KR20040097187A - 동물의 귀로의 주사가능한 항생제의 투여 방법 - Google Patents
동물의 귀로의 주사가능한 항생제의 투여 방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 동물의 귓바퀴와 두개와의 연결부에 피하로 항생제를 주사하는 단계를 포함하는, 항생제를 필요로 하는 동물에의 항생제의 투여 방법을 개시하고 있다.
Description
다수의 항생제의 주사는 식품-생산 동물의 주사 부위에서의 자극 및 잠재적인 불법적인 약물의 잔류물을 초래한다. 현재의 소에 대한 통례는, 식용 고기 내에 자극 및 가능하게는 약물의 잔류물 모두를 남기는 약물 및 백신의 근육 내 주사로부터 소의 몸체의 표면에서 불필요한 곳으로의 피하 주사로 변화되었다. 소의 가죽은 도살시 제거되므로, 주사 부위는 잠재적으로 가시적이고, 몸체로부터 다듬어져 제거될 수 있다. 상기와 같이 되지 않는다고 하더라도, 근육 내로 주사하지 않기 때문에 식용 고기는 손상되지 않는다. 그럼에도 불구하고, 피하 투여를 하여도 주사 부위 자극 및 잠재적인 위반성 약물의 잔류물은 여전히 몸체의 식용 부위, 즉 몸체의 표면 상에 남아 있다.
게다가, 주사 부위의 임의의 위반성 약물의 잔류물은, 약물의 잔류물을 균일하게 함유하고 항상 문외한에게 쉽게 확인될 수 있도록 잔류물을 모니터링하기 위한 "표적 조직"을 필요로 하는 현재의 미국 농무부 (United States Department of Agriculture (USDA)) 검사관에 의해 모니터링될 수 없다. 이들 표적 조직은 현재 신장, 간, 근육 및 지방에 한정되어 있고; 주사가 근육 내 또는 피하인지 여부에 관계 없이 주사 부위가 약물 잔류물과 관련하여 쉽게 확인될 수 없거나, 한정적이지 않거나 또는 균일하지 않기 때문에, 임의의 식용 조직 내의 주사 부위는 표적 조직에 대한 기준이 되지 못한다.
표적 조직으로 부적합한 주사 부위의 잔류물을 가지는 항생제에 대한 유일한 대안은 잔류물 소모를 모니터링할 대용 표적 조직을 사용하는 것이다. 이 경우, 대용 표적 조직은 잠재적으로 불안전한 잔류물이 존재하는 조직이 아닌, 약물 투여 후 조직 내 모든 다른 약물 잔류물이 안전한 수준으로 감소할 때까지 잔류물을 모니터링 할 수 있도록 한정적이고/한정적이거나 균일한 조직 (유입된 약물 잔류물과 관련하여)이다. 대용 표적 조직이기 때문에 잔류물은, 본질적으로 주사 부위에 대한 대용으로 사용되기 때문에 이 조직의 안전한 농도를 부과하는 독물학적 연구 및 식품 소비치로부터 이 조직에 대해 안전할 것이라고 결정되는 농도보다 훨씬 더 낮은 농도로까지 감소되어야 한다.
세프티오푸르 (Ceftiofur) 결정질 유리 산 무균성 오일 현탁액 (CCFA-SS)는 주사 부위로부터의 지속되는 흡수를 제공하여 동물의 세균성 질환의 일회 주사 치료를 가능케 하는 지속 방출형 세프티오푸르 제품이다. 주사 부위로부터의 약물의 지속되는 흡수는 주사 부위가 모든 다른 조직에서의 농도가 측정가능하지 않은 수준으로 감소하는 시간 동안의 가장 긴 기간 (수 주일) 동안 가장 고농도의 약물의잔류물을 함유하게 한다. 이는 이러한 항생제에 대해서는 대용 표적 조직을 사용할 수 없게 한다. 이는 세프티오푸르 결정질 유리 산에 특유하지 않으며, 오히려 모든 지속 방출형 주사가능한 화합물에 통상적이다. 따라서, 한 통상적인 대안은, 식품-생산 동물의 식용 몸체에 잔류하는 주사 부위의 잔류물의 결과로, 상기에 기재된 대용 조직 접근법을 이용해야만 했다. 더욱 최근의 대안은, 브라운(Brown)에게 일반 양도된 미국 특허 제6,074,657 (2001년 6월 13일)의 교시에 따른 동물의 귀의 후부에 피하로 항생제를 주사하는 것이다.
