KR20090054052A - 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물 - Google Patents
글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20090054052A KR20090054052A KR1020070120730A KR20070120730A KR20090054052A KR 20090054052 A KR20090054052 A KR 20090054052A KR 1020070120730 A KR1020070120730 A KR 1020070120730A KR 20070120730 A KR20070120730 A KR 20070120730A KR 20090054052 A KR20090054052 A KR 20090054052A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- glabridine
- dendritic cells
- pharmaceutical composition
- composition
- present
- Prior art date
Links
- LBQIJVLKGVZRIW-UHFFFAOYSA-N glabridine Natural products C1OC2=C3C=CC(C)(C)OC3=CC=C2CC1C1=CC=C(O)C=C1O LBQIJVLKGVZRIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 155
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 230000004041 dendritic cell maturation Effects 0.000 title claims abstract description 19
- LBQIJVLKGVZRIW-ZDUSSCGKSA-N glabridin Chemical compound C1([C@H]2CC3=CC=C4OC(C=CC4=C3OC2)(C)C)=CC=C(O)C=C1O LBQIJVLKGVZRIW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 title 2
- 229940093767 glabridin Drugs 0.000 title 1
- PMPYOYXFIHXBJI-ZDUSSCGKSA-N glabridin Natural products C1([C@H]2CC=3C=CC4=C(C=3OC2)CCC(O4)(C)C)=CC=C(O)C=C1O PMPYOYXFIHXBJI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 title 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 40
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- ZZAIPFIGEGQNHP-AWEZNQCLSA-N 2-[(3r)-8,8-dimethyl-3,4-dihydro-2h-pyrano[2,3-f]chromen-3-yl]-5-methoxyphenol Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1CC(C=CC2=C3C=CC(C)(C)O2)=C3OC1 ZZAIPFIGEGQNHP-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 20
- ZZAIPFIGEGQNHP-UHFFFAOYSA-N (-/+)-3,4-Dihydro-3-(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)-8,8-dimethyl-2H,8H-benzo<1,2-b:3,4-b'>dipyran, <rac-4'-O-Methylglabridin> Natural products OC1=CC(OC)=CC=C1C1CC(C=CC2=C3C=CC(C)(C)O2)=C3OC1 ZZAIPFIGEGQNHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NGGYSPUAKQMTNP-UHFFFAOYSA-N Glabrene Chemical compound C1=C(O)C=C2OCC(C3=C4OC(C=CC4=C(O)C=C3)(C)C)=CC2=C1 NGGYSPUAKQMTNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KKLOCFOZPFGVBB-UHFFFAOYSA-N Glabrene Natural products C1=C(O)C=C2OCC(C3=CC=C4OC(C=CC4=C3O)(C)C)=CC2=C1 KKLOCFOZPFGVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- IIZFTELYWMLCKS-UHFFFAOYSA-N 2'-O-Methylglabridin Chemical compound COC1=CC(O)=CC=C1C1CC(C=CC2=C3C=CC(C)(C)O2)=C3OC1 IIZFTELYWMLCKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PPBISUGOQDBBEL-UHFFFAOYSA-N 3'-Hydroxy-4'-O-methyl-glabridin Natural products OC1=C(O)C(OC)=CC=C1C1CC(C=CC2=C3C=CC(C)(C)O2)=C3OC1 PPBISUGOQDBBEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PPBISUGOQDBBEL-ZDUSSCGKSA-N 3-[(3R)-8,8-dimethyl-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-f]chromen-3-yl]-6-methoxybenzene-1,2-diol Chemical compound COc1ccc([C@@H]2COc3c(C2)ccc2OC(C)(C)C=Cc32)c(O)c1O PPBISUGOQDBBEL-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 5
- CJUFYKORDZSOLF-INIZCTEOSA-N 6-[(3r)-8,8-dimethyl-3,4-dihydro-2h-pyrano[2,3-f]chromen-3-yl]-2,2-dimethylchromen-5-ol Chemical compound O1C(C)(C)C=CC2=C1C=CC(C1)=C2OC[C@H]1C1=CC=C2OC(C)(C)C=CC2=C1O CJUFYKORDZSOLF-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- HZHXMXSXYQCAIG-UHFFFAOYSA-N hispaglabridin A Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=CC(C2CC3=C(C=4C=CC(C)(C)OC=4C=C3)OC2)=C1O HZHXMXSXYQCAIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HZHXMXSXYQCAIG-KRWDZBQOSA-N hispaglabridin A Chemical compound CC(C)=CCC1=C(O)C=CC([C@H]2CC3=C(C=4C=CC(C)(C)OC=4C=C3)OC2)=C1O HZHXMXSXYQCAIG-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 5
- CJUFYKORDZSOLF-MRXNPFEDSA-N hispaglabridin B Natural products Oc1c([C@H]2COc3c4c(OC(C)(C)C=C4)ccc3C2)ccc2OC(C)(C)C=Cc12 CJUFYKORDZSOLF-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 3
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 claims 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 abstract description 92
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 230000035800 maturation Effects 0.000 abstract description 18
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 abstract description 4
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 48
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 48
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 15
- 230000036541 health Effects 0.000 description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 13
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 13
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 10
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 9
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 9
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 9
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 9
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 241000202807 Glycyrrhiza Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 4
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 4
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 CD86 Proteins 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 3
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 3
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 3
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 235000008960 ketchup Nutrition 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 3
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001107116 Castanospermum australe Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 2
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 2
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 2
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 235000021279 black bean Nutrition 0.000 description 2
- 235000007215 black sesame Nutrition 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 2
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 240000001879 Digitalis lutea Species 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 1
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 101001044384 Mus musculus Interferon gamma Proteins 0.000 description 1
- 101001002703 Mus musculus Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 240000006691 Nymphoides peltata Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 1
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000015190 carrot juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 235000019674 grape juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013882 gravy Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000668 minimum lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/03—Organic compounds
- A23L29/035—Organic compounds containing oxygen as heteroatom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물에 관한 것으로, 글라브리딘은 수지상 세포의 성숙화를 억제하는 동시에 T림프구 활성과 능력 또한 억제함으로, 글라브리딘 또는 그의 유도체를 유효성분으로 포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물, 면역조절용 조성물 및 자가면역질환 예방 또는 치료용 조성물로 유용하며, 자가면역질환 치료에 이용될 수 있다.
