ES2240324T3

ES2240324T3 - Procedimiento de esterilizacion por plasma de peroxido de hidrogeno para la esterilizacion suave de productos sensibles a la temperatura.

Info

Publication number: ES2240324T3
Application number: ES01130768T
Authority: ES
Inventors: Hubert Metzner; Joerg Lemmer; Horst Naumann
Original assignee: ZLB Behring GmbH
Current assignee: CSL Behring GmbH
Priority date: 2001-01-26
Filing date: 2001-12-22
Publication date: 2005-10-16
Anticipated expiration: 2021-12-22
Also published as: AU783849B2; JP4102077B2; CA2369279A1; DE50106197D1; AU1361602A; KR100867880B1; DE10103706A1; JP2002301137A; KR20020063137A; US6790410B2; US20030003014A1; EP1226833A1; EP1226833B1; ATE295186T1; CA2369279C

Abstract

Procedimiento para la esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno mediante la inyección de una solución acuosa de peróxido de hidrógeno en una cámara de tratamiento, caracterizado porque a) el producto a esterilizar no se expone a más de un ¿preplasma¿; b) la temperatura de la cámara, durante todo el proceso, es menor de 39ºC; c) en un ciclo se alcanza un factor de empobrecimiento en cepas mayor de 6 log10 unidades formadoras de colonias (ufc), y d) se pueden esterilizar eficazmente envases con productos sensibles a la temperatura, sin que los productos sensibles a la temperatura muestren un descenso importante de actividad o degradación.

Description

Procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno para la esterilización suave de productos sensibles a la temperatura.

Objeto de la invención es un procedimiento para la esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno, en el que el ajuste de la temperatura de la cámara durante todo el proceso es menor que 39ºC, y con el que se pueden esterilizar de manera eficaz recipientes con productos sensibles a la temperatura, sin que los productos sensibles a la temperatura muestren una disminución importante de la actividad ni degradación.

La esterilización externa de envases farmacéuticos que contienen productos que son sensibles a los efectos de la temperatura o a la irradiación, supone un problema general que, hasta la fecha, no se ha resuelto de

\hbox{manera
satisfactoria.}

En el caso de productos biológicos, el uso del autoclave está prácticamente siempre excluido, puesto que incluso los productos más estables no resisten esta sobrecarga térmica.

La esterilización utilizada en la industria por medio de óxido de etileno requiere, en general, temperaturas de aprox. 40-50ºC, típicamente durante un espacio de tiempo de en total aprox. 24-48 horas, entre otros motivos también para separar de la forma más completa posible los restos de óxido de etileno. Sin embargo, tampoco estas condiciones resultan a menudo aceptables para productos sensibles a la temperatura. A esto se añade que los posibles residuos de óxido de etileno o de sus productos de reacción en el envase representan, debido a su cancerogenicidad o toxicidad, un inconveniente de este método.

Otro procedimiento, la irradiación con rayos \gamma o rayos de electrones, tampoco resulta adecuado, por lo general, para productos sensibles, en especial en estado líquido, puesto que se asocia, por ejemplo, con pérdidas de actividad y/o degradación del producto.

En los años 80, se describió un procedimiento de esterilización (documento EP-A 0 302 420), en el cual bajo presión reducida (< 1 torr) se lograba la esterilización con peróxido de hidrógeno en fase gaseosa. Aun cuando este proceso también se describió a temperatura ambiente, su eficacia de esterilización no es suficiente para desarrollar a partir del mismo un procedimiento seguro para su uso rutinario. La eficacia de este procedimiento se incrementa sólo con una elevación de la temperatura a, por lo menos, 40ºC.

También en el procedimiento de esterilización por medio de peróxido de hidrógeno e ignición de un plasma gaseoso son habituales temperaturas de cámara de 45ºC, o de 40-45ºC (T.C.V. Penna, C.A.M. Feraz, y M.A. Cassola; Infection Control and Hospital Epidemiology 20: 465-472 (1999), y R.F. Morrisey; Biomedical Instrumentation & Technology 30: 404-406 (1996)), It. En la memoria de la patente de EE.UU. 4.643.876 o EP 207 417 se miden, incluso, temperaturas de 57ºC en el material a esterilizar, puesto que el propio procedimiento conduce a un calentamiento del material que se debe esterilizar. Aun cuando este procedimiento se ha descrito como procedimiento de temperatura baja o plasma a baja temperatura, las temperaturas utilizadas o alcanzadas siguen siendo tan elevadas que los productos sensibles experimentan, como mínimo, un deterioro parcial ante esta carga térmica.

El procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno se utiliza esencialmente, bajo la designación de procedimiento STERRAD®, desde comienzos de los años 90 en Europa y en los EE.UU. para la esterilización de instrumental médico. Por consiguiente, la gran mayoría de los correspondientes instrumentos se encuentran en el ámbito hospitalario. En general, existen algunas escasas aplicaciones, por ejemplo, en productos, dispositivos o artículos desechables de uso hospitalario en los que, a causa de problemas de compatibilidad, está prohibida la utilización de óxido de etileno o de la irradiación \gamma. Estos productos se pueden esterilizar, a menudo, a las temperaturas propias del procedimiento de esterilización por plasma de perróxido de hidrógeno, de aprox 45ºC en la cámara, sin pérdida de funcionalidad.

El procedimiento STERRAD® está limitado, hasta ahora, a una temperatura de cámara de 45ºC (STERRAD® 100) o >39ºC (STERRAD® GMP 100), puesto que, de acuerdo con los resultados conocidos (por ejemplo, el documento EP-A 0 302 420), sólo se puede lograr una esterilización eficaz a temperaturas mayores que 39ºC. Ensayos propios con el procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno a una temperatura de cámara estándar de 45ºC con productos biológicos, bajo las condiciones consideradas cuidadosas según el estado de la técnica, demostraron que los materiales biológicos sensibles sufrieron mermas parciales o totales de actividad (véase el Ejemplo 1). Por lo tanto, no se les podía esterilizar bajo las condiciones conocidas del procedimiento STERRAD®.

La presente invención tuvo, entonces, la misión de desarrollar un procedimiento que permita esterilizar externamente productos biológicos o terapéuticos sensibles, en estado sólido o líquido, en su envase final (acondicionamiento primario). En este caso, la elección del envase final debía garantizar que el procedimiento no perjudicase al producto. Adicionalmente, debía ser posible una esterilización del producto en dos envases (acondicionamiento secundario).

Esta misión se resolvió, en el ejemplo de los componentes sensibles a la temperatura de un adhesivo de fibrina, desarrollando una modificación del procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno a una temperatura adicionalmente reducida, que permite una eficaz esterilización externa, de manera rápida y cuidadosa, de envases finales con productos sensibles, también con acondicionamiento secundario.

Se ha encontrado ahora que envases con productos sensibles a la temperatura se pueden esterilizar eficazmente bajo condiciones modificadas con peróxido de hidrógeno/plasma, sin que se utilicen o produzcan las temperaturas habituales hasta el momento. A temperaturas de cámara menores de 39ºC se puede lograr tanto la estabilidad del producto como su esterilidad. A temperaturas de cámara en torno a 20-39ºC y, de manera especial, también a aprox. 25-35ºC, se pueden llevar a cabo esterilizaciones muy cuidadosas para los productos. Mediante la introducción de esta modificación de temperatura baja es posible esterilizar eficazmente envases finales con productos sensibles tales como, por ejemplo, proteínas, péptidos, etc. en solución. En este contexto, resultan decisivos para la baja temperatura del producto tanto la reducida temperatura de cámara como la evitación de un aporte excesivamente alto de energía, por ejemplo, durante la inyección del peróxido de hidrógeno, así como durante la formación del plasma.

Antes de llevar a cabo la esterilización, los productos se pueden exponer, eventualmente, a un "preplasma", para separar la humedad, tal como se describe en el documento EP 707 186, o para adaptar adicionalmente la temperatura del producto a la temperatura de la cámara.

En el ciclo de esterilización aplicable, es posible variar la duración de las llamadas fase(s) de inyección y fase(s) de difusión (eventualmente, con aireación simultánea), preferentemente entre aprox. 1 y 60 minutos. También es posible renunciar a la aireación durante la fase de difusión, en particular cuando el producto a esterilizar tiene una geometría sencilla.

La inyección de la solución de peróxido de hidrógeno se puede repetir también una o múltiples veces, en especial, cuando la cámara presenta una carga completa, para alcanzar un contenido suficiente de peróxido de hidrógeno en la fase gaseosa y lograr, de esta forma, un grado elevado de exterminio. En caso necesario, se puede repetir una o múltiples veces también todo el ciclo o partes del mismo, debiéndose prestar atención, en términos generales, a un ajuste de la temperatura de cámara a <39ºC, de acuerdo con el procedimiento reivindicado, para limitar el calentamiento.

