KR20010085841A - 각종 키나제 및 사이클린/ｃｄｋ 착화합물에 대한 억제효과를 갖는 신규한 치환된 인돌리논 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 유용한 특성을 갖는 화학식 I의 신규한 치환된 인돌리논, 이의 이성체 및 이의 염에 관한 것이다.
화학식 I
상기 화학식 I에서,
X 및 R1내지 R5는 제1항에서 정의한 바와 같다.
R1이 수소원자, C1-3알킬 그룹 또는 프로드럭 라디칼인 화학식 I의 화합물은 유용한 약리학적 특성, 특히 각종 키나제, 바이러스성 사이클린 및 수용체 티로신 키나제에 대한 억제 효과를 갖는다. R1이 수소원자, C1-3알킬 그룹 또는 프로드럭 라디칼이 아닌 화학식 I의 또 다른 화합물은 상기 언급된 화합물의 제조를 위한 유용한 중간체 생성물이다.

Description

각종 키나제 및 사이클린/ＣＤＫ 착화합물에 대한 억제 효과를 갖는 신규한 치환된 인돌리논{Novel substituted indolinones with an inhibitory effect on various kinases and cyclin/CDK complexes}
본 발명은 유용한 특성을 갖는 화학식 I의 신규한 치환된 인돌리논, 이의 이성체, 이의 염, 특히 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.
R1이 수소원자, C1-3알킬 그룹 또는 프로드럭 그룹인 화학식 I의 화합물은 유용한 약리학적 특성, 특히 각종 키나제에 대한 억제 효과, 특히 CDK(CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 및 CDK9)와 이들의 특이 사이클린(A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I 및 K)과의 착화합물, 바이러스성 사이클린[참조: L. Mengtao, J. Virology 71(3), 1984-1991 (1997)] 및 HER2, EGFR, FGFR, IGF-1R 및 KDR과 같은 수용체 티로신 키나제에 대한 억제 효과를 가지며, R1이 수소원자,C1-3알킬 그룹 또는 프로드럭 그룹이 아닌 화학식 I의 또 다른 화합물은 유용한 약리학적 특성을 갖는 상기 언급된 화합물의 제조를 위한 유용한 중간체 생성물이다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 약리학적 활성 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 이들의 용도 및 이들의 제조 방법에 관한 것이며, 여기서, R1이 수소원자, C1-3알킬 그룹 또는 프로드럭 그룹, 예를 들면, C1-4알콕시카보닐 또는 C2-4알카노일 그룹인 화합물은 유용한 약리학적 특성을 갖는다.
상기 화학식 I에서,
X는 산소 또는 황원자이고,
R1은 수소원자, C1-3알킬 또는 하이드록시 그룹이고,
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; 또는 C1-3알킬 또는 니트로 그룹이고,
R3은 페닐 또는 나프틸 그룹(여기서, 이들 그룹은 각각 동일하거나 상이할 수 있는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; 또는 C1-3알킬, C1-3알콕시, 카복시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, C1-3알킬설포닐아미노, 아미노-C1-3알킬, 2-카복시-페닐카보닐아미노메틸, C1-3알킬아미노-C1-3알킬, C2-4알카노일아미노-C1-3알킬, N-(C2-4알카노일)-C1-3알킬아미노-C1-3알킬, 디-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬, 카복시-C2-3알케닐, N-(카복시-C1-3알킬)-아미노카보닐, N-(카복시-C1-3알킬)-N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 이미다졸릴-C1-3알킬 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다)이고,
R4는 수소원자 또는 C1-3알킬 그룹이고,
R5는 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸 그룹{여기서, 이들 그룹은 각각 추가로 방향족 잔기에서 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; C1-3알킬, C1-3알콕시, 시아노, 니트로 또는 트리플루오로메틸 그룹; 카복시, 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, 페닐-C1-3알킬아미노, N-(페닐-C1-3알킬)-N-(C1-3알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹에 의해 치환된 C1-3알콕시 그룹; 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C2-3알케닐 그룹(여기서, 이 그룹은 추가로 알케닐 잔기에서 염소 또는 브롬 원자에 의해 치환될 수 있다); 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C2-3알키닐 그룹; 3 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹, 데하이드로피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 1,1-디옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노, N-(C1-3알킬)-피페라지노, N-(C1-3알카노일)-피페라지노 또는 N-(C1-5알콕시카보닐)-피페라지노 그룹에 의해 치환된 C1-3알킬 그룹(여기서, 위에서 언급한 치환체는 C1-3알킬, 페닐 또는 페닐-C1-3알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 위에서 언급한 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹은 추가로 C1-3알킬 그룹에 의해 치환되거나, 3 또는 4 위치에서 하이드록시, C1-3알콕시, 하이드록시-C1-3알킬, 카복시, 아미노카보닐, N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N,N-디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있다); 하이드록시, C1-3알콕시, 카복시 또는 시아노 그룹에 의해 치환된 C1-3알킬 그룹(여기서, 카복시 그룹에 의해 치환된 C1-3알킬 그룹은 추가로 알킬 잔기에서 아미노 또는 C1-5알콕시카보닐아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 1 또는 2개의 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노카보닐아미노, 아미디노 또는 구아니디노 그룹; 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3알킬)-피페라지노 그룹; 포르밀, 카복시 또는 트리플루오로아세틸 그룹; C1-3알킬, C1-3알콕시-C1-3알킬, 아미노, C1-5알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹(여기서, 위에서 언급한 아미노 및 C1-3알킬아미노 그룹은 추가로 질소원자에서 카복시-C1-3알킬 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 C2-3알킬 그룹에 의해 치환될 수 있다); 피롤리디노카보닐, 피페리디노카보닐, 헥사메틸렌이미노카보닐, 모르폴리노카보닐, 피페라지노카보닐, N-(C1-3알킬)-피페라지노카보닐 또는 N-(페닐-C1-3알킬)-피페라지노카보닐 그룹; 아미도설포닐, 피롤리디노설포닐, 피페리디노설포닐 또는 헥사메틸렌이미노설포닐 그룹; C1-3알킬아미도설포닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미도설포닐 그룹(여기서, 알킬 잔기는 각각 카복시, 아미노카보닐, N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N,N-디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 아미노, C1-5알킬아미노, C3-7사이클로알킬아미노, 페닐-C1-3알킬아미노, 페닐아미노, 6원 헤테로아릴아미노, 아미노-C1-3알킬, N-(C1-5알킬)-아미노-C1-3알킬, 디-(C1-5알킬)-아미노-C1-3알킬, C3-7사이클로알킬아미노-C1-3알킬, N-(C1-5알킬)-C3-7사이클로알킬아미노-C1-3알킬, 페닐아미노-C1-3알킬, N-(C1-3알킬)-페닐아미노-C1-3알킬, 페닐-C1-3알킬아미노-C1-3알킬 또는 N-(C1-5알킬)-페닐-C1-3알킬아미노-C1-3알킬 그룹, 또는 질소원자에서 C1-5알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로아릴아미노-C1-3알킬 그룹[여기서, 위에서 언급한 그룹의 N-알킬 잔기는 각각 시아노, 카복시, 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐, 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐, 2-[디-(C1-3알킬)-아미노]-에틸아미노카보닐, 3-[디-(C1-3알킬)-아미노]-프로필아미노카보닐, N-{2-[디-(C1-3알킬)-아미노]-에틸}-N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N-{3-[디-(C1-3알킬)-아미노]-프로필}-N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3알킬)-피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있고, 위에서 언급한 아미노, N-(C1-5알킬)-아미노, C3-7사이클로알킬아미노, 페닐-C1-3알킬아미노, 페닐아미노, 6원 헤테로아릴아미노, 아미노-C1-3알킬- 및 N-(C1-5알킬아미노)-C1-3알킬 그룹의 질소원자는 추가로 C1-5알콕시카보닐 그룹; 포르밀, 트리플루오로아세틸 또는 벤조일 그룹; 카복시-C1-3알킬, 아미노카보닐-C1-3알킬, N-(C1-3알킬)-아미노카보닐-C1-3알킬 또는 N,N-디-(C1-3알킬)-아미노카보닐-C1-3알킬 그룹; 1 위치를 제외하고 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-5알킬 그룹; 알카노일 잔기에서 카복시, 하이드록시, C1-3알콕시, 페닐, 아미노, 프탈이미도, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환되거나, 질소원자에서 C1-3알킬 또는 페닐-C1-3알킬 그룹에의해 임의로 치환된 피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C2-4알카노일 그룹(여기서, 위에서 언급한 C1-3알킬아미노- 및 디-(C1-3알킬)-아미노 치환체의 알킬 잔기는 2 또는 3 위치에서 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-5알콕시카보닐아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, 페닐, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 알킬 잔기가 1 위치를 제외하고 디-(C1-3알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-5알킬설포닐 그룹; 또는 페닐 잔기에서 불소, 염소 또는 브롬 원자, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐-(C1-3알킬)-설포닐 또는 페닐설포닐 그룹에 의해 치환될 수 있다]에 의해 치환될 수 있다}이고,
추가로, 존재하는 카복시, 아미노 또는 이미노 그룹은 생체 내에서 분해될 수 있는 그룹에 의해 치환될 수 있다.
이미노 또는 아미노 그룹으로부터 생체 내에서 분해될 수 있는 그룹은, 예를 들면, 하이드록시 그룹, 아실 그룹(예: 벤조일 또는 피리디노일 그룹) 또는 C1-16알카노일 그룹(예: 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부타노일, 펜타노일 또는 헥사노일 그룹), 알릴옥시카보닐 그룹, C1-16알콕시카보닐 그룹(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, 부톡시카보닐, 3급-부톡시카보닐, 펜톡시카보닐, 헥실옥시카보닐, 옥틸옥시카보닐, 노닐옥시카보닐, 데실옥시카보닐, 운데실옥시카보닐, 도데실옥시카보닐 또는 헥사데실옥시카보닐 그룹), 페닐-C1-6알콕시카보닐 그룹(예: 벤질옥시카보닐, 페닐에톡시카보닐 또는 페닐프로폭시카보닐 그룹), C1-3알킬설포닐-C2-4알콕시카보닐, C1-3알콕시-C2-4알콕시-C2-4알콕시카보닐 또는 RaCO-O-(RbCRc)-O-CO 그룹(여기서, Ra는 C1-8알킬, C5-7사이클로알킬, 페닐 또는 페닐-C1-3알킬 그룹이고, Rb는 수소원자, C1-3알킬, C5-7사이클로알킬 또는 페닐 그룹이고, Rc는 수소원자, C1-3알킬 또는 RaCO-O-(RbCRc)-O 그룹(여기서, Ra내지 Rc는 상기 정의한 바와 같다)이고, 아미노 그룹에 대하여 추가로 프탈이미도 그룹이 포함되며, 여기서 위에서 언급한 에스테르 그룹은 또한 생체 내에서 카복시 그룹으로 전환될 수 있는 그룹으로 사용될 수 있다.
또한, 우선권을 근거로 하여 독일 특허원 제198 44 000.3호의 화학식 I의 화합물{여기서,
X는 산소 또는 황원자이고,
R1은 수소원자 또는 C1-3알킬 그룹이고,
R2는 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, C1-3알킬 또는 니트로 그룹이고,
R3은 페닐 또는 나프틸 그룹(여기서, 이들 그룹은 각각 동일하거나 상이할수 있는 불소, 염소 또는 브롬 원자, C1-3알킬, C1-3알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, C1-3알킬설포닐아미노, 아미노-C1-3알킬, C1-3알킬아미노-C1-3알킬, C2-4알카노일-아미노-C1-3알킬, N-(C2-4알카노일)-C1-3알킬아미노-C1-3알킬 또는 디-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다)이고,
R4는 수소원자 또는 C1-3알킬 그룹이고,
R5는 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸 그룹[여기서, 이들 그룹은 각각 추가로 방향족 잔기에서 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, C1-3알킬, C1-3알콕시, 시아노, 니트로 또는 트리플루오로메틸 그룹; C1-3알킬, 페닐 또는 페닐-C1-3알킬 그룹, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-3알킬 그룹(여기서, 위에서 언급한 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹은 추가로 3 또는 4 위치에서 하이드록시, C1-3알콕시 또는 카복시 그룹에 의해 치환될 수 있다); 하이드록시, C1-3알콕시, 카복시 또는 시아노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-3알킬 그룹; 1 또는 2개의 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노카보닐아미노, 아미디노 또는 구아니디노 그룹; 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3알킬)-피페라지노 그룹; 포르밀, 카복시 또는 트리플루오로아세틸 그룹; C1-3알킬, C1-3알콕시-C1-3알킬, 아미노, C1-5알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹(여기서, 위에서 언급한 아미노- 및 C1-3알킬아미노 그룹은 추가로 질소원자에서 카복시-C1-3알킬, 아미노-C1-3알킬, C1-3알킬아미노-C1-3알킬 또는 디-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬 그룹에 의해 치환될 수 있다); 피페리디노카보닐, 헥사메틸렌이미노카보닐, 모르폴리노카보닐, 피페라지노카보닐, N-(C1-3알킬)-피페라지노카보닐 또는 N-(페닐-C1-3알킬)-피페라지노카보닐 그룹; 아미노, C1-5알킬아미노, 아미노-C1-3알킬, N-(C1-3알킬아미노)-C1-3알킬 또는 디-(C1-5알킬아미노)-C1-3알킬 그룹(여기서, 위에서 언급한 C1-3알킬아미노 잔기의 알킬 잔기는 시아노, 카복시, 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐, 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐, 2-[디-(C1-3알킬)-아미노]-에틸아미노카보닐 또는 3-[디-(C1-3알킬)-아미노]-프로필아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 하이드록시, C1-3알콕시, 디-(C1-3알킬)-아미노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3알킬)-피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있고, 위에서 언급한 아미노, C1-3알킬아미노, 아미노-C1-3알킬 또는 N-(C1-3알킬아미노)-C1-3알킬 잔기의 질소원자는 추가로 C1-5알콕시카보닐 그룹; 포르밀 또는 트리플루오로아세틸 그룹; 1 위치를 제외하고 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-5알킬 그룹; 알카노일 잔기에서 카복시, 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C2-4알카노일아미노, C1-5알콕시카보닐아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환되거나, 질소원자에서 C1-3알킬 또는 페닐-C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C2-4알카노일 그룹; C1-3알킬설포닐, 아미도설포닐, C1-3알킬아미도설포닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미도설포닐 그룹; 페닐 잔기에서 불소, 염소 또는 브롬 원자, C1-3알킬 또는 C1-3알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐-(C1-3알킬)-설포닐 또는 페닐설포닐 그룹에 의해 치환될 수 있다)에 의해 치환될 수 있다]이고,
추가로, 존재하는 카복시, 아미노 또는 이미노 그룹은 생체 내에서 분해될 수 있는 그룹에 의해 치환될 수 있다}, 이의 이성체 및 이의 염을 포함한다.
화학식 I의 바람직한 화합물은
X가 산소 또는 황원자이고,
R1이 수소원자, C1-3알킬, 하이드록시, C1-4알콕시카보닐 또는 C2-4알카노일 그룹이고,
R2가 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; 또는 C1-3알킬 또는 니트로 그룹이고,
R3이 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹(여기서, 이들 그룹은 각각 동일하거나 상이할 수 있는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; 또는 C1-3알킬, 이미다졸릴메틸, 2-카복시에테닐, 2-(C1-3알콕시카보닐)-에테닐, C1-3알콕시, 시아노, 카복시, C1-3알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, 니트로, 아미노, 프탈이미도메틸, 2-카복시-페닐카보닐아미노메틸, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, C1-3알킬설포닐아미노, 아미노-C1-3알킬, C1-3알킬아미노-C1-3알킬, C2-4알카노일-아미노-C1-3알킬, N-(C2-4알카노일)-C1-3알킬아미노-C1-3알킬, 디-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬, 카복시-C1-3알킬아미노카보닐 또는 C1-3알콕시카보닐-C1-3알킬아미노카보닐 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다)이고,
R4가 수소원자 또는 C1-3알킬 그룹이고,
R5가 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹{여기서, 이들 그룹은 각각 추가로 방향족 잔기에서 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; C1-3알킬, C1-3알콕시, 시아노, 니트로 또는 트리플루오로메틸 그룹(여기서, 위에서 언급한 알킬 그룹은 동시에 카복시 또는 C1-3알콕시카보닐 그룹 및 아미노 또는 C1-4알콕시카보닐아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 4 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹, 데하이드로피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 1,1-디옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-4알콕시카보닐)-피페라지노 그룹에 의해 치환된 C1-3알킬 그룹(여기서, 위에서 언급한 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 1,1-디옥시도-티오모르폴리노- 및 피페라지노 그룹은 C1-3알킬 그룹, 페닐 또는 페닐-C1-3알킬 그룹에 의해 치환될 수 있고, 위에서 언급한 피페리디노 그룹은 추가로 C1-3알킬 그룹에 의해 치환되거나, 3 또는 4 위치에서 하이드록시, C1-3알콕시, 하이드록시-C1-3알킬, 카복시, 아미노카보닐, N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N,N-디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있다); 하이드록시, C1-3알콕시, 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 시아노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-3알킬 그룹; 1 또는 2개의 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노카보닐아미노, 아미디노 또는 구아니디노 그룹; 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3알킬)-피페라지노 그룹; 포르밀, 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 트리플루오로아세틸 그룹; C1-3알킬, C1-3알콕시-C1-3알킬, 아미노, C1-5알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹(여기서, 위에서 언급한아미노- 및 C1-3알킬아미노 그룹은 추가로 질소원자에서 카복시-C1-3알킬 그룹 또는 C2-3알콕시카보닐-C1-3알킬 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C2-3알킬 그룹에 의해 치환될 수 있다); 피롤리디노카보닐, 피롤리디노설포닐, 피페리디노카보닐, 헥사메틸렌이미노카보닐, 모르폴리노카보닐, 피페라지노카보닐, N-(C1-3알킬)-피페라지노카보닐 또는 N-(페닐-C1-3알킬)-피페라지노카보닐 그룹; 아미도설포닐, C1-3알킬아미도설포닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미도설포닐 그룹(여기서, 알킬 잔기는 카복시, C1-3알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 아미노, C1-5알킬아미노, 아미노-C1-3알킬, N-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬, N-(2-하이드록시에틸)-아미노-C1-3알킬, N-(3-하이드록시프로필)-아미노-C1-3알킬, 디-(C1-5알킬)-아미노-C1-3알킬, N-(C3-7사이클로알킬)-아미노-C1-3알킬, N-(C3-7사이클로알킬)-N-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬 또는 N-(페닐-C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬 그룹[여기서, 위에서 언급한 그룹의 N-알킬 잔기는 시아노, 카복시, C1-3알킬카보닐, 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐, 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐, 2-[디-(C1-3알킬)-아미노]-에틸아미노카보닐, 3-[디-(C1-3알킬)-아미노]-프로필아미노카보닐, N-{2-[디-(C1-3알킬)-아미노]-에틸}-N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N-{3-[디-(C1-3알킬)-아미노]-프로필}-N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있고, 위에서 언급한 아미노, C1-3알킬아미노, 아미노-C1-3알킬 또는 N-(C1-5알킬아미노)-C1-3알킬 잔기의 질소원자는 추가로 C1-5알콕시카보닐 그룹; 포르밀, 트리플루오로아세틸 또는 벤조일 그룹; 1 위치를 제외하고 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-5알킬 그룹; 알카노일 잔기에서 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C2-4알카노일아미노, C1-5알콕시카보닐아미노, 프탈이미도, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, N-(C1-3알킬)-페닐아미노, 피롤리디노, 피페리디노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환되거나, 질소원자에서 C1-3알킬 또는 페닐-C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C2-4알카노일 그룹(여기서, 위에서 언급한 그룹의 N-알킬 잔기는 2 또는 3 위치에서 메톡시, 디-(C1-3알킬)-아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 알킬 잔기가 1 위치를 제외하고 디-(C1-3알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-5알킬설포닐 그룹; 피리디닐 또는 피리미디닐 그룹; 페닐 잔기에서 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐, 페닐-(C1-3알킬)-설포닐 또는 페닐설포닐 그룹에 의해 치환될 수 있다]; 카복시, C1-3알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, N-(C1-3알킬)-N-(페닐-C1-3알킬)-아미노, 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹에 의해 치환된 C1-3알콕시 그룹; 또는 3 위치에서 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 프로프-1-에닐, 2-클로로-프로프-1-에닐 또는 프로프-1-이닐 그룹에 의해 치환될 수 있다}인 화합물, 이의 이성체 및 이의 염이다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은
X가 산소원자이고,
R1이 수소원자, C1-3알킬, C1-4알콕시카보닐 또는 C2-4알카노일 그룹이고,
R2가 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; 또는 C1-3알킬 또는 니트로 그룹이고,
R3이 동일하거나 상이할 수 있는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; 또는 C1-3알킬, 트리플루오로메틸, 이미다졸릴메틸, 2-카복시-에테닐, 2-C1-3알콕시카보닐-에테닐, C1-3알콕시, 시아노, 카복시, C1-3알콕시카보닐, 니트로, 아미노, 프탈이미도메틸, 2-카복시-벤조일아미노메틸, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, C1-3알킬설포닐아미노, 아미노-C1-3알킬, C1-3알킬아미노-C1-3알킬, C2-4알카노일아미노-C1-3알킬, N-(C2-4알카노일)-C1-3알킬아미노-C1-3알킬, 디-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬, 카복시-C1-3알킬아미노카보닐 또는 C1-3알콕시카보닐-C1-3알킬아미노카보닐 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있는 페닐 그룹이고,
R4가 수소원자 또는 C1-3알킬 그룹이고,
R5가 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹{여기서, 이들 그룹은 각각 추가로 방향족 잔기에서 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; C1-3알콕시, 시아노, 니트로 또는 트리플루오로메틸 그룹; 4 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹, 데하이드로피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 1,1-디옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-4알콕시카보닐)-피페라지노 그룹에 의해 치환된 C1-3알킬 그룹(여기서, 위에서 언급한 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노 및 피페라지노 그룹은 C1-3알킬, 페닐 또는 페닐-C1-3알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 위에서 언급한 피페리디노 그룹은 추가로 C1-3알킬 그룹에 의해 치환되거나, 3 또는 4 위치에서 하이드록시,C1-3알콕시, 하이드록시-C1-3알킬, 카복시, 아미노카보닐, N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N,N-디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있다); 하이드록시, C1-3알콕시, 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 시아노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-3알킬 그룹; 1 또는 2개의 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노카보닐아미노, 아미디노 또는 구아니디노 그룹; 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3알킬)-피페라지노 그룹; 포르밀, 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 트리플루오로아세틸 그룹; C1-3알킬, C1-3알콕시-C1-3알킬, 아미노, C1-5알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹(여기서, 위에서 언급한 아미노 및 C1-3알킬아미노 그룹은 추가로 질소원자에서 카복시-C1-3알킬, C1-3알콕시카보닐-C1-3알킬 또는 C1-3알콕시카보닐-C1-3알킬 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C2-3알킬 그룹에 의해 치환될 수 있다); 피롤리디노카보닐, 피롤리디노설포닐, 피페리디노카보닐 또는 헥사메틸렌이미노카보닐 그룹; 아미도설포닐, C1-3알킬아미도설포닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미도설포닐 그룹(여기서, 알킬 잔기는 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될수 있다); 아미노, 벤질아미노, 피리딜아미노 또는 피리미딜아미노 그룹, 알킬 잔기가 2, 3 또는 4 위치에서 하이드록시 또는 메톡시 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬아미노 그룹, 또는 C1-2알킬 잔기에서 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환된 C1-2알킬아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 C1-2알킬 그룹(여기서, 위에서 언급한 그룹에서 아미노 질소원자에 존재하는 수소원자는 추가로 C3-6사이클로알킬 그룹; 알킬 잔기가 2, 3 또는 4 위치에서 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬 그룹; 메톡시, 카복시, C1-3알콕시카보닐, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, C1-5알콕시카보닐아미노, N-메틸-C1-5알콕시카보닐아미노 또는 모르폴리노카보닐아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-2알킬카보닐 그룹; C1-5알콕시카보닐, C1-4알킬설포닐, 페닐설포닐 또는 톨릴설포닐 그룹에 의해 대체될 수 있다); 3-디메틸아미노프로필 또는 3-디메틸아미노-프로프-1-에닐 그룹; 1 위치에서 아미노 또는 C1-5알콕시카보닐아미노 그룹에 의해 치환된 에틸 그룹; 2 위치에서 아미노 또는 C1-5알콕시카보닐아미노 그룹 및 카복시 또는 C1-3알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 에틸 그룹; 알킬 잔기가 시아노, 카복시, C1-3알콕시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸-아세틸아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해, 또는 C1-3알킬 잔기의 2 또는 3 위치에서 디메틸아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N-(C1-3알킬)-메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있는 아미노 또는 C1-3알킬아미노 그룹[여기서, 위에서 언급한 그룹에서 아미노 질소원자에 존재하는 수소원자는 추가로 포르밀, 트리플루오로아세틸, 벤조일, C1-4알콕시카보닐 또는 C1-4알킬아미노카보닐 그룹; 아미노, 아세틸아미노, C1-4알콕시카보닐아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, 피페라지노, 4-메틸피페라지노, 4-벤질피페라지노 또는 프탈이미도 그룹, 또는 C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬-아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 말단 치환될 수 있는 C2-4알카노일 그룹(여기서, 위에서 언급한 C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬-아미노- 및 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에서 C1-3알킬 잔기는 추가로 페닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 메톡시, 디메틸아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 알킬 잔기가 추가로 2 또는 3 위치에서 디메틸아미노, 피페리디노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬설포닐 그룹; 페닐설포닐 또는 톨루엔설포닐 그룹에 의해 대체될 수 있다]; 카복시, C1-3알콕시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, N-메틸벤질아미노, 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹에 의해 치환된 C1-3알콕시 그룹; 또는 C1-3알킬 잔기가 2 또는 3 위치에서 메톡시 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있다}인 화합물, 이의 이성체 및 이의 염이다.
화학식 I의 가장 특히 바람직한 화합물은
X가 산소원자이고,
R1이 수소원자이고,
R2가 수소, 염소 또는 브롬 원자; 또는 메틸 또는 니트로 그룹이고,
R3이 불소, 염소 또는 브롬 원자, 메틸, 메톡시, 아미노메틸, 아세틸아미노메틸, 카복시, 메톡시카보닐 또는 이미다졸릴메틸 그룹에 의해 치환될 수 있는 페닐 그룹이고,
R4가 수소원자이고,
R5가 불소, 염소 또는 브롬 원자; 메틸, 메톡시, 니트로, 시아노 또는 트리플루오로메틸 그룹; 각각 카복시, C1-3알콕시카보닐, 시아노, 아제티딘-1-일, 피롤리디노, 피페리디노, 4-페닐피페리디노, 3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노, 4-메틸피페라지노 또는 4-아세틸피페라지노 그룹에 의해 치환된 메틸 또는 에틸 그룹(여기서, 위에서 언급한 피페리디노 그룹은 추가로 1 또는 2개의 메틸 그룹에 의해 치환되거나, 3 또는 4 위치에서 하이드록시, 메톡시, 카복시, 하이드록시메틸, C1-3알콕시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있다); 아미노 또는 벤질아미노 그룹, 알킬 잔기가 2, 3 또는 4 위치에서 하이드록시 또는 메톡시 그룹에 의해 치환된 C1-4알킬아미노 그룹, C1-2알킬 잔기에서 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환된 C1-2알킬아미노 그룹에 의해 말단 치환될 수 있는 직쇄 C1-2알킬 그룹(여기서, 위에서 언급한 그룹에서 아미노 질소에 존재하는 수소원자는 추가로 C3-6사이클로알킬 그룹, 알킬 잔기가 2, 3 또는 4 위치에서 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬 그룹, 또는 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-2알킬카보닐 그룹에 의해 대체될 수 있다); 3-디메틸아미노-프로프-1-에닐 그룹; 1 위치에서 아미노 또는 C1-4알콕시카보닐아미노 그룹에 의해 치환된 에틸 그룹; 아미노 또는 C1-3알킬아미노 그룹[여기서, 알킬 잔기는 카복시, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, N-아세틸-메틸아미노 또는 모르폴리노 그룹, 또는 2 또는 3 위치에서 디메틸아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N-(C1-3알킬)-메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있고, 위에서 언급한 그룹에서 아미노 질소에 존재하는 수소원자는 추가로 포르밀 또는 벤조일 그룹; 아미노, 아세틸아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 4-메틸피페라지노 그룹, 또는 C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 말단 치환될 수 있는 C2-4알카노일 그룹(여기서, 위에서 언급한 C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에서 C1-3알킬 잔기는 추가로 2 또는 3 위치에서 메톡시, 디메틸아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 또는 2 또는 3 위치에서 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬설포닐 그룹에 의해 치환될 수 있다]; 피롤리디노설포닐 그룹, 아미노설포닐, C1-3알킬아미노설포닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노설포닐 그룹(여기서, C1-3알킬 잔기는 각각 카복시, C1-3알콕시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 1 위치를 제외하고 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 또는 2 또는 3 위치에서 디메틸아미노 또는 피페리디노 그룹에 의해 치환된 C2-3알콕시 그룹; 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹(여기서, C1-3알킬 잔기는 각각 1 위치를 제외하고 메톡시 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다)에 의해 치환될 수 있는 페닐 그룹인화합물, 이의 이성체 및 이의 염이다.
특히, 화학식 I의 화합물은
X 및 R2내지 R4가 상기 정의한 바와 같고,
R1이 수소원자이고,
R5가 각각 아제티딘-1-일, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노, 4-메틸피페라지노 또는 4-아세틸피페라지노 그룹에 의해 치환된 메틸 또는 에틸 그룹(여기서, 위에서 언급한 피페리디노 그룹은 추가로 1 또는 2개의 메틸 그룹에 의해 치환되거나, 4 위치에서 하이드록시, 메톡시, 하이드록시메틸, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있다); 아미노 그룹 또는 C1-3알킬아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 C1-2알킬 그룹(여기서, C1-3알킬아미노 그룹의 알킬 잔기는 2 또는 3 위치에서 하이드록시 또는 메톡시 그룹에 의해 치환될 수 있고, 위에서 언급한 그룹에서 아미노 질소에 존재하는 수소원자는 추가로 C3-6사이클로알킬 그룹, 알킬 잔기가 2 또는 3 위치에서 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-3알킬 그룹, 또는 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환된 C1-2알킬카보닐 그룹에 의해 대체될 수 있다); 1 위치에서 아미노 그룹에 의해 치환된 에틸 그룹; 알킬 잔기가 카복시, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐, N-(2-디메틸아미노-에틸)-아미노카보닐 또는 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환되거나, 2 또는 3 위치에서 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, N-아세틸-메틸아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있는 아미노 또는 C1-3알킬아미노 그룹[여기서, 위에서 언급한 그룹의 아미노 질소에 존재하는 수소원자는 추가로 아미노, 아세틸아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 4-메틸피페라지노 그룹, 또는 C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 말단 치환될 수 있는 C2-4알카노일 그룹(여기서, 위에서 언급한 C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에서 C1-3알킬 잔기는 추가로 2 또는 3 위치에서 메톡시, 디메틸아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 2 또는 3 위치에서 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬설포닐 그룹에 의해 대체될 수 있다]; 피롤리디노설포닐 그룹, 아미노설포닐, C1-3알킬아미노설포닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노설포닐 그룹(여기서, C1-3알킬 잔기는 각각 카복시, 메톡시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 1 위치를 제외하고 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 2 또는 3 위치에서 디메틸아미노 또는 피페리디노 그룹에 의해 치환된 C1-3알콕시 그룹; 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹(여기서, C1-3알킬 잔기는 각각 1 위치를 제외하고 메톡시 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다)에 의해 치환될 수 있는 페닐 그룹인 화합물, 이의 이성체 및 이의 염이다.
다음 화합물은 화학식 I의 특히 바람직한 화합물의 예로서 언급된다.
(a) (Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논,
(b) (Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논,
(c) (Z)-3-{1-[4-(2-모르폴리노에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논,
(d) (Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논, 및
(e) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논,
및 이의 염.
본 발명에 따라, 신규한 화합물은, 예를 들면, 원칙적으로 문헌에 공지된 다음의 방법에 의해 수득할 수 있다.
a. 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 아민과 반응시키고, 경우에 따라, 락탐 그룹의 질소원자에 대하여 사용된 보호 그룹을 분해하거나 고체 상으로부터 분해한다.
상기 화학식 II 및 III에서,
X, R2내지 R5는 상기 정의한 바와 같고,
R6은 수소원자, 락탐 그룹의 질소원자에 대한 보호 그룹 또는 고체 상에 대한 결합이고,
Z1은 할로겐 원자, 하이드록시, 알콕시 또는 아르알콕시 그룹, 예를 들면, 염소 또는 브롬 원자, 메톡시, 에톡시 또는 벤질옥시 그룹이다.
락탐 그룹의 질소원자에 대한 보호 그룹은, 예를 들면, 아세틸, 벤조일, 에톡시카보닐, 3급-부틸옥시카보닐 또는 벤질옥시카보닐 그룹이다,
고체 상은 링크 수지, 예를 들면, p-벤질옥시벤질 알콜 수지이며, 결합은 중간체 일원, 예를 들면, 2,5-디메톡시-4-하이드록시-벤질 유도체를 통해 공유 결합으로 형성될 수 있다.
반응은 편리하게는 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 톨루엔, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, 디메틸설폭사이드, 메틸렌 클로라이드 또는 이의 혼합물 중에서 임의로 불활성 염기, 예를 들면, 트리에틸아민, N-에틸-디이소프로필아민 또는 탄산수소나트륨의 존재 하에 20 내지 175℃의 온도에서 수행하며, 사용되는 보호 그룹은 아미드화 교환에 의해 동시에 분해될 수 있다.
화학식 II의 화합물에서 Z1이 할로겐 원자인 경우, 반응은 바람직하게는 불활성 염기의 존재 하에 20 내지 120℃의 온도에서 수행한다.
화학식 II의 화합물에서 Z1이 하이드록시, 알콕시 또는 아르알콕시 그룹인 경우, 반응은 바람직하게는 20 내지 200℃의 온도에서 수행한다.
