KR20050005894A - 신규 아세클로페낙의 아미노산염 및 이 염을 유효성분으로함유하는 약학적 제제 - Google Patents

신규 아세클로페낙의 아미노산염 및 이 염을 유효성분으로함유하는 약학적 제제 Download PDF

Info

Publication number
KR20050005894A
KR20050005894A KR1020030045796A KR20030045796A KR20050005894A KR 20050005894 A KR20050005894 A KR 20050005894A KR 1020030045796 A KR1020030045796 A KR 1020030045796A KR 20030045796 A KR20030045796 A KR 20030045796A KR 20050005894 A KR20050005894 A KR 20050005894A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
aceclofenac
amino acid
acid salt
integer
solubility
Prior art date
Application number
KR1020030045796A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100673508B1 (ko
Inventor
노재일
김욱
Original Assignee
진양제약주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 진양제약주식회사 filed Critical 진양제약주식회사
Priority to KR1020030045796A priority Critical patent/KR100673508B1/ko
Publication of KR20050005894A publication Critical patent/KR20050005894A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100673508B1 publication Critical patent/KR100673508B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/42—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

본 발명은 물에 거의 녹지 않는 난용성 물질인 아세클로페낙에 아미노산과 반응시켜서 얻어진 신규의 다음 일반구조식 (I)로 표시되는 아세클로페낙 아미노산염을 제공하는 것이며, 본 발명의 화합물은 그 물에 대한 용해도가 대단히 커서 아세클로페낙의 생체이용율을 크게 향상시킨다.
일반구조식 (I)
상기식에서 R은 H 또는

