KR20090060408A - 크기/형광의 동시적 측정에 의한 병원체 검출 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 유체내의 병원체 및 입자를 검출하여 간단한 입자의 고유의 형광 및 입자 크기를 측정하기 위한 방법 및 장치에 관한 것이다.
유체, 입자, 크기, 형광, 병원체, 생물학적 입자, 불활성 입자.
Description
본 발명은 일반적으로 풍매성(airborne) 또는 수인성(waterborne) 입자를 검출하기 위한 시스템 및 방법, 보다 구체적으로 풍매성 또는 수인성 입자를 검출하고 검출된 입자를 분류하기 위한 시스템 및 방법에 관한 것이다. 본 발명은 알레르기항원 및 전쟁 작용제를 검출 및 분류하는데 있어서 특별한 유용성을 가지며, 이러한 유용성과 관련하여 기술될 것이지만, 다른 유용성도 고려된다.
바실러스 안트라시스(bacillus anthracis)(탄저병)와 같은 생물학적 작용제의 투하를 비롯하여 테러리스트에 의한 도시 공격이 현재 실제로 우려되고 있다. 무장된 탄저병 포자는 인간의 폐로 들어갈 수 있기 때문에 극히 위험하다. 인간의 경우 흡입에 의한 탄저병 포자의 치사 투여량인 LD50 (노출된 사람들의 50％를 사망시키는데 충분한 치사 투여량)은 2,500 내지 50,000 포자인 것으로 평가된다 (문헌 [T.V. Inglesby, et al., "Anthrax as a Biological Weapon", JAMA, vol. 281, page 1735, 1999] 참조). 잠재적으로 무장된 몇몇 다른 생물-작용제(bio-agent)는 예르시니아 페스티스(yersinia pestis)(흑사병), 클로스트리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum)(보툴리누스 중독), 및 프란시셀라 툴라렌시 스(francisella tularensis)이다. 이러한 잠재적인 위협을 고려해서, 상기 공격을 검출하기 위한 조기 경고 시스템이 현재 요망되고 있다. 제약, 건강관리 및 식품 산업에서, 환경상의 미생물 수준에 대한 실시간 검출기는 대중 건강, 품질 관리 및 규제 목적상 유용하다. 예를 들어, 비경구 약물 제조업자들은 이들의 무균 청정실에서의 미생물 수준을 모니터링하는 것이 필요하다. 이들 분야에서, 환경상의 미생물을 즉석으로 검출할 수 있는 기기는 유용한 수단이 되며, 미생물이 성장하고 검출되는데 수일이 걸리는 종래의 영양 플레이트 배양 방법에 비해 이점이 있다.
입자 크기 측정 및 자외선 (UV) 유도 형광 검출은 공기 중의 생물학적 작용제의 존재를 검출하기 위해 사용되어 왔다. 생물 테러리스트에 의한 무장된 생물-작용제의 투하 공격에 대한 조기 경고 센서로서 상기 기술을 기재하는 다양한 특허문헌들이 있다. 이들 장치들 중에는 MIT 링컨 연구소에 의해 개발된 생물학적 작용제 경고 센서 (BAWS), 호(Ho)의 형광 생물학적 입자 검출 시스템 (Jim yew-Wah Ho, 미국 특허 제5,701,012호; 동 제5,895,922호; 동 제6,831,279호); 미네소타의 TSI에 의한 FLAPS 및 UV-APS (Peter P. Hairston; and Frederick R. Quant; 미국 특허 제5,999,250호), 및 실코트(Silcott)의 형광 센서 (미국 특허 제6,885,440호)가 있다.
펄스화된 UV 레이저를 이용하는 레이저-유도 형광을 기초로 하는 제안된 바이오-센서는 문헌 [T.H. Jeys, et al., Proc. IRIS Active Systems, vol. 1, p.235, 1998]에 기재되어 있다. 이 센서는 공기 1 리터당 5개의 에어로졸 농도의 입자를 검출할 수 있지만, 고가의 정교한 기구를 포함한다. 다른 입자 계수기는 오레건주 그랜츠 패스 소재의 메트 원 인스트루먼트, 인크.(Met One Instrument, Inc.)사, 콜로라도주 보울더 소재의 파티클 미저먼트 시스템즈, 인크.(Particle Measurement Systems, Inc.)사 및 캘리포니아주 애너하임 소재의 테라 유니버설 코포레이션(Terra Universal Corp.)사에 의해 제작된다.
