KR20040048925A

KR20040048925A - 히드록시액시드 에스테르 제조방법

Info

Publication number: KR20040048925A
Application number: KR20047004883A
Authority: KR
Inventors: 라이너 힐더브란트; 아놀드 알셔; 한스-위르겐 폴러; 빌헬름 휄트만
Original assignee: 할터만 게엠베하
Priority date: 2001-10-05
Filing date: 2002-10-04
Publication date: 2004-06-10
Also published as: EP1432670A1; WO2003031386A9; WO2003031386A1; US20050096481A1; AU2002347050A1; CN1305833C; CN1564801A; EP1300387A1

Abstract

본 발명은 히드록시액시드와 C₁-C₈-알코올의 에스테르를 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 에스테르화 반응이 불균일촉매 상에서 반응성 증류를 통해 이루어지는 것을 특징으로 한다. 본 발명은 특히 고순도 젖산 에스테르의 고수율 생산을 가능하게 한다.

Description

히드록시액시드 에스테르 제조방법{Method for Producing a Hydroxyacid Esters}

본 발명은 히드록시액시드와 C₁-C₈-알코올의 에스테르의 제조방법에 관한 것으로, 특히 락테이트 (lactate)의 제조방법에 관한 것이다.

젖산 에스테르 (이하에서 락테이트라고도 함)는 니트로셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 에테르, 염화고무, 폴리비닐 화합물 등의 용매로서 적합하다. 또한 상기 젖산 에스테르는 셀룰로오스와 비닐수지에 대한 연화제, 락커 용매 및 칩 제조시의 용매로서 이용된다.

젖산 에스테르의 합성은 통상적으로 산성촉매 존재 하에서 젖산과 그에 대응되는 알코올로부터 액상에서 이루어진다. 액상의 산성촉매는 최종생성물에 남아있기 때문에 다수의 바람직하지 못한 부반응 (secondary reaction)을 발생시킨다.

본 발명은 상기 에스테르의 고수율 및 고순도의 제조를 가능하게 하는 방법을 최초로 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 목적은 본 발명에 있어서 에스테르화가 불균일 촉매에서의 반응증류에 의해 이루어짐으로써 해결된다.

용어 "반응증류"는 화학반응 (본원에서는 에스테르화)과 증류식 물질전달의 조합을 의미한다. 중요한 점은 촉매반응에 이어서 곧바로 반응 생성물 및 필요한경우 잔류 반응물의 증류식 물질전달이 이루어진다는 것이다. 그러므로 액상 촉매를 이용하는 균일촉매반응의 경우와는 달리 반응생성물은 반응 후 곧바로 불균일 촉매로부터 분리된다.

촉매로서는 에스테르화 반응을 촉진시키는 모든 재료가 적합하다. 바람직하게는 산성 촉매가 이용된다. 상기 촉매는 불균일성이다. 즉 상기 촉매는 에스테르화 반응의 반응물 및 생성물과는 다른 응집상태로 존재한다. 대개 고체상 촉매가 이용된다.

히드록시액시드로서는 바람직하게는 α-히드록시액시드, 특히 바람직하게는 젖산이 이용된다. 바람직하게는 C₂-C₈-알코올을 포함하는, 특히 바람직하게는 C₂-C₄-알코올을 포함하는 에스테르가 제조된다. 상기 알코올은 바람직하게는 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 2-부탄올 및 sec-부탄올로 구성된 군에서 선택될 수 있는 일차알코올 또는 이차알코올이다.

촉매는 바람직하게는 증류칼럼 (distillation column) 및(또는) 스트리핑 칼럼 (stripping column)에서 고착된다. 바람직하게는 본 발명의 범주에서 충전 칼럼 (packed column) (문헌 [Ullmanns Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5th edition, vol. B3, 4-71] 참조)이 이용된다. 전체 칼럼패킹 (column packing) 또는 그 일부에는 불균일 촉매가 제공되거나 상기 불균일 촉매에 의해 대체될 수 있다.

