KR20050104345A

KR20050104345A - 유전가열에 의한 암치료법에 사용하는 보조제 및 암치료법

Info

Publication number: KR20050104345A
Application number: KR1020057012800A
Authority: KR
Inventors: 히로카즈 우야마; 타카미찌 무라카미; 타카시 이마가와
Original assignee: 가부시키 가이샤 오오쯔카 세이야쿠 고우죠우
Priority date: 2003-01-31
Filing date: 2004-01-30
Publication date: 2005-11-02
Also published as: CN1744906B; CA2514552A1; WO2004067015A1; US9056128B2; CA2514552C; EP1604673B1; ATE371460T1; CN1744906A; EP1604673A1; JP4585967B2; DE602004008590D1; JPWO2004067015A1; EP1604673A4; KR101201657B1; US20060147551A1; DE602004008590T2; TW200423949A

Abstract

유전가열에 의한 암치료법, 예를 들어 간암의 치료에 사용되는 라디오파 소작요법에서 소작범위를 넓힐 수 있고, 더욱 소작얼룩도 줄일 수 있는 보조제로서, 금속 성분, 예를 들어 철 등의 도전성 물질과 지질분산체, 고분자용액, 고분자 분산체 등으로 이루어지는 약리학상 허용되는 담체로 구성된다.

Description

유전가열에 의한 암치료법에 사용하는 보조제 및 암치료법{AUXILIARY AGENT TO BE USED IN CANCER THERAPY BY DIELECTRIC HEATING AND CANCER THERAPY METHOD}

본 발명은 유전가열에 의한 암치료법에 사용하는 보조제 및 암치료법에 관한 것이고, 보다 상세하게는 주로 간암에 적용되는 국소요법의 일종인 라디오파 소작요법에서 소작범위를 넓힐 수 있는 보조제 및 암치료법에 관한 것이다.

최근, 각종 화상진단기술의 진보에 의하여 간세포암은 조기 진단, 조기 치료가 가능하게 되었다. 그러나, 간세포암의 치료의 경우, 대부분은 간경변의 합병이나 다발성 병변으로 인하여 몇회의 간 절제에는 한계가 있다. 이 때문에 절제술에 비하여 간기능에의 영향이 적고, 재발시의 치료의 용이점에서 경피적 에탄올 주입요법, 간동맥전쇄용법, 화학요법, 방사선요법 등의 비외과적 국소요법이 많이 시행되고 있다.

또한, 간세포암을 확실히 괴사시키기 위하여 라디오파(460±5 kHz)를 이용한 라디오파 소작요법(radiofrequency ablation, 이하 RFA라고 한다)이 실용화되고 있다. 이 요법은 유전(誘電)가열에 의하여 조직 자체가 마찰열을 발생시킴으로써 암세포를 소작(燒灼:태워서 없애버림)하는 것이다(시이나 슈우이찌로우 외 7명, [경피적 라디오파 소작요법], 암의 연구, 2001년 11월, 제47권, 제11호, p 1081-1088 및 공등정준, [암세포의 국소요법], 의학의 흐름, 2002년 3월 9일, 제200권, 제10호, p 809-811 참조).

또한, 마이크로파 응고요법(percutaneous microwave coagulation therapy, 이하 PMCT라고 한다)도 개발되어 실용화되고 있다. 이 방법은 전자파인 마이크로파(2450±50 MHz)를 사용하여 종양을 응고시키는 것이다. 원리는 유전가열에 의한 마찰열을 이용하여 종양조직에 열 응고를 발생시키는 것이다. 그러나, RFA는 PMCT와 비교하면 합병증이 적다는 사실에서 PMCT보다 폭 넓게 이용되고 있다.

RFA는 1회의 조작으로 충분한 소작범위가 얻어지지 않으므로 수회로 나누어 소작을 하는 일이 많다. 또한, 혈액에 의하여 냉각되고 열이 균일하게 전달되지 않으므로 소작범위에 얼룩이 있고, 시설에 따라서는 암의 재발율이 크게 다른 등의 문제가 있다.

본 발명의 목적은 주로 RFA를 이용하여 병변부의 소작치료를 함에 있어 소작범위를 넓힐 수 있고, 더욱 소작얼룩을 줄일 수 있는 보조제를 제공하는 것이다.

