산에틸 5 ㎖에 용해시켰다. 이 아세트산에틸 용액에, 1당량의 염산/아세트산에틸 용액을 적가하고, 혼합액을 농축시켜 목적 화합물 18 ㎎을 얻었다.
갈색 액체, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 140
2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 141
2,7-디메틸-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 326[M+H]+
실시예 142
4-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-시아노-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 335[M+H]+
실시예 143
4-[3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-클로로-4-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 362[M+H]+
실시예 144
4-[3-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-클로로-6-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 362[M+H]+
실시예 145
4-(4-시아노페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 4)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-플루오로벤조니트릴을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 액체, MS 스펙트럼: 241[M+H]+
실시예 146
4-[4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 4)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 5-브로모-2-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 362[M+H]+
실시예 147
4-(2,3,4-트리브로모페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 4)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2,3,4-트리브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 액체, MS 스펙트럼: 450[M+H]+
실시예 148
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 149
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 22)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 150
7-메틸-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 22)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 151
2,7-디메틸-4-(나프탈렌-2-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 324[M+H]+
실시예 152
6-메틸-4-(나프탈렌-2-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산 염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-플루오로나프탈렌을 이용하여, 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 280[M+H]+
실시예 153
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 1-브로모-2-클로로-3-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 154
4-(3-아세틸-2,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올 (참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,6-디클로로-3-플루오로아세토페논을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 340[M+H]+
실시예 155
4-(3-클로로-2-메틸페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-클로로-6-플루오로톨루엔을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 278[M+H]+
실시예 156
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 157
5-메틸-8-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 21)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 158
8-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 21)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 159
8-(3,4-디브로모페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀- 8-올(참고예 21)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 400[M+H]+
실시예 160
8-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 21)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 분말, MS 스펙트럼: 372[M+H]+
실시예 161
6-메틸-4-(퀴놀린-8-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 38과 동일한 방법으로, 8-히드록시퀴놀린 대신에 5-히드록시퀴놀린을 이용하여 제조하였다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 281[M+H]+
실시예 162
6-(2-아미노에틸)-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 이염산염
실시예 138과 동일한 방법으로, 4-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염(실시예 119) 대신에 4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염(실시예 121)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 357[M+H]+
실시예 163
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 고체, MS 스펙트럼: 326[M+H]+
실시예 164
6-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-1-나프톨을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 284[M+H]+
실시예 165
6-메틸-4-(2,4,5-트리클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 38과 동일한 방법으로, 8-히드록시퀴놀린 대신에 2,4,5-트리클로로페놀을 이용하여 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 332[M+H]+
실시예 166
4-(1-브로모나프탈렌-2-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 1-브로모-2-나프톨을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 358[M+H]+
실시예 167
5-메틸-8-[4-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 21)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 168
8-(2,3-디클로로페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 21)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 169
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 170
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3- c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 372[M+H]+
실시예 171
4-(3,4-디브로모페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 400[M+H]+
실시예 172
7-메틸-4-(나프탈렌-2-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-플루오로나프탈렌을 이 용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 액체, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 173
7-메틸-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 174
4-(4-클로로-3-니트로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-클로로-5-플루오로 니트로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 309[M+H]+
실시예 175
6-메틸-4-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-2-나프톨을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 284[M+H]+
실시예 176
5-메틸-8-(나프탈렌-2-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 21)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 액체, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 177
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 356[M+H]+
실시예 178
4-[3-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-클로로-6-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 346[M+H]+
실시예 179
7-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 180
2,7-디메틸-4-(나프탈렌-2-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아 제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 181
4-(3,4-디브로모페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 416[M+H]+
실시예 182
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제 핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 386[M+H]+
실시예 183
4-(1-브로모나프탈렌-2-일옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 1-브로모-2-나프톨을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 386[M+H]+
실시예 184
4-(2,3-디메톡시페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 2,3-디메톡시-1-페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 290[M+H]+
실시예 185
4-[3-클로로-4-(트리플루오로메틸)-페닐옥시]-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로 푸로[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-클로로-4-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 332[M+H]+
실시예 186
4-(2-아세틸-3-클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-클로로-6-플루오로아세토페논을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 306[M+H]+
실시예 187
4-(3,4-디브로모페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 400[M+H]+
실시예 188
2,6-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 189
2,6-디메틸-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-플루오로벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 190
2,6-디메틸-4-(나프탈렌-2-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 191
4-(1-브로모나프탈렌-2-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 1-브로모-2-나프톨을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 372[M+H]+
실시예 192
6-메틸-4-[4-(벤질옥시카르보닐)페닐옥시]-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-히드록시벤조산벤질을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 364[M+H]+
실시예 193
6-메틸-4-[4-(히드록시카르보닐)페닐옥시]-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
아르곤 기류 하에 6-메틸-4-[4-(벤질옥시카르보닐)페닐옥시]-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염(실시예 192) 55 ㎎을 아세트산에틸 5 ㎖에 용해시키고, 10% 팔라듐-탄소 촉매 10 ㎎을 첨가하였다. 이 혼합물을, 수소 가스 분위기 하에 상압 환원 장치를 이용하여 환원 반응시켰다. 반응액으로부터 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 농축시켜 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물 30 ㎎을 얻었다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 274[M+H]+
실시예 194
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 358[M+H]+
실시예 195
4-(페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 230[M+H]+
실시예 196
2,7-디메틸-4-(나프탈렌-2-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 197
4-(3,4-디브로모페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디브로모-1-플루 오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 414[M+H]+
실시예 198
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 386[M+H]+
실시예 199
4-(1-브로모나프탈렌-2-일옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 38과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 8-히드록시퀴놀린 대신에 1-브로모-2-나프톨을 이용하여 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 386[M+H]+
실시예 200
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 액체, MS 스펙트럼: 370[M+H]+
실시예 201
4-(2,5-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,5-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 349[M+H]+
실시예 202
4-(4-아세틸아미노-페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-아세틸아미노 페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 287[M+H]+
실시예 203
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 204
6-메틸-4-(4-프탈이미드페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 38과 동일한 방법으로, 8-히드록시퀴놀린 대신에 4-프탈이미드페놀을 이용하여 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 375[M+H]+
실시예 205
4-(4-아미노페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 이염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-아미노페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 245[M+H]+
실시예 206
4-(4-메톡시페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-메톡시페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 260[M+H]+
실시예 207
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 326[M+H]+
실시예 208
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 370[M+H]+
실시예 209
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 44)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 356[M+H]+
실시예 210
2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 L-타르타르산염
실시예 140에서 얻은 2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드 로-4H-푸로[2,3-c]아제핀의 프리체를 메탄올에 용해시키고, 1당량의 L-타르타르산염을 첨가하여 1시간 동안 교반하였다. 이 혼합액을 농축시켜 목적 화합물을 얻었다.
