KR20040038908A - 바이러스 사멸 조성물 - Google Patents

Abstract

바이러스를 불활성화시키는 방법으로서 C1 내지 C3 모노히드록시 알콜 또는 C2 내지 C4 디올 및 조성물의 pH를 4.6 미만으로 조정하기에 충분항 양의 산으로 본질적으로 이루어진 조성물의 바이러스 사멸 유효량을 바이러스와 접촉시키는 것을 포함한다. 헤르페스 심플렉스와 같은 바이러스에 의한 감염과 연관된 병변을 치료하는데 있어서 이 조성물의 국소 투여가 바람직하고 효과적이다. 경비 투여 형태는 감기를 유발하는 바이러스로 인한 증상을 치료하는데 효과적이다. 본 발명의 방법에 사용하기 위한 제약 조성물을 제공한다.

Description

바이러스 사멸 조성물{Virucidal Compositions}

병원성 바이러스는 바이러스 구조 측면에서 두 종류의 일반형, 즉, 지질을 함유한 것과 지질을 함유하지 않은 것으로 분류될 수 있다. "외피 (enveloped)" 바이러스로 알려진 일부 공지된 지질-함유 병원성 바이러스들은 헤르페스 바이러스, 예를 들어, 헤르페스 심플렉스 1 및 2; 믹소바이러스, 예를 들어, 인플루엔자 바이러스; 파라믹소바이러스, 예를 들, 홍역 및 볼거리를 일으키는 바이러스, 및 크루프를 일으키는 호흡기 합포체 바이러스; 감기에도 관여하는 코로나 바이러스; 및 토가 바이러스, 예를 들어, 풍진 바이러스 및 뇌염 및 출혈열을 일으키는 바이러스를 포함한다. 다수의 기타 병원성 바이러스는 외측 외피가 결여되어 있어서, "나자 (naked)" 바이러스로 기술된다. 이 카테고리에 포함되는 것은 리노바이러스 ("감기"의 주요 원인균), 인플루엔자 바이러스, 폴리오바이러스 및 아데노바이러스이다.

바이러스 감염은 상당한 불편, 질환을 일으키며 치명적일 수 있다. 사이토메갈로스바이러스 (CMV)와 같은 바이러스, 사람 림프계 바이러스 (예를 들어, HTLV-1) 및 사람 면역결핍 바이러스 (예를 들어, HIV-1)는 상당한 질병율 및 사망률을 초래한다. 헤르페스 심플렉스 바이러스 (HSV-1 및 HSV-2)는 단순포진, 열성수포 및 생식기 헤르페스 병변을 포함하여 피부 및 점막의 염증 및 병변과 관련되어 있다. 바리셀라-조스터 바이러스 (VZV)는 수두 및 대상포진을 일으키고, 엡스타인-바르 바이러스 (EBV)는 단핵구증과 관련되어 있다. 인플루엔자 바이러스는 독감 증상을 일으키며 치명적일 수 있다. HIV는 후천성 면역결핍을 일으키며, 이는 감염된 개체를 쇠약하게 만들고 사망시킨다. 그러나, 이들 바이러스는 일부 세포 중에 잠복하여 잔존할 수 있고, 다양한 기간 동안, 통상 바이러스 복제는 이들이 일으키는 질환의 상이한 임상적 징후를 나타내면서 감염된 세포의 비가역적 파괴를 일으킨다.

헤르페스 심플렉스 감염이 신체의 다수 영역 및 기관, 특히 피부 및 점막피부 영역에서 발생하고 재발한다. 약 5,000 만의 미국인이 열성수포 또는 단순포진을 앓고 있으며, 매년 10억 건의 발병이 추정된다. 이 증상에 대한 의학적 용어는 재발성 입술 헤르페스 심플렉스이다. 이는 일차 감염된 후, 일생동안 신경절에 잔존하고 휴지상태에 있는 헤르페스 심플렉스 바이러스 (HSV)에 의해 유발된다. 바이러스는 다양한 자극에 의해 재활성화되어, 신경 통로를 따라 입술 및 입으로 이동하고, 여기서 병변 또는 물집으로 나타난다. 상처 병변은 일반적으로 7일 내지 10일간 지속된다. HSV에 의해 발병이 일어나는 기타 통상적 부위는 피부 상의 임의의 부위, 예를 들어, 귀, 코, 가슴, 복부, 팔, 손바닥, 손의 뒷면, 손가락, 허벅다리 및 다리를 포함한다. 기타 통상적인 부위는 눈 및 목이다. 이보다 덜 발병하지만 관찰될 수 있는 곳은 입, 기도 및 중추신경계이다.

"감기"는 급성 경증 호흡기 질환에 대해 의사 및 일반인 모두가 사용하는 관용구이다. 1956년도에 리노바이러스가 동정된 후, 감기의 병인학 및 전염병학에 대한 상당한 지식이 획득되었다. 감기는 단일 존재라기 보다는, 파라인플루엔자 바이러스, 리노바이러스, 호흡기 합포체 바이러스, 엔테로바이러스, 및 코로나바이러스를 포함하는 다수의 바이러스 군의 구성원에 의해 유발되는 질환들의 군이다. 감기를 일으키는 바이러스를 특정화하기 위한 많은 연구가 수행되어 왔다. 아울러, 가장 중요한 감기 바이러스인 리노바이러스의 분자 생물학이 상당히 자세히 이해되었다. 반면, 이러한 진보에도 불구하고 감기 치료에 관한 진보는 느렸다. 현재 세포 배양물 중의 감기 바이러스에 대해 항바이러스 활성을 나타내는 것으로 밝혀진 다수의 화합물들이 존재하지만, 많은 항바이러스 화합물들은 환자에서는 제한된 효능을 보였다.

감염된 사람들 내에서 감기 및 알레르기성 비염용으로 현재 판매되고 있는 치료법에 대한 일반적인 불만족으로 인해, 보다 효능이 있으며 안전한 치료법에 대한 요구가 존재한다. 본 발명은 이러한 치료법을 제공한다.

벤즈알코늄 클로라이드와 같은 4가 암모늄 화합물이 박테리아에 대해서는 효과적이나 바이러스 사멸성은 아닌 것으로 당업계에 공지되어 있다. 헨들리 등 (Hendley, et al.)의 문헌 [Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 14:690-694(1978)]에서, 에틸 알콜, 벤즈알코늄 클로라이드 (BAK) 및 헥사클로로펜을 함유하는 포말이 평가되었다. 에틸 알콜 단독으로는 효과적이지 않았으며, 에틸 알콜과 BAK의 배합은 리노바이러스를 사멸시키는데 별로 효과적이지 않았다.