사용되는 보호 그룹을 계속해서 분해시키고자 하는 경우, 이는 편리하게는 0 내지 100℃, 바람직하게는 10 내지 50℃의 온도에서 수성 또는 알콜성 용매 중에서, 예를 들면, 메탄올/물, 에탄올/물, 이소프로판올/물, 테트라하이드로푸란/물, 디옥산/물, 디메틸포름아미드/물, 메탄올 또는 에탄올 중에서 알칼리 금속 염기, 예를 들면, 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨의 존재 하에 가수분해시키거나, 유리하게는 0 내지 100℃, 바람직하게는 10 내지 50℃의 온도에서 용매, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 디메틸포름아미드 및 이의 혼합물 중에서 1급 또는 2급 유기 염기, 예를 들면, 메틸아민, 부틸아민, 디메틸아민 또는 피페리딘을 사용하거나 사용되는 과량의 아민중에서 아미드화 교환시켜 수행한다.
사용되는 고체 상은 바람직하게는 디알킬설파이드, 예를 들면, 디메틸설파이드의 존재 하에 0 내지 35℃의 온도, 바람직하게는 주위 온도에서 트리플루오로아세트산 및 물을 사용하여 분해한다.
b. X가 산소원자이고 아미노메틸 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위해, 화학식 IV의 화합물을 환원시킨다.
상기 화학식 IV에서,
R1내지 R4는 상기 정의한 바와 같고,
R7은, R5가 시아노 그룹을 함유하는 것을 제외하고는, 상기 R5에 대하여 정의된 의미를 가진다.
환원은 바람직하게는 촉매, 예를 들면, 팔라듐/목탄 또는 백금의 존재 하에 용매, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트, 디메틸포름아미드, 디메틸포름아미드/아세톤 또는 빙초산 중에서 임의로 산, 예를 들면, 염산을 가하면서 0 내지 50℃의 온도, 바람직하게는 주위 온도에서 1 내지 7bar, 바람직하게는 3 내지 5bar의 수소압 하에 수소를 사용하여 촉매적 수소화에 의해 수행한다.
c. R1이 수소원자이고 X가 산소원자인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위해,화학식 V의 화합물을 환원시킨다.
상기 화학식 V에서,
R2내지 R5는 상기 정의한 바와 같다.
환원은 바람직하게는 촉매, 예를 들면, 팔라듐/목탄 또는 백금의 존재 하에 용매, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트, 디메틸포름아미드, 디메틸포름아미드/아세톤 또는 빙초산 중에서 0 내지 50℃의 온도, 바람직하게는 주위 온도에서 1 내지 7bar, 바람직하게는 3 내지 5bar의 수소압 하에 수소를 사용하여 촉매적 수소화에 의해 수행한다.
본 발명에 따라, 알콕시카보닐 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물을 수득하는 경우, 이는 가수분해에 의해 상응하는 카복시 화합물로 전환시킬 수 있거나,
아미노 또는 알킬아미노 그룹을 함하는 화학식 I의 화합물을 수득하는 경우, 이는 알킬화 또는 환원적 알킬화에 의해 상응하는 알킬아미노 또는 디알킬아미노 화합물로 전환시킬 수 있거나,
아미노 또는 알킬아미노 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물을 수득하는 경우, 이는 아실화에 의해 상응하는 아실 화합물로 전환시킬 수 있거나,
카복시 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물을 수득하는 경우, 이는 에스테르화 또는 아미드화에 의해 상응하는 에스테르 또는 아미노카보닐 화합물로 전환시킬 수 있거나,
R3이 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 함유하는 페닐 그룹인 화학식 I의 화합물을 수득하는 경우, 이는 알케닐 화합물과의 반응에 의해 상응하는 알케닐화 화합물로 전환시킬 수 있거나,
R이 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 함유하는 페닐 그룹인 화학식 I의 화합물을 수득하는 경우, 이는 알키닐 화합물과의 반응에 의해 상응하는 알케닐화 화합물로 전환시킬 수 있다.
후속 가수분해는 바람직하게는 수성 용매 중에서, 예를 들면, 물, 이소프로판올/물, 테트라하이드로푸란/물 또는 디옥산/물 중에서 산, 예를 들면, 트리플루오로아세트산, 염산 또는 황산의 존재 하에 또는 알칼리 금속 염기, 예를 들면, 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨의 존재 하에 0 내지 100℃, 바람직하게는 10 내지 50℃의 온도에서 수행한다.
후속 환원적 알킬화는 바람직하게는 적합한 용매, 예를 들면, 메탄올, 메탄올/물, 메탄올/물/암모니아, 에탄올, 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 디메틸포름아미드 중에서 임의로 산, 예를 들면, 염산을 가하면서 촉매적 활성화 수소, 예를 들면, 수소의 존재 하에 라니 니켈, 백금 또는 팔라듐/목탄의 존재 하에, 또는 금속 수화물, 예를 들면, 수소화붕소나트륨, 나트륨 시아노보로하이드라이드,수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬의 존재 하에 0 내지 100℃, 바람직하게는 20 내지 80℃의 온도에서 수행한다.
후속 알킬화는 바람직하게는 용매, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 메틸렌 클로라이드, 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 디옥산, 디메틸설폭사이드 또는 디메틸포름아미드 중에서 임의로 무기 또는 3급 유기 염기, 예를 들면, 트리에틸아민, N-에틸-디이소프로필아민 또는 디메틸아미노피리딘의 존재하에 바람직하게는 20℃ 내지 사용되는 용매의 비점에서 알킬화제, 예를 들면, 알킬 할라이드 또는 디알킬 설페이트, 예를 들면, 메틸 요오다이드, 디메틸설페이트 또는 프로필 브로마이드를 사용하여 수행한다.
후속 아실화는 바람직하게는 용매, 예를 들면, 메틸렌 클로라이드, 디에틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 디옥산, 아세토니트릴, 디메틸설폭사이드 또는 디메틸포름아미드 중에서 임의로 무기 또는 3급 유기 염기의 존재 하에 바람직하게는 20℃ 내지 사용되는 용매의 비점에서 수행한다. 상응하는 산과의 아실화는 바람직하게는 탈수제의 존재 하에, 예를 들면, 이소부틸 클로로포르메이트, 테트라에틸 오르토카보네이트, 트리메틸 오르토아세테이트, 2,2-디메톡시프로판, 테트라메톡시실란, 티오닐 클로라이드, 트리메틸클로로실란, 삼염화인, 오산화인, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드, N,N'-디사이클로헥실-카보디이미드/N-하이드록시석신이미드, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드/1-하이드록시-벤즈트리아졸, 2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄-테트라플루오로보레이트, 2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄-테트라플루오로보레이트/1-하이드록시-벤조트리아졸, N,N'-카보닐디이미다졸 또는 트리페닐포스핀/사염화탄소의 존재 하에 임의로 염기, 예를 들면, 피리딘, 4-디메틸아미노-피리딘, N-메틸-모르폴린 또는 트리에틸아민을 가하면서 편리하게는 0 내지 150℃, 바람직하게는 0 내지 100℃의 온도에서 수행하고, 상응하는 반응성 화합물, 예를 들면, 이의 무수물, 에스테르, 이미다졸리드 또는 할라이드와의 아실화는 임의로 3급 유기 염기, 예를 들면, 트리에틸아민, N-에틸-디이소프로필아민 또는 N-메틸-모르폴린의 존재 하에 0 내지 150℃, 바람직하게는 50 내지 100℃의 온도에서 수행한다.
후속 에스테르화 또는 아미드화는 편리하게는 상기 기술된 바와 같이 상응하는 반응성 카복실산 유도체를 상응하는 알콜 또는 아민과 반응시켜 수행한다.
후속 알케닐화는 바람직하게는 용매, 예를 들면, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 또는 아세토니트릴 중에서 팔라듐 촉매, 예를 들면, 비스-(트리페닐포스핀)-팔라듐-디클로라이드의 존재 하에 바람직하게는 적합한 염기, 예를 들면, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N-에틸-디이소프로필아민 또는 나트륨 아세테이트의 존재 하에 20 내지 120℃의 온도에서 수행한다[참조: R. F. Heck, Org. Reactions 27, 345-390 (1982)].
후속 알키닐화는 바람직하게는 용매, 예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 디메틸포름아미드 또는 클로로포름 중에서 팔라듐 촉매, 예를 들면, 테트라키스-트리페닐포스핀-팔라듐 및 요오드화구리(I)의 존재 하에 바람직하게는 적합한 염기, 예를 들면, 트리에틸아민의 존재 하에 20 내지 100℃의 온도에서 수행한다[참조: N. A. Bumagin et al. Synthesis 1984, 728-729; K. Sonogashira et al. TetrahedronLett. 1975, 4467].
알케닐-치환된 아릴아민은 팔라듐-촉매화 커플링 조건 하에 제조한다. 이를 수행하기 위해, 아릴 할라이드 및 알케닐 화합물을 용매, 예를 들면, DMF, 디메틸아세트아미드 또는 아세토니트릴 중에서 불활성 염기, 예를 들면, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N-에틸-디이소프로필아민 또는 나트륨 아세테이트의 존재 하에 20 내지 120℃의 온도에서 촉매량의 팔라듐 촉매, 예를 들면, 비스-(트리페닐포스핀)-팔라듐-디클로라이드와 반응시킨다.
상기 기술한 반응에서, 존재하는 반응성 그룹, 예를 들면, 카복시, 아미노, 알킬아미노 또는 이미노 그룹은 통상의 보호 그룹에 의해 반응 동안 보호될 수 있으며 반응 후 다시 분해된다.
예를 들면, 카복실 그룹에 대한 보호 그룹은 트리메틸실릴, 메틸, 에틸, 3급-부틸, 벤질 또는 테트라하이드로피라닐 그룹일 수 있고,
아미노, 알킬아미노 또는 이미노 그룹에 대한 보호 그룹은 아세틸, 트리플루오로아세틸, 벤조일, 에톡시카보닐, 3급-부톡시카보닐, 벤질옥시카보닐, 벤질, 메톡시벤질 또는 2,4-디메톡시벤질 그룹일 수 있고, 추가로 아미노 그룹에 대한 보호 그룹은 프탈릴 그룹일 수 있다.
사용되는 보호 그룹은 임의로, 예를 들면, 수성 용매 중에서, 예를 들면, 물, 이소프로판올/물, 테트라하이드로푸란/물 또는 디옥산/물 중에서 산, 예를 들면, 트리플루오로아세트산, 염산 또는 황산의 존재 하에 또는 알칼리 금속 염기, 예를 들면, 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨의 존재 하에 0 내지 100℃,바람직하게는 10 내지 50℃의 온도에서 가수분해에 의해 분해한다.
그러나, 벤질, 메톡시벤질 또는 벤질옥시카보닐 그룹은, 예를 들면, 촉매, 예를 들면, 팔라듐/목탄의 존재 하에 용매, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트, 디메틸포름아미드, 디메틸포름아미드/아세톤 또는 빙초산 중에서 임의로 산, 예를 들면, 염산 또는 빙초산을 가하면서 0 내지 50℃의 온도, 바람직하게는 주위 온도에서 1 내지 7bar, 바람직하게는 3 내지 5bar의 수소압 하에 수소를 사용하여 가수소분해적으로 분해한다.
메톡시벤질 그룹은 또한 용매, 예를 들면, 메틸렌 클로라이드, 아세토니트릴 또는 아세토니트릴/물 중에서 0 내지 50℃의 온도, 바람직하게는 주위 온도에서 산화제, 예를 들면, 질산암모늄세륨(IV)의 존재 하에 분해할 수 있다.
그러나, 2,4-디메톡시벤질 그룹은 바람직하게는 아니솔의 존재 하에 트리플루오로아세트산 중에서 분해한다.
3급-부틸 또는 3급-부틸옥시카보닐 그룹은 바람직하게는 임의로 용매, 예를 들면, 메틸렌 클로라이드, 디옥산, 에틸 아세테이트 또는 에테르를 사용하여 산, 예를 들면, 트리플루오로아세트산 또는 염산으로 처리하여 분해한다.
프탈릴 그룹은 바람직하게는 하이드라진 또는 1급 아민, 예를 들면, 메틸아민, 에틸아민 또는 n-부틸아민의 존재 하에 용매, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 톨루엔/물 또는 디옥산 중에서 20 내지 50℃의 온도에서 분해한다.
더욱이, 수득되는 화학식 I의 키랄 화합물은 이의 에난티오머 및/또는 부분입체 이성체로 분할할 수 있다.
따라서, 예를 들면, 라세메이트로서 존재하는 수득되는 화학식 I의 화합물은 그 자체가 공지된 방법[참조: Allinger N. L. and Eliel E. L., "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971]에 의해 이의 광학 대장체로 분리할 수 있으며, 2개 이상의 비대칭 탄소원자를 갖는 화학식 I의 화합물은 이의 물리적-화학적 차를 근거로 하여 그 자체가 공지된 방법을 사용하여, 예를 들면, 크로마토그래피 및/또는 분별 결정화에 의해 이의 부분입체 이성체로 분할할 수 있으며, 이들 화합물이 라세미 형태로 수득되는 경우, 이들은 위에서 언급한 바와 같이 에난티오머로 분할할 수 있다.
에난티오머는 바람직하게는 키랄 상에서 칼럼 분리 또는 광학 활성 용매로부터의 재결정화에 의해 분리하거나 라세미 화합물과 염 또는 유도체, 예를 들면, 에스테르 또는 아미드를 형성하는 광학 활성 물질, 특히 산 및 이의 활성화 유도체 또는 알콜과 반응시키고, 이렇게 수득된 염 또는 유도체의 부분입체 이성체성 혼합물을, 예를 들면, 이들의 용해도 차를 근거로 하여 분리하며, 유리 대장체는 순수한 부분입체 이성체성 염 또는 유도체로부터 적합한 시약을 작용시켜 유리시킬 수 있다. 통상 사용되는 광학 활성 산은, 예를 들면, 타르타르산, 디벤조일타르타르산, 디-o-톨릴타르타르산, 말산, 만델산, 캄포르설폰산, 글루탐산, N-아세틸글루탐산, 아스파르트산, N-아세틸아스파르트산 또는 퀸산의 D- 및 L-형이다. 광학 활성 알콜은, 예를 들면, (+)- 또는 (-)-멘톨일 수 있고, 아미드 중의 광학 활성 아실 그룹은, 예를 들면, (+)- 또는 (-)-멘틸옥시카보닐 그룹일 수 있다.
또한, 수득되는 화학식 I의 화합물은 무기 또는 유기 산과의 이의 염, 특히약제학적으로 사용하기 위한 생리학적으로 허용되는 염으로 전환될 수 있다. 이러한 목적에 사용될 수 있는 산은, 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 푸마르산, 석신산, 락트산, 시트르산, 타르타르산, 말레산 또는 메탄설폰산을 포함한다.
더욱이, 이렇게 수득된 화학식 I의 신규한 화합물이 카복시 그룹을 함유하는 경우, 이들은 경우에 따라 무기 또는 유기 염기와의 이의 염, 특히 약제학적으로 사용하기 위한 생리학적으로 허용되는 염으로 전환될 수 있다. 이러한 목적에 적합한 염기는, 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 사이클로헥실아민, 에탄올아민, 디에탄올아민 및 트리에탄올아민을 포함한다.
출발물질로서 사용되는 화학식 I 내지 VIII의 화합물은 몇몇 경우에 문헌에 공지되어 있거나 문헌에 공지된 방법으로 수득할 수 있거나 실시예에 기술되어 있다.
이미 언급한 바와 같이, R1이 수소원자 또는 프로드럭 그룹인 화학식 I의 신규한 화합물은 유용한 약리학적 특성, 특히 각종 키나제에 대한 억제 효과, 특히 CDK(CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 및 CDK9)과 이들의 특이 사이클린(A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I 및 K)과의 착화합물, 바이러스성 사이클린[참조: L. Mengtao, J. Virology 71(3), 1984-1991 (1997)] 및 HER2, EGFR, FGFR, IGF-1R 및 KDR과 같은 수용체 티로신 키나제, 배양된 사람 종양 세포의 증식 및 경구 투여 후 사람 종양 세포로 감염시킨 누드 마우스에서 종양의성장에 대한 억제 효과를 가진다.
표 1에 나타낸 화합물의 생물학적 특성은 다음과 같이 시험한다:
시험 1
사이클린/CDK 효소의 억제, 시험관내 활성
재조합 바쿨로바이러스의 고적정물로 감염시킨 고 FiveTM곤충 세포(BTI-TN-5B1-4)를 사용하여 활성 사람 사이클린/CDK 전효소를 생성시킨다. 2개의 프로모터(폴리헤드린 증강제 프로모터, P10 증강제 프로모터)를 함유하는 바쿨로바이러스 벡터를 사용하여, 상응하는 His6-표적 CDK 서브단위(예: CDK4 또는 CDK6에 대한)를 갖는 GST-표적 사이클린(예: 사이클린 D1 또는 사이클린 D3)을 동일한 세포에서 발현시킨다. 활성 전효소를 글루타티온 세파로즈 상에서 친화성 크로마토그래피에 의해 분리한다. 재조합 GST-표적 pRB(aa 379-928)을 이.콜라이에서 생성시키고, 글루타티온 세파로즈 상에서 친화성 크로마토그래피에 의해 정제한다.
카나제 분석에 사용되는 기질은 특이 키나제에 좌우된다. 히스톤 H1(Sigma)을 사이클린 E/CDK2, 사이클린 A/CDK2, 사이클린 B/CDK1 및 v-사이클린/CDK6에 대한 기질로서 사용한다. GST-표적 pRB(aa 379-928)을 사이클린 D1/CDK4, 사이클린 D3/CDK4, 사이클린 D1/CDK6 및 사이클린 D3/CDK6에 대한 기질로서 사용한다.
재조합 바쿨로바이러스 또는 재조합 키나제(정제에 의해 용해물로부터 수득함)으로 감염시킨 곤충 세포의 용해물을 방사 표지 ATP와 함께 1% DMSO 용액(디메틸 설폭사이드) 중의 각종 농도의 억제제를 갖는 적합한 기질의 존재 하에 45분 동안 30℃에서 항온처리한다. 관련된 방사능을 갖는 기질 단백질을 발수제 PVDF 멀티-웰 미세역가 플레이트(Millipore) 중의 5% TCA(트리클로로아세트산) 또는 와트만 P81 필터 상에서 0.5% 인산 용액으로 침전시킨다. 섬광액을 가한 후, 방사능을 Wallace 1450 마이크로베타 액체 섬광 계수기로 측정한다. 각각의 농도의 물질에 대하여, 2회 측정하고, IC50값을 효소 억제에 대하여 계산한다.
시험 2
배양된 사람 종양 세포의 증식 억제
평활근육종 종양 세포주 SK-UT-1B(American Type Culture Collection(ATCC)로부터 수득함)의 세포를 나트륨 피루베이트(1mmol), 글루타민(2mmol) 및 10% 송아지 태아 혈청(Gibco)이 보충된 비-필수 아미노산(Gibco)을 갖는 최소 필수 배지 중에서 배양하고, 로그-성장 단계 동안 수거한다. SK-UT-1B 세포를 CytostarR멀티-웰 플레이트(Amersham)에 웰당 4000개의 세포의 밀도로 가하고, 밤새 항온처리기에서 항온처리한다. 각종 농도의 화합물(DMSO에 용해됨, 최종 농도: <1%)을 세포에 가한다. 48시간의 항온처리 후,14C-티미딘(Amersham)을 각각의 웰에 가하고 추가로 24시간 동안 계속 항온처리한다. S 단계에서 세포의 수를 나타내고 억제제의 존재 하에 종양 세포에 혼입되는14C-티미딘의 양을 Wallace 1450 마이크로베타 액체 섬광 계수기로 측정한다. 증식 억제(=혼입되는14C-티미딘의 억제)에 대한 IC50값을 바탕 조사를 보정하여 계산한다. 모든 측정은 2회 수행한다.
시험 3
종양-함유 누드 마우스에 대한 생체내 효과
용적 0.1ml 중의 106개의 세포[SK-UT-1B, 또는 비-소형 세포 폐 종양 NCI-H460(ATCC로부터 수득됨)]를 암수 누드 마우스(NMRI nu/nu, 25-35g, N=10-12)에 피하 주사한다. 또는, SK-UT-1B 또는 NCI-H460 세포 덩어리의 소형 단편을 피하 주입한다. 주사 또는 주입한지 1 내지 3주 후, 키나제 억제제를 매일 경구 투여에 의해 2 내지 4주 동안 투여한다(식도관으로). 종양의 크기는 디지탈 슬라이딩 게이지를 사용하여 1주 3회 측정한다. 종양 성장에 대한 키나제 억제제의 효과는 플라세보 처리된 대조 그룹과 비교하여 억제%로 측정한다.
다음 표는 시험관내 시험 2에서 수득한 결과를 포함한다.
화합물(실시예 번호) SKUT-1B-증식의 억제IC50[μM]
117 0.34
170 0.22
133 0.48
134 0.56
188 0.15
이들의 생물학적 특성에 비추어, 화학식 I의 신규한 화합물, 이의 이성체 및 생리학적으로 허용되는 이의 염은 과잉 또는 이상 세포 증식에 의해 특징화되는 질환의 치료에 적합하다.
이러한 질환은 바이러스성 감염(예: HIV 및 카포시 육종), 염증 및 자가 면역 질환(예: 대장염, 관절염, 알쯔하이머 질환, 사구체신염 및 외상 치유), 박테리아성 진균 및/또는 기생충 감염, 백혈병, 림프종 및 고형 종양, 피부 질환(예: 건선), 골 질환, 심장혈관 질환(예: 재협착증 및 비대)을 포함한다(이를 완전히 청구하지는 않는다). 또한, 이들은 조사, UV 처리 및/또는 세포 성장 억제 처리에 의해 야기되는 DNA 손상에 대한 증식 세포(예: 모발, 장, 혈액 및 선조 세포) 보호에 유용하다.
신규한 화합물은 임의로 다른 "최첨단" 화합물, 예를 들면, 다른 세포 성장 억제제와 함께 위에서 언급한 질환의 장기 또는 단기 치료에 사용될 수 있다.
이러한 효과를 달성하기 위해 요구되는 투여량은 정맥내 경로의 경우 약 0.1 내지 30mg/kg, 바람직하게는 0.3 내지 10mg/kg이고, 경구 경로의 경우 0.1 내지 100mg/kg, 바람직하게는 0.3 내지 30mg/kg이며, 각각의 경우 1일 1 내지 4회 투여한다. 이러한 목적을 위해, 본 발명에 따라 제조된 화학식 I의 화합물은 임의로 기타 활성 물질과 함께 하나 이상의 통상적인 불활성 담체 및/또는 희석제, 예를 들면, 옥수수 전분, 락토즈, 글루코즈, 미정질 셀룰로즈, 마그네슘 스테아레이트, 폴리비닐피롤리돈, 시트르산, 타르타르산, 물, 물/에탄올, 물/글리세롤, 물/소르비톨, 물/폴리에틸렌글리콜, 프로필렌 글리콜, 세틸스테아릴 알콜, 카복시메틸셀룰로즈 또는 지방 물질, 예를 들면, 경질 지방 또는 이의 적합한 혼합물을 사용하여 제형화하여 통상의 생약 제제, 예를 들면, 나정 또는 제피정, 캡슐제, 산제, 현탁제또는 좌제를 제조할 수 있다.
다음 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이다.
사용되는 약어:
CDI = N,N'-카보닐디이미다졸
DMF = 디메틸포름아미드
HOBt = 1-하이드록시-1H-벤조트리아졸
TBTU = O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-비스(테트라메틸렌)-우로늄 헥사플루오로포스페이트
THF = 테트라하이드로푸란
실시예 1
(Z)-3-(1-아닐리노-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논
a) 1-아세틸-2-인돌리논
2-인돌리논 13.3g(0.1mol) 및 아세트산 무수물 30ml을 3시간 동안 170℃에서 교반한다. 냉각한 후, 빙수 150ml을 가하고, 결정상 생성물을 흡인 여과하고, 물로 세척하고, 건조한다.
수율: 16.6g(이론치의 95%)
융점: 129 내지 130℃
b) 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논
1-아세틸-2-인돌리논 35.0g(0.2mol)을 아세트산 무수물 300ml에 용해시키고, 트리에틸 오르토벤조에이트 135g(0.6mol)을 가한 후, 혼합물을 22시간 동안 환류시킨다. 용매를 증류하고, 잔사를 석유 에테르로 희석한다. 주위 온도에서 18시간 동안 방치한 후, 결정상 침전물을 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 41.2g(이론치의 67%)
c) (Z)-3-(1-아닐리노-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 450mg(1.5mmol) 및 아닐린 0.41ml(4.5mmol)을 90분 동안 120℃에서 DMF 7ml에서 교반한다. 주위 온도로 냉각한 후, 메탄올 7ml 및 1N 수산화나트륨 용액 3ml을 가한다. 혼합물을 20분 동안 교반하고, 물로 희석하고, 결정상 반응 생성물을 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 이론치의 49%
융점: 325℃
C21H16N2O (312.37)
질량 스펙트럼: M+= 312
실시예 2
(Z)-3-[1-(4-메톡시-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
a) 1-아세틸-3-(1-하이드록시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논
1-아세틸-2-인돌리논 880mg(5mmol) 및 벤조산 610mg(5mmol)을 DMF 15ml에 용해시키고, TBTU 1.8g(5.5mmol), HOBt 840mg(5.5mmol) 및 N-에틸-N,N-디이소프로필-아민 3.2g(25mmol)을 가한 후, 주위 온도에서 16시간 동안 교반한다. 용액을 묽은 염산 속에서 교반하고, 침전물을 흡인 여과하고, 60℃에서 건조한다.
수율: 1.1g(이론치의 80%)
융점: 126 내지 129℃
b) 1-아세틸-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-하이드록시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 5.6g(20mmol)을 톨루엔 45ml에 현탁시키고, 얼음으로 냉각하면서 오염화인 4.2g(20mmol)과 합하고, 18시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 얼음으로 냉각한 후, 형성된 침전물을 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 5.3g(이론치의 89%)
c) (Z)-3-[1-(4-메톡시-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
4-메톡시아닐린 0.18g(1.5mmol) 및 트리에틸아민 0.2g(0.28mmol)을 디클로로메탄 5ml에 용해시키고, 5℃에서 디클로로메탄 10ml 중의 1-아세틸-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 0.45g(1.5mmol)의 용액과 합하고, 3시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 진공하에 용매를 제거한 후, 잔사를 에틸 아세테이트/물에 용해시킨다. 유기 상을 물로 세척하고, 건조하고, 용매를 진공하에 제거한다. 혼합물을 메탄올 15ml에 용해시키고, 1N 수산화나트륨 용액 3ml와 합하고, 3시간 동안 주위 온도에서 교반하고, 물 및 에틸 아세테이트로 희석한다. 유기 상을 건조하고, 증발 농축시킨다. 잔사를 에틸 아세테이트에서 가열하고, 냉각하고, 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 100mg(이론치의 20%)
융점: 267 내지 270℃
C22H18N2O2(342.40)
질량 스펙트럼: M+= 342
계산치: C 77.17 H 5.30 N 8.18
실측치: 76.43 5.39 8.06
실시예 3
(Z)-3-[1-(3-메톡시-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
THF 중의 1-아세틸-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 3-메톡시아닐린으로부터 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 69%
융점: 218 내지 221℃
C22H18N2O2(342.40)
질량 스펙트럼: M+= 342
계산치: C 77.17 H 5.30 N 8.18
실측치: 76.74 5.30 7.74
실시예 4
(Z)-3-[1-(2-메톡시-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 2-메톡시아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 44%
융점: 237℃
C22H18N2O2(342.40)
질량 스펙트럼: M+= 342
Rf값: 0.47(실리카 겔: 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 4/6)
C22H18N2O2x H2O (360.42)
계산치: C 73.32 H 5.59 N 7.77
실측치: 73.51 5.61 7.66
실시예 5
(Z)-3-[1-(3-메톡시메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
THF 중의 1-아세틸-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 3-메톡시메틸-아닐린-하이드로클로라이드로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 28%
융점: 182 내지 184℃
C23H20N2O2(356.43)
질량 스펙트럼: M+= 356
계산치: C 77.51 H 5.66 N 7.86
실측치: 77.12 5.91 7.74
실시예 6
(Z)-3-[1-(3-메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
디클로로메탄 중의 1-아세틸-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 m-톨루이딘으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 3%
융점: 218 내지 220℃
C22H18N2O (326.40)
질량 스펙트럼: M+= 326
실시예 7
(Z)-3-[1-(2-메톡시카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 메틸 안트라닐레이트로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 12%
융점: 241 내지 244℃
C23H18N2O3(370.41)
질량 스펙트럼: M+= 370
계산치: C 74.58 H 4.90 N 7.56
실측치: 73.87 4.85 7.44
실시예 8
(Z)-3-[1-(2-카복시-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(2-메톡시카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 176mg(0.48mmol)을 메탄올 15ml 및 디옥산 2ml에 용해시키고, 1N 수산화나트륨 용액 1.4ml을 가한 후, 2시간 동안 80℃에서 교반한다. 혼합물을 냉각하면서 1N 염산 1.4ml로 중화시키고, 침전된 생성물을 흡인 여과하고, 물로 세척하고, 건조한다.
수율: 100mg(이론치의 59%)
융점: 227 내지 230℃
C22H16N2O3(356.38)
질량 스펙트럼: M+= 356
Rf값: 0.30(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/빙초산 = 19/1/0.1)
실시예 9
(Z)-3-[1-(3-카복시-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
a) 1-벤조일-3-(1-하이드록시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논
2-인돌리논 26.6g(0.2mol) 및 4-디메틸아미노-피리딘 53.8g(0.44mol)을 DMF 400ml에 용해시키고, DMF 100ml 중의 벤조일클로라이드 30.9g(0.22mol)을 가한 후, 45분 동안 45℃에서 교반한다. 용액을 물 3ℓ 및 농축 염산 100ml에 붓고, 형성된 침전물을 흡인 여과하고, 빙초산으로부터 재결정화하고, 건조한다.
수율: 11.8g(이론치의 17%)
융점: 185 내지 187℃
b) 1-벤조일-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논
톨루엔 중의 1-벤조일-3-(1-하이드록시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 오염화인으로부터 실시예 2b와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 99%
융점: 170 내지 176℃
c) (Z)-3-[1-(3-카복시-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
1-벤조일-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 에틸 3-아미노벤조에이트로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 전체 비누화하여 실시예 2c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 60%
C22H16N2O3(356.38)
질량 스펙트럼: M+= 356
Rf값: 0.33(실리카 겔: 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 3/2)
실시예 10
(Z)-3-{1-[3-(아미노카보닐)페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
THF 중의 1-벤조일-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 3-아미노벤조산 아미드로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 9와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 76%
융점: 258 내지 263℃
C22H17N3O2(355.40)
질량 스펙트럼: M+= 355
실시예 11
(Z)-3-[1-(3-에톡시카보닐메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
a) 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 6.15g(20mmol)을 소량의 에탄올에 현탁시킨다. 4N 수산화나트륨 용액 10ml을 가하고, 혼합물을 1.5시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 물 100ml을 가한 후, 침전물을 흡인 여과하고, 물 및 소량의 에테르로 세척하고, 80℃에서 건조한다.
수율: 2.8g(이론치의 56%)
융점: 168 내지 169℃
b) (Z)-3-[1-(3-에톡시카보닐메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 에틸 3-아미노페닐아세테이트로부터 실시예 1c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 71%
융점: 178 내지 181℃
C25H22N2O3(398.47)
질량 스펙트럼: M+= 398
Rf값: 0.52(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 24/1)
계산치: C 75.36 H 5.56 N 7.03
실측치: 75.23 5.69 6.95
실시예 12
(Z)-3-[1-(3-카복시메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
수산화나트륨 용액 중에서 (Z)-3-[1-(3-에톡시카보닐메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논을 비누화하여 실시예 8과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 90%
융점: 268 내지 270℃
C23H18N2O3(370.41)
질량 스펙트럼: M+= 370
Rf값: 0.21(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 19/1)
계산치: C 74.58 H 4.90 N 7.56
실측치: 74.54 4.94 7.59
실시예 13
(Z)-3-[1-(4-에톡시카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
디클로로메탄 중의 1-아세틸-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 에틸 4-아미노벤조에이트로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 19%
융점: 227 내지 228℃
C24H20N2O3(384.44)
질량 스펙트럼: M+= 384
계산치: C 74.98 H 5.24 N 7.29
실측치: 74.37 5.08 7.02
실시예 14
(Z)-3-[1-(3-에톡시카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
THF 중의 1-벤조일-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 에틸 3-아미노벤조에이트로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 9c 및 8과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 45%
융점: 194 내지 195℃
C24H20N2O3(384.44)
질량 스펙트럼: M+= 384
계산치: C 74.98 H 5.24 N 7.29
실측치: 74.01 5.28 6.96
실시예 15
(Z)-3-[1-(4-에톡시카보닐메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 에틸 4-아미노페닐아세테이트로부터 피페리딘으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 64%
융점: 167 내지 168℃
C25H22N2O3(398.47)
질량 스펙트럼: M+= 398
계산치: C 75.36 H 5.56 N 7.03
실측치: 75.41 5.63 7.10
실시예 16
(Z)-3-[1-(4-카복시메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
에탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-에톡시카보닐메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 8과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 81%
융점: 214 내지 216℃
C23H18N2O3(370.41)
질량 스펙트럼: M+= 370
계산치: C 74.58 H 4.90 N 7.56
실측치: 74.82 4.78 7.74
실시예 17
(Z)-3-[1-(4-카복시-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
에탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-에톡시카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 8과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 96%
융점: 312 내지 316℃
C22H16N2O3(356.38)
질량 스펙트럼: M+= 356
계산치: C 74.15 H 4.53 N 7.86
실측치: 73.23 4.48 7.61
실시예 18
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(4-카복시페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 285mg(0.8mmol) 및 디메틸아민-하이드로클로라이드 330mg(4mmol)을 DMF 8ml에 용해시키고, TBTU 385mg(1.2mmol), HOBt 184mg(1.2mmol) 및 N-에틸-N,N-디이소프로필아민 1.03g(8mmol)을 가한 후, 혼합물을 주위 온도에서 14시간 동안 교반한다. 용액을 물로 희석하고, 침전된 생성물을 흡인 여과하고, 물 및 에탄올로 세척하고, 건조한다.
