KR20030093712A - 항동맥경화용 생약 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 창출, 측백엽, 황금, 복령 및 감초를 유효 성분으로 하는 항동맥경화용 생약 조성물에 관한 것으로, 창출(蒼朮; Atractylodes Rhizoma,Atractylodes koreanaKitamura), 측백엽(側柏葉; Thujae Folium et Ramulus,Biota orientalis(L.) Endl), 황금(黃芩; Scutellariae Radix,Scutellaria baicalensisGeorg), 복령(茯笭; Pachymae Fungus,Pachyma hoelenRumphius) 및 감초(甘草; Glycyrrhizae Radix)를 유효 성분으로 포함하는 것을 특징으로 하며, 창출 3∼5 중량부, 측백엽 0.5∼1.5 중량부, 황금 3∼5 중량부, 복령 0.1∼1 중량부 및 감초 0.1∼1 중량부의 혼합물인 것을 특징으로 하는 본 발명의 항동맥경화용 조성물은, 고콜레스테롤 식이에 의해 경시적으로 상승되는 혈청중 콜레스테롤 농도를 현저하게 하강시키지는 못하지만 동맥경화증의 발생을 현저하게 억제하므로, 장기간 계속적으로 복용하여도 부작용이 없는 안전한 항동맥경화용제로서, 혈중 콜레스테롤 함량이 높게 유지되는 경우 동맥경화증 발생을 억제할 수 있는 안전한 약제로 사용될 수 있다.

Description

항동맥경화용 생약 조성물{HERB COMPOSITION FOR ANTI-ATHEROSCLEROSIS}

본 발명은 창출, 측백엽, 황금, 복령 및 감초를 유효 성분으로 하는 항동맥경화용 생약 조성물에 관한 것이다.

서구 사회뿐 아니라 동양의 선진화된 나라에서도 동맥경화성 심장질환이나 뇌졸중 등으로 인한 사망률이 암으로 인한 사망률에 가까워지고 있다(Libby, Peter, The vascular biology of atherosclerosis, Textbook of Cardiovascular Medicine. Sixth edition, Edited by Eugene Braunwald, Douglas P. Zipes and Peter Libby, W. B. Saunders, 2001).

지질 대사의 이상, 특히 콜레스테롤 대사의 이상으로 야기되는 고콜레스테롤 혈증(hyper-cholesterolemia)이 사람 및 몇 종의 동물에서 동맥경화증을 유발케 하는 주요인자가 된다는 것이 인식된 후, 혈청 중 콜레스테롤의 양을 조절한다는 많은 물질들이 소개되었다(Numano, F. and Gimbrone, M.A. Jr., Atheosclerosis V. 5th Saratogra International Conference,Annals of The New York Academy of Science,Vol. 902, 1999).

그러나 높은 혈청 콜레스테롤 농도를 비교적 오래 유지한 사람에서도 동맥경화증 발생이 보이지 않을 경우도 있고, 반대로 비교적 낮은 혈청-콜레스테롤 농도를 보이는 사람에서 동맥경화증의 발병을 보이는 경우도 보고되고 있다(Shimamoto, T., Numano, F. and Fujita T., Atherosclerosis. Inhibiting Effect of an Antibradykinin Agent Pyridinolcarbamate,Am. Heart J., 71: 216, 1996).

생체 내에 존재하는 콜레스테롤의 90 % 이상은 지방산(fatty acids)과 결합된 콜레스테롤 에스테르 형이다(Lehninger, A.L., Nelson, D. L., and Cox, M. M., Principles of Biochemistry, 2nd ed., Worth Publishers, New York, U.S.A, 1993). 최근(1999년 이후)의 연구에 의하면 사람과 동물에서 혈청 중 콜레스테롤 수치가 높아졌을 때는 콜레스테롤의 주요 전달체(운반체)인 저밀도 리포프로테인 (LDL; Low Density Lipoprotein)이 동맥벽의 내피속에 축적되며 그곳에서 콜레스테롤 에스테르의 지방산 부위에 산화가 야기되어 각종 사이토카인들(cytokines)의 작용으로 염증(inflammation)이 유발되며 혈액응고와 동맥경화증성 플라크(plaque) 등이 발생하게 된다고 한다. 또한, 여기에는 클라미디아(Chlamydia) 등 세균의 감염도 관여된다고 알려져 있다(Libby, Peter., Ridker, P.M. and Maseri, A., Inflammation and Atherosclerosis,Circulation,105: 9, 1135-1143, March, 2002).

