KR20090019760A - 양명아주 추출물을 함유하는 약학 조성물, 및 이의 제조방법 및 용도 - Google Patents

양명아주 추출물을 함유하는 약학 조성물, 및 이의 제조방법 및 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20090019760A
KR20090019760A KR1020087018649A KR20087018649A KR20090019760A KR 20090019760 A KR20090019760 A KR 20090019760A KR 1020087018649 A KR1020087018649 A KR 1020087018649A KR 20087018649 A KR20087018649 A KR 20087018649A KR 20090019760 A KR20090019760 A KR 20090019760A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
oil
extract
weight
gelatin
polyoxyethylene
Prior art date
Application number
KR1020087018649A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101164516B1 (ko
Inventor
펭 웨이
젱리앙 예
준 가오
총니안 루오
데쿤 리
지안밍 첸
용홍 주
준펭 시옹
시아올리 젱
구앙밍 장
윙 자오
Original Assignee
티안진 태슬리 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 차이나
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CN2005101353590A external-priority patent/CN1990007B/zh
Priority claimed from CN2005101353586A external-priority patent/CN1990006B/zh
Priority claimed from CN2006101365003A external-priority patent/CN101172132B/zh
Application filed by 티안진 태슬리 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 차이나 filed Critical 티안진 태슬리 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 차이나
Publication of KR20090019760A publication Critical patent/KR20090019760A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101164516B1 publication Critical patent/KR101164516B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 헬리코박터 파이로리(Helicobacter Pylori; HP)에 의해 유발된 위염 및 위궤양 치료용 약제의 제조에 사용되는 휘발성 오일로서 증기 증류에 의해 양명아주((Chenopodium ambrosioides L.)로부터 추출된 휘발성 오일 및 상기 추출물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 그 가격이 저렴하며 제조하기 용이하고 낮은 독성을 나타낸다.

