KR20080093045A - 비사이클릭 비스아미드 구조를 함유하는 살충제 - Google Patents

비사이클릭 비스아미드 구조를 함유하는 살충제 Download PDF

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KR20080093045A
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올리비에 르와즐러
패트리샤 두류
스테판 트라
앤드류 에드먼즈
안드레 쟝규나트
안드레 스톨러
데이비드 존 휴즈
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신젠타 파티서페이션즈 아게
신젠타 리미티드
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Abstract

화학식 I의 화합물 및 당해 화합물의 작물학적으로 허용되는 염, 모든 입체이성체 및 토오토머 형태는 농약 활성 성분으로서 사용될 수 있으며, 자체 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
화학식 I
Figure 112008057875239-PCT00351
상기 화학식 I에서,
치환체들은 제1항에서 정의한 바와 같다.
비사이클릭 비스아미드 구조, 살충제, 해충, 진드기 목, 방제.

Description

비사이클릭 비스아미드 구조를 함유하는 살충제 {Pesticides containing a bicyclic bisamide structure}
본 발명은 비사이클릭 비스아미드 유도체, 이의 제조방법, 상기 화합물을 포함하는 조성물 및 해충 또는 진드기 목(order Acarina)의 대표종의 방제를 위한 이의 용도에 관한 것이다.
살충 작용을 갖는 비스아미드 유도체는 공지되어 있으며, 예를 들면, 미국 특허공보 제2003/0229050호 및 국제 공개공보 제WO2005/085234호에 기재되어 있다.
본 발명에 이르러, 살충 특성을 갖는 신규한 비사이클릭 비스아미드 유도체가 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 상기 화합물의 작물학적으로 허용되는 염/이성체/에난티오머/토오토머/N-옥사이드에 관한 것이다.
Figure 112008057875239-PCT00001
상기 화학식 I에서,
G1, G2, G3 및 G4는, G1 및 G4가 결합되는 2개의 탄소원자와 함께, 방향족 환 시스템을 형성하고,
G1은 질소, 황, 산소, 직접 결합 또는 C-R5a이고,
G2는 질소, 황, 산소, 직접 결합 또는 C-R5b이고,
G3은 질소, 황, 산소, 직접 결합 또는 C-R5c이고,
G4는 질소, 황, 산소, 직접 결합 또는 C-R5d이고,
단, a) 적어도 하나의 치환체 G는 질소, 황 또는 산소이고,
b) 1개 이하의 치환체 G는 동시에 직접 결합을 형성할 수 있고,
c) 2개 이하의 치환체 G는 산소 또는 황일 수 있고,
d) 산소 및/또는 황으로서 2개의 치환체 G는 적어도 하나의 탄소원자에 의해 분리되고,
R1a, R1b, R5a, R5b, R5c 및 R5d는 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, CHO, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시-C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬설포닐-C1-C4알킬, C1-C4알킬설폭스이미노-C1-C4알킬, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시, C1-C4알콕시이미노-C1-C4알킬, C3-C6트리알킬실릴, 페닐, 벤질 또는 페녹시; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시 또는 C3-C6트리알킬실릴로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐, 벤질 또는 페녹시이고,
R2 및 R3은 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C8사이클로알킬; 또는 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노 및 C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C8사이클로알킬이고,
D는 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜; 또는 C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐, 시아노, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬설피닐 또는 C1-C4할로알킬설포닐로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜이거나,
D는 그룹
Figure 112008057875239-PCT00002
,
Figure 112008057875239-PCT00003
,
Figure 112008057875239-PCT00004
,
Figure 112008057875239-PCT00005
,
Figure 112008057875239-PCT00006
,
Figure 112008057875239-PCT00007
,
Figure 112008057875239-PCT00008
또는
Figure 112008057875239-PCT00009
이거나,
D는 추가로, Z1이 황인 경우, 페닐이고,
R4, R4', R10, R17 및 R19는 서로 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐, 시아노, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C2-C4알콕시카보닐, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬설피닐 또는 C1-C4할로알킬설포닐이고,
R5, R6, R8, R11, R12, R15, R16 및 R18은 서로 독립적으로 C1-C6알킬; 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C4알콕시, C2-C4알콕시카보닐, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노 또는 C3-C6사이클로알킬아미노로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 C1-C6알킬; 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜; 또는 C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐, 시아노, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬설피닐 또는 C1-C4할로알킬설포닐로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜이고,
R7, R9, R13 및 R14는 서로 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6할로알케닐, C3-C6알케닐 또는 C3-C6할로알케닐이고,
R20은 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C6사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬설폭스이미노, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬카보닐, C2-C6트리알킬실릴, 벤질, 페녹시, 및 방향족이거나 부분적으로 포화되거나 완전히 포화될 수 있는 3 내지 10원의 모노사이클릭 또는 융합된 비사이클릭 환 시스템으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 C1-C6알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C3-C6 사이클로알킬(여기서, 6원 방향족 환 시스템은 산소, 질소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로원자를 함유하고, 벤질, 페녹시 및 3 내지 10원의 모노사이클릭 또는 융합된 비사이클릭 환 시스템은 C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C2-C4할로알키닐, C2-C6할로사이클로알킬, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬설폭스이미노, C1-C4알킬아미노, C2-C6디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C4알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카 보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C2-C8디알킬아미노카보닐 및 C2-C6트리알킬실릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있고, 3원 내지 10원의 모노사이클릭 또는 융합된 비사이클릭 환 시스템은 C3-C6사이클로알킬 그룹에 스피로-결합될 수 있다)이거나,
R20은 C1-C4알콕시, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C2-C6사이클로알킬아미노, C2-C6알콕시카보닐 또는 C2-C6알킬카보닐이거나,
R20은, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 각각 임의로 치환된 3-옥세타닐, 3-티에타닐, 1-옥소-3-티에타닐, 1,1-디옥소-3-티에타닐, 1-이미노-1-옥소-3-티에타닐 또는 3-아제트디닐이고,
Z1 및 Z2는 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 산소 또는 황이다.
적어도 하나의 염기성 중심을 갖는 화학식 I의 화합물은, 예를 들면, 강 무기산, 예컨대 광산, 예를 들면, 과염소산, 황산, 질산, 니트로스산, 인산 또는 하이드로할산; 강 유기 카복실산, 예컨대 치환되지 않거나, 예를 들면, 할로겐에 의해 치환된 C1-C4알칸카복실산, 예를 들면, 아세트산, 예컨대 포화 또는 불포화 디카복실산, 예를 들면, 옥살산, 말론산, 석신산, 말레산, 푸마르산 또는 프탈산, 예컨대 하이드로카복실산, 예를 들면, 아스코르브산, 락트산, 말산, 타르타르산 또는 시트르산, 또는 벤조산; 또는 유기 설폰산, 예컨대 치환되지 않거나, 예를 들면, 할로겐에 의해 치환된 C1-C4알칸- 또는 아릴설폰산, 예를 들면, 메탄- 또는 p-톨루엔설폰산과 산 부가염을 형성할 수 있다. 적어도 하나의 산성 그룹을 갖는 화학식 I의 화합물은, 예를 들면, 염기와의 염, 예를 들면, 광염, 예컨대 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염, 예를 들면, 나트륨, 칼륨 또는 마그네슘 염; 또는 암모니아 또는 유기 아민과의 염, 예컨대 모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘, 모노-, 디- 또는 트리-저급 알킬아민, 예를 들면, 에틸-, 디에틸-, 트리에틸- 또는 디메틸프로필아민, 또는 모노-, 디- 또는 트리하이드록시-저급 알킬아민, 예를 들면, 모노-, 디- 또는 트리에탄올아민과 염을 형성할 수 있다. 경우에 따라, 상응하는 내부 염이 추가로 형성될 수 있다. 본 발명의 범위 내에서는 농약적으로 유리한 염이 바람직하지만, 본 발명은 또한 농약적 용도에 불리한 염, 예를 들면, 꿀벌 또는 어류에 독성인 염을 또한 포함하며, 이는, 예를 들면, 화학식 I의 유리 화합물 또는 농약적으로 유용한 이의 염을 분리하거나 정제하는 데 사용된다. 유리 형태 및 이의 염 형태인 화학식 I의 화합물 사이의 밀접한 관계로 인하여, 본 발명의 목적을 위해, 상기한 및 후술한 화학식 I의 유리 화합물 또는 이의 염은 각각, 경우에 따라, 상응하는 염 또는 유리 화합물을 포함하는 것으로 이해된다. 이는 화학식 I의 화합물 및 이의 염의 토오토머에도 유사하게 적용된다. 일반적으로, 유리 형태가 각각의 경우 바람직하다.
치환체의 정의에서 알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄일 수 있고, 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸, 3급-부틸, 펜틸 및 헥실 및 이의 측쇄 이성체이다. 알콕시, 알케닐 및 알키닐 라디칼은 언급된 알킬 라디칼로부터 유도된다. 알케닐 및 알키닐 그룹은 단일불포화되거나 다중불포화될 수 있다.
할로겐은 일반적으로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다. 또한, 이는 할로알킬 또는 할로페닐과 같은 기타 의미와 조합된 할로겐에 상응하게 적용된다.
할로알킬 그룹은 바람직하게는 탄소수 1 내지 6의 쇄 길이를 갖는다. 할로알킬은, 예를 들면, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2-클로로에틸, 펜타플루오로에틸, 1,1-디플루오로-2,2,2-트리클로로에틸, 2,2,3,3-테트라플루오로에틸 및 2,2,2-트리클로로에틸; 바람직하게는 트리클로로-메틸, 디플루오로클로로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 및 디클로로플루오로메틸이다.
적합한 할로알케닐 그룹은 할로겐으로 일치환 또는 다치환된 알케닐 그룹(여기서, 할로겐은 불소, 염소, 브롬 및 요오드, 특히 불소 및 염소이다), 예를 들면, 2,2-디플루오로-1-메틸비닐, 3-플루오로프로페닐, 3-클로로프로페닐, 3-브로모프로페닐, 2,3,3-트리플루오로프로페닐, 2,3,3-트리클로로프로페닐 및 4,4,4-트리플루오로부트-2-엔-1-일이다. 할로겐으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 C3-C20알케닐 그룹 중에는 탄소수 3 내지 5의 쇄 길이를 갖는 것이 바람직하다.
적합한 할로알키닐 그룹은, 예를 들면, 할로겐으로 일치환 또는 다치환된 알 키닐 그룹(여기서, 할로겐은 브롬, 요오드, 특히 불소 및 염소이다), 예를 들면, 3-플루오로프로피닐, 3-클로로프로피닐, 3-브로모프로피닐, 3,3,3-트리플루오로-프로피닐 및 4,4,4-트리플루오로부트-2-인-1-일이다. 할로겐으로 일치환 또는 다치환된 알키닐 그룹 중에는 탄소수 3 내지 5의 쇄 길이를 갖는 것이 바람직하다.
알콕시 그룹은 바람직하게는 탄소수 1 내지 6의 쇄 길이를 갖는다. 알콕시는, 예를 들면, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, i-프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, 2급-부톡시 및 3급-부톡시이고, 또한 이성체성 펜틸옥시 및 헥실옥시 라디칼; 바람직하게는 메톡시 및 에톡시이다.
알콕시카보닐은, 예를 들면, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, n-부톡시카보닐, 이소부톡시카보닐, 2급-부톡시카보닐 또는 3급-부톡시카보닐; 바람직하게는 메톡시카보닐 또는 에톡시카보닐이다. 할로알콕시 그룹은 바람직하게는 탄소수 1 내지 6의 쇄 길이를 갖는다. 할로알콕시는, 예를 들면, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2-클로로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시 및 2,2,2-트리클로로에톡시; 바람직하게는 디플루오로메톡시, 2-클로로에톡시 및 트리플루오로메톡시이다. 알킬티오 그룹은 바람직하게는 탄소수 1 내지 6의 쇄 길이를 갖는다. 알킬티오는, 예를 들면, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, n-부틸티오, 이소부틸-티오, 2급-부틸티오 또는 3급-부틸티오, 바람직하게는 메틸티오 및 에틸티오이다. 알킬설피닐은, 예를 들면, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 프로필설피닐, 이소프로필설피닐, n-부틸설피닐, 이 소부틸설피닐, 2급-부틸설피닐, 3급-부틸설피닐; 바람직하게는 메틸설피닐 및 에틸설피닐이다.
알킬설포닐은, 예를 들면, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 프로필설포닐, 이소프로필설포닐, n-부틸설포닐, 이소부틸설포닐, 2급-부틸설포닐 또는 3급-부틸설포닐; 바람직하게는 메틸설포닐 또는 에틸설포닐이다.
알킬아미노는, 예를 들면, 메틸아미노, 에틸아미노, n-프로필아미노, 이소프로필아미노 또는 이성체성 부틸아민이다. 디알킬아미노는, 예를 들면, 디메틸아미노, 메틸에틸아미노, 디에틸아미노, n-프로필메틸아미노, 디부틸아미노 및 디이소프로필아미노이다. 탄소수 1 내지 4의 쇄 길이를 갖는 알킬아미노 그룹이 바람직하다.
알콕시알킬 그룹은 바람직하게는 탄소수 1 내지 6의 쇄 길이를 갖는다. 알콕시알킬은, 예를 들면, 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 에톡시에틸, n-프로폭시메틸, n-프로폭시에틸, 이소프로폭시메틸 또는 이소프로폭시에틸이다.
알킬티오알킬 그룹은 바람직하게는 탄소수가 1 내지 8이다. 알킬티오알킬은, 예를 들면, 메틸티오메틸, 메틸티오에틸, 에틸티오메틸, 에틸티오에틸, n-프로필티오메틸, n-프로필티오에틸, 이소프로필티오메틸, 이소프로필티오에틸, 부틸티오메틸, 부틸티오에틸 또는 부틸티오부틸이다.
사이클로알킬 그룹은 바람직하게는 3 내지 6개의 환 탄소원자를 갖고, 예를 들면, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실이다. 페닐, 및 페녹시, 벤질, 벤질옥시, 벤조일, 페닐티오, 페닐알킬, 페녹시알킬과 같은 치환 체의 부분으로서의 페닐은 치환될 수 있다. 이러한 경우, 치환체는 오르토, 메타 및/또는 파라 위치에 있을 수 있다. 바람직한 치환체 위치는 환 결합점에 대해 오르토 및 파라 위치이다.
본 발명에 따르면, 방향족이거나 부분적으로 포화되거나 완전히 포화될 수 있는 3 내지 10원의 모노사이클릭 또는 융합된 비사이클릭 환 시스템은, 환 구성원의 수에 따라, 예를 들면,
Figure 112008057875239-PCT00010
,
Figure 112008057875239-PCT00011
Figure 112008057875239-PCT00012
사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실로 이루어진 그룹(여기서, 당해 부분의 상기 사이클로알킬 그룹은 바람직하게는 치환되지 않거나 C1-C6알킬 또는 할로겐으로 치환될 수 있다)으로부터 선택되거나, 나프틸 또는 다음의 헤테로사이클릭 그룹: 피롤릴; 피리딜; 피라졸릴; 피리미딜; 피라지닐; 이미다졸릴; 티아디아졸릴; 퀴나졸리닐; 푸릴; 옥사디아졸릴; 인돌리지닐; 피라닐; 이소벤조푸라닐; 티에닐; 나프티리디닐; (1-메틸-1H-피라졸-3-일)-; (1-에틸-1H-피라졸-3-일)-; (1-프로필-1H-피라졸-3-일)-; (1H-피라졸-3-일)-; (1,5-디메틸-1H-피라졸-3-일)-; (4-클로로-1-메틸-1H-피라졸-3-일)-; (1H-피라졸-1-일)-; (3-메틸-1H-피라졸 -1-일)-; (3,5-디메틸-1H-피라졸-1-일)-; (3-이속사졸릴)-; (5-메틸-3-이속사졸릴)-; (3-메틸-5-이속사졸릴)-; (5-이속사졸릴)-; (1H-피롤-2-일)-; (1-메틸-1H-피롤-2-일)-; (1H-피롤-1-일)-; (1-메틸-1H-피롤-3-일)-; (2-푸라닐)-; (5-메틸-2-푸라닐)-; (3-푸라닐)-; (5-메틸-2-티에닐)-; (2-티에닐)-; (3-티에닐)-; (1-메틸-1H-이미다졸-2-일)-; (1H-이미다졸-2-일)-; (1-메틸-1H-이미다졸-4-일)-; (1-메틸-1H-이미다졸-5-일)-; (4-메틸-2-옥사졸릴)-; (5-메틸-2-옥사졸릴)-; (2-옥사졸릴)-; (2-메틸-5-옥사졸릴)-; (2-메틸-4-옥사졸릴)-; (4-메틸-2-티아졸릴)-; (5-메틸-2-티아졸릴)-; (2-티아졸릴)-; (2-메틸-5-티아졸릴)-; (2-메틸-4-티아졸릴)-; (3-메틸-4-이소티아졸릴)-; (3-메틸-5-이소티아졸릴)-; (5-메틸-3-이소티아졸릴)-; (1-메틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)-; (2-메틸-2H-1,2,3-트리아졸-4-일)-; (4-메틸-2H-1,2,3-트리아졸-2-일)-; (1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)-; (1,5-디메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)-; (3-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-; (5-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-; (4,5-디메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-; (4-메틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)-; (4H-1,2,4-트리아졸-4-일)-; (5-메틸-1,2,3-옥사디아졸-4-일)-; (1,2,3-옥사디아졸-4-일)-; (3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-; (5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)-; (4-메틸-3-푸라자닐)-; (3-푸라자닐)-; (5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-2-일)-; (5-메틸-1,2,3-티아디아졸-4-일)-; (1,2,3-티아디아졸-4-일)-; (3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)-; (5-메틸-1,2,4-티아디아졸-3-일)-; (4-메틸-1,2,5-티아디아졸-3-일)-; (5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)-; (1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-; (1H-테트라졸-5-일)-; (5-메틸-1H-테트라졸-1-일)-; (2-메틸-2H-테트라졸-5-일)-; (2-에틸-2H-테트라졸-5-일)-; (5-메틸-2H-테트라졸-2-일)-; (2H-테트라졸-2-일)-; (2-피리딜)-; (6-메틸-2-피리딜)-; (4-피리딜)-; (3-피리딜)-; (6-메틸-3-피리다지닐)-; (5-메틸-3-피리다지닐)-; (3-피리다지닐)-; (4,6-디메틸-2-피리미디닐)-; (4-메틸-2-피리미디닐)-; (2-피리미디닐)-; (2-메틸-4-피리미디닐)-; (2-클로로-4-피리미디닐)-; (2,6-디메틸-4-피리미디닐)-; (4-피리미디닐)-; (2-메틸-5-피리미디닐)-; (6-메틸-2-피라지닐)-; (2-피라지닐)-; (4,6-디메틸-1,3,5-트리아진-2-일)-; (4,6-디클로로-1,3,5-트리아진-2-일)-; (1,3,5-트리아진-2-일)-; (4-메틸-1,3,5-트리아진-2-일)-; (3-메틸-1,2,4-트리아진-5-일)-; (3-메틸-1,2,4-트리아진-6-일)-;
Figure 112008057875239-PCT00013
Figure 112008057875239-PCT00014
Figure 112008057875239-PCT00015
Figure 112008057875239-PCT00016
Figure 112008057875239-PCT00017
Figure 112008057875239-PCT00018
Figure 112008057875239-PCT00019
및
Figure 112008057875239-PCT00020
이고,
여기서 R26은 각각 메틸이고, R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, C1-C3알킬, C1-C3알콕시, C1-C3알킬티오 또는 트리플루오로메틸이고, X4는 산소 또는 황이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다.
치환체 R20의 C3-C6사이클로알킬 그룹에 스피로-결합된 3 내지 10원의 모노사이클릭 또는 융합된 비사이클릭 환 시스템의 예는
Figure 112008057875239-PCT00021
,
Figure 112008057875239-PCT00022
,
Figure 112008057875239-PCT00023
및
Figure 112008057875239-PCT00024
이다.
예를 들면,
Figure 112008057875239-PCT00025
에서와 같이, 유리 원자가가 이러한 정의에 나타나 있지 않은 경우, 연결 위치는 "CH"라고 표시된 탄소원자에 위치하거나, 예를 들면,
Figure 112008057875239-PCT00026
와 같은 경우 결합 위치는 좌측하단이다.
바람직하게는, Z1 및/또는 Z2는 산소이다.
바람직하게는, R4는 수소이다.
추가로, R2 및/또는 R3이 수소인 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
R20은 바람직하게는 수소, 메틸, 에틸, i-프로필, 3급-부틸, CH2-C3H5, C(CH2CH2)-C3H5, C(CH3)2CH2SCH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH2CN, CH(CH3)CH3SCH3, CH(CH3)CH3S(O)CH3 또는 CH(CH3)CH3S(O)2CH3, 3-메틸-티에탄-3-일, 1-옥소-3-메틸-티에탄-3-일 또는 1,1-디옥소-3-메틸-티에탄-3-일, 특히 수소, 메틸, 에틸, i-프로필, 3급-부틸, CH2-C3H5, C(CH2CH2)-C3H5, C(CH3)2CH2SCH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH2CN, CH(CH3)CH3SCH3, CH(CH3)CH3S(O)CH3 또는 CH(CH3)CH3S(O)2CH3이다.
D가 그룹 D1이고, R5가 피리딘 환의 3위치에서 할로겐으로 치환, 바람직하게는 클로로로 일치환될 수 있는 2-피리딜이고, R4가 할로겐, 바람직하게는 클로로 또는 브로모, C1-C6할로알킬, C1-C4할로알콕시, 가장 바람직하게는 OCF2H 또는 2,2,2-트리플루오로에톡시, 바람직하게는 C1-C6할로알킬, 가장 바람직하게는 트리플루오로메틸인 화학식 I의 화합물이 또한 매우 강조되어야 한다.
R1a, R1b, R5a, R5b, R5c 및 R5d가 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 할로겐, 시아노, 하이드록시, CHO, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시-C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알 킬설포닐, C1-C4알킬설포닐-C1-C4알킬, C1-C4알킬설폭스이미노-C1-C4알킬, C2-C4디알킬아미노 또는 C1-C4알콕시이미노-C1-C4알킬인 화학식 I의 화합물이 특히 언급되어야 한다.
화학식 I의 화합물의 바람직한 그룹은 화학식 Ib로 나타내어진다.
Figure 112008057875239-PCT00027
상기 화학식 Ib에서,
G1, G2, G3 및 G4는 상기 화학식 I에 기재된 의미를 갖고;
R101은 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시, 특히 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 염소, 브롬, OCF2H, O-CH2-CF3 또는 OCH3, 특히 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 특히 트리플루오로메틸, 염소, 브롬, OCF2H 또는 O-CH2-CF3이고;
R102는 할로겐, C1-C6-알킬, C2-C6-알키닐, 시아노, 특히 메틸, 에틸, 염소 또는 브롬; 특히 할로겐, C1 -C6알킬, 특히 메틸, 염소 또는 브롬이고;
R103은 메틸, 에틸, i-프로필, 3급-부틸, CH2-C3H5, C(CH2CH2)-C3H5, C(CH3)2CH2SCH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3 또는 C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH2CN, CH(CH3)CH3SCH3, CH(CH3)CH3S(O)CH3 또는 CH(CH3)CH3S(O)2CH3, 3-메틸-티에탄-3-일, 1-옥소-3-메틸-티에탄-3-일 또는 1,1-디옥소-3-메틸-티에탄-3-일; 특히 메틸, 에틸, i-프로필, 3급-부틸, CH2-C3H5, C(CH2CH2)-C3H5, C(CH3)2CH2SCH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3 또는 C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH2CN, CH(CH3)CH3SCH3, CH(CH3)CH3S(O)CH3 또는 CH(CH3)CH3S(O)2CH3이다.
특히 바람직한 화학식 I의 화합물은 다음의 화학식 Ic(인다졸), Id(벤조이미다졸), Ie(인돌) 및 If(퀴놀린), 특히 화학식 Ic로 나타내어진다.
Figure 112008057875239-PCT00028
Figure 112008057875239-PCT00029
Figure 112008057875239-PCT00030
Figure 112008057875239-PCT00031
상기 화학식 Ic 내지 If에서,
R1a는 바람직하게는 수소, C1-C4알킬, C2-C4알키닐, 할로겐 또는 시아노이고,
R20은 바람직하게는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬티오-C1-C6알킬, C1-C6알킬설포닐-C1-C6알킬, C1-C6알킬설피닐-C1-C6알킬, 티에탄-3-일, C1-C4알킬로 치환된 티에탄-3-일, 바람직하게는 3-메틸-티에탄-3-일,
Figure 112008057875239-PCT00032
또는
Figure 112008057875239-PCT00033
, 특히 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬티오-C1-C6알킬, C1-C6알킬설포닐-C1-C6알킬, C1-C6알킬설피닐-C1-C6알킬,
Figure 112008057875239-PCT00034
또는
Figure 112008057875239-PCT00035
이고,
R10O은 바람직하게는 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시 또는 C1-C6할로알콕시, 특히 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6할로알콕시이고,
R1c는 수소, CH3, CH2CH3, OCH3, SCH3, Cl, O, NH2, Br, NHCH3 또는 N(CH3)2이고,
R1d는 수소 또는 CH3, 특히 CH3이고,
R1e는 수소, 할로겐 또는 CH3, 바람직하게는 수소이다.
본 발명의 추가의 바람직한 양태는 아래에 기재된 바와 같은 화학식 T1 내지 T99로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나의 화학식으로 나타내어지는 화학식 I의 화합물로서 정의된 양태 E1 내지 E99이며, 화학식 T1 내지 T99에서,
R1a는 바람직하게는 수소, C1-C4알킬, C2-C4알키닐, 할로겐 또는 시아노, 특히 클로로 또는 메틸이고,
R20은 바람직하게는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬티오-C1-C6알킬, C1-C6알킬설포닐-C1-C6알킬, C1-C6알킬설피닐-C1-C6알킬, 티에탄-3-일, C1-C4알킬로 치환된 티에탄-3-일, 바람직하게는 3-메틸-티에탄-3-일,
Figure 112008057875239-PCT00036
또는
Figure 112008057875239-PCT00037
, 특히 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬티오-C1-C6알킬, C1-C6알킬설포닐-C1-C6알킬, C1-C6알킬설피닐-C1- C6알킬,
Figure 112008057875239-PCT00038
또는
Figure 112008057875239-PCT00039
, 특히 이소프로필이고,
R100은 바람직하게는 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시 또는 C1-C6할로알콕시, 특히 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6할로알콕시, 특히 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 메톡시, 브로모, 클로로 또는 1,1,1-트리플루오로에톡시이다.
예를 들면, 양태 E1은 화학식 T1의 화합물을 나타낸다.
Figure 112008057875239-PCT00040
상기 화학식 T1에서,
R1a는 바람직하게는 수소, C1-C4알킬, C2-C4알키닐, 할로겐 또는 시아노, 특히 클로로 또는 메틸이고,
R20은 바람직하게는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬티오-C1-C6알킬, C1-C6알킬설포닐-C1-C6알킬, C1-C6알킬설피닐-C1-C6알킬, 티에탄-3-일, C1-C4알킬로 치환된 티에탄-3-일, 바람직하게는 3-메틸-티에탄-3-일,
Figure 112008057875239-PCT00041
또는
Figure 112008057875239-PCT00042
, 특히 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬티오-C1-C6알킬, C1-C6알킬설포닐-C1-C6알킬, C1-C6알킬설피닐-C1-C6알킬,
Figure 112008057875239-PCT00043
또는
Figure 112008057875239-PCT00044
, 특히 이소프로필이고,
R10O은 바람직하게는 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시 또는 C1-C6할로알콕시, 특히 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6할로알콕시, 특히 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 메톡시, 브로모, 클로로 또는 1,1,1-트리플루오로에톡시이다.
양태 E2 내지 E99는 상응하게 정의된다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물의 제조방법은 공지된 방법, 예를 들면, 미국 특허공보 제US 2003/0229050호 및 국제 공개공보 제WO2005/085234호에 기재된 바와 유사한 방법으로 수행된다.
화학식 I의 화합물의 일반적인 제조는 하기 반응식에 기재되어 있다.
Figure 112008057875239-PCT00045
Figure 112008057875239-PCT00046
Figure 112008057875239-PCT00047
Figure 112008057875239-PCT00048
Figure 112008057875239-PCT00049
Figure 112008057875239-PCT00050
Figure 112008057875239-PCT00051
Figure 112008057875239-PCT00052
Figure 112008057875239-PCT00053
Figure 112008057875239-PCT00054
Figure 112008057875239-PCT00055
Figure 112008057875239-PCT00056
반응식의 출발 화합물 및 중간체는 공지되어 있거나 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법에 따라 제조할 수 있다.
반응물은 염기의 존재하에 반응시킬 수 있다. 적합한 염기의 예는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수산화물, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 수소화물, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아미드, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 알콕사이드, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아세테이트, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 카보네이트, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 디알킬아미드 또는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 알킬실릴아미드, 알킬아민, 알킬렌디아민, 유리 또는 N-알킬화된 포화 또는 불포화 사이클로알킬아민, 염기성 헤테로사이클, 수산화암모늄 및 카보사이클릭 아민이다. 언급될 수 있는 예는 수산화나트륨, 수소화나트륨, 나트륨 아미드, 나트륨 메톡사이드, 나트륨 아세테이트, 탄산나트륨, 칼륨 3급-부톡사이드, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 칼륨 비스(트리메틸실릴)아미드, 수소화칼슘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 트리에틸렌디아민, 사이클로헥실아민, N-사이클로헥실-N,N-디메틸아민, N,N-디에틸아닐린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, 퀴누클리딘, N-메틸모르폴린, 벤질트리메틸암모늄 하이드록사이드 및 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운덱-7-엔(DBU)이다.
반응물은 그대로 서로 반응시키고, 즉, 용매 또는 희석제를 첨가하지 않고 반응시킬 수 있다. 그러나, 대부분의 경우, 불활성 용매 또는 희석제 또는 이들의 혼합물을 첨가하는 것이 유리하다. 반응이 염기의 존재하에 수행되는 경우, 과량으로 사용되는 염기, 예를 들면, 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸모르폴린 또는 N,N-디에틸아닐린이 또한 용매 또는 희석제로서 작용할 수 있다.
반응은 유리하게는 약 -80℃ 내지 약 +140℃, 바람직하게는 약 -30℃ 내지 약 +100℃, 다수의 경우 주위 온도 내지 약 +80℃ 범위의 온도에서 수행된다.
화학식 I의 출발 화합물의 하나 이상의 치환체를 통상의 방법으로 본 발명에 따르는 기타 치환체(들)로 대체함으로써 화학식 I의 화합물을 자체 공지된 방법으로 다른 화학식 I의 화합물로 전환시킬 수 있다.
각각의 경우에 적합한 반응 조건 및 출발 물질의 선택에 따라, 예를 들면, 하나의 반응 단계에서 하나의 치환체를 본 발명에 따른 또 다른 치환체로 대체하거나 다수의 치환체를 동일한 단계에서 본 발명에 따른 또 다른 치환체로 대체할 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 자체 공지된 방식으로 제조할 수 있다. 따라서, 예를 들면, 화학식 I의 화합물의 산 부가염은 적합한 산 또는 적합한 이온 교환제로 처리하여 수득되고, 염기와의 염은 적합한 염기 또는 적합한 이온 교환제로 처리하여 수득된다.
화학식 I의 화합물의 염은 통상적인 방식으로 화학식 I의 유리 화합물로 전환시키고, 예를 들면, 적합한 염기성 화합물 또는 적합한 이온 교환제로 처리하여 산 부가염으로 전환시키며, 예를 들면, 적합한 산 또는 적합한 이온 교환제로 처리하여 염기와의 염으로 전환시킬 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 자체 공지된 방식으로, 예를 들면, 형성되는 무기염, 예를 들면, 염화은이 불용성이어서 반응 혼합물로부터 침전되는 적합한 용매 중에서, 무기산의 염, 예를 들면, 하이드로클로라이드를 적합한 금속염, 예를 들면, 산의 나트륨, 바륨 또는 은 염, 예를 들면, 아세트산은으로 처리하여, 화학식 I의 화합물의 다른 염, 산 부가염, 예를 들면, 다른 산 부가염으로 전환시킬 수 있다.
과정 또는 반응 조건에 따라, 염 형성성을 갖는 화학식 I의 화합물을 유리 형태 또는 염 형태로 수득할 수 있다.
