KR20050105501A

KR20050105501A - 에페루아 팔카타의 추출물 및/또는 그의 성분을 함유하는제제

Info

Publication number: KR20050105501A
Application number: KR1020057016008A
Authority: KR
Inventors: 플로렁스 엥리; 삘리프 모세; 루이 다누; 쟝-뤽 꽁떼-오도노; 기이으 뽈리
Original assignee: 코니스 프랑스, 에스.에이.
Priority date: 2003-02-28
Filing date: 2003-12-19
Publication date: 2005-11-04
Also published as: JP2006519166A; WO2004075867A2; US20070003510A1; EP1452167A1; EP1596816A2; WO2004075867A3

Abstract

본 발명은 식물 에페루아 팔카타(Eperua falcata)의 추출물, 그의 활성 요소 성분, 아스틸빈 또는 엔젤레틴을 함유하는 화장용, 약제학적 또는 피부과학적 제제에 관한 것이다.

Description

에페루아 팔카타의 추출물 및/또는 그의 성분을 함유하는 제제{PREPARATIONS CONTAINING AN EXTRACT OF EPERUA FALCATA AND/OR CONSTITUENTS OF THE LATTER}

본 발명은 일반적으로 비치료성 화장용 제제, 더 자세하게는 선택된 식물 추출물 또는 그의 활성 요소의 유효한 함량을 지닌 신규한 제제, 상기 추출물로부터 수득할 수 있는 신규한 활성 요소 및 피부의 화장용 처리용 추출물 또는 활성 요소의 용도에 관한 것이다.

인간의 피부는 중추신경계에 피부의 상태 및 환경 영향에 대한 정보를 끊임없이 제공하는 수많은 신경 섬유를 포함한다. 상기 신경 섬유는 또한 타입 C의 무수초 섬유, 세포체가 척주의 양쪽에 위치한 신경절 후근에 정착하는 무수초 섬유를 포함한다. C 섬유는 고통에 민감하고, 그것을 둘러싼 세포와 직접 접촉하며 수많은 전달자 물질을 방출하여 피부의 신진대사에 영향을 끼친다. 여러 상이한 신경펩티드는 피부의 신경계에 존재한다[Steinschneider 외 저, Cosm'ing 2001, 2001. 페이지 211-219]. 상기 신경펩티드가 발견되는 전환지점에는 진피 및 표피간 경계면 및 혈관신경얼기 주변에 신경펩티드 자체가 집결된다. 일반적으로, 그것은 피부 신경형성 염증, 예컨대 비만세포 또는 케라티노사이트의 개선에 큰 역할을 하는 세포 구조와 매우 상호관련성이 있다.

최근 생화학 연구 결과는 신경펩티드가 피부의 신경형성 염증에 대한 매개체로서 매우 중요하다는 것을 암시한다. 따라서, 그것은 예컨대, 축색의 반사 메카니즘을 이행하는 동일한 C 섬유 내에서 발견될 수 있다. 피부에 존재하는 신경펩티드는 염증 자극에 의해 방출된다. 신경펩티드의 피내 주사는 수많은 전형적인 피부의 격렬한 염증에 대한 반응, 예컨대 혈관확장, 혈장분출, 비만 세포의 활성화 또는 백혈구의 침투를 야기할 수 있다 [Gianetti 외 저, Nouv. Dermatol. No.16, 페이지 22-23(1997)]. 또한, 염증을 일으키는 피부 부위는 앞서 기재된 타입 C 신경 섬유를 활성화시키고, 차례로, 신경펩티드, 예컨대 CGRP(펩티드와 관계된 칼시토닌 유전자) 또는 SP(P 물질)를 다시 내놓는 가용성 물질을 방출한다[Uchi 외 저. J.Dermatol.Sci.24:529-38 (2000); Huang 외 저. Neuroscience, Vol. 94, 3; 965-973 (1999) 참조]. 다른 신경펩티드로는 타치킨(tachykine) 계통에 속하는 K 물질 및 P 물질 및 뉴로킨(neurokine)에 속하는 A 물질 및 B 물질, 혈관에 작용하는 장 펩티드(VIP), 펩티드 히스티딘 메티오닌(PHM), 신경펩티드 Y (NPY), 펩티드 YY (PYY), 갈라닌(galanin), 소마토스타틴(SO), 뉴로텐신(neurotensin)(NT), 가스트린 배출 펩티드 (GRP), 봄베신, 브라디키닌(BK), 멜라닌자극 호르몬(MSH), 세로토닌(ST) 또는 프로 오피오멜라노코르틴(POMC)이 있다.

다양한 신경매개체는 종래 기술에 이미 공지되어있다. 따라서 유럽 특허 EP 0723774 B1 (L'Oreal) 은 화장용 제제 내 비치료성 용도로서 CGRP 길항제, 즉 CGRP 8-37 또는 항-CGRP-항체를 제안했다. 그러나 상기 물질은 대부분이 그것의 고 분화성 때문에 수득 및 정제하기가 어려운 복합 단백질이고, 소량의 신경펩티드에 대해서만 유효하다.

본 발명에 의하면, 아스틸빈은 식물 에페루아 팔카타(Eperua falcata)의 수성 추출물의 성분으로서 동정된다.

아스틸빈은 그 자체로 공지되어 있다. 예를 들면, US 2003 016 553 3 A1, US 2003 016 272 8 A1, US 2003 015 258 8 A1, US 2003 006 916 8 A1, US 6 583 118 B1, US 6 531 505 B2, US 6 444 235 B1, US 2002 004 005 0 A1, US 5 650 433 A1, EP 01 283 048 A1, EP 1 260 517 A1, EP 0 987 024 A2, EP 0 742 012 A2, EP 0 719 554 A1 및 EP 0 633 022 A2 에 기재되어 있다.

본 발명에 의하면, 엔젤레틴은 식물 에페루아 팔카나의 수성 추출물의 또다른 성분으로서 동정된다.

엔젤레틴은 그 자체로 공지되어 있다. 예를 들면, US 2003 016 553 3 A1, US 2003 016 272 8 A1, US 2003 015 258 8 A1, US 2003 006 916 8 A1, US 6 583 118 B1, US 6 531 050 5 B2, US 2002 004 005 0 A1, US 5 650 433 A1, EP 1 260 517 A1, EP 0 987 024 A2, EP 0 742 012 A2, EP 0 719 554 A1, EP 0 633 022 A2 및 JP 2002 173 424 A에 기재되어 있다.

따라서, 본 발명에 제기된 복잡한 문제는 광범위한 스펙트럼의 신경펩티드의 방출, 특히 CGRP 및 SP의 방출을 억제하는 화장용 제제 제조를 위한 신규한 신경매개체를 제공하는 데 있다. 더욱 명확하게는, 상기 신규한 신경 매개체가 특히 민감성 피부 보호에 적절하고, 바람직하게 UV-유도성 손상, 예컨대 혈관확장, 홍진, 부종 및 기타 자극 및 반응성 산소 화합물(ROS=반응성 산소 종)의 방출을 중화하는 화장용 제제를 유도한다.

본 발명은 식물 에페루아 팔카타의 추출물 또는 그것의 활성 요소를 바람직하게 0.001 내지 1 중량%로, 더 바람직하게는 0.05 내지 0.1 중량%의 양으로 함유한 화장용, 약제학적 및/또는 피부과학적 제제에 관한 것이다.

놀랍게도 에페루아 팔카타 추출물은 상기에서 언급한 요건을 흡족히 만족한다. 추출물 또는 그 안에 존재하는 상승작용적인 활성 요소 혼합물은 쉽게 수득할 수 있다. 그것은 자발적인 방출 및 CGRP 및 SP의 염화칼륨- 또는 캅사이신-유도 방출 둘 다를 억제한다. 따라서, 상기 물질은 특히 피부 자극, 홍진, 염증 및 UV-A 및 UV-B 선의 유해 효과로부터 보호하기에 적절하다.

에페루아 팔카타( Eperua falcata )

에페루아 팔카타(Aublet)는 열대 나무로 높이는 10 내지 20 미터이고, 가이아나, 브라질, 수리남 및 베네수엘라의 열대 우림에서 발견된다. 식물학상, 그것은 캐살피니아세애(Caesalpiniaceae)과에 속하고, 와파(wapa), 보이스 사브레(bois sabre), 비오우도우(bioudou), 판가판가(pangapanga), 타바카(tabaca), 왈라바(walaba) 또는 아사아쿠(assacu)의 이름으로 이미 공지되어 있다. 동의어로는 디모르파 팔카타(Dimorpha falcata)(J.B. Aublet) J.E. Smith, 판제라 팔카타(Panzera falcata)(J.B. Aublet) C.L. Wildenow이 포함된다. 에페루아 팔카타는 적갈색의 매우 견고한 목질부를 지니며, 암갈색을 띠고, 특징적으로는 모양지어진 열매를 지닌다. 추출물은 바람직하게는 에페루아 팔카타의 나무껍질로부터 수득되며 천연약, 예컨대 치통을 막는 천연약 속에 사용되고, 수많은 활성 요소, 더 바람직하게는 폴리페놀을 포함하고, 예시로서 그 중에서 일부가 표 1 에 기록되었다:

에페루아 팔카타 추출물 속의 활성 요소
활성 요소	화학적 연계물	화학식	분자량	UV_max 스펙트럼(nm) 알콜
(+)-카테콜	플라반-3-올	C₁₅H₁₄O₈	290	280.5
(+)-에피카테콜	플라반-3-올	C₁₅H₁₄O₆	290	280
프로시아니딘 B4	플라반-3-올	C₃₀H₂₆O₁₂	578	280
프로델피니딘	플라반-3-올 갈로카테콜	C₃₀H₂₆O₁₄	610	280
엘라직산	페놀산	C₁₄H₆O₈	302	256,308 sh, 354 sh. 367
에페루아산	디테르페노이드	C₂₀H₃₄O₂	306	<210
	퀴논

추출

추출물은 원래 공지된 방법 즉, 예컨대 식물 또는 그의 일부 또는 나무껍질, 잎 또는 열매의 수성, 알콜성 또는 수성/알콜성 추출에 의해 제조될 수 있다. 적절한 추출 방법은 임의의 통상 추출 방법, 예컨대 해리, 재해리(remaceration), 소화, 교반 해리, 소용돌이 추출, 초음파 추출, 역류 추출, 침투추출, 재침투추출, 이베코레이션(감압하 추출), 디아콜레이션(diacolation) 및 계속되는 환류 하의 고체/액체 추출이다. 침투추출은 산업용으로 유리하다. 추출 전에 기계적으로 크기가 감소될 수 있는 건조된 식물 및/또는 식물 일부가 일반적으로 사용되지만, 신선한 식물 또는 그의 일부가 개시 재료로서 적절하다. 당업자에게 공지된 임의 크기 감소 방법, 예컨대 저온파쇄가 사용될 수 있다. 추출 과정에 바람직한 용매는 유기성 용매, 물(바람직하게는 80℃ 초과 온도 및 더 바람직하게는 95℃ 초과 온도의 뜨거운 물) 또는 유기상 용매와 물의 혼합물, 더 구체적으로는 다소 고수분량의 저분자량 알콜이다. 메탄올, 에탄올, 펜탄, 헥산, 헵탄, 아세톤, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 에틸 아세테이트 및 그의 수분-함유 혼합물로의 추출이 특히 바람직하다. 추출 과정은 일반적으로 20 내지 100℃, 바람직하게는 30 내지 90 ℃ 및 더 바람직하게는 60 내지 80℃에서 수행된다. 바람직한 한 구현예에서, 추출 과정은 추출물 성분의 산화를 막기 위해 불활성 기체 분위기에서 수행된다. 이것은 특히 추출이 40℃ 초과 온도 시에 수행되는 데에서 중요하다. 추출 횟수는 당업자가 개시 재료, 추출 방법, 추출 온도 및 용매 대 원료의 비율 등에 따라 선택한다. 추출 과정 후, 수득된 조 추출물은 임의적으로 기타 전형적인 단계, 예컨대 정제, 농축 및/또는 탈색될 수 있다. 원하는 경우, 이에 따라 제조된 추출물에서 예컨대 개별적인 불필요한 성분을 선택적으로 제거될 수 있다. 추출 과정은 임의 정도까지 수행될 수 있으나, 일반적으로 고갈될 때까지 계속된다. 건조된 잎의 추출물에서의 전형적인 수득율(= 사용된 원료의 양에 기초한 추출물 건조 물질)은 3 내지 15 범위, 더 바람직하게는 6 내지 10 중량% 범위이다. 본 발명은 추출 조건 및 최종 추출물의 수득률이 원하는 적용에 따라 선택되어 질 수 있다는 관찰 결과를 포함한다. 일반적으로 0.5 내지 10 중량% 의 활성 물질량(고체량)이 있는 상기 추출물은 용매를 건조, 더욱 구체적으로는 분무 또는 냉동건조하여 완전히 제거하여, 암적색의 고체를 후에 잔류시킬 수 있고, 그 자체로서 사용될 수 있다. 상기 추출물은 훨씬 간단하고 값싼 방법으로 합성될 수 있지 않는 한, 또한 상기에서 언급된 순수 활성 물질을 생산하기 위한 개시 재료로서 사용될 수도 있다. 따라서, 추출물 중 활성 물질 함량은 5 내지 100 중량% , 바람직하게는 50 내지 95 중량%이다. 추출물 그 자체는 수분-함유 제제로서 존재할 수 있고/있거나 유기 용매 속에 용해된 제제 및 분무-건조된 또는 냉동-건조된 워터-프리 고체로서 존재할 수 있다. 상기와 관련하여 적절한 유기 용매는 예컨대 탄소수 1 내지 6 인 지방족 알콜 (예컨대 에탄올), 케톤(예컨대 아세톤), 할로겐화 탄화수소(예컨대 클로로포름 또는 메틸렌 클로라이드), 저급 에스테르 또는 폴리올(예컨대 글리세롤 또는 글리콜)이다.

