KR20060034544A

KR20060034544A - 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의예방 및 치료용 조성물

Info

Publication number: KR20060034544A
Application number: KR1020040083709A
Authority: KR
Inventors: 홍은경; 정영신
Original assignee: (주) 메드빌
Priority date: 2004-10-19
Filing date: 2004-10-19
Publication date: 2006-04-24
Also published as: JP2008517052A; US20080085333A1; KR100604219B1; EP1812029A4; EP1812029A1; AU2005296407A1; WO2006043771A1

Abstract

본 발명은 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물, 화장료 조성물, 식품 조성물 및 프로피오니박테리움 아크네스균에 대한 항균용 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 조성물은 항염증 활성 및 항균 활성이 우수하며 지루성 피부염, 여드름, 아토피성 피부염 및 접촉성 피부염을 포함하는 각종 염증성 피부질환을 치료하는 효과가 있다.

염증성 피부질환, 지모, 두릅

Description

지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 및 치료용 조성물{Composition for preventing and treating inflammatory skin disease comprising mixed-extract of Anemarrhena rhizoma and Aralia cortex}

도 1은 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물의 여드름 치료 효과를 나타낸 사진이다.

염증성 피부질환이란 피부 상피 내에 일련의 염증 반응을 일으키는 다양한 자극 요인들로 인해 가려움, 부종, 홍반, 벗겨짐 등과 같은 일련의 임상적 징후와 증상이 유발되는 질환을 말한다.

염증성 피부질환으로는 아토피성 피부염(atopic dermatitis), 접촉성 피부염(contact dermatitis), 지루성 피부염(seborrhoic dermatitis) 및 여드름 등이 알려져 있다. 아토피성 피부염은 일반적으로 습진(eczema)과 같은 의미로 쓰이는데 아토피 체질인 사람에게 생기는 습진 모양의 피부병변으로서 내인성 습진 또는 베니에 양진이라고도 한다. 아토피성 피부염의 원인은 현재까지 밝혀져 있지 않으며 유전적인 경향이 있는 것으로 알려져 있고 현재는 일종의 자가면역 질환이라는 설이 설득력을 얻고 있다. 보통의 습진이나 피부염과는 달리 특이한 증세와 경과를 나타내는데 소아습진의 70∼80%가 이에 해당하며 최근 들어 성인에게서도 많이 발생한다.

접촉성 피부염은 외부의 물질에 접촉함으로써 일어나는 피부의 염증이다. 급성습진과 같은 증세를 띠지만, 외부에서 작용하는 특정의 물질에 대한 반응으로서 일어나는 점이 습진과는 다른 점이다.

지루성 피부염은 머리· 이마 ·겨드랑이 등 피지의 분비가 많은 부위에 잘 발생하는 피부염이며 지루성 습진이라고도 한다. 홍반과 가느다란 인설(비듬)이 많이 생기며 20~40대에서 많이 나타난다. 보통의 습진과 달리, 체질이나 피지분비 이상에 의하여 발생되는 질환으로서 햇빛이나 온열에 민감하고, 봄과 가을에 악화하는 일이 많으며, 재발하기 쉬운 특징이 있다.

여드름은 모낭 및 피지선에 발생하는 만성 염증성 질환으로서 발생원인은 크 게 피지분비의 증가, 혐기성 피부 상재균인 프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acnes)의 증식이 주원인이라 할 수 있다. 또한 여러 가지 기전이 복합적으로 작용하기도 한다. 여드름이 많이 발생하는 부위의 피지는 남성 호르몬의 일종인 테스토스테론(testosterone)이 5알파-환원효소(5α-Reductase)에 의하여 활성형태인 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone)으로 전환되고, 이 호르몬의 작용으로 피지가 과잉 분비되어 생성된다. 상기에서 생성된 과잉의 피지는 모낭 내에 정체하게 되고 상기 피지가 모낭을 막아 상주하는 혐기성 세균인 프로피오니박테리움 아크네에서 분비되는 지방분해효소와 화학주성인자에 의해 유리지방산 및 각종 저분자 물질들로 전환된다. 이렇게 되면 백혈구가 모낭주위에 모이고 이들이 모낭벽을 파괴하면 모낭 내용물이 진피 내로 유출되어 염증반응이 일어나게 된다.

현재까지는 상기와 같은 염증성 피부질환의 치료를 위해서 주로 항히스타민제, 비타민 연고, 부신피질호르몬제가 사용되어 왔다. 그러나 이러한 약물은 그 효과가 일시적인 경우가 대부분이고 부작용이 심한 경우도 많다.

특히, 아토피성 피부염의 경우에는 여러 종류의 5-리포키시게나제 저해제가 항알레르기제의 후보 화합물로서 제안되어 왔고, 크로몰린이 알레르겐과 조직 마스트 세포와의 반응을 무효화시키는 작용을 함으로써 증상을 완화하는 것으로 알려져 있으나 상기 물질들도 임상적으로 효과가 뚜렷하지 않는 단점이 있다.

여드름의 치료에는 에리스로마이신 등의 항생제를 이용하거나 여성호르몬인 에스트로젠을 이용한 피지를 조절하는 방법 등이 사용되어 왔으나 부작용이 동반되 는 문제점이 있다. 여드름 치료를 위한 화장료에 비타민 A 유도체나 벤조일 퍼옥사이드, 살리실산, 트리클로산 등이 사용되어 왔지만, 이러한 물질들은 어느 정도의 항균 효과는 있으나 피부발적, 피부과민, 또는 광과민 등의 부작용을 일으키는 문제점을 지니고 있다.

이에 본 발명자들은 염증성 피부질환을 효과적으로 예방하거나 치료할 수 있는 부작용이 없는 조성물을 개발하던 중 지모와 두릅의 혼합 추출물이 단일 추출물에 비해 염증성 피부질환을 예방 또는 치료하는 효과가 현저하게 우수하며 독성을 나타내지 않아 생체에 안전하게 사용할 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 프로피오니박테리움 아크네스균에 대한 항균용 조성물을 제공하는 것이다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 지모와 두릅의 혼합추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 프로피오니박테리움 아크네스균에 대한 항균용 조성물을 제공한다.

이하, 본 발명을 상세히 설명하기로 한다.