현재 동맥경화증을 치료하는 약제로서는 생체내에서 콜레스테롤의 합성을 억제하는 물질이 주로 사용되고 있지만, 동맥경화증 유발 원인들이 밝혀짐에 따라 그 치료 방향도 달라져야 할 것이다. 즉, 동맥경화증 치료에는, 첫째로 혈중 콜레스테롤치를 저하시키고, 둘째로 혈중 콜레스테롤의 동맥벽으로의 침투를 방지하고, 셋째로 침투된 콜레스테롤 에스테르의 지방산 산화를 방지하고, 그리고 이미 염증이 존재하는 내벽에 클라미디아 등 세균의 침입을 방지하는 방법 등, 적어도 네 가지 작용을 하는 약제의 사용이 포함되어야 할 것이다. 이 방면의 최근 연구 논문에 의하면 화학적으로 합성된 각종 약물이 시험되기 시작하는 것으로 알려져 있다 (Steinberg, D., Low density lipoprotein oxidation and its Pathobiological significance,J. of Biol. Chem.272: 34, 20963-20966, Aug., 1997).

한편, 식물 또는 그 추출물로서 시토스테롤(sitosterol), 알팔파(alfalfa) 등은 콜레스테롤의 장내 흡수를 억제하고, 인삼은 동맥벽(動脈壁)의 저항성을 강화한다는 보고가 이미 오래 전에 나와 있다(Joyner, C., JR., The Effect of Stiosterol Administration upon the Serum Choesterol Level and Lipoprotein Pattern,The Amer. J. of the Med Sci., 230: 636, 1955; Cookson, F.B., Altschul, R., and Fedoroff, S., The Effects of Alfalfa on Serum Cholesterol and in Modifying or Preventing Cholesterol-induced Atherosclerosis in Rabbits,J. Atheroscler. Res., 7: 69, 1967; John, H.W., Effect of Pannax Ginsein and Platycodon Grandglorum on Lipid Metabolism of Rabbit during Long Term Cholesterol Administration,The Korean J. of Biol., 1: 25, 1964).

그러나, 콜레스테롤의 생합성을 적절히 조절하거나 콜레스테롤 에스테르의 동맥벽 침착(沈着)을 저지하는 무독성 물질의 발견은 아직도 연구가 진행중이다 (Numano, F. and Gimbrone, M.A. Jr., Atheosclerosis V. 5th Saratogra International Conference,Annals of The New York Academy of Science,Vol. 902, 1999).

본 발명에서는 이상과 같은 점을 고려하여, 장기간 계속적으로 복용하여도 부작용이 없는 안전한 항동맥경화용제로서, 혈중 콜레스테롤 함량이 높게 유지되는 경우에도 동맥경화증 발생을 억제할 수 있는 약제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

도 1은 가토에 12 주간 콜레스테롤을 식이적으로 투여하여 유발된 동맥경화증의 발생 부위를 도식으로 표현한 것으로, 도 1a는 제 1 군, 1b는 제 2 군, 1c는 제 3 군, 그리고 1d는 제 4 군의 경우이다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 항동맥경화용 조성물은 창출(蒼朮; Atractylodes Rhizoma,Atractylodes koreanaKitamura), 측백엽(側柏葉; Thujae Folium et Ramulus,Biota orientalis(L.) Endl), 황금(黃芩; Scutellariae Radix,Scutellaria baicalensisGeorg), 복령(茯笭; Pachymae Fungus,Pachyma hoelenRumphius) 및 감초(甘草; Glycyrrhizae Radix)를 유효 성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다.

여기에서, 상기 조성물은 창출 3∼5 중량부, 측백엽 0.5∼1.5 중량부, 황금 3∼5 중량부, 복령 0.1∼1 중량부 및 감초 0.1∼1 중량부의 혼합물인 것이 바람직하고, 창출 4 중량부, 측백엽 1 중량부, 황금 4 중량부, 복령 0.5 중량부 및 감초 0.5 중량부의 혼합물인 것이 더욱 바람직하다.

본 발명자들은 본초강목(李時珍, 本草綱目, 明(1590), 고문사, 한국서울, 1973) 및 동의보감(許俊, 東醫寶鑑, 韓國(1610), 여강출판사, 한국서울 1994) 등에 기록된 생약 400여 종으로부터 중풍(中風) 및 심장병 치료 또는 장수(長壽)를 위하여 사용되었다는 20여 종 생약 중에서, 콜레스테롤의 장기 투여로 야기(惹起)되는 가토 동맥경화증(Anitschkow, N., Experimental Atherosclerosis in Animals, In Atherosclerosis (Edited by Cowdry, E.V.), New York, Macmillan Co., 1963)에 대한 치료효과를 연구하는 중, 창출, 측백엽, 황금, 복령 및 감초의 혼합물이 효과가 있음을 발견하여 발명의 완성에 이르게 되었다.