각각의 경우, 유리 형태 또는 염 형태인 화학식 I의 화합물 및, 경우에 따라, 이의 토오토머는 가능한 이성체들 중의 하나의 형태로 또는 이들의 혼합물로서, 예를 들면, 분자에 존재하는 비대칭 탄소원자의 수, 절대 및 상대 배위 및/또는 분자에 존재하는 비방향족 이중결합의 배위에 따라, 순수한 이성체(예: 대장체 및/또는 부분입체이성체)의 형태로 또는 이성체 혼합물(예: 에난티오머 혼합물, 예를 들면, 라세미체, 부분입체이성체 혼합물 또는 라세미체 혼합물)로서 존재할 수 있고; 본 발명은 입체화학의 세부사항이 각각의 경우에 구체적으로 언급되지 않는 경우에도, 상기 및 후술한 이러한 의미로 각각의 경우 이해될 수 있고 이해되어야 하는 순수한 이성체와 또한 모든 이성체 혼합물에 관한 것이다.
어떠한 출발 물질 및 과정이 선택되는지에 따라 수득될 수 있는 유리 형태 또는 염 형태의 화학식 I의 화합물의 부분입체이성체 혼합물 또는 라세미체 혼합물은 공지된 방식으로, 예를 들면, 분별 결정법, 증류법 및/또는 크로마토그래피법에 의해 성분들의 물리화학적 차이를 기초로 하여 순수한 부분입체이성체 또는 라세미체로 분리할 수 있다.
유사한 방식으로 수득할 수 있는 에난티오머 혼합물, 예를 들면, 라세미체는 공지된 방법, 예를 들면, 광학 활성 용매로부터의 재결정법, 키랄 흡착제에서의 크로마토그래피법, 예를 들면, 아세틸 셀룰로스에서의 고성능 액체 크로마토그래피법(HPLC)으로, 적합한 미생물의 도움으로, 특정한 부동 효소를 사용한 분해에 의해, 봉입 화합물의 형성을 통하여, 예를 들면, 키랄 크라운 에테르를 사용하여(단지 하나의 에난티오머만이 착화되는 경우), 또는 부분입체이성체 염으로 전환시켜, 예를 들면, 염기성 최종 생성물 라세미체를 광학 활성 산(예: 카복실산, 예를 들면, 캄포르산, 타르타르산 또는 말산, 또는 설폰산, 예를 들면, 캄포설폰산)과 반응시키고, 이러한 방식으로 수득 가능한 부분입체이성체 혼합물을, 예를 들면, 용해도차를 기본으로 한 분별 결정법으로 분리하여 부분입체이성체를 수득하고, 이로부터 목적하는 에난티오머를 적합한 제제, 예를 들면, 염기성 제제의 작용에 의해 풀어줌으로써 광학 대장체로 분해할 수 있다.
순수한 부분입체이성체 또는 에난티오머는 적합한 이성체 혼합물을 분리함으로써 뿐만 아니라, 부분입체이성체선택적 또는 에난티오머선택적 합성의 일반적으로 공지된 방법으로, 예를 들면, 적합한 입체화학의 출발 물질로 본 발명에 따르는 방법을 수행함으로써, 본 발명에 따라 수득할 수 있다.
개별적인 성분들이 상이한 생물학적 활성을 갖는다면, 각각의 경우, 생물학적으로 보다 유효한 이성체, 예를 들면, 에난티오머 또는 부분입체이성체, 또는 이성체 혼합물, 예를 들면, 에난티오머 혼합물 또는 부분입체이성체 혼합물을 분리하거나 합성하는 것이 유리하다.
각각의 경우, 유리 형태 또는 염 형태인 화학식 I의 화합물 및, 경우에 따라, 이의 토오토머는, 경우에 따라, 수화물의 형태로 수득할 수도 있고/있거나 다른 용매, 예를 들면, 고체 형태로 존재하는 화합물의 결정화에 사용될 수 있는 것을 포함할 수 있다.
매우 유리한 살생물 스펙트럼을 갖고 항온동물 종, 어류 및 식물에 의해 잘 허용되는 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 낮은 시용률에서도 해충 방제 분야에서 예방적으로 및/또는 치료적으로 귀중한 활성 성분이다. 본 발명에 따르는 활성 성분은 통상적으로 민감할 뿐만 아니라 저항성인 동물 해충, 예를 들면, 해충 또는 진드기 목의 대표종의 모든 또는 개별적인 발달 단계에 대하여 작용한다. 본 발명에 따르는 활성 성분의 살충 또는 살비 활성은 직접적으로, 즉 해충의 파괴에서(이는 즉시 또는 약간의 시간이 경과한 후에만, 예를 들면, 탈피 동안 발생한다) 또는 간접적으로, 예를 들면, 감소된 산란 및/또는 부화율로, 적어도 50 내지 60%의 파괴율(사망률)에 상응하는 우수한 활성으로 자체 증명될 수 있다.
상기한 동물 해충의 예는 다음과 같다:
진드기 목으로부터, 예를 들면, 아카루스 시로(Acarus siro), 아케리아 쉘도니(Aceria sheldoni), 아쿨루스 슐렉텐달리(Aculus schlechtendali), 암블리옴마 종(Amblyomma spp.), 아르가스 종(Argas spp.), 부피루스 종(Boophilus spp.), 브레비팔푸스 종(Brevipalpus spp.), 브리오비아 프라이티오사(Bryobia praetiosa), 칼립피트리메루스 종(Calipitrimerus spp.), 코리옵테스 종(Chorioptes spp.), 데르마니수스 갈리나이(Dermanyssus gallinae), 에오테트라니쿠스 카르피니(Eotetranychus carpini), 에리오페스 종(Eriophyes spp.), 히알롬마 종(Hyalomma spp.), 이속데스 종(Ixodes spp.), 올리고니쿠스 프라텐시스(Olygonychus pratensis), 오르니토도로스 종(Ornithodoros spp.), 파노니쿠스 종(Panonychus spp.), 필로콥트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora), 폴리파고타르소네무스 라투스(Polyphagotarsonemus latus), 프소롭테스 종(Psoroptes spp.), 리피케팔루스 종(Rhipicephalus spp.), 리조글리푸스 종(Rhizoglyphus spp.), 사르콥테스 종(Sarcoptes spp.), 타르소네무스 종(Tarsonemus spp.) 및 테트라니쿠스 종(Tetranychus spp.),
이(Anoplura) 목으로부터, 예를 들면, 하이마토피누스 종(Haematopinus spp.), 리노그나투르 종(Linognathus spp.), 페디쿨루스 종(Pediculus spp.), 펨피구스 종(Pemphigus spp.) 및 필록세라 종(Phylloxera spp.),
딱정벌레(Coleoptera) 목으로부터, 예를 들면, 아그리오테스 종(Agriotes spp.), 안토노무스 종(Anthonomus spp.), 아토마리아 리네아리스(Atomaria linearis), 카이토크네마 티비알리스(Chaetocnema tibialis), 코스모폴리테스 종(Cosmopolites spp.), 쿠르쿨리오 종(Curculio spp.), 데르메스테스 종(Dermestes spp.), 디아브로티카 종(Diabrotica spp.), 에필라크나 종(Epilachna spp.), 에렘누스 종(Eremnus spp.), 렙티노타르사 데켐리네아타(Leptinotarsa decemlineata), 리소르홉트루스 종(Lissorhoptrus spp.), 멜로론타 종(Melolontha spp.), 오리카이필루스 종(Orycaephilus spp.), 오티오린쿠스 종(Otiorhynchus spp.), 필릭티누스 종(Phlyctinus spp.), 포필리아 종(Popillia spp.), 프실리오데스 종(Psylliodes spp.), 리조페르타 종(Rhizopertha spp.), 스카라베이다이(Scarabeidae), 시토필루스 종(Sitophilus spp.), 시토트로가 종(Sitotroga spp.), 테네브리오 종(Tenebrio spp.), 트리볼리움 종(Tribolium spp.) 및 트로고데르마 종(Trogoderma spp.),
파리(Diptera) 목으로부터, 예를 들면, 아이데스 종(Aedes spp.), 안테리고나 속카타(Antherigona soccata), 비비오 호르툴라누스(Bibio hortulanus), 칼리포라 에리토케팔라(Calliphora erythrocephala), 케라티티스 종(Ceratitis spp.), 크리소미아 종(Chrysomyia spp.), 쿨렉스 종(Culex spp.), 쿠테레브라 종(Cuterebra spp.), 다쿠스 종(Dacus spp.), 드로소필라 멜라노가스테르(Drosophila melanogaster), 판니아 종(Fannia spp.), 가스트로필루스 종(Gastrophilus spp.), 글로시나 종(Glossina spp.), 히포데르마 종(Hypoderma spp.), 히포바스카 종(Hyppobosca spp.), 리리오미자 종(Liriomyza spp.), 루킬리아 종(Lucilia spp.), 멜라나그로마이자 종(Melanagromyza spp.), 무스카 종(Musca spp.), 오이스트루스 종(Oestrus spp.), 오르세오리아 종(Orseolia spp.), 오스키넬리아 프리트(Oscinella frit), 페고마이아 하이소키아미(Pegomyia hyoscyami), 포르비아 종(Phorbia spp.), 라골레티스 포모넬라(Rhagoletis pomonella), 스키아라 종(Sciara spp.), 스토목시 종(Stomoxys spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 타니아 종(Tannia spp.) 및 티풀라 종(Tipula spp.),
노린재(Heteroptera) 목으로부터, 예를 들면, 키멕스 종(Cimex spp.), 디스탄티엘라 테오브로마(Distantiella theobroma), 디스데르쿠스 종(Dysdercus spp.), 유키스투스 종(Euchistus spp.), 유리가스테르 종(Eurygaster spp.), 렙토코리사 종(Leptocorisa spp.), 네자라 종(Nezara spp.), 피에스마 종(Piesma spp.), 로드니우스 종(Rhodnius spp.), 살베르겔라 신굴라리스(Sahlbergella singularis), 스코티노파라 종(Scotinophara spp.) 및 트리아토마 종(Triatoma spp.),
매미(Homoptera) 목으로부터, 예를 들면, 알레우로트릭수스 플록코수스(Aleurothrixus floccosus), 알레이로데스 브라시카이(Aleyrodes brassicae), 아오니디엘라 종(Aonidiella spp.), 아피디다이(Aphididae), 아피스 종(Aphis spp.), 아스피디오투스 종(Aspidiotus spp.), 베미시아 타바키(Bemisia tabaci), 케로플라스테르 종(Ceroplaster spp.), 크리솜팔루스 아오니디움(Chrysomphalus aonidium), 크리솜팔루스 딕티오스페르미(Chrysomphalus dictyospermi), 콕쿠스 헤스페리둠(Coccus hesperidum), 엠포아스카 종(Empoasca spp.), 에리오소마 라리게룸(Eriosoma larigerum), 에리트로네우라 종(Erythroneura spp.), 가스카르디아 종(Gascardia spp.), 라오델팍스 종(Laodelphax spp.), 레카니움 코르니(Lecanium corni), 레피도사페스 종(Lepidosaphes spp.), 마크로시푸스 종(Macrosiphus spp.), 미주스 종(Myzus spp.), 네포텟틱스 종(Nephotettix spp.), 닐라파르바타 종(Nilaparvata spp.), 파르라토리아 종(Parlatoria spp.), 펨피구스 종(Pemphigus spp.), 플라노코쿠스 종(Planococcus spp.), 프세우다우라카스피스 종(Pseudaulacaspis spp.), 프세우도코쿠스 종(Pseudococcus spp.), 프실라 종(Psylla spp.), 풀비나리아 아이티오피카(Pulvinaria aethiopica), 쿠아드라스피디오투스 종(Quadraspidiotus spp.), 로팔로시품 종(Rhopalosiphum spp.), 사이세티아 종(Saissetia spp.), 스카포이데우스 종(Scaphoideus spp.), 스키자피스 종(Schizaphis spp.), 시토비온 종(Sitobion spp.), 트리알레우로데스 바포라리오룸(Trialeurodes vaporariorum), 트리오자 에리트레아이(Trioza erytreae) 및 우나스피스 시트리(Unaspis citri),
벌(Hymenoptera) 목으로부터, 예를 들면, 아크로미르멕스(Acromyrmex), 앗타 종(Atta spp.), 케푸스 종(Cephus spp.), 디프리온 종(Diprion spp.), 디프리오니다이(Diprionidae), 길피니아 폴리토마(Gilpinia polytoma), 호플로캄파 종(Hoplocampa spp.), 라시우스 종(Lasius spp.), 모노모리움 파라오니스(monomorium pharaonis), 네오디프리온 종(Neodiprion spp), 솔레노프시스 종(Solenopsis spp.) 및 베스파 종(Vespa spp.),
흰개미(Isoptera) 목으로부터, 예를 들면, 레티쿨리테르메스 종(Reticulitermes spp.),
나비(Lepidoptera) 목으로부터, 예를 들면, 아클레리스 종(Acleris spp.), 아독소피에스 종(Adoxophyes spp.), 아이게리아 종(Aegeria spp.), 아그로티스 종(Agrotis spp.), 알라바마 아르길라케아이(Alabama argillaceae), 아밀로이스 종(Amylois spp.), 안티카르시아 겜마탈리스(Anticarsia gemmatalis), 아르키프스 종(Archips spp.), 아르기로타이니아 종(Argyrotaenia spp.), 아우토그라파 종(Autographa spp.), 부세올라 푸스카(Busseola fusca), 카드라 카우텔라(Cadra cautella), 카르포시나 니포넨시스(Carposina nipponensis), 킬로 종(Chilo spp.), 코리스토네우라 종(Choristoneura spp.), 클리시아 암비구엘라(Clysia ambiguella), 크나팔로크로키스 종(Cnaphalocrocis spp.), 크네파시아 종(Cnephasia spp.), 코킬리스 종(Cochylis spp.), 콜레오포라 종(Coleophora spp.), 크로키돌로미아 비노탈리스(Crocidolomia binotalis), 크립토프레비아 레우코트레타(Cryptophlebia leucotreta), 키디아 종(Cydia spp.), 디아트라이아 종(Diatraea spp.), 디파로프시스 카스타네아(Diparopsis castanea), 에아리아스 종(Earias spp.), 에페스티아 종(Ephestia spp.), 에우코스마 종(Eucosma spp.), 에우포이킬리아 암비구엘라(Eupoecilia ambiguella), 에우프록티스 종(Euproctis spp.), 에욱소아 종(Euxoa spp.), 그라폴리타 종(Grapholita spp.), 헤디아 누비페라나(Hedya nubiferana), 헬리오티스 종(Heliothis spp.), 헬루라 운달리스(Hellula undalis), 히판트리아 쿠네아(Hyphantria cunea), 케이페리아 리코페르시켈라(Keiferia lycopersicella), 레우콥테라 스키텔라(Leucoptera scitella), 리토콜레티스 종(Lithocollethis spp.), 로베시아 보트라나(Lobesia botrana), 리만트리아 종(Lymantria spp.), 리오네티아 종(Lyonetia spp.), 말라코소마 종(Malacosoma spp.), 마메스트라 브라시카이(Mamestra brassicae), 만두카 섹스타(Manduca sexta), 오페롭테라 종(Operophtera spp.), 오스트리니아 누빌라리스(Ostrinia nubilalis), 팜메네 종(Pammene spp.), 판데미스 종(Pandemis spp.), 파놀리스 플람메아(Panolis flammea), 펙티노포라 고스시피엘라(Pectinophora gossypiela), 프토리마이아 오페르쿨렐라(Phthorimaea operculella), 피에리스 라파이(Pieris rapae), 피에리스 종(Pieris spp.), 플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella), 프라이스 종(Prays spp.), 스키르포파가 종(Scirpophaga spp.), 세사미아 종(Sesamia spp.), 스파르가노티스 종(Sparganothis spp.), 스포돕테라 종(Spodoptera spp.), 신난테돈 종(Synanthedon spp.), 타우메토포이아 종(Thaumetopoea spp.), 토르트릭스 종(Tortrix spp.), 트리코플루시아 니(Trichoplusia ni) 및 이포노메우타 종(Yponomeuta spp.),
털이(Mallophaga) 목으로부터, 예를 들면, 다말리네아 종(Damalinea spp.) 및 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.),
메뚜기(Orthoptera) 목으로부터, 예를 들면, 블라타 종(Blatta spp.), 블라텔라 종(Blattella spp.), 그릴로탈파 종(Gryllotalpa spp.), 레우코파에아 마데라이(Leucophaea maderae), 로쿠스타 종(Locusta spp.), 페리플라네타 종(Periplaneta spp.) 및 스키스토케라카 종(Schistocerca spp.),
다듬이벌레(Psocoptera) 목으로부터, 예를 들면, 리포스켈리스 종(Liposcelis spp.),
벼룩(Siphonaptera) 목으로부터, 예를 들면, 케라토필루스 종(Ceratophyllus spp.), 크테노케팔리데스 종(Ctenocephalides spp.) 및 크세놉실라 케오피스(Xenopsylla cheopis),
총채벌레(Thysanoptera) 목으로부터, 예를 들면, 프랑클리니엘라 종(Frankliniella spp.), 헤르키노트리프스 종(Hercinothrips spp.), 스키르토트리프스 아우란티이(Scirtothrips aurantii), 타이니오트리프스 종(Taeniothrips spp.), 트리프스 팔미(Thrips palmi) 및 트리프스 타바키(Thrips tabaci) 및
좀(Thysanura) 목으로부터, 예를 들면, 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina).
본 발명에 따르는 활성 성분은 특히 식물, 특히 농업, 원예업 및 임업에서의 유용한 식물 및 관상 식물, 또는 이러한 식물의 기관, 예를 들면, 과실, 꽃, 잎, 화경, 결절 또는 뿌리에서 발생하는 상기한 유형의 해충을 방제, 즉 억제하거나 파괴시키는 데 사용될 수 있으며, 일부 경우에는 이후의 시점에서 형성되는 식물 기관조차도 이러한 해충으로부터 보호된다.
적합한 표적 작물로는 특히 곡물(예: 밀, 보리, 호밀, 귀리, 벼, 옥수수 또는 수수), 비트(예: 사탕 수수 또는 포더 비트), 과일(예: 사과류, 핵과 또는 연과, 예를 들면, 사과, 배, 자두, 복숭아, 아몬드, 체리 또는 베리, 예를 들면, 스트로베리, 라스베리 또는 블랙베리), 콩과 작물(예: 콩, 렌즈콩, 완두콩 또는 대두), 오일 작물(예: 평지씨, 겨자, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 아주까리, 코코아 또는 땅콩), 조롱박(예: 호박, 오이 또는 멜론), 섬유 식물(예: 면, 아마, 대마 또는 황마), 감률류(예: 오렌지, 레몬, 그레이프푸르트 또는 귤), 채소(예: 시금치, 양상추, 아스파라거스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자 또는 벨 페퍼), 녹나무과(예: 아보카도, 신나모늄 또는 장뇌) 및 담배, 너트, 커피, 가지, 사탕수수, 차, 후추, 포도나무, 호프, 질경이류, 라텍스 식물 및 관상 식물이 있다.
본 발명에 따르는 활성 성분은 면, 채소, 옥수수, 벼 및 대두 작물에서 아피스 크락키보라(Aphis craccivora), 디아브로티카 발테아타(Diabrotica balteata)), 헬리오티스 비레스켄스(Heliothis virescens), 미주스 페르시카이(Myzus persicae), 플루텔라 크실로스텔라 및 스포돕테라 릿토랄리스(Spodoptera littoralis)를 방제하는 데 특히 적합하다. 본 발명에 따르는 활성 성분은 마메스트라(바람직하게는 채소에서), 키디아 포모넬라(Cydia pomonella)(바람직하게는 사과에서), 엠포아스카(바람직하게는 채소 및 포도원에서), 렙티노타르사(바람직하게는 감자에서) 및 킬로 수프레스살리스(Chilo supressalis)(바람직하게는 벼에서)를 방제하는데 추가로 특히 적합하다.
용어 "작물"은 번식 또는 유전 공학의 통상적인 방법의 결과로 브로목시닐과 같은 제초제 또는 제초제류(예를 들면, HPPD 억제제, ALS 억제제, 예를 들면, 프리미설푸론, 프로설푸론 및 트리플록시설푸론, EPSPS(5-에놀-피로빌-시키메이트-3-포스페이트-신타제) 억제제, GS(글루타민 신테타제) 억제제)에 내성이 있는 작물도 또한 포함하는 것으로 이해해야 한다. 통상적인 번식 방법에 의해(돌연변이 유발) 이미다졸리논, 예를 들면, 이마자목스에 내성이 있는 작물의 예로는 클리어필드(Clearfield)® 여름 평지(캐놀라)가 있다. 유전공학 방법에 의해 제초제 또는 제초제류에 내성이 있는 작물의 예로는 상표명 라운드업레디(RoundupReady)® 및 리버티링크(LibertyLink)®로 시판중인 글리포세이트- 및 글루포시네이트-저항성 옥수수 변종이 포함된다.
용어 "작물"은, 예를 들면, 독소 생성 박테리아, 특히 바실루스(Bacillus) 속으로부터 공지된 것과 같은, 하나 이상의 선택적으로 작용하는 독소를 합성할 수 있는 재조합 DNA 기술을 사용하여 형질변환된 작물도 또한 포함하는 것으로 이해해야 한다.
이러한 유전자이식(transgenic) 식물에 의해 발현될 수 있는 독소는, 예를 들면, 살충성 단백질, 예를 들면, 바실루스 케레우스(Bacillus cereus) 또는 바실루스 포플리아에(Bacillus popliae)로부터의 살충성 단백질; δ-엔도톡신, 예를 들면, CryIA(b), CryIA(c), CryIF, CryIF(a2), CryIIA(b), CryIIIA, CryIIIB(b1) 또는 Cry9c와 같은 바실루스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터의 살충성 단백질, 또는 식물성 살충성 단백질(VIP), 예를 들면, VIP1, VIP2, VIP3 또는 VIP3A; 또는 박테리아 콜론화 선충류, 예를 들면, 포토르하브두스 종(Photorhabdus spp.) 또는 크세노르하브두스 종(Xenorhabdus spp.), 예를 들면, 포토르하브두스 루미네스켄스(Photorhabdus luminescens), 크세노르하브두스 네마토필루스(Xenorhabdus nematophilus)의 살충성 단백질; 동물에 의해 생성된 독소, 예를 들면, 전갈 독, 거미 독, 말벌 독 및 기타 곤충-특이 신경 독; 진균류에 의해 생성된 독소, 예를 들면, 스트렙토미케테스(Streptomycetes) 독소, 식물 렉틴, 예를 들면, 완두 레시틴, 보리 레시틴 또는 눈꽃 레시틴; 응집소; 프로테이나제 억제제, 예를 들면, 트립신 억제제, 세린 프로테아제 억제제, 파타틴, 시스타틴, 파파인 억제제; 리보솜 불활성화 단백질(RIP), 예를 들면, 리신, 옥수수-RIP, 아브린, 루핀, 사포린 또는 브리오딘; 스테로이드 대사 효소, 예를 들면, 3-하이드록시스테로이독시다제, 에크디스테로이드-UDP-글리코실-트랜스퍼라제, 콜레스테롤 옥시다제, 에크디손 억제제, HMG-COA-리덕타제, 이온 채널 차단체, 예를 들면, 나트륨 또는 칼슘 채널의 차단체, 유충 호르몬 에스테라제, 이뇨 호르몬 수용체, 스틸벤 신타제, 비벤질 신타제, 키티나제 및 글루카나제를 포함한다.
본 발명과 관련하여, δ-엔도톡신, 예를 들면, CryIA(b), CryIA(c), CryIF, CryIF(a2), CryIIA(b), CryIIIA, CryIIIB(b1) 또는 Cry9c, 또는 식물성 살충성 단백질(VIP), 예를 들면, VIP1, VIP2, VIP3 또는 VIP3A는 명백히 혼성 독소, 절단 독소 및 개질 독소라고도 한다는 것을 이해해야 한다. 혼성 독소는 이러한 단백질의 상이한 도메인을 새로이 조합하여 재조합적으로 제조한다(참조: 예를 들면, 제WO 02/15701호). 절단 독소, 예를 들면, 절단 CryIA(b)는 공지되어 있다. 개질 독소의 경우, 천연 독소의 하나 이상의 아미노산이 대체된다. 이러한 아미노산 치환에서, 바람직하게는 비-천연 프로테아제 인식 서열이 독소에 삽입하고, 예를 들면, CryIIIA055의 경우, 카텝신-D-인식 서열이 CryIIIA 독소에 삽입된다(참조: 제WO 03/018810호).
이러한 독소 또는 이러한 독소를 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예는, 예를 들면, 유럽 공개특허공보 제0 374 753호, 국제 공개공보 제WO 93/07278호, 제WO 95/34656호, 유럽 공개특허공보 제0 427 529호, 유럽 공개특허공보 제451 878호 및 국제 공개공보 제WO 03/052073호에 기재되어 있다.
유전자이식 식물의 제조방법은 일반적으로 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지되어 있으며, 예를 들면, 상기한 문헌에 기재되어 있다. CryI형 데옥시리보핵산 및 이의 제조방법은, 예를 들면, 국제 공개공보 제WO 95/34656호, 유럽 공개특허공보 제0 367 474호, 유럽 공개특허공보 제0 401 979호 및 국제 공개공보 제WO 90/13651로부터 공지되어 있다.
유전자이식 식물에 함유된 독소는 식물에 해충에 대한 내성을 부여한다. 이러한 해충은 어떠한 분류적 그룹의 해충에서라도 발생할 수 있지만, 특히 딱정벌레(콜레옵테라), 2날개 해충(딥테라) 및 나비(레피돕테라)에서 일반적으로 발견된다.
살충 저항성을 암호화하고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 함유하는 유전자이식 식물은 공지되어 있으며, 이들중 일부는 시판중이다. 이러한 식물의 예로는 일드가드(YieldGard®)(CryIA(b) 독소를 발현하는 옥수수 변종), 일드가드 루트웜(YieldGard Rootworm®)(CryIIIB(b1) 독소를 발현하는 옥수수 변종), 일드가드 플러스(YieldGard Plus®)(CryIA(b) 및 CryIIIB(b1) 독소를 발현하는 옥수수 변종), 스탈링크(Starlink®)(Cry9(c) 독소를 발현하는 옥수수 변종), 허큘렉스 I(CryIF(a2) 독소 및 효소 포스피노트리신 N-아세틸트랜스퍼라제(PAT)를 발현하여 글루포시네이트 암모늄 제초제에 대한 내성을 달성한 옥수수 변종), NuCOTN 33B®(CryIA(c) 독소를 발현하는 목화 변종); 볼가드(Bollgard I®)(CryIA(c) 독소를 발현하는 목화 변종); 볼가드 II®(CryIA(c) 및 CryIIA(b) 독소를 발현하는 목화 변종); VIPCOT®(VIP 독소를 발현하는 목화 변종); 뉴리프(NewLeaf)®(CryIIIA 독소를 발현하는 감자 변종), 네이쳐-가드(Nature-Gard)®, 애그리슈어(Agrisure)® GT 어드밴티지(GA21 글리포세이트-내성 형질), 애그리슈어® CB 어드벤티지(Bt11 옥수수 천공충 (CB) 형질) 및 프로텍타(Protecta)®가 있다.
이러한 유전자이식 작물의 추가의 예는 다음과 같다:
1. Bt11 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록 번호: C/FR/96/05/10). 절단된 CryIA(b) 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(Ostrinia nubilalis 및 Sesamia nonagrioides)에 의한 공격에 저항성이 된 유전적으로 변형된 제아 메이즈(Zea mays). Bt11 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 글루포시네이트 암모늄 제초제에 내성을 달성한다.
2. Bt176 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록 번호: C/FR/96/05/10). CryIA(b) 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(Ostrinia nubilalis 및 Sesamia nonagrioides)에 의한 공격에 저항성이 된 유전적으로 변형된 제아 메이즈. Bt176 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 제초제 글루포시네이트 암모늄에 내성을 달성한다.
3. MIR604 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록 번호: C/FR/96/05/10). 변형된 CryIIIA 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 해충 저항성이 있는 옥수수. 당해 독소는 카텝신-D-프로테아제 인식 서열을 삽입하여 변형된 Cry3A055이다. 이러한 유전자이식 옥수수 식물의 제조는 국제 공개공보 제WO 03/018810호에 기재되어 있다.
4. MON 863 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/DE/02/9). MON 863은 CryIIIB(b1) 독소를 발현하고 특정한 콜레옵테라 해충에 대한 저항성을 갖는다.
5. IPC 531 목화(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/ES/96/02).
6. 1507 옥수수(제조원: Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/NL/00/10). 특정 레피돕테라 해충에 대한 저항성을 달성하기 위한 단백질 Cry1F 및 제초제 글루포시네이트 암모늄에 대한 내성을 달성하기 위한 PAT 단백질의 발현을 위한 유전적으로 변형된 옥수수.
7. NK603 × MON 810 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/GB/02/M3/03). 유전적으로 변형된 변종인 NK603 및 MON 810을 교차시켜 통상적으로 번식한 잡종 옥수수 변종으로 이루어짐. NK603 × MON 810 옥수수는 제초제 라운드업®(글리포세이트 함유)에 대한 내성을 부여하는 아그로박테리움 종인 균주 CP4로부터 수득한 단백질 CP4 EPSPS 및 또한 특정한 레피돕테라에 대한 내성을 발생시키는, 유럽 옥수수 천공충을 포함하는 바실루스 투링기엔시스 아종인 쿠르스타키(kurstaki)로부터 수득한 CryIA(b) 독소를 유전자이식에 의해 발현한다.
해충 저항성 식물의 유전자이식 작물은 또한 2003년도 보고서인, BATS(Zentrum fur Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zentrum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basel, Switzerland)(http://bats.ch)에 기재되어 있다.
용어 "작물"은 선택적 작용, 예를 들면, 소위 "병인 관련 단백질"(PRP, 예를 들면, 유럽 공개특허공보 제0 392 225호 참조)을 갖는 항병인성 물질을 합성할 수 있도록 재조합 DNA 기술을 사용하여 형질변환된 작물도 포함하는 것으로 이해해야 한다. 이러한 항병인성 물질 및 항병인성 물질을 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예는, 예를 들면, 유럽 공개특허공보 제0 392 225호, 국제 공개공보 제WO 95/33818호, 유럽 공개특허공보 제0 353 191호로부터 공지되어 있다. 이러한 유전자이식 식물을 제조하는 방법은 일반적으로 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지되어 있으며, 예를 들면, 상기한 문헌들에 기재되어 있다.
이러한 유전자이식 식물에 의해 발현될 수 있는 항병인성 물질은, 예를 들면, 이온 채널 차단체, 예를 들면, 나트륨 및 칼슘 채널에 대한 차단체, 예를 들면, 바이러스성 KP1, KP4 또는 KP6 독소; 스틸벤 신타제; 비벤질 신타제; 키티나제; 글루카나제; 소위 "병인 관련 단백질"(PRP; 예를 들면, 유럽 공개특허공보 제0 392 225호 참조); 미생물에 의해 생성된 항병인성 물질, 예를 들면, 펩티드 항생제 또는 헤테로사이클릭 항생제(예를 들면, 국제 공개공보 제WO 95/33818호 참조) 또는 식물 병인 방어에 관련된 단백질 또는 폴리펩티드 인자(국제 공개공보 제WO 03/000906호에 기재된 바와 같은 소위 "식물 질병 저항 유전자")를 포함한다.
본 발명에 따르는 조성물의 추가의 사용 분야는 상기한 유형의 해충에 대한 저장된 물품 및 저장실의 보호, 원료(예: 목재, 직물), 바닥 커버링 또는 건축물의 보호와, 또한 위생 부문, 특히 사람, 가축 및 생산 가축의 보호이다.
위생 부분에서, 본 발명에 따르는 조성물은 참진드기(hard tick), 물렁 진드기(soft tick), 옴진드기(mange mites), 가을 진드기(harvest mite), 파리(무는 파리 및 핥는 파리), 기생 파리 유충, 이, 모발 이, 새 이 및 벼룩 등의 체외기생충(ectoparasite)에 대해 활성이 있다.
이러한 기생충의 예로는 다음이 있다:
이(Anoplurida) 목 중에서, 해마토피누스 종(Haematopinus spp.), 리노그나투스 종(Linognathus spp.), 페디쿨루스 종(Pediculus spp.) 및 피티루스 종(Phtirus spp.), 솔레노포테스 종(Solenopotes spp.).
