CN101646678B - 杂芳基衍生物 - Google Patents

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CN101646678B CN2008800104751A CN200880010475A CN101646678B CN 101646678 B CN101646678 B CN 101646678B CN 2008800104751 A CN2008800104751 A CN 2008800104751A CN 200880010475 A CN200880010475 A CN 200880010475A CN 101646678 B CN101646678 B CN 101646678B
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Abstract

作为本发明，可例举例如以下述通式[1]表示的化合物(以下称为“本发明的化合物”)或其药学上可接受的盐。

Description

杂芳基衍生物
技术领域
本发明涉及新的杂芳基衍生物以及含有该杂芳基衍生物作为有效成分的医药组合物。
背景技术
神经的信息传递通过以下途径进行：从突触前神经细胞的末梢释放出血清素或去甲肾上腺素等神经递质，与突触后神经细胞膜上的各种受体结合(突触传递)。此外，为了下一次的突触传递，存在于突触间隙的神经递质通过存在于突触前神经细胞末梢的摄取部位被重摄取。
如果该重摄取被抑制，则突触间隙的神经递质浓度升高，引起更强的信息传递。
现在，已知多种具有血清素重摄取抑制作用和去甲肾上腺素重摄取抑制作用的化合物。这些已知的化合物通过抑制突触前细胞膜上的血清素和去甲肾上腺素的重摄取而显示出各种药效，在全世界范围内被用作各种疾病的治疗药(例如参照非专利文献1)。
作为血清素和去甲肾上腺素的重摄取抑制剂的具体的适应症，可例举抑郁症、恐慌症、焦虑症、强迫症、慢性疼痛、纤维肌痛、肥胖、压力性尿失禁、膀胱过度活动症等(非专利文献2～10)。
非专利文献1：Kent JM，Lancet，355，911-918，2000
非专利文献2：Tremblay P和Blier P，Curr Drug Targets，7(2)，149-158，2006
非专利文献3：Cloos JM，Curr Opin Psychiatry，18(1)，45-50，2005
非专利文献4：Dhillon S等，CNS Drugs，20(9)，763-790，2006
非专利文献5：Kamijima K和Aoki M，Expert Rev Neurother，6(7)，945-956，2006
非专利文献6：Grothe DR等，Pharmacotherapy，24(5)，621-629，2004
非专利文献7：Rooks DS，Curr Opin Rheumatol，19(2)，111-117，2007
非专利文献8：Hainer V等，Ann N Y Acad Sci.，1083，252-269，2006
非专利文献9：Mariappan P等，Eur Urol.，51(1)，67-74，2007
非专利文献10：Andersson KE，Urology，55(5A Suppl)，51-57，2000
发明的揭示
本发明的主要目的是提供一种新的杂芳基衍生物。此外，本发明的目的是提供含有该杂芳基衍生物作为有效成分的医药组合物。
作为本发明，可例举以下(1)～(15)所述的化合物。
(1)以下述通式[1]表示的化合物(以下称为“本发明的化合物”)或其药学上可接受的盐。
Figure G2008800104751D00021
通式[1]中，
X、Y中的一方表示CH，另一方表示氧或硫。
R表示氢，二烷基氨基乙酰基，或可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基。
Z表示氢，烷基，卤素，腈基，或可被选自烷基、烷氧基及卤素的1～3个基团取代的苯基。
Ar表示苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、咔唑基、二苯并呋喃基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，这些基团可被选自烷基、羟烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、苯基、氨基羰基、苄氧基、苄氧羰基、羟基羰基、甲氧羰基、甲磺酰基、氨基、乙酰氨基、邻苯二甲酰亚氨基、乙酰基、一烷基氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代。此外，Ar是可被取代的苯基时，该苯基可以与环戊烷环、环己烷环或二氧戊环的环缩合。
n、m分别表示1或2。
但不包括n为2且m为2的化合物。
(2)上述(1)中记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，X、Y的一方为CH，另一方为氧。
(3)上述(1)中记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，X、Y的一方为CH，另一方为硫。
(4)上述(1)中记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，n为1，m为1。
(5)上述(1)中记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，n为1，m为2，或者n为2，m为1。
(6)上述(1)～(5)中的任一项记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，R为氢，或为可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基。
(7)上述(1)～(5)中的任一项记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，Z为氢、烷基、卤素或腈基。
(8)上述(1)～(5)中的任一项记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，Z为氢或烷基。
(9)上述(1)～(5)中的任一项记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、羟烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、苯基、氨基羰基、苄氧基、苄氧羰基、羟基羰基、甲氧羰基、甲磺酰基、氨基、乙酰氨基、邻苯二甲酰亚氨基、乙酰基、一烷基氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代，且Ar是可被取代的苯基时，该苯基可以与环戊烷环、环己烷环或二氧戊环的环缩合。
(10)上述(1)～(5)中的任一项记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、卤素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代。
(11)上述(2)中记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，R为氢，或为可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基；Z为氢或烷基；Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、卤素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代；n为1，m为1。
(12)上述(2)中记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，R为氢，或为可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基；Z为氢或烷基；Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、卤素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代；n为1，m为2，或者n为2，m为1。
(13)上述(3)中记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，R为氢，或为可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基；Z为氢或烷基；Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、卤素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代；n为1，m为1。
(14)上述(3)中记载的化合物或其药学上可接受的盐，在通式[1]中，R为氢，或为可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基；Z为氢或烷基；Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、卤素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代；n为1，m为2，或者n为2，m为1。
(15)上述(1)中记载的化合物或其药学上可接受的盐，该化合物选自下述化合物(1a)～(25a)。
(1a)5-甲基-7-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶，
(2a)4-(3，4-二氯苯氧基)-6-乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶，
(3a)4-(3，4-二氯苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶，
(4a)4-(4-溴-3-氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶，
(5a)4-(4-氯萘-1-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶，
(6a)4-(3，4-二溴苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶，
(7a)2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00051
(8a)8-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00052
(9a)6-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00053
(10a)8-(4-氯萘-1-基氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
(11a)4-(3，4-二溴苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00055
(12a)2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
(13a)4-(2，3-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
(14a)4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00058
(15a)5-甲基-8-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00059
(16a)4-(2，3-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D000510
(17a)8-(2，3-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D000511
(18a)4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00061
(19a)7-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00062
(20a)4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00063
(21a)4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00064
(22a)4-(2-氯-4-氨基甲酰基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00065
(23a)(+)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00066
(24a)(+)-4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00067
(25a)(+)-2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
此外，含有本发明的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的医药组合物可用作抑郁症、恐慌症、焦虑症、强迫症、慢性疼痛、纤维肌痛、肥胖、压力性尿失禁或膀胱过度活动症等的预防药或治疗药。
下面对本发明进行详述。
作为“烷基”，可例举例如直链状或分支状的碳数1～10的烷基，具体可例举例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、正壬基、正癸基。其中优选碳数1～6的烷基，更优选碳数1～4的烷基。
关于“羟烷基”、“二烷基氨基”、“一烷基氨基羰基”、“二烷基氨基羰基”、“二烷基氨基乙酰基”及“烷氧羰基”的烷基部分，可例举与上述烷基相同的烷基。
作为“烷氧基”，可例举例如直链状或分支状的碳数1～10的烷氧基，具体可例举例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基、异己氧基、正庚氧基、异庚氧基、正辛氧基、正壬氧基、正癸氧基。其中优选碳数1～6的烷氧基，更优选碳数1～4的烷氧基。
作为“环烷基”，可例举例如碳数3～10的1～3环的环状烷基，具体可例举例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基。其中优选碳数4～9的环烷基，更优选碳数5～8的环烷基。
作为“链烯基”，可例举例如直链状或分支状的碳数2～8的链烯基，具体可例举例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基。其中优选碳数2～6的链烯基，更优选碳数2～4的链烯基。
作为“卤素”，可例举例如氟、氯、溴、碘。
作为“卤代烷基”，可例举例如烷基的1～3个氢被卤素取代了的烷基，包括一卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基。
关于“卤代烷基”的烷基部分，可例举与上述烷基相同的烷基。
关于“卤代烷基”的卤素部分，可例举与上述卤素相同的卤素。
作为“卤代烷氧基”，可例举例如烷基部分的1～3个氢被卤素取代了的烷氧基，包括一卤代烷氧基、二卤代烷氧基、三卤代烷氧基。
关于“卤代烷氧基”的烷氧基部分，可例举与上述烷氧基相同的烷氧基。
关于“卤代烷氧基”的卤素部分，可例举与上述卤素相同的卤素。
作为“萘基”，可例举例如1-萘基、2-萘基。
作为“吡啶基”，可例举例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基。
作为“喹啉基”，可例举例如2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基。
作为本发明中的“异喹啉基”，可例举例如1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基。
作为“吲哚基”，可例举例如1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基。
作为“咔唑基”，可例举例如1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基、9-咔唑基。
作为“二苯并呋喃基”，可例举例如1-二苯并呋喃基、2-二苯并呋喃基、3-二苯并呋喃基、4-二苯并呋喃基。
作为“苯并噻吩基”，可例举例如2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、4-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基、6-苯并噻吩基、7-苯并噻吩基。
作为“苯并呋喃基”，可例举例如2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基。
实施发明的最佳方式
本发明的化合物可以从公知化合物或能容易地调制的中间体按照例如下述制法1来制造。本发明的化合物的制造中，原料具有会影响反应的取代基时，一般预先通过公知的方法用合适的保护基来保护原料，然后进行反应。保护基在反应后可通过公知的方法脱离。
制法1
Figure G2008800104751D00081
〔式中，X、Y、Z、R、Ar、n、m的意义同上。〕
本反应是化合物[11]与化合物[12]或化合物[13]的缩合反应，因此可通过本身作为缩合反应公知的方法进行。通过使化合物[11]与化合物[12]或化合物[13]反应，可制成化合物[1]。
采用化合物[12]时，可使用缩合剂(例如苯甲酸钾)，在存在或不存在碱(例如氢化钠、氢化钾)的条件下在-20℃～100℃的范围内进行反应。可使用的溶剂只要不参与反应即可，无特别限定，可例举N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，四氢呋喃(THF)、乙醚等醚类，乙腈、丙腈等腈类，苯、甲苯等烃类，氯仿、二氯甲烷等卤化烃类，二甲亚砜(DMSO)等亚砜类或它们的混合溶剂。反应时间根据原料及缩合剂的种类、反应温度等而不同，通常以30分钟～24小时为宜。化合物[12]及缩合剂的用量较好的是相对于化合物[11]为1～3倍摩尔量。
采用化合物[13]时，可使用各种偶氮二甲酸酯(偶氮二甲酸二乙酯：DEAD，偶氮二甲酸二异丙酯：DIAD等)作为缩合剂，在三烷基膦或三芳基膦(例如三丁基膦、三苯基膦)的存在下在-20℃～100℃的范围内进行反应。可使用的溶剂只要不参与反应即可，无特别限定，可例举DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，THF、乙醚等醚类，乙腈、丙腈等腈类，苯、甲苯等烃类，氯仿、二氯甲烷等卤化烃类，DMSO等亚砜类或它们的混合溶剂。反应时间根据原料及缩合剂的种类、反应温度等而不同，通常以30分钟～24小时为宜。化合物[13]及缩合剂的用量较好的是相对于化合物[11]为1～3倍摩尔量。
制法1-1：原料化合物[11]的制法
作为原料化合物的化合物[11]可通过常规方法制造。具体而言，化合物[11]可通过以下方法制造。
Figure G2008800104751D00091
〔式中，X、Y、Z、R、Ar、n、m的意义同上。〕
本反应是化合物[14]的酮基还原成醇基的还原反应，因此可通过本身作为还原反应公知的方法进行。
本反应可采用合适的还原剂(例如氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化锂、氰基硼氢钠、硼烷)进行。也可采用催化还原法，例如以铂、阮内镍、铂-碳(Pt-C)、钯-碳(Pd-C)、钌配合物为催化剂对酮基加氢。本发明中，还可通过添加合适的不对称配体(例如(R)-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘((R)-BINAP)、(S)-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘((S)-BINAP)、(R)-2，2’-双(二对甲苯基膦基)-1，1’-联萘((R)-Tol-BINAP)、(S)-2，2’-双(二对甲苯基膦基)-1，1’-联萘((S)-Tol-BINAP)、(R)-1，1’-双(对甲氧基苯基)-2-异丙基-1，2-乙二胺((R)-DAIPEN)、(S)-1，1’-双(对甲氧基苯基)-2-异丙基-1，2-乙二胺((S)-DAIPEN)、(R)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺((R)-DPEN)、(S)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺((S)-DPEN)、(R)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺((R)-TsDPEN)、(S)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺((S)-TsDPEN)、(R)-N-(甲磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺((R)-MsDPEN)、(S)-N-(甲磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺((S)-MsDPEN))或采用不对称还原催化剂(例如氯[(1S，2S)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基乙二胺](对异丙基苯甲烷)钌(II)、氯[(1R，2R)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](对异丙基苯甲烷)钌(II)、氯[(1S，2S)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](1，3，5-三甲基苯)钌(II)、氯[(1R，2R)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](1，3，5-三甲基苯)钌(II)、氯[(1S，2S)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](六甲基苯)钌(II)、氯[(1R，2R)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](六甲基苯)钌(II)、氯[(1S，2S)-N-(甲磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](对异丙基苯甲烷)钌(II)、氯[(1R，2R)-N-(甲磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](对异丙基苯甲烷)钌(II)、[(1S，2S)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](对异丙基苯甲烷)钌(II)、[(1R，2R)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](对异丙基苯甲烷)钌(II)、[(1S，2S)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](1，3，5-三甲基苯)钌(II)氢化物、[(1R，2R)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺](1，3，5-三甲基苯)钌(II)氢化物)来制造具有光学活性的化合物[11]。
制法1-1-1：原料化合物[14]的制法
作为原料化合物的化合物[14]可通过例如Chemistry Letters，1980，1389、J.Heterocyclic Chem.，13，1347，1976、J.Heterocyclic Chem.，22，1011，1985或J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1986，877-884中记载的方法来制造。具体而言，化合物[14]可通过以下方法制造。
Figure G2008800104751D00111
〔式中，X、Y、Z、R、n、m的意义同上。X1表示卤素。Me表示甲基。〕
步骤1
化合物[17]可通过将化合物[15]和化合物[16]经脱水缩合而得的亚胺还原来制造。因此，本反应可通过本身作为脱水反应和还原反应公知的方法进行。
本步骤通常可通过以下方法进行：使化合物[15]和化合物[16]在合适的溶剂(例如苯、甲苯等非极性溶剂)中在加热条件下伴随脱水而反应，用合适的还原剂(例如氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化锂、氰基硼氢钠、硼烷等)将所得的亚胺还原。
此外，也可用催化还原反应替代还原剂，作为催化还原法，可将例如铂、阮内镍、铂-碳(Pt-C)、钯-碳(Pd-C)、钌配合物作为催化剂进行氢化。反应温度通常以-78℃～200℃为宜，反应时间根据所使用的原料的种类、量、反应温度而不同，通常以30分钟～24小时为宜。
步骤2
化合物[18]可通过将化合物[17]烷基化或羰基化来制造。因此，本反应可通过本身作为烷基化或羰基化反应公知的方法进行。
本步骤通常采用相应的卤代烷、酰卤、酸酐等，根据需要在合适的碱的存在下在合适的溶剂中进行。作为可使用的碱，可例举通常可使用的任意的碱性物质(例如吡啶、三乙胺)、金属氢化物(例如氢化钠)、无机碱(例如碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾)。作为可使用的溶剂，只要不参与反应即可，无特别限定，可例举THF、1，4-二噁烷等醚类，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，乙腈、丙腈等腈类，苯、甲苯等烃类，氯仿、二氯甲烷等卤化烃类，DMSO等亚砜类，水或它们的混合溶剂。反应温度通常以-78℃～200℃为宜，反应时间根据所使用的原料的种类、量、反应温度而不同，通常以30分钟～24小时为宜。
步骤3
化合物[19]可通过将化合物[18]水解成羧酸后转化成酰氯来制造。因此，本反应可通过本身作为酯的水解反应和随后的向酰氯转化的反应公知的方法进行。
基于酯的水解的羧酸的制造在酸性或碱性条件下进行。作为可用于水解的酸，可例举盐酸、硫酸之类的无机酸，作为碱，可例举氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱。作为反应溶剂，只要不参与反应即可，无特别限定，可例举甲醇、乙醇等醇类，THF、1，4-二噁烷等醚类，水或它们的混合溶剂。反应温度以0℃～100℃为宜，反应时间通常在数分钟～24小时的范围内。
羧酸向酰氯的转化通常可采用亚硫酰氯，根据需要在合适的溶剂中进行。作为可使用的溶剂，只要不参与反应即可，无特别限定，可例举THF、1，4-二噁烷等醚类，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，乙腈、丙腈等腈类，苯、甲苯等烃类，氯仿、二氯甲烷等卤化烃类，DMSO等亚砜类，水或它们的混合溶剂。反应温度通常以0℃～100℃为宜，反应时间通常在数分钟～24小时的范围内。
步骤4
化合物[14]可通过采用化合物[19]的弗里德尔-克拉夫茨型的分子内闭环反应来制造。本反应可采用合适的金属卤化物等，根据需要在合适的溶剂中进行。作为可使用的金属卤化物，可例举例如氯化铝、氯化锡、溴化铝、溴化锡。作为所使用的溶剂，只要不参与反应即可，无特别限定，可例举THF、1，4-二噁烷等醚类，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，乙腈、丙腈等腈类，苯等烃类，氯仿、二氯甲烷等卤化烃类，DMSO等亚砜类，丙酮，水或它们的混合溶剂。反应温度通常以-78℃～200℃为宜，反应时间根据所使用的原料的种类、反应温度而不同，通常以30分钟～24小时为宜。
制法1-1-2：原料化合物[14]的制法(m＝2、n＝1的情况)
作为原料化合物的化合物[14](m＝2、n＝1)也可通过以下方法制造。
Figure G2008800104751D00131
〔式中，X、Y、Z、Me的意义同上。Et表示乙基。〕
步骤1
化合物[21]可通过采用化合物[20]和氯甲酸乙酯的羰基化反应来制造。因此，本反应可通过本身作为羰基化反应公知的方法进行。
本步骤通常可采用相应的酰卤、酸酐等，根据需要在合适的碱的存在下在合适的溶剂中进行。作为可使用的碱，可例举通常使用的任意的碱性物质(例如吡啶、三乙胺)、金属氢化物(例如氢化钠)、无机碱(例如碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾)。作为可使用的溶剂，只要不参与反应即可，无特别限定，可例举THF、1，4-二噁烷等醚类，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，乙腈、丙腈等腈类，苯、甲苯等烃类，氯仿、二氯甲烷等卤化烃类，DMSO等亚砜类，水或它们的混合溶剂。反应温度通常以-78℃～200℃为宜，反应时间根据所使用的原料的种类、反应温度而不同，通常以30分钟～24小时为宜。
步骤2
化合物[22]可通过将化合物[21]烷基化来制造。因此，本反应可通过本身作为烷基化反应公知的方法进行。
本步骤通常采用相应的α-卤代乙酸酯，根据需要在合适的碱的存在下在合适的溶剂中进行。作为可使用的碱，可例举通常使用的任意的碱性物质(例如吡啶、三乙胺)、金属氢化物(例如氢化钠)、无机碱(例如碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾)。作为可使用的溶剂，只要不参与反应即可，无特别限定，可例举THF、1，4-二噁烷等醚类，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，乙腈、丙腈等腈类，苯、甲苯等烃类，DMSO等亚砜类，水或它们的混合溶剂。反应温度通常以-78℃～200℃为宜，反应时间根据所使用的原料的种类、反应温度而不同，通常以30分钟～24小时为宜。
步骤3
化合物[23]可通过将化合物[22]的酯部分水解成羧酸后转化成酰氯来制造。因此，本反应可通过本身作为酯的水解反应和随后的向酰氯转化的反应公知的方法进行。
基于酯的水解的羧酸的制造可在酸性或碱性条件下进行。作为可用于水解的酸，可例举盐酸、硫酸之类的无机酸，作为碱，可例举氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱。作为反应溶剂，只要不参与反应即可，无特别限定，可例举甲醇、乙醇等醇类，THF、1，4-二噁烷等醚类，水或它们的混合溶剂。反应温度通常以0℃～100℃为宜，反应时间通常在数分钟～24小时的范围内。
羧酸向酰氯的转化通常可采用亚硫酰氯，根据需要在合适的溶剂中进行。作为可使用的溶剂，只要不参与反应即可，无特别限定，可例举THF、1，4-二噁烷等醚类，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，乙腈、丙腈等腈类，苯、甲苯等烃类，DMSO等亚砜类，水或它们的混合溶剂。反应温度通常以0℃～100℃为宜，反应时间通常为数分钟～24小时。
步骤4
化合物[14]可通过采用化合物[23]的弗里德尔-克拉夫茨型的分子内闭环反应来制造。
本步骤可采用合适的金属卤化物等，根据需要在合适的溶剂中进行。作为可使用的金属卤化物，可例举例如氯化铝、氯化锡、溴化铝、溴化锡。作为所使用的溶剂，只要不参与反应即可，无特别限定，可例举THF、1，4-二噁烷等醚类，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，乙腈、丙腈等腈类，苯等烃类，氯仿、二氯甲烷等卤化烃类，DMSO等亚砜类，丙酮，水或它们的混合溶剂。反应温度通常以-78℃～200℃为宜，反应时间根据所使用的原料的种类、反应温度而不同，通常以30分钟～24小时为宜。
制法1-2：原料化合物[11]的制法
作为原料化合物的化合物[11]也可通过与例如Heterocycles，12，1479，1979中记载的方法相同的方法来制造。具体而言，化合物[11]也可通过以下方法制造。
Figure G2008800104751D00151
〔式中，X、Y、Z、R、Ar、n、m、Me的意义同上。〕
本反应是化合物[24]的分子内闭环反应，因此可通过本身作为酸性条件下的缩醛基脱保护和随后的分子内还原反应公知的方法进行。
本反应在合适的酸性条件下(例如盐酸水溶液或盐酸醇溶液、硫酸水溶液、硫酸醇溶液等无机强酸溶液中)进行。反应时间根据原料及酸的种类、反应温度等而不同，通常以30分钟～24小时为宜。酸的用量根据原料及酸的种类、反应温度等而不同，较好的是在相对于化合物[24]为0.01～3倍摩尔量的范围内。
制法1-2-1：原料化合物[24]的制法
作为原料化合物的化合物[24]也可通过与例如Heterocycles，12，1479，1979中记载的方法相同的方法来制造。具体而言，化合物[24]也可通过以下方法制造。
Figure G2008800104751D00161
〔式中，X、Y、Z、R、Ar、n、m、Me的意义同上。〕
步骤1
化合物[27]可通过将化合物[25]和化合物[26]经脱水缩合而得的亚胺还原来制造。因此，本步骤可通过本身作为脱水反应和还原反应公知的方法进行。
反应通常可通过以下方法进行：使化合物[25]和化合物[26]在合适的溶剂(例如苯、甲苯等非极性溶剂)中在加热条件下伴随脱水而进行反应，用合适的还原剂(例如氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化锂、氰基硼氢钠、硼烷等)将所得的亚胺还原，转化成仲胺[27]。
此外，也可用催化还原反应替代还原剂，作为催化还原法，可将例如铂、阮内镍、铂-碳(Pt-C)、钯-碳(Pd-C)、钌配合物作为催化剂进行氢化。反应温度通常以-78℃～200℃为宜，反应时间根据所使用的原料的种类、反应温度而不同，通常以30分钟～24小时为宜。
步骤2
化合物[24]可通过将化合物[27]烷基化来制造。因此，本步骤可通过本身作为烷基化或羰基化反应公知的方法进行。
本步骤通常采用相应的卤代烷、酰卤、酸酐等，根据需要在合适的碱的存在下在合适的溶剂中进行。作为可使用的碱，可例举通常使用的任意的碱性物质(例如吡啶、三乙胺)、金属氢化物(例如氢化钠)、无机碱(例如碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾)。作为可使用的溶剂，只要不参与反应即可，无特别限定，可例举THF、1，4-二噁烷等醚类，DMF、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类，乙腈、丙腈等腈类，苯、甲苯等烃类，氯仿、二氯甲烷等卤化烃类，DMSO等亚砜类，水或它们的混合溶剂。反应温度通常以-78℃～200℃为宜，反应时间根据所使用的原料的种类、反应温度而不同，通常以30分钟～24小时为宜。
本发明的化合物可直接用作医药品，也可通过公知的方法制成药学上可接受的盐的形式后使用。作为这样的盐，可例举盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸等无机酸的盐，乙酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸等有机酸的盐等。
例如，本发明的化合物的盐酸盐可通过将本发明的化合物溶于氯化氢的醇溶液、乙酸乙酯溶液或乙醚溶液而获得。
本发明的化合物中存在具有不对称碳的化合物，各光学异构体及它们的混合物均包含于本发明中。光学异构体例如可由如上所述得到的外消旋体利用其碱性采用具有光学活性的酸(酒石酸、二苯酰酒石酸、苦杏仁酸、10-莰烷磺酸)通过公知的方法进行光学离析来制造，或者也可将预先调制好的具有光学活性的混合物用作原料来制造。此外，也可通过采用手性柱的光学离析或不对称合成来制造。
此外，本发明的化合物中也有存在顺式体、反式体、Z体、E体的化合物，各异构体及它们的混合物也包含在本发明中。
将本发明的化合物或其药学上可接受的盐作为医药品给药时，可以将本发明的化合物或其药学上可接受的盐直接或以医药组合物的形式给予包括人在内的哺乳动物，所述医药组合物中的药学上可接受的无毒性且惰性的载体中含有例如0.001％～99.5％、较好为0.1％～90％的本发明的化合物或其药学上可接受的盐。
