KR20010108340A - 과민성 치아의 치료를 위한 플루오르화 주석을 함유하는조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 SnF₂(바람직하게 조성물중에 0.1 내지 2 중량%의 양으로 존재)와 수용성 또는 수팽윤성 다전해질(바람직하게 가교된 형태이며, 조성물중에 0.1 내지 20 중량%의 양으로 존재)의 혼합물이 필수 탈감화 성분으로 포함하는 제공되는 민감성 치아의 세척 및 치료를 위한 탈감제에 관한 것이다. 본 발명의 탈감제를 이용한 치약 성분은 놀랍게도 개선된 물리적 성질 및 겉보기 뿐만 아니라, 우수한 감각수용성 및 향료 방출 성질을 나타낸다.

Description

과민성 치아의 치료를 위한 플루오르화 주석을 함유하는 조성물 {COMPOSITIONS CONTAINING STANNOUS FLUORIDE FOR THE TREATMENT OF HYPERSENSITIVE TEETH}

플루오르화주석(SnF₂)은 1950년 이래로 치과학 분야에서 여러가지 구강 질환을 치료하는데 사용되어 왔다. SnF₂의 국소 적용은 꾸준하게 최소의 부작용으로 충치의 활성을 현저하게 감소시켜 왔다. SnF₂는 또한 상아질 과민성의 감소에도 효과가 있는 것으로 임상적으로 나타났다. 이 치료학적 효과는 대부분 염의 주석 이온(Sn²⁺) 성분에 의한 것으로 보인다.

미국 특허 제 5,690,912호에는 주석 이온이 상아질 과민성을 치료하는데 효과적이게 하기 위해서, 안정하고 자유롭게 이용가능하며 다른 성분과 화학적으로 배합되지 않아야 하는 것으로 교시되어 있다. 이 특허에는 무수 글리세린 87 내지 97 중량% 및 평균 분자량이 1000인 폴리에틸렌 글리콜 2 내지 10 중량%를 포함하는조성물중의 SnF₂를 함유하는 경구위생 제조물이 기술되어 있다.

SnF₂이외에도, 과민성 치아의 치료에 활성인 성분으로서 다른 물질이 기술되어 있다. 미국 특허 제 3,863,006호에는 탈감제로서 질산칼륨, 질산나트륨 및 질산리튬의 용도가 기술되어 있다. 미국 특허 제 5,270,031호에는 치과용 탈감제로서 수용성 또는 수팽윤성 다전해질 또는 이의 부분적 염의 용도가 기술되어 있다.

미국 특허 제 5,693,314호에는 단일 치약 조성물중의 칼륨염, 즉 질산칼륨과 같은 또 다른 탈감원과 SnF₂와 같은 탈감제의 혼합물을 포함시키려는 시도가 제한된 효과를 나타내는 것으로 교시되어 있다. 부가적으로, 단일 치약에서 Sn²⁺과 질산염 이온간의 연장된 접촉은 이들 이온과 잠재적으로 독성인 물질과의 반응을 초래한다. 이와 같이, 해결책은 2개의 탈감원을 서로 분리시켜 두며, 이들을 제 1 시간 동안 치아의 표면상에서 배합시켜 불용성 주석 또는 주석의 반응 생성물을 상당히 형성되지 않게 하는 것이다.

미국 특허 제 5,932,192호는 주석 화합물이 물 및 기타 공통 경구 케어 성분과 반응하여 불용성 주석을 형성시키는 것을 교시하고 있다. 또한, 주석 이온은 치약에 수렴제, 쓴맛, 시큼한 금속 맛을 제공한다. 상기 특허는 주석염 및 칼륨염의 2성분 조성물의 동일한 용액을 제공하며, 여기에서 칼륨염 성분내의 수분 함량은 44 중량% 이상이고, 전체 수분 함량은 22 중량% 이상이며, 이렇게 하여 주석염의 수렴성, 신맛 및 쓴맛이 상당히 감소된다.