털이(Mallophagida) 목 중에서, 트리메노폰 종(Trimenopon spp.), 메노폰 종(Menopon spp.), 트리노톤 종(Trinoton spp.), 보비콜라 종(Bovicola spp.), 웨르넥키엘라 종(Werneckiella spp.), 레피켄트론 종(Lepikentron spp.), 다말리나 종(Damalina spp.), 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.) 및 펠리콜라 종(Felicola spp.).
파리 목 및 긴뿔파리(Nematocerina) 및 짧은뿔파리(Brachycerina) 아목 중에서, 예를 들면, 애데스 종(Aedes spp.), 아노펠레스 종(Anopheles spp.), 쿨렉스 종(Culex spp.), 시물리움 종(Simulium spp.), 오이시물리움 종(Eusimulium spp.), 플레보토무스 종(Phlebotomus spp.), 루트조미아 종(Lutzomyia spp.), 쿨리코이데스 종(Culicoides spp.), 키리소프스 종(Chrysops spp.), 히보미트라 종(Hybomitra spp.), 아틸로투스 종(Atylotus spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 해마토포타 종(Haematopota spp.), 필리포미아 종(Philipomyia spp.), 브라울라 종(Braula spp.), 무스카 종(Musca spp.), 히드로태아 종(Hydrotaea spp.), 스토목시스 종(Stomoxys spp.), 해마토비아 종(Haematobia spp.), 모렐리아 종(Morellia spp.), 판니아 종(Fannia spp.), 글로시나 종(Glossina spp.), 칼리포라 종(Calliphora spp.), 루칠리아 종(Lucilia spp.), 크리소미아 종(Chrysomyia spp.), 월파르티아 종(Wohlfahrtia spp.), 사르코파가 종(Sarcophaga spp.), 외스트루스 종(Oestrus spp.), 히포데르마 종(Hypoderma spp.), 가스테로필루스 종(Gasterophilus spp.), 힙포보스카 종(Hippobosca spp.), 리폽테나 종(Lipoptena spp.) 및 멜로파구스 종(Melophagus spp.).
벼룩(Siphonapterida) 목 중에서, 예를 들면, 풀렉스 종(Pulex spp.), 테노체팔리데스 종(Ctenocephalides spp.), 제놉실라 종(Xenopsylla spp.), 체라토필루스 종(Ceratophyllus spp.).
노린재(Heteropterida) 목 중에서, 예를 들면, 치멕스 종(Cimex spp.), 트리아토마 종(Triatoma spp.), 로드니우스 종(Rhodnius spp.), 판스트롱길루스 종(Panstrongylus spp.).
바퀴(Blattarida) 목 중에서, 예를 들면, 블랏타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana), 블랏텔라게르마니카(Blattelagermanica) 및 수펠라 종(Supella spp.).
진드기[Acaria(Acarida)] 아강 및 후기문(Metastigmata) 및 중기문(Mesostigmata) 목 중에서, 예를 들면, 아르가스 종(Argas spp.), 오르니토도루스 종(Ornithodorus spp.), 오토비우스 종(Otobius spp.), 이소데스 종(Ixodes spp.), 암블리오마 종(Amblyomma spp.), 보오필루스 종(Boophilus spp.), 데르마첸토르 종(Dermacentor spp.), 해모피살리스 종(Haemophysalis spp.), 히알롬마 종(Hyalomma spp.), 리피체팔루스 종(Rhipicephalus spp.), 데르마니수스 종(Dermanyssus spp.), 라일리티아 종(Raillietia spp.), 노이모니수스 종(Pneumonyssus spp.), 스테르노스토마 종(Sternostoma spp.) 및 바로아 종(Varroa spp.).
악티네디다[Actinedida(Prostigmata)] 목 및 아카리디다[Acaridida(Astigmata)] 목 중에서, 예를 들면, 아카라피스 종(Acarapis spp.), 케일레티엘라 종(Cheyletiella spp.), 오르니토케일레티아 종(Ornithocheyletia spp.), 미오비아 종(Myobia spp.), 소레르가테스 종(Psorergates spp.), 데모덱스 종(Demodex spp.), 트롬비쿨라 종(Trombicula spp.), 리스트로포루스 종(Listrophorus spp.), 아카루스 종(Acarus spp.), 티로파구스 종(Tyrophagus spp.), 칼로글리푸스 종(Caloglyphus spp.), 히포덱테스 종(Hypodectes spp.), 프테로리쿠스 종(Pterolichus spp.), 프소롭테스 종(Psoroptes spp.), 코리옵테스 종(Chorioptes spp.), 오토덱테스 종(Otodectes spp.), 사르콥테스 종(Sarcoptes spp.), 노토에드레스 종(Notoedres spp.), 크네미도콥테스 종(Knemidocoptes spp.), 시토디테스 종(Cytodites spp.) 및 라미노시옵테스 종(Laminosioptes spp.).
본 발명에 따르는 조성물은 또한 목재, 직물, 플라스틱, 접착제, 아교, 페인트, 종이 및 카드, 피혁, 바닥 커버링 및 건축물 등의 재료의 경우 해충 침입을 보호하는 데에도 적합하다.
본 발명에 따르는 조성물은, 예를 들면, 다음 해충에 대하여 사용될 수 있다: 딱정벌레, 예를 들면, 힐로트루페스 바율루스(Hylotrupes bajulus), 클로로포루스 필로시스(chlorophorus pilosis), 아노비움 푼크타툼(Anobium punctatum), 제스토비움 루포빌로숨(Xestobium rufovillosum), 프틸리누스펙티코르니스(Ptilinuspecticornis), 덴드로비움 페르티넥스(Dendrobium pertinex), 에르노비우스 몰리스(Ernobius mollis), 프리오비움 카르피니(Priobium carpini), 릭투스 브룬네우스(Lyctus brunneus), 릭투스 아프리카누스(Lyctus africanus), 릭투스 플라니콜리스(Lyctus planicollis), 릭투스 리네아리스(Lyctus linearis), 릭투스 푸베스첸스(Lyctus pubescens), 트로곡실론 애쿠알레(Trogoxylon aequale), 민테스룽기콜리스(Minthesrugicollis), 크실레보루스 종(Xyleborus spec.), 트립토덴드론 종(Tryptodendron spec.), 아파테 모나쿠스(Apate monachus), 보스트리쿠스 카푸친스(Bostrychus capucins), 헤테로보스트리쿠스 브룬네우스(Heterobostrychus brunneus), 시녹실론 종(Sinoxylon spec.) 및 디노데루스 미누투스(Dinoderus minutus), 및 또한 히메놉테란(hymenopteran), 예를 들면, 시렉스 유벤쿠스(Sirex juvencus), 우로체루스 기가스(Urocerus gigas), 우로체루스 기가스 타이그누스(Urocerus gigas taignus) 및 우로체루스 아우구르(Urocerus augur), 및 흰개미류, 예를 들면, 칼로테르메스 플라비콜리스(Kalotermes flavicollis), 크립토테르메스 브라비스(Cryptotermes brevis), 헤테로테르메스 인디콜라(Heterotermes indicola), 레티쿨리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 레티쿨리테르메스 산토넨시스(Reticulitermes santonensis), 레티쿨리테르메스 루시푸구스(Reticulitermes lucifugus), 마스토테르메스 다르위니엔시스(Mastotermes darwiniensis), 조오테르몹시스 네바덴시스(Zootermopsis nevadensis) 및 콥토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus), 및 반대좀, 예를 들면, 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina).
따라서, 본 발명은 또한 본 발명에 따르는 - 적어도 - 하나의 활성 성분을 포함하고 의도하는 목적 및 우세한 환경에 적합하도록 선택된, 유화성 농축물, 현탁액 농축물, 직접 분무 가능하거나 희석 가능한 용액, 산포 가능한 페이스트, 희석 에멀션, 가용성 분말, 분산성 분말, 습윤성 분말, 분진, 과립 또는 중합체성 물질 중의 캡슐 등의 살충제 조성물에 관한 것이다.
이러한 조성물에서, 활성 성분은 순수한 형태, 고체 활성 성분, 예를 들면, 특정한 입자 크기로, 또는 바람직하게는, 증량제, 예를 들면, 용매 또는 고형 담체 등의 제형화 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제들 중의 - 적어도 - 하나 또는 표면 활성 화합물(계면활성제)과 함께 사용된다.
적합한 용매의 예는 수소화되지 않거나 부분적으로 수소화된 방향족 탄화수소, 바람직하게는 알킬벤젠의 분획 C8 내지 C12, 예를 들면, 크실렌 혼합물, 알킬화 나프탈렌 또는 테트라하이드로나프탈렌, 지방족 또는 지환족 탄화수소, 예를 들면, 파라핀 또는 사이클로헥산, 알콜, 예를 들면, 에탄올, 프로판올 또는 부탄올, 글리콜 및 이의 에테르 및 에스테르, 예를 들면, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 에테르, 에틸렌 글리콜 또는 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 또는 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 케톤, 예를 들면, 사이클로헥산온, 이소포론 또는 디아세톤 알콜, 강한 극성 용매, 예를 들면, N-메틸피롤리드-2-온, 디메틸 설폭사이드 또는 N,N-디메틸포름아미드, 물, 에폭시화되지 않거나 에폭시화된 식물성 오일, 예를 들면, 에폭시화되지 않거나 에폭시화된 평지씨유, 피마자유, 코코넛유 또는 대두유 및 실리콘유이다.
예를 들면, 분진 및 분산성 분말에 사용되는 고형 담체는 통상적으로, 땅에서 발생하는 광물, 예를 들면, 방해석, 활석, 고령토, 몬트모릴로나이트 또는 아타풀가이트이다. 물리적 특성을 개선시키기 위하여, 고 분산성인 실리카 또는 고 분산성인 흡수성 중합체를 가할 수도 있다. 과립에 적합한 입상 흡착성 담체는 다공성 유형, 예를 들면, 경석, 브릭 그리트, 세피올라이트 또는 벤토나이트이고, 적합한 비흡착성 담체 물질은 방해석 또는 모래이다. 또한, 무기 또는 유기 특성의 대다수의 과립화 물질, 특히 백운석 또는 분쇄된 식물 잔사가 사용될 수 있다.
적합한 표면 활성 화합물은, 제형화시키고자 하는 활성 성분의 유형에 따라, 비이온성, 양이온성 및/또는 음이온성 계면활성제 또는 우수한 유화, 분산 및 습윤 특성을 갖는 계면활성제 혼합물이다. 아래에 언급한 계면활성제는 예로서 고려되는 것일 뿐이며, 제형화 분야에서 통상적으로 사용되고 본 발명에 따라 적합한 다수의 추가의 계면활성제는 관련 문헌에 기재되어 있다.
적합한 비이온성 계면활성제는 특히, 지방족(지환족) 탄화수소 라디칼에 약 3 내지 약 30개의 글리콜 에테르 그룹과 약 8 내지 약 20개의 탄소원자를 함유할 수 있거나, 알킬 페놀의 알킬 잔기에 약 6 내지 약 18개의 탄소원자를 함유할 수 있는, 지방족 또는 지환족 알콜, 포화 또는 불포화 지방산 또는 알킬 페놀의 폴리글리콜 에테르 유도체이다. 또한, 알킬 쇄에 1 내지 약 10개의 탄소원자를 갖고 약 20 내지 약 250개의 에틸렌 글리콜 에테르 그룹 및 약 10 내지 약 100개의 프로필렌 글리콜 에테르 그룹을 갖는 폴리프로필렌 글리콜, 에틸렌디아미노폴리프로필렌 글리콜 또는 알킬 폴리프로필렌 글리콜과의 수용성 폴리에틸렌 옥사이드 부가물이 적합하다. 통상적으로, 상기한 화합물은 프로필렌 글리콜 단위당 1 내지 약 5개의 에틸렌 글리콜 단위를 함유한다. 언급될 수 있는 예는 노닐페녹시폴리에톡시에탄올, 피마자유 폴리글리콜 에테르, 폴리프로필렌 글리콜/폴리에틸렌 옥사이드 부가물, 트리부틸페녹시폴리에톡시에탄올, 폴리에틸렌 글리콜 또는 옥틸페녹시폴리에톡시에탄올이다. 또한, 폴리옥시에틸렌 소르비탄의 지방산 에스테르, 예를 들면, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리올레에이트가 적합하다.
양이온성 계면활성제는 특히, 일반적으로 치환체로서 탄소수가 약 8 내지 약 22인 적어도 하나의 알킬 라디칼 및 추가의 치환체로서 (할로겐화되지 않거나 할로겐화된) 저급 알킬 또는 하이드록시알킬 또는 벤질 라디칼을 갖는 4급 암모늄 염이다. 상기 염은 바람직하게는 할라이드, 메틸설페이트 또는 에틸설페이트의 형태이다. 예로는 스테아릴트리메틸암모늄 클로라이드 및 벤질비스(2-클로로에틸)에틸암모늄 브로마이드가 있다.
적합한 음이온성 계면활성제의 예는 수용성 비누 또는 수용성 합성 표면 활성 화합물이다. 적합한 비누의 예는 탄소수 약 10 내지 약 22의 지방산의 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염 또는 (치환되지 않거나 치환된) 암모늄염, 예를 들면, 올레산 또는 스테아르산, 또는 코코넛유 또는 톨유로부터 수득 가능한 천연 지방산 혼합물의 나트륨 또는 칼륨 염이며, 또한 지방산 메틸 타우레이트를 언급할 수도 있다. 그러나, 합성 계면활성제, 특히 지방 설포네이트, 지방 설페이트, 설폰화 벤즈이미다졸 유도체 또는 알킬아릴 설포네이트가 보다 빈번하게 사용된다. 통상적으로, 지방산 설포네이트 및 지방 설페이트는 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염 또는 (치환되거나 치환되지 않은) 암모늄염으로서 존재하고, 이는 일반적으로 탄소수 약 8 내지 약 22의 알킬 라디칼을 가지며, 알킬은 또한 아실 라디칼의 알킬 잔기를 포함하는 것으로 이해되어야 하고; 언급할 수 있는 예로는 천연 지방산으로부터 제조한, 리그노설폰산, 도데실황산 에스테르 또는 지방 알콜 설페이트 혼합물의 나트륨 또는 칼슘 염이다. 상기 그룹은 또한 지방 알콜/에틸렌 옥사이드 부가물의 설폰산과 황산 에스테르와의 염을 포함한다. 설폰화 벤즈이미다졸 유도체는 바람직하게는 2개의 설포닐 그룹 및 탄소수 약 8 내지 약 22의 지방산 라디칼을 함유한다. 알킬아릴설포네이트의 예는 데실벤젠설폰산, 디부틸-나프탈렌설폰산 또는 나프탈렌설폰산/포름알데히드 축합물의 나트륨, 칼슘 또는 트리에탄올암모늄 염이다. 또한, 추가로 적합한 포스페이트, 예를 들면, p-노닐페놀/(4-14)에틸렌옥사이드 부가물의 인산 에스테르의 염, 또는 인지질이 가능하다.
대체로, 조성물은 활성 성분 0.1 내지 99%, 특히 0.1 내지 95%와 적어도 하나의 고형 또는 액상 보조제 1 내지 99.9%, 특히 5 내지 99.9%를 포함하며, 통상 조성물의 0 내지 25%, 특히 0.1 내지 20%는 계면활성제일 수 있다(각각의 경우 %는 중량%를 의미함). 농축 조성물은 상업 물품에 바람직한 경향이 있는 반면, 최종 소비자는 통상적으로 실질적으로 보다 낮은 농도의 활성 성분을 갖는 희석 조성물을 사용한다. 바람직한 조성물은 특히 다음과 같이 구성된다(% = 중량%):
유화성 농축물:
활성 성분: 1 내지 95%, 바람직하게는 5 내지 20%
계면활성제: 1 내지 30%, 바람직하게는 10 내지 20%
용매: 5 내지 98%, 바람직하게는 70 내지 85%
분진:
활성 성분: 0.1 내지 10%, 바람직하게는 0.1 내지 1%
고형 담체: 99.9 내지 90%, 바람직하게는 99.9 내지 99%
현탁액 농축물:
활성 성분: 5 내지 75%, 바람직하게는 10 내지 50%
물: 94 내지 24%, 바람직하게는 88 내지 30%
계면활성제: 1 내지 40%, 바람직하게는 2 내지 30%
습윤성 분말:
활성 성분: 0.5 내지 90%, 바람직하게는 1 내지 80%
계면활성제: 0.5 내지 20%, 바람직하게는 1 내지 15%
고형 담체: 5 내지 99%, 바람직하게는 15 내지 98%
과립:
활성 성분: 0.5 내지 30%, 바람직하게는 3 내지 15%
고형 담체: 99.5 내지 70%, 바람직하게는 97 내지 85%
제조 실시예:
실시예 1: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인돌-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 6-아미노-1H-인돌-7-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00057
당해 화합물은 문헌[참조; J. Org. Chem., 1996, 61, 1155]에 기재된 바와 같이 제조한다; LC/MS: 191/192 (M+H)+.
b) 6-아미노-1H-인돌-7-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00058
디옥산 4mL 및 메탄올 1mL 중의 6-아미노-1H-인돌-7-카복실산 메틸 에스테르85.2mg(0.45mmol)의 용액에 NaOH 2N의 수용액 0.45mL(0.9mmol)를 가한다. 혼합물을 60℃에서 밤새 교반한다. NaOH 2N의 수용액 0.22mL(0.45mmol)를 새로 가하고, 혼합물을 다시 60℃에서 6시간 동안 교반한 다음, 주위 온도로 냉각시킨다. 모든 용매를 증발시킨 후, 황색을 띤 조질 잔류물이 수득되며, 이를 다음 단계에 바로 사용한다; 1H-NMR (MeOD4, 400 MHz): 7.51 (m, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.33 (m, 1H) ppm.
c) 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-1H-8-옥사-1,6-디아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00059
아세토니트릴 7mL 중의 6-아미노-1H-인돌-7-카복실산 79mg(0.45mmol)의 현탁액에 2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카복실산 130mg(0.45mmol)을 가한 다음 피리딘 0.16mL(2.06mmol)를 가한다. 혼합물을 30분 동안 주위 온도에서 교반한다. 이어서, 현탁액을 O℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 0.12mL(1.57mmol)를 적가한다. 혼합물을 30분 동안 0℃에서 교반하고 주위 온도에서 2시간 동안 교반한다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물을 소량의 냉수로 연마한다. 형성된 침전물을 여과하고 냉수로 세척한다. 이어서, 잔류물을 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 황색을 띤 고체 47.1mg(0.11mmol, 25%)을 수득한다; LC/MS: 432/434 (M+H)+.
d) 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]- 아미노}-1H-인돌-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00060
아르곤하에 무수 테트라하이드로푸란 2.5mL 중의 조질 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-1H-8-옥사-1,6-디아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 110mg(0.25mmol)의 용액에 이소프로필아민 0.07mL(0.77mmol)를 가한다. 반응물을 주위 온도에서 5시간 동안 교반한 다음 염화암모늄의 포화 수용액으로 켄칭시킨다. 생성물을 에틸 아세테이트로 2회 추출하고, 합한 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 용매를 증발시킨다. 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카겔 상에서의 섬광 크로마토그래피 및 분취용 박층 크로마토그래피로 정제한 후, 백색 고체 18.5mg(0.04mmol, 16%)가 수득된다; LC/MS: 513/515 (M+Na)+, m.p.: 240-242℃.
실시예 2: 6-{[2-(3- 클로로 -피리딘-2-일)-5- 트리플루오로메틸 -2H- 피라졸 -3-카보닐]-아미노}-1H-인돌-7-카복실산 사이클로프로필아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00061
출발 물질로서의 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-1H-8-옥사-1,6-디아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 및 사이클로프로판메틸아민을 사용하고, 실시예 1의 단계 d를 참조한다. 3시간 동안 반응시키고, 후처리하고, 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후, 백색 분말이 수득된다(75%); LC/MS: 525/527 (M+Na)+, m.p.: 239-241℃.
실시예 3: 6-{[2-(3- 클로로 -피리딘-2-일)-5- 트리플루오로메틸 -2H- 피라졸 -3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 1,6-디하이드로-피롤로[2,3-g]인다졸-7,8-디온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00062
당해 화합물은 문헌[참조; Tet. Lett., 1980, 21, 3029]에 기재된 바와 같이 제조한다; LC/MS: 188/189 (M+H)+.
b) 6-아미노-1H-인다졸-7-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00063
당해 화합물은 출발 물질로서 1,6-디하이드로-피롤로[2,3-g]인다졸-7,8-디온을 사용하여 문헌[참조; J. Org. Chem., 2000, 65, 4193]에 기재된 바와 같이 제조한다; LC/MS: 178/179 (M+H)+.
c) 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00064
출발 물질로서 6-아미노-1H-인다졸-7-카복실산을 사용하고, 실시예 1의 단계 c를 참조한다. 밤새 반응시키고, 후처리하며, 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후, 황색을 띤 고체가 수득된다(63%); LC/MS: 433/435 (M+H)+.
d) 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]- 아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00065
출발 물질로서 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온을 사용하고, 실시예 1의 단계 d를 참조한다. 밤새 반응시키고, 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후, 연한 베이지색 고체가 수득된다(72%); LC/MS: 492/494 (M+H)+, m.p.: 203-205℃.
실시예 4: 6-{[2-(3- 클로로 -피리딘-2-일)-5- 트리플루오로메틸 -2H- 피라졸 -3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 사이클로프로필메틸-아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00066
출발 물질로서 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온을 사용하고, 실시예 2를 참조한다. 밤새 반응시키고, 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후, 연한 베이지색 고체 가 수득된다(77%); LC/MS: 504/506 (M+H)+ m.p.: 240-242℃.
실시예 5: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 비사이클로프로필-1-일아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00067
출발 물질로서 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온을 사용하고, 실시예 1의 단계 d를 참조한다. 1.5당량의 비사이클로프로필-1-일아민 하이드로클로라이드 및 트리에틸아민을 사용하여 반응을 수행한다. 주위 온도에서 밤새 반응시킨 후, 0.3당량의 아민 및 염기를 가하고, 반응물을 50℃에서 밤새 교반한다. 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후, 황색을 띤 고체가 수득된다(70%); LC/MS: 530/532 (M+H)+, m.p.: 224-227℃.
실시예 6: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 메틸아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00068
당해 화합물은 출발 물질로서의 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 및 2당량의 메틸아민(물 중의 40%)을 사용하여 실시예 1의 단계 d에 기재된 바와 같이 제조한다. 주위 온도에서 밤새 반응시킨 후, 혼합물을 증발시키고 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 연한 베이지색 고체가 수득된다(96%); LC/MS: 464/466 (M+H)+, m.p.: 190-192℃.
실시예 7: 6-{[2-(3- 클로로 -피리딘-2-일)-5- 트리플루오로메틸 -2H- 피라졸 -3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산(1,1-디메틸-2-메틸설파닐-에틸)-아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00069
무수 테트라하이드로푸란 4mL 중의 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌 -9-온 200mg(0.46mmol)의 혼합물에 1,1-디메틸-2-메틸설파닐-에틸아민 110mg(0.92mmol)을 가한다. 혼합물을 주위 온도에서 밤새 교반한 다음, 50℃에서 3일간 교반한다. 이어서, 아민 55mg(0.46mmol)을 다시 가하고, 혼합물을 65℃에서 밤새 교반한다. 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제한 다음 증발시킨 후, 연한 베이지색 고체(169mg, 0.31mmol, 66%)가 수득된다; LC/MS: 552/554 (M+H)+, m.p.: 100-105℃.
실시예 8: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산(2-메탄설피닐-1,1-디메틸-에틸)-아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00070
0℃에서 메틸렌 클로라이드 2.88mL 중의 실시예 7에서 제조된 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산(1,1-디메틸-2-메틸설파닐-에틸)-아미드 144mg(0.26mmol)의 혼합물에 메틸렌 클로라이드 0.5mL에 용해된 m-클로로퍼벤조산 64mg(0.26mmol)을 적가한다. 혼합물을 교반하고 1시간내에 주위 온도로 가온시킨다. 포화 탄산나트륨 수용액을 첨가하여 반응을 켄칭시킨다. 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하고(3회), 합한 유기 추출물을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시킨다. 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 크로마토그래피한 후, 백색 고체 111mg(0.17mmol, 75%)이 수득된다; LC/MS: 568/570 (M+H)+.
실시예 9: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노)-1H-인다졸-7-카복실산(2-메탄설포닐-1,1-디메틸-에틸)아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00071
당해 화합물의 합성을 위해 실시예 8을 참조하고, 실시예 7에서와 같이 제조된 출발 물질로서의 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산(1,1-디메틸-2-메틸설파닐-에틸)-아미드 및 2당량의 m-클로로퍼벤조산을 사용한다. 질소 하에 주위 온도에서 30분 동안 교반한 후, 앞서 기재한 바와 같이 반응을 켄칭시킨다.
용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 섬광 크로마토그래피한 후, 황색을 띤 고체가 수득된다(67%); LC/MS: 584/586 (M+H)+.
실시예 10: 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 6-아미노-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00072
당해 화합물은 출발 물질로서 실시예 3의 단계 a에서 제조된 6-디하이드로-피롤로[2,3-g]인다졸-7,8-디온을 사용하여 문헌[참조; Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1981, 20, 882]에 기재된 바와 같이 제조한다; LC/MS: 192/193 (M+H)+.
b) 6-아미노-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00073
N,N-디메틸포름아미드 17mL 중의 6-아미노-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르 1.66g(8.71mmol)의 혼합물에 N-클로로석신이미드 1.21g(8.71mmol)을 가한다. 혼합물을 50℃에서 4시간 동안 교반한 다음, 용매를 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 침전시키고, 여과하여 에틸 아세테이트로 세척한 후, 순수한 백색 고체 927mg을 수득한다. 여액을 증발시키고, 섬광 크로마토그래피하여, 화합물 723mg을 추가로 수득한다. 총 1.65g(84%)의 생성물이 백색 고체로서 수득된다; LC/MS: 226/228 (M+H)+.
c) 6-아미노-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00074
당해 화합물의 제조를 위해 출발 물질로서 6-아미노-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르를 사용하고 실시예 1의 단계 b를 참조한다. 반응물을 5O℃에서 6시간 동안 교반한다. 증발시킨 후, 잔류물을 소량의 물에 용해시키고, HC1 1N의 수용액을 사용하여 혼합물의 pH를 2로 조절한다. 형성된 백색 침전물을 여과하고 소량의 물로 세척한다. 백색 고체가 수득된다(96%); LC/MS: 212/214 (M+H)+.
d) 5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00075
출발 물질로서 6-아미노-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산을 사용하고 실시예 1의 단계 c를 참조한다. 주위 온도에서 밤새 반응시킨 후, 후처리하고 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 생성물(39%)을 황색을 띤 고체로서 수득한다; LC/MS: 467/469 (M+H)+.
e) 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸- 3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00076
출발 물질로서 5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온을 사용하고 실시예 1의 단계 d를 참조한다. 밤새 반응시키고 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후, 연한 베이지색 고체가 수득된다(44%); LC/MS: 526/528 (M+H)+, m.p.: 245-247℃.
실시예 11: 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 사이클로프로필메틸-아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00077
출발 물질로서의 5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온과 2당량의 사이클로프로판메틸아민 및 1.5당량의 트리에틸아민을 사용하고 실시예 2를 참조한다. 반응물을 주위 온도에서 밤새 교반하고, 섬광 크로마토그래피한 후, 백색 고체가 수득된다(43%); LC/MS: 538/540 (M+H)+, m.p. : > 250℃.
실시예 12: 5- 클로로 -6-{[2-(3- 클로로 -피리딘-2-일)-5- 트리플루오로메틸 -2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 비사이클로프로필-1-일아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00078
당해 화합물은 출발 물질로서 5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온을 사용하여 실시예 1의 단계 d에 기재된 바와 같이 제조한다. 반응은 2당량의 비사이클로프로필-1-일아민 하이드로클로라이드 및 트리에틸아민을 사용하여 수행한다. 주위 온도에서 밤새 교반한 후, 0.3당량의 아민 및 염기를 가하고, 혼합물을 다시 5O℃에서 밤새 교반한다. 후처리하고 섬광 크로마토그래피한 후, 백색 고체가 수득된다(62%); LC/MS: 564/566 (M+H)+, m.p.: > 250℃.
실시예 13: 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H- 피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 (1,1-디메틸-2-메틸설파닐-에틸)아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00079
당해 화합물은 실시예 10의 단계 d에서 제조된 출발 물질로서의 5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 및 2.5당량의 1,1- 디메틸-2-메틸설파닐-에틸아민을 사용하여 실시예 7에서와 같이 제조한다. 반응물을 65℃에서 2일간 교반한 다음, 1당량 이상의 아민을 가한다. 반응물을 65℃에서 추가로 2일간 교반한다. 후처리하고 섬광 크로마토그래피로 정제한 후, 황색을 띤 고체가 수득된다(56%); LC/MS: 586/588 (M+H)+, m.p.: 100-105℃.
실시예 14: 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 (2-메탄설피닐-1,1-디메틸-에틸)-아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00080
당해 화합물의 제조를 위해 실시예 13에서 제조된 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 (1,1-디메틸-2-메틸설파닐-에틸)-아미드를 출발 물질로 하여 실시예 8을 참조한다. 1시간 동안 반응시키고, 상기한 바와 같이 후처리하고, 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후, 황색을 띤 고체가 수득된다(80%); LC/MS: 602/604 (M+H)+, 624/626 (M+Na)+.
실시예 15: 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 (2-메탄설포닐-1,1-디메틸-에틸)-아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00081
당해 화합물은 실시예 13에서 제조된 출발 물질로서의 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7- 카복실산 (1,1-디메틸-2-메틸설파닐-에틸)-아미드 및 2당량의 m-클로로퍼벤조산을 사용하여 실시예 9에 기재된 바와 같이 제조한다. 질소하에 주위 온도에서 30분 동안 교반한 후, 반응을 상기한 바와 같이 켄칭시킨다. 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 섬광 크로마토그래피한 후, 황색을 띤 고체가 수득된다(57%); LC/MS: 640/642 (M+Na)+, m.p.: 173-176℃.
실시예 16: 5-브로모-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 6-아미노-5-브로모-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00082
N,N-디메틸포름아미드 34mL 중의 실시예 10의 단계 a에서와 같이 제조된 6-아미노-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르 3.4g(17.78mmol)의 혼합물에 N-브로모석신이미드 3.16g(17.78mmol)을 가한다. 반응물을 주위 온도에서 4시간 동안 교반한다. 진공에서 농축시킨 후, 잔류물을 에틸 아세테이트에 연마시키고, 여과한 후, 갈색을 띤 고체 3.38g을 수득한다. 여액을 증발시키고 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체 563mg을 수득한다. 총 3.95g(82%)의 생성물이 수득된다; LC/MS: 270/272 (M+H)+.
b) 6-아미노-5-브로모-1H-인다졸-7-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00083
당해 화합물의 제조를 위해 출발 물질로서 6-아미노-5-브로모-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르를 사용하고 실시예 1의 단계 b를 참조한다. 50℃에서 밤새 반응시킨 후, 용매를 증발시키고 생성물을 HC1 1N의 수용액으로 침전시킨다. 수득된 고체를 여과하고, 소량의 물로 세척한다. 수득된 조질 백색 고체를 다음 단계에 바로 사용한다; LC-MS: 256/258 (M+H)+.
c) 5-브로모-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00084
당해 화합물의 제조를 위해 출발 물질로서 6-아미노-5-브로모-1H-인다졸-7-카복실산을 사용하고 실시예 1의 단계 c를 참조한다. 반응물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 주위 온도에서 밤새 교반한다. 진공에서 농축시킨 후, 잔류물을 소량의 물로 침전시키고 여과한다. 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 생성물(51%)을 황색 고체로서 수 득한다; LC/MS: 511/513 (M+H)+.
d) 5-브로모-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00085
당해 화합물은 출발 물질로서 5-브로모-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온을 사용하여 실시예 1의 단계 d에 기재된 바와 같이 제조한다. 반응은 3당량의 이소프로필아민을 사용하여 수행하며, 반응 혼합물을 주위 온도에서 밤새 교반한다. 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후, 백색 고체가 수득된다(57%); LC/MS: 570/572 (M+H)+, m.p.: 189-190℃.
실시예 17: 5-브로모-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 메틸아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00086
당해 화합물은 출발 물질로서의 5-브로모-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 및 3당량의 메틸아민 수용액(40%)을 사용하여 실시예 1의 단계 d에 기재된 바와 같이 제조한다. 주위 온도에서 밤새 반응시키고 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후, 백색 고체가 수득된다(59%); LC/MS: 564/566 (M+Na)+, m.p: > 255℃.