적갈색 분말, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 211
2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 D-타르타르산염
실시예 140에서 얻은 2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀의 프리체를 메탄올에 용해시키고, 1당량의 D-타르타르산염을 첨가하여 1시간 동안 교반하였다. 이 혼합액을 농축하여 목적 화합물을 얻었다.
적갈색 분말, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 212
4-(카르바졸-2-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 카르바졸-2-올을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 319[M+H]+
실시예 213
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제 핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 214
4-(4-메탄술포닐페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-메탄술포닐페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 215
4-(3,5-비스(메톡시카르보닐)-페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4- 올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3,5-비스(메톡시카르보닐)페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 360[M+H]+
실시예 216
4-(2,4-디플루오로페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 2,4-디플루오로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 280[M+H]+
실시예 217
5-메틸-8-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀-8-올(참고예 21)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 218
5-메틸-8-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀 시트르산염
실시예 157에서 얻은 5-메틸-8-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀의 프리체를 메탄올에 용해시키고, 1당량의 시트르산을 첨가하여 1시간 동안 교반하였다. 이 혼합액을 농축시켜 목적 화합물을 얻었다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 219
8-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀 시트르산염
실시예 158에서 얻은 8-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀의 프리체를 메탄올에 용해시키고, 1당량의 시트르산을 첨가하여 1시간 동안 교반하였다. 이 혼합액을 농축시켜 목적 화합물을 얻었다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 220
4-(5-클로로피리딘-2-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
60% 수소화나트륨 18 ㎎을 DMF 1 ㎖에 현탁시키고, 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2) 50 ㎎을 첨가하여 실온 하에서 10분간 교반한 후에 2,5-디클로로피리딘 0.13 g을 첨가하여 90℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응액을 냉각시킨 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 용매를 감압 하에 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 화합물의 프리체 65 ㎎을 얻었다.
얻어진 프리체를 아세트산에틸에 용해시키며, 염산/아세트산에틸 용액을 적가하여 석출된 분말을 여과하여 취하고, 건조시켜 목적 화합물 55 ㎎을 얻었다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 279[M+H]+
실시예 221
4-(4-니트로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘
실시예 38과 동일한 방법으로, 8-히드록시퀴놀린 대신에 4-니트로페놀을 이용하여 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 275[M+H]+
실시예 222
2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담홍색 분말, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 223
4-(2-클로로-4-시아노페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-클로로-4-플루오로벤조니트릴을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담홍색 분말, MS 스펙트럼: 303[M+H]+
실시예 224
4-(2,4-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 225
4-(2-클로로-4-카르바모일페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 321[M+H]+
실시예 226
4-(이소퀴놀린-1-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 이염산염
실시예 220과 동일한 방법으로, 2,5-디클로로피리딘 대신에 1-클로로이소퀴놀린을 이용하여 제조하였다.
담갈색 분말, MS 스펙트럼: 295[M+H]+
실시예 227
4-(4-메틸페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-메틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 244[M+H]+
실시예 228
4-(4-카르바모일페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-카르바모일페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 273[M+H]+
실시예 229
4-(인돌-4-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-히드록시인돌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 269[M+H]+
실시예 230
4-[(4-히드록시메틸)페닐옥시]-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-히드록시메틸페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 260[M+H]+
실시예 231
4-(3-아미노-4-클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 이염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-아미노-4-클로로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 279[M+H]+
실시예 232
4-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-시아노-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 319[M+H]+
실시예 233
4-(4-카르바모일나프탈렌-1-일옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-카르바모일-4-플루오로 나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 337[M+H]+
실시예 234
4-(2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-클로로-2-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 278[M+H]+
실시예 235
4-(2-브로모페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-2-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 236
4-(2-브로모-4-아세틸페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-아세틸-3-브로모-4-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 364[M+H]+
실시예 237
4-(2-브로모-4-카르바모일페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-브로모-4-카르바모일-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 365[M+H]+
실시예 238
4-(벤조티오펜-7-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 7-히드록시벤조 티오펜을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 300[M+H]+
실시예 239
4-(3-카르바모일-4-클로로페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-카르바모일-4-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 321[M+H]+
실시예 240
4-(4-카르바모일-3-클로로페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-3-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 321[M+H]+
실시예 241
4-(4-카르바모일나프탈렌-1-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 337[M+H]+
실시예 242
4-(2-카르바모일페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-카르바모일-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 287[M+H]+
실시예 243
4-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 22)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 337[M+H]+
실시예 244
4-[4-카르바모일-2-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-플루오로-5-카르바모일벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 355[M+H]+
실시예 245
4-(3-브로모페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 246
4-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 335[M+H]+
실시예 247
4-(2-브로모페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 336[M+H]+
실시예 248
4-(4-브로모페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 249
4-(3-카르바모일페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-카르바모일-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 287[M+H]+
실시예 250
4-(4-에틸카르바모일-2-클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제 핀-4-올(참고예 20)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-에틸카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 363[M+H]+
실시예 251
4-(2-카르바모일페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-카르바모일-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 287[M+H]+
실시예 252
4-(4-메틸카르바모일-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-메틸카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 335[M+H]+
실시예 253
4-(4-이소프로필카르바모일-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-이소프로필카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 363[M+H]+
실시예 254
4-(2-브로모페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 255
4-(벤조티오펜-7-일옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 7-히드록시벤조티오펜을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 300[M+H]+
실시예 256
4-(2-메톡시페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-메톡시-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 274[M+H]+
실시예 257
4-(4-디부틸카르바모일-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-디부틸카르바모일-2-클 로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 433[M+H]+
실시예 258
4-(2-트리플루오로메톡시페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로-2-트리플루오로메톡시벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 259
4-(벤조티오펜-4-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-히드록시벤조티오펜을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 300[M+H]+
실시예 260
4-(벤조푸란-4-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-히드록시벤조푸란을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 284[M+H]+
실시예 261
4-(벤조티오펜-4-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-히드록시벤조티오펜을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 286[M+H]+
실시예 262
4-(벤조푸란-4-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-히드록시벤조푸란을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 270[M+H]+
실시예 263
4-(3-메틸카르바모일-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-메틸카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 335[M+H]+
실시예 264
4-(3-디메틸카르바모일-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-디메틸카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 349[M+H]+
실시예 265
4-(3-트리플루오로메톡시페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-트리플루오로메톡시-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 266
4-(4-아세틸아미노페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 4-아세틸아미노페닐옥시-1-페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 301[M+H]+
실시예 267
4-(4-아세틸아미노페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3-아세틸아미노페닐옥시- 1-페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 301[M+H]+
실시예 268
4-(5-플루오로벤조티오펜-4-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 2)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 5-플루오로-4-히드록시벤조티오펜을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 318[M+H]+
실시예 269
4-(5-플루오로벤조티오펜-4-일옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 5-플루오로-4-히드록시벤조티오펜을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 304[M+H]+
실시예 270
4-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-(2,2,2-트리플루오로에틸)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 38)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 비정질, MS 스펙트럼: 389[M+H]+
실시예 271
4-(4-트리플루오로메톡시페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-트리플루오로메톡시-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 272
4-(2,4-디플루오로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 2,4-디플루오로페놀을 이 용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 279[M+H]+
실시예 273
4-(2,3-디플루오로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 2,3-디플루오로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 279[M+H]+
실시예 274
4-(3,4-디플루오로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 3,4-디플루오로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 279[M+H]+
실시예 275
4-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-7-시클로프로필메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-시클로프로필메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 39)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 361[M+H]+
실시예 276
4-(2-클로로-6-플루오로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 2-클로로-6-플루오로페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 비정질, MS 스펙트럼: 296[M+H]+
실시예 277
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2-클로로-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-클로로-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 24)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 비정질, MS 스펙트럼: 408[M+H]+
실시예 278
4-(2,6-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,6-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 279
4-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-2-클로로-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-클로로-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 24)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 371[M+H]+
실시예 280
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-(2-메톡시-1-에틸)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-(2-메톡시-1-에틸)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 40)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 400[M+H]+
실시예 281
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-시아노메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-시아노메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 41)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 액체, MS 스펙트럼: 381[M+H]+
