KR20080081166A - 경피 장치에서의 테스토스테론의 안정화 - Google Patents

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KR20080081166A
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삐에르 화브르 메디까멩
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Abstract

본 발명은 자가-부착성 경피 장치내에 포함된 테스토스테론의 화학적 안정화에 관한 것으로, 이는 밀봉 포장 내에 상기 장치와 함께 건조제를 연합하여 사용함으로써 달성된다. 건조제를 사용함으로써, 테스토스테론이 안드로스테네디온 및 다른 불순물로 화학적 분해되는 것을 제한할 수 있으며, 따라서, 상기 장치를 36개월에 이르는 기간에 걸쳐 그 안전한 저장을 보증한다.
자가-부착성 경피 장치, 테스토스테론, 화학적 안정화, 건조제

Description

경피 장치에서의 테스토스테론의 안정화{TESTOSTERONE STABILISATION IN TRANSDERMAL DEVICES}
본 발명은 테스토스테론 및/또는 그 하나 이상의 유도체 투여를 위한 자가-부착성 경피 장치(SATDs; self-adhesive transdermal devices) 분야에 관한 것이며, 특히 그러한 장치 내에 테스토스테론이 고농도로 함유된 경우, 테스토스테론의 안정화에 관한 것이다.
이러한 SATDs는 만성 병리에 있어서, 활성 물질을 특히 예방적 조치로 피부를 통해 투여할 수 있게 하는 약학적 제형이다. 따라서, 남성 호르몬의 투여에서, SATDs는 이러한 호르몬, 특히 테스토스테론의 투여를 촉진하는데 사용된다.
테스토스테론은 17-하이드록시안드로스트-7-엔-3-온으로 지칭되는 안드로겐 타입의 주요 순환 호르몬이다. 이는 5-알파-리닥타제의 작용에 의해, 성적 분화를 담당하는 디하이드로테스토스테론으로 전환된다.
SATDs는 저장소 장치와 매트릭스 장치를 포함한다. 첫 케이스에서, 활성 물질은 지지대와 멤브레인 사이에 제공되는 겔내에 함유된다. 두번째 케이스에서, 활 성 물질은 통상적으로 자가-부착성(self-adhesive)인 매트릭스내 층내에 함유된다.
SATDs 사용시 문제점 중 하나는 활성 물질이 피부를 통해 천천히 침투한다는 것이다. 테스토스테론 대체 용법의 경우, 흡수 촉진제의 사용 및/또는 테스토스테론의 과포화조건을 형성시켜, 강화된 수동 확산을 유발하는 것이 가능하다.
후자의 경우, 테스토스테론이 매트릭스내에서 과포화 상태에 있을 때, 상기 매트릭스내 테스토스테론의 안정성 문제가 생긴다. 실제로 테스토스테론의 과포화는 테스토스테론이 재결정되는 현상을 초래하며, 이는 결과적으로 경피 수송을 감소시킨다. 또한, 테스토스테론을 과포화 상태로 함유하는 SATD를 수개월 또는 수년에 이르기까지의 장기간 동안 보관하면, 안드로스테네디온(androstenedione)과 같은 테스토스테론의 하이드록실화 산물, 및 다양한 산화성 불순물이 관찰된다. 이들이 생성된 후, 실제로 환자에게 사용될 때까지 이 상태로 유지 보관된다. 산업적으로나 상업적으로, 그리고 환자 측뿐 아니라 상기 제품을 제공하는 약사 측에서도, 되도록 오랫동안 사용가능한 유통기간을 갖는 제품이 항상 요망된다. 상업적으로 실용적인 제품의 등록을 위한 조건을 만족시키기 위해서는, 유효기간이 만료되는 시점의 안드로스테네디온 최대 허용 수준은 테스토스테론의 함량에 대하여 3 중량%이며, 다른 불순물 또한 테스토스테론의 함량에 대하여 3 중량%이어야 한다.