본 발명자 등은 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 연구를 거듭하는 과정에서, 금속 등의 도전성 물질이 라디오파의 유전효과를 향상시키는 것에 착안하여, 미리 그 도전성 물질을 정맥주입 또는 동맥주입하여 두는 경우에는, 통상의 RFA를 이용하여 여태까지 달성할 수 없었던 충분히 넓은 범위로, 예를 들어 간세포암 등의 병변부를 소작 괴사시키는 것이 가능하고, 더욱 소작이 균일하게 되므로 소작얼룩도 줄일 수 있다는 새로운 사실을 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다.

즉, 본 발명의 보조제(조성물)는 유전가열에 의한 암치료법에 사용하기 위한 것으로서, 도전성 물질로 이루어지는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 다른 보조제(조성물)는 유전가열에 의한 암치료법에 사용하기 위한 것으로, 도전성 물질과 약리학상 허용되는 각종의 담체를 포함하는 것이어도 된다.

전기 도전성 물질로는 생체적합성이 있는 금속 성분, 예를 들어 철 성분 등의 주기율표 제8족에 속하는 성분 등을 들 수 있다.

본 발명에서는, 특히 도전성 물질이 종양부에 특이적으로 집적하는 것이 중요하다. 이 때문에 본 발명에서는, (1) 도전성 물질 자체가 종양부에 집적하기에 적합한 화합물을 사용하던가, (2) 도전성 물질이 종양부에 집적하도록 조성물로서 시용하던가, 또는 (3) 상기 (1)과 (2)를 병용하는 것이 바람직하다. 상기 (1)의 경우, 종양부에 집적하기에 적합한 화합물로는, 예를 들어 킬레이트화 철이나 수산화 철콜로이드, 콘드로이틴 황산철 및 당 함유 산화철 등의 콜로이드 철을 들 수 있다. 상기 (2)의 경우는, 예를 들어 도전성 물질과 약리학상 허용되는 담체를 함유하는 조성물에서, 특히 담체로서 리포솜이나 지방유제(脂肪乳劑) 등의 지질분산체, 알부민 중합체 등의 고분자용액 또는 고분자 분산체를 사용하는 것이 바람직하다.

또한 본 발명에 의하면, 정맥내 또는 동맥내를 통하여 종양부에 도전성 물질을 집적시킬 수 있다. 정맥내 투여의 경우에는 용액상태나 콜로이드 상태이면 되고, 입자경을 1 ㎛ 이하로 하는 것이 바람직하다.

암 조직에 다시 효과적으로 도전성 물질을 집적시키기 위하여는 암의 영양 혈관인 동맥을 통하여 투여하는 것이 효과적이다. 본 발명의 보조제를 동맥 내에서 주입하는 경우는, 리피오도루 등의 조영제를 함유시켜 두는 것이 좋다. 이렇게 함으로써 본 발명의 보조제를 종양부에 집적시킬 수 있음과 동시에, X선 CT(단층촬영법)에 의하여 병변부의 위치나 상태를 찾아낼 수 있다.

본 발명의 암치료법은 도전성 물질을 정맥내 또는 동맥내에 투여하여 종양부에 집적시키고, 이어서 유전가열에 의하여 종양부를 소작 괴사시키는 것을 특징으로 한다. 이 암치료법은 특히 RPA에 의한 간세포암의 소작 치료에 접합하다.

이하, 본 발명의 보조제를 상세히 설명한다. 본 발명의 보조제는 도전성 물질을 함유한다. 도전성 물질은 라디오파의 유전효과를 향상시키는 작용이 있다. 이 때문에 종양에 찔러넣은 전극침에서 멀어짐에 따라 급격히 가열온도가 저하하는 것을 방지할 수 있고, 병변부의 넓은 범위에 걸쳐 얼룩 없이 소작하는 것이 가능하게 된다.

도전성 물질로는, 예를 들어 생체적합성이 있는 금속 성분 등을 들 수 있다. 금속 성분으로는, 예를 들어 철, 알루미늄, 동, 은, 금 등을 들 수 있고, 특히 주기율표 제8족에 속하는 성분, 특히 철 성분을 사용하는 것이 바람직하다. 철 성분으로는, 2가 철 또는 3가 철을 불문하고, 각종 고분자화 철, 상자성(常磁性) 철, 저분자 철, 산화철 등을 포함한다. 또한, 화합물 형태로는, 단순무기염, 유기염, 저분자 킬레이트, 고분자 킬레이트, 콜로이드체, 공유결합체 등이 사용가능하다.

본 발명의 보조제(1)는 전기 도전성 물질로 이루어진다. 보조제(1)는 종양부에의 집적성이 부여되어 있는 것이 바람직하다.

