KR20010113971A - 응고 케스케이드의 선택적 억제에 유용한 치환 폴리시클릭아릴 및 헤테로아릴 피라지논 - Google Patents

응고 케스케이드의 선택적 억제에 유용한 치환 폴리시클릭아릴 및 헤테로아릴 피라지논 Download PDF

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Abstract

본 발명은 응고 케스케이드의 세린 프로테아제 억제제로 유용한 치환 폴리시클릭 아릴 및 헤테로아릴 피라지논 화합물, 관상 동맥 질환 및 뇌혈관계 질환을 포함한 각종 혈전 증상의 치료 및 예방을 위한 항응고 요법용 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다.

Description

응고 케스케이드의 선택적 억제에 유용한 치환 폴리시클릭 아릴 및 헤테로아릴 피라지논 {SUBSTITUTED POLYCYCLIC ARYL AND HETEROARYL PYRAZINONES USEFUL FOR SELECTIVE INHIBITION OF THE COAGULATION CASCADE}
포유동물의 생리 시스템에서는 혈액의 유동성이 조절된다 [Majerus, P. W. 등: Anticoagulant, Thrombolytic, and Antiplplatelet Drugs. Hardman, J. G. 및 Limbird, L. E. 가 편집한 : Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9 판. New York, McGraw-Hill Book Co., 1996, pp. 1341-1343]. 혈액은 혈관계 내에서 유동성을 유지해야 하지만, 손상된 혈관에서는 신속하게 지혈되어서, 혈액 손실을 중단시킬 수 있어야 한다. 지혈 또는 응고는 혈소판이 일차적으로 상처나고/나거나 손상된 혈관의 내피하 영역 내 거대분자에 부착할 때 시작된다. 이들 혈소판은 응집하여 일차 지혈 마개를 형성하고 혈장 응고 인자의 국소적 활성화를 촉진시켜, 응집된 혈소판을 강화시키는 피브린 응괴를 생성한다.
혈장 응고 인자에는 인자 II, V, VII, VIII, IX, X, XI, 및 XII 가 포함된다; 이들은 또한 프로테아제 효소원으로도 불린다. 이러한 응고 인자 또는 프로테아제 효소원은 세린 프로테아제에 의해 활성화되어, 소위 "응고 케스케이드" 또는 연쇄 반응이라 불리는 응고를 일으킨다 [Handin, R. I.: Bleeding and Thrombosis. Wilson, J., 등이 편집한 : Harrison's Principles of Internal Medicine. 12 판, New York, McGraw-Hill Book Co., 1991, p.350]. 응고 (coagulation or clotting) 는 상이한 경로를 따라 두 가지 방식으로 일어난다. 내인성 또는 접촉 경로는 XII 에서 XIIa 에서 XIa 에서 IXa 로, 그리고 X 에서 Xa 로의 전환을 일으킨다. Xa 는 인자 Va 와 함께 프로트롬빈 (II) 를 트롬빈 (IIa) 로 전환시켜 피브리노겐을 피브린으로 전환시킨다. 피브린의 중합은 피브린 응괴를 만든다. 외인성 경로는 Xa 에 의해 응고 인자 VII 가 VIIa 로 전환됨으로써 개시된다. 조직 인자(Tissue Factor) 및 VIIa 의 존재는 칼슘 이온 및 인지질의 존재 하에서 Xa 의 형성을 가속화시킨다. Xa 의 형성은 상기 기재된 바와 같이 트롬빈, 피브린, 및 피브린 응괴를 만든다. 한 개 이상의, 이러한 여러 상이한 응고 인자 및 두 가지 다른 응고 경로가 존재함으로써, 효율적이고 선택적인 조절과 응고 단계 부분들의 더 나은 이해가 가능해질 수 있다.
혈관 손상의 결과인 응고는 인간과 같은 포유동물에서 중요한 생리적 단계이지만, 응고는 또한 질환 상태를 일으킬 수도 있다. 혈전이라 불리는 병리적 단계는 혈소판 응집물 및/또는 피브린 응괴가 혈관을 막을 (즉, 폐색시킬) 때 일어난다. 동맥 혈전은 동맥이 공급하던 조직의 허혈성 괴사를 일으킬 수 있다. 관상 동맥에 혈전이 생성되는 경우, 심근 경색 또는 심장 발작이 일어날 수 있다. 정맥에 생성되는 혈전은 정맥이 배출시키던 조직에 부종 및 염증을 일으킬 수 있다. 심부(deep) 정맥의 혈전은 폐 색전으로 합병증을 나타낼 수 있다. 혈관 내 응괴를 예방 또는 치료하는 것은 혈액 혈소판 응집 형성의 억제, 피브린 형성의 억제, 혈전 형성의 억제, 색전 형성의 억제에 의해, 그리고 불안정성 협심증, 불응성 협심증, 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 심방 세동, 혈전성 뇌졸중, 색전성 뇌졸중, 심부 정맥 혈전, 파종성 혈관내 응고, 안구내 피브린 축적, 및 재소통 혈관의 재폐색 또는 재협착을 치료 또는 예방하기 위해 치료적으로 유용할 것이다.
응고 케스케이드 또는 응고 과정에 존재하는 응고 인자의 억제제로서 작용하는, 비펩티드계 및 펩티드계 화합물에 대한 여러 보고가 있었다. PCT 특허 출원 WO 97/40024 (Sanderson 등)은 알킬, 시클로알킬, 및 트리플루오로메틸 치환된 피라지논을 기술하고 있으며, 이들이 트롬빈 활성을 억제한다고 보고했다. PCT 특허 출원 WO 98/08840 (Duggan 등)은 β-알라닌 에스테르의 2-헤테로시클릴아세틸 유도체를 기술하고 있으며, 이들이 ανβ3 및 ανβ5 수용체를 억제하고, 죽상경화증에서 유용성이 있다고 보고했다. PCT 특허 출원 WO 98/09949 (Suzuki 등)은 1,2-디케톤의 2-헤테로시클릴아세트아미도 유도체를 기술하고 있으며, 이들이 프로테아제, 특히 키마제(chymase) 억제제라고 보고했다. PCT 특허 출원 WO 98/42342 (Isaacs 등)은 부가적 알킬, 시클로알킬, 및 트리플루오로메틸 치환된 피라지논을 기술하고 있으며, 이들이 인간 트롬빈을 억제한다고 보고했다. PCT 특허 출원 WO99/61442 (Sanderson 및 Naylor-Olsen) 은 이미다졸릴 부분에 치환되지 않은 1-(5-메틸렌카르복스아미도메틸렌이미다조-[1,2-a]피리디닐)피라지논을 기술하고 있으며, 이 화합물이 트롬빈 활성을 억제한다고 보고했다. PCT 특허 출원 WO 99/59591 (Sanderson 등)은 1-((N-치환된 아미노피리딜 및 N-치환된 페닐)아미도카르보닐메틸렌)피라지논을 기술하고 있으며, 이들이 트롬빈을 억제한다고 보고했다. PCT 특허 출원 WO 99/64446 (Lu 등)은 1-((N-아미디노아미노옥시알킬렌 및 N-아미디노히드라지노알킬렌)아미도카르보닐메틸렌)피라지논을 기술하고 있으며, 이들이 트립신형 세린 프로테아제 및 트롬빈을 억제한다고 보고했다. 일본 특허 출원 99/229491 (Black 등)은 아미드 질소가 벤즈이미다졸 또는 인돌 고리를 포함한 기에 의해 치환된, 할로 및 알킬 치환된 피라지논 아세트아미드가 트롬빈을 억제한다고 기술한다.
발명의 개요
본 발명의 목적은 항응고 요법에 유용하고 하기 화학식을 갖는 화합물을 제공하는 것이다:
본 발명의 또다른 목적은 관상 동맥 질환, 뇌혈관계 질환 및 기타 응고 관련 장애와 같은 혈전성 증상을 예방 및 치료하기 위한 방법을 제공하는 것이다. 상기 혈전성 증상은 화학식 I 의 화합물의 유효량을, 이를 필요로 하는 환자에게 투여함으로써 예방 및 치료된다.
본 발명의 다양한 기타 목적 및 이점은 하기 본 발명의 설명에서 보다 명확해질 것이다.
본 발명은 항응고 요법 분야에 속하며, 구체적으로 관상 동맥 질환 및 뇌혈관계 질환과 같은 혈전성 증상의 예방 및 치료용 화합물, 조성물 및 방법에 관한 것이다. 보다 자세하게는, 본 발명은 응고 케스케이드(cascade)의 세린 프로테아제를 억제하는 치환 폴리시클릭 아릴 및 헤테로아릴 피라지논 화합물에 관한 것이다.
본 발명은 관상 동맥 질환 및 뇌혈관계 질환을 포함하는 각종 혈전성 증상의 치료 및 예방을 위한 항응고 요법에 유용한, 하기 화학식 I 로 나타내는 치환 폴리시클릭 아릴 및 헤테로아릴 피라지논을 포함하는 화합물 군, 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
[화학식 I]
(식 중;
J 는 O 및 S 로 구성된 군으로부터 선택되며;
J 는 선택적으로는 CH-R6및 N-R6로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, R6는 R4a, R4b, R39, R40, R5, R14및 R15로 구성된 군으로부터 선택되는 치환기의 결합점에 연결되어 5 내지 8 개의 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리를 형성하는, 1 내지 4 원자수 길이의 쇄를 갖는 직쇄 스페이서(spacer) 부분이다);
J 는 선택적으로는 CH-R6및 N-R6로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, R6는 R4a및 R4b둘 다의 결합점에 연결되어 5 내지 8 개의 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리를 형성하는, 1 내지 4 원자수 길이의 쇄를 갖는 직쇄 스페이서 부분이다);
J 는 선택적으로는 CH-R6및 N-R6로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, R6는 R39및 R40둘 다의 결합점에 연결되어 5 내지 8 개의 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리를 형성하는, 1 내지 4 원자수 길이의 쇄를 갖는 직쇄 스페이서 부분이다);
B 는 하기 화학식 V 이고:
식 중, D1, D2, J1, J2및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 O 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 2 개가 O 및 S 인 경우 D1, D2, J1, J2및 K1중 하나는 공유 결합이어야 하고, D1, D2, J1, J2및 K1중 4 개 이하가 N 이며, 이때 R32, R33, R34, R35, 및 R36은 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
R9, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18, R19, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 디알킬술포늄, 트리알킬포스포늄, 디알킬술포늄알킬, 카르복시, 헤테로아르알킬티오, 헤테로아르알콕시, 시클로알킬아미노, 아실알킬, 아실알콕시, 아릴로일알콕시, 헤테로시클릴옥시, 아르알킬아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로시클릴, 퍼할로아르알킬, 아르알킬술포닐, 아르알킬술포닐알킬, 아르알킬술피닐, 아르알킬술피닐알킬, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 시클로알킬술피닐, 시클로알킬술피닐알킬, 시클로알킬술포닐, 시클로알킬술포닐알킬, 헤테로아릴아미노, N-헤테로아릴아미노-N-알킬아미노, 헤테로아릴아미노알킬, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 헤테로아르알콕시, 시클로알콕시, 시클로알케닐옥시, 시클로알콕시알킬, 시클로알킬알콕시, 시클로알케닐옥시알킬, 시클로알킬렌디옥시, 할로시클로알콕시, 할로시클로알콕시알킬, 할로시클로알케닐옥시, 할로시클로알케닐옥시알킬, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 티오, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오,알킬티오알킬, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴티오, 아릴티오알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬술피닐, 알킬술피닐알킬, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐알킬, 헤테로아릴술피닐알킬, 헤테로아릴술포닐알킬, 알킬술포닐, 알킬술포닐알킬, 할로알킬술피닐알킬, 할로알킬술포닐알킬, 알킬술폰아미도, 알킬아미노술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 모노아릴아미도술포닐, 아릴술폰아미도, 디아릴아미도술포닐, 모노알킬 모노아릴 아미도술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴술피닐, 헤테로아릴술포닐, 헤테로시클릴술포닐, 헤테로시클릴티오, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알케닐옥시알킬, 알킬렌디옥시, 할로알킬렌디옥시, 시클로알킬, 시클로알킬알카노일, 시클로알케닐, 저급 시클로알킬알킬, 저급 시클로알케닐알킬, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 히드록시할로알킬, 히드록시아르알킬, 히드록시알킬, 알킬레닐아미노, 히드록시헤테로아르알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴옥시알킬, 포화 헤테로시클릴, 부분 포화 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알케닐, 카르복시알킬, 카르보알콕시, 알콕시카르복스아미도, 알킬아미도카르보닐아미도, 아릴아미도카르보닐아미도, 카르보알콕시알킬, 카르보알콕시알케닐, 카르복시, 카르보아르알콕시, 카르복스아미도, 카르복스아미도알킬, 시아노, 카르보할로알콕시, 포스포노, 포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노, 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16, R19, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 선택적으로는 독립적으로 Qb이고, 단, R16및 R19두 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
R32와 R33, R33과 R34, R34와 R35, 및 R35와 R36은 선택적으로는 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍을 형성하고 (여기서, 스페이서 쌍은 함께, 상기 스페이서 쌍 원의 결합점을 연결하여 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 부분 포화 헤테로시클릴 고리, 5 내지 6 개 인접 원을 갖는 헤테로아릴 고리, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는, 3 내지 6 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분을 형성하고, 단, 스페이서 쌍 R32와 R33, R33과 R34, R34와 R35, 및 R35와 R36으로 구성된 군에서 두 개 이상이 동시에 사용되지 않는다);
R9와 R10, R10과 R11, R11과 R12, 및 R12와 R13은 선택적으로는 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍을 형성하고 (여기서, 스페이서 쌍은 함께, 상기 스페이서 쌍 원의 결합점을 연결하여 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 부분 포화 헤테로시클릴 고리, 5 내지 6 개 인접 원을 갖는 헤테로아릴 고리, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는, 3 내지 6 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분을 형성하고, 단, 스페이서 쌍 R9와 R10, R10과 R11, R11과 R12, 및 R12와 R13으로 구성된 군에서 두 개 이상이 동시에 사용되지않는다);
B 는 선택적으로는 하기 화학식 VI 이고:
(식 중, D3, D4, J3, 및 J4는 C, N, O, 및 S 로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, D3, D4, J3, 및 J4중 하나 이하가 O 이고, D3, D4, J3, 및 J4중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, 및 J2중 3 개 이하가 N 이며, 이 때, R32, R33, R34, 및 R35는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택된다);
B 는 선택적으로는 히드리도, 트리알킬실릴, C2-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알킬레닐, C3-C8알키닐, C2-C8할로알킬, 및 C3-C8할로알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고 (여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B 의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의 탄소에서 R32, R33, R34, R35, 및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환된다);
B 는 선택적으로는 C3-C15시클로알킬, C5-C10시클로알케닐, C4-C12포화 헤테로시클릴, 및 C4-C9부분 포화 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고 (여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되며, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 2 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않으며, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소 원자는 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R10으로 임의 치환되고, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R11로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R33으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R34로 임의 치환된다);
A 는 단일 공유 결합, (W7)rr-(CH(R15))pa및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 6 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 O, S, C(O), C(S), C(O)S, C(S)O, C(O)N(R7),C(S)N(R7), (R7)NC(O), (R7)NC(S), S(O), S(0)2, S(0)2N(R7), (R7)NS(0)2, Se(O), Se(O)2, Se(O)2N(R7), (R7)NSe(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), C(NR7)N(R7), (R7)NC(NR7), (R7)NC(NR7)NR7, 및 N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, rr 및 pa 로 구성되는 군 중 2 개 이상이 동시에 0 이 아니다);
R7및 R8은 히드리도, 히드록시, 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, 알콕시, 알케닐옥시, 알킬티오, 알킬아미노, 아릴티오, 아릴아미노, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 아르알콕시알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 알콕시알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 아르알콕시알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴아미노, 헤테로아르알킬, 헤테로아르알킬옥시, 헤테로아르알킬아미노, 및 헤테로아릴옥시알킬로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R14, R15, R37, R38, R39, R40, R41및 R42는 아미디노, 히드록시아미노, 히드리도, 히드록시, 할로, 시아노, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시알킬, 아미노알킬, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 헤테로아릴옥시알킬, 술프히드릴, 아실아미도, 알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬알콕시, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 아르알킬티오알킬, 헤테로아르알콕시티오알킬, 알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬,알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로시클로알콕시, 할로시클로알콕시알킬, 할로시클로알케닐옥시알킬, 포화 헤테로시클릴, 부분 포화 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 모노카르보알콕시알킬, 디카르보알콕시알킬, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카르보알콕시시아노알킬, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술피닐, 할로알킬술포닐, 아릴술피닐, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐, 아릴술포닐알킬, 아르알킬술피닐, 아르알킬술포닐, 시클로알킬술피닐, 시클로알킬술포닐, 시클로알킬술피닐알킬, 시클로알킬술포닐알킬, 헤테로아릴술포닐알킬, 헤테로아릴술피닐, 헤테로아릴술포닐, 헤테로아릴술피닐알킬, 아르알킬술피닐알킬, 아르알킬술포닐알킬, 카르복시, 카르복시알킬, 카르보알콕시, 카르복스아미드, 카르복스아미도알킬, 카르보아르알콕시, 트리알킬실릴, 디알콕시포스포노, 디아르알콕시포스포노, 디알콕시포스포노알킬, 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, R37및 R38은 포르밀 및 2-옥소아실 이외의 것으로부터 독립적으로 선택되고;
R14및 R14가 상이한 탄소에 결합한 경우, 임의로 함께 취해져서, 공유 결합, 알킬렌, 할로알킬렌 및, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알킬 고리, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 및 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하도록 선택되는 직쇄 부분 스페이서로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 형성하고;
R14및 R15가 상이한 탄소에 결합한 경우, 임의로 함께 취해져서, 공유 결합, 알킬렌, 할로알킬렌 및, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알킬 고리, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 및 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하도록 선택되는 직쇄 부분 스페이서로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 형성하고;
R15및 R15가 상이한 탄소에 결합한 경우, 임의로 함께 취해져서, 공유 결합, 알킬렌, 할로알킬렌 및, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알킬 고리, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 및 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하도록 선택되는 직쇄 부분 스페이서로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 형성하고;
Ψ는 NR5, O, C(O), C(S), S, S(O), S(O)2, ON(R5), P(O)(R8), 및 CR39R40으로 구성된 군으로부터 선택되고;
R5는 히드리도, 히드록시, 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, 아르알콕시, 알콕시, 알케닐옥시, 알킬티오, 아릴티오, 아르알콕시알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 알콕시알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 아르알콕시알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로시클로알콕시알킬, 할로시클로알케닐옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 모노카르보알콕시알킬, 모노카르보알콕시, 디카르보알콕시알킬, 모노카르복스아미도, 모노시아노알킬, 디시아노알킬, 카르보알콕시시아노알킬, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 헤테로아릴옥시알킬, 및 디알콕시포스포노알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R39및 R40이 동일한 탄소에 결합한 경우, 임의로 함께 취해져서, 옥소, 티오노, R5-N, 알킬렌, 할로알킬렌 및, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알킬 고리, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 및 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는 2 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분 스페이서로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 형성하고;
R2및 R1은 Z0-Q, 히드리도, 알킬, 알케닐, 및 할로로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, E1이 C(O)NH 인 경우, 또는 E0가 E2및 E3로 구성된 군에서 선택되지 않는 경우, 또는 R4a및 R4b중의 하나가 독립적으로 히드리도에서 선택되는 경우에 K 가 (CR4aR4b)n인 경우(여기서, n은 1 이다), 또는 Ψ가 NR5에서 선택되는 경우, 또는 R5가 히드리도에서 선택되는 경우, 또는 Y0는 Qs가 C1-4알킬,C3-4알케닐 또는 C3-4알키닐인 것에서 선택되는 경우(여기서, C1-4알킬, C3-4알케닐 또는 C3-4알키닐기는 E1(여기서, E1은 C(O)NH 이다), 이미다졸의 4-위치, 티아졸의 4-위치 또는 티아졸의 5-위치에 동시적으로 결합된다), 또는 스페이서 쌍이 R2와 R4a, R2와 R4b, R2와 함께 R4a와 R4b모두, R2와 R14, R2와 R15, 및 R6과, R4a, R4b, R4a와 R4b모두, R39, R40, R39와 R40모두, R14, R15, 및 R5로 구성된 군에서 선택된 다른 기로 구성된 스페이서 쌍의 군에서 선택되어 존재하지 않은 경우, R2는 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 및 트리플루오로메틸로 구성된 군 이외의 것에서 선택되고, R1은 히드리도 및 할로로 구성된 군 이외의 것에서 선택되며, E1이 C(O)NH 인 경우, 또는 E0가 E2및 E3로 구성된 군에서 선택되지 않는 경우, 또는 R4a및 R4b중의 하나가 독립적으로 히드리도에서 선택되는 경우에 K 가 (CR4aR4b)n인 경우(여기서, n 은 1 이다), 또는 Ψ가 NR5인 경우, 또는 R5가 히드리도에서 선택되는 경우, 또는 R37및 R38이 포르밀 및 2-옥소아실에서 독립적으로 선택되는 경우, R2는 알킬, 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군 이외의 것에서 선택되고, R1은 히드리도로 구성된 군 이외의 것에서 선택되고, Y0가 페닐, 모노-치환된 페닐, 디-치환된 페닐, 5-(2-아미노)피리딘딜, 또는 4-(2-아미노)피리딘딜 이외의 것인 경우, R2는 히드록시메틸, 메틸, 메톡시메틸, 메틸티오메틸, 페닐티오메틸, 메틸술피닐, 메틸티오, 알콕시, 시클로알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시클로알킬티오, 시클로알킬술피닐, 및 시클로알킬술포닐로 구성된 군 이외의 것에서 선택되고, R1이 히드리도 또는 할로로 구성된 군에서 선택되는 경우, 또는 E1이 C(O)NH 인 경우, 또는 E0가 E2및 E3로 구성된 군에서 선택되지 않는 경우, 또는 R4a및 R4b중의 하나가 독립적으로 히드리도에서 선택되는 경우에 K 가 (CR4aR4b)n인 경우(여기서, n 은 1 이다), 또는 Ψ가 NR5인 경우(여기서, R5는 히드리도이다), Y0가 메틸렌이미다조(1,2-a)피리디닐, 4,5-벤즈이미다졸-5-일, 또는 인돌-5-일인 경우에 R2는 히드리도, 할로, 알킬, 시클로알킬로 구성된 군 이외의 것에서 선택되고;
R1은 선택적으로는 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 아미디노, 구아니디노, 히드록시, 히드록시아미노, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시아미노, 티올, 알킬티오, 디알킬술포늄, 트리알킬포스포늄, 디알킬술포늄알킬, 헤테로아릴아미노, 니트로, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 히드록시할로알킬, 시아노, 및포스포노로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 선택적으로는 아미디노, 구아니디노, 디알킬술포늄, 트리알킬포스포늄, 디알킬술포늄알킬, 헤테로아릴아미노, 아미노, 니트로, 알킬아미노, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 히드록시할로알킬, 시아노, 및 포스포노로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2및 R1은 임의로 함께 취해져서, 스페이서 쌍을 형성하며(여기서, 이 스페이서 쌍은, 스페이서 쌍 원의 결합점을 연결하여 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리 및 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 부분 포화 헤테로시클릴 고리로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는, 3 내지 6 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분을 형성한다);
R2및 R1스페이서 쌍은 선택적으로는 5 내지 6 개 인접 원을 갖는 헤테로아릴 고리 및 아릴로 구성된 군에서 선택된 고리를 형성하는 -W=X-Y=Z- 가 되도록 선택되고 (여기서, W, X, Y, 및 Z 는 C(R)9, N, N(R10), O, S 및 공유 결합으로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며, 단, W, X, Y, 및 Z 중 하나가 O 및 S 로 구성된 군에서 선택되는 경우, W, X, Y, 및 Z 중 하나는 공유 결합이 되도록 독립적으로 선택되며, W, X, Y, 및 Z 중 하나 이하가 O 및 S 로 구성된 군에서 선택되고, W, X, Y, 및 Z 중 3 개 이하가 N 및 N(R10)으로 구성된 군에서 선택되며, C(R)9, N, N(R10),O, 및 S 는 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 산소의 2 가 성질, 및 고리의 방향성을 유지하도록 선택된다);
R2와 R4a, R2와 R4b, R2와 R14, 및 R2와 R15는 선택적으로는 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍을 형성하고 (식 중, 스페이서 쌍은 함께, 상기 스페이서 쌍 원의 결합점을 연결하여 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리를 형성하는 2 내지 5 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분을 형성하고, 단, R2와 R4a, R2와 R4b, R2와 R14, 및 R2와 R15로 구성된 스페이서 쌍 군에서 두 개 이상이 동시에 사용되지 않는다);
R2는 선택적으로는 독립적으로 R4a및 R4b둘 다의 결합점에 연결되어 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리를 형성하는 2 내지 5 개의 인접 원자를 갖는 직쇄 부분을 형성하도록 선택되고;
Z0은 공유 단일 결합, (CR41R42)q(식 중, q 는 1 내지 6 으로부터 선택되는 정수이다), (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p(식 중, g 및 p 는 0 내지 3 으로부터 독립적으로 선택되는 정수이며, W0는 O, S, C(O), C(S), C(O)O, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R41), (R41)NC(O), C(S)N(R41), (R41)NC(S), OC(O)N(R41), (R41)NC(O)O, SC(S)N(R41), (R41)NC(S)S, SC(O)N(R41), (R41)NC(O)S, OC(S)N(R41), (R41)NC(S)O,N(R42)C(O)N(R41), (R41)NC(O)N(R42), N(R42)C(S)N(R41), (R41)NC(S)N(R42), S(O), S(O)2, S(O)2N(R41), N(R41)S(O)2, Se, Se(O), Se(O)2, Se(O)2N(R41), N(R41)Se(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R41), ON(R41), 및 SiR28R29로 구성된 군으로부터 선택된다), 및 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, e 및 h 는 0 내지 2 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W22는 CR41=CR42, CR41R42=C; 비닐리덴), 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐), 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R41및 R42는 N 에 직접 결합하는 경우 할로 및 시아노 이외의 것으로부터 선택되고, Z0은 피라지논 고리에 직접 결합하고;
R28및 R29는 히드리도, 히드록시알킬, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시알킬, 아실, 아로일, 아르알카노일, 헤테로아로일, 아르알콕시알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 아르알킬티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로시클로알콕시, 할로시클로알콕시알킬, 할로시클로알케닐옥시알킬, 퍼할로아릴, 퍼할로아르알킬, 퍼할로아릴옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 시아노알킬, 디시아노알킬, 카르복스아미도알킬, 디카르복스아미도알킬, 시아노카르보알콕시알킬, 카르보알콕시알킬, 디카르보알콕시알킬, 시아노시클로알킬, 디시아노시클로알킬, 카르복스아미도시클로알킬, 디카르복스아미도시클로알킬, 카르보알콕시시아노시클로알킬, 카르보알콕시시클로알킬, 디카르보알콕시시클로알킬, 포르밀알킬, 아실알킬, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐알킬, 아르알킬술피닐, 시클로알킬술피닐알킬, 시클로알킬술포닐알킬, 헤테로아릴술포닐알킬, 헤테로아릴술피닐알킬, 아르알킬술피닐알킬, 아르알킬술포닐알킬, 카르복시, 디알콕시포스포노, 디아르알콕시포스포노, 디알콕시포스포노알킬 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R28및 R29는 임의로 함께 취해져서, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알킬 고리, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 및 3 내지 8 개 인접 원을갖는 헤테로시클릴 고리로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하고 2 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분 스페이서를 형성하고;
Q 는 하기 화학식 II 이고:
(식 중, D1, D2, J1, J2및 K1는 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합일 수 있고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 O 일 수 있고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 S 일 수 있고, D1, D2, J1, J2및 K1중 2 개가 O 및 S 인 경우 D1, D2, J1, J2및 K1중 하나는 공유 결합이어야 하며, D1, D2, J1, J2및 K1중 4 개 이하는 N 일 수 있고, 이때, R9, R10, R11, R12, 및 R13은 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택된다);
Q 는 선택적으로는 하기 화학식 III 으로부터 선택되고:
(식 중, D3, D4, J3, 및 J4는 C, N, O, 및 S 로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, D3, D4, J3, 및 J4중 하나 이하가 O 이고, D3, D4, J3, 및 J4중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, 및 J2중 3 개 이하가 N 이며, 이때, R9, R10, R11, 및 R12는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택된다);
Q 는 선택적으로는 히드리도, 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오, 할로알킬티오, 알케닐, 알키닐, 포화 헤테로시클릴, 부분 포화 헤테로시클릴, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 시클로알킬알케닐, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알케닐, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로시클로알콕시알킬, 및 할로시클로알케닐옥시알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, Z0은 Q 가 히드리도인 경우, 단일 공유 결합 이외의 것으로부터 선택되고;
K 는 (CR4aR4b)n이고 (식 중, n 은 1 내지 4 로부터 선택되는 정수이다);
R4a및 R4b는 할로, 히드리도, 히드록시, 시아노, 히드록시알킬, 알킬, 알케닐, 아릴, 아르알킬, 아르알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 아르알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 시아노알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 할로알킬술피닐, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐알킬, 헤테로아릴술포닐알킬, 헤테로아릴술피닐알킬, 아르알킬술피닐알킬, 및 아르알킬술포닐알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 할로, 히드록시, 및 시아노는 동시에 존재하는 경우 상이한 탄소에 결합하고, R4a및 R4b는, 피라지논 질소에 직접 결합한 탄소에 결합하는 경우 히드록시 또는 시아노 이외의 것이고;
R4a및 R4b는 동일한 탄소에 결합한 경우, 임의로 함께 취해져서, 옥소, 티오노 및, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알킬 고리, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 및 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하도록 연결된 2 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 스페이서 부분으로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 형성하고, 단, 공통 탄소가 피라지논 질소에 직접 결합해 있는 경우, 함께 취해지는 R4a및 R4b는 옥소 또는 티오노 이외의 것이고;
E0는 K 가 (CR4aR4b)n인 경우 E1이고 (여기서, E1은 공유 단일 결합, O, S,C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R7), (R7)NC(O), C(S)N(R7), (R7)NC(S), OC(O)N(R7), (R7)NC(O)O, SC(S)N(R7), (R7)NC(S)S, SC(O)N(R7), (R7)NC(O)S, OC(S)N(R7), (R7)NC(S)O, N(R8)C(O)N(R7), (R7)NC(O)N(R8), N(R8)C(S)N(R7), (R7)NC(S)N(R8), S(O), S(O)2, S(O)2N(R7), N(R7)S(O)2, S(O)2N(R7)C(O), C(O)N(R7)S(O)2, Se, Se(O), Se(O)2, Se(O)2N(R7), N(R7)Se(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R7), ON(R7), SiR28R29, CR4a=CR4b, 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐), 및 C=CR4aR4b로 구성된 군으로부터 선택된다);
K 는 선택적으로는 (CH(R14))j-T 로 선택되고 (식 중, j 는 0 내지 3 의 정수로부터 선택되며, T 는 단일 공유 결합, O, S, 및 N(R7) 으로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, R14는 j 가 1 인 경우 히드록시, 시아노, 할로, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 및 술프히드릴 이외의 것이고, (CH(R14))j는 피라지논 고리에 결합한다);
E0는 K 가 (CH(R14))j-T 인 경우 선택적으로는 E2이고 (식 중, E2는 공유 단일 결합, C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R7), (R7)NC(O),C(S)N(R7), (R7)NC(S), (R7)NC(O)O, (R7)NC(S)S, (R7)NC(O)S, (R7)NC(S)O, N(R8)C(O)N(R7), (R7)NC(O)N(R8), N(R8)C(S)N(R7), (R7)NC(S)N(R8), S(O), S(O)2, S(O)2N(R7), N(R7)S(O)2, S(O)2N(H)C(O), C(O)N(H)S(O)2, Se(O), Se(O)2, Se(O)2N(R7), N(R7)Se(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), 및 N(R7) 으로 구성된 군으로부터 선택된다);
K 는 선택적으로는 G-(CH(R15))k로 선택되고 (식 중, k 는 1 내지 3 의 정수로부터 선택되며, G 는 O, S, 및 N(R7) 으로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, R15는 k 가 1 인 경우 히드록시, 시아노, 할로, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 및 술프히드릴 이외의 것이다);
E0는 K 가 G-(CH(R15))k인 경우 선택적으로는 E3이고 (식 중, E3은 공유 단일 결합, O, S, C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R7), (R7)NC(O), C(S)N(R7), (R7)NC(S), OC(O)N(R7), (R7)NC(O)O, SC(S)N(R7), (R7)NC(S)S, SC(O)N(R7), (R7)NC(O)S, OC(S)N(R7), (R7)NC(S)O, N(R8)C(O)N(R7), (R7)NC(O)N(R8), N(R8)C(S)N(R7), (R7)NC(S)N(R8), S(O), S(O)2, S(O)2N(R7), N(R7)S(O)2, Se, Se(O),Se(O)2, Se(O)2N(R7), N(R7)Se(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R7), ON(R7), SiR28R29, CR4a=CR4b, 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐), 및 C=CR4aR4b로 구성된 군으로부터 선택된다);
Y0는 하기 화학식 IV 이고:
식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 및 N+로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 하나는 공유 결합이어야 하며, K2가 N+인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 3 개 이하가 N 이고, K2가 탄소인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 이고, 이때, R16, R17, R18, 및 R19는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
R16및 R17은 독립적으로 임의로 함께 취해져서, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 부분 포화 헤테로시클릴 고리, 5 내지 6 개 인접 원을 갖는 헤테로아릴, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하도록 연결되는 3 내지 6 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분 스페이서를 형성하고;
R18및 R19는 독립적으로 임의로 함께 취해져서, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 부분 포화 헤테로시클릴 고리, 5 내지 6 개 인접 원을 갖는 헤테로아릴, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하도록 연결되는 3 내지 6 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분 스페이서를 형성하고;
Qb는 NR20R21,+NR20R21R22, 옥시, 알킬, 아미노알킬레닐, 알킬아미노, 디알킬아미노, 디알킬술포늄알킬, 아실아미노 및 Qbe로 구성된 군으로부터 선택되고 (여기서, Qbe는 히드리도이며, R20, R21, 및 R22는 히드리도, 아미노, 알킬, 히드록시, 알콕시, 아미노알킬레닐, 알킬아미노, 디알킬아미노, 및 히드록시알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, R20, R21, 및 R22중 두 개 이상은 동시에 히드록시, 알콕시, 알킬아미노, 아미노, 및 디알킬아미노가 아니고, K2가 N+인 경우 R20, R21, 및 R22는 히드록시, 알콕시, 알킬아미노, 아미노, 및 디알킬아미노 이외의 것이어야 한다);
R20과 R21, R20과 R22, 및 R21과 R22는 선택적으로는 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍을 형성하고 (여기서, 스페이서 쌍은 함께 취해져서, 상기 스페이서 쌍 원의 결합점을 연결하여 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리를 형성하는 4 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분을 형성하고, 단, 스페이서 쌍 R20과 R21, R20과 R22, 및 R21과 R22로 구성된 군에서 두 개 이상은 동시에 사용되지 않는다);
Qb는 선택적으로는 N(R26)SO2N(R23)(R24), N(R26)C(O)OR5, N(R26)C(O)SR5, N(R26)C(S)OR5및 N(R26)C(S)SR5로 구성된 군으로부터 선택되고 (단, R23, R24, 및 R26로 구성된 군에서 두 개가 동일한 원자에 결합한 경우, R23, R24, 및 R26중 하나 이하가 히드록시, 알콕시, 알킬렌아미노, 알킬아미노, 아미노, 또는 디알킬아미노일 수 있다);
Qb는 선택적으로는 디알킬술포늄, 트리알킬포스포늄, C(NR25)NR23R24, N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), N(R26)C(O)N(R23)(R24), N(R26)C(S)N(R23)(R24), C(NR25)OR5, C(O)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), C(S)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24), N(R26)N(R26)SO2N(R23)(R24), C(NR25)SR5, C(O)NR23R24, 및 C(O)NR23R24로 구성된 군으로부터 선택되고 (단, R23, R24, 및 R26으로 구성된 군의 임의 두 개가 동일한 원자에 결합한 경우 R23, R24, 및 R26중 하나 이하가 히드록시, 알콕시, 알킬아미노, 아미노, 또는 디알킬아미노일 수 있고, 상기 Qb기는 탄소 원자에 직접 결합한다);
R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 알킬, 히드록시, 알콕시, 알킬레닐아미노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 및 히드록시알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R23및 R24는 임의로 함께 취해져서, 결합점에 연결되어 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리를 형성하는 4 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 스페이서 부분을 형성하고;
R23과 R25, R24와 R25, R25와 R26, R24와 R26, 및 R23과 R26은 선택적으로는 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍을 형성하고, 여기서, 스페이서 쌍은 선택된 스페이서 쌍 원의 결합점에서 함께 취해져서 L-U-V 기를 형성하고 (식 중, L, U, 및 V는 O, S, C(O), C(S), C(JH)2S(O), SO2, OP(OR31)R30, P(O)R30, P(S)R30, C(R30)R31, C=C(R30)R31, (O)2POP(O)2, R30(O)POP(O)R30, Si(R29)R28, Si(R29)R28Si(R29)R28, Si(R29)R28OSi(R29)R28, (R28)R29COC(R28)R29, (R28)R29CSC(R28)R29, C(O)C(R30)=C(R31), C(S)C(R30)=C(R31), S(O)C(R30)=C(R31), SO2C(R30)=C(R31), PR30C(R30)=C(R31), P(O)R30C(R30)=C(R31), P(S)R30C(R30)=C(R31), DC(R30)(R31)D, OP(OR31)R30, P(O)R30, P(S)R30, Si(R28)R29및 N(R30), 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, L, U 및 V 중 임의의 두 개 이하가 동시에 공유 결합이고, L, U, 및 V 로 구성되는 헤테로시클릴은 5 내지 10 개 인접 원을 갖는다);
D 는 산소, C=O, C=S, S(O)m으로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, m 은 0 내지 2 로부터 선택되는 정수이다);
JH는 OR27, SR27및 N(R20)R21로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R27은 히드리도, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 아르알킬티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로시클로알콕시알킬, 할로시클로알케닐옥시알킬, 퍼할로아릴옥시알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐알킬, 시클로알킬술피닐알킬, 시클로알킬술포닐알킬, 헤테로아릴술포닐알킬, 헤테로아릴술피닐알킬, 아르알킬술피닐알킬 및 아르알킬술포닐알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R30및 R31은 히드리도, 히드록시, 티올, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 히드록시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 알콕시, 알킬티오, 아릴티오, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 아르알킬티오알킬, 헤테로아르알콕시티오알킬, 알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 알케닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로아르알킬술피닐알킬, 아르알킬술포닐알킬, 시아노알킬, 디시아노알킬, 카르복스아미도알킬, 디카르복스아미도알킬, 시아노카르보알콕시알킬, 카르보알콕시알킬, 디카르보알콕시알킬, 시아노시클로알킬, 디시아노시클로알킬, 카르복스아미도시클로알킬, 디카르복스아미도시클로알킬, 카르보알콕시시아노시클로알킬, 카르보알콕시시클로알킬, 디카르보알콕시시클로알킬, 포르밀알킬, 아실알킬, 디알콕시포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노알킬, 포스포노알킬, 디알콕시포스포노알콕시, 디아르알콕시포스포노알콕시, 포스포노알콕시, 디알콕시포스포노알킬아미노, 디아르알콕시포스포노알킬아미노, 포스포노알킬아미노, 디알콕시포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노알킬, 술포닐알킬, 알콕시술포닐알킬, 아르알콕시술포닐알킬, 알콕시술포닐알콕시, 아르알콕시술포닐알콕시, 술포닐알콕시, 알콕시술포닐알킬아미노, 아르알콕시술포닐알킬아미노, 및 술포닐알킬아미노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R30및 R31은 임의로 함께 취해져서, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알킬 고리, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 및 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는 2 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분 스페이서를 형성하고;
R23과 R25, R24와 R25, R25와 R26, R24와 R26, 및 R23과 R26은 선택적으로는 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍을 형성하고, 여기서, 스페이서 쌍은 선택된 스페이서 쌍 원의 결합점에서 함께 취해져서 L-U-V 기를 형성하고, 식 중, L, U, 및 V 는 시클로알킬 라디칼, 시클로알케닐 라디칼로 구성된 1,2-이치환 라디칼 군으로부터 독립적으로 선택되고(여기서, 시클로알킬 및 시클로알케닐 라디칼은 R30및 R31, 아릴 라디칼, 헤테로아릴 라디칼, 포화 헤테로시클릭 라디칼 및 부분 포화 헤테로시클릭 라디칼로부터 선택되는 하나 이상의 기로 치환되고, 여기서, 상기 1,2-치환기는 C=O, C=S, C(R28)R32, S(O), S(O)2, OP(OR31)R30, P(O)R30, P(S)R30및 Si(R28)R29로부터 독립적으로 선택된다);
R23과 R25, R24와 R25, R25와 R26, R24와 R26, 및 R23과 R26은 선택적으로는 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍을 형성하고, 여기서, 스페이서 쌍은 선택된 스페이서 쌍 원의 결합점에서 함께 취해져서 L-U-V 기를 형성하고, 식 중, L, U, 및 V 는 1,2-이치환 알킬렌 라디칼 및 1,2-이치환 알케닐렌 라디칼로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고(여기서, 상기 1,2-치환기는 C=O, C=S, C(R28)R29, S(O), S(O)2, OP(OR31)R30, P(O)R30, P(S)R30, 및 Si(R28)R29로부터 독립적으로 선택되고 상기 알킬렌 및 알케닐렌 라디칼은 하나 이상의 R30또는 R31치환기로 치환된다);
Qs는 단일 공유 결합, (CR37R38)b-(W0)az(식 중, az 는 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, b 는 1 내지 4 로부터 선택되는 정수이고, W0는 O, S, C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R14), (R14)NC(O), C(S)N(R14), (R14)NC(S), OC(O)N(R14), SC(S)N(R14), SC(O)N(R14), OC(S)N(R14), N(R15)C(O)N(R14), (R14)NC(O)N(R15), N(R15)C(S)N(R14), (R14)NC(S)N(R15), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2, Se, Se(O), Se(O)2, Se(O)2N(R17), N(R14)Se(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R14), ON(R14), 및 SiR28R29로 구성된 군에서 선택된다), (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d(식 중, c 및 d 는 독립적으로 1 내지 4 로부터 선택되는 정수이고, W1은 O, S, C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R14), (R14)NC(O), C(S)N(R14), (R14)NC(S), OC(O)N(R14), (R14)NC(O)O, SC(S)N(R14), (R14)NC(S)S, SC(O)N(R14), (R14)NC(O)S, OC(S)N(R14), (R14)NC(S)O, N(R15)C(O)N(R14), (R14)NC(O)N(R15), N(R15)C(S)N(R14), (R14)NC(S)N(R15), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2, Se, Se(O), Se(O)2, Se(O)2N(R14), N(R14)Se(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R14), ON(R14), SiR28R29로 구성된 군에서 선택된다) 및 (CH(R14))e-W22-(CH(R15))h로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, e 및 h 는 독립적으로 0 내지 2 로부터 선택되는 정수이고 W22는 CR41=CR42, CR41R42=C; 비닐리덴), 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐), 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R14및 R15는 N 에 직접 결합한 경우 할로 및 시아노 이외의 것으로부터 선택되고, (CR37R38)b, (CH(R14))c, (CH(R14))e는 E0에 결합하고;
R37및 R37은, 상이한 탄소에 결합한 경우, 임의로 함께 취해져서, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알킬 고리, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 및 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는 1 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분 스페이서를 형성하고;
R37및 R38은, 상이한 탄소에 결합한 경우, 함께 취해져서, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알킬 고리, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 및 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는 1 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분 스페이서를 형성하고;
R38및 R38은, 상이한 탄소에 결합한 경우, 함께 취해져서, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알킬 고리, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 및 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는 1 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분 스페이서를 형성하고;
R37및 R38은, 동일한 탄소에 결합한 경우, 함께 취해져서, 옥소, 티오노, 알킬렌, 할로알킬렌, 및 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알킬 고리, 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 및 3 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는 2 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분 스페이서로 구성된 군으로부터 선택되는 기를 형성하고;
Y0은 선택적으로는 Qb-Qss이고 (식 중, Qss는 (CR37R38)f(식 중, f 는 1 내지 6 으로부터 선택되는 정수이다), (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d(식 중, c 및 d 는 독립적으로 1 내지 4 로부터 선택되는 정수이고, W1은 O, S, C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R14), (R14)NC(O), C(S)N(R14), (R14)NC(S), OC(O)N(R14), (R14)NC(O)O, SC(S)N(R14), (R14)NC(S)S, SC(O)N(R14), (R14)NC(O)S, OC(S)N(R14), (R14)NC(S)O, N(R15)C(O)N(R14), (R14)NC(O)N(R15), N(R15)C(S)N(R14), (R14)NC(S)N(R15), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2, Se, Se(O), Se(O)2, Se(O)2N(R14), N(R14)Se(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R14), ON(R14), SiR28R29로 구성된 군으로부터 선택된다), 및 (CH(R14))e-W2-(CH(R15))h로 구성된 군으로부터 선택된다 (식 중, e 및 h 는 독립적으로 0 내지 2 로부터 선택되는 정수이고, W2는 CR4a=CR4b, 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐), 및 C=CR4aR4b로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R14및 R15는 N 에 직접 결합한 경우 할로 및 시아노 이외의 것으로부터 선택되고, (CR37R38)f, (CH(R15))c, 및 (CH(R15))e는 E0에 결합하고, Qss가 (CR37R38)f인 경우 (식 중, f 는 정수 1 이외의 것이다), Qb는 N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 또는 ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 이외의 것으로부터 선택된다);
Y0은 선택적으로는 Qb-Qsss이고 (식 중, Qsss는 (CH(R38))r-W3이고, r 은 1 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W3은 1,1-시클로프로필, 1,2-시클로프로필, 1,1-시클로부틸, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,4-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,5-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 1,4-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,5-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 1,4-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,5-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 3,5-피페리디닐, 3,6-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2H-2,3-피라닐, 2H-2,4-피라닐, 2H-2,5-피라닐, 4H-2,3-피라닐, 4H-2,4-피라닐, 4H-2,5-피라닐, 2H-피란-2-온-3,4-일, 2H-피란-2-온-4,5-일, 4H-피란-4-온-2,3-일, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 3,4-테트라히드로푸라닐, 2,3-테트라히드로피라닐, 2,4-테트라히드로피라닐, 2,5-테트라히드로피라닐, 2,6-테트라히드로피라닐, 3,4-테트라히드로피라닐, 및 3,5-테트라히드로피라닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W3의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11, 및 R12로 구성된 군의 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, (CH(R38))r은 E0에 결합하고 Qb는 각 W3의 최저 치환기수 위치에 결합한다);
Y0은 선택적으로는 Qb-Qsssr이고 (식 중, Qsssr은 (CH(R38))r-W4이고, r 은 1 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W4는 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,4-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,5-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 1,4-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,5-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 1,4-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,5-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 3,5-피페리디닐, 3,6-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2H-2,3-피라닐, 2H-2,4-피라닐, 2H-2,5-피라닐, 4H-2,3-피라닐, 4H-2,4-피라닐, 4H-2,5-피라닐, 2H-피란-2-온-3,4-일, 2H-피란-2-온-4,5-일, 4H-피란-4-온-2,3-일, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 3,4-테트라히드로푸라닐, 2,3-테트라히드로피라닐, 2,4-테트라히드로피라닐, 2,5-테트라히드로피라닐, 2,6-테트라히드로피라닐, 3,4-테트라히드로피라닐, 및 3,5-테트라히드로피라닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W4의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11, 및 R12로 구성되는 군의 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, (CH(R38))r은 E0에 결합하고 Qb는 각 W4의 최고 치환기수 위치에 결합한다);
Y0은 선택적으로는 Qb-Qssss이고 (식 중, Qssss는 (CH(R38))r-W5이고, r 은 1 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W5는 1,4-인데닐, 1,5-인데닐, 1,6-인데닐, 1,7-인데닐, 2,7-인데닐, 2,6-인데닐, 2,5-인데닐, 2,4-인데닐, 3,4-인데닐, 3,5-인데닐, 3,6-인데닐, 3,7-인데닐, 2,4-벤조푸라닐, 2,5-벤조푸라닐, 2,6-벤조푸라닐, 2,7-벤조푸라닐, 3,4-벤조푸라닐, 3,5-벤조푸라닐, 3,6-벤조푸라닐, 3,7-벤조푸라닐, 2,4-벤조티오페닐, 2,5-벤조티오페닐, 2,6-벤조티오페닐, 2,7-벤조티오페닐, 3,4-벤조티오페닐, 3,5-벤조티오페닐, 3,6-벤조티오페닐, 3,7-벤조티오페닐, 2,4-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,5-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,6-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,4-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,5-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,6-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,4-인돌릴, 2,5-인돌릴, 2,6-인돌릴, 2,7-인돌릴, 3,4-인돌릴, 3,5-인돌릴, 3,6-인돌릴, 3,7-인돌릴, 1,4-이소인돌릴, 1,5-이소인돌릴, 1,6-이소인돌릴, 2,4-이소인돌릴, 2,5-이소인돌릴, 2,6-이소인돌릴, 2,7-이소인돌릴, 1,3-이소인돌릴, 3,4-인다졸릴, 3,5-인다졸릴, 3,6-인다졸릴, 3,7-인다졸릴, 2,4-벤즈옥사졸릴, 2,5-벤즈옥사졸릴, 2,6-벤즈옥사졸릴, 2,7-벤즈옥사졸릴, 3,4-벤즈이속사졸릴, 3,5-벤즈이속사졸릴, 3,6-벤즈이속사졸릴, 3,7-벤즈이속사졸릴, 1,4-나프틸, 1,5-나프틸, 1,6-나프틸, 1,7-나프틸, 1,8-나프틸, 2,4-나프틸, 2,5-나프틸, 2,6-나프틸, 2,7-나프틸, 2,8-나프틸, 2,4-퀴놀리닐, 2,5-퀴놀리닐, 2,6-퀴놀리닐, 2,7-퀴놀리닐, 2,8-퀴놀리닐, 3,4-퀴놀리닐, 3,5-퀴놀리닐, 3,6-퀴놀리닐, 3,7-퀴놀리닐, 3,8-퀴놀리닐, 4,5-퀴놀리닐, 4,6-퀴놀리닐, 4,7-퀴놀리닐, 4,8-퀴놀리닐, 1,4-이소퀴놀리닐, 1,5-이소퀴놀리닐, 1,6-이소퀴놀리닐, 1,7-이소퀴놀리닐, 1,8-이소퀴놀리닐, 3,4-이소퀴놀리닐, 3,5-이소퀴놀리닐, 3,6-이소퀴놀리닐, 3,7-이소퀴놀리닐, 3,8-이소퀴놀리닐, 4,5-이소퀴놀리닐, 4,6-이소퀴놀리닐, 4,7-이소퀴놀리닐, 4,8-이소퀴놀리닐, 3,4-신놀리닐, 3,5-신놀리닐, 3,6-신놀리닐, 3,7-신놀리닐, 3,8-신놀리닐, 4,5-신놀리닐, 4,6-신놀리닐, 4,7-신놀리닐, 및 4,8-신놀리닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W5의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11, 및 R12로 구성되는 군의 하나 이상으로 임의 치환되고, 단,Qb는 각 W5의 최저 치환기수 위치에 결합하고 (CH(R38))r은 E0에 결합한다);
Y0은 선택적으로는 Qb-Qssssr이고 (식 중, Qssssr은 (CH(R38))r-W6이고, r 은 1 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W6은 1,4-인데닐, 1,5-인데닐, 1,6-인데닐, 1,7-인데닐, 2,7-인데닐, 2,6-인데닐, 2,5-인데닐, 2,4-인데닐, 3,4-인데닐, 3,5-인데닐, 3,6-인데닐, 3,7-인데닐, 2,4-벤조푸라닐, 2,5-벤조푸라닐, 2,6-벤조푸라닐, 2,7-벤조푸라닐, 3,4-벤조푸라닐, 3,5-벤조푸라닐, 3,6-벤조푸라닐, 3,7-벤조푸라닐, 2,4-벤조티오페닐, 2,5-벤조티오페닐, 2,6-벤조티오페닐, 2,7-벤조티오페닐, 3,4-벤조티오페닐, 3,5-벤조티오페닐, 3,6-벤조티오페닐, 3,7-벤조티오페닐, 2,4-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,5-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,6-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,4-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,5-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,6-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,4-인돌릴, 2,5-인돌릴, 2,6-인돌릴, 2,7-인돌릴, 3,4-인돌릴, 3,5-인돌릴, 3,6-인돌릴, 3,7-인돌릴, 1,4-이소인돌릴, 1,5-이소인돌릴, 1,6-이소인돌릴, 2,4-이소인돌릴, 2,5-이소인돌릴, 2,6-이소인돌릴, 2,7-이소인돌릴, 1,3-이소인돌릴, 3,4-인다졸릴, 3,5-인다졸릴, 3,6-인다졸릴, 3,7-인다졸릴, 2,4-벤즈옥사졸릴, 2,5-벤즈옥사졸릴, 2,6-벤즈옥사졸릴, 2,7-벤즈옥사졸릴, 3,4-벤즈이속사졸릴, 3,5-벤즈이속사졸릴, 3,6-벤즈이속사졸릴, 3,7-벤즈이속사졸릴, 1,4-나프틸, 1,5-나프틸, 1,6-나프틸, 1,7-나프틸, 1,8-나프틸, 2,4-나프틸, 2,5-나프틸, 2,6-나프틸, 2,7-나프틸, 2,8-나프틸, 2,4-퀴놀리닐, 2,5-퀴놀리닐, 2,6-퀴놀리닐, 2,7-퀴놀리닐, 2,8-퀴놀리닐, 3,4-퀴놀리닐, 3,5-퀴놀리닐, 3,6-퀴놀리닐, 3,7-퀴놀리닐, 3,8-퀴놀리닐, 4,5-퀴놀리닐, 4,6-퀴놀리닐, 4,7-퀴놀리닐, 4,8-퀴놀리닐, 1,4-이소퀴놀리닐, 1,5-이소퀴놀리닐, 1,6-이소퀴놀리닐, 1,7-이소퀴놀리닐, 1,8-이소퀴놀리닐, 3,4-이소퀴놀리닐, 3,5-이소퀴놀리닐, 3,6-이소퀴놀리닐, 3,7-이소퀴놀리닐, 3,8-이소퀴놀리닐, 4,5-이소퀴놀리닐, 4,6-이소퀴놀리닐, 4,7-이소퀴놀리닐, 4,8-이소퀴놀리닐, 3,4-신놀리닐, 3,5-신놀리닐, 3,6-신놀리닐, 3,7-신놀리닐, 3,8-신놀리닐, 4,5-신놀리닐, 4,6-신놀리닐, 4,7-신놀리닐, 및 4,8-신놀리닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W6의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11, 및 R12로 구성되는 군의 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, Qb는 각 W6의 최고 치환기수 위치에 결합하고 (CH(R38))r은 E0에 결합한다)).
