KR20040083114A - 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 상심자 추출물을함유한 조성물 - Google Patents
모노아민산화효소 저해활성을 갖는 상심자 추출물을함유한 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20040083114A KR20040083114A KR1020030017645A KR20030017645A KR20040083114A KR 20040083114 A KR20040083114 A KR 20040083114A KR 1020030017645 A KR1020030017645 A KR 1020030017645A KR 20030017645 A KR20030017645 A KR 20030017645A KR 20040083114 A KR20040083114 A KR 20040083114A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- mao
- exercise
- activity
- composition
- Prior art date
Links
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 title claims abstract description 150
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 title claims abstract description 150
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 94
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 title claims abstract description 14
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title abstract description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims abstract description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 16
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 14
- 230000037147 athletic performance Effects 0.000 claims description 11
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 11
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims description 9
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 claims description 8
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 7
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 6
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 6
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 claims description 5
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010020765 hypersomnia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 230000002929 anti-fatigue Effects 0.000 claims description 4
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 claims description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 3
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 3
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 abstract 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 140
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 70
- 230000008859 change Effects 0.000 description 54
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 48
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 47
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 47
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 45
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 45
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 40
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 40
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 40
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 35
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 26
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 24
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 23
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 17
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 9
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 8
- 241000208822 Lactuca Species 0.000 description 7
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 7
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 5
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 5
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 4
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 238000012549 training Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 3
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 3
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 3
- -1 amine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 229940082992 antihypertensives mao inhibitors Drugs 0.000 description 3
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003028 enzyme activity measurement method Methods 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 2
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000218213 Morus <angiosperm> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010049565 Muscle fatigue Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N benzylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]CC1=CC=CC=C1 XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000008645 cold stress Effects 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 241000218203 Coptis japonica Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 206010019754 Hepatitis cholestatic Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000002163 Mesapamea fractilinea Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000218231 Moraceae Species 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241001310492 Pectis angustifolia Species 0.000 description 1
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 1
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000013544 Platelet disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate Chemical compound CC(O)=O.CCOC(C)=O UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000838 cholestatic hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 150000001934 cyclohexanes Chemical class 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 210000001512 fast-twitch muscle fiber Anatomy 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 230000008642 heat stress Effects 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 238000007602 hot air drying Methods 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002311 liver mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000006883 memory enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 239000004069 plant analysis Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001814 protein method Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 229930001510 protoberberine alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 206010038433 renal dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 210000002807 slow-twitch muscle fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
- A61K36/605—Morus (mulberry)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/38—Other non-alcoholic beverages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/31—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on comfort perception and well-being
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2300/00—Processes
- A23V2300/14—Extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 모노아민산화효소(MAO) 저해 활성을 갖는 상심자 (Morus albaL.)의 추출물을 유효성분으로 함유하는 MAO 관련 각종질환의 예방 및 치료용 조성물, 스트레스 해소 및 피로회복용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 상심자 추출물은 시험관내 실험에서 MAO 효소활성을 강력히 저해하였고, 상심자 추출물의 경구투여가, 동물의 운동 후 MAO-A 활성을 증가시키고, MAO-B 효소 활성을 저하시켜 정상수준으로 회복시키며, 또한 LDH의 활성을 저하시키고 락테이트의 함량을 저하시키므로써, 본 발명의 상심자 추출물은 MAO 효소와 관련된 우울증, 파킨슨씨병, 알츠하이머와 같은 각종 질환을 위한 의약품, 운동 후 신체의 스트레스 해소, 피로회복 및 운동능력향상을 위한 스포츠 기능성 식음료 및 건강기능식품으로 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 상심자 추출물을 함유하는 모노아민산화효소저해제 및 스트레스 해소 및 피로회복용 조성물에 관한 것이다.
모노아민산화효소 (Monoamine oxidase, amine:oxygen oxidoreductase(deaminating) EC 1.4.3.4., MAO)는 중추신경계나 말초조직 등 동물조직 중의 미토콘드리아(mitochondria)에 널리 존재하면서 신경 전달물질이나 호르몬성 아민(amines) 화합물의 대사를 관장하는 효소로서 다음과 같은 반응으로 아민 화합물의 산화적 탈아미노기반응(deamination)을 촉매하여 신경전달물질과 식사와 장내 박테리아에 의해 유래되는 호르몬성 아민(hormonal amines)을 분해한다(Cooper, J.R., et al. The biochemical Basis of Neuropharmacology, Oxford university press, New York, 1996).
:
MAO는 내인성 기질로서 카테콜아민과 인돌알킬아민(indolealkylamines) 또는 그 유도체를 주로 이용하며 기질 특이성에 따라 세로토닌, 노르에피네프린 (norepinephrine), 에피네프린(epinephrine)을 산화적으로 탈아미노기화 시키는 A-형과, 벤질아민(benzylamine), 펜에틸아민(phenethylamine)의 산화를 촉매 하는 B-형의 두 가지 형태으로 나눌 수 있다(Felner, A.E. and Waldmeier, P.C.,Biochem. Pharmac.,28, pp995-1002, 1979).
상기 MAO 효소 저해제는 전통적으로 우울증(Youdim MB, Finberg JP, and Tipton, KF.Handbook of Experimental Pharmacology. 90/1, pp119-192, 1988; Sambamoorthi U, et al.,Med Care.41(1), pp180-94, 2003)과 고혈압(Laux G, Philipp M, Kohnen R.Lancet. 11;347(9011):1330, 1996), 편두통(Silberstein SD,Curr Med Res Opin.17Suppl 1:s87-93, 2001)을 치료하고 파킨슨병의 진행을지연하는 약물로 이용되어 왔으며(Danisi F.,Geriatrics.57(3), pp46-50, 2002; Ahlskog JE.Neurology.60(3), pp381-9, 2003) 그 외에도 여러 원인에 의한 공황증세(Sheehan DV.,J Clin. Psychiatry.,63Suppl 14, pp17-21, 2002), 어린아이의 주의력 결핍과 충동적 과잉 행동을 치료하는 약물로 응용되고 있다(Spencer TJ, et al.,J Clin Psychiatry.63Suppl 12, pp16-22, 2002). 최근에는 수면 과잉증의 자극제(Annane D, et al.,Cochrane Database Syst Rev., (4):CD003218, 2002)로 무언증의 치료제(Berger I, et al.,Isr Med Assoc J. 4(12), pp1135-7, 2002)로서, 금연을 돕는 약물로서도(Fowler JS, et al.,Neurotoxicology.24(1), pp75-82, 2003; Berlin I, et al.,Addiction. 97(10), pp1347-54., 2002; Vessicchio JC, et al.,J. Clin. Psychiatry.,3(7), pp594-5, 2002) 응용되고 있다. 또한 새로운 MAO 저해제의 기능이 연구되고 있어서 알츠하이머씨병(Alzheimer's disease)을 치료하는 강력한 후보물질로서 MAO 저해제들의 새로운 기능이 보고 되었으며(Sterling J, et al.,J. Med. Chem. 21;45(24), pp5260-79, 2002) 십이지장궤양 환자의 헬리코박터 피로리(Helicobacter pylori)균 근절을 위한 약물요법(Silva FM, et al.,Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo. 57(5), pp205-8, 2002; Queiroz DM, et al.,J. Clin. Gastroenterol., 35(4), pp315-20, 2002; Treiber G, et al.,Helicobacter.,7(4), pp225-31, 2002)과 HIV 감염 환자의 우울증 치료(Brown BR.HIV Clin.,14(3)1, pp5-8, 2002), 알코올 중독 환자를 치료하는 약물의 효과 조절(Wing MK. Chemico-Biological Interactions,130-132pp919-930, 2001),사회적 분노 질환(social anxiety disorder)의 극복을 위한 약물치료에도 응용되고 있다(Stein DJ, et al.,Int. Clin. Psychopharmacol.,17(4), pp161-70, 2002). 아직 연구 단계에 있지만 MAO 저해제의 신경모터 자극 효과(Psychomotor stimulant effects, Bergman J, Yasar S, Winger G.,Psychopharmacology (Berl).159(1), pp21-30, 2001), 기억증진활성(memory enhancing activity)(Nowakowska E, et al.,J. Physiol. Pharmacol.,52, pp863-73, 2001)이 확인되기도 했다.
락테이트 탈수소효소(Lactate dehydrogenase, EC.1.1.1.27)(LDH)는 백색근섬유에서 일어나는 당분해과정의 첫 단계인 Lactate+NAD+=pyruvate+NADH의 화학반응을 촉매 하는 산화환원효소의 한 종류로서 이 반응의 역반응은 심장이나 적색 근섬유에서 일어나는 유산분해과정과 간장에서의 포도당 전환과정의 첫 단계이며 대부분 세포의 세포질에 존재하는 이 효소의 혈중 농도를 확인하여 각종 진단에 이용하고 있다. 혈뇨, 농뇨, 단백뇨, 백혈구증가증이 있는 경우, LDH 레벨이 증가되어 있으며(de Pablo Cardenas A, et al.,Arch Esp Urol. 55(10), pp273-6, 2002), 신혈관성 고혈압과 신부전증, 발육부전(Parmar RC, et al.,Am. J. Med. Genet., 15;117A(3), pp275-7, 2003), 정신박약, 열과 급성신부전증, 담즙울체성간염, 폐기능 부전을 동반하는 다발성골수증(Vella FS, et al.,Am. J. Hematol., 72(1), pp38-42, 2003), 급성 폐부전, 암 환자의 검색, 진단, 예후, 관찰의 마커로서 이용되기도 하고(Riley RD, et al.,Eur. J. Cancer.,39(1), pp19-30, 2003) 신경독성을 측정하여 허혈성심장발작을 진단하거나(Dezsi L, et al.,Acta Pharm. Hung. 72(2), pp84-91, 2002), 어린아이의 급성 골수성백혈병(Zaki S, et al.,J. Pak. Med. Assoc., 52(6), pp247-9, 2002), 고열, 빈혈, 혈소판장애, 골수의 혈구탐식증 (Katsumata Y, et al.,Ryumachi.,42(5), pp820-6, 2002), 전립선암(Fernandez Gomez JM, et al.,Arch Esp. Urol.,55(8), pp915-22, 2002), 급성 심근경색 (Yamasawa I, Baral R.Nippon Rinsho. 52Suppl(Pt 2), pp631-5, 1994)에서도 LDH 레벨이 증가되는 것을 진단에 이용하고 있다.