마이크로캡슐, 리포솜 및 프로-리포솜

본 발명의 바람직한 구현예에서, 추출물은 마이크로캡슐, 리포솜 또는 프로-리포솜의 형태로 존재할 수 있다.

"마이크로캡슐(Microcapsule)" 을 당업자는, 하나 이상의 연속 막에 둘러싸인 하나 이상의 고체 또는 액체 중심부를 포함하며, 직경이 약 0.0001 내지 약 5 mm 인 구형 집합체로 이해한다. 더 정확히, 그것은 세밀히 분산된 필름-형성 중합체로 피복된 액상 또는 고체 상이며, 이것의 제조에서 상기 중합체는 유화작용 및 코아세르베이션 또는 계면 중합 후에 캡슐화될 재료 상으로 침전된다. 또 다른 과정에서, 용융 왁스는 기질("마이크로스펀지")에서 흡수되고, 마이크로입자로서, 추가적으로 필름-형성 중합체로 피복될 수 있다. 나노캡슐로서도 공지되기도 한 미시적으로 작은 캡슐은 분말과 같은 방식으로 건조될 수 있다. 단일-중심부 마이크로캡슐 외에, 연속 막 재료에 분포된 2개 이상의 중심부를 포함한 마이크로구체로서 공지된 다중-중심부 집합체가 또한 있다. 게다가, 단일-중심부 또는 다중-중심부 마이크로캡슐은 추가의 둘째, 셋째 등의 막에 의해 둘러싸일 수 있다. 막은 천연, 반합성 또는 합성 재료로 이루어질 수 있다. 천연 막 재료는 예컨대, 아라비아 검, 한천, 아가로스, 말토덱스트린, 알긴산 및 그의 염, 예컨대 나트륨 또는 칼슘 알기네이트, 지방 및 지방산, 세틸 알콜, 콜라겐, 키토산, 레시틴, 젤라틴, 알부민, 쉘락, 다당류 예컨대 전분 또는 덱스트란, 폴리펩티드, 단백질 가수분해물, 수크로오스 및 왁스 일 수 있다. 반합성 막 재료는 그 중에서도 특히 화학적으로 변형된 셀룰로오스, 더 특히, 셀룰로오스 에스테르 및 에테르, 예컨대 셀룰로오스 아세테이트, 에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 및 카르복시메틸 셀룰로오스 및 전분 유도체, 더 특히 전분 에스테르 및 에테르이다. 합성 막 재료는 예컨대, 중합체, 예컨대 폴리아크릴레이트, 폴리아미드, 폴리비닐 알콜 또는 폴리비닐 피롤리돈이다.

공지된 마이크로캡슐의 예시로는 하기 시판제품 (막 재료는 괄호에 적었음)인 Hallcrest Microcapsule (젤라틴, 아라비아 검), Coletica Thalasphere (해양 콜라겐), Lipotec Millicapseln (알긴산, 한천), Induchem Unispheres (락토오스, 미세결정성 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스), Unicerin C30 (락토오스, 미세결정성 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스), Kobo Glycosphere (개질된 전분, 지방산 에스테르, 인지질), Softsphere (개질된 한천), Kuhs Probiol Nanosphere (인지질), Primaspheres 및 Primasponges (키토산, 알기네이트) 및 Primasys (인지질)이 있다.

키토산 마이크로캡슐 및 그의 제조 방법이 출원인에 의해 더 일찍 출원된 특허출원의 주제이다 [WO 01/01926, WO 01/01927, WO 01/01928, WO 01/01929]. 평균 직경이 0.0001 내지 5, 바람직하게는 0.001 내지 0.5 및 더 바람직하게 0.005 내지 0.1 mm 인 마이크로캡슐은 막 및 활성 성분을 함유한 매트릭스로 이루어져 있고, 예컨대 하기로써 수득될 수 있다:

(a1) 겔 형성제, 키토산 및 활성 성분으로부터 매트릭스를 제조함,

(a2) 임의적으로 오일 상 내 매트릭스를 분산시킴 및

(a3) 음이온성 중합체의 수용액을 사용해 분산된 매트릭스를 처리하고, 임의적으로 과정 중에 있는 오일 상을 제거함

또는

(b1) 겔 형성제, 음이온성 중합체 및 활성 성분으로부터 매트릭스를 제조함,

(b2) 임의적으로 오일 상 내 매트릭스를 분산시킴 및

(b3) 키토산 수용액을 사용해 분산된 매트릭스를 처리하고, 임의적으로 과정 중에 있는 오일 상을 제거함

또는

(c1) 유화제의 존재하에서 수성 활성-성분 제제를 오일 성분으로 처리하여 o/w 에멀젼을 형성함,

(c2) 음이온성 중합체의 수용액을 사용해 상기 수득된 에멀젼을 처리함,

(c3) 키토산 수용액과 상기 수득된 매트릭스를 접촉시킴 및

(c4) 수성 상으로부터 상기 수득된 캡슐화 산물을 제거함.

● 겔 형성제

본 발명의 목적에 부합되는 바람직한 겔 형성제는 40℃ 초과의 수용액에서 겔을 형성할 수 있는 물질이다. 상기 겔 형성제의 전형적인 예시로는 헤테로다당류 및 단백질이다. 바람직한 열교질화(thermogelling) 헤테로다당류로는 홍조류에서 수득될 수 있는 한천의 형태로 존재할 수 있는 아가로스와 심지어 30 중량% 이하의 비(非)-겔-형성 아가로펙틴이 있다. 아가로스의 주요 성분은 교대로 ß-1,3- 및 ß-1,4-글리코시드 결합한 D-갈락토오스 및 3,6,-안히드로-L-갈락토오스의 직쇄형 다당류이다. 헤테로다당류는 바람직하게 분자량이 110,000 내지 160,000 이고, 무향·무미이다. 적절한 대용품은 펙틴, 잔탄 (잔탄 검 포함) 및 그의 혼합물이다. 다른 바람직한 타입은 (1 중량% 수용액에서) 80℃ 미만에서 녹지 않고 여전히 겔을 형성하며, 40℃ 초과에서 다시 응고하는 것이다. 열교질화 단백질 군의 예시는 다양한 젤라틴이다.

● 키토산

키토산은 히드로콜로이드 군에 속하는 생체중합체이다. 화학적으로, 그것은 하기 단량체 단위(이상화됨)를 포함하며 분자량 면에서 상이한, 부분적으로 탈아세틸화된 키틴이다:

생물학적 pH 값에서 음전하를 띠는 대부분의 히드로콜로이드와 반대로, 키토산은 상기 조건에서 양이온성 생체중합체이다. 양전하를 띤 키토산은 반대 전하를 띤 표면과 상호작용할 수 있고, 따라서 화장용 헤어케어 및 바디케어 제품 및 약제학적 제제에서 사용된다. 키토산은 키틴으로부터 제조되고, 바람직하게는 값싼 원료로서 다량으로 입수가능한 갑각류의 껍질 잔재로부터 제조된다. Hackmann 등에 의해 최초로 기재된 방법에서, 키틴은 보통 염기의 첨가로 우선 탈단백질화되고, 무기산의 첨가로 탈염되며, 마지막으로 강염기의 첨가로 탈아세틸화되어 광범위한 스펙트럼상으로 분포된 분자량을 가진다. 바람직한 타입은 10,000 내지 500,000 달톤 또는 800,000 내지 1,200,000 달톤의 평균 분자량 및/또는 5,000 mPas 미만의 Brookfield 점도 (글리콜산 내 1 중량%), 80 내지 88%의 탈아세틸화 및 0.3 중량% 미만의 회분을 가진 것이다. 더 나은 수용성을 위하여, 키토산은 일반적으로 그의 염의 형태로, 바람직하게는 글리콜레이트로서 사용된다.

● 음이온성 중합체

음이온성 중합체의 기능은 키토산으로 막을 형성하는 것이다. 바람직한 음이온성 중합체는 알긴산의 염이다. 알긴산은 카르복실-함유 다당류와 하기 이상화된 단량체 단위와의 혼합물이다:

알긴산 또는 알기네이트의 평균 분자량의 범위는 150,000 내지 250,000 이다. 알긴산 염 및 그의 완전 및 부분 중화 제품은 특히 알칼리금속염, 바람직하게는 나트륨 알기네이트("알긴"), 및 암모늄 및 알칼리토금속 염으로 이해될 수 있다. 혼합된 알기네이트, 예컨대 나트륨/마그네슘 또는 나트륨/칼슘 알기네이트가 특히 바람직하다. 그러나, 본 발명의 대안적인 구현예에서, 음이온성 키토산 유도체, 예컨대 카르복시화 및 무엇보다도 숙시닐화 제품 또한 상기 목적에 적절하다. 대안적으로, 평균 분자량이 5,000 내지 50,000 달톤인 폴리(메트)아크릴레이트와 다양한 카르복시메틸 셀룰로오스가 또한 사용될 수 있다. 음이온성 중합체 대신에, 음이온성 계면활성제 또는 예컨대 피로포스페이트와 같은 저분자량의 무기염이 또한 막 형성에 사용될 수 있다.

● 마이크로캡슐 제조 방법

마이크로캡슐을 제조하기 위해, 겔 형성제, 바람직하게는 한천의 1 내지 10 및 바람직하게는 2 내지 5 중량% 수용액이 보통 제조되고 환류 하에서 가열된다. 키토산 0.1 내지 2 및 바람직하게는 0.25 내지 0.5 중량%의 양 및 활성 물질 0.1 내지 25 및 바람직하게는 0.25 내지 10 중량%의 양을 함유한 두 번째 수용액이 비등 열, 바람직하게는 80 내지 100℃에서 첨가되며; 상기 혼합물을 매트릭스라 부른다. 따라서, 활성 물질을 지닌 마이크로캡슐의 충전은 또한 캡슐의 중량에 기준으로, 0.1 내지 25 중량%를 포함할 수 있다. 원한다면, 물에 녹지 않는 성분, 예컨대 무기성 색소는 상기 단계에 첨가되어 점도를 조절할 수 있고, 일반적으로는 수성 또는 수성/알콜성 분산물 형태이다. 게다가, 활성 물질을 유상으로 만들거나 분산시키기 위해, 유화제 및/또는 가용화제를 매트릭스에 첨가하는 것이 유용할 수 있다. 겔 형성제, 키토산 및 활성 물질로부터 그것을 제조한 후, 후속 캡슐화 과정에서 작은 입자를 제조하기 위하여, 매트릭스는 임의적으로 집중적인 절단으로 오일상에 매우 분산될 수 있다. 상기 관점에서, 오일상을 10 내지 20℃로 냉각시키는 동안 매트릭스를 온도 40 내지 60 ℃로 가열하는 것이 특히 유리하다는 것이 입증되었다. 실제 캡슐화, 즉 매트릭스의 키토산을 음이온성 중합체와 접촉하여 막을 형성하는 것이 마지막, 게다가 필수적인 단계에서 일어난다. 이 때문에, 임의적으로 오일 상에 분산된 매트릭스를 수성 약 1 내지 50 및 바람직하게는 10 내지 15 중량% 음이온성 중합체의 수용액으로 온도 40 내지 100℃ 에서 및 바람직하게는 50 내지 60℃에서 세척하고 필요하다면, 동시에 또는 그 이후에 오일상을 제거하는 것이 타당하다. 수득한 수성 제제는 일반적으로 1 내지 10 중량%의 마이크로캡슐 함량을 가진다. 일부 경우에는, 중합체 용액이 다른 성분, 예컨대 유화제 또는 방부제를 포함하는 것이 유리할 수 있다. 여과후, 평균직경이 바람직하게 약 1 mm 인 마이크로캡슐이 수득된다. 균일한 크기 분포를 확보하기 위해 캡슐을 체로 거르는 것이 타당하다. 이에 따라 수득된 마이크로캡슐은 제조 관련 한계내에서 임의 외형을 띠지만, 바람직하게 실질적으로는 구형이다. 대안적으로, 음이온성 중합체는 또한 매트릭스 제조에 사용될 수 있으며, 캡슐화는 키토산으로 수행될 수 있다.

본 발명에 따른 마이크로캡슐 제조의 대체 방법에는 오일 성분, 수분 및 활성 성분 외에 유효한 양의 유화제를 포함하는 o/w 에멀젼 초기 제조를 포함한다. 매트릭스를 형성하기 위해, 적절한 양의 음이온성 중합체 수용액을 상기 제제에 강렬히 교반하면서 첨가시킨다. 키토산 용액의 첨가로 막이 형성된다. 전체 과정을 바람직하게 약산성 pH 3 내지 4 에서 실시한다. 필요하다면, pH는 무기산의 첨가로 조절된다. 막 형성 후, 예컨대 트리에탄올아민 또는 기타 염기의 첨가로 pH는 5 내지 6 값으로 상승된다. 상기는 다른 증점제, 예컨대 다당류, 더 특히 잔탄 검, 구아르 구아르, 한천, 알기네이트 및 타일로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스 및 히드록시에틸 셀룰로오스, 비교적 고분자량인 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 모노- 및 디에스테르, 폴리아크릴레이트, 폴리아크릴아미드 등의 첨가로 지지될 수 있는 점도의 상승을 초래한다. 마지막으로, 마이크로캡슐은 수성상, 예컨대 경사분리, 여과 또는 원심분리로 분리된다.

