KR20020063137A

KR20020063137A - 온도-감수성 생성물의 온화한 멸균을 위한 과산화수소플라즈마 멸균 방법의 용도

Info

Publication number: KR20020063137A
Application number: KR1020020004514A
Authority: KR
Inventors: 메츠너후베르트; 렘머외르그; 나우만호르스트
Original assignee: 아벤티스 베링 게엠베하
Priority date: 2001-01-26
Filing date: 2002-01-25
Publication date: 2002-08-01
Also published as: EP1226833B1; ES2240324T3; ATE295186T1; JP2002301137A; AU1361602A; CA2369279C; DE50106197D1; CA2369279A1; AU783849B2; US20030003014A1; US6790410B2; JP4102077B2; EP1226833A1; KR100867880B1; DE10103706A1

Abstract

본 발명은 공정 내내 챔버 온도가 39℃ 미만으로 설정되고, 온도-감수성 생성물을 함유하는 컨테이너가 온도-감수성 생성물의 활성을 현저히 손실시키거나 분해시키지 않으면서 효과적으로 멸균될 수 있는, 과산화수소 플라즈마 멸균 방법에 관한 것이다.

Description

온도-감수성 생성물의 온화한 멸균을 위한 과산화수소 플라즈마 멸균 방법의 용도 {The use of a hydrogen peroxide plasma sterilization method for the mild sterilization of temperature-sensitive products}

본 발명은, 챔버 온도가 공정 내내 39℃ 미만으로 설정되고, 온도-감수성 생성물을 함유하는 컨테이너가 온도-감수성 생성물의 활성을 현저히 손실 또는 분해시키지 않으면서 효과적으로 멸균될 수 있는, 과산화수소 플라즈마 멸균 방법에 관한 것이다.

온도 효과 또는 조사에 감수성인 생성물을 함유하는 약제학적 컨테이너의 외부 멸균은 아직까지 만족할만한 수준으로 해결되지 못한 일반적인 문제점이다.

오토클레이빙은 가장 안정한 생성물 조차도 일반적으로 이러한 가열 스트레스를 견디지 못하기 때문에, 생물학적 생성물의 경우에는 실질적으로 항상 부적합하다.

에틸렌 옥사이드를 사용하는 산업적으로 사용되는 멸균법은 통상적으로, 특히 가능한 한 완전하게 잔류하는 에틸렌 옥사이드를 제거하기 위해서, 전형적으로 약 24 내지 48시간의 기간 동안 약 40 내지 50℃의 온도를 필요로한다. 그러나, 이러한 조건들은 온도-감수성 생성물에 있어서는 종종 수용할 수 없는 조건이다. 부가적인 인자는 패키징내에서 에틸렌 옥사이드의 가능한 잔류량 또는 이의 반응 생성물이 이의 발암성 및 독성으로 인해, 이러한 방법의 단점이 된다는 것이다.

또 다른 방법, 즉 γ 레이 또는 전자빔을 사용한 조사는 또한, 예를 들면, 활성의 손실 및/또는 생성물 분해와 관련되기 때문에, 일반적으로 감수성 생성물, 특히 액상의 감수성 생성물에는 바람직하지 않다.

1980년대에, 가스상에서 과산화수소를 사용한 감압(< 1 torr)하의 멸균을 목적으로 하는 멸균 방법이 문헌[EP-A 제0 302 420호]에서 기술되었다. 실온에서의 상기 방법에 대한 설명이 또한 제공되어져 있지만, 이의 멸균 효능은 이로부터 개발하고자 하는 통상적인 사용을 위한 신뢰할만한 방법으로는 부적합하다. 상기 방법의 효능은 온도를 40℃ 이상으로 승온시킴에 의해서만 증가된다.

