KR20070011488A

KR20070011488A - 지질 대사 이상의 예방 또는 치료용 의약 조성물

Info

Publication number: KR20070011488A
Application number: KR1020067023734A
Authority: KR
Inventors: 쥬이치 후쿠야마; 마사유키 야마다
Original assignee: 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤
Priority date: 2004-05-11
Filing date: 2005-04-27
Publication date: 2007-01-24
Also published as: US7666899B2; US20080021086A1; CA2565878A1; TW200600094A; CN1976696B; EP1757287A1; WO2005107746A1; EP1757287A4; JPWO2005107746A1; CN1976696A; JP4914714B2; TWI365070B; KR101262123B1

Abstract

지질 대사 이상을 예방 또는 치료하기 위한 의약 조성물을 제공한다. (2S)-2-벤질-3-(시스-헥사하이드로-2-이소인돌리닐카르보닐)프로피온산(일반명:미티글리나이드) 혹은 그의 약리학적으로 허용되는 염 또는 그들의 수화물을 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물로서, 현저한 지질 대사 개선 효과를 나타내기 때문에, 예컨대 당뇨병 환자에서 고 트리글리세라이드 혈증 등의 고지혈증에 유용하다.

지질 대사, 미티글리나이드, 당뇨병, 고 트리글리세라이드 혈증, 고지혈증

Description

지질 대사 이상의 예방 또는 치료용 의약 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTION OR TREATMENT OF LIPID METABOLISM DISORDER}

본 발명은

로 표시되는 화학 구조식을 갖는 미티글리나이드(화학명: (2S)-2-벤질-3-(시스-헥사하이드로-2-이소인돌리닐카르보닐)프로피온산) 혹은 그의 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그들의 수화물을 유효 성분으로 함유하는, 지질 대사 이상의 예방 또는 치료용 의약 조성물에 관한 것이다.

지질 대사 이상은 당뇨병에서 종종 보이는 합병증이다. 당뇨병에 합병되는 지질 대사 이상의 병태는 복잡하며, 남성에게 많은 고 트리글리세라이드 혈증이나, 폐경 후의 여성에게 많은 고 콜레스테롤 혈증 등의 고지혈증이 대표적인데, 정상적 지혈증의 경우에도 혈청 리포단백의 질적인 변화나 이상이 보일 수가 있다. 지질 대사 이상은 당뇨병에서 종종 일어나는 대혈관 장애의 주요한 위험 인자이며, 특히 트리글리세라이드(TG), 총 콜레스테롤(TC), 저비중 리포단백(LDL) 콜레스테롤 혹은 렘넌트 리포단백의 증가, 또는 고비중 리포단백(HDL) 콜레스테롤의 저하는 동맥경화성 질환이나 급성 췌장염, 관동맥 질환 등으로 진전될 위험성이 높은 것이 알려져 있다. 따라서, 당뇨병 치료에 있어서는, 혈당 컨트롤뿐만 아니라, 이러한 지질 대사 이상 등의 합병증에도 충분한 주의를 기울여 이를 적절하게 예방 또는 치료할 필요가 있다.

동일한 지질 대사 이상은 당뇨병, 내당능 이상, 공복시 혈당 이상 등에서 병발하는 것 이외에, 갑상선 기능저하, 비만, 네프로제 증후군 등의 신질환, 간·담도 질환, 부신피질 호르몬 등의 약물 사용 등에서도 종종 병발한다.

