KR20090034803A - 근육 장애의 치료를 위한 잔톤 유도체 - Google Patents

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다니엘 도라치오
다니엘 래더스토르프
괴데 쉴러
잉 왕슈미트
스벤 볼프람
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디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.
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Abstract

본 발명은 근육 장애의 예방 및 개선, 및 근육 기능 및 지구력의 개선을 위한 조성물(특히 식품 및 식이요법 보충제, 화장품, 및 약학 조성물)로서/내에 사용하기 위한 본원에 기술된 화학식 I의 화합물, 바람직하게는 α-망고스틴에 관한 것이다. 다른 분야의 용도는 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료, 상처 치유의 촉진, 및/또는 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료/예방을 위한 용도이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 함유하는 식이요법 조성물, 예컨대 (강화) 식품, 음료, (강화) 사료, 식품 첨가제, 음료 첨가제, 사료 첨가제, 임상 영양물, 식이요법 보충제, 기능성 식품, 기능성 사료 및 영양제약, 약학 조성물, 상기 질환/질병의 치료 및/또는 예방 방법, 및 인간을 비롯한 포유동물의 건강 상태의 유지 및/또는 기저 조건의 개선 방법, 및 화학식 I의 화합물 자체에 관한 것이다. 본 발명의 다른 목적은 상기한 바와 같은 질환/질병의 치료 및/또는 예방을 위한 조성물의 제조에 있어서 상기 화합물의 용도이다.

Description

근육 장애의 치료를 위한 잔톤 유도체{XANTHONE DERIVATIVE FOR THE TREATMENT OF MUSCULAR DISORDERS}
본 발명은 (인간) 영양 분야에서 유기 화합물의 신규한 용도에 관한 것이다.
많은 문헌, 특히 미국특허출원공개 제2004 146 592호가 공지되어 있다. 미국특허출원공개 제2004 146 592호는 가르시아 망고스타나(Garcinia mangostana) 나무로부터 가공된 과피로부터의 잔톤 화합물, 및 망고스틴 쥬스 이외의 하나 이상의 쥬스를 포함하는 영양제약(nutraceutical) 조성물을 개시한다. 이러한 조성물은 방광염, 설사, 이질, 습진, 열병, 창자 장애, 옴, 피부 장애, 만성 등 및 목 통증, 구역질, 만성 현기증, 만성 폐쇄성 폐병, 근육통, 피로, 기분저하증, 과민성 대장 증후군, 고지혈증, 불면증, 저칼륨증, 퇴행성 관절염, 클로스트리듐 디피실리균 대장염, 손가락 및 발가락 저림, 알러지 반응, 권태, 간염, 사구체신염, 또는 피부 발진의 치료에 사용된다. 이러한 조성물은 산화방지성, 항박테리아성, 항우울성, 항결핵성, 항바이러스성, 항염증성, 강심성, 항백혈병성, 항종양성, 항궤양성, 항간독성, 항알러지성 및 항리노바이러스성 작용을 가진다.
발명의 요약
본 발명은 특히 근육 장애의 치료, 및 근육 기능의 개선을 위한 약제로서의 용도를 위한 하기 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 다른 분야의 용도는 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진, 및 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증이다. 이러한 화합물은 또한 상처 치유의 촉진을 위해 사용될 수 있다. 바람직하게는, 하기 화학식 I의 화합물은 근육 장애의 치료, 및 근육 기능의 개선을 위해, 또는 이를 위한 조성물의 제조를 위해 사용된다. 가장 바람직한 화학식 I의 화합물은 α-망고스틴이다.
따라서, 특히 α-망고스틴을 갖는 보충제는 포유동물의 근육 기능 및 지구력을 강화시키고, 체형 및 근육:지방 비를 개선한다.
본 발명은 또한 상기 화합물(특히 α-망고스틴)을 함유하는 식이요법 조성물, 예컨대 (강화) 식품, 음료, (강화) 사료, 식품 첨가제, 음료 첨가제, 사료 첨가제, 식품 프리믹스, 사료 프리믹스, 임상 영양물, 식이요법 보충제, 기능성 식품, 기능성 사료 및 영양제약, 및 약학 및 바디케어 조성물, 인간을 비롯한 포유동물의 근육 장애(바람직함)의 치료 방법, 근육 기능(바람직함)의 개선 방법, 다른 상태, 예컨대 섭식 장애, 예를 들어 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료 방법, 상처 치유의 촉진 방법, 및 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료 방법, 및 화학식 I의 화합물 자체에 관한 것이다.
본 발명의 다른 목적은 근육 장애의 치료, 근육 기능의 개선, 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료, 상처 치유의 촉진, 및 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료를 위한 조성물의 제조에 있어서 상기 화합물의 용도(특히 α-망고스틴의 용도)이다. 근육 장애의 치료, 및 근육 기능의 개선을 위한, 또는 이를 위한 조성물의 제조에 있어서 상기 화합물의 용도(특히 α-망고스틴의 용도)가 특히 바람직하다.
표현 "치료"는 이러한 표현으로써 공동-치료, 조절, 예방 및 개선, 및 건강 상태의 유지를 또한 포괄한다.
표현 "장애의 예방"은 상기 장애에 걸릴 위험의 감소 및 상기 장애가 발생할 가능성의 감소를 포괄한다.
표현 "장애"는 질병, 및 현재 상태가 개선될 필요가 있다는 개별적인 주관적인 평가를 포괄한다.
본 발명에 이르러, 본 발명자들은 하기 화학식 I의 화합물이 근육 장애의 예방, 조절 및/또는 치료, 근육 기능의 개선, 및 다른 분야의 용도, 예컨대 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료/예방, 상처 치유의 촉진, 및 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료/예방에 효과적일 수 있음을 발견하였다:
Figure 112008077156334-PCT00001
상기 식에서,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
화학식 I의 화합물, 및 이를 하나 이상 포함하는 조성물은 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지의 개선, 골 건강 및 기능의 개선, 및/또는 상처 치유의 개선을 위해 사용될 수 있다.
화학식 I의 화합물은 근육 장애의 예방, 조절 및/또는 치료, 및 근육 기능의 개선에 특히 효과적이다. 이들은 또한 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 및 에너지 수지의 개선에 특히 적합하다. 이 점에 있어서, 가장 바람직한 화학식 I의 화합물을 α-망고스틴이다.
용어 "근육 기능의 개선"은 신체 수행, 특히 신체적 지구력 및 피로 내성의 강화를 포괄한다.