감초, 글라브리딘, 수지상 세포, 면역억제
Description
본 발명은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물, 면역조절용 조성물 및 자가면역질환 예방 및 치료용 조성물 및 이를 이용한 자가면역질환 치료 방법에 관한 것이다.
수지상 세포는 강력한 항원제시세포로서 후천적 면역반응(adaptive immune response)을 유발하고 조절한다. 수지상 세포는 체내의 여러 조직과 림프기관에 상주하고 있으며 염증이나 항원이 없을 때에는 미성숙한(immature) 상태로 존재한다. 이러한 미성숙한 수지상 세포는 항원을 포획할 수 있는 능력은 뛰어나지만 항원을 제시하여 T림프구를 활성화할 수 있는 능력은 떨어진다. 이러한 미성숙 수지상 세포는 리포폴리사카라이드(lipopolysaccharide) 또는 CpG와 같은 세균 감염에 대한 염증반응의 산물과 TNF-α나 IL-1과 같은 염증성 사이토카인에 의해서 성숙해 진다. 수지상 세포는 성숙과정에서 MHC(major histocompatibility complex) 또는 CD80, CD86 그리고 CD40과 같은 표면 분자들의 발현이 증가하고 또한 접착분자(adhesion molecule)와 사이토카인(chemokine) 수용체의 발현도 증가한다. 이러한 사이토카인 수용체의 발현은 수지상 세포가 말단조직에서 혈관으로 나오고 림프기관으로 이동할 수 있도록 해준다. 림프기관으로 이동한 수지상 세포는 T림프구에 항원을 제시하여 T림프구의 활성화를 유도한다.
수지상 세포는 면역반응을 유발하는 기능 외에도 다양한 기전을 통해 면역관용(immune tolerance)을 유발하는 것으로 알려져 있다. 수지상 세포의 이러한 상반된 기능은 수지상 세포가 자가면역질환(autoimmune disease)의 발병에 관여할 수도 있다는 생각을 가지게 하였으며 실제로 자가면역질환을 앓고 있는 동물의 수지상 세포 또는 인위적으로 성숙시킨 수지상 세포를 정상 동물에 투여하였을 때 강력한 T림프구의 활성화가 유도되고 결과적으로 자가면역질환이 발병하였다(Dittel BN et al., J. Immunol ., 163, 32-39, 1999). 최근의 연구결과에 따르면 수지상 세포의 지속적인 성숙화 및 활성화가 루프스(lupus) 및 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome)과 같은 자가면역질환에 관여하는 것으로 보고되었다(Dall'era MC et al., Ann . Rheum . Dis., 64, 1692-1697, 2005; Vogelsang P et al ., Scand . J. Immunol., 64, 219-226, 2006). 따라서 수지상 세포의 성숙을 억제하는 것이 이러한 자가면역질환들의 치료에 유용할 것이라고 생각되고 있다(Dall'era MC et al ., Ann. Rheum . Dis ., 64, 1692-1697, 2005).
감초는 장미목 콩과의 여러해살이풀로서 전 세계적으로 가장 많이 알려져 있 고 가장 많이 사용된 약용식물이다. 감초는 아시아, 남부 유럽 및 지중해 지방이 원산지이며 러시아, 스페인, 이란 및 인도에서 많이 재배되고 있다. 뿌리는 적갈색으로 땅속 깊이 들어가고 줄기는 모가 지며 1 m 정도 곧게 자란다. 꽃은 7~8월에 피는데 길이 1.4~2.5 cm로 보라색이며 뿌리는 단맛이 나서 감미료로 쓰여 왔다. 감초는 예로부터 아시아와 유럽 지역에서 해독제, 자극완화제 및 거담제로 사용되었으며 알러지성 염증의 치료에도 사용되었다. 감초의 주성분으로는 글리시리진(Glycyrrhizin), 글리시레티닉산(Glycyrrhetinic acid) 및 글라브리딘 등이 있다. 글리시리진 및 글리시레티닛산은 단맛을 내며 항염효과 등이 있는 것으로 알려져 있다. 글라브리딘은 polyphenolic 플라보노이드로서 감초 추출물의 소수성 분획의 주성분이다. 글라브리딘은 melanogenesis를 억제하는 것으로 알려져 미백화장품의 재료로 많이 이용되고 있다. 또한 글라브리딘이 대식세포의 활성화 및 염증성 사이토카인의 분비를 억제하여 항염작용을 한다는 보고는 되어있다(Kang JS et. al ., J. Pharm . Exp . Ther., 312, 1187-1194, 2005). 그러나 글라브리딘의 수지상 세포의 활성에 대한 연구는 아직 보고된바 없다.
이에 본 발명자들은 다양한 면역반응에 관여한다고 알려진 수지상 세포의 활성에 대한 글라브리딘의 효과를 확인하므로서 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물, 이를 유효성분으로 포함하는 면역조절용 조성물 및 자가면역질환 치료용 조성물 및 자가면역질환 치료방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 면역조절용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환 치료용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환 예방용 건강식품을 제공한다.
아울러 본 발명은 자가면역질환 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물에 관한 것으로, 글라브리딘은 리포폴리사카라이드에 의해 유도되는 수지상 세포의 표면인자의 발현, 수지상 세포의 식세포 작용, 수지상 세포의 IL-12의 분비, 수지상 세포의 T림프구 활성화능 등을 증가시키는 효과가 있으므로, 본 발명의 약학적 조성물은 다양한 자가면역질환의 치료에 유용하게 이용될 것으로 사료된다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명자들은 글라브리딘이 수지상 세포 성숙화에 미치는 영향을 조사하기 위하여 C57B/6 마우스에서 수득한 미성숙 수지상 세포에 리포폴리사카라이드를 처리하여 수지상 세포의 성숙화를 유도한 후, 글라브리딘을 처리하여 그 효과를 확인하였다.