당뇨병에서 고지혈증의 합병 빈도는 혈당 컨트롤이 양호한지 여부에 따라 달라지며, 예컨대 고 TG 혈증의 빈도가 혈당 컨트롤이 불량한 환자의 경우 비율이 높다는 보고가 있다. 따라서, 지질 대사 이상이 합병된 당뇨병 환자에서도, 우선은 혈당 컨트롤이 치료 목적이 된다(비 특허문헌 1). 그러나, 혈당 컨트롤과 관계없이 지질 대사 이상이 해소되지 않는 증례도 많으며, 지질 대사 이상에 대한 약물치료 등이 필요해진다. 예컨대, 페닐알라닌 유도체인 나테글리나이드는 당뇨병 환자에서 단회 투여에 의해 식후의 중성지방 상승을 억제하고, 식후 고지혈증의 개선에 유용하다는 것이 보고된 바 있다(비 특허문헌 2). 또한, 나테글리나이드는 12주일 반복 투여 후의 식후 지질 변동에 대해서는 투여 전에 비하여 유의한 개선이 보이지 않았다는 보고도 있다(비 특허문헌 3). 또한, 벤조산 유도체인 레파글리나이드 는 당뇨병 환자에서 식후 지질 변동에 대하여 단회 투여에 의해 플라시보에 비하여 유의한 개선 효과가 보이지 않았다는 것이 보고된 바 있다(비 특허문헌 4).

당뇨병에서 고지혈증의 치료 방법으로는, 식사요법, 운동요법과 생활지도가 시행되며, 한편 충분한 개선이 보이지 않는 경우에는 약물요법이 행해진다. 약물요법에는 주로 니코틴산 유도체, HMG-CoA 환원 효소 저해약, 음이온 교환 수지, 피브레이트계 약 등이 사용된다(비 특허문헌 5). 그러나, 이들 약제에서는 때로 피부 장애, 소화기 증상, 인슐린 저항성의 증가, 간기능 이상, 횡문근 융해증, 약제의 흡착 등의 부작용이 발현될 수 있으며, 환자에게 계속 사용하기가 어려운 면이 있다. 그 때문에, 당뇨병 환자에 대하여 계속 사용하는 것이 용이한 새로운 약제의 조기 개발이 절실히 요망되고 있다.

미티글리나이드 칼슘 수화물(화학명: (2S)-2-벤질-3-(시스-헥사하이드로-2-이소인돌리닐카르보닐)프로피온산 칼슘·2수화물)은 하기 화학식 2로 표시되는 시판 되고 있는 속효형의 비술포닐 요소(SU)계 항당뇨병 약이며, 식후의 고혈당 상태 등을 시정하며, 2형 당뇨병 환자의 혈당 컨트롤 및 해당 혈당 컨트롤에 기초한 당뇨병성 합병증의 예방 또는 진전 저지에 유용하다는 것이 보고된 바 있다(특허문헌 1∼3). 그러나, 미티글리나이드가 트리글리세라이드, 콜레스테롤 등의 지질 대사 이상을 개선하는 것은 전혀 보고되어 있지 않으며, 당뇨병 환자에서 고지혈증 등의 지질 대사 이상의 예방 또는 치료에 유용하다는 것도 시사 및 개시되어 있지 않다.

이상과 같이, 미티글리나이드가 하기와 같이 혈중 트리글리세라이드, 총 콜레스테롤 등을 현저하게 저하시켜 당뇨병 환자에서 고지혈증 등의 지질 대사 이상의 예방 또는 치료에 유효하다는 것은 전혀 알려져 있지 않으며, 상기 문헌 등에서도 시사 및 개시되어 있지 않다.

특허문헌 1: 일본특허 공개 평4-356459호 공보

특허문헌 2: 국제 공개 제2004/002473호 팜플렛

특허문헌 3: 국제 공개 제2004/002474호 팜플렛

특허문헌 4: 일본특허 공개 평6-340622호 공보

특허문헌 5: 일본특허 공개 평6-340623호 공보

비 특허문헌 1: 무라세 도시로 저, "지질대사이상", 일본임상 증간호, 2002년 8월 28일, 제60권, 증간호 8, p.145-153

비 특허문헌 2: 모리 유타카 저, 신약과 치료, 2003년, 제53권, 제3호, p.25 -28

비 특허문헌 3: 쥬아 박킬라이넨(Juha Vakkilainen) 외 저, 당뇨병/대사 연구 및 리뷰(Diabetes/Metabolism Research and Reviews), 2002년, 제18권, p.484-490