실시예 18: 5-브로모-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 비사이클로프로필-1-일아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00087
당해 화합물은 출발 물질로서의 5-브로모-7-[2-(3-클로로- 피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온, 3당량의 비사이클로프로필-1-일아민 하이드로클로라이드 및 3당량의 트리에틸아민을 사용하여 실시예 1의 단계 d에 기재된 바와 같이 제조한다. 주위 온도에서 밤새 반응시킨 후, 혼합물을 50℃에서 가온시키고 다시 밤새 교반한 다음, 2당량의 아민 및 트리에틸아민을 가하여 반응물을 50℃에서 24시간 동안 교 반한다. 섬광 크로마토그래피로 정제한 후, 황색을 띤 고체가 수득된다(53%); LC/MS: 608/610 (M+H)+, m.p.: 212-214℃.
실시예 19: 5-브로모-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 사이클로프로필메틸-아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00088
당해 화합물의 제조를 위해 출발 물질로서의 5-브로모-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 및 3당량의 사이클로프로판메틸아민을 사용하고 실시예 2를 참조한다. 주위 온도에서 밤새 반응시키고 용출제로서 헥산 및 에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 크로마토그래피한 후, 황색을 띤 고체가 수득된다(72%); LC/MS: 582/584 (M+H)+, m.p.:144-150℃.
실시예 20: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-2,7-디메틸-퀴놀린-5-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00089
진한 HCl 35mL 및 톨루엔 35mL 중의 N-(4-아미노-2-메틸-6-(((1-메틸에틸)아미노)카보닐)페닐)-1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복스아미드(국제 공개공보 제WO 03/016284로부터 공지됨) 1.70g(3.53mmol) 및 벤질트리에틸암모늄 클로라이드 41mg(0.18mmol)을 60℃에서 격렬하게 교반한다. 이어서, 크로톤알데히드 0.58mL(7mmol)를 가하고, 반응 혼합물을 1시간 동안 환류하에 교반한다. 이어서, 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 에틸 아세테이트/테트라하이드로푸란(1:1, v/v) 10mL로 희석시키고, 진한 암모니아의 수용액으로 중화시킨다. 유기 상을 추출하고 염수로 1회 세척한 다음, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시킨다. 용출제로서 디클로로메탄/테트라하이드로푸란(3:1)을 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후, 화합물을 테트라하이드로푸란/헥산으로부터 재결정화하여 무색 고체를 수득한다; LC/MS: 531/533 (M+H)+, m.p.: > 240℃.
실시예 21 : 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-2,7-디메틸-퀴놀린-1-옥시-5-카복실산 이소프로필아미드의 제 조:
Figure 112008057875239-PCT00090
디클로로에탄 25mL 중의 실시예 20에서 제조된 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-2,7-디메틸-퀴놀린-5-카복실산 이소프로필아미드 530mg(1.0mmol)에 우레아 과산화수소 부가 화합물 380mg(4.0mmol) 및 트리플루오로아세트산 0.31mL를 가한다. 혼합물을 40℃에서 72시간 동안 교반한다. 용매를 증발시킨 후, 에틸 아세테이트를 가하고, 혼합물을 염수로 세척하고, 건조시키며, 용매를 증발시킨다. 진류물을 실리카겔(용출제: 테트라하이드로푸란/헥산=2:1)로 여과하여, 무색 고체를 수득하고, 이를 디클로로메탄/헥산으로부터 재결정화한다; LC/MS: 547/549 (M+H)+, m.p.: > 230℃.
실시예 22: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-2,7-디메틸-퀴놀린-5-카복실산 메틸아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00091
당해 화합물의 제조를 위해 N-(4-아미노-2-메틸-6-(((1-메틸)아미노)카보닐)페닐)-1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복스아미드를 사용하고 실시예 20을 참조한다. 실리카겔 상에서 크로마토그래피(용출제: 테트라하이드로푸란/헥산 = 1:1)한 후, 무색 고체가 수득된다; m.p.: > 134℃.
실시예 23: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-2,7-디메틸-퀴놀린-5-카복실산 에틸아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00092
당해 화합물의 제조를 위해 N-(4-아미노-2-메틸-6-(((1-에틸)아미노)카보닐)페닐)-1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복스아미드를 사용하고 실시예 20을 참조한다. 실리카겔 상에서 크로마토그래피(용출제: THF/헥산 = 1:1)한 후, 무색 고체가 수득된다; LC/MS: 517/519 (M+H)+, m.p.: > 230℃.
실시예 24: 6-([2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-3-에틸-7-메틸-2-프로필-퀴놀린-5-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00093
디메틸설폭사이드 20mL 중의 N-(4-아미노-2-메틸-6-(((1-메틸에틸)아미노)카보닐)페닐)-1-(3-클로로-2-피리디닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복스아미드(국제 공개공보 제WO 03/016284호부터 공지됨) 0.48g(1.0mmol), 부티르알데히드 0.27mL(3.0mmol) 및 이테르븀(III) 트리플루오로메탄설포네이트 31mg(0.05mmol)를 100℃에서 24시간 동안 교반한다. 냉각시킨 후, 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 염수로 세척하고, 건조시키고, 용매를 증발시킨다. 잔류물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피(용출제: 에틸 아세테이트/헥산 = 1:1)하여 무색 고체를 수득하고, 이를 디클로로메탄/헥산으로부터 재결정화시킨다; LC/MS: 587/589 (M+H)+, m.p. 213-220℃.
실시예 25: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-시아노-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 6-아미노-5-시아노-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00094
아르곤 대기하에 N,N-디메틸포름아미드 10mL 중의 실시예 16의 단계 a에서 제조된 6-아미노-5-브로모-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르 500mg(1.85mmol)의 용액에 아연 시아나이드 135mg(1.15mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 206mg(0.185mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 180℃에서 5분 동안 마이크로파 오븐 속에서 교반한다. 이어서, 에틸 아세테이트와 3급-부틸메틸 에테르의 1:1 v/v 혼합물과 염수를 반응물에 가하고, 상을 분리한다. 수성 층을 3급-부틸메틸에테르로 추출한다. 유기 추출물을 염수로 2회 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 2:1 내지 1:1, 구배)로 정제하여, 생성물(94%) 380mg을 황색을 띤 고체로서 수득한다; LC/MS: 217/218 (M+H)+.
b) 6-아미노-5-시아노-1H-인다졸-7-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00095
당해 화합물의 제조를 위해 출발 물질로서 6-아미노-5-시아노-1H-인다졸-7- 카복실산 메틸 에스테르를 사용하고 실시예 1의 단계 b를 참조한다. 주위 온도에서 5시간의 반응 시간 후, 용매를 증발시키고 잔류물에 물을 가한다. 생성물을 1N 수성 HCl을 첨가하여 pH 3에서 침전시키고, 여과하고, 소량의 물로 세척하고, 톨루엔을 사용한 공비 증류에 의해 건조시킨다. 수득된 황색을 띤 고체(90%)를 다음 단계에서 바로 사용한다; LC/MS: 203 (M+H)+.
c) 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-9-옥소-1,9-디하이드로-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-5-카보니트릴의 제조
Figure 112008057875239-PCT00096
당해 화합물을 제조하기 위해 출발 물질로서 6-아미노-5-시아노-1H- 인다졸-7-카복실산을 사용하고 실시예 1의 단계 c를 참조한다. 반응 혼합물을 5O℃에서 16시간 동안 교반한 다음 진공에서 농축시킨다. 고체 잔류물을 소량의 물로 연마하고 여과한다. 분리된 황색 고체를 건조시키고, 다음 단계에 사용한다; LC/MS: 458/460 (M+H)+.
d) 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-시아노-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00097
아세토니트릴/물 (4:1, v/v) 5mL 중의 상기 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-9-옥소-1,9-디하이드로-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-5-카보니트릴 600mg의 혼합물에 이소프로필아민 1.1mL(12.9mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 4시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 4:1)로 정제한 후, 백색 고체 250mg(38%)가 수득된다; LC/MS: 518/520 (M+H)+.
실시예 26: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-시아노-1H-인다졸-7-카복실산 비사이클로프로필-1-일아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00098
N,N-디메틸포름아미드 8mL 중의 상기 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-9-옥소-1,9-디하이드로-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클 로펜타[a]나프탈렌-5-카보니트릴 500mg의 용액에 비사이클로프로필-1-일아민 하이드로클로라이드 218mg(1.63mmol) 및 트리에틸아민 303㎕(2.18mmol)를 가한다. 반응물을 60℃에서 24시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 물 및 에틸 아세테이트에 용해시킨다. 상을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 수회 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 3:9)로 정제하여, 생성물 76mg(2단계에 걸쳐 12%)을 백색 고체로서 수득한다; LC/MS: 555/557 (M+H)+.
실시예 27: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 6-아미노-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00099
아르곤 대기하에 디옥산 10mL 중의 실시예 16의 단계 a에서와 같이 제조된 6-아미노-5-브로모-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르 500mg(1.85mmol)의 용액에 K2CO3 767mg(5.55mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 106mg(0.09mmol) 및 트리메틸보록신 232mg(1.85mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 180℃에서 5분 동안 마이 크로파 오븐 속에서 교반한다. 셀리트를 통해 여과하고 진공에서 농축시킨 후, 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 6:4) 및 역상 크로마토그래피로 순차적으로 정제하여, 생성물(2단계에 걸쳐 43%) 163mg을 연한 황색을 띤 고체로서 수득한다; LC/MS: 206/207 (M+H)+.
b) 6-아미노-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00100
당해 화합물을 제조하기 위해 출발 물질로서 6-아미노-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르를 사용하고 실시예 1의 단계 b을 참조한다. 주위 온도에서 24시간의 반응 시간 후, 용매를 증발시키고 잔류물에 물을 가한다. 생성물을 1N 수성 HCl을 가하여 pH 3에서 침전시키고, 여과하고, 소량의 물로 세척하며, 톨루엔을 사용한 공비 증류에 의해 건조시킨다. 수득된 황색을 띤 고체(91%)를 다음 단계에 바로 사용한다; LC/MS: 5192/193 (M+H)+.
c) 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-일]-5-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00101
당해 화합물을 제조하기 위해 출발 물질로서 6-아미노-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산을 사용하고 실시예 1의 단계 a를 참조한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한 다음 진공에서 농축시킨다. 고체 잔류물을 소량의 물로 연마하고 여과한다. 분리된 황색을 띤 고체를 건조시키고, 다음 단계에 사용한다; LC/MS: 409/411 (M+H)+.
d) 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00102
아세토니트릴/물 4:1 (v/v) 혼합물 10mL 중의 상기 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-일]-5-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 500mg의 혼합물에 이소프로필아민 1.0mL(12.2mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 1시간 동안 교반하고, 60℃에서 2.5시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 염수 및 3급-부틸메틸에테르로 용해시킨다. 상을 분리하고, 수성 층을 3급-부틸메틸에테르로 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 3:7)로 정제하여, 생성물 118mg(2단계에 걸쳐 19%)을 백색 고체로서 수득한다; LC/MS: 468/470 (M+H)+, m.p.: 148-151℃.
실시예 28: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 비사이클로프로필-1-일아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00103
N,N-디메틸포름아미드 8mL 중의 상기 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-일]-5-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 500mg의 용액에 비사이클로프로필-1-일아민 하이드로클로라이드 244mg(1.83mmol) 및 트리에틸아민 340㎕(2.44mmol)를 가한다. 반응물을 70℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 물과 에틸 아세테이트로 용해시킨다. 상을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 수회 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 3:7)로 정제하여, 생성물 90mg(2단계에 걸쳐 15%)을 담황색 고체로서 수득한다; LC/MS: 506/508 (M+H)+, m.p.: 150-154℃.
실시예 29: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)- 2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-2H-피라졸-3-일]-5-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00104
무수 테트라하이드로푸란 20mL 중의 6-아미노-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 500mg(2.61mmol)의 현탁액에 2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-2H-피라졸-3-카복실산 790mg(2.61mmol)을 가한 다음 피리딘 945㎕(11.7mmol)를 가한다. 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반한다. 이어서, 현탁액을 0℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 708㎕(9.1mmol)를 적가한다. 혼합물을 50℃에서 16시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 소량의 냉수로 연마한다. 형성된 침전물을 여과하고, 냉수로 세척한다. 수득된 담황색 생성물(1.0g)을 다음 단계에 사용한다: LC/MS: 477/479 (M+H)+.
b) 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00105
아세토니트릴/물(4:1, v/v) 10mL 중의 상기 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-2H-피라졸-3-일]-5-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 500mg의 현탁액에 이소프로필아민 885㎕(10.4mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 염수 및 에틸 아세테이트로 용해시킨다. 상을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 4:6)로 정제하여 생성물 60mg(2단계에 걸쳐 10%)을 백색 고체로서 수득한다; LC/MS: 536/538 (M+H)+, m.p.: 247-250℃.
실시예 30: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 비사이클로프로필-1-일아미드:
Figure 112008057875239-PCT00106
당해 화합물을 제조하기 위해 출발 물질로서 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-에톡시)-2H-피라졸-3-일]-5-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온을 사용하고 실시예 28을 참조한다. 반응물을 60℃에서 24시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 물 및 에틸 아세테이트로 용해시킨다. 상을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 수회 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 3:7)로 정제하여, 생성물(2단계에 걸쳐 10%)을 백색 고체로서 수득한다; LC/MS: 574/576 (M+H)+, m.p.: 240-242℃.
실시예 31: 6-{[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 7-[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-일]-5-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00107
무수 아세토니트릴 26mL 중의 6-아미노-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 700mg(3.66mmol)의 현탁액에 5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카복실산 1.11g(3.66mmol)을 가한 다음 피리딘 1.3mL(16.2mmol)를 가한다. 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반한다. 이어서, 현탁액을 0℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 1.0mL(12.9mmol)를 적가한다. 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고 잔류물을 소량의 냉수로 연마한다. 형성된 침전물을 여과하고, 냉수로 세척하며, 건조시킨다. 수득된 담황색 생성물(1.6g)을 다음 단계에 사용한다; LC/MS: 459/461 (M+H)+.
b) 6-{[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00108
아세토니트릴/물(4:1, v/v) 10mL 중의 상기 7-[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-일]-5-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 600mg의 현탁액에 이소프로필아민 1.11mL(13.1mmol)를 가한다. 반응 혼합 물을 주위 온도에서 9시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 염수와 에틸 아세테이트로 용해시킨다. 상을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 1:2)로 정제하여, 생성물 110mg(2단계에 걸쳐 16%)을 백색 고체로서 수득한다; LC/MS: 518/520 (M+H)+, m.p.: 163-166℃.
실시예 32: 6-{[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 비사이클로프로필-1-일아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00109
당해 화합물을 제조하기 위해 출발 물질로서 7-[5-브로모-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-일]-5-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온을 사용하고 실시예 28을 참조한다. 반응물을 50℃에서 27시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 1:2)로 정제하고 헥산 중에서 결정화하여, 생성물 20mg(2단계에 걸쳐 5%)을 백색 고체로서 수득한다; LC/MS: 556/558 (M+H)+, m.p.: 170-173℃.
실시예 33: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-디플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-디플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-5-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00110
무수 아세토니트릴 20mL 중의 6-아미노-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 540mg(2.82mmol)의 현탁액에 2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-디플루오로메틸-2H-피라졸-3-카복실산 771mg(2.82mmol)을 가한 다음 피리딘 1.02mL(12.7mmol)를 가한다. 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반한다. 이어서, 현탁액을 0℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 766㎕(9.9mmol)를 적가한다. 혼합물을 50℃에서 16시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 소량의 냉수로 연마한다. 형성된 침전물을 여과하고, 냉수로 세척하며, 건조시킨다. 수득된 담황색 생성물을 다음 단계에 사용한다; LC/MS: 429/431 (M+H)+.
b) 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-디플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00111
아세토니트릴/물(4:1, v/v) 10mL 중의 상기 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-디플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-5-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 600mg의 현탁액에 이소프로필아민 1.2mL(14.0mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 6시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 염수 및 에틸 아세테이트로 용해시킨다. 상을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 연마시켜, 생성물 106mg(2단계에 걸쳐 15%)을 담황색 고체로서 수득한다; LC/MS: 488/490 (M+H)+; m.p.: 250-253℃.
실시예 34: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-에티닐-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 6-아미노-5-트리메틸실라닐에티닐-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00112
아르곤 대기하에 N,N-디메틸포름아미드 3mL 중의 실시예 16의 단계 a에서와 같이 제조된 6-아미노-5-브로모-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르 1.5g(5.6mmol)의 용액에 트리메틸실릴아세틸렌 785㎕(5.6mmol), 디에틸아민(83.2mmol) 8.65mL, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 II 194mg(0.28mmol) 및 구리 요오다이드 53mg(0.28mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 150℃에서 5분 동안 마이크로파 오븐 속에서 교반하고, 셀리트(에틸 아세테이트로 세척)로 여과하며, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 2:1)로 정제하여, 생성물(61%) 970mg을 황색을 띤 고체로서 수득한다; LC/MS: 288/289 (M+H)+.
b) 6-아미노-5-에티닐-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00113
아르곤 대기하에 무수 테트라하이드로푸란 17mL 중의 6-아미노-5-트리메틸실라닐에티닐-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르 500mg(1.74mmol)의 용액에 테트라하이드로푸란 중의 1M 용액 테트라부틸암모늄 플루오라이드 2.6mL(2.6mmol)를 가한 다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 2시간 동안 교반한다. 물 및 3급-부틸메틸에테르를 가하고, 2상을 분리한다. 수성 층을 3급-부틸메틸에테르로 추출한다. 합한 유기 추출물을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 헥산에 현탁시킨다. 여과하여, 생성물 210mg(56%)을 황색을 띤 고체로서 수득한다; LC/MS: 216/217 (M+H)+
c) 6-아미노-5-에티닐-1H-인다졸-7-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00114
디옥산 4.2mL 및 메탄올 0.2mL 중의 6-아미노-5-에티닐-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르 200mg(0.93mmol)의 용액에 NaOH의 1N 수용액 2.3mL(2.3mmol)를 가한다. 혼합물을 50℃에서 5시간 동안 교반한다. 용매를 증발시키고, 잔류물에 물을 가한다. 생성물을 1N 수성 HCl을 가하여 pH 4에서 침전시키고, 여과하고, 소량의 물로 세척하고, 톨루엔을 사용한 공비 증류로 건조시킨다. 수득된 황색을 띤 고체를 다음 단계에서 바로 사용한다; LC/MS: 202/203 (M+H)+.
d) 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-5-에티닐-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00115
무수 아세토니트릴 7mL 중의 6-아미노-5-에티닐-1H-인다졸-7-카복실산 200mg(0.99mmol)의 현탁액에 2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카복실산 290mg(0.99mmol)을 가한 다음, 피리딘 360㎕(4.5mmol)를 가한다. 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반한다. 이어서, 현탁액을 0℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 270㎕(3.5mmol)를 적가한다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 소량의 냉수로 연마한다. 형성된 침전물을 여과하고, 냉수로 세척한다. 수득된 담황색 생성물(426mg)을 다음 단계에 사용한다; LC/MS: 457/459 (M+H)+.
e) 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-시아노-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00116
아세토니트릴/물 4:1(v/v) 혼합물 7mL 중의 상기 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-5-에티닐-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이 클로펜타[a]나프탈렌-9-온 426mg의 혼합물에 이소프로필아민 0.79mL(9.3mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 4시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 4:1)로 정제한 후, 생성물 250mg(38%)을 황색 고체로서 수득한다; LC/MS: 516/518 (M+H)+; m.p.: 226-229℃.
실시예 35: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-5-에티닐-1H-인다졸-7-카복실산 비사이클로프로필-1-일아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00117
N,N-디메틸포름아미드 10mL 중의 상기 7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-5-에티닐-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 530mg의 용액에 비사이클로프로필-1-일아민 하이드로클로라이드 465mg(3.48mmol) 및 트리에틸아민 485㎕(3.48mmol)를 가한다. 반응물을 50℃에서 10시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 3:7)로 정제하여, 생성물 200mg(2단계에 걸쳐 31%)을 백색 고체로서 수득한다; LC/MS: 554/556 (M+H)+, m.p.: 246-248℃.
실시예 36: 5-클로로-6-{[5-클로로-2-(3-클로로-피리딘-2일)-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 5-클로로-7-[5-클로로-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00118
무수 아세토니트릴 40mL 중의 6-아미노-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산 1.00g(4.58mmol)의 현탁액에 5-클로로-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카복실산 1.18g(4.58mmol)을 가한 다음, 피리딘 1.7mL(20.6mmol)를 가한다. 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반한다. 이어서, 현탁액을 0℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 1.25mL(16.0mmol)를 적가한다. 혼합물을 주위 온도에서 6시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 소량의 냉수로 연마한다. 형성된 침전물을 여과하고, 냉수로 세척하고, 건조시킨다. 섬광 크로마토그래피(SiO2, 톨루엔/메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 10:10:3)로 정제하여, 생성물 910mg(39%)을 황색을 띤 고체로서 수득한다; LC/MS: 433/435 (M+H)+.
b) 5-클로로-6-{[5-클로로-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00119
테트라하이드로푸란 4.2mL 중의 상기 5-클로로-7-[5-클로로-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 210mg(0.40mmol)의 현탁액에 이소프로필아민 110㎕(1.3mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 4시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 역상 크로마토그래피로 정제하여, 생성물 111mg(52%)을 백색 고체로서 수득한다; LC/MS: 514/516 (M+Na)+.
실시예 37: 5-클로로-6-{[5-클로로-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 비사이클로프로필-1-일아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00120
N,N-디메틸포름아미드 8mL 중의 상기 5-클로로-7-[5-클로로-2-(3-클로로-피리딘-2-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 400mg(0.78mmol)의 용액에 비사이클로프로필-1-일아민 하이드로클로라이드 262mg(1.96mmol) 및 트리에틸아민 273㎕(1.96mmol)를 가한다. 반응물을 50℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 물 및 3급-부틸메틸에테르로 용해시킨다. 상을 분리하고, 수성 층을 3급-부틸메틸에테르로 2회 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 1:1 내지 1:2, 구배)로 정제하여, 생성물 380mg(91%)을 백색 고체로서 수득한다; LC/MS: 530/532 (M+H)+, m.p.: 173-175℃.
실시예 38: 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 (3-메틸-1,1-디옥소-1람다 * 6 * 티에탄-3-일)-아미드의 제조:
a) 5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-일]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00121
무수 테트라하이드로푸란 16mL 중의 6-아미노-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산 400mg(1.89mmol)의 현탁액에 2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3- 카복실산 479mg(1.89mmol)을 가한 다음, 피리딘 684㎕(8.50mmol)를 가한다. 혼합물을을 주위 온도에서 30분 동안 교반한다. 이어서, 현탁액을 0℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 516㎕(6.66mmol)를 적가한다. 혼합물을 주위 온도에서 5시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 소량의 냉수로 연마한다. 형성된 침전물을 여과하고, 냉수로 세척한다. 수득된 담황색 생성물(870mg)을 다음 단계에 사용한다; LC/MS: 530/532 (M+H)+.
b) 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 (3-메틸-티에탄-3-일)-아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00122
N,N-디메틸포름아미드 10mL 중의 상기 5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-일]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9온 500mg(1.16mmol)의 용액에 3-메틸-티에탄-3-일아민 396mg(3.49mmol)을 가한다. 반응물을 60℃에서 72시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 물 및 에틸 아세테이트로 용해시킨다. 상을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 3회 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 1:2) 로 정제하여, 생성물 276mg(44%)을 백색 고체로서 수득한다;. LC/MS: 532/534 (M+H)+, m.p.: 162-165℃.
c) 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 (3-메틸-1,1-디옥소-1람다*6*-티에탄-3-일)-아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00123
주위 온도에서 메틸렌 클로라이드 16.8mL 중의 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 (3-메틸-티에탄-3-일)-아미드 240mg(0.41mmol)의 혼합물에 메틸렌 클로라이드 2.0mL에 용해된 m-클로로퍼벤조산 300mg(1.22mmol)을 가한다. 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한다. 용매를 증발시키고, 에틸 아세테이트 및 수성 포화 중탄산나트륨을 가한다. 상을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 에틸 아세테이트)로 정제하여, 생성물 115mg(50%)을 백색 고체로서 수득한다; LC/MS: 564/566 (M+H)+; m.p.: 167-170℃.
실시예 39: 3-브로모-5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 6-아미노-3-브로모-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00124
80℃에서 아세트산 68mL 중의 6-아미노-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르 9g(29.92mmol)의 용액에 브롬 2mL(38.89mmol)를 가한다. 혼합물을 80℃에서 밤새 교반한다. 용매를 증발시키고, 잔류물에 물을 가한다. 생성물을 1N 수성 NaOH를 가하여 pH 5에서 침전시키고, 여과하고, 소량의 물로 세척하고, 고진공하에 건조시킨다. 순수한 생성물 1g(3.28mmol, 11%)이 수득된다; LC/MS: 305/306 (M+H)+.
b) 6-아미노-3-브로모-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00125
당해 화합물을 제조하기 위해 출발 물질로서 6-아미노-3-브로모-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르를 사용하고 실시예 1의 단계 b를 참조한다. 주위 온도에서 24시간의 반응 시간 후, 용매를 증발시키고, 잔류물에 물을 가한다. 생성물을 진한 HCl을 가하여 pH 4에서 침전시키고, 소량의 물로 세척하고, 고진공 펌프에서 건조시킨다. 수득된 조질 고체(832mg)를 다음 단계에서 바로 사용한다; LC/MS: 291/292 (M+H)+.
c) 3-브로모-5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-일]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00126
10℃에서 무수 테트라하이드로푸란 16mL 중의 6-아미노-3-브로모-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산 400mg(1.38mmol)의 현탁액에 2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-카복실산 349mg(1.38mmol)을 가한 다음, 피리딘 499㎕(6.20mmol)를 가한다. 이어서, 현탁액을 0℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 376㎕(4.82mmol)를 적가한다. 혼합물을 주위 온도에서 밤새 교반한다. 반응이 완료되지 않으므로, 피리딘 166㎕(2.07mmol)를 가한 다음 2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-카복실산 349mg(1.38mmol)을 가한다. 반응물을 다시 주위 온도에서 5시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 소량의 냉수로 연마한다. 형성된 침전물을 여과하고, 냉수로 세척한다. 수득된 담황색 생성물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헵탄/에틸 아세테이트 1:1)로 정제하여, 생성물 200mg(0.47mmol, 34%)을 고체로서 수득한다; LC/MS: 509/511 (M+H)+.
d) 3-브로모-5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3- 카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00127
아세토니트릴:H2O 4:2(v/v)의 혼합물 2.4mL 중의 상기 3-브로모-5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-일]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 120mg(0.24mmol)의 현탁액에 이소프로필아민 60㎕(0.71mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 6시간 동안 교반한다. 이어서, 염수를 혼합물에 가하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출한다(3회). 재분류한 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헵탄/에틸 아세테이트 1:2)로 정제하여, 백색 고체 56mg(42%)을 수득한다; LC/MS: 568/570 (M+H)+, m.p.: 217-218℃.
실시예 40: 3-브로모-5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-1H-인다졸-7-카복실산 비사이클로프로필-1-일아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00128
N,N-디메틸포름아미드 2.4mL 중의 상기 3-브로모-5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-메톡시-2H-피라졸-3-일]-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 120mg(0.24mmol)의 용액에 비사이클로프로필-1-일아민 하이드로클로라이드 95mg(0.71mmol)을 가한 다음, 트리에틸아민 99㎕(0.71mmol)를 가한다. 반응물을 50℃에서 24시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 아세톤으로 용해시키고, 여과한 후, 여액을 증발시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 1:1)로 정제하여, 고체 80mg(56%)을 수득한다; LC/MS: 606/608 (M+H)+, m.p. 190-194℃.
실시예 41: 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-3-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 6-아미노-5-클로로-3-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00129
무수 테트라하이드로푸란 5mL 중의 9-메톡시-9-보라-비사이클로[3.3.1]노난 899mg(5.91mmol)의 용액에 디에틸에테르 중의 메틸 리튬 1N 용액 3.71mL(5.91mmol)를 적가한다. 수분 동안 교반한 후, 무수 테트라하이드로푸란 10mL 중의 실시예 39의 단계 a에서와 같이 제조된 6-아미노-3-브로모-5-클로로-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르 및 104mg(0.15mmol)의 비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II) 디클로라이드의 혼합물을 가한다. 반응 혼합물을 150℃에서 15분 동안 마이크로파 오븐 속에서 교반한다. 셀리트를 통해 여과하고 진공에서 농축시킨 후, 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 1:1)로 정제하여, 생성물(66%) 470mg을 담황색 고체로서 수득한다; LC/MS: 240/242 (M+H)+.
b) 6-아미노-5-클로로-3-메틸-1H-인다졸-7-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00130
당해 화합물을 제조하기 위해 출발 물질로서 6-아미노-5-클로로-3-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르를 사용하고 실시예 1의 단계 b를 참조한다. 주위 온도에서 24시간의 반응시킨 후, 용매를 증발시키고, 잔류물에 물을 가한다. 생성물을 진한 HCl을 가하여 pH 4에서 침전시키고, 여과하고, 소량의 물로 세척하고, 고진공 펌프에서 건조시킨다. 수득된 조질 고체(92%)를 다음 단계에서 바로 사용한다; LC/MS: 226/228 (M+H)+.
c) 5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3- 일]-3-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00131
10℃에서 무수 테트라하이드로푸란 22mL 중의 6-아미노-5-클로로-3-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 540mg(2.39mmol)의 현탁액에 2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카복실산 698mg(2.39mmol)을 가한 다음, 피리딘 963㎕(11.97mmol)를 가한다. 이어서, 현탁액을 0℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 748㎕(9.57mmol)를 적가한다. 혼합물을 주위 온도에서 48시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 아세톤으로 용해시킨다. 여과한 후, 여액을 진공에서 증발시킨다. 수득된 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헵탄/에틸 아세테이트 1:2)로 정제하여, 생성물 810mg(1.68mmol, 70%)을 고체로서 수득한다; LC/MS: 481/483 (M+H)+.
d) 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-3-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00132
아세토니트릴:H2O 4:1 (v/v)의 혼합물 5.92mL 중의 상기 5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-3-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9-온 148mg(0.20mmol)의 현탁액에 이소프로필아민 51㎕(0.60mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 6시간 동안 교반한다. 이어서, 염수를 혼합물에 가하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출한다(3회). 재분류된 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헵탄/에틸 아세테이트 1:1)로 정제하여, 백색 고체 30mg(28%)을 수득한다; LC/MS: 540/542 (M+H)+, m.p.: 235-236℃.
실시예 42: 5-클로로-6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-3-메틸-1H-인다졸-7-카복실산 비사이클로프로필-1-일아 미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00133
N,N-디메틸포름아미드 3mL 중의 상기 5-클로로-7-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-3-메틸-1H-8-옥사-1,2,6-트리아자-사이클로펜타[a]나프탈렌-9온 150mg(0.25mmol)의 용액에 비사이클로프로필-1-일아민 하이 드로클로라이드 100mg(0.75mmol) 및 트리에틸아민 104㎕(0.75mmol)를 가한다. 반응물을 50℃에서 24시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 아세톤으로 용해시키고, 여과한 후, 여액을 증발시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헥산/에틸 아세테이트 3:2)로 정제하여, 고체 70mg(48%)을 수득한다; LC/MS: 578/580 (M+H)+, m.p.: 228-229℃.