먼저 수지상 세포의 세포 표면인자인 MHC-Ⅱ의 발현도를 조사한 결과, 리포폴리사카라이드로 인해 자극받은 미성숙 수지상 세포에서는 MHC-Ⅱ의 발현이 대조군에 비해 크게 증가하였으나, 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 동시에 처리한 시험군에서는 글라브리딘의 처리 농도의존적으로 MHC-Ⅱ의 발현이 감소됨이 관찰되었다(도 1 참조). 이를 통해 리포폴리사카라이드에 의해 성숙된 수지상 세포에 글라브리딘을 처리해주면 농도의존적으로 수지상 세포의 성숙화를 억제함을 알 수 있었다.
미성숙 수지상 세포는 식세포 작용이 뛰어나지만 성숙한 수지상 세포는 식세포 작용이 떨어진다. 이에 본 발명자들은 글라브리딘이 수지상 세포의 식세포 작용에 미치는 영향을 조사하였다. 그 결과, 리포폴리사카라이드를 처리하여 성숙된 수지상 세포는 대조군과 비교했을 때, 식세포 작용이 감소하였으나, 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 함께 처리해준 실험군의 경우 글라브리딘의 처리 농도의존적으로 식세포 작용의 감소가 떨어짐이 관찰되었다(도 2 참조). 이를 통해 리포폴리사카라이드에 의한 수지상 세포의 성숙화가 글라브리딘에 의해 억제됨을 알 수 있다.
성숙한 수지상 세포의 중요한 특성은 사이토카인의 분비이다. 이중 본 발명자들은 글라브리딘이 수지상 세포에서 T림프구 활성에 중요한 사이토카인인 IL-12의 분비에 미치는 영향을 조사하였다.
그 결과, 리포폴리사카라이드를 처리한 수지상 세포는 대조군과 비교했을 때 IL-12의 분비가 증가하는 반면, 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 함께 처리한 시험군에서는 농도의존적으로 IL-12의 분비가 감소됨이 관찰되었다(도 3 참조).
상기 결과들을 종합적으로 볼 때, 글라브리딘이 수지상 세포의 성숙화를 억제함을 알 수 있다.
성숙화된 수지상 세포의 가장 중요한 면역기능은 T림프구의 활성화이다. 이에 본 발명자들은 글라브리딘이 수지상 세포의 T림프구의 활성화 능력에 미치는 영향을 조사하였다.
그 결과, 리포폴리사카라이드를 처리한 수지상 세포는 대조군과 비교했을 때 T림프구의 활성화가 증가하나, 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 함께 처리한 시험군의 경우, T림프구 활성화가 현격하게 감소됨이 관찰되었다(도 4 참조).
또한 본 발명자들은 T세포에서 분비되는 사이토카인인 IFN-γ 및 IL-4의 분비량을 측정하였다.
그 결과, 리포폴리사카라이드를 처리한 경우 대조군과 비교했을 때 극적으로 그 분비가 증가하나, 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 함께 처리해준 경우 IFN-γ 및 IL-4의 분비가 현격히 감소됨이 관찰되었다(도 5 및 도 6).
상기 결과들을 통해 글라브리딘은 수지상 세포의 성숙화를 억제할 뿐만 아니라, T림프구의 활성화 능력도 억제시킴을 알 수 있었다. 그러므로 글라브리딘을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물은 수지상 세포의 성숙화 억제에 유용하게 이용될 것으로 사료된다.
본 발명은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물을 제공한다.
상기 글라브리딘은 하기의 화학식 1인 것이 바람직하다:
<화학식 1>
R 및 R1은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬.
또한 상기 글라브리딘 유도체는 글라브렌(glabrene), 히스파글라브리딘 A(Hispaglabridin A), 히스파글라브리딘 B(Hispaglabridin B), 4'-O-메틸글라브리딘(4‘-O-methylglabridin), 2'-O-메틸글라브리딘(2'-O-methylglabridin), 2',4'-O-메틸글라브리딘(2',4'-O-methylglabridin), 및 3'-하이드록실-4'O-메틸글라브리딘(3'-hydroxy-4'O-methylglabridin)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니며, 당해업계의 당업자에게 알려진 글라브리딘 유도체라면 모두 본 발명에서 이용 가능하다. 본 발명의 실시예에서는 글라브리딘에 대한 효과만 기재하였으나 글라브리딘 유도체 역시 글라브리딘과 동일한 효과를 할 것이라고 기대하는 것은 당업자에게 자명하다.
상기 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체는 감초로부터 추출되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것이 아니라 현재 시판되는 화합물을 구입하여 사용하여도 무방하다.
상기 본 발명의 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물에서 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체의 함량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 50 중량부인 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체는 그대로 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있다. 본 발명에서 사용가능한 염으로는 약제학적으로 허용 가능한 무독성 염이면 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어, 염산, 황산, 질산, 인산, 불화수소산, 브롬화수소산, 포름산 아세트산, 타르타르산, 젖산, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 숙신산, 메탈술폰산, 벤젠술폰산, 톨루엔술폰산, 나프탈렌술폰산 등의 염 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물은 수지상 세포 성숙화 억제를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물은 상기 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 본 발명의 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물은 실제 임상 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
본 발명의 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 투약 단위는, 예를 들면 개별 투약 량의 1, 2, 3 또는 4배로, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약 량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다.
