JPWO2008120761A1 - ヘテロアリール誘導体 - Google Patents
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Abstract
本発明としては、例えば、次の一般式[1]で表される化合物(以下、本発明化合物という。)又はその医薬上許容される塩を挙げることができる。【化1】一般式[1]中、X、Yは、一方がCHで他方が酸素又は硫黄を表し、Rは水素などを表し、Zは水素などを表し、Arはフェニルなどを表し、nは1又は2を、mは1又は2を、それぞれ表す。但し、nが2であって、かつ、mが2である化合物を除く。また、本発明化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁、過活動膀胱などの予防剤又は治療剤として用いることができる。
Description
本発明は、新規なヘテロアリール誘導体、及びそれを有効成分として含有する医薬組成物に関するものである。
神経の情報伝達は、シナプス前神経細胞の終末からセロトニンやノルエピネフリンなどの神経伝達物質が放出され、シナプス後神経細胞膜上の各種受容体に結合することにより行われる(シナプス伝達)。また、次回のシナプス伝達のためにはシナプス間隙に存在する神経伝達物質は、シナプス前神経細胞終末に存在する取り込み部位を介して再取り込みされる。
この再取り込みが阻害されると、シナプス間隙の神経伝達物質濃度が高くなり、より強い情報伝達が起こる。
現在、セロトニン再取り込み阻害作用及びノルエピネフリン再取り込み阻害作用を有する化合物に関しては数多く知られている。これら既知の化合物は、シナプス前細胞膜でセロトニン及びノルエピネフリンの再取り込みを阻害することにより種々の薬効を示し、全世界で各種疾患の治療薬として用いられている(例えば、非特許文献1参照。)。
セロトニン及びノルエピネフリンの再取り込み阻害剤の具体的な適応症としては、うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁、過活動膀胱などを挙げることができる(非特許文献2〜10)。
この再取り込みが阻害されると、シナプス間隙の神経伝達物質濃度が高くなり、より強い情報伝達が起こる。
現在、セロトニン再取り込み阻害作用及びノルエピネフリン再取り込み阻害作用を有する化合物に関しては数多く知られている。これら既知の化合物は、シナプス前細胞膜でセロトニン及びノルエピネフリンの再取り込みを阻害することにより種々の薬効を示し、全世界で各種疾患の治療薬として用いられている(例えば、非特許文献1参照。)。
セロトニン及びノルエピネフリンの再取り込み阻害剤の具体的な適応症としては、うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁、過活動膀胱などを挙げることができる(非特許文献2〜10)。
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本発明の主目的は、新規なヘテロアリール誘導体を提供することにある。また、本発明は、かかるヘテロアリール誘導体を有効成分として含有する医薬組成物を提供することを目的とする。
本発明としては、次の(1)〜(15)に記載の化合物を挙げることができる。
(1)次の一般式[1]で表される化合物(以下、「本発明化合物」という。)又はその医薬上許容される塩。
一般式[1]中:
X、Yは、一方がCHで他方が酸素又は硫黄を表す。
Rは、水素、ジアルキルアミノアセチル、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルを表す。
Zは、水素、アルキル、ハロゲン、ニトリル、又はアルキル、アルコキシ、及びハロゲンから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいフェニルを表す。
Arは、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ベンゾチエニル、又はベンゾフラニルを表し、これらは、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニル、アミノカルボニル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メタンスルホニル、アミノ、アセチルアミノ、フタルイミド、アセチル、モノアルキルアミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよい。また、Arが置換されていてもよいフェニルの場合、かかるフェニルは、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、又はジオキソラン環と縮合していてもよい。
nは1又は2を、mは1又は2を、それぞれ表す。
但し、nが2であって、かつ、mが2である化合物を除く。
(2)一般式[1]において、X、Yの一方がCHであって、他方が酸素である、上記(1)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(3)一般式[1]において、X、Yの一方がCHであって、他方が硫黄である、上記(1)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(4)一般式[1]において、nが1であり、mが1である、上記(1)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(5)一般式[1]において、nが1であり、mが2であるか、又はnが2であり、mが1である、上記(1)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(6)一般式[1]において、Rが水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルである、上記(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(7)一般式[1]において、Zが、水素、アルキル、ハロゲン、又はニトリルである、上記(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(8)一般式[1]において、Zが、水素又はアルキルである、上記(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(9)一般式[1]において、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニル、アミノカルボニル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メタンスルホニル、アミノ、アセチルアミノ、フタルイミド、アセチル、モノアルキルアミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、また、Arが置換されていてもよいフェニルの場合、かかるフェニルが、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、又はジオキソラン環と縮合していてもよい、上記(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(1)次の一般式[1]で表される化合物(以下、「本発明化合物」という。)又はその医薬上許容される塩。
X、Yは、一方がCHで他方が酸素又は硫黄を表す。
Rは、水素、ジアルキルアミノアセチル、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルを表す。
Zは、水素、アルキル、ハロゲン、ニトリル、又はアルキル、アルコキシ、及びハロゲンから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいフェニルを表す。
Arは、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ベンゾチエニル、又はベンゾフラニルを表し、これらは、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニル、アミノカルボニル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メタンスルホニル、アミノ、アセチルアミノ、フタルイミド、アセチル、モノアルキルアミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよい。また、Arが置換されていてもよいフェニルの場合、かかるフェニルは、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、又はジオキソラン環と縮合していてもよい。
nは1又は2を、mは1又は2を、それぞれ表す。
但し、nが2であって、かつ、mが2である化合物を除く。
(2)一般式[1]において、X、Yの一方がCHであって、他方が酸素である、上記(1)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(3)一般式[1]において、X、Yの一方がCHであって、他方が硫黄である、上記(1)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(4)一般式[1]において、nが1であり、mが1である、上記(1)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(5)一般式[1]において、nが1であり、mが2であるか、又はnが2であり、mが1である、上記(1)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(6)一般式[1]において、Rが水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルである、上記(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(7)一般式[1]において、Zが、水素、アルキル、ハロゲン、又はニトリルである、上記(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(8)一般式[1]において、Zが、水素又はアルキルである、上記(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(9)一般式[1]において、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニル、アミノカルボニル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メタンスルホニル、アミノ、アセチルアミノ、フタルイミド、アセチル、モノアルキルアミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、また、Arが置換されていてもよいフェニルの場合、かかるフェニルが、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、又はジオキソラン環と縮合していてもよい、上記(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(10)一般式[1]において、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよい、上記(1)〜(5)のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(11)一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Zが、水素又はアルキルであり、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、nが1であり、mが1である、上記(2)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(12)一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Zが、水素又はアルキルであり、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、nが1であり、mが2であるか、又はnが2であり、mが1である、上記(2)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(13)一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Zが、水素又はアルキルであり、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、nが1であり、mが1である、上記(3)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(14)一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Zが、水素又はアルキルであり、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、nが1であり、mが2であるか、又はnが2であり、mが1である、上記(3)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(15)次の(1a)〜(25a)の化合物から選択される化合物である、上記(1)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(1a)5−メチル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン、
(2a)4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン、
(3a)4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン、
(4a)4−(4−ブロモ−3−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン、
(5a)4−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン、
(6a)4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン、
(7a)2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(8a)8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン、
(9a)6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン、
(10a)8−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン、
(11a)4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(12a)2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(13a)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(14a)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(15a)5−メチル−8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン、
(16a)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(17a)8−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン、
(18a)4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(19a)7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(20a)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(21a)4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(22a)4−(2−クロロ−4−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(23a)(+)−4−(3−ブロモ−2−クロロフェノキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(24a)(+)−4−(2,3−ジクロロクロロフェノキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(25a)(+)−2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン。
(11)一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Zが、水素又はアルキルであり、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、nが1であり、mが1である、上記(2)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(12)一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Zが、水素又はアルキルであり、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、nが1であり、mが2であるか、又はnが2であり、mが1である、上記(2)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(13)一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Zが、水素又はアルキルであり、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、nが1であり、mが1である、上記(3)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(14)一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、Zが、水素又はアルキルであり、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、nが1であり、mが2であるか、又はnが2であり、mが1である、上記(3)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(15)次の(1a)〜(25a)の化合物から選択される化合物である、上記(1)記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(1a)5−メチル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン、
(2a)4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン、
(3a)4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン、
(4a)4−(4−ブロモ−3−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン、
(5a)4−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン、
(6a)4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン、
(7a)2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(8a)8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン、
(9a)6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン、
(10a)8−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン、
(11a)4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(12a)2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(13a)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(14a)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(15a)5−メチル−8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン、
(16a)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(17a)8−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン、
(18a)4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(19a)7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(20a)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(21a)4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(22a)4−(2−クロロ−4−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(23a)(+)−4−(3−ブロモ−2−クロロフェノキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(24a)(+)−4−(2,3−ジクロロクロロフェノキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(25a)(+)−2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン。
また、本発明化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁若しくは過活動膀胱などの予防薬又は治療薬として用いることができる。
以下に本発明を詳述する。
「アルキル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1〜10のもの、具体的には、例えば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシル、n−ヘプチル、イソヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシルを挙げることができる。なかでも、炭素数1〜6のものが好ましく、炭素数1〜4のものがより好ましい。
「ヒドロキシアルキル」、「ジアルキルアミノ」、「モノアルキルアミノカルボニル」、「ジアルキルアミノカルボニル」、「ジアルキルアミノアセチル」、及び「アルコキシカルボニル」のアルキル部分についても、上記のアルキルと同じものを挙げることができる。
「アルコキシ」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1〜10のもの、具体的には、例えば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、n−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、n−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、n−ヘプチルオキシ、イソヘプチルオキシ、n−オクチルオキシ、n−ノニルオキシ、n−デシルオキシを挙げることができる。なかでも、炭素数1〜6のものが好ましく、炭素数1〜4のものがより好ましい。
「シクロアルキル」としては、例えば、炭素数3〜10の1〜3環性の環状アルキル、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデカニルを挙げることができる。なかでも、炭素数4〜9のものが好ましく、炭素数5〜8のものがより好ましい。
「アルケニル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数2〜8のもの、具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニルを挙げることができる。なかでも、炭素数2〜6のものが好ましく、炭素数2〜4のものがより好ましい。
「ハロゲン」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。
「ハロアルキル」としては、例えば、アルキルの1〜3の水素がハロゲンで置換されたアルキルを挙げることができ、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキルを含む。
「ハロアルキル」のアルキル部分については、上記のアルキルと同じものを挙げることができる。
「ハロアルキル」のハロゲン部分については、上記のハロゲンと同じものを挙げることができる。
「ハロアルコキシ」としては、例えば、アルキル部分の1〜3の水素がハロゲンで置換されたアルコキシを挙げることができ、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、トリハロアルコキシを含む。
「ハロアルコキシ」のアルコキシ部分については、上記のアルコキシと同じものを挙げることができる。
「ハロアルコキシ」のハロゲン部分については、上記のハロゲンと同じものを挙げることができる。
「ナフチル」としては、例えば、1−ナフチル、2−ナフチルを挙げることができる。
「ピリジル」としては、例えば、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジルを挙げることができる。
「キノリル」としては、例えば、2−キノリル、3−キノリル、4−キノリル、5−キノリル、6−キノリル、7−キノリル、8−キノリルを挙げることができる。
本発明における「イソキノリル」としては、例えば、1−イソキノリル、3−イソキノリル、4−イソキノリル、5−イソキノリル、6−イソキノリル、7−イソキノリル、8−イソキノリルを挙げることができる。
「インドリル」としては、例えば、1−インドリル、2−インドリル、3−インドリル、4−インドリル、5−インドリル、6−インドリル、7−インドリルを挙げることができる。
「カルバゾリル」としては、例えば、1−カルバゾリル、2−カルバゾリル、3−カルバゾリル、4−カルバゾリル、9−カルバゾリルを挙げることができる。
「ジベンゾフラニル」としては、例えば、1−ジベンゾフラニル、2−ジベンゾフラニル、3−ジベンゾフラニル、4−ジベンゾフラニルを挙げることができる。
「ベンゾチエニル」としては、例えば、2−ベンゾチエニル、3−ベンゾチエニル、4−ベンゾチエニル、5−ベンゾチエニル、6−ベンゾチエニル、7−ベンゾチエニルを挙げることができる。
「ベンゾフラニル」としては、例えば、2−ベンゾフラニル、3−ベンゾフラニル、4−ベンゾフラニル、5−ベンゾフラニル、6−ベンゾフラニル、7−ベンゾフラニルを挙げることができる。
「アルキル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1〜10のもの、具体的には、例えば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシル、n−ヘプチル、イソヘプチル、n−オクチル、n−ノニル、n−デシルを挙げることができる。なかでも、炭素数1〜6のものが好ましく、炭素数1〜4のものがより好ましい。
「ヒドロキシアルキル」、「ジアルキルアミノ」、「モノアルキルアミノカルボニル」、「ジアルキルアミノカルボニル」、「ジアルキルアミノアセチル」、及び「アルコキシカルボニル」のアルキル部分についても、上記のアルキルと同じものを挙げることができる。
「アルコキシ」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1〜10のもの、具体的には、例えば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、n−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、n−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、n−ヘプチルオキシ、イソヘプチルオキシ、n−オクチルオキシ、n−ノニルオキシ、n−デシルオキシを挙げることができる。なかでも、炭素数1〜6のものが好ましく、炭素数1〜4のものがより好ましい。
「シクロアルキル」としては、例えば、炭素数3〜10の1〜3環性の環状アルキル、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデカニルを挙げることができる。なかでも、炭素数4〜9のものが好ましく、炭素数5〜8のものがより好ましい。
「アルケニル」としては、例えば、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数2〜8のもの、具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニルを挙げることができる。なかでも、炭素数2〜6のものが好ましく、炭素数2〜4のものがより好ましい。
「ハロゲン」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。
「ハロアルキル」としては、例えば、アルキルの1〜3の水素がハロゲンで置換されたアルキルを挙げることができ、モノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキルを含む。
「ハロアルキル」のアルキル部分については、上記のアルキルと同じものを挙げることができる。
「ハロアルキル」のハロゲン部分については、上記のハロゲンと同じものを挙げることができる。
「ハロアルコキシ」としては、例えば、アルキル部分の1〜3の水素がハロゲンで置換されたアルコキシを挙げることができ、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキシ、トリハロアルコキシを含む。
「ハロアルコキシ」のアルコキシ部分については、上記のアルコキシと同じものを挙げることができる。
「ハロアルコキシ」のハロゲン部分については、上記のハロゲンと同じものを挙げることができる。
「ナフチル」としては、例えば、1−ナフチル、2−ナフチルを挙げることができる。
「ピリジル」としては、例えば、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジルを挙げることができる。
「キノリル」としては、例えば、2−キノリル、3−キノリル、4−キノリル、5−キノリル、6−キノリル、7−キノリル、8−キノリルを挙げることができる。
本発明における「イソキノリル」としては、例えば、1−イソキノリル、3−イソキノリル、4−イソキノリル、5−イソキノリル、6−イソキノリル、7−イソキノリル、8−イソキノリルを挙げることができる。
「インドリル」としては、例えば、1−インドリル、2−インドリル、3−インドリル、4−インドリル、5−インドリル、6−インドリル、7−インドリルを挙げることができる。
「カルバゾリル」としては、例えば、1−カルバゾリル、2−カルバゾリル、3−カルバゾリル、4−カルバゾリル、9−カルバゾリルを挙げることができる。
「ジベンゾフラニル」としては、例えば、1−ジベンゾフラニル、2−ジベンゾフラニル、3−ジベンゾフラニル、4−ジベンゾフラニルを挙げることができる。
「ベンゾチエニル」としては、例えば、2−ベンゾチエニル、3−ベンゾチエニル、4−ベンゾチエニル、5−ベンゾチエニル、6−ベンゾチエニル、7−ベンゾチエニルを挙げることができる。
「ベンゾフラニル」としては、例えば、2−ベンゾフラニル、3−ベンゾフラニル、4−ベンゾフラニル、5−ベンゾフラニル、6−ベンゾフラニル、7−ベンゾフラニルを挙げることができる。
本発明化合物は、公知化合物又は容易に調製可能な中間体から、例えば下記の製法1に従って製造することができる。本発明化合物の製造において、原料が反応に影響を及ぼす置換基を有する場合には、原料をあらかじめ公知の方法により適当な保護基で保護した後に反応を行うのが一般的である。保護基は、反応後に、公知の方法により脱離することができる。
製法1
〔式中、X、Y、Z、R、Ar、n、mは、前記と同義である。〕
本反応は、化合物[11]と、化合物[12]又は化合物[13]との縮合反応であって、それ故、縮合反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。化合物[12]又は化合物[13]と、化合物[11]とを反応させることにより、化合物[1]を製造することができる。
化合物[12]を用いる場合には、縮合剤(例えば、安息香酸カリウム)が使用され、塩基(例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム)の存在又は非存在下に、−20℃〜100℃の範囲内で反応を行うことができる。使用しうる溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、テトラヒドロフラン(THF)、ジエチルエーテルなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ジメチルスルホキシド(DMSO)などのスルホキシド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、原料及び縮合剤の種類、反応温度等によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。化合物[12]及び縮合剤の使用量は、化合物[11]に対して1〜3倍モル量の範囲内が好ましい。
化合物[13]を用いる場合には、縮合剤として各種のアゾジカルボキシレート(アゾジカルボン酸ジエチル:DEAD、アゾジカルボン酸ジイソプロピル:DIAD、等)が使用され、トリアルキルホスフィン又はトリアリールホスフィン(例えば、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン)の存在下に、−20〜100℃の範囲内で反応を行うことができる。使用しうる溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、THF、ジエチルエーテルなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、原料及び縮合剤の種類、反応温度等によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。化合物[13]及び縮合剤の使用量は、化合物[11]に対して1〜3倍モル量の範囲内が好ましい。
〔式中、X、Y、Z、R、Ar、n、mは、前記と同義である。〕
本反応は、化合物[11]と、化合物[12]又は化合物[13]との縮合反応であって、それ故、縮合反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。化合物[12]又は化合物[13]と、化合物[11]とを反応させることにより、化合物[1]を製造することができる。
化合物[12]を用いる場合には、縮合剤(例えば、安息香酸カリウム)が使用され、塩基(例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム)の存在又は非存在下に、−20℃〜100℃の範囲内で反応を行うことができる。使用しうる溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、テトラヒドロフラン(THF)、ジエチルエーテルなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ジメチルスルホキシド(DMSO)などのスルホキシド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、原料及び縮合剤の種類、反応温度等によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。化合物[12]及び縮合剤の使用量は、化合物[11]に対して1〜3倍モル量の範囲内が好ましい。
化合物[13]を用いる場合には、縮合剤として各種のアゾジカルボキシレート(アゾジカルボン酸ジエチル:DEAD、アゾジカルボン酸ジイソプロピル:DIAD、等)が使用され、トリアルキルホスフィン又はトリアリールホスフィン(例えば、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン)の存在下に、−20〜100℃の範囲内で反応を行うことができる。使用しうる溶媒は、反応に関与しなければ特に限定されないが、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、THF、ジエチルエーテルなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応時間は、原料及び縮合剤の種類、反応温度等によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。化合物[13]及び縮合剤の使用量は、化合物[11]に対して1〜3倍モル量の範囲内が好ましい。
製法1−1:原料化合物[11]の製法
原料化合物である化合物[11]は常法により製造することができる。具体的には、化合物[11]は、次の方法により製造することができる。
〔式中、X、Y、Z、R、Ar、n、mは、前記と同義である。〕
本反応は、化合物[14]のケトン基のアルコール基への還元反応であり、それ故、還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本反応では、適当な還元剤(例えば、リチウムアルミニウムハイドライドやナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、ナトリウムシアノボロハイドライド、ボラン)を用いて行うことができる。また接触還元法を用い、例えば、白金、ラネーニッケル、白金−炭素(Pt−C)、パラジウム−炭素(Pd−C)、ルテニウム錯体を触媒としてケトン基を水素化することができる。さらに、本反応において適当な不斉配位子(例えば、(R)−2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル((R)−BINAP)、(S)−2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル((S)−BINAP)、(R)−2,2’−ビス(ジ−p−トリルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル((R)−Tol−BINAP)、(S)−2,2’−ビス(ジ−p−トリルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル((S)−Tol−BINAP)、(R)−1,1’−ビス(p−メトキシフェニル)−2−イソプロピル−1,2−エタンジアミン((R)−DAIPEN)、(S)−1,1’−ビス(p−メトキシフェニル)−2−イソプロピル−1,2−エタンジアミン((S)−DAIPEN)、(R)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((R)−DPEN)、(S)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((S)−DPEN)、(R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((R)−TsDPEN)、(S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((S)−TsDPEN)、(R)−N−(メタンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((R)−MsDPEN)、(S)−N−(メタンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((S)−MsDPEN))を添加するか、又は不斉還元触媒(例えば、クロロ[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン]−(p−シメン)ルテニウム(II)、クロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](p−シメン)ルテニウム(II)、クロロ[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)、クロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)、クロロ[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](ヘキサメチルベンゼン)ルテニウム(II)、クロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](ヘキサメチルベンゼン)ルテニウム(II)、クロロ[(1S,2S)−N−(メタンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](p−シメン)ルテニウム(II)、クロロ[(1R,2R)−N−(メタンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](p−シメン)ルテニウム(II)、[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](p−シメン)ルテニウム(II)、[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](p−シメン)ルテニウム(II)、[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)ハイドライド、[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)ハイドライド)を用いることにより、光学活性な化合物[11]を製造することができる。
原料化合物である化合物[11]は常法により製造することができる。具体的には、化合物[11]は、次の方法により製造することができる。
〔式中、X、Y、Z、R、Ar、n、mは、前記と同義である。〕
本反応は、化合物[14]のケトン基のアルコール基への還元反応であり、それ故、還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本反応では、適当な還元剤(例えば、リチウムアルミニウムハイドライドやナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、ナトリウムシアノボロハイドライド、ボラン)を用いて行うことができる。また接触還元法を用い、例えば、白金、ラネーニッケル、白金−炭素(Pt−C)、パラジウム−炭素(Pd−C)、ルテニウム錯体を触媒としてケトン基を水素化することができる。さらに、本反応において適当な不斉配位子(例えば、(R)−2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル((R)−BINAP)、(S)−2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル((S)−BINAP)、(R)−2,2’−ビス(ジ−p−トリルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル((R)−Tol−BINAP)、(S)−2,2’−ビス(ジ−p−トリルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル((S)−Tol−BINAP)、(R)−1,1’−ビス(p−メトキシフェニル)−2−イソプロピル−1,2−エタンジアミン((R)−DAIPEN)、(S)−1,1’−ビス(p−メトキシフェニル)−2−イソプロピル−1,2−エタンジアミン((S)−DAIPEN)、(R)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((R)−DPEN)、(S)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((S)−DPEN)、(R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((R)−TsDPEN)、(S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((S)−TsDPEN)、(R)−N−(メタンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((R)−MsDPEN)、(S)−N−(メタンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン((S)−MsDPEN))を添加するか、又は不斉還元触媒(例えば、クロロ[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン]−(p−シメン)ルテニウム(II)、クロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](p−シメン)ルテニウム(II)、クロロ[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)、クロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)、クロロ[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](ヘキサメチルベンゼン)ルテニウム(II)、クロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](ヘキサメチルベンゼン)ルテニウム(II)、クロロ[(1S,2S)−N−(メタンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](p−シメン)ルテニウム(II)、クロロ[(1R,2R)−N−(メタンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](p−シメン)ルテニウム(II)、[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](p−シメン)ルテニウム(II)、[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](p−シメン)ルテニウム(II)、[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)ハイドライド、[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニル−1,2−エタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)ハイドライド)を用いることにより、光学活性な化合物[11]を製造することができる。
製法1−1−1:原料化合物[14]の製法
原料化合物である化合物[14]は、例えば、Chemistry Letters,1980,1389、J.Heterocyclic Chem.,13,1347,1976、J.Heterocyclic Chem.,22,1011,1985、又は、J.Chem.Soc.Perkin Trans.1,1986,877−884に記載の方法に従って製造することができる。具体的には、化合物[14]は、次の方法により製造することができる。
〔式中、X、Y、Z、R、n、mは、前記と同義である。X1はハロゲンを表す。Meはメチルを表す。〕
工程1
化合物[17]は、化合物[15]と化合物[16]との脱水縮合によって得られるイミン体を還元することにより製造することができる。それ故、本反応は、脱水反応と還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、化合物[15]と化合物[16]とを適当な溶媒(例えば、ベンゼン、トルエンなどの非極性溶媒)中で加熱条件下に脱水を伴って反応させ、得られたイミン体を適当な還元剤(例えば、リチウムアルミニウムハイドライドやナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、ナトリウムシアノボロハイドライド、ボランなど)で還元することにより行うことができる。
また、還元剤の代わりに接触還元反応を用いることもでき、接触還元法としては、例えば、白金、ラネーニッケル、白金−炭素(Pt−C)、パラジウム−炭素(Pd−C)、ルテニウム錯体を触媒として水素化することができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、量、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
工程2
化合物[18]は、化合物[17]をアルキル化又はカルボニル化することにより製造することができる。それ故、本反応は、アルキル化又はカルボニル化反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、相当するアルキルハライドやカルボニルハライド、酸無水物などを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行われる。使用しうる塩基としては、通常使用しうる任意の塩基性物質(例えば、ピリジン、トリエチルアミン)、金属水素化物(例えば、水素化ナトリウム)、無機塩基(例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム)を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、量、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
工程3
化合物[19]は、化合物[18]を加水分解してカルボン酸とした後、酸クロライドに変換することにより製造することができる。それ故、本反応は、エステルの加水分解反応とそれに続く酸クロライドへの変換反応としてそれ自体公知の方法によって行われる。
エステルの加水分解によるカルボン酸の製造は、酸又はアルカリ条件下で行われる。加水分解に使用しうる酸としては、塩酸、硫酸のような無機酸、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を挙げることができる。反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は0℃〜100℃の範囲内が適当であり、反応時間は通常、数分〜24時間の範囲内である。
カルボン酸の酸クロライドへの変換は、通常、塩化チオニルを用いて必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は0℃〜100℃の範囲内が適当であり、反応時間は通常、数分〜24時間の範囲内である。
工程4
化合物[14]は、化合物[19]を用いたフリーデルクラフツ型の分子内閉環反応により製造することができる。本反応は、適当な金属ハライドなどを用い必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる金属ハライドとしては、例えば、塩化アルミニウム、塩化スズ、臭化アルミニウム、臭化スズを挙げることができる。使用される溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、アセトン、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
原料化合物である化合物[14]は、例えば、Chemistry Letters,1980,1389、J.Heterocyclic Chem.,13,1347,1976、J.Heterocyclic Chem.,22,1011,1985、又は、J.Chem.Soc.Perkin Trans.1,1986,877−884に記載の方法に従って製造することができる。具体的には、化合物[14]は、次の方法により製造することができる。
工程1
化合物[17]は、化合物[15]と化合物[16]との脱水縮合によって得られるイミン体を還元することにより製造することができる。それ故、本反応は、脱水反応と還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、化合物[15]と化合物[16]とを適当な溶媒(例えば、ベンゼン、トルエンなどの非極性溶媒)中で加熱条件下に脱水を伴って反応させ、得られたイミン体を適当な還元剤(例えば、リチウムアルミニウムハイドライドやナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、ナトリウムシアノボロハイドライド、ボランなど)で還元することにより行うことができる。
また、還元剤の代わりに接触還元反応を用いることもでき、接触還元法としては、例えば、白金、ラネーニッケル、白金−炭素(Pt−C)、パラジウム−炭素(Pd−C)、ルテニウム錯体を触媒として水素化することができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、量、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
工程2
化合物[18]は、化合物[17]をアルキル化又はカルボニル化することにより製造することができる。それ故、本反応は、アルキル化又はカルボニル化反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、相当するアルキルハライドやカルボニルハライド、酸無水物などを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行われる。使用しうる塩基としては、通常使用しうる任意の塩基性物質(例えば、ピリジン、トリエチルアミン)、金属水素化物(例えば、水素化ナトリウム)、無機塩基(例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム)を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、量、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