종양부에 집적하기에 적합한 도전성 물질로는, 예를 들어 킬레이트화 철이나 수산화철 콜로이드, 콘드로이틴 황산철 및 당 함유 산화철 등의 콜로이드 철을 들 수 있다.

본 발명의 보조제(2)는 도전성 물질과 약리학상 허용되는 담체로 이루어진다. 전기 담체로서는, 종양부에의 도전성 물질의 집적성을 부여하는 면에서, 예를 들어 지방유제(에멀전)나 리포솜과 같은 지질분산체, α, β, γ-덱스트린 및 그 유도체, 알부민 중합체, 폴리유산·글리콜산, 리포프로테인, 스티렌-말레인산 공중합체, 에틸렌-프로필렌 공중합체 또는 이들에 항체를 결합시킨 것 등의 고분자용액 또는 고분자 분산체 등을 사용하는 것이 바람직하다.

지방유제로서는, 예를 들어 수중유형(水中油型)(O/W형) 지방유제, 수중유중수형(水中油中水型)(W/O/W형) 지방유제 등을 들 수 있다. O/W형 지방유제는, 예를 들어 유화제를 물에 분산시킨 용액에 유지를 가한 후, 교반하여 조(粗)유화액을 조제하고, 이어서 호모게나이저 등을 사용하는 고압유화법 등에 의하여 유화함으로써 제조할 수 있다. 또는, O/W형 지방유제는 소정의 구멍 크기를 가지는 다공질 유리막을 사용하는 막유화법으로 제조할 수도 있다.

유지로서는, 예를 들어 대두유, 면실유, 잇꽃기름, 옥수수유, 야자유, 들깨유 등의 식물유, 대구 간유 등의 어유, 각종 지방산 트리글리세리드 등을 들 수 있다. 또한, 유화제로서는, 예를 들어 글리세로 인지질(레시틴 등)이나 인지질(스핑고미에린) 등의 인지질, 비이온성 계면활성제, 다가 알콜류(글리세린 등)를 들 수 있다. 또한, 필요에 따라 허용되는 단당류, 다당류, 글리세린 등의 등장화제를 사용할 수 있다. 또한 후술하는 조영제인 리피오도루(화합물명: 요오드화 양귀비유 지방산에틸에스테르)도 단독 또는 다른 유지와 혼합하여 유상(油相) 성분으로서 사용가능하다.

도전성 물질은 전기한 지방유제의 제조공정에서 어느 단계에 가하여도 되지만 , 바람직하게는 교반전에 유지와 함께 가하고, 교반으로 균일 분산시키는 것이 좋다. 지방유제 이외의 지질분산체, 고분자용액, 고분자 분산체 등을 사용하는 경우도, 마찬가지로 도전성 물질을 적절한 교반 수단 등을 사용하여 담체에 균일하게 분산시키면 된다.

O/W형 지방유제에서의 유적(기름 방울)의 입자경은 특히 한정되지 않지만, 평균입자경이 1 ㎛ 이하인 것이 좋다. O/W형 지방유제는 평균입자경이 작으므로 동맥에서 투여한 경우에는 모세혈관을 통과하여 체내를 순환하게 되지만 최종적으로는 그 대부분이 암세포에 집적한다.

W/O/W형 지방유제는, 예를 들어 다공질 유리막을 사용하는 2단계 막유화법으로 제조할 수 있다. 이 방법에서는, 우선 소정의 구멍 크기를 가지는 제1 다공질 유리막을 사용하여 W/O형 지방유제를 조제하고, 이어서 전기 다공질 유리막보다도 큰 구멍 크기를 가지는 제2 다공질 유리막을 사용하여 W/O/W형 지방유제를 조제한다. 내수상(內水相)으로 되는 수상에는 도전성 물질을 분산시킨다. 이와 같은 2단계 막유화법은 얻어지는 유제의 입경 제어가 용이하고, 또한 도전성 물질이 내수상에 봉입되어 있으므로 도전성 물질을 확실하게 병변부에 집적시키는 것이 가능하다는 이점이 있다.

전기 다공질 유리막으로서는, 예를 들어 시라스 다공질 유리(약칭 SPG, 미야자끼현 공업기술센타제) 또는 시라스 다공질 유리를 아미노실란화, 옥타데실실릴화, 트리메틸실릴화 등에 의하여 소수(疏水) 수식한 유도체로 이루어지는 시라스 다공질 유리막(SPG막)을 들 수 있다.