한편, 근육운동 능력을 향상시키기 위한 운동생리의 연구 분야에서는 최근 세로토닌 수용체(serotonin receptors)의 기능에 대한 체력 훈련영향에 대한 연구에서 쥐의 중추신경계에서 세로토닌과 세로토닌 수용체의 농도가 운동을 전후한 스트레스에 대한 반응으로 급속히 증가하며 운동의 강도와 기간에 따라 세로토닌의 농도와 세로토닌 모듈린 조직(serotonin modulin tissue)의 농도증가 양상이 다르게 나타난다는 사실을 동물실험을 통하여 확인하고 이 기전에 따라 다양한 운동처방이 가능하다고 주장하고 있다. 이러한 주장은 근육운동 시에 조직 내 세로토닌의 농도가 증가한다는 이미 알려진 사실에 대한 카테콜아민(catecholamine) 대사 기전의 구체적 증거이며 이러한 사실에 입각하여 근육운동의 개선과 향상을 위한 새로운 기전이 연구를 위한 바탕을 제공하고 있다.
한의학의 약리학을 설명하는 이론 중 하나인 기미론 중 기론을 검정하는 지표를 마련하고자 실시한 한성 약물과 열성 약물을 경구투여한 후 동물의 체내에서 일어나는 이 약물들에 의한 모노아민산화효소(monoamine oxidase, MAO)의 활성변화를 관찰함으로서 MAO의 체내활성 변화를 측정하는 방법이 약재의 한열을 구분하는지표가 될 수 있을 지의 시험과 한성약과 열성약이 시험관 내에서 효소활성에 미치는 효과를 실험하여 한열로 구분된 한약재들이 시험관 내에서 효소활성에 미치는 영향을 비교 관찰한 실험 결과 한성 약물들이 동물의 체내에서와 시험관 내에서 MAO 활성을 저해하는 사실을 확인하여 보고한 바 있다(황금희 외, 생약학회지,30(2), pp145-150, 1999). 이 사실을 근거로 한성 약물들이 운동 중 체내 세로토닌의 농도 변화에 영향을 미쳐서 운동 능력을 향상하고 운동으로 인한 스트레스를 개선하는 기능을 할 수 있을 것으로 기대하고 한방과 민간에서 중추신경계에 작용하는 것을 목적으로 사용되어온 식물을 대상으로 기론에 의해 한성과 평성, 양성(凉性)으로 분류된 식물을 대상으로 약 300여 종의 식물을 수집하여 MAO 저해활성을 검색한 결과 약 40여종의 식물이 MAO-A 및 MAO-B에 대해 강력한 저해활성을 나타냈음을 확인하였다(Hwang, K.H. and Lim, S.H., Food Science and Biotechnology 투고 중). 이에 본 발명자는 이들 식물 중 식품공전에 수재되어 식품재료로 이용이 가능한 식물 중 뽕나무 열매인 상심자(오디)가 강한 MAO 저해활성을 나타내는 것을 확인하여, 상심자를 선정하여 항우울제로 널리 사용되는 MAO 효소 저해제 및 세로토닌 이론을 적용한 스포츠 식품의 재료로 이용할 수 있을 것으로 기대하고 활성성분에 대한 연구를 진행하였다.
한의학에서 뽕나무 잎을 상엽(桑葉)이라 하고, 뿌리를 상근(桑根), 뿌리껍질을 상백피(桑白皮), 가지를 상지(桑枝), 열매를 상심자(桑甚子), 잎에서 나오는 유액을 상엽즙(桑葉汁), 껍질에서 채취된 유액은 상피즙(桑皮汁)이라 하며 목재를 태운 재를 상시회(桑柴灰)라고 한다. 뽕나무와 관련된 약재는 대체로 독성이 강하지않아서 안전하게 사용할 수 있으며, 체내에 쌓인 좋지 않은 열(熱)을 없애는데 효과가 있어 고혈압과 당뇨병에 응용되고 있다(강병수 등, 본초학, 영림사, 서울, 한국, 2000).
상심자(오디)는 뽕나무과(Moraceae)에 속한 낙엽교목인 뽕나무(Morus alba L.)의 열매가 자홍색을 나타낼 때 채취하여 건조한 후 한약재로 사용되며 한방에서는 어지러움과 이명, 구갈, 소갈 등의 치료에 이용하는 것으로 알려져 있으며(강병수 등, 본초학, 영림사, 서울, 한국 2000), 일본에서는 양혈거풍의 효능과 풍열을 다스리며 강장, 진통약, 불면증, 이명, 어지러움, 요통, 변비 등의 치료에 응용하는 것으로 알려져 있다(Namba, T., The Encyclopedia of Wakan-Yaku with Color Pictures Vol. 1 Hoikusha, Osaka, Japan, 1993). 동의보감에는 소갈을 다스리고 오장을 이롭게 하며 뽕나무의 정(精)이 모여 있다고 적고 있다(동의보감국역위원회, 동의보감, 남산당, 서울, 한국, 2000). 상심자는 각종 비타민류, 유기산류, 당류 등의 성분이 보고 되어 있고 활성 성분에 대한 연구보고는 아직 없는 것 같다.
한국 특허등록 제 281003호에서는 모노아민 산화효소 저해 활성을 보이는 황련(Coptis japonica)의 추출물로부터 분리된 프로토베르베린 알칼로이드 화합물을 함유하는 항우울제에 대해 개시하고 있다. 그러나 상기 문헌 어디에도 상심자가 모노아민산화효소를 저해하는 활성을 갖는다는 교시나 개시된 바는 없다.
이에 본 발명자들은 동물을 이용한 시험관 실험에서 상심자 메탄올 추출물이 추출물 수준에서 MAO 저해활성을 갖는 것을 확인하였으며, 생체내 실험(in vivo) 실험을 통해 체내 MAO 활성에 영향을 미치고 운동으로 변화된 체내 효소활성을 정상 수준으로 회복시키는 것을 확인하였고, 운동을 전후한 스트레스의 반응으로 일어나는 MAO 활성 변화를 조절하여 운동 능력을 향상하고 훈련효과를 높일 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 모노아민산화효소(MAO) 저해활성을 나타내는 상심자 추출물을 유효성분으로 함유하는 모노아민산화효소 저해제 및 모노아민산화효소 관련 각종 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 피로회복, 스트레스 해소 및 운동능력향상을 위한 조성물, 스포츠 식음료 및 건강기능식품을 제공하는 것이다.
도 1 은 본 발명의 상심자의 각 용매별 분획의 박층크로마토그램으로, 254mn UV에서 아니스 알데히드 용액을 사용하여 탐지한 것이고,
도 2 는 본 발명의 상심자의 각 용매별 분획의 박층크로마토그램으로, 365mn UV에서 10% 황산 용액을 사용하여 탐지한 것이고,
도 3 은 본 발명의 상심자 추출물을 랫트에 경구투여하였을 때 MAO-A 및 MAO-B의 활성정도의 변화를 나타낸 도이고,
도 4 는 트레드밀 운동 후 랫트의 뇌에서의 MAO-A 효소 활성변화를 나타낸 도이고,
도 5 는 트레드밀 운동 후 랫트의 간에서의 MAO-B 효소 활성변화를 나타낸 도이고,
도 6 은 수영 후 랫트의 뇌에서의 MAO-A 효소 활성변화를 나타낸 도이고,
도 7 은 수영 후 랫트의 간에서의 MAO-B 효소 활성변화를 나타낸 도이고,
도 8 은 트레드밀 운동 후 랫트의 혈중 락테이트 탈수소효소(LDH) 활성변화를 나타낸 도이고,
도 9 는 트레드밀 운동 후 랫트의 혈중 락테이트 함량변화를 나타낸 도이고,
도 10 은 수영 후 랫트의 혈중 LDH 효소 활성변화를 나타낸 도이고,
도 11 은 수영 후 랫트의 혈중 락테이트 함량변화를 나타낸 도이고,
도 12 는 상심자 추출물을 경구투여한 랫트를 수영시킨 후, 뇌의 MAO-A 효소 활성변화를 나타낸 도이고,
도 13 은 상심자 추출물을 경구투여한 랫트를 수영시킨 후, 간의 MAO-B 효소 활성변화를 나타낸 도이고,
도 14 는 상심자 추출물을 경구투여한 랫트를 수영시킨 후, 혈중 LDH 효소 활성변화를 나타낸 도이고,
도 15 는 상심자 추출물을 경구투여한 랫트를 수영시킨 후, 혈중 락테이트 함량변화를 나타낸 도이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상심자(Morus albaL.) 조추출물 또는 비극성용매가용추출물을 함유하는 모노아민산화효소(MAO) 저해제를 제공한다.
또한, 본 발명은 모노아민산화효소 저해활성이 있는 상심자 조추출물 또는 비극성용매가용추출물을 함유하는 MAO 효소 관련 각종 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
상기 MAO 효소 관련 각종 질환은 우울증, HIV 감염환자의 우울증, 고혈압, 편두통, 파킨슨씨병, 알쯔하이머씨병, 수면과잉증, 무언증 및 사회적 분노질환 등을 포함한다.