과산화수소 및 가스 플라즈마 발생을 사용하는 멸균 방법에서, 45℃ 또는 40 내지 45℃의 챔버 온도가 일반적이며[T.C.V. Penna, C.A.M. Ferraz, and M.A. Cassola; Infection Control and Hospital Epidemiology 20: 465-472 (1999) and R.F. Morrissey; Biomedical Instrumentation & Technology 30: 404-406 (1996)], 문헌[미국 특허 제4,643,876호 또는 유럽 특허 제207 417호]에 따르면, 실제로 57℃의 온도가 멸균시키고자 하는 물질내에서 측정되는데, 이는 상기 방법 그 자체가 멸균 물질의 가온을 야기하기 때문이다. 상기 방법이 저온 방법 또는 저온 플라즈마로서 기술되어져 있긴 하지만, 사용되거나 도달하게 되는 온도는 여전히 높아 감수성 생성물은 상기 온도에 노출시 적어도 부분적으로는 손상을 입게 된다.

과산화수소 플라즈마 멸균 방법은 본래 의료 장비의 멸균을 위해서 유럽 및 미국에서 1990년대 초반 이래로 STERRAD방법의 명칭하에서 사용되어져 왔다. 따라서, 대부분의 상응하는 설비들은 병원 구역에서 발견된다. 그러나, 예를 들면, 의료에서 사용될 수 있는 생성물, 설비 또는 1회용 물품에 대한 몇몇 적용이 존재하며, 이때 에틸렌 옥사이드 또는 γ 조사의 사용은 화합성의 이유로 금지되어져 왔다. 따라서, 이러한 제품들은 과산화수소 플라즈마 멸균 방법의 본질적인 온도, 약 45℃의 챔버 온도에서 기능성 상실 없이 종종 멸균될 수 있다.

STERRAD방법은 최근까지 45℃(STERRAD100) 또는 > 39℃(STERRADGMP 100)의 챔버 온도로 제한되어져 왔으며, 이는 효과적인 멸균은 39℃ 초과의 온도에서만 달성될 수 있다는 공지된 결과[예를 들면, EP-A 제0 302 420호]에 기초하여 당연한 것으로 추정되었기 때문이다. 선행 기술에 따라 온화한 것으로 추정되는 조건하에서 생물학적 생성물을 사용한 45℃의 표준 챔버 온도에서 과산화수소 플라즈마 멸균 방법을 사용한 본 발명자들의 자체 시험은, 일부 경우에 감수성 생물학적 물질들이 활성의 두드러진 또는 완전한 손실을 겪는다는 것을 나타내었다(실시예 1 참조). 따라서, 완전한 손실을 겪는 생물학적 물질의 경우 STERRAD방법의 공지된 조건하에서 멸균시키는 것이 불가능하다.

본 발명은 최종 컨테이너내에서 감수성 생물학적 및 치료학적 생성물이 고상 또는 액상중에서 외부로부터 멸균되게 하는 공정을 개발하기 위한 목적에 기초한다(일차 팩키징). 또한, 상기 최종 컨테이너의 선택이 상기 방법에 의해 생성물 상에 어떠한 악영향도 미치지 않는다는 것을 보장하도록 의도되었다. 부가적으로, 두 개의 외부 팩키징내의 생성물을 멸균하는 것이 가능하도록 의도되었다(이차 팩키징).

도 1은 진공 단계에서 사용하는, 멸균을 위한 1차 및 2차 팩키징의 예를 나타낸다. 도 1은 플런저 마개 뿐만 아니라 밀봉재(seal) 및 캡으로 밀폐된 1차 팩키징 물질로서의 카트리지를 나타낸다. 진공 단계가 또한 적용되는 공정 동안 플런저 마개 움직임을 억제하기 위해서, 카트리지 및 플런저 마개를 2차 팩키징 내의 스페이서, 예를 들면, 타이벡(Tyveck) 뚜껑을 갖는 경성 블리스터(hard blister)로 고정시킨다. 제1 2차 팩키징 이외에, 추가로 가스 투과성 물질로 제조된 주머니(pouch)를 사용할 수 있다. 도 1에서, A는 카트리지 길이를 나타내고, B는 플런저 마개 및 카트리지 사이의 거리를 나타내며, X₁및 X₂는 플런저 및 2차 팩키징 사이의 거리에 대해 일정한 길이로 조정된, 플런저를 고정시키기 위한 스페이서의 길이를 나타낸다.

