KR20080082977A - 휘발성 및/또는 열불안정성 물질용 경피 치료 시스템 - Google Patents

휘발성 및/또는 열불안정성 물질용 경피 치료 시스템 Download PDF

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KR20080082977A
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transdermal therapeutic
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volatile
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토비아스 융
미카엘 호르스트만
호르스트 드제칸
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에르테에스 로만 테라피-시스테메 아게
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Abstract

본 발명은 하나 이상의 쉽게 휘발되고/되거나 열불안정성인 활성 성분 및/또는 보조제를 포함하는 경피 치료 시스템에 관한 것으로, 상기 시스템은 3개 이상의 성분, 즉 중합체성 기질 층, 상기 활성 성분 및/또는 보조제를 증가된 속도로 흡수하는 마찬가지의 중합체성 수용체 층, 및 제조 시 상기 휘발성 및/또는 열불안정성 활성 성분 및/또는 보조제를 포함하는 공여체 층을 서로 적층시킴으로써 제조할 수 있다. 본 발명에 따른 시스템은 상기 적층 공정 중에 또는 상기 공정 후 곧, 상기 쉽게 휘발되고/되거나 열불안정성인 물질들이 이동한 결과로서 상기 공여체 층과 상기 수용체 층이 통합된다.

Description

휘발성 및/또는 열불안정성 물질용 경피 치료 시스템{TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM FOR VOLATILE AND/OR THERMOLABILE SUBSTANCES}
경피 치료 시스템(TTS)은 피부에 적용되고 경피 흡수에 이어서 약물이 전신적으로 이용될 수 있도록 고안된 투여형이다. TTS는 활성성분을 연장된 기간에 걸쳐 혈액 구획 내로 꾸준히 전달되게 함으로써 약물 투여의 치료학적 가치를 증가시킬 수 있다. 이러한 지속적인 활성성분 전달의 이점은 주로 연장된 적용 간격이며, 이는 개선된 환자 순응과, 보다 적은 부작용으로 보다 긴 작용 지속기간을 보장하는 약동학적으로 최적화된 혈장 농도/시간 프로파일을 도출한다. 상기 경피 적용 경로에 의해 발생하는 추가의 이점은 1차 통과 효과가 회피된 결과로서 개선된 위장 적합성 및 개선된 생체이용률이다.
이러한 모든 이점들을 근거로, TTS는 수년간 유명하였다. 이러한 종류의 시스템들은 예를 들어 에스트라디올, 노르에티스테론 아세테이트, 니코틴, 펜타닐, 툴로부테롤, 에티닐에스트라디올/노렐제스트로민, 뷰프레노르핀 또는 나이트로글리세린을 포함한 활성성분, 및 일련의 추가의 활성성분의 요법에 도입되어 왔다. 이들 시스템의 구조는 일반적으로 얇고 층상화되어 있으며, 이에 의해 피부에 직접 대향된 면(접착제 층)의 도움으로, 상기 피부에 적어도 일시적으로 접착성인 결합 을 생성시키고, 이를 통해 상기 활성성분이 전달된다. TTS는 전형적으로는 종래 기술에 따르면, 약물 불침투성 배면 층, 약물 함유 수용층 또는 기질 층, 및 피부에의 부착을 위한 감압성 접착층으로 구성되며, 상기 접착층은 가능하게는 상기 약물 함유 수용층 또는 기질 층과 동일하고 적용 전 제거되도록 되어 있는 약물 불침투성 보호 층(이형 라이너)이다.
상기 피부를 통한 활성성분의 침투성을 개선시키기 위해서, 중합체, 수지 및 다른 약학 보조제 이외에, 실온에서 액체이고 부분적으로 결합 강도를 조절하여 상기 경피 치료 시스템 내에서 확산을 개선시키거나, 또는 그 밖에 상기 피부를 통한 활성성분의 침투를 개선시키는 작용을 하는 시스템 성분을 사용한다.
활성성분뿐만 아니라 주로 액체인 보조제는 작용 조건 하에서 휘발성 및/또는 열불안정성의 성질을 가질 수 있으며, 이러한 성질은 제조 도중 파괴된다. 한 가지 가능한 상기 기술의 결과로서, 전형적으로 적합한 유기 용매 중의 출발 물질들의 혼합, 기재 필름상의 후속적인 박층 코팅, 및 후속의, 대개는 연속적인 승온에서의 건조로 이루어진 상기 경피 시스템의 제조 과정 중에 현저한 손실이 발생한다.