또한, 본 발명은 모노아민산화효소 저해활성이 있는 상심자 조추출물을 함유하는 피로회복, 스트레스 해소 및 운동능력향상을 위한 조성물을 제공한다.
상기 조추출물은 물, 메탄올, 에탄올 등과 같은 극성용매 및 이들의 혼합용매에 가용한 추출물을 포함한다.
상기 비극성 용매 가용 추출물은 에틸아세테이트, 클로로포름, 헥산, 디클로로메탄과 같은 비극성 용매, 바람직하게는 에틸아세테이트에 가용한 추출물을 포함한다.
또한 본 발명은 상심자 조추출물 또는 비극성용매가용추출물을 포함하는 항피로, 항스트레스 및 운동능력향상용 기능성 음료를 제공한다.
본 발명의 상심자로부터 조추출물 및 비극성용매 가용추출물을 분리하는 방법은 하기와 같다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 상심자 추출물은, 건조된 상심자 무게(㎏)의 약 5배 내지 20배, 바람직하게는 약 10배 내지 15배의 물, 저급 알콜 또는 약 1:0.1 내지 1:10, 바람직하게는 1:0.2 내지 1:5의 혼합비(㎏/ℓ)를 갖는 이들의 혼합용매로 20 내지 100℃, 바람직하게는 50 내지 100℃ 추출온도에서 약 1시간 내지 2일, 바람직하게는 약 2시간 내지 1일 정도에서 열수추출, 냉침추출, 초음파 추출, 환류냉각 추출 등의 추출방법에 의하여 1회 내지 5회, 바람직하게는 2회 내지 4회 반복하여 추출한 후, 추출물은 감압농축 또는 동결건조, 열풍건조하여 물, 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매에 따른 가용 추출물인 조추출물을 수득할 수 있다.
본 발명은 상기 추출공정에서 얻어지는 상심자의 조추출물을 함유하는 우울증, HIV 감염환자의 우울증, 고혈압, 편두통, 파킨슨씨병, 알쯔하이머씨병, 수면과잉증, 무언증 및 사회적 분노질환과 같은 모노아민산화효소 관련 각종 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
본 발명은 상기 추출공정에서 수득된 조추출물을 포함하는 모노아민산화효소 저해제를 제공한다.
또한 본 발명은 상기 추출공정에서 얻어지는 조추출물을 포함하는 피로회복, 스트레스 해소 및 운동능력향상용 조성물을 제공한다.
상심자의 조추출물은 시험관내 실험에서 모노아민 산화효소(MAO)를 저해하고, 상심자 조추출물을 경구투여한 랫트를 이용한 생체내 실험에서 운동 후, MAO-A 활성을 증가시키고, MAO-B 효소 활성을 저하시켜 정상수준으로 회복시키며, 혈중 LDH(lactate dehydrogenase) 효소 활성을 저하시키고 혈중 락테이트(lactate)의 함량을 저하시킴으로써 운동시 신체의 스트레스 해소, 피로회복 및 운동능력의 향상에 효과를 나타낸다.
또한 본 발명의 비극성 용매 가용 추출물은 상기 조추출물을 물에 현탁한 후, 이를 현탁액이 약 1 내지 100배, 바람직하게는 약 1 내지 5배 부피의 극성 또는 비극성 용매를 가하여 1회 내지 10회, 바람직하게는 2회 내지 5회 분획하여 수득할 수 있다. 또한 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있다(Harborne J.B. Phytochemical methods:A guide to modern techniques of plant analysis.3rd Ed. pp 6-7, 1998).
본 발명은 상기 추출공정에서 얻어지는 상심자의 비극성용매가용추출물을 함유하는 우울증, HIV 감염환자의 우울증, 고혈압, 편두통, 파킨슨씨병, 알쯔하이머씨병, 수면과잉증, 무언증 및 사회적 분노질환과 같은 모노아민산화효소 관련 각종 질환의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.
본 발명은 상기 추출공정에서 수득된 비극성용매 가용추출물을 포함하는 모노아민산화효소 저해제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 추출공정에서 얻어지는 상심자의 비극성용매 가용추출물들을 포함하는 운동능력향상 및 피로회복용 조성물을 제공한다.
또한 본 발명의 유효성분이 정제된 정제분획물은 상기 비극성 용매 가용추출물을 분획하고 농축한 후, 실리카겔 컬럼크로마토그래피 및 박층컬럼크로마토그래피(TLC)를 이용하여 분리할 수 있다.
본 발명의 모노아민산화효소 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 및 신체의 스트레스 해소, 피로회복 및 운동능력향상을 위한 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 상심자 추출물 또는 분획물을 0.5 ~ 50 중량%로 포함한다.
본 발명의 상심자 추출물을 포함하는 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨,말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명에 따른 추출물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물의 사용량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 0.1 내지 1000 mg/㎏의 양을 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다. 또한 그 추출물의 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 상심자의 추출물을 포함하는 조성물은 신체의 스트레스 해소, 피로회복 및 운동능력향상을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 상심자 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 스포츠용 식음료, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능 식품류 등이 있다.
본 발명의 상심자 추출물 자체는 독성 및 부작용은 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
본 발명의 상기 추출물은 운동능력향상 및 피로회복을 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강 식품 조성물은 전체 식품 중량의 0.01 내지 30 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 30 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
또한 본 발명은 상심자 조추출물 또는 비극성용매가용추출물을 포함하는 항피로, 항스트레스 및 운동능력향상용 기능성 음료를 제공한다.
본 발명의 기능성 음료는 안정성이 입증된 상심자 추출물을 포함하여 음료를 제조함으로써, 안전하고 복용이 용이하면서도 피로회복, 스트레스 해소 및 운동능력향상 등의 효과를 갖는 기능성 음료를 제공할 수 있다.
본 발명의 기능성 음료는, 바람직하게는 상심자 조추출물 또는 상심자 비극성용매가용추출물 0.1 내지 10중량%, 감미제와 산미제등의 통상의 음료 첨가물 10 내지 25 중량 %, 나머지 중량 %의 물을 포함하는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 기능성 음료에서 통상적인 음료 첨가물로서는, 액상과당, 설탕, 말토덱스트린, 포도당, 구연산, 니코틴산 아미드, 판토텐산, 안식향산나트륨, 풍미제, 향미제 등이 포함될 수 있다.
또한, 본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명은 다음의 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명되나, 본 발명이 이에 의해 제한되지는 않는다.
실시예 1. 상심자의 조추출물 제조예 1
건조한 상심자(경동시장, 대덕한의원, 서울) 1000g을 가정용 분쇄기(mixer)를 이용하여 분말로 만들고 여기에 약 8ℓ의 80% 에탄올 용액을 가하여 환류냉각하면서 100℃에서 6시간씩 3회 반복하여 가열추출하였다. 탈지면으로 여과하고 여액을 40℃ 수욕 상에서 감압 농축하여 에탄올 추출물 176.7g을 얻었고 이를 다시 동결 건조하여 건조된 분말 160g 을 얻었다. 동결 건조한 분말을 -80℃ 냉동고(deep freezer)에 보관하고, 실험시 증류수에 녹여 사용하였다.
실시예 2. 상심자 조추출물 제조예 2
건조한 상심자(경동시장, 대덕한의원, 서울) 1000g을 정량하여 가정용 분쇄기로 1분간 마쇄하여 분말로 만들고 여기에 10ℓ의 80% 메탄올을 가하여 95℃ 수욕 상에서 환류냉각하면서 6시간씩 3회 반복하여 가열 추출하였다. 실온으로 식힌 후 여과하고 그 박을 80% 메탄올로 세척하여 여액이 10ℓ가 되게 하고 45℃ 수욕 상에서 감압 농축하여 메탄올 추출물 15g을 얻었다.
실시예 3. 상심자 클로로포름가용추출물 제조
실시예 2의 상심자 조추출물 15g 을 증류수 100 ㎖에 현탁시킨 다음, 클로로포름 100 ㎖와 혼합한 후 진탕하여, 클로로포름 불용성층(상층)과 클로로포름 가용성층(하층)으로 분획하고 클로로포름 가용부를 수집하였다. 상층(물층)과 동일한 부피의 클로로포름 용매를 상기한 방법과 동일한 방법으로 5회 반복하여 용액의 색이 옅어질 때까지 최대한으로 클로로포름층에 용해가 가능한 물질을 얻어낸 후, 대형농축기(EYELA사, 모델명 N-11, 일본)를 사용하여 클로로포름 용매를 제거한 후, 건조상태의 상심자 클로로포름 가용 추출물 5 g을 수득하였다.
실시예 4. 상심자 에틸아세테이트 가용추출물 제조
실시예 3의 상심자 클로로포름 가용 추출물을 제외한 상층(물층)에 에틸아세테이트 100㎖를 가한 후 진탕하여, 에틸아세테이트 불용성층(하층)과 에틸아세테이트 가용성층(상층)으로 분획하고 에틸아세테이트 가용부를 수집하였다. 하층(물층)과 동일한 부피의 에틸아세테이트 용매를 상기한 방법과 동일한 방법으로 5회 반복하여 용액의 색이 옅어질 때까지 최대한으로 에틸아세테이트층에 용해가 가능한 물질을 얻어낸 후, 대형농축기(EYELA사, 모델명 N-11, 일본)를 사용하여 에틸아세테이트 용매를 제거한 후, 건조상태의 상심자 에틸아세테이트 가용 추출물 0.5 g을 수득하였다.
