KR20070022674A - 살충성 ｎ-치환된 설폭시민 - Google Patents

살충성 ｎ-치환된 설폭시민 Download PDF

Info

Publication number
KR20070022674A
KR20070022674A KR1020067020801A KR20067020801A KR20070022674A KR 20070022674 A KR20070022674 A KR 20070022674A KR 1020067020801 A KR1020067020801 A KR 1020067020801A KR 20067020801 A KR20067020801 A KR 20067020801A KR 20070022674 A KR20070022674 A KR 20070022674A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
methyl
solution
chloro
compound
insecticides
Prior art date
Application number
KR1020067020801A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101151932B1 (ko
Inventor
유안밍 주
리차드 브루어 로저스
짐 신페이 후앙
Original Assignee
다우 아그로사이언시즈 엘엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 filed Critical 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨
Publication of KR20070022674A publication Critical patent/KR20070022674A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101151932B1 publication Critical patent/KR101151932B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/24—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing the groups, or; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N51/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds having the sequences of atoms O—N—S, X—O—S, N—N—S, O—N—N or O-halogen, regardless of the number of bonds each atom has and with no atom of these sequences forming part of a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings substituted on the ring sulfur atom
    • C07D333/48—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings substituted on the ring sulfur atom by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

N-치환된 설폭시민은 곤충을 구제하는 데 효과적이다.
살충제, 치환된 설폭시민, 진딧물, 조성물

Description

살충성 Ｎ-치환된 설폭시민{Insecticidal N-Substituted Sulfoximines}
본 발명은 신규의 N-치환된 설폭시민 및 이들의 곤충, 특히 진딧물을 구제하는 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 제조하기 위한 신규의 합성 방법, 상기 화합물을 함유하는 살충제 조성물, 및 상기 화합물을 이용하는 곤충의 구제 방법을 포함한다.
신규 살충제에 대한 시급한 요구가 존재한다. 곤충들은 현재 사용하는 살충제에 대한 내성을 발현시키고 있다. 적어도 400 종의 절지 동물이 1종 이상의 살충제에 대해 내성을 갖는다. DDT, 카바메이트 및 유기 인산염과 같은 일부 종전의 살충제에 대한 내성의 발현은 잘 알려져 있다. 그러나, 내성은 심지어 보다 새로운 피레트로이드 살충제의 일부에도 발현되고 있다. 그러므로, 신규의 살충제, 특히 새롭거나 비전형적인 방식의 작용을 갖는 화합물에 대한 요구가 존재한다.
본 발명은 곤충의 구제에 유용한, 특히 진딧물 및 다른 진액을 빠는 곤충을 구제하는 데 유용한 화합물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112006072501353-PCT00001
(상기 식에서,
X는 NO2, CN 또는 COOR4를 나타내고;
L은 단일 결합을 나타내거나, R1, S 및 L은 함께 5- 또는 6-원 고리를 나타내며;
R1은 메틸 또는 에틸을 나타내고;
R2 및 R3는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내며;
n은 0 내지 3의 정수이고;
Y는, n = 0-3이고 L이 단일 결합을 나타낼 경우, 6-할로피리딘-3-일, 6-(C1-C4)알킬피리딘-3-일, 6-(C1-C4)알콕시피리딘-3-일, 2-클로로티아졸-4-일 또는 3-클로로이속사졸-5-일을 나타내거나, Y는, n = 0-1이고 R1, S 및 L이 함께 5- 또는 6-원 고리를 나타낼 경우, 수소, C1-C4 알킬, 페닐, 6-할로피리딘-3-일, 6-(C1-C4)알킬피리딘-3-일, 6-(C1-C4)알콕시피리딘-3-일, 2-클로로티아졸-4-일 또는 3-클로로이속 사졸-5-일을 나타내며;
R4는 C1-C3 알킬을 나타낸다.)
화학식 (I)의 바람직한 화합물은 다음 부류를 포함한다:
(1) X가 NO2 또는 CN, 가장 바람직하게는 CN인 화학식 (I)의 화합물.
(2) R1, S 및 L이 함께 표준 5-원 고리를 형성하고, n=1이며, Y가 6-클로로피리딘-3-일인, 즉, 다음 화학식의 구조를 갖는 화학식 (I)의 화합물.
Figure 112006072501353-PCT00002
(3) R1, S 및 L이 함께 표준 5-원 고리를 형성하고, n=0인, 즉, 다음 화학식의 구조를 갖는 화학식 (I)의 화합물.
Figure 112006072501353-PCT00003
(4) R1이 CH3를 나타내고, L이 단일 결합을 나타내며, Y가 6-클로로피리딘-3-일을 나타내는, 즉, 다음 화학식의 구조를 갖는 화학식 (I)의 화합물.
Figure 112006072501353-PCT00004
(상기 식에서, n = 1-3이다.)
가장 바람직한 화합물은 일반적으로 상기 바람직한 부류의 조합으로 이루어지는 것들임을 당업자는 잘 인식할 것이다.
본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물을 제조하기 위한 신규의 방법, 신규 조성물 및 사용 방법을 제공하며, 이를 이후에 상세히 설명한다.
본 문서에 있어서, 모든 온도는 섭씨 온도로 주어지며, 모든 백분율은 달리 언급되지 않는 한 중량 백분율이다.
달리 특정하여 한정되지 않는 한, 여기에서 사용된 알킬(알콕시와 같은 파생어를 포함하여)이라는 용어는 여기에서 직쇄, 분지쇄 및 고리형 기를 포함한다. 따라서, 전형적인 알킬기는 메틸, 에틸, 1-메틸에틸, 프로필, 1,1-디메틸에틸 및 시클로프로필이다. 할로겐이라는 용어는 플루오르, 염소, 브롬 및 요오드를 포함한다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 입체 이성체로 존재할 수 있다. 다양한 입체 이성체는 기하학적 이성체, 부분입체 이성체 및 거울상 이성체를 포함한다. 따라서, 본 발명의 화합물은 라세미 혼합물, 개개의 입체 이성체 및 광학 활성 혼합물을 포함한다. 하나의 입체 이성체가 다른 것들보다 더 활성이 높을 수 있음을 당업자는 잘 인식할 것이다. 개개의 입체 이성체 및 광학 활성 혼합물은 선택적 합성 방법에 의해, 분리된 출발 물질을 이용하는 통상의 합성 방법에 의해, 또는 종래의 분리 방법에 의해 수득될 수 있다.
R1, R2, R3, R4, X 및 Y가 앞서 정의된 바와 같고 L이 단일 결합인 화학식 (Ia)의 화합물은 다음 반응식 (A)에 도시된 방법에 의해 제조될 수 있다:
Figure 112006072501353-PCT00005
반응식 (A)의 단계 a에서는, 화학식 (A)의 설파이드를 0℃ 미만의 극성 용매 중 메타-클로로퍼옥시벤조산(mCPBA)으로 산화시켜 화학식 (B)의 설폭시드를 수득한다. 대부분의 경우, 디클로로메탄이 산화를 위한 바람직한 용매이다.
반응식 (A)의 단계 b에서는, 설폭시드(B)를 비양성자성 용매 중에서 가열 하에 진한 황산의 존재 하에 소듐 아지드로 이민화하여 화학식 (C)의 설폭시민을 수득한다. 대부분의 경우, 클로로포름이 상기 반응을 위한 바람직한 용매이다.
반응식 (A)의 단계 c에서는, 설폭시민(C)의 질소를 염기의 존재 하에 시아노겐 브로마이드로 시안화하거나, 약간 상승된 온도에서 아세트산 무수물의 존재 하에 질산으로 니트로화하거나, 4-디메틸아미노피리딘(DMAP)과 같은 염기의 존재 하에 알킬 (R4) 클로로포르메이트로 카르복실화하여 N-치환된 설폭시민(Ia)을 수득한다. 효율적인 시안화 및 카르복실화를 위해 염기가 필요하며, 바람직한 염기는 DMAP인 한편, 효율적인 니트로화 반응을 위한 촉매로서는 황산이 사용된다.
X가 CN을 나타내고 R1, R2, R3, R4 및 Y가 앞서 정의된 바와 같은 화학식 (Ia)의 화합물은 반응식 (B)에 도시된 온화하고 효율적인 방법에 의해 제조될 수 있다.
Figure 112006072501353-PCT00006
반응식 (B)의 단계 a에서는, 설파이드를 0℃에서 시안아미드의 존재 하에 요오도벤젠 디아세테이트로 산화시켜 설필이민(F)을 수득한다. 상기 반응은 CH2Cl2와 같은 극성 비양성자성 용매 중에서 수행될 수 있다.
반응식 (B)의 단계 b에서는, 설필이민(F)을 mCPBA로 산화시킨다. 탄산 칼륨과 같은 염기가 mCPBA의 산성을 중화시키기 위해 사용된다.
에탄올 및 물과 같은 극성 양성자성 용매가 설필이민 출발 물질 및 사용되는 염기의 용해도를 증가시키기 위해 사용된다.
화학식 (Ia)의 N-치환된 설폭시민, 즉 n=1이고 상기 N-치환된 설폭시민 작용기에 인접한 (CR2R3) 기의 R3 = H인 화합물의 α-탄소를, 반응식 (C)에 나타낸 것과 같이, 포타슘 헥사메틸디실아미드(KHMDS)와 같은 염기의 존재 하에 더 알킬화 또는 할로겐화(R5)하여, R1, R2, R3, R4, X, L 및 Y가 상기 정의된 것과 같고 Z는 적절한 이탈기인 화학식 (Ib)의 N-치환된 설폭시민을 수득할 수 있다. 바람직한 이탈기는 요오드화물(R5 = 알킬), 벤젠설폰이미드 (R5 = F), 테트라클로로에텐(R5 = Cl) 및 테트라플루오로에텐(R5 = Br)이다.
Figure 112006072501353-PCT00007
반응식 (A)의 출발물질인 설파이드(A)는 반응식 (D), (E), (F), (G) 및 (H)에 도시된 것과 같이 다양한 방식으로 제조될 수 있다.
반응식 (D)에서, R1, R2 및 Y가 앞서 정의된 바와 같고 R3 = H인 화학식 (A1)의 설파이드는 알킬 티올의 나트륨염을 이용한 친핵성 치환에 의해 화학식 (D1)의 염화물로부터 제조될 수 있다.
Figure 112006072501353-PCT00008
반응식 E에서, R1, R2 및 Y는 앞서 정의된 것과 같고 R3 = H인 화학식 (A2)의 설파이드는 화학식 (D2)의 염화물로부터, 이를 포타슘 t-부톡시드와 같은 염기의 존 재 하에 2-모노 치환된 메틸 말로네이트와 반응시켜 2,2-이치환된 말로네이트를 수득하고, 이를 염기 조건 하에 가수분해하여 디산을 형성하고, 상기 디산을 가열에 의해 탈카르복실화하여 모노산을 수득하고, 상기 모노산을 보란-테트라히드로푸란 복합체로 환원시켜 알코올을 수득하고, 상기 알코올을 피리딘 같은 염기의 존재 하에 톨루엔설포닐 클로라이드(토실 클로라이드)로 토실화하여 토실레이트를 수득한 다음, 상기 토실레이트를 원하는 티올의 나트륨염으로 치환함으로써 제조될 수 있다.
Figure 112006072501353-PCT00009
반응식 F에서, R1, R2 및 Y는 앞서 정의된 것과 같고 R3 = H인 화학식 (A3)의 설파이드는 화학식 (E)의 니트릴로부터, 이를 강한 염기를 이용하여 탈양성자화하고 알킬 요오다이드를 이용하여 알킬화함으로써 α-알킬화된 니트릴을 수득하고, 상기 α-알킬화된 니트릴을 HCl과 같은 강산의 존재 하에 가수분해하여 산을 수득하고, 상기 산을 보란-테트라히드로푸란 복합체로 환원시켜 알코올을 수득하고, 상기 알코올을 피리딘과 같은 염기의 존재 하에 토실 클로라이드로 토실화하여 토실레이트를 수득하고, 상기 토실레이트를 원하는 티올의 나트륨염으로 치환함으로써 제조될 수 있다.
Figure 112006072501353-PCT00010
반응식 G에서, R1, S 및 L이 함께 고리를 형성하고, n = 0이며, Y = 이소프로필 또는 페닐인 화학식 (A4)의 설파이드는 m = 0, 1인 치환되지 않은 고리형 설파이드로부터 제조될 수 있다. 고리형 설파이드 출발 물질을 벤젠 중의 N-클로로숙신이미드로 염소화한 다음 그리나드 시약으로 알킬화하여 원하는 설파이드(A4)를 만족스런 수율로 생성할 수 있다.
Figure 112006072501353-PCT00011
반응식 (H)에서, R1은 앞서 정의된 것과 같고, L은 결합이며, n은 0이고, Y는 6-클로로피리딘-3-일인 화학식 (A5)의 설파이드는 2-클로로-5-브로모피리딘으로부터 이를 할로-금속 교환한 다음 디설파이드로 치환함으로써 제조될 수 있다.
Figure 112006072501353-PCT00012
R1, S 및 L이 함께 포화된 5- 또는 6-원 고리를 형성하는 설폭시민 화합물은 X 및 Y가 앞서 정의된 것과 같고 m이 0 또는 1인 반응식 (I)에 도시된 것과 같은 방법에 의해 제조될 수도 있다.
Figure 112006072501353-PCT00013
반응식 (A)의 단계 b에 유사한 반응식 (I)의 단계 a에서는, 설폭시드를 진한 황산의 존재 하에 소듐 아지드로 이민화하거나 극성 비양성자성 용매 중 O-메시틸설포닐히드록실아민으로 이민화하여 설폭시민을 수득한다. 클로로포름 또는 디클로로메탄이 바람직한 용매이다.
반응식 (I)의 단계 b에서는, 반응식 (A)의 단계 c와 유사하게, 설폭시민의 질소를 시아노겐 브로마이드로 시안화하거나, 질산으로 니트로화한 다음 환류 조건 하에 아세트산 무수물로 처리하거나, DMAP와 같은 염기의 존재 하에 메틸 클로로포르메이트로 카르복실화하여 N-치환된 고리형 설폭시민을 수득한다. 효율적인 시안화 및 카르복실화를 위해 염기가 필요하며, 바람직한 염기는 DMAP인 한편, 효율적인 니트로화 반응을 위한 촉매로 황산이 사용된다.
반응식 (I)의 단계 c에서는, N-치환된 설폭시민의 α-탄소를 KHMDS 또는 부틸 리튬(BuLi)과 같은 염기의 존재 하에 헤테로방향족 메틸 할라이드로 알킬화하여 원하는 N-치환된 설폭시민을 수득할 수 있다. 바람직한 할라이드는 브롬, 염소 또는 요오드일 수 있다.
그렇지 않으면, 화학식 (Ib)의 화합물은, 먼저 설폭시드를 알킬화하여 α-치환된 설폭시드를 수득한 다음 상기 설폭시드를 이민화하고, 이어서 수득된 설폭시민을 반응식 (I)에 대하여 전술한 것과 같은 단계 c, a 및 b를 이용하여 N-치환함으로써 제조될 수 있다.
실시예 I-X N-치환된 설폭시민의 제조
실시예 I [3-(6- 클로로피리딘 -3-일)-2- 메틸프로필 ]( 메틸 ) 옥시도 -λ 4 - 설파닐리덴시안아미드 (2)
Figure 112006072501353-PCT00014
A) 디메틸 2-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-2-메틸말로네이트
Figure 112006072501353-PCT00015
테트라히드로푸란(THF, 100 mL) 중 포타슘 t-부톡시드(4.49 g, 40 mmol)의 교반된 용액에 디메틸 메틸말로네이트(6.43 g, 44 mmol)를 실온에서 적가하였다. 10 분 후, 3-클로로메틸-6-클로로피리딘(6.48 g, 40 mmol)을 가하고, 수득된 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 상기 혼합물을 물(400 mL)에 부은 다음 에테르(2 x 150 mL)로 추출하였다. 유기 분획을 합하고, 염수(100 mL)로 세척하고, 무수 MgSO4로 건조시켰다. 용매를 증발시켜 황색 오일을 수득하고, 헥산을 불용성 오일로부터 가만히 따라내면서, 이를 끓는 헥산(2 x 100 mL)으로 분쇄하였다. 헥산 분획을 합하고 냉각시켜, 목적하는 말로네이트 유도체 6.3 g 을 58%의 수율로 백색 고체로 수득하였다: 융점 80-81℃.
