KR20080070020A - 기점 마커 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 다양한 영상 기법을 통해 가시화되는 기점 마커로서, 바륨 설페이트 또는 금속 도선과 같은 방사선 불투과성 물질이 생체적합성 고분자 물질, 예를 들어 폴리에테르에테르케톤과 같은 폴리아릴에테르케톤 중에 캡슐화된 기점 마커를 제공한다.
Description
본 발명은 기점 마커에 관한 것이다.
컴퓨터 단층 (CT) X-선 촬영과 자기공명영상(MRI) 기기들과 같은 영상화 기술들은 오늘날 임상의가 이상(abnormality)이 존재하는지 유무를 판단하기 위한 후속적 평가를 위해 인체 구조를 영상화하는 시스템으로 잘 알려져 있다. 예를 들면, 암과 같은 어떠한 이상이 감지될 경우에, 그 이상을 제거 또는 파괴하기 위해 인체를, 예를 들면, 화학요법, 방사선 요법 및/또는 수술과 같은 집중적인 치료를 받도록 할 수 있다.
화학요법에서, 약물은 이상을 파괴하는 데 사용된다. 치료의 과정 중에 영상기술을 사용하여 치료의 진행을 모니터하고, 치료 과정 중에 얻은 영상들을 비교함으로써 치료의 효과를 평가할 수 있다.
방사선 요법에서, 이상의 영상들은 방사선의에 의해 조사 장치를 조절하고 방사선을 이상부위로만 유도하면서, 주위의 정상 조직에 대한 적대 효과를 최소화하거나 제거하도록 이용된다. 방사선 치료 과정 중에, 시각화 기술은 치료의 진행을 추적하는 데 사용된다.
수술을 이용하여 이상을 제거하는 경우, 환자 내의 손상부위에 대한 영상이 수술 중에 수술의를 안내할 수 있다. 수술 전에 이 영상들을 검토함으로써, 수술의는 그 이상부위에 도달, 생검, 절개, 또는 다른 조작을 하기 위한 최상의 방법을 정할 수 있다. 수술을 수행한 후에는, 후속 관찰을 통해서 수술의 성공과 환자의 추후 진행과정을 평가한다.
상기 가시화 기술 및/또는 치료와 관련하여, CT 및 MRI와 같은 두 가지 이상의 서로 다른 영상 기술을 이용하여 얻어진 동일한 부위의 영상을 정확하게 선택하고 비교하는 수단을 제공할 필요성이 있다는 것도 인식할 것이다. 상기 문제를 해결하기 위해 기점 마커를 사용하는 것으로 알려져 있다. 이러한 마커들은 인공 마커로서, 수술의에 의해 인체 내에 도입되어 이상부위에 또는 인접한 위치에 고정되어, CT 와 MRI 기술과 같은 가시화 기술을 이용한 스캔시 가시화 가능한 명백하고 정확한 참고 지점을 제공한다.
마커는 금 또는 탄탈륨과 같은 방사선 불투과성이 높은 물질로 이루어진 도선이나 비드(beads)의 형태로 이용되는 것으로 알려져 있다. 그러나 이러한 물질에는 여러가지 문제가 있다. 예를 들면, CT 스캔에서, 금이나 탄탈륨 마커는 생성된 영상에 허상을 생성하여, 예를 들면 정보가 누락되거나, "스타버스트 (starburst)" 효과가 나타나, 영상을 정확히 분석하는 데 어려움이 생길 수 있는 것으로 알려졌다. 또한, MRI 기술에서는, 금이나 탄탈륨에서 와전류가 생성되어, 영상 분석을 더 어렵게 만드는 허상이 생성되는 결과를 초래할 수 있다.
어떠한 기점 마커든, MRI, CT 및 X-선 영상 하에서 가시화할 수 있어, 어떠한 조건 하에서도 어느 하나의 마커를 상기 기술 중 하나 이상을 이용하여 가시화 할 수 있는 것이 바람직하다.
또한, 가능한 한 크기가 작은 기점 마커를 사용하여 환자의 불편함을 최소화하는 것이 바람직하다. 한편, 임상의들은 강한 신호를 제공하는 마커를 요구하는데, 이것은 마커가 가능한 한 커야 한다는 것을 의미한다.
본 발명의 목적은 기점 마커와 관련된 문제점들을 해결하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 최소한의 불편함으로 환자의 체내에 투입될 수 있을 정도로 작으면서, 동시에 최소한의 스타버스트와 같은 허상을 가지면서 CT, MRI, 및 통상적인 X-선 기술 등 다양한 범위의 영상 기술하에서 명백히 보이는 기점 마커를 제공하는 것이다.
본 발명의 제1측면에 따르면, 생체적합성 고분자 물질 내에 캡슐화된 방사선 불투과성 물질을 포함하는 기점 마커를 제공한다.
상기 마커는 제1방향으로 측정하여 최대 50 mm 미만의 크기를 가지는 것이 바람직하다. 이 경우, 마커는 기다란 모양, 예를 들어, 줄(string) 등의 형태를 가질 수 있다. 적절하게는, 마커가 제 1방향으로 측정하여 최대 10 mm 미만의 치수를 가지며, 바람직하게는 8 mm 미만, 보다 바람직하게는 6 mm 미만, 특히 4 mm 미만의 치수를 가진다. 최대 치수는 1 mm 이상이거나 2 mm 이상일 수 있다. 일반적으로, 제1방향의 최대 치수는 1.5 내지 4 mm 의 범위를 가질 수 있다.
상기 마커는 바람직하게는 상기 제1방향에 수직이고, 제1방향의 상기 최대 치수보다 작은 제2방향의 치수를 가진다. 상기 제 2방향의 최대 치수에 대한 상기 제1방향의 치수의 비율은 1 보다 더 크고, 바람직하게는 1.1 보다 크고, 보다 바람직하게는 1.3 보다 크고, 특히 1.5 보다 크다. 상기 비율은 5 미만, 바람직하게는 4 미만, 보다 바람직하게는 3 미만, 특히 2 미만일 수 있다.
마커의 부피는 20 mm3 미만이고 적절하게는 15 mm3, 바람직하게는 10 mm3 미만, 보다 바람직하게는 8 mm3 미만, 특히 6 mm3 미만일 수 있다. 부피는 0.75 mm3 이상이고, 바람직하게는 1 mm3 이상일 수 있다.
마커의 밀도는 1.1 g/cm3 이상, 적절하게는 1.2 g/cm3 이상이고, 바람직하게는 1.3 g/cm3 이상, 보다 바람직하게는 1.5 g/cm3 이상, 특히 1.6 g/cm3 일 수 있다. 상기 밀도는 3.5g/cm3 미만, 적절하게는 3.2 g/cm3 미만일 수 있다. 일반적으로, 상기 밀도는 1.5 내지 3 g/cm3의 범위를 가질 수 있다.