실시예 5. 상심자 부탄올가용추출물 및 수가용추출물 제조
실시예 4의 상심자 에틸아세테이트 가용 추출물을 제외한 하층(물층)에 부탄올 100 ㎖를 가한 후 진탕하여, 부탄올 불용성층(하층)과 부탄올 가용성층(상층)으로 분획하고 부탄올 가용부를 수집하였다. 하층(물층)과 동일한 부피의 부탄올 용매를 상기한 방법과 동일한 방법으로 5회 반복하여 용액의 색이 옅어질 때까지 최대한으로 부탄올층에 용해가 가능한 물질을 얻어낸 후, 대형농축기(EYELA사, 모델명 N-11, 일본)를 사용하여 부탄올 용매를 제거한 후, 건조상태의 상심자 부탄올 가용 추출물 2 g 및 상심자 수가용추출물 10 g을 수득하였다.
실시예 6. 상심자 각 용매분획의 TLC 크로마토그래피
상기 실시예 1 내지 5에서 수득한 5가지 용매 추출물을 사용하여 박층 크로마토그래피(Thin layer chromatography, TLC)를 수행하였다.
박층 크로마토그래피(TLC)의 전개용매는 클로로포름:메탄올:물(15:10:2.5)의 혼합용매를 사용하였고, UV 254nm 및 365nm에서 각각 아니스 알데히드 (anisaldehyde) 및 10% 황산용액을 사용하여 탐지하였다(도 1 및 도 2 참조).
TLC상에서 관측한 에틸아세테이트 가용분획은 다른 분획에 비해 비교적 복잡한 양상을 보였다. 우선 UV 탐지가 되는 성분은 적고 아니스알데히드 발색시약으로 발색한 결과, 테르페노이드(Terpenoid, 발색:blue)와 스테로이드(steroid, 발색:green) 계통의 화합물들이 주요 화합물로 존재할 것으로 판단되었다. 부탄올 가용분획의 TLC 양상은 비교적 간단하여 Rf 0.47과 0.43인 밴드가 특징적으로 진하게 겹쳐 보이고 이 밴드는 수가용분획에서도 공통으로 나타났다.
10% 황산 발색시약으로 발색한 결과, 스테로이드(발색:red) 계통 화합물들을 관측하여 에틸아세테이트 가용분획에는 Rf 0.5 이상의 UV 발색단이 없는 물질들로 구성된 특징을 보였다. 부탄올 가용분획의 TLC 양상은 비교적 간단하여 Rf 0.43 밴드가 특징적으로 진하게 보이고 Rf 0.47 밴드는 보이지 않았다.
참고예 1. 뇌 MAO-A의 효소활성 측정
1-1. 효소원의 제조
랫트를 에테르(ether)를 가한 마취병에서 마취시키고 개복하여 좌심실로부터채혈을 하여 실혈시키고 즉시 두개골을 절개하여 뇌를 적출하였다. 적출된 뇌를 0.01M PBS(phosphate buffered saline, pH 7.0)로 세척하고 습중량 1g당 9㎖의 차가운 0.25M 수크로즈(sucrose) 용액을 가하여 터렉스 디스퍼서(Turrax disperser)로 1분간 분쇄하여 균질화(homogenate) 하였다. 이 균질액을 4℃에서 700×g로 20분간 원심분리하고 그 상등액을 취하여 다시 18,000 x g로 20분간 고속 원심분리 하였다. 상등액을 버리고 펠렛을 중량 1g당 PBS 5㎖에 현탁 시켜 효소원으로 사용하였다.
1-2. 효소활성측정
상기에서 제조한 효소원 0.5㎖를 시험관에 넣고 기질용액으로 1.0mM 세로토닌(세로토닌, Sigma사) 용액 0.5㎖를 가하고 37.5℃ 항온조에서 90분간 반응시켰다. 반응 후, 95℃ 수욕 상에서 3분간 가열하여 반응을 중단시킨 후 즉시 700 x g로 원심분리하고 상등액 1.0㎖를 취하여 미리 준비한 앰버라이트 칼럼(Amberlite CG-50, H+form, 0.6×4㎝, Sigma사)에 부어 넣었다. 증류수로 수지를 충분히(40㎖ 이상) 세척한 후 4 N 초산용액 3㎖를 수지에 부어 넣고, 이때 용출액을 시험관에 받아 277nm에서 흡광도를 측정하였다. 따로 반응 개시점 대신 반응 종말점에서 기질용액을 넣은 보정군을 시험군과 함께 실행하였다. 각 실험군의 대조군을 기준으로 하여 온도변화와 약물투여에 따른 효소 활성의 변화를 정해진 수식에 따라 계산하였다(유시용, 서울대학교 대학원 박사학위논문, 1988).
참조예 2. 간 MAO-B의 효소활성 측정
2-1. 효소원의 제조
랫트의 간 미토콘드리아(mitochondria) 분획을 상법에 따라 분리하여 효소원으로 사용하였다. 즉, 에테르 병에서 마취시킨 랫트를 즉시 복개하고 좌심실에서 채혈하여 실혈시킨 후 간을 적출하여 0.01M PBS(phosphate buffered saline, pH 7.0)에 씻고, 습 중량 1g당 0.25M 수크로즈 용액 5㎖를 가하여 터렉스 디스퍼서 (Turrax disperser)로 1분간 분쇄하여 균질화 하였다. 이 균질액을 즉시 4℃에서 700×g로 20분간 원심분리 하였다. 상등액을 취하여 다시 18,000×g에서 20분 고속원심분리하고 상등액을 버리고 가라앉은 펠렛을 PBS 5㎖에 현탁 시켜 효소원으로 사용하였다.
2-2. 효소활성측정
맥웬 등의 방법(McEwen, C. M., et al.,J. Lab. Clin. Med.,62, pp766-776, 1963)에 준하였다. 즉, 효소원 0.5㎖와 기질용액으로 4.0mM 벤질아민·HCl (benzylamine·HCl, Sigma사) 용액 0.5㎖를 시험관에 넣고 37.5℃ 항온조에서 90분간 계속 반응시켰다. 반응을 중지시키기 위하여 60% 과염소산(perchloric acid) 0.2㎖씩을 가하고 동시에 시클로헥산(cyclohexane) 4㎖를 가하여 진탕시킨 후 700×g로 20분간 원심분리 하여 시클로헥산층을 취하였다. 이 시클로헥산층을 242 nm에서 흡광도를 측정하였다. 따로 MAO-A에서와 마찬가지로 보정군을 시험군과 함께 실행하였다. 각 실험군의 대조군을 기준으로 하여 온도변화와 약물투여에 따른 효소 활성의 변화를 정해진 수식에 따라 계산하였다.
참조예 3. 혈중 LDH의 효소활성 측정
혈중 LDH 효소활성은 시그마사에서 판매하는 어세이 키트(assay kit,Sigma diagnostics®Lactate dehydrogenase(LD-L), Procedure No. 228-UV)를 사용하여 측정하였다. 실험동물로부터 채혈한 혈액을 즉시 3000 rpm에서 15분 원심 분리하여 혈장을 취하여 -80℃ 냉동고에 보관한 것을 냉장 온도에서 해동한 후 1 ㎖의 시약이 담긴 30℃ 큐벳에 50㎕를 가하고 조심스럽게 섞어준다. 일정한 온도가 유지되는 챔버가 장착된 스펙트로포토메터(spectrophotometer)에서 30초 후에 340 nm에서의 흡광도를 측정하고(초기 흡광도) 정확히 60초 후에 흡광도를 측정한다. 60초 후에 측정한 흡광도를 최종 흡광도로 한다. 측정된 최종 흡광도에서 초기흡광도를 빼준 값 (ΔA/분)을 분당 변화된 흡광도로 계산하고 효소활성은 다음의 수학식 1로부터 얻었다. LDH 1 단위(unit)는 효소활성 측정 조건에서 분당 NADH 1몰(mole)을 생성하도록 촉매 하는 효소의 활성으로 정의하였다.
ΔA/분 = 340 nm에서의 분당 흡광도의 변화
TV = 전체 반응 혼합액 부피 (1.05 ㎖)
SV = 시료 부피 (0.05 ㎖)
LP = 빛의 길이(light path, 1 ㎝)
참조예 4. 혈중 락테이트 함량 측정
혈중 락테이트 함량은 시그마사의 키트 시약(Sigma kit reagent, Sigma diagnostics®Lactate (Procedure No. 735))을 이용하여 측정하였다. 실험동물로부터 채혈한 혈액을 즉시 3000 rpm에서 15분 원심 분리하여 혈장을 취하여 -80℃ 냉동고에 보관한 것을 냉장 온도에서 해동한 후, 1 ㎖의 시약이 담긴 일정하게 30℃로 유지되는 큐벳에 10㎕를 가하고 10분 동안 반응시킨다. 혈장 샘플 대신 락테이트 표준품 용액을 농도별로 가하여 같은 방법으로 측정한 표준품과 함께 블랭크(blank)를 기준으로 하는 540 nm에서의 흡광도를 측정한다. 락테이트 표준품 용액을 농도별로 가하여 캘리브래이션 커브(calibration curve)를 작성하였으며 다음의 수학식 2를 이용하여 혈액 중의 락테이트 함량을 계산하였다.
참조예 5. 통계처리
실험결과는 SAS 통계프로그램을 이용하였으며(SAS User's Guide,Statistics, 6th edition, SAS Institute Inc., Cary, NC, U.S.A., 1988), 스튜던트 t-테스트(Student's t-test)를 사용하여 유의차 검정을 하였다. 모든 통계는 95% 수준에서 유의성을 검정하였다.
참고예 6. 단백질 정량
단백질 함량은 우혈청알부민(bovine serum albumin)을 표준물질로 사용하고, 브래드포드 방법(Bradford's method)를 이용하여 측정하였다(Daniel, M.B and Stuart, J.E., Protein Methods. Wiley-Liss, N.Y. U.S.A., 1990).
실험예 1. 상심자 추출물의 시험관내 MAO 저해활성
상심자의 각 용매별 추출물이 시험관내 MAO-A 및 MAO-B의 활성에 미치는 영향을 알아보았다.