B) 2-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-2-메틸말론산
Figure 112006072501353-PCT00016
THF(80 mL) 중 2-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-2-메틸말로네이트(10.85 g, 40 mmol)의 교반된 용액에 물(43 mL)에 용해시킨 수산화리튬 일수화물(5.7 g, 0.136 mol)의 용액을 가하였다. 수득된 혼합물을 실온에서 밤새 교반한 다음 물(300 mL)에 부었다. 진한 HCl을 가하여 pH를 2 미만으로 조절하였다. 수득된 혼합물을 에테르(3 x 100 mL)로 추출하고, 상기 에테르 추출물을 합하고, 염수(100 mL)로 세척하고, 무수 MgSO4로 건조시켰다. 여과 후, 용매를 증발시켜 9.26 g의 생성물을 백색 고체로 95% 수율로 수득하였다: 융점 168℃ (분해).
C) 3-(6-클로로피리딘-3-일)-2-메틸프로판산
Figure 112006072501353-PCT00017
500 mL 들이 둥근 바닥 플라스크에 들어있는 고체 2-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-2-메틸말론산(8.70 g, 37.5 mmol)을 185℃로 가열된 오일욕에 담그었다. 고체가 용융되면서 이산화 탄소가 발생하였다. 30 분 동안 가열 후, 상기 반응은 완결된 것으로 보였다. 냉각 시, 호박 색의 검(6.8 g, 95% 수율)이 수득되었다. [M+H]+ = 200, 202; IR: 1703 (C=O). 생성물은 약 85% 순도를 가졌고, 다음 단계 반응에 직접 사용되었다.
D) 3-(6-클로로피리딘-3-일)-2-메틸프로판-1-올
Figure 112006072501353-PCT00018
빙수 욕에서 냉각시킨 THF(75 mL) 중 3-(6-클로로피리딘-3-일)-2-메틸프로판 산(6.5 g, 32.6 mmol)의 교반된 용액에 THF(48 mL, 48 mmol) 중 1M 보란의 용액을 빠른 적가 방식으로 가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 물(25 mL)을 조심스럽게 가한 다음 2N NaOH 용액을 가하였다. 두 개의 상이 분리되면 물 층을 에테르(100 mL)로 세척하였다. 유기 층을 합하고, 무수 MgSO4로 건조시킨 다음, 여과 및 농축하여 4.2 g의 생성물을 거의 무색의 오일로 69% 조 수율로 수득하였다. [M+H]+ = 186, 188; IR: 3414 (OH)
E) 3-(6-클로로피리딘-3-일)-2-메틸프로필-4-메틸벤젠설포네이트
Figure 112006072501353-PCT00019
빙수 욕에서 5℃ 미만으로 냉각시킨 CHCl3(30 mL) 중 3-(6-클로로피리딘-3-일)-2-메틸프로판-1-올(4.0 g, 21.5 mmol) 및 피리딘(3.40 g, 43 mmol)의 교반된 용액에 p-톨루엔설포닐 클로라이드(6.16 g, 32.3 mmol)를 한번에 가하였다. 20 분 후, 상기 빙수 욕을 제거하고 혼합물을 실온에서 밤새 계속 교반하였다. 그 후, 상기 용액을 CH2Cl2(30 mL)로 희석하고, 1N HCl(50 mL), 물(50 mL), 염수(50 mL)로 세척한 다음, 무수 MgSO4로 건조시켰다. 용매를 여과 및 증발시켜 9.0 g의 조 생성물을 황색 오일로 수득하였고, 이를 헥산 중 15% 아세톤(v/v)을 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상에서 정제하여 5.45 g의 목적하는 토실레이트 생성물을 무색 오일로 74.6% 수율로 수득하였다. [M+H]+ = 340, 342; IR: 1177 (S=O).
F) 2-클로로-5-[2-메틸-3-(메틸티오)프로필]피리딘
Figure 112006072501353-PCT00020
THF(50 mL) 중 3-(6-클로로피리딘-3-일)-2-메틸프로필-4-메틸-벤젠설포네이트(5.0 g, 14.7 mmol) 및 소듐 메틸티올레이트(2.10 g, 30 mmol)의 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. TLC 상에서 인지된 잔류하는 미반응 출발 물질은 상기 용액을 55℃에서 4 시간 동안 더 가열한 후 완전히 생성물로 변환되었다. 상기 혼합물을 에테르로 희석시키고, 2 N NaOH 용액(50 mL)으로 세척하였다. 수성 층을 에테르(50 mL)로 세척하였다. 합한 유기 층을 염수(50 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과 및 농축시켜 2.94 g의 목적하는 조 설파이드를 93% 수율로 황색 오일로 수득하였다: M+ = 215, 217; δ 2.07 (s, 3H), 0.95 (d, 3H).
G) 2-클로로-5-[2-메틸-3-(메틸설피닐)프로필]피리딘
Figure 112006072501353-PCT00021
빙염 욕에서 -15℃로 냉각된 CH2Cl2(35 mL) 중 2-클로로-5-[2-메틸-3-(메틸티오)프로필]피리딘(2.60 g, 12.5 mmol)의 교반된 용액에 m-클로로퍼옥시벤조산(mCPBA, ~85%, 2.54 g, ~12.5 mmol)을, 온도가 -10℃ 위로 올라가지 않도록 몇 번에 나누어 가하였다. 첨가를 마친 후, TLC는 단일의 생성물과 소량의 출발 물질이 용액 중에 존재함을 나타내었다. 임의의 설폰 형성을 피하기 위해, 포화 NaHCO3(50 mL)을 가함으로써 반응을 이 시점에서 중지시켰다. 유기 층을 분리하고 수성 층을 CH2Cl2(25 mL)로 세척하였다. 합한 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 용매를 증발시켜 2.66 g의 조 생성물을 황색 오일로 수득하였다. 오일을 뜨거운 헥산(50 mL)로 분쇄하고, 냉각 후 헥산을 가만히 따라냈다. 상기 과정은 대부분의 출발 물질을 제거하였고, 수득되는 생성물(2 가지 부분입체 이성체의 혼합물)을 더 이상 정제하지 않고 다음 단계에 직접 사용하였다. [M+H]+ = 232, 234; δ 1.09 (겹치는 d, 3H), 2.57, 2.59 (2s, 3H).
H) 2-클로로-5-[2-메틸-3-(메틸설폰이미도일)프로필]피리딘
Figure 112006072501353-PCT00022
빙수 욕에서 냉각시킨 클로로포름 (30 mL) 중 2-클로로-5-[2-메틸-3-(메틸설피닐)프로필]피리딘(2.15 g, 9.3 mmol) 및 소듐 아지드(1.81 g, 28 mmol)의 교반된 혼합물에 진한 H2SO4(6 mL)을 가하고, 수득되는 혼합물을 이 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 반응물을 오일 욕 중에서 55℃로 16 시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 후, 혼합물을 빙수(70 mL)로 희석하고 유기 층을 제거하였다. 수성 층을 CH2Cl2(2 x 30 mL)로 세척하고 유기 층을 폐기하였다. 암모니아수를 조심스럽게 가하여 상기 수성 층을 염기성으로 만들면 오일이 분리되며, 이를 CH2Cl2(2 x 30 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 용매를 증발시켜 2.15 g의 생 성물을 황색 오일로 94% 수율로 수득하였다. [M+H]+ = 247, 249; δ1.11 (겹치는 d, 3H).
I) [3-(6-클로로피리딘-3-일)-2-메틸프로필](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴시안아미드 (2)
Figure 112006072501353-PCT00023
CH2Cl2(10 mL) 중 2-클로로-5-[2-메틸-3-(메틸설포이미도일)프로필]피리딘(0.432 g, 1.75 mmol) 및 DMAP (0.24 g, 2 mmol)의 교반된 용액에 CH2Cl2 중 3 M 시아노겐 브로마이드 용액(1.2 mL, 3.5 mmol)을 한 번에 가하였다. 기체 발생을 동반한 즉각적인 발열 반응이 있었다. 실온에서 30 분 동안 교반 후, TLC는 모든 출발 물질이 소모되어 단일의 생성물로 대체되었음을 나타내었다. 반응 혼합물을 실리카 겔의 작은 패드 위에 가한 다음, 7:3 헥산-아세톤(v/v)을 이용하여 씻어내었다. 용매를 제거하여 0.39 g의 목적하는 N-시아노설폭시민(2)을 무색 오일로 82% 수율로 수득하였다. [M+H]+= 272, 274; IR: 2189 cm-1.
실시예 II 2- 클로로 -5-(2- 메틸 -3-{메틸( 옥시도 )[ 옥시도 -(옥소) 히드라조노 ]-λ 4 -설파닐}프로필)피리딘(3)의 제조
Figure 112006072501353-PCT00024
(3)
빙수 욕에서 냉각시킨 CH2Cl2(10 mL) 중 2-클로로-5-[2-메틸-3-(메틸설폰이미도일)프로필]피리딘(0.432 g, 1.75 mmol)(실시예 I-H)의 교반된 용액에 98% HNO3(0.11 g, 1.75 mmol)을 가하였다. 설폭시민의 질산염이 용액으로부터 분리되었다. 이 혼합물에 아세트산 무수물(4 mL) 및 촉매량의 진한 H2SO4(3 방울)을 가하였다. 수득된 혼합물을 0℃에서 몇 분 동안 교반한 다음, 1 시간 동안 환류 하에 가열하였다. 이 기간 동안 반응 혼합물이 균질하게 되었다. 수득된 용액에 추가의 CH2Cl2(20 mL)에 이어 1 N NaOH(75 mL)를 가하고, 교반을 계속하여 아세트산 무수물을 중지시켰다. 다음, 유기 층을 분리하고, 물 층을 CH2Cl2(80 mL)로 세척하였다. 합한 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 용매를 증발시켜 0.49 g의 생성물(3)(황색 오일)을 부분입체 이성체의 1:1 혼합물로 96% 수율로 수득하였다. [M+H]+= 292, 294.
실시예 III 2-클로로-5-(1-메틸-2-{메틸(옥시도)[옥시도(옥소)히드라조노]-λ 4 -설파닐}에틸)피리딘(4)의 제조
Figure 112006072501353-PCT00025
A) 2-(6-클로로피리딘-3-일)프로판니트릴
Figure 112006072501353-PCT00026
THF-헥산(각각 100 및 40 mL) 중 갓 제조한 리튬 디이소프로파미드(LDA)(0.1 mol) 용액에 -78℃에서 THF(50 mL) 중 3-시아노메틸-6-클로로피리딘(14.5 g, 0.095 mol)의 용액을 적가하였다. 상기 첨가는 반응 온도가 -65℃보다 높이 올라가지 않도록 하는 속도로 수행되었다. 첨가가 완료된 후, 상기 혼합물을 30 분 동안 이 온도에서 교반한 다음, 캐뉼라를 통해 -78℃의 THF(100 mL) 중 요오도메탄(28.38 g, 0.2 mol)의 차가운 교반된 용액으로 서서히 옮겼다. 옮기는 속도 역시 반응 온도가 -65℃보다 높이 올라가지 않도록 하는 속도였다. 첨가가 끝난 후, 혼합물을 -78℃에서 30 분 동안 교반한 다음, 온도를 -20℃까지 상승하도록 두고 2 N HCl(200 mL)로 반응을 중지시켰다. 포화 염화 나트륨 용액(100 mL)을 가하여 상을 분리시켰다. 수성 층을 에테르(2 x 100 mL)로 세척하였다. 유기 층을 합하고, 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 용매를 증발시켜 어두운 색의 오일을 수득하고, 이를 15% 아세톤/헥산(v/v)을 이용하여 실리카 겔 상에서 정제하여 9.0 g의 목적하는 시아노 생성물을 57% 수율로 수득하였다: m.p. 67-69℃ (헥산-에테르로부터 재결정화 후 담황색의 침상 결정이 수득됨): IR: 2242 cm-1.
B) 2-(6-클로로피리딘-3-일)프로판산
Figure 112006072501353-PCT00027
2-(6-클로로피리딘-3-일)프로판니트릴(7.5 g, 50 mmol) 및 진한 염산(70 mL)의 교반된 용액을 3 시간 동안 환류 하에 가열한 다음, 실온까지 식혔다. 상기 용 액을 숯으로 처리한 다음, 셀라이트를 통해 여과하였다. 고체 탄산 나트륨을 가하여 여액의 pH를 4-5로 조심스럽게 조절하였다. 수득된 혼합물을 CH2Cl2(3 x 75 mL)로 추출하였다. 유기 층을 합하여 MgSO4로 건조시키고, 용매를 증발시켜 5.40 g의 목적하는 산을 65% 수율로 황색 액체로 수득하였고, 이는 세워 두면 고체화되었다: 1H NMR (CDCl3): δ 9.75 (bs, 1H, OH)
C) 2-클로로-5-(1-메틸-2-{메틸(옥시도)[옥시도(옥소)히드라조노]-λ4-설파닐}에틸)피리딘(4)
Figure 112006072501353-PCT00028
화합물(4)는 실시예 I에 기재된 6-단계 과정: 산을 환원시켜 알코올을 형성, 알코올의 토실화, 수득된 토실레이트를 설파이드로 치환, 설파이드를 설폭시드로 산화, 설폭시드를 설폭시민으로 이민화, 및 설폭시민을 질산 및 아세트산 무수물로 N-니트로화하는 것에 의해 2-(6-클로로피리딘-3-일)프로판산으로부터 제조되었다. [M+H]+: 278, 280; δ 3.16, 3.22 (2s, 부분입체 이성체 S-CH3).
실시예 IV 2-[(6- 클로로피리딘 -3-일) 메틸 ]-1- 옥시도헥사히드로 -1λ 4 - 티오피란 -1-일리덴시안아미드 (5)의 제조
Figure 112006072501353-PCT00029
A) 1-옥시도헥사히드로-1λ4-티오피란-1-일리덴시안아미드 (6)
Figure 112006072501353-PCT00030
티안을 mCPBA로 산화시켜 티안-1-옥사이드를 제조하였다. 이 과정은 실시예 I-F에 전술한 바와 같았다.
티안-1-이민-1-옥사이드는 다음 과정에 의해 제조되었다: CH2Cl2(80 mL) 중 갓 제조된 O-메시틸설포닐히드록실아민(Johnson, C.R.; Robert A. Kirchhoff, R.A.; Corkins, H. G. J. Org . Chem. 1974, 39, 2458)(8.82 g, 41 mmol)의 용액에 CH2Cl2(70 mL) 중 티안-1-옥사이드(2.45 g, 20 mmol)의 용액을 1.5 시간에 걸쳐 가하고, 상기 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 10% NaOH 수용액(50 mL)을 상기 혼합물에 가하고, 이를 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 유기 층을 분리하고, 수성 층을 CH2Cl2(50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과, 농축 및 실리카 겔 상에서 정제하여 0.77 g의 목적하는 설폭시민을 수득하였다. 대부분의 생성물을 보유한 수성 층을 클로로포름으로 3 시간 동안 연속적으로 추출하였다. 상기 클로로포름 용액을 Na2SO4로 건조시키고, 여과 및 농축시켜 추가로 1.84 g의 분석적으로 순수한 생성물을 황색을 띤 오일로 수득하였다. 상기 두 과 정으로부터의 합쳐진 수율은 2.61 g(94%)였다. [M+1]+: 134
N-시아노 설폭시민(6)은 실시예 I-I에서 전술한 방법에 의해 시아노겐 브로마이드를 이용하여 티안-1-이민-1-옥사이드로부터 제조되었다.
B) 2-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-1-옥시도헥사히드로-1λ4-티오피란-1-일리덴시안아미드 (5)
Figure 112006072501353-PCT00031
다음 과정에 의해 2-클로로-5-요오도메틸피리딘을 먼저 제조하였다: 아세톤(200 mL) 중 2-클로로-5-클로로메틸피리딘(16.2 g 0.1 mol) 및 소듐 요오다이드(22.3 g, 0.15 mol)의 현탁액을 3 시간 동안 환류하에 가열한 다음, 용매 아세톤을 회전식 증발기로 제거하였다. 나머지 혼합물을 CH2Cl2에 현탁시키고, 고체를 여과 제거하였다. 여액을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 컬럼 위에 놓고 1:4 EtOAc-헥산으로 용리하여 20.8 g의 2-클로로-5-요오도메틸피리딘을 갈색 오일로 82% 수율로 수득하였고, 이는 일단 진공 하에 건조되면 고체로 변화하였다.
THF(8 mL) 중 N-시아노 설폭시민(6)(0.158 g, 1.0 mmol)의 용액에 2.5 M n-BuLi의 헥산 용액(0.44 mL, 1.1 mmol)을 -78℃에서 가하였다. 1 시간 후, THF (3 mL) 중 2-클로로-5-요오도메틸피리딘(0.28 g, 1.1 mmol)의 현탁액을 주사기를 통하여 한 번에 가하였다. 30 분 후, 상기 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였 다. NH4Cl 포화 수용액으로 반응을 중지시키고, CH2Cl2로 3 회 추출하고, 염수로 세척한 다음, Na2SO4로 건조시키고, 여과 및 농축하였다. 잔류물을 물 중 55% MeCN을 용매로 사용하는 제조용 역상 HPLC 상에서 정제하여 0.049 g의 목적한 생성물을 17% 수율로 수득하였다: [M+H]+ = 284, 286.