1975년에 발간된 중약대사전(中藥大事典, 中國上海科學技術出版社, 1975)과 1963년에 발간된 일본의 약용식물대사전(藥用植物 大事典, 日本東京 廣川書店, 1963)에 의하면, 본 발명에 사용된 생약제들은 맥관계 조직의 보존과 항균 내지는 항염증작용을 발휘한다고 소개되어 있다. 앞서 언급된 바와 같은 동맥경화증의 예방과 치료의 네 가지 조건, 즉 혈중 콜레스테롤의 저하, 혈중 LDL의 동맥벽으로의 침투 방지와 속발되는 염증 작용의 억제, 그리고 세균의 침입 방지 등에 본 발명의 생약 조성물이 유효하게 작용하는 것으로 생각된다.

본 발명의 생약 조성물에 있어서, 창출(蒼朮; Atractylodes Rhizoma,Atractylodes koreanaKitamura)은 방향성 건위 및 이뇨약으로, 한방에서는 주로 이뇨제로 사용되고 신장 기능 장해에 의한 이뇨 빈번 또는 감소, 신체동통, 위내정수, 실정, 현훈 등에 처방된다. 또한, 측백엽(側柏葉; Thujae Folium et Ramulus,Biota orientalis(L.) Endl)은 지혈, 수렴, 이뇨 작용이 있어 한방에서 토혈, 혈변, 혈뇨, 대장염, 이질, 고혈압 등에 사용한다. 그리고, 황금(黃芩; Scutellariae Radix,Scutellaria baicalensisGeorg)은 한방에서 뿌리를 해열, 이뇨, 지사, 이담 및 소염제로 이용하고 있으며, 복령(茯笭; Pachymae Fungus,Pachyma hoelenRumphius)은 강장, 이뇨, 진정 등에 효능이 있어 한방에서 신장병, 방광염, 요도염에 이용되고 있다. 또한, 감초(甘草; Glycyrrhizae Radix)는 한방에서 완화, 진통약으로 각종 동통 및 급박증상을 완해하는데 내용 또는 외용으로 사용되고, 이 밖에도 많은 약에 가미되는 교미, 완화약이다.

이들 생약들은 옛부터 의료용 및 민간요법에서 전통적으로 사용되어 그 유효성과 안전성이 확보된 것으로 장기간 투여하여도 독성이나 부작용이 없기 때문에, 동맥경화증과 같이 지속적인 투약 및 관리를 요하는 질환에 적절한 처방이 될 것이다.

본 발명의 생약 조성물은 창출, 측백엽, 황금, 복령 및 감초를 각각 분말로 한 후, 창출 3∼5 중량부, 측백엽 0.5∼1.5 중량부, 황금 3∼5 중량부, 복령 0.1∼1 중량부 및 감초 0.1∼1 중량부의 비율로 혼합하여 제조되며, 통상의 산제, 과립제, 캅셀제 및 정제의 제법에 따라 제형화될 수 있다.

본 발명의 생약 조성물은 성인의 경우 1 일 1∼10 g의 양을 1∼3 회에 나누어 경구 투여할 수 있다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명의 생약 조성물의 제조 방법 및 작용 효과를 상세히 설명한다. 효과 시험예에서는 가토를 실험 동물로 선정하였는데, 이는 가토나 그 이외의 가축에 실험적으로 고콜레스테롤 혈증과 동맥경화증을 발생시킨 많은실험들로부터 사람의 동맥경화증에 가장 가까운 조직상을 나타내면서도 실험이 편리한 동물이 가토인 것으로 나타났기 때문이다.

[실시예]

(1)생약 조성물의 제조

대구시 남성로 소재 건재약시장에서 구입한 창출, 측백엽, 황금, 복령 및 감초를 각각 물로 세척하고 건조한 후 균일하게 제분(製粉)하였다.

창출 분말 4 중량부, 측백엽 분말 1 중량부, 황금 분말 4 중량부, 복령 분말 0.5 중량부 및 감초 분말 0.5 중량부를 균일하게 혼합하여 본 발명의 생약 조성물을 제조하였다. 본 생약 조성물은 일단 바소푸러스-5(Vasopurus-5)로 칭한다.

(2)실험 동물 및 실험 방법

체중 2∼2.5 ㎏의 백색 웅성 가토 28 마리를 선별하여 각각 7 마리씩 4 군으로 나누어 분리 수용한 후 다음과 같은 조성의 식이로 12 주 동안 사육하여 동맥경화증 유발 및 본 발명 생약 조성물의 치료효과 검정에 사용하였다.