실시예 282
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-에톡시카르보닐메틸-5,6,7,8-테트라히드로 -4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-에톡시카르보닐메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 42)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 428[M+H]+
실시예 283
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-(2-히드록시-2-메틸-1-프로필)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 7-(2-히드록시-2-메틸-1-프로필)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 43)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 액체, MS 스펙트럼: 414[M+H]+
실시예 284
4-(나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀- 4-올(참고예 44)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담다색(淡茶色) 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 285
4-(2-브로모페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 37)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 비정질, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 286
4-(3-브로모페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 37)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 비정질, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 287
4-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 37)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 비정질, MS 스펙트럼: 305[M+H]+
실시예 288
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 37)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 358[M+H]+
실시예 289
4-(4-카르바모일나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참 고예 37)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-카르바모일-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 323[M+H]+
실시예 290
4-(4-브로모나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 44)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-브로모-4-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 372[M+H]+
실시예 291
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 44)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 292
(+)-4-(3-브로모-2,5-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (+)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 52)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2,5-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 392[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=+114.4°(25℃, c=1.00, MeOH)
실시예 293
4-(2-브로모페닐옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 44)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 294
4-(3-브로모페닐옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 44)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 295
4-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 37)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 비정질, MS 스펙트럼: 307[M+H]+
실시예 296
4-(벤조티오펜-7-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참 고예 37)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 7-플루오로벤조티오펜을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 비정질, MS 스펙트럼: 286[M+H]+
실시예 297
4-[4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐옥시]-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 37)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-브로모-1-플루오로-2-벤조트리플루오라이드를 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 378[M+H]+
실시예 298
4-(4-메틸나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 44)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-메틸-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
황색 분말, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 299
4-(2,3-디클로로페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 35)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 300
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 35)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 358[M+H]+
실시예 301
4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 35)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 296[M+H]+
실시예 302
4-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 44)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 319[M+H]+
실시예 303
4-(3-브로모-2,5-디클로로페닐옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 44)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2,5-디클로로- 1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 394[M+H]+
실시예 304
(+)-4-(5-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (+)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 52)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 5-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 358[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=+297.6°(25℃, c=1.00, MeOH)
실시예 305
(+)-4-(4-브로모-3-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (+)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 52)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-브로모-3-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 358[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=+123.0°(25℃, c=1.00, MeOH)
실시예 306
4-(나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-7-(피리딘-3-일메틸)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 이염산염
공정 1 4-(나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-7-(3-피리딜카르보닐)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀
실시예 284에서 얻어진 4-(나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀염산염 50 ㎎과 트리에틸아민 47 ㎎을 염화메틸렌 1 ㎖에 용해시키고, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드염산염(WSCD. HCl) 39 ㎎과 니코틴산 25 ㎎과 1-히드록시벤조트리아졸 27 ㎎을 순차 적가하여 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응액을 물 2 ㎖에 부어 염화메틸렌으로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-7-(3-피리딜카르보닐)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 70 ㎎을 제조하였다.
MS 스펙트럼: 398[M+H]+
공정 2 4-(나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-7-(피리딘-3-일메틸)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 이염산염
공정 1에서 얻어진 4-(나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-7-(3-피리딜카르보닐)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 40 ㎎의 THF 2 ㎖ 용액에 빙냉 교반 하에 리튬알루미늄하이드라이드 7.6 ㎎을 천천히 첨가하여 실온에서 2시간 동안 교반하고, 3시간 더 가열 환류시켰다. 반응액을 냉각시킨 후에 물 2 ㎖를 부어 아세트산에틸로 추출 조작을 행하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 하에 용매를 증류 제거하였다. 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 프리체 28 ㎎을 얻었다.
얻어진 프리체를 아세트산에틸 3 ㎖에 용해시키고, 1당량의 염산/아세트산에틸 용액을 적가하여 30분간 교반하였다. 이 혼합액을 농축시켜 목적 화합물 27 ㎎을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 383[M+H]+
실시예 307
4-(2,3-디브로모페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 47과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 1) 대신에 7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 19)을 이용하고, 4-클로로-3-메틸페놀 대신에 2,3-디브로모페놀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
백색 분말, MS 스펙트럼: 400[M+H]+
실시예 308
4-(4-벤질옥시-3-브로모-2-클로로페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 37)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-벤질옥시-3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 448[M+H]+
실시예 309
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-(2-디메틸아미노아세틸)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 306(공정 1)과 동일한 방법으로, 4-(나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀염산염(실시예 284) 대신에 실시예 209에서 얻어진 4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀염산염을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 441[M+H]+
실시예 310
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-{2-(디메틸아미노)에틸}-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 이염산염
실시예 306(공정 2)과 동일한 방법으로, 4-(나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-7-(3-피리딜카르보닐)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 대신에 실시예 309에서 얻어진 4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-(2-디메틸아미노아세틸)-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 427[M+H]+
실시예 311
4-(나프탈렌-1-일옥시)-7-{2-(디메틸아미노)에틸}-2-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 이염산염
실시예 306과 동일한 방법으로, 니코틴산 대신에 N,N-디메틸글리신을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 365[M+H]+
실시예 312
7-(3,4-디클로로페닐옥시)-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 30)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 313
7-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 30)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 358[M+H]+
실시예 314
7-(2-브로모페닐옥시)-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 30)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 324[M+H]+
실시예 315
7-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 30)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 316
7-(나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 30)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 295[M+H]+
실시예 317
7-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 30)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 320[M+H]+
실시예 318
7-(3,4-디클로로페닐옥시)-2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 31)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 319
7-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 31)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 372[M+H]+
실시예 320
7-(2-브로모페닐옥시)-2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 -7-올(참고예 31)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 338[M+H]+
실시예 321
7-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 31)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 336[M+H]+
실시예 322
7-(나프탈렌-1-일옥시)-2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 31)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 309[M+H]+
실시예 323
7-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 31)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 334[M+H]+
실시예 324
7-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 32)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 325
7-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 32)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 386[M+H]+
실시예 326
7-(2-브로모페닐옥시)-5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 32)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 352[M+H]+
실시예 327
7-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 32)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 350[M+H]+
실시예 328
7-(나프탈렌-1-일옥시)-5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 32)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 323[M+H]+
실시예 329
7-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-2-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 32)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 348[M+H]+
실시예 330
8-(3,4-디클로로페닐옥시)-2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-4-올(참고예 36)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 331
8-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-4-올(참고예 36)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 386[M+H]+
실시예 332
8-(2-브로모페닐옥시)-2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-4-올(참고예 36)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오 로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 352[M+H]+
실시예 333
8-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-4-올(참고예 36)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 350[M+H]+
실시예 334
8-(나프탈렌-1-일옥시)-2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-4-올(참고예 36)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 323[M+H]+
실시예 335
8-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에 노[3,2-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,5-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀-4-올(참고예 36)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 348[M+H]+
실시예 336
8-(3,4-디클로로페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 46)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 337