Description

신규 아세클로페낙의 아미노산염 및 이 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 제제 {A new aceclofenac amino acid salt and pharmaceutical preparation containing the same as active substance}
본 발명은 다음의 일반구조식(I)로 표시되는 신규 아세클로페낙의 아미노산염 및 이 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 제제에 관한 것이다.
일반구조식 (I)
상기식에서 R은 H 또는기이며, m은 3 또는 4의 정수, n은 1 내지 5의 정수이다.
본 발명은 사이클로옥시게나제를 억제하여 염증부위에서의 프로스타글란딘 생성을 강력하게 차단하는 비스테로이드성 소염진통제인 아세클로페낙의 물성이 난용성으로 인체에 투여시 빠른 약효를 기대하기 어려운 점을 개선하고자 아세클로페낙에 L-리진 및 L-아르기닌을 반응시켜 하기 화학식 1, 2로 표시되는 아세클로페낙 리지네이트와 아세클로페낙 아르기니네이트 및 이 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 제제에 관한 것이다. 상기 일반구조식(I)에서 R이 H이고 m이 4인 아미노산이 리진이며 다음의 화학식 1로 표시되는 아세클로페낙 리지네이트이며, R이기이고, m이 3인 아미노산이 아르기닌이며 다음의 화학식 2로 표시되는 아세클로페낙 아르기네이트이다.
화학식 1
화학식 2
상기식에서 n은 １ 내지 ５의 정수이다．
약물이 치료효과를 나타내기 위해서는 먼저 수용액의 형태이어야 하며 적절한 수용성 용해도를 가져야 한다. 비교적 녹지 않는 화합물은 불완전하며 불규칙적인 흡수를 나타내므로 효율적인 치료 효과를 기대하기가 어려우며 난용성 약물의 경우 종종 불완전한 흡수를 나타낸다.
특히 위장관에서의 용해도가 낮은 약물의 경우 그 약물을 위해 특별히 고안된 제형을 제외하고는 흡수 불량 현상이 자주 나타난다.
또한 약물의 용해도는 약물의 흡수에 영향을 주는 여러 인자중의 하나로 생체에서 수용성 용매에서 약물의 용해는 전신흡수의 중요한 전 단계이다. 수용성이 좋지 않은 약물은 위장관내에서 붕해된 고형약제로부터 용해되는 속도가 흔히 전신흡수 속도를 조절하게 된다. 따라서 용해시험에 따라 약물의 생체이용율에 영향을 주는 제형의 결정 요인들을 예측하게 된다.
약물의 낮은 용해도를 증가시키는 효과적인 방법은 먼저 약물의 화학적 구조 특성에 근거하여 용해하기 쉬운 유도체인 염이나 에스테르 등 화학적 변화를 가하는 방법이다.
액상 제제의 형태로 투여하고자 할 경우 약물의 용해도를 높이기 위해서 용매의 pH를 조절할 수도 있으나 약산성이나 약염기성 약물의 경우 생리적 pH범위를 벗어나거나 약물의 안정성을 저해할 수 있으며 따라서 많은 약물에 있어서 pH 조절은 용해도를 높이기 위한 효과적인 방법은 아니다.
염증은 물리적인 외상, 유해 화학 물질 혹은 미생물 약품에 의해 야기되는 조직의 손상에 대해 정상적이고 보호적인 반응으로 침입하는 유기체를 파괴, 불활성화 시키거나 또는 자극물들을 제거하여 조직 복원을 위한 인체의 과정이다.
아라키돈산(Arachidonic acid)으로부터 유래된 프로스타글란딘(Prostaglandin, PGs)은 탄소수 20 개로 구성된 지방산류로서 이 물질들은 전신적으로 분포되어 있는 생리 활성 물질이다. 프로스타글란딘은 신체 곳곳에서 분비되고 분비된 지점 근처에서 생리 활성 작용을 나타내며 분비된 기관 근처에서 필요한 작용을 나타낸 후 곧바로 불활성화 되는 특성이 있으며 그 활성이 강하기 때문에 만약 전신으로 분포되어 남아 있게 된다면 전체 유기체에 유해하게 작용하게 된다. 특히 염증 반응시 프로스타글란딘 E(PGE)와 프로스타글란딘 F(PGF)가 분비되어 모세혈관의 투과성을 증진시켜 부종과 동통이 심한 홍반을 유발한다.
많은 비스테로이드계 항염증 약물(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, NSAIDs)들은 사이클로옥시게나제(Cyclooxygenase, COX)라는 효소의 활성을 억제하여 알러지나 염증 과정에서 유리되는 화학 매개 인자의 하나인 프로스타글란딘의 합성을 줄임으로써 작용을 나타낸다.
아세클로페낙은 이러한 사이클로옥시게나제를 억제하여 염증부위에서의 프로스타글란딘 생성을 강력하게 차단하는 비스테로이드성 소염진통제로서 아세톤과 디메칠포름아미드에는 잘 녹으며 메탄올과 에탄올에 녹으나 물에는 거의 녹지 않는 난용성 물질이다.