(기본식)

소맥분 4,500 g, 건조 배추 분말 500 g 및 센트룸(유한양행의 종합비타민 제제) 10 정을 서로 혼합하고 제환(製丸)하여 가토 사료(rabbit pellet)를 만들었다.

(투여 방법)

제1군은 대조군으로 1 일 기본식 50 g을 투여하고;

제2군은 기본식 48 g과 본 발명의 생약 조성물 2.0 g을 투여하고;

제3군은 기본식 49 g에 콜레스테롤 1.0 g을 투여하고;

제4군은 기본식 47 g에 콜레스테롤 1.0 g과 본 발명의 생약 조성물 2.0 g을 함께 투여하였다.

콜레스테롤(Merck & Co., U.S.A.)은 캡슐에 1 g을 넣어 각 실험 동물에 개구기(開口器)를 사용해서 식도에 직접 도달시켰으며, 본 발명의 생약 조성물은 기본사료에 약간의 전분성 풀(glue)을 사용하여 부착 혼합하여 사료와 동시에 투여하였다. 실험 기간 중 물의 섭취는 제한하지 않았다.

(3)혈중 콜레스테롤 함량 측정 및 실험 종료후 동맥벽 관찰

실험식 투여 시작 전에 전체 동물에서 공복시 이개정맥(耳介靜脈, ear vein)으로부터 채혈하고 혈청을 원심분리 방법으로 분리하여 잭 등의 방법으로 콜레스테롤치를 분석하였다(Zak, B., Dickenman, R. C., White, E. G., Burnett, H. and Cherney, P. J., Rapid Estimation of Free and Total Cholesterol,Am. J. Clin. Path.,24: 1307, 1954).

실험식 투여 시작 전과 투여 후 매 4 주마다 채혈하여 혈청 중 콜레스테롤치를 측정하였으며, 12 주 말에는 전 동물을 에테르 마취 하에 개복하고 하복부 대동맥으로부터 사혈시켜 출혈사시켰다. 혈액은 방치하였다가 원심분리하여 혈청을 얻어 콜레스테롤치를 분석하고, 동맥은 심장과 대동맥 부위에서 복부 대동맥 말까지 분리 적출하고 정중선을 따라 절제하여 동맥의 내벽(intima)을 관찰하였다.

동맥경화증의 발생 정도는 대조군의 동맥 내막 상태와 비교하여 그 면적비를 백분율로 나타내고, 동맥경화증의 발생 상태는 도식으로 표현하였다(Sodeman, W. A. and Logue, J. T., Effect of Environmental Temperature upon CholesterolAortic Atherosclerosis in the Rabbit,Pro. Soc. Exp. Biol. and Med.103: 255, 1960; Bailey, J.M., Lipid Metabolism in Cultured Cells, Factors Affecting Cholesterol Uptake,Proc. Soc. Exp. Biol. and Med., 107: 30, 1961; T. H. Chung, G. D. Vahouny and C. R. Treadwell, Dietary inhibition of experimentalatherosclerosis in rabbits by 2-ethyl-n-caproic acid,J. of Atherosclerosis Research,10: 217-227, 1969).

(4)결과

다음 표 1은 가토에 12 주간 콜레스테롤을 식이적으로 투여하여 유발된 동맥경화증과 고콜레스테롤 혈증에 대한 본 발명 생약 조성물의 치료효과를 보여주는 것으로, 실험 기간 동안 각 군 동물들의 혈청중 콜레스테롤치의 경시적 변화를 나타낸 것이다.

	콜레스테롤치(㎎/100 ㎖)	동맥경화증발생정도(%)
	0		4 주 후	8 주 후	12 주 후
제1군	60.60±3.55	57.93±2.77	52.93±2.15	61.42±2.22	0
제2군	57.28±2.82	54.44±2.56	61.71±2.52	58.82±2.17	0
제3군	59.28±2.25	894.85±72.58	1235.24±121.65	2058.72±188.73	72.57±2.32
제4군	58.21±2.10	786.48±56.23	1048.24±87.92	1547.72±108.51	5.17±1.71

위 표에서 보듯이, 기본식만으로 사육한 제1군과, 기본식에 본 발명의 생약제 조성물을 첨가하여 사육한 제2군 동물들의 경우, 혈청 중 콜레스테롤치의 경시적(12 주간) 변화는 시험 시작 전의 대조치와 비교하여 유의한 차이를 보이지 않았다. 이는 계속적으로 정상 상태를 유지하였음을 의미한다.

반면, 기본식에 콜레스테롤을 첨가하여 투여한 제3군 동물의 경우, 시험 시작 4 주 후 혈청 콜레스테롤치가 894.85±72.58 ㎎/100 ㎖로 정상치의 14 배, 8 주 후에는 1235.24±121.65 ㎎/100 ㎖로 정상치의 20 배가 되었으며, 12 주 후에는 2058.72±188.73 ㎎/100 ㎖로 정상치의 34 배로 증가한 수치를 나타내었다.

한편, 기본식에 콜레스테롤과 본 발명의 생약 조성물을 동시에 투여한 제4군 동물의 경우에는, 콜레스테롤 투여 전의 혈청 콜레스테롤치가 58.21±2.10 ㎎/100 ㎖, 콜레스테롤과 생약 조성물을 투여한 4 주 후의 콜레스테롤치는 786.48±56.23 ㎎/100 ㎖로 정상치의 13 배, 8주 후에는 1048.24±87.92 ㎎/100 ㎖로 정상치의 18 배, 그리고 12 주 후에는 1547.72±108.51 ㎎/100 ㎖로 정상치의 26 배를 나타내었다.

이러한 결과로부터, 기본식에 콜레스테롤을 함께 투여한 제3군 동물들에 있어서 실험 기간 동안 혈청중 콜레스테롤치의 상승 정도는, 기본식에 콜레스테롤과 생약 조성물을 함께 투여한 제4군에 비하여 매우 높은 것을 알 수 있다. 즉, 본 발명의 생약 조성물은 식이적으로 콜레스테롤이 높은 고콜레스테롤식을 투여하였을 경우에 야기되는 고콜레스테롤 혈증(hyper-cholesterolemia)의 발생을 어느 정도 방지하는 효과가 있다는 것이 관찰되었다.

도 1은 가토에 12 주간 콜레스테롤을 식이적으로 투여하여 유발된 동맥경화증의 발생 부위를 도식으로 표현한 것으로, 도 1a는 기본식만 투여한 제1군, 1b는 기본식에 본 발명의 생약 조성물을 투여한 제2군, 1c는 기본식에 콜레스테롤을 함께 투여한 제3군, 그리고 1d는 기본식에 콜레스테롤과 본 발명의 생약 조성물을 함께 투여한 제4군의 경우이다. 여기에서 숫자는 동맥경화증 발생 정도(%)로서, 그면적비를 백분율로 나타낸 것이다.

도 1 및 표 1로부터 알 수 있듯이, 기본식만 투여한 제1군(대조군)과, 기본식에 본 발명의 생약 조성물을 투여한 제2군에서는 동맥경화증의 발생이 관찰되지 않았다. 반면, 기본식에 콜레스테롤을 함께 투여한 제3군에서는 동맥경화증 발생이 72.57±2.32 %로 고도의 동맥경화증이 발생하였다. 한편, 기본식에 콜레스테롤과 본 발명의 생약 조성물을 함께 투여한 제4군의 경우에는, 혈청중 콜레스테롤치가 비교적 높았음에도 불구하고 동맥경화증 발생 정도는 5.17±1.71 %로 매우 낮은 동맥경화증 발생율을 보였다.

이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명의 생약 조성물은 고콜레스테롤 식이에 의해 경시적으로 상승되는 혈청중 콜레스테롤 농도를 현저하게 하강시키지는 못하지만 동맥경화증의 발생을 현저하게 억제한다는 것을 알 수 있다. 이에 따라, 본 발명의 생약 조성물은 장기간 계속적으로 복용하여도 부작용이 없는 안전한 항동맥경화용제로서, 혈중 콜레스테롤 함량이 높게 유지되는 경우 동맥경화증 발생을 억제할 수 있는 안전한 약제로 사용될 수 있을 것이다.

Claims (3)

1. 창출(蒼朮; Atractylodes Rhizoma,Atractylodes koreanaKitamura), 측백엽(側柏葉; Thujae Folium et Ramulus,Biota orientalis(L.) Endl), 황금(黃芩; Scutellariae Radix,Scutellaria baicalensisGeorg), 복령(茯笭; Pachymae Fungus,Pachyma hoelenRumphius) 및 감초(甘草; Glycyrrhizae Radix)를 유효 성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항동맥경화용 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 창출 3∼5 중량부, 측백엽 0.5∼1.5 중량부, 황금 3∼5 중량부, 복령 0.1∼1 중량부 및 감초 0.1∼1 중량부의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
3. 제 1 항에 있어서, 창출 4 중량부, 측백엽 1 중량부, 황금 4 중량부, 복령 0.5 중량부 및 감초 0.5 중량부의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.