실시예 43: 6-클로로-7-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-퀴놀린-8-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 7-아미노-퀴놀린-8-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00134
당해 화합물은 문헌[참조; Chem. Pharm. Bull. 1985, 33, 4, 1360 and J. Med. Chem., 2002, 45, 3692]에 기재된 바와 같이 제조한다; LC/MS: 189/190 (M+H)+. 출발 물질 7-니트로-퀴놀린은 제US5283336호(1994) 및 제WO03068749호에서와 같이 제조한다.
b) 2-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-3-옥사-1,5-디아자-페난트렌-4-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00135
10℃에서 무수 테트라하이드로푸란 20mL 중의 7-아미노-퀴놀린-8-카복실산 500mg(2.66mmol)의 현탁액에 2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카복실산 775mg(2.66mmol)을 가한 다음, 피리딘 1.07mL(13.28mmol)를 가한다. 이어서, 현탁액을 0℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 830㎕(10.63mmol)를 적가한다. 혼합물을 주위 온도에서 48시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 소량의 물로 침전시킨다. 여과하고, 고진공 펌프에서 건조시킨 후, 생성물 180mg을 수득한다. 여액을 증발시키고, 수득된 잔류물을 섬광 크로마토그래피로 정제하여, 100mg 이상의 생성물을 고체로서 수득한다. 전체 수율은 24%이다; LC/MS: 444/446 (M+H)+.
c) 7-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-퀴놀린-8-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00136
아세토니트릴:H2O 4:1 (v/v)의 혼합물 5.60mL 중의 상기 2-[2-(3-클로로-피 리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-3-옥사-1,5-디아자-페난트렌-4-온 140mg(0.28mmol)의 현탁액에 이소프로필아민 73㎕(0.85mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 6시간 동안 교반한다. 이어서, 염수를 혼합물에 가하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출한다(3회). 재분류된 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 용출제로서 헵탄 및 에틸 아세테이트)로 정제하여, 백색 고체 100mg(70%)을 수득한다; LC/MS: 503/505 (M+H)+, m.p.: 225-226℃.
실시예 44: 7-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-퀴놀린-8-카복실산 메틸아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00137
아세토니트릴:H2O 4:1 (v/v)의 혼합물 5.60mL 중의 상기 2-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-3-옥사-1,5-디아자-페난트렌-4-온 140mg(0.28mmol)의 현탁액에 메틸아민(물 중의 40% 용액) 74㎕(0.85mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 6시간 동안 교반한다. 이어서, 염수를 혼합물에 가하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출한다(3회). 재분류된 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 용출제로서 헵탄 및 에틸 아세테이트)로 정제하여, 백색 고체 84mg(62%)을 수득한다; LC/MS: 475/477 (M+H)+, m.p.: 219-220℃.
실시예 45: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-퀴놀린-5-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
a) 6-아미노-퀴놀린-5-카복실산 아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00138
당해 화합물은 6-니트로퀴놀린을 출발 물질로 하여 문헌[참조; J. Chem. Soc, 1962, 3645]에 보고된 바와 같이 제조한다. 이들 조건하에서, 본 출원인은 기재된 바와 같은 6-아미노-퀴놀린-5-카복실산을 수득하지 않고, 상응하는 아미드를 수득하였다; LC/MS: 188/189 (M+H)+.
b) 6-아미노-퀴놀린-5-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00139
무수 메탄올 10.76mL 중의 상기 6-아미노-퀴놀린-5-카복실산 아미드 2g(10.68mmol)의 용액에 진한 황산 2.34mL(42.73mmol)를 가한다. 반응물을 140℃에서 13분 동안 마이크로파에서 교반한다. 가스 형성으로 인해 각 수행 후 플라스 크를 개방하여 반응을 6회 반복한다. 이어서, 혼합물을 0℃에서 냉각시키고, 물을 가한다. 6N NaOH 수용액을 첨가하여 혼합물의 pH를 6으로 서서히 증가시킨다. NaHCO3의 포화 수용액으로 pH를 8로 조절한다. 생성물을 에틸 아세테이트로 추출(4회)하고, 합한 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시킨다. 용출제로서 헵탄 및 에틸 아세테이트를 사용하여 섬광 크로마토그래피로 정제한 후, 황색을 띤 고체 555mg(26%)이 수득된다; LC/MS: 203/204 (M+H)+.
c) 6-아미노-퀴놀린-5-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00140
디옥산 10.8mL 및 메탄올 0.54mL 중의 상기 6-아미노-퀴놀린-5-카복실산 메틸 에스테르 540mg(2.19mmol)의 용액에 NaOH 1N의 수용액 5.48mL(5.48mmol)를 가한다. 반응물을 주위 온도에서 24시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 진공에서 증발시키고, 잔류물을 소량의 물에 현탁시키며, 진한 HCl을 가하여 pH 6에서 침전시킨다. 여과하고, 소량의 물로 세척한 후, 수득된 고체를 고진공 펌프에서 건조시켜, 황색을 띤 고체 245mg(60%)을 수득한다; LC/MS: 189/190 (M+H)+.
d) 2-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-3-옥사-1,8-디아자-페난트렌-4-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00141
1O℃에서 무수 테트라하이드로푸란 9.60mL 중의 6-아미노-퀴놀린-5-카복실산 240mg(1.28mmol)의 현탁액에 2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카복실산 372mg(1.28mmol)을 가한 다음, 피리딘 513㎕(6.38mmol)를 가한다. 이어서, 현탁액을 0℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 398㎕(5.10mmol)를 적가한다. 혼합물을 주위 온도에서 48시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 소량의 에틸 아세테이트로 침전시키고, 에틸 아세테이트로 세척한다. 여과한 후, 여액에 물을 가하고, 형성된 새로운 현탁액을 다시 여과한다. 고진공 펌프에서 건조시킨 후, 고체 303mg(54%)이 수득된다; LC/MS: 444/446 (M+H)+.
e) 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-퀴놀린-5-카복실산 이소프로필아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00142
아세토니트릴:H2O 4:1 (v/v)의 혼합물 6mL 중의 상기 2-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-3-옥사-1,8-디아자-페난트렌-4-온 150mg(0.30mmol)의 현탁액에 이소프로필아민 78㎕(0.91mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 6시간 동안 교반한다. 이어서, 염수를 혼합물에 가하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출한다(3회). 재분류된 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헵탄/에틸 아세테이트 1:1)로 정제하여, 백색 고체 100mg(65%)을 수득한다; LC/MS: 503/505 (M+H)+, m.p.: 182-183℃.
실시예 46: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-퀴놀린-5-카복실산 메틸아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00143
아세토니트릴:H2O 4:1 (v/v)의 혼합물 6mL 중의 상기 2-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-일]-3-옥사-1,8-디아자-페난트렌-4-온 150mg(0.30mmol)의 현탁액에 메틸아민(물 중의 40% 용액) 79㎕(0.91mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 6시간 동안 교반한다. 이어서, 염수를 혼합물에 가하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출한다(3회). 재분류된 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 증발시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헵탄/에틸 아세테이트 1:1)로 정제하여, 백색 고체 110mg(76%)을 수득한다; LC/MS: 475/477 (M+H)+, m.p.: 210-211℃.
실시예 47: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-7-메틸-퀴놀린-5-카복실산 메틸아미드의 제조:
a) 6-아미노-7-브로모-퀴놀린-5-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00144
N,N-디메틸포름아미드 50mL 중의 실시예 45의 단계 b에서와 같이 제조된 6-아미노-퀴놀린-5-카복실산 메틸 에스테르 6.6g(32.6mmol)의 혼합물에 N-브로모석신이미드 5.80g(17.78mmol)을 가한다. 반응물을 주위 온도에서 4시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 용출제로서 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 생성물 1.59g(17%)을 황색 고체로서 수득한다; LC/MS: 281/283 (M+H)+.
b) 6-아미노-7-메틸-퀴놀린-5-카복실산 메틸 에스테르의 제조
Figure 112008057875239-PCT00145
아르곤 대기하에 디옥산 30mL 중의 6-아미노-7-브로모-퀴놀린-5-카복실산 메 틸 에스테르 1.59g(5.66mmol)에 K2CO3 2.35g(17.0mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 323mg(0.28mmol) 및 트리메틸보록신 710mg(5.66mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 180℃에서 10분 동안 마이크로파 오븐 속에서 교반한다. 셀리트를 통해 여과하고 진공에서 농축시킨 후, 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 에틸 아세테이트)로 정제하여, 생성물(45%) 550mg을 황색을 띤 고체로서 수득한다; LC/MS: 217/218 (M+H)+.
c) 6-아미노-7-메틸-퀴놀린-5-카복실산의 제조
Figure 112008057875239-PCT00146
디옥산 11mL 및 메탄올 0.5mL 중의 6-아미노-7-메틸-퀴놀린-5-카복실산 메틸 에스테르 550mg(2.54mmol)의 용액에 NaOH 1N의 수용액 6.4mL(6.4mmol)를 가한다. 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반한다. 용매를 증발시키고, 잔류물에 물을 가한다. 생성물을 진한 HCl을 가하여 pH 6에서 침전시키고, 여과하고, 소량의 물로 세척하고, 고진공 펌프에서 건조시킨다. 수득된 황색 조 고체(282mg)를 다음 단계에서 바로 사용한다; LC/MS: 203/204 (M+H)+
d) 2-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-하이드록시-2H-피라졸-3-일]-10-메틸-3-옥사-1,8-디아자-페난트렌-4-온의 제조
Figure 112008057875239-PCT00147
무수 THF 11mL 중의 6-아미노-7-메틸-퀴놀린-5-카복실산 282mg(1.39mmol)의 현탁액에 2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카복실산 407mg(1.39mmol)을 가한 다음, 피리딘 560㎕(7.0mmol)를 가한다. 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반한다. 이어서, 현탁액을 0℃로 냉각시키고, 메탄설포닐 클로라이드 430㎕(5.5mmol)를 적가한다. 혼합물을 주위 온도에서 48시간 동안 교반한다. 이어서, 용매를 증발시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 소량의 냉수로 차례로 연마하고 여과한다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 헵탄/에틸 아세테이트 1:2)로 정제하여, 생성물 286mg(45%)을 황색을 띤 고체로서 수득한다; LC/MS: 468/460 (M+H)+.
e) 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-7-메틸-퀴놀린-5-카복실산 메틸아미드의 제조
Figure 112008057875239-PCT00148
아세토니트릴/물(4:1, v/v) 5mL 중의 상기 2-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5- 하이드록시-2H-피라졸-3-일]-10-메틸-3-옥사-1,8-디아자-페난트렌-4-온 143mg(0.31mmol)의 현탁액에 40% 수성 메틸아민 80㎕(0.9mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 6시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 염수 및 에틸 아세테이트로 용해시킨다. 상을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 2회 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 에틸 아세테이트)로 정제하여, 생성물 25mg(16%)을 황색을 띤 고체로서 수득한다; LC/MS: 489/491 (M+H)+, m.p.: 150-152℃(분해).
실시예 48: 6-{[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-트리플루오로메틸-2H-피라졸-3-카보닐]-아미노}-7-메틸-퀴놀린-5-카복실산 이소프로필아미드의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00149
아세토니트릴/물(4:1, v/v) 5mL 중의 상기 2-[2-(3-클로로-피리딘-2-일)-5-하이드록시-2H-피라졸-3-일]-10-메틸-3-옥사-1,8-디아자-페난트렌-4-온 143mg(0.31mmol)의 현탁액에 이소프로필아민 80㎕(0.9mmol)를 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 6시간 동안 교반한 다음, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 염 수 및 에틸 아세테이트로 용해시킨다. 상을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 2회 세척한다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔류물을 섬광 크로마토그래피(SiO2, 에틸 아세테이트)로 정제하여, 생성물 56mg(35%)을 황색을 띤 고체로서 수득한다; LC/MS: 517/519 (M+H)+, m.p.: 162-168℃(분해).
실시예 49: 6-아미노-5- 요오도 -1H- 인다졸 -7- 카복실산 메틸 에스테르의 제조:
Figure 112008057875239-PCT00150
아세토니트릴 5mL 중의 실시예 10의 단계 a에서와 같이 제조된 6-아미노-1H-인다졸-7-카복실산 메틸 에스테르 500mg(2.61mmol)의 용액에 N-요오도석신이미드 1.29g(5.73mmol)을 가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 1시간 동안 교반하고, 50℃에서 6시간 동안 교반한다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 물에 현탁시킨다. 여과하여, 생성물 750mg(91%)을 갈색 고체로서 수득한다; LC/MS: 318/319 (M+H)+.
Figure 112008057875239-PCT00151
Figure 112008057875239-PCT00152
Figure 112008057875239-PCT00153
Figure 112008057875239-PCT00154
Figure 112008057875239-PCT00155
Figure 112008057875239-PCT00156
Figure 112008057875239-PCT00157
Figure 112008057875239-PCT00158
Figure 112008057875239-PCT00159
Figure 112008057875239-PCT00160
Figure 112008057875239-PCT00161
Figure 112008057875239-PCT00162
Figure 112008057875239-PCT00163
Figure 112008057875239-PCT00164
Figure 112008057875239-PCT00165
Figure 112008057875239-PCT00166
Figure 112008057875239-PCT00167
Figure 112008057875239-PCT00168
Figure 112008057875239-PCT00169
Figure 112008057875239-PCT00170
Figure 112008057875239-PCT00171
하기 표에 따르는 화합물을 유사하게 제조할 수 있다. 하기 실시예는 발명을 예시하기 위한 것이며, 바람직한 화학식 I의 화합물을 보여준다.
Figure 112008057875239-PCT00172
Figure 112008057875239-PCT00173
Figure 112008057875239-PCT00174
Figure 112008057875239-PCT00175
Figure 112008057875239-PCT00176
Figure 112008057875239-PCT00177
Figure 112008057875239-PCT00178
Figure 112008057875239-PCT00179
Figure 112008057875239-PCT00180
Figure 112008057875239-PCT00181
Figure 112008057875239-PCT00182
Figure 112008057875239-PCT00183
Figure 112008057875239-PCT00184
Figure 112008057875239-PCT00185
Figure 112008057875239-PCT00186
Figure 112008057875239-PCT00187
Figure 112008057875239-PCT00188
Figure 112008057875239-PCT00189
Figure 112008057875239-PCT00190
Figure 112008057875239-PCT00191
Figure 112008057875239-PCT00192
Figure 112008057875239-PCT00193
Figure 112008057875239-PCT00194
Figure 112008057875239-PCT00195
Figure 112008057875239-PCT00196
Figure 112008057875239-PCT00197
Figure 112008057875239-PCT00198
Figure 112008057875239-PCT00199
표 1: 당해 표는 화학식 T1의 564개의 화합물 T1.1.1 내지 T1.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T1
Figure 112008057875239-PCT00200
예를 들면, 특정 화합물 T1.1.23은, 변수 R1a, R20 및 R100이 표 A의 라인 A.1.23에 제시된 특정 의미를 갖는, 화학식 T1의 화합물이다. 동일한 시스템에 따라, 표 1에 기재된 다른 564개의 특정 화합물 모두와 표 2 내지 103에 기재된 특정 화합물 모두는 유사하게 명시된다.
표 2: 당해 표는 화학식 T2의 564개의 화합물 T2.1.1 내지 T2.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T2
Figure 112008057875239-PCT00201
표 3: 당해 표는 화학식 T3의 564개의 화합물 T3.1.1 내지 T3.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T3
Figure 112008057875239-PCT00202
표 4: 당해 표는 화학식 T4의 564개의 화합물 T4.1.1 내지 T4.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T4
Figure 112008057875239-PCT00203
표 5: 당해 표는 화학식 T5의 564개의 화합물 T5.1.1 내지 T5.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T5
Figure 112008057875239-PCT00204
표 6: 당해 표는 화학식 T6의 564개의 화합물 T6.1.1 내지 T6.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T6
Figure 112008057875239-PCT00205
표 7: 당해 표는 화학식 T7의 564개의 화합물 T7.1.1 내지 T7.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T7
Figure 112008057875239-PCT00206
표 8: 당해 표는 화학식 T8의 564개의 화합물 T8.1.1 내지 T8.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T8
Figure 112008057875239-PCT00207
표 9: 당해 표는 화학식 T9의 564개의 화합물 T9.1.1 내지 T9.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T9
Figure 112008057875239-PCT00208
표 10: 당해 표는 화학식 T10의 564개의 화합물 T10.1.1 내지 T10.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T10
Figure 112008057875239-PCT00209
표 11: 당해 표는 화학식 T11의 564개의 화합물 T11.1.1 내지 T11.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T11
Figure 112008057875239-PCT00210
표 12: 당해 표는 화학식 T12의 564개의 화합물 T12.1.1 내지 T12.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T12
Figure 112008057875239-PCT00211
표 13: 당해 표는 화학식 T13의 564개의 화합물 T13.1.1 내지 T13.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T13
Figure 112008057875239-PCT00212
표 14: 당해 표는 화학식 T14의 564개의 화합물 T14.1.1 내지 T14.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T14
Figure 112008057875239-PCT00213
표 15: 당해 표는 화학식 T15의 564개의 화합물 T15.1.1 내지 T15.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T15
Figure 112008057875239-PCT00214
표 16: 당해 표는 화학식 T16의 564개의 화합물 T16.1.1 내지 T16.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T16
Figure 112008057875239-PCT00215
표 17: 당해 표는 화학식 T17의 564개의 화합물 T17.1.1 내지 T17.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T17
Figure 112008057875239-PCT00216
표 18: 당해 표는 화학식 T18의 564개의 화합물 T18.1.1 내지 T18.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T18
Figure 112008057875239-PCT00217
표 19: 당해 표는 화학식 T19의 564개의 화합물 T19.1.1 내지 T19.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T19
Figure 112008057875239-PCT00218
표 20: 당해 표는 화학식 T20의 564개의 화합물 T20.1.1 내지 T20.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T20
Figure 112008057875239-PCT00219
표 21: 당해 표는 화학식 T21의 564개의 화합물 T21.1.1 내지 T21.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T21
Figure 112008057875239-PCT00220
표 22: 당해 표는 화학식 T22의 564개의 화합물 T22.1.1 내지 T22.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T22
Figure 112008057875239-PCT00221
표 23: 당해 표는 화학식 T23의 564개의 화합물 T23.1.1 내지 T23.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T23
Figure 112008057875239-PCT00222
표 24: 당해 표는 화학식 T24의 564개의 화합물 T24.1.1 내지 T24.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T24
Figure 112008057875239-PCT00223
표 25: 당해 표는 화학식 T25의 564개의 화합물 T25.1.1 내지 T25.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T25
Figure 112008057875239-PCT00224
표 26: 당해 표는 화학식 T26의 564개의 화합물 T26.1.1 내지 T26.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T26
Figure 112008057875239-PCT00225
표 27: 당해 표는 화학식 T27의 564개의 화합물 T27.1.1 내지 T27.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T27
Figure 112008057875239-PCT00226
표 28: 당해 표는 화학식 T28의 564개의 화합물 T28.1.1 내지 T28.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T28
Figure 112008057875239-PCT00227
표 29: 당해 표는 화학식 T29의 564개의 화합물 T29.1.1 내지 T29.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T29
Figure 112008057875239-PCT00228
표 30: 당해 표는 화학식 T30의 564개의 화합물 T30.1.1 내지 T30.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T30
Figure 112008057875239-PCT00229
표 31: 당해 표는 화학식 T31의 564개의 화합물 T31.1.1 내지 T31.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T31
Figure 112008057875239-PCT00230
표 32: 당해 표는 화학식 T32의 564개의 화합물 T32.1.1 내지 T32.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T32
Figure 112008057875239-PCT00231
표 33: 당해 표는 화학식 T33의 564개의 화합물 T33.1.1 내지 T33.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T33
Figure 112008057875239-PCT00232
표 34: 당해 표는 화학식 T34의 564개의 화합물 T34.1.1 내지 T34.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T34
Figure 112008057875239-PCT00233
표 35: 당해 표는 화학식 T35의 564개의 화합물 T35.1.1 내지 T35.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T35
Figure 112008057875239-PCT00234
표 36: 당해 표는 화학식 T36의 564개의 화합물 T36.1.1 내지 T36.1.525를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T36
Figure 112008057875239-PCT00235
표 37: 당해 표는 화학식 T37의 564개의 화합물 T37.1.1 내지 T37.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T37
Figure 112008057875239-PCT00236
표 38: 당해 표는 화학식 T38의 564개의 화합물 T38.1.1 내지 T38.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T38
Figure 112008057875239-PCT00237
표 39: 당해 표는 화학식 T39의 564개의 화합물 T39.1.1 내지 T39.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T39
Figure 112008057875239-PCT00238
표 40: 당해 표는 화학식 T40의 564개의 화합물 T40.1.1 내지 T40.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T40
Figure 112008057875239-PCT00239
표 41: 당해 표는 화학식 T41의 564개의 화합물 T41.1.1 내지 T41.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T41
Figure 112008057875239-PCT00240
표 42: 당해 표는 화학식 T42의 564개의 화합물 T42.1.1 내지 T42.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T42
Figure 112008057875239-PCT00241
표 43: 당해 표는 화학식 T43의 564개의 화합물 T43.1.1 내지 T43.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T43
Figure 112008057875239-PCT00242
표 44: 당해 표는 화학식 T44의 564개의 화합물 T44.1.1 내지 T44.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T44
Figure 112008057875239-PCT00243
표 45: 당해 표는 화학식 T45의 564개의 화합물 T45.1.1 내지 T45.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T45
Figure 112008057875239-PCT00244
표 46: 당해 표는 화학식 T46의 564개의 화합물 T46.1.1 내지 T46.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T46
Figure 112008057875239-PCT00245
표 47: 당해 표는 화학식 T47의 564개의 화합물 T47.1.1 내지 T47.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T47
Figure 112008057875239-PCT00246
표 48: 당해 표는 화학식 T48의 564개의 화합물 T48.1.1 내지 T48.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T48
Figure 112008057875239-PCT00247
표 49: 당해 표는 화학식 T49의 564개의 화합물 T49.1.1 내지 T49.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T49
Figure 112008057875239-PCT00248
표 50: 당해 표는 화학식 T50의 564개의 화합물 T50.1.1 내지 T50.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T50
Figure 112008057875239-PCT00249
표 51: 당해 표는 화학식 T51의 564개의 화합물 T51.1.1 내지 T51.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T51
Figure 112008057875239-PCT00250
표 52: 당해 표는 화학식 T52의 564개의 화합물 T52.1.1 내지 T52.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T52
Figure 112008057875239-PCT00251
표 53: 당해 표는 화학식 T53의 564개의 화합물 T53.1.1 내지 T53.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T53
Figure 112008057875239-PCT00252
표 54: 당해 표는 화학식 T54의 564개의 화합물 T54.1.1 내지 T54.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T54
Figure 112008057875239-PCT00253
표 55: 당해 표는 화학식 T55의 564개의 화합물 T55.1.1 내지 T55.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T55
Figure 112008057875239-PCT00254
표 56: 당해 표는 화학식 T56의 564개의 화합물 T56.1.1 내지 T56.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T56
Figure 112008057875239-PCT00255
표 57: 당해 표는 화학식 T57의 564개의 화합물 T57.1.1 내지 T57.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T57
Figure 112008057875239-PCT00256
표 58: 당해 표는 화학식 T58의 564개의 화합물 T58.1.1 내지 T58.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T58
Figure 112008057875239-PCT00257
표 59: 당해 표는 화학식 T59의 564개의 화합물 T59.1.1 내지 T59.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T59
Figure 112008057875239-PCT00258
표 60: 당해 표는 화학식 T60의 564개의 화합물 T60.1.1 내지 T60.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T60
Figure 112008057875239-PCT00259
표 61: 당해 표는 화학식 T61의 564개의 화합물 T61.1.1 내지 T61.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T61
Figure 112008057875239-PCT00260
표 62: 당해 표는 화학식 T62의 564개의 화합물 T62.1.1 내지 T62.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T62
Figure 112008057875239-PCT00261
표 63: 당해 표는 화학식 T63의 564개의 화합물 T63.1.1 내지 T63.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T63
Figure 112008057875239-PCT00262
표 64: 당해 표는 화학식 T64의 564개의 화합물 T64.1.1 내지 T64.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T64
Figure 112008057875239-PCT00263
표 65: 당해 표는 화학식 T65의 564개의 화합물 T65.1.1 내지 T65.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T65
Figure 112008057875239-PCT00264
표 66: 당해 표는 화학식 T66의 564개의 화합물 T66.1.1 내지 T66.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T66
Figure 112008057875239-PCT00265
표 67: 당해 표는 화학식 T67의 564개의 화합물 T67.1.1 내지 T67.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T67
Figure 112008057875239-PCT00266
표 68: 당해 표는 화학식 T68의 564개의 화합물 T68.1.1 내지 T68.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T68
Figure 112008057875239-PCT00267
표 69: 당해 표는 화학식 T69의 564개의 화합물 T69.1.1 내지 T69.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T69
Figure 112008057875239-PCT00268
표 70: 당해 표는 화학식 T70의 564개의 화합물 T70.1.1 내지 T70.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T70
Figure 112008057875239-PCT00269
표 71: 당해 표는 화학식 T71의 564개의 화합물 T71.1.1 내지 T71.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T71
Figure 112008057875239-PCT00270
표 72: 당해 표는 화학식 T72의 564개의 화합물 T72.1.1 내지 T72.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T72
Figure 112008057875239-PCT00271
표 73: 당해 표는 화학식 T73의 564개의 화합물 T73.1.1 내지 T73.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T73
Figure 112008057875239-PCT00272
표 74: 당해 표는 화학식 T74의 564개의 화합물 T74.1.1 내지 T74.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T74
Figure 112008057875239-PCT00273
표 75: 당해 표는 화학식 T75의 564개의 화합물 T75.1.1 내지 T75.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T75
Figure 112008057875239-PCT00274
표 76: 당해 표는 화학식 T76의 564개의 화합물 T76.1.1 내지 T76.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T76
Figure 112008057875239-PCT00275
표 77: 당해 표는 화학식 T77의 564개의 화합물 T77.1.1 내지 T77.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T77
Figure 112008057875239-PCT00276
표 78: 당해 표는 화학식 T78의 564개의 화합물 T78.1.1 내지 T78.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T78
Figure 112008057875239-PCT00277
표 79: 당해 표는 화학식 T79의 564개의 화합물 T79.1.1 내지 T79.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T79
Figure 112008057875239-PCT00278
표 80: 당해 표는 화학식 T80의 564개의 화합물 T80.1.1 내지 T80.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T80
Figure 112008057875239-PCT00279
표 81: 당해 표는 화학식 T81의 564개의 화합물 T81.1.1 내지 T81.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T81
Figure 112008057875239-PCT00280
표 82: 당해 표는 화학식 T82의 564개의 화합물 T82.1.1 내지 T82.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T82
Figure 112008057875239-PCT00281
표 83: 당해 표는 화학식 T83의 564개의 화합물 T83.1.1 내지 T83.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T83
Figure 112008057875239-PCT00282
표 84: 당해 표는 화학식 T84의 564개의 화합물 T84.1.1 내지 T84.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T84
Figure 112008057875239-PCT00283
표 85: 당해 표는 화학식 T85의 564개의 화합물 T85.1.1 내지 T85.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T85
Figure 112008057875239-PCT00284
표 86: 당해 표는 화학식 T86의 564개의 화합물 T86.1.1 내지 T86.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T86
Figure 112008057875239-PCT00285
표 87: 당해 표는 화학식 T87의 564개의 화합물 T87.1.1 내지 T87.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T87
Figure 112008057875239-PCT00286
표 88: 당해 표는 화학식 T88의 564개의 화합물 T88.1.1 내지 T88.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T88
Figure 112008057875239-PCT00287
표 89: 당해 표는 화학식 T89의 564개의 화합물 T89.1.1 내지 T89.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T89
Figure 112008057875239-PCT00288
표 90: 당해 표는 화학식 T90의 564개의 화합물 T90.1.1 내지 T90.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T90
Figure 112008057875239-PCT00289
표 91: 당해 표는 화학식 T91의 564개의 화합물 T91.1.1 내지 T91.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T91
Figure 112008057875239-PCT00290
표 92: 당해 표는 화학식 T92의 564개의 화합물 T92.1.1 내지 T92.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T92
Figure 112008057875239-PCT00291
표 93: 당해 표는 화학식 T93의 564개의 화합물 T93.1.1 내지 T93.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T93
Figure 112008057875239-PCT00292
표 94: 당해 표는 화학식 T94의 564개의 화합물 T94.1.1 내지 T94.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T94
Figure 112008057875239-PCT00293
표 95: 당해 표는 화학식 T95의 564개의 화합물 T95.1.1 내지 T95.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T95
Figure 112008057875239-PCT00294
표 96: 당해 표는 화학식 T96의 564개의 화합물 T96.1.1 내지 T96.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T96
Figure 112008057875239-PCT00295
표 97: 당해 표는 화학식 T97의 564개의 화합물 T97.1.1 내지 T97.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T97
Figure 112008057875239-PCT00296
표 98: 당해 표는 화학식 T98의 564개의 화합물 T98.1.1 내지 T98.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T98
Figure 112008057875239-PCT00297
표 99: 당해 표는 화학식 T99의 564개의 화합물 T99.1.1 내지 T99.1.564를 기재한 것으로서, 이들 564개 특정 화합물 각각에 대하여, 각각의 변수 R1a, R20 및 R100은 표 A의 564개의 라인 A.1.1 내지 A.1.564로부터 적절하게 선택된, 상응하는 라인에서 제시된 특정 의미를 갖는다.
화학식 T99
Figure 112008057875239-PCT00298
제형화 실시예(%=중량%)
실시예 F1: 에멀젼 농축물 a) b) c)
활성 성분 25% 40% 50%
칼슘 도데실벤젠설포네이트 5% 8% 6%
피마자유 폴리에틸렌 글리콜 에테르(EO 36mol) 5% - -
트리부틸페녹시폴리에틸렌 글리콜 에테르(EO 30mol) - 12% 4%
사이클로헥사논 - 15% 20%
크실렌 혼합물 65% 25% 20%
이러한 농축물을 물로 희석하여 목적하는 농도의 에멀젼을 제조할 수 있다.
실시예 F2: 용액 a) b) c) d)
활성 성분 80% 10% 5% 95%
에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 20% - - -
폴리에틸렌 글리콜 MW 400 - 70% - -
N-메틸피롤리드-2-온 - 20% - -
에폭시화 코코넛 오일 - - 1% 5%
석유 에테르(비점 범위: 160 내지 190°) - - 94% -
용액은 미세소적 형태로 사용하기에 적합하다.
실시예 F3: 과립제 a) b) c) d)
활성 성분 5% 10% 8% 21%
카올린 94% - 79% 54%
고분산 실리카 1% - 13% 7%
아타풀가이트 - 90% - 18%
활성 성분을 디클로로메탄에 용해시키고, 용액을 담체(들) 상에 분무한 다음, 용매를 진공하에 증발시킨다.
실시예 F4: 분진 a) b)
활성 성분 2% 5%
고분산 실리카 1% 5%
활석 97% -
카올린 - 90%
바로 사용할 수 있는 분진은 담체 및 활성 성분을 긴밀하게 혼합하여 수득된다.
실시예 F5: 습윤성 분말 a) b) c)
활성 성분 25% 50% 75%
나트륨 리그노설포네이트 5% 5% -
나트륨 라우릴 설페이트 3% - 5%
나트륨 디이소부틸나프탈렌설포네이트 - 6% 10%
옥틸페녹시폴리에틸렌 글리콜
에테르(EO 7 내지 8mol) - 2% -
고분산 실리카 5% 10% 10%
카올린 62% 27% -
활성 성분을 첨가제와 혼합하고, 혼합물을 적합한 밀에서 완전히 분쇄한다. 이로써 습윤성 분말을 수득하고, 이를 물로 희석하여 목적하는 농도의 현탁액을 수득할 수 있다.
실시예 F6: 압출 과립
활성 성분 10%
나트륨 리그노설포네이트 2%
카복시메틸셀룰로스 1%
카올린 87%
활성 성분을 첨가제와 혼합하고, 혼합물을 분쇄하고, 물로 습윤화하고, 압출하고, 과립화하고, 공기 스트림으로 건조시킨다.
실시예 F7: 피복 과립
활성 성분 3%
폴리에틸렌 글리콜(MW 200) 3%
카올린 94%
혼합기에서, 미분된 활성 성분을 카올린에 균일하게 적용하고, 이를 폴리에틸렌 글리콜로 습윤화한다. 이로써 분진-비함유 피복 과립을 수득한다.
실시예 F8: 현탁액 농축물
활성 성분 40%
에틸렌 글리콜 10%
노닐페녹시폴리에틸렌 글리콜 에테르(EO 15mol) 6%
나트륨 리그노설포네이트 10%
카복시메틸셀룰로스 1%
37% 포름알데히드 수용액 0.2%
실리콘유(75% 수성 에멀젼) 0.8%
물 32%
미분된 활성 성분을 첨가제와 긴밀하게 혼합한다. 수득한 현탁액 농축물을 물로 희석함으로써 목적하는 농도의 현탁액을 제조할 수 있다.