作为载体，可使用一种以上的固态、半固态或液态的稀释剂、填充剂及其它处方用助剂。本发明的医药组合物最好是以给药单元的形态给药。医药组合物可以组织内给药、口服给药、静脉内给药、局部给药(经皮给药、点眼等)或经直肠给药。显然应以适合于这些给药方法的剂型给药。
作为医药品的用量最好是在考虑了年龄、体重、疾病的种类、程度等患者的状态及给药途径的基础上来调整。通常对于成人，在口服给药的情况下，本发明的化合物或其药学上可接受的盐的有效成分量为每日0.1mg～5g/成人的范围，较好为1mg～500mg/成人的范围。根据情况不同，有时用量在上述范围以下即足够，相反地，有时用量需要达到上述范围以上。通常可以每天1次或分多次给药，或者也可以在1～24小时内向静脉内连续给药。
实施例
以下揭示参考例、实施例、试验例及制剂例对本发明进行更详细的说明，但本发明不限定于此。
参考例1
6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇
步骤1糠基氨基乙酸乙酯
将15.0g糠胺和17.2g三乙胺溶于75mL甲苯，添加20.8g氯乙酸乙酯，加热回流3小时。将反应液冷却后，加入100mL水，用乙酸乙酯进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以黄色液体的形式得到18.2g目标化合物。
步骤2糠基(乙氧羰基)氨基乙酸乙酯
将18.2g步骤1中得到的糠基氨基乙酸乙酯和13.1g三乙胺溶于135mL二氯甲烷，在冰冷下缓慢滴加11.9g氯甲酸乙酯，室温下搅拌3小时。向反应液中加入100mL水，用二氯甲烷进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以微黄色液体的形式得到24.0g目标化合物。
步骤3糠基(乙氧羰基)氨基乙酸
将19.1g步骤2中得到的糠基(乙氧羰基)氨基乙酸乙酯溶于100mL甲醇，添加6.3g氢氧化钾后，加热回流3小时。在减压下蒸馏除去反应液的溶剂，将残留物溶于二氯甲烷。一边搅拌所得溶液，一边用1N盐酸水溶液(约150mL)缓慢中和，使pH达到3。分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到17.0g目标化合物。
步骤46-乙氧羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-酮
将17.0g步骤3中得到的糠基(乙氧羰基)氨基乙酸溶于320mL二氯甲烷，添加8.2mL亚硫酰氯和0.78mL的DMF后，加热回流3小时。将反应液冷却后，加入600mL二氯甲烷进行稀释，添加20.0g氯化铝，室温下搅拌25分钟。将反应液注入500mL冰水中，分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶于乙酸乙酯，依次用5％氨水和水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以微黄色液体的形式得到9.61g目标化合物。
步骤56-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇
将1.76g步骤4中得到的6-乙氧羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-酮的20mL干燥THF溶液缓慢滴加至经冰冷的0.45g氢化铝锂的20mL干燥THF溶液中。缓慢加热反应液，加热回流30分钟。冷却反应液，缓慢加入冰，将过剩的氢化铝锂分解后，用乙酸乙酯进行萃取操作。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到1.03g目标化合物。
微黄色粉末，质谱：154[M+H]+
参考例2
2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇
用5-甲基糠胺替代糠胺，通过与参考例1相同的方法制造目标化合物。
质谱：168[M+H]+
参考例3-1
5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇
用3-呋喃基甲胺替代糠胺，通过与参考例1相同的方法制造目标化合物。
质谱：154[M+H]+
参考例3-2(另一种方法)
用参考例33中得到的4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：154[M+H]+
参考例4
4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇
步骤1N-(三氟甲磺酰)糠胺
将5.0g糠胺和5.73g三乙胺溶于50mL二氯甲烷，在冰冷搅拌下缓慢滴加16.0g三氟甲磺酸酐。在室温下搅拌反应液10分钟后，注入50mL水中，用二氯甲烷进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，以淡黄色液体的形式得到11.8g目标化合物。
步骤2N-糠基-N-(三氟甲磺酰)氨基乙酸叔丁酯
将11.8g步骤1中得到的N-(三氟甲磺酰)糠胺溶于30mL的DMF，在冰冷搅拌下缓慢加入2.47g的60％氢化钠，然后在室温下搅拌1小时。一边将该反应液冰冷，一边向该反应液中缓慢滴加12.1g溴乙酸叔丁酯，回到室温，搅拌2小时。
将反应液注入50mL水中，用二氯甲烷进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以淡黄色液体的形式得到10.9g目标化合物。
步骤3N-糠基-N-(三氟甲磺酰)氨基乙酸
将10.9g步骤2中得到的N-糠基-N-(三氟甲磺酰)氨基乙酸叔丁酯溶于60mL二氯甲烷，添加20mL三氟乙酸后，室温下彻夜搅拌。在减压下蒸馏除去反应液的溶剂，用正己烷洗涤残留物，使其固形化，以淡黄色粉末的形式得到8.69g目标化合物。
步骤46-三氟甲磺酰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4(5H)酮
将1.70g步骤3中得到的N-糠基-N-(三氟甲磺酰)氨基乙酸溶于20mL二氯甲烷，添加0.5mL亚硫酰氯和1滴DMF后，加热回流1小时。将反应液冷却后，加入50mL二氯甲烷进行稀释，添加1.5g氯化铝，室温下搅拌30分钟。将反应液注入100mL冰水中，分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶于乙酸乙酯，依次用5％氨水和水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以微黄色液体的形式得到1.10g目标化合物。
步骤54，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇
将1.10g步骤4中得到的6-三氟甲磺酰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4(5H)酮的10mL干燥THF溶液缓慢滴加至经冰冷的0.31g氢化铝锂的10mL干燥THF溶液中。缓慢加热反应液，加热回流30分钟。冷却反应液，缓慢加入冰，将过剩的氢化铝锂分解后，用乙酸乙酯对反应液进行萃取操作。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到0.49g目标化合物。
微黄色液体，质谱：140[M+H]+
参考例5
4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇
步骤12，2-二乙氧基-N-(噻吩-2-基亚甲基)乙胺
将62.8g的2-噻吩醛和74.6g的氨基乙醛二乙缩醛溶于200mL甲苯，一边用迪安-斯达克榻分水器(Dean-Stark trap)脱水，一边加热回流6小时。确认被分离的理论量的水分后，在减压下蒸馏除去溶剂。通过减压蒸馏精制浓缩液，得到119g目标化合物。
淡黄色液体，沸点：160℃/1mmHg
步骤22，2-二乙氧基-N-(噻吩-2-基甲基)乙胺
将100g步骤1中得到的2，2-二乙氧基-N-(噻吩-2-基亚甲基)乙胺溶于500mL干燥乙醇，室温下少量逐次缓慢加入18.3g硼氢化钠，室温下彻夜搅拌。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，将残渣注入300mL的10％乙酸水溶液中。用乙醚洗涤所得水性溶液后，用10％氨水中和，用乙醚进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，以无色液体的形式得到72.5g目标化合物。
步骤34，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇
将72.5g步骤2中得到的2，2-二乙氧基-N-(噻吩-2-基甲基)乙胺溶于5N盐酸水溶液，室温下彻夜搅拌。用10％氨水中和反应液，用乙酸乙酯进行萃取操作。分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。用硅胶柱色谱精制残渣，得到14.0g目标化合物。
微黄色固体，质谱：156[M+H]+
参考例6
6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇
将6.21g参考例5中得到的4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇和8.29g碳酸钠悬浮于50mL的DMF，滴加6.25g碘甲烷，室温下搅拌3小时。将反应液注入200mL水中，用乙酸乙酯进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到5.63g目标化合物。
黄色固体，质谱：170[M+H]+
参考例7
6-乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇
用碘乙烷替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：184[M+H]+
参考例8
2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇
用5-甲基-2-噻吩醛替代2-噻吩醛，通过与参考例5(步骤1～3)相同的方法制造目标化合物。
质谱：170[M+H]+
参考例9
2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇
用参考例8中得到的2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：184[M+H]+
参考例10
6-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇
用参考例8中得到的2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用碘乙烷替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：198[M+H]+
参考例11
2-氯-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇
步骤12-氯-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇
用5-氯-2-噻吩醛替代2-噻吩醛，通过与参考例5(步骤1～3)相同的方法制造目标化合物。
步骤22-氯-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇
用步骤1中得到的2-氯-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：204[M+H]+
参考例12
2-溴-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇
将1.2g参考例6中得到的6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇溶于60mL乙酸中，滴加2.72g溴的10mL乙酸溶液，接着加入0.1mL的33％溴化氢的乙酸溶液，室温下搅拌3小时。向反应液中加入10mL的10％硫代硫酸钠水溶液后，减压浓缩反应液，蒸馏除去乙酸。一边冷却残渣一边加入25％氨水，使残渣呈碱性，用乙酸乙酯进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱精制残渣，得到0.74g目标化合物。
黄色粉末，质谱：249[M+H]+
参考例13
4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇
用3-噻吩醛替代2-噻吩醛，通过与参考例5(步骤1～3)相同的方法制造目标化合物。
质谱：156[M+H]+
参考例14
5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇
用参考例13中得到的4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：170[M+H]+
参考例15
5-环丙基甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇
用参考例13中得到的4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用(溴甲基)环丙烷替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：210[M+H]+
参考例16
5-烯丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇
用参考例13中得到的4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用烯丙基溴替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：196[M+H]+
参考例17
5-(2-氟乙基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇
用参考例13中得到的4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用1-溴-2-氟乙烷替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：202[M+H]+
参考例18
2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇
用参考例14中得到的5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通过与参考例12相同的方法制造目标化合物。
质谱：248[M+H]+
参考例19
7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00251
-4-醇
步骤13-[(呋喃-2-基亚甲基)氨基]丙酸乙酯
将10g的2-糠醛溶于170mL二氯甲烷，依次添加10g硫酸镁、16mL三乙胺、16g的3-氨基丙酸乙酯盐酸盐，室温下彻夜搅拌。将反应液注入100mL水中，用二氯甲烷进行萃取操作，在减压下蒸馏除去溶剂。将残渣溶于100mL乙酸乙酯，依次用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，以黄色液体的形式得到19.2g目标化合物。
步骤23-[(呋喃-2-基甲基)氨基]丙酸乙酯
将19.2g步骤1中得到的3-[(呋喃-2-基亚甲基)氨基]丙酸乙酯溶于200mL干燥乙醇，室温下少量逐次缓慢加入4.46g硼氢化钠，室温下彻夜搅拌。在减压下从反应液中除去溶剂，将残渣注入300mL的10％乙酸水溶液中。用乙醚洗涤所得水性溶液后，用10％氨水中和，用乙醚进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，以黄色液体的形式得到10.8g目标化合物。
步骤33-[(呋喃-2-基甲基)(乙氧羰基)氨基]丙酸乙酯
将10.8g步骤2中得到的3-[(呋喃-2-基甲基)氨基]丙酸乙酯和18.3mL三乙胺溶于180mL二氯甲烷，在冰冷下缓慢滴加7.14g氯甲酸乙酯，室温下搅拌5小时。向反应液中加入200mL水，用二氯甲烷进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以黄色液体的形式得到13.77g目标化合物。
步骤43-[(呋喃-2-基甲基)(乙氧羰基)氨基]丙酸
将13.77g步骤3中得到的3-[(呋喃-2-基甲基)(乙氧羰基)氨基]丙酸乙酯溶于200mL甲醇，添加5.0g氢氧化钾后，加热回流3小时。在减压下蒸馏除去反应液的溶剂，将残留物溶于二氯甲烷。一边搅拌所得溶液，一边用1N盐酸水溶液(约80mL)缓慢中和，使pH达到3。分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，以黄色液体的形式得到12.56g目标化合物。
步骤57-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00252
-4-酮
将3.6g步骤4中得到的3-[(呋喃-2-基甲基)(乙氧羰基)氨基]丙酸溶于300mL二氯甲烷，添加2.66g亚硫酰氯和5滴DMF后，加热回流3小时。将反应液冷却后，添加20.0g氯化铝，再加热回流30分钟。将反应液注入300mL冰水中，分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以黄色液体的形式得到1.38g目标化合物。
步骤67-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇
将1.38g步骤5中得到的7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00262
-4-酮的30mL干燥THF溶液缓慢滴加至经冰冷的0.29g氢化铝锂的20mL干燥THF溶液中。缓慢加热反应液，加热回流30分钟。冷却反应液，缓慢加入冰，将过剩的氢化铝锂分解后，用乙酸乙酯对反应液进行萃取操作。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到0.45g目标化合物。
黄色液体，质谱：168[M+H]+
参考例20
2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00263
-4-醇
用5-甲基-2-糠醛替代2-糠醛，通过与参考例19相同的方法制造目标化合物。
质谱：182[M+H]+
参考例21
5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00264
-8-醇
用3-糠醛替代2-糠醛，通过与参考例19相同的方法制造目标化合物。
质谱：168[M+H]+
参考例22
7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00265
-4-醇
用2-噻吩醛替代2-糠醛，通过与参考例19相同的方法制造目标化合物。
质谱：184[M+H]+
参考例23
2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00266
-4-醇
用5-甲基-2-噻吩醛替代2-糠醛，通过与参考例19相同的方法制造目标化合物。
质谱：198[M+H]+
参考例24
2-氯-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00271
-4-醇
用5-氯-2-噻吩醛替代2-糠醛，通过与参考例19相同的方法制造目标化合物。
质谱：218[M+H]+
参考例25
5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00272
-8-醇
用3-噻吩醛替代2-糠醛，通过与参考例19相同的方法制造目标化合物。
质谱：184[M+H]+
参考例26
2，6-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00273
-4-醇
步骤12-甲基-5-(2-硝基乙烯基)呋喃
在冰冷搅拌下向50mL经冰冷的20％氢氧化钠水溶液中滴加3.05g硝基甲烷调制而成的溶液中缓慢滴加2.75g的5-甲基-2-糠醛。添加完毕后再强烈搅拌10分钟以终止反应，将反应液缓慢注入60mL经冰冷的6N盐酸中。将混合液搅拌10分钟，滤取所得的析出结晶，水洗，干燥，以黄色粉末的形式得到2.20g目标化合物。
步骤22-(5-甲基呋喃-2-基)乙胺
将2.0g步骤1中得到的2-甲基-5-(2-硝基乙烯基)呋喃的50mL干燥THF溶液缓慢滴加至经冰冷的1.0g氢化铝锂的50mL干燥THF溶液中。缓慢加热反应液，加热回流4小时。冷却反应液，缓慢加入冰，将过剩的氢化铝锂分解后，用乙酸乙酯对反应液进行萃取操作。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，以黄色液体的形式得到1.75g目标化合物。
步骤3[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基甲酸乙酯
将1.0g步骤2中得到的2-(5-甲基呋喃-2-基)乙胺和2.2mL三乙胺溶于25mL二氯甲烷，在冰冷下缓慢滴加0.87g氯甲酸乙酯，室温下搅拌8小时。向反应液中加入200mL水，用二氯甲烷进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以黄色液体的形式得到0.61g目标化合物。
步骤4{乙氧羰基[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基}乙酸乙酯
将0.60g步骤3中得到的[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基甲酸乙酯溶于6mL的DMF，在冰冷搅拌下缓慢加入0.15g的60％氢化钠，然后在室温下搅拌1小时。一边将该反应液冰冷，一边向该反应液中缓慢滴加0.40g溴乙酸乙酯，回到室温，彻夜搅拌。将反应液注入20mL水中，用乙醚进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以淡黄色液体的形式得到0.65g目标化合物。
步骤5{乙氧羰基[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基}乙酸
将0.65g步骤4中得到的{乙氧羰基[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基}乙酸乙酯溶于5mL乙醇，添加0.30g氢氧化钾后，加热回流3小时。在减压下蒸馏除去反应液的溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯。一边搅拌所得溶液，一边用1N盐酸水溶液(约80mL)缓慢中和，使pH达到3。分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以黄色液体的形式得到0.18g目标化合物。
步骤66-乙氧羰基-2-甲基-5，6，7，8-四氢呋喃并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00281
-4-酮
将0.17g步骤5中得到的{乙氧羰基[2-(5-甲基呋喃-2-基)乙基]氨基}乙酸溶于3.5mL二氯甲烷，添加0.12g亚硫酰氯和1滴DMF后，加热回流2小时。将反应液冷却后用5mL二氯甲烷稀释，再添加0.18g氯化铝，再次加热回流30分钟。接着，将反应液冷却后将其注入50mL冰水中，分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以黄色液体的形式得到0.07g目标化合物。
步骤72，6-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00282
-4-醇
将27mg步骤6中得到的6-乙氧羰基-2-甲基-4，5，7，8-四氢呋喃并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00283
-4-酮的1mL干燥THF溶液缓慢滴加至经冰冷的6.4mg氢化铝锂的1mL干燥THF溶液中。缓慢加热反应液，加热回流2小时。冷却反应液，缓慢加入冰，将过剩的氢化铝锂分解后，用乙酸乙酯进行萃取操作。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到17mg目标化合物。
黄色液体，质谱：182[M+H]+
参考例27
6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00291
-4-醇
用2-糠醛替代5-甲基-2-糠醛，通过与参考例26相同的方法制造目标化合物。
质谱：168[M+H]+
参考例28
6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00292
-4-醇
用2-噻吩醛替代5-甲基-2-糠醛，通过与参考例26相同的方法制造目标化合物。
质谱：184[M+H]+
参考例29
5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00293
-4-醇
步骤1N-[2-(噻吩-2-基)乙基]三氟甲磺酰胺
将5.0g的2-(噻吩-2-基)乙胺和4.38g三乙胺溶于100mL二氯甲烷，在冰冷搅拌下缓慢滴加12.2g三氟甲磺酸酐。在室温下搅拌反应液10分钟后，注入200mL水中，用二氯甲烷萃取。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，以黄色液体的形式得到10.2g目标化合物。
步骤2{三氟甲磺酰基-[2-(噻吩-2-基)乙基]氨基}乙酸乙酯
将10.2g步骤1中得到的N-[2-(噻吩-2-基)乙基]三氟甲磺酰胺溶于30mL的DMF，在冰冷搅拌下缓慢加入1.73g氢化钠，然后在室温下搅拌1小时。一边将该反应液冰冷，一边向该反应液中缓慢滴加7.23g溴乙酸乙酯，回到室温，彻夜搅拌。
将反应液注入100mL水中，用二氯甲烷进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以无色液体的形式得到12.5g目标化合物。
步骤3{三氟甲磺酰基-[2-(噻吩-2-基)乙基]氨基}乙酸
将12.3g步骤2中得到的{三氟甲磺酰基-[2-(噻吩-2-基)乙基]氨基}乙酸乙酯溶于100mL乙醇，添加0.71g水和1.57g氢氧化钠后，室温下彻夜搅拌。在减压下蒸馏除去反应液的溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯。一边搅拌所得溶液，一边用1N盐酸水溶液(约50mL)缓慢中和，使pH达到3。分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，以黄色液体的形式得到10.6g目标化合物。
步骤46-三氟甲磺酰基-4，5，7，8-四氢噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00301
-4-酮
将10.5g步骤3中得到的{三氟甲磺酰基-[2-(噻吩-2-基)乙基]氨基}乙酸和0.7mL的DMF溶于120mL亚硫酰氯，加热回流3小时。在减压下从反应液中蒸馏除去亚硫酰氯，加入200mL二氯甲烷进行稀释，添加8.8g氯化铝，室温下搅拌3小时。将反应液注入300mL冰水中，分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到7.0g目标化合物。
步骤55，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00302
-4-醇
将2.5g步骤4中得到的6-三氟甲磺酰基-4，5，7，8-四氢噻吩并[2，3-d]氮杂-4-酮的30mL干燥THF溶液缓慢滴加至经冰冷的0.63g氢化铝锂的20mL干燥THF溶液中。缓慢加热反应液，彻夜加热回流。冷却反应液，缓慢加入冰，将过剩的氢化铝锂分解后，用乙酸乙酯进行萃取操作。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到0.69g目标化合物。
质谱：170[M+H]+
参考例30
2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇
用5-甲基-3-噻吩醛替代2-噻吩醛，通过与参考例5(步骤1～3)相同的方法制造目标化合物。
质谱：170[M+H]+
参考例31
2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇
用参考例30中得到的2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：184[M+H]+
参考例32
5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇
用参考例30中得到的2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用碘乙烷替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：198[M+H]+
参考例33
4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇
用3-糠醛替代2-噻吩醛，通过与参考例5(步骤1～3)相同的方法制造目标化合物。
质谱：140[M+H]+
参考例34
5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇
用参考例33中得到的4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用碘乙烷替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：168[M+H]+
参考例35
5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00311
-4-醇
步骤13-[(噻吩-2-基甲基)氨基]丙酸乙酯
将11.2g的2-噻吩醛溶于100mL甲醇，依次添加12.1g三乙胺和16.1g的3-氨基丙酸乙酯盐酸盐，室温下彻夜搅拌。将反应液冷却至0℃，少量逐次缓慢加入2.27g硼氢化钠，室温下搅拌1小时。
在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，将残渣注入300mL的10％乙酸水溶液中。用乙醚洗涤所得水性溶液后，用10％氨水中和，用乙醚进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，以黄色液体的形式得到15.5g目标化合物。
步骤23-[(噻吩-2-基甲基)(甲酰基)氨基]丙酸乙酯
将13.8g步骤1中得到的3-[(噻吩-2-基甲基)氨基]丙酸乙酯和47.8g甲酸乙酯溶于100mL甲苯，彻夜加热回流。将反应液冷却后，在减压下蒸馏除去溶剂，以淡黄色液体的形式得到15.6g目标化合物。
步骤33-[(噻吩-2-基甲基)(甲酰基)氨基]丙酸
将15.6g步骤2中得到的3-[(噻吩-2-基甲基)(甲酰基)氨基]丙酸乙酯加入5.4g氢氧化钾的100mL乙醇溶液中，室温下搅拌2小时。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，向残渣中加入50mL水，用乙醚萃取。一边搅拌所得溶液，一边用1N盐酸水溶液缓慢中和，使pH达到3后，用乙醚进行萃取操作。分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，以淡黄色液体的形式得到13.8g目标化合物。
步骤47-甲酰基-5，6，7，8-四氢噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00321
-4-酮
将13.8g步骤3中得到的3-[(噻吩-2-基甲基)(甲酰基)氨基]丙酸溶于25mL硝基苯，添加9.2g亚硫酰氯和0.01mL的DMF后，在70℃下加热搅拌2小时。
将22.6g的氯化锆的80mL硝基苯溶液加热至70℃，缓慢滴加上述反应液，加热搅拌1小时。
将反应液冷却后注入200mL冰水中，加入活性炭搅拌10分钟。用硅藻土过滤混合物以除去不溶物，用乙醚(200mL×2)萃取滤液。分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤后，在减压下蒸馏除去乙醚，得到含硝基苯的溶液。用硅胶柱色谱精制残渣，以淡黄色液体的形式得到9.2g目标化合物。
步骤55，6，7，8-四氢噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00322
-4-酮
将2.6g步骤4中得到的7-甲酰基-5，6，7，8-四氢噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00323
-4-酮溶于4当量的盐酸/二噁烷溶液，加入13.5mL水，在60℃下加热搅拌6小时。在减压下从反应液中蒸馏除去溶剂，向残渣中加水，用乙醚萃取。一边搅拌所得水性溶液，一边缓慢地用碳酸氢钠水溶液中和后，用乙醚进行萃取操作。分离出有机层，依次用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，以褐色固体的形式得到2.1g目标化合物。
步骤65，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00331
-4-醇
将2.1g步骤5中得到的5，6，7，8-四氢噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00332
-4-酮的20mL甲醇溶液冰冷，缓慢加入0.28g硼氢化钠，室温下搅拌3小时。将反应液缓慢加入冰水中，将过剩的硼氢化钠分解后，用乙醚对反应液进行萃取操作。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到1.37g目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：170[M+H]+
参考例36
2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂 -8-醇
用5-甲基-3-噻吩醛替代2-糠醛，通过与参考例19相同的方法制造目标化合物。
质谱：198[M+H]+
参考例37
5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00334
-4-醇
用2-糠醛替代2-噻吩醛，通过与参考例35相同的方法制造目标化合物。
质谱：154[M+H]+
参考例38
7-(2，2，2-三氟-1-乙基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00335
-4- 醇
步骤17-三氟乙酰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00336
-4-醇
将28mg参考例37中得到的5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00337
-4-醇和57mg三乙胺溶于1mL二氯甲烷，滴加57mg三氟乙酸酐，室温下搅拌3小时。将反应液注入1mL水中，用乙酸乙酯进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到37mg目标化合物。
步骤27-(2，2，2-三氟-1-乙基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇
将步骤1中得到的7-三氟乙酰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00342
-4-醇溶于1mL四氢呋喃，在冰冷搅拌下滴加3摩尔当量的硼烷的THF溶液，室温下搅拌2小时。将反应液注入1mL水中，用乙酸乙酯进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制所得残渣，得到23mg目标化合物。
质谱：236[M+H]+
参考例39
7-环丙基甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00343
-4-醇