● 리포솜 및 프로-리포솜

기재된 마이크로캡슐 대신에, 프로-리보솜이 또한 활성-요소 혼합물의 담체로서 사용될 수 있다. 설명을 위해, 프로-리포솜은 임의 수분을 함유하지 않으며 오직 수분을 흡수하기만 하여, 그것이 수분의 환경에 도입되면 진정한 리포솜을 형성한다는 것을 지적한다. 본 발명의 문맥에서의 프로-리포솜은 활성 요소를 화장용으로 또는 약제학적으로 허용가능한 용매 속의 레시틴 및/또는 인지질로 처리하여 수득할 수 있다. 이 때문에, 상기 활성 요소는 보통 용매로 도입되어 30 내지 70℃ 에서 레시틴 또는 인지질과 접촉하거나 또한 워터-프리 혼합물이 교반되어 레시틴 또는 인지질의 용액으로 도입된다. 레시틴은 당업자에게 지방산, 글리세롤, 인산 및 콜린으로부터의 에스테르화로 형성된 글리세로포스포리피드로서 공지되어 있다. 따라서, 당업자는 또한 자주 레시틴을 포스파티딜콜린(PC)으로 언급한다. 천연 레시틴의 예시로서, 포스파티드산으로도 공지되고, 1,2-디아실-sn-글리세롤-3-인산의 유도체인 케팔린이 있다. 대조적으로, 인지질은 보통 지방으로 분류되는 글리세롤(글리세로포스페이트)과 일반적으로 모노- 및 바람직하게는 디에스테르로 이해된다. 스핑고신 및 스핑고리피드 또한 적절하다.

나노입자

본 발명의 또 다른 구현예에서, 평균 입자 직경이 100 내지 300, 바람직하게는 50 내지 200 및 더 바람직하게는 100 내지 150 nm ("나노입자")인 미세입자 고체로서 추출물은 존재한다. 상기 나노입자는 보통 통상의 분무 건조와 필적하는 증발 기법으로 제조된다. 증발 기법에서, 개시 재료는 먼저 적절한 유기 용매(예컨대, 알칸, 식물성 오일, 에테르, 에스테르, 케톤, 아세탈 등)에 용해된다. 생성 용액은 이어서 물 또는 또 다른 비용매 (임의적으로 거기에 용해된 계면활성 화합물 존재하에서)에 도입되어 혼합될 수 없는 두 용매의 균질화가 나노입자는 침전을, 유기용매는 바람직하게 증발을 초래한다. o/w 에멀젼 또는 o/w 마이크로에멀젼은 수용액 대신에 사용될 수 있다. 증발 기법 대신에, 예컨대 하기를 포함하는 기타 공지된 방법이 사용될 수 있다:

● RESS 방법

RESS 방법에서, 나노입자는 초임계 용액의 빠른 팽창으로 제조된다. 상기 방법은 특히 입자 직경의 균등질한 분포를 초래한다. 이 때문에, 추출물은 바람직하게 초임계 또는 임계 부근의 조건 하에서, 적절한 용매에 용해되고, 유동성 혼합물은 노즐을 통해 진공, 기체 또는 액체로 팽창되며, 용매는 동시에 증발된다. 나노입자를 덩어리로 만들지 않게 하기 위해서는, 개시 재료를 적절한 보호 콜로이드 또는 유화제 하에서 용해시키고/용해시키거나 임계용액을 보호 콜로이드 또는 유화제의 수용성 및/또는 알콜성 용액으로 확장시키거나 번갈아 재용해된 유화제 및/또는 보호 콜로이드를 포함할 수 있는 화장용 오일로 팽창시키는 것이 타당하다. 적절한 보호 콜로이드로는, 예컨대 젤라틴, 카세인, 아라비아 검, 리살빈산, 전분 및 중합체, 예컨대 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리알킬렌 글리콜 및 폴리아크릴레이트가 있다.

● GAS, PCA 또는 PGSS 방법

나노입자 제조의 또 다른 방법은 소위 GAS 방법(기체 반용매 재결정화)이 있다. 상기 방법은 용해된 물질의 결정화를 위한 비용매로서 고압축된 기체 또는 초임계 유체 (예컨대 이산화탄소)를 사용한다. 압축된 기체상은 개시 재료의 제1의 용액으로 도입되고 거기서 흡수되어 액체부피가 증가하고 용해성이 감소되고 미세 입자가 침전된다.

PCA 방법(압축 유체 반용매로 침전)도 동등하게 적절하다. 상기 방법에서, 개시 재료의 제 1의 용액은 매우 미세한 방울의 형성을 야기하는 초임계 유체로 도입되며 여기서 확산 처리가 일어나 매우 미세한 입자는 침전된다.

PGSS 방법(기체 포화 용액 유래의 입자)에서, 개시 재료는 가압하 기체(예컨대 이산화 탄소 또는 프로판)의 도입으로 용융된다. 온도 및 압력은 부근- 또는 초-임계 조건에 도달한다. 기체상은 고체에 용해되고 용융온도, 점도 및 표면 장력을 낮춘다. 노즐을 통한 확장시, 매우 미세한 입자는 냉각 효과의 결과로서 형성된다.

상업적 적용

본 발명은 또한 비치료성의 화장용, 약제학적 및/또는 피부과학적 제제, 더 특히 피부 및 헤어 처리용 제제의 제조를 위한 식물 에페루아 팔카타의 추출물 또는 그것의 활성 요소의 용도에 관한 것이며, 여기서 이는 바람직하게 0.001 내지 5 중량%, 더 바람직하게는 0.05 내지 1 중량%의 양으로 존재할 수 있다.

본 발명은 또한 하기를 위한 식물 에페루아 팔카타의 추출물 또는 그것의 활성 요소의 용도에 관한 것이다:

● 신경펩티드 억제 또는 강박 피부 세포 또는 신경세포 섬유, 신경펩티드 전염증성(pro-inflammatory) 매개체 또는 바람직하게 CGRP 또는 SP일 매개체의 방출 감소,

● 신경형성 염증 감소;

● 민감성 피부 관리;

● 여드름 방지제 및

● 두피 가려움증 감소.

화장용, 약제학적 및/또는 피부과학적 제제

본 발명에 따른 추출물은 화장용, 약제학적 또는 피부과학적 제제, 예컨대 헤어 샴푸, 헤어 로션, 거품 목욕제, 샤워 목욕제, 크림, 젤, 로션, 알콜성 및 수성/알콜성 용액, 에멀젼, 왁스/지방 화합물, 스틱 제제, 파우더 또는 연고를 제조하기 위해 사용될 수 있다. 상기 제제는 또한 추가 보조물 및 첨가제로서 순한 계면활성제, 오일 성분, 유화제, 진주광택 왁스, 유속성 인자(Consistency factor), 증점제, 지방과다제, 안정제, 중합체, 실리콘 화합물, 지방, 왁스, 레시틴, 인지질, UV 보호인자, 생체내합성제, 산화방지제, 방취제, 제한제(antiperspirant), 비듬방지제, 필름 형성제, 팽창제, 구충제, 셀프태닝제, 티로신 저해제(탈색소제), 하이드로트롭, 가용화제, 방부제, 향수 오일, 염료 등을 포함할 수 있다.

계면활성제

적절한 계면활성제는 제제 내 보통 약 1 내지 70 중량%, 바람직하게는 5 내지 50 중량% 및 더 바람직하게는 10 내지 30 중량%의 양으로 존재할 수 있는 음이온성, 비이온성, 양이온성 및/또는 양성(amphoteric) 또는 양쪽이온성(zwitterionic) 계면활성제이다. 전형적인 음이온성 계면활성제의 예는 비누, 알킬벤젠술포네이트, 알칸술포네이트, 올레핀 술포네이트, 알킬에테르 술포네이트, 글리세롤 에테르 술포네이트, α-메틸 에스테르 술포네이트, 술포지방산, 알킬 술페이트, 알킬 에테르 술페이트, 글리세롤 에테르 술페이트, 지방산 에테르 술페이트, 히드록시 혼합 에테르 술페이트, 모노글리세리드 (에테르) 술페이트, 지방산 아미드(에테르) 술페이트, 모노- 및 디알킬 술포숙시네이트, 모노- 및 디알킬 술포숙시나메이트, 술포트리글리세리드, 아미드 비누, 에테르 카르복실산 및 그의 염, 지방산 이세티오네이트, 지방산 사르코시네이트, 지방산 타우라이드, N-아실아미노산, 예컨대, 아실 락틸레이트, 아실 타르트레이트, 아실 글루타메이트 및 아실 아스파르테이트, 알킬 올리고글루코시드 술페이트, 단백질 지방산 축합물 (특히 밀-기재 식물성 제품) 및 알킬 (에테르) 포스페이트이다. 음이온성 계면활성제가 폴리글리콜 에테르 사슬을 포함한다면, 그것은 바람직하게는 좁은 범위의 동족체 분포를 가지나, 통상적인 동족체 분포를 가질 수 있다. 비이온성 계면활성제의 전형적인 예는 지방 알콜 폴리글리콜 에테르, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르, 지방산 폴리글리콜 에스테르, 지방산 아미드 폴리글리콜 에테르, 지방 아민 폴리글리콜 에테르, 알콕실화 트리글리세리드, 혼합 에테르 및 혼합 포르말, 임의 부분 산화된 알크(엔)일 올리고글루코시드 또는 글루쿠론산 유도체, 지방산-N-알킬 글루카미드, 단백질 가수분해물(특히 밀-기재 식물성 제품), 폴리올 지방산 에스테르, 당 에스테르, 소르비탄 에스테르, 폴리소르베이트 및 아민 옥사이드이다. 비이온성 계면활성제가 폴리글리콜 에테르 사슬을 포함한다면, 그것은 바람직하게는 좁은 범위의 동족체 분포를 가지나, 통상적인 동족체 분포를 가질 수 있다. 전형적인 양이온성 계면활성제의 예는 4차 암모늄 화합물, 예컨대 디메틸 디스테아릴 암모늄 클로라이드, 및 에스테르쿼트(esterquat), 더 자세하게는 4차화 지방산 트리알칸올아민 에스테르 염이다. 전형적인 양성 또는 양쪽이온성 계면활성제의 예는 알킬베타인, 알킬아미도베타인, 아미노프로피오네이트, 아미노글리시네이트, 이미다졸리늄 베타인 및 술포베타인이다. 언급된 계면활성제는 모두 공지된 화합물이다. 특히 적절하고 순한 계면활성제의 전형적인 예, 즉, 특히 피부과학적으로 양립할 수 있는 계면활성제는 지방알콜 폴리글리콜 에테르 술페이트, 모노글리세리드 술페이트, 모노- 및/또는 디알킬 술포숙시네이트, 지방산 이세티오네이트, 지방산 사르코시네이트, 지방산 타우라이드, 지방산 글루타메이트, α-올레핀 술포네이트, 에테르 카르복실산, 알킬 올리고글루코시드, 지방산 글루카미드, 알킬아미도베타인, 앰포아세탈 및 /또는 단백질 지방산 축합물, 바람직하게는 밀 단백질 기재이다.

오일 성분

적절한 오일 성분은, 예컨대, 탄소수 6 내지 18 및 바람직하게는 8 내지 10인 지방알콜 기재의 Guerbet 알콜, 직쇄형 또는 분지형 C₆ _-22지방알콜과 직쇄형 C₆ _-22 지방산의 에스테르 또는 분지형 C₆ _-13 카르복실산과 직쇄형 또는 분지형 C₆ _-22 지방알콜의 에스테르, 예컨대, 미리스틸 미리스테이트, 미리스틸 팔미테이트, 미리스틸 스테아레이트, 미리스틸 이소스테아레이트, 미리스틸 올레이트, 미리스틸 베헤네이트, 미리스틸 에루케이트, 세틸 미리스테이트, 세틸 팔미테이트, 세틸 스테아레이트, 세틸 이소스테아레이트, 세틸 올레이트, 세틸 베헤네이트, 세틸 에루케이트, 스테아릴 미리스테이트, 스테아릴 팔미테이트, 스테아릴 스테아레이트, 스테아릴 이소스테아레이트, 스테아릴 올레이트, 스테아릴 베헤네이트, 스테아릴 에루케이트, 이소스테아릴 미리스테이트, 이소스테아릴 팔미테이트, 이소스테아릴 스테아레이트, 이소스테아릴 이소스테아레이트, 이소스테아릴 올레이트, 이소스테아릴 베헤네이트, 이소스테아릴 올레이트, 올레일 미리스테이트, 올레일 팔미테이트, 올레일 스테아레이트, 올레일 이소스테아레이트, 올레일 올레이트, 올레일 베헤네이트, 올레일 에루케이트, 베헤닐 미리스테이트, 베헤닐 팔미테이트, 베헤닐 스테아레이트, 베헤닐 이소스테아레이트, 베헤닐 올레이트, 베헤닐 베헤네이트, 베헤닐 에루케이트, 에루실 미리스테이트, 에루실 팔미테이트, 에루실 스테아레이트, 에루실 이소스테아레이트, 에루실 올레이트, 에루실 베헤네이트 및 에루실 에루케이트의 에스테르이다. 또한 직쇄형 C₆ _-22지방산과 분지형 알콜, 더 자세히 2-에틸 헥산올의 에스테르, C₁₈ _-38알킬히드록시카르복실산과 직쇄형 또는 분지형 C₆ _-22 지방알콜 (cf.DE 19756377 A1), 더 특히 디옥틸 말레이트의 에스테르, 직쇄형 및/또는 분지형 지방산과 폴리히드릭 알콜 (예컨대 프로필렌 글리콜, 다이머 디올 또는 트리머 트리올) 및/또는 Guerbet 알콜, C₆ _-10지방산 기재의 트리글리세리드, C₆ _-18 지방산 기재의 액체 모노-, 디- 및 트리글리세리드 혼합물의 에스테르, C₆ _-22 지방알콜 및/또는 Guerbet 알콜과 방향족 카르복실산, 더 자세히 벤조산의 에스테르, C₂ _-12 디카르복실산과 탄소수 1 내지 22인 직쇄형 또는 분지형 알콜 또는 탄소수 2 내지 10 및 히드록실기 수 2 내지 6인 폴리올의 에스테르, 식물성 오일, 분지형 1차 알콜, 치환된 시클로헥산, 직쇄형 및 분지형 C₆ _-22 지방알콜 카르보네이트, 예컨대, 디카프릴릴 카르보네이트 (Cetiol®CC), C₆ _-18 및 바람직하게는 C₈ _-10지방알콜 기재의 Guerbet 카르보네이트, 벤조산과 직쇄형 및/또는 분지형 C₆ _-22 알콜(예컨대 Finsolv ®TN)의 에스테르, 직쇄형 또는 분지형, 알킬기 당 탄소수 6 내지 22인 대칭형 또는 비대칭형의 디알킬 에테르, 예컨대, Dicaprylyl Ether (Cetiol®OE), 에폭시드화 지방산 에스테르와 폴리올의 개환 제품, 실리콘 오일(시클로메티콘, 규소 메티콘 등) 및/또는 지방족 또는 나프텐계 탄화수소, 예컨대, 스쿠알렌, 스쿠알렌 또는 디알킬 시클로헥산이다.

