KR20030021154A - 유전자 발현의 전신 광학 영상화 및 이의 용도 - Google Patents
유전자 발현의 전신 광학 영상화 및 이의 용도 Download PDFInfo
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Abstract
Description
두문자어(Acronym) | 바이러스 | 종 | 종양 기원 | 주해 |
abl | 아벨슨 백혈병 | 마우스 | 만성 골수성 백혈병 | TyrPK(src) |
erbA | 적모구증 | 닭 | 사람 글루코코르티코이드 수용체와 동족체 | |
erbB | 적모구증 | 닭 | TryPK EGF/TGFc 수용체 | |
ets | E26 골수아세포증 | 닭 | 핵 | |
fes(fps)a | 스나이더-텔른 육종 | 고양이 | TryPK(src) | |
가드너-아른스타이 육종 | ||||
fgr | 가드너-래쉬드 육종 | 고양이 | TyrPK(src) | |
fms | 맥도노프 육종 | 고양이 | TyrPK CSF-1 수용체 | |
fps(fes)a | 후지나미 육종 | 닭 | TyrPK(src) | |
fos | FBJ 골육종 | 마우스 | 핵, TR | |
hst | NVT | 사람 | 위 종양 | FGF 동족체 |
intl | NVT | 마우스 | MMTV 유도 | 핵, TR |
int2 | NVT | 마우스 | MMTV-유발 암 | FGF 동족체 |
jun | ASV17 육종 | 닭 | 핵, TR | |
hit | 하디-주커만 4 육종 | 고양이 | TyrPK GFRL | |
B-lym | NVT | 닭 | 부르잘 림프종 | |
mas | NVT | 사람 | 표피 암 | 안지오텐신 II에 대한 반응 강화 |
met | NVT | 마우스 | 골육종 | TyrPK GFR L |
mil(raf)b | 밀 힐 2 급성 백혈병 | 닭 | Ser/ThrPK | |
mos | 몰로니 육종 | 마우스 | Ser/ThrPK | |
myb | 골수아세포증 | 닭 | 백혈병 | 핵, TR |
myc | MC29 | 닭 | 림프종 | 핵, TR |
N-myc | NVT | 사람 | 신경모세포종 | 핵 |
neu(ErbB2) | NVT | Rat | 신경모세포종 | TryPK GFR L |
ral(mil)b | 3611 육종 | 마우스 | Ser/ThrPK | |
Ha-ras | 하비 뮤린 육종 | 래트 | 방광, 포유류 및 피부 암 | GTP-결합 |
Ki-ras | 키르스텐 뮤린 육종 | 사람 | 폐, 결장 암 | GTP-결합 |
N-ras | NVT | 사람 | 신경모세포종, 백혈병 | GTP-결합 |
rel | 레티큘로엔도텔리오시스 | 칠면조 | ||
ros | UR2 | 닭 | TyrPK GFR L | |
sis | 시미안 바이러스 | 원숭이 | 하나의 PDGF 쇄 | |
src | 라우스 육종 | 닭 | TyrPK | |
ski | SKV770 | 닭 | 핵 | |
trk | NVT | 사람 | 결장암 | TyrPK GFR L |
yes | Y73, Esh 육종 | 닭 | TyrPK(src) |
Claims (40)
- a) 다세포 유기체에, 특정 유전자(이의 발현을 분석하고자 한다)의 프로모터에 작동적으로 연결된 형광단을 암호화하는 핵산을 전달하거나 이러한 핵산을 함유하는 세포를 전달하는 단계; 및b) 전신 외부 형광 광학 영상화에 의해 상기 유기체 내의 각종 위치에서 상기 형광단에 의해 발생된 형광의 존재, 부재 또는 이의 강도를 관찰함으로써, 상기 유전자의 발현을 모니터하는 단계를 포함하는, 유전자의 발현을 모니터하는 방법.
- 제1항에 있어서, 유전자의 프로모터에 작동적으로 연결된 형광단을 암호화하는 핵산이 유기체에 전달되는 방법.
- 제1항에 있어서, 핵산이 바이러스 벡터 내에 포함되는 방법.
- 제3항에 있어서, 바이러스 벡터가 아데노바이러스로부터 유도되는 방법.
- 제1항에 있어서, 핵산을 함유하는 세포가 유기체에 전달되는 방법.
- 제5항에 있어서, 세포가 외과적 수술을 통하여 유기체에 전달되는 방법.