상기 마커는 어느 한 방향, 예를 들어 상기 제 1방향의 범위 내에서 바람직하게는 50% 이상, 적절하게는 70% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상, 특히 약 100% 를 따라 자른 실질적으로 일정한 단면을 가진다. 상기 단면은 단면을 한 방향으로 이등분하는 제 1면을 중심으로 실질적으로 대칭을 이루는 것이 바람직하다; 또한 단면을 이등분하는 두 개의 상호 직각의 면들을 중심으로 대칭을 이루는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 상기 단면은 실질적으로 원형인 외벽을 포함한다. 상기 설명한 단면은 실질적으로 고리형이거나 원형일 수 있다. 바람직하게는, 실질적으로 공백을 포함하지 않는다.
바람직하게는, 상기 단면의 면적은 5 mm2 미만, 바람직하게는 4 mm2 미만, 보다 바람직하게는 3 mm2 미만, 특히 2 mm2 미만일 수 있다. 상기 면적은 1.5 mm2 미만일 수 있다. 상기 면적은 바람직하게는 0.5 mm2 초과이다.
상기 단면은 바람직하게는 마커의 한쪽 면에서부터 반대쪽 면까지, 실질적으로 일정한 모양을 가진다.
또 다른 구현예에서, 상기 마커는 실질적으로 구형일 수 있다.
상기 기점 마커는 압출된 튜브나 코일, 또는 고형 부재의 형태를 가질 수 있다. 상기 마커는 바람직하게는 실질적으로 공백을 포함하지 않는다; 바람직하게는 실질적으로 전부 속이 차 있다.
상기 방사선 불투과성 물질은 바람직하게 상기 마커의 필수적인 부분이다. 상기 방사선 불투과성 물질은 바람직하게는 마커 내에서 유동적이지 않다. 바람직하게는 상기 방사선 불투과성 물질은 실질적으로 마커 내의 한 곳에 고정되어, 고분자 물질에 대한 그의 상대적 위치는 실질적으로 움직이지 않고 고정되어 있다.
상기 방사선 불투과성 물질은 바람직하게는 상기 생체적합성 고분자 물질에 의해, 적어도 부분적으로 덮여 있다. 상기 방사선 불투과성 물질은 바람직하게는 생체적합성 고분자 물질에 실질적으로 완전히 둘러싸여 있다.
방사선 불투과성 물질과 고분자 물질은 바람직하게 서로 인접해 있다. 바람직하게는, 실질적으로 전부의 방사선 불투과성 물질이 생체적합성 고분자 물질과 인접해 있다.
상기 기점 마커는 바람직하게는 소정의 제 1 위치와 제 2 위치 사이에서 이동, 예를 들어, 축이동을 하도록 이루어진 부분을 포함하지 않는다. 상기 마커는 바람직하게는 이동부 (moving parts)를 포함하지 않는다. 다만, 이 점에서 예를 들어 마커가 구부리는 등 임의의 특정 모양으로도 조작될 수 있는 가능성을 배제하지 않는 것으로 이해해야 한다.
상기 기점 마커는 바람직하게는 압출된 방사선 불투과성 물질과 고분자 물질을 포함한다.
상기 기점 마커는 중량이 3 mg 이상, 바람직하게는 5 mg 이상일 수 있다. 중량은 100 mg 미만, 적절하게는 75 mg 미만, 바람직하게는 50 mg 미만, 보다 바람직하게는 25 mg 미만, 특히 10 mg 미만일 수 있다.
상기 마커는 방사선 불투과성 물질을 1 wt% 이상, 적절하게는 3 wt% 이상, 바람직하게는 10 wt% 이상, 보다 바람직하게는 20 wt% 이상, 특히 30 wt% 이상 포함할 수 있다. 몇몇 구현예에서, 상기 마커는 35 wt% 이상 또는 40 wt% 이상의 상기 방사선 불투과성 물질을 포함할 수 있다. 방사선 불투과성 물질의 함량은 80 wt% 미만, 적절하게는 70 wt% 미만, 바람직하게는 60 wt% 미만, 보다 바람직하게는 55 wt% 이하, 그리고 특히 50 wt% 이하일 수 있다.
상기 마커는 상기 생체적합성 물질을 30 wt% 이상, 바람직하게는 40 wt% 이상, 보다 바람직하게는 45 wt% 이상, 특히 50 wt% 이상 포함할 수 있다. 생체적합성 고분자 물질의 함량은 97 wt% 이하, 적절하게는 90 wt% 이하, 바람직하게는 80 wt% 이하, 보다 바람직하게는 70 wt% 이하, 특히 65 wt% 이하일 수 있다.
상기 기점 마커 내의 생체적합성 고분자 물질과 방사선 불투과성 물질의 wt% 의 합은 60 wt% 이상, 적절하게는 70 wt% 이상, 바람직하게는 80 wt% 이상, 보다 바람직하게는 90 wt% 이상, 특히 99 wt% 이상일 수 있다.
상기 생체적합성 고분자 물질은, 인체 또는 동물의 체내에 기점 마커로 도입되었을 때에 무독성이면서 다른 해가 없는 임의의 고분자 물질일 수 있다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 노치 아이조드 (Notched Izod) 충격 강도 (ISO 180 에 따라 80mm x 10mm x 4mm 의 시료를 23℃에서 0.25 mm 의 노치로 절단시의 충격 강도(Type A) 실험) 가 4 KJm-2 이상, 바람직하게는 5 KJm-2 이상, 보다 바람직하게는 6 KJm-2 이상일 수 있다. 전술한 바와 같이 측정된 상기 노치 아이조드 충격 강도는 10 KJm-2 미만, 적절하게는 8 KJm-2 미만일 수 있다.
상기 기점 마커의 복합 물질의 전술한 바와 같이 측정된 상기 노치 아이조드 충격 강도가 3 KJm-2 이상, 적절하게는 4 KJm-2 이상, 바람직하게는 5 KJm-2 이상일 수 있다. 상기 충격 강도는 50 KJm-2 미만, 적절하게는 30 KJm-2 미만일 수 있다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 용융 점도 (MV) 가 적절하게는 0.06 kNsm-2 이상, 바람직하게는 0.09 kNsm-2 이상, 보다 바람직하게는 0.12 kNsm-2 이상, 특히 0.15 kNsm-2 이상일 수 있다.
