KR20060040254A

KR20060040254A - 오매의 주성분을 함유하는 오매추출물에 의하여 위점막상피세포에 서식하는 헬리코박터 필로리균 우레아제활성억제 효과를 갖는 의약조성물.

Info

Publication number: KR20060040254A
Application number: KR1020040089524A
Authority: KR
Inventors: 박선영; 박찬엘
Original assignee: 박선영
Priority date: 2004-11-04
Filing date: 2004-11-04
Publication date: 2006-05-10

Abstract

본 발명은 오매(Mume Fructus)의 분말로부터 에탄올 또는 열수를 선택된 용매로 하여 추출한 엑스를 기반으로한 보조생약 또는 의약조성물이며 본 조성물은 헬리코박터 필로리(Helicobacter pylori)에 대한 탁월한 우레야제 활성 억제효과를 가진다.

헬리코박터 필로리 (Helicobacter pylori), 오매 추출물

Description

오매의 주성분을 함유하는 오매추출물에 의하여 위점막 상피세포에 서식하는 헬리코박터 필로리균 우레아제 활성억제 효과를 갖는 의약조성물.{Pharmacentical extracts from Mume Fructus effective for the inhibition of urease activity of Helicobacter pylori epithelial cells of stomach.}

도1. 흡광도 측정법으로 19가지 한약재 오매, 소목, 소엽, 연교, 형개, 황련, 백출, 오수유, 창출, 치자, 양강, 계피, 황금, 건강, 정향, 금은화, 애엽, 갈근, 유근피 중 선택된 6가지 한약재 오매, 소목, 소엽, 연교, 형개, 황련에 대한 용매추출물의 헬리코박터 필로리균의 우레아제 활성억제율을 조사한 것이다.

도2. 흡광도 측정법으로 19가지 한약재 오매, 소목, 소엽, 연교, 형개, 황련, 백출, 오수유, 창출, 치자, 양강, 계피, 황금, 건강, 정향, 금은화, 애엽, 갈근, 유근피 중 선택된 6가지 한약재 오매, 소목, 소엽, 연교, 형개, 황련에 대한 열수추출물의 헬리코박터 필로리균의 우레아제 활성억제율을 조사한 것이다.

본 발명은 오매(Mume Fructus)의 주성분을 함유하는 위염, 위암 및 위궤양 치료용 의약조성물로서 헬리코박터 필로리(Helicobacter pylori)균의 우레아제(urease) 활성억제 효과를 가지고 있는 의약적 제제에 관한 것이다.

일반적으로 여러 종류의 알코올(alcohol)류, 알데히드(aldehyde)류, 키톤(ketone)류 등의 산화생성물들이 생체내에서 DNA를 손상시켜 암을 유발하는 것으로 알려져 있다. 최근의 연구에 의하면 위 점막 상피세포에 서식하는 헬리코박터 필로리에 의해 일어나는 염증반응과 대식세포작용에 의해 생성되는 반응성이 높은 효소에 의해 표피세포의 DNA를 손상시키는 결과를 보여 위암발생의 원인이 될 수 있음이 알려져 있다.

위는 소장과 함께 소화기 계통을 구성하고 있는 기관으로서 위선의 구성세포로 이루어져 있으며 헬리코박터 필로리에 의한 구성세포의 손상은 곧 위의 소화와 기능의 부조화를 일으키는 직접적인 요인이 된다. 한의학적 측면에서는 이를 기체혈어(氣滯血瘀) 및 열독내결(熱毒內結)의 범주에 넣고 있다. 기체혈어란 기가 순환하지 않아서 피가 제대로 흐르지 못하게 되어 피가 변하거나 탁하게 되는 것으로 인체내에 영양공급이나 대사의 이상을 초래하게 된다. 열독내결이란 병리기전이 기체어혈보다 더 심한 상태를 초래하는 병증으로서 이의 치료를 위하여 한의학에서는 청열해독(靑熱解毒)하는 것을 근간으로 하였다.