어떤 경우, 특히 WO9915156은 자가-부착성 매트릭스 층에 매우 소량의 다른 스테로이드 호르몬, 에스트론(estrone)이 동시에 존재함으로써 SATD내에서 테스토스테론이 안정성을 얻을 수 있음을 개시하였다. 그러나, 에스토론의 존재는 호르몬 요법의 의학적 적용의 측면에서 볼 때 바람직하지 못하다.
다른 경우, 특히 WO0074933에서, SATD를 복수의 층들로 구성하고, 이들 중 한 층을 PVA, PVP 또는 폴리비닐아세테이트 타입의 폴리머들로 구성하여, 주변의 습기를 흡수하도록 하였다. 그러나 이러한 장치의 제조는 상대적으로 복잡하다.
이러한 일반적인 관찰로부터 SATD내, 특히 매트릭스 타입의 SATD내에 존재하는 테스토스테론을 더욱 간단하고 저비용의 방법으로 수 개월 또는 수년에 걸친 기간 동안 하이드록실화 또는 산화에 의해 분해되는 것을 막을 수 있는 수단이 요망되었다. 테스토스테론을 보호하는 공지 수단 중 하나로 항산화제의 첨가를 들 수 있다; 그러나, 이들은 안드로스테네디온의 양을 제한하나, 다른 미확인 불순물들이 출현하는 것으로 알려졌다. 또한 접착성 매트릭스 내에 항산화제를 첨가하는 것은 생리학적 적합성과 관련된 문제를 일으킬 수 있으며, 이들이 피부를 통과하는 위험을 고려하여야 한다. 불활성 대기하에서 산소를 통과시키지 않는 포장 물질을 사용하여 포장하는 방법도 고려되었다. 그러나 이러한 해법은 이들 물질이 산소를 투과시키지 않는다 하더라도 저장기간이 거의 36개월에 이르는 것을 고려하면 결국 약간의 산소들이 항상 통과되게 된다는 사실 및 사용되는 비용을 고려해 볼 때, 단지 부분적으로 만족스러울 뿐이다. 경험에 비추어 볼 때, 100% 가까운 산소 대체 수준을 보증하는 것은 어렵다.
본 발명은 SATD 내, 특히 매트릭스 타입의 SATD 내의 테스토스테론의 안정성 문제를 해결하기 위한 것이다. 본 발명자들은, 실제 너무나 놀랍고 예기치 못하게, 건조제(desiccant agent)를 사용함으로써 산화 불순물 및 하이드록실화 불순물의 형성을 제한할 수 있다는 사실을 발견하였다.
본 발명은 건조제를 실질적으로 밀봉 포장내 함유된 자가-부착성 경피 장치 내에 존재하는 테스토스테론의 분해를 제한하는데 사용하는 용도에 관한 것이다.
건조제는 물에 대해 강한 친화력을 갖고, 포장의 내부 공기 내 함유되어 있는 물 또는 포장 내로 침투될 수 있는 물을 고정할 수 있는 모든 제품을 의미한다.
테스토스테론의 분해는 테스토스테론의 산화 불순물 및/또는 하이드록실화 불순물의 형성을 의미한다.
따라서 부착성 매트릭스를 탈수할 수 있는 건조제를 사용함으로써, 놀라운 방식으로, SATD의 연장된 보관에 따른 산화 유도체 및 하이드록실화 유도체의 형성을 실질적으로 제한할 수 있음에 주목하여야 한다.
본 발명에 따른 사용은 테스토스테론을 포함하는 SATD를 함유하는 포장으로서, 사쉐형 포장(sachet-type packaging), 바람직하게 수증기 및 산소에 대한 밀봉 포장 내에 건조제를 제공하는 것을 의미한다.
"포장"은 SATD를 포함하고, SATD를 보호하기 위해 핸들링, 수송 및 보관시 사용되는 모든 종류의 물건의 조합으로 형성되는 조립들을 지칭한다.