工程3
化合物[19]は、化合物[18]を加水分解してカルボン酸とした後、酸クロライドに変換することにより製造することができる。それ故、本反応は、エステルの加水分解反応とそれに続く酸クロライドへの変換反応としてそれ自体公知の方法によって行われる。
エステルの加水分解によるカルボン酸の製造は、酸又はアルカリ条件下で行われる。加水分解に使用しうる酸としては、塩酸、硫酸のような無機酸、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を挙げることができる。反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は0℃〜100℃の範囲内が適当であり、反応時間は通常、数分〜24時間の範囲内である。
カルボン酸の酸クロライドへの変換は、通常、塩化チオニルを用いて必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は0℃〜100℃の範囲内が適当であり、反応時間は通常、数分〜24時間の範囲内である。
工程4
化合物[14]は、化合物[19]を用いたフリーデルクラフツ型の分子内閉環反応により製造することができる。本反応は、適当な金属ハライドなどを用い必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる金属ハライドとしては、例えば、塩化アルミニウム、塩化スズ、臭化アルミニウム、臭化スズを挙げることができる。使用される溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、アセトン、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
製法1−1−2;原料化合物[14]の製法(m=2、n=1の場合)
原料化合物である化合物[14](m=2、n=1)は下記の方法によっても製造することができる。
〔式中、X、Y、Z、Meは、前記と同義である。Etはエチルを表す。〕
工程1
化合物[21]は、化合物[20]とエチルクロロホルメートを用いたカルボニル化反応により製造することができる。それ故、本反応は、カルボニル化反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、相当するカルボニルハライド、酸無水物などを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる塩基としては、通常使用される任意の塩基性物質(例えば、ピリジン、トリエチルアミン)、金属水素化物(例えば、水素化ナトリウム)、無機塩基(例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム)を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
工程2
化合物[22]は、化合物[21]をアルキル化することにより製造することができる。それ故、本反応は、アルキル化反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、相当するα−ハロ酢酸エステルを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行われる。使用しうる塩基としては、通常使用される任意の塩基性物質(例えば、ピリジン、トリエチルアミン)、金属水素化物(例えば、水素化ナトリウム)、無機塩基(例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム)を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
工程3
化合物[23]は、化合物[22]のエステル部分を加水分解してカルボン酸とし、カルボン酸クロライドに変換することにより製造することができる。それ故、本反応は、エステルの加水分解反応とそれに続く酸クロライドへの変換反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
エステルの加水分解によるカルボン酸の製造は、酸又はアルカリ条件下で行うことができる。加水分解に使用しうる酸としては塩酸、硫酸のような無機酸、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を挙げることができる。反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、0℃〜100℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、数分〜24時間の範囲内である。
カルボン酸体の酸クロライドへの変換は、通常、塩化チオニルを用いて必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、0℃〜100℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、数分〜24時間である。
工程4
化合物[14]は、化合物[23]を用いたフリーデルクラフツ型の分子内閉環反応により製造することができる。
本工程は、適当な金属ハライドなどを用い必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる金属ハライドとしては、例えば、塩化アルミニウム、塩化スズ、臭化アルミニウム、臭化スズを挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、アセトン、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
原料化合物である化合物[14](m=2、n=1)は下記の方法によっても製造することができる。
工程1
化合物[21]は、化合物[20]とエチルクロロホルメートを用いたカルボニル化反応により製造することができる。それ故、本反応は、カルボニル化反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、相当するカルボニルハライド、酸無水物などを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる塩基としては、通常使用される任意の塩基性物質(例えば、ピリジン、トリエチルアミン)、金属水素化物(例えば、水素化ナトリウム)、無機塩基(例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム)を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
工程2
化合物[22]は、化合物[21]をアルキル化することにより製造することができる。それ故、本反応は、アルキル化反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本工程は、通常、相当するα−ハロ酢酸エステルを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行われる。使用しうる塩基としては、通常使用される任意の塩基性物質(例えば、ピリジン、トリエチルアミン)、金属水素化物(例えば、水素化ナトリウム)、無機塩基(例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム)を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
工程3
化合物[23]は、化合物[22]のエステル部分を加水分解してカルボン酸とし、カルボン酸クロライドに変換することにより製造することができる。それ故、本反応は、エステルの加水分解反応とそれに続く酸クロライドへの変換反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
エステルの加水分解によるカルボン酸の製造は、酸又はアルカリ条件下で行うことができる。加水分解に使用しうる酸としては塩酸、硫酸のような無機酸、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基を挙げることができる。反応溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、0℃〜100℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、数分〜24時間の範囲内である。
カルボン酸体の酸クロライドへの変換は、通常、塩化チオニルを用いて必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、0℃〜100℃の範囲内が適当であり、反応時間は、通常、数分〜24時間である。
工程4
化合物[14]は、化合物[23]を用いたフリーデルクラフツ型の分子内閉環反応により製造することができる。
本工程は、適当な金属ハライドなどを用い必要に応じて適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる金属ハライドとしては、例えば、塩化アルミニウム、塩化スズ、臭化アルミニウム、臭化スズを挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、アセトン、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
製法1−2:原料化合物[11]の製法
原料化合物である化合物[11]は、例えば、Heterocycles,12,1479,1979に記載の方法と同様の方法によっても製造することができる。具体的には、化合物[11]は、次の方法によっても製造することができる。
〔式中、X、Y、Z、R、Ar、n、m、Meは、前記と同義である。〕
本反応は、化合物[24]の分子内閉環反応であり、酸性条件下でのアセタール基脱保護とそれに続く分子内還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本反応は、適当な酸性条件下(例えば、塩酸水溶液又は塩酸アルコール、硫酸水溶液、硫酸アルコールなどの無機強酸溶液中)で進行する。反応時間は、原料及び酸の種類、反応温度等によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。酸の使用量は、原料及び酸の種類、反応温度等によって異なるが、化合物[24]に対して0.01〜3倍モル量の範囲内が好ましい。
原料化合物である化合物[11]は、例えば、Heterocycles,12,1479,1979に記載の方法と同様の方法によっても製造することができる。具体的には、化合物[11]は、次の方法によっても製造することができる。
本反応は、化合物[24]の分子内閉環反応であり、酸性条件下でのアセタール基脱保護とそれに続く分子内還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
本反応は、適当な酸性条件下(例えば、塩酸水溶液又は塩酸アルコール、硫酸水溶液、硫酸アルコールなどの無機強酸溶液中)で進行する。反応時間は、原料及び酸の種類、反応温度等によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。酸の使用量は、原料及び酸の種類、反応温度等によって異なるが、化合物[24]に対して0.01〜3倍モル量の範囲内が好ましい。
製法1−2−1:原料化合物[24]の製法
原料化合物である化合物[24]は、例えば、Heterocycles,12,1479,1979に記載の方法と同様の方法によっても製造することができる。具体的には、化合物[24]は、次の方法により製造することができる。
〔式中、X、Y、Z、R、n、m,Meは、前記と同義である。〕
工程1
化合物[27]は、化合物[25]と化合物[26]との脱水縮合によって得られるイミン体を還元することにより製造することができる。それ故、本工程は、脱水反応と還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
反応は通常、化合物[25]と化合物[26]とを適当な溶媒(例えば、ベンゼン、トルエンなどの非極性溶媒)中で加熱条件下に脱水を伴って行われ、得られたイミン体を適当な還元剤(例えば、リチウムアルミニウムハイドライドやナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、ナトリウムシアノボロハイドライド、ボランなど)で還元して2級アミン[27]へと変換することにより行うことができる。
また、還元剤の代わりに接触還元反応を用いることもでき、接触還元法としては、例えば白金、ラネーニッケル、白金−炭素(Pt−C)、パラジウム−炭素(Pd−C)、ルテニウム錯体などを触媒として水素化することができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
工程2
化合物[24]は、化合物[27]をアルキル化することにより製造することができ、それ故、本工程は、アルキル化又はカルボニル化反応としてそれ自体公知の方法によって行われる。
本工程は、通常、相当するアルキルハライドやカルボニルハライド、酸無水物などを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる塩基としては、通常使用される任意の塩基性物質(例えば、ピリジン、トリエチルアミン)、金属水素化物(例えば、水素化ナトリウム)、無機塩基(例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム)を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
原料化合物である化合物[24]は、例えば、Heterocycles,12,1479,1979に記載の方法と同様の方法によっても製造することができる。具体的には、化合物[24]は、次の方法により製造することができる。
〔式中、X、Y、Z、R、n、m,Meは、前記と同義である。〕
工程1
化合物[27]は、化合物[25]と化合物[26]との脱水縮合によって得られるイミン体を還元することにより製造することができる。それ故、本工程は、脱水反応と還元反応としてそれ自体公知の方法によって行うことができる。
反応は通常、化合物[25]と化合物[26]とを適当な溶媒(例えば、ベンゼン、トルエンなどの非極性溶媒)中で加熱条件下に脱水を伴って行われ、得られたイミン体を適当な還元剤(例えば、リチウムアルミニウムハイドライドやナトリウムボロハイドライド、リチウムボロハイドライド、ナトリウムシアノボロハイドライド、ボランなど)で還元して2級アミン[27]へと変換することにより行うことができる。
また、還元剤の代わりに接触還元反応を用いることもでき、接触還元法としては、例えば白金、ラネーニッケル、白金−炭素(Pt−C)、パラジウム−炭素(Pd−C)、ルテニウム錯体などを触媒として水素化することができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
工程2
化合物[24]は、化合物[27]をアルキル化することにより製造することができ、それ故、本工程は、アルキル化又はカルボニル化反応としてそれ自体公知の方法によって行われる。
本工程は、通常、相当するアルキルハライドやカルボニルハライド、酸無水物などを用い、必要に応じ適当な塩基の存在下に適当な溶媒中で行うことができる。使用しうる塩基としては、通常使用される任意の塩基性物質(例えば、ピリジン、トリエチルアミン)、金属水素化物(例えば、水素化ナトリウム)、無機塩基(例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム)を挙げることができる。使用しうる溶媒としては、反応に関与しなければ特に限定されないが、THF、1,4−ジオキサンなどのエーテル類、DMF、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類、DMSOなどのスルホキシド類、水、又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。反応温度は、通常、−78℃〜200℃の範囲内が適当であり、反応時間は、使用する原料の種類、反応温度によって異なるが、通常、30分〜24時間の範囲内が適当である。
本発明化合物はそのまま医薬として用いることができるが、公知の方法により医薬上許容される塩の形にして用いることもできる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの鉱酸の塩、酢酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、p−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸の塩などを挙げることができる。
例えば、本発明化合物の塩酸塩は、本発明化合物を塩化水素のアルコール溶液、酢酸エチル溶液又はジエチルエーテル溶液に溶解することにより得ることができる。
例えば、本発明化合物の塩酸塩は、本発明化合物を塩化水素のアルコール溶液、酢酸エチル溶液又はジエチルエーテル溶液に溶解することにより得ることができる。
本発明化合物の中には、不斉炭素を有するものも存在するが、各光学異性体及びそれらの混合物のいずれも本発明に含まれるものである。光学異性体は、例えば、上記のようにして得られたラセミ体より、その塩基性を利用して光学活性な酸(酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、10−カンファースルホン酸等)を用いて公知の方法により光学分割するか、予め調製した光学活性な化合物を原料に用いて製造することができる。その他、キラルカラムを用いた光学分割や不斉合成により製造することもできる。
また、本発明化合物には、シス体、トランス体、Z体、E体が存在する化合物もあるが、各異性体及びそれらの混合物もまた本発明に含まれるものである。
また、本発明化合物には、シス体、トランス体、Z体、E体が存在する化合物もあるが、各異性体及びそれらの混合物もまた本発明に含まれるものである。
本発明化合物又はその医薬上許容される塩を医薬として投与する場合、本発明化合物又はその医薬上許容される塩をそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例えば、0.001%〜99.5%、好ましくは、0.1%〜90%含有する医薬組成物として、人を含む哺乳動物に投与される。
担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。本発明に係る医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。医薬組成物は、組織内投与、経口投与、静脈内投与、局所投与(経皮投与、点眼等)又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。
医薬としての用量は、年齢、体重、疾病の種類、程度等の患者の状態、投与経路を考慮した上で調整することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明化合物又はその医薬上許容される塩の有効成分量として、経口投与の場合、1日あたり、0.1mg〜5g/成人の範囲、好ましくは、1mg〜500mg/成人の範囲である。場合によっては、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。通常、1日1回若しくは数回に分けて投与するか、又は1〜24時間かけて静脈内に連続投与することができる。
担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。本発明に係る医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。医薬組成物は、組織内投与、経口投与、静脈内投与、局所投与(経皮投与、点眼等)又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。
医薬としての用量は、年齢、体重、疾病の種類、程度等の患者の状態、投与経路を考慮した上で調整することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明化合物又はその医薬上許容される塩の有効成分量として、経口投与の場合、1日あたり、0.1mg〜5g/成人の範囲、好ましくは、1mg〜500mg/成人の範囲である。場合によっては、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。通常、1日1回若しくは数回に分けて投与するか、又は1〜24時間かけて静脈内に連続投与することができる。
以下に参考例、実施例、試験例及び製剤例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
参考例1
6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程1 エチル フルフリルアミノアセテート
フルフリルアミン15.0gとトリエチルアミン17.2gをトルエン75mLに溶解し、エチルクロロアセテート20.8gを添加して3時間加熱還流した。反応液を冷却後、水100mLを加え、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物18.2gを黄色液体として得た。
工程2 エチル フルフリル(エトキシカルボニル)アミノアセテート
工程1で得られたエチル フルフリルアミノアセテート18.2gとトリエチルアミン13.1gを塩化メチレン135mLに溶解し、氷冷下にエチルクロロホルメート11.9gをゆっくりと滴下し、室温にて3時間撹拌した。反応液に水100mLを加え、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物24.0gを微黄色液体として得た。
工程3 フルフリル(エトキシカルボニル)アミノ酢酸
工程2で得られたエチル フルフリル(エトキシカルボニル)アミノアセテート19.1gをメタノール100mLに溶解し、水酸化カリウム6.3gを添加後、3時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を塩化メチレンに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら1N塩酸水溶液(約150mL)でゆっくりと中和してpH3とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物17.0gを得た。
工程4 6−エトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オン
工程3で得られたフルフリル(エトキシカルボニル)アミノ酢酸17.0gを塩化メチレン320mLに溶解し、チオニルクロライド8.2mL、DMF0.78mLを添加後、3時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化メチレン600mLを加えて希釈し、塩化アルミニウム20.0gを添加して室温にて25分撹拌した。反応液を氷水500mL中に注ぎ、有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで溶解し、5%アンモニア水及び水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物9.61gを微黄色粉末として得た。
工程5 6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程4で得られた6−エトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オン1.76gの乾燥THF20mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.45gの乾燥THF20mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、30分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物1.03gを得た。
微黄色粉末、MSスペクトル:154[M+H]+
参考例2
2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例1と同様の方法で、フルフリルアミンの代わりに5−メチルフルフリルアミンを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:168[M+H]+
参考例3−1
5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例1と同様の方法で、フルフリルアミンの代わりに3−フリルメチルアミンを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:154[M+H]+
参考例3−2(別法)
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例33で得られた4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:154[M+H]+
参考例4
4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程1 N−(トリフルオロメタンスルホニル)フルフリルアミン
フルフリルアミン5.0gとトリエチルアミン5.73gを塩化メチレン50mLに溶解し、氷冷撹拌下にトリフルオロメタンスルホン酸無水物16.0gをゆっくりと滴下した。反応液を室温にて10分間撹拌した後、水50mL中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物11.8gを淡黄色液体として得た。
工程2 N−フルフリル−N−(トリフルオロメタンスルホニル)アミノ酢酸 t−ブチル
工程1で得られたN−(トリフルオロメタンスルホニル)フルフリルアミン11.8gをDMF30mLに溶解し、氷冷撹拌下に60%水素化ナトリウム2.47gをゆっくりと加え、更に室温にて1時間撹拌した。この反応液に氷冷しながらブロモ酢酸t−ブチル12.1gをゆっくりと滴下し、室温に戻して2時間撹拌した。
反応液を水50mL中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物10.9gを淡黄色液体として得た。
工程3 N−フルフリル−N−(トリフルオロメタンスルホニル)アミノ酢酸
工程2で得られたN−フルフリル−N−(トリフルオロメタンスルホニル)アミノ酢酸 t−ブチル10.9gを塩化メチレン60mLに溶解し、トリフルオロ酢酸20mLを添加後、室温にて終夜撹拌した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物をn−ヘキサンにて洗浄、固形化させて目的化合物8.69gを淡黄色粉末として得た。
工程4 6−トリフルオロメタンスルホニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4(5H)オン
工程3で得られたN−フルフリル−N−(トリフルオロメタンスルホニル)アミノ酢酸1.70gを塩化メチレン20mLに溶解し、チオニルクロライド0.5mL、DMF1滴を添加後に1時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化メチレン50mLを加えて希釈し、塩化アルミニウム1.5gを添加して室温にて30分間撹拌した。反応液を氷水100mL中に注いで有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、5%アンモニア水及び水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物1.10gを微黄色液体として得た。
工程5 4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程4で得られた6−トリフルオロメタンスルホニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4(5H)オン1.10gの乾燥THF10mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.31gの乾燥THF10mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、30分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、反応液を酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.49gを得た。
微黄色液体、MSスペクトル:140[M+H]+
参考例5
4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程1 2,2−ジエトキシ−N−(チオフェン−2−イルメチレン)エタンアミン
2−チオフェンアルデヒド62.8gとアミノアセトアルデヒドジエチルアセタール74.6gをトルエン200mLに溶解し、ディーンスタークトラップを用いて脱水しながら6時間加熱還流した。理論量の水分が分離されるのを確認した後、減圧下に溶媒を留去した。濃縮液を減圧蒸留にて精製し、目的化合物119gを得た。
淡黄色液体、沸点:160℃/1mmHg
工程2 2,2−ジエトキシ−N−(チオフェン−2−イルメチル)エタンアミン
工程1で得られた2,2−ジエトキシ−N−(チオフェン−2−イルメチレン)エタンアミン100gを乾燥エタノール500mLに溶解し、室温でナトリウムボロハイドライド18.3gを少量ずつゆっくりと加え、室温にて終夜撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣を10%酢酸水溶液300mL中に注いだ。得られた水性溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、10%アンモニア水で中和し、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物72.5gを無色液体として得た。
工程3 4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程2で得られた2,2−ジエトキシ−N−(チオフェン−2−イルメチル)エタンアミン72.5gを5N塩酸水溶液に溶解し、室温にて終夜撹拌した。反応液を10%アンモニア水で中和し、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を分液し水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物14.0gを得た。
微黄色固体、MSスペクトル:156[M+H]+
参考例6
6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例5で得られた4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール6.21gと炭酸ナトリウム8.29gをDMF50mLに懸濁させ、ヨウ化メチル6.25gを滴下して加え、室温にて3時間撹拌した。反応液を水200mLに注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物5.63gを得た。
黄色固体、MSスペクトル:170[M+H]+
参考例7
6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例6と同様の方法で、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチル用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例8
2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例5(工程1〜3)と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに5−メチル−2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:170[M+H]+
参考例9
2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例8で得られた2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例10
6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例8で得られた2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチル用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程1 エチル フルフリルアミノアセテート
フルフリルアミン15.0gとトリエチルアミン17.2gをトルエン75mLに溶解し、エチルクロロアセテート20.8gを添加して3時間加熱還流した。反応液を冷却後、水100mLを加え、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物18.2gを黄色液体として得た。
工程2 エチル フルフリル(エトキシカルボニル)アミノアセテート
工程1で得られたエチル フルフリルアミノアセテート18.2gとトリエチルアミン13.1gを塩化メチレン135mLに溶解し、氷冷下にエチルクロロホルメート11.9gをゆっくりと滴下し、室温にて3時間撹拌した。反応液に水100mLを加え、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物24.0gを微黄色液体として得た。
工程3 フルフリル(エトキシカルボニル)アミノ酢酸
工程2で得られたエチル フルフリル(エトキシカルボニル)アミノアセテート19.1gをメタノール100mLに溶解し、水酸化カリウム6.3gを添加後、3時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を塩化メチレンに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら1N塩酸水溶液(約150mL)でゆっくりと中和してpH3とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物17.0gを得た。
工程4 6−エトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オン
工程3で得られたフルフリル(エトキシカルボニル)アミノ酢酸17.0gを塩化メチレン320mLに溶解し、チオニルクロライド8.2mL、DMF0.78mLを添加後、3時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化メチレン600mLを加えて希釈し、塩化アルミニウム20.0gを添加して室温にて25分撹拌した。反応液を氷水500mL中に注ぎ、有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで溶解し、5%アンモニア水及び水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物9.61gを微黄色粉末として得た。
工程5 6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程4で得られた6−エトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オン1.76gの乾燥THF20mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.45gの乾燥THF20mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、30分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物1.03gを得た。
微黄色粉末、MSスペクトル:154[M+H]+
参考例2
2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例1と同様の方法で、フルフリルアミンの代わりに5−メチルフルフリルアミンを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:168[M+H]+
参考例3−1
5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例1と同様の方法で、フルフリルアミンの代わりに3−フリルメチルアミンを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:154[M+H]+
参考例3−2(別法)
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例33で得られた4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:154[M+H]+
参考例4
4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程1 N−(トリフルオロメタンスルホニル)フルフリルアミン
フルフリルアミン5.0gとトリエチルアミン5.73gを塩化メチレン50mLに溶解し、氷冷撹拌下にトリフルオロメタンスルホン酸無水物16.0gをゆっくりと滴下した。反応液を室温にて10分間撹拌した後、水50mL中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物11.8gを淡黄色液体として得た。
工程2 N−フルフリル−N−(トリフルオロメタンスルホニル)アミノ酢酸 t−ブチル
工程1で得られたN−(トリフルオロメタンスルホニル)フルフリルアミン11.8gをDMF30mLに溶解し、氷冷撹拌下に60%水素化ナトリウム2.47gをゆっくりと加え、更に室温にて1時間撹拌した。この反応液に氷冷しながらブロモ酢酸t−ブチル12.1gをゆっくりと滴下し、室温に戻して2時間撹拌した。
反応液を水50mL中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物10.9gを淡黄色液体として得た。
工程3 N−フルフリル−N−(トリフルオロメタンスルホニル)アミノ酢酸
工程2で得られたN−フルフリル−N−(トリフルオロメタンスルホニル)アミノ酢酸 t−ブチル10.9gを塩化メチレン60mLに溶解し、トリフルオロ酢酸20mLを添加後、室温にて終夜撹拌した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物をn−ヘキサンにて洗浄、固形化させて目的化合物8.69gを淡黄色粉末として得た。
工程4 6−トリフルオロメタンスルホニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4(5H)オン
工程3で得られたN−フルフリル−N−(トリフルオロメタンスルホニル)アミノ酢酸1.70gを塩化メチレン20mLに溶解し、チオニルクロライド0.5mL、DMF1滴を添加後に1時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化メチレン50mLを加えて希釈し、塩化アルミニウム1.5gを添加して室温にて30分間撹拌した。反応液を氷水100mL中に注いで有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、5%アンモニア水及び水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物1.10gを微黄色液体として得た。
工程5 4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程4で得られた6−トリフルオロメタンスルホニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4(5H)オン1.10gの乾燥THF10mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.31gの乾燥THF10mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、30分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、反応液を酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.49gを得た。
微黄色液体、MSスペクトル:140[M+H]+
参考例5
4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程1 2,2−ジエトキシ−N−(チオフェン−2−イルメチレン)エタンアミン
2−チオフェンアルデヒド62.8gとアミノアセトアルデヒドジエチルアセタール74.6gをトルエン200mLに溶解し、ディーンスタークトラップを用いて脱水しながら6時間加熱還流した。理論量の水分が分離されるのを確認した後、減圧下に溶媒を留去した。濃縮液を減圧蒸留にて精製し、目的化合物119gを得た。
淡黄色液体、沸点:160℃/1mmHg
工程2 2,2−ジエトキシ−N−(チオフェン−2−イルメチル)エタンアミン
工程1で得られた2,2−ジエトキシ−N−(チオフェン−2−イルメチレン)エタンアミン100gを乾燥エタノール500mLに溶解し、室温でナトリウムボロハイドライド18.3gを少量ずつゆっくりと加え、室温にて終夜撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣を10%酢酸水溶液300mL中に注いだ。得られた水性溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、10%アンモニア水で中和し、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物72.5gを無色液体として得た。
工程3 4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程2で得られた2,2−ジエトキシ−N−(チオフェン−2−イルメチル)エタンアミン72.5gを5N塩酸水溶液に溶解し、室温にて終夜撹拌した。反応液を10%アンモニア水で中和し、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を分液し水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物14.0gを得た。
微黄色固体、MSスペクトル:156[M+H]+
参考例6
6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例5で得られた4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール6.21gと炭酸ナトリウム8.29gをDMF50mLに懸濁させ、ヨウ化メチル6.25gを滴下して加え、室温にて3時間撹拌した。反応液を水200mLに注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物5.63gを得た。
黄色固体、MSスペクトル:170[M+H]+
参考例7
6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例6と同様の方法で、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチル用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例8
2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例5(工程1〜3)と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに5−メチル−2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:170[M+H]+
参考例9
2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例8で得られた2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例10
6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例8で得られた2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチル用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
参考例11
2−クロロ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程1 2−クロロ−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例5(工程1〜3)と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに5−クロロ−2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
工程2 2−クロロ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに工程1で得られた2−クロロ−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:204[M+H]+
参考例12
2−ブロモ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例6で得られた6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール1.2gを酢酸60mL中に溶解し、臭素2.72gの酢酸10mL溶液を滴下して加え、続いて33%臭化水素の酢酸溶液0.1mLを加え、室温にて3時間撹拌した。反応液に、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液10mLを加えた後、反応液を減圧濃縮して酢酸を留去した。残渣を冷却しながら25%アンモニア水を加えて塩基性とし、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.74gを得た。
黄色粉末、MSスペクトル:249[M+H]+
参考例13
4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例5(工程1〜3)と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに3−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:156[M+H]+
参考例14
5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例13で得られた4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:170[M+H]+
参考例15
5−シクロプロピルメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例13で得られた4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに(ブロモメチル)シクロプロパンを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:210[M+H]+
参考例16
5−アリル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例13で得られた4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにアリルブロマイドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:196[M+H]+
参考例17
5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例13で得られた4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに1−ブロモ−2−フルオロエタンを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:202[M+H]+
参考例18
2−ブロモ−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例12と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例14で得られた5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:248[M+H]+
参考例19
7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程1 3−[(フラン−2−イルメチレン)アミノ]プロピオン酸エチル
2−フルアルデヒド10gを塩化メチレン170mLに溶解し、硫酸マグネシウム10g、トリエチルアミン16mL、3−アミノプロピオン酸エチル塩酸塩16gを順に添加して、室温にて終夜撹拌した。反応液を水100mL中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行い、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル100mLに溶解し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物19.2gを黄色液体として得た。
工程2 3−[(フラン−2−イルメチル)アミノ]プロピオン酸エチル
工程1で得られた3−[(フラン−2−イルメチレン)アミノ]プロピオン酸エチル19.2gを乾燥エタノール200mLに溶解し、室温でナトリウムボロハイドライド4.46gを少量ずつゆっくりと加え、室温にて終夜撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣を10%酢酸水溶液300mL中に注いだ。得られた水性溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、10%アンモニア水で中和し、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物10.8gを黄色液体として得た。
工程3 3−[(フラン−2−イルメチル)(エトキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸エチル
工程2で得られた3−[(フラン−2−イルメチル)アミノ]プロピオン酸エチル10.8gとトリエチルアミン18.3mLを塩化メチレン180mLに溶解し、氷冷下にエチルクロロホルメート7.14gをゆっくりと滴下して加え、室温にて5時間撹拌した。反応液に水200mLを加え、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物13.77gを黄色液体として得た。
工程4 3−[(フラン−2−イルメチル)(エトキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸
工程3で得られた3−[(フラン−2−イルメチル)(エトキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸エチル13.77gをメタノール200mLに溶解し、水酸化カリウム5.0gを添加後、3時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を塩化メチレンに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら1N塩酸水溶液(約80mL)でゆっくりと中和してpH 3とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物12.56gを黄色液体として得た。
工程5 7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オン
工程4で得られた3−[(フラン−2−イルメチル)(エトキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸3.6gを塩化メチレン300mLに溶解し、チオニルクロライド2.66g、DMF5滴を添加後、3時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化アルミニウム20.0gを添加して再度30分間加熱還流した。反応液を氷水300mL中に注ぎ、有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物1.38gを黄色液体として得た。
工程6 7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程5で得られた7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オン1.38gの乾燥THF30mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.29gの乾燥THF20mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、30分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、反応液を酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.45gを得た。
黄色液体、MSスペクトル:168[M+H]+
参考例20
2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに5−メチル−2−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:182[M+H]+
2−クロロ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
工程1 2−クロロ−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例5(工程1〜3)と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに5−クロロ−2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
工程2 2−クロロ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに工程1で得られた2−クロロ−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:204[M+H]+