8-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 46)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오 로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 358[M+H]+
실시예 338
8-(2-브로모페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 46)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 324[M+H]+
실시예 339
8-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 46)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 340
8-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 46)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 295[M+H]+
실시예 341
8-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 46)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 321[M+ H]
실시예 342
8-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 47)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 343
8-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 47)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 372[M+H]+
실시예 344
8-(2-브로모페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 47)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 338[M+H]+
실시예 345
8-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 47)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 336[M+H]+
실시예 346
8-(나프탈렌-1-일옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 47)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 309[M+H]+
실시예 347
8-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 47)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 334[M+H]+
실시예 348
8-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 48)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 349
8-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 48)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 386[M+H]+
실시예 350
8-(2-브로모페닐옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 48)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 352[M+H]+
실시예 351
8-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 48)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 351[M+H]+
실시예 352
8-(나프탈렌-1-일옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 48)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 324[M+H]+
실시예 353
8-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-d]아제핀-4-올(참고예 48)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 349[M+H]+
실시예 354
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 355
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에 노[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 386[M+H]+
실시예 356
4-(2-브로모페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 352[M+H]+
실시예 357
4-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아 제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 351[M+H]+
실시예 358
4-(나프탈렌-1-일옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 324[M+H]+
실시예 359
4-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 23)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 349[M+H]+
실시예 360
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 29)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 314[M+H]+
실시예 361
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 29)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 358[M+H]+
실시예 362
4-(2-브로모페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올 (참고예 29)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 324[M+H]+
실시예 363
4-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 29)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 323[M+H]+
실시예 364
4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 29)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 296[M+H]+
실시예 365
4-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제 핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 29)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 321[M+H]+
실시예 366
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 367
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 -4-올(참고예 28)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 372[M+H]+
실시예 368
4-(2-브로모페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 338[M+H]+
실시예 369
4-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 337[M+H]+
실시예 370
4-(나프탈렌-1-일옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 310[M+H]+
실시예 371
4-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 28)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 335[M+H]+
실시예 372
4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 -4-올(참고예 45)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 373
4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 45)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 386[M+H]+
실시예 374
4-(2-브로모페닐옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 45)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 352[M+H]+
실시예 375
4-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 45)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 351[M+H]+
실시예 376
4-(나프탈렌-1-일옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀-4-올(참고예 45)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 324[M+H]+
실시예 377
4-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 6-에틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀 -4-올(참고예 45)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 349[M+H]+
실시예 378
7-(3,4-디클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 33)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 284[M+H]+
실시예 379
7-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 33)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 328[M+H]+
실시예 380
7-(2-브로모페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 33)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 381
7-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 33)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 293[M+H]+
실시예 382
7-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 33)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 266[M+H]+
실시예 383
7-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 33)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 291[M+H]+
실시예 384
7-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 3)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 298[M+H]+
실시예 385
7-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 3)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로 벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 342[M+H]+
실시예 386
7-(2-브로모페닐옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 3)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 308[M+H]+
실시예 387
7-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 3)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 307[M+H]+
실시예 388
7-(나프탈렌-1-일옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 3)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 280[M+H]+
실시예 389
7-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 3)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 305[M+H]+
실시예 390
7-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 34)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+
실시예 391
7-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 34)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 356[M+H]+
실시예 392
7-(2-브로모페닐옥시)-5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 34)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 2-브로모-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 322[M+H]+
실시예 393
7-(4-카르바모일-2-클로로페닐옥시)-5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피 리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 34)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 321[M+H]+
실시예 394
7-(나프탈렌-1-일옥시)-5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 34)을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+
실시예 395
7-(4-시아노나프탈렌-1-일옥시)-5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘
실시예 1과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 5-에틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[3,2-c]피리딘-7-올(참고예 34)을 이용하고, 1-플루오로나프탈렌 대신에 4-시아노-1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
갈색 분말, MS 스펙트럼: 319[M+H]+
실시예 396
(+)-4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (+)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 50)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3,4-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담갈색 고체, MS 스펙트럼: 298[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=+102.6°(25℃, c=1.18, MeOH)
실시예 397
(+)-7-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (+)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 52)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=+30.3°(25℃, c=3.13, MeOH)
실시예 398
(+)-4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신해에 (+)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 52)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 358[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=+56.3°(25℃, c=2.01, MeOH)
실시예 399
(+)-4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (+)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 56)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 370[M+H]+, 99.9% ee
비선광도[α]D=+29.2°(25℃, c=0.96, MeOH)
실시예 400
(+)-4-(2,3-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (+)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 52)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=+79.0°(25℃, c=1.38, MeOH)
실시예 401
(+)-2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (+)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 56)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담홍색 분말, MS 스펙트럼: 308[M+H]+, 99.9% ee
비선광도[α]D=+7.0°(25℃, c=1.03, MeOH)
실시예 402
(+)-4-(2-클로로-4-카르바모일페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (+)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 52)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 321[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=+100.3°(25℃, c=2.63, MeOH)
실시예 403
(-)-7-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (-)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 54)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 294[M+H]+, 98.7% ee
비선광도[α]D=-35.4°(25℃, c=2.48, MeOH)
실시예 404
(-)-4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (-)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 54)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 358[M+H]+, 98.7% ee
비선광도[α]D=-61.5°(25℃, c=1.83, MeOH)
실시예 405
(-)-4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (-)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 58)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 3-브로모-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 370[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=-40.9°(25℃, c=1.67, MeOH)
실시예 406
(-)-4-(2,3-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (-)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 54)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 2,3-디클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
무색 분말, MS 스펙트럼: 312[M+H]+, 98.7% ee
비선광도[α]D=-94.0°(25℃, c=1.00, MeOH)
실시예 407
(-)-2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (-)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 58)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 1-플루오로나프탈렌을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담홍색 분말, MS 스펙트럼: 308[M+H]+, 99.0% ee
비선광도[α]D=-13.6°(25℃, c=1.00, MeOH)
실시예 408
(-)-4-(2-클로로-4-카르바모일페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀 염산염
실시예 3과 동일한 방법으로, 6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘-4-올(참고예 6) 대신에 (-)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀-4-올(참고예 54)을 이용하고, 1,3-디플루오로벤젠 대신에 4-카르바모일-2-클로로-1-플루오로벤젠을 이용하여 목적 화합물을 제조하였다.