당업계에서 "외피" 바이러스는 상당히 감수성이 있으므로, 이제까지 공지된 바이러스 사멸 살균제로 비활성화될 수 있는 것으로 알려져 있다. 반면, 통상의 살균제에 상당히 더 안정하며 비교적 높은 농도의 포름알데히드를 사용하여서만 비활성화될 수 있는 나자 바이러스에 의해 보다 큰 문제가 발생한다. 그러나, 포름알데히드는 그 독성으로 인해 바람직하지 않고, 임상 또는 실험실에서 오염된 신체 일부를 살균할 수 없다.

폴리 등 (Poli, et al.)의 문헌 [Food Chem. (England) 4(4):251-258 (1979)]은 유기산 (시트르산, 말산 등)의 바이러스 사멸 작용의 연구를 기술하고 있다. 이들 연구자들은 여러 산 중에서, 시트르산, 말산, 피루브산 및 숙신산이 "외피" 바이러스 (헤르페스바이러스, 오르토믹소바이러스, 및 랍도바이러스 (광견병 바이러스))에 대해 효과적이라는 것을 발견하였다. 이들의 실험은 순수한 산의 수용액을 사용하여 실온에서 수행되었다. 기질 또는 담체는 사용되지 않았다. 연구를 위해 이들 연구자들에 의해 선택된 3종의 바이러스는 모두 "외피" 바이러스였다. 폴리 등은 또한 3종의 산이 "나자" 바이러스인 아데노바이러스에 대해서는 효과적이지 않다는 것을 관찰하였다. 이에 기초해, 이들은 이 산들이 시험관내에서 "외피" 바이러스에 대해서는 효과적이지만, "나자" 바이러스에 대해서는 효과적이지 않다는 결론을 내렸다. 생체 내에서, 산 용액은 작용하지 않을 것인데, 이는산 용액이 외부 진피층을 투과할 수 없으며, 바이러스가 복제하고 있는 장소에 도달할 수 없기 때문이다.

지질-함유 바이러스를 비활성화시키기 위한 특정 알콜 (즉, 특정 사슬 길이의 알콜)의 사용이 더블유. 스니프스 등 (W. Snipes, et al.)의 문헌 [Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 11(1):98-104, (1977)]에 기술되어 있다. 저자들은 C4 내지 C18 범위의 알콜을 사용하였지만, 이들은 탄소가 10 내지 14개인 사슬 길이의 포화 알콜의 경우 바이러스 사멸 활성의 현저한 피크가 관측된다는 것을 지적하였다. 탄소가 10개 이상인 장쇄 알콜은 수성 매질 중에서 매우 불용성이므로, 바람직한 C10-C14 알콜은 우선 목적한 최종 농도의 100 배로 95 % 에탄올 중에 제조되어야 한다. 최총 처리는 7.2 이상의 pH로 조정된 용액이었다. 따라서, C10 내지 C14 알콜이 우수한 바이러스 사멸 작용을 가진 것으로 나타났지만 이들의 수용성이 상대적으로 낮다는 점은, 요구되는 초기 제조 단계의 관점에서 불리한 점이다.

코노왈척 등 (Konowalchuck, et al.)은 포도주의 중성 pH (pH 3.3-4.4) 또는 pH 7.0, 4 ℃에서 24 시간 동안, 포도 주스와 함께 배양한 후 폴리오바이러스 감염력이 1,000배 감소되는 것을 보고하였으며, 중성 pH의 시판 포도 주스가 헤르페스 심플렉스 바이러스를 비활성화시킨다는 것을 발견하였다. 적포도주가 백포도주에 비해 항바이러스성이 더 강한 것으로 보고되었다. 헤르페스 심플렉스 바이러스에 대한 중성 pH에서의 포도주의 효과는 조사되지 않았다.

노다 등 (Noda, et al.)의 문헌 [J. Jap. Ass. Infect. Dis. 55:355-366(1981)]은 순수한 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올 또는 부탄올이 약 80 % 이상의 매우 높은 농도에서 시험관내에서 독특한, 그러나 제한된 바이러스 사멸 효과를 가진다는 것을 보고하였다. 낮은 농도의 이 알콜은 충분히 효과적이지 않았다. 개별적으로, 순수한 프로판올, 이소프로판올 또는 다양한 부탄올은 "나자" 친수성 바이러스에 대해서 충분히 활성적이지 않았다. 또한, 총 활성 물질 함량이 20 내지 40 %인 에탄올 및 이소프로판올의 공지의 혼합물이 바이러스 사멸 활성을 나타내지 않았다.

폰 레인바벤 등 (Von Rheinbaben, et al.) (U.S. 특허 제5,728,404호)은 C1 내지 C4 지방족 1가 알콜로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 구성원을 50 중량% 내지 90 중량%, 아연 염과 같은 하나 이상의 금속염을 0.1 중량% 내지 1.0 중량% 포함하는 "나자" 바이러스 (예를 들어, 폴리오, 아데노, 우두, 및 SV40 종양 바이러스)에 대한 바이러스 사멸 활성을 갖는 조성물을 개시하고 있다. 폰 레인바벤 등은 폴리오, 아데노, 우두 및 SV40 종양 바이러스에 대해서 비효과적인 40-80 중량%의 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 부탄올 또는 이들의 혼합물을 포함하는 조성물이 이들 알콜 성분에 금속염을 첨가함으로써 바이러스 사멸성으로 만들어질 수 있다는 것을 발견하였다.

레비시 등 (Revici, et al.) (U.S. 특허 제4,513,008호)은 바이러스를 바이러스 사멸 유효량의 C20 내지 C24의 직쇄 다가불포화산, 알데히드 또는 5-7개의 이중 결합을 갖는 일차 알콜에 접촉시키는 것을 포함하는 외피 바이러스 (HSV-2)의 비활성화 방법을 개시하고 있다.

브라운-스크로보트 등 (Brown-Skrobot, et al.) (U.S. 특허 제4,975,217호)은 그람-음성 박테리아인 세리티아 마르세신스 (Serritia marcescens)로 감염된 손에 적용되었을 때 살균 활성을 갖는 조성물로서, 본질적으로 음이온계 계면활성제 (예를 들어, 알킬 술포네이트염) 및 유기산 (말산, 시트르산 및 이들의 혼합물)로 구성된 조성물에 대해 기술하고 있다. 브라운-스크로보트 등은 계면활성제 단독 및 산 단독으로는 살균 활성을 나타내지 않았다고 기술하고 있으며, 상당한 살균 활성을 달성하기 위해서 유기산 및 음이온계 계면활성제 모두가 사용되어야 한다는 점을 강조하고 있다. 알콜은 브라운-스크로보트 등의 조성물에서는 임의적 성분으로 언급되었다. 그러나, 브라운-스크로보트 등은 이 조성물의 바이러스에 대한 효능을 시험하지는 않았다.

