DE19937496A1 - Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel - Google Patents
Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als ArzneimittelInfo
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft neue substituierte Indolinone der allgemeinen Formel DOLLAR F1 in der DOLLAR A X und R 1 bis R 5 wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Isomere und deren Salze, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen. DOLLAR A Die obigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R 1 ein Wasserstoffatom, eine C 1-3 -Alkylgruppe oder einen Prodrugrest darstellt, weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Kinasen, auf virales Cyclin und auf Rezeptor-Tyrosinkinasen, und die übrigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen R 1 kein Wasserstoffatom, keine C 1-3 -Alkylgruppe und keinen Prodrugrest darstellt, stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der vorstehend erwähnten Verbindungen dar.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft neue substituierte Indoli
none der allgemeinen Formel
deren Isomere, deren Salze, insbesondere deren physiologisch
verträgliche Salze, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen.
Die obigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R1
ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkylgruppe oder einen Prodrug
rest darstellt, weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaf
ten auf, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschie
dene Kinasen, vor allem auf Komplexe von CDK's (CDK1, CDK2,
CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 und CDK9) mit ihren spezifischen
Cyclinen (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I und K),
auf virales Cyclin (siehe L. Mengtao in J. Virology 71 (3),
1984-1991 (1997)) und auf Rezeptor-Tyrosinkinasen wie HER2,
EGFR, FGFR, IGF-1R und KDR, und die übrigen Verbindungen der
obigen allgemeinen Formel I, in denen R1 kein Wasserstoffatom,
keine C1-3-Alkylgruppe und keinen Prodrugrest darstellt,
stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der vorste
hend erwähnten Verbindungen dar, welche wertvolle pharmakolo
gische Eigenschaften aufweisen.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit die obigen
Verbindungen der allgemeinen Formel I, wobei die Verbindungen,
in denen R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkylgruppe oder
einen Prodrugrest wie eine C1-4-Alkoxycarbonyl- oder C2-4-Al
kanoylgruppe darstellt, wertvolle pharmakologische Eigenschaften
aufweisen, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen ent
haltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer
Herstellung.
In der obigen allgemeinen Formel I bedeuten
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R1 ein Wasserstoffatom, C1-3-Alkyl- oder Hydroxygruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, Cyano-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, C1-3-Alkyl amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino- C1-3-alkyl-, 2-Carboxyphenylcarbonylaminomethyl-, C1-3-Alkyl amino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino-C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Al kanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino- C1-3-alkyl-, Carboxy-C2-3-alkenyl-, N-(Carboxy-C1-3-alkyl)- aminocarbonyl-, N-(Carboxy-C1-3-alkyl)-N-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl- oder Imidazolyl-C1-3-alkylgruppen mono- oder disubsti tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können,
R4 ein Wasserstofatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substitu ierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Tri fluormethylgruppe,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-ami nocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung auch durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-, Phenyl- C1-3-alkylamino-, N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-N-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Hexamethylenimino gruppe substituiert ist,
durch eine gegebenenfalls durch eine Di-(C1-3-Alkyl)-amino gruppe substituierte C2-3-Alkenylgruppe, die im Alkenylteil zusätzlich durch ein Chlor- oder Bromatom substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch eine Di-(C1-3-Alkyl)-amino gruppe substituierte C2-3-Alkinylgruppe,
durch eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 3- bis 7-glie drige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Morpholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Dioxido-thiomarpholino-, Piperazino-, N-(C1-3-Alkyl)- piperazino-, N-(C1-3-Alkanoyl)-piperazino- oder N-(C1-5-Alk oxycarbonyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Substituenten durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituiert und die vorstehend erwähnten Piperidino- oder Hexamethyleniminogrup pen zusätzlich durch eine C1-3-Alkylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy- C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe, wobei eine durch eine Carboxygruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe zusätzlich im Alkylteil durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylamino gruppe substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkylgruppe oder durch eine C2-3-Alkyl gruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Al kyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Hexame thyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbo nyl-, N-(C1-3-Alkyl)-piperazinocarbonyl- oder N-(Phenyl- C1-3-alkyl)-piperazinocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Piperidino sulfonyl- oder Hexamethyleniminosulfonylgruppe, durch eine C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-amidosul fonylgruppe, in denen ein Alkylteil jeweils durch eine Carb oxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe oder auch in 2- oder 3-Stellung durch eine C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, Phenylamino-, 6-gliedrige Hetero arylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-5-Alkyl)-amino-C1-3-al kyl-, Di-(C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-7-Cycloalkyl amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-5-Alkyl)-C3-7-cycloalkylamino- C1-3-alkyl-, Phenylamino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)- phenylamino-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl- oder N-(C1-5-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkylgruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch C1-5- Alkylgruppe substituierte 6-gliedrige Heteroarylamino- C1-3-alkylgruppe, wobei der N-Alkylteil der vorstehend er wähnten Gruppen jeweils durch eine Cyano-, Carboxy-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl-, 2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonyl-, N-{2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethyl}-N-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl- oder N-{3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propyl}- N-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethy lenimino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-pipe razinogruppe substituiert sein können und das Stickstoffatom der vorstehend erwähnten Amino-, N-(C1-5-Alkyl)-amino-, C3-7-Cycloalkylamino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, Phenylamino-, 6-gliedrige Heteroarylamino-, Amino-C1-3-alkyl- und N-(C1-5-Alkylamino)-C1-3-alkylgruppen zusätzlich
durch eine C1-5-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine Carboxy-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyl- oder N,N-Di- (C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkylgruppe,
durch eine C1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Carboxy-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Phenyl-, Amino-, Phthalimido-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpho linogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Piperazinogruppe substituiert sein kann, wo bei der Alkylteil der vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino- und Di-(C1-3-alkyl)-aminosubstituenten in 2- oder 3-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-5-Alk oxycarbonylamino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-ami no-, Phenyl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-5-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls im Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituierte Phenyl-(C1-3)-alkylsul fonyl- oder Phenylsulfonylgruppe substituiert sein kann,
substituiert sein können,
wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino- oder Imino gruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein kann.
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R1 ein Wasserstoffatom, C1-3-Alkyl- oder Hydroxygruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, Cyano-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, C1-3-Alkyl amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino- C1-3-alkyl-, 2-Carboxyphenylcarbonylaminomethyl-, C1-3-Alkyl amino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino-C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Al kanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino- C1-3-alkyl-, Carboxy-C2-3-alkenyl-, N-(Carboxy-C1-3-alkyl)- aminocarbonyl-, N-(Carboxy-C1-3-alkyl)-N-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl- oder Imidazolyl-C1-3-alkylgruppen mono- oder disubsti tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können,
R4 ein Wasserstofatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substitu ierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Tri fluormethylgruppe,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-ami nocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung auch durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-, Phenyl- C1-3-alkylamino-, N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-N-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Hexamethylenimino gruppe substituiert ist,
durch eine gegebenenfalls durch eine Di-(C1-3-Alkyl)-amino gruppe substituierte C2-3-Alkenylgruppe, die im Alkenylteil zusätzlich durch ein Chlor- oder Bromatom substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch eine Di-(C1-3-Alkyl)-amino gruppe substituierte C2-3-Alkinylgruppe,
durch eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 3- bis 7-glie drige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Morpholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Dioxido-thiomarpholino-, Piperazino-, N-(C1-3-Alkyl)- piperazino-, N-(C1-3-Alkanoyl)-piperazino- oder N-(C1-5-Alk oxycarbonyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Substituenten durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituiert und die vorstehend erwähnten Piperidino- oder Hexamethyleniminogrup pen zusätzlich durch eine C1-3-Alkylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy- C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe, wobei eine durch eine Carboxygruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe zusätzlich im Alkylteil durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylamino gruppe substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkylgruppe oder durch eine C2-3-Alkyl gruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Al kyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Hexame thyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbo nyl-, N-(C1-3-Alkyl)-piperazinocarbonyl- oder N-(Phenyl- C1-3-alkyl)-piperazinocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Piperidino sulfonyl- oder Hexamethyleniminosulfonylgruppe, durch eine C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-amidosul fonylgruppe, in denen ein Alkylteil jeweils durch eine Carb oxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe oder auch in 2- oder 3-Stellung durch eine C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, Phenylamino-, 6-gliedrige Hetero arylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-5-Alkyl)-amino-C1-3-al kyl-, Di-(C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-7-Cycloalkyl amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-5-Alkyl)-C3-7-cycloalkylamino- C1-3-alkyl-, Phenylamino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)- phenylamino-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl- oder N-(C1-5-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkylgruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch C1-5- Alkylgruppe substituierte 6-gliedrige Heteroarylamino- C1-3-alkylgruppe, wobei der N-Alkylteil der vorstehend er wähnten Gruppen jeweils durch eine Cyano-, Carboxy-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl-, 2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonyl-, N-{2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethyl}-N-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl- oder N-{3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propyl}- N-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethy lenimino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-pipe razinogruppe substituiert sein können und das Stickstoffatom der vorstehend erwähnten Amino-, N-(C1-5-Alkyl)-amino-, C3-7-Cycloalkylamino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, Phenylamino-, 6-gliedrige Heteroarylamino-, Amino-C1-3-alkyl- und N-(C1-5-Alkylamino)-C1-3-alkylgruppen zusätzlich
durch eine C1-5-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine Carboxy-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyl- oder N,N-Di- (C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkylgruppe,
durch eine C1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Carboxy-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Phenyl-, Amino-, Phthalimido-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpho linogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Piperazinogruppe substituiert sein kann, wo bei der Alkylteil der vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino- und Di-(C1-3-alkyl)-aminosubstituenten in 2- oder 3-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-5-Alk oxycarbonylamino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-ami no-, Phenyl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-5-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls im Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituierte Phenyl-(C1-3)-alkylsul fonyl- oder Phenylsulfonylgruppe substituiert sein kann,
substituiert sein können,
wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino- oder Imino gruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein kann.