본 발명에 따른 조성물은 지모와 두릅의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 조성물은 상기 지모와 두릅의 혼합 추출물을 함유함으로써 단일 추출물에 비해 염증성 피부 질환의 예방 또는 치료에 상승효과가 있다.

본 발명에서 상기 '상승효과(synergy)'는 각 추출물을 혼합하여 사용할 때 발생되는 효과가, 단일 추출물을 단독으로 사용할 때 발생되는 효과의 합보다 더 큰 것을 말한다.

상기 지모(Anemarrhena asphodeloides)는 나리(Liliaceae)과에 속하는 식물로서, 중국이 원산지이며 한국에서는 중부지방에서 재배되는 다년초이다. 보통 근경을 건조하여 약재로 사용되어 왔으며 소염, 해열, 지사, 이뇨 작용과 요통 완화 및 진정 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 지모의 유효성분으로서 아스포닌(Asphonin) 6% 이외에도, 살사사포닌(Sarsasaponin), 말코게닌(Markogenin; 2-hydroxy sarsasapogenin) 등의 스테로이드 사포게닌, 플라보노이드(Flavonoids) 및 탄닌 등이 함유되어 있는 것으로 알려져 있다. 상기 지모의 추출물은 프로피오니박테리움 아크네스에 대하여 항균효과가 우수하여 여드름 예방 및 치료용으로 사용될 수 있음이 대한민국특허 공개공보 제2001-76516호에 개시된 바 있다.

두릅(Aralia elata)은 두릅나무과(Araliaceae)과에 속하는 식물로 동아시아에서 자생하는 다년생 초본이다. 한방에서는 두릅의 뿌리, 과실 및 수피 등을 당뇨병, 신장병, 급성 간염, 류마치스성 관절염, 위암 및 위장장애 등에 사용해 왔다. 특히, 동의보감에는 뿌리 껍질을 벗겨 말린 것을 총목피라고 하여 당뇨병에 사용하였고, 두통, 산통, 대장염, 위궤양 및 강장약으로도 활용되었으며 민간에서는 전초를 위장질병에 사용하였다. 두릅의 껍질에는 사포닌을 포함한 여러 종류의 트리테르페노이드(triterpenoids)가 있고, 수피에는 혈당강하 효과가 있는 엘라토시드(elatoside) E를 포함해 엘라토시드 F와 올레놀산 글리코시드 등 몇 가지의 글리코시드가 함유되어 있으며 에탄올 흡수를 저해하는 엘라토시드 A와 B도 포함되어 있다(Yoshikawa M. et al., Chem. Pharm. Bull., 41:2069-2071, 1993).

본 발명자들은 지모와 두릅의 혼합 추출물의 항염증 효과를 조사하기 위하여 카라지닌(carrageenin)에 의해 유도된 마우스의 발 부종 억제 효과 및 마우스 대식세포에서의 PGE2의 생성 억제 효과를 측정하였다(실험예 1 참조). 실험 결과, 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물은 각각의 단일 추출물에 비해 카라지닌에 의해 유도된 마우스의 발 부종을 효과적으로 억제하며(표 1 참조), 마우스의 대식세포에서 PGE2의 생성을 억제하는 효과가 우수한 것을 확인할 수 있었다(표 2 참조). 또한, 상기 혼합 추출물에 의한 효과는 지모 추출물 또는 두릅 추출물을 단독으로 투여한 경우의 효과의 합에 비해 큰 것으로 나타나 상승효과가 있음을 알 수 있었다.

나아가 본 발명자들은 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물이 여드름균에 대한 항균 효과가 있는지를 조사한 결과(실험예 3 참조), 본 발명의 혼합 추출물은 여드름균에 대한 항균효과가 매우 우수하여 지모 또는 두릅의 단독 추출물에 비해 여드름균 억제활성이 6배 내지 20배까지 높다는 사실을 확인할 수 있었다(표 4 참조).

한편, 본 발명자들은 지모와 두릅 혼합 추출물의 안전성을 확인하기 위하여 상기 혼합 추출물을 마우스에 투여하여 약물의 급성 독성을 측정하고 병리조직학적 검사를 수행한 결과(실험예 4 참조), 상기 혼합 추출물은 독성을 거의 나타내지 않는 매우 안전한 물질임을 확인할 수 있었다(표 5 참조).

이에 본 발명자들은 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물을 크림 또는 겔 타입 제형으로 제조하고 이를 임상에 적용하여 그 효과를 확인하였다(실험예 5 및 실험예 6 참조). 그 결과, 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물은 지루성 피부염, 여드름, 아토피성 피부염 및 접촉성 피부염과 같은 염증성 피부질환을 치료하는 효과가 있음을 확인할 수 있었다(도 1 및 표 6 참조).

따라서, 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물은 염증성 피부질환의 예방 또는 치료를 위해 사용될 수 있다. 상기 지모와 두릅의 혼합 추출물은 생체에 독성을 거의 나타내지 않는 매우 안전한 물질이기 때문에 약학적 조성물, 화장료 조성물 및 식품 조성물 등의 다양한 형태로 제조될 수 있다.

상기에서 '염증성 피부질환'이란 피부 상피 내에 일련의 염증 반응을 일으키는 다양한 자극 요인들로 인해 가려움, 부종, 홍반, 벗겨짐 등과 같은 일련의 임상적 징후와 증상이 유발되는 질환을 말한다. 상기 염증성 피부질환의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 급· 만성 습진, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 만성단순태선, 간찰진, 박탈 피부염, 구진상 두드러기, 건선, 일광 피부염 및 여드름 등이 포함될 수 있다. 바람직하게는, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염 및 여드름이 포함될 수 있다.

본 발명의 조성물에 포함되는 지모와 두릅은 자연에서 채취하거나 또는 상업 적으로 구입하여 사용할 수 있다. 본 발명에서 사용되는 지모와 두릅은 전체부분을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 지모의 경우에는 근경부분, 두릅의 경우에는 줄기부분을 사용한다.