골격근섬유는 I형(산화성/느림) 또는 II형(해당성/빠름) 섬유로 일반적으로 분류된다. 이들은 농도, 대사 및 피로에 대한 민감성에 관해 현저한 차이를 나타낸다. I형 섬유는 미토콘드리아가 풍부하고, 주로 에너지 생산을 위한 산화성 대사를 사용하여, ATP의 안정하고 오래 지속되는 공급을 제공하고, 이에 따라 피로에 대한 내성이 있다. II형 섬유는 3개의 아형, 즉, IIa, IIx 및 IIb를 포함한다. IIb형 섬유는 최저 수준의 미토콘드리아 함량 및 산화성 효소를 가지고, 주요한 에너지원으로서 해당 대사에 의존하고, 피로에 대해 민감하며, IIa형 및 IIx형의 산화성 및 수축성 기능은 I형 및 IIb형 중간에 위치한다. 성인 골격근은 유연성을 나타내고, 운동 뉴런 활성의 운동 훈련 또는 조절에 응답하여 상이한 섬유 형태 사이의 전환을 겪을 수 있다(문헌[PLOS Biology 2004, 2(10), e294]).
운동 선수의 근섬유 조성의 측정은 지구력이 있는 엘리트 운동 선수가 훈련된 근육 조직에서 상대적으로 II형 섬유보다 I형 섬유가 많음을 나타냈다. 마라톤 선수는 또한 보다 많은 I형 섬유를 갖는 경향이 있다. 이는 I형 섬유가 신체적인 최대 지구력을 결정하는 인자일 수 있음을 시사한다. 반대로, 노화 및 신체적인 불활성은 I형 섬유, 산화성 용량 및 인슐린 민감성의 감소와 관련되는 상태이다. 근육의 산화 용량이 지구력 및 피로 내성을 결정하는 중요한 인자인 것으로 보인다. 산화성 근섬유(I형 섬유)의 수를 조절함에 의한 지구력 운동에 대한 골격근의 적응성 대사 응답인 것으로 보인다.
IIb형 골격근섬유의 IIa형 및 I형으로의 전환은 상이한 신호전달 경로, 예를 들어, 라스/미토겐-활성화된 단백질 키나제(MAPK), 칼시뉴린, 칼슘/칼모듈린-의존성 단백질 키나제 IV, 및 퍼록시좀 증식성 보조 활성 인자(PGC-1)에 의해 조절된다. 상기 화합물은 이러한 경로를 조정할 수 있고, 이는 골격근섬유에 영향을 준다. 이러한 영향은 운동 수행, 예를 들어, 구보 거리에 대한 효과를 확인하기 위한, 예를 들어 마우스에서의 개입 연구에서 측정될 수 있다. 골격근섬유에 대한 효과는 조직학적 기술(예를 들어, 근섬유 형태를 측정하기 위함) 또는 분자생물학적 기술(예를 들어, 유전자 또는 단백질 발현)에 의해 추가로 검출될 수 있다.
최대 지구력은 일정한 운동 부하 또는 속도로 운동시 체력이 소진될 때까지의 시간으로서 측정될 수 있다. 일정한 운동 부하는 실험 및 조절 상태에서 대사 및 다른 측정의 비교를 가능하게 한다. 수행 시험은 트레드밀을 위해 개발되었다. 예를 들어, 신체적인 지구력의 강화 및 피로 내성을 정량화하기 위하여, 트레드밀상의 최대 구보 거리를 측정할 수 있다.
지구력 수행 또는 최대 지구력 시험은 다음과 같은 3개의 범주로 분류될 수 있다: (1) 일정한 운동 시험, 통상적으로 시간 시험으로 지칭됨; (2) 일정한 지속 시험, 이는 시간 시험과 유사하지만 미리 조절된 양의 운동을 완료하는 대신에 소정의 시간내에 수행이 가능한 양의 운동을 측정함; (3) 일정한 힘 또는 일정한 부하 시험, 이러한 시험은 최대 지구력을 측정함.
근육량의 증가를 측정하기 위하여, 간접적으로 체성분을 측정할 수 있다. 근육 및 지방 양은 스캐닝 기술(전산화된 단층촬영, 핵 자기 공명)에 의해 직접적으로 측정되거나, 인체측정학 측정, 예컨대 둘레 및 피하 지방에 의해 간접적으로 측정될 수 있다.
근육 장애와 관련된 "질병"은 근육 소모 및 관련된 장애, 예컨대 골격근 감소증, 근육 손상, 근육 퇴행위축 및 근육 피로이다. 용어 "근육 장애의 치료"는 또한 근육 수행 및/또는 근력 및 근육 기능의 유지를 포괄한다. 또한, 이러한 화합물은 건강한 개체를 비롯한, 건강해지기를 원하는 개체내의 지구력 및 근육:지방 비를 개선할 수 있다. 본 발명의 가장 바람직한 양태에서, 화학식 I의 화합물, 특히 α-망고스틴이 상기 분야에 사용된다.
근육 소모는 근육량의 점진적인 손실, 근육, 특히 골격근 또는 수의근 및 심근의 약화 및 퇴화에 의해 특징되어 진다. 위축 및 비대가 발생하는 과정은 포유동물 종을 통틀어 유지된다. 많은 연구가 동일한 기본적인 분자상, 세포상 및 생리학적 과정이 설치류 및 인간 둘다에서 위축시에 발생함을 증명하였다.
근육 소모는 다양한 원인에 기인하고, 다양한 병리, 질병 및 병과 관련된다. 이들은 비제한적으로 유전 장애에 기인한 근육 퇴행위축, 예컨대 듀켄스 근육 퇴행위축, 점진적인 근육 퇴행위축, 베커형 근육 퇴행위축, 데저린-랜도지 근육 퇴행위축, 업스 근육 퇴행위축, 척수 근육 위축 및 영아 신경축삭 근육 퇴행위축을 포함한다.
근육 소모는 다양한 만성 질병 및 노화 과정에 기인할 수 있다. 신체가 노화됨에 따라, 골격근의 증가된 부분은 섬유 조직으로 대체된다. 따라서, 인간의 통상적인 노화는 골격근량 및 근력의 점진적인 감소, 근육감소증으로 지칭되는 상태와 관련되고, 무름과 전도를 야기한다.
또한, 노화와 관련된 장애, 예컨대 고혈압, 당불내성 및 당뇨병, 비만, 이상지질혈증, 죽상경화 질병 및 심혈관 질병이 또한 근육량의 손실과 관련된다.