실시예 V 메틸 2-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-1-옥시도테트라히드로-1H-1λ 4 -티엔-1- 일리덴카바메이트 (7)의 제조
Figure 112006072501353-PCT00032
A) 2-클로로-5-[(1-옥시도테트라히드로티엔-2-일)메틸]피리딘
Figure 112006072501353-PCT00033
테트라메틸렌 설폭시드(6.5 g, 62 mmol)를 30 mL의 무수 THF에 용해시키고, 교반하고, -70℃로 냉각한 다음, 헥산 중 2.5 M n-BuLi(24 mL, 61 mmol)로 10 분에 걸쳐 처리하였다. 온도를 -20 내지 -30℃까지 상승시키고 (액체 N2/o-크실렌 욕), 혼합물을 30 분 더 교반하였다. 혼합물을 -70℃까지 냉각시키고, 15 mL THF 중 6-클로로-3-클로로메틸피리딘의 용액으로 점적 처리하였다. 상기 반응물을 2 시간 동안 -70℃에서 교반한 다음, 트리플루오로아세트산(8.0 g, 70 mmol)으로 점적 처 리하였다. 혼합물을 실온까지 가온하고, 75 mL의 물에 붓고, 디클로로메탄(2 x 50 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 묽은 중탄산 나트륨 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4로 건조시킨 다음, 농축하였다. 잔류물을 디클로로메탄 중 5% 메탄올로 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 2.5 g의 목적하는 설폭시드를 갈색 오일로 35% 수율로 수득하였다.
B) 2-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]테트라히드로-1H-1λ4-티오펜-1-이민-1-옥사이드
Figure 112006072501353-PCT00034
이민화제로서 NaN3를 이용하여 실시예 I-H에 기재된 방법에 의해 2-클로로-5-[(1-옥시도테트라히드로티엔-2-일)메틸]-피리딘으로부터 2-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]테트라히드로-1H-1λ4-티오펜-1-이민-1-옥사이드를 제조하였다.
설폭시민의 두 개 부분입체 이성체의 분리: 상기 설폭시민의 조 부분입체 이성체 혼합물(~3:1 비의 부분입체 이성체)(20, 0.8 g)을 크로마트론(Chromatron(R)) 크로마토그래피 단위의 4 mm 실리카 겔 플레이트에 가하였다. 상기 물질을 50:50 혼합물로 시작한 다음, 매 200 mL마다 5% 증가분으로 아세톤 농도를 증가시키는 헥산/아세톤의 용매 구배로 용리하였다. 또한 매 200 mL의 용매가 첨가된 후, 플레이트를 부분적으로 건조시킨 다음, 다음 증가분의 용매를 가하였다. 이러한 방식 으로, 두 개의 정제된 부분입체 이성체 사이에서 단지 적은 양의 혼합된 물질이 용리되는 양호한 분리가 이루어졌다. 먼저 용리되는 것이 적은 양의 부분입체 이성체였으며, 이는 세워두면 고화되었다. 13C NMR (CDCl3): 20.4, 30.0, 30.6, 54.5, 64.0, 124.2, 131.9, 139.0, 149.7 및 150.0. 두 번째 용리되는 것이 주된 부분입체 이성체였다 (황색 검). 13C NMR (CDCl3): 21.0, 30.1, 30.7, 55.9, 64.7, 124.1, 131.9, 139.3, 149.9, 150.0. 두 개의 부분입체 이성체 모두 245 및 247에서 [M+H]+를 나타내었다.
부분입체 이성체적으로 순수한 N-치환된 설폭시민이 상응하는 부분입체 이성체적으로 순수한 설폭시민으로부터 제조되었다.
C) 메틸 2-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-1-옥시도테트라히드로-1H-1λ4-티엔-1-일리덴카바메이트 (7)
Figure 112006072501353-PCT00035
CH2Cl2 (5 mL) 중 2-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]테트라히드로-1H-1λ4-티오펜-1-이민-1-옥사이드(부분입체 이성체 혼합물, 0.20 g, 0.82 mmol) 및 DMAP (0.104 g, 0.85 mmol)의 교반된 용액에 메틸 클로로포르메이트(0.077 g 0.82 mmol)를 한 번에 가하고, 수득된 용액을 30 분 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물 을 CH2Cl2(20 mL)로 희석하고, 1 N HCl(20 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조시킨 다음, 용매를 증발시켜 0.23 g의 분석적으로 순수한 목적 생성물(7)을 황색 검으로 93% 수율로 수득하였다. [M+H]+ = 303, 305.
실시예 VI [1-(6-클로로피리딘-3-일)에틸](메틸)옥시도-λ 4 -설파닐리덴시안 아미드 (8) 및 [1-(6- 클로로피리딘 -3-일)-1- 메틸에틸 ]( 메틸 ) 옥시도 -λ 4 -설파 닐리덴시 안아미드(9)의 제조
Figure 112006072501353-PCT00036
A) [(6-클로로피리딘-3-일)메틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴시안아미드 (10)
Figure 112006072501353-PCT00037
[(6-클로로피리딘-3-일)메틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴-시안아미드(10)는 N-시안화제로서 시아노겐 브로마이드를 이용하여 실시예 I-I에 기재된 방법에 의해 상응하는 설폭시민 2-클로로-5-[(메틸설폰이미도일)메틸]피리딘으로부터 제조되었다.
2-클로로-5-[(메틸설폰이미도일)메틸]피리딘은 실시예 I-G 및 I-H에 기재된 것과 같은 2-단계 공정: 설파이드를 설폭시드로 산화시킨 후 상기 설폭시드를 이민화하는 것에 의해 상응하는 설파이드로부터 제조되었다.
B) [1-(6-클로로피리딘-3-일)에틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴시안아미드(8) 및 [1-(6-클로로피리딘-3-일)-1-메틸에틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴시안아미드(9)
Figure 112006072501353-PCT00038
15 mL의 무수 THF 중 N-시아노 설폭시민(10)(0.34 g, 1.5 mmol) 및 헥사메틸 포스포르아미드(HMPA)(0.14 mL, 0.8 mmol)의 용액에 톨루엔 중 0.5 M KHMDS의 용액(3.6 mL, 1.8 mmol)을 -78℃에서 적가하였다. 45 분 후, 요오도메탄(0.11 mL, 1.8 mmol)을 주사기를 통해 한 번에 가하였다. 10 분 후, 온도를 0℃까지 올라가게 두었다. 1.5 시간 동안 교반 후, NH4Cl 포화 수용액으로 반응을 중지시키고, 염수로 희석하고, CH2Cl2로 3 회 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과 및 농축하였다. 잔류물을 먼저 실리카 겔 상에서 우선은 CH2Cl2 중 2% MeOH(v/v)로, 두 번째는 CH2Cl2 중 9% 아세톤(v/v)으로 2 회 정제하여 0.217 g의 모노 메틸화된 N-시아노 설폭시민(8)을 부분입체 이성체의 혼합물로 60% 수율([M-H]+ = 242, 244)로 수득하고, 0.066 g의 디메틸화된 N-시아노 설폭시민(9)을 17% 수율([M-H]+ = 256, 258)로 수득하였다.
두 개 화합물의 양의 비는 첨가된 염기의 양에 따라 변하였다. 뿐만 아니라, 디메틸화된 화합물(9)이 같은 방법에 의해 모노-메틸화된 분자(8)로부터 제조될 수 있다.
실시예 VII 2-[(2- 클로로 -1,3-티아졸-5-일) 메틸 ]-1- 옥시도테트라히드로 -1H-1λ 4 -티엔-1-일리덴시안아미드(11)의 제조
Figure 112006072501353-PCT00039
A) 1-옥시도테트라히드로-1H-1λ4-티엔-1-일리덴시안아미드 (12)
Figure 112006072501353-PCT00040
1-옥시도테트라히드로-1H-1λ4-티엔-1-일리덴시안아미드(12)는 실시예 I-H 및 I-I에 기재된 2-단계 과정: 소듐 아지드를 이용한 설폭시드의 이민화 및 시아노겐 브로마이드를 이용한 수득된 설폭시민의 시안화에 의해 테트라히드로티오펜-1-옥사이드로부터 제조되었다. 13C NMR (CDCl3): 112.3, 52.9.
B) 2-[(2-클로로-1,3-티아졸-5-일)메틸]-1-옥시도테트라히드로-1H-1λ4-티엔-1-일리덴시안아미드
Figure 112006072501353-PCT00041
실시예 IV-B에 기재된 방법에 의해 아세톤 중 요오드화 나트륨을 요오드화제로 사용하여 2-클로로-5-클로로메틸티아졸로부터 2-클로로-5-(요오도메틸)티아졸을 먼저 제조하였다.
1-옥시도테트라히드로-1H-1λ4-티엔-1-일리덴시안아미드(12)(2.0 g, 14 mmol)을 30 mL 무수 THF에 용해시키고, -78℃로 냉각시킨 다음, 헥산 중 2.5 M n-부틸 리튬(5.5 mL, 14 mmol)으로 처리하였다. -78℃에서 2 시간 후, 10 mL의 무수 THF 중 2-클로로-5-(요오도메틸)티아졸의 용액으로 상기 음이온을 점적 처리하였다. -78℃에서 4 시간 동안 교반 후, 혼합물을 25℃까지 온도 상승하도록 두고, 19 시간 동안 교반하였다. HPLC는 요오드화물의 90%가 모노 및 디알킬화된 설폭시민의 혼합물로 변환되었음을 나타내었다. 포화 NH4Cl 용액으로 반응을 중지시키고, 에틸 아세테이트/물로 후처리하였다. 유기 층을 증발시킨 후, 잔류물을 60% 아세토니트릴/40% 0.1% H3PO4를 이용하여 50 mm x 250 mm YMC AQ 컬럼 상에서 제조용 HPLC로 크로마토그래피하여 목적하는 모노 알킬화된 생성물 0.32 g(7.3%)을 담황색 오일로 수득하였다 ([M+H]+ = 276, 278).
실시예 VIII (6- 에톡시피리딘 -3-일)( 메틸 ) 옥시도 -λ 4 - 설파닐리덴시안아미드(42)의 제조
Figure 112006072501353-PCT00042
A) 2-클로로-5-메틸설피닐피리딘
Figure 112006072501353-PCT00043
110 mL 무수 에테르 중 2-클로로-5-브로모피리딘의 용액에 질소 하에 n-BuLi를 -78℃에서 5 분에 걸쳐 가하였다. 그 후, 상기 혼합물을 같은 온도에서 1 시간 동안 교반하고, 메틸 디설파이드를 주사기를 통해 한 번에 가하였다. 30 분 후, 온도를 실온까지 더워지게 두고, 반응을 1 시간 동안 계속하였다. 포화 NH4Cl로 -78℃에서 반응을 중지시키고, 반-포화된 염수 용액을 상기 혼합물에 가하였다. 두 개 상의 분리 후, 수성 층을 두 번 더 에테르로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과 및 농축한 다음, 헥산 중 20% 에틸 에테르를 용리액으로 사용하여 실리카 겔 상에서 정제하여 3.7 g의 2-클로로-5-메틸티오피리딘을 담갈색 오일로 78% 수율로 수득하였다.
2-클로로-5-메틸설피닐피리딘은 산화제로 mCPBA를 사용하여 2-클로로-5-메틸 티오피리딘으로부터 실시예 I-F에 기재된 방법에 의해 제조되었다.
B) 2-에톡시-5-(메틸설폰이미도일)피리딘
Figure 112006072501353-PCT00044
실시예 I-G에 기재된 과정에 따라, 에탄올 안정화제를 함유하는 클로로포름 용매 중에서 NaN3 및 진한 황산을 이민화제로 사용하여, 2-클로로-5-(메틸설폰이미도일)피리딘 (m/e: [M]+ = 190, 192) 및 2-에톡시 5-(메틸설폰이미도일)피리딘(m/e: [M]+ = 200)을 둘 다 형성하였다. 1 당량을 초과하는 에탄올을 반응 혼합물에 첨가할 경우, 2-에톡시-5-(메틸설폰이미도일)피리딘이 거의 유일하게 형성되었다. 2-에톡시-5-(메틸설폰이미도일)피리딘은 또한, 염화 수소와 같은 산의 존재 하에 에탄올 중에서 2-클로로-5-(메틸설폰이미도일)피리딘을 가열함으로써 이 화합물로부터 제조될 수 있다.
C) (6-에톡시피리딘-3-일)(메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴시안아미드
Figure 112006072501353-PCT00045
실시예 I-I에 기재된 방법에 의해 N-시안화제로 시아노겐 브로마이드를 이용하여 2-에톡시-5-(메틸설폰이미도일)피리딘으로부터 N-시아노 2-에톡시 설폭시민 (42)(m/e: [M]+ = 225)을 제조하였다.
실시예 IX (2- 클로로티아졸 -4-일) 메틸 ( 메틸 ) 옥시도 -λ 4 - 설파닐리덴시안아미드(43)의 제조
Figure 112006072501353-PCT00046
A) (2-클로로티아졸-4-일)메틸(메틸)옥시도-λ4-설피닐리덴시안아미드
Figure 112006072501353-PCT00047
0℃로 냉각시킨 CH2Cl2 (30 mL) 중 2-클로로-4-메틸티오메틸티아졸(1.79 g, 10 mmol) 및 시안아미드(0.84 g, 20 mmol)의 교반된 용액에 요오도벤젠 디아세테이트를 한 번에 가하고, 수득된 혼합물을 0℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 중아황산 나트륨 용액으로 반응을 중지시켰다. 유기 층을 분리하고, 물 층을 CH2Cl2로 한 번 더 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과 및 농축 후 헥산 중 60% 아세톤을 이용하여 실리카 겔 상에서 정제하여 1.62 g의 생성물을 백색 결정성 고체로 74% 수율로 수득하였다. 융점 106-108℃.
B) (2-클로로티아졸-4-일)메틸(메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴시안아미드(43)
Figure 112006072501353-PCT00048
0℃로 냉각시킨 에탄올(25 mL) 중 80% 3-클로로퍼옥시벤조산(2.1 g, 9.8 mmol)의 교반된 용액에 탄산 칼륨(2.7 g, 19.6mmol)의 수용액(15 mL)을 가하였다. 수득된 혼합물을 0℃에서 20 분 동안 교반하였다. 다음, 에탄올(20 mL) 중 설필이민 출발 물질(1.43, 6.5 mmol)의 용액을 한 번에 가하였다. 수득된 혼합물을 0℃에서 40 분 동안 교반하고, 포화 중아황산 나트륨을 가하여 과량의 과산을 중지시켰다. 용매의 대부분을 증발시키고, 잔류물에 물을 가하였다. 불용성 고체를 여과하고, 여러 분량의 물로 세척한 다음, 진공 하에 건조시켜 1.02 g의 목적하는 설폭시민 생성물을 백색 결정성 고체로 65% 수율로 수득하였다. 융점 113-114℃.
실시예 X (1- 옥시도 -2- 페닐테트라히드로 -1H-11 4 -티엔-1- 일리덴 )시안아미드(22)의 제조
Figure 112006072501353-PCT00049
A) (2-페닐테트라히드로-1H-114-티엔-1-일리덴)시안아미드
Figure 112006072501353-PCT00050
0℃로 냉각시킨 CH2Cl2 (20 mL) 중 2-페닐테트라히드로티오펜(반응식 G에 기재된 방법에 의해 테트라히드로티오펜으로부터 제조됨)(0.82 g, 0.005 mol) 및 시안아미드(0.42 g, 0.01 mol)의 교반된 혼합물에 요오도벤젠 디아세테이트(3.22 g, 0.01 mol)를 한 번에 가하였다. 수득된 용액을 0℃에서 30 분에 이어 실온에서 30 분 간 교반하였다. 상기 붉은 반응 혼합물에 물(30 mL)을 가하여 유기 층을 분리하였다. 수성 층을 CH2Cl2로 추출하고, 합한 유기 층을 건조시킨 다음 (MgSO4), 용매를 증발시켰다. 적색의 잔류물을 실리카겔 컬럼 상에서 크로마토그래피하고 1:1 헥산-아세톤으로 용리하여 0.57 g(56%)의 목적하는 화합물을 주황색 검으로 수득하였다.
B) (1-옥시도-2-페닐테트라히드로-1H-114-티엔-1-일리덴)시안아미드(22)
Figure 112006072501353-PCT00051