用环丙酰氯替代三氟乙酸酐，通过与参考例38(步骤1～2)相同的方法制造目标化合物。
质谱：208[M+H]+
参考例40
7-(2-甲氧基-1-乙基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00344
-4-醇
用参考例37中得到的5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用2-溴乙基甲基醚替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：212[M+H]+
参考例41
7-氰甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00346
-4-醇
用参考例37中得到的5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00347
-4-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用溴乙腈替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：193[M+H]+
参考例42
7-乙氧羰基甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00348
-4-醇
用参考例37中得到的5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00349
-4-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用溴乙酸乙酯替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：240[M+H]+
参考例43
7-(2-羟基-2-甲基-1-丙基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00351
-4-醇
用参考例37中得到的5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00352
-4-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用1-氯-2-甲基-2-丙醇替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：226[M+H]+
参考例44
2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00353
-4-醇
用5-甲基-2-糠醛替代2-噻吩醛，通过与参考例35相同的方法制造目标化合物。
质谱：168[M+H]+
参考例45
6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00354
-4-醇
用参考例29中得到的5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00355
-4-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用碘乙烷替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：198[M+H]+
参考例46
5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D00356
-4-醇
用2-(噻吩-3-基)乙胺替代2-(噻吩-2-基)乙胺，通过与参考例29(步骤1～5)相同的方法制造目标化合物。
质谱：170[M+H]+
参考例47
6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D00357
-4-醇
用参考例46中得到的5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D00358
-4-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：184[M+H]+
参考例48
6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂 -4-醇
用参考例46中得到的5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D00362
-4-醇替代4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇，用碘乙烷替代碘甲烷，通过与参考例6相同的方法制造目标化合物。
质谱：198[M+H]+
参考例49
(+)-6-乙氧羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇
在氩气气流下调制0.42g参考例1(步骤4)中得到的6-乙氧羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-酮和0.066g的氯[(1R，2R)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基乙二胺](六甲基苯)钌(II)，加入0.87g甲酸/三乙胺混合物(5/2(摩尔比))，在室温条件下搅拌65小时。用水稀释反应混合物，用乙酸乙酯进行萃取操作。用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到0.42g目标化合物。
淡黄色液体，质谱：212[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝+43.5°(25℃，c＝1.55，MeOH)
参考例50
(+)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇
将0.42g参考例49中得到的(+)-6-乙氧羰基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇的8mL干燥THF溶液缓慢滴加至经冰冷的0.12g氢化铝锂的4mL干燥THF溶液中。缓慢加热反应液，加热回流60分钟。冷却反应液，缓慢加入冰，将过剩的氢化铝锂分解后，用乙酸乙酯进行萃取操作。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到0.27g目标化合物。
淡黄色液体，质谱：154[M+H]+
比旋光度[α]D＝+11.2°(25℃，c＝0.93，MeOH)
参考例51
(+)-7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00371
-4-醇
在氩气气流下调制0.80g参考例19(步骤5)中得到的7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00372
-4-酮和0.11g的氯[(1R，2R)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)钌(II)，加入1.55g甲酸/三乙胺混合物(5/2(摩尔比))，在室温条件下搅拌24小时。用水稀释反应混合物，用乙酸乙酯进行萃取操作。用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到0.90g目标化合物。
淡黄色液体，质谱：226[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝+20.7°(25℃，c＝0.91，MeOH)
参考例52
(+)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00373
-4-醇
将0.90g参考例51中得到的(+)-7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇的20mL干燥THF溶液缓慢滴加至经冰冷的0.20g氢化铝锂的10mL干燥THF溶液中。缓慢加热反应液，加热回流30分钟。冷却反应液，缓慢加入冰，将过剩的氢化铝锂分解后，用乙酸乙酯进行萃取操作。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到0.58g目标化合物。
淡黄色液体，质谱：168[M+H]+
比旋光度[α]D＝+26.2°(25℃，c＝1.24，MeOH)
参考例53
(-)-7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00375
-4-醇
用氯[(1S，2S)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)钌(II)替代氯[(1R，2R)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)钌(II)，通过与参考例51相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：226[M+H]+，98.7％ee
比旋光度[α]D＝-15.2°(25℃，c＝1.02，MeOH)
参考例54
(-)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00381
-4-醇
用参考例53中得到的(-)-7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇替代(+)-7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00383
-4-醇，通过与参考例52相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：168[M+H]+
比旋光度[α]D＝-26.7°(25℃，c＝1.81，MeOH)
参考例55
(+)-7-乙氧羰基-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂 -4- 醇
用参考例20(步骤5)中得到的7-乙氧羰基-2-甲基-5，6，7，8-四氢呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00385
-4-酮替代7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00386
-4-酮，通过与参考例51相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：240[M+H]+，99.9％ee
比旋光度[α]D＝+2.3°(25℃，c＝0.84，MeOH)
参考例56
(+)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00387
-4-醇
用参考例55中得到的(+)-7-乙氧羰基-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00388
-4-醇替代(+)-7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇，通过与参考例52相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：182[M+H]+
比旋光度[α]D＝+22.1°(25℃，c＝0.95，MeOH)
参考例57
(-)-7-乙氧羰基-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇
用参考例20(步骤5)中得到的7-乙氧羰基-2-甲基-5，6，7，8-四氢呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D003811
-4-酮替代7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D003812
-4-酮，用氯[(1S，2S)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)钌(II)替代氯[(1R，2R)-N-(对甲苯磺酰)-1，2-二苯基乙二胺](1，3，5-三甲基苯)钌(II)，通过与参考例51相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：240[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝-2.5°(25℃，c＝1.11，MeOH)
参考例58
(-)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00391
-4-醇
用参考例57中得到的(-)-7-乙氧羰基-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇替代(+)-7-乙氧羰基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00393
-4-醇，通过与参考例52相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：182[M+H]+
比旋光度[α]D＝-14.7°(25℃，c＝0.97，MeOH)
实施例1
6-甲基-4-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶
用正己烷洗涤96mg的60％氢化钠后，加入5mL的DMSO。向所得悬浊液中加入340mg的6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，室温下搅拌30分钟。向该混合液中加入385mg苯甲酸钾，再在室温下搅拌30分钟。向该反应液中缓慢滴加351mg的1-氟萘，在80℃下彻夜搅拌。将反应液注入30mL冰水中，用乙酸乙酯进行萃取操作。对有机层进行水洗后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到150mg目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：296[M+H]+
实施例2
5-甲基-7-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：296[M+H]+
实施例3
4-(3-氟苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用正己烷洗涤96mg的60％氢化钠后加入5mL的DMSO。向所得悬浊液中加入340mg的6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，室温下搅拌30分钟。向该混合液中加入385mg苯甲酸钾，再在室温下搅拌30分钟。向该反应液中缓慢滴加251mg的1，3-二氟苯，在80℃下彻夜搅拌。将反应液注入30mL冰水中，用乙酸乙酯进行萃取操作。对有机层进行水洗后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到目标化合物的游离物。
将所得游离物溶于5mL乙酸乙酯，滴加1当量的盐酸/乙酸乙酯溶液，搅拌30分钟。浓缩该混合液，得到220mg目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：264[M+H]+
实施例4
7-(3-氟苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐
用5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：264[M+H]+
实施例5
4-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶
用邻氟苯甲醚替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色液体，质谱：276[M+H]+
实施例6
7-(2-甲氧基苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸 盐
用5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用邻氟苯甲醚替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色液体，质谱：313[M+H]+
实施例7
4-(2，3-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶
用2，3-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例8
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶
用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例9
7-(2，3-二氯苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例10
7-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例11
7-(4-溴萘-1-基氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：374[M+H]+
实施例12
4-(4-溴萘-1-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：374[M+H]+
实施例13
6-甲基-4-(3-硝基苯氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶
用1-氟-3-硝基苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：291[M+H]+
实施例14
4-(3-氰基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶
用3-氟苄腈替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：271[M+H]+
实施例15
6-甲基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶
用3-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例16
5-甲基-7-(3-硝基苯氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟-3-硝基苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：291[M+H]+
实施例17
7-(3-氰基苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-氟苄腈替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：271[M+H]+
实施例18
5-甲基-7-[3-(三氟甲基)苯氧基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例19
4-(2，3-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色固体，质谱：298[M+H]+
实施例20
6-甲基-4-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色固体，质谱：280[M+H]+
实施例21
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡褐色固体，质谱：298[M+H]+
实施例22
4-(4-溴萘-1-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡褐色固体，质谱：358[M+H]+
实施例23
4-(2，3-二氯苯氧基)-6-乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用6-乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例7)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例24
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用6-乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例7)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例25
5-甲基-7-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐
用5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：296[M+H]+
实施例26
5-环丙基甲基-7-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐 酸盐
用5-环丙基甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例15)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：336[M+H]+
实施例27
7-(3，4-二氯苯氧基)-5-环丙基甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡 啶
用5-环丙基甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例15)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：354[M+H]+
实施例28
5-烯丙基-7-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐
用5-烯丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例16)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例29
5-烯丙基-7-(2，3-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐 酸盐
用5-烯丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例16)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：340[M+H]+
实施例30
5-烯丙基-7-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐 酸盐
用5-烯丙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例16)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：340[M+H]+
实施例31
5-(2-氟乙基)-7-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐 酸盐
用5-(2-氟乙基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例17)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：328[M+H]+
实施例32
7-(2，3-二氯苯氧基)-5-(2-氟乙基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡 啶
用5-(2-氟乙基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例17)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：346[M+H]+
实施例33
7-(3，4-二氯苯氧基)-5-(2-氟乙基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡 啶盐酸盐
用5-(2-氟乙基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例17)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：346[M+H]+
实施例34
5-甲基-7-(6-甲基萘-2-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐 酸盐
用5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例14)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氟-6-甲基萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：310[M+H]+
实施例35
7-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例13)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：300[M+H]+
实施例36
7-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐
用4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例13)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：282[M+H]+
实施例37
7-(4-溴萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例13)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：360[M+H]+
实施例38
6-甲基-4-(喹啉-8-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在氩气气流下调制40mg的6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)、45.4mg的8-羟基喹啉、82.1mg的三苯膦的1mL无水THF溶液。在氩气气流下向该混合液中滴加136mg的40％偶氮二羧酸二乙酯/甲苯溶液，再在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱精制所得残渣，得到15.8mg黄色油状物。
黄色液体，质谱：303[M+Na]+
实施例39
4-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例5)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色固体，质谱：300[M+H]+
实施例40
4-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例5)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：282[M+H]+
实施例41
4-(4-溴萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例5)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：360[M+H]+
实施例42
4-(3-氰基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-氟苄腈替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色固体，质谱：255[M+H]+
实施例43
6-甲基-4-[3-(三氟甲基)苯氧基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-氟代三氟甲苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：298[M+H]+
实施例44
6-甲基-4-(3-硝基苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟-3-硝基苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：275[M+H]+
实施例45
6-甲基-4-(6-甲基萘-2-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氟-6-甲基萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：294[M+H]+
实施例46
4-(4-溴苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：308[M+H]+
实施例47
4-(4-氯-3-甲基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
在氩气气流下调制200mg的6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)、223mg的4-氯-3-甲基苯酚、以及514mg的三苯膦的5mL无水THF溶液。在氩气气流下向该混合液中滴加853mg的40％偶氮二羧酸二乙酯的甲苯溶液，再在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应液，用硅胶柱色谱精制所得残渣，将所得油状物溶于5mL乙酸乙酯。向该乙酸乙酯溶液中滴加1当量的盐酸/乙酸乙酯溶液，浓缩混合液，得到218mg目标化合物。
无色粉末，质谱：278[M+H]+
实施例48
4-(4-异丙基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用4-异丙基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：272[M+H]+
实施例49
2-溴-4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2-溴-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例12)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：392[M+H]+
实施例50
7-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸 盐
用5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：298[M+H]+
实施例51
7-(4-溴萘-1-基氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶盐酸 盐
用5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：360[M+H]+
实施例52
4-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例8)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例53
2-甲基-4-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例8)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：296[M+H]+
实施例54
4-(4-溴萘-1-基氧基)-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例8)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：374[M+H]+
实施例55
4-(2，3-二氯苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例9)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例56
4-(3，4-二甲氧基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用3，4-二甲氧基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：290[M+H]+
实施例57
4-(3，4-二氯苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例58
4-(4-溴萘-1-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：372[M+H]+
实施例59
4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c] 吡啶盐酸盐
用4-氯-3-(三氟甲基)苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：332[M+H]+
实施例60
4-(3-溴苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用3-溴苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：308[M+H]+
实施例61
2，6-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例9)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：310[M+H]+
实施例62
4-(4-溴萘-1-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例9)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：388[M+H]+
实施例63
2-溴-6-甲基-4-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用2-溴-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例12)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用1-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：374[M+H]+
实施例64
4-(4-溴萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例5)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：360[M+H]+
实施例65
2-溴-7-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶 盐酸盐
用2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例18)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用3，4-二氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：392[M+H]+
实施例66