수율: 270mg(이론치의 88%)
융점: 240 내지 243℃
C24H21N3O2(383.45)
질량 스펙트럼: M+= 383
계산치: C 75.18 H 5.52 N 10.96
실측치: 75.19 5.60 10.94
실시예 19
(Z)-3-[1-(4-메틸아미노카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-[1-(4-카복시페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, 메틸아민-하이드로클로라이드, TBTU, HOBt 및 N-에틸-N,N-디이소프로필아민으로부터 실시예 18과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 68%
융점: 290 내지 293℃
C23H19N3O2(369.43)
질량 스펙트럼: M+= 369
계산치: C 74.78 H 5.19 N 11.37
실측치: 75.58 5.19 11.22
실시예 20
(Z)-3-[1-(4-아미노카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(4-카복시페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 356mg(1mmol)을 DMF 10ml에 용해시키고, CDI 194mg(1mmol)과 합한다. 혼합물을 2시간 동안 주위 온도에서 교반하고, 메탄올성 암모니아 용액 2ml을 가하고, 16시간 동안 주위 온도에서 계속 교반한다. 물을 가하고, 침전물을 흡인 여과하여 제거하고, 물 및 소량의 에테르로 세척하고, 80℃에서 건조한다.
수율: 270mg(이론치의 76%)
융점: 321 내지 323℃
C22H17N3O2(355.40)
질량 스펙트럼: M+= 355
계산치: C 74.35 H 4.82 N 11.82
실측치: 74.04 4.93 11.27
실시예 21
(Z)-3-[1-(3-메틸아미노카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-[1-(3-카복시페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, 메틸아민-하이드로클로라이드, TBTU, HOBt 및 트리에틸아민으로부터 실시예 18과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 41%
융점: 250 내지 252℃
C23H19N3O2(369.43)
질량 스펙트럼: M+= 369
실시예 22
(Z)-3-[1-(3-디메틸아미노카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-[1-(3-카복시페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, 디메틸아민-하이드로클로라이드, TBTU, HOBt 및 트리에틸아민으로부터 실시예 21과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 87%
융점: 261 내지 263℃
C24H21N3O2(383.45)
질량 스펙트럼: M+= 383
Rf값: 0.51(실리카 겔: 에틸 아세테이트)
계산치: C 75.18 H 5.52 N 10.96
실측치: 75.05 5.58 10.93
실시예 23
(Z)-3-[1-(3-에톡시카보닐메틸아미노카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-[1-(3-카복시페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, 글리신 에틸 에스테르, TBTU, HOBt 및 트리에틸아민으로부터 실시예 21과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 91%
융점: 233 내지 235℃
C26H23N3O4(441.49)
질량 스펙트럼: M+= 441
Rf값: 0.55(실리카 겔: 에틸 아세테이트)
계산치: C 70.73 H 5.25 N 9.52
실측치: 70.69 5.33 9.52
실시예 24
(Z)-3-[1-(3-카복시메틸아미노카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
에탄올 중의 (Z)-3-[1-(3-에톡시카보닐메틸아미노카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 8과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 81%
융점: 248 내지 250℃
C24H19N3O4(413.44)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 412
실시예 25
(Z)-3-{1-[3-(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-[1-(3-카복시페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, 사르코신 에틸 에스테르, TBTU, HOBt 및 트리에틸아민으로부터 실시예 21과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 91%
융점: 148 내지 150℃
C27H25N3O4(455.52)
질량 스펙트럼: M+= 455
계산치: C 71.19 H 5.53 N 9.22
실측치: 70.75 5.63 9.38
실시예 26
(Z)-3-{1-[3-(N-카복시메틸-N-메틸-아미노카보닐)-페닐-아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
에탄올 중의 (Z)-3-{1-[3-(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 8과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 89%
융점: 218 내지 220℃
C25H21N3O4(427.46)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 426
실시예 27
(Z)-3-{1-[3-(2-디메틸아미노에틸-아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-[1-(3-카복시페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, N,N-디메틸에틸렌-디아민, TBTU, HOBt 및 트리에틸아민으로부터 실시예 21과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 66%
융점: 203 내지 205℃
C26H26N4O2(426.52)
질량 스펙트럼: M+= 426
Rf값: 0.17(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올 = 6/4)
계산치: C 73.22 H 6.14 N 13.14
실측치: 72.42 6.29 12.85
실시예 28
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-3급-부톡시카보닐아미노-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 64%
융점: 244 내지 246℃
C26H25N3O3(427.51)
질량 스펙트럼: M+= 427
계산치: C 73.05 H 5.86 N 9.83
실측치: 72.80 5.84 9.92
실시예 29
(Z)-3-[1-(4-포르밀아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
a) (Z)-3-[1-(4-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 1.7g(4mmol)을 디클로로메탄 15ml에 현탁시키고, 에틸 아세테이트/염화수소 35ml을 가한 후, 18시간 동안 주위 온도에서 교반하고, 2시간 동안 40℃에서 교반한다. 냉각한 후, 혼합물을 에테르로 희석하고, 침전물을 흡인 여과한다. 잔사를 염화나트륨 용액 및 메틸렌 클로라이드 사이에 분배하고, 유기 추출물을 건조하고, 증발 농축시킨다.
수율: 1.0g(이론치의 77%)
융점: 299 내지 300℃
b) (Z)-3-[1-(4-포르밀아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(4-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 200mg(0.6mmol) 및 에틸 포르메이트 5ml을 60시간 동안 90℃에서 DMF 2.5ml에서 교반한다. 용매를 진공하에 제거한 후, 에틸 아세테이트를 가하고, 혼합물을 다시 증발 농축시킨다. 잔사를 에테르로 교반하고, 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 이론치의 73%
융점: 268 내지 269℃
C22H17N3O2(355.40)
질량 스펙트럼: M+= 355
실시예 30
(Z)-3-[1-(3-포르밀아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-[1-(3-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 에틸 포르메이트로부터 실시예 29와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 80%
융점: 231℃
C22H17N3O2(355.40)
질량 스펙트럼: M+= 355
C22H17N3O2x H2O (373.41)
계산치: C 70.76 H 5.13 N 11.25
실측치: 70.66 4.77 11.03
실시예 31
(Z)-3-[1-(4-아세틸아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(4-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 196mg(0.6mmol)을 빙초산 5ml에 용해시키고, 아세트산 무수물 0.1g(1mmol)을 가한 후, 3시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 물 15ml를 가하고, 침전된 생성물을 흡인 여과하고, 물로 세척하고, 건조한다.
수율: 210mg(이론치의 95%)
융점: 236 내지 238℃
C23H19N3O2(369.43)
질량 스펙트럼: M+= 369
계산치: C 74.78 H 5.18 N 11.37
실측치: 74.32 5.28 11.15
실시예 32
(Z)-3-[1-(3-아세틸아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
빙초산 중의 (Z)-3-[1-(3-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 아세트산 무수물로부터 실시예 31과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 89%
융점: 285 내지 288℃
C23H19N3O2(369.43)
질량 스펙트럼: M+= 369
계산치: C 74.78 H 5.18 N 11.37
실측치: 74.53 5.37 11.37
실시예 33
(Z)-3-[1-(3-트리플루오로아세틸아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
트리플루오로아세트산 중의 (Z)-3-[1-(3-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 트리플루오로아세트산 무수물로부터 실시예 31과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 79%
융점: 273 내지 276℃
C23H16F3N3O2(423.40)
질량 스펙트럼: M+= 423
계산치: C 65.25 H 3.81 N 9.92
실측치: 65.48 3.85 9.96
실시예 34
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, N-3급-부톡시카보닐-글리신, TBTU, HOBt 및 N-메틸모르폴린으로부터 실시예 18과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 31%
융점: 243 내지 244℃(분해)
C28H28N4O4(484.56)
질량 스펙트럼: M+= 484
계산치: C 69.41 H 5.82 N 11.56
실측치: 68.52 5.73 11.30
실시예 35
(Z)-3-[1-(4-아미노메틸카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논-하이드로클로라이드
디클로로메탄 중의 (Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 에틸 아세테이트/염화수소로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 73%
융점: 289 내지 290℃
C23H20N4O2(384.44)
질량 스펙트럼: M+= 384
C23H20N4O2x HCl x H2O (438.92)
계산치: C 62.94 H 5.28 N 12.76
실측치: 62.66 5.37 12.07
실시예 36
(Z)-3-{1-[3-(N-트리플루오로아세틸-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(3-트리플루오로아세틸아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 636mg(1.5mmol)을 아세톤 20ml에 용해시키고, 탄산칼륨 423mg(3mmol) 및 메틸 요오다이드 0.25g(3mmol)을 가한 후, 18시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 불용성 물질을 여과한 후, 반응 용액을 진공하에 용매로부터 유리시킨다. 잔사를 디클로로메탄/물 사이에 분배시키고, 유기 상을 건조하고, 증발 농축시킨다. 잔사를 에테르로 연마하고, 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 550mg(이론치의 85%)
융점: 224 내지 227℃
C24H18F3N3O2(437.43)
질량 스펙트럼: M+= 437
계산치: C 65.90 H 4.15 N 9.61
실측치: 65.96 4.22 9.59
실시예 37
(Z)-3-[1-(3-메틸아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-{1-[3-(N-트리플루오로아세틸-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 8과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 91%
융점: 247 내지 248℃
C22H18N4O3(386.41)
질량 스펙트럼: M+= 341
계산치: C 77.40 H 5.61 N 12.31
실측치: 76.65 5.60 12.09
실시예 38
(Z)-3-{1-[3-(N-아세틸-N-메틸아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
빙초산 중의 (Z)-3-[1-(3-메틸아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 아세트산 무수물로부터 실시예 31과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 73%
융점: 237 내지 239℃
C24H21N3O2(383.45)
질량 스펙트럼: M+= 383
계산치: C 75.18 H 5.52 N 10.96
실측치: 74.51 5.51 10.80
실시예 39
(Z)-3-[1-(4-프로피오닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
a) 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 4.0g(13.2mmol)을 에탄올 50ml에 현탁시키고, 4N 수산화나트륨 용액 10ml을 가한 후, 90분 동안 주위 온도에서 교반한다. 용액을 물 150ml로 희석하고, 결정상 생성물을 흡인 여과하고, 세척하고, 건조한다.
수율: 2.8g(이론치의 80%)
융점: 168 내지 169℃
b) N-프로피오닐-4-니트로아닐린
니트로아닐린 6.9g(50mmol)을 프로피온산 50ml에 현탁시키고, 프로피온산 무수물 9.1g(50mmol)과 합한다. 혼합물을 90분 동안 50℃로 가열하고, 16시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 물 200ml을 가한다. 침전물을 흡인 여과하고, 세척하고, 건조한다
수율: 9.4g(이론치의 97%)
융점: 192 내지 195℃
c) 4-프로피오닐아미노-아닐린
N-프로피오닐-4-니트로아닐린 250mg(2mmol)을 메탄올 200ml에 용해시키고, 10% 팔라듐/목탄 0.6g과 합한다. 생성물을 수소 대기 하에 2bar에서 30분 동안 수소화한다. 촉매를 여과하고, 용매를 진공하에 제거한다.
수율: 4.5g(이론치의 91%)
융점: 82 내지 84℃
C9H12N2O (164.21)
계산치: C 65.83 H 7.37 N 17.06
실측치: 65.99 7.36 17.02
d) (Z)-3-[1-(4-프로피오닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 265mg(1mmol)을 DMF 5ml에 용해시키고, 4-프로피오닐아미노-아닐린 300mg(1.8mmol)을 가한 후, 8시간 동안 150℃에서 교반한다. 냉각한 후, 물로 희석하고, 결정상 생성물을 흡인 여과하고, 세척하고, 건조한다.
수율: 280mg(이론치의 68%)
융점: 255 내지 256℃
C24H21N3O2(383.45)
질량 스펙트럼: M+= 383
C24H21N3O2x H2O (401.47)
계산치: C 71.80 H 5.77 N 10.47
실측치: 71.62 5.61 10.50
실시예 40
(Z)-3-[1-(4-메톡시메틸카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-메톡시-메틸카보닐아미노-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1 및 39와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 80%
융점: 238 내지 240℃
C24H21N3O3(399.45)
질량 스펙트럼: M+= 399
계산치: C 72.17 H 5.30 N 10.52
실측치: 71.92 5.33 10.44
실시예 41
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-카보닐아미노-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 68%
융점: 234 내지 236℃
C25H24N4O2(412.50)
질량 스펙트럼: M+= 412
Rf값: 0.28(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올 = 19/1)
계산치: C 72.29 H 5.86 N 13.58
실측치: 72.35 5.83 13.37
실시예 42
(Z)-3-[1-(4-디에틸아미노메틸카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논-하이드로클로라이드
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-디에틸아미노메틸-카보닐아미노-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 80%
융점: 267 내지 269℃
C27H28N4O2(440.55)
질량 스펙트럼: M+= 440
Rf값: 0.32(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 19/1)
C27H28N4O2x HCl x 1.5H2O (504.03)
계산치: C 64.34 H 6.40 N 11.12
실측치: 64.72 6.69 11.16
실시예 43
(Z)-3-[1-(4-모르폴리노메틸카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
a) N-모르폴리노메틸카보닐-4-니트로아닐린
모르폴린 2.6g(30mmol) 및 탄산칼륨 4.2g(30mmol)을 아세톤 120ml에 현탁시킨다. 아세톤 80ml에 용해된 N-브로모아세틸-4-니트로아닐린 5.3g(20mmol)을 20분 동안 적가하고, 2시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 침전물을 여과하고, 용매를 진공하에 제거한다. 잔사를 물로 현탁시킨다. 침전물을 흡인 여과하고, 진공 컵보드에서 건조한다.
수율: 5.0g(이론치의 94%)
융점: 148 내지 149℃
b) 4-모르폴리노메틸카보닐아미노-아닐린
N-모르폴리노메틸카보닐-4-니트로아닐린으로부터 촉매적 수소화에 의해 실시예 39c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 92%
융점: 106 내지 107℃
C12H17N3O2(235.29)
계산치: C 61.26 H 7.28 N 17.86
실측치: 60.91 7.28 17.60
c) (Z)-3-[1-(4-모르폴리노메틸카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-모르폴리노메틸카보닐아미노-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 97%
융점: 246 내지 248℃
C27H26N4O3(454.53)
질량 스펙트럼: M+= 454
Rf값: 0.35(실리카 겔: 에틸 아세테이트)
C27H26N4O3x 0.5H2O (463.54)
계산치: C 69.96 H 5.87 N 12.09
실측치: 70.36 5.90 12.08
실시예 44
(Z)-3-{1-[4-(4-메틸피페라지노메틸카보닐아미노-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-(4-메틸피페라지노메틸카보닐아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 43과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 86%
융점: 282 내지 284℃
C28H29N5O2(467.58)
질량 스펙트럼: M+= 467
Rf값: 0.32(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
C28H29N5O2x 0.5H2O (476.58)
계산치: C 70.57 H 6.34 N 14.70
실측치: 70.88 6.29 14.54
실시예 45
(Z)-3-[1-(4-에틸아미노카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(4-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 196mg(0.6mmol)을 THF 10ml에 현탁시키고, 에틸 이소시아네이트 70mg(0.1mmol)을 가한 후, 140시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 침전된 생성물을 흡인 여과하고, 에테르로 세척하고, 건조한다.
수율: 200mg(이론치의 84%)
융점: 264 내지 265℃
C24H22N4O2(398.47)
질량 스펙트럼: M+= 398
계산치: C 72.34 H 5.57 N 14.06
실측치: 71.70 5.83 13.49
실시예 46
(Z)-3-[1-(4-부틸아미노카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
THF 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 부틸 이소시아네이트로부터 실시예 45와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 72%
융점: 216 내지 217℃
C26H26N4O2(426.52)
질량 스펙트럼: M+= 426
계산치: C 73.22 H 6.14 N 13.14
실측치: 72.74 5.94 12.67
실시예 47
(Z)-3-{1-[4-(N-아세틸-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-(N-아세틸-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 50%
융점: 287 내지 288℃
C24H21N3O2(383.45)
질량 스펙트럼: M+= 383
계산치: C 75.18 H 5.52 N 10.96
실측치: 75.18 5.62 10.89
실시예 48
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논-하이드로클로라이드
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 43과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 30%
융점: 290 내지 292℃
C26H26N4O2(426.52)
질량 스펙트럼: M+= 426
C26H26N4O2x HCl x 2H2O (499.00)
계산치: C 62.58 H 6.26 N 11.23 Cl 7.10
실측치: 62.68 6.07 11.19 7.88
실시예 49
(Z)-3-{1-[4-(N-디에틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-(N-디에틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 43과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 64%
융점: 242 내지 247℃
C28H30N4O2(454.58)
질량 스펙트럼: M+= 454
Rf값: 0.56(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
C28H30N4O2x 0.5H2O (454.57)
계산치: C 72.55 H 6.74 N 12.09
실측치: 72.70 6.41 12.11
실시예 50
(Z)-3-{1-[4-(N-피페리디노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-(N-피페리디노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 43과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 43%
융점: 230 내지 235℃(분해)
C29H30N4O2(466.59)
질량 스펙트럼: M+= 466
Rf값: 0.54(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
C29H30N4O2x 1.5H2O (493.61)
계산치: C 70.57 H 6.74 N 11.35
실측치: 70.57 6.32 11.28
실시예 51
(Z)-3-{1-[4-(N-모르폴리노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-(N-모르폴리노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 43과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 99%
융점: 263 내지 265℃
C28H28N4O3(468.56)
질량 스펙트럼: M+= 468
계산치: C 71.78 H 6.02 N 11.96
실측치: 70.75 6.05 11.90
실시예 52
(Z)-3-{1-[4-(N-(4-메틸피페라지노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-[N-(4-메틸피페라지노메틸카보닐)-N-메틸-아미노]-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 43과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 73%
융점: 277 내지 278℃
C29H31N5O2(481.60)
질량 스펙트럼: M+= 481
Rf값: 0.37(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
실시예 53
(Z)-3-{1-[4-(N-(4-벤질피페라지노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-[N-(4-벤질피페라지노메틸카보닐)-N-메틸아미노]-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨용액으로 후속 처리하여 실시예 43과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 55%
융점: 157 내지 158℃
C35H35N5O2(557.70)
질량 스펙트럼: M+= 557
Rf값: 0.62(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
C35H35N5O2x H2O (575.72)
계산치: C 73.02 H 6.48 N 12.16
실측치: 73.10 6.46 12.13
실시예 54
(Z)-3-{1-[4-(N-피페라지노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논-디하이드로클로라이드
(Z)-3-{1-[4-(N-(N-벤질피페라지노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논 390mg(0.7mmol)을 디클로로메탄 20ml에 용해시키고, 1-클로로에틸 클로로포르메이트 0.2g(1.4mmol)을 가한 후, 30분 동안 주위 온도에서 가열하고, 60분 동안 환류한다. 용매를 증발 농축시키고, 잔사를 메탄올 10ml와 합하고, 90분 동안 환류시킨다. 18시간 동안 주위 온도에서 교반한 후, 생성물을 흡인 여과하고, 메탄올로 세척하고, 건조한다.
수율: 200mg(이론치의 51%)
융점: 255 내지 258℃(분해)
C28H29N5O2(467.58)
질량 스펙트럼: M+= 467
C28H29N5O2x 2HCl x H2O (558.52)
계산치: C 60.22 H 5.96 N 12.54 Cl 12.70
실측치: 60.06 5.91 12.53 12.75
실시예 55
(Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
a) (Z)-3-[1-(4-시아노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-아미노벤조니트릴로부터 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 44%
융점: 293 내지 295℃
C22H15N3O (337.38)
계산치: C 78.32 H 4.48 N 12.45
실측치: 77.75 4.68 12.50
b) (Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(4-시아노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 900mg(2.7mmol)을 메탄올성 암모니아 200ml에서 7시간 동안 라니 니켈 1.4g 상에서 3bar의 수소압하에 수소화한다. 촉매를 여과하고, 용액을 증발 농축시키고, 잔사를 물/디클로로메탄 사이에서 분배한다. 유기 상을 건조하고, 증발 농축하고, 에테르로 연마하고, 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 780mg(이론치의 83%)
융점: 236 내지 237℃
C22H19N3O (341.42)
질량 스펙트럼: M+= 341
C22H19N3O x 0.5H2O (350.42)
계산치: C 75.41 H 5.75 N 11.99
실측치: 75.08 5.62 11.81
실시예 56
(Z)-3-[1-(4-아세틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, 빙초산 및 아세트산 무수물로부터 실시예 31과 유사하게 제조한다.
수율: 135mg(이론치의 88%)
융점: 207 내지 210℃
C24H21N3O2(383.45)
질량 스펙트럼: M+= 383
계산치: C 75.18 H 5.52 N 10.96
실측치: 74.79 5.46 10.77
실시예 57
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-{1-[4-(아미노메틸)페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논, N-3급-부톡시카보닐-글리신, TBTU, HOBt 및 N-에틸-N,N-디이소프로필아민으로부터 실시예 18과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 85%
융점: 218 내지 220℃
C29H30N4O4(498.59)
질량 스펙트럼: M+= 498
계산치: C 69.86 H 6.06 N 11.24
실측치: 69.40 6.20 11.18
실시예 58
(Z)-3-[1-(4-아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논-하이드로클로라이드
디클로로메탄 중의 (Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 에틸 아세테이트/염화수소로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
융점: 190 내지 195℃
C24H22N4O2(398.47)
질량 스펙트럼: M+= 398
C24H22N4O2x HCl x H2O (452.95)
계산치: C 63.64 H 5.56 N 12.37
실측치: 64.11 5.55 12.19
실시예 59
(Z)-3-[1-(4-모르폴리노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-모르폴리노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 66%
융점: 267 내지 268℃
C26H25N3O2(411.51)
질량 스펙트럼: M+= 411
Rf값: 0.58(실리카 겔: 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 9/1)
계산치: C 75.89 H 6.12 N 10.21
실측치: 75.18 6.09 10.14
실시예 60
(Z)-3-[1-(4-아세틸페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-아미노아세토페논으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시에 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 20%
융점: 207 내지 209℃
C23H18N2O2(354.41)
질량 스펙트럼: M+= 354
Rf값: 0.24(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 19/1)
실시예 61
3-{1-[N-(4-시아노페닐)-N-메틸-아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
THF 중의 1-아세틸-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-메틸아미노-벤조니트릴로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 6%
융점: 239℃
C23H17N3O (702.82)
질량 스펙트럼: M+= 351
실시예 62
(Z)-3-{1-[N-(4-아미디노페닐)-아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논-하이드로아세테이트
(Z)-1-벤조일-3-[1-(4-시아노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 1.0g(2.8mmol)을 포화 메탄올성 염산 20ml에 용해시키고, 18시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 용매를 증류시키고, 잔사를 무수 메탄올 20ml에 용해시키고, 농축 암모니아를 사용하여 pH를 8로 조정한다. 침전물을 흡인 여과하고, 메탄올에 현탁시키고, 암모늄 아세테이트 0.4g으로 2시간 동안 환류시킨다. 생성물을 흡인 여과하고, 메탄올로 세척하고, 건조한다.
수율: 340mg(이론치의 34%)
융점: 260℃ 초과(분해)
C22H18N4O (354.41)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 355
Rf값: 0.44(역상 P8: 물/아세토니트릴 = 1/1 + 1% 트리플루오로아세트산)
실시예 63
(Z)-3-[1-(3-시아노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
THF 중의 1-벤조일-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 3-아미노벤조니트릴로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 9와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 70%
융점: 262 내지 272℃
C22H15N3O (337.38)
질량 스펙트럼: M+= 337
실시예 64
(Z)-3-[1-(3-아미디노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
메탄올 및 암모늄 아세테이트 중의 (Z)-3-[1-(3-시아노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 메탄올성 염산으로부터 실시예 62와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 26%
융점: 235 내지 237℃
C22H18N4O (354.41)
질량 스펙트럼: M+= 354
실시예 65
(Z)-3-{1-[3-(N-메틸카바미미도일)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-[1-(3-시아노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논, 메탄올성 염산 및 메틸아민으로부터 실시예 62와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 7%
융점: 248 내지 250℃
C23H20N4O (368.44)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 369
Rf값: 0.23(역상 P8: 메탄올/5% 염수 용액 = 6/4)
실시예 66
(Z)-3-{1-[3-(N,N-디메틸카바미미도일)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-[1-(3-시아노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, 메탄올성 염산 및 디메틸아민으로부터 실시예 62와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 30%
융점: 238 내지 242℃
C24H22N4O (382.47)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 383
Rf값: 0.27(역상 P8: 메탄올/5% 염수 용액 = 6/4)
실시예 67
(Z)-3-[1-(3-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
트리에틸아민 중의 1-벤조일-3-(1-클로로-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 3-3급-부톡시카보닐아미노메틸-아닐린으로부터 실시예 9와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 7%
융점: 190 내지 195℃
C27H27N3O3(441.53)
질량 스펙트럼: M+= 441
Rf값: 0.35(실리카 겔: 에틸 아세테이트/석유 에테르 = 1/1)
실시예 68
(Z)-3-[1-(3-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
디클로로메탄 중의 (Z)-3-[1-(3-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 57과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 60%
융점: 175 내지 185℃
C22H19N3O (341.42)
질량 스펙트럼: M+= 341
Rf값: 0.44(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 4/1/0.5)
실시예 69
(Z)-3-[1-(3-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(3-니트로페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논 3.5g(0.01mol)을 THF 200ml에 용해시키고, 팔라듐/목탄 0.5g을 가한 후, 수소를 사용하여 수소화한다. 촉매를 여과하고, 증발 농축시킨다.
수율: 3.4g(이론치의 99%)
융점: 267 내지 268℃
C21H17N3O (327.39)
질량 스펙트럼: M+= 327
실시예 70
(Z)-3-{1-[N-(4-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
THF 중의 수소를 사용하여 (Z)-3-[1-(4-니트로페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 팔라듐/목탄으로부터 실시예 69와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 77%
융점: 290℃ 초과
C21H17N3O (327.39)
질량 스펙트럼: M+= 327
Rf값: 0.51(실리카 겔: 디클로로에탄/에틸 아세테이트/빙초산 = 80/17/3)
실시예 71
(Z)-3-[1-(3-구아니디노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(3-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 2.0g(6.1mmol) 및 시안아미드 1.0g(23.7mmol)을 에탄올 100ml 및 에테르성 염산 10ml에 용해시키고, 24시간 동안 유리 범브에서 80℃에서 가열한다. 용매를 증류시킨다. 잔사를 실리카 겔(에틸 아세테이트/메탄올/빙초산/물 = 17/3/5/5) 상에서 크로마토그래피하여 생성물을 수득한다.
수율: 300mg(이론치의 13%)
C22H19N5O (369.43)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 370
실시예 72
(Z)-3-[1-(4-구아니디노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
디옥산/염화수소 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논 및 시안아미드로부터 실시예 71과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 27%
C22H19N5O (369.43)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 370
Rf값: 0.27(실리카 겔: 메탄올/물/빙초산 = 17/3/0.55)
실시예 73
(Z)-1-메틸-3-[1-(3-시아노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
a) 1-메틸-3-(1-하이드록시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논
디이소프로필아민 4.15g(41mmol)을 THF 50ml에 넣고, -70℃로 냉각하고, n-부틸 리튬 용액(톨루엔 중의 2.5mol) 14.4ml(36mmol)의 용액과 합하고, 10분 동안 교반한다. THF 30ml 중의 1-메틸-2-인돌리논 5.0g(34mmol)의 용액을 적가하고, 45분 동안 -70℃에서 교반한다. 벤조일클로라이드 5.8g(0.041mol)을 적가한다. 반응 용액을 14시간 내에 서서히 가열한다. 염화나트륨 용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 합한 유기 추출물을 건조하고, 증발 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올/암모니아 = 200/8/1) 상에서 크로마토그래피한다.
수율: 7.1g(이론치의 84%)
융점: 145 내지 147℃
b) (Z)-1-메틸-3-[1-(3-시아노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
1-메틸-3-(1-하이드록시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논, 오염화인 및 3-아미노벤조니트릴로부터 실시예 2와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 15%
융점: 158 내지 160℃
C23H17N3O (351.41)
질량 스펙트럼: M+= 351
Rf값: 0.42(실리카 겔: 디클로로메탄/에틸 아세테이트 = 100/3)
계산치: C 78.61 H 4.88 N 11.96
실측치: 78.15 4.89 11.91
실시예 74
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
a) 이소시아네이토메틸-폴리스티렌 수지
아미노메틸-폴리스티렌 수지 18.2g(31.5mmol)을 45분 동안 주위 온도에서 톨루엔 200ml에 팽윤시킨다. 5℃에서, 포스겐 용액 16.6ml(0.31mol)(톨루엔 중의 20%)을 가한다. 반응 용액을 100분 동안 초음파 욕에서 20℃에서 방치하고, 4시간 동안 환류시킨다. 18시간 동안 주위 온도에서 방치한 후, 혼합물을 흡인 여과하고, 디클로로메탄 및 에틸 아세테이트로 세척하고, 건조한다.
수율: 18.3g(이론치의 100%)
b) 1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논
2-인돌리논 13.3g(0.1mol) 및 이소시아네이토메틸-폴리스티렌 수지 12.1g(20.5mmol)을 톨루엔 400ml에서 12시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 냉각하고, 톨루엔, 메틸렌 클로라이드 및 메탄올로 세척하고, 건조한다.
수율: 13.4g(이론치의 100%)
c) 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논
1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논 13.4g(20.5mmol) 및 트리에틸 오르토벤조에이트 33.4g(0.15mol)을 아세트산 무수물 200ml에 22시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 냉각하고, 에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드 및 메탄올로 세척하고, 건조한다.
수율: 14.3g(이론치의 100%)
d) 3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논 710mg(1mmol)을 DMF 15ml에 현탁시키고, 4-3급-부톡시카보닐아미노-아닐린 1.1g(5mmol)을 가한 후, 11시간 동안 120℃로 가열한다. 주위 온도에서 14시간 후, 혼합물을 흡인 여과하고, 디클로로메탄 및 메탄올로 세척하고, 건조한다.
수율: 770mg(이론치의 100%)
e) 3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논
(3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논 770mg(1mmol)을 2시간 동안 초음파 욕에서 디클로로메탄 10ml 및 트리플루오로아세트산 5ml중에서 음파처리한다. 혼합물을 흡인 여과하고, 디클로로메탄 및 메탄올로 세척하고, 건조한다.
수율: 720mg(이론치의 100%)
f) 3-[1-(4-(디메틸아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논
3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논 680mg(1.0mmol), TBTU 1.6g(5mmol), HOBt 770mg(5mmol), N-에틸-N,N-디이소프로필아민 2.6g(20mmol) 및 디메틸글리신 515mg(5mmol)을 6시간 동안 35℃에서 초음파 욕에서 디메틸포름아미드 20ml에서 음파처리한다. 혼합물을 흡인 여과하고, 디클로로메탄 및 메탄올로 세척하고, 건조한다.
수율: 570mg(이론치의 100%)
g) (Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
3-[1-(4-(디메틸아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논 560mg(0.95mmol)을 디옥산 20ml 및 1N 수산화나트륨 용액 5ml 중에서 7시간 동안 90℃로 가열한다. 혼합물을 여과하고, 증발 농축한다. 잔사를 디클로로메탄/물 사이에 분배하고, 유기 상을 건조하고, 증발 건조한다. 조 생성물을 에틸 아세테이트 및 에테르로 연마하고, 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 27mg(이론치의 7%)
융점: 200 내지 205℃
C26H26N4O2(426.52)
질량 스펙트럼: M+= 426
Rf값: 0.60(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
실시예 75
(Z)-3-{1-[4-(2-카복시-에틸카보닐아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-3-{1-[4-(2-카복시-에틸카보닐아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 74와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 5%
C26H23N3O4(441.49)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 440
실시예 76
(Z)-3-[1-(4-메톡시메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-3-[1-(4-메톡시메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 74와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 6%
융점: 178 내지 180℃
C25H23N3O3(413.48)
질량 스펙트럼: M+= 413
실시예 77
(Z)-3-[1-(4-클로로페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
a) 1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논
1-아세틸-2-인돌리논 17.5g(0.10mol)을 농축 황산 100ml에 용해시키고, -10℃에서 질산암모늄 8.8g(0.11mol)을 배치식으로 가하고, 15분 동안 교반한다. 반응무을 빙수에 붓고, 흡인 여과하고, 물로 세척한다. 잔사를 에틸 아세테이트/물사이에 분배하고, 합한 유기 추출물을 건조하고, 증발 농축한다.
수율: 20.5g(이론치의 93%)
융점: 154 내지 156℃
b) 1-아세틸-3-(1-메톡시-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논 30.0g(0.137mol)을 아세트산 무수물 200ml에 용해시키고, 트리메틸 오르토벤조에이트 50.0g(0.274mol)을 가한 후, 3시간 동안 100℃에서 교반한다. 냉각한 후, 정량의 반으로 증발시키고, 에테르/석유 에테르로 희석하고, 침전물을 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 40.9g(이론치의 88%)
Rf값: 0.61(실리카 겔: 디클로로메탄/석유 에테르/에틸 아세테이트 = 4/5/1)
c) (Z)-3-[1-(4-클로로페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-메톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 0.5g(1.5mmol)을 디클로로메탄 20ml에 용해시키고, 4-클로로아닐린 0.57g(4.5mmol)을 가한 후, 주위 온도에서 72시간 동안 교반한다. 메탄올성 암모니아 3ml를 가하고, 48시간 동안 교반한다. 용매를 진공하에 제거한 후, 잔사를 에테르로 연마하고, 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 150mg(이론치의 26%)
C21H14ClN3O3(391.82)
질량 스펙트럼: M+= 393/391
Rf값: 0.68(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
실시예 78
(Z)-3-[1-(4-메톡시페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디클로로메탄 및 메탄올성 암모니아 중의 1-아세틸-3-(1-메톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-메톡시아닐린으로부터 실시예 77와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 87%
C22H17N3O4(387.40)
질량 스펙트럼: M+= 387
Rf값: 0.66(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
실시예 79
(Z)-3-[1-(4-트리플루오로메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디클로로메탄 중의 1-아세틸-3-(1-메톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 트리플루오로메틸아니시딘으로부터 메탄올성 암모니아로 후속 처리하여 실시예 77와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 62%
C22H14F3N3O3(425.37)
질량 스펙트럼: M+= 425
Rf값: 0.23(실리카 겔: 디클로로메탄)
실시예 80
(Z)-3-[1-(4-모르폴리노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디클로로메탄 중의 1-아세틸-3-(1-메톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-모르폴리노아닐린으로부터 메탄올성 암모니아로 후속 처리하여 실시예 77와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 68%
융점: 300℃ 초과
C25H22N4O4(442.48)
질량 스펙트럼: M+= 442
Rf값: 0.56(실리카 겔: 에틸 아세테이트/사이클로헥산/메탄올 = 1/1/0.2)
실시예 81
(Z)-3-[1-(4-니트로페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-메톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-니트로아닐린으로부터 메탄올성 암모니아로 후속 처리하여 실시예 77와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 38%
C21H14N4O5(402.37)
질량 스펙트럼: M+= 402
Rf값: 0.65(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
실시예 82
(Z)-3-[1-(4-브로모페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
a) 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논
5-니트로-2-인돌리논 5.07g(23mmol)을 아세트산 무수물 50ml 중의 트리에틸 오르토벤조에이트 15.5g(69mmol)과 함께 100℃에서 2.5시간 동안 교반한다. 냉각한 후, 에테르/석유 에테르(1:1) 100ml를 가한다. 형성된 침전물을 흡인 여과하고, 에테르/석유 에테르(1:1)로 세척하고, 건조한다.