또한, 다른 상태, 예컨대 암, 자가면역 질병, 감염 질병, HIV 감염, AIDS, 영양실조, 신장병, 골연화증, 만성 하배부 통증, 말초 신경 손상, 척수 손상, 화학적 손상, 중추 신경계(CNS) 손상이 근육 소모와 관련되거나, 근육 소모를 야기할 수 있다. 결론적으로, 근육 소모를 야기하는 상태는 폐용 상태, 예컨대 휠체어내의 구속, 장기 침상 안정, 골 골절 또는 외상과 같은 병 또는 장애에 기인한 장기 부동으로부터 유래할 수 있다. 수술 후의 침상 안정이 주 당 약 10%의 골격근량의 손실을 야기하는 것으로 추정된다.
치료되지 않은 근육 소모 장애는 건강상의 심각한 중요성을 가진다. 근육이 소모되는 동안 발생하는 변화는 신체의 불량한 수행 및 해로운 건강상 효과를 야기하는 약화된 신체적 상태를 야기할 수 있다.
따라서, 근육 위축은 부동 후 환자의 갱생을 심각하게 제한할 수 있다. 만성 질병에 기인한 근육 소모는 운동성의 조기 손실을 야기하고, 질병과 관련된 병적 상태의 위험을 증가시킬 수 있다. 폐용에 기인한 근육 소모는 영구적인 장애 및 조기 사망뿐만 아니라 증가된 골 골절률을 야기하면서, 근육 기능 및 근육량에 있어서 노화와 관련된 결손으로 이미 고통받았을 수 있는 노인에게 특히 심각한 문제이다. 이러한 상태의 임상적 중요성에도 불구하고, 이러한 상태를 예방하거나 전환할 수 있는 치료법이 거의 존재하지 않는다.
본원에 기술된 화합물(특히 α-망고스틴)은 포유동물, 특히 인간의 근육 손실 및 위축 및 관련된 근육 장애를 야기하는 근육 소모의 치료 및 예방에 유용할 수 있다.
본 발명은 다음과 같은 용도로 사용되는 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물의 용도(특히 α-망고스틴의 용도)에 관한 것이다:
● 체력, 신체적인 지구력 및 신체 수행의 증가; 즉, 화합물이 투여된 인간 또는 동물은 화합물이 투여되지 않은 인간 또는 동물보다 장시간 동안 신체적인 활동을 수행할 수 있다;
● 골격근 지구력 및 피로에 대한 내성의 개선; 화합물은 I형 산화성 근섬유의 비율을 증가시키고, 미토콘드리아 개체발생을 자극함으로써 근육 지구력 및 근육 피로 내성에 대한 핵심 인자인 근육 산화 용량을 증가시키는 근육 재형성제이다;
● 근육량 손실의 예방; 근육 이화의 억제 및 근육 동화의 증가, 근육 회복의 강화, 단백질 손실의 감소;
● 근육감소증의 예방; 노화에 기인한 무름 또는 노화와 관련된 기능 감소, 나이든 포유동물에서의 근력 및 기능의 유지;
● 근육 퇴행위축의 개선, 근육 기능을 조절하는 하나 이상의 유전자의 결함에 의해 야기된 근육 장애의 개선, 골격근 소모의 감소;
● 에너지 동원을 추가하기 위한 근육 대사의 증가;
● 동화 경로의 자극에 의한 골격근량의 개선, 이화 경로의 억제, 및 손상시 근육 재생의 촉진;
● 지방 연소의 촉진(지방 연소의 조절제로서 작용함), 지방산 산화에 의한 에너지 소비의 증가, 지방 대사의 증가, 지방 산화의 촉진, 체지방의 감소, 및 근육량의 증가;
● 양호한 실루엣(체형) 달성의 조력, 체지방의 감소, 및 순수 근육량의 증가;
● 열 발생의 증가; 보다 많은 에너지를 연소하기 위한 인간 또는 동물의 대사의 증가;
● 에너지 수지의 개선, 즉, 전신의 에너지 수지의 개선; 에너지 수지는 일반적으로 식품 및 음료, 및 소비된 에너지 사이의 균형임;
● 바람직한 상태에서 상처 치유의 개선;
● 피부 건강의 촉진, 특히 상처 치유의 촉진/개선;
● 골 건강의 개선 및 골과 관련된 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 예방.
따라서, 본 발명은 특히 근육 장애의 치료, 근육 기능 및 지구력의 개선, 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료, 상처 치유의 촉진, 및/또는 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료를 위한 조성물 또는 약제의 제조에 있어서 하기 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112008077156334-PCT00002
상기 식에서,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다(바람직하게는 R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 메톡시이다).
(하나 이상의) 화학식 I의 화합물의 사용에 의해 제조된 조성물은 특히 인간을 비롯한 포유동물의 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근 육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지의 개선, 골 건강 및 기능의 개선, 및/또는 상처 치유의 개선을 위해 사용될 뿐만 아니라, 근육 수행 및/또는 근력 및/또는 근육량 및/또는 근육 기능의 유지, 및/또는 체형의 개선, 및/또는 근육:지방 비의 개선을 위해 사용된다.
조성물은 바람직하게는 하기한 바와 같은 식이요법, 바디케어 또는 약학 조성물이다. 식이요법 조성물은 바람직하게는 하기한 바와 같은 낙농 제품(예컨대 요구르트)과 같은 식품의 형태, 시리얼 바 및 제과 품목, 예컨대 케이크 및 쿠키와 같은 강화 식품의 형태, 정제, 환제, 과립, 당제, 캡슐 및 비등성 제형과 같은 식이요법 보충제의 형태, 인스턴트 드링크, 소프트 드링크, 스포츠 드링크 또는 일반적인 스포츠 음료, 과일 쥬스, 야채 쥬스, 스무디, 레몬에이드, 차, 기능수, 니어워터 드링크 및 유계 드링크와 같은 비알콜성 드링크의 형태, 또는 수프 및 낙농 제품(뮤즐리 드링크)과 같은 액체 식품의 형태이다.
본 발명은 또한 근육 장애의 치료, 근육 기능 및 지구력의 개선, 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지의 개선, 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료, 상처 치유의 촉진/개선, 및/또는 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료, 및 일반적인 골 건강 및 기능의 개선을 위한 하기 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112008077156334-PCT00003
상기 식에서,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다(바람직하게는 R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 메톡시이다).