Unter einem von einer Imino- oder Aminogruppe in-vivo abspalt
baren Rest ist beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acyl
gruppe wie die Benzoyl- oder Pyridinoylgruppe oder eine
C1-16-Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Bu
tanoyl-, Pentanoyl- oder Hexanoylgruppe, eine Allyloxycarbo
nylgruppe, eine C1-16-Alkoxycarbonylgruppe wie die Methoxy
carbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycar
bonyl-, Butoxycarbonyl-, tert. Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbo
nyl-, Hexyloxycarbonyl-, Octyloxycarbonyl-, Nonyloxycarbonyl-,
Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxycarbonyl-
oder Hexadecyloxycarbonylgruppe, eine Phenyl-C1-16-alkoxycarbo
nylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl-
oder Phenylpropoxycarbonylgruppe, eine C1-3-Alkylsulfonyl-
C2-4-alkoxycarbonyl-, C1-3-Alkoxy-C2-4-alkoxy-C2-4-alkoxy
carbonyl- oder RaCO-O-(RbCRc)-O-CO-Gruppe, in der
Ra eine C1-8-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenyl- C1-3-alkylgruppe,
Rb ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und
Rc ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl- oder RaCO-O-(RbCRc)-O-Gruppe, in der Ra bis Rc wie vorstehend erwähnt definiert sind, darstellen,
und zusätzlich für eine Aminogruppe die Phthalimidogruppe zu verstehen, wobei die vorstehend erwähnten Esterreste ebenfalls als in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe verwen det werden können.
Ra eine C1-8-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenyl- C1-3-alkylgruppe,
Rb ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und
Rc ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl- oder RaCO-O-(RbCRc)-O-Gruppe, in der Ra bis Rc wie vorstehend erwähnt definiert sind, darstellen,
und zusätzlich für eine Aminogruppe die Phthalimidogruppe zu verstehen, wobei die vorstehend erwähnten Esterreste ebenfalls als in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe verwen det werden können.
Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejeni
gen, in denen
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, Hydroxy-, C1-4-Alkoxy carbonyl- oder C2-4-Alkanoylgruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl-, Imidazolylme thyl-, 2-Carboxy-ethenyl-, 2-(C1-3-Alkoxycarbonyl)-ethenyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Tri fluormethyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, 2-Carboxy phenylcarbonylaminomethyl-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)- amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Al kylamino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino-C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Al kanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino- C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkylaminocarbonyl- oder C1-3-Alk oxycarbonyl-C1-3-alkylaminocarbonylgruppen mono- oder disubsti tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substitu ierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Tri fluormethylgruppe, wobei die vorstehend erwähnte Alkylgruppe gleichzeitig durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonyl gruppe und eine Amino- oder C1-4-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert sein kann,
eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Mor pholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Di oxido-thiomorpholino-, Piperazino- oder N-(C1-4-Alkoxycarbo nyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Thio morpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Dioxido-thio morpholino- und Piperazinogruppen durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe und die vorstehend er wähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine C1-3-Alkyl gruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy-C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-amino carbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl- C1-3-alkylgruppe oder durch eine C2-3-Alkylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Pipe ridinocarbonyl-, Hexamethyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbo nyl-, Piperazinocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-piperazinocarbonyl- oder N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-piperazinocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl gruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(2-Hydroxyethyl)-ami no-C1-3-alkyl-, N-(3-Hydroxypropyl)-amino-C1-3-alkyl-, Di- (C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-amino- C1-3-alkyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(C1-3-alkyl)-amino- C1-3-alkyl- oder N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl gruppe, wobei der N-Alkylteil der vorstehend erwähnten Grup pen durch eine Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkylcarbonyl-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl-, 2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonyl-, N-{2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethyl}-N-(C1-3-alkyl)-ami nocarbonyl- oder N-{3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propyl}- N-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Morpholinogruppe substituiert sein können, wobei das Stickstoffatom der vorstehend erwähn ten Amino-, C1-3-Alkylamino-, Amino-C1-3-alkyl- oder N-(C1-5-Alkylamino)-C1-3-alkylteile zusätzlich
durch eine C1-5-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine C1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3)-alkylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C2-4-Alkanoylamino-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, Phthalimido-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, N-(C1-3-alkyl)-phenylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1-3-Al kyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Pipera zinogruppe substituiert sein kann, wobei der N-Alkylteil der vorstehend erwähnten Gruppen in 2- oder 3-Stellung durch eine Methoxy-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Mor pholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-5-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine Pyridinyl- oder Pyrimidinylgruppe,
durch eine gegebenenfalls im Phenylteil durch eine C1-3-Al kylgruppe substituierte Phenyl-, Phenyl-(C1-3-)-alkylsul fonyl- oder Phenylsulfonylgruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbo nyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Al kyl)-amino-, N-(C1-3-Alkyl)-N-(phenyl-C1-3-alkyl)-amino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe substituiert ist,
durch eine Prop-1-enyl-, 2-Chlor-prop-1-enyl- oder Prop- 1-inyl-Gruppe, die in 3-Stellung durch eine Di-(C1-3-Alkyl)- aminogruppe substituiert ist,
substituiert sein können,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, Hydroxy-, C1-4-Alkoxy carbonyl- oder C2-4-Alkanoylgruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl-, Imidazolylme thyl-, 2-Carboxy-ethenyl-, 2-(C1-3-Alkoxycarbonyl)-ethenyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Tri fluormethyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, 2-Carboxy phenylcarbonylaminomethyl-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)- amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Al kylamino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino-C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Al kanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino- C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkylaminocarbonyl- oder C1-3-Alk oxycarbonyl-C1-3-alkylaminocarbonylgruppen mono- oder disubsti tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substitu ierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Tri fluormethylgruppe, wobei die vorstehend erwähnte Alkylgruppe gleichzeitig durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonyl gruppe und eine Amino- oder C1-4-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert sein kann,
eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Mor pholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Di oxido-thiomorpholino-, Piperazino- oder N-(C1-4-Alkoxycarbo nyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Thio morpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Dioxido-thio morpholino- und Piperazinogruppen durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe und die vorstehend er wähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine C1-3-Alkyl gruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy-C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-amino carbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl- C1-3-alkylgruppe oder durch eine C2-3-Alkylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Pipe ridinocarbonyl-, Hexamethyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbo nyl-, Piperazinocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-piperazinocarbonyl- oder N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-piperazinocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl gruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(2-Hydroxyethyl)-ami no-C1-3-alkyl-, N-(3-Hydroxypropyl)-amino-C1-3-alkyl-, Di- (C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-amino- C1-3-alkyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(C1-3-alkyl)-amino- C1-3-alkyl- oder N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl gruppe, wobei der N-Alkylteil der vorstehend erwähnten Grup pen durch eine Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkylcarbonyl-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl-, 2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonyl-, N-{2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethyl}-N-(C1-3-alkyl)-ami nocarbonyl- oder N-{3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propyl}- N-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Morpholinogruppe substituiert sein können, wobei das Stickstoffatom der vorstehend erwähn ten Amino-, C1-3-Alkylamino-, Amino-C1-3-alkyl- oder N-(C1-5-Alkylamino)-C1-3-alkylteile zusätzlich
durch eine C1-5-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine C1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3)-alkylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C2-4-Alkanoylamino-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, Phthalimido-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, N-(C1-3-alkyl)-phenylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1-3-Al kyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Pipera zinogruppe substituiert sein kann, wobei der N-Alkylteil der vorstehend erwähnten Gruppen in 2- oder 3-Stellung durch eine Methoxy-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Mor pholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-5-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine Pyridinyl- oder Pyrimidinylgruppe,
durch eine gegebenenfalls im Phenylteil durch eine C1-3-Al kylgruppe substituierte Phenyl-, Phenyl-(C1-3-)-alkylsul fonyl- oder Phenylsulfonylgruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbo nyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Al kyl)-amino-, N-(C1-3-Alkyl)-N-(phenyl-C1-3-alkyl)-amino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe substituiert ist,
durch eine Prop-1-enyl-, 2-Chlor-prop-1-enyl- oder Prop- 1-inyl-Gruppe, die in 3-Stellung durch eine Di-(C1-3-Alkyl)- aminogruppe substituiert ist,
substituiert sein können,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.
Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I
sind diejenigen, in denen
X ein Sauerstoffatom,
R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C1-4-Alkoxycarbonyl- oder C2-4-Alkanoylgruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jod atome, durch C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Imidazolylmethyl-, 2-Carboxy-ethenyl-, 2-C1-3-Alkoxycarbonyl-ethenyl-, C1-3-Alk oxy-, Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, 2-Carboxy-benzoylaminomethyl-, C1-3-Alkyl amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino- C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino- C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Alkanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di- (C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkylaminocarbonyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylaminocarbonylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituier te Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aro matischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Trifluormethylgruppe,
eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Mor pholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Di oxido-thiomorpholino-, Piperazino- oder N-(C1-4-Alkoxycar bonyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorste hend erwähnten Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino- und Piperazinogruppen durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe und die vorstehend erwähnten Piperi dinogruppen zusätzlich durch eine C1-3-Alkylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy- C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylgruppe oder durch eine C1-3-Alkylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Pipe ridinocarbonyl- oder Hexamethyleniminocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Dimethyl aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine geradkettige C1-2-Alkylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Benzylamino-, Pyridylamino- oder Pyrimi dylaminogruppe, durch eine C1-4-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil in Position 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine im C1-2-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte C1-2-Alkyl aminogruppe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähn ten Gruppen ein am Aminstickstoffatom vorhandenes Wasser stoffatom zusätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-4-Al kylgruppe, in der der Alkylteil in Position 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, durch eine gegebenenfalls durch eine Methoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Amino-, Methylamino-, Dime thylamino-, Acetylamino-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, N-Methyl-C1-5-alkoxycarbonylamino- oder Morpholinocarbo nylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbonylgruppe, durch eine C1-5-Alkoxycarbonyl-, C2-4-Alkylsulfonyl-, Phenylsulfonyl- oder Tolylsulfonylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine 3-Dimethylaminopropyl- oder 3-Dimethylamino-prop- 1-enylgrugpe,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert ist,
durch eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylaminogruppe und durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Al kylteil durch eine Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbo nylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Me thylamino-, Dimethylamino-, Acetylamino-, N-Methyl-acetyl amino- oder Morpholinogruppe, durch eine gegebenenfalls in 2- oder 3-Position des C1-3-Alkylteils durch eine Dimethylamino gruppe substituierte N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-methylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei ein am Aminstickstoffatom vorhandenes Wasser stoffatom in den vorstehend erwähnten Gruppen zusätzlich
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, C1-4-Alk oxycarbonyl- oder C1-4-Alkylaminocarbonylgruppe,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, C1-4-Alkoxycarbonylamino-, Pyr rolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino-, 4-Me thylpiperazino-, 4-Benzylpiperazino- oder Phthalimido gruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl- C1-3-alkyl-amino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkyl-amino- und Di- (C1-3-alkyl)-aminogruppen jeweils ein C1-3-Alkylteil zusätzlich durch eine Phenylgruppe oder in 2- oder 3-Po sition durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpho linogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil in 2- oder 3-Position zusätzlich durch eine Dimethylami no-, Piperidino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine Phenylsulfonyl- oder Toluolsulfonylgruppe er setzt sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, N-Methyl benzylamino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe sub stituiert ist,
durch eine C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonylgruppe, in der ein C1-3-Alkylteil in 2- oder 3-Stellung durch eine Methoxy- oder Dimethylaminogruppe sub stituiert sein kann,
substituiert sein können,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.
X ein Sauerstoffatom,
R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C1-4-Alkoxycarbonyl- oder C2-4-Alkanoylgruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jod atome, durch C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Imidazolylmethyl-, 2-Carboxy-ethenyl-, 2-C1-3-Alkoxycarbonyl-ethenyl-, C1-3-Alk oxy-, Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, 2-Carboxy-benzoylaminomethyl-, C1-3-Alkyl amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino- C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino- C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Alkanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di- (C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkylaminocarbonyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylaminocarbonylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituier te Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aro matischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Trifluormethylgruppe,
eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Mor pholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Di oxido-thiomorpholino-, Piperazino- oder N-(C1-4-Alkoxycar bonyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorste hend erwähnten Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino- und Piperazinogruppen durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe und die vorstehend erwähnten Piperi dinogruppen zusätzlich durch eine C1-3-Alkylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy- C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylgruppe oder durch eine C1-3-Alkylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Pipe ridinocarbonyl- oder Hexamethyleniminocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Dimethyl aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine geradkettige C1-2-Alkylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Benzylamino-, Pyridylamino- oder Pyrimi dylaminogruppe, durch eine C1-4-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil in Position 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine im C1-2-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte C1-2-Alkyl aminogruppe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähn ten Gruppen ein am Aminstickstoffatom vorhandenes Wasser stoffatom zusätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-4-Al kylgruppe, in der der Alkylteil in Position 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, durch eine gegebenenfalls durch eine Methoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Amino-, Methylamino-, Dime thylamino-, Acetylamino-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, N-Methyl-C1-5-alkoxycarbonylamino- oder Morpholinocarbo nylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbonylgruppe, durch eine C1-5-Alkoxycarbonyl-, C2-4-Alkylsulfonyl-, Phenylsulfonyl- oder Tolylsulfonylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine 3-Dimethylaminopropyl- oder 3-Dimethylamino-prop- 1-enylgrugpe,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert ist,
durch eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylaminogruppe und durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Al kylteil durch eine Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbo nylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Me thylamino-, Dimethylamino-, Acetylamino-, N-Methyl-acetyl amino- oder Morpholinogruppe, durch eine gegebenenfalls in 2- oder 3-Position des C1-3-Alkylteils durch eine Dimethylamino gruppe substituierte N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-methylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei ein am Aminstickstoffatom vorhandenes Wasser stoffatom in den vorstehend erwähnten Gruppen zusätzlich
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, C1-4-Alk oxycarbonyl- oder C1-4-Alkylaminocarbonylgruppe,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, C1-4-Alkoxycarbonylamino-, Pyr rolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino-, 4-Me thylpiperazino-, 4-Benzylpiperazino- oder Phthalimido gruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl- C1-3-alkyl-amino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkyl-amino- und Di- (C1-3-alkyl)-aminogruppen jeweils ein C1-3-Alkylteil zusätzlich durch eine Phenylgruppe oder in 2- oder 3-Po sition durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpho linogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil in 2- oder 3-Position zusätzlich durch eine Dimethylami no-, Piperidino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine Phenylsulfonyl- oder Toluolsulfonylgruppe er setzt sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, N-Methyl benzylamino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe sub stituiert ist,
durch eine C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonylgruppe, in der ein C1-3-Alkylteil in 2- oder 3-Stellung durch eine Methoxy- oder Dimethylaminogruppe sub stituiert sein kann,
substituiert sein können,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.
Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel
I sind diejenigen, in denen
X ein Sauerstoffatom,
R1 ein Wasserstoffatom,
R2 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Brom atom, durch ein Methyl-, Methoxy-, Aminomethyl-, Acetyl aminomethyl-, Carboxy-, Methoxycarbonyl- oder Imidazolyl methylgruppe substituiert sein kann,
R4 ein Wasserstoffatom,
R5 eine Phenylgruppe, die
durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Nitro-, Cyano- oder Trifluormethylgruppe,
durch eine Methyl- oder Ethylgruppe, die jeweils durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Azetidin-1-yl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, 4-Phenylpiperidino-, 3,6-Dihydro- 2H-pyridin-1-yl-, Hexamethylenimino, Morpholino-, Thiomorpho lino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, Piperazino-, 4-Methylpipe razino- oder 4-Acetylpiperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen oder in 3- oder 4-Position durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Carboxy-, Hydroxymethyl-, C1-3-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dime thylaminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine geradkettige C1-2-Alkygruppe, die endständig durch eine Amino- oder Benzylaminogruppe, durch eine C1-4-Alkylami nogruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann, durch eine im C1-2-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe substi tuierte C1-2-Alkylaminogruppe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähnten Gruppen ein am Aminstickstoff vorhande nes Wasserstoffatom zusätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-4-Alkyl gruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbo nylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine 3-Dimethylamino-prop-1-enylgruppe,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Position durch eine Amino- oder C1-4-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil endständig durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethyl amino-, Acetylamino-, N-Acetyl-methylamino- oder Morpholino gruppe oder durch eine gegebenenfalls in 2- oder 3-Position durch eine Dimethylaminogruppe substituierte N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-methylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei ein am Aminstickstoff vorhande nes Wasserstoffatom in den vorstehend erwähnten Gruppen zu sätzlich
durch eine Formyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpho lino-, Piperazino- oder 4-Methylpiperazinogruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-amino gruppen ein C1-3-Alkylteil zusätzlich in 2- oder 3-Posi tion durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpholino gruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, ersetzt sein kann,
durch eine Pyrrolindinosulfonylgruppe, eine Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfo nylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylamino carbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-3-Alkoxygruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe substituiert ist,
durch eine Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe, in denen jeweils die C1-3-Alkylteile mit Ausnahme der 1-Position durch eine Meth oxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert sein können,
substituiert sein kann, bedeuten,
insbesondere diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
X und R2 bis R4 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
R1 ein Wasserstoffatom und
R5 eine Phenylgruppe bedeutet, die
durch eine Methyl- oder Ethylgruppe, die jeweils durch eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylen imino-, Morpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, Piperazino-, 4-Methylpiperazino- oder 4-Acetylpiperazinogruppe substitu iert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen oder in 4-Posi tion durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Hydroxymethyl-, Aminocar bonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine geradkettige C1-2-Alkygruppe, die endständig durch eine Aminogruppe oder durch eine C1-3-Alkylaminogruppe sub stituiert ist, wobei der Alkylteil der C1-3-Alkylaminogruppe in den Positionen 2 oder 3 durch eine Hydroxy- oder Methoxy gruppe substituiert sein kann und in den vorstehend erwähnten Gruppen das am Aminstickstoff vorhandene Wasserstoffatom zu sätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-3-Alkyl gruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2 oder 3 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine durch eine Amino-, Methylamino- oder Dime thylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbonylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Position durch eine Amino gruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil endständig durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, N-(2-Dimethyl amino-ethyl)-aminocarbonyl- oder N-(2-Dimethylamino-ethyl)- N-methylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Acetylamino-, N-Acetyl-methylamino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, wobei das vorhandene Wasserstoffatom am Aminstickstoff der vorstehend erwähnten Gruppen zusätzlich
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpho lino-, Piperazino- oder 4-Methylpiperazinogruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-amino gruppen ein C1-3-Alkylteil zusätzlich in 2- oder 3-Posi tion durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpholino gruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, ersetzt sein kann,
durch eine Pyrrolindinosulfonylgruppe, eine Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfo nylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylamino carbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe substituiert ist,
durch eine Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil mit Ausnahme der 1-Position durch eine Meth oxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert sein können,
substituiert sein kann, bedeuten,
deren Isomere und deren Salze.