W/O/W형 지방유제에서의 유상(유적)의 입자경은 특히 한정되지 않지만, 평균입자경이 200 ㎛ 이하, 바람직하게는 100 ㎛ 이하인 것이 좋다. 또한, 유상(油相)내의 내수상의 평균입자경은 유상의 평균입자경의 1/10∼1/200 인 것이 좋다.

W/O/W형 지방유제는 입자경이 크므로 동맥을 통하여 투여한 경우는 종양부에 집적하게 된다.

본 발명의 보조제 (1), (2)에 함유되는 도전성 물질의 함유량은 도전성 물질이 안정적으로 유지되고, 또한 종양부에 집적한 때에 높은 도전성 물질 첨가효과가 얻어질 수 있는 충분한 양이고, 구체적으로는 총량의 1∼50 중량% 정도인 것이 적당하다.

본 발명의 보조제는 다시 조영제를 함유할 수 있다. 이와 같은 조영제로서는, 예를 들어 X선 CT(컴퓨터 단층촬영법)에 사용되는 조영제를 들 수 있고, 구체적으로는 리피오도루(화합물명: 요오드화 양귀비유 지방산에틸에스테르) 등이 사용가능하다. 보조제중의 조영제의 함유량은, 본 발명의 보조제가 병변부에 집적된 때에 병변부와 다른 생체조직의 사이에 X선 화상상에 콘트라스트를 발생시키기에 충분한 양이고, 구체적으로는 보조제 총량에 대하여 조영제가 5∼50 중량%의 비율로 함유되어 있는 것이 바람직하다.

다음, 본 발명의 보조제의 사용방법을, 일례로서 경피적 RFA를 들어 설명한다. 우선 RFA에 앞서 본 발명의 보조제가 혈관을 통하여 종양부에 투여된다. 즉, 환자의 팔, 다리 등에서 혈관을 경과하여 카테테르를 간장내에 삽입하고, 종양부에 본 발명의 보조제를 집적시킨다. 카테테르의 위치는 조영제를 카테테르에 주입하여 확인한다. 이어서, 2매의 쌍극판을 양측의 대퇴에 접착한 후, 초음파 유도하, 경피적으로 전극침을 종양내에 찔러넣고, 통전을 개시한다. 통전은 임피던스를 90 Ω 이하로 유지하도록 하면서 출력을 서서히 올려간다. 그리고 발생하는 가스의 나오는 상태를 관찰하면서 약 12분간 정도 소작한다.

RFA의 기기로서는, 예를 들어 RITA사, RTC사, 라디오닉스(Radionics)사 등에서의 시판 기기를 어느 것이라도 사용가능하다. 전 2자에서는 전극의 선단이 원주방향으로 후크상으로 튀어나오는, 소위 확장형(expandable) 전극침이 사용되고, 후자에서는 침상의 쿨팁(cool-tip)형 전극침이 사용된다.

병변부가 어느 정도 이상 큰 경우에는, 병변부의 몇개의 개소에 전극침을 나누어 넣음으로써 병변부 전체를 소작하도록 한다. 이 경우, 본 발명의 보조제는 도전성 물질을 함유하고 있으므로, 이것을 미리 병변부에 집적시켜 둠으로써 라디오파의 유전효과가 높아지고, 얼룩이 없는 광범위의 소작이 가능하게 된다. 구체적으로는, 본 발명의 보조제를 사용함으로써 1회의 소작으로 소작범위를 약 150% 정도까지 넓히는 것이 가능하게 된다. 이로 인하여 큰 병변부에 대하여도 전극침의 찔러넣는 회수가 적어지고, 치료시간도 단축할 수 있으므로 환자의 부담도 경감시킬 수 있다.

치료후는 CT로 괴사 범위를 평가하고, 치료효과를 판정한다. 이때, 본 발명의 보조제에 조영제를 함유시켜 두면, CT의 치료효과 판정이 용이하게 된다.

이상, RFA에 대하여 설명하였지만, PMCT의 경우도 RFA와 거의 마찬가지로 할 수 있다. 또한, 이상에서는 간세포암의 치료법에 대하여 설명하였지만, 본 발명의 보조제는 간세포암의 치료에만 이용되는 것은 아니고, 다른 종양에 대한 치료에도 적용가능하다.