본 발명의 수지상 세포 억제용 억제 조성물을 레트에 경구 투여하여 독성 실험을 수행한 결과, 경구 투여 독성시험에 의한 50% 치사량(LD50)은 적어도 5 g/kg 이상인 안전한 물질로 판단된다. 유효용량은 0.5 - 6 ㎎/㎏ 이고, 바람직하게는 3 ㎎/㎏ 이며, 하루 1-3 회 투여될 수 있다. 용량은 반드시 이에 한정되는 것은 아니고, 환자의 상태 및 질환의 발병 정도에 따라 변할 수 있다.
또한 본 발명은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하 는 면역조절용 조성물을 제공한다.
상기 본 발명의 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체는 수지상 세포의 성숙화를 억제하므로 인체의 면역조절용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
상기 글라브리딘은 하기의 화학식 1인 것이 바람직하다:
<화학식 1>
R 및 R1은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬.
또한 상기 글라브리딘 유도체는 글라브렌(glabrene), 히스파글라브리딘 A(Hispaglabridin A), 히스파글라브리딘 B(Hispaglabridin B), 4'-O-메틸글라브리딘(4‘-O-methylglabridin), 2'-O-메틸글라브리딘(2'-O-methylglabridin), 2',4'-O-메틸글라브리딘(2',4'-O-methylglabridin), 및 3'-하이드록실-4'O-메틸글라브리딘(3'-hydroxy-4'O-methylglabridin)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니며, 당해업계의 당업자에게 알려 진 글라브리딘 유도체라면 모두 본 발명에서 이용 가능하다. 본 발명의 실시예에서는 글라브리딘에 대한 효과만 기재하였으나 글라브리딘 유도체 역시 글라브리딘과 동일한 효과를 할 것이라고 기대하는 것은 당업자에게 자명하다.
상기 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체는 감초로부터 추출되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것이 아니라 현재 시판되는 화합물을 구입하여 사용하여도 무방하다.
상기 본 발명의 면역조절용 조성물에서 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체의 함량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 50 중량부인 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체는 그대로 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있다. 본 발명에서 사용가능한 염으로는 약제학적으로 허용 가능한 무독성 염이면 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어, 염산, 황산, 질산, 인산, 불화수소산, 브롬화수소산, 포름산 아세트산, 타르타르산, 젖산, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 숙신산, 메탈술폰산, 벤젠술폰산, 톨루엔술폰산, 나프탈렌술폰산 등의 염 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 면역조절용 조성물은 면역 조절을 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 면역조절용 조성물은 상기 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 본 발명의 면역조절용 조성물은 실제 임상 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
본 발명의 면역조절용 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 투약 단위는, 예를 들면 개별 투약 량의 1, 2, 3 또는 4배로, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약 량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다.
본 발명의 면역조절용 조성물을 레트에 경구 투여하여 독성 실험을 수행한 결과, 경구 투여 독성시험에 의한 50% 치사량(LD50)은 적어도 5 g/kg 이상인 안전한 물질로 판단된다. 유효용량은 0.5 - 6 ㎎/㎏ 이고, 바람직하게는 3 ㎎/㎏ 이며, 하루 1-3 회 투여될 수 있다. 용량은 반드시 이에 한정되는 것은 아니고, 환자의 상태 및 질환의 발병 정도에 따라 변할 수 있다.
또한 본 발명은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환 치료용 조성물을 제공한다.
수지상 세포의 성숙화는 자가면역질환에 관여한다고 알려져 있으므로 수지상 세포의 성숙화 억제는 자가면역질환의 치료에 유용할 것으로 사료된다.
상기 자가면역질환으로는 루프스 또는 쇼그렌 증후군인 것이 바람직하다.
상기 글라브리딘은 하기의 화학식 1인 것이 바람직하다:
<화학식 1>
R 및 R1은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬.
또한 상기 글라브리딘 유도체는 글라브렌(glabrene), 히스파글라브리딘 A(Hispaglabridin A), 히스파글라브리딘 B(Hispaglabridin B), 4'-O-메틸글라브리딘(4‘-O-methylglabridin), 2'-O-메틸글라브리딘(2'-O-methylglabridin), 2',4'-O-메틸글라브리딘(2',4'-O-methylglabridin), 및 3'-하이드록실-4'O-메틸글라브리딘(3'-hydroxy-4'O-methylglabridin)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니며, 당해업계의 당업자에게 알려진 글라브리딘 유도체라면 모두 본 발명에서 이용 가능하다. 본 발명의 실시예에서는 글라브리딘에 대한 효과만 기재하였으나 글라브리딘 유도체 역시 글라브리딘과 동일한 효과를 할 것이라고 기대하는 것은 당업자에게 자명하다.
상기 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체는 감초로부터 추출되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것이 아니라 현재 시판되는 화합물을 구입하여 사용하여도 무방하다.
상기 본 발명의 자가면역질환 치료용 조성물에서 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체의 함량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 50 중량부인 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체는 그대로 또는 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있다. 본 발명에서 사용가능한 염으로는 약제학적으로 허용 가능한 무독성 염이면 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어, 염산, 황산, 질산, 인산, 불화수소산, 브롬화수소산, 포름산 아세트산, 타르타르산, 젖산, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 숙신산, 메탈술폰산, 벤젠술폰산, 톨루엔술폰산, 나 프탈렌술폰산 등의 염 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 자가면역질환 치료용 조성물은 자가면역질환 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 자가면역질환 치료용 조성물은 상기 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 본 발명의 자가면역질환 치료용 조성물은 실제 임상 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
본 발명의 자가면역질환 치료용 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 투약 단위는, 예를 들면 개별 투약 량의 1, 2, 3 또는 4배로, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약 량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다.
본 발명의 자가면역질환 치료용 조성물을 레트에 경구 투여하여 독성 실험을 수행한 결과, 경구 투여 독성시험에 의한 50% 치사량(LD50)은 적어도 5 g/kg 이상인 안전한 물질로 판단된다. 유효용량은 0.5 - 6 ㎎/㎏ 이고, 바람직하게는 3 ㎎/㎏ 이며, 하루 1-3 회 투여될 수 있다. 용량은 반드시 이에 한정되는 것은 아니고, 환자의 상태 및 질환의 발병 정도에 따라 변할 수 있다.
