KR100366233B1 - 승마추출물의 혼화방법 및 그 혼화된 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 승마추출물을 폴리에틸렌글리콜, 농글리세린 및 정제수의 혼합용매에 첨가함을 특징으로 하는 승마추출물의 혼화 방법, 그 혼화된 조성물 및 이 조성물을 함유하는 연질캅셀제에 관한 것으로, 종래의 제제에 비하여 현저히 개선된 약물 용출률을 나타내므로 승마추출물의 생체흡수율 및 약리효과가 향상된다.

Description

승마추출물의 혼화방법 및 그 혼화된 조성물{Miscible composition containing extract of black cohosh}

본 발명은 천연 식물성 호르몬인 승마(升痲 : Cimicifugae rhyzoma)추출물을 혼화시키는 방법, 그 혼화된 조성물 및 이의 연질갑셀제에 관한 것이다. 보다 상세히 하면, 본 발명은 승마추출물을 폴리에틸렌글리콜, 농글리세린 및 정제수의 혼합용매에 첨가함을 특징으로 하는 승마추출물의 혼화 방법, 그 혼화된 조성물 및 이 조성물을 함유하는 연질캅셀제에 관한 것이다.

승마(Black Cohosh, 학명 : Cimicifugae, 생약명 : 승마)의 정량 추출물인 승마추출물(주활성성분으로서 27-데옥시악테인(deoxyacteine) 함유)은 갱년기 여성의 제반 증상을 치료하는데 매우 유용한 물질이다. 여성은 폐경 연령(40∼50대)에 이르면 특징적인 여러 증상(홍조, 발한, 우울증, 월경장애 등)을 겪게 되는데 이는 난소에서 분비되는 에스트로겐의 혈중농도가 급격히 감소되기 때문에 나타나는 증상이다.

아메리카 인디언들이 여성 질환에 주로 사용한 기원을 지닌 승마추출물은 여성 호르몬 대체 작용과 함께 황체 자극호르몬을 직접 차단하는 작용을 지니고 있으며 타 호르몬제의 부작용으로 인해 치료를 중단한 경우에도 사용할 수 있는 이상적인 HRT(호르몬 대체 치료 : Hormone Replacement Therapy)제제이다.

천연 식물성 호르몬인 승마추출물은 여성 체내의 에스트로겐 혈중농도에 따라 에스트로겐치를 조정해 주는 조정 작용을 지니고 있기 때문에 유방암, 자궁암 등의 여성에 치명적인 부작용이 없다.

대체 호르몬 요법의 적용방향 중 하나는 안전하고 호르몬과 같은 신속한 약효의 발현에 있는데 현재는 정제의 형태로 시판되고 있다. 그러나 승마추출물은 원료 생약으로부터 50% 에탄올로 정량 추출되기 때문에 이를 정제로 제형화 하였을 때 액체 상태의 승마추출물과 고체상태의 다른 원료와의 배합에 있어서 엉김과 부착에 의한 문제가 나타날 수 있으며 이로 인한 낮은 용출률과 역가의 저하, 이로 인한 생체이용률의 저하가 나타날 수 있다.

본 발명에서는 상기와 같은 기존 제형의 낮은 용출률과 역가의 저하를 개선하고자 약물 용출률을 크게 향상시켜 인체 흡수율을 크게 높인 승마추출물의 혼화방법, 그 혼화된 조성물 및 이를 함유하는 연질캅셀을 발명하였다.

본 발명에서는 폴리에틸렌글리콜과 수용성 기제에 승마추출물을 혼화시키는 방법으로 연질캅셀제형을 설계하여 용출률을 크게 향상시켰다.

따라서, 본 발명의 목적은 승마추출물을 수용성 기제에 혼화시킨 혼화 조성물 및 그 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 혼화성 승마추출물 함유 조성물의 연질캅셀제를제공하는 것이다.

다음에 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명의 승마추출물의 혼화조성물은, 폴리에틸렌글리콜, 농글리세린 및 정제수로 이루어지는 혼화기제에 승마추출물을 혼화시켜 제조할 수 있다.

더욱 상세히 하면, 본 발명의 승마추출물의 혼화 조성물은, 전체중량대비, 승마추출물 2∼40 중량%(27-데옥시악테인으로서 0.1∼2 중량%), 폴리에틸렌글리콜 30∼90 중량%, 농글리세린 5∼20 중량% 및 정제수 5∼15 중량%를 혼합하여 제조된다. 이때 상기 조성물에서 승마추출물의 함량은 승마원료를 50 용량% 에탄올추출물을 기준으로 한다.

본 발명에서는 승마추출물 중 27-데옥시악테인을 0.1∼2 중량%까지를 혼화시킬 수 있으며 약물효과의 발현을 위해서 좋게는 0.1∼1 중량%까지 승마추출물 중 27-데옥시악테인 사용량에 따라 혼화하여 용출시험을 하였다.