상기 목적은 달성되었으며, 즉 피브린 접착제의 온도-감수성 성분의 예에서, 외부 패키지 중에서 조차 감수성 생성물을 함유한 최종 컨테이너가 신속하고 온화한 방식으로 외부로부터 효과적으로 멸균되게 하는, 좀더 낮은 온도에서 과산화수소 플라즈마 멸균 방법의 변형을 개발하는 것이 가능해졌다.

본원에 이르러, 당연히 사용되어지거나 상기 방법 동안 발생되는 이전의 통상적인 온도를 사용하지 않는 변형된 조건하에서 온도-감수성 생성물을 함유한 컨테이너를 과산화수소/플라즈마를 사용하여 효과적으로 멸균시킬 수 있다는 것이 밝혀졌다. 39℃ 미만의 챔버 온도에서는, 생성물 안정성 및 멸균을 모두 달성하는 것이 가능하다. 20 내지 39℃의 챔버 온도에서는, 특히 25 내지 35℃의 온도에서는, 생성물의 매우 온화한 멸균이 가능하다. 따라서, 상기 저온 변형의 도입을 통해 용액 중에서 예를 들면, 단백질, 펩타이드 같은 감수성 생성물을 함유한 최종 컨테이너를 효과적으로 멸균시키는 것이 가능하다. 이러한 경우에, 낮은 생성물 온도에 결정적인 것은 예를 들면, 과산화수소의 주입시 및 플라즈마 형성시에 낮은 챔버 온도 및 과도한 에너지 투입의 회피 모두이다.

멸균을 수행하기 전에, 적합한 경우, 생성물을 예비 플라즈마에 노출시켜 문헌[EP 제707 186호]에 기술된 바와 같이 습기를 제거하거나, 생성물 온도를 챔버 온도에 추가로 적합화시킬 수 있다.

적용시키는 멸균 사이클에서, 소위 주입 기간(들) 및 확산 기간(들)(적합한 경우, 동시에 통기와 함께)의 지속 기간을 바람직하게는, 약 1분 내지 60분 정도로 변화시키는 것이 가능하다. 적합한 경우, 특히, 멸균하고자 하는 생성물이 단순한기하학적 구조를 갖는 경우, 확산 기간 동안 또한 통기가 수행될 수 있다.

과산화수소 용액의 주입은 또한, 특히 챔버가 완전히 채워진 경우, 가스상 중 적합한 과산화수소 함량 및 이로써 사멸률 증가를 달성시키기 위해서, 1회 이상 반복할 수 있다. 경우에 따라서, 전체 주기 또는 주기의 일부분을 1회 이상 반복하는 것도 또한 가능하지만, 승온을 제한하기 위해서 챔버 온도는 청구된 방법에 따라서 < 39℃으로 설정되어야만 한다.

통기와 함께 확산 기간을 생략하는 경우, 주입 기간 동안, 적절한 진공 및 플라즈마의 회복 이후 주입, 진공 및 플라즈마의 반 사이클을 수행하는 것이 가능하다. 단순한 생성물 구조와 함께 이는 사이클의 지속 기간을 감소시킬 수 있다.

상기 방법은 예를 들면, 단백질 또는 펩타이드 같은 감수성 생물학적 생성물의 최종 컨테이너를 저온에서 짧은 사이클로 멸균시키는 것을 가능하게 한다. 혈액 혈장 단백질의 경우에서 나타내는 것이 가능한 바와 같이, 최종 컨테이너 중 생성물의 온화한 멸균이 본 발명의 방법에 의해 가능해진다. 이후, 상기 생성물은 멸균 처리가 필요한 경우 어디서든지 사용할 수 있다.