실시예 2 내지 5의 각 추출물들을 10㎎/㎖ 농도의 용액이 되도록 증류수로 녹이고, 이 액을 원액으로 1(10㎎/㎖), 1/2(5㎎/㎖), 1/4(2.5㎎/㎖) 희석액을 검액으로 사용하였다. 효소활성 측정은 참조예 1 및 2의 방법에 따라 제조된 뇌 MAO-A 및 간 MAO-B의 효소원을 사용하여 측정하였다.
각 분획의 활성 측정 결과 얻어진 IC50값과 전체 활성도(total activity) 및 특이활성도(specific activity)를 계산하여 표 1에 요약하였다.
실시예 2의 상심자 메탄올 추출물은 시험관내에서 MAO-A 및 MAO-B의 효소활성을 현저히 저해하는 것으로 나타났다. 메탄올 추출물의 MAO-A 및 MAO-B에 대한 IC50값은 각각 6.8㎎과 3.8㎎이었다.
상심자는 비타민과 유기산이 풍부한 열매로서 생리활성을 나타내는 것으로 알려진 성분에 대한 연구가 지금까지 보고 된 바가 없으므로 활성 성분에 대한 구체적인 성분연구를 시도할 목적으로 상법에 따라 용매 추출한 각 추출물들을 대상으로 효소활성에 대한 저해효과를 측정하였다.
에틸아세테이트가용추출물에서 가장 강력한 MAO-A 및 MAO-B에 대한 저해활성이 확인되었으며 에틸아세테이트가용추출물의 MAO-A 및 MAO-B에 대한 IC50값은 각각 0.90㎎이었다.
클로로포름 가용추출물의 경우 낮은 농도에서 MAO-A에 대한 저해활성을 나타내 IC50값이 1.1㎎으로 나타났으나 고농도에서는 오히려 활성이 저하되는 것으로 나타났으며 MAO-B에 대한 저해활성은 나타나지 않아 상심자 클로로포름 가용추출물에 약하게 독성을 나타내는 성분이 함유되어 있을 것으로 추정하였다.
부탄올 가용추출물은 MAO-A 및 MAO-B에 대해 비교적 강한 저해활성을 나타냈으며 각각의 IC50값은 1.1㎎과 1.9㎎이었다.
물 가용추출물의 경우는 MAO-A와 MAO-B에 대해 약하게 저해활성을 나타내는 것으로 확인 되었다.
| 추출물 | MAO A | MAO B | ||||
| IC50(mg) | 전체활성도(unit)* | 특이활성도(unit/g) | IC50(mg) | 전체활성도(unit) | 특이활성도(unit/g) | |
| 80% 메탄올 | 6.80 | 0.52×105 | 0.15×103 | 3.80 | 0.93×105 | 0.26×103 |
| 클로로포름 | 1.10 | 0.17×105 | 0.92×103 | - | - | - |
| 에틸아세테이트 | 0.90 | 0.12×105 | 0.11×103 | 0.90 | 0.12×105 | 0.11×104 |
| 부탄올 | 1.10 | 0.79×105 | 0.91×103 | 1.90 | 0.45×105 | 0.52×103 |
| 물 | 6.00 | 0.45×105 | 0.17×103 | 5.40 | 0.49×105 | 0.18×103 |
| * 1 unit는 MAO 활성에 대해 50% 억제를 나타내는 시료의 양으로 정의한다. |
실험예 2. 상심자 메탄올 추출물이 체내 MAO 활성에 미치는 영향 : 시료의 경구 투여
2-1. 실험동물 준비 및 상심자 추출물 경구투여
5주령의 스프라구 도올리(Sprague Dawley, SD)계 웅성 흰쥐를 (주)바이오제노믹스사에서 공급받아 온도 23±3℃, 습도 50±10%, 12시간 주기로 조명을 조절하는 동물 사육실에서 일반 고형 사료와 물을 자유롭게 공급하면서 2~4주간 적응시킨 후 실험에 이용하였다.
SD계 랫트 6마리를 한 군으로 하여 12시간 전에 절식시킨 동물에게 상심자 추출물을 경구투여하고 랫트의 뇌와 간의 MAO-A 및 MAO-B의 활성 변화를 측정하였다. 실시예 2의 동결 건조한 상심자 조추출물 10㎎을 증류수 1㎖에 녹이고 이 액을 실험 12시간 내지 하루 전에 절식시킨 동물에게 전날 오후와 실험 당일 2시간 전에 2회에 걸쳐 4㎖씩 경구투여하고, 2시간 경과한 후 희생시켰으며, 대조군에는 같은조건으로 증류수 4㎖씩을 경구투여 하였다. 상심자 투여량은 시료 건조 중량으로 동물 체중 당 0.3g/㎏되는 양으로 사람 하루 용량 18-20g/60㎏에 해당하는 양이다.
1-2. 상심자 경구투여에 의한 랫트의 뇌 MAO-A와 간 MAO-B의 효소활성 변화
대조군 및 본 발명의 상심자 투여군에서 뇌와 간을 적출하여 참조예 1 및 2의 방법을 따라 모노아민산화효소(MAO-A 및 MAO-B)를 준비하고, MAO-A 및 MAO-B의 효소활성을 측정하였다.
도 3의 결과와 같이, 상심자 추출물 대신 증류수를 투여한 대조군의 효소활성을 기준으로 비교해 보면 통계적 유의차이는 없지만, MAO-A는 상심자 추출물에 의해서 효소활성이 증가되는 것으로 나타났으며, MAO-B는 효소활성이 감소하는 경향을 나타냈다.
실험예 3. 트래드밀 운동 및 수영에 의한 랫트의 MAO 활성, LDH 활성 및 락테이트 함량 변화 측정
3-1. 실험동물용 운동장치
실험용 운동장치로는 속도와 시간을 임의로 조절할 수 있는 랫트 한 마리용 트레드밀(treadmill)을 특수 제작하여(정도산업) 사용하였으며 수영의 경우 지름 40㎝, 높이 50㎝의 수조를 이용하여 수온을 30℃로 유지하면서 한 마리씩 따로 강제 수영을 하도록 하였다.
3-2. 실험동물
5주령의 스프라그 도올리(Sprague Dawley, SD)계 웅성 흰쥐를 (주)바이오제노믹스사에서 공급받아 온도 23±3℃, 습도 50±10%, 12시간 주기로 조명을 조절하는 동물 사육실에서 일반 고형 사료와 물을 자유롭게 공급하면서 2~4주간 적응시킨 후 실험에 이용하였다.
3-3. 실험동물의 운동
a. 예비운동- 본 운동을 시작하기 일주일 전 미리 동물 사육실에서 2주간 적응시킨 동물을 대상으로 5m/5분을 시작으로 매일 운동속도와 시간을 증가시키면서 트레드밀 예비운동을 하였으며 최종일의 운동조건은 10m/8분이었다. 수영 예비운동은 30℃의 수조에서 매일 3분씩 강제 수영을 하도록 하였으며 최종일까지 운동조건의 변동은 없었다. 예비운동 중 운동능력이 현저히 낮은 동물은 제외시키고 평균 이상의 운동 능력을 보인 동물만을 본 실험을 위한 동물로 선정하였다.
b. 본 운동- 일주일간 예비운동을 거쳐 선정된 동물을 5그룹으로 나누어 2 그룹의 동물은 트레드밀 운동 (Tm, n=6, 10m/10분), (Th, 15m/10분), 그룹으로 2 그룹은 수영 운동(Sm, n=6, 3분), (Sh, 5분)그룹으로 분류하고 나머지 한 그룹은 대조군(n=6) 으로 분류하였다. 트레드밀 운동 그룹은 매일 정해진 속도의 런닝머신(running machine)에서 10분씩 운동을 하였으며, 수영 그룹은 30℃의 수조에서 각각 3분 혹은 5분씩 강제로 수영을 하게 하였다.
3-4. 운동에 의한 랫트 MAO의 활성 변화 측정
상기와 같이 일반 실험실 조건에서 적응시킨 SD계 랫트 6 마리를 한 군으로 하여 일주일 동안 예비운동을 통해 운동에 적응시키고 그룹을 나누어 다시 일주일 동안 본 운동을 시킨 후, 운동을 하지 않은 그룹을 대조군으로 운동 직후(0분), 운동 후 5분(5분), 30분 후(30분), 1시간 후(60분)에 각 동물의 뇌와 간에서 각각 MAO-A와 MAO-B의 활성 변화를 측정하였다.
a. 트레드밀 운동을 한 랫트의 뇌 MAO-A의 효소활성 변화
상기와 같이 트레드밀 운동을 한 그룹에 속하는 랫트의 뇌에서 MAO-A의 활성 변화를 측정한 결과는 도 4와 같다.
도 4에서 보는 바와 같이 운동을 한 후 동물의 뇌 MAO-A 효소활성은 운동 직후부터 운동을 하지 않은 동물에 비해 현저히 낮아지는 것으로 확인되었다. 이 결과는 한의학의 기미론을 체내 MAO 활성의 변화로 설명하려는 시도로 행해진 열성 병증모델 운동시의 MAO-A의 활성 변화와 일치하는 결과이므로, 동물이 신체적인 스트레스에 노출되었을 때 뇌에서 MAO-A의 활성이 일정 기간동안 감소하는 것을 확인할 수 있는 결과이다. 이는 또한 운동을 전후한 스트레스에 대한 반응으로 신경전달물질인 세로토닌의 농도가 급속히 변화하며 강한 신체 훈련을 시킨 동물의 뇌 조직에서 세로토닌의 농도와 세로토닌 모듈린 조직의 농도가 증가하며 이 기전에 따라 다양한 운동처방이 가능하다는 사실을 MAO 활성의 변화로서 설명할 수 있는 결과이기도 하다.