본 발명의 혼합 추출물의 제조에 사용되는 지모와 두릅은 그 건체를 사용하는 것이 바람직하며, 추출 효율을 증대시키기 위해 분쇄기로 분쇄한 것을 사용할 수 있다. 상기 지모와 두릅의 건조방법으로는 양건, 음건, 열풍건조, 동결건조 및 자연건조 방법을 모두 사용할 수 있다. 바람직하게는 열풍건조 및 동결건조 방법을 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물은 지모와 두릅을 혼합 한 후 함께 추출하거나 또는 상기 지모와 두릅을 각각 그 약효성분의 물리·화학적 성질에 따라 추출한 후 각각의 추출물을 혼합함으로써 제조될 수 있다. 바람직하게는, 건조된 지모와 두릅을 혼합한 다음 이를 분쇄하여 혼합 분말을 제조한 후 추출하거나 또는 건조 지모 분말과 건조 두릅 분말을 일정한 비율로 혼합한 후 추출할 수 있다. 이때, 상기 지모와 두릅의 혼합 비율은 1∼10:1∼15의 건조 중량비율이 바람직하다. 더욱 바람직하게는 1∼5:1∼10의 건조 중량비율로 혼합할 수 있으며, 가장 바람직하게는 3:2의 건조 중량비율로 혼합할 수 있다.

본 발명의 일 실험예에서 지모와 두릅의 혼합비율에 따른 카라지난에 의해 유도된 마우스 발 부종 억제 효과를 조사한 결과(실험예 2 참조), 건조 지모 분말과 건조 두릅 분말을 1∼5:1∼10의 건조 중량비율 혼합하여 제조한 추출물의 경우 모두 마우스의 발 부종을 억제하는 효과가 우수한 것으로 나타났으며, 특히 건조 지모 분말과 건조 두릅 분말을 3:2의 건조 중량비율로 혼합한 경우에 가장 우수한 것으로 나타났다(표 3 참조).

상기 지모와 두릅의 혼합 추출물의 추출은 당 업계에 공지된 방법을 사용할 수 있다. 즉, 본 발명의 혼합 추출물은 원료를 일정 크기로 절단하고 추출용매로 추출, 여과, 농축 및 건조하는 단계를 거쳐 제조하거나 또는 추출용매를 첨가하여 2시간 이상 가온한 다음 여과 및 농축시켜 제조할 수 있다. 상기에서 추출용매로는 물, 메탄올, 에탄올 등의 알코올류를 비롯한 각종 용매가 사용될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 혼합 추출물을 제조하기 위한 추출용매로는 물 또는 에탄올을 사용할 수 있다.

본 발명의 일 실시예에서는 상기 지모와 두릅의 혼합 수추출물(실시예 2 참조) 및 지모와 두릅의 에탄올 추출물을 각각 제조하고(실시예 3 참조), 이들의 항염증 작용을 비교한 결과 지모와 두릅의 혼합 수추출물이 에탄올 추출물에 비해 항염증 작용이 약간 우수한 것으로 나타났으나 유의적 차이는 나타나지 않았다(실험예 1 참조). 따라서, 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물의 추출 용매에 관계없이 항염증 활성을 나타냄을 확인할 수 있었다.

가장 바람직하게는, 본 발명의 혼합 추출물은 하기와 같은 방법에 의해 제조될 수 있다.

제1단계 : 건조시킨 지모와 두릅의 혼합물을 분쇄하여 혼합 분말을 제조하고 여기에 물 또는 알코올과 같은 유기용매를 첨가하여 추출한다.

이때, 추출용매로서 물을 사용하는 경우에는 열탕 또는 120℃ 이상의 온도 및 15psi의 압력 조건 하에서 가열 추출하며 추출용매로서 알코올을 사용할 때는 상온에서 추출한다. 상기에서 추출용매로 사용되는 알코올은 탄소수가 1 내지 6개의 저급알코올인 것이 바람직하다.

제2단계 : 상기 제1단계에서 수득한 추출물을 원심 분리하여 침전물을 제거한다.

제3단계 : 상기 제2단계에서 분리된 여액을 대상으로 클로로포름, 헥산, 디클로로메탄, 및 사이클로헥산 등의 유기용매, 바람직하게는 클로로포름 또는 헥산을 사용하여 추출함으로써 수지, 섬유질 등의 불순물을 제거하고, 수층을 다시 탈크 등을 이용하여 정제함으로써 목적으로 하는 혼합 추출물을 수득한다.

상기 혼합 추출물은 동결 건조하여 분말 형태로 제조하는 것이 바람직하다.

본 발명의 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물에 함유되는 지모와 두릅의 혼합 추출물은 어느 단계의 추출물을 본 발명의 조성물에 적용하는가에 따라 소기의 효과를 달성할 수 있는데 필요한 함량이 달라진다. 예를 들어, 용매 추출 후 여과하여 바로 수득한 추출물을 사용하는 경우에는 액상을 기준으로 0.05 내지 10.0중량% 함유시키는 것이 바람직하다. 0.05중량% 미만으로 함유시키면 그 효과가 충분치 않아 소기의 목적을 달성할 수 없으며 10.0중량%를 초과하여 함유시키면 함량 증가에 따른 효과의 증가가 없어 비경제적일 뿐 아니라 제품의 안정성이 저하되어 바람직하지 못하기 때문이다. 또한 감압 농축장치와 동결 건조기를 이용한 농축과정을 통해 추출물 내 유효성분의 함량을 선택적으로 증가시킨 추출물의 경우 그에 바람직한 사용함량은 건조물 기준으로 0.001 내지 5.0중량% 범위이다. 이 범위를 벗어나는 경우에는 상기 추출물에 대해 설명한 것과 동일한 문제점이 발생할 수 있다. 따라서 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물을 적용하여 치료효과를 얻기 위해서는 일반적으로 0.001 내지 10.0중량% 범위의 사용량이 요구된다.

상기 지모와 두릅의 혼합 추출물을 유효성분으로 하는 약학적 조성물의 경우에는 지모와 두릅의 혼합추출물을 단독으로 포함하거나 또는 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 상기에서 '약학적으로 허용되는'이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다.

본 발명의 약학적 조성물은 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들면, 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있다. 비경구적인 투여방법으로는 이에 한정되지는 않으나, 경피투여, 피하 내, 정맥 내, 근육 내 또는 복강 내 투여할 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 약학적 조성물은 경피투여될 수 있다. 상기에서 경피투여란 본 발명의 약학적 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학적 조성물에 함유된 활성 성분이 피부내로 전달되도록 하는 것을 말한다.