호플러 등 (Hoffler, et al.) (U.S. 특허 제5,043,357호)은 70 중량% 이상의 에탄올 및(또는) 프로판올 및 0.5 중량% 내지 5 중량%의 단쇄 산을 함유하는, 나자 바이러스 (예를 들어, 폴리오바이러스 타입 1)에 대한 바이러스 사멸 활성을 갖는 조성물에 대해 기술하고 있다. 에탄올 및 프로판올 단독으로는 나자 바이러스에 대해 충분한 활성을 나타내지 않았다. 이들 조성물은 외피 바이러스에 대한 그 효능이 시험되지 않았으며, 생체 내에서의 조성물의 바이러스 사멸 활성이 시험되지도 않았다.

헨들리 (Hendley) 등 (6,034,133)은 리노바이러스가 손을 통해 전파되는 것을 예방하기 위한, 말산, 시트르산 및 C1 내지 C6 알콜을 함유하는 나자 리노바이러스에 효과적인 핸드 로션을 개시한다. 헨들리 등은 로션 중의 알콜의 농도가25-90%인 한 로션이 바이러스 사멸 활성을 보유한다고 언급하였다. 피부 자극을 피하기 위하여 로션의 pH는 pH 3 내지 pH 6으로 조정된다.

도브 (Dove) 등 (미국 특허 제5,071,650호)은 생물학적 활성 단백질의 수용액 (예를 들면, 혈장 또는 세포 배양물)에 존재하는 VSV (지질로 둘러싸인 바이러스)와 같은 바이러스를 약 4 내지 5의 pH 및 4℃의 온도에서 중간 길이의 알콜 (C4 내지 C10)로 용액으로 처리함으로써 불활성화시키는 시험관내 방법을 개시하고 있다 (탄소 사슬의 길이를 C8까지 증가시키면 바이러스 사멸 활성이 증가한다). 이 조건 하에서 에탄올 및 부탄올은 상당히 불활성인 것으로 밝혀졌다.

최근, FDA는 재발성 구강-안면 헤르페스 (단순포진 및 열성수포)에 대한 치료법으로서 도코사놀 (10% 크림)을 승인하였다 (카츠 (Katz) 등의 미국 특허 제5,952,392호 및 5,534,554호 참조). 이 장쇄 (C26) 알콜이 물에 대한 용해성이 낮으므로, 도코사놀의 현탁액 또는 유액을 형성하기 위하여 이 조성물은 이작용기성 블록 중합체 비이온계 계면활성제를 필요로 한다. 또한, 미국 특허 제5,534,554호에서는 특정 부형제가 n-도코사놀의 활성에 해롭다고 언급하고, 안정하고 유효한 n-도코사놀 함유 조성물을 제조하는데 예상치 못한 어려움이 있었다고 강조하였다.

외피 및 나자 바이러스에 대해 활성이 있고 독성이 매우 낮은 국소 조성물에 대한 요구가 여전히 존재한다. 특히, 헤르페스비리데 및 폭스비리데 과의 바이러스에 대해 효과적이고 저렴하며 사용하기 간편한 국소 바이러스 사멸 조성물이 필요하다.

발명의 요약

광범위의 바이러스에 대해 매우 효과적이고 안전하게 생산 및 사용될 수 있는 바이러스 사멸 조성물을 제공하는 본 발명은 이러한 요구 및 기타 요구를 만족시킨다.

더욱 구체적으로, 본 발명은 진피 또는 표피의 세포에 존재하고(하거나) 진피 또는 표피의 세포에 의해 전파되고(되거나) 진피 또는 표피의 세포를 감염시키는 바이러스에 의해 유발되는 아구창 및 병변의 치료 및(또는) 예방을 위해 본 발명의 국소 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. 이러한 바이러스의 예는 헤르페스비리데 및 폭스비리데 과의 바이러스를 포함한다. 본 발명의 조성물은 국소 도포, 예를 들면 단순포진 및 아구창의 치료를 위해 입술에, 헤르페스 감염의 치료를 위해 피부에, 또한 이러한 바이러스에 의해 야기되는 감염의 치료 및 예방을 위해 음경, 질, 또는 직장의 피부 주변에 사용하기에 적합하다. 본 발명의 조성물은 생체의 다른 부분, 예를 들면 구강, 질강 및 직장강에, 또한 주변 조직에 도포할 수 있다.

본 발명은 또한 의료 및 치과 검사 중 동물 또는 사람의 몸과 접촉할 수 있는 검사대, 장갑, 타월 및 기타 표면과 같은 표면 및 기구 상의 바이러스를 사멸시키는데 사용되는 액으로, 또한 임상 환경에서 안전한 항-바이러스 살균제로서 사용될 수 있는 조성물을 제공한다. 이러한 조성물은 조성물의 분무 투여를 위한 에어로졸 캔에 함유될 수 있다.

본 발명은 또한 감기를 일으키는 바이러스, 예를 들면 리노바이러스, 아데노바이러스, 엔테로바이러스, 코르노바이러스, 호흡기 합포체 바이러스, 인플루엔자 바이러스 및 파라인플루엔자바이러스에 대해 효과적인 조성물을 제공한다.

따라서, 본 발명의 한 측면은 적절한 산으로 pH를 4.6 이하로 조정한 단쇄 알콜 또는 디올의 수용액을 포함하는 바이러스 사멸 효과가 있는 조성물을 제공하는 것이다. 또한 국소 도포 및 경비 투여 형태에 적합한 조성물도 제공된다.

다른 실시태양에서, 본 발명은 바이러스의 부위 또는 바이러스 자체에 바이러스 사멸 유효량의 본 발명의 조성물을 접촉시키는 것을 포함하는, 바이러스를 불활성화시키는 방법을 제공한다.

다른 실시태양에서, 본 발명은 동물 또는 사람 환자의 헤르페스 감염과 같은 바이러스 감염과 관련된 병변을 치료하는 방법을 제공하고, 이 방법은 이러한 병변을 감소 또는 정지시키는데 유효한 양의 본 발명의 바이러스 사멸 조성물을 환부에 도포하는 것을 포함한다.

다른 실시태양에서, 본 발명은 동물 또는 사람 환자의 헤르페스 감염과 같은 바이러스 감염과 관련된 병변을 예방하는 방법을 제공하고, 이 방법은 이러한 병변의 형성을 예방하는데 유효한 양의 본 발명의 바이러스 사멸 조성물을 피부의 영역에 도포하는 것을 포함한다.

본 발명의 추가적 신규 특징 및 이점은 하기 상세한 설명에 일부분 기재될 것이고, 일부분은 하기 명세서의 검토시 당업자에게 명백해지거나 본 발명의 실시에 의해 알 수 있을 것이다. 본 발명의 신규 특징 및 이점은 첨부하는 청구항에 특히 언급된 수단, 조합 및 방법에 의해 이해되고 알게될 것이다.