바람직하게는, 본 발명은 근육 장애의 치료, 근육 기능 및 지구력의 개선, 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지의 개선, 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료, 상처 치유의 촉진/개선, 및/또는 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료, 및 일반적인 골 건강 및 기능의 개선을 위한 R1 및 R2가 둘다 이소-프레닐이고, R3 및 R4가 둘다 메톡시인 화합물(이러한 화합물은 "α-망고스틴"으로 지칭됨)의 용도에 관한 것이다:
Figure 112008077156334-PCT00004
본 발명의 바람직한 양태에서, R1 내지 R4의 정의와 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물은 조성물/약제에 존재하는 가르시니아 망고스타나 엘(Garcinia mangostana L.)/망고스틴의 화합물이다.
용어 "화학식 I의 화합물"은 또한 화학식 I의 화합물을 식물 물질 또는 추출물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30중량% 이상의 양으로, 더욱 바람직하게는 50, 60, 70, 80중량% 이상의 양으로, 더욱더 바람직하게는 90중량% 이상의 양으로, 가장 바람직하게는 95중량% 이상의 양으로 함유하는, 식물의 임의의 물질 또는 추출물, 또는 식물의 일부분의 임의의 물질 또는 추출물, 또는 식물의 과실의 임의의 물질 또는 추출물을 포괄한다. 본원에 사용된 용어 "식물의 물질" 및 "식물 물질"은 이의 꽃 및 과실을 포함하는 식물의 임의의 부분을 의미한다.
α-망고스틴(1,3,6-트라이하이드록시-7-메톡시-2,8-비스(3-메틸-2-부텐일)-9H-잔텐-9-온)은 비제한적으로 가르시니아 망고스타나와 같은 식물로부터 단리될 수 있다(문헌[Journal of American Chemical Society 1958, 80, 1691 ff.; Phytochemistry 1996, 43(5), 1099-1102] 참조). 따라서, α-망고스틴을 식물 물질 또는 추출물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30중 량% 이상의 양으로, 더욱 바람직하게는 50, 60, 70, 80중량% 이상의 양으로, 더욱더 바람직하게는 90중량% 이상의 양으로, 가장 바람직하게는 95중량% 이상의 양으로 함유하는 상기 식물의 임의의 물질 또는 추출물, 또는 임의의 다른 식물 물질 또는 추출물이 상기 표현에 의해 또한 포괄된다. "α-망고스틴"은 "천연"(단리된) 및 "합성"(제조된) α-망고스틴 둘다를 의미한다.
(순수한) 화합물 α-망고스틴 외에, 특히 식물 물질/추출물의 총 중량을 기준으로 10, 15, 20, 25, 30중량% 이상, 바람직하게는 50, 60, 70, 80중량% 이상, 더욱 바람직하게는 90중량% 이상, 가장 바람직하게는 95중량% 이상의 양으로 이러한 화합물을 포함하는 식물 물질 및 식물 추출물이 바람직하다.
본 발명의 바람직한 양태에서, 화학식 I의 화합물(특히 α-망고스틴)은 신체 수행 강화제, 지구력 증가제 및 근육 손실 감소제로서 사용된다.
본 발명은 또한 하나 이상의 하기 화학식 I의 화합물을 함유하는 조성물(특히 식이요법, 퍼스널케어 또는 약학 조성물)뿐만 아니라, 근육 장애의 치료, 근육 기능 및 지구력의 개선, 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지의 개선, 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료, 상처 치유의 촉진/개선, 및/또는 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료, 및 일반적인 골 건강 및 기능의 개선을 위한 상기 조성물의 용도에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112008077156334-PCT00005
상기 식에서,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고(바람직하게는 둘다 이소프레닐이다);
R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다(바람직하게는 R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 메톡시이고, 더욱 바람직하게는 둘다 메톡시이다).
본 발명은 또한 인간을 비롯한 포유동물의 근육 수행 및/또는 근력 및/또는 근육량 및/또는 근육 기능의 유지, 및/또는 체형의 개선, 및/또는 근육:지방 비의 개선을 위한 상기 화학식 I의 화합물을 함유하는 조성물(특히 α-망고스틴을 포함하는 조성물)의 용도를 포괄한다.
조성물이 식이요법 조성물인 경우, 이는 바람직하게는 낙농 제품의 형태, 강화 시리얼 바 또는 강화 제과 품목의 형태, 정제, 환제, 과립, 당제, 캡슐 또는 비등성 제형의 형태, 인스턴트 드링크, 소프트 드링크, 스포츠 드링크, 일반적인 스포츠 음료, 과일 쥬스, 야채 쥬스, 스무디, 레몬에이드, 차, 기능수, 니어워터 드링크 또는 유계 드링크의 형태, 또는 수프의 형태이다.
본 발명은 또한 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물(특히 α-망고스틴)을 포함하는 상기한 바와 같은 조성물(특히 식이요법, 퍼스널케어 또는 약학 조성물)에 관한 것이다.
근육 장애(또한 근육 기능 및 지구력의 개선, 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지의 개선을 포괄함)의 분야, 섭식 장애의 분야, 및 골 장애의 분야에서, 조성물, 특히 식이요법 및 약학 조성물은 하기한 바와 같은 이를 필요로 하는 대상(인간을 비롯한 포유동물)에게 경구 투여되는 것이 바람직하다. 상처 치유의 분야에서, 조성물, 특히 바디케어 조성물은 하기한 바와 같은 이를 필요로 하는 대상(인간을 비롯한 포유동물)에게 국소 투여되는 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물의 바람직한 양태에서, R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물은 조성물에 존재하는 가르시니아 망고스타나 엘/망고스틴의 화합물이다.
용어 "식이요법 조성물"은 임의의 유형의 (강화) 식품, (강화) (동물) 사료, 사료 프리믹스, 식품 프리믹스, 스포츠 식품, 및 음료, 및 또한 임상 영양물, 및 또한 식이요법 보충제 및 상응하는 첨가제, 예컨대 식품 첨가제, 음료 첨가제, 사료 첨가제를 포함한다. 기능성 식품/사료, 즉, 비타민, 다른 미량영양소 또는 추가의 특정한 건강상 이익을 제공하기 위한 제약이 강화된 식품/사료, 및 영양제약, 즉, 영양학적 가치가 있는 환제 또는 다른 약학 제품이 또한 포괄된다.