담황색 분말, MS 스펙트럼: 321[M+H]+, 98.7% ee
비선광도[α]D=-105.7°(25℃, c=1.81, MeOH)
시험예 1 세로토닌 재흡수 저해 실험 및 노르에피네프린 재흡수 저해 실험
6주령 이상의 수컷 SD 래트(니혼에스엘씨 가부시키가이샤 제조)의 대뇌피질을 적출하고, 0.32 M의 수쿠로오스액을 대뇌피질 1 g당 10 ㎖ 첨가하여 균질화하였다. 균질화액을 원심 분리하고, 그 상청을 더욱 고속으로 원심 분리하여 얻은 팰릿에, PSS액(pH 7.4, 150 mM NaCl, 4 mM KCl, 1 mM MgCl2, 2.5 mM HEPES, 0.9 ㎎/㎖ 글루코오스, 0.176 ㎎/㎖ 아스코르브산, 1 mM pargylin)을 1 g당 10 ㎖ 첨가하여 시냅토솜액(synaptosome solution)을 얻었다. 시냅토솜액 100 ㎕, 50 mM 트리스 완충액(pH 7.4, 트리스히드록실아미노메탄) 700 ㎖에 피험(被驗) 화합물 100 ㎕를 첨가하여 37℃에서 5분간 프리 인큐베이션을 행하고, 프리 인큐베이션 후에 트리스 완충액으로 각각 10 nM 및 20 nM이 되도록 희석한 [3H]세로토닌 또는 [3H]노르에피 네프린을 100 ㎕ 첨가하여 37℃에서 5분간 인큐베이션하였다.
세포 수확기(Cell Harvester)를 이용하여 GF/B 필터 상에 시냅토솜을 회수하고, 세정액(50 mM 트리스 완충액, pH 7.4, 4℃)으로 3회 더 세정하였다. 필터를 바이알로 옮겨 신틸레이터를 첨가하고, 액체 신틸레이션 계수기를 이용하여 방사 활성을 측정하였다.
또한, 비특이적 반응은 빙냉 하(4℃)에서의 방사 활성으로 하고, 전방사 활성과 비특이적 반응 하에 있어서의 방사 활성과의 차를 특이적으로 시냅토솜에 재흡수된 방사 활성으로 하였다. 피험 화합물 존재 하의 재흡수 저해율로부터 IC50값을 구하고, 이것과 [3H]세로토닌 또는 [3H] 노르에피네프린의 Kd값으로부터 세로토닌 또는 노르에피네프린의 재흡수 저해 활성을 나타내는 피험 화합물의 Ki값을 각각 산출하였다.
Figure 112009066870819-PCT00008
시험예 2 마취 하 래트 요 누출시 압력 측정 실험
우레탄(1.2 g/㎏, 피하 투여) 마취 하에 있어서, 8주령∼12주령의 수컷 래트(니혼에스엘씨 가부시키가이샤 제조)의 흉부 척수를 T8-T9 레벨로 절단함으로써 배뇨 반사를 소실시킨 후, 복부를 정중(正中) 절개하여 방광을 노출시켜 방광 내에 캐뉼러를 삽입하였다. 미리 방광 내에 적량(약 0.4 ㎖)의 생리식염수를 주입해 두고, 2개의 면봉을 이용하여 서서히 방광의 양측을 압박하고, 요도구로부터 생리식염수가 누출되었을 때의 방광 내압을 요 누출시의 압력으로서 계측하였다. 계측값이 안정될 때까지 수회 계측을 반복한 후, 피험 화합물을 정맥 내에 투여하고, 피험 화합물의 약효 평가를 행하였다.
그 결과, 실시예 21, 실시예 102, 실시예 133, 실시예 398, 실시예 400 및 실시예 401의 피험 화합물 10 ㎎/㎏ 이하의 정맥내 투여는, 요 누출시 압력을 상승시켰다. 즉, 이들 피험 화합물을 투여함으로써 요가 새기 어려운 상태가 되었다.
시험예 3 마취 하 래트 외요도 괄약근 근전도 측정
우레탄(1.2 g/㎏, 피하 투여) 마취 하에 있어서, 6주령∼12주령 또는 리타이어 암컷 래트(니혼에스엘씨 가부시키가이샤 제조)의 복부를 정중 절개하고, 치골을 절단하였다. 요도 주위에 보이는 외요도 괄약근에 27G 바늘을 가이드 캐뉼러로 하여 스테인레스 전극을 자입(刺入)하였다. 스테인레스 전극으로부터의 전기 신호를 생체증폭기(MEG-1200, 니혼코덴고교 가부시키가이샤 제조)로 증폭시켜 렉티코더(recticorder) 및 DAT 리코더로 외요도 괄약근 근전도를 기록하였다. 필요에 따라 방광 내압 측정이나 흉부 척수의 절단을 동시에 행하였다. 외요도 괄약근의 자연 발화가 소실되거나 혹은 안정된 것을 확인한 후, 피험 화합물을 정맥내 투여, 피하 투여 또는 십이지장내 투여하여 피험 화합물이 외요도 괄약근 근전도에 주는 영향을 검토하였다.
시험예 4 마우스 일반 증상 관찰
6주령 수컷 Slc:ICR 마우스(니혼 에스엘씨 가부시키가이샤 제조)에 피험 화합물을 정맥 내에 투여하고, 그 후 6시간까지 계속적으로, 추가로 24시간 후에 행동 관찰을 행하였다.