용융 점도는 적절하게는 텅스텐 카바이드 다이(dye) 0.5x3.175 mm 를 사용하여 400℃ 에서 1000 s-1의 전단율로 작동하는 모세관 유동 측정법 (capillary rheometry) 을 이용하여 측정하였다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 용융 점도가 1.00 kNsm-2 미만, 바람직하게는 0.5 kNsm-2 미만일 수 있다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 용융 점도가 0.09 내지 0.5 kNsm-2의 범위, 바람직하게는 0.14 내지 0.5 kNsm-2의 범위일 수 있다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 ISO527 에 따라 23℃ 에서 50 mm/분의 속도에서 실험하여 측정된(견본 1b 형) 인장강도가 20 MPa 이상, 바람직하게는 60 MPa 이상, 보다 바람직하게는 80 MPa 이상일 수 있다. 상기 인장강도는 바람직하게는 80-110 MPa의 범위, 보다 바람직하게는 80 - 100 MPa의 범위이다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 ISO178 에 따라 (견본 80 mm X 10 mm X 4 mm, 23℃에서 2 mm/분의 속도로 3 점 굴절 실험) 측정된 굴곡강도 가 50 MPa 이상, 바람직하게는 100 MPa 이상, 보다 바람직하게는 145 MPa 이상일 수 있다. 상기 굴곡강도는 바람직하게는 145-180 MPa, 보다 바람직하게는 145-164 MPa 의 범위이다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 ISO178 에 따라 (견본 80 mm X 10 mm X 4 mm, 23℃에서 2 mm/분의 속도로 3 점 굴절 실험) 측정된 굴곡률이 1 GPa 이상, 적절하게는 2 GPa 이상, 바람직하게는 3 GPa 이상, 보다 바람직하게는 3.5 GPa 이상일 수 있다. 상기 굴곡률은 바람직하게는 3.5 - 4.5 GPa의 범위, 보다 바람직하게는 3.5 -4.1의 범위를 가진다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 비정질형이거나 반결정형일 수 있다. 바람직하게는 반결정형이다. 고분자에서의 결정성의 수준과 정도는, 예를 들어 Blundell 과 Osborn (Polymer 24, 953, 1983)에 기재된 바와 같은 광각 X-선 회절법 (광각 X-ray 산란, 또는 WAXS 라고도 함) 에 의해 측정하는 것이 바람직하다. 또는, 결정성은 시차 주사 열량법 (DSC) 에 의해 평가될 수 있다.
상기 생체적합성 고분자 물질의 결정도는 1% 이상, 적절하게는 3% 이상, 바람직하게는 5% 이상, 보다 바람직하게는 10% 이상일 수 있다. 특히 바람직한 구현예에서는 상기 결정도가 25%를 초과할 수 있다.
상기 생체적합성 고분자 물질 (결정형인 경우)의 용융 흡열 (Tm)의 주요 피크는 300℃ 이상일 수 있다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 아크릴레이트 (예: 메틸메타크릴레이트 모이어티를 포함하거나 그것으로 구성됨); 우레탄; 염화비닐; 실리콘; 실록산 (예: 디메틸실록산 모이어티를 포함하거나 그것으로 구성됨); 술폰; 카보네이트; 플루오로알킬렌 (예: 플루오로에틸렌); 산 (예: 글리콜산 또는 젖산); 아미드 (예: 나일론 모이어티 포함); 알킬렌 (예: 에틸렌 또는 프로필렌); 옥시알킬렌 (예: 폴리옥시메틸렌); 에스테르 (예: 폴리에틸렌 테레프탈레이트), 에테르 (예: 아릴에테르케톤, 아릴에테르술폰 (예: 폴리에테르술폰 또는 폴리페닐렌술폰) 또는 에테르이미드) 와 같은 중합성 모이어티를 포함할 수 있다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 재흡수 가능한 고분자일 수 있다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 폴리알킬아크릴레이트 (예: 폴리메틸메타크릴레이트), 폴리플루오로알킬렌 (예: PTFE), 폴리우레탄, 폴리알킬렌 (예: 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌), 폴리옥시알킬렌 (예: 폴리옥시메틸렌), 폴리에스테르 (예: 폴리에틸렌 테레프탈레이트 또는 폴리부틸렌 테레프탈레이트), 폴리술폰, 폴리카보네이트, 폴리산 (예: 폴리글리콜산 또는 폴리젖산), 폴리알킬렌 옥사이드 에스테르 (예: 폴리에틸렌 산화 테레프탈레이트), 폴리염화비닐, 실리콘, 폴리실록산, 나일론, 폴리아릴에테르케톤, 폴리아릴에테르술폰, 폴리에테르 이미드, 및 상기 고분자의 임의의 조합을 포함하는 공중합체에서 선택될 수 있다.
바람직하게는, 상기 생체적합성 고분자 물질은 재흡수가능한 고분자, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 실리콘, 및 폴리에테르에테르케톤에서 선택된다. 보다 바람직하게는, 상기 고분자 물질은 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 실리콘, 및 폴리에테르에테르케톤에서 선택된다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 하기 일반식 IV :
의 반복단위를 가지는 호모폴리머이거나, 또는 하기 일반식 V:
의 반복단위를 가지는 호모폴리머, 또는 상기 식 IV 및/또는 V 중 적어도 두개의 서로 다른 단위의 랜덤 또는 블록 공중합체일 수 있으며,
상기 식에서 A, B, C, 및 D 는 각각 독립적으로 0 또는 1을 나타내며, E 와 E'는 각각 독립적으로 산소 또는 황원자, 또는 직접연결을 나타내고, G는 산소 또는 황 원자, 직접연결, 또는 -O-Ph-O- 기를 나타내고, 여기에서 Ph 는 페닐기를 나타내고, m, r, s, t, v, w, 및 z 는 0 또는 1을 나타내며, Ar 은 하기 모이어티 (i) 내지 (v) 중 하나의 모이어티로부터 선택된 것이고, 하기 모이어티는 그의 페닐 모이어티 중 하나 이상을 통해 인접한 모이어티에 결합된다.
본 명세서에서 달리 기재하지 않는 한, 페닐 모이어티는 그 결합하는 모이어티에 1,4-, 연결을 갖는다.
상술한 IV 및/또는 V 단위를 포함하는 생체적합성 고분자 물질의 대안으로서, 상기 생체적합성 고분자 물질은, 하기 일반식
의 반복단위를 가지는 호모폴리머, 또는 하기 일반식
의 반복단위를 가지는 호모폴리머, 또는 상기 IV* 및/또는 V* 의 적어도 두개의 서로 다른 단위를 가지는 랜덤 또는 블록 공중합체일 수 있으며, 상기 식에서 A, B, C, 및 D 는 각각 독립적으로 0 또는 1, 그리고 E, E', G, Ar, m, r, s, t, v, w 및 z 는 본 명세서에 기재된 바와 같다.
바람직하게는, 상기 생체적합성 고분자 물질은 일반식 IV 의 반복단위를 가지는 호모폴리머이다.
바람직하게는, Ar은 하기의 모이어티 (vi) 내지 (x) 에서 선택된다:
모이어티 (vii) 에서, 중간 페닐은 1,4- 또는 1,3- 으로 치환될 수 있다. 바람직하게는 1,4- 치환된다.
적합한 Ar 모이어티는 (ii), (iii), (iv), 및 (v) 이고, 이 중 (ii), (iii) and (v) 의 모이어티가 바람직하다. 다른 바람직한 Ar 모이어티는 (vii), (viii), (ix) 및 (x)이며, 그 중 (vii), (viii) 및 (x) 가 특히 바람직하다.
생체적합성 고분자 물질 중 특히 바람직한 종류는 케톤 및/또는 에테르 모이어티와 결합한 페닐 모이어티로 필수적으로 구성되는 중합체 (또는 공중합체)이다. 즉, 상기 바람직한 종류에서, 상기 제1고분자 물질은 페닐 외에 -S-, -SO2-, 또는 방향기를 포함하는 반복 단위를 포함하지 않는다. 이러한 바람직한 생체적합성 고분자 물질의 종류는 다음을 포함한다:
(a) 화학식 IV의 단위로 필수적으로 구성되는 중합체로서, 상기 화학식 IV에서 Ar은 (v)를 나타내고, E와 E'는 산소 원자를 나타내고, m은 0을 나타내고, w 는 1을 나타내고, G는 직접연결을 나타내고, s는 0을 나타내고, A와 B는 1을 나타내는 중합체 (즉, 폴리에테르에테르케톤).
(b) 화학식 IV의 단위로 필수적으로 구성되는 중합체로서, 상기 화학식 IV에서 E는 산소 원자를 나타내고, E'는 직접연결을 나타내고, Ar은 (ii) 구조의 모이어티를 나타내고, m은 0을 나타내고, A는 1을 나타내고, B는 0을 나타내는 중합체 (즉, 폴리에테르케톤).
(c) 화학식 IV의 단위로 필수적으로 구성되는 중합체로서, E는 산소 원자를 나타내고, Ar은 (ii)의 모이어티를 나타내고, m은 0을 나타내고, E'는 직접 연결을 나타내고, A는 1을 나타내고, B는 0을 나타내는 중합체 (즉, 폴리에테르케톤케톤).
(d) 화학식 IV의 단위로 필수적으로 구성되는 중합체로서, Ar은 (ii)의 모이어티를 나타내고, E와 E'는 산소 원자를 나타내고, G는 직접연결을 나타내고, m은 0을 나타내고, w는 1을 나타내고, r은 0을 나타내고, s는 1을 나타내고, A와 B는 1 을 나타내는 중합체 (즉, 폴리에테르케톤에테르케톤케톤).
(e) 화학식 IV 의 단위로 필수적으로 구성되는 중합체로서, Ar은 (v) 모이어티를 나타내고, E와 E'는 산소 원자를 나타내고, G는 직접연결을 나타내고, m은 0을 나타내고, w는 0을 나타내고, s, r, A와 B는 1을 나타내는 중합체 (즉, 폴리에테르에테르케톤케톤).
(f) 화학식 IV 의 단위로 필수적으로 구성되는 중합체로서, Ar은 (v) 모이어티를 나타내고, E와 E'는 산소 원자를 나타내고, m은 1을 나타내고, w는 1을 나타내고, A는 1을 나타내고, B는 1을 나타내고, r과 s는 0을 나타내고, G는 직접연결을 나타내는 중합체 (즉, 폴리에테르-디페닐-에테르-페닐-케톤-페닐).
상기 생체적합성 고분자 물질은 상기 정의된 (a) 내지 (f)의 단위 중 하나로 필수적으로 구성될 수 있다. 또는, 상기 고분자 물질은 상기 정의된 (a) 내지 (f) 중에서 선택된 적어도 두 개의 단위를 포함하는 공중합체를 포함할 수 있다. 바람직한 공중합체는 (a)의 단위를 포함한다. 예를 들어, 어느 공중합체는 (a)와 (f) 단위를 포함할 수 있고; 또는 (a)와 (e) 단위를 포함할 수 있다.
상기 생체적합성 고분자 물질은 일반식 [XX]의 반복단위를 바람직하게는 포함하고, 보다 바람직하게는 필수적으로 구성된다:
상기 식에서, t1 및 w1은 각각 독립적으로 0 또는 1을 나타내고 v1 은 0, 1, 또는 2를 나타낸다. 바람직한 고분자 물질은 t1=1, v1=0 및 w1=0; t1=0, v1=0 이고 w1=0; t1=0, w1=1, v1=2; 또는 t1=0, v1=1 및 w1=0 인 상기 반복단위를 가진다. 보다 바람직한 고분자 물질은 t1=1, v1=0 및 w1=0; 또는 t1=0, v1=0 및 w1=0 을 가진다. 가장 바람직한 고분자 물질은 t1=1, v1=0 및 w1=0 을 가진다.
바람직한 구현예에서, 상기 생체적합성 고분자 물질은 폴리에테르에테르케톤, 폴리에테르케톤, 폴리에테르케톤에테르케톤케톤, 및 폴리에테르케톤케톤 중에서 선택된다. 더 바람직한 구현예에서, 상기 고분자 물질은 폴리에테르케톤 및 폴리에테르에테르케톤 중에서 선택된다. 특히 바람직한 구현예에서, 상기 고분자 물질은 폴리에테르에테르케톤이다.
상기 방사선 불투과성 물질은, 생체적합성 고분자 물질에 첨가시, 그 복합체의 방사선 불투과성을 높이는 임의의 물질일 수 있다. 상기 방사선 불투과성 물질은 바람직하게는 CT 와 MRI 기술을 모두 사용하여 영상을 생성시, 생체적합성 고분자 물질의 영상성 (imageability)을 개선한다.
상기 방사선 불투과성 물질은 금속, 무기물, 또는 요오드 함유 유기물을 포함할 수 있다.
상기 방사선 불투과성 물질은 바륨, 비스무트, 텅스텐, 금, 티타늄, 이리듐, 백금, 레늄, 또는 탄탈륨에서 선택된 하나의 금속; 예를 들어 상기 금속중 하나가 통합된 염과 같은 화합물; 방사선 불투과염; 또는 요오드 함유 유기물을 포함할 수 있다.
바람직하게는, 상기 방사선 불투과성 물질은 분해 온도가 300℃ 초과, 적절하게는 325℃ 초과, 바람직하게는 350℃ 초과, 보다 바람직하게는 500℃ 초과, 특별하게는 700℃ 초과하여, 바람직한 생체적합성 고분자 물질과 용융가공이 수행될 수 있다.
상기 방사선 불투과성 물질은 바람직하게는 상기 금속 중 선택된 금속 또는, 상기 금속 중 하나가 통합된 화합물, 예를 들면 염으로서 350℃ 초과, 바람직하게는 500℃ 초과의 분해 온도를 갖는 화합물을 포함한다.
상기 기점 마커는 하나 또는 복수 개의 생체적합성 고분자 물질을 포함할 수 있다. 상기 마커가 제2 또는 다른 추가의 생체적합성 고분자 물질을 포함할 경우, 상기 제2 또는 다른 추가의 물질은 본 명세서에 기재된 상기 생체적합성 고분자 물질의 임의의 특성을 가질 수 있다.
상기 기점 마커에서의 모든 유기고분자 물질 (상기 생체적합성 고분자 물질 및 그 외의 어떠한 생체적합성 고분자 물질을 포함)의 wt%의 합은 바람직하게는 50 내지 80 wt%, 보다 바람직하게는 55 내지 75 wt%의 범위를 갖는다.
상기 기점 마커는 하나 또는 복수 개의 방사선 불투과성 물질을 포함할 수 있다. 이 경우, 방사선 불투과성 물질은 각각 독립적으로 다음의 설명과 같다.
상기 기점 마커에서의 모든 방사선 불투과성 물질의 wt% 의 합은 20 내지 80 wt%, 적절하게는 20 내지 70 wt%, 바람직하게는 20 내지 55 wt%, 보다 바람직하게는 20 내지 50 wt%, 특히 25 내지 50 wt% 의 범위를 갖는다.
동일한 기점 마커 내의 모든 유기 고분자 물질과 모든 방사선 불투과성 물질의 wt% 의 합은 적절하게는 80 wt% 이상, 바람직하게는 90 wt% 이상, 보다 바람직하게는 95 wt% 이상, 특히 99 wt% 이상이다.
제 1 구현예에서, 상기 기점 마커는 방사선 불투과성 물질을 상기 생체적합성 고분자 물질 내에, 바람직하게는 그 전체에, 분산된 입자의 형태로 포함할 수 있다. 상기 기점 마커는 전반적으로 실질적으로 일정한 밀도를 가지는 것이 바람직하다. 상기 마커는 실질적으로 균일한 것이 바람직하다. 적절하게는, 상기 고분자 물질은 방사선 불투과성 물질의 입자가 실질적으로 균일하게 분산되어 함입된 매트릭스로 한정된다.
상기 마커 내의 미립자 방사선 불투과성 물질 전체의 총 wt% 는 14 wt% 이상, 적절하게는 20 wt% 이상, 바람직하게는 25 wt% 이상, 보다 바람직하게는 30 wt% 이상, 특히 35 wt% 일 수 있다. 총 함량은 70 wt% 이하, 적절하게는 60 wt% 이하, 바람직하게는 55 wt% 이하일 수 있다. 방사선 불투과성 물질이 너무 많이 포함될 경우 마커의 형상 및/또는 강도가 저하될 수 있고, 만약 너무 적게 존재할 경우 마커가 CT나 MRI 영상기술 등에서 만족할 정도의 가시성을 나타내지 않을 수 있다.
상기 마커 내의 생체적합성 고분자 물질 전체의 총 wt%은 40 wt% 이상이고, 바람직하게는 50 wt% 일 수 있다. 총 함량은 85 wt% 미만, 바람직하게는 70 wt% 미만, 보다 바람직하게는 65 wt% 미만일 수 있다.
상기 마커 내의 미립자 방사선 불투과성 물질 전체와 생체적합성 고분자 물질 전체의 wt% 의 합은 80 wt% 이상, 바람직하게는 90 wt% 이상, 보다 바람직하게는 95% 이상, 특히 99 wt% 이상일 수 있다.
상기 제1구현예의 바람직한 실시예에서, 상기 기점 마커는 생체적합성 고분자 물질 (바람직하게 상기 일반식 [XX], 특히 폴리에테르에테르케톤) 40 내지 75 wt% 와, 방사선 불투과성 물질 (특히 미립자 물질, 예를 들어 바륨염과 같은 금속염) 25 내지 60 wt%를 포함한다. 특히 바람직한 실시예에서, 기점 마커는 폴리에테르에테르케톤 45 내지 70 wt% 와 미립자 방사선 불투과성 물질, 특히 바륨 설페이트를 30 내지 55 wt%를 포함한다.
또 다른 바람직한 실시예에서, 상기 기점 마커는 생체적합성 고분자 물질 (바람직하게 상기 일반식 [XX], 특히 폴리에테르에테르케톤)을 60 내지 85 wt% 와, 방사선 불투과성 물질 (특히 미립자 물질, 예를 들어 비스무트 화합물, 예를 들어 삼산화 비스무트, 비스무트 옥시클로라이드와 같은 비스무트염)을 15 내지 40 wt% 포함한다. 바람직한 예에서, 상기 기점 마커는 전술한 비스무트 화합물을 15-30 wt% 와 폴리아릴에테르케톤, 특히 폴리에테르에테르케톤을 70-85 wt% 포함한다.
제2구현예에서, 도선, 예를 들어 금속 도선은 상기 생체적합성 고분자 물질 내에 캡슐화될 수 있다. 상기 도선은 직경이 10 내지 200 μm, 적절하게는 20 내지 100μm, 보다 바람직하게는 25 내지 75μm의 범위를 가질 수 있으며, 특히 50μm 정도의 직경을 가질 수 있다. 상기 도선은 금속, 예를 들어 탄탈륨 또는 다른 방사선 불투과성 도선에서 선택된 것일 수 있다. 바람직한 구현예로서는, 상기 도선은 스테인레스 스틸, 텅스텐, 및 탄탈륨에서 선택된다. 도선은 매우 가늘고, 비활성이고 견고한 생체적합성 고분자 물질 내에 캡슐화되어 있기 때문에, 영상에 주목할만한 원하지 않는 허상의 정도가 더 두꺼운 도선을 사용할 때보다 상당히 낮다; 또한 상기 생체적합성 고분자 물질은 마커를 원형대로 유지한다.
상기 제2구현예의 바람직한 예에서, 0.1 mm 내지 0.4 mm 의 범위의 직경을 가지고, 바람직하게는 스테인레스 스틸, 텅스텐, 및 탄탈륨에서 선택되는 금속 도선은 본 명세서에 기재된 생체적합성 고분자 물질 (바람직하게 일반식 [XX] 중 하나, 특히 폴리에테르에테르케톤) 에 캡슐화된 코어를 구성하는데, 상기 생체적합성 고분자 물질은 방사선 불투과성 물질, 특히 금속염, 특히 바람직하게는 바륨염 및 비스무트염 (예:, 바륨 설페이트, 비스무트 트리옥사이드 및 비스무트 옥시클로라이드) 로 채워져 있다. 도선을 둘러싸는 층은 상기 생체적합성 고분자 물질을 40 내지 85 wt%, 그리고 충전제 (예:, 상기 하나 이상의 방사선 불투과성 충전제)를 15 내지 60 wt% 포함한다. 바륨염이 포함될 겨우, 상기 염을 40 내지 70 wt% (바람직하게는 45 내지 60 wt%) 포함하고 상기 층은 상기 생체적합성 고분자 물질로 잔여분을 채울 수 있다. 비스무트염이 포함될 경우에는, 상기 층은 상기 비스무트염 15 내지 40 wt% (바람직하게는 15 내지 30 wt%, 보다 바람직하게는 18 내지 28 wt%)을 포함할 수 있다.
제3구현예에서, 상기 기점 마커는 생체적합성 고분자 물질과 섬유성 방사선 불투과성 물질을 포함할 수 있다. 이러한 마커는 펄트루전 기법을 이용하여 제조될 수 있다.
제4구현예에서, 상기 기점 마커는 일반식 [XX], 바람직하게는 폴리에테르에테르케톤일 수 있는 상기 생체적합성 고분자 물질 내에 캡슐화된 제1 및 제2 충전제를 포함할 수 있다. 제1 충전제는 금속, 적절하게는 분말 형태로, 스테인레스 스틸, 탄탈륨, 및 타이타늄에서 선택될 수 있다. 제2 충전제는 방사선 불투과성 염, 적절하게는 본 명세서에 기재된 것일 수 있으며, 바람직한 예로서 바륨염과 비스무트염이 있다. 상기 기점 마커는 상기 제1 충전제를 5-20 wt%, 제2 충전제를 15-60 wt%, 그리고 상기 생체적합성 고분자 물질을 20-80 wt% 포함할 수 있다. 상기 마커가 비스무트염을 포함할 경우, 상기 마커는 상기 제1 충전제를 5-20 wt%, 상기 비스무트염 15 내지 40 wt% (바람직하게는 15 내지 30 wt%, 보다 바람직하게는 18 내지 28 wt%)을 포함하고 잔여분을 상기 생체적합성 고분자로 채울 수 있다. 상기 마커가 바륨염을 포함할 경우, 상기 마커는 상기 제1 충전제를 5-20 wt%, 상기 염을 40-70 wt% (바람직하게는 45-60 wt%) 포함하고, 잔여분을 상기 생체적합성 고분자로 채울 수 있다.
본 발명의 제2 측면에 따르면, 생체적합성 고분자 물질중에 캡슐화된 방사선 불투과성 물질을 포함하는 부재의 기점 마커로서의 용도를 제공한다.
상기 부재는 상기 제1 측면에서 설명한 기점 마커일 수 있다.
본 발명의 제3 측면에 따르면, 인간이나 동물의 생체 내의 위치를 표지하는데 사용하기 위한 기점 마커를 제조하기 위한, 생체적합성 고분자 물질에 의해 캡슐화된 방사선 불투과성 물질의 용도를 제공한다.
상기 기점 마커는 상기 제1 측면에 따른 것일 수 있다.
본 발명의 제4 측면에 따르면, 인간이나 동물의 생체 중의 위치를 표지하는 방법으로서, 제1 측면에 따른 기점 마커를 생체 내에 배치하는 단계, 바람직하게는 고정하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
상기 방법은 생체 내에 복수 개, 바람직하게는 4개 이상의 마커를 배치하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 제5 측면에 따르면, 인간 또는 동물의 생체의 소정 위치의 영상을 얻는 방법으로서, 상기 제1 측면에 따른 하나 또는 복수 개의 (바람직하게는 복수 개) 기점 마커를 배치한 인간 또는 동물의 생체를 영상화하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
상기 방법은 CT 또는 MRI 주사 기법에 의해 생체를 영상화하는 단계를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 상기 방법은 CT와 MRI 의 스캐닝 기법 모두에 의해 영상화하는 것을 포함한다. 상기 방법은 X-선 영상화도 포함할 수 있다. 유리하게는, 상기 기점 마커는 X-선 영상에 가시적이고, CT와 MRI 방법에 적합하다.
상기 방법은 상기 영상화하는 단계 이전에 하나 또는 복수 개의 상기 기점 마커를 생체 내의 제 위치에 배치하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 제6 측면에 따르면, 기점 마커를 제조하는 방법으로서, 방사선 불투과성 물질을 생체적합성 물질 내에 캡슐화하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
상기 방법은 바람직하게는 압출하여 상기 방사선 불투과성 물질을 캡슐화하는 단계를 포함한다. 방사선 불투과성 물질과 고분자 물질을 포함하는 혼합물은 적절하게 압출하여 필라멘트 형태를 형성시킬 수 있다. 또는, 도선이 압출된 고분자 물질로 코팅될 수 있다.
상기 방법은 적절한 크기의 기점 마커를 형성하기 위해 압출된 물질을 절단하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명은 포장 물질에 함유된 상기 제1 측면에 따른 기점 마커를 포함하는 팩(pack)에까지 연장된다. 상기 포장 물질은 무균상태일 수 있다.
바람직하게는 본 명세서에 기재된 기점 마커는 인체와 관련하여 사용하기 위한 것이다.
본 명세서에 기재된 임의의 발명의 일측면 또는 구현예의 임의의 특징도 본 명세서에 기재된 또 다른 발명의 일측면 또는 구현예의 임의의 특징과 필요한 변경을 가하여 결합될 수 있다.
본 발명의 특정 구현예를 청부한 도면을 참조하여 실시예를 들어 설명할 것이며, 상기 도면에서,
도 1a 내지 1c 는 각각 다른 기점 마커의 CT 영상이고;
도 2a 및 2b 는 각각 다른 기점 마커의 MRI 영상이다.
다음 내용은 이하 기재를 참고로 한다:
PEEK OPTIMA LT3 중합체는 Invibio 주식회사 (영국) 에서 입수한 폴리에테르에테르케톤을 말한다.
실시예 1은 폴리에테르에테르케톤 및 바륨 설페이트를 포함하는 기점 마커들을 제조하는 방법을 설명한다. 하기 실시예에서는 이러한 마커들을 이미 알려진 CT 영상, MRI 영상 및 X-선 영상에서의 금속 마커와 비교하였다.
실시예
1 -
폴리에테르에테르케톤계
기점
마커의
제조
PEEK OPTIMA LT3 중합체와 10 ㎛ 이하의 입자가 98% 넘게 포함하는 고순도 바륨 설페이트를 쌍나사 용융 압출 혼합기에서 혼합하여, 2-3 mm 직경의 끈을 생성시켰다. 상기 끈을 컨베이어로 전달하여 냉각시킨 다음 과립으로 잘랐다. 상기 과립은 이후 압출기로 도입되어 단일필라멘트를 생성시킨 다음, 절단하여 폴리에테르에테르케톤 중합체와, 그 중합체 전체에 실질적으로 균일하게 분산된 바륨 설페이트가 함께 포함된 소정 길이의 기점 마커를 생성시켰다.
실시예
2 내지 16 및
C1
내지
C4
실시예 1에 기재된 바에 따라, 각각 다른 바륨 설페이트 함량 및/또는 각각 다른 길이를 가진 기점 마커를 하기 표 1 에 나타낸 바와 같이 제조하였다.
[표 1]
| 실시예 | 폴리에테르에테르케톤 함량 (wt%) | 바륨 설페이트 함량 (wt%) | 마커 직경(mm) | 마커 길이 (mm) |
| 2 | 94 | 6 | 1.5 | 2 |
| 3 | 94 | 6 | 1.5 | 3 |
| 4 | 94 | 6 | 1.5 | 4 |
| 5 | 90 | 10 | 1.5 | 2 |
| 6 | 90 | 10 | 1.5 | 3 |
| 7 | 90 | 10 | 1.5 | 4 |
| 8 | 80 | 20 | 1.5 | 2 |
| 9 | 80 | 20 | 1.5 | 3 |
| 10 | 80 | 20 | 1.5 | 4 |
| 11 | 70 | 30 | 1.5 | 2 |
| 12 | 70 | 30 | 1.5 | 3 |
| 13 | 70 | 30 | 1.5 | 4 |
| 14 | 80 | 20 | 0.9 | 2 |
| 15 | 80 | 20 | 0.9 | 3 |
| 16 | 80 | 20 | 0.9 | 4 |
실시예 2 내지 16의 마커들을 표 2 에 기재한 종래의 금속 도선 마커들과 비교하였다.
[표 2]
| 구분 | 금속 | 마커의 직경 (mm) | 마커의 길이 (mm) |
| C1 | Pt | 0.9 | 2 |
| C2 | Pt | 0.9 | 3 |
| C3 | Pt | 0.9 | 4 |
| C4 | Au | 1.0 | 5 |
실시예 2 내지 16 및 C1 내지 C4의 마커들은 CT 영상으로 평가하였다. 각각의 경우에서, 실시예 2 내지 16의 마커들은 상기 금속 마커들에 비해 상당히 적은 허상을 생성하는 것으로 밝혀졌다.
실시예
17, 18,
C5
및
C6
- 다양한 영상 시스템에서의
폴리에테르에테르케톤계
마커와
금속
마커의
비교
하기 표 3 에 기재된 기점 마커를 다양한 영상 장치에서 평가하였다.
[표 3]
| 실시예 번호 | 폴리에테르에테르케톤 함량 (wt%) | 바륨 설페이트 함량(wt%) | 금속 | 금속의 직경 (mm) | 마커의 길이 (mm) |
| 17 | 70 | 30 | - | 0.9 | 4 |
| 18 | 70 | 30 | - | 1.5 | 4 |
| C5 | - | - | Au | 0.9 | 4 |
| C6 | - | - | Pt | 0.9 | 4 |
도 1a를 참조하면, 중심점은 예 C5의 영상이며, 이로부터 여전히 명확히 보이는 실시예 17의 두 마커와 비교하여, 상당한 정도의 뒤틀림과 상당한 스타버스트 효과가 나타난다는 것도 알 수 있다.
유사하게, 도 1b를 참조하면, 예 C6의 마커는 실질적으로 뒤틀려 있고, 실시예 18의 두 마커와 비교하여 상당한 스타버스트 효과가 나타났다.
도 1c는 더 큰 직경의 마커를 사용하였을 때의 영상의 변화를 나타낸다. 실 시예 17 및 18의 마커는 도 1a 와 1b 의 예 C5 및 C6의 마커와 비교하여 가시도가 높으며 뒤틀림이 훨씬 적은 것을 알 수 있다.
도 2a를 참조하면, MRI 영상에서는 실시예 17의 폴리에테르에테르케톤계 마커가 뒤틀림이 적고 예 C5의 금 마커와 유사한 휘도를 가진다. 도 2b를 참조하면, 예 C6 의 백금 마커의 뒤틀림을 실시예 18의 두 마커의 뒤틀림과 비교하면 확인할 수 있다.
경우에 따라서는, 예를 들어 CT 및/또는 MRI 기기를 사용할 수 없을 때, 통상의 X-선 영상을 사용하여 마커를 볼 수 있다. 실시예 17 및 18의 마커들은 X-선 영상 하에서 백금 및 금의 양 마커보다 거시성이 떨어지지만, 여전히 용이하게 감지될 수 있으며, 특히 종래의 영상 처리 기법에 의해 영상이 향상된 경우 잘 감지될 수 있다.
따라서, 본 명세서에서 기술한 마커들은 CT, MRI, 및 X-선 기법을 이용하여 영상화될 수 있다. 각각의 경우에서, 영상들은 금이나 백금 등의 금속 마커와 비교하여 뒤틀림, 스타버스트, 및/또는 다른 허상들이 더 적다.
상술한 마커들은 하기 표에 나타낸 바와 같은 크기의 범위로 제공될 수 있다. 또한, 직경 1 내지 5 mm 의 범위의 구형 마커가 제공될 수 있다.
| 마커의 직경 (mm) | 길이 (mm) |
| 0.8 | 3 |
| 0.8 | 5 |
| 0.8 | 7 |
| 1.0 | 3 |
| 1.2 | 3 |
| 1.0 | 5 |
| 1.0 | 7 |
실시예
19
직경 0.12 mm의 스테인레스 스틸 도선은 표준 도선 코팅 기법을 사용하여 이전 실시예에서 언급한 PEEK OPTIMA LT3 중합체 (50 wt%) 와 바륨 설페이트 (50 wt%) 를 포함하는 균질한 혼합물로 코팅하였다. 그런 다음, 코팅된 도선은 일정 크기로 잘라져 도선 코어와 외곽의 PEEK OPTIMA LT3 중합체와 바륨 설페이트로 이루어진 균질한 막을 포함하는 기점 마커로 하였다.
도선 코어를 포함하는 것은 MRI 조건 하에서 마커의 가시성을 향상시키는 한편, 바륨 설페이트는 그 외의 영상 기법에서 마커의 가시성을 향상시킨다.
실시예들의 변경으로서, 스테인레스 스틸 도선 코어는 탄탈륨 또는 타이타늄으로 대체될 수 있고, 바륨 설페이트의 함량은 조절될 수 있거나 (예: 30 - 70 wt%의 범위에서), 또는 다른 방사선 불투과성 물질이 바륨 설페이트 대신 사용될 수 있다. 예를 들어, 비스무트염 (비스무트 트리옥사이드 또는 비스무트 옥시클로라이드 등) 이 15 - 45 wt% 의 수준에서 55 - 85 wt% 의 중합체와 사용될 수 있다.
실시예
20
실시예 19의 구현예의 또 다른 형태로서, 상기 금속 도선은, 예를 들어, 스테인레스 스틸, 텅스텐, 또는 탄탈륨의 금속 분말로 마커 전체의 20 wt% 이하로 대체될 수 있다. 이러한 마커의 예는, 금속 분말을 20 wt% 이하, 바륨 설페이트를 45 내지 70 wt% (또는 바륨 설페이트 대신 비스무트 염이 사용될 경우 15-45 wt% 의 비스무트염) 포함하고, 나머지를 PEEK OPTIMA LT3로 채울 수 있다. 상기 물질들을 혼합하여 균일한 혼합물로 하고, 압출하여 1 mm의 직경을 가진 길다란 마커를 형성시킨다.
Claims (35)
- 생체적합성 고분자 물질 내에 캡슐화된 방사선 불투과성의 물질을 포함하는 기점(fiducial) 마커.
- 제1항에 있어서, 상기 마커는 제1방향으로 측정된 최대 치수가 50 mm 미만인 것을 특징으로 하는 기점 마커.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 마커는 제1방향으로 측정된 최대 치수가 10 mm 미만인 것을 특징으로 하는 기점 마커.
- 제2항 또는 제3항에 있어서, 상기 마커는 상기 제1방향에 수직이고, 상기 제 1방향의 최대 치수보다 작은 값의 제2방향의 치수를 가지는 것을 특징으로 하는 기점 마커.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 부피가 20 mm3 미만인 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 밀도가 3.5g/cm3 미만, 1.2g/cm3 초과인 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 마커는 길다란 모양이거나 구형인 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 실질적으로 중공을 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방사선 불투과성 물질은 실질적으로 움직이지 못하도록 상기 마커에 고정되어 있어, 고분자에 대한 그 상대적 위치가 실질적으로 고정되어 있는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방사선 불투과성 물질은 상기 생체적합성 고분자 물질에 의해 완전히 둘러싸인 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 방사선 불투과성 물질과 고분자 물질이 압출된 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 중량이 3 mg 이상 100 mg 미만인 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 방사선 불투과성 물질을 3 wt% 이상 80 wt% 미만 포함하는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 방사선 불투과성 물질을 30 wt% 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 생체적합성 고분자 물질을 30 wt% 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 생체적합성 고분자 물질을 50 wt% 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 생체적합성 고분자 물질과 방사선 불투과성 물질의 wt% 의 합이 80 wt% 이상인 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체적합성 물질의 노치 아이조드 충격 강도 (ISO180에 따라 80mm x 10mm x 4mm의 시료를 23℃에서 0.25 mm의 노치로 절단시의 충격강도 (Type A) 실험)가 4KJm-2 이상인 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자 물질은 반결정성인 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자 물질은 아크릴레이트, 우레탄, 염화비닐, 실리콘, 실록산, 술폰, 카보네이트, 플루오로알킬렌, 산, 옥시알킬렌, 에스테르, 또는 에테르와 같은 고분자성 모이어티를 포함하는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자 물질은 폴리알킬아크릴레이트, 폴리플루오로알킬렌, 폴리우레탄, 폴리알킬렌, 폴리옥시알킬렌, 폴리에스테르, 폴리술폰, 폴리카보네이트, 폴리산, 폴리알킬렌 옥사이드 에스테르, 폴리염화비닐, 실리콘, 폴리실록산, 나일론, 폴리아릴에테르케톤, 폴리아릴에테르술폰, 폴리에테르이미드, 및 이들의 조합을 포함하는 공중합체에서 선택되는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자 물질은 하기 일반식 [XX]의 반복단위를 포함하는 것을 특징으로 하는 마커:
상기 식에서, t1과 w1은 각각 독립적으로 0 또는 1을 나타내고, v1 은 0, 1, 또는 2를 나타낸다. - 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체적합성 고분자 물질은 폴리에테르에테르케톤인 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방사선 불투과성 물질은 바륨, 비스무트, 텅스텐, 금, 티타늄, 이리듐, 백금, 레늄, 또는 탄탈륨에서 선택된 금속; 상기 금속중 하나를 포함하는 화합물; 방사선 불투과 염; 또는 요오드 함유 유기물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방사선 불투과성 물질은 300℃ 초과의 분해 온도를 갖는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 마커는 40-75 wt% 의 생체적합성 고분자 물질과 25-60 wt% 의 방사선 불투과성 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 마커는 1 내지 20 wt% 의 금속, 15 내지 60 wt%의 하나 이상의 방사선 불투과성 염, 및 20 내지 84 wt% 의 생체적합성 고분자 물질을 포함하는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제27항에 있어서, 상기 금속은 상기 생체적합성 고분자 물질로 캡슐화된 코어를 이루거나, 입자 형태로 존재하는 것을 특징으로 하는 마커.
- 제27항 또는 제28항에 있어서, 상기 마커는 금속을 5 wt% 이상 포함하고, 생체적합성 고분자 물질을 35 wt% 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 마커.
- 생체적합성 고분자 물질에 의해 캡슐화된 방사선 불투과성 물질을 포함하는 부재의 기점 마커로서의 용도.
- 인간 또는 동물의 생체 내의 위치를 표시하는데 사용되는 기점 마커를 제조하기 위한, 생체적합성 고분자 물질 내에 캡슐화된 방사선 불투과성 물질의 용도.
- 제 1항 내지 제 29항 중 어느 한 항에 따른 기점 마커를 생체 내에 배치하는 단계를 포함하는, 인간 또는 동물의 생체 내 위치를 표시하는 방법.
- 제 1항 내지 제 29항 중 어느 한 항에 따른 하나 또는 복수 개의 기점 마커를 배치한 인간 또는 동물의 생체를 영상화하는 단계를 포함하는, 인간 또는 동물 생체 내의 소정 위치에 대한 영상을 얻는 방법.
- 방사선 불투과성 물질을 생체적합성 물질 중에 캡슐화하는 단계를 포함하는 기점 마커를 제조하는 방법.
- 제 1항 내지 제 29항 중 어느 하나에 따른 기점 마커를 포장 물질 내에 포함하는 팩 (pack).
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