그러나, 원칙적으로, 상기된 공정을 DNA, RNA, 지질, 세포성 생성물 같은 다른 감수성 생물학적 생성물에 적용하는 것도 가능하다. 짧은 저온 스트레스로 인해 상기 생성물에서는 어떠한 현저한 손실도 예견되지 않는다.

그러나, 본 발명의 방법은 또한, 온도-감수성 비생물학적 생성물을 함유하는 최종 컨테이너의 멸균용으로 일반적으로 사용될 수 있다. 이의 가능한 예에는 치료법에서 사용될 수 있지만, 이의 온도 감수성으로 인해 통상적인 방법에서 부분적으로 또는 완전히 불활성화되거나 손상되는 합성 화합물 또는 생성물이 있다.

최종 컨테이너의 선택에서, 즉, 일차 패키징에서, 마개, 플런저 밀봉재 또는 캡 같은 이동가능한 폐쇄재를 고정시켜, 진공하에서 일차 패키징내에 어떠한 구멍 또는 누출도 발생하지 않도록 주의를 해야만 한다. 이는 예를 들면, 직접적으로 폐쇄재를 고정시킴으로써 또는 마개 또는 플런저 밀봉재의 어떠한 누출 또는 이동도 일어날 수 없게 하는 적당한 이차 패키징으로 보장함으로써, 적당한 장치에 의해 예방시킬 수 있다(도 1 참조).

감소된 온도에서 본 발명의 방법의 전형적인 반 사이클은 다음 요소들로 이루어진다:

(필요한 경우 수행되는) 준비

- 처리 챔버내 압력을 바람직하게는 약 100 내지 800 mtorr, 매우 바람직하게는 약 300 내지 600 mtorr로 낮추고,

- 예비 플라즈마를 바람직하게는 약 1 내지 30분 동안, 매우 바람직하게는 약 2 내지 15분 동안 적용하고,

- 바람직하게는 5분 미만, 매우 바람직하게는 1분 미만으로 통기를 시킨다.

< 39℃, 바람직하게는 약 20 내지 35℃로 설정된 챔버 온도를 사용한 반 사이클 공정

- 바람직하게는 약 20분 동안, 매우 바람직하게는 15분 동안, 일반적으로 진공에서 용액을 1회 이상 직접적으로 증발시킴으로써 과산화수소를 도입하고,

- 적합한 경우, 멸균시키고자 하는 생성물의 필요성에 따라서, 바람직하게는 1 내지 30분 동안, 매우 바람직하게는 3 내지 15분 동안 추가의 과산화수소 확산 기간(적합한 경우, 챔버의 통기와 함께)을 적용하고,

- 다시 압력을 낮추고 적합한 진공으로 복귀시키고,

- 바람직하게는 0.5 내지 10분 동안, 매우 바람직하게는 1 내지 5분 동안 플라즈마를 생성시키고,

- 통기시킨다.

완전한 멸균 사이클은 일반적으로 두 번의 반 사이클을 포함한다. 이러한 분리는 방법의 유효성 측면에서 수행되었다. 예를 들면, 바실러스 스테아로써모필러스(Bac. stearothermophilus)의 포자 같은 모델 미생물을 사용한 상기 반 사이클에서 달성되는 감소 인자가 log₁₀CFU ≥6인 경우, 상기 방법은 적합한 확실성으로 효과적인 것으로 언급할 수 있다.

본 발명과 관련된 방법은 특허청구범위에서 필수적으로 기술된다. 실시예 2 내지 6은 예를 들면, 피브린 접착제의 성분 같은 온도-감수성 단백질을 함유하는일차 패키징에 대한 변형된 멸균 방법에 기초하여, 단백질 성분의 특성에 악영향을 미치지 않고서 저온에서 효과적인 멸균이 가능한 방법을 보여준다.