이러한 물성을 지닌 아세클로페낙과 아미노산과의 화학적 반응을 통해 용해도를 높이고 이에 따른 약물 흡수의 향상을 기대하는 연구를 수행하였다.
본 발명의 목적은 사이클로옥시게나제를 억제하여 염증부위에서의 프로스타글란딘 생성을 강력하게 차단하는 비스테로이드성 소염진통제인 아세클로페낙의 낮은 용해도를 향상시키기 위해 아미노산과의 반응을 통해 용해도를 높인 일반구조식(I)로 표시되는 신규의 아세클로페낙 아미노산염 및 이 염을　유효성분으로 함유하는 제제를 제공하는 것이다.
도 1은 아세클로페낙의 IR 스펙트럼,
도 2는 L-리진의 IR 스펙트럼，
도 3은 아세클로페낙 리지네이트의 IR 스펙트럼，
도 4는 아세클로페낙의 HPLC 스펙트럼，
도 5는 아세클로페낙 리지네이트의 HPLC 스펙트럼,
도 6은 L-아르기닌의 IR 스펙트럼,
도 7은 아세클로페낙 아르기니네이트의 IR 스펙트럼,
도 8은 아세클로페낙 아르기니네이트의 HPLC 스펙트럼이다.
본 발명에서는 비스테로이드성 소염진통제인 아세클로페낙을 L-리진 및 L-아르기닌과의 반응을 통해 용해도를 현저히 향상시킨 신규　아세클로페낙 리지네이트와 아세클로페낙 아르기니네이트를 합성하였다.
다음 실험은 본 발명의 제조 및 이화학적 성질의 분석, 수용액에서의 용해도 확인, 용출시험 등의 단계로 수행하였다.
실시예 1 : 아세클로페낙 리지네이트의 제조Ⅰ (반응비 = 1 : 1)
아세클로페낙 3.542g을 아세톤 200 mL에 용해시킨 후 60℃에서 교반하면서 물 10 mL에 용해한 L-리진 1.462g을 약 10분 동안 점적한 후 60℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후 감압증발기(rotary evaporator)를 사용하여 감압 증발 농축하여 아세클로페낙 리지네이트 4.554g을 얻었다. (수득율 : 91 %)
IR (KBr, cm-1): 아세클로페낙에서 나타났던 1775cm-1부근의 carboxylic acid 의 C=O 기가 conjugation에 의해 아세클로페낙 리지네이트에서는 1736cm-으로 shift 됨을 확인하였으며 아세클로페낙의 1721cm-에서 나타나는 esters C=O 기는 1636 cm-으로 shift 되었다. 또한 1150cm-에서 나타나는 esters의 C-O기는 아세클로페낙 리지네이트에서도 동일한 위치에 나타남을 확인하였다.
실시예 2 : 아세클로페낙 리지네이트의 제조Ⅱ (반응비 = 1 : 2)
아세클로페낙 1.772g을 아세톤 200 mL에 용해시킨 후 60℃에서 교반하면서 물 10 mL에 용해한 L-리진 1.464g을 약 10분 동안 점적한 후 60℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후 감압증발기(rotary evaporator)를 사용하여 감압 증발 농축하여 아세클로페낙 리지네이트 3.527g을 얻었다. (수득율 : 94 %)
IR (KBr, cm-1) : 아세클로페낙에서 나타났던 1775cm-1부근의 carboxylic acid 의 C=O 기가 conjugation에 의해 아세클로페낙 리지네이트에서는 1737cm-으로 shift 됨을 확인하였으며 아세클로페낙의 1721cm-1에서 나타나는 esters C=O 기는 1644 cm-으로 shift 되었다. 또한 1150cm-에서 나타나는 esters의 C-O기는 아세클로페낙 리지네이트에서도 동일한 위치에 나타남을 확인하였다.
실시예 3 : 아세클로페낙 아르기니네이트의 제조 (반응비 = 1 : 1)
아세클로페낙 1.773g을 아세톤 200 mL에 용해시킨 후 60℃에서 교반하면서 물 10 mL에 용해한 L-아르기닌 0.871g을 약 10분 동안 점적한 후 60℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후 감압증발기(rotary evaporator)를 사용하여 감압 증발 농축하여 아세클로페낙 아르기니네이트 2.475g을 얻었다. (수득율 : 94 %)
IR (KBr, cm-1) : 아세클로페낙에서 나타났던 1775cm-1부근의 carboxylic acid 의 C=O 기와 아세클로페낙의 1721cm-1에서 나타나는 esters C=O 기가 소실되었음을 확인하였으며 또한 1150cm-에서 나타나는 esters의 C-O기는 아세클로페낙 리지네이트에서도 동일한 위치에 나타남을 확인하였다.