유화제

적절한 유화제는 예컨대 하나 이상의 하기 군의 비이온성 계면활성제이다:

● 직쇄형 C₈ _-22 지방알콜, C₁₂ _-22 지방산, 알킬기 내 탄소수 8 내지 15인 알킬 페놀 및 알킬기 내 탄소수 8 내지 22인 알킬아민에 대한, 2 내지 30 몰 에틸렌 옥사이드 및/또는 0 내지 5 몰 프로필렌 옥사이드 첨가 산물;

● 알크(엔)일기 내 탄소수 8 내지 22 인 알킬 및/또는 알케닐 올리고글리코시드 및 그의 에톡실화 유사체;

● 캐스터 오일 및/또는 수소화 캐스터 오일에 대한 1 내지 15 몰 에틸렌 옥사이드 첨가 산물;

● 캐스터 오일 및/또는 수소화 캐스터 오일에 대한 15 내지 60 몰 에틸렌 옥사이드의 첨가 산물;

● 글리세롤 및/또는 소르비탄과 탄소수 12 내지 22 인 불포화, 직쇄형 또는 포화 분지형 지방산 및/또는 탄소수 3 내지 18 인 히드록시카르복실산의 부분 에스테르 및 1 내지 30 몰 에틸렌 옥사이드를 사용한 그의 첨가 산물;

● 폴리글리세롤 (평균 2 내지 8 정도의 자가축합), 폴리에틸렌 글리콜 (분자량 400 내지 5,000), 트리메틸올프로판, 펜타에리트리톨, 당 알콜 (예컨대 소르비톨), 알킬 글루코시드 (예컨대 메틸 글루코시드, 부틸 글루코시드, 라우릴 글루코시드) 및 폴리글루코시드 (예컨대 셀룰로오스) 와 탄소수 12 내지 22 인 포화 및/또는 불포화, 직쇄형 또는 분지형 지방산 및/또는 탄소수 3 내지 18 인 히드록시카르복실산의 부분 에스테르 및 1 내지 30 몰 에틸렌 옥사이드를 사용한 그의 첨가 산물;

● 펜타에리트리톨, 지방산, 시트르산 및 지방알콜의 혼합 에스테르 및/또는 탄소수 6 내지 22인 지방산, 메틸 글루코오스 및 폴리올, 바람직하게는 글리세롤 또는 폴리글리세롤의 혼합 에스테르,

● 모노-, 디- 및 트리알킬 포스페이트 및 모노-, 디- 및/또는 트리-PEG-알킬 포스페이트 및 그의 염,

● 양모 왁스 알콜,

● 폴리실록산/폴리알킬/폴리에테르 공중합체 및 상응하는 유도체,

● 블록 공중합체, 예컨대 폴리에틸렌글리콜-30 디폴리히드록시스테아레이트;

● Goodrich 산(産) 중합체 유화제, 예컨대 Pemulen 타입 (TR-1, TR-2);

● 폴리알킬렌 글리콜 및

● 글리세롤 카르보네이트.

● 에틸렌 옥사이드 첨가 산물

지방알콜, 지방산, 알킬페놀 또는 캐스터 오일에 대한 에틸렌 옥사이드 및/또는 프로필렌 옥사이드의 첨가 제품은 상업적으로 이용가능한 제품으로 공지되어 있다. 그것은 동족체 혼합물로, 그의 평균 알콕실화 정도는 에틸렌 옥사이드 및/또는 프로필렌 옥사이드 및 첨가 반응이 수행되는 매트릭스의 양 사이 비율에 상응한다. 글리세롤에 대한 에틸렌 옥사이드의 첨가제품의 C₁₂ _/18 지방산 모노에스테르 및 디에스테르는 화장용 제형물의 지질층 강화제로서 공지되어 있다.

● 알킬 및/또는 알케닐 올리고글리코시드

알킬 및/또는 알케닐 올리고글리코시드, 그의 제조 및 그의 용도는 당업계에 공지되어 있다. 그것은 특히 글루코오스 또는 올리고당과 탄소수 8 내지 18 인 1차 알콜을 반응시켜 제조된다. 글리코시드 단위에 관한한, 고리형 당 단위가 글리코시드 결합에 의해 지방 알콜에 결합된 모노글리코시드와 올리고중합도가 바람직하게 약 8 정도까지 올리고머 형태인 글리코시드 둘 다 적절하다. 올리고중합도는 그러한 기술적 제품의 전형인 동족체 분포를 기초로 한 통계학적 평균 값이다.

● 부분 글리세리드

적절한 부분 글리세리드의 전형적인 예는 히드록시스테아르산 모노글리세리드, 히드록시스테아르산 디글리세리드, 이소스테아르산 모노글리세리드, 이소스테아르산 디글리세리드, 올레산 모노글리세리드, 올레산 디글리세리드, 리시놀레산 모노글리세리드, 리시놀레산 디글리세리드, 리놀레산 모노글리세리드, 리놀레산 디글리세리드, 리놀레산 모노글리세리드, 리놀레산 디글리세리드, 에루식산 모노글리세리드, 에루식산 디글리세리드, 타르타르산 모노글리세리드, 타르타르산 디글리세리드, 시트르산 모노글리세리드, 시트르산 디글리세리드, 말산 모노글리세리드, 말산 디글리세리드 및 제조공정으로부터의 트리글리세리드의 소량을 여전히 포함할 수 있는 그의 기술적 혼합물이다. 언급된 부분 글리세리드에 대한 1 내지 30 및 바람직하게는 5 내지 10 몰 에틸렌 옥사이드의 첨가 산물 역시 적절하다.

● 소르비탄 에스테르

적절한 소르비탄 에스테르는 소르비탄 모노이소스테아레이트, 소르비탄 세스퀴이소스테아레이트, 소르비탄 디이소스테아레이트, 소르비탄 트리이소스테아레이트, 소르비탄 모노올레이트, 소르비탄 세스퀴올레이트, 소르비탄 디올레이트, 소르비탄 트리올레이트, 소르비탄 모노에루케이트, 소르비탄 세스퀴에루케이트, 소르비탄 디에루케이트, 소르비탄 트리에루케이트, 소르비탄 모노리시놀레이트, 소르비탄 세스퀴리시놀레이트, 소르비탄 디리시놀레이트, 소르비탄 트리리시놀레이트, 소르비탄 모노히드록시스테아레이트, 소르비탄 세스퀴히드록시스테아레이트, 소르비탄 디히드록시스테아레이트, 소르비탄 트리히드록시스테아레이트, 소르비탄 모노타르트레이트, 소르비탄 세스퀴타르트레이트, 소르비탄 디타르트레이트, 소르비탄 트리타르트레이트, 소르비탄 모노시트레이트, 소르비탄 세스퀴시트레이트, 소르비탄 디시트레이트, 소르비탄 트리시트레이트, 소르비탄 모노말레이트, 소르비탄 세스퀴말레이트, 소르비탄 디말레이트, 소르비탄 트리말레이트 및 그의 기술적 혼합물이다. 언급된 소르비탄 에스테르에 대한 1 내지 30 및 바람직하게는 5 내지 10 몰 에틸렌 옥사이드의 첨가 산물 역시 적절하다.

● 폴리글리세롤 에스테르

적절한 폴리글리세롤 에스테르의 전형적인 예는 폴리글리세릴-2 디폴리히드록시스테아레이트(Dehymuls®PGPH), 폴리글리세린-3-디이소스테아레이트 (Lameform®TGI), 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트 (Isolan®GI 34), 폴리글리세릴-3 올레이트, 디이소스테아로일 폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트 (Isolan®PDI), 폴리글리세릴-3 메틸글루코오스 디스테아레이트 (Tego Care® 450), 폴리글리세릴-3 밀랍 (Cera Bellina®), 폴리글리세릴-4 카프레이트 (Polyglycerol Caprate T2010/90), 폴리글리세릴-3 세틸 에테르 (Chimexane®NL), 폴리글리세릴-3 디스테아레이트 (Cremophor®GS 32) 및 폴리글리세릴 폴리리시놀레이트 (Admul®WOL 1403), 폴리글리세릴 디메레이트 이소스테아레이트 및 그의 혼합물이다. 기타 적절한 폴리올에스테르의 예는 임의로 1 내지 30 몰 에틸렌 옥사이드와 반응한 트리메틸올프로판 또는 펜타에리트리톨과 라우르산, 코코지방산, 탈로우 지방산, 팔미트산, 스테아르산, 올레산, 베헨산 등의 모노-, 디- 및 트리에스테르이다.

● 음이온성 유화제

전형적인 음이온성 유화제는 탄소수 12 내지 22 인 지방족 지방산, 예컨대 팔미트산, 스테아르산 또는 베헨산 및 탄소수 12 내지 22 인 디카르복실산, 예컨대 아젤리아산 또는 세바잔탄이다.

● 양성( amphoteric ) 및 양이온성 유화제

다른 적절한 유화제는 양쪽이온성 계면활성제이다. 양쪽이온성 계면활성제는 분자에 하나 이상의 4차 암모늄기 및 하나 이상의 카르복실레이트 및 하나의 술포네이트기를 포함하는 표면-활성 화합물이다. 특히 적절한 양쪽이온성 계면활성제는 소위 베타인, 예컨대 N-알킬-N,N-디메틸 암모늄 글리시네이트, 예컨대 코코알킬 디메틸 암모늄 글리시네이트, N-아실아미노프로필-N,N-디메틸 암모늄 글리시네이트, 예컨대 코코아실아미노프로필 디메틸 암모늄 글리시네이트, 및 알킬 또는 아실기 내에 탄소수가 8 내지 18 인 2-알킬-3-카르복시메틸-3-히드록시에틸 이미다졸린 및 코코아실아미노에틸 히드록시에틸 카르복시메틸 글리시네이트이다. 코카미도프로필 베타인의 CTFA 명으로 공지된 지방산 아미드 유도체가 특히 바람직하다. 양용해성(ampholytic) 계면활성제 또한 적절한 유화제이다. 양용해성 계면활성제는 분자에 C₈ _/18알킬 또는 아실기에 덧붙여, 하나 이상의 자유아미노기 및 하나 이상의 -COOH- 또는 -SO₃H-기를 포함하고 내부 염을 형성할 수 있는 표면-활성 화합물이다. 적절한 양용해성 계면활성제는 N-알킬 글리신, N-알킬 프로피온산, N-알킬아미노부티르산, N-알킬이미노디프로피온산, N-히드록시에틸-N-알킬아미도프로필 글리신, N-알킬 타우린, N-알킬사르코신, 2-알킬아미노프로피온산 및 알킬아미노아세트산으로 알킬기에 탄소수 약 8 내지 18 을 포함한다. 특히 바람직한 양용해성 계면활성제는 N-코코-알킬아미노프로피오네이트, 코코아실아미노에틸 아미노프로피오네이트 및 C₁₂ _/18 아실 사르코신이다. 마지막으로, 양이온성 계면활성제는 또한 적절한 유화제로, 특히 바람직한 에스테르쿼트 타입, 바람직하게는 메틸-4차화 디지방산 트리에탄올아민 에스테르 염의 양이온성 계면활성제이다.

지방 및 왁스

전형적인 지방의 예는 글리세리드, 즉 본질적으로 고지방산의 혼합 글리세롤 에스테르를 이루고 있는 고체 또는 액체, 식물성 또는 동물성 제품이다. 적절한 왁스는 그중에서도 특히 천연 왁스, 예컨대 칸데릴라 왁스, 카르나우바 왁스, 저팬 왁스, 아프리카수염새 왁스, 코르크 왁스, 구아루마 왁스, 라이스 오일 왁스, 사탕수수 왁스, 오우리쿠리 왁스, 몬탄 왁스, 밀랍, 셸락 왁스, 스펌아세티 라놀린 (양모 왁스) , 요(腰) 지방, 세레신, 오조세라이트(지랍), 페트로라툼, 파라핀 왁스 및 마이크로왁스; 화학적으로 개질된 왁스 (하드 왁스), 예컨대, 몬탄 에스테르 왁스, 사솔 왁스, 수소화 호호바 왁스 및 합성 왁스, 예컨대, 폴리알킬렌 왁스 및 폴리에틸렌 글리콜 왁스이다. 지방 외에, 다른 적절한 첨가제는 지방 유사 물질, 예컨대 레시틴 및 인지질이다. 레시틴은 당업자 사이에서 에스테르화로 지방산, 글리세롤, 인산 및 콜린으로부터 형성된 글리세로포스포리피드로 공지되었다. 따라서, 레시틴은 또한 종종 당업자에 의해, 포스파티딜 콜린(PC)으로 언급되곤 한다. 천연 레시틴의 예 또한 포스파티드산으로 공지되고 1,2-디아실-sn-글리세롤-3-인산의 유도체인 케팔린이다. 대조적으로, 인지질은 일반적으로 모노-, 바람직하게는 지방으로 보통 분류되는 글리세롤 (글리세로포스페이트)와 인산의 디에스테르로 이해된다. 스핑고신 및 스핑고리피드 역시 적절하다.