다양한 검출기를 설계해서 풍매성 알레르기항원 입자를 검출하였으며, 공기 샘플내의 입자수가 소정의 최소 값을 초과하는 경우 민감한 개인들에 대한 경고를 제공하였다. 이들 검출기는 함부르거(Hamburger) 등의 미국 특허 제5,646,597호, 동 제5,969,622호, 동 제5,986,555호, 동 제6,008,729호, 동 제6,087,947호 및 동 제7,053,783호에 기재되어 있다. 이들 검출기는 모두 광빔을 환경상의 공기 샘플로 향하게 하는 것을 포함하는데, 광빔의 일부는 공기 중의 임의의 입자에 의해 산란되며, 상기 검출기는 또한 소정의 알레르기항원 크기 범위에 상응하는 소정의 각(angular) 범위에서 산란되는 유일한 광을 전송하는 빔 차단 장치 및 전송된 광을 검출하기 위한 검출기를 포함한다.
공기 또는 물 중의 미생물을 검출하기 위해, 미생물에 의해 고유하게 발생된 형광 및 입자 크기를 둘 다 측정하는 효과적인 시스템을 고안하는 것이 중요하다. 본 발명은 입자 크기를 측정함과 동시에 대사산물 및 다른 생물-분자로부터의 고유의 형광의 존재를 입자 단위 기준으로 검출할 수 있는 센서 시스템을 제공한다. 선행 기술과 비교되는 이러한 검출 체계의 이점으로는 여러 가지가 있다. 한가지 이점의 경우, 선행 기술에서 이용된 입자 특성화를 위한 통계적 모델에 의존하기 보다는 입자를 특성화하기 위한 결정론적인 입자 측정 방법을 제공한다. 이러한 결정론적인 측정 방법에 의해 입자 특성을 선행 기술보다 더 한정적으로 지정할 수 있으며 통계적 모델에 덜 의존하게 된다. 상기 방법은 또한 미생물 검출에서 가 양성(false positive)의 가능성을 감소시키며, 예를 들어 화분 (미생물보다 더 큰 크기임) 및 연무(smoke) 입자 (미생물보다 더 작은 크기임)를 검출로부터 배제시킬 수 있다. 또한, 상기 방법은 입자를 특성화하기 위해 각각의 개별 입자에 대해 수집된 데이터, 예를 들면 입자로부터의 형광 신호의 강도를 그의 횡단면 또는 부피의 함수로서 상세히 분석함으로써 입자의 생물학적 상태를 결정할 수 있도록 한다.
본 발명은 세가지 주요 성분들을 갖는다: (1) 개별 입자 크기를 측정하기 위한 제1 광학 시스템; (2) 개별 입자로부터, UV 레이저에 의해 유도된 고유의 형광 신호를 검출하기 위한 제2 광학 시스템; 및 (3) 입자 크기 및 형광 강도를 둘 다 개별 입자에 배정하기 위한 데이터 기록 포맷, 및 미생물을 비-미생물 (예, 불활성 먼지 입자)과 구별하기 위한 컴퓨터 판독가능한 프로그램 코드를 포함한다.
본 발명의 광학 어셈블리는 2개의 광학 서브-어셈블리를 갖는다: (a) 입자 크기를 측정하기 위한 광학 셋업(setup). 예로서, 본 발명의 바람직한 실시양태는 잘 알려지고 흔히 사용되는 마이(Mie) 산란 검출 체계를 이용하지만, 이를 새로운 방식으로 적용함으로써 상기 시스템이 0.5 마이크로미터 내지 20 마이크로미터의 크기 범위를 갖는 풍매성 입자를 매우 정확하게 측정할 수 있도록 한다. 미생물의 종류를 결정하기 위해서는 상기와 같이 미세한 크기를 구별해내는 능력이 중요한데, 그 이유는 상이한 종류의 미생물들은 상이한 크기 범위를 갖기 때문이다; (b) 입자 크기 측정과 동시적으로, 광학 장치를 사용하여 입자로부터 형광 수준을 측정 함으로써 정보를 얻는다. 예로서, 본 발명의 바람직한 실시양태는 타원형 거울을 이용하는데, 이 거울은 크기가 측정되는 입자와 동일한 입자로부터 형광 방출을 수집하도록 배치된다.