비 특허문헌 4: 엔. 텐톨로리스(N. Tentolouris) 외 저, 실험 및 임상 내분비학 및 당뇨병(Exp Clin Endocrinol Diabetes), 2003년, 제111권, p.370-373

비 특허문헌 5: 조슬린 당뇨병학, 제13판, 의학서원, p.385-389

비 특허문헌 6: "동맥 경화성 질환 진단 가이드라인 2002년 판", 일본 동맥 경화 학회, 2002년 9월 30일, p.9-17

본 발명의 목적은, 고지혈증 등의 지질 대사 이상의 예방 또는 치료에 유용한 의약 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 상기 화학식 2로 표시되는 미티글리나이드 칼슘 수화물을 유효 성분으로서 함유하는 의약 조성물의 임상 약리학적인 특성을 상세히 연구하고, 해당 의약 조성물이 당뇨병 환자에서 혈중 트리글리세라이드, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 등의 지질을 현저하게 저하시키거나, 또는 HDL 콜레스테롤 수치를 현저하게 증가시키는 작용을 가지며, 고지혈증 등의 지질 대사 이상의 예방 또는 치료에 매우 유용하다는 깨달음을 얻고 본 발명을 이루기에 이르렀다.

본 발명은, 고지혈증 등의 지질 대사 이상의 예방 또는 치료에 유용한 의약 조성물에 관한 것이다. 더욱 상세하게 설명하면, 본 발명은,

(1) 상기 화학식 1로 표시되는 미티글리나이드 혹은 그의 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그들의 수화물을 유효 성분으로서 함유하는 지질 대사 이상의 예방 또는 치료용 의약 조성물;

(2) 지질 대사 이상이 당뇨병, 내당능 이상 및 공복시 혈당 이상으로부터 선택되는 하나 이상의 것에서 병발하는 것인 상기 (1) 기재의 의약 조성물;

(3) 지질 대사 이상이 당뇨병에서 병발하는 것인 상기 (2) 기재의 의약 조성물;

(4) 지질 대사 이상이 고지혈증, 고 트리글리세라이드 혈증, 고 콜레스테롤 혈증, 고 LDL 콜레스테롤 혈증 및 저 HDL 콜레스테롤 혈증, 식후 고지혈증으로부터 선택되는 하나 이상의 것인 상기 (1)∼(3) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물;

(5) 유효 성분이 미티글리나이드 칼슘 수화물인 상기 (1)∼(5) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물; 등에 관한 것이다.

본 발명자들은 미티글리나이드 칼슘 수화물의 2형 당뇨병 환자에서의 임상성적에 대하여, 치료 개시 전에 지질 대사 이상이 있었던 증례(지질 대사 이상 예)의 지질 검사 값의 추이를 검토하고, 해당 화합물에 의한 개선 효과를 평가하였다.

그 결과, 지질 대사 이상 예에 있어서, 해당 화합물은 투여 개시 전에 비하여 혈중 TG, TC, LDL 콜레스테롤을 유의하게 저하시키고, HDL 콜레스테롤을 유의하게 증가시키는 등, 고지혈증 등의 지질 대사 이상의 명백한 개선 효과를 나타내는 것이 밝혀졌다.

본 발명의 적용 대상인 지질 대사 이상은 혈액 중의 지질이 정상치보다 높은 상태(고지혈증), 혈액 중의 리포단백의 질적 변화나 이상 및 유리 지방산의 증가를 포함하며, 구체적으로 고지혈증으로서 고 콜레스테롤 혈증, 고 LDL 콜레스테롤 혈증, 저 HDL 콜레스테롤 혈증, 고 트리글리세라이드 혈증 등을 들 수 있다. 당뇨병에서 병발하는 지질 대사 이상에 적합하며, 더욱 적합하게는 당뇨병에서 병발하는 고 콜레스테롤 혈증, 고 트리글리세라이드 혈증을 들 수 있다. 또한, 고지혈증에는 식후 고지혈증도 포함된다.