본 발명의 약학적 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화 할 수 있다.

경구 투여용 제제의 경우에 본 발명의 조성물은 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 등으로 당업계에 공지된 방법을 이용하여 제형화될 수 있다. 예를 들어, 경구용 제제는 활성 성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의정제를 수득할 수 있다. 적합한 부형제의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있다. 나아가, 상기 약학 조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.

비경구 투여용 제제의 경우에는 주사제, 크림제, 로션제, 외용연고제, 오일제, 보습제, 겔제, 에어로졸 및 비강 흡입제의 형태로 당업계에 공지된 방법으로 제형화 할 수 있다. 이들 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975. Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042, Chapter 87: Blaug, Seymour)에 기재되어 있다.

본 발명에 따른 약학적 조성물의 적합한 경구 투여량은 체중 60kg을 기준으로 할 때 1000mg/day∼3000mg/day이며, 보다 바람직하게는 약 1500mg/day∼2500mg/day이다. 그러나, 본 발명에 따른 조성물의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 인자에 따라 적절히 선택될 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물의 경우에는 상기 지모와 두릅의 혼합 추출물과 함께 화장료 조성물의 제조 분야에서 일반적으로 사용되는 하나 이상의 부형제 및 첨가제를 포함하여 당 분야의 공지의 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있다.

보다 구체적으로 본 발명의 화장료 조성물은 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하며 피부학적으로 허용 가능한 부형제와 함께 기초 화장품 조성물(화장수, 크림, 에센스, 클렌징 폼 및 클렌징 워터와 같은 세안제, 팩, 보디오일), 색조 화장품 조성물(화운데이션, 립스틱, 마스카라, 메이크업 베이스), 두발 제품 조성물(샴푸, 린스, 헤어컨디셔너, 헤어젤) 및 비누 등의 형태로 제조될 수 있다. 상기 부형제로는 이에 한정되지는 않으나 예를 들어, 피부연화제, 피부 침투 증강제, 착색제, 방향제, 유화제, 농화제, 및 용매를 포함할 수 있다. 또한, 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제 및 보습제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 물성개선을 목적으로, 점증제, 무기염류, 합성 고분자 물질 등을 포함할 수 있다.

예를 들면, 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 세안제 및 비누를 제조하는 경우에는 통상의 세안제 및 비누 베이스에 지모와 두릅의 혼합추출물을 첨가하여 용이하게 제조할 수 있다. 크림을 제조하는 경우에는 일반적인 수중유적형(O/W)의 크림베이스에 지모와 두릅의 혼합추출물을 첨가하여 제조할 수 있다. 여기에 향료, 킬레이트제, 색소, 산화방지제, 방부제 등과 물성개선을 목적으로 한 단백질, 미네랄, 비타민 등 합성 또는 천연소재를 추가로 첨가할 수 있다.

또한, 본 발명의 화장료 조성물에는 염증성 피부질환의 치료효과를 향상시킬 수 있는 파파인(Papain), 브로멜레인(Bromelain) 등 식물 유래의 단백질 분해효소와 미생물 유래의 단백질분해효소 등의 피부각질 제거제를 추가로 첨가할 수 있다. 특히, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염, 지루성 피부염의 치료 효과를 향상시키기 위해서는 살리실산과 같은 염증억제물질과 보습제 등을 추가로 첨가할 수 있으며, 여드름의 치료 효과를 향상시키기 위해서는 살리실산이나 트리클로산 등의 물질을 추가로 첨가할 수 있다.

상기 본 발명의 화장료 조성물에 함유되는 지모와 두릅의 혼합추출물의 함량은 상술한 바와 같이 추출물의 농축여부 등에 따라 다르나 바람직하게는 0.001 내지 5 중량% 범위로 함유될 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물의 경우에는 상기 지모와 두릅의 혼합 추출물과 함께 식품 조성물의 제조 분야에서 일반적으로 사용되는 하나 이상의 부형제 및 첨가제를 포함하여 당 분야의 공지의 방법에 따라 용이하게 다양한 형태로 제조될 수 있다. 상기에서 본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강 식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다.

예를 들면, 건강 식품으로는 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물과 염증성 피부질환의 예방 및 개선효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다. 또한, 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.

나아가, 본 발명은 지모와 두릅의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 프로피오니박테리움 아크네스균에 대한 항균용 조성물을 제공한다. 상기 항균용 조성물에 함유되는 지모와 두릅의 혼합 추출물의 함량은 상술한 바와 같이 추출물의 농축여부 등에 따라 달라질 수 있으나 바람직하게는 0.001 내지 5중량% 범위로 함유될 수 있다.

본 발명의 일 실험예에서는 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물의 프로피오니박테리움 아크네스균에 대한 항균 작용을 측정한 결과(실험예 3 참조), 지 모와 두릅의 혼합 추출물의 항균 작용이 단일 추출물에 비해 6배 내지 20배까지 높게 나타남을 확인할 수 있었다(표 4 참조).

또한, 상기 본 발명의 항균용 조성물은 상기 혼합 추출물 외에 별도의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 및 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 바람직한 담체, 부형제 및 희석제의 예는 상술한 바와 같다.

이하, 본 발명의 구체적인 방법을 실시예를 들어 상세히 설명하고자 하지만 본 발명의 권리범위는 이들 실시예에 만 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1>

지모 추출물 또는 두릅 추출물의 제조

건조된 지모를 분쇄기로 분쇄하여 제조한 분말 300g 또는 건조된 두릅을 분쇄기로 분쇄하여 제조한 분말 300g에 정제수 3000ml를 각각 가하여 증기압 121℃, 15lb/in²하에서 1시간 동안 포화 추출한 다음 추출액을 분취하고 잔사를 제거하였다. 상기 추출물을 원심분리하여 침전물을 제거하고 상층액을 여과한 다음 전량이 1500ml가 되도록 농축하였다. 상기 농축액을 분획 깔대기에 넣고 헥산 400ml를 가하여 수지 및 섬유질 등을 용출시키고 유기 용매층을 분리하여 제거하였다. 남은 층을 회수하여 70℃로 가온하고 탈크 500g을 가하여 교반한 후 감압여과함으로써 탈크를 제거하였다. 탈크가 제거된 여액을 여과한 후 원심분리하여 상층액을 취하고 동결건조하여 분말화함으로써 지모 수추출물과 두릅 수추출물을 각각 제조하였다.