진주광택 왁스

적절한 진주광택왁스는, 예컨대 알킬렌 글리콜 에스테르, 특히 에틸렌 글리콜 디스테아레이트; 지방산 알칸올아미드, 특히 코코지방산 디에탄올아미드; 부분 글리세리드, 특히 스테아르산 모노글리세리드; 다염기, 임의로 히드록시치환된 카르복실산과 탄소수 6 내지 22 인 지방알콜의 에스테르, 특히 장쇄 타르타르산의 에스테르; 지방화합물, 예컨대 모두 합해 탄소수 24 이상인 지방 알콜, 지방 케톤, 지방 알데히드, 지방 에테르 및 지방 카르보네이트, 특히 라우론 및 디스테아릴에테르; 지방산, 예컨대 스테아르산, 히드록시스테아르산 또는 베헨산, 탄소수 12 내지 22인 지방알콜과 탄소수 12 내지 22인 올레핀 에폭시드의 개환 제품 및/또는 탄소수 2 내지 15 이고 히드록실기 수 2 내지 10인 폴리올 및 그의 혼합물이다.

유속성 인자 및 증점제

주로 사용되는 유속성 인자는 탄소수 12 내지 22, 바람직하게는 탄소수 16 내지 18 인 지방 알콜 또는 히드록시지방알콜, 및 부분 글리세리드, 지방산 또는 히드록시지방산이다. 상기 물질과 알킬 올리고글루코시드 및/또는 같은 사슬길이의 지방산 N-메틸 글루카미드 및/또는 폴리글리세롤 폴리-12-히드록시스테아레이트와의 조합이 바람직하게 사용된다. 적절한 증점제는, 예컨대 Aerosil® 타입 (친수성 실리카), 다당류, 더 특히 잔탄 검, 구아르-구아르, 한천, 알기네이트 및 티로스, 카르복시메틸 셀룰로오스 및 히드록시에틸 셀룰로오스, 또한 비교적 고분자량인 폴리에틸렌 글리콜 모노에스테르 및 지방산의 디에스테르, 폴리아크릴레이트 ( Carbopols®및 Pemulen 타입 [Goodrich]; Synthalens®[Sigma]; Keltrol 타입[Kelco]; Sepigel 타입 [Seppic]; Salcare 타입[Allied Colloids]), 폴리아크릴아미드, 중합체, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 피롤리돈이다. 특히 효과적이라고 입증된 기타 유속성 인자는 벤토나이트, 예컨대 시클로펜타실록산, 디스테아르디모늄 헥토라이트 및 프로필렌 카르보네이트의 혼합물인 Bentone®Gel VS-5PC (Rheox)이다. 다른 적절한 유속성 인자는 계면활성제, 예컨대 에톡실화 지방산 글리세리드, 지방산과 폴리올, 예컨대 펜타에리트리올 또는 트리메틸올 프로판, 좁은 범위의 지방알콜 에톡실레이트 또는 알킬 올리고글루코시드의 에스테르 및 염화나트륨 및 염화암모늄과 같은 전해질이다.

지방과다제 ( Superfatting agent)

지방과다제는 예컨대 라놀린 및 레시틴 및 폴리에톡실화 또는 아크릴화 라놀린 및 레시틴 유도체, 폴리올 지방산 에스테르, 모노글리세리드 및 지방산 알칸올아미드, 발포 안정제로 작용하는 지방산 알칸올아미드와 같은 물질로부터 선택될 수 있다.

안정제

지방산의 금속 염, 예컨대 마그네슘, 알루미늄 및/또는 아연 스테아레이트 또는 리시놀레이트는 안정제로서 사용될 수 있다.

중합체

적절한 양이온성 중합체는 예컨대, 양이온성 셀룰로오스 유도체, 예컨대 Polymer JR 400®라는 상품명으로 Amerchol로부터 입수 가능한 4차화 히드록시에틸 셀룰로오스, 양이온성 전분, 디알릴 암모늄 염과 아크릴아미드의 공중합체, 4차화 비닐 피롤리돈/비닐 이미다졸 중합체, 예컨대 Luviquat®(BASF), 폴리글리콜과 아민의 축합 산물, 4차화 콜라겐 폴리펩티드, 예컨대, 라우릴디모늄 히드록시프로필 가수분해된 콜라겐(Lamequat®L, Grunau), 4차화 밀 폴리펩티드, 폴리에틸렌이민, 양이온성 실리콘 중합체, 예컨대, 아모디메티콘, 아디프산과 디메틸아미노-히드록시프로필 디에틸렌트리아민의 공중합체 (Cartaretine®, Sandoz), 아크릴산과 디메틸 디알릴 암모늄 클로라이드의 공중합체 (Merquat®550, Chemviron), 예컨대 FR 2252840 A 에 기재된 폴리아미노폴리아미드 및 그의 가교결합된 수용성 중합체, 양이온성 키틴 유도체, 예컨대 임의적으로 미세결정성 분포를 띤 4차화 키토산, 디할로알킬, 예컨대 디브로모부탄과 비스-디알킬아민, 예컨대 비스-디메틸아미노-1,3-프로판의 축합산물, 양이온성 구아르 검 예컨대, Celanese의 Jaguar®CBS, Jaguar®C-17, Jaguar®C-16, 4차화 암모늄 염 중합체, 예컨대 Miranol로부터의 Mirapol®A-15, Mirapol®AD-1, Mirapol®AZ-1이다.

적절한 음이온성, 양쪽이온성, 양성 및 비이온성 중합체는 예컨대 비닐 아세테이트/크로톤산 공중합체, 비닐 피롤리돈/비닐 아크릴레이트 공중합체, 비닐 아세테이트/부틸 말레이트/이소보르닐 아크릴레이트 공중합체, 메틸 비닐에테르/말레산무수물 공중합체 및 그의 에스테르, 비가교결합성 및 폴리올-가교결합성 폴리아크릴산, 아크릴아미도-프로필 트리메틸암모늄 클로라이드/아크릴레이트 공중합체, 옥틸아크릴-아미드/메틸 메타크릴레이트/tert.-부틸아미노에틸 메타크릴레이트/2-히드록시-프로필 메타크릴레이트 공중합체, 폴리비닐 피롤리돈, 비닐 피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체, 비닐 피롤리돈/디메틸아미노에틸 메타크릴레이트/비닐 카프로락탐 삼원중합체 및 임의적으로 유도체화된 셀룰로오스 에테르 및 실리콘이다.

실리콘 화합물

적절한 실리콘 화합물은, 예컨대, 디메틸 폴리실록산, 메틸페닐 폴리실록산, 고리형 실리콘 및 아미노-,지방산-, 알콜-, 폴리에테르-, 에폭시-, 플루오린-, 글리코시드- 및/또는 알킬-변형 실리콘 화합물로 실온에서 액체 및 유사수지일 수 있다. 기타 적절한 실리콘 화합물은 평균 사슬 길이가 200 내지 300 디메틸실록산 단위인 디메티콘, 및 수소화 실리케이트의 혼합물인 시메티콘이다.

UV 보호인자

본 발명의 문맥하에서 UV 보호인자는, 예컨대 실온에서 액체 또는 결정성이고 자외선복사 또는 적외선복사를 흡수할 수 있고, 장파동복사, 예컨대 열 형태로 흡수된 에너지 방출이 가능한 유기성 물질 (광 필터)이다. UV 보호 인자는 보통 0.1 내지 5 중량% 및 바람직하게는 0.2 내지 1 중량%의 양으로 존재한다. UV-B 필터는 지용성 또는 수용성일 수 있다. 하기는 지용성 물질의 예이다:

● 3-벤질리덴 캄포르(camphor) 또는 3-벤질리덴 노르캄포르(norcamphor) 및 그의 유도체, 예컨대 3-(4-메틸벤질리덴)-캄포르;

● 4-아미노벤조산 유도체, 바람직하게는 4-(디메틸아미노)-벤조산-2-에틸헥실 에스테르, 4-(디메틸아미노)-벤조산-2-옥틸 에스테르 및 4-(디메틸아미노)-벤조산 아밀 에스테르;

● 신남산의 에스테르, 바람직하게 4-메톡시신남산-2-에틸헥실 에스테르, 4-메톡시신남산 프로필 에스테르, 4-메톡시신남산 이소아밀 에스테르, 2-시아노-3,3-페닐신남산-2-에틸헥실 에스테르(옥토크릴렌);

● 살리실산의 에스테르, 바람직하게는 살리실산-2-에틸헥실 에스테르, 살리실산-4-이소프로필벤질 에스테르, 살리실산 호모메틸 에스테르;

● 벤조페논의 유도체, 바람직하게 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논;

● 벤잘말론산의 에스테르, 바람직하게 4-메톡시벤잘말론산 디-2-에틸헥실 에스테르;

● 트리아진 유도체, 예컨대 2,4,6-트리아닐리노-(p-카르보-2'-에틸-1'-헥실옥시)-1,3,5-트리아진 및 옥틸 트리아존 또는 디옥틸 부타이모 트리아존 (Uvasorb®HEB);

● 프로판-1,3-디온, 예컨대 1-(4-tert.부틸페닐)-3-(4'-메톡시페닐)-프로판-1,3-디온;

● 케토트리시클로(5.2.1.0)데칸 유도체.

적절한 수용성 물질은 하기와 같다.

● 2-페닐벤지이미다졸-5-술폰산 및 알칼리금속, 알칼리토금속, 암모늄, 알킬암모늄, 알칸올암모늄 및 그의 글루캄모늄 염;

● 벤조페논의 술폰산 유도체, 바람직하게 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산 및 그의 염;

● 3-벤질리덴 캄포르의 술폰산 유도체, 예컨대 4-(2-옥소-3-보르닐리덴메틸)-벤젠 술폰산 및 2-메틸-5-(2-옥소-3-보르닐리덴)-술폰산 및 그의 염.

전형적인 UV-A 필터는, 특히 벤조일 메탄의 유도체, 예컨대 1-(4'-tert. 부틸페닐)-3-(4'-메톡시페닐)-프로판-1,3-디온, 4-tert.부틸-4'-메톡시디벤조일 메탄 (Parsol 1789), 2-(4-디에틸아미노-2-히드록시벤조일)-벤조산 헥실 에스테르(Uvinul® Plus), 1-페닐-3-(4'-이소프로필페닐)-프로판-1,3-디온 및 에나민 화합물이다. UV-A 및 UV-B 필터는 물론 역시 혼합물 형태로 사용될 수 있다. 특히 유리한 조합물은 벤조일 메탄의 유도체, 예컨대 4-tert.부틸-4'-메톡시디벤조일메탄(Parsol® 1789) 및 신남산의 에스테르, 바람직하게는 4-메톡시신남산-2-에틸 헥실 에스테르 및/또는 4-메톡시신남산 프로필 에스테르 및/또는 4-메톡시신남산 이소아밀 에스테르와 조합된 2-시아노-3,3-페닐신남산-2-에틸 헥실 에스테르 (옥토크릴렌)이다. 상기와 같은 조합물은 유리하게 수용성 필터, 예컨대 2-페닐벤지이미다졸-5-술폰산 및 알칼리 금속, 알칼리토금속, 암모늄, 알킬암모늄, 알칸올암모늄 및 그의 글루캄모늄염과 조합되어있다.

언급된 용해성 물질외에, 불용성 광-차단 색소, 즉 미세하게 분산된 메탈 옥사이드 또는 염은 또한 상기 목적을 위해 사용될 수 있다. 적절한 금속옥사이드의 예는, 특히 아연 옥사이드 및 티탄 디옥사이드 및 또한 철의 옥사이드, 지르코늄, 규소, 망간, 알루미늄 및 세륨 및 그의 혼합물이다. 실리케이트(탈쿰), 바륨 술페이트 및 아연 스테아레이트는 염으로서 사용될 수 있다. 옥사이드 및 염은 피부케어 및 피부 보호 에멀젼 및 장식용 화장품의 색소 형태로 사용된다. 입자는 평균 직경 100 nm 미만, 바람직하게는 5 내지 50 nm 및 더 바람직하게는 15 내지 30 nm이다. 타원체형 입자 또는 다른 비-구형 입자 또한 사용될 수 있으나, 그것은 형태가 구형일 수 있다. 색소는 또한 표면-처리된, 즉, 친수성화 또는 소수성화될 수 있다. 전형적인 예는 피복된 티탄 디옥사이드, 예컨대 Titandioxid T 805 (Degussa) 및 Eusolex® T2000 이다. 적절한 소수성 피복 재료는, 무엇보다도 상기 중에서 실리콘 및, 특히 트리알콕시옥틸실록산 또는 시메티콘이다. 바람직하게 소위 마이크로- 또는 나노색소가 태양보호제품에 사용된다. 바람직하게 마이크로화 아연 옥사이드가 사용된다.

생체내합성제 및 산화방지제

본 발명의 문맥에서, 생체내합성제는 예컨대, 토코페롤, 토코페롤 아세테이트, 토코페롤 팔미테이트, 아스코르브산, (디옥시)리보핵산 및 그의 분절화 산물, ß-글루칸, 레티놀, 비사볼올, 알란토인, 피탄트리올, 판텐올, AHA 산, 아미노산, 세라미드, 유사세라미드, 에센셜 오일, 식물 추출물, 예컨대 푸르투스 추출물, 밤바라 너트 추출물 및 비타민 복합체이다.

