CN111760076A - 显影复合材料及其制备方法和用途及植入性、介入性医疗器械及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供显影复合材料及其制备方法，由以下重量百分比的原料制成：不显影高分子聚合物20%‑80%、不透性改良剂80%‑20%和表面活化剂0‑10%，制备所述复合材料的时候，采用熔融搅拌或挤出机进行物料混合或在溶剂中混合均匀，除去溶剂，然后造粒或挤出成丝或用于医疗器械的制备。进一步，本发明提供了所述复合材料的用途及采用该复合材料的植入性、介入性医疗器械及其制备方法。所述复合材料制备成丝状也具有良好的显影效果，并利用所述方法，可以制备适用于挤出工艺的显影剂含量超过50%的显影复合材料。利用该复合材料制备的医疗器械，具有良好的显影效果，利于手术中操作和术后随访。

Description

显影复合材料及其制备方法和用途及植入性、介入性医疗器 械及其制备方法

技术领域

本发明属于用于医疗器械的复合材料，尤其涉及显影复合材料，同时，还涉及所述复合材料的制备方法和用途，还涉及血管栓塞装置或血管支架或封堵器及其制备方法。

背景技术

动脉瘤是由于多种因素造成的血管壁结构及血流动力学的改变引起的疾病，其壁薄，一旦破裂，患者就面临生命危险。

以往的治疗主要以外科手术夹闭和人工血管替换为主，近半个世纪出现微创血管内栓塞介入治疗的方法。介入过程简单，患者出血少，术后恢复快。1974年Serbineko首先采用可脱性球囊栓塞颅内动脉瘤，目前采用弹簧圈进行栓塞治疗得到了普遍的应用，通过向血管瘤内植入若干金属弹簧圈，弹簧圈阻滞血管瘤内的血液并促使瘤内血液成分发生凝集，在动脉瘤内形成血栓，从而将动脉瘤隔绝于载瘤动脉的血循环之外，达到减轻血流对血管瘤壁冲击和防止血管瘤破裂的治疗目的。

目前已上市的弹簧圈主要为金属弹簧圈，代表性商品有COOK的Flipper、Nester、MReye、Embolization Coils；Boston Scientific的Interlock-35 、Fibered IDC；MicroVention的MicroPlex等。尽管以上金属弹簧圈具有较好的显影性能，但是此类弹簧圈材料不能被人体降解吸收，植入人体后便永久停留在人体内，在进行血管瘤部位的MRI或CT检查时会造成强烈的伪影，无法进行血管瘤及其周围组织的影像分析，金属植入物的长期存在还会带来远期的风险；而且一旦复发，难以再处理；同时金属材料与组织的物理机械性质差别比较大，不容易随机贴壁成形。有鉴于此，研究者们开始考虑可以被人体降解吸收的聚合物栓塞装置。此类栓塞装置植入人体后能有效的填塞血管瘤，快速形成血栓而后便在人体内逐渐降解、吸收直至消失。

植入性金属医疗器械一般是X射线下可显影的，原因在于材料对射线有阻挡作用。然而聚合物器械一般是X射线可穿透的，在X射线下不显影，不显影器械在植入过程中医生无法进行准确的定位和填充，增加了手术难度，很可能给患者带来伤害，加大手术风险；术后检查过程中不易定位，增加了随访难度。因此改进聚合物医疗器械的显影性能具有重要的意义。

现有的可显影聚合物材料的制备方法主要分为物理方法和化学方法，其主要缺点是：

1、通过物理混合制备可显影聚合物复合材料时，容易出现混合不均，显影剂稳定性差、易脱落的缺点，导致材料容易出现孔洞和力学性能下降。

2、通过化学方法制备可显影聚合物复合材料时，合成过程复杂，不易控制，合成过程使用大量有机溶剂容易造成环境污染以及溶剂残留可能带来影响患者健康的危害。

公告号为CA2579619(A1)的加拿大发明专利提供了一种可显影聚合物材料的制备方法。该专利通过共价键结合的化学方法将具有显影性的碘元素结合到聚合物分子链上的方法。该技术可以使得通过该技术合成的聚合物具有显影性，但是合成过程复杂，不易控制，合成过程使用大量有机溶剂容易造成环境污染以及溶剂残留可能带来影响患者健康的危害。

公开号为CN101700418A的中国发明专利申请公开了一种可显影可降解高分子复合材料及其制备方法，所述捆扎带由显影剂和具有高强度及弹性的可生物降解聚合物组成。制备方法：将可生物降解聚合物和显影剂混合溶解在溶剂中，充分搅拌溶解得到均一溶液，超声处理使显影剂均匀分散在溶液中，然后将溶液铸入长条状胎具中，置于室外环境中让溶剂充分挥发，即得。本发明方法操作简单、不需复杂设备，可大批量生产、制备成本低廉；本发明制备的医用捆扎带在体内可被生物降解，避免对病人造成二次伤害，达到更好的治疗效果；本发明制备的医用捆扎带可用X射线造影，可以用以观察医用捆扎带植入体内后的生物降解情况。但是，其对于小尺寸医疗器械，如丝状弃疗器械，其显影效果非常差，几乎不能显影。为了增强显影效果，可提高显影剂用量，但是对于射线不透性改良剂含量超过20%，不能通过挤出成型来制备医疗器械。

发明内容

为了解决现有技术中对于小尺寸医疗器械，现有显影材料不能很好显影的缺陷，本发明提供一种显影复合材料，对于小尺寸医疗器械，也具有良好的显影效果。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：显影复合材料，由以下重量百分比的原料制成：不显影高分子聚合物20%-80%、不透性改良剂80%-20%和表面活化剂0-10%。

优选的是，所述所述不显影高分子聚合物为热塑性聚合物。

上述任一方案优选的是，所述不显影高分子聚合物选自聚乳酸（PLA）、左旋聚乳酸（PLLA）、右旋聚乳酸（PDLA）、聚乙二醇-聚羟基乙酸（PGA）、聚己内酯（PCL）、聚乙二醇（PEG）、聚酸酐、聚羟基脂肪酸酯（PHA）、聚对二氧环己酮、聚亚氨基碳酸酯、聚富马酸、聚碳酸酯、聚氨酯、聚苯烯烃、聚烯烃、聚氯烯烃中的一种或几种的共聚物或混合物。

上述任一方案优选的是，所述射线不透性改良剂选自以下的一种或多种：磷酸钙、次碳酸铋、用作造影剂的碘化合物、硫酸钡、二氧化锆、卤化锶等。

上述任一方案优选的是，所述表面活化剂选自以下的一种或几种：十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚乙二醇叔辛基苯基醚、聚（乙二醇）- 嵌段 - 聚（丙二醇）- 嵌段 - 聚（乙二醇）、聚（丙二醇）-嵌段-聚（乙二醇）-嵌段-聚（丙二醇）等聚二元醇类聚合物、聚氧化烯烃等。

上述任一方案优选的是，按重量百分比计，所述显影复合材料组成为：不显影高分子聚合物20%-79.99%、不透性改良剂79.99%-20%和表面活化剂0.01%-10%。

上述任一方案优选的是，按重量百分比计，所述显影复合材料组成为：不显影高分子聚合物20%-79%、不透性改良剂79%-20%和表面活化剂1%-5%。

上述任一方案优选的是，按重量百分比计，所述显影复合材料组成为：不显影高分子聚合物30-70%、不透性改良剂20-69%和表面活化剂1-10%。

上述任一方案优选的是，按重量百分比计，所述显影复合材料组成为：不显影高分子聚合物30-60%、不透性改良剂30-65%和表面活化剂1-5%。

上述任一方案优选的是，所述显影复合材料组成为：不显影高分子聚合物42-45%、不透性改良剂52-55%和表面活化剂3-5%。

上述任一方案优选的是，所述显影复合材料成为：不显影高分子聚合物45%、射线不透性改良剂50%和表面活化剂5%。

上述任一方案优选的是，所述显影复合材料组成为：不显影高分子聚合物45%、射线不透性改良剂52%和表面活化剂3%。

本发明的优选实施方案涉及用于制造医疗器械（例如血管栓塞装置，血管支架，封堵器等）的X射线下可显影的高分子聚合物复合材料。

为了克服现有方法对于显影剂含量高于20%时，复合材料无法适用于挤出成型的问题，本发明第二方面，提供所述显影聚合物的制备方法，步骤如下：

（1）按照配方准备原料；

（2）将所有原料混合在一起，进行熔融搅拌或挤出或造粒，或在溶剂中混合均匀后挤出或造粒，即得所述显影复合材料。

采用本发明的显影复合材料制备方法，可以制备显影剂超过50%的显影复合材料，适用于挤出成型工艺。

第三方面，本发明提供所述显影聚合物在制备植入性、介入性医疗器械中的用途。

优选的是，所述植入性、介入性医疗器械为为小尺寸，如目前金属弹簧圈常见的最小尺寸为0.014英寸（355.6微米）。

上述任一方案优选的是，所述植入性、介入性医疗器械为栓塞装置，例如弹簧圈、自然腔道支架、取栓装置、药物释放装置、覆膜支架、血管支架或封堵器。

上述任一方案优选的是，所述复合材料用于制备血管支架或封堵器。

第四方面，本发明还提供一种植入性、介入性医疗器械，采用本发明第一方面或第二方面得到的显影复合材料制备得到。

优选的是，所述植入性、介入性医疗器械的丝径（直径）为0.08-1mm。

上述任一方案优选的是，植入性、介入性医疗器械的表面可以缠绕可降解的高分子纤毛，以促进凝血。

上述任一方案优选的是，植入性、介入性医疗器械的表面不缠绕可降解的高分子纤毛。

上述任一方案优选的是，植入性、介入性医疗器械表面覆载容易吸附血液成分的可降解/不可降解的高分子膜，以优化输送。

上述任一方案优选的是，可以通过蘸液或者喷涂或者静电纺丝的方式覆载可降解/不可降解高分子膜。

上述任一方案优选的是，可降解/不可降解高分子膜中含有或者不含具有高效栓塞效果的药物。

上述任一方案优选的是，植入性、介入性医疗器械表面不覆载容易吸附血液成分的可降解/不可降解的高分子膜。

上述任一方案优选的是，所述植入性、介入性医疗器械包括栓塞装置、弹簧圈、血管支架、自然腔道支架、取栓装置、药物释放装置、覆膜支架或封堵器。

第五方面，本发明提供第四方面所述栓塞装置的制备方法，步骤如下：

（i）准备显影复合材料；

（ii）将所述复合材料使用熔融挤出成丝的方式将材料制备成具有一定直径（如前所述的0.08-1mm）的丝；然后将得到的丝按一定规律缠绕和固定在具有一定直径和长度的赋形物体上，然后将赋形物体和丝置入具有一定温度的加热装置在进行热定型。热定型后的赋形物体和丝取出后冷却至室温，将丝从赋形物体上取下即得到所需可显影装置；或，

（iii）使用四轴快速成型系统作为制造设备来进行，包括以下步骤：

1）根据所要制备的栓塞装置的结构来制备赋形胎具；

2）采用计算机设计聚合物纤维的沉积式样的程序；

3）将所述赋形胎具固定到所述四轴快速成型系统的第四轴系统的旋转杆的位置处，使其能够在计算机控制系统的控制下随第四轴旋转杆作正向或反向转动；

4）并将上述制备的热塑性聚合物与不透射线改良剂以及表面活化剂的复合材料加入四轴快速成型系统的分配系统内；

5）按照步骤2）设计的程序通过计算机控制系统控制X-Y-Z定位系统和第四轴系统，使分配系统精确地按照预先设计的聚合物纤维的沉积式样挤出聚合物纤维，沉积在第四轴上可以旋转的赋形胎具的特定位置或者直接沉积在旋转杆上，从而制备出具有特定尺寸和结构的栓塞装置；

6）将步骤5）制备的栓塞装置从赋形胎具上取下来。

优选的是，所述四轴快速成型系统包括：

（i）基座；

（ii）连接于所述基座的三轴X-Y-Z定位系统，其中所述X-Y-Z定位系统分别限定X、Y、Z方向；

（iii）安装在所述X-Y-Z定位系统上，并通过所述X-Y-Z定位系统移动的分配系统，所述分配系统含有一个挤出头；

（iv）连接于所述基座的第四轴系统，其包含在所述挤出头下方连接于所述基座的旋转杆，其中，所述旋转杆可以围绕其中轴作正向或反向转动；所述旋转杆的中轴平行于Y轴；以及

（v）计算机控制系统，其可以根据设定的程序精确地控制X-Y-Z定位系统从而精确地控制分配系统的挤出头在X、Y、Z方向上的运动，并且精确地控制第四轴系统的旋转杆围绕其中轴的转动。

上述任一方案优选的是，步骤1）中所述赋形胎具的外形为表面平滑的圆筒形（聚合物丝直接沉积在圆柱形表面）、表面具有凹槽的圆筒形（聚合物丝沉积在凹槽内，凹槽的截面可是锥形的、圆形的或其它形状）；优选所述赋形胎具采用3D打印技术或者传统技术如数控机床加工方法制备。

上述任一方案优选的是，步骤4）中使用夹具对模具进行固定，或者通过将空心的赋形胎具套在第四轴系统的旋转杆上进行固定。

上述任一方案优选的是，步骤4）中所述固定是用所述赋形胎具替代第四轴系统的旋转杆来接收聚合物，将其固定在第四轴系统上，并使其能够在计算机控制系统的控制下作正向或反向转动。

用于沉积栓塞装置的聚合物纤维的尺寸和几何形状、单位体积内的纤维数和纤维的结构式样，绝大多数情况下，这些因素更多的是由制造设备的某些特定方面来控制的，如通过旋转杆、赋形胎具或者挤出头来控制。

所述赋形胎具的直径可以根据栓塞装置需要的单位尺寸而设计，一般情况下，挤出的聚合物纤维的直径由挤出头的内径、挤出速度、挤出头沿旋转杆的移动速度和旋转杆的转速决定。

本发明的栓塞装置可通过介入方式部署在期望的位置。首先以丝链的形式压缩在输送鞘内，到达病灶处，被推送出来，按照原来的式样螺旋、填塞病灶腔。

本发明中，所述不显影聚合物提供物理性能，比例过低，会影响产品的输送成型等，所述射线不透性改良剂提供显影功能，低于30%基本不显影，高于70%，已经对物理性能造成影响，所述物理制备方法已经失效。所述表面活化剂比例过高，会附着在产品表面，对产品造成干扰，吸附颗粒，同样也影响产品性能。

本发明的制备方法利用了申请人已经公开的专利申请CN 102149859 A和CN104274867 A中的四轴快速成型系统。挤出的聚合物纤维按照设定的速度、式样及走丝方式沉积在赋形胎具上或直接沉积在旋转杆上。本发明的栓塞装置的制备方法简易、灵活、高效。

本发明的栓塞装置的结构由计算机程序设计；尺寸和几何形状可以通过计算机程序设计，也可以通过快速成型系统控制，还可以两者同时控制。

本发明通过使用高分子原材料，利用四轴快速成型系统制备具有万向节螺旋体结构的高分子栓塞装置。本发明的聚合物复合材料及其栓塞装置的制备方法具有以下优点：

1、可使用可降解高分子，使用后自然降解吸收，解除了金属材料对患者的永久性威胁，能够使血管壁恢复天然的生理结构及功能。

2、显影聚合物增加了显影性，实现了植入中和植入后可追踪的功能，使得手术简单化。可使用可降解//不可降解高分子，相对于镁金属，材料的生物相容性更好，而且不影响患者的核磁共振检查。

3、使用熔融挤出成型工艺，材料的可选范围较宽，可以制备具有不同理化性能的器械，而且与现有弹簧圈制备工艺（包括焊接、激光切割和编制技术）相比，简易、高效、节约成本，更加灵活。

设计、材料以及工艺的完美结合使得制备的产品，既可以卷曲成团、又能够支撑成形，克服血流的冲刷压缩，同时又能够快速致栓、机化，实现更好的栓塞效果。

本发明发明通过物理混合的办法将显影剂掺入聚合物基底材料中，并且通过加入表面活化剂来促进显影剂和聚合物材料的结合，从而制备出混合均匀、稳定性好的可显影聚合物复合材料。制备过程无需使用化学溶剂，因此不会造成环境污染和溶剂残留，从而使得经此制备方法而制得的材料更加安全。并且采用四轴快速成型工艺，通过特殊的结构设计，研制出可显影聚合物复合材料基栓塞装置，具有良好的显影性能和栓塞效果，可以用于血管瘤的栓塞治疗。

本发明通过四轴快速成型体系，一体化制备全降解栓塞装置，用于血管畸形的栓塞治疗。设计、材料以及工艺的完美结合使得制备的产品具有更佳柔韧性和填塞成形性，刚性、柔性并济，既可以随机贴壁、又能够支撑成形，克服血流的冲刷压缩，因而能够更加满足临床需求，植入物最终可完全降解，解除植入物对血管的禁锢，使血管恢复正常的结构形态。而且该种制备方法操作简单、快速，更改容易，成本较低，适合产业化。

本专利发明通过物理混合的办法将显影剂掺入聚合物基体材料中，并且通过加入表面活化剂来加强显影剂和聚合物材料的结合，从而制备出混合均匀，稳定性好的可显影聚合物复合材料。并且制备过程无需使用化学溶剂，因此不会造成环境污染和溶剂残留，从而使得经此制备方法而制得的材料更加安全。该专利通过四轴快速成型体系，一体化制备聚合物基栓塞装置，用于血管畸形的栓塞治疗。设计、材料、工艺的结合，使得该装置具有更佳柔韧性、填塞成形性，可以满足不同的临床需求，植入物最终可完全降解，解除植入物对血管的禁锢，使血管恢复正常的结构形态。而且该种制备方法操作简单、快速，更改容易，成本较低，适合产业化。

附图说明

图1是按照本发明的复合材料加工的结构的一优选实施例的结构示意图。

图2是图1所示的复合材料的加工的结构的显影效果图。

图3是按照本发明的复合材料的加工的结构的另一优选实施例的结构示意图。

图4是图3所示的复合材料的加工的结构的显影效果图。

图5是按照本发明的复合材料的加工的结构的另一优选实施例的结构示意图。

图6是图5所示的复合材料的加工的结构的显影效果图。

图7是弹簧圈的丝的直径为0.35mm时的结构示意图。

图8是图7所示结构的显影效果。

图9是弹簧圈的丝的直径为0.45mm时的结构示意图。

图10图9所示结构的显影效果。

图11是按照本发明的栓塞装置的另一优选实施例的结构示意图。

图12是图11所示结构的显影效果图。

图13是按照本发明的栓塞装置的另一优选实施例的结构示意图。

图14是图13所示结构的显影效果图。

图15是按照本发明的栓塞装置的另一优选实施例的结构示意图。

图16是图15所示结构的显影效果图。

图17是按照本发明的栓塞装置的另一优选实施例的结构示意图。

图18是图17所示结构的显影效果图。

图19是显影复合材料中显影剂为35%时显影复合材料的结构示意图。

图20是图19所示结构的显影效果。

图21是显影复合材料中显影剂为57%时显影复合材料的结构示意图。

图22是图21所示结构的显影效果。

图23是按照本发明的支架的一优选实施例的实物图。

图24是按照本发明的支架的另一优选实施例的实物图。

具体实施方式

为了更加正确、清楚地理解本发明的内容，下面结合具体实施例和附图进行进一步的说明、解释。

实施例1

显影复合材料，按重量百分比计，由以下原料制成：不显影高分子聚合物45%、射线不透性改良剂50%和表面活化剂5%。其中，不显影高分子聚合物为聚己内酯（PCL），射线不透性改良剂为碘普罗胺，表面活性剂为甘油。

显影复合材料的制备方法如下：

（1）按照配方，称取准备原料、共混，在破壁机中打碎，搅拌均匀；其中，不显影高分子聚合物可以是颗粒、粉末、碎屑；

（2）熔融搅拌：熔融搅拌装置如图1所示，首先将个原料放到加热容器中预热，进行熔融搅拌，让物料充分混合，直到混合物可以拉出细丝，经造粒后可用于正常挤出；

（3）挤出成丝，丝径0.58±0.05mm，结构及其显影效果如图1和2所示。

本实施例的显影复合材料可以用于制备栓塞装置，如弹簧圈。

栓塞装置的制备方法为：

（i）准备所述显影复合材料，可以是提前制备好的，也可以是按照所述方法临时制备，或者购买所述显影复合材料；

（ii）将所述复合材料使用熔融挤出成丝的方式将材料制备成具有一定直径的丝（0.58±0.05 mm）；然后将得到的丝按一定规律缠绕和固定在预定直径（如2mm、3mm、4mm）和长度（如220mm）的赋形胎具上，然后将赋形胎具和丝置入具有一定温度（如40-50℃）的加热装置在进行热定型。热定型后的赋形胎具和丝取出后冷却至室温，将丝从赋形胎具上取下即得到所需可显影装置。

或者，栓塞装置的制备方法为：

（i）准备所述显影复合材料，可以是提前制备好的，也可以是按照所述方法临时制备，或者购买所述显影复合材料；

（ii）使用四轴快速成型系统作为制造设备来进行，包括以下步骤：

1）根据所要制备的栓塞装置的结构来制备赋形胎具；

2）采用计算机设计聚合物纤维的沉积式样的程序；

3）将所述赋形胎具固定到所述四轴快速成型系统的第四轴系统的旋转杆的位置处，使其能够在计算机控制系统的控制下随第四轴旋转杆作正向或反向转动；

4）并将热塑性聚合物与不透射线改良剂以及表面活化剂的复合材料加入四轴快速成型系统的分配系统内；

5）按照步骤2）设计的程序通过计算机控制系统控制X-Y-Z定位系统和第四轴系统，使分配系统精确地按照预先设计的聚合物纤维的沉积式样挤出聚合物纤维，沉积在第四轴上可以旋转的赋形胎具的特定位置或者直接沉积在旋转杆上，从而制备出具有特定尺寸和结构的栓塞装置；

6）将步骤5）制备的栓塞装置从赋形胎具上取下来。

其中，所述四轴快速成型系统包括：

（i）基座；

（ii）连接于所述基座的三轴X-Y-Z定位系统，其中所述X-Y-Z定位系统分别限定X、Y、Z方向；

（iii）安装在所述X-Y-Z定位系统上，并通过所述X-Y-Z定位系统移动的分配系统，所述分配系统含有一个挤出头；

（iv）连接于所述基座的第四轴系统，其包含在所述挤出头下方连接于所述基座的旋转杆，其中，所述旋转杆可以围绕其中轴作正向或反向转动；所述旋转杆的中轴平行于Y轴；以及

（v）计算机控制系统，其可以根据设定的程序精确地控制X-Y-Z定位系统从而精确地控制分配系统的挤出头在X、Y、Z方向上的运动，并且精确地控制第四轴系统的旋转杆围绕其中轴的转动。

步骤1）中所述赋形胎具的外形为表面平滑的圆筒形（聚合物丝直接沉积在圆柱形表面）、表面具有凹槽的圆筒形（聚合物丝沉积在凹槽内，凹槽的截面可是锥形的、圆形的或其它形状）；优选所述赋形胎具采用3D打印技术或者传统技术如数控机床加工方法制备。

步骤3）中使用夹具对赋形胎具进行固定，或者通过将空心的模具套在第四轴系统的旋转杆上进行固定。

步骤3）中所述固定是用所述模具替代第四轴系统的旋转杆来接收聚合物，将其固定在第四轴系统上，并使其能够在计算机控制系统的控制下作正向或反向转动。

用于沉积栓塞装置的聚合物纤维的尺寸和几何形状、单位体积内的纤维数和纤维的结构式样，绝大多数情况下，这些因素更多的是由制造设备的某些特定方面来控制的，如通过旋转杆、赋形胎具或者挤出头来控制。

所述赋形胎具的直径可以根据栓塞装置需要的单位尺寸而设计，一般情况下，挤出的聚合物纤维的直径由挤出头的内径、挤出速度、挤出头沿旋转杆的移动速度和旋转杆的转速决定。

本发明的栓塞装置可通过介入方式部署在期望的位置。首先以丝链的形式压缩在输送乔内，到达病灶处，被推送出来，按照原来的式样螺旋、填塞病灶腔。

所述栓塞装置用于血管的栓塞治疗。本实施例中，可以将栓塞装置用于颅内动脉瘤和其它血管畸形（如神经脉管系统的动静脉畸形和动静脉瘘）进行栓塞处理，以及对外周脉管系统的动脉和静脉进行栓塞处理，藉以阻断流向动脉瘤或其它血管畸形处的血流，形成血栓，并逐渐机化，随着材料的降解，血栓也逐渐缩小并最终消失，血管壁恢复正常形态及功能。

所述不显影高分子聚合物也可以选自聚乳酸（PLA）、左旋聚乳酸（PLLA）、右旋聚乳酸（PDLA）、聚乙二醇-聚羟基乙酸（PGA）、聚己内酯（PCL）、聚乙二醇（PEG）、聚酸酐、聚羟基脂肪酸酯（PHA）、聚对二氧环己酮、聚亚氨基碳酸酯、聚富马酸、聚碳酸酯、聚氨酯、聚苯烯烃、聚烯烃、聚氯烯烃中的一种或几种的共聚物或混合物。所述表面活化剂选自以下的一种或几种：十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚乙二醇叔辛基苯基醚、聚（乙二醇）- 嵌段 - 聚（丙二醇）- 嵌段 - 聚（乙二醇）、聚（丙二醇）-嵌段-聚（乙二醇）-嵌段-聚（丙二醇）等聚二元醇类聚合物、聚氧化烯烃。

其中，四轴成型系统和成型方法，参考申请人已经公开的专利申请CN102149859A和CN104274867A中的四轴快速成型系统和成型方法，在此不赘述。

实施例2.1

与实施例1不同的是，丝径为0.7±0.05mm，结构及其显影效果如图3和4所示。

实施例2.2

与实施例1不同的是，丝径为0.85±0.05mm，结构及其显影效果如图5和6所示。

实施例2.3

与实施例1不同的是，丝径（直径）为0.35±0.03mm。结构及其显影效果如图7和8所示。

实施例2.4

与实施例1不同的是，丝径（直径）为0.45±0.04mm。结构及其显影效果如图9和10所示。

实施例2.5

与实施例1不同的是，丝径（直径）为0.08±0.01mm。结果证明，显影效果佳。

实施例2.6

与实施例1不同的是，丝径（直径）为0.2±0.02mm。结果证明，显影效果佳。

实施例2.7

与实施例1不同的是，丝径（直径）为0.9±0.05mm。结果证明，显影效果佳。

实施例3.1

与实施例1不同的是，复合材料中的组成为为碘帕醇1:1PCL。利用本实施例的显影复合材料加工的结构及其显影效果如图11和12所示。

实施例3.2

与实施例1不同的是，复合材料中的组成为次碳酸铋1:1PCL。利用本实施例的显影复合材料加工的结构及其显影效果如图13和14所示。

实施例3.3

与实施例1不同的是，复合材料中的组成为为羟基磷灰石1:1 PCL。利用本实施例的显影复合材料加工的结构及其显影效果如图15和16所示。

实施例3.4

与实施例1不同的是，复合材料中的组成为为羟基磷灰石1:2 PCL。利用本实施例的显影复合材料加工的结构及其显影效果如图17和18所示。

实施例4.1

与实施例1不同的是，复合材料中的射线不透性改良剂为磷酸钙。

实施例4.2

与实施例1不同的是，复合材料中的射线不透性改良剂为硫酸钡。

实施例4.3

与实施例1不同的是，复合材料中的射线不透性改良剂为二氧化锆。

实施例4.4

与实施例1不同的是，复合材料中的射线不透性改良剂为卤化锶。

对比实施例1和3.1-3.3可知：1、次碳酸铋显影优于碘帕醇显影；2、次碳酸铋挤出优于碘帕醇显影；3、次碳酸铋+PCL挤出后有粉末残存，碘帕醇+PCL寄出后良好；4、羟基磷灰石+PCL 显影差，不易挤出。

实施例5

与实施例1不同的是，显影复合材料，按重量百分比计，由以下原料制成：不显影高分子聚合物45%、射线不透性改良剂52%和表面活化剂3%。其中，不显影高分子聚合物为聚己内酯（PCL），射线不透性改良剂为次碳酸铋，表面活性剂为硅油。

实施例6

与实施例1不同的是，显影复合材料，按重量百分比计，由以下原料制成：不显影高分子聚合物40%、射线不透性改良剂55%和表面活化剂5%。其中，不显影高分子聚合物为聚己内酯（PCL），射线不透性改良剂为次碳酸铋，表面活性剂为甘油。

对比例1

与实施例1不同的是，所用显影聚合物中，不显影高分子聚合物26%、显影剂（射线不透性改良剂）的用量为35%、表面活化剂39%。利用本实施例的显影复合材料加工的结构及其显影效果如图19和20所示。

对比例2

与实施例1不同的是，所用显影聚合物中，不显影高分子聚合物17.2%、显影剂（射线不透性改良剂）的用量为57%、表面活化剂25.8%。利用本实施例的显影复合材料加工的结构及其显影效果如图21和22所示。

对比例3

与实施例1不同的是，不透性改良剂为钨酸钙。结果表明，显影效果非常差，根本看不到显影，而且不易挤出。

实施例7

在制备显影复合材料时，与实施例1不同的是，将所有原料分散到溶剂（如三氯甲烷、二氯甲烷、二甲基亚砜等），然后在室温下磁子搅拌溶液，直到溶液挥发完，然后挤出成丝。

实施例8

与实施例1不同的是，本实施例的支架如图23所示。

实施例9

栓塞装置表面覆载容易吸附血液成分的可降解/不可降解的高分子，优化输送。可以通过蘸液或者喷涂或者静电纺丝的方式覆载可降解/不可降解高分子膜。可降解/不可降解高分子膜中含有或者不含具有高效栓塞效果的药物。栓塞装置表面也可以不覆载容易吸附血液成分的可降解/不可降解的高分子膜。

例如，本实施例与实施例8不同的是，本实施例提供覆膜支架，如图24所示，覆膜为PLLA/PCL，通过静电纺丝实现，静电纺丝设备调节与的距离，或者调节轴心金属棒的尺寸，可以控制覆膜的厚度以及速度。

栓塞装置的表面还可以缠绕可降解的高分子纤毛，促进凝血。也可以不缠绕可降解的高分子纤毛。

本发明的复合材料也可以复合材料用于制备栓塞装置、血管支架、自然腔道支架、取栓装置、药物释放装置、覆膜支架或封堵器等，制备方法可以参照现有技术中的制备方法。

需要说明的是，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.显影复合材料，由以下重量百分比的原料制成：不显影高分子聚合物20-80%、不透性改良剂80-20%和表面活化剂0-10%。

2.如权利要求1所述的显影复合材料，其特征在于，所述不显影高分子聚合物为热塑性聚合物；优选所述不显影高分子聚合物选自聚乳酸（PLA）、左旋聚乳酸（PLLA）、右旋聚乳酸（PDLA）、聚乙二醇-聚羟基乙酸（PGA）、聚己内酯（PCL）、聚乙二醇（PEG）、聚酸酐、聚羟基脂肪酸酯（PHA）、聚对二氧环己酮、聚亚氨基碳酸酯、聚富马酸、聚碳酸酯、聚氨酯、聚苯烯烃、聚烯烃、聚氯烯烃中的一种或几种的共聚物或混合物；优选所述射线不透性改良剂选自以下的一种或多种：磷酸钙、次碳酸铋、用作造影剂的碘化合物、硫酸钡、二氧化锆、卤化锶；优选所述表面活化剂选自以下的一种或几种：十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚乙二醇叔辛基苯基醚、聚（乙二醇）- 嵌段 - 聚（丙二醇）- 嵌段 - 聚（乙二醇）、聚（丙二醇）-嵌段-聚（乙二醇）-嵌段-聚（丙二醇）等聚二元醇类聚合物、聚氧化烯烃。

3.如权利要求1所述的显影复合材料，其特征在于，按重量百分比计，所述显影复合材料组成为：优选的，不显影高分子聚合物20%-79.99%、不透性改良剂79.99%-20%和表面活化剂0.01%-10%，或不显影高分子聚合物20%-79%、不透性改良剂79%-20%和表面活化剂1%-5%，或不显影高分子聚合物30%-70%、不透性改良剂20%-69%和表面活化剂1%-10%，或按重量百分比计，所述显影复合材料组成为：不显影高分子聚合物30%-60%、不透性改良剂30%-65%和表面活化剂1%-5%，或所述显影复合材料组成为：不显影高分子聚合物42%-45%、不透性改良剂52%-55%和表面活化剂3%-5%；优选所述显影复合材料组成为：不显影高分子聚合物45%、射线不透性改良剂50%和表面活化剂5%，或所述显影复合材料组成为：不显影高分子聚合物45%、射线不透性改良剂52%和表面活化剂3%。

4.权利要求1-3中任一项所述的显影聚合物的制备方法，步骤如下：

（1）按照配方准备原料；

（2）将所有原料混合在一起，采用常规的熔融混合方式，如熔融搅拌，采用双螺杆或单螺杆挤出机，进行熔融混合挤出或造粒，或者原料溶于溶剂中混合均匀，除去溶剂，挤出或造粒即得所述显影复合材料；

优选的是，步骤（2）中，熔融搅拌是放在加热容器中，加热温度至高分子聚合物的熔点之上，进行搅拌，将材料熔融混合均匀。

5.权利要求1-3中任一项所述的显影聚合物在制备植入性、介入性医疗器械中的用途，优选所述植入性医疗器械为小尺寸，优选所述植入性医疗器械为栓塞装置、弹簧圈、血管支架、自然腔道支架、取栓装置、药物释放装置、覆膜支架或封堵器。

6.一种植入性、介入性医疗器械，采用权利要求1-3任一项所述的或权利要求4的制备方法得到的显影复合材料制备得到，优选所述植入性、介入性医疗器械的丝径为0.08-1mm；植入性、介入性医疗器械的表面缠绕或不缠绕可降解的高分子纤毛，和/或，植入性、介入性医疗器械表面覆载或不覆载容易吸附血液成分的可降解/不可降解的高分子膜，优选可以通过蘸液或者喷涂或者静电纺丝的方式覆载可降解/不可降解高分子膜；进一步优选可降解/不可降解高分子膜中含有或者不含具有高效栓塞效果的药物，所述植入性、介入性医疗器械包括栓塞装置、弹簧圈、血管支架、自然腔道支架、取栓装置、药物释放装置、覆膜支架或封堵器。

7.权利要求6所述的植入性、介入性医疗器械的制备方法，步骤如下：

（i）准备显影复合材料；

（ii）将所述复合材料使用熔融挤出成丝的方式将材料制备成具有一定直径的丝；然后将得到的丝按一定规律缠绕和固定在具有一定尺寸形状的赋形物体上， 然后将赋形物体和丝置入具有一定温度的加热装置在进行热定型，热定型后的赋形物体和丝取出后冷却至室温，将丝从赋形物体上取下即得到所需可显影装置；或，

（iii）使用四轴快速成型系统作为制造设备来进行，包括以下步骤：

1）根据所要制备的栓塞装置的结构来制备赋形胎具；

2）采用计算机设计聚合物纤维的沉积式样的程序；

3）将所述赋形胎具固定到所述四轴快速成型系统的第四轴系统的旋转杆的位置处，使其能够在计算机控制系统的控制下随第四轴旋转杆作正向或反向转动；

4）并将上述制备的热塑性聚合物与不透射线改良剂以及表面活化剂的复合材料加入四轴快速成型系统的分配系统内；

5）按照步骤2）设计的程序通过计算机控制系统控制X-Y-Z定位系统和第四轴系统，使分配系统精确地按照预先设计的聚合物纤维的沉积式样挤出聚合物纤维，沉积在第四轴上可以旋转的赋形胎具的特定位置或者直接沉积在旋转杆上，从而制备出具有特定尺寸和结构的栓塞装置；

6）将步骤5）制备的栓塞装置从赋形胎具上取下来；

其中，所述四轴快速成型系统优选包括：

（i）基座；

（ii）连接于所述基座的三轴X-Y-Z定位系统，其中所述X-Y-Z定位系统分别限定X、Y、Z方向；

（iii）安装在所述X-Y-Z定位系统上，并通过所述X-Y-Z定位系统移动的分配系统，所述分配系统含有一个挤出头；

（iv）连接于所述基座的第四轴系统，其包含在所述挤出头下方连接于所述基座的旋转杆，其中，所述旋转杆可以围绕其中轴作正向或反向转动；所述旋转杆的中轴平行于Y轴；以及

（v）计算机控制系统，其可以根据设定的程序精确地控制X-Y-Z定位系统从而精确地控制分配系统的挤出头在X、Y、Z方向上的运动，并且精确地控制第四轴系统的旋转杆围绕其中轴的转动。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中所述赋形胎具的外形为表面平滑的圆筒形、表面具有凹槽的圆筒形；优选所述赋形胎具采用3D打印技术或者传统技术如数控机床加工方法制备。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤4）中使用夹具对赋形胎具进行固定，或者通过将空心的赋形胎具套在第四轴系统的旋转杆上进行固定。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤4）中所述固定是用所述赋形胎具替代第四轴系统的旋转杆来接收聚合物，将其固定在第四轴系统上，并使其能够在计算机控制系统的控制下作正向或反向转动。

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