Description

양명아주 추출물을 함유하는 약학 조성물, 및 이의 제조 방법 및 용도{PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING CHENOPODIUM AMBROSIOIDES EXTRACT AND ITS PREPARING PROCESS AND APPLICATION}
본 발명은 식물 추출물, 특히 중국 약제인 양명아주(Chenopodium ambrosioides L.)의 추출물, 이 추출물을 포함하는 제제 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 헬리코박터 파이로리(Helicobacter Pylori; HP)에 의해 유발되는 위염 또는 위궤양 치료용 약제의 제조에 있어서 상기 추출물의 용도에 관한 것이다.
위장 질환은 임상에서 흔하고 자주 발생하는 질환이다. HP로 약칭되는 헬리코박터 파이로리로 지칭된, 일종의 나선형 호흡기성 박테리아가 사람의 위점막에서 배양되었고 위염과 관련이 있는 것으로 판단된다는 것을 마샬(Marshall)과 워렌(Warren)이 1983년에 란세트(Lancet)에서 보고한 이래(문헌[Warren JR, Marshall BJ. Lancet, 1983, 1:1273∼1275] 참조), 상부 기도 질병에 대한 혁명적인 인식 변화가 야기되었다(문헌[Xu, Ling, Journal of First Military Medical University, 1995, 15(4):360-361] 참조). 깊이 있는 연구가 수행되면서, 상기 나선형 박테리아가 여러 가지 위장 질환을 발생시키는 이유라는 것이 점차 입증되었다. 예를 들어, 류(Liu) 등은 HP 감염과 관련된 질환이 위염, 위암, 위림프종, 십이지장 질환 등을 포함한다고 기술하고 있다(문헌[Liu, Junying; Ma, Cailian, Journal of Practical Medical Techniques, 1998, 5(7):542-544] 참조). 또한 HP가 여러 가지 위장 질환, 예컨대 만성 위염을 유발시키고, 또한 위궤양 또는 위위축을 발생시키며, 위암으로까지 발전시킬 수 있다는 것이 보고되었다(문헌[Recent Developments in Science & Technology Abroad, 2003, (4):44-45] 참조).
상기 발견에 근거하여, 사람들은 HP 치료용 약제를 연구하기 시작했고, 현재 몇몇 화학 약제의 조합물이 임상에서 더욱 자주 사용되고 있다. 예를 들어, 해외에서 사용되는 55군의 약학 조합물이 모(Mo)에 의해 정밀하게 조사되었다(문헌[Mo, Jianzhong, Chinese Journal of Digestion, 1995, 15(3):164] 참조). 후앙(Huang) 등은 오메프라졸과 항생 물질의 조합물을 보고하고 있다(문헌[Huang, Xuerui; Chang, Heling, Northwest Pharmaceutical Journal, 1998, 13(1):33-34] 참조). 상기 조성물들은 주로 양성자 펌프 억제제와 항박테리아 약제의 조합물로서, 심각한 부작용을 초래할 수 있고, 항생 물질은 약물 내성 및 과세균증을 유발할 가능성이 있다.
중국 약제는 부작용이 적은 것으로 유명하다. HP 치료용 중국 약제를 스크리닝하여 황련(Coptis chinensis Franch .), 약용 대황(Rheum officinale), 황백(Cortex Phellodendri.), 포공영(Herba Taraxaci ), 호장(Polygonum cuspidatum Sieb . et Zucc.), 대산(A. Sativam L. var . Viviparum Regel), 계지(Ramulus Cinnamomi.), 정향(Eugenia caryophyllata Thunb .) 등이 높은 감도를 갖는다는 것을 알게 되었다(문헌[Chen, Zhenmin, Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine, 1995, 22(10):472] 참조). 양명아주는 씨가 있는 이삭을 갖는 명아주과 식물 체노포디움 암브로시오 데 엘(Chenopodium ambrosio des L.)의 풀 전체이다. 이 전체 풀잎은 양명아주로부터의 휘발성 오일을 0.4 내지 1%로 함유하고, 이 휘발성 오일은 주요 성분으로서 아스카리돌, p-사이멘 및 다른 터펜, 예컨대 아리타손 및 리모넨 등을 포함한다. 양명아주에는 풍 제거, 구충 작용, 경선 제거 및 통증 완화의 기능이 있다. 현재까지, HP가 원인되고 있는 위염 및 소화위궤양의 치료에서의 양명아주의 효과에 관한 보고는 없었다.
도 1은 중국 후지안 성(Fujian Province)으로부터의 양명아주의 휘발성 오일의 전체 이온-전류 스펙트럼이다.
도 2는 중국 후난 성(Hunan Province)으로부터의 양명아주의 휘발성 오일의 전체 이온-전류 스펙트럼이다.
도 3은 중국 샨찌 성(Shaanxi Province)으로부터의 양명아주의 휘발성 오일의 전체 이온-전류 스펙트럼이다.
도 4는 α-터피넨(terpinene)의 질량 크로마토그램(mass chromatogram) 이 다.
도 5는 p-사이멘(cymene)의 질량 크로마토그램이다.
도 6은 α-터피놀렌(terpinolene)의 질량 크로마토그램이다.
도 7은 아스카리돌(ascaridole)의 질량 크로마토그램이다.
본 발명의 주요 목적은 종래 기술에 의한 약제의 결함을 극복하고 원료 물질의 용이성, 탁월한 효과, 및 적은 부작용을 갖는 양명아주 추출물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 추출물을 포함하는 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가적 목적은 상기 추출물 및 상기 추출물을 포함하는 조성물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 HP에 의해 유발된 위염 및 위궤양 치료용 약제의 제조에 있어서 상기 추출물 및 상기 추출물의 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명에서 사용되는 용어 "양명아주 추출물"은 "양명아주로부터의 휘발성 오일"로도 지칭된다.
본 발명은 다음의 기술적 방법에 의해 실시된다:
본 발명의 양명아주 추출물을 GC-MS 분석 시 질량 스펙트럼은 하기 피크 1 및 피크 2를 포함한다:
피크 1: 보유 시간은 8.0 내지 9.5분이고, 단편 이온 m/e는 121 및 93임; 및
피크 2: 보유 시간은 9.0 내지 10.0분이고, 단편 이온 m/e는 120, 119 및 134임.
바람직하게는, GC-MS 분석 시 질량 스펙트럼은 하기 피크 3 및 피크 4를 추가로 포함한다:
피크 3: 보유 시간은 10.0 내지 20.5분이고, 단편 이온 m/e는 119, 121 및 136임; 및
피크 4: 보유 시간은 15.0 내지 20.5분이고, 단편 이온 m/e는 135, 43 및 97임.
더욱 바람직하게는, GC-MS 분석 시 질량 스펙트럼은 하기 피크 5 및 피크 6을 추가로 포함한다:
피크 5: 보유 시간은 5.5 내지 15.5분이고, 단편 이온 m/e는 93 및 91임; 및
피크 6: 보유 시간은 12.5 내지 20.0분이고, 단편 이온 m/e는 71, 126, 69 및 41임.
분석 조건은 다음과 같다:
샘플의 제조: 양명아주 추출물을 에틸 아세테이트 중에서 용해시킴;
가스 크로마토그래피 조건:
크로마토그래피 컬럼: HP-5MS 5% 페닐 메틸 실록세인 60m x 0.25mm x 0.25㎛ 연질 실리카 모세관 컬럼;
온도 프로그래밍: 온도는 80℃로부터 100℃로 증가하고, 이어서 150℃로 증가한 후, 최종적으로 300℃가 됨;
증발 온도: 250℃;
캐리어 가스: 고순도 헬륨(99.999%);
캐리어 가스의 유속: 1 분당 1.0㎖;
샘플의 주입 부피: 1㎕(에틸 아세테이트 용액);
분리 비: 30:1.
질량 스펙트럼 조건:
이온 공급원: EI; 이온 공급원의 온도: 230℃; 4중 봉(quadrupole rod)의 온도: 150℃; 배율기의 전압: 1781V; 계면의 온도: 280℃; 질량의 스캔 범위: 10 내지 550amu.
본 발명의 양명아주 추출물은 15 내지 35 중량%의 α-터피넨 및 15 내지 25 중량%의 p-사이멘 성분을 포함한다.
바람직하게는, 본 발명의 양명아주 추출물은 15 내지 35 중량%의 α-터피넨, 15 내지 25 중량%의 p-사이멘, 10 내지 20 중량%의 아스카리돌 및 32 내지 40 중량%의 α-터피놀렌 성분을 포함한다.
더욱 바람직하게는, 본 발명의 양명아주 추출물은 20 내지 30 중량%의 α-터피넨, 18 내지 22 중량%의 p-사이멘, 12 내지 18 중량%의 아스카리돌 및 32 내지 35 중량%의 α-터피놀렌 성분을 포함한다.
더욱 더 바람직하게는, 본 발명의 양명아주 추출물은 22 내지 25 중량%의 α-터피넨, 19 내지 21 중량%의 p-사이멘, 13 내지 15 중량%의 아스카리돌 및 32 내지 33 중량%의 α-터피놀렌 성분을 포함한다.
추가로 바람직하게는, 본 발명의 양명아주 추출물은 15 내지 35 중량%의 α-터피넨, 15 내지 25 중량%의 p-사이멘, 10 내지 20 중량%의 아스카리돌, 32 내지 40 중량%의 α-터피놀렌, 0.5 내지 0.7 중량%의 γ-터피넨, 및 0.6 내지 0.8 중량%의 리모넨; 또는 15 내지 35 중량%의 α-터피넨, 15 내지 25 중량%의 p-사이멘, 10 내지 20 중량%의 아스카리돌, 32 내지 40 중량%의 α-터피놀렌, 및 0.5 내지 0.7 중량%의 γ-터피넨; 또는 15 내지 35 중량%의 α-터피넨, 15 내지 25 중량%의 p-사이멘, 10 내지 20 중량%의 아스카리돌, 32 내지 40 중량%의 α-터피놀렌, 및 0.6 내지 0.8 중량%의 리모넨 성분을 포함한다.
가장 바람직하게는, 본 발명의 양명아주 추출물은 22 내지 25 중량%의 α-터피넨, 19 내지 21 중량%의 p-사이멘, 13 내지 15 중량%의 아스카리돌, 32 내지 33 중량%의 α-터피놀렌, 0.5 내지 0.6 중량%의 γ-터피넨, 및 0.6 내지 0.7 중량%의 리모넨 성분을 포함한다.
또한, 본 발명은 상기 추출물 및 약학적으로 허용되는 보조제(adjuvant)를 포함하는 약학 조성물의 제공에 관한 것이다.
본 발명의 약학 조성물은 추가로 다른 활성 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 의해 제공되는 약학 조성물의 상기 활성 성분은 수단화(水團花)(Adina pilulifera ( Lam .) Franch .)로부터의 오일이다.
본 발명에 의해 제공되는 약학 조성물은 여러 가지 투약 제제로 제조될 수 있다. 상기 투약 제제는 캡슐, 경질 캡슐, 연질 캡슐(젤라틴 환제로도 지칭됨), 주사액, 점적 용액, 분말 주사제, 과립, 정제, 주입용 과립, 분말, 경구 액체, 당의정, 막피복 정제, 장용 정제, 구강 정제, 환제, 연고, 펠릿, 분무제, 드롭(drop) 환제, 경구 붕해 정제, 미세 환제, 및 에어로졸 등을 포함하지만, 이들에 한정되지는 않는다.
상기 캡슐은 통상적인 캡슐이거나, 또는 캡슐 형태의 자가-유화 제제일 수 있다.
바람직하게는, 활성 성분으로서 본 발명의 양명아주 추출물을 포함하는 약학 조성물의 투약 제제는 내용물 및 피복제로 구성된 젤라틴 환제이다. 젤라틴 환제의 내용물은 양명아주 추출물 및 식물성 오일이다.
상기 식물성 오일은 약학적으로 허용된 땅콩유, 평지씨유, 녹차씨유(tea-seed oil) 등으로서, 고체 지방산이 제거된 것들이다.
양명아주 추출물과 식물성 오일의 중량비는 1 : 1 내지 3, 바람직하게는 1 : 1 내지 2, 가장 바람직하게는 1 : 1이다.
상기 젤라틴 환제의 피복제는 젤라틴 및 가소제를 포함하며, 이때 가소제는 글라이세린, 자일리톨, 소르비톨, 및 수소화 옥수수 침지액으로 구성된 군으로부터 선택되거나; 바람직하게는, 글라이세린 및 자일리톨로 구성된 군으로부터 선택되며; 가장 바람직하게는 글라이세린이다.
바람직하게는, 본 발명의 양명아주 추출물을 포함하는 투약 제제는 자가-유화(self-emulsifying) 제제로 제조될 수 있다. 소위 자가-유화 제제는 유화액의 전구물질이며, 상기 자가-유화 제제는 고체 형태이거나 또는 약제, 유성 상, 계면활성제 및 보조계면활성제를 포함하는 균질의 투명한 액체 형태이다. 자가-유화 제제의 기본적인 특성은, 수중유(oil-in-water) 유화액이 위장관(GIT)에서 자발적으로 또는 주변 온도(보통 체온인 37℃를 지칭함) 및 부드러운 교반 조건 하에서 형성되고, GIT에서 상기 물-불용성 약제의 용해에 의해 미세 오일 비말의 비표면적이 크게 증가되므로 약제의 생체이용율이 현저하게 증가된다는 것이다. 또한, 이렇게 수득된 유화액은 약제의 GIT 자극을 감소시킬 수 있다. 자가-유화 제제는 전통적인 제제의 단점들, 예컨대 불안정성, 낮은 생체이용율, 더딘 제조 절차, 많은 복용량 등을 극복할 수 있다.
본 발명의 자가-유화 제제 중의 성분들의 중량비는 양명아주 추출물 1 내지 95 중량%, 평지씨 샐러드 오일 4 내지 39 중량%, 계면활성제 1 내지 45 중량%, 및 보조계면활성제 0 내지 15 중량%이고; 바람직하게는, 상기 중량비는 양명아주 추출물 20 내지 70 중량%, 평지씨 샐러드 오일 10 내지 30 중량%, 계면활성제 15 내지 40 중량% 및 보조계면활성제 5 내지 10 중량%이다.
또한, 본 발명의 자가-유화 제제는 수단화로부터의 오일도 포함할 수 있다. 상기 제제의 성분 중량비는 양명아주 추출물 및 수단화로부터의 오일 1 내지 95 중량%, 평지씨 샐러드 오일 4 내지 39 중량%, 계면활성제 1 내지 45 중량%, 및 보조계면활성제 0 내지 15 중량%이고; 바람직하게는, 상기 중량비는 양명아주 추출물 및 수단화로부터의 오일 20 내지 70 중량%, 평지씨 샐러드 오일 10 내지 30 중량%, 계면활성제 15 내지 40 중량%, 및 보조계면활성제 5 내지 10 중량%이다. 그리고 양명아주 추출물과 수단화로부터의 오일의 중량비는 1 내지 5 : 1, 바람직하게는 3 : 1이다.
상기 계면활성제는 폴리옥시에틸렌과 피마자유의 축합물, 폴리옥시에틸렌과 수소화 피마자유의 축합물, 폴리소르베이트, 인지질 등, 또는 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된다.
상기 폴리옥시에틸렌과 피마자유의 축합물은 분자당 상이한 수의 폴리옥시에틸렌 결합을 갖는 축합물, 예컨대 폴리옥시에틸렌(35) 피마자유, 폴리옥시에틸렌(60) 피마자유 등이다. 상기 폴리옥시에틸렌과 수소화 피마자유의 축합물은 분자당 상이한 수의 폴리옥시에틸렌 결합을 갖는 축합물, 예컨대 폴리옥시에틸렌(35) 수소화 피마자유, 폴리옥시에틸렌(60) 수소화 피마자유 등이다. 바람직한 폴리소르베이트는 폴리소르베이트 60 및 폴리소르베이트 80으로 구성된 군으로부터 선택되지만, 이들에 한정되지는 않는다. 상기 인지질은 천연 및 합성 인지질을 포함한다. 상기 천연 인지질은 난황 레시틴 및 대두 레시틴을 포함한다. 상기 합성 인지질은 다이팔미토일 포스파티딜콜린, 다이스테아로일 포스파티딜콜린, 다이미리스토일 포스파티딜콜린 등을 포함하지만, 이들에 한정되지는 않는다.