실시예 1은 선행 기술에 따른 표준 온도 조건하에서 수행된 과산화수소 플라즈마 멸균 결과를 보여준다. 다음 실시예들(2 내지 6)은 저온에서 변형된 방법의 원리를 예시하고자 의도된다.

비교 실시예 1

다양한 단백질 용액(단백질 용액 1의 필수 구성분: 피브리노겐, 단백질 용액 2의 필수 구성분: 인자 XIII, 및 단백질 용액 3의 필수 구성분: 트롬빈)을 유리 카르풀내에 현탁시키고 타이벡(Tyvek) 시트 및 투명한 플라스틱 시트로 구성된 백(bag)내로 밀봉한다. 이후, 상기 백을 층으로 쌓아 바스켓내에 넣고 하기 변수들에 따라 과산화수소 플라즈마 멸균 방법으로 STERRADGMP 100 멸균기(공급원: Johnson & Johnson Medical GmbH, 22844 Norderstedt, Germany)내에서 처리하였다. 상기 실시예들을 수행하는데 사용된 단백질 용액의 정확한 조성은 중요하지 않다. 상기 용액들은 숙련자에게 그 자체로 공지된 것들이며 치료법에서 사용되는 천연 또는 재조합 기원의 생물학적 단백질들을 포함한다.

준비:

챔버 온도를 45℃로 설정한다. 챔버내에 백내 생성물-함유 일차 팩키징으로 충전된 바스켓을 로딩한다.

첫 번째 반 사이클 공정

진공: 약 400 mtorr로

주입: 약 6분(59% H₂O₂1800㎕)

확산: 10분(통기 포함)

진공: 약 400 내지 500 mtorr로

플라즈마: 2분

두 번째, 세 번째 및 네 번째 반 사이클(첫 번째 반 사이클에 상응함)을 첫 번째 반 사이클 바로 다음에 수행한다.

실시예 1에서 멸균 수행의 결과:

시험된 단백질 용액의 안정성

	함량(최초 수준에 대한 %)
단계	단백질 용액 1:피브리노겐	단백질 용액 2:인자 XIII	단백질 용액 3:트롬빈
멸균 전 함량	100	100	100
네 번째 반 사이클 후함량	겔 형성: 사용할 수없는 물질	100	26.0(혼탁)
비처리 대조군	100	100	100

실시예 1의 표 1로부터 명백한 바와 같이, 온도-의존성 응집, 분해 또는 변성이 단백질 용액 1(피브리노겐 함유) 및 단백질 용액 3(트롬빈 함유)의 경우에서 발생한다. 이는 상기 생성물 둘 모두가 선행 기술에 따른 과산화수소 플라즈마 멸균 방법을 통해서는 의도된 적용에 사용할 수 없게 되었다는 것을 의미한다.

실시예 2

다양한 단백질 용액(단백질 용액 1의 필수 구성분: 피브리노겐, 단백질 용액 2의 필수 구성분: 인자 XIII, 및 단백질 용액 3의 필수 구성분: 트롬빈)을 유리 카르풀에 현탁시키고 타이벡 시트 및 투명한 플라스틱 시트로 구성된 백내로 밀봉하였다. 상기 백을 층으로 바스켓내에 넣고, 하기 변수들에 따라 과산화수소 플라즈마 멸균 방법으로 STERRADGMP 100 멸균기내에서 처리하였다.

준비:

챔버 온도를 30℃로 설정한다.

챔버에 물로 채워진 일차 패키징을 함유하는 상기된 백으로 단단히 포장된 하부 바스켓, 생성물-함유 백으로 충전된 상부 바스켓, 및 부가적으로, 온도 센서를 로딩한다.