X ein Sauerstoffatom,
R1 ein Wasserstoffatom,
R2 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Brom atom, durch ein Methyl-, Methoxy-, Aminomethyl-, Acetyl aminomethyl-, Carboxy-, Methoxycarbonyl- oder Imidazolyl methylgruppe substituiert sein kann,
R4 ein Wasserstoffatom,
R5 eine Phenylgruppe, die
durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Nitro-, Cyano- oder Trifluormethylgruppe,
durch eine Methyl- oder Ethylgruppe, die jeweils durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Azetidin-1-yl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, 4-Phenylpiperidino-, 3,6-Dihydro- 2H-pyridin-1-yl-, Hexamethylenimino, Morpholino-, Thiomorpho lino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, Piperazino-, 4-Methylpipe razino- oder 4-Acetylpiperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen oder in 3- oder 4-Position durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Carboxy-, Hydroxymethyl-, C1-3-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dime thylaminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine geradkettige C1-2-Alkygruppe, die endständig durch eine Amino- oder Benzylaminogruppe, durch eine C1-4-Alkylami nogruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann, durch eine im C1-2-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe substi tuierte C1-2-Alkylaminogruppe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähnten Gruppen ein am Aminstickstoff vorhande nes Wasserstoffatom zusätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-4-Alkyl gruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbo nylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine 3-Dimethylamino-prop-1-enylgruppe,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Position durch eine Amino- oder C1-4-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil endständig durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethyl amino-, Acetylamino-, N-Acetyl-methylamino- oder Morpholino gruppe oder durch eine gegebenenfalls in 2- oder 3-Position durch eine Dimethylaminogruppe substituierte N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-methylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei ein am Aminstickstoff vorhande nes Wasserstoffatom in den vorstehend erwähnten Gruppen zu sätzlich
durch eine Formyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpho lino-, Piperazino- oder 4-Methylpiperazinogruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-amino gruppen ein C1-3-Alkylteil zusätzlich in 2- oder 3-Posi tion durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpholino gruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, ersetzt sein kann,
durch eine Pyrrolindinosulfonylgruppe, eine Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfo nylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylamino carbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-3-Alkoxygruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe substituiert ist,
durch eine Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe, in denen jeweils die C1-3-Alkylteile mit Ausnahme der 1-Position durch eine Meth oxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert sein können,
substituiert sein kann, bedeuten,
insbesondere diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
X und R2 bis R4 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
R1 ein Wasserstoffatom und
R5 eine Phenylgruppe bedeutet, die
durch eine Methyl- oder Ethylgruppe, die jeweils durch eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylen imino-, Morpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, Piperazino-, 4-Methylpiperazino- oder 4-Acetylpiperazinogruppe substitu iert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen oder in 4-Posi tion durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Hydroxymethyl-, Aminocar bonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine geradkettige C1-2-Alkygruppe, die endständig durch eine Aminogruppe oder durch eine C1-3-Alkylaminogruppe sub stituiert ist, wobei der Alkylteil der C1-3-Alkylaminogruppe in den Positionen 2 oder 3 durch eine Hydroxy- oder Methoxy gruppe substituiert sein kann und in den vorstehend erwähnten Gruppen das am Aminstickstoff vorhandene Wasserstoffatom zu sätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-3-Alkyl gruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2 oder 3 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine durch eine Amino-, Methylamino- oder Dime thylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbonylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Position durch eine Amino gruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil endständig durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, N-(2-Dimethyl amino-ethyl)-aminocarbonyl- oder N-(2-Dimethylamino-ethyl)- N-methylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Acetylamino-, N-Acetyl-methylamino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, wobei das vorhandene Wasserstoffatom am Aminstickstoff der vorstehend erwähnten Gruppen zusätzlich
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpho lino-, Piperazino- oder 4-Methylpiperazinogruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-amino gruppen ein C1-3-Alkylteil zusätzlich in 2- oder 3-Posi tion durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpholino gruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, ersetzt sein kann,
durch eine Pyrrolindinosulfonylgruppe, eine Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfo nylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylamino carbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe substituiert ist,
durch eine Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil mit Ausnahme der 1-Position durch eine Meth oxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert sein können,
substituiert sein kann, bedeuten,
deren Isomere und deren Salze.
Als besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I
seien beispielsweise folgende erwähnt:
- a) (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me thyliden]-5-nitro-2-indolinon,
- b) (Z)-3-[1-(4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy liden]-5-nitro-2-indolinon,
- c) (Z)-3-{1-[4-(2-Morpholinoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-me thyliden}-5-nitro-2-indolinon,
- d) (Z)-3-{1-[4-(2-Dimethylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl methyliden}-5-nitro-2-indolinon und
- e) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
sowie deren Salze.
Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen beispiels
weise nach folgenden im Prinzip literaturbekannten Verfahren:
a. Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
X, R2 und R3 wie eingangs erwähnt definiert sind,
R6 ein Wasserstoffatom, eine Schutzgruppe für das Stickstoff atom der Lactamgruppe oder eine Bindung an eine Festphase und
Z1 ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Aralkoxygrup pe, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, eine Methoxy-, Ethoxy- oder Benzyloxygruppe, bedeuten,
mit einem Amin der allgemeinen Formel
X, R2 und R3 wie eingangs erwähnt definiert sind,
R6 ein Wasserstoffatom, eine Schutzgruppe für das Stickstoff atom der Lactamgruppe oder eine Bindung an eine Festphase und
Z1 ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Aralkoxygrup pe, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, eine Methoxy-, Ethoxy- oder Benzyloxygruppe, bedeuten,
mit einem Amin der allgemeinen Formel
in der
R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind,
und erforderlichenfalls anschließende Abspaltung einer verwen deten Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe oder von einer Festphase.
R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind,
und erforderlichenfalls anschließende Abspaltung einer verwen deten Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe oder von einer Festphase.
Als Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe kommt
beispielsweise eine Acetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-,
tert.Butyloxycarbonyl- oder Benzyloxycarbonylgruppe und
als Festphase ein Rink-Harz wie ein p-Benzyloxybenzylalkohol harz, wobei die Bindung zweckmäßigerweise über ein Zwischen glied wie ein 2,5-Dimethoxy-4-hydroxy-benzylderivat erfolgt, in Betracht.
als Festphase ein Rink-Harz wie ein p-Benzyloxybenzylalkohol harz, wobei die Bindung zweckmäßigerweise über ein Zwischen glied wie ein 2,5-Dimethoxy-4-hydroxy-benzylderivat erfolgt, in Betracht.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel
wie Dimethylformamid, Toluol, Acetonitril, Tetrahydrofuran,
Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid oder deren Gemischen gege
benenalls in Gegenwart einer inerten Base wie Triethylamin,
N-Ethyl-diisopropylamin oder Natriumhydrogencarbonat bei Tem
peraturen zwischen 20 und 175°C durchgeführt, wobei eine ver
wendete Schutzgruppe infolge Umamidierung gleichzeitig abge
spalten werden kann.
Bedeutet Z1 in einer Verbindung der allgemeinen Formel II ein
Halogenatom, dann wird die Umsetzung vorzugsweise in Gegenwart
einer inerten Base bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C,
durchgeführt.
Bedeutet Z1 in einer Verbindung der allgemeinen Formel II eine
Hydroxy-, Alkoxy- oder Aralkoxygruppe, dann wird die Umsetzung
vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 200°C, durchge
führt.
Die gegebenenfalls erforderliche anschließende Abspaltung
einer verwendeten Schutzgruppe wird zweckmäßigerweise entweder
hydrolytisch in einem wäßrigen oder alkoholischen Lösungsmit
tel, z. B. in Methanol/Wasser, Ethanol/Wasser, Isopropanol/Wasser,
Tetrahydrofuran/Wasser, Dioxan/Wasser, Dimethylform
amid/Wasser, Methanol oder Ethanol in Gegenwart einer Alkali
base wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid
bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Tempe
raturen zwischen 10 und 50°C,
oder vorteilhafterweise durch Umamidierung mit einer primären oder sekundären organischen Base wie Methylamin, Butylamin, Dimethylamin oder Piperidin in einem Lösungsmittel wie Metha nol, Ethanol, Dimethylformamid und deren Gemischen oder in einem Überschuß des eingesetzten Amins bei Temperaturen zwi schen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C, durchgeführt.
oder vorteilhafterweise durch Umamidierung mit einer primären oder sekundären organischen Base wie Methylamin, Butylamin, Dimethylamin oder Piperidin in einem Lösungsmittel wie Metha nol, Ethanol, Dimethylformamid und deren Gemischen oder in einem Überschuß des eingesetzten Amins bei Temperaturen zwi schen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C, durchgeführt.
Die Abspaltung von einer verwendeten Festphase erfolgt vor
zugsweise mittels Trifluoressigsäure und Wasser in Gegenwart
von einem Dialkylsulfid wie Dimethylsulfid bei Temperaturen
zwischen 0 und 35°C, vorzugsweise bei Raumtemperatur.
b. Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
die eine Aminomethylgruppe enthält und X ein Sauerstoffatom
darstellt:
Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel
Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R1 bis R4 wie eingangs erwähnt definiert sind und
R7 mit der Maßgabe die für R5 eingangs erwähnten Bedeutungen aufweist, daß R5 eine Cyanogruppe enthält.
R1 bis R4 wie eingangs erwähnt definiert sind und
R7 mit der Maßgabe die für R5 eingangs erwähnten Bedeutungen aufweist, daß R5 eine Cyanogruppe enthält.