Si se renuncia a la fase de difusión con aireación, a la fase de inyección puede seguir la restauración de un vacío suficiente y, al plasma, un semiciclo de inyección, vacío y plasma. En geometrías sencillas del producto, esto puede reducir la duración del ciclo.

Por medio de esta metodología se pueden esterilizar los envases finales de productos biológicos sensibles tales como, por ejemplo, proteínas o péptidos, en ciclos breves a temperatura baja. Como se ha podido demostrar en el caso de proteínas del plasma sanguíneo, con el procedimiento según la invención resulta posible llevar a cabo una esterilización del envase final cuidadosa para el producto. Posteriormente, estos productos se pueden utilizar en todas aquellas situaciones en las que sea necesaria una manipulación estéril.

No obstante, también es posible, en principio, aplicar el procedimiento descrito para otros productos biológicos sensibles tales como ADN, ARN, lípidos, productos celulares, etc. Gracias a la breve y reducida carga térmica, no cabe esperar pérdidas importantes en los citados productos.

Sin embargo, el procedimiento según la invención también se puede utilizar, en general, para la esterilización de envases finales que contienen productos no biológicos, sensibles a la temperatura. Éstos pueden ser, por ejemplo, compuestos sintéticos o productos aplicables en terapia que, debido a su sensibilidad a la temperatura, resultan parcial o totalmente inactivados o dañados por los procedimientos habituales.

En la elección del nevase final, es decir, el acondicionamiento primario, se debe prestar atención a que cierres movibles tales como tapones, tapones de matraces o tapas estén fijos, de manera que, con el vacío, no se produzcan aberturas ni pérdida de estanqueidad del acondicionamiento primario. Esto se puede evitar, por ejemplo, por medio de dispositivos correspondientes, ya sea fijando directamente los cierres, o cuidando mediante un acondicionamiento secundario, que no se produzcan pérdidas de estanqueidad ni desplazamientos de los tapones o de los tapones de los matraces.

Un semiciclo típico del procedimiento según la invención a temperatura reducida consiste en los siguientes elementos:

Preparación (a realizar en función de las necesidades)

-: Disminución de la presión en la cámara de tratamiento, preferentemente a aproximadamente 100 hasta 800 mTorr y, de forma muy especialmente preferida, a aproximadamente 300 hasta 600 mTorr;

-: Establecimiento de un "preplasma", preferentemente durante aproximadamente 1 hasta 30 min y, de forma muy especialmente preferida, durante aproximadamente 2 hasta 15 min;

-: Aireación, preferentemente durante menos de 5 min y, de forma muy especialmente preferida, durante menos de 1 min.

Realización de un semiciclo a una temperatura de cámara ajustada a <39ºC, preferentemente a aproximadamente 20-35ºC

-: Introducción del peróxido de hidrógeno, normalmente por vaporización directa, una o múltiples veces, de una solución al vacío con la subsiguiente distribución en la cámara (inyección), preferentemente en un plazo de 20 min y, de forma muy especialmente preferida, en un plazo de 15 min;

-: Eventualmente, fase de difusión adicional del peróxido de hidrógeno (eventualmente, con aireación de la cámara), según los requisitos del producto a esterilizar, preferentemente durante 1 hasta 30 min y, de forma muy especialmente preferida, durante 3 hasta 15 min;

-: Nueva disminución de la presión y restablecimiento de un vacío suficiente;

-: Generación de un plasma, preferentemente durante 0,5 hasta 10 min y, de forma muy especialmente preferida, durante 1 hasta 5 min;

-: Aireación.

A menudo, un ciclo de esterilización completo comprende dos semiciclos. Esta subdivisión se ha realizado por motivos de validación del procedimiento. Si en uno de los citados semiciclos se alcanza un factor de empobrecimiento de microorganismos modelo tales como, por ejemplo, las esporas de Bac. stearothermophilus, de \geq6 log_{10} ufc (unidades formadoras de colonias), se puede hablar con seguridad suficiente de un procedimiento eficaz.

El objeto de la invención se describe básicamente en las reivindicaciones. Por medio de los Ejemplos 2-6 se demuestra cómo, a través de un procedimiento de esterilización modificado de acondicionamientos primarios, que contienen proteínas sensibles a la temperatura tales como, por ejemplo, los componentes de un adhesivo de fibrina, es posible llevar a cabo una esterilización eficaz, sin afectar a las propiedades de los componentes proteicos.