본 발명의 추가의 특징 및 이점은 첨부된 도면과 함께 하기 상세한 설명에 나타나 있으며, 도면 중에서:
도 1은 여러 풍매성 불활성 및 미생물성 미립자의 입자 크기 범위를 나타내는 그래프이고;
도 2(a)는 미생물-무함유 공기에 대한 입자 분포를 나타내는 형광 및 입자 크기의 동시적인 측정을 나타내는 히스토그램이고;
도 2(b)는 제빵 효모 분말 함유 공기에 대한 형광 및 입자 크기의 동시적인 측정을 나타내는 히스토그램이고;
도 3은 7 마이크로미터 크기의 형광 염료 도핑 입자 및 형광의 동시적인 측정을 나타내는 히스토그램이고;
도 4는 입자 크기 및 형광의 동시적인 측정을 수행하기 위한 본 발명에 따른 광학 시스템의 개요도이며;
도 5는 도 4의 광학 시스템의 블록 선도이다.
도 4는 본 발명의 예시적인 제1 실시양태에 따른 유체 입자 검출기 시스템에 대한 광학 시스템의 개요를 나타낸다. 이러한 예시적인 제1 실시양태의 시스템은 예를 들어 테러리스트 등에 의해 의도적으로 투하된 풍매성 또는 수인성 생물-테러리스트 물질을 검출하도록 설계되지만, 또한 곰팡이 또는 박테리아와 같이 자연적 으로 존재할 수 있거나 또는 우연히, 부주의하게, 자연적으로 또는 의도적으로 관련될 수 있는 유해한 수준의 다른 풍매성 또는 수인성 입자를 검출하는 민간 용도, 또는 식품 및 약제 제조 산업과 같은 다른 산업 용도, 및 청정실 용도로 사용될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은 "유체 운반 입자"라는 용어는 풍매성 입자 및 수인성 입자를 둘 다 의미한다.
본원에 사용된 바와 같은 "병원체"라는 용어는 임의의 풍매성 또는 수인성 입자, 생물학적 작용제, 또는 독소를 지칭하며, 이는 공기 또는 물 중에 충분량으로 존재하는 경우 이러한 입자에 노출되는 인간에게 잠재적으로 유해할 수 있거나 또는 상기 인간을 사망에 이르게 할 수 있다.
"생물학적 작용제"라는 용어는 기원이나 제조 방법이 무엇이든지간에 임의의 미생물, 병원체, 또는 감염성 물질, 독소, 생물학적 독소, 또는 이러한 임의의 미생물, 병원체, 또는 감염성 물질의 임의의 자연 발생적인, 생물조작된 또는 합성된 성분으로 정의된다. 상기 생물학적 작용제로는 예를 들어 생물학적 독소, 박테리아, 바이러스, 리케챠, 포자, 진균, 및 원생동물, 및 당업계에 공지된 다른 것들을 들 수 있다.
"생물학적 독소"는 살아있는 식물, 동물 또는 미생물로부터 생산되거나 유래하는 독성 물질이지만, 화학적 방법에 의해 제조되거나 변형될 수도 있다. 그러나, 독소는 일반적으로 숙주 생물체에서 자연적으로 발생하지만 (즉, 삭시톡신(saxitoxin)은 해조류에 의해 생산됨), 유전적으로 변형되고/되거나 합성에 의해 제조된 독소는 실험실 환경에서 생성된다. 미생물에 비해, 독소는 상대적으로 간단한 생화학적 조성을 가지며, 그 자체를 재생시킬 수 없다. 많은 측면에서, 독소는 화학 물질에 필적한다. 이러한 생물학적 독소로는 예를 들어 보툴리눔 및 파상풍 독소, 포도상구균 장독소 B, 트리코토센(tricothocene) 진균독소, 리신, 삭시톡신, 쉬가(Shiga) 및 쉬가-유사 독소, 덴드로톡신(dendrotoxin), 에라부톡신(erabutoxin) b, 및 기타 공지된 독소들이 있다.