"실질적으로 밀봉"은 상기 포장이 실질적으로 대기에서 산소나 수증기가 상기 포장의 내부로 통과하는 것을 실질적으로 막는 것을 지칭하며, 이는 포장된 SATD를 보관하는 내내 유지된다.
바람직하게 건조제는 SATD와 물리적으로 분리되어 있다.
건조제는 정제 튜브에 사용되는 것과 같은 제약산업 분야에서 공지되고 사용되는 어떠한 형태의 건조제여도 좋다. 예를 들면 실라카겔이나 분자체(molecular sieve)일 수 있다.
분자체는 바람직하게는 예를 들면 알루미늄 실리케이트의 소듐 또는 포타슘 염, 또는 실리카, 마그네슘, 소듐의 산화물 또는 알루미늄의 산화물로 주로 구성된다. 이러한 물질들은 1 내지 10 Å의 크기의 매우 미세한 분말 형태로 제공된다.
건조제는 바람직하게 SATD와 결합하여 사용되지 않으며, 물리적으로 SATD와 독립하여 사용된다. 또한 건조제는 포장과 함께 사용되거나, 포장과 결합하여 또는 이와 물리적으로 독립적으로 사용된다. 예를 들면 건조제는 SATD를 함유하는 포장내에, 자유롭게 또는 부착적으로 고정되는, 기공성의 상기 건조제를 함유하는 사쉐의 형태로 제공된다. 이는 예를 들면 부착성 지지대 및 예를 들면 비직조 물질인 기공성 커버 시트 사이에 끼어져 있는 건조제를 포함하는 자유 또는 부착적으로 고정가능한 건조제 라벨을 들 수 있다. 이러한 라벨은 SATD를 함유하는 밀봉 포장의 내부에 부착적으로 고정될 수 있다. 이러한 라벨은 전술한 바와 같이 SATD와 물리적으로 독립적일 수 있으며, 또는 예를 들면 SATD의 지지대 층의 바깥 표면에 부착적으로 고정될 수도 있다. 따라서, 특히 적합한 건조제로서는 MULTISORB 테크놀로지사에 의해 시판되고 있는 DESIMAX®를 들 수 있다. 이는 매우 얇고, 테스토스테론 SATD를 함유하고 있는 밀봉 포장 내부에 간단히 구비시킬 수 있는 수분-흡수성 부착 라벨을 지칭한다. 다른 적합한 건조제 예로서는 적합한 건조제를 가능한 한 균일하게 내부에 분포시킨 폴리머로 된 라벨을 들 수 있다.
테스토스테론 함유 SATD는 또한, 플라스틱 물질의 열 형성 트레이 및 유연성, 열-밀봉된, 알루미늄/플라스틱 또는 바람직하게는 모두 알루미늄인 시트 형태의 벗겨낼 수 있는 리드(peelable lid)를 포함하는 블리스터(blister)와 같은 매우 낮은 투과성을 갖는 포장 내에 포장될 수 있다. 건조제는 이러한 포장내에, 트레이나 벗겨질 수 있는 리드 상에, 바람직하게 블리스터의 내부 표면에 부착적으로 고정되는 라벨의 형태로 구비될 수 있다. 블리스터-타입 포장의 경우, 트레이 및 리드 모두에 알루미늄을 사용하는 것이 바람직하며, 이로써 수증기에 대해 가능한 한 높은 밀봉 수준을 획득할 수 있다.
SATD는 또한 가장자리가 열-밀봉되는 복수 층 필름을 조립하여 형성되는 밀봉 사쉐 내에 포장될 수 있다. 적합한 복수층 필름은 제약 산업에서 통상적으로 사용되는 것들이며, 종이/폴리에틸렌/알루미늄 조성물을 예로 들 수 있다.