본 발명에 따른 식이요법 조성물은 보호성 수성콜로이드(예컨대, 검, 단백질, 개질된 전분), 결합제, 막 형성제, 캡슐화제/캡슐화 물질, 벽/껍질 물질, 매트릭스 화합물, 코팅, 유화제, 표면 활성제, 가용화제(오일, 지방, 왁스, 레시틴 등), 흡착제, 담체, 충전제, 조-화합물, 분산제, 습윤제, 가공 보조제(용매), 유동제, 맛 마스킹제, 가중제(weighting agent), 젤리화제, 겔 형성제, 산화방지제 및 항균제를 추가로 함유할 수 있다.
본 발명은 또한 R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 및 통상적인 약학 담체를 함유하는 조성물에 관한 것이다.
R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 및 약학적으로 허용되는 담체 외에, 본 발명에 따른 약학 조성물은 통상적인 약학 첨가제 및 보조제, 부형제 또는 희석제, 예를 들어 비제한적으로 물, 임의 유래의 젤라틴, 식물성 검, 리그닌설포네이트, 활석, 당, 전분, 아라비아 검, 식물성 오일, 폴리알킬렌 글리콜, 향미제, 보존제, 안정화제, 유화제, 완충제, 윤활제, 착색제, 습윤제, 충전제 등을 추가로 함유할 수 있다. 담체 물질은 경구/비경구/주사 투여에 적합한 유기 또는 무기 불활성 담체 물질일 수 있다.
본 발명에 따른 식이요법 및 약학 조성물은 인간 신체를 포함하는 동물 신체에 투여하기에 적합한 임의의 생약 형태, 특히 경구 투여를 위한 통상적인 임의의 형태, 예를 들어, 고체 형태 예컨대 식품 또는 사료, 식품 또는 사료 프리믹스, 강 화 식품 또는 사료, 정제, 환제, 과립, 당제, 캡슐, 및 비등성 제형, 예컨대 분말 및 정제(또는 이를 위한 첨가제/보충제), 또는 액체 형태, 예컨대 음료, 페이스트 및 유성 현탁액과 같은 용액, 유화액 또는 현탁액일 수 있다. 페이스트는 경질 또는 연질 껍질 캡슐에 충전될 수 있다. 다른 적용 형태의 예는 경피, 비경구 또는 주사 투여를 위한 형태이다. 식이요법 및 약학 조성물은 제어된(지연된) 방출 제형의 형태일 수 있다.
식품/사료 첨가제의 예는 소비를 위한 이의 제조 또는 조제중에 식품/사료에 첨가되는 임의의 조성물/제형이다.
강화 식품의 예는 시리얼 바, 제과 품목, 예컨대 케이크 및 쿠키이다.
음료는 비알콜성 및 알콜성 드링크, 및 음료수 및 액체 식품에 첨가되는 액체 제제를 포괄한다. 비알콜성 드링크는, 예를 들어 인스턴트 드링크, 소프트 드링크, 스포츠 드링크 또는 일반적인 스포츠 음료, 과일 쥬스, 예컨대 오렌지 쥬스, 사과 쥬스 및 그레이프프루트 쥬스, 야채 쥬스, 예컨대 토마토 쥬스, 스무디, 레몬에이드, 기능수, 니어워터 드링크(즉, 낮은 칼로리 함량을 갖는 수계 드링크), 차 및 유계 드링크이다. 액체 식품은, 예를 들어 수프 및 낙농 제품, 예컨대 뮤즐리 드링크이다.
스포츠 드링크는 대상을 재수화하는데 도움을 주도록 고안된 음료이고, 격렬한 운동 후에 고갈된 전해질, 당, 물 및 다른 영양분을 보충하도록 의도된다. 물만의 사용보다는 더욱 효과적으로, 스포츠 드링크는 또한 경구 재수화 요법이 사용될 수 없는 경우, 병에 기인한 탈수를 치료하는데 사용될 수 있다.
스포츠 드링크는 저장성, 고장성 또는 등장성일 수 있다. 스포츠 드링크는 (액체, 예를 들어 물에 용해되는) 농축물 또는 분말로서 액체 형태로 이용가능할 수 있다. 스포츠 식품은 바, 정제 및 겔의 형태일 수 있다.
"기능수"는 건강상 이점을 갖는 니어워터 드링크이다.
기능성 수계 음료의 주요한 범주는 다양한 유형의 과일 또는 허브 추출물이 또한 영양가를 위해 물에 첨가되는 영양제약 시장이다.
R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물, 및 식물 물질 또는 추출물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30중량% 이상, 더욱 바람직하게는 50, 60, 70, 80중량% 이상, 더욱더 바람직하게는 90중량% 이상, 가장 바람직하게는 95중량% 이상의 양으로 이러한 화합물을 함유하는 식물 물질 및 식물 추출물(또는 이들의 혼합물), 및 이러한 화합물을 포함하는 식이요법/약학 조성물이 인간을 비롯한 포유동물의 치료에 적합하다.
본 발명은 또한 R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 및 통상적인 화장품용 담체를 함유하는 퍼스널케어 조성물에 관한 것이다. 퍼스널케어 조성물은 피부케어 제제, 향기를 함유하는 제제 및/또는 방향 제제, 헤어케어 제제, 치약, 방취제 및 지한제, 장식용 제제, 광 보호 제제 및 기능성 제제, 및 상처 치유/피부 재생을 촉진/개선하기 위한 제제를 포괄한다.
R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합 물, 및 식물 물질 또는 추출물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30중량% 이상, 더욱 바람직하게는 50, 60, 70, 80중량% 이상, 더욱더 바람직하게는 90중량% 이상, 가장 바람직하게는 95중량% 이상의 양으로 이러한 화합물을 함유하는 식물 물질 및 식물 추출물(또는 이들의 혼합물), 및 이러한 화합물을 포함하는 바디케어 조성물이 인간을 비롯한 포유동물의 국소 치료에 적합하다.
본 발명은 또한 R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물의 효과적인 투여량을 이를 필요로 하는 인간을 비롯한 포유동물에게 투여함을 포함하는, 인간을 비롯한 포유동물의 근육 장애의 치료(바람직함), 근육 기능 및 지구력의 개선(바람직함), 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료, 상처 치유의 촉진, 및/또는 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료를 위한 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 바람직하게는 R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물의 효과적인 투여량을 이를 필요로 하는 인간을 비롯한 포유동물에게 투여함을 포함하는, 근육 기능/근육 수행/근력/근육량과 관련된 기저 조건의 개선 및/또는 건강 상태의 유지 방법에 관한 것이다.
본원에서 포유동물은 인간을 포함한다. 바람직한 "포유동물"은 인간, 가축, 예컨대 말, 양, 새끼 돼지/돼지, 소, 암소 및 염소, 및 애완 동물, 예컨대 고양이, 개, 말, 단봉 낙타 및 코끼리, 특히 개다. 특히 바람직한 포유동물은 인간이다. 이러한 바람직한 양태는 본 발명의 모든 용도에 적용된다.
본원에서, "치료"는 또한 공동-치료, 및 조절 및/또는 예방을 포괄한다. 본원에서, 용어 "장애"는 또한 질병을 포괄한다. 게다가, "치료"는 또한 보다 나은 체력, 체형 또는 피부 외관을 추구하는 건강한 개체에 의한 용도를 포괄한다.
본 발명의 목적을 위해, 바람직하게는 경구 투여될, R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물의 인간에 대한 적합한 일일 투여량은 일 당 kg 체중 당 0.01 내지 50mg, 즉 70kg 개인에 대해 0.7 내지 3500mg의 범위이다. kg 체중 당 0.1 내지 25mg(즉, 70kg 개인에 대해 7 내지 1750mg)의 일일 투여량이 더욱 바람직하고, kg 체중 당 0.3 내지 15mg, 즉 70kg 개인에 대해 21 내지 1050mg의 일일 투여량이 특히 바람직하다. 상기 화학식 I의 화합물을 함유하는 식물 물질 또는 식물 추출물의 양이 이에 따라 계산될 수 있다.
인간을 위한, 특히 인간에 경구 투여하기 위한 고체 투여 단위 제제에서, R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물은 투여 단위 당 0.25 내지 1000mg, 바람직하게는 2 내지 200mg의 양으로 적합하게 존재한다.
식이요법 조성물에서, 특히 인간을 위한 식품 및 음료에서, R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물은 1회 분량 당 7 내지 1750mg, 바람직하게는 20 내지 1000mg의 양으로 존재할 수 있다(1회 분량은 예를 들어 로젠지에 대해 500mg, 빵에 대해 50g, 또는 음료에 대해 250㎖일 수 있다).
본 발명의 바람직한 양태의 식품 및 드링크에서, R1 내지 R4의 정의 및 바람 직한 양태가 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물의 양은 1회 분량 당 20 내지 1000mg일 수 있다.
본 발명의 목적을 위해, 바람직하게는 경구 투여될, R1 내지 R4의 정의 및 바람직한 양태가 상기한 바와 같은 화학식 I의 화합물의 개에 대한 적합한 일일 투여량은 일 당 kg 체중 당 0.04 내지 500mg의 범위이다. kg 체중 당 0.4 내지 100mg의 일일 투여량이 더욱 바람직하고, kg 체중 당 1 내지 50mg의 일일 투여량이 특히 바람직하다.
본 발명은 또한 약제로서의 하기 화학식 I의 화합물의 용도, 및 화합물 자체에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112008077156334-PCT00006
상기 식에서,
R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고(바람직하게는 둘다 이소프레닐이다);
R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다(바람직하게는 R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 메톡시이고, 더욱 바람직하게는 둘다 메톡시 이다).
본 발명은 하기 실시예에 의해 추가로 예시된다.
실시예 1
연질 젤라틴 캡슐
연질 젤라틴 캡슐은 200mg의 화학식 I의 화합물의 투여량을 제공하는 통상적인 과정에 의해 제조된다. 기타 성분은 글리세롤, 물, 젤라틴, 식물성 오일이다. 적합한 일일 투여량은 보충 기간 동안 운동 습관을 변화시키지 않고 수행을 증가시키기 위한 1 내지 5개의 캡슐이다. 보충은 완전한 효과가 달성될 수 있기 수주 전에 시작하여야 한다.
실시예 2
경질 젤라틴 캡슐
경질 젤라틴 캡슐은 100mg의 화학식 I의 화합물의 투여량을 제공하는 통상적인 과정에 의해 제조된다. 적합한 일일 투여량은 1 내지 5개의 캡슐이다.
기타 성분:
충전제: 락토즈 또는 셀룰로즈 또는 셀룰로즈 유도체 충분량;
윤활제: 필요에 따라, 마그네슘 스테아레이트(0.5%).
실시예 3
정제
정제는 활성 성분으로서 정제 당 50mg의 화학식 I의 화합물, 및 부형제로서 500mg이 되도록 하는 양의 미세결정질 셀룰로즈, 이산화규소(SiO2), 마그네슘 스테아레이트, 크로스포비돈 NF(붕해제)를 제공하는 통상적인 과정에 의해 제조된다. 수개월에 걸친 일 당 2 내지 5개의 정제의 소비는 식이요법 및 운동 습관을 변화시키지 않고 체지방 비의 감소를 야기할 수 있다.
실시예 4
30mg β-카로틴 10% CWS로 착색된 오렌지 쥬스 드링크
성분 [g]
당 시럽 64°브릭스(Brix) 156.2
나트륨 벤조에이트 0.2
아스코르브산, 미세 분말 0.2
시트르산 50% 중량/중량 5.0
펙틴 용액 2% 중량/중량 10.0
화학식 I의 화합물 0.5
쥬스 화합물* 30.0
물을 포함한 총량 250.0
제조
교반하면서, 물에 나트륨 벤조에이트를 용해시키고; 계속 교반하면서, 당 시럽, 아스코르브산, 시트르산, 펙틴 용액, 쥬스 화합물을 차례로 첨가하되, 고속 믹서를 사용하지 않고; 병에 든 시럽을 (탄산가스로 포화시킨) 물로 희석시켜 1ℓ의 음료을 제조한다.
* 쥬스 화합물의 성분 [g]
오렌지 쥬스 농축물 65°브릭스 483.3
레몬 쥬스 농축물 45°브릭스 173.3
유성 오렌지 향미제 5.0
10% 원액으로서 β-카로틴 10% CWS 10.0
탈이온수 328.4
쥬스 화합물의 제조
탈이온수를 쥬스 농축물에 첨가하고, 온화하게 교반하고, 쥬스 농축물이 수화되도록 한다. 유성 향미제 및 β-카로틴 10% CWS 원액을 첨가하고, 로터-스테이터-균질기(rotor-stator-homogenizer)에서 미리 유화시킨다. 200바의 고압 균질기에서 균질화시킨다.
β-카로틴 10% CWS의 첨가
β-카로틴 10% CWS를 탈이온수중 1 내지 10% 원액으로서 쥬스 화합물에 첨가하여야 한다.
오렌지 쥬스 드링크는 3ppm의 β-카로틴을 함유한다.
실시예 5
마우스의 구보 수행, 체성분, 및 비복근-족척근-가자미근 근육 군에 대한 α-망고스틴의 영향
5주령의 20마리의 수컷 C57Bl/6J 마우스를 잭슨 래버러토리(Jackson Laboratory; 미국 메인주 바 하버 소재)로부터 수득하였다. 모든 마우스에 고지방 식이(스위스 카이저아우그스트 소재의 프로비미 클리바 아게(Provimi Kliba AG)로부터의 클리바 2154)를 8주 동안 투여하여 비만을 유도하였다. 이후, 마우스를 하기 2개의 군으로 임의로 할당하였다:
1군: 대조군(고지방 식이);
2군: α-망고스틴(0.03% 중량/중량 α-망고스틴(인도파인 케미컬 캄파니(Indofine Chemical Company))을 보충한 고지방 식이).
보충의 지속 기간은 9주였다. 이 기간 동안, 모든 마우스는 마음대로 식품 및 물을 얻었다. 보충 기간의 말단에, 설치류 트레드밀(독일 배드 홈부르그 소재의 테크니칼 & 사이언티픽 이큅먼트 게엠베하(Technical & Scientific Equipment GmbH))상에서 최대 구보 수행을 측정하였다. 체성분을 의식이 있는 동물에서의 정량적인 자기 공명(스위즈 파엘란덴 소재의 브루커 옵틱스 게엠베하(Bruker Optics GmbH)로부터의 미니스펙(Minispec) MQ10)을 사용하여 측정하였다. 연구의 마지막에, 동물을 죽이고, 혈액을 채취하고, 비복근-족척근-가자미근 근육 군을 절개하여 칭량하였다.
마우스에서의 α-망고스틴의 보충은 대조군의 마우스에 비해 순수 체중의 백분율은 증가시키면서, 체지방량의 백분율 및 체중은 감소시켰다(표 1). 또한, 체중에 대한 비복근-족척근-가자미근 근육 군의 중량은 α-망고스틴 소비에 의해 증가하였고, 최대 구보 거리는 9%만큼 증가하였다(표 1).
대조군 마우스 및 α-망고스틴을 보충한 마우스의 체중, 체지방량, 순수 체중, 비복근-족척근-가자미근 중량 및 최대 구보 거리
대조군 α-망고스틴
체중(g) 33.1 27.3
체지방량(체중의 %) 22.7 7.2
순수 체중(체중의 %) 69.7 80.6
비복근-족척근-가자미근 중량(mg/g 체중) 6.06 6.70
최대 구보 거리(m) 2081 2268
트레드밀 시험에서의 증가된 최대 구보 거리는 α-망고스틴의 소비에 의해 야기된, 골격근의 개선된 산화 용량의 지시자인 강화된 지구력을 증명한다. 해부학적으로, 이것은 I형 및 IIa형 근섬유의 증가된 비율에 의해 반영된다. 또한, α-망고스틴의 소비는 대조군 동물에 비해 체지방량을 감소시키고, 순수 체중을 증가시켰고, 이에 의해 고지방 식이의 해로운 효과를 개선하였다. 이러한 효과는 산화성 I형 및 IIa형 근섬유의 더 많은 비율에 기인한 골격근의 증가된 지방 산화에 의해 야기될 수 있다.
따라서, α-망고스틴의 보충은 포유동물의 근육 기능 및 지구력을 강화시키고, 체형 및 근육:지방 비를 개선한다.

Claims (39)

  1. 근육 장애의 치료, 근육 기능 및 지구력의 개선, 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료, 상처 치유의 촉진, 및/또는 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료를 위한 조성물의 제조에 있어서 하기 화학식 I의 화합물의 용도:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00007
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    조성물이 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지의 개선, 골 건강 및 기능의 개선, 및/또는 상처 치유의 개선을 위해 사용되는 용도.
  3. 제 1 항에 있어서,
    조성물이 인간을 비롯한 포유동물의 근육 수행 및/또는 근력 및/또는 근육량 및/또는 근육 기능의 유지, 및/또는 체형의 개선, 및/또는 근육:지방 비의 개선을 위해 사용되는 용도.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서,
    조성물이 식이요법, 바디케어 또는 약학 조성물인 용도.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서,
    R1 및 R2가 이소-프레닐이고, R3 및 R4가 메톡시인 화학식 I의 화합물의 용도.
  6. 제 4 항에 있어서,
    식이요법 조성물이 낙농 제품, 예컨대 요구르트와 같은 식품의 형태, 시리얼 바 및 제과 품목, 예컨대 케이크 및 쿠키와 같은 강화 식품의 형태, 정제, 환제, 과립, 당제, 캡슐 및 비등성 제형과 같은 식이요법 보충제의 형태, 인스턴트 드링크, 소프트 드링크, 스포츠 드링크 또는 일반적인 스포츠 음료, 과일 쥬스, 야채 쥬스, 스무디, 레몬에이드, 차, 기능수, 니어워터 드링크 및 유계 드링크와 같은 비알콜성 드링크의 형태, 또는 수프 및 낙농 제품, 예컨대 뮤즐리 드링크와 같은 액체 식품의 형태인 용도.
  7. 하기 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물, 특히 식이요법, 바디케어 또는 약학 조성물:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00008
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  8. 하기 화학식 I의 화합물:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00009
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  9. 제 1 항에 따른 화학식 I의 화합물, 바람직하게는 제 5 항에 따른 화합물의 효과적인 투여량을 이를 필요로 하는 인간을 비롯한 포유동물에게 투여함을 포함하는, 인간을 비롯한 포유동물의 근육 장애의 치료 및/또는 예방, 근육 기능 및 지구력의 개선, 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료 및/또는 예방, 상처 치유의 촉진, 및/또는 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료 및/또는 예방을 위한 방법.
  10. 제 9 항에 있어서,
    포유동물이 인간, 애완 동물 또는 가축인 방법.
  11. 제 9 항에 있어서,
    포유동물이 인간인 방법.
  12. 인간을 비롯한 포유동물의 근육 장애의 치료, 및/또는 근육 기능 및 지구력의 개선을 위한 조성물의 제조에 있어서 하기 화학식 I의 화합물의 용도:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00010
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  13. 인간을 비롯한 포유동물의 근육 장애의 치료, 및/또는 근육 기능 및 지구력의 개선을 위한 하기 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물의 용도:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00011
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  14. 제 12 항 또는 제 13 항에 있어서,
    화합물 또는 이를 포함하는 조성물이 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 및/또는 에너지 수지의 개선을 위해 사용되는 용도.