본 발명에 따르는 조성물의 활성은 상당히 확장될 수 있으며, 기타 살충, 살비 및/또는 살진균 활성 성분을 가하여 우세한 환경에 적응시킬 수 있다. 화학식 I의 화합물과 기타 살충, 살비 및/또는 살진균 활성 성분과의 혼합물은 또한, 보다 넓은 의미로, 상승효과 작용으로서 기재될 수 있는 놀라운 잇점을 추가로 가질 수 있다. 예를 들면, 식물에 의한 보다 우수한 내성, 감소된 식물독성, 곤충의 상이한 발달 단계에서의 조절능, 또는 제조, 예를 들면, 분쇄 또는 혼합, 저장 또는 사용 동안의 우수한 거동.
본 명세서에서 활성 성분에 대한 적합한 첨가물은, 예를 들면, 활성 성분의 다음 종류의 대표종이다: 유기 인 화합물, 니트로페놀 유도체, 티오우레아, 유충 호르몬, 포름아미딘, 벤조페논 유도체, 우레아, 피롤 유도체, 카바메이트, 피레트로이드, 염소화 탄화수소, 아실우레아, 피리딜-메틸렌아미노 유도체, 마크롤리드, 네오니코티노이드 및 바실루스 투링기엔시스 제제이다.
화학식 I의 화합물과 활성 성분과의 하기 혼합물이 바람직하다(약칭 "TX"는 "본 발명의 표 1 내지 97에 기재된 화학식 T1 내지 T99의 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나의 화합물"을 의미한다):
석유 오일(대체명)(628) 및 TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 보조제,
1,1-비스(4-클로로-페닐)-2-에톡시에탄올(IUPAC명)(910) + TX, 2,4-디클로로페닐 벤젠설포네이트(IUPAC/CA명(Chemical Abstracts name))(1059) + TX, 2-플루오로-N-메틸-N-1-나프틸아세트아미드(IUPAC명)(1295) + TX, 4-클로로페닐 페닐 설폰(IUPAC명)(981) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세퀴노실(3) + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 아크리나트린(9) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, α-사이퍼메트린(202) + TX, 아미디티온(870) + TX, 아미도플루메트[CCN] + TX, 아미도티오에이트(872) + TX, 아미톤(875) + TX, 아미톤 옥살산수소(875) + TX, 아미트라즈(24) + TX, 아라마이트(881) + TX, 아산화비소(882) + TX, AVI 382(화합물 코드) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 아진포스-에틸(44) + TX, 아진포스-메틸(45) + TX, 아조벤젠(IUPAC명)(888) + TX, 아조사이클로틴(46) + TX, 아조토에이트(889) + TX, 베노밀(62) + TX, 베녹사포스(대체명)[CCN] + TX, 벤즈옥시메이트(71) + TX, 벤질 벤조에이트(IUPAC명)[CCN] + TX, 비페나제이트(74) + TX, 비펜트린(76) + TX, 비나파크릴(907) + TX, 브로펜발레레이트(대체명) + TX, 브로모사이클렌(918) + TX, 브로모포스(920) + TX, 브로모포스-에틸(921) + TX, 브로모프로필레이트(94) + TX, 부프로페진(99) + TX, 부토카복심(103) + TX, 부톡시카복심(104) + TX, 부틸피리다벤(대체명) + TX, 칼슘 폴리설파이드(IUPAC명)(111) + TX, 캄페클로르(941) + TX, 카바놀레이트(943) + TX, 카바릴(115) + TX, 카보푸란(118) + TX, 카보페노티온(947) + TX, CGA 50'439(개발 코드)(125) + TX, 키노메티오네이트(126) + TX, 클로르벤사이드(959) + TX, 클로르디메포름(964) + TX, 클로르디메포름 하이드로클로라이드(964) + TX, 클로르페나피르(130) + TX, 클로르페네톨(968) + TX, 클로르펜손(970) + TX, 클로르펜설파이드(971) + TX, 클로르펜빈포스(131) + TX, 클로로벤질레이트(975) + TX, 클로로메부포름(977) + TX, 클로로메티우론 978) + TX, 클로로프로필레이트(983) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로르피리포스-메틸(146) + TX, 클로르티오포스(994) + TX, 시너린 I(696) + TX, 시너린 II(696) + TX, 시너린스(696) + TX, 클로펜테진(158) + TX, 클로산텔(대체명)[CCN] + TX, 쿠마포스(174) + TX, 크로타미톤(대체명)[CCN] + TX, 크로톡시포스(1010) + TX, 쿠프라네브(1013) + TX, 시안토에이트(1020) + TX, 사이플루메토펜(CAS 등록 번호: 400882-07-7) + TX, 사이할로트린(196) + TX, 사이헥사틴(199) + TX, 사이퍼메트린(201) + TX, DCPM(1032) + TX, DDT(219) + TX, 디메피온(1037) + TX, 디메피온-O(1037) + TX, 디메피온-S(1037) + TX, 데메톤(1038) + TX, 데메톤-메틸(224) + TX, 데메톤-O(1038) + TX, 데메톤-O-메틸(224) + TX, 데메톤-S(1038) + TX, 데메톤-S-메틸(224) + TX, 데메톤-S-메틸설폰(1039) + TX, 디아펜티우론(226) + TX, 디알리포스(1042) + TX, 디아지논(227) + TX, 디클로플루아니드(230) + TX, 디클로르보스(236) + TX, 디클리포스(대체명) + TX, 디코폴(242) + TX, 디크로토포스(243) + TX, 디에노클로르(1071) + TX, 디메폭스(1081) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 디낙틴(대체명)(653) + TX, 디넥스(1089) + TX, 디넥스-디클렉신(1089) + TX, 디노부톤(269) + TX, 디노캅(270) + TX, 디노캅-4[CCN] + TX, 디노캅-6[CCN] + TX, 디녹톤(1090) + TX, 디노펜톤(1092) + TX, 디노설폰(1097) + TX, 디노테르본(1098) + TX, 디옥사티온(1102) + TX, 디페닐 설폰(IUPAC명)(1103) + TX, 디설피람(대체명)[CCN] + TX, 디설포톤(278) + TX, DNOC(282) + TX, 도페나핀(1113) + TX, 도라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 엔도설판(294) + TX, 엔도티온(1121) + TX, EPN(297) + TX, 에프리노멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에티온(309) + TX, 에토에이트-메틸(1134) + TX, 에톡사졸(320) + TX, 에트림포스(1142) + TX, 페나자플로르(1147) + TX, 페나자퀸(328) + TX, 펜부타틴 옥사이드(330) + TX, 페노티오카브(337) + TX, 펜프로파트린(342) + TX, 펜피라드(대체명) + TX, 펜피록시메이트(345) + TX, 펜손(1157) + TX, 펜트리파닐(1161) + TX, 펜발레레이트(349) + TX, 피프로닐(354) + TX, 플루아크리피림(360) + TX, 플루아주론(1166) + TX, 플루벤지민(1167) + TX, 플루사이클록수론(366) + TX, 플루사이트리네이트(367) + TX, 플루에네틸(1169) + TX, 플루페녹수론(370) + TX, 플루메트린(372) + TX, 플루오르벤사이드(1174) + TX, 플루발리네이트(1184) + TX, FMC 1137(개발 코드)(1185) + TX, 포르메테네이트(405) + TX, 포르메테네이트 하이드로클로라이드(405) + TX, 포르모티온(1192) + TX, 포름파라네이트(1193) + TX, γ-HCH(430) + TX, 글리오딘(1205) + TX, 할펜프록스(424) + TX, 헵테노포스(432) + TX, 헥사데실 사이클로프로판카복실레이트(IUPAC/CA명)(1216) + TX, 헥실티아족스(441) + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, 이소카보포스(대체명)(473) + TX, 이소프로필 O-(메톡시아미노티오포스포릴)살리실레이트(IUPAC명)(473) + TX, 이베르멕틴(대체명)[CCN] + TX, 야스몰린 I(696) + TX, 야스몰린 II(696) + TX, 요드펜포스(1248) + TX, 린단(430) + TX, 루페누론(490) + TX, 말라티온(492) + TX, 말로노벤(1254) + TX, 메카밤(502) + TX, 메포스폴란(1261) + TX, 메설펜(대체명)[CCN] + TX, 메타크리포스(1266) + TX, 메타미도포스(527) + TX, 메티다티온(529) + TX, 메티오카브(530) + TX, 메토밀(531) + TX, 메틸 브로마이드(537) + TX, 메톨카브(550) + TX, 메빈포스(556) + TX, 멕사카베이트(1290) + TX, 밀베멕틴(557) + TX, 밀베마이신 옥심(대체명)[CCN] + TX, 미파폭스(1293) + TX, 모노크로토포스(561) + TX, 모르포티온(1300) + TX, 목시덱틴(대체명)[CCN] + TX, 날레드(567) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, NC-512(화합물 코드) + TX, 니플루리다이드(1309) + TX, 닉코마이신(대체명)[CCN] + TX, 니트릴라카브(1313) + TX, 니트릴라카브 1:1 염화아연 착체(1313) + TX, NNI-0101(화합물 코드) + TX, NNI-0250(화합물 코드) + TX, 오메토에이트(594) + TX, 옥사밀(602) + TX, 옥시데프로포스(1324) + TX, 옥시디설포톤(1325) + TX, pp'-DDT(219) + TX, 파라티온(615) + TX, 퍼메트린(626) + TX, 석유 오일(대체명)(628) + TX, 펜캅톤(1330) + TX, 펜토에이트(631) + TX, 포레이트(636) + TX, 포살론(637) + TX, 포스폴란(1338) + TX, 포스메트(638) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 폭심(642) + TX, 피리미포스-메틸(652) + TX, 폴리클로로테르펜스(재래명)(1347) + TX, 폴리낙틴스(대체명)(653) + TX, 프로클로놀(1350) + TX, 프로페노포스(662) + TX, 프로마실(1354) + TX, 프로파르가이트(671) + TX, 프로페탐포스(673) + TX, 프로폭수르(678) + TX, 프로티다티온(1360) + TX, 프로토에이트(1362) + TX, 피레트린 I(696) + TX, 피레트린 II(696) + TX, 피레트린스(696) + TX, 피리다벤(699) + TX, 피리다펜티온(701) + TX, 피리미디펜(706) + TX, 피리미테이트(1370) + TX, 퀴날포스(711) + TX, 퀸티오포스(1381) + TX, R-1492(개발 코드)(1382) + TX, RA-17(개발 코드)(1383) + TX, 로테논(722) + TX, 샤라단(1389) + TX, 세부포스(대체명) + TX, 셀라멕틴(대체명)[CCN] + TX, SI-0009(화합물 코드) + TX, 소프아미드(1402) + TX, 스피로디클로펜(738) + TX, 스피로메시펜(739) + TX, SSI-121(개발 코드)(1404) + TX, 설피람(대체명)[CCN] + TX, 설플루라미드(750) + TX, 설포텝(753) + TX, 황(754) + TX, SZI-121(개발 코드)(757) + TX, 토플루발리네이트(398) + TX, 테부펜피라드(763) + TX, TEPP(1417) + TX, 테르밤(대체명) + TX, 테트라클로르빈포스(777) + TX, 테트라디폰(786) + TX, 테트라낙틴(대체명)(653) + TX, 테트라설(1425) + TX, 티아페녹스(대체명) + TX, 티오카복심(1431) + TX, 티아파녹스(800) + TX, 티오메톤(801) + TX, 티오퀴녹스(1436) + TX, 투링기엔신(대체명)[CCN] + TX, 트리아미포스(1441) + TX, 트리아라텐(1443) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론(대체명) + TX, 트리클로르폰(824) + TX, 트리페노포스(1455) + TX, 트리낙틴(대체명)(653) + TX, 바미도티온(847) + TX, 바닐리프롤[CCN] 및 YI-5302(화합물 코드) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 살비제,
베톡사진[CCN] + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC명)(170) + TX, 황화구리(172) + TX, 사이부트린[CCN] + TX, 디클론(1052) + TX, 디클로로펜(232) + TX, 엔도탈(295) + TX, 펜틴(347) + TX, 수화 석회[CCN] + TX, 나밤(566) + TX, 퀴노클라민(714) + TX, 퀴논아미드(1379) + TX, 시마진(730) + TX, 트리페닐주석 아세테이트(IUPAC명)(347) 및 트리페닐주석 하이드록사이드(IUPAC명)(347) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 살조제(algicide),
아바멕틴(1) + TX, 크루포메이트(1011) + TX, 도라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에피노멕틴(대체명)[CCN] + TX, 이베르멕틴(대체명)[CCN] + TX, 밀베마이신 옥심(대체명)[CCN] + TX, 목시덱틴(대체명)[CCN] + TX, 피페라진[CCN] + TX, 셀라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 스피노사드(737) 및 티오파네이트(1435) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 구충제,
클로랄로스(127) + TX, 엔드린(1122) + TX, 펜티온(346) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC명)(23) 및 스트리키닌(745) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 살조제(avicide),
1-하이드록시-1H-피리딘-2-티온(IUPAC명)(1222) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC명)(748) + TX, 8-하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 브로노폴(97) + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC명)(170) + TX, 구리 하이드록사이드(IUPAC명)(169) + TX, 크레솔[CCN] + TX, 디클로로펜(232) + TX, 디피리티온(1105) + TX, 도디신(1112) + TX, 펜아미도설프(1144) + TX, 포름알데히드(404) + TX, 하이드라그라펜(대체명)[CCN] + TX, 카수가마이신(483) + TX, 카수가마이신 하이드로클로라이드 수화물(483) + TX, 니켈 비스(디메틸디티오카바메이트)(IUPAC명)(1308) + TX, 니트라피린(580) + TX, 옥틸리논(590) + TX, 옥살린산(606) + TX, 옥시테트라사이클린(611) + TX, 칼륨 하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 브로베나졸(658) + TX, 스트렙토마이신(744) + TX, 스트렙토마이신 세스퀴설페이트(744) + TX, 테클로프탈람(766) + TX 및 티오메르살(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 그룹으로부터 선택된 살박테리아제,
아독소피에스 오라나(Adoxophyes orana) GV(대체명)(12) + TX, 아그로박테리움 라디오박터(Agrobacterium radiobacter)(대체명)(13) + TX, 암블리세이우스 종(Amblyseius spp.)(대체명)(19) + TX, 아나그라파 팔치페라(Anagrapha falcifera) NPV(대체명)(28) + TX, 아나그루스 아토무스(Anagrus atomus)(대체명)(29) + TX, 아펠리누스 아브도미날리스(Aphelinus abdominalis)(대체명)(33) + TX, 아피디우스 콜레마니(Aphidius colemani)(대체명)(34) + TX, 아피도레테스 아피디미자(Aphidoletes aphidimyza)(대체명)(35) + TX, 아우토그라파 칼리포르니카(Autographa californica) NPV(대체명)(38) + TX, 바실루스 피르무스(Bacillus firmus)(대체명)(48) + TX, 바실루스 스패리쿠스 네이데(Bacillus sphaericus Neide)(과학명)(49) + TX, 바실루스 투링기엔시스 베를리너(Bacillus thuringiensis Berliner)(과학명)(51) + TX, 바실루스 투링기엔시스 아종 아이자와이(aizawai)(과학명)(51) + TX, 바실루스 투링기엔시스 아종 이스래렌시스(israelensis)(과학명)(51) + TX, 바실루스 투링기엔시스 아종 야포넨시스(japonensis)(과학명)(51) + TX, 바실루스 투링기엔시스 아종 쿠르스타키(kurstaki)(과학명)(51) + TX, 바실루스 투링기엔시스 아종 테네브리오니스(tenebrionis)(과학명)(51) + TX, 베아우베리아 바시아나(Beauveria bassiana)(대체명)(53) + TX, 베아우베리아 브롱니아르티이(Beauveria brongniartii)(대체명)(54) + TX, 크리소페라 카르네아(Chrysoperla carnea)(대체명)(151) + TX, 크립토래무스 몬트로우지에리(Cryptolaemus montrouzieri)(대체명)(178) + TX, 키디아 모포넬라(Cydia pomonella) GV(대체명)(191) + TX, 다크누사 시비리카(Dacnusa sibirica)(대체명)(212) + TX, 디글리푸스 이새아(Diglyphus isaea)(대체명)(254) + TX, 엔카리시아 포르모사(Encarsia formosa)(과학명)(293) + TX, 에레트모체루스 에레미쿠스(Eretmocerus eremicus)(대체명)(300) + TX, 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea)NPV(대체명)(431) + TX, 헤테로합디티스 박테리오포라(Heterorhabditis bacteriophora) 및 H. 메기디스(megidis)(대체명)(433) + TX, 히포다미아 콘베르겐스(Hippodamia convergens)(대체명)(442) + TX, 렙토마스틱스 닥틸로피이(Leptomastix dactylopii)(대체명)(488) + TX, 마크롤로푸스 칼리그노수스(Macrolophus caliginosus)(대체명)(491) + TX, 마메스트라 브라시캐(Mamestra brassicae) NPV(대체명)(494) + TX, 메타피쿠스 헬볼루스(Metaphycus helvolus)(대체명)(522) + TX, 메타리지움 아니소플리애 변종 아크리둠(Metarhizium anisopliae var. acridum)(과학명)(523) + TX, 메타리지움 아니소플리애 변종 아니소플리애(anisopliae)(과학명)(523) + TX, 네오디프리온 세르티페르(Neodiprion sertifer)NPV 및 N. 레콘테이(lecontei) NPV(대체명)(575) + TX, 오리우스 종(Orius spp.)(대체명)(596) + TX, 패칠로미세스 푸모소로세우스(Paecilomyces fumosoroseus)(대체명)(613) + TX, 피토세이울루스 페르시밀리스(Phytoseiulus persimilis)(대체명)(644) + TX, 스포돕테라 엑시구아(Spodoptera exigua) 다중캡시드 핵 다각체 바이러스(과학명)(741) + TX, 스테이네르네마 비비오니스(Steinernema bibionis)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 카르포캅새(Steinernema carpocapsae)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 펠티애(Steinernema feltiae)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 글라세리(Steinernema glaseri)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라베(Steinernema riobrave)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라비스(Steinernema riobravis)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 스캅테리스치(Steinernema scapterisci)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 종(Steinernema spp.)(대체명)(742) + TX, 트리코그람마 종(Trichogramma spp.)(대체명)(826) + TX, 티플로드로무스 옥치덴탈리스(Typhlodromus occidentalis)(대체명)(844) 및 베르티칠리움 레카니이(Verticillium lecanii)(대체명)(848) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 살생물제,
요오도메탄(IUPAC명)(542) 및 메틸 브로마이드(537) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 토양 멸균제,
아폴레이트[CCN] + TX, 비사지르(대체명)[CCN] + TX, 부설판(대체명)[CCN] + TX, 디플루벤주론(250) + TX, 디마티프(대체명)[CCN] + TX, 헤멜[CCN] + TX, 헴파[CCN] + TX, 메테파[CCN] + TX, 메티오테파[CCN] + TX, 메틸 아폴레이트[CCN] + TX, 모르지드[CCN] + TX, 펜플루론(대체명)[CCN] + TX, 테파[CCN] + TX, 티오헴파(대체명)[CCN] + TX, 티오테파(대체명)[CCN] + TX, 트레타민(대체명)[CCN] 및 우레데파(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 화학 멸균제,
(E)-덱-5-엔-1-일 아세테이트와 (E)-덱-5-엔-1-올(IUPAC명)(222) + TX, (E)-트리덱-4-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(829) + TX, (E)-6-메틸헵트-2-엔-4-올(IUPAC명)(541) + TX, (E,Z)-테트라데카-4,10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(779) + TX, (Z)-도덱-7-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(285) + TX, (Z)-헥사덱-11-엔알(IUPAC명)(436) + TX, (Z)-헥사덱-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(437) + TX, (Z)-헥사덱-13-엔-11-인-1-일 아세테이트(IUPAC명)(438) + TX, (Z)-이코스-13-엔-10-온(IUPAC명)(448) + TX, (Z)-테트라덱-7-엔-1-알(IUPAC명)(782) + TX, (Z)-테트라덱-9-엔-1-올(IUPAC명)(783) + TX, (Z)-테트라덱-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(784) + TX, (7E,9Z)-도데카-7,9-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(283) + TX, (9Z,11E)-테트라데카-9,11-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(780) + TX, (9Z,12E)-테트라데카-9,12-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(781) + TX, 14-메틸옥타덱-1-엔(IUPAC명)(545) + TX, 4-메틸노난-5-올과 4-메틸노난-5-온(IUPAC명)(544) + TX, α-멀티스트리아틴(대체명)[CCN] + TX, 브레비코민(대체명)[CCN] + TX, 코드렐루어(대체명)[CCN] + TX, 코드레몬(대체명)(167) + TX, 쿠엘루어(대체명)(179) + TX, 디스파르루어(277) + TX, 도덱-8-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(286) + TX, 도덱-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(287) + TX, 도데카-8 + TX, 10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(284) + TX, 도미니칼루어(대체명)[CCN] + TX, 에틸 4-메틸옥타노에이트(IUPAC명)(317) + TX, 유게놀(대체명)[CCN] + TX, 프론탈린(대체명)[CCN] + TX, 고시플루어(대체명)(420) + TX, 그란들루어(421) + TX, 그란들루어 I(대체명)(421) + TX, 그란들루어 II(대체명)(421) + TX, 그란들루어 III(대체명)(421) + TX, 그란들루어 IV(대체명)(421) + TX, 헥살루어[CCN] + TX, 입스디에놀(대체명)[CCN] + TX, 입세놀(대체명)[CCN] + TX, 야포닐루어(대체명)(481) + TX, 리네아틴(대체명)[CCN] + TX, 리틀루어(대체명)[CCN] + TX, 루플루어(대체명)[CCN] + TX, 메들루어[CCN] + TX, 메가톰산(대체명)[CCN] + TX, 메틸 유게놀(대체명)(540) + TX, 무스칼루어(563) + TX, 옥타데카-2,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(588) + TX, 옥타데카-3,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(589) + TX, 오르프랄루어(대체명)[CCN] + TX, 오릭탈루어(대체명)(317) + TX, 오스트라몬(대체명)[CCN] + TX, 시글루어[CCN] + TX, 소르디딘(대체명)(736) + TX, 설카톨(대체명)[CCN] + TX, 테트라덱-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(785) + TX, 트리메들루어(839) + TX, 트리메들루어 A(대체명)(839) + TX, 트리메들루어 B1(대체명)(839) + TX, 트리메들루어 B2(대체명)(839) + TX, 트리메들루어 C(대체명)(839) 및 트룬크-콜(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 곤충 페로몬,
2-(옥틸티오)-에탄올(IUPAC명)(591) + TX, 부토피로녹실(933) + TX, 부톡시(폴리프로필렌 글리콜)(936) + TX, 디부틸 아디페이트(IUPAC명)(1046) + TX, 디부틸 프탈레이트(1047) + TX, 디부틸 석시네이트(IUPAC명)(1048) + TX, 디에틸톨루아미드[CCN] + TX, 디메틸 카베이트[CCN] + TX, 디메틸 프탈레이트[CCN] + TX, 에틸 헥산디올(1137) + TX, 헥사미드[CCN] + TX, 메토퀸-부틸(1276) + TX, 메틸네오데칸아미드[CCN] + TX, 옥사메이트[CCN] 및 피카리딘[CCN] + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 해충 퇴치제,
1,1-디클로로-1-니트로에탄(IUPAC/CA명)(1058) + TX, 1,1-디클로로-2,2-비스(4-에틸페닐)에탄(IUPAC명)(1056) + TX, 1,2-디클로로프로판(IUPAC/CA명)(1062) + TX, 1,2-디클로로프로판과 1,3-디클로로프로펜(IUPAC명)(1063) + TX, 1-브로모-2-클로로에탄(IUPAC/CA명)(916) + TX, 2,2,2-트리클로로-1-(3,4-디클로로-페닐)에틸 아세테이트(IUPAC명)(1451) + TX, 2,2-디클로로비닐 2-에틸설피닐에틸 메틸 포스페이트(IUPAC명)(1066) + TX, 2-(1,3-디티올란-2-일)페닐 디메틸카바메이트 (IUPAC/ CA명)(1109) + TX, 2-(2-부톡시에톡시)에틸 티오시아네이트(IUPAC/CA명)(935) + TX, 2-(4,5-디메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐 메틸카바메이트(IUPAC/ CA명)(1084) + TX, 2-(4-클로로-3,5-크실릴옥시)에탄올(IUPAC명)(986) + TX, 2-클로로비닐 디에틸 포스페이트(IUPAC명)(984) + TX, 2-이미다졸리돈(IUPAC명)(1225) + TX, 2-이소발레릴인단-1,3-디온(IUPAC명)(1246) + TX, 2-메틸(프로프-2-이닐)아미노페닐 메틸카바메이트(IUPAC명)(1284) + TX, 2-티오시아네이토에틸 라우레이트(IUPAC명)(1433) + TX, 3-브로모-1-클로로프로프-1-엔(IUPAC명)(917) + TX, 3-메틸-1-페닐피라졸-5-일 디메틸-카바메이트(IUPAC명)(1283) + TX, 4-메틸(프로프-2-이닐)아미노-3,5-크실릴 메틸카바메이트(IUPAC명)(1285) + TX, 5,5-디메틸-3-옥소사이클로헥스-1-에닐 디메틸카바메이트(IUPAC명)(1085) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세페이트(2) + TX, 아세타미프리드(4) + TX, 아세티온(대체명)[CCN] + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 아크리나트린(9) + TX, 아크릴로니트릴(IUPAC명)(861) + TX, 알라닐카브(15) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, 알드린(864) + TX, 알레트린(17) + TX, 알로사미딘(대체명)[CCN] + TX, 알릭시카브(866) + TX, α-사이퍼메트린(202) + TX, α-엑디손(대체명)[CCN] + TX, 인화알루미늄(640) + TX, 아미디티온(870) + TX, 아미도티오에이트(872) + TX, 아미노카브(873) + TX, 아미톤(875) + TX, 아미톤 옥살산수소(875) + TX, 아미트라즈(24) + TX, 아나바신(877) + TX, 아티다티온(883) + TX, AVI 382(화합물 코드) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 아자디라크틴(대체명)(41) + TX, 아자메티포스(42) + TX, 아진포스-에틸(44) + TX, 아진포스-메틸(45) + TX, 아조토에이트(889) + TX, 바실루스 투링기엔시스 δ엔도톡신스(대체명)(52) + TX, 바륨 헥사플루오로실리케이트(대체명)[CCN] + TX, 바륨 폴리설파이드(IUPAC/CA명)(892) + TX, 바르트린[CCN] + TX, 바이엘 22/190(개발 코드)(893) + TX, 바이엘 22408(개발 코드)(894) + TX, 벤디오카브(58) + TX, 벤푸라카브(60) + TX, 벤설탑(66) + TX, β-사이플루트린(194) + TX, β-사이퍼메트린(203) + TX, 비펜트린(76) + TX, 비오알레트린(78) + TX, 비오알레트린 S-사이클로펜테닐 이성체(대체명)(79) + TX, 비오에타노메트린[CCN] + TX, 비오퍼메트린(908) + TX, 비오레스메트린(80) + TX, 비스(2-클로로에틸) 에테르(IUPAC명)(909) + TX, 비스트리플루론(83) + TX, 보락스(86) + TX, 브로펜발레레이트(대체명) + TX, 브롬펜빈포스(914) + TX, 브로모사이클렌(918) + TX, 브로모-DDT(대체명)[CCN] + TX, 브로모포스(920) + TX, 브로모포스-에틸(921) + TX, 부펜카브(924) + TX, 부프로페진(99) + TX, 부타카브(926) + TX, 부타티오포스(927) + TX, 부토카복심(103) + TX, 부토네이트(932) + TX, 부톡시카복심(104) + TX, 부틸피리다벤(대체명) + TX, 카두사포스(109) + TX, 비산칼슘[CCN] + TX, 시안화칼슘(444) + TX, 칼슘 폴리설파이드(IUPAC명)(111) + TX, 캄페클로르(941) + TX, 카바놀레이트(943) + TX, 카바릴(115) + TX, 카보푸란(118) + TX, 이황화탄소(IUPAC/CA명)(945) + TX, 사염화탄소(IUPAC명)(946) + TX, 카보페노티온(947) + TX, 카보설판(119) + TX, 카탑(123) + TX, 카탑 하이드로클로라이드(123) + TX, 세바딘(대체명)(725) + TX, 클로르비사이클렌(960) + TX, 클로르단(128) + TX, 클로르데콘(963) + TX, 클로르디메포름(964) + TX, 클로르디메포름 하이드로클로라이드(964) + TX, 클로르에톡시포스(129) + TX, 클로르페나피르(130) + TX, 클로르펜빈포스(131) + TX, 클로르플루아주론(132) + TX, 클로르메포스(136) + TX, 클로로포름[CCN] + TX, 클로로피크린(141) + TX, 클로르폭심(989) + TX, 클로르프라조포스(990) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로르피리포스-메틸(146) + TX, 클로르티오포스(994) + TX, 크로마페노자이드(150) + TX, 시너린 I(696) + TX, 시너린 II(696) + TX, 시너린스(696) + TX, 시스-레스메트린(대체명) + TX, 시스메트린(80) + TX, 클로사이트린(대체명) + TX, 클로에토카브(999) + TX, 클로산텔(대체명)[CCN] + TX, 클로티아니딘(165) + TX, 구리 아세토아르세나이트[CCN] + TX, 비산구리[CCN] + TX, 구리 올레에이트[CCN] + TX, 쿠마포스(174) + TX, 쿠미토에이트(1006) + TX, 크로타미톤(대체명)[CCN] + TX, 크로톡시포스(1010) + TX, 크루포메이트(1011) + TX, 크리올라이트(대체명)(177) + TX, CS 708(개발 코드)(1012) + TX, 시아노펜포스(1019) + TX, 시아노포스(184) + TX, 시안토에이트(1020) + TX, 사이클레트린[CCN] + TX, 사이클로프로트린(188) + TX, 사이플루트린(193) + TX, 사이할로트린(196) + TX, 사이퍼메트린(201) + TX, 사이페노트린(206) + TX, 사이로마진(209) + TX, 사이티오에이트(대체명)[CCN] + TX, d-리모넨(대체명)[CCN] + TX, d-테트라메트린(대체명)(788) + TX, DAEP(1031) + TX, 다조메트(216) + TX, DDT(219) + TX, 데카보푸란(1034) + TX, 델타메트린(223) + TX, 디메피온(1037) + TX, 디메피온-O(1037) + TX, 디메피온-S(1037) + TX, 데메톤(1038) + TX, 데메톤-메틸(224) + TX, 데메톤-O(1038) + TX, 데메톤-O-메틸(224) + TX, 데메톤-S(1038) + TX, 데메톤-S-메틸(224) + TX, 데메톤-S-메틸설폰(1039) + TX, 디아펜티우론(226) + TX, 디알리포스(1042) + TX, 디아미다포스(1044) + TX, 디아지논(227) + TX, 디캅톤(1050) + TX, 디클로펜티온(1051) + TX, 디클로르보스(236) + TX, 디클리포스(대체명) + TX, 디크레실(대체명)[CCN] + TX, 디크로토포스(243) + TX, 디사이클라닐(244) + TX, 디엘드린(1070) + TX, 디에틸 5-메틸피라졸-3-일 포스페이트(IUPAC명)(1076) + TX, 디플루벤주론(250) + TX, 딜로르(대체명)[CCN] + TX, 디메플루트린[CCN] + TX, 디메폭스(1081) + TX, 디메탄(1085) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 디메트린(1083) + TX, 디메틸빈포스(265) + TX, 디메틸란(1086) + TX, 디넥스(1089) + TX, 디넥스-디클렉신(1089) + TX, 디노프로프(1093) + TX, 디노삼(1094) + TX, 디노세브(1095) + TX, 디노테푸란(271) + TX, 디오페놀란(1099) + TX, 디옥사벤조포스(1100) + TX, 디옥사카브(1101) + TX, 디옥사티온(1102) + TX, 디설포톤(278) + TX, 디티크로포스(1108) + TX, DNOC(282) + TX, 도라멕틴(대체명)[CCN] + TX, DSP(1115) + TX, 엑디스테론(대체명)[CCN] + TX, EI 1642(개발 코드)(1118) + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, EMPC(1120) + TX, 엠펜트린(292) + TX, 엔도설판(294) + TX, 엔도티온(1121) + TX, 엔드린(1122) + TX, EPBP(1123) + TX, EPN(297) + TX, 에포페노난(1124) + TX, 에프리노멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에스펜발레레이트(302) + TX, 에타포스(대체명)[CCN] + TX, 에티오펜카브(308) + TX, 에티온(309) + TX, 에티프롤(310) + TX, 에토에이트-메틸(1134) + TX, 에토프로포스(312) + TX, 에틸 포르메이트(IUPAC명)[CCN] + TX, 에틸-DDD(대체명)(1056) + TX, 에틸렌 디브로마이드(316) + TX, 에틸렌 디클로라이드(화학명)(1136) + TX, 에틸렌 옥사이드[CCN] + TX, 에토펜프록스(319) + TX, 에트림포스(1142) + TX, EXD(1143) + TX, 팜푸르(323) + TX, 페나미포스(326) + TX, 페나자플로(1147) + TX, 펜클로르포스(1148) + TX, 페네타카브(1149) + TX, 펜플루트린(1150) + TX, 페니트로티온(335) + TX, 페노부카브(336) + TX, 페녹사크림(1153) + TX, 페녹시카브(340) + TX, 펜피리트린(1155) + TX, 펜프로파트린(342) + TX, 펜피라드(대체명) + TX, 펜설포티온(1158) + TX, 펜티온(346) + TX, 펜티온-에틸[CCN] + TX, 펜발레레이트(349) + TX, 피프로닐(354) + TX, 플로니카미드(358) + TX, 플루벤디아미드(CAS. 