4-(4-溴-3-氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-溴-3-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：344[M+H]+
实施例67
4-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氯-1-氟-3，5-二甲基苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：292[M+H]+
实施例68
4-(3，4-二氟苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1，3，4-三氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：266[M+H]+
实施例69
4-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-溴-1-氟-3，5-二甲基苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：337[M+H]+
实施例70
4-(4-氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用4-氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：264[M+H]+
实施例71
2-溴-5-甲基-7-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐 酸盐
用2-溴-5-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例18)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：374[M+H]+
实施例72
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-2-苯基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
在氩气气流下调制36mg的2-溴-4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸盐(实施例49)、22mg苯基硼酸、5mg四(三苯膦)合钯催化剂、19mg碳酸钾的1mL甲苯混合液，密封，在90℃下彻夜搅拌。将反应液冷却后，加入5mL水，用乙酸乙酯进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，将所得油状物溶于2mL乙酸乙酯。向该乙酸乙酯溶液中滴加1当量的盐酸/乙酸乙酯溶液，浓缩混合液，得到20mg目标化合物。
无色粉末，质谱：390[M+H]+
实施例73
2-氯-4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2-氯-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例11)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用3，4-二氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：348[M+H]+
实施例74
2-氰基-4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
在氩气气流下调制57mg的2-溴-4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸盐(实施例49)、28mg氰化锌、25mg四(三苯膦)合钯催化剂的2mL的DMF混合液，密封，在150℃下彻夜搅拌。将反应液冷却后，加入5mL的25％氨水，用乙酸乙酯进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，将所得油状物溶于2mL乙酸乙酯。向该乙酸乙酯溶液中滴加1当量的盐酸/乙酸乙酯溶液，浓缩混合液，得到9mg目标化合物。
黄色液体，质谱：339[M+H]+
实施例75
4-(3，4-二溴苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：386[M+H]+
实施例76
4-(2，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用2，4-二氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：298[M+H]+
实施例77
4-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并 [2，3-c]吡啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-氯-3，5-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：306[M+H]+
实施例78
4-(4-溴-3-氯苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-溴-3-氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：356[M+H]+
实施例79
4-(3，4-二氯苯氧基)-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例8)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例80
4-(3，4-二氯苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例9)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例81
4-(4-溴-3-甲基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-溴-3-甲基-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例82
4-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并 [2，3-c]吡啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-溴-3，5-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：350[M+H]+
实施例83
4-(4-氯-3-乙基苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-氯-3-乙基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：306[M+H]+
实施例84
4-(4-氯萘-1-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-氯-1-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例85
4-(4-氯-苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用1-氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：378[M+H]+
实施例86
4-(4-氯-3-乙基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用4-氯-3-乙基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：292[M+H]+
实施例87
6-甲基-4-(喹啉-4-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用4-羟基喹啉替代8-羟基喹啉，通过与实施例38相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：281[M+H]+
实施例88
7-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00591
盐 酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00592
-4-醇(参考例22)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡褐色粉末，质谱：310[M+H]+
实施例89
4-(3-氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用3-氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：264[M+H]+
实施例90
4-(异喹啉-5-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用5-羟基异喹啉替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：281[M+H]+
实施例91
4-(3，4-二甲基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用3，4-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：258[M+H]+
实施例92
4-(2-甲基吡啶-5-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 二盐酸盐
用5-羟基-2-甲基吡啶替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：245[M+H]+
实施例93
4-(茚满-5-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用5-羟基茚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：270[M+H]+
实施例94
4-(3，4-亚甲二氧基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用3，4-亚甲二氧基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：274[M+H]+
实施例95
4-(3，5-二甲基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用3，5-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：258[M+H]+
实施例96
6-甲基-4-(4-苯基苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用4-羟基联苯替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：306[M+H]+
实施例97
4-(4-氯萘-1-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用4-氯-1-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例98
4-(3，4-二溴苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例9)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：416[M+H]+
实施例99
4-(3，4-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00611
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例22)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡红色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例100
4-(3，4-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00621
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡红色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例101
6-甲基-4-(3，4，5-三甲基苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用3，4，5-三甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：272[M+H]+
实施例102
2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00623
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00624
-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡红色粉末，质谱：324[M+H]+
实施例103
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用6-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例10)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例104
6-乙基-2-甲基-4-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用6-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例10)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：324[M+H]+
实施例105
4-(2，3-二氯苯氧基)-6-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用6-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例10)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例106
5-甲基-8-(3，4，5-三甲基苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c] 氮杂 盐酸盐
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂-8-醇(参考例25)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用3，4，5-三甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
褐色液体，质谱：302[M+H]+
实施例107
4-(3，4-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂 盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00634
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
黄色液体，质谱：326[M+H]+
实施例108
8-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00635
盐酸盐
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00641
-8-醇(参考例25)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用3，4-二氯苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：328[M+H]+
实施例109
6-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00642
盐 酸盐
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00643
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：310[M+H]+
实施例110
2-氯-4-(3，4-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00644
盐酸盐
用2-氯-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00645
-4-醇(参考例24)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡红色粉末，质谱：362[M+H]+
实施例111
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00646
盐酸盐
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：328[M+H]+
实施例112
8-(3，4-二溴苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00651
盐酸盐
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00652
-8-醇(参考例25)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：416[M+H]+
实施例113
8-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00653
盐酸盐
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00654
-8-醇(参考例25)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-氯-3，5-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：322[M+H]+
实施例114
8-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00655
盐酸盐
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00656
-8-醇(参考例25)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-溴-3，5-二甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：466[M+H]+
实施例115
8-(4-氯萘-1-基氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00657
盐酸盐
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00658
-8-醇(参考例25)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-氯-1-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：344[M+H]+
实施例116
4-(3，4-二氰基苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-氟邻苯二甲腈替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：294[M+H]+
实施例117
4-(4-氨基甲酰基苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00661
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00662
-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氟苯甲酰胺替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：317[M+H]+
实施例118
4-(3-氯-4-甲氧羰基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氯-4-氟苯甲酸甲酯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例119
4-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色固体，质谱：284[M+H]+
实施例120
4-(4-溴萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色固体，质谱：344[M+H]+
实施例121
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00671
盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00672
-4-醇(参考例29)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例122
4-(3-氯-4-甲基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氯-4-氟-1-甲苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色固体，质谱：278[M+H]+
实施例123
4-(3，4-二氯苯氧基)-2，6-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d] 氮杂
Figure G2008800104751D00673
用2，6-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00674
-4-醇(参考例26)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色液体，质谱：326[M+H]+
实施例124
4-(二苯并呋喃-2-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2-羟基二苯并呋喃替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：320[M+H]+
实施例125
2，6-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00681
用2，6-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00682
-4-醇(参考例26)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色液体，质谱：308[M+H]+
实施例126
6-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂 盐 酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00684
-4-醇(参考例29)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：296[M+H]+
实施例127
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00685
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00686
-4-醇(参考例27)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色液体，质谱：312[M+H]+
实施例128
6-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d] 氮杂 盐酸盐
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00688
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-(三氟甲基)苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：328[M+H]+
实施例129
4-(4-乙基苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00691
盐酸盐
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00692
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-乙基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：288[M+H]+
实施例130
4-[2-(1-甲基丙基)苯氧基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用2-(1-甲基丙基)苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：272[M+H]+
实施例131
4-(2-丙基苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用2-丙基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡褐色粉末，质谱：258[M+H]+
实施例132
4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：284[M+H]+
实施例133
2，7-二甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00693
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00701
-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡红色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例134
4-(4-溴萘-1-基氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c] 氮杂 盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00703
-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡红色粉末，质谱：402[M+H]+
实施例135
4-(3，4-二溴苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c] 氮杂 盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡红色粉末，质谱：430[M+H]+
实施例136
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00706
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00707
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：328[M+H]+
实施例137
7-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00708
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00709
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：294[M+H]+
实施例138
6-(2-氨基乙基)-4-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c] 吡啶二盐酸盐
步骤16-{2-[(叔丁氧羰基)氨基]乙基}-4-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
将100mg的4-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐(实施例119)溶于2mL的DMF，依次加入256mg碳酸铯和87mg的N-(叔丁氧羰基)-2-溴乙胺。将该反应液在80℃下彻夜加热搅拌后，将反应液注入30mL冰水中，用乙酸乙酯进行萃取操作。对有机层进行水洗后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到35mg呈油状物的目标化合物。
步骤26-(2-氨基乙基)-4-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶二盐酸盐
将步骤1中得到的35mg的6-{2-[(叔丁氧羰基)氨基]乙基}-4-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶溶于2mL脱水甲醇，滴加20当量的盐酸/乙酸乙酯溶液，室温下搅拌1小时。减压浓缩反应液，蒸馏除去溶剂和过剩的盐酸。向所得残渣中加入2mL乙醚，搅拌，滤取析出的固体，干燥，得到8mg目标化合物。
褐色粉末，质谱：327[M+H]+
实施例139
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-(2-羟基乙基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c] 吡啶盐酸盐
将50mg的4-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐(实施例119)溶于5mL脱水甲醇，滴加220mg的2-碘乙醇。将该反应液在80℃下彻夜加热搅拌后，减压浓缩，蒸馏除去溶剂和过剩的2-碘乙醇。用硅胶柱色谱精制残渣，将所得的目标化合物的游离物溶于5mL乙酸乙酯。向该乙酸乙酯溶液中滴加1当量的盐酸/乙酸乙酯溶液，浓缩混合液，得到18mg目标化合物。
褐色液体，质谱：328[M+H]+
实施例140
2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00722
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色液体，质谱：308[M+H]+
实施例141
2，7-二甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并 [2，3-c]氮杂
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00724
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：326[M+H]+
实施例142
4-(4-氰基萘-1-基氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮 杂 盐酸盐
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氰基-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：335[M+H]+
实施例143
4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00727
盐酸盐
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00728
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氯-4-氟代三氟甲苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：362[M+H]+
实施例144
4-[3-氯-2-(三氟甲基)苯氧基]-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00731
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00732
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氯-6-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：362[M+H]+
实施例145
4-(4-氰基苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氟苄腈替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色液体，质谱：241[M+H]+
实施例146
4-[4-溴-2-(三氟甲基)苯氧基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用5-溴-2-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：362[M+H]+
实施例147
4-(2，3，4-三溴苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例4)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3，4-三溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡褐色液体，质谱：450[M+H]+
实施例148
4-(2，3-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00741
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00742
-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例149
4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00743
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00744
-4-醇(参考例22)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例150
7-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00745
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00746
-4-醇(参考例22)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例151
2，7-二甲基-4-(萘-2-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00748