0℃로 냉각시킨 95% EtOH(4 mL) 중 3-클로로퍼옥시벤조산(0.41 g, 0.0024 mol)의 용액에 K2CO3(0.66 g, 0.0048 mol)의 수용액(3 mL)을 가하였다. 수득된 혼합물을 0℃에서 20 분 동안 교반한 다음, 95% EtOH(10 mL) 중 (2-페닐테트라히드로-1H-114-티엔-1-일리덴)시안아미드(0.25 g, 0.0012 mol)의 용액을 한 번에 가하였다. 얼음 욕을 제거하고, 1 시간 동안 교반을 계속하였다. 용매의 대부분을 진공 하에 제거하고, 물(10 mL)을 가하였다. 중아황산 나트륨을 가하여 남은 3-클로로 퍼옥시벤조산을 중지시키고, 50% NaOH를 가하여 pH를 ~12로 조절하였다. 수득된 혼합물을 CH2Cl2(2 x 30 mL)로 추출하였다. 유기 분획을 합하고, 건조시킨 다음 (MgSO4), 용매를 증발시켜 표제 화합물을 투명 오일(0.21 g, 80%)로 수득하였으며, 이는 더 이상의 정제를 필요로 하지 않았다. 1H NMR 분석은 부분입체 이성체의 56:44 혼합물인 화합물과 일치하였다.
표 1은 실시예 I-X에서 제조된 화합물 및 전술한 과정에 따라 제조된 본 발명의 여타 화합물의 목록을 요약하여 보여준다.
Figure 112006072501353-PCT00052
Figure 112006072501353-PCT00053
Figure 112006072501353-PCT00054
Figure 112006072501353-PCT00055
Figure 112006072501353-PCT00056
실시예 IX 살충 시험
표 2에서 확인된 화합물들은 전술한 실시예에 예시된 과정을 이용하여 제조되었으며, 이 화합물들을 후술하는 방법을 이용하여 목화 진딧물, 녹색 복숭아 진딧물, 옥수수 큰담배밤나방의 유충(corn earworm), 사탕무 거염벌레, 과일 파리, 모기, 고구마 알레이로디데(whitefly) 및 콜로라도 감자 딱정벌레에 대하여 시험하였다.
Figure 112006072501353-PCT00057
Figure 112006072501353-PCT00058
CA 200은 잎 분무 시험에서 목화 진딧물에 대한 200 ppm에서의 % 구제율을 의미하고,
CA 50은 잎 분무 시험에서 목화 진딧물에 대한 50 ppm에서의 % 구제율을 의미하며,
CEW 50은 식이 시험에서 옥수수 큰담배밤나방의 유충에 대한 50 μg/cm2에서의 % 치사율을 의미하고,
BAW 50은 식이 시험에서 사탕무 거염벌레에 대한 50 μg/cm2에서의 % 치사율을 의미하며,
BAW SYM은 주사 시험에서 사탕무 거염벌레에 대한 10 μg/유충에서 중독된 증상을 나타내는 백분율을 의미하고,
FF SYM은 식이 시험에서 과일 파리에 대한 25 μg/cm2에서 중독된 증상을 나타내는 백분율을 의미하며,
FF 25는 식이 시험에서 과일 파리에 대한 25 μg/cm2에서의 % 치사율을 의미하고,
YFM 26은 침지 시험에서 황색 열병 모기(yellow fever mosquito)에 대한 26 ppm에서의 % 구제율을 의미하며,
SPW 200은 잎 분무 시험에서 고구마 알레이로디데에 대한 200 ppm에서의 % 구제율을 의미하고,
CPB 50은 잎 분무 시험에서 콜로라도 감자 딱정벌레에 대한 50 ppm에서의 % 구제율을 의미한다.
표 2의 각 경우에 등급 기준은 다음과 같다:
% 구제율 (또는 치사율) 등급
90-100 A
80-89 B
70-79 C
60-69 D
50-59 E
50 미만 F
비활성 G
시험되지 않음 H
표 2에서 목화 진딧물에 대한 높은 활성을 나타낸 화합물을 후술하는 방법을 이용하여 목화 진딧물에 대하여 다수의 더 낮은 투여량(감량 분석)으로 더 시험하였다. 결과를 표 3에 나타낸다.
화합물 번호 하기 ppm에서 목화 진딧물에 대한 % 구제율
0.012 0.049 0.195 0.78 3.12 12.5 50
20 H B A A A A A
41 H C A A A A A
12 H H G E E A A
34 H C B B A A A
36 H F F C A A A
13 H G F A A A A
28 A A A A A H H
29 A A A A A H H
표 3의 각 경우 등급 기준은 표 2의 경우 사용된 것과 동일하다.
표 2에서 목화 진딧물에 대하여 높은 활성을 나타낸 화합물을 후술하는 방법을 이용하여 녹색 복숭아 진딧물에 대하여 감량 분석으로 더 시험하였다. 결과를 표 4에 나타낸다.
화합물 번호 하기 ppm에서 녹색 복숭아 진딧물에 대한 % 구제율
0.012 0.049 0.195 0.78 3.12 12.5 50
20 H F F F F A A
41 H F F E D A A
12 H H G G G F F
34 H F F E D D D
36 H F E D C A A
13 H G G F C C B
28 F F B A A H H
29 F D A A A H H
표 4의 각 경우 등급 기준은 표 2의 경우 사용된 것과 동일하다.
표 2에서 고구마 알레이로디데에 대하여 높은 활성을 나타낸 화합물을 후술하는 방법을 이용하여 고구마 알레이로디데에 대하여 감량 분석으로 더 시험하였다. 결과를 표 5에 나타낸다.
화합물 번호 하기 ppm에서 고구마 알레이로디데에 대한 % 구제율
0.4-0.78 2-3.13 10-12.5 50
10 F D A A
20 F F A A
8 A A A A
28 A A A A
29 A A A A
표 5의 각 경우 등급 기준은 표 2의 경우 사용된 것과 동일하다.
표 2에서 콜로라도 감자 딱정벌레에 대하여 높은 활성을 나타낸 화합물을 후술하는 방법을 이용하여 콜로라도 감자 딱정벌레에 대하여 감량 분석으로 더 시험하였다. 결과를 표 6에 나타낸다.
화합물 번호 하기 ppm에서 콜로라도 감자 딱정벌레에 대한 % 구제율
0.78 3.13 12.5 50
20 F F A A
41 F F D A
10 H G E B
8 H D A A
표 6의 각 경우 등급 기준은 표 2의 경우 사용된 것과 동일하다.
목화 진딧물( Aphis gossypii )에 대한 살충 시험
완전히 펼쳐진 떡잎을 갖는 스쿼시(squash)를 포기 당 하나의 떡잎이 남도록 잘라내고, 화학약품 적용 하루 전에 목화 진딧물(날개없는 성충 및 애벌레)로 만연시켰다. 화학약품 적용 전 각 포기를 검사하여 적절한 만연을 확인하였다 (포기 당 약 30-70 마리 진딧물). 화합물(3 mg)을 3 mL의 아세톤:메탄올(50:50) 용매에 용해시켜 1000 ppm의 저장 용액을 형성하였다. 다음, 저장 용액을 0.025%의 트윈(Tween) 20(H2O 중)으로 희석하여 200 및 50 ppm 분무 용액을 제조하였다. 손에 잡는 데빌비스(Devilbiss) 분무기를 사용하여 분무 용액을 상기 스쿼시 떡잎의 양면에 흐르도록 적용하였다. 각 화합물의 각 농도에 대하여 4 포기의 식물(4 반복)을 사용하였다. 참고 식물(용매 검사)은 0.025% 트윈 20만을 분무하였다. 처리된 식물을 약 23℃, 40% RH에서 3일 동안 실내에 보존한 다음 각 식물 상에 살아있는 진딧물의 수를 기록하였다. 살충 활성을 애봇 보정식(Abbott's correction formula)을 이용하여 보정된 % 구제율에 의해 측정하고 표 2에 나타내었다:
보정된 % 구제율 = 100 * (X - Y)/X
상기 식에서, X = 용매 검사 식물 상의 살아있는 진딧물 수
Y = 처리된 식물 상의 살아있는 진딧물 수
상기 기본 분석에서 높은 활성(높은 보정된 % 구제율)을 나타낸 화합물들을, 0.012, 0.049, 0.195, 0.78, 3.13, 12.5 및/또는 50 ppm을 시험 투여량으로 하여 동일한 방법을 이용하는 감량 분석에서 더 분석하였다. 상기 감량 분석으로부터의 보정된 % 구제율 값을 표 3에 나타낸다.
녹색 복숭아 진딧물( Myzus persicae )에 대한 살충 시험
2-3 개의 작은(3-5 cm) 본 잎을 가진 3-인치 화분에서 자라는 양배추 모종을 시험 기질로 사용하였다. 상기 모종을 화학약품 적용 2-3일 전, 20-50 마리의 녹색 복숭아 진딧물(날개없는 성충 및 애벌레)로 만연시켰다. 각 처리에 대하여 4 포기의 모종을 사용하였다. 시험 화합물 5 밀리그램을 5 mL의 아세톤:메탄올(50:50) 용매에 용해시켰다. 용액을 0.025% 트윈 20(H2O 중)로 희석하여 0.012, 0.049, 0.195, 0.78, 3.13, 12.5 및/또는 50 ppm 분무 용액을 제조하였다. 손에 잡는 데빌비스 분무기를 사용하여 용액을 상기 양배추 잎의 양면에 흐르도록 적용하였다. 참고 식물(용매 검사)은 0.025% 트윈 20만을 분무하였다. 처리된 식물을 평가 이전, 약 23℃, 40% RH에서 3일 동안 실내에 보존하였다. 현미경 하에 식물 당 살아있는 진딧물의 수를 계수함으로써 평가를 수행하였다. 살충 활성을 애봇 보정식을 이용하여 측정하였다:
보정된 % 구제율 = 100 * (X - Y)/X
상기 식에서, X = 용매 검사 식물 상의 살아있는 진딧물 수
Y = 처리된 식물 상의 살아있는 진딧물 수
상기 감량 분석으로부터의 보정된 % 구제율 값을 표 4에 나타낸다.
식이 분석에서 옥수수 큰담배밤나방의 유충( Helicoverpa zea ) 및 사탕무 거 염벌레( Spodoptera exigua )에 대한 살충 시험
식이 분석은 128-웰 플라스틱 트레이에서 수행되었다. 시험 용액을 준비하기 위해, 시험 화합물을 2 mL의 아세톤:물(9:1)에서 2000 ppm으로 조제하였다. 128-웰 플라스틱 트레이의 각 웰에 50 μl 부피의 시험 용액을 1 mL의 인시류 식이(Southland Multi-Species Lepidopteran Diet)의 표면 상에 피펫으로 옮겼다. 각 곤충 종에 대한 각각의 처리에 대하여 8 개의 웰(8 반복)을 사용하였다. 상기 적용율은 50 μg/cm2과 동등하였다. 일단 용매를 공기-건조시킨 후 각 웰의 처리된 식이 위에 두 번째 영(instar)의 옥수수 큰담배나방의 유충 또는 사탕무 거염벌레 유충을 놓았다. 상기 처리된 식이 및 유충이 담긴 트레이를 자가-접착 투명 시트로 덮고 25℃, 50-55% RH 및 16 h 채광: 8 h 차광의 성장 쳄버에 두었다. 처리 및 만연 5 일 후에 관찰을 수행하였다. 죽은 곤충의 수를 % 치사율로 환산하고 이를 표 2에 나타내었다.
% 치사율 = 100 * X/Y
상기 식에서, X = 죽은 곤충의 수
Y = 시험된 곤충의 총 수 (= 8)
주사 분석에서 사탕무 거염벌레( Spodoptera exigua )에 대한 살충 시험
2 mg의 공업적 등급 화합물을 100 μl의 디메틸 설폭시드 또는 아세톤에 용해시켜 시험 용액을 제조하였다. 각각의 4 번째 영의 사탕무 거염벌레 유충을 0.5 μl(유충 당 10 μg의 시험 화합물) 용액으로, 해밀턴(Hamilton) 10 μl 33 1/2 게이지 주사기를 이용하여 주사하였다. 시험 용액을 유충의 배 안으로, 주사기 바늘의 긴 축이 곤충의 몸의 긴 축에 평행하도록 표피 바로 밑으로 주사하였다. 용매 공시험 및 처리되지 않은 플레이트를 각 시험에 포함시켜 타당성을 보장하였다. 각 처리에 대하여 6 마리의 유충을 사용하였다. 주사된 유충을 소량의 인시목 식이(Southland Multi-Species Lepidopteran Diet)를 갖는 6-웰 폴리스티렌 플레이트의 웰에 각각 놓았다. 플레이트를 실험실에서 실온에 두고 1, 24 및 48 시간에 평가하였다. 중독된 증상을 각 시점에 관찰하였다. 증상을 나타내는 유충의 수를 증상을 나타내는 백분율로 환산하였다.
증상을 나타내는 백분율 = 100 * X/Y
상기 식에서, X = 증상을 나타내는 유충의 수
Y = 시험된 유충의 총 수 (= 6)
1 h 관찰로부터의 결과(증상을 나타내는 %)를 표 2에 나타낸다.
과일 파리( Drosophila melanogaster )에 대한 살충 시험
24 개의 웰을 갖는 폴리스티렌 플레이트를, 1000 mL의 10% 설탕 용액 중 20 g의 한천을 함유하는 한천 용액 약 300 μl로 채웠다. 섭취되었을 때 파리의 배에서 색상이 보이도록 (섭취 관찰의 식별을 제공) 상기 한천 용액에 녹색 또는 황색 식용 색소를 가하였다. 처리 전, 1.5-cm 여과지 원판을 상기 웰의 고체화된 한천 층의 상단에 각각 놓았다. 시험 용액은, 500 μl의 아세톤:물(2:1) 용매를 2 mg의 공업용 등급 화합물에 가한 다음 추가로 500 μl의 10% 설탕 용액을 가하여 2000 ppm의 최종 농도를 수득함으로써 제조되었다. 용매 공시험을 위해 500 μl의 아세톤:물(2:1) 용매를 500 μl의 10% 설탕 용액에 가하였다. 25 μl 부피의 조제된 2000 ppm 용액을 각 웰의 여과지 상에 피펫으로 옮겼다 (25 μg/cm2에 해당). 각 화합물에 대하여 4 개의 웰(4 반복)을 사용하였다. 그 후, 플레이트를 30-45 분 동안 증기 후드에 두어 용매를 증발시켰다. 시험 파리를 10 내지 15 분 동안 냉장고에 두고 얼음 상에 유지된 유리 접시 위로 옮겼다. 냉각된 파리를 낙타 털 브러시를 이용하여 상기 처리된 플레이트로 옮겼다. 각 웰에 대하여 평균 5-8 마리의 파리를 사용하였다. 상기 플레이트를 만연 직후 뚜껑으로 덮고 실험실 중 실온에 두었다. 중독된 증상에 대한 관찰을 4 시간 째에 수행하고, 48 시간 째에 % 치사율을 기록하였다. 증상을 나타내는 파리의 수를 증상을 나타내는 백분율로 환산하고, 죽은 파리의 수를 % 치사율로 환산하였다.
증상의 나타내는 백분율 = 100 * X/Y
상기 식에서, X = 증상을 나타내는 파리의 수
Y = 시험된 파리의 총 수
% 치사율 = 100 * X/Y
상기 식에서, X = 죽은 파리의 수
Y = 시험된 파리의 총 수
결과를 표 2에 나타낸다.
모기( Aedes aegypti )에 대한 살충 시험
본 시험은 접촉 및 섭취를 통한 황색 열병 모기 유충에 대한 화합물의 살충 활성을 평가하기 위해 고안되었다. 96 개의 웰을 갖는 마이크로-타이터(micro-titer) 플레이트를, 4000 ppm 농도로 디메틸 설폭시드 중에서 조제된 화합물로 처리하였다. 상기 플레이트의 각 웰에 각각의 조제된 실험 용액 1.5 μl를 분배하기 위해 톰텍(Tomtec) 로봇 시스템을 사용하였다. 각 화합물을 6 개의 웰에 적용하였다 (6 반복). 적용에 이어서, 모기 유충 (부화 후 3 시간)을 0.4 % 모기 식이(양조용 효모: 간 분말=1:3)를 함유하는 물에 현탁시키고 웰로 옮겼다. 랩시스템즈 멀티드롭(Labsystems Multidrop) 로봇 시스템을 사용하여, 상기 수용액 230 μl의 분액을 상기 처리된 플레이트의 각 웰 내에 5-8 마리의 모기 유충을 갖도록 분배하였다. 최종 시험 농도는 약 26 ppm이었다. 만연 후, 상기 플레이트를 습기가 빠져나갈 수 있게 하는 짝이 맞는 투명 플라스틱 뚜껑으로 덮었다. 만연된 플레이트를 22℃에서 72 시간 동안 항온기에 보존한 다음, 이들을 현미경 하에 검사하였다. 살충 활성은 각 반복에 대하여 100% 대조(모두 죽음) 또는 0% 대조(효과 없음)로 기록하였다. 결과를 표 2에 나타낸다.
고구마 알레이로디데 ( Bemisia tabaci )에 대한 살충 시험
본 시험은 알레이로디데 알 및/또는 어린 애벌레의 성장한 애벌레로의 발달 능력을 측정하기 위해 고안되었다. 1 개 또는 2 개의 펼쳐진 본 잎의 성장 단계에서의 목화 묘목을, 첫 번째 본 잎만 남도록 (떡잎도 제거함) 정돈하였다. 상기 식물을 군체-보유 식물 옆에 2-3일 동안 둠으로써 고구마 알레이로디데의 알로 미리-만연시켰다. 상기 만연된 식물을 살충 시험에 사용하기 전 유사한 알 밀도의 존재에 대하여 주의 깊게 점검하였다. 시험 화합물의 마스터 용액을 2000 ppm으로 아세톤:물(9:1) 중에서 준비하였다. 상기 마스터 용액 1 mL를 9 mL의 0.025% 트윈 20 (물 중) 용액으로 희석함으로써 200 ppm 분무 용액을 제조하였다. 손에 잡는 데빌비스 분무기를 사용하여 상기 시험 용액을 상기 만연된 목화 잎의 양면에 흐르도록 분무하였다. 각 화합물에 대하여 4 포기의 식물(4 반복)을 사용하였다. 참고 식물(용매 검사)은 9% 아세톤을 함유하는 0.025% 트윈 20만을 분무하였다. 처리된 식물을 평가 이전, 약 23℃, 40% RH에서 13 또는 14일 동안 실내에 보존하였다. 화합물의 효능을 평가하기 위해, 처리된 목화 잎의 하부 표면 상에 1 평방 인치의 면적에서 살아있는 커다란 애벌레의 수를 현미경 하에 계수하였다. 살충 활성을 애봇 보정식을 이용하는 보정된 % 구제율에 의해 측정하였고 표 2에 나타내었다:
보정된 % 구제율 = 100 * (X - Y)/X
상기 식에서, X = 용매 검사 식물 상의 살아있는 커다란 애벌레의 수
Y = 처리된 식물 상의 살아있는 커다란 애벌레의 수
상기 기본 분석으로부터 높은 활성(높은 보정된 % 구제율)을 나타낸 화합물을, 0.4 ppm 내지 50 ppm 범위의 시험 투여량으로 같은 방법을 이용하는 감량 분석에서 더 시험하였다. 상기 감량 분석으로부터의 보정된 % 구제율 값을 표 5에 나타낸다.
콜로라도 감자 딱정벌레( Leptinotarsa decemlineata )에 대한 살충 시험