이러한 손실, 보다 특히 최종 제조 단계인 건조 단계로부터의 손실은 상기 제조된 TTS 부분의 잘못된 투여용량 및/또는 성능 결핍의 원인이 될 수 있으며, 따라서 이는 규칙적인 생산 및 따라서 보다 특히 인간에서의 치료 용도를 제한하거나 불가능하게 만든다.
총망라한 것은 아니지만, 휘발성 및/또는 열불안정성 보조제로서 하기의 것 들을 언급할 수 있다:
2-피롤리돈, 벤질 알콜, 부탄올, 부탄다이올 및 다른 단쇄 알콜, 시네올, 다이에틸렌 글리콜, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 다이아이소프로필 아디페이트, 도데칸올, 다이메틸데실 포스포옥사이드, 다이메틸 아이소솔바이드, 다이메틸라우로일아미드, 폴리다이메틸실록산, 다이메틸 설폭사이드, 도데실 설폭사이드, 아세트산, 에틸 아세테이트 및 다른 휘발성 지방족 및 방향족 에스터(다수의 정유의 혼합물 성분이다), 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 모노라우레이트 및 에틸렌 글리콜 또는 프로필렌 글리콜의 다른 에스터 및 에테르, 2-옥틸도데칸올, 글리세롤, 글리세롤 모노올리에이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 수소화된 피마자유, 아이소프로필 미리스테이트, 아이소프로필 팔미테이트, 멘톨 또는 다른 휘발성 터펜 유도체(다수의 천연 정유의 혼합물 성분이다), 메틸 벤조에이트, 메틸 옥틸 설폭사이드, 모노- 또는 다이에틸아세트아미드, N,N-다이에틸-m-톨루아미드, N-메틸피롤리돈, 옥탄-1-올 및 다른 휘발성 중간 쇄 알콜, 옥탄산 및 다른 중간쇄 지방족 카복실산, 올레일 알콜, 프로판다이올, 올리브 오일, 올레산, 올레일 올리에이트, 페닐에탄올, 프로필렌 글리콜, 리시놀레산, 트랜스큐톨(Transcutol)(등록상표), 트라이아세틴, 및 또한 상기와 같은 화합물들의 혼합물, 예를 들어 올레산/프로필렌 글리콜 또는 리모넨/다이메틸아이소솔바이드.
바람직한 휘발성 및/또는 열불안정성 보조제에는 하기의 것들이 있다: 시네올, 다이에틸렌 글리콜, 도데칸올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 멘톨, 터펜 유도체, N,N-다이에틸-m-톨루아미드, 프로판다이올 및 트랜스큐톨(등록상표).
고 휘발성 및/또는 열불안정성 활성성분은 예를 들어 니코틴, 나이트로글리세린, 부프로피온, 살리실산, 메카밀아민, 셀레질린, 스코폴아민, 벤라팍신, 옥시부티닌, 벤자트로핀, 펜플루라민, 툴로부테롤, 펜타닐, 서펜타닐, 캅사이신, 메틸 살리실레이트, 사이클로펜타민, 에페드린을 포함하며, 상기 목록은 총망라된 것은 아니다. 활성이거나 보조적인 성질이거나에 관계없이, 이들 물질의 혼합물을 동일한 방식으로 사용할 수 있으며 이들 혼합물이 특히 유리할 수 있다.
상기 휘발성 성질 이외에, 상기 경피 치료 시스템의 건조 중에 건조 또는 습윤 열을 사용하는 경우 높은 수준의 건조 비히클(기체, 보다 특히 공기)의 대류와 함께 열, 산소 및 습도에 노출된 결과로서 활성성분 또는 보조제의 조기 파괴 가능성이 존재한다.
이러한 이유로 인해, 경피 치료 시스템의 통상적인 제조 방법은 아주 문제가 있는 것으로 간주되며 흔히 직접적으로 사용될 수 없다(예를 들어 문헌[Kenneth A. Walters and Keith R. Brain, "Dermatological Formulation and Transdermal Systems", in Dermatological and Transdermal Formulations, New York 2002, Marcel Dekker, pages 319-399(제조는 보다 특히 343 페이지 하단)]을 참조하시오).