-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色液体，质谱：324[M+H]+
实施例152
6-甲基-4-(萘-2-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：280[M+H]+
实施例153
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-2-氯-3-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例154
4-(3-乙酰基-2，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c] 吡啶盐酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，6-二氯-3-氟苯乙酮替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：340[M+H]+
实施例155
4-(3-氯-2-甲基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氯-6-氟甲苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：278[M+H]+
实施例156
4-(3，4-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00751
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00752
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：312[M+H]+
实施例157
5-甲基-8-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00761
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00762
-8-醇(参考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：294[M+H]+
实施例158
8-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00763
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00764
-8-醇(参考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：312[M+H]+
实施例159
8-(3，4-二溴苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00765
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00766
-8-醇(参考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：400[M+H]+
实施例160
8-(4-溴萘-1-基氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00767
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00768
-8-醇(参考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡褐色粉末，质谱：372[M+H]+
实施例161
6-甲基-4-(喹啉-8-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用5-羟基喹啉替代8-羟基喹啉，通过与实施例38相同的方法制造目标化合物。
黄色液体，质谱：281[M+H]+
实施例162
6-(2-氨基乙基)-4-(3，4-二氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00771
二盐酸盐
用4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D00772
盐酸盐(实施例121)替代4-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐(实施例119)，通过与实施例138相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：357[M+H]+
实施例163
4-(2，3-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00773
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00774
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色固体，质谱：326[M+H]+
实施例164
6-甲基-4-(5，6，7，8-四氢萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c] 吡啶盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-1-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：284[M+H]+
实施例165
6-甲基-4-(2，4，5-三氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用2，4，5-三氯苯酚替代8-羟基喹啉，通过与实施例38相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：332[M+H]+
实施例166
4-(1-溴萘-2-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用1-溴-2-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：358[M+H]+
实施例167
5-甲基-8-[4-(三氟甲基)苯氧基]-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c] 氮杂
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00782
-8-醇(参考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例168
8-(2，3-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00783
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00784
-8-醇(参考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡褐色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例169
4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：312[M+H]+
实施例170
4-(4-溴萘-1-基氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00791
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色液体，质谱：372[M+H]+
实施例171
4-(3，4-二溴苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00793
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00794
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：400[M+H]+
实施例172
7-甲基-4-(萘-2-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00795
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00796
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色液体，质谱：294[M+H]+
实施例173
7-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00797
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00798
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例174
4-(4-氯-3-硝基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氯-5-氟硝基苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：309[M+H]+
实施例175
6-甲基-4-(5，6，7，8-四氢萘-2-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c] 吡啶盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-2-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：284[M+H]+
实施例176
5-甲基-8-(萘-2-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00801
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂-8-醇(参考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色液体，质谱：294[M+H]+
实施例177
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00803
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00804
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色液体，质谱：356[M+H]+
实施例178
4-[3-氯-2-(三氟甲基)苯氧基]-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并 [2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00805
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氯-6-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色液体，质谱：346[M+H]+
实施例179
7-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00811
盐 酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00812
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：294[M+H]+
实施例180
2，7-二甲基-4-(萘-2-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00813
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00814
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：308[M+H]+
实施例181
4-(3，4-二溴苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00815
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00816
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：416[M+H]+
实施例182
4-(4-溴萘-1-基氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00817
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00818
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：386[M+H]+
实施例183
4-(1-溴萘-2-基氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂 盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用1-溴-2-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：386[M+H]+
实施例184
4-(2，3-二甲氧基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，3-二甲氧基-1-苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：290[M+H]+
实施例185
4-[3-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c] 吡啶
用2-氯-4-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：332[M+H]+
实施例186
4-(2-乙酰基-3-氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氯-6-氟苯乙酮替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：306[M+H]+
实施例187
4-(3，4-二溴苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：400[M+H]+
实施例188
2，6-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：294[M+H]+
实施例189
2，6-二甲基-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c] 吡啶
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氟代三氟甲苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例190
2，6-二甲基-4-(萘-2-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：294[M+H]+
实施例191
4-(1-溴萘-2-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用1-溴-2-萘酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：372[M+H]+
实施例192
6-甲基-4-[4-(苄氧羰基)苯氧基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用4-羟基苯甲酸苄酯替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：364[M+H]+
实施例193
6-甲基-4-[4-(羟基羰基)苯氧基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
在氩气气流下将55mg的6-甲基-4-[4-(苄氧羰基)苯氧基]-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐(实施例192)溶于5mL乙酸乙酯，加入10mg的10％钯-碳催化剂。在氢气气氛下用常压还原装置使该混合物发生还原反应。从反应液中过滤除去催化剂，浓缩滤液，用硅胶柱色谱精制残渣，得到30mg目标化合物。
无色粉末，质谱：274[M+H]+
实施例194
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00841
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00842
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：358[M+H]+
实施例195
4-(苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：230[M+H]+
实施例196
2，7-二甲基-4-(萘-2-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00851
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00852
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：308[M+H]+
实施例197
4-(3，4-二溴苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00853
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00854
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：414[M+H]+
实施例198
4-(4-溴萘-1-基氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00855
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00856
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：386[M+H]+
实施例199
4-(1-溴萘-2-基氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00857
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00858
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用1-溴-2-萘酚替代8-羟基喹啉，通过与实施例38相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：386[M+H]+
实施例200
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00861
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
黄色液体，质谱：370[M+H]+
实施例201
4-(2，5-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00863
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00864
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，5-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：349[M+H]+
实施例202
4-(4-乙酰氨基-苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用4-乙酰氨基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：287[M+H]+
实施例203
4-(2，3-二氯苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例204
6-甲基-4-(4-邻苯二甲酰亚氨基苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c] 吡啶
用4-邻苯二甲酰亚氨基苯酚替代8-羟基喹啉，通过与实施例38相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：375[M+H]+
实施例205
4-(4-氨基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶二盐酸 盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基苯酚替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：245[M+H]+
实施例206
4-(4-甲氧基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用4-甲氧基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：260[M+H]+
实施例207
4-(2，3-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00871
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00872
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：326[M+H]+
实施例208
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00873
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00874
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：370[M+H]+
实施例209
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00881
盐酸盐
用2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00882
-4-醇(参考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：356[M+H]+
实施例210
2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂 L-酒石酸盐
将实施例140中得到的2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00884
的游离物溶于甲醇，加入1当量的L-酒石酸盐，搅拌1小时。浓缩该混合液，得到目标化合物。
红褐色粉末，质谱：308[M+H]+
实施例211
2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂 D-酒石酸盐
将实施例140中得到的2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00886
的游离物溶于甲醇，加入1当量的D-酒石酸盐，搅拌1小时。浓缩该混合液，得到目标化合物。
红褐色粉末，质谱：308[M+H]+
实施例212
4-(咔唑-2-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用咔唑-2-醇替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：319[M+H]+
实施例213
4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00891
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00892
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例214
4-(4-甲磺酰苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-甲磺酰基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例215
4-(3，5-二(甲氧羰基)-苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并 [2，3-c]吡啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用3，5-二(甲氧羰基)苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：360[M+H]+
实施例216
4-(2，4-二氟苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用2，4-二氟苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：280[M+H]+
实施例217
5-甲基-8-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂 盐 酸盐
用5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00902
-8-醇(参考例21)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：294[M+H]+
实施例218
5-甲基-8-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00903
柠 檬酸盐
将实施例157中得到的5-甲基-8-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00904
的游离物溶于甲醇，加入1当量的柠檬酸，搅拌1小时。浓缩该混合液，得到目标化合物。
无色粉末，质谱：294[M+H]+
实施例219
8-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00905
柠檬酸盐
将实施例158中得到的8-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D00906
的游离物溶于甲醇，加入1当量的柠檬酸，搅拌1小时。浓缩该混合液，得到目标化合物。
无色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例220
4-(5-氯吡啶-2-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
将18mg的60％氢化钠悬浮于1mL的DMF，加入50mg的2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)，室温下搅拌10分钟后，添加0.13g的2，5-二氯吡啶，在90℃下搅拌15小时。将反应液冷却后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制残渣，得到65mg目标化合物的游离物。
将所得游离物溶于乙酸乙酯，滴加盐酸/乙酸乙酯溶液，滤取析出的粉末，干燥，得到55mg目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：279[M+H]+
实施例221
4-(4-硝基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶
用4-硝基苯酚替代8-羟基喹啉，通过与实施例38相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：275[M+H]+
实施例222
2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00911
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00912
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡红色粉末，质谱：308[M+H]+
实施例223
4-(2-氯-4-氰基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂
Figure G2008800104751D00913
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00914
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-氯-4-氟苄腈替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡红色粉末，质谱：303[M+H]+
实施例224
4-(2，4-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00915
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00916
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例225
4-(2-氯-4-氨基甲酰基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并 [2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00921
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：321[M+H]+
实施例226
4-(异喹啉-1-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 二盐酸盐
用1-氯异喹啉替代2，5-二氯吡啶，通过与实施例220相同的方法制造目标化合物。
淡褐色粉末，质谱：295[M+H]+
实施例227
4-(4-甲基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用4-甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：244[M+H]+
实施例228
4-(4-氨基甲酰基苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用4-氨基甲酰基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：273[M+H]+
实施例229
4-(吲哚-4-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸盐
用4-羟基吲哚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：269[M+H]+
实施例230
4-[(4-羟甲基)苯氧基]-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用4-羟甲基苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：260[M+H]+
实施例231
4-(3-氨基-4-氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶二 盐酸盐
用6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-氨基-4-氯苯酚替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：279[M+H]+
实施例232
4-(4-氰基萘-1-基氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂
Figure G2008800104751D00931
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00932
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氰基-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：319[M+H]+
实施例233
4-(4-氨基甲酰基萘-1-基氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并 [2，3-c]氮杂 盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00934
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氨基甲酰基-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：337[M+H]+
实施例234
4-(2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂 盐 酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氯-2-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：278[M+H]+
实施例235
4-(2-溴苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00943
盐 酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00944
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-2-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例236
4-(2-溴-4-乙酰基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00945
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00946
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-乙酰基-3-溴-4-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：364[M+H]+
实施例237
4-(2-溴-4-氨基甲酰基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并 [2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00947
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00948
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-4-氨基甲酰基-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：365[M+H]+