한편 트레드밀 운동 속도를 10m/분과 15m/분으로 두 그룹으로 나누어 실험을진행하였는데 운동을 하지 않은 그룹과는 95% 수준에서 통계적인 유의차를 보이는 반면 운동 속도를 달리한 두 그룹 간의 유의적인 차이는 발견할 수 없었다.
b. 트레드밀 운동을 한 랫트의 간 MAO-B의 효소활성 변화
트레드밀 운동 후 동물의 간에서 측정한 MAO-B의 활성변화를 도 5에 나타냈다. 운동을 한 후 동물의 간 MAO-B 효소활성은 운동 직후부터 운동을 하지 않은 동물에 비해 현저히 증가되는 것으로 확인되었다. 이 결과는 한의학의 기미론을 체내 MAO 활성의 변화로 설명해 보려는 시도로 행해진 열성 병증모델 운동 시의 MAO-B의 활성 변화를 관찰하는 연구 결과에서도 발견된 사실이며 MAO-A와는 달리 동물이 신체적인 스트레스에 노출되었을 때 간에서 MAO-B의 활성은 일정 기간동안 증가된 상태를 유지하는 것을 확인 할 수 있었다. 한편 트레드밀 운동 속도를 10m/분과 15m/분으로 두 그룹으로 나누어 실험을 진행하였는데 MAO-A와는 달리 증가된 상태를 유지하는 경향은 같았지만 10m/분의 속도로 달렸던 그룹에 비해 15m/분의 속도로 달렸던 그룹의 효소활성이 현저히 증가하였다. 두 그룹 간에 이러한 유의적인 차이가 나타나는 것으로 보아 운동의 강도에 따라 더욱 민감한 변화를 나타내는 효소 타입은 MAO-B인 것을 알 수 있었다.
c. 수영운동한 랫트의 뇌 MAO-A의 효소활성 변화
상기와 같이 수영으로 운동을 시킨 그룹의 랫트의 뇌에서 MAO-A의 활성 변화를 측정한 결과는 도 6과 같다.
도 6에서 보는 바와 같이 운동을 한 후 동물의 뇌 MAO-A 효소활성은 운동 직후부터 운동을 하지 않은 동물에 비해 현저히 낮아지는 것으로 확인되었다. 이 결과는 트레드밀 운동 시보다 훨씬 급격한 변화양상을 보임으로서 동물이 신체적인 스트레스에 노출되었을 때 뇌에서 MAO-A의 활성의 변화 양상을 관찰할 수 있는 좋은 보기가 될 것으로 생각한다. 이는 또한 운동을 전후한 스트레스에 대한 반응으로 신경전달물질인 세로토닌의 농도가 급속히 변화하며 강한 신체 훈련을 시킨 동물의 뇌 조직에서 세로토닌의 농도와 세로토닌 모듈린 조직 의 농도가 증가하며 이 기전에 따라 다양한 운동처방이 가능하다는 사실을 MAO 활성의 변화로서 설명할 수 있는 결과이기도 하다. 한편 수영을 하는 시간을 3분과 5분으로 달리하여 두 그룹으로 나누어 실험을 진행하였는데 3분 동안 수영을 한 그룹이 수영을 하지 않은 그룹과 95% 수준에서 통계적 유의차를 보이며 활성 변화를 나타낸 반면 5분 동안 수영한 그룹의 경우에는 대조그룹과 큰 차이를 보이지 않는 결과를 나타내, 이후 실험에서는 3분 동안 수영하는 그룹을 대조그룹으로 하여 실험을 진행하면서 효소활성 변화를 다시 확인하였다.
d. 수영운동한 랫트의 간 MAO-B의 효소활성 변화
수영 후 랫트의 간에서 측정한 MAO-B의 활성변화를 도 7에 나타냈다.
수영 운동을 한 후 동물의 간 MAO-B 효소활성은 운동 직후부터 운동을 하지 않은 동물에 비해 현저히 증가되는 것으로 확인되었다. 이 결과는 트레드밀 운동 후의 효소활성 변화와 일치하는 경향을 보이며 변화 양상은 MAO-A 같은 곡선을 나타내는 것으로 확인되었다. MAO-A와는 달리 동물이 신체적인 스트레스에 노출되었을 때 간에서 MAO-B의 활성은 운동 시간에 따른 변화가 관찰되었으며 세 그룹 간에 통계적인 유의차가 발견되었다.
3-5. 운동에 의한 랫트의 혈중 LDH 활성 및 락테이트 함량 변화 측정
일반 실험실 조건에서 적응시킨 SD계 랫트 6 마리를 한 군으로 하여 일주일 동안 예비운동을 통해 운동에 적응시키고 그룹을 나누어 다시 일주일 동안 본 운동을 시킨 후 운동을 하지 않은 그룹을 대조군으로 운동 직후(0분), 운동 후 5분(5분), 30분 후(30분), 1시간 후(60분)에 각 동물에서 채혈한 혈액을 3000rpm에서 15분 원심 분리하여 얻은 혈장을 -80℃ 냉동고에 보관하였다가 혈중 LDH 활성의 변화와 락테이트 함량의 변화를 측정하였다.
a. 트레드밀 운동을 한 랫트의 혈중 LDH 효소활성 변화
트레드밀 운동 후 동물의 혈액에서 측정한 LDH의 활성변화를 도 8에 나타냈다. 운동을 한 후 동물의 혈중 LDH 효소활성은 운동 직후부터 운동을 하지 않은 동물에 비해 현저히 증가되는 것으로 확인되었다. 이 결과는 간 MAO-B의 변화양상과 같은 경향을 갖는 것으로 나타난다는 흥미로운 사실을 알게 되었다. LDH는 동물체 내에서 락테이트를 분해하거나 합성하는 가역적 활성을 갖는 효소로서 무산소 운동을 할 때 간으로부터 락테이트를 분해하여 에너지 대사전구 물질인 피루브산(pyruvate)을 생성하면서 동물체가 사용하는 에너지 형태 중 하나인 NADH를 생산하는 효소이다. 혈액 중에서도 LDH는 글루코스 부족 시 락테이트를 분해하여 에너지를 생산하는 기능을 나타내지만 운동 중 근육에서 LDH는 락테이트를 합성함으로서 무산소 운동 중 근육 내의 락테이트 농도를 높여 근육의 피로를 알리는 지표로 알려져 있다. 운동 속도를 10m/분과 15m/분으로 두 그룹으로 나누어 운동했을 때 트레드밀 운동 후 동물의 혈액에서 측정한 LDH 효소활성은 운동을 하지 않은동물에 비해 현저히 증가하였으며 운동의 강도에 따른 변화는 크지 않았으나 두 그룹 모두 약 한 시간 동안 증가된 상태를 유지하고 있는 것으로 나타났다.
b. 트레드밀 운동을 한 랫트의 혈중 락테이트 함량 변화
트레드밀 운동 후 동물의 혈액에서 측정한 락테이트의 함량 변화를 도 9에 나타냈다. 운동을 한 후 동물의 혈중 락테이트 함량은 운동 후 30분부터 운동을 하지 않은 동물에 비해 아주 약간 증가되는 것으로 확인되었다. 이 결과는 간 MAO-B의 변화양상이나 혈중 LDH 효소활성과 같은 변화 경향을 갖는 것이다. 젖산(Lactic acid)은 무산소 운동을 할 때 근육에서는 락테이트가 합성됨으로서 락테이트 농도를 높여 근육의 피로를 알리는 지표물질로 알려져 있다. 간에서 분해 되어 에너지 대사 전구물질인 피루브산(pyruvate)을 생성하면서 동물체가 사용하는 에너지 형태 중 하나인 NADH를 생산하거나 글리코겐(glycogen)으로 저장되는 물질이다. 런닝머신의 속도를 10m/분과 15m/분으로 두 그룹으로 나누어 운동했을 때 트레드밀 운동 후 동물의 혈액에서 측정한 락테이트 농도는 운동을 하지 않은 동물과 비교했을 때 큰 차이를 보이지는 않았다. 오히려 운동 직후에는 아주 약간 감소하는 경향이다가 약하게 증가하는 것으로 나타났으나 두 그룹 모두 약 한 시간 이내에 정상 수준을 회복하였다.
c. 수영운동한 랫트의 혈중 LDH 효소활성 변화
수영 후 동물의 혈액에서 측정한 LDH의 활성변화를 도 10에 그림으로 나타냈다. 수영을 한 후 동물의 혈중 LDH 효소활성은 운동 직후부터 운동을 하지 않은 동물에 비해 현저히 증가되는 것으로 확인되었다. 이 결과는 간 MAO-B의 변화양상과같은 경향을 갖는 것으로 나타났으며 효소활성의 변화 양상이 유사한 곡선으로 나타난다는 흥미로운 사실을 알게 되었다. 운동시간을 3분과 5분으로 두 그룹으로 나누어 수영했을 때 수영 후 동물의 혈액에서 측정한 LDH 효소활성은 운동을 하지 않은 동물에 비해 현저히 증가하였으며 운동의 강도에 따라 유의적인 차이를 나타내고 두 그룹 모두 약 한 시간 후에는 정상 상태로 회복되는 것으로 나타났다. 운동의 지표효소인 LDH의 활성이 MAO-A와 MAO-B의 활성과 유사한 변화양상을 갖는다는 사실을 확인함으로써 운동 중 체내 MAO활성 변화를 조절하는 물질을 운동능력향상과 스트레스개선을 위한 식품 소재로 이용할 수 있는 근거로 제시할 수 있을 것으로 생각한다.
d. 수영 운동한 랫트의 혈중 락테이트 함량 변화
수영 후 동물의 혈액에서 측정한 락테이트의 함량변화를 도 11에 나타냈다. 수영을 한 후 동물의 혈중 락테이트 함량은 수영 직후에는 운동을 하지 않은 동물에 비해 현저히 증가하였으나 운동 후 30분을 전후 하여 정상 상태를 회복하는 것으로 확인되었다. 이 결과는 간 MAO-B의 변화양상이나 혈중 LDH 효소활성과 같은 경향을 갖는 것을 알게 되었다. 운동 시간을 3분과 5분으로 두 그룹으로 나누어 운동했을 때 수영 직후부터 수영 30분 후 까지는 95% 수준에서 두 그룹 간에 유의적인 락테이트 함량 차이를 보였으나 한 시간이 경과하자 모든 그룹에서 정상적인 상태를 회복하였다.
