KR20020063143A - 스트레스 관련 유전자의 간 ｍＲＮＡ수준을 변이시키는피로회복 조성물 - Google Patents

스트레스 관련 유전자의 간 ｍＲＮＡ수준을 변이시키는피로회복 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물에 관한 것으로, 황기, 창출 뿌리줄기, 두릅, 강활, 용안 가종피, 구기자의 주요 조성에 기타 약제가 포함되어 만성피로와 신경쇠약증 등의 스트레스 관련 각종 질병에 작용토록 한 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 제공함에 그 목적이 있다.
본 발명은 황기뿌리 13.2%중량, 창출 뿌리줄기 백색(백질)이 8.8%중량, 두릅 큰 뿌리가 8.8%중량, 강활이 8.8%중량, 용안 가종피가 8.8%중량, 구기자잎이 6.7%중량, Cridii 뿌리줄기가 4.4%중량, Hoellen이 4.4%중량, 감초 뿌리가 4.4%중량, Cervi parvum 뿔이 4.4%중량, 산자자가 4.4%중량, 지황 뿌리가 4.4%중량, 목향이 4.4%중량, 축사가 4.4%중량, 적하수오 뿌리가 4.4%중량, 작약 뿌리줄기 백색(백질)이 4.4%중량, 인삼 뿌리가 4.4%중량으로 이루어진 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물
본 발명을 적용하면, 23개의 스트레스 관련 유전자의 mRNA 발현의 기저수준을 측정시 이들 유전자 중 7개는 Gadd45, Grp78, Hsp86, Mdm2, Sod1, Trpm2와 같은 유전자가 측정가능한 발현 수준을 나타낸 것과 같이, 만성피로, 신경쇠약, 불안신경증, 노화방지, 기억력 증진 등의 질환에 효과가 탁월하다.

Description

스트레스 관련 유전자의 간 ｍＲＮＡ 수준을 변이시키는 피로회복 조성물{FATIGUE RECOVERY MEDICINE FOR CHANGING IN mRNA LEVELS OF STRESS-RELATED GENES}
본 발명은 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게 황기, 창출 뿌리줄기, 두릅, 강활, 용안 가종피, 구기자의 주요 조성에 기타 약제가 포함되어 만성피로와 신경쇠약증 등의 스트레스 관련 각종 질병에 작용토록 한 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물에 관한 것이다.
주지된 바와 같이, 현대사회에서는 사회가 다변화되면서 신종 질병이 출현하고 있는 바, 그 중 대표적인 질환은 만성피로 증후군이다. 만성피로 증후군은 암이나 에이즈와 같이 직접적으로 그 병변이 확인되지는 않치만, 인간의 신체를 지속적으로 무기력하게 만드는 질환이다.
미국 질병통제센터에서는 이러한 피로감이 일상생활에 막대한 지장을 주는 상태로 6개월이상 지속될 때, 이를 만성피로 증후군이라는 정의를 내렸다. 따라서, 이러한 만성피로 증후군을 약물로서 극복하기 위해, 각종 약재가 출시되었다.
이러한 대 만성피로 증후군에 대한 약제로는 향 바이러스 제제나 엽산 등의 영양제류가 현재 시판중인 대표적 약제라고 할 수 있으나, 이러한 약제는 피로의 원인이 영양부족이 아니므로 실험을 통해 치료효과가 매우 미비한 것으로 판명되었다.
본 발명은 상기한 종래 기술의 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 황기, 창출 뿌리줄기, 두릅, 강활, 용안 가종피, 구기자의 주요 조성에 기타 약제가 포함되어 만성피로와 신경쇠약증 등의 스트레스 관련 각종 질병에 작용토록 한 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 제공함에 그 목적이 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 먹인 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 7개 유전자의 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면,
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 먹인 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 Gadd45 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면,
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 먹인 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 GAPDH mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면,
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 먹인 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 Grp78 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면,
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 Hsp86 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면,
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 Mdm2 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면,
도 7은 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 SOD1 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면,
도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 Trpm2 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면,
도 9는 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 먹인 경우와 통제된 경우의 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 노지 주변부에 머무른 시간에서 노지 중심에 머무른 시간을 뺀 시간동안 노지 운동행동 데이터를 나타내는 도면이다.