이하, 실시예를 들어 본 발명을 상세히 설명하지만, 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다

실시예 1∼3

표 1에 나타내는 처방으로 O/W형 지방유제로 이루어지는 보조제를 조제하였다. 표 1에서, 정맥주사용·철제로서, 미쯔비시웰파마사제의 등록상표 [페진](콜로이드 철)을 사용하였다. 이것은 당 함유 산화철을 함유하는 수용액이고, 1 ㎖당 철로서 20 ㎎을 함유한다. 또한, 조영제로서는 리피오도루(일본쉐링사제)를 사용하였다.

표 1

성분	실시예 1	실시예 2	실시예 3
정맥주사용·철제	1 ㎖	1 ㎖	1 ㎖
조영제	0.5 ㎖	1 ㎖	-
대두유	500 ㎎	500 ㎎	500 ㎎
레시틴	240 ㎎	240 ㎎	120 ㎎
글리세린	125 ㎎	125 ㎎	125 ㎎
증류수	잔부	잔부	잔부
총량	5 ㎖	5 ㎖	5 ㎖

즉, 표 1에 나타내는 처방에 따라 소정량의 정맥주사용·철제, 조영제, 대두유, 레시틴 및 글리세린을 각각 가하고, 증류수로 전량을 5 ㎖로 한 후, 호모게나이저로 유화시켰다. 얻어진 지방유제(W/O형 에멀전)을 여과하고, 유리병에 충진하고, 질소가스 치환하고, 밀전하였다. 이어서, 115℃에서 30분간 고압증기멸균을 하여 보조제를 얻었다.

시험예 1

정상 돼지를 마취하에, 수술대에 고정한 후, 기도를 확보하고, 인공호흡을 실시하였다. 순환동태를 확보한 후, 개복수술을 하였다. 한편, 하고대퇴동맥에서 카테테르를 삽입하고 조영제를 주입하여 카테테르의 위치를 확인하면서, 고유 간동맥까지 나아가고, 이 카테테르에서 실시예 1에서 얻은 보조제 20 ㎖를 간장에 투여하였다. 이어서, 라디오닉스사의 RFA 장치를 사용하여 보조제 투여부위에 전극침을 찔러넣고 롤오프(roll-off)하기 까지 소작하였다.

비교예(대조)로서, 보조제를 투여하지 않은 이외는 상기와 동일하게 하여 소작하였다.

양자에 대하여 간세포의 괴사 정도와 범위를 병리학적으로 검토하였다. 그 결과, 보조제를 투여함으로써 비교예에 비하여 간세포의 괴사가 광범위인 것이 육안에 의하여 확인되었다.

시험예 2

달걀의 흰자위에 실시예 1에서 얻은 보조제 10 ㎖를 혼합하고, RITA사의 RFA 장치를 사용하여 전극침을 흰자위에 찔러넣고 소작하였다.

비교예(대조)로서, 보조제를 투여하지 않은 이외는 상기와 동일하게 하여 흰자위의 소작을 하였다. 그리고 흰자위의 응고중량에 대하여 양자를 비교하였다. 그 결과를 표 2에 나타낸다. 그 결과에서, 보조제를 투여함으로써 흰자위의 응고중량이 약 150% 증가하고 있는 것이 확인되었다.

표 2

		흰자위의 응고중량(g)
본 발명 보조제	①	26.56
	②	24.87
	평균치	25.72
대조군	①	15.52
	②	19.11
	평균치	17.32

이상의 결과에서, 본 발명의 보조제를 사용함으로써 1회의 소작에 의하여 소작범위를 확대할 수 있음을 알 수 있다.

실시예 4

전기한 [페진](콜로이드 철)을 내수상에 봉입한 이하에 나타내는 조성의 W/O/W형 지방유제를 조제하였다.

(1) 내수상 페진을 주사용수에 의하여 5배 희석한 용액 3 ㎖

(Fe 4 ㎎/㎖)

(2) 유상 리피오도루 5 ㎖

(3) 유상 유화제 TGCR-310 0.25 g

(4) 외수상 1 중량% [HCO-60] + 5 중량% 포도당 7 ㎖

즉, 리피오도루(조영제) 5 ㎖를 샘플 병에 취하고, TGCR-310(테트라글리세롤폴리리시놀산 에스테르, 사카모토약품사제) 0.5 g을 가한 후, 교반자를 넣어 약 1000 rpm으로 교반하였다. 별도로 페진 희석액 3 ㎖를 주사통에 취하고, 이 주사통의 선단에 구멍 크기 5 ㎛의 SPG막을 장착하였다. 이어서, SPG막을 통하여 페진 희석액을 교반하 리피오도루액에 서서히 첨가하여(5 ㎖/시간) W₁/O형 지방유제를 얻었다.