Die Reduktion wird vorzugsweise mittels katalytischer Hydrie
rung mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal
ladium/Kohle oder Platin in einem Lösungsmittel wie Methanol,
Ethanol, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylform
amid/Aceton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer
Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vor
zugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasser
stoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis
5 bar.
c. Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der R1 ein Wasserstoffatom und X ein Sauerstoffatom dar
stellen:
Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel
Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R2 bis R5 wie eingangs erwähnt definiert sind.
R2 bis R5 wie eingangs erwähnt definiert sind.
Die Reduktion wird vorzugsweise mittels katalytischer Hydrie
rung mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal
ladium/Kohle oder Platin in einem Lösungsmittel wie Methanol,
Ethanol, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylform
amid/Aceton oder Eisessig bei Temperaturen zwischen 0 und
50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem
Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3
bis 5 bar, durchgeführt.
Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen
Formel I, die eine Alkoxycarbonylgruppe enthält, so kann diese
mittels Hydrolyse in eine entsprechende Carboxyverbindung
übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylamino- oder Dialkylaminoverbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels Acylierung in eine entsprechende Acylverbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy gruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung oder Ami dierung in eine entsprechende Ester- oder Aminocarbonylverbin dung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R3 einen Phe nylrest darstellt, der ein Chlor-, Brom- oder Jodatom enthält, so kann diese durch Umsetzung mit einer Alkenylverbindung in eine entsprechende alkenylierte Verbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R3 einen Phe nylrest darstellt, der ein Chlor-, Brom- oder Jodatom enthält, so kann diese durch Umsetzung mit einer Alkinylverbindung in eine entsprechende alkenylierte Verbindung übergeführt werden.
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylamino- oder Dialkylaminoverbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels Acylierung in eine entsprechende Acylverbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy gruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung oder Ami dierung in eine entsprechende Ester- oder Aminocarbonylverbin dung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R3 einen Phe nylrest darstellt, der ein Chlor-, Brom- oder Jodatom enthält, so kann diese durch Umsetzung mit einer Alkenylverbindung in eine entsprechende alkenylierte Verbindung übergeführt werden, oder
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R3 einen Phe nylrest darstellt, der ein Chlor-, Brom- oder Jodatom enthält, so kann diese durch Umsetzung mit einer Alkinylverbindung in eine entsprechende alkenylierte Verbindung übergeführt werden.
Die anschließende Hydrolyse erfolgt vorzugsweise in einem wäß
rigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Te
trahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer
Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure
oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natri
umhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und
100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C.
Die anschließende reduktive Alkylierung wird vorzugsweise in
einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Methanol/Wasser,
Methanol/Wasser/Ammoniak, Ethanol, Ether, Tetrahydrofuran,
Dioxan oder Dimethylformamid gegebenenfalls unter Zusatz einer
Säure wie Salzsäure in Gegenwart von katalytisch angeregtem
Wasserstoff, z. B. von Wasserstoff in Gegenwart von Raney-
Nickel, Platin oder Palladium/Kohle, oder in Gegenwart eines
Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid oder Li
thiumaluminiumhydrid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C,
vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchge
führt.
Die anschließende Alkylierung wird mit eimem Alkylierungsmit
tel wie eimem Alkylhalogenid oder Dialkylsulfat wie Methyl
jodid, Dimethylsulfat oder Propylbromid vorzugsweise in einem
Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Methylenchlorid, Tetra
hydrofuran, Toluol, Dioxan, Dimethylsulfoxid oder Dimethyl
formamid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder
einer tertiären organischen Base wie Triethylamin, N-Ethyl
diisopropylamin oder Dimethylaminopyridin, vorzugsweise bei
Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des verwen
deten Lösungsmittel, durchgeführt.
Die anschließende Acylierung wird vorzugsweise in einem Lö
sungsmittel wie Methylenchlorid, Diethylether, Tetrahydro
furan, Toluol, Dioxan, Acetonitril, Dimethylsulfoxid oder
Dimethylformamid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorga
nischen oder einer tertiären organischen Base, vorzugsweise
bei Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des
verwendeten Lösungsmittel, durchgeführt. Hierbei wird die
Acylierung mit einer entsprechenden Säure vorzugsweise in
Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart
von Chlorameisensäureisobutylester, Orthokohlensäuretetra
ethylester, Orthoessigsäuretrimethylester, 2,2-Dimethoxypro
pan, Tetramethoxysilan, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan,
Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbo
diimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid,
N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/1-Hydroxy-benztriazol, 2-(1H-
Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-tetrafluorborat,
2-(1H-Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-tetra
fluorborat/1-Hydroxy-benztriazol, N,N'-Carbonyldiimidazol oder
Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, und gegebenenfalls
unter Zusatz einer Base wie Pyridin, 4-Dimethylamino-pyridin,
N-Methyl-morpholin oder Triethylamin zweckmäßigerweise bei
Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Tempera
turen zwischen 0 und 100°C, und die Acylierung mit einer ent
sprechenden reaktionsfähigen Verbindung wie deren Anhydrid,
Ester, Imidazolide oder Halogenide gegebenenfalls in Gegenwart
einer tertiären organischen Base wie Triethylamin, N-Ethyl-di
isopropylamin oder N-Methyl-morpholin bei Temperaturen zwi
schen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50
und 100°C, durchgeführt.
Die anschließende Veresterung oder Amidierung wird zweckmä
ßigerweise durch Umsetzung eines reaktionsfähigen entspre
chenden Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Alkohol
oder Amin wie vorstehend beschrieben durchgeführt.
Die anschließende Alkenylierung wird vorzugsweise in einem Lö
sungsmittel wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid oder Aceto
nitril in Gegenwart eines Palladiumkatalysators wie Bis-(tri
phenylphosphin)-palladium-dichlorid und vorzugsweise in Gegen
wart einer geeigneten Base wie beispielsweise Triethylamin,
Tributylamin, N-Ethyl-diisopropylamin oder Natriumacetat bei
Temperaturen zwischen 20 und 120°C durchgeführt (siehe R. F.
Heck, Org. Reactions 27, 345-390 (1982).
Die anschließende Alkinylierung wird vorzugsweise in einem Lö
sungsmittel wie Benzol, Toluol, Dimethylformamid oder Chloro
form in Gegenwart eines Palladiumkatalysators wie Tetrakis
triphenylphosphin-palladium und von Kupfer-(I)-jodid vorzugs
weise in Gegenwart einer geeigneten Base wie Triethylamin bei
Temperaturen zwischen 20 und 100°C durchgeführt (siehe auch
N. A. Bumagin et al. Synthesis 1984, 728-729; K. Sonogashira et
al. Tetrahedron Lett. 1975, 4467).
Die Herstellung alkenylsubstituierter Arylamine erfolgt unter
den Bedingungen einer Palladium-katalysierten Kupplung. Dazu
werden Arylhalogenid und Alkenylverbindung mit einer kataly
tischen Menge eines Palladium-Katalysator wie Bis-(triphenyl
phosphin)-palladium-dichlorid in einem Lösungsmittel wie DMF,
Dimethylacetamid oder Acetonitril in Gegenwart einer inerten
Base wie beispielsweise Triethylamin, Tributylamin, N-Ethyl
diisopropylamin oder Natriumacetat bei Temperaturen zwischen
20 und 120°C umgesetzt.
Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenen
falls vorhandene reaktive Gruppen wie Carboxy-, Amino-, Alkyl
amino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche
Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung
wieder abgespalten werden.
Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Carboxylgruppe
die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl-
oder Tetrahydropyranylgruppe und
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Acetyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxy benzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzyl-gruppe und für die Amino gruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht.
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Acetyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxy benzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzyl-gruppe und für die Amino gruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht.
Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten
Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäß
rigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Te
trahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer
Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure
oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natri
umhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und
100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C.
Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxy
carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch,
z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal
ladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol,
Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylformamid/Ace
ton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie
Salzsäure oder Eisessig bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C,
vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasser
stoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5
bar.
Die Abspaltung einer Methoxybenzylgruppe kann auch in Gegen
wart eines Oxidationsmittels wie Cer(IV)ammoniumnitrat in
einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Acetonitril oder Ace
tonitril/Wasser bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugs
weise jedoch bei Raumtemperatur, erfolgen.
Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch
vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.
Die Abspaltung eines tert.Butyl- oder tert.Butyloxycarbonyl
restes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure
wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure gegebenenfalls unter
Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan,
Essigester oder Ether.
Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in
Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methyl
amin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie
Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei
Temperaturen zwischen 20 und 50°C.
Ferner können erhaltene chirale Verbindungen der allgemeinen
Formel I in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufge
trennt werden.
So lassen sich beispielsweise die erhaltenen Verbindungen der
allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an
sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L.
in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience,
1971) in ihre optischen Antipoden und 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002019937496 00004 99880 Verbindungen der allge
meinen Formel I mit mindestes 2 asymmetrischen Kohlenstoffato
men auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach
an sich bekannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/
oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren
auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, an
schließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt wer
den können.
Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen
trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus
einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit
einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie
z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, ins
besondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole,
und Trennen des auf diese Weise erhaltenen Gemisches diaste
reomerer Salze oder Derivate, z. B. auf Grund von verschiedenen
Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder
Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter
Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche,
optisch aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Wein
säure, Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Apfelsäure,
Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, N-Acetyl-
glutaminsäure, Asparaginsäure, N-Acetyl-asparaginsäure oder
Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise
(+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Ami
den beispielsweise der (+)- oder (-)-Menthyloxycarbonylrest in
Betracht.
Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in
ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in
ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder
organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen
hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe
felsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milch
säure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Methansul
fonsäure in Betracht.
Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der
Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünsch
tenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder or
ganischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwen
dung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen.
Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Ka
liumhydroxid, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und
Triethanolamin in Betracht.