상기 보조계면활성제는 에탄올, 글라이콜, 프로페인다이올, n-뷰탄올, 아이소프로판올, 폴리글라이콜 4000, 및 폴리글라이콜 6000으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명은 또한 하기 단계에 따라 양명아주 추출물을 함유하는 약학 조성물을 제조하는 방법의 제공에 관한 것이다:
a. 양명아주 추출물을 통상적인 추출 방법으로 수득하는 단계; 및
b. 약학적으로 허용되는 보조제를 상기 추출물에 첨가하여 통상적인 방법으로 원하는 제제를 제조하는 단계.
양명아주 추출물은 휘발성 오일을 추출하는 통상적인 방법, 예컨대 증기 증류, 유기 용매 침지법(유기 용매 환류법), 동시 증류-추출(SDE), 초임계 이산화탄소 추출, 냉압착법 등; 바람직하게는, 증기 증류 및 초임계 이산화탄소 추출; 및 가장 바람직하게는, 증기 증류에 의해 제조될 수 있다.
최적의 증기 증류 절차는 양명아주의 씨 또는 전체 풀잎을 증류기에 넣고, 수집기에 증기를 가하고, 추출 온도를 85 내지 100℃로 유지하고, 일정 시간, 예컨대 40분 동안 증류시키고, 휘발성 오일을 양명아주로부터 수집하는 것이다.
수단화로부터의 오일은 휘발성 오일을 추출하기 위한 통상적인 방법, 예컨대 증기 증류, 유기 용매 침지법(유기 용매 환류법), 동시 증류-추출(SDE), 초임계 이산화탄소 추출, 냉압착법 등; 바람직하게는, 증기 증류 및 초임계 이산화탄소 추출; 및 가장 바람직하게는, 증기 증류에 의해 제조될 수 있다. 최적의 절차는 수단화의 줄기 또는 잎을 증류기에 넣고, 수집기에 증기를 가하고, 추출 온도를 85 내지 100℃로 유지하고, 일정 시간, 예컨대 40분 동안 증류시키고, 휘발성 오일을 수집하는 것이다.
다르게는, 양명아주 및 수단화는 휘발성 오일을 추출하기 위한 종래의 방법, 예컨대 증기 증류, 유기 용매 침지법(유기 용매 환류법), 동시 증류-추출(SDE), 초임계 이산화탄소 추출, 냉압착법 등; 바람직하게는, 증기 증류 및 초임계 이산화탄소 추출; 더욱 바람직하게는, 증기 증류에 의해 혼합되고 추출될 수 있다. 최적의 추출법 절차는 양명아주의 씨 또는 전체 풀잎 및 수단화의 줄기 또는 잎을 증류기에 넣고, 수집기에 증기를 가하고, 추출 온도를 85 내지 100℃로 유지시키고, 일정 시간, 예컨대 40분 동안 증류시키고, 휘발성 오일을 수집하는 것이다.
젤라틴 환제로 제조되는 본 발명의 조성물을 제조하는 방법은 증류수 중에 약학 젤라틴 및 가소제를 용해하고 여과하여 젤라틴 용액을 수득하는 단계; 양명아주로부터의 휘발성 오일을 식물성 오일로 용매화하고 희석시켜 원료 오일을 수득하는 단계; 및 원료 오일 및 젤라틴 용액을 젤라틴 환제 제조용 장치에 첨가하여 내용물로서 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제를 제조하는 단계를 포함한다.
상기 가소제는 글라이세린, 자일리톨, 소르비톨 및 수소화 옥수수 침지액으로 구성된 군으로부터 선택된다.
자가-유화 제제로 제조되는 본 발명의 조성물을 제조하는 방법은 처방된 용량의 양명아주로부터의 휘발성 오일, 또는 양명아주로부터의 휘발성 오일 및 수단화로부터의 오일, 평지씨 샐러드 오일, 계면활성제 또는 추가의 보조계면활성제를 혼합하는 단계, 상기 혼합물을 30 내지 80℃에서의 수조로 가열하거나 초성진탕기(超聲振蕩器)로 처리하여 균질하고 투명한 용액을 수득하는 단계, 및 이어서 이 용액을 연질 또는 경질 캡슐 제제로 제조하는 단계를 포함한다.
상기 조성물의 자가-유화 제제를 제조하는 상술된 방법에서 사용된 계면활성제는 폴리옥시에틸렌과 피마자유의 축합물, 폴리옥시에틸렌과 수소화 피마자유의 축합물, 폴리소르베이트, 및 인지질로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
또한, 상기 폴리옥시에틸렌 및 피마자유의 축합물은 폴리옥시에틸렌(35) 피마자유 및 폴리옥시에틸렌(60) 피마자유로 구성된 군으로부터 선택되고; 상기 폴리옥시에틸렌 및 수소화 피마자유의 축합물은 폴리옥시에틸렌(35) 수소화 피마자유 및 폴리옥시에틸렌(60) 수소화 피마자유로 구성된 군으로부터 선택되고; 상기 폴리소르베이트는 폴리소르베이트 60 및 폴리소르베이트 80으로 구성된 군으로부터 선택되고; 상기 인지질은 난황 레시틴, 대두 레시틴, 다이팔미토일 포스파티딜콜린, 다이스테아로일 포스파티딜콜린, 및 다이미리스토일 포스파티딜콜린로 구성된 군으로부터 선택된다. 상기 보조계면활성제는 에탄올, 글라이콜, 프로페인다이올, n-뷰탄올, 아이소프로판올, 폴리글라이콜 4000, 및 폴리글라이콜 6000으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명의 양명아주 추출물 및 이 추출물을 포함하는 약학 조성물은 HP에 의해 유발되는 위질환, 예컨대 위염, 소화궤양 등의 치료를 위해 사용될 수 있다.
본 발명은 HP에 의해 유발되는 위염 및 소화궤양 등과 같은 위질환의 치료를 위해 중국 약제인 양명아주로부터 추출된 활성 성분을 제공하는 것에 관한 것으로, 원료 물질을 용이하게 입수할 수 있고, 제조 방법이 간단하고 실행 가능하며, 품질관리가 용이하다. 또한, 상기 활성 성분은 탁월한 효과, 적은 부작용을 가지며, 용이하게 사용될 수 있다. 추가로 제조된 자가-유화 제제는 표적 제제로서 더욱 용이하게 흡수되므로 약제의 생체이용율을 증가시킨다. 또한, 상기 제제는 환자의 부작용을 경감시킬 수 있고, 물, 산소 등과 같은 불안정 요인의 영향을 피할 수 있기 때문에 약제 안정성이 향상된다.
하기 실험 실시예는 본 발명의 추가적인 예시를 위한 것으로, 본 발명을 어떠한 방식으로든 제한하는 것은 아니다.
실험 실시예 1 : 양명아주의 휘발성 오일의 GC / MS 분석
1. 양명아주의 휘발성 오일의 추출물
1.1. 약제 재료
티안진 태슬리 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드(Tianjin Tasly Pharmaceutical Co., Ltd.)의 품질 관리부(Quality Control Department)에 의해 명아주과(Chenopodiaceae ), 명아주속(Chenopodium), 양명아주의 식물로서 확인된 중국 후지안 성으로부터 양명아주를 약제 재료로서 새로이 수집하였다. 후난 성 및 샨찌 성으로부터의 양명아주를 후난 성 및 샨찌 성의 티안진 태슬리 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드의 약제 재료 식물 베이스에 의해 공급되었다.
1.2. 추출 방법
양명아주의 신선한 전체 풀잎 300g을 작은 조각으로 자르고, 정상 압력에서 수증기에 의해 증류하였다. 어떠한 오일 방울도 증류되지 않을 때까지 증류액을 수집하였다. 상부 층인 오일 층을 분리하고 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 특정 냄새를 갖는 약 2.2㎖의 담황색 휘발성 오일을 수득하였다. 오일 수율은 약 0.75%이었다.
2. 장치 및 시약
2.1. 장치
가스 크로마토그래피-질량 분광계는 미국의 아질런트 컴파니 리미티드(Agilent Co., Ltd.; 미국)로부터의 HP6890/HP5973 가스 크로마토그래피-질량 분광계이다.
2.2 시약
에틸 아세테이트(분석 등급의 순도, 티안진 제 2 케미칼 리젠트 팩토리(Tianjin No．2 Chemical Reagent Factory)); 무수 황산 나트륨(분석 등급의 순도, 티아진 제 2 케미칼 리젠트 팩토리); 탈이온수(티안진 태슬리 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드의 워터 서플라이 플랜트(Water Supply Plant)에 의해 공급됨).
3. 크로마토그래피 조건
3.1 가스 크로마토그래피 조건
크로마토그래피 컬럼: HP-5MS 5% 페닐 메틸 실록세인 60m x 0.25mm x 0.25㎛ 연질 실리카 모세관 컬럼;
온도 프로그래밍: 80℃로부터 온도를 시작하고, 10분 동안 80℃에서 유지시킨 후, 4℃/분의 속도로 100℃로 증가시키고, 5분 동안 유지시키고, 5℃/분의 속도로 150℃로 증가시킨 후 5분 동안 유지시키고, 최종적으로 20℃/분의 속도로 300℃가 되게 한 후 2.5분 동안 유지시킴.
증발 온도: 250℃;
캐리어 가스: 고순도 헬륨(99.999%);
캐리어 가스의 유속: 1.0㎖/분;
샘플의 주입 부피: 1㎕(에틸 아세테이트 용액);
분리 비: 30:1.
3.2. 질량 스펙트럼 조건
이온 공급원: EI; 이온 공급원의 온도: 230℃; 4중 봉의 온도: 150℃; 전자 에너지: 70eV; 방출 전류: 34.6μA; 배율기의 전압: 1781V; 계면의 온도: 280℃; 질량의 스캔 범위: 10 내지 550amu.
4. 절차
4.1 정량 분석
양명아주의 휘발성 오일의 에틸 아세테이트 용액 1㎕를 주입하고 GC-MS로 동정하여 총 이온 크로마토그래피(TIC)에서 70개의 크로마토그래피 피크를 검출하였으며, HP MSD 화학처(HP MSD chemical station)의 Nist 98 표준 MS 라이브러리를 조사하고 일부 관련 문헌을 참조하여 33개의 성분들을 동정하였다.
4.2 휘발성 오일 중의 각 성분들의 비
HP MSD 화학처의 데이타 처리 시스템에 근거하여, 각 성분들의 상대 함량%를 피크 면적 표준화 방법에 따라 계산하였다.
5. 결과
상술된 실험 조건 및 절차에 따라, 중국 후지안 성, 후난 성 및 샨찌 성으로부터의 휘발성 오일의 TIC를 도 1 내지 3에 도시하였으며, 공통 성분의 동정 결과 가 하기 표 1에 열거되어 있다.
양명아주의 휘발성 오일에서의 성분들의 동정 결과
번호 화합물 분자식 CAS 화학 구조 상대 함량（%）
1 2-피넨 C10H16 80-56-8
Figure 112008054625374-PCT00001
 0.063%
2 피넨 C10H16 127-91-3
Figure 112008054625374-PCT00002
 0.043%
3 마이르센 C10H16 123-35-3
Figure 112008054625374-PCT00003
 0.064%
4 3-카렌 C10H16 13466-78-9
Figure 112008054625374-PCT00004
 0.080%
5 α-터피넨 C10H16 99-86-5
Figure 112008054625374-PCT00005
 24.418%
6 p-사이멘 C10H14 99-87-6
Figure 112008054625374-PCT00006
 20.142%
7 (+)-(R)-리모넨 C10H16 5989-27-5
Figure 112008054625374-PCT00007
 0.677%
8 γ-터피넨 C10H16 99-85-4
Figure 112008054625374-PCT00008
 0.595%
9 p-아이소프로펜일 톨루엔 C10H12 1195-32-0
Figure 112008054625374-PCT00009
 0.188%
10 3,4-다이메틸페놀, 6-에틸- C10H14O 2219-78-5
Figure 112008054625374-PCT00010
 0.059%
11 사이멘 C10H14 25155-15-1
Figure 112008054625374-PCT00011
 0.077%
12 2-사이클로헥센-1-올, 1-메틸-4-(1-메틸-에텐일)-, 트란스- C10H16O 7212-40-0
Figure 112008054625374-PCT00012
 0.086%
13 사이클로옥탄온 C8H14O 502-49-8
Figure 112008054625374-PCT00013
 0.542%
14 1,3,8-p-멘타트라이엔 C10H14 21195-59-5
Figure 112008054625374-PCT00014
 0.091%
15 사이멘 C10H14 25155-15-1
Figure 112008054625374-PCT00015
 0.128%
16 듀롤 C10H14 95-93-2
Figure 112008054625374-PCT00016
 0.043%
17 사이클로펜테인, 1-메틸-2-아세틸-3-(1-메틸에텐일)- C11H18O 55757
Figure 112008054625374-PCT00017
 0.038%
18 트란스-카베올 C10H16O 1197-07-5
Figure 112008054625374-PCT00018
 0.138%
19 8-옥사바이사이클로[5.1.0]-옥트-5-엔-2-올, 1,4,4-트라이메틸- C10H16O2 58795-43-0
Figure 112008054625374-PCT00019
 0.173%
20 터피놀렌 C10H16 586-62-9
Figure 112008054625374-PCT00020
 32.483%
21 7-옥사바이사이클로[4.1.0]-헵탄-2-온, 3-메틸-6-(1-메틸에틸)- C10H16O2 5729-99-7
Figure 112008054625374-PCT00021
 0.407%
22 p-멘탄-3-온, 1,2-에폭시- C10H16O2 5286-38-4
Figure 112008054625374-PCT00022
 0.580%
23 m-티몰 C10H14O 89-83-8
Figure 112008054625374-PCT00023
 0.287%
24 아스카리돌 C10H16O2 512-85-6
Figure 112008054625374-PCT00024
 14.787%
25 페릴알데하이드 C10H14O 2111-75-3
Figure 112008054625374-PCT00025
 0.076%
26 3-카렌-10-알 C10H14O 151860
Figure 112008054625374-PCT00026
 0.072%
27 카요필렌 C15H24 87-44-5
Figure 112008054625374-PCT00027
 0.155%
28 아이소뷰틸 티글레이트 C9H16O2 61692-84-0
Figure 112008054625374-PCT00028
 0.057%
29 프레코센 I C12H14O2 17598-02-6
Figure 112008054625374-PCT00029
 0.177%
30 β-큐베벤 C15H24 13744-15-5
Figure 112008054625374-PCT00030
 0.041%
31 m-멘트-3(8)-엔 C10H18 13828-34-7
Figure 112008054625374-PCT00031
 0.067%
32 5-노나놀, 2,8-다이메틸- C11H24O 19780-96-2
Figure 112008054625374-PCT00032
 0.074%
33 프레코센 II C13H16O3 644-06-4
Figure 112008054625374-PCT00033
 0.210%
실험 실시예 2: 양명아주의 휘발성 오일의 약물동력학적 시험
실험 물질
1. 시험 약제