로딩 후 "예비 플라즈마" 수행

진공: 약 400 mtorr로

예비 플라즈마: 5분

통기(잠시)

첫 번째 반 사이클 공정

진공: 약 400 mtorr로

주입: 약 12분(59% H₂O₂1800㎕)

확산: 5분(통기 포함)

진공: 약 400 내지 500 mtorr로

플라즈마: 약 2분

진공(잠시) 및 통기(샘플을 제거하기 위해서)

두 번째 반 사이클(첫 번째 반 사이클에 상응함)은 첫 번째 반 사이클 바로 다음에 수행한다.

실시예 2에서 멸균 수행의 결과:

시험된 단백질 용액의 안정성

	함량(최초 수준에 대한 %)
단계	단백질 용액 1:피브리노겐	단백질 용액 2:인자 XIII	단백질 용액 3:트롬빈
멸균 전 함량	100	100	100
첫 번째 반 사이클 후 함량	107.7	101.4	98.5
두 번째 반 사이클 후 함량	104.3	100.5	98.2
비처리된 대조군	100.9	99.5	98.6

실시예 3

다양한 단백질 용액(단백질 용액 1의 필수 구성분: 피브리노겐, 단백질 용액 2의 필수 구성분: 인자 XIII, 및 단백질 용액 3의 필수 구성분: 트롬빈)을 유리 카르풀에 현탁시키고 타이벡 시트 및 투명한 플라스틱 시트로 구성된 백내로 밀봉하였다. 상기 백을 층으로 쌓아 바스켓내에 넣고, 하기 변수들에 따라 과산화수소 플라즈마 멸균 방법으로 STERRADGMP 100 멸균기내에서 처리하였다.

준비:

챔버 온도를 30℃로 설정한다.

로딩 후 "예비 플라즈마" 수행

진공: 약 400 내지 500 mtorr로

예비 플라즈마: 5분

통기(잠시)

첫 번째 반 사이클 공정

진공: 약 400 mtorr로

주입: 약 17분(59% H₂O₂1800㎕)

진공: 약 400 내지 500 mtorr로

플라즈마: 2분

진공(잠시) 및 통기(샘플을 제거하기 위해서)

실시예 3에서 멸균 수행의 결과:

시험된 단백질 용액의 안정성

	함량(최초 수준에 대한 %)
단계	단백질 용액 1:피브리노겐	단백질 용액 2:인자 XIII	단백질 용액 3:트롬빈
멸균 전 함량	100	100	100
첫 번째 반 사이클 후 함량	101.7	101.9	98.9
두 번째 반 사이클 후 함량	101.2	101.9	98.6
비처리된 대조군	100.9	99.5	98.6

실시예 4

생성물-충전된 일차 패키징 이외에, 멸균 효과를 점검하기 위해서, 시험 유기체(바실러스 스테아로써모필러스)의 포자를 함유한 카르풀 및 스트립을 타이벡 백내에 이중으로 밀봉하였다.

준비:

챔버 온도를 35℃로 설정한다.

챔버에 물로 채워진 일차 패키징을 함유하는 상기된 백으로 단단히 포장된 하부 바스켓, 생성물-함유 백으로 충전된 상부 바스켓, 포자 스트립 및 일차 패키징 함유 백, 및 부가적으로, 온도 센서를 로딩한다.

로딩 후 "예비 플라즈마"를 수행한다:

진공: 약 400 내지 500 mtorr로

예비 플라즈마: 5분

통기(잠시)

첫 번째 반 사이클 공정

진공: 약 400 mtorr로

주입: 약 12분(59% H₂O₂1800㎕)

확산: 5분(통기 포함)

진공: 약 400 내지 500 mtorr로

플라즈마: 2분

진공(잠시) 및 통기(샘플을 제거하기 위해서)

실시예 4에서 멸균 수행의 결과:

시험된 단백질 용액의 안정성

	함량(최초 수준에 대한 %)
단계	단백질 용액 1:피브리노겐	단백질 용액 2:인자 XIII	단백질 용액 3:트롬빈
멸균 전 함량	100	100	100
첫 번째 반 사이클 후 함량	106.9	108.0	99.3
두 번째 반 사이클 후 함량	102.7	104.7	99.6
비처리된 대조군	100.9	99.5	98.6

반 사이클에서 처리된 8개 포자 스트립의 멸균성 평가

	다음 번호의 사용된 포자 스트립의 멸균성 평가
	1	2	3	4	5	6	7	8
반 사이클 전 포자 스트립 당포자의 수(x 10⁶)	2.2	2.2	2.2	2.2	2.2	2.2	2.2	2.2
반 사이클 후 검출가능한 포자	0	0	0	0	0	0	0	0

실시예 5

준비:

챔버 온도를 35℃로 설정한다.

로딩 후 "예비 플라즈마" 수행

진공: 약 400 내지 500 mtorr로

예비 플라즈마: 5분

통기(잠시)

첫 번째 반 사이클 공정

진공: 약 400 mtorr로

1회 주입: 약 2분(59% H₂O₂1800㎕)

2회 주입: 약 10분(59% H₂O₂1800㎕)

확산: 5분(통기 포함)

진공: 약 400 내지 500 mtorr로

플라즈마: 2분

진공(잠시) 및 다음 반 사이클 또는 통기(샘플을 제거하기 위해서)를 개시

두 번째, 세 번째 및 네 번째 반 사이클(첫 번째 반 사이클에 상응함)은 첫 번째 반 사이클 바로 다음에 수행한다.

실시예 5에서 멸균 수행의 결과:

시험된 단백질 용액의 안정성

	함량(최초 수준에 대한 %)
단계	단백질 용액 1:피브리노겐	단백질 용액 2:인자 XIII	단백질 용액 3:트롬빈
멸균 전 함량	100	100	100
두 번째 반 사이클 후 함량	94.5	102.9	100.3
네 번째 반 사이클 후 함량	92.0	108.1	100.3
비처리된 대조군	97.5	106.2	99.3

실시예 6

시판중인 팩키징 물질을 사용한 최대로 로딩된 챔버내에서 상기 방법의 멸균 효과를 시험하기 위해서, 물-충전된 유리 카르풀을, 타이벡 페이퍼로 밀폐시키고 부가적으로 타이벡 페이퍼 및 투명한 플라스틱 시트로 구성된 백으로 밀폐시킨 PET 경성 블리스터(PET hard blister)로 이루어진 외부 패키지내로 밀봉시켰다. 상기 패키지를 단단한 층으로 쌓아 바스켓내에 넣고 하기 변수들에 따라 과산화수소 플라즈마 멸균 방법으로 STERRADGMP 100 멸균기내에서 처리하였다.

시험 유기체(바실러스 스테아로써모필러스)의 스트립 및 포자를 이중 팩키징내로 도입하고 멸균 효과를 점검하기 위해서 바스켓 내에서 상이한 위치에 분포된 8개의 블리스터 팩의 가장 접근하기 어려운 위치에서 밀봉시켰다.

준비:

챔버 온도를 32℃로 설정한다.

챔버에, 물-충전된 일차 팩키징을 함유하는 상기된 팩키지(172개 물품)로 단단하게 포장된 하부 및 상부 바스켓을 로딩하고, 8개 팩키지는 일차 팩키징 이외에 또한 포자 스트립(카르풀 및 경성 기포 사이에, 또는 카르풀 말단 및 마개 고정장치 사이에)을 함유하며, 바스켓내에 정의된 계획에 따라서 분포시켰다.