반응의 결과를 확인하기 위해 시행한 UV, IR, HPLC 분석 기기의 스펙트럼 결과를 상세히 비교 설명하면 다음과 같다.
출발물질인 아세클로페낙과 반응물인 아세클로페낙　리지네이트 및 아세클로페낙 아르기니네이트를 에탄올에 녹여 각각 UV(Ultraviolet) 스펙트럼을 측정할 때 아세클로페낙과 마찬가지로 아세클로페낙　리지네이트 및 아세클로페낙 아르기니네이트의 경우 모두 273.4 ～ 273.9nm(기준 : 275nm 부근)에서 흡수 극대를 나타내었으며 따라서 이들 물질은 반응 과정 중 아세클로페낙의 모핵이 분해되지 않았음을 확인할 수 있었다.
IR(Infrared) 스펙트럼의 관능기(functional group) 분석 결과, 아세클로페낙에서는 carboxylic acid 특유의 신축 진동 흡수대(C=O)가 1775cm-1에서 나타나는데 비해 반응시킨 아세클로페낙　리지네이트 및 아세클로페낙 아르기니네이트에서는 카르복실기의 흡수대(C=O)가 1736cm-으로 shift 되었거나 소실되었다..
아세클로페낙의 1721cm-1에서 나타나는 esters C=O 기는 아세클로페낙　리지네이트 및 아세클로페낙 아르기니네이트에서는 1644 - 1636 cm-으로 shift 되었거나 소실되었다. 그러나 아세클로페낙의 1150cm-에서 나타나는 esters의 C-O기는 아세클로페낙 리지네이트 및 아세클로페낙 아르기니네이트에서도 동일한 위치에 나타남을 확인하였는데 이는 아세클로페낙과 리신 및 아르기닌의 반응이 esters 위치보다 carboxylic acid 위치에서 반응이 일어났음을 알 수 있었다.
또한 일반적으로 아미노산의 IR 스펙트럼상에서의 관능기 분석의 경우 3300 - 2600cm-1에서 나타나는 N-H stretch(broad)와 이 범위보다 조금 왼쪽으로 나타나는 NH3 +(asymmetric/symmetric) bend, 1600cm-1과 1400cm-1부근에서 강하게 나타나는 COO-(asymmetric/symmetric) stretch bend 가 나타나는데 아세클로페낙　리지네이트에서는 아마노산에서 볼 수 있는 1410cm-1부근의 COO-bend 가 약하게 나타났으며 아세클로페낙 아르기니네이트에서도 약하게 나타남을 알 수 있었다. 따라서 아세클로페낙의 carboxylic acid 위치에 리진 및 아르기닌이 반응하였음을 확인할 수 있었다.
반응물의 용해도를 확인하기 위한 또 다른 방법으로 HPLC(High performance-
liquid chromatography)를 시행하였으며 그 조건은 다음과 같다. 칼럼(Column)은 Waters사의 μ-Bondapak C18 125 Å(3.9 × 300mm), 이동상(mobil phase)으로 사용한 용매는 아세토니트릴·테트라하이드로퓨란·빙초산액(1.2g/L) (225 : 225 : 550)의 혼합액을 1N-NaOH액으로 pH 3.5로 조정한다. 유속은 1.0mL/min., 검출 파장은 275nm이었다. 시험 결과 각각의 유지 시간(retention time)은 아세클로페낙과아세클로페낙　리지네이트 및 아세클로페낙 아르기니네이트 모두 동일한 유지시간대에서 단일 피크를 나타내었다.
실험예 1 : 용해도 시험 (흡광도 측정법)
아세클로페낙과 아세클로페낙 리지네이트 1, 1-1 및 아세클로페낙 아르기니네이트 2를 각각 약 200mg을 취하여 100 mL 용량 플라스크에 넣고 물로 표선을 채운 후 초음파추출기로 20분간 추출한 후 여과하고 아세클로페낙 리지네이트 1, 1-1 및 아세클로페낙 아르기니네이트 2 여액 1 mL를 취하여 50 mL 용량 플라스크에 옮긴 후 물로 표선을 채우고 네 가지 액을 흡광도 측정법에 따라 측정한다. (측정파장 : 273nm 부근) 그 결과를 표 1에 나타내었다.
아세클로페낙의 분자량 : 354.2
아세클로페낙 리지네이트의 분자량 : 500.4
아세클로페낙 아르기니네이트의 분자량 : 528.4
실험예 2 : 용해도 시험 (HPLC 스펙트럼 측정)
아세클로페낙과 아세클로페낙 리지네이트 1, 1-1 및 아세클로페낙 아르기니네이트 2를 각각 약 100mg을 취하여 100 mL 용량 플라스크에 넣고 물로 표선을 채운 후 초음파추출기로 20분간 추출한 후 여과하고 아세클로페낙 리지네이트 1, 1-1 및 아세클로페낙 아르기니네이트 2의 여액 10 mL를 100 mL 용량플라스크에 옮긴 후 물로 표선을 채우고 네 가지 액을 상기 HPLC 분석법 조건에 따라 액체크로마토그래프법에 따라 시험하였으며그 결과를 표 2에 나타내었다.
실험예 3 : 용출 시험 (흡광도 측정법)