화학식 I 의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 구현예에서,
J 는 O 및 S 로 구성된 군으로부터 선택되며;
J 는 선택적으로는 CH-R6및 N-R6로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, R6는 R4a, R4b, R39, R40, R5, R14및 R15로 구성된 군으로부터 선택되는 치환기의 결합점에 연결되어 5 내지 8 개의 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리를 형성하는, 1 내지 4 원자수 길이의 쇄를 갖는 직쇄 스페이서 부분이다);
B 는 하기 화학식 V 이고:
[화학식 V]
식 중, D1, D2, J1, J2및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 O 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 2 개가 O 및 S 인 경우 D1, D2, J1, J2및 K1중 하나는 공유 결합이어야 하고, D1, D2, J1, J2및 K1중 4 개 이하가 N 이며, 이때, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
R9, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18, R19, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 디알킬술포늄, 트리알킬포스포늄, 디알킬술포늄알킬, 카르복시, 헤테로아르알킬티오, 헤테로아르알콕시, 시클로알킬아미노, 아실알킬, 아실알콕시, 아릴로일알콕시, 헤테로시클릴옥시, 아르알킬아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로시클릴, 퍼할로아르알킬,아르알킬술포닐, 아르알킬술포닐알킬, 아르알킬술피닐, 아르알킬술피닐알킬, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 시클로알킬술피닐, 시클로알킬술피닐알킬, 시클로알킬술포닐, 시클로알킬술포닐알킬, 헤테로아릴아미노, N-헤테로아릴아미노-N-알킬아미노, 헤테로아릴아미노알킬, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 헤테로아르알콕시, 시클로알콕시, 시클로알케닐옥시, 시클로알콕시알킬, 시클로알킬알콕시, 시클로알케닐옥시알킬, 시클로알킬렌디옥시, 할로시클로알콕시, 할로시클로알콕시알킬, 할로시클로알케닐옥시, 할로시클로알케닐옥시알킬, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 티오, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴티오, 아릴티오알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬술피닐, 알킬술피닐알킬, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐알킬, 헤테로아릴술피닐알킬, 헤테로아릴술포닐알킬, 알킬술포닐, 알킬술포닐알킬, 할로알킬술피닐알킬, 할로알킬술포닐알킬, 알킬술폰아미도, 알킬아미노술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 모노아릴아미도술포닐, 아릴술폰아미도, 디아릴아미도술포닐, 모노알킬 모노아릴 아미도술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴술피닐, 헤테로아릴술포닐, 헤테로시클릴술포닐, 헤테로시클릴티오, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알케닐옥시알킬, 알킬렌디옥시, 할로알킬렌디옥시, 시클로알킬, 시클로알킬알카노일, 시클로알케닐, 저급 시클로알킬알킬, 저급 시클로알케닐알킬, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 히드록시할로알킬, 히드록시아르알킬, 히드록시알킬, 알킬레닐아미노, 히드록시헤테로아르알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴옥시알킬, 포화 헤테로시클릴, 부분 포화 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알케닐, 카르복시알킬, 카르보알콕시, 알콕시카르복스아미도, 알킬아미도카르보닐아미도, 아릴아미도카르보닐아미도, 카르보알콕시알킬, 카르보알콕시알케닐, 카르복시, 카르보아르알콕시, 카르복스아미도, 카르복스아미도알킬, 시아노, 카르보할로알콕시, 포스포노, 포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노, 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16, R19, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 선택적으로는 독립적으로 Qb이고, 단, R16및 R19두 개는 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
R32와 R33, R33과 R34, R34와 R35, 및 R35와 R36은 선택적으로는 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍을 형성하고, 여기서, 스페이서 쌍은 함께 취해져서, 상기 스페이서 쌍 원의 결합점을 연결하여 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 부분 포화 헤테로시클릴 고리, 5 내지 6 개 인접 원을 갖는 헤테로아릴 고리, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는, 3 내지 6 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분을 형성하고, 단, 스페이서 쌍 R32와 R33, R33과 R34, R34와 R35, 및 R35와 R36으로 구성된 군에서 두 개 이상은 동시에 사용될 수 없고;
R9와 R10, R10과 R11, R11과 R12, 및 R12와 R13은 선택적으로는 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍을 형성하고 (여기서, 스페이서 쌍은 함께 취해져서, 상기 스페이서 쌍 원의 결합점을 연결하여 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 부분 포화 헤테로시클릴 고리, 5 내지 6 개 인접 원을 갖는 헤테로아릴 고리, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하는, 3 내지 6 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분을 형성하고, 단, 스페이서 쌍 R9와 R10, R10과 R11, R11과 R12, 및 R12와 R13으로 구성된 군에서 두 개 이상은 동시에 사용될 수 없다);
B 는 선택적으로는 히드리도, 트리알킬실릴, C2-C8알킬, C3-C8알킬레닐, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C2-C8할로알킬, 및 C3-C8할로알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, B 군의 각 원은 A 에 대한 B 의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의 탄소에서 R32, R33, R34, R35, 및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환될 수 있다);
B 는 선택적으로는 C3-C15시클로알킬, C5-C10시클로알케닐, C4-C12포화 헤테로시클릴, 및 C4-C9부분 포화 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고 (여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되며, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 두 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않으며, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소 원자는 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R10으로 임의 치환되고, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R11로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R33으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R34로 임의 치환된다);
A 는 단일 공유 결합, (W7)rr-(CH(R15))pa및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 6 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 O, S, C(O), C(S), C(O)S, C(S)O, C(O)N(R7), C(S)N(R7), (R7)NC(O), (R7)NC(S), S(O), S(0)2, S(0)2N(R7), (R7)NS(0)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), C(NR7)N(R7), (R7)NC(NR7), (R7)NC(NR7)NR7, 및 N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, rr 및 pa 로 구성되는 군 중 2 개 이상이 동시에 0 이 될 수 없다);
R7및 R8은 히드리도, 히드록시, 알킬, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 및 알콕시알킬을 구성하는 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R14, R15, R37, 및 R38은 히드리도, 히드록시, 할로, 시아노, 히드록시알킬, 알콕시, 알킬, 알콕시알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로시클로알콕시, 할로시클로알콕시알킬, 할로시클로알케닐옥시알킬, 카르복시, 카르복시알킬, 카르보알콕시, 카르복스아미드, 및 카르복스아미도알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R14및 R38은 아실, 아로일, 및 헤테로아로일로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택될 수 있고, 단, 아실은 포르밀 및 2-옥소아실 이외의 것으로부터 선택되고;
Ψ는 NR5, O, C(O), C(S), S, S(O), S(O)2, ON(R5), P(O)(R8), 및 CR39R40으로 구성된 군으로부터 선택되고;
R5는 히드리도, 히드록시, 아미노, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알킬, 아실, 아로일, 및 헤테로아로일로 구성된 군으로부터 선택되고;
R39및 R40은 히드리도, 히드록시, 할로, 시아노, 히드록시알킬, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 아실아미도, 알콕시, 알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로알콕시,할로알콕시알킬, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 카르복시, 카르복시알킬, 카르보알콕시, 카르복스아미드, 및 카르복스아미도알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R2및 R1은 Z0-Q, 히드리도, 알킬, 알케닐, 및 할로로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고단, E1이 C(O)NH 인 경우, 또는 E0가 E2및 E3로 구성된 군에서 선택되지 않는 경우, 또는 R4a및 R4b중의 하나가 독립적으로 히드리도에서 선택되는 경우에 K 가 (CR4aR4b)n인 경우(여기서, n은 1 이다), 또는 Ψ가 NR5에서 선택되는 경우, 또는 R5가 히드리도에서 선택되는 경우, 또는 Y0는 Qs가 C1-4알킬, C3-4알케닐 또는 C3-4알키닐인 것에서 선택되는 경우(여기서, C1-4알킬, C3-4알케닐 또는 C3-4알키닐기는 E1(여기서, E1은 C(O)NH 이다), 이미다졸의 4-위치, 티아졸의 4-위치 또는 티아졸의 5-위치에 동시적으로 결합된다), 또는 스페이서 쌍이 R2와 R4a, R2와 R4b, R2와 함께 R4a와 R4b모두, R2와 R14, R2와 R15, 및 R6과, R4a, R4b, R4a와 R4b모두, R39, R40, R39와 R40모두, R14, R15, 및 R5로 구성된 군에서 선택된 다른 기로 구성된 스페이서 쌍의 군에서 선택되어 존재하지 않은 경우, R2는 히드리도, 알킬, 시클로알킬, 및 트리플루오로메틸로 구성된 군 이외의 것에서 선택되고, R1은 히드리도 및 할로로 구성된 군 이외의 것에서 선택되며, Y0가 페닐, 모노-치환된 페닐, 디-치환된 페닐, 5-(2-아미노)피리딘딜, 또는 4-(2-아미노)피리딘딜 이외의 것인 경우, R2는 히드록시메틸, 메틸, 메톡시메틸, 메틸티오메틸, 페닐티오메틸, 메틸술피닐, 메틸티오, 알콕시, 시클로알콕시, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 시클로알킬티오, 시클로알킬술피닐, 및 시클로알킬술포닐로 구성된 군 이외의 것에서 선택되고, R1이 히드리도 또는 할로로 구성된 군에서 선택되는 경우, 또는 E1이 C(O)NH 인 경우, 또는 E0가 E2및 E3로 구성된 군에서 선택되지 않는 경우, 또는 R4a및 R4b중의 하나가 독립적으로 히드리도에서 선택되는 경우에 K 가 (CR4aR4b)n인 경우(여기서, n 은 1 이다), 또는 Ψ가 NR5인 경우(여기서, R5는 히드리도이다), Y0가 메틸렌이미다조(1,2-a)피리디닐, 4,5-벤즈이미다졸-5-일, 또는 인돌-5-일인 경우에 R2는 히드리도, 할로, 알킬, 시클로알킬로 구성된 군 이외의 것에서 선택되고;
R1은 선택적으로는 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 아미디노, 구아니디노, 히드록시, 히드록시아미노, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시아미노, 티올, 알킬티오, 디알킬술포늄, 트리알킬포스포늄, 디알킬술포늄알킬, 헤테로아릴아미노, 니트로, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일,아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 히드록시할로알킬, 시아노, 및 포스포노로 구성된 군으로부터 선택되고;
Z0은 공유 단일 결합, (CR41R42)q(식 중, q 는 1 내지 6 으로부터 선택되는 정수이다), (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p(식 중, g 및 p 는 0 내지 3 에서 독립적으로 선택되는 정수이며, W0는 O, S, C(O), C(S), C(O)O, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R41), (R41)NC(O), C(S)N(R41), (R41)NC(S), OC(O)N(R41), (R41)NC(O)O, SC(S)N(R41), (R41)NC(S)S, SC(O)N(R41), (R41)NC(O)S, OC(S)N(R41), (R41)NC(S)O, N(R42)C(O)N(R41), (R41)NC(O)N(R42), N(R42)C(S)N(R41), (R41)NC(S)N(R42), S(O), S(O)2, S(O)2N(R41), N(R41)S(O)2, Se, Se(O), Se(O)2, Se(O)2N(R41), N(R41)Se(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R41), ON(R41), 및 SiR28R29로 구성된 군으로부터 선택된다), 및 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, e 및 h 는 0 내지 2 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W22는 CR41=CR42, CR41R42=C; 비닐리덴), 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐), 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R41및 R42는 N 에 직접 결합하는 경우 할로 및 시아노 이외의 것으로부터 선택되고, Z0은 피라지논 고리에 직접 결합하고;
R41및 R42는 아미디노, 히드록시아미노, 히드리도, 히드록시, 아미노, 할로, 시아노, 아릴옥시, 히드록시알킬, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 헤테로아릴옥시알킬, 알콕시, 알킬, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시알킬, 아르알콕시알킬알콕시, 알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알킬알케닐, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 할로알콕시, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로시클로알콕시, 할로시클로알콕시알킬, 할로시클로알케닐옥시알킬, 포화 헤테로시클릴, 부분 포화 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아르알킬, 헤테로아릴티오알킬, 헤테로아르알킬티오알킬, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 아릴술포닐, 아릴술포닐알킬, 아르알킬술포닐, 시클로알킬술포닐, 시클로알킬술포닐알킬, 헤테로아릴술포닐알킬, 헤테로아릴술포닐, 및 아르알킬술포닐알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Q 는 하기 화학식 II 이고:
[화학식 II]
(식 중, D1, D2, J1, J2및 K1는 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 O 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 2 개가 O 및 S 인 경우 D1, D2, J1, J2및 K1중 하나는 공유 결합이어야 하며, D1, D2, J1, J2및 K1중 4 개 이하가 N 이고, 이때, R9, R10, R11, R12, 및 R13은 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택된다);
Q 는 선택적으로는 하기 화학식 III 에서 선택되고:
[화학식 III]
(식 중, D3, D4, J3, 및 J4는 C, N, O, 및 S 로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, D3, D4, J3, 및 J4중 하나 이하가 O 이고, D3, D4, J3, 및 J4중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, 및 J2중 3 개 이하가 N 이며, 이때, R9, R10, R11, 및 R12는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택된다);
Q 는 선택적으로는 히드리도, 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오, 할로알킬티오, 알케닐, 알키닐, 포화 헤테로시클릴, 부분 포화 헤테로시클릴, 아실, 아로일, 헤테로아로일, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 시클로알케닐알킬, 시클로알킬알케닐, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알케닐, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 할로알콕시알킬, 할로알케닐옥시알킬, 할로시클로알콕시알킬, 및 할로시클로알케닐옥시알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, Z0은 Q 가 히드리도인 경우 단일 공유 결합 이외의 것으로부터 선택되고;
K 는 (CR4aR4b)n이고 (식 중, n 은 1 내지 2 로부터 선택되는 정수이다);
R4a및 R4b는 할로, 히드리도, 히드록시, 시아노, 히드록시알킬, 알킬, 알케닐, 알콕시알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알킬티오알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 및 시아노알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
E0는 K 가 (CR4aR4b)n인 경우 E1이고 (여기서, E1은 공유 단일 결합, O, S,C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R7), (R7)NC(O), C(S)N(R7), (R7)NC(S), OC(O)N(R7), (R7)NC(O)O, SC(S)N(R7), (R7)NC(S)S, SC(O)N(R7), (R7)NC(O)S, OC(S)N(R7), (R7)NC(S)O, N(R8)C(O)N(R7), (R7)NC(O)N(R8), N(R8)C(S)N(R7), (R7)NC(S)N(R8), S(O), S(O)2, S(O)2N(R7), N(R7)S(O)2, S(O)2N(R7)C(O), C(O)N(R7)S(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R7), ON(R7), CR4a=CR4b, 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐), 및 C=CR4aR4b로 구성된 군으로부터 선택된다);
K 는 선택적으로는 (CH(R14))j-T 이고 (식 중, j 는 0 내지 2 의 정수로부터 선택되며, T 는 단일 공유 결합, O, S, 및 N(R7) 으로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, (CH(R14))j는 피라지논 고리에 결합한다);
E0는 선택적으로는 K 가 (CH(R14))j-T 인 경우, E2이고 (여기서, E2는 공유 단일 결합, C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R7), (R7)NC(O), C(S)N(R7), (R7)NC(S), (R7)NC(O)O, (R7)NC(S)S, (R7)NC(O)S, (R7)NC(S)O,N(R8)C(O)N(R7), (R7)NC(O)N(R8), N(R8)C(S)N(R7), (R7)NC(S)N(R8), S(O), S(O)2, S(O)2N(R7), N(R7)S(O)2, S(O)2N(H)C(O), C(O)N(H)S(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), 및 N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택된다);
K 는 선택적으로는 G-(CH(R15))k이고 (식 중, k 는 1 내지 2 의 정수로부터 선택되며, G 는 O, S, 및 N(R7) 으로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, R15는 k 가 1 인 경우 히드록시, 시아노, 할로, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 및 술프히드릴 이외의 것이다);
E0는 선택적으로는 K 가 G-(CH(R15))k인 경우, E3이고 (여기서, E3은 공유 단일 결합, O, S, C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R7), (R7)NC(O), C(S)N(R7), (R7)NC(S), OC(O)N(R7), (R7)NC(O)O, SC(S)N(R7), (R7)NC(S)S, SC(O)N(R7), (R7)NC(O)S, OC(S)N(R7), (R7)NC(S)O, N(R8)C(O)N(R7), (R7)NC(O)N(R8), N(R8)C(S)N(R7), (R7)NC(S)N(R8), S(O), S(O)2, S(O)2N(R7), N(R7)S(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R7), ON(R7), CR4a=CR4b, 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐), 및 C=CR4aR4b로 구성된 군으로부터 선택된다);
Y0는 하기 화학식 IV 이고:
[화학식 IV]
식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 및 N+로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 하나는 공유 결합이어야 하며, K2가 N+인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 3 개 이하가 N 이고, K2가 탄소인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 이고, 이때, R16, R17, R18, 및 R19는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
R16및 R17은 독립적으로 임의로 함께 취해져서, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 시클로알케닐 고리, 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 부분 포화 헤테로시클릴 고리,5 내지 6 개 인접 원을 갖는 헤테로아릴, 및 아릴로 구성된 군으로부터 선택되는 고리를 형성하도록 연결되는, 3 내지 6 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분 스페이서를 형성하고;
Qb는 NR20R21,+NR20R21R22, 옥시, 알킬, 아미노알킬레닐, 알킬아미노, 디알킬아미노, 디알킬술포늄알킬, 아실아미노 및 Qbe로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, Qbe는 히드리도이며 R20, R21, 및 R22는 히드리도, 아미노, 알킬, 히드록시, 알콕시, 아미노알킬레닐, 알킬아미노, 디알킬아미노, 및 히드록시알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, R20, R21, 및 R22중 두 개 이상이 동시에 히드록시, 알콕시, 알킬아미노, 아미노, 및 디알킬아미노가 아니고, K2가 N+인 경우 R20, R21, 및 R22는 히드록시, 알콕시, 알킬아미노, 아미노, 및 디알킬아미노 이외의 것이어야 한다);
R20과 R21, R20과 R22, 및 R21과 R22는 선택적으로는 독립적으로 선택되어 스페이서 쌍을 형성하고 (여기서, 스페이서 쌍은 함께 취해져서, 상기 스페이서 쌍 원의 결합점을 연결하여 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리를 형성하는 4 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 부분을 형성하고, 단, 스페이서 쌍 R20과 R21, R20과 R22, 및 R21과 R22로 구성된 군에서 두 개 이상은 동시에 사용되지 않는다);
Qb는 선택적으로는 N(R26)SO2N(R23)(R24), N(R26)C(O)OR5, N(R26)C(O)SR5, N(R26)C(S)OR5및 N(R26)C(S)SR5로 구성된 군으로부터 선택되고 (단, R23, R24, 및 R26으로 구성된 군의 두 개가 동일한 원자에 결합한 경우, R23, R24, 및 R26중 하나 이하가 히드록시, 알콕시, 알킬아미노, 아미노, 및 디알킬아미노이다);
Qb는 선택적으로는 디알킬술포늄, 트리알킬포스포늄, C(NR25)NR23R24, N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), N(R26)C(O)N(R23)(R24), N(R26)C(S)N(R23)(R24), C(NR25)OR5, C(O)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), C(S)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24), N(R26)N(R26)SO2N(R23)(R24), C(NR25)SR5, C(O)NR23R24, 및 C(O)NR23R24로 구성된 군으로부터 선택되고 (단, R23, R24, 및 R26으로 구성된 군의 두 개가 동일한 원자에 결합한 경우, R23, R24, 및 R26중 하나 이하가 히드록시, 알콕시, 알킬아미놀, 아미노, 또는 디알킬아미노일 수 있고, 상기 Qb기는 탄소 원자에 직접 결합한다);
R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 알킬, 히드록시, 알콕시, 아미노알킬레닐, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아미노, 및 히드록시알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R23및 R24는 임의로 함께 취해져서, 결합점에 연결되어 5 내지 8 개 인접 원을 갖는 헤테로시클릴 고리를 형성하는, 4 내지 7 개 인접 원자를 갖는 직쇄 스페이서 부분을 형성하고;
Qs는 단일 공유 결합, (CR37R38)b-(W0)az(식 중, az 는 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, b 는 1 내지 4 로부터 선택되는 정수이고, W0는 O, S, C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R14), (R14)NC(O), C(S)N(R14), (R14)NC(S), OC(O)N(R14), SC(S)N(R14), SC(O)N(R14), OC(S)N(R14), N(R15)C(O)N(R14), (R14)NC(O)N(R15), N(R15)C(S)N(R14), (R14)NC(S)N(R15), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R14), ON(R14) 로 구성된 군으로부터 선택된다), (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d(식 중, c 및 d 는 독립적으로 1 내지 4 로부터 선택되는 정수이고, W1은 O, S, C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R14), (R14)NC(O), C(S)N(R14), (R14)NC(S), OC(O)N(R14), (R14)NC(O)O, SC(S)N(R14), (R14)NC(S)S, SC(O)N(R14), (R14)NC(O)S, OC(S)N(R14), (R14)NC(S)O,N(R15)C(O)N(R14), (R14)NC(O)N(R15), N(R15)C(S)N(R14), (R14)NC(S)N(R15), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R14), ON(R14) 로 구성된 군으로부터 선택된다), 및 (CH(R14))e-W22-(CH(R15))h로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, e 및 h 는 독립적으로 0 내지 2 로부터 선택되는 정수이고 W22는 CR41=CR42, CR41R42=C; 비닐리덴), 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐), 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R14및 R15는 N 에 직접 결합한 경우 할로 및 시아노 이외의 것으로부터 선택되고, (CR37R38)b, (CH(R14))c, (CH(R14))e는 E0에 결합한다);
Y0은 선택적으로는 Qb-Qss이고 (식 중, Qss는 (CR37R38)f(식 중, f 는 1 내지 6 으로부터 선택되는 정수이다), (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d(식 중, c 및 d 는 독립적으로 1 내지 4 로부터 선택되는 정수이고, W1은 O, S, C(O), C(S), C(O)0, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R14), (R14)NC(O), C(S)N(R14), (R14)NC(S), OC(O)N(R14), (R14)NC(O)O, SC(S)N(R14), (R14)NC(S)S, SC(O)N(R14), (R14)NC(O)S, OC(S)N(R14), (R14)NC(S)O, N(R15)C(O)N(R14), (R14)NC(O)N(R15), N(R15)C(S)N(R14), (R14)NC(S)N(R15), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R14), ON(R14) 로 구성된 군으로부터 선택된다), 및 (CH(R14))e-W2-(CH(R15))h로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, e 및 h 는 독립적으로 0 내지 2 로부터 선택되는 정수이고, W2는 CR4a=CR4b, 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐), 및 C=CR4aR4b로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, R14및 R15는 N 에 직접 결합한 경우 할로 및 시아노 이외의 것으로부터 선택된다), 단 (CR37R38)f, (CH(R14))c, 및 (CH(R14))e는 E0에 결합한다);
Y0은 선택적으로는 Qb-Qsss이고 (식 중, Qsss는 (CH(R38))r-W3이고, r 은 1 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W3은 1,1-시클로프로필, 1,2-시클로프로필,1,1-시클로부틸, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,4-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,5-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 1,4-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,5-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 1,4-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,5-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 3,5-피페리디닐, 3,6-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2H-2,3-피라닐, 2H-2,4-피라닐, 2H-2,5-피라닐, 4H-2,3-피라닐, 4H-2,4-피라닐, 4H-2,5-피라닐, 2H-피란-2-온-3,4-일, 2H-피란-2-온-4,5-일, 4H-피란-4-온-2,3-일, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 3,4-테트라히드로푸라닐, 2,3-테트라히드로피라닐, 2,4-테트라히드로피라닐, 2,5-테트라히드로피라닐, 2,6-테트라히드로피라닐, 3,4-테트라히드로피라닐, 및 3,5-테트라히드로피라닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W3의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11, 및 R12로 구성된 군의 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, (CH(R38))r은 E0에 결합하고 Qb는 각 W3의 최저 치환기수 위치에 결합한다);
Y0은 선택적으로는 Qb-Qsssr이고 (식 중, Qsssr은 (CH(R38))r-W4이고, r 은 1내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W4는 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,4-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,5-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 1,4-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,5-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 1,4-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,5-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 3,5-피페리디닐, 3,6-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2H-2,3-피라닐, 2H-2,4-피라닐, 2H-2,5-피라닐, 4H-2,3-피라닐, 4H-2,4-피라닐, 4H-2,5-피라닐, 2H-피란-2-온-3,4-일, 2H-피란-2-온-4,5-일, 4H-피란-4-온-2,3-일, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 3,4-테트라히드로푸라닐, 2,3-테트라히드로피라닐, 2,4-테트라히드로피라닐, 2,5-테트라히드로피라닐, 2,6-테트라히드로피라닐, 3,4-테트라히드로피라닐, 및 3,5-테트라히드로피라닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W4의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11, 및 R12로 구성되는 군의 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, (CH(R38))r은 E0에 결합하고 Qb는 각 W4의 최고 치환기수 위치에 결합한다);
Y0은 선택적으로는 Qb-Qssss이고 (식 중, Qssss는 (CH(R38))r-W5이고, r 은 1내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W5는 1,4-인데닐, 1,5-인데닐, 1,6-인데닐, 1,7-인데닐, 2,7-인데닐, 2,6-인데닐, 2,5-인데닐, 2,4-인데닐, 3,4-인데닐, 3,5-인데닐, 3,6-인데닐, 3,7-인데닐, 2,4-벤조푸라닐, 2,5-벤조푸라닐, 2,6-벤조푸라닐, 2,7-벤조푸라닐, 3,4-벤조푸라닐, 3,5-벤조푸라닐, 3,6-벤조푸라닐, 3,7-벤조푸라닐, 2,4-벤조티오페닐, 2,5-벤조티오페닐, 2,6-벤조티오페닐, 2,7-벤조티오페닐, 3,4-벤조티오페닐, 3,5-벤조티오페닐, 3,6-벤조티오페닐, 3,7-벤조티오페닐, 2,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,4-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,5-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,6-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,4-인돌릴, 2,5-인돌릴, 2,6-인돌릴, 2,7-인돌릴, 3,4-인돌릴, 3,5-인돌릴, 3,6-인돌릴, 3,7-인돌릴, 1,4-이소인돌릴, 1,5-이소인돌릴, 1,6-이소인돌릴, 2,4-이소인돌릴, 2,5-이소인돌릴, 2,6-이소인돌릴, 2,7-이소인돌릴, 1,3-이소인돌릴, 3,4-인다졸릴, 3,5-인다졸릴, 3,6-인다졸릴, 3,7-인다졸릴, 2,4-벤즈옥사졸릴, 2,5-벤즈옥사졸릴, 2,6-벤즈옥사졸릴, 2,7-벤즈옥사졸릴, 3,4-벤즈이속사졸릴, 3,5-벤즈이속사졸릴, 3,6-벤즈이속사졸릴, 3,7-벤즈이속사졸릴, 1,4-나프틸, 1,5-나프틸, 1,6-나프틸, 1,7-나프틸, 1,8-나프틸, 2,4-나프틸, 2,5-나프틸, 2,6-나프틸, 2,7-나프틸, 2,8-나프틸, 2,4-퀴놀리닐, 2,5-퀴놀리닐, 2,6-퀴놀리닐, 2,7-퀴놀리닐, 2,8-퀴놀리닐, 3,4-퀴놀리닐, 3,5-퀴놀리닐, 3,6-퀴놀리닐, 3,7-퀴놀리닐, 3,8-퀴놀리닐, 4,5-퀴놀리닐, 4,6-퀴놀리닐, 4,7-퀴놀리닐, 4,8-퀴놀리닐, 1,4-이소퀴놀리닐, 1,5-이소퀴놀리닐, 1,6-이소퀴놀리닐, 1,7-이소퀴놀리닐, 1,8-이소퀴놀리닐, 3,4-이소퀴놀리닐, 3,5-이소퀴놀리닐, 3,6-이소퀴놀리닐, 3,7-이소퀴놀리닐, 3,8-이소퀴놀리닐, 4,5-이소퀴놀리닐, 4,6-이소퀴놀리닐, 4,7-이소퀴놀리닐, 4,8-이소퀴놀리닐, 3,4-신놀리닐, 3,5-신놀리닐, 3,6-신놀리닐, 3,7-신놀리닐, 3,8-신놀리닐, 4,5-신놀리닐, 4,6-신놀리닐, 4,7-신놀리닐, 및 4,8-신놀리닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W5의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11, 및 R12로 구성되는 군의 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, Qb는 각 W5의 최저 치환기수 위치에 결합하고, (CH(R38))r은 E0에 결합한다);
Y0은 선택적으로는 Qb-Qssssr이고 (식 중, Qssssr은 (CH(R38))r-W6이고, r 은 1 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W6은 1,4-인데닐, 1,5-인데닐, 1,6-인데닐, 1,7-인데닐, 2,7-인데닐, 2,6-인데닐, 2,5-인데닐, 2,4-인데닐, 3,4-인데닐, 3,5-인데닐, 3,6-인데닐, 3,7-인데닐, 2,4-벤조푸라닐, 2,5-벤조푸라닐, 2,6-벤조푸라닐, 2,7-벤조푸라닐, 3,4-벤조푸라닐, 3,5-벤조푸라닐, 3,6-벤조푸라닐, 3,7-벤조푸라닐, 2,4-벤조티오페닐, 2,5-벤조티오페닐, 2,6-벤조티오페닐, 2,7-벤조티오페닐, 3,4-벤조티오페닐, 3,5-벤조티오페닐, 3,6-벤조티오페닐, 3,7-벤조티오페닐, 2,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,4-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,5-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,6-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,4-인돌릴, 2,5-인돌릴, 2,6-인돌릴, 2,7-인돌릴, 3,4-인돌릴, 3,5-인돌릴, 3,6-인돌릴,3,7-인돌릴, 1,4-이소인돌릴, 1,5-이소인돌릴, 1,6-이소인돌릴, 2,4-이소인돌릴, 2,5-이소인돌릴, 2,6-이소인돌릴, 2,7-이소인돌릴, 1,3-이소인돌릴, 3,4-인다졸릴, 3,5-인다졸릴, 3,6-인다졸릴, 3,7-인다졸릴, 2,4-벤즈옥사졸릴, 2,5-벤즈옥사졸릴, 2,6-벤즈옥사졸릴, 2,7-벤즈옥사졸릴, 3,4-벤즈이속사졸릴, 3,5-벤즈이속사졸릴, 3,6-벤즈이속사졸릴, 3,7-벤즈이속사졸릴, 1,4-나프틸, 1,5-나프틸, 1,6-나프틸, 1,7-나프틸, 1,8-나프틸, 2,4-나프틸, 2,5-나프틸, 2,6-나프틸, 2,7-나프틸, 2,8-나프틸, 2,4-퀴놀리닐, 2,5-퀴놀리닐, 2,6-퀴놀리닐, 2,7-퀴놀리닐, 2,8-퀴놀리닐, 3,4-퀴놀리닐, 3,5-퀴놀리닐, 3,6-퀴놀리닐, 3,7-퀴놀리닐, 3,8-퀴놀리닐, 4,5-퀴놀리닐, 4,6-퀴놀리닐, 4,7-퀴놀리닐, 4,8-퀴놀리닐, 1,4-이소퀴놀리닐, 1,5-이소퀴놀리닐, 1,6-이소퀴놀리닐, 1,7-이소퀴놀리닐, 1,8-이소퀴놀리닐, 3,4-이소퀴놀리닐, 3,5-이소퀴놀리닐, 3,6-이소퀴놀리닐, 3,7-이소퀴놀리닐, 3,8-이소퀴놀리닐, 4,5-이소퀴놀리닐, 4,6-이소퀴놀리닐, 4,7-이소퀴놀리닐, 4,8-이소퀴놀리닐, 3,4-신놀리닐, 3,5-신놀리닐, 3,6-신놀리닐, 3,7-신놀리닐, 3,8-신놀리닐, 4,5-신놀리닐, 4,6-신놀리닐, 4,7-신놀리닐, 및 4,8-신놀리닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W6의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11, 및 R12로 구성되는 군의 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, Qb는 각 W6의 최고 치환기수 위치에 결합하고, (CH(R38))r은 E0에 결합한다).
화학식 I 의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 또다른 구현예에서,
J 는 O 및 S 로 구성된 군으로부터 선택되고;
B 는 하기 화학식 V 이고:
[화학식 V]
(식 중, D1, D2, J1, J2및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 O 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 2 개가 O 및 S 인 경우, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나가 공유결합이어야 하고, D1, D2, J1, J2및 K1중 4 개 이하가 N 이다);
R9, R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18, R19, R32, R33, R34, R35및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 디알킬술포늄, 트리알킬포스포늄, 디알킬술포늄알킬, 카르복시, 헤테로아르알킬티오, 헤테로아르알콕시, 시클로알킬아미노, 아실알킬, 아실알콕시, 아릴로일알콕시, 헤테로시클릴옥시,아르알킬아릴, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알키닐, 헤테로시클릴, 퍼할로아르알킬, 아르알킬술포닐, 아르알킬술포닐알킬, 아르알킬술피닐, 아르알킬술피닐알킬, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 시클로알킬술피닐, 시클로알킬술피닐알킬, 시클로알킬술포닐, 시클로알킬술포닐알킬, 헤테로아릴아미노, N-헤테로아릴아미노-N-알킬아미노, 헤테로아릴아미노알킬, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 헤테로아르알콕시, 시클로알콕시, 시클로알케닐옥시, 시클로알콕시알킬, 시클로알킬알콕시, 시클로알케닐옥시알킬, 시클로알킬렌디옥시, 할로시클로알콕시, 할로시클로알콕시알킬, 할로시클로알케닐옥시, 할로시클로알케닐옥시알킬, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 티오, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴티오, 아릴티오알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬술피닐, 알킬술피닐알킬, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐알킬, 헤테로아릴술피닐알킬, 헤테로아릴술포닐알킬, 알킬술포닐, 알킬술포닐알킬, 할로알킬술피닐알킬, 할로알킬술포닐알킬, 알킬술폰아미도, 알킬아미노술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 모노아릴아미도술포닐, 아릴술폰아미도, 디아릴아미도술포닐, 모노알킬 모노아릴 아미도술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴술피닐, 헤테로아릴술포닐, 헤테로시클릴술포닐, 헤테로시클릴티오, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알케닐옥시알킬, 알킬렌디옥시, 할로알킬렌디옥시, 시클로알킬, 시클로알킬알카노일, 시클로알케닐, 저급 시클로알킬알킬, 저급 시클로알케닐알킬, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 히드록시할로알킬, 히드록시아르알킬, 히드록시알킬, 알킬레닐아미노, 히드록시헤테로아르알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴옥시알킬, 포화 헤테로시클릴, 부분 포화 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알케닐, 카르복시알킬, 카르보알콕시, 알콕시카르복스아미도, 알킬아미도카르보닐아미도, 아릴아미도카르보닐아미도, 카르보알콕시알킬, 카르보알콕시알케닐, 카르복시, 카르보아르알콕시, 카르복스아미도, 카르복스아미도알킬, 시아노, 카르보할로알콕시, 포스포노, 포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노 및 디아르알콕시포스포노알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16, R19, R32, R33, R34, R35및 R36은 선택적으로는 독립적으로 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이며;
B 는 선택적으로는 히드리도, 트리알킬실릴, C2-C8알킬, C3-C8알킬레닐, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐, C2-C8할로알킬 및 C3-C8할로알케닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B 의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의의 탄소 원자에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고;
B 는 선택적으로는 C3-C12시클로알킬, C5-ClO시클로알케닐 및 C4-C9포화 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되고, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 2 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않고, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소 원자가 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R10으로 임의 치환되고, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R11로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R33으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R34로 임의 치환되고;
A 는 단일 공유 결합, (W7)rr-(CH(R15))pa및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고(식 중, rr 은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이고, pa 는 0 내지 6 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 0, S, C(O), C(O)N(R7), C(S)N(R7), (R7)NC(O), (R7)NC(S) 및 N(R7) 으로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, rr 및 pa 로구성된 군 중 2 개 이상이 동시에 0 일 수 없다) ;
R7및 R8은 히드리도, 히드록시, 알킬 및 알콕시알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R14, R15, R37및 R38은 히드리도, 히드록시, 할로, 알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로알콕시 및 할로알콕시알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R14및 R38은 아로일 및 헤테로아로일로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택될 수 있고;
Ψ는 NR5, C(O) 및 S(O)2로 구성된 군으로부터 선택되고;
R5는 히드리도, 히드록시, 알킬 및 알콕시로 구성된 군으로부터 선택되고;
R39및 R40은 히드리도, 히드록시, 할로, 히드록시알킬, 알킬, 알콕시알킬, 할로알킬, 할로알콕시 및 할로알콕시알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R1은 히드리도, 알킬, 알케닐, 시아노, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 아미디노, 구아니디노, 히드록시, 히드록시아미노, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시아미노, 티올, 알킬티오 및 포스포노로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 Z0-Q 이고;
Z0는 공유 단일 결합, (CR41R42)q(식 중, q 는 1 내지 3 으로부터 선택되는 정수이다), (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p(식 중, g 및 p 는 0 내지 3 으로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W0는 0, S, C(O), S(O), S(O)2, N(R41) 및 ON(R41) 로 구성된 군으로부터 선택된다) 및 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h로 구성된 군에서 선택되고(식 중, e 및 h 는 0 내지 2 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W22는 CR41=CR42, 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, Z0는 피라지논 고리에 직접 결합되고;
R41및 R42는 아미디노, 히드록시아미노, 히드리도, 히드록시, 아미노 및 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Q 는 히드리도 (단, Z0는 공유 단일 결합을 제외함), 하기 화학식 II 로 구성된 군으로부터 선택되고:
[화학식 II]
(식 중, D1, D2, J1, J2및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 O 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 2 개가 O 및 S 인 경우, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나가 공유결합이어야 하고, D1, D2, J1, J2및 K1중 4 개 이하가 N 이고, 이 때, R9, R10, R11, R12및 R13은 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택된다);
K 는 (CR4aR4b)n이고(식 중, n 은 1 내지 2 로부터 선택되는 정수이다);
R4a및 R4b는 할로, 히드리도, 히드록시알킬, 알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
E0는 공유 단일 결합, C(O), C(S), C(O)N(R7). (R7)NC(O), S(O)2, (R7)NS(O)2및 S(O)2N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택되고;
Y0는 화학식 IV 이고:
[화학식 IV]
식 중, D5, D6, J5및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5및 J6중 하나가 공유결합이어야 하고, K2가 탄소인 경우 D5, D6, J5및 J6중 4 개 이하가 N 이고, 이 때, R16, R17, R18및 R19는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
Qb는 NR20R21,+NR20R21R22, 아미노알킬레닐 및 Qbe로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, Qbe는 히드리도이고, R20, R21및 R22는 히드리도, 알킬, 히드록시, 아미노, 아미노알킬레닐, 디알킬아미노, 알킬아미노 및 히드록시알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노가 아니다);
Qb는 선택적으로는 C(NR25)NR23R24, N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), C(O)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 및 ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, R23, R24및 R26으로 구성된 군 중 2 개가 동일 원자에 결합되는 경우, R23, R24및 R26중 하나 이하가 히드록시, 알킬아미노, 아미노 또는 디알킬아미노이고;
R23, R24, R25및 R26은 히드리도, 알킬, 히드록시, 아미노, 알킬레닐아미노, 디알킬아미노, 알킬아미노 및 히드록시알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Qs는 단일 공유 결합, (CR37R38)b-(W0)az(식 중, az 는 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이고, b 는 1 내지 5 로부터 선택되는 정수이고, W0은 0, C(O), S(O),S(O)2, S(O)2N(R14) , N(R14)S(O)2및 N(R14) 로 구성된 군으로부터 선택된다), (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d(식 중, c 및 d 는 1 내지 4 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W1은 0, S, C(O), C(S), C(O)O, C(S)O, C(O)S, C(S)S, C(O)N(R14), (R14)NC(O), C(S)N(R14), (R14)NC(S), OC(O)N(R14), (R14)NC(O)O, SC(S)N(R14), (R14)NC(S)S, SC(O)N(R14), (R14)NC(O)S, OC(S)N(R14), (R14)NC(S)O, N(R15)C(O)N(R14), (R14)NC(O)N(R15), N(R15)C(S)N(R14), (R14)NC(S)N(R15), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2, P(O)(R8), N(R7)P(O)(R8), P(O)(R8)N(R7), N(R14), ON(R14) 로 구성된 군으로부터 선택된다) 및 (CH(R14))e-W22-(CH(R15))h로 구성된 군에서 선택되고 (식 중, e 및 h 는 0 내지 2 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W22는 CR41=CR42, CR41R42=C; 비닐리덴), 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐), 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R14및 R15는, N 에 직접 결합된 경우 할로 및 시아노 이외의 것으로부터 선택되고, (CR37R38)b, (CH(R14))c및 (CH(R14))e는 E0에 결합되고;
Y0는 선택적으로는 Qb-Qss이고(식 중, Qss는 (CR37R38)f이다(식 중, f 는 1 내지 4 로부터 선택되는 정수이다), (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d(식 중, c 및 d 는 1 내지 2 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W1은 0, S, C(O), C(O)N(R14), (R14)NC(O), N(R15)C(O)N(R14), (R14)NC(O)N(R15), N(R14), ON(R14) 로 구성된 군으로부터 선택된다) 및 (CH(R14))e-W2-(CH(R15))h로 구성된 군으로부터 선택되고(식 중, e 및 h 는 0 내지 2 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W2는 CR4a=CR4b, 에티닐리덴 (C≡C; 1,2-에티닐) 및 C=CR4aR4b로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R14및 R15는, N 에 직접 결합된 경우 할로 이외의 것으로부터 선택되고, (CR37R38)f, (CH(R14))c및 (CH(R14))e는 E0에 결합된다);
Y0는 선택적으로는 Qb-Qsss이고(식 중, Qsss는 (CH(R38))r-W3이다(r 은 1 내지 2 로부터 선택되는 정수이고, W3는 1,1-시클로프로필, 1,2-시클로프로필, 1,1-시클로부틸, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,4-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,5-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 1,4-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,5-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 1,4-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,5-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 3,5-피페리디닐, 3,6-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2H-2,3-피라닐, 2H-2,4-피라닐, 2H-2,5-피라닐, 4H-2,3-피라닐, 4H-2,4-피라닐, 4H-2,5-피라닐, 2H-피란-2-온-3,4-일, 2H-피란-2-온-4,5-일, 4H-피란-4-온-2,3-일, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 3,4-테트라히드로푸라닐, 2,3-테트라히드로피라닐, 2,4-테트라히드로피라닐, 2,5-테트라히드로피라닐, 2,6-테트라히드로피라닐, 3,4-테트라히드로피라닐 및 3,5-테트라히드로피라닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W3의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11및 R12로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, (CH(R38))r은 E0에 결합되고, Qb는각각의 W3의 최저 치환기수 위치에 결합된다));
Y0는 선택적으로는 Qb-Qsssr이고(식 중, Qsssr은 (CH(R38))r-W4이다 (r 은 1 내지 2 로부터 선택되는 정수이고, W4는 1,2-시클로부틸, 1.2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,4-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,5-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐. 1,3-피페라지닐, 1,4-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,5-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 1,4-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,5-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 3,5-피페리디닐, 3,6-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2H-2,3-피라닐, 2H-2,4-피라닐, 2H-2,5-피라닐, 4H-2,3-피라닐, 4H-2,4-피라닐, 4H-2,5-피라닐, 2H-피란-2-온-3,4-일, 2H-피란-2-온-4,5-일, 4H-피란-4-온-2,3-일, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 3,4-테트라히드로푸라닐, 2,3-테트라히드로피라닐, 2,4-테트라히드로피라닐, 2,5-테트라히드로피라닐, 2,6-테트라히드로피라닐, 3,4-테트라히드로피라닐 및 3,5-테트라히드로피라닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W4의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11및 R12로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고, 단,(CH(R38))r은 E0에 결합되고, Qb는 각각의 W4의 최고 치환기수 위치에 결합된다));
Y0는 선택적으로는 Qb-Qssss이고(식 중, Qssss은 (CH(R38))r-W5이다(r 은 1 내지 2 로부터 선택되는 정수이고, W5는 1,4-인데닐, 1,5-인데닐, 1,6-인데닐, 1,7-인데닐, 2,7-인데닐, 2,6-인데닐, 2,5-인데닐, 2,4-인데닐, 3,4-인데닐, 3,5-인데닐, 3,6-인데닐, 3,7-인데닐, 2,4-벤조푸라닐, 2,5-벤조푸라닐, 2,6-벤조푸라닐, 2,7-벤조푸라닐, 3,4-벤조푸라닐, 3,5-벤조푸라닐, 3,6-벤조푸라닐, 3,7-벤조푸라닐, 2,4-벤조티오페닐, 2,5-벤조티오페닐, 2,6-벤조티오페닐, 2,7-벤조티오페닐, 3,4-벤조티오페닐, 3,5-벤조티오페닐, 3,6-벤조티오페닐, 3,7-벤조티오페닐, 2,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,4-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,5-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,6-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,4-인돌릴, 2,5-인돌릴, 2,6-인돌릴, 2,7-인돌릴, 3,4-인돌릴, 3,5-인돌릴, 3,6-인돌릴, 3,7-인돌릴, 1,4-이소인돌릴, 1,5-이소인돌릴, 1,6-이소인돌릴, 2,4-이소인돌릴. 2,5-이소인돌릴, 2,6-이소인돌릴, 2,7-이소인돌릴, 1,3-이소인돌릴, 3,4-인다졸릴, 3,5-인다졸릴, 3,6-인다졸릴, 3,7-인다졸릴, 2,4-벤즈옥사졸릴, 2,5-벤즈옥사졸릴, 2,6-벤즈옥사졸릴, 2,7-벤즈옥사졸릴, 3,4-벤즈이속사졸릴, 3,5-벤즈이속사졸릴, 3,6-벤즈이속사졸릴, 3,7-벤즈이속사졸릴, 1,4-나프틸, 1,5-나프틸, 1,6-나프틸, 1,7-나프틸, 1,8-나프틸, 2,4-나프틸, 2,5-나프틸, 2,6-나프틸, 2,7-나프틸, 2,8-나프틸, 2,4-퀴놀리닐, 2,5-퀴놀리닐, 2,6-퀴놀리닐, 2,7-퀴놀리닐, 2,8-퀴놀리닐, 3,4-퀴놀리닐, 3,5-퀴놀리닐, 3,6-퀴놀리닐, 3,7-퀴놀리닐, 3,8-퀴놀리닐, 4,5-퀴놀리닐, 4,6-퀴놀리닐, 4,7-퀴놀리닐, 4,8-퀴놀리닐, 1,4-이소퀴놀리닐, 1,5-이소퀴놀리닐, 1,6-이소퀴놀리닐, 1,7-이소퀴놀리닐, 1,8-이소퀴놀리닐, 3,4-이소퀴놀리닐, 3,5-이소퀴놀리닐, 3,6-이소퀴놀리닐, 3,7-이소퀴놀리닐, 3,8-이소퀴놀리닐, 4,5-이소퀴놀리닐, 4,6-이소퀴놀리닐, 4,7-이소퀴놀리닐, 4,8-이소퀴놀리닐, 3,4-신놀리닐, 3,5-신놀리닐, 3,6-신놀리닐, 3,7-신놀리닐, 3,8-신놀리닐, 4,5-신놀리닐, 4,6-신놀리닐, 4,7-신놀리닐 및 4,8-신놀리닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W5의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11및 R12로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, Qb는 각각의 W5의 최저 치환기수 위치에 결합되고, (CH(R38))r은 E0에 결합된다));
Y0는 선택적으로는 Qb-Qssssr이다(식 중, Qssssr은 (CH(R38))r-W6이다 (r 은 1 내지 2 로부터 선택되는 정수이고, W6은 1,4-인데닐, 1,5-인데닐, 1,6-인데닐, 1,7-인데닐, 2,7-인데닐, 2,6-인데닐, 2,5-인데닐, 2,4-인데닐, 3,4-인데닐, 3,5-인데닐, 3,6-인데닐, 3,7-인데닐, 2,4-벤조푸라닐, 2,5-벤조푸라닐, 2,6-벤조푸라닐, 2,7-벤조푸라닐, 3,4-벤조푸라닐, 3,5-벤조푸라닐, 3,6-벤조푸라닐, 3,7-벤조푸라닐, 2,4-벤조티오페닐, 2,5-벤조티오페닐, 2,6-벤조티오페닐, 2,7-벤조티오페닐, 3,4-벤조티오페닐, 3,5-벤조티오페닐, 3,6-벤조티오페닐, 3,7-벤조티오페닐, 2,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,4-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,5-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,6-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,4-인돌릴, 2,5-인돌릴, 2,6-인돌릴, 2,7-인돌릴, 3,4-인돌릴, 3,5-인돌릴, 3,6-인돌릴, 3,7-인돌릴, 1,4-이소인돌릴, 1,5-이소인돌릴, 1,6-이소인돌릴, 2,4-이소인돌릴, 2,5-이소인돌릴, 2,6-이소인돌릴, 2,7-이소인돌릴, 1,3-이소인돌릴, 3,4-인다졸릴, 3,5-인다졸릴, 3,6-인다졸릴, 3,7-인다졸릴, 2,4-벤즈옥사졸릴, 2,5-벤즈옥사졸릴, 2,6-벤즈옥사졸릴, 2,7-벤즈옥사졸릴, 3,4-벤즈이속사졸릴, 3,5-벤즈이속사졸릴, 3,6-벤즈이속사졸릴, 3,7-벤즈이속사졸릴, 1,4-나프틸, 1,5-나프틸, 1,6-나프틸, 1,7-나프틸, 1,8-나프틸, 2,4-나프틸, 2,5-나프틸, 2,6-나프틸, 2,7-나프틸, 2,8-나프틸, 2,4-퀴놀리닐, 2,5-퀴놀리닐, 2,6-퀴놀리닐, 2,7-퀴놀리닐, 2,8-퀴놀리닐, 3,4-퀴놀리닐, 3,5-퀴놀리닐, 3,6-퀴놀리닐, 3,7-퀴놀리닐, 3,8-퀴놀리닐, 4,5-퀴놀리닐, 4,6-퀴놀리닐, 4,7-퀴놀리닐, 4,8-퀴놀리닐, 1,4-이소퀴놀리닐, 1,5-이소퀴놀리닐. 1,6-이소퀴놀리닐, 1,7-이소퀴놀리닐, 1,8-이소퀴놀리닐, 3,4-이소퀴놀리닐, 3,5-이소퀴놀리닐, 3,6-이소퀴놀리닐, 3,7-이소퀴놀리닐, 3,8-이소퀴놀리닐, 4,5-이소퀴놀리닐, 4,6-이소퀴놀리닐, 4,7-이소퀴놀리닐, 4,8-이소퀴놀리닐, 3,4-신놀리닐, 3,5-신놀리닐, 3,6-신놀리닐, 3,7-신놀리닐, 3,8-신놀리닐, 4,5-신놀리닐, 4,6-신놀리닐, 4,7-신놀리닐 및 4,8-신놀리닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 부착점 이외의 W6의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11및R12로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, Qb는 각각의 W6의 최고 치환기수 위치에 결합되고, (CH(R38))r은 E0에 결합된다)).