촉매를 고착시키기 위한 담체 (carrier)로서는 예를 들면 슐쩌 켐텍 주식회사 (Sulzer Chemtech AG)의 카타팍 (Katapak) (등록상표)-에스 패킹과 같은, 칼럼 내에 고정되는 구조화된 패킹이 사용될 수 있다. 상기 패킹은 층구조로 정렬된 망 (wire mesh) 직물을 포함하며, 직물층 사이에 파우치 (pouch) 중의 촉매가 끼이게 되고 그로 인해 고착될 수 있다.

촉매로서, 바람직하게는 예를 들면 룀 & 하아스 (Roehm & Haas)사의 대공극 산성 이온교환수지인 암버리스트 (Amberlyst) (등록상표) 15와 같은 산성 이온교환수지가 사용된다. 상기 촉매의 통상의 펠릿 (pellet)은 직경이 0.35 내지 1.2 mm 인 것을 사용할 수 있다.

칼럼 내에서 반응물의 필요 접촉시간은 증류-/스트리핑 파라미터를 변화시킴으로써 제어할 수 있다. 비등점이 보다 높은 반응물 (대개 젖산)은 바람직하게는 촉매의 위쪽으로 증류칼럼 내에 공급되고, 비등점이 보다 낮은 반응물은 상기 촉매의 아래쪽으로 상기 증류칼럼 내에 공급된다. 그로 인해 상기 반응물들은 촉매패킹의 영역 내에서 역류하면서 상호간에 반응하게 된다. 이외에 반응 파라미터는 또한 칼럼의 환류비 (reflux ratio), 칼럼온도 및 (그에 의존하는) 칼럼 내의 압력을 선택함으로써 영향받을 수 있다.

반응증류의 특히 바람직한 점은, 에스테르화 반응 시에 발생하는 반응수 (reaction water)가 증류되어 즉시 분리되고, 그로 인해 반응의 평형은 에스테르 쪽으로 이동된다는 것이다. 또한 필요한 경우 이러한 방식으로 반응물 내에 함유되는 수분 (water component)은 제거된다. 예를 들어 공업용 젖산은 대개 약 20 %의 수분을 함유하고 있다.

필요한 경우 수분 제거를 위해 추가적으로 적합한 공비첨가제 (entrainer)가 이용될 수 있는데, 이러한 공비첨가제로써 상기 반응물 내에 존재하는 물과 반응수는 공비혼합물 (azeotrop)로서 증류되어 분리된다. 경우에 따라 에스테르화를 위해 사용되는 알코올조차도 공비첨가제로서 이용될 수 있다. 이소프로필 에테르를 제조할 때 잉여량으로 사용되는 이소프로판올이 동시에 물에 대한 공비첨가제로서 이용될 수 있다.

촉매에서의 반응온도는 60 내지 200 ℃이며, 바람직하게는 60 내지 150 ℃, 특히 바람직하게는 70 내지 100 ℃일 수 있다. 상기 온도는 칼럼 내에서 증류하는 액상 및(또는) 기체상 생성물의 비등점에 따르며, 상기 비등점은 필요한 경우 칼럼 내에 과압 (over-pressure) 또는 부압 (negative pressure)을 설정함으로써 변경될 수 있다. 온도의 상한은 또한 사용되는 촉매재료에 의해 결정될 수 있다. 예를 들어 스티렌계 (styrene-based) 촉매는 오직 약 95 내지 100 ℃에서만 온도 안정성을 나타내며, 보다 높은 온도에서는 상기 촉매는 황산기를 분리시킨다. 실리콘계 촉매는 종종 예컨대 약 200 ℃까지 온도 안정성을 나타낸다. 칼럼의 압력은 일반적으로, 사용된 불균일 촉매의 분해가능온도보다 낮은 온도에서 사용된 알코올이 비등할 수 있도록 선택된다.

반응에서 생성되는 것으로 쉽게 증발되지 않는 에스테르는 탑저 생성물 (bottom product)로서 칼럼으로부터 제거된다. 비등점이 높은 에스테르의 경우, 탑저 온도 (bottom temperature)는 경우에 따라 분해반응이 발생할 만큼 매우 높을 수 있다. 이러한 경우 탑저 온도를 떨어뜨리기 위해, 다음의 증류단계에서 제거가능한 저비등점 용매로 탑저에서 희석시킬 수 있다.