본 발명은 아구창 및 헤르페스비리데 (Herpesviridae) 및 폭스비리데 (Poxviridae) 과의 바이러스에 의해 유발되는 병변을 포함하는 표재 병변 및 궤양의 치료 및(또는) 예방, 및 감기에 의해 유발되는 증상의 치료 및(또는) 개선을 위한 바이러스 사멸 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 진피 또는 표피의 세포에 존재하고(하거나) 진피 또는 표피의 세포에 의해 전파되고(되거나) 진피 또는 표피의 세포를 감염시키는 바이러스에 의해 유발되는 병변의 치료 및(또는) 예방에 적합한 바이러스 사멸 활성을 갖는 조성물을 제공한다. 이러한 바이러스의 예는 헤르페스비리데 과의 바이러스, 예를 들면 헤르페스 심플렉스 바이러스, 바리셀라-조스터 바이러스, 사이토메갈로바이러스, 및 엡스테인-바르 바이러스, 및 폭스비리데 과의 바이러스, 예를 들면 전염성 연속종 바이러스 (molluscum contagiosum)을 포함한다. 이 조성물은 아구창에도 효과적이다. 헤르페스 심플렉스는 헤르페스바이러스 타입 1 및 2에 의해 유발되는 다양한 감염을 의미한다. 타입 1 감염은 입술의 구순점막경계 상 또는 외비공에서의 1 이상의 군의 수포의 발생이 가장 일반적인 특징이고, 타입 2 감염은 생식기 상의 이러한 병변이 특징이다.

더욱 구체적으로, 본 발명은 예를 들면 헤르페스비리데과 또는 폭스비리데과의 바이러스로부터의 감염과 관련된 아구창, 또는 바이러스 병변을 예방 또는 감소시키거나 또는 이러한 궤양 또는 병변의 치유에 걸리는 시간을 단축시키기 위한 국소 조성물을 제공한다.

본 발명은 또한 감기를 유발하는 바이러스, 예를 들면 리노바이러스, 아데노바이러스, 엔테로바이러스, 코르노바이러스, 호흡기 합포체 바이러스, 인플루엔자 바이러스 및 파라인플루엔자 바이러스에 대해 효과적인 바이러스 사멸 조성물을 제공한다. 이러한 조성물은 경비 투여 형태와 같은 다수의 형태로 제공될 수 있다.

본 발명의 조성물은 무기 또는 유기산을 첨가함으로써 pH 4.6 이하로 조정한 C1 내지 C3 모노히드록시 알콜 또는 C3 내지 C4 디올의 희석 수용액을 포함한다. 본원에 사용된 "C1," "C2," "C3," 및 "C4"는 각각 1, 2, 3 또는 4 개의 탄소를 갖는 알콜을 의미한다. 이러한 알콜은 직쇄 또는 분지쇄 알콜일 수 있다. 한 실시태양에서, 조성물을 바람직하게는 조성물의 pH를 유지시키는 적절한 완충액으로 완충시킨다. 이러한 완충액은 당업자에게 공지되어 있다.

바람직한 실시태양에서, 조성물은 약 0.2 부피% 내지 13 부피%의 알콜을 함유하는 수용액을 포함한다. 더욱 바람직하게는, 조성물은 물 중에 약 5 부피% 내지 10 부피 %의 알콜을 포함한다. 적절한 알콜은 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 2-프로판올, 1,2-프로판디올, 1,3-프로판디올, 1,2-부탄디올, 1,3-부탄디올, 1,4-부탄디올, 및 2,3-부탄디올을 포함하는 단쇄 알콜 및 디올을 포함한다.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 유기산은 아세트산, 구연산, 글루타르산, 글리콜산, 락트산, 말산, 숙신산 및 발레르산을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 바람직하게는 유기산은 글리콜산이다.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 무기산은 염산, 아염소산, 황산, 하이포아염소산, 하이포아인산, 요오드산, 아질산, 과요오드산, 인산, 아인산, 및 아황산을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 바람직하게는 무기산은 염산이다.

한 실시태양에서, 본 발명의 조성물은 물중의 10 부피%의 95% 에탄올을 포함하고, 여기서 조성물의 pH는 글리콜산 또는 HCl의 첨가의 첨가에 의해 pH 4.6 이하로 조정된다. 예를 들면, pH는 0.6% 글리콜산 수용액 또는 0.1M HCl 용액의 첨가에 의해 4.6으로 조정될 수 있다.

본 발명의 조성물은 감염의 부위에 국소 투여되었을 때 개별적으로는 강력한 항바이러스제가 아닌 성분, 즉 알콜 및 산을 함유한다. 예를 들면, 디카르복실산과 같은 특정 유기산은 시험관내에서는 바이러스 사멸성이나 국소 도포되었을 때는 효과적이지 않다. 또한, 에탄올 및 프로판올과 같은 단쇄 알콜은 시험관내 및 생체내 모두에서 외피 바이러스에 대해 효과적이지 않은 것으로 알려졌다. 그러나, 놀랍게도 이 성분들 (즉, 유기 또는 무기산 및 C1, C2 또는 C3 알콜 또는 C2, C3, 또는 C4 디올)을 본 발명의 조성물에서 복합하여 사용하였을 때 상승적 항바이러스 효과가 발견되었다. 예를 들면, pH 4.6 이하의 본 발명의 바이러스 사멸 조성물의 유효량을 HSV-1과 같은 바이러스에 의해 유발되는 병변 또는 잠재적 병변의 부위에 국소 도포하였을 때, 바이러스가 실질적으로 불활성화되고, 그럼으로써 바이러스가 퍼지는 것을 차단 및 예방한다는 것이 놀랍게도 발견되었다.

따라서, 유기산 또는 무기산과 배합하여 사용되는 (여기서, 산은 조성물의 pH를 pH 4.6 이하로 조정하는 양으로 첨가됨) 단쇄 알콜을 포함하는 희석 수성 조성물은 효과적인 국소 바이러스 사멸 조성물을 제공한다는 것이 놀랍고도 예기치 못하게 발견되었다. 이는 중간 또는 장쇄 알콜 (예를 들면 C8 내지 C26) 및(또는) 고농도의 알콜 (특히 단쇄 알콜의 경우)이 바이러스 사멸 활성을 위해 필요하다고 기재한 선행기술의 교시와는 반대되는 것이다.

한 실시태양에서, 본 발명의 국소 조성물은 생체내에서 HSV-1 (단순 포진 및 열성 수포를 유발함), HSV-2 (생식기 헤르페스를 유발함) 및 헤르페스 조스터 (대상포진을 유발함)에 대해 활성이 있는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 이 조성물은 구조 또는 감염의 기전이 유사한 바리셀라 바이러스 (수두를 유발함)를 포함하는 헤르페스비리데과의 다른 바이러스에 대하여 활성이 있는 것으로 생각된다. 시험관내 및 생체내 모두에서 HSV-1에 대한 본 발명의 바이러스 사멸 조성물의 효능에 대한 증거는 하기 실시예에 기재된 표준 분석 방법을 사용하여 얻었다.