양명아주의 휘발성 오일인 황색 오일성 물질을 실시예 5(배치 번호: 20040129)의 방법에 따라 제조하여 티안진 태슬리 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드에 공급하고 밀봉된 용량 플라스크에 보관하고, 동물에게 위장 내 투여 방식(i.g.)으로 투여하기 전에 바라는 농도로 식물성 오일을 사용하여 희석하였다.
2. 양성 대조 약제
라니티딘(Ranitidine)(배치 번호: 030836): 시지아즈후앙 제 4 파마슈티컬 컴파니 리미티드로부터 구매.
3. 시약
3.1 식물성 오일: 풀린멘(Fulinmen) 천연 그레인 혼합 오일, 시판되는 것을 이용할 수 있음, 배치 번호: 03110405.
3.2 아세트산: 티안진 탠헤 케미칼 리젠트 팩토리(Tianjin Tianhe Chemical Reagent Factory)(배치 번호: 20030722)로부터 구매.
3.3 2% 인디아 잉크(India ink): 베이징 시즈홍 케미컬 플랜트(Beijing Xizhong Chemical Plant)(배치 번호: 980301)로부터 구매하였고, 5% 아라비아 검 용액으로 제조하였다.
3.4 HP 균주: 국제 표준 균주 26695.
3.5 배양 배지: 영국의 옥소이드(Oxoid)로부터의 콜롬비아 아가 베이스.
3.6 항생물질: 시그마 컴패니(Sigma Company)의 제품인 반코마이신 하이드로클로라이드(vancomycin hydrochloride)，폴리마이신(polymyxin) B，암포테리신(ampotericin) B.
3.7 혼합 가스(5% O2, 10% CO2, 85% N2): 베이징 풀라이케시 프랙티컬 가스 컴파니 리미티드(Beijing Pulaikesi Practical Gas Co., Ltd).
4. 실험 동물
4.1. 18 내지 22g 체중의 Km 마우스, 수컷 및 암컷 반반씩.
4.2. 160 내지 220g 체중의 윈스타 ( Wistar ) 래트 , 수컷 및 암컷 반반씩.
실험 동물은 티안진 인스티튜트 오브 파마슈티컬 리서치의 동물 실험실(Animal Laboratory of Tianjin Institute of Pharmaceutical Research)(인증번호: W-J 티안진 실험 동물 품질 R 공인 번호 001)에 의해 제공되었다.
모든 동물들을 중앙식 냉방장치가 있는 관측 우리에 가두었다(티안진 실험 설비 공인 번호 012의 배리어 수준의 표준에 따름). 마우스 및 래트에게 수돗물 및 특정의 완전 영양의 블록 사료(티안진 후아롱 익스페리멘탈 애니몰 테크놀로지 컴파니 리미티드(Tianjin Huarong Experimental Animal Technology Co., Ltd.)로부터 구매함)를 섭취케 하였다.
방법 및 결과
1. 아세트산 소작에 의해 유발된 래트에서의 위궤양에 대한 효과
체중이 200 내지 220g인 80마리의 윈스타 래트(암컷 40마리 및 수컷 40마리)를 본 실험에서 선택하였으며, 군당 10마리씩 8개의 군으로 무작위적으로 나누었다. 약제를 표 2에 열거된 투여량으로 13일 동안 하루에 1회씩 위장 내 투여 방식으로 연속적으로 투여하였으며, 반면에 대조군 모델에게는 동일 부피의 식물성 오일을 i.g 방식으로 투여하였다. 상기 모델은 세번째 투여 2시간 후에 설정되었다. 모델 설정 전 24시간 동안 래트들을 단식시키고 에터로 마취시키고 상기 동물들의 복부의 털을 깍아낸 후 살균처리하였다. 검상 연골의 중앙선을 따라 작은 절개부로 절단하였다. 위를 부드럽게 꺼내고, 10㎕의 40% 아세트산을 유문선 부위 부근의 위장막 아래에 주입하였다. 이어서, 위를 다시 복부에 넣은 후, 절개 부분을 봉합하였다. 수술 후 약제를 투여하였다. 마지막 투여 후 24시간 동안 래트들을 단식시키고 유라테인에 의해 마취시킨 후 동물들을 죽였다. 복부를 열고 전체 위를 꺼낸 후 위의 더 큰 굴곡부를 따라 잘라 열었다. 위의 내용물을 염수로 세정한 후, 위를 1% 포름알데하이드로 10분 동안 정착시키고, 이어서 궤양 지점의 직경을 정밀한 캘리퍼스를 사용하여 측정하고, 궤양 면적을 계산하였다. 잉크의 수준이 위점막 표면에 도달할 때까지 잉크를 미세 주사기로 주입하고, 주입된 잉크의 부피를 기록하였다. 궤양 지점의 면적 및 주입된 잉크의 부피로 궤양의 정도를 표시하였다. 그 결과(표 2 참조), 궤양 면적 및 주입된 잉크의 부피가 양명아주의 휘발성 오일의 샘플을 투여받은 군에서 감소하였음을 알 수 있으며, 이것은 약제가 궤양 치유를 촉진하는 데 큰 효과를 준다는 것을 의미한다.
양명아주로부터의 휘발성 오일의 아세트산-소작 유형 위궤양에 대한 효과 (X± SD, n＝10)
군 투여량 (mg/kg) 궤양 면적（mm2） 궤양 부위에 주입된 잉크의 부피(㎕)
대조군 모델 － 24.52±11.29 7.74±3.83
라니티딘 200 8.08±5.72** 2.85±2.63**
양명아주의 휘발성 오일 높은 투여량 20 10.57±5.45** 3.25±1.24**
중간 투여량 10 8.93±6.64** 2.27±1.84**
낮은 투여량 5 8.71±5.41** 1.67±1.29***
대조군 모델과 비교, *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001.
2. 래트에서 유문 결찰의 위궤양에 대한 효과
체중이 약 160g의 체중인 80마리의 윈스타 래트(암컷 40마리 및 수컷 40마리)를 본 실험에서 선택하였으며, 군당 10마리씩 8개의 군으로 무작위적으로 나누었다. 약제를 표 3에 열거된 투여량으로 3일 동안 하루에 1회씩 위장 내 투여 방식으로 연속적으로 투여하였으며, 반면에 대조군 모델에게는 동일 부피의 식물성 오일을 위장 내 투여 방식으로 투여하였다. 마지막 투여 2시간 후 에터로 동물들을 마취시키고(래트들은 투여 전 48시간 동안 단식시켰음), 상기 동물들의 복부의 털을 깍아낸 후 살균처리하였다. 검상 연골의 아래를 작은 절개부로 절단하였다. 위를 부드럽게 꺼내고, 유문 결찰 후 위를 다시 복부에 넣고, 절개 부분을 봉합하였다. 수술 후 래트들에게 6시간 동안 음식물 및 물을 공급하지 않았으며 마취시킨 후 죽였다. 복부를 절단하여 열고 분문을 결찰시키고, 전체 위를 꺼낸 후 위의 더 큰 굴곡부를 따라 절단하여 열었다. 위의 내용물을 염수로 세정한 후, 위를 1% 포름알데하이드로 10분 동안 정착시킨 후, 궤양 지점의 직경을 정밀한 캘리퍼스를 사용하여 측정하였다. 각 래트의 모든 궤양 지점의 총 면적으로 궤양 정도를 표시하고 궤양 지수로서 오카베(Okabe) 방법에 따라 5 등급으로 나누었다. 그 결과(표 3 참조), 약제 투여 군의 궤양 지수가 대조군 모델의 궤양 지수보다 상당히 낮음을 알 수 있었으며, 이것은 양명아주의 휘발성 오일이 유문 결찰 유형의 위궤양 형성을 상당히 억제시킬 수 있다는 것을 의미한다.
양명아주로부터의 휘발성 오일의 유문 결찰 유형의 위궤양에 대한 효과(X ± SD , n＝10)
군 투여량 (mg/kg) 궤양 지수
대조군 모델 － 2.7±1.8
라니티딘 200 0.8±0.6**
양명아주로부터의 휘발성 오일 높은 투여량 20 0.9±0.6*
중간 투여량 10 1.0±0.8*
낮은 투여량 5 0.9±0.6*
대조군 모델과 비교, *p<0.05, **p<0.01.
주: 궤양 지수에 대한 평가 기준
궤양 지수 1 2 3 4 5
궤양면적(mm2) 1-12 13-25 26-37 38-50 ≥50 또는 위천공
1mm2 보다 작은 면적을 갖는 궤양 지점에 있어서, 이러한 궤양 지점의 총 면적은 1mm2와 동일함.
3. 마우스에서의 장 추진 운동에 대한 효과
체중이 18 내지 22g인 80마리의 Km 마우스(암컷 40마리 및 수컷 40마리)를 본 실험에서 선택하였으며, 군당 10마리씩 8개의 군으로 무작위적으로 나누었다. 약제를 표 4에 열거된 투여량으로 3일 동안 하루에 1회씩 위장 내 투여 방식으로 연속적으로 투여하였으며, 반면에 대조군에게는 동일 부피의 식물성 오일을 i.g 방식으로 투여하였다. 각 군의 동물들에게 마지막 투여 40분 후 2%의 인디안 잉크(5%의 아라비아 검 용액과 함께 제조됨)를 위장 내 투여 방식으로 투여하였으며(래트들을 투여 전 24시간 동안 단식시켰음), 반면에 동일 부피의 5% 아라비아 검 용액을 대조군에게 투여하였다. 20분 후, 마우스들을 경추 척추 탈구에 의해 죽였다. 복부를 절단하여 열고 전체 위 및 장을 부드럽게 꺼내어 분리시킨 후 왁스 판지에 넣었다. 장 길이로서 유문으로부터 회맹장 영역의 길이를 측정하였다. 장 추진 길이로서 유문으로부터 잉크 추진기의 첨단까지의 길이를 측정하였다. 장 추진 길이 : 장 전체 길이의 비를 사용하여 추진 백분율을 계산하였다. 각 약제 군의 추진 백분율의 평균 값과 대조군의 추진 백분율의 평균 값 사이에서 T-검정을 수행하였다. 그 결과(표 4), 높은 투여량 및 중간 투여량에서의 양명아주의 휘발성 오일의 장 추진 백분율은 대조군에서의 값보다 명백하게 낮다는 것을 알 수 있으며, 이것은 약제가 장 추진 운동 기능을 상당한 억제한다는 것을 의미한다.
마우스에서 장 추진 운동에 대한 양명아주의 휘발성 오일의 효과 (X ± SD, n＝10)
군 투여량 (mg/kg) 잉크 추진 백분율 (X ± SD %)
대조군 － 49.25 ± 5.82
아트로핀 15 25.51 ± 10.92***
양명아주의 휘발성 오일 높은 투여량 20 32.73 ± 16.41*
중간 투여량 10 31.30 ± 20.11*
낮은 투여량 5 30.47 ± 27.04
대조군과 비교, *p<0.05, ***p<0.001.
4. 실험실 내에서의 헬리코박터 파이로리에 대한 억제 효과 시험
박테리아 균주: 국제 표준 박테리아 균주 26695
배양 배지의 제조: 100㎖의 물을 20분 동안 15파운드의 고압 하에서 3.9g의 콜롬비아 아가 베이스에 첨가하였다. 50℃로 냉각되었을 때, 7㎖의 피브린 제거된 양 혈액 및 2㎖의 항생물질을 살균 조건 하에서 첨가하였다.
혼합 가스 배양의 조건: 5% O2, 10% CO2 및 85% N2의 혼합 가스, 37℃의 일정 온도.
약제를 난황과 함께 분쇄하여 유화된 용액을 제조하였다. 고압 살균 하에, 유화된 용액을 계대 희석하고 배양 배지에 첨가하였다. 100㎕의 제조된 박테리아 용액을 각 배양 접시에 첨가하고 잘 퍼지게 하였다. 37℃의 약간의 혐기성 박테리아 대기 하에서 72시간 동안 배양시킨 후 결과를 관측하였다. HP 성장이 없는 배양 접시에서 양명아주의 휘발성 오일의 가장 낮은 농도가 최소 억제 농도인 것으로 간주되었다. 그 결과(표 5), 양명아주의 휘발성 오일의 모든 최소 억제 농도가 0.097mg/㎖임을 알 수 있었으며, 이것은 약제가 HP에 대해 상당한 억제 효과를 갖는다는 것을 의미한다.
실험실 내에서 양명아주의 휘발성 오일의 HP에 대한 억제 효과
약제 약제의 농도(mg/㎖)
24.8 12.4 6.2 3.1 1.55 0.78 0.39 0.194 0.097 0.048 0.024 0.012 0
양명아주의 휘발성 오일 -- -- ++ ++ ++
"++"는 HP가 성장하는 평행 샘플을 의미한다. "--"는 HP의 성장이 관측되지 않는 평행 샘플을 의미한다.
결론
상기 4개의 실험으로부터, 본 발명의 영명아주의 휘발성 오일은 아세트산-소작 유형 위궤양의 치료에 상당한 촉진 효과를 주며, 유문 결찰 유형의 위궤양의 형성에 상당한 억제 효과를 주며, 장 추진 운동 기능을 상당히 억제하며, 실험실 내에서 HP 성장을 상당히 억제시킨다는 것을 알 수 있었다.
하기 실시예는 본 발명의 범위를 예시하기 위한 것으로, 이것은 어떠한 방식으로든 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
하기 실시예에서 모든 비는 중량 비를 지칭하고, 모든 부는 중량 부를 의미한다는 것을 염두에 두어야 한다.
실시예 1: 양명아주로부터의 휘발성 오일의 제조
1000g의 양명아주 전체 풀잎의 무게를 재고, 추출기에 넣고, 추출 온도를 35℃로 조절하였으며, 압력은 30Mpa이었다. 약제 재료 1kg 당 5ℓ의 CO2를 흐르게 하면서 5시간 동안 추출을 계속하였고, 이로써 CO2 초임계 추출에 의해 5g의 휘발성 오일이 수득되었다.
실시예 2: 양명아주로부터의 휘발성 오일의 제조
1000g의 양명아주 전체 풀잎의 무게를 재고, 추출기에 넣고, 추출 온도를 48℃로 조절하였으며, 압력은 30Mpa이었다. 약제 재료 1kg 당 7ℓ의 CO2를 흐르게 하면서 8시간 동안 추출을 계속하였고, 이로써 CO2 초임계 추출에 의해 4.6g의 휘발성 오일이 수득되었다.
실시예 3: 양명아주로부터의 휘발성 오일의 제조
1000g의 양명아주 전체 풀잎을 증류기에 넣고, 증기를 수집기에 가한 후, 추출 온도를 85℃로 유지시켰다. 40분 동안 증류시켜 4.8g의 휘발성 오일을 수집하였다.
실시예 4: 양명아주로부터의 휘발성 오일의 제조
1000g의 양명아주 전체 풀잎을 증류기에 넣고, 증기를 수집기에 가한 후, 추출 온도를 95℃로 유지시켰다. 40분 동안 증류시켜 5.2g의 휘발성 오일을 수집하였다.
실시예 5: 양명아주로부터의 휘발성 오일의 제조
1000g의 양명아주 전체 풀잎을 증류기에 넣고, 증기를 수집기에 가한 후, 추출 온도를 90℃로 유지시켰다. 40분 동안 증류시켜 4.5g의 휘발성 오일을 수집하였다.
실시예 6: 수단화로부터의 오일의 제조
1000g의 수단화 줄기 및 잎을 증류기에 넣고, 증기를 수집기에 가한 후, 추출 온도를 95℃로 유지시켰다. 40분 동안 증류시켜 5.5g의 휘발성 오일을 수집하였다.
실시예 7: 수단화로부터의 오일의 제조
1000g의 수단화 줄기 및 잎을 추출기에 넣고, 추출 온도를 35℃로 조절하였으며, 압력은 30Mpa이었다. 약제 재료 1kg 당 시간 당 5ℓ의 CO2를 흐르게 하면서 4시간 동안 추출을 계속하였고, 이로써 CO2 초임계 추출에 의해 5.5g의 휘발성 오일이 수득되었다.
실시예 8: 양명아주로부터의 휘발성 오일 및 수단화로부터의 오일의 제조
400g의 수단화 줄기 및 잎과 함께 600g의 양명아주의 전체 풀잎을 추출기에 넣고, 추출 온도를 35℃로 조절하였으며, 압력은 30Mpa이었다. 약제 재료 1kg 당 시간 당 5ℓ의 CO2를 흐르게 하면서 5시간 동안 추출을 계속하였고, 이로써 CO2 초임계 추출에 의해 10.3g의 휘발성 오일이 수득되었다.
실시예 9: 양명아주로부터의 휘발성 오일 및 수단화로부터의 오일의 제조
500g의 수단화 줄기 및 잎과 함께 500g의 양명아주의 전체 풀잎을 증류기에 넣고, 증기를 수집기에 가한 후, 추출 온도를 85℃로 유지시켰다. 40분 동안 증류시켜 9.8g의 휘발성 오일을 수집하였다.
실시예 10: 젤라틴 환제의 제조
100부의 젤라틴을 120부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 글라이세린을 60℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