헬리코박터 필로리 균은 위점막에서 만곡형 또는 S자형의 간균으로 관찰되며 이 균이 pH가 낮은 위장내에서 서식이 가능한 것은 헬리코박터 필로리 균내의 우레아제 활성을 이용하여 위점막의 혈장삼출액이나 조직액내에 존재하는 요소를 암모니아와 이산화탄소로 분해하기 때문으로 알려져 있다. 즉 요소의 분해로 생성되는 암모니아가 국부적으로 pH를 증가시켜 이 위암 원인균이 서식할 수 있는 여건을 만 드는 것으로 알려져 있다.

현재까지 보고된 헬리코박터 필로리균의 억제 및 치료방법은 대개 항생제를 투여하는 방법으로 1990년 Rauws등이 bismuth subcitrate, amoxicillin, metronidazole을 치료에 사용하였으나 항생제 투여에 의한 내성균주 출현 및 위내에서의 약물의 침투성과 치료 후에 성장이 억제 되어있던 균이 다시 재 증식하는 문제들로 말미암아 치료제 개발에 많은 어려움을 겪고 있는 실정이다.

이와 같이 헬리코박터 필로리 균에 의해 생성되는 위염, 위암 및 위궤양 증상치료에 천연약재를 이용한 치료성과를 거두고 있으므로 본 발명자는 한방 생약으로 전해 내려오는 약재에서 위염, 위암 및 위궤양 증상치료에 탁월한 약학적 효능에 유용한 약물을 개발하고져 하였다. 여러 약재를 시험한 결과 오매가 다른 약재 보다 헬리코박터 필로리 균의 우레아제 활성억제에 탁월한 효능을 가짐을 확인하였다.

오매는 청매를 볏짚을 태우는 매연속에서 훈증하여 흑색이 되도록 건조하여 사용한다. 청매는 장미과에 속하는 낙엽소교목인 매화나무(Prunus mume SIEB et ZUCC)의 미성숙한 열매로서 일본, 대만, 중국 및 우리나라 충청이남에서 생산되며 1-3월경에 꽃이 피고 열매를 맺어 6월경 수확된다.

오매 기능성에 대한 연구는 일본을 중심으로 연구가 많이 이루어지고 있으며 다양한 효능으로 생체의 저항성을 향상시키고 피로회복을 촉진시키며 생체기능 증진에 대한 보고가 나오고 있다. 오매의 구연산 (citric acid)등 유기산과 무기성분이 체내에서 위벽 분비를 촉진시켜 식욕을 돋구어 주며 소화흡수에 도움을 주고 간 장활동을 왕성하게 하며 신진대사를 원활히 하여 피로회복에 큰 효과가 있다는 보고도 있다.

오매의 주요 성분으로는 구연산(citric acid) 19％, 사과산(malic acid) 15％, 호박산(succinic acid), 탄수화물(carbohydrate), triterpenoids, oleanol acid, sitosterol 등이 알려져 있고 생리활성의 연구로는 구연산 성분이 체내에서 위액분비를 촉진하는 등 항암효과에 대해 보고한 바가 있으나 (임재웅, 매실의 항균성 및 생리활성에 관한 연구, 학위논문, 1999) 헬리코박터 필로리 균의 우레아제 생성 억제 효과에 관한 연구는 아직 수행된 바가 없다.

본 발명자는 헬리코박터 필로리 균의 우레아제 활성억제 효과에 있어 오매추출물이 기존에 보고된 한방약재보다 효능이 우수한 것을 확인하였다. 오매는 독성이 없으면서 위암억제 기능이 기대되는 물질로서 본 발명자는 한방 생약으로 전래 내려오는 약재로부터 위 보호에 기능이 탁월한 약물을 개발하게 되었다.

본 발명은 한방생약으로 전해 내려오는 약재에서 헬리코박터 필로리(Helicobacter pylori) 균의 우레아제 활성억제 효과에 탁월한 약학적 효능을 가지는 조성물을 제공하는 것이다.

다음에 실시예 로서 본 발명을 더욱 상세히 기재하며, 이들이 본 발명의 범위를 한정한 것이 아니다.

실시예 1

생약소재의 용매추출

오매, 소목, 소엽, 연교, 형개, 황련, 백출, 오수유, 창출, 치자, 양강, 계피, 황금, 건강, 정향, 금은화, 애엽, 갈근, 유근피 각각의 한방약재 10g을 70％의 에탄올 100㎖에 넣고 80℃ 조건하에서 1시간 동안 추출하였다.