표 1은 0.1N 또는 1.0N의 HCl을 첨가하여 pH 3.5로 조정한 여러가지 농도의 에탄올 수용액을 이용하여 헤르페스 심플렉스 바이러스 1(HSV-1)의 성장을 억제하는 데 필요한 시간을, 상기 용액을 희석하지 않은 경우와 이글스(Eagles) 배지로 1/4, 1/16 또는 1/64로 희석한 후에 대하여 보여준다. 실험은 실시예 1에 기재된 바와 같이 수행하였다.

%에탄올	5분 노출	10분 노출
	미희석	1/4	1/16	1/64	미희석	1/4	1/16	1/64
1.0	+	+	+	+	-	+	+	+
2.5	+	+	+	+	-	-	+	+
5.0	+	+	+	+	-	-	+	+
10	+	+	+	+	-	-	+	+
12.5	-	-	+	+	-	-	-	+
+: 바이러스 성장-: 바이러스 성장 없음

표 1에 나타낸 바와 같이, 5분의 노출 시간 후에는 12.5% 에탄올 용액만 바이러스를 억제하였다. 하지만, 노출 시간을 10분으로 늘렸을 때에는, 매우 묽은 조성물(예: 1/4로 희석시킨 2.5% 에탄올 용액)도 바이러스의 성장을 효과적으로 억제하였다.

다양한 산 수용액에 대해 바이러스 사멸 활성을 테스트하여 표 2에 나타내었다. pH 3.8의 글리콜산 용액은 물에 0.6 중량%의 글리콜산을 용해시켜 제조하였고, 나머지 글리콜산 용액은 상기 0.6% 글리콜산 용액에 0.1N 또는 1.0N 수산화나트륨을 첨가하여 pH를 조정함으로써 제조하였다. 숙신산 용액은 물 중의 0.2 중량%의 숙신산 용액이었다.

4분간 노출 후 HSV-1의 성장에 대한 pH의 영향

산	pH	샘플 희석에 따른 바이러스 성장
		미희석	1/4	1/16	1/64
글리콜산	3.8	-	-	-	-
글리콜산	4.0	+	+	+	+
글리콜산	6.0	+	+	+	+
숙신산	4.2	-	+	+	+
+: 바이러스 성장-: 바이러스 성장 없음

또다른 실험에서, 0.2 부피% 농도의 여러가지 알콜들을 여러가지 pH로 조정하여 산성 알콜 용액이 HSV-1에 대한 항바이러스 활성을 나타내기 위해 각 알콜에 필요한 pH의 상한을 결정하였다. pH 4.0에서 6.8까지 pH가 0.2씩 증가하는 각 알콜 샘플들을 바이러스와 함께 2분 동안 배양하고 나서 실시예 1에 기재된 바와 같이 플레이팅하였다. 즉, 표 3의 각 알콜들을 pH 4.0, 4.2, 4.4, 4.6, 4.8, 5.0, 5.2, 5.4, 5.6, 5.8, 6.0, 6.2, 6.4, 6.6 및 6.8에서 테스트하였다. pH는 0.1N 또는 1.0N HCl을 이용하여 조정하였다. 메탄올, n-부탄올 및 2,3-부탄디올은 4.6 이하의 pH에서 HSV-1을 완전히 불활성화시키는 데 효과적이었다. 에탄올은 pH 4.4 이하에서 효과적이었다. 1,2-부탄디올은 pH 4.2 이하에서 효과적이었다.

HSV-1이 알콜에 의해 불활성화되는 pH 상한

알콜	알콜의 농도	pH의 상한
메탄올	0.2%	4.6
에탄올	0.2%	4.4
n-부탄올	0.2%	4.6
1,2-부탄디올	0.2%	4.2
2,3-부탄디올	0.2%	4.6

에탄올 또는 프로판올 단독으로는 외피 바이러스에 대한 바이러스 사멸 활성이 없다는 것은 본 기술분야에서 잘 알려져 있다. 본 발명의 범위를 어떠한 특정 이론에 의해서도 제한하려는 것은 아니지만, 알콜은 산이 외부 진피층을 통해 HSV 복제 지점까지 침투하는 데 도움을 주는 것으로 생각된다. 즉, 둘다 사용해야만 유의한 국소 바이러스 사멸 활성을 얻는 것으로 나타난 점에서 산과 알콜 사이에 상승 효과가 관찰되었다. 또한, 조성물의 pH를 낮추는 데 사용된 산보다는 조성물의 pH가 조성물의 바이러스 사멸 효과를 결정하는 데 더 크게 작용하는 것을 발견하였다. 이와 같이, 본 발명의 저pH 조성물은 단독의 개별 성분보다 피부의 더욱 깊은 감염층에 더 잘 침투할 수 있고, 따라서 바이러스를 불활성화시키는 데 있어서 알콜 및(또는) 산의 효율을 증강시킨다. 예를 들면, 알콜이 없는 경우, 산은 조직에 침투하여 바이러스에 대한 효과적인 작용을 하지 못한다. 본 발명의 바이러스 사멸 조성물에서 단쇄 알콜을 사용하는 것은 침투 능력을 증강시키고 산의 보유 시간을 연장하기 위한 것이다.

본 발명 조성물의 추가 이점은 단쇄 알콜을 사용함으로써 보다 긴 사슬 길이를 갖는 알콜과 관련된 불쾌한 냄새 및 불용성 문제들을 피할 수 있다는 점이다.

실시예 2에 기재된 바와 같이 재발성 구강-안면 헤르페스 심플렉스 감염증의 치료에 대해 상기 조성물을 평가하였다. 홍반, 구진 또는 소포 단계에 있는 일군의 환자들에게 물 중에 95% 에탄올 10 부피% 및 글리콜산 0.6 중량%를 포함하고 pH 2.45로 조정된 용액을 투여하였다. 10일 이상 치료를 하지 않은 경우에 비하여, 치료 후 2-3일 내에 수포의 발달이 정지되고 소포가 급격히 딱딱해졌다. 동일한 조성물을 감염 전조 단계 24시간 이내, 즉, 작열감, 따가움 또는 가려움을 느끼지만 수포는 발달하기 전에 투여한 경우, 환자에게 구진이 발달하지 않았다. 이와 같이, 본 발명의 조성물은 병변이 생기는 것을 방지하고, 병변의 치유 시간을 줄이는 데 효과적인 것으로 보인다.

