KR20030069246A - 포화 및 불포화 레시틴 함유 나노에멀젼 및 이를 함유하는화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 포화 및 불포화 레시틴 함유 나노에멀젼 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 포화 및 불포화 레시틴의 함량비를 조절하여 혼합한 레시틴 혼합물을 계면활성제로 사용하여 제조함으로써 나노입자 내상에 하나 이상의 오일 또는 생리활성 유효성분을 함유하고 외상으로는 물을 함유하는 입자크기 10~500nm인 나노에멀전 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

포화 및 불포화 레시틴 함유 나노에멀젼 및 이를 함유하는 화장료 조성물 {Oil-in-water nanoemulsions containing saturated and unsaturated lecithin and cosmetic composition containing the same}

본 발명은 포화 및 불포화 레시틴 함유 나노에멀젼 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로는 포화 및 불포화 레시틴의 함량비를 조절하여 혼합한 레시틴 혼합물을 계면활성제로 사용하여 제조함으로써 나노입자 내상에 하나 이상의 오일 또는 생리활성 유효성분을 함유하고 외상으로는 물을 함유하는 입자크기 10~500nm, 바람직하게는 10~100nm인 나노에멀전 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

일반적으로 피부는 크게 각질층, 표피층, 진피층의 세 부분으로 구성되어 있다. 피부는 인체의 일차 방어막으로서 체내의 제 기관을 온도 및 습도 변화와 자외선, 공해 물질 등 외부 환경의 자극으로부터 보호해 주는 기능을 가지고 있으며, 이러한 피부의 장벽기능은 주로 피부 최외각에 존재하는 각질층의 물리화학적인 성질에 의존한다. 각질층은 케라틴이라고 하는 단백질을 주 성분으로 하는 각질세포와 그 세포들 사이를 채우고 있는 지질층으로 구성되어 있다. 물질의 피부 흡수에있어 각질 세포를 통과하여 흡수되는 것은 사실상 매우 어려우며, 각질 세포 사이의 지질층을 통과하는 경로가 일반적이다.

나노에멀전은 수중 유형 에멀전이며, 에멀젼 액적의 입자크기는 보통 10~100nm이다. 입자크기가 100~200nm인 나노에멀전은 1㎛ 이상의 매크로에멀젼에 비하여 입자들이 중력의 영향을 적게 받는다. 이로 인해서 유화입자 사이의 운동은 확산운동 위주의 브라운 운동을 따르게 되어 일반 매크로에멀젼의 안정도에 영향을 미치는 크리밍 현상이나 침전 현상은 별로 나타나지 않으나, 입자와 입자 사이의 상호작용에 의한 응집(coalescence) 혹은 입자 크기의 다양화에 의한 용해도 차이로 생기는 오스트발트 라이퍼닝(Ostwald ripening)에 의해 불안정화가 나타난다.

나노에멀젼을 제조하는 방법으로는, 인산 지방 에스테르를 이용한 나노에멀젼(미국특허 제 5,753,241), 글리세롤 지방 에스테르를 이용한 나노에멀젼(유럽특허 제 1 010 416 A1), 에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체를 이용한 나노에멀젼(대한민국 공개특허공보(A) 제1999-57227), 에톡실화 지방 에테르 또는 에톡실화 지방 에스테르를 이용한 나노에멀젼 (유럽특허 제 1 016 453 A), 수크로즈 에스테르 혹은 수크로즈 에테르를 이용한 나노에멀젼 (유럽특허 제 1 010 413 A1) 등이 알려져 있는데, 이들은 주로 경피흡수 촉진제로 알려져 있는 유기용매, 계면활성제, 혹은 저급 지방산등을 첨가하는 방법으로, 화장료 또는 의약품 외용제에 적용할 수 있는 유기용매의 종류와 함량이 규제되어 있고, 또한 경피흡수 촉진효과가 있는 대부분의 유기용매, 계면활성제, 저급 지방산은 피부 각질층의 구조를 파괴함으로써 피부 자극을 유발하는 경우가 많다는 점에서 문제가 되어왔다.이와는 달리 인지질류, 특히 레시틴을 계면활성제로 사용하여 제조된 나노에멀젼은 각질층 지질의 유동성을 증가시켜 약물 또는 유효성분의 피부 흡수율을 증가시키고[Journal of Controlled Release, 58(1999):207-214], 피부 자극이 적어 경피 흡수 시스템으로 각광받고 있으나[PSITVol.3, No.12(2000):417-425], 인지질 단독으로는 나노에멀젼의 장기 안정도를 유지하기가 어려운 단점이 있다.