또한 본 발명은 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환 예방용 건강식품을 제공한다.
상기 글라브리딘은 하기의 화학식 1인 것이 바람직하다:
<화학식 1>
R 및 R1은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬.
또한 상기 글라브리딘 유도체는 글라브렌(glabrene), 히스파글라브리딘 A(Hispaglabridin A), 히스파글라브리딘 B(Hispaglabridin B), 4'-O-메틸글라브리딘(4‘-O-methylglabridin), 2'-O-메틸글라브리딘(2'-O-methylglabridin), 2',4'-O-메틸글라브리딘(2',4'-O-methylglabridin), 및 3'-하이드록실-4'O-메틸글라브리딘(3'-hydroxy-4'O-methylglabridin)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니며, 당해업계의 당업자에게 알려진 글라브리딘 유도체라면 모두 본 발명에서 이용 가능하다. 본 발명의 실시예에서는 글라브리딘에 대한 효과만 기재하였으나 글라브리딘 유도체 역시 글라브리딘과 동일한 효과를 할 것이라고 기대하는 것은 당업자에게 자명하다.
상기 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체는 감초로부터 추출되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것이 아니라 현재 시판되는 화합물을 구입하여 사용하여도 무방하다.
본 발명의 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 억제용 약학 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체가 100 ㎖당 일반적으로 약 0.01~0.04 g, 바람직하게는 약 0.02~0.03 g 이다.
상기 외에 본 발명의 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체는 여러가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체는 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체 100 중량부 당 0.01~0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
아울러 본 발명은 대상에 본 발명의 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 자가면역질환 치료 방법을 제공한다.
상기 대상은 포유동물인 것이 바람직하며, 상기 포유동물은 마우스, 랫트, 기니아피그, 돼지, 토끼, 원숭이, 침팬지 및 인간으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 투여 방법으로는 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 투약 단위는, 예를 들면 개별 투약 량의 1, 2, 3 또는 4배로, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4배를 함유할 수 있다. 개별 투약 량은 바람직하기로는 유효 약물이 1회에 투여되는 양을 함유하며, 이는 통상 1일 투여량의 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4배에 해당한다.
<실시예 1> 리포폴리사카라이드에 의해 유도되는 수지상 세포 성숙화에 대한 글라브리딘의 영향 조사
<1-1> 실험동물의 준비
실험동물은 체중 18~22 g의 C57BL/6 암컷 마우스(대한바이오링크, 충북)를 사용하였고, 동물사육실에서 일정한 조건(온도: 21±2℃, 명암: 12시간 명암주기)에서, 사료와 음수의 자유로운 섭취가 가능하도록 하였으며, 실험시작 전까지 물과 먹이를 충분히 제공하며 실험시작 전에 실험동물을 7일 동안 동물사육실에서 순화시켰다.
<1-2> 수지상 세포의 준비
C57BL/6 마우스(오리엔트바이오, 성남, 대한민국)로부터 골수세포를 분리한 후 1x106 cells/ml 농도로 세포배양을 하였다. 2 ng/ml 농도로 GM-CSF를 첨가하여 8일간 배양하여 미성숙 수지상 세포를 수득하였다.
<1-3> 수지상 세포의 세포 표면인자 발현에 미치는 영향 조사
실시예 1-2에서 수득된 미성숙 수지상 세포에 글라브리딘(Wako pure chemicals, Osaka, 일본)을 5~20 μg/ml의 농도로 첨가하고 리포폴리사카라이드(lipopolysaccaride: Sigma-Aldrich, St. Louis, 미국)를 1 μg/ml의 농도로 첨가하여 48시간 동안 배양하였다. 배양이 끝난 후 세포를 수거하고 FITC(Fluorescein Isothiocyanate)-CD11c, PE(R-Phycoerythrin)-CD80, PE-CD86, PE-MHC II 등의 항체(BD Biosciences, San Jose, 미국)로 염색한 후 유세포분석기(flow cytometer)를 이용하여 분석하였으며 MFI(Mean Fluorescence Intensity)로 결과를 표현하였다. MFI 수치가 높을수록 표면인자의 발현이 강함을 의미하며, 또한 수지상 세포의 성숙(maturation)도가 증가함을 의미한다. CD11c는 수지상 세포에서 선택적으로 발현되는 표면인자이며, CD80, CD86, MHC-II 등은 수지상 세포가 성숙할수록 많이 발현되는 표면인자이다.
그 결과, MHC-II의 발현도는 대조군의 경우에는 28.86이었고, 리포폴리사카라이드 처리군에서는 42.55로 증가하였으며, 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 동시에 처리한 실험군에서는 농도에 따라서 43.48, 40.48, 35.07, 29.77로 감소하였다. CD80의 발현도는 대조군의 경우에는 11.53이었고, 리포폴리사카라이드 처리군에서는 22.64로 증가하였으며, 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 동시에 처리한 실험군에서는 농도에 따라서 17.38, 14.60, 11.59, 6.45로 감소하였다. CD86의 발현도는 대조군의 경우에는 7.59였고, 리포폴리사카라이드 처리군에서는 43.32로 증가하였으며, 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 동시에 처리한 실험군에서는 농도에 따라서 40.15, 39.67, 13.75, 6.83으로 감소하였다(도 1). 상기 결과를 통하여 리포폴리사카라이드에 의해 성숙된 수지상 세포에 글라브리딘을 처리해주면 농도의존적으로 수지상 세포의 성숙화를 억제함을 알 수 있다.
<1-4> 수지상 세포의 식세포 작용(phagocytic activity)에 미치는 영향
미성숙 수지상 세포는 식세포 작용이 뛰어나지만, 성숙한 수지상 세포는 식세포 작용이 떨어진다고 알려져 있다. 실시예 1-3의 결과에서 확인한 바와 같이, 글라브리딘이 리포폴리사카라이드에 의해 유도되는 수지상 세포의 성숙화를 억제하였다면 리포폴리사카라이드의 처리에 의해 감소되는 식세포 작용이 상대적으로 적게 감소할 것으로 예상되며, 본 발명자들은 이를 증명하기 위한 실험을 수행하였다.