산화방지제는 UV 광선이 피부에 침투시 개시되는 광화학반응사슬을 방해한다. 전형적인 예는 아미노산 (예컨대 글리신, 히스티딘, 티로신, 트립토판) 및 그의 유도체, 이미다졸 (예컨대 우로칸산) 및 그의 유도체, 펩티드, 예컨대 D,L-카르노신, D-카르노신, L-카르노신 및 그의 유도체 (예컨대 안세린), 카로티노이드, 카로텐 (예컨대 α-카로텐,ß-카로텐, 리코펜) 및 그의 유도체, 클로로겐산 및 그의 유도체, 리폰산 및 그의 유도체 (예컨대 디히드로리폰산), 아우로티오글루코오스, 프로필티오우라실 및 기타 티올 (예컨대 티오레독신, 글루타티온, 시스테인, 시스타인, 시스타민 및 글루코실, N-아세틸, 메틸, 에틸, 프로필, 아밀, 부틸 및 라우릴, 팔미토일, 올레일, γ-리놀레일, 콜레스테릴 및 그의 글리세릴 에스테르) 및 그의 염, 디라우릴티오디프로피오네이트, 디스테아릴티오디프로피오네이트, 티오디프로피온산 및 그의 유도체 (에스테르, 에테르, 펩티드, 리피드, 뉴클레오티드, 뉴클레오시드 및 염) 및 매우 적은 양립가능한 적량 (예컨대 pmole 내지 μmole/kg)의 술폭시민 화합물 (예컨대 부티온 술폭시민, 호모시스테인 술폭시민, 부티오닌 술폰, 펜타-, 헥사- 및 헵타-티온 술폭시민), 또한 (금속) 킬레이터 (예컨대 α-히드록시지방산, 팔미트산, 피틴산, 락토페린), α-히드록시산 (예컨대 시트르산, 젖산, 말산), 흄산, 담즙산, 담즙 추출물, 빌리루빈, 빌리베르딘, EDTA, EGTA 및 그의 유도체, 불포화 지방산 및 그의 유도체 (예컨대 γ-리놀렌산, 리놀렌산, 올레산) 폴산 및 그의 유도체, 유비퀴논 및 유비퀴놀 및 그의 유도체, 비타민 C 및 그의 유도체 (예컨대 아스코르빌 팔미테이트, Mg 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트), 토코페롤 및 유도체 (예컨대 비타민 E 아세테이트), 비타민 A 및 유도체 (비타민 A 팔미테이트) 및 벤조인 수지의 코니페릴 벤조에이트, 루틴산 및 그의 유도체, α-글리코실 루틴, 페루린산, 푸르푸릴리덴 글루시톨, 카르노신, 부틸 히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 노르디히드로구아약 수지산, 노르디히드로구아야레트산, 트리히드록시부티로페논, 요산 및 그의 유도체, 만노스 및 그의 유도체, 수퍼옥시드-디스무타아제, 아연 및 그의 유도체 (예컨대, ZnO, ZnSO₄), 셀레늄 및 그의 유도체 (예컨대 셀레늄 메티오닌), 스틸벤 및 그의 유도체 (예컨대 스틸벤 옥사이드, 트랜스-스틸벤 옥사이드) 및 본 발명의 목적에 적합한 상기 활성 물질의 유도체 (염, 에스테르, 에테르, 당, 뉴클레오티드, 뉴클레오시드, 펩티드 및 리피드)이다.

방취제 및 세균 저해제

화장용 방취제는 신체 악취를 반작용해 중화, 차폐, 또는 제거한다. 신체 악취는 불쾌한 냄새 분해 물질의 형태를 야기하는, 부분분비 발한시 피부 박테리아의 작용을 통해 형성된다. 따라서, 방취제는 세균 저해제, 효소 저해제, 악취 흡수제 또는 악취 차폐제 역할을 하는 활성 요소를 포함한다.

● 세균 저해제

기본적으로, 적절한 세균 저해제는 그람양성 박테리아, 예컨대, 4-히드록시벤조산 및 염 및 그의 에스테르, N-(4-클로로페닐-N'-(3,4-디클로로페닐)-요소, 2,4,4'-트리클로로-2'-히드록시-디페닐에테르 (트리클로산), 4-클로로-3,5-디메틸페놀, 2,2'-메틸렌-비스-(6-브로모-4-클로로페놀), 3-메틸-4-(1-메틸에틸)-페놀, 2-벤질-4-클로로페놀, 3-(4-클로로페녹시)-프로판-1,2-디올, 3-요오도-2-프로피닐 부틸 카르바메이트, 클로헥시딘, 3,4,4'-트리클로로카르바닐리드 (TTC), 항박테리아 향수, 티몰, 타임 오일, 유겐올, 클로브 오일, 멘톨, 민트 오일, 파르네솔, 페녹시에탄올, 글리세롤 모노카프레이트, 글리세롤 모노카프릴레이트, 글리세롤 모노라우레이트 (GML), 디글리세롤 모노카프레이트 (DMC), 살리실산-N-알킬아미드, 예컨대 살리실산-n-옥틸 아미드 또는 살리실산-n-데실 아미드에 대항해 작용하는 임의 물질이다.

● 효소 저해제

적절한 효소 저해제는 예컨대, 에스테라아제 저해제가다. 에스테라아제 저해제는 바람직하게 트리알킬 시트레이트, 예컨대 트리메틸 시트레이트, 트리프로필 시트레이트, 트리이소프로필 시트레이트, 트리부틸 시트레이트 및 특히 트리에틸 시트레이트 (Hydagen® CAT)이다. 에스테라아제 저해제는 효소 활성을 억제하여 악취 형성을 감소시킨다. 기타 에스테라아제 저해제는 스테롤 술페이트 또는 포스페이트 예컨대, 이아노스테롤, 콜레스테롤, 캄페스테롤, 스티그마스테롤 및 시토스테롤 술페이트 또는 포스페이트, 디카르복실산 및 그의 에스테르, 예컨대 글루타르산, 글루타르산 모노에틸 에스테르, 글루타르산 디에틸 에스테르, 아디프산, 아디프산 모노에틸 에스테르, 아디프산 디에틸 에스테르, 말론산 및 말론산 디에틸 에스테르, 히드록시카르복실산 및 그의 에스테르, 예컨대 시트르산, 말산, 타르타르산 또는 타르타르산 디에틸 에스테르, 및 아연 글리시네이트이다.

악취 흡수제

적절한 악취흡수제는 흡수 및 대부분 악취-형성 화합물 보유가 가능한 물질이다. 그것은 개별 화합물의 부분압을 감소시키고 이에 따라 또한 그것이 분산되는 속도를 감소시킨다. 이런 면에서 주요 요건은 향수가 반드시 손상되지 않은 상태라야 한다. 악취 흡수제는 활성적으로 박테리아에 대항하지 않는다. 그것은 예컨대, 리시놀레산의 아연착염 또는 당업자에게 "고정제" 예컨대, 라다눔의 추출물 또는 때죽나무 또는 그의 주요 성분으로서의 어떤 아비에트산 유도체로 공지된 주로 중성 악취의 특별한 향수를 포함한다. 악취 차폐제는 향수 또는 향수 오일로, 그 향수-차폐 기능 외에 그의 특별한 향수 특징을 방취제에 제공하는 것이다. 적절한 향수 오일은 예컨대 천연 및 합성 향수의 혼합물이다. 천연향수는 꽃, 줄기 및 잎, 열매, 열매 껍질, 뿌리, 나무, 약초 및 풀, 침엽 및 가지, 수지 및 발삼의 추출물을 포함한다. 동물성 원료, 예컨대, 사향 및 비버가 사용될 수 있다. 전형적인 합성 향수 화합물은 에스테르, 에테르, 알데히드, 케톤, 알콜 및 탄화수소 타입의 제품이다. 에스테르 향수 화합물의 예는 벤질 아세테이트, p-tert.부틸 시클로헥실아세테이트, 린날릴 아세테이트, 페닐 에틸 아세테이트, 리날릴 벤조에이트, 벤질 프로메이트, 알릴 시클로헥실 프로피오네이트, 스티랄릴 프로피오네이트 및 벤질 살리실레이트이다. 에테르는 예컨대 벤질 에틸 에테르를 포함하는 반면에 알데히드는 예컨대 탄소수 8 내지 18인 직쇄형 알칸올, 시트랄, 시트로넬랄, 시트로넬릴옥시아세테알데히드, 시클라멘 알데히드, 히드록시시트로넬랄, 리리알 및 보우르겐올을 포함한다. 적절한 케톤의 예는 이오논 및 메틸 세드릴 케톤이다. 적절한 알콜은 아네톨, 시트로넬롤, 유겐올, 이소유겐올, 게라니올, 리나리올, 페닐에틸 알콜 및 테르피네올이다. 탄화수소는 주로 테르펜 및 발삼을 포함한다. 그러나, 함께 적당한 향수를 제조하는 상이한 향수 화합물의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 다른 적절한 향수 오일은 대개 아로마 성분으로 사용되는 비교적 저휘발성의 에센셜 오일이다. 예로는 세이지오일, 캐모마일, 클로브 오일, 레몬 밤 오일, 민트 오일, 시나몬 잎 오일, 라임-꽃 오일, 주니퍼 베리 오일, 베티버 오일, 올리바눔 오일, 갈바눔 오일, 라다눔 오일 및 라벤딘 오일이 있다. 하기는 바람직하게 각각 또는 혼합물의 형태로 사용된다: 베르가모트 오일, 디히드로미르세놀, 리리알, 리랄, 시트로넬올, 페닐에틸 알콜, α-헥실신남알데히드, 게라니올, 벤질 아세톤, 시클라멘 알데히드, 리날로올, 보이삼브렌 포르테(Boisambrene Forte), 암브록산(Ambroxan), 인돌, 헤디온, 센델라이스, 감귤류 오일, 만다린 오일, 오렌지 오일, 알릴아밀 글리콜레이트, 시클로베르탈, 라벤딘 오일, 클래리 오일, ß-다마스콘, 게라늄 오일 보우르본, 시클로헥실 살리실레이트, 베르토픽스 코에우르(Vertofix Coeur), 이소-에-수퍼(Iso-E-Super), 픽솔리드 NP(Fixolide NP), 에베르닐, 이랄데인 감마, 페닐아세트산, 게라닐 아세테이트, 벤질 아세테이트, 로즈 옥사이드, 로밀라트, 이로틸 및 플로라마트.

● 제한제

제한제는 땀을 감소시켜, 땀샘의 에크린선의 활성에 영향을 끼침으로써 겨드랑이의 축축함 및 신체 악취를 없앤다. 수성 또는 워터-프리 제한제 제형물은 전형적으로 하기 성분을 포함한다:

● 수렴제 활성 요소,

● 오일 성분,

● 비이온성 유화제,

● 공-유화제,

● 유속성 인자,

● 예컨대 증점제 또는 복합제의 형태인 보조물질 및/또는

● 비-수성 용매, 예컨대 에탄올, 프로필렌 글리콜 및/또는 글리세롤.

적절한 제한제의 수렴제 활성 원소는 무엇보다도, 알루미늄, 지르코늄 또는 아연의 염이다. 적절한 이런 타입의 항히드로성제는 예컨대, 알루미늄 클로라이드, 알루미늄 클로로하이드레이트, 알루미늄 디클로로하이드레이트, 알루미늄 세스퀴클로로하이드레이트 및 그의 착화합물, 예컨대 1,2-프로필렌 글리콜, 알루미늄 히드록살란토네이트, 알루미늄 클로라이드 타르트레이트, 알루미늄 지르코늄 트리클로로하이드레이트, 알루미늄 지르코늄 테트라클로로하이드레이트, 알루미늄 지르코늄 펜타클로로하이드레이트 및 그의 착화합물(예컨대 글리신과 같은 아미노산을 가짐)을 가진 그의 착화합물이다. 전형적으로 제한제 내에서 만날 지용성 및 수용성 보조물은 또한 비교적 소량으로 존재할 수 있다. 상기와 같은 유지성 보조물은 예컨대 하기를 포함한다,

● 염증-억제, 피부 보호 또는 쾌적향 에센셜 오일,

● 합성 피부 보호제 및/또는

● 지용성 향수 오일.

전형적인 수용성 첨가제는 예컨대, 방부제, 수용성 향수, pH 조정제, 예컨대 완충제 혼합물, 수용성 증점제, 예컨대 수용성 천연 또는 합성 중합체, 예컨대 잔탄 검, 히드록시에틸 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈 또는 고분자량 폴리에틸렌 옥사이드이다.

필름 형성제

표준 필름 형성제는 예컨대, 키토산, 미세결정성 키토산, 4차화 키토산, 폴리비닐 피롤리돈, 비닐 피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체, 아크릴산 계의 중합체, 4차 셀룰로오스 유도체, 콜라겐, 히알루론산 및 그의 염 및 유사 화합물이다.

비듬방지제

적절한 비듬방지제는 피록톤 올아민(1-히드록시-4-메틸-6-(2,4,4,-트리메틸펜틸-2-(1H)-피리디논 모노에탄올아민 염), Baypival® (Climbazole), Ketoconazol® (4-아세틸-1-{4-[2-(2,4-디클로로페닐) r-2-(1H-이미다졸-1-일메틸)-1,3-디옥시란-c-4-일메톡시-페닐}-피페라진, 셀레늄 디술피드, 콜로이달 술퍼, 술퍼 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노올레이트, 술퍼 리시놀 폴리에톡실레이트, 술포 타르 디스틸레이트, 살리실산 (또는 헥사클로로펜과 조합된 것), 운데실렌산, 모노에탄올아미드 술포숙시네이트 Na 염, Lamepon® UD (단백질/운데실렌산 중합체), 아연 피리티온, 알루미늄 피리티온 및 마그네슘 피리티온/디피리티온 마그네슘 술페이트이다.

팽창제

수성 상용 적절한 팽창제는 몬트모릴로나이트, 점토 미네랄, Pemulen 및 알킬-변형 Carbopol 타입 (Goodrich)이다. 다른 적절한 중합체 및 팽창제는 문헌[ R. Lochhead's review in Cosm. Toil. 108, 95 (1993)] 에서 찾을 수 있다.

구충제

적절한 구충제는 N,N-디에틸-m-톨루아미드, 펜탄-1,2-디올 또는 에틸 부틸아세틸아미노프로피오네이트이다.