등록 번호: 272451-65-7) + TX, 플루코프론(1168) + TX, 플루사이클록수론(366) + TX, 플루사이트리네이트(367) + TX, 플루에네틸(1169) + TX, 플루페네림[CCN] + TX, 플루페녹수론(370) + TX, 플루펜프록스(1171) + TX, 플루메트린(372) + TX, 플루발리네이트(1184) + TX, FMC 1137(개발 코드)(1185) + TX, 포노포스(1191) + TX, 포르메타네이트(405) + TX, 포르메타네이트 하이드로클로라이드(405) + TX, 포르모티온(1192) + TX, 포름파라네이트(1193) + TX, 포스메틸란(1194) + TX, 포스피레이트(1195) + TX, 포스티아제이트(408) + TX, 포스티에탄(1196) + TX, 푸라티오카브(412) + TX, 푸레트린(1200) + TX, γ-사이할로트린(197) + TX, γ-HCH(430) + TX, 구아자틴(422) + TX, 구아자틴 아세테이트(422) + TX, GY-81(개발 코드)(423) + TX, 할펜프록스(424) + TX, 할로페노자이드(425) + TX, HCH(430) + TX, HEOD(1070) + TX, 헵타클로르(1211) + TX, 헵테노포스(432) + TX, 헤테로포스[CCN] + TX, 헥사플루무론(439) + TX, HHDN(864) + TX, 하이드라메틸논(443) + TX, 시안화수소(444) + TX, 하이드로프렌(445) + TX, 하이퀸카브(1223) + TX, 이미다클로프리드(458) + TX, 이미프로트린(460) + TX, 인독사카브(465) + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, IPSP(1229) + TX, 이사조포스(1231) + TX, 이소벤잔(1232) + TX, 이소카보포스(대체명)(473) + TX, 이소드린(1235) + TX, 이소펜포스(1236) + TX, 이솔란(1237) + TX, 이소프로카브(472) + TX, 이소프로필 O-(메톡시아미노티오포스포릴)살리실레이트(IUPAC명)(473) + TX, 이소프로티올란(474) + TX, 이소티오에이트(1244) + TX, 이속사티온(480) + TX, 이베르멕틴(대체명)[CCN] + TX, 야스몰린 I(696) + TX, 야스몰린 II(696) + TX, 요드펜포스(1248) + TX, 유충 호르몬 I(대체명)[CCN] + TX, 유충 호르몬 II(대체명)[CCN] + TX, 유충 호르몬 III(대체명)[CCN] + TX, 켈레반(1249) + TX, 키노프렌(484) + TX, λ-사이할로트린(198) + TX, 비산납[CCN] + TX, 레피멕틴(CCN) + TX, 렙토포스(1250) + TX, 린단(430) + TX, 리림포스(1251) + TX, 루페누론(490) + TX, 리티다티온(1253) + TX, m-쿠메닐 메틸카바메이트(IUPAC명)(1014) + TX, 인화마그네슘(IUPAC명)(640) + TX, 말라티온(492) + TX, 말로노벤(1254) + TX, 마지독스(1255) + TX, 메카르밤(502) + TX, 메카르폰(1258) + TX, 메나존(1260) + TX, 메포스폴란(1261) + TX, 염화수은(513) + TX, 메설펜포스(1263) + TX, 메타플루미존(CCN) + TX, 메탐(519) + TX, 메탐-칼륨(대체명)(519) + TX, 메탐-나트륨(519) + TX, 메타크리포스(1266) + TX, 메타미도포스(527) + TX, 메탄설포닐 플루오라이드(IUPAC/CA명)(1268) + TX, 메티다티온(529) + TX, 메티오카브(530) + TX, 메토크로토포스(1273) + TX, 메토밀(531) + TX, 메토프렌(532) + TX, 메토퀸-부틸(1276) + TX, 메토트린(대체명)(533) + TX, 메톡시클로르(534) + TX, 메톡시페노자이드(535) + TX, 메틸 브로마이드(537) + TX, 메틸 이소티오시아네이트(543) + TX, 메틸클로로포름(대체명)[CCN] + TX, 메틸렌 클로라이드[CCN] + TX, 메토플루트린[CCN] + TX, 메톨카브(550) + TX, 메톡사디아존(1288) + TX, 메빈포스(556) + TX, 멕사카베이트(1290) + TX, 밀베멕틴(557) + TX, 밀베마이신 옥심(대체명)[CCN] + TX, 미파폭스(1293) + TX, 미렉스(1294) + TX, 모노크로토포스(561) + TX, 모르포티온(1300) + TX, 목시덱틴(대체명)[CCN] + TX, 나프탈로포스(대체명)[CCN] + TX, 날레드(567) + TX, 나프탈렌(IUPAC/CA명)(1303) + TX, NC-170(개발 코드)(1306) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, 니코틴(578) + TX, 니코틴 설페이트(578) + TX, 니플루리다이드(1309) + TX, 니텐피람(579) + TX, 니티아진(1311) + TX, 니트릴라카브(1313) + TX, 니트릴라카브 1:1 염화아연 착체(1313) + TX, NNI-0101(화합물 코드) + TX, NNI-0250(화합물 코드) + TX, 노르니코틴(재래명)(1319) + TX, 노발루론(585) + TX, 노비플루무론(586) + TX, O-5-디클로로-4-요오도페닐 O-에틸 에틸포스포노티오에이트(IUPAC명)(1057) + TX, O,O-디에틸 O-4-메틸-2-옥소-2H-크로멘-7-일 포스포로티오에이트(IUPAC명)(1074) + TX, O,O-디에틸 O-6-메틸-2-프로필피리미딘-4-일 포스포로티오에이트(IUPAC명)(1075) + TX, O,O,O',O'-테트라프로필 디티오피로포스페이트(IUPAC명)(1424) + TX, 올레산(IUPAC명)(593) + TX, 오메토에이트(594) + TX, 옥사밀(602) + TX, 옥시데메톤-메틸(609) + TX, 옥시데프로포스(1324) + TX, 옥시디설포톤(1325) + TX, pp'-DDT(219) + TX, 파라-디클로로벤젠[CCN] + TX, 파라티온(615) + TX, 파라티온-메틸(616) + TX, 펜플루론(대체명)[CCN] + TX, 펜타클로로페놀(623) + TX, 펜타클로로페닐 라우레이트(IUPAC명)(623) + TX, 퍼메트린(626) + TX, 석유 오일(대체명)(628) + TX, PH 60-38(개발 코드)(1328) + TX, 펜캅톤(1330) + TX, 페노트린(630) + TX, 펜토에이트(631) + TX, 포레이트(636) + TX, 포살론(637) + TX, 포스폴란(1338) + TX, 포스메트(638) + TX, 포스니클로르(1339) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 포스핀(IUPAC명)(640) + TX, 폭심(642) + TX, 폭심-메틸(1340) + TX, 피리메타포스(1344) + TX, 피리미카브(651) + TX, 피리미포스-에틸(1345) + TX, 피리미포스-메틸(652) + TX, 폴리클로로디사이클로펜타디엔 이성체(IUPAC명)(1346) + TX, 폴리클로로테르펜스 (재래명)(1347) + TX, 아비산칼륨[CCN] + TX, 칼륨 티오시아네이트[CCN] + TX, 프랄레트린(655) + TX, 프레코센 I(대체명)[CCN] + TX, 프레코센 II(대체명)[CCN] + TX, 프레코센 III(대체명)[CCN] + TX, 프리미도포스(1349) + TX, 프로페노포스(662) + TX, 프로플루트린[CCN] + TX, 프로마실(1354) + TX, 프로메카브(1355) + TX, 프로파포스(1356) + TX, 프로페탐포스(673) + TX, 프로폭수르(678) + TX, 프로티다티온(1360) + TX, 프로티오포스(686) + TX, 프로토에이트(1362) + TX, 프로트리펜부트[CCN] + TX, 피메트로진(688) + TX, 피라클로포스(689) + TX, 피라조포스(693) + TX, 피레스메트린(1367) + TX, 피레트린 I(696) + TX, 피레트린 II(696) + TX, 피레트린스(696) + TX, 피리다벤(699) + TX, 피리달릴(700) + TX, 피리다펜티온(701) + TX, 피리미디펜(706) + TX, 피리미테이트(1370) + TX, 피리프로폭시펜(708) + TX, 콰시아(대체명)[CCN] + TX, 퀴날포스(711) + TX, 퀴날포스-메틸(1376) + TX, 퀴노티온(1380) + TX, 퀸티오포스(1381) + TX, R-1492(개발 코드)(1382) + TX, 라폭사니드(대체명)[CCN] + TX, 레스메트린(719) + TX, 로테논(722) + TX, RU 15525(개발 코드)(723) + TX, RU 25475(개발 코드)(1386) + TX, 리아니아(대체명)(1387) + TX, 리아노딘(재래명)(1387) + TX, 사바딜라(대체명)(725) + TX, 샤라단(1389) + TX, 세부포스(대체명) + TX, 셀라멕틴(대체명)[CCN] + TX, SI-0009(화합물 코드) + TX, SI-0205(화합물 코드) + TX, SI-0404(화합물 코드) + TX, SI-0405(화합물 코드) + TX, 실라플루펜(728) + TX, SN 72129(개발 코드)(1397) + TX, 아비산나트륨[CCN] + TX, 시안화나트륨(444) + TX, 불화나트륨(IUPAC/CA명)(1399) + TX, 나트륨 헥사플루오로실리케이트(1400) + TX, 나트륨 펜타클로로페녹사이드(623), 셀렌산나트륨(IUPAC명)(1401) + TX, 나트륨 티오시아네이트[CCN] + TX, 소파미드(1402) + TX, 스피노사드(737) + TX, 스피로메시펜(739) + TX, 스피로테트르마트(CCN) + TX, 설코푸론(746) + TX, 설코푸론-나트륨(746) + TX, 설플루라미드(750) + TX, 설포텝(753) + TX, 설퍼릴 플루오라이드(756) + TX, 설프로포스(1408) + TX, 타르유(대체명)(758) + TX, 토플루발리네이트(398) + TX, 타짐카브(1412) + TX, TDE(1414) + TX, 테부페노자이드(762) + TX, 테부펜피라드(763) + TX, 테부피림포스(764) + TX, 테플루벤주론(768) + TX, 테플루트린(769) + TX, 테메포스(770) + TX, TEPP(1417) + TX, 테랄레트린(1418) + TX, 테르밤(대체명) + TX, 테르부포스(773) + TX, 테트라클로로에탄[CCN] + TX, 테트라클로르빈포스(777) + TX, 테트라메트린(787) + TX, θ-사이퍼메트린(204) + TX, 티아클로프리드(791) + TX, 티아페녹스(대체명) + TX, 티아메톡삼(792) + TX, 티크로포스(1428) + TX, 티오카복심(1431) + TX, 티오사이클람(798) + TX, 티오사이클람 옥살산수소(798) + TX, 티오디카브(799) + TX, 티오파녹스(800) + TX, 티오메톤(801) + TX, 티오나진(1434) + TX, 티오설탑(803) + TX, 티오설탑-나트륨(803) + TX, 투링기엔신(대체명)[CCN] + TX, 톨펜피라드(809) + TX, 트랄로메트린(812) + TX, 트란스플루트린(813) + TX, 트란스퍼메트린(1440) + TX, 트리아미포스(1441) + TX, 트리아자메이트(818) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론(대체명) + TX, 트리클로르폰(824) + TX, 트리클로르메타포스-3(대체명)[CCN] + TX, 트리클로로나트(1452) + TX, 트리페노포스(1455) + TX, 트리플루무론(835) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 트리프렌(1459) + TX, 바미도티온(847) + TX, 바닐리프롤[CCN] + TX, 베라트리딘(대체명)(725) + TX, 베라트린(대체명)(725) + TX, XMC(853) + TX, 자일릴카브(854) + TX, YI-5302(화합물 코드) + TX, 제타-사이퍼메트린(205) + TX, 제타메트린(대체명) + TX, 인화아연(640) + TX, 졸라프로포스(1469) 및 ZXI 8901(개발 코드)(858) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 살충제,
비스(트리부틸주석) 옥사이드(IUPAC명)(913) + TX, 브로모아세트아미드[CCN] + TX, 비산칼슘[CCN] + TX, 클로에토카브(999) + TX, 구리 아세토아르세나이트[CCN] + TX, 황화구리(172) + TX, 펜틴(347) + TX, 인산제2철(IUPAC명)(352) + TX, 메트알데히드(518) + TX, 메타오카브(530) + TX, 니클로스아미드(576) + TX, 니클로스아미드-올아민(576) + TX, 펜타클로로페놀(623) + TX, 나트륨 펜타클로로페녹사이드(623) + TX, 타짐카브(1412) + TX, 티오디카브(799) + TX, 트리부틸주석 옥사이드(913) + TX, 트리펜모르프(1454) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 트리페닐주석 아세테이트(IUPAC명)(347) 및 트리페닐주석 하이드록사이드(IUPAC명)(347) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 살연체동물제,
AKD-3088(화합물 코드) + TX, 1,2-디브로모-3-클로로프로판(IUPAC/CA명)(1045) + TX, 1,2-디클로로프로판 (IUPAC/ CA명)(1062) + TX, 1,2-디클로로프로판과 1,3-디클로로프로펜(IUPAC명)(1063) + TX, 1,3-디클로로프로펜(233) + TX, 3,4-디클로로테트라하이드로티오펜 1,1-디옥사이드(IUPAC/CA명)(1065) + TX, 3-(4-클로로페닐)-5-메틸로다닌(IUPAC명)(980) + TX, 5-메틸-6-티옥소-1,3,5-티아디아지난-3-일아세트산(IUPAC명)(1286) + TX, 6-이소펜테닐아미노푸린(대체명)(210) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 알라니카브(15) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 벤클로티아즈[CCN] + TX, 베노밀(62) + TX, 부틸피리다벤(대체명) + TX, 카두사포스(109) + TX, 카보푸란(118) + TX, 이황화탄소(945) + TX, 카보설판(119) + TX, 클로로피크린(141) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로에토카브(999) + TX, 사이토키닌스(대체명)(210) + TX, 다조메트(216) + TX, DBCP(1045) + TX, DCIP(218) + TX, 디아미다포스(1044) + TX, 디클로펜티온(1051) + TX, 디클리포스(대체명) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 도라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에프리노멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에토프로포스(312) + TX, 에틸렌 디브로마이드(316) + TX, 페나미포스(326) + TX, 펜피라드(대체명) + TX, 펜설포티온(1158) + TX, 포스티아제이트(408) + TX, 포스티에탄(1196) + TX, 푸르푸랄(대체명)[CCN] + TX, GY-81(개발 코드)(423) + TX, 헤테로포스[CCN] + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, 이사미도포스(1230) + TX, 이사조포스(1231) + TX, 이베르멕틴(대체명)[CCN] + TX, 키네틴(대체명)(210) + TX, 메카폰(1258) + TX, 메탐(519) + TX, 메탐-칼륨(대체명)(519) + TX, 메탐-나트륨(519) + TX, 메틸 브로마이드(537) + TX, 메틸 이소티오시아네이트(543) + TX, 밀베마이신 옥심(대체명)[CCN] + TX, 목시덱틴(대체명)[CCN] + TX, 미로테치움 베르루카리아(Myrothecium verrucaria) 조성물(대체명)(565) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, 옥사밀(602) + TX, 포레이트(636) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 포스포카브[CCN] + TX, 세부포스(대체명) + TX, 셀라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 스피노사드(737) + TX, 테르밤(대체명) + TX, 터부포스(773) + TX, 테트라클로로티오펜(IUPAC/ CA명)(1422) + TX, 티아페녹스(대체명) + TX, 티오나진(1434) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론(대체명) + TX, 자일레놀스[CCN] + TX, YI-5302(화합물 코드) 및 제아틴(대체명)(210) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 살선충제,
칼륨 에틸크산테이트[CCN] 및 니트라피린(580) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 질화 억제제,
아시벤졸라(6) + TX, 아시벤졸라-S-메틸(6) + TX, 프로베나졸(658) 및 레이노우트리아 사칼리넨시스(Reynoutria sachalinensis) 추출물(대체명)(720) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 식물 활성제,
2-이소발레릴인단-1,3-디온(IUPAC명)(1246) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC명)(748) + TX, α-클로로하이드린[CCN] + TX, 인화알루미늄(640) + TX, 안투(880) + TX, 아산화비소(882) + TX, 탄산바륨(891) + TX, 비스티오세미(912) + TX, 브로디파코움(89) + TX, 브로마디올론(91) + TX, 브로메탈린(92) + TX, 시안화칼슘(444) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 클로로파시논(140) + TX, 콜레칼시페롤(대체명)(850) + TX, 쿠마클로르(1004) + TX, 쿠마푸릴(1005) + TX, 쿠마테트랄릴(175) + TX, 크리미딘(1009) + TX, 디페나쿰(246) + TX, 디페티알론(249) + TX, 디파시논(273) + TX, 에르고칼시페롤(301) + TX, 플로쿠마펜(357) + TX, 플루오로아세트아미드(379) + TX, 플루프로파딘(1183) + TX, 플루프로파딘 하이드로클로라이드(1183) + TX, γ-HCH(430) + TX, HCH(430) + TX, 시안화수소(444) + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, 린단(430) + TX, 인화마그네슘(IUPAC명)(640) + TX, 브롬화메틸(537) + TX, 노르보르마이드(1318) + TX, 포사세팀(1336) + TX, 포스핀(IUPAC명)(640) + TX, 인[CCN] + TX, 핀돈(1341) + TX, 아비산칼륨[CCN] + TX, 피리누론(1371) + TX, 실리로사이드(1390) + TX, 아비산나트륨[CCN] + TX, 시안화나트륨(444) + TX, 나트륨 플루오로-아세테이트(735) + TX, 스트리키닌(745) + TX, 황산탈륨[CCN] + TX, 와파린(851) 및 인화아연(640) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 살서제,
2-(2-부톡시에톡시)-에틸 피페로닐레이트(IUPAC명)(934) + TX, 5-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-헥실사이클로헥스-2-에논(IUPAC명)(903) + TX, 파네솔과 네롤리돌(대체명)(324) + TX, MB-599(개발 코드)(498) + TX, MGK 264(개발 코드)(296) + TX, 피페로닐 부톡사이드(649) + TX, 피프로탈(1343) + TX, 프로필 이성체(1358) + TX, S421(개발 코드)(724) + TX, 세사멕스(1393) + TX, 세사몰린(1394) 및 설폭사이드(1406) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 상승제,
안트라퀴논(332) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 구리 나프테네이트[CCN] + TX, 구리 옥시클로라이드(171) + TX, 디아지논 (227) + TX, 디사이클로펜타디엔(화학명)(1069) + TX, 구아자틴(422) + TX, 구아자틴 아세테이트(422) + TX, 메티오카브(530) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC명)(23) + TX, 티람(804) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 아연 나프테네이트[CCN] 및 지람(856) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 동물 기피제,
이마닌(대체명)[CCN] 및 리바비린(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 살바이러스제,
산화수은(512) + TX, 옥틸리논(590) 및 티오파네이트-메틸(802) + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 상처보호제,
화학식 A-1
Figure 112008057875239-PCT00299
의 화합물 + TX, 화학식 A-2
Figure 112008057875239-PCT00300
의 화합물 + TX, 화학식 A-3
Figure 112008057875239-PCT00301
의 화합물 + TX, 화학식 A-4
Figure 112008057875239-PCT00302
의 화합물 + TX, 화학식 A-5
Figure 112008057875239-PCT00303
의 화합물 + TX, 화학식 A-6
Figure 112008057875239-PCT00304
의 화합물 + TX, 화학식 A-7
Figure 112008057875239-PCT00305
의 화합물 + TX, 화학식 A-8
Figure 112008057875239-PCT00306
의 화합물 + TX, 화학식 A-9
Figure 112008057875239-PCT00307
의 화합물 + TX, 화학식 A-10
Figure 112008057875239-PCT00308
의 화합물 + TX, 화학식 A-11
Figure 112008057875239-PCT00309
의 화합물 + TX, 화학식 A-12
Figure 112008057875239-PCT00310
의 화합물 + TX, 화학식 A-13
Figure 112008057875239-PCT00311
의 화합물 + TX, 화학식 A-14
Figure 112008057875239-PCT00312
의 화합물 + TX, 화학식 A-15
Figure 112008057875239-PCT00313
의 화합물 + TX, 화학식 A-16
Figure 112008057875239-PCT00314
의 화합물 + TX, 화학식 A-17
Figure 112008057875239-PCT00315
의 화합물 + TX, 화학식 A-18
Figure 112008057875239-PCT00316
의 화합물 + TX, 화학식 A-19
Figure 112008057875239-PCT00317
의 화합물 + TX, 화학식 A-20
Figure 112008057875239-PCT00318
의 화합물 + TX, 화학식 A-21
Figure 112008057875239-PCT00319
의 화합물 + TX, 화학식 A-22
Figure 112008057875239-PCT00320
의 화합물 + TX, 화학식 A-23
Figure 112008057875239-PCT00321
의 화합물 + TX, 화학식 A-24
Figure 112008057875239-PCT00322
의 화합물 + TX, 화학식 A-25
Figure 112008057875239-PCT00323
의 화합물 + TX 및 화학식 A-26
Figure 112008057875239-PCT00324
의 화합물 + TX로 이루어진 물질의 그룹으로부터 선택된 살충제 및
아자코나졸(Azaconazole)(60207-31-0] + TX, 비터타놀(Bitertanol)[70585-36-3] + TX, 브로무코나졸(Bromuconazole)[116255-48-2] + TX, 사이프로코나졸(Cyproconazole)[94361-06-5] + TX, 디페노코나졸(Difenoconazole)[119446-68-3] + TX, 디니코나졸(Diniconazole)[83657-24-3] + TX, 에폭시코나졸(Epoxiconazole)[106325-08-0] + TX, 펜부코나졸(Fenbuconazole)[114369-43-6] + TX, 플루퀸코나졸(Fluquinconazole)[136426-54-5] + TX, 플루실라졸(Flusilazole)[85509-19-9] + TX, 플루트리아폴(Flutriafol)[76674-21-0] + TX, 헥사코나졸(hexaconazole)[79983-71-4] + TX, 이마잘릴(Imazalil)[35554-44-0] + TX, 이미벤코나졸(Imibenconazole)[86598-92-7] + TX, 입코나졸(Ipconazole)[125225-28-7] + TX, 메트코나졸(Metconazole)[125116-23-6] + TX, 미클로부타닐(Myclobutanil)[88671-89-0] + TX, 페푸라조에이트(Pefurazoate)[101903-30-4] + TX, 펜코나졸(Penconazole)[66246-88-6] + TX, 프로티오코나졸(Prothioconazole)[178928-70-6] + TX, 피리페녹스(Pyrifenox)[88283-41-4] + TX, 프로클로라즈(Prochloraz)[67747-09-5] + TX, 프로피코나졸(Propiconazole)[60207-90-1] + TX, 시메코나졸(Simeconazole)[149508-90-7] + TX, 테부코나졸(Tebuconazole)[107534-96-3] + TX, 테트라코나졸(Tetraconazole)[112281-77-3] + TX, 트리아디메폰(Triadimefon)[43121-43-3] + TX, 트리아디메놀(Triadimenol)[55219-65-3] + TX, 트리플루미졸(Triflumizole)[99387-89-0] + TX, 트리티코나졸(Triticonazole)[131983-72-7] + TX, 안시미돌(Ancymidol)[12771-68-5] + TX, 페나리몰(Fenarimol)[60168-88-9] + TX, 누아리몰(Nuarimol)[63284-71-9] + TX, 부피리메이트(Bupirimate)[41483-43-6] + TX, 디메티리몰(Dimethirimol)[5221-53-4] + TX, 에티리몰(Ethirimol)[23947-60-6] + TX, 도데모프(Dodemorph)[1593-77-7] + TX, 펜프로피딘(Fenpropidine)[67306-00-7] + TX, 펜프로피모프(Fenpropimorph)[67564-91-4] + TX, 스피록사민(Spiroxamine)[118134-30-8] + TX, 트리데모프(Tridemorph)[81412-43-3] + TX, 사이프로디닐(Cyprodinil)[121552-61-2] + TX, 메파니피림(Mepanipyrim)[110235-47-7] + TX, 피리메타닐(Pyrimethanil)[53112-28-0] + TX, 펜피콜로닐(Fenpiclonil)[74738-17-3] + TX, 플루디옥소닐(Fludioxonil)[131341-86-1] + TX, 베날락실(Benalaxyl)[71626-11-4] + TX, 푸랄락실(Furalaxyl)[57646-30-7] + TX, 메타락실(Metalaxyl)[57837-19-1] + TX, R-메타락실(R-Metalaxyl)[70630-17-0] + TX, 오푸라스(Ofurace)[58810-48-3] + TX, 옥사딕실(Oxadixyl)[77732-09-3] + TX, 베노밀[17804-35-2] + TX, 카벤다짐(Carbendazim)[10605-21-7] + TX, 데바카브(Debacarb)[62732-91-6] + TX, 푸베리다졸(Fuberidazole)[3878-19-1] + TX, 티아벤다졸(Thiabendazole)[148-79-8] + TX, 클로졸리네이트(Chlozolinate)[84332-86-5] + TX, 디클로졸린(Dichlozoline)[24201-58-9] + TX, 이프로디온(Iprodione)[36734-19-7] + TX, 미클로졸린(Myclozoline)[54864-61-8] + TX, 프로시미돈(Procymidone)[32809-16-8] + TX, 빈클로졸린(Vinclozoline)[50471-44-8] + TX, 보스칼리드(Boscalid)[188425-85-6] + TX, 카복신(Carboxin)[5234-68-4] + TX, 펜푸람(Fenfuram)[24691-80-3] + TX, 플루톨라닐(Flutolanil)[66332-96-5] + TX, 메프로닐(Mepronil)[55814-41-0] + TX, 옥시카복신(Oxycarboxin)[5259-88-1] + TX, 펜티오피라드[183675-82-3] + TX, 티플루자미드(Thifluzamide)[130000-40-7] + TX, 구아자틴(Guazatine)[108173-90-6] + TX, 도딘(Dodine)[2439-10-3] [112-65-2] (freie 염기) + TX, 이미녹타딘(Iminoctadine)[13516-27-3] + TX, 아족시스트로빈(Azoxystrobin)[131860-33-8] + TX, 디목시스트로빈(Dimoxystrobin)[149961-52-4] + TX, 에네스트로부린(Enestroburin){Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, 플루옥사스트로빈(Fluoxastrobin)[361377-29-9] + TX, 크레속심(Kresoxim)-메틸 [143390-89-0] + TX, 메토미노스트로빈(Metominostrobin)[133408-50-1] + TX, 트리플록시스트로빈(Trifloxystrobin)[141517-21-7] + TX, 오리사스트로빈(Orysastrobin)[248593-16-0] + TX, 피콕시스트로빈(Picoxystrobin)[117428-22-5] + TX, 피라클로스트로빈(Pyraclostrobin)[175013-18-0] + TX, 페르밤(Ferbam)[14484-64-1] + TX, 만코젭(Mancozeb)[8018-01-7] + TX, 마넵(Maneb)[12427-38-2] + TX, 메티람(Metiram)[9006-42-2] + TX, 프로피넵(Propineb)[12071-83-9] + TX, 티람(Thiram)[137-26-8] + TX, 지넵(Zineb)[12122-67-7] + TX, 지람(Ziram)[137-30-4] + TX, 캅타폴(Captafol)[2425-06-1] + TX, 캅탄(Captan)[133-06-2] + TX, 디클로플루아니드[1085-98-9] + TX, 플루오로이미드[41205-21-4] + TX, 폴펫(Folpet)[133-07-3] + TX, 톨릴플루아니드(Tolylfluanid)[731-27-1] + TX, 보르도 혼합물(Bordeaux Mixture)[8011-63-0] + TX, 구리하이드록사이드[20427-59-2] + TX, 구리옥시클로라이드[1332-40-7] + TX, 구리설페이트[7758-98-7] + TX, 구리옥사이드[1317-39-1] + TX, 만커퍼[53988-93-5] + TX, 옥신-구리[10380-28-6] + TX, 디노캅[131-72-6] + TX, 니트로탈-이소프로필 [10552-74-6] + TX, 에디펜포스(Edifenphos)[17109-49-8] + TX, 이프로벤포스(Iprobenphos)[26087-47-8] + TX, 이소프로티올란(Isoprothiolane)[50512-35-1] + TX, 포스디펜(Phosdiphen)[36519-00-3] + TX, 피라조포스(Pyrazophos)[13457-18-6] + TX, 톨클로포스(Tolclofos)-메틸[57018-04-9] + TX, 아시벤졸라(Acibenzolar)-S-메틸[135158-54-2] + TX, 아닐라진(Anilazine)[101-05-3] + TX, 벤티아발리카브(Benthiavalicarb)[413615-35-7] + TX, 발라스티시딘(Blasticidin)-S [2079-00-7] + TX, 키노메티오나트(Chinomethionat)[2439-01-2] + TX, 클로로넵[2675-77-6] + TX, 클로로탈로닐[1897-45-6] + TX, 사이플루펜아미드(Cyflufenamid)[180409-60-3] + TX, 사이목사닐(Cymoxanil)[57966-95-7] + TX, 디클론[117-80-6] + TX, 디클로시메트(Diclocymet)[139920-32-4] + TX, 디클로메진(Diclomezine)[62865-36-5] + TX, 디클로란(Dicloran)[99-30-9] + TX, 디에토펜카브(Diethofencarb)[87130-20-9] + TX, 디메토모르프(Dimethomorph)[110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (Flumorph)[211867-47-9] + TX, 디티아논(Dithianon)[3347-22-6] + TX, 에타복삼(Ethaboxam)[162650-77-3] + TX, 에트리디아졸(Etridiazole)[2593-15-9] + TX, 파목사돈(Famoxadone)[131807-57-3] + TX, 페나미돈(Fenamidone)[161326-34-7] + TX, 페녹사닐(Fenoxanil)[115852-48-7] + TX, 펜틴[668-34-8] + TX, 페림존(Ferimzone)[89269-64-7] + TX, 플루아지남(Fluazinam)[79622-59-6] + TX, 플루피콜라이드(Fluopicolide)[239110-15-7] + TX, 플루설파미드(Flusulfamide)[106917-52-6] + TX, 펜헥사미드(Fenhexamid)[126833-17-8] + TX, 포스에틸알루미늄(Fosetylaluminium)[39148-24-8] + TX, 하이멕사졸(Hymexazol)[10004-44-1] + TX, 이프로발리카브(Iprovalicarb)[140923-17-7] + TX, IKF-916(사이아조파미드)[120116-88-3] + TX, 카수가마이신(Kasugamycin)[6980-18-3] + TX, 메타설포카브(Methasulfocarb)[66952-49-6] + TX, 메트라페논(Metrafenone)[220899-03-6] + TX, 펜사이쿠론(Pencycuron)[66063-05-6] + TX, 프탈라이드(Phthalide)[27355-22-2] + TX, 폴리옥신스(Polyoxins)[11113-80-7] + TX, 프로베나졸(Probenazole)[27605-76-1] + TX, 프로파모카브(Propamocarb)[25606-41-1] + TX, 프로퀴나지드(Proquinazid)[189278-12-4] + TX, 피로퀼론(Pyroquilon)[57369-32-1] + TX, 퀴녹시펜(Quinoxyfen)[124495-18-7] + TX, 퀸토젠(Quintozene)[82-68-8] + TX, 슈웨펠(Schwefel)[7704-34-9] + TX, 티아디닐(Tiadinil)[223580-51-6] + TX, 트리아족사이드(Triazoxide)[72459-58-6] + TX, 트리사이클라졸(Tricyclazole)[41814-78-2] + TX, 트리포린(Triforine)[26644-46-2] + TX, 발리다마이신(Validamycin)[37248-47-8] + TX, 족사미드(Zoxamide)(RH7281)[156052-68-5] + TX, 만디프로파미드(Mandipropamid)[374726-62-2] + TX, 화학식 F-1
Figure 112008057875239-PCT00325
의 화합물(여기서, Ra5는 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO2004/058723호)) + TX, 화학식 F-2
Figure 112008057875239-PCT00326
의 화합물(여기서, Ra6은 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO2004/058723호)) + TX, 화학식 F-3(syn)
Figure 112008057875239-PCT00327
의 라세미 화합물(여기서, Ra7은 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO2004/035589호)) + TX, 화학식 F-4(anti)
Figure 112008057875239-PCT00328
의 라세미 혼합물(여기서, Ra7은 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO2004/035589호)) + TX, 화학식 F-3(syn) 및 화학식 F-4(anti)의 라세미 화합물의 에피머 혼합물{화학식 F-3(syn)의 라세미 화합물 대 화학식 F-4(anti)의 라세미 화합물로부터의 비는 1000:1 내지 1:1000이다}인 화학식 F-5
Figure 112008057875239-PCT00329
의 화합물(여기서, Ra7은 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO2004/035589호)) + TX, 화학식 F-6
Figure 112008057875239-PCT00330
의 화합물(여기서, Ra8은 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO2004/035589호)) + TX, 화학식 F-7(트랜스)
Figure 112008057875239-PCT00331
의 라세미 화합물(여기서, Ra9는 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO03/074491호)) + TX, 화학식 F-8(시스)
Figure 112008057875239-PCT00332
의 라세미 화합물(여기서, Ra9는 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO03/074491호)) + TX, 화학식 F-7(트랜스)와 화학식 F-8(시스)의 라세미 화합물의 혼합물(여기서, 화학식 F-7(트랜스)의 라세미 화합물 대 화학식 F-8(시스)의 라세미 화합물의 비는 2:1 내지 100:1이다)인 화학식 F-9
Figure 112008057875239-PCT00333
의 화합물(여기서, Ra9는 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO03/074491호)) + TX, 화학식 F-10
Figure 112008057875239-PCT00334
의 화합물(여기서, R10은 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO2004/058723호)) + TX, 화학식 F-11(트랜스)
Figure 112008057875239-PCT00335
의 라세미 화합물(여기서, R11은 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO03/074491호)) + TX, 화학식 F-12(시스)
Figure 112008057875239-PCT00336
의 라세미 화합물(여기서, R11은 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO03/074491호)) + TX, 화학식 F-11(트랜스)와 화학식 F-12(시스)의 라세미 혼합물인 화학식 F-13
Figure 112008057875239-PCT00337
의 화합물(여기서, R11은 트리플루오로메틸 또는 디플루오로메틸이다(국제 공개공보 제WO03/074491호)) + TX, 화학식 F-14
Figure 112008057875239-PCT00338
의 화합물(국제 공개공보 제WO2004/058723호) + TX 및 화학식 F-15
Figure 112008057875239-PCT00339
의 화합물[214706-53-3] + TX로 이루어진 그룹으로부터 선택된 생물학상 활성 화합물.