국제 특허 공개 제WO 94/20505호 (1994년 9월 15일)는 CCFA, 그의 제조, 및 투여 방법을 개시한다. 상기 공개 공보의 실시예는 동물의 식용 조직 내에 또는 식용 조직 상에 근육 내로 (IM) 또는 피하로 (SC) 주사하여 소에 CCFA를 투여하였음을 기재한다. 공개 공보의 10 페이지에서는, 미국 특허 제5,079,007호 (1992년 1월 7일)에 개시된 항생제 피하주입 (implant) 및 미국 특허 제4,902,683호 (1990년 2월 20일)에 예시된 다양한 제약학적 투여 형태를 언급한다.
세균성 질환, 예를 들어 소의 호흡기 질환 (BRD) 및 돼지의 호흡기 질환 (SRD)의 치료를 위한 목, 옆구리, 귀의 후부 또는 기타 몸통의 식용 조직 부분 상의 피하 부위에 피하로 항균 제제 (예를 들어, 세프티오푸르 결정질 유리 산 무균성 현탁액)의 주사에 의한 투여는 공지되어 있다. 고형 투여형의 피하주입에 의한 호르몬의 귀 피하 투여는 공지되어 있다. 항생제의 피하주입은 공지되어 있지만, 전형적으로 식품-생산 동물의 식용 조직 내의 근육 내로 투여된다. 작은 부피의 백신이 개 및 돼지의 귀의 피내로 성공적으로 투여되었다. 또한, 돼지에서는, 작은 부피의 진단 알레르겐 (allergen) 및 백신이 귀의 등부 (dorsal part) 또는 후부측에 피하로 투여되었다. 귀의 후부에 피하로 세프티오푸르 결정질 유리 산 무균성 현탁액을 주사하는 것은 개시되어 있다.
<발명의 요약>
본 발명의 목적은 상기에 기재된 하나 이상의 문제점을 극복하는 것이다.
따라서, 본 발명의 한 측면은 동물의 귓바퀴 (pinna)의 두개 (cranium)와의 연결부에 피하로 항생제를 주사하는 단계를 포함하는, 항생제가 필요한 동물에의 항생제의 투여 방법이다.
본 발명의 추가의 측면 및 장점은 첨부된 특허청구의 범위와 함께 하기의 상세한 설명의 검토로부터 당업자에게 명백해질 것이다. 본 발명은 다양한 형태의 실시태양이 가능하지만, 개시 내용은 예시적이고 본 명세서에 기재된 특정 실시태양으로 본 발명을 제한하지 않는다는 이해와 함께 본 발명의 특정 실시태양을 이하에서 설명한다.
본 발명은 일반적으로는 동물, 예컨대 소, 돼지, 양 및 염소에의 약물 투여 방법에 관한 것이며, 더욱 구체적으로는, 본 발명은 동물에 항생제를 피하로 주사하는 방법에 관한 것이다.
도 1은 동물의 좌측 귓바퀴와 두개와의 연결부의 후미 (dorsocaudal) 부분에 삽입된 바늘을 도시하는, 본 발명의 한 실시태양에 따른 항생제의 투여 방법을 예시한다.
도 2는 바람직한 실시태양에 따른 주사 각도에 대한 기준선과 함께 동물의 좌측 귓바퀴와 두개와의 연결부의 후미 부분에 삽입된 바늘을 도시하는, 본 발명에 따른 항생제의 투여 방법의 또다른 예시이다.
본 발명은 동물의 귓바퀴와 두개와의 연결부에 피하로 항생제를 주사하는 것을 포함하는, 항생제가 필요한 동물에의 항생제의 투여 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 방법에서, 동물의 귓바퀴와 두개와의 연결부는 피하 주사에 의한 항생제의 투여를 위해 선택되었다. 바람직한 실시태양에서 구체적으로는, 항균의 무균성 현탁액을 귓바퀴와 두개와의 연결부에 피하로 주사하였다. 본 명세서에 개시된 방법에서는, 주사 부위의 충분한 양 (잔류물 관점에서)을 도살장에서 귀와 함께 제거한다.
게다가, 구체적으로 본 명세서에 개시된 방법에 따른 동물의 귓바퀴의 두개와의 연결부에서의 투여는 투여의 용이함의 추가적인 이점을 제공하며, 특히, 헤드 게이트 또는 압착 슈트 (squeeze chute)와 같은 구속 수단의 사용 없이 (예를 들어, 목장에서 밧줄로 묶고 불도깅 (bulldogging)하는 경우) 동물에게 항생제를 투여할 수 있도록 한다.