과거에도 휘발성 및/또는 열불안정성을 통한 상기 물질 손실을 피하기 위한 제조 방법을 개발하고자 하는 시도가 없지 않았다. 따라서 본원에서는 예로서 DE 36 29 304, US 4,915,950 및 보다 특히 US 5,902,601에 제안된 해법을 언급할 수 있다. US 5,902,601에서는 폴리메이스코(Polymeisko)의 첨가에 의해 제조된 활성 성분 또는 보조제의 제제를 기재상에 정확히 코팅하고, 상기 활성성분 또는 보조제의 이동 후 전체적으로 고형화되는 기질을 형성시키는 방식으로 점착성의, 활성성분이 없는 접착제 층을 적층시킨다. 그러나, US 5,902,601의 실시예 2에서 또한 시인한 바와 같이, 이러한 종래 기술 방법의 단점은 생성되는 산물이 전체적으로 전단 내성을 갖는 시스템으로 되는 데까지 필요한 비교적 느린 "평형 시간"(상기 실시예에서 60 분으로 제공되었다)이다. 따라서, 산업적인 생산으로부터 생성되는 적층물 중의 각각의 개별적인 부위에, 진행 중인 생산 공정에서 기계적인 부하를 가해서는 안되므로, 상기와 같은 공정은 저 확산성 중합체, 예를 들어 폴리아이소부틸렌, 스타이렌-아이소프렌 공중합체, 및 심지어 몇몇 아크릴레이트 중합체의 경우 산업상 거의 실행할 수 없다.
DE 43 32 094 C2에는 전형적인 가공 온도에서 휘발성인 보조제 또는 활성성분을 실질적으로 손실 없이 혼입되게 하는, 용매 없이 제조될 수 있는 활성물질 패치가 개시되어 있다. 이는 제조 도중 유일한 용매로서 매우 휘발성인 활성성분 또는 보조제 중의 기질 기재 물질의 확산성 분자 분산 용액을 구성하는 제 1 기질 층을 하나 이상의 추가의 기질 층을 포함하는 별도로 제조된 조립체상에 적층시킴으로써 성취된다. 상기 고 휘발성 활성성분 또는 보조제가 경계 기질 내로 후속 이동한 결과로서, 상기 제 1 기질 층의 초기 확산성의 고도로 점성인 점조도가 상실되며, 상기 시스템은 활성성분 패치로서 사용하는데 필요한 방식으로, 전체적으로 연질의 점착성이지만 치수 안정성이고 전단 안정성으로 된다. 이러한 과정("숙성 공정")의 지속기간은, 다른 물리적 매개변수들과 함께, 모든 성분들의 확산 성질 및 또한 전체적인 외형에 따라 다르며; 수 분 내지 수 시간에 달하지만, 일부의 경우 심지어 수 일에서 1 주일에 달할 수도 있다. 상기 상이한 긴 "숙성 공정"의 한 가지 가능한 결과는 제조 후 곧 사용되는 TTS가 아직 획득되지 않았다는 것과 치수 안정성이 필요하다는 것임이 자명하다. 더욱이, 상기 "숙성 시간" 후 현재 활성성분 또는 보조제가 없는 상기 제 1 기질 층이 완성된 TTS 중에 남아있다는 사실은 상기 시스템의 추가적인 두꺼워짐을 내포한다.
공지된 종래 기술은, 고 휘발성 및/또는 열불안정성 성분을 갖는 경피 치료 시스템을 제조하는 경우에, 기질 기재 중합체/성분의 모든 조합이 가능한 것만은 아니며, 대조적으로 상기 조합의 가능성은 매우 제한됨을 추가로 밝히고 있다. 따라서, 예를 들어 (휘발성) 활성성분으로서 니코틴을 포함하는 경피 치료 시스템은 폴리아이소부틸렌 기질을 기재로 제조될 수 없는데, 그 이유는 상기 니코틴이 상기 기질에 적용될 때 부유 액체 층의 형태로 상기 기질 위에 남아있을 것이기 때문이다.
따라서 본 발명의 목적은 종래 기술로부터 공지된 필적하는 시스템의 단점이 없고, 보다 특히 휘발성 및/또는 열불안정성 성분과 기질 기재 중합체와의 조합 가능성을 또한 확장시키는 휘발성 및/또는 열불안정성 활성성분 및/또는 보조제를 포함하는 치수 안정성 경피 치료 시스템을 제공하는 것이다.
도 C는 본 발명의 실시예에 따른 경피 치료 시스템을 나타내고; 도 A, B, D 및 E는 그의 변형된 경피 치료 시스템(1형 내지 4형)을 나타낸다.
