KR20040025224A - 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4Ｈ-피리도[1,2-ａ]피리미딘-3-일)아세트알데히드 및 그 제조방법 - Google Patents

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KR20040025224A KR1020020057078A KR20020057078A KR20040025224A KR 20040025224 A KR20040025224 A KR 20040025224A KR 1020020057078 A KR1020020057078 A KR 1020020057078A KR 20020057078 A KR20020057078 A KR 20020057078A KR 20040025224 A KR20040025224 A KR 20040025224A
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주식회사 대웅
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    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
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Abstract

본 발명은 정신병 치료제로 널리 사용되는 리스페리돈의 출발물질로 유용하게 사용될 수 있는 신규의 화합물인 하기 화학식 8의 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드와, 하기 화학식 9의 화합물을 산화제 존재하에서 산화반응시켜 화학식 8의 화합물을 제조하는 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는 그 산부가염의 제조방법을 제공한다.
<화학식 8>
<화학식 9>
상기 화학식 9에서 Z는 클로로, 브로모, 요오도에서 선택되는 할라이드 또는 OH 기이다.

Description

2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4Ｈ-피리도[1,2-ａ]피리미딘-3-일)아세트알데히드 및 그 제조방법{2-(2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-yl)acetaldehyde and preparation process of the same}
본 발명은 정신병 치료제로 널리 사용되는 리스페리돈의 출발물질로 유용하게 사용될 수 있는 신규의 화합물인 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는 그의 산부가염 및 그 제조방법에 관한 것이다.
하기 화학식 1의 3-{2-[4-(6-플루오로벤조[d]이속사졸-3-일)피페리디노]에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온은 일명 리스페리돈으로 더 잘 알려진 화합물로서, 항 정신병 특성을 가지고 있어 국외는 물론 국내에서도 정신병 치료제로 널리 사용되고 있는 물질이며, 지금까지 다양한 리스페리돈의 제조방법이 공지되어 있다.
대한민국 특허 제221108호에서는 하기 화학식 2의 화합물과 화학식 3의 화합물을 이용하여 하기 반응식 1에서 보는 바와 같이 고리화 반응을 통해 화학식 1의 리스페리돈을 제조하는 기술을 개시하고 있다.
상기 화학식 3에서 Y 및 Z는 서로 동일하거나 상이하며, 할로겐, 알킬설포닐옥시 또는 아릴설포닐옥시 그룹을 포함하는 보호그룹이다.
상기 반응식 1에서 Y 및 Z는 화학식 3에서 정의한 바와 같다.
또, 대한민국 특허 제109642호에서는 하기 화학식 4의 화합물을 이용하여 하기 반응식 2와 같이 고리화 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 기술을 개시하고 있으며, 대한민국 특허 제109643호에서는 하기 화학식 5의 화합물을 이용하여 하기 반응식 3과 같이 고리화 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 기술을 개시하고 있다.
상기 화학식 4에서 L은 산 잔기, 특히 (C1-6알킬 또는 아릴)카르보닐, (C1-6알킬 또는 아릴)옥시카르보닐,(C1-6알킬 또는 아릴)설포닐 또는 N-아실아미노카르보닐이다.
상기 반응식 2에서 L은 화학식 4에서 정의한 바와 같다.
상기 화학식 5에서 Y는 할로 또는 니트로와 같은 반응성 이탈기이다.
상기 반응식 3에서 Y는 화학식 5에서 정의한 바와 같다.
그러나, 전술한 대한민국 특허 제221108호, 대한민국 특허 제109642호, 대한민국 특허 제109643호에서 개시하고 있는 화학식 1의 화합물 제조방법은 고리화반응을 이용한 것으로서 수율이 낮다는 단점을 가지고 있으며, 각각의 방법에서 제시하고 있는 출발물질의 제조가 다소 복잡하고 수율이 낮아 실제 산업적 이용에 어려움을 가지고 있다.
상술한 특허문헌의 고리화반응과는 달리 EP제0196132호와 국제특허 PCT/IN00/00053호에서는 하기 화학식 6의 화합물과 화학식 7의 화합물을 반응식 4에서 보는 바와 같이 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 기술을 개시하고 있다.
상기 화학식 6에서 W는 클로로, 브로모 또는 요오도 등의 할로; 또는 메실설포닐옥시, (4-메틸페닐)설포닐옥시 등의 설포닐옥시기와 같은 반응성 에스테르 잔기를 나타낸다.