3 또는 4 개의 펼쳐진 잎의 성장 단계에 있는 토마토 모종을 사용하였다. 시험 화합물의 마스터 용액을 2000 ppm으로 아세톤:물(9:1) 중에서 준비하였다. 상기 마스터 용액 0.5 mL를 18.5 mL의 0.025% 트윈 20 (물 중) 용액으로 희석함으로써 50 ppm 분무 용액을 제조하였다. 손에 잡는 데빌비스 분무기를 사용하여 상기 시험 용액을 식물의 모든 표면에 흐르도록 분무하였다. 각 처리에 대하여 4 포기의 식물(4 반복)을 사용하였다. 참고 식물(용매 검사)은 2.25% 아세톤을 함유하는 0.025% 트윈 20으로 분무하였다. 처리된 식물을 약 3 시간 동안 실험실 내에 두어 건조시킨 다음, 식물의 상부(2 또는 3 개의 잎을 갖는)를 절단하고 바닥에 약 10 mL의 고체화된 1% 한천을 함유하는 10 X 2.5-cm 페트리 접시에 넣었다. 상기 처리된 식물 조직 상에 5 개의 2 번째 또는 3 번째 영의 유충을 놓고, 상기 페트리 접시를 덮고 25℃의 항온기에 두었다. 처리 후 5일 째, 각 접시에 살아있는 유충의 수를 계수함으로써 살충 활성을 평가하였다. 보정된 % 구제율은 애봇 보정식을 이용하여 계산되었고, 이를 표 2에 나타내었다.
보정된 % 구제율 = 100 * (X - Y)/X
상기 식에서, X = 용매 검사 식물 상의 살아있는 유충의 수
Y = 처리된 식물 상의 살아있는 유충의 수
상기 기본 분석으로부터 높은 활성(높은 보정된 % 구제율)을 나타낸 화합물을, 0.78 ppm 내지 50 ppm 범위의 시험 투여량으로 같은 방법을 이용하는 감량 분석에서 더 시험하였다. 상기 감량 분석으로부터의 보정된 % 구제율 값을 표 6에 나타낸다.
살충제 용도
본 발명의 화합물은 곤충의 구제에 유용하다. 따라서, 본 발명은 곤충의 위치에 곤충-억제량의 화학식 (I) 화합물을 적용하는 것을 포함하는 곤충의 억제 방법에 관한 것이기도 하다.
여기에서 사용되는 곤충의 "위치"라는 용어는, 그들을 둘러싸는 공기, 그들이 먹는 먹이 또는 그들이 접촉하는 물체를 포함하여, 곤충이 살고 있는 환경 또는 그 알이 존재하는 곳을 의미한다. 예를 들면 식용의 또는 관상용 식물을 먹거나 접촉하는 곤충은 상기 활성 화합물을 종자, 모종 또는 심겨진 꺾꽂이, 잎, 줄기, 열매, 낟알 또는 뿌리와 같은 식물의 부분에, 또는 그 뿌리가 자라고 있는 토양에 적용함으로써 구제될 수 있다. 상기 화합물은, 활성 화합물을 직물, 종이, 저장된 곡식, 종자, 가축, 건물 또는 인체에 또는 상기 대상의 근처에 적용함으로써 상기 대상을 보호하는 데 유용할 수도 있음이 고려된다. "곤충을 억제"한다는 용어는 살아있는 곤충의 수를 감소시키거나 생장가능한 곤충 알의 수를 감소시킴을 의미한다. 화합물에 의해 성취되는 감소의 정도는 물론 화합물의 적용율, 사용되는 특정 화합물, 및 목적 곤충의 종에 의존한다. 적어도 비활성화하는 양이 사용되어야 한다. "곤충을 비활성화하는 양"이라는 용어는 처리된 곤충 군체의 측정가능한 감소를 일으키기에 충분한 양을 의미하고자 사용된다. 일반적으로 약 1 내지 약 1000 중량 ppm 범위의 양의 활성 화합물이 사용된다. 예를 들면, 억제될 수 있는 곤충은 다음을 비제한적으로 포함할 수 있다:
인시목 (Lepidoptera) - 헬리오티스 (Heliothis) spp., 헬리코베르파 (Helicoverpa) spp., 스포도프테라 (Spodoptera) spp., 미팀나 우니푼크타 (Mythimna unipuncta), 아그로티스 입실론 (Agrotis ipsilon), 에라리아스 (Earias) spp., 에우조아 아우질리아리스 (Euxoa auxiliaris), 트리코플루시아 니 (Trichoplusia ni), 안티카르시아 게마탈리스 (Anticarsia gemmatalis), 라키플루시아 누 (Rachiplusia nu), 플루텔라 질로스텔라 (Plutella xylostella), 킬로 (Chilo) spp, 시르포파가 인세르툴라스 (Scirpophaga incertulas), 세사미아 인페렌스 (Sesamia inferens), 스나팔로크로시스 메디날리스 (Cnaphalocrocis medinalis), 오스트리니아 누빌라리스 (Ostrinia nubilalis), 시디아 포모넬라 (Cydia pomonella), 카르포시나 니포넨시스 (Carposina niponensis), 아독소피에스 오라나 (Adoxophyes orana), 아르킵스 아르기로스필루스 (Archips argyrospilus), 판데미스 헤파라나 (Pandemis heparana), 에피노티아 아포레마 (Epinotia aporema), 에우포에실리아 암비겔라 (Eupoecilia ambiguella), 로베시아 보트라나 (Lobesia botrana), 폴리크로시스 비테아나 (Polychrosis viteana), 펙티노포라 고시피엘라 (Pectinophora gossypiella), 피에리스 라파에 (Pieris rapae), 필로노릭테르 (Phyllonorycter) spp., 레우코프테라 말리폴리엘라 (Leucoptera maliforliella), 필로크니시티스 시트렐라 (Phyllocnisitis citrella)
딱정벌레목 (Coleoptera) - 디아브로티카 (Diabrotica) spp., 렙티노타르사 데셈리네아타 (Leptinotarsa decemlineata), 오울레마 오리자에 (Oulema oryzae), 안토노무스 그란디스 (Anthonomus grandis), 리소르홉트루스 오리조필루스 (Lissorhoptrus oryzophilus), 아그리오테스 (Agriotes) spp., 멜라노투스 코무니스 (Melanotus communis), 포필리아 자포니카 (Popillia japonica), 시클로세팔라 (Cyclocephala) spp., 트리볼리움 (Tribolium) spp.
동시아목 (Homoptera) - 아피스 (Aphis) spp., 미주스 페르시카에 (Myzus persicae), 로팔로시품 (Rhopalosiphum) spp., 디사피스 플란타기네아 (Dysaphis plataginea), 톡소프테라 (Toxoptera) spp., 마크로시품 에우포르비아에 (Macrosiphum euphorbiae), 아울라코르툼 솔라니 (Aulacorthum solani), 시토비온 아베나에 (Sitobion avenae), 메토폴로피움 디로둠 (Metopolophium dirhodum), 스키자피스 그라미눔 (Schizaphis graminum), 브라키콜루스 녹시우스 (Brachycolus noxius), 네포테틱스 (Nephotettix) spp., 닐라파르바타 루겐스 (Nilaparvata lugens), 소가텔라 푸르시페라 (Sogatella furcifera), 라오델팍스 스트리아텔루스 (Laodelphax striatellus), 베미시아 타바시 (Bemisia tabaci), 트리아레우로데스 바포라리오룸 (Trialeurodes vaporariorum), 알레우로데스 프롤레텔라 (Aleurodes proletella), 알레우로트리주스 플로코수스 (Aleurothrixus floccosus), 쿼드라스피디오투스 페르니시오수스 (Quadraspidiotus perniciosus), 우나스피스 야노넨시스 (Unaspis yanonensis), 세로플라스테스 루벤스 (Ceroplastes rubens), 아오니디엘라 아우란티이 (Aonidiella aurantii)
매미목 (Hemiptera) - 리구스 (Lygus) spp., 에우리가스테르 마우라 (Eurygaster maura), 네자라 비리둘라 (Nezara viridula), 피에조도루스 길딩기 (Perzodorus guildingi), 레프토코리사 바리코르니스 (Leptocorisa varicornis)
티사노프테라 (Thysanoptera) - 프랑크리니엘라 옥시덴탈리스 (Frankliniella occidentalis), 트립스 (Trips) spp., 시르토트립스 도르살리스 (Scirtothrips dorsalis)
이소프테라 (Isoptera) - 레티쿨리테르메스 플라비페스 (Reticulitermes flavipes), 콥토테르메스 포르모사누스 (Coptotermes formosanus)
직시류 (Orthoptera) - 블라텔라 게르마니카 (Blattella germanica), 블라타 오리엔탈리스 (Blatta orientalis), 그릴로탈파 (Gryllotalpa) spp.
쌍시류 (Diptera) - 리리오미자 (Liriomyza) spp., 무스카 도메스티카 (Musca domestica), 아에데스 (Aedes) spp., 쿨렉스 (Culex) spp., 아노펠레스 (Anopheles) spp.
막시목 (Hymenoptera) - 이리도미르멕스 후밀리스 (Iridomyrmex humilis), 솔레놉시스 (Solenopsis) spp., 모노모리움 파라오니스 (Monomorium pharaonis), 아타 (Atta) spp., 포고노미르멕스 (Pogonomyrmex) spp., 캄포노투스 (Camponotus) spp.
시포나프테라 (Siphonaptera) - 크테노팔리데스 (Ctenophalides) spp., 풀렉스 이리탄스 (Pulex irritans)
진드기목 (Acarina) - 테트라니쿠스 (Tetranychus) spp., 파노니쿠스 (Panonychus) spp., 에오테트라니쿠스 카르피니 (Eotetranychus carpini), 필로코프트루타 올레이보라 (Phyllocoptruta oleivora), 아쿨루스 펠라카시 (Aculus pelekassi), 브레비팔푸스 포에니시스 (Brevipalpus phoenicis), 부필루스 (Boophilus) spp., 데르마센토르 바리아빌리스 (Dermacentor variabilis), 리피세팔루스 상귀네우스 (Rhipicephalus sanguineus), 암블리오마 아메리카눔 (Amblyomma americanum), 익소데스 (Ixodes) spp., 노토에드레스 카티 (Notoedres cati), 사르코프테스 스카비에이 (Sarcoptes scabiei), 데르마토파고이데스 (Dermatophagoides) spp.
조성물
본 발명의 화합물은 본 발명의 중요한 구현예인 조성물의 형태로 적용되며, 이는 본 발명의 화합물 및 식물학적으로 허용되는 비활성 담체를 포함한다. 조성물은 적용을 위해 물에 분산되는 농축된 조성물, 또는 더 이상의 처리 없이 적용되는 산제 또는 과립 제제이다. 상기 조성물은 농업 화학적 기술 분야에 공지된 과정 및 처방에 따라 제조되지만, 본 발명의 화합물이 거기에 존재하기 때문에 새롭고 중요한 것이다. 그러나, 농화학자들이 임의의 원하는 조성물을 쉽게 제조할 수 있는 것을 보장하도록, 조성물의 조제에 관한 약간의 기재가 주어진다.
화합물이 적용되는 분산액은 가장 빈번하게는 상기 화합물의 농축된 조성물로부터 제조된 수성 현탁액 또는 에멀젼이다. 그러한 수용성, 수-현탁성 또는 유화가능한 조성물은, 습윤성 분말로 일반적으로 알려진 고체, 또는 유화가능한 농축물 또는 수성 현탁액으로 일반적으로 알려진 액체이다. 압착되어 수분산성 과립을 형성할 수 있는 습윤성 분말은 활성 화합물, 비활성 담체 및 계면활성제의 긴밀한 혼합물을 포함한다. 활성 화합물의 농도는 통상적으로 약 10% 내지 약 90 중량%이다. 비활성 담체는 아타펄자이트 점토, 몬모릴로나이트 점토, 규조토 또는 정제된 규산염에서 일반적으로 선택된다. 습윤성 분말의 약 0.5% 내지 약 10%를 차지하는 효과적인 계면활성제는 설폰화된 리그닌, 축합된 나프탈렌설포네이트, 나프탈렌설포네이트, 알킬벤젠설포네이트, 알킬 설페이트, 및 알킬 페놀의 에틸렌 옥사이드 부가물과 같은 비이온성 계면활성제에서 찾아볼 수 있다.
상기 화합물의 유화가능한 농축물은 편리한 농도의 화합물, 예를 들면 수 혼화성 용매 또는 수-불혼화성 유기 용매 및 유화제인 비활성 담체 중에 용해된, 약 10% 내지 약 50%에 해당하는 약 50 내지 약 500 g/l의 액체를 포함한다. 유용한 유기 용매는 방향족 용매, 특히 크실렌, 및 석유 분획, 특히 고-비점 나프탈렌계 및 무거운 방향족 나프타와 같은 석유의 올레핀 분획을 포함한다. 로진 유도체를 포함하는 테르펜계 용매, 시클로헥산온과 같은 지방족 케톤, 2-에톡시에탄올 같은 복합 알코올 등의 여타 유기 용매도 사용될 수 있다. 유화가능한 농축물로 적합한 유화제는 전술한 것들과 같은 통상의 비이온성 계면활성제에서 선택된다.
수성 현탁액은 수성 부형제에 약 5% 내지 약 50 중량% 범위의 농도로 분산된 본 발명의 수-불용성 화합물의 현탁액을 포함한다. 현탁액은 화합물을 미세 분마하고, 물과 전술한 것과 동일한 종류에서 선택된 계면활성제로 구성된 부형제 내에서 그를 격렬하게 혼합함으로써 제조된다. 무기 염 및 합성 또는 천연 검과 같은 비활성 성분이 상기 수성 부형제의 밀도 및 점도를 증가시키기 위해 첨가될 수 있다. 수성 혼합물을 제조하고, 이것을 샌드 밀, 볼밀 또는 피스톤-형 호모게나이저와 같은 기구에서 균질화함으로써 상기 화합물을 동시에 분마 및 혼합하는 것이 종종 가장 효과적이다.
상기 화합물은 또한 과립 조성물로서 적용될 수 있는데, 이것은 토양에 대한 적용에 특히 유용하다. 과립 조성물은, 전적으로 또는 대부분이 점토 또는 유사한 저가의 물질로 구성된 비활성 담체에 분산된, 약 0.5% 내지 약 10 중량%의 화합물을 통상적으로 함유한다. 상기 조성물은 상기 화합물을 적합한 용매에 용해시키고, 이를 약 0.5 내지 3 mm 범위의 적절한 입자 크기로 미리-형성된 과립형 담체에 적용함으로써 통상적으로 제조된다. 상기 조성물은 또한 담체와 화합물의 반죽 또는 페이스트를 제조하고 이것을 분쇄 및 건조시켜 원하는 과립상 입자 크기를 수득함으로써 조제될 수도 있다.
상기 화합물을 함유하는 산제는 상기 화합물을 적합한 분말상 농업적 담체, 예를 들면 카올린 점토, 분마된 화산재 등과 함께 분말화된 형태로 단순히 긴밀하게 혼합함으로써 제조된다. 산제는 약 1% 내지 약 10%의 화합물을 적합하게 함유할 수 있다.
어떠한 이유에서건 바람직한 경우, 상기 화합물을, 농업 화학에 널리 사용되는 통상적으로 온화한 석유 오일, 예를 들면 분무 오일 등의 적절한 유기 용매 중 용액 형태로 적용하는 것이 마찬가지로 실용적이다.
살충제 및 살진드기제는 일반적으로 액체 담체 중 활성 성분의 분산액 형태로 적용된다. 담체 중 활성 성분의 농도의 관점에서 적용율을 언급하는 것이 통상적이다. 가장 널리 사용되는 담체는 물이다.
본 발명의 화합물은 또한 에어로솔 조성물의 형태로 적용될 수 있다. 그러한 조성물에서 활성 화합물은 압력-생성 추진제 혼합물인 비활성 담체 중에 용해 또는 분산되어 있다. 에어로솔 조성물은 그로부터 상기 혼합물이 분무화 밸브를 통해 분배되는 용기에 포장된다. 추진제 혼합물은 유기 용매와 혼합될 수 있는 저비점 할로카본, 또는 비활성 기체 또는 기체상 탄화수소와 함께 가압된 수성 현탁액을 포함한다.
곤충 및 진드기의 위치에 적용될 화합물의 실제 양은 결정적이지 않으며, 상기 실시예의 관점에서 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있다. 일반적으로, 10 ppm 내지 5000 중량 ppm의 화합물 농도가 양호한 구제율을 제공할 것으로 예상된다. 다수의 화합물의 경우, 100 내지 1500 ppm의 농도가 충분할 것이다.
화합물이 적용될 위치는 곤충 또는 진드기가 사는 임의의 위치, 예를 들면 채소 작물, 과일 및 견과류 나무, 포도나무, 관상용 식물, 가축, 건물의 내부 또는 외부 표면, 및 건물 주위의 토양일 수 있다.
곤충 알의 독물 작용에 저항하는 독특한 능력 때문에, 새로 발생된 유충을 구제하기 위해서는, 다른 공지의 살충제 및 살진드기제의 경우에도 마찬가지인 것과 같이 반복된 적용이 바람직할 수 있다.
본 발명의 화합물(화학식 I)은 광범위한 해충 및 질병의 구제를 수득하기 위해 1종 이상의 여타 살충제 또는 살진균제와 함께 종종 적용된다. 다른 살충제 또는 살진균제와 함께 사용될 경우, 현재 청구된 화합물들은 다른 살충제 또는 살진균제와 함께 조제되거나, 다른 살충제 또는 살진균제와 함께 탱크 혼합되거나, 다른 살충제 또는 살진균제와 순차적으로 적용될 수 있다.