본 발명에 있어서 고지혈증이란, 환자의 소인, 합병증, 병태의 경과 등에 따라 진단 기준이 변동할 수 있으나, 원칙적으로는 총 콜레스테롤 값이 200mg/dL 이상, LDL 콜레스테롤 값이 120mg/dL 이상, HDL 콜레스테롤 값이 40mg/dL 미만, 또는 트리글리세라이드 값이 150mg/dL 이상인 경우를 말한다(상기 비 특허문헌 6 참조).

상기 화학식 1로 표시되는 미티글리나이드 혹은 그의 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그들의 수화물은 문헌에 기재된 방법 또는 그들에 준거한 방법에 의해 용이하게 제조할 수 있다(예컨대, 상기 특허문헌 1, 4, 5 참조).

상기 화학식 1로 표시되는 미티글리나이드의 약리학적으로 허용되는 염으로는, 예컨대 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염 등의 무기염기와의 염, 모르폴린, 피페리딘, 페닐알라니놀 등의 유기아민 혹은 아미노산 등과의 염을 들 수 있고, 바람직하게는 칼슘염이다. 한편, 본 발명의 유효 성분으로는 상기 화학식 2로 표시되는 미티글리나이드 칼슘 수화물이 가장 바람직하다.

본 발명의 의약 조성물을 실제의 치료에 사용하는 경우, 용법에 따라 다양한 제형의 것이 사용된다. 이러한 제형으로는, 예컨대 산제, 과립제, 세립제, 드라이 시럽제, 정제, 캡슐제, 주사제, 액제, 연고제, 좌제, 첩부제 등을 들 수 있고, 경구 또는 비경구적으로 투여된다.

본 발명의 의약 조성물은 그 제형에 따라 조제학상 사용되는 방법에 의해 적당한 부형제, 붕괴제, 결합제, 활택제, 희석제, 완충제, 등장화제, 방부제, 습윤제, 유화제, 분산제, 안정화제, 용해 보조제 등의 의약품 첨가물과 적당히 혼합 또는 희석·용해하고, 상법을 따라 조제함으로써 제조할 수 있다. 또한, 다른 약제를 조합하여 사용하는 경우는, 각각의 활성 성분을 동시에 또는 별개로 상기한 바와 동일하게 제제화함으로써 제조할 수 있다.

예컨대, 산제는 본 발명의 화합물에, 필요에 따라 적당한 부형제, 활택제 등을 가하고 잘 혼화하여 산제로 한다.

예컨대, 정제는 문헌에 기재된 방법 또는 그에 준거한 방법에 의해 용이하게 제조할 수 있다(상기 특허문헌 2, 3 참조). 정제는 또한 필요에 따라 코팅을 실시하여, 필름코팅정, 당의정, 장용성 피정 등으로 할 수 있다.

예컨대, 캡슐제는 본 발명의 화합물에, 필요에 따라 적당한 부형제, 활택제 등을 가하고 잘 혼화한 후, 적당한 캡슐에 충전하여 캡슐제로 한다. 더욱이, 상법에 의해 과립 혹은 세립으로 만든 후 충전하여도 좋다.

또한, 본 발명의 의약 조성물은, 다른 혈당 강하약 또는 다른 당뇨병 합병증 치료약을 적당히 조합하여 사용할 수도 있다. 조합하여 사용할 수 있는 다른 혈당 강하약으로는, 예컨대 인슐린 감수성 증강약(염산 피오글리타존, 말레산 로시글리타존 등), 당흡수 저해약(보글리보즈, 아카보오스, 미글리톨 등), 비구아나이드약(염산 메트포르민, 염산 부포르민 등), 인슐린분비 촉진약(톨부타마이드, 아세트헥사마이드, 톨라자마이드, 글리클로피라마이드, 글리부졸, 글리부라이드/글리벤클라마이드, 글리클라자이드, 글리메피라이드 등), 인슐린 제제 등을 들 수 있다. 또한, 조합하여 사용할 수 있는 다른 당뇨병 합병증 치료약으로는, 예컨대 알도오스 환원효소 저해약(에팔레스타트 등), 나트륨 채널 안타고니스트(염산 멕실레틴 등), 안지오텐신 변환효소 저해약(염산 이미다프릴, 리시노프릴 등), 안지오텐신 II 수용체 길항약(로사탄칼륨, 이베사탄 등) 등을 들 수 있다.