반응증류의 범주 안의 불균일 촉매의 본 발명에 따른 사용은 추가의 장점을 제공하는데, 이는 필요한 경우 반응물에 함유되어 있는 금속이온의 불순물이 촉매의 비활성화 하에서 액상으로부터 제거된다는 점이다. 그로 인해 고순도의 에스테르가 생성되며, 상기 에스테르는 특히 바람직하게는 칩 제조시에 감광성 레지스트 (photosensitive resist) 등에 대한 용매로서 이용될 수 있다.

본 발명은 실시예들에 따라서 이하에서 기술된다. 첨부한 도 1은 본 발명에 따른 제조방법을 실시하기 위한 시스템을 개략적으로 도시하고 있다.

충전된 스트리핑 칼럼 (1)은 다수개의 섹션을 나타내고 있다. 도면부호 (2)와 (3)으로 표시된 2개의 섹션은 촉매패킹을 나타내고 있는데, 이는 상기의 슐쩌 켐텍 주식회사의 카타팍 (등록상표)-에스일 수 있다. 이러한 촉매패킹은 펠릿형 산성 이온교환수지로써 충전되어 있다.

상기 칼럼 (1) 내로는, (4)에는 알코올이 공급되고, (5)에는 라인 (7)을 통해 반송된 젖산 이합체 (lactic acid dimer)와 함께 (6)에 공급되는 젖산이 공급된다. 상기 젖산 이합체는 하기 미정제 에스테르 (crude ester)의 처리단계에서 발생된다. 충전된 칼럼 (1)으로부터는 탑정 (column head)에 있어서 (8)의 경우, 필요한 경우 공비첨가제와 함께, 물 (반응수와 필요한 경우 초기 생성물에 함유된 물)이 제거된다.

미정제 에스테르는 라인 (9)을 통해 탑저 (column bottom)로부터 제거된다. 일반적으로 상기 미정제 에스테르는 90 내지 95 %의 순도를 가진다. 이러한 미정제 에스테르는 통상적인 칼럼 (10) 내에서 증류 처리단계를 거친다. 상기 칼럼 (10)으로부터 탑정의 경우 (11)에서 잔류수분과 알코올과 같이 약간 휘발성을 띠는 잔류성분은 제거된다. 젖산 에스테르는 (12)에서 칼럼으로부터 제거된다. 사용되는 젖산과 관련된 젖산 에스테르가 대체로 95 % 이상의 수율로 생성된다. 상기 증류처리의 탑저는 기본적으로 부산물로서 생성된 이합체 젖산을 함유하고 있는데, 상기 이합체 젖산은 상기의 라인 (7)을 통해 충전된 스트리핑 칼럼 (1)에 반응물로서 공급된다. 이와 같이 문제가 없는 이합체 젖산의 재사용은 본 발명에 있어서 특히 바람직한 점이다. 액상촉매를 이용하는 선행기술에서는 추가적인 반응을 억제하기 위해 반응혼합물을 중화시켜야 한다. 이러한 중화는 뒤이어, 생성된 부산물의 즉각적인 재사용 (재사용성)을 불가능하게 한다.

실시예에서 제시되는 모든 퍼센트 수치는 다르게 나타내지 않으면 중량 퍼센트이다.

실시예 1

n-프로필 락테이트의 제조

시스템:5개의 섹션을 구비한 연속 증류시스템. 40 mm 직경과 슐쩌 CY

(등록상표) 패킹을 가진 최하위 섹션 및 섹션 (4)과 섹션 (5);

70 mm 직경과 촉매 패킹을 가진 섹션 (2)과 섹션 (3); 및 탑정

(head)에 섹션 (4)을 통해 유기상 (organic phase)을 재순환

시키는 상분리기 (phase separator). 섹션 (3)을 통한 젖산의

투입과 섹션 (1)을 통한 프로판올의 투입.

공비첨가제:445 g의 n-헵탄의 최초 충전 및 탑정 온도의 상승시 필요에

따른 추가적인 첨가.