El Ejemplo 1 muestra el resultado de un proceso de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno bajo condiciones de temperatura estándares, según el estado de la técnica. Los Ejemplos siguientes (2-6) deben ilustrar el principio del procedimiento modificado a temperatura menor:

Ejemplo comparativo 1

Se envasaron en cápsulas de vidrio diferentes soluciones de proteínas (componente básico de la solución de proteínas 1: fibrinógeno; de la solución de proteínas 2: Factor XIII, y de la solución de proteínas 3: trombina), y se soldaron en bolsas compuestas por una lámina de Tyvek y una lámina de material sintético trasparente. A continuación, las bolsas se apilaron en cestas y se trataron en un esterilizador STERRAD® GMP 100 (proveedor: Johnson & Johnson Medical GmbH, 22844 Norderstedt, Alemania), con un procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno, de acuerdo con los siguientes parámetros. Para la realización de los Ejemplos, no resulta crítica la composición exacta de las soluciones de proteínas utilizadas. Se trata de soluciones de proteínas biológicas de utilidad terapéutica, de origen natural o recombinante, en sí conocidas por el especialista.

Preparación

Ajuste de la temperatura de cámara a 45ºC. Carga de la cámara: cesta cargada con acondicionamientos primarios que contienen producto, en bolsas.

\underline{Realización\ del\ 1^{er}\ semiciclo}:

Vacío:	a aprox. 400 mTorr
Inyección:	aprox. 6 min (1.800 \mul de H_{2}O_{2} al 59%)
Difusión:	10 min (incluida aireación)
Vacío:	a aprox. 400-500 mTorr
Plasma:	2 min

Realización de un 2º, 3º y 4º semiciclo (de acuerdo con el 1^{er} semiciclo), directamente después del semiciclo 1.

Resultados de los ciclos de esterilización de acuerdo con el Ejemplo 1: Estabilidad de las soluciones de proteínas analizadas:

1

Como se observa en la Tabla correspondiente al Ejemplo 1, en el caso de la solución de proteínas 1 (que contiene fibrinógeno), así como de la solución de proteínas 3 (que contiene trombina), se produce una agregación o degradación o desnaturalización, dependiente de la temperatura. Es decir, ambos productos quedan inutilizados para la aplicación prevista por el procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno conforme con el estado de la técnica.

Ejemplo 2

Se envasaron en cápsulas de vidrio diferentes soluciones de proteínas (componente esencial de la solución de proteínas 1: fibrinógeno; de la solución de proteínas 2: Factor XIII, y de la solución de proteínas 3: trombina), y se soldaron en bolsas compuestas por una lámina Tyvek y una lámina de material sintético trasparente. A continuación, las bolsas se apilaron en cestas y se trataron en un esterilizador STERRAD® GMP 100, con un procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno correspondiente a los siguientes parámetros.

Preparación

Ajuste de la temperatura de la cámara a: 30ºC.

Carga de la cámara: cesta inferior con una densa agrupación de las bolsas descritas, que contienen acondicionamiento primario lleno de agua; cesta superior ocupada con bolsas que contienen producto, así como, adicionalmente, un sensor de temperatura.

Tras la carga, realización de un ``preplasma'':

Vacío:	a aprox. 400 mTorr
Preplasma:	5 min
Aireación (breve)

\underline{Realización\ de\ un\ 1^{er}\ semiciclo}:

Vacío:	a aprox. 400 mTorr
Inyección:	aprox. 12 min (1.800 \mul de H_{2}O_{2} al 59%)
Difusión:	5 min (incluida aireación)
Vacío:	a aprox. 400-500 mTorr
Plasma:	aprox. 2 min

Vacío (breve) y aireación (para la extracción de muestras)

Realización de un 2º semiciclo (de acuerdo con el 1^{er} semiciclo) directamente después del semiciclo 1.

Resultados de los ciclos de esterilización según el Ejemplo 2: Estabilidad de las soluciones de proteínas analizadas:

2

Ejemplo 3

Se envasaron en cápsulas de vidrio diferentes soluciones de proteínas (componente esencial de la solución de proteínas 1: fibrinógeno; de la solución de proteínas 2: Factor XIII; y de la solución de proteínas 3: trombina), y se soldaron en bolsas compuestas por una lámina Tyvek y una lámina de material sintético trasparente. A continuación, las bolsas se apilaron en cestas y se trataron en un esterilizador STERRAD® GMP 100, con un procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno, según los siguientes parámetros:

Preparación

Ajuste de la temperatura de la cámara a 30ºC.