参考例12
2−ブロモ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例6で得られた6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール1.2gを酢酸60mL中に溶解し、臭素2.72gの酢酸10mL溶液を滴下して加え、続いて33%臭化水素の酢酸溶液0.1mLを加え、室温にて3時間撹拌した。反応液に、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液10mLを加えた後、反応液を減圧濃縮して酢酸を留去した。残渣を冷却しながら25%アンモニア水を加えて塩基性とし、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.74gを得た。
黄色粉末、MSスペクトル:249[M+H]+
参考例13
4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例5(工程1〜3)と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに3−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:156[M+H]+
参考例14
5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例13で得られた4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:170[M+H]+
参考例15
5−シクロプロピルメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例13で得られた4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに(ブロモメチル)シクロプロパンを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:210[M+H]+
参考例16
5−アリル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例13で得られた4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにアリルブロマイドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:196[M+H]+
参考例17
5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例13で得られた4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに1−ブロモ−2−フルオロエタンを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:202[M+H]+
参考例18
2−ブロモ−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例12と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例14で得られた5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:248[M+H]+
参考例19
7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程1 3−[(フラン−2−イルメチレン)アミノ]プロピオン酸エチル
2−フルアルデヒド10gを塩化メチレン170mLに溶解し、硫酸マグネシウム10g、トリエチルアミン16mL、3−アミノプロピオン酸エチル塩酸塩16gを順に添加して、室温にて終夜撹拌した。反応液を水100mL中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行い、減圧下に溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル100mLに溶解し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物19.2gを黄色液体として得た。
工程2 3−[(フラン−2−イルメチル)アミノ]プロピオン酸エチル
工程1で得られた3−[(フラン−2−イルメチレン)アミノ]プロピオン酸エチル19.2gを乾燥エタノール200mLに溶解し、室温でナトリウムボロハイドライド4.46gを少量ずつゆっくりと加え、室温にて終夜撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣を10%酢酸水溶液300mL中に注いだ。得られた水性溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、10%アンモニア水で中和し、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物10.8gを黄色液体として得た。
工程3 3−[(フラン−2−イルメチル)(エトキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸エチル
工程2で得られた3−[(フラン−2−イルメチル)アミノ]プロピオン酸エチル10.8gとトリエチルアミン18.3mLを塩化メチレン180mLに溶解し、氷冷下にエチルクロロホルメート7.14gをゆっくりと滴下して加え、室温にて5時間撹拌した。反応液に水200mLを加え、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物13.77gを黄色液体として得た。
工程4 3−[(フラン−2−イルメチル)(エトキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸
工程3で得られた3−[(フラン−2−イルメチル)(エトキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸エチル13.77gをメタノール200mLに溶解し、水酸化カリウム5.0gを添加後、3時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を塩化メチレンに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら1N塩酸水溶液(約80mL)でゆっくりと中和してpH 3とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物12.56gを黄色液体として得た。
工程5 7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オン
工程4で得られた3−[(フラン−2−イルメチル)(エトキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸3.6gを塩化メチレン300mLに溶解し、チオニルクロライド2.66g、DMF5滴を添加後、3時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化アルミニウム20.0gを添加して再度30分間加熱還流した。反応液を氷水300mL中に注ぎ、有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物1.38gを黄色液体として得た。
工程6 7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程5で得られた7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オン1.38gの乾燥THF30mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.29gの乾燥THF20mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、30分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、反応液を酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.45gを得た。
黄色液体、MSスペクトル:168[M+H]+
参考例20
2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに5−メチル−2−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:182[M+H]+
参考例21
5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに3−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:168[M+H]+
参考例22
7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例19と同様の方法で、2−アルデヒドの代わりに2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例23
2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに5−メチル−2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
参考例24
2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに5−クロロ−2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:218[M+H]+
参考例25
5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに3−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例26
2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール
工程1 2−メチル−5−(2−ニトロビニル)フラン
氷冷した20%水酸化ナトリウム水溶液50mL中にニトロメタン3.05gを滴下して調整した溶液に、氷冷撹拌下で5−メチル−2−フルアルデヒド2.75gをゆっくりと滴下して加えた。添加終了後に更に10分間激しく撹拌して反応を完結させ、反応液を氷冷した6N塩酸60mL中にゆっくりと注いだ。混合液を10分間撹拌して得られた析出晶を、濾取して水洗、乾燥し、目的化合物2.20gを黄色粉末として得た。
工程2 2−(5−メチルフラン−2−イル)エチルアミン
工程1で得られた2−メチル−5−(2−ニトロビニル)フラン2.0gの乾燥THF50mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド1.0gの乾燥THF50mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、4時間加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、反応液を酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、目的化合物1.75gを黄色液体として得た。
工程3 [2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]カルバミン酸エチル
工程2で得られた2−(5−メチルフラン−2−イル)エチルアミン1.0gとトリエチルアミン2.2mLを塩化メチレン25mLに溶解し、氷冷下にエチルクロロホルメート0.87gをゆっくりと滴下して加え、室温にて8時間撹拌した。反応液に水200mLを加え、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.61gを黄色液体として得た。
工程4 {エトキシカルボニル[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸エチル
工程3で得られた[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]カルバミン酸エチル0.60gをDMF6mLに溶解し、氷冷撹拌下に60%水素化ナトリウム0.15gをゆっくりと加え、更に室温にて1時間撹拌した。この反応液に氷冷しながらブロモ酢酸エチル0.40gをゆっくりと滴下して加え、室温に戻して終夜撹拌した。反応液を水 20mL中に注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.65gを淡黄色液体として得た。
工程5 {エトキシカルボニル[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸
工程4で得られた{エトキシカルボニル[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸エチル0.65gをエタノール5mLに溶解し、水酸化カリウム0.30gを添加後、3時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら1N塩酸水溶液(約80mL)でゆっくりと中和してpH 3とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.18gを黄色液体として得た。
工程6 6−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−d]アゼピン−4−オン
工程5で得られた{エトキシカルボニル[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸0.17gを塩化メチレン3.5mLに溶解し、チオニルクロライド0.12g、DMF1滴を添加後、2時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化メチレン5mLにて希釈し塩化アルミニウム0.18gを添加して再度30分間加熱還流した。反応液を冷却後に氷水50mL中に注ぎ、有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.07gを黄色液体として得た。
工程7 2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール
工程6で得られた6−エトキシカルボニル−2−メチル−4,5,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−d]アゼピン−4−オン27mgの乾燥THF1mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド6.4mgの乾燥THF1mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、2時間加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物17mgを得た。
黄色液体、MSスペクトル:182[M+H]+
参考例27
6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール
参考例26と同様の方法で、5−メチル−2−フルアルデヒドの代わりに2−フルアルデヒドを用いて製造した。
MSスペクトル:168[M+H]+
参考例28
6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール
参考例26と同様の方法で、5−メチル−2−フルアルデヒドの代わりに2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例29
5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール
工程1 N−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]トリフルオロメタンスルホンアミド
2−(チオフェン−2−イル)エチルアミン5.0gとトリエチルアミン4.38gを塩化メチレン100mLに溶解し、氷冷撹拌下にトリフルオロメタンスルホン酸無水物12.2gをゆっくりと滴下した。反応液を室温にて10分間撹拌した後、水200mL中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物10.2gを黄色液体として得た。
工程2 {トリフルオロメタンスルホニル−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸エチル
工程1で得られたN−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]トリフルオロメタンスルホンアミド10.2gをDMF30mLに溶解し、氷冷撹拌下に60%水素化ナトリウム1.73gをゆっくりと加え、更に室温にて1時間撹拌した。この反応液に、氷冷しながらブロモ酢酸エチル7.23gをゆっくりと滴下して加え、室温に戻して終夜撹拌した。
反応液を水100mL中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物12.5gを無色液体として得た。
工程3 {トリフルオロメタンスルホニル−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸
工程2で得られた{トリフルオロメタンスルホニル−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸エチル12.3gをエタノール100mLに溶解し、水0.71gと水酸化ナトリウム1.57gを添加後、室温にて終夜撹拌した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら1N塩酸水溶液(約50mL)でゆっくりと中和してpH3とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物10.6gを黄色液体として得た。
工程4 6−トリフルオロメタンスルホニル−4,5,7,8−テトラヒドロ−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オン
工程3で得られた{トリフルオロメタンスルホニル−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸10.5gとDMF0.7mLをチオニルクロライド120mLに溶解し3時間加熱還流した。反応液からチオニルクロライドを減圧下に留去し、塩化メチレン200mLを加えて希釈し、塩化アルミニウム8.8gを添加して室温にて3時間撹拌した。反応液を氷水300mL中に注ぎ、有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物7.0gを得た。
工程5 5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール
工程4で得られた6−トリフルオロメタンスルホニル−4,5,7,8−テトラヒドロ−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オン2.5gの乾燥THF30mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.63gの乾燥THF20mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、終夜加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.69gを得た。
MSスペクトル:170[M+H]+
参考例30
2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例5(工程1〜3)と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに5−メチル−3−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:170[M+H]+
5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに3−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:168[M+H]+
参考例22
7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例19と同様の方法で、2−アルデヒドの代わりに2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例23
2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに5−メチル−2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
参考例24
2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに5−クロロ−2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:218[M+H]+
参考例25
5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに3−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例26
2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール
工程1 2−メチル−5−(2−ニトロビニル)フラン
氷冷した20%水酸化ナトリウム水溶液50mL中にニトロメタン3.05gを滴下して調整した溶液に、氷冷撹拌下で5−メチル−2−フルアルデヒド2.75gをゆっくりと滴下して加えた。添加終了後に更に10分間激しく撹拌して反応を完結させ、反応液を氷冷した6N塩酸60mL中にゆっくりと注いだ。混合液を10分間撹拌して得られた析出晶を、濾取して水洗、乾燥し、目的化合物2.20gを黄色粉末として得た。
工程2 2−(5−メチルフラン−2−イル)エチルアミン
工程1で得られた2−メチル−5−(2−ニトロビニル)フラン2.0gの乾燥THF50mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド1.0gの乾燥THF50mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、4時間加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、反応液を酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、目的化合物1.75gを黄色液体として得た。
工程3 [2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]カルバミン酸エチル
工程2で得られた2−(5−メチルフラン−2−イル)エチルアミン1.0gとトリエチルアミン2.2mLを塩化メチレン25mLに溶解し、氷冷下にエチルクロロホルメート0.87gをゆっくりと滴下して加え、室温にて8時間撹拌した。反応液に水200mLを加え、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.61gを黄色液体として得た。
工程4 {エトキシカルボニル[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸エチル
工程3で得られた[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]カルバミン酸エチル0.60gをDMF6mLに溶解し、氷冷撹拌下に60%水素化ナトリウム0.15gをゆっくりと加え、更に室温にて1時間撹拌した。この反応液に氷冷しながらブロモ酢酸エチル0.40gをゆっくりと滴下して加え、室温に戻して終夜撹拌した。反応液を水 20mL中に注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.65gを淡黄色液体として得た。
工程5 {エトキシカルボニル[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸
工程4で得られた{エトキシカルボニル[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸エチル0.65gをエタノール5mLに溶解し、水酸化カリウム0.30gを添加後、3時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら1N塩酸水溶液(約80mL)でゆっくりと中和してpH 3とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.18gを黄色液体として得た。
工程6 6−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−d]アゼピン−4−オン
工程5で得られた{エトキシカルボニル[2−(5−メチルフラン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸0.17gを塩化メチレン3.5mLに溶解し、チオニルクロライド0.12g、DMF1滴を添加後、2時間加熱還流した。反応液を冷却後に塩化メチレン5mLにて希釈し塩化アルミニウム0.18gを添加して再度30分間加熱還流した。反応液を冷却後に氷水50mL中に注ぎ、有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.07gを黄色液体として得た。
工程7 2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール
工程6で得られた6−エトキシカルボニル−2−メチル−4,5,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−d]アゼピン−4−オン27mgの乾燥THF1mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド6.4mgの乾燥THF1mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、2時間加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物17mgを得た。
黄色液体、MSスペクトル:182[M+H]+
参考例27
6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール
参考例26と同様の方法で、5−メチル−2−フルアルデヒドの代わりに2−フルアルデヒドを用いて製造した。
MSスペクトル:168[M+H]+
参考例28
6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール
参考例26と同様の方法で、5−メチル−2−フルアルデヒドの代わりに2−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例29
5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール
工程1 N−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]トリフルオロメタンスルホンアミド
2−(チオフェン−2−イル)エチルアミン5.0gとトリエチルアミン4.38gを塩化メチレン100mLに溶解し、氷冷撹拌下にトリフルオロメタンスルホン酸無水物12.2gをゆっくりと滴下した。反応液を室温にて10分間撹拌した後、水200mL中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物10.2gを黄色液体として得た。
工程2 {トリフルオロメタンスルホニル−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸エチル
工程1で得られたN−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]トリフルオロメタンスルホンアミド10.2gをDMF30mLに溶解し、氷冷撹拌下に60%水素化ナトリウム1.73gをゆっくりと加え、更に室温にて1時間撹拌した。この反応液に、氷冷しながらブロモ酢酸エチル7.23gをゆっくりと滴下して加え、室温に戻して終夜撹拌した。
反応液を水100mL中に注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物12.5gを無色液体として得た。
工程3 {トリフルオロメタンスルホニル−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸
工程2で得られた{トリフルオロメタンスルホニル−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸エチル12.3gをエタノール100mLに溶解し、水0.71gと水酸化ナトリウム1.57gを添加後、室温にて終夜撹拌した。反応液の溶媒を減圧下に留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を撹拌しながら1N塩酸水溶液(約50mL)でゆっくりと中和してpH3とした。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物10.6gを黄色液体として得た。
工程4 6−トリフルオロメタンスルホニル−4,5,7,8−テトラヒドロ−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オン
工程3で得られた{トリフルオロメタンスルホニル−[2−(チオフェン−2−イル)エチル]アミノ}酢酸10.5gとDMF0.7mLをチオニルクロライド120mLに溶解し3時間加熱還流した。反応液からチオニルクロライドを減圧下に留去し、塩化メチレン200mLを加えて希釈し、塩化アルミニウム8.8gを添加して室温にて3時間撹拌した。反応液を氷水300mL中に注ぎ、有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物7.0gを得た。
工程5 5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール
工程4で得られた6−トリフルオロメタンスルホニル−4,5,7,8−テトラヒドロ−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オン2.5gの乾燥THF30mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.63gの乾燥THF20mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、終夜加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.69gを得た。
MSスペクトル:170[M+H]+
参考例30
2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例5(工程1〜3)と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに5−メチル−3−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:170[M+H]+
参考例31
2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例30で得られた2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例32
5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例30で得られた2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
参考例33
4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例5(工程1〜3)と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに3−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:140[M+H]+
参考例34
5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例33で得られた4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用い、ヨウ化メチルに代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:168[M+H]+
参考例35
5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程1 3−[(チオフェン−2−イルメチル)アミノ]プロピオン酸エチル
2−チオフェンアルデヒド11.2gをメタノール100mLに溶解し、トリエチルアミン12.1g、3−アミノプロピオン酸エチル塩酸塩16.1gを順に添加して、室温にて終夜撹拌した。反応液を0℃に冷却し、ナトリウムボロハイドライド2.27gを少量ずつゆっくりと加え、室温にて1時間撹拌した。
反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣を10%酢酸水溶液300mL中に注いだ。得られた水性溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、10%アンモニア水で中和し、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物15.5gを黄色液体として得た。
工程2 3−[(チオフェン−2−イルメチル)(ホルミル)アミノ]プロピオン酸エチル
工程1で得られた3−[(チオフェン−2−イルメチル)アミノ]プロピオン酸エチル13.8gとエチルホルメ−ト47.8gをトルエン100mLに溶解し、終夜加熱還流させた。反応液を冷却後に減圧下に溶媒を留去し、目的化合物15.6gを淡黄色液体として得た。
工程3 3−[(チオフェン−2−イルメチル)(ホルミル)アミノ]プロピオン酸
工程2で得られた3−[(チオフェン−2−イルメチル)(ホルミル)アミノ]プロピオン酸エチル15.6gを、水酸化カリウム5.4gのエタノール100mL溶液に加えて、室温にて2時間撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣に水50mLを加えて、ジエチルエーテルにて抽出した。得られた水性溶液を撹拌しながら1N塩酸水溶液でゆっくりと中和してpH3とした後、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物13.8gを淡黄色液体として得た。
工程4 7−ホルミル−5,6,7,8−テトラヒドロチエノ[2,3−c]アゼピン−4−オン
工程3で得られた3−[(チオフェン−2−イルメチル)(ホルミル)アミノ]プロピオン酸13.8gをニトロベンゼン25mLに溶解し、チオニルクロライド9.2g、DMF0.01mLを添加後、70℃にて2時間加熱撹拌した。
塩化ジルコニウム22.6gのニトロベンゼン80mL溶液を70℃に加熱し、先の反応液をゆっくりと滴下して1時間加熱撹拌した。
反応液を冷却後に氷水200mL中に注ぎ、活性炭10gを加えて10分間撹拌した。混合物をセライトにて濾過して不溶物を除き、濾液をジエチルエーテル(200mL×2)にて抽出した。有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、減圧下にジエチルエーテルを留去し、ニトロベンゼンを含む溶液を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物9.2gを淡黄色液体として得た。
工程5 5,6,7,8−テトラヒドロチエノ[2,3−c]アゼピン−4−オン
工程4で得られた7−ホルミル−5,6,7,8−テトラヒドロチエノ[2,3−c]アゼピン−4−オン2.6gを4規定の塩酸/ジオキサン溶液に溶かし、13.5mLの水を加えて60℃にて6時間加熱撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣に水を加えて、ジエチルエーテルにて抽出した。得られた水性溶液を撹拌しながら炭酸水素ナトリウム水溶液でゆっくりと中和した後、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物2.1gを褐色固体として得た。
工程6 5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程5で得られた5,6,7,8−テトラヒドロチエノ[2,3−c]アゼピン−4−オン2.1gのメタノール20mL溶液を氷冷し、ナトリウムボロハイドライド0.28gをゆっくりと加え、室温にて3時間撹拌した。反応液をゆっくりと氷水中に加えて過剰のナトリウムボロハイドライドを分解した後、反応液をジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、目的化合物1.37gを得た。
淡黄色粉末、MSスペクトル:170[M+H]+
参考例36
2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに5−メチル−3−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
参考例37
5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例35と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに2−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:154[M+H]+
参考例38
7−(2,2,2−トリフルオロ−1−エチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程1 7−トリフルオロアセチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例37で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール28mgとトリエチルアミン57mgを塩化メチレン1mLに溶解させ、トリフルオロ酢酸無水物57mgを滴下して加え、室温にて3時間撹拌した。反応液を水1mLに注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物37mgを得た。
工程2 7−(2,2,2−トリフルオロ−1−エチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程1で得られた7−トリフルオロアセチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールをテトラヒドロフラン1mLに溶解させ、氷冷撹拌下にボランのTHF溶液3モル当量を滴下して加え、室温にて2時間撹拌した。反応液を水1mLに注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的化合物23mgを得た。
MSスペクトル:236[M+H]+
参考例39
7−シクロプロピルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例38(工程1〜2)と同様の方法で、トリフルオロ酢酸無水物の代わりにシクロプロパンカルボニルクロライドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:208[M+H]+
参考例40
7−(2−メトキシ−1−エチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例37で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに2−ブロモエチルメチルエーテルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:212[M+H]+
2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例30で得られた2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例32
5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールの代わりに参考例30で得られた2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
参考例33
4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例5(工程1〜3)と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに3−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:140[M+H]+
参考例34
5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例33で得られた4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オールを用い、ヨウ化メチルに代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:168[M+H]+
参考例35
5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程1 3−[(チオフェン−2−イルメチル)アミノ]プロピオン酸エチル
2−チオフェンアルデヒド11.2gをメタノール100mLに溶解し、トリエチルアミン12.1g、3−アミノプロピオン酸エチル塩酸塩16.1gを順に添加して、室温にて終夜撹拌した。反応液を0℃に冷却し、ナトリウムボロハイドライド2.27gを少量ずつゆっくりと加え、室温にて1時間撹拌した。
反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣を10%酢酸水溶液300mL中に注いだ。得られた水性溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、10%アンモニア水で中和し、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して目的化合物15.5gを黄色液体として得た。
工程2 3−[(チオフェン−2−イルメチル)(ホルミル)アミノ]プロピオン酸エチル
工程1で得られた3−[(チオフェン−2−イルメチル)アミノ]プロピオン酸エチル13.8gとエチルホルメ−ト47.8gをトルエン100mLに溶解し、終夜加熱還流させた。反応液を冷却後に減圧下に溶媒を留去し、目的化合物15.6gを淡黄色液体として得た。
工程3 3−[(チオフェン−2−イルメチル)(ホルミル)アミノ]プロピオン酸
工程2で得られた3−[(チオフェン−2−イルメチル)(ホルミル)アミノ]プロピオン酸エチル15.6gを、水酸化カリウム5.4gのエタノール100mL溶液に加えて、室温にて2時間撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣に水50mLを加えて、ジエチルエーテルにて抽出した。得られた水性溶液を撹拌しながら1N塩酸水溶液でゆっくりと中和してpH3とした後、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物13.8gを淡黄色液体として得た。
工程4 7−ホルミル−5,6,7,8−テトラヒドロチエノ[2,3−c]アゼピン−4−オン
工程3で得られた3−[(チオフェン−2−イルメチル)(ホルミル)アミノ]プロピオン酸13.8gをニトロベンゼン25mLに溶解し、チオニルクロライド9.2g、DMF0.01mLを添加後、70℃にて2時間加熱撹拌した。
塩化ジルコニウム22.6gのニトロベンゼン80mL溶液を70℃に加熱し、先の反応液をゆっくりと滴下して1時間加熱撹拌した。
反応液を冷却後に氷水200mL中に注ぎ、活性炭10gを加えて10分間撹拌した。混合物をセライトにて濾過して不溶物を除き、濾液をジエチルエーテル(200mL×2)にて抽出した。有機層を分液して、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、減圧下にジエチルエーテルを留去し、ニトロベンゼンを含む溶液を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物9.2gを淡黄色液体として得た。
工程5 5,6,7,8−テトラヒドロチエノ[2,3−c]アゼピン−4−オン
工程4で得られた7−ホルミル−5,6,7,8−テトラヒドロチエノ[2,3−c]アゼピン−4−オン2.6gを4規定の塩酸/ジオキサン溶液に溶かし、13.5mLの水を加えて60℃にて6時間加熱撹拌した。反応液から減圧下に溶媒を留去し、残渣に水を加えて、ジエチルエーテルにて抽出した。得られた水性溶液を撹拌しながら炭酸水素ナトリウム水溶液でゆっくりと中和した後、ジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を分液し、水及び飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物2.1gを褐色固体として得た。
工程6 5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程5で得られた5,6,7,8−テトラヒドロチエノ[2,3−c]アゼピン−4−オン2.1gのメタノール20mL溶液を氷冷し、ナトリウムボロハイドライド0.28gをゆっくりと加え、室温にて3時間撹拌した。反応液をゆっくりと氷水中に加えて過剰のナトリウムボロハイドライドを分解した後、反応液をジエチルエーテルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、目的化合物1.37gを得た。
淡黄色粉末、MSスペクトル:170[M+H]+
参考例36
2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール
参考例19と同様の方法で、2−フルアルデヒドの代わりに5−メチル−3−チオフェンアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
参考例37
5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例35と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに2−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:154[M+H]+
参考例38
7−(2,2,2−トリフルオロ−1−エチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程1 7−トリフルオロアセチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例37で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール28mgとトリエチルアミン57mgを塩化メチレン1mLに溶解させ、トリフルオロ酢酸無水物57mgを滴下して加え、室温にて3時間撹拌した。反応液を水1mLに注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、目的化合物37mgを得た。
工程2 7−(2,2,2−トリフルオロ−1−エチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
工程1で得られた7−トリフルオロアセチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールをテトラヒドロフラン1mLに溶解させ、氷冷撹拌下にボランのTHF溶液3モル当量を滴下して加え、室温にて2時間撹拌した。反応液を水1mLに注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的化合物23mgを得た。
MSスペクトル:236[M+H]+
参考例39
7−シクロプロピルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例38(工程1〜2)と同様の方法で、トリフルオロ酢酸無水物の代わりにシクロプロパンカルボニルクロライドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:208[M+H]+
参考例40
7−(2−メトキシ−1−エチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例37で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに2−ブロモエチルメチルエーテルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:212[M+H]+
参考例41
7−シアノメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例37で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにブロモアセトニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:193[M+H]+
参考例42
7−エトキシカルボニルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例37で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにブロモ酢酸エチルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:240[M+H]+
参考例43
7−(2−ヒドロキシ−2−メチル−1−プロピル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例37で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに1−クロロ−2メチル−2−プロパノールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:226[M+H]+
参考例44
2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例35と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに5−メチル−2−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:168[M+H]+
参考例45
6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例29で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
参考例46
5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール
参考例29(工程1〜5)と同様の方法で、2−(チオフェン−2−イル)エチルアミンの代わりに2−(チオフェン−3−イル)エチルアミンを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:170[M+H]+
参考例47
6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例46で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例48
6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例46で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
参考例49
(+)−6−エトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例1(工程4)で得られた6−エトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オン0.42gとクロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](ヘキサメチルベンゼン)ルテニウム(II)0.066gをアルゴン気流下に調整し、ギ酸/トリエチルアミン混合物(5/2(モル比))0.87gを加えて室温条件下で65時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.42gを得た。
淡黄色液体、MSスペクトル:212[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+43.5°(25℃,c=1.55,MeOH)
参考例50
(+)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例49で得られた(+)−6−エトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール0.42gの乾燥THF8mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.12gの乾燥THF4mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、60分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.27gを得た。
淡黄色液体、MSスペクトル:154[M+H]+
比旋光度[α]D=+11.2°(25℃,c=0.93,MeOH)
7−シアノメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例37で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにブロモアセトニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:193[M+H]+
参考例42