수율: 6.6g(이론치의 81%)
융점: 233 내지 234℃
b) (Z)-3-[1-(4-브로모페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-브로모아닐린으로부터 가열하고 피페리딘으로 후속 처리하여 실시예 77와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 92%
융점: 300 내지 305℃
C21H14BrN3O3(436.27)
질량 스펙트럼: M+= 437/435
Rf값: 0.33(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 20/1)
계산치: C 57.82 H 3.23 N 9.63 Br 18.32
실측치: 57.81 3.20 9.65 18.22
실시예 83
(Z)-3-[1-(4-시아노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-벤조일-3-(1-메톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-아미노벤조니트릴로부터 메탄올성 암모니아로 후속 처리하여 실시예 77와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 33%
C22H14N4O3(382.38)
질량 스펙트럼: M+= 382
Rf값: 0.58(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
실시예 84
(Z)-3-[1-(4-아미디노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-메톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-아미노벤즈아미딘으로부터 실시예 77와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 20%
C22H17N5O3(399.41)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 400
Rf값: 0.07(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
실시예 85
(Z)-3-[1-(3-시아노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
1-벤조일-3-(1-하이드록시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 2g(5.2mmol) 및 3-아미노벤조니트릴 1.8g(16mmol)을 DMF 중에서 70시간 동안 주위온도에서 교반한다. 반응 용액을 에테르로 추출하고, 유기 상을 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조한다. 용매를 진공하에 제거한 후, 잔사를 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올 = 50/1) 상에서 크로마토그래피한다.
수율: 580mg(이론치의 23%)
C22H14N4O3(382.38)
질량 스펙트럼: M+= 382
Rf값: 0.32(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 50/1)
실시예 86
(Z)-3-[1-(3-아미디노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-메톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 3-아미노벤즈아미딘으로부터 실시예 77와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 22%
C22H17N5O3(399.41)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 400
Rf값: 0.17(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 4/1)
실시예 87
(Z)-3-[1-(4-메톡시카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디클로로메탄 중의 1-아세틸-3-(1-메톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 메틸 4-아미노벤조에이트로부터 메탄올성 암모니아로 후속 처리하여 실시예 77와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 10%
C23H17N3O5(415.41)
질량 스펙트럼: M+= 415
Rf값: 0.23(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 50/1)
실시예 88
(Z)-3-[1-(4-카복시-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-메톡시카보닐-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 8과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
C22H15N3O5(401.38)
질량 스펙트럼: M+= 401
Rf값: 0.52(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
실시예 89
(Z)-3-[1-(3-아세틸아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
a) 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 17.6g(50mmol)을 디클로로메탄 200ml 및 에탄올 150ml에 현탁시킨다. 1N 수산화나트륨 용액 75ml을 0℃에서 가하고, 혼합물을 30분 동안 주위 온도에서 교반한다. 반응 용액을 반으로 증발시키고, 물 200ml를 가한다. 침전된 생성물을 흡인 여과하고, 물, 이소프로판올 및 에테르로 세척하고, 건조한다.
수율: 13.3g(이론치의 86%)
융점: 239 내지 240℃
b) (Z)-3-[1-(3-아세틸아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 3-아세틸아미노-아닐린으로부터 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 72%
융점: 318 내지 320℃(분해)
C23H18N4O4(414.42)
질량 스펙트럼: M+= 414
계산치: C 66.66 H 4.38 N 13.52
실측치: 66.42 4.46 13.45
실시예 90
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-메톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-3급-부톡시카보닐아미노-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 56%
융점: 235 내지 237℃(분해)
C26H24N4O5(472.51)
질량 스펙트럼: M+= 472
계산치: C 66.09 H 5.12 N 11.86
실측치: 66.35 5.19 11.80
실시예 91
(Z)-3-[1-(4-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디클로로메탄 중의(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 에틸 아세테이트/염화수소로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 74%
융점: 269℃
C21H16N4O3(372.39)
질량 스펙트럼: M+= 372
계산치: C 67.73 H 4.33 N 15.05
실측치: 67.70 4.48 14.83
실시예 92
(Z)-3-[1-(4-포르밀아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 에틸 포르메이트로부터 실시예 29b와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 89%
융점: 355 내지 356℃(분해)
C22H16N4O4(400.40)
질량 스펙트럼: M+= 400
계산치: C 66.00 H 4.03 N 13.99
실측치: 65.59 4.13 13.85
실시예 93
(Z)-3-[1-(4-아세틸아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
빙초산 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 아세트산 무수물로부터 실시예 31과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 93%
융점: 328 내지 330℃
C23H18N4O4(414.42)
질량 스펙트럼: M+= 414
C23H18N4O4x H2O (432.44)
계산치: C 63.88 H 4.66 N 12.96
실측치: 64.09 4.68 12.34
실시예 94
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸카보닐아미노-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 63%
융점: 254 내지 257℃
C25H23N5O4(457.49)
질량 스펙트럼: M+= 457
계산치: C 65.64 H 5.07 N 15.31
실측치: 65.20 5.16 14.99
실시예 95
(Z)-3-[1-(4-디에틸아미노메틸카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-디에틸아미노메틸카보닐아미노-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 54%
융점: 287 내지 288℃
C27H27N5O4(485.55)
질량 스펙트럼: M+= 485
실시예 96
(Z)-3-[1-(4-모르폴리노메틸카보닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-모르폴리노메틸카보닐아미노-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
융점: 265 내지 267℃
C27H25N5O5(499.53)
질량 스펙트럼: M+= 499
C27H25N5O5x H2O (517.55)
계산치: C 62.60 H 5.26 N 13.53
실측치: 62.68 5.15 13.57
실시예 97
(Z)-3-{1-[4-(4-메틸피페라지노메틸카보닐아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및4-(4-메틸피페라지노메틸카보닐아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 74%
융점: 232 내지 233℃
C28H28N6O4(512.57)
질량 스펙트럼: M+= 512
실시예 98
(Z)-3-{1-[4-(N-아세틸-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(N-아세틸-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 82%
융점: 305 내지 307℃
C24H20N4O4(428.45)
질량 스펙트럼: M+= 428
계산치: C 67.28 H 4.71 N 13.08
실측치: 67.05 4.76 12.94
실시예 99
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-1-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 91%
융점: 295 내지 297℃
C26H25N5O4(471.52)
질량 스펙트럼: M+= 471
C26H25N5O4x 0.5H2O (480.5)
계산치: C 64.99 H 5.45 N 14.57
실측치: 64.49 5.51 14.45
실시예 100
(Z)-3-{[4-(N-디에틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-1-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(N-디에틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 40%
융점: 225℃
C28H29N5O4(499.57)
질량 스펙트럼: M+= 499
계산치: C 67.37 H 5.85 N 14.02
실측치: 66.99 5.88 13.98
실시예 101
(Z)-3-{1-[4-(N-피페리디노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-1-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(N-피페리디노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 80%
융점: 267 내지 269℃
C29H29N5O4(511.59)
질량 스펙트럼: M+= 511
Rf값: 0.55(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
계산치: C 68.09 H 5.71 N 13.69
실측치: 67.29 5.58 13.50
실시예 102
(Z)-3-{1-[4-(N-모르폴리노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(N-모르폴리노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수소화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 58%
융점: 293 내지 295℃
C28H27N5O5(513.56)
질량 스펙트럼: M+= 513
계산치: C 64.49 H 5.30 N 13.64
실측치: 64.54 5.25 13.50
실시예 103
(Z)-3-{1-[4-(N-(N-메틸피페라지노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-[N-(N-메틸피페라지노메틸카보닐)-N-메틸-아미노]-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 76%
융점: 239 내지 241℃
C29H30N6O4(526.60)
질량 스펙트럼: M+= 526
Rf값: 0.36(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
C29H30N6O4x H2O (544.61)
계산치: C 63.96 H 5.92 N 15.43
실측치: 63.81 5.95 15.35
실시예 104
(Z)-3-{1-[4-(N-(4-벤질피페라지노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및4-[N-(4-벤질피페라지노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 78%
융점: 201 내지 203℃
C35H34N6O4(602.70)
질량 스펙트럼: M+= 602
Rf값: 0.6(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/HN4OH = 9/1/0.1)
C35H34N6O4x 0.5 H2O (611.70)
계산치: C 69.75 H 5.69 N 13.94
실측치: 68.73 5.69 13.52
실시예 105
(Z)-3-{1-[4-(N-피페라지노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논-디하이드로클로라이드
디클로로메탄 중의 (Z)-3-{1-[4-(N-(4-벤질피페라지노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 1-클로로에틸 클로로포르메이트로부터 실시예 54와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 68%
융점: 246 내지 248℃
C28H28N6O4(512.57)
질량 스펙트럼: M+= 512
C28H28N6O4x 2HCl (585.50)
계산치: C 57.44 H 5.16 N 14.35
실측치: 57.00 4.87 14.09
실시예 106
(Z)-3-[1-(3-디메틸아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 3-디메틸아미노메틸카보닐아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 64%
융점: 171 내지 173℃
C26H25N5O4(471.52)
질량 스펙트럼: M+= 471
계산치: C 66.23 H 5.34 N 14.85
실측치: 65.97 5.18 14.79
실시예 107
(Z)-3-[1-(3-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 3-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 85%
융점: 214 내지 217℃
C24H22N4O3(414.47)
질량 스펙트럼: M+= 414
Rf값: 0.48(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
계산치: C 69.55 H 5.35 N 13.52
실측치: 69.55 5.45 13.38
실시예 108
(Z)-3-[1-(3-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 3-피페리디노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 95%
융점: 214 내지 215℃
C27H26N4O3(454.53)
질량 스펙트럼: M+= 454
계산치: C 71.35 H 5.77 N 12.33
실측치: 70.85 5.79 12.28
실시예 109
(Z)-3-[1-(3-모르폴리노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 3-모르폴리노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
융점: 272 내지 275℃
C26H24N4O4(456.51)
질량 스펙트럼: M+= 456
계산치: C 68.41 H 5.30 N 12.27
실측치: 68.05 5.21 12.23
실시예 110
(Z)-3-{1-[3-(4-메틸피페라지노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 3-(4-메틸피페라지노메틸)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 92%
융점: 256 내지 258℃
C27H27N5O3(469.55)
질량 스펙트럼: M+= 469
Rf값: 0.59(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
계산치: C 69.07 H 5.80 N 14.92
실측치: 68.86 5.78 14.96
실시예 111
(Z)-3-[1-(3-에톡시카보닐메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 3-에톡시카보닐메틸아미노메틸-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 38%
융점: 130 내지 133℃
C26H24N4O5(472.51)
질량 스펙트럼: M+= 476
계산치: C 66.09 H 5.12 N 11.86
실측치: 66.46 5.32 11.80
실시예 112
(Z)-3-{1-[3-(2-에톡시카보닐-에틸아미노메틸)-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 3-(2-에톡시카보닐-에틸아미노메틸)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 70%
융점: 142 내지 145℃
C27H26N4O5(486.53)
질량 스펙트럼: M+= 486
계산치: C 66.66 H 5.39 N 11.52
실측치: 66.44 5.49 11.43
실시예 113
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 89%
융점: 234 내지 236℃(분해)
C27H26N4O5(486.53)
질량 스펙트럼: M+= 486
계산치: C 66.66 H 5.39 N 11.52
실측치: 66.98 5.44 11.42
실시예 114
(Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 에틸 아세테이트/염화수소로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 86%
융점: 370℃ 초과
C22H18N4O3(386.41)
질량 스펙트럼: M+= 386
C22H18N4O3x HCl x H2O (440.89)
계산치: C 59.93 H 4.80 N 12.71
실측치: 60.81 4.66 12.80
실시예 115
(Z)-3-[1-(4-아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 에틸 아세테이트/염화수소로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 76%
융점: 225 내지 228℃
C24H21N5O4(443.47)
질량 스펙트럼: M+= 443
C24H21N5O4x HCl x 1.5H2O (506.95)
계산치: C 56.86 H 4.97 N 13.81
실측치: 56.71 4.91 13.57
실시예 116
(Z)-3-[1-(4-메틸아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
(Z)-3-{1-[4-(N-3급-부톡시카보닐-N-메틸-아미노)메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 에틸 아세테이트/염화수소로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 76%
융점: 195 내지 198℃
C25H23N5O4(457.49)
질량 스펙트럼: M+= 457
C25H23N5O4x HCl x H2O (511.97)
계산치: C 58.65 H 5.12 N 13.68
실측치: 58.19 4.96 13.49
실시예 117
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 73%
융점: 264 내지 265℃
C24H22N4O3(414.47)
질량 스펙트럼: M+= 414
계산치: C 69.55 H 5.35 N 13.52
실측치: 69.29 5.31 13.33
실시예 118
(Z)-3-[1-(4-모르폴리노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-모르폴리노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 57%
융점: 273℃
C26H24N4O4(456.51)
질량 스펙트럼: M+= 456
Rf값: 0.43(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올 = 9/1)
C26H24N4O4x H2O (474.52)
계산치: C 65.81 H 5.52 N 11.81
실측치: 65.24 5.44 11.62
실시예 119
(Z)-3-[1-(4-헥사메틸렌이미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-헥사메틸렌이미노메틸-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 64%
융점: 220℃
C28H28N4O3(468.56)
질량 스펙트럼: M+= 468
Rf값: 0.25(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올 = 8/2)
계산치: C 71.78 H 6.02 N 11.96
실측치: 71.57 6.12 11.71
실시예 120
(Z)-3-{1-[4-(N-3급-부톡시카보닐-N-메틸-아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(N-3급-부톡시카보닐-N-메틸-아미노)메틸-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 60%
융점: 235℃
C28H28N4O5(500.56)
질량 스펙트럼: M+= 500
Rf값: 0.50(실리카 겔: 디클로로메탄/에틸 아세테이트 = 7/3)
계산치: C 67.19 H 5.64 N 11.19
실측치: 66.95 5.68 11.00
실시예 121
(Z)-3-[1-(4-메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
(Z)-3-{1-[4-(N-3급-부톡시카보닐-N-메틸-아미노)메틸-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 에틸 아세테이트/염화수소로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 99%
융점: 351℃
C23H20N4O3(400.44)
질량 스펙트럼: M+= 400
Rf값: 0.36(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
C23H20N4O3x HCl (436.91)
계산치: C 63.23 H 4.84 N 12.82
실측치: 62.37 4.78 12.47
실시예 122
(Z)-3-{1-[4-(N-아세틸-N-메틸-아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
빙초산 중의 (Z)-3-[1-(4-메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 아세트산 무수물로부터 실시예 31과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 79%
융점: 307℃
C25H22N4O4(442.48)
질량 스펙트럼: M+= 442
Rf값: 0.46(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
실시예 123
(Z,S)-3-{1-[4-(1-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 (S)-4-(1-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 66%
융점: 247 내지 249℃(분해)
C28H28N4O5(500.56)
질량 스펙트럼: M+= 500
계산치: C 67.19 H 5.64 N 11.19
실측치: 67.23 5.56 11.28
실시예 124
(Z,S)-3-{1-[4-(1-아미노에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
(Z,S)-3-{1-[4-(1-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 에틸 아세테이트/염화수소로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
융점: 230 내지 235℃
C23H20N4O3(400.44)
질량 스펙트럼: M+= 400
C23H20N4O3x HCl x H2O (454.92)
계산치: C 60.73 H 5.10 N 12.32
실측치: 60.50 5.09 12.26
실시예 125
(Z,R)-3-{1-[4-(1-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 (R)-4-(1-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
융점: 247 내지 249℃
C28H28N4O5(500.56)
질량 스펙트럼: M+= 500
계산치: C 67.19 H 5.64 N 11.19
실측치: 67.38 5.69 11.25
실시예 126
(Z,R)-3-{1-[4-(1-아미노에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
(Z,R)-3-{1-[4-(1-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 에틸 아세테이트/염화수소로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 91%
융점: 230 내지 235℃
C23H20N4O3(400.44)
질량 스펙트럼: M+= 400
C23H20N4O3x HCl x H2O (454.92)
계산치: C 60.73 H 5.10 N 12.32
실측치: 60.87 5.12 12.35
실시예 127
(Z)-3-{1-[4-(2-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(1-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 92%
융점: 213 내지 214℃
C28H28N4O5(500.56)
질량 스펙트럼: M+= 500
계산치: C 67.19 H 5.64 N 11.19
실측치: 66.46 5.79 11.02
실시예 128
(Z)-3-{1-[4-(2-아미노에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
(Z)-3-{1-[4-(2-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 에틸 아세테이트/염화수소로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 90%
융점: 335 내지 340℃(분해)
C23H20N4O3(400.44)
질량 스펙트럼: M+= 400
C23H20N4O3x HCl (436.91)
계산치: C 61.95 H 4.97 N 12.56
실측치: 61.68 5.00 12.50
실시예 129
(Z)-3-{1-[4-(2-아세틸아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
빙초산 중의 (Z)-3-{1-[4-(2-아미노에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 아세트산 무수물로부터 실시예 31과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
융점: 306 내지 307℃
C25H22N4O4(442.48)
질량 스펙트럼: M+= 442
C25H22N4O4x 0.5H2O (451.48)
계산치: C 66.51 H 5.13 N 12.41
실측치: 66.71 5.00 12.23
실시예 130
(Z)-3-{1-[4-(2-디에틸아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(2-디에틸아미노-에틸)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 75%
융점: 167 내지 168℃
C27H28N4O3(456.55)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 457
계산치: C 71.03 H 6.18 N 12.27
실측치: 70.83 6.10 12.14
실시예 131
(Z)-3-{1-[4-(2-(N-(2-하이드록시에틸)-N-에틸-아미노)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 {4-[2-(N-(2-하이드록시에틸)-N-에틸-아미노)-에틸]-페닐아미노}-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 68%
융점: 165 내지 166℃
C27H28N4O4(472.55)
질량 스펙트럼: M+= 472
Rf값: 0.42(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
계산치: C 68.63 H 5.97 N 11.86
실측치: 68.63 5.99 11.74
실시예 132
(Z)-3-{1-[4-(2-피페리디노에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(2-피페리디노에틸)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 68%
융점: 236 내지 237℃
C28H28N4O3(468.56)
질량 스펙트럼: M+= 468
Rf값: 0.62(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 4/1/0.2)
C27H26N4O4x 0.5H2O (477.56)
계산치: C 70.42 H 6.12 N 11.73
실측치: 70.97 6.08 11.70
실시예 133
(Z)-3-{1-[4-(2-모르폴리노에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(2-모르폴리노에틸)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 87%
융점: 304 내지 306℃
C27H26N4O4(470.53)
질량 스펙트럼: M+= 470
Rf값: 0.3(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 19/1)
계산치: C 68.92 H 5.57 N 11.91
실측치: 68.68 5.55 11.90
실시예 134
(Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(2-디메틸아미노-에틸)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 77%
융점: 238 내지 240℃
C25H24N4O3(428.50)
질량 스펙트럼: M+= 428
Rf값: 0.4(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
계산치: C 70.08 H 5.65 N 13.08
실측치: 69.87 5.64 12.99
실시예 135
(Z)-3-{1-[4-(2-(4-메틸피페라지노)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-[2-(N-메틸피페라지노)-에틸]-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 90%
융점: 238 내지 240℃
C28H29N5O3(483.58)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 484
Rf값: 0.44(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
C28H29N5O3x 0.5H2O (492.58)
계산치: C 68.27 H 6.14 N 14.22
실측치: 67.87 6.15 14.14
실시예 136
(Z)-3-[1-(3-3급-부톡시카보닐아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 3-3급-부톡시카보닐아미노메틸카보닐아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 78%
융점: 228℃
C29H29N5O6(543.58)
질량 스펙트럼: M+= 543
계산치: C 64.08 H 5.38 N 12.88
실측치: 63.72 5.45 12.73
실시예 137
(Z)-3-[1-(3-아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
(Z)-3-[1-(3-3급-부톡시카보닐아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 에틸 아세테이트/염화수소로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 99%
융점: 309℃
C24H21N5O4(443.47)
질량 스펙트럼: M+= 443
C24H21N5O4x HCl x 0.5H2O (488.94)
계산치: C 58.96 H 4.74 N 14.32
실측치: 58.40 4.74 14.01
실시예 138
(Z)-3-[1-(3-아세틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 3-아세틸아미노메틸-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 57%
융점: 238℃
C24H20N4O4(428.45)
질량 스펙트럼: M+= 428
C24H20N4O4x 0.5H2O (437.46)
계산치: C 65.90 H 4.84 N 12.81
실측치: 66.29 4.80 12.76
실시예 139
(Z)-3-{1-[4-(N-아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
a) (Z)-3-{1-[4-(N-프탈이미도메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(N-프탈이미도메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 99%
융점: 303 내지 305℃
C32H23N5O6(573.57)
질량 스펙트럼: M+= 573
C32H23N5O6x H2O (591.59)
계산치: C 64.97 H 4.26 N 11.84
실측치: 64.74 4.41 11.59
b) (Z)-3-{1-[4-(N-아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
(Z)-3-{1-[4-(N-프탈이미도메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 287mg(0.5mmol)을 에탄올 20ml 및 디클로로메탄 20ml에 현탁시키고, 80% 하이드라진 하이드레이트 용액 0.3ml을 가한 후, 18시간 동안 50℃에서 교반한다. 혼합물을 주위 온도로 냉각하고, 불용성 물질을 흡인 여과하고, 모액을 증발 농축한다. 잔사를 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올/암모니아= 92/8/0.8) 상에서 크로마토그래피하고, 생성물을 메탄올로 다시 연마하고, 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 220mg(이론치의 99%)
융점: 255 내지 256℃
C24H21N5O4(443.47)
질량 스펙트럼: M+= 443
계산치: C 65.00 H 4.77 N 15.79
실측치: 64.73 4.91 15.66
실시예 140
(Z)-3-{1-[4-(N-아세틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
빙초산 중의 (Z)-3-{1-[4-(N-아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 아세트산 무수물로부터 실시예 31과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 83%
융점: 277 내지 278℃
C26H23N5O5(485.50)
질량 스펙트럼: M+= 485
Rf값: 0.6(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 8/2/0.1)
C26H23N4O5x H2O (503.52)
계산치: C 62.02 H 5.00 N 13.91
실측치: 61.77 5.01 13.79
실시예 141
(Z)-3-[1-(4-모르폴리노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-3-{1-[4-(모르폴리노메틸카보닐-아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 74와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 33%
융점: 290 내지 295℃
C28H27N5O5(513.56)
질량 스펙트럼: M+= 513
계산치: C 65.49 H 5.30 N 13.64
실측치: 65.09 5.32 13.46
실시예 142
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-3-{1-[4-(디메틸아미노메틸카보닐-아미노메틸)페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 74와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 32%
융점: 272 내지 273℃
C26H25N5O4(471.52)
질량 스펙트럼: M+= 471
Rf값: 0.55(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
계산치: C 66.23 H 5.34 N 14.85
실측치: 66.10 5.35 14.70
실시예 143
(Z)-3-[1-(4-아세틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-3-[1-(4-아세틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터실시예 74와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 37%
융점: 345 내지 346℃
C24H20N4O4(428.45)
질량 스펙트럼: M+= 428
계산치: C 67.94 H 4.79 N 12.73
실측치: 66.46 4.87 12.80
실시예 144
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-3-{1-[4-(3급-부톡시키보닐아미노-메틸카보닐아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 74와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 24%
융점: 219 내지 221℃(분해)
C29H29N5O6(543.58)
질량 스펙트럼: M+= 471
C29H29N5O6x 0.5H2O (552.59)
계산치: C 63.03 H 5.47 N 12.67
실측치: 63.20 5.35 12.61
실시예 145
(Z)-3-{1-[4-(N-3급-부톡시카보닐-N-메틸-아미노)-메틸카보닐아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-3-{1-[4-((N-3급-부톡시카보닐-N-메틸아미노)-메틸카보닐아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 74와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 31%
융점: 225 내지 227℃(분해)
C30H31N5O6(557.61)
질량 스펙트럼: M+= 557
C30H31N5O6x 0.5H2O (566.62)
계산치: C 63.59 H 5.69 N 12.36
실측치: 63.75 5.31 12.22
실시예 146
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴]-1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논
a) 3급-부틸 4-프탈이미도메틸-벤조에이트
프탈이미드-칼륨 18.5g(0.1mol)을 DMF 80ml에 현탁시키고, 3급-부틸 4-브로모메틸-벤조에이트 22.5g(0.09mol)과 합한다. 반응 용액을 16시간 동안 주위 온도에서 교반하고, 물 40ml 중에서 교반하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 실리카 겔(톨루엔) 상에서 크로마토그래피한다.
수율: 17.9g(이론치의 60%)
융점: 144 내지 145℃
C20H19NO4x 0.25H2O (341.88)
계산치: C 70.26 H 5.75 N 4.10
실측치: 70.10 5.73 4.11
b) 4-프탈이미도메틸-벤조산
3급-부틸 4-프탈이미도메틸-벤조에이트 337mg(1.0mmol)을 45분 동안 주위 온도에서 트리플루오로아세트산 3ml에서 교반한다. 용매를 진공하에 제거한다.
수율: 이론치의 96%
융점: 260 내지 262℃
C16H11NO4(281.3)
질량 스펙트럼: M+= 281
c) 3-[1-하이드록시-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴]-1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논 및 4-프탈이미도메틸-벤조산, TBTU, HOBt 및 N-에틸-N,N-디이소프로필-아민으로부터 실시예 2a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 75%
융점: 246 내지 248℃(분해)
Rf값: 0.55(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 10/1)
d) 3-[1-클로로-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴]-1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논
톨루엔 중의 3-[1-하이드로시-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴]-1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논 및 오염화인으로부터 실시예 2b와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 65%
융점: 234 내지 236℃(분해)
C26H16ClN3O6(501.9)
계산치: C 62.22 H 3.21 N 8.37 Cl 7.06
실측치: 62.25 3.31 8.27 7.20
e) (Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴]-1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논
디클로로메탄 중의 3-[1-클로로-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴]-1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논, 4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-아닐린 및 트리에틸아민으로부터 실시예 2c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 47%
융점: 125℃(분해)
C38H33N5O8(687.71)
질량 스펙트럼: M+= 687
실시예 147
(Z)-3-{1-[4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노]-1-[4-(2-카복시페닐)-카보닐아미노메틸-페닐]-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-3급-부틸옥시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴]-1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
융점: 138℃(분해)
C36H33N5O8(663.69)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 664
Rf값: 0.31(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 10/1)
실시예 148
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
에탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴]-1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논 및 하이드라진 하이드레이트 용액으로부터 실시예 139b와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 42%
융점: 220 내지 223℃
C28H29N5O5(515.57)
질량 스펙트럼: M+= 515
Rf값: 0.61(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
실시예 149
(Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-디하이드로트리플루오로아세테이트
디클로로메탄 중의 (Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-아미노메틸페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 54%
융점: 265℃
C23H21N5O3(415.46)
질량 스펙트럼: M+= 415
Rf값: 0.50(역상 P8: 메탄올/5% 염수 용액 = 6/4)
C23H21N5O3x 2C2HF3O2x 2H2O (679.53)
계산치: C 47.72 H 4.00 N 10.30
실측치: 47.69 3.96 10.39
실시예 150
(Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 아세트산 무수물로부터 실시예 31과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 61%
융점: 234℃(분해)
C30H31N5O6(557.61)
질량 스펙트럼: M+= 557
Rf값: 0.60(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 20/1)
C30H31N5O6x 0.25H2O (562.12)
계산치: C 64.07 H 5.70 N 12.46
실측치: 64.01 5.70 12.13
실시예 151
(Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-디하이드로트리플루오로아세테이트
디클로로메탄 중의 (Z)-3-[1-(4-3급-부톡시카보닐아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 92%
융점: 239 내지 241℃(분해)
C25H23N5O4(457.49)
질량 스펙트럼: M+= 457
C25H23N5O4x 2C2HF3O2x 0.5H2O (694.55)
계산치: C 50.80 H 3.67 N 10.21
실측치: 50.14 3.77 10.08
실시예 152
(Z)-3-[1-(4-아세틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로트리플루오로아세테이트
디옥산 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 아세트산 무수물로부터 실시예 31과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 99%
융점: 126℃(분해)
C27H25N5O5(499.53)
질량 스펙트럼: M+= 499
Rf값: 0.42(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 10/1/0.1)
실시예 153
(Z)-3-[1-페닐아미노-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
1-아세틸-3-[1-클로로-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논, 아닐린, N-에틸-N,N-디이소프로필-아민 및 DMF로부터 실시예 146과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 18%
융점: 334 내지 336℃(분해)
C30H20N4O5(516.52)
질량 스펙트럼: 516
Rf값: 0.30(실리카 겔: 톨루엔/아세톤 = 4/1)
실시예 154
(Z)-3-[1-페닐아미노-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
에탄올 중의 (Z)-3-[1-페닐아미노-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 하이드라진 하이드레이트 용액으로부터 실시예 140과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 66%
융점: 332℃(분해)
C22H18N4O3(386.41)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 387
Rf값: 0.38(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 10/1/0.1)
실시예 155
(Z)-3-{1-[4-(2-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
에탄올 중의 (Z)-3-{1-[4-(2-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-(4-프탈이미도메틸-페닐)-메틸리덴}-1-아세틸-5-니트로-2-인돌리논 및 하이드라진 하이드레이트 용액으로부터 실시예 140과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 65%
융점: 215 내지 217℃(분해)
C29H31N5O5(529.60)
질량 스펙트럼: M+= 529
Rf값: 0.33(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 10/1)
C29H31N5O5x H2O x C8H6N2O2(628.70)
계산치: C 63.05 H 5.77 N 13.37
실측치: 63.16 5.73 13.50
실시예 156
(Z)-3-{1-[4-(2-아미노에틸)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논-디하이드로트리플루오로아세테이트
디클로로메탄 중의 (Z)-3-{1-[4-(2-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 96%
융점: 230 내지 232℃(분해)
C24H23N5O3(429.48)
질량 스펙트럼: 429
Rf값: 0.27(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 4/1/0.1)
C24H23N5O3x 2C2HF3O2(657.53)
계산치: C 51.14 H 3.83 N 10.65
실측치: 51.53 4.05 11.05
실시예 157
(Z)-3-{1-[4-(2-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-3-{1-[4-(2-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 아세트산 무수물로부터 실시예 31과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 53%
융점: 94℃(분해)
C31H33N5O6(571.64)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 570
Rf값: 0.52(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 25/1)
C31H33N5O6x H2O (589.65)
실시예 158
(Z)-3-{1-[4-(2-아미노에틸)-페닐아미노]-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논-디하이드로트리플루오로아세테이트
디클로로메탄 중의 (Z)-3-{1-[4-(2-3급-부톡시카보닐아미노-에틸)-페닐아미노]-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및 트리플루오로아세트산으로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 67%
융점: 229℃(분해)
C26H25N5O4(471.52)
질량 스펙트럼: 471
Rf값: 0.33(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 4/1/0.1)
C26H25N5O4x C2HF3O2x 0.5H2O (594.55)
계산치: C 56.56 H 4.58 N 11.78
실측치: 56.33 4.54 11.62
실시예 159
(Z)-3-[1-(4-디에틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
(Z)-[(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드 846mg(2.0mmol)을 메탄올 20ml에 현탁시키고, 아세트알데하이드 0.1ml(2.5mmol)과 합한다. 주위 온도에서 15분 교반한 후, 나트륨 사노보로하이드라이드 157mg(2.5mmol)을 가한다. 혼합물을 16시간 동안 주위 온도에서 교반하고, 아세트알데하이드 0.1ml(2.5mmol) 및 나트륨 시아노보로하이드라이드 157mg(2.5mmol)을 가한다. 주위 온도에서 22시간 교반한 후, 반응 혼합물을 증발 농축하고, 잔사를 물/디클로로메탄에 용해시킨다. 디클로로메탄으로 추출하고, 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 93/7/0.7)상에서 크로마토그래피하여 생성물을 수득한다.
수율: 340mg(이론치의 38%)
융점: 173 내지 174℃
C26H26N4O3(442.52)
질량 스펙트럼: M+= 442
Rf값: 0.4(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
계산치: C 70.57 H 5.92 N 12.66
실측치: 70.27 5.90 12.57
실시예 160
(Z)-3-[1-(4-에틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드, 아세트알데하이드 및 나트륨 시아노보로하이드라이드로부터 실시예 159와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 17%
융점: 220 내지 223℃
C24H22N4O3(414.47)
질량 스펙트럼: M+= 414
Rf값: 0.2(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 8/2/0.1)
C24H22N4O3x 0.5H2O (423.47)
계산치: C 68.07 H 5.47 N 13.23
실측치: 63.55 5.41 13.15
실시예 161
(Z)-3-[1-(4-디프로필아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드, 프로피온알데하이드 및 나트륨 시아노보로하이드라이드로부터 실시예 159와 유사하게제조한다.