본 명세서에서 사용되는 "동물"은 소, 돼지, 양 및 염소를 포함하지만, 이로 제한되지는 않는다.
본 명세서에 개시된 방법에 따르면, 항생제는 귓바퀴 (예를 들어, 이개연골 (auricular cartilage))와 두개와의 연결부를 따른 임의의 지점에서, 바람직하게는 연결부의 후미 반부 내에 주사된다. 도 1 및 2는 본 발명에 따른 바람직한 투여 방법의 시각적인 표현을 제공하며, 여기서 연결부는 귓바퀴와 두개와의 연결부의 후미부에 있다. 바람직하게는, 주사에 사용되는 바늘은 귓바퀴와 두개와의 연결부의 4분의 미측에서 입쪽으로 (즉, 코를 향해, 도 2의 기준선 "A-B" 참조) 향하게 될 수 있다. 동물이 소로 선택된 경우, 바람직하게는 주사는 (얕은, 중간 및 깊은) 경부이개근 (cervicoauricularis muscle)에서 미측에 및 이하침샘 (parotid salivary gland)에서 후미에 하며, 이는 이도 (auditory canal)에서 복면 (ventral)에 놓여 있다.
본 발명에 따른 한 바람직한 방법에서는, 동물이 소로 선택된 경우, 주사는 주사기, 반복 주입기, 다중-투여 주사기 등과 같은 장치에 부착된 무균성 바늘 (예를 들어, 16 게이지 (G), 1.5 내지 2.0 cm) (3/4 인치)을 사용하여 귓바퀴와 두개와의 연결부에서 피하로 투여된다. 바늘은 안티스케이팔 (antiscaphal) 표면의 기부 부근의 이개연골의 근위 말단에서, 이개연골의 외이 융기 (conchal eminence)에서 미측으로 향하게 하고, 귀의 미측으로부터 입쪽으로 향하게 한다. 바람직하게는, 주사는 경부이개근에서 미측에 및 이하침샘에서 후미에 한다. 이러한 해부학적 설명은 종에 따른 약간의 변화가 있을 수 있지만, 소를 포함한 다른 종에게 적용가능하다. 일단 바늘이 전부 삽입되면, 약물 투여자는 바늘이 혈관에 있지 않음을 확인하기 위해 주사기 플런저 (plunger)를 뒤로 당길 수 있다. 일단 피하 조직 내이면, 적합한 부피의 주사가능한 항생제가 바늘을 통해 방출되고, 바늘은 이후 빼낸다. 바람직하게는, 직접적인 압력이 주사된 물질의 역류를 최소화하기 위해 바늘 삽입 지점에 가해진다.
바늘이 피부에 평행하게 삽입될 필요는 없다고 하더라도 (예를 들어, 바람직한 실시태양에서 피부에 수직으로 삽입됨), 본 방법은 짧은 바늘 길이와 주사 부위의 위치 때문에 여전히 피하 주사로 고려된다.
투여 전에, 동물의 머리는 압착 슈트 상의 턱 받침/머리 안정 장치, 헤드 게이트 또는 고삐와 같은 구속 수단을 사용하여 안정화(즉, 구속)시킬 수 있다. 유리하게는, 본 명세서에 개시되는 바와 같은 항생제의 주사는 이러한 장치의 사용 없이 투여를 가능케 한다. 따라서, 예를 들면, 가축 송아지는 목장에서 밧줄로 묶고 불도깅하고, 표적 주사 부위인 귀는 동물의 머리를 안정화시키기 위해 바늘을 갖고 있지 않은 손에 잡혀 있고, 바늘을 갖고 있는 손은 바늘의 주사 및 귓바퀴와 두개와의 연결부에 항생제의 전달 (예를 들어, 배출)을 수행하도록 사용할 수 있다.
주사기, 자동 주사기, 반복-투여 주사기 및 주사건 또한 유사한 방식으로 사용될 수 있지만, 바늘 주사가 바람직한 전달 방법이다.
본 명세서에 개시된 방법에 사용하기에 적절한 한가지 항생제는 하기 화학식 I의 구조를 가지는 세프티오푸르 결정질 유리 산 (CCFA)이며, 통상 세프티오푸르로 알려진 화합물의 결정질 형태이고, 더욱 정확하게는 7-[2-(2-아미노-1,3-티아졸-4-일)-2-(메톡시이미노)아세트아미도]-3-[(푸르-2-일카르보닐)티오메틸]-3-세펨-4-카르복실산으로 명명된다 (또한, 7-[2-(2-아미노-4-티아졸릴)-2-(메톡시이미노)아세트아미돌]-3-[(2-푸라닐카르보닐)티오메틸)-8-옥소-5-티아-1-아자비시클로[4.2.0]옥트-2-엔-1-카르복실산으로도 명명됨).