7−エトキシカルボニルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例37で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにブロモ酢酸エチルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:240[M+H]+
参考例43
7−(2−ヒドロキシ−2−メチル−1−プロピル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例37で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりに1−クロロ−2メチル−2−プロパノールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:226[M+H]+
参考例44
2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例35と同様の方法で、2−チオフェンアルデヒドの代わりに5−メチル−2−フルアルデヒドを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:168[M+H]+
参考例45
6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例29で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
参考例46
5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール
参考例29(工程1〜5)と同様の方法で、2−(チオフェン−2−イル)エチルアミンの代わりに2−(チオフェン−3−イル)エチルアミンを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:170[M+H]+
参考例47
6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例46で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:184[M+H]+
参考例48
6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール
参考例6と同様の方法で、4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オールに代わりに参考例46で得られた5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オールを用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、目的化合物を製造した。
MSスペクトル:198[M+H]+
参考例49
(+)−6−エトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例1(工程4)で得られた6−エトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オン0.42gとクロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](ヘキサメチルベンゼン)ルテニウム(II)0.066gをアルゴン気流下に調整し、ギ酸/トリエチルアミン混合物(5/2(モル比))0.87gを加えて室温条件下で65時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.42gを得た。
淡黄色液体、MSスペクトル:212[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+43.5°(25℃,c=1.55,MeOH)
参考例50
(+)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール
参考例49で得られた(+)−6−エトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール0.42gの乾燥THF8mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.12gの乾燥THF4mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、60分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.27gを得た。
淡黄色液体、MSスペクトル:154[M+H]+
比旋光度[α]D=+11.2°(25℃,c=0.93,MeOH)
参考例51
(+)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例19(工程5)で得られた7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オン0.80gとクロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)0.11gをアルゴン気流下に調整し、ギ酸/トリエチルアミン混合物(5/2(モル比))1.55gを加えて室温条件下で24時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.90gを得た。
淡黄色液体、MSスペクトル:226[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+20.7°(25℃,c=0.91,MeOH)
参考例52
(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例51で得られた(+)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール0.90gの乾燥THF20mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.20gの乾燥THF10mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、30分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.58gを得た。
淡黄色液体、MSスペクトル:168[M+H]+
比旋光度[α]D=+26.2°(25℃,c=1.24,MeOH)
参考例53
(−)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例51と同様の方法で、クロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)の代わりにクロロ[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:226[M+H]+、98.7%ee
比旋光度[α]D=−15.2°(25℃,c=1.02,MeOH)
参考例54
(−)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例52と同様の方法で、(+)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールの代わりに参考例53で得られた(−)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:168[M+H]+
比旋光度[α]D=−26.7°(25℃,c=1.81,MeOH)
参考例55
(+)−7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例51と同様の方法で、7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オンの代わりに参考例20(工程5)で得られた7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:240[M+H]+、99.9%ee
比旋光度[α]D=+2.3°(25℃,c=0.84,MeOH)
参考例56
(+)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例52と同様の方法で、(+)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールの代わりに参考例55で得られた(+)−7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:182[M+H]+
比旋光度[α]D=+22.1°(25℃,c=0.95,MeOH)
参考例57
(−)−7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例51と同様の方法で、7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オンの代わりに参考例20(工程5)で得られた7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オンを用い、クロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)の代わりにクロロ[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:240[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=−2.5°(25℃,c=1.11,MeOH)
参考例58
(−)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例52と同様の方法で、(+)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールの代わりに参考例57で得られた(−)−7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:182[M+H]+
比旋光度[α]D=−14.7°(25℃,c=0.97,MeOH)
(+)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例19(工程5)で得られた7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オン0.80gとクロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)0.11gをアルゴン気流下に調整し、ギ酸/トリエチルアミン混合物(5/2(モル比))1.55gを加えて室温条件下で24時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.90gを得た。
淡黄色液体、MSスペクトル:226[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+20.7°(25℃,c=0.91,MeOH)
参考例52
(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例51で得られた(+)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール0.90gの乾燥THF20mL溶液を、氷冷したリチウムアルミニウムハイドライド0.20gの乾燥THF10mL溶液中にゆっくりと滴下して加えた。反応液を徐々に加熱し、30分加熱還流した。反応液を冷却し、徐々に氷を加えて過剰のリチウムアルミニウムハイドライドを分解した後、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物0.58gを得た。
淡黄色液体、MSスペクトル:168[M+H]+
比旋光度[α]D=+26.2°(25℃,c=1.24,MeOH)
参考例53
(−)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例51と同様の方法で、クロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)の代わりにクロロ[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:226[M+H]+、98.7%ee
比旋光度[α]D=−15.2°(25℃,c=1.02,MeOH)
参考例54
(−)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例52と同様の方法で、(+)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールの代わりに参考例53で得られた(−)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:168[M+H]+
比旋光度[α]D=−26.7°(25℃,c=1.81,MeOH)
参考例55
(+)−7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例51と同様の方法で、7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オンの代わりに参考例20(工程5)で得られた7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:240[M+H]+、99.9%ee
比旋光度[α]D=+2.3°(25℃,c=0.84,MeOH)
参考例56
(+)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例52と同様の方法で、(+)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールの代わりに参考例55で得られた(+)−7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:182[M+H]+
比旋光度[α]D=+22.1°(25℃,c=0.95,MeOH)
参考例57
(−)−7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例51と同様の方法で、7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オンの代わりに参考例20(工程5)で得られた7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロフロ[2,3−c]アゼピン−4−オンを用い、クロロ[(1R,2R)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)の代わりにクロロ[(1S,2S)−N−(p−トルエンスルホニル)−1,2−ジフェニルエタンジアミン](メシチレン)ルテニウム(II)を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:240[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=−2.5°(25℃,c=1.11,MeOH)
参考例58
(−)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール
参考例52と同様の方法で、(+)−7−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールの代わりに参考例57で得られた(−)−7−エトキシカルボニル−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:182[M+H]+
比旋光度[α]D=−14.7°(25℃,c=0.97,MeOH)
実施例1
6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
60%水素化ナトリウム96mgをn−ヘキサンにて洗浄した後、DMSO5mLを加えた。得られた懸濁液に、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)340mgを加えて室温にて30分間撹拌した。この混合液に安息香酸カリウム385mgを加えて、室温にて更に30分間撹拌した。この反応液に、1−フルオロナフタレン351mgをゆっくりと滴下して加え、80℃にて終夜撹拌した。反応液を氷水30mL中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物150mgを得た。
淡黄色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例2
5−メチル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例3
4−(3−フルオロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
60%水素化ナトリウム96mgをn−ヘキサンにて洗浄した後、DMSO5mLを加えた。得られた懸濁液に、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)340mgを加えて室温にて30分間撹拌した。この混合液に安息香酸カリウム385mgを加えて、室温にて更に30分間撹拌した。この反応液に、1,3−ジフルオロベンゼン251mgをゆっくりと滴下して加え、80℃にて終夜撹拌した。反応液を氷水30mL中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物のフリー体を得た。
得られたフリー体を酢酸エチル5mLに溶解し、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、30分間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物220mgを得た。
淡黄色粉末、MSスペクトル:264[M+H]+
実施例4
7−(3−フルオロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:264[M+H]+
実施例5
4−(2−メトキシフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりにo−フルオロアニソールを用いて、目的化合物を製造した。
無色液体、MSスペクトル:276[M+H]+
実施例6
7−(2−メトキシフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりにo−フルオロアニソールを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、MSスペクトル:313[M+H]+
実施例7
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例8
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例9
7−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例10
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
60%水素化ナトリウム96mgをn−ヘキサンにて洗浄した後、DMSO5mLを加えた。得られた懸濁液に、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)340mgを加えて室温にて30分間撹拌した。この混合液に安息香酸カリウム385mgを加えて、室温にて更に30分間撹拌した。この反応液に、1−フルオロナフタレン351mgをゆっくりと滴下して加え、80℃にて終夜撹拌した。反応液を氷水30mL中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物150mgを得た。
淡黄色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例2
5−メチル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例3
4−(3−フルオロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
60%水素化ナトリウム96mgをn−ヘキサンにて洗浄した後、DMSO5mLを加えた。得られた懸濁液に、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)340mgを加えて室温にて30分間撹拌した。この混合液に安息香酸カリウム385mgを加えて、室温にて更に30分間撹拌した。この反応液に、1,3−ジフルオロベンゼン251mgをゆっくりと滴下して加え、80℃にて終夜撹拌した。反応液を氷水30mL中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物のフリー体を得た。
得られたフリー体を酢酸エチル5mLに溶解し、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、30分間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物220mgを得た。
淡黄色粉末、MSスペクトル:264[M+H]+
実施例4
7−(3−フルオロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:264[M+H]+
実施例5
4−(2−メトキシフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりにo−フルオロアニソールを用いて、目的化合物を製造した。
無色液体、MSスペクトル:276[M+H]+
実施例6
7−(2−メトキシフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりにo−フルオロアニソールを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、MSスペクトル:313[M+H]+
実施例7
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例8
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例9
7−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例10
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例11
7−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:374[M+H]+
実施例12
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:374[M+H]+
実施例13
6−メチル−4−(3−ニトロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに1−フルオロ−3−ニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:291[M+H]+
実施例14
4−(3−シアノフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに3−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:271[M+H]+
実施例15
6−メチル−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに3−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例16
5−メチル−7−(3−ニトロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−フルオロ−3−ニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:291[M+H]+
実施例17
7−(3−シアノフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:271[M+H]+
実施例18
5−メチル−7−[3−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例19
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:298[M+H]+
実施例20
6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用いて、目的化合物を製造した。
無色固体、MSスペクトル:280[M+H]+
7−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:374[M+H]+
実施例12
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:374[M+H]+
実施例13
6−メチル−4−(3−ニトロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに1−フルオロ−3−ニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:291[M+H]+
実施例14
4−(3−シアノフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに3−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:271[M+H]+
実施例15
6−メチル−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに3−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例16
5−メチル−7−(3−ニトロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−フルオロ−3−ニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:291[M+H]+
実施例17
7−(3−シアノフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:271[M+H]+
実施例18
5−メチル−7−[3−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例19
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:298[M+H]+
実施例20
6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用いて、目的化合物を製造した。
無色固体、MSスペクトル:280[M+H]+
実施例21
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色固体、MSスペクトル:298[M+H]+
実施例22
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色固体、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例23
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例7)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼン用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例24
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例7)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼン用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例25
5−メチル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例26
5−シクロプロピルメチル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−シクロプロピルメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例15)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:336[M+H]+
実施例27
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−シクロプロピルメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−シクロプロピルメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例15)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:354[M+H]+
実施例28
5−アリル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−アリル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例16)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例29
5−アリル−7−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−アリル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例16)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:340[M+H]+
実施例30
5−アリル−7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−アリル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例16)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:340[M+H]+
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色固体、MSスペクトル:298[M+H]+
実施例22
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色固体、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例23
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例7)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼン用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例24
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例7)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼン用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例25
5−メチル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例26
5−シクロプロピルメチル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−シクロプロピルメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例15)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:336[M+H]+
実施例27
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−シクロプロピルメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−シクロプロピルメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例15)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:354[M+H]+
実施例28
5−アリル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−アリル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例16)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例29
5−アリル−7−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−アリル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例16)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:340[M+H]+
実施例30
5−アリル−7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−アリル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例16)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:340[M+H]+
実施例31
5−(2−フルオロエチル)−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例17)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例32
7−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例17)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:346[M+H]+
実施例33
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例17)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:346[M+H]+
実施例34
5−メチル−7−(6−メチルナフタレン−2−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロ−6−メチルナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:310[M+H]+
実施例35
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例13)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:300[M+H]+
実施例36
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例13)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:282[M+H]+
実施例37
7−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例13)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:360[M+H]+
実施例38
6−メチル−4−(キノリン−8−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
アルゴン気流下に6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)40mg、8−ヒドロキシキノリン 45.4mg、トリフェニルホスフィン 82.1mgの無水THF溶液 1mLを調整した。この混合液にアルゴン気流下に、40%アゾジカルボン酸ジエチル/トルエン溶液 136mgを滴下して加え、室温にて更に2時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色油状物15.8mgを得た。
黄色液体、MSスペクトル:303[M+Na]+
実施例39
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例5)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:300[M+H]+
実施例40
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例5)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:282[M+H]+
5−(2−フルオロエチル)−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例17)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例32
7−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例17)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:346[M+H]+
実施例33
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−(2−フルオロエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例17)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:346[M+H]+
実施例34
5−メチル−7−(6−メチルナフタレン−2−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例14)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロ−6−メチルナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:310[M+H]+
実施例35
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例13)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:300[M+H]+
実施例36
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例13)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:282[M+H]+
実施例37
7−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例13)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:360[M+H]+
実施例38
6−メチル−4−(キノリン−8−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
アルゴン気流下に6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)40mg、8−ヒドロキシキノリン 45.4mg、トリフェニルホスフィン 82.1mgの無水THF溶液 1mLを調整した。この混合液にアルゴン気流下に、40%アゾジカルボン酸ジエチル/トルエン溶液 136mgを滴下して加え、室温にて更に2時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色油状物15.8mgを得た。
黄色液体、MSスペクトル:303[M+Na]+
実施例39
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例5)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:300[M+H]+
実施例40
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例5)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:282[M+H]+
実施例41
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例5)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:360[M+H]+
実施例42
4−(3−シアノフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:255[M+H]+
実施例43
6−メチル−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:298[M+H]+
実施例44
6−メチル−4−(3−ニトロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロ−3−ニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:275[M+H]+
実施例45
6−メチル−4−(6−メチルナフタレン−2−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロ−6−メチルナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例46
4−(4−ブロモフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例47
4−(4−クロロ−3−メチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
アルゴン気流下に6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)200mg、4−クロロ−3−メチルフェノール223mg、トリフェニルホスフィン514mgの無水THF溶液5mLを調整した。この混合液にアルゴン気流下に、40%アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液853mgを滴下して加え、室温にて更に2時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を酢酸エチル5mLに溶解した。かかる酢酸エチル溶液に、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物218mgを得た。
無色粉末、MSスペクトル:278[M+H]+
実施例48
4−(4−イソプロピルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−イソプロピルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:272[M+H]+
実施例49
2−ブロモ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−ブロモ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例12)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:392[M+H]+
実施例50
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:298[M+H]+
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例5)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:360[M+H]+
実施例42
4−(3−シアノフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:255[M+H]+
実施例43
6−メチル−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:298[M+H]+
実施例44
6−メチル−4−(3−ニトロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロ−3−ニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:275[M+H]+
実施例45
6−メチル−4−(6−メチルナフタレン−2−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロ−6−メチルナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例46
4−(4−ブロモフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例47
4−(4−クロロ−3−メチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
アルゴン気流下に6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)200mg、4−クロロ−3−メチルフェノール223mg、トリフェニルホスフィン514mgの無水THF溶液5mLを調整した。この混合液にアルゴン気流下に、40%アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液853mgを滴下して加え、室温にて更に2時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を酢酸エチル5mLに溶解した。かかる酢酸エチル溶液に、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物218mgを得た。
無色粉末、MSスペクトル:278[M+H]+
実施例48
4−(4−イソプロピルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−イソプロピルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:272[M+H]+
実施例49
2−ブロモ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−ブロモ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例12)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:392[M+H]+
実施例50
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:298[M+H]+
実施例51
7−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:360[M+H]+
実施例52
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例8)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例53
2−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例8)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例54
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例8)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:374[M+H]+
実施例55
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例9)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例56
4−(3,4−ジメトキシフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジメトキシフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:290[M+H]+
実施例57
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例58
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例59
4−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:332[M+H]+
実施例60
4−(3−ブロモフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3−ブロモフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
7−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:360[M+H]+
実施例52
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例8)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例53
2−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例8)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例54
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例8)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:374[M+H]+
実施例55
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例9)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例56
4−(3,4−ジメトキシフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジメトキシフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:290[M+H]+
実施例57
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例58
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例59
4−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:332[M+H]+
実施例60
4−(3−ブロモフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3−ブロモフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例61
2,6−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例9)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:310[M+H]+
実施例62
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例9)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:388[M+H]+
実施例63
2−ブロモ−6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−ブロモ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例12)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:374[M+H]+
実施例64
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例5)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:360[M+H]+
実施例65
2−ブロモ−7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−ブロモ−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例18)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:392[M+H]+
実施例66
4−(4−ブロモ−3−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−3−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:344[M+H]+
実施例67
4−(4−クロロ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−クロロ−1−フルオロ−3,5−ジメチルベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:292[M+H]+
実施例68
4−(3,4−ジフルオロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1,3,4−トリフルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:266[M+H]+
実施例69
4−(4−ブロモ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−1−フルオロ−3,5−ジメチルベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:337[M+H]+
実施例70
4−(4−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:264[M+H]+