수율: 이론치의 29%
융점: 160 내지 162℃
C24H22N4O3(414.47)
질량 스펙트럼: M+= 470
Rf값: 0.6(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
C28H30N4O3x 0.5H2O (479.58)
계산치: C 70.13 H 6.52 N 11.68
실측치: 69.80 6.61 11.65
실시예 162
(Z)-3-[1-(4-프로필아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드, 프로피온알데하이드 및 나트륨 시아노보로하이드라이드로부터 실시예 159와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 12%
융점: 201 내지 202℃
C25H24N4O3(428.50)
질량 스펙트럼: M+= 428
Rf값: 0.4(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
C25H24N4O3x 0.5H2O (437.50)
계산치: C 68.63 H 5.76 N 12.81
실측치: 68.81 5.87 12.83
실시예 163
(Z)-3-[1-(4-디이소부틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드, 이소부티르알데하이드 및 나트륨 시아노보로하이드라이드로부터 실시예 159와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 3%
융점: 204 내지 207℃
C30H34N4O3(498.63)
질량 스펙트럼: M+= 498
Rf값: 0.95(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 8/2/0.1)
실시예 164
(Z)-3-[1-(4-이소부틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드, 이소부티르알데하이드 및 나트륨 시아노보로하이드라이드로부터 실시예 159와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 44%
융점: 208℃
C26H26N4O3(442.52)
질량 스펙트럼: M+= 442
Rf값: 0.4(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 8/2/0.1)
계산치: C 70.57 H 5.92 N 12.66
실측치: 70.03 6.00 12.42
실시예 165
(Z)-3-[1-(4-디부틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드, 부티르알데하이드 및 나트륨 시아노보로하이드라이드로부터 실시예 159와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 12%
융점: 175℃
C30H34N4O3(498.63)
질량 스펙트럼: M+= 498
계산치: C 72.26 H 6.87 N 11.24
실측치: 71.79 6.91 11.35
실시예 166
(Z)-3-[1-(4-부틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
메탄올 중의 (Z)-3-[1-(4-아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드, 부티르알데하이드 및 나트륨 시아노보로하이드라이드로부터 실시예 159와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 14%
융점: 183℃
C26H26N4O3(442.52)
질량 스펙트럼: M+= 442
계산치: C 70.57 H 5.97 N 12.66
실측치: 70.33 6.04 12.44
실시예 167
(Z)-3-[1-(4-메틸설포닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-3-[1-(4-메틸설포닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 74와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 16%
융점: 294 내지 296℃
C23H20N4O5S (464.50)
질량 스펙트럼: M+= 464
C23H20N4O5S x H2O (482.52)
계산치: C 57.25 H 4.60 N 11.61
실측치: 57.56 4.67 11.70
실시예 168
(Z)-3-{1-[4-(4-하이드록시피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(4-하이드록시피페리디노메틸)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 43%
융점: 155℃
C27H26N4O4(470.53)
질량 스펙트럼: M+= 470
Rf값: 0.45(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 19/1/0.1)
C27H26N4O4x 0.5H2O (479.54)
계산치: C 67.63 H 5.67 N 11.68
실측치: 67.63 5.63 11.59
실시예 169
(Z)-3-{1-[4-(4-메틸피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(4-메틸피페리디노메틸)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 92%
융점: 161℃
C28H28N4O3(468.56)
질량 스펙트럼: M+= 468
Rf값: 0.3(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올 = 9/1)
C28H28N4O3x 0.5H2O (477.57)
계산치: C 70.42 H 6.12 N 11.73
실측치: 70.58 6.25 11.68
실시예 170
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-피페리디노메틸-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 77%
융점: 242 내지 243℃
C27H26N4O3(454.53)
질량 스펙트럼: M+= 454
Rf값: 0.3(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
계산치: C 71.35 H 5.77 N 12.33
실측치: 71.40 6.00 12.37
실시예 171
(Z)-3-{1-[4-(4-메톡시피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(4-메톡시피페리디노메틸)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 48%
융점: 204 내지 206℃
C28H28N4O4(484.56)
질량 스펙트럼: M+= 484
Rf값: 0.5(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
계산치: C 69.41 H 5.82 N 11.56
실측치: 69.11 5.83 11.47
실시예 172
(Z)-3-{1-[4-(4-페닐메틸-피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(4-페닐메틸-피페리디노)메틸-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 48%
융점: 252℃
C34H32N4O3(544.66)
질량 스펙트럼: M+= 544
계산치: C 74.98 H 5.92 N 10.29
실측치: 74.52 5.81 10.23
실시예 173
(Z)-3-{1-[4-(4-하이드록시-4-페닐-피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(4-하이드록시-4-페닐-피페리디노메틸)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 68%
융점: 191 내지 194℃
C33H30N4O4(546.63)
질량 스펙트럼: M+= 546
Rf값: 0.4(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 95/5/0.5)
계산치: C 72.51 H 5.53 N 10.25
실측치: 72.04 5.50 10.30
실시예 174
(Z)-3-{1-[4-(2-메톡시에틸아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(2-메톡시에틸아미노메틸)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 76%
융점: 184 내지 185℃
C25H24N4O4(444.49)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 445
Rf값: 0.3(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 8/2/0.1)
계산치: C 67.56 H 5.44 N 12.60
실측치: 67.10 5.68 12.31
실시예 175
(Z)-3-{1-[4-(4-에틸피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(4-에틸피페리디노메틸)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 37%
융점: 225 내지 227℃
C29H30N4O3(482.59)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 483
Rf값: 0.5(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 95/5/0.5)
C29H30N4O3x 0.5H2O (491.60)
계산치: C 70.86 H 6.36 N 11.40
실측치: 71.09 6.45 11.32
실시예 176
(Z)-3-{1-[4-(4-에톡시카보닐-피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(4-에톡시카보닐-피페리디노메틸)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 63%
융점: 194℃
C30H30N4O5(526.60)
질량 스펙트럼: M+= 526
계산치: C 68.43 H 5.74 N 10.64
실측치: 68.19 5.86 10.49
실시예 177
(Z)-3-{1-[4-(4-카복시피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
(Z)-3-{1-[4-(4-에톡시카보닐-피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논을 에탄올 중에서 수산화나트륨 용액으로 비누화하여 실시예 8과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 80%
융점: 207℃
C28H26N4O5(498.54)
질량 스펙트럼: M+= 498
C28H26N4O5x 0.5H2O (507.55)
계산치: C 66.26 H 5.36 N 11.04
실측치: 66.14 5.38 11.03
실시예 178
(Z)-3-{1-[4-(2-에톡시카보닐메틸아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(2-에톡시카보닐메틸아미노-에틸)-아닐린으로부터 실시예 43 및 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 57%
융점: 139 내지 140℃
C27H26N4O5(486.53)
질량 스펙트럼: M+= 486
Rf값: 0.5(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올 = 9/1)
계산치: C 66.66 H 5.39 N 11.52
실측치: 66.74 5.10 11.55
실시예 179
(Z)-3-[1-(4-시아노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논, 4-(아미노페닐)-아세토니트릴로부터 피페리딘으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 97%
융점: 329℃
Rf값: 0.3(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 25/1)
C23H16N4O3x 0.3H2O (401.81)
계산치: C 68.75 H 4.16 N 13.94
실측치: 68.84 4.13 14.12
실시예 180
(Z)-3-[1-(4-메톡시카보닐메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
메탄올성 염산 및 1,2-에틸렌디아민을 사용하여 (Z)-3-[1-(4-시아노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논으로부터 실시예 62와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 43%
융점: 238 내지 240℃
C24H19N3O5(429.44)
질량 스펙트럼: (M+Na)+= 452
Rf값: 0.8(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 4/1/0.1)
실시예 181
(Z)-3-[1-(4-페닐설포닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-3-[1-(4-페닐설포닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 74와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 3%
C28H23N3O3S (481.58)
질량 스펙트럼: M+= 481
실시예 182
(Z)-3-[1-(4-메틸설포닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
디옥산 중의 (Z)-3-[1-(4-메틸설포닐아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-1-폴리스티릴메틸아미노카보닐-2-인돌리논 및 수산화나트륨 용액으로부터 실시예 74와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 8%
C23H21N3O3S (419.51)
질량 스펙트럼: M+= 419
실시예 183
(Z)-3-[1-(3-메틸설포닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 3-메틸설포닐아미노아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 62%
융점: 275℃
C22H19N3O3S (405.48)
질량 스펙트럼: M+= 405
계산치: C 65.18 H 4.72 N 10.36
실측치: 65.02 4.95 9.95
실시예 184
(Z)-3-{1-[3-(N-메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
아세톤 중의 (Z)-3-[1-(3-메틸설포닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, 메틸 요오다이드 및 탄산칼륨으로부터 실시예 36과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 96%
융점: 261℃
C23H21N3O3S (419.51)
질량 스펙트럼: M+= 419
실시예 185
(Z)-3-[1-(4-메틸설포닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-메틸설포닐아미노-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 4%
융점: 299 내지 301℃
C22H19N3O3S (405.48)
질량 스펙트럼: M+= 405
Rf값: 0.27(실리카 겔: 디클로로메탄/에틸 아세테이트 = 7/3)
실시예 186
(Z)-3-{1-[4-(N-메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-(N-메틸-N-메틸설포닐-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 35%
융점: 269℃
C26H28N4O3S (476.60)
질량 스펙트럼: M+= 419
C23H21N3O3S x 0.3H2O (424.91)
계산치: C 65.02 H 5.12 N 9.89
실측치: 65.15 5.07 9.84
실시예 187
(Z)-3-{1-[4-(N-시아노메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
a) N-시아노메틸-N-메틸설포닐-4-니트로아닐린
N-메틸설포닐-4-니트로아닐린 3.24g(15mmol)을 DMSO 25ml에 용해시키고, 칼륨 3급-부톡사이드 총 2.0g(18mmol)을 배치식으로 가한다. 주위 온도에서 1시간교반한 후, 브로모아세토니트릴 2.7g(23mmol)을 적가한다. 주위 온도에서 3시간 교반한 후, 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 상을 물로 세척하고, 용매를 진공하에 제거한다. 이렇게 수득된 잔사를 에탄올로부터 재결정화한다.
수율: 2.3g(이론치의 60%)
융점: 116 내지 118℃
b) 4-(N-시아노메틸-N-메틸설포닐-아미노)-아닐린
DMF 중에서 N-시아노메틸-N-메틸설포닐-4-니트로아닐린을 촉매적 수소화하여 실시예 39c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 62%
융점: 152 내지 154℃
c) (Z)-3-{1-[4-(N-시아노메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-(N-시아노메틸-N-메틸설포닐-아미노)-아닐린으로부터 실시예 11과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 74%
융점: 266 내지 268℃
C24H20N4O3S (444.52)
질량 스펙트럼: M+= 444
계산치: C 64.85 H 4.53 N 12.60
실측치: 64.82 4.25 12.43
실시예 188
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-아미노]-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 42%
융점: 234 내지 235℃
C26H28N4O3S (476.60)
질량 스펙트럼: M+= 476
계산치: C 65.52 H 5.92 N 11.76
실측치: 65.43 5.96 11.78
실시예 189
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-[N-(2-모르폴리노에틸)-N-메틸설포닐-아미노]-아닐린으로부터 메탄올 중의 피페리딘으로 후속 처리하여 실시예 1 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 60%
융점: 249 내지 250℃
C28H30N4O4S (518.64)
질량 스펙트럼: M+= 518
C28H30N4O4S x 0.5H2O (527.65)
계산치: C 63.74 H 5.92 N 10.62
실측치: 63.89 5.82 10.55
실시예 190
(Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 60%
융점: 247 내지 250℃
C24H21N3O5S (463.52)
질량 스펙트럼: M+= 463
계산치: C 62.19 H 4.57 N 9.07
실측치: 62.13 4.64 8.98
실시예 191
(Z)-3-{1-[4-(N-아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논, N-하이드록시석신이미드-암모늄 염, TBTU 및 트리에틸아민으로부터 실시예 18과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 48%
융점: 276 내지 278℃
C24H22N4O4S (462.53)
질량 스펙트럼: M+= 462
Rf값: 0.3(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
C24H22N4O4S x 0.5H2O (471.54)
계산치: C 61.13 H 4.92 N 11.88
실측치: 61.26 4.93 11.47
실시예 192
(Z)-3-{1-[4-(N-메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논, 메틸암모늄 클로라이드, HOBt, TBTU 및 N-에틸-N,N-디이소프로필아민으로부터 실시예 18과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 77%
융점: 268 내지 270℃
C25H24N4O4S (476.56)
질량 스펙트럼: M+= 476
계산치: C 63.01 H 5.08 N 11.76
실측치: 62.83 5.12 11.60
실시예 193
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논, 디메틸암모늄 클로라이드, HOBt, TBTU 및 N-에틸-N,N-디이소프로필아민으로부터 실시예 18과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 85%
융점: 260 내지 262℃
C26H26N4O4S (490.59)
질량 스펙트럼: M+= 490
계산치: C 63.66 H 5.34 N 11.42
실측치: 63.52 5.34 11.37
실시예 194
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노-에틸아미노카보닐메틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논, 2-디메틸아미노-에틸아민, HOBt, TBTU 및 N-에틸-N,N-디이소프로필아민으로부터 실시예 18과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
융점: 214 내지 216℃
C28H31N5O4S (533.65)
질량 스펙트럼: M+= 533
계산치: C 63.02 H 5.85 N 13.12
실측치: 62.85 5.89 12.96
실시예 195
(Z)-3-{1-[4-(N-(3-에톡시카보닐-프로필)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-[N-(3-에톡시카보닐-프로필)-N-메틸-설포닐아미노]-아닐린으로부터 실시예 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 60%
융점: 265 내지 268℃
C28H29N3O5S (519.62)
질량 스펙트럼: M+= 519
계산치: C 64.72 H 5.63 N 8.09
실측치: 64.82 5.68 8.01
실시예 196
(Z)-3-[(4-메틸설포닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-메틸설포닐아미노-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 74%
융점: 344 내지 346℃
C22H18N4O5S (450.48)
질량 스펙트럼: M+= 450
계산치: C 58.66 H 4.03 N 12.44
실측치: 58.22 4.18 12.44
실시예 197
(Z)-3-{1-[4-(N-메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(N-메틸-N-메틸-설포닐아미노)-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 91%
융점: 306 내지 308℃
C23H20N4O5S (464.50)
질량 스펙트럼: M+= 464
계산치: C 59.47 H 4.34 N 12.06
실측치: 59.45 4.52 12.10
실시예 198
(Z)-3-{1-[4-(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-아닐린으로부터 실시예 89 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 86%
융점: 236 내지 238℃
C26H24N4O7S (536.57)
질량 스펙트럼: M+= 536
계산치: C 58.20 H 4.51 N 10.44
실측치: 58.16 4.69 10.45
실시예 199
(Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
(Z)-3-{1-[4-(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논을 디옥산 중에서 수산화나트륨 용액으로 비누화하여 실시예 8과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 89%
융점: 180 내지 183℃
C24H20N4O7S (508.51)
질량 스펙트럼: M+= 508
C24H20N4O7S x 0.5C4H8O2(552.56)
계산치: C 56.52 H 4.38 N 10.14
실측치: 56.52 4.56 9.96
실시예 200
(Z)-3-{1-[4-(N-메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논, 메틸암모늄 클로라이드, HOBt, TBTU 및 N-에틸-디이소프로필아민으로부터 실시예 18과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 47%
융점: 267 내지 268℃
C25H23N5O6S (521.56)
질량 스펙트럼: M+= 521
계산치: C 57.57 H 4.44 N 13.43
실측치: 57.44 4.69 13.02
실시예 201
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 (Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논, 디메틸암모늄 클로라이드, HOBt, TBTU 및 N-에틸-N,N-디이소프로필아민으로부터 실시예 18과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 80%
융점: 277 내지 280℃
C26H25N5O6S (535.58)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 536
실시예 202
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-아미노]-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 86%
융점: 276 내지 277℃
C26H27N5O5S (521.60)
질량 스펙트럼: M+= 521
계산치: C 59.87 H 5.22 N 13.43
실측치: 60.03 5.19 13.39
실시예 203
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및4-[N-(2-모르폴리노에틸)-N-메틸설포닐-아미노]-아닐린으로부터 메탄올 중의 피페리딘으로 후속 처리하여 실시예 1 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 62%
융점: 255 내지 257℃
C28H29N5O6S (563.64)
질량 스펙트럼: M+= 563
계산치: C 59.67 H 5.19 N 12.43
실측치: 59.20 5.30 12.18
실시예 204
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMSO 중의 (Z)-1-아세틸-3-[1-(4-에틸설포닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, 브로모아세트산-N,N-디메틸아미드 및 칼륨 3급-부톡사이드로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 30%
융점: 206 내지 208℃
C27H28N4O4S (504.61)
질량 스펙트럼: M+= 504
C27H28N4O4S x 0.5 H2O (513.62)
계산치: C 63.14 H 5.69 N 10.91
실측치: 63.25 5.62 10.93
실시예 205
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-페닐설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMSO 중의 (Z)-1-아세틸-3-[1-(4-페닐설포닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, 브로모아세트산-N,N-디메틸아미드 및 칼륨 3급-부톡사이드로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 36%
융점: 255 내지 258℃
C31H28N4O4S (552.66)
질량 스펙트럼: M+= 552
실시예 206
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-(p-톨릴설포닐)-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMSO 중의 (Z)-1-아세틸-3-{1-[4-(p-톨릴설포닐아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논, 브로모아세트산-N,N-디메틸아미드 및 칼륨 3급-부톡사이드로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 40%
융점: 223 내지 226℃
C32H30N4O4S (566.68)
질량 스펙트럼: M+= 566
C32H30N4O4S x 0.5H2O (575.68)
계산치: C 66.76 H 5.43 N 9.73
실측치: 66.54 5.49 9.81
실시예 207
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-벤질설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
DMSO 중의 (Z)-1-아세틸-3-[1-(4-벤질설포닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논, 브로모아세트산-N,N-디메틸아미드 및 칼륨 3급-부톡사이드로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 1 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 77%
융점: 133 내지 135℃
C32H30N4O4S (566.68)
질량 스펙트럼: M+= 566
C32H30N4O4S x H2O (584.69)
계산치: C 65.74 H 5.52 N 9.58
실측치: 65.62 5.59 9.53
실시예 208
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMSO 중의 (Z)-1-아세틸-3-[1-(4-에틸설포닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논, 브로모아세트산-N,N-디메틸아미드 및 칼륨 3급-부톡사이드로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 27%
융점: 145 내지 148℃
C27H27N5O6S (549.61)
질량 스펙트럼: M+= 549
Rf값: 0.42(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 19/1)
계산치: C 59.01 H 4.95 N 12.74
실측치: 59.20 4.96 12.26
실시예 209
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-페닐설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMSO 중의 (Z)-1-아세틸-3-[1-(4-페닐설포닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논, 브로모아세트산-N,N-디메틸아미드 및 칼륨 3급-부톡사이드로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 13%
융점: 160 내지 162℃
C31H27N5O6S (597.65)
질량 스펙트럼: M+= 597
실시예 210
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-(p-톨릴설포닐)-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
DMSO 중의 (Z)-1-아세틸-3-{1-[4-(p-톨릴설포닐아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논, 브로모아세트산-N,N-디메틸아미드 및 칼륨 3급-부톡사이드로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 82 및 187과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 40%
융점: 198 내지 200℃
C32H29N5O6S (611.68)
질량 스펙트럼: M+= 611
C32H29N5O6S x H2O (629.69)
계산치: C 61.04 H 4.96 N 11.12
실측치: 59.92 4.53 10.87
실시예 211
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(p-톨릴)-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(p-톨릴)-메틸리덴]-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 27%
융점: 208 내지 209℃
C25H25N3O (383.50)
질량 스펙트럼: M+= 383
Rf값: 0.35(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 8/2/0.1)
C25H25N3O x 0.3H2O (388.89)
계산치: C 77.21 H 6.63 N 10.80
실측치: 77.45 6.39 10.70
실시예 212
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(p-톨릴)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(p-톨릴)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 84%
융점: 274 내지 276℃
C25H24N4O3(428.49)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 429; (M-H)-= 427; M+= 428
Rf값: 0.5(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
계산치: C 70.08 H 5.65 N 13.07
실측치: 70.17 5.50 12.86
실시예 213
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(m-톨릴)-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(m-톨릴)-메틸리덴]-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 36%
융점: 224 내지 226℃
C25H25N3O (383.50)
질량 스펙트럼: M+= 383
Rf값: 0.25(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 8/2/0.1)
계산치: C 77.30 H 6.57 N 10.96
실측치: 77.27 6.74 10.74
실시예 214
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(m-톨릴)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(m-톨릴)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 20%
융점: 210℃
C25H24N4O3(428.49)
질량 스펙트럼: M+= 428
계산치: C 70.08 H 5.65 N 13.08
실측치: 69.63 5.94 12.89
실시예 215
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-메톡시페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(4-메톡시페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 46%
융점: 206 내지 207℃
C25H25N3O2(399.50)
질량 스펙트럼: M+= 399
Rf값: 0.3(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 8/2/0.1)
C25H25N3O2x 0.5H2O (408.50)
계산치: C 73.51 H 6.42 N 10.29
실측치: 73.81 6.58 10.15
실시예 216
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-메톡시페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(4-메톡시페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 76%
융점: 259 내지 262℃
C25H24N4O4(444.49)
질량 스펙트럼: M+= 444
Rf값: 0.6(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
계산치: C 67.56 H 5.44 N 12.60
실측치: 67.49 5.48 12.39
실시예 217
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(3-메톡시페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(3-메톡시페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 49%
융점: 193 내지 194℃
C25H25N3O2(399.50)
질량 스펙트럼: M+= 399
Rf값: 0.3(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 8/2/0.1)
계산치: C 75.16 H 6.31 N 10.52
실측치: 75.16 6.32 10.59
실시예 218
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(3-메톡시페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(3-메톡시페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 38%
융점: 206 내지 208℃
C25H24N4O4(444.49)
질량 스펙트럼: M+= 444
Rf값: 0.5(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
계산치: C 67.56 H 5.44 N 12.60
실측치: 67.12 5.38 12.33
실시예 219
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-니트로페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(4-니트로페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 39%
융점: 235 내지 235℃
C24H22N4O3(414.47)
질량 스펙트럼: M+= 414
Rf값: 0.5(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 9/1/0.1)
계산치: C 69.55 H 5.35 N 13.52
실측치: 69.52 5.58 13.42
실시예 220
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-니트로페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(4-니트로페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 22%
융점: 233℃
C24H21N5O5(459.47)
질량 스펙트럼: M+= 459
계산치: C 62.74 H 4.61 N 15.24
실측치: 62.60 4.91 15.33
실시예 221
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-클로로페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(4-클로로페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 46%
융점: 213℃
C24H22ClN3O (403.92)
질량 스펙트럼: M+= 405/403
Rf값: 0.4(실리카 겔: 에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 8/2/0.1)
C24H22ClN3O x 0.5H2O (412.92)
계산치: C 69.81 H 5.61 N 10.18
실측치: 70.06 5.87 10.13
실시예 222
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(4-클로로페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(4-클로로페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 36%
융점: 311℃
C24H21ClN4O3(448.91)
질량 스펙트럼: M+= 450/448
Rf값: 0.85(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 8/2)
계산치: C 64.21 H 4.71 N 12.48
실측치: 64.13 4.73 12.20
실시예 223
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(3-클로로페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(3-클로로페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 14%
융점: 197 내지 198℃
C24H22ClN3O (403.92)
질량 스펙트럼: M+= 405/403
C24H22ClN3O x 0.5H2O (412.92)
계산치: C 69.81 H 5.61 N 10.18
실측치: 69.74 5.63 10.07
실시예 224
(Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-(3-클로로페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
DMF 중의 1-아세틸-3-[1-클로로-1-(3-클로로페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 메탄올 중의 수산화나트륨 용액으로 후속 처리하여 실시예 2과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 20%
융점: 274℃
C24H21ClN4O3(448.91)
질량 스펙트럼: M+= 450/448
C24H21ClN4O3x 0.5H2O (457.92)
계산치: C 62.95 H 4.84 N 12.24
실측치: 62.97 4.81 12.29
실시예 225
(Z)-3-{1-[4-(2-3급-부톡시카보닐아미노-2-메톡시카보닐-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 89와 유사하게 제조한다.
융점: 139℃
C30H30N4O7(558.60)
질량 스펙트럼: M+= 558
계산치: C 64.51 H 5.41 N 10.03
실측치: 64.02 5.56 9.98
실시예 226
(Z)-3-{1-[4-(2-3급-부톡시카보닐아미노-2-카복시에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 8과 유사하게 제조한다.
융점: 235℃(분해)
C29H28N4O7(544.57)
질량 스펙트럼: M+= 544
C29H28N4O7x H2O (562.59)
계산치: C 61.01 H 5.37 N 9.96
실측치: 62.45 5.40 10.06
실시예 227
(Z)-3-{1-[4-(2-아미노-2-메톡시카보닐-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
실시예 29a와 유사하게 제조한다.
융점: 215℃(분해)
C25H22N4O5(458.48)
질량 스펙트럼: M+= 458
C25H22N4O5x HCl x H2O (521.96)
계산치: C 57.53 H 5.02 N 10.73
실측치: 57.54 5.13 10.59
실시예 228
(Z)-3-{1-[4-(2-아미노-2-카복시-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
실시예 29a와 유사하게 제조한다.
융점: 225℃(분해)
C24H20N4O5(444.45)
질량 스펙트럼: (M-CO2)+= 400
C24H20N4O5x HCl x 2H2O (516.94)
계산치: C 55.76 H 4.87 N 10.84
실측치: 55.81 5.15 10.82
실시예 229
(Z)-3-[1-(4-티오모르폴리노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
실시예 89와 유사하게 제조한다.
융점: 276 내지 277℃
C26H24N4O3S (472.57)
질량 스펙트럼: M+= 472
계산치: C 66.08 H 5.12 N 11.86
실측치: 65.89 5.24 11.84
실시예 230
(Z)-3-{1-[4-(1-옥소티오모르폴리노)-메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
a) 4-(4-니트로페닐메틸)-티오모르폴린-1-옥사이드
m-클로로퍼벤조산 11.7g(58mmol)을 주위 온도에서 디클로로메탄 100ml 중의 4-(4-니트로페닐메틸)-티오모르폴린 11.5g(48mmol)의 용액에 가한다. 반응 용액을 4시간 동안 주위 온도에서 교반하고, 1N 수산화나트륨 용액 및 물로 세척하고, 증발 건조한다. 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올 = 9/1)상에서 크로마토그래피하여 생성물을 수득한다.
수율: 3.9g(이론치의 32%)
C11H14N2O3S (254.31)
질량 스펙트럼: M+= 254
b) 4-(4-아미노페닐메틸)-티오모르폴린-1-옥사이드
라니 니켈 1.2g을 디클로로메탄 10ml 및 메탄올 40ml 중의 4-(4-니트로페닐메틸)-티오모르폴린-1-옥사이드 3.9g(15mmol)의 용액에 가한다. 혼합물을 수소 대기 하에 수소화한다. 생성물을 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올 = 9/1) 상에서 크로마토그래피하여 수득한다.
수율: 1.8g(이론치의 51%)
c) (Z)-3-{1-[4-((1-옥소-티오모르폴리노)-메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 89와 유사하게 제조한다.
융점: 289 내지 290℃
C26H24N4O4S (488.57)
질량 스펙트럼: M+= 488
계산치: C 63.92 H 4.95 N 11.47
실측치: 63.90 5.09 11.41
실시예 231
(Z)-3-{1-[4-((1,1-디옥소티오모르폴리노)-메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
a) 4-(4-니트로페닐메틸)-티오모르폴린-1,1-디옥사이드
4-니트로벤질브로마이드 8.6g(40mmol)을 아세톤 100ml에 용해시킨다. 탄산칼륨 6.9g(50mmol) 및 티오모르폴린-1,1-디옥사이드 5.4g(40mmol)을 가한다. 반응 용액을 7시간 동안 주위 온도에서 교반하다. 용해되지 않은 고체를 여과한 후, 용액을 증발 농축한다. 잔사를 에틸 아세테이트 및 물 사이에 분배한다. 유기 상을 진공하에 용매로부터 유리시킨다. 생성물을 에테르로 연마하고, 건조한다.
수율: 7.2g(이론치의 67%)
융점: 181 내지 182℃
b) 4-(4-아미노페닐메틸)-티오모르폴린-1,1-디옥사이드
실시예 230b와 유사하게 제조한다.
융점: 171 내지 172℃
c) (Z)-3-{1-[4-((1,1-디옥소티오모르폴리노)-메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 89와 유사하게 제조한다.
융점: 328 내지 329℃(분해)
C26H24N4O5S (504.57)
질량 스펙트럼: M+= 504
계산치: C 61.89 H 4.79 N 11.10
실측치: 61.90 5.03 11.10
실시예 232
(Z)-3-{1-[4-(N-사이클로헥실-N-메틸-아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 44%
융점: 215℃
C29H30N4O3(482.59)
질량 스펙트럼: M+= 482
실시예 233
(Z)-3-{1-[4-(페닐아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 274 내지 277℃
C28H22N4O3(462.51)
질량 스펙트럼: M+= 462
계산치: C 72.71 H 4.79 N 12.11
실측치: 72.61 4.91 12.09
실시예 234
(Z)-3-{1-[4-(N-메틸-N-페닐-아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 228 내지 230℃
C29H24N4O3(476.54)
질량 스펙트럼: M+= 476
계산치: C 73.09 H 5.08 N 11.76
실측치: 72.79 5.25 11.56
실시예 235
(Z)-3-{1-[4-(N-메틸-N-(2-피리딜)-아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 213 내지 216℃
C28H23N5O3(477.53)
질량 스펙트럼: M+= 477
실시예 236
(Z)-3-{1-[4-(N-벤질-N-3급-부톡시카보닐-아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 202 내지 203℃(분해)
C34H32N4O5(576.66)
질량 스펙트럼: M+= 576
계산치: C 70.82 H 5.59 N 9.72
실측치: 70.81 5.74 9.65
실시예 237
(Z)-3-{1-[4-(벤질아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논-하이드로클로라이드
실시예 236 및 29a와 유사하게 제조한다.
융점: 298 내지 300℃
C29H24N4O3(476.534)
질량 스펙트럼: M+= 476
C29H24N4O3x HCl x 1.5H2O (540.02)
계산치: C 64.50 H 5.23 N 10.37
실측치: 64.79 5.08 10.38
실시예 238
(Z)-3-{1-[4-(N-벤질-N-메틸-아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 200 내지 201℃
C30H26N4O3(490.57)
질량 스펙트럼: M+= 490
계산치: C 73.45 H 5.34 N 11.42
실측치: 73.25 5.50 11.32
실시예 239
(Z)-3-{1-[4-(2-하이드록시-에틸아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 196 내지 198℃
C24H22N4O4(430.47)
질량 스펙트럼: M+= 430
계산치: C 66.97 H 5.15 N 13.02
실측치: 66.67 5.35 12.80
실시예 240
(Z)-3-{1-[4-(비스-(2-하이드록시에틸)-아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 196 내지 198℃
C26H26N4O5(474.52)
질량 스펙트럼: M+= 474
계산치: C 65.81 H 5.52 N 11.81
실측치: 65.53 5.53 11.69
실시예 241
(Z)-3-{1-[4-(2-에톡시카보닐-에틸아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 129 내지 131℃
C27H26N4O5(486.53)
질량 스펙트럼: M+= 486
계산치: C 66.66 H 5.39 N 11.52
실측치: 66.68 5.42 11.50
실시예 242
(Z)-3-{1-[4-(2-카복시-에틸아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 241 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 220 내지 222℃
C25H22N4O5(458.47)
질량 스펙트럼: M+= 458
실시예 243
(Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노카보닐-에틸아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 242 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 215 내지 217℃
C27H27N5O4(485.54)
질량 스펙트럼: M+= 485
실시예 244
(Z)-3-{1-[4-(4-3급-부톡시카보닐-피페라진-1-일메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 236 내지 237℃(분해)
C31H33N5O5(555.64)
질량 스펙트럼: M+= 555
계산치: C 67.01 H 5.99 N 12.60
실측치: 66.89 6.08 12.65
실시예 245
(Z)-3-{1-[4-(피페라진-1-일메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논-디하이드로클로라이드
실시예 244 및 29a와 유사하게 제조한다.
융점: 370℃ 초과, 240℃부터 소결
C26H25N5O3(455.52)
질량 스펙트럼: M+= 455
C26H25N5O3x 2HCl x 2H2O (564.47)
계산치: C 55.32 H 5.54 N 12.41
실측치: 54.96 5.66 12.26
실시예 246
(Z)-3-{1-[4-(4-아세틸피페라진-1-일메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 245 및 1a와 유사하게 제조한다.
융점: 275 내지 277℃
C28H27N5O4(497.56)
질량 스펙트럼: M+= 497
C28H27N5O4x 0.5H2O (506.56)
계산치: C 66.39 H 5.57 N 13.83
실측치: 66.51 5.66 13.70
실시예 247
(Z)-3-{1-[4-(4-아미노카보닐-피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 177 및 20과 유사하게 제조한다.
융점: 296 내지 297℃
C28H27N5O4(497.56)
질량 스펙트럼: M+= 497
C28H27N5O4x 1.5H2O (524.58)
계산치: C 64.11 H 5.76 N 13.35
실측치: 64.33 5.32 13.19
실시예 248
(Z)-3-{1-[4-(4-메틸아미노카보닐-피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 177 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 263 내지 265℃
C29H29N5O4(511.59)
질량 스펙트럼: M+= 511
계산치: C 68.09 H 5.71 N 13.69
실측치: 67.94 5.78 13.53
실시예 249
(Z)-3-{1-[4-(4-디메틸아미노카보닐-피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 177 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 272 내지 273℃
C30H31N5O4(525.61)
질량 스펙트럼: M+= 525
C30H31N5O4x 0.5H2O (534.61)
계산치: C 67.40 H 6.03 N 13.10
실측치: 67.52 6.00 13.15
실시예 250
(Z)-3-{1-[4-(4-하이드록시메틸-피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 227 내지 228℃
C28H28N4O4(484.56)
질량 스펙트럼: M+= 484
C28H28N4O4x 0.5H2O (493.56)
계산치: C 68.14 H 5.92 N 11.35
실측치: 68.25 5.94 11.18
실시예 251
(Z)-3-{1-[4-(4-하이드록시-4-메틸-피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 186 내지 187℃
C28H28N4O4(484.56)
질량 스펙트럼: M+= 484
C28H28N4O4x 0.5H2O (493.56)
계산치: C 68.14 H 5.92 N 11.35
실측치: 67.87 6.00 11.27
실시예 252
(Z)-3-{1-[3-(2-카복시에틸아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 112 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 247 내지 249℃
C25H22N4O5(458.47)
질량 스펙트럼: M+= 458
C25H22N4O5x 1.5H2O (485.50)
계산치: C 61.85 H 5.19 N 11.54
실측치: 61.80 5.16 11.46
실시예 253
(Z)-3-{1-[3-(2-디메틸아미노카보닐-에틸아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 253 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 177 내지 179℃
C27H27N5O4(485.54)
질량 스펙트럼: M+= 485
C27H27N5O4x 0.5H2O (494.55)
계산치: C 65.57 H 5.71 N 14.16
실측치: 65.43 5.61 13.83
실시예 254
(Z)-3-{1-[4-(2-메틸아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
a) 4-(2-메틸아미노-에틸)-니트로벤젠
메틸아민 2.7g(86mmol)을 얼음으로 냉각하면서 디클로로메탄 120ml에 용해시킨다. 4-(2-브로모에틸)-니트로벤젠 4.9g(21mmol)을 가하고, 혼합물을 서서히 주위 온도가 되게 한다. 15시간 교반한 후, 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 물에 용해시킨다. 2N 염산을 사용하여 산 pH로 조정하고, 혼합물을 디클로로메탄으로 세척한다. 수성 상을 4N 수산화나트륨 용액을 사용하여 염기성 pH로 조정하고, 생성물을 디클로로메탄으로 추출한다.