实施例238
4-(苯并噻吩-7-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用7-羟基苯并噻吩替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：300[M+H]+
实施例239
4-(3-氨基甲酰基-4-氯苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并 [2，3-c]吡啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用3-氨基甲酰基-4-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：321[M+H]+
实施例240
4-(4-氨基甲酰基-3-氯苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并 [2，3-c]吡啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-氨基甲酰基-3-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：321[M+H]+
实施例241
4-(4-氨基甲酰基萘-1-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并 [2，3-c]吡啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-氨基甲酰基萘-1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：337[M+H]+
实施例242
4-(2-氨基甲酰基苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c] 吡啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用2-氨基甲酰基萘-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：287[M+H]+
实施例243
4-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00961
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00962
-4-醇(参考例22)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：337[M+H]+
实施例244
4-[4-氨基甲酰基-2-(三氟甲基)苯氧基]-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H- 呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00963
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氟-5-氨基甲酰基三氟甲苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：355[M+H]+
实施例245
4-(3-溴苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂 盐 酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00966
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例246
4-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃 并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00971
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00972
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：335[M+H]+
实施例247
4-(2-溴苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00973
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00974
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：336[M+H]+
实施例248
4-(4-溴苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00975
盐 酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00976
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例249
4-(3-氨基甲酰基苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c] 吡啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用3-氨基甲酰基萘-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：287[M+H]+
实施例250
4-(4-乙基氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H- 呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00981
盐酸盐
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00982
-4-醇(参考例20)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-乙基氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：363[M+H]+
实施例251
4-(2-氨基甲酰基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D00983
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00984
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-氨基甲酰基-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：287[M+H]+
实施例252
4-(4-甲基氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃 并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00985
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00986
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-甲基氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：335[M+H]+
实施例253
4-(4-异丙基氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋 喃并[2，3-c]氮杂 盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00992
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-异丙基氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：363[M+H]+
实施例254
4-(2-溴苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐酸 盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用2-溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例255
4-(苯并噻吩-7-基氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂
Figure G2008800104751D00993
盐酸盐
用2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D00994
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用7-羟基苯并噻吩替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：300[M+H]+
实施例256
4-(2-甲氧基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂 盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-甲氧基-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：274[M+H]+
实施例257
4-(4-二丁基氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋 喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01001
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01002
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-二丁基氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：433[M+H]+
实施例258
4-(2-三氟甲氧基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01003
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01004
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟-2-三氟甲氧基苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例259
4-(苯并噻吩-4-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-羟基苯并噻吩替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：300[M+H]+
实施例260
4-(苯并呋喃-4-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-羟基苯并呋喃替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：284[M+H]+
实施例261
4-(苯并噻吩-4-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用4-羟基苯并噻吩替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：286[M+H]+
实施例262
4-(苯并呋喃-4-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶盐 酸盐
用4-羟基苯并呋喃替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：270[M+H]+
实施例263
4-(3-甲基氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃 并[2，3-c]氮杂 盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-甲基氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：335[M+H]+
实施例264
4-(3-二甲基氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋 喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01013
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01014
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-二甲基氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：349[M+H]+
实施例265
4-(3-三氟甲氧基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01021
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-三氟甲氧基-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例266
4-(4-乙酰氨基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂
Figure G2008800104751D01023
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01024
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用4-乙酰氨基苯氧基-1-苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：301[M+H]+
实施例267
4-(4-乙酰氨基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂
Figure G2008800104751D01025
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01026
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用3-乙酰氨基苯氧基-1-苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：301[M+H]+
实施例268
4-(5-氟苯并噻吩-4-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并 [2，3-c]吡啶盐酸盐
用2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例2)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用5-氟-4-羟基苯并噻吩替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：318[M+H]+
实施例269
4-(5-氟苯并噻吩-4-基氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡 啶盐酸盐
用5-氟-4-羟基苯并噻吩替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：304[M+H]+
实施例270
4-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-(2，2，2-三氟乙基)-5，6，7，8-四氢 -4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01031
盐酸盐
用7-(2，2，2-三氟乙基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例38)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
黄色无定形，质谱：389[M+H]+
实施例271
4-(4-三氟甲氧基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01033
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01034
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-三氟甲氧基-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例272
4-(2，4-二氟苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01035
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01036
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用2，4-二氟苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：279[M+H]+
实施例273
4-(2，3-二氟苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01041
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01042
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用2，3-二氟苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：279[M+H]+
实施例274
4-(3，4-二氟苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01043
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用3，4-二氟苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：279[M+H]+
实施例275
4-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-7-环丙基甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋 喃并[2，3-c]氮杂 盐酸盐
用7-环丙基甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例39)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：361[M+H]+
实施例276
4-(2-氯-6-氟苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01051
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01052
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用2-氯-6-氟苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
淡黄色无定形，质谱：296[M+H]+
实施例277
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2-氯-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01053
盐酸盐
用2-氯-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01054
-4-醇(参考例24)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色无定形，质谱：408[M+H]+
实施例278
4-(2，6-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01055
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01056
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，6-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例279
4-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-2-氯-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩 并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01057
盐酸盐
用2-氯-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例24)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：371[M+H]+
实施例280
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-(2-甲氧基-1-乙基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃 并[2，3-c]氮杂 盐酸盐
用7-(2-甲氧基-1-乙基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01062
-4-醇(参考例40)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：400[M+H]+
实施例281
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-氰甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂 盐酸盐
用7-氰甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例41)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色液体，质谱：381[M+H]+
实施例282
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-乙氧羰基甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并 [2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01065
盐酸盐
用7-乙氧羰基甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01066
-4-醇(参考例42)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：428[M+H]+
实施例283
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-(2-羟基-2-甲基-1-丙基)-5，6，7，8-四氢 -4H-呋喃并[2，3-c]氮杂 盐酸盐
用7-(2-羟基-2-甲基-1-丙基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01068
-4-醇(参考例43)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色液体，质谱：414[M+H]+
实施例284
4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01071
盐 酸盐
用2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01072
-4-醇(参考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡茶色粉末，质谱：294[M+H]+
实施例285
4-(2-溴苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01073
盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01074
-4-醇(参考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色无定形，质谱：308[M+H]+
实施例286
4-(3-溴苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂 盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01076
-4-醇(参考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色无定形，质谱：308[M+H]+
实施例287
4-(4-氰基萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01077
盐 酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01078
-4-醇(参考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色无定形，质谱：305[M+H]+
实施例288
4-(4-溴萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01081
盐酸 盐
用5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01082
-4-醇(参考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：358[M+H]+
实施例289
4-(4-氨基甲酰基萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂 盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01084
-4-醇(参考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氨基甲酰基-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：323[M+H]+
实施例290
4-(4-溴萘-1-基氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01085
盐酸盐
用2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-溴-4-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：372[M+H]+
实施例291
4-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01087
盐酸盐
用2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例292
(+)-4-(3-溴-2，5-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并 [2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01091
盐酸盐
用(+)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01092
-4-醇(参考例52)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2，5-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：392[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝+114.4°(25℃，c＝1.00，MeOH)
实施例293
4-(2-溴苯氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01093
盐 酸盐
用2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例294
4-(3-溴苯氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01095
盐 酸盐
用2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01096
-4-醇(参考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例295
4-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂
Figure G2008800104751D01097
盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01098
-4-醇(参考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色无定形，质谱：307[M+H]+
实施例296
4-(苯并噻吩-7-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01101
盐 酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01102
-4-醇(参考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用7-氟苯并噻吩替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色无定形，质谱：286[M+H]+
实施例297
4-[4-溴-2-(三氟甲基)苯氧基]-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂
Figure G2008800104751D01103
盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-溴-1-氟-2-三氟甲苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：378[M+H]+
实施例298
4-(4-甲基萘-1-基氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂
Figure G2008800104751D01105
盐酸盐
用2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01106
-4-醇(参考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-甲基-1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
黄色粉末，质谱：308[M+H]+
实施例299
4-(2，3-二氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01107
盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01108
-4-醇(参考例35)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例300
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01109
盐酸 盐
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01111
-4-醇(参考例35)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：358[M+H]+
实施例301
4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01112
盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例35)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：296[M+H]+
实施例302
4-(4-氰基萘-1-基氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂
Figure G2008800104751D01114
盐酸盐
用2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01115
-4-醇(参考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：319[M+H]+
实施例303
4-(3-溴-2，5-二氯苯氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01116
盐酸盐
用2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01117
-4-醇(参考例44)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2，5-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：394[M+H]+
实施例304
(+)-4-(5-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01118
盐酸盐
用(+)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01119
-4-醇(参考例52)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用5-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：358[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝+297.6°(25℃，c＝1.00，MeOH)
实施例305
(+)-4-(4-溴-3-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01121
盐酸盐
用(+)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01122
-4-醇(参考例52)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-溴-3-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：358[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝+123.0°(25℃，c＝1.00，MeOH)