상기 반응식 4에서 W는 화학식 6에서 정의한 바와 같다.
상기 EP제0196132호에서 개시하고 있는 반응식 4의 조건은 불활성 유기용매하에서 진행하는 것으로 수율이 낮은 반면, 국제특허 PCT/IN00/00053호에서 개시하고 있는 반응식 4의 조건은 무기염 존재하의 수용액상태에서 진행되며 수율이 EP제0196132호의 반응에 비하여 상대적으로 높다는 이점을 가지고 있다.
그러나, 상기 EP제0196132호와 국제특허 PCT/IN00/00053호에서 개시하고 있는 치환반응에 의한 제조방법은 85~90℃의 높은 온도에서 수행되므로 부산물인 4급 암모늄염이 형성될 수 있을 뿐만 아니라 경쟁반응인 제거반응의 부산물로 알켄화합물이 생성될 수 있으며, 이로 인해 수율이 낮고(46~72%) 높은 반응온도(85~90℃)를 요함과 동시에 반응시간이 길다는 단점이 있다.
이에 본 발명자들은 상기한 단점을 개선하고자 새로운 형태의 리스페리돈 제조방법을 연구한 끝에 출발물질로 유용하게 사용될 수 있는 신규한 화합물을 합성하기에 이르렀으며, 상기 합성된 신규한 화합물을 리스페리돈의 합성에 사용할 경우 선행기술보다 온화한 반응조건하에서 부산물인 4급 암모늄염 또는 알켄화합물의 생성없이 높은 수율로 화학식 1의 리스페리돈을 얻을 수 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 리스페리돈의 합성과정에서 사용할 경우 온화한 반응조건하에서 높은 수율로 리스페리돈을 제조할 수 있는 신규의 출발물질과 그 제조방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
상기한 목적을 달성하기 위하여 본 발명은
하기 화학식 8의 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는 그의 산부가염을 제공한다.
또한 본 발명은 하기 화학식 9의 화합물을 산화제 존재하에서 산화반응시켜 화학식 8의 화합물을 제조함을 특징으로 하는 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는 그 산부가염의 제조방법을 제공한다.
상기 화학식 9에서 Z는 클로로, 브로모, 요오도에서 선택되는 할라이드 또는 OH 기이다.
이하 본 발명을 보다 상세하게 설명하기로 한다.
본 발명에서는 신규한 화합물인 상기 화학식 8의 구조를 갖는 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는그 산부가염을 제공한다.
상기 화학식 8의 화합물 또는 그의 산부가염은 리스페리돈의 합성시 출발물질로 유용하게 사용될 수 있는데, 상기 화합물 또는 그의 산부가염을 리스페리돈의 합성에 사용할 경우 선행기술보다 온화한 반응조건하에서 부산물인 4급 암모늄염 또는 알켄화합물의 생성없이 높은 수율로 화학식 1의 리스페리돈 또는 그의 산부가염을 얻을 수 있게 된다. 보다 구체적인 합성방법은 후술하기로 한다.
이하의 설명에서는 화학식 8의 화합물에 중점을 두어 설명하기로 하나, 약제학적으로 허용되는 화학식 1의 리스페리돈의 산부가염을 제조할 수 있는 화학식 8의 화합물의 산부가염 또한 본 발명의 범위 내에 포함된다.
본 발명에 따른 상기 화학식 8의 알데히드화합물은 하기 화학식 9의 화합물을 산화반응 조건하에서 반응시키면 얻을 수 있다.
<화학식 9>
상기 화학식 9에서 Z는 클로로, 브로모, 요오도에서 선택되는 할라이드(X) 또는 OH 기이다.
보다 구체적으로는 상기 화학식 9의 화합물을 산화제 존재하에서 반응시키면 화학식 8의 알데히드 화합물을 얻을 수 있다.
산화제로는 일반적으로 사용되는 것을 사용할 수 있으며, 예를 들어 상기 화학식 9의 화합물을 존 시약(Jones reagent; CrO3, H2SO4), 콜린스 시약(Collins reagent; CrO3· 2C5H5N), PCC(피리디늄 클로로크로메이트), K2Cr2O7에서 선택되는 크롬화합물, Pb(OAc)3또는 이산화망간에서 선택되는 산화제 존재하에서 반응시키면 화학식 8의 알데히드 화합물을 얻을 수 있다.
용매는 필요에 따라 첨가할 수 있으며, 디클로로메탄과 같이 상기 화학식 9의 화합물을 용해시킬 수 있으면 된다.