Die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen der allge
meinen Formeln I bis VIII sind teilweise literaturbekannt oder
man erhält diese nach literaturbekannten Verfahren oder werden
in den Beispielen beschrieben.
Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen
der allgemeinen Formel I, in der R1 ein Wasserstoffatom oder
einen Prodrugrest darstellt, wertvolle pharmakologische Ei
genschaften auf, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf
verschiedene Kinasen, vor allem auf Komplexe von CDK's (CDK1,
CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 und CDK9) mit ihren spezi
fischen Cyclinen (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I
und K), auf virales Cyclin (siehe L. Mengtao in J. Virology
71 (3), 1984-1991 (1997)) und auf Rezeptor-Tyrosinkinasen wie
HER2, EGFR, FGFR, IGF-1R und KDR, auf die Proliferation kul
tivierter humaner Tumor-Zellen sowie nach oraler Gabe auf das
Wachstum von Tumoren in Nacktmäusen, die mit humanen Tumorzel
len infiziert worden waren.
Beispielsweise wurden die in Tabelle 1 aufgeführten Verbin
dungen auf ihre biologischen Eigenschaften wie folgt geprüft:
High Five™ Insekten-Zellen (BTI-TN-5B1-4), die mit einem ho
hen Titer an rekombinantem Baculovirus infiziert waren, wurden
für die Produktion von aktiven humanen Cyclin/CDK Holoenzymen
benutzt. Durch die Verwendung eines Baculovirus-Vektors, der
zwei Promoter enthielt (polyhedrin enhancer promoter, P10-en
hancer promoter), wurden GST-tagged Cycline (z. B. Cyclin D1
oder Cyclin D3) mit der entsprechenden His6-tagged CDK-Unter
einheit (z. B. für CDK4 oder CDK6) in derselben Zelle expri
miert. Das aktive Holoenzym wurde durch Affinitäts-Chromato
graphie an Glutathion-Sepharose isoliert. Rekombinantes GST-
tagged pRB (aa 379-928) wurde in E. coli produziert und durch
Affinitäts-Chromatographie an Glutathion-Sepharose gereinigt.
Die Substrate, die für die Kinase-Assays verwendet wurden,
hingen von den spezifischen Kinasen ab. Histone H1 (Sigma)
wurde verwendet als Substrat für Cyclin E/CDK2, Cyclin A/CDK2,
Cyclin B/CDK1 und für v-Cyclin/CDK6. GST-tagged pRB (aa 379-928)
wurde verwendet als Substrat für Cyclin D1/CDK4, Cyclin
D3/CDK4, Cyclin D1/CDK6 und für Cyclin D3/CDK6.
Lysate der mit rekombinanten Baculovirus-infizierten Insekten-
Zellen oder auch rekombinante Kinasen (erhalten aus den Lysa
ten durch Reinigung) wurden zusammen mit radioaktiv markiertem
ATP in Gegenwart eines geeigneten Substrates mit verschiedenen
Konzentrationen des Inhibitors in einer 1%igen DMSO-Lösung
(Dimethylsulfoxid) 45 Minuten lang bei 30°C inkubiert. Die
Substrat Proteine mit assoziierter Radioaktivität wurden mit
5%iger TCA (Trichloressigsäure) in hydrophoben PVDF multi-well
Mikrotiter Platten (Millipore) oder mit 0.5%iger Phosphor
säure-Lösung auf Whatman P81 Filtern ausgefällt. Nach Zugabe
von Scintillations-Flüssigkeit wurde die Radioaktivität in
einem Wallace 1450 Microbeta Flüssig-Scintillations-Zähler
gemessen. Pro Konzentration der Substanz wurden Doppel-Mes
sungen durchgeführt; IC50-Werte für die Enzym-Inhibition wur
den berechnet.
Zellen der Leiomyosarcoma Tumorzell-Linie SK-UT-1B (erhalten
von der American Type Culture Collection (ATCC)) wurden in
Minimum Essential Medium mit nicht-essentiellen Aminosäuren
(Gibco), ergänzt mit Natrium-Pyruvat (1 mMol), Glutamin
(2 mMol) und 10% fötalem Rinderserum (Gibco) kultiviert und in
der log-Wachstumsphase geerntet. Anschließend wurden die SK-
UT-1B-Zellen in Cytostar® multi-well Platten (Amersham) mit
einer Dichte von 4000 cells per well eingebracht und über
Nacht in einem Inkubator inkubiert. Verschiedene Konzentratio
nen der Verbindungen (gelöst in DMSO; Endkonzentration: <1%)
wurden zu den Zellen zugegeben. Nach 48 Stunden Inkubation
wurde 14C-Thymidin (Amersham) zu jedem well zugesetzt, und es
wurde weitere 24 Stunden inkubiert. Die Menge an 14C-Thymidin,
die in Gegenwart des Inhibitors in die Tumorzellen eingebaut
wurde und die die Zahl der Zellen in der S-Phase repräsen
tiert, wurde in einem Wallace 1450 Microbeta Flüssig Scintil
lations Zähler gemessen. IC50-Werte für die Inhibierung der
Proliferation (= Inhibierung von eingebautem 14C-Thymidin)
wurden - unter Korrektur für die Hintergrundstrahlung - be
rechnet. Alle Messungen wurden zweifach ausgeführt.
106 Zellen [SK-UT-1B, oder non-small cell Lungen-Tumor NCI-
H460 (erhalten von ATCC)] in einem Volumen von 0.1 ml wurden
in männliche und/oder weibliche Nacktmäuse (NMRI nu/nu; 25 bis
35 g; N = 10-20) subkutan injiziert; alternativ wurden kleine
Stückchen von SK-UT-1B- oder NCI-H460-Zellklumpen subkutan im
plantiert. Eine bis drei Wochen nach Injektion bzw. Implanta
tion wurde ein Kinase-Inhibitor täglich für die Dauer von 2
bis 4 Wochen oral (per Schlundsonde) appliziert. Die Tumor-
Größe wurde dreimal pro Woche mit einer digitalen Schieblehre
gemessen. Der Effekt eines Kinase-Hemmers auf das Tumor-Wachs
tum wurde als Prozentinhibierung im Vergleich zu einer mit
Placebo behandelten Kontroll-Gruppe bestimmt.
Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Ergebnisse des
in vitro-Tests 2:
Auf Grund ihrer biologischen Eigenschaften eignen sich die
neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Isomere und
deren physiologisch verträgliche Salze zur Behandlung von Er
krankungen, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation
charakterisiert sind.
Zu solchen Erkrankungen gehören (ohne Anspruch auf Vollstän
digkeit): Virale Infektionen (z. B. HIV und Kaposi Sarkoma);
Entzündung und Autoimmun-Erkrankungen (z. B. Colitis, Arthri
tis, Alzheimer Erkrankung, Glomerulonephritis und Wund-Hei
lung); bakterielle, fungale und/oder parasitäre Infektionen;
Leukämien, Lymphoma, und solide Tumore; Haut-Erkrankungen
(z. B. Psoriasis); Knochen-Erkrankungen; kardiovaskuläre Er
krankungen (z. B. Restenose und Hypertrophie). Ferner sind sie
nützlich als Schutz von proliferierenden Zellen (z. B. Haar-,
Intestinal-, Blut- und Progenitor-Zellen) gegen DNA-Schädigung
durch Strahlung, UV-Behandlung und/oder zytostatischer Behand
lung.
Die neuen Verbindungen können zur Kurz- oder Langzeitbehand
lung der vorstehend erwähnten Krankheiten auch gegebenenfalls
in Kombination mit anderen "State-of-art" Verbindungen wie an
deren Cytostatika verwendet werden.
Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche
Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 0,1
bis 30 mg/kg, vorzugsweise 0,3 bis 10 mg/kg, und bei oraler
Gabe 0,1 bis 100 mg/kg, vorzugsweise 0,3 bis 30 mg/kg, jeweils
1 bis 4 × täglich. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß her
gestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombi
nation mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder
mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungs
mitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikro
kristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon,
Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Gly
cerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylengly
kol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthal
tigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen,
in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees,
Kapseln, Pulver, Suspensionen, Zäpfchen oder als Lösungen für
Injektionen oder Infusionen einarbeiten.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher er
läutern.
CDI = N,N'-Carbonyldiimidazol
DMF = Dimethylformamid
HOBt = 1-Hydroxy-1H-benzotriazol
TBTU = O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-bis(tetramethylen)- uroniumhexafluorophosphat
THF = Tetrahydrofuran
DMF = Dimethylformamid
HOBt = 1-Hydroxy-1H-benzotriazol
TBTU = O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-bis(tetramethylen)- uroniumhexafluorophosphat
THF = Tetrahydrofuran
13.3 g (0.1 Mol) 2-Indolinon und 30 ml Acetanhydrid werden
3 Stunden bei 170°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird mit 150 ml
Eiswasser versetzt, das kristalline Produkt abgesaugt, mit
Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 16.6 g (95% der Theorie),
Schmelzpunkt: 129-130°C
Ausbeute: 16.6 g (95% der Theorie),
Schmelzpunkt: 129-130°C
35.0 g (0.2 Mol) 1-Acetyl-2-indolinon werden in 300 ml Acetan
hydrid gelöst und nach Zugabe von 135 g (0.6 Mol) Orthobenzoe
säuretriethylester 22 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Das Lö
sungsmittel wird abdestilliert und der Rückstand mit Petrol
ether verdünnt. Nach 18 Stunden stehen bei Raumtemperatur wird
der kristalline Niederschlag abgesaugt, gewaschen und getrock
net.
Ausbeute: 41.2 g (67% der Theorie).
Ausbeute: 41.2 g (67% der Theorie).