환류비:1 : 0.2

투입물:

n-프로판올: 1차 숏 (shot)을 통해, 90 ℃, 230 g/h까지 증가하는 유량으로,

총 13,448 g이 투입

젖산:3차 숏을 통해, 90 ℃, 350 g/h까지 증가하는 유량으로,

총 15,850 g 을 투입

유출물 (runnings):

수상 (water phase): 150 내지 170 g/h의 유량으로, 총 10,308 g이 유출

탑저:420 내지 480 g/h의 유량으로, 총 18,288 g이 유출되었으며,

탑저 잔류물은 1,350 g/h으로 유출

온도:

탑정:69 내지 70 ℃

3차 숏을 통해: 74 내지 75 ℃

2차 숏을 통해: 91 내지 92 ℃

1차 숏을 통해: 92 내지 93 ℃

탑저:165 ℃까지 상승하나 이후 144 내지 146 ℃로 감소

수상 내의 수분함량: 82 내지 85 %

탑저 내 산성도: 0.40 내지 0.81 mg KOH/g

촉매 패킹으로서는 산성 이온교환수지로 충전된 카타팍 (등록상표)-에스를 사용하였다.

반응수와 초기 생성물에 함유되는 물에 대한 공비첨가제로서 n-헵탄을 이용하였다. 젖산은 20 %의 물성분을 함유한 80 % 순도인 것을 사용하였다. 칼럼을 반응시작 전에 n-프로판올과 헵탄으로 충전하였다. 탑저 생성물과 관련한 반응의 성취도를 탑저 내 산성도에 따라 검사하였다. 공급량 (n-프로판올과 젖산의 투입)을, 탑저 내 산성도가 분명히 1 mg KOH/g 이하가 되도록, 설정하였다.

탑저 온도를 우선 약 165 ℃로 설정하였으며, 탑저 내 n-프로판올함량은 1 % 이하가 되게 하였다. 상기의 높은 탑저 온도는 탑저 생성물의 양호한 추가반응과 이차반응을 촉진하기 때문에 탑저 내에 약간의 n-프로판올 (5 내지 7 %)을 희석시켰으며, 그로 인해 탑저 온도는 약 144 내지 146 ℃로 떨어졌다. 탑저 내 n-프로필 락테이트의 함량은 가스 크로마토그래피를 이용하여 측정하였으며, 약 93.5 %를 나타냈다.

반응증류의 탑저 생성물은 충전칼럼 내에서 증류되었다. 그로 인해 하기 분류물 (fraction)이 얻어졌다:

1. 99.5 %의 n-프로판올을 함유하는 3.1 %의 최초 유출물;

2. 25 %의 n-프로판올과 75 %의 프로필 락테이트를 함유하는 0.3 %의 중간 유출물;

3. 불순물로서 0.13 %의 n-프로판올과 0.02 %의 수분을 가지며 산성도는0.08 mg KOH/g인, 99.75 % 순도를 가진 89.3 %의 프로필 락테이트;

4. 주로 이합체와 소중합체를 함유하고 있는, 7.1 mg KOH/g의 산성도를 가지는 탑저 잔류물 7.3 %.

최초 유출물, 중간 유출물 및 탑저 잔류물은 별다른 문제없이 반응증류에서 재사용되었다.

최종 생성물은 가스 크로마토그래피에 따라 조사한 결과 99.77 %의 n-프로필 락테이트를 함유하고 있었다. n-프로판올 함량은 0.13 %이었으며, 수분함량은 0.02 %, 그리고 산성도는 0.08 mg KOH/g이었다.

실시예 2

에틸 락테이트의 제조

(등록상표) 패킹을 가진 최하위 섹션 및 섹션 (4)과 섹션 (5);

70 mm 직경과 촉매 패킹이 충전된 섹션 (2)과 섹션 (3); 및

탑정 (head)에 섹션 (4)을 통해 유기상 (organic phase)을

재순환시키는 상분리기 (phase separator). 섹션 (3)을 통한

젖산의 투입과 섹션 (1)을 통한 에탄올의 투입.

공비첨가제:120 g의 디이소프로필 에테르의 최초 충전 및 탑정 온도의

상승시 필요에 따른 추가적인 첨가. 차후 공비첨가제로서

시클로헥산 또한 첨가.