화학식 I 의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 바람직한 구현예에서,
J 는 O 이고;
B 는 하기 화학식 V 이고:
[화학식 V]
(식 중, D1, D2, J1, J2및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 O 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 2 개가 O 및 S 인 경우, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나가 공유결합이어야 하고, D1, D2, J1, J2및 K1중 4 개 이하가 N 이다);
R9, R10, R11, R12, R13, R32, R33, R34, R35및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬렌디옥시, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬술포닐알킬, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알킬술폰아미도, 알킬아미노술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 히드록시할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 할로알콕시알킬, 카르복시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 카르복스아미도알킬 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16, R19, R32, R33, R34, R35및 R36은 선택적으로는 독립적으로 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이며;
B 는 선택적으로는 히드리도, 트리알킬실릴, C2-C8알킬, C3-C8알킬레닐, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐 및 C2-C8할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B 의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의의 탄소 원자에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고;
B 는 선택적으로는 C3-C12시클로알킬 및 C4-C9포화 헤테로시클릴로 구성된군으로부터 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되고, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환될 수 있고, 단, 2 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않고, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소 원자가 R9또는 R13으로 임의 치환될 수 있고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R10으로 치환될 수 있고, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 치환될 수 있고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R11로 치환될 수 있고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R33으로 치환될 수 있고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R34로 치환될 수 있고;
A 는 단일 공유 결합, (W7)rr-(CH(R15))pa및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr 은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이고, pa 는 0 내지 6 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 0, S, C(O), (R7)NC(O), (R7)NC(S) 및 N(R7) 으로 구성된 군으로부터 선택되고, 단 rr 및 pa 로 구성된 군 중 2 개 이상이 동시에 0 가 아니다);
R7은 히드리도, 히드록시 및 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R15은 히드리도, 히드록시, 할로, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
Ψ는 NH 및 NOH 로 구성된 군으로부터 선택되고;
R1은 히드리도, 알킬, 알케닐, 시아노, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 아미디노, 히드록시, 히드록시아미노, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시아미노, 티올 및 알킬티오로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 Z0-Q 이고;
Z0는 공유 단일 결합, (CR41R42)q(식 중, q 는 1 내지 3 으로부터 선택되는 정수이다), (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p(식 중, g 및 p 는 0 내지 3 으로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W0는 0, S, C(O), S(O), N(R41) 및 ON(R41) 로 구성된 군으로부터 선택된다) 및 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h로 구성된 군에서 선택되고(식 중, e 및 h 는 0 내지 1 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W22는 CR41=CR42, 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, Z0는 피라지논 고리에 직접 결합되고;
R41및 R42는 아미디노, 히드록시아미노, 히드리도, 히드록시, 아미노 및 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Q 는 히드리도 (단, Z0는 공유 단일 결합을 제외함), 하기 화학식 II 로 구성된 군으로부터 선택되고:
[화학식 II]
(식 중, D1, D2, J1, J2및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 O 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 2 개가 O 및 S 인 경우, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나가 공유결합이어야 하고, D1, D2, J1, J2및 K1중 4 개 이하가 N 이고, 이 때, R9, R10, R11, R12및 R13은 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택된다);
K 는 (CR4aR4b)n이고(식 중, n 은 1 내지 2 로부터 선택되는 정수이다);
R4a및 R4b는 할로, 히드리도, 히드록시알킬, 알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
E0는 K 가 (CR4aR4b)n인 경우 E1이고 (여기서, E1은 공유 단일 결합, C(O), C(S), C(O)N(R7), (R7)NC(O), S(O)2, (R7)NS(O)2및 S(O)2N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택된다);
Y0는 화학식 IV 이고:
[화학식 IV]
식 중, D5, D6, J5및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5및 J6중 하나가 공유결합이어야 하고, D5, D6, J5및 J6중 4 개 이하가 N 이고, 이 때, R16, R17, R18및 R19는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
R16, R17, R18및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 니트로, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 알킬레닐아미노, 할로알콕시알킬, 카르보알콕시 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Qb는 NR20R21, 아미노알킬레닐, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도임), N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노가 아니고, R23및 R242 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노가 아니고;
R20, R21, R23, R24, R25및 R26은 히드리도, 알킬, 히드록시, 아미노알킬레닐, 아미노, 디알킬아미노, 알킬아미노 및 히드록시알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Qs는 단일 공유 결합, (CR37R38)b(식 중, b 는 1 내지 4 로부터 선택되는 정수임) 및 (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, c 및 d 는 1 내지 3 으로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W1은 C(O)N(R14), (R14)NC(O), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2및 N(R14) 로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R14는, N 에 직접 결합된 경우 할로 이외의 것으로부터 선택되고, (CR37R38)b및 (CH(R14))c는 E0에 결합되고;
R14는 히드리도, 할로, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R37및 R38은 히드리도, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R38은 선택적으로는 아로일 및 헤테로아로일로 구성된 군으로부터 선택되고;
Y0는 선택적으로는 Qb-Qss이고(식 중, Qss는 임의로 (CH(R14))e-W2-(CH(R15))h이다 (식 중, e 및 h 는 1 내지 2 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W2는 CR4a=CR4b이고, 단, (CH(R14))e는 E0에 결합된다);
Y0는 선택적으로는 Qb-Qssss및 Qb-Qssssr로 구성된 군으로부터 선택된다(식 중, Qssss은 (CH(R38))r-W5이고, Qssssr은 (CH(R38))r-W6이다(r 은 1 내지 2 로부터 선택되는 정수이고, W5및 W6은 1,4-인데닐, 1,5-인데닐, 1,6-인데닐, 1,7-인데닐, 2,7-인데닐, 2,6-인데닐, 2,5-인데닐, 2,4-인데닐, 3,4-인데닐, 3,5-인데닐, 3,6-인데닐, 3,7-인데닐, 2,4-벤조푸라닐, 2,5-벤조푸라닐, 2,6-벤조푸라닐, 2,7-벤조푸라닐, 3,4-벤조푸라닐, 3,5-벤조푸라닐, 3,6-벤조푸라닐, 3,7-벤조푸라닐, 2,4-벤조티오페닐, 2,5-벤조티오페닐, 2,6-벤조티오페닐, 2,7-벤조티오페닐, 3,4-벤조티오페닐, 3,5-벤조티오페닐, 3,6-벤조티오페닐, 3,7-벤조티오페닐,2,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,4-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,5-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,6-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,4-인돌릴, 2,5-인돌릴, 2,6-인돌릴, 2,7-인돌릴, 3,4-인돌릴, 3,5-인돌릴, 3,6-인돌릴, 3,7-인돌릴, 1,4-이소인돌릴, 1,5-이소인돌릴, 1,6-이소인돌릴, 2,4-이소인돌릴. 2,5-이소인돌릴, 2,6-이소인돌릴, 2,7-이소인돌릴, 1,3-이소인돌릴, 3,4-인다졸릴, 3,5-인다졸릴, 3,6-인다졸릴, 3,7-인다졸릴, 2,4-벤즈옥사졸릴, 2,5-벤즈옥사졸릴, 2,6-벤즈옥사졸릴, 2,7-벤즈옥사졸릴, 3,4-벤즈이속사졸릴, 3,5-벤즈이속사졸릴, 3,6-벤즈이속사졸릴, 3,7-벤즈이속사졸릴, 1,4-나프틸, 1,5-나프틸, 1,6-나프틸, 1,7-나프틸, 1,8-나프틸, 2,4-나프틸, 2,5-나프틸, 2,6-나프틸, 2,7-나프틸, 2,8-나프틸, 2,4-퀴놀리닐, 2,5-퀴놀리닐, 2,6-퀴놀리닐, 2,7-퀴놀리닐, 2,8-퀴놀리닐, 3,4-퀴놀리닐, 3,5-퀴놀리닐, 3,6-퀴놀리닐, 3,7-퀴놀리닐, 3,8-퀴놀리닐, 4,5-퀴놀리닐, 4,6-퀴놀리닐, 4,7-퀴놀리닐, 4,8-퀴놀리닐, 1,4-이소퀴놀리닐, 1,5-이소퀴놀리닐, 1,6-이소퀴놀리닐, 1,7-이소퀴놀리닐, 1,8-이소퀴놀리닐, 3,4-이소퀴놀리닐, 3,5-이소퀴놀리닐, 3,6-이소퀴놀리닐, 3,7-이소퀴놀리닐, 3,8-이소퀴놀리닐, 4,5-이소퀴놀리닐, 4,6-이소퀴놀리닐, 4,7-이소퀴놀리닐, 4,8-이소퀴놀리닐, 3,4-신놀리닐, 3,5-신놀리닐, 3,6-신놀리닐, 3,7-신놀리닐, 3,8-신놀리닐, 4,5-신놀리닐, 4,6-신놀리닐, 4,7-신놀리닐 및 4,8-신놀리닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, W5및 W6의 부착점 이외의 W5의 고리 및 W6의 고리 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11및 R12로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고, 단, Qb는 각각의 W5의 최저 치환기수 위치에 결합되고, Qb는 각각의 W6의 최고 치환기수 위치에 결합되고, (CH(R38))r은 E0에 결합된다)).
화학식 I 의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 더욱 바람직한 구현예에서,
J 는 O 이고;
B 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되고, R32에 인접하고 부착점의 탄소로부터 두 원자 떨어진 탄소는 R33으로 임의 치환되고, R36에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R35로 임의 치환되고, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
R32, R33, R34, R35및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬렌디옥시, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 알카노일, 할로알카노일, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 히드록시알킬, 알킬레닐아미노,카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노 및 Qb로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
B 는 선택적으로는 히드리도, 트리알킬실릴, C2-C8알킬, C3-C8알킬레닐, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐 및 C2-C8할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B 의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의의 탄소 원자에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고;
B 는 선택적으로는 C3-C12시클로알킬 및 C4-C9포화 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되고, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 2 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않고, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소 원자가 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R10으로 임의 치환되고, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R11로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R33으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R34로 임의 치환되고;
R9, R10, R11, R12및 R13은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 알콕시아미노, 알카노일, 할로알카노일, 아미디노, 구아니디노, 알킬렌디옥시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 카르보알콕시, 카르복시알킬, 카르복시, 카르복스아미도 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr 은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이고, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 0, S, C(O), (R7)NC(O), (R7)NC(S) 및 N(R7) 으로 구성된 군으로부터 선택된다);
R7은 히드리도, 히드록시 및 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R15은 히드리도, 히드록시, 할로, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
Ψ는 NH 이고;
R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 아미디노, 히드록시, 히드록시아미노, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시아미노, 티올 및 알킬티오로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 Z0-Q 이고;
Z0는 공유 단일 결합 및 (CR41R42)q(식 중, q 는 1 내지 2 로부터 선택되는 정수임), (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p(식 중, g 및 p 는 0 내지 3 으로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W0는 0, S 및 N(R41) 로 구성된 군으로부터 선택됨) 및 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h로 구성된 군에서 선택되고(식 중, e 및 h 는 0 내지 1 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W22는 CR41=CR42, 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 구성된 군으로부터 선택됨), 단, Z0는 피라지논 고리에 직접 결합되고;
R41및 R42는 히드리도, 히드록시 및 아미노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Q 는 히드리도 (단, Z0는 공유 단일 결합을 제외함), 아릴 및 헤테로아릴 로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되고, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되고, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
K 는 CHR4a이고 (식 중, R4a는 히드리도, 히드록시알킬, 알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된다);
E0는 공유 단일 결합, C(O)N(H), (H)NC(O), (R7)NS(O)2및 S(O)2N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택되고;
Y0는 화학식 IV 이고:
[화학식 IV]
식 중, D5, D6, J5및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5및 J6중 하나가 공유결합이어야 하고, D5, D6, J5및 J6중 4 개 이하가 N 이고, 이 때, R16, R17, R18및 R19는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
R16, R17, R18및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
Qb는 NR20R21, Qbe(식 중, Qbe는 히드리도임), N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노가 아니고, R23및 R242 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노가 아니고;
R20, R21, R23, R24, R25및 R26은 히드리도, 알킬, 히드록시, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Qs는 단일 공유 결합, (CR37R38)b(식 중, b 는 1 내지 4 로부터 선택되는 정수임) 및 (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, c 및 d 는 1 내지 3 으로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W1은 C(O)N(R14), (R14)NC(O), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2및 N(R14) 로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R14는, N 에 직접 결합된 경우 할로 이외의 것으로부터 선택되고, (CR37R38)b및 (CH(R14))c는 E0에 결합되고;
R14는 히드리도, 할로, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R37및 R38은 히드리도, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R38은 선택적으로는 아로일 및 헤테로아로일로 구성된 군으로부터 선택되고;
Y0는 선택적으로는 Qb-Qss이다(식 중, Qss는 임의로 (CH(R14))e-W2-(CH(R15))h이다 (식 중, e 및 h 는 1 내지 2 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W2는 CR4a=CH 이고, 단 (CH(R14))e는 E0에 결합된다)).
화학식 I 의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 더욱더 바람직한 구현예에서,
J 는 O 이고;
B 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되고, R32에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R33으로 임의 치환되고, R36에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R35로 임의 치환되고, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
R32, R33, R34, R35및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노 및 Qb로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr 은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이고, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 (R7)NC(O) 및 N(R7) 으로 구성된 군으로부터 선택된다);
R7은 히드리도, 히드록시 및 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R15은 히드리도, 할로, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
Ψ는 NH 이고;
R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로알킬 및 할로로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 Z0-Q 이고;
Z0는 공유 단일 결합, 및 CH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되고, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되고, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
R9, R11및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술폰아미도, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 아미도카르보닐, 할로, 할로알킬 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
K 는 CH2이고;
E0는 C(O)N(H) 이고;
Y0는 화학식 IV 이고:
[화학식 IV]
식 중, D5, D6, J5및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 임의로 O 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 임의로 S 이고, D5, D6, J5및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5및 J6중 하나가 공유결합이어야 하고, D5, D6, J5및 J6중 4 개 이하가 N 이고;
R16, R17, R18및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도임) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시가 아니고, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
R20, R21, R23, R24및 R25는 히드리도, 알킬 및 히드록시로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Qs는 단일 공유 결합, CH2및 CH2CH2로 구성된 군으로부터 선택된다.
화학식 I 의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 또다른 더욱더 바람직한 구현예에서,
J 는 O 이고;
B 는 히드리도, C2-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐 및 C2-C8할로알킬로 구성된 군으로부터 임의 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B 의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의의 탄소 원자에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고;
R32, R33, R34, R35및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로,할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노 및 Qb로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr 은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이고, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 (R7)NC(O) 및 N(R7) 으로 구성된 군으로부터 선택된다);
R7은 히드리도, 히드록시 및 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R15은 히드리도, 할로, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
Ψ는 NH 이고;
R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로알킬 및 할로로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 Z0-Q 이고;
Z0는 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되고, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되고, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
R9, R11및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술폰아미도, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 알킬레닐아미노, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 아미도카르보닐, 할로, 할로알킬 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
K 는 CH2이고;
E0는 C(O)N(H) 이고;
Y0는 화학식 IV 이고:
[화학식 IV]
식 중, D5, D6, J5및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5및 J6중 하나가 공유결합이어야 하고, D5, D6, J5및 J6중 4 개 이하가 N 이고, 이 때, R16, R17, R18및 R19는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
R16, R17, R18및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 알킬레닐아미노 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도임), C(NR25)NR23R24및 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시가 아니고, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
R20, R21, R23, R24, R25및 R26은 히드리도, 알킬 및 히드록시로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Qs는 단일 공유 결합, CH2및 CH2CH2로 구성된 군으로부터 선택된다.
화학식 I 의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 또다른 더욱더 바람직한 구현예에서,
J 는 O 이고;
B 는 C3-C7시클로알킬 및 C4-C6포화 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 임의 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되고, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 2 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않고, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소 원자가 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R10으로 임의 치환되고, R13위치에인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R11로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R33으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R34로 임의 치환되고;
R9, R11및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술폰아미도, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 알킬레닐아미노, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 아미도카르보닐, 할로, 할로알킬 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R33및 R34는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노 및 Qb로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr 은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이고, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 (R7)NC(O) 및 N(R7) 으로 구성된 군으로부터 선택된다);
R7은 히드리도, 히드록시 및 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R15은 히드리도, 할로, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
Ψ는 NH 이고;
R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로알킬 및 할로로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 Z0-Q 이고;
Z0는 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른탄소는 R13으로 임의 치환되고, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되고, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
K 는 CH2이고;
E0는 C(O)N(H) 이고;
Y0는 화학식 IV 이고:
[화학식 IV]
식 중, D5, D6, J5및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5및 J6중 하나가 공유결합이어야 하고, D5,D6, J5및 J6중 4 개 이하가 N 이고, 이 때, R16, R17, R18및 R19는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
R16, R17, R18및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 알킬레닐아미노 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도임) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시가 아니고, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
R20, R21, R23, R24, 및 R25는 히드리도, 알킬 및 히드록시로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Qs는 단일 공유 결합, CH2및 CH2CH2로 구성된 군으로부터 선택된다.
화학식 I 의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 가장 바람직한구현예에서,
J 는 O 이고;
B 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되고, R32에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R33으로 임의 치환되고, R36에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R35로 임의 치환되고, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
R32, R33, R34, R35및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노 및 Qb로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr 은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이고, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 N(R7) 이다);
R7은 히드리도 및 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R15은 히드리도, 할로, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
Ψ는 NH 이고;
R1은 히드리도, 시아노, 할로알킬 및 할로로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 Z0-Q 이고;
Z0는 공유 단일 결합이고;
Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되고, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되고, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
R9, R11및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알콕시, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 알콕시아미노, 아미노알킬, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 할로, 할로알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 카르복시아미도 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
K 는 CH2이고;
E0는 C(O)N(H) 이고;
Y0는 화학식 IV 이고:
[화학식 IV]
식 중, D5, D6, J5및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5및J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5및 J6중 하나가 공유결합이어야 하고, D5, D6, J5및 J6중 4 개 이하가 N 이고;
R16, R17, R18및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도임) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군으로부터 선택되고;
R20, R21, R23, R24및 R25는 히드리도 및 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Qs는 CH2이다.
화학식 I 의 화합물 또는 그것의 제약학적으로 허용가능한 염의 또다른 가장 바람직한 구현예에서,
J 는 O 이고;
B 는 히드리도, C2-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐 및 C2-C8할로알킬로 구성된 군으로부터 임의 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B 의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의의 탄소 원자에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고;
R32, R33, R34, R35및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노 및 Qb로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr 은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이고, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 N(R7) 이다);
R7은 히드리도 및 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R15은 히드리도, 할로, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
Ψ는 NH 이고;
R1은 히드리도, 시아노, 할로알킬 및 할로로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 Z0-Q 이고;
Z0는 공유 단일 결합이고;
Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되고, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되고, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
R9, R11및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알콕시, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 알콕시아미노, 아미노알킬, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 할로, 할로알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 카르복시아미도 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
K 는 CH2이고;
E0는 C(O)N(H) 이고;
Y0는 화학식 IV 이고:
[화학식 IV]
식 중, D5, D6, J5및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5및 J6중 하나가 공유결합이어야 하고, D5, D6, J5및 J6중 4 개 이하가 N 이고, 이 때, R16, R17, R18및 R19는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
R16, R17, R18및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도임), N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군으로부터 선택되고;
R20, R21, R23, R24, R25및 R26은 히드리도 및 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Qs는 CH2이다.
화학식 I 의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 또다른 가장 바람직한 구현예에서,
J 는 O 이고;
B 는 C3-C7시클로알킬 및 C4-C6포화 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 임의 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되고, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 2 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않고, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리탄소 및 질소 원자가 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R10으로 임의 치환되고, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R11로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R33으로 임의 치환되고, 부착점으로부터 네 원자 떨어지고 R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R34로 임의 치환되고;
R9, R11및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알콕시, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 알콕시아미노, 아미노알킬, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 할로, 할로알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 카르복시아미도 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R33및 R34는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R33은 선택적으로는 Qb이고;
A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr 은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이고, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 N(R7) 이다);
R7은 히드리도, 히드록시 및 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
R15은 히드리도, 할로, 알킬 및 할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
Ψ는 NH 이고;
R1은 히드리도, 시아노, 할로알킬 및 할로로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 Z0-Q 이고;
Z0는 공유 단일 결합이고;
Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되고, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되고, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
K 는 CH2이고;
E0는 C(O)N(H) 이고;
Y0는 화학식 IV 이고:
[화학식 IV]
식 중, D5, D6, J5및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5및J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5및 J6중 하나가 공유결합이어야 하고, D5, D6, J5및 J6중 4 개 이하가 N 이고, 이 때, R16, R17, R18및 R19는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
R16, R17, R18및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 알킬레닐아미노 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도임) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군으로부터 선택되고;
R20, R21, R23, R24및 R25은 히드리도 및 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Qs는 CH2이다.
화학식 I 의 바람직한 구체적 구현예에서, 화합물은 하기 화학식 I-S 또는그의 제약학적으로 허용가능한 염을 갖는다:
(식 중, B 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-3-일, 1,3,4-옥사디아졸-5-일, 3-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 2-옥사졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피라지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 1,3,5-트리아진-2-일, 1,2,4-트리아진-3-일, 1,2,4-트리아진-5-일, 1,2,4-트리아진-6-일, 1,2,3-트리아진-4-일 및 1,2,3-트리아진-5-일로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되고, R32에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R33으로 임의 치환되고, R36에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R35로 임의 치환되고, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
R32, R33, R34, R35및 R36은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, 니트로, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 아세틸, 프로파노일, 트리플루오로아세틸, 펜타플루오로프로파노일, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-트리플루오로메틸-1-히드록시에틸, 카르복시메틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 시아노 및 Qb로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
B 는 히드리도, 트리메틸실릴, 에틸, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-부티닐, sec-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 2-메틸프로페닐, 1-펜틸, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 2-펜틸, 1-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 1-메틸-2-부티닐, 3-펜틸, 1-에틸-2-프로페닐, 2-메틸부틸, 2-메틸-2-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸부틸, 3-메틸-2-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1-헥실, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 2-헥실, 1-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 1-에틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 3-헥실, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 1-프로필-2-프로페닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-헵틸, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 5-헵테닐, 6-헵테닐, 2-헵티닐, 3-헵티닐, 4-헵티닐, 5-헵티닐, 2-헵틸, 1-메틸-2-헥세닐, 1-메틸-3-헥세닐, 1-메틸-4-헥세닐, 1-메틸-5-헥세닐. 1-메틸-2-헥시닐, 1-메틸-3-헥시닐, 1-메틸-4-헥시닐, 3-헵틸, 1-에틸-2-펜테닐, 1-에틸-3-펜테닐, 1-에틸-4-펜테닐, 1-부틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-펜티닐, 1-에틸-3-펜티닐, 1-옥틸, 2-옥테닐, 3-옥테닐, 4-옥테닐, 5-옥테닐, 6-옥테닐, 7-옥테닐, 2-옥티닐, 3-옥티닐, 4-옥티닐, 5-옥티닐, 6-옥티닐, 2-옥틸, 1-메틸-2-헵테닐, 1-메틸-3-헵테닐, 1-메틸-4-헵테닐, 1-메틸-5-헵테닐, 1-메틸-6-헵테닐, 1-메틸-2-헵티닐, 1-메틸-3-헵티닐, 1-메틸-4-헵테닐, 1-메틸-5-헵테닐, 1-메틸-6-헵테닐, 1-메틸-2-헵테닐, 1-메틸-3-헵티닐, 1-메틸-4-헵티닐, 1-메틸-5-헵티닐, 3-옥틸, 1-에틸-2-헥세닐, 1-에틸-3-헥세닐, 1-에틸-4-헥세닐, 1-에틸-2-헥시닐, 1-에틸-3-헥시닐, 1-에틸-4-헥시닐, 1-에틸-5-헥세닐, 1-펜틸-2-프로페닐, 4-옥틸, 1-프로필-2-펜테닐, 1-프로필-3-펜테닐, 1-프로필-4-펜테닐, 1-부틸-2-부테닐, 1-프로필-2-펜티닐, 1-프로필-3-펜티닐, 1-부틸-2-부티닐, 1-부틸-3-부테닐, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로프로필, 4-트리플루오로메틸-5,5,5-트리플루오로펜틸, 4-트리플루오로메틸펜틸, 5,5,6,6,6-펜타플루오로헥실 및 3,3,3-트리플루오로프로필로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B 의부착점으로부터 5 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고;
B 는 선택적으로는 시클로프로필, 시클로부틸, 옥세탄-2-일, 옥세탄-3-일, 아제티딘-1-일, 아제티딘-2-일, 아제티딘-3-일, 티아에탄-2-일, 티아에탄-3-일, 시클로펜틸, 시클로헥실, 아다만틸, 노르보르닐, 3-트리플루오로메틸노르보르닐, 7-옥사비시클로[2.2.l]헵탄-2-일, 비시클로[3.1.0]헥산-6-일, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 2-모르폴리닐, 3-모르폴리닐, 4-모르폴리닐, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 2-디옥사닐, 4H-2-피라닐, 4H-3-피라닐, 4H-4-피라닐, 4H-피란-4-온-2-일, 4H-피란-4-온-3-일, 2-테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-테트라히드로피라닐, 3-테트라히드로피라닐, 4-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티에닐 및 3-테트라히드로티에닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되고, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소 원자가 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R10으로 임의 치환되고, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 임의 치환되고;
R9, R10, R11, R12및 R13은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 카르복시메틸, 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, 니트로, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 아세틸, 프로파노일, 트리플루오로아세틸, 펜타플루오로프로파노일, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-트리플루오로메틸-1-히드록시에틸, 카르복시메틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
A 는 단일 공유 결합, 0, S, NH, N(CH3), N(OH), C(O), CH2, CH3CH, CF3CH, NHC(O), N(CH3)C(O), C(O)NH, C(O)N(CH3), CF3CC(O), C(O)CCH3, C(O)CCF3, CH2C(O), (O)CCH2, CH2CH2, CH2CH2CH2, CH3CHCH2, CF3CHCH2, CH3CC(O)CH2, CF3CC(O)CH2, CH2C(O)CCH3, CH2C(O)CCF3, CH2CH2C(O) 및 CH2(O)CCH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
A 는 선택적으로는 CH2N(CH3), CH2N(CH2CH3), CH2CH2N(CH3) 및 CH2CH2N(CH2CH3) 로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, B 는 히드리도이고;
R1은 히드리도, 시아노, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군으로부터 선택되고;
R2는 Z0-Q 이고;
Z0는 공유 단일 결합, CH2, CH2CH2, CH(OH), CH(NH2), CH2CH(OH), CH2CHNH2, CH(OH)CH2및 CH(NH2)CH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
Q 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-3-일, 1,3,4-옥사디아졸-5-일, 3-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 2-옥사졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피라지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 1,3,5-트리아진-2-일, 1,2,4-트리아진-3-일, 1,2,4-트리아진-5-일, 1,2,4-트리아진-6-일, 1,2,3-트리아진-4-일 및 1,2,3-트리아진-5-일로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되고, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되고, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
K 는 CHR4a이고(식 중, R4a는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 메톡시메틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로메틸, 메틸티오메틸 및 히드리도로 구성된 군으로부터 선택된다);
E0는 공유 단일 결합, C(O)N(H), (H)NC(O) 및 S(O)2N(H) 로 구성된 군으로부터 선택되고;
Y0는 하기로 구성된 화학식의 군으로부터 선택되고:
R16, R17, R18및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로,브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 아세틸, 프로파노일, 트리플루오로아세틸, 펜타플루오로프로파노일, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도임), C(NR25)NR23R24및 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시, N-메틸아미노 및 N,N-디메틸아미노가 아니고, R23및 R242 개가 동시에 히드록시, N-메틸아미노 및 N,N-디메틸아미노가 아니고;
R20, R21, R23, R24, R25및 R26은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 히드록시, 2-아미노에틸, 2-(N-메틸아미노)에틸 및 2-(N,N-디메틸아미노)에틸로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
Qs는 단일 공유 결합, CH2, CH2CH2, CH3CH, CF3CH, CH3CHCH2, CF3CHCH2, CH2(CH3)CH, CH=CH, CF=CH, C(CH3)=CH, CH=CHCH2, CF=CHCH2, C(CH3)=CHCH2, CH2CH=CH, CH2CF=CH, CH2C(CH3)=CH, CH2CH=CHCH2, CH2CF=CHCH2, CH2C(CH3)=CHCH2, CH2CH=CHCH2CH2,CH2CF=CHCH2CH2및 CH2C(CH3)=CHCH2CH2로 구성된 군으로부터 선택된다.
화학식 Ⅰ의 더욱 바람직한 구체적 구현예에서, 화합물은 B 가 방향족인 화학식 Ⅰ-MPS 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 갖는다:
(B 가 방향족인 I-MPS)
(식 중, B 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피라지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐 및 1,3,5-트리아진-2-일로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되며, 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어지고 R32에 인접한 탄소는 R33으로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어지고 R36에 인접한 탄소는 R35로 임의 치환되며, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 시아노 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
A 는 단일 공유 결합, NH, N(CH3), N(OH), CH2, CH3CH, CF3CH, NHC(O), N(CH3)C(O), C(O)NH, C(O)N(CH3), CH2CH2, CH2CH2CH2, CH3CHCH2및 CF3CHCH2로 구성된 군에서 선택되며;
Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시가 아니며, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
R20, R21, R23, R24, 및 R25는 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며;
Qs는 단일 공유 결합, CH2, 및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택된다).
화학식 Ⅰ의 다른 더욱 바람직한 구체적 구현예에서, 화합물은 B 가 비(非)시클릭 치환기인 화학식 Ⅰ-MPS 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 갖는다:
[화학식 Ⅰ-MPS]
(B 가 비시클릭 치환기인 I-MPS)
(식 중, B 는 히드리도, 에틸, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-부티닐, sec-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 2-메틸프로페닐, 1-펜틸, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 2-펜틸, 1-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 1-메틸-2-부티닐, 3-펜틸, 1-에틸-2-프로페닐, 2-메틸부틸, 2-메틸-2-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸부틸, 3-메틸-2-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1-헥실, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 2-헥실, 1-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐,1-메틸-4-펜테닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 3-헥실, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 1-프로필-2-프로페닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-헵틸, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 5-헵테닐, 6-헵테닐, 2-헵티닐, 3-헵티닐, 4-헵티닐, 5-헵티닐, 2-헵틸, 1-메틸-2-헥세닐, 1-메틸-3-헥세닐, 1-메틸-4-헥세닐, 1-메틸-5-헥세닐, 1-메틸-2-헥시닐, 1-메틸-3-헥시닐, 1-메틸-4-헥시닐, 3-헵틸, 1-에틸-2-펜테닐, 1-에틸-3-펜테닐, 1-에틸-4-펜테닐, 1-부틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-펜티닐, 1-에틸-3-펜티닐, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로프로필, 4-트리플루오로메틸-5,5,5-트리플루오로펜틸, 4-트리플루오로메틸펜틸, 5,5,6,6,6-펜타플루오로헥실, 및 3,3,3-트리플루오로프로필로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 5 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, R34, R35, 및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되며;
R32, R33, R34, R35, 및 R36는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
A 는 단일 공유 결합, NH, N(CH3), N(OH), CH2, CH3CH, CF3CH, NHC(O), N(CH3)C(O), C(O)NH, C(O)N(CH3), CH2CH2, CH2CH2CH2, CH3CHCH2, 및 CF3CHCH2로 구성된 군에서 선택되며;
A 는 선택적으로는 CH2N(CH3), CH2N(CH2CH3), CH2CH2N(CH3), 및 CH2CH2N(CH2CH3) 로 구성된 군에서 선택되고, 단, B 는 히드리도이고;
Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), C(NR25)NR23R24, 및 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 로 구성된 군에서 선택되며, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시가 아니고, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며;
Qs는 단일 공유 결합, CH2, 및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택된다).
화학식 Ⅰ의 다른 더욱 바람직한 구현예에서, 화합물은 B 가 비방향족 시클릭 치환기인 화학식 Ⅰ-MPS 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 갖는다:
[화학식 Ⅰ-MPS]
(B 가 비방향족 시클릭 치환기인 I-MPS)
(식 중, B 는 시클로프로필, 시클로부틸, 옥세탄-3-일, 아제티딘-1-일, 아제티딘-2-일, 아제티딘-3-일, 티아에탄-3-일, 시클로펜틸, 시클로헥실, 노르보르닐, 7-옥사비시클로[2.2.1]헵탄-2-일, 비시클로[3.1.0]헥산-6-일, 시클로헵틸, 2-모르폴리닐, 3-모르폴리닐, 4-모르폴리닐, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 2-디옥사닐, 4H-2-피라닐, 4H-3-피라닐, 4H-4-피라닐, 4H-피란-4-온-2-일, 4H-피란-4-온-3-일, 2-테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-테트라히드로피라닐, 3-테트라히드로피라닐, 4-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티에닐, 및 3-테트라히드로티에닐로 구성된 군에서 임의 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되며, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소 원자는 R9또는 R13으로 임의 치환되고, 부착점에서 두 원자 떨어지고 R9위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R10으로 임의 치환되며, 부착점에서 두 원자 떨어지고 R13에인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 임의 치환되고;
A 는 단일 공유 결합, NH, N(CH3), N(OH), CH2, CH3CH, CF3CH, NHC(O), N(CH3)C(O), C(O)NH, C(O)N(CH3), CH2CH2, CH2CH2CH2, CH3CHCH2, 및 CF3CHCH2로 구성된 군에서 선택되며;
R33및 R34는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되며, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시가 아니고, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
R20, R21, R23, R24, 및 R25는 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며;
Qs는 단일 공유 결합, CH2, 및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택된다).
하기 화학식을 갖는 본 발명의 더욱 바람직한 구체적 구현 (Ⅰ-MPS) 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염은 공통된 구조적 단위들을 가진다:
(식 중, R1은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군에서 선택되고;
R2는 Z0-Q 이며;
Z0는 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군에서 선택되고;
Q 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피라지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 및 1,3,5-트리아진-2-일로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어지고 R9에 인접한 탄소는 R10으로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어지고 R13에 인접한 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
R9, R11, 및 R13은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며;
R10및 R12는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 카르복시메틸, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 플루오로, 클로로, 브로모, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
Y0는 하기로 구성된 화학식의 군에서 선택되며:
R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, 카르복시, 아미디노, 구아니디노, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시,아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
R16및 R19는 선택적으로는 Qb이며, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이다).
화학식 Ⅰ의 가장 바람직한 구체적 구현예에서, 화합물은 B 가 방향족인 화학식 Ⅰ-EMPS 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 갖는다:
(B 가 방향족인 I-EMPS)
(식 중, B 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 및 5-이속사졸릴로 구성된 군에서 선택되며, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되며, 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어지고 R32에 인접한 탄소는 R33으로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어지고 R36에 인접한 탄소는 R35로 임의 치환되며, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 아미도카르보닐, 카르복시, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며;
A 는 단일 공유 결합, NH, N(CH3), CH2, CH3CH, 및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택되고;
Qb는 NR20R21및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, 상기 Qb기는 탄소 원자에 직접 결합되어 있으며;
R20, R21, R23, R24, 및 R25는 히드리도, 메틸, 및 에틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
Qs는 CH2이다).
화학식 Ⅰ의 가장 바람직한 다른 구체적 구현예에서, 화합물은 B가 비시클릭 치환기인 화학식 Ⅰ-EMPS 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 갖는다:
[화학식 Ⅰ-EMPS]
(B 가 비시클릭 치환기인 I-EMPS)
(식 중, B 는 히드리도, 에틸, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2-부테닐, 2-부티닐, sec-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 2-메틸프로페닐, 1-펜틸, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 2-펜틸, 3-펜틸, 2-메틸부틸, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸부틸, 3-메틸-2-부테닐, 1-헥실, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 2-헥실, 1-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 3-헥실, 1-에틸-2-부테닐, 1-헵틸, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 5-헵테닐, 2-헵티닐, 3-헵티닐, 4-헵티닐, 5-헵티닐, 2-헵틸, 1-메틸-2-헥세닐, 1-메틸-3-헥세닐, 1-메틸-4-헥세닐, 1-메틸-2-헥시닐, 1-메틸-3-헥시닐, 1-메틸-4-헥시닐, 3-헵틸, 1-에틸-2-펜테닐, 1-에틸-3-펜테닐, 1-에틸-2-펜티닐, 1-에틸-3-펜티닐, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로프로필, 4-트리플루오로메틸-5,5,5-트리플루오로펜틸, 4-트리플루오로메틸펜틸, 5,5,6,6,6-펜타플루오로헥실, 및 3,3,3-트리플루오로프로필로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 5 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, R34, R35, 및 R36으로 구성된 군 중의 하나 이상으로 임의 치환되며;
R32, R33, R34, R35, 및 R36는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 아미도카르보닐, 카르복시, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
A 는 단일 공유 결합, NH, N(CH3), CH2, CH3CH, 및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
A 는 선택적으로는 CH2N(CH3), CH2N(CH2CH3), CH2CH2N(CH3), 및 CH2CH2N(CH2CH3) 로 구성된 군에서 선택되고, 단, B 는 히드리도이며;
Qb는 NR20R21, C(NR25)NR23R24, 및 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 로 구성된 군에서 선택되며, 단, Qb기는 탄소 원자에 직접 결합되어 있고 ;
R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 메틸, 및 에틸로 구성된 군에서독립적으로 선택되며;
Qs는 CH2이다).
화학식 Ⅰ의 가장 바람직한 다른 구체적 구현예에서, 화합물은 B가 비방향족 시클릭 치환기인 화학식 Ⅰ-EMPS 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염을 갖는다:
[화학식 Ⅰ-EMPS]
(B 가 비방향족 시클릭 치환기인 I-EMPS)
(식 중, B 는 시클로프로필, 시클로부틸, 옥세탄-3-일, 아제티딘-3-일, 티아에탄-3-일, 시클로펜틸, 시클로헥실, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 2-테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-테트라히드로티에닐, 및 3-테트라히드로티에닐로 구성된 군에서 임의 선택되고, 여기서 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되며, 부착점의 탄소에 인접한 고리 탄소 및 질소 원자는 R9또는 R13으로 임의 치환되고, 부착점에서 두 원자 떨어지고 R9위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R10으로 임의 치환되며, 부착점에서 두 원자 떨어지고 R13위치에 인접한고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 임의 치환되고;
R33은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 카르복시, 아미노, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 아미도카르보닐, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며;
A 는 단일 공유 결합, NH, N(CH3), CH2, CH3CH, 및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택되고;
Qb는 NR20R21및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되며, 단, Qb기는 탄소 원자에 직접 결합되어 있고;
R20, R21, R23, R24, 및 R25는 히드리도, 메틸, 및 에틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며;
Qs는 CH2이다).
하기 화학식을 갖는 본 발명의 가장 바람직한 구체적 구현 (Ⅰ-EMPS) 화합물또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염은 공통된 구조적 단위들을 가진다:
(식 중, R1은 히드리도, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로, 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
R2는 Z0-Q 이며;
Z0는 공유 단일 결합이고;
Q 는 페닐, 2-티에닐, 2-푸릴, 2-피롤릴, 2-이미다졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 2-피리딜, 및 3-피리딜로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어지고 R9에 인접한 탄소는 R10으로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어지고 R13에 인접한 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
R9, R11, 및 R13은 히드리도, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;
R10및 R12는 히드리도, 아미디노, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 카르복시, 카르복시메틸, 아미노, 아세트아미도, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로아세트아미도, 아미노메틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 메톡시카르보닐, 플루오로, 클로로, 브로모, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
Y0는 하기로 구성된 화학식의 군에서 선택되며:
R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 아미디노, 구아니디노, 메톡시, 히드록시, 아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 메틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 플루오로, 클로로, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택된다).
본 발명의 화합물은 관상 동맥 질환 및 뇌혈관계 질환을 포함한 각종 혈전성 증상의 치료 및 예방을 위한 항응고 요법에 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 응고 케스케이드와 관련된 세린 프로테아제 및 인자 II, ⅤII, ⅤIII, ⅠⅩ, Ⅹ, ⅩⅠ 또는 ⅩII 를 억제하는데 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 포유동물, 혈액, 혈액 제제 및 포유동물 장기에서의 혈소판 응집 형성, 피브린 형성, 혈전 형성 및 색전 형성을 억제할 수 있다. 또한, 본 화합물은 포유동물에서 불안정성 협심증, 불응성 협심증, 심근경색증, 일과성 허혈 발작, 심방 세동, 혈전성 뇌졸중, 색전성 뇌졸중, 심부 정맥 혈전증, 파종성 혈관내 응고, 안구내 피브린 축적, 및 재소통 혈관의 재폐색 또는 재협착을 치료 또는 예방하는데 사용될 수 있다. 또한, 본 화합물은 상기와 같은 질병의 발현 위험이 있는 대상에 대한 예방적 치료에 사용될 수 있다. 본 화합물은 죽상경화증의 위험을 낮추는데 사용될 수 있다. 화학식 Ⅰ의 화합물은 또한 뇌혈관 사고(CVA) 또는 뇌졸중의 에방에 사용될 것이다.
이들 화합물은, 인간 치료에 유용할 뿐만 아니라, 또한 포유동물, 설치동물 등을 포함한 반려 동물, 외래종 동물 및 농장 동물의 수의학적 치료에 유용하다. 더욱 바람직한 동물로는, 말, 개 및 고양이가 포함된다.
본 발명의 다른 구현에서, 본 신규 화합물은 이후의 실시예 1 ∼ 109 및 표1 ∼ 7 에 있는 화합물 세트에서 선택된다.
명확성을 위해, 화합물의 설명에서의 총칭적 용어의 용도를 여기에서 정의한다.
표준 단일 문자 원소 기호는, 다른 지시가 없는 한, 특정 유형의 원자를 나타내기 위해 사용된다. 기호 "C" 는 탄소 원자를 나타낸다. 기호 "O" 는 산소 원자를 나타낸다. 기호 "N" 은 질소 원자를 나타낸다. 기호 "P" 는 인 원자를 나타낸다. 기호 "S" 는 황 원자를 나타낸다. 기호 "H" 는 히드리도 원자를 나타낸다. 이중 문자 원소 기호는 주기율표의 원소를 정의하는 것으로 사용된다(즉, Cl 은 염소를 나타내고, Se 는 셀레늄을 나타낸다, 기타등등).
본 명세서에서 사용된 바로서, 용어 "알킬"은, 단독으로 또는 "할로알킬" 및 "알킬티오"와 같이 다른 용어 내에서, 탄소수가 1 내지 약 10, 바람직하게는 3 내지 약 8, 더욱 바람직하게는 3 내지 약 6 인 비시클릭 알킬 라디칼을 의미한다. 상기 알킬 라디칼은 하기 정의된 것과 같은 기로 임의 치환될 수 있다. 그러한 라디칼의 예로는 메틸, 에틸, 클로로에틸, 히드록시에틸, n-프로필, 옥소프로필, 이소프로필, n-부틸, 시아노부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 아미노펜틸, 이소-아밀, 헥실, 옥틸 등이 포함된다.
용어 "알케닐"은 하나 이상의 이중 결합을 그 중에 포함하는 불포화, 비시클릭 탄화수소 라디칼을 언급한다. 그러한 알케닐 라디칼은 탄소수가 약 2 내지 약 10, 바람직하게는 약 3 내지 약 8, 더욱 바람직하게는 3 내지 약 6 개이다. 상기 알케닐 라디칼은 하기 정의된 것과 같은 기로 임의 치환될 수 있다. 적합한 알케닐 라디칼의 에로는 프로페닐, 2-클로로프로페닐, 부텐-1-일, 이소부테닐, 펜텐-1-일, 2-메틸부텐-1-일, 3-메틸부텐-1-일, 헥센-1-일, 3-히드록시헥센-1-일, 헵텐-1-일, 및 옥텐-1-일 등이 포함된다.
용어 "알키닐"은 하나 이상의 삼중 결합을 그 중에 포함하는 불포화, 비시클릭 탄화수소 라디칼로서, 탄소수가 약 2 내지 약 10, 바람직하게는 약 3 내지 약 8, 더욱 바람직하게는 3 내지 약 6 인 라디칼을 의미한다. 상기 알키닐 라디칼은 하기 정의된 바와 같은 기로 임의 치환될 수 있다. 적합한 알키닐 라디칼의 예로는 에티닐, 프로피닐, 히드록시프로피닐, 부틴-1-일, 부틴-2-일, 펜틴-1-일, 펜틴-2-일, 4-메톡시펜틴-2-일, 3-메틸부틴-1-일, 헥신-1-일, 헥신-2-일, 헥신-3-일, 3,3-디메틸부틴-1-일 라디칼 등이 포함된다.
용어 "히드리도"는 단일 수소 원자 (H)를 가리킨다. 이 히드리도 라디칼은, 예를 들어, 산소 원자에 부착하여 "히드록시" 라디칼을 형성할 수 있으며, 하나의 히드리도 라디칼이 탄소 원자에 부착하여 "메틴" 라디칼 -CH= 을 형성하거나, 두 개의 히드리도 라디칼이 탄소 원자에 부착하여 "메틸렌"(-CH2-) 라디칼을 형성할 수 있다.
용어 "탄소" 라디칼은 네 개의 공유 결합이 형성가능한, 어떠한 공유 결합도 없는 탄소 원자를 가리킨다.
용어 "시아노" 라디칼은 네 개의 공유 결합 중의 셋이 하나의 질소 원자를 공유한 탄소 라디칼을 가리킨다.
용어 "히드록시알킬"은 임의의 하나 이상의 알킬 탄소 원자가 상기 정의한 바와 같은 히드록실로 치환된 라디칼을 의미한다. 구체적으로 포함되는 것으로는 모노히드록시알킬, 디히드록시알킬 및 폴리히드록시알킬 라디칼이 있다.
용어 "알카노일"은 하나 이상의 말단 알킬 탄소 원자가 하기 정의된 바와 같은 하나 이상의 카르보닐 라디칼로 치환된 라디칼을 의미한다. 구체적으로 포함되는 것으로는 모노카르보닐알킬 및 디카르보닐알킬 라디칼이 있다. 모노카르보닐알킬 라디칼의 예로는 포르밀, 아세틸 및 펜타노일이 포함된다. 디카르보닐알킬 라디칼의 예로는 옥살릴, 말로닐 및 숙시닐이 포함된다.
용어 "알킬렌" 라디칼은 탄소수가 1 내지 약 10 이고, 둘 이상의 공유 결합을 위한 부착점이 있는 선형 또는 분지형 라디칼을 가리킨다. 그러한 라디칼의 예로는 메틸렌, 에틸렌, 메틸에틸렌 및 이소프로필리덴이 있다.
용어 "알케닐렌" 라디칼은 탄소수가 2 내지 약 10 이며, 하나 이상의 이중 결합이 있고, 둘 이상의 공유 결합을 위한 부착점이 있는 선형 또는 분지형 라디칼을 가리킨다. 그러한 라디칼의 예로는 1,1-비닐리덴 (CH2=C), 1,2-비닐리덴 (-CH=CH-) 및 1,4-부타디에닐 (-CH=CH-CH=CH-)이 있다.
용어 "할로"는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자와 같은 할로겐을 의미한다.
용어 "할로알킬"은 임의의 하나 이상의 알킬 탄소 원자가 상기 정의된 바와 같은 할로로 치환된 라디칼을 의미한다. 구체적으로 포함되는 것으로는 모노할로알킬, 디할로알킬 및 폴리할로알킬 라디칼이 있다. 한 예를 들어, 모노할로알킬 라디칼은 라디칼 내에 브로모, 클로로 또는 플루오로 원자 중의 하나를 가질 수 있다. 디할로 라디칼은 둘 이상의 동일한 할로 원자 또는 상이한 할로 라디칼의 조합을 가질 수 있고, 폴리할로알킬 라디칼은 둘 초과의 동일한 할로 원자 또는 상이한 할로 라디칼의 조합을 가질 수 있다. 더욱 바람직한 할로알킬 라디칼은 탄소수가 1 내지 약 6 인 "저급 할로알킬" 라디칼이다. 그러한 할로알킬 라디칼의 예로는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 트리플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 헵타플루오로프로필, 디플루오로클로로메틸, 디클로로플루오로메틸, 디플루오로에틸, 디플루오로프로필, 디클로로에틸 및 디클로로프로필이 포함된다.
용어 "히드록시할로알킬"은 임의의 하나 이상의 할로알킬 탄소 원자가 상기 정의된 바와 같은 히드록시로 치환된 라디칼을 의미한다. "히드록시할로알킬" 라디칼의 예로는 헥사플루오로히드록시프로필이 포함된다.
용어 "할로알킬렌 라디칼"은 임의의 하나 이상의 알킬렌 탄소 원자가 상기 정의된 바와 같은 할로로 치환된 알킬렌 라디칼을 가리킨다. 디할로 알킬렌 라디칼은 둘 이상의 동일한 할로 원자 또는 상이한 할로 라디칼의 조합을 가질 수 있으며, 폴리할로알킬렌 라디칼은 둘 초과의 동일한 할로 원자 또는 상이한 할로 라디칼의 조합을 가질 수 있다. 더욱 바람직한 할로알킬렌 라디칼은 탄소수가 1 내지 약 6 인 "저급 할로알킬렌" 라디칼이다. "할로알킬렌" 라디칼의 예로는 디플루오로메틸렌, 테트라플루오로에틸렌, 테트라클로로에틸렌, 알킬 치환된 모노플루오로메틸렌 및 아릴 치환된 트리플루오로메틸렌이 포함된다.
용어 "할로알케닐"은 임의의 하나 이상의 알케닐 탄소 원자가 상기 정의된 바와 같은 할로로 치환되어 있는, 탄소수가 1 내지 약 10 이고 하나 이상의 이중 결합이 있는 선형 또는 분지형 라디칼을 가리킨다. 디할로알케닐 라디칼은 둘 이상의 동일한 할로 원자 또는 상이한 할로 라디칼의 조합을 가질 수 있으며, 폴리할로알케닐 라디칼은 둘 초과의 동일한 할로 원자 또는 상이한 할로 라디칼의 조합을 가질 수 있다.
용어 "알콕시" 및 "알콕시알킬"은 메톡시 라디칼과 같이, 각각 탄소수가 1 내지 약 10 인 알킬 부분이 있는 선형 또는 분지형 옥시 함유 라디칼을 의미한다. 또한, 용어 "알콕시알킬"은 하나 이상의 알콕시 라디칼이 알킬 라디칼에 부착된 알킬 라디칼로서, 다시 말해서 모노알콕시알킬 및 디알콕시알킬 라디칼을 형성한 알킬 라디칼을 의미한다. 더욱 바람직한 알콕시 라디칼은 탄소수가 1 내지 6 인 "저급 알콕시" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예로는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 이소프로폭시 및 tert-부톡시 알킬이 포함된다. "알콕시" 라디칼은 추가로 하나 이상의 할로 원자, 예컨대 플루오로, 클로로 또는 브로모로 치환되어 "할로알콕시" 및 "할로알콕시알킬" 라디칼을 제공할 수 있다. 상기 할로알콕시 라디칼의 예로는 플루오로메톡시, 클로로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로에톡시, 플루오로에톡시, 테트라플루오로에톡시, 펜타플루오로에톡시 및 플루오로프로폭시가 포함된다. 상기 할로알콕시알킬 라디칼의 예로는 플루오로메톡시메틸, 클로로메톡시에틸, 트리플루오로메톡시메틸, 디플루오로메톡시에틸 및 트리플루오로에톡시메틸이 포함된다.