450 mg (1.5 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-
2-indolinon und 0.41 ml (4.5 mMol) Anilin werden in 7 ml DMF
90 Minuten bei 120°C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur
werden 7 ml Methanol und 3 ml 1 N Natronlauge zugesetzt. Man
rührt 20 Minuten, verdünnt anschließend mit Wasser, saugt das
kristalline Reaktionsprodukt ab und trocknet.
Ausbeute: 49% der Theorie,
Schmelzpunkt: 325°C
C21H16N2O (312.37)
Massenspektrum: M+ = 312
Ausbeute: 49% der Theorie,
Schmelzpunkt: 325°C
C21H16N2O (312.37)
Massenspektrum: M+ = 312
880 mg (5 mMol) 1-Acetyl-2-indolinon und 610 mg (5 mMol)
Benzoesäure werden in 15 ml DMF gelöst und nach Zugabe von
1.8 g (5.5 mMol) TBTU, 840 mg (5.5 mMol) HOBt und 3.2 g
(25 mMol) N-Ethyl-N,N-diisopropylamin 16 Stunden bei Raum
temperatur gerührt. Die Lösung wird in verdünnte Salzsäure
eingerührt, der Niederschlag abgesaugt und bei 60°C getrock
net.
Ausbeute: 1.1 g (80% der Theorie),
Schmelzpunkt: 126-129°C
Ausbeute: 1.1 g (80% der Theorie),
Schmelzpunkt: 126-129°C
5.6 g (20 mMol) 1-Acetyl-3-(1-hydroxy-1-phenyl-methyliden)-
2-indolinon werden in 45 ml Toluol suspendiert und unter
Eiskühlung mit 4.2 g (20 mMol) Phosphorpentachlorid versetzt
und anschließend 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der
nach Eiskühlung ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt und
getrocknet.
Ausbeute: 5.3 g (89% der Theorie).
Ausbeute: 5.3 g (89% der Theorie).
0.18 g (1.5 mMol) 4-Methoxyanilin und 0.2 g (0.28 mMol) Tri
ethylamin werden in 5 ml Dichlormethan gelöst und bei 5°C mit
einer Lösung von 0.45 g (1.5 mMol) 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon in 10 ml Dichlormethan versetzt
und anschließend 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach
Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand in
Essigester/Wasser aufgenommen. Die organische Phase wird mit
Wasser gewaschen, getrocknet und vom Lösungsmittel im Vakuum
befreit. Danach wird in 15 ml Methanol gelöst, mit 3 ml 1 N Na
tronlauge versetzt, 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und
mit Wasser und Essigester verdünnt. Die organische Phase wird
getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Essigester
erhitzt, nach dem Abkühlen abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 100 mg (20% der Theorie),
Schmelzpunkt: 267-270°C
C22H18N2O2 (342.40)
Massenspektrum: M+ = 342
Berechnet:
C 77.17; H 5.30; N 8.18;
gefunden:
C 76.43; H 5.39; N 8.06.
Ausbeute: 100 mg (20% der Theorie),
Schmelzpunkt: 267-270°C
C22H18N2O2 (342.40)
Massenspektrum: M+ = 342
Berechnet:
C 77.17; H 5.30; N 8.18;
gefunden:
C 76.43; H 5.39; N 8.06.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Methoxyanilin in THF und
anschließender Behandlung mit Natronlauge.
Ausbeute: 69% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-221°C
C22H18N2O2 (342.40)
Massenspektrum: M+ = 342
Berechnet:
C 77.17; H 5.30; N 8.18;
gefunden:
C 76.74; H 5.30; N 7.74.
Ausbeute: 69% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-221°C
C22H18N2O2 (342.40)
Massenspektrum: M+ = 342
Berechnet:
C 77.17; H 5.30; N 8.18;
gefunden:
C 76.74; H 5.30; N 7.74.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 2-Methoxyanilin in DMF und
anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 44% der Theorie,
Schmelzpunkt: 237°C
C22H18N2O2 (342.40)
Massenspektrum: M+ = 342
Rf-Wert: 0.47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 4 : 6)
C22H18N2O2 × H2O (360.42)
Berechnet:
C 73.32; H 5.59; N 7.77;
gefunden:
C 73.51; H 5.61; N 7.66.
Ausbeute: 44% der Theorie,
Schmelzpunkt: 237°C
C22H18N2O2 (342.40)
Massenspektrum: M+ = 342
Rf-Wert: 0.47 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 4 : 6)
C22H18N2O2 × H2O (360.42)
Berechnet:
C 73.32; H 5.59; N 7.77;
gefunden:
C 73.51; H 5.61; N 7.66.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Methoxymethyl-anilin-hydro
chlorid in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge
in Methanol.
Ausbeute: 28% der Theorie,
Schmelzpunkt: 182-184°C
C23H20N2O2 (356.43)
Massenspektrum: M+ = 356
Berechnet:
C 77.51; H 5.66; N 7.86;
gefunden:
C 77.12; H 5.91; N 7.74.
Ausbeute: 28% der Theorie,
Schmelzpunkt: 182-184°C
C23H20N2O2 (356.43)
Massenspektrum: M+ = 356
Berechnet:
C 77.51; H 5.66; N 7.86;
gefunden:
C 77.12; H 5.91; N 7.74.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und m-Toluidin in Dichlormethan
und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-220°C
C22H18N2O (326.40)
Massenspektrum: M+ = 326
Ausbeute: 3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-220°C
C22H18N2O (326.40)
Massenspektrum: M+ = 326
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und Anthranilsäuremethylester in
DMF und anschließender kurzer Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 12% der Theorie,
Schmelzpunkt: 241-244°C
C23H18N2O3 (370.41)
Massenspektrum: M+ = 370
Berechnet:
C 74.58; H 4.90; N 7.56;
gefunden:
C 73.87; H 4.85; N 7.44.
Ausbeute: 12% der Theorie,
Schmelzpunkt: 241-244°C
C23H18N2O3 (370.41)
Massenspektrum: M+ = 370
Berechnet:
C 74.58; H 4.90; N 7.56;
gefunden:
C 73.87; H 4.85; N 7.44.
176 mg (0.48 mMol) (Z)-3-[1-(2-Methoxycarbonyl-phenylamino)-
1-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 15 ml Methanol und
2 ml Dioxan gelöst und nach Zugabe von 1.4 ml 1 N Natronlauge
zwei Stunden bei 80°C gerührt. Anschließend wird unter Kühlung
mit 1.4 ml 1 N Salzsäure neutralisiert, das ausgefallene Pro
dukt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 100 mg (59% der Theorie),
Schmelzpunkt: 227-230°C
C22H16N2O3 (356.38)
Massenspektrum: M+ = 356
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Eisessig = 19 : 1 : 0.1)
Ausbeute: 100 mg (59% der Theorie),
Schmelzpunkt: 227-230°C
C22H16N2O3 (356.38)
Massenspektrum: M+ = 356
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Eisessig = 19 : 1 : 0.1)
26.6 g (0.2 Mol) 2-Indolinon und 53.8 g (0.44 Mol) 4-Dime
thylamino-pyridin werden in 400 ml DMF gelöst und nach Zugabe
von 30.9 g (0.22 Mol) Benzoylchlorid in 100 ml DMF 45 Minuten
bei 45°C gerührt. Die Lösung wird auf 3 l Wasser und 100 ml
konz. Salzsäure gegossen, der ausgefallene Niederschlag abge
saugt, aus Eisessig umkristallisiert und getrocknet.
Ausbeute: 11.8 g (17% der Theorie),
Schmelzpunkt: 185-187°C
Ausbeute: 11.8 g (17% der Theorie),
Schmelzpunkt: 185-187°C
Hergestellt analog Beispiel 2b aus 1-Benzoyl-3-(1-hydroxy-
1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und Phosphorpentachlorid in
Toluol.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 170-176°C
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 170-176°C
Hergestellt analog Beispiel 2c aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Aminobenzoesäureethylester
und anschließende vollständige Verseifung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 60% der Theorie,
C22H16N2O3 (356.38)
Massenspektrum: M+ = 356
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 3 : 2)
Ausbeute: 60% der Theorie,
C22H16N2O3 (356.38)
Massenspektrum: M+ = 356
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 3 : 2)
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Aminobenzoesäureamid in THF
und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 258-263°C
C22H17N3O2 (355.40)
Massenspektrum: M+ = 355
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 258-263°C
C22H17N3O2 (355.40)
Massenspektrum: M+ = 355
6.15 g (20 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-
2-indolinon werden in wenig Ethanol suspendiert. Man gibt
10 ml 4 N Natronlauge zu und rührt 1.5 Stunden bei Raumtem
peratur. Nach Zugabe von 100 ml Wasser wird der Niederschlag
abgesaugt, mit Wasser und wenig Ether gewaschen und bei 80°C
getrocknet.
Ausbeute 2.8 g (56% der Theorie),
Schmelzpunkt: 168-169°C
Ausbeute 2.8 g (56% der Theorie),
Schmelzpunkt: 168-169°C
Hergestellt analog Beispiel 1c aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-2-indolinon und 3-Aminophenylessigsäureethylester in
DMF.
Ausbeute: 71% der Theorie,
Schmelzpunkt: 178-181°C
C25H22N2O3 (398.47)
Massenspektrum: M+ = 398
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 24 : 1)
Berechnet:
C 75.36; H 5.56; N 7.03;
gefunden:
C 75.23; H 5.69; N 6.95.
Ausbeute: 71% der Theorie,
Schmelzpunkt: 178-181°C
C25H22N2O3 (398.47)
Massenspektrum: M+ = 398
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 24 : 1)
Berechnet:
C 75.36; H 5.56; N 7.03;
gefunden:
C 75.23; H 5.69; N 6.95.