상기 목적은 청구의 범위 제 1 항에 따른 경피 치료 시스템에 의해 성취된다.
상기 시스템 성분들을 서로 적층시키는 것은 임의의 순서로 수행될 수 있다. 따라서 피부면 중합체 기질 층(2)(또한 다중 층(2',2")일 수 있다)을 먼저 수용체 층(4)에 적층시키고 이어서 공여체 층(3)에 적층시킬 수 있다. 또 다른 선택은 반대 순서로 진행하는 것이다: 예를 들어 피부면 층(2)에 이어서 바로 층(3)이 존재하고, 이어서 층(4), 이어서 예를 들어, 최종적으로, 활성성분 불침투성 배면 층(1)이 존재할 수 있다. 본 발명에 따른 놀라운 성공은 층(3)으로부터의 휘발성 및/또는 열불안정성 성분을 신속하게 취하고, 그러는 동안, 먼저 상기 시스템을, 추가 이동 수 시간 후 상기 휘발성 및/또는 열불안정성 성분의 큰 부분이 보다 낮은 확산성 중합체를 함유하는 층(3) 내로 확산되기 전에, 전단 내성으로 만드는 층(4)의 성질의 성과이다. 상기 대사건에 따른 상기 시스템의 추가적인 구성 및 그의 전환을 당업자에게 공지된 전형적인 성분 및 기법, 즉 적층, 와인딩, 개별화, 다이 절단 등을 사용하여 수행한다.
전형적으로는 하나 이상의 추가적인, 일반적으로 활성성분-불침투성 배면 층(배면 (1))을 가하고, 추가로 기질(2)이 아직 접착성을 갖지 않은 경우, 접착제 층을 피부 쪽으로 적용시키며, 또한 상기 경피 치료 시스템의 보관을 위해서, 재탈착성 보호 층(이형 라이너(5))(상기 시스템의 사용 전에 제거된다)을 적용시킨다. 또한, 공여체 층, 또는 구조에 따라, 수용체 층의 배면 층에 대한 보다 양호한 결합을 위해서 접착제 고정 층(6)이 존재할 수 있다. 이러한 다층화된 성질에도 불구하고, 본 발명에 따른 시스템은 성능의 관점에서 어떠한 단점도 갖지 않으며, 따라서 적합한 층 두께를 선택한다면, 종래 기술의 시스템과 동일하거나, 또는 심지어 보다 얇은 두께로 진행된다. 종래 기술과 비교하여 유리한 것은 매우 가속화된 가공성으로, 이는 상기 성분들의 온도 유발된 휘발성 또는 불안정성으로부터의 보호와 함께 제공되며 상기와 같은 시스템이 산업적인 규모로 제조될 수 있게 한다.
또한, 활성성분 및 보조제에 대한 느린 침투성을 갖는 중합체, 보다 특히 지금까지 생산의 관점에서 상기 활성성분 및 보조제를 이동 방법에 부적합하게 만드는 접착성 중합체에 대한 제형화 기술이 시작되고 있다. 상기와 같은 중합체는 보다 특히 경피 시스템에 매우 전형적인 하기 중합체 군을 포함한다: 스타이렌-아이소프렌 공중합체, 폴리아이소부틸렌, 아크릴레이트 공중합체, 부틸 고무, 폴리부틸렌, 및 다수의 다른, 현저하게 보다 낮은 흡수 잠재력을 갖는 필적하는 중합체.
상기 휘발성 및/또는 열불안정성 성분 및 고려 중인 후보들의 성질은 이미 도입부에 개시하였다. 기질 층(2)에 가능한 기재 중합체는 하기와 같다: 폴리아이소부틸렌, 폴리부틸렌, 스타이렌-아이소프렌, 스타이렌 공중합체, 스타이렌-부타다이엔-스타이렌 블록 공중합체. 이와 관련하여, 추가의 성분들, 예를 들어 수지, 오일, 충전제, 및 다른 약학적으로 전형적인 개질제들을 사용할 수 있다.
상기 기질 층에 적합한 기재 중합체로서, 폴리아이소부틸렌, 폴리부틸렌, 및 부틸 고무, 보다 특히 폴리아이소부틸렌 및 폴리부틸렌이 바람직하다.