실험예 4. 상심자 경구투여 후 운동에 의한 랫트 MAO의 활성, 혈중 LDH 활성 및 혈중 락테이트 함량 변화에 미치는 영향 측정
상기 실험예 3의 방법과 동일하게, 일반 실험실 조건에서 적응시킨 SD계 랫트 6 마리를 한 군으로 하여 일주일 동안 점진적인 예비운동을 통해 운동에 적응시키고 그룹을 나누어 다시 일주일 동안 본 운동을 시키면서 상심자 추출물을 실험예 2-1의 방법에 따라 일주일 간 경구로 투여하고 운동 직후(0분), 운동 후 5분(5분), 30분 후(30분), 1시간 후(60분)에 각 동물의 뇌와 간에서 각각 MAO-A와 MAO-B의 활성 변화를 측정하였다. 또한 채혈한 혈액을 3000rpm에서 15분 원심 분리하여 얻은 혈장을 -80℃ 냉동고에 보관하였다가 혈중 LDH 활성의 변화와 락테이트 함량의 변화를 측정하였다. 운동 후의 체내 효소활성 변화를 관찰한 실험 결과 3분 동안 수영을 한 동물의 체내 효소활성 변화율이 가장 현저하게 변하는 것으로 확인 되었으므로 상심자 투여가 운동에 의한 동물의 체내 효소활성 변화를 측정하는 본 실험에서는 운동의 종류를 3분 수영으로 통일하여 실시하였다. 대조군은 운동을 하고 상심자 추출물 대신 증류수를 경구로 투여한 동물군 이었으며 공시험군은 운동을 하지 않고 증류수를 경구 섭취한 동물군 이었다.
a. 수영운동한 랫트의 뇌 MAO-A의 효소활성 변화
각 동물의 뇌에서 MAO-A의 활성 변화를 측정한 결과는 도 12와 같다. 도 12에서 보는 바와 같이 운동 직후부터 운동을 하지 않은 동물에 비해 현저히 낮아지는 뇌 MAO-A 효소활성은 상심자 추출물을 투여한 동물에서 운동을 하지 않은 동물과 같은 수준으로 회복되는 것을 확인할 수 있었다. 이 결과로부터 상심자 추출물이 동물의 체내에서 MAO-A의 활성을 증가시킴으로서 운동으로 인한 동물체 내의 스트레스 조건에서 활성이 현저히 저하된 효소활성을 원 상태로 회복한 것으로 추정할 수 있었다. 이 결과는 한의학적으로 한성약물로 분류되는 상심자 추출물의 효소활성 증가 결과가 한의학의 기미론을 체내 MAO 활성의 변화로 설명하려는 시도로 행해진 동물실험에서 운동 시 한성약물에 의한 MAO-A의 활성 변화와 일치하는 결과이고 이는 또한 운동을 전후한 스트레스에 대한 반응으로 신경전달물질인 세로토닌의 농도가 급속히 변화하며 강한 신체 훈련을 시킨 동물의 뇌 조직에서 세로토닌의 농도와 세로토닌 모듈린 조직의 농도가 증가하며 이 기전에 따라 다양한 운동처방이 가능하다는 사실을 MAO 활성의 변화로서 설명할 수 있는 결과이기도 하다.
b. 수영운동한 랫트의 간 MAO-B의 효소활성 변화
수영 후 동물의 간에서 측정한 MAO-B의 활성변화를 도 13에 나타냈다. 운동 직후부터 운동을 하지 않은 동물에 비해 현저히 증가되는 뇌 MAO-B 효소활성은 상심자 추출물을 투여한 동물에서 운동을 하지 않은 동물과 같은 수준으로 거의 완전히 회복되는 것을 확인할 수 있었다. 이 결과로부터 상심자 추출물이 동물의 체내에서 MAO-B의 활성을 감소시킴으로서 운동으로 인한 동물체 내의 스트레스 조건에서 활성이 현저히 증가된 MAO-B 효소활성을 원 상태로 회복시킨 것이다. 이 결과는 MAO-A에 대한 상심자 추출물의 영향을 관찰한 도 12 보다 훨씬 눈에 띄게 확실한 변화 양상을 나타냄으로서 경구로 투여한 상심자 추출물이 뇌에서 뿐 아니라 간에서도 MAO 활성에 적극적으로 영향을 미치고 있다는 사실을 확인한 것이다. 따라서 상심자 추출물이 운동능력을 향상시키고 스트레스를 개선할 수 있는 식품의 소재로활용 가능하다.
이 결과는 한성(cold) 및 열성스트레스(heat stress) 상태에 있는 동물에게 약물을 경구투여하고 효소활성의 변화를 관찰한 실험에서 확인된 결과와 같은 경향을 나타내는 것으로 확인되었다. 즉 한성약물을 경구투여하고 한성 및 열성스트레스를 유발시킨 경우 열성스트레스에 의해 감소된 MAO-A의 활성을 현저히 증가시킴으로서 병증의 개선효과를 기대하게 하는 반면, 한성 스트레스(cold stress) 유발 시에도 MAO-A의 효소활성은 증가되어 기론에 의한 한의학의 약리학적 해석이 MAO 활성 변화로 설명될 수 있음을 확인한 저자 등의 이전 실험 결과와 일치되는 결과임을 알 수 있었다(황금희 등, 대한본초학회지14(1), pp1-14, 1999).
c. 수영운동한 랫트의 혈중 LDH 효소활성 변화
수영 후 동물의 혈액에서 측정한 LDH의 활성변화를 도 14에 나타냈다. 수영을 한 후 운동 직후부터 대조군에 비해 현저히 증가되는 것으로 확인된 동물의 혈중 LDH 효소활성은 상심자 추출물을 경구 투여한 실험동물 군에서 MAO-B와 상당히 유사한 패턴의 효소활성 변화 패턴을 보이며 원 상태로 회복되고 있는 것으로 확인되었다. 이 결과로부터 운동과 상심자 추출물 경구투여 동물에서 LDH의 변화 양상이 간 MAO-B의 변화양상과 같은 경향을 갖는다는 흥미로운 사실을 확인할 수 있었고 이러한 사실로부터 MAO에 대하여 저해활성을 갖는 상심자가 운동이나 신체의 스트레스로부터 회복을 촉진하는 활성을 갖는 것을 확인하였다.
d. 수영운동한 랫트의 혈중 락테이트 함량 변화
수영 후 동물의 혈액에서 측정한 락테이트의 함량변화를 도 15에 나타냈다.수영을 한 후 운동 직후부터 대조군에 비해 현저히 증가되는 것으로 확인된 동물의 혈중 락테이트 함량은 상심자 추출물을 경구 투여한 실험동물 군에서 LDH와 마찬가지로 MAO-B와 상당히 유사한 패턴의 효소활성 변화 패턴을 보이며 원 상태로 회복되고 있는 것으로 확인되었다. 이 결과로부터 운동과 상심자 추출물 경구투여 동물에서 LDH와 락테이트의 변화 양상이 간 MAO-B의 변화양상과 같은 경향을 갖는다는 흥미로운 사실을 확인할 수 있었고 이러한 사실로부터 MAO에 대하여 저해활성을 갖는 상심자가 운동이나 신체의 스트레스로부터 회복을 촉진하는 활성을 갖는 것을 확인할 수 있었다.
실험예 5. 급성독성 시험
ICR계 마우스(20±5 g, 바이오제노믹스)와 스프라그 도올리 랫트(235±10 g, 바이오제노믹스)를 사용하여 상심자 추출물의 급성독성 시험을 실시하였다. ICR계 마우스와 스프라그-도올리 랫트를 각각 10마리씩 4군으로 나누어 본 발명의 상심자 추출물을 각각 250, 500 및 1000 ㎎/㎏의 용량으로 경구 투여한 후 2주간 독성여부를 관찰한 결과 3군 모두에서 사망한 예가 한 마리도 없었고 외견상 대조군과 별다른 증상을 찾아볼 수 없었다.
급성독성 시험 결과 상심자 메탄올 추출물의 경우 LD50이 1000 ㎎/㎏ 이상이었으며, 상심자 에탄올 추출물 역시 LD50이 1000 ㎎/㎏ 이상이었다. 또한 그 투여 가능 용량인 2000 ㎎/㎏에서 사망 예를 전혀 관찰할 수 없었으며, 체중 증가, 사료섭취량 등에서 전혀 유의한 이상을 발견할 수 없었다. 따라서 상심자 추출물의 경우 안전한 약물임을 알 수 있었다.
하기에 상기 조성물의 제제 예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1.정제의 제조
실시예 1 조추출물................................. 200 ㎎
유당 .............................................. 100 ㎎
전분............................................... 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 ............................... 적 량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
제제예 2.캡슐제의 제조
실시예 1 조추출물 ............................... 100 ㎎
유당 ............................................ 50 ㎎
전분 ............................................ 50 ㎎
탈크 ............................................ 2 ㎎
스테아린산 마그네슘 ............................ 적 량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
제제예 3.액제의 제조
실시예 1 조추출물 ........................... 1000 ㎎
설탕 ........................................... 20 g
이성화당 ....................................... 20 g
레몬향 ......................................... 적량
정제수를 가하여 전체 100 ㎖으로 맞추었다.