<실시예 2>

지모와 두릅의 혼합 수추출물의 제조

건조된 지모와 두릅을 3:2의 중량비율로 혼합하고 이들을 분쇄기로 분쇄하여 분말을 수득하였다. 상기 분말 중 300g을 취하여 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 지모와 두릅의 혼합 수추출물을 제조하고 동결건조한 다음 분말화하였다.

<실시예 3>

지모와 두릅의 혼합 에탄올 추출물 제조

건조된 지모와 두릅을 3:2의 중량비율로 혼합하고 이들을 분쇄하여 분말을 수득하였다. 상기 분말 중 300g을 취하여 에탄올 3000ml를 첨가하고 상온에서 2일 동안 추출한 후 추출액을 분취하고 잔사를 제거하였다. 이후 상기 추출액을 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 농축, 분획, 여과 및 동결건조하여 분말화하였다.

<실험예 1>

본 발명에 따른 지모와 두릅 혼합 추출물의 항염증 작용 조사

상기 실시예 2와 3에서 제조한 분말화한 본 발명의 혼합 추출물의 항염증 작용을 카라지닌 발 부종법 및 PGE2의 함량 조사를 이용하여 측정하였다.

1-1) 카라지닌 발 부종법(carrageenin paw-edema)을 이용한 항염증 작용의 조사

체중이 200g정도 되는 웅성 백서 7마리씩을 한 그룹으로 하여 대조군, 지모 수추출물 투여군, 두릅 수추출물 투여군, 지모와 두릅의 혼합 수추출물 투여군 및 지모와 두릅의 혼합 에탄올 추출물 투여군으로 구분하였다. 상기 대조군에는 생리식염수를 복강 내 주사(intraperitoneal injection, i.p.) 하였고, 상기 4개의 실험군에는 각각 실시예 1에서 제조한 지모 추출물 또는 두릅 추출물, 실시예 2에서 제조한 지모와 두릅의 혼합 수추출물 및 실시예 3에서 제조한 지모와 두릅의 혼합 에탄올 추출물을 각각 100mg/kg씩 복강 내에 주사하였다. 추출물의 투여가 완료되면 곧바로 1% 카라지닌(carrageenin)이 함유된 식염수 용액 0.1ml를 상기 웅성 백서의 발바닥 피부 내에 주사하였다. 1시간 후 부종이 생긴 발목까지의 용량을 용량측정기(plethysmo meter)로 측정하여 발 부종의 부피를 계산하고, 아래 식을 이용하여 부종 억제효과(% inhibition)를 구하였다.

부종 억제효과(% inhibition)=100-(실험군의 발 부종의 부피/대조군의 발 부 종의 부피)×100

실험 결과, 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 수추출물 및 에탄올 추출물의 부종 억제효과는 각각 82.3% 및 79.3%로 가장 높게 나타났다. 이는 대조군이 3.2%로 나타난 것에 비하여 통계적으로 유의적인 차이가(p <0.001) 있는 것으로 나타났다. 또한, 상기 지모와 두릅의 혼합 추출물의 부종 억제 효과는 지모 추출물 또는 두릅 추출물을 단독으로 투여한 경우의 부종 억제효과의 합에 비해 큰 것으로 나타나 상승효과(synergy effect)가 있는 것으로 판단되었다(표 1).

본 발명에 따른 지모와 두릅 혼합 추출물의 부종 억제효과

그룹	용량(mg/kg)	주사경로	% 억제효과
대조군	0.9% 식염수	i.p.	3.2±1.0
지모 추출물 투여군	100	i.p.	44.5±11.3 **
두릅 추출물 투여군	100	i.p.	31.2±5.6 *
지모와 두릅의 혼합 수추출물 투여군	100	i.p.	82.3±4.7***
지모와 두릅의 혼합 에탄올 추출물 투여군	100	i.p.	79.3±8.5***

***: p <0.001, **: p <0.01, *: p <0.05 (대조군과 비교시)

1-2) PGE2 생성량 측정을 통한 항염증 작용의 조사

본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물이 마우스의 대식세포에서 PGE2(prostaglandin E2)의 생성에 미치는 영향을 조사하여 50%의 억제 효과를 나타내는 농도를 측정하였다. 상기 PGE2는 이물질이나 균에 감염되었을 때 피부 침윤 된 대식세포에서 COX-2 효소에 의해 합성되는 물질로서 염증의 정도와 분비된 PGE2의 양과는 밀접한 관계가 있다. 즉, 염증이 심해지면 PGE2의 분비량도 증가한다.

한편, 마우스 대식세포주인 Raw264.7 세포(한국 세포주 은행에서 분양받음)를 RPMI 배지에서 배양하면서 LPS(Lipopolysaccharide)를 16시간 동안 처리하면 PGE2 생성이 증가한다. 이에 상기 대식세포주에 LPS를 처리하기 1시간 전에 실시예 1에서 제조한 지모 수추출물 또는 두릅 수추출물, 실시예 2에서 제조한 지모와 두릅의 혼합 수추출물 및 실시예 3에서 제조한 지모와 두릅의 혼합 에탄올 추출물을 각각 농도별(5mg/ml, 1mg/ml, 500μg/ml, 100μg/ml, 50μg/ml, 10μg/ml)로 처리한 다음 상기 생성된 PGE2의 양을 측정함으로써 각각의 추출물이 LPS의 처리에 따른 대식세포의 PGE2 생성에 미치는 영향을 조사하였다. 생성된 PGE2 양은 항-PGE2 항체를 포함하는 ELISA 키트(Amersham Biosciences)를 사용하여 측정하였다. 이때 양성 대조군에는 아스피린을 처리하였으며 음성 대조군에는 RPMI1640 배지를 처리하였다. PGE2의 생성억제정도는 LPS를 처리한 군과 처리하지 않은 군에서 생성된 PGE2의 차이를 100%로 하여 각 시료의 처리에 따른 억제정도를 측정하고 이를 근거로 하여 PGE2의 생성을 50%로 억제하는데 필요한 농도인 IC₅₀값을 계산함으로써 COX-2 효소 활성 억제의 지표로 삼았다.