또한 이러한 포장들 내에, 건조제를 함유하는 기공성 사쉐 또는 임의로 자가-부착성의 건조제 라벨의 형태로 제공될 수 있다. 건조제의 존재에 의하여 SATD 내 함유된 테스토스테론은 12개월, 24개월 이상, 거의 36개월 이상에 이르는 기간 동안, 건조제가 없는 대조군에 비교하여 안드로스테네디온 타입의 분해 산물이 매우 적게 형성되며 안정화된 상태로 저장할 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 건조제는 포장 물질의 일체부를 형성할 수 있다. 이 경우, 건조제는 사쉐의 경우 복수층 필름들 사이 또는 블리스터의 경우 벗겨낼 수 있는 리드와 트레이 사이의 열-밀봉 영역내에 위치될 수 있다.
본 발명이 관련된 테스토스테론-함유 경피 시스템은 모든 형태의 SATD이다. 그러나, 본 발명은 특히 매트릭스 장치로 지칭되는 장치에 관한 것이다. 테스토스테론을 활성물질로서 함유하는 매트릭스 SATD의 예로서는 본 출원인이 출원한 프랑스 특허출원 FR　2793689에 개시된 것을 들 수 있다. 이 출원은 매트릭스층에 산 기능기를 갖는 아크릴-타입의 폴리머를 함유하는 SATD를 개시하였다. 산 기능기는 베이스 모노머 내 아크릴산의 존재에서 비롯된다; 따라서 매트릭스 층에 사용되는 자가-부착성 폴리머는 자유 카복실산 측기를 갖는다. 매트릭스 물질의 산 특성의 측면은 선험적으로 테스토스테론의 안정성을 최대화하는데 결코 바람직하지 못한 것이며, 이러한 관점에서 폴리비닐피롤리돈의 첨가에 의해 상기 테스토스테론을 물리적으로 안정화하는 것이 가능하였다. 그러나, 산기의 존재 때문에 테스토스테론의 장기간의 화학적 안정성은 적정하지 못함이 밝혀졌다. 본 발명은 이러한 매트릭스 SATD, 특히 매트릭스층이 산 기능기를 갖는 자가-부착성 폴리머를 포함하는 매트릭스-타입의 SATD 내에 함유된 테스토스테론의 장기 화학적 안정성을 보장한다.
본 발명은 따라서, SATD, 특히 산기능기를 갖는 하나 이상의 폴리머를 포함하는 매트릭스-타입의 SATD내에 함유된 테스토스테론을 안정화하는데 목적이 있다.
본 발명에서, 테스토스테론은 그 자체 또는 그 유도체 중 하나를 의미한다. 본 발명에 따라 테스토스테론의 유도체는 예를 들면 아세테이트, 에난테이트, 프로피오네이트, 이소부티레이트, 운데카노에이트, 시피오네이트 형태와 같은 테스토스테론의 에스테르뿐 아니라, 최소한 6-a 또는 7-a 위치에 치환체를 갖는 테스토스테론의 유도체를 의미한다. 예로서, 7-a-메틸테스토스테론, 7-a-메틸-19-노르테스토스테론, 7-a-메틸-11b-하이드록시-테스토스테론, 7-a-17-디메틸테스토스테론 및 7-a,17-디메틸-11b-하이드록시테스토스테론을 들 수 있다.
본 발명에 따라 테스토스테론-함유 SATD와 건조제를 같이 사용함으로써, 이러한 장치 내에 함유된 테스토스테론의 화학적 안정성을 현저히 개선할 수 있다. 따라서, DESIMAX®타입의 건조제를 프랑스 특허출원 FR2793689에 개시된 바와 같은 경피 장치에 사용하는 경우, 25℃/60% 상대습도(RH)하에서, 30개월간 저장한 후 건조제가 없는 대조군에 비교하여 불 때, 안드로스테네디온 함량은 반으로 감소하고, 다른 불순물들도 거의 1/4로 줄어들었다. 따라서, 필연적 추론으로, 테스토스테론의 분해에 따른 함량 감소는 건조제의 포장 내 존재로 인하여, 보관 중에 동일한 조건하의 건조제 없는 대조에 비교하여 1/2로 감소한다.