따라서, 본 발명자들은 레시틴을 주 계면활성제로 사용하여 피부 자극이 적고 유효성분의 경피흡수율이 뛰어나면서도 장기 안정도가 뛰어난 나노에멀젼을 제조하기 위해 연구하였다.

대두나 달걀에서 추출한 레시틴의 대부분은 불포화 레시틴으로 수용액상에서 자발적으로 리포좀을 형성하거나 오일을 내부에 함유하는 에멀젼의 구조를 가지게 된다. 불포화 레시틴으로 제조된 리포좀 또는 나노에멀젼은 지질의 유동성이 좋아 각질세포 사이의 지질층, 즉 각질세포 사이의 간극을 쉽게 통과할 수 있지만 지질층의 강직성이 낮아 그 모양이 쉽게 변하고, 불포화 레시틴에 존재하는 이중결합의 안정도가 낮아 쉽게 산화될 수 있으며, 제조중 또는 보관중에 산화가 쉽게 일어나 구조가 파괴되어 계면활성력이 급격히 나빠지게 된다. 이에, 불포화 레시틴의 물리화학적 안정성을 보강하기 위해 불포화 레시틴을 수첨하여 제조한 포화 레시틴을 불포화레시틴에 첨가 사용하여 리포좀 또는 나노에멀젼을 제조하여 왔다.

수첨을 통해 얻어진 포화 레시틴은 물질의 화학적 안정성이 뛰어나기 때문에 포화 레시틴으로 제조된 나노에멀젼 또는 리포좀은 제조 또는 보관중 산화가 일어나지 않아 장기 안정성이 매우 우수하다. 그러나, 레시틴의 지방산 사슬 모두가 수첨된 포화탄화수소이므로 지방산 사슬의 녹는점이 상온보다 높아 포화레시틴 지질층의 경직도가 높아져서 리포좀 또는 나노에멀젼의 모양이 자유롭게 변하기 어렵기 때문에 피부 각질세포사이의 간극을 통과하기가 어려우며, 따라서 피부흡수율이 낮은 단점이 있다. 또한, 포화 레시틴은 천연유래물질이 아니기 때문에 피부친화력이 불포화 레시틴보다 낮아 각질층 지질과의 융합에 의한 경피흡수가 용이하지 않은 문제점이 있다.

상기한 문제점을 해결하기 위하여 본 발명자들은 포화 레시틴의 물리화학적 안정성과 불포화 레시틴의 생리활성 유효성분의 경피흡수 촉진효과를 모두 만족하는 나노에멀젼을 제조하기 위해 연구한 결과, 포화 및 불포화 레시틴의 함량비를 적정량으로 조절하고 혼합한 레시틴 혼합액을 계면활성제로 사용하여 제조한 나노에멀젼이 피부에 대한 안전성 및 생리활성 유효성분의 경피흡수 촉진효과가 뛰어나고 아울러 물리화학적 안정도 또한 뛰어남을 발견하고 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 포화 레시틴과 불포화 레시틴의 함량비를 적정량으로 조절하고 혼합한 레시틴 혼합액을 계면활성제로 사용함으로써 물리화학적 안정성이 향상되고 아울러 피부 안정도 및 생리활성 유효성분의 경피흡수를 촉진시킬 수 있는 나노에멀젼을 제조하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적은 상기 나노에멀젼을 함유하는 화장료 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명은 포화 및 불포화 레시틴의 함량비를 적정량으로 조절하고 혼합한 레시틴 혼합액을 계면활성제로 사용함으로써 피부 안정성 및 생리활성 유효성분의 경피흡수효과가 뛰어나고 물리화학적 안정도가 뛰어난 나노에멀젼을 제조함을 특징으로 한다.

이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.