이때, 상기 화학식 9에서 Z가 클로로, 브로모, 요오도에서 선택되는 할라이드(X)인 하기 화학식 10의 화합물인 경우, 특히 화학식 10에서 X가 Cl인 하기 화학식 11의 화합물인 경우 산화제로 디메틸설폭사이드를 사용하는 것이 바람직하며, 반응 촉진을 위하여 NaI와 같은 무기염을 첨가하여 반응시키는 것이 특히 바람직하다.
상기 화학식 10에서 X는 클로로, 브로모, 요오도에서 선택되는 할라이드이다.
또한, 상기 화학식 9에서 Z가 OH인 하기 화학식 12의 화합물인 경우 산화제로 디메틸설폭사이드를 사용하는 것이 바람직하며, 반응시 탈수화제를 함께 첨가하여 반응시키는 것이 특히 바람직하다.
본 발명의 알데히드화합물의 제조에 사용되는 전구체 화합물인 화학식 9의 화합물의 일부는 공지되어 있으며, 본 발명에서는 스페인특허 제2050069호에 제시된 방법에 의해 제조된 화합물인 화학식 11의 화합물과 화학식 12의 화합물을 사용하여 본 발명에 따른 화학식 8의 알데히드 화합물을 얻었다.
본 발명에 따른 화학식 8의 알데히드 화합물은 리스페리돈의 합성시 출발물질로 유용하게 사용될 수 있는데, 본 발명에 따른 화학식 8의 알데히드화합물을 하기 화학식 7의 화합물과 환원제의 존재하에서 하기 반응식 5와 같이 반응시키면 높은 수율로 화학식 1의 화합물을 제조할 수 있게 된다.
<화학식 7>
상기 반응식 5는 알데히드 화합물과 아민화합물의 환원성 알킬화반응을 응용한 것으로서, 알데히드 화합물과 아민화합물의 환원성 알킬화반응시 부산물인 알켄화합물 또는 4급암모늄염의 생성가능성이 없음은 이미 알려진 사실이다(Reductions in Organic Chemistry, 2nd ed, Milos Hudlicky, 1995, pp.187-190).
따라서, 본 발명에 따른 화학식 8의 알데히드 화합물을 리스페리돈의 합성에 사용할 경우 선행기술보다 온화한 반응조건하에서 부산물인 4급 암모늄염 또는 알켄화합물의 생성없이 80% 이상의 높은 수율로 화학식 1의 리스페리돈을 얻을 수 있게 된다.
상기 반응에서 환원제로는 아연, 수소/Pd(또는 Pt, Ni), 셀레노페놀, NaBH4, NaCNBH3, NaBH(OAc)3, LiAlH4, 히드로실란/루이스산, BH3/아민, 펜타카르보닐철/알코올성 수산화칼륨 또는 포름산에서 선택된 것을 사용할 수 있으며, 사용 가능한 용매로는 물; C1-6알칸올(예: 메탄올, 에탄올, 2-프로판올 등); 에테르(예: 1,4-디옥산, 테트라하이드로푸란, 2-메톡시에탄올 등); 할로겐화 탄화수소(예: 트리클로로메탄 등); 방향족 탄화수소(예:벤젠, 톨루엔 등);이극성 비양자성 용매(예: N,N-디메틸포름아미드); 또는 이들의 혼합용매 등이 있다.
이하 본 발명을 하기 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명하기로 하나, 이는 본 발명의 이해를 돕기 위하여 제시된 것일 뿐, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1>
디클로로메탄 40ml와 옥살릴클로라이드 1.4g(0.011mol)을 채우고 반응기를 -60℃로 냉각한 후 디메틸설폭사이드 1.73g(0.022mol)을 디클로로메탄 5ml에 녹여 서서히 첨가한다. 같은 온도에서 10분간 교반하고, 3-(2-하이드록시에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온 2.1g(0.010mol)을 디클로로메탄 8ml에 녹여서 서서히 첨가한다. 15분간 -60℃에서 교반한 후, 트리에틸아민 7ml(0.05mol)를 천천히 첨가한다. 5분간 더 교반하고 냉각장치를 제거하여 실온에서 물 30ml를 첨가한다. 유기층을 분리하고 수용액층을 디클로로메탄 20ml로 추출한 후 유기층을 무수황산나트륨으로 건조시킨다. 감압에서 용매를 제거하여 오일상의 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 1.95g(94%)을 얻었다.