시험예 5 마취 하 몰모트 심박수 및 심전도 측정
체중 350 g∼1000 g의 수컷 Std:Hartley계 몰모트(니혼 에스엘씨 가부시키가이샤 제조)를 챔버 내에서, 이소플루란(5%, 25% O2+75% air)으로 마취한 후, 챔버로부터 동물을 꺼내어 배위(背位)로 유지 고정하였다. 실험 중에는 기관에 삽입한 캐뉼러로부터 인공호흡기(Model681, Harvard Apparatus Inc., USA)를 통해 이소플루란(2.5%∼3.5%, 25% O2+75% air)으로 흡입 마취(54 strokes/min, tidal volume 10 ㎖/㎏)하였다. 심전도를 표준 사지 제I 및 제II 유도에 의해 생체 전기용 전치증폭기(AB-621G, 니혼코덴고교 가부시키가이샤 제조)를 통해 측정하고, 그 해석은 ECG processor(SP2000 version 1.31 F4, 소프트론)를 이용하여 행하였다. 심박수는 심전도의 R파를 트리거로서 순간 심박계 유닛(AT-601G, 니혼코덴고교 가부시키가이샤 제조)을 통해 측정하였다. 페이싱은 우경정맥으로부터 우측심실 내로 전극을 삽입하고, 전기 자극 장치(SEN-3301, 니혼코덴고교 가부시키가이샤 제조)로부터 아이솔레이터(SS-202J, 니혼코덴고교 가부시키가이샤 제조)를 통해 Cycle length를 300 msec로 고정하여 행하였다. 좌경정맥에는 피험 화합물 투여용으로 캐뉼러를 삽입하였다. 피험 화합물의 투여는 2.0 ㎖/㎏의 용량을 10분간에 걸쳐 행하였다. 비페이싱 시의 파라미터의 측정은, 투여 개시 전 및 투여 개시 후 15분까지의 1분마다와 20분, 25분, 30분에 행하고, 페이싱시의 측정은 투여 개시 직전과 투여 개시 후 30분까지 5분간마다 행하였다. 비페이싱시의 QT 간격의 보정은, Bazett(QTcb, QT/RR1/2) 및 Fridericia(QTcf, QT/RR1/3)의 식을 이용하여 행하였다. 또한, 피험 화합물 투여 전에 심전도 상에 기외 수축이나 방실 전도 블록 등의 부정맥이 관찰된 경우는 실험에서 제외하였다.
시험예 6 마취 하 개 심박수 및 심전도 측정
체중 8-12 ㎏의 개를 티오펜타놀 나트륨(20 ㎎/kg, i.v.)에 의해 마취한 후, 37℃∼38℃로 설정한 보온 매트(K-20, American Pharmaseal Company, Valencia) 상에 배위로 고정하였다. 실험 중에는 기관 내에 삽입한 기관 캐뉼러로부터 인공호흡기(Model613, Harvard Apparatus Inc.)를 통해 할로탄(1%∼2%, 25% O2+75% air)을 흡입시켜 마취하였다(tidal volume 20 ㎖/㎏, 20 breaths/min). 심전도는 표준 사지 유도 제II 유도법에 의해 바늘 전극을 이용하여 생체 전기용 전치증폭기(AB-620 G, 니혼코덴고교 가부시키가이샤 제조)를 통해 측정하고, 그 해석은 ECG processor(SP2000, ver.1.31F4, 소프트론)를 이용하여 행하였다. 또한, QT 간격의 보정(QTcf)은, Fridericia의 식(QT/RR1/3)에 의해 행하였다. 매체 또는 피험 화합물의 투여는, 미리 외측 복재정맥 내에 유치한 캐뉼러로부터 주입 펌프(KDS100, KD Scientific Inc., USA)를 이용하여 2 ㎖/㎏의 용량을 30분간에 걸쳐 지속적으로 주입하였다. 계측은 피험 화합물의 지속 주입 개시 10분 전에서부터 120분 후까지 5분 간격으로 행하였다.
시험예 7 hERG 전류 측정
hERG 도입 CHO-K1 세포를 이용하였다. 현미경의 스테이지에 고정시킨 패치 클램프용 챔버에 세포외액을 관류(약 3 ㎖/min)시켰다. 챔버에 측정용 세포를 접착시킨 커버 유리를 배치하였다. 측정용 세포에 패치 클램프법을 적용하여 패치 클램프 증폭기를 통해 hERG 전류를 얻었다. 전극은 전극내액을 충전했을 때에, 그 전극 저항이 4∼8 MΩ인 것을 사용하였다. 세포의 막 전위를 -75 mV로 고정하고, 10초 사이에 1회의 빈도로 +50 mV의 탈분극 펄스를 0.5초간 부여하고, 그 후, -40 mV의 재분극 펄스를 0.5초간 부여하여 hERG 전류를 유발시켰다. 안정된 hERG 테일 전류를 얻을 수 있는 것을 확인한 후에 피험 화합물 적용액을 적용하였다. 세포를 파종한 커버 유리는 적용할 때마다 바꾸었다. 관류조 내의 세포외액 온도는 36℃±1℃로 하였다. 피험 화합물 적용액을 관류시킨 후, 고농도의 양성 대상 물질(E-4031, 10 μmol/ℓ)을 적용하여 hERG 전류가 완전히 억제되는 것을 확인하였다.
시험예 8 간이 복귀 돌연변이 시험
시험 균주{쥐티푸스균(Salmonella Typhimurium), 대장균(Escherichia coli)}, 피험 화합물 및 S9mix{페노바르비탈 및 5,6-벤조플라본를 병용 투여한 SD계 수컷 래트(니혼찰스리버 가부시키가이샤 제조)의 간 균질화 9000×g 상청 분획, 오리엔탈 효모 공업주식회사 제조}를 프리 인큐베이션(37℃, 20분간)한 후, 샤알레에 뿌려 48시간 배양하고, 출현한 복귀 변이 콜로니 수를 계측하였다. 복귀 변이 콜로니 수의 계측은 자동 콜로니 카운터(BMS-400, 도요솟기 가부시키가이샤 제조)를 이용하여 동일 플레이트에 대해 90° 회전시켜 2회 실시하였다. 그 후, 면적 보정 및 계수 손실(counting loss) 보정을 행하여 각 플레이트의 복귀 변이 콜로니 수로 하였다. 피험 화합물의 석출 등에 의해 자동 콜로니 카운터에 의한 카운트가 불가능했을 경우는, 수동 콜로니 카운터를 이용하여 육안으로 관찰하였다.
시험예 9 간이 염색체 이상 시험
시험균 세포주로서, 신생 차이니스 햄스터의 폐 유래 세포주 CHL/IU를 이용하여 S9 mix{페노바르비탈 및 5,6-벤조플라본을 병용 투여한 SD계 수컷 래트(니혼 찰스 리버 가부시키가이샤 제조)의 간 균질화 9000×g 상청 분획, 오리엔탈 효모 가부시키가이샤 제조}의 존재 하 및 비존재 하에서 시험을 실시하였다. 샤알레에 시험균 세포주를 뿌려 3일 후에 피험 화합물을 첨가, 그 다음 날에 세포주를 박리하여 염색체의 이상을 검사하였다. 염색체 표본은 통상의 방법에 따라 제작하고, 구조 이상(갭, 염색 분체형 및 염색체형의 절단 및 교환, 단편화) 및 수적 이상(배수성)을 관찰하였다. 염색체 이상 세포의 출현 빈도에 대해서, 음성(용매)대조와 피험 화합물 사이에서 Fisher의 직접 확률 계산법을 이용하여 검정을 실시하였다. 또한, 염색체 표본 제작시에 수집한 세포 수집액의 일부를 분취하고, 입자 계수 분석 장치에 의해 세포 수를 측정하여 세포 증식률을 산출하였다.