  15. 제 14 항에 있어서,
    화합물 또는 이를 포함하는 조성물이 인간을 비롯한 포유동물의 근육 수행 및/또는 근력 및/또는 근육량 및/또는 근육 기능의 유지, 및/또는 체형의 개선, 및/또는 근육:지방 비의 개선을 위해 사용되는 용도.
  16. 제 13 항 내지 제 15 항중 어느 한 항에 있어서,
    조성물이 식이요법, 바디케어 또는 약학 조성물인 용도.
  17. 제 12 항 내지 제 15 항중 어느 한 항에 있어서,
    R1 및 R2가 이소-프레닐이고, R3 및 R4가 메톡시인 화학식 I의 화합물의 용도.
  18. 제 16 항에 있어서,
    식이요법 조성물이 낙농 제품의 형태, 강화 시리얼 바 또는 강화 제과 품목의 형태, 정제, 환제, 과립, 당제, 캡슐 또는 비등성 제형의 형태, 인스턴트 드링크, 소프트 드링크, 스포츠 드링크, 일반적인 스포츠 음료, 과일 쥬스, 야채 쥬스, 스무디, 레몬에이드, 차, 기능수, 니어워터 드링크 또는 유계 드링크의 형태, 또는 수프의 형태인 용도.
  19. 인간을 비롯한 포유동물의 근육 장애의 치료, 및/또는 근육 기능 및 지구력의 개선을 위한 하기 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물, 특히 식이요법 또는 약학 조성물:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00012
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  20. 인간을 비롯한 포유동물의 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료를 위한 하기 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물, 특히 식이요법 또는 약학 조성물:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00013
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  21. 인간을 비롯한 포유동물의 상처 치유의 촉진 및/또는 개선을 위한 하기 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물, 특히 바디케어 조성물:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00014
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  22. 인간을 비롯한 포유동물의 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료, 및/또는 골 건강 및 기능의 개선을 위한 하기 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물, 특히 식이요법 또는 약학 조성물:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00015
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  23. 인간을 비롯한 포유동물의 근육 장애의 치료, 및/또는 근육 기능 및 지구력의 개선, 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지의 개선, 근육 수행 및/또는 근력 및/또는 근육량 및/또는 근육 기능의 유지, 및/또는 체형의 개선, 및/또는 근육:지방 비의 개선을 위한 하기 화학식 I의 화합물:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00016
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  24. 인간을 비롯한 포유동물의 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료를 위한 하기 화학식 I의 화합물:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00017
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  25. 인간을 비롯한 포유동물의 상처 치유의 촉진 및/또는 개선을 위한 하기 화학식 I의 화합물:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00018
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  26. 인간을 비롯한 포유동물의 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료, 및/또는 골 건강 및 기능의 개선을 위한 하기 화학식 I의 화합물:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00019
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  27. 제 1 항에 따른 화학식 I의 화합물, 바람직하게는 제 5 항에 따른 화합물의 효과적인 투여량을 이를 필요로 하는 인간을 비롯한 포유동물에게 투여함을 포함하는, 인간을 비롯한 포유동물의 근육 장애의 치료, 및/또는 근육 기능 및 지구력의 개선, 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지의 개선, 근육 수행 및/또는 근력 및/또는 근육량 및/또는 근육 기능의 유지, 및/또는 체형의 개선, 및/또는 근육:지방 비의 개선을 위한 방법.
  28. 제 27 항에 있어서,
    포유동물이 인간, 애완 동물 또는 가축인 방법.
  29. 제 27 항에 있어서,
    포유동물이 인간인 방법.
  30. 인간을 비롯한 포유동물의 근육 장애의 치료, 및/또는 근육 기능 및 지구력의 개선, 신체 수행의 강화, 최대 지구력의 강화, 근육량의 증가, 근육 손실의 예방, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지의 개선, 근육 수행 및/또는 근력 및/또는 근육량 및/또는 근육 기능의 유지, 및/또는 체형의 개선, 및/또는 근육:지방 비의 개선을 위한 하기 화학식 I의 화합물의 용도:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00020
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이고, 바람직하게는 R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 메톡시이다.
  31. 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료를 위한 하기 화학식 I의 화합물의 용도:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00021
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  32. 인간을 비롯한 포유동물의 상처 치유의 촉진 및/또는 개선을 위한 하기 화학식 I의 화합물의 용도:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00022
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  33. 인간을 비롯한 포유동물의 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료를 위한 하기 화학식 I의 화합물의 용도:
    화학식 I
    Figure 112008077156334-PCT00023
    상기 식에서,
    R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-6-알킬 또는 C1-6-알켄일이고;
    R3 및 R4는 서로 독립적으로 하이드록시 또는 C1-6-알킬옥시이다.
  34. 제 33 항에 있어서,
    화합물이 골 건강 및 기능의 개선을 위해 사용되는 용도.
  35. 제 30 항 내지 제 34 항중 어느 한 항에 있어서,
    R1 및 R2가 이소-프레닐이고, R3 및 R4가 메톡시인 화학식 I의 화합물의 용도.
  36. 제 1 항에 따른 화학식 I의 화합물, 바람직하게는 제 5 항에 따른 화합물의 효과적인 투여량을 이를 필요로 하는 인간을 비롯한 포유동물에게 투여함을 포함하는, 인간을 비롯한 포유동물의 섭식 장애, 예컨대 신경성 거식증 및 식욕부진의 치료 및/또는 예방 방법.
  37. 제 1 항에 따른 화학식 I의 화합물, 바람직하게는 제 5 항에 따른 화합물의 효과적인 투여량을 이를 필요로 하는 인간을 비롯한 포유동물에게 투여함을 포함하는, 인간을 비롯한 포유동물의 상처 치유의 촉진/개선 방법.
  38. 제 1 항에 따른 화학식 I의 화합물, 바람직하게는 제 5 항에 따른 화합물의 효과적인 투여량을 이를 필요로 하는 인간을 비롯한 포유동물에게 투여함을 포함하는, 인간을 비롯한 포유동물의 골 장애, 예컨대 골다공증 및 골감소증의 치료 및/또는 예방, 및/또는 골 건강 및 기능의 개선을 위한 방법.
  39. 제 36 항 내지 제 38 항중 어느 한 항에 있어서,
    포유동물이 인간, 애완 동물 또는 가축, 바람직하게는 인간인 방법.
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