추출 후, 여과지(Whatman No. 1, England)로 여과하고 감압농축하여, 0.2㎛의 막여과기(membrane filter)로 여과하여 최종농도 0.1g/㎖인 최종 추출물을 얻었다.

실시예 2

생약소재의 열수추출

오매, 소목, 소엽, 연교, 형개, 황련, 백출, 오수유, 창출, 치자, 양강, 계피, 황금, 건강, 정향, 금은화, 애엽, 갈근, 유근피 각각의 한방약재 10g을 물 100㎖에 넣고 100℃에서 1시간 동안 추출하였다.

실시예 3

헬리코박터 필로리의 우레아제 활성억제

헬리코박터 필로리(Helicobacter pylori)균의 우레아제 활성억제 측정은 Urease test의 방법에 따라 시행하였다. 즉, 우레아제(urease)활성 억제는 희석된 균체(bacterial suspension) 20㎕와 실시예 1, 2의 방법으로 제조된 19종의 각 한 약재 추출물 20㎕를 인산염 완충용액(phosphate buffer solution) 0.2g/㎖, 페놀레드(phenol red)(0.1％) 1.2㎖, 유일한 탄소원인 우레아 0.2g/㎖ 가 포함된 큐벳(cuvette)에 7 ㎖부피로 첨가하였다.

색상 강도는 분광광도계(spectrophotometer) 560nm 파장에서 측정하였고 이때, 대조균은 약재 추출물을 첨가하지 않는 상태에서 실험하였다. 실험에 사용된 19가지 약재 중 우레아제 활성 억제에 좋은 선택된 6가지 한약재의 용매추출과 열수추출의 우레아제 활성억제 결과는 도 1 및 도 2와 같다.

도 1 및 2에 의하면, 용매추출과 열수추출에서 6종의 한약재 추출물 중 오매추출물이 우레아제 활성억제에서 가장 우수한 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.

즉, 본 발명의 오매 추출물은 헬리코박터 필로리(Helicobacter pylori) 가 강한 산성인 위내에서 생존하기 위해 필수적인 우레아제의 활성을 억제하여 결국, 헬리코박터 필로리 (Helicobacter pylori) 균의 생존 가능성을 낮추는 효과를 낳는 것이다.

본 발명에 따르면, 오매의 용매추출물 및 열수추출물은 헬리코박터 필로리에 대해 우레아제 활성억제를 나타내었다. 또한, 헬리코박터 필로리에 대해 우레아제 활성억제를 나타낸 상기 추출물이 헬리코박터 필로리 우레아제 활성을 억제하는 효과가 있었다.

따라서, 본 발명의 신규 조성물은 탁월한 헬리코박터 필로리의 우레아제 활성억제 효과를 가지기 때문에 본 발명의 조성물은 의약조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

Claims

한방약재인 오매를 에탄올로 추출하고 농축하여 제조한 용매추출물 또는 열수추출하고 농축하여 제조한 열수추출물을 포함하고 위점막 상피세포에 서식하는 헬리코박터 필로리균의 우레아제 활성억제 효과를 갖는 의약조성물.
한방약재 오매 10g을 70％ 에탄올 100㎖에 넣고 80∼100℃에서 1시간 동안 추출한 후, 여과지(Whatman No. 1, England)로 여과하고 감압농축하여, 0.2㎛의 막여과기(membrane filter)로 여과하여 최종농도 10∼1000 mg/㎖로 제조된 것을 특징으로 하는 헬리코박터 필로리 (Helicobacter pylori) 우레아제 활성억제에 탁월한 효과를 가지고 있어서 그 목적으로 사용되는 의약조성물.
한방약재 오매 10g을 물 100㎖에 넣고 100℃에서 1시간 동안 추출한 후, 여과지(Whatman No. 1, England)로 여과하고 감압농축하여, 0.2㎛의 막여과기(membrane filter)로 여과하여 최종농도 10∼1000 mg/㎖로 제조된 것을 특징으로 하는 헬리코박터 필로리 (Helicobacter pylori) 우레아제 활성억제에 탁월한 효과를 가지고 있어서 그 목적으로 사용되는 의약조성물.