상기한 바와 같이, 본 발명 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염은, 우수한 세로토닌 재흡수 저해 작용, 노르에피네프린 재흡수 저해 작용을 갖는 것은 분명하며, 울병, 공황장애, 불안증, 강박성 장애, 만성동통, 선유근통증, 비만, 복압성 요실금, 과활동 방광 등의 질환에 대한 예방제 또는 치료제로서 이용할 수 있다.
제제예 1
정제(내복정)
처방 1정 80 ㎎ 중
실시예 1의 화합물 5.0 ㎎
옥수수 전분 46.6 ㎎
결정 셀룰로오스 24.0 ㎎
메틸셀룰로오스 4.0 ㎎
스테아르산마그네슘 0.4 ㎎
이 비율의 혼합분말을 통상의 방법에 의해 타정 성형하여 내복정으로 한다.
제제예 2
정제(내복정)
처방 1정 80 ㎎ 중
실시예 2의 화합물 5.0 ㎎
옥수수 전분 46.6 ㎎
결정 셀룰로오스 24.0 ㎎
메틸셀룰로오스 4.0 ㎎
스테아르산마그네슘 0.4 ㎎
이 비율의 혼합분말을 통상의 방법에 의해 타정 성형하여 내복정으로 한다.
본 발명 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염은, 울병, 공황장애, 불안증, 강박성 장애, 만성동통, 선유근통증, 비만, 복압성 요실금, 과활동 방광 등의 질환에 대한 예방제 또는 치료제로서 이용할 수 있다.

Claims (17)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
    화학식 1
    Figure 112009066870819-PCT00009
    화학식 1에서:
    X, Y는, 한쪽이 CH이고 다른 쪽이 산소 또는 황을 나타내며,
    R은, 수소, 디알킬아미노아세틸 또는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬을 나타내고,
    Z는, 수소, 알킬, 할로겐, 니트릴 또는 알킬, 알콕시 및 할로겐으로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 페닐을 나타내며,
    Ar은, 페닐, 나프틸, 피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 인돌릴, 카르바졸릴, 디벤조푸라닐, 벤조티에닐 또는 벤조푸라닐을 나타내고, 이들은, 알킬, 히드록시알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 시아노, 페닐, 아미노카르보닐, 벤질옥시, 벤질옥시카르보닐, 히드록시카르보닐, 메톡시카르보닐, 메탄술포닐, 아미노, 아세틸아미노, 프탈이미드, 아세틸, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋으며, 또한, Ar이 치환되어 있어도 좋은 페닐인 경우, 이러한 페닐은, 시클로펜탄고리, 시클로헥산고리 또는 디옥솔란고리와 축합되어 있어도 좋고,
    n은 1 또는 2를 나타내고, m은 1 또는 2를 나타내며,
    단, n이 2이고, 또한, m이 2인 화합물을 제외한다.
  2. 제1항에 있어서, 화학식 1에서 X, Y 중 한쪽이 CH이고, 다른 쪽이 산소인 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  3. 제1항에 있어서, 화학식 1에서 X, Y 중 한쪽이 CH이고, 다른 쪽이 황인 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  4. 제1항에 있어서, 화학식 1에서 n이 1이고, m이 1인 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  5. 제1항에 있어서, 화학식 1에서 n이 1이고, m이 2이거나 또는 n이 2이고 m이 1인 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1에 있어서, R이 수소 또 는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬인 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  7. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1에서 Z가 수소, 알킬, 할로겐 또는 니트릴인 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  8. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1에서 Z가 수소 또는 알킬인 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  9. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1에서 Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 히드록시알킬, 알콕시, 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 시아노, 페닐, 아미노카르보닐, 벤질옥시, 벤질옥시카르보닐, 히드록시카르보닐, 메톡시카르보닐, 메탄술포닐, 아미노, 아세틸아미노, 프탈이미드, 아세틸, 모노알킬아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋으며, 또한, Ar이 치환되어 있어도 좋은 페닐인 경우, 이러한 페닐이 시클로펜탄고리, 시클로헥산고리 또는 디옥솔란고리와 축합되어 있어도 좋은 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  10. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 1에서 Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 할로겐, 아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  11. 제2항에 있어서, 화학식 1에서 R이 수소 또는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬이고, Z가 수소 또는 알킬이며, Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 할로겐, 아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋으며, n이 1이고, m이 1인 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  12. 제2항에 있어서, 화학식 1에서 R이 수소 또는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬이고, Z가 수소 또는 알킬이며, Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 할로겐, 아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋으며, n이 1이고, m이 2이거나 또는 n이 2이며, m이 1인 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  13. 제3항에 있어서, 화학식 1에서 R이 수소 또는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬이고, Z가 수소 또는 알킬이며, Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 할로겐, 아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋으며, n이 1이고, m이 1인 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  14. 제3항에 있어서, 화학식 1에서 R이 수소 또는 시클로알킬, 알케닐, 할로겐, 시아노, 아미노, 디알킬아미노, 알콕시카르보닐, 피리딜, 알콕시 및 히드록시로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋은 알킬이고,
    Z가 수소 또는 알킬이며,
    Ar이 페닐, 나프틸 또는 피리딜이고, 이들이 알킬, 할로겐, 아미노카르보닐 및 디알킬아미노카르보닐로부터 선택되는 1 내지 3개의 기로 치환되어 있어도 좋으며,
    n이 1이고, m이 2이거나 또는 n이 2이고, m이 1인 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염.
  15. 제1항에 있어서, 다음 (1) 내지 (25)의 화합물로부터 선택되는 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염:
    (1) 5-메틸-7-(나프탈렌-1-일옥시)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘,
    (2) 4-(3,4-디클로로페닐옥시)-6-에틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘,
    (3) 4-(3,4-디클로로페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드록푸로[2,3-c]피리딘,
    (4) 4-(4-브로모-3-클로로페닐옥시)-6-메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘,
    (5) 4-(4-클로로나프탈렌-1-일옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로푸로[2,3-c]피리딘,
    (6) 4-(3,4-디브로모페닐옥시)-2,6-디메틸-4,5,6,7-테트라히드로티에노[2,3-c]피리딘,
    (7) 2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀,
    (8) 8-(3,4-디클로로페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀,
    (9) 6-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-d]아제핀,
    (10) 8-(4-클로로나프탈렌-1-일옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[3,2-c]아제핀,
    (11) 4-(3,4-디브로모페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀,
    (12) 2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
    (13) 4-(2,3-디클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀,
    (14) 4-(2,3-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-티에노[2,3-c]아제핀,
    (15) 5-메틸-8-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀,
    (16) 4-(2,3-디클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
    (17) 8-(2,3-디클로로페닐옥시)-5-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[3,2-c]아제핀,
    (18) 4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
    (19) 7-메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
    (20) 4-(2,3-디클로로페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
    (21) 4-(3-브로모-2-클로로페닐옥시)-2,7-디메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
    (22) 4-(2-클로로-4-카르바모일페닐옥시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
    (23) (+)-4-(3-브로모-2-클로로페녹시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
    (24) (+)-4-(2,3-디클로로클로로페녹시)-7-메틸-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀,
    (25) (+)-2,7-디메틸-4-(나프탈렌-1-일옥시)-5,6,7,8-테트라히드로-4H-푸로[2,3-c]아제핀.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 기재한 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 울병, 공황장애, 불안증, 강박성 장애, 만성동통, 선유근통증, 비만, 복압성 요실금, 혹은 과활동 방광을 예방 또는 치료하기 위한 의약 조성물.