2,6−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例9)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:310[M+H]+
実施例62
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例9)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:388[M+H]+
実施例63
2−ブロモ−6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−ブロモ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例12)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:374[M+H]+
実施例64
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例5)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:360[M+H]+
実施例65
2−ブロモ−7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−ブロモ−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例18)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:392[M+H]+
実施例66
4−(4−ブロモ−3−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−3−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:344[M+H]+
実施例67
4−(4−クロロ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−クロロ−1−フルオロ−3,5−ジメチルベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:292[M+H]+
実施例68
4−(3,4−ジフルオロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1,3,4−トリフルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:266[M+H]+
実施例69
4−(4−ブロモ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−1−フルオロ−3,5−ジメチルベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:337[M+H]+
実施例70
4−(4−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:264[M+H]+
実施例71
2−ブロモ−5−メチル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−ブロモ−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例18)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:374[M+H]+
実施例72
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−2−フェニル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
2−ブロモ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例49)36mg、フェニルボロン酸22mg、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム触媒5mg、炭酸カリウム19mgのトルエン1mL混合液をアルゴン気流下に調整して密栓し、90℃にて終夜撹拌した。反応液を冷却後、水5mLを加えて酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を酢酸エチル2mLに溶解した。かかる酢酸エチル溶液に、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物20mgを得た。
無色粉末、MSスペクトル:390[M+H]+
実施例73
2−クロロ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−クロロ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例11)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:348[M+H]+
実施例74
2−シアノ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
2−ブロモ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例49)57mg、シアン化亜鉛28mg、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム触媒25mgのDMF2mL混合液をアルゴン気流下に調整して密栓し、150℃にて終夜撹拌した。反応液を冷却後、25%アンモニア水 5mLを加えて酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を酢酸エチル2mLに溶解した。かかる酢酸エチル溶液に、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物9mgを得た。
黄色液体、MSスペクトル:339[M+H]+
実施例75
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例76
4−(2,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,4−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:298[M+H]+
実施例77
4−(4−クロロ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−3,5−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:306[M+H]+
実施例78
4−(4−ブロモ−3−クロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ブロモ−3−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:356[M+H]+
実施例79
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例8)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例80
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例9)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
2−ブロモ−5−メチル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−ブロモ−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例18)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:374[M+H]+
実施例72
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−2−フェニル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
2−ブロモ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例49)36mg、フェニルボロン酸22mg、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム触媒5mg、炭酸カリウム19mgのトルエン1mL混合液をアルゴン気流下に調整して密栓し、90℃にて終夜撹拌した。反応液を冷却後、水5mLを加えて酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を酢酸エチル2mLに溶解した。かかる酢酸エチル溶液に、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物20mgを得た。
無色粉末、MSスペクトル:390[M+H]+
実施例73
2−クロロ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−クロロ−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例11)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:348[M+H]+
実施例74
2−シアノ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
2−ブロモ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例49)57mg、シアン化亜鉛28mg、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム触媒25mgのDMF2mL混合液をアルゴン気流下に調整して密栓し、150℃にて終夜撹拌した。反応液を冷却後、25%アンモニア水 5mLを加えて酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を酢酸エチル2mLに溶解した。かかる酢酸エチル溶液に、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物9mgを得た。
黄色液体、MSスペクトル:339[M+H]+
実施例75
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例76
4−(2,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,4−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:298[M+H]+
実施例77
4−(4−クロロ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−3,5−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:306[M+H]+
実施例78
4−(4−ブロモ−3−クロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ブロモ−3−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:356[M+H]+
実施例79
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例8)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例80
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例9)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例81
4−(4−ブロモ−3−メチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−3−メチル−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例82
4−(4−ブロモ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ブロモ−3,5−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:350[M+H]+
実施例83
4−(4−クロロ−3−エチルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−3−エチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:306[M+H]+
実施例84
4−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例85
4−(4−クロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:378[M+H]+
実施例86
4−(4−クロロ−3−エチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−3−エチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:292[M+H]+
実施例87
6−メチル−4−(キノリン−4−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例38と同様の方法で、8−ヒドロキシキノリンの代わりに4−ヒドロキシキノリンを用いて製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:281[M+H]+
実施例88
7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例22)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡渇色粉末、MSスペクトル:310[M+H]+
実施例89
4−(3−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:264[M+H]+
実施例90
4−(イソキノリン−5−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5−ヒドロキシイソキノリンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:281[M+H]+
4−(4−ブロモ−3−メチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−3−メチル−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例82
4−(4−ブロモ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ブロモ−3,5−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:350[M+H]+
実施例83
4−(4−クロロ−3−エチルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−3−エチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:306[M+H]+
実施例84
4−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例85
4−(4−クロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:378[M+H]+
実施例86
4−(4−クロロ−3−エチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−3−エチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:292[M+H]+
実施例87
6−メチル−4−(キノリン−4−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例38と同様の方法で、8−ヒドロキシキノリンの代わりに4−ヒドロキシキノリンを用いて製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:281[M+H]+
実施例88
7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例22)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡渇色粉末、MSスペクトル:310[M+H]+
実施例89
4−(3−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:264[M+H]+
実施例90
4−(イソキノリン−5−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5−ヒドロキシイソキノリンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:281[M+H]+
実施例91
4−(3,4−ジメチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:258[M+H]+
実施例92
4−(2−メチルピリジル−5−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5−ヒドロキシ−2−メチルピリジンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:245[M+H]+
実施例93
4−(インダン−5−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5−ヒドロキシインダンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:270[M+H]+
実施例94
4−(3,4−メチレンジオキシフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−メチレンジオキシフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:274[M+H]+
実施例95
4−(3,5−ジメチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,5−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:258[M+H]+
実施例96
6−メチル−4−(4−フェニルフェノキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシビフェニルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:306[M+H]+
実施例97
4−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例98
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例9)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:416[M+H]+
実施例99
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例22)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例100
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロフルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
4−(3,4−ジメチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:258[M+H]+
実施例92
4−(2−メチルピリジル−5−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5−ヒドロキシ−2−メチルピリジンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:245[M+H]+
実施例93
4−(インダン−5−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5−ヒドロキシインダンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:270[M+H]+
実施例94
4−(3,4−メチレンジオキシフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−メチレンジオキシフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:274[M+H]+
実施例95
4−(3,5−ジメチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,5−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:258[M+H]+
実施例96
6−メチル−4−(4−フェニルフェノキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシビフェニルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:306[M+H]+
実施例97
4−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例98
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例9)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:416[M+H]+
実施例99
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例22)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例100
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロフルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例101
6−メチル−4−(3,4,5−トリメチルフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4,5−トリメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:272[M+H]+
実施例102
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例103
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例10)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例104
6−エチル−2−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例10)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例105
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例10)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例106
5−メチル−8−(3,4,5−トリメチルフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4,5−トリメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、MSスペクトル:302[M+H]+
実施例107
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:326[M+H]+
実施例108
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例109
6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:310[M+H]+
実施例110
2−クロロ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例24)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:362[M+H]+
6−メチル−4−(3,4,5−トリメチルフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4,5−トリメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:272[M+H]+
実施例102
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例103
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例10)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例104
6−エチル−2−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例10)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例105
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例10)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例106
5−メチル−8−(3,4,5−トリメチルフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4,5−トリメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、MSスペクトル:302[M+H]+
実施例107
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:326[M+H]+
実施例108
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジクロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例109
6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:310[M+H]+
実施例110
2−クロロ−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例24)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:362[M+H]+
実施例111
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例112
8−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:416[M+H]+
実施例113
8−(4−クロロ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−3,5−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例114
8−(4−ブロモ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ブロモ−3,5−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:466[M+H]+
実施例115
8−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:344[M+H]+
実施例116
4−(3,4−ジシアノフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−フルオロフタロニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例117
4−(4−カルバモイルフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンズアミドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:317[M+H]+
実施例118
4−(3−クロロ−4−メトキシカルボニルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−クロロ−4−フルオロ安息香酸メチルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例119
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:284[M+H]+
実施例120
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:344[M+H]+
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例112
8−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:416[M+H]+
実施例113
8−(4−クロロ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−3,5−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例114
8−(4−ブロモ−3,5−ジメチルフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ブロモ−3,5−ジメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:466[M+H]+
実施例115
8−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例25)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−クロロ−1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:344[M+H]+
実施例116
4−(3,4−ジシアノフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−フルオロフタロニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例117
4−(4−カルバモイルフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンズアミドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:317[M+H]+
実施例118
4−(3−クロロ−4−メトキシカルボニルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−クロロ−4−フルオロ安息香酸メチルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例119
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:284[M+H]+
実施例120
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:344[M+H]+
実施例121
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例122
4−(3−クロロ−4−メチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−クロロ−4−フルオロ−1−メチルベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:278[M+H]+
実施例123
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例26)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:326[M+H]+
実施例124
4−(ジベンゾフラン−2−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2−ヒドロキシジベンゾフランを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:320[M+H]+
実施例125
2,6−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例26)を用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例126
6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例127
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例27)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例128
6−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−(トリフルオロメチル)フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例129
4−(4−エチルフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わり4−エチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:288[M+H]+
実施例130
4−[2−(1−メチルプロピル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2−(1−メチルプロピル)フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:272[M+H]+
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例122
4−(3−クロロ−4−メチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−クロロ−4−フルオロ−1−メチルベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色固体、MSスペクトル:278[M+H]+
実施例123
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例26)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:326[M+H]+
実施例124
4−(ジベンゾフラン−2−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2−ヒドロキシジベンゾフランを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:320[M+H]+
実施例125
2,6−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例26)を用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例126
6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例127
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例27)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例128
6−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−(トリフルオロメチル)フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例129
4−(4−エチルフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わり4−エチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:288[M+H]+
実施例130
4−[2−(1−メチルプロピル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2−(1−メチルプロピル)フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:272[M+H]+
実施例131
4−(2−プロピルフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2−プロピルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色粉末、MSスペクトル:258[M+H]+
実施例132
4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:284[M+H]+
実施例133
2,7−ジメチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例134
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:402[M+H]+
実施例135
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:430[M+H]+
実施例136
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例137
7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例138
6−(2−アミノエチル)−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
工程1 6−{2−[(t−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例119)100mgをDMF2mLに溶解し、炭酸セシウム256mg、N−(t−ブトキシカルボニル)−2−ブロモエチルアミン87mgを順に加えた。この反応液を80℃にて終夜加熱撹拌した後、反応液を氷水30mL中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物35mgを油状物として得た。
工程2 6−(2−アミノエチル)−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
工程1で得られた6−{2−[(t−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン35mgを脱水メタノール2mLに溶解し、20当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、室温にて1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して溶媒と過剰の塩酸を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル2mLを加えて撹拌し、析出した固体を濾取、乾燥して目的化合物8mgを得た。
褐色粉末、MSスペクトル:327[M+H]+
実施例139
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−(2−ヒドロキシエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例119)50mgを脱水エタノール5mLに溶解し、2−ヨードエタノール220mgを滴下して加えた。この反応液を80℃にて終夜加熱撹拌した後、減圧濃縮して溶媒と過剰の2−ヨードエタノールを留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた目的化合物のフリー体を酢酸エチル5mLに溶解した。この酢酸エチル溶液に、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物18mgを得た。
褐色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例140
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:308[M+H]+
4−(2−プロピルフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2−プロピルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色粉末、MSスペクトル:258[M+H]+
実施例132
4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:284[M+H]+
実施例133
2,7−ジメチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例134
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:402[M+H]+
実施例135
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:430[M+H]+
実施例136
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例137
7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例138
6−(2−アミノエチル)−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
工程1 6−{2−[(t−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例119)100mgをDMF2mLに溶解し、炭酸セシウム256mg、N−(t−ブトキシカルボニル)−2−ブロモエチルアミン87mgを順に加えた。この反応液を80℃にて終夜加熱撹拌した後、反応液を氷水30mL中に注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物35mgを油状物として得た。
工程2 6−(2−アミノエチル)−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
工程1で得られた6−{2−[(t−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン35mgを脱水メタノール2mLに溶解し、20当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、室温にて1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して溶媒と過剰の塩酸を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル2mLを加えて撹拌し、析出した固体を濾取、乾燥して目的化合物8mgを得た。
褐色粉末、MSスペクトル:327[M+H]+
実施例139
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−(2−ヒドロキシエチル)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例119)50mgを脱水エタノール5mLに溶解し、2−ヨードエタノール220mgを滴下して加えた。この反応液を80℃にて終夜加熱撹拌した後、減圧濃縮して溶媒と過剰の2−ヨードエタノールを留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた目的化合物のフリー体を酢酸エチル5mLに溶解した。この酢酸エチル溶液に、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、混合液を濃縮して目的化合物18mgを得た。
褐色液体、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例140
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例141
2,7−ジメチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:326[M+H]+
実施例142
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−シアノ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:335[M+H]+
実施例143
4−[3−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−クロロ−4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:362[M+H]+
実施例144
4−[3−クロロ−2−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−クロロ−6−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:362[M+H]+
実施例145
4−(4−シアノフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
無色液体、MSスペクトル:241[M+H]+
実施例146
4−[4−ブロモ−2−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに5−ブロモ−2−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:362[M+H]+
実施例147
4−(2,3,4−トリブロモフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3,4−トリブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:450[M+H]+
実施例148
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例149
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例22)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例150
7−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例22)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
2,7−ジメチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:326[M+H]+
実施例142
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−シアノ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:335[M+H]+
実施例143
4−[3−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−クロロ−4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:362[M+H]+
実施例144
4−[3−クロロ−2−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−クロロ−6−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:362[M+H]+
実施例145
4−(4−シアノフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
無色液体、MSスペクトル:241[M+H]+
実施例146
4−[4−ブロモ−2−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに5−ブロモ−2−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:362[M+H]+
実施例147
4−(2,3,4−トリブロモフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例4)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3,4−トリブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色液体、MSスペクトル:450[M+H]+
実施例148
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例149
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例22)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例150
7−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例22)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例151
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例152
6−メチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:280[M+H]+
実施例153
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−2−クロロ−3−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例154
4−(3−アセチル−2,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,6−ジクロロ−3−フルオロアセトフェノンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:340[M+H]+
実施例155
4−(3−クロロ−2−メチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−クロロ−6−フルオロトルエンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:278[M+H]+
実施例156
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例157
5−メチル−8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例158
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例159
8−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:400[M+H]+
実施例160
8−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用いて、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例152
6−メチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:280[M+H]+
実施例153
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−2−クロロ−3−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例154
4−(3−アセチル−2,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,6−ジクロロ−3−フルオロアセトフェノンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:340[M+H]+
実施例155
4−(3−クロロ−2−メチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−クロロ−6−フルオロトルエンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:278[M+H]+
実施例156
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例157
5−メチル−8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例158
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例159
8−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:400[M+H]+
実施例160
8−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用いて、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例161