Tras la carga, realización de un ``preplasma'':

Vacío:	a aprox. 400 mTorr
Preplasma:	5 min
Aireación (breve)

\underline{Realización\ de\ un\ 1^{er}\ semiciclo}:

Vacío:	a aprox. 400 mTorr
Inyección:	aprox. 17 min (1.800 \mul de H_{2}O_{2} al 59%)
Vacío:	a aprox. 400-500 mTorr
Plasma:	aprox. 2 min
Vacío (breve) y aireación (para la extracción de muestras).

Resultados de los ciclos de esterilización según el Ejemplo 3: Estabilidad de las soluciones de proteínas analizadas:

3

Ejemplo 4

Se envasaron en cápsulas de vidrio diferentes soluciones de proteínas (componente esencial de la solución de proteínas 1: fibrinógeno; de la solución de proteínas 2: Factor XIII; y de la solución de proteínas 3: trombina), y se soldaron en bolsas compuestas por una lámina Tyvek y una lámina de material sintético trasparente. A continuación, las bolsas se apilaron en cestas y se trataron en un esterilizador STERRAD® GMP 100, con un procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno, según los siguientes parámetros.

Además de acondicionamientos primarios llenos de producto, se soldaron por duplicado en bolsas de Tyvek también cápsulas y bandas de esporas de un microorganismo experimental (Bac. stearothermophilus), para comprobar la eficacia de la esterilización.

Preparación

Ajuste de la temperatura de la cámara a: 35ºC.

Carga de la cámara: cesta inferior con un denso agrupamiento de las bolsas descritas, que contienen acondicionamiento primario lleno de agua; cesta superior con bolsas que contienen producto, bolsas que contienen bandas de esporas y acondicionamiento primario, así como, adicionalmente, un sensor de temperatura.

Tras la carga, realización de un ``preplasma'':

Vacío:	a aprox. 400-500 mTorr
Preplasma:	5 min
Aireación (breve)

\underline{Realización\ de\ un\ 1^{er}\ semiciclo}:

Vacío:	a aprox. 400 mTorr
Inyección:	aprox. 12 min (1.800 \mul de H_{2}O_{2} al 59%)
Difusión:	5 min (incluida aireación)
Vacío:	a aprox. 400-500 mTorr
Plasma:	2 min
Vacío (breve) y aireación (para la extracción de muestras)

Resultados de los ciclos de esterilización según el Ejemplo 4: Estabilidad de las soluciones de proteínas analizadas:

4

Evaluación de la esterilidad de 8 bandas de esporas tratadas con un semiciclo:

5

Ejemplo 5

Preparación

Ajuste de la temperatura de la cámara a: 35ºC

Carga de la cámara: cesta inferior con un denso agrupamiento de las bolsas descritas, que contienen acondicionamiento primario lleno de agua; cesta superior con bolsas que contienen producto, así como, adicionalmente, un sensor de temperatura.

Tras la carga, realización de un ``preplasma'':

Vacío:	a aprox. 400-500 mTorr
Preplasma:	5 min
Aireación (breve)

\underline{Realización\ de\ un\ 1^{er}\ semiciclo}:

Vacío:	a aprox. 400 mTorr
1ª inyección:	aprox. 2 min (1.800 \mul de H_{2}O_{2} al 59%)
2ª inyección:	aprox. 10 min (1.800 \mul de H_{2}O_{2} al 59%)
Difusión:	5 min (incluida aireación)
Vacío:	a aprox. 400-500 mTorr
Plasma:	2 min
Vacío (breve) e inicio del siguiente semiciclo, o aireación (para extracción de muestras)

Realización de un 2ª, 3ª y 4ª semiciclos (de acuerdo con el 1^{er} semiciclo), directamente después del semiciclo 1.