용어 "알케닐옥시" 및 "알케닐옥시알킬"은 에테닐옥시 또는 프로페닐옥시 라디칼과 같이, 각각 탄소수가 2 내지 약 10 인 알케닐 부분이 있는 선형 또는 분지형 옥시 함유 라디칼을 의미한다. 또한, 용어 "알케닐옥시알킬"은 하나 이상의 알케닐옥시 라디칼이 알킬 라디칼에 부착된 알케닐 라디칼로서, 다시 말해서 모노알케닐옥시알킬 및 디알케닐옥시알킬 라디칼을 형성한 알케닐 라디칼을 의미한다. 더욱 바람직한 알케닐옥시 라디칼은 탄소수가 2 내지 6 인 "저급 알케닐옥시" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예로는 에테닐옥시, 프로페닐옥시, 부테닐옥시 및 이소프로페닐옥시 알킬이 포함된다. "알케닐옥시" 라디칼은 추가로 하나 이상의 할로 원자, 예컨대 플루오로, 클로로 또는 브로모로 치환되어 "할로알케닐옥시" 라디칼을 제공할 수 있다. 그러한 라디칼의 예로는 트리플루오로에테닐옥시, 플루오로에테닐옥시, 디플루오로에테닐옥시 및 플루오로프로페닐옥시가 포함된다.
용어 "할로알콕시알킬"은 또한 하나 이상의 할로알콕시 라디칼이 알킬 라디칼에 부착된 알킬 라디칼로서, 다시 말해서 모노할로알콕시알킬 및 디할로알콕시알킬 라디칼을 형성한 알킬 라디칼을 의미한다. 또한, 용어 "할로알케닐옥시"는 하나 이상의 할로알케닐옥시 라디칼이 산소 라디칼에 부착된 산소 라디칼로서, 다시 말해서 모노할로알케닐옥시 및 디할로알케닐옥시 라디칼을 형성한 산소 라디칼을 의미한다. 또한, 용어 "할로알케닐옥시알킬"은 하나 이상의 할로알케닐옥시 라디칼이 알킬 라디칼에 부착된 알킬 라디칼로서, 다시 말해서 모노할로알케닐옥시알킬 및 디할로알케닐옥시알킬 라디칼을 형성한 알킬 라디칼을 의미한다.
용어 "알킬렌디옥시" 라디칼은 둘 이상의 산소가 단일 알킬렌기에 결합하여 있는 알킬렌 라디칼을 가리킨다. "알킬렌디옥시" 라디칼의 예로는 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 알킬 치환된 메틸렌디옥시 및 아릴 치환된 메틸렌디옥시가 포함된다. 용어 "할로알킬렌디옥시" 라디칼은 둘 이상의 옥시기가 단일 할로알킬기에 결합하여 있는 할로알킬렌 라디칼을 가리킨다. "할로알킬렌디옥시" 라디칼의 예로는 디플루오로메틸렌디옥시, 테트라플루오로에틸렌디옥시, 테트라클로로에틸렌디옥시, 알킬 치환된 모노플루오로메틸렌디옥시 및 아릴 치환된 모노플루오로메틸렌디옥시가 포함된다.
용어 "아릴"은, 단독으로 또는 조합되어 사용되며, 1, 2 또는 3 개의 고리를 포함하는 카르보시클릭 방향족계로서, 상기 고리가 펜던트(pendant) 방식으로 함께 부착되거나 또는 융합될 수 있는 것을 의미한다. 용어 "융합"은, 두번째 고리가 첫번째 고리와 공통된(즉, 나누어 가진) 두 개의 인접 원자를 가짐으로서 존재한다는(즉, 부착되어 있다는 또는 형성되어 있다는) 것을 의미한다. 용어 "융합"은 용어 "축합"과 동등한 것이다. 용어 "아릴"은 페닐, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 인단 및 비페닐과 같은 방향족 라디칼을 의미한다.
용어 "퍼할로아릴"은 페닐, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 인단 및 비페닐과 같은 방향족 라디칼로서, 상기 아릴 라디칼이 하기 정의된 바와 같은 셋 이상의 할로 라디칼로 치환되어 있는 것을 의미한다.
용어 "헤테로시클릴"은, 본 명세서에서 "C4∼C15헤테로시클릴"로 언급되며,탄소, 질소, 황 및 산소에서 선택된 4 내지 15 개의 고리 구성원이 있는 포화 및 부분 포화된 헤테로원자 함유 고리형 라디칼로서, 하나 이상의 고리 원자가 헤테로원자인 것을 의미한다. 헤테로시클릴 라디칼은 펜던트 방식으로 부착되거나 또는 융합될 수 있는 1, 2 또는 3 개의 고리를 포함할 수 있다. 포화 헤테로시클릭 라디칼의 예로는 질소수가 1 내지 4 인 포화 3 내지 6원 헤테로모노시클릭기[예컨대, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피페리디노, 피페라지닐, 등]; 산소수가 1 내지 2 이고, 질소수가 1 내지 3 인 포화 3 내지 6원 헤테로모노시클릭기[예컨대, 모르폴리닐, 등]; 황수가 1 내지 2 이고, 질소수가 1 내지 3 인 포화 3 내지 6원 헤테로모로시클릭기[예컨대, 티아졸리디닐 등]이 포함된다. 부분 포화된 헤테로시클릴 라디칼의 예로는 디히드로티오펜, 디히드로피란, 디히드로푸란 및 디히드로티아졸이 포함된다. 헤테로시클릭 라디칼의 비제한적 예로는 2-피롤리닐, 3-피롤리닐, 피롤린디닐, 1,3-디옥솔라닐, 2H-피라닐, 4H-피라닐, 피페리디닐, 1,4-디옥사닐, 모르폴리닐, 1,4-디티아닐, 티오모르폴리닐 등이 포함된다.
용어 "헤테로아릴"은 탄소, 질소, 황 및 산소에서 선택된 4 내지 15 개의 고리 구성원이 있는 완전 불포화된 헤테로원자 함유 고리형 방향족 라디칼로서, 하나 이상의 고리 원자가 헤테로원자인 것을 의미한다. 헤테로아릴 라디칼은 펜던트 방식으로 부착되거나 또는 융합될 수 있는 1, 2 또는 3 개의 고리를 포함할 수 있다. "헤테로아릴" 라디칼의 예로는 하기가 포함된다: 질소수가 1 내지 4 인 불포화 5 내지 6원 헤테로모노시클릴기, 예를 들어 피롤릴, 피롤리닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아졸릴[예컨대, 4H-1,2,4-트리아졸릴, 1H-1,2,3-트리아졸릴, 2H-1,2,3-트리아졸릴 등], 테트라졸릴 [예컨대, 1H-테트라졸릴, 2H-테트라졸릴 등] 등; 질소수가 1 내지 5 인 불포화 축합 헤테로시클릭기, 예를 들어 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리지닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 인다졸릴, 벤조트리아졸릴, 테트라졸로피리다지닐[예컨대, 테트라졸로[1,5-b]피리다지닐 등] 등; 산소 원자를 함유한 불포화 3 내지 6원 헤테로모노시클릭기, 예를 들어 피라닐, 2-푸릴, 3-푸릴 등; 황 원자를 함유한 불포화 5 내지 6원 헤테로모노시클릭기, 예를 들어 2-티에닐, 3-티에닐 등; 산소수가 1 내지 2 이고, 질소수가 1 내지 3 인 불포화 5 내지 6원 헤테로모노시클릭기, 예를 들어 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴[예컨대, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴 등] 등; 산소수가 1 내지 2 이고, 질소수가 1 내지 3 인 불포화 축합 헤테로시클릭기 [예컨대, 벤즈옥사졸릴, 벤즈옥사디아졸릴 등]; 황수가 1 내지 2 이고 질소수가 1 내지 3 인 불포화 5 내지 6원 헤테로모노시클릭기, 예를 들어 티아졸릴, 티아디아졸릴 [예컨대, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴 등] 등; 황수가 1 내지 2 이고, 질소수가 1 내지 3 인 불포화 축합 헤테로시클릭기 [예컨대, 벤조티아졸릴, 벤조티아디아졸릴 등] 등. 또한, 상기 용어는 헤테로시클릭 라디칼이 아릴 라디칼과 융합된 라디칼도 의미한다. 그러한 융합된 2시클릭 라디칼의 예로는 벤조푸란, 벤조티오펜 등이 포함된다. 상기 "헤테로시클릴"기는 하기 정의된 바와 같은 1 내지 3 개의 치환기를 가질 수 있다. 바람직한 헤테로시클릭 라디칼로는 5 내지 12원 융합 또는 불(不)융합 라디칼이 포함된다. 헤테로아릴 라디칼의 비제한적 예로는 피롤릴, 피리디닐, 피리딜옥시, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피리미디닐, 피리다지닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 티오페닐, 푸라닐, 테트라졸릴, 2-이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 2-피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 피라지닐, 피페라지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,3,5-트리티아닐, 벤조(b)티오페닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀리닐, 테트라아졸릴 등이 포함된다.
용어 "술포닐"은, 단독으로 사용되든, 알킬술포닐과 같이 다른 용어에 연결되어 사용되든 간에, 각각 2가 라디칼 -SO2- 를 가리킨다. "알킬술포닐"은 술포닐 라디칼에 부착된 알킬 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "알킬술포닐알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 알킬술포닐 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "할로알킬술포닐"은 술포닐 라디칼에 부착된 할로알킬 라디칼(여기서, 할로알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "할로알킬술포닐알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 할로알킬술포닐 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. 용어 "아미노술포닐"은 술포닐 라디칼에 부착된 아미노 라디칼을 가리킨다.
용어 "술피닐"은, 단독으로 사용되든, 알킬술피닐과 같이 다른 용어에 연결되어 사용되든 간에, 각각 2가 라디칼 -S(O)- 를 가리킨다. "알킬술피닐"은 술피닐 라디칼에 부착된 알킬 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "알킬술피닐알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 알킬술피닐 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "할로알킬술피닐"은 술피닐 라디칼에 부착된 할로알킬 라디칼(여기서, 할로알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "할로알킬술피닐알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 할로알킬술피닐 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다.
용어 "아르알킬"은 아릴 치환된 알킬 라디칼을 의미한다. 바람직한 아르알킬 라디칼은 아릴 라디칼이 탄소수가 1 내지 6 인 알킬 라디칼에 부착된 "저급 아르알킬" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예로는 벤질, 디페닐메틸, 트리페닐메틸, 페닐에틸 및 디페닐에틸이 포함된다. 용어 벤질 및 페닐메틸은 상호 교체가능하다.
용어 "헤테로아르알킬"은 헤테로아릴 치환된 알킬 라디칼로서, 이 헤테로아르알킬 라디칼은 상기 아르알킬 라디칼에서 정의된 바와 같은 치환기 셋 이상으로 부가적으로 치환될 수 있는 것을 의미한다. 용어 "퍼할로아르알킬"은 아릴 치환된 알킬 라디칼로서, 이 아르알킬 라디칼은 상기 정의된 바와 같은 할로 라디칼 셋 이상으로 치환된 것을 의미한다.
용어 "아르알킬술피닐"은 술피닐 라디칼에 부착된 아르알킬 라디칼(여기서, 아르알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "아르알킬술피닐알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 아르알킬술피닐 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다.
용어 "아르알킬술포닐"은 술포닐 라디칼에 부착된 아르알킬 라디칼(여기서, 아르알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "아르알킬술포닐알킬"은 알킬라디칼에 부착된 아르알킬술포닐 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다.
용어 "시클로알킬"은 탄소수 3 내지 15 인 라디칼을 의미한다. 더욱 바람직한 시클로알킬 라디칼은 탄소수가 3 내지 7 인 "저급 시클로알킬" 라디칼이다. 그 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸과 같은 라디칼이 포함된다. 용어 "시클로알킬"은 탄소수가 7 내지 15 이고, 2 내지 4 개의 고리가 있는 라디칼을 의미한다. 그 예로는 노르보르닐(즉, 비시클로[2.2.1]헵틸) 및 아다만틸과 같은 라디칼이 포함된다. 용어 "시클로알킬알킬"은 시클로알킬 치환된 알킬 라디칼을 의미한다. 바람직한 시클로알킬알킬 라디칼은 탄소수가 1 내지 6 인 알킬 라디칼에 부착된 시클로알킬 라디칼을 갖는 "저급 시클로알킬알킬" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예로는 시클로헥실헥실이 포함된다. 용어 "시클로알케닐"은 탄소수가 3 내지 10 이고, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합이 있는 라디칼을 의미한다. 바람직한 시클로알케닐 라디칼은 탄소수가 3 내지 7 인 "저급 시클로알케닐" 라디칼이다. 그 예로는 시클로부테닐, 시클로펜테닐, 시클로헥세닐 및 시클로헵테닐과 같은 라디칼이 포함된다. 용어 "할로시클로알킬"은 임의의 하나 이상의 시클로알킬 탄소 원자가 상기 정의된 바와 같은 할로로 치환된 라디칼을 의미한다. 구체적으로 포함되는 것으로는 모노할로시클로알킬, 디할로시클로알킬 및 폴리할로시클로알킬 라디칼이 있다. 한 예를 들어, 모노할로시클로알킬 라디칼은 그 라디칼 내에 브로모, 클로로 또는 플루오로 원자 중의 하나를 가질 수 있다. 디할로 라디칼은 둘 이상의 동일한 할로 원자또는 상이한 할로 라디칼의 조합을 가질 수 있고, 폴리할로시클로알킬 라디칼은 둘 초과의 동일한 할로 원자 또는 상이한 할로 라디칼의 조합을 가질 수 있다. 더욱 바람직한 할로시클로알킬 라디칼은 탄소수가 3 내지 약 8 인 "저급 할로시클로알킬" 라디칼이다. 그러한 할로시클로알킬 라디칼의 예로는 플루오로시클로프로필, 디플루오로시클로부틸, 트리플루오로시클로펜틸, 테트라플루오로시클로헥실 및 디클로로시클로프로필이 포함된다. 용어 "할로시클로알케닐"은 임의의 하나 이상의 시클로알케닐 탄소 원자가 상기 정의된 바와 같은 할로로 치환된 라디칼을 의미한다. 구체적으로 포함되는 것으로는 모노할로시클로알케닐, 디할로시클로알케닐 및 폴리할로시클로알케닐 라디칼이 있다.
용어 "시클로알콕시"는 옥시 라디칼에 부착된 시클로알킬 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 시클로헥속시 및 시클로펜톡시가 포함된다. 또한, 용어 "시클로알콕시알킬"은 하나 이상의 시클로알콕시 라디칼이 알킬 라디칼에 부착된 알킬 라디칼로서, 다시 말해서 모노시클로알콕시알킬 및 디시클로알콕시알킬 라디칼을 형성하는 알킬 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 시클로헥속시에틸이 포함된다. "시클로알콕시" 라디칼은 추가로 플루오로, 클로로 또는 브로모와 같은 할로 원자 하나 이상으로 치환되어 "할로시클로알콕시" 및 "할로시클로알콕시알킬" 라디칼을 제공할 수 잇다.
용어 "시클로알킬알콕시"는 알콕시 라디칼에 부착된 시클로알킬 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 시클로헥실메톡시 및 시클로펜틸메톡시가 포함된다.
용어 "시클로알케닐옥시"는 옥시 라디칼에 부착된 시클로알케닐 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 시클로헥세닐옥시 및 시클로펜테닐옥시가 포함된다. 또한, 용어 "시클로알케닐옥시알킬"은 하나 이상의 시클로알케닐옥시 라디칼이 알킬 라디칼에 부착된 알킬 라디칼로서, 다시 말해서 모노시클로알케닐옥시알킬 및 디시클로알케닐옥시알킬 라디칼을 형성하는 알킬 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 시클로헥세닐옥시에틸이 포함된다. "시클로알케닐옥시" 라디칼은 추가로 플루오로, 클로로 또는 브로모와 같은 할로 원자 하나 이상으로 치환되어, "할로시클로알케닐옥시" 및 "할로시클로알케닐옥시알킬" 라디칼을 제공할 수 있다.
용어 "시클로알킬렌디옥시" 라디칼은 둘 이상의 산소가 단일 시클로알킬렌기에 결합된 시클로알킬렌 라디칼을 가리킨다. "알킬렌디옥시" 라디칼의 예로는 1,2-디옥시시클로헥실렌이 포함된다.
용어 "시클로알킬술피닐"은 술피닐 라디칼에 부착된 시클로알킬 라디칼(여기서, 시클로알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "시클로알킬술피닐알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 시클로알킬술피닐 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. 용어 "시클로알킬술포닐"은 술포닐 라디칼에 부착된 시클로알킬 라디칼(여기서, 시클로알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "시클로알킬술포닐알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 시클로알킬술포닐 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다.
용어 "시클로알킬알카노일"은 하나 이상의 시클로알킬 탄소 원자가 하기 정의된 바와 같은 카르보닐 라디칼 하나 이상으로 치환된 라디칼을 의미한다. 구체적으로 포함되는 것으로는 모노카르보닐시클로알킬 및 디카르보닐시클로알킬 라디칼이 있다. 모노카르보닐시클로알킬 라디칼의 예로는 시클로헥실카르보닐, 시클로헥실아세틸 및 시클로펜틸카르보닐이 포함된다. 디카르보닐시클로알킬 라디칼의 예로는 1,2-디카르보닐시클로헥산이 포함된다.
용어 "알킬티오"는 2가 황 원자에 부착되어 있고 탄소수 1 내지 10 인 선형 또는 분지형 알킬 라디칼을 함유하는 라디칼을 의미한다. 더욱 바람직한 알킬티오 라디칼은 탄소수가 1 내지 6 인 "저급 알킬티오" 라디칼이다. "저급 알킬티오"의 예로는 메틸티오 (CH3-S-)가 있다. "알킬티오" 라디칼은 추가로 플루오로, 클로로 또는 브로모와 같은 할로 원자 하나 이상으로 치환되어 "할로알킬티오" 라디칼을 제공할 수 있다. 그러한 라디칼의 예로는 플루오로메틸티오, 클로로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로에틸티오, 플루오로에틸티오, 테트라플루오로에틸티오, 펜타플루오로에틸티오 및 플루오로프로필티오가 포함된다.
용어 "알킬 아릴 아미노"는 탄소수 1 내지 10 의, 선형 또는 분지형 알킬 라디칼 및 하나의 아릴 라디칼이 모두 아미노 라디칼에 부착되어 있는 라디칼을 의미한다. 그 예로는 N-메틸-4-메톡시아닐린, N-에틸-4-메톡시아닐린 및 N-메틸-4-트리플루오로메톡시아닐린이 포함된다.
용어 알킬아미노는 1 또는 2 개의 알킬 라디칼이 각각 아미노 라디칼에 부착되어 있는, "모노알킬아미노" 및 "디알킬아미노"를 가리킨다.
용어 아릴아미노는 1 또는 2 개의 아릴 라디칼이 각각 아미노 라디칼에 부착되어 있는, "모노아릴아미노" 및 "디아릴아미노"를 가리킨다. 그러한 라디칼의 예로는 N-페닐아미노 및 N-나프틸아미노가 포함된다.
용어 "아르알킬아미노"는 아미노 라디칼에 부착된 아르알킬 라디칼(여기서, 아르알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. 용어 아르알킬아미노는 1 또는 2 개의 아르알킬 라디칼이 각각 아미노 라디칼에 부착되어 있는, "모노아르아릴아미노" 및 "디아르알킬아미노"를 가리킨다. 또한, 용어 아르알킬아미노는 하나의 알킬 라디칼 및 하나의 아르알킬 라디칼이 아미노 라디칼에 부착되어 있는, "모노아르알킬 모노알킬아미노"를 가리킨다.
용어 "아릴술피닐"은 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼이 2가 S(O) 원자에 부착되어 있는 라디칼을 의미한다. 용어 "아릴술피닐알킬"은 탄소수 1 내지 10 인 선형 또는 분지형 알킬 라디칼에 부착된 아릴술피닐 라디칼을 가리킨다.
용어 "아릴술포닐"은 술포닐 라디칼에 부착된 아릴 라디칼(여기서, 아릴은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "아릴술포닐알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 아릴술포닐 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. 용어 "헤테로아릴술피닐"은 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴 라디칼이 2가 S(O) 원자에 부착되어 있는 라디칼을 의미한다. 용어 "헤테로아릴술피닐알킬"은 탄소수 1 내지 10 인 선형 또는 분지형 알킬 라디칼에 부착된 헤테로아릴술피닐 라디칼을 가리킨다. 용어 "헤테로아릴술포닐"은 술포닐 라디칼에 부착된 헤테로아릴 라디칼(여기서, 헤테로아릴은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다. "헤테로아릴술포닐알킬"은 알킬 라디칼에 부착된 헤테로아릴술포닐 라디칼(여기서, 알킬은 상기 정의된 바와 같음)을 의미한다.
용어 "아릴옥시"는 산소 원자에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 페녹시, 4-클로로-3-에틸페녹시, 4-클로로-3-메틸페녹시, 3-클로로-4-에틸페녹시, 3,4-디클로로페녹시, 4-메틸페녹시, 3-트리플루오로메톡시페녹시, 3-트리플루오로메틸페녹시, 4-플루오로페녹시, 3,4-디메틸페녹시, 5-브로모-2-플루오로페녹시, 4-브로모-3-플루오로페녹시, 4-플루오로-3-메틸페녹시, 5,6,7,8-테트라히드로나프틸옥시, 3-이소프로필페녹시, 3-시클로프로필페녹시, 3-에틸페녹시, 3-펜타플루오로에틸페녹시, 3-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시 및 4-tert-부틸페녹시가 포함된다.
용어 "아로일"은 상기 정의된 바와 같은 카르보닐 라디칼에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 벤조일 및 톨루오일이 포함된다.
용어 "아르알카노일"은 상기 정의된 바와 같은 카르보닐 라디칼에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 아르알킬 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는, 페닐아세틸이 포함된다.
용어 "아르알콕시"는 산소 원자를 통해 다른 라디칼에 부착된, 옥시 함유 아르알킬 라디칼을 의미한다. 더욱 바람직한 아르알콕시 라디칼은 상기 정의된 바와 같은 저급 알콕시 라디칼에 부착된 페닐 라디칼이 있는 "저급 아르알콕시" 라디칼이다. 그러한 라디칼의 예로는 벤질옥시, 1-페닐에톡시, 3-트리플루오로메톡시벤질옥시, 3-트리플루오로메틸벤질옥시, 3,5-디플루오로벤질옥시, 3-브로모벤질옥시, 4-프로필벤질옥시, 2-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질옥시 및 2-페닐에톡시가 포함된다.
용어 "아릴옥시알킬"은 알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 아릴옥시 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 페녹시메틸이 포함된다.
용어 "할로아릴옥시알킬"은 1 내지 5 개의 할로 라디칼이 아릴옥시기에 부착되어 있는, 상기 정의된 바와 같은 아릴옥시알킬 라디칼을 의미한다.
용어 "헤테로아로일"은 상기 정의된 바와 같은 카르보닐 라디칼에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 푸로일 및 니코티닐이 포함된다.
용어 "헤테로아르알카노일"은 상기 정의된 바와 같은 카르보닐 라디칼에 부착된, 본 명세서에 정의된 바와 같은 헤테로아르알킬 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 피리딜아세틸 및 푸릴부티릴이 포함된다.
용어 "헤테로아르알콕시"는 산소 원자를 통해 다른 라디칼에 부착된, 옥시 함유 헤테로아르알킬 라디칼을 의미한다. 더욱 바람직한 헤테로아르알콕시 라디칼은 상기 정의된 바와 같은 저급 알콕시 라디칼에 부착된 헤테로아릴 라디칼이 있는 "저급 헤테로아르알콕시" 라디칼이다.
용어 "할로헤테로아릴옥시알킬"은 1 내지 4 개의 할로 라디칼이 헤테로아릴옥시기에 부착되어 있는, 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴옥시알킬 라디칼을 의미한다.
용어 "헤테로아릴아미노"는 아미노기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 피리딜아미노가 포함된다.
용어 "헤테로아릴아미노알킬"은 알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴아미노 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 피리딜메틸아미노가 포함된다.
용어 "헤테로아릴옥시"는 옥시기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 헤테로시클릴 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 2-티오페닐옥시, 2-피리미딜옥시, 2-피리딜옥시, 3-피리딜옥시 및 4-피리딜옥시가 포함된다.
용어 "헤테로아릴옥시알킬"은 알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 헤테로아릴옥시 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 2-피리딜옥시메틸, 3-피리딜옥시에틸 및 4-피리딜옥시메틸이 포함된다.
용어 "아릴티오"는 황 원자에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 페닐티오가 포함된다.
용어 "아릴티오알킬"은 알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 아릴티오 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 페닐티오메틸이 포함된다.
용어 "알킬티오알킬"은 알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 알킬티오 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 메틸티오메틸이 포함된다. 용어 "알콕시알킬"은 알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 알콕시 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는 메톡시메틸이 포함된다.
용어 "카르보닐"은 네 개의 공유 결합 중의 둘이 하나의 산소 원자를 공유한 탄소 라디칼을 가리킨다. 용어 "카르복시"는, 카르보닐기에서 두 개의 비공유 결합 중의 하나에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 히드록시 라디칼을 의미한다. 용어 "카르복스아미드"는 카르보닐기에서 두 개의 비공유 결합 중의 하나에 부착된, 아미노, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 모노시클로알킬아미노, 알킬시클로알킬아미노 및 디시클로알킬아미노 라디칼을 의미한다. 용어 "카르복스아미도알킬"은 알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 카르복스아미드 라디칼을 의미한다. 용어 "카르복시알킬"은 알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 카르복시 라디칼을 의미한다. 용어 "카르보알콕시"는 카르보닐기에서 두 개의 비공유 결합 중의 하나에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 알콕시 라디칼을 의미한다. 용어 "카르보아르알콕시"는 카르보닐기에서 두 개의 비공유 결합 중의 하나에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 아르알콕시 라디칼을 의미한다. 용어 "모노카르보알콕시알킬"은 알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 하나의 카르보알콕시 라디칼을 의미한다. 용어 "디카르보알콕시알킬"은 하나의 알킬렌기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 두 개의 카르보알콕시 라디칼을 의미한다. 용어 "모노시아노알킬"은 알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 하나의 시아노 라디칼을 의미한다. 용어 "디시아노알킬렌"은 하나의 알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 두 개의 시아노 라디칼을 의미한다. 용어 "카르보알콕시시아노알킬"은 카르보알콕시알킬기에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 하나의 시아노 라디칼을 의미한다.
용어 "아실"은 단독으로 또는 조합되어, 예컨대, 히드리도, 알킬, 알케닐,알키닐, 할로알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 아릴, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 시클로알케닐, 알킬티오, 아릴티오, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아르알콕시, 아릴티오 및 알킬티오알킬에서 선택된 라디칼에 결합된 카르보닐 또는 티오노카르보닐기를 의미한다. "아실"의 예로는 포르밀, 아세틸, 벤조일, 트리플루오로아세틸, 프탈로일, 말로닐, 니코티닐 등이 있다. 용어 "할로알카노일"은 상기 정의된 바와 같은 알카노일 라디칼에 부착된, 본 명세서에 정의된 하나 이상의 할로 라디칼을 의미한다. 그러한 라디칼의 예로는, 클로로아세틸, 트리플루오로아세틸, 브로모프로파노일 및 헵타플루오로부타노일이 포함된다.
용어 "포스포노"는 두 개의 공유 결합으로 산소 라디칼에 부착된 5가 인을 의미한다. 용어 "디알콕시포스포노"는 두 개의 공유 결합으로 하나의 포스포노 라디칼에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 두 개의 알콕시 라디칼을 가리킨다. 용어 "디아르알콕시포스포노"는 두 개의 공유 결합으로 하나의 포스포노 라디칼에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 두 개의 아르알콕시 라디칼을 가리킨다. 용어 "디알콕시포스포노알킬"은 알킬 라디칼에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 디알콕시포스포노 라디칼을 가리킨다. 용어 "디아르알콕시포스포노알킬"은 알킬 라디칼에 부착된, 상기 정의된 바와 같은 디아르알콕시포스포노 라디칼을 가리킨다.
용어 "아미노"는 탄소와 같은 단일 원자에 대한 결합에 이용가능한 하나의 공유 결합이 있고, 히드리도, 히드록시 또는 알킬과 같은 두 개의 치환기를 함유한질소 원자를 가리킨다. 그러한 아미노 라디칼의 예로는 -NH2-, -NHCH3-, -NHOH- 및 -NHOCH3- 가 포함된다. 용어 "이미노"는 탄소와 같은 단일 원자에 대한 결합에 이용가능한 두 개의 공유 결합이 있고, 히드리도, 히드록시 또는 알킬과 같은 하나의 치환기를 함유한 질소 원자를 가리킨다. 그러한 이미노 라디칼의 예로는 =NH, =NCH3, =NOH 및 =NOCH3가 포함된다. 용어 "이미노 카르보닐"은 네 개의 공유 결합 자리 중의 둘을 이미노기와 공유한 탄소 라디칼을 가리킨다. 그러한 이미노 카르보닐 라디칼의 예로는, C=NH, C=NCH3, C=NOH 및 C=NOCH3가 포함된다. 용어 "아미디노"는 이미노카르보닐 라디칼의 이용가능한 두 개의 결합 중의 하나에 결합된, 치환 또는 비치환 아미노기를 의미한다. 그러한 아미디노 라디칼의 예로는 NH2-C=NH, NH2-C=NCH3, NH2-C=NOCH3및 CH3NH-C=NOH 가 포함된다. 용어 "구아니디노"는 상기 정의된 바와 같은 아미노기에 결합된 아미디노기(여기서, 상기 아미노기는 세번째 기로 결합될 수 있음)를 의미한다. 그러한 구아니디노 라디칼의 예로는 NH2-C(NH)-NH-, NH2-C(NCH3)-NH-, NH2-C(NOCH3)-NH- 및 CH3NH-C(NOH)-NH- 가 포함된다.
용어 "술포늄"은 양으로 하전된 3가 황 원자로서, 상기 황은 알킬, 알케닐, 아르알킬 또는 아릴과 같은 탄소를 기초로한 기 3 개로 치환되는 것을 가리킨다. 용어 "디알킬 술포늄"은 상기 황이 두 개의 알킬기로 치환된 술포늄기를 가리킨다.그러한 디알킬술포늄 라디칼의 예로는 (CH3)2S+- 가 포함된다. 용어 "디알킬 술포늄 알킬"은 상기 정의된 바와 같은 알킬렌기의 한 결합에 결합된 디알킬 술포늄기를 가리킨다. 그러한 디알킬술포늄알킬 라디칼의 예로는 (CH3)2S+-CH2CH2- 가 포함된다.
용어 "포스포늄"은 양으로 하전된 4가 인 원자로서, 상기 인은 알킬, 알케닐, 아르알킬 또는 아릴과 같은 탄소를 기초로한 기 4 개로 치환되는 것을 가리킨다. 용어 "트리알킬 포스포늄"은 상기 인이 세 개의 알킬기로 치환된 포스포늄기를 가리킨다. 그러한 트리알킬포스포늄 라디칼의 예로는 (CH3)3P+- 가 포함된다.
상기 정의된 "알킬, "알케닐", "알키닐", "알카노일", "알킬렌", "알케닐렌", "히드록시알킬", "할로알킬", "할로알킬렌", "할로알케닐", "알콕시", "알케닐옥시", "알케닐옥시알킬", "알콕시알킬", "아릴", "퍼할로아릴", "할로알콕시", "할로알콕시알킬", "할로알케닐옥시", "할로알케닐옥시알킬", "알킬렌디옥시" , "할로알킬렌디옥시", "헤테로시클릴", "헤테로아릴", "히드록시할로알킬", "알킬술포닐", "할로알킬술포닐", "알킬술포닐알킬", "할로알킬술포닐알킬", "알킬술피닐", "알킬술피닐알킬", "할로알킬술피닐알킬", "아르알킬", "헤테로아르알킬", "퍼할로아르알킬", "아르알킬술포닐", "아르알킬술포닐알킬", "아르알킬술피닐", "아르알킬술피닐알킬", "시클로알킬", "시클로알킬알카노일", "시클로알킬알킬", "시클로알케닐", "할로시클로알킬", "할로시클로알케닐", "시클로알킬술피닐", "시클로알킬술피닐알킬', "시클로알킬술포닐", "시클로알킬술포닐알킬", "시클로알콕시", "시클로알콕시알킬", "시클로알킬알콕시", "시클로알케닐옥시", "시클로알케닐옥시알킬", "시클로알킬렌디옥시", "할로시클로알콕시", "할로시클로알콕시알킬", "할로시클로알케닐옥시", "할로시클로알케닐옥시알킬", "알킬티오", "할로알킬티오", "알킬술피닐", "아미노", "옥시", "티오", "알킬아미노", "아릴아미노", "아르알킬아미노", "아릴술피닐", "아릴술피닐알킬", "아릴술포닐", "아릴술포닐알킬", "헤테로아릴술피닐", "헤테로아릴술피닐알킬", "헤테로아릴술포닐", "헤테로아릴술포닐알킬", "헤테로아릴아미노", "헤테로아릴아미노알킬", "헤테로아릴옥시", "헤테로아릴옥시알킬", "아릴옥시", "아로일", "아르알카노일", "아르알콕시", "아릴옥시알킬", "할로아릴옥시알킬", "헤테로아로일", "헤테로아르알카노일", "헤테로아르알콕시", "헤테로아르알콕시알킬", "아릴티오", "아릴티오알킬", "알콕시알킬", "아실", "아미디노", "구아니디노", "디알킬술포늄", "트리알킬포스포늄" 및 "디알킬술포늄알킬"기는 하기와 같은 하나 이상의 비(非)히드리도 치환기를 임의로 가질 수 있다: 아미디노, 구아니디노, 디알킬술포늄, 트리알킬포스포늄, 디알킬술포늄알킬, 퍼할로아르알킬, 아르알킬술포닐, 아르알킬술포닐알킬, 아르알킬술피닐, 아르알킬술피닐알킬, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 시클로알킬술피닐, 시클로알킬술피닐알킬, 시클로알킬술포닐, 시클로알킬술포닐알킬, 헤테로아릴아미노, N-헤테로아릴아미노-N-알킬아미노, 헤테로아릴아미노알킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 헤테로아르알콕시, 시클로알콕시, 시클로알케닐옥시, 시클로알콕시알킬, 시클로알킬알콕시, 시클로알케닐옥시알킬, 시클로알킬렌디옥시, 할로시클로알콕시, 할로시클로알콕시알킬, 할로시클로알케닐옥시, 할로시클로알케닐옥시알킬, 히드록시, 아미노, 티오, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴티오, 아릴티오알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬술피닐, 알킬술피닐알킬, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐알킬, 헤테로아릴술피닐알킬, 헤테로아릴술포닐알킬, 알킬술포닐, 알킬술포닐알킬, 할로알킬술피닐알킬, 할로알킬술포닐알킬, 알킬술폰아미도, 알킬아미노술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 모노아릴 아미도술포닐, 아릴술폰아미도, 디아릴 아미도술포닐, 모노알킬 모노아릴 아미도술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴술피닐, 헤테로아릴술포닐, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알케닐옥시알킬, 알킬렌디옥시, 할로알킬렌디옥시, 시클로알킬, 시클로알킬알카노일, 시클로알케닐, 저급 시클로알킬알킬, 저급 시클로알케닐알킬, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 히드록시할로알킬, 히드록시아르알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 히드록시헤테로아르알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴옥시알킬, 포화 헤테로시클릴, 부분 포화 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알케닐, 카르복시알킬, 카르보알콕시, 알콕시카르보닐, 카르보아르알콕시, 카르복스아미도, 카르복스아미도알킬, 시아노, 카르보할로알콕시, 포스포노, 포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노 및 디아르알콕시포스포노알킬.
용어 "스페이서"는 1 내지 7 개의 근접 원자들의 주쇄를 갖는 선형 부분 및 공유 결합을 포함할 수 있다. 상기 스페이서는 단가 또는 다가 사슬의 1 내지 7 개의 원자를 가질 수 있다. 단가 사슬은 하기에서 선택된 라디칼로 구성될 수 있다: =C(H)-, =C(R2a)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NH-, -N(R2a)-, -N=, -CH(OH)-, =C(OH)-, -CH(OR2a)-, =C(OR2a)- 및 -C(O)- (여기서, R2a는 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬, 아릴옥시알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 아릴티오알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시알킬, 퍼할로아르알킬, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로아릴티오알킬 및 헤테로아릴알케닐에서 선택된다). 다가 사슬은 1 또는 2 또는 3 또는 4 또는 5 또는 6 또는 7 개의 원자의 직쇄 또는 1 또는 2 또는 3 또는 4 또는 5 또는 6 개의 원자의 직쇄와 측쇄로 구성될 수 있다. 상기 사슬은 하기에서 선택되는 하나 이상의 라디칼 및 상기 정의되거나 또는 당업자에게 통상적으로 공지되거나 확인된 많은 다른 라디칼로 구성될 수 있다: 저급 알킬렌, 저급 알케닐, -O-, -O-CH2-, -S-CH2-, -CH2CH2-, 에테닐, -CH=CH(OH)-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, -NHCH2-, -OCH(R2a)O-, -O(CH2CHR2a)O-, -OCF2O-, -O(CF2)2O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(H)-, -N(H)O-, -N(R2a)O-, -N(R2a)-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR2a-, -N=, -OCH2-, -SCH2-, -S(O)CH2-, -CH2C(O)-, -CH(OH)-, =C(OH)-, -CH(OR2a)-, =C(OR2a)-, -S(O)2CH2- 및 -NR2aCH2-. 측쇄는 하나 이상의 비히드리도 치환기, 예컨대 하기와 같은 치환기를 포함할 수 있다: 아미디노, 구아니디노, 디알킬술포늄, 트리알킬포스포늄, 디알킬술포늄알킬, 퍼할로아르알킬, 아르알킬술포닐, 아르알킬술포닐알킬, 아르알킬술피닐, 아르알킬술피닐알킬, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 시클로알킬술피닐, 시클로알킬술피닐알킬, 시클로알킬술포닐, 시클로알킬술포닐알킬, 헤테로아릴아미노, N-헤테로아릴아미노-N-알킬아미노, 헤테로아릴아미노알킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 헤테로아르알콕시, 시클로알콕시, 시클로알케닐옥시, 시클로알콕시알킬, 시클로알킬알콕시, 시클로알케닐옥시알킬, 시클로알킬렌디옥시, 할로시클로알콕시, 할로시클로알콕시알킬, 할로시클로알케닐옥시, 할로시클로알케닐옥시알킬, 히드록시, 아미노, 티오, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴티오, 아릴티오알킬, 헤테로아르알콕시알킬, 알킬술피닐, 알킬술피닐알킬, 아릴술피닐알킬, 아릴술포닐알킬, 헤테로아릴술피닐알킬, 헤테로아릴술포닐알킬, 알킬술포닐, 알킬술포닐알킬, 할로알킬술피닐알킬, 할로알킬술포닐알킬, 알킬술폰아미도, 알킬아미노술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 모노아릴 아미도술포닐, 아릴술폰아미도, 디아릴 아미도술포닐, 모노알킬 모노아릴 아미도술포닐, 아릴술피닐, 아릴술포닐, 헤테로아릴티오, 헤테로아릴술피닐, 헤테로아릴술포닐, 알카노일, 알케노일, 아로일, 헤테로아로일, 아르알카노일, 헤테로아르알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알케닐옥시알킬, 알킬렌디옥시, 할로알킬렌디옥시, 시클로알킬, 시클로알케닐, 저급 시클로알킬알킬, 저급 시클로알케닐알킬, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 히드록시할로알킬, 히드록시아르알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 히드록시헤테로아르알킬, 할로알콕시알킬, 아릴, 아르알킬, 아릴옥시, 아르알콕시, 아릴옥시알킬, 포화 헤테로시클릴, 부분 포화 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴옥시알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알케닐, 카르복시알킬, 카르보알콕시, 카르보아르알콕시, 카르복스아미도, 카르복스아미도알킬, 시아노, 카르보할로알콕시, 포스포노, 포스포노알킬, 디아르알콕시포스포노 및 디아르알콕시포스포노알킬.
본 발명의 화합물은 토토머(tautomer), 기하 또는 입체 이성질형으로 존재할 수 있다. 본 발명은, 그들이 본 발명의 범주 내에 들어가는 한, 시스- 및 트랜스 기하 이성질체, E- 및 Z 기하 이성질체, R- 및 S 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, d 이성질체, l 이성질체, 이의 라세미 혼합물 및 이의 다른 혼합물을 포함하는, 그러한 모든 화합물을 고려한다. 또한, 상기 토토머, 기하 또는 입체 이성질형의 제약학적으로 허용가능한 염도 본 발명에 포함된다.
용어 "시스" 및 "트랜스"는 이중 결합으로 연결된 두 탄소 원자가 각각 수소 원자를 이중 결합의 동일편("시스") 또는 이중 결합의 반대편("트랜스") 상에 갖는기하 이성질의 형태를 가리킨다.
기술된 화합물 중 일부는 알케닐기를 함유하며, 이는 시스 및 트랜스 또는 "E" 및 "Z" 기하 형태를 모두 포함한다는 것을 의미한다.
기술된 화합물 중 일부는 하나 이상의 입체중심을 포함하며, 이는 존재하는 각 입체중심에 대해 R, S, 및 R과 S의 혼합물을 포함한다는 것을 의미한다.
본 명세서에 기술된 화합물 중 일부는 하나 이상의 케톤성 또는 알데히드성 카르보닐기 또는 이의 조합을 단독으로 또는 헤테로시클릭 고리계의 일부로서 포함할 수 있다. 그러한 카르보닐기는 존재하는 각 알데히드 및 케톤기의 하나 이상의 "에놀"형으로서 일부 또는 주로 그리고, "케토" 형으로 일부 또는 주로 존재할 수 있다. 알데히드성 또는 케톤성 카르보닐기를 갖는 본 발명의 화합물이란, "케토" 및 "에놀" 토토머 형태 모두를 포함한다는 것을 의미한다.
본 명세서에 기술된 화합물 중 일부는 하나 이상의 아미드 카르보닐기 또는 이의 조합을 단독으로 또는 헤테로시클릭 고리계의 일부로서 포함할 수 있다. 그러한 카르보닐기는 존재하는 각 아미드기의 하나 이상의 "에놀"형으로서 일부 또는 주로 그리고, "케토"형으로 일부 또는 주로 존재할 수 있다. 아미드성 카르보닐기를 갖는 본 발명의 화합물이란, "케토" 및 "에놀" 토토머 형태 모두를 포함한다는 것을 의미한다. 상기 아미드 카르보닐기는 그 형태가 옥소(C=O) 및 티오노(C=S) 모두일 수 있다.
본 명세서에 기술된 화합물 중 일부는 하나 이상의 이민 또는 에나민기 또는 이의 조합을 함유할 수 있다. 그러한 기는 존재하는 각 기의 하나 이상의 "에나민"형으로 일부 또는 주로 그리고, "이민"형으로 일부 또는 주로 존재할 수 있다. 상기 이민 또는 에나민기를 갖는 본 발명의 화합물이란, "이민" 및 "에나민" 토토머 형태 모두를 포함한다는 것을 의미한다.
또한, 본 발명은, 하기 화학식 Ⅰ의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 치료적 유효량을 하기의 이상이 있는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 대상체의 관상 동맥 질환 및 뇌혈관계 질환을 포함한 각종 혈전성 증상의 치료 및 예방을 위한 항응고 요법에서의 치료 및 예방법을 포함한다:
[화학식 Ⅰ]
다른 구현예로서, 상기 정의된 바와 같은 본 발명의 화학식 Ⅰ의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염은, 본 발명의 화학식 Ⅰ의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 치료적 유효량을 하기의 이상이 있는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 대상체의 관상 동맥 질환, 뇌혈관계 질환 및 다른 응고 케스케이드 관련 이상의 치료 및 예방법에 포함된다.
또한, 본 발명의 화학식 Ⅰ의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염은, 보관된 전혈의 응고 예방 및 다른 시험 또는 보관용 생물학적 시료의 응고 예방을 위해 혈액 응고 억제가 요구되는 경우마다 사용될 수 있다. 따라서, 본 억제의 응고 억제제는 예컨대, 혈관 이식, 스텐트(stent), 정형외과용 인공삽입물 (prosthesis), 심장 인공삽입물 및 체외순환 기구로 구성된 군에서 선택된 물질과 포유동물의 혈액이 접촉하는 때와 같이 혈액 응고를 억제하는 것을 목적으로 하는 곳 및 혈장 응고 인자를 함유하는 또는 함유하는 것으로 생각되는 임의의 매질 및 보관된 전혈에 첨가 또는 접촉될 수 있다.
화학식 Ⅰ의 화합물은 응고 케스케이드에 관련된 세린 프로테아제의 활성을 억제할 수 있고, 따라서 약제의 제조, 응고 케스케이드 세린 프로테아제가 매개하는 질환의 예방학적 또는 치료학적 치료 방법, 예컨대 포유동물, 혈액, 혈액 제제 및 포유동물 장기에서의 혈소판 응집 형성, 피브린 형성, 혈전 형성 및 색전 형성 억제에 사용될 수 있다. 또한, 본 화합물은 포유동물에서 불안정성 협심증, 불응성 협심증, 심근경색증, 일과성 허혈 발작, 심방 세동, 혈전성 뇌졸중, 색전성 뇌졸중, 심부 정맥 혈전증, 파종성 혈관내 응고, 안구내 피브린 축적, 및 재소통 혈관의 재폐색 또는 재협착을 치료 또는 예방하는데 사용될 수 있다. 또한, 본 화합물은 응고 케스케이드 세린 프로테아제의 활성 기작을 연구하는데 사용되어, 보다 우수한 억제제의 고안 및 보다 우수한 분석법의 발전을 가능하게 한다. 화학식 Ⅰ의 화합물은 또한 뇌혈관 사고(CVA) 또는 뇌졸중의 예방에 사용될 것이다.
화학식 Ⅰ의 화합물 계열에 또한 포함되는 것은 그의 제약학적으로 허용가능한 염이다. 용어 "제약학적으로 허용가능한 염"은 알칼리 금속염의 형성 및 유리산 또는 유리염기의 염 형성에 통상적으로 사용되는 염을 의미한다. 상기 염의특성은 중요하지 않으며, 제약학적으로 허용가능한 것으로 제공된다. 적합한 화학식 Ⅰ의 화합물의 제약학적으로 허용가능한 산 부가 염은 무기산 또는 유기산으로부터 제조될 수 있다. 상기 무기산의 예로는 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 질산, 탄산, 황산 및 인산이 있다. 적절한 유기산은 유기산의 지방족, 시클로지방족, 방향족, 아르지방족(araliphatic), 헤테로시클릭, 카르복실산계 및 술폰산계 종류에서 선택되며, 유기산의 예로는 포름산, 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 글리콜산, 글루콘산, 락트산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 아스코르브산, 글루코론산, 말레산, 푸마르산, 피루브산, 아스파르트산, 글루탐산, 벤조산, 안트란산, 메실산(mesylic acid), 살리실산, p-히드록시벤조산, 페닐아세트산, 만델산, 엠본산(파모산), 메탄술폰산, 에틸술폰산, 벤젠술폰산, 술파닐산, 스테아르산, 시클로헥실아미노술폰산, 알겐산, 갈락투론산이 있다. 적합한 화학식 Ⅰ의 화합물의 제약학적으로 허용가능한 염기 부가 염으로는 알루미늄, 칼슘, 리튬, 마그네슘, 칼륨, 나트륨 및 아연으로 제조된 금속염 또는 N,N'-디벤질에틸렌디아민, 콜린, 클로로프로카인, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, 메글루민(N-메틸글루카민) 및 프로카인으로 제조된 유기염이 포함된다. 이들 모든 염은 예를 들어, 적절한 산 또는 염기를 화학식 Ⅰ의 화합물과 반응시킴으로써, 상응하는 화학식 Ⅰ의 화합물로부터 통상적인 수단에 의해 제조될 수 있다.
또한, 본 발명은 하나 이상의 제약학적으로 허용가능한 담체, 보조제 (adjuvant) 또는 희석제와 화학식 Ⅰ의 화합물의 치료적 유효량을 함유한 제약학적 조성물을 포함한다. 본 발명의 제약학적 조성물은 하나 이상의 무독성이고, 제약학적 허용가능한 담체 및/또는 희석제 및/또는 보조제(이하, 총칭하여 "담체" 물질로 칭함)와 함께, 필요한 경우, 다른 활성 성분과 함께 화학식 Ⅰ의 활성 화합물을 함유할 수 있다. 본 발명의 활성 화합물은 임의의 적합한 경로로, 바람직하게는 상기 경로에 적합하도록 한 제약학적 조성물의 형태로, 그리고 의도하는 치료에 효과적인 투여량으로 투여될 수 있다.
활성 화합물 및 조성물은, 예를 들어 경구, 혈관내, 복강내, 피하, 근육내, 안구 또는 국소적으로 투여될 수 있다. 안구내 피브린 축적 치료를 위해, 본 화합물은 경구 또는 비경구 뿐만 아니라, 안구내 또는 국소적으로 투여될 수 있다.
본 화합물은 활성 성분이 서서히 방출되도록 하는 방식으로 제형화될 수 있는 데포(depot) 주사 또는 임플란트(implant) 제제의 형태로 투여될 수 있다. 활성 성분은 펠릿 또는 소형 실린더내로 압축되고, 데포 주사 또는 임플란트로서 피하 또는 근육내로 주입될 수 있다. 임플란트는 생분해성 고분자 또는 합성 실리콘과 같은 불활성 물질, 예를 들어 실라스틱(silastic), 실리콘 고무 또는 다른 고분자 함유 실리콘을 사용할 수 있다.
또한, 본 화합물은 리포솜 전달계의 형태, 예컨대 작은 단층판 소포, 큰 단층판 소포 및 다층판 소포의 형태로 투여될 수 있다. 리포솜은 각종 인지질, 예컨대 콜레스테롤, 스테아릴아민 또는 포스파티딜콜린으로부터 형성될 수 있다.
또한, 본 화합물은 화합물 분자가 커플링된 개개의 담체로서 단일클론성 항체를 사용하여 전달될 수 있다. 또한, 본 화합물은 표적성 약물 담체로서 가용성 고분자와 커플링될 수 있다. 그러한 고분자로는 폴리비닐피롤리돈, 피란 공중합체, 폴리히드록시-프로필-메타크릴아미드-페놀, 폴리히드록시에틸-아스파르트아미드-페놀 또는 폴리에틸렌옥시드-팔미토일 잔기로 치환된 폴리라이신이 포함될 수 있다. 또한, 본 화합물은 약물의 조절 방출성을 달성하는데 유용한 생분해성 고분자류, 예컨대 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리락트산과 폴리글리콜산의 공중합체, 폴리엡실론 카프로락톤, 폴리히드록시 부티르산, 폴리오르토에스테르, 폴리아세탈, 폴리디히드로피란, 폴리시아노아크릴레이트, 및 히드로겔의 가교 또는 양쪽성 블록 공중합체에 커플링될 수 있다.
경구 투여를 위해, 제약학적 조성물은 예를 들어, 정제, 캡슐제(각 캡슐제는 서방성 또는 시간방출성(timed release) 제제를 포함함), 환제, 산제, 과립제, 엘릭서제, 팅크제, 현탁액, 시럽제를 포함한 액제, 및 에멀션의 형태일 수 있다. 제약학적 조성물은, 바람직하게는 활성 성분의 특정량을 함유한 복용 단위의 형태로 제조된다. 상기 복용 단위의 예로는 정제 또는 캡슐제가 있다. 또한, 활성 성분은 적합한 담체로 예를 들어, 식염수, 덱스트로오스 또는 물을 사용한 조성물로서 주사제로 투여될 수도 있다.
본 발명의 화합물 및/또는 조성물로 질환 증상을 치료하기 위한 복용 섭생 및 투여되는 치료적 활성 화합물의 양은, 대상체의 연령, 체중, 성별 및 의학적 상태, 질환의 경중, 투여 경로와 빈도수 및 사용된 특정 화합물을 포함하여 각종 인자에 의존하며, 따라서 광범위하게 변화가능하다.
제약학적 조성물은 활성 성분을 약 0.1 내지 2000 mg, 바람직하게는 약 0.5 내지 500 mg 의 범위로 함유할 수 있다. 약 0.01 내지 100 mg/체중 1 kg, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 20 mg/체중 1 kg 의 일일 투여량이 적절할 수 있다. 상기 일일 투여량은 일일 1회 내지 4회 투여량으로 투여될 수 있다.
본 화합물은, 활성 성분을 예를 들어, 0.075 내지 30 % w/w, 바람직하게는 0.2 내지 20 % w/w, 가장 바람직하게는 0.4 내지 15 % w/w 의 총량으로 함유한, 국소 연고 또는 크림으로 또는 좌제로 제형화될 수 있다. 연고로 제형화되는 경우, 활성 성분은 파라핀계 또는 물 혼화성 연고 기재 중 하나와 함께 사용될 수 있다.