환류비:1 : 0.5

투입물:

에탄올: 1차 숏을 통해, 80 ℃, 약 30 g/h의 유량으로 총 3,148 g을

투입

젖산: 3차 숏을 통해, 90 ℃, 약 55 g/h의 유량으로 총 2,631 g을

투입

유출물:

수상:35 g/h의 유량으로, 총 1,725 g이 유출, 수분함량은 54 내지

63 %

탑저:55 g/h의 유량으로, 총 2,269 g의 유출, 수분함량은 0.1 내지

0.2 %, 산성도는 5 내지 9 mg KOH/g

온도:

탑정:61 ℃

4차 숏을 통해: 62 ℃

3차 숏을 통해: 68 내지 70 ℃

2차 숏을 통해: 78 내지 79 ℃

1차 숏을 통해: 79 ℃

탑저: 알코올 잔류함량에 따라 102 내지 130 ℃ 사이

수상에서의 수분함량: 54 내지 63 %

탑저 내 산성도:5 내지 9 mg KOH/g

반응시작 전에 상기 칼럼에 공비첨가제로서 에탄올과 디이소프로필 에테르를충전시켰다. 낮은 온도의 칼럼 내에서는 에스테르화 반응이 단지 상대적으로 느리게 진행되기 때문에 탑저 내 산성도는 n-프로필 락테이트 합성의 경우보다 다소 높았다. 따라서 상승된 칼럼온도와 과압 하에서는 반응증류의 반응속도를 가속시킬 수 있다.

탑저 온도가 약 130 ℃일 때 탑저 내 에틸 락테이트 함량은 80.7 %이었으며, 에탄올 함량은 5.7 %이었다. 디락티드 (Dilactide) 성분은 3 %이었다.

충전칼럼 내 증류 시에 하기와 같은 분류물 (fraction)이 얻어졌다:

1. 16.6 %의 최초 유출물 - 12.5 %의 수분을 함유한 에탄올;

2. 2.9 %의 중간 유출물 - 34 %의 수분을 함유한 에탄올;

3. 99.6 %의 순도와 0.4 %의 수분을 함유한 18.8 %의 에틸 락테이트;

4. 1.2 %의 수분을 함유한 42.5 %의 에틸 락테이트;

5. 주로 젖산과 이합체를 함유하고 있으며, 226 mg KOH/g의 산성도를 가지는 18.8 %의 탑저 잔류물.

상기 분류물 3과 분류물 4는 분해처리 없이 재증류될 수 있었다. 상기 재증류 결과, 보다 낮은 산성도와 보다 높은 순도를 가지는 에틸 락테이트가 생성되었다.

처리 후 잔류물은 높은 비율의 젖산과 디락티드를 함유하고 있었으며, 반응물로서 반응증류칼럼으로 재공급될 수 있다. 바람직하게는 상기 디락티드를 젖산으로 재분해시키는 것을 촉진하기 위해 상기 잔류물을 약 10 %의 물과 혼합한다.

상기된 바와 같이 생성된 잔류물을 재사용하여, 사용된 젖산에 관련된 에틸락테이트의 총 수율 (total yield)은 약 95 % 이상이다.

실시예 3

이소프로필 락테이트의 제조

실험실험 1실험 2

2개의 촉매 섹션3개의 촉매 섹션

시스템:5개 혹은 6개의 섹션을 구비한 연속 증류시스템. 40 mm 직경과

슐쩌 CY (등록상표) 패킹을 가진 최하위 섹션, 섹션 (5) 및

섹션 (6); 및 70 mm 직경과 촉매 패킹이 충전된 섹션 (2)과

섹션 (3) (실험 1) 및(또는) 섹션 (2), 섹션 (3) 및 섹션

(4) (실험2). 촉매 섹션을 통한 젖산의 투입과 섹션 (1)을

통한 에탄올의 투입.

압력:정상압정상압

압력차이:2.5 mbar3 mbar

환류비:1 : 7 내지 1 : 8.51 : 7.5 내지 1 : 8

투입물:

IPA:1차 숏을 통해, 80 ℃, 3501차 숏을 통해, 80 ℃, 570

g/h로 총 8,600 g 투입. g/h로 총 6,780 g 투입.

젖산:3차 숏을 통해, 95 ℃, 75 g/h 4차 숏을 통해, 95 ℃, 140 g/h

로 총 1,850 g 투입. 로 총 2,160 g 투입.