본 발명에서 사용하는 레시틴은 인지질의 일종으로서, 식물 특히 대두 또는 달걀에서 추출하여 제조하거나 또는 이를 보다 정제하여 제조한 것으로서, 탄소 수가 12∼24개인 지방산 사슬을 갖는 인지질류, 즉 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딕 애시드 및 이의 가수분해에 의해 제조된 지방산 또는 그의 혼합물을 사용할 수 있다. 추출된 레시틴의 소수기를 구성하는 지방산 사슬은 이중결합이 평균적으로 0∼3개 가량 분포하는 불포화 레시틴으로, 정제의 정도에 따라 포스파티딜콜린의 함량이 30∼95중량%인 혼합물이 사용될 수 있다. 또한, 지방산 사슬의 이중결합은 물이나 활성산소에 의해 쉽게 산화가 일어나므로 상기 불포화 레시틴을 수첨하여 이루어진 포화 지방산 사슬을 가진 포화 레시틴이 사용될 수 있다.

보다 바람직하게는, 본 발명에서 사용하는 레시틴은 대두에서 추출한 것으로서, 포스파티딜콜린의 함량이 30∼95중량%에 해당하는 불포화 레시틴을 20∼80중량% 함유하는 포화 및 불포화 레시틴의 혼합물이다. 이러한 레시틴 혼합물을 전체 나노에멀젼 총량에 대하여 0.2∼5중량% 첨가하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 0.5∼2중량% 첨가하여 사용할 수 있다.

본 발명에서는 상기와 같은 포화 및 불포화 레시틴의 혼합물을 계면활성제로 사용한다.

본 발명에서 제공하는 나노에멀젼의 내상에는 하나 이상의 오일 또는 생리활성 유효성분을 포집하여 사용할 수 있다.

본 발명에서 제공하는 나노에멀젼 입자의 내부에 포집하여 사용할 수 있는 오일로는 동물성 또는 식물성 기원의 오일, 광물성 오일, 합성 오일 및 실리콘 오일 및 이들의 혼합물들을 사용할 수 있다. 보다 구체적으로는, 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, 세틸에틸 헥사노에이트, 옥틸도데세스 미리스테이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 펜타에리스리틸 테트라옥타노에이트, 옥틸 도데카놀, 디카프릴릴 카보네이트, 히드로지네이티드 폴리데센, 디메티콘, 시클로메티콘, 페닐 트리메티콘, 스쿠알란, 피토스쿠알란, 선플라워 시드오일, 메도우폼 시드 오일, 호호바 오일, 폴리 글리세릴-2 트리이소스테아레이트, 디이소스테아일 말레이트, 코코넛 오일, 헥실 라우레이트, 세틸 옥타노에이트, 트리옥타노인, 미네랄 오일, 디알킬 말레이트 등을 사용할 수 있다.

본 발명에서 제공하는 나노에멀젼 입자의 내부에 포집하여 사용할 수 있는 생리활성 유효성분에는 오일에 가용화 될 수 있는 유용성 성분이어야 하는 것 외에는 특별한 제한은 없으며, 나노입자 내부에 포집하는 생리활성 유효성분의 종류 및 함량은 목적과 경우에 따라 조절하여 사용할 수 있다.

본 발명에서 사용할 수 있는 상기 생리활성 유효성분으로는 다나졸(Danazol), 할로페리돌(Haloperidol), 퓨로세미드(Furosemid), 이소소르비드 디니트레이트(Isosorbide dinitrate), 클로람페니콜(Chloramfenicol), 아세틸살리실산(Acetylsalicylic acid), 코데인 포스페이트(Codeine phosphate), 클로르프로마진 염산(Chlorpromazine HCl), 아미트립틸린 염산(Amitriptyline HCl), 베라파밀 염산(Verapamil HCl), 설파메토사졸(Sulfamethoxazole), 카페인(Caffeine), 시메티딘(Cimethidine), 소듐 디클로페낙(Diclofenac Na), 조효소 Q10(Coenzyme Q10), 비타민 E 및 그의 유도체, 비타민 A 및 그의 유도체, 프로비타민 D3 및 그의 유도체, 우르솔릭 애시드(Ursolic acid), 로스마리닉 애시드(Rosmarinic acid), 18-베타 감초산(18 beta-glycyrrhetinic acid), 글라브리딘(Glabridin), 알레우리틱 애시드(Aleuritic acid), 폴리페놀(Polyphenol), 에스큘린(Esculin), 에피갈로카테킨 갈레이드[(-)Epigallocatechin gallate], 튜메릭 애시드(Turmeric acid), 진세노사이드(Ginsenosides), 테트라 하이드로큐르큐미노이드(Tetra hydrocurcuminoids), 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 베타-카로틴(beta carotene), 아시아티코사이드(Asiaticoside), 파네솔(Farnesol), 베타-시토스테롤(beta-sitosterol), 리놀레익 애시드(Linoleic acid), 감마 리놀레닉애시드(gamma linolenic acid), 레스베라트롤(Resveratrol), 비네아트롤(Vineatrol), 깅코 빌로바(Ginkgo biloba), 트리클로산(Triclosan), 천연정유, 세라마이드, 스핑고신 등을 사용할 수 있다.