안면에 재발성 대상포진을 앓는 또다른 환자에게 수성 글리콜산을 혼합하여 pH를 3.1로 만든 13.5% 에탄올을 포함하는 본 발명의 조성물을 투여하였다. 이 조성물은 20분 간격으로 3회 투여하였다. 병변 지점의 통증이 투여 직후 가라앉았다. 대상포진 병변은 2일 후 치유되었으며, 이에 반해 동일 환자에게 이전에 발병한 것은 3달 동안 지속되었다. 물론 치유 시간은 병변의 크기에 따라 다르다. 예를 들면, 6인치의 병변이 있는 또다른 대상포진 환자의 경우, 치유 시간이 20분 간격으로 3회 투여 후 약 10 일이었는데 반해, 치료하지 않는 경우의 치유 시간은 3-6 개월이었다.

본 발명을 어떠한 이론에 의해서도 제한하려는 것은 아니지만, 본 발명의 조성물은 진피/상피 접합점에서 24시간 이상 활성을 유지하고, 바이러스가 부착되고(거나) 표적 세포벽을 침투하는 데 사용하는 수용체 지점에 결합하거나 그 지점을 불활성화시키는 것으로 생각된다. 이것은 1) 바이러스가 세포에 침투한다면 세포가 터져 바이러스를 방출시키는 데 24시간 이상 걸린다는 점, 및 2) 본 발명 조성물을 20분 간격으로 3회 투여하면 수포 발달을 정지시키고 더이상의 발생을 방지하는 데 충분하였다는 점을 비롯한 여러가지 관찰 결과에 기초한 것이다. 이와 같이, 본 발명의 조성물은 사람들 사이에 바이러스가 번지는 것을 막는 예방제로도 사용될 수 있다. 예를 들면, 한쪽 배우자에게 HSV-2에 의한 활성 발병이 있으면, 다른 배우자의 성기 주위에 본 발명의 조성물을 투여하여 HSV-2에 의한 감염을 막을 수 있다.

본 발명의 국소 바이러스 사멸 조성물은 하루 내내 한번에 또는 나누어 투여할 수 있다. HSV-1 감염을 통제하는 경우, 본 발명에 따른 조성물의 바이러스 사멸 유효량을 바이러스 감염, 특히 헤르페스 감염을 앓고 있는 동물 또는 인간의 감염 영역, 예컨대 피부 표면(예: 입, 입술, 점막, 눈 주위 영역)에 투여하는 것은 일반적으로, 투여 대상 영역, 증상의 정도 및 바이러스 사멸제의 특성, 및 사용하는 국소 부형제에 따라, 예컨대 20분 간격으로, 하루에 약 1회 내지 3회가 될 것이다. 바람직한 국소 제제는 물 또는 완충액 1 밀리리터 당 약 0.2 내지 13%의 알콜이 사용되고 용액의 pH가 산에 의해 4.5 이하로, 바람직하게는 약 2.6의 pH로 조정된 산성 알콜 용액이다. 본 발명의 조성물은 예방 또는 치료 지점을 담그거나, 분무하거나 칠하여 국소 투여한다.

성기 헤르페스, 즉 HSV-2 감염을 통제하는 경우, 본 발명의 조성물을 질내에 바람직하게는 약학 담체와 혼합하여 질내에 투여한다. 상기 담체는 물론 의도하는 투여 경로 및 방법을 고려하여 선택한다. 본 발명에서는 국소적으로, 즉 한정된 장소나 지점에, 이 경우 예컨대 질에, 크림, 연고, 포말, 젤리, 정제, 질좌제 또는국소 질 제형에 적합한 다른 조성물의 형태로 투여한다. 크림 및 연고가 바람직한 형태이다.

본 발명의 조성물은 감기의 원인이 되는 바이러스에 의한 증상을 치료 또는 완화하는 데도 적합하다. 그러한 바이러스에는 리노바이러스, 아데노바이러스, 엔테로바이러스, 코르노바이러스, 호흡기 합포체 바이러스, 인플루엔자 바이러스 및 파라인플루엔자 바이러스가 포함된다. 예를 들면, 감기에 의한 비충혈을 앓는 환자에게 본 발명의 조성물을 비강 투여하자 그러한 증상이 급속히 없어졌다.

상기 조성물은 경비 투여형 등 많은 형태로 제공될 수 있다. 환자가 사용하기 쉽도록, 조성물을 미리 포장된 키트로 제공할 수 있으며, 상기 키트는 또한 조합 약물의 계량 투여량을 경비 투여하는 비강용 분무기 또는 점적기를 포함할 수 있다.

본 발명의 바이러스 사멸 조성물의 한 투여 방식은 국소 제제이다. 바람직하게는, 국소 제제가 용액, 즉 수성 알콜 및 산을 포함하는 액상 제제이다. 다른 적합한 형태에는 국소 투여에 적합하고 동적 점도가 바람직하게는 물의 동적 점도보다 큰 담체(단, 담체가 조성물 내 산 또는 알콜과 해롭게 반응해서는 안된다)를 포함하는 반고형 또는 고형 형태가 포함된다. 적절한 제제에는 립밤 (lip balm), 현탁액, 에멀젼, 크림, 연고, 분말, 바르는 약, 고약 등이 포함되지만, 여기에 한정되는 것은 아니다. 필요하다면, 이들을 살균하거나 보조제, 예컨대 방부제, 안정화제, 습윤제, 완충제 또는 삼투압에 영향을 주는 염 등과 혼합할 수 있다. 반고형 또는 고형 국소 제제에 바람직한 부형제에는 연고 기재(예: 폴리에틸렌 글리콜-1000(PEG-1000)); 통상의 안과용 부형제; 크림(예: HEB 크림); 및 겔(예: K-Y 겔); 및 석유 젤리 등이 포함된다. 이들 국소 제제는 또한 연화제, 향료, 및(또는) 안료를 포함하여 여러가지 용도에의 적합성을 향상시킬 수 있다. 단, 이들 첨가제가 조성물 내 산 또는 알콜과 해롭게 반응해서는 안된다.