본 발명의 검출기 시스템은 풍매성 또는 수인성 입자를 검출하고, 예를 들어 샘플 중에서 검출되는 범위내의 각 크기의 입자수를 나타내는 결과를 산출하며, 입자가 생물학적 입자인지 비-생물학적 입자인지를 나타내도록 설계된다. 또한, 본 발명의 시스템은 입자수가 정상적인 배경 수준을 상회하는 소정의 값을 초과하고/하거나 생물학적 유기체 또는 생물학적 작용제가 잠재적으로 위험한 경우 알람 신호 또는 다른 반응(response)을 나타낼 수 있다.
도 4는 본 발명의 예시적인 실시양태에 따른 유체 입자 검출기 시스템에 대한 시스템 (10)을 나타낸다. 도 4에 나타낸 바와 같이, 시스템 (10)은 UV 광 여기 공급원 (12)을 포함하며, 예를 들면 전자기 복사빔 (14)을 제공하는 레이저는 UV 광원 파장을 갖는다. UV 광원은 미생물 내부의 대사물질로부터 고유의 형광을 여기시킬 수 있는 파장을 갖도록 선택된다. 예를 들어, 여기 공급원 (12)은 바람직하게는 약 270 nm 내지 약 410 nm, 바람직하게는 약 350 nm 내지 약 410 nm의 파장에서 작동한다. 약 270 nm 내지 약 410 nm의 파장은 미생물이 세가지 주요 대사물질, 즉, 약 220 nm 내지 약 300 nm의 범위를 가지며 통상적으로 약 270 nm에서 형 광을 발생시키는 트립토판; 통상적으로 약 340 nm (약 320 nm 내지 약 420 nm의 범위)에서 형광을 발생시키는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 (NADH); 및 통상적으로 약 400 nm (약 320 nm 내지 약 420 nm의 범위)에서 형광을 발생시키는 리보플라빈을 포함한다는 전제를 토대로 하여 선택된다. 그러나, 바람직하게는, 여기 공급원 (12)은 약 350 내지 약 410 nm의 파장을 갖는다. 이러한 파장은 생물-작용제들에서 상기 세가지 주요 대사물질 중 두가지 물질의 여기를 보장하지만, 간섭물질의, 예를 들면 디젤 엔진 배출물 및 다른 불활성 입자, 예컨대 먼지 또는 베이비 파우더의 여기는 배제한다. 따라서, 바람직한 실시양태에서, 본 발명은 여기 공급원 (12)의 파장 범위를 적절히 선택하도록 하며, 이로써 NADH 및 리보플라빈으로부터 형광을 여기시키는 능력(트립토판을 여기시키는 전술한 능력)을 보유하되 디젤 엔진 배출물과 같은 간섭물질의 여기는 배제한다. 이 단계를 취함으로써 (266 nm 광과 같은 짧은 UV 파장에 의해 여기될 수 있는) 디젤 배출물에 의해 생성된 가(false) 알람을 감소시킨다.
도 4에 예시된 시스템 (10)에서, 환경상의 공기 (또는 액체 샘플)는 입자 샘플링을 위해 노즐 (16)을 통해 시스템으로 들어간다. 노즐 (16)은 그의 중앙부에서 레이저 빔이 입자 스트림을 통과하도록 하는 개구부 (18)을 갖는다. 레이저 빔의 직전 하류에는 마이(Mie) 산란 입자-크기 검출기 (20)가 있다. 마이 산란 입자-크기 검출기 (20)는 빔 차단기 렌즈 (22), 시준기(collimator) 렌즈 (24) 및 콘덴서 렌즈 (26) (광빔 (14)의 일부를 입자 검출기 (28)상에 집중시킴)를 포함한다.