실험 결과, 각 실험군의 IC₅₀ 값은 지모와 두릅의 혼합 수추출물 또는 에탄올 추출물을 처리한 경우가 지모 추출물 또는 두릅 추출물을 단독으로 처리한 경우에 비해 유의적으로 낮게 나타났다(표 2).

따라서, 상기 실험 결과로부터 지모 추출물 또는 두릅 추출물을 단독으로 사용한 경우에 비해 혼합하여 사용함으로써 PGE2의 생성을 보다 효과적으로 억제하여 염증을 억제할 수 있음을 알 수 있었다.

본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물의 처리에 따른 PGE2 생성억제에 대한 IC₅₀값

그룹	IC₅₀ (μg/ml)
아스피린 처리군	48
지모 추출물 처리군	377
두릅 추출물 처리군	450
지모와 두릅의 혼합 수추출물 처리군	136
지모와 두릅의 혼합 에탄올추출물 처리군	153

<실험예 2>

지모와 두릅의 혼합비율에 따른 항염증 작용

지모와 두릅의 혼합비율에 따른 항염증 작용을 상기 실험예 1-1)과 동일하게 카라지닌 마우스 발 부종법으로 조사하였다.

먼저, 건조 지모 분말 및 건조 두릅 분말을 5:1, 3:2, 1:1, 1:6 및 1:10의 중량비율로 혼합한 후 상기 혼합물을 100g씩 취하여 상기 실시예 1과 동일한 방법 으로 지모와 두릅의 혼합 수추출물을 제조하고 상기 추출물의 항염증 작용을 상기 실험예 1-1)과 동일한 방법으로 측정하였다.

실험 결과, 상기 지모와 두릅의 혼합 추출물은 모두 대조군에 비하여 항염증 작용이 유의적으로 우수한 것으로 나타났다. 특히, 지모와 두릅을 3:2의 중량비율로 혼합하여 제조한 추출물의 경우에 카라지난에 의해 유도된 마우스 발 부종을 가장 효과적으로 억제하는 것으로 나타났다(표 3).

지모와 두릅의 혼합 추출물의 혼합비율에 따른 마우스 부종 억제효과

그룹	용량(mg/kg)	주사경로	% 억제효과
대조군	0.9% 식염수	i.p.	3.6±1.3
지모:두릅=5:1	100	i.p.	65.6±10.1 ***
지모:두릅=3:2	100	i.p.	82.3±4.7 ***
지모:두릅=1:1	100	i.p.	72.8±9.5 ***
지모:두릅=1:6	100	i.p.	59.5±11.5 ***
지모:두릅=1:10	100	i.p.	53.5±8.5 ***

***: p <0.001 (대조군과 비교시)

<실험예 3>

본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물의 여드름 균에 대한 항균 작용 조사

본 발명에 따른 혼합 추출물의 여드름 균에 대한 항균 작용을 측정하기 위하 여 BHI 브로스(brain heart infusion 3.7g/L)에 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes KCTC 3314) 배양액을 1%(v/v) 농도로 접종한 후, 상기 실시예 1의 지모 수추출물 또는 두릅 수추출물, 실시예 2의 지모와 두릅의 혼합 수추출물, 실시예 3의 지모와 두릅의 혼합 에탄올 추출물을 각각 농도별(0.1%, 1%, 5%, 10%, 20%)로 처리하였다. 음성 대조군에는 생리 식염수를 처리하였다. 이를 37℃에서 48-72시간 혐기 배양한 후, 각각의 실험군과 음성 대조군의 흡광도(O.D_660nm)를 측정하여, 균의 증식을 억제할 수 있는 최소 농도인 생육최소저지농도(MIC: minimum inhibitory concentration)를 조사하였다(Leyden JJ et al., J. Am Acad Dermatol, 8:41, 1983; Armold HL. et al., Andrew's Diseases of skin, Clinical dermatology, 8th Ed. WB Saunders Co. Philadelphia, 250-258, 1990; CTFA safety testing guideline, The Cosmetics, Toiletry, and Fragrance Association Inc, Washington D.C., 20023, 1991). 이때, 양성대조군으로는 항여드름 효능이 알려져 있는 에리스로마이신(Erythromycin)과 트리클로산(Triclosan)을 사용하였다.

실험 결과, 양성대조군으로 사용된 에리스로마이신이나 트리클로산의 MIC 값은 문헌에 보고 된 것과 유사하게 나타나 실험의 신뢰도를 입증하였다(Felmingham D. et al. Drugs Exp. Clin. Res. 13(4):195-9, 1987; Nam C. et al. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 16(2):84-90, 2003). 한편, 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 수추출물 및 에탄올 추출물의 MIC값은 각각 0.0029ppm 및 0.0061ppm으로 나타났다. 이는 지모 추출물 또는 두릅 추출물을 단독으로 처리한 경우의 MIC 값에 비해 월등히 낮은 값으로서 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물의 여드름균 억제 활성은 단일 추출물에 비해 약 6배 내지 20배까지 높은 것임을 알 수 있었다(표 4).

본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물의 처리에 따른 여드름균의 생육최소저지농도

그룹	MIC(ppm, v/v)
에리스로마이신 처리군	0.0005
트리클로산 처리군	0.001
지모 추출물 처리군	0.01
두릅 추출물 처리군	0.075
지모와 두릅의 혼합 수추출물 처리	0.0029
지모와 두릅의 혼합 에탄올 추출물 처리군	0.0061

<실험예 4>

본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물의 독성 실험

4-1) 지모와 두릅의 혼합 추출물의 경구투여에 따른 마우스의 치사량 조사

본 발명에 따르는 지모와 두릅의 혼합 추출물의 안전성을 확인하기 위하여 약물의 급성 독성을 나타내는 지표가 되는 LD₅₀(실험동물의 50%를 치사시킬 수 있는 양)치를 다음과 같은 방법에 의하여 구하였다. 정상 ICR 마우스(웅성, 22±1 g) 36마리를 1개 군에 6 마리씩 A 내지 F의 6개 군으로 나누어, A군에게는 체중 1㎏당 실시예 3에서 제조한 지모와 두릅의 혼합 에탄올 추출물 5g을, B군에는 7.5g, C군에는 10g, D군에는 12.5g 및 E군에는 15g을 각각 경구 투여하고 베렌스-칼버법(Behrens-Krber)(高木敬次郞外: 藥物實驗, 南山堂, Japan, p131, 1960)을 이용하여 LD₅₀값을 측정하였다.