본원의 발명자들은 놀랍게도, 탈감 조성물중에서 이중 성분의 크림 치약 (toothpaste)은 이중 컨테이너를 이용하여 플루오르화 주석 화합물을 다른 탈감제와 분리시킬 필요가 없으며, 단 다른 탈감제에 대한 정확한 선택이 이루어져야 하는 것을 발견하였다. 놀랍게도, 탈감제로서의 플루오르화 주석은 과민성 치아를 치료하기 전에 바로 탈감제를 분리시킬 필요없이 치약 조성물중에서 또 다른 탈감제와 직접 배합될 수 있어, 종래 기술에서 요구되었던 귀찮고 비용이 많이 드는 제조 및 패킹 공정을 피할 수 있게 되었다. SnF₂의 공지된 충치방지 및 항균 작용의 장점을 제공하기 위해 플루오르화 주석을 또 다른 탈감제와 직접 배합하는데 있어서, 또한 겔 치약 조성물의 물리적 성질 및 이의 겉보기에 있어서 놀라운 개선이 발견되었다. 본 발명의 탈감 조성물은 또한 놀랍게도 우수한 감각수용성 및 향을 내는 성질을 나타냈다.

본 발명은 민감성 치아와 관련된 통증과 불편함을 치료하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다.

본 발명에 따라 SnF₂과 수용성 또는 수팽윤성 다전해질의 혼합물을 포함하는 치과용 조성물이 제공된다. 수용성 또는 수팽윤성 다전해질은 바람직하게 가교된 수용성 또는 수팽윤성 다전해질이다.

SnF₂는 바람직하게 조성물중에 0.1 내지 2 중량%의 양으로 존재하며, 가교된 수용성 또는 수팽윤성 다전해질은 조성물중에 0.1 내지 20 중량%의 양으로 존재한다.

치과용 조성물은 추가로 글리세린, 소르비톨 및 기타 식용 다가 알코올, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜로 이루어진 군으로부터 선택되는 무수 습윤제를 조성물의 15 내지 98 중량%의 양으로 포함할 수 있다.

본 발명의 바람직한 구체예에 따라서, 가교된 수용성 또는 수팽윤성 다전해질은 초흡수성 아크릴 중합체 또는 가교된 폴리아크릴산이다.

본 발명에 따른 치과용 조성물은 바람직하게 겔 또는 페이스트 치약의 형태이나, 또한 예비 세정 또는 세정 양치질 농축액의 형태일 수도 있다.

본 발명의 필수 성분은 탈감제 이외에도, 경구적으로 허용되는 치약 담체이다. 본 발명의 성분에 대한 담체는 구강에 사용하기에 적합한 치약 비이클일 수 있다. 상기 담체는 크림 치약, 크림, 분말 치약, 예방 페이스트, 로진, 검, 양치질 농축액 등의 일반적인 성분을 포함하며, 이는 이하에서 자세하게 설명될 것이다. 크림 치약이 바람직하다.

제 1 탈감 성분 - 플루오르화 주석: 플루오르화 주석은 본 발명에서 탈감제 중 하나로서 사용된다. 이것은 분말형태로 이용가능하다. 일반적으로, 본 발명의 다양한 제조물중의 플루오르화 주석은 조성물중에 0.1 내지 2 중량%, 바람직하게는 0.3 내지 1 중량%의 양으로 존재한다.

제 2 탈감 성분: 본 발명의 제 2 탈감제는 전하를 띠게 할 수 있는 작용기를 함유하는 수용성 또는 수팽윤성 중합체이다. 수용성 또는 수팽윤성 중합체는 일반적으로 다전해질, 즉 수성 매질중에서 전하를 띠게 할 수 있는 하나 이상의 작용기를 함유하는 중합체라고 한다. 이러한 다전해질은 음이온, 양이온 또는 양쪽성일 수 있다.

음이온성 작용기의 한 가지 예는 카르복실레이트 기이다. 이 기는 폴리아크릴산, 아크릴산과 말레산의 공중합체, 메타크릴산과 아크릴산의 공중합체, 알킬 비닐 에테르와 말레산 또는 무수물의 공중합체 등과 같은 중합체중에서 발견된다. 알킬 비닐 에테르/말레산 또는 무수물 공중합체 중에서, 알킬기는 일반적으로 1 내지 약 10개의 탄소 원자를 함유하며, 메틸기가 가장 바람직하다. 공중합체는 당해 분야에 널리 공지된 공정에 따라 제조될 수 있거나 시판되는 형태가 사용될 수 있다. 폴리아크릴산은 가교된 폴리아크릴산으로서 제품명 카르보폴(Carbopol)^®로 비.에프. 굿리치(B.H. Goodrich)로부터 입수가능하다. 이들 및 기타의 유용한 음이온성 다전해질은 다양한 기타 제조업자로부터 입수가능하다. 또 다른 음이온성 작용기는 예를 들어 나트륨 폴리스티렌 술포네이트 중합체에서 발견되는 술포네이트기이다.