KR1020097022819A 2007-03-30 2008-03-28 헤테로아릴 유도체 KR20090130094A (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPJP-P-2007-094548 2007-03-30
JP2007094548 2007-03-30
JP2007146039 2007-05-31
JPJP-P-2007-146039 2007-05-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20090130094A true KR20090130094A (ko) 2009-12-17

Family

ID=39808341

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097022819A KR20090130094A (ko) 2007-03-30 2008-03-28 헤테로아릴 유도체

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8217031B2 (ko)
EP (1) EP2141168A4 (ko)
JP (1) JP5206669B2 (ko)
KR (1) KR20090130094A (ko)
AU (1) AU2008233587B2 (ko)
BR (1) BRPI0809483A2 (ko)
CA (1) CA2682377A1 (ko)
MX (1) MX2009010559A (ko)
MY (1) MY151072A (ko)
RU (1) RU2009140095A (ko)
WO (1) WO2008120761A1 (ko)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010094289A1 (en) * 2009-02-20 2010-08-26 Aarhus Universitet Allosteric binding compounds
WO2014159067A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 Abt Holding Company Thienylindole azepines as serotonin 5-ht2c receptor ligands and uses thereof
CN105530923B (zh) 2013-09-09 2019-07-23 佩洛通治疗公司 芳基醚及其用途
ES2737148T3 (es) 2013-12-16 2020-01-10 Peloton Therapeutics Inc Análogos de sulfona y sulfoximina cíclicos y usos de los mismos
EP3267792A4 (en) 2015-03-11 2018-09-26 Peloton Therapeutics, Inc. Compositions for use in treating pulmonary arterial hypertension
WO2016144825A1 (en) * 2015-03-11 2016-09-15 Peloton Therapeutics, Inc. Aromatic compounds and uses thereof
EP3268362B1 (en) 2015-03-11 2021-10-20 Peloton Therapeutics, Inc. Substituted pyridines and uses thereof
WO2016145045A1 (en) 2015-03-11 2016-09-15 Peloton Therapeutics, Inc. Compositions for use in treating glioblastoma
WO2016168510A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Peloton Therapeutics, Inc. Combination therapy of a hif-2-alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent and uses thereof
US9796697B2 (en) 2015-06-12 2017-10-24 Peloton Therapeutics, Inc. Tricyclic inhibitors of HIF-2-alpha and uses thereof
EP3911651B1 (en) * 2019-01-17 2024-01-10 ViiV Healthcare UK (No.4) Limited Process for preparing fostemsavir

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2312246A1 (fr) 1975-05-28 1976-12-24 Parcor Derives de la tetrahydro-4,5,6,7 thieno (3,2-c) pyridine, leur procede de preparation et leurs applications
FR2312247A1 (fr) 1975-05-30 1976-12-24 Parcor Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications
RU2485125C2 (ru) * 2004-06-30 2013-06-20 Эсерсис, Инк. ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗЕПИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, РАССТРОЙСТВ И/ИЛИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, ПРИ КОТОРЫХ ЖЕЛАТЕЛЬНО МОДУЛИРОВАНИЕ ФУНКЦИИ 5HT2c-РЕЦЕПТОРОВ
GB0500300D0 (en) 2005-01-07 2005-02-16 Ionix Pharmaceuticals Ltd Chemical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
US20100048537A1 (en) 2010-02-25
AU2008233587B2 (en) 2012-05-17
AU2008233587A1 (en) 2008-10-09
WO2008120761A1 (ja) 2008-10-09
MY151072A (en) 2014-03-31
EP2141168A1 (en) 2010-01-06
EP2141168A4 (en) 2011-07-20
JPWO2008120761A1 (ja) 2010-07-15
RU2009140095A (ru) 2011-05-10
JP5206669B2 (ja) 2013-06-12
BRPI0809483A2 (pt) 2014-09-09
CA2682377A1 (en) 2008-10-09
MX2009010559A (es) 2009-10-22
US8217031B2 (en) 2012-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20090130094A (ko) 헤테로아릴 유도체
ES2957233T3 (es) Inhibidores de quinasa tipo receptor de activina
EP3896060B1 (en) Heterocyclic compound
KR20210121168A (ko) 복소환식 화합물인 벤조피리돈 및 그 사용
JP5277256B2 (ja) ｍａｘｉ−Ｋチャネル開口薬としてのピリミジン、ピリジン及びトリアジン誘導体
EA017756B1 (ru) Производные тиенопиридона в качестве активаторов амр-активированной протеинкиназы (амрк)
CN109836434B (zh) 噻吩并环类化合物及其合成方法和应用
EA020588B1 (ru) ТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИНДИОНОВЫЕ АКТИВАТОРЫ АМФК И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2019537587A (ja) 置換ピリド［３，４−ｂ］インドールおよび医薬品としてのその使用
US20230210850A1 (en) PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINES
JP2021525241A (ja) カリウムチャネル調節剤としてのｐ−ジアミノベンゼン誘導体、その製造方法およびその医薬における使用
EP3828174A1 (en) Pyridazinone derivative
CN109970740A (zh) 4-氨基-嘧啶并氮杂环衍生物及其制备方法和用途
CN113480479A (zh) 脲类多靶点酪氨酸激酶抑制剂及其医药应用
RO115162B1 (ro) Derivati de compusi policiclici, compozitie farmaceutica ce contine acesti compusi si metoda de tratament
CA3144891A1 (en) Estrogen-related receptor alpha (err.alpha.) modulators
CN104337812B (zh) 取代的杂芳基化合物及其使用方法和用途
EP4055013B1 (en) Wdr5 inhibitors and modulators
CN112300145B (zh) 一类靶向stat3双功能磷酸化位点的三芳香环类化合物及其应用
CN101646678B (zh) 杂芳基衍生物
CA1040202A (en) Papaverine thienyl-carboxylates and medicaments containing them
US11987586B1 (en) Pyrrolo[1,2-c]imidazole derivatives as orexin type 2 receptor agonists
WO2024067675A1 (zh) 稠环类kif18a抑制剂化合物、药物组合物及其制备方法和应用
RU2791533C2 (ru) Гетероциклическое соединение
FR2953838A1 (fr) Derives de 9h-beta-carboline (ou 9h-pyridino[3,4-b]indole) trisubstitues, leur preparation et leur utilisation therapeutique

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application