레이저 빔 (14)의 축 바깥에서, 타원형 거울 (30)은 유입(incoming) 입자 스 트림과 레이저 빔의 교점(intersection)이 타원체의 두 초점들 중 하나에 존재하며 형광 검출기 (32) (이 경우, 광-증폭기(photo-multiplier) 튜브)가 다른 초점을 차지하는 방식으로 입자-샘플링 영역에 위치한다. 이러한 설계는 타원체의 두 초점들 중 하나로부터 방사되는 점 광원이 다른 초점상에 집중될 것이라는 사실을 이용한다. 이러한 광학 설계에서, 타원형 거울 (30)은 미생물로부터의 형광 신호를 집결시켜 이 신호를 형광 검출기 (32)상에 집중시킨다. 광학 필터 (34)는 형광 검출기의 정면에 위치하여 산란된 UV 광을 차단시키며 유도된 형광은 통과시킨다.
빔 차단기 렌즈 (22)는 레이저 빔 (14)의 비-산란된 요소들을 반사시키도록 설계되며, 전자기 복사빔의 비-산란된 요소들을 반사시키기 위해 전면에 비닐과 같은 물질이 부착될 수 있다. 빔 차단기 렌즈 (22)에 대한 다른 특징 및 고려사항은 상기 기재된 함부르거(Hamburger) 등의 US 특허문헌들의 일부 및 PCT 출원 번호 제PCT/US2006/027638호에 개시되어 있으며, 이들은 본원에 참고로 도입된다.
입자 검출기 (20)는 예를 들어 입자를 크기별로 분류하기 위한 광다이오드, 예컨대 본원에 참고로 도입되는 상기 기재된 함부르거 등의 미국 특허에 기재된 바와 같은 광다이오드를 포함할 수 있다.
또한 본 발명에서 이용되는 마이 산란은, 살아있는 생물체의 대사를 위해 필요하며 따라서 박테리아 및 진균과 같은 미생물에 존재하는 대사물질인 NADH, 리보플라빈 및 다른 생물-분자의 존재에 대하여 개별 입자를 동시에 검사하는 UV 광 조명의 검출에서 광학 요소들의 대체를 용이하게 한다. 이들 화학 화합물이 생물-에어로졸 중에 존재하는 경우, 상기 화합물은 UV 광자 에너지에 의해 여기되며, 이후 상기 개요된 검출 체계를 기초로 하는 기구에 의해 검출될 수 있는 자가-형광을 방출시킨다. 이러한 검출 체계가 미생물의 속 또는 종을 확인할 수 없으며 바이러스는 너무 작아서 검출을 위한 대사가 결여될 수 있지만, 각 입자에 대하여 입자의 크기 및 입자가 생물성 또는 불활성인지를 동시에 결정하는 상기한 검출 능력은 미생물 오염의 존재 또는 부재를 사용자에게 알려준다.
도 5를 언급하면, 본 발명의 동시적인 입자 크기분류 및 형광 측정 체계의 상관관계는 이러한 기기로부터의 측정 결과를 제시하는 그래프로 도시되어 있다. 작동 원리는 다음과 같다: 기기는 환경상의 공기 (또는 액체)를 지속적으로 모니터링하여 각각의 개별 풍매성 입자의 크기를 실시간으로 측정하고 동시에 그 입자가 형광을 방출시키는지의 여부를 결정한다. 역치는 형광 신호로 설정된다. 형광 신호가 설정 수준 미만인 경우, 입자는 불활성으로 표시된다. 이러한 형광 신호 역치는 입자 단면적의 함수 또는 입자 부피의 함수로서의 형광 강도인 형광 신호 강도일 수 있다. 형광 신호 역치가 설정 수준을 초과하는 경우, 입자는 생물학적인 것으로 표시된다. 입자 크기와 형광 신호 강도의 조합 데이터는 미생물의 존재 또는 부재를 입자 단위 기준으로 결정할 것이다. 도 2(a) 및 2(b)는 본 발명에 따른 검출기의 상관관계를 예시한다. 이들 도면은 상기 검출 체계를 이용해서 측정된 환경상의 풍매성 입자 데이터를 나타낸다. 각 그래프에서, 윗 부분은 입자 농도 (공기의 리터 당 수) 대 입자 크기 (1 마이크로미터 내지 13 마이크로미터)의 입자 크기 히스토그램을 로그 스케일로 도시하며; 속이 채워진 막대는 불활성 입자를 나타내는 반면 줄무늬가 있는 막대는 미생물의 존재를 나타낸다. 그래프의 아랫 부 분은 1초 이내에 검출된 입자들의 실시간 스냅 샷(snap shot)이다: 각 스파이크는 하나의 단일 입자를 나타내며, 그의 높이는 입자 크기에 상응한다. 도 2(a)에서, 깨끗한 공기에 대해 시험을 행하였으며, 이 공기에는 불활성 입자만이 존재하였고 미생물은 없었다. 제2 시험에서, 제빵 효모 분말 (사카로마이세스 세레비지애(Saccharomyces cerevisiae))이 공기중으로 방출되었다. 미생물의 존재가 검출되었으며, 도 2(b)의 히스토그램에서 줄무늬가 있는 막대로 나타내었다.