이 W₁/O형 지방유제의 거의 전량을 주사통에 회수하고, 이 주사통의 선단에 구멍 크기 20 ㎛의 SPG막을 장착하였다. HCO-60(폴리옥시에틸렌 POE(60) 경화 피마자유) 1 중량%와 포도당 5 중량%를 포함하는 외수상 용액 7 ㎖를 약 1000 rpm으로 교반하면서, 상기의 SPG막을 통하여 W₁/O 유제를 서서히 첨가하여 (10 ㎖/시간) W₁/O/W₂형 지방유제를 얻었다. 이 W₁/O/W₂형 지방유제를 여과멸균하여 보조제를 얻었다.

얻어진 W₁/O/W₂형 지방유제는 내수상을 가지는 평균입자경 50∼100 ㎛의 유적을 가지고, 입도 분포도 비교적 좁은 것이었다. 또한, 외수상으로의 철 분자의 유리도 없고, 경시적인 입자경의 변화도 없고, 안정하였다.

본 발명에 의하면, 도전성 물질로 이루어지는 또는 도전성 물질과 담체로 이루어지는 보조제를 미리 간세포암 등의 병변부에 집적시켜 둠으로써, RFA를 이용하여 넓은 범위에서의 균일한 소작이 가능하고, 소작얼룩도 줄일 수 있다. 이로 인하여, 병변부가 어느 정도 큰 경우에도 1회의 소작으로 광범위의 병변부를 얼룩 없이 괴사시킬 수 있고, 그 결과 높은 치료효과를 기대할 수 있음과 동시에, 치료시간이 단축되고, 환자에의 부담도 경감시킬 수 있다. 본 발명의 보조제를 PMCT에 의한 암 치료에 적용하는 경우도 마찬가지이다.

또한, 도전성 물질로서 수산화철 콜로이드 등을 사용하는 경우, 혹은 도전성 물질과 약리학상 허용되는 각종 담체로 이루어지는 보조제를 사용하는 경우에는, 도전성 물질의 병변부에의 집적성이 우수하므로, 보다 일층 높은 치료효과를 기대할 수 있다.

또한, 본 발명에서는 보조제에 조영제를 함유시켜 둠으로써 시술후의 평가 CT도 용이하게 할 수 있는 효과가 있다.

Claims

도전성 물질로 이루어지는, 유전가열에 의한 암치료법에 사용하기 위한 보조제.
제1항에 있어서, 전기 도전성 물질이 생체적합성이 있는 금속 성분인 보조제.
제2항에 있어서, 전기 금속 성분이 주기율표 제8족에 속하는 성분인 보조제.
제3항에 있어서, 전기 금속 성분이 철 성분인 보조제.
제4항에 있어서, 전기 금속 성분이 수산화철, 콘드로이틴 황산철, 당 함유 산화철 등의 콜로이드 철인 보조제.
제1항에 있어서, 조영제를 더 함유한 보조제.
제6항에 있어서, 전기 조영제가 리피오도루인 보조제.
도전성 물질과 약리학상 허용되는 담체를 포함하는 유전가열에 의한 암치료법에 사용하기 위한 보조제.
제8항에 있어서, 전기 담체가 지질분산체, 고분자용액 또는 고분자 분산체인 보조제.
제9항에 있어서, 전기 지질분산체가 수중유형의 지방유제인 보조제.
제10항에 있어서, 전기 도전성 물질이 수상에 함유되어 있는 보조제.
제9항에 있어서, 전기 지질분산체가 수중유중수형의 지방유제인 보조제.
제12항에 있어서, 전기 도전성 물질이 수중유중수형 지방유제의 내수상에 함유되어 있는 보조제.
제8항에 있어서, 조영제를 더 함유한 보조제.
제14항에 있어서, 상기 조영제가 리피오도루인 보조제.
도전성 물질을 동맥내 또는 정맥내에 투여함으로써 종양부에 집적시키고, 이어서 유전가열에 의하여 종양부를 소작 괴사시키는 것을 특징으로 하는 암치료법.
제16항에 있어서, 전기 도전성 물질 및 조영제를 동맥내 또는 정맥내에 투여함으로써 종양부에 집적시키는 암치료법.
제16항에 있어서, 라디오파 소작요법인 암치료법.
제16항에 있어서, 마이크로파 응고요법인 암치료법.
유전가열에 의한 암치료법의 보조제를 제조하기 위한 도전성 물질의 사용.