实施例306
4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-7-(吡啶-3-基甲基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋 喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01123
二盐酸盐
步骤14-(萘-1-基氧基)-2-甲基-7-(3-吡啶基羰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01124
将50mg实施例284中得到的4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂盐酸盐和47mg三乙胺溶于1mL二氯甲烷，依次滴加39mg的1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSCD.HCl)、25mg烟酸和27mg的1-羟基苯并三唑，室温下搅拌6小时。将反应液注入2mL水中，用二氯甲烷进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制所得残渣，制成70mg的4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-7-(3-吡啶基羰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01126
质谱：398[M+H]+
步骤24-(萘-1-基氧基)-2-甲基-7-(吡啶-3-甲基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01131
二盐酸盐
在冰冷搅拌下向40mg步骤1中得到的4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-7-(3-吡啶基羰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01132
的2mL的THF溶液中缓慢加入7.6mg氢化铝锂，室温下搅拌2小时，再加热回流3小时。将反应液冷却后，注入2mL水，用乙酸乙酯进行萃取操作。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱精制所得残渣，得到28mg游离物。
将所得游离物溶于3mL乙酸乙酯，滴加1当量的盐酸/乙酸乙酯溶液，搅拌30分钟。浓缩该混合液，制成27mg目标化合物。
白色粉末，质谱：383[M+H]+
实施例307
4-(2，3-二溴苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01133
盐酸盐
用7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01134
-4-醇(参考例19)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例1)，用2，3-二溴苯酚替代4-氯-3-甲基苯酚，通过与实施例47相同的方法制造目标化合物。
白色粉末，质谱：400[M+H]+
实施例308
4-(4-苄氧基-3-溴-2-氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮 杂
Figure G2008800104751D01135
盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例37)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-苄氧基-3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：448[M+H]+
实施例309
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-(2-二甲氨基乙酰基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢 -4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01137
盐酸盐
用实施例209中得到的4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01141
盐酸盐替代4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01142
盐酸盐(实施例284)，通过与实施例306(步骤1)相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，色谱：441[M+H]+
实施例310
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-{2-(二甲氨基)乙基}-2-甲基-5，6，7，8-四氢 -4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01143
二盐酸盐
用实施例309中得到的4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-(2-二甲氨基乙酰基)-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01144
替代4-(萘-1-基氧基)-2-甲基-7-(3-吡啶基羰基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01145
通过与实施例306(步骤2)相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，色谱：427[M+H]+
实施例311
4-(萘-1-基氧基)-7-{2-(二甲氨基)乙基}-2-甲基-5，6，7，8-四氢-4H- 呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01146
二盐酸盐
用N，N-二甲基甘氨酸替代烟酸，通过与实施例306相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，色谱：365[M+H]+
实施例312
7-(3，4-二氯苯氧基)-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例30)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：341[M+H]+
实施例313
7-(3-溴-2-氯苯氧基)-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例30)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：358[M+H]+
实施例314
7-(2-溴苯氧基)-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例30)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：324[M+H]+
实施例315
7-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c] 吡啶
用2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例30)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例316
7-(萘-1-基氧基)-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例30)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：295[M+H]+
实施例317
7-(4-氰基萘-1-基氧基)-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例30)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：320[M+H]+
实施例318
7-(3，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例31)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例319
7-(3-溴-2-氯苯氧基)-2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例31)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：372[M+H]+
实施例320
7-(2-溴苯氧基)-2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例31)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：338[M+H]+
实施例321
7-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并 [3，2-c]吡啶
用2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例31)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：336[M+H]+
实施例322
7-(萘-1-基氧基)-2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例31)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：309[M+H]+
实施例323
7-(4-氰基萘-1-基氧基)-2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡 啶
用2，5-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例31)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：334[M+H]+
实施例324
7-(3，4-二氯苯氧基)-5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡 啶
用5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例32)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例325
7-(3-溴-2-氯苯氧基)-5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c] 吡啶
用5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例32)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：386[M+H]+
实施例326
7-(2-溴苯氧基)-5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例32)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：352[M+H]+
实施例327
7-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并 [3，2-c]吡啶
用5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例32)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：350[M+H]+
实施例328
7-(萘-1-基氧基)-5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶
用5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例32)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：323[M+H]+
实施例329
7-(4-氰基萘-1-基氧基)-5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c] 吡啶
用5-乙基-2-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例32)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：348[M+H]+
实施例330
8-(3，4-二氯苯氧基)-2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01181
用2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂-4-醇(参考例36)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例331
8-(3-溴-2-氯苯氧基)-2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01191
用2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D01192
-4-醇(参考例36)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：386[M+H]+
实施例332
8-(2-溴苯氧基)-2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D01193
用2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D01194
-4-醇(参考例36)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：352[M+H]+
实施例333
8-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩 并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D01195
用2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂-4-醇(参考例36)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：350[M+H]+
实施例334
8-(萘-1-基氧基)-2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D01197
用2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D01198
-4-醇(参考例36)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：323[M+H]+
实施例335
8-(4-氰基萘-1-基氧基)-2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [3，2-c]氮杂
Figure G2008800104751D01201
用2，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂-4-醇(参考例36)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：348[M+H]+
实施例336
8-(3，4-二氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01203
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01204
-4-醇(参考例46)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例337
8-(3-溴-2-氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01206
-4-醇(参考例46)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：358[M+H]+
实施例338
8-(2-溴苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01208
-4-醇(参考例46)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：324[M+H]+
实施例339
8-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮 杂
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D012010
-4-醇(参考例46)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例340
8-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01211
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01212
-4-醇(参考例46)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：295[M+H]+
实施例341
8-(4-氰基萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01213
盐 酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01214
-4-醇(参考例46)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：321[M+H]+
实施例342
8-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01215
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01216
-4-醇(参考例47)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例343
8-(3-溴-2-氯苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01217
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂-4-醇(参考例47)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：372[M+H]+
实施例344
8-(2-溴苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01221
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01222
-4-醇(参考例47)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：338[M+H]+
实施例345
8-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01223
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01224
-4-醇(参考例47)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：336[M+H]+
实施例346
8-(萘-1-基氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂-4-醇(参考例47)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：309[M+H]+
实施例347
8-(4-氰基萘-1-基氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮 杂
Figure G2008800104751D01227
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01228
-4-醇(参考例47)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：334[M+H]+
实施例348
8-(3，4-二氯苯氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01229
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01231
-4-醇(参考例48)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例349
8-(3-溴-2-氯苯氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01232
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂-4-醇(参考例48)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：386[M+H]+
实施例350
8-(2-溴苯氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01234
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂-4-醇(参考例48)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：352[M+H]+
实施例351
8-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01236
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01237
-4-醇(参考例48)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：351[M+H]+
实施例352
8-(萘-1-基氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01238
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01239
-4-醇(参考例48)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：324[M+H]+
实施例353
8-(4-氰基萘-1-基氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮 杂
Figure G2008800104751D01241
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-d]氮杂
Figure G2008800104751D01242
-4-醇(参考例48)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：349[M+H]+
实施例354
4-(3，4-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01243
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01244
-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例355
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01245
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01246
-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：386[M+H]+
实施例356
4-(2-溴苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：352[M+H]+
实施例357
4-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩 并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01251
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01252
-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：351[M+H]+
实施例358
4-(萘-1-基氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01254
-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：324[M+H]+
实施例359
4-(4-氰基萘-1-基氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01255
用2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01256
-4-醇(参考例23)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：349[M+H]+
实施例360
4-(3，4-二氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01257
盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01258
-4-醇(参考例29)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：314[M+H]+
实施例361
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01261
盐酸 盐
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂-4-醇(参考例29)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：358[M+H]+
实施例362
4-(2-溴苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01263
盐酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01264
-4-醇(参考例29)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：324[M+H]+
实施例363
4-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮 杂
Figure G2008800104751D01265
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01266
-4-醇(参考例29)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：323[M+H]+
实施例364
4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01268
-4-醇(参考例29)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：296[M+H]+
实施例365
4-(4-氰基萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂 盐 酸盐
用5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01271
-4-醇(参考例29)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：321[M+H]+
实施例366
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01272
盐酸盐
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01273
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例367
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01274
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01275
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：372[M+H]+
实施例368
4-(2-溴苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01276
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01277
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：338[M+H]+
实施例369
4-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [2，3-d]氮杂 盐酸盐
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01279
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：337[M+H]+
实施例370
4-(萘-1-基氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01282
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：310[M+H]+
实施例371
4-(4-氰基萘-1-基氧基)-6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮 杂
Figure G2008800104751D01283
盐酸盐
用6-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01284
-4-醇(参考例28)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：335[M+H]+
实施例372
4-(3，4-二氯苯氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01285
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01286
-4-醇(参考例45)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例373
4-(3-溴-2-氯苯氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂-4-醇(参考例45)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：386[M+H]+
实施例374
4-(2-溴苯氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01292
-4-醇(参考例45)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：352[M+H]+
实施例375
4-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并 [2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01293
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂-4-醇(参考例45)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：351[M+H]+
实施例376
4-(萘-1-基氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01295
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01296
-4-醇(参考例45)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：324[M+H]+
实施例377
4-(4-氰基萘-1-基氧基)-6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮 杂 盐酸盐
用6-乙基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
Figure G2008800104751D01298
-4-醇(参考例45)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：349[M+H]+
实施例378
7-(3，4-二氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例33)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：284[M+H]+
实施例379
7-(3-溴-2-氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例33)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：328[M+H]+
实施例380
7-(2-溴苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例33)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：294[M+H]+
实施例381
7-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例33)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：293[M+H]+
实施例382
7-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例33)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：266[M+H]+
实施例383