셀프 - 태닝제 및 탈색소제

적절한 셀프-태닝제는 디히드록시아세톤이다. 멜라닌 형성을 막고 탈색소제내 사용되는 적절한 티로신 저해제저해제대, 아루부틴, 페룰린산, 코지산, 쿠마린산 및 아스코르브산(비타민 C)이다.

하이드로트롭

또한, 하이드로트롭은 예컨대 에탄올, 이소프로필 알콜 또는 폴리올은 유동력을 증진시키는데 사용될 수 있다. 적절한 폴리올은 바람직하게는 탄소수 2 내지 15 및 2 이상의 히드록실기를 포함한다. 폴리올은 다른 작용기, 더 특히 아미노기를 포함할 수 있거나 질소를 가지고 변형될 수 있다. 전형적인 예는 하기와 같다.

● 글리세롤;

● 알킬렌 글리콜, 예컨대 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜 및 평균 분자량 100 내지 1000 달톤인 폴리에틸렌 글리콜;

● 1.5 내지 10의 자가 축합도를 가진 기술적 올리고글리세롤 혼합물, 예컨대 40 내지 50 중량% 디글리세롤 함량을 가진 기술적 디글리세롤 혼합물;

● 메틸올 화합물, 예컨대 특히 트리메틸올 에탄, 트리메틸올 프로판, 트리메틸올 부탄, 펜타에리트리톨 및 디펜타에리트리톨;

● 특히, 알킬기내 탄소수 1 내지 8인 저급 알킬 글루코시드, 예를 들어 메틸 및 부틸 글루코시드;

● 탄소수 5 내지 12 인 당 알콜, 예컨대 소르비톨 또는 만니톨,

● 탄소수 5 내지 12 인 당, 예컨대 글루코오스 또는 수크로오스;

● 아미노당, 예컨대 글루카민;

● 디알콜아민, 예컨대 디에탄올아민 또는 2-아미노프로판-1,3-디올.

방부제

적절한 방부제는 예컨대, 페녹시에탄올, 포름알데히드 용액, 파라벤, 펜탄디올 또는 소르브산 및 Surfacine®의 상표명으로 공지된 은착물 및 Kosmetikverordnung ("Cosmetics Directive") 의 부록 6 파트 A 및 B 에 기재된 다른 부류의 화합물이다.

향수 오일 및 아로마

적절한 향수 오일은 천연 및 합성 향수의 혼합물이다. 천연 향수는 꽃(백합, 라벤더, 장미, 자스민, 네롤리, 양-양), 줄기 및 잎(게라늄, 파출리, 페티트그레인), 열매(아나이스, 고수풀, 캐러웨이, 주니퍼), 열매껍질 (베르가모트, 레몬, 오렌지), 뿌리 (육두구, 안젤리카, 셀러리, 카르다몸, 코스투스, 아이리스, 칼무스), 삼림 (송림, 백단, 구아약 삼림, 시더우드, 로즈우드), 약초 및 풀 (타라곤, 레몬 풀, 세이지, 타임), 침엽 및 가지 (가문비나무, 전나무, 소나무, 난쟁이 소나무), 수지 및 발삼 (갈바눔, 엘레미, 벤조인, 몰약, 올리바눔, 오포포낙스)의 추출물이다. 동물성 원료, 예컨대 사향 및 비버가 또한 사용될 수 있다. 전형적인 합성 향수 화합물은 에스테르, 에테르, 알데히드, 케톤, 알콜 및 탄화수소 타입의 제품이다. 에스테르 타입의 향수 화합물의 예는 벤질 아세테이트, 페녹시에틸 이소부티레이트, p-tert.부틸 시클로헥실아세테이트, 리날릴 아세테이트, 디메틸 벤질 카르보닐 아세테이트, 페닐 에틸 아세테이트, 리날릴 벤조에이트, 벤질 포르메이트, 에틸메틸 페닐 글리시네이트, 알릴 시클로헥실 프로피오네이트, 스티랄릴 프로피오네이트 및 벤질 살리시레이트이다. 에테르는 예컨대 벤질 에틸 에테르를 포함하는 한편 알데히드는 예컨대 직쇄형 탄소수 8 내지 18 인 알칸알, 시트랄, 시트로넬랄, 시트로넬릴옥시아세트알데히드, 시클라멘 알데히드, 히드록시-시트로넬랄, 리리알 및 보우르겐을 포함한다. 적절한 케톤의 예는 이오논, α-이소메틸이오논 및 메틸 세드릴 케톤이다. 적절한 알콜은 아네톨, 시트로넬롤, 유겐올, 이소유겐올, 게라니올, 리날로올, 페닐에틸 알콜 및 테르피네올이다. 탄화수소는 주로 테르펜 및 발삼을 포함한다. 그러나 함께 적당한 향수를 제조하는 상이한 향수 화합물의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 다른 적절한 향수 오일은 대개 아로마 성분으로 사용되는 비교적 저휘발성의 에센셜 오일이다. 예로는 세이지 오일, 캐모마일 오일, 클로브 오일, 레몬밤 오일, 민트 오일, 시나몬 잎 오일, 라임-꽃 오일, 주니퍼 베리 오일, 베티버 오일, 올리바눔 오일, 갈바눔 오일, 라다눔 오일 및 라벤딘 오일이다. 하기는 바람직하게 각각 또는 혼합물의 형태로 사용된다: 베르가모트 오일, 디히드로미르세놀, 리리알, 리랄, 시트로넬올, 페닐에틸 알콜, α-헥실신남알데히드, 게라니올, 벤질 아세톤, 시클라멘 알데히드, 리날로올, 보이삼브렌 포르테(Boisambrene Forte), 암브록산(Ambroxan), 인돌, 헤디온, 센델라이스, 감귤류 오일, 만다린 오일, 오렌지 오일, 알릴아밀 글리콜레이트, 시클로베르탈, 라벤딘 오일, 클래리 오일, ß-다마스콘, 게라늄 오일 보우르본, 시클로헥실 살리실레이트, 베르토픽스 코에우르(Vertofix Coeur), 이소-에-수퍼(Iso-E-Super), 픽솔리드 NP(Fixolide NP), 에베르닐, 이랄데인, 감마, 페닐아세트산, 게라닐 아세테이트, 벤질 아세테이트, 로즈 옥사이드, 로밀라트, 이로틸 및 플로라마트.

적절한 아로마는 예컨대, 페퍼민트 오일, 스피어민트 오일, 아니시드 오일, 제페니즈 아네스 오일, 캐러웨이 오일, 에루칼리푸스 오일, 펜넬 오일, 시트루스 오일, 노르발풀 오일, 클로브 오일, 메탄올 등이다.

염료

적절한 염료는 예컨대 간행물 ["Kosmetische Farbemittel" of Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, 페이지 81 내지 106]에 기재된 바와 같이 화장용 목적에 적합하고 공인된 임의 물질이다. 예는 코치닐 레드 A (C.I. 16255), 특허 블루 V (C.I. 42051), 인디고틴 (C.I. 73015), 클로로필린 (C.I. 75810), 퀴놀린 옐로우 (C.I. 47005), 티탄 디옥사이드 (C.I. 77891), 인단트렌 블루 RS (C.I. 69800) 및 매더 래이크 (C.I. 58000)을 포함한다. 루미놀은 또한 발광 염료로서 존재할 수 있다. 상기 염료는 보통 전체 혼합물을 기준으로 0.001 내지 0.1 중량%의 농도로 이용된다.

전체 보조물 및 첨가제의 총 백분율 함량은 특정 제제 기준으로 1 내지 50 중량% 일 수 있고, 바람직하게는 5 내지 40 중량%이다. 제제는 표준 고온 또는 냉온 공정으로 제조될 수 있고, 바람직하게는 상전이온도 방법에 의해 제조된다.

5.3 kg의 증류된 물을 반응기에 도입하여 600 g 크기 감소된 에페루아 팔카타 나무껍질을 첨가했다. 이어서 혼합물을 85℃ 까지로 1 시간 동안 가열하고 15 분 동안 원심분리하여 불용성 성분을 제거했다. 이어서 300 g 의 덱스트린을 첨가하고 용액을 45 ㎛ 메시 필터를 통과시켰다. 마지막으로, 수득된 용액을 분무건조하여 10 중량% 추출물 및 90 중량% 데스트린을 함유한 건조 분말을 형성했다. 수득율은 사용된 식물 재료 기준으로 약 14 중량%에 이른다.

세포 독성 및 신경펩티드의 억제

본 발명에 따른 추출물의 억제 효과를 시험관내 37℃/5 부피% 이산화탄소에서 2 주 동안 배양된 신경세포 배양에서 시험했다. 배양 배지를 교체한 후에, 상기에서 기재된 대로 제조된 에페루아 추출물로 처리하였다. 이어서 신경세포를 신경세포의 세포막을 감극시킨 제제를 첨가하거나 20 분에 걸쳐서 37℃/ 5 부피% 이산화탄소에서 10 μM 캅사이신(홍반을 형성하는 것으로 공지되어 있음)을 첨가하여 자극시켰다.

첫 일련의 테스트에서, 사용된 테스트 물질의 세포 독성을 Bonnekoh 방법( Dermatol. Res. 22, pp. 325 -239 (1990) 참조)을 사용하여 방출된 락테이트 디히드로제나아제(LDH) 양을 통해 측정했다. 자극의 결과로서 방출된 신경펩티드의 양을 이어서 ELISA 방법으로 측정했다. 그 결과를 표 2에 기재했다. 측정된 LDH 및 CGRP 값은 표준(테스트 물질을 첨가하지 않은 것) 기준이다.

세포 독성 및 신경펩티드의 억제
활성 요소	농도	LDH	CGRP
없음	-	100± 0	100±21
에페루아 추출물	0.005 % w/v	82±6
에페루아 추출물	0.05 % w/v	83±6
KCl	40 mM		554±8
에페루아 추출물	0.01 % w/v		0
에페루아 추출물 +KCl	0.01 % w/v + 40 mM		233±40
캅사이신	10μM		520±107
에페루아 추출물 + 캅사이신	0.01 % w/v + 10μM		293±118

결과 토론

● 추출물이 상이한 농도에서 조차도 신경세포상에 독성 효과를 나타내지 않는다는 것은 방출된 LDH 의 양으로부터 알 수 있다.

● 본 발명에 따른 추출물의 첨가로 상당히 감소될 수 있는 강렬한 자극이 KCl 또는 캅사이신의 첨가로 야기된다는 것은 방출된 CGRP의 양으로부터 알 수 있다.

표 3 은 많은 제형물 예시를 포함한다.

화장용 제제의 예시(100 중량% 이하의 물, 방부제)
조성물(INCI)	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
Dehymuls®PGPH폴리글리세릴-2 디폴리히드록시스테아레이트	4.0	3.0	-	5.0	-	-	-	-	-	-
Lameform®TGI폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트	2.0	1.0	-	-	-	-	-	-	-	-
Emulgade®PL 68/50세테아릴 글리코시드 (및) 세테아릴 알콜	-	-	-	-	4.0	-	-	-	3.0	-
Emulgin®B2세테아레트-20	-	-	-	-	-	-	-	2.0	-	-
Tagocare®PS폴리글리세릴-3 메틸글루코오스 디스테아레이트	-	-	3.0	-	-	-	4.0	-	-	-
Eumulgin VL 75폴리글리세릴-2 디폴리히드록시스테아레이트 (및) 라우릴 글루코시드 (및) 글리세린	-	-	-	-	-	3.5	-	-	2.5	-
밀랍	3.0	2.0	5.0	2.0	-	-	-	-	-	-
Cutina®GMS글리세릴 스테아레이트	-	-	-	-	-	2.0	4.0	-	-	4.0
Lanette®O세테아릴 알콜	-	-	2.0	-	2.0	4.0	2.0	4.0	4.0	1.0
Antaron®V 216PVP / 헥사데켄 공중합체	-	-	-	-	-	3.0	-	-	-	2.0
Myritol®818코코글리세리드	5.0	-	10.0	-	8.0	6.0	6.0	-	5.0	5.0
Finsolv®TNC12/15 알킬 벤조에이트	-	6.0	-	2.0	-	-	3.0	-	-	2.0
Cetiol®J600올레일 에루케이트	7.0	4.0	3.0	5.0	4.0	3.0	3.0	-	5.0	4.0
Cetiol®OE디카프릴릴 에테르	3.0	-	6.0	8.0	6.0	5.0	4.0	3.0	4.0	6.0
광유	-	4.0	-	4.0	-	2.0	-	1.0	-	-
Cetiol®PGL헥사데칸올 (및) 헥실데실 라우레이트	-	7.0	3.0	7.0	4.0	-	-	-	1.0	-
비사볼올	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2
에페루아 추출물	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05
Hydagen®CMF키토산	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
Copherol®F1300토코페롤/토코페일 아세테이트	0.5	1.0	1.0	2.0	1.0	1.0	1.0	2.0	0.5	2.0
Neo Heliopan®Hydro나트륨 페닐벤즈이미다졸 술포네이트	3.0	-	-	3.0	-	-	2.0	-	2.0	-
Neo Heliopan®303옥토크릴렌	-	5.0	-	-	-	4.0	5.0	-	-	10.0
Neo Heliopan®BB벤조페논-3	1.5	-	-	2.0	1.5	-	-	-	2.0	-
Neo Heliopan®E 1000이소아밀 p-메톡시시나메이트	5.0	-	4.0	-	2.0	2.0	4.0	10.0	-	-
Neo Heliopan®AV옥틸 메톡시시나메이트	4.0	-	4.0	3.0	2.0	3.0	4.0	-	10.0	2.0
Uvinul®T150옥틸 트리아존	2.0	4.0	3.0	1.0	1.0	1.0	4.0	3.0	3.0	3.0
아연 옥사이드	-	6.0	6.0	-	4.0	-	-	-	-	5.0
티타늄 디옥사이드	-	-	-	-	-	-	-	5.0	-	-
글리세린 (86 중량%)	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
(1) W/O 태양 보호 크림, (2-4) W/O 태양 보호 로션, (5,8,10) O/W 태양 보호 로션, (6,7,9) O/W 태양 보호 크림

신규한 폴리페놀의 확인

전부해서 15 개의 신규한 화합물(하기 A 부터 O)은 H1 (덱스트린 첨가 없음)에 따라 제조된 수성 에페루아 추출물로부터 단리되었다. 상기의 신규한 화합물은 폴리페놀, 바람직하게 플라반 및 칼콘 타입이며, 이것을 HPLC (HP 1100, Photo Diode Array Detector, HP Software; Hewlett-Packard)로 단리했다. 수성 메탄올로 분리하였고, 농도 기울기, 즉 0 내지 35 분 H₂O/MeOH = 70:30, 35 내지 37분= 20:80 를 적용한 후 순수 메탄올을 변화시켰다. 주입된 양은 10 ㎕ 이었다. UV 탐지를 210, 254 및 363 nm 에서 실시하였따. 컬럼 (SymmetryShield®RP-18 (250×4.6 , Waters)를 25℃에서 작동시켰다. LC/MS-MS 분석을 하기 작동 조건(표 4) 하에서 실시하였다.