도 3은 7 마이크로미터 크기의 형광 염료 도핑 플리스틱 비드가 입자 크기 및 형광 측정 체계를 동시에 수행할 수 있는 검출기내에 살포되었을 때 얻어진 데이터 세트를 나타낸다. 줄무늬가 있는 막대는 7 마이크로미터 크기 범위의 분포를 갖는 입자에서 형광의 존재를 나타낸다.
상기 기재된 본 발명의 실시양태, 특히 임의의 "바람직한" 실시양태는 단지 본 발명에 대한 명확한 이해를 위해 기재된 이행가능한 예에 불과하다는 것이 강조되어야 한다. 본 발명의 사상 및 원리를 사실상 벗어나지 않으면서 본 발명의 상기 실시양태들에 대해 다수의 변화 및 변형을 수행할 수 있다. 이러한 모든 변형 및 변화는 본 발명의 개시범위내에서 본원에 포함되며 하기 청구범위에 의해 보호되는 것으로 의도된다.
Claims (36)
- 입자 크기를 측정함과 동시에 이 입자로부터 고유의 형광을 검출하는 것을 포함하는, 유체 중에서 생물학적 입자를 불활성 입자로부터 구별하는 방법.
- 제1항에 있어서, 형광 강도를 측정하여 값을 배정하는 방법이며, 입자 크기 및 형광 강도를 기준으로 입자를 불활성 입자 또는 생물학적 입자로 분류하는 단계를 포함하는 것인 방법.
- 제2항에 있어서, 입자의 크기 정보를 이용해서 입자가 미생물인지를 분류하는 것인 방법.
- 제3항에 있어서, 입자의 크기 정보가, 입자의 횡단면적 또는 입자의 부피를 측정하는 것으로부터 유도되는 것인 방법.
- 제4항에 있어서, 입자의 부피가, 먼저 입자의 직경을 측정하고 이 직경을 기준으로 입자의 부피를 계산함으로써 유도되는 것인 방법.
- 제2항에 있어서, 입자 크기 및 개별 입자로부터의 형광 강도 데이터를 이용해서 미생물 유래의 알레르기항원과 화분을 구별하는 것인 방법.
- 제2항에 있어서, 입자 크기 및 개별 입자로부터의 형광 신호 데이터를 이용해서 생물학적 입자 내부의 생화학적 화합물의 상대적 풍부도를 평가하는 것인 방법.
- 제2항에 있어서, 입자 크기 및 개별 입자로부터의 형광 강도 값이, 입자의 크기 또는 부피에 의해 표준화되며 미생물 유래의 불활성 입자들을 구별하는데 사용되는 것인 방법.
- 제2항에 있어서, 입자 크기 및 개별 입자로부터의 형광 강도 값이, 입자의 크기 또는 부피에 의해 표준화되며 미생물 유래의 알레르기항원과 화분을 구별하는데 사용되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 유체가 공기를 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 유체가 물을 포함하는 것인 방법.
- 액체 또는 기체 중의 입자를 UV 광원으로 조명하고, 상기 입자의 크기 및 입자로부터의 임의의 고유의 형광을 동시에 측정하는 것을 포함하는, 액체 또는 기체 중의 입자를 검출 및 분류하는 방법.
- 제12항에 있어서, 입자가 생물입자(bioparticle)를 포함하는 것인 방법.
- 제13항에 있어서, 생물입자가 미생물을 포함하는 것인 방법.