또한, 본 발명의 의약 조성물은 다른 지질 저하약을 적당히 조합하여 사용할 수도 있다. 조합하여 사용할 수 있는 다른 지질 저하약으로는, 예컨대 니코틴산 유도체, HMG-CoA 환원효소 저해약(프라바스타틴, 심바스타틴, 아토바스타틴, 플루바스타틴 등), 음이온 교환 수지(콜레스티라민, 콜레스티마이드 등), 피브레이트계 약제(베자피브레이트, 페노피브레이트 등), 프로부콜 등을 들 수 있다.

본 발명의 화합물과 상기한 다른 약제를 한 종류 또는 그 이상 조합하여 사용하는 경우, 본 발명은 단일 제제로서의 동시 투여, 별개의 제제로서의 동일 또는 다른 투여 경로에 의한 동시 투여, 및 별개의 제제로서의 동일 또는 다른 투여 경로에 의한 간격을 둔 투여 중 어느 하나의 투여 형태를 포함한다.

본 발명의 의약 조성물을 실제의 치료에 사용하는 경우, 그 유효 성분인 본 발명의 화합물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 합병증의 유무, 질환 및 치료의 정도 등에 따라 적당히 결정되는데, 미티글리나이드 칼슘 수화물 상당량으로서 단회 투여량으로 5∼45mg이 바람직하고, 5mg∼22mg이 보다 바람직하며, 10mg∼22mg이 더욱 바람직하다. 투여 방법은 원칙적으로 식전에 1일 3회 경구 투여하는 것이 바람직하다. 또한, 상기한 다른 약제를 조합하여 사용하는 경우, 본 발명의 해당 화합물의 투여량은 다른 약제의 투여량에 따라 감량할 수 있다.

본 발명의 의약 조성물은 당뇨병 환자에서 뛰어난 지질 대사 이상 개선 작용을 나타낸다. 본 발명에 의해 고지혈증 등의 지질 대사 이상의 예방 또는 치료에 유용한 의약 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명의 내용을 이하의 실시예에 의해 더욱 상세하게 설명하는데, 본 발명은 그 내용에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

당뇨병 환자의 지질 대사에 대한 임상 효과

미티글리나이드 칼슘 수화물 5mg을 함유하는 정제 및 미티글리나이드 칼슘 수화물 10mg을 함유하는 정제를 이용하여, 2형 당뇨병 환자를 대상으로 하여 이하와 같은 임상 시험을 행하였다.

대상 환자: 2형 당뇨병 환자

투여 방법: 1회 5∼20mg의 범위에서 1일 3회 매 식사 직전(식사 5분 전) 경구 투여

투여 기간: 28주일∼52주일

주요 관찰 항목: 안정형 헤모글로빈 A1c(HbA1c), 혈액 생화학 검사(총 콜레스테롤, 트리글리세라이드, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 유리 지방산)

해석 방법: 투여 개시 전의 각 지질 검사 값이 이상 값이고, 또한 지질 저하제를 전혀 병용하지 않은 모든 증례를 대상으로 하여, 최종 평가 시의 평균값의 투여 개시 전 평균값에 대한 유의차 검정을 행하였다(*: P<0.05, **: P<0.01).

(1) 혈청 트리글리세라이드(TG)의 변화량

투여 개시 전 혈청 TG가 150mg/dL 이상인 환자를 이상 예로서 추출하고, 미티글리나이드 칼슘 수화물의 효과를 검토하였다. 결과를 표 1에 나타내었다.