CCFA 및 이를 함유하는 제제, 및 그의 제조 방법은, 전체가 본 명세서에 참고문헌으로 인용된 국제 특허 공개 제WO 94/20505호 (1994년 9월 15일)에 기재되어 있다 (특히, 8 내지 14 페이지).
세프티오푸르 결정질 유리 산 무균성 오일 현탁액 (CCFA-SS) (100 mg/mL 및 200 mg/mL)은 주사 부위로부터 지속되는 흡수를 제공하여 동물의 세균성 질환의 일회 주사 치료를 가능케 하는 지속 방출형 세프티오푸르 제제이다. CCFA-SS는, 만헤이미아 종 (Mannheimia spp.) (즉, 파스퇴렐라 해몰리티카 (Pasteurella haemolytica)), 파스퇴렐라 물티시다 (Pasteurella multicida) 및 해모필루스 솜누스 (Haemophilus somnus)와 같은, 세프티오푸르로 가능한 미생물과 관련된 소의 호흡기 질환의 세균 성분의 치료를 위해 소에 사용하기 위한 처방제이다. 또한, CCFA-SS는, 악티노바실루스 플뢰로프뇌모니애 (Actinobacillus pleuropneumoniae), 스트렙토콕쿠스 슈스 (Streptococcus suis) 및 S. 파라슈스 (S. parasuis), 및 P. 물토시다 (P. multocida)와 같은, 세프티오푸르로 가능한 미생물과 관련된 돼지의 호흡기 질환의 세균 성분의 치료를 위해 돼지에 사용하기 위한 처방제이다.
다른 항균제를 본 명세서에 개시된 방법에 따라 투여할 수 있다. 이러한 주사가능한 항생제로는 다음의 것들을 포함한다: 프로카인 페니실린, 벤즈아틴 페니실린, 세프티오푸르 결정질 유리 산 (CCFA), 세프티오푸르 히드로클로라이드, 암피실린 삼수화물 및 아목시실린 삼수화물과 같은 약한 수용성 항균제의 주사가능한 현탁액; 옥시테트라시클린, 에리트로마이신, 틸로신, 틸미코신 및 플로르페니콜과 같은 약한 수용성 항균제의 지속 방출형 비수성 용액; 및 엔로플록사신, 다노플록사신 및 프레마플록사신과 같은 쌍성이온성 항균제의 주사가능한 용액. 세균성 감염을 치료하기 위한 이들 항생제의 유효량은 당업자에게는 매우 명백하다. 이들 항생제의 허용되는 형태, 사용 및 용량의 예는, 본 명세서에 참고문헌으로 인용되는 문헌[Veterinary Pharmaceuticals and Biologicals, 10th edition (1997), Veterinary Medicine Publishing Group, Lenexa, Kansas]에 나타난다 (괄호에 페이지 수 나타냄): 프로카인 페니실린 (422, 492 및 674 내지 675 페이지), 벤즈아틴 페니실린 (422, 492 및 675 페이지), 세프티오푸르 히드로클로라이드 (550 내지 551 페이지), 암피실린 삼수화물 (684 페이지), 아목시실린 삼수화물 (427 내지 428 페이지), 옥시테트라시클린 (617 내지 618 및 622 페이지), 에리트로마이신 (547 내지 548 페이지), 틸로신 (773 페이지), 틸미코신 (630 페이지), 플로르페니콜 (652 페이지) 및 엔로플록사신 (448 내지 449 페이지). 본 명세서에 참고문헌으로 인용되는 미국 특허 제5,563,155호 (1996년 10월 8일)는 프레마플록사신을 포함하는 퀴놀론형 항균제를 기재한다. CCFA의 유효 용량의 범위는 일회 주사로서 귀의 기부에 피하로 투여되는 경우 1.1 mg CE(세프티오푸르 당량)/kg BW(체중) 내지 8.8 mg CE/kg BW이다. 더욱 바람직하게는, 용량의 범위는 하루에 4.4 mg CE/kg BW 내지 6.6 mg CE/kg BW이다. 본 발명에 따른 방법은 1 mL 내지 15 mL와 같은 전형적으로 다량 또는 큰 부피의 이들 항생제 제제를 전달하는데 사용될 수 있다.