여기서 수용성기제로 폴리에틸렌글리콜, 정제수, 농글리세린을 사용하였으며, 주된 기제인 폴리에틸렌글리콜로서는 폴리에틸렌글리콜 400이 바람직하였다. 이 때 폴리에틸렌글리콜의 사용량은 30∼90 중량%이고, 더욱 바람직하게는 60∼80 중량%를 사용하는 것이 좋다.

또한 정제수 사용량은 5∼15 중량%, 더욱 바람직하게는 5∼11 중량%, 농글리세린은 5∼20 중량%, 더욱 바람직하게는 8∼15 중량%를 사용하여 혼합된 액을 만들어 수용성 용매계로 구성하였다.

상기에서 정제수는 폴리에틸렌글리콜과 농글리세린의 계면활성력을 향상시킬 수 있으며, 정제수와 글리세린 사용량을 25 중량부 이상을 사용하면 캅셀 피막이 연화되고 보관 중 피막의 경시변화 발생의 문제가 있어 좋지 않다.

본 발명에서 상기의 성분들을 사용한 내용약물의 조제방법은 먼저 농글리세린, 폴리에틸렌글리콜을 혼합한 다음 정제수를 투입하고 가온하여 약 60℃ 온도에서 혼합시킨 후 60℃ 온도를 유지한 상태에서 승마엑스 원료를 서서히 투입하고 교반하여 균일하게 혼합한 후 서서히 교반시키면서 실온의 상태로 냉각한 다음 진공펌프를 사용하여 기포를 제거하여 연질캅셀의 내용물을 얻는다.

본 발명에서의 연질캅셀 피막은 일반적으로 사용하는 젤라틴, 가소제의 소프트 겔처방으로 통상의 제조방법으로 제조한다. 또한 본 발명의 승마추출물을 함유한 연질갑셀은 현재 일반적 방법인 로타리식 자동충진기를 사용하여 통상의 충진방법으로 성형한 다음 건조 및 선별공정을 거쳐 시제품으로 한다.

또한 본 발명으로 제조된 연질캅셀제는 기존 시판 승마추출물 함유 정제에 비해 월등히 우수한 용출률을 나타내었다. 따라서 본 발명의 효과는 종래의 제형에 비해 우수한 용출률과 높은 인체흡수율을 지닌 제형을 발명한 것이다.

승마추출액의 추출방법은 다음과 같다.

원료 생약 승마를 50용량% 에탄올, 50 용량% 이소프로판올, 50용량% 메탄올, 에테르, 정제수에서 선택된 용매로 침출시킨 후 추출물을 꺼내어 압착하여 추출액을 얻는다. 상기의 추출액중 50 용량% 에탄올을 사용한 경우 27-데옥시악테인의 함량이 제일 우수하였다.

제조예 1

원료 생약 승마를 50 용량% 에탄올로 침출시킨 후 추출물을 꺼내어 압착하여 추출액을 얻었다. 이 액 1 ml중 27-데옥시악테인의 함량은 31.67mg이다.

제조예 2

원료 생약 승마를 50 용량% 이소프로판올로 침출시킨 후 추출물을 꺼내어 압착하여 추출액을 얻었다. 이 액 1 ml중 27-데옥시악테인의 함량은 29.74mg이다.

제조예 3

원료 생약 승마를 50 용량% 메탄올로 침출시킨 후 추출물을 꺼내어 압착하여 추출액을 얻었다. 이 액 1 ml중 27-데옥시악테인의 함량은 25.44mg이다.

제조예 4

원료 생약 승마를 에테르로 침출시킨 후 추출물을 꺼내어 압착하여 추출액을 얻었다. 이 액 1 ml중 27-데옥시악테인의 함량은 12.76mg이다.

제조예 5

원료 생약 승마를 정제수로 침출시킨 후 추출물을 꺼내어 압착하여 추출액을 얻었다. 이 액 1 ml중 27-데옥시악테인의 함량은 18.25mg이다.

이하 승마추출물 함유 정제와 연질캅셀제의 용출률 시험 결과 비교를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

실시예 : 승마추출물 함유 혼화조성물 및 연질캅셀의 제조

다음 조성으로 승마추출물의 연질캅셀제를 제조하였다.

·1캅셀 내용물 중

승마추출물 ···························0.0286 mL

(27-데옥시악테인으로서 1.0 mg)

폴리에틸렌글리콜 400························390 mg

농글리세린 ·····························55 mg

정제수 ·······························35 mg

계·································500 mg

본 발명의 약물의 조제방법은 먼저 폴리에틸렌글리콜400 1950 g과 농글리세린 275 g을 혼합한 다음 정제수 175 g을 투입하고 가온하여 약 60℃에서 혼합하여 균질화한다. 이 혼합물을 약 60℃로 유지한 상태에서 승마추출물 143 mL를 서서히 투입하고 교반기로 약 1,500rpm으로 교반하면서 균일하게 혼합을 한 후 서서히 교반하면서 실온으로 냉각하고 진공펌프를 사용하여 기포를 제거하고 연질캅셀의 내용물로 한다.

본 발명에서의 연질캅셀의 피막은 일반적으로 널리 알려진 젤라틴, 가소제의 소프트겔처방으로 하여 1캅셀 당 젤라틴 132 mg, 농글리세린 52 mg, 디소르비톨액 70% 6 mg 및 착향제로 에틸바닐린 적당량, 코팅기제로 카르나우바납과 분획야자유 적당량을 사용하여 통상의 조제방법으로 조제한다.

본 발명의 승마추출물 함유 연질캅셀의 생산은 일반적으로 사용하고 있는 로타리식 자동충진기를 이용하여 통상의 충진방법으로 오발 10 타입(Oval 10 type)에 성형한 다음 건조 및 선별공정을 거쳐 시제품으로 한다.

실험예 : 용출률 실험 및 비교평가

승마추출물 함유 시판정제(상품명 : 훼라민정, 제조사 : 동국제약(주))와 연질캅셀의 용출시험은 USP23판과 대한약전의 용출시험법 제2법(paddle법)에 따라 100rpm으로 60분 동안 25% 염산 10 mL에 물을 넣어 1L로 한 액(pH1.2)과 0.2M 인산이수소칼륨액 250 mL와 0.2N 수산화나트륨액 118 mL 혼합액에 물을 넣어 1L로 한 액(pH6.8) 900 mL를 각각 시험액으로 하여 pH에 따른 용출시험을 한 후 용출액을 여과하여 농축한 것을 검액으로 하고 흡광도법에 따라 함량을 측정하였다. 용출률 시험 결과를 다음 표 1 및 2에 나타낸다.

pH 1.2에서의 승마추출물 함유 정제와 연질캅셀제 용출률 시험 결과

시 간	Tab.	S.Cap.
5	3.1±0.32 %	13.8±6.55 %
10	5.2±0.48 %	87.6±4.33 %
20	15.6±3.42 %	99.8±0.45 %
30	35.7±5.52 %	99.9±0.24 %
40	55.3±7.62 %	101.3±2.5 %
60	78.3±10.64 %	100.5±1.2 %

pH 6.8에서의 승마추출물 함유 정제와 연질캅셀제 용출률 시험 결과

시 간	Tab.	S.Cap.
5	1.8±0.17 %	15.4±8.42 %
10	2.3±0.21 %	92.4±5.77 %
20	25.4±5.32 %	99.6±0.57 %
30	43.7±7.22 %	100.7±1.02 %
40	66.3±10.33 %	99.8±1.32 %
60	87.3±12.18 %	101.2±0.68 %

표 1과 표 2에서 확인되는 바와 같이 각각의 pH 조건에서 승마추출물 함유 연질캅셀의 용출률이 정제의 용출률보다 높았으며 승마추출물 함유 연질캅셀의 경우 인체 흡수율이 크게 향상되어 약리효과를 크게 높일 수 있는 특징이 있다.

본 발명에 따른 승마추출물의 혼화조성물을 함유하는 연질캅셀제는 기존 정제 등에 비하여 현저히 향상된 약물 용출률을 나타내어, 인체 흡수율이 크게 향상되어 약리효과를 높일 수 있어서 새로운 치료제형으로 크게 기대된다.

Claims (4)

1. 승마추출물 2～40중량%(27-데옥시악테인으로서 0.1～2중량%), 폴리에틸렌글리콜 30～90중량%, 농글리세린 5～20중량% 및 정제수 5～15중량%로 이루어지는 여성 갱년기장애의 예방과 치료용 승마추출물의 혼화조성물.
2. 제 1항에 있어서, 에틸렌글리콜은 폴리에틸렌글리콜 400을 사용함을 특징으로하는 여성 갱년기장애의 예방과 치료용 승마추출물의 혼화조성물.
3. 승마추출물 2～40중량%(27-데옥시악테인으로서 0.1～2중량%), 폴리에틸렌글리콜 30～90중량%, 농글리세린 5～20중량% 및 정제수 5～15중량%를 혼합하여 여성 갱년기장애의 예방과 치료용 승마추출물의 혼화조성물을 제조하는 방법.
4. 승마추출물 2～40중량%(27-데옥시악테인으로서 0.1～2중량%), 폴리에틸렌글리콜 30～90중량%, 농글리세린 5～20중량% 및 정제수 5～15중량%로 이루어지는 여성 갱년기장애의 예방과 치료용 승마추출물의 혼화조성물을 연질캅셀에 충진시켜서 제조한 연질캅셀제.