대안적으로, 활성 성분은 수중유 크림 기재와 함께 크림으로 제형화될 수 있다. 필요한 경우, 상기 크림 기재의 수성상은 예를 들어, 30 % w/w 이상의 다가 알콜, 예컨대 프로필렌 글리콜, 부탄-1,3-디올, 만니톨, 소르비톨, 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜 및 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 국소 제형은 바람직하게는 피부 또는 다른 적용부위를 통한 활성성분의 흡수력 또는 침투력을 증진시키는 화합물을 포함할 수 있다. 상기 피부 침투 증진제의 예로는 디메틸술폭시드 및 관련 유사체가 포함된다. 또한, 본 발명의 화합물은 경피 장치에 의해 투여될 수도 있다. 바람직하게는, 국소 투여는 저장소 및 다공성 멤브레인 형태 또는 고형 매트릭스 변형체 중 하나의 패치를 사용하여 수행될 것이다. 둘 중 어느 경우이든, 활성 제제는 저장소 또는 마이크로캡슐로부터 멤브레인을 통해, 피험체의 피부 또는 점막층과 접촉한 활성 제제 투과성 접착제 내로 지속적으로 전달된다. 활성제가 피부를 통해 흡수되는 경우, 활성제의 조절 및 선결된 유량이 피험체에 투여된다. 마이크로캡슐의 경우, 캡슐화제가 또한 멤브레인으로 기능할 수 있다.
본 발명의 에멀션의 유성상은 공지 성분으로부터 공지된 방식으로 조성될 수있다. 상기 상이 오직 에멀션화제만을 함유할 수도 있지만, 하나 이상의 에멀션화제와 지방, 오일(oil) 또는 지방 및 오일 모두의 혼합물을 함유할 수 있다. 바람직하게는, 친수성 에멀션화제가, 안정화제로 작용하는 친유성 에멀션화제와 함께 포함된다. 또한, 오일 및 지방을 모두 포함하는 것이 바람직하다. 이와 더불어, 안정화제(들)이 있거나 또는 없는 에멀션화제(들)이 소위 에멀션화 왁스를 구성하며, 오일 및 지방과 함께 상기 왁스가 크림 제형의 유성 분산상을 형성하는 소위 에멀션화 연고 기재를 구성한다. 본 발명의 제형에서 사용하기에 적합한 에멀션화제 및 에멀션 안정화제로는 다른 것들 중에서도, Tween 60, Span 80, 세토스테아릴 알콜, 미리스틸 알콜, 글리세릴 모노스테아레이트 및 나트륨 라우릴 술페이트가 포함된다.
제형에 적합한 오일 또는 지방의 선택은, 제약학적 에멀션 제형에 흔히 사용되는 대부분의 오일에서 활성 화합물의 용해도가 매우 낮기 때문에, 목적하는 화장 성질을 달성하는 것에 기초를 둔다. 따라서, 상기 크림은, 바람직하게는 튜브 또는 다른 용기로부터의 누출을 피하기에 적합한 점조도를 갖는, 번들거리지 않고, 오염되지 않으며, 씻어내기 가능한 산물이어야 한다. 직쇄 또는 분지쇄, 1 또는 2염기성 알킬 에스테르, 예컨대 디이소아디페이트, 이소세틸 스테아레이트, 코코넛 지방산의 프로필렌 글리콜 디에스테르, 이소프로필 미리스테이트, 데실 올레에이트, 이소프로필 팔미테이트, 부틸 스테아레이트, 2-에틸헥실 팔미테이트 또는 분지쇄 에스테르의 배합물이 사용될 수 있다. 이들은 요구되는 성질에 따라, 단독으로 또는 조합되어 사용될 수 있다. 대안적으로는, 백색 연파라핀 및/또는 유동파라핀 또는 다른 미네랄 오일과 같은 고융점 지질이 사용될 수 있다.
치료적 목적을 위해, 본 발명의 활성 화합물은 통상적으로 필요한 투여 경로에 적절한 하나 이상의 보조제와 조합된다. 경구 투여되는 경우, 화합물은 락토오스, 수크로오스, 전분 분말, 알칸산의 셀룰로오스 에스테르, 셀룰로오스 알킬 에스테르, 탈크, 스테아르산, 마그네슘 스테아레이트, 산화마그네슘, 인산 및 황산의 나트륨염 및 칼슘염, 겔라틴, 아카시아 고무, 나트륨 알기네이트, 폴리비닐피롤리돈 및/또는 폴리비닐 알콜과 함께 혼가된 후, 편리한 투여를 위해 정제화 또는 캡슐화될 수 있다. 상기 캡슐제 또는 정제는, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 중의 활성 화합물의 분산액으로 제공될 수 있는 것과 같은 조절 방출성 제형을 포함할 수 있다. 비경구 투여용 제형은 수성 또는 비수성 등장성 멸균 주입 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 이들 용액 및 현탁액은, 경구 투여용 제형에서 사용되는 것으로 언급한 하나 이상의 담체 또는 희석제를 갖는 멸균 산제 또는 과립제로부터 제조될 수 있다. 본 화합물은 물, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 옥수수유, 면실유, 땅콩유, 참깨유, 벤질 알콜, 염화나트륨 및/또는 각종 완충제 중에 용해될 수 있다. 다른 보조제 및 투여 양식은 제약학 업계에 훌륭히, 그리고 널리 공지되어 있다.
관상 동맥 질환 및 뇌혈관계 질환을 포함한 각종 혈전성 증상의 치료 및 예방을 위한 본 발명의 방법을 실행하는데 있어서, 본 발명의 화합물 및 제약학적 조성물은 단독으로 또는 다른 것과 조합되어, 또는 다른 치료제나 생체내 진단제와 조합되어 투여된다. 또한, 본 발명의 응고 케스케이드 억제제는 하기와 함께 투여될 수도 있다: 티클로피딘 또는 클로피드로겔을 포함하는, 그러나 이에 제한되지는 않는 적합한 항혈소판응집제, 피브리노겐 수용체 길항제(예컨대, 불안정성 협심증을 치료 또는 예방하기 위해 또는 혈관성형술 후의 재폐색 및 재협착을 예방하기 위해), 아스피린, 와파린 또는 헤파린과 같은 항응고제, 각종 병리의 치료에서 상승 효과를 얻기 위한 플라스미노겐 활성제 또는 스트렙토키나아제와 같은 혈전용해제, 죽상경화증을 치료 또는 예방하기 위한, 항콜레스테롤과다혈증제(예컨대, HMG CoA 환원효소 저해제, 예컨대 메바스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴 및 플루바스타틴, HMG CoA 합성효소 저해제 등)를 포함하는 지질 저하제, 항당뇨병제 또는 다른 심혈관제[루프 이뇨제, 티아지드형 이뇨제, 니트레이트, 알도스테론 길항제(예컨대, 스피로노락톤 및 에폭시멕슬레레논), 안지오텐신 전환 효소(예컨대, ACE) 억제제, 안지오텐신 Ⅱ 수용체 길항제, 베타 차단제, 항부정맥제, 항고혈압제 및 칼슘 통로 차단제]. 예를 들어, 관상 동맥 질환으로 고통받는 환자 및 혈관성형술을 받은 환자는 피브리노겐 수용제 길항제 및 본 발명의 응고 케스케이드 억제제를 함께 투여함으로써 이익을 얻을 것이다. 또한, 응고 케스케이드 억제제는 조직 플라스미노겐 활성제 매개 혈전용해 재관류의 효능을 증진시킬 수 있다.
다른 항혈소판제, 항응고제, 심혈관 치료제 또는 혈전용해제와 함께 본 발명의 응고 케스케이드 억제제의 통상적 투여량은, 환자의 치료 필요성에 따라, 부가적인 항혈소판제, 항응고제, 심혈관 치료제 또는 혈전용해제의 공동투여가 없이 투여된 응고 케스케이드 억제제의 통상적 투여량과 동일할 수 있거나, 또는 부가적인항혈소판제, 항응고제, 심혈관 치료제 또는 혈전용해제의 공동투여가 없이 투여된 응고 케스케이드 억제제의 통상적 투여량보다 실질적으로 더 낮을 수 있다.
언급된 모든 참조문은 본 명세서에 기록된 바와 같이 참조로서 혼입되어 있다.
비록 본 발명이 구체적 구현예의 관점에서 기술되었으나, 이들 구현예의 상세한 설명을 제한적인 것으로 간주하지 않는다. 하기의 실시예로 본 발명을 묘사하겠으며, 이것으로 본 발명의 범주를 제한하고자 하는 것은 아니다. 더욱 상세한 내용이 없어도, 당업자들은 앞선 설명서를 이용하여 본 발명을 최대 한도로 활용할 수 있을 것으로 생각한다. 따라서, 하기의 바람직한 구체적 구현예는 단지 묘사적인 것으로 간주될 것이며, 어떤 방법이든 본 명세서의 나머지 부분에 대한 제한이 아니다. 또한, 반응식 또는 하기 실시예에서 묘사된 구조적 변형의 다양한 변화를 포함하는 화합물도 고안되었다. 당업자들은, 하기의 제조 방법의 조건 및 공정의 공지된 변형이 이들 화합물을 제조하는데 사용될 수 있다는 것을 쉽게 이해할 것이다.
당업자들은 하기의 구체적 예시물을 제조하기 위한 이들 일반 방법을 사용할 수 있으며, 예시물들은1H NMR, 질량 분광계, 원소 조성 및 유사한 방법에 의해 적절하게 특성화되었거나 또는 특성화될 수 있다. 또한, 이들 화합물은 생체내에서 형성될 수도 있다. 하기의 실시예는 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조 방법의 상세한 설명을 포함한다. 이들 상세한 설명은 본 범주 내에 들어가며, 오직 묘사적 목적을 위해 존재하는 것으로, 본 발명의 범주에 대한 제한으로 의도한 것은 아니다. 다른 지시가 없는 한, 모든 부는 중량부이며, 온도는 섭씨이다.
하기의 통상적인 합성 순서는 본 발명을 행하는데 유용하다. 반응식 및 표에서 사용된 약자로는 하기가 포함된다: "AA" 는 아미노산을 나타내며, "AcCN" 은 아세토니트릴, "AcOH"는 아세트산, "BINAP"는 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸, "BnOH"는 벤질 알콜, "BnCHO"는 2-페닐에탄알, "BnSO2Cl"은 벤질술포닐 클로라이드, "Boc"은 tert-부틸옥시카르보닐, "BOP"는 벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스-(디메틸아미노), "bu"는 부틸, "dba"는 디벤질리덴아세톤, "DCC"는 1,3-디시클로헥실카르보디이미드, "DCM"은 디클로로메탄 또는 메틸렌 클로라이드, "DIBAH" 또는 "DIBAL"은 디이소부틸알루미늄 히드리드, "DMF"는 디메틸포름아미드, "DMSO"는 디메틸술폭시드, "DPPA"는 디페닐포스포릴 아지드, "EDC"는 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드, "Ex. No."는 실시예 번호, "Fmoc" 는 9-플루오레닐메톡시카르보닐, "HOBt"는 히드록시벤졸트리아졸, "LDA"는 리튬 디이소프로필아미드, "MW"는 분자량, "NMM"은 N-메틸모르폴린, "Ph"는 페닐 또는 아릴, "PHTH"는 프탈로일기, "pnZ"는 4-니트로벤질옥시카르보닐, "PTC"는 상전이 촉매, "py"는 피리딘, "RNH2"는 1차 유기 아민, "p-TsOH"는 파라톨루엔술폰산, "TBAF"는 테트라부틸암모늄 플루오라이드, "TBTU"는 2-(1H-벤조트리오졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우라늄 테트라플루오로보레이트, "TEA"는 트리에틸아민, "TFA"는 트리플루오로아세트산, "THF"는 테트라히드로푸란, "TMS"는 트리메틸실릴, "TMSCN"은트리메틸실릴 시아나이드, "Cbz" 또는 "Z"는 벤질옥시카르보닐을 나타낸다.
일반적 합성 공정 및 특정 실시예
본 발명의 화합물은 예를 들어, 하기의 과정 및 하기의 반응식에 따라 합성될 수 있다.
치환 피라지논에 대한 일반적인 합성 길잡이는 하기 반응식 1 및 2 에 나타나 있다. 스트레커(Strecker) 반응 조건 하의 벤질 글리신의 처리 후, 옥살릴 클로라이드와의 고리형 축합에 의해 N-1에서 아세트산 에스테르와 함께 피라지논 헤테로시클릭 중심이 만들어진다. 과량의 아민 존재 하에 에틸 아세테이트 중의 피라지논 용액을 가열함으로써, 아민에 의한 C-3 염소 원자의 친핵적 치환이 일어난다. 치환된 피라지논을 수산화리튬의 존재 하에 교반함으로써, 산 관능기의 가리움(masking)이 벗겨진다. 대안적으로는, 수소 대기 하에 피라지논을 수산화칼륨 및 탄소 상의 촉매 팔라듐으로 처리함으로써, 산 관능기의 탈가리움 뿐만 아니라, C-5 염소 원자의 환원적 탈염소화가 일어난다. 그 후, 이들 산을 다양한 아민과 함께 표준 펩티드 커플링 조건 하에 커플링한다. 이들 아민은 통상적으로 다관능성이며, 보호된 형태로 도입된다. 임의의 몇몇 방법으로의 이들 보호기의 제거는 스크리닝(screening)용 화합물을 제공한다. 이들 합성 반응식은 본 명세서에 개시된 구체적 실시예에서 예시되어 있다.
실시예 1
1.2 L 에틸 아세테이트 중의 벤질 글리신 히드로클로라이드(78.00 g, 386.8 mmol)의 용액을 염수 및 포화 Na2CO3(1:1, 3 ×1 L)로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조(MgSO4), 여과 및 농축한다. 생성된 밝은 황색 오일을 대략 15 분 동안 고진공 하에 두어, 잔류 용매를 제거한다. 그 후, 상기 황색 오일을 137.0 mL 디클로로메탄 (2.82 M)으로 희석하고, 벤즈알데히드 (39.30 mL, 386.6 mmol)를 실온에서 시린지(syringe)로 천천히 첨가한다. 상기 반응물은 다소 발열적이며, 혼탁하다. 그 후, 혼합물에 트리메틸실릴 니트릴(51.60 mL, 386.9 mmol)을 10 분에 걸쳐 시린지를 통해 적가하게 되면, 다소의 발열이 발생하고 반응물이 맑아지고 그 색은 금빛 갈색이 된다. 반응물을 실온에서 4 시간 동안 교반한다. 그 후, 반응 혼합물을 감압 농축한다. 생성된 갈색 오일을 에틸 아세테이트 (500.0 mL)로 희석하고, 염수(3 ×150 mL)로 세척하고, 건조 (MgSO4)하고, 농축하면, 황색 오일이 남는다. 상기 오일을 에틸 아세테이트 (80 mL)로 희석하고, 에탄올 중의 9.9 M HCl (406.4 mmol) (차가운 에탄올 41.0 mL 에 28.90 mL 아세틸 클로라이드를 첨가하여 제조)을 첨가한다. 그리하여, 백색 침전물이 발열적으로 형성된다. 침전물을 여과로 수집하고, 에틸 에테르로 세척하고, 건조하여, 순수한 벤질-N-(1-시아노벤질)글리신 히드로클로라이드 (EX-1A)를 35% 수율로 수득하였다:
135.0 mL의 건조한 1,2-디클로로벤젠 중의 벤질-N-(1-시아노벤질)글리신 히드로클로라이드 (EX-1A) (42.90 g, 135.4 mmol)의 현탁액 (1.0 M)을 옥살릴 클로라이드 (47.50 mL, 544.5 mmol)에 첨가하며 실온에서 교반한다. 생성된 밝은 갈색 현탁액을 대략 18 시간 동안 100℃에서 가열한다. 혼합물을 100℃로 가열하면, 가스성 HCl이 발생하면서 혼합물이 균일하게 되고 그 색이 암갈색으로 된다. 반응물을 실온까지 냉각되게 하고, 휘발물을 감압 하에 제거한다. 남은 용액은 실리카 겔 칼럼(1 L 헥산 플러쉬(flush) 후, 2 L 50% 에틸 아세테이트/헥산)을 통과시킨다. 상기 용액을 농축하여 암갈색 고체를 얻었다. 조 생성물을 MPLC (2 L 헥산 플러쉬에서 25% 에틸 아세테이트/헥산으로)로 정제하여, 황색 고체로서 순수한 1-벤질옥시카르보닐메틸-3,5-디클로로-6-페닐피라지논 (EX-1B)을 60% 수율로 얻었다:
103.0 mL 에틸 아세테이트 중의 1-벤질옥시카르보닐메틸-3,5-디클로로-6-페닐피라지논 (EX-1B) (10.19 g, 26.19 mmol)의 용액 (0.255 M)을 실온에서 9.90 mL 페네틸 아민에 한 부로 첨가한다. 생성된 용액을 18 시간 동안 가열 환류한다. 용액을 실온까지 냉각되게 하여, 농조한(thick) 침전물이 형성되게 하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (750.0 mL)로 희석하고, 0.5 N HCl (1 ×250 mL), 포화 NaHCO3(1 ×250 mL) 및 염수 (1 ×250 mL)로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조(MgSO4), 여과 및 농축하여 조 생성물을 얻었다. 에틸 아세테이트 및 헥산으로부터 재결정하여, 밝은 황색 결정으로서 순수한 3-(2-페닐에틸아미노)-5-클로로-6-페닐-1-벤질옥시카르보닐메틸피라지논 (EX-1C)을 96% 수율로 얻었다:
3-(2-페닐에틸아미노)-5-클로로-6-페닐-1-벤질옥시카르보닐메틸피라지논 (EX-1C) (1.26 g, 2.66 mmol)의, 27.0 mL 테트라히드로푸란 및 에탄올 중 현탁액 (1:1, 0.12 M)에 4.0 mL 물 중의 수산화칼륨 (463.1 mg, 8.25 mmol)을 첨가한다.생성된 용액을 3 회 탈가스(고진공을 통해)한다. 그 후, 용액에 421.1 mg 의 5% Pd/C 를 한 부로 첨가한다. 그 후, 생성 혼합물을 수소 대기 하에 하룻밤동안 교반한다. 반응 혼합물을 Celite 545의 패드(pad)를 통해 여과한 후, 원래 부피의 반까지 감압 농축한다. 그 후, 용액을 염수로 희석하고 20% (w/w) KHSO4로 pH 1 까지 산성화한다. 생성된 혼탁 용액을 에틸 아세테이트 (4 ×25 mL)로 추출한다. 합한 유기 용액을 염수 (1 ×25 mL)로 세척하고, 건조 (MgSO4), 여과 및 농축하여, 백색 고체로서 순수한 3-(2-페네틸아미노)-6-페닐-1-메틸렌카르복시피라지논 (EX-1D) 을 97% 수율로 얻었다:
리튬 비스(트리메틸실릴)아미드 (83.89 mmol, 테트라히드로푸란 중의 1.0 M 용액 84 mL)를 10 분에 걸쳐 적가하면서, p-시아노벤즈알데히드 (38.13 mmol, 5 g)를 질소 하에 0℃ 에서 50 mL 테트라히드로푸란 중에서 교반한다. 첨가 후, 혼합물을 실온까지 가온되게 하고 3 시간 동안 교반한다. 그 후, 물(50 mL)을 첨가하고, 30 분 동안 교반을 지속한다. 그 후, 2.5 N 수산화나트륨 (763 mmol, 305 mL) 및 디-tert-부틸 디카르보네이트 (83.89 mmol, 18.309 g)를 테트라히드로푸란 (100 mL)와 함께 첨가하고, 그 혼합물을 3 시간 동안 교반되게 한다. 그 후, 층을 분리한다. 테트라히드로푸란층을 에틸 아세테이트로 희석하고 염수로 세척한다. 수층은 에틸 아세테이트로 2 회 추출한다. 합한 유기층을 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 진공에서 용매를 제거한다. 잔류물은 30% 에틸 아세테이트/헥산으로 중압(medium pressure) 액체 크로마토그래피로 크로마토그래피하여, 4.03 g 의 목적하는 4-(t-부톡시카르보닐아미디노)벤즈알데히드를 43% 수율로 얻었다:
알릴아민 (6.05 mmol, 453 μL)을 적가하면서, 4-(t-부톡시카르보닐아미디노)벤즈알데히드 (4.03 mmol, 1.0 g)를 질소 하에 실온에서 테트라히드로푸란 (20 mL) 중에 교반한다. 첨가 후, 혼합물을 6 시간 동안 교반되게 한다. 혼합물을 메탄올 (20 mL)로 희석하고 0℃로 냉각한다. 그 후, 나트륨 보로히드리드(6.04 mmol, 22.8 mg)을 소량씩 첨가하고 실온까지 가온되게 한다. 2 시간 후, 반응물을 물로 켄치(quench)하고, 디클로로메탄으로 추출한다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 진공에서 용매를 제거한다. 유성 잔류물은 방치하여 고화시킨다. N-알릴-4-(t-부톡시카르보닐아미디노)벤질아민 생성물은 추가의 정제없이 사용된다:
N-알릴-4-(t-부톡시카르보닐아미디노)벤질아민 (3.97 mmol, 1.15 g) 및 클로로트리스(트리페닐포스핀)-로듐(Ⅰ) (0.21 mmol, 195 mg)을 질소 하에 아세토니트릴/물 (84:16, 92 mL) 중에서 교반한다. 혼합물을 3 시간 동안 환류시키고, 실온까지 냉각되게 한다. 그 후, 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 진공에서 용매를 제거한다. 잔류물을 고진공 펌프 상에서 건조시켜, 오렌지색 유리질 생성물을 산출하였다. 4-(t-부톡시카르보닐아미디노)벤질아민 생성물이 HPLC/MS 에 의해 확인되었고, 추가의 정제없이 사용된다.
3-(2-페네틸아미노)-6-페닐-1-메틸렌카르복시피라지논 (EX-1D) (521.1 mg, 1.491 mmol)의, 15.0 mL 테트라히드로푸란 및 디메틸포름아미드 중 용액 (1:1, 0.1 M)에 N,N-디이소프로필에틸아민 (1.30 mL, 7.463 mmol), N-히드록시벤조트리아졸 (610.5 mg, 4.518 mmol) 및 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (855.3 mg, 4.461 mmol)을 첨가한다. 생성 혼합물을 30 분 동안 교반되게 한다. 그 후, 반응 혼합물에 상기에서 제조한 4-(t-부톡시카르보닐아미디노)벤질아민 (763.1 mg, 3.061 mmol)을 한 부로 첨가한다. 생성 혼합물을 하룻밤동안 교반되게 한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (50 mL)로 희석하고 5% 시트르산 (1 ×25 mL), 포화 NaHCO3(1 ×25 mL) 및 염수 (1 ×25 mL)로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조 (MgSO4)하고, 여과 및 농축한다. 조 반응물을 MPLC (75%에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여, 생성물 (EX-1E)을 얻었다:
보호된 피라지논 (260.7 mg, 0.449 mmol)의 플라스크에 디옥산 중의 5.0 mL의 4 M HCl 을 첨가한다. 생성된 용액을 하룻밤동안(대략 18 시간) 교반되게 한다. 용액을 농축하고, 조 생성물을 에틸 에테르에서 분말화한다. 생성된 백색 고체를 여과하여 수집하고, 에틸 에테르로 세척하고 건조하여, 순수한 생성물을 얻었다:
실시예 2
실시예 1 의 방법을 따르고, 벤즈알데히드 대신 페닐아세트알데히드를 사용하여, 화합물이 제조되었다:
실시예 3
3-(2-페닐에틸아미노)-5-클로로-6-페닐-1-벤질옥시카르보닐메틸피라지논 (1.35 g, 2.85 mmol)의, 28.0 mL 테트라히드로푸란, 메탄올 및 물 중 현탁액 (3:3:1, 0.10 M)에 수산화칼륨 (0.50 g, 8.93 mmol)을 첨가한다. 그 후, 혼합물을 3 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 원래 부피의 반까지 감압 농축한다. 그 후, 용액을 염수로 희석하고, 20% (w/w) KHSO4로 pH 1 까지 산성화한다. 생성된 혼탁 용액을 에틸 아세테이트 (4 ×25 mL)로 추출한다. 합한 유기 용액을 염수 (1 ×25 mL)로 세척하고, 건조 (MgSO4)하고, 여과, 농축하여, 백색 고체로서 순수한 EX-3A (3-(2-페네틸아미노)-5-클로로-6-페닐-1-메틸렌카르복시피라지논)을 88% 수율로 얻었다:
(S)-N-[[[4-아미노-5-옥소-5-(티아졸릴)펜틸]아미노]이미노메틸]-4-메톡시-2,3,6-트리메틸벤젠술폰아미드 디히드로클로라이드 (1.664 g, 3.161 mmol)의, 29.0 mL 테트라히드로푸란 및 디메틸포름아미드 중 용액 (1:1, 0.10 M)에 N,N-디이소프로필에틸아민 (5.00 mL, 28.70 mmol)을 첨가한다. 생성 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반되게 한다. 그 후, 용액에 3-(2-페닐에틸아미노)-5-클로로-6-페닐-1-메틸렌카르복시피라지논 (1.104 g, 2.877 mmol), N-히드록시벤조트리아졸 (466.8 mg, 3.454 mmol) 및 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (673.1 mg, 3.511 mmol)을 첨가한다. 첨가가 완료된 후, 용액을 하룻밤동안 교반되게 한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (50 mL)로 희석한다. 상기 유기 용액을 5% 시트르산 (1×25 mL), 포화 NaHCO3(1 ×25 mL) 및 염수 (1 ×25 mL)로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조 (MgSO4)하고, 여과 및 농축한다. 조 반응 혼합물을 MPLC (75% 에틸 아세테이트/헥산)으로 정제하여, 순수한 생성물 EX-3B 를얻었다:
11.3 mL 트리플루오로아세트산 중의 물질 EX-3B (928.1 mg, 1.133 mmol)의 용액 (0.1 M)에 티오아니솔 (0.400 mL, 3.407 mmol)을 실온에서 교반하며 첨가한다. 생성 혼합물을 6 시간 동안 교반되게 한다. 반응 혼합물을 감압 농축한다. 조 생성물을 에틸 에테르에서 분말화하여 정제한다. 황색 분말을 여과로 수집하고, 에틸 에테르로 세척하여, 순수한 생성물을 얻었다:
실시예 4
실시예 3 의 방법을 따르고, 3-(2-페네틸아미노)-5-클로로-6-페닐-1-메틸렌카르복시피라지논 대신에 3-(2-페네틸아미노)-5-클로로-6-벤질-1-메틸렌카르복시피라지논을 사용하여, 표제 화합물을 제조하였다: HRMS (EI) C30H34ClN8O3S 에 대한 계산치 621.2163, 실측치 621.2171.
실시예 5
실시예 3 의 방법을 따르고, 3-(2-페네틸아미노)-5-클로로-6-페닐-1-메틸렌카르복시피라지논 대신에 3-(2-페네틸아미노)-5-클로로-6-(2-페닐에틸)-1-메틸렌카르복시피라지논을 사용하여, 표제 화합물을 제조하였다: HRMS (EI) C31H36ClN8O3S 에 대한 계산치 635.2320, 실측치 635.2330.
실시예 6
실시예 3 의 방법을 따르고, 3-(2-페네틸아미노)-5-클로로-6-페닐-1-메틸렌카르복시피라지논 대신에 3-(2-페네틸아미노)-6-페닐-1-메틸렌카르복시피라지논을사용하여, 표제 화합물을 제조하였다: HRMS (EI) C29H33N6O3S 에 대한 계산치 573.2396, 실측치 573.2399.
실시예 7
실시예 3 의 방법을 따르고, 3-(2-페네틸아미노)-5-클로로-6-페닐-1-메틸렌카르복시피라지논 대신에 3-(2-페네틸아미노)-6-벤질-1-메틸렌카르복시피라지논을 사용하여, 표제 화합물을 제조하였다: HRMS (EI) C30H35N8O3S 에 대한 계산치 587.2553, 실측치 587.2564.
실시예 8
실시예 3 의 방법을 따르고, 3-(2-페네틸아미노)-5-클로로-6-페닐-1-메틸렌카르복시피라지논 대신에 3-(2-페네틸아미노)-6-(2-페닐에틸)-1-메틸렌카르복시피라지논을 사용하여, 표제 화합물을 제조하였다: HRMS (EI) C31H37N8O3S 에 대한 계산치 601.2709, 실측치 601.2714.
실시예 9
1.60 mL 테트라히드로푸란 중의 2-아미노-5-아미노메틸피리딘의 용액 (0.13 M)에 N,N-디이소프로필에틸아민(0.145 mL, 0.832 mmol)을 첨가한다. 생성 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반되게 하다. 그 후, 상기 용액에 3-(2-페닐에틸아미노)-6-벤질-5-클로로-1-메틸렌카르복시피라지논 (81.6 mg, 0.2051 mmol), N-히드록시벤조트리아졸 (38.1 mg, 0.2819 mmol) 및 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (49.6 mg, 3.511 mmol)을 첨가한다. 그 후, 반응 혼합물을 하룻밤동안 교반되게 한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (50 mL)로 희석한다. 상기 유기 용액을 5% 시트르산 (1 ×25 mL), 포화 NaHCO3(1 ×25 mL) 및 염수 (1 ×25 mL)로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조(MgSO4)하고, 여과 및 농축한다. 조 반응 혼합물을 MPLC (에틸 아세테이트)로 정제하여, 순수한 생성물을얻었다:
실시예 10
3-(2-페닐에틸아미노)-5-클로로-6-페네틸-1-(2-아미노-5-메틸카르복스아미도메틸피리디닐)피라지논
실시예 9의 방법을 따르고, 3-(2-페네틸아미노)-5-클로로-6-벤질-1-메틸렌카르복시피라지논 대신에 3-(2-페네틸아미노)-5-클로로-6-(2-페닐에틸)-1-메틸렌카르복시피라지논을 사용하여, 표제 화합물을 제조하였다: HRMS (EI) C28H30N6O2에 대한 계산치 517.2119, 실측치 517.2127.
실시예 11
3-(2-페네틸아미노)-6-페닐-1-메틸렌카르복시피라지논(217.6 mg, 0.6228 mmol)의, 6.3 mL 테트라히드로푸란 및 디메틸포름아미드 중 용액 (1:1, 0.1 M)에 N,N-디이소프로필에틸아민 (1.00 mL, 5.741 mmol), N-히드록시벤조트리아졸 (171.1 mg, 1.266 mmol) 및 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (240.0 mg, 1.252 mmol)을 첨가한다. 생성 혼합물을 30 분 동안 교반되게 한다. 그 후, 반응 혼합물에 3-(디-Boc-구아니디노)프로판아민(1.30 mg, 3.684 mmol)을 한 부로 첨가한다. 생성 혼합물을 하룻밤동안 교반되게 한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (50 mL)로 희석하고, 5% 시트르산 (1 ×25 mL), 포화 NaHCO3(1 ×25 mL) 및 염수 (1 ×25 mL)로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조(MgSO4), 여과 및 농축한다. 조 반응물을 MPLC (75% 에틸 아세테이트/헥산)으로 정제하여, 생성물 EX-11A 를 얻었다:
보호된 구아니딘 EX-11A (260.7 mg, 0.449 mmol)의 플라스크에 디옥산 중의 4 M HCl 5.0 mL를 첨가한다. 생성 용액을 4 시간 동안 교반되게 한다. 용액을 농축하고, 조 생성물을 에틸 에테르에서 분말화한다. 생성된 백색 고체를 여과하여 수집하고, 에틸 에테르로 세척하고, 건조하여, 순수한 생성물을 얻었다:
실시예 12
실시예 11의 방법을 따르고, 적절한 부탄아민을 사용하여, 표제 화합물을 제조하였다: HRMS (EI) C25H31N7O2에 대한 계산치 462.2617, 실측치 462.2575.
실시예 13
실시예 11의 방법을 따르고, 적절한 펜탄아민을 사용하여, 표제 화합물을 제조하였다: HRMS (EI) C26H33N7O2에 대한 계산치 476.2774, 실측치 476.2783.
실시예 14
실시예 11의 방법을 따르고, 3-(2-페네틸아미노)-6-(4-메톡시페닐)-1-메틸렌카르복시피라지논과 함께 적절한 부탄아민을 사용하여, 표제 화합물을 제조하였다: HRMS (EI) C26H34N7O3에 대한 계산치 492.2723, 실측치 492.2693.
실시예 15
실시예 11의 방법을 따르고, 3-(2-페네틸아미노)-6-(4-비페닐)-1-메틸렌카르복시피라지논과 함께 적절한 부탄아민을 사용하여, 표제 화합물을 제조하였다: HRMS (EI) C31H36N7O2에 대한 계산치 538.2930, 실측치 538.2918.
실시예 16
실시예 11의 방법을 따르고, 3-(2-페네틸아미노)-6-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-1-메틸렌카르복시피라지논과 함께 적절한 부탄아민을 사용하여, 표제 화합물을 제조하였다: HRMS (EI) C26H32N7O4에 대한 계산치 506.2516, 실측치 506.2506.
실시예 17
반응식 1과 2 및 실시예 1 의 과정을 사용하여, 2-{5-클로로-6-(3-브로모페닐)-3-[(메틸에틸)아미노]-2-옥소히드로피라지닐}아세트산을 제조하였다.
75.0 mL 디메틸술폭시드 중의 2-{5-클로로-6-(3-브로모페닐)-3-[(메틸에틸)아미노]-2-옥소히드로피라지닐}아세트산 (7.4 g, 18.47 mmol) 및 구리(Ⅰ) 시아나이드 (1.75 g, 19.55 mmol)의 용액을 20 시간 동안 150℃에서 가열한다. 그 후, 플라스크를 냉각하고, 내용물을 500 mL 물 및 100 mL 1 M HCl 용액에 붓는다. 그 후, 혼합물을 에틸 아세테이트 (2 ×1 L)로 추출한다. 에틸 아세테이트층을 분리하고, 합하고, 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 감압 하에서 용매를 제거한다. HPLC(헥산 중의 25% 에틸 아세테이트)로 정제하여, 충분한 순도의 2-{5-클로로-6-(3-시아노페닐)-3-[(메틸에틸)아미노]-2-옥소히드로피라지닐}아세트산 (EX-17A)을 얻었다:
2-{5-클로로-6-(3-시아노페닐)-3-[(메틸에틸)아미노]-2-옥소히드로피라지닐}아세트산 (EX-17A)을 실시예 1 에 기술된 바에 따라 본 생성물로 전환하였다. 질량 분광 분석으로 m/z+1 이 478 이었다.
실시예 18
50 mL CH3NO2중의 3.90 g (10 mmol)의 EX-1B 용액을 4.5 mL 의 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 (DBU)으로 처리한다. 30 분 후, 반응물을 300 mL 에틸 아세테이트에 붓고, 2 ×25 mL 1 N HCl(aq.)로 세척한다. 과량의 유기 용매는 감압 제거한다. 생성된 오일을 25 mL H2O 및 25 mL CH3OH 로 처리한다. 용액을 2.8 g KOH로 처리한다. 60 분 후, 반응물을 300 mL 아세토니트릴로 희석한다. 생성된 고체를 100 mL 아세토니트릴로 세척한다. 고체를 50 mL 1 N HCl(aq.)에 용해하고, 2 ×100 mL CH2Cl2로 추출한다. 유기층을 MgSO4로 건조시키고, 과량의 용매는 감압 제거한다. 생성된 고체를 디에틸 에테르로 세척하고, 주변 상태에서 건조하여, 2.1 g (6.4 mmol; 64% 수율)의 목적 생성물 (EX-18A)을 얻었다. LC/MS 는 254 nm 에서 단일 피이크 및 346 에서 M+Na 를 나타냈다.
1H-NMR (dmso-d6):4.4 ppm (2H, s); 5.6 ppm (2H, s); 7.3 - 7.5 ppm (5H, m)
실시예 1 의 환원 조건 하에 표준 커플링 조건 및 탈보호 방법을 사용하여 생성물을 수득하여, HPLC 로 정제한 후, 목적 생성물을 얻었다. LC/MS 는 254 nm 에서 단일 피이크 및 425 에서 M+H 를 나타냈다.
적합한 시약, 출발 물질, 중간체와 함께 반응식 1, 반응식 2 및 실시예 1 ∼ 18 의 과정을 사용하여, 유사한 방법으로 당업자가 본 발명의 다른 피라지논들을제조하였으며, 이들 피라지논들을 표 1 에 요약하였다.
실시예 25
톨루엔 (200 mL) 중의 2-요오도-5-메틸 벤조산 (10.0 g, 0.038 mol) 용액에트리메틸오르토아세테이트 (25 mL)를 실온에서 첨가한다. 반응 혼합물을 12 시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각하고, 포화 중탄산나트륨 및 에틸 아세테이트로 희석한다. 층을 분리하고 유기층을 염수로 세척한다. 유기층을 건조 (MgSO4)하고 용매를 제거하여, 황색 오일로서 m/z+1 = 277 인 10.35 g 의 메틸 2-요오도-5-메틸벤조에이트 (EX-25A)를 얻었다.
DMF (100 mL) 중의 에스테르 EX-25A (10.35 g, 0.037 mol), Pd(dba)3(0.017 g, 0.018 mmol), dppf (0.025 g, 0.045 mmol) 및 Zn(CN)2(2.6 g, 0.02 mol)의 탈가스한 혼합물을 2 시간 동안 120℃로 가열한다. 반응 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트에 붓는다. 유기층을 물(2×) 및 염수(1×)로 세척한다. 유기층을 수집하고, 건조(MgSO4)하고, 용매를 진공에서 제거하여, 갈색빛 오일로서, m/z+1 = 176 인 5.28 g 의 메틸 2-시아노-5-메틸벤조에이트 (EX-25B)를 얻었다.
CCl4(100 mL) 중의 EX-25B (5.28 g, 0.03 mol) 용액에 NBS (5.37 g, 0.03 mol) 및 벤조일 퍼옥시드 (0.36 g, 0.0015 mol)를 실온에서 첨가한다. 반응 혼합물을 15 시간 동안 가열환류한다. 반응물을 냉각하고, 침전물은 여과 제거한다. 유기 여과물을 에테르로 희석하고, 포화 중탄산나트륨으로 세척한다. 유기층을 건조 (MgSO4)하고, 용매를 진공에서 제거하여, 오일을 얻고, 이를 크로마토그래피 (실리카, 헥산에서 30% 에테르/헥산으로)한 후, 황갈색 고체로서 m/z+1 = 255 인 1.57 g 의 메틸 2-시아노-5-브로모메틸벤조에이트 (EX-25C)를 얻었다.
0℃에서 THF 중 디-tert-부틸 이미노디카르복실레이트(1.48 g, 7.5 mmol) 용액에 NaH (0.31 g, 7.8 mmol)를 첨가한다. 실온에서 30 분 동안 교반한 후, EX-25C(1.57 g, 6.0 mmol)를 캐뉼라를 통해 THF 중의 용액으로서 첨가한다. 실온에서 2.5 시간 후에 반응이 완결되었다. 물 및 에테르를 첨가하여, 반응을 켄치한다. 층을 분리하고, 유기층을 염수(2×)로 세척하고, 건조 (MgSO4)하고, 용매를 진공에서 제거하여, 황색빛 고체로서 m/z+1 = 391 인 2.36 g 의 메틸 2-시아노-5-(N,N-비스-Boc아미노메틸벤조에이트 (EX-25D)를 얻었다.
무수 메탄올 (10 mL) 중 EX-25D (0.20 g, 0.5 mmol)의 용액에 무수 히드라진 (1 mL, 32 mmol)을 실온에서 첨가한다. 반응물을 하룻밤동안 70℃로 가열한다. 용매를 진공에서 제거하여, 고체를 얻고, 이를 에테르에 현탁하고 여과하여, 백색 고체로서 m/z+1 = 291 인 0.11 g 의 생성물 EX-25E 를 얻었다.
실온의 디클로로메탄 (5 mL) 중 EX-25E (0.22 g, 0.78 mmol) 용액에 트리플루오로아세트산 (5 mL)을 첨가한다. 30 분 후, 용매를 진공에서 제거하여, 맑은 잔류물을 얻고, 이를 고진공 상에서 건조하면, 백색 고체로서 m/z+1 = 191 인 EX-25F (0.39 g)가 된다.
DMF (20 mL) 중 2-{5-클로로-6-(3-아미노페닐)-3-시클로부틸아미노-2-옥소히드로피라지닐}아세트산 (0.93 g, 2.6 mmol) 용액에 EDC (0.64 g, 3.3 mmol) 및 HOBt (0.44 g, 3.2 mmol) 을 실온에서 첨가한다. 30 분 후, DMF 및 트리에틸아민 (1.76 mL, 0.01 mol)의 용액 중의 아민 EX-25F 를 상기 산에 첨가한다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 교반한 후, NaHCO3(aq.) 및 에틸 아세테이트에 붓는다. 층을 분리하고, 수성층을 에틸 아세테이트 (2×)로 추출한다. 유기층을 염수(1×)로 세척하고, 건조(MgSO4)하고, 용매를 진공에서 제거하여, 갈색 오일을 얻고, 이를 크로마토그래피 (실리카, 디클로로메탄에서 10% 메탄올/디클로로메탄으로)한 후, m/z+1 = 521 인 생성물 EX-25G(0.29 g)를 얻었다.
에테르 (5 mL) 중 EX-25G (0.29 g, 5.6 mmol)의 현탁액에 에테르 중 25 mL의 2.0 M HCl 를 첨가한다. 반응물을 30 분 동안 교반하고, 여과 및 건조하여 미세 침전물을 얻어서, m/z+1 = 521 인 생성물 (0.37 g)을 얻었다. 분석 C25H25Cl2N8O3+ 1.8 HCl + 2.15 H2O 로, C, 47.78%; H, 5.22%; N, 16.29%; O, 12.59%; Cl, 15.43% 라는 것을 알았다.
실시예 26
0℃에서 THF(100 mL) 중 2-아미노-4-메틸피리미딘 (1.0 g, 9.0 mmol)의 용액에 TMEDA (4.15 mL, 27.0 mmol) 및 n-부틸 리튬 (17.2 mL, 27.0 mmol)을 첨가한다.0℃에서 30 분 동안 교반한 후, (2-브로모에톡시)-tert-부틸디메틸실란 (2.16 mL, 10 mmol)을 캐뉼라를 통해 THF(20 mL) 의 용액 중에 적가한다. 반응물을 하룻밤동안 실온으로 가온되게 한다. 반응물을 물 및 에테르로 희석한다. 수성층을 에테르 (2×)로 추출한다. 유기층을 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)하고, 용매를 진공에서 제거하여, 갈색 오일을 얻고, 이를 크로마토그래피(실리카, 디클로로메탄에서 10% 메탄올/디클로로메탄으로)한 후, m/z+1 = 268 인 EX-26A (1.26 g)를 얻었다.
디클로로메탄(100 mL) 중 EX-26A (4.36 g, 16.0 mmol) 용액에 트리에틸아민 (3.4 mL, 24 mmol), 디-tert-부틸 디카르보네이트(4.53 g, 24 mmol) 및 DMAP (0.2 g, 16 mmol)을 첨가한다. 실온에서 24 시간 동안 교반한 후, 반응물을 수성 중탄산나트륨 및 에테르에 붓는다. 층을 분리하고, 수성층을 에테르 (2×)로 추출한다. 유기층을 염수로 세척하고, 용매를 진공에서 제거하여, 적색 오일(4.4 g)을 얻었다. 상기 오일을 크로마토그래피(실리카, 60% 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여, m/z+1 = 468 인 황색 오일 EX-26B (2.77 g)를 얻었다.
THF(100 mL) 중 EX-26B (2.77 g, 6.0 mmol)의 용액에 TBAF (7.1 mL, THF 중 1 M)를 적가한다. 실온에서 4 시간 후, 반응이 완료되었다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 및 염수에 붓는다. 수성층을 에틸 아세테이트 (2×)로 추출한다. 유기층을 건조(MgSO4)하고, 용매를 제거하여, 황색 오일을 얻고, 이를 크로마토그래피(실리카, 70% 에틸 아세테이트/헥산에서 100% 에틸 아세테이트로)한 후, 황색 오일로서 m/z+1 = 354 인 1.51 g의 알콜 2-(비스-Boc-아미노)-4-(3-히드록시프로필)피리미딘 (EX-26C)을 얻었다.
톨루엔 (20 mL) 중 EX-26C (1.38 g, 4.0 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (0.54 mL, 4.0 mmol) 및 메탄술포닐 클로라이드 (0.30 mL, 4.0 mmol)를 첨가한다. 10 분 후, 출발 물질이 TLC 에서 관찰되지 않았다. 반응 혼합물을 디클로로메탄 및 물에 붓는다. 층을 분리하고, 유기층을 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)한다. 용매를 제거하여, 추가의 정제없이 사용되는 황색 오일 EX-26D를 얻었다. DMF (10 mL) 중 조 메실레이트 EX-26D (1.73 g, 4.0 mmol)에 NaN3(2.6 g, 40 mmol) 및 물 (1 mL)을 첨가한다. 반응 혼합물을 18 시간 동안 실온에서 교반한다. 반응물을 에테르 및 물로 희석한다. 층을 분리하고, 유기층을 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4)한다. 용매를 제거하여, 오일을 얻고, 이를 크로마토그래피(실리카, 60% 에틸 아세테이트/헥산)한 후, m/z+1 = 379 인 아지드 EX-26E (0.91 g)를 얻었다.
실온에서 에탄올 중 2-(비스-Boc-아미노)-4-(3-아지도프로필)피리미딘 (EX-26E) (0.39 g, 1.0 mmol)의 용액에 수소 벌룬을 달고 10% Pd/C 를 첨가한다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, TLC 로 확인하여 반응이 완료되었다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 에탄올로 세척한다. 용매를 진공에서 제거하여, Boc 유도체들 EX-26F 의 혼합물인 오일(0.35 g)을 얻었다. 디클로로메탄(7 mL) 중 EX-26F (0.32 g) 용액에 트리플루오로아세트산 (3 mL)을 적가한다. 30 분후, 용매를 진공에서 제거하여, 오일로서 m/z+1 = 353 인 0.34 g 의 유리 아민 2-아미노-4-(3-아미노프로필)피리미딘 (EX-26G)을 얻었다.
DMF (30 mL) 중 아닐리노-산 2-{5-클로로-6-(3-아미노페닐)-3-시클로부틸아미노-2-옥소히드로피라지닐}아세트산 (1.46 g, 4.2 mmol)의 용액에 HOBt (0.91 g, 6.7 mmol) 및 EDAC (1.29 g, 6.7 mmol) 을 실온에서 첨가한다. 30 분 동안 교반한 후, DMF (8 mL) 및 트리에틸아민 (3.5 mL, 25.2 mmol) 중 EX-26G (1.59 g, 4.2 mmol)을 첨가한다. 30 분 후, 반응물을 수성 중탄산나트륨 및 에틸 아세테이트로 희석한다. 층을 분리하고, 수성층을 에틸 아세테이트(2×)로 추출한다. 유기층을 염수로 세척하고, 건조 (MgSO4)한다. 용매를 진공에서 제거하여, 오일을 얻고, 이를 크로마토그래피(디클로로메탄에서 15% 메탄올/디클로로메탄으로)한 후, 황색 포말로서 m/z+1 = 483 인 생성물 EX-26H (1.20 g)을 얻었다.
5 mL 에테르 중 EX-26H (0.32 g, 0.67 mmol) 용액에 에테르 중 20 mL의 3.0 M HCl 을 실온에서 첨가한다. 반응 혼합물을 20 분 동안 실온에서 교반하고, 여과하여, 침전물을 얻어, 디-히드로클로라이드 염의 황색 고체 (0.34 g)을 얻었다. 상기 고체를 RP-HPLC 로 정제하여, m/z+1 = 483 인 생성물(0.22 g)을 얻었다.
실시예 27
50 mL EtOH 및 20 mL THF 중 혼합물 N-Boc 및 N,N-비스-Boc 4-(N'-Z-아미디노)벤질아민 (3.0 g, 6.2 mmol) 의 용액에 300 mg 의 5% Pd(C)를 첨가한다. 용액을 18 시간 동안 파르(Parr) 쉐이커(shaker) 중에 40 psi H2에서 수소화한다. 촉매를 여과 제거하고, 여과물을 진공 농축하여, 갈색빛 오일로서, 250의 M+H (모노Boc) 및 350의 M+H (디Boc)인 N-Boc 및 N,N-비스-Boc 4-아미디노벤질아민의 혼합물 EX-27A (2.1 g, 6.0 mmol)을 얻었다.
MeOH 중 EX-27A (2.1 g, 6.0 mmol) 용액을 에틸렌디아민 (1.13 g, 18.9 mmol)로 처리한다. 혼합물을 18 시간 동안 가열환류하고, 실온으로 냉각하고, 진공 농축한다. 50 mL H2O 를 첨가하고, CH2Cl2(3×)로 추출한다. 유기 추출물을 MgSO4로 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축시켜, 황갈색 고체로서 276의 M+H (모노Boc) 및 376의 M+H (디Boc)인 혼합물 EX-27B (2.2 g, 5.9 mmol)을 얻었다.
20 mL 메틸렌 클로라이드 및 5 mL 피리딘 중 혼합물 EX-27B(2.2 g, 5.9 mmol)의 용액을 벤질 클로로포르메이트 (1.3 g, 7.7 mmol)로 처리한다. 혼합물을1.5 시간 동안 교반한 후, 100 mL 메틸렌 클로라이드 및 100 mL 0.5 N HCl을 첨가한다. 층을 분리하고, 수성물을 메틸렌 클로라이드(2×)로 추출한다. 유기물을 합하고, 염수(1×)로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 여과하고 진공에서 농축한다. 용리액으로서 50% 에틸 아세테이트를 사용하여 칼럼 크로마토그래피 (실리카 겔 200∼400 메쉬)로 정제하여, 황갈색 오일로서 M+H 410 (모노Boc) 및 M+H 510 (디Boc)인 혼합물 EX-27C (1.1 g, 2.2 mmol)을 얻었다.
10 mL 메틸렌 클로라이드 중 혼합물 EX-27C (800 mg, 1.6 mmol)의 용액을 디옥산 중 5 mL의 4N HCl로 처리한다. 혼합물을 1.5 시간 동안 교반한 후, 디에틸 에테르를 첨가하여, 생성물을 침전시킨다. 침전물을 여과 제거하여 디에틸 에테르로 많이 세척하여, 황갈색 고체로서 310의 M+H 인 HCl 염 EX-27D (520 mg, 1.7 mmol)를 얻었다.
10 mL의 메틸렌 클로라이드 중 2-{5-클로로-6-(3-니트로페닐)-3-시클로부틸아미노-2-옥소히드로피라지닐}아세트산 (329 mg, 0.86 mmol)의 용액을 HOBt (127 mg, 0.94 mmol)로 20 분 동안 처리한다. 그 후, EDC (180 mg, 0.94 mmol), DIEA (335 mg, 2.6 mmol) 및 EX-27D (300 mg. 0.86 mmol)를 첨가하고, 반응물을 1 시간 동안 교반되게 한다. 그 후, 물을 첨가하고, 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드 (3×)로 추출한다. 그리고나서, 유기물을 염수(1×)로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축한다. 90% 에틸 아세테이트/헥산 후, 100% 에틸 아세테이트로 용리하여 칼럼 크로마토그래피(실리카 겔 200∼400 메쉬)로 정제함으로써, 황색 고체로서 670의 M+H 인 EX-27E (325 mg, 0.48 mmol)을 얻었다.
10 mL의 MeOH 중 EX-27E (325 mg, 0.48 mmol)의 용액을 MeOH 중 0.7 mL의 3 N HCl 및 5% Pd(C) (50 mg)으로 처리한다. 혼합물을 파르 쉐이커 기구 상에서 2 시간 동안 45 psi에서 수소화시킨다. 그 후, 촉매를 여과 제거하고, MeOH로 많이 세척한다. 여과물을 진공에서 농축한다. 잔류물을 EtOH 에 용해시키고, 디에틸 에테르에서 분말화한다. 형성된 고체를 여과하고, 디에틸 에테르로 충분히 많이 세척하여, 미백색(off-white) 고체로서 506(100%) 및 508(60%)의 M+H 인 HCl 염 생성물 (220 mg, 0.43 mmol)을 얻었다.
실시예 28
적합한 시약, 출발 물질, 2-{5-클로로-6-(3-니트로페닐)-3-시클로부틸아미노 -2-옥소히드로피라지닐}아세트산, 및 문헌 참조문 (Callahan, J.F., Ashton-Shue, D., 등,J.Med.Chem. 1989,32, 391∼396)에 따라 제조한 4-(N-Boc-아미노메틸)벤질아민과 함께 반응식 1, 반응식 2 및 실시예 1 ∼ 18 의 과정을 사용하여, 생성물을 수득하였으며, 이는 m/z(M+H)+가 467 이었다.