실험 결과, 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물을 투여함으로써 사망한 동물은 한 마리도 나타나지 않았다. 또한, 마우스에 15g/체중kg의 고용량으로 본 발명의 혼합 추출물을 투여하여도 사망한 동물이 나타나지 않았다. 따라서, 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물의 LD₅₀값이 15g/kg이상임을 알 수 있었으며, 독성이 거의 없는 안전한 물질임을 확인할 수 있었다(표 5).

지모와 두릅의 혼합 추출물의 경구 투여에 의한 치사량(LD₅₀)

실험군	투여 용량(g/㎏)	사망동물 수/사용동물 수	*Z	**d
A	5	0 / 6	-	-
B	7.5	0 / 6	0	2.5
C	10	0 / 6	0	2.5
D	12.5	0 / 6	0	2.5
E	15	0 / 6	0	2.5

*Z: 2개의 연속되는 용량으로 사망동물수의 1/2값

**d: 2개의 연속되는 용량의 차이

4-2) 지모와 두릅의 혼합 추출물을 경구 투여한 마우스의 부검 및 병리조직학적 검사

상기 실험예 4-1)에서 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 에탄올 추출물을 경구 투여한 마우스에 대해 부검 및 병리조직학적 시험을 다음과 같은 방법으로 시행하였다. 상기 실험예 4-1)의 실험 종료 후 모든 생존동물에 대하여 에테르 마취하여 방혈 치사시킨 다음 장기를 적출하고 육안으로 모든 장기의 이상을 검사하였다. 병리조직 검사를 위하여 부검한 모든 장기들을 10% 중성포르말린 용액에 10일 이상 고정시킨 다음 탈수 과정을 거쳐 파라핀 포매기(Fisher, Histomatic Tissue Processor, 166A)에 포매한 후 로터리 마이크로톰(AO Rotary Microtome)으로 5μm 절편을 만들어 헤마톡실린과 에오신 염색을 하여 관찰하였다.

실험 결과, 본 발명의 혼합 추출물을 마우스 체중 1kg당 15g의 고용량으로 투여한 경우 마우스의 간 조직과 신장에 있어서 약물 투여에 의한 이상적인 소견은 관찰되지 않았다. 또한, 심장의 심근세포, 위·장관, 췌장, 폐장, 비장, 부신, 뇌, 고환, 난소, 골수 등에 있어서 약물투여에 의한 이상 소견은 관찰되지 않았다.

따라서, 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물을 마우스에 투여할 수 있는 최대 용량인 체중 1kg당 15g씩을 투여하는 경우에도 본 발명의 혼합 추출물은 모든 장기에 대하여 급성독성에 의한 부작용을 나타내지 않으며, 장기손상 독성도 유발하지 않는 안전한 물질인 것으로 판단되었다.

<실시예 4>

본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합추출물을 포함하는 제제의 제조

4-1) 세안제의 제조

글리세린 6g, 모노알킬포스페이트 2.0g, 수산화나트륨수용액 0.5g, 미리스틴산 1.5g, 향료 미량이 포함된 세안제 베이스 12g에 상기 실시예 3에서 제조한 분말상의 지모와 두릅의 혼합 수추출물 또는 에탄올 추출물 0.5%(w/w)를 혼합하여 호모 믹서(homo mixer)에서 교반한 후 60℃에서 3분간 가열한 다음 탈기하고 37℃로 냉각하여 세안제 조성물을 제조하였다.

4-2) 비누의 제조

비누 베이스 99.5중량%(수분 포함)와 상기 실시예 3에서 제조한 분말상의 지모와 두릅의 혼합 수추출물 또는 에탄올 추출물 0.5%(w/w)를 혼합기로 잘 혼합한 후 비누 제조기에서 압출, 절단 및 형타하여 고형 비누 조성물을 제조하였다.

4-3) 크림의 제조

스테아린산 1.5g, 스테아릴알코올 2.2g, 스테아린산부틸 0.5g, 프로필렌글리콜 0.5g, 모노스테아린산글리세린 2.0g, 수산화칼륨 0.3g과 같은 유성 성분, 수성 성분, 계면활성제 등이 포함된 크림 베이스 40g에 상기 실시예 3에서 제조한 분말 상의 지모와 두릅의 혼합 수추출물 또는 에탄올 추출물을 0.05%(w/w) 농도로 혼합하여 혼합기에서 잘 유화시키고, 탈기, 여과 및 냉각하여 크림 조성물을 제조하였다. 상기 조성물에 첨가제로서 킬레이트제, 향료 및 색소를 첨가하고, 적은 양의 유성 성분이 존재하도록 처방은 수중유형(oil/water)으로 제조하였다.

4-4) 젤의 제조

1,3-부틸렌글리콜 3.0g, 폴리아크릴아미드 0.3g, 폴리에틸렌글리콜/폴리프로필렌글리콜(17/6)코폴리머 1.0g, 수산화나트륨 0.5g이 포함된 베이스 25g에 상기 실시예 3에서 제조한 분말상의 지모와 두릅의 혼합 수추출물 또는 에탄올 추출물을 0.05%의 농도로 섞어 호모 믹서기에서 교반, 강력, 탈기 및 냉각시켜 조성물질을 균일하게 혼합시킴으로써 젤을 조성하였다.

4-5) 유액의 제조

에틸렌디아민테트라초산나트륨 0.5, DL-판텐올 1.0g, 베타인 1.5g, 아라키딜알코올/베헤닐알코올/아라키딜글루코사이드 1.5g, 스테아린산 0.5g, 사이클로메치콘 1.2g, 이소스테아릴락테이트 0.5g, 트리에탄올아민 0.3g, 폴리아크릴아민 0.3g이 포함된 유액베이스 8g에 상기 실시예 3에서 제조한 분말상의 지모와 두릅의 혼합 수추출물 또는 에탄올 추출물을 0.05% 농도로 혼합하여 호모 믹서기에서 교반, 강력, 탈기, 냉각시켜 조성물질을 균일하게 혼합시킴으로써 유액 조성물을 제조하였다.