7-(4-氰基萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例33)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：291[M+H]+
实施例384
7-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：298[M+H]+
实施例385
7-(3-溴-2-氯苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：342[M+H]+
实施例386
7-(2-溴苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：308[M+H]+
实施例387
7-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c] 吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：307[M+H]+
实施例388
7-(萘-1-基氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：280[M+H]+
实施例389
7-(4-氰基萘-1-基氧基)-5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用5-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例3)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：305[M+H]+
实施例390
7-(3，4-二氯苯氧基)-5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例34)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：312[M+H]+
实施例391
7-(3-溴-2-氯苯氧基)-5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例34)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：356[M+H]+
实施例392
7-(2-溴苯氧基)-5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例34)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2-溴-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：322[M+H]+
实施例393
7-(4-氨基甲酰基-2-氯苯氧基)-5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c] 吡啶
用5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例34)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：321[M+H]+
实施例394
7-(萘-1-基氧基)-5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例34)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：294[M+H]+
实施例395
7-(4-氰基萘-1-基氧基)-5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶
用5-乙基-4，5，6，7-四氢呋喃并[3，2-c]吡啶-7-醇(参考例34)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氰基-1-氟萘替代1-氟萘，通过与实施例1相同的方法制造目标化合物。
褐色粉末，质谱：319[M+H]+
实施例396
(+)-4-(3，4-二氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶 盐酸盐
用(+)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例50)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3，4-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡褐色固体，质谱：298[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝+102.6°(25℃，c＝1.18，MeOH)
实施例397
(+)-7-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂 盐酸盐
用(+)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01342
-4-醇(参考例52)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：294[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝+30.3°(25℃，c＝3.13，MeOH)
实施例398
(+)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01343
盐酸盐
用(+)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例52)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：358[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝+56.3°(25℃，c＝2.01，MeOH)
实施例399
(+)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并 [2，3-c]氮杂 盐酸盐
用(+)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂-4-醇(参考例56)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：370[M+H]+，99.9％ee
比旋光度[α]D＝+29.2°(25℃，c＝0.96，MeOH)
实施例400
(+)-4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01351
盐酸盐
用(+)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01352
-4-醇(参考例52)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：312[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝+79.0°(25℃，c＝1.38，MeOH)
实施例401
(+)-2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01353
盐酸盐
用(+)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01354
-4-醇(参考例56)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡红色粉末，质谱：308[M+H]+，99.9％ee
比旋光度[α]D＝+7.0°(25℃，c＝1.03，MeOH)
实施例402
(+)-4-(2-氯-4-氨基甲酰基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃 并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01355
盐酸盐
用(+)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01356
-4-醇(参考例52)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：321[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝+100.3°(25℃，c＝2.63，MeOH)
实施例403
(-)-7-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂 盐酸盐
用(-)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01358
-4-醇(参考例54)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：294[M+H]+，98.7％ee
比旋光度[α]D＝-35.4°(25℃，c＝2.48，MeOH)
实施例404
(-)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01361
盐酸盐
用(-)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01362
-4-醇(参考例54)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：358[M+H]+，98.7％ee
比旋光度[α]D＝-61.5°(25℃，c＝1.83，MeOH)
实施例405
(-)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并 [2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01363
盐酸盐
用(-)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01364
-4-醇(参考例58)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用3-溴-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：370[M+H]+，99.0％ee
比旋光度[α]D＝-40.9°(25℃，c＝1.67，MeOH)
实施例406
(-)-4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂
Figure G2008800104751D01365
盐酸盐
用(-)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01366
-4-醇(参考例54)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用2，3-二氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
无色粉末，质谱：312[M+H]+，98.7％ee
比旋光度[α]D＝-94.0°(25℃，c＝1.00，MeOH)
实施例407
(-)-2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c] 氮杂 盐酸盐
用(-)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01372
-4-醇(参考例58)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用1-氟萘替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡红色粉末，质谱：308[M+H]+，99.9％ee
比旋光度[α]D＝-13.6°(25℃，c＝1.00，MeOH)
实施例408
(-)-4-(2-氯-4-氨基甲酰基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃 并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01373
盐酸盐
用(-)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure G2008800104751D01374
-4-醇(参考例54)替代6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-4-醇(参考例6)，用4-氨基甲酰基-2-氯-1-氟苯替代1，3-二氟苯，通过与实施例3相同的方法制造目标化合物。
淡黄色粉末，质谱：321[M+H]+，98.7％ee
比旋光度[α]D＝-105.7°(25℃，c＝1.81，MeOH)
试验例1血清素重摄取抑制实验及去甲肾上腺素重摄取抑制实验
摘出6周龄以上的雄性SD大鼠(日本SLC株式会社制)的大脑皮质，在每1g大脑皮质中加入10mL的0.32M的蔗糖液进行匀浆。离心分离匀浆液，进一步高速离心分离该上清，向每1g所得的颗粒中加入10mL的PSS液(pH 7.4，150mM NaCl，4mM KCl，1mM MgCl2，2.5mM HEPES，0.9mg/mL葡萄糖，0.176mg/mL抗坏血酸，1mM帕吉林(pargylin))，得到突触小体液。向100μL的突触小体液和700μL的50mM Tris缓冲液(pH 7.4，三羟甲基氨基甲烷)中加入100μL的被检化合物，在37℃下预培养5分钟，预培养后加入100μL的用Tris缓冲液分别稀释至10nM及20nM的[3H]血清素或[3H]去甲肾上腺素，在37℃下培养5分钟。
用细胞收集器在GF/B滤器上回收突触小体液，然后用洗涤液(50mMTris缓冲液，pH7.4，4℃)洗涤3次。将滤器转移至管瓶中，添加闪烁体，用液体闪烁计数器测定放射活性。
另外，非特异性反应用冰冷下(4℃)的放射活性表示，总放射活性和非特异性反应下的放射活性之差用被突触小体特异性地重摄取的放射活性表示。由被检化合物存在下的重摄取抑制率求出IC50值，由该IC50值和[3H]血清素或[3H]去甲肾上腺素的Kd值分别求出表示血清素或去甲肾上腺素的重摄取抑制活性的被检化合物的Ki值。
[表1]
被检化合物   血清素重摄取抑制活性Ki值(nM)   去甲肾上腺素重摄取抑制活性Ki值(nM)
  实施例2   27.2   477.8
  实施例24   9.5   278.6
  实施例57   14.1   244.0
  实施例66   3.9   484.4
  实施例84   7.9   207.1
  实施例98   8.6   454.9
  实施例102   3.4   4.0
  实施例108   1.7   64.4
  实施例109   8.9   66.2
  实施例115   1.2   70.7
  实施例135   5.4   43.2
  实施例140   4.1   8.4
  实施例148   2.1   2.0
  实施例149   1.8   1.7
  实施例157   6.8   57.5
  实施例163   3.8   12.0
  实施例168   6.6   23.8
  实施例177   3.1   27.5
  实施例179   1.0   24.4
  实施例213   0.9   4.1
  实施例200   1.7   21.5
  实施例225   18.3   11.7
  实施例398   1.7   5.6
  实施例400   0.5   2.4
  实施例401   1.0   3.2
试验例2麻醉下大鼠尿漏出时压力测定实验
在氨基甲酸酯(1.2g/kg，皮下给药)麻醉下将8周龄～12周龄的雌性大鼠(日本SLC株式会社制)的胸部脊髓在T8～T9级处切断，从而使排尿反射消失，然后在正中切开腹部以暴露膀胱，在膀胱内插入插管。预先向膀胱内注入适量(约0.4mL)的生理盐水，用两根棉签缓缓压迫膀胱两侧，测定生理盐水从尿道口漏出时的膀胱内压，将其作为尿漏出时压力。反复测定多次，直至测定值稳定，然后静脉内给予被检化合物，进行被检化合物的药效评价。
其结果是，以10mg/kg以下的剂量静脉内给予实施例21、实施例102、实施例133、实施例398、实施例400及实施例401的被检化合物时，尿漏出时压力上升。即，通过给予这些被检化合物，尿变得不易漏出。
试验例3麻醉下大鼠外尿道括约肌肌电图测定
在氨基甲酸酯(1.2g/kg，皮下给药)麻醉下在正中切开6周龄～12周龄或老年雌性大鼠(日本SLC株式会社制)的腹部，切断耻骨。以27G针为导管，将不锈钢电极刺入尿道周围可见的外尿道括约肌。用生物放大器(MEG-1200，日本光电工业株式会社制)放大来自不锈钢电极的电信号，用整流记录器(日文：レクチコ一ダ一)和DAT记录器记录外尿道括约肌肌电图。根据需要同时进行膀胱内压测定和胸部脊髓的切断。在确认外尿道括约肌的自然放电已消失或稳定后，静脉内给予、皮下给予或十二指肠内给予被检化合物，研究被检化合物对外尿道括约肌肌电图的影响。
试验例4小鼠常规症状观察
向6周龄雄性Slc：ICR小鼠(日本SLC株式会社制)静脉内给予被检化合物，在之后的6小时内持续地进行行动观察，然后在24小时后进行行动观察。
试验例5麻醉下豚鼠心搏数及心电图测定
在小室内用异氟烷(5％，25％O2+75％空气)将体重350g～1000g的雄性Std：Hartley系豚鼠(日本SLC株式会社制)麻醉后，从小室内取出动物，保持背位。在实验中，从插入气管的插管通过人工呼吸器(Model681，哈佛仪器公司(Harvard Apparatus Inc.)，美国)用异氟烷(2.5％～3.5％，25％O2+75％空气)进行吸入麻醉(54剂/分钟，潮气量10mL/kg)。心电图通过标准四肢第I及第II导联用生物电用前置放大器(AB-621G，日本光电工业株式会社制)测定，其解析用心电图处理器(ECG processor)(SP 2000，版本1.31F4，软隆(Softron)株式会社)进行。心搏数以心电图的R波为触发器用瞬时心搏计单元(AT-601G，日本光电工业株式会社制)测定。从右颈静脉向右心室内插入电极，从电刺激装置(SEN-3301，日本光电工业株式会社制)通过分离器(SS-202J，日本光电工业株式会社制)将周期长度固定在300毫秒进行起搏。在左颈静脉中插入用于被检化合物给药的插管。被检化合物的给药以2.0mL/kg的容量在10分钟内进行。非起搏时的参数的测定在开始给药前、开始给药后15分钟内每隔1分钟以及开始给药后的20分钟、25分钟、30分钟进行，起搏时的测定在开始给药前以及开始给药后30分钟内每隔5分钟进行。非起搏时的QT间隔的校正用巴泽特公式(QTcb，QT/RR1/2)和佛里德里恰公式(QTcf，QT/RR1/3)进行。另外，在给予被检化合物前在心电图上观察到期外收缩或房室传导阻滞等心律失常的情况下，将其从实验中排除。
试验例6麻醉下狗心搏数及心电图测定
用硫喷妥钠(20mg/kg，i.v.)将体重8-12kg的狗麻醉后，以背位固定于设定在37℃～38℃的保温毯(K-20，美洲制药公司(American PharmasealCompany)，巴伦西亚)上。在实验中，从插入气管内的插管通过人工呼吸器(Model613，哈佛仪器公司)用氟烷(1％～2％，25％O2+75％空气)进行吸入麻醉(潮气量20mL/kg，20次呼吸/分钟)。心电图通过标准四肢第II导联利用针电极用生物电用前置放大器(AB-620G，日本光电工业株式会社制)测定，其解析用心电图处理器(SP 2000，版本1.31F4，软隆株式会社)进行。另外，QT间隔的校正(QTcf)用佛里德里恰公式(QT/RR1/3)进行。介质或被检化合物的给药通过预先留置于外侧隐静脉内的插管用输液泵(KDS100，KD科学公司(KD Scientific Inc.)，美国)以2mL/kg的容量在30分钟内持续注入。测定在从被检化合物的持续注入开始前10分钟到持续注入开始后120分钟为止每隔5分钟进行。
试验例7hERG电流测定
采用导入了hERG的CHO-K1细胞。向固定在显微镜的载物台上的膜片箝用小室内灌流细胞外液(3mL/分钟)。在小室内配置附着有测定用细胞的盖玻片。对测定用细胞应用膜片箝，通过膜片箝放大器得到hERG电流。电极使用的是在填充有电极内液时其电极电阻为4～8MΩ的电极。将细胞的膜电位固定在-75mV，以10秒钟1次的频度施加0.5秒钟的+50mV的去极化脉冲，然后施加0.5秒钟的-40mV的复极化脉冲，从而诱发hERG电流。确认可获得稳定的hERG尾电流后，使用被检化合物适用液。播种有细胞的盖玻片在每次使用后更换。灌流槽内的细胞外液温度为36℃±1℃。灌流了被检化合物适用液后，采用高浓度的阳性对象物质(E-4031，10μmol/L)，确认了hERG电流被完全抑制。
试验例8简易回复突变试验
将试验菌株{鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli)}、被检化合物及S9mix{苯巴比妥及5，6-苯并黄酮联合用药的SD雄性大鼠(日本查尔斯河(Charles River)株式会社制)的肝匀浆9000×g上清组分，东方酵母工业(オリエンタル酵母工業)株式会社制}预培养(37℃，20分钟)后，播种于培养皿，培养48小时，计测出现了回复突变的菌落数。回复突变菌落数的计测采用自动菌落计数器(BMS-400，东洋检测仪器(東洋測器)株式会社制)，对于同一皿，使其旋转90°进行2次计测。然后进行面积校正和漏计数校正，得到各皿的回复突变菌落数。因被检化合物的析出等而导致无法用自动菌落计数器进行计数的情况下，采用手动菌落计数器用肉眼观察。
试验例9简易染色体异常试验
作为试验菌细胞株，采用来源于新生中国仓鼠的肺的细胞株CHL/IU，在S9mix{苯巴比妥及5，6-苯并黄酮联合用药的SD雄性大鼠(日本查尔斯河株式会社制)的肝匀浆9000×g上清组分，东方酵母工业株式会社制}的存在下和非存在下进行试验。在培养皿内播种试验菌细胞株，3天后添加被检化合物，次日将细胞株剥离，检查染色体的异常。染色体样本按照常规方法制作，观察结构异常(缺口、染色单体型和染色体型的切断及交换、片段化)和数量异常(倍数性)。对于染色体异常细胞的出现频度，在阴性(溶剂)对照和被检化合物之间用费希尔(Fisher)的直接概率计算法进行检测。此外，取出染色体样本制作时收集的细胞收集液的一部分，用粒子计数分析装置测定细胞数，算出细胞增值率。
如上所述，可知本发明的化合物或其药学上可接受的盐具有优良的血清素重摄取抑制作用和去甲肾上腺素重摄取抑制作用，可用作抑郁症、恐慌症、焦虑症、强迫症、慢性疼痛、纤维肌痛、肥胖、压力性尿失禁、膀胱过度活动症等疾病的预防剂或治疗剂。
制剂例1
片剂(内服片)
处方1片80mg中
实施例1的化合物       5.0mg
玉米淀粉              46.6mg
结晶纤维素            24.0mg
甲基纤维素            4.0mg
硬脂酸镁              0.4mg
通过常规方法将该比例的混合粉末压片成形，制成内服片。
制剂例2
片剂(内服片)
处方1片80mg中
实施例2的化合物       5.0mg
玉米淀粉              46.6mg
结晶纤维素            24.0mg
甲基纤维素            4.0mg
硬脂酸镁              0.4mg
通过常规方法将该比例的混合粉末压片成形，制成内服片。
产业上利用的可能性
本发明的化合物或其药学上可接受的盐可用作抑郁症、恐慌症、焦虑症、强迫症、慢性疼痛、纤维肌痛、肥胖、压力性尿失禁、膀胱过度活动症等疾病的预防剂或治疗剂。

Claims (17)

1.以下述通式[1]表示的化合物或其药学上可接受的盐，
Figure FSB00000639886400011
通式[1]中，
X、Y中的一方表示CH，另一方表示氧或硫；
R表示氢，二烷基氨基乙酰基，或可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基；
Z表示氢，烷基，卤素，腈基，或可被选自烷基、烷氧基及卤素的1～3个基团取代的苯基；
Ar表示苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、咔唑基、二苯并呋喃基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，这些基团可被选自烷基、羟烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、苯基、氨基羰基、苄氧基、苄氧羰基、羟基羰基、甲氧羰基、甲磺酰基、氨基、乙酰氨基、邻苯二甲酰亚氨基、乙酰基、一烷基氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代；Ar是可被取代的苯基时，该苯基可以与环戊烷环、环己烷环或二氧戊环的环缩合；
n、m分别表示1或2，
但不包括n为2且m为2的化合物，
所述烷基是碳数1～10的烷基，所述烷氧基是碳数1～10的烷氧基，所述环烷基是碳数3～10的1～3环的环状烷基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，在通式[1]中，X、Y的一方为CH，另一方为氧。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，在通式[1]中，X、Y的一方为CH，另一方为硫。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，在通式[1]中，n为1，m为1。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，在通式[1]中，n为1，m为2，或者n为2，m为1。
6.如权利要求1～5中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，在通式[1]中，R为氢，或为可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基，所述烷基是碳数1～10的烷基，所述烷氧基是碳数1～10的烷氧基，所述环烷基是碳数3～10的1～3环的环状烷基。
7.如权利要求1～5中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，在通式[1]中，Z为氢、烷基、卤素或腈基，所述烷基是碳数1～10的烷基。
8.如权利要求1～5中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，在通式[1]中，Z为氢或烷基，所述烷基是碳数1～10的烷基。
9.如权利要求1～5中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，在通式[1]中，Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、羟烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、苯基、氨基羰基、苄氧基、苄氧羰基、羟基羰基、甲氧羰基、甲磺酰基、氨基、乙酰氨基、邻苯二甲酰亚氨基、乙酰基、一烷基氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代；Ar是可被取代的苯基时，该苯基可以与环戊烷环、环己烷环或二氧戊环的环缩合，所述烷基是碳数1～10的烷基，所述烷氧基是碳数1～10的烷氧基，所述环烷基是碳数3～10的1～3环的环状烷基。
10.如权利要求1～5中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，在通式[1]中，Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、卤素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代，所述烷基是碳数1～10的烷基。
11.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
在通式[1]中，R为氢，或为可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基；
Z为氢或烷基；
Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、卤素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代；
n为1，m为1，
所述烷基是碳数1～10的烷基，所述烷氧基是碳数1～10的烷氧基，所述环烷基是碳数3～10的1～3环的环状烷基。
12.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
在通式[1]中，R为氢，或为可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基；
Z为氢或烷基；
Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、卤素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代；
n为1，m为2，或者n为2，m为1；
所述烷基是碳数1～10的烷基，所述烷氧基是碳数1～10的烷氧基，所述环烷基是碳数3～10的1～3环的环状烷基。
13.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
在通式[1]中，R为氢，或为可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基；
Z为氢或烷基；
Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、卤素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代；
n为1，m为1，
所述烷基是碳数1～10的烷基，所述烷氧基是碳数1～10的烷氧基，所述环烷基是碳数3～10的1～3环的环状烷基。
14.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
在通式[1]中，R为氢，或为可被选自环烷基、链烯基、卤素、氰基、氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、吡啶基、烷氧基及羟基的1～3个基团取代的烷基；
Z为氢或烷基；
Ar为苯基、萘基或吡啶基，这些基团可被选自烷基、卤素、氨基羰基及二烷基氨基羰基的1～3个基团取代；
n为1，m为2，或者n为2，m为1，
所述烷基是碳数1～10的烷基，所述烷氧基是碳数1～10的烷氧基，所述环烷基是碳数3～10的1～3环的环状烷基。
15.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自下述化合物(1)～(25)：
(1)5-甲基-7-(萘-1-基氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶，
(2)4-(3，4-二氯苯氧基)-6-乙基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶，
(3)4-(3，4-二氯苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶，
(4)4-(4-溴-3-氯苯氧基)-6-甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶，
(5)4-(4-氯萘-1-基氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢呋喃并[2，3-c]吡啶，
(6)4-(3，4-二溴苯氧基)-2，6-二甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶，
(7)2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure FSB00000639886400041
(8)8-(3，4-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure FSB00000639886400042
(9)6-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-d]氮杂
(10)8-(4-氯萘-1-基氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[3，2-c]氮杂
Figure FSB00000639886400051
(11)4-(3，4-二溴苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure FSB00000639886400052
(12)2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure FSB00000639886400053
(13)4-(2，3-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
Figure FSB00000639886400054
(14)4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]氮杂
(15)5-甲基-8-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure FSB00000639886400056
(16)4-(2，3-二氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure FSB00000639886400057
(17)8-(2，3-二氯苯氧基)-5-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[3，2-c]氮杂
Figure FSB00000639886400058
(18)4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure FSB00000639886400059
(19)7-甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure FSB000006398864000510
(20)4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure FSB000006398864000511
(21)4-(3-溴-2-氯苯氧基)-2，7-二甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure FSB000006398864000512
(22)4-(2-氯-4-氨基甲酰基苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure FSB000006398864000513
(23)(+)-4-(3-溴-2-氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure FSB000006398864000514
(24)(+)-4-(2，3-二氯苯氧基)-7-甲基-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure FSB000006398864000515
(25)(+)-2，7-二甲基-4-(萘-1-基氧基)-5，6，7，8-四氢-4H-呋喃并[2，3-c]氮杂
Figure FSB00000639886400061
16.一种医药组合物，其特征在于，含有权利要求1～15中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
17.如权利要求16所述的医药组合物，其特征在于，用于预防或治疗抑郁症、恐慌症、焦虑症、强迫症、慢性疼痛、纤维肌痛、肥胖、压力性尿失禁或膀胱过度活动症。
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