아세클로페낙과 아세클로페낙 리지네이트 1, 1-1 및 아세클로페낙 아르기니네이트 2를 각각 경질캅셀에 동일량을 충전하여 물 500 mL에서 비교용출을 실시하여 1시간 후의 용출액을 취하여 여과하고 273nm에서 흡광도를 측정하였으며 그 결과를 표 3에 나타내었다.
시험방법 : 대한약전 용출시험법 제 2법
온도 : 37℃ ± 1℃ 회전수 : 50 rpm
표준액 조제 : 아세클로페낙 11.5mg을 취하여 100 mL 용량 플라스크에 넣은 후 에탄올 5 mL를 넣어 용해하고 물로 표선을 채운다. 이 액 5 mL를 취하여 50 mL 용량 플라스크에 옮기고 물로 표선을 채운 후 흡광도 측정법에 따라 측정한다. (표준액의 흡광도 : 0.2981)
본 발명에서 발명자는 아세클로페낙(Aceclofenac)으로부터 리진(L-Lysine)과의 반응비율 각각 1 : 1 과 1 : 2 로 반응시켜 아세클로페낙 리지네이트(Aceclofenac lysinate)를, 또한 아세클로페낙(Aceclofenac)으로부터 아르기닌(L-Arginine)과의 반응비율 1 : 1 로 반응시켜 아세클로페낙 아르기니네이트(Aceclofenac argininate)를 합성하였으며 그 수율은 각각 91%, 94% 및 94% 이었다. 용해도 시험 및 용출율 시험에서 확인되는 바와 같이 아세클로페낙 리지네이트에서 리진을 당량보다 더 함유하는 것이 용해도 및 용출율이 더 높은 것을 알 수 있다．
합성된 물질은 UV, IR 및 HPLC 등을 이용하여 확인하였으며, 물에 대한 용해도 시험을 통해 원물질인 아세클로페낙보다 아세클로페낙　리지네이트 및 아세클로페낙 아르기니네이트의 용해도가 현저히 증가하였으며 아세클로페낙과 아세클로페낙 리지네이트 및 아세클로페낙 아르기니네이트를 각각 경질캅셀에 충전한 후 용출액으로 물 500 mL를 사용한 용출시험에서 1시간의 비교용출시험 결과 아세클로페낙 리지네이트 및 아세클로페낙 아르기니네이트 충전 캅셀의 용출률이 아세클로페낙 충전캅셀보다 월등히 향상됨을 확인하였다.
본 발명의 화합물들은, 약제학적으로 통상 허용되는 부형제나 보조제를 혼합하고 통상의 약제학적 방법을 이용하여 경구투여 또는 근육 또는 정맥주사 할 수 있는 약제학적 제제로 제제화함으로써 의약품으로 사용될 수 있다.
제조예 1 : 정제의 제조
아세클로페낙 리지네이트 141 mg
(아세클로페낙으로서 100 mg)
[또는 아세클로페낙 아르기니네이트 149 mg
(아세클로페낙으로서 100 mg)]
유당 10 mg
카르복시메칠셀룰로오스칼슘 35 mg
포비돈 18 mg
전분글리콜산나트륨 12 mg
스테아린산마그네슘 3 mg
히드록시프로필메칠셀룰로오스 2910 5 mg
폴리에칠렌글리콜 6000 1 mg
산화티탄 1 mg
탈크 1.5 mg
모노올레인산소르비탄 0.5 mg
상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라 제조한다.
제조예 2 : 캡슐제의 제조
아세클로페낙 리지네이트 141 mg
(아세클로페낙으로서 100 mg)
[또는 아세클로페낙 아르기니네이트 149 mg
(아세클로페낙으로서 100 mg)]
유당 20 mg
전분 19 mg
탈크 1 mg
스테아린산 마그네슘 적 량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캅셀제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 제조한다.
제조예 3 : 시럽제의 제조
아세클로페낙 리지네이트 0.141 g
(아세클로페낙으로서 100 mg)
[또는 아세클로페낙 아르기니네이트 0.149 g
(아세클로페낙으로서 100 mg)]
전분글리콜산나트륨 0.7 g
히드록시프로필메칠셀룰로오스 2910 1.6 g
잔탄검 0.15 g
D-만니톨 25 g
정제백당 71 g
구연산 0.15 g
구연산나트륨 0.25 g
상기의 성분을 혼합하고 통상의 시럽제 제조방법에 따라서 제조한다.
제조예 4 : 주사제의 제조
아세클로페낙 리지네이트 141 mg
(아세클로페낙으로서 100 mg)
[또는 아세클로페낙 아르기니네이트 149 mg
(아세클로페낙으로서 100 mg)]
D-소르비톨 25 mg
인산일수소나트륨 3 mg
주사용수 적 량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 주사제의 제조방법에 따라서 제조한다.
본 발명의 신규　아세클로페낙 리지네이트 및 아세클로페낙 아르기니네이트는 원물질 아세클로페낙에 비해 반응에 의한 모핵의 변화가 없으면서도 용해도 및 용출률을 월등히 향상시킨 효과가 있다.