얻어진 화합물의1H NMR(CDCl3), IR(KBr) 및 GC-Mass는 다음과 같다.
1H NMR(CDCl3), δ(ppm) : 9.58(s, 1H, -CHO), 3.81(t, 2H, -CH 2 -N), 3.53(s, 2H, -CH 2 -CHO), 2.78(t, 2H, -CH 2 -C=N), 2.10(s, 3H, -CH 3 ), 1.87-1.77(m, 4H, -CH2-CH 2 -CH 2 -CH2-).
IR(KBr), cm-1 :2957, 2874, 2735, 1719(C=O), 1643(C=O), 1533, 1193, 1091, 1017
GC-Mass(C11H14N2O2, 분자량 206.243), m/z:206(M), 178, 177(M - CHO), 163(M - CH2CHO), 149, 136, 98, 82
상기 데이터를 토대로 하여 볼 때, 얻어진 화합물이 화학식 8의 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드임을 확인할 수 있다.
<실시예 2>
디클로로메탄 20ml에 PCC 2.16g(10mmol)을 넣고 교반하면서 3-(2-하이드록시에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온 1.4g(6.7mmol)을 디클로로메탄 3ml에 녹여 첨가한다. 실온에서 2시간 가량 교반한 후 에테르 20ml를 첨가하고 상층액을 따라낸다. 검은색 잔류물을 Florisil 패드에 통과시킨 후 용매를 감압에서 제거하고 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 0.54g(39%)을 얻었다.
얻어진 화합물의1H NMR(CDCl3), IR(KBr) 및 GC-Mass 데이터는 상기 실시예 1의 데이터와 동일하다.
<실시예 3>
디메틸설폭사이드 9ml에 3-(2-클로로에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온 1.02g(4.5mmol), NaI 1.01g(6.75mmol), 탄산수소나트륨 757mg(9mmol)을 혼합하여 110℃에서 2시간 가량 교반한다. 물 27ml를 첨가하고 디클로로메탄 10ml로 추출하고 용매를 감압에서 제거한 후 실리카겔 컬럼크로마토그래피로 정제하여 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 0.45g(48%)을 얻었다.
얻어진 화합물의1H NMR(CDCl3), IR(KBr) 및 GC-Mass 데이터는 상기 실시예 1의 데이터와 동일하다.
<리스페리돈 합성예 1>
3-{2-[4-(6-플루오로벤조[d]이속사졸-3-일)피페리디노]에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온의 제조
질소기류하에서 상기 실시예 1 내지 3에서 합성한 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 500mg(2.42mmol) 및 6-플루오로-3-(4-피페리딜)벤조[d]이속사졸 529mg(2.4mmol)을 1,2-디클로로에탄 20ml에 용해시켜 교반하면서 NaBH(OAc)3763mg(3.6mmol)을 첨가하고 아세트산 0.14ml(2.4mmol)을 첨가한 후 실온에서 2시간 가량 교반한다. 소량의 얼음을 첨가하고 감압에서 용매를 증발시킨다. 디클로로메탄 80ml로 추출하여 무수황산나트륨으로 건조시키고, 짧은 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 흰색고체 878mg(89.1%)을 얻었다.
얻어진 화합물의1H NMR 데이터는 다음과 같다.
1H NMR(CDCl3), δ(ppm) : 7.74(dd, 1H), 7.25(dd, 1H), 7.05(ddd, 1H), 3.92(t, 2H), 3.15(m, 3H), 2.86(t, 3H), 2.80(m, 2H), 2.59(m, 2H), 2.32(s, 3H), 2.13(m, 4H), 1.92(m, 6H)
상기 실시예 1 내지 3에서 제조된 화학식 8의 화합물은 리스페리돈 합성예 1에서 보는 바와 같이 리스페리돈의 합성과정에서 출발물질로 유용하게 사용될 수 있으며, 리스페리돈의 합성과정에서 화학식 8의 화합물을 사용할 경우 온화한 반응조건하에서 높은 수율로 리스페리돈을 제조할 수 있음을 알 수 있다.
상기에서 설명한 바와 같이 본 발명은 신규한 중간체인 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 화합물을 제공하며, 상기 화합물을 리스페리돈 제조시 출발물질로 사용할 경우 온화한 반응조건하에 높은 수율로 리스페리돈을 제조할 수 있게 된다.

Claims (7)

  1. 하기 화학식 8로 표현됨을 특징으로 하는 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는 그의 산부가염.