실시예 29
적합한 시약, 출발 물질, 2-{5-클로로-6-(3-니트로페닐)-3-시클로부틸아미노 -2-옥소히드로피라지닐}아세트산 및 Fluka 에서 시판하는 2-(4-이미다조일)에탄아민과 함께 반응식 1, 반응식 2 및 실시예 1 ∼ 18 의 과정을 사용하여, 생성물을 수득하였으며, 이는 m/z(M+H)+가 442 였다.
실시예 30
적합한 시약, 출발 물질, 2-{5-클로로-6-(3-니트로페닐)-3-시클로부틸아미노 -2-옥소히드로피라지닐}아세트산, 및 문헌 참조문 (Nagai, W. Kirk, K.L., Cohen, L.A.,J.Org.Chem. 1973,33, 1971∼1974)에 따라 제조한 2-(4-(2-아미노이미다조일))에탄아민과 함께 반응식 1, 반응식 2 및 실시예 1 ∼ 18 의 과정을 사용하여,생성물을 수득하였으며, 이는 m/z(M+H)+가 457 이었다.
실시예 31
2-아미노-4-피콜린(5.00 g, 46.2 mmol) 및 11.20 g의 디-tert-부틸 디카르보네이트(50.8 mmol) 을 30℃에서 하룻밤동안 100 mL tert-부탄올 중에서 교반한다. 반응 혼합물을 진공에서 농축하고, 25% EtOAc/헥산으로 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여, 8.20 g(85% 수율)의 생성물 EX-31A 를 얻었다.
-78℃에서 150 mL THF 중 3.00 g의 N-Boc-2-아미노-4-피콜린(EX-31A, 14.4 mmol)의 용액에 14.4 mL의 2.5 M n-BuLi/헥산 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 실온까지 가온되게 하고, 40 분 동안 교반하다. 반응 혼합물을 -78℃로 냉각시키고, 1-브로모-2-클로로에탄을 첨가한다. 혼합물을 -78℃에서 하룻밤동안 교반한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 HOAc로 켄치하고, 진공에서 농축한다. 조 생성물을 EtOAc 에 용해시키고 염수로 세척한다. EtOAc 층을 MgSO4로 건조하고 진공에서 농축한다. 조 생성물을 20% EtOAc/헥산으로 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여, 2.00 g(50%)의 생성물 EX-31B를 얻었다.
80 mL DMF 중 2.00 g의 클로라이드 EX-31B(6.91 mmol) 및 0.50 g의 나트륨 아지드(7.69 mmol)의 용액에 10 mL 물 및 0.52 g 요오드화나트륨을 첨가한다. 반응 혼합물을 55℃에서 하룻밤동안 교반한다. 혼합물을 염수로 세척하고 EtOAc 로 추출한다. EtOAc 층을 MgSO4로 건조하고, 진공에서 농축한다. 조 생성물을 20% EtOAc/헥산으로 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여, 1.80 g(94%)의 생성물 EX-31C 를 얻었다.
30 mL THF 중 1.74 g의 아지드 EX-31C(6.27 mmol)의 용액에 1.64 g의 트리페닐포스핀(6.27 mmol) 및 1 mL의 물을 첨가한다. 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤동안 교반한다. 반응 혼합물을 진공에서 농축하고, 10% CH3OH/CH2Cl2로 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여, 1.26 g (80%)의 아민 생성물 EX-31D를 얻었다.
50 mL DMF 중 0.77 g의 2-{5-클로로-6-(3-아미노페닐)-3-시클로부틸아미노-2-옥소히드로피라지닐}아세트산 (2.21 mmol)의 용액에 0.47 g의 EDC.HCl 및 0.33 g의 HOBt 를 첨가한다. 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반한다. 0.61 g의 아민 EX-31D (2.43 mmol) 및 0.50 g의 트리에틸아민을 첨가한 후, 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤동안 교반한다. 혼합물을 물로 세척하고, EtOAc로 추출한다. EtOAc 층을 염수로 세척하고, 진공에서 농축한다. 조 생성물을 3% CH3OH/CH2Cl2로 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여, 1.10 g (86%)의 Boc 보호된 생성물 EX-31E를 얻었다.
Boc 보호된 생성물 EX-31E (0.50 g)을 2.0 M의 HCl/에테르 용액으로 하룻밤동안 처리한다. 혼합물을 진공에서 농축하고, 10% CH3CN/H2O 로 DeltaPrep 에 의한 크로마토그래피하여, TFA 염으로서 0.32 g의 생성물 (78%)을 얻었다. BioRad AG 2-X8 수지 및 10% CH3CN/H2O 로 이온 교환 크로마토그래피하여, TFA 염을 HCl 염으로 전환시키고, 질량 분광계로 분석하여, 482.16의 (M+H)를 얻었다.
실시예 32
26.5 mmol의 4-브로모-3-플루오로톨루엔, 29 mmol의 시안화구리 및 25 mL의 건조한 DMF 의 혼합물을 12 시간 동안 환류시킨 후, 150 mL 물을 첨가하고, 반응 혼합물을 여과한다. 침전물을 100 mL의 진한 수산화암모늄에서 분말화하고, 50 mL 디클로로메탄으로 2 회 추출한다. 유기층을 수산화암모늄(100 mL) 및 물(100)로 세척한 후, 농축하고, 재결정(헥산)하여, 2 g의 고체 4-시아노-3-플루오로톨루엔(EX-32A)을 산출하였다. NMR 및 MS 로 EX-32A의 구조를 확인하였다.
CCl4(30 mL) 중 2-플루오로-4-메틸벤조니트릴 (EX-32A) (2 g, 14.8 mmol), NBS (2.6 g, 14.8 mmol) 및 벤조일 퍼옥시드 (178 mg, 0.74 mmol) 혼합물을 16 시간 동안 환류시킨 후, 냉각하고 여과한다. 그 후, 혼합물을 농축하고, 실리카 겔칼럼으로 정제하여, 1.5 g 의 오일 EX-32B 를 산출하였다. NMR 및 MS 로 EX-32B의 구조를 확인하였다.
THF (20 mL) 중 N,N-(Boc)2NH (1.1 g, 5.17 mmol) 을 0℃로 냉각하고, NaH (60%, 0.25 g, 6.11 mmol) 을 첨가한다. 혼합물을 30 분 동안 계속하여 교반한 후, THF (2 mL) 중 벤질브로마이드 EX-32B (1 g, 4.7 mmol)를 첨가한다. 혼합물을 3 시간 동안 교반한다. 그 후, 물을 첨가하고, EtOAc (3 ×15 mL)로 추출한다. 그 후, 합한 EtOAc 를 농축하고 헥산에서 재결정하여, 0.6 g 의 백색 고체 EX-32C 를 산출하였다. NMR 및 MS 로 EX-32C의 구조를 확인하였다.
CH2Cl2(3 mL) 중의 화합물 EX-32C(200 mg)에 TFA (1.5 mL)를 첨가한다. 반응 혼합물을 3 시간 동안 실온에서 교반하고, 농축하여, 그 다음의 아미드 커플링 반응에서 곧바로 사용되는 오일 EX-32D 를 얻었다.
2-{5-클로로-6-(3-니트로페닐)-3-시클로부틸아미노-2-옥소히드로피라지닐}아세트산 (227 mg, 0.6 mmol)에 DMF (3 mL) 중 HOBt (106.1 mg, 0.7 mmol) 및 EDC (126.7 mg, 0.7 mmol)를 첨가한다. 혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반한다. 그 후 DMF (1 mL) 및 트리에틸 아민 (0.2 mL) 중의 아민 TFA 염 EX-32D 를 상기 혼합물에 첨가하여 하룻밤동안 교반한다. 혼합물을 농축하고, 정제하여, NMR 및 MS 로 확인한 200 mg 고체 EX-32E 를 산출한다.
THF (5 mL) 중의 EX-32E (0.2 g)에 Pd/C (10%, 20 mg)를 첨가한다. 혼합물을 N2하에 실온에서 교반한 후, H2가스 벌룬을 상기 플라스크에 연결한다. 반응물을 24 시간 동안 교반하여, 반응을 완결시킨다. 혼합물을 여과하고, 에탄올로 세척한 후, 건조하여, 그 다음 고리화 반응에 곧바로 사용되는 0.16 g 의 백색 고체 EX-32F 를 산출하였다.
DMF (2 mL) 중의 아세토히드록삼산 (37 mg, 0.5 mmol)에 칼륨 t-부톡시드 (1 M, 0.5 mL, 0.5 mmol)를 실온에서 첨가한다. 30 분 동안 교반한 후, DMF (2 mL) 중의 벤조니트릴 EX-32F (160 mg, 0.33 mmol)를 첨가한다. 반응 혼합물을 하룻밤동안 교반한 후, 염수 및 에틸 아세테이트 혼합물에 붓는다. 수성층을 EtOAc (3 ×2 mL)로 추출하고, 합한 EtOAc 를 염수로 세척하고, 건조, 농축하고, 역상 HPLC 상에서 정제하여, 60 mg 의 HCl 염을 산출하였다. NMR 및 MS 모두로 생성물의 구조를 확인하였다.
실시예 33
4-(N-벤질옥시카르보닐아미디노)벤질아민 염화수소염 제조를 위해 문헌 (Synthetic Communications, 28(23), 4419∼4429 (1998))에 약술된 절차를 사용하고, 4-메틸벤조니트릴 대신에 2-플루오로-4-메틸벤조니트릴을 사용하여, 2-플루오로-4-메틸벤조니트릴 (EX-32A)를 보호된 아미딘인, 4-(N-벤질옥시카르보닐아미디노)-3-플루오로벤질아민 염화수소염 (EX-33A)로 전환하였다. EX-33A 는 하기와 같이 특성화되었다: MS (LR-ESI) m/z 302 (M+H)+;
2-[3-({2-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]에틸}아미노)-5-클로로-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산 대신에 2-[3-(N-{2-페닐에틸}아미노)-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산 (EX-1D)를 사용하고, 실시예 44 의 과정을 사용하여, EX-33A 를 m/z+1 이 499 인 생성물로 전환하였다.
실시예 34
4-(N-벤질옥시카르보닐아미디노)벤질아민 염화수소염을 제조하기 위해 문헌 (Synthetic Communications, 28(23), 4419∼4429 (1998))에 약술된 절차를 사용하고, 4-메틸벤조니트릴 대신에 3-플루오로-4-메틸벤조니트릴을 사용하여, 3-플루오로-4-메틸벤조니트릴을 보호된 아미딘인, 4-(N-벤질옥시카르보닐아미디노)-2-플루오로벤질아민 염화수소염 (EX-34A)로 전환하였다. EX-34A 는 하기와 같이 특성화되었다: MS (LR-ESI) m/z 302 (M+H)+;
2-[3-({2-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]에틸}아미노)-5-클로로-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산 대신에 2-[3-(N-{2-페닐에틸}아미노)-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산 (EX-1D)를 사용하고, 실시예 44 의 과정을 사용하여, EX-34A 를 m/z+1 이 499 인 생성물로 전환하였다.
실시예 35
4-(N-벤질옥시카르보닐아미디노)벤질아민 염화수소염을 제조하기 위해 문헌 (Synthetic Communications, 28(23), 4419∼4429 (1998))에 약술된 절차를 사용하고, 4-메틸벤조니트릴 대신에 2-메톡시-4-메틸벤조니트릴을 사용하여, 2-메톡시-4-메틸벤조니트릴을 보호된 아미딘인, 4-(N-벤질옥시카르보닐아미디노)-3-메톡시벤질아민 염화수소염 (EX-35A)으로 전환하였다. EX-35A 는 하기와 같이 특성화되었다: MS (LR-ESI) m/z 314 (M+H)+;
2-[3-({2-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]에틸}아미노)-5-클로로-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산 대신에 2-[3-(N-{2-페닐에틸}아미노)-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산 (EX-1D)를 사용하고, 실시예 44 의 과정을 사용하여, EX-35A 를 m/z+1 이 511 인 생성물로 전환하였다.
적합한 시약, 출발 물질, 및 중간체와 함께 본 명세서의 반응식 1, 반응식 2 및 실시예들의 과정을 사용하여, 본 발명의 다른 피라지논들을 제조하였고, 이들 피라지논들을 표 2 에 요약하였다.
실시예 44
100.0 mL 디메틸포름아미드 중 2-페닐에틸아민 대신에 2-(tert-부톡시카르보닐아미노)에틸아민을 사용하여 EX-1C 에서 기술된 바대로 제조된 2-[3-({2-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]에틸}아미노)-5-클로로-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산 (6.50 g, 15.38 mmol)의 용액에, N,N-디이소프로필에틸아민 (21.0 mL, 120.56 mmol), N-히드록시벤조트리아졸 (2.73 g, 20.21 mmol) 및 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (3.84 g, 20.04 mmol)을 첨가한다. 생성 혼합물을 30 분 동안 교반한다. 반응 혼합물에, 문헌 (Synthetic Communications, 28(23), 4419∼4429 (1998))에 약술된 절차를 사용하여 제조된, 보호된 아미딘인, 4-(N-벤질옥시카르보닐아미디노)벤질아민 염화수소염의 일부 (5.9723 g, 18.68 mmol)을 첨가한다. 생성 혼합물을 하룻밤동안 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (250 mL)로 희석하고, 5% 시트르산 (1 ×50 mL), 포화 NaHCO3(1 ×50 mL) 및 염수 (1 ×50 mL)로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조(MgSO4)하고, 여과 및 농축한다. 조 반응물을 MPLC (80% 에틸 아세테이트/헥산)으로 정제하여, 순수한 생성물 EX-44A 를 얻었다:
피라지논 EX-44A (334.4 mg, 0.4593 mmol)의, 5.0 mL 에탄올/디옥산 중 4 M HCl 중 용액 (3:1, 0.1 M)을 수소 가스로 플러쉬한다. 그 후, 상기 용액에 113.1 mg 10% Pd/C (wet)를 첨가하고, 생성 현탁액을 수소 대기(벌룬 압력) 하에 대략 18 시간 동안 실온에서 교반한다. 반응 혼합물을 Celite 545 의 패드를 통해 여과하고, 에탄올로 헹군다. 용매를 감압 제거한다. 생성된 오일을 에틸 에테르로 분말화하여, 백색 고체로서 순수한 생성물을 얻었다:
실시예 45
2-[3-({2-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]에틸}아미노)-5-클로로-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산 대신에 2-[3-({3-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]프로필}아미노)-5-클로로-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산을 사용하고, 실시예 45 의 방법에 따라서, 생성물을 제조하였다:
실시예 46
2-[3-({2-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]에틸}아미노)-5-클로로-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산 대신에 2-[3-({4-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]부틸}아미노)-5-클로로-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산을 사용하고, 실시예 44 의 방법에 따라서, 생성물을 제조하였다:
실시예 47
실시예 45 에서 중간체로서 제조된 1-(N-{4-[N-벤질옥시카르보닐아미디노]벤질아미도}카르보닐메틸) -3-({3-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]프로필}아미노)-5-클로로-6-페닐피라지논 히드로클로라이드 (2.0075 g, 2.859 mmol)의, 28.0 mL 에탄올/디옥산 중 4 M HCl 중 용액 (1:1, 0.1 M) 을 대략 4 시간 동안 실온에서 교반되게 한다. 용매를 감압 제거한다. 에틸 에테르로 분말화하여 정제함으로써, 황색 고체로서 순수한 생성물 EX-47A 를 얻었다:
10.0 mL 디메틸 포름아미드 중 아미노 피라지논 EX-47A (1.9093 g, 2.684 mmol)의 용액 (0.25 M)에 트리에틸아민 (1.90 mL, 13.63 mmol)을 첨가한다. 그후, 생성 혼합물에 N,N'-디-BOC-N'-트리플일구아니딘 (1.4021 g, 3.583 mmol, 문헌 (Feichtinger, K., Zapf, C., Sings, H.L., 및 Goodman, M.,J.Org.Chem.,63, 3804∼3805 (1998))에 따라 제조)을 한 부로 실온에서 첨가한다. 생성 현탁액을 하룻밤동안 교반되게 한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(250 mL)로 희석하고, 포화 NaHCO3(2 ×100 mL) 및 염수 (2 ×100 mL)로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조(MgSO4)하고, 여과 및 농축한다. MPLC (75% 에틸 아세테이트/헥산)으로 정제하여, EX-47B 를 얻었다:
피라지논 EX-47B (1.5450 g, 1.8298 mmol)의, 18.0 mL 에탄올/디옥산 중 4 M HCl 중 용액 (3:1, 0.1 M)을 수소 가스로 플러쉬한다. 그 후, 상기 용액에 157.2 mg 10% Pd/C (wet)를 첨가하고, 생성 현탁액을 수소 대기(벌룬 압력) 하에 대략 18 시간 동안 실온에서 교반하다. 반응 혼합물을 Celite 545 의 패드를 통해 여과하고, 에탄올로 헹군다. 용매를 감압 제거한다. 생성된 오일을 에틸 에테르로 분말화하여, 순수한 생성물을 63% 수율로 얻었다:
실시예 48
실시예 47 에서 사용된 프로필 유사체 대신에 실시예 44 에서 중간체로서 제조된 1-(N-{4-[N-벤질옥시카르보닐아미디노]벤질아미도}카르보닐메틸)-3-({2-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]에틸}아미노)-5-클로로-6-페닐피라지논 히드로클로라이드를 사용하고, 실시예 47 의 방법을 사용하여, 생성물을 제조하였다:
실시예 49
실시예 47 에서 사용된 프로필 유사체 대신에 실시예 46 에서 중간체로서 제조된 1-(N-{4-[N-벤질옥시카르보닐아미디노]벤질아미도}카르보닐메틸)-3-({4-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]부틸}아미노)-5-클로로-6-페닐피라지논 히드로클로라이드 (2.0075 g, 2.859 mmol)을 사용하고, 실시예 47 의 방법에 따라서, 생성물을 제조하였다:
실시예 50
31.0 mL 디메틸포름아미드/테트라히드로푸란 (1:1) 중 2-{5-클로로-3-[(2-시아노에틸)아미노]-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐}아세트산 (2.09 g, 6.28 mmol) 용액에, N,N-디이소프로필에틸아민 (5.50 mL, 31.57 mmol), N-히드록시벤조트리아졸 (1.02 g, 7.6 mmol) 및 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.45 g, 7.51 mmol)을 첨가한다. 생성 혼합물을 30 분 동안 교반한다. 그 후, 반응 혼합물에 4-시아노벤질아민 (1.28 g, 7.57 mmol)을 한 부로 첨가한다. 생성 혼합물을 하룻밤동안 교반되게 한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(250 mL)로 희석하고, 5% 시트르산 (1 ×50 mL), 포화 NaHCO3(1 ×50 mL) 및염수 (1 ×50 mL)로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조 (MgSO4)하고, 여과 및 농축한다. 조 반응물을 에틸 에테르로 분말화하여 정제함으로써, EX-50A 를 얻었다:
비스-니트릴 피라지논 EX-50A (2.26, 58.07 mmol)의, 50 mL 에탄올/H2O 중 현탁액 (2.6:1, 0.1 M)에 히드록실 아민 히드로클로라이드 (2.61 g, 37.6 mmol)을 첨가한 후, 탄산칼륨 (3.08 g, 22.3 mmol)을 첨가한다. 생성된 백색 현탁액을 60℃로 하룻밤동안 교반 및 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물(75.0 mL)로 희석한다. 혼합물을 얼음조에 두고, 희석 산을 사용하여 pH를 대략 7 까지 조절한다. 형성된 침전물을 여과로 수집하고, 냉수로 세척하고, 진공 건조하여, 순수한 EX-50B 를 얻었다:
19.0 mL 아세트산 중 비스-히드록시아미딘 EX-50B (2.40 g, 4.67 mmol)의 용액 (0.25 M)에 아세트산 무수물 (1.80 mL, 19.1 mmol)을 첨가한다. 생성 혼합물을 10 분 동안 교반하고, 수소 가스로 플러쉬한다. 그 후, 용액에 Pd/C (wet)를 첨가하고, 생성 혼합물을 수소 대기(벌룬 압력) 하에 실온에서 하룻밤동안 교반되게 한다. 반응 혼합물을 Celite 545 의 패드를 통해 여과하고, 진공 농축한다. HPLC (1% 아세토니트릴에서 60% 아세토니트릴/H2O/0.1% 트리플루오로아세트산으로)로 정제하여, 순수한 생성물을 얻었다:
실시예 51
2-시아노에틸아미노 유사체 대신에 2-{5-클로로-3-[(4-시아노벤질)아미노]-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐}아세트산을 사용하고, 실시예 50의 방법에 따라서, 생성물을 제조하였다:
실시예 52
2-시아노에틸아미노 유사체 대신에 2-{5-클로로-3-[(3-시아노벤질)아미노]-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐}아세트산을 사용하고, 실시예 50의 방법에 따라서, 생성물을 제조하였다:
실시예 53
17.0 mL 디메틸포름아미드 중 2-{5-클로로-3-[(2-시아노에틸)아미노]-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐}아세트산 (1.45 g, 3.25 mmol)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (3.00 mL, 17.2 mmol), N-히드록시벤조트리아졸 (0.536 mg, 3.96 mmol) 및 1-[3-(디메틸아미노)프로필]-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.752 mg, 3.923 mmol) 을 첨가한다. 생성 혼합물을 30 분 동안 교반되게 한다. 그 후, 반응 혼합물에, 실시예 44 에서 제조되고 사용된 Cbz 보호된 아미딘 (1.2631 g, 3.950 mmol)을 한 부로 첨가한다. 생성 혼합물을 하룻밤동안 교반되게 한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(250 mL)로 희석하고, 5% 시트르산 (1 ×50 mL), 포화 NaHCO3(1 ×50 mL) 및 염수 (1 ×50 mL)로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조(MgSO4)하고, 여과 및 농축한다. 조 반응물을 MPLC (100% 에틸 아세테이트)로 정제하여, 순수한 EX-53A 를 82% 수율로 얻었다:
피라지논 EX-53A (1.497 g, 2.50 mmol)의, 25.0 mL 에탄올/디옥산 중 4 M HCl 중 용액 (3:1, 0.1 M)을 수소 가스로 플러쉬한다. 그 후, 상기 용액에 10% Pd/C (wet)를 첨가하고, 생성 현탁액을 수소 대기(벌룬 압력) 하에 대략 18 시간 동안 실온에서 교반되게 한다. 반응 혼합물을 Celite 545 의 패드를 통해 여과하고, 에탄올로 헹군다. 용매를 감압 제거한다. HPLC (5% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴/H2O/0.1% 트리플루오로아세트산으로)로 정제하여, 순수한 생성물을 얻었다:
실시예 54
250 mL 디옥산 및 25 mL 디메틸포름아미드 중 p-브로모페네틸아민 (40 g, 199.92 mmol) 및 프탈산 무수물 (29.6 g, 199.84 mmol) 의 용액을 120℃에서 24 시간 동안 가열한다. 그 후, 플라스크를 냉각하고, 생성된 백색 침전물을 여과하고, 메탄올 (200 mL)로 세척하여, 탁월한 수율 및 순도로 EX-54A 를 얻었다:
500 mL 디메틸포름아미드 중 EX-54A (40 g, 121.15 mmol) 및 시안화구리(Ⅰ) (16.28 g, 181.72 mmol)의, 질소로 퍼어지된 용액을 170℃에서 24 시간 동안 가열한다. 용매를 진공 하에 제거하고, 생성된 물질을 에틸 아세테이트로 취한다.에틸 아세테이트 현탁액을 셀라이트를 통해 재빨리 여과하고, 진공 하에 농축한다. 생성된 백색 침전물 EX-54B 는 탁월한 수율 및 순도를 가진 것이었다:
1 L 에탄올 및 20 mL (114.82 mmol) 디이소프로필에틸아민 중 p-시아노페네틸아민 EX-54B (25 g, 90.48 mmol) 및 히드록실아민 히드로클로라이드 (8 g, 115.12 mmol)의 용액을 16 시간 동안 가열 환류시킨다. 그 후, 플라스크를 냉각하고, 생성된 백색 침전물을 여과하고, 공기 건조시켜, 충분한 수율 및 순도의 EX-54C 를 얻었다:
200 mL 클로로포름 중 p-(N-히드록시)아미디노페네틸 프탈이미드 (EX-54C) (4.53 g, 14.64 mmol)의 용액을 히드라진 1수화물 (1 mL, 20.62 mmol)로 처리한다. 반응물을 50℃에서 24 시간 동안 격렬히 교반한다. 그 후, 플라스크를 냉각하고, 생성된 백색 침전물을 여과하고, 클로로포름 (200 mL)으로 세척한다. 생성물 EX-54D 및 프탈히드라지드의 50:50 혼합물을 수득하였고, 그대로 사용하였다:
2-{5-클로로-6-(3-니트로페닐)-3-시클로부틸아미노-2-옥소히드로피라지닐}아세트산 및 EX-27D 대신에, 프탈히드라지드를 함유한 EX-54D 를 2-{5-클로로-6-(3-니트로페닐)-3-[N-(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소히드로피라지닐}아세트산과 반응시킨 후, 생성된 중간체를 실시예 27 에 기술된 최종 두 과정에 따라 수소화시켜, m/z+1 이 484 인 생성물을 얻었다.
실시예 55
테트라히드로푸란 (500 mL) 중 디이소프로필아민 (35.3 mL, 0.251 mol) 의 용액을 질소 전면 하에 -78℃로 냉각한다. 이에, 헥산 중 1.6 M n-부틸리튬 (157 mL, 0.251 mol)을 첨가하고, 5 분 동안 교반되게 한다. 그 후, 테트라히드로푸란 (115 mL) 중의 티오펜-2-카르보니트릴 (21.33 mL, 0.229 mol)을 천천히 첨가하고, 교반되게 한다. 45 분 후, N,N-디메틸포름아미드 (88.66 mL, 1.145 mol)을 -78℃ 에서 첨가한다. 시트르산 (40 g)을 2 시간 후 첨가한 후, 물 (240 mL)을 첨가하고, 18 시간 동안 교반한다. 반응물을 진공에서 농축하고, 분리 깔대기로 옮겨, 염수로 희석하고, 에테르로 2 회 추출한다. 합한 에테르층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 용매를 진공에서 제거한다. 크로마토그래피하여, 갈색 고체로서 15.8 g (50%)의 2-시아노-5-포르밀티오펜 (EX-55A)을 산출하였다:
2-시아노-5-포르밀티오펜 (EX-55A) (15.8 g, 0.229 mol)을 에탄올 (375 mL) 중에서 교반하고, 나트륨 보로히드리드(4.36 g, 0.115 mol)을 소량씩 첨가한다. 15 분 후, 용매를 진공에서 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트로 취한다. 에틸 아세테이트를 1N 황산수소칼륨 및 염수로 세척한 후, 유기층을 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 용매를 진공에서 제거한다. 잔류물을 진공 펌프 상에서 건조하여, 갈색빛 오렌지색 오일로서 9.57 g (59%)의 알콜 EX-55B 를 산출하였다:
테트라히드로푸란 (80 mL) 중 EX-55B (9.57 g, 0.069 mol)의 교반 중인 용액에 트리페닐포스핀 (19.86 g, 0.075 mol) 및 카본 테트라브로마이드 (25.11 g, 0.075 mol)을 첨가한다. 18 시간 후, 반응물을 진공에서 농축하고, 조 물질을 크로마토그래피하여, 갈색 오일로서 EX-55C 를 산출하였다:
4-시아노벤질 브로마이드 대신에 5-브로모메틸-2-시아노티오펜 (EX-55C)를 사용하고, 문헌 (Synthetic Communications, 28(23), 4419∼4429 (1998))에 약술된 방법에 따라, 2-아미노메틸-5-카르보벤질옥시아미디노티오펜 디히드로겐 클로라이드 염 (EX-55D)을 제조하고, 아세토니트릴로 분말화한 후 EX-55D 를 얻었다:
2-{5-클로로-6-(3-니트로페닐)-3-시클로부틸아미노-2-옥소히드로피라지닐}아세트산 및 EX-27D 대신에, EX-55D 를 2-{5-클로로-6-(3-니트로페닐)-3-[N-(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소히드로피라지닐}아세트산과 반응시킨 후, 생성된 중간체를 실시예 27 에 기술된 최종 두 절차에 따라 수소화하여, m/z+1 이 474 인 생성물을 얻었다.
실시예 56
카본 테트라클로라이드 (850 mL) 중 3-시아노-6-메틸피리딘 (20 g, 0.169 mol) 의 교반 중인 용액에 N-브로모숙신이미드 (30 g, 0.169 mol) 및 벤조일 퍼옥시드 (4.1 g, 0.0169 mol)을 첨가하고, 용액을 가열 환류시킨다. 18 시간 후, 가열을 중단하고, 카본 테트라클로라이드 (1 L)로 희석하고, 물 (1 L)로 2 회 세척한다. 용매를 진공에서 제거하고, 조 물질을 크로마토그래피하여, 12.05 g (36%)의 암갈색 고체 EX-56A 를 산출하였다:
4-시아노벤질 브로마이드 대신에 5-브로모메틸-2-시아노피리딘 (EX-55A)를 사용하고, 문헌 (Synthetic Communications, 28(23), 4419∼4429 (1998))에 약술된 방법에 따라, 2-아미노메틸-5-카르보벤질옥시아미디노피리딘 디히드로겐 클로라이드 염 (EX-56B)를 제조하여, EX-56B 를 얻었다: HPLC/LRMS; 98%, (M+H)+285.
2-{5-클로로-6-(3-니트로페닐)-3-시클로부틸아미노-2-옥소히드로피라지닐}아세트산 및 EX-27D 대신에, EX-56B 를 2-{5-클로로-6-페닐-3-[N-(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소히드로피라지닐}아세트산과 반응시킨 후, 생성된 중간체를 실시예 27 에 기술된 최종 두 절차에 따라 수소화하여, m/z+1 이 482 인 생성물을 얻었다.
실시예 57
문헌 (Synthetic Communications, 19(13&14), 2371∼2374 (1989))에 약술된 절차에 따라, 2-시아노-5-메틸피리딘 (EX-57A)을 제조하였다: HRMS (EI) C7H7N2에 대한 계산치 119.0609, 실측치 119.0587.
3-시아노-6-메틸피리딘 대신에 2-시아노-5-메틸피리딘을 사용하고, 실시예 56 의 과정에 따라서, 중간체 5-브로모메틸-2-시아노피리딘 (EX-57B)가 제조되었다.
6-브로모메틸-3-시아노피리딘 대신에 5-브로모메틸-2-시아노피리딘을 사용하고, 실시예 56에 약술된 방법에 의해, 2-아미노메틸-5-카르보벤질옥시아미디노피리딘 디히드로겐 클로라이드 염(EX-57C)가 제조되었다: HPLC/LRMS; 95%, (M+H)+285.
실시예 56에 기술된 바와 같이, 2-아미노메틸-5-카르보벤질옥시아미디노피리딘 디히드로겐 클로라이드 염 (EX-57C)와 2-{5-클로로-6-페닐-3-[N-(2-페닐에틸)아미노]-2-옥소히드로피라지닐}아세트산을 반응시켜, m/z+1이 482인 생성물을 얻었다.
실시예 58
실시예 56 에서 2-아미노메틸-5-카르보벤질옥시아미디노피리딘 디히드로겐 클로라이드 염을 제조하는데 사용된 중간체 2-{N,N-비스-(tert-부톡시카르보닐)아미노메틸}-5-시아노피리딘을 4N HCl 디옥산으로 탈보호하여, 2-아미노메틸-5-시아노피리딘 히드로클로라이드(EX-58A)를 제조하였다:
2-[3-({2-[(tert-부톡시)카르보닐아미노]에틸}아미노)-5-클로로-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산 대신에 2-[5-클로로-3-(N-{1-메틸에틸}아미노)-2-옥소-6-페닐히드로피라지닐]아세트산 (EX-1D)를 사용하고, 실시예 44의 과정을 사용하여, EX-58A 를 m/z+1 이 482 인 생성물로 전환시켰다.
실시예 59
문헌 (Synthetic Communication, 28(23), 4419∼4429 (1998))에 따라 제조된 10 g(0.030 mol)의 4-{N,N-비스-(tert-부톡시카르보닐)아미노메틸}벤조니트릴을 4N HCl 디옥산(75 mL) 중에 교반시켜, 4-시아노벤질아민 히드로클로라이드 (EX-59A)를 제조하였다. 3 시간 후, 용액을 진공에서 농축하고, 에테르로 분말화한다. 상기 고체를 여과로 수집하고 진공 건조하여, 백색 고체로서 5 g(98%)의 EX-59A 를 산출하였다:
실시예 58 의 과정을 사용하여, EX-59A 를 m/z+1 이 481 인 생성물로 전환시켰다.
적합한 시약, 출발 물질 및 중간체와 함께 본 명세서에서의 반응식 1, 반응식 2 및 실시예들의 과정을 사용하여, 본 발명의 다른 피라지논들을 제조하였고, 이들 피라지논들을 표 3 에 요약하였다.
실시예 69
본 특허의 일반 반응식에 기술된 바대로, 예를 들어, 구체적으로는 벤즈알데히드 대신에 5-브로모티오펜카르브알데히드를 사용하여, EX-1B 에 대해 기술한 바대로, 1-벤질옥시카르보닐메틸-6-(5-브로모티오펜-2-일)-3,5-디클로로피라지논 (EX-69A)를 합성하였다. EX-69A 는 황색 결정성 고체이다: HPLC-MS (5∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 4.38 분, 화학식 C17H11BrCl2N2O3SNa 에 대한 M+Na+= 494.9 ;
EX-69A (12.15 g, 25.75 mmol)을 실온에서 4 시간 동안 250 mL 톨루엔 중 시클로부틸아민 (3.80 g, 53.52 mmol) 로 처리한다. 상기 톨루엔 용액을 염화암모늄 포화 용액으로 세척하고, 무수 MgSO4로 건조한다. 톨루엔을 제거한 후, 순수한 생성물 EX-69B 를 황색 고체로 수득하였다 (13.05 g, 99%): HPLC-MS (5∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 4.90 분, 화학식 C21H20BrClN3O3S 에 대한 M+H+= 508.0.
칼륨 프탈이미드 (4.56 g, 24.6 mmol) 및 CuI (18.0 g, 94.7 mmol)을 200 mL 디메틸아세트아미드 중에서 혼합한다. 상기 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반한다. 이 혼합물에 화합물 EX-69B (12.0 g, 23.7 mmol)를 첨가한다. 생성된 혼합물을 160℃로 가열하고, 개방된 공기 대기에서 5 시간 동안 교반한다. 반응 용액을 여과하여 모든 불용성 고체를 제거하고, 회전증발기에서의 고진공 증류를 통해 농축한다. 수성 워크업(work-up) 및 실리카 겔 플러쉬 크로마토그래피하여, 데스-브로모(des-bromo) 부산물 형성으로 인해 낮은 수율인 밝은 황색 고체(6.8 g, 50%)로서 순수한 생성물 EX-69C 를 산출하였다: HPLC-MS (5∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 3.82 분, 화학식 C29H24ClN4O5S 에 대한 M+H+= 575.5;
EX-69C (0.55 g, 0.96 mmol) 를 10 mL 메탄올 및 5 mL 디클로로메탄 중 1 mL 히드라진으로 4 시간 동안 처리한다. 반응 용액을 1N HCl 로 산성화하고, 여과하여, 고체 부산물을 제거한다. 수성 워크업하여, 조(90% 순수) 생성물 EX-69D (0.49 g)를 산출하였다: HPLC-MS (5∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 3.29 분, 화학식 C21H22ClN4O3S 에 대한 M+H+= 445.3.
EX-69D (0.48 g, 1.08 mmol)를 Boc 무수물 (0.28 g, 1.30 mmol), 트리에틸아민 (0.22 g, 2.16 mmol) 및 DMAP (12 mg, 0.1 mmol) 과 혼합한다. 반응 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반한다. 수성 워크업 후, 2 mL CH3CN 및 2 mL THF 중의 조 생성물을 2 mL 1 M LiOH 로 3 시간 동안 처리한다. 수성 워크업하여, 조 카르복실산 EX-69E 를 산출하였다: HPLC-MS (5∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 3.18 분, 화학식 C19H24ClN4O5S 에 대한 M+H+= 455.4.
DMF 중 EDC, HOBt 및 DIEA 를 사용하여 이전에 기술된 바와 동일한 방식으로, 문헌 (Synthetic Communications, 28(23), 4419∼4429 (1998))에 약술된 절차를 사용하여 제조된, 보호된 아미딘인 4-(N-벤질옥시카르보닐아미디노)벤질아민 염화수소염과 EX-69E 를 커플링하여, 보호된 생성물 EX-69F 를 얻었다. EX-69F 를 C18 칼럼을 사용하여 역상 HPLC 로 정제함으로써, 미백색 무정형 고체를 얻었다: HPLC-MS (5∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 3.28 분, 화학식 C35H38ClN7O6S 에 대한 M+H+= 720.9 ;
EX-69F 를 이전에 기술된 바와 같이 수소화하여, 생성물로 전환시킨다. 수소화한 후, HCl 포화 메탄올 용액으로 처리하여, Boc 기를 제거한다. 생성물을 이동상으로 물 중 0.1% TFA 및 아세토니트릴과 함께 C18 칼럼과의 역상 HPLC 에 의해 정제하여, TFA 염이며 미백색 무정형 고체인 생성물을 얻었다: HPLC-MS (5∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 1.94 분, 화학식 C22H25ClN7O2S 에 대한 M+H+= 486.4;
피라지논의 N-1 위치에 있는 아세트아미드의 카르보닐을 대신하여 술포닐이 존재하는, 피라지논의 술포닐 유사체가 반응식 3 을 사용하여 제조될 수 있다: 술포닐 피라지논은 구체적인 실시예 70 에 따라 하기에 상술된다.
실시예 70
벤즈알데히드 (1 당량)을 실온에서 디클로로메탄 중 아미노메탄술폰산 (1 당량)의 용액에 시린지로 천천히 첨가한다. 트리메틸실릴 시아나이드 (1 당량)을 10 분에 걸쳐 실린지를 통해 적가한다. 반응물을 실온에서 4 시간 동안 교반한 후, 감압 농축한다. 잔류물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 염수로 세척하고, 건조 (MgSO4)하고, 농축한다. 잔류물을 에틸 아세테이트 (80 mL)로 희석하고, 에탄올 중 9.9 M HCl (1.05 당량) (41.0 mL의 차가운 에탄올에 28.90 mL 의 아세틸 클로라이드를 첨가하여 제조)을 첨가하여, 중간체 생성물 EX-70A 가 침전되게 한다. 침전물을 여과로 수집하고, 에틸 에테르로 세척하고, 건조하여, 순수한 생성물 EX-70A 를 얻었다.
건조한 1,2-디클로로벤젠 (1.0 M) 중 1 당량의 EX-70A 의 현탁액에 실온에서 교반 중인 옥살릴 클로라이드(4 당량)를 첨가한다. 생성 현탁액을 대략 18 시간 동안 100℃에서 가열한다. 반응물을 실온으로 냉각되게 하고, 휘발물을 감압 하에 제거한다. 남은 용액을 실라카 겔 칼럼(헥산 플러쉬 후, 이어서 50% 에틸 아세테이트/헥산)을 통해 통과시킨다. 용액을 농축하여 칼럼 크로마토그래피로 정제한 조 생성물 EX-70B 를 얻었다.
페네틸아민(3 당량)을 에틸 아세테이트 중 EX-70B (1 당량)의 용액에 실온에서 첨가한다. 생성 용액을 18 시간 동안 가열 환류한다. 상기 용액을 실온으로 냉각되게 하여, 농조한 침전물을 형성시킨다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 0.5 N HCl, 포화 NaHCO3및 염수로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조 (MgSO4)하고, 여과 및 농축하여, 조 생성물을 얻었다. 에틸 아세테이트 및 헥산으로부터 재결정하여, 순수한 생성물 EX-70C 를 얻었다.
수방울의 디메틸포름아미드를 첨가한 디클로로메탄 중 1 당량의 EX-70C 용액을 0℃로 냉각시킨다. 티오닐 클로라이드 (1.1 당량)를 적가하고, 상기 용액을 실온으로 천천히 가온한다. 반응 완료 후, 휘발성 성분을 감압 하에 제거하고, 생성물 EX-70D 를 다음 단계에 즉시 사용한다.
디클로로메탄 중 술포닐 클로라이드 EX-70D (1 당량)에 5 당량의 N-메틸모르폴린과 함께 DMF 중에서 아민인 4-(N-tert-부톡시카르보닐아미디노)벤질아민 히드로클로라이드를 첨가한다. 반응 완료 후, 폴리알데히드 및/또는 폴리아민 수지 (10 당량)을 첨가하여, 임의의 미반응 출발 물질을 제거한다. 상기 수지를 여과하고, DMF/DCM (1:1)로 헹구고, 용매를 감압 하에 제거하여, 순수한 생성물 EX-70E 를 얻었다.
1 당량의 EX-70E 에 40 당량의 4 M HCl/디옥산을 첨가한다. 생성 용액을실온에서 하룻밤동안 교반한다. 용액을 농축하고, 조 생성물을 용매로부터 분말화하여, 순수한 생성물을 얻었다.
피라지논의 N-1 위치에 있는 아세트아미드의 카르보닐을 대신하여 메틸렌이 존재하는, 피라지논의 메틸렌 유사체가 반응식 4 를 사용하여 제조될 수 있다: 메틸렌 피라지논은 구체적인 실시예 71 에 따라 하기에 상술된다.
실시예 71
디이소부틸알루미늄 히드리드 (1.05 당량)을 테트라히드로푸란 중 1 당량의 1-벤질옥시카르보닐메틸-5-클로로-6-페닐-3-(2-페닐에틸아미노)피라지논의 냉각된 용액 (-78℃) 에 15 분에 걸쳐 첨가한다. -78℃에서 1 시간 동안 교반한 후, 반응물을 차가운 메탄올로 -78℃에서 서서히 켄치한다. 혼합물을 빙냉한 1N HCl 에 서서히 붓고, 수성 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 합한 유기층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거한다. 조 생성물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 정제된 생성물 EX-71A 를 얻었다.
나트륨 트리아세톡시보로히드리드 (1.2 당량) 및 촉매량의 아세트산을 디클로로메탄 중 1.0 당량의 EX-71A 및 1.0 당량의 아민, 4-(N-tert-부톡시카르보닐아미디노)벤질아민 히드로클로라이드의 현탁액에 첨가한다. 현탁액은 신속히 맑아지고 균일하게 된다. 반응물을 수시간 동안 교반한다. 용액을 얼음조에서 냉각하고 1.0N NaOH 로 염기화한다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고, 염수로 세척한다. 상기 유기 용액을 건조(MgSO4)하고, 여과 및 농축하여, 조 생성물을얻었다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여, 정제된 생성물 EX-71B 를 얻었다.
1 당량의 EX-71B 에 40 당량의 4 M HCl/디옥산을 첨가한다. 생성된 용액을 실온에서 하룻밤동안 교반한다. 용액을 농축하고, 조 생성물을 에틸 에테르로부터 분말화하여, 순수한 생성물을 얻었다.
A-i로부터 일련의 아미드 E-i 및 Z-i 의 로보틱 병렬 합성(Robotic Parallel Synthesis)을 위한 일반 로보틱(robotics) 및 실험 절차
반응식 5 는 합성 발판인 A-i 를 유도체화하여, 목적 생성물 D-i 를 병렬 배열 합성 형식으로 얻는 것을 구체적으로 묘사한다. 병렬 배열 합성 반응 구획에서, 개개의 반응 생성물은 각각의 다중 반응 구획 용기에서 공간적으로 송달되는 형식으로 제조된다. 아세토니트릴(ACN) 중의 목적 합성 발판인 A-i (제한량)의 용액을 반응 용기에 첨가하고, 아세토니트릴 중의 1차 아민 B-i 의 3 배의 화학량론적 과량 용액을 첨가한다. 과량의 1차 아민은 염기로 사용되어 합성 발판 A-i 의 생성물 C-i 로의 전환이 완결되게 한다. 반응 혼합물을 70℃에서 16 내지 20 시간 동안 항온처리한다. 주변 온도로 냉각시킨 후, 각 반응 용기를 1 mL의 메탄올 및 과량(3∼4 배의 화학량론적 과량)의 수성 수산화칼륨으로 충진한다. 반응 구획은 주변 온도에서 오비탈 쉐이커(orbital shaker) 상에서 14 내지 20 시간 동안 수직으로 흔든다. 그 후, 각 반응 용기의 내용물을 수성 HCl 로 산성화한다. 그 후, 각 반응 용기를 열고, 용액을 N2하에 및/또는 Savant 기구에서 증발 건조시킨다. 폴리아민 수지 R-1 (10∼15 배의 화학량론적 과량)을 상기 고체 카르복실산에 첨가하고, 디클로로메탄 및 물 (10:1)을 첨가한다. 혼합물을 주변 온도에서 오비탈 쉐이커 상에서 14 내지 20 시간 동안 옆으로 흔든다 (바이알(vial)을 1회 이상 회전시켜서, 바이알의 각 면이 최소 2 시간 동안 교반되도록 한다). 목적 생성물 D-i 을 반응 부산물 및 과량의 반응물로부터 불용성 부가물 D-x 로서 격리시킨다. 불용성 수지 부가물 D-x 을 간단히 여과하고, DMF, DCM, MeOH 및 DCM 으로 수지 케이크를 헹구어, 목적하는 수지 결합된 생성물을 얻었다. 상기 수지를 2 시간 동안 진공 하에 건조한 후, 디클로로메탄과 함께 과량의 HCl/디옥산 (아민 관능성의 부하를 기초로 7∼8 배의 화학량론적 과량)을 각 반응 용기에 첨가하여, 수지로부터 목적 생성물 D-i를 분열시킨다. 반응 구획을 주변 온도에서 오비탈 쉐이커 상에서 2 내지 20 시간 동안 옆으로 흔든다. 상기 용액을 간단히 여과하고, 디메틸포름아미드/디클로로메탄으로 수지 케이크를 헹구고, 용매를 증발시켜, 목적 생성물 D-i 을 정제된 형태로 얻었다.
반응식 6 및 반응식 7 은, 카르복실산을 함유한 합성 발판인 D-i 의 목적 아미드 생성물 E-i로의 전환을 병렬 합성 형식으로 묘사한다. 특유의 합성 발판 D-i 를 디클로로메탄/디메틸포름아미드 중의 용액으로서 각 반응 용기에 첨가한다. 디클로로메탄/디메틸포름아미드 중의 히드록시벤조트리아졸 B-2 의 용액을 각 반응 용기에 첨가하고, 중합체 결합된 카르보디이미드 반응물 R-2 (1.5 배의 화학량론적 과량)를 첨가한다. 병렬 반응 구획을 30 분 내지 1 시간 동안 오비탈 쉐이커 상에서 수직으로 교반한다. DMF 중의 상기와 동일한 아민 B-3 의 제한량 (0.8 당량)을, 아민 B-3 가 염인 경우 3 배의 화학량론적 과량의 NMM과 함께, 각 용기의 특유의 내용물에 첨가한다. 그 후, 병렬 반응 구획을 주변 온도에서 2 내지 3 시간 동안 오비탈 쉐이커 상에서 수직으로 교반한다. 과량의 아민 관능화된 수지 R-1 및 알데히드 수지 R-3 를 디클로로메탄 용매와 함께 각 반응 용기에 첨가한다. 수지 충진된 반응 구획을 주변 온도에서 오비탈 쉐이커 상에서 2 시간 동안 수직으로 흔든다. 아민 함유 수지 R-1 은, B-2 및 임의의 남은 D-i 를 각각 그들의 수지 결합된 부가물인 B-4 및 D-2 로서 격리시킨다. 알데히드 함유 수지 R-3 는 임의의 미반응 B-3 를 그의 수지 결합된 부가물인 R-5 로서 격리시킨다. 불용성 수지 및 수지 부가물 R-1, R-2, R-3, R-4, R-5, B-4 및 D-2 를 여과한 후, 디클로로메탄/디메틸포름아미드로 용기 수지층을 헹구어, 정제된 생성물 E-i를 함유한 여과물을 얻었다. 여과물을 농축하여, 정제된 생성물 E-i 를 얻고, 이의 무게를 측정하고, LC/MS 로 분석하였다.
보호기를 함유한 이들 아민 B-3 를 위해, 커플링 반응 후에 최종 탈보호 단계가 필요하다(반응식 8). 잔류물 E-i 를 메탄올에 용해하고, Pd/C 를 첨가하고, 반응 혼합물을 16 내지 20 시간 동안 10 psi의 H2하에서 교반한다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 메탄올로 헹구고, 농축하여, 순수한 생성물 Z-i 를 얻어, 이의 무게를 측정하고, LC/MS 로 분석하였다. 필요한 경우, 생성물을 역상 HPLC 로 정제한다. 반대로, 필요한 경우, 탈보호 단계는 10 psi의 H2대신에 암모늄 포르메이트(5배의 화학량론적 과량)의 존재 하에 행해진다.
탈보호의 세번째 방법은 그 자리에서 발생된 TMSI 를 사용하는 것이다. 잔류물 E-i를 아세토니트릴에 용해한다. 요오드화나트륨 및 TMSCl (각각 5 배의 화학량론적 과량)을 첨가하고, 반응 혼합물을 14 내지 20 시간 동안 55℃에서 수직으로 교반한다. 메탄올 및 (N,N-디메틸)아미노메틸폴리스티렌 수지를 각 용기에 첨가하고, 혼합물을 추가로 3 시간 동안 교반한다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 아세토니트릴로 헹구고, 농축하여, 생성물 Z-i 를 얻어, 이의 무게를 측정하고, LC/MS 로 분석하였다. 필요한 경우, 생성물을 역상 HPLC 로 정제한다.
반응식 5, 6, 7 및 8 이 병렬 배열 화학적 라이브러리(library) 기술을 사용하여 일반 화학식 D-i, E-i 및 Z-i 의 화합물을 제조하는 것을 기술하였지만, 고전 합성 유기 화학업자들이 통상적인 수단(한 화합물을 통상적인 유리용기에서 한번에 제조하고, 크로마토그래피 및/또는 결정화와 같은 통상적인 수단으로 정제하는 것)으로 D-i, E-i 및 Z-i 를 제조할 수 있다는 것을 주지한다.
그의 공급원이 시판되거나 또는 과학 문헌에 있는, 각종 관능화된 수지가 병렬 반응 혼합물을 제조하고 정제하는데 이용되며, 3가지 대표적인 것(즉, R 번호, 약칭된 관능 구조, 및 각각에 대해 수지에 결합된 실제 구조 단위)을 하기와 같이 요약한다:
본 명세서에 기술된, 일반 로보틱 및 실험 과정, 반응식 5∼8 및 일반 합성 방법 및 공정을 사용하여 제조된 구체적 화합물을 하기 표 4 ∼ 표 7 에 열거한다.표 4 ∼ 표 7 은 추가로 이들 표에 기술된 본 발명의 각 화합물에 대해 나타낸 구조를 확인하는 질량 분광 특성화 데이터를 요약한다.
히드록실, 티올 및 아민 관능기를 갖는 본 발명의 화학식 Ⅰ의 화합물은 널리 다양한 유도체로 전환될 수 있다. 대안적으로는, 유도체화된 화학식 Ⅰ의 화합물은, 제조 과정에서 먼저 하나 이상의 중간체를 유도체화하고, 유도체화된 중간체를 화학식 Ⅰ의 화합물로 추가로 변환함으로써 수득될 수 있다. 알콜 또는 페놀 형태에서의 히드록실기는 카르복실산, 술폰산, 카르밤산, 포스폰산 및 인산의 에스테르로 용이하게 전환될 수 있다. 카르복실산 에스테르를 형성시키기 위한 아실화는 지방족 산 무수물 또는 산 클로라이드와 같은 적합한 아실화 반응물을 사용하여 용이하게 수행된다. 또한, 상응하는 아릴 및 헤테로아릴 산 무수물 및 산 클로라이드가 사용될 수 있다. 그러한 반응은 통상적으로 불활성 용매 중에 피리딘과 같은 아민 촉매를 사용하여 수행된다. 이와 유사하게, 카르밤산 에스테르(우레탄)는 히드록실기를 이소시아네이트 및 카르바모일 클로라이드와 반응시킴으로써 수득될 수 있다. 술포네이트, 포스포네이트 및 포스페이트 에스테르는 상응하는 산 클로라이드 및 유사한 반응물을 사용하여 제조될 수 있다. 하나 이상의 티올기가 존재하는 화학식 Ⅰ의 화합물은 동일한 반응물 및 비교가능한 반응 조건을 사용하여 알콜 및 페놀의 것과 유사한 상응하는 티오에스테르 유도체로 전환될 수 있다. 하나 이상의 1차 또는 2차 아민기가 존재하는 화학식 Ⅰ의 화합물은 상응하는 아미드 유도체로 전환될 수 있다. 카르복실산의 아미드는 알콜 및 페놀과 함께 사용된 것과 유사한 반응 조건으로 적절한 산 클로라이드 또는 무수물을 사용하여 제조될 수 있다. 상응하는 1차 또는 2차 아민의 우레아는 트리에틸아민 또는 피리딘과 같은 산 스캐빈져의 존재 하에 이소시아네이트를 곧바로 사용하고 카르바모일 클로라이드를 사용하여 제조될 수 있다. 술폰아미드는 수성 수산화나트륨 또는 3차 아민의 존재 하에 상응하는 술포닐 클로라이드로부터 제조될 수 있다. 이들 유도체를 제조하기 위한 적합한 과정 및 방법은 문헌 (Fieser and Fieser in Reagents for Organic Synthesis, 1권, John Wiley & Sons) 및 (The SystematicIdentification of Organic Compounds, 5판, John Wiley & Sons)의 (House's Modern Synthetic Reactions, W.A.Benjamin, Inc., Shriner, Fuson 및 Curtin) 에서 찾을 수 있다. 화학식 Ⅰ의 화합물의 히드록실, 티올 및 아민을 유도체화하는데 사용될 수 있는 널리 다양한 반응물은 시판되는 공급원 또는 참조로 본 명세서에 혼입되어 있는 상기 인용된 참조문으로부터 이용가능하다.