본 발명의 화합물과 조합되어 유익하게 사용될 수 있는 일부 살충제는 알로사미딘 및 투링기엔신과 같은 항생 살충제; 스피노사드와 같은 거대환 락톤 살충제; 아바멕틴, 도라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 이베르멕틴 및 셀라멕틴과 같은 아베르멕틴 살충제; 레피멕틴, 밀베멕틴, 밀베마이신 옥심 및 목시덱틴과 같은 밀베마이신 살충제; 비산 칼슘, 아세토아비산 구리, 비산 구리, 비산 납, 아비산 칼륨 및 아비산 나트륨과 같은 비소계 살충제; 아나바신, 아자디라크틴, d-리모넨, 니코틴, 피레트린, 시네린, 시네린 I, 시네린 II, 자스몰린 I, 자스몰린 II, 피레트린 I, 피레트린 II, 쿼시아, 로테논, 리아니아 및 사바딜라와 같은 식물성 살충제; 벤디오카브 및 카바릴과 같은 카바메이트 살충제; 벤푸라카브, 카보푸란, 카보설판, 데카보푸란 및 푸라티오카브와 같은 벤조푸라닐 메 틸카바메이트 살충제; 디미탄, 디메틸란, 히퀸카브 및 피리미카브와 같은 디메틸카바메이트 살충제; 알라니카브, 알디카브, 알독시카브, 부토카복심, 부톡시카복심, 메토밀, 니트릴아카브, 옥사밀, 타짐카브, 티오카복심, 티오디카브 및 티오파녹스와 같은 옥심 카바메이트 살충제; 알릭시카브, 아미노카브, 부펜카브, 부타카브, 카바놀레이트, 클로에토카브, 디크레실, 디옥사카브, EMPC, 에티오펜카브, 페네타카브, 페노부카브, 이소프로카브, 메티오카브, 메톨카브, 멕사카베이트, 프로마실, 프로메카브, 프로폭서, 트리메타카브, XMC 및 크실릴카브와 같은 페닐 메틸카바메이트 살충제; 디넥스, 디노프로프, 디노삼 및 DNOC와 같은 디니트로페놀 살충제; 육플루오르화규산 바륨, 크리올라이트, 플루오르화 나트륨, 육플루오르화규산 나트륨 및 설플러라미드와 같은 플루오르 살충제; 아미트라즈, 클로르디메포름, 포르메타네이트 및 포름파라네이트와 같은 포름아미 딘 살충제; 아크릴로니트릴, 이황화 탄소, 사염화 탄소, 클로로포름, 클로로피크린, 파라-디클로로벤젠, 1,2-디클로로프로판, 에틸 포르메이트, 에틸렌 디브로마이드, 에틸렌 디클로라이드, 에틸렌 옥사이드, 시안화 수소, 요오도메탄, 메틸 브로마이드, 메틸클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 나프탈렌, 포스핀, 설퍼릴 플루오라이드 및 테트라클로로에탄과 같은 훈증 살충제; 보락스, 칼슘 폴리설파이드, 올레산 구리, 염화 제1수은, 티오시안산 칼륨 및 티오시안산 나트륨과 같은 무기 살충제; 비스트리플루론, 부프로페진, 클로르플루아주론, 시로마진, 디플루벤주론, 플루시클로주론, 플루페노주론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론, 펜플루론, 테플루벤주론 및 트리플루무론과 같은 키틴 합성 저해제; 에포페노난, 페녹시카브, 히드로프렌, 키노프렌, 메토프렌, 피리프록시펜 및 트리프렌과 같은 유충 호르몬 유사물; 유충 호르몬 I, 유충 호르몬 II 및 유충 호르몬 III과 같은 유충 호르몬; 크로마페노지드, 할로페노지드, 메톡시페노지드 및 테부페노지드와 같은 변태 호르몬 작용약; α-에크디손 및 에크디스테론과 같은 변태 호르몬; 디오포놀란과 같은 변태 억제제; 프레코센 I, 프레코센 II 및 프레코센 III과 같은 프레코센; 디시클라닐과 같은 분류되지 않은 곤충 성장 조절제; 벤설탭, 카르탭, 티오시클람 및 티오설탭과 같은 네레이 스톡신 유사물 살충제; 플로니카미드와 같은 니코티노이드 살충제; 클로티아니딘, 디노테푸란, 이미다클로프리드 및 티아메톡삼과 같은 니트로구아니딘 살충제; 니텐피람 및 니티아진과 같은 니트로메틸렌 살충제; 아세타미프리드, 이미다클로프리드, 니텐피람 및 티아클로프리드와 같은 피리딜메틸아민 살충제; 브로모-DDT, 캄페클로르, DDT, pp'-DDT, 에틸-DDD, HCH, 감마-HCH, 린단, 메톡시클로르, 펜타클로로페놀 및 TDE와 같은 유기염소 살충제; 알드린, 브로모시클렌, 클로르비시클렌, 클로르단, 클로르데콘, 디엘드린, 딜로르, 엔조설판, 엔드린, HEOD, 헵타클로르, HHDN, 이소벤잔, 이소드린, 켈레반 및 미렉스와 같은 시클로디엔 살충제; 브롬펜빈포스, 클로르펜빈포스, 크로톡시포스, 디클로르보스, 디크로토포스, 디메틸빈포스, 포스피레이트, 헵테노포스, 메토크로토포스, 메빈포스, 모노크로토포스, 날레드, 나프탈로포스, 포스파미돈, 프로파포스, TEPP 및 테트라클로르빈포스와 같은 유기인산염 살충제; 디옥사벤조포스, 포스메틸란 및 펜토에이트와 같은 유기티오인산염 살충제; 아세티온, 아미톤, 카두사포스, 클로르에톡시포스, 클로르메포스, 데메피온, 데메피온-O, 데메피온-S, 데메톤, 데메톤-O, 데메톤-S, 데메톤-메틸, 데메톤-O-메틸, 데메톤-S-메틸, 데메톤-S-메틸설폰, 디설포톤, 에티온, 에토프로포스, IPSP, 이소티오에이트, 말라티온, 메타크리포스, 옥시데메톤-메틸, 옥시데프로포스, 옥시디설포톤, 포레이트, 설포텝, 터부포스 및 티오메톤과 같은 지방족 유기티오인산염 살충제; 아미디티온, 시안토에이트, 디메토에이트, 에토에이트-메틸, 포르모티온, 메카르밤, 오메토에이트, 프로토에이트, 소파미드 및 바미도티온과 같은 지방족 아미드 유기티오인산염 살충제; 클로르폭심, 폭심 및 폭심-메틸과 같은 옥심 유기티오인산염 살충제; 아자메티포스, 쿠마포스, 쿠미토에이트, 디옥사티온, 엔도티온, 메나존, 모르포티온, 포살론, 피라클로포스, 피리다펜티온 및 퀴노티온과 같은 헤테로고리 유기티오인산염 살충제; 디티크로포스 및 티크로포스와 같은 벤조티오피란 유기티오인산염 살충제; 아진포스-에틸 및 아진포스-메틸과 같은 벤조트리아진 유기티오인산염 살충제; 디알리포스 및 포스메트와 같은 이소인돌 유기티오인산 염 살충제; 이속사티온 및 졸라프로포스와 같은 이속사졸 유기티오인산염 살충제; 클로르프라조포스 및 피라조포스와 같은 피라졸로피리미딘 유기티오인산염 살충제; 클로르피리포스 및 클로르피리포스-메틸과 같은 피리딘 유기티오인산염 살충제; 부타티오포스, 디아지논, 에트림포스, 리림포스, 피리미포스-에틸, 피리미포스-메틸, 프리미도포스, 피리미테이트 및 테부피림포스와 같은 피리미딘 유기티오인산염 살충제; 퀴날포스 및 퀴날포스-메틸과 같은 퀴녹살린 유기티오 인산염 살충제; 아티다티온, 리티다티온, 메티다티온 및 프로티다티온과 같은 티아디아졸 유기티오인산염 살충제; 이사조포스 및 트리아조포스와 같은 트리아 졸 유기티오인산염 살충제; 아조토에이트, 브로모포스, 브로모포스-에틸, 카보페노티온, 클로르티오포스, 시아노포스, 시티오에이트, 디캅톤, 디클로펜티온, 에타포스, 팜퍼, 펜클로르포스, 페니트로티온 펜설포티온, 펜티온, 펜티온-에틸, 헤테로포스, 조드펜포스, 메설펜포스, 파라티온, 파라티온-메틸, 펜캅톤, 포스니클로르, 프로페노포스, 프로티오포스, 설프로포스, 테메포스, 트리클로르메타포스-3 및 트리페노포스와 같은 페닐 유 기티오인산염 살충제; 부토네이트 및 트리클로르폰과 같은 포스포네이트 살충제; 메카폰과 같은 포스포노티오에이 트 살충제; 포노포스 및 트리클로로나트와 같은 페닐 에틸포스포노티오에이트 살충제; 시아노펜포스, EPN 및 렙토포스와 같은 페닐 페닐포스포노티오에이트 살충제; 크루포메이트, 페나미포스, 포스티에탄, 메포스폴란, 포스폴란 및 피리메타포스와 같은 포스포르아미데이트 살충제; 아세페이트, 이소카보포스, 이소펜포스, 메트아미도포스 및 프로페탐포스와 같은 포스포르아미도티오에이트 살충제; 디메폭스, 마지독스, 미파폭스 및 슈라단과 같은 포스포로디아미드 살충제; 인독사카브와 같은 옥사디아진 살충제; 디알리포스, 포스메트 및 테트라메트린과 같은 프탈이미드 살충제; 아세토프롤, 에티프롤, 피프로닐, 피라플루프롤, 피리프롤, 테부펜피라드, 톨펜피라드 및 바닐리프롤과 같은 피라졸 살충제; 아크리나트린, 알레트린, 비오알레트린, 바트린, 비펜트린, 비오에타노메트린, 시클레트린, 시클로프로트린, 시플루트린, 베타-시플루트린, 시할로트린, 감마-시할로트린, 람다-시할로트린, 시퍼메트린, 알파-시퍼메트린, 베타-시퍼메트린, 세타-시퍼메트린, 제타-시퍼메트린, 시페노트린, 델타메트린, 디메플루트린, 디메트린, 엠펜트린, 펜플루트린, 펜피리트린, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 에스펜발레레이트, 플루시트리네이트, 플루발리네이트, 타우-플루발리네이트, 푸레트린, 이미프로트린, 메토플루트린, 퍼메트린, 비오퍼메트린, 트린스퍼메트린, 페노트린, 프랄레트린, 프로플루트린, 피레스메트린, 레스메트린, 비오레스메트린, 시스메트린, 테플루트린, 테랄레트린, 테트라메트린, 트랄로메트린 및 트랜스플루트린과 같은 피레트로이드 에스테르 살충제; 에토펜프록스, 플루펜프록스, 할펜프록스, 프로트리펜부트 및 실라플루오펜과 같은 피레트로이드 에테르 살충제; 플루페네림 및 피리미디펜과 같은 피리미딘아민 살충제; 클로르페나피르와 같은 피롤 살충제; 스피로메시펜과 같은 테트론산 살충제; 디아펜티우론과 같은 티오우레아 살충제; 플루코푸론 및 설코푸론과 같은 요소 살충제; 및 클로산텔, 크로타미톤, EXD, 페나자플로르, 페녹사크림, 플루벤디아미드, 히드라메틸논, 이소프로티올란, 말로노벤, 메타플루미존, 메톡사디아존, 니플루리다이드, 피리다벤, 피리달릴, 라폭사니드, 트리아라텐 및 트리아자메이트와 같은 분류되지 않은 살충제 및 이들의 조합을 포함한다.
본 발명의 화합물과 조합되어 유익하게 사용될 수 있는 살진균제의 일부는 2-(티오시아네이토메틸티오)벤조티아졸, 2-페닐페놀, 8-히드록시퀴놀린 설페이트, 암펠로미세스, 퀴스퀄리스, 아자코나졸, 아족시스트로빈, 바실루스 서브틸리스 (Baccilus subtilis), 베날락실, 베노밀, 벤티아발리카브-이소프로필, 벤질아미노벤젠-설포네이트 (BABS) 염, 중탄산염, 비페닐, 비스메르티아졸, 비테르타놀, 블라스티시딘-S, 보락스, 보르도(Bordeaux) 혼합물, 보스칼리드, 브로무코나졸, 부피리메이트, 칼슘 폴리설파이드, 캅타폴, 캅탄, 카르벤다짐, 카르복신, 카프로파미드, 카르본, 클로로넵, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 코니오티리움 미니탄즈, 수산화 구리, 옥탄산 구리, 옥시염화 구리, 황산 구리, 황산 구리(3가염기), 산화 제1구리, 시아조파미드, 시플루펜아미드, 시목사닐, 시프로코나졸, 시프로디닐, 다조메트, 데바카브, 디암모늄 에틸렌비스-(디티오카바메이트), 디클로플루아니드, 디클로로펜, 디클로시메트, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디펜조쿼트 이온, 디플루메토림, 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 디노부톤, 디노캅, 디페닐아민, 디티아논, 도데모르프, 도데모르프 아세테이트, 도딘, 도딘 유리 염기, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 에타복삼, 에톡시퀸, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴, 펜틴 아세테이트, 펜틴 히드록시드, 페르밤, 페림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루모르프, 플루오피콜리드, 플루오로이미드, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루설파미드, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴페트, 포름알데히드, 포세틸, 포세틸-알루미늄, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 구아자틴, 구아자틴 아세테이트, GY-81, 헥사클로로벤젠, 헥사코나졸, 히멕사졸, 이마잘릴, 이마잘릴 설페이트, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 이미녹타딘 트리아세테이트, 이미녹타딘 트리스(알베실레이트), 입코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카브, 이소프로티올란, 카수가마이신, 카수가마이신 히드로클로라이드 수화물, 크레속심-메틸, 만코퍼, 만코제브, 마넵, 메파니피림, 메프로닐, 염화 제2수은, 산화 제2수은, 염화 제1수은, 메탈락실, 메페녹삼, 메탈락실-M, 메탐, 메탐-암모늄, 메탐-포타슘, 메탐-소듐, 메트코나졸, 메타설포카브, 메틸 요오다이드, 메틸 이소티오시아네이트, 메티람, 메토미노스트로빈, 메트라페논, 밀디오마이신, 미클로부타닐, 나밤, 니트로탈-이소프로필, 누아리몰, 옥틸리논, 오푸라세, 올레산(지방산), 오리사스트로빈, 옥사딕실, 옥신-구리, 옥스포코나졸 푸마레이트, 옥시카복신, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 펜시쿠론, 펜타클로로페놀, 펜타클로로페닐 라우레이트, 펜티오피라드, 페닐머큐리 아세테이트, 포스폰산, 프탈리드, 피콕시스트로빈, 폴리옥신 B, 폭리옥신, 폴리옥소림, 중탄산 칼륨, 포타슘 히드록시퀴놀린 설페이트, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로시미돈, 프로파모카브, 프로파모카브 히드로클로라이드, 프로피코나졸, 프로피넵, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피라조포스, 피리부티카브, 피리페녹스, 피리메타닐, 피로퀼론, 퀴노클라민, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 레이누트리아 사칼리넨시스(Reynoutria sachalinensis) 추출물, 실티오팜, 시메코나졸, 소듐 2-페닐페녹시드, 중탄산 나트륨, 소듐 펜타클로로페녹시드, 스피록사민, 황, SYP-Z071, 타르 오일, 테부코나졸, 테크나젠, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아디닐, 톨클로포스-메틸, 톨릴플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아족시드, 트리시클라졸, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈, 트리플루미졸, 트리포린, 트리티코나졸, 발리다마이신, 빈클로졸린, 지네브, 지람, 족사미드, 칸디다 올레오필라, 푸사리움 옥시스포럼 (Fusarium oxysporum), 글리오클라디움 (Gliocladium) spp., 플레비옵시스 기간테안 (Phlebiopsis gigantean), 스트렙토미세스 그리세오비리디스 (Streptomyces griseoviridis), 트리코데르마 (Trichoderma) spp., (RS)-N-(3,5-디클로로페닐)-2-(메톡시메틸)-숙신이미드, 1,2-디클로로프로판, 1,3-디클로로-1,1,3,3-테트라플루오로아세톤 히드레이트, 1-클로로-2,4-디니트로나프탈렌, 1-클로로-2-니트로프로판, 2-(2-헵타데실-2-이미다졸린-1-일)에탄올, 2,3-디히드로-5-페닐-1,4-디티-인 1,1,4,4-테트라옥사이드, 2-메톡시에틸머큐리 아세테이트, 2-메톡시에틸머큐리 클로라이드, 2-메톡시에틸머큐리 실리케이트, 3-(4-클로로페닐)-5-메틸로다닌, 4-(2-니트로프로프-1-엔일)페닐 티오시아네이트메:암프로필포스, 아닐아진, 아지티람, 바륨 폴리설파이드, 바이엘(Bayer) 32394, 베노다닐, 벤퀴녹스, 벤탈루론, 벤자마크릴; 벤자마크릴-이소부틸, 벤자모르프, 비나파크릴, 비스(메틸머큐리) 설페이트, 비스(트리부틸주석) 옥사이드, 부티오베이트, 카드뮴 칼슘 구리 아연 크로메이트 설페이트, 카르바모르프, CECA, 클로벤티아존, 클로라니포르메탄, 클로르페나졸, 클로르퀴녹스, 클림바졸, 구리 비스(3-페닐살리실레이트), 구리 아연 크로메이트, 쿠프라넵, 쿠프릭 히드라지늄 설페이트, 쿠프로밤, 시클라푸라미드, 시펜다졸, 시프로푸람, 데카펜틴, 디클론, 디클로졸린, 디클로부트라졸, 디메티리몰, 디녹톤, 디노설폰, 디노터본, 디피리티온, 디탈림포스, 도디신, 드라족솔론, EBP, ESBP, 에타코나졸, 에템, 에티림, 페나미노설프, 페나파닐, 페니트로판, 플루오트리마졸, 푸르카르바닐, 푸르코나졸, 푸르코나졸-시스, 푸르메시클록스, 푸로파네이트, 글리오딘, 그리세오풀빈, 할라크리네이트, 헤르큘레스(Hercules) 3944, 헥실티오포스, ICIA0858, 이소팜포스, 이소발레디온, 메베닐, 메카르빈지드, 메타족솔론, 메트푸록삼, 메틸머큐리 디시안아미드, 메트설포박스, 밀넵, 무코클로릭 무수물, 미클로졸린, N-3,5-디클로로페닐-숙신이미드, N-3-니트로페닐이타콘이미드, 나타마이신, N-에틸머큐리오-4-톨루엔설폰아닐리드, 니켈 비스(디메틸디티오카바메이트), OCH, 페닐머큐리 디메틸디티오카바메이트, 페닐머큐리 니트레이트, 포스디펜, 프로티오카브; 프로티오카브 히드로클로라이드, 피라카르볼리드, 피리디니트릴, 피록시클로르, 피록시푸르, 퀴나세톨; 퀴나세톨 설페이트, 퀴나자미드, 퀸코나졸, 라벤자졸, 살리실아닐리드, SSF-109, 설트로펜, 테코람, 티아디플루오르, 티시오펜, 티오클로르펜핌, 티오파네이트, 티오퀴녹스, 티옥시미드, 트리아미포스, 트리아리몰, 트리아즈부틸, 트리클라미드, 우르바시드, XRD-563 및 자릴라미드 및 이들의 임의 조합을 포함한다.