본 발명에서 사용하는 계면활성제, 즉 포화 및 불포화 레시틴 혼합물의 양은생리활성 유효성분 또는 오일의 물리화학적인 성질에 따라 차이가 있으나 0.1~10배의 질량비로 사용할 수 있으며, 바람직하게는 0.5∼5배의 질량비로 사용하는 것이 좋다.

본 발명에서 제공하는 나노에멀젼 내상의 오일 또는 생리활성 유효성분의 함량은 나노에멀젼 총량에 대하여 2∼30중량%이며, 바람직한 함량은 5∼20중량%이다.

본 발명에서 제공하는 나노에멀젼은 10∼500nm의 크기분포를 가지며, 바람직하게는 10~100nm의 크기분포를 갖는 나노에멀젼이다. 수소이온농도지수는 pH5∼7사이에 분포하는 것이 바람직한데, 수소이온농도지수의 보정을 위해 트리에탄올아민, 칼슘 히드록시드, 나트륨 히드록시드와 같은 염기를 나노에멀젼 전체함량에 대하여 0.01~0.1중량% 첨가할 수 있으며, 유화의 안정도를 위해 고분자 점증제를 사용할 수 있다. 점증을 위해 사용할 수 있는 고분자 점증제로는 폴리아크릴릭 애시드, 폴리메타크릴릭 애시드, 폴리에틸렌 글리콜이 친수기를 이루는 폴리우레탄, 폴리비닐알콜, 폴리에틸렌옥사이드와 폴리프로필렌옥사이드가 블록으로 결합된 디블록 및 트리블록공중합체등의 합성고분자와 잔탄 검, 히아루로닉 애시드, 히드록시에틸셀룰로즈, 히드록시프로필메틸셀룰로즈, 카르복시메틸셀룰로즈, 히드록시부틸 메틸셀룰로즈, 메틸 히드록시에틸셀룰로즈, 히드록시에틸셀룰로즈, 폴리글루타믹 산, 키토산 등의 천연고분자 또는 천연고분자의 유도체 등을 사용할 수 있다.

본 발명에서 제공하는 나노에멀전은 첫째, 불포화 레시틴을 일정량 함유함으로써 지질에 대한 유동성이 뛰어나 생리활성 유효성분의 경피흡수를 촉진할 수 있고, 둘째 포화레시틴을 일정량 함유함으로써 물리화학적 안정도가 향상되어 생리활성 유효성분의 전달체로 효과적으로 사용될 수 있다.

본 발명에서 제공하는 나노에멀젼을 함유하는 화장료의 제형에는 특별한 제한은 없으나, 다만 에멀젼의 피부흡수의 촉진 및 안정도를 증가시킴으로서 뚜렷한 효과를 지닐 수 있는 분야로서 기초 화장료, 색조 화장료, 세정료, 정발제, 양모제, 염모제 등과 로숀, 연고, 크림, 겔, 패치 또는 분무제와 같은 의약품 및 의약부외품등으로 폭넓게 적용할 수 있다.

이하, 제조예 및 시험예를 들어 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 하지만, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1, 2, 3, 4 및 비교예 1, 2

대두에서 추출하여 수첨된 포스파티딜콜린 함량이 90∼95%인 포화 레시틴 (Lipoid S100-3)과 포스파티딜콜린 함량이 90∼95%인 수첨되지 않은 불포화 레시틴(Phospholipon 90G)을 표 1과 같이 각각 혼합하고, 폴리에틸렌글리콜이 5몰 부가된 평지씨 스테롤(PEG-5 rapeseed sterol) 2g, 디메티콘 오일(점도 20cs) 10g, 디부틸히드록시톨루엔 0.05g, 에탄올 10g을 혼합하여 60℃에서 가온용해시킨 다음, 70℃로 가열되어 용해되어있는 증류수 72g, 글리세린 5g을 포함하고 있는 수용액에 혼합하여 균질기(homogenizer)로 5,000rpm에서 10분간 유화한 후, 고압균질기(Microfluidizer)를 사용하여 1,000기압에서 5회 상온 재순환 처리한다.

각 실시예 및 비교예의 레시틴 함량

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	비교예 1	비교예 2
포화레시틴	0.8g	0.6g	0.4g	0.2g	1.0g	-
불포화레시틴	0.2g	0.4g	0.6g	0.8g	-	1.0g
[주]레시틴의 총 합이 1.0g이 되도록 한다.

비교예 3

포스파티딜콜린 함량이 70∼75%인 수첨 포화 레시틴(Lipoid S75-3) 1g, 폴리에틸렌글리콜이 5몰 부가된 평지씨 스테롤(PEG-5 rapeseed sterol) 2g, 디메티콘 오일(점도 20cs) 10g, 디부틸히드록시톨루엔 0.05g, 에탄올 10g을 혼합하여 60℃에서 가온용해시킨 다음, 70℃로 가열되어 용해되어있는 증류수 72g, 글리세린 5g이 포함되어 있는 수용액에 혼합하여 균질기(homogenizer)로 5,000rpm에서 10분간 유화한 후, 고압균질기(Microfluidizer)를 사용하여 1,000기압에서 5회 상온 재순환 처리한다.

실시예 5

포스파티딜콜린 함량이 70∼75%인 수첨 포화 레시틴(Lipoid S75-3) 0.5g, 포스파티딜콜린 함량이 90∼95%인 불포화 레시틴(Phospholipon 90G) 0.5g, 폴리에틸렌글리콜이 5몰 부가된 평지씨 스테롤(PEG-5 rapeseed sterol) 2g, 디메티콘 오일(점도 20cs) 10g, 디부틸히드록시톨루엔 0.05g, 에탄올 10g을 혼합하여 60℃에서 가온용해시킨 다음, 70℃로 가열되어 용해되어있는 증류수 72g, 글리세린 5g이 포함하고 있는 수용액에 혼합하여 균질기(homogenizer)로 5,000rpm에서 10분간 유화한 후, 고압균질기(Microfluidizer)를 사용하여 1,000기압에서 5회 상온 재순환 처리한다.

실시예 5 및 비교예 3의 레시틴 함량

	실시예 5	비교예3
포화레시틴	0.5g	1.0g
불포화레시틴	0.5g	-
[주]레시틴의 총 합이 1.0g이 되도록 한다.

실시예 6, 7, 8, 9 및 비교예 4, 5

대두에서 추출하여 수첨된 포스파티딜콜린 함량이 90∼95%인 포화 레시틴(Lipoid S100-3)과 수첨되지 않은 포스파티딜콜린 함량이 90∼95%인 불포화 레시틴(Phospholipon 90G)을 표 3과 같이 각각 혼합하고, 카프릴릭 카프릭 트리글리세리드 8g, 디부틸히드록시톨루엔 0.05g, 프로필렌글리콜 5g, 에탄올 5g을 혼합하여 60℃에서 가온용해시킨 다음, 70℃로 가열되어 용해되어있는 증류수 72g, 글리세린 5g을 포함하고 있는 수용액에 혼합하여 균질기(homogenizer)로 5,000rpm에서 10분간 유화한 후, 각각 레티놀(BASF 50C) 2g을 넣어 나노에멀젼 총 함량에서 33,000의 역가를 가지도록 하고, 상온 교반한 후 고압균질기(Microfluidizer)를 사용하여 1,000기압에서 5회 상온 재순환 처리한다.

각 실시예 및 비교예의 레시틴 함량

	실시예 6	실시예 7	실시예 8	실시예 9	비교예 4	비교예 5
포화 레시틴	0.8	0.6	0.4	0.2	1.0	-
불포화 레시틴	0.2	0.4	0.6	0.8	-	1.0
[주]레시틴의 총 합이 1.0g이 되도록 한다.

<시험예 1: 동적광산란에 의한 액적크기 및 안정도 비교>

실시예 1~5 및 비교예 1∼2에서 제조한 나노에멀젼의 평균 입자 크기를 측정하였다. 동적 레이저 광산란법(Dynamic light scattering, 기기 모델 Zetasizer 3000HS, Malvern, UK)을 이용하여 측정하였으며, 산란각은 90도로 고정하고, 온도는 25℃로 유지하면서 측정하였다. 스톡스-아인쉬타인 식으로부터 평균입자직경을 계산하였으며, 에멀젼 액적의 크기분포는 콘틴(CONTIN) 방법에 의거하여 계산하였다. 그 결과를 표 4에 나타내었다.

실시예 및 비교예의 나노에멀젼의 평균 크기, 침전강도 및 부유오일의 양 비교

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	비교예 1	비교예 2
평균 입자크기 (nm)	84.7	82.2	84.4	80.9	102	90.9	85.4
침전강도	4	3	1	1	2	3	1
부유오일의 양	1	1	1	2	1	1	3
[주]침전강도: 침전강도가 높을수록 침전량이 많음, 범위-1∼5부유오일의 양: 값이 높을수록 부유오일의 양이 많음, 범위-1∼5

상기의 표 4와 같이, 포화 레시틴과 불포화 레시틴을 혼합한 계면활성제를 사용하는 경우 불포화 레시틴의 함량이 증가할수록 나노에멀젼의 평균 입경이 감소하였다. 그러나, 불포화 레시틴만으로 제조된 나노에멀젼(비교예 2)의 평균입경은 포화 레시틴이 혼합된 실시예 4의 나노에멀젼의 평균입경에 비하여 큰 것을 확인할 수 있으며, 따라서 본 발명에서와 같이 포화 및 불포화 레시틴을 혼합하여 사용하는 경우 불포화 레시틴만을 사용하는 경우보다 더욱 크기가 작은 나노에멀젼을 획득할 수 있음을 알 수 있다. 이는 수첨된 레시틴의 지방산 사슬이 포화탄화수소로 변하면서 불포화지방산보다 높은 융점을 가지기 때문에 고압유화조건에서 레시틴의 이동도가 낮아 에멀젼 액적크기가 크게 나타나지만, 불포화 레시틴의 함량이 상대적으로 증가할수록 지방산 사슬의 융점이 낮아져 레시틴의 이동도가 높아지므로 에멀젼 액적크기가 감소하 것으로 추측된다.

안정화도를 비교하기 위하여 침전강도와 부유오일의 양을 측정하였다. 특히, 부유오일은 불포화 레시틴의 산화에 의해 에멀젼의 불안정화가 발생하여 산화된 불포화 레시틴과 오일이 용액의 상층에 띠를 형성하며 발생하는 현상으로, 이와 같은 부유오일의 양 및 침전강도를 측정함으로써 나노에멀젼의 안정화도를 판별할 수 있다.

상기 실시예 및 비교예의 나노에멀젼을 45℃에서 2주일간 보관한 후 침전량을 측정한 결과, 불포화 레시틴의 함량이 증가할수록 침전량은 거의 없었다. 또한, 상기 실시예 및 비교예의 나노에멀젼을 45℃에서 한달간 보관한 후 부유오일의 양을 측정한 결과, 불포화 레시틴 함량이 80% 이상 증가할 때 부유오일의 양이 뚜렷이 증가하였다. 따라서, 불포화 레시틴의 함량이 증가함에 따라 침전강도는 감소하고 부유오일의 양은 증가하므로, 포화 및 불포화 레시틴의 함량비를 적정으로 조절함으로써 장기안정성이 좋은 나노에멀젼을 제조할 수 있음을 알 수 있다.

한편, 포스파티딜콜린의 함량이 실시예 1∼4보다 낮은 70∼75%를 포함하는 실시예 5의 경우, 포스파티딜콜린 이외의 불순물에 의해 실시예 1∼4보다 평균입자크기가 다소 크게 나타났지만 포화 및 불포화 레시틴을 조합함으로써 침전강도와 부유오일의 양의 측면에서 에멀젼의 안정도가 향상되었으며, 포스파티딜콜린의 함량과 관계없이 불포화 레시틴의 조합에 의해 에멀젼의 안정도가 향상될 수 있음을 확인할 수 있다.

이상의 시험을 통하여, 평균 입자크기, 침전강도 및 부유오일의 양을 측정하여 비교한 결과 나노에멀젼의 안정도를 향상시킬 수 있는 포화 및 불포화 레시틴의 최적 함량비가 존재함을 확인할 수 있었다. 즉, 포스파티딜콜린을 함유한 포화 및 불포화 레시틴의 함량비를 적절량으로 조절하여 혼합사용함으로써, 바람직하게는 포스파티딜콜린의 함량이 30∼95%인 불포화 레시틴을 총 레시틴 함량에 대하여 20∼80중량%가 되도록 혼합한 레시틴 혼합물을 계면활성제로 사용함으로써 포화 또는 불포화 지방산을 단독으로 사용하는 경우에 비하여 나노에멀젼의 입자크기가 작으며 입자의 장기 안정성이 뛰어난 나노에멀젼을 제조할 수 있음을 확인할 수 있었다.

<시험예 2: 경피흡수 측정 시험>

실시예 6~9및 비교예 4, 5에서 제조한 나노에멀젼을 이용하여 레티놀을 이용한 경피흡수 시험을 수행하였다. 경피흡수실험을 위하여 8주령의 웅성 무모 기니아 피그(strain IAF/HA-hrBP)를 이용하였다.

기니아 피그의 복부부위 피부를 절취하여 프란츠형 투과셀(Franz-type diffusion cells, lab Fine Instruments)에 장착하여 실험하였다. 프란츠형 투과셀 용기의 리셉터(receptor)용기(5㎖)에는 50mM 인산염 완충액(수소이온농도지수 7.4, 0.1몰농도 염화나트륨)을 넣어주었다. 투과셀은 32℃를 유지해주면서 600rpm으로 혼합, 분산 시켜주었으며, 상기 실시예 6~9 및 비교예 4,5에서 제조한 나노에멀젼에 레티놀을 혼합하여 제조한 시료 200㎕를 도너(dornor) 용기에 넣어 주었다. 미리 예정한 시간에 따라 흡수 확산시켜주었으며, 흡수 확산이 일어나는 피부의 면적은 0.64㎠가 되게 하였다. 유효성분의 흡수 확산이 끝난 후에는 증류수 10㎖로 적신 킴와이프스로 피부위의 잔여물을 씻어주고, 팁 타입 호모게나이저(Polytron PT2100, Switzerland)를 사용하여 유효성분이 흡수 확산되어 있는 피부를 갈아준 후, 피부내부로 흡수된 레티놀을 4㎖의 메탄올을 사용하여 추출하였다. 이후, 추출액을 0.45㎛ 나일론 여과막을 사용하여 여과하고 고압액체 크로마토그래피방법으로 함량을 측정하였다.

실시예 6~9 및 비교예 4, 5 나노에멀젼의 레티놀 피부흡수량 측정결과

	실시예 6	실시예 7	실시예 8	실시예 9	비교예 4	비교예 5
흡수량(㎍/㎖)	143	142	105	102	84	171

상기의 표 5와 같이 불포화 레시틴만으로 제조되어진 비교예 5의 나노에멀젼이 가장 뛰어난 피부흡수률을 나타내었으며 포화 레시틴만으로 제조되어진 비교예 4가 가장 낮은 피부흡수량을 보여주었다. 불포화 레시틴과 포화 레시틴의 혼합물로 제조된 나노에멀젼은 포화 레시틴만으로 제조된 나노에멀젼에 비하여 뛰어난 피부흡수율을 보여줌으로써 혼합 계면활성제중의 불포화 레시틴이 나노에멀젼 입자내부의 생리활성물질의 경피흡수를 촉진하고 있음을 확인할 수 있다.

<시험예 3: 형광분석에 의한 막 비등방성의 측정>

실시예 1∼5 및 비교예 1∼3에서 제조한 나노에멀젼에 있어서, 오일 및 생리활성물질들을 입자 내부에 함유하면서 물과의 계면에 위치하고 있는 레시틴 계면막의 비등방성을 형광분석기(Luminescence spectrophotometer)를 이용하여 측정하였다. 막의 비등방성을 측정하기 위해 수직으로 배향되어 있는 편광프리즘에 레이저를 조사한 후 발산되는 수직(I) 및 수평광(Ⅱ)의 강도를 측정하여 계산식 1에 나타낸 식으로 편광도(p)를 계산하였다. 형광물질로는 디페닐헥사트리엔을 사용하였는데, 테트라히드로퓨란에 0.002몰농도로 녹아있는 디페닐헥사트리엔 용액을 상기 제조된 나노에멀젼용액에 1/1000 부피비로 섞은 후 교반하여 측정하였다.

[계산식 1]

실시예 1~5 및 비교예 1∼3 나노에멀젼의 막 비등방성 측정

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	비교예 1	비교예 2	비교예 3
비등방성	0.475	0.472	0.430	0.402	0.472	0.480	0.402	0.481

상기 표 6과 같이 막 비등방성은 모두 0.4 이상의 높은 수치로 나타나므로 나노에멀젼 입자의 막 안정성은 불포화레시틴의 함량과 관계없이 뛰어남을 알 수 있다. 막 비등방성이 0.47 이상의 높은 값을 가질수록 표 4와 같이 침전강도가 높게 나타난다. 따라서, 실시예 4와 같이 비등방성이 0.4 부근의 값을 유지할수록 침전강도가 낮고 물리화학적으로도 안정한 나노에멀젼을 제조할 수 있음을 확인할 수 있다.

이하, 본 발명의 포화 및 불포화 레시틴 함유 나노에멀젼을 함유하는 화장료 조성물을 제형예를 들어 구체적으로 제시하고자 하지만, 본 발명 화장료 조성물이이들에 한정되는 것은 아니다.

제형예 1: 로션의 제형

O/W형 로션의 제형

성분명	함량
세토스테아릴 알코올	1.0
스쿠알란	7.0
폴리솔베이트 60	1.0
솔비탄모노스테아레이트	0.3
실시예 2의 나노에멀젼	10.0
글리세린	3.0
트리에탄올아민	0.2
카르복시비닐폴리머	0.2
방부제	미량
향료	미량
증류수	to 100

이상에서 설명한 바와 같이, 포화 및 불포화 레시틴의 함량을 적절하게 조절하여 혼합한 레시틴 혼합물을 계면활성제로 사용하여 제조한 본 발명 나노에멀젼은 생리활성 유효성분의 경피흡수를 촉진시킬 수 있는 효과가 있고 물리화학적으로 안정하여 그 구조가 쉽게 변하지 않아 장기간 보관이 가능한 뛰어난 효과가 있으므로, 나노에멀젼을 함유하는 화장료 또는 의약용 외용제 제조시 매우 유용하게 이용할 수 있다.

Claims (7)

10∼500nm의 입자크기를 갖는 나노에멀젼으로서, 포화 및 불포화 레시틴의 혼합물을 계면활성제로 사용하고 하나 이상의 오일 또는 생리활성 유효성분을 첨가하여 제조함을 특징으로 하는 나노에멀젼.

제 1항에 있어서, 상기 포화 및 불포화 레시틴은 대두 또는 달걀에서 추출하여 제조하거나 이를 정제하여 제조한 것임을 특징으로 하는 나노에멀젼.

제 1항에 있어서, 상기 포화 및 불포화 레시틴의 혼합물은 탄소수가 12∼24개인 지방산 사슬을 갖는 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딕 애시드 및 이의 가수분해에 의해 제조된 지방산 또는 그 혼합물로 이루어진 불포화 레시틴, 및 상기 불포화 레시틴을 수첨하여 이루어진 포화 레시틴으로 구성된 포화 및 불포화 레시틴의 혼합물임을 특징으로 하는 나노에멀젼.

제 1항에 있어서, 상기 포화 및 불포화 레시틴 혼합물은 불포화 레시틴을 레시틴 혼합물 총량에 대하여 20∼80중량% 함유함을 특징으로 하는 나노에멀젼.

제 1항에 있어서, 상기 나노에멀젼이 상기 포화 및 불포화 레시틴 혼합물을나노에멀젼 총량에 대하여 0.2∼5중량% 함유함을 특징으로 하는 나노에멀젼.

제 1항에 있어서, 상기 나노에멀젼이 하나 이상의 오일 또는 생리활성 유효성분을 나노에멀젼 총량에 대하여 2∼30중량% 함유함을 특징으로 하는 나노에멀젼.

제 1항 내지 6항 중 어느 한 항에 의한 나노에멀젼을 함유함을 특징으로 하는 화장료 조성물.