LC/MS-MS 과정 조건
매개변수	값
모세관 온도	150℃
분무기 기체	60 psi
기화 온도	450℃
전압원	6.0kV
전류원	4,5 μA
질량 범위	150-800 Da
분석 온도	35 분
공급원	APCI
모드	양성
충돌 에너지	40%

아래 표 5 는 신규한 화합물을 확인할 수 있게 하는 체류 시간, 염기성 이온 및 UV 흡수를 나타낸다.

화합물 A 부터 O의 LC/MS-MS 분석
체류 시간[분]	번호	염기성 이온	양성 APCI	제거	UV_최대 스펙트럼[nm]
16.70	A	341	323>305>287>261>190	H₂O> H₂O> H₂O	196
18.11	B	451	467>451>433>415>397>387>371>353>347>329>299>263>245>219>191	O>H₂O> H₂O> H₂O> H₂O> H₂O> H₂O>CO	200-294
18.73	C	451	467>451>433>415>397>387>371>353>347>329>299>263	O>H₂O> H₂O> H₂O> H₂O> H₂O> H₂O	200-294
19.33	D	451	467>451>433>415>397>387>371>353>347>329>299>263	O>H₂O> H₂O> H₂O> H₂O> H₂O> H₂O	200-294
19.93	E	451	467>451>433>415>397>387>371>353>219>191	O>H₂O> H₂O> H₂O> H₂O> H₂O> H₂O	200-294
20.57	F	435	451>435>399>381>353>3331>309>285>263>245>219>215	O>H₂O> H₂O> H₂O>CO> H₂O	200-217-294
21,85	G	435	451>435>399>381>353>3331>309>285>263>245	O>H₂O> H₂O> H₂O>CO> H₂O	200-217-294
23.24	H	435	451>435>399>381>353>3331>309>285>263>245>219>215>195	O>H₂O> H₂O> H₂O>CO> H₂O
10.51	I	437	419>401>383>357>315>285>267>231>163	H₂O> H₂O> H₂O> H₂O>프레닐	196
24.01	J	-	570>432>287>267		196
26.48	K	287	570>432>287>267		196
27.10	L	287	570>432>287>267		196
29.16	M	287	570>432>287>267		196
30.21	N	287	570>432>287>267		196
30.48	O	287	570>432>287>267		196

도 1 내지 5 는 15 개의 신규한 화합물 A 부터 O 까지와 상응하는 크로마토그람 및 스펙트럼을 보인다.

표 5 에서 화합물 D 및 는 크로마토그램에서 가장 큰 피크를 나타낸다. 상기 2개의 화합물은 둘다 디히드로플라보놀에 속하며, 특히 ¹ ^HNMR 및 ¹³ ^CNMR을 이용하여 확인하였다.

디히드로플라보놀은 또한 3-히드록시프라보논 또는 플라보논-3-올로 언급될 수 있다. 생합성적으로, 그것은 플라보논의 C-3에서 산화로 형성된다. 디히드로플라보놀은 C-2 및 C-3에 2개의 키랄 중심을 가지고 있다. 대부분의 자연에서 생성되는 디히드로플라보놀은 2R, R 형태의 입체화학적으로 존재한다.

화합물 D는 아스틸빈이다. 아스틸빈은 Chemical Abstract 등록 번호 29838-67-3 을 가지고 있다. 아스틸빈의 동의어는 3,3',4',5,7-펜타히드로옥시플라바논, 3-O-L-람노피란시드, 디히드로퀘르세틴, 3-O-L-람노피라노시드이다. 아스틸빈의 실험식은 C₂₁H₂₂O₁₁이다; 그것의 분자량은 450,398 g/몰 이다. 아스틸빈은 자연적으로 탁실루스 카뎀프페리(Taxillus Kaempferi), 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 엔크리피아 코르디폴리아(Encryphia cordifolia), 아스틸베(Astilbe), 퀴인티니아(Quintinia), 리트세아 에스피피(Litsea spp)에서 생긴다.

화합물 H는 엔젤레틴이다. 엔젤레틴은 Chemical Abstract 등록 번호 572-31-6을 가진다. 엔젤레틴의 동의어는 3,4',5,7-테트라히드록시플라바논, 3-O-L-람노피라노시드, 디히드로카엠프페롤-3-람노시드이다. 엔젤레틴의 실험식은 C₂₁H₂₂O₁₀ 이다; 그것의 분자량은 434.399 g/mol 이다. 엔젤레틴은 자연적으로 엔겔하르디티아(Engelhardtia), 유칼립투스(Eucalyptus), 유크리피아(Eucryphia), 필린데르시아(Flindersia), 글리콕시론(Glycoxylon), 리오니아(Lyonia), 노토파구스(Nothofagus), 스밀락스(Smilax) 및 비티스 에스피피(Vitis spp)에서 생긴다.

아스틸빈 및 엔젤레틴의 특성: 시험관 내 항-염증성 효과: 예시 A:

사람의 케라티노사이트로의 UV-B 복사에 대한 아스틸빈 및 엔젤레틴의 보호 효과는 하기에 설명된다.

UV-B 복사 (파장 280 내지 320 nm) 는, 주로 아라키돈산을 세포막으로부터 방출시키는 효소(포스포리파제 A2 또는 PLA2)의 활성에 의해 피부의 염증을 야기시킨다[V.A. De Leo, D. Hanson, I.B. Weinstein 및 L.C. Harber, Ultraviolet radiation stimulates the release of arachidonic acid from mammalian cells in culture, Photochemistry and Photobiology (1985), Vol. 41, No. 1, 51 내지 56 쪽]. 이어서 다른 효소 (소위 시클로-옥시게나제)는 아라키돈산을 활성 성분, 소위 프로스타글란딘(짧게는 PG)인 활성 성분으로 변환시킨다. 프로스타글란딘은 세포에서 분비된다. 특정 프로스타글란딘 (PGE2)을 피부의 특정 수용체에 고정하는 것은 햇볕에 탄 것과 같은 식으로 피부가 붉어지고 부풀어오르게 한다.

배양된 인간의 세포에서, 상기 UV-B 복사의 세포막에 대한 효과는 세포질 효소가 상청용액으로 방출하는 것과 관련있다. 상기 세포질 효소는 락테이트 디히드로게나제 또는 LDH 이다[B.Bonnekoh, B. Farkas, J.Geisel 및 G.Mahrle, Lactate dehydrogenase release as an indicator of dithranol-induced membrane injury in cultured human keratinocytes, Dermatological Research (1990), Vol. 282. 325-331쪽].

실험을 하기와 같이 실시하였다.

인간의 케라티노사이트를 3일 동안 37℃, 5 부피% 이산화탄소(기준 태아단계의 송아지 혈청(FCS)을 함유하고 있는 영양배지)를 포함하고 있는 분위기에서 배양했다. 이어서 영양배지를 시험할 물질(아스틸빈 또는 엔젤레틴)을 포함하는 등장액의 식염으로 대체하였다. 케라티노사이트를 UV-B 복사(50mJ/cm², DUKE GL40E 램프)에 노출한 후, 하루 동안 37℃, 5 부피% 이산화탄소를 포함하는 분위기에서 배양하였다. LDH2 및 PEG2 에 대한 상청액의 영양 배지를 ELISA 방법으로 분광 분석하였다.

그 결과는 하기 표에 나타냈다. (대조군 시험과 비교한 %)

	LDH 양 (UV-B 노출없는 대조군에 대한 %)	PGE2 의 양 (UV-B 노출없는 대조군에 대한 %)
UV-B 노출 없는 대조군	0	0
UV-B 50 mJ/cm²	100	100
순수 엔젤레틴: 0.003%	47	35
순수 아스틸빈: 0.003%	58	58

상기 결과는 대조군 시험과 비교해보았을 때, 0.003% 아스틸빈이 LDH 및 PGE2의 양을 감소시키는 것을 나타낸다. 상기는 항염증성 효과를 반영한다. 비록 그 효과는 두드러지지 않으나, 엔젤레틴에 똑같이 적용된다. 따라서, 2개의 물질, 아스틸빈과 엔젤레틴은 식물 에페루아 팔카타의 추출물의 특성에 상당히 기여한다.

아스틸빈 및 엔젤레틴의 특성: 시험관 내 항-염증성 효과 : 실시예 B:

피부 염증 과정에서, 백혈구, 예컨대 다형핵 중성호성 과립성백혈구(PMN)는 펩티드, 예컨대 사이토카인 및 다른 전달자 물질, 예컨대 진피에서 활성화된 또는 괴저성 세포로부터 방출된 로이코트리엔(leudotriene) 에 의해 유인되고 자극된다. 상기 자극된 PMN 은 전염증성(pro-inflammatory) 사이토카인, 로이코트리엔 및 프로테아제뿐 아니라, 반응성 산소 화합물(ROS), 예컨대 초과산화물 및 히포클로라이트 음이온을 분비한다. 이것은 병원성 박테리아 또는 진균을 파괴한다. 상기 PMN의 활성은 호흡 터짐으로 공지되어 있고 염증 반응을 증대시키고 방출된 ROS 및 리소좀 효소를 통해 조직 손상을 야기한다.

시험 절차의 세목은 Kapp 외가 지은 문헌[The role of immunomodulating cytokines, activation of the oxidative metabolism in human polymorphonuclear neutrophilic granulocytes, Jornal of Investigative Dermatology, Vol. 95, pages 94S to 99S, 1990]에서 찾아볼 수 있다.

하기와 같이 실험하였다:

인간의 PMN의 현탁물 (밀리리터당 100만 세포)을 시험할 그 물질에 노출시켰다 (24 시간동안 37℃ 에서 5 부피% CO₂ 를 포함하는 분위기 하에서 배양). PMN 세포의 수를 측정했다. PMN을 0.1 ml 치모산(효모의 세포벽으로부터 불용성 카르보하이드레이트)으로 활성화시킨 후, 0.5 시간동안 37℃ 에서 5 부피% CO₂ 를 포함하는 분위기하에서 배양했다.

그 결과를 하기 표에 기재하였다 (대조군 시험과 비교한 %). ROS의 양을 루미놀로 측정했다; 발광을 60 초 동안 측정했다.

	용량 (%)	반응성 산소 화합물(ROS)의 함량(대조군에 대한 %)
대조군	0	100
순수 엔젤레틴	0.001	65
	0.003	50
	0.01	25
순수 아스틸빈	0.0003	47
	0.001	26
	0.003	14

아스틸빈 및 엔젤레틴 모두 염증 과정을 막는데 매우 유효하다. 그것의 유효성은 사용된 양과 함께 증가된다.

Claims

추출물 또는 그의 활성 요소 또는 아스틸빈(astilbin) 또는 엔젤레틴(engeletin)이 제제 내 바람직하게 0.001 내지 5 중량% 의 양으로 존재하고, 바람직하게는 마이크로캡슐, 리포솜 또는 프로리포솜의 형태로 존재하며, 바람직하게 입자 직경이 100 내지 300 nm ("나노입자") 범위인 미세입자 고체로서 존재하는 식물 에페루아 팔카타(Eperua falcata)의 추출물 또는 그의 활성 요소 또는 아스틸빈또는 엔젤레틴을 함유하는 화장용, 약제학적 또는 피부과학적 제제.
비치료성의 화장용, 약제학적 및/또는 피부과학적 제제의 제조를 위한 식물 에페루아 팔카타의 추출물 또는 그의 활성 요소 또는 아스틸빈 또는 엔젤레틴의 용도.
제 2 항의 제제가 피부 또는 헤어 처리용 제제인 것을 특징으로 하는 제제.
신경펩티드 억제를 위한, 식물 에페루아 팔카타의 추출물 또는 그의 활성 요소 또는 아스틸빈 또는 엔젤레틴의 용도.
강박 피부세포 또는 신경세포 섬유의 전염증성(pro-inflammatory) 매개체의 방출 감소를 위한, 식물 에페루아 팔카타의 추출물 또는 그의 활성 요소 또는 아스틸빈 또는 엔젤레틴의 용도.
제 4 항 또는 제 5 항에 있어서, 신경펩티드 또는 중간 매개체가 CGRP 또는 SP인 것을 특징으로 하는 용도.
신경형성 염증 감소 또는 민감성 피부 또는 여드름 방지제의 처리 또는 두피 가려움증 감소를 위한, 식물 에페루아 팔카타의 추출물 또는 그의 활성 요소 또는 아스틸빈 또는 엔젤레틴의 용도.
제 1 항에 있어서, 식물 에페루아 팔카타의 추출물을 함유하나 에페루아산은 함유하지 않는 제제.
제 1 항 또는 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 식물 에페루아 팔카타의 추출물을 함유하며, 상기 추출물이 수분함유 추출물인 제제.