상기한 목적을 달성하기 위해, 본 발명의 바람직한 실시예에 따르면 황기뿌리 13.2%중량, 창출 뿌리줄기 백색(백질)이 8.8%중량, 두릅 큰 뿌리가 8.8%중량, 강활이 8.8%중량, 용안 가종피가 8.8%중량, 구기자잎이 6.7%중량, Cridii 뿌리줄기가 4.4%중량, Hoellen이 4.4%중량, 감초 뿌리가 4.4%중량, Cervi parvum 뿔이 4.4%중량, 산자자가 4.4%중량, 지황 뿌리가 4.4%중량, 목향이 4.4%중량, 축사가 4.4%중량, 적하수오 뿌리가 4.4%중량, 작약 뿌리줄기 백색(백질)이 4.4%중량, 인삼 뿌리가 4.4%중량으로 이루어진 것을 특징으로 하는 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물이 제공된다.
이하, 본 발명에 대해 도면을 참조하여 상세하게 설명한다.
본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물은 황기뿌리 10%∼20%중량, 창출 뿌리줄기 백색(백질)이 7%중량∼8%중량, 두릅 큰 뿌리가 7%중량∼8%중량, 강활이 7%중량∼8%중량, 용안 가종피가 7%중량∼8%중량, 구기자잎이 6%중량∼7%중량, Cridii 뿌리줄기가 4%중량∼5%중량, Hoellen이 4%중량∼5%중량, 감초 뿌리가 4%중량∼5%중량, Cervi parvum 뿔이 4%중량∼5%중량, 산자자가 4%중량∼5%중량, 지황 뿌리가 4%중량∼5%중량, 목향이4%중량∼5%중량, 축사가 4%중량∼5%중량, 적하수오 뿌리가 4%중량∼5%중량, 작약 뿌리줄기 백색(백질)이 4%중량∼5%중량, 인삼 뿌리가 4%중량∼5%중량의 조성으로 이루어진다.
보다 바람직하게, 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물은 아래의 표 1과 같다.
[표 1]
성분 중량비율
황기뿌리 13.2%중량
창출 뿌리줄기 백색(백질) 8.8%중량
두릅 큰 뿌리 8.8%중량
강활 8.8%중량
용안 가종피 8.8%중량
구기자 잎 6.7%중량
Cridii 뿌리줄기 4.4%중량
Hoellen 4.4%중량
감초 뿌리 4.4%중량
Cervi parvum 뿔 4.4%중량
산자자 4.4%중량
지황 뿌리 4.4%중량
목향 4.4%중량
적하수오 뿌리 4.4%중량
작약 뿌리줄기 백색(백질) 4.4%중량
인삼뿌리 4.4%중량
본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물은 간장, 심장, 신장 기능의 피로를 풀어주기 때문에 무리한 간장의 활동으로 인한 만성 피로 증세와 심장의 신경쇠약증, 불안신경증, 신장기능의 피로에서 수반되는 성신경허약증을 치료하는 데 효과가 있다.
그 원리는 수화불교증(水火不交症)을 치료해주어 허열을 낮추고 진액을 만들어주는 데 있으며, 회복의 자생력을 증가시키는 것에 있다.
이하, 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을변이시키는 피로회복 조성물의 효과를 각종 실험을 통해 증명코자한다.
이하의 실험데이터는 소창석, Kaizhi G. Sharman, Edward H. Sharman, and Stephen C. Bondy+의 참여로 University of California의 지역사회의학 및 환경의학과, 직장위생 및 환경위생 센터에서 실험한 데이터이다.