Claims (3)

  1. 다음의 일반구조식 (I)로 표시되는 아세클로페낙의 아미노산 염.
    일반구조식 (I)
    상기식에서 R은 H 또는기이며, m은 3 또는 4의 정수, n은 1 내지 5의 정수이다.
  2. 아세클로페낙을　다음의 일반구조식 (II)의 아미노산과 당량비율 1 : １ ~ １ : ５의 비율로 반응시켜서 다음의 일반구조식 (I)로 표시되는 아세클로페낙 아미노산염을 제조하는 방법.
    일반구조식 (I)
    일반구조식 (II)
    상기식에서 R은 H 또는기이며, m은 3 또는 4의 정수, n은 1 내지 5의 정수이다.
  3. 아세클로페낙 리지네이트 및 아세클로페낙 아르기니네이트를 유효성분으로 함유하는 약제학적 제제.
KR1020030045796A 2003-07-07 2003-07-07 신규 아세클로페낙의 아미노산염 및 이 염을 유효성분으로함유하는 약학적 제제 KR100673508B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020030045796A KR100673508B1 (ko) 2003-07-07 2003-07-07 신규 아세클로페낙의 아미노산염 및 이 염을 유효성분으로함유하는 약학적 제제

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020030045796A KR100673508B1 (ko) 2003-07-07 2003-07-07 신규 아세클로페낙의 아미노산염 및 이 염을 유효성분으로함유하는 약학적 제제

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20050005894A true KR20050005894A (ko) 2005-01-15
KR100673508B1 KR100673508B1 (ko) 2007-02-05

Family

ID=37219993

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020030045796A KR100673508B1 (ko) 2003-07-07 2003-07-07 신규 아세클로페낙의 아미노산염 및 이 염을 유효성분으로함유하는 약학적 제제