"예비 플라즈마" 공정:

진공: 약 400 내지 500 mtorr로

예비 플라즈마: 5분

반 사이클 공정

진공: 약 400 내지 500 mtorr로

3회 주입: 각각, 약 3, 6 및 6분 지속(각각, 59% H₂O₂1800㎕)

확산: 5분(통기 포함)

진공: 약 400 내지 500 mtorr로

플라즈마: 2분

진공(잠시) 및 통기(샘플을 제거하기 위해서)

실시예 6에서 멸균 수행의 결과:

반 사이클에서 처리된 8개 포자 스트립의 멸균성 평가

	다음 번호의 사용된 포자 스트립의 멸균성 평가
	1	2	3	4	5	6	7	8
반 사이클 전 포자 스트립 당포자의 수(x 10⁶)	2.6	2.6	2.6	2.6	2.6	2.6	2.6	2.6
반 사이클 후 검출가능한 포자	0	0	0	0	0	0	0	0

사용된 모든 포자 스트립은, 가장 접근하기 어려운 위치의 포자 스트립 조차도 완전히 불활성화되었으며, 즉 본 방법은 한 번의 반 사이클에서 효과적으로 10⁶개 이상의 포자를 멸균하는 것이 가능하였다.

본 발명은 공정 내내 챔버 온도를 39℃ 미만으로 설정하고, 온도-감수성 생성물을 함유하는 컨테이너가 온도-감수성 생성물이 활성의 현저한 손실 또는 분해를 나타내지 않으면서 효과적으로 멸균될 수 있게 하는, 과산화수소 플라즈마 멸균 방법에 관한 것이다.

Claims

챔버 온도가 공정 내내 39℃ 미만이고, 온도-감수성 생성물을 함유하는 컨테이너가 온도-감수성 생성물의 활성을 현저히 손실시키거나 분해시키지 않으면서 효과적으로 멸균될 수 있는, 과산화수소 플라즈마 멸균 방법.
제1항에 있어서, 생성물 온도가 멸균 공정 동안 40℃를 초과하지 않는 과산화수소 플라즈마 멸균 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 온도-감수성 생성물이 생물학적 물질을 포함하는 과산화수소 플라즈마 멸균 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,

- 온도-감수성 물질을 함유하는 멸균시키고자 하는 컨테이너를 처리 챔버내로 도입하는 단계,

- 처리 챔버내 압력을 감소시키는 단계,

- 과산화수소를 도입하는 단계,

- 적합한 경우 통기와 함께, 적합한 경우 부가적인 과산화수소 확산 기간을 적용하는 단계,

- 다시 압력을 감소시키고 적합한 진공을 회복시키는 단계,

- 플라즈마를 생성시키는 단계, 및

- 통기 단계를 포함하는, 과산화수소 플라즈마 멸균 방법.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 온도-감수성 생성물이 단백질, 펩타이드, 핵산, 지질, 또는 세포성 물질인, 과산화수소 플라즈마 멸균 방법.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 온도-감수성 생성물이 피브리노겐-함유 용액이며, 응고성 피브리노겐의 함량이 현저히 감소하지 않으며 피브리노겐의 점도 또는 겔 형성이 현저히 증가하지 않는 방법.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 온도-감수성 생성물이 인자 XIII-함유 용액인 방법.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 온도-감수성 생성물이 트롬빈-함유 용액인 방법.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 온도-감수성 생성물이 조직 접착제 성분을 포함하는 방법.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 온도-감수성 생성물이 피브린 접착제의 성분을 포함하는 방법.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 일차 패키징이 과산화수소에 적어도 부분적으로 투과성인 물질로 1회 포장되는 방법.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 일차 팩키징이 과산화수소에 적어도 부분적으로 투과성인 물질로 1회 이상 포장되는 방법.
진공하에 이동가능한 마개가 고정장치 또는 다른 수단에 의해 고정되며 이로써 멸균 방법 동안 일차 패키징의 의도하지 않은 개방을 예방하는, 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항의 멸균 방법에서 사용하기 위한 이차 팩키징.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항의 방법에 의해 멸균되는 최종 팩키징내의 치료학적으로 활성인 생물학적 물질.