바이러스 사멸 화합물을 바람직하게는 고상 또는 액상의 불활성 담체 물질과 조합하여 압착병에 또는 압축 휘발성 기체, 보통 기체 추진제, 예컨대 프레온(클로로플루오로카본) 또는 환경적으로 허용가능한 휘발성 추진제와 혼합하여 포장한 분무성 에어로졸 제제도 국소 제제에 적합하다. 그러한 조성물은 환경적 표면, 예컨대 검사대, 화장실 시트 등에 도포하고(거나) 피부나 점막에 투여하는 데 사용할 수 있다. 에어로졸 또는 분무 제제는 본 발명의 바이러스 사멸 화합물 외에 용매, 완충제, 계면활성제, 향료 및(또는) 항산화제를 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 통상의 부형제, 즉 국소 투여에 적합한 약학적으로 허용가능한 유기 또는 무기 담체 물질로서 조성물 내 산 또는 알콜과 유해하게 반응하지 않는 것과 혼합하여 사용할 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체로서 적합한 것에는 물, 염 용액, 알콜, 식물유, 폴리에틸렌 글리콜, 젤라틴, 락토오스, 아밀로오스, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 실리크산, 점성 파라핀, 향료유, 지방산 모노글리세리드 및 디글리세리드, 펜타에리트리톨 지방산 에스테르, 히드록시메틸셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 윤활제, 방부제, 안정화제, 습윤제, 유화제, 삼투압에 영향을 주는 염, 완충제, 착색제, 향미제 및(또는) 방향제 등으로서 조성물 내 산 또는 알콜과 유해하게 반응하지 않는 것이 포함되지만, 여기에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 바이러스 사멸 조성물은 진피 세포 또는 표피 세포에 존재하고(거나) 그에 의해 전달되고(거나) 그를 감염시키는 바이러스에 의한 감염이 퍼지는 것을 막는 데 사용할 수도 있다. 즉, 본 발명의 또다른 구체예에서, 본 발명의 조성물은 바이러스 감염이 의심되는 환자를 검사하기 전후에 의료 요원이 환자가 사용하는 핸드 크림이나 로숀 안에 넣을 수 있다. 본 발명의 조성물을 유체 내에 사용하여 검사대, 기구, 장갑, 수건 및 의료 검사 중 바이러스 입자와 접촉할 가능성이 있는 다른 표면 위에 있는 바이러스를 죽이는 데 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물에 사용되는 모든 성분들은 일반적으로 안전한 것으로 인식되는 것들이다. 본 발명의 조성물의 독성이 낮다는 점에서 그러한 예방 용도로서의 매력은 더 커진다.

실시예 1

pH 3.5의 여러가지 알콜 농축액을 이용한 시험관 내 HSV-1의 성장 억제

이글스 배지(pH 4.2)로 95% 에탄올을 희석하여 다음 에탄올 용액들을 제조하였다: 1%, 2.5%, 5%, 10% 및 12.5%. 0.1N HCl 또는 1.0N HCl로 pH를 3.5로 조정하였다. 각 용액은 또한 표 1에 나타낸 바와 같은 이글스 배지로 1/4, 1/16 및 1/64로 희석하였다.

5% 우태아 혈청을 함유하는 이글스 최소 필수 영양 배지 중에 폴리프로필렌 12-웰 트레이에서 성장시킨 베로 아프리카 그린 몽키 (Vero African green monkey)신장 세포에서 분석을 수행하였다. 세포 단층이 트레이 바닥에 걸쳐 완전히 성장할 때까지 트레이를 배양하였다. 각 트레이 슬롯은 pH 7로 조정한 이글스 배지 약 2 mL를 함유한다.

활성 헤르페스 타입 1 병변이 있는 환자로부터 바이러스를 수집하였다. 샘플을 pH 7.3의 이글스 배지에서 성장시킨 베로 세포를 함유하는 플라스크 안에 넣었다. 바이러스가 모든 세포들을 감염시킨 후, 플라스크를 여러번 냉동 및 해동시켜 세포를 터뜨리고 바이러스를 방출시켰다. 내용물을 원심분리하여 세포 잔해를 제거하고, 바이러스를 함유하는 상청액을 앰퓰에 분배하여 넣고 -20℃에서 단기간 저장하였다. 해동시킨 바이러스 앰퓰 하나를 pH 7.3의 이글스 배지에서 희석하여, 바이러스 대조군들에서 웰 당 25-50 플라크를 형성하기에 충분한 바이러스가 0.25 mL에 함유되도록 하였다.

활성을 테스트할 알콜 용액을 pH 4로 조정한 이글스 배지에 용해시키고 나서 순차적으로 이글스 배지에서 1/4, 1/16, 1/64 등으로 희석시켰다. 희석 샘플 당 0.25 mL의 바이러스를 첨가하고, 명시된 시간 동안 두었다. 이어서 파스퇴르 피펫으로 두 방울을 플레이트 내 2개의 웰 각각에 첨가하였다. 3일간 배양한 후, 웰에서 세포 변성 효과를 검사하였다. 대조군 웰은 통상 25-50 플라크를 보인다.

실시예 2

HSV-1의 생체내 억제

미치료 에피소드의 평균 지속 기간이 10일이라고 보고된 구순포진의 급성 재발 이력이 있는 인간 환자 3명에게, 95% 에탄올 10 mL, 글리콜산 0.6 g, 및 증류수90 mL를 합쳐서 제조한 최종 pH 2.45의 용액을, 24시간 동안 최소 1일 3회 20분마다 한번씩 감염된 영역에 투여하였다. 투여 물질을 손가락으로 가볍게 두드리고 투여 사이에 공기 중에 마르게 하였다. 홍반, 구진 또는 소포 단계 때 투여한 경우, 발달이 정지되고 소포가 급속히 딱딱해졌다. 딱지가 자발적으로 떨어져 나가거나 활성 병변의 증거가 더 이상 없을 때 완전한 치유가 되었다. 이 데이타는 상기 치료 후 쓰라림의 지속이 평균 2일로 크게 줄었음을 보여준다.

동일한 조성물을 작열감, 따가움 또는 가려움의 자각 후 24시간 내에 투여한 경우, 더이상의 발달이 일어나지 않았다. 헤르페스 발진에 수반하는 통상의 부종 및 통증이 제거되었다.

상기 기술한 내용은 본 발명의 원리만을 예시한 것이다. 또한, 수많은 변형 및 변화가 당업자에게 자명한 것이므로, 본 발명을 상기한 정확한 구성 및 방법으로 제한하려는 것이 아니다. 따라서, 모든 적절한 변형 및 균등물은 다음의 청구범위에 정의된 바와 같은 발명의 범위 내에 든다.

본 명세서 및 다음의 청구범위에 사용된 "포함한다" 및 "포함하는"의 단어들은 기술된 특징들, 정수, 성분, 또는 단계들의 존재를 명시하고자 한 것이며, 하나 이상의 다른 특징들, 정수, 성분, 단계들, 또는 그들의 군들의 존재 또는 첨가를 막는 것은 아니다.