다전해질은 4차화된 아민, 이민, 아미드 및 알칼 암모늄기와 같은 양이온성 작용기를 함유할 수 있다. 그 예로는 비닐 피롤리돈과 디알킬 아미노알킬 메타크릴레이트의 공중합체, 키토산, 양이온성 셀룰로오스 등이 포함된다. 비닐 피롤리돈과 디알킬 아미노알킬 메타크릴레이트의 공중합체는 제품명 그라프쿼트(Grafquat)^®로 인터내셔널 스페셜티 프로덕츠(International Specialty Products)로부터 입수가능하다.

양쪽성 중합체가 또한 치과용 탈감제로서 사용될 수 있다. 그 예로는 아미노알킬 메타크릴레이트 및 아크릴레이트, 아미노알킬 아크릴아미드와 아크릴레이트의 공중합체, 겔라틴 등이 포함된다.

시판되는 중합체는 광범위한 분자량으로 제조된다. 제조된 제형의 점도 및 제제의 농도와 관련하여 가장 높은 분자량 등급의 중합체를 사용하는 것이 바람직하다. 바람직한 중합체는 분자량이 500,000 이상인 폴리아크릴산이다.

제 2 탈감제는 또한 초흡수 아크릴 중합체의 형태일 수 있다. 즉, 히드로겔 형성 중합체는 보편적으로 기저귀, 여성 위생 제품 및 수술용 드레싱에 사용되는 수흡수제이나, 수불용성인 가교된 중합체이다. 초흡수 중합체 및 이들의 용도에 대한 설명은 미국 특허 제 3,669,103호 및 제 3,670,731호에서 발견된다. 이들은 실질적으로 수불용성이고, 가교되고, 부분적으로 중화되고, 20℃에서 1g당 탈이온수 50g 이상의 겔 용량을 갖고, 종종 20℃에서 중합체의 건조 중량 1g당 100g 이상, 200g 이상의 겔 용량을 갖는 중합체이다.

바람직한 초흡수 아크릴 중합체는 수분을 흡수하고, 수불용성이며, 가교되며 20℃에서 건조 중합체 1g 당 탈이온수 50g 이상의 겔 용량을 갖는 아크릴 중합체이다. 가장 바람직한 중합체는 제품명 DP6-6984로 얼라이드 콜로이드(Allied Colloids)로부터 시판되는 나트륨 폴리아크릴레이트 에멀션 중합체이다.

본 발명의 조성물은 제 2 탈감제를 조성물의 중량을 기준으로 하여, 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 10 중량%, 및 가장 바람직하게는 1 내지 5 중량%의 중합체 또는 이의 부분적인 염의 양으로 함유한다. 주어진 어느 농도에 있어서나 점도는 일반적으로 분자량에 따라 증가하며, 주어진 어느 분자량에 있어서나 점도는 일반적으로 농도에 따라 증가한다.

무수 염기 성분: 본 발명의 치약 조성물은 습윤 물질을 포함하여 조성물이 경화되지 않게 하는 것이 바람직하다. 적합한 습윤제로는 글리세린, 소르비톨 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 기타 식용 다가 알코올이 포함되며, 그 양은 조성물중의 15 내지 98 중량% 수준이다. 습윤제는 글리세롤 및 분자량이 200 내지 1000인 폴리에틸렌 글리콜과 같은 습윤제의 혼합물일 수 있으나, 습윤제의 다른 혼합물 및 단일 습윤제도 사용될 수 있다.

임의 성분: 본 발명에서, 제 2 탈감제인 수용성 또는 수팽윤성 다전해질은 농후제로서 작용한다. 그러나, 다른 농후제가 첨가되어 원하는 조도를 갖는 최종 생성물을 제공할 수 있다. 무기 농후제는 카봇 코포레이션(Cabot Corporation)으로부터 시판되는 카보실(Cabosil)과 같은 발연된 실리카, 및 더블유.알. 그레이스(W.R. Grace)로부터의 제품명 실록스(Sylox) 15 또는 소르보실(Sorbosil) TC-15 로 크로스필드 케미칼스(Crosfield Chemicals)으로부터 시판되는 것들을 포함하는 농후 실리카를 포함할 수 있다. 콜로이드로서 천연 및 합성 검의 유기 농후제가 또한 칼륨 염이 한 성분인 본 발명의 치약 조성물중에 혼입될 수 있다. 이러한 농후제의 예로는 카라기난(Irish moss), 크산탄 검 및 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 녹말, 폴리비닐피롤리돈, 히드록시에틸프로필셀룰로오스, 히드록시부틸 메틸 셀룰로오스, 히드록프로필 메틸 셀룰로오스 및 히드록시에틸 셀룰로오스가 있다.

본 발명의 조성물중에서 연마제가 혼입될 수 있다. 바람직한 연마제는 실리카와 같은 규소 함유 물질이며, 일반적으로 연마제의 평균 입자 크기가 약 10 미크론이며, 연마제는 150 내지 750m²/g의 매우 큰 표면적을 갖는다. 실리카 이외에도, 다른 연마제가 사용될 수 있는데, 다른 연마제에는 나트륨 메타포스페이트, 칼륨 메타포스페이트, 트리칼슘 포스페이트, 칼슘 포스페이트 디히드레이트, 무수 디칼슘 포스페이트, 칼슘 피로포스페이트, 마그네슘 오르토포스페이트, 트리마그네슘 포스페이트, 칼슘 카르보네이트, 나트륨 비카르보네이트, 알루미나 트리히드레이트, 알루미늄 실리케이트, 지르코늄 실리케이트, 하소된 알루미나 및 벤토나이트가 포함된다.

본 발명에 적합한 보존제로는 벤조산, 부틸화된 히드록시안니솔(BHA), 부틸화된 히드록시톨루엔(BHT), 아스코르브산, 메틸 파라벤, 프로필 파라벤, 토코페롤 및 이들의 혼합물이 포함된다.

본 발명에서 착색제가 원하는 색상의 치약을 제조하기 위해 유효량으로 사용된다. 이러한 착색제는 본 발명의 치약 조성물의 약 3 중량% 이하의 양으로 혼입될 수 있다. 착색제는 또한 천연 식품색 및 식품에 적합한 염료, 드러그 및 향장 적용을 포함할 수 있다. 바람직한 불투명화제인 이산화티탄이 조성물중에 약 2.0 중량% 이하, 바람직하게는 약 1.0 중량% 미만으로 혼입될 수 있다.

감미제는 일반적으로 인공 또는 합성 감미제일 것이며, 조성물중에 존재하는 감미제의 일반적인 비율은 0.1 내지 1 중량%, 바람직하게는 0.3 내지 0.5 중량% 일 것이다. 무수 카르보히드레이트 감미제는 소르비톨, 리카신, 및 수소첨가된 글루코오스 시럽을 포함한다.

본 발명에 사용될 수 있는 향료는 치과학 분야에 공지된 천연 및 인공 향료를 포함한다. 적합한 향으로는 페퍼민트와 같은 민트향, 오렌지 및 레몬과 같은 감귤류향, 인공 바닐라향, 시나몬향, 기타 다양한 과일향 등이 포함된다.

제법: 본 발명에 따른 치약 조성물은 먼저 습윤제, 하나 이상의 감미제, 향료, 및 탈감제를 모든 성분들을 용해시켜 혼합하기에 충분한 온도, 바람직하게는 90 내지 140℃에서 배합함으로써 제조된다. 연마제, 착색제, 향료 및 기타 임의 성분들이 동시에 또는 후속 단계에서 첨가되어 혼합될 수 있다. 필요한 경우 공기제거를 위해서 진공이 가해진다.

본 발명에 유용한 장치는 치과 분야에 널리 공지된 혼합 장치를 포함하며, 따라서 특정 장치의 선택은 당업자들에게 자명할 것이다.

하기 실시예는 본 발명의 조성물을 포함하는 제형 및 특정 구체예를 보다 상세하게 기술하기 위해서 제공되는 것이다. 실시예는 단지 예시가 목적이며, 작은 변형 및 변화가 상기 제형 및 이의 제조 방법에 대해서 이루어질 수 있음이 인지해야 한다.

시험 방법: 과민성 시험을 위해서, 일부 제조된 샘플을 문헌 [Pashley, J. Periodontology, Vol. 55, No. 9, p. 522, Sept. 1984]에 기술된 방법으로 시험한다. 이 시험은 슬라이스된 상아질 디스크를 통해 유체의 유동율을 측정하는 것이다. 디스크를 통해 유동율을 감소시키는 처리는 이 처리를 통해 사람에 대한 상아질 과민성을 또한 감소시킬 수 있음을 나타내는 것이다.

이러한 방법에서, 충치없는 치아를 슬라이스하여 0.4 내지 0.6mm 두께의 상아질 디스크를 수득한다. 이 디스크를 스플리트 챔버 디바이스상에 고정시킨다. 디스크를 통한 유체의 초기 유동율을 측정한 후, 디스크를 탈감화 처리제 중 하나로 브러싱시킴으로써 처리한다. 브러싱후에, 유동율을 다시 측정하고, 이 측정치로부터 유동율의 감소를 계산한다.