식물성 오일을 실시예 1에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일에 첨가하였으며, 이때 식물성 오일 : 양명아주의 휘발성 오일의 중량 비는 3 : 1이었으며, 이것을 잘 교반시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 자동 회전 캡슐화 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 100mg의 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제로 캡슐화시켰다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 젤라틴 환제를 수득하였다.
실시예 11: 젤라틴 환제의 제조
100부의 젤라틴을 140부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 글라이세린을 70℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
식물성 오일을 실시예 2에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일에 첨가하였으며, 이때 식물성 오일 : 양명아주의 휘발성 오일의 중량 비는 2 : 1이었으며, 이것을 잘 교반시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 자동 회전 캡슐화 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 90mg의 오일성 액체을 갖는 젤라틴 환제로 캡슐화시켰다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 젤라틴 환제를 수득하였다.
실시예 12: 젤라틴 환제의 제조
100부의 젤라틴을 130부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 글라이세린을 80℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
식물성 오일을 실시예 3에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일에 첨가하였으며, 이때 식물성 오일 : 양명아주의 휘발성 오일의 중량 비는 1.5 : 1이었으며, 이것을 잘 교반시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 드롭 환제 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 90mg의 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제를 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 젤라틴 환제를 수득하였다.
실시예 13: 젤라틴 환제의 제조
100부의 젤라틴을 140부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 35부의 글라이세린을 70℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
식물성 오일을 실시예 5에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일에 첨가하였으며, 이때 식물성 오일 : 양명아주의 휘발성 오일의 중량 비는 1 : 1이었으며, 이것을 잘 교반시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 드롭 환제 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 80mg의 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제를 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 젤라틴 환제를 수득하였다.
실시예 14: 젤라틴 환제의 제조
100부의 젤라틴을 120부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 40부의 자일리톨을 80℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 자일리톨에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
식물성 오일을 실시예 4에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일에 첨가하였으며, 이때 식물성 오일 : 양명아주의 휘발성 오일의 중량 비는 1 : 1이었으며, 이것을 잘 교반시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 드롭 환제 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 80mg의 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제를 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 젤라틴 환제를 수득하였다.
실시예 15: 젤라틴 환제의 제조
100부의 젤라틴을 120부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 글라이세린을 60℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
식물성 오일을 실시예 5에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일에 첨가하였으며, 이때 식물성 오일 : 양명아주의 휘발성 오일의 중량 비는 1.1 : 1이었으며, 이것을 잘 교반시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 드롭 환제 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 80mg의 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제를 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 젤라틴 환제를 수득하였다.
실시예 16: 젤라틴 환제의 제조
100부의 젤라틴을 120부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 소르비톨을 80℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 소르비톨에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
식물성 오일을 실시예 5에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일에 첨가하였으며, 이때 식물성 오일 : 양명아주의 휘발성 오일의 중량 비는 1.3 : 1이었으며, 이것을 잘 교반시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 연질 캡슐 충전 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 80mg의 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제를 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 젤라틴 환제를 수득하였다.
실시예 17: 젤라틴 환제의 제조
100부의 젤라틴을 110부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 40부의 수소화 옥수수 침지액을 80℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 수소화 옥수수 침지액에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
식물성 오일을 실시예 5에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일에 첨가하였으며, 이때 식물성 오일 : 양명아주의 휘발성 오일의 중량 비는 2.5 : 1이었으며, 이것을 잘 교반시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 회전 다이 캡슐화 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 90mg의 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제를 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 젤라틴 환제를 수득하였다.
실시예 18: 젤라틴 환제의 제조
100부의 젤라틴을 140부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 글라이세린을 70℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
식물성 오일을 실시예 2에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일에 첨가하였으며, 이때 식물성 오일 : 양명아주의 휘발성 오일의 중량 비는 1 : 1이었으며, 이것을 전단용 분산화 유화 기계에서 적절한 분산도로 전단시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 회전 다이 캡슐화 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 120mg의 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제를 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 젤라틴 환제를 수득하였다.
실시예 19: 젤라틴 환제의 제조
100부의 젤라틴을 120부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 소르비톨을 60℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 소르비톨에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
식물성 오일을 실시예 5에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일에 첨가하였으며, 이때 식물성 오일 : 양명아주의 휘발성 오일의 중량 비는 2 : 1이었으며, 이것을 전단용 분산화 유화 기계에서 적절한 분산도로 전단시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 드롭 환제 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 150mg의 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제를 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 젤라틴 환제를 수득하였다.
실시예 20: 젤라틴 환제의 제조
100부의 젤라틴을 130부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 글라이세린을 70℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
식물성 오일을 실시예 4에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일에 첨가하였으며, 이때 식물성 오일 : 양명아주의 휘발성 오일의 중량 비는 2.5 : 1이었으며, 이것을 전단용 분산화 유화 기계에서 적절한 분산도로 전단시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 드롭 환제 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 140mg의 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제를 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 젤라틴 환제를 수득하였다.
실시예 21: 정제의 제조
실시예 1에서 제조된 양명아주로부터의 휘발성 오일 56g을 전분과 1 : 1의 비로 혼합시키고, 25g의 소디움 카복시메틸셀룰로스를 상기 혼합물에 첨가하고 잘 혼합시켰다. 75%의 에탄올 용액을 점착제로서 첨가하고, 22메시 시브를 사용하여 스크린한 후 40℃의 오븐에서 건조시켰다. 적절한 양의 스테아르산 마그네슘을 첨가하고, 정제하여 정제당 300mg의 정제를 수득하였다.
실시예 22: 피복 정제의 제조
실시예 4에서 제조된 양명아주로부터의 휘발성 오일 53g을 17g의 경질의 산화 마그네슘과 혼합시키고, 17g의 전분 및 17g의 락토스를 첨가하였다. 0.5%의 HPMC 수성 용액을 점착제로서 첨가하여 정제당 300mg의 미가공 정제를 수득하였다. 30%의 유드라지트(Eudragit) RL 30D로 코팅시켜 정제당 300mg의 피복 정제를 수득하였다.
실시예 23: 캡슐의 제조
실시예 3에서 제조된 양명아주로부터의 휘발성 오일 52g을 전분과 1 : 1의 비로 혼합시키고, 25g의 소디움 카복시메틸셀룰로스를 상기 혼합물에 첨가하고 잘 혼합시켰다. 75%의 에탄올 용액을 점착제로서 첨가하고, 22메시 시브를 사용하여 스크린한 후 40℃의 오븐에서 건조시킨 후, 그래뉼화시키고, 경질 캡슐에 충전시켜 캡슐당 270mg의 캡슐을 수득하였다.
실시예 24: 농축된 환제의 제조
실시예 5에서 제조된 양명아주로부터의 휘발성 오일 53g을, 양명아주로부터의 휘발성 오일의 40%에 해당하는 미세결정질 셀룰로스와 혼합시키고, 물을 점착제로서 첨가하여 미가공 환제를 수득하였다.
상술된 미가공 환제를 피복제인 오파트리(Opatry; 위에 가용성)(상하이 칼라콘 코팅 테크놀로지 컴파니 리미티드(Shanghai Colorcon Coating Technology Co., Ltd.)로부터 입수)로 피복시켰다.
피복 조건은 다음과 같았다: 용매로서의 물; 피복 용액의 농도는 20%임; 피복 중량은 5%씩 증가; 주입 공기 온도는 80℃임; 정제 상 온도는 45℃임; 분무 압력은 2.0바임; 피복 팬의 회전 속도는 17rpm임; 주입 유속은 3g/분임.
실시예 25: 그래뉼의 제조
실시예 5에서 제조된 양명아주로부터의 휘발성 오일 53g, 메틸 셀룰로스 9g 및 설탕 분말 820g을 잘 혼합하고, 적절한 양의 70% 에탄올을 첨가하였다. 혼합물을 연질 물질로 만들고, 그래뉼화하고, 에탄올을 증발시킨 후, 80℃에서 분무 건조시켜 그래뉼을 수득하였다.
실시예 26: 드롭 환제의 제조
300g의 폴리글라이콜 6000을 80℃로 가열하고, 폴리글라이콜을 용융시킨 후 실시예 3에서 제조된 양명아주로부터의 휘발성 오일 50g을 첨가하고, 잘 교반시켜 드롭 환제 기계로 옮겼다. 용융 용액의 온도를 70℃로 유지시킨 후, 10℃에서 용액을 상부에서 메틸 실리콘 오일로 중간 속도로 하강시켜 드롭 환제를 수득하였다.
실시예 27: 드롭 환제의 제조