Claims (43)

1. 필수적으로 C1-C3 알콜 또는 C2-C4 디올 및 조성물의 pH를 4.6 이하로 조정하는 데 충분한 양의 산으로 이루어진, 감염 부위의 외피 바이러스를 불활성화시키기 위한 국소 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 알콜이 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 및 2-프로판올로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 알콜이 2,3-부탄디올, 1,2-부탄디올, 1,3-부탄디올, 및 1,4-부탄디올로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물.
4. 제2항에 있어서, 상기 알콜이 에탄올인 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 산이 유기산인 조성물.
6. 제5항에 있어서, 상기 유기산이 글리콜산, 락트산, 숙신산, 말산, 시트르산 및 아세트산으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물.
7. 제1항에 있어서, 상기 산이 무기산인 조성물.
8. 제7항에 있어서, 상기 산이 염산인 조성물.
9. 제1항에 있어서, 상기 조성물의 pH가 2.45인 조성물.
10. 제1항에 있어서, 상기 조성물 내 상기 알콜의 농도가 약 0.2 부피% 내지 12.5 부피%인 조성물.
11. 제1항에 있어서, 헤르페스비리데 (Herpesviridae) 과의 바이러스에 대해 유효한 조성물.
12. 제11항에 있어서, 헤르페스 심플렉스 1 바이러스에 대해 유효한 조성물.
13. 제11항에 있어서, 헤르페스 심플렉스 2 바이러스에 대해 유효한 조성물.
14. 제11항에 있어서, 바리셀라-조스터 바이러스에 대해 유효한 조성물.
15. 제1항에 있어서, 팅크제, 겔, 연고, 크림, 고약, 로숀, 립밤 (lip balm), 포말로 이루어진 군으로부터 선택된 국소 제제인 조성물.
16. 필수적으로 에탄올 10 부피% 및 글리콜산 0.6 중량%로 이루어진, 헤르페스 바이러스에 의한 염증 또는 병변의 예방 또는 치료용 국소 조성물.
17. 제16항에 있어서, 팅크제, 겔, 연고, 크림, 고약, 로숀, 립밤, 포말로 이루어진 군으로부터 선택된 국소 제제인 조성물.
18. 제17항에 있어서, 팅크제, 겔, 연고, 크림, 고약, 로숀, 립밤, 포말로 이루어진 군으로부터 선택된 국소 제제인 조성물.
19. 필수적으로 알콜 및 조성물의 pH를 4.6 이하로 조정하는 데 충분한 양의 산으로 이루어지고, 상기 알콜은 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 2,3-부탄디올, 1,2-부탄디올, 1,3-부탄디올 및 1,4-부탄디올로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 외피 바이러스의 불활성화용 국소 조성물.
20. 필수적으로 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 2,3-부탄디올, 1,2-부탄디올, 1,3-부탄디올 및 1,4-부탄디올로 이루어진 군으로부터 선택된 알콜, 및 조성물의 pH를 4.6 이하로 조정하는 데 충분한 양의 산으로 이루어지고, 상기 산은 글리콜산, 락트산, 숙신산, 말산, 시트르산, 아세트산, 및 염산으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 바이러스 사멸에 유효한 양의 조성물을 염증 또는 병변과 접촉시키는 것을 포함하는, 바이러스에 의한 염증 또는 병변을 치료하는 방법.
21. 제20항에 있어서, 상기 조성물의 pH가 2.45인 방법.
22. 제20항에 있어서, 상기 조성물 중 상기 알콜의 농도가 약 0.2 내지 12.5 부피%인 방법.
23. 제20항에 있어서, 상기 조성물을 국소 투여하여 상기 바이러스에 의한 감염을 앓고 있는 동물 또는 사람에게서 병변을 줄이거나 억제하는 방법.
24. 제20항에 있어서, 상기 바이러스가 상기 바이러스에 감염된 사람이나 동물의 진피 또는 상피에 존재하는 것인 방법.
25. 제20항에 있어서, 상기 바이러스가 헤르페스비리데 과의 구성원 중 하나인 방법.
26. 제25항에 있어서, 상기 바이러스가 헤르페스 심플렉스 1인 방법.
27. 제25항에 있어서, 상기 바이러스가 헤르페스 심플렉스 2인 방법.
28. 제25항에 있어서, 상기 바이러스가 바리셀라-조스터 바이러스인 방법.
29. 제20항에 있어서, 상기 바이러스가 폭스비리데 (Poxviridae) 과의 구성원 중 하나인 방법.
30. 제29항에 있어서, 상기 바이러스가 전염성 연속종 바이러스 (molluscum contagiosum)인 방법.
31. 제20항에 있어서, 상기 바이러스가 리노바이러스, 아데노바이러스, 엔테로바이러스, 코르노바이러스, 호흡기 합포체 바이러스, 인플루엔자 바이러스 및 파라인플루엔자 바이러스로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
32. 제20항에 있어서, 상기 조성물이 팅크제, 겔, 연고, 크림, 고약, 로숀, 립밤, 포말, 분무제 및 에어로졸로 이루어진 군으로부터 선택된 국소 제제인 방법.
33. 필수적으로 에탄올 10 부피% 및 글리콜산 0.6 중량%로 이루어진 조성물을 염증 또는 병변에 국소 투여하는 것을 포함하는, 헤르페스 바이러스에 의한 염증 또는 병변을 치료하는 방법.
34. 필수적으로 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 2,3-부탄디올, 1,2-부탄디올, 1,3-부탄디올 및 1,4-부탄디올로 이루어진 군으로부터 선택된 알콜, 및 조성물의 pH를 4.6 이하로 조정하는 데 충분한 양의 산으로 이루어지고, 상기 산은 글리콜산, 락트산, 숙신산, 말산, 시트르산, 아세트산, 및 염산으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물을 국소 투여하는 것을 포함하고, 상기 조성물은 통증, 가려움, 작열감, 또는 따가움의 증상이 있는 동안에 투여하는 것인, 헤르페스비리데 또는 폭스비리데 과의 바이러스에 의한 병변을 예방하는 방법.
35. 제34항에 있어서, 상기 조성물의 pH가 2.45인 방법.
36. 제34항에 있어서, 상기 조성물 내 상기 알콜의 농도가 약 0.2 내지 12.5 부피%인 방법.
37. 제34항에 있어서, 상기 바이러스가 상기 바이러스에 감염된 사람이나 동물의 진피 또는 표피에 존재하는 것인 방법.
38. 제34항에 있어서, 상기 바이러스가 헤르페스 심플렉스 1인 방법.
39. 제34항에 있어서, 상기 바이러스가 헤르페스 심플렉스 2인 방법.
40. 제34항에 있어서, 상기 바이러스가 바리셀라-조스터 바이러스인 방법.
41. 제34항에 있어서, 상기 바이러스가 전염성 연속종 바이러스인 방법.
42. 제34항에 있어서, 상기 조성물이 팅크제, 겔, 연고, 크림, 고약, 로숀, 립밤, 포말, 분무제 및 에어로졸로 이루어진 군으로부터 선택된 국소 제제인 방법.
43. 필수적으로 에탄올 10 부피% 및 글리콜산 0.6 중량%로 이루어진 조성물을 국소 투여하는 것을 포함하고, 상기 조성물은 통증, 가려움, 작열감, 또는 따가움의 증상이 있는 동안에 투여하는 것인, 헤르페스비리데 또는 폭스비리데 과의 바이러스에 의한 병변을 예방하는 방법.