6−メチル−4−(キノリン−8−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例38と同様の方法で、8−ヒドロキシキノリンの代わりに5−ヒドロキシキノリンを用いて製造した。
黄色液体、MSスペクトル:281[M+H]+
実施例162
6−(2−アミノエチル)−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 二塩酸塩
実施例138と同様の方法で、4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例119)の代わりに4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩(実施例121)を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:357[M+H]+
実施例163
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色固体、MSスペクトル:326[M+H]+
実施例164
6−メチル−4−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:284[M+H]+
実施例165
6−メチル−4−(2,4,5−トリクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例38と同様の方法で、8−ヒドロキシキノリンの代わりに2,4,5−トリクロロフェノールを用いて製造した。
無色粉末、MSスペクトル:332[M+H]+
実施例166
4−(1−ブロモナフタレン−2−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−ブロモ−2−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例167
5−メチル−8−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例168
8−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例169
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例170
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:372[M+H]+
6−メチル−4−(キノリン−8−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例38と同様の方法で、8−ヒドロキシキノリンの代わりに5−ヒドロキシキノリンを用いて製造した。
黄色液体、MSスペクトル:281[M+H]+
実施例162
6−(2−アミノエチル)−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 二塩酸塩
実施例138と同様の方法で、4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例119)の代わりに4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩(実施例121)を用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:357[M+H]+
実施例163
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色固体、MSスペクトル:326[M+H]+
実施例164
6−メチル−4−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−1−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:284[M+H]+
実施例165
6−メチル−4−(2,4,5−トリクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例38と同様の方法で、8−ヒドロキシキノリンの代わりに2,4,5−トリクロロフェノールを用いて製造した。
無色粉末、MSスペクトル:332[M+H]+
実施例166
4−(1−ブロモナフタレン−2−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−ブロモ−2−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例167
5−メチル−8−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例168
8−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例169
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例170
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例171
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:400[M+H]+
実施例172
7−メチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例173
7−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例174
4−(4−クロロ−3−ニトロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−クロロ−5−フルオロニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:309[M+H]+
実施例175
6−メチル−4−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:284[M+H]+
実施例176
5−メチル−8−(ナフタレン−2−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例177
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:356[M+H]+
実施例178
4−[3−クロロ−2−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−クロロ−6−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:346[M+H]+
実施例179
7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例180
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:400[M+H]+
実施例172
7−メチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例173
7−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例174
4−(4−クロロ−3−ニトロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−クロロ−5−フルオロニトロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:309[M+H]+
実施例175
6−メチル−4−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:284[M+H]+
実施例176
5−メチル−8−(ナフタレン−2−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例177
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:356[M+H]+
実施例178
4−[3−クロロ−2−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−クロロ−6−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:346[M+H]+
実施例179
7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例180
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例181
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:416[M+H]+
実施例182
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例183
4−(1−ブロモナフタレン−2−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−ブロモ−2−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例184
4−(2,3−ジメトキシフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,3−ジメトキシ−1−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:290[M+H]+
実施例185
4−[3−クロロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニルオキシ]−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに2−クロロ−4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:332[M+H]+
実施例186
4−(2−アセチル−3−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−クロロ−6−フルオロアセトフェノンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:306[M+H]+
実施例187
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:400[M+H]+
実施例188
2,6−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例189
2,6−ジメチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例190
2,6−ジメチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:416[M+H]+
実施例182
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例183
4−(1−ブロモナフタレン−2−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−ブロモ−2−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例184
4−(2,3−ジメトキシフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,3−ジメトキシ−1−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:290[M+H]+
実施例185
4−[3−クロロ−4−(トリフルオロメチル)−フェニルオキシ]−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、1−フルオロナフタレンの代わりに2−クロロ−4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:332[M+H]+
実施例186
4−(2−アセチル−3−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−クロロ−6−フルオロアセトフェノンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:306[M+H]+
実施例187
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:400[M+H]+
実施例188
2,6−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例189
2,6−ジメチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−フルオロベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例190
2,6−ジメチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例191
4−(1−ブロモナフタレン−2−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−ブロモ−2−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例192
6−メチル−4−[4−(ベンジルオキシカルボニル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシ安息香酸ベンジルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:364[M+H]+
実施例193
6−メチル−4−[4−(ヒドロキシカルボニル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
アルゴン気流下に6−メチル−4−[4−(ベンジルオキシカルボニル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例192)55mgを酢酸エチル5mLに溶解し、10%パラジウム−炭素触媒10mgを加えた。この混合物を、水素ガス雰囲気下に常圧還元装置を用いて還元反応した。反応液から触媒を濾過して除き、濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物30mgを得た。
無色粉末、MSスペクトル:274[M+H]+
実施例194
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例195
4−(フェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりにフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:230[M+H]+
実施例196
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例197
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:414[M+H]+
実施例198
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例199
4−(1−ブロモナフタレン−2−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例38と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、8−ヒドロキシキノリンの代わりに1−ブロモ−2−ナフトールを用いて製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例200
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:370[M+H]+
4−(1−ブロモナフタレン−2−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに1−ブロモ−2−ナフトールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例192
6−メチル−4−[4−(ベンジルオキシカルボニル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシ安息香酸ベンジルを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:364[M+H]+
実施例193
6−メチル−4−[4−(ヒドロキシカルボニル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
アルゴン気流下に6−メチル−4−[4−(ベンジルオキシカルボニル)フェニルオキシ]−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩(実施例192)55mgを酢酸エチル5mLに溶解し、10%パラジウム−炭素触媒10mgを加えた。この混合物を、水素ガス雰囲気下に常圧還元装置を用いて還元反応した。反応液から触媒を濾過して除き、濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物30mgを得た。
無色粉末、MSスペクトル:274[M+H]+
実施例194
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例195
4−(フェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりにフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:230[M+H]+
実施例196
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−2−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例197
4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:414[M+H]+
実施例198
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例199
4−(1−ブロモナフタレン−2−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例38と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、8−ヒドロキシキノリンの代わりに1−ブロモ−2−ナフトールを用いて製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例200
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色液体、MSスペクトル:370[M+H]+
実施例201
4−(2,5−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,5−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:349[M+H]+
実施例202
4−(4−アセチルアミノ−フェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−アセチルアミノフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:287[M+H]+
実施例203
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例204
6−メチル−4−(4−フタルイミドフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例38と同様の方法で、8−ヒドロキシキノリンの代わりに4−フタルイミドフェノールを用いて製造した。
無色粉末、MSスペクトル:375[M+H]+
実施例205
4−(4−アミノフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−アミノフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:245[M+H]+
実施例206
4−(4−メトキシフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−メトキシフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:260[M+H]+
実施例207
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:326[M+H]+
実施例208
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:370[M+H]+
実施例209
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:356[M+H]+
実施例210
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン L−酒石酸塩
実施例140で得た 2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、1当量のL−酒石酸塩を加え、1時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
赤褐色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
4−(2,5−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,5−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:349[M+H]+
実施例202
4−(4−アセチルアミノ−フェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−アセチルアミノフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:287[M+H]+
実施例203
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例204
6−メチル−4−(4−フタルイミドフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例38と同様の方法で、8−ヒドロキシキノリンの代わりに4−フタルイミドフェノールを用いて製造した。
無色粉末、MSスペクトル:375[M+H]+
実施例205
4−(4−アミノフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−アミノフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:245[M+H]+
実施例206
4−(4−メトキシフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−メトキシフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:260[M+H]+
実施例207
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:326[M+H]+
実施例208
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:370[M+H]+
実施例209
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:356[M+H]+
実施例210
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン L−酒石酸塩
実施例140で得た 2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、1当量のL−酒石酸塩を加え、1時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
赤褐色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例211
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン D−酒石酸塩
実施例140で得た 2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、1当量のD−酒石酸塩を加え、1時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
赤褐色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例212
4−(カルバゾール−2−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりにカルバゾール−2−オールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:319[M+H]+
実施例213
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例214
4−(4−メタンスルホニルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−メタンスルホニルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例215
4−(3,5−ビス(メトキシカルボニル)−フェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,5−ビス(メトキシカルボニル)フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:360[M+H]+
実施例216
4−(2,4−ジフルオロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,4−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:280[M+H]+
実施例217
5−メチル−8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例218
5−メチル−8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン クエン酸塩
実施例157で得た 5−メチル−8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、1当量のクエン酸を加え、1時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例219
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン クエン酸塩
実施例158で得た 8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、1当量のクエン酸を加え、1時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例220
4−(5−クロロピリジン−2−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
60%水素化ナトリウム18mgをDMF1mLに懸濁させ、2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)50mgを加え、室温下10分撹拌後に2,5−ジクロロピリジン0.13gを添加し、90℃で15時間撹拌した。反応液を冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物のフリー体65mgを得た。
得られたフリー体を酢酸エチルに溶解し、塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、析出した粉末を濾取し乾燥して目的化合物55mgを得た。
淡黄色粉末、MSスペクトル:279[M+H]+
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン D−酒石酸塩
実施例140で得た 2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、1当量のD−酒石酸塩を加え、1時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
赤褐色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例212
4−(カルバゾール−2−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりにカルバゾール−2−オールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:319[M+H]+
実施例213
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例214
4−(4−メタンスルホニルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−メタンスルホニルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例215
4−(3,5−ビス(メトキシカルボニル)−フェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,5−ビス(メトキシカルボニル)フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:360[M+H]+
実施例216
4−(2,4−ジフルオロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,4−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:280[M+H]+
実施例217
5−メチル−8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン−8−オール(参考例21)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例218
5−メチル−8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン クエン酸塩
実施例157で得た 5−メチル−8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、1当量のクエン酸を加え、1時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例219
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン クエン酸塩
実施例158で得た 8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピンのフリー体をメタノールに溶解し、1当量のクエン酸を加え、1時間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物を得た。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例220
4−(5−クロロピリジン−2−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
60%水素化ナトリウム18mgをDMF1mLに懸濁させ、2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)50mgを加え、室温下10分撹拌後に2,5−ジクロロピリジン0.13gを添加し、90℃で15時間撹拌した。反応液を冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物のフリー体65mgを得た。
得られたフリー体を酢酸エチルに溶解し、塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、析出した粉末を濾取し乾燥して目的化合物55mgを得た。
淡黄色粉末、MSスペクトル:279[M+H]+
実施例221
4−(4−ニトロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例38と同様の方法で、8−ヒドロキシキノリンの代わりに4−ニトロフェノールを用いて製造した。
無色粉末、MSスペクトル:275[M+H]+
実施例222
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例223
4−(2−クロロ−4−シアノフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−クロロ−4−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:303[M+H]+
実施例224
4−(2,4−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例225
4−(2−クロロ−4−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+
実施例226
4−(イソキノリン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
実施例220と同様の方法で、2,5−ジクロロピリジンの代わりに1−クロロイソキノリンを用いて製造した。
淡褐色粉末、MSスペクトル:295[M+H]+
実施例227
4−(4−メチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−メチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:244[M+H]+
実施例228
4−(4−カルバモイルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−カルバモイルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:273[M+H]+
実施例229
4−(インドール−4−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシインドールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:269[M+H]+
実施例230
4−[(4−ヒドロキシメチル)フェニルオキシ]−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:260[M+H]+
4−(4−ニトロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン
実施例38と同様の方法で、8−ヒドロキシキノリンの代わりに4−ニトロフェノールを用いて製造した。
無色粉末、MSスペクトル:275[M+H]+
実施例222
2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例223
4−(2−クロロ−4−シアノフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−クロロ−4−フルオロベンゾニトリルを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:303[M+H]+
実施例224
4−(2,4−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例225
4−(2−クロロ−4−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+
実施例226
4−(イソキノリン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
実施例220と同様の方法で、2,5−ジクロロピリジンの代わりに1−クロロイソキノリンを用いて製造した。
淡褐色粉末、MSスペクトル:295[M+H]+
実施例227
4−(4−メチルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−メチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:244[M+H]+
実施例228
4−(4−カルバモイルフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−カルバモイルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:273[M+H]+
実施例229
4−(インドール−4−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシインドールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:269[M+H]+
実施例230
4−[(4−ヒドロキシメチル)フェニルオキシ]−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシメチルフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:260[M+H]+
実施例231
4−(3−アミノ−4−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−アミノ−4−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:279[M+H]+
実施例232
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−シアノ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:319[M+H]+
実施例233
4−(4−カルバモイルナフタレン−1−イルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−カルバモイル−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:337[M+H]+
実施例234
4−(2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−クロロ−2−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:278[M+H]+
実施例235
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−2−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例236
4−(2−ブロモ−4−アセチルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−アセチル−3−ブロモ−4−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:364[M+H]+
実施例237
4−(2−ブロモ−4−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−4−カルバモイル−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:365[M+H]+
実施例238
4−(ベンゾチオフェン−7−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに7−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:300[M+H]+
実施例239
4−(3−カルバモイル−4−クロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−カルバモイル−4−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+
実施例240
4−(4−カルバモイル−3−クロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−3−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+
4−(3−アミノ−4−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 二塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−アミノ−4−クロロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:279[M+H]+
実施例232
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−シアノ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:319[M+H]+
実施例233
4−(4−カルバモイルナフタレン−1−イルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−カルバモイル−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:337[M+H]+
実施例234
4−(2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−クロロ−2−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:278[M+H]+
実施例235
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−2−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例236
4−(2−ブロモ−4−アセチルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−アセチル−3−ブロモ−4−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:364[M+H]+
実施例237
4−(2−ブロモ−4−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−4−カルバモイル−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:365[M+H]+
実施例238
4−(ベンゾチオフェン−7−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに7−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:300[M+H]+
実施例239
4−(3−カルバモイル−4−クロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−カルバモイル−4−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+
実施例240
4−(4−カルバモイル−3−クロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−3−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+
実施例241
4−(4−カルバモイルナフタレン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:337[M+H]+
実施例242
4−(2−カルバモイルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−カルバモイル−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:287[M+H]+
実施例243
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例22)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:337[M+H]+
実施例244
4−[4−カルバモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロ−5−カルバモイルベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:355[M+H]+
実施例245
4−(3−ブロモフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例246
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:335[M+H]+
実施例247
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:336[M+H]+
実施例248
4−(4−ブロモフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例249
4−(3−カルバモイルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−カルバモイル−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:287[M+H]+
実施例250
4−(4−エチルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−エチルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:363[M+H]+
4−(4−カルバモイルナフタレン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:337[M+H]+
実施例242
4−(2−カルバモイルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−カルバモイル−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:287[M+H]+
実施例243
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例22)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:337[M+H]+
実施例244
4−[4−カルバモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−フルオロ−5−カルバモイルベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:355[M+H]+
実施例245
4−(3−ブロモフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例246
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:335[M+H]+
実施例247
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:336[M+H]+
実施例248
4−(4−ブロモフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例249
4−(3−カルバモイルフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−カルバモイル−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:287[M+H]+
実施例250
4−(4−エチルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例20)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−エチルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:363[M+H]+
実施例251
4−(2−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−カルバモイル−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:287[M+H]+
実施例252
4−(4−メチルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−メチルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:335[M+H]+
実施例253
4−(4−イソプロピルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−イソプロピルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:363[M+H]+
実施例254
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例255
4−(ベンゾチオフェン−7−イルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに7−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:300[M+H]+
実施例256
4−(2−メトキシフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−メトキシ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:274[M+H]+
実施例257
4−(4−ジブチルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ジブチルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:433[M+H]+
実施例258
4−(2−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロ−2−トリフルオロメトキシベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例259
4−(ベンゾチオフェン−4−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:300[M+H]+
実施例260
4−(ベンゾフラン−4−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシベンゾフランを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:284[M+H]+
4−(2−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−カルバモイル−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:287[M+H]+
実施例252
4−(4−メチルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−メチルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:335[M+H]+
実施例253
4−(4−イソプロピルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−イソプロピルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:363[M+H]+
実施例254
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例255
4−(ベンゾチオフェン−7−イルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに7−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:300[M+H]+
実施例256
4−(2−メトキシフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−メトキシ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:274[M+H]+
実施例257
4−(4−ジブチルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ジブチルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:433[M+H]+
実施例258
4−(2−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロ−2−トリフルオロメトキシベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例259
4−(ベンゾチオフェン−4−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:300[M+H]+
実施例260
4−(ベンゾフラン−4−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシベンゾフランを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:284[M+H]+
実施例261
4−(ベンゾチオフェン−4−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:286[M+H]+
実施例262
4−(ベンゾフラン−4−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシベンゾフランを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:270[M+H]+