본 발명은 매우 예기치못한 것이고 놀라운 것인데, 테스토스테론 SATD을 함유하는 포장 내 존재하는 건조제의 덕택으로 실제 테스토스테론의 산화 및 하이드록시화의 억제가 가능하다는 것을 설명하기 매우 어렵기 때문이다. 지금까지 진전된 하나의 가설은 테스토스테론을 함유하는 부착성 매트릭스의 완전한 탈수가 매트릭스내 잔여수의 활성도를 상당히 감소시키고, 이로써 산화 및 하이드록시화 산물 형성의 반응속도를 감소시킨다는 것이다.
전술한 바와 같이, 본 발명은 특히 산 기능기를 갖는 하나 이상의 폴리머를 함유하는 매트릭스 타입의 자가-부착성 경피 장치 내에 함유된 테스토스테론의 화학적 안정화에 관한 것이다. 본 발명에 따른 건조제의 존재는 특히 폴리머 내의 산 기능기의 유해한 효과를 방지하는 것으로 보인다.
최종적으로, 본 발명은 테스토스테론을 포함하는 자가-부착성 경피 장치의 형태로 제시되며, 건조제와 함께 밀봉 포장으로 제공되는 약학적 조성물을 제공하며, 상기 조성물은 25℃ 및 60% 상대 습도에서 12 개월 보관 후, 보다 바람직하게는 36개월 보관 후, 장치 내 함유되는 안드로스테네디온의 함량이 테스토스테론 함량의 3 중량% 이하, 더욱 바람직하게는 2 중량% 이하이며, 다른 분해 불순물의 경우도 테스토스테론 함량의 3 중량% 이하, 더욱 바람직하게는 2 중량% 이하인 것을 특징으로 한다.
상기 경피 장치는 더욱 바람직하게 하나 이상의 자가-부착성 산-기능 폴리머를 함유하는 매트릭스-타입의 장치이다. 상기 자가-부착성 산-기능 폴리머는 바람직하게 모노머 (메타)아크릴산; 및 모노머 C1-C6 알킬(메타)아크릴레이트, 비닐아세테이트, 글리시딜(메타)아크릴레이트 및 2-하이드록시(C1-C6 알킬)(메타)아크릴레이트로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 모노머의 폴리머이다. 더욱 바람직하게는, 모노머(메타)아크릴산; 및 메틸(메타)아크릴레이트, 부틸(메타)아크릴레이트, 2-에틸헥실(메타)아크릴레이트, 비닐아세테이트, 글리시딜(메타)아크릴레이트 및 2-하이드록시에틸(메타)아크릴레이트로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 모노머의 폴리머이다. 이러한 아크릴 폴리머는, 예를 들면 내쇼날 스타치 사의 DUROTAK® 387-2052 또는 87-2052이다.
본 발명은 밀봉 포장 내 포장된 테스토스테론-함유 SATD의 저장을 보장할 수 있으며, 이는 포장 내 건조제의 덕분이다. 테스토스테론-함유 SATD는 본 발명에 의하여, 25℃, 60%의 상대습도에서, 12개월까지, 바람직하게는 24개월, 더욱 바람직하게는 36개월까지 보관할 수 있으며, 이때 안드로스테네디온 함량은 테스토스테론 함량의 약 3 중량%의 역치를 초과하지 않는다.
본 발명은 매우 유용하고 간단하게 실행될 수 있다. 이하, 실시예 및 안정성 테스트에 의해 본 발명의 이점을 더욱 자세히 설명한다.