유출물:

탑정 생성물: 330 g/h의 유량으로, 8 내지 550 g/h의 유량으로, 9 내지

12 %의 물을 함유하며, 10 %의 물을 함유하며,

총 8,060 g 유출총 8,010 g 유출

탑저: 100 g/h의 유량으로, 180 g/h의 유량으로,

총 1,002 g 유출,총 2,560 g 유출,

수분함량 < 0.02 %,수분함량 < 0.02 %,

산성도는 3 내지 14 mg KOH/g산성도는 10 내지 17 mg KOH/g

온도:

6차 숏을 통해:-80 ℃

5차 숏을 통해:80 ℃81 ℃

4차 숏을 통해:81 ℃82 ℃

3차 숏을 통해:81.5 ℃82 ℃

2차 숏을 통해:82 ℃82 ℃

1차 숏을 통해: 82 ℃83 ℃

탑저 온도:92 내지 152 ℃125 내지 153 ℃

잔여 알코올함량에 따름잔여 알코올함량에 따름

실험 1에서는 칼럼섹션 (2)과 (3)를 촉매패킹으로 충전하였으며, 실험 2에서는 반응구역을 한 섹션만큼 연장시켰다. 공비첨가제로서 잉여의 이소프로판올을 사용되었다. 이소프로판올/물의 플로우는 탑정을 통해 빠져나가도록 하였다. 촉매 섹션의 상부에서 사용된 젖산은 공업용의 80 %의 함량을 가졌다 (수분 함량: 20%). 칼럼은 반응시작 전에 이소프로판올로 충전하였다.

하나의 촉매패킹만큼 반응구역을 연장함으로써, 탑저의 산성도가 거의 동일할 경우의 처리량은 2배 (75 g/h의 젖산 대신 140 g/h)가 될 수 있음을 알 수 있다. 탑저 내 이소프로필 락테이트 함량은 76 내지 85 %의 값을 나타냈다. 제거된 탑정 생성물은 이소프로판올의 에스테르화를 통해 형성된 디이소프로필 에테르를 부산물로서 포함하고 있었다.

반응증류의 탑저 생성물은 충전칼럼 내에서 증류되었다. 통상적으로 하기와 같은 분류물이 생성되었다:

1. 16.5 %의 최초 유출물 - 99.8 %의 이소프로판올;

2. 1.0 %의 중간 유출물 - 40 %의 이소프로판올 및 60 %의 이소프로필 락테이트;

3. 99.65 %의 순도와 0.11 %의 수분 및 0.07 mg KOH/g의 산성도를 가지는 64.3 %의 이소프로필 락테이트;

4. 약 50 %의 이소프로필 락테이트와 약 35 %의 디락티드 및 59 mg KOH/g의 산성도를 가지는 15.3 %의 탑저 잔류물.

상기 탑저 잔류물 (4)은 별 문제없이 반응증류에서 반응물로서 재사용하였다.

Claims

히드록시액시드와 C₁-C₈-알코올의 에스테르를 제조하는 방법에 있어서, 에스테르화가 불균일 촉매에서의 반응증류에 의해서 이루어지는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 히드록시액시드는 α-히드록시액시드인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제2항에 있어서, 상기 α-히드록시액시드가 젖산인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 알코올이 C₂-C₈-알코올인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제4항에 있어서, 상기 알코올이 C₂-C₄-알코올인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 알코올이 일차알코올 또는 이차알코올인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제6항에 있어서, 상기 알코올이 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 2-부탄올 및 sec-부탄올로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 촉매가 증류칼럼 내에 고착되어 있는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제8항에 있어서, 상기 촉매가 산성 이온교환수지인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제8항 또는 제9항에 있어서, 비등점이 보다 낮은 생성물이 촉매 아래쪽으로 상기 증류칼럼 내로 공급되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 비등점이 보다 높은 생성물이 촉매 위쪽으로 상기 증류칼럼 내로 공급되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생성물 중에 함유된 물 뿐만 아니라 반응수가 공비첨가제를 이용하여 분리되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 반응온도가 60 내지 200 ℃, 바람직하게는 60 내지 150 ℃, 특히 바람직하게는 70 내지 100 ℃인 것을 특징으로 하는 제조방법.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 탑저 온도를 떨어뜨리기 위해 용매가 탑저에 희석되는 것을 특징으로 하는 제조방법.