실시예 1-2와 같은 방법으로 준비된 미성숙 수지상 세포에 글라브리딘을 5~20 μg/ml의 농도로 첨가하고, 리포폴리사카라이드 1 μg/ml의 농도로 첨가하여 48시간 동안 배양하였다. 배양이 끝난 후 세포를 수거하고, FITC-dextran이라는 항원(Sigma-Aldrich, St. Louis, 미국)을 0.7 mg/ml의 농도로 세포에 2시간 동안 처리하였다. 세포를 세척하여 여분의 FITC-dextran을 완전히 제거한 후 수지상 세포 내부에 유입된 항원의 양을 유세포분석기를 이용하여 측정하였다. 수지상 세포에 선택적으로 결합하는 PE-CD11c 항체를 이용하여 2중 염색을 시도하였으며, 이는 수지상 세포를 선택적으로 분리분석한 후 항원취득도를 분석하기 위함이었다.
그 결과, 37℃에서 2시간 동안 배양할 때 미성숙 수지상 세포(대조군)의 항원 취득도는 26.91% 이었고, 리포폴리사카라이드를 처리한 수지상 세포의 항원 취득도는 11.48%로 감소하였으며, 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 동시에 처리한 실험군에서는 농도에 따라서 12.05, 13.78, 15.09, 17.94로 덜 감소하였다(도 2). 이는 리포폴리사카라이드에 의한 수지상 세포의 성숙화가 글라브리딘에 의해서 억제되었음을 의미한다. 4℃에서 배양할 경우 세포의 항원취득이 완전히 정지하여 모든 세포에 4.94~7.59%의 낮은 항원취득도를 나타내었다. 이는 항원취득이 능동적으로 일어나는 면역반응임을 의미한다.
<1-5> 수지상 세포의 사이토카인 생성에 미치는 영향
성숙한 수지상 세포의 중요한 특성은 사이토카인의 분비이다. 특히 IL-12의 분비는 수지상 세포에 의한 T림프구의 활성화에 매우 중요하다고 알려져 있다. 이에 본 발명자들은 미성숙 수지상 세포에 리포폴리사카라이드 및 글라브리딘을 처리하여 사이토카인의 분비를 조사하였다.
실시예 1-2와 같은 방법으로 준비된 미성숙 수지상 세포 미성숙 수지상 세포에 글라브리딘을 5~20 μg/ml의 농도로 첨가하고 리포폴리사카라이드 1 μg/ml의 농도로 첨가하여 48시간 동안 배양하였다. 배양이 끝난 후 배양액을 수거하여 수지상 세포에서 분비된 사이토카인의 양을 효소 링크 면역분석(enzyme-linked immunoassay) 방법으로 측정하였다. Mouse IL-12 p70 DuoSet, Mouse IFN-γ DuoSet 및 Mouse IL-4 DuoSet(R&D Systems, Minneapolis, 미국)을 이용하여 측정하였으며, 회사에서 제공하는 시험법에 준하여 실험을 수행하였다.
그 결과, 대조군은 IL-12를 거의 분비하지 못하였고, 리포폴리사카라이드 처리군에서는 이들 IL-12의 분비가 강하게 증가하였지만, 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 동시에 처리하였을 경우 농도 의존적으로 IL-12의 분비가 억제됨을 확인하였다(도 3). 이 결과로부터도 리포폴리사카라이드에 의한 수지상 세포의 성숙화가 글라브리딘에 의해서 억제됨을 알 수 있다. 글라브리딘만 처리하였을 경우에는 IL-12의 분비가 대조군과 유사하였다.
<
실시예
2>
리포폴리사카라이드에
의해 유도되는 수지상 세포의 T림프구
활성화능에
대한
글라브리딘의
영향 조사
<2-1> 수지상 세포의 T림프구
활성화능에
미치는 영향 조사
성숙화된 수지상 세포의 가장 중요한 면역기능은 T림프구를 활성화하는 것이다. 미성숙한 수지상 세포는 항원을 취득하여, 성숙화과정을 거치고, T세포가 있는 면역기관으로 이동하고, T세포를 활성화한고, 상기 활성화된 T세포는 활발하게 증식(proliferation)하고 사이토카인을 분비하게 된다. 이에 본 발명자들은 미성숙 수지상 세포에 리포폴리사카라이드 및 글라브리딘을 처리하여 T 림프구 활성화능을 측정하였다.
실시예 1-2와 같은 방법으로 준비한 미성숙 수지상 세포에 글라브리딘 20 μg/ml과 리포폴리사카라이드 1 μg/ml을 처리한 후 48시간 동안 배양하였다. 배양이 끝난 후 세포를 수거하고 동종형(allogeneic) T세포와 3일 동안 혼합 배양하였다. 세포배양 마지막 16시간 동안 [3H]-thymidine을 처리하여 증식하는 T세포의 DNA내로 방사능물질을 유입하여 세포 증식도를 측정하였다.
그 결과, 리포폴리사카라이드를 처리한 수지상 세포는 강한 T림프구 증식능을 보였으나 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 같이 처리한 수지상 세포는 T림프구 증식능이 억제됨을 확인할 수 있었다(도 4A). 글라브리딘만 처리한 수지상 세 포는 대조군과 유사한 활성을 보였다.
또한 본 발명자들은 T세포에서 분비되는 사이토카인인 IFN-γ와 IL-4의 양을 측정하였다.
그 결과, 리포폴리사카라이드를 처리한 수지상 세포와 공동 배양한 T림프구에서는 사이토카인 생성량이 강하게 증가하였지만, 리포폴리사카라이드와 글라브리딘을 같이 처리한 수지상 세포와 공동배양한 T림프구는 사이토카인 생성이 억제되었다(도 4B 및 또 4C).
상기 결과는 글라브리딘을 처리하였을 경우 리포폴리사카라이드에 의한 수지상 세포의 성숙화가 억제되며 수지상 세포에 의한 T림프구 활성화능도 억제됨을 의미한다.
<
실시예
3>
글라브리딘의
경구투여 급성 독성실험
본 발명자들은 글라브리딘의 급성 독성을 알아보기 위하여 하기와 같은 실험을 수행하였다. 6주령의 특정병원부재(SPF) SD계 레트를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 글라브리딘을 0.5% 메틸셀룰로오스 용액에 현탁하여 5 g/kg/15 ㎖의 용량으로 단회 경구 투여하였다. 실험물질 투여 후 동물의 폐사 여부, 임상 증상, 체중 변화를 관찰하여 혈액학적 검사와 혈액 생화학적 검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상 여부를 관찰하였다.
실험 결과, 실험물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학검사, 부검소견 등에서도 독성 변화는 관찰되지 않았다.
그 결과, 레트에서 5 g/kg까지 독성 변화를 나타내지 않으며, 경구 투여 최소 치사량 (LD50)은 5 g/kg 이상인 안전한 물질로 판명되었다.
하기에 본 발명의 조성물을 위한 제제예를 예시한다.
<
제제예
1> : 약학적 제제의 제조
1. 산제의 제조
글라브리딘 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
2. 정제의 제조
글라브리딘 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
3. 캡슐제의 제조
히스파글라브리딘 A 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
4. 환의 제조
4-O-메틸글라브리딘 1 g
유당 1.5 g
글리세린 1 g
자일리톨 0.5 g
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.
5. 과립의 제조
히스파글라브리딘 B 150 ㎎
대두추출물 50 ㎎
포도당 200 ㎎
전분 600 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
<
제제예
2> : 식품의 제조
본 발명의 글라브리딘을 포함하는 식품들을 다음과 같이 제조하였다.
1. 조리용 양념의 제조
본 발명의 글라브리딘을 20~95 중량부로 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.
2. 토마토 케찹 및 소스의 제조
본 발명의 글라브리딘 0.2~1.0 중량부를 토마토 케찹 또는 소스에 첨가하여 건강 증진용 토마토 케찹 또는 소스를 제조하였다.
3. 밀가루 식품의 제조
본 발명의 글라브리딘 0.5~5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
4. 스프 및 육즙(gravies)의 제조
본 발명의 글라브리딘 0.1~5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
5. 그라운드 비프(ground beef)의 제조
본 발명의 글라브리딘 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
6. 유제품(dairy products)의 제조
본 발명의 글라브리딘 5~10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
7. 선식의 제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 글라브리딘을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),
종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),
글라브리딘(3 중량부),
영지(0.5 중량부),
지황(0.5 중량부)
<
제제예
3> : 음료의 제조
1. 건강음료의 제조
액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 글라브리딘을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.
3. 야채쥬스의 제조
본 발명의 글라브리딘 5 g을 토마토 또는 당근 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 건강 증진용 야채쥬스를 제조하였다.
4. 과일쥬스의 제조
본 발명의 글라브리딘 1 g을 사과 또는 포도 쥬스 1,000 ㎖에 가하여 건강 증진용 과일쥬스를 제조하였다.
도 1은 리포폴리사카라이드의 처리에 의해서 유도되는 수지상 세포의 표현형의 변화에 대한 글라브리딘의 억제 효과를 나타내고 있다.
도 2는 리포폴리사카라이드의 처리에 의해서 유도되는 수지상 세포의 식세포 작용의 변화에 대한 글라브리딘의 억제 효과를 나타내고 있다.
도 3은 리포폴리사카라이드의 처리에 의해서 유도되는 수지상 세포의 IL-12 분비에 대한 글라브리딘의 억제 효과를 나타내고 있다.
도 4는 리포폴리사카라이드의 처리에 의해서 유도되는 수지상 세포의 T림프구 활성화능에 대한 글라브리딘의 억제 효과를 나타내고 있다.
도 5는 리포폴리사카라이드의 처리에 의해서 유도되는 수지상 세포의 IFN-γ 발현 억제 효과를 나타내고 있다.
도 6은 리포폴리사카라이드의 처리에 의해서 유도되는 수지상 세포의 IL-4 발현 억제 효과를 나타내고 있다.
Claims (12)
- 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물.
- 제 1항에 있어서, 글라브리딘은 하기의 화학식 1인 것을 특징으로 하는 억제용 약학 조성물:<화학식 1>
R 및 R1은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬. - 제 1항에 있어서, 상기 글라브리딘 유도체는 글라브렌(glabrene), 히스파글라브리딘 A(Hispaglabridin A), 히스파글라브리딘 B(Hispaglabridin B), 4'-O-메틸 글라브리딘(4‘-O-methylglabridin), 2'-O-메틸글라브리딘(2'-O-methylglabridin), 2',4'-O-메틸글라브리딘(2',4'-O-methylglabridin), 및 3'-하이드록실-4'O-메틸글라브리딘(3'-hydroxy-4'O-methylglabridin)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 억제용 약학 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체는 감초로부터 추출되는 것을 특징으로 하는 억제용 약학 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 유효성분의 함량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 50 중량부인 것을 특징으로 하는 억제용 약학 조성물.
- 제 1항에 있어서, 추가적으로 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 것을 특징으로 하는 억제용 약학 조성물.
- 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 면역조절용 조성물.
- 글라블리딘 또는 글라블리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환 치료용 조성물.
- 제 8항에 있어서, 자가면역질환은 루프스 또는 쇼그렌 증후군인 것을 특징으로 하는 자가면역질환 치료용 조성물.
- 글라블리딘 또는 글라블리딘 유도체를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환 예방용 건강식품.
- 대상에 제 1항의 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 자기면역질환 치료 방법.