실시예 1: 테스토스테론-기초 SATD 들의 파일럿 배치에서, 0.145 g의 자가 부 착성 건조제 라벨(Desimax ® )를 사용하여 수득된 결과
A (테스토스테론 양에 대한 안드로스테네디온의 중량%)
O (테스토스테론 양에 대한 다른 불순물들의 중량%)
25℃ / 60% RH 개월
1 6 12 18 24 30
CM851E01 60 ㎠ (건조제 존재) A 0.21 0.43 0.54 0.71 1.09 1.16
O 0.15 0.17 0.51 0.49 0.63 0.73
CM852E02 60 ㎠ (건조제 존재) A 0.18 0.39 0.63 0.75 1.03 1.05
O 0.13 0.17 0.49 0.52 0.59 0.69
30℃ / 70% RH 개월
1 6 12 18 24 30
CM851E01 60 ㎠ (건조제가 존재) A 0.21 0.67 1.0 1.62 2.38 2.93
O 0.15 0.73 0.70 0.73 0.99 1.19
CM852E02 60 ㎠ (건조제 존재) A 0.18 0.65 1.13 1.58 2.16 2.85
O 0.13 0.43 0.73 0.77 0.99 1.15
- CM851E01 및 CM852E02 조성물은 하기 조성을 갖는 2 개의 테스토스테론-기초 SATD 배치이다.:
o 아크릴산, 2-에틸헥실아크릴레이트, 비닐아세테이트 및 부틸아크릴레이트 모노머들로 된 자가-부착성 폴리머 69 중량%로서, 이들 폴리머는 교차 결합되고 10 내지 70의 산 인덱스를 가지며, 유리 전이온도는 -100℃ 내지 -10℃이다(DUROTAK 387-2052)
o 분자량 44000 내지 54000의 폴리비닐피롤리돈 15 중량%(SATD 중량에 대해),
o N,N-디에틸-m-톨루아미드 11 중량%(SATD 중량에 대해),
o 테스토스테론 5 중량%((SATD 중량에 대해).
SATD들은 두개의 열-밀봉되는 3중층(종이/알루미늄/폴리에틸렌 시트)으로 구성된 밀봉 사쉐내에 포장되었다. 건조제 라벨을 사쉐의 내부 표면에 구비시켰다.
실시예 1에 따라, 본 발명에 따른 DesiMax® 건조제 라벨을 사용함으로써 불순물의 형성을 상당히 감소시킬 수 있었다; 예를 들면, DesiMax® 없이 30℃/65% 상대습도하에서 12 개월 저장시, 안드로스테네디온 및 다른 불순물의 평균값은 각각 테스토스테론양에 대하여 1.9 중량% 및 2.17 중량% 이었다. 반면 DesiMax®의 존재하에 동일한 보관 조건하에서 동일한 시간이 경과 한 후의 안드로스테네디온의 함량은 반으로 감소되었고, 다른 불순물도 약 70% 가까이 감소하였다.
실시예 2: 테스토스테론-기초 SATD 들의 산업적 배치에서, 0.145 g의 자가- 부 착성 건조제 라벨(Desimax®)를 사용하여 수득된 결과
A (테스토스테론 양에 대한 안드로스테네디온의 중량%)
O (테스토스테론 양에 대한 다른 불순물들의 중량%)
25℃ / 60% RH 개월
0 3 6 9
7043524 45 ㎠ (건조제 없음) A 0.36 0.73 0.97 1.15
O 0.56 1.21 1.09 1.84
7043534 60 ㎠ (건조제 없음) A 0.38 0.58 0.74 1.35
O 0.58 1.04 1.12 2.05
7043554 45 ㎠ (건조제 존재) A 0.37 0.53 0.65 0.68
O 0.52 0.7 0.75 0.86
7043564 60 ㎠ (건조제 존재) A 0.4 0.49 0.56 0.62
O 0.67 0.72 0.72 0.85
30℃ / 65% RH 개월
0 3 6 9
7043524 45 ㎠ (건조제 없음) A 0.36 0.79 0.97 1.15
O 0.56 1.28 1.15 1.89
7043534 60 ㎠ (건조제 없음) A 0.38 0.49 1.62 0.62
O 0.58 0.99 1.57 1.37
7043554 45 ㎠ (건조제 존재) A 0.37 0.60 0.76 0.850.85
O 0.52 0.77 0.80 0.99
7043564 60 ㎠ (건조제 존재) A 0.4 0.49 0.63 0.79
O 0.67 0.78 0.84 0.98
·조성물 7043524, 7043534, 7043554 및 7043564은 실시예 1에 기재된 조성물에 상당하는 테스토스테론-기초 SATD들이며, 이들은 실시예 1에 기재된 것과 동일하게 포장되었다.
실시예 2에 따르면, 본 발명에 따른 DesiMax® 건조제 라벨을 사용함으로써, 산업적 스케일로 생산되는 SATD들의 안정성을 개선시킬 수 있었다. 예를 들면, 25℃/60% 상대습도하에서 처음 9개월의 안전성 시험 동안, 상기 라벨이 존재함으로써 분해산물의 형성을 지연시키는 것이 가능하였다; 안드로스테네디온 및 다른 불순물의 함량은 반으로 감소되었으며, SATD의 물리적 안정성도 매우 우수하였다.
실시예 3: 테스토스테론-기초 SATD 들의 파일럿 배치에서, 0.145 g Desimax ®건조제 라벨을 사용하여 수득된 결과; 물 함량을 SATD 에 대한 중량%로 하여 비교
25℃ / 60 % RH 물 함량 1 12 18 24 30
CM851E01 60 ㎠ (건조제 존재) SATD 내 0.16 0.12 0.09 0.05 0.12
Desimax 내 7.50 8.85 8.15 8.86 9.14
CM852E02 60 ㎠ (건조제 존재) SATD 내 0.19 0.07 0.06 0.10 0.09
Desimax 내 7.30 8.76 6.44 7.42 5.85
30℃ / 70 % RH 물 함량 1 12 18 24 30
CM851E01 60 ㎠ (건조제 존재) SATD 내 0.16 0.12 0.12 0.09 0.07
Desimax 내 7.50 6.79 6.25 6.84 8.32
CM852E02 60 ㎠ (건조제 존재) SATD 내 0.19 0.07 0.07 0.09 0.13
Desimax 내 7.30 8.36 7.83 7.80 8.82
실시예 3에 따르면, 본 발명에 따른 DesiMax®라벨을 사용함으로써, SATD를 거의 완전히 탈수할 수 있었다; 포장전 초기 평균 수분 함량(0.8%)는 급속하게 감소되었으며, 0.1% 이하로 되었다.

Claims (11)

  1. 실질적으로 밀봉 포장내 함유되는 자가-부착성 경피 장치 내에 존재하는 테스토스테론의 분해를 방지하기 위해 건조제를 사용하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 건조제는 자가-부착성 경피 장치에 대해 물리적으로 독립되어 있는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 건조제는 포장에서 물리적으로 분리되어 있는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 건조제는 포장에 결합되어 있는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 건조제는 포장의 내부 표면에 부착되어 고정되어 있는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 건조제는 분자체 및 실리카겔로 이루어진 군에서 선택되는 것인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 분자체는 알루미늄 실리케이트의 소듐염, 알루미늄 실리케이트의 포타슘염, 실리카 산화물, 마그네슘 산화물, 소듐 산화물, 및 알루미늄 산화물로 이루어진 군에서 선택되는 것인 방법.
  8. 제1항에 있어서, 상기 건조제는 기공성 사쉐 내에 포함되어 있는 것인 방법.
  9. 제1항에 있어서, 상기 건조제는 임의로 자가-부착성 라벨 내에 포함되는 것인 방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 부착성 라벨은 부착성 지지체 및 기공성 커버 시트 사이에 끼워진 건조제를 포함하는 것인 방법.
  11. 제9항에 있어서, 상기 라벨은 하나 이상의 폴리머를 포함하고, 이들 폴리머 내에 건조제가 분포된 것인 방법.
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