実施例263
4−(3−メチルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−メチルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:335[M+H]+
実施例264
4−(3−ジメチルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ジメチルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:349[M+H]+
実施例265
4−(3−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−トリフルオロメトキシ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例266
4−(4−アセチルアミノフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−アセチルアミノフェニルオキシ−1−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:301[M+H]+
実施例267
4−(4−アセチルアミノフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3−アセチルアミノフェニルオキシ−1−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:301[M+H]+
実施例268
4−(5−フルオロベンゾチオフェン−4−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5−フルオロ−4−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:318[M+H]+
実施例269
4−(5−フルオロベンゾチオフェン−4−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5−フルオロ−4−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:304[M+H]+
実施例270
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−(2,2,2−トリフルオロエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−(2,2,2−トリフルオロエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例38)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色アモルファス、MSスペクトル:389[M+H]+
4−(ベンゾチオフェン−4−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:286[M+H]+
実施例262
4−(ベンゾフラン−4−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−ヒドロキシベンゾフランを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:270[M+H]+
実施例263
4−(3−メチルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−メチルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:335[M+H]+
実施例264
4−(3−ジメチルカルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ジメチルカルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:349[M+H]+
実施例265
4−(3−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−トリフルオロメトキシ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例266
4−(4−アセチルアミノフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに4−アセチルアミノフェニルオキシ−1−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:301[M+H]+
実施例267
4−(4−アセチルアミノフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3−アセチルアミノフェニルオキシ−1−フェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:301[M+H]+
実施例268
4−(5−フルオロベンゾチオフェン−4−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例2)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5−フルオロ−4−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:318[M+H]+
実施例269
4−(5−フルオロベンゾチオフェン−4−イルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに5−フルオロ−4−ヒドロキシベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:304[M+H]+
実施例270
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−(2,2,2−トリフルオロエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−(2,2,2−トリフルオロエチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例38)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色アモルファス、MSスペクトル:389[M+H]+
実施例271
4−(4−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−トリフルオロメトキシ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例272
4−(2,4−ジフルオロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,4−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:279[M+H]+
実施例273
4−(2,3−ジフルオロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,3−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:279[M+H]+
実施例274
4−(3,4−ジフルオロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:279[M+H]+
実施例275
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−シクロプロピルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−シクロプロピルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例39)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:361[M+H]+
実施例276
4−(2−クロロ−6−フルオロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2−クロロ−6−フルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色アモルファス、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例277
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例24)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色アモルファス、MSスペクトル:408[M+H]+
実施例278
4−(2,6−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,6−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例279
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例24)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:371[M+H]+
実施例280
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−(2−メトキシ−1−エチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−(2−メトキシ−1−エチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例40)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:400[M+H]+
4−(4−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−トリフルオロメトキシ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例272
4−(2,4−ジフルオロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,4−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:279[M+H]+
実施例273
4−(2,3−ジフルオロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,3−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:279[M+H]+
実施例274
4−(3,4−ジフルオロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに3,4−ジフルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:279[M+H]+
実施例275
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−7−シクロプロピルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−シクロプロピルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例39)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:361[M+H]+
実施例276
4−(2−クロロ−6−フルオロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2−クロロ−6−フルオロフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色アモルファス、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例277
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例24)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色アモルファス、MSスペクトル:408[M+H]+
実施例278
4−(2,6−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,6−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例279
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−クロロ−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例24)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:371[M+H]+
実施例280
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−(2−メトキシ−1−エチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−(2−メトキシ−1−エチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例40)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:400[M+H]+
実施例281
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−シアノメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−シアノメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例41)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、MSスペクトル:381[M+H]+
実施例282
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−エトキシカルボニルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−エトキシカルボニルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例42)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:428[M+H]+
実施例283
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−(2−ヒドロキシ−2−メチル−1−プロピル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−(2−ヒドロキシ−2−メチル−1−プロピル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例43)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:414[M+H]+
実施例284
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡茶色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例285
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例286
4−(3−ブロモフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例287
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、MSスペクトル:305[M+H]+
実施例288
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例289
4−(4−カルバモイルナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−カルバモイル−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:323[M+H]+
実施例290
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−シアノメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−シアノメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例41)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色液体、MSスペクトル:381[M+H]+
実施例282
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−エトキシカルボニルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−エトキシカルボニルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例42)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:428[M+H]+
実施例283
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−(2−ヒドロキシ−2−メチル−1−プロピル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに7−(2−ヒドロキシ−2−メチル−1−プロピル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例43)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色液体、MSスペクトル:414[M+H]+
実施例284
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡茶色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例285
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例286
4−(3−ブロモフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例287
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、MSスペクトル:305[M+H]+
実施例288
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例289
4−(4−カルバモイルナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−カルバモイル−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:323[M+H]+
実施例290
4−(4−ブロモナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−ブロモ−4−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例291
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例292
(+)−4−(3−ブロモ−2,5−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2,5−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:392[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+114.4°(25℃,c=1.00,MeOH)
実施例293
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例294
4−(3−ブロモフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例295
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、MSスペクトル:307[M+H]+
実施例296
4−(ベンゾチオフェン−7−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに7−フルオロベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、MSスペクトル:286[M+H]+
実施例297
4−[4−ブロモ−2−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−1−フルオロ−2−ベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:378[M+H]+
実施例298
4−(4−メチルナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−メチル−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例299
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例35)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例300
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例35)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例292
(+)−4−(3−ブロモ−2,5−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2,5−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:392[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+114.4°(25℃,c=1.00,MeOH)
実施例293
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例294
4−(3−ブロモフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例295
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、MSスペクトル:307[M+H]+
実施例296
4−(ベンゾチオフェン−7−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに7−フルオロベンゾチオフェンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色アモルファス、MSスペクトル:286[M+H]+
実施例297
4−[4−ブロモ−2−(トリフルオロメチル)フェニルオキシ]−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−1−フルオロ−2−ベンゾトリフルオライドを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:378[M+H]+
実施例298
4−(4−メチルナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−メチル−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
黄色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例299
4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例35)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例300
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例35)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例301
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例35)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例302
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:319[M+H]+
実施例303
4−(3−ブロモ−2,5−ジクロロフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2,5−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:394[M+H]+
実施例304
(+)−4−(5−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに5−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+297.6°(25℃,c=1.00,MeOH)
実施例305
(+)−4−(4−ブロモ−3−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−3−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+123.0°(25℃,c=1.00,MeOH)
実施例306
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(ピリジン−3−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 二塩酸塩
工程1 4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(3−ピリジルカルボニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例284で得られた4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン塩酸塩50mgとトリエチルアミン47mgを塩化メチレン1mLに溶解させ、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(WSCD.HCl)39mgとニコチン酸25mgと1−ヒドロキシベンゾトリアゾール27mgを順次滴下して加え、室温にて6時間撹拌した。反応液を水2mLに注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(3−ピリジルカルボニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン70mgを製造した。
MSスペクトル:398[M+H]+
工程2 4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(ピリジン−3−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 二塩酸塩
工程1で得られた4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(3−ピリジルカルボニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン40mgのTHF2mL溶液に氷冷撹拌下にリチウムアルミニウムハイドライド7.6mgをゆっくりと加え、室温にて2時間撹拌し更に3時間加熱還流させた。反応液を冷却後に水2mLを注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、フリー体得られた28mgを得た。
得られたフリー体を酢酸エチル3mLに溶解し、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、30分間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物27mgを製造した。
白色粉末、MSスペクトル:383[M+H]+
実施例307
4−(2,3−ジブロモフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,3−ジブロモフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:400[M+H]+
実施例308
4−(4−ベンジルオキシ−3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ベンジルオキシ−3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:448[M+H]+
実施例309
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−(2−ジメチルアミノアセチル)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例306(工程1)と同様の方法で、4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン塩酸塩(実施例284)の代わりに実施例209で得られた4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン塩酸塩を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:441[M+H]+
実施例310
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−{2−(ジメチルアミノ)エチル}−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 二塩酸塩
実施例306(工程2)と同様の方法で、4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(3−ピリジルカルボニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピンの代わりに実施例309で得られた4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−(2−ジメチルアミノアセチル)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:427[M+H]+
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例35)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例302
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:319[M+H]+
実施例303
4−(3−ブロモ−2,5−ジクロロフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例44)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2,5−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:394[M+H]+
実施例304
(+)−4−(5−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに5−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+297.6°(25℃,c=1.00,MeOH)
実施例305
(+)−4−(4−ブロモ−3−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ブロモ−3−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+123.0°(25℃,c=1.00,MeOH)
実施例306
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(ピリジン−3−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 二塩酸塩
工程1 4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(3−ピリジルカルボニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン
実施例284で得られた4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン塩酸塩50mgとトリエチルアミン47mgを塩化メチレン1mLに溶解させ、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(WSCD.HCl)39mgとニコチン酸25mgと1−ヒドロキシベンゾトリアゾール27mgを順次滴下して加え、室温にて6時間撹拌した。反応液を水2mLに注ぎ、塩化メチレンにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(3−ピリジルカルボニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン70mgを製造した。
MSスペクトル:398[M+H]+
工程2 4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(ピリジン−3−イルメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 二塩酸塩
工程1で得られた4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(3−ピリジルカルボニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン40mgのTHF2mL溶液に氷冷撹拌下にリチウムアルミニウムハイドライド7.6mgをゆっくりと加え、室温にて2時間撹拌し更に3時間加熱還流させた。反応液を冷却後に水2mLを注ぎ、酢酸エチルにて抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、フリー体得られた28mgを得た。
得られたフリー体を酢酸エチル3mLに溶解し、1当量の塩酸/酢酸エチル溶液を滴下して加え、30分間撹拌した。この混合液を濃縮して目的化合物27mgを製造した。
白色粉末、MSスペクトル:383[M+H]+
実施例307
4−(2,3−ジブロモフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例47と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例1)の代わりに7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例19)を用い、4−クロロ−3−メチルフェノールの代わりに2,3−ジブロモフェノールを用いて、目的化合物を製造した。
白色粉末、MSスペクトル:400[M+H]+
実施例308
4−(4−ベンジルオキシ−3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例37)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−ベンジルオキシ−3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:448[M+H]+
実施例309
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−(2−ジメチルアミノアセチル)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例306(工程1)と同様の方法で、4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン塩酸塩(実施例284)の代わりに実施例209で得られた4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン塩酸塩を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:441[M+H]+
実施例310
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−{2−(ジメチルアミノ)エチル}−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 二塩酸塩
実施例306(工程2)と同様の方法で、4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−7−(3−ピリジルカルボニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピンの代わりに実施例309で得られた4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−(2−ジメチルアミノアセチル)−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:427[M+H]+
実施例311
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−7−{2−(ジメチルアミノ)エチル}−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 二塩酸塩
実施例306と同様の方法で、ニコチン酸の代わりにN,N−ジメチルグリシンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:365[M+H]+
実施例312
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例313
7−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例314
7−(2−ブロモフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例315
7−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例316
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:295[M+H]+
実施例317
7−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:320[M+H]+
実施例318
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例31)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例319
7−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例31)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例320
7−(2−ブロモフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例31)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:338[M+H]+
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−7−{2−(ジメチルアミノ)エチル}−2−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 二塩酸塩
実施例306と同様の方法で、ニコチン酸の代わりにN,N−ジメチルグリシンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:365[M+H]+
実施例312
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例313
7−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例314
7−(2−ブロモフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例315
7−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例316
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:295[M+H]+
実施例317
7−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例30)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:320[M+H]+
実施例318
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例31)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例319
7−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例31)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例320
7−(2−ブロモフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例31)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:338[M+H]+
実施例321
7−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例31)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:336[M+H]+
実施例322
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例31)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:309[M+H]+
実施例323
7−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例31)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:334[M+H]+
実施例324
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例32)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例325
7−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例32)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例326
7−(2−ブロモフェニルオキシ)−5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例32)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:352[M+H]+
実施例327
7−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例32)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:350[M+H]+
実施例328
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例32)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:323[M+H]+
実施例329
7−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例32)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:348[M+H]+
実施例330
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−4−オール(参考例36)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例331
8−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−4−オール(参考例36)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例332
8−(2−ブロモフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−4−オール(参考例36)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:352[M+H]+
実施例333
8−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−4−オール(参考例36)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:350[M+H]+
実施例334
8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−4−オール(参考例36)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:323[M+H]+
実施例335
8−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−4−オール(参考例36)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:348[M+H]+
実施例336
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例337
8−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例338
8−(2−ブロモフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例339
8−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例340
8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:295[M+H]+
8−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−4−オール(参考例36)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例332
8−(2−ブロモフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−4−オール(参考例36)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:352[M+H]+
実施例333
8−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−4−オール(参考例36)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:350[M+H]+
実施例334
8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−4−オール(参考例36)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:323[M+H]+
実施例335
8−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,5−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン−4−オール(参考例36)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:348[M+H]+
実施例336
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例337
8−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例338
8−(2−ブロモフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例339
8−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例340
8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:295[M+H]+
実施例341
8−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:321[M+H]
実施例342
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例343
8−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例344
8−(2−ブロモフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:338[M+H]+
実施例345
8−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:336[M+H]+
実施例346
8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:309[M+H]+
実施例347
8−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:334[M+H]+
実施例348
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例349
8−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例350
8−(2−ブロモフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:352[M+H]+
8−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例46)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:321[M+H]
実施例342
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例343
8−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例344
8−(2−ブロモフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:338[M+H]+
実施例345
8−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:336[M+H]+
実施例346
8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:309[M+H]+
実施例347
8−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例47)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:334[M+H]+
実施例348
8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例349
8−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例350
8−(2−ブロモフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:352[M+H]+
実施例351
8−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:351[M+H]+
実施例352
8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例353
8−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:349[M+H]+
実施例354
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例355
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例356
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:352[M+H]+
実施例357
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:351[M+H]+
実施例358
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例359
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:349[M+H]+
実施例360
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
8−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:351[M+H]+