히드록실, 티올 및 아민 관능기를 갖는 본 발명의 화학식 Ⅰ의 화합물은 널리 다양한 유도체로 알킬화될 수 있다. 대안적으로는, 알킬화된 화학식 Ⅰ의 화합물은 제조 과정에서 먼저 하나 이상의 중간체를 알킬화하고, 알킬화된 중간체를 화학식 Ⅰ의 화합물로 추가로 변환함으로써 수득될 수 있다. 화학식 Ⅰ의 화합물의 히드록실기는 에테르로 용이하게 전환될 수 있다. 에테르를 형성하기 위한 알킬화는 알킬 브로마이드, 알킬 요오다이드 또는 알킬 술포네이트와 같은 적합한 알킬화 반응물을 사용하여 용이하게 수행된다. 상응하는 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시알킬, 아르알킬옥시알킬 및 헤테로아르알킬옥시알킬 브로마이드, 요오다이드 및 술포네이트도 또한 사용될 수 있다. 그러한 반응은 통상적으로 DMF, DMSO, THF와 같은 불활성 극성 용매 및 이와 유사하고 비교가능한 용매, 불활성 용매 중 피리딘과 같은 아민 촉매를 사용하고, 나트륨 히드리드, 칼륨 t-부톡시드, 나트륨 아미드, 리튬 아미드 및 n-부틸 리튬과 같은 알콕시드 형성화 반응물을 사용하여 수행된다. 하나 이상의 티올기가 존재하는 화학식 Ⅰ의 화합물은 상기와 동일한 반응물 및 비교가능한 반응 조건을 사용하여 알콜 및 페놀의 것과 유사한 상응하는 티오에테르 유도체로 전환될 수 있다. 하나 이상의 1차, 2차 또는 3차아민기가 존재하는 화학식 Ⅰ의 화합물은 상응하는 2차, 3차 또는 4차 암모늄 유도체로 전환될 수 있다. 4차 암모늄 유도체는 알콜 및 페놀과 함께 사용된 것과 유사한 적절한 브로마이드, 요오다이드 및 술포네이트를 사용하여 제조될 수 있다. 조건은 아민의 화학량론적 양으로(즉, 3차 아민과 1 당량, 2차 아민과 2 당량 및 1차 아민과 3 당량) 알킬화제와 함께 아민을 가온하는 것에 의한 아민의 반응을 수반한다. 1차 및 2차 아민과 함께, 각각 2 및 1 당량의 산 스캐빈져를 동시적으로 사용한다. 2차 또는 3차 아민은 상응하는 1차 또는 2차 아민으로부터 제조될 수 있다. 1차 아민은 빙초산의 존재 하에 나트륨 시아노보로히드리드, 및 포름알데히드와 같은 알데히드를 사용하여 환원적 아민화에 의해 디알킬화될 수 있다. 1차 아민은 트리플루오로아세틸과 같은 쉽게 분열되는 보호기로 아민을 먼저 모노-보호함으로서, 모노알킬화될 수 있다. Barton 염기 (2-tert-부틸-1,1,3,3-테트라메틸구아니딘)와 같은 비친핵성 염기의 존재 하에 디메틸술페이트와 같은 알킬화제로 모노메틸화 보호된 아민을 얻는다. 수성 수산화칼륨을 사용한 보호기의 제거로 목적하는 모노알킬화된 아민을 얻는다. 이들 유도체들을 제조하기 위한 부가적인 적합한 절차 및 방법은 문헌 (Fieser and Fieser in Reagents for Organic Synthesis, John Wiley & Sons 출판) 및 (The Systematic Identification of Organic Compounds, 5판, John Wiley & Sons)의 (House's Modern Synthetic Reactions, W.A.Benjamin, Inc., Shriner, Fuson 및 Curtin) 에서 찾을 수 있다. 퍼플루오로알킬 유도체는 문헌 (J.Chem.Soc.Chem.Commun. 2241 (1998))에서 DesMarteau 가 기술한 바에 따라 제조될 수 있다. 화학식 Ⅰ의 화합물의 히드록실, 티올 및 아민을 유도체화하는데 사용될 수 있는 널리 다양한 반응물은 시판되는 반응물 또는 참조로 본 명세서에 혼입되어 있는 상기 인용된 참조문으로부터 이용가능하다.
B, R1, R2및 Y0에 존재할 수 있는 친핵성 치환기에서 유도체화된 피라지논 제조에 대한 합성적 접근의 예가 하기의 구체적 실시예 100 내지 104 에 나타나 있다. 하기에 열거된 구체적 실시예는 널리 다양한 가능한 것에 대해 단지 묘사한 것이며, 당업자에게 제한적인 것으로 고려되지 않아야 한다.
실시예 100
벤즈알데히드 대신에 3-니트로벤즈알데히드를 사용하고, 실시예 1 의 방법에 따라서, 1-벤질옥시카르보닐메틸-3,5-디클로로-6-(3-니트로페닐)피라지논 (EX-100A)가 수득되었다. 피라지논인, 1-벤질옥시카르보닐메틸-3,5-디클로로-6-(3-니트로페닐)피라지논 (EX-100A) (15.01 g, 34.6 mmol)을 325 mL의 50% EtOH (w/w)로 취하고, 75℃로 가열한다. 용액이 균일해질 때까지 EtOAc 를 첨가한다(약 80mL). 철 분말 (9.4 g, 168 mmol)을 첨가하고, 약 0.6 mL 의 50% EtOH 중의 0.57 mL의 12 M HCl (6.8 mmol)을 첨가한다. 반응을 TLC(80% EtOAc/헥산)으로 모니터하여, 40 분 내에 완결되었다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 철을 셀라이트를 통한 여과로 제거한다. 황색 용액을 600 mL EtOAc 및 300 mL 물로 희석한다. 포화 NaCl 을 첨가하여 층이 분리되게 한다. 유기상을 포화 NaHCO3(2 ×250 mL), 포화 NaCl (1 ×250 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거한다. 잔류물을 EtOAc 중의 20∼25 mL의 3.4 M HCl로 취한다. 부가적인 EtOAc(약 25 mL)를 첨가하고, 혼합물을 가열하여, 모든 화합물을 용해시킨다. 휘발성 성분을 감압 하에 제거한다. 잔류물(외피질(crusty) 고체)을 EtOAc 로 취하고, 헥산으로 서서히 적하한다. 침전된 담황색 고체를 여과하고, 실온에서 진공 하에 건조하여, 12.19 g (80% 수율)의 1-벤질옥시카르보닐메틸-3,5-디클로로-6-(3-아미노페닐)피라지논 히드로클로라이드 (EX-100B)를 담황색 고체로서 산출하였다:
피라지논, 1-벤질옥시카르보닐메틸-3,5-디클로로-6-(3-아미노페닐)피라지논 히드로클로라이드 (EX-100B) (78.2 mg, 0.18 mmol)를 5 mL의 디클로로메탄으로 취한다. 피리딘 (32 mL, 0.40 mmol)을 첨가하고, 1 mL 디클로로메탄 중의 아세틸 클로라이드 (26 mL, 0.36 mmol)를 첨가한다. 반응이 TLC 및 LC/MS 에 의해 24 시간 후에 완료될 때까지 반응물을 주변 온도에서 교반한다. 그 후, 반응 용액을포화 NaHCO3(4 ×5 mL), 포화 NaCl (1 ×5 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 농축하여, 68.9 mg(86% 수율)의 생성물 1-벤질옥시카르보닐메틸-3,5-디클로로-6-(3-아세트아미도페닐)피라지논 (EX-100C)을 얻었다:
실시예 1 의 필수 최종 단계에 따라, EX-100C 를 생성물로 전환하였다: HPLC 순도(체류 시간): 100% (2.9 분); LRMS m/z 572.5 (M++H).
실시예 101
아세틸 클로라이드 대신에 메탄술포닐 클로라이드를 사용하고, 실시예 100의 방법에 따라서, 생성물을 제조하였다: HPLC 순도(체류 시간): 100% (2.9 분); LRMS m/z 608.2 (M++H).
실시예 102
아세틸 클로라이드 대신에 트리플루오로아세틱 무수물을 사용하고, 실시예 100의 방법에 따라서, 생성물을 제조하였다: HPLC 순도(체류 시간): 100% (3.3 분); LRMS m/z 626.3 (M++H).
실시예 103
벤즈알데히드 대신에 3-니트로벤즈알데히드를 사용하고, 실시예 1 의 방법에 따라서, 1-벤질옥시카르보닐메틸-3,5-디클로로-6-(3-아미노페닐)피라지논을 수득하였다.
1-벤질옥시카르보닐메틸-3,5-디클로로-6-(3-아미노페닐)피라지논(210.6 mg, 0.48 mmol) 을 9 mL의 아세토니트릴로 취한다. 폴리아민 수지(1.05 g, 4.9 mmol)을 약 10 mL의 디클로로메탄과 함께 첨가한다. 약 10 분 동안 교반한 후, 수지를 여과하고, 아세토니트릴로 헹구고, 용매를 약 10 mL까지 농축한다. 포름알데히드 (37%) (0.4 mL, 4.9 mmol)을 첨가하고, NaCNBH3(THF 중 1.0 M, 1.5 mL, 1.5 mmol)을 첨가하고, 두 50 mL 부분의 빙초산 (17.4 M, 1.74 mmol)을 적가한다. 반응물을 LC/MS 로 모니터한다. 세번째 50 mL 부분의 빙초산을 3.5 시간 후에 첨가하여, 반응이 완료되게 한다. 용액을 약 40 mL의 디에틸 에테르로 희석하고, 1.2 M NaOH (3 ×5 mL), 포화 NaCl (1 ×5 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 용매를 감압 하에 제거하여, 0.17 g (82% 수율)의 1-벤질옥시카르보닐메틸-3,5-디클로로-6-(3-[N,N-디메틸아미노]페닐)피라지논 (EX-103A)을 얻었다:
실시예 1 의 과정의 필수 최종 단계에 따라, EX-103A 를 생성물로 전환시켰다: HPLC 순도(체류 시간): 94% (2.6 분); LRMS m/z 558.4 (M++H).
실시예 104
페네틸아민을 이소프로필아민으로 바꾸고, 실시예 100의 방법에 따라서, 1-벤질옥시카르보닐메틸-3-이소프로필아미노-5-클로로-6-(3-아미노페닐)피라지논을 수득하였다.
1-벤질옥시카르보닐메틸-3-이소프로필아미노-5-클로로-6-(3-아미노페닐)피라지논 (1.01 g, 2.4 mmol)을 25 mL THF 에 용해한다. 피리딘(0.37 mL, 4.6 mmol)을 첨가하고, 펜타플루오로피리딘 트리플루오로아세테이트(0.79 mL, 4.6 mmol)을 첨가한다. 2 시간 후, 폴리아민 수지 (3.1 g, 8.7 mmol) 및 25 mL 디클로로메탄을 첨가하고, 혼합물을 1∼2 시간 동안 격렬히 교반한다. 수지를 여과하고, 디클로로메탄 (3 ×5 mL)로 헹구고, 휘발물을 감압 하에 제거하여, 목적 생성물 EX-104A 를 정량적 수율로 얻었다:
1-벤질옥시카르보닐메틸-3-이소프로필아미노-5-클로로-6-(3-[N-트리플루오로아세트아미도]페닐)피라지논 (EX-104A) (0.63 g, 1.2 mmol)을 20 mL 디클로로메탄에 용해한다. Barton 염기 (2-tert-부틸-1,1,3,3-테트라메틸구아니딘) (0.5 mL, 2.5 mmol) 및 디메틸술페이트 (0.66 mL, 7 mmol)를 첨가하고, 반응물을 주변 온도에서 하룻밤동안 교반한다. 반응을 LC/MS 로 모니터하고, 완료 후, 용액을 수성 NH4OH (2 ×10 mL) 및 5% HCl (1 ×10 mL)로 세척한다. 합한 수성 세척물을 디클로로메탄 (1 ×10 mL)으로 추출한다. 합한 유기상을 포화 NaCl (1 ×10 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 여과하고, 휘발물을 감압 하에 제거하여, 0.51 g (80% 수율)의 목적 생성물 (EX-104B)를 얻었다: HPLC 순도(체류 시간): 97% (4.4 분); LRMS m/z 537.5 (M++H).
실시예 1 의 과정의 필수 최종 단계에 따라서, EX-104B 를 생성물로 전환하였다:
중간체 피라지논의 3-아미노기와 친전자성 반응물의 반응에 의해 B-A 치환기가 도입된 피라지논이, 반응식 9 및 반응식 10에 나타낸 일반 절차 및 공정, 그리고 하기 구체적 실시예 105∼109에 묘사된 바와 같이 제조될 수 있다.
B-A로 표현된 치환기가 피라지논의 3-아미노기와 친전자성 반응물의 반응에 의해 도입된 피라지논 제조에 대한 합성적 접근의 예가 하기 구체적 실시예 105 내지 109 에 나타나 있다. 하기에 열거된 구체적 실시예는 널리 다양한 가능한 것에 대해 단지 묘사한 것이며, 당업자에게 제한적인 것으로 고려되지 않아야 한다.
실시예 105
1-벤질옥시카르보닐메틸-3,5-디클로로-6-페닐피라지논 (EX-1B) (0.8 g, 2.06 mmol)을 밀봉된 튜브에서 디옥산 중 20 mL 0.5 M 암모니아와 혼합한다. 상기 튜브를 12 시간 동안 100℃로 가열한다. 디옥산을 감압 하에 제거한 후, 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해한다. 에틸 아세테이트 용액을 물 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조한다. 용매를 제거한 후, 생성물을 아세톤 중에서 재결정화하여, 백색 결정 고체로서 순수한 아미노 피라지논 EX-105A 를 산출하였다 (0.76 g, 99%): HPLC-MS (0∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 3.75 분, 화학식 C19H17ClN3O3에 대한 M+H+= 370.0 ;
EX-105A (4.7 g, 12.73 mmol)를 100 mL 메탄올 중 1.34 g 10% Pd/C 와 혼합한다. 혼합물을 벌룬을 통해 도입된 수소 대기 하에 48 시간 동안 교반한다.여과 및 용매 제거 후, 백색 결정 고체를 카르복실산 생성물 EX-105B (3.0 g, 97%) 로서 수득하였다: HPLC-MS (0∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 1.45 분, 화학식 C12H12N3O3에 대한 M+H+= 246.0.
100 mL 메탄올 중 EX-105B (3.0 g, 12.2 mmol)를 -50℃까지 냉각한다. SOCl2(1.4 mL, 19.1 mmol)를 상기 용액에 첨가한다. 실온에서 4 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 3 시간 동안 가열환류시킨다. 용매를 제거한 후, 잔류물을 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 플러그(plug)에 넣어 용리시킨다. 순수한 생성물을 메탄올 중에서 재결정화하여 백색 결정 고체 EX-105C 로서 수득하였다 (2.22 g, 68%): HPLC-MS (0∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 1.94 분, 화학식 C13H14N3O3에 대한 M+H+= 260.0.
EX-105C (0.258 g, 1 mmol)을 3 mL 피리딘 중 벤젠술포닐 클로라이드 (0.353 g, 2 mmol)와 혼합한다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 90℃ 에서 가열한다. 피리딘을 제거한 후, 조 생성물을 수성 워크업 과정에 의해 수득하였다. 조 생성물 EX-105D 를 10 mL 메탄올에 용해하고, 10 mL 1 M LiOH 용액으로 15 분 동안 처리한다. 용액을 2 N HCl로 약 2의 pH 로 산성화하고, 메탄올을 감압 하에 제거한 후, 황색 침전물을 여과를 통해 수득하고, 물로 세척한다. 순수한 술폰아미드 EX-105E는 황색 결정성 고체이다 (0.267 g, 70%): HPLC-MS (0∼95% AcCN / 6분, 1.0mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 2.88 분, 화학식 C18H16N3O5S 에 대한 M+H+= 386.0.
EX-105E (0.106 g, 0.275 mmol)을 2 mL DMF 중 EDC (0.055 g, 0.289 mmol) 및 HOBt (0.044 g, 0.289 mmol)와 혼합한다. 혼합물을 10 분 동안 교반한다. 그 후, 이 혼합물에 보호된 아미딘인 4-(N-벤질옥시카르보닐아미디노)벤질아민 염화수소염 (0.289 mmol), 및 1 mL DMF 중 DIEA (0.144 mL, 0.825 mmol)를 첨가한다. 반응 용액을 실온에서 2 시간 동안 교반한다. DMF 를 감압 하에 제거한다. 남은 잔류물을 1 N HCl 중에서 분말화하고, 물로 세척하여, 미백색 무정형 고체 (0.152 g, 85%)로서 생성물 EX-105F 를 산출하였다: HPLC-MS (0∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 3.14 분, 화학식 C34H30N5O7S 에 대한 M+H+= 651.3.
EX-105F (0.148 g, 0.228 mmol), p-톨루엔술폰산 1수화물 (0.045 g, 0.24 mmol) 및 활성탄 상의 10% Pd (0.012 g, 0.007 mmol)을 5 mL 메탄올과 혼합한다.혼합물을, 고무 벌룬을 통해 도입된 수소 대기 하에 2 시간 동안 교반한다. 촉매를 여과 제거하고, 메탄올을 제거한 후, 남은 잔류물을 2:1 에테르:메탄올의 용매 중에서 분말화하여, p-톨루엔술폰산의 모노-염으로서 생성물인 백색 무정형 고체를 산출하였다(0.105 g, 95%): HPLC-MS (0∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 2.64 분, 화학식 C26H25N6O4S 에 대한 M+H+= 517.5.
실시예 106
실시예 105의 방법에 따라서, EX-105C (0.0932 g, 0.36 mmol)을 3 시간 동안 80℃에서, 벤젠술포닐클로라이드 대신에 2 mL 아세토니트릴 중의 페닐 이소시아네이트(0.128 g, 1.08 mmol) 및 0.2 mL 피리딘으로 처리한다. 반응 혼합물을 2 일 동안 냉동기에 둔 후, 미세 결정 고체가 순수한 피라지논 우레아 EX-106A 로서 형성되었다 (0.129 g, 95%): HPLC-MS (0∼95% AcCN/6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 3.73 분, 화학식 C20H19N4O4에 대한 M+H+= 379.3.
EX-105D 의 합성에서 기술된 과정과 유사한 방식으로 화합물 EX-106A 를 비누화하여 화합물 EX-106B 를 산출하였다. HPLC-MS (0∼95% AcCN/6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 3.34 분, 화학식 C19H16N4O4에 대한 M+H+= 365.1. 상기 기술된 바와 같이 EDC, HOBt 및 DIEA 를 사용하여 화합물 EX-106B 를 4-(N-벤질옥시카르보닐아미디노)벤질아민 염화수소염과 커플링하여, 미백색 고체로서, 보호된 생성물 EX-106C 를 산출하였다: HPLC-MS (0∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 3.58 분, 화학식 C35H32N7O5에 대한 M+H+= 630.0.
EX-106C 를 촉매로서 Pd/C 와 함께 HCl의 존재 하에 메탄올 중에서 수소화하여, 생성물의 HCl 염으로 전환시킨다. 생성물은 미백색 무정형 고체이다: HPLC-MS (0∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 3.01 분, 화학식C27H26N7O3에 대한 M+H+= 496.4.
실시예 107
페닐 이소시아네이트 대신에 3-(벤질옥시카르보닐아미도)페닐 이소시아네이트를 사용하고, 실시예 106의 과정을 사용하여, 생성물을 HCl 염으로서 수득하였다: HPLC-MS (0∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 1.84 분, 화학식 C27H27N8O3에 대한 M+H+= 511.6.
실시예 108
페닐 이소시아네이트 대신에 3,5-디클로로페닐 이소시아네이트를 사용하고, 실시예 106 의 과정을 사용하여, 생성물을 HCl 염으로서 수득하였다: HPLC-MS (0∼95% AcCN / 6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 3.41 분, 화학식 C27H24Cl2N7O3에 대한 M+H+= 564.4.
실시예 109
페닐 이소시아네이트 대신에 이소프로필 이소시아네이트를 사용하고, 실시예 106의 과정을 사용하여, 생성물을 HCl 염으로서 수득하였다: HPLC-MS (0∼95% AcCN/6분, 1.0 mL/분, 254 nm, 50℃): 체류시간 2.43 분, 화학식 C24H28N7O3에 대한 M+H+= 462.4.
생물학적 활성에 대한 분석
TF-VIIa 분석
본 분석에서, 100 nM 재조합 가용성 조직 인자 및 2 nM 재조합 인간 인자 VIIa 를 0.4 mM의 기질, N-메틸술포닐-D-phe-gly-arg-p-니트로아닐린 및 억제제 또는 완충제 (5 mM CaCl2, 50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 100 mM NaCl, 0.1% BSA) 중의 하나를 포함한 96 웰 분석 플레이트에 첨가한다. 최종 부피 100 ㎕ 로, 반응물을 405 nm에서 즉시 측정하여, 배경 흡광도를 측정한다. p-니트로아닐린의 방출에 대해 405 nm 에서 반응물을 모니터함으로써 기질의 가수분해율을 측정하면서, 상기 플레이트를 60 분 동안 실온에서 항온처리한다. TF-VIIa 활성 억제 백분율은 실험 시료 및 대조 시료의 OD405nm값으로부터 계산한다.
Xa 분석
인간 인자 Xa (0.3 nM) 및 0.15 mM N-α-벤질옥시카르보닐-D-아르기닐-L-글리실-L-아르기닌-p-니트로아닐린-디히드로클로라이드 (S-2765)를 억제제 또는 완충제(50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 100 mM NaCl, 0.1% BSA) 중의 하나를 포함하는 96 웰 분석 플레이트에 첨가한다. 최종 부피 100 ㎕ 로, 반응물을 405 nm에서 즉시 측정하여, 배경 흡광도를 측정한다. p-니트로아닐린의 방출에 대해 405 nm 에서 반응물을 모니터함으로써 기질의 가수분해율을 측정하면서, 상기 플레이트를 60 분 동안 실온에서 항온처리한다. Xa 활성 억제 백분율은 실험 시료 및 대조 시료의 OD405nm값으로부터 계산한다.
트롬빈 분석
인간 트롬빈 (0.28 nM) 및 0.06 mM H-D-페닐알라닐-L-피페콜릴-L-아르기닌-p-니트로아닐린 디히드로클로라이드를 억제제 또는 완충제(50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 100 mM NaCl, 0.1% BSA) 중의 하나를 포함하는 96 웰 분석 플레이트에 첨가한다. 최종 부피 100 ㎕ 로, 반응물을 405 nm에서 즉시 측정하여, 배경 흡광도를 측정한다. p-니트로아닐린의 방출에 대해 405 nm 에서 반응물을 모니터함으로써 기질의 가수분해율을 측정하면서, 상기 플레이트를 60 분 동안 실온에서 항온처리한다. 트롬빈 활성 억제 백분율은 실험 시료 및 대조 시료의 OD405nm값으로부터 계산한다.
트립신 분석
트립신 (5 ㎍/mL; 돼지 췌장의 IX 형) 및 0.375 mM N-α-벤조일-L-아르기닌-p-니트로아닐리드 (L-BAPNA)를 억제제 또는 완충제(50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 100mM NaCl, 0.1% BSA) 중의 하나를 포함하는 96 웰 분석 플레이트에 첨가한다. 최종 부피 100 ㎕ 로, 반응물을 405 nm에서 즉시 측정하여, 배경 흡광도를 측정한다. p-니트로아닐린의 방출에 대해 405 nm 에서 반응물을 모니터함으로써 기질의 가수분해율을 측정하면서, 상기 플레이트를 60 분 동안 실온에서 항온처리한다. 트립신 활성 억제 백분율은 실험 시료 및 대조 시료의 OD405nm값으로부터 계산한다.
성숙 단백질 서열의 아미노산 1-219 로 구성된, 재조합 가용성 TF 를 대장균에서 발견시키고, Mono Q Sepharose FPLC 를 사용하여 정제한다. 재조합 인간 VIIa 를 American Diagnostica, Greenwich CT 에서 구입하고, 색원체성 기질 N-메틸술포닐-D-phe-gly-arg-p-니트로아닐린은 American Peptide Company, Inc., Sunnyvale, CA 에 의해 제조되었다. 인자 Xa는 Enzyme Research Laboratories, South Bend IN 으로부터, 트롬빈은 Calbiochem, La Jolla, CA 로부터, 트립신 및 L-BAPNA 는 Sigma, St. Louis MO 로부터 구하였다. 색원체성 기질 S-2765 및 S-2238 은 Chromogenix, Sweden 에서 구입하였다.
본 명세서에 기술된 생물학적 분석 절차를 사용하여, 실시예 1 ∼ 109 및 표 1 ∼ 7의 화합물의 생물학적 활성을 표 8 및 표 9에 요약한다.

Claims (50)

  1. 하기 화학식의 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, B 는 하기 화학식 V 이고:
    [화학식 V]
    (식 중, D1, D2, J1, J2및 K1은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 O 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 2 개가 O 및 S 인 경우 D1, D2, J1, J2및 K1중 하나는 공유 결합이어야 하고, D1, D2, J1, J2및 K1중 4 개 이하는 N 이다);
    R9, R10, R11, R12, R13, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬렌디옥시, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬티오알킬, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알킬술포닐알킬, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알킬술폰아미도, 알킬아미노술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 히드록시할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 할로알콕시알킬, 카르복시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 카르복스아미도알킬, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R16, R19, R32, R33, R34, R35, 및 R36은 선택적으로는 독립적으로 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며 Qb는 Qbe이고;
    B 는 선택적으로는 히드리도, 트리알킬실릴, C2-C8알킬, C3-C8알킬레닐, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐 및 C2-C8할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B 의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의 탄소에서 R32, R33, R34, R35, 및 R36로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되고;
    B 는 선택적으로는 C3-C12시클로알킬 및 C4-C9포화 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되며, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 2 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않으며, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소는 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R10으로 임의 치환되고, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R12로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R11로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R33으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R34로 임의 치환되고;
    A 는 단일 공유 결합, (W7)rr-(CH(R15))pa및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 6 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 O, S, C(O), (R7)NC(O), (R7)NC(S), 및 N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택되고, 단, rr 및 pa 로 구성되는 군 중 2 개 이상이 동시에 0 이 아니다);
    R7은 히드리도, 히드록시, 및 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R15는 히드리도, 히드록시, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    Ψ는 NH 및 NOH 로 구성된 군으로부터 선택되고;
    R1은 히드리도, 알킬, 알케닐, 시아노, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 아미디노, 히드록시, 히드록시아미노, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시아미노, 티올, 및 알킬티오로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합, (CR41R42)q(식 중, q 는 1 내지 3 으로부터 선택된 정수이다), (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p(식 중, g 및 p 는 0 내지 3 에서 독립적으로 선택되는 정수이며, W0는 O, S, C(O), S(O), N(R41), 및 ON(R41)로 구성된 군으로부터 선택된다), 및 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, e 및 h 는 0 내지 1 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W22는 CR41=CR42, 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸,1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, Z0은 피라지논 고리에 직접 결합되고;
    R41및 R42는 아미디노, 히드록시아미노, 히드리도, 히드록시, 아미노, 및 알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Q 는 히드리도 (단, Z0는 공유 단일 결합을 제외함), 및 하기 화학식 II 로 구성된 군에서 선택되고:
    [화학식 II]
    (식 중, D1, D2, J1, J2및 K1는 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 O 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 하나 이하가 S 이고, D1, D2, J1, J2및 K1중 2 개가 O 및 S 인 경우 D1, D2, J1, J2및 K1중 하나는 공유 결합이어야 하며, D1, D2, J1, J2및 K1중 4 개 이하가 N 이고, 단, R9, R10, R11, R12, 및 R13은 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택된다);
    K 는 (CR4aR4b)n이고 (식 중, n 은 1 내지 2 로부터 선택된 정수이다);
    R4a및 R4b는 할로, 히드리도, 히드록시알킬, 알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    E0는 K 가 (CR4aR4b)n인 경우 E1이고 (여기서, E1은 공유 단일 결합, C(O), C(S), C(O)N(R7), (R7)NC(O), S(O)2, (R7)NS(O)2, 및 S(O)2N(R7) 로 구성된 군에서 선택된다);
    Y0는 하기 화학식 IV 이고:
    [화학식 IV]
    식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 하나는 공유 결합이어야 하며, D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 이고;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 니트로, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 알킬아미노, 할로알콕시알킬, 카르보알콕시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 NR20R21, 아미노알킬레닐, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다),N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노가 아니며, R23및 R242 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노가 아니고;
    R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 알킬, 히드록시, 아미노알킬레닐, 아미노, 디알킬아미노, 알킬아미노, 및 히드록시알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, (CR37R38)b(식 중, b 는 1 내지 4 로부터 선택된 정수이다), 및 (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, c 및 d 는 1 내지 3 로부터 독립적으로 선택된 정수이고, W1은 C(O)N(R14), (R14)NC(O), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2, 및 N(R14)로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R14 는 N 에 직접 결합된 경우 할로 이외의 것으로부터 선택되고, (CR37R38)b, 및 (CH(R14))c는 E0에 결합되고;
    R14는 히드리도, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R37및 R38은 히드리도, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R38은 선택적으로는 아로일 및 헤테로아로일로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 선택적으로는 Qb-Qss이고 (식 중, Qss는 (CH(R14))e-W2-(CH(R15))h이다 (식 중, e 및 h 는 1 내지 2 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W2은 CR4a=CR4b이고, 단, (CH(R14))e는 E0에 결합된다));
    Y0은 선택적으로는 Qb-Qssss및 Qb-Qssssr로 구성된 군에서 선택된다 (식 중, Qssss는 (CH(R38))r-W5이고, Qssssr은 (CH(R38))r-W6이고, r 은 1 내지 2 로부터 선택되는 정수이고, W5및 W6는 1,4-인데닐, 1,5-인데닐, 1,6-인데닐, 1,7-인데닐, 2,7-인데닐, 2,6-인데닐, 2,5-인데닐, 2,4-인데닐, 3,4-인데닐, 3,5-인데닐, 3,6-인데닐, 3,7-인데닐, 2,4-벤조푸라닐, 2,5-벤조푸라닐, 2,6-벤조푸라닐, 2,7-벤조푸라닐, 3,4-벤조푸라닐, 3,5-벤조푸라닐, 3,6-벤조푸라닐, 3,7-벤조푸라닐, 2,4-벤조티오페닐, 2,5-벤조티오페닐, 2,6-벤조티오페닐, 2,7-벤조티오페닐, 3,4-벤조티오페닐, 3,5-벤조티오페닐, 3,6-벤조티오페닐, 3,7-벤조티오페닐, 2,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,4-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,5-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,6-이미다조(1,2-a)피리디닐, 3,7-이미다조(1,2-a)피리디닐, 2,4-인돌릴, 2,5-인돌릴, 2,6-인돌릴, 2,7-인돌릴, 3,4-인돌릴, 3,5-인돌릴, 3,6-인돌릴,3,7-인돌릴, 1,4-이소인돌릴, 1,5-이소인돌릴, 1,6-이소인돌릴, 2,4-이소인돌릴, 2,5-이소인돌릴, 2,6-이소인돌릴, 2,7-이소인돌릴, 1,3-이소인돌릴, 3,4-인다졸릴, 3,5-인다졸릴, 3,6-인다졸릴, 3,7-인다졸릴, 2,4-벤즈옥사졸릴, 2,5-벤즈옥사졸릴, 2,6-벤즈옥사졸릴, 2,7-벤즈옥사졸릴, 3,4-벤즈이속사졸릴, 3,5-벤즈이속사졸릴, 3,6-벤즈이속사졸릴, 3,7-벤즈이속사졸릴, 1,4-나프틸, 1,5-나프틸, 1,6-나프틸, 1,7-나프틸, 1,8-나프틸, 2,4-나프틸, 2,5-나프틸, 2,6-나프틸, 2,7-나프틸, 2,8-나프틸, 2,4-퀴놀리닐, 2,5-퀴놀리닐, 2,6-퀴놀리닐, 2,7-퀴놀리닐, 2,8-퀴놀리닐, 3,4-퀴놀리닐, 3,5-퀴놀리닐, 3,6-퀴놀리닐, 3,7-퀴놀리닐, 3,8-퀴놀리닐, 4,5-퀴놀리닐, 4,6-퀴놀리닐, 4,7-퀴놀리닐, 4,8-퀴놀리닐, 1,4-이소퀴놀리닐, 1,5-이소퀴놀리닐, 1,6-이소퀴놀리닐, 1,7-이소퀴놀리닐, 1,8-이소퀴놀리닐, 3,4-이소퀴놀리닐, 3,5-이소퀴놀리닐, 3,6-이소퀴놀리닐, 3,7-이소퀴놀리닐, 3,8-이소퀴놀리닐, 4,5-이소퀴놀리닐, 4,6-이소퀴놀리닐, 4,7-이소퀴놀리닐, 4,8-이소퀴놀리닐, 3,4-신놀리닐, 3,5-신놀리닐, 3,6-신놀리닐, 3,7-신놀리닐, 3,8-신놀리닐, 4,5-신놀리닐, 4,6-신놀리닐, 4,7-신놀리닐, 및 4,8-신놀리닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고, W5및 W6의 부착점 이외의 W5의 고리 및 W6의 고리의 각 탄소 및 히드리도 함유 질소 원은 R9, R10, R11, 및 R12를 구성하는 하나 이상의 기로 임의 치환되고, 단 Qb는 각 W5의 최저 치환기수 위치에 결합하고, Qb는 각 W6의 최고 치환기수 위치에 결합하고, (CH(R28))r은 E0에 결합한다)).
  2. 제 1 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, B 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되며, R32에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R33으로 임의 치환되고, R36에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R35로 임의 치환되며, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
    R32, R33, R34, R35및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬렌디옥시, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 할로알카노일, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 알케닐,할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 히드록시알킬, 알킬아미노, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    B 는 선택적으로는 히드리도, 트리알킬실릴, C2-C8알킬, C3-C8알킬레닐, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐 및 C2-C8할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되며;
    B 는 선택적으로는 C3-C12시클로알킬 및 C4-C9포화 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되며, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 2 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않으며, 부착점의 탄소에 인접한 고리 탄소 및 질소는 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R10으로 임의 치환되며, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R11로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R33으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R34로 임의 치환되며;
    R9, R10, R11, R12, 및 R13은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 알콕시아미노, 알카노일, 할로알카노일, 아미디노, 구아니디노, 알킬렌디옥시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술파미도, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 O, S, C(O), (R7)NC(O), (R7)NC(S), 및 N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택된다);
    R7은 히드리도, 히드록시 및 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R15는 히드리도, 히드록시, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 아미디노, 히드록시, 히드록시아미노, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시아미노, 티올, 및 알킬티오로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합, (CR41R42)q(식 중, q 는 1 내지 2 로부터 선택된 정수이다), (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p(식 중, g 및 p 는 0 내지 3 에서 독립적으로 선택되는 정수이며, W0는 O, S, 및 N(R41) 로 구성된 군으로부터 선택된다), 및 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, e 및 h 는 0 내지 1 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W22는 CR41=CR42, 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, Z0은 피라지논 고리에 직접 결합되고;
    R41및 R42는 히드리도, 히드록시, 및 아미노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Q 는 히드리도 (단, Z0는 공유 단일 결합을 제외함), 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    K 는 CHR4a이며 (식 중, R4a는 히드리도, 히드록시알킬, 알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택된다);
    E0는 공유 단일 결합, C(O)N(H), (H)NC(O), (R7)NS(O)2, 및 S(O)2N(R7) 로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 하기 화학식 IV 이며:
    [화학식 IV]
    식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합일 수 있고, K2는 C 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 일 수 있고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 일 수 있고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 하나는 공유 결합이어야 하고, D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 일 수 있으며, 단, R16, R17, R18, 및 R19는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노가 아니며, R23및 R242 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노가 아니고;
    R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 알킬, 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 및 디알킬아미노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, (CR37R38)b(식 중, b 는 1 내지 4 로부터 선택된 정수이다), 및 (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, c 및 d 는 독립적으로 1 내지 3 로부터 선택된 정수이고, W1은 C(O)N(R14), (R14)NC(O), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2, 및 N(R14)로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R14 는 N 에 직접 결합된 경우 할로 이외의 것으로부터 선택되고, (CR37R38)b, 및 (CH(R14))c는 E0에 결합되고;
    R14는 히드리도, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R37및 R38은 히드리도, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R38은 선택적으로는 아로일 및 헤테로아로일로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 선택적으로는 Qb-Qss이다 (식 중, Qss는 (CH(R14))e-W2-(CH(R15))h이다 (식 중, e 및 h 는 1 내지 2 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W2은 CR4a=CH 이고, 단, (CH(R14))e는 E0에 결합된다)).
  3. 제 2 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 히드리도, 트리알킬실릴, C2-C8알킬, C3-C8알킬레닐, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐 및 C2-C8할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되며;
    R32, R33, R34, R35및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 (CH(R15))pa-W7이고 (식 중, pa 는 1 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 O, S, 및 N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 R7은 히드리도 및 알킬로 구성된 군에서 선택된다);
    R15는 히드리도, 히드록시, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고, 단, R15가 W7에 직접 결합된 탄소 원자 상에 있는 경우, R15는 히드록시 및 할로 이외의 것이고;
    R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 (CR41R42)q(식 중, q 는 1 내지 2 로부터 선택된 정수이다)로 구성된 군으로부터 선택되고;
    R41및 R42는 히드리도, 히드록시, 및 아미노로 구성된 군에서 독립적으로선택되고;
    Q 는 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R10, R11, R12, 및 R13은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 알콕시아미노, 알카노일, 할로알카노일, 아미디노, 구아니디노, 알킬렌디옥시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술파미도, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    K 는 CHR4a이며 (식 중, R4a는 히드리도, 히드록시알킬, 알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택된다);
    E0는 공유 단일 결합, C(O)N(H), (H)NC(O), (R7)NS(O)2, 및 S(O)2N(R7) 로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 하기 화학식 IV 이며:
    [화학식 IV]
    식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 하나가 공유 결합이어야 하고, D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 이고;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 알킬아미노, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노가 아니며, R23및 R242 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노가 아니고;
    R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 알킬, 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 및 디알킬아미노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, (CR37R38)b(식 중, b 는 1 내지 3 으로부터 선택된 정수이다), 및 (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, c 및 d 는 1 내지 2 로부터 독립적으로 선택된 정수이고, W1은 C(O)N(R14), (R14)NC(O), S(O), S(O)2, S(O)2N(R14), N(R14)S(O)2, 및 N(R14)로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, R14 는 N 에 직접 결합된 경우 할로 이외의 것으로부터 선택되고, (CR37R38)b, 및 (CH(R14))c는 E0에 결합되고;
    R14는 히드리도, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R37및 R38은 히드리도, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R38은 선택적으로는 아로일 및 헤테로아로일로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 선택적으로는 Qb-Qss이다 (식 중, Qss는 (CH(R14))e-W2-(CH(R15))h이다 (식 중, e 및 h 는 1 내지 2 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W2은 CR4a=CH 이고, 단, (CH(R14))e는 E0에 결합된다)).
  4. 제 3 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, B 는 히드리도, 트리알킬실릴, C2-C4알킬, C3-C5알킬레닐, C3-C4알케닐, C3-C4알키닐 및 C2-C4할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 3 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, 및 R34로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되며;
    R32, R33, 및 R34는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 (CH(R15))pa-N(R7) 이고 (식 중, pa 는 1 내지 2 로부터 선택되는 정수이고, R7은 히드리도 및 알킬로 구성된 군에서 선택된다);
    R15는 히드리도, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군에서 선택되고;
    Q 는 아릴, 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술폰아미도, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 아미도카르보닐, 할로, 할로알킬, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기 화학식 IV 이며:
    [화학식 IV]
    식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 하나가 공유 결합이어야 하고, D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 이고, 단, R16, R17, R18, 및 R19는 각각 독립적으로 탄소의 4 가 성질, 질소의 3 가 성질, 황의 2 가 성질, 및 산소의 2 가 성질을 유지하도록 선택되고;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), C(NR25)NR23R24, 및 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시가 아니며, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
    R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 알킬, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, CH2, 및 CH2CH2로 구성된 군으로부터 선택된다).
  5. 제 4 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 에틸, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 프로필, 이소프로필, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 부틸, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-부티닐, sec-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 2-메틸프로페닐, 2,2,2-트리플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필, 및 2,2-디플루오로프로필로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 3 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, 및 R34로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되며;
    R32, R33, 및 R34는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합, NH, 및 N(CH3)로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
    Q 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피라지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐 및 1,3,5-트리아진-2-일로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며;
    R10및 R12는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 카르복시메틸, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 플루오로, 클로로, 브로모 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘,
    2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18피라진, 3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19피리다진,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18피리미딘, 5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19피리미딘,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19푸란, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17푸란,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19피롤, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17피롤,
    4-Qb-2-Qs-5-R19이미다졸, 2-Qb-4-Qs-5-R17이미다졸,
    3-Qb-5-Qs-4-R16이속사졸, 5-Qb-3-Qs-4-R16이속사졸,
    2-Qb-5-Qs-4-R16피라졸, 4-Qb-2-Qs-5-R19티아졸, 및
    2-Qb-5-Qs-4-R17티아졸;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, 카르복시, 아미디노, 구아니디노, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이며, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), C(NR25)NR23R24, 및 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20, R21, R23, 및 R24로 구성된 군의 임의의 둘이 동일한 원자에 결합된 경우, R20, R21, R23, 및 R24중의 하나 이하가 히드록시일 수 있으며, 상기 Qb기는 탄소 원자에 직접 결합되고;
    R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, CH2, 및 CH2CH2로 구성된 군으로부터 선택된다).
  6. 제 4 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, A 는 CH2N(CH3), CH2N(CH2CH3), CH2CH2N(CH3), 및 CH2CH2N(CH2CH3) 로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
    Q 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피라지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐 및 1,3,5-트리아진-2-일로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;
    R10및 R12는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 카르복시메틸, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 플루오로, 클로로, 브로모, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘,
    2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18피라진, 3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19피리다진,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18피리미딘, 5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19피리미딘,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19푸란, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17푸란,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19피롤, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17피롤,
    4-Qb-2-Qs-5-R19이미다졸, 2-Qb-4-Qs-5-R17이미다졸,
    3-Qb-5-Qs-4-R16이속사졸, 5-Qb-3-Qs-4-R16이속사졸,
    2-Qb-5-Qs-4-R16피라졸, 4-Qb-2-Qs-5-R19티아졸, 및
    2-Qb-5-Qs-4-R17티아졸;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, 아미디노, 구아니디노, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 NR20R21, C(NR25)NR23R24, 및 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20, R21, R23, 및 R24로 구성된 군의 임의의 둘이 동일한 원자에 결합된 경우, R20, R21, R23, 및 R24중의 하나 이하가 히드록시일 수 있으며, 상기 Qb기는 탄소 원자에 직접 결합되고;
    R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, CH2, 및 CH2CH2로 구성된 군으로부터 선택된다).
  7. 제 6 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    A 는 CH2N(CH3), CH2N(CH2CH3), CH2CH2N(CH3), 및 CH2CH2N(CH2CH3) 로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
    Q 는 5-아미노-3-아미도카르보닐페닐, 5-아미노-2-플루오로페닐, 3-아미노-5-히드록시메틸페닐, 5-아미노-3-메톡시카르보닐페닐, 3-아미디노페닐, 3-아미노-2-메틸페닐, 5-아미노-2-메틸티오페닐, 3-아미노페닐, 벤질, 3-카르복시페닐, 3-카르복시-5-히드록시페닐, 3-카르복시-5-아미노페닐, 3-클로로페닐, 2-클로로페닐, 3-시아노페닐, 3-디메틸아미노페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 2-히드록시페닐, 3-히드록시페닐, 3-메탄술포닐아미노페닐, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 3-메톡시아미노페닐, 3-메톡시카르보닐페닐, 2-메틸아미노페닐, 3-메틸아미노페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 페닐, 3-트리플루오로아세트아미도페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 5-아미노-2-티에닐, 5-아미노-3-티에닐, 3-브로모-2-티에닐, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-티에닐, 및 3-티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 및 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜;
    R16및 R19는 히드리도, 아미디노, 아미노, 아미노메틸, 메톡시, 메틸아미노, 히드록시, 히드록시메틸, 플루오로, 클로로, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
    R17및 R18은 히드리도, 플루오로, 클로로, 히드록시, 히드록시메틸, 아미노, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고;
    R23, R24, 및 R25는 히드리도 및 메틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 화합물이 하기로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    6-[3-아미노페닐]-5-클로로-N-[[4-이미노메틸페닐]메틸]-3-[N,N-디메틸히드라지노]-2-옥소-1(2H)-피라진아세트아미드;
    6-[3-아미노페닐]-5-클로로-3-[N-에틸-N-메틸히드라지노]-N-[[4-이미노메틸페닐]메틸]-2-옥소-1(2H)-피라진아세트아미드;
    6-[3-아미노페닐]-5-클로로-3-[N,N-디에틸히드라지노]-N-[[4-이미노메틸페닐]메틸]-2-옥소-1(2H)-피라진아세트아미드;
    6-[3-아미노페닐]-3-[N-(아제티딘-1-일)아미노]-5-클로로-N-[[4-이미노메틸페닐]메틸]-2-옥소-1(2H)-피라진아세트아미드.
  9. 제 2 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, B 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되며, R32에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R33으로 임의 치환되고, R36에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R35로 임의 치환되며, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
    R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노,알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 (R7)NC(O) 및 N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택된다);
    R7은 히드리도, 히드록시 및 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R15는 히드리도, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로알킬, 및 할로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군에서 선택되고;
    Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술폰아미도, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;
    R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 아미도카르보닐, 할로, 할로알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기 화학식 IV 이며:
    [화학식 IV]
    식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5, 및 J6중 하나가 공유 결합이어야 하고, D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 이고;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시가 아니며, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
    R20, R21, R23, R24, 및 R25는 히드리도, 알킬, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, CH2, 및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택된다).
  10. 제 9 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피라지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐 및 1,3,5-트리아진-2-일로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되며, R32에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R33으로 임의 치환되고, R36에인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R35로 임의 치환되며, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
    R32, R33, R34, R35및 R36은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유결합, NH, N(CH3), N(OH), CH2, CH3CH, CF3CH, NHC(O), N(CH3)C(O), C(O)NH, C(O)N(CH3), CH2CH2, CH2CH2CH2, CH3CHCH2및 CF3CHCH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
    Q 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피라지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐 및 1,3,5-트리아진-2-일로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;
    R10및 R12는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 카르복시메틸, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 플루오로, 클로로, 브로모, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘,
    2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18피라진, 3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19피리다진,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18피리미딘, 5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19피리미딘,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19푸란, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17푸란,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19피롤, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17피롤,
    4-Qb-2-Qs-5-R19이미다졸, 2-Qb-4-Qs-5-R17이미다졸,
    3-Qb-5-Qs-4-R16이속사졸, 5-Qb-3-Qs-4-R16이속사졸,
    2-Qb-5-Qs-4-R16피라졸, 4-Qb-2-Qs-5-R19티아졸, 및
    2-Qb-5-Qs-4-R17티아졸;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, 카르복시, 아미디노, 구아니디노, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
    R23, R24, 및 R25는 히드리도, 메틸, 에틸, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, CH2, 및 CH2CH2로 구성된 군으로부터 선택된다).
  11. 제 10 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 2-아미노페닐, 3-아미노페닐, 3-아미디노페닐, 4-아미디노페닐, 3-카르복시페닐, 3-카르복시-5-히드록시페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3-히드록시페닐, 4-히드록시페닐, 3-메톡시아미노페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-이미다졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 5-클로로-3-트리플루오로메틸-2-피리딜, 4-피리딜, 2-티에닐, 3-티에닐, 및 3-트리플루오로메틸-2-피리딜로 구성된 군에서 선택되고;
    A 는 CH2, CH3CH, CF3CH, NHC(O), CH2CH2, 및 CH2CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
    Q 는 5-아미노-3-아미도카르보닐페닐, 5-아미노-2-플루오로페닐, 3-아미노-5-히드록시메틸페닐, 5-아미노-3-메톡시카르보닐페닐, 3-아미디노페닐, 3-아미노-2-메틸페닐, 5-아미노-2-메틸티오페닐, 3-아미노페닐, 벤질, 3-카르복시페닐, 3-카르복시-5-아미노페닐, 3-카르복시-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸-5-아미노페닐, 3-카르복시메틸-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸페닐, 3-클로로페닐, 2-클로로페닐, 2,6-디클로로페닐, 3-시아노페닐, 3-디메틸아미노페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2-히드록시페닐, 3-히드록시페닐, 3-메탄술포닐아미노페닐, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 3-메톡시아미노페닐, 3-메톡시카르보닐페닐, 2-메틸아미노페닐, 3-메틸아미노페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 페닐, 3-트리플루오로아세트아미도페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 5-아미노-2-티에닐, 5-아미노-3-티에닐, 3-브로모-2-티에닐, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-티에닐, 및 3-티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 및 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜;
    R16및 R19는 히드리도, 아미디노, 아미노, 아미노메틸, 메톡시, 메틸아미노, 히드록시, 히드록시메틸, 플루오로, 클로로, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선태적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
    R17및 R18은 히드리도, 플루오로, 클로로, 히드록시, 히드록시메틸, 아미노, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고;
    R23, R24, 및 R25는 히드리도 및 메틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  12. 제 9 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, B 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되며, R32에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R33으로 임의 치환되고, R36에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R35로 임의 치환되며, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
    R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 N(R7) 이다);
    R7은 히드리도 및 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R15는 히드리도, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 시아노, 할로알킬, 및 할로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합이고;
    Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알콕시, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;
    R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 알콕시아미노, 아미노알킬, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 할로, 할로알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시아미도, 카르복시알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기 화학식 IV 이며:
    [화학식 IV]
    식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5, 및 J6중 하나가 공유 결합이어야 하고, D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 이고;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고;
    R20, R21, R23, R24, 및 R25는 히드리도 및 알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  13. 제 12 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 및 5-이속사졸릴로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되며, R32에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R33으로 임의 치환되고, R36에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R35로 임의 치환되며, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
    R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 아미도카르보닐, 카르복시, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합, NH, N(CH3), CH2, CH3CH, 및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로, 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 페닐, 2-티에닐, 2-푸릴, 2-피롤릴, 2-이미다졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 2-피리딜, 및 3-피리딜로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R10및 R12는 히드리도, 아미디노, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 카르복시, 카르복시메틸, 아미노, 아세트아미도, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로아세트아미도, 아미노메틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 메톡시카르보닐, 플루오로, 클로로, 브로모, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜,
    3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19푸란, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17푸란,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19피롤, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17피롤,
    4-Qb-2-Qs-5-R19티아졸, 및 2-Qb-5-Qs-4-R17티아졸;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 아미디노, 구아니디노, 메톡시, 히드록시, 아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 메틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 플루오로, 클로로, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 NR20R21및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, Qb기는 탄소 원자에 직접 결합되고;
    R20, R21, R23, R24, 및 R25는 히드리도, 메틸, 및 에틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  14. 제 13 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 2-아미노페닐, 3-아미노페닐, 3-아미디노페닐, 4-아미디노페닐, 3-카르복시페닐, 3-카르복시-5-히드록시페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3-히드록시페닐, 4-히드록시페닐, 3-메톡시아미노페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-이미다졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 5-클로로-3-트리플루오로메틸-2-피리딜, 4-피리딜, 2-티에닐, 3-티에닐, 및 3-트리플루오로메틸-2-피리딜로 구성된 군에서 선택되고;
    A 는 CH2, CH3CH, CF3CH, NHC(O), CH2CH2, 및 CH2CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로, 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 5-아미노-3-아미도카르보닐페닐, 5-아미노-2-플루오로페닐, 3-아미노-5-히드록시메틸페닐, 5-아미노-3-메톡시카르보닐페닐, 3-아미디노페닐, 3-아미노-2-메틸페닐, 5-아미노-2-메틸티오페닐, 3-아미노페닐, 벤질, 3-카르복시페닐, 3-카르복시-5-아미노페닐, 3-카르복시-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸-5-아미노페닐, 3-카르복시메틸-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸페닐, 3-클로로페닐, 2-클로로페닐, 3-시아노페닐, 3-디메틸아미노페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2-히드록시페닐, 3-히드록시페닐, 3-메탄술포닐아미노페닐, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 3-메톡시아미노페닐, 3-메톡시카르보닐페닐, 2-메틸아미노페닐, 3-메틸아미노페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 페닐, 3-트리플루오로아세트아미도페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 5-아미노-2-티에닐, 5-아미노-3-티에닐, 3-브로모-2-티에닐, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-티에닐, 및 3-티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 및 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜;
    R16및 R19는 히드리도, 아미디노, 아미노, 아미노메틸, 메톡시, 메틸아미노, 히드록시, 히드록시메틸, 플루오로, 클로로, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
    R17및 R18은 히드리도, 플루오로, 클로로, 히드록시, 히드록시메틸, 아미노, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고;
    R23, R24, 및 R25는 히드리도 및 메틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  15. 제 14 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 3-아미노페닐, 3-아미디노페닐, 4-아미디노페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2-플루오로페닐, 4-메틸페닐, 페닐, 2-이미다졸릴, 3-피리딜, 4-피리딜, 및 3-트리플루오로메틸-2-피리딜로 구성된 군에서 선택되고;
    A 는 CH2, NHC(O), CH2CH2, 및 CH2CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 3-아미노페닐, 벤질, 3-클로로페닐, 3-디메틸아미노페닐, 3-히드록시페닐, 3-메탄술포닐아미노페닐, 3-메틸아미노페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 페닐, 3-트리플루오로아세트아미도페닐, 3-브로모-2-티에닐, 2-티에닐, 및 3-티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 5-아미디노-2-티에닐메틸, 4-아미디노벤질, 2-플루오로-4-아미디노벤질, 및 3-플루오로-4-아미디노벤질로 구성된 군에서 선택된다).