4-6) 정제의 제조

실시예 3에서 제조한 분말상의 지모와 두릅의 혼합 수추출물 또는 에탄올 추출물 250mg을 부형제 직타용 락토즈 260mg과 아비셀(미결정 셀룰로오스) 35mg, 붕해 보조제인 나트륨 전분 글리코네이트 15mg, 결합제인 직타용 L-HPC(Low- hydroxyprophylcellulose) 80mg과 함께 U형 혼합기에 넣고 20분간 혼합하였다. 혼합이 완료된 후 활탁제로서 마그네슘 스테아레이트 10mg을 추가로 첨가하고 3분간 혼합하였다. 정량시험과 항습도 시험을 거쳐 타정하고 필름 코팅하여 1정단 혼합 추출물 225mg을 함유하는 정제를 제조하였다.

4-7) 시럽제의 제조

일정량의 물에 적당량의 백당을 용해시키고 여기에 보존제로서 파라옥시메틸벤조에이트 80mg 및 파라옥시프로필벤조에이트 16mg을 가하고 실시예 3에서 제조한 지모와 두릅의 혼합 수추출물 또는 에탄올 추출물 4.5g을 넣고 60℃로 유지시키면서 완전히 용해한 후 냉각시키고 증류수를 가해 150ml로 만들어 3% 시럽제를 제조하였다.

4-8) 캅셀제의 제조

상기 실시예 3에서 제조한 분말상의 지모와 두릅의 혼합 수추출물 또는 에탄올 추출물 450mg을 락토즈 50mg과 혼합시켜 경질 젤라틴 캅셀에 충진함으로써 캅셀 제를 제조하였다.

<실험예 5>

본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물의 임상에서의 여드름 치료 효과

여드름 환자(여성, 20세)의 환부에 낮에는 상기 실시예 4에서 제조한 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 크림을 적당량으로 2회 도포하고 밤에는 상기 실시예 4에서 제조한 젤을 환부에 적당량으로 1회 도포하는 방식으로 1 주일간 도포한 후 환부의 상태변화를 관찰하였다. 상기 젤 타입 제형의 경우 피부에 도포하면 막이 형성되어 약효가 오래 지속되는 장점이 있으나 낮에 사용하는 경우에는 외견상 및 편리상 좋지 않기 때문에 낮에는 크림 타입의 제형을 사용하도록 하였다.

실험 결과, 본 발명에 따른 혼합 추출물이 포함된 크림을 여드름 환자의 환부에 도포한 경우 여드름이 현저히 호전된 것을 관찰할 수 있었다(도 1). 즉, 본 발명의 크림 또는 젤을 도포한 환부의 지방분비가 감소되고 여드름 발진의 크기 및 염증증상이 감소되는 경향을 나타냈다.

<실험예 6>

본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물의 임상에서의 염증성 피부질환에 대한 치료 효과

본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물의 임상에서의 지루성 피부염, 여드름, 아토피성 피부염 및 접촉성 피부염에 대한 치료 효과를 조사하였다.

이를 위해 지루성 피부염, 여드름, 아토피성 피부염 및 접촉성 피부염 환자 115명(남자 47명, 여자 68명, 환자의 연령 생후 3개월 내지 60세)을 대상으로 상기 실시예 4에서 제조한 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물이 포함된 크림 또는 젤을 상기 실험예 5와 동일한 방식으로(낮에는 크림 도포, 밤에는 젤 도포) 환부에 1일 2∼3회의 빈도로 14일간 바른 후 그 효과를 관찰하였다. 치료효과는 환자들의 호전증상에 따라 악화(aggrevation), 효과 없음(no change), 다소 효과적(slightly effective), 효과 있음(moderately effective) 및 매우 효과적(significantly effective)으로 구분하였다.

실험 결과, 본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물은 아토피성 피부염 환자 1명을 제외하고는 지루성 피부염, 여드름, 아토피성 피부염 및 접촉성 피부염 환자 모두에게 있어서 효과적인 것으로 나타났다. 또한, 본 발명의 지모와 두릅의 혼합 추출물은 상기 각종 염증성 피부질환 환자에 대하여 효과적이거나 매우 효과적인 경우가 약 86%인 것으로 나타났다(표 6).

본 발명에 따른 지모와 두릅의 혼합 추출물의 염증성 피부질환에 대한 치료효과

피부염 종류	환자의 반응(Response)					합계
피부염 종류	XX	X	△	○	○○	합계
지루성 피부염			6 (21)	13 (45)	10 (34)	29
여드름			4 (13)	16 (50)	12 (37)	32
아토피성 피부염		1 (3)	2 (6)	17 (55)	11 (35)	31
접촉성 피부염			3 (13)	13 (56)	7 (30)	23
합 계						115

단위: 명(%)

xx : 악화(aggrevation)

x : 효과 없음(no change)

△ : 다소 효과적(slightly effective)

○ : 효과 있음(moderately effective)

○○: 매우 효과적(significantly effective)

Claims

지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 프로피오니박테리움 아크네스균에 대한 항균용 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염증성 피부질환은 급·만성 습진, 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 만성단순태선, 간찰진, 박탈 피부염, 구진상 두드러기, 건선, 일광 피부염 및 여드름으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제5항에 있어서, 상기 염증성 피부질환은 접촉성 피부염, 아토피성 피부염, 지루성 피부염 및 여드름으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지모와 두릅의 혼합 추출물은 지모와 두릅을 1∼10:1∼15의 건조 중량비율로 혼합한 후 추출한 것임을 특징으로 하는 조성물.
제7항에 있어서, 상기 지모와 두릅을 3:2의 건조 중량비율로 혼합하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지모와 두릅의 혼합 추출물은 수추출물 또는 에탄올 추출물임을 특징으로 하는 조성물.
지모와 두릅의 혼합 추출물을 포함하는 염증성 피부질환의 예방 또는 치료용 제제.
제10항에 있어서, 상기 지모와 두릅의 혼합 추출물을 0.001∼10.0 중량%를 포함하는 제제.