상기 층을, 상기 층이 상기 휘발성 및/또는 열불안정성 성분을 아직 함유하지 않으므로, 용해, 혼합, 코팅, 및 온도 보호된 건조의 통상적인 기법에 의해 생성시킬 수 있다. 상기 층을 수용체 층(4)(그러나 저 확산성 성분으로 구성되지 않고 대신에 활성성분 및 보조제에 대한 현저하게 촉진된 흡수 특성을 갖는 중합체로 구성된다)에 적용시킨다. 상기 층은 점착성 또는 비 점착성 제형을 제공할 수 있다. 따라서, 여기에서 전형적인 기재 중합체는 수용해성 및 유기 중합체 용해성으로 구성될 수 있다. 예로서 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 아세테이트, 실리콘 접착제 및 실리콘 고무, 및 아크릴레이트 및 메틸 아크릴레이트 공중합체와 같은 물질을 들 수 있다.
그러나, 층(2)에 대해 촉진된 활성성분-흡수 특성이 여전히 항상 생성된다면, 보다 낮은 확산성 중합체 및 보조제를 사용하는 것은 전적으로 가능하다. 하나의 특정한 실시태양에서 상기를 또한 저 확산성 중합체를 포함하는 기재 기질에 강하게 팽창하는 물질(PVP, 폴리비닐 알콜)의 입자를 매몰함으로써 수행할 수 있다.
(a) 저 분자량 및 고 분자량 폴리아이소부틸렌, 폴리부틸렌 및 지방족 탄화수소의 혼합물을 포함하는 용액을, 건조에 의해 약 110 g/㎡의 피복 중량을 생성시키는 방식으로 중간의 실리콘처리된 36 ㎛ PET 필름(고정 층(6))에 적용시킨다. 건조 후에 상기 접착제 도막을 투명한 23 ㎛ PET 필름(1)에 댄다.
(b) 두 번째 수행단계에서, (a)로부터의 동일한 중합체 용액을 건조에 의해 약 110 g/㎡의 접착제 도막을 생성시키는 방식으로 실리콘처리된 100 ㎛ PET 필름(5)에 적용시킨다. 상기 접착제 도막을 36 ㎛ PET 필름의 실리콘 처리된 면에 댄다.
(c) 후속적으로 폴리(부틸 메트아크릴레이트) 및 에틸 아세테이트의 용액을, 건조에 의해 약 90 g/㎡의 피복 중량을 생성시키는 방식으로 중간의 실리콘처리되지 않은 36 ㎛ PET 필름상에 코팅한다. 건조 직후에 상기 폴리(부틸 메트아크릴레이트, 메틸렌 아크릴레이트)의 필름을 (b)로부터의 접착제의 도막상에 적층시킨다(상기 36 ㎛ PET 필름을 사전에 벗겨낸다).
(d) 그 후에 니코틴 및 폴리(부틸 메트아크릴레이트, 메틸렌 아크릴레이트)의 용액을 약 60 g/㎡의 피복 중량을 생성시키는 방식으로 상기 폴리(부틸 메트아크릴레이트, 메틸렌 아크릴레이트) 필름상에 코팅한다(3). 최종적으로, 상기 36 ㎛ PET 필름의 제거에 이어서, 상기 (a)로부터의 고정 층을 100 ㎛ PET 필름(5), 기질(2), 폴리(부틸 메트아크릴레이트, 메틸렌 아크릴레이트)(4), 및 니코틴/폴리(부틸 메트아크릴레이트, 메틸렌 아크릴레이트)(3)를 포함하는 조립체상에 적층시킨다. 그 결과 완전한 니코틴 적층물이 생성된다. 1 내지 4 형의 경피 치료 시스템이 상응하게 생성된다.