수율: 3.1g(이론치의 82%)
b) 4-(2-메틸아미노-에틸)-아닐린
4-(2-메틸아미노-에틸)-니트로벤젠을 메탄올 중에서 팔라듐-목탄 상에서 촉매적 수소화하여 실시예 93c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 96%
c) (Z)-3-{1-[4-(2-메틸아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논을 4-(2-메틸아미노-에틸)-아닐린과 반응시켜 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 12%
융점: 250 내지 252℃
C24H22N4O3(414.46)
질량 스펙트럼: M+= 414
실시예 255
(Z)-3-{1-[4-(2-에틸아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 254와 유사하게 제조한다.
융점: 235 내지 237℃
C25H24N4O3(428.49)
질량 스펙트럼: M+= 428
계산치: C 70.08 H 5.65 N 13.07
실측치: 69.73 5.72 12.92
실시예 256
(Z)-3-{1-[4-(2-(2-하이드록시에틸아미노)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 254와 유사하게 제조한다.
융점: 236 내지 238℃
C25H24N4O4(444.49)
질량 스펙트럼: M+= 444
C25H24N4O4x 1.5H2O (471.51)
계산치: C 63.68 H 5.77 N 11.88
실측치: 63.77 5.82 11.69
실시예 257
(Z)-3-{1-[4-(2-(2-메톡시에틸아미노)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논-하이드로브로마이드
실시예 254와 유사하게 제조한다.
융점: 297 내지 299℃
C26H26N4O4(458.52)
질량 스펙트럼: M+= 458
실시예 258
(Z)-3-{1-[4-(2-카복시메틸아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 178 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 242 내지 243℃(분해)
C25H22N4O5(458.48)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 459
C25H22N4O5x 0.5H2O (467.48)
계산치: C 64.23 H 4.96 N 11.98
실측치: 64.09 5.00 11.87
실시예 259
(Z)-3-{1-[4-(2-(4-메틸피페리디노)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 254와 유사하게 제조한다.
융점: 252 내지 253℃
C29H30N4O3(482.58)
질량 스펙트럼: M+= 483
실시예 260
(Z)-3-{1-[4-(2-(4-하이드록시피페리디노)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 254와 유사하게 제조한다.
융점: 274 내지 276℃
C28H28N4O4(484.55)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 485
실시예 261
(Z)-3-{1-[4-(2-(4-메톡시피페리디노)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 254와 유사하게 제조한다.
융점: 212 내지 214℃
C29H30N4O4(498.58)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 499
실시예 262
(Z)-3-{1-[4-(2-(4-에톡시카보닐-피페리디노)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 254와 유사하게 제조한다.
융점: 208 내지 213℃
C31H32N4O5(540.62)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 541
실시예 263
(Z)-3-{1-[4-(2-(4-카복시피페리디노)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 262 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 287 내지 288℃
C29H28N4O5(512.56)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 513
실시예 264
(Z)-3-{1-[4-(2-(4-디메틸아미노카보닐-피페리디노)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 263 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 288℃(분해)
C31H33N5O4(539.63)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 540
실시예 265
(Z)-3-{1-[4-(2-헥사메틸렌이미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 254와 유사하게 제조한다.
융점: 217 내지 222℃
C29H30N4O3(482.58)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 483
실시예 266
(Z)-3-{1-[4-(디메틸아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점: 237 내지 240℃
C24H23N3O (369.47)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 370
실시예 267
(Z)-3-{1-[4-(피페리디노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점: 235 내지 240℃
C27H27N3O (409.53)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 410
실시예 268
(Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 1 및 254와 유사하게 제조한다.
융점: 244 내지 246℃
C25H25N3O (383.49)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 384
실시예 269
(Z)-3-{1-[4-(2-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
a) 4-[2-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-에틸]-아닐린
이염화주석 이수화물 2.5g(11.1mmol)을 주위 온도에서 빙초산 7ml 및 농축 염산 2.5ml 중의 실시예 254와 유사하게 제조된 4-[2-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-에틸]-니트로벤젠 1.5g(6.46mmol)의 용액에 가한다. 혼합물을 4시간 동안 100℃로 가열하고, 이염화주석 이수화물 2.5g(11.1mmol)을 가하고, 혼합물을 12시간 동안 100℃로 가열한다. 냉각한 후, 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 물에 용해시킨다. 혼합물을 4N 수산화나트륨 용액을 사용하여 염기성으로 만들고, 디클로로메탄으로 추출한다. 용매를 진공하에 제거한 후, 생성물을 오일로서 수득한다.
수율: 1.14g(이론치의 88%)
C13H18N2(202.3)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 203
b) (Z)-3-{1-[4-(2-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸렌)-5-니트로-2-인돌리논을 4-[2-(3,4-디하이드로-2H-피리딘-1-일)-에틸]-아닐린과 반응시켜 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
융점: 249 내지 254℃(분해)
C28H26N4O3(466.54)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 467
실시예 270
(Z)-3-{1-[4-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 269와 유사하게 제조한다.
융점: 222 내지 225℃
C27H24N4O3(452.51)
질량 스펙트럼: M+= 452
실시예 271
(Z)-3-{1-[4-(피리미딘-2-일아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
a) 4-(피리미딘-2-일아미노메틸)-니트로벤젠
4-니트로벤질아민-하이드로클로라이드 9.4g(50mmol), 탄산나트륨 11.7g(110mmol) 및 요오드화나트륨 7.5g(50mmol)을 에탄올 250ml 중의 2-클로로피리미딘 5.7g(50mmol)의 용액에 가한다. 혼합물을 20시간 동안 환류시킨다. 염을 흡인 여과하여 제거하고, 여액을 증발시키고, 에틸 아세테이트 300ml에 용해시킨다. 물로 세척하고, 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올 = 97/3) 상에서 크로마토그래피한다.
수율: 2.4g(이론치의 21%)
융점: 157 내지 158℃
C11H10N4O2(230.23)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 231
b) 4-(피리미딘-2-일아미노메틸)-아닐린
4-(피리미딘-2-일아미노메틸)-니트로벤젠을 라니 니켈을 사용하여 촉매적 수소화하여 실시예 55와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 89%
융점: 145 내지 146℃
C11H12N4(200.25)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 201
c) (Z)-3-{1-[4-(피리미딘-2-일아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논을 4-(피리미딘-2-일아미노메틸)-아닐린과 반응시켜 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 80%
융점: 284 내지 286℃
C26H20N6O3(464.49)
질량 스펙트럼: M+= 464
계산치: C 67.23 H 4.34 N 18.09
실측치: 66.86 4.42 17.85
실시예 272
(Z)-3-{1-[4-((N-메틸-N-피리미딘-2-일-아미노)-메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 271과 유사하게 제조한다.
융점: 236 내지 239℃
C27H22N6O3(478.51)
질량 스펙트럼: M+= 478
실시예 273
(Z)-3-{1-[4-(아제티딘-1-일-메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
a) 4-(아제티딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
4-니트로벤즈알데하이드 6.2g(41mmol) 및 아제티딘-하이드로클로라이드 3.8g(40.6mmol)을 에탄올 120ml에 용해시킨다. 나트륨 시아노보로하이드라이드 2.6g(41mmol)을 0℃에서 가한다. 혼합물을 주위 온도로 서서히 가열하고, 18시간 동안 교반한다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 물로 세척한다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 실리카 겔(에틸 아세테이트/메탄올/NH4OH = 95/5/0.5)상에서 크로마토그래피한 후, 연갈색 오일을 수득한다.
수율: 0.9g(이론치의 11%)
C10H12N2O2(192.22)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 193
b) 4-(아제티딘-1-일-메틸)-아닐린
4-(아제티딘-1-일-메틸)-니트로벤젠을 라니 니켈을 사용하여 촉매적 수소화하여 실시예 55와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 94%
C10H14N2(162.24)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 163
c) (Z)-3-{1-[4-(아제티딘-1-일-메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논을 4-(아제티딘-1-일-메틸)-아닐린과 반응시켜 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 84%
융점: 228 내지 229℃
C25H22N4O3(426.48)
질량 스펙트럼: M+= 426
실시예 274
(Z)-3-{1-[4-(사이클로프로필아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 273과 유사하게 제조한다.
융점: 220 내지 221℃(분해)
C25H22N4O3(426.48)
질량 스펙트럼: M+= 426
실시예 275
(Z)-3-{1-[4-((N-사이클로프로필-N-메틸-아미노)-메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 273과 유사하게 제조한다.
융점: 216 내지 217℃
C26H24N4O3(440.51)
질량 스펙트럼: M+= 440
계산치: C 70.89 H 5.49 N 12.72
실측치: 70.42 5.52 12.48
실시예 276
(Z)-3-{1-[4-(사이클로펜틸아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 273과 유사하게 제조한다.
융점:
C27H26N4O3(454.53)
질량 스펙트럼: M+= 454
C27H26N4O3x H2O (472.55)
계산치: C 68.63 H 5.97 N 11.86
실측치: 68.93 6.12 11.62
실시예 277
(Z)-3-{1-[4-(N-사이클로펜틸-N-메틸-아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 273과 유사하게 제조한다.
융점: 228℃
C28H28N4O3(468.56)
질량 스펙트럼: M+= 468
C28H28N4O3x 1.5H2O (495.58)
계산치: C 67.86 H 6.30 N 11.31
실측치: 68.35 6.42 11.16
실시예 278
(Z)-3-{1-[4-(사이클로헥실아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 273과 유사하게 제조한다.
융점: 245℃
C28H28N4O3(468.55)
질량 스펙트럼: M+= 468
C28H28N4O3x 0.5H2O (477.56)
계산치: C 70.42 H 6.12 N 11.73
실측치: 70.60 6.20 11.83
실시예 279
(Z)-3-{1-[4-(피리딘-2-일아미노메틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 273과 유사하게 제조한다.
융점: 266 내지 268℃
C27H21N5O3(463.49)
질량 스펙트럼: M+= 463
계산치: C 69.97 H 4.57 N 15.11
실측치: 69.76 4.62 14.87
실시예 280
(Z)-3-{1-[4-(3-디메틸아미노프로프-1-이닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
a) 4-(3-하이드록시프로프-1-이닐)-니트로벤젠
프로파르길 알콜 8.55g(0.15mol) 및 트리에틸아민 152ml(110g, 1.09mol)을 아세토니트릴 285ml 중의 4-브로모니트로벤젠 20.2g(0.1mol)의 용액에 가한다. 반응 용액을 100℃로 가열한다. Pd(Pph3)411.9g(10mmol) 및 요오드화구리(I) 3.94g(20mmol)을 가한다. 10분 후, 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시킨다. 물 및 암모니아 수로 세척하고, 셀라이트를 통해 여과하고, 용매를 진공하에 제거하고, 생성물을 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올 = 10/1)상에서 크로마토그래피한다.
수율: 5.95g(이론치의 34%)
융점: 98 내지 105℃
C9H7NO3(177.2)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 176
b) 4-[3-(p-톨릴설포닐옥시)-프로프-1-이닐]-니트로벤젠
피리딘 4.4ml(54mmol)을 0℃에서 디클로로메탄 50ml 중의 4-(3-하이드록시프로프-1-이닐)-니트로벤젠 5.8g(33mmol) 및 p-톨루엔설폰산 클로라이드 5.2g(27mmol)의 용액에 적가한다. 0℃에서 2시간 후, 얼음 약 25g 및 농축 염산 8ml을 가한다. 유기 상을 분리하고, 물로 세척한다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올 = 1/1) 상에서 크로마토그래피한 후, 생성물을 오일로서 수득한다.
수율: 0.7g(이론치의 8%)
C16H13NO5S (331.3)
질량 스펙트럼: M+= 331
c) 4-(3-디메틸아미노프로프-1-이닐)-니트로벤젠
디클로로메탄 2.5ml에 용해된 디메틸아민 190ml(4.2mmol)을 0℃에서 디클로로메탄 10ml 중의 4-[3-(p-톨릴설포닐옥시)-프로프-1-이닐]-니트로벤젠 0.7g(2.1mmol)의 용액에 적가한다. 냉각을 멈추고, 혼합물을 18시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 반응 용액을 물로 세척하고, 용매로부터 유리시킨다. 잔사를 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올 = 10/1) 상에서 크로마토그래피한다. 생성물을 오일로서 수득한다.
수율: 278mg(이론치의 65%)
C11H12N2O2(204.2)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 205
d) 4-(3-디메틸아미노프로프-1-이닐)-아닐린
4-(3-디메틸아미노프로프-1-이닐)-니트로벤젠을 실시예 269와 유사하게 이염화주석과 반응시켜 다음 3개의 생성물을 수득한다.
4-(3-디메틸아미노프로프-1-이닐)-아닐린
C11H14N2(174.2)
질량 스펙트럼: M+= 174
(Z)-4-(3-디메틸아미노-2-클로로프로프-1-에닐)-아닐린
C11H15ClN2(210.7)
질량 스펙트럼: M+= 212/210
(E)-4-(3-디메틸아미노프로프-1-에닐)-아닐린
C11H16N2(176.2)
질량 스펙트럼: M+= 176
e) (Z)-3-{1-[4-(3-디메틸아미노프로프-1-이닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논을 4-(3-디메틸아미노프로프-1-이닐)-아닐린과 반응시켜 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 22%
C26H22N4O3(438.48)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 439.5
Rf값: 0.54(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 5/1)
실시예 281
(Z)-3-{1-[(Z)-4-(3-디메틸아미노-2-클로로프로프-1-에닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 280과 유사하게 제조한다.
C26H23ClN4O3(474.95)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 477/475
Rf값: 0.48(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 5/1)
실시예 282
(Z)-3-{1-[(E)-4-(3-디메틸아미노프로프-1-에닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 280과 유사하게 제조한다.
C26H24N4O3(440.50)
질량 스펙트럼: M+= 440
Rf값: 0.51(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 5/1)
실시예 283
(Z)-3-{1-[4-(3-디메틸아미노-프로필)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
a) 4-(3-디메틸아미노프로필)-아닐린
4-(3-디메틸아미노프로프-1-이닐)-니트로벤젠(실시예 280c)을 촉매적 수소화하여 실시예 39c와 유사하게 제조한다.
C11H18N2(178.3)
질량 스펙트럼: M+= 178
b) (Z)-3-{1-[4-(3-디메틸아미노프로필)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논을 4-(3-디메틸아미노프로필)-아닐린과 반응시켜 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 35%
융점: 269℃(분해)
C26H26N4O3(442.52)
질량 스펙트럼: M+= 442
실시예 284
(Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노에틸옥시)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
a) 4-(2-브로모에틸옥시)-니트로벤젠
칼륨 3급-부톡사이드 18g(161mmol)을 디메틸포름아미드 100ml 중의 4-니트로페놀 20.8g(150mmol)의 용액에 가한다. 반응 용액의 온도를 50℃ 미만에서 유지시킨다. 30분 후 반응 용액을 디메틸포름아미드 50ml 중의 1,2-디브로모에탄 113g(602mmol)의 용액에 적가한다. 18시간 동안 80℃로 가열한다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 디클로로메탄에 용해시키고, 묽은 수산화나트륨 용액으로 세척하고, 건조하고, 증발 농축시킨다. 오일상 잔사를 실리카 겔(디클로로메탄/사이클로헥산 = 6/4)상에서 크로마토그래피한다.
수율: 13g(이론치의 35%)
융점: 66℃
Rf값: 0.53(실리카 겔: 디클로로메탄/사이클로헥산 = 6/4)
b) 4-(2-디메틸아미노에틸옥시)-니트로벤젠
디메틸포름아미드 50ml 중의 4-(2-브로모에틸옥시)-니트로벤젠 4.9g(20mmol) 및 디메틸아민 2.7g(60mmol)을 24시간 동안 범브 튜브에서 100℃로 가열한다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 물에 용해시키고, 디클로로메탄으로 추출한다. 유기 상을 건조하고, 증발 농축한다.
수율: 2.9g(이론치의 69%)
C10H14N2O3(210.224)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 211
Rf값: 0.45(실리카 겔: 디클로로메탄/에탄올 = 9/1)
c) 4-(2-디메틸아미노에틸옥시)-아닐린
4-(2-디메틸아미노에틸옥시)-니트로벤젠을 촉매적 수소화하여 실시예 39c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 93%
C10H16N2O (180.25)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 181
d) (Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노에틸옥시)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-인돌리논을 4-(2-디메틸아미노에틸옥시)-아닐린과 반응시켜 실시예 11과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 35%
융점: 258 내지 260℃
C25H25N3O2(399.49)
질량 스펙트럼: M+= 399
계산치: C 76.79 H 6.89 N 9.26
실측치: 76.43 6.83 9.20
실시예 285
(Z)-3-{1-[4-(2-피페리디노에틸옥시)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 284와 유사하게 제조한다.
융점: 198 내지 200℃
C28H29N3O2(439.56)
질량 스펙트럼: M+= 439
실시예 286
(Z)-3-{1-[4-(3-디메틸아미노프로필옥시)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 284와 유사하게 제조한다.
융점: 215 내지 217℃
C26H27N3O2(413.52)
질량 스펙트럼: M+= 413
실시예 287
(Z)-3-{1-[4-(3-피페리디노프로필옥시)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 284와 유사하게 제조한다.
융점: 223 내지 225℃
C29H31N3O2(453.58)
질량 스펙트럼: M+= 453
실시예 288
(Z)-3-{1-[4-(3-(N-벤질-N-메틸-아미노)-프로필옥시)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 284와 유사하게 제조한다.
융점: 187 내지 189℃
C32H31N3O2(489.62)
질량 스펙트럼: M+= 489
실시예 289
(Z)-3-{1-[4-(에틸옥시카보닐메틸옥시)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 284와 유사하게 제조한다.
융점: 175 내지 177℃
C25H22N2O4(414.46)
질량 스펙트럼: M+= 414
실시예 290
(Z)-3-{1-[4-(카복시메틸옥시)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 289 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 238 내지 240℃
C23H18N2O4(386.41)
질량 스펙트럼: M+= 386
실시예 291
(Z)-3-{1-[4-(디메틸아미노카보닐메틸옥시)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 290 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 224 내지 226℃
C25H23N3O3(413.47)
질량 스펙트럼: M+= 413
실시예 292
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노-에틸아미노카보닐메틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 192와 유사하게 제조한다.
융점: 145℃
C28H30N6O6S (578.65)
질량 스펙트럼: M+= 578
C28H30N6O6S x 1.5H2O (605.67)
계산치: C 55.53 H 5.49 N 13.88
실측치: 55.54 5.59 13.68
실시예 293
(Z)-3-{1-[4-(N-((N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노)-카보닐메틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 192와 유사하게 제조한다.
융점: 170℃
C29H33N5O4S (547.68)
질량 스펙트럼: M+= 547
계산치: C 63.60 H 6.07 N 12.79
실측치: 63.38 6.12 12.67
실시예 294
(Z)-3-{1-[4-(N-((N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노)-카보닐메틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 192와 유사하게 제조한다.
융점: 138 내지 140℃
C29H32N6O6S (592.67)
질량 스펙트럼: M+= 592
C29H32N6O6S x H2O (601.68)
계산치: C 57.89 H 5.53 N 13.97
실측치: 57.58 5.57 13.84
실시예 295
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노-에틸아미노카보닐메틸)-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 192와 유사하게 제조한다.
융점: 155℃
C29H32N6O6S (592.67)
질량 스펙트럼: M+= 592
C29H32N6O6S x H2O (610.69)
계산치: C 57.04 H 5.61 N 13.76
실측치: 56.96 5.63 13.73
실시예 296
(Z)-3-{1-[4-(N-((N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노)-카보닐메틸)-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 192와 유사하게 제조한다.
융점: 117℃
C30H34N6O6S (606.70)
질량 스펙트럼: M+= 606
계산치: C 59.39 H 5.65 N 13.85
실측치: 59.29 5.78 13.65
실시예 297
(Z)-3-{1-[4-(N-에톡시카보닐메틸-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 198과 유사하게 제조한다.
융점: 228 내지 230℃
C27H27N3O5S (505.59)
질량 스펙트럼: M+= 505
C27H27N3O5S x 0.5H2O (514.60)
계산치: C 63.02 H 5.48 N 8.17
실측치: 62.70 5.37 8.29
실시예 298
(Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 297 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 240 내지 242℃
C25H23N3O5S (477.54)
질량 스펙트럼: M+= 477
Rf값: 0.3(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 9/1)
실시예 299
(Z)-3-{1-[4-(N-아미노카보닐메틸-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 298 및 20과 유사하게 제조한다.
융점: 259℃
C25H24N4O4S (476.55)
질량 스펙트럼: M+= 476
C25H24N4O4S x 0.3H2O (481.96)
계산치: C 62.30 H 5.14 N 11.62
실측치: 62.50 5.31 11.55
실시예 300
(Z)-3-{1-[4-(N-메틸아미노카보닐메틸-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 298 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 242℃
C26H26N4O4S (490.58)
질량 스펙트럼: M+= 490
실시예 301
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노-에틸아미노카보닐메틸)-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 298 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 203℃
C29H33N5O4S (547.68)
질량 스펙트럼: M+= 547
실시예 302
(Z)-3-{1-[4-(N-((N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노)-카보닐메틸)-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 298 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 170 내지 172℃
C30H35N5O4S (561.70)
질량 스펙트럼: M+= 561
실시예 303
(Z)-3-{1-[4-(N-(디메틸아미노카보닐메틸)-N-벤질설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 159 내지 161℃
C32H29N5O6S (611.68)
질량 스펙트럼: M+= 611
실시예 304
(Z)-3-{1-[4-(N-(디메틸아미노카보닐메틸)-N-이소프로필설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 146 내지 148℃
C28H30N4O4S (518.63)
질량 스펙트럼: M+= 518
계산치: C 64.84 H 5.83 N 10.80
실측치: 65.11 5.82 10.67
실시예 305
(Z)-3-{1-[4-(N-(디메틸아미노카보닐메틸)-N-프로필설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 178 내지 180℃
C28H30N4O4S (518.63)
질량 스펙트럼: M+= 518
실시예 306
(Z)-3-{1-[4-(N-(디메틸아미노카보닐메틸)-N-부틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 121 내지 123℃
C29H32N4O4S (532.66)
질량 스펙트럼: M+= 532
C29H32N4O4S x 2H2O (568.69)
계산치: C 61.25 H 6.38 N 9.85
실측치: 61.59 6.49 10.00
실시예 307
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 245℃
C27H30N4O3S (490.63)
질량 스펙트럼: M+= 490
C27H30N4O3S x 0.2H2O (494.22)
계산치: C 65.62 H 6.20 N 11.34
실측치: 65.72 6.33 11.27
실시예 308
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 222 내지 224℃
C29H32N4O4S (532.66)
질량 스펙트럼: M+= 532
실시예 309
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-이소프로필설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
a) 이소프로필설폰산-(4-3급-부톡시카보닐아미노-페닐)-아미드
이소프로필설폰산 클로라이드 1.2g(10mmol)을 피리딘 10ml 중의 4-3급-부톡시카보닐아미노-아닐린 1.0g(4.8mmol)의 용액에 적가한다. 혼합물을 18시간 동안 주위 온도에서 교반한다. 반응 용액을 빙수 150ml에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 상을 물로 세척하고, 용매로부터 유리시킨다. 잔사를 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 19/1/0.1) 상에서 크로마토그래피한다.
수율: 0.8g(이론치의 53%)
C14H22N2O4S (314.41)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 313
b) 4-이소프로필설포닐아미노-아닐린
이소프로필설폰산-(4-3급-부톡시카보닐아미노-페닐)-아미드로부터 실시예 29a와 유사하게 제조한다.
C9H14N2O2S (214.28)
질량 스펙트럼: M+= 214
c) (Z)-1-아세틸-3-[1-(4-이소프로필설포닐아미노-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-이소프로필설포닐아미노-아닐린으로부터 실시예 1c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 27%
융점: 258℃
C26H25N3O4S (475.57)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 474
d) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-이소프로필설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
아세톤 중의 (Z)-3-{1-[4-(이소프로필-설포닐아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논, 1-클로로-2-디메틸아미노-에탄, 탄산칼륨 및 요오드화나트륨으로부터 실시예 36과 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 14%
융점: 247℃
C28H32N4O3S (504.65)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 505
C28H32N4O3S x 0.2H2O (508.25)
계산치: C 66.17 H 6.43 N 11.02
실측치: 66.19 6.40 10.78
실시예 310
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-프로필설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 212℃
C28H31N5O5S (549.65)
질량 스펙트럼: M+= 549
실시예 311
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-프로필설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 245℃
C28H32N4O3S (504.65)
질량 스펙트럼: M+= 504
계산치: C 66.64 H 6.39 N 11.10
실측치: 66.40 6.44 11.00
실시예 312
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-페닐설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 241 내지 243℃
C31H30N4O3S (538.67)
질량 스펙트럼: M+= 538
실시예 313
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-벤질설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 248℃
C32H31N5O5S (597.69)
질량 스펙트럼: M+= 597
실시예 314
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-벤질설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 244℃
C32H32N4O3S (552.70)
질량 스펙트럼: M+= 552
C32H32N4O3S x 0.5H2O (560.69)
계산치: C 68.55 H 5.75 N 9.99
실측치: 68.99 5.99 9.83
실시예 315
(Z)-3-{1-[4-(N-(3-디메틸아미노프로필)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 227℃
C27H30N4O3S (490.63)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 491
계산치: C 66.10 H 6.16 N 11.42
실측치: 66.04 6.14 11.43
실시예 316
(Z)-3-{1-[4-(N-(3-디메틸아미노프로필)-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 194℃
C28H32N4O3S (504.65)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 505
계산치: C 66.64 H 6.39 N 11.10
실측치: 66.43 6.37 10.88
실시예 317
(Z)-3-{1-[3-(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 188 내지 190℃
C26H25N3O5S (491.57)
질량 스펙트럼: M+= 491
계산치: C 63.53 H 5.13 N 8.55
실측치: 63.67 5.20 8.59
실시예 318
(Z)-3-{1-[3-(N-카복시메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 317 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 270℃(분해)
C24H21N3O5S (463.51)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 462
실시예 319
(Z)-3-{1-[3-(N-아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 318 및 20과 유사하게 제조한다.
융점: 227 내지 230℃
C24H22N4O4S (462.53)
질량 스펙트럼: M+= 462
실시예 320
(Z)-3-{1-[3-(N-메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 318 및 20과 유사하게 제조한다.
융점: 163℃
C25H24N4O4S (476.55)
질량 스펙트럼: M+= 476
실시예 321
(Z)-3-{1-[3-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 318 및 20과 유사하게 제조한다.
융점: 213 내지 216℃
C26H26N4O4S (490.58)
질량 스펙트럼: M+= 490
실시예 322
(Z)-3-{1-[3-(N-(2-디메틸아미노에틸아미노카보닐메틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 318 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 179 내지 181℃
C28H31N5O4S (533.65)
질량 스펙트럼: M+= 533
실시예 323
(Z)-3-{1-[3-(N-((N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노)-카보닐메틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 318 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 197 내지 199℃
C29H33N5O4S (547.68)
질량 스펙트럼: M+= 547
계산치: C 63.60 H 6.07 N 12.79 S 5.85
실측치: 63.52 6.14 12.72 5.85
실시예 324
(Z)-3-{1-[3-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 208 내지 211℃
C26H28N4O3S (476.60)
질량 스펙트럼: M+= 476
계산치: C 65.52 H 5.92 N 11.76
실측치: 65.22 5.84 11.64
실시예 325
(Z)-3-{1-[3-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 177 내지 179℃
C28H30N4O4S (518.63)
질량 스펙트럼: M+= 518
실시예 326
(Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
a) 4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠
4-플루오로니트로벤젠 2.2ml(20mmol) 및 N,N-디메틸에틸렌-디아민 2.6ml(24mmol)을 120℃에서 1.5시간 동안 마이크로웨이브 오븐에서 에탄올 10ml중에서 가열한다. 1N 염산 50ml을 가한다. 반응 용액을 에틸 아세테이트로 세척한다. 수성 상을 알칼리성 반응물이 수득될때까지 4N 수산화나트륨 용액과 합하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 합한 유기 상을 물로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조하고, 용매로부터 유리시킨다. 생성물을 황색 오일로서 수득한다.
수율: 11.7g(이론치의 61%)
C10H15N3O2(209.25)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 210
b) 4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-아닐린
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠을 촉매적 수소화하여 실시예 39c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 94%
C10H17N3(179.27)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 180
c) (Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(2-디메틸아미노에틸아미노)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 25%
융점: 227 내지 229℃
C25H25N5O3(443.50)
질량 스펙트럼: M+= 443
C25H25N5O3x 0.5H2O (452.51)
계산치: C 66.36 H 5.79 N 15.48
실측치: 66.25 5.60 15.52
실시예 327
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-포르밀-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
a) 4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-포르밀-아미노)-니트로벤젠
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠(실시예 326a) 1.4g(6.7mmol)을 포름산 20ml에서 4시간 동안 환류시킨다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 물에용해시키고, 알칼리성 반응물이 수득될때까지 2N 수산화나트륨 용액과 합한다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 합한 유기 상을 황산마그네슘으로 건조하고, 용매를 진공하에 제거한다. 생성물을 오일로서 수득한다.
수율: 1.3g(이론치의 78%)
C11H15N3O3(237.26)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 238
b) 4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-포르밀-아미노)-아닐린
4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-포르밀-아미노)-니트로벤젠을 촉매적 수소화하여 실시예 39c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 82%
C11H17N3O (207.28)
질량 스펙트럼: M+= 207
c) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-포르밀-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-5-니트로-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-포르밀-아미노)-아닐린으로부터 실시예 89와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 47%
융점: 215 내지 218℃
C26H25N5O4(471.51)
질량 스펙트럼: M+= 471
실시예 328
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-아세틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 228 내지 230℃
C27H27N5O4(485.54)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 486
실시예 329
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-프로피오닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 263 내지 265℃
C28H29N5O4(499.57)
질량 스펙트럼: M+= 499
계산치: C 67.32 H 5.85 N 14.02
실측치: 67.16 6.00 13.81
실시예 330
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-이소프로필카보닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 296 내지 298℃
C29H31N5O4(513.59)
질량 스펙트럼: M+= 513
계산치: C 67.82 H 6.08 N 13.64
실측치: 67.53 6.29 13.51
실시예 331
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-프로필카보닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 275 내지 277℃
C29H31N5O4(513.59)
질량 스펙트럼: M+= 513
계산치: C 67.82 H 6.08 N 13.64
실측치: 67.71 6.31 13.54
실시예 332
(Z)-3-{1-[4-(2-모르폴리노에틸아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 326과 유사하게 제조한다.
융점: 253℃
C27H27N5O4(485.54)
질량 스펙트럼: M+= 485
C27H27N5O4x 0.5H2O (494.54)
계산치: C 65.57 H 5.71 N 14.16
실측치: 65.58 5.70 14.08
실시예 333
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-포르밀-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 207℃
C28H27N5O5(513.55)
질량 스펙트럼: M+= 513
계산치: C 65.49 H 5.30 N 13.64
실측치: 65.19 5.30 13.51
실시예 334
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-아세틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
(Z)-3-{1-[4-(2-모르폴리노에틸아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논(실시예 332) 486mg(1.0mmol)을 디클로로메탄 30ml에 용해시키고, 아세틸클로라이드 1.2ml(16mmol)과 합한다. 혼합물을 주위 온도에서 1시간 동안 교반한다. 침전물을 흡인 여과하여 제거하고, 반응 용액을 물로 세척한다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 메탄올 20ml에 용해시키고, 1N 수산화나트륨 용액 4ml와 합한다. 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반하고, 용매를 진공하에 제거한다. 잔사를 물 및 소량의 에테르에 현탁시킨다. 생성물을 흡인 여과하고, 건조한다.
수율: 이론치의 35%
융점: 229℃
C29H29N5O5(527.58)
질량 스펙트럼: MH+= 527
C29H29N5O5x 0.5H2O (536.59)
계산치: C 64.91 H 5.64 N 13.05
실측치: 65.29 5.62 12.98
실시예 335
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-프로피오닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 232℃
C30H31N5O5(541.60)
계산치: C 66.53 H 5.77 N 12.93
실측치: 66.60 5.99 12.65
실시예 336
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-이소프로필카보닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 254℃
C31H33N5O5(555.63)
질량 스펙트럼: M+= 555
계산치: C 67.01 H 5.99 N 12.60
실측치: 66.80 6.01 12.54
실시예 337
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-프로필카보닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 228℃
C31H33N5O5(555.63)
질량 스펙트럼: M+= 555
계산치: C 67.01 H 5.99 N 12.60
실측치: 66.85 6.00 12.52
실시예 338
(Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 326과 유사하게 제조한다.
융점: 258 내지 260℃
C25H26N4O (398.51)
질량 스펙트럼: M+= 398
실시예 339
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-포르밀-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 246 내지 248℃
C26H26N4O2(426.52)
질량 스펙트럼: M+= 426
실시예 340
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-아세틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 197 내지 199℃
C27H28N4O2(440.54)
질량 스펙트럼: M+= 440
실시예 341
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-프로피오닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 272 내지 274℃
C28H30N4O2(454.57)
질량 스펙트럼: M+= 454
계산치: C 73.98 H 6.65 N 12.33
실측치: 73.71 6.79 12.32
실시예 342
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-이소프로필카보닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 280 내지 282℃
C29H32N4O2(468.60)
질량 스펙트럼: M+= 468
C29H32N4O2x 0.5H2O (477.61)
계산치: C 72.93 H 6.96 N 11.73
실측치: 72.71 6.86 11.87
실시예 343
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-프로필카보닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 268 내지 270℃
C29H32N4O2(468.60)
질량 스펙트럼: M+= 468
계산치: C 74.33 H 6.88 N 11.96
실측치: 74.27 6.95 11.97
실시예 344
(Z)-3-{1-[4-(N-(3-디메틸아미노프로필)-N-아세틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 227℃
C28H30N4O2(454.57)
질량 스펙트럼: M+= 454
계산치: C 73.98 H 6.65 N 12.33
실측치: 73.62 6.61 12.13
실시예 345
(Z)-3-{1-[4-(N-(3-디메틸아미노프로필)-N-프로피오닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 224℃
C29H32N4O2(468.60)
질량 스펙트럼: M+= 468
C29H32N4O2x 0.5H2O (477.61)
계산치: C 72.93 H 6.96 N 11.73
실측치: 72.99 6.85 11.63
실시예 346
(Z)-3-{1-[4-(2-모르폴리노에틸아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 326과 유사하게 제조한다.