- 제6항에 있어서, 세포가 외과적 정국소 이식(SOI)에 의해 목적하는 부위에 직접 이식됨으로써 유기체에 전달되는 방법.
- 제1항에 있어서, 형광단이 사람화된 형광단인 방법.
- 제1항에 있어서, 형광단이 그린 형광 단백질(GFP), 블루 형광 단백질(BFP) 및 레드 형광 단백질(RFP)로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
- 제9항에 있어서, GFP가 사람화된 hGFP-S65T인 방법.
- 제1항에 있어서, 다세포 유기체가 식물 또는 동물인 방법.
- 제11항에 있어서, 동물이 포유류인 방법.
- 제12항에 있어서, 포유류가 마우스, 랫트, 토끼, 고양이, 개, 돼지, 암소, 황소, 양, 염소, 말, 원숭이 및 비-사람 영장류로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
- 제11항에 있어서, 동물이 형질전환된 동물인 방법.
- 제1항에 있어서, 유전자가 조직 또는 기관 특이적 방식으로 발현되는 방법.
- 제15항에 있어서, 조직이 연결 조직, 상피 조직, 근육 조직 및 신경 조직으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
- 제15항에 있어서, 기관이 뇌, 폐, 간, 비장, 골수, 흉선, 심장, 림프, 혈액, 뼈, 연골, 췌장, 신장, 담낭, 위, 장, 고환, 난소, 자궁, 직장, 신경계, 선, 및 내부 혈관으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
- 제1항에 있어서, 유전자가 종양 또는 암 관련 유전자인 방법.
- 제18항에 있어서, 종양 또는 암 관련 유전자가 온코진 또는 종양 억제인자 유전자인 방법.
- a) 특정 질병 또는 장애와 연관된 유전자의 프로모터의 지시하에 형광단을 발현하는 비-사람 포유류 대상체에게 후보 프로토콜 또는 약물을 투여한 다음, 전신 외부 형광 광학 영상화에 의해 상기 포유류 대상체 내의 각종 위치에서 상기 형광단에 의해 발생된 형광의 존재, 부재 또는 이의 강도를 관찰함으로써 상기 유전자의 발현도를 측정하는 단계;b) 상기 유전자의 프로모터의 지시하에 상기 형광단을 발현하는 대조군 비-사람 포유류 대상체에서, 전신 외부 형광 광학 영상화에 의해 상기 포유류 대상체 내의 각종 위치에서 상기 형광단에 의해 발생된 형광의 존재, 부재 또는 이의 강도를 관찰함으로써 상기 프로모터의 발현도를 측정하는 단계; 및c) 상기 단계 a)와 b)에서 측정된 프로모터의 발현도를 비교하는 단계[단계 a)에서 측정된 발현도는 단계 b)에서 측정된 발현도와 상이한데, 이는 상기 프로토콜 또는 약물이 해당 질병 또는 장애를 치료하는데 유효하다는 것을 확인시켜 준다]를 포함하는, 질병 또는 장애를 치료하기 위한 후보 프로토콜 또는 약물을 평가하는 방법.
- 제20항에 있어서, 유전자의 과발현이 해당 질병 또는 장애와 연관이 있고; 상기 프로토콜 또는 약물이 해당 질병 또는 장애를 치료하는데 유효한 경우, 단계 a)에서 측정된 발현도가 단계 b)에서 측정된 발현도 보다 낮은 방법.
- 제20항에 있어서, 유전자의 발현 저하가 해당 질병 또는 장애와 연관이 있고; 상기 프로토콜 또는 약물이 감염을 치료하는데 유효한 경우, 단계 a)에서 측정된 발현도가 단계 b)에서 측정된 발현도 보다 높은 방법.
- 제20항에 있어서, 질병 또는 장애가 암, 면역계 질병 또는 장애, 대사 질병 또는 장애, 근육 및 뼈 질병 또는 장애, 신경계 질병 또는 장애, 시그날 질병 또는 장애, 및 수송체 질병 또는 장애로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
- 제20항에 있어서, 프로모터가 감염성 유기체로부터 유도되는 방법.
- 제20항에 있어서, 유전자의 프로모터의 지시하에 형광단을 발현하는 비-사람 포유류 대상체가, 이러한 유전자의 프로모터에 작동적으로 연결된 형광단을 암호화하는 핵산 또는 이러한 핵산을 함유하는 세포를 상기 비-사람 포유류 대상체에게 전달함으로써 생성되는 방법.
- 제20항에 있어서, 비-사람 포유류 대상체가 마우스, 랫트, 토끼, 고양이, 개, 돼지, 암소, 황소, 양, 염소, 말, 원숭이 및 비-사람 영장류로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
- 제24항에 있어서, 비-사람 포유류 대상체가 감염성 질병에 걸린 동물 모델인 방법.
- 제20항에 있어서, 비-사람 포유류 대상체가 형질전환된 동물인 방법.
- 제20항에 있어서, 형광단이 그린 형광 단백질(GFP), 블루 형광 단백질(BFP) 및 레드 형광 단백질(RFP)로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
- 제24항에 있어서, 감염성 유기체가 진균, 세균 및 바이러스로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
- 제30항에 있어서, 진균이 효모인 방법.
- 제30항에 있어서, 세균이 진성세균 또는 고세균인 방법.
- 제30항에 있어서, 바이러스가 클래스 I 바이러스, 클래스 II 바이러스, 클래스 III 바이러스, 클래스 IV 바이러스, 클래스 V 바이러스 및 클래스 VI 바이러스로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
- 제24항에 있어서, 스크리닝하고자 하는 후보 약물이 항생제인 방법.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 유전자의 발현이 동시에 모니터되는 방법.
- 제20항에 있어서, 하나 이상의 후보 프로토콜 또는 후보 약물이 동시에 스크리닝되는 방법.
- a) 특정 유전자의 프로모터의 지시하에 형광단을 발현하는 비-사람 다세포 유기체에게 시험 물질을 투여한 다음, 전신 외부 형광 광학 영상화에 의해 상기 다세포 유기체 내의 각종 위치에서 상기 형광단에 의해 발생된 형광의 존재, 부재 또는 이의 강도를 관찰함으로써 상기 프로모터의 발현도를 측정하는 단계;b) 상기 유전자의 프로모터의 지시하에 상기 형광단을 발현하는 대조군 다세포 유기체에서, 전신 외부 형광 광학 영상화에 의해 각종 위치에서 상기 형광단에 의해 발생된 형광의 존재, 부재 또는 이의 강도를 관찰함으로써 상기 프로모터의 발현도를 측정하는 단계; 및c) 상기 단계 a)와 b)에서 측정된 프로모터의 발현도를 비교하는 단계[상기 시험 물질이 상기 유전자 발현을 조절하는 경우, 단계 a)에서 측정된 발현도는 단계 b)에서 측정된 발현도와 상이하다]를 포함하는, 다세포 유기체에서 상기 유전자 발현 조절제를 스크리닝하는 방법.
- 제37항에 있어서, 프로모터가 다세포 유기체의 내인성 프로모터인 방법.
- a) 특정 유전자의 프로모터의 지시하에 형광단을 발현하는 비-사람 다세포 유기체에게 돌연변이-유발제 또는 처리제를 투여한 다음, 전신 외부 형광 광학 영상화에 의해 상기 다세포 유기체 내의 각종 위치에서 상기 형광단에 의해 발생된 형광의 존재, 부재 또는 이의 강도를 관찰함으로써 상기 프로모터의 발현도를 측정하는 단계;b) 상기 유전자의 프로모터의 지시하에 상기 형광단을 발현하는 처리되지 않은 대조군 다세포 유기체에서, 전신 외부 형광 광학 영상화에 의해 각종 위치에서상기 형광단에 의해 발생된 형광의 존재, 부재 또는 이의 강도를 관찰함으로써 상기 프로모터의 발현도를 측정하는 단계; 및c) 상기 단계 a)와 b)에서 측정된 프로모터의 발현도를 비교하는 단계[상기 다세포 유기체가 상기 유전자를 변화된 수준으로 발현하는 경우, 단계 a)에서 측정된 발현도는 단계 b)에서 측정된 발현도와 상이하다]를 포함하는, 상기 유전자를 변화된 수준으로 발현하는 다세포 유기체를 스크리닝하는 방법.
- 제39항에 있어서, 돌연변이-유발제 또는 처리제가 다세포 유기체의 배선(germ line) 세포에서의 돌연변이를 유발시켜, 이러한 돌연변이가 상기 다세포 유기체의 자손에게 안정적으로 전이될 수 있도록 하는 방법.
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