(2) 혈청 총 콜레스테롤값(TC)의 변화량

투여 개시 전 혈청 TC가 200mg/dL 이상인 환자를 이상 예로서 추출하고, 미티글리나이드 칼슘 수화물의 효과를 검토하였다. 결과를 표 2에 나타내었다.

(3) 그 밖의 지질 이상 값의 변화량

투여 개시 전의 혈청 유리 지방산(FFA), LDL 콜레스테롤(LDL-C), HDL 콜레스테롤(HDL-C)이 각각 0.86mEq/L 이상, 120mg/dL 이상, 40mg/dL 미만인 환자를 각각 이상 예로서 추출하고, 미티글리나이드 칼슘 수화물의 효과를 검토하였다. 결과를 표 3에 나타내었다.

상기 실시예 1에 기재한 임상 시험에 참가한 증례로부터, 더 구체적인 예를 이하에 나타내었다.

실시예 2

59세 여성. 투여량은 투여 개시로부터 16주까지 1회 10mg이었으며, 16주 이후에는 20mg으로 증량하였다. 투여 개시 전의 TC, LDL-C 및 FFA가 각각 240mg/dL, 137mg/dL 및 0.94mEq/L이었다. 52주일 투여 후 최종 평가 시에는 각각 185mg/dL, 108mg/dL, 0.26mEq/L, 변화량은 각각 -55mg/dL, -29mg/dL, -0.68mEq/L이었으며, 현저한 개선을 보였다.

실시예 3

52세 남성. 투여량은 투여 기간을 통틀어 1회 10mg이었다. 투여 개시 전의 TG가 171mg/dL로 높은 값이었다. 52주일 투여 후 최종 평가 시에는 110mg/dL, 변화량은 -61mg/dL이었으며, 현저한 개선을 보였다.

실시예 4

47세 여성. 투여량은 투여 개시로부터 16주까지 1회 10mg이었으며, 16주 이후에는 20mg으로 증량하였다. 투여 개시 전 TG와 TC가 각각 163mg/dL 및 214mg/dL이었다. 40주일 투여 후 최종 평가 시에는 각각 101mg/dL 및 162mg/dL, 변화량은 각각 -62mg/dL 및 -52mg/dL이었으며, 현저한 개선을 보였다.

실시예 5

62세 남성, 고지혈증의 합병예. 투여량은 투여 개시로부터 16주까지 1회 10 mg이었으며, 16주 이후에는 20mg으로 증량하였다. 투여 개시 전 TG 및 FFA가 각각 213mg/dL 및 0.53mEq/L이었다. 24주일 투여 후의 최종 평가 시에는 각각 145mg/dL 및 0.30mEq/L, 변화량은 각각 -68mg/dL 및 -0.23mEq/L이었으며, 현저한 개선을 보였다.

실시예 6

37세 남성, 고지혈증의 합병예. 투여량은 투여 기간을 통틀어 1회 10mg이었다. 투여 개시 전의 TC 및 LDL-C가 각각 260mg/dL 및 149mg/dL이었다. 52주일 투여 후의 최종 평가 시에는 각각 203mg/dL 및 134mg/dL, 변화량은 각각 -57mg/dL 및 -15mg/dL이었으며, 현저한 개선을 보였다.

실시예 7

64세 여성. 투여량은 투여 기간을 통틀어 1회 10mg이었다. 투여 개시 전의 TG, TC, LDL-C 및 HDL-C가 각각 170mg/dL, 226mg/dL, 129mg/dL 및 57mg/dL이었다. 52주일 투여 후 최종 평가 시에는 각각 100mg/dL, 206mg/dL, 116mg/dL 및 72mg/dL, 변화량은 각각 -70mg/dL, -20mg/dL, -13mg/dL 및 +15mg/dL이었으며, 현저한 개선을 보였다.