- 제 11항에 있어서, 자가면역질환은 루프스 또는 쇼그렌 증후군인 것을 특징으로 하는 자가면역질환 치료 방법.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020070120730A KR100939052B1 (ko) | 2007-11-26 | 2007-11-26 | 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물 |
| PCT/KR2008/005774 WO2009069887A1 (en) | 2007-11-26 | 2008-10-01 | A pharmaceutical composition comprising glabridin or glabridin derivatives for suppression of dendritic cell maturation |
| CN200880117804A CN101873856A (zh) | 2007-11-26 | 2008-10-01 | 一种用于抑制树突细胞成熟的包含光甘草定或光甘草定衍生物的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020070120730A KR100939052B1 (ko) | 2007-11-26 | 2007-11-26 | 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20090054052A true KR20090054052A (ko) | 2009-05-29 |
| KR100939052B1 KR100939052B1 (ko) | 2010-01-28 |
Family
ID=40678758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020070120730A KR100939052B1 (ko) | 2007-11-26 | 2007-11-26 | 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100939052B1 (ko) |
| CN (1) | CN101873856A (ko) |
| WO (1) | WO2009069887A1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101468469B1 (ko) * | 2012-07-26 | 2014-12-03 | 연세대학교 원주산학협력단 | 폴리에틸렌 글리콜화된 글라브리딘 유도체 및 그를 포함하는 항산화제 |
| WO2022260434A1 (ko) * | 2021-06-08 | 2022-12-15 | 주식회사 글라세움 | 자가면역 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104013612B (zh) * | 2014-06-20 | 2016-02-10 | 天津中医药大学 | 一种制备光甘草定β-环糊精包合物的方法 |
| CN111713503A (zh) * | 2020-07-16 | 2020-09-29 | 江苏省中国科学院植物研究所 | 两种异黄酮类化合物在防治植物病害中的用途 |
| CN118021638A (zh) * | 2024-03-05 | 2024-05-14 | 广东雅丽洁精细化工有限公司 | 一种具备美白祛斑功效的光甘草定组合物及应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPN411195A0 (en) * | 1995-07-10 | 1995-08-03 | Cathay Herbal Laboratories Pty Ltd | Medicinal composition |
| US6630176B2 (en) * | 2000-03-07 | 2003-10-07 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Herbal remedies for treating allergies and asthma |
-
2007
- 2007-11-26 KR KR1020070120730A patent/KR100939052B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-10-01 WO PCT/KR2008/005774 patent/WO2009069887A1/en active Application Filing
- 2008-10-01 CN CN200880117804A patent/CN101873856A/zh active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101468469B1 (ko) * | 2012-07-26 | 2014-12-03 | 연세대학교 원주산학협력단 | 폴리에틸렌 글리콜화된 글라브리딘 유도체 및 그를 포함하는 항산화제 |
| WO2022260434A1 (ko) * | 2021-06-08 | 2022-12-15 | 주식회사 글라세움 | 자가면역 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100939052B1 (ko) | 2010-01-28 |
| WO2009069887A1 (en) | 2009-06-04 |
| CN101873856A (zh) | 2010-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100939052B1 (ko) | 글라브리딘 또는 글라브리딘 유도체를 유효성분으로포함하는 수지상 세포 성숙화 억제용 약학 조성물 | |
| JP5066725B2 (ja) | 脂肪吸収阻害剤、脂肪蓄積抑制剤又は脂肪燃焼促進剤 | |
| EP2139506A1 (en) | Composition comprising rehmanniae radix preparata, notoginseng radix or mixture extract thereof for preventing and treating of periodontitis as an effective component | |
| JP2006022099A (ja) | 田七根抽出物を有効成分として含有する歯周疾患の予防及び治療のための薬学的組成物 | |
| KR102371417B1 (ko) | 인삼 꽃대 추출물을 포함하는 항염증용 조성물 | |
| KR102315959B1 (ko) | 새싹귀리 추출물을 포함하는 면역증강 조성물 | |
| KR102167958B1 (ko) | 아마란스 또는 곡류의 추출물을 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용, 또는 근 기능 개선용 조성물 | |
| KR102201312B1 (ko) | 인삼 추출물 및 인삼열매 추출물을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR100605114B1 (ko) | 삼칠근 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 예방 및치료용 조성물 | |
| JP2008163003A (ja) | 脂肪吸収阻害剤 | |
| KR101051085B1 (ko) | 계피나무 추출물, 이의 분획물 또는 계피나무로부터 분리한트랜스―신남알데하이드를 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20190003305A (ko) | 벼메뚜기 추출물을 유효성분으로 포함하는 지방간 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101337525B1 (ko) | 진주초, 헛개, 황금 및 계피 추출물을 유효성분으로 함유하는 ｂ형 간염 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101350826B1 (ko) | 센티페드그라스 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101077916B1 (ko) | 센티페드그라스 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| JP2008163005A (ja) | 脂肪燃焼促進剤 | |
| KR101712889B1 (ko) | 양하 추출물 및 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR102167702B1 (ko) | 천궁 추출물 및 남가새 추출물을 포함하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR102281039B1 (ko) | 맨드라미 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 비만으로부터 유도된 대사증후군의 개선 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20100041049A (ko) | 정금나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 콜레스테롤 저하용 조성물 | |
| KR20170084688A (ko) | 노루궁뎅이버섯 균사체를 이용하여 발효시킨 인삼열매 추출물의 발효물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20180020761A (ko) | 면역 증진용 조성물 | |
| KR100593533B1 (ko) | 펠리누스 질부스 균사체 추출물을 함유하는 면역 활성증강용 조성물 | |
| KR101563315B1 (ko) | 다릅나무의 항비만 효능과 이를 포함하는 조성물 | |
| KR20220128198A (ko) | 상황버섯 추출물 및 삼 추출물의 혼합물을 포함하는 면역 증강용 조성물 및 이의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E90F | Notification of reason for final refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130117 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140106 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |