KR20070070158A - 이소티아졸 유도체의 제조 방법 - Google Patents
이소티아졸 유도체의 제조 방법 Download PDFInfo
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Abstract
Description
Claims (15)
- 하기 화학식 II의 화합물을 용매 중에서 암모니아 공급원과 반응시켜 하기 화학식 I의 화합물을 수득함을 포함하는, 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 전구약물, 수화물 또는 용매화물의 제조 방법:화학식 I화학식 II상기 식에서,R1은 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -C(O)(C1-C10 알킬), -(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), -C(O)(CH2)t(C6-C10 아릴), 또는 -C(O)(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하 지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R1 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; H를 제외한 R1 기는 1 내지 3 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않으며;R2는 R1의 정의에서 나열된 치환기의 목록, -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환) 및 -OR5 중에서 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며, R2 기는 1 내지 3 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않거나; 또는R1 및 R2는 이들 각각이 결합된 질소와 함께 4 내지 10 원 포화 단환 또는 다환 고리 또는 5 내지 10 원 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있으며, 이때 포화 고리 및 헤테로아릴 고리는 R1 및 R2가 결합된 질소 외에 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않고, -N(R6)-은 경우에 따라 R1 및 R2가 함께 헤테로아릴 기를 형성할 때 =N- 또는 -N=이며, 포화 고리는 경우에 따라 1 또는 2 개의 탄소-탄소 이중 결합을 포함함으로써 부분적으로 불포화될 수 있고, -N(R6)-의 R6 기를 포함하는 포화 고리 및 헤테로아릴 고리는 1 내지 3 개의 R4 기 로 치환되거나 치환되지 않으며;R3은 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 또는 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R3 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R3 기의 -(CH2)t- 잔기는 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하거나 포함하지 않으며, 이때 t는 2 내지 5의 정수이고, R3 기는 1 내지 5 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않으며;R4는 할로, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -OR5, -NR6C(O)OR5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7(이때 j는 0 내지 2의 정수임), -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -S(CH2)t(C6-C10 아릴), -O(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), 및 -(CR6R7)mOR6 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 m은 1 내지 5의 정수이고 t는 0 내지 5의 정수이고; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R4 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R4 기의 알킬, 아릴 및 헤테로환 잔기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6(이때 m은 1 내지 5의 정수임), -OR5 및 R5의 정의에 나열한 치환기들 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며;R5는 H, C1-C10 알킬, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 및 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환) 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R5 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; H를 제외한 R5 기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이며;R8은 H, C1-C10 알킬, -C(O)(C1-C10 알킬), -C(O)(C6-C10 아릴), -C(O)(4 내지 10 원 헤테로환), -(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), -C(O)O(C1-C10 알킬); -C(O)O(C6-C10 아릴), 또는 -C(O)O(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 C6-C10 아릴 기에 융합되거나 융합되지 않고; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 할로겐, 트라이플루오로메틸, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 나이트로 기 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않는다.
- 제 1 항에 있어서,화학식 I의 화합물이3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-유레이도}-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-부틸}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-다이메틸아미노-헥실)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-아이소프로필아미노-펜틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드의 염산염;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]- 이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-{4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-하이드록시-5-피롤리딘-1-일)-펜틸)-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-다이하이드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-다이하이드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-하이드록시-피롤리딘-1-일)-부 틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-하이드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-하이드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-하이드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-부틸}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-하이드록시-6-피페리딘-1-일-헥실)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-브로모-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-하이드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥 시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-[3-(3-하이드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-다이아자-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-유레이도}-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-[3-(4-다이메틸아미노-부틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-[3-(3-다이메틸아미노-프로필)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-[3-(3-하이드록시-5-아이소프로필아미노-펜틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오 로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-[3-(3-아이소프로필아미노-프로필)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-유레이도}-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-(3-{4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-유레이도)-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-[3-(4-하이드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-(3-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-부틸}-유레이도)-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-(2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-하이드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-하이드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필] -유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-다이메틸아미노-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-다이메틸아미노-프로필)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-브로모-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-프로필}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-프로필}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-[3-(3-메틸아미노-프로필)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-[3-(3-아미노-프로필)-3-메틸-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-[3-(4-다이에틸아미노-부틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥 시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;3-(3-클로로-2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-다이메틸아미노-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 아미드;5-(3-{4-[비스-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-부틸}-유레이도)-3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 아미드; 및이들의 약학적으로 허용가능한 염, 전구약물, 수화물 및 용매화물로 이루어진 군 중에서 선택되는 방법.
- (1) 첨가된 염기의 존재 또는 부재 하에 용매 중에서 하기 화학식 IV의 화합물을 카보닐 공급원과 반응시킨 후, 하기 화학식 III의 화합물을 첨가하여 하기 화학식 II의 화합물을 수득하거나, 또는(2) 첨가된 염기의 존재 또는 부재 하에 용매 중에서 하기 화학식 III의 화합물을 카보닐 공급원과 반응시킨 후, 하기 화학식 IV의 화합물을 첨가하여 하기 화학식 II의 화합물을 수득함을 포함하는, 하기 화학식 II의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조 방법:화학식 II화학식 IIIHNR1R2화학식 IV상기 식에서,R1은 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -C(O)(C1-C10 알킬), -(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), -C(O)(CH2)t(C6-C10 아릴), 또는 -C(O)(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R1 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; H를 제외한 R1 기는 1 내지 3 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않으며;R2는 R1의 정의에서 나열된 치환기의 목록, -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환) 및 -OR5 중에서 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; R2 기는 1 내지 3 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않거나; 또는R1 및 R2는 이들 각각이 결합된 질소와 함께 4 내지 10 원 포화 단환 또는 다환 고리 또는 5 내지 10 원 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있으며, 이때 포화 고리 및 헤테로아릴 고리는 R1 및 R2가 결합된 질소 외에 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않고, -N(R6)-은 경우에 따라 R1 및 R2가 함께 헤테로아릴 기를 형성할 때 =N- 또는 -N=이고, 포화 고리는 경우에 따라 1 또는 2 개의 탄소-탄소 이중 결합을 포함함으로써 부분적으로 불포화될 수 있고, -N(R6)-의 R6 기를 포함하는 포화 고리 및 헤테로아릴 고리는 1 내지 3 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않으며;R3은 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 또는 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R3 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R3 기의 -(CH2)t- 잔기는 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하거나 포함하지 않으며, 이때 t는 2 내지 5의 정수이고, R3 기는 1 내지 5 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않으며;R4는 할로, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -OR5, -NR6C(O)OR5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7(이때 j는 0 내지 2의 정수임), -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -S(CH2)t(C6-C10 아릴), -O(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), 및 -(CR6R7)mOR6 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 m은 1 내지 5의 정수이며 t는 0 내지 5의 정수이고; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R4 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R4 기의 알킬, 아릴 및 헤테로환 잔기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6(이때 m은 1 내지 5의 정수임), -OR5 및 R5의 정의에 나열한 치환기들 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며;R5는 H, C1-C10 알킬, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 및 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환) 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R5 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; H를 제외한 R5 기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;R8은 H, C1-C10 알킬, -C(O)(C1-C10 알킬), -C(O)(C6-C10 아릴), -C(O)(4 내지 10 원 헤테로환), -(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), -C(O)O(C1-C10 알킬); -C(O)O(C6-C10 아릴), 또는 -C(O)O(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 C6-C10 아릴 기에 융합되거나 융합되지 않고; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 할로겐, 트라이플루오로메틸, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 나이트로 기 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않는다.
- 제 3 항에 있어서,화학식 II의 화합물이 3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘- 1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터인 방법.
- 제 3 항에 있어서,화학식 II의 화합물이3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-유레이도}-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-부틸}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-다이메틸아미노-헥실)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-아이소프로필아미노-펜틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터의 염산염;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-하이드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-다이하이드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-다이하이드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-하이드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-하이드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-하이드록시-5-피페리딘-1-일)-펜틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-하이드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,5-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-부틸}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-하이드록시-6-피페리딘-1-일-헥실)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-브로모-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-하이드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-[3-(3-하이드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-다이아자바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-다이아자-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-유레이도}-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-[3-(4-다이메틸아미노-부틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-[3-(3-다이메틸아미노-프로필)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질 옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-[3-(3-하이드록시-5-아이소프로필아미노-펜틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-[3-(3-아이소프로필아미노-프로필)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-유레이도}-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-(3-{4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-유레이도)-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-[3-(4-하이드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-(3-{4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-부틸}-유레이도)-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-(2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-하이드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-하이드록시-5-피롤리딘-1-일 -펜틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-유레이도}-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-다이메틸아미노-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-다이메틸아미노-프로필)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-브로모-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-프로필}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(4-클로로-2,3,6-트라이플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-프로필}-유레이도)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-[3-(3-메틸아미노-프로필)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-[3-(3-아미노-프로필)-3-메틸-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥 시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-[3-(4-다이에틸아미노-부틸)-유레이도]-3-(2,3,6-트라이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;3-(3-클로로-2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-다이메틸아미노-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터;5-(3-{4-[비스-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-부틸}-유레이도)-3-(2,6-다이플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터; 및이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군 중에서 선택되는 방법.
- 하기 화학식 V의 화합물을 용매 중에서 암모니아 공급원과 반응시켜 하기 화학식 IV의 화합물을 수득함을 포함하는, 하기 화학식 IV의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조 방법:화학식 IV화학식 V상기 식에서,R3은 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 또는 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R3 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R3 기의 -(CH2)t- 잔기는 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하거나 포함하지 않으며, 이때 t는 2 내지 5의 정수이고, R3 기는 1 내지 5 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않으며;R4는 할로, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 나이트로, 트라이플루오로메 틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -OR5, -NR6C(O)OR5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7(이때 j는 0 내지 2의 정수임), -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -S(CH2)t(C6-C10 아릴), -O(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), 및 -(CR6R7)mOR6 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 m은 1 내지 5의 정수이며 t는 0 내지 5의 정수이고; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R4 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R4 기의 알킬, 아릴 및 헤테로환 잔기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6(이때 m은 1 내지 5의 정수임), -OR5 및 R5의 정의에 나열한 치환기들 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며;R5는 H, C1-C10 알킬, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 및 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환) 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R5 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; H를 제외한 R5 기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며;R6 및 R7은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;R8은 H, C1-C10 알킬, -C(O)(C1-C10 알킬), -C(O)(C6-C10 아릴), -C(O)(4 내지 10 원 헤테로환), -(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), -C(O)O(C1-C10 알킬); -C(O)O(C6-C10 아릴), 또는 -C(O)O(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 C6-C10 아릴 기에 융합되거나 융합되 지 않으며; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 할로겐, 트라이플루오로메틸, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 나이트로 기 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않으며;R9는 C1-C10 알킬, C6-C10 아릴, 또는 4 내지 10 원 헤테로환이고; 아릴 및 헤테로환 R9 기는 C6-C10 아릴 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 아릴 및 헤테로환 R9 기는 할로겐, 트라이플루오로메틸, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 나이트로 기 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환기로 독립적으로 치환되거나 치환되지 않고;n은 0, 1 또는 2이다.
- 제 6 항에 있어서,화학식 IV의 화합물이 5-아미노-3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터인 방법.
- 하기 화학식 VII의 화합물을 산, 염기, 또는 R'3P 및 R"OC(O)N=NC(O)OR"의 존재 하에 용매 중에서 하기 화학식 VI의 화합물과 반응시켜 하기 화학식 V의 화합물을 수득함을 포함하는, 하기 화학식 V의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조 방법:화학식 V화학식 VIR3X화학식 VII상기 식에서,R3은 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 또는 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R3 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R3 기의 -(CH2)t- 잔기는 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하거나 포함하지 않으며, 이때 t는 2 내지 5의 정수이고, R3 기는 1 내지 5 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않으며;R4는 할로, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -OR5, -NR6C(O)OR5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7(이때 j는 0 내지 2의 정수임), -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -S(CH2)t(C6-C10 아릴), -O(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), 및 -(CR6R7)mOR6 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 m은 1 내지 5의 정수이며 t는 0 내지 5의 정수이고; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R4 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로 환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R4 기의 알킬, 아릴 및 헤테로환 잔기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6(이때 m은 1 내지 5의 정수임), -OR5 및 R5의 정의에 나열한 치환기들 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며;R5는 H, C1-C10 알킬, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 및 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환) 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R5 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; H를 제외한 R5 기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며;R6 및 R7은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;R8은 H, C1-C10 알킬, -C(O)(C1-C10 알킬), -C(O)(C6-C10 아릴), -C(O)(4 내지 10 원 헤테로환), -(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), -C(O)O(C1-C10 알킬); -C(O)O(C6-C10 아릴), 또는 -C(O)O(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 C6-C10 아릴 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 할로겐, 트라이플루오로메틸, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 나이트로 기 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고;R9는 C1-C10 알킬, C6-C10 아릴, 또는 4 내지 10 원 헤테로환이고; 아릴 및 헤테로환 R9 기는 C6-C10 아릴 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 아릴 및 헤테로환 R9 기는 할로겐, 트라이플루오로메틸, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 나이트로 기 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환기로 독립적으로 치환되거나 치환되지 않고;n은 0, 1 또는 2이며;X는 할로겐, 하이드록실, C1-C4 알킬 설포네이트 에스터, 아릴 설포네이트 에스터, 또는 이미데이트이고;상기 R'3P 및 R"OC(O)N=NC(O)OR"에서,R' 및 R"는 독립적으로 C1-C4 알킬 또는 제 1 C6-C10 아릴이고, 이때 R' 및 R" 알킬 및 아릴 기는 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, -OR5, -NR6C(O)OR5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7(이때 j는 0 내지 2의 정수임), -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -S(CH2)t(C6-C10 아릴), -O(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), 또는 -(CR6R7)mOR6으로 치환되거나 치환되지 않고, 이때 m은 1 내지 5의 정수이며 t는 0 내지 5의 정수이고; C1-C10 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; -(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -S(CH2)t(C6-C10 아릴), -O(CH2)t(C6-C10 아릴), 및 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환) 기는 제 2 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거 나 치환되지 않고; 상기 기들의 알킬, 아릴 및 헤테로환 잔기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6(이때 m은 1 내지 5의 정수임), -OR5 및 R5의 정의에 나열한 치환기들 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며, 이때 R5, R6 및 R7은 상기 정의한 바와 같되, R5, R6 및 R7 모두가 H일 수는 없다.
- 제 8 항에 있어서,화학식 V의 화합물이 3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-메탄설포닐-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터인 방법.
- 하기 화학식 IIa의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:화학식 IIa상기 식에서,R1은 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -C(O)(C1-C10 알킬), -(CH2)t(C6- C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), -C(O)(CH2)t(C6-C10 아릴), 또는 -C(O)(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R1 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; H를 제외한 R1 기는 1 내지 3 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않으며;R2는 R1의 정의에서 나열된 치환기의 목록, -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환) 및 -OR5 중에서 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며, R2 기는 1 내지 3 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않거나; 또는R1 및 R2는 이들 각각이 결합된 질소와 함께 4 내지 10 원 포화 단환 또는 다환 고리 또는 5 내지 10 원 헤테로아릴 고리를 형성할 수 있으며, 이때 포화 고리 및 헤테로아릴 고리는 R1 및 R2가 결합된 질소 외에 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로원자를 포함하거나 포함하지 않고, -N(R6)-은 경우에 따라 R1 및 R2가 함께 헤테로아릴 기를 형성할 때 =N- 또는 -N=이고, 포화 고리는 경우에 따라 1 또는 2 개의 탄소-탄소 이중 결합을 포함함으로써 부분적으로 불포화될 수 있고, -N(R6)-의 R6 기를 포함하는 포화 고리 및 헤테로아릴 고리는 1 내지 3 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않으며;R3은 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 또는 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R3 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R3 기의 -(CH2)t- 잔기는 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하거나 포함하지 않으며, 이때 t는 2 내지 5의 정수이며, R3 기는 1 내지 5 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않고;R4는 할로, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 나이트로, 트라이플루오로메 틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -OR5, -NR6C(O)OR5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7(이때 j는 0 내지 2의 정수임), -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -S(CH2)t(C6-C10 아릴), -O(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), 및 -(CR6R7)mOR6 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 m은 1 내지 5의 정수이며 t는 0 내지 5의 정수이고; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R4 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R4 기의 알킬, 아릴 및 헤테로환 잔기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6(이때 m은 1 내지 5의 정수임), -OR5 및 R5의 정의에 나열한 치환기들 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며;R5는 H, C1-C10 알킬, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 및 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환) 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R5 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; H를 제외한 R5 기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;R8은 H, C1-C10 알킬, -C(O)(C1-C10 알킬), -C(O)(C6-C10 아릴), -C(O)(4 내지 10 원 헤테로환), -(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), -C(O)O(C1-C10 알킬); -C(O)O(C6-C10 아릴), 또는 -C(O)O(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 C6-C10 아릴 기에 융합되거나 융합되 지 않고; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 할로겐, 트라이플루오로메틸, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 나이트로 기 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않되, R1이 H이고 R2가 피롤리딘-1-일-부틸이며 R3이 C1-C3 알킬인 경우 R8은 에틸이 아니다.
- 제 10 항에 있어서,3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-유레이도]-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터인 화학식 IIa의 화합물.
- 하기 화학식 IVa의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:화학식 IVa상기 식에서,R3은 H, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 또는 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R3 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R3 기의 -(CH2)t- 잔기는 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하거나 포함하지 않으며, 이때 t는 2 내지 5의 정수이고, R3 기는 1 내지 5 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않으며;R4는 할로, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -OR5, -NR6C(O)OR5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7(이때 j는 0 내지 2의 정수임), -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -S(CH2)t(C6-C10 아릴), -O(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), 및 -(CR6R7)mOR6 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 m은 1 내지 5의 정수이며 t는 0 내지 5의 정수이 고; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R4 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R4 기의 알킬, 아릴 및 헤테로환 잔기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6(이때 m은 1 내지 5의 정수임), -OR5 및 R5의 정의에 나열한 치환기들 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며;R5는 H, C1-C10 알킬, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 및 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환) 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R5 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; H를 제외한 R5 기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;R8은 H, C1-C10 알킬, -C(O)(C1-C10 알킬), -C(O)(C6-C10 아릴), -C(O)(4 내지 10 원 헤테로환), -(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), -C(O)O(C1-C10 알킬); -C(O)O(C6-C10 아릴), 또는 -C(O)O(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 C6-C10 아릴 기에 융합되거나 융합되지 않고; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 할로겐, 트라이플루오로메틸, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 나이트로 기 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않되, R3이 C1-C3 알킬인 경우 R8은 에틸이 아니다.
- 제 12 항에 있어서,5-아미노-3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터인 화학식 IVa의 화합물.
- 하기 화학식 Va의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:화학식 Va상기 식에서,R3은 C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 또는 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R3 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R3 기의 -(CH2)t- 잔기는 탄소-탄소 이중 결합 또는 삼중 결합을 포함하거나 포함하지 않으며, 이때 t는 2 내지 5의 정수이고, R3 기는 1 내지 5 개의 R4 기로 치환되거나 치환되지 않고;R4는 할로, C1-C10 알킬, C2-C10 알케닐, C2-C10 알키닐, 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -OR5, -NR6C(O)OR5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7(이때 j는 0 내지 2의 정수임), -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(C6-C10 아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10 아릴), -S(CH2)t(C6-C10 아릴), -O(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), 및 -(CR6R7)mOR6 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 m은 1 내지 5의 정수이며 t는 0 내지 5의 정수이고; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R4 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 헤테로환 잔기 내의 1 또는 2 개의 탄소 원자는 옥소(=O) 잔기로 치환되거나 치환되지 않고; R4 기의 알킬, 아릴 및 헤테로환 잔기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6(이때 m은 1 내지 5의 정수임), -OR5 및 R5의 정의에 나열한 치환기들 중 에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며;R5는 H, C1-C10 알킬, -(CH2)t(C6-C10 아릴), 및 -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환) 중에서 각각 독립적으로 선택되고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 알킬 기는 O, S 및 -N(R6)- 중에서 선택된 1 또는 2 개의 헤테로 잔기를 포함하거나 포함하지 않되, 2 개의 O 원자, 2 개의 S 원자, 또는 O 원자 및 S 원자는 서로 직접 결합되어 있지 않고; 아릴 및 헤테로환 R5 기는 C6-C10 아릴 기, C5-C8 포화 탄소환 기, 또는 4 내지 10 원 헤테로환 기에 융합되거나 융합되지 않으며; H를 제외한 R5 기는 나이트로, 트라이플루오로메틸, 트라이플루오로메톡시, 아지도, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 하이드록시, C1-C6 알킬 및 C1-C6 알콕시 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고;R6 및 R7은 각각 독립적으로 H 또는 C1-C6 알킬이고;R8은 H, C1-C10 알킬, -C(O)(C1-C10 알킬), -C(O)(C6-C10 아릴), -C(O)(4 내지 10 원 헤테로환), -(CH2)t(C6-C10 아릴), -(CH2)t(4 내지 10 원 헤테로환), -C(O)O(C1-C10 알킬); -C(O)O(C6-C10 아릴), 또는 -C(O)O(4 내지 10 원 헤테로환)이고, 이때 t는 0 내지 5의 정수이며; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 C6-C10 아릴 기에 융합되거나 융합되지 않고; 아릴 및 헤테로환 R8 기는 할로겐, 트라이플루오로메틸, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 나이트로 기 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환기로 치환되거나 치환되지 않으며;R9는 C1-C10 알킬, C6-C10 아릴, 또는 4 내지 10 원 헤테로환이고; 아릴 및 헤테로환 R9 기는 C6-C10 아릴 기에 융합되거나 융합되지 않으며; 아릴 및 헤테로환 R9 기는 할로겐, 트라이플루오로메틸, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 나이트로 기 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 2 개의 치환기로 독립적으로 치환되거나 치환되지 않고;n은 1 또는 2이다.
- 제 14 항에 있어서,3-(4-브로모-2,6-다이플루오로-벤질옥시)-5-메탄설포닐-이소티아졸-4-카복실산 메틸 에스터인 화학식 Va의 화합물.
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