Claims (8)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물:
    <화학식 I>
    Figure 112006072501353-PCT00059
    (상기 식에서,
    X는 NO2, CN 또는 COOR4를 나타내고;
    L은 단일 결합을 나타내거나, R1, S 및 L은 함께 5- 또는 6-원 고리를 나타내며;
    R1은 메틸 또는 에틸을 나타내고;
    R2 및 R3는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내며;
    n은 0 내지 3의 정수이고;
    Y는, n = 0-3이고 L이 단일 결합을 나타낼 경우, 6-할로피리딘-3-일, 6-(C1-C4)알킬피리딘-3-일, 6-(C1-C4)알콕시피리딘-3-일, 2-클로로티아졸-4-일 또는 3-클로로이속사졸-5-일을 나타내거나, Y는, n = 0-1이고 R1, S 및 L이 함께 5- 또는 6- 원 고리를 나타낼 경우, 수소, C1-C4 알킬, 페닐, 6-할로피리딘-3-일, 6-(C1-C4)알킬피리딘-3-일, 6-(C1-C4)알콕시피리딘-3-일, 2-클로로티아졸-4-일 또는 3-클로로이속사졸-5-일을 나타내며;
    R4는 C1-C3 알킬을 나타낸다.)
  2. 제 1 항에 있어서, X 가 NO2 또는 CN을 나타내는 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서, 다음 화학식을 갖는 화합물.
    Figure 112006072501353-PCT00060
    (상기 식에서,
    X는 NO2, CN 또는 COOR4를 나타내고;
    Y는 6-할로피리딘-3-일, 6-(C1-C4)알킬피리딘-3-일, 6-(C1-C4)알콕시피리딘-3-일, 2-클로로티아졸-4-일 또는 3-클로로이속사졸-5-일을 나타내며;
    R2 및 R3는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
    R4는 C1-C3 알킬을 나타낸다.)
  4. 제 3 항에 있어서, 다음 화학식을 갖는 화합물.
    Figure 112006072501353-PCT00061
    (상기 식에서,
    X는 NO2, CN 또는 COOR4를 나타내고;
    R2 및 R3는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내며;
    R4는 C1-C3 알킬을 나타낸다.)
  5. 제 1 항에 있어서, 다음 화학식을 갖는 화합물.
    Figure 112006072501353-PCT00062
    (상기 식에서,
    X는 NO2, CN 또는 COOR4를 나타내고;
    Y는 수소, C1-C4 알킬 또는 페닐을 나타내며;
    R4는 C1-C3 알킬을 나타낸다.)
  6. 제 1 항에 있어서, 다음 화학식을 갖는 화합물.
    Figure 112006072501353-PCT00063
    (상기 식에서,
    X는 NO2, CN 또는 COOR4를 나타내고;
    R2 및 R3는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내며;
    R4는 C1-C3 알킬을 나타내고;
    n은 1-3의 정수이다.)
  7. 식물학적으로 허용되는 담체와 조합된, 제 1 내지 6 항 중 어느 한 항에 따르는 화합물을 포함하는 곤충 구제용 조성물.
  8. 제 1 내지 6 항 중 어느 한 항에 따르는 화합물을 곤충을 비활성화하는 양으로 구제가 필요한 위치에 적용하는 것을 포함하는 곤충의 구제 방법.
KR1020067020801A 2004-04-08 2005-04-08 살충성 ｎ-치환된 설폭시민 KR101151932B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56062804P 2004-04-08 2004-04-08
US60/560,628 2004-04-08
PCT/US2005/011852 WO2006060029A2 (en) 2004-04-08 2005-04-08 Insecticidal n-substituted sulfoximines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20070022674A true KR20070022674A (ko) 2007-02-27
KR101151932B1 KR101151932B1 (ko) 2012-06-01