융점: 257℃
C27H28N4O2(440.54)
질량 스펙트럼: M+= 440
계산치: C 73.61 H 6.41 N 12.72
실측치: 73.57 6.48 12.62
실시예 347
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-포르밀-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 218℃
C28H28N4O3(468.55)
질량 스펙트럼: M+= 468
실시예 348
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-아세틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 334와 유사하게 제조한다.
융점: 90℃부터(소결)
C29H30N4O3(482.58)
질량 스펙트럼: M+= 482
실시예 349
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-프로피오닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 334와 유사하게 제조한다.
융점: 228℃
C30H32N4O3(496.61)
질량 스펙트럼: M+= 496
C30H32N4O3x 0.3H2O (502.01)
계산치: C 71.78 H 6.55 N 11.16
실측치: 71.70 6.56 11.13
실시예 350
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-이소프로필카보닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 239℃
C31H34N4O3(510.63)
질량 스펙트럼: M+= 510
실시예 351
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-프로필카보닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 219℃
C31H34N4O3(510.63)
질량 스펙트럼: M+= 510
C31H34N4O3x 0.3H2O (516.04)
계산치: C 72.15 H 6.76 N 10.86
실측치: 72.10 6.66 10.79
실시예 352
(Z)-3-{1-[4-(N-에톡시카보닐메틸-N-아세틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 244 내지 247℃
C27H25N3O4(455.51)
질량 스펙트럼: M+= 455
계산치: C 71.19 H 5.53 N 9.22
실측치: 71.01 5.59 9.36
실시예 353
(Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-아세틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 352 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 276℃(분해)
C25H21N3O4(427.46)
질량 스펙트럼: M+= 427
C25H21N3O4x 0.3H2O (432.86)
계산치: C 69.37 H 5.03 N 9.71
실측치: 69.41 5.16 9.70
실시예 354
(Z)-3-{1-[4-(N-메틸아미노카보닐메틸-N-아세틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 353 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 270℃(분해)
C26H24N4O3(440.50)
질량 스펙트럼: M+= 440
실시예 355
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-아세틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 353 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 264 내지 268℃
C27H26N4O3(454.53)
질량 스펙트럼: M+= 454
C27H26N4O3x 0.3H2O (459.93)
계산치: C 70.51 H 5.83 N 12.18
실측치: 70.52 5.86 12.10
실시예 356
(Z)-3-{1-[4-(N-에톡시카보닐메틸-N-프로피오닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 229 내지 232℃
C28H27N3O4(469.54)
질량 스펙트럼: M+= 469
계산치: C 71.63 H 5.80 N 8.95
실측치: 71.49 5.85 8.92
실시예 357
(Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-프로피오닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 356 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 270℃(분해)
C26H23N3O4(441.48)
질량 스펙트럼: M+= 441
계산치: C 70.74 H 5.25 N 9.52
실측치: 70.46 5.44 9.39
실시예 358
(Z)-3-{1-[4-(N-메틸아미노카보닐메틸-N-프로피오닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 357 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 268℃
C27H26N4O3(454.53)
질량 스펙트럼: M+= 454
C27H26N4O3x 0.5H2O (463.54)
계산치: C 69.96 H 5.87 N 12.09
실측치: 69.53 6.01 12.17
실시예 359
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-프로피오닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 357 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 274 내지 277℃
C28H28N4O3(468.55)
질량 스펙트럼: M+= 468
계산치: C 71.78 H 6.02 N 11.96
실측치: 71.70 6.21 11.94
실시예 360
(Z)-3-{1-[4-(N-에톡시카보닐메틸-N-벤조일-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 187과 유사하게 제조한다.
융점: 209 내지 211℃
C32H27N3O4(517.58)
질량 스펙트럼: M+= 517
실시예 361
(Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-벤조일-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 360 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 277℃(분해)
C30H23N3O4(489.53)
질량 스펙트럼: M+= 489
실시예 362
(Z)-3-{1-[4-(N-메틸아미노카보닐메틸-N-벤조일-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 361 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 260 내지 262℃
C31H26N4O3(502.57)
질량 스펙트럼: M+= 502
계산치: C 74.09 H 5.21 N 11.15
실측치: 74.01 5.36 11.09
실시예 363
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-벤조일-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 361 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 284 내지 287℃
C32H28N4O3(516.60)
질량 스펙트럼: M+= 516
C32H28N4O3x 0.25H2O (521.10)
계산치: C 73.76 H 5.51 N 10.75
실측치: 73.71 5.67 10.89
실시예 364
(Z)-3-{1-[4-(N-피롤리딘-1-일메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 43과 유사하게 제조한다.
융점: 246 내지 247℃
C28H27N5O4(497.55)
질량 스펙트럼: M+= 497
계산치: C 67.59 H 5.47 N 14.08
실측치: 67.34 5.53 14.00
실시예 365
(Z)-3-{1-[4-(N-프탈이미도메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 43과 유사하게 제조한다.
융점: 278 내지 280℃
C32H24N4O4(528.57)
질량 스펙트럼: M+= 528
실시예 366
(Z)-3-{1-[4-(N-아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 365 및 139b와 유사하게 제조한다.
융점: 238 내지 239℃
C24H22N4O2(398.46)
질량 스펙트럼: M+= 398
C24H22N4O2x 0.5H2O (407.47)
계산치: C 70.74 H 5.69 N 13.75
실측치: 70.91 5.76 13.73
실시예 367
(Z)-3-{1-[4-(N-아세틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 366 및 140과 유사하게 제조한다.
융점: 255 내지 256℃
C26H24N4O3(440.50)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 439
실시예 368
(Z)-3-{1-[4-(아세틸아미노메틸카보닐아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 43과 유사하게 제조한다.
융점: 245 내지 247℃
C25H22N4O3(426.47)
질량 스펙트럼: M+= 426
실시예 369
(Z)-3-{1-[4-(N-(피롤리딘-1-일메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 43과 유사하게 제조한다.
융점: 253 내지 255℃
C28H28N4O2(452.56)
질량 스펙트럼: M+= 452
실시예 370
(Z)-3-{1-[4-(N-(N-벤질-N-메틸-아미노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 43과 유사하게 제조한다.
융점: 195 내지 197℃
C32H30N4O2(502.62)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 503
C32H30N4O2x 0.5H2O (511.62)
계산치: C 75.12 H 6.11 N 10.95
실측치: 75.41 6.00 10.92
실시예 371
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-메톡시에틸아미노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 43과 유사하게 제조한다.
융점: 186 내지 188℃
C27H28N4O3(456.54)
질량 스펙트럼: M+= 456
실시예 372
(Z)-3-{1-[4-(N-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-아미노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 43과 유사하게 제조한다.
융점: 197 내지 199℃
C28H30N4O3(470.57)
질량 스펙트럼: M+= 470
실시예 373
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸아미노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 43과 유사하게 제조한다.
융점: 117 내지 119℃
C30H33N5O3(511.62)
질량 스펙트럼: M+= 511
실시예 374
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸)-N-메틸-아미노메틸-카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 43과 유사하게 제조한다.
융점: 116 내지 118℃
C31H35N5O3(525.65)
질량 스펙트럼: M+= 525
실시예 375
(Z)-3-{1-[4-(N-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 43과 유사하게 제조한다.
융점: 167 내지 169℃
C29H33N5O2(483.61)
질량 스펙트럼: M+= 483
실시예 376
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-3급-부톡시카보닐아미노-에틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 39와 유사하게 제조한다.
융점: 246 내지 248℃
C30H32N4O4(512.61)
질량 스펙트럼: M+= 512
계산치: C 70.29 H 6.29 N 10.93
실측치: 70.43 6.15 11.12
실시예 377
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-아미노에틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논-하이드로클로라이드
실시예 376 및 29a와 유사하게 제조한다.
융점: 97 내지 99℃
C25H24N4O2(412.49)
질량 스펙트럼: M+= 412
실시예 378
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-아세틸아미노-에틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 376 및 31과 유사하게 제조한다.
융점: 187 내지 189℃
C27H26N4O3(454.53)
질량 스펙트럼: M+= 454
실시예 379
(Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸설포닐아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
a) 4-(2-디메틸아미노-에틸설포닐아미노)-니트로벤젠
2-클로로에탄설폰산 클로라이드 2.45g(15mmol)을 0℃에서 피리딘 25ml 중의 니트로아닐린 1.4g(10mmol)의 용액에 서서히 적가한다. 혼합물을 주위 온도에서 2시간 동안 교반한다. 용매를 진공하에 제거한 후, 잔사를 물과 합한다. 침전물을 흡인 여과하고, 물로 세척한다. 1-[2-(4-니트로페닐설파모일)-에틸]-피리디늄-클로라이드 3.0g을 조 생성물로서 수득한다. 조 생성물 2.6g을 DMF 25ml에 용해시키고, 트리에틸아민 2g(20mmol) 및 디메틸아민-하이드로클로라이드 1.2g(15mmol)과 합한다. 혼합물을 1.5시간 동안 100℃에서 교반하고, 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 추출물을 황산마그네슘으로 건조하고, 증발 건조한다.
수율: 1.6g(이론치의 59%)
Rf값: 0.26(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올/NH4OH = 7/3/0.1)
b) 4-(2-디메틸아미노-에틸설포닐아미노)-아닐린
4-(2-디메틸아미노-에틸설포닐아미노)-니트로벤젠을 촉매적 수소화하여 실시예 39c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
Rf값: 0.34(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 7/3)
c) (Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸설포닐아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-(2-디메틸아미노-에틸설포닐아미노)-아닐린으로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 50%
융점: 214 내지 216℃
C25H26N4O3S (462.57)
질량 스펙트럼: M+= 462
계산치: C 64.92 H 5.67 N 12.11
실측치: 64.88 5.71 11.98
실시예 380
(Z)-3-{1-[4-(2-피페리디노에틸설포닐아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 379와 유사하게 제조한다.
융점: 225 내지 227℃
C28H30N4O3S (502.64)
질량 스펙트럼: M+= 502
계산치: C 66.91 H 6.02 N 11.15
실측치: 67.09 5.95 11.10
실시예 381
(Z)-3-{1-[4-(2-모르폴리노에틸설포닐아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 379와 유사하게 제조한다.
융점: 240 내지 242℃
C27H28N4O4S (504.61)
질량 스펙트럼: M+= 504
실시예 382
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노-에틸설포닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
a) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸설포닐)-N-메틸-아미노]-니트로벤젠
칼륨 3급-부톡사이드 0.49g(4.4mmol)을 DMSO 20ml 중의 4-(2-디메틸아미노-에틸설포닐아미노)-니트로벤젠(실시예 379a) 1.1g(4mmol)의 용액에 주위 온도에서 가한다. 1.5시간 교반한 후, 메틸요오다이드 0.85g(6mmol)을 가한다. 혼합물을 18시간 동안 교반하고, 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 합한 유기 상을 황산마그네슘으로 건조하고, 용매를 진공하에 제거한다. 에탄설폰산-N-(4-니트로페닐)-N-메틸-아미드 0.9g을 조 생성물로서 수득한다. 조 생성물 0.75g을 에탄올에 용해시키고, 과량의 디메틸아민과 합한다. 18시간 교반한 후, 혼합물을 증발 건조한다.
수율: 이론치의 81%
Rf값: 0.35(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 19/1)
b) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸설포닐)-N-메틸-아미노]-아닐린
4-[N-(2-디메틸아미노-에틸설포닐)-N-메틸-아미노]-니트로벤젠을 촉매적 수소화하여 실시예 39c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 89%
Rf값: 0.29(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
c) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노-에틸설포닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸설포닐)-N-메틸-아미노]-아닐린으로부터 실시예 39와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 42%
융점: 165 내지 168℃
C25H28N4O3S (476.60)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 476
실시예 383
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-피페리디노에틸설포닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 382와 유사하게 제조한다.
융점: 121 내지 123℃
C29H32N4O3S (516.66)
질량 스펙트럼: M+= 516
실시예 384
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-모르폴리노에틸설포닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 382와 유사하게 제조한다.
융점: 115 내지 117℃
C28H30N4O4S (518.63)
질량 스펙트럼: M+= 518
실시예 385
(Z)-3-{1-[4-(디에틸아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 18과 유사하게 제조한다.
융점: 202 내지 204℃
C26H25N3O2(411.50)
질량 스펙트럼: M+= 411
실시예 386
(Z)-3-{1-[4-(피롤리딘-1-일카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 18과 유사하게 제조한다.
융점: 127 내지 129℃
C26H23N3O2(409.49)
질량 스펙트럼: M+= 409
실시예 387
(Z)-3-{1-[4-(피페리디노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 18과 유사하게 제조한다.
융점: 212 내지 214℃
C27H25N3O2(423.51)
질량 스펙트럼: M+= 423
실시예 388
(Z)-3-{1-[4-(2-메톡시에틸아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 18과 유사하게 제조한다.
융점: 277 내지 279℃
C25H23N3O3(413.47)
질량 스펙트럼: M+= 413
실시예 389
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 18과 유사하게 제조한다.
융점: 198 내지 200℃
C26H25N3O3(427.50)
질량 스펙트럼: M+= 427
계산치: C 73.05 H 5.89 N 9.83
실측치: 72.75 6.04 9.75
실시예 390
(Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 18과 유사하게 제조한다.
융점: 145 내지 147℃
C26H26N4O2(426.52)
질량 스펙트럼: M+= 426
실시예 391
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 18과 유사하게 제조한다.
융점: 181 내지 183℃
C27H28N4O2(440.54)
질량 스펙트럼: M+= 440
계산치: C 73.61 H 6.41 N 12.72
실측치: 73.51 6.59 12.75
실시예 392
(Z)-3-{1-[4-(에톡시카보닐메틸아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 18과 유사하게 제조한다.
융점: 235 내지 237℃
C26H23N3O4(441.48)
질량 스펙트럼: M+= 441
실시예 393
(Z)-3-{1-[4-(카복시메틸아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 392 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 245 내지 247℃
C24H19N3O4(413.43)
질량 스펙트럼: M+= 413
실시예 394
(Z)-3-{1-[4-(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 18과 유사하게 제조한다.
융점: 95 내지 98℃
C27H25N3O4(455.51)
질량 스펙트럼: M+= 455
실시예 395
(Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-메틸-아미노카보닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 394 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 168 내지 170℃
C25H21N3O4(427.46)
질량 스펙트럼: M+= 427
실시예 396
(Z)-3-{1-[4-(아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 39d와 유사하게 제조한다.
융점: 254℃
C21H17N3O3S (391.45)
질량 스펙트럼: M+= 391
C21H17N3O3S x H2O (409.35)
계산치: C 61.60 H 4.68 N 10.26
실측치: 61.86 4.72 10.27
실시예 397
(Z)-3-{1-[4-(피롤리딘-1-일설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
a) 4-(피롤리딘-1-일설포닐)-아닐린
설파닐산 플루오라이드 525mg(3mmol) 및 피롤리딘 1.07g(15mmol)을 15분 동안 80℃로 함께 가열한다. 물을 반응 혼합물에 가한다. 형성된 침전물을 여과하고, 메탄올로부터 재결정화한다.
수율: 375mg(이론치의 55%)
융점: 170 내지 172℃
Rf값: 0.44(실리카 겔: 디클로로메탄/에틸 아세테이트 = 9/1)
b) (Z)-3-{1-[4-(피롤리딘-1-일설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-(피롤리딘-1-일설포닐)-아닐린으로부터 실시예 1c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 45%
융점: 293 내지 294℃
C25H23N3O3S (445.54)
질량 스펙트럼: M+= 445
C25H23N3O3S x 0.25H2O (450.04)
계산치: C 66.72 H 5.26 N 9.34
실측치: 66.62 5.29 9.12
실시예 398
(Z)-3-{1-[4-(디에틸아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 397과 유사하게 제조한다.
융점: 252 내지 254℃
C25H25N3O3S (447.56)
질량 스펙트럼: M+= 447
계산치: C 67.09 H 5.63 N 9.39
실측치: 66.96 5.68 9.25
실시예 399
(Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 397과 유사하게 제조한다.
융점: 233 내지 235℃
C25H26N4O3S (462.57)
질량 스펙트럼: M+= 462
C25H26N4O3S x 0.25H2O (467.07)
계산치: C 64.29 H 5.72 N 12.00
실측치: 64.15 5.64 12.00
실시예 400
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 397과 유사하게 제조한다.
융점: 200 내지 203℃
C26H28N4O3S (476.60)
질량 스펙트럼: M+= 476
실시예 401
(Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 397과 유사하게 제조한다.
융점: 260 내지 261℃
C25H25N5O5S (507.57)
질량 스펙트럼: M+= 507
실시예 402
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 397과 유사하게 제조한다.
융점: 215 내지 218℃
C26H27N5O5S (521.60)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 552
C26H27N5O5S x 0.3H2O (527.00)
계산치: C 59.26 H 5.28 N 13.29
실측치: 59.25 5.19 13.17
실시예 403
(Z)-3-{1-[4-(3-디메틸아미노-프로필아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 397과 유사하게 제조한다.
융점: 268 내지 269℃
C26H27N5O5S (521.60)
질량 스펙트럼: M+= 521
계산치: C 59.87 H 5.22 N 13.43
실측치: 59.65 5.32 13.26
실시예 404
(Z)-3-{1-[4-(N-(3-디메틸아미노프로필)-N-메틸-아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 397과 유사하게 제조한다.
융점: 269 내지 270℃(분해)
C27H29N5O5S (535.62)
질량 스펙트럼: M+= 535
계산치: C 60.55 H 5.46 N 13.08
실측치: 60.28 5.56 12.90
실시예 405
(Z)-3-{1-[4-(디메틸아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
a) 4-니트로벤젠설폰산-디메틸아미드
4-니트로벤젠설폰산 클로라이드 4.43g(20mmol)을 0℃에서 디클로로메탄 30ml 중의 디메틸아민-하이드로클로라이드 2.45g(30mmol) 및 N,N-디이소프로필-N-메틸아민 6.46g(50mmol)의 용액에 적가한다. 혼합물을 주위 온도에서 18시간 동안 교반한다. 반응 용액을 물 및 묽은 염산으로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조하고,증발 건조한다.
수율: 4.4g(이론치의 90%)
b) 4-아미노벤젠설폰산-디메틸아미드
4-니트로벤젠설폰산-디메틸아미드를 촉매적 수소화하여 실시예 39c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 78%
융점: 172 내지 173℃
c) (Z)-3-{1-[4-(디메틸아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-2-인돌리논 및 4-아미노벤젠설폰산-디메틸아미드로부터 실시예 1c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 78%
융점: 280℃
C23H21N3O3S (419.50)
질량 스펙트럼: M+= 419
계산치: C 65.85 H 5.05 N 10.02
실측치: 65.54 5.24 9.96
실시예 406
(Z)-3-{1-[4-(에톡시카보닐메틸아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 405와 유사하게 제조한다.
융점: 196 내지 199℃
C25H23N3O5S (477.54)
질량 스펙트럼: M+= 477
계산치: C 62.88 H 4.85 N 8.80
실측치: 62.79 5.04 8.68
실시예 407
(Z)-3-{1-[4-(카복시메틸아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 406 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 236℃(분해)
C23H19N3O5S (449.49)
질량 스펙트럼: M+= 449
실시예 408
(Z)-3-{1-[4-(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 405와 유사하게 제조한다.
융점: 178 내지 180℃
C26H25N3O5S (491.57)
질량 스펙트럼: M+= 491
실시예 409
(Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-메틸-아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 408 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 237℃(분해)
C24H21N3O5S (463.51)
질량 스펙트럼: M+= 463
실시예 410
(Z)-3-{1-[4-(에톡시카보닐메틸아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 405와 유사하게 제조한다.
융점: 247 내지 249℃
C25H22N4O7S (522.54)
질량 스펙트럼: M+= 522
계산치: C 57.47 H 4.24 N 10.72
실측치: 57.44 4.22 10.66
실시예 411
(Z)-3-{1-[4-(카복시메틸아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 410 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 177 내지 180℃(분해)
C23H18N4O7S (494.48)
질량 스펙트럼: M+= 494
C23H18N4O7S x H2O (512.50)
계산치: C 53.90 H 3.93 N 10.93
실측치: 53.98 3.95 10.86
실시예 412
(Z)-3-{1-[4-(디메틸아미노카보닐메틸아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 411 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 281 내지 283℃
C25H23N5O6S (521.55)
질량 스펙트럼: M+= 521
C25H23N5O6S x 0.5H2O (530.56)
계산치: C 56.60 H 4.56 N 13.20
실측치: 56.51 4.56 13.15
실시예 413
(Z)-3-{1-[4-(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 405와 유사하게 제조한다.
융점: 206 내지 207℃
C26H24N4O7S (536.56)
질량 스펙트럼: M+= 536
실시예 414
(Z)-3-{1-[4-(N-카복시메틸-N-메틸-아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 413 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 259 내지 260℃
C24H20N4O7S (508.51)
질량 스펙트럼: M+= 508
실시예 415
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸-아미노설포닐)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 414 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 277 내지 278℃
C26H25N5O6S (535.58)
질량 스펙트럼: M+= 535
계산치: C 58.31 H 4.71 N 13.08
실측치: 58.07 4.68 13.03
실시예 416
(Z)-3-{1-[3-(N-아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 146, 148 및 191과 유사하게 제조한다.
융점: 167℃
C25H25N5O4S (491.57)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 492
실시예 417
(Z)-3-{1-[3-(N-아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 416 및 31과 유사하게 제조한다.
융점: 215℃
C27H27N5O5S (533.61)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 532
실시예 418
(Z)-3-{1-[3-(N-메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 146, 148 및 192와 유사하게 제조한다.
융점: 164℃
C26H27N5O4S (505.60)
질량 스펙트럼: M+= 505
C26H27N5O4S x 0.7H2O (518.21)
계산치: C 60.26 H 5.52 N 13.51
실측치: 60.28 5.51 13.78
실시예 419
(Z)-3-{1-[3-(N-메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 418 및 31과 유사하게 제조한다.
융점: 242℃
C28H29N5O5S (547.63)
질량 스펙트럼: M+= 547
C28H29N5O5S x 0.5H2O (556.64)
계산치: C 60.42 H 5.43 N 12.58
실측치: 60.67 5.67 12.30
실시예 420
(Z)-3-{1-[3-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 146, 148 및 192와 유사하게 제조한다.
융점: 220℃
C27H29N5O4S (519.62)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 520
C27H29N5O4S x 0.2H2O (523.23)
계산치: C 61.98 H 5.66 N 13.38
실측치: 61.95 5.73 13.27
실시예 421
(Z)-3-{1-[3-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 420 및 31과 유사하게 제조한다.
융점: 194℃(소결)
C29H31N5O5S (561.66)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 560
실시예 422
(Z)-3-{1-[3-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 146, 148 및 324와 유사하게 제조한다.
융점: 161℃
C27H31N5O3S (505.64)
질량 스펙트럼: M+= 505
실시예 423
(Z)-3-{1-[3-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 422 및 31과 유사하게 제조한다.
융점: 180℃
C29H33N5O4S (547.68)
질량 스펙트럼: M+= 547
실시예 424
(Z)-3-{1-[3-(N-(3-디메틸아미노프로필)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 146, 148 및 324와 유사하게 제조한다.
융점: 197℃
C28H33N5O3S (519.67)
질량 스펙트럼: M+= 519
C28H33N5O3S x 0.5H2O (528.67)
계산치: C 63.61 H 6.48 N 13.25
실측치: 63.64 6.47 13.39
실시예 425
(Z)-3-{1-[3-(N-(3-디메틸아미노프로필)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 424 및 31과 유사하게 제조한다.
융점: 208℃
C30H35N5O4S (561.70)
질량 스펙트럼: M+= 561
C30H35N5O4S x 0.8H2O (576.12)
계산치: C 62.54 H 6.40 N 12.16
실측치: 62.51 6.37 12.13
실시예 426
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 146, 148 및 188과 유사하게 제조한다.
융점: 203 내지 205℃
C27H31N5O3S (505.64)
질량 스펙트럼: M+= 505
실시예 427
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 426 및 31과 유사하게 제조한다.
융점: 225 내지 227℃
C29H33N5O4S (547.68)
질량 스펙트럼: M+= 547
실시예 428
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 146, 148 및 193과 유사하게 제조한다.
융점: 118 내지 120℃
C27H29N5O4S (519.62)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 520
실시예 429
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노카보닐메틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 428 및 31과 유사하게 제조한다.
융점: 147 내지 149℃
C29H31N5O5S (561.66)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 560
실시예 430
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 146, 148 및 48과 유사하게 제조한다.
융점: 188 내지 190℃
C27H29N5O2(455.56)
질량 스펙트럼: M+= 455
실시예 431
(Z)-3-{1-[4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-(4-아세틸아미노메틸-페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 430 및 31과 유사하게 제조한다.
융점: 123 내지 125℃
C29H31N5O3(497.60)
질량 스펙트럼: M+= 497
실시예 432
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-(4-브로모페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
실시예 146과 유사하게 제조한다.
융점: 295 내지 297℃
C27H28BrN4O3(533.42)
질량 스펙트럼: M+= 534/532
실시예 433
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-(4-요오도페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
실시예 146과 유사하게 제조한다.
융점: 280 내지 283℃
C27H25IN4O3(580.42)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 581
실시예 434
(Z)-3-[1-(4-메톡시페닐아미노)-1-(4-요오도페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
실시예 146과 유사하게 제조한다.
융점: 280 내지 283℃
C22H16IN3O4(513.29)
질량 스펙트럼: M+= 513
실시예 435
(Z)-3-{1-(4-메톡시페닐아미노)-1-[(E)-4-(2-메톡시카보닐에테닐)-페닐]-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(4-메톡시페닐아미노)-1-(4-요오도페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논(실시예 434) 257mg(0.5mmol), 메틸 아크릴레이트 0.06ml(0.75mmol), 팔라듐(II) 아세테이트 4.5mg(0.02mmol) 및 트리에틸아민 1ml(7.2mmol)을 질소 대기 하에 아세토니트릴 20ml에 용해시킨다. 용액을 10시간 동안 80℃로 가열한다. 반응 용액을 셀라이트를 통해 여과하고, 용매를 진공하에 제거한다. 잔사를 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올 = 20/1)상에서 크로마토그래피한다.
수율: 0.2g(이론치의 85%)
융점: 266 내지 270℃
C26H21N3O6(471.47)
질량 스펙트럼: M+= 471
실시예 436
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-페닐아미노]-1-[4-메톡시페닐]-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 146 및 188과 유사하게 제조한다.
융점: 219℃
C27H30N4O4S (506.62)
질량 스펙트럼: M+= 506
C27H30N4O4S x 0.2H2O (510.23)
계산치: C 63.56 H 6.01 N 10.98
실측치: 63.61 6.11 10.97
실시예 437
(Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐)-페닐아미노]-1-[4-클로로페닐]-메틸리덴}-2-인돌리논
실시예 146 및 188과 유사하게 제조한다.
융점: 263℃
C26H27ClN4O3S (511.04)
질량 스펙트럼: M+= 512/510
실시예 438
(Z)-3-{1-[4-브로모페닐아미노]-1-[4-(이미다졸-1-일메틸)-페닐]-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 146과 유사하게 제조한다.
융점: 260 내지 265℃
C25H18BrN5O3(516.35)
질량 스펙트럼: M+= 517/515
실시예 439
(Z)-3-{1-[4-피페리디노메틸-페닐아미노]-1-[4-(이미다졸-1-일-메틸)-페닐]-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 146과 유사하게 제조한다.
융점: 226 내지 228℃
C31H30N6O3(534.62)
질량 스펙트럼: M+= 535
실시예 440
(Z)-3-{1-[4-(N-벤질-N-메틸-아미노메틸)-페닐아미노]-1-[4-(이미다졸-1-일메틸)-페닐]-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
실시예 146과 유사하게 제조한다.
융점: 195 내지 198℃
C34H30N6O3(570.65)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 571
실시예 441
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-(4-메톡시페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
a) 디에틸 [메톡시-(4-메톡시페닐)-메틸]포스포네이트
삼불화붕소-에테레이트 4.3ml(35mmol)을 디클로로메탄 60ml 중의 아니스알데하이드 디메틸아세탈 5.6ml(33mmol) 및 트리에틸포스파이트 5.7ml(33mmol)의 용액에 질소 대기 하에 -20℃에서 적가한다. 혼합물을 18시간 동안 주위 온도에서 교반하고, 물을 가한다. 1시간 교반한 후, 상을 분리한다. 유기 상을 황산마그네슘으로 건조하고, 용매를 진공하에 제거한다. 잔사를 실리카 겔(디클로로메탄/에틸 아세테이트 = 10/1)상에서 크로마토그래피한다.
수율: 7.5g(이론치의 79%)
Rf값: 0.5(실리카 겔: 디클로로메탄/에틸 아세테이트 = 10/1)
b) 3-[1-메톡시-1-(4-메톡시페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
디에틸 [메톡시-(4-메톡시페닐)-메틸]-포스포네이트 6.3g(22mmol)을 질소 대기 하에 DMF 40ml에 용해시킨다. 칼륨 3급-부톡사이드 5.1g(45mmol)을 -40℃에서 배치식으로 가하고, 혼합물을 30분 동안 -10℃에서 교반한다. 5-니트로-이사틴 3.84g(20mmol)을 가한다. 혼합물을 1시간 동안 주위 온도에서 교반하고, 황산수소칼륨 포화용액 20ml을 함유하는 빙수에 붓는다. 침전물을 흡인 여과하고, 실리카 겔(디클로로메탄/메탄올 = 10/1)상에서 크로마토그래피한다.
수율: 4.4g(이론치의 67%)
융점: 220 내지 225℃
C17H14N2O5(326.31)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 325
c) (Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-(4-메톡시페닐)-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논
3-[1-메톡시-1-(4-메톡시페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논 및 4-피페리디노메틸-아닐린으로부터 실시예 39d와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 90%
융점: 230 내지 233℃
C28H28N4O4(484.55)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 484
실시예 442
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노]-1-(4-트리플루오로메틸-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
실시예 441과 유사하게 제조한다.
융점: 300 내지 302℃
C28H25F3N4O3(522.52)
질량 스펙트럼: M+= 522
실시예 443
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-(4-클로로페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
실시예 441과 유사하게 제조한다.
융점: 309 내지 311℃
C27H25ClN4O3(488.97)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 491/489
실시예 444
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노]-1-(4-메톡시카보닐페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
실시예 441과 유사하게 제조한다.
융점: 178 내지 183℃
C29H28N4O5(512.56)
질량 스펙트럼: M+= 512
실시예 445
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노]-1-(4-카복시페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
실시예 444 및 8과 유사하게 제조한다.
융점: 230℃
C28H26N4O5(498.54)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 497
실시예 446
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노]-1-(4-메톡시카보닐메틸아미노카보닐-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
실시예 445 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 230 내지 235℃
C31H31N5O6(569.61)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 570
실시예 447
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노]-1-(4-(2-메톡시카보닐-에틸아미노카보닐)-페닐)-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논
실시예 445 및 18과 유사하게 제조한다.
융점: 130℃
C32H33N5O6(583.64)
질량 스펙트럼: M+= 583
실시예 448
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴]-6-니트로-2-인돌리논
a) 1-하이드록시-6-니트로-2-인돌리논
2,4-디니트로페닐아세트산 31g(137mmol)을 에틸 아세테이트 400ml에 용해시키고, 실시예 39c와 유사하게 Pd-목탄으로 수소화한다.
수율: 13.2g(이론치의 50%)
Rf값: 0.6(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
C8H6N2O4(194.15)
질량 스펙트럼: (M-H)-= 193
b) 1-아세톡시-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-6-니트로-2-인돌리논
아세트산 무수물 중에서 1-하이드록시-6-니트로-2-인돌리논 및 트리에틸 오르토벤조에이트로부터 실시예 1b와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 62%
Rf값: 0.3(실리카 겔: 디클로로메탄)
C19H16N2O6(368.35)
질량 스펙트럼: (M+Na)+= 391
c) (Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-1-하이드록시-6-니트로-2-인돌리논
1-아세톡시-3-(1-에톡시-1-페닐-메틸리덴)-6-니트로-2-인돌리논 및 4-피페리디노메틸-아닐린으로터 실시예 1c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 88%
Rf값: 0.48(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
C27H26N4O4(470.53)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 471
d) (Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴]-6-니트로-2-인돌리논
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-1-하이드록시-6-니트로-2-인돌리논을 촉매적 수소화하여 실시예 39c와 유사하게 제조한다.
수율: 이론치의 4%
Rf값: 0.4(실리카 겔: 디클로로메탄/메탄올 = 9/1)
C27H26N4O3(454.53)
질량 스펙트럼: M+= 454
실시예 449
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-6-브로모-2-인돌리논
실시예 1과 유사하게 제조한다.
Rf값: 0.24(실리카 겔: 디클로로메탄/에탄올 = 9/1)
C27H26BrN3O (488.43)
질량 스펙트럼: M+= 489/487
실시예 450
(Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-브로모-2-인돌리논
실시예 1과 유사하게 제조한다.
융점: 170℃
C27H26BrN3O (488.43)
질량 스펙트럼: M+= 489/487
실시예 451
(Z)-3-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메톡시메틸카보닐아미노)-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 246 내지 249℃
C28H30N4O3(470.48)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 471
실시예 452
(Z)-3-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-벤조일-아미노)-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
실시예 327과 유사하게 제조한다.
융점: 272 내지 274℃
C32H30N4O2(505.62)
질량 스펙트럼: M+= 502
실시예 453
(Z)-3-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-부틸설포닐-아미노)-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
실시예 188과 유사하게 제조한다.
융점: 225 내지 227℃
C29H34N4O3S (518.68)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 519
실시예 454
(Z)-3-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-(p-톨릴설포닐)-아미노)-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
실시예 188과 유사하게 제조한다.
융점: 213 내지 215℃
C32H32N4O3S (552.70)
질량 스펙트럼: M+= 552
실시예 455
(Z)-3-[1-(4-((2,6-디메틸피페리디노)-메틸)-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논
실시예 231과 유사하게 제조한다.