본 실험은 5개월,17개월 및 28개월 된 암컷 B6D2F1 생쥐들의 간에서 23개의 스트레스 관련 유전자의 mRNA 발현의 기저수준을 측정하였다. 이들 유전자 중 7개는 Gadd45, Grp78, Hsp86, Mdm2, Sod1, Trpm2와 같이 측정가능한 발현 수준을 나타내었다. 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물(1.0%)을 치사 이전 13주 동안 식이 투여한 결과 Gadd45, Grp78, Hsp86, Sod1의 발현에 중대한 변화가 일어났음을 확인할 수 있었다. 노지(Open field) 행동 시험에서는 기능상 일반적인 연령과 관련된 쇠약현상이 밝혀졌으나, 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물은 노지 행동에 중대한 영향을 끼치지 않는다는 것을 알 수 있었다.
먼저, 실험은 동물치료실험, RNA 추출실험, 노던 블롯 분석실험, 통계적 분석실험으로 대별된다.
[동물 치료]
Harlan 연구소 (인디애나폴리스, 일리노이주)산 C57BL/6 및 DBA/2 계통의 잡종인 암컷 B6D2F1 생쥐들을 각각 5개월(어린 그룹), 17개월(중년 그룹), 28개월(노년 그룹)으로 나누어서 사육상자 1개당 4마리씩 넣고, 201C의 온도가 유지되는 방에서 12시간의 명암 주기로 유지하였다. 먹이와 물은 각 그룹의 생쥐들에게 무제한제공하였다. 알약형태의 최소 AIN93M 기본 규정식(#110900, Dyets Inc., Bethlehem, PA)은 자당 10%, 옥수수전분 47%, 카세인 4%, 콩기름 4%, 섬유소(W/W) 21%, 최소량의 소금, 혼합비타민으로 구성되어 있다. 각 연령별 생쥐그룹에게 13주 동안 1.00% (w/w) 육공단 (서울자생병원으로부터 증여받음)을 보충해주었다.
[RNA 추출]
생쥐들을 자궁경관 전위에 의해 치사시켰다. 간 조직은 신속하게 잘라내어 액체수소에 즉시 냉동시켜 -70C에서 보관하였다. TR REAGENT Kit (Molecular Research Center(분자연구센터), Inc. Cinninnati, OH)를 사용하여 제조사의 지침에 따라 총 RNA를 추출한다. RNA 농도는 흡수에 의해 260nm 파장에서 결정되었다. 순도는 280nm에서의 흡수비율을 기준으로 260nm에서의 흡수비율을 측정하여 모니터링하였다.
[노던 블롯 분석]
총 RNA (260nm 파장에서의 흡수율로 결정하고 겔 에티디움 브로마이드 형광강도에 의해 확인한 바와 같이, 각 10g)의 표본들은 표1에 기술된 23개의 스트레스관련 유전자를 포함하는 cDNA 미세배열에 결합되어 적용된 [-32P]dCTP를 이용하여 역전사되었다. 미세배열은 -70C에서 8시간에서 7일간에 걸친 다양한 기간동안 x-ray 필름 (x-OMAT AR, KODAK, and Rochester, NY)에 복사하였다. 밀도계(DNA 스캔신호분석 소프트웨어와 결합된 Eagle Eye 영상처리기, Sand Diego, CA)를 사용하여 면적집적 광학밀도와 같은 신호들을 수량화하였다.
[통계적 분석]
그룹간의 차이는 단차원 분산 분석 및 뒤이어 Gabriele 테스트를 통하여 평가한다. 유의성 합격판정 수준은 양측분산을 사용하여 p<0.05이다.
(운동행동의 측정)
치사 이전 주 동안, Digiscan 동물행동 모니터(Accuscan Inc., Columbus, OH.)를 사용하여 생쥐들에게 노지(Open field) 운동행동을 테스트하였다. 시험장치는 2개의 수직 측면을 따라 16개의 광전지 검출기가 있고 나머지 양측면을 따라 16개의 발광 다이오드(LEDs)가 있는 빈 플라스틱 사육상자로 구성되어 있다. 또다른 8개의 LED 및 검출기 세트는 바닥으로부터 7.5cm 위에 장착되어 수직 직립행동을 검출한다. 이동한 총 거리는 수평 행동보다 잘 측정할 수 있었는데, 이는 보행행동을 좀더 정확하게 나타나는 지표이기 때문이다. 광빔 행동측정 기법의 장점은 다음과 같다. (1)탐색행동을 나타내는 다음 2개의 지표가 강조되었다. 즉, i)수직 직립행동 ii) 사육상자 주변부에서 보낸 시간과 시험실의 중심 영역에서 보낸 시간의 차. 시험 주제는 비가시 적외선 빔을 간과하기 때문에 행동은 모니터링장비에 의한 영향을 받지 않는다. (2)Digiscan은 근접센서 또는 진동센서와 달리 광빔의 좁은 범위밖에서 일어나는 행동은 감지하지 못한다. (3)Digiscan 분석기로 수집, 인쇄된 산출(output)은 디지털방식이며 매우 반복적이다. 시험장치는 세제로 세척하여 남아있는 냄새를 제거하였다.
테스트는 오전7시와 오후5시 사이에 수행되었다. 시작시간은 그룹간 무작위로 정하였다. 각 생쥐를 연속 이틀동안 하루마다 같은 시간대에 30분 동안 테스트하였다. 각 매개변수에 대한 2개의 값의 합을 사용하였다. 동물들은 테스트 첫날 처음으로 사육상자 안으로 집어넣었다
[실험 결과]
[표 2]
명칭 약 어 단백질 기능
활성화 전사 인자 2 ATF-2 DNA 결합성 단백질
BC1-연관 X 단백질 Bax 과잉발현은 세포자멸을 일으킴
FBJ 쥐 골육종 바이러스성종양유전자 동족체 c-fos 세포활동표지; 전사인자, 직접 초기유전자 생성물
Jun 종양 유전자 c-jun 직접 초기유전자 생성물
골수 세포증 종양유전자 c-myc DNA 결합성 전사 인자; 사람의 암에서 상승 조절됨; 세포자멸성
크리스탈린, 알파 B Cryab 구조 단백질
초기생장 반응 egr-1 전사 조절
성장정지 및 DNA 손상유발성 45 알파 Gadd45 리보솜 성분; 단백질 생합성
성장정지 및 DNA 손상유발성 45 베타 Gadd45β 리보솜 성분; 단백질 생합성;세포자멸사
Glyceraldehyde-3-인산탈수소효소 GAPDH 대사 효소; 해당 작용
글루코오스조절 단백질 78KD Grp78 열충격 단백질; ATP 결합 단백질
열충격 인자 1 Hsf1 전사인자; 열충격반응
열충격 단백질 25 hsp25 적절한 단백질의 형태를 유지
열충격 단백질 86 hsp86 적절한 단백질 형태 유지
iκBα NFκB 핵전사를 억제
유발성 산화질소 생성효소 iNOS 산화질소를 생성
쥐의 이중 미소염색체 클론 Mdm2 종양유전자 과잉발현은 종양을 생기게 함.
유사분열물질 활성화 단백질 Mκκ4 단백질 키나아제
키나아제
핵인자 κB NFκB1 스트레스 및 염증관련 전사인자
야생형 p53 활성화 단백질-1 F21Waf1 DNA 손상에 관련, 세포주기 진행을 억제, 세포자멸성
유사분열물질 활성화 단백질 키나아제 P38MAPκ 단백질 키나아제
형질변환 관련 단백질 53 P53 전사 인자; 세포자멸사 억제단백질
Cu-Zn 초과산화디스무타제(불균등화효소) SOD1 세포를 활성산조 종으로부터 보호하는 항산화 효소
테스토스테론 억제 전립선메시지-2 TRPM2 세포자멸성 유전자 생성물질; 종양에서 상승조절됨
표 2는 미세배열 cDNA 보합결합에 의해 분석된 유전자 목록을 나타낸 것으로, 측정가능 발현치를 보인 유전자는 회색으로 음영화하였다.
7개 유전자의 발현 수준을 알아낼 수 있었다. 나머지 유전자의 발현수준은 너무 낮아서 충분한 정확성을 가지고 측정이 불가능하였다. 결과는 표 3에 작성되고 도 1에 나타난 바와 같은 바, 도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 먹인 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 7개 유전자의 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면이다.
[표 3]
표 3에서 육공단(Youkgong-dan)이라 함은 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물의 다른 명칭이다. 어린 그룹통제 어린그룹 육공단, 중년그룹 통제, 중년그룹 육공단, 노인그룹 통제, 노인그룹 육공단을 각각 대상으로 한 표이며, 통제란 육공단을 먹이지 않은 그룹이고, 육공단이란 육공단을 먹인 그룹을 나타낸다.
단백질 생합성에 있어서 단백질 생성물이 중요시되는 Gadd45의 발현 수준은 도 2에 도시된 바와 같이, 어린 생쥐와 늙은 생쥐의 경우 모두 비슷하였으나, 중년그룹의 경우 높은 수치를 보였다. 도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 먹인 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 Gadd45 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면이다.
피로회복 조성물은 어린 생쥐와 늙은 생쥐의 Gadd45 발현수준을 증가시켰으나, 중년생쥐의 경우 크게 감소하였다.
당의 물질대사에 있어서 단백질 생성물이 중요시되는 GAPDH의 발현수준은 도 3에 도시된 바와 같이, 어린 생쥐와 늙은 생쥐의 경우 모두 비슷하였으나, 중년그룹의 경우 낮은 수치를 보였다. 피로회복 조성물은 어린 생쥐와 늙은 생쥐의 GAPDH 발현수준을 증사시키는 경향을 보이긴 하였지만, GAPDH 발현수준에 중대한 영향을 끼치지는 않았다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 먹인 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 GAPDH mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면이다.
열충격 단백질로 번역되는 Grp78의 발현수준은 도 4에 도시된 바와 같이, 나이에 따른 영향을 받지 않았다. 피로회복 조성물은 어린 생쥐그룹에 있어서 Grp78 발현수준을 상당히 상승시켰지만, 나머지 두 그룹에 있어서는 발현수준에 영향을 끼치지 않았다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 먹인 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 Grp78 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면이다.
열충격 단백질로 번역되는 Hsp86의 발현수준은 도 5에 도시된 바와 같이, 어린 생쥐그룹에 비해 중년생쥐 그룹이 상당히 높았다. 피로회복 조성물은 어린 생쥐그룹의 Hsp86 발현수준을 상당히 상승시켰으며, 나머지 두 그룹에 있어서 발현수준을 증가시키는 경향이 있었다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 Hsp86 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 Mdm2 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면,
도 7은 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 SOD1 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면이다.
단백질 생성물로 만들어 ROS 손상을 막을 수 있는 중요한 항산화 효소 및 보호기로 작용할 수 있는 SOD1의 발현수준은 도 7에 도시된 바와 같이, 어린 생쥐그룹과 중년 생쥐 그룹에 비해 늙은 생쥐그룹의 경우 상당히 낮았다. 피로회복 조성물은 늙은 생쥐그룹에 있어서 SOD1 발현수준을 상당히 상승시켰다. 어린생쥐그룹에 있어서 SOD1의 발현수준을 증가시키는 경향이 있긴 하였지만, 중년생쥐그룹의 발현수준에는 영향을 끼치지 않았다.
도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 간의 Trpm2 mRNA 발현수준을 밀도계측적으로 수량화한 도면이다.
Trpm2 발현수준은 종양에 있어서 상승 조정된다. Trpm2의 단백질 생성물은 세포자멸사(고사)와 관련된다. Trpm2의 발현수준은 연령에 따라 감소하는 경향을 보였다. 피로회복 조성물은 모든 연령그룹의 생쥐에 있어서 Trpm2 발현수준을 상승시키는 경향을 있었다. 이러한 경향은 늙은 생쥐그룹에 있어서 통계적 유의성에 접근하였다(도8).