  16. 제 9 항에 있어서, 상기 화합물이 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중,
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 3-클로로페닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 3-클로로페닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-이미다졸릴이고, A 가 CH2CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-디메틸아미노페닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 2-메틸페닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 3-아미노페닐이고, A 가 C(O)NH 이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 3-아미디노페닐이고, A 가 CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-(N-메틸아미노)페닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-티에닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-메틸술폰아미도페닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 4-아미디노페닐이고, A 가 CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-메틸아미노페닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고,R1이 클로로이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 4-피리딜이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 3-피리딜이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-클로로페닐이고, B 가 4-피리딜이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-메틸페닐이고, B 가 4-페닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 3-티에닐이고, B 가 3-클로로페닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이다).
  17. 제 2 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 화합물 또는 이의제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, B 는 히드리도, C2-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐 및 C2-C8할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되며;
    R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 (R7)NC(O) 및 N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택된다);
    R7은 히드리도, 히드록시 및 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R15는 히드리도, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로알킬, 및 할로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군에서 선택되고;
    Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술폰아미도, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;
    R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 아미도카르보닐, 할로, 할로알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기 화학식 IV 이며:
    [화학식 IV]
    식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5, 및 J6중 하나가 공유 결합이어야 하고, D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 이고;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), C(NR25)NR23R24, 및 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시가 아니며, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
    R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 알킬, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, CH2, 및 CH2CH2로 구성된 군으로부터 선택된다).
  18. 제 17 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 히드리도, 에틸, 2-프로피닐, 2-프로페닐, 프로필, 이소프로필, 부틸,2-부테닐, 3-부테닐, 2-부티닐, sec-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 2-메틸프로페닐, 1-펜틸, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 2-펜틸, 1-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 1-메틸-2-부티닐, 3-펜틸, 1-에틸-2-프로페닐, 2-메틸부틸, 2-메틸-2-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸부틸, 3-메틸-2-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1-헥실, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 2-헥실, 1-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 3-헥실, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 1-프로필-2-프로페닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-헵틸, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 5-헵테닐, 6-헵테닐, 2-헵티닐, 3-헵티닐, 4-헵티닐, 5-헵티닐, 2-헵틸, 1-메틸-2-헥세닐, 1-메틸-3-헥세닐, 1-메틸-4-헥세닐, 1-메틸-5-헥세닐, 1-메틸-2-헥시닐, 1-메틸-3-헥시닐, 1-메틸-4-헥시닐, 3-헵틸, 1-에틸-2-펜테닐, 1-에틸-3-펜테닐, 1-에틸-4-펜테닐, 1-부틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-펜티닐, 1-에틸-3-펜티닐, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로프로필, 4-트리플루오로메틸-5,5,5-트리플루오로펜틸, 4-트리플루오로메틸펜틸, 5,5,6,6,6-펜타플루오로헥실 및 3,3,3-트리플루오로프로필로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 5 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되며;
    R32, R33, R34, R35, 및 R36는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유결합, NH, N(CH3), N(OH), CH2, CH3CH, CF3CH, NHC(O), N(CH3)C(O), C(O)NH, C(O)N(CH3), CH2CH2, CH2CH2CH2, CH3CHCH2, 및 CF3CHCH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이며;
    Z0는 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군에서 선택되고;
    Q 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피라지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐 및 1,3,5-트리아진-2-일로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;
    R10및 R12는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 카르복시메틸, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 플루오로, 클로로, 브로모, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되고:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘,
    2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18피라진, 3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19피리다진,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18피리미딘, 5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19피리미딘,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19푸란, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17푸란,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19피롤, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17피롤,
    4-Qb-2-Qs-5-R19이미다졸, 2-Qb-4-Qs-5-R17이미다졸,
    3-Qb-5-Qs-4-R16이속사졸, 5-Qb-3-Qs-4-R16이속사졸,
    2-Qb-5-Qs-4-R16피라졸, 4-Qb-2-Qs-5-R19티아졸, 및
    2-Qb-5-Qs-4-R17티아졸;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, 카르복시, 아미디노, 구아니디노, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이며, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), C(NR25)NR23R24, 및 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시가 아니며, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
    R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소프로필, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, CH2, 및 CH2CH2로 구성된 군으로부터 선택된다).
  19. 제 18 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 히드리도, 에틸, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2-부틸, (R)-2-부틸, (S)-2-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 1-펜틸, 3-펜틸, 2-메틸부틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 6-아미도카르보닐헥실, 4-메틸-2-펜틸, 3-히드록시프로필, 3-메톡시-2-프로필, 2-메톡시에틸, 2-메틸-2-부틸, 3-메틸-2-부틸, 2-디메틸아미노프로필, 2-시아노에틸, 6-히드록시헥실, 2-히드록시에틸, 2-아미디노에틸, 2-구아니디노에틸, 3-구아니디노프로필, 4-구아니디노부틸, 3-히드록시프로필, 4-히드록시부틸, 6-시아노헥실, 2-디메틸아미노에틸, 3-메틸부틸, 2-메틸부틸, (S)-2-메틸부틸, 3-아미노프로필, 2-헥실, 및 4-아미노부틸로 구성된 군에서 선택되고;
    A 는 단일 공유결합, CH2, NHC(O), CH2CH2, CH2CH2CH2, 및 CH3CHCH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이며;
    Z0는 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군에서 선택되고;
    Q 는 5-아미노-3-아미도카르보닐페닐, 5-아미노-2-플루오로페닐, 3-아미노-5-히드록시메틸페닐, 5-아미노-3-메톡시카르보닐페닐, 3-아미디노페닐, 3-아미노-2-메틸페닐, 5-아미노-2-메틸티오페닐, 3-아미노페닐, 벤질, 3-카르복시페닐, 3-카르복시-5-아미노페닐, 3-카르복시-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸-5-아미노페닐, 3-카르복시메틸-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸페닐, 3-클로로페닐, 2-클로로페닐, 2.6-디클로로페닐, 3-시아노페닐, 3-디메틸아미노페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2-히드록시페닐, 3-히드록시페닐, 3-메탄술포닐아미노페닐, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 3-메톡시아미노페닐, 3-메톡시카르보닐페닐, 2-메틸아미노페닐, 3-메틸아미노페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 페닐, 3-트리플루오로아세트아미도페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 5-아미노-2-티에닐, 5-아미노-3-티에닐, 3-브로모-2-티에닐, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-티에닐, 및 3-티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 및 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜;
    R16및 R19는 히드리도, 아미디노, 아미노, 아미노메틸, 메톡시, 메틸아미노, 히드록시, 히드록시메틸, 플루오로, 클로로, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
    R17및 R18은 히드리도, 플루오로, 클로로, 히드록시, 히드록시메틸, 아미노, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고;
    R23, R24, 및 R25는 히드리도 및 메틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  20. 제 17 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, B 는 히드리도, C2-C8알킬, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐 및 C2-C8할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되며;
    R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 N(R7) 이다);
    R7은 히드리도 및 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R15는 히드리도, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로알킬, 및 할로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합이고;
    Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알콕시, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;
    R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 알콕시아미노, 아미노알킬, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 할로, 할로알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시아미도, 카르복시알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기 화학식 IV 이며:
    [화학식 IV]
    식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우, D5, D6, J5, 및 J6중 하나가 공유 결합이어야 하고, D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 이고;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고;
    R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도 및 알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  21. 제 17 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 히드리도, 에틸, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 프로필, 이소프로필, 부틸,2-부테닐, 2-부티닐, sec-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 2-메틸프로페닐, 1-펜틸, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 2-펜틸, 3-펜틸, 2-메틸부틸, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸부틸, 3-메틸-2-부테닐, 1-헥실, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 2-헥실, 1-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 3-헥실, 1-에틸-2-부테닐, 1-헵틸, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 5-헵테닐, 2-헵티닐, 3-헵티닐, 4-헵티닐, 5-헵티닐, 2-헵틸, 1-메틸-2-헥세닐, 1-메틸-3-헥세닐, 1-메틸-4-헥세닐, 1-메틸-2-헥시닐, 1-메틸-3-헥시닐, 1-메틸-4-헥시닐, 3-헵틸, 1-에틸-2-펜테닐, 1-에틸-3-펜테닐, 1-에틸-2-펜티닐, 1-에틸-3-펜티닐, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로프로필, 4-트리플루오로메틸-5,5,5-트리플루오로펜틸, 4-트리플루오로메틸펜틸, 5,5,6,6,6-펜타플루오로헥실, 및 3,3,3-트리플루오로프로필로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 5 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되며;
    R32, R33, R34, R35, 및 R36는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 아미도카르보닐, 카르복시, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합, NH, N(CH3), CH2, CH3CH, 및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    A 는 선택적으로는 CH2N(CH3), CH2N(CH2CH3), CH2CH2N(CH3), 및 CH2CH2N(CH2CH3) 로 구성된 군에서 선택되고, 단, B 는 히드리도이고;
    R1은 히드리도, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로, 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 페닐, 2-티에닐, 2-푸릴, 2-피롤릴, 2-이미다졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 2-피리딜, 및 3-피리딜로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R10및 R12는 히드리도, 아미디노, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 카르복시, 카르복시메틸, 아미노, 아세트아미도, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로아세트아미도, 아미노메틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 메톡시카르보닐, 플루오로, 클로로, 브로모, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜,
    3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19푸란, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17푸란,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19피롤, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17피롤,
    4-Qb-2-Qs-5-R19티아졸, 및 2-Qb-5-Qs-4-R17티아졸;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 아미디노, 구아니디노, 메톡시, 히드록시, 아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 메틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 플루오로, 클로로, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 NR20R21, C(NR25)NR23R24, 및 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24) 로 구성된 군에서 선택되고, 단, 상기 Qb기는 탄소 원자에 직접 결합되고;
    R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 메틸, 및 에틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  22. 제 21 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 히드리도, 에틸, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2-부틸, (R)-2-부틸, (S)-2-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 1-펜틸, 3-펜틸, 2-메틸부틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 6-아미도카르보닐헥실, 4-메틸-2-펜틸, 3-히드록시프로필, 3-메톡시-2-프로필, 2-메톡시에틸, 2-메틸-2-부틸, 3-메틸-2-부틸, 2-디메틸아미노프로필, 2-시아노에틸, 6-히드록시헥실, 2-히드록시에틸, 2-아미디노에틸, 2-구아니디노에틸, 3-구아니디노프로필, 4-구아니디노부틸, 3-히드록시프로필, 4-히드록시부틸, 6-시아노헥실, 2-디메틸아미노에틸, 3-메틸부틸, 2-메틸부틸, (S)-2-메틸부틸, 3-아미노프로필, 2-헥실, 및 4-아미노부틸로 구성된 군에서 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합, CH2, CH3CH, 및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 트리플루오로메틸, 플루오로, 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 5-아미노-3-아미도카르보닐페닐, 5-아미노-2-플루오로페닐, 3-아미노-5-히드록시메틸페닐, 5-아미노-3-메톡시카르보닐페닐, 3-아미디노페닐, 3-아미노-2-메틸페닐, 5-아미노-2-메틸티오페닐, 3-아미노페닐, 벤질, 3-카르복시페닐, 3-카르복시-5-아미노페닐, 3-카르복시-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸-5-아미노페닐, 3-카르복시메틸-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸페닐, 3-클로로페닐, 2-클로로페닐, 2,6-디클로로페닐, 3-시아노페닐, 3-디메틸아미노페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2-히드록시페닐, 3-히드록시페닐, 3-메탄술포닐아미노페닐, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 3-메톡시아미노페닐, 3-메톡시카르보닐페닐, 2-메틸아미노페닐, 3-메틸아미노페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 페닐, 3-트리플루오로아세트아미도페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 5-아미노-2-티에닐, 5-아미노-3-티에닐, 3-브로모-2-티에닐, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-티에닐, 및 3-티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 및 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜;
    R16및 R19는 히드리도, 아미디노, 아미노, 아미노메틸, 메톡시, 메틸아미노, 히드록시, 히드록시메틸, 플루오로, 클로로, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
    R17및 R18은 히드리도, 플루오로, 클로로, 히드록시, 히드록시메틸, 아미노, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고;
    R23, R24, 및 R25는 히드리도 및 메틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  23. 제 22 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 히드리도, 에틸, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2-부틸, (R)-2-부틸, (S)-2-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 1-펜틸, 3-펜틸, 2-메틸부틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 6-아미도카르보닐헥실, 4-메틸-2-펜틸, 3-히드록시프로필, 3-메톡시-2-프로필, 2-메톡시에틸, 2-메틸-2-부틸, 3-메틸-2-부틸, 2-디메틸아미노프로필, 2-시아노에틸, 6-히드록시헥실, 2-히드록시에틸, 2-아미디노에틸, 2-구아니디노에틸, 3-구아니디노프로필, 4-구아니디노부틸, 3-히드록시프로필, 4-히드록시부틸, 6-시아노헥실, 2-디메틸아미노에틸, 3-메틸부틸, 2-메틸부틸, (S)-2-메틸부틸, 3-아미노프로필, 2-헥실, 및 4-아미노부틸로 구성된 군에서 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합, CH2, CH3CH, 및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 5-아미노-2-플루오로페닐, 3-아미노-2-메틸페닐, 5-아미노-2-메틸티오페닐, 3-아미노페닐, 3-카르복시페닐, 3-시아노페닐, 3-메톡시카르보닐페닐, 페닐, 및 3-피리딜로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 5-아미디노-2-티에닐메틸, 4-아미디노벤질, 2-플루오로-4-아미디노벤질, 및 3-플루오로-4-아미디노벤질로 구성된 군에서 선택된다).
  24. 제 17 항에 있어서, 상기 화합물이 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중,
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2,2,2-트리플루오로에틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 (S)-2-부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 5-아미노-2-플루오로페닐이고, B 가 이소프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 2-메틸-3-아미노페닐이고, B 가 이소프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 에틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 에틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노-2-플루오로벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-프로페닐이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 이소프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노-2-플루오로벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 이소프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 (R)-2-부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-프로피닐이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 3-펜틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 히드리도이고, A 가 CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 에틸이고, A 가 CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-메틸프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-프로필이고, A 가 CH3CH 이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노-2-플루오로벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 6-아미도카르보닐헥실이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 tert-부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 tert-부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 3-히드록시프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-메틸프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노-2-플루오로벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 3-메톡시-2-프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 3-메톡시-2-프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-메톡시-2-에틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 5-아미디노-2-티에닐메틸이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노-3-플루오로벤질이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 3-카르복시페닐이고, B 가 2-프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노-3-플루오로벤질이고, R1이 클로로이다).
  25. 제 2 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 화합물 또는 이의제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, B 는 C3-C7시클로알킬 및 C4-C6포화 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되며, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 2 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않으며, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소는 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R10으로 임의 치환되고, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R12로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R11로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R33으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R34로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술폰아미도, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 알콕시, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 아미도카르보닐, 할로, 할로알킬, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R33및 R34는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 (R7)NC(O) 및 N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택된다);
    R7은 히드리도, 히드록시 및 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R15는 히드리도, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로알킬, 및 할로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군에서 선택되고;
    Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    Y0는 하기 화학식 IV 이며:
    [화학식 IV]
    식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 하나가 공유 결합이어야 하고, D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 이고;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시가 아니며, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니고;
    R20, R21, R23, R24, 및 R25은 히드리도, 알킬, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, CH2및 CH2CH2로 구성된 군에서 선택된다).
  26. 제 25 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 시클로프로필, 시클로부틸, 옥세탄-3-일, 아제티딘-1-일, 아제티딘-2-일, 아제티딘-3-일, 티아에탄-3-일, 시클로펜틸, 시클로헥실, 노르보르닐, 7-옥사비시클로[2.2.1]헵탄-2-일, 비시클로[3.1.0]헥산-6-일, 시클로헵틸, 2-모르폴리닐, 3-모르폴리닐, 4-모르폴리닐, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 2-디옥사닐, 4H-2-피라닐, 4H-3-피라닐, 4H-4-피라닐, 4H-피란-4-온-2-일, 4H-피란-4-온-3-일, 2-테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-테트라히드로피라닐, 3-테트라히드로피라닐, 4-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티에닐 및 3-테트라히드로티에닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서 각 고리 탄소는 R33으로임의 치환되며, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소는 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R10으로 임의 치환되며, R13에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R12로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며;
    R10및 R12는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 카르복시메틸, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메탄술폰아미도, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 플루오로, 클로로, 브로모, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R33은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 아세트아미도, 트리플루오로아세트아미도, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, N,N-디메틸아미도카르보닐, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 선택되며;
    A 는 단일 공유 결합, NH, N(CH3), N(OH), CH2, CH3CH, CF3CH, NHC(O), N(CH3)C(O), C(O)NH, C(O)N(CH3), CH2CH2, CH2CH2CH2, CH3CHCH2및 CF3CHCH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
    Q 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피라지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐 및 1,3,5-트리아진-2-일로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘,
    2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18피라진, 3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19피리다진,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18피리미딘, 5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19피리미딘,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19푸란, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17푸란,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19피롤, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17피롤,
    4-Qb-2-Qs-5-R19이미다졸, 2-Qb-4-Qs-5-R17이미다졸,
    3-Qb-5-Qs-4-R16이속사졸, 5-Qb-3-Qs-4-R16이속사졸,
    2-Qb-5-Qs-4-R16피라졸, 4-Qb-2-Qs-5-R19티아졸, 및
    2-Qb-5-Qs-4-R17티아졸;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 이소프로필, 프로필, 카르복시, 아미디노, 구아니디노, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 프로폭시, 히드록시, 아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, N-에틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 에틸술피닐, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 트리플루오로메톡시,1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 2,2,2-트리플루오로-1-히드록시에틸, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이며, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, R23및 R242 개가 동시에 히드록시가 아니며;
    R23, R24, 및 R25는 히드리도, 메틸, 에틸, 및 히드록시로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 단일 공유 결합, CH2, 및 CH2CH2로 구성된 군으로부터 선택된다).
  27. 제 26 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 옥살란-2-일, 2-(2R)-비시클로[2.2.1]헵틸, 1-피롤리디닐, 1-피페리디닐, 1,1-디옥소티올란-3-일, 옥세탄-3-일, 아제티딘-1-일, 아제티딘-2-일, 아제티딘-3-일, 7-옥사비시클로[2.2.1]헵탄-2-일, 비시클로[3.1.0]헥산-6-일, 2-모르폴리닐, 3-모르폴리닐, 4-모르폴리닐, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 2-디옥사닐, 4H-2-피라닐, 4H-3-피라닐, 4H-4-피라닐, 4H-피란-4-온-2-일, 4H-피란-4-온-3-일, 2-테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-테트라히드로피라닐, 3-테트라히드로피라닐, 4-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티에닐, 및 3-테트라히드로티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합, CH2, NHC(O), CH2CH2, 및 CH2CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합 및 CH2로 구성된 군으로부터 선택되고;
    Q 는 5-아미노-3-아미도카르보닐페닐, 5-아미노-2-플루오로페닐, 3-아미노-5-히드록시메틸페닐, 5-아미노-3-메톡시카르보닐페닐, 3-아미디노페닐, 3-아미노-2-메틸페닐, 5-아미노-2-메틸티오페닐, 3-아미노페닐, 벤질, 3-카르복시페닐, 3-카르복시-5-아미노페닐, 3-카르복시-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸-5-아미노페닐, 3-카르복시메틸-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸페닐, 3-클로로페닐, 2-클로로페닐, 2,6-디클로로페닐, 3-시아노페닐, 3-디메틸아미노페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2-히드록시페닐, 3-히드록시페닐, 3-메탄술포닐아미노페닐, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 3-메톡시아미노페닐, 3-메톡시카르보닐페닐, 2-메틸아미노페닐, 3-메틸아미노페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 페닐, 3-트리플루오로아세트아미도페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 5-아미노-2-티에닐, 5-아미노-3-티에닐, 3-브로모-2-티에닐, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-티에닐, 및 3-티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 및 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜;
    R16및 R19는 히드리도, 아미디노, 아미노, 아미노메틸, 메톡시, 메틸아미노, 히드록시, 히드록시메틸, 플루오로, 클로로, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니고, Qb는 Qbe이고;
    R17및 R18은 히드리도, 플루오로, 클로로, 히드록시, 히드록시메틸, 아미노, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고;
    R23, R24, 및 R25는 히드리도 및 메틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  28. 제 25 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, B 는 C3-C7시클로알킬 및 C4-C6포화 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되며, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 2 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않으며, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소는 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R10으로 임의 치환되고, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R12로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R11로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R33으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R34로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알콕시, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 알콕시아미노, 아미노알킬, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 할로, 할로알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 카르복시아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R33및 R34는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 알콕시, 히드록시, 아미노,알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R33은 선택적으로는 Qb이며;
    A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 N(R7) 이다);
    R7은 히드리도 및 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R15는 히드리도, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 시아노, 할로알킬, 및 할로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합이고;
    Q 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 히드록시, 아미노, 아미디노, 구아니디노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알콕시, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 카르복시, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    R10및 R12는 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬, 알콕시, 알콕시아미노, 아미노알킬, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 히드록시알킬, 아미노알킬, 할로, 할로알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시아미도, 카르복시알킬, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    Y0는 하기 화학식 IV 이며:
    [화학식 IV]
    식 중, D5, D6, J5, 및 J6은 C, N, O, S 및 공유 결합으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며, 단, 하나 이하가 공유 결합이고, K2는 C 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 O 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 하나 이하가 S 이고, D5, D6, J5, 및 J6중 2 개가 O 및 S 인 경우 D5, D6, J5, 및 J6중 하나가 공유 결합이어야 하고, D5, D6, J5, 및 J6중 4 개 이하가 N 이고;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고;
    R20, R21, R23, R24, 및 R25은 히드리도 및 알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  29. 제 28 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 옥살란-2-일, 2-(2R)-비시클로[2.2.1]헵틸, 1,1-디옥소티올란-3-일, 옥세탄-3-일, 아제티딘-1-일, 아제티딘-2-일, 아제티딘-3-일, 비시클로[3.1.0]헥산-6-일, 2-모르폴리닐, 3-모르폴리닐, 4-모르폴리닐, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 2-디옥사닐, 2-테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-테트라히드로피라닐, 3-테트라히드로피라닐, 4-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티에닐, 및 3-테트라히드로티에닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되며, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소는 R9또는 R13으로임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R10으로 임의 치환되며, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소 원자는 R12로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며;
    R10및 R12는 히드리도, 아미디노, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 카르복시, 카르복시메틸, 아미노, 아세트아미도, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로아세트아미도, 아미노메틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 메톡시카르보닐, 플루오로, 클로로, 브로모, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R33은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 카르복시, 아미노, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 아미도카르보닐, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 선택되며;
    A 는 단일 공유 결합, NH, N(CH3), CH2, CH3CH, CH2CH2, 및 CH2CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로, 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 페닐, 2-티에닐, 2-푸릴, 2-피롤릴, 2-이미다졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 2-피리딜, 및 3-피리딜로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19피리딘, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜,
    3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19피리딘, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19푸란, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17푸란,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19피롤, 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17피롤,
    4-Qb-2-Qs-5-R19티아졸, 및 2-Qb-5-Qs-4-R17티아졸;
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 아미디노, 구아니디노, 메톡시, 히드록시, 아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 메틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 플루오로, 클로로, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 NR20R21및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, Qb기는 탄소 원자에 직접 결합되고;
    R20, R21, R23, R24, 및 R25는 히드리도, 메틸, 및 에틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  30. 제 29 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 옥살란-2-일, 2-(2R)-비시클로[2.2.1]헵틸, 1,1,-디옥소티올란-3-일, 옥세탄-3-일, 아제티딘-1-일, 아제티딘-2-일, 아제티딘-3-일, 1-피롤리디닐 및 1-피페리디닐로 구성된 군에서 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합, CH2, NHC(O), CH2CH2및 CH2CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 트리플루오로메틸, 플루오로, 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 3-아미노페닐, 2,6-디클로로페닐, 2-히드록시페닐, 5-아미노-2-티에닐, 및 3-티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 하기로 구성된 군에서 선택되며:
    1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19벤젠,
    3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19티오펜, 및 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17티오펜;
    R16및 R19는 히드리도, 아미디노, 아미노, 아미노메틸, 메톡시, 메틸아미노, 히드록시, 히드록시메틸, 플루오로, 클로로, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며, Qb는 Qbe이고;
    R17및 R18은 히드리도, 플루오로, 클로로, 히드록시, 히드록시메틸, 아미노, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다) 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고;
    R23, R24, 및 R25은 히드리도 및 메틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qs는 CH2이다).
  31. 제 30 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 옥살란-2-일, 2-(2R)-비시클로[2.2.1]헵틸, 1,1-디옥소티올란-3-일, 옥세탄-3-일, 아제티딘-1-일, 아제티딘-2-일, 아제티딘-3-일, 및 1-피페리디닐로 구성된 군에서 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합, CH2, CH2CH2및 CH2CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 3-아미노페닐, 2,6-디클로로페닐, 2-히드록시페닐, 페닐, 5-아미노-2-티에닐, 및 3-티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    Y0는 5-아미디노-2-티에닐메틸, 4-아미디노벤질, 2-플루오로-4-아미디노벤질, 및 3-플루오로-3-아미디노벤질로 구성된 군에서 선택된다).
  32. 제 25 항에 있어서, 상기 화합물이 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중,
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 시클로프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 시클로부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가4-아미디노-2-플루오로벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 시클로부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 시클로프로필이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노-2-플루오로벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 시클로부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 시클로부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노-3-플루오로벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 시클로펜틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 5-아미노-2-티에닐이고, B 가 시클로부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 시클로프로필이고, A 가 CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 2-(2R)-비시클로[2.2.1]헵틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 시클로펜틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노-2-플루오로벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 시클로헥실이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 옥살란-2-일이고, A 가 CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 1-피롤리디닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 1-피페리디닐이고, A 가 CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 1,1-디옥소티올란-3-일이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 2-히드록시페닐이고, B 가 시클로부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 1-피롤리디닐이고, A 가 CH2CH2CH2이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 시클로부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 3-티에닐이고, B 가 시클로부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 2,6-디클로로페닐이고, B 가 시클로부틸이고, A 가 단일 결합이고, Y0가 4-아미디노벤질이고, R1이 클로로이다).
  33. 하기 화학식을 갖는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, B 는 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되며, R32에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R33으로 임의 치환되고, R36에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R35로 임의 치환되며, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 치환되고;
    R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 아미디노, 구아니디노, 알킬렌디옥시, 할로알킬티오, 알카노일옥시, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 할로알카노일, 니트로, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 알킬술폰아미도, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알콕시, 히드록시알킬, 알킬아미노, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복스아미도, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    B 는 선택적으로는 히드리도, 트리알킬실릴, C2-C8알킬, C3-C8알킬레닐, C3-C8알케닐, C3-C8알키닐 및 C2-C8할로알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서, B 군의 각 원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 6 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되며;
    B 는 선택적으로는 C3-C12시클로알킬 및 C4-C9포화 헤테로시클릴로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되며, A 에 대한 B 의 부착점에서의 고리 탄소를 제외한 고리 탄소는 옥소로 임의 치환되고, 단, 2 개 이상의 고리 탄소가 동시에 옥소로 치환되지 않으며, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소는 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R10으로 임의 치환되며, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R12로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R10위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소 원자는 R11로 임의 치환되고, 부착점에서 세 원자 떨어지고 R12위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R33으로 임의 치환되고, 부착점에서 네 원자 떨어지고 R11및 R33위치에 인접한 고리 탄소 또는 질소는 R34로 임의 치환된다);
    R9, R10, R11, R12, 및 R13은 히드리도, 아세트아미도, 할로아세트아미도, 알콕시아미노, 알카노일, 할로알카노일, 아미디노, 구아니디노, 알킬렌디옥시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술파미도, 알킬술포닐, 아미도술포닐, 모노알킬 아미도술포닐, 디알킬 아미도술포닐, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 카르보알콕시, 카르복시, 카르복시알킬, 카르복스아미도, 및 시아노로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합 및 (CH(R15))pa-(W7)rr로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, rr은 0 내지 1 로부터 선택되는 정수이며, pa 는 0 내지 3 으로부터 선택되는 정수이고, W7은 O, S, C(O), (R7)NC(O), (R7)NC(S), 및 N(R7) 로 구성된 군으로부터 선택된다);
    R7은 히드리도, 히드록시 및 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R15는 히드리도, 히드록시, 할로, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
    R1은 히드리도, 알킬, 시아노, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 아미노, 아미노알킬, 알킬아미노, 아미디노, 히드록시, 히드록시아미노, 알콕시, 히드록시알킬, 알콕시아미노, 티올, 및 알킬티오로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 Z0-Q 이고;
    Z0은 공유 단일 결합, (CR41R42)q(식 중, q 는 1 내지 2 로부터 선택된 정수이다), (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p(식 중, g 및 p 는 0 내지 3 에서 독립적으로 선택되는 정수이며, W0는 O, S, 및 N(R41) 로 구성된 군으로부터 선택된다), 및 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h로 구성된 군으로부터 선택되고 (식 중, e 및 h 는 0 내지 1 로부터 독립적으로 선택되는 정수이고, W22는 CR41=CR42, 1,2-시클로프로필, 1,2-시클로부틸, 1,2-시클로헥실, 1,3-시클로헥실, 1,2-시클로펜틸, 1,3-시클로펜틸, 2,3-모르폴리닐, 2,4-모르폴리닐, 2,6-모르폴리닐, 3,4-모르폴리닐, 3,5-모르폴리닐, 1,2-피페라지닐, 1,3-피페라지닐, 2,3-피페라지닐, 2,6-피페라지닐, 1,2-피페리디닐, 1,3-피페리디닐, 2,3-피페리디닐, 2,4-피페리디닐, 2,6-피페리디닐, 3,4-피페리디닐, 1,2-피롤리디닐, 1,3-피롤리디닐, 2,3-피롤리디닐, 2,4-피롤리디닐, 2,5-피롤리디닐, 3,4-피롤리디닐, 2,3-테트라히드로푸라닐, 2,4-테트라히드로푸라닐, 2,5-테트라히드로푸라닐, 및 3,4-테트라히드로푸라닐로 구성된 군으로부터 선택된다), 단, Z0은 피라지논 고리에 직접 결합되고;
    R41및 R42는 히드리도, 히드록시, 및 아미노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Q 는 히드리도 (단, Z0는 공유 단일 결합을 제외함), 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    K 는 CHR4a이며 (식 중, R4a는 히드리도, 히드록시알킬, 알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택된다);
    E0는 공유 단일 결합, C(O)N(H), (H)NC(O), (R7)NS(O)2, 및 S(O)2N(R7) 로 구성된 군에서 선택되고;
    YAT는 Qb-Qs이고;
    Qs는 (CR37R38)b이고 (식 중, b 는 1 내지 4 로부터 선택된 정수이고, R37은히드리도, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 선택되고, R38은 히드리도, 알킬, 할로알킬, 아로일, 및 헤테로아로일로 구성된 군에서 선택되며, 단, 하나 이상의 아로일 또는 헤테로아로일 치환기가 있으며, 아로일 또는 헤테로아로일 2 개가 동시에 (CR37R38)b에 결합되지 않으며, 상기 아로일 및 헤테로아로일은 1 내지 3 개의 고리 탄소에서 R16, R17, R18, 및 R19로 구성된 군에서 선택된 치환기로 임의 치환되며, 상기 아로일 및 헤테로아로일은 E0에 직접 결합된 CR37R38에 결합되고, 알킬 또는 할로알킬 2 개가 동시에 CR37R38에 결합되지 않으며, 상기 알킬 및 할로알킬은 아로일 또는 헤테로아로일에 결합한 탄소 이외의 탄소에 결합된다);
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 카르복시, 할로알킬티오, 알콕시, 히드록시, 아미노, 알콕시아미노, 저급 알킬아미노, 알킬티오, 알킬술피닐, 알킬술포닐, 알카노일, 할로알카노일, 알킬, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 히드록시알킬, 아미노알킬, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R16및 R19는 선택적으로는 Qb이고, 단, R16및 R192 개가 동시에 Qb가 아니며, Qb는 Qbe이고;
    Qb는 NR20R21, Qbe(여기서, Qbe는 히드리도이다), N(R26)C(NR25)N(R23)(R24), 및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, R20및 R212 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노가 아니며, R23및 R242 개가 동시에 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 또는 디알킬아미노가 아니고;
    R20, R21, R23, R24, R25, 및 R26은 히드리도, 알킬, 히드록시, 아미노, 알킬아미노, 및 디알킬아미노로 구성된 군에서 독립적으로 선택된다).
  34. 제 33 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중, B 는 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 및 5-이속사졸릴로 구성된 군에서 선택되며, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R32로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R36으로 임의 치환되며, R32에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R33으로 임의 치환되고, R36에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R35로 임의 치환되며, R33및 R35모두에 인접한 임의의 탄소는 R34로 임의 치환되고;
    R32, R33, R34, R35, 및 R36은 히드리도, 아미디노, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 아미도카르보닐, 카르복시, 시아노, 및 Qb로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    B 는 히드리도, 에틸, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2-부테닐, 2-부티닐, sec-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 2-메틸프로페닐, 1-펜틸, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 2-펜틸, 3-펜틸, 2-메틸부틸, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸부틸, 3-메틸-2-부테닐, 1-헥실, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 2-헥실, 1-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 3-헥실, 1-에틸-2-부테닐, 1-헵틸, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 5-헵테닐, 2-헵티닐, 3-헵티닐, 4-헵티닐, 5-헵티닐, 2-헵틸, 1-메틸-2-헥세닐, 1-메틸-3-헥세닐, 1-메틸-4-헥세닐, 1-메틸-2-헥시닐, 1-메틸-3-헥시닐, 1-메틸-4-헥시닐, 3-헵틸, 1-에틸-2-펜테닐, 1-에틸-3-펜테닐, 1-에틸-2-펜티닐, 1-에틸-3-펜티닐, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2-디플루오로프로필, 4-트리플루오로메틸-5,5,5-트리플루오로펜틸, 4-트리플루오로메틸펜틸, 5,5,6,6,6-펜타플루오로헥실, 및 3,3,3-트리플루오로프로필로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, B 군의 각원은 A 에 대한 B의 부착점으로부터 5 개 이하의 임의의 탄소에서 R32, R33, R34, R35및 R36으로 구성된 군 중 하나 이상으로 임의 치환되며;
    B 는 선택적으로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 옥살란-2-일, 2-(2R)-비시클로[2.2.1]헵틸, 1,1-디옥소티올란-3-일, 옥세탄-3-일, 아제티딘-1-일, 아제티딘-2-일, 아제티딘-3-일, 비시클로[3.1.0]헥산-6-일, 2-모르폴리닐, 3-모르폴리닐, 4-모르폴리닐, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 2-디옥사닐, 2-테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-테트라히드로피라닐, 3-테트라히드로피라닐, 4-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티에닐, 및 3-테트라히드로티에닐로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 각 고리 탄소는 R33으로 임의 치환되며, 부착점의 탄소 원자에 인접한 고리 탄소 및 질소는 R9또는 R13으로 임의 치환되고, R9위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R10으로 임의 치환되며, R13위치에 인접하고 부착점에서 두 원자 떨어진 고리 탄소 또는 질소는 R12로 임의 치환되고;
    R9, R11, 및 R13은 히드리도, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 메틸티오, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 브로모, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며;
    R10및 R12는 히드리도, 아미디노, 아미도카르보닐, N-메틸아미도카르보닐, 구아니디노, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 히드록시, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 2-히드록시에틸, 카르복시, 카르복시메틸, 아미노, 아세트아미도, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로아세트아미도, 아미노메틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, N,N-디메틸아미도술포닐, 메톡시카르보닐, 플루오로, 클로로, 브로모 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    A 는 단일 공유결합, NH, N(CH3), CH2, CH3CH, CH2CH2, 및 CH2CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 플루오로, 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 페닐, 2-티에닐, 2-푸릴, 2-피롤릴, 2-이미다졸릴, 2-티아졸릴, 3-이속사졸릴, 2-피리딜, 및 3-피리딜로 구성된 군에서 선택되고, 여기서, 부착점의 탄소에 인접한 하나의 탄소는 R9로 임의 치환되고, 부착점의 탄소에 인접한 다른 탄소는 R13으로 임의 치환되며, R9에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R10으로 임의 치환되고, R13에 인접하고 부착점의 탄소에서 두 원자 떨어진 탄소는 R12로 임의 치환되며, R10및 R12모두에 인접한 임의의 탄소는 R11로 임의 치환되고;
    YAT는 Qb-Qs이고;
    Qs는 하기로 구성된 군에서 선택되고:
    C[R37(벤조일)](CR37R38)b],
    C[R37(2-피리딜카르보닐)](CR37R38)b],
    C[R37(3-피리딜카르보닐)](CR37R38)b],
    C[R37(4-피리딜카르보닐)](CR37R38)b],
    C[R37(2-티에닐카르보닐)](CR37R38)b],
    C[R37(3-티에닐카르보닐)](CR37R38)b],
    C[R37(2-티아졸릴카르보닐)](CR37R38)b],
    C[R37(4-티아졸릴카르보닐)](CR37R38)b], 및
    C[R37(5-티아졸릴카르보닐)](CR37R38)b] (식 중, b 는 1 내지 3 으로부터 선택된 정수이고, R37및 R38은 히드리도, 알킬, 및 할로알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택되며, 단, 상기 아로일 및 헤테로아로일은 1 내지 3 개의 고리 탄소에서 R16, R17, R18, 및 R19로 구성된 군에서 선택된 치환기로 임의 치환되며, 단, R17및 R18은 벤조일 치환기 및 헤테로아로일 치환기의 카르보닐에 대한 메타 및 파라 탄소 이외의 탄소로부터 선택된 탄소에서 임의 치환되며, 상기 벤조일 및 헤테로아로일은 1-(아미도카르보닐메틸렌)기의 아미드 질소에 직접 결합된 탄소에 결합되고, 알킬 또는 할로알킬 2 개가 동시에 CR37R38에 결합되지 않는다);
    R16, R17, R18, 및 R19는 히드리도, 메틸, 에틸, 아미디노, 구아니디노, 메톡시, 히드록시, 아미노, 아미노메틸, 1-아미노에틸, 2-아미노에틸, N-메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸티오, 에틸티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸술피닐, 메틸술포닐, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 트리플루오로메톡시, 플루오로, 클로로, 아미도술포닐, N-메틸아미도술포닐, 히드록시메틸, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 NR20R21및 C(NR25)NR23R24로 구성된 군에서 선택되고, 단, Qb기는 탄소 원자에 직접 결합되고;
    R20, R21, R23, R24, 및 R25는 히드리도, 메틸, 및 에틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택된다).
  35. 제 34 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 2-아미노페닐, 3-아미노페닐, 3-아미디노페닐, 4-아미디노페닐, 3-카르복시페닐, 3-카르복시-5-히드록시페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3-히드록시페닐, 4-히드록시페닐, 3-메톡시아미노페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐, 페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-이미다졸릴, 2-피리딜, 3-피리딜, 5-클로로-3-트리플루오로메틸-2-피리딜, 4-피리딜, 2-티에닐, 3-티에닐, 및 3-트리플루오로메틸-2-피리딜로 구성된 군에서 선택되고;
    B 는 선택적으로는 히드리도, 에틸, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2-부틸, (R)-2-부틸, (S)-2-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 1-펜틸, 3-펜틸, 2-메틸부틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 6-아미도카르보닐헥실, 4-메틸-2-펜틸, 3-히드록시프로필, 3-메톡시-2-프로필, 2-메톡시에틸, 2-메틸-2-부틸, 3-메틸-2-부틸, 2-디메틸아미노프로필, 2-시아노에틸, 6-히드록시헥실, 2-히드록시에틸, 2-아미디노에틸, 2-구아니디노에틸, 3-구아니디노프로필, 4-구아니디노부틸, 3-히드록시프로필, 4-히드록시부틸, 6-시아노헥실, 2-디메틸아미노에틸, 3-메틸부틸,2-메틸부틸, (S)-2-메틸부틸, 3-아미노프로필, 2-헥실, 및 4-아미노부틸로 구성된 군에서 선택되고;
    B 는 선택적으로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 옥살란-2-일, 2-(2R)-비시클로[2.2.1]헵틸, 1,1-디옥소티올란-3-일, 옥세탄-3-일, 아제티딘-1-일, 아제티딘-2-일, 아제티딘-3-일, 1-피롤리디닐 및 1-피페리디닐로 구성된 군에서 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합, CH2, CH3CH, CH2CH2, 및 CH2CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도, 메틸, 에틸, 프로필, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 플루오로, 클로로, 및 브로모로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 5-아미노-3-아미도카르보닐페닐, 5-아미노-2-플루오로페닐, 3-아미노-5-히드록시메틸페닐, 5-아미노-3-메톡시카르보닐페닐, 3-아미디노페닐, 3-아미노-2-메틸페닐, 5-아미노-2-메틸티오페닐, 3-아미노페닐, 벤질, 3-카르복시페닐, 3-카르복시-5-아미노페닐, 3-카르복시-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸-5-아미노페닐, 3-카르복시메틸-5-히드록시페닐, 3-카르복시메틸페닐, 3-클로로페닐, 2-클로로페닐, 2,6-디클로로페닐, 3-시아노페닐, 3-디메틸아미노페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2-히드록시페닐, 3-히드록시페닐, 3-메탄술포닐아미노페닐, 2-메톡시페닐, 3-메톡시페닐, 3-메톡시아미노페닐, 3-메톡시카르보닐페닐, 2-메틸아미노페닐, 3-메틸아미노페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 4-메틸페닐,페닐, 3-트리플루오로아세트아미도페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 5-아미노-2-티에닐, 5-아미노-3-티에닐, 3-브로모-2-티에닐, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-티에닐, 및 3-티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    YAT는 Qb-Qs이고;
    Qs는 하기로 구성된 군에서 선택되고:
    [CH(벤조일)](CH2)b, [CH(2-피리딜카르보닐)](CH2)b,
    [CH(3-피리딜카르보닐)](CH2)b, [CH(4-피리딜카르보닐)](CH2)b,
    [CH(2-티에닐카르보닐)](CH2)b, [CH(3-티에닐카르보닐)](CH2)b,
    [CH(2-티아졸릴카르보닐)](CH2)b, [CH(4-티아졸릴카르보닐)](CH2)b, 및
    [CH(5-티아졸릴카르보닐)](CH2)b(식 중, b 는 1 내지 3 으로부터 선택된 정수이고, 단, 상기 아로일 및 헤테로아로일은 1 내지 3 개의 고리 탄소에서 R16, R17, R18, 및 R19로 구성된 군에서 선택된 치환기로 임의 치환되며, 단, R17및 R18은 벤조일 치환기 및 헤테로아로일 치환기의 카르보닐에 대한 메타 및 파라 탄소 이외의 탄소로부터 선택된 탄소에서 임의 치환되며, 상기 벤조일 및 헤테로아로일은 1-(아미도카르보닐메틸렌)기의 아미드 질소에 직접 결합된 탄소에 결합된다);
    R16및 R19는 히드리도, 아미디노, 아미노, 아미노메틸, 메톡시, 메틸아미노, 히드록시, 히드록시메틸, 플루오로, 클로로, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    R17및 R18은 히드리도, 플루오로, 클로로, 히드록시, 히드록시메틸, 아미노, 카르복시, 및 시아노로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고;
    Qb는 C(NR25)NR23R24이고;
    R23, R24, 및 R25는 히드리도 및 메틸로 구성된 군에서 독립적으로 선택된다).
  36. 제 35 항에 있어서, 하기를 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    B 는 3-아미노페닐, 3-아미디노페닐, 4-아미디노페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2-플루오로페닐, 4-메틸페닐, 페닐, 2-이미다졸릴, 3-피리딜, 4-피리딜, 및 3-트리플루오로메틸-2-피리딜로 구성된 군에서 선택되고;
    B 는 선택적으로는 히드리도, 에틸, 2-프로페닐, 2-프로피닐, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2-부틸, (R)-2-부틸, (S)-2-부틸, tert-부틸, 이소부틸, 1-펜틸, 3-펜틸, 2-메틸부틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 6-아미도카르보닐헥실, 4-메틸-2-펜틸, 3-히드록시프로필, 3-메톡시-2-프로필, 2-메톡시에틸, 2-메틸-2-부틸, 3-메틸-2-부틸, 2-디메틸아미노프로필, 2-시아노에틸, 6-히드록시헥실, 2-히드록시에틸, 2-아미디노에틸, 2-구아니디노에틸, 3-구아니디노프로필, 4-구아니디노부틸, 3-히드록시프로필, 4-히드록시부틸, 6-시아노헥실, 2-디메틸아미노에틸, 3-메틸부틸, 2-메틸부틸, (S)-2-메틸부틸, 3-아미노프로필, 2-헥실, 및 4-아미노부틸로 구성된 군에서 선택되고;
    B 는 선택적으로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 옥살란-2-일, 2-(2R)-비시클로[2.2.1]헵틸, 1,1-디옥소티올란-3-일, 옥세탄-3-일, 아제티딘-1-일, 아제티딘-2-일, 아제티딘-3-일, 및 1-피페리디닐로 구성된 군에서 선택되고;
    A 는 단일 공유 결합, CH2, CH2CH2및 CH2CH2CH2로 구성된 군에서 선택되며;
    R1은 히드리도 및 클로로로 구성된 군에서 선택되고;
    R2는 3-아미노페닐, 벤질, 2,6-디클로로페닐, 5-아미노-2-티에닐, 5-아미노-2-플루오로페닐, 3-아미노-2-메틸페닐, 5-아미노-2-메틸티오페닐, 3-카르복시페닐, 3-시아노페닐, 3-클로로페닐, 2-히드록시페닐, 3-히드록시페닐, 3-메탄술포닐아미노페닐, 3-메톡시카르보닐페닐, 3-디메틸아미노페닐, 3-메틸아미노페닐, 2-메틸페닐, 3-메틸페닐, 페닐, 3-피리딜, 3-트리플루오로아세트아미도페닐, 3-브로모-2-티에닐, 2-티에닐, 및 3-티에닐로 구성된 군에서 선택되고;
    YAT는 5-구아니디노-1-옥소-(2-티아졸릴)-2-펜틸, 5-구아니디노-1-옥소-1-(4-티아졸릴)-2-펜틸, 5-구아니디노-1-옥소-1-(5-티아졸릴)-2-펜틸, 5-구아니디노-1-옥소-1-(4-아미노-2-티아졸릴)-2-펜틸, 및 5-구아니디노-1-옥소-1-페닐-2-펜틸로구성된 군에서 선택된다).
  37. 제 33 항에 있어서, 상기 화합물이 하기를 특징으로 하는 화학식을 갖는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염:
    (식 중,
    R2가 3-아미노페닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2이고, YAT가 5-구아니디노-1-옥소-1-(2-티아졸릴)-2-펜틸이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2CH2이고, YAT가 5-구아니디노-1-옥소-1-(2-티아졸릴)-2-펜틸이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 벤질이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2CH2이고, YAT가 5-구아니디노-1-옥소-1-(2-티아졸릴)-2-펜틸이고, R1이 히드리도이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2CH2이고, YAT가 5-구아니디노-1-옥소-1-(2-티아졸릴)-2-펜틸이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 벤질이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2CH2이고, YAT가 5-구아니디노-1-옥소-1-(2-티아졸릴)-2-펜틸이고, R1이 클로로이거나;
    R2가 페닐이고, B 가 페닐이고, A 가 CH2CH2이고, YAT가 5-구아니디노-1-옥소-1-(2-티아졸릴)-2-펜틸이고, R1이 히드리도이다).
  38. 제 8 항, 제 16 항, 제 24 항, 제 32 항, 및 제 37 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 및 제약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는, 혈액 중의 혈전 증상 억제용 조성물.
  39. 제 1 항 내지 제 7 항, 제 9 항 내지 제 15 항, 제 17 항 내지 제 23 항, 제 25 항 내지 제 31 항, 및 제 33 항 내지 제 36 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 및 제약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는, 혈액 중의 혈전 증상 억제용 조성물.
  40. 치료적 유효량의 제 38 항 또는 제 39 항에 따른 조성물을 혈액에 첨가하는 것을 포함하는, 혈액 중 혈전 증상의 억제 방법.
  41. 치료적 유효량의 제 38 항 또는 제 39 항에 따른 조성물을 혈액에 첨가하는 것을 포함하는, 혈액 중 혈소판 응집 형성의 억제 방법.
  42. 치료적 유효량의 제 38 항 또는 제 39 항에 따른 조성물을 혈액에 첨가하는 것을 포함하는, 혈액 중 혈전 형성의 억제 방법.
  43. 치료적 유효량의 제 38 항 또는 제 39 항에 따른 조성물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서의 정맥 혈전색전증 및 폐 색전증의 치료 또는 예방 방법.
  44. 치료적 유효량의 제 38 항 또는 제 39 항에 따른 조성물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서의 심부 정맥 혈전증의 치료 또는 예방 방법.
  45. 치료적 유효량의 제 38 항 또는 제 39 항에 따른 조성물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서의 심인성 혈전색전증의 치료 또는 예방 방법.
  46. 치료적 유효량의 제 38 항 또는 제 39 항에 따른 조성물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 인간 및 다른 포유동물에서의 혈전색전성 뇌졸중의 치료 또는 예방 방법.
  47. 치료적 유효량의 제 38 항 또는 제 39 항에 따른 조성물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 인간 및 다른 포유동물에서의 암 및 암 화학요법과 관련된 혈전증의 치료 또는 예방 방법.
  48. 치료적 유효량의 제 38 항 또는 제 39 항에 따른 조성물을 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 인간 및 다른 포유동물에서의 불안정성 협심증의 치료 또는 예방 방법.
  49. 치료적 유효량의 제 1 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 피브리노겐 수용체 길항제의 유효량과 함께 혈액에 첨가하는 것을 포함하는, 혈액 중 혈전 형성의 억제 방법.
  50. 포유동물에서의 혈전 형성의 억제, 혈전 형성의 치료, 또는 혈전 형성의 예방을 위한 약제의 제조에서 제 1 항 내지 제 37 항에 따른 화합물 또는 이의 제약학적으로 허용가능한 염의 용도.
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