Family

ID=36565462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020067020801A KR101151932B1 (ko) 2004-04-08 2005-04-08 살충성 ｎ-치환된 설폭시민

Country Status (13)

Country Link
US (5) US7678920B2 (ko)
EP (1) EP1732895B1 (ko)
JP (1) JP4875608B2 (ko)
KR (1) KR101151932B1 (ko)
CN (2) CN1942442B (ko)
AU (1) AU2005310314B2 (ko)
BR (1) BRPI0509695B8 (ko)
CA (1) CA2558647C (ko)
ES (1) ES2611018T3 (ko)
HK (1) HK1104285A1 (ko)
MX (1) MXPA06011589A (ko)
WO (1) WO2006060029A2 (ko)
ZA (1) ZA200607292B (ko)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1942442B (zh) * 2004-04-08 2012-10-31 美国陶氏益农公司 杀虫用n-取代亚磺酰亚胺
JP2008507491A (ja) * 2004-07-23 2008-03-13 バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー 殺真菌剤としての３−ピリジニルエチルベンズアミド誘導体
KR100720973B1 (ko) * 2005-03-18 2007-05-22 주식회사 유니젠 천연물 유래 아이소오리엔틴을 포함하는 히스타민 억제용약학 조성물
US20060288955A1 (en) * 2005-05-24 2006-12-28 Wyeth Device and method for controlling insects
US20100095900A1 (en) * 2005-05-24 2010-04-22 Wyeth Llc Device and method for controlling insects
AU2012216476B2 (en) * 2006-02-10 2014-06-05 Dow Agrosciences, Llc Heteroaryl (substituted) alkyl N-substituted sulfoximines as insecticides
TWI398433B (zh) 2006-02-10 2013-06-11 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺
US20070232693A1 (en) * 2006-03-28 2007-10-04 Novus International, Inc. Compositions for treating infestation of plants by phytopathogenic microorganisms
TWI381811B (zh) * 2006-06-23 2013-01-11 Dow Agrosciences Llc 用以防治可抵抗一般殺蟲劑之昆蟲的方法
DE102006031978A1 (de) * 2006-07-11 2008-01-17 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
TWI383973B (zh) * 2006-08-07 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 用於製備２-取代-５-（１-烷硫基）烷基吡啶之方法
KR101393850B1 (ko) * 2006-09-01 2014-05-12 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 ｎ-치환된 (2-치환된-1,3-티아졸)알킬 술폭시민
TWI387585B (zh) * 2006-09-01 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（雜芳基）烷基烴基硫亞胺
TWI409256B (zh) * 2006-09-01 2013-09-21 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（雜芳基）環烷基磺醯亞胺
FR2906470B1 (fr) * 2006-09-28 2012-09-21 Galderma Sa Utilisation de la 6'-ethyl-lepimectine, la 6'-methyl-lepimectine ou leurs derives pour le traitement de desordres dermatologiques chez l'homme
TWI395737B (zh) * 2006-11-08 2013-05-11 Dow Agrosciences Llc 作為殺蟲劑之雜芳基（取代的）烷基ｎ-取代的磺醯亞胺
TW200820902A (en) * 2006-11-08 2008-05-16 Dow Agrosciences Llc Use of N-substituted sulfoximines for control of invertebrate pests
TWI383970B (zh) * 2006-11-08 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 多取代的吡啶基磺醯亞胺及其作為殺蟲劑之用途
EP2364971B1 (en) 2006-11-30 2014-04-30 Dow AgroSciences LLC 2,5-Disubstituted pyridines for the preparation of 2-substituted 5-(1-alkylthio)-alkylpyridines
MX2009008422A (es) * 2007-02-09 2009-08-18 Dow Agrosciences Llc Proceso para la preparacion de alquilpiridinas de 5-(1-alquiltio)2-sustituidas.
CN101605760B (zh) * 2007-02-09 2012-06-20 陶氏益农公司 将某些取代的硫亚胺氧化为杀虫性磺基肟的方法
US7511149B2 (en) 2007-02-09 2009-03-31 Dow Agrosciences Llc Process for the oxidation of certain substituted sulfilimines to insecticidal sulfoximines
US7709648B2 (en) * 2007-02-09 2010-05-04 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines
US7544306B2 (en) * 2007-02-16 2009-06-09 Honeywell International Inc. Azeotropic fumigant compositions of methyl iodide
CA2678028C (en) * 2007-02-26 2015-02-03 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of certain substituted sulfilimines
US8193222B1 (en) 2007-02-26 2012-06-05 Dow AgroSciences, L.L.C. Process for the preparation of certain substituted sulfilimines
CN104206402B (zh) * 2007-04-12 2018-04-24 巴斯夫欧洲公司 包含氰基亚磺酰亚胺基化合物的农药混合物
AR066366A1 (es) * 2007-05-01 2009-08-12 Dow Agrosciences Llc Mezclas sinergicas plaguicidas
BR122017016905B1 (pt) * 2007-05-01 2018-04-24 Dow Agrosciences Llc Composição pesticida sinérgicas, e processos para sua aplicação
BRPI0813488A2 (pt) 2007-07-03 2015-01-06 Basf Se Compostos, uso dos compostos, composição agrícola, métodos para controlar pragas animais, e para tratar ou proteger um animal da infestação ou infecção por parasitas, e, material de propagação de planta
BRPI0814775A2 (pt) * 2007-07-20 2014-09-30 Dow Agrosciences Llc Vigor de planta crescente
MX2010000594A (es) * 2007-07-27 2010-08-04 Dow Agrosciences Llc Pesticidas y usos de los mismos.
ES2554768T3 (es) * 2007-11-16 2015-12-23 Basf Se Mezclas de pesticidas que comprenden compuestos cianosulfoximina
EP2070414A1 (en) * 2007-12-11 2009-06-17 Bayer CropScience AG Active compound combinations
CL2008003713A1 (es) * 2007-12-20 2009-10-09 Composicion plaguicida sinergica que contiene clotianidina, ipconazol y metalaxilo y su uso en procedimientos para proteger una semilla y/o brotes y follaje de una planta desarrollada a partir de dicha semilla.
KR20100127255A (ko) 2008-03-03 2010-12-03 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충제
JP5502354B2 (ja) * 2008-03-28 2014-05-28 石原産業株式会社 農園芸用殺菌剤組成物及び植物病害の防除方法
JP5320460B2 (ja) * 2008-05-01 2013-10-23 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 相乗的殺虫混合物
MX2010012024A (es) * 2008-05-07 2010-12-07 Bayer Cropscience Ag Combinaciones sinergicas de compuestos activos.
US8252939B2 (en) 2008-06-23 2012-08-28 Basf Se Sulfoximinamide compounds for combating animal pests
EP2315750B1 (en) * 2008-07-01 2012-11-07 Dow AgroSciences LLC Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines
CA2733544C (en) * 2008-08-19 2013-12-17 Dow Agrosciences Llc Improved process for the addition of thiolates to alpha, beta-unsaturated carbonyl or sulfonyl compounds
AU2009288336B2 (en) * 2008-08-27 2012-03-08 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
DE102008041695A1 (de) 2008-08-29 2010-03-04 Bayer Cropscience Ag Methoden zur Verbesserung des Pflanzenwachstums
MX2011006907A (es) * 2008-12-26 2011-07-20 Dow Agrosciences Llc Composiciones estables de insecticida de sulfoximina.
CA2748132C (en) 2008-12-26 2016-08-23 Dow Agrosciences Llc Stable insecticide compositions and methods for producing same
CN102333445B (zh) 2008-12-29 2014-09-03 拜尔农作物科学股份公司 改善利用转基因植物生产潜力的方法
EP2223602A1 (de) 2009-02-23 2010-09-01 Bayer CropScience AG Verfahren zur verbesserten Nutzung des Produktionspotentials genetisch modifizierter Pflanzen
EP2223598A1 (de) 2009-02-23 2010-09-01 Bayer CropScience AG Insektizide Zusammensetzungen mit verbesserter Wirkung
AU2010220293B2 (en) 2009-03-04 2014-09-11 Basf Se 3-arylquinazolin-4-one compounds for combating invertebrate pests
US9029639B2 (en) 2009-07-06 2015-05-12 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
EP2456308A2 (en) 2009-07-24 2012-05-30 Basf Se Pyridine derivatives for controlling invertrebate pests
AU2010278948B2 (en) 2009-07-30 2015-04-23 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Insecticidal 4-Amino-thieno(2,3-d)-pyrimidine compounds and methods of their use
WO2011069955A1 (en) 2009-12-07 2011-06-16 Basf Se Sulfonimidamide compounds for combating animal pests
WO2011076724A2 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Bayer Cropscience Ag Pesticidal compound mixtures
CN102812018A (zh) 2010-03-23 2012-12-05 巴斯夫欧洲公司 用于防治无脊椎动物害虫的哒嗪化合物
US20110306643A1 (en) 2010-04-23 2011-12-15 Bayer Cropscience Ag Triglyceride-containing dormancy sprays
PL2680696T3 (pl) 2010-12-03 2015-10-30 Dow Agrosciences Llc Sposób wytwarzania enamin
US8742125B2 (en) 2010-12-03 2014-06-03 Dow Agrosciences, Llc. Process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines
WO2012085081A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Basf Se Sulfoximinamide compounds for combating invertebrate pests ii
AR085872A1 (es) 2011-04-08 2013-10-30 Basf Se Derivados heterobiciclicos n-sustituidos utiles para combatir parasitos en plantas y/o animales, composiciones que los contienen y metodos para combatir dichas plagas
WO2012162595A2 (en) 2011-05-26 2012-11-29 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
WO2013123349A1 (en) 2012-02-16 2013-08-22 Dow Agrosciences Llc Methods of producing sulfilimine compounds
WO2013144223A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Basf Se N-substituted pyrimidinylidene compounds and derivatives for combating animal pests
ES2626360T3 (es) 2012-03-30 2017-07-24 Basf Se Compuestos de piridinilideno tiocarbonilo N-sustituidos y su uso para combatir plagas de animales
WO2013150115A1 (en) 2012-04-05 2013-10-10 Basf Se N- substituted hetero - bicyclic compounds and derivatives for combating animal pests
JP6242392B2 (ja) 2012-06-30 2017-12-06 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ピリジンｎ−オキシドおよびそれらの製法
KR102085600B1 (ko) 2012-06-30 2020-03-06 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살곤충성 n-치환된 술필이민 및 술폭시민 피리딘 n-옥시드
WO2014004094A1 (en) 2012-06-30 2014-01-03 Dow Agrosciences Llc Production of n-substituted sulfoximine pyridine n-oxides
AU2013359564A1 (en) 2012-12-11 2015-06-11 Dow Agrosciences Llc Improved process for the preparation of|N-cyano-S-[1 -(pyridin-3-yl)ethyl]-S-methylsulfilimines
CN103333101B (zh) * 2013-06-08 2015-06-17 北京格林凯默科技有限公司 吡啶基亚磺酰亚胺化合物及其制备方法
CN103333102B (zh) * 2013-06-08 2015-06-17 北京格林凯默科技有限公司 吡啶基-n-氰基磺基肟化合物及其制备方法
CN103483246B (zh) * 2013-09-12 2015-12-02 中国农业科学院植物保护研究所 一种苄基磺酰亚胺衍生物及其应用
CA2929742C (en) 2013-12-04 2022-09-20 Evotec International Gmbh Sulfoximine substituted quinazolines for pharmaceutical compositions
EP3140300B1 (en) 2014-05-07 2019-08-14 Evotec International GmbH Sulfoximine substituted quinazolines for pharmaceutical compositions
CN104322566B (zh) * 2014-11-19 2016-08-03 程欢欢 一种用于杀灭马铃薯甲虫的杀虫剂组合物及其制备方法
WO2017162661A1 (en) 2016-03-22 2017-09-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1h-benzo[de]isoquinoline-1,3(2h)-diones
CN106278970A (zh) * 2016-08-09 2017-01-04 孙冉 一种二芳基亚砜胺类化合物的合成方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3787420A (en) * 1969-03-17 1974-01-22 Dow Chemical Co Cyanoalkoxy(trifluoromethyl)pyridines
US3711486A (en) * 1969-03-17 1973-01-16 Dow Chemical Co Substituted(trifluoromethyl)pyridines
GB1307271A (en) * 1970-06-25 1973-02-14 Shell Int Research Sulphoximine derivatives and their use in herbicidal compositions
US3852279A (en) * 1973-03-12 1974-12-03 Squibb & Sons Inc 7-substituted -3,3a,4,5,6,7-hexahydro-3-substituted-2h- pyrazolo (4,3-c)pyridines
US4053622A (en) * 1977-01-14 1977-10-11 Shell Oil Company Phenyl esters of 3-methyl-2-(1-nitro-2-oxo-2-phenoxyethylidene)-1-imidazolidinecarboxylic acids
DE3280205D1 (de) 1981-10-20 1990-08-09 Ciba Geigy Ag 5-halogenalkyl-pyridine.
US4692184A (en) 1984-04-24 1987-09-08 Monsanto Company 2,6-substituted pyridine compounds
US5053516A (en) * 1984-05-23 1991-10-01 Ici Americas Inc. Synthesis of 2-substituted-5-methylpyridines from methylcyclobutanecarbonitrile, valeronitrile and pentenonitrile intermediates
DE3882055T2 (de) 1987-01-06 1993-12-02 Sugai Chemical Ind Co Ltd Verfahren zur Herstellung von Pyridin-2,3-dicarboxylsäure-Verbindungen.
US4747871A (en) * 1987-01-07 1988-05-31 Monsanto Company 2,6-bis(trifluoromethyl)-3-hydroxycarbonyl pyridine, salts and gametocides
GB8700838D0 (en) * 1987-01-15 1987-02-18 Shell Int Research Termiticides
JPH0625116B2 (ja) * 1987-07-08 1994-04-06 ダイソー株式会社 ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法
US5099024A (en) * 1990-03-19 1992-03-24 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates
US5099023A (en) * 1990-03-19 1992-03-24 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates
US5124458A (en) 1990-06-15 1992-06-23 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl pyridine-2,3-dicarboxylate and derivatives thereof from dialkyl dichlorosuccinate
US5118809A (en) 1990-06-15 1992-06-02 American Cyanamid Company Process for the preparation of substituted and unsubstituted-2,3-pyridinedicarboxylates from chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof
US5225560A (en) 1990-06-15 1993-07-06 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl pyridine-2,3-dicarboxylate and derivatives thereof from dialkyl dichlorosuccinate
US5169432A (en) * 1991-05-23 1992-12-08 Monsanto Company Substituted 2,6-Substituted Pyridine Herbicides
US5229519A (en) * 1992-03-06 1993-07-20 Reilly Industries, Inc. Process for preparing 2-halo-5-halomethylpyridines
US5227491A (en) * 1992-03-10 1993-07-13 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl 2,3-pyridinedicarboxylate and derivatives thereof from an α,β-unsaturated oxime and an aminobutenedioate
US6060502A (en) 1995-06-05 2000-05-09 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal sulfur compounds
IL118481A (en) * 1995-06-05 2000-08-31 Rhone Poulenc Agrochimie Sulfur compounds pesticidal compositions containing them and method of their application
DE19523658A1 (de) 1995-06-29 1997-01-02 Bayer Ag Substituierte N-Methylenthioharnstoffe
US5772894A (en) 1996-07-17 1998-06-30 Nalco Chemical Company Derivatized rhodamine dye and its copolymers
EP1110962A1 (en) * 1999-12-10 2001-06-27 Pfizer Inc. Process for preparing 1,4-dihydropyridine compounds
EP1565452B1 (en) 2002-11-08 2012-04-04 Novartis International Pharmaceutical Ltd. 3-substituted-6-aryl pyridines as ligands of c5a receptors
DK1601653T3 (da) 2003-03-07 2009-03-30 Syngenta Participations Ag Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede nikotinsyreestre
ZA200605471B (en) * 2003-12-23 2007-11-28 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of pyridine derivatives
CN1942442B (zh) * 2004-04-08 2012-10-31 美国陶氏益农公司 杀虫用n-取代亚磺酰亚胺
TWI398433B (zh) * 2006-02-10 2013-06-11 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺
TWI395737B (zh) * 2006-11-08 2013-05-11 Dow Agrosciences Llc 作為殺蟲劑之雜芳基（取代的）烷基ｎ-取代的磺醯亞胺
TWI383970B (zh) * 2006-11-08 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 多取代的吡啶基磺醯亞胺及其作為殺蟲劑之用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN101648906B (zh) 2012-07-11
BRPI0509695B8 (pt) 2022-06-28
CN1942442B (zh) 2012-10-31
US7795456B2 (en) 2010-09-14
EP1732895B1 (en) 2016-11-16
JP2007532568A (ja) 2007-11-15
US7897782B2 (en) 2011-03-01
ES2611018T3 (es) 2017-05-04
AU2005310314B2 (en) 2011-07-21
EP1732895A2 (en) 2006-12-20
US20050228027A1 (en) 2005-10-13
US7829719B2 (en) 2010-11-09
CA2558647C (en) 2013-05-28
CA2558647A1 (en) 2006-06-08
US7834188B2 (en) 2010-11-16
HK1104285A1 (en) 2008-01-11
JP4875608B2 (ja) 2012-02-15
CN101648906A (zh) 2010-02-17
US20100056579A1 (en) 2010-03-04
KR101151932B1 (ko) 2012-06-01
US20100056578A1 (en) 2010-03-04
US20100076032A1 (en) 2010-03-25
WO2006060029A2 (en) 2006-06-08
WO2006060029A3 (en) 2006-08-31
US7678920B2 (en) 2010-03-16
AU2005310314A1 (en) 2006-06-08
BRPI0509695A (pt) 2007-10-09
ZA200607292B (en) 2008-05-28
BRPI0509695B1 (pt) 2014-12-02
MXPA06011589A (es) 2006-12-20
US20100063136A1 (en) 2010-03-11
CN1942442A (zh) 2007-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101151932B1 (ko) 살충성 ｎ-치환된 설폭시민
KR101816507B1 (ko) 안정한 설폭시민-살충제 조성물
KR101364430B1 (ko) 살충성 ｎ-치환된 (6-할로알킬피리딘-3-일)알킬 술폭시민
KR101736078B1 (ko) 안정한 살충제 조성물 및 이의 제조방법
KR101344974B1 (ko) 통상의 살충제에 대해 내성을 갖는 곤충의 방제 방법
KR101364355B1 (ko) 다치환된 피리딜 술폭시민 및 살충제로서의 그의 용도
KR101364320B1 (ko) 살충성 ｎ-치환된 (헤테로아릴)알킬 술필이민
JP5180966B2 (ja) 殺虫剤としてのヘテロアリール（置換）アルキルｎ−置換スルホキシイミン
KR101364350B1 (ko) 살충성 ｎ-치환된 (헤테로아릴)시클로알킬 술폭시민
KR101393850B1 (ko) 살충성 ｎ-치환된 (2-치환된-1,3-티아졸)알킬 술폭시민
KR20150032673A (ko) 살곤충성 n-치환된 술필이민 및 술폭시민 피리딘 n-옥시드

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150417

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160419

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170420

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180427

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190429

Year of fee payment: 8