융점: 215 내지 217℃
C29H31N3O (437.58)
질량 스펙트럼: (M+H)+= 438
다음 화합물을 상기 실시예와 유사하게 제조할 수 있다:
(1) (Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-메틸-2-인돌리논;
(2) (Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-클로로-2-인돌리논;
(3) (Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-6-메틸-2-인돌리논;
(4) (Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-6-클로로-2-인돌리논;
(5) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-메틸페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논;
(6) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐아미노)-페닐아미노]-1-(3-메틸페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논;
(7) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(3-메톡시페닐)-메틸리덴]-2-인돌리논;
(8) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노)-1-(3-클로로페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논;
(9) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(4-니트로페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논;
(10) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐아미노)-페닐아미노]-1-(3-니트로페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논;
(11) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-(3-니트로페닐)-메틸리덴}-2-인돌리논;
(12) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논;
(13) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-아세틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴]-2-인돌리논;
(14) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-메틸아미노에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(15) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-(N-아세틸-N-메틸-아미노)-에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(16) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-에틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(17) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-(N-아세틸-N-에틸-아미노)-에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(18) (Z)-3-{1-[4-(N-디에틸아미노에틸-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(19) (Z)-3-{1-[4-(N-(3-아미노프로필)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(20) (Z)-3-{1-[4-(N-(3-아미노프로필)-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(21) (Z)-3-{1-[4-(N-(3-메틸아미노프로필)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(22) (Z)-3-{1-[4-(N-(3-메틸아미노프로필)-N-에틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(23) (Z)-3-{1-[4-(N-(3-아미노프로필)-N-아세틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(24) (Z)-3-{1-[4-(N-(3-아미노프로필)-N-프로피오닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(25) (Z)-3-{1-[4-(N-(3-메틸아미노프로필)-N-아세틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(26) (Z)-3-{1-[4-(N-(3-메틸아미노프로필)-N-프로피오닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(27) (Z)-3-[1-[4-(N-메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(28) (Z)-3-{1-[4-(N-(N-아세틸-N-메틸-아미노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(29) (Z)-3-{1-[4-(N-에틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(30) (Z)-3-{1-[4-(N-(N-아세틸-N-에틸-아미노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(31) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-하이드록시에틸-아미노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(32) (Z)-3-{1-[4-(N-(N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-아미노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(33) (Z)-3-{1-[4-(N-(N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-아미노메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논;
(34) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노-에틸카보닐)-N-메틸-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논.
실시예 456
10ml당 활성 물질 75mg을 함유하는 무수 앰플제
조성:
활성 물질 75.0mg
만니톨 50.0mg
주사용 물을 가해 10.0ml가 되게 함
제조:
활성 물질 및 만니톨을 물에 용해시킨다. 패키징 후 용액을 동결 건조한다. 즉시 사용할 용액을 제조하기 위해 생성물을 주사용 물에 용해시킨다.
실시예 457
2ml당 활성 물질 35mg을 함유하는 무수 앰플제
조성:
활성 물질 35.0mg
만니톨 100.0mg
주사용 물을 가해 2.0ml가 되게 함
제조:
활성 물질 및 만니톨을 물에 용해시킨다. 패키징 후 용액을 동결 건조한다.
즉시 사용할 용액을 제조하기 위해 생성물을 주사용 물에 용해시킨다.
실시예 458
활성 물질 50mg을 함유하는 정제
조성:
(1) 활성 물질 50.0mg
(2) 락토즈 98.0mg
(3) 옥수수 전분 50.0mg
(4) 폴리비닐피롤리돈 15.0mg
(5) 마그네슘 스테아레이트 2.0mg
215.0mg
제조:
(1), (2) 및 (3)을 함께 혼합하고, (4)의 수용액으로 과립화한다. (5)를 건조한 과립 물질에 가한다. 이러한 혼합물로부터, 한쪽면에 분할 노치를 갖고 양쪽면을 향하고 있는 2평면 정제로 압착한다.
정제의 직경: 9mm.
실시예 459
활성 물질 350mg을 함유하는 정제
조성:
(1) 활성 물질 350.0mg
(2) 락토즈 136.0mg
(3) 옥수수 전분 80.0mg
(4) 폴리비닐피롤리돈 30.0mg
(5) 마그네슘 스테아레이트 4.0mg
600.0mg
제조:
(1), (2) 및 (3)을 함께 혼합하고, (4)의 수용액으로 과립화한다. (5)를 건조한 과립 물질에 가한다. 이러한 혼합물로부터, 한쪽면에 분할 노치를 갖고 양쪽면을 향하고 있는 2평면 정제로 압착한다.
정제의 직경: 12mm.
실시예 460
활성 물질 50mg을 함유하는 캡슐제
조성:
(1) 활성 물질 50.0mg
(2) 무수 옥수수 전분 58.0mg
(3) 락토즈 분말 50.0mg
(4) 마그네슘 스테아레이트 2.0mg
160.0mg
제조:
(1)을 (3)으로 연마한다. 연마물을 격렬하게 혼합하면서 (2) 및 (4)의 혼합물에 가한다.
분말 혼합물을 캡슐 충전기에서 크기 3의 경질 젤라틴 캡슐에 패킹한다.
실시예 461
활성 물질 350mg을 함유하는 캡슐제
조성:
(1) 활성 물질 350.0mg
(2) 무수 옥수수 전분 46.0mg
(3) 락토즈 분말 30.0mg
(4) 마그네슘 스테아레이트 4.0mg
430.0mg
제조:
(1)을 (3)으로 연마한다. 연마물을 격렬하게 혼합하면서 (2) 및 (4)의 혼합물에 가한다.
분말 혼합물을 캡슐 충전기에서 크기 0의 경질 젤라틴 캡슐에 패킹한다.
실시예 462
활성 물질 100mg을 함유하는 좌제
1개의 좌제는 다음을 함유한다:
활성 물질 100.0mg
폴리에틸렌글리콜(M.W. 1500) 600.0mg
폴리에틸렌글리콜(M.W. 6000) 460.0mg
폴리에틸렌소르비탄 모노스테아레이트 840.0mg
2,000.0mg
제조:
폴리에틸렌글리콜을 폴리에틸렌소르비탄 모노스테아레이트와 함께 용융한다. 40℃에서 연마된 활성 물질을 용융물에 균질하게 분산시킨다. 38℃로 냉각하고, 약하게 냉각시킨 좌제 금형에 붓는다.

Claims (11)

  1. 화학식 I의 치환된 인돌리논, 이의 이성체 및 이의 염.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    X는 산소 또는 황원자이고,
    R1은 수소원자, C1-3알킬 또는 하이드록시 그룹이고,
    R2는 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 또는 C1-3알킬 또는 니트로 그룹이고,
    R3은 페닐 또는 나프틸 그룹[여기서, 이들 그룹은 각각 동일하거나 상이할 수 있는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 또는 C1-3알킬, C1-3알콕시, 카복시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, C1-3알킬설포닐아미노, 아미노-C1-3알킬, 2-카복시-페닐카보닐아미노메틸, C1-3알킬아미노-C1-3알킬, C2-4알카노일아미노-C1-3알킬, N-(C2-4알카노일)-C1-3알킬아미노-C1-3알킬, 디-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬, 카복시-C2-3알케닐, N-(카복시-C1-3알킬)-아미노카보닐, N-(카복시-C1-3알킬)-N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 이미다졸릴-C1-3알킬 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다]이고,
    R4는 수소원자 또는 C1-3알킬 그룹이고,
    R5는 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸 그룹{여기서, 이들 그룹은 각각 방향족 잔기가 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; C1-3알킬, C1-3알콕시, 시아노, 니트로 또는 트리플루오로메틸 그룹; 카복시, 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, 페닐-C1-3알킬아미노, N-(페닐-C1-3알킬)-N-(C1-3알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹에 의해 치환된 C1-3알콕시 그룹; 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C2-3알케닐 그룹(여기서, 당해 그룹은 알케닐 잔기가 염소 또는 브롬 원자에 의해 추가로 치환될 수 있다); 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C2-3알키닐 그룹; 3 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹, 데하이드로피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 1,1-디옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노, N-(C1-3알킬)-피페라지노, N-(C1-3알카노일)-피페라지노 또는 N-(C1-5알콕시카보닐)-피페라지노 그룹에 의해 치환된 C1-3알킬 그룹(여기서, 이들 치환체는 C1-3알킬, 페닐 또는 페닐-C1-3알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹은 C1-3알킬 그룹에 추가로 의해 치환되거나, 3 또는 4위치가 하이드록시, C1-3알콕시, 하이드록시-C1-3알킬, 카복시, 아미노카보닐, N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N,N-디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 하이드록시, C1-3알콕시, 카복시 또는 시아노 그룹에 의해 치환된 C1-3알킬 그룹(여기서, 카복시 그룹에 의해 치환된 C1-3알킬 그룹은 알킬 잔기가 아미노 또는 C1-5알콕시카보닐아미노 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 1 또는 2개의 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노카보닐아미노, 아미디노 또는 구아니디노 그룹; 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3알킬)-피페라지노 그룹; 포르밀, 카복시 또는 트리플루오로아세틸 그룹; C1-3알킬, C1-3알콕시-C1-3알킬, 아미노, C1-5알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹(여기서, 아미노 그룹과 C1-3알킬아미노 그룹은 질소원자가 카복시-C1-3알킬 그룹에 의해 추가로 치환되거나, 2 또는 3위치가 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 C2-3알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 피롤리디노카보닐, 피페리디노카보닐, 헥사메틸렌이미노카보닐, 모르폴리노카보닐, 피페라지노카보닐, N-(C1-3알킬)-피페라지노카보닐 또는 N-(페닐-C1-3알킬)-피페라지노카보닐 그룹; 아미도설포닐, 피롤리디노설포닐, 피페리디노설포닐 또는 헥사메틸렌이미노설포닐 그룹; C1-3알킬아미도설포닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미도설포닐 그룹(여기서, 알킬 잔기는, 각각의 경우, 카복시, 아미노카보닐, N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N,N-디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 아미노, C1-5알킬아미노, C3-7사이클로알킬아미노, 페닐-C1-3알킬아미노, 페닐아미노, 6원 헤테로아릴아미노, 아미노-C1-3알킬, N-(C1-5알킬)-아미노-C1-3알킬, 디-(C1-5알킬)-아미노-C1-3알킬, C3-7사이클로알킬아미노-C1-3알킬, N-(C1-5알킬)-C3-7사이클로알킬아미노-C1-3알킬, 페닐아미노-C1-3알킬, N-(C1-3알킬)-페닐아미노-C1-3알킬, 페닐-C1-3알킬아미노-C1-3알킬 또는 N-(C1-5알킬)-페닐-C1-3알킬아미노-C1-3알킬 그룹, 또는 질소원자가 C1-5알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 6원 헤테로아릴아미노-C1-3알킬 그룹[여기서, 이들 그룹의 N-알킬 잔기는, 각각의 경우, 시아노, 카복시, 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐, 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐, 2-[디-(C1-3알킬)-아미노]-에틸아미노카보닐, 3-[디-(C1-3알킬)-아미노]-프로필아미노카보닐, N-{2-[디-(C1-3알킬)-아미노]-에틸}-N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N-{3-[디-(C1-3알킬)-아미노]-프로필}-N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3알킬)-피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있고, 아미노, N-(C1-5알킬)-아미노, C3-7사이클로알킬아미노, 페닐-C1-3알킬아미노, 페닐아미노, 6원 헤테로아릴아미노, 아미노-C1-3알킬- 및 N-(C1-5알킬아미노)-C1-3알킬 그룹의 질소원자는 추가로 C1-5알콕시카보닐 그룹; 포르밀, 트리플루오로아세틸 또는 벤조일 그룹; 카복시-C1-3알킬, 아미노카보닐-C1-3알킬, N-(C1-3알킬)-아미노카보닐-C1-3알킬 또는 N,N-디-(C1-3알킬)-아미노카보닐-C1-3알킬 그룹; 1위치를 제외하고 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-5알킬 그룹; 알카노일 잔기가 카복시, 하이드록시, C1-3알콕시, 페닐, 아미노, 프탈이미도, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환되거나, 질소원자가 C1-3알킬 또는 페닐-C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C2-4알카노일 그룹(여기서, C1-3알킬아미노- 및 디-(C1-3알킬)-아미노 치환체의 알킬잔기는 2 또는 3위치가 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-5알콕시카보닐아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, 페닐, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 알킬 잔기가 1위치를 제외하고 디-(C1-3알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-5알킬설포닐 그룹; 또는 페닐 잔기가 불소, 염소 또는 브롬 원자, 또는 C1-3알킬 또는 C1-3알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐-(C1-3알킬)-설포닐 또는 페닐설포닐 그룹에 의해 치환될 수 있다]에 의해 추가로 치환될 수 있다}이고,
    추가로, 존재하는 카복시, 아미노 또는 이미노 그룹은 생체 내에서 분해될 수 있는 그룹에 의해 치환될 수 있다.
  2. 제1항에 있어서,
    X가 산소 또는 황원자이고,
    R1이 수소원자, C1-3알킬, 하이드록시, C1-4알콕시카보닐 또는 C2-4알카노일 그룹이고,
    R2가 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; 또는 C1-3알킬 그룹 또는 니트로 그룹이고,
    R3이 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹(여기서, 이들 그룹은 각각 동일하거나 상이할 수 있는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; 또는 C1-3알킬, 이미다졸릴메틸, 2-카복시에테닐, 2-(C1-3알콕시카보닐)-에테닐, C1-3알콕시, 시아노, 카복시, C1-3알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, 니트로, 아미노, 프탈이미도메틸, 2-카복시-페닐카보닐아미노메틸, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, C1-3알킬설포닐아미노, 아미노-C1-3알킬, C1-3알킬아미노-C1-3알킬, C2-4알카노일-아미노-C1-3알킬, N-(C2-4알카노일)-C1-3알킬아미노-C1-3알킬, 디-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬, 카복시-C1-3알킬아미노카보닐 또는 C1-3알콕시카보닐-C1-3알킬아미노카보닐 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다)이고,
    R4가 수소원자 또는 C1-3알킬 그룹이고,
    R5가 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹{여기서, 이들 그룹은 각각 방향족 잔기가 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; C1-3알킬, C1-3알콕시, 시아노, 니트로 또는 트리플루오로메틸 그룹(여기서, 알킬 그룹은 카복시 또는 C1-3알콕시카보닐 그룹 및 아미노 또는 C1-4알콕시카보닐아미노 그룹에 의해 동시에 치환될 수 있다); 4 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹, 데하이드로피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노,1,1-디옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-4알콕시카보닐)-피페라지노 그룹에 의해 치환된 C1-3알킬 그룹(여기서, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 1,1-디옥시도-티오모르폴리노 및 피페라지노 그룹은 C1-3알킬 그룹, 페닐 또는 페닐-C1-3알킬 그룹에 의해 치환될 수 있고, 피페리디노 그룹은 C1-3알킬 그룹에 의해 추가로 치환되거나, 3 또는 4위치가 하이드록시, C1-3알콕시, 하이드록시-C1-3알킬, 카복시, 아미노카보닐, N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N,N-디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 하이드록시, C1-3알콕시, 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 시아노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-3알킬 그룹; 1 또는 2개의 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 아미노카보닐아미노, 아미디노 또는 구아니디노 그룹; 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3알킬)-피페라지노 그룹; 포르밀, 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 트리플루오로아세틸 그룹; C1-3알킬, C1-3알콕시-C1-3알킬, 아미노, C1-5알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹(여기서, 아미노- 및 C1-3알킬아미노 그룹은 질소원자가 카복시-C1-3알킬 그룹 또는 C1-3알콕시카보닐-C1-3알킬 그룹에 의해 추가로 치환되거나, 2 또는 3위치가 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C2-3알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 피롤리디노카보닐, 피롤리디노설포닐, 피페리디노카보닐, 헥사메틸렌이미노카보닐, 모르폴리노카보닐, 피페라지노카보닐, N-(C1-3알킬)-피페라지노카보닐 또는 N-(페닐-C1-3알킬)-피페라지노카보닐 그룹; 아미도설포닐, C1-3알킬아미도설포닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미도설포닐 그룹(여기서, 알킬 잔기는 카복시, C1-3알콕시카보닐, 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 아미노, C1-5알킬아미노, 아미노-C1-3알킬, N-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬, N-(2-하이드록시에틸)-아미노-C1-3알킬, N-(3-하이드록시프로필)-아미노-C1-3알킬, 디-(C1-5알킬)-아미노-C1-3알킬, N-(C3-7사이클로알킬)-아미노-C1-3알킬, N-(C3-7사이클로알킬)-N-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬 또는 N-(페닐-C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬 그룹[여기서, 이들 그룹의 N-알킬 잔기는 시아노, 카복시, C1-3알킬카보닐, 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐, 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐, 2-[디-(C1-3알킬)-아미노]-에틸아미노카보닐, 3-[디-(C1-3알킬)-아미노]-프로필아미노카보닐, N-{2-[디-(C1-3알킬)-아미노]-에틸}-N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N-{3-[디-(C1-3알킬)-아미노]-프로필}-N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2또는 3위치가 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있고, 아미노, C1-3알킬아미노, 아미노-C1-3알킬 또는 N-(C1-5알킬아미노)-C1-3알킬 잔기의 질소원자는 추가로 C1-5알콕시카보닐 그룹; 포르밀, 트리플루오로아세틸 또는 벤조일 그룹; 1위치를 제외하고 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-5알킬 그룹; 알카노일 잔기가 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C2-4알카노일아미노, C1-5알콕시카보닐아미노, 프탈이미도, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, N-(C1-3알킬)-페닐아미노, 피롤리디노, 피페리디노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환되거나, 질소원자가 C1-3알킬 또는 페닐-C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 피페라지노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C2-4알카노일 그룹(여기서, 이들 그룹의 N-알킬 잔기는 2 또는 3위치가 메톡시, 디-(C1-3알킬)-아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 알킬 잔기가 1위치를 제외하고는 디-(C1-3알킬)-아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-5알킬설포닐 그룹; 피리디닐 또는 피리미디닐 그룹; 페닐 잔기가 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐, 페닐-(C1-3알킬)-설포닐 또는 페닐설포닐 그룹에 의해 치환될 수 있다]; 카복시, C1-3알콕시카보닐,아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 아미노, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, N-(C1-3알킬)-N-(페닐-C1-3알킬)-아미노, 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹에 의해 치환된 C1-3알콕시 그룹; 또는 3위치가 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 프로프-1-에닐, 2-클로로-프로프-1-에닐 또는 프로프-1-이닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다}인 화학식 I의 치환된 인돌리논, 이의 이성체 및 이의 염.
  3. 제1항에 있어서,
    X가 산소원자이고,
    R1이 수소원자, C1-3알킬, C1-4알콕시카보닐 또는 C2-4알카노일 그룹이고,
    R2가 수소, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; 또는 C1-3알킬 또는 니트로 그룹이고,
    R3이 동일하거나 상이할 수 있는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; 또는 C1-3알킬, 트리플루오로메틸, 이미다졸릴메틸, 2-카복시-에테닐, 2-C1-3알콕시카보닐-에테닐, C1-3알콕시, 시아노, 카복시, C1-3알콕시카보닐, 니트로, 아미노, 프탈이미도메틸, 2-카복시-벤조일아미노메틸, C1-3알킬아미노, 디-(C1-3알킬)-아미노, C1-3알킬설포닐아미노, 아미노-C1-3알킬, C1-3알킬아미노-C1-3알킬, C2-4알카노일아미노-C1-3알킬, N-(C2-4알카노일)-C1-3알킬아미노-C1-3알킬, 디-(C1-3알킬)-아미노-C1-3알킬, 카복시-C1-3알킬아미노카보닐 또는 C1-3알콕시카보닐-C1-3알킬아미노카보닐 그룹에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있는 페닐 그룹이고,
    R4가 수소원자 또는 C1-3알킬 그룹이고,
    R5가 C1-3알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹{여기서, 이들 그룹은 각각 방향족 잔기가 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자; C1-3알콕시, 시아노, 니트로 또는 트리플루오로메틸 그룹; 4 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹, 데하이드로피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 1,1-디옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-4알콕시카보닐)-피페라지노 그룹에 의해 치환된 C1-3알킬 그룹(여기서, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노 및 피페라지노 그룹은 C1-3알킬, 페닐 또는 페닐-C1-3알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, 피페리디노 그룹은 C1-3알킬 그룹에 의해 추가로 치환되거나, 3 또는 4위치가 하이드록시, C1-3알콕시, 하이드록시-C1-3알킬, 카복시, 아미노카보닐, N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N,N-디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 하이드록시, C1-3알콕시, 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 시아노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-3알킬 그룹; 1 또는 2개의 C1-3알킬 그룹에의해 임의로 치환된 아미노카보닐아미노, 아미디노 또는 구아니디노 그룹; 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 N-(C1-3알킬)-피페라지노 그룹; 포르밀, 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 트리플루오로아세틸 그룹; C1-3알킬, C1-3알콕시-C1-3알킬, 아미노, C1-5알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환된 카보닐 그룹(여기서, 아미노 그룹과 C1-3알킬아미노 그룹은 질소원자가 카복시-C1-3알킬, C1-3알콕시카보닐-C1-3알킬 또는 C1-3알콕시카보닐-C1-3알킬 그룹에 의해 추가로 치환되거나, 2 또는 3위치가 하이드록시, C1-3알콕시, 아미노, C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C2-3알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 피롤리디노카보닐, 피롤리디노설포닐, 피페리디노카보닐 또는 헥사메틸렌이미노카보닐 그룹; 아미도설포닐, C1-3알킬아미도설포닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미도설포닐 그룹(여기서, 알킬 잔기는 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 아미노, 벤질아미노, 피리딜아미노 또는 피리미딜아미노 그룹, 알킬 잔기가 2, 3 또는 4위치가 하이드록시 또는 메톡시 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬아미노 그룹, 또는 C1-2알킬 잔기가 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 치환된 C1-2알킬아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 C1-2알킬 그룹(여기서, 이들 그룹에서 아미노 질소원자에 존재하는 수소원자는 추가로 C3-6사이클로알킬 그룹; 알킬 잔기가 2, 3 또는 4위치에서 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬 그룹; 메톡시, 카복시, C1-3알콕시카보닐, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, C1-5알콕시카보닐아미노, N-메틸-C1-5알콕시카보닐아미노 또는 모르폴리노카보닐아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-2알킬카보닐 그룹; C1-5알콕시카보닐, C1-4알킬설포닐, 페닐설포닐 또는 톨릴설포닐 그룹에 의해 대체될 수 있다); 3-디메틸아미노프로필 또는 3-디메틸아미노-프로프-1-에닐 그룹; 1위치가 아미노 또는 C1-5알콕시카보닐아미노 그룹에 의해 치환된 에틸 그룹; 2위치가 아미노 또는 C1-5알콕시카보닐아미노 그룹 및 카복시 또는 C1-3알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 에틸 그룹; 알킬 잔기가 시아노, 카복시, C1-3알콕시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸-아세틸아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환되거나, C1-3알킬 잔기의 2 또는 3위치가 디메틸아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N-(C1-3알킬)-메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있는 아미노 또는 C1-3알킬아미노 그룹[여기서, 이들 그룹에서 아미노 질소원자에 존재하는 수소원자는 포르밀, 트리플루오로아세틸, 벤조일, C1-4알콕시카보닐 또는 C1-4알킬아미노카보닐 그룹; 아미노, 아세틸아미노, C1-4알콕시카보닐아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, 피페라지노, 4-메틸피페라지노, 4-벤질피페라지노 또는 프탈이미도 그룹, 또는 C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬-아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 말단 치환될 수 있는 C2-4알카노일 그룹(여기서, C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬-아미노 및 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에서 C1-3알킬 잔기는 페닐 그룹에 의해 추가로 치환되거나, 2 또는 3위치가 메톡시, 디메틸아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 알킬 잔기가 2 또는 3 위치에서 디메틸아미노, 피페리디노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있는 C1-4알킬설포닐 그룹; 페닐설포닐 또는 톨루엔설포닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다]; 카복시, C1-3알콕시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, N-메틸벤질아미노, 피페리디노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹에 의해 치환된 C1-3알콕시 그룹; 또는 C1-3알킬 잔기가 2 또는 3위치에서 메톡시 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다}인 화학식 I의 치환된 인돌리논, 이의 이성체 및 이의 염.
  4. 제1항에 있어서,
    X가 산소원자이고,
    R1이 수소원자이고,
    R2가 수소, 염소 또는 브롬 원자, 메틸 또는 니트로 그룹이고,
    R3이 불소, 염소 또는 브롬 원자, 메틸, 메톡시, 아미노메틸, 아세틸아미노메틸, 카복시, 메톡시카보닐 또는 이미다졸릴메틸 그룹에 의해 치환될 수 있는 페닐 그룹이고,
    R4가 수소원자이고,
    R5가 불소, 염소 또는 브롬 원자; 또는 메틸, 메톡시, 니트로, 시아노 또는 트리플루오로메틸 그룹; 각각 카복시, C1-3알콕시카보닐, 시아노, 아제티딘-1-일, 피롤리디노, 피페리디노, 4-페닐피페리디노, 3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노, 4-메틸피페라지노 또는 4-아세틸피페라지노 그룹에 의해 치환된 메틸 또는 에틸 그룹(여기서, 피페리디노 그룹은 1 또는 2개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환되거나, 3 또는 4위치가 하이드록시, 메톡시, 카복시, 하이드록시메틸, C1-3알콕시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 아미노 또는 벤질아미노 그룹, 알킬 잔기가 2, 3 또는 4위치에서 하이드록시 또는 메톡시 그룹에 의해 치환된 C1-4알킬아미노 그룹, 또는 C1-2알킬 잔기가 카복시, C1-3알콕시카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환된 C1-2알킬아미노 그룹에 의해 말단 치환될 수 있는 직쇄 C1-2알킬 그룹(여기서, 이들 그룹에서 아미노 질소에 존재하는 수소원자는 추가로 C3-6사이클로알킬 그룹, 알킬 잔기가 2, 3 또는 4위치에서 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬 그룹, 또는 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 C1-2알킬카보닐 그룹에 의해 대체될 수 있다); 3-디메틸아미노-프로프-1-에닐 그룹; 1위치가 아미노 또는 C1-4알콕시카보닐아미노 그룹에 의해 치환된 에틸 그룹; 아미노 또는 C1-3알킬아미노 그룹[여기서, 알킬 잔기는 카복시, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환되거나, 2 또는 3위치가 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, N-아세틸-메틸아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환되거나, 2 또는 3위치가 디메틸아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 N-(C1-3알킬)-아미노카보닐 또는 N-(C1-3알킬)-메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있고, 이들 그룹에서 아미노 질소에 존재하는 수소원자는 포르밀 또는 벤조일 그룹; 아미노, 아세틸아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 4-메틸피페라지노 그룹, 또는 C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 말단 치환될 수 있는 C2-4알카노일 그룹(여기서, C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에서 C1-3알킬 잔기는 2 또는 3위치가 메톡시, 디메틸아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 2 또는 3위치가 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬설포닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다]; 피롤리디노설포닐 그룹, 아미노설포닐, C1-3알킬아미노설포닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노설포닐 그룹(여기서, C1-3알킬 잔기는 각각 카복시, C1-3알콕시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 1위치를 제외하고 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 또는 2 또는 3위치가 디메틸아미노 또는 피페리디노 그룹에 의해 치환된 C2-3알콕시 그룹; 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹(여기서, C1-3알킬 잔기는 각각 1위치를 제외하고 메톡시 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다)에 의해 치환될 수 있는 페닐 그룹인 화학식 I의 치환된 인돌리논, 이의 이성체 및 이의 염.
  5. 제1항에 있어서,
    X 및 R2내지 R4가 제1항에서 정의한 바와 같고,
    R1이 수소원자이고,
    R5가 각각 아제티딘-1-일, 피롤리디노, 피페리디노, 헥사메틸렌이미노, 모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노, 4-메틸피페라지노 또는 4-아세틸피페라지노 그룹에 의해 치환된 메틸 또는 에틸 그룹(여기서, 피페리디노 그룹은 1 또는 2개의 메틸 그룹에 의해 추가로 치환되거나, 4위치가 하이드록시, 메톡시, 하이드록시메틸, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다); 아미노 그룹 또는 C1-3알킬아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 C1-2알킬 그룹(여기서, C1-3알킬아미노 그룹의 알킬 잔기는 2 또는 3위치가 하이드록시 또는 메톡시 그룹에 의해 치환될 수 있고, 이들 그룹에서 아미노 질소에 존재하는 수소원자는 추가로 C3-6사이클로알킬 그룹, 알킬 잔기가 2 또는 3위치에서 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-3알킬 그룹, 또는 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환된 C1-2알킬카보닐 그룹에 의해 대체될 수 있다); 1위치에서 아미노 그룹에 의해 치환된 에틸 그룹; 알킬 잔기가 카복시, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐, 디메틸아미노카보닐, N-(2-디메틸아미노-에틸)-아미노카보닐 또는 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환되거나, 2 또는 3위치가 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, N-아세틸-메틸아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있는 아미노 또는 C1-3알킬아미노 그룹[여기서, 이들 그룹의 아미노 질소에 존재하는 수소원자는 추가로 아미노, 아세틸아미노, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노, 피페라지노 또는 4-메틸피페라지노 그룹, 또는 C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬아미노 또는디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에 의해 말단 치환될 수 있는 C2-4알카노일 그룹(여기서, 위에서 언급한 C1-3알킬아미노, N-아세틸-C1-3알킬아미노 또는 디-(C1-3알킬)-아미노 그룹에서 C1-3알킬 잔기는 추가로 2 또는 3위치가 메톡시, 디메틸아미노 또는 모르폴리노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 2 또는 3위치가 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬설포닐 그룹에 의해 대체될 수 있다]; 피롤리디노설포닐 그룹, 아미노설포닐, C1-3알킬아미노설포닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노설포닐 그룹(여기서, C1-3알킬 잔기는 각각 카복시, 메톡시카보닐, 아미노카보닐, 메틸아미노카보닐 또는 디메틸아미노카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 1위치를 제외하고 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다); 또는 2 또는 3위치가 디메틸아미노 또는 피페리디노 그룹에 의해 치환된 C1-3알콕시 그룹; 아미노카보닐, C1-3알킬아미노카보닐 또는 디-(C1-3알킬)-아미노카보닐 그룹(여기서, C1-3알킬 잔기는 각각 1위치를 제외하고 메톡시 또는 디메틸아미노 그룹에 의해 치환될 수 있다)에 의해 치환될 수 있는 페닐 그룹인 화학식 I의 치환된 인돌리논, 이의 이성체 및 이의 염.
  6. (a) (Z)-3-[1-(4-디메틸아미노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논,
    (b) (Z)-3-[1-(4-피페리디노메틸-페닐아미노)-1-페닐-메틸리덴]-5-니트로-2-인돌리논,
    (c) (Z)-3-{1-[4-(2-모르폴리노에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논,
    (d) (Z)-3-{1-[4-(2-디메틸아미노-에틸)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-5-니트로-2-인돌리논 및
    (e) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-아미노)-페닐아미노]-1-페닐-메틸리덴}-2-인돌리논인 화학식 I의 화합물 및 이의 염.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물의 생리학적으로 허용되는 염.
  8. R1이 수소원자, C1-3알킬 그룹 또는 프로드럭 그룹인 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염을 임의로 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제와 함께 함유하는 약제학적 조성물.
  9. 과잉 또는 이상 세포 증식 치료에 적합한 약제학적 조성물을 제조하기 위한, R1이 수소원자, C1-3알킬 그룹 또는 프로드럭 그룹인 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  10. R1이 수소원자, C1-3알킬 그룹 또는 프로드럭 그룹인 제1항 내지 제6항 중의어느 한 항에 따르는 화학식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염을 비화학적 방법으로 하나 이상의 불활성 담체 및/또는 희석제 속으로 혼입시킴을 포함하는, 제8항에 따르는 약제학적 조성물의 제조방법.
  11. a. 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 아민과 반응시키고, 경우에 따라, 락탐 그룹의 질소원자에 대하여 사용된 보호 그룹을 분해하거나, 수득된 화합물을 고체 상으로부터 분해하거나,
    b. X가 산소원자이고 아미노메틸 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위해, 화학식 IV의 화합물을 환원시키거나,
    c. R1이 수소원자이고 X가 산소원자인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위해, 화학식 V의 화합물을 환원시킨 다음,
    경우에 따라, 알콕시카보닐 그룹을 함유하는 수득된 화학식 I의 화합물을 가수분해에 의해 상응하는 카복시 화합물로 전환시키거나,
    아미노 또는 알킬아미노 그룹을 함유하는 수득된 화학식 I의 화합물을 알킬화 또는 환원적 알킬화에 의해 상응하는 알킬아미노 또는 디알킬아미노 화합물로 전환시키거나,
    아미노 또는 알킬아미노 그룹을 함유하는 수득된 화학식 I의 화합물을 아실화에 의해 상응하는 아실 화합물로 전환시키거나,
    카복시 그룹을 함유하는 수득된 화학식 I의 화합물을 에스테르화 또는 아미드화에 의해 상응하는 에스테르 또는 아미노카보닐 화합물로 전환시키거나,
    R3이 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 함유하는 페닐 그룹인 수득된 화학식 I의 화합물을 알케닐 화합물과 반응시켜 상응하는 알케닐화 화합물로 전환시키거나,
    R3이 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 함유하는 페닐 그룹인 수득된 화학식 I의 화합물을 알키닐 화합물과 반응시켜 상응하는 알케닐화 화합물로 전환시키고,
    경우에 따라, 반응 동안 반응성 그룹을 보호하기 위해 사용된 보호 그룹을 분해하거나,
    경우에 따라, 수득된 화학식 I의 화합물을 후속적으로 이의 입체 이성체로 분할하거나,
    수득된 화학식 I의 화합물을 이의 염, 특히 약제학적으로 사용하기 위한, 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 생리학적으로 허용되는 이의 염으로 전환시킴을 포함하는, 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조방법.
    화학식 II
    화학식 III
    화학식 IV
    화학식 V
    상기 화학식 II, III, IV 및 V에서,
    X, R1내지 R5는 제1항 내지 제6항에서 정의한 바와 같고,
    R6은 수소원자, 락탐 그룹의 질소원자에 대한 보호 그룹, 또는 고체 상에 대한 결합이고,
    R7은, R5가 시아노 그룹을 함유하는 것을 제외하고는, 제1항 내지 제5항에서 R5에 대하여 정의한 바와 같으며,
    Z1은 할로겐 원자, 하이드록시, 알콕시 또는 아르알콕시 그룹이다.
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