하케(Haake) 점도계를 사용하여 점도 시험을 수행한다. 약 100,000의 점도가 페이스트 치약에 적합하다. 약 500,000의 점도는 구강 치료 제품에 바람직하지 않은 것으로 고려된다.

본 발명의 겔/페이스트 조성물의 압출가능한 조도를 시험하는 "리본 시험"에서, 먼저, 조성물이 칫솔모 사이에 실질적으로 끼지 않으면서 칫솔의 위에 그대로 유지되는 지를 보기 위해 조성물을 칫솔의 모상에서 리본으로서 압출시킨다. 리본은 상 분리를 관찰하는 최소한 3일에 걸쳐 그대로 유지된다.

"맛" 시험에서, 크림치약 형태의 조성물의 감각수용력을 "느낌" 및 전반적인 맛 수용성에 대해서 여러명의 사용자로부터 시험한다.

실시예 1 - 4: 탈감화 겔 조성물을 제조하고(실시예 1 및 2), 시판되는 제품과 비교하였다(실시예 3 및 4). 성분들은 모두 중량을 기준으로 하여 존재하였다.

실시예 1은 본 발명에 따른 조성물을 나타내는 것이고, 실시예 2 내지 4는 비교예를 나타내는 것이다.

성분	1	2	ELMAX®Gelee	GELKAM®
플루오르화 주석	0.44	0.00	0.00	0.44
플루오르화 나트륨	0	0	2.21	0
플루오르화 아민	0	0	3.319	0
무수 글리세린	96.36	96.49	-	-
카르보폴®980NF	2	2	-	-
사카린 나트륨	0.2	0.2	-	-
벤조산 나트륨	0.2	0.2	-	-
행료 혼합물	1.2	1.2	-	-
감소된 유동율	81.5±9(N=4)	88.1±1.8(N=3)	26.8±27(N=8)	26.6±19.1(N=8)
점도 (cp)	108,000	540,000
"-" 는 시험되지 않거나 측정되지 않았음을 의미한다.

앞서 제시된 바와 같이, 본 발명의 점도는 놀랍게도 실시예 2의 단지 하나의 탈감제를 포함하는 치약 조성물의 점도에 비해서, 겔 치약에 바람직하다.

본 발명의 향장성(물리적 안정성)을 결정하기 위해, 실시예 1의 튜브화된 겔 샘플을 "리본" 시험하였다. 20분 후에 우수한 유지성이 관찰되었다. 72시간에 걸쳐 상 분리가 관찰되지 않았으며, 유지가 지속되었다. 샘플들을 또한 여러명의 사용자로부터 시험하였으며, 본 발명의 조성물에 대해서 전반적인 맛 수용성이 높은 비율로 제공되었다.

Claims (12)

1. SnF₂와 수용성 또는 수팽윤성 다전해질의 혼합물을 포함하는 치과용 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 수용성 또는 수팽윤성 다전해질이 가교된 수용성 또는 수팽윤성 다전해질임을 특징으로 하는 치과용 조성물.
3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, SnF₂가 조성물중에 0.1 내지 2 중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 치과용 조성물.
4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 수용성 또는 수팽윤성 다전해질이 조성물중에 0.1 내지 20 중량%의 양으로 존재함을 특징으로 하는 치과용 조성물.
5. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서, 글리세린, 소르비톨 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 식용 다가 알코올로 이루어진 군으로부터 선택되는 무수 습윤제를 조성물중의 15 내지 98 중량%의 양으로 추가로 포함함을 특징으로 하는 치과용 조성물.
6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 수용성 또는 수팽윤성 다전해질이 초흡수 아크릴 중합체임을 특징으로 하는 치과용 조성물.
7. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 수용성 또는 수팽윤성 다전해질이 가교된 폴리아크릴산임을 특징으로 하는 치과용 조성물.
8. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 겔 또는 페이스트 치약 형태임을 특징으로 하는 치과용 조성물.
9. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 예비 세정 또는 세정 양치질 농축액 형태임을 특징으로 하는 치과용 조성물.
10. 제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, 과민성 치아의 치료용임을 특징으로 하는 치과용 조성물.
11. 과민성 치아의 치료용 약제의 제조에의 SnF₂와 수용성 또는 수팽윤성 다전해질의 혼합물의 용도.
12. 제 11항에 있어서, 약제가 제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 따른 치과용 조성물임을 특징으로 하는 용도.