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100673508B1 (ko)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100749162B1 (ko) * 2005-10-24 2007-08-14 주식회사 엔지켐 아세클로페낙 아미노산염의 제조방법
WO2011055379A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-12 Alkem Laboratories Ltd. A stable injectable pharmaceutical composition of aceclofenac and process for preparing thereof
WO2014133329A1 (ko) * 2013-02-27 2014-09-04 에스케이케미칼 주식회사 관절염 치료용 복합 제제

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100749162B1 (ko) * 2005-10-24 2007-08-14 주식회사 엔지켐 아세클로페낙 아미노산염의 제조방법
WO2011055379A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-12 Alkem Laboratories Ltd. A stable injectable pharmaceutical composition of aceclofenac and process for preparing thereof
WO2014133329A1 (ko) * 2013-02-27 2014-09-04 에스케이케미칼 주식회사 관절염 치료용 복합 제제

Also Published As

Publication number Publication date
KR100673508B1 (ko) 2007-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4603123A (en) Compounds having antiinflammatory activity, obtained by complexation of piroxican with β-cyclodextrin, and pharmaceutical compositions containing them
UA44233C2 (uk) (+)-(s)-2-(3-бензоїлфеніл) сіль трометаміну пропіонової кислоти, спосіб її одержання, фармацевтична композиція та спосіб одержання знеболюючого та протизапального медпрепарату
JP2002510336A (ja) 水溶性ケトプロフェン塩を含有する薬学的調製物及びその使用方法
TW200403992A (en) Modified release pharmaceutical formulation
JP2008528501A (ja) 固体投与形中のテトラサイクリン金属錯体
JP2019503993A (ja) テトラサイクリンの塩
ES2881317T3 (es) Composición farmacéutica que comprende sacubitrilo y valsartán
KR20090087107A (ko) 신규한 결정형
BRPI0709710A2 (pt) composiÇço oral, e, soluÇço aquosa oral
JPH0248526A (ja) インドメタシン注射剤およびその製造方法
KR20040104020A (ko) 신규 레바미피드 리지네이트와 레바미피드 아르기니네이트및 이 신규 레바미피드 리지네이트와 레바미피드아르기니네이트를 유효성분으로 함유하는 약학적 제제
KR100673508B1 (ko) 신규 아세클로페낙의 아미노산염 및 이 염을 유효성분으로함유하는 약학적 제제
JP2009507014A (ja) Ｓ−クロピドグレルの新規レジネート複合体およびその生成法
CN111825547A (zh) 一种芳基丙酸类化合物的盐及其制药用途
PT100700A (pt) Composicao farmaceutica a base de compostos inibidores da renina
CN115697315B (zh) 加巴喷丁、酮洛芬和赖氨酸的共晶、药物组合物及其医药用途
CA2213693C (en) Amorphous piretanide, piretanide polymorphs, process for their preparation and their use
US20100093661A1 (en) Composition comprising chitosan and an acidic drug for oral controlled release
WO2018068696A1 (zh) 一种青藤碱及其衍生物的peg修饰物、其制备方法和用途
KR20220091767A (ko) 사쿠비트릴 발사르탄 하이브리드 화합물 또는 그 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물
KR20040079012A (ko) 아세틸시스테인 함유 경구용 제제
KR100446829B1 (ko) 가용화된 피록시캄을 함유한 확산형 정제의 조성물 및그의 제조방법
KR100446153B1 (ko) 가용화된 이부프로펜 함유 제제의 조성물 및 그의 제조방법
WO2021130162A1 (en) Co-crystal of ketoprofen and its preparation, pharmaceutical compositions comprising the same and uses thereof
KR100344099B1 (ko) 신규한비페닐디카르복실산유도체와이의제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application
J201 Request for trial against refusal decision
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20060303

Effective date: 20061228

S901 Examination by remand of revocation
GRNO Decision to grant (after opposition)
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130110

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140109

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150112

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170111

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190115

Year of fee payment: 13

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20200116

Year of fee payment: 14