상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 100 ㎖ 의 갈색병에 충전하고 멸균시켜서 액제를 제조하였다.
또한 하기와 같은 방법으로 스포츠 기능성 음료, 건강기능식품 및 건강기능음료를 제조하였다.
제제예 4. 스포츠 음료
실시예 1 조추출물 ........................... 1000 ㎎
시트르산 ...................................... 0.375 g
비타민 C ....................................... 0.075 g
염화나트륨...................................... 0.125 g
염화칼륨........................................ 0.125 g
락트산칼슘..................................... 0.3 g
탄산마그네슘.................................... 5 mg
글루탐산나트륨.................................. 0.015 g
향료..............................................적량
정제수를 가하여 전체 250 ㎖으로 맞추었다.
상기의 성분을 통상의 음료의 제조방법에 따라서 혼합하고 250 ㎖ 의 캔에 충전하여 스포츠 음료를 제조하였다.
제제예 5. 건강기능식품의 제조
실시예 1 조추출물........................... 1000 ㎎
비타민 혼합물 .............................. 20 g
비타민 A 아세테이트......................... 70 ㎍
비타민 E ................................... 1 ㎎
비타민 B1 .................................. 0.13 ㎎
비타민 B2 .................................. 0.15 ㎎
비타민 B6 .................................. 0.5 ㎎
비타민 B12 ................................. 0.2 ㎍
비타민 C ................................... 10 ㎎
비오틴 ..................................... 10 ㎍
니코틴산아미드 ............................. 1.7 ㎎
엽산 ....................................... 50 ㎍
판토텐산 칼슘 ............................... 0.5 ㎎
무기질 혼합물 ............................... 적량
황산제1철 ................................... 1.75 ㎎
산화아연 .................................... 0.82㎎
탄산마그네슘 ................................ 25.3 ㎎
제1인산칼륨 .................................. 15 ㎎
제2인산칼슘 .................................. 55 ㎎
구연산칼륨 ................................... 90 ㎎
탄산칼슘 ..................................... 100 ㎎
염화마그네슘 ................................. 24.8 ㎎
상기 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조 방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 6. 건강기능음료의 제조
실시예 1 조추출물........................... 1000 ㎎
구연산...................................... 100 ㎎
올리고당 ................................... 100 g
매실농축액 ................................. 2 g
타우린 ..................................... 1 g
정제수를 가하여 전체 ....................... 900㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강기능음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
본 발명은 상심자의 추출물은 시험관내 실험에서 MAO 효소활성을 강력히 저해하였고, 랫트에 경구 투여하고 운동한 후의 MAO-B 효소 저해효과, LDH 효소 저해 효과 및 락테이트 함량 감소효과를 나타냄을 밝힘으로서, 모노아민 산화효소 저해제, 항우울제 또는 우울증, 파킨슨씨병, 알츠하이머씨병을 위한 의약품 및 피로회복, 스트레스 해소 및 운동기능향상에 효과적인 스포츠용 기능성 식음료 뿐만 아니라 건강기능식품으로 이용가능하다.
Claims (9)
- 상심자(Morus albaL.) 조추출물 또는 비극성용매가용추출물을 함유하는 모노아민산화효소 저해제.
- 상심자 조추출물 또는 비극성용매 가용추출물을 함유하는 우울증, HIV 감염환자의 우울증, 고혈압, 편두통, 파킨슨씨병, 알쯔하이머씨병, 수면과잉증, 무언증 및 사회적 분노질환 같은 모노아민산화효소 관련 질환 예방 및 치료용 조성물.
- 상심자 조추출물 또는 비극성용매 가용추출물을 함유하는 피로회복, 스트레스 해소 및 운동능력향상을 위한 조성물.
- 제 1항 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, 조추출물은 물, 에탄올, 메탄올 등과 같은 극성용매 및 이들의 혼합용매에 가용한 추출물인 조성물.
- 제 1항 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, 비극성 용매는 클로로포름, 에틸아세테이트, 헥산 또는 디클로로메탄인 조성물.
- 제 5항에 있어서, 비극성 용매는 에틸아세테이트인 조성물.
- 상심자 조추출물 또는 비극성용매가용추출물을 포함하는 항피로, 항스트레스 및 운동능력향상용 기능성 음료.
- 항피로, 항스트레스 및 운동능력향상 효과를 나타내는 상심자 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강기능식품.
- 제 8항에 있어서, 건강음료인 건강기능식품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2003-0017645A KR100526628B1 (ko) | 2003-03-21 | 2003-03-21 | 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 상심자 추출물을함유한 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2003-0017645A KR100526628B1 (ko) | 2003-03-21 | 2003-03-21 | 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 상심자 추출물을함유한 조성물 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR10-2005-0053600A Division KR100526631B1 (ko) | 2005-06-21 | 2005-06-21 | 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 상심자 추출물을 함유한조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20040083114A true KR20040083114A (ko) | 2004-10-01 |
| KR100526628B1 KR100526628B1 (ko) | 2005-11-08 |
Family
ID=37367010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR10-2003-0017645A KR100526628B1 (ko) | 2003-03-21 | 2003-03-21 | 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 상심자 추출물을함유한 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100526628B1 (ko) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100713012B1 (ko) * | 2004-10-18 | 2007-05-02 | 한국정보통신대학교 산학협력단 | 다차원 비트율 조절에 따른 비디오 트랜스코딩 방법 및 그장치 |
| RU2679654C2 (ru) * | 2014-12-19 | 2019-02-12 | Тон-А Ст Ко., Лтд. | Состав, содержащий смешанный экстракт шелковицы и кожицы poria cocos, предназначенный для профилактики, облегчения состояния и лечения нейродегенеративных расстройств |
| KR20200094590A (ko) * | 2019-01-30 | 2020-08-07 | 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 | 상심자 추출물의 유산균 발효액을 유효성분으로 함유하는 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101698163B1 (ko) | 2014-12-19 | 2017-01-19 | 동아에스티 주식회사 | 복령피 추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
-
2003
- 2003-03-21 KR KR10-2003-0017645A patent/KR100526628B1/ko not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100713012B1 (ko) * | 2004-10-18 | 2007-05-02 | 한국정보통신대학교 산학협력단 | 다차원 비트율 조절에 따른 비디오 트랜스코딩 방법 및 그장치 |
| RU2679654C2 (ru) * | 2014-12-19 | 2019-02-12 | Тон-А Ст Ко., Лтд. | Состав, содержащий смешанный экстракт шелковицы и кожицы poria cocos, предназначенный для профилактики, облегчения состояния и лечения нейродегенеративных расстройств |
| KR20200094590A (ko) * | 2019-01-30 | 2020-08-07 | 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 | 상심자 추출물의 유산균 발효액을 유효성분으로 함유하는 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100526628B1 (ko) | 2005-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20070111623A (ko) | 한약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 관상동맥성 심장 질환 또는 동맥경화증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| TWI500391B (zh) | 解酒與預防宿醉的組合物及包含組合物的飲料 | |
| KR101789424B1 (ko) | 구기자를 포함하는 수면장애 개선용 한방조성물 및 그 제조방법 | |
| KR100526631B1 (ko) | 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 상심자 추출물을 함유한조성물 | |
| KR100900343B1 (ko) | 세포 독성 개선 및 간손상 억제 활성을 갖는 독활 추출물을함유하는 간질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR100692402B1 (ko) | 치자 추출물을 포함하는 우울증 질환의 예방 및 치료를위한 약학조성물 | |
| KR100526628B1 (ko) | 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 상심자 추출물을함유한 조성물 | |
| KR102348044B1 (ko) | 번아웃증후군의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR100561251B1 (ko) | 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 발아콩 추출물을함유한 조성물 | |
| KR101910013B1 (ko) | 한약재 추출물（ｓｏｃｇ）을 함유하는 통증의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100526629B1 (ko) | 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 금은화 추출물을함유한 조성물 | |
| KR101795261B1 (ko) | 구기자를 포함하는 간 기능 개선용 한방조성물 및 그 제조방법 | |
| KR100526630B1 (ko) | 모노아민산화효소 저해활성을 갖는 꿀풀 추출물을 함유한조성물 | |
| KR20080010200A (ko) | 혼합 생약재 추출물을 유효성분으로 함유하는 항혈전용조성물 | |
| US20120308673A1 (en) | Composition comprising the extract of prunella vulgaris l. for preventing and treating adhd disease and the use thereof | |
| KR100679319B1 (ko) | 민들레 추출물을 포함하는 우울증 질환의 예방 및 치료를위한 약학조성물 | |
| KR101935861B1 (ko) | 숙취해소 및 간 기능 개선용 건강 기능성 식품 조성물 및 이의 제조 방법 | |
| EP3417867B1 (en) | Composition containing medicinal herb extract as active ingredient for preventing, alleviating, or treating stress or depression | |
| JP2021024858A (ja) | 血圧降下用組成物 | |
| KR101221623B1 (ko) | 포도근 추출물을 유효성분으로 함유하는 스트레스 완화, 피로회복 또는 운동수행능력 증강용 식품조성물 | |
| KR100750877B1 (ko) | 녹차 추출물을 포함하는 우울증 질환의 예방 및 치료를위한 약학조성물 | |
| KR20200061285A (ko) | 가랑갈 추출물을 포함하는 혈액순환 및 혈관질환 예방용 식품 조성물 | |
| KR102395338B1 (ko) | 추위 민감증을 포함하는 전신 증상을 개선하기 위한 경구 조성물 | |
| KR101596006B1 (ko) | 심혈관계 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20110064917A (ko) | 원추리 꽃 추출물을 유효성분으로 함유하는 우울증의 예방 및 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| A107 | Divisional application of patent | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20111102 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20121105 Year of fee payment: 8 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |