KR20030012002A

KR20030012002A - 세신엑스 연질캅셀

Info

Publication number: KR20030012002A
Application number: KR1020010045827A
Authority: KR
Inventors: 노재일; 김욱
Original assignee: 진양제약주식회사
Priority date: 2001-07-30
Filing date: 2001-07-30
Publication date: 2003-02-12

Abstract

본 발명은 세신 엑스를 주성분으로 함유하고 여기에 연질캅셀의 제조에 통상으로 사용되는 보조제를 가하여 세신 엑스 2∼40 중량%, 폴리에틸렌글리콜 30∼90 중량%, 농글리세린 1∼10 중량% 및 정제수 2∼15 중량%를 혼합하여 연질캅셀 내용물로 하고;

젤라틴 및 호박산 젤라틴에서 선택된 젤라틴 화합물, 농글리세린, 디소르비톨액 및 착향제, 차광제, 및 코팅기제로 연질캅셀 캅셀기제를 사용하여 통상의 연질캅셀제의 제조방법에 따라 제조된 세신엑스 연질캅셀을 제공하는 것이며, 본 발명의 신규 연질캅셀은 보관이 편리하고 안정성이 확보되고 복용이 편리한 이점이 있다.

Description

세신엑스 연질캅셀 {Soft capsule containing Asiasari Radix extract}

본 발명은 세신엑스 연질캅셀에 관한 것이다.

세신은 쥐방울과(Arisolochiaceae)에 속하는 다년생 식물인 민쪽도리풀과 쪽도리풀의 지상부를 될 수 있는대로 제거한 뿌리 및 뿌리줄기를 건조한 것을 말한다. 민쪽도리풀은 각지의 깊은 산 그늘진 습지에서 자라고 쪽도리풀은 우리나라 중부이남의 산에 널리 분포한다. 봄부터 여름 사이에 채취하여 물에 깨끗이 씻어 그늘에서 말려 생약으로 사용한다.

세신은 다년생 초본으로 근경은 마디가 없으며 수염뿌리가 많이 나 있다. 잎은 2개로 그 잎새의 모양이 심장형으로 꽃은 잎이 나오려고 할 무렵에 잎사이에서 1, 2개가 나오며 검은 홍자색 또는 흑자색을 띤다.

주요성분은 메틸유게놀(methyleugenol), 사프롤(safrol), 아사린(asarin), 유카본(eucarvone), 피넨(pinene), 세사민(sesamin)등을 함유하고 있다.

주요 약리작용은 해열작용, 항균작용, 진통작용 및 거담작용이다.

또한, 세신은 생약으로서는 드물게 항균 및 진통작용을 지닌 약물로서 특히 세신의 수침액 또는 주침액을 동물에 투여한 바, 좌골신경의 연속적인 자극전달을 차단하며 피부시험에 의해서는 침윤마취(浸潤痲醉)의 효과가 있다고 보고되어 있다.

세신의 정유성분을 현탁화제로 해서 동물에 경구투여하였을 때 인위적으로 유발된 발열에 의한 체온을 내려줄 뿐 아니라 혼합백신의 주사에 의해 유발된 발열에 대해 하열(下熱)작용이 있고 치수자극(齒髓刺戟)에 의해 유발된 통증에 대한 진통효과는 안티피린(antipyrin)의 진통효과와 비슷한 것으로 보고되고 있다.

세신의 성분을 지용성 분획과 수용성 분획으로 나눌 때, 수용성 분획에서 강심작용이 있는 히겐아민(higenamine)이 분리되었다고 보고되어 있다. 한편, 리그난(lignan)물질인 아사린(asarin)과 세사민(sesamin)은 항산화작용이 있을 뿐만아니라 살충제에 대한 공력제로도 사용된다.

이러한 세신은 현재 음건하여 생약재로 사용하던가, 분말화하여 사용하여 왔으며, 최근에는 엑스를 추출하여 이를 과립화하여 사용되어 왔다.

그러나 이러한 제형은 복용이 불편하고 규격화하는데 어려움이 있고, 보관에도 어려움이 있었으며, 안정성면에서도 문제점이 있었다.

본 발명는 이러한 세신의 문제점을 해결하기 위하여 오랜 연구를 행하여 왔으며, 세신엑스를 연질캅셀로 제제화하면 이러한 문제점이 해결되어 보다 보관이 편리하고 안정성이 확보되고 복용이 편리한 사실을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

따라서 본 발명의 목적은 보관이 편리하고 안정성이 확보되고 복용이 편리한 신규의 세신엑스를 주성분으로 함유하는 연질캅셀을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 신규의 세신엑스를 주성분으로 함유하는 연질캅셀의 제조방법을 제공하는 것이다.

다음에 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명은 세신 엑스를 주성분으로 함유하고 여기에 연질캅셀의 제조에 통상으로 사용되는 보조제를 가하여 세신 엑스 2∼40 중량%, 폴리에틸렌글리콜 30∼90 중량%, 농글리세린 1∼10 중량% 및 정제수 2∼15 중량%를 혼합하여 제조된다.

여기서 수용성기제로 폴리에틸렌글리콜, 정제수, 농글리세린을 사용하였으며, 주된 기제인 폴리에틸렌글리콜로서는 폴리에틸렌글리콜 400 및 폴리에틸렌글리콜 4000을 사용할 수 있으며, 이들을 병용하여 사용하는 것이 바람직하였다. 이 때 폴리에틸렌글리콜의 사용량은 30∼90 중량%이고, 더욱 바람직하게는 50∼90 중량%를 사용하는 것이 좋다.

또한 정제수 사용량은 2∼15 중량%, 더욱 바람직하게는 3∼10 중량%, 농글리세린은 1∼10 중량%, 더욱 바람직하게는 1∼7 중량%를 사용하여 혼합된 액을 만들어 수용성 용매계로 구성하였다.

상기에서 정제수는 폴리에틸렌글리콜과 농글리세린의 계면활성력을 향상시킬 수 있으며, 정제수와 글리세린 사용량을 25 중량부 이상을 사용하면 캅셀 피막이 연화되고 보관 중 피막의 경시변화 발생의 문제가 있어 좋지 않다.

본 발명에서 상기의 성분들을 사용한 내용약물의 조제방법은 먼저 농글리세린, 폴리에틸렌글리콜을 혼합한 다음 정제수를 투입하고 가온하여 약 60℃ 온도에서 혼합시킨 후 60℃ 온도를 유지한 상태에서 세신엑스 원료를 서서히 투입하고 교반하여 균일하게 혼합한 후 서서히 교반시키면서 실온의 상태로 냉각한 다음 진공펌프를 사용하여 기포를 제거하여 연질캅셀의 내용물을 얻는다.

본 발명에서의 연질캅셀 피막은 일반적으로 사용하는 젤라틴, 호박산 젤라틴, 농글리세린, D-솔비톨액, 가소제의 소프트 겔처방으로 통상의 제조방법으로 제조한다. 착향제, 색제, 차광제등을 사용한다, 착향제로서는 에틸바닐린, 바닐린, 초코렛향, 박하향, 및 기타 식용 또는 제약용의 연질캅셀제에 통상으로 사용하는 착향제를 사용할 수 있다. 착색제로서는 청색 1호, 적색 40호 및 기타 식용 또는 제약용의 연질캅셀제에 통상으로 사용하는 착색제를 사용할 수 있다. 차광제로서는 통상으로 산화티탄을 사용함이 바람직하다.

코팅기제로서는 카르바나우바납 및/또는 분획야자유를 사용한다.

또한 본 발명의 세신엑스를 함유한 연질갑셀은 현재 일반적 방법인 로타리식 자동충진기를 사용하여 통상의 충진방법으로 성형한 다음 건조 및 선별공정을 거쳐 시제품으로 한다.

세신엑스는 시판되고 있으며, 이들 시판품을 사용하거나 또는 통상의 생약엑스를 제조하는 방법에 따라서 세신엑스를 제조하여 사용할 수도 있다.

다음에 실시예 및 실험예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

실시예 1:

연질캅셀의 제조

다음 조성으로 세신엑스 함유 연질캅셀제를 제조하였다.

1캅셀 내용물 중

캅셀내용물 :

세신엑스 43mg

폴리에틸렌글리콜 400 438mg

농글리세린 16.2mg

폴리에틸렌글리콜 4000 16.2mg

정제수 27mg

캅셀기제 :

호박산젤라틴 165mg

농글리세린 55mg

D-솔비톨액 16.5mg

에틸바닐린(착향제) 적량

산화티탄(차광제) 적량

청색 1호(착색제) 적량

적색 40호(착색제) 적량

카르나우바납(코팅기제) 적량

분획야자유(코팅기제) 적량

본 발명의 약물의 조제방법은 먼저 폴리에틸렌글리콜400, 폴리에틸렌글리콜4000 및 농글리세린을 혼합한 다음 정제수를 투입하고 가온하여 약 60℃에서 혼합하여 균질화한다. 이 혼합물을 약 60℃로 유지한 상태에서 세신엑스를 서서히 투입하고 교반기로 약 1,500rpm으로 교반하면서 균일하게 혼합을 한 후 서서히 교반하면서 실온으로 냉각하고 진공펌프를 사용하여 기포를 제거하고 연질캅셀의 내용물로 한다.

본 발명에서의 연질캅셀의 피막은 일반적으로 널리 알려진 호박산 젤라틴, 농글리세린, 디소르비톨액 및 착향제로 에틸바닐린 적당량, 차광제로 산화티탄 및 착색제로 청색 1호와 적색 40호 적당량 및 코팅기제로 카르나우바납과 분획야자유 적당량을 사용하여 통상의 조제방법으로 조제한다.

본 발명의 세신엑스 함유 연질캅셀의 생산은 일반적으로 사용하고 있는 로타리식 자동충진기를 이용하여 통상의 충진방법으로 오발 10 타입(Oval 10 type)에 성형한 다음 건조 및 선별공정을 거쳐 시제품으로 한다.

실시예 2

연질캅셀의 제조

다음 조성으로 세신엑스 함유 연질캅셀제를 제조하였다.

1캅셀 내용물 중

캅셀내용물 :

세신엑스 43mg

폴리에틸렌글리콜 400 438mg

농글리세린 55mg

정제수 27mg

캅셀기제 :

젤라틴 165mg

농글리세린 55mg

D-솔비톨액 16.5mg

에틸바닐린(착향제) 적량

산화티탄(차광제) 적량

청색 1호(착색제) 적량

적색 40호(착색제) 적량

카르나우바납(코팅기제) 적량

분획야자유(코팅기제) 적량

본 발명의 약물의 조제방법은 먼저 폴리에틸렌글리콜400과 농글리세린을 혼합한 다음 정제수를 투입하고 가온하여 약 60℃에서 혼합하여 균질화한다. 이 혼합물을 약 60℃로 유지한 상태에서 세신엑스를 서서히 투입하고 교반기로 약 1,500rpm으로 교반하면서 균일하게 혼합을 한 후 서서히 교반하면서 실온으로 냉각하고 진공펌프를 사용하여 기포를 제거하고 연질캅셀의 내용물로 한다.

본 발명에서의 연질캅셀의 피막은 일반적으로 널리 알려진 젤라틴, 가소제의 소프트겔처방으로 하여 1캅셀 당 젤라틴, 농글리세린, 디소르비톨액 및 착향제로 에틸바닐린 적당량, 코팅기제로 카르나우바납과 분획야자유 적당량을 사용하여 통상의 조제방법으로 조제한다.

본 발명의 세신 추출물 함유 연질캅셀의 생산은 일반적으로 사용하고 있는 로타리식 자동충진기를 이용하여 통상의 충진방법으로 오발 10 타입(Oval 10 type)에 성형한 다음 건조 및 선별공정을 거쳐 시제품으로 한다.

실험예 :

1. 시험에 사용된 주요시설 및 기기

GC(영린 Gas Chromatograph 600D, 한국),

항온항습기(한국싸이언스 LT-103)

붕해시험기(한국싸이언스)

2. 시험대상

실시예 1의 연질캅셀

3. 시험기간 및 보존조건

1) 시험기간 : 6개월(2000. 10 ∼ 2001. 4)

2) 보존조건 1 : 40±2。C, 상대습도 75±5%

3) 보존조건 2 : 실온(25±2。C, 상대습도 60±5%)

4. 시험결과

1) 40±2。C, 상대습도 75±5%의 조건에서의 실험결과는 다음의 표 1과 같다.

시험항목	기준	시험결과
시험항목	기준	조제시	2개월후	4개월후	6개월후
성상	진갈색 내용물을 함유하는 적자색의 타원형 연질캅셀제	적합	적합	적합	적합
확인	표준액과 동일한 시간유지	적합	적합	적합	적합
붕해도	20분 이내	9분	9분	10분	11분
중량편차	평균중량±10%	적합	적합	적합	적합
정량	90.0~180.0%	129.1	125.7	127.9	124.8

2) 실온(25±2。C, 상대습도 60±5%)의 조건에서의 실혐결과는 다음의 표 2와 같다.

시험항목	기준	시험결과
시험항목	기준	조제시	6개월후
성상	진갈색 내용물을 함유하는 적자색의 타원형 연질캅셀제	적합	적합
확인	표준액과 동일한 시간유지	적합	적합
붕해도	20분 이내	9분	10분
중량편차	평균중량±10%	적합	적합
정량	90.0~180.0%	129.1	125.3

5. 시험결과에 대한 고찰

세신엑스 연질캅셀에 대한 안정성 시험결과 성상, 확인, 붕해도, 중량편차 및 함량에 있어서 특이한 변화가 나타나지 않았으나, 함량의 경우 보관조건 1에서는 시험시마다 최대 8%까지 차이를 , 보관조건 2에서는 최대 6%까지 차이를 나타내었다.

이는 주원료가 생약엑스임을 감안하고 시험오차를 감안할 경우 거의 일정한 값을 가지는 것으로 판단되며 따라서 세신엑스 연질캅셀을 40±2。C 및 실온에서 6개월간 안정성 시험을 실시할 때 어떠한 경시변화도 인정되지 않고 안정한 결과를 나타내었다.

본 발명에 의하여 세신엑스를 연질캅셀로 제제화하면 보관이 편리하고 안정성이 확보되고 복용이 편리한 이점이 있다.

Claims

세신 엑스를 주성분으로 함유하고 여기에 연질캅셀의 제조에 통상으로 사용되는 보조제를 가하여 세신 엑스 2∼40 중량%, 폴리에틸렌글리콜 30∼90 중량%, 농글리세린 1∼10 중량% 및 정제수 2∼15 중량%를 혼합하여 연질캅셀 내용물로 하고;

젤라틴 및 호박산 젤라틴에서 선택된 젤라틴 화합물, 농글리세린, 디소르비톨액 및 착향제, 차광제, 및 코팅기제로 연질캅셀 캅셀기제를 사용하여 통상의 연질캅셀제의 제조방법에 따라 제조된 세신엑스 연질캅셀.
세신 엑스를 주성분으로 함유하고 여기에 연질캅셀의 제조에 통상으로 사용되는 보조제를 가하여 세신 엑스 2∼40 중량%, 폴리에틸렌글리콜 30∼90 중량%, 농글리세린 1∼10 중량% 및 정제수 2∼15 중량%를 혼합하여 연질캅셀 내용물로 하고;

젤라틴 및 호박산 젤라틴에서 선택된 젤라틴 화합물, 농글리세린, 디소르비톨액 및 착향제, 차광제, 및 코팅기제로 연질캅셀 캅셀기제를 사용하여 통상의 연질캅셀제의 제조방법에 따라 세신엑스 연질캅셀을 제조하는 방법.