Resultados de los ciclos de esterilización según el Ejemplo 5: Estabilidad de las soluciones de proteínas analizadas

6

Ejemplo 6

Para comprobar la eficacia de esterilización del procedimiento en una cámara cargada al máximo con materiales de acondicionamiento comerciales, se soldaron cápsulas de vidrio rellenas de agua en materiales de acondicionamiento secundario, compuestos por ampollas duras de PET, cerradas con papel Tyvek, así como, adicionalmente, con bolsas, compuestas por papel Tyvek y una lámina de material sintético trasparente. A continuación, los envases se apilaron de forma densa en cestas y se trataron en un esterilizador STERRAD® GMP 100 con un procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno, según los siguientes parámetros:

En ocho envases de ampollas, distribuidos en distintas posiciones en las cestas, se incluyeron y soldaron bandas de esporas de un microorganismo experimental (Bac. stearothermophilus) en las posiciones de peor accesibilidad en los materiales de acondicionamiento duplicados, con el fin de comprobar la eficacia de la esterilización.

Preparación

Ajuste de la temperatura de la cámara a: 32ºC.

Carga de la cámara: Cesta inferior y superior con un contenido denso de los envases descritos (172 piezas), que contienen material de acondicionamiento primario relleno con agua; 8 envases de acondicionamiento secundario contuvieron, además del material de acondicionamiento primario, también bandas de esporas (entre las cápsulas y las ampollas duras, o entre el final de las cápsulas y el soporte del tapón), que se distribuyeron en las cestas de acuerdo con un plan preestablecido.

Realización de un ``preplasma'':

Vacío:	a aprox. 400-500 mTorr
Preplasma:	5 min

Realización de un semiciclo

Vacío:	a aprox. 400-500 mTorr
3 inyecciones:	duración de aprox. 3, 6 ó 6 min (cada una, 1.800 \mul de H_{2}O_{2} al 59%)
Difusión:	5 min (incluida aireación)
Vacío:	a aprox. 400-500 mTorr
Plasma:	2 min
Vacío (breve) y aireación (para la extracción de muestras)

Resultado del ciclo de esterilización según el Ejemplo 6: evaluación de la esterilidad de 8 bandas de esporas tratadas en un semiciclo:

Todas las bandas de esporas aplicadas resultaron totalmente inactivadas, incluso aquéllas situadas en las posiciones de peor accesibilidad, es decir, este proceso permitió una eficaz esterilización de más de 10^{6} esporas en un semiciclo.

7

Claims

1. Procedimiento para la esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno mediante la inyección de una solución acuosa de peróxido de hidrógeno en una cámara de tratamiento, caracterizado porque

a): el producto a esterilizar no se expone a más de un "preplasma";

b): la temperatura de la cámara, durante todo el proceso, es menor de 39ºC;

c): en un ciclo se alcanza un factor de empobrecimiento en cepas mayor de 6 log10 unidades formadoras de colonias (ufc), y

d): se pueden esterilizar eficazmente envases con productos sensibles a la temperatura, sin que los productos sensibles a la temperatura muestren un descenso importante de actividad o degradación.

2. Procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno según la reivindicación 1, caracterizado porque la temperatura del producto no supera los 40ºC durante el proceso de esterilización.

3. Procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno según al menos una de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque los productos sensibles a la temperatura son materiales biológicos sensibles a la temperatura.

4. Procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno según al menos una de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende los siguientes pasos:

-: Inclusión de un envase a esterilizar, que contiene un material sensible a la temperatura, en una cámara de tratamiento,

-: Disminución de la presión en la cámara de tratamiento,

-: Introducción del peróxido de hidrógeno,

-: Eventualmente, fase de difusión adicional del peróxido de hidrógeno, eventualmente con aireación,

-: Nueva disminución de la presión y restablecimiento de un vacío suficiente,

-: Generación de un plasma,

-: Aireación.

5. Procedimiento de esterilización por plasma de peróxido de hidrógeno según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque los productos sensibles a la temperatura son proteínas, péptidos, ácidos nucleicos, lípidos o materiales que contienen células.

6. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el producto sensible a la temperatura es un solución que contiene fibrinógeno, y porque el contenido en fibrinógeno coagulable no se reduce en más de 8%, y porque el fibrinógeno no muestra ningún incremento importante de viscosidad ni formación de gel.

7. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el producto sensible a la temperatura es una solución que contiene Factor XIII.

8. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el producto sensible a la temperatura es una solución que contiene trombina.

9. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque los productos sensibles a la temperatura son componentes de un adhesivo tisular.

10. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque los productos sensibles a la temperatura son componentes de un adhesivo de fibrina.

11. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque los envases están recubiertos una vez con materiales que son al menos parcialmente permeables al peróxido de hidrógeno.

12. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque los envases están recubiertos múltiples veces con materiales que son al menos parcialmente permeables al peróxido de hidrógeno.