実施例352
8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例353
8−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−d]アゼピン−4−オール(参考例48)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:349[M+H]+
実施例354
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例355
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例356
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:352[M+H]+
実施例357
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:351[M+H]+
実施例358
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例359
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例23)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:349[M+H]+
実施例360
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:314[M+H]+
実施例361
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例362
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例363
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:323[M+H]+
実施例364
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例365
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+
実施例366
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例367
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例368
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:338[M+H]+
実施例369
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:337[M+H]+
実施例370
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:310[M+H]+
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+
実施例362
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例363
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:323[M+H]+
実施例364
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:296[M+H]+
実施例365
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例29)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+
実施例366
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例367
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:372[M+H]+
実施例368
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:338[M+H]+
実施例369
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:337[M+H]+
実施例370
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:310[M+H]+
実施例371
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:335[M+H]+
実施例372
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例373
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例374
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:352[M+H]+
実施例375
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:351[M+H]+
実施例376
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例377
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:349[M+H]+
実施例378
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:284[M+H]+
実施例379
7−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例380
7−(2−ブロモフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例28)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:335[M+H]+
実施例372
4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例373
4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:386[M+H]+
実施例374
4−(2−ブロモフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:352[M+H]+
実施例375
4−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:351[M+H]+
実施例376
4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:324[M+H]+
実施例377
4−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに6−エチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン−4−オール(参考例45)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:349[M+H]+
実施例378
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:284[M+H]+
実施例379
7−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:328[M+H]+
実施例380
7−(2−ブロモフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例381
7−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:293[M+H]+
実施例382
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:266[M+H]+
実施例383
7−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:291[M+H]+
実施例384
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:298[M+H]+
実施例385
7−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例386
7−(2−ブロモフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例387
7−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:307[M+H]+
実施例388
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:280[M+H]+
実施例389
7−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:305[M+H]+
実施例390
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
7−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:293[M+H]+
実施例382
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:266[M+H]+
実施例383
7−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例33)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:291[M+H]+
実施例384
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:298[M+H]+
実施例385
7−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:342[M+H]+
実施例386
7−(2−ブロモフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+
実施例387
7−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:307[M+H]+
実施例388
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:280[M+H]+
実施例389
7−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例3)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:305[M+H]+
実施例390
7−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+
実施例391
7−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:356[M+H]+
実施例392
7−(2−ブロモフェニルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例393
7−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+
実施例394
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例395
7−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:319[M+H]+
実施例396
(+)−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例50)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色固体、MSスペクトル:298[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+102.6°(25℃,c=1.18,MeOH)
実施例397
(+)−7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+30.3°(25℃,c=3.13,MeOH)
実施例398
(+)−4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+56.3°(25℃,c=2.01,MeOH)
実施例399
(+)−4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例56)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:370[M+H]+、99.9%ee
比旋光度[α]D=+29.2°(25℃,c=0.96,MeOH)
実施例400
(+)−4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+79.0°(25℃,c=1.38,MeOH)
7−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:356[M+H]+
実施例392
7−(2−ブロモフェニルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに2−ブロモ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:322[M+H]+
実施例393
7−(4−カルバモイル−2−クロロフェニルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+
実施例394
7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+
実施例395
7−(4−シアノナフタレン−1−イルオキシ)−5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン
実施例1と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに5−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[3,2−c]ピリジン−7−オール(参考例34)を用い、1−フルオロナフタレンの代わりに4−シアノ−1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
褐色粉末、MSスペクトル:319[M+H]+
実施例396
(+)−4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例50)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3,4−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡褐色固体、MSスペクトル:298[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+102.6°(25℃,c=1.18,MeOH)
実施例397
(+)−7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+30.3°(25℃,c=3.13,MeOH)
実施例398
(+)−4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+56.3°(25℃,c=2.01,MeOH)
実施例399
(+)−4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例56)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:370[M+H]+、99.9%ee
比旋光度[α]D=+29.2°(25℃,c=0.96,MeOH)
実施例400
(+)−4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+79.0°(25℃,c=1.38,MeOH)
実施例401
(+)−2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例56)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+、99.9%ee
比旋光度[α]D=+7.0°(25℃,c=1.03,MeOH)
実施例402
(+)−4−(2−クロロ−4−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+100.3°(25℃,c=2.63,MeOH)
実施例403
(−)−7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例54)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+、98.7%ee
比旋光度[α]D=−35.4°(25℃,c=2.48,MeOH)
実施例404
(−)−4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例54)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+、98.7%ee
比旋光度[α]D=−61.5°(25℃,c=1.83,MeOH)
実施例405
(−)−4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例58)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:370[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=−40.9°(25℃,c=1.67,MeOH)
実施例406
(−)−4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例54)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+、98.7%ee
比旋光度[α]D=−94.0°(25℃,c=1.00,MeOH)
実施例407
(−)−2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例58)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=−13.6°(25℃,c=1.00,MeOH)
実施例408
(−)−4−(2−クロロ−4−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例54)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+、98.7%ee
比旋光度[α]D=−105.7°(25℃,c=1.81,MeOH)
(+)−2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例56)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+、99.9%ee
比旋光度[α]D=+7.0°(25℃,c=1.03,MeOH)
実施例402
(+)−4−(2−クロロ−4−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(+)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例52)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=+100.3°(25℃,c=2.63,MeOH)
実施例403
(−)−7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例54)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:294[M+H]+、98.7%ee
比旋光度[α]D=−35.4°(25℃,c=2.48,MeOH)
実施例404
(−)−4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例54)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:358[M+H]+、98.7%ee
比旋光度[α]D=−61.5°(25℃,c=1.83,MeOH)
実施例405
(−)−4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例58)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに3−ブロモ−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:370[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=−40.9°(25℃,c=1.67,MeOH)
実施例406
(−)−4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例54)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに2,3−ジクロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
無色粉末、MSスペクトル:312[M+H]+、98.7%ee
比旋光度[α]D=−94.0°(25℃,c=1.00,MeOH)
実施例407
(−)−2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例58)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに1−フルオロナフタレンを用いて、目的化合物を製造した。
淡紅色粉末、MSスペクトル:308[M+H]+、99.0%ee
比旋光度[α]D=−13.6°(25℃,c=1.00,MeOH)
実施例408
(−)−4−(2−クロロ−4−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン 塩酸塩
実施例3と同様の方法で、6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン−4−オール(参考例6)の代わりに(−)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン−4−オール(参考例54)を用い、1,3−ジフルオロベンゼンの代わりに4−カルバモイル−2−クロロ−1−フルオロベンゼンを用いて、目的化合物を製造した。
淡黄色粉末、MSスペクトル:321[M+H]+、98.7%ee
比旋光度[α]D=−105.7°(25℃,c=1.81,MeOH)
試験例1 セロトニン再取り込み阻害実験及びノルエピネフリン再取り込み阻害実験
6週齢以上の雄性SDラット(日本エスエルシー株式会社製)の大脳皮質を摘出し、0.32Mのスクロース液を大脳皮質1gあたり10mL加えてホモジネートした。ホモジネート液を遠心分離し、その上清をさらに高速で遠心分離して得たペレットに、PSS液(pH7.4,150mM NaCl,4mM KCl,1mM MgCl2,2.5mM HEPES,0.9mg/mL グルコース,0.176mg/mL アスコルビン酸,1mM pargylin)を1gあたり10mL加えてシナプトソーム液を得た。シナプトソーム液 100μL,50mMトリス緩衝液(pH7.4,トリスヒドロキシルアミノメタン)700μLに被検化合物100μLを加えて37℃で5分間プレインキュベーションを行い、プレインキュベーション後にトリス緩衝液でそれぞれ10nM及び20nMとなるように希釈した[3H]セロトニン又は[3H]ノルエピネフリンを100μL加えて37℃で5分間インキュベーションした。
セルハーベスターを用いてGF/Bフィルター上にシナプトソームを回収し、さらに洗浄液(50mMトリス緩衝液,pH7.4,4℃)で3回洗浄した。フィルターをバイヤルに移し、シンチレーターを添加し、液体シンチレーションカウンターを用いて放射活性を測定した。
なお、非特異的反応は氷冷下(4℃)での放射活性とし、全放射活性と非特異的反応下における放射活性との差を特異的にシナプトソームに再取り込みされた放射活性とした。被検化合物存在下の再取り込み阻害率からIC50値を求め、これと[3H]セロトニン又は[3H]ノルエピネフリンのKd値からセロトニン又はノルエピネフリンの再取り込み阻害活性を示す被検化合物のKi値をそれぞれ算出した。
6週齢以上の雄性SDラット(日本エスエルシー株式会社製)の大脳皮質を摘出し、0.32Mのスクロース液を大脳皮質1gあたり10mL加えてホモジネートした。ホモジネート液を遠心分離し、その上清をさらに高速で遠心分離して得たペレットに、PSS液(pH7.4,150mM NaCl,4mM KCl,1mM MgCl2,2.5mM HEPES,0.9mg/mL グルコース,0.176mg/mL アスコルビン酸,1mM pargylin)を1gあたり10mL加えてシナプトソーム液を得た。シナプトソーム液 100μL,50mMトリス緩衝液(pH7.4,トリスヒドロキシルアミノメタン)700μLに被検化合物100μLを加えて37℃で5分間プレインキュベーションを行い、プレインキュベーション後にトリス緩衝液でそれぞれ10nM及び20nMとなるように希釈した[3H]セロトニン又は[3H]ノルエピネフリンを100μL加えて37℃で5分間インキュベーションした。
セルハーベスターを用いてGF/Bフィルター上にシナプトソームを回収し、さらに洗浄液(50mMトリス緩衝液,pH7.4,4℃)で3回洗浄した。フィルターをバイヤルに移し、シンチレーターを添加し、液体シンチレーションカウンターを用いて放射活性を測定した。
なお、非特異的反応は氷冷下(4℃)での放射活性とし、全放射活性と非特異的反応下における放射活性との差を特異的にシナプトソームに再取り込みされた放射活性とした。被検化合物存在下の再取り込み阻害率からIC50値を求め、これと[3H]セロトニン又は[3H]ノルエピネフリンのKd値からセロトニン又はノルエピネフリンの再取り込み阻害活性を示す被検化合物のKi値をそれぞれ算出した。
試験例2 麻酔下ラット尿漏出時圧測定実験
ウレタン(1.2g/kg,皮下投与)麻酔下において、8週齢〜12週齢の雌性ラット(日本エスエルシー株式会社製)の胸部脊髄をT8−T9レベルで切断することにより排尿反射を消失させた後、腹部を正中切開し膀胱を露出させて膀胱内にカニューレを挿入した。予め膀胱内に適量(約0.4mL)の生理食塩水を注入しておき、二本の綿棒を用いて徐々に膀胱の両側を圧迫し、尿道口より生理食塩水が漏出したときの膀胱内圧を尿漏出時圧として計測した。計測値が安定するまで数回計測を繰り返した後、被検化合物を静脈内投与し、被検化合物の薬効評価を行った。
その結果、実施例21、実施例102、実施例133、実施例398、実施例400及び実施例401の被検化合物10mg/kg以下の静脈内投与は、尿漏出時圧を上昇させた。即ち、これらの被検化合物を投与することによって尿が漏れにくい状態になった。
ウレタン(1.2g/kg,皮下投与)麻酔下において、8週齢〜12週齢の雌性ラット(日本エスエルシー株式会社製)の胸部脊髄をT8−T9レベルで切断することにより排尿反射を消失させた後、腹部を正中切開し膀胱を露出させて膀胱内にカニューレを挿入した。予め膀胱内に適量(約0.4mL)の生理食塩水を注入しておき、二本の綿棒を用いて徐々に膀胱の両側を圧迫し、尿道口より生理食塩水が漏出したときの膀胱内圧を尿漏出時圧として計測した。計測値が安定するまで数回計測を繰り返した後、被検化合物を静脈内投与し、被検化合物の薬効評価を行った。
その結果、実施例21、実施例102、実施例133、実施例398、実施例400及び実施例401の被検化合物10mg/kg以下の静脈内投与は、尿漏出時圧を上昇させた。即ち、これらの被検化合物を投与することによって尿が漏れにくい状態になった。
試験例3 麻酔下ラット外尿道括約筋筋電図測定
ウレタン(1.2g/kg,皮下投与)麻酔下において、6週齢〜12週齢又はリタイヤ雌性ラット(日本エスエルシー株式会社製)の腹部を正中切開し、恥骨を切断した。尿道周囲に見える外尿道括約筋に27G針をガイドカニューレにしてステンレス電極を刺入した。ステンレス電極からの電気信号を生体アンプ(MEG−1200,日本光電工業株式会社製)で増幅させ、レクチコーダーおよびDATレコーダーにて外尿道括約筋筋電図を記録した。必要に応じて膀胱内圧測定や胸部脊髄の切断を同時に行った。外尿道括約筋の自然発火が消失、もしくは安定したことを確認した後、被検化合物を静脈内投与、皮下投与または十二指腸内投与し、被検化合物が外尿道括約筋筋電図に与える影響を検討した。
ウレタン(1.2g/kg,皮下投与)麻酔下において、6週齢〜12週齢又はリタイヤ雌性ラット(日本エスエルシー株式会社製)の腹部を正中切開し、恥骨を切断した。尿道周囲に見える外尿道括約筋に27G針をガイドカニューレにしてステンレス電極を刺入した。ステンレス電極からの電気信号を生体アンプ(MEG−1200,日本光電工業株式会社製)で増幅させ、レクチコーダーおよびDATレコーダーにて外尿道括約筋筋電図を記録した。必要に応じて膀胱内圧測定や胸部脊髄の切断を同時に行った。外尿道括約筋の自然発火が消失、もしくは安定したことを確認した後、被検化合物を静脈内投与、皮下投与または十二指腸内投与し、被検化合物が外尿道括約筋筋電図に与える影響を検討した。
試験例4 マウス一般症状観察
6週齢雄性Slc:ICRマウス(日本エスエルシー株式会社製)に被検化合物を静脈内投与し、その後6時間まで継続的に、さらに24時間後に行動観察を行った。
6週齢雄性Slc:ICRマウス(日本エスエルシー株式会社製)に被検化合物を静脈内投与し、その後6時間まで継続的に、さらに24時間後に行動観察を行った。
試験例5 麻酔下モルモット心拍数及び心電図測定
体重350g〜1000gの雄性Std:Hartley系モルモット(日本エスエルシー株式会社製)をチャンバー内にて、イソフルラン(5%,25%O2+75%air)で麻酔した後、チャンバーから動物を取り出し、背位に保定した。実験中は気管に挿入したカニューレから人工呼吸器(Model681,Harvard Apparatus Inc.,USA)を介してイソフルラン(2.5%〜3.5%,25%O2+75%air)で吸入麻酔(54 strokes/min,tidal volume 10mL/kg)した。心電図を標準四肢第I及び第II誘導により生体電気用プリアンプ(AB−621G,日本光電工業株式会社製)を介して測定し、その解析はECG processor(SP2000 version 1.31F4,ソフトロン)を用いて行った。心拍数は心電図のR波をトリガーとして瞬時心拍計ユニット(AT−601G,日本光電工業株式会社製)を介して測定した。ペーシングは、右頸静脈から右心室内に電極を挿入し、電気刺激装置(SEN−3301,日本光電工業株式会社製)からアイソレーター(SS−202J,日本光電工業株式会社製)を介してCycle lengthを300msecに固定して行った。左頸静脈には被検化合物投与用にカニューレを挿入した。被検化合物の投与は2.0mL/kgの容量を10分間かけて行った。非ペーシング時のパラメータの測定は、投与開始前及び投与開始後15分までの1分毎と20分、25分、30分に行い、ペーシング時の測定は投与開始直前と投与開始後30分まで5分間毎に行った。非ペーシング時のQT間隔の補正は、Bazett(QTcb,QT/RR1/2)及びFridericia(QTcf,QT/RR1/3)の式を用いて行った。なお、被検化合物投与前に心電図上に期外収縮や房室伝導ブロック等の不整脈が観察された場合は実験から除外した。
体重350g〜1000gの雄性Std:Hartley系モルモット(日本エスエルシー株式会社製)をチャンバー内にて、イソフルラン(5%,25%O2+75%air)で麻酔した後、チャンバーから動物を取り出し、背位に保定した。実験中は気管に挿入したカニューレから人工呼吸器(Model681,Harvard Apparatus Inc.,USA)を介してイソフルラン(2.5%〜3.5%,25%O2+75%air)で吸入麻酔(54 strokes/min,tidal volume 10mL/kg)した。心電図を標準四肢第I及び第II誘導により生体電気用プリアンプ(AB−621G,日本光電工業株式会社製)を介して測定し、その解析はECG processor(SP2000 version 1.31F4,ソフトロン)を用いて行った。心拍数は心電図のR波をトリガーとして瞬時心拍計ユニット(AT−601G,日本光電工業株式会社製)を介して測定した。ペーシングは、右頸静脈から右心室内に電極を挿入し、電気刺激装置(SEN−3301,日本光電工業株式会社製)からアイソレーター(SS−202J,日本光電工業株式会社製)を介してCycle lengthを300msecに固定して行った。左頸静脈には被検化合物投与用にカニューレを挿入した。被検化合物の投与は2.0mL/kgの容量を10分間かけて行った。非ペーシング時のパラメータの測定は、投与開始前及び投与開始後15分までの1分毎と20分、25分、30分に行い、ペーシング時の測定は投与開始直前と投与開始後30分まで5分間毎に行った。非ペーシング時のQT間隔の補正は、Bazett(QTcb,QT/RR1/2)及びFridericia(QTcf,QT/RR1/3)の式を用いて行った。なお、被検化合物投与前に心電図上に期外収縮や房室伝導ブロック等の不整脈が観察された場合は実験から除外した。
試験例6 麻酔下イヌ心拍数及び心電図測定
体重8−12kgのイヌをチオペンタール ナトリウム(20mg/kg,i.v.)により麻酔した後、37℃〜38℃に設定した保温マット(K−20,American Pharmaseal Company,Valencia)上に背位に固定した。実験中は気管内に挿入した気管カニューレより人工呼吸器(Model613,Harvard Apparatus Inc.)を介してハロタン(1%〜2%,25%O2+75%air)を吸入させ麻酔した(tidal volume 20mL/kg,20 breaths/min)。心電図は標準四肢誘導第II誘導法により針電極を用いて生体電気用プリアンプ(AB−620G,日本光電工業株式会社製)を介して測定し、その解析はECG processor(SP2000,ver.1.31F4,ソフトロン)を用いて行った。なお、QT間隔の補正(QTcf)は、Fridericiaの式(QT/RR1/3)により行った。媒体または被検化合物の投与は、あらかじめ外側伏在静脈内に留置したカニューレよりインフュージョンポンプ(KDS100,KD Scientific Inc.,USA)を用いて2mL/kgの容量を30分間かけて持続注入した。計測は被検化合物の持続注入開始10分前から120分後まで5分間隔で行った。
体重8−12kgのイヌをチオペンタール ナトリウム(20mg/kg,i.v.)により麻酔した後、37℃〜38℃に設定した保温マット(K−20,American Pharmaseal Company,Valencia)上に背位に固定した。実験中は気管内に挿入した気管カニューレより人工呼吸器(Model613,Harvard Apparatus Inc.)を介してハロタン(1%〜2%,25%O2+75%air)を吸入させ麻酔した(tidal volume 20mL/kg,20 breaths/min)。心電図は標準四肢誘導第II誘導法により針電極を用いて生体電気用プリアンプ(AB−620G,日本光電工業株式会社製)を介して測定し、その解析はECG processor(SP2000,ver.1.31F4,ソフトロン)を用いて行った。なお、QT間隔の補正(QTcf)は、Fridericiaの式(QT/RR1/3)により行った。媒体または被検化合物の投与は、あらかじめ外側伏在静脈内に留置したカニューレよりインフュージョンポンプ(KDS100,KD Scientific Inc.,USA)を用いて2mL/kgの容量を30分間かけて持続注入した。計測は被検化合物の持続注入開始10分前から120分後まで5分間隔で行った。
試験例7 hERG電流測定
hERG導入CHO−K1細胞を用いた。顕微鏡のステージに固定したパッチクランプ用チャンバーに細胞外液を灌流(約3mL/min)させた。チャンバーに測定用細胞を接着させたカバーガラスを配置した。測定用細胞にパッチクランプ法を適用し、パッチクランプアンプを介してhERG電流を得た。電極は電極内液を充填した時に、その電極抵抗が4〜8MΩのものを使用した。細胞の膜電位を−75mVに固定し、10秒間に1回の頻度で+50mVの脱分極パルスを0.5秒間与え、その後、−40mVの再分極パルスを0.5秒間与えてhERG電流を誘発した。安定したhERGテール電流が得られることを確認した後に被検化合物適用液を適用した。細胞を播種したカバーガラスは、適用ごとに取り替えた。灌流槽内の細胞外液温度は36℃±1℃とした。被検化合物適用液を灌流した後、高濃度の陽性対象物質(E−4031,10μmol/L)を適用し、hERG電流が完全に抑制される事を確認した。
hERG導入CHO−K1細胞を用いた。顕微鏡のステージに固定したパッチクランプ用チャンバーに細胞外液を灌流(約3mL/min)させた。チャンバーに測定用細胞を接着させたカバーガラスを配置した。測定用細胞にパッチクランプ法を適用し、パッチクランプアンプを介してhERG電流を得た。電極は電極内液を充填した時に、その電極抵抗が4〜8MΩのものを使用した。細胞の膜電位を−75mVに固定し、10秒間に1回の頻度で+50mVの脱分極パルスを0.5秒間与え、その後、−40mVの再分極パルスを0.5秒間与えてhERG電流を誘発した。安定したhERGテール電流が得られることを確認した後に被検化合物適用液を適用した。細胞を播種したカバーガラスは、適用ごとに取り替えた。灌流槽内の細胞外液温度は36℃±1℃とした。被検化合物適用液を灌流した後、高濃度の陽性対象物質(E−4031,10μmol/L)を適用し、hERG電流が完全に抑制される事を確認した。
試験例8 簡易復帰突然変異試験
試験菌株{ネズミチフス菌(Salmonella Typhimurium)、大腸菌(Escherichia coli)}、被検化合物及びS9mix{フェノバルビタール及び5,6−ベンゾフラボンを併用投与したSD系雄ラット(日本チャールス・リバー株式会社製)の肝ホモジネート9000×g上清分画,オリエンタル酵母工業株式会社製}をプレインキュベーション(37℃,20分間)後、シャーレに播き48時間培養し、出現した復帰変異コロニー数を計測した。復帰変異コロニー数の計測は自動コロニーカウンター(BMS−400,東洋測器株式会社製)を用いて同一プレートにつき90°回転させて2回実施した。その後、面積補正および数え落とし補正を行って各プレートの復帰変異コロニー数とした。被検化合物の析出等により、自動コロニーカウンターによるカウントが不可能であった場合は、手動コロニーカウンターを用いて肉眼で観察した。
試験菌株{ネズミチフス菌(Salmonella Typhimurium)、大腸菌(Escherichia coli)}、被検化合物及びS9mix{フェノバルビタール及び5,6−ベンゾフラボンを併用投与したSD系雄ラット(日本チャールス・リバー株式会社製)の肝ホモジネート9000×g上清分画,オリエンタル酵母工業株式会社製}をプレインキュベーション(37℃,20分間)後、シャーレに播き48時間培養し、出現した復帰変異コロニー数を計測した。復帰変異コロニー数の計測は自動コロニーカウンター(BMS−400,東洋測器株式会社製)を用いて同一プレートにつき90°回転させて2回実施した。その後、面積補正および数え落とし補正を行って各プレートの復帰変異コロニー数とした。被検化合物の析出等により、自動コロニーカウンターによるカウントが不可能であった場合は、手動コロニーカウンターを用いて肉眼で観察した。
試験例9 簡易染色体異常試験
試験菌細胞株として、新生チャイニーズハムスターの肺由来細胞株CHL/IUを用い、S9mix{フェノバルビタール及び5,6−ベンゾフラボンを併用投与したSD系雄ラット(日本チャールス・リバー株式会社製)の肝ホモジネート9000×g上清分画,オリエンタル酵母工業株式会社製}の存在下および非存在下で試験を実施した。シャーレに試験菌細胞株を播き、3日後に被検化合物を添加、その翌日に細胞株をはがして染色体の異常を検査した。染色体標本は常法に従って作製し、構造異常(ギャップ、染色分体型および染色体型の切断および交換、断片化)および数的異常(倍数性)を観察した。染色体異常細胞の出現頻度について、陰性(溶媒)対照と被検化合物との間でFisherの直接確率計算法を用いて検定を実施した。また、染色体標本作製時に収集した細胞収集液の一部を分取し、粒子計数分析装置により細胞数を測定して細胞増殖率を算出した。
試験菌細胞株として、新生チャイニーズハムスターの肺由来細胞株CHL/IUを用い、S9mix{フェノバルビタール及び5,6−ベンゾフラボンを併用投与したSD系雄ラット(日本チャールス・リバー株式会社製)の肝ホモジネート9000×g上清分画,オリエンタル酵母工業株式会社製}の存在下および非存在下で試験を実施した。シャーレに試験菌細胞株を播き、3日後に被検化合物を添加、その翌日に細胞株をはがして染色体の異常を検査した。染色体標本は常法に従って作製し、構造異常(ギャップ、染色分体型および染色体型の切断および交換、断片化)および数的異常(倍数性)を観察した。染色体異常細胞の出現頻度について、陰性(溶媒)対照と被検化合物との間でFisherの直接確率計算法を用いて検定を実施した。また、染色体標本作製時に収集した細胞収集液の一部を分取し、粒子計数分析装置により細胞数を測定して細胞増殖率を算出した。
上記の通り、本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、優れたセロトニン再取り込み阻害作用、ノルエピネフリン再取り込み阻害作用を有することは明らかであり、うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁、過活動膀胱などの疾患に対する予防剤又は治療剤として用いることができる。
製剤例1
錠剤(内服錠)
処方1錠80mg中
実施例1の化合物 5.0mg
トウモロコシ澱粉 46.6mg
結晶セルロース 24.0mg
メチルセルロース 4.0mg
ステアリン酸マグネシウム 0.4mg
この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。
製剤例2
錠剤(内服錠)
処方1錠80mg中
実施例2の化合物 5.0mg
トウモロコシ澱粉 46.6mg
結晶セルロース 24.0mg
メチルセルロース 4.0mg
ステアリン酸マグネシウム 0.4mg
この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。
錠剤(内服錠)
処方1錠80mg中
実施例1の化合物 5.0mg
トウモロコシ澱粉 46.6mg
結晶セルロース 24.0mg
メチルセルロース 4.0mg
ステアリン酸マグネシウム 0.4mg
この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。
製剤例2
錠剤(内服錠)
処方1錠80mg中
実施例2の化合物 5.0mg
トウモロコシ澱粉 46.6mg
結晶セルロース 24.0mg
メチルセルロース 4.0mg
ステアリン酸マグネシウム 0.4mg
この割合の混合末を通常の方法により打錠成形し内服錠とする。
本発明化合物又はその医薬上許容される塩は、うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁、過活動膀胱などの疾患に対する予防剤又は治療剤として用いることができる。
Claims (17)
- 次の一般式[1]で表される化合物又はその医薬上許容される塩。
X、Yは、一方がCHで他方が酸素又は硫黄を表す。
Rは、水素、ジアルキルアミノアセチル、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルを表す。
Zは、水素、アルキル、ハロゲン、ニトリル、又はアルキル、アルコキシ、及びハロゲンから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいフェニルを表す。
Arは、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ベンゾチエニル、又はベンゾフラニルを表し、これらは、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニル、アミノカルボニル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メタンスルホニル、アミノ、アセチルアミノ、フタルイミド、アセチル、モノアルキルアミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよい。また、Arが置換されていてもよいフェニルの場合、かかるフェニルは、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、又はジオキソラン環と縮合していてもよい。
nは1又は2を、mは1又は2を、それぞれ表す。
但し、nが2であって、かつ、mが2である化合物を除く。 - 一般式[1]において、X、Yの一方がCHであって、他方が酸素である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
- 一般式[1]において、X、Yの一方がCHであって、他方が硫黄である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
- 一般式[1]において、nが1であり、mが1である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
- 一般式[1]において、nが1であり、mが2であるか、又はnが2であり、mが1である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
- 一般式[1]において、Rが水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
- 一般式[1]において、Zが、水素、アルキル、ハロゲン、又はニトリルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
- 一般式[1]において、Zが、水素、又はアルキルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
- 一般式[1]において、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニル、アミノカルボニル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、メタンスルホニル、アミノ、アセチルアミノ、フタルイミド、アセチル、モノアルキルアミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、また、Arが置換されていてもよいフェニルの場合、かかるフェニルが、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、又はジオキソラン環と縮合していてもよい、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
- 一般式[1]において、Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよい、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
- 一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、
Zが、水素又はアルキルであり、
Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、
nが1であり、mが1である、請求項2記載の化合物又はその医薬上許容される塩。 - 一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、
Zが、水素又はアルキルであり、
Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、
nが1であり、mが2であるか、又はnが2であり、mが1である、、請求項2記載の化合物又はその医薬上許容される塩。 - 一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、
Zが、水素又はアルキルであり、
Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、
nが1であり、mが1である、請求項3記載の化合物又はその医薬上許容される塩。 - 一般式[1]において、Rが、水素、又はシクロアルキル、アルケニル、ハロゲン、シアノ、アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ピリジル、アルコキシ、及びヒドロキシから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよいアルキルであり、
Zが、水素又はアルキルであり、
Arが、フェニル、ナフチル、又はピリジルであり、これらが、アルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルから選択される1ないし3つの基で置換されていてもよく、
nが1であり、mが2であるか、又はnが2であり、mが1である、、請求項3記載の化合物又はその医薬上許容される塩。 - 次の(1)〜(25)の化合物から選択される化合物である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
(1)5−メチル−7−(ナフタレン−1−イルオキシ)−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[3,2−c]ピリジン、
(2)4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−6−エチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン、
(3)4−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン、
(4)4−(4−ブロモ−3−クロロフェニルオキシ)−6−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン、
(5)4−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロフロ[2,3−c]ピリジン、
(6)4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,6−ジメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチエノ[2,3−c]ピリジン、
(7)2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(8)8−(3,4−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン、
(9)6−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−d]アゼピン、
(10)8−(4−クロロナフタレン−1−イルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[3,2−c]アゼピン、
(11)4−(3,4−ジブロモフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(12)2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(13)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(14)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]アゼピン、
(15)5−メチル−8−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン、
(16)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(17)8−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−5−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[3,2−c]アゼピン、
(18)4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(19)7−メチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(20)4−(2,3−ジクロロフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(21)4−(3−ブロモ−2−クロロフェニルオキシ)−2,7−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(22)4−(2−クロロ−4−カルバモイルフェニルオキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(23)(+)−4−(3−ブロモ−2−クロロフェノキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(24)(+)−4−(2,3−ジクロロクロロフェノキシ)−7−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン、
(25)(+)−2,7−ジメチル−4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−フロ[2,3−c]アゼピン。 - 請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
- うつ病、パニック障害、不安症、強迫性障害、慢性疼痛、線維筋痛症、肥満、腹圧性尿失禁、若しくは過活動膀胱を予防又は治療するための、請求項16記載の医薬組成物。
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