소의 귓바퀴와 두개와의 연결부에서 피하로의 CCFA의 주사는 귀와 함께 대부분 제거되어 인간의 식품 안전성에 대한 염려를 감소시킬 수 있게 하는 주사 부위로부터의 지속 방출형 약물을 제공한다. 현재로는, 소의 귀는 USDA 규정에 따라 미국 정부에 의해 식용성으로 고려되지 않으며, 귀의 기부를 포함하여 귀는 도살시 소로부터 제거된다. 따라서, 다른 조직이 독물학적 연구 및 식품 소비 요소로부터 안전하다고 간주되는 조직들 중의 농도를 사용하여 표적 조직으로서 사용될 수 있다. 이러한 시나리오를 사용하면, 모든 식용 조직에서의 잔류물은 투여 후 며칠 이내에 FDA/CVM에 의해 각 조직에 대해 결정된 안전 농도 미만으로 될 수 있기 때문에, CCFA는 짧은 도살 제거 시간을 가질 수 있다. 본 방법은 목장에서 쉽게 사용될 수 있고 동물을 도살하는데 긴 기간을 기다릴 필요가 없기 때문에, 소비자의 관점에서 큰 장점이 된다. 게다가, 지속 방출형 주사가능한 제품으로부터의 실질적인 약물 잔류물의 위치, 즉 주사 부위는 인간에 의해 소비되지 않는 조직에 있기 때문에, 본 방법은 현저한 소비자 안전성을 제공한다.
주사를 위한 위치로서 귓바퀴와 두개와의 연결부를 사용하는 소에의 CCFA의 투여는 귀 후부의 3분의 중간에의 투여와의 치료 동일성을 제공한다고 예측된다.
또한, CCFA는, BRD의 발현 과정에서 또는 치료를 위해 (통상 가축사육장 사육시 초기에), 발현 과정에서 대략 동일한 위치와 시간에 투여되는 성장 촉진 스테로이드의 피하주입과 함께 귓바퀴와 두개의 연결부에 피하로 투여될 수도 있다. 유리하게는, 본 명세서에 개시된 방법에 따른 투여는 목장에서 수행될 수 있다.
유사한 장점 및 결과가, 상기 전체에 기재된 바와 같이, CCFA 및 다른 항생제를 이들을 필요로 하는 동물에게 투여하기 위한 본 발명의 방법의 사용으로부터 예측된다.
실시예 1 - 식용 조직에서의 잔류물 감소
6.6 mg CE/kg BW의 용량으로 200 mg 세프티오푸르 당량/mL 농도의 제제를 무균성 16 G 3/4 인치 (2.5 cm)의 바늘을 사용하여 6 내지 12 개월의 앙구스 (Angus)의 교배종 고기 소 (242 kg 내지 342 kg) 42 마리의 귓바퀴와 두개의 연결부에 일회 주사로 CCFA 무균성 현탁액을 투여하였다. 두 마리의 추가의 소는 치료되지 않은 대조군으로 사용하였다. CCFA-SS의 투여 후 12, 24, 48, 72, 96, 120 및 240 시간에서의 도살을 위한 6 마리 (3 마리의 수컷과 3 마리의 암컷)의 7 개의 도살 그룹으로 소를 무작위로 나누었다. 240 시간 도살 그룹으로부터 약물 투여 전 및 약물 투여 후 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168 및 240 시간에서 혈액 샘플을 얻었다. 부검시 일상적인 도살장 통례에 따라 비식용 귀 조직을 제거하고, 그 다음에 제거된 비식용 조직에 근접한 식용 조직 ("주사 부위" 조직)을 채취하였다. 비식용 조직은 귀 연골 및 침샘 조직을 포함하고, "주사 부위" 조직 샘플에는 포함되지 않았다.
식용 "주사 부위" 조직에서의 평균 잔류물의 농도는 투여 후 12 시간에서178.8 μg CE/g이었고, 투여 후 48 시간에서 405.9 μg CE/g으로 최대였고, 이후 투여 후 240 시간에서 28.4 μg CE/g으로 감소하였다. 주사가능한 항생제 제제를 귀의 3분의 중간에 투여한 경우, 잔류물이 주사 부위 보다 더 많이 식용 몸체 상에 잔류하는 반면에, 목에 피하 투여한 후보다는 실질적으로 잔류물이 더 적었다. 이는 주사 부위에서 잔류물의 실질적인 부분이 귀의 비식용 조직과 함께 제거되었기 때문이다. 혈장에서 0.2 μg/mL 보다 높은 농도로 남아있는 세프티오푸르 및 데스푸로일세프티오푸르-관련 잔류물의 농도의 평균 지속 기간이 238 시간이었다. 신장 잔류물은 귀의 후부측의 3분의 중간에서 피하 투여 후에 관찰된 것과 유사한 방식으로 감소하였다. 두 경우에서, 평균 잔류값은 3 μg CE/g을 절대 초과하지 않았고, 주사 후 5 내지 10일에서 0.5 μg CE/g 미만으로 감소하였다.
위논린 (WINNONLIN) 소프트웨어를 사용하여 PK 분석 결과를 처리하였다. PK 파라미터인 AUG0-LOQ및 t>0.2,모델는 각각 414 (±66.4) μg·hr/mL 및 238 (±17.9) 시간의 평균값으로 산출되었다. 비교를 위해, 귀 후부의 3분의 중간에서 피하 투여를 사용하면, AUG0-LOQ는 평균 376 μg·hr/mL인 반면, t>0.2,모델는 평균 183 시간이었다. 이러한 결과는 두가지 투여 방법 (귀 후부의 3분의 중간 대 귓바퀴와 두개와의 연결부)의 예측된 치료 동일성과 일치한다.
상기의 설명은 단지 이해를 명확하게 하기 위해 제공된 것이고, 본 발명의 범위 내의 변형은 당업자에게 명백할 것이기 때문에, 그로부터 불필요하게 제한되지 않음을 알 수 있다.
Claims (19)
- 동물의 귓바퀴와 두개와의 연결부에 피하로 항생제를 주사하는 단계를 포함하는, 세균성 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 동물에 치료 또는 예방 유효량의 항생제의 투여 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 동물이 소, 돼지, 양 및 염소로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 주사를 연결부의 후미 반부 내에서 하는 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 동물이 소로부터 선택되고, 경부이개근에서 미측에 및 이하침샘에서 후미에 항생제를 주사하는 것을 포함하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 항생제가 제제 중에 존재하는 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 제제가 무균성 오일 현탁액인 방법.
- 제6항에 있어서, 상기 제제의 주사 부피가 약 1 mL 내지 약 15 mL인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 항생제가 일회 주사 바늘로 주사되는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 항생제가 프로카인 페니실린, 벤즈아틴 페니실린, 세프티오푸르 결정질 유리 산, 세프티오푸르 히드로클로라이드, 암피실린 삼수화물, 아목시실린 삼수화물, 옥시테트라시클린, 에리트로마이신, 틸로신, 틸미코신, 플로르페니콜, 엔로플록사신, 다노플록사신 및 프레마플록사신으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 방법.
- 제9항에 있어서, 상기 항생제가 7-[2-(2-아미노-1,3-티아졸-4-일)-2-(메톡시이미노)아세트아미도]-3-[(푸르-2-일카르보닐)티오메틸]-3-세펨-4-카르복실산인 하기 화학식 1의 결정질 세프티오푸르 유리 산인 방법.<화학식 1>
- 제10항에 있어서, 상기 세프티오푸르 결정질 유리 산이 무균성 오일 현탁액 중에 존재하는 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 세균성 감염이 소의 호흡기 질환 또는 돼지의 호흡기 질환인 방법.
- 제12항에 있어서, 상기 세프티오푸르 결정질 유리 산의 양이 체중에 대해 약 1.1 내지 약 8.8 mg/kg인 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 세프티오푸르 결정질 유리 산의 양이 체중에 대해 약 4.4 내지 약 6.6 mg/kg인 방법.
- 동물의 귓바퀴와 두개와의 연결부에 피하로 액체 형태의 항생제를 주사하는 단계를 포함하는, 세균성 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 동물에 치료 또는 예방 유효량의 항생제의 투여 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 항생제가 주사가능한 용액 또는 주사가능한 현탁액의 형태로 존재하는 방법.
- 구속 수단의 사용 없이 동물의 머리를 안정화시키는 단계; 및동물의 귓바퀴와 두개와의 연결부에 피하로 항생제를 주사하는 단계를 포함하는, 세균성 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 동물에 치료 또는 예방유효량의 항생제의 투여 방법.
- 제17항에 있어서, 상기 안정화시키는 단계가 동물을 불도깅하고 손으로 동물의 주사 부위 귀를 잡는 것을 포함하는 방법.
- 제17항에 있어서, 상기 항생제가 주사가능한 용액 또는 주사가능한 현탁액의 형태로 존재하는 방법.
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