    <화학식 8>
  2. 하기 화학식 9의 화합물을 산화제 존재하에서 산화반응시켜 하기 화학식 8의 화합물을 제조함을 특징으로 하는 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는 그 산부가염의 제조방법.
    <화학식 8>
    <화학식 9>
    상기 화학식 9에서 Z는 클로로, 브로모, 요오도에서 선택되는 할라이드 또는OH 기이다.
  3. 청구항 2에 있어서, 상기 화학식 9에서 Z가 OH인 하기 화학식 12의 화합물임을 특징으로 하는 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는 그 산부가염의 제조방법.
    <화학식 12>
  4. 청구항 2에 있어서, 상기 화학식 9에서 Z가 Cl인 하기 화학식 12의 화합물임을 특징으로 하는 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는 그 산부가염의 제조방법.
    <화학식 11>
  5. 청구항 2 내지 4중 어느 한 항에 있어서, 산화제로 존 시약(Jones reagent; CrO3, H2SO4), 콜린스 시약(Collins reagent; CrO3· 2C5H5N), PCC(피리디늄 클로로크로메이트), K2Cr2O7에서 선택되는 크롬화합물, Pb(OAc)3또는 이산화망간에서 선택되는 것을 사용함을 특징으로 하는 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는 그 산부가염의 제조방법.
  6. 청구항 3에 있어서, 산화제로 디메틸설폭사이드를 사용함과 동시에 탈수화제를 함께 첨가하여 산화반응시킴을 특징으로 하는 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는 그 산부가염의 제조방법.
  7. 청구항 4에 있어서, 산화제로 디메틸설폭사이드를 사용함과 동시에 반응 촉진을 위하여 NaI를 첨가하여 산화반응 시킴을 특징으로 하는 2-(2-메틸-4-옥소-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-3-일)아세트알데히드 또는 그 산부가염을 제조하는 방법.
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0196132A2 (en) * 1985-03-27 1986-10-01 Janssen Pharmaceutica N.V. 1,2-Benzisoxazol-3-yl and 1,2-benzisothiazol-3-yl derivatives
EP0368388A2 (en) * 1988-11-07 1990-05-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 3-Piperidinyl-1,2-benzisoxazoles
EP0453042A1 (en) * 1990-04-19 1991-10-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel 2,9-disubstituted-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-ones
KR20000005226A (ko) * 1996-05-23 2000-01-25 디르크 반테 항정신병성 약제로서의 헥사하이드로-피리도(4,3-b)인돌 유도체
WO2001085731A1 (en) * 2000-05-05 2001-11-15 Rpg Life Sciences Limited A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTI-PSCHOTIC 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2,-a]pyrimidin-4-one
KR20020081146A (ko) * 2001-04-18 2002-10-26 르 라보레또레 쎄르비에르 피리미딘-4-온 화합물, 이들을 제조하는 방법 및 이들을함유하는 약제학적 조성물
WO2003074522A1 (en) * 2002-03-05 2003-09-12 Ferrer Internacional, S.A. Process for preparing 3-(2-(4-(6-fluorobenzo(d) isoxazol-3-yl)-piperidin-1yl)-ethyl)-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyrido-(1,2-a) pyrimidin-4-one

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0196132A2 (en) * 1985-03-27 1986-10-01 Janssen Pharmaceutica N.V. 1,2-Benzisoxazol-3-yl and 1,2-benzisothiazol-3-yl derivatives
EP0368388A2 (en) * 1988-11-07 1990-05-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 3-Piperidinyl-1,2-benzisoxazoles
EP0453042A1 (en) * 1990-04-19 1991-10-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel 2,9-disubstituted-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-ones
KR20000005226A (ko) * 1996-05-23 2000-01-25 디르크 반테 항정신병성 약제로서의 헥사하이드로-피리도(4,3-b)인돌 유도체
WO2001085731A1 (en) * 2000-05-05 2001-11-15 Rpg Life Sciences Limited A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTI-PSCHOTIC 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2,-a]pyrimidin-4-one
KR20020081146A (ko) * 2001-04-18 2002-10-26 르 라보레또레 쎄르비에르 피리미딘-4-온 화합물, 이들을 제조하는 방법 및 이들을함유하는 약제학적 조성물
WO2003074522A1 (en) * 2002-03-05 2003-09-12 Ferrer Internacional, S.A. Process for preparing 3-(2-(4-(6-fluorobenzo(d) isoxazol-3-yl)-piperidin-1yl)-ethyl)-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyrido-(1,2-a) pyrimidin-4-one

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