300g의 폴리글라이콜 4000을 75℃로 가열하고, 폴리글라이콜을 용융시킨 후 실시예 5에서 제조된 양명아주로부터의 휘발성 오일 53g을 첨가하고, 잘 교반시켜 드롭 환제 기계로 옮겼다. 용융 용액의 온도를 65℃로 유지시킨 후, 0℃에서 용액을 상부에서 액체 파라핀으로 중간 속도로 하강시켜 드롭 환제를 수득하였다.
실시예 28: 드롭 환제의 제조
300g의 폴리글라이콜 4000을 90℃로 가열하고, 폴리글라이콜을 용융시킨 후 실시예 1에서 제조된 양명아주로부터의 휘발성 오일 60g을 첨가하고, 잘 교반시켜 드롭 환제 기계로 옮겼다. 용융 용액의 온도를 80℃로 유지시킨 후, 4℃에서 용액을 상부에서 액체 파라핀으로 중간 속도로 하강시켜 드롭 환제를 수득하였다.
실시예 29: 경구 액체의 제조
실시예 5에서 제조된 양명아주로부터의 휘발성 오일 500g을 적절한 양의 에탄올에 용해시키고, 10g의 글라이세릴 모노스테아레이트 및 50g의 슈크로스를 첨가하고, 잘 혼합시킨 후, 증류수를 1000㎖까지 첨가하고, 여과시키고, 살균처리하고, 포장하여 생성물을 수득하였다.
실시예 30: 양명아주 추출물의 자가-유화 연질 캡슐의 제조
100부의 젤라틴을 120부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 글라이세린을 60℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
실시예 1에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 10g, 평지씨 샐러드 오일 390g, 폴리옥시에틸렌(35) 피마자유 500g 및 글라이콜 100g을 균질의 투명한 용액이 되도록 30℃의 수조에서 가열하여 원료 약제를 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 캡슐 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 100mg의 오일성 액체를 갖는 연질 캡슐을 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 연질 캡슐을 수득하였다.
실시예 31: 양명아주 추출물의 자가-유화 연질 캡슐의 제조
100부의 젤라틴을 140부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 글라이세린을 70℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
실시예 1에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 200g, 평지씨 샐러드 오일 350g, 폴리옥시에틸렌(60) 피마자유 250g 및 대두 레시틴 200g을 50℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 캡슐 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 100mg의 오일성 액체를 갖는 연질 캡슐을 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 연질 캡슐을 수득하였다.
실시예 32: 양명아주 추출물의 자가-유화 연질 캡슐의 제조
100부의 젤라틴을 120부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 소르비톨을 60℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 소르비톨에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
실시예 2에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 275g, 평지씨 샐러드 오일 325g, 폴리옥시에틸렌(60) 피마자유 300g, 난황 레시틴 50g 및 프로페인다이올 50g을 균질의 투명한 용액이 되도록 60℃의 수조에서 가열하여 원료 약제를 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 캡슐 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 150mg의 오일성 액체를 갖는 연질 캡슐을 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 연질 캡슐을 수득하였다.
실시예 33: 양명아주 추출물의 자가-유화 연질 캡슐의 제조
100부의 젤라틴을 130부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 소르비톨을 80℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 소르비톨에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
실시예 3에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 600g, 평지씨 샐러드 오일 100g, 폴리옥시에틸렌(35) 수소화 피마자유 50g, 폴리소르베이트 80의 20g, 다이스테아로일 포스파티딜콜린 80g, 다이미리스토일 포스파티딜콜린 30g 및 폴리글라이콜 4000의 120g을 80℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 캡슐 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 120mg의 오일성 액체를 갖는 연질 캡슐을 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 연질 캡슐을 수득하였다.
실시예 34: 양명아주 추출물의 자가-유화 연질 캡슐의 제조
100부의 젤라틴을 140부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 35부의 글라이세린을 70℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
실시예 3에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 735g, 평지씨 샐러드 오일 65g, 폴리소르베이트 60의 50g, 및 폴리옥시에틸렌(60) 수소화 피마자유 50g을 70℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 캡슐 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 150mg의 오일성 액체를 갖는 연질 캡슐을 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 연질 캡슐을 수득하였다.
실시예 35: 양명아주 추출물의 자가-유화 경질 캡슐의 제조
실시예 2에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 950g, 평지씨 샐러드 오일 50g, 및 폴리옥시에틸렌(35) 수소화 피마자유 20g을 70℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시킨 후, 상기 용액을 경질 캡슐 외피 내에 충전시키고 캡슐당 270mg을 갖는 캡슐로 캡슐화시켰다.
실시예 36: 양명아주 추출물의 자가-유화 경질 캡슐의 제조
실시예 2에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 950g, 평지씨 샐러드 오일 40g, 폴리옥시에틸렌(60) 수소화 피마자유 30g 및 아이소프로판올 80g을 30℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시킨 후, 상기 용액을 경질 캡슐 외피 내에 충전시키고 캡슐당 300mg을 갖는 캡슐로 캡슐화시켰다.
실시예 37: 양명아주 추출물의 자가-유화 경질 캡슐의 제조
실시예 1에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 960g, 평지씨 샐러드 오일 40g, 및 폴리옥시에틸렌(35) 수소화 피마자유 15g을 70℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시킨 후, 상기 용액을 경질 캡슐 외피 내에 충전시키고 캡슐당 200mg을 갖는 캡슐로 캡슐화시켰다.
실시예 38: 양명아주 추출물의 자가-유화 경질 캡슐의 제조
실시예 5에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 335g, 평지씨 샐러드 오일 365g, 폴리소르베이트 80의 150g 및 대두 레시틴 150g을 균질의 투명한 용액이 되도록 80℃의 수조에서 가열한 후, 상기 용액을 경질 캡슐 외피 내에 충전시키고 캡슐당 270mg을 갖는 캡슐로 캡슐화시켰다.
실시예 39: 양명아주로부터의 휘발성 오일 및 수단화로부터의 오일의 자가-유화 연질 캡슐의 제조
100부의 젤라틴을 120부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 30부의 소르비톨을 80℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 소르비톨에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
실시예 1에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 450g, 실시예 6에서 제조된 수단화의 오일 150g, 평지씨 샐러드 오일 100g, 폴리옥시에틸렌(35) 수소화 피마자유 50g, 폴리소르베이트 80의 20g, 다이스테아로일 포스파티딜콜린 80g, 다이미리스토일 포스파티딜콜린 30g 및 폴리글라이콜 4000의 120g을 80℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 캡슐 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 120mg의 오일성 액체를 갖는 연질 캡슐을 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 연질 캡슐을 수득하였다.
실시예 40: 양명아주로부터의 휘발성 오일 및 수단화로부터의 오일의 자가-유화 연질 캡슐의 제조
100부의 젤라틴을 140부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 35부의 글라이세린을 70℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
실시예 3에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 335g, 실시예 6에서 제조된 수단화의 오일 365g, 평지씨 샐러드 오일 100g, 폴리옥시에틸렌(60) 수소화 피마자유 10g, 폴리소르베이트 80의 20g, 다이스테아로일 포스파티딜콜린 80g 및 폴리글라이콜 4000의 120g을 60℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 캡슐 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 150mg의 오일성 액체를 갖는 연질 캡슐을 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 연질 캡슐을 수득하였다.
실시예 41: 양명아주로부터의 휘발성 오일 및 수단화로부터의 오일의 자가-유화 연질 캡슐의 제조
100부의 젤라틴을 140부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 35부의 글라이세린을 70℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
실시예 2에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 490g, 실시예 7에서 제조된 수단화의 오일 245g, 평지씨 샐러드 오일 65g, 폴리소르베이트 60의 50g, 및 폴리옥시에틸렌(60) 수소화 피마자유 150g을 70℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 캡슐 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 120mg의 오일성 액체를 갖는 연질 캡슐을 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 연질 캡슐을 수득하였다.
실시예 42: 양명아주로부터의 휘발성 오일 및 수단화로부터의 오일의 자가-유화 연질 캡슐의 제조
100부의 젤라틴을 140부의 물에 첨가하고, 물의 흡수에 의해 혼합물을 팽창시켰다. 부가적으로 35부의 글라이세린을 70℃로 가열한 후, 팽창된 젤라틴을 상기 글라이세린에 첨가한 후, 교반시키고, 용융시켜 젤라틴 용액을 얻고, 이것을 가온으로 유지시켜 사용하였다.
실시예 8에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 및 수단화의 오일 735g, 평지씨 샐러드 오일 65g, 폴리소르베이트 60의 50g, 및 폴리옥시에틸렌(60) 수소화 피마자유 120g을 70℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시켜 원료 오일을 수득하였다.
상기에서 수득된 젤라틴 용액을 원료 오일과 함께 캡슐 기계에 넣고, 내용물로서 캡슐당 100mg의 오일성 액체를 갖는 연질 캡슐을 수득하였다. 형상화시키고, 건조시킨 후 세척하고 살균처리하고 포장하여 연질 캡슐을 수득하였다.
실시예 43: 양명아주로부터의 휘발성 오일 및 수단화로부터의 오일의 자가-유화 경질 캡슐의 제조
실시예 1에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 800g, 실시예 6에서 제조된 수단화의 오일 150g, 평지씨 샐러드 오일 40g, 및 폴리옥시에틸렌(35) 수소화 피마자유 10g을 70℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시킨 후, 상기 용액을 경질 캡슐 외피 내에 충전시키고 캡슐당 200mg을 갖는 캡슐로 캡슐화시켰다.
실시예 44: 양명아주로부터의 휘발성 오일 및 수단화로부터의 오일의 자가-유화 경질 캡슐의 제조
실시예 2에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 450g, 실시예 6에서 제조된 수단화의 오일 150g, 평지씨 샐러드 오일 100g, 및 폴리옥시에틸렌(35) 수소화 피마자유 10g을 50℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시킨 후, 상기 용액을 경질 캡슐 외피 내에 충전시키고 캡슐당 270mg을 갖는 캡슐로 캡슐화시켰다.
실시예 45: 양명아주로부터의 휘발성 오일 및 수단화로부터의 오일의 자가-유화 경질 캡슐의 제조
실시예 9에서 제조된 양명아주의 휘발성 오일 및 수단화의 오일 500g, 평지씨 샐러드 오일 80g, 및 폴리옥시에틸렌(60) 수소화 피마자유 420g을 50℃에서 균질의 투명한 용액이 되도록 초성진탕기에 의해 혼합시킨 후, 상기 용액을 경질 캡슐 외피 내에 충전시키고 캡슐당 270mg을 갖는 캡슐로 캡슐화시켰다.