실시예(도 C) 1 형(도 A) 2 형(도 B) 3 형(도 D) 4 형(도 E)
1 PET 필름, 23 ㎛, 투명 6 PIB/PB 기질, 약 110 g/㎡ 3 Nic/ 플라스토이드 B, 약 1.4:1 약 60 g/㎡ 4 플라스토이드 B, 약 90 g/㎡ 2 PIB/PB 기질 약 110 g/㎡ 5 PET 필름 100 ㎛ 투명 1 PET 필름, 23 ㎛, 투명 3 Nic/ 플라스토이드 B, 1.4:1 약 60 g/㎡ 4 플라스토이드 B, 약 90 g/㎡ 2 PIB/PB 기질 약 110 g/㎡ 5 PET 필름 100 ㎛ 투명 1 PET 필름, 23 ㎛, 투명 4 플라스토이드 B, 약 90 g/㎡ 3 Nic/ 플라스토이드 B, 약 1.4:1 약 60 g/㎡ 2 PIB/PB 기질 약 110 g/㎡ 5 PET 필름 100 ㎛ 투명 1 PET 필름, 23 ㎛, 투명 6 PIB/PB 기질, 약 110 g/㎡ 4 플라스토이드 B, 약 90 g/㎡ 3 Nic/ 플라스토이드 B, 1.4:1 약 60 g/㎡ 2 PIB/PB 기질 약 110 g/㎡ 5 PET 필름 100 ㎛ 투명 1 PET 필름, 23 ㎛, 투명 6 PIB/PB 기질, 약 110 g/㎡ 3 Nic/ 플라스토이드 B, 1.4:1 약 60 g/㎡ 4 플라스토이드 B, 약 90 g/㎡ 2 PIB/PB 기질 약 110 g/㎡ (2'2") GSM 3083, 약 40 g/㎡ 5 PET 필름 100 ㎛, 투명
1 = 배면 2 = 기질 2'2" = 선택적인 다층 기질 3 = 공여체 4 = 수용체 5 = 이형 라이너 6 = 선택적인 고정 층

Claims (9)

  1. 하나 이상의 고 휘발성 및/또는 열불안정성 활성성분 및 보조제에 실질적으로 불침투성인 배면 층; 하나 이상이 상기 활성성분 및/또는 보조제를 함유하는 수용체 층으로서 작용하는 2개 이상의 중합체성 기질 층; 및 재탈착성 보호 층으로 구성된, 상기 활성성분 및/또는 보조제를 포함하는 경피 치료 시스템으로서,
    상기 재탈착성 보호 층; 하나 이상의 피부면 중합체성 기질 층; 상기 고 휘발성 및/또는 열불안정성 활성성분 및/또는 보조제의 촉진된 흡수성을 특징으로 하는 추가의 중합체성 수용체 층; 제조 시 상기 고 휘발성 및/또는 열불안정성 활성성분 및/또는 보조제를 포함하거나 이들로 구성되는 공여체 층; 필요에 따라 추가의 기질 층, 및 상기 배면 층을 서로 적층시킴으로써 제조할 수 있되,
    적층 중에 또는 적층 후 곧 상기 고 휘발성 및/또는 열불안정성 활성성분 및/또는 보조제가 이동한 결과로서 상기 공여체 층과 상기 수용체 층이 통합됨을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  2. 제 1 항에 있어서,
    고 휘발성 및/또는 열불안정성 활성성분이 약학적으로 활성임을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    추가의 기질 층이 배면 층에 결합된 감압성 접착제 고정 층임을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    폴리아이소부틸렌, 폴리부틸렌, 스타이렌-아이소프렌, 스타이렌 공중합체 및/또는 스타이렌-부타다이엔-스타이렌 블록 중합체가 기질 층의 기재 중합체로서 사용됨을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  5. 제 4 항에 있어서,
    폴리아이소부틸렌 및/또는 폴리부틸렌이 기재 중합체로서 사용됨을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    피부면 기질 층이 접착성을 가짐을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    피부면 기질 층에 감압성 접착제의 층이 제공됨을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    고 휘발성 및/또는 열불안정성 활성성분이 니코틴, 나이트로글리세린, 부프로피온, 살리실산, 메카밀아민, 셀레질린, 스코폴아민, 옥시부티닌, 벤라팍신, 벤자트로핀, 펜플루라민, 툴로부테롤, 펜타닐, 서펜타닐, 캅사이신, 메틸 살리실레이트, 사이클로펜타민 및 에페드린으로 이루어진 활성성분의 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  9. 먼저 코팅 및 건조에 의해 휘발성 및/또는 열불안정성 활성성분 및/또는 보조제에 적합한 수용체 층을 생성시키는 단계;
    상기 휘발성 및/또는 열불안정성 활성성분 및/또는 보조제를 단독으로 또는 추가의 보조제와의 혼합물로, 공여체 층으로서 상기 수용체 층에 적용시키는 단계;
    이러한 방식으로 코팅된 상기 수용체 층을 배면 층에 직접 대거나, 또는 먼저 고정 층에 결합시키고 이어서 배면 층에 대는 단계; 및
    상기와 같이 생성된 적층물을 재탈착성 층(이형 라이너)을 갖는 대향면상에 제공된 하나 이상의 기질과 통합시키는 단계
    를 포함하는, 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 경피 치료 시스템의 제조 방법.
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