- 제12항에 있어서, 생물입자가 박테리아, 곰팡이, 진균 및 포자로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제12항에 있어서, 형광 강도를 측정하는 단계를 포함하는 방법.
- 제12항에 있어서, 입자 크기 정보와 형광 강도를 비교해서 입자를 불활성 입자 또는 미생물 기원의 입자로 분류하는 단계를 포함하는 방법.
- 제12항에 있어서, 입자를 박테리아, 곰팡이, 진균 또는 포자로 구별하는 단계를 포함하는 방법.
- 제12항에 있어서, 입자를 화분 또는 알레르기항원으로 구별하는 단계를 포함하는 방법.
- 제18항에 있어서, 입자를 그의 형광 반응을 기준으로 분류하는 단계를 포함 하는 방법.
- 제19항에 있어서, 입자를 그의 형광 반응을 기준으로 분류하는 단계를 포함하는 방법.
- 제18항에 있어서, 입자를 그의 직경 또는 부피를 기준으로 분류하는 단계를 포함하는 방법.
- 제18항에 있어서, 입자를 그의 직경 또는 부피에 의해 표준화된 입자 형광 강도를 기준으로 분류하는 단계를 포함하는 방법.
- 제19항에 있어서, 입자를 그의 직경 또는 부피를 기준으로 분류하는 단계를 포함하는 방법.
- 제19항에 있어서, 입자를 그의 직경 또는 부피에 의해 표준화된 입자 형광 강도를 기준으로 분류하는 단계를 포함하는 방법.
- 샘플 셀;샘플 셀의 한쪽 측면에 있으며 초점이 맞은 광빔을 샘플에 통과시켜 전송하기 위한 광원이며, 여기서 광빔의 일부는 샘플 영역에 존재하는 다양한 크기의 입 자에 의해 다양한 각도로 산란되고, 광빔의 산란되지 않은 일부는 산란되지 않은 상태로 남아있는 것인, 광원;샘플 셀의 반대쪽 측면에 있는, 광빔의 산란되지 않은 일부의 적어도 일부를 차단하고 측정된 입자들의 범위를 한정하기 위한 빔 차단 장치;빔 차단 장치 뒤쪽의 광 경로에 위치하는, 전방(forward) 산란된 광의 일부를 검출하고 광 경로에서 소정의 크기 범위내의 단일 입자의 크기에 대한 정보를 포함하는 결과를 산출하기 위한 제1 검출기; 및상기 동일한 단일 입자 유래의 고유의 형광을 검출하기 위한, 광빔의 축 바깥에 위치한 제2 검출기를 포함하는 입자 검출기 시스템.
- 제26항에 있어서, 유입 입자 스트림과 광빔의 교점이 타원체의 한 초점에 존재하고 제2 검출기가 다른 초점에 존재하도록 타원형 거울이 입자 샘플링 영역에 위치하는 것인 시스템.
- 제26항에 있어서, 형광을 발생시키는 소정의 크기 범위내의 입자가 검출되었을 때 경고 신호를 제공하는 알람 장치를 추가로 포함하는 시스템.
- 제26항에 있어서, 광원이 자외선을 방출하는 것인 시스템.
- 제26항에 있어서, 광원이 LED를 포함하는 것인 시스템.
- 제30항에 있어서, 광원과 제1 검출기 사이에 광학적으로 위치하는 시준기(collimator) 렌즈를 추가로 포함하는 시스템.
- 제26항에 있어서, 주어진 시간에 입자 크기 분포 및 입자 형광을 처리해서 입자의 히스토그램을 출력 장치상에 나타내는 처리 장치를 추가로 포함하는 시스템.
- 제26항에 있어서, 제1 검출기가 광다이오드를 포함하는 것인 시스템.
- 제26항에 있어서, 샘플 셀이 공기 샘플 셀을 포함하는 것인 시스템.
- 제26항에 있어서, 샘플 셀이 물 샘플 셀을 포함하는 것인 시스템.
- 제26항에 있어서, 검출된 입자 크기 및 검출된 고유의 형광을 통합하는 컴퓨터 판독가능한 프로그램 코드를 추가로 포함하는 시스템.
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