Claims (32)

  1. 양명아주 추출물로서, GC-MS 분석 시 질량 스펙트럼이 하기 피크 1 및 피크 2를 포함하는 양명아주 추출물:
    피크 1 - 보유 시간이 8.0 내지 9.5분이고, 단편 이온 m/e가 121 및 93인 피크; 및
    피크 2 - 보유 시간이 9.0 내지 10.0분이고, 단편 이온 m/e가 120, 119 및 134인 피크.
  2. 제 1 항에 있어서,
    GC-MS 분석 시 질량 스펙트럼이 하기 피크 3 및 피크 4를 추가로 포함하는 양명아주 추출물:
    피크 3 - 보유 시간이 10.0 내지 20.5분이고, 단편 이온 m/e가 119, 121 및 136인 피크; 및
    피크 4 - 보유 시간이 15.0 내지 20.5분이고, 단편 이온 m/e가 135, 43 및 97인 피크.
  3. 제 2 항에 있어서,
    GC-MS 분석 시 질량 스펙트럼이 하기 피크 5 및 피크 6을 추가로 포함하는 양명아주 추출물:
    피크 5 - 보유 시간이 5.5 내지 15.5분이고, 단편 이온 m/e가 93 및 91인 피크; 및
    피크 6 - 보유 시간이 12.5 내지 20.0분이고, 단편 이온 m/e가 71, 126, 69 및 41인 피크.
  4. 제 3 항에 있어서,
    GC-MS 분석 조건이 하기와 같은, 양명아주 추출물:
    샘플의 제조 - 양명아주 추출물을 에틸 아세테이트에 용해시킴;
    가스 크로마토그래피 조건:
    크로마토그래피 컬럼 - HP-5MS 5% 페닐 메틸 실록세인 60m x 0.25mm x 0.25㎛ 연질 실리카 모세관 컬럼;
    온도 프로그래밍 - 온도가 80℃로부터 100℃로 증가하고, 이어서 150℃로 증가한 후, 최종적으로 300℃가 됨;
    증발 온도 - 250℃;
    캐리어 가스 - 고순도 헬륨(99.999%);
    캐리어 가스의 유속 - 1 분당 1.0㎖;
    샘플의 주입 부피 - 1㎕(에틸 아세테이트 용액);
    분리 비 - 30:1;
    질량 스펙트럼 조건:
    이온 공급원 - EI;
    이온 공급원의 온도 - 230℃;
    4중 봉(quadrupole rod)의 온도 - 150℃;
    배율기의 전압 - 1781V;
    계면의 온도 - 280℃;
    질량의 스캔 범위 - 10 내지 550amu.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    15 내지 35 중량%의 α-터피넨(terpinene) 및 15 내지 25 중량%의 p-사이멘(cymene) 성분을 포함하는 양명아주 추출물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    10 내지 20 중량%의 아스카리돌(ascaridole) 및 32 내지 40 중량%의 α-터피놀렌(terpinolene) 성분을 추가로 포함하는 양명아주 추출물.
  7. 제 6 항에 있어서,
    20 내지 30 중량%의 α-터피넨, 18 내지 22 중량%의 p-사이멘, 12 내지 18 중량%의 아스카리돌, 및 32 내지 35 중량%의 α-터피놀렌 성분을 포함하는 양명아주 추출물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    22 내지 25 중량%의 α-터피넨, 19 내지 21 중량%의 p-사이멘, 13 내지 15 중량%의 아스카리돌, 및 32 내지 33 중량%의 α-터피놀렌 성분을 포함하는 양명아주 추출 물.
  9. 제 6 항에 있어서,
    0.5 내지 0.7 중량%의 γ-터피넨 및/또는 0.6 내지 0.8 중량%의 리모넨 성분을 추가로 포함하는 양명아주 추출물.
  10. 제 9 항에 있어서,
    γ-터피넨 및 리모넨의 중량%가 0.5 내지 0.6 중량%의 γ-터피넨 및 0.6 내지 0.7 중량%의 리모넨인, 양명아주 추출물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항의 추출물 및 약학적으로 허용되는 보조제를 포함하는 약학 조성물.
  12. 제 11 항에 있어서,
    다른 활성 성분을 추가로 포함하는 약학 조성물.
  13. 제 12 항에 있어서,
    다른 활성 성분이 수단화(Adina pilulifera ( Lam .) Franch)로부터의 오일인, 약학 조성물.
  14. 제 11 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    다양한 투약 제제로 제조되는 약학 조성물.
  15. 제 14 항에 있어서,
    투약 제제가 내용물 및 피복제로 구성된 젤라틴 환제이며, 이 젤라틴 환제의 내용물이 제 5 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항의 양명아주 추출물 및 식물성 오일인, 약학 조성물.
  16. 제 15 항에 있어서,
    식물성 오일에 대한 양명아주 추출물의 중량 비가 1 : 1 내지 1 : 3인, 약학 조성물.
  17. 제 15 항에 있어서,
    식물성 오일에 대한 양명아주 추출물의 중량 비가 1 : 1 내지 1 : 2인, 약학 조성물.
  18. 제 15 항에 있어서,
    식물성 오일에 대한 양명아주 추출물의 중량 비가 1 : 1인, 약학 조성물.
  19. 제 15 항에 있어서,
    피복제가 젤라틴 및 가소제를 포함하며, 상기 가소제가 글라이세린, 자일리톨, 소르비톨 및 수소화 옥수수 침지액으로 구성된 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
  20. 제 14 항에 있어서,
    투약 제제가 자가-유화 제제이며, 성분들의 중량비가 양명아주 추출물, 또는 양명아주 추출물 및 수단화로부터의 오일 1 내지 95 중량%, 평지씨 샐러드 오일 4 내지 39 중량%, 계면활성제 1 내지 45 중량%, 및 보조계면활성제 0 내지 15 중량%인, 약학 조성물.
  21. 제 20 항에 있어서,
    성분들의 중량비가 양명아주 추출물, 또는 양명아주 추출물 및 수단화로부터의 오일 20 내지 70 중량%, 평지씨 샐러드 오일 10 내지 30 중량%, 계면활성제 15 내지 40 중량%, 및 보조계면활성제 5 내지 10 중량%인, 약학 조성물.
  22. 제 20 항 또는 제 21 항에 있어서,
    계면활성제가 폴리옥시에틸렌과 피마자유의 축합물, 폴리옥시에틸렌과 수소화 피마자유의 축합물, 폴리소르베이트 및 인지질로 구성된 군으로부터 선택되며, 보조계면활성제가 에탄올, 글라이콜, 프로페인다이올, n-뷰탄올, 아이소프로판올, 폴리글라이콜 4000 및 폴리글라이콜 6000으로 구성된 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
  23. 제 22 항에 있어서,
    폴리옥시에틸렌과 피마자유의 축합물이 폴리옥시에틸렌(35) 피마자유및 폴리옥시에틸렌(60) 피마자유로 구성된 군으로부터 선택되며, 폴리옥시에틸렌과 수소화 피마자유의 축합물이 폴리옥시에틸렌(35) 수소화 피마자유 및 폴리옥시에틸렌(60) 수소화 피마자유로 구성된 군으로부터 선택되며, 폴리소르베이트가 폴리소르베이트 60 및 폴리소르베이트 80으로 구성된 군으로부터 선택되며, 인지질이 난황 레시틴, 대두 레시틴, 다이팔미토일 포스파티딜콜린, 다이스테아로일 포스파티딜콜린 및 다이미리스토일 포스파티딜콜린으로 구성된 군으로부터 선택되는, 약학 조성물.
  24. a. 양명아주 추출물을 통상적인 추출 방법으로 수득하는 단계; 및
    b. 약학적으로 허용되는 보조제를 상기 추출물에 첨가하여 통상적인 방법으로 원하는 제제를 제조하는 단계를 포함하는, 제 11 항의 약학 조성물의 제조 방법.
  25. 제 24 항에 있어서,
    양명아주 추출물을 수득하는 추출 방법이 양명아주의 씨 또는 전체 풀잎을 증류기에 넣는 단계; 증기를 수집기에 가하는 단계; 추출 온도를 85 내지 100℃로 유지하는 단계; 40분 동안 증류시키는 단계; 및 휘발성 오일을 양명아주로부터 수집하는 단계를 포함하는, 방법.
  26. 제 25 항에 있어서,
    제조된 조성물이 젤라틴 환제이며, 제조 방법이 약학 젤라틴 및 가소제를 증류수에 용해하고 여과하여 젤라틴 용액을 수득하는 단계; 양명아주로부터의 휘발성 오일을 식물성 오일로 용매화하고 희석하여 원료 오일을 수득하는 단계; 및 원료 오일 및 젤라틴 용액을 젤라틴 환제 제조용 장치에 첨가하여 내용물로서 오일성 액체를 갖는 젤라틴 환제를 제조하는 단계를 포함하는, 방법.
  27. 제 26 항에 있어서,
    가소제가 글라이세린, 자일리톨, 소르비톨 및 수소화 옥수수 침지액으로 구성된 군으로부터 선택되는, 방법.
  28. 제 24 항 또는 제 25 항에 있어서,
    제조된 조성물이 자가-유화 제제이며, 제조 방법이 처방된 용량의 양명아주 추출물, 또는 양명아주 추출물 및 수단화로부터의 오일, 평지씨 샐러드 오일, 계면활성제 및 추가의 보조계면활성제를 혼합하는 단계; 수득된 혼합물을 30 내지 80℃의 수조로 가열하거나 초성진탕기(ultrasonator)로 처리하여 균질하고 투명한 용액을 수득하는 단계; 및 이어서 상기 용액을 연질 또는 경질 캡슐 제제로 제조하는 단계를 포함하는, 방법.
  29. 제 28 항에 있어서,
    계면활성제가 폴리옥시에틸렌과 피마자유의 축합물, 폴리옥시에틸렌과 수소화 피마 자유의 축합물, 폴리소르베이트 및 인지질로 구성된 군으로부터 선택되는, 방법.
  30. 제 29 항에 있어서,
    폴리옥시에틸렌과 피마자유의 축합물이 폴리옥시에틸렌(35) 피마자유 및 폴리옥시에틸렌(60) 피마자유로 구성된 군으로부터 선택되며, 폴리옥시에틸렌과 수소화 피마자유의 축합물이 폴리옥시에틸렌(35) 수소화 피마자유 및 폴리옥시에틸렌(60) 수소화 피마자유로 구성된 군으로부터 선택되고, 폴리소르베이트가 폴리소르베이트 60 및 폴리소르베이트 80으로 구성된 군으로부터 선택되며, 인지질이 난황 레시틴, 대두 레시틴, 다이팔미토일 포스파티딜콜린, 다이스테아로일 포스파티딜콜린 및 다이미리스토일 포스파티딜콜린으로 구성된 군으로부터 선택되는, 방법.
  31. 제 28 항에 있어서,
    보조계면활성제가 에탄올, 글라이콜, 프로페인다이올, n-뷰탄올, 아이소프로판올, 폴리글라이콜 4000 및 폴리글라이콜 6000으로 구성된 군으로부터 선택되는, 방법.
  32. 헬리코박터 파이로리(Helicobacter Pylori; HP) 감염에 의해 유발된 위염 및 소화궤양 치료용 약제의 제조에 있어서, 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항의 양명아주 추출물 또는 제 11 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항의 약학 조성물의 용도.
KR1020087018649A 2005-12-31 2006-12-29 양명아주 추출물을 함유하는 약학 조성물, 및 이의 제조방법 및 용도 KR101164516B1 (ko)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200510135358.6 2005-12-31
CN200510135359.0 2005-12-31
CN2005101353590A CN1990007B (zh) 2005-12-31 2005-12-31 一种治疗胃病的组合物、制备方法及其用途
CN2005101353586A CN1990006B (zh) 2005-12-31 2005-12-31 一种土荆芥提取物、其制剂、制备方法与用途
CN200610136500.3 2006-10-30
CN2006101365003A CN101172132B (zh) 2006-10-30 2006-10-30 一种治疗胃病的自乳化制剂及其制备方法
PCT/CN2006/003691 WO2007076699A1 (fr) 2005-12-31 2006-12-29 Composition pharmaceutique contenant un extrait de chenopodium ambrosioides et son procédé de préparation et son application

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20090019760A true KR20090019760A (ko) 2009-02-25
KR101164516B1 KR101164516B1 (ko) 2012-07-13

Family

ID=38227910

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087018649A KR101164516B1 (ko) 2005-12-31 2006-12-29 양명아주 추출물을 함유하는 약학 조성물, 및 이의 제조방법 및 용도

Country Status (7)

Country Link
US (2) US8361515B2 (ko)
EP (1) EP1982705B8 (ko)
JP (1) JP5844954B2 (ko)
KR (1) KR101164516B1 (ko)
HK (1) HK1119938A1 (ko)
MY (1) MY148473A (ko)
WO (1) WO2007076699A1 (ko)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY148473A (en) 2005-12-31 2013-04-30 Tasly Pharmaceutical Group Co Extracts of chenopodium ambrosioides l., the compositions comprising said extracts, the preparing process and application thereof
CA2764208C (en) 2009-06-12 2017-10-10 Agraquest, Inc. Methods of inhibiting, preventing, killing and/or repelling insects using simulated blends of chenopodium extracts
JP2012077033A (ja) * 2010-10-01 2012-04-19 Kinki Univ ヘリコバクターピロリの運動能阻害剤
AU2011358128B2 (en) * 2011-02-02 2013-03-07 Max Reynolds Composition of monoterpenoids having bactericidal properties
US9107420B2 (en) 2014-01-13 2015-08-18 Eliana Ellern Animal shampoo
CN104474350A (zh) * 2014-12-20 2015-04-01 济南伟传信息技术有限公司 一种治疗胃溃疡的茶
EP3423033A4 (en) * 2016-03-04 2020-01-01 Sharon Anavi-Goffer SELF-EMULSIFYING COMPOSITIONS OF CB2 RECEPTOR MODULATORS
JP2021035912A (ja) * 2017-12-20 2021-03-04 石原産業株式会社 有害生物防除用組成物及び有害生物の防除方法
CN110133140B (zh) * 2019-05-23 2022-07-12 吉林化工学院 一种白鲜地上部分挥发油成分鉴定及其抑菌活性研究

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5039699A (en) * 1989-03-27 1991-08-13 Lederle (Japan), Ltd. Anti-peptic ulcer agent
US5696169A (en) * 1992-03-13 1997-12-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Antibacterial and antifungal activity method, therapeutic method of infectious diseases and preserving method of cosmetics
CN1052646C (zh) * 1995-03-23 2000-05-24 张涌川 一种治疗胃脘痛的胶丸及其制备方法
CA2355860C (en) * 1998-12-23 2010-03-30 Alza Corporation Dosage forms comprising porous particles
US20030091657A1 (en) * 2000-03-17 2003-05-15 Helene Chiasson Plant acaricidal compositions and method using same
KR20040015746A (ko) * 2001-06-21 2004-02-19 화이자 프로덕츠 인크. 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질 억제제의 자가 에멀젼화제제
JP4081312B2 (ja) * 2002-06-28 2008-04-23 佐藤製薬株式会社 外用抗真菌剤
CN1506118A (zh) 2002-12-06 2004-06-23 苏少宁 一种用于消化道检查窥视设备的消毒液
CN1990006B (zh) 2005-12-31 2011-10-05 天津天士力制药股份有限公司 一种土荆芥提取物、其制剂、制备方法与用途
CN101172132B (zh) 2006-10-30 2011-10-05 天津天士力制药股份有限公司 一种治疗胃病的自乳化制剂及其制备方法
MY148473A (en) 2005-12-31 2013-04-30 Tasly Pharmaceutical Group Co Extracts of chenopodium ambrosioides l., the compositions comprising said extracts, the preparing process and application thereof
RU2423111C2 (ru) 2005-12-31 2011-07-10 Тяньцзинь Тасли Фармасьютикл Ко., Лтд. ЭКСТРАКТЫ ПРИМЕНЯЕМОГО В КИТАЙСКОЙ МЕДИЦИНЕ РАСТЕНИЯ Chenopodium ambrosioides L., КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ УПОМЯНУТЫЕ ЭКСТРАКТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007076699A1 (fr) 2007-07-12
US8361515B2 (en) 2013-01-29
JP5844954B2 (ja) 2016-01-20
US20090130203A1 (en) 2009-05-21
EP1982705A4 (en) 2009-07-29
KR101164516B1 (ko) 2012-07-13
US20130178516A1 (en) 2013-07-11
JP2009522208A (ja) 2009-06-11
HK1119938A1 (en) 2009-03-20
EP1982705B8 (en) 2012-08-22
EP1982705B1 (en) 2012-07-18
MY148473A (en) 2013-04-30
EP1982705A1 (en) 2008-10-22
EP1982705A8 (en) 2008-12-10
US8586108B2 (en) 2013-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101164516B1 (ko) 양명아주 추출물을 함유하는 약학 조성물, 및 이의 제조방법 및 용도
AU2003236377B2 (en) Water soluble extract from plant of Solanum genus and the preparation process thereof, and pharmaceutical composition containing the water soluble extract
RU2657757C2 (ru) НОВЫЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ CYNARA SCOLYMUS, COFFEA spp. И OLEA EUROPAEA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
CN1990006B (zh) 一种土荆芥提取物、其制剂、制备方法与用途
CN112791137B (zh) 三种五味子提取物及其制备工艺和应用
KR101893812B1 (ko) 13가지 글리세리드를 포함한 의이인오일, 제제 및 그 응용
WO2019126872A1 (en) Sublingual formulations comprising cannabis resin, methods for making same and uses thereof
JP4690334B2 (ja) ビフェニルジメチルジカルボキシレート及びシリビンを含む経口用マイクロエマルション組成物
RU2423111C2 (ru) ЭКСТРАКТЫ ПРИМЕНЯЕМОГО В КИТАЙСКОЙ МЕДИЦИНЕ РАСТЕНИЯ Chenopodium ambrosioides L., КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ УПОМЯНУТЫЕ ЭКСТРАКТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ
WO2015172273A1 (zh) 控制人体血脂和体重的药物组合物及其应用
CN100350898C (zh) 复方三七双相胶囊及其制备方法
CA2635610C (en) Extracts of chenopodium ambrosioides l., the compositions comprising said extracts, the preparing process and application thereof
CN106822095A (zh) 一种防治脂肪肝和肥胖的药物及其在制药中的应用
CN112603982A (zh) 一种抑制前列腺增生的组合物
CN111329871A (zh) 蛹虫草预防和治疗肝癌的产品制备方法及应用
JP4579620B2 (ja) エストロゲン様作用剤及びその製造方法、並びに骨粗しょう症予防剤及び骨粗しょう症治療剤
CN100375616C (zh) 一种以战骨为原料的健骨滴丸及其制备方法
CN1990007B (zh) 一种治疗胃病的组合物、制备方法及其用途
EP1508334B1 (en) Water soluble extract from plant of solanum genus and the preparation process thereof, and pharmaceutical composition containing the water soluble extract
CN1748779A (zh) 一种治疗慢性前列腺炎的药物组合物及其制备方法和用途
CN114917266B (zh) 一种白首乌提取物及其应用
CN100363018C (zh) 金银花软胶囊制剂及其制备方法
WO2018222164A9 (en) USE OF HERB-BASED PREPARATION CONTAINING POUPINE OIL CONTAINING POULTRY OIL IN THE TREATMENT OF BPH
TW200401645A (en) Enteric fat absorption inhibitors containing plant extract and foods containing the same
TW200829265A (en) Wormseed extract and the compound, preparation, and application of the same

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E90F Notification of reason for final refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150602

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160527

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170616

Year of fee payment: 6