활성 성분 뒤의 괄호 안의 참조 번호, 예를 들면, [3878-19-1]은 CA(Chemical Abstracts) 등록 번호를 나타낸다. 화학식 A-1 내지 화학식 A-26의 화합물은 국제 공개공보 제WO 03/015518호 또는 제WO 04/067528호에 기재되어 있다. 상기한 혼합 파트너는 공지되어 있다. 활성 성분이 문헌{참조: "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. Tomlin; The British Crop Protection Council]}에 포함되어 있는 경우, 이는 문헌에서 특정 화합물에 대하여 위에서 둥근 괄호 안에 기재한 번호하에 기재되어 있는데, 예를 들면, 화합물 "아바멕틴"은 번호(1)하에 기재되어 있다. [CCN]이 위에서 특정 화합물에 부가되어 있는 경우, 해당 화합물은 문헌[참조: "Compendium of Pesticide Common Names"]에 포함되어 있으며, 당해 문헌은 인터넷[A.Wood;Compendium of Pesticide Common Names, Copyrightⓒ 1995-2004]에서 접근 가능하며, 예를 들면, 화합물 "아세토프롤"은 인터넷 주소, http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html하에 기재되어 있다.
상기한 대부분의 활성 성분은 소위 "일반명"으로 위에서 언급되어 있으며, 관련 "ISO 일반명" 또는 또 다른 "일반명"이 개별적인 경우에 사용된다. 지정된 명칭이 "일반명"이 아닌 경우, 대신 사용된 명칭의 특징은 특정 화합물에 대하여 둥근 괄호 안에 제시되어 있는데, 그러한 경우, IUPAC명, IUPAC/CA명, "화학명", "재래명", "화합물명" 또는 "개발 코드"가 사용되거나, 이들 지정된 명칭 중의 어느 하나나 "일반명"이 사용되지 않은 경우, "대체명"이 사용된다. "CAS Reg. No."는 CA 등록 번호를 의미한다.
표 T1 내지 T99로부터 선택된 화학식 I의 화합물과 상기한 활성 성분과의 활성 성분 혼합물은 표 T1 내지 T99로부터 선택된 화합물과 상기한 활성 성분을 바람직하게는 100:1 내지 1:6000, 특히 50:1 내지 1:50, 보다 특히 20:1 내지 1:20, 매우 보다 특히 10:1 내지 1:10, 매우 특히 5:1 내지 1:5의 혼합비로 포함하고, 특히 2:1 내지 1:2의 비율 및 4:1 내지 2:1의 비율이 바람직하고, 무엇보다도 1:1 또는 5:1 또는 5:2 또는 5:3 또는 5:4 또는 4:1 또는 4:2 또는 4:3 또는 3:1 또는 3:2 또는 2:1 또는 1:5 또는 2:5 또는 3:5 또는 4:5 또는 1:4 또는 2:4 또는 3:4 또는 1:3 또는 2:3 또는 1:2 또는 1:600 또는 1:300 또는 1:150 또는 1:35 또는 2:35 또는 4:35 또는 1:75 또는 2:75 또는 4:75 또는 1:6000 또는 1:3000 또는 1:1500 또는 1:350 또는 2:350 또는 4:350 또는 1:750 또는 2:750 또는 4:750의 비율이 바람직하다. 이러한 혼합비는 한편으로는 중량비, 다른 한편으로는 몰 비를 포함하는 것으로 이해된다.
표 T1 내지 T99로부터 선택된 화학식 I의 화합물과 상기한 하나 이상의 활성 물질을 포함하는 혼합물은, 예를 들면, 단일 "즉시 혼합(ready-mix)" 형태로, 단일 활성 성분의 개별적인 제형으로 구성된 조합 분무 혼합물(예: "탱크-믹스")로, 및 순차적인 방식으로, 즉 수 시간 또는 수 일과 같은 적당한 단기간에 차례로 적용할 경우 단일 활성 성분의 조합 사용으로 시용할 수 있다. 표 T1 내지 T99로부터 선택된 화학식 I의 화합물과 상기한 바와 같은 활성 성분의 시용 순서는 본 발명의 수행에 있어서 필수적이지 않다.
조성물은 또한 추가의 고형 또는 액상 보조제, 예를 들면, 안정제, 예를 들면, 에폭시화되지 않거나 에폭시화된 식물성 오일(예: 에폭시화 코코넛유, 평지씨유 또는 대두유), 소포제, 예를 들면, 실리콘 오일, 보존제, 점도 조절제, 결합제 및/또는 점착제, 비료 또는 특정한 효과를 달성하기 위한 기타 활성 성분, 예를 들면, 살박테리아제, 살진균제, 살선충제, 식물 활성제, 살연체동물제 또는 제초제를 포함할 수도 있다.
본 발명에 따르는 조성물은 자체 공지된 방식으로, 보조제의 부재하에서는 예를 들면, 고형 활성 성분을 연삭, 스크리닝 및/또는 압축함으로써, 적어도 하나의 보조제의 존재하에서는, 예를 들면, 활성 성분을 보조제(들)과 긴밀하게 혼합하고/하거나 연삭함으로써 제조한다. 이러한 조성물의 제조방법 및 이러한 조성물을 제조하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도 또한 본 발명의 주제이다.
조성물에 대한 시용방법, 즉 상기한 유형의 해충의 방제방법, 예를 들면, 분사, 분무, 더스팅, 브러슁 온, 드레싱, 산란 또는 포어링(이는 우세한 환경의 의도하는 목적에 적합하도록 선택되어야 한다) 및 상기한 유형의 해충을 방제하기 위한 조성물의 용도는 본 발명의 다른 주제이다. 활성 성분의 통상적인 농도 비율은 0.1 내지 1000ppm, 바람직하게는 0.1 내지 500ppm이다. 헥타르당 활성 성분의 시용률은 일반적으로 1 내지 2000g/ha, 특히 10 내지 1000g/ha, 바람직하게는 10 내지 600g/ha이다.
작물 보호 분야에서 바람직한 시용방법은 식물의 잎에 시용하는 것이며(엽 시용), 문제되는 해충의 감염 위험에 맞는 시용 빈도 및 비율을 선택할 수 있다. 또 다른 방법으로, 활성 성분은 식물의 서식지를 액체 조성물로 흠뻑 적시거나, 고체 형태의 활성 성분을 식물의 서식지, 예를 들면, 토양에, 예를 들면, 과립 형태로 혼입시켜(토양 시용) 뿌리 시스템을 통하여 식물에 이를 수 있다(전신 시용). 논의 벼 작물의 경우, 이러한 과립을 담수한 논으로 계량 투입할 수 있다.
본 발명에 따르는 조성물은 또한 식물 번식 물질, 예를 들면, 종자, 예를 들면, 과실, 괴경 또는 낱알, 또는 묘목 식물을 상기한 유형의 해충에 대하여 보호하는 데 적합하다. 번식 물질은 재배 전에 조성물로 처리할 수 있는데, 예를 들면, 종자를 파종 전에 처리할 수 있다. 또 다른 방법으로, 조성물은 종자 낱알에, 낱알을 액체 조성물에 담그거나 고체 조성물의 층을 피복하여, 시용(피복)할 수 있다. 또한, 번식 물질이 시용 위치, 예를 들면, 드릴링(drilling) 동안 종자 고랑에서 뿌려지는 경우, 조성물을 시용할 수도 있다. 식물 번식 물질에 대한 처리방법 및 이렇게 처리된 식물 번식 물질은 본 발명의 추가의 주제이다.
생물학적 실시예(달리 명시되지 않는 한, %는 중량%이다)
실시예 B1 : 스포돕테라 리토랄리스(Spodoptera littoralis)(이집트 목화 잎벌레)에 대한 활성: (살유충제, 섭식/잔류 접촉 활성, 예방)
목화 잎 디스크를 24웰 미세적정 플레이트에서 한천 위에 놓고 시험 용액으로 분무한다. 건조시킨 후, 잎 디스크에 5 L1 유충을 침입시킨다. 처리한지 3일 후에 사망률, 방충제 효과, 섭식 거동 및 성장 조절에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물들은 우수한 활성을 보인다. 특히, 화합물 P.1, P.2, P.3, P.4, P.5, P.6, P.7, P.9, P.10, P.11, P.12, P.13, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.20, P.21, P.22, P.23, P.24, P.25, P.26, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.36, P.37, P.38, P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50, P.51, P.52, P.53, P.54, P.55, P.56, P.57, P.58, P.59, P.60, P.61, P.63, P.64, P.67, P.68 및 P.70은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B2: 헬리오티스 비레센스(Heliothis virescens)(담배 나방)에 대한 활성: (살알-유충제, 섭식/접촉 활성, 치료)
알(0-24시간령)을 인공 식이가 있는 24웰 미세적정 플레이트에 놓고 피펫팅에 의해 시험 용액으로 처리한다. 4일간의 배양 기간 후, 알 사망률, 유충 사망률 및 성장 조절에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히, 화합물 P.1, P.2, P.3, P.4, P.5, P.6, P.7, P.9, P.10, P.11, P.12, P.13, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.20, P.21, P.22, P.23, P.25, P.26, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.36, P.37, P.38, P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50, P.51, P.52, P.53, P.54, P.55, P.56, P.57, P.58, P.59, P.60, P.61, P.63, P.64, P.67, P.68, P69, P.70, P.71, P.72, P.74, P.77 및 P.78은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B3: 플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella)(배추좀나방): (살유충제, 섭식/잔류 접촉 활성, 예방)
인공 식이가 있는 24웰 미세적정 플레이트(MTP)를 피펫팅에 의해 시험 용액으로 처리한다. 건조시킨 후, MTP에 유충(L2)(웰당 10-15마리)을 침입시킨다. 5일의 배양 기간 후, 유충 사망률, 섭식저해 및 성장 조절에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.1, P.2, P.3, P.4, P.5, P.6, P.7, P.9, P.10, P.11, P.12, P.13, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.20, P.21, P.22, P.23, P.25, P.26, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.36, P.37, P.38, P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50, P.51, P.52, P.53, P.54, P.55, P.56, P.57, P.58, P.59, P.60, P.61, P.63, P.64, P.67, P.68, P.69 P.70, P.72, P.74, P.77, P78 및 P.79는 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B4: 디아브로티카 발테아타(Diabrotica balteata)(옥수수 뿌리 벌레): (살유충제, 섭식/잔류 접촉 활성, 예방)
인공 식이가 있는 24웰 미세적정 플레이트(MTP)를 피펫팅에 의해 시험 용액으로 처리한다. 건조시킨 후, MTP에 유충(L2)(웰당 6-10마리)을 침입시킨다. 5일간의 배양 기간 후, 유충 사망률, 섭식저해 및 성장 조절에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.1, P.2, P.5, P.6, P.10, P.11, P.12, P.13, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.24, P.25, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.33, P.34, P.35, P.37, P.38, P.39, P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50, P.52, P.53, P.65, P.67, P.68, P.69, P.70, P.71, P.72, P.75, P.78 및 P.79는 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B5: 마이주스 페르시카에(Myzus persicae)(복숭아혹 진딧물)에 대한 활성(혼합 개체군, 섭식/잔류 접촉 활성, 예방)
해바라기 잎 디스크를 24웰 미세적정 플레이트에서 한천 위에 놓고 시험 용액으로 분무한다. 건조시킨 후, 잎 디스크에 혼합 월령의 진딧물군을 침입시킨다. 6일간의 배양 기간 후, 사망률 및 특정 효과(예를 들면, 식물독성)에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.2, P.9, P.10, P.11, P.12, P.13, P.15, P.16, P.17, P.18, P.19, P.25, P.27, P.28, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.36, P.37, P.38, P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50, P.51, P.52, P.53, P.54, P.55, P.56, P.57, P.58, P.59, P.60, P.61 및 P.70은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B6: 마이주스 페르시카에(복숭아혹 진딧물)에 대한 활성(혼합 개체군, 전신/섭식 활성, 치료)
혼합 월령의 진딧물군이 침입한 완두콩 종자의 뿌리를 시험 용액에 직접 넣는다. 도입한지 6일 후, 사망률 및 식물에 대한 특정 효과에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.10, P.12, P.13, P.15, P.17, P.19, P.27, P.28, P.29, P.30, P.32, P.33, P.34, P.35, P.36, P.37, P.39, P.40, P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50, P.51, P.52, P.53, P.54, P.55, P.56, P.57, P.58, P.59, P.60, P.61, P.65, P.70 및 P.71은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B7: 트립스 타바시(Thrips tabaci)(양파 총채벌레)에 대한 활성(혼합 개체군, 섭식/잔류 접촉 활성, 예방)
해바라기 잎 디스크를 24웰 미세적정 플레이트에서 한천 위에 놓고 시험 용액으로 분무한다. 건조시킨 후, 잎 디스크에 혼합 월령의 총채벌레군을 침입시킨다. 6일간의 배양 기간 후, 사망률 및 특정 효과(예를 들면, 식물독성)에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.3, P.10, P.12, P.13, P.16, P.18, P.25, P.26, P.27, P.28, P.29, P.32, P.33, P.34, P.35, P.37, P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.48, P.49, P.50, P.51, P.52, P.53, P.54, P.55, P.56, P.57, P.58, P.59, P.63, P.64, P.65, P.67, P.68, P.70 및 P.71은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B8: 시디아 포모넬라(Cydia pomonella)(코들링 나방)에 대한 활성:
표준 시디아 식이 큐브(Cydia diet cubes)(1.5cm 폭)를 이쑤시개로 뚫어서 액체 파라핀(약 8O℃)에 침지시킨다. 파라핀 피막을 경화시킨 후, 활성 성분 400ppm을 함유하는 수성 에멀젼을 드 빌비스 분무기(De Vilbis sprayer)(25mL, 1bar)를 사용하여 적용한다. 분무 피복물을 건조시킨 후, 큐브를 플라스틱 용기에 넣은 다음 2개의 새로 부화된 시디아 포모넬라를 서식시킨다[제1 영(instar)]. 이어서, 용기를 플라스틱 캡으로 막는다. 26℃ 및 40-60% 상대 습도에서 14일간 배양한 후, 모충의 생존률 및 이의 성장 조절을 측정한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.10, P.11, P.12, P.18, P.19, P.20, P.29, P.30, P.31, P.32, P.33, P.34, P.35, P.37, P.38, P.39, P.42 및 P.43은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B9: 프랑클리니엘라 옥시덴탈리스(Frankliniella occidentalis)(꽃노랑 총채벌레)에 대한 활성:
페트리 디쉬 내의 한천 위의 콩 잎 디스크 또는 분무 챔버 내의 콩 식물을 희석된 시험 용액으로 처리한다. 건조시킨 다음, 잎 디스크를 자르고, 한천 층의 표면 위의 플라스틱 컵에 넣고, 혼합 개체군을 침입시킨다. 침입시킨지 6일(잎 디스크) 또는 14일(식물) 후, 처리된 개체군의 감소에 대해 시료를 검사하고, 처리되지 않은 개체군과 비교한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.10, P.11, P.12, P.13, P.15, P.17, P.18, P.19, P.22, P.27, P.28, P.30, P.33, P.34, P.35, P.38, P.39, P.40, P.41, P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.48, P.49, P.52, P.54, P.56, P.60, P.61 및 P.70은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B9: 베미시아 타바시(Bemisia tabaci)(담배 가루이)에 대한 활성: (살유충제, 접촉/섭식)
콩 식물에, 4일간의 산란 기간 후에 꺼낸 20 내지 30마리 성충을 침입시킨다. 7일 후, 부화된 에벌레(N-2)를 갖는 콩 식물을 분무 챔버에서 시험 용액으로 처리한다(2회 반복). 3주 후, 출현한 성충의 수에 대해 시료를 검사한다. 처리 시료 및 비처리 시료에서의 출현한 성충의 수를 비교하여 효능을 계산하였다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.10, P.12, P.18, P.19, P.29, P.30 및 P.33은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B9: 닐라파르바타 루겐스(Nilaparvata lugens)(벼멸구)에 대한 활성: (살유충제, 섭식/접촉)
벼 종자를 분무 챔버 내에서 희석된 시험 용액으로 처리한다. 건조시킨 후, 이에 20 N3 애벌레를 침입시킨다(2회 반복). 처리한지 6 내지 12일 후, 사망률, 성장 조절 및 F1 세대에서의 효과에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.27, P.28, P.40, P.42, P.43, P.45 및 P.47은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B10: 아피스 크라시보라(Aphis craccivora)(완두콩 진딧물)에 대한 활성: (혼합 개체군, 접촉/섭식)
혼합 월령의 진딧물군이 침입된 완두콩 종자를 분무 챔버 내에서 희석된 시험 용액으로 처리한다(2회 반복). 처리한지 6일 후, 사망률에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.10, P.27, P.28, P.30, P.40, P.42, P.43, P.44, P.46, P.47 및 P.49는 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B11: 아피스 크라시보라(완두콩 진딧물)에 대한 활성: (혼합 개체군, 전신/섭식)
혼합 월령의 진딧물군이 침입된 완두콩 종자의 뿌리를 시험 용액에 직접 넣는다(2회 반복). 6일 후, 사망률에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.10, P.13, P.27, P.28, P.30, P.33, P.39, P.40, P.42, P.43, P.44, P.45, P.46, P.47, P.49, P.52, P.54, P.56, P.60 및 P.61은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B12: 아피스 고씨피(Aphis gossypii)(목화 진딧물)에 대한 활성: (혼합 개체군, 접촉/섭식)
혼합 월령의 진딧물군이 침입된 완두콩 종자를 분무 챔버 내에서 희석된 시험 용액으로 처리한다(2회 반복). 처리한지 6일 후, 사망률에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.10, P.27, P.40, P.42 및 P.47은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B13: 아피스 고씨피(목화 진딧물)에 대한 활성: (혼합 개체군, 전신/섭식)
혼합 월령의 진딧물군이 침입된 완두콩 종자의 뿌리를 시험 용액에 직접 넣는다(2회 반복). 6일 후, 사망률에 대해 시료를 검사한다.
당해 시험에서, 상기 표 P에 열거된 화합물은 우수한 활성을 보인다. 특히 화합물 P.27, P.28, P.30, P.39, P.40, P.42, P.43, P.44, P.47, P.56, P.60 및 P.61은 400ppm의 농도에서 80%를 초과하는 활성을 나타낸다.
실시예 B14 내지 B15: 본 발명에 따르는 화합물과 종래 기술로부터의 구조적으로 가장 근사적으로 비교할만한 화합물(국제 공개공보 제W02005/085234호의 67면에 기재된 화합물 번호 T81.3)과의 살충 활성의 비교:
Figure 112008057875239-PCT00340
(본 발명에 따르는 화합물 번호 P.78)
Figure 112008057875239-PCT00341
(종래 기술에 따르는 화합물 번호 T81.3)
실시예 B14: 플루텔라 크실로스텔라(배추좀나방): (살유충제, 섭식/잔류 접촉 활성, 예방)
인공 식이가 있는 24웰 미세적정 플레이트(MTP)를 피펫팅에 의해 시험 용액으로 처리한다. 건조시킨 후, MTP에 유충(L2)(웰당 10-15마리)을 침입시킨다. 5일간의 배양 기간 후, 유충 사망률, 섭식저해 및 성장 조절에 대해 시료를 검사한다.
결과가 표 B14에 제시되어 있다:
플루텔라 크실로스텔라(배추좀나방)에 대한 활성
화합물: 농도(ppm) 5일 후의 사망률(%)
화합물 T81.3(종래 기술) 50 100
화합물 T81.3(종래 기술) 12.5 60
화합물 T81.3(종래 기술) 3.1 0
화합물 T81.3(종래 기술) 0.8 0
화합물 P.78(본 발명) 50 100
화합물 P.78(본 발명) 12.5 100
화합물 P.78(본 발명) 3.1 100
화합물 P.78(본 발명) 0.8 50
표 B14는 본 발명에 따르는 화합물 번호 P.78이 종래 기술로부터의 화합물보다 플루텔라 크실로스텔라에 대해 실질적으로 더 양호한 살충 작용을 나타낸다는 것을 보여준다. 특히 낮은 시용률(12.5, 3.1 및 0.8ppm)에서, 본 발명에 따르는 화합물은 종래 기술의 화합물보다 훨씬 더 우수하다. 이러한 개선된 효과는 이들 화합물의 구조적 유사성에 기초해서 예상할 수 없었던 것이다.
실시예 B15: 헬리오티스 비레센스(Heliothis virescens)에 대한 활성(살알-유충제 시험)
알(0 내지 24시간령)을 인공 식이가 있는 24웰 미세적정 플레이트에 놓고 피펫팅에 의해 시험 용액으로 처리한다. 4일간의 배양 기간 후, 알 사망률, 유충 사망률 및 성장 조절에 대해 시료를 검사한다.
결과가 표 B15에 제시되어 있다:
헬리오티스 비레센스에 대한 활성(살알-유충제 시험)
화합물: 농도(ppm) 4일 후의 살알-유충 활성(%)
화합물 T81.3(종래 기술) 50 80
화합물 T81.3(종래 기술) 12.5 65
화합물 T81.3(종래 기술) 3.1 25
화합물 T81.3(종래 기술) 0.8 0
화합물 P.78(본 발명) 50 80
화합물 P.78(본 발명) 12.5 80
화합물 P.78(본 발명) 3.1 50
화합물 P.78(본 발명) 0.8 50
표 B15는 본 발명에 따르는 화합물 번호 P.78이 종래 기술로부터의 화합물보다 헬리오티스 비레센스에 대해 실질적으로 더 양호한 살충 작용을 나타낸다는 것을 보여준다. 특히 낮은 시용률(12.5, 3.1 및 0.8ppm)에서, 본 발명에 따르는 화합물은 종래 기술의 화합물보다 훨씬 더 우수하다. 이러한 개선된 효과는 이들 화합물의 구조적 유사성에 기초해서 예상할 수 없었던 것이다.

Claims (8)

  1. 화학식 I의 화합물 및 당해 화합물의 작물학적으로 허용되는 염/이성체/에난티오머/토오토머/N-옥사이드.
    화학식 I
    Figure 112008057875239-PCT00342
    상기 화학식 I에서,
    G1, G2, G3 및 G4는, G1 및 G4가 결합되는 2개의 탄소원자와 함께, 방향족 환 시스템을 형성하고,
    G1은 질소, 황, 산소, 직접 결합 또는 C-R5a이고,
    G2는 질소, 황, 산소, 직접 결합 또는 C-R5b이고,
    G3은 질소, 황, 산소, 직접 결합 또는 C-R5c이고,
    G4는 질소, 황, 산소, 직접 결합 또는 C-R5d이고,
    단, a) 적어도 하나의 치환체 G는 질소, 황 또는 산소이고,
    b) 1개 이하의 치환체 G는 동시에 직접 결합을 형성할 수 있고,
    c) 2개 이하의 치환체 G는 산소 또는 황일 수 있고,
    d) 산소 및/또는 황으로서 2개의 치환체 G는 적어도 하나의 탄소원자에 의해 분리되고,
    R1a, R1b, R5a, R5b, R5c 및 R5d는 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, CHO, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시-C1-C4알콕시-C1-C4알킬, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬설포닐-C1-C4알킬, C1-C4알킬설폭스이미노-C1-C4알킬, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시, C1-C4알콕시이미노-C1-C4알킬, C3-C6트리알킬실릴, 페닐, 벤질 또는 페녹시; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6할로알케닐, C2-C6할로알키닐, C3-C6할로사이클로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사 이클로알킬아미노, C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C3-C6디알킬아미노카보닐, C2-C6알콕시카보닐옥시, C2-C6알킬아미노카보닐옥시, C3-C6디알킬아미노카보닐옥시 또는 C3-C6트리알킬실릴로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐, 벤질 또는 페녹시이고,
    R2 및 R3은 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C8사이클로알킬; 또는 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노 및 C1-C6알킬-C3-C6사이클로알킬아미노로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C8사이클로알킬이고,
    D는 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜; 또는 C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐, 시아노, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬설피닐 또는 C1-C4할로알킬설포닐로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜이거나,
    D는 그룹
    Figure 112008057875239-PCT00343
    ,
    Figure 112008057875239-PCT00344
    ,
    Figure 112008057875239-PCT00345
    ,
    Figure 112008057875239-PCT00346
    Figure 112008057875239-PCT00347
    ,
    Figure 112008057875239-PCT00348
    ,
    Figure 112008057875239-PCT00349
    또는
    Figure 112008057875239-PCT00350
    이거나,
    D는 추가로, Z1이 황인 경우, 페닐이고,
    R4, R4', R10, R17 및 R19는 서로 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐, 시아노, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C2-C4알콕시카보닐, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬설피닐 또는 C1-C4할로알킬설포닐이고,
    R5, R6, R8, R11, R12, R15, R16 및 R18은 서로 독립적으로 C1-C6알킬; 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C4알콕시, C2-C4알콕시카보닐, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬아미노, C2-C4디알킬아미노 또는 C3-C6사이클로알킬아미노로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 C1-C6알킬; 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜; 또는 C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C6할로알킬, 할로겐, 시아 노, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4할로알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬설피닐 또는 C1-C4할로알킬설포닐로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜이고,
    R7, R9, R13 및 R14는 서로 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6할로알케닐, C3-C6알케닐 또는 C3-C6할로알케닐이고,
    R20은 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C6사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬설폭스이미노, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬카보닐, C2-C6트리알킬실릴, 벤질, 페녹시, 및 방향족이거나 부분적으로 포화되거나 완전히 포화될 수 있는 3 내지 10원의 모노사이클릭 또는 융합된 비사이클릭 환 시스템으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 C1-C6알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C3-C6 사이클로알킬(여기서, 6원 방향족 환 시스템은 산소, 질소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로원자를 함유하고, 벤질, 페녹시 및 3 내지 10원의 모노사이클릭 또는 융합된 비사이클릭 환 시스템은 C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C2-C4할로알키닐, C2-C6할로사이클로 알킬, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬설폭스이미노, C1-C4알킬아미노, C2-C6디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C4알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C2-C8디알킬아미노카보닐 및 C2-C6트리알킬실릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있고, 3원 내지 10원의 모노사이클릭 또는 융합된 비사이클릭 환 시스템은 C3-C6사이클로알킬 그룹에 스피로-결합될 수 있다)이거나,
    R20은 C1-C4알콕시, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C2-C6사이클로알킬아미노, C2-C6알콕시카보닐 또는 C2-C6알킬카보닐이거나,
    R20은, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 할로겐 및 시아노로부터 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체로 각각 임의로 치환된 3-옥세타닐, 3-티에타닐, 1-옥소-3-티에타닐, 1,1-디옥소-3-티에타닐, 1-이미노-1-옥소-3-티에타닐 또는 3-아제트디닐이고,
    Z1 및 Z2는 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 산소 또는 황이다.
  2. 제1항에 있어서, R20이 수소, C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐 또는 C3-C6사이클로알킬; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬설폭스이미노, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬카보닐, C2-C6트리알킬실릴, 벤질, 페녹시, 및 방향족이거나 부분적으로 포화되거나 완전히 포화될 수 있는 3 내지 10원의 모노사이클릭 또는 융합된 비사이클릭 환 시스템으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된 C1-C6알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐 또는 C3-C6 사이클로알킬(여기서, 6원 방향족 환 시스템은 산소, 질소 및 황으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로원자를 함유하고, 벤질, 페녹시 및 3 내지 10원의 모노사이클릭 또는 융합된 비사이클릭 환 시스템은 C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C2-C4할로알키닐, C2-C6할로사이클로알킬, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4알킬설폭스이미노, C1-C4알킬아미노, C2-C6디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, C1-C4알킬-C3-C6사이클로알킬아미노, C2-C4알킬카보닐, C2-C6알콕시카보닐, C2-C6알킬아미노카보닐, C2-C8디알킬아미노카보닐 및 C2-C6트리알킬실릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환될 수 있고, 3원 내지 10원의 모노사이클릭 또는 융합된 비사이클릭 환 시스템은 C3-C6사이클로알킬 그룹에 스피로-결합될 수 있다)이거나,
    R20이 C1-C4알콕시, C1-C4알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C2-C6사이클로알킬아미노, C2-C6알콕시카보닐 또는 C2-C6알킬카보닐인 화학식 I의 화합물.
  3. 활성 성분으로서, 각각의 경우 유리 형태 또는 농약적으로 유용한 염 형태의 제1항에 따르는 적어도 하나의 화학식 I의 화합물 또는, 경우에 따라, 이의 토오토머 및 적어도 하나의 보조제를 포함하는 살충제 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 해충 또는 진드기 목(order Acarina)의 대표종을 방제하기 위한 살충제 조성물.
  5. 제3항에 따르는 조성물을 해충 또는 이의 환경에 시용함을 포함하는, 해충의 방제방법.
  6. 제5항에 있어서, 해충 또는 진드기 목의 대표종을 방제하기 위한, 해충의 방제방법.
  7. 제4항에 있어서, 식물 번식 물질 또는 식물 번식 물질이 이식된 부위를 처리함을 포함하는, 해충에 의한 공격으로부터 식물 번식 물질을 보호하기 위한, 해충의 방제방법.
  8. 제6항의 방법에 따라 처리된 식물 번식 물질.
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