노지 운동행동 데이터는 표4a, 4b에 나타나있다.
[표 4a]
[표 4b]
표 4a, 4b에서 Mouse ID는 생쥐 ID를 나타내며, Person은 실험자, Interval은 시간 간격, Horizontal Activity는 수평 활동, Total Distance는 총 거리, No. of Movement는 이동 회수, Rest Time은 휴식 시간, Vertical Activity는 수직 활동, No. of Vertical Movement는 수직 이동회수, Vertical Time은 수직 시간, Stereotypy Counts는 상동증 계수, No. of Stereotypy는 상동증 회수, Stereotypy Time은 상동증 시간, Clockwise Revolutions은 시계방향 회전, Anticlockwise Revolutions은 시계 반대방향 회전, Margin Time은 주변부 시간, Center Time은 중심 시간, Left Front Corner Time 왼쪽→앞으로 움직인 시간, Right Front Corner Time 오른쪽→앞으로 움직인 시간, Left Front Corner Time 왼쪽→뒤로 움직인 시간, Right Rear Corner Time은 오른쪽→뒤로 움직인 시간이다.
이때, 상동증이란 무의미한 행위를 지속적으로 반복하는 증상을 나타낸다.
도 9는 본 발명의 일실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물을 먹인 경우와 통제된 경우의 각각 5개월(어린그룹), 17개월(중년그룹), 28개월(노년그룹)된 생쥐들의 노지 주변부에 머무른 시간에서 노지 중심에 머무른 시간을 뺀 시간동안 노지 운동행동 데이터를 나타내는 도면이다.
생쥐가 밀폐공간의 주변부에서 보내는 시간과 중심에서 보내는 시간의 차는 도 9에 도시된 바와 같이, 탐색적 행동의 측도이다. 이러한 측도는 연령에 따라 감소하였으나, 피로회복 조성물을 보충해 준 경우에는 늙은 생쥐 그룹에 있어서 이 측도가 증가하는 경향을 보였다.
다른 행동측도는 중대한 변화를 보이지 않았다.
따라서, 본 발명의 실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물이 투여되면, 만성피로, 신경쇠약, 불안신경증, 노화방지, 기억력 증진 등의 질환에 효과가 탁월해짐을 알 수 있다.
한편, 본 발명의 실시예에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물은 단지 상기한 실시예에 한정되는 것이 아니라 그 기술적 요지를 이탈하지 않는 범위내에서 다양한 변경이 가능하다.
상기한 바와 같이, 본 발명에 따른 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물은 23개의 스트레스 관련 유전자의 mRNA 발현의 기저수준을 측정시 이들 유전자 중 7개는 Gadd45, Grp78, Hsp86, Mdm2, Sod1, Trpm2와 같은 유전자가 측정가능한 발현 수준을 나타낸 것과 같이, 만성피로, 신경쇠약, 불안신경증, 노화방지, 기억력 증진 등의 질환에 효과가 탁월하다.

Claims (1)

  1. 황기뿌리 13.2%중량, 창출 뿌리줄기 백색(백질)이 8.8%중량, 두릅 큰 뿌리가 8.8%중량, 강활이 8.8%중량, 용안 가종피가 8.8%중량, 구기자잎이 6.7%중량, Cridii 뿌리줄기가 4.4%중량, Hoellen이 4.4%중량, 감초 뿌리가 4.4%중량, Cervi parvum 뿔이 4.4%중량, 산자자가 4.4%중량, 지황 뿌리가 4.4%중량, 목향이 4.4%중량, 축사가 4.4%중량, 적하수오 뿌리가 4.4%중량, 작약 뿌리줄기 백색(백질)이 4.4%중량, 인삼 뿌리가 4.4%중량으로 이루어진 것을 특징으로 하는 스트레스 관련 유전자의 간 mRNA 수준을 변이시키는 피로회복 조성물.
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