이상과 같이 당뇨병 환자를 대상으로 한 미티글리나이드 칼슘 수화물에 의한 임상 시험에 있어서, 투여 개시 전의 혈중 TG, 혈중 TC, 유리 지방산 혹은 LDL-C가 높은 값이었던 환자 또는 HDL-C가 낮은 값이었던 환자에 있어서, 본 발명의 화합물은 TG, TC, LDL-C 혹은 유리 지방산을 저하시키거나, 또는 HDL-C를 상승시키는 현저한 작용을 발휘하는 것이 나타났다.

본 발명의 의약 조성물은 혈청 TG, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 등의 지질 상승을 억제하고, 또한 HDL 콜레스테롤을 증가시키는 작용을 발휘하며, 고지혈증 등의 지질 대사 이상의 예방 또는 치료제로서 매우 유용하다.

Claims

미티글리나이드 혹은 그의 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그들의 수화물을 유효 성분으로서 함유하는, 지질 대사 이상의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
제 1 항에 있어서, 지질 대사 이상이 당뇨병, 내당능 이상 및 공복시 혈당 이상으로부터 선택되는 하나 이상의 것에서 병발하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
제 2 항에 있어서, 지질 대사 이상이 당뇨병에서 병발하는 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 지질 대사 이상이 고지혈증인 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 지질 대사 이상이 고 트리글리세라이드 혈증, 고 콜레스테롤 혈증, 고 LDL 콜레스테롤 혈증, 및 저 HDL 콜레스테롤 혈증으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 지질 대사 이상이 식후 고지 혈증인 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 유효 성분이 미티글리나이드 칼슘 수화물인 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
미티글리나이드 혹은 그의 약리학적으로 허용되는 염, 또는 그들의 수화물을 투여하는 것을 특징으로 하는 지질 대사 이상의 예방 또는 치료 방법.
제 8 항에 있어서, 지질 대사 이상이 당뇨병, 내당능 이상 및 공복시 혈당 이상으로부터 선택되는 하나 이상의 것에서 병발하는 것을 특징으로 하는 예방 또는 치료 방법.
제 9 항에 있어서, 지질 대사 이상이 당뇨병에서 병발하는 것을 특징으로 하는 예방 또는 치료 방법.
제 8 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 지질 대사 이상이 고 트리글리세라이드 혈증, 고 콜레스테롤 혈증, 고 LDL 콜레스테롤 혈증, 및 저 HDL 콜레스테롤 혈증으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 예방 또는 치료 방법.
제 11 항에 있어서, 미티글리나이드 칼슘 수화물을 투여하는 것을 특징으로 하는 예방 또는 치료 방법.
제 12 항에 있어서, 미티글리나이드 칼슘 수화물 1회 10∼22mg을 1일 3회 경구 투여하는 것을 특징으로 하는 예방 또는 치료 방법.
제 12 항 또는 제 13 항에 있어서, 6개월 이상 투여하는 것을 특징으로 하는 예방 또는 치료 방법.
지질 대사 이상의 예방 또는 치료제를 제조하기 위한, 미티글리나이드 혹은 그의 약리학적으로 허용되는 염 또는 그들의 수화물의 사용.
제 15 항에 있어서, 지질 대사 이상이 당뇨병, 내당능 이상 및 공복시 혈당 이상으로부터 선택되는 하나 이상의 것에서 병발하는 것을 특징으로 하는 사용.
제 16 항에 있어서, 지질 대사 이상이 당뇨병에서 병발하는 것을 특징으로 하는 사용.
제 15 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 지질 대사 이상이 고 트리글리세라이드 혈증, 고 콜레스테롤 혈증, 고 LDL 콜레스테롤 혈증, 및 저 HDL 콜레 스테롤 혈증으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 사용.
제 18 항에 있어서, 미티글리나이드 혹은 그의 약리학적으로 허용되는 염 또는 그들의 수화물이 미티글리나이드 칼슘 수화물인 것을 특징으로 하는 사용.