Hergestellt analog Beispiel 8 durch Verseifung von
(Z)-3-[1-(3-Ethoxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl-
methyliden]-2-indolinon in Natronlauge.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 268-270°C
C23H18N2O3 (370.41)
Massenspektrum: M+ = 370
Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
Berechnet:
C 74.58; H 4.90; N 7.56;
gefunden:
C 74.54; H 4.94; N 7.59.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 268-270°C
C23H18N2O3 (370.41)
Massenspektrum: M+ = 370
Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
Berechnet:
C 74.58; H 4.90; N 7.56;
gefunden:
C 74.54; H 4.94; N 7.59.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminobenzoesäureethylester
in Dichlormethan und anschließender Behandlung mit Natronlauge
in Methanol.
Ausbeute: 19% der Theorie,
Schmelzpunkt: 227-228°C
C24H20N2O3 (384.44)
Massenspektrum: M+ = 384
Berechnet:
C 74.98; H 5.24; N 7.29;
gefunden:
C 74.37; H 5.08; N 7.02.
Ausbeute: 19% der Theorie,
Schmelzpunkt: 227-228°C
C24H20N2O3 (384.44)
Massenspektrum: M+ = 384
Berechnet:
C 74.98; H 5.24; N 7.29;
gefunden:
C 74.37; H 5.08; N 7.02.
Hergestellt analog Beispiel 9c und 8 aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor-
1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Aminobenzoesäureethyl
ester in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 45% der Theorie,
Schmelzpunkt: 194-195°C
C24H20N2O3 (384.44)
Massenspektrum: M+ = 384
Berechnet:
C 74.98; H 5.24; N 7.29;
gefunden:
C 74.01; H 5.28; N 6.96.
Ausbeute: 45% der Theorie,
Schmelzpunkt: 194-195°C
C24H20N2O3 (384.44)
Massenspektrum: M+ = 384
Berechnet:
C 74.98; H 5.24; N 7.29;
gefunden:
C 74.01; H 5.28; N 6.96.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminophenylessigsäureethyl
ester in DMF und anschließender Behandlung mit Piperidin.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 167-168°C
C25H22N2O3 (398.47)
Massenspektrum: M+ = 398
Berechnet:
C 75.36; H 5.56; N 7.03;
gefunden:
C 75.41; H 5.63; N 7.10.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 167-168°C
C25H22N2O3 (398.47)
Massenspektrum: M+ = 398
Berechnet:
C 75.36; H 5.56; N 7.03;
gefunden:
C 75.41; H 5.63; N 7.10.
Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-[1-(4-Ethoxycarbonyl
methyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Na
tronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 81% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-216°C
C23H18N2O3 (370.41)
Massenspektrum: M+ = 370
Berechnet:
C 74.58; H 4.90; N 7.56;
gefunden:
C 74.82; H 4.78; N 7.74.
Ausbeute: 81% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-216°C
C23H18N2O3 (370.41)
Massenspektrum: M+ = 370
Berechnet:
C 74.58; H 4.90; N 7.56;
gefunden:
C 74.82; H 4.78; N 7.74.
Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-[1-(4-Ethoxycarbonyl
phenylamino]-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Natronlauge
in Ethanol.
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 312-316°C
C22H16N2O3 (356.38)
Massenspektrum: M+ = 356
Berechnet:
C 74.15; H 4.53; N 7.86;
gefunden:
C 73.23; H 4.48; N 7.61.
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 312-316°C
C22H16N2O3 (356.38)
Massenspektrum: M+ = 356
Berechnet:
C 74.15; H 4.53; N 7.86;
gefunden:
C 73.23; H 4.48; N 7.61.
285 mg (0.8 mMol) (Z)-3-[1-(4-Carboxyphenylamino)-1-phenyl-
methyliden]-2-indolinon und 330 mg (4 mMol) Dimethylamin-hy
drochlorid werden in 8 ml DMF gelöst und nach Zugabe von
385 mg (1.2 mMol) TBTU, 184 mg (1.2 mMol) HOBt und 1.03 g
(8 mMol) N-Ethyl-N,N-diisopropylamin 14 Stunden bei Raumtem
peratur gerührt. Die Lösung wird mit Wasser verdünnt, das aus
gefallene Produkt abgesaugt, mit Wasser und Ethanol gewaschen
und getrocknet.
Ausbeute: 270 mg (88% der Theorie),
Schmelzpunkt: 240-243°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
Berechnet:
C 75.18; H 5.52; N 10.96;
gefunden:
C 75.19; H 5.60; N 10.94.
Ausbeute: 270 mg (88% der Theorie),
Schmelzpunkt: 240-243°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
Berechnet:
C 75.18; H 5.52; N 10.96;
gefunden:
C 75.19; H 5.60; N 10.94.
Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-[1-(4-Carboxyphenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Methylamin-hydrochlo
rid, TBTU, HOBt und N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 290-293°C
C23H19N3O2 (369.43)
Massenspektrum: M+ = 369
Berechnet:
C 74.78; H 5.19; N 11.37;
gefunden:
C 75.58; H 5.19; N 11.22.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 290-293°C
C23H19N3O2 (369.43)
Massenspektrum: M+ = 369
Berechnet:
C 74.78; H 5.19; N 11.37;
gefunden:
C 75.58; H 5.19; N 11.22.
356 mg (1 mMol) (Z)-3-[1-(4-Carboxyphenylamino)-1-phenyl-me
thyliden]-2-indolinon werden in 10 ml DMF gelöst und mit
194 mg (1 mMol) CDI versetzt. Man rührt 2 Stunden bei Raum
temperatur, gibt 2 ml methanolische Ammoniaklösung zu rührt
16 Stunden bei Raumtemperatur. Danach versetzt man mit Wasser,
saugt den Niederschlag ab, wäscht mit Wasser und wenig Ether
und trocknet bei 80°C.
Ausbeute: 270 mg (76% der Theorie),
Schmelzpunkt: 321-323°C
C22H17N3O2 (355.40)
Massenspektrum: M+ = 355
Berechnet:
C 74.35; H 4.82; N 11.82;
gefunden:
C 74.04; H 4.93; N 11.27.
Ausbeute: 270 mg (76% der Theorie),
Schmelzpunkt: 321-323°C
C22H17N3O2 (355.40)
Massenspektrum: M+ = 355
Berechnet:
C 74.35; H 4.82; N 11.82;
gefunden:
C 74.04; H 4.93; N 11.27.
Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-[1-(3-Carboxyphenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Methylamin-hydrochlo
rid, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 41% der Theorie,
Schmelzpunkt: 250-252°C
C23H19N3O2 (369.43)
Massenspektrum: M+ = 369
Ausbeute: 41% der Theorie,
Schmelzpunkt: 250-252°C
C23H19N3O2 (369.43)
Massenspektrum: M+ = 369
Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3-[1-(3-Carboxyphenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Dimethylamin-hydro
chlorid, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 87% der Theorie,
Schmelzpunkt: 261-263°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel; Essigester)
Berechnet:
C 75.18; H 5.52; N 10.96;
gefunden:
C 75.05; H 5.58; N 10.93.
Ausbeute: 87% der Theorie,
Schmelzpunkt: 261-263°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel; Essigester)
Berechnet:
C 75.18; H 5.52; N 10.96;
gefunden:
C 75.05; H 5.58; N 10.93.
Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3-[1-(3-Carboxyphenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Glycinethylester,
TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 233-235°C
C26H23N3O4 (441.49)
Massenspektrum: M+ = 441
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Essigester)
Berechnet:
C 70.73; H 5.25; N 9.52;
gefunden:
C 70.69; H 5.33; N 9.52.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 233-235°C
C26H23N3O4 (441.49)
Massenspektrum: M+ = 441
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Essigester)
Berechnet:
C 70.73; H 5.25; N 9.52;
gefunden:
C 70.69; H 5.33; N 9.52.
Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-[1-(3-Ethoxycarbonyl
methylaminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indo
linon und Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 81% der Theorie,
Schmelzpunkt: 248-250°C
C24H19N3O4 (413.44)
Massenspektrum: (M-H)- = 412
Ausbeute: 81% der Theorie,
Schmelzpunkt: 248-250°C
C24H19N3O4 (413.44)
Massenspektrum: (M-H)- = 412
Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3-[1-(3-Carboxyphenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Sarkosinethylester,
TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 148-150°C
C27H25N3O4 (455.52)
Massenspektrum: M+ = 455
Berechnet:
C 71.19; H 5.53; N 9.22;
gefunden:
C 70.75; H 5.63; N 9.38.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 148-150°C
C27H25N3O4 (455.52)
Massenspektrum: M+ = 455
Berechnet:
C 71.19; H 5.53; N 9.22;
gefunden:
C 70.75; H 5.63; N 9.38.
Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-{1-[3-(N-Ethoxycar
bonylmethyl-N-methyl-aminocarbonyl)-phenylamino]-1-phenyl-
methyliden}-2-indolinon und Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-220°C
C25H21N3O4 (427.46)
Massenspektrum: (M-H)- = 426
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-220°C
C25H21N3O4 (427.46)
Massenspektrum: (M-H)- = 426
Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3-[1-(3-Carboxyphenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, N,N-Dimethylethylen
diamin, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 203-205°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 6 : 4)
Berechnet:
C 73.22; H 6.14; N 13.14;
gefunden:
C 72.42; H 6.29; N 12.85.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 203-205°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 6 : 4)
Berechnet:
C 73.22; H 6.14; N 13.14;
gefunden:
C 72.42; H 6.29; N 12.85.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-tert.Butoxycarbonylamino
anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 244-246°C
C26H25N3O3 (427.51)
Massenspektrum: M+ = 427
Berechnet:
C 73.05; H 5.86; N 9.83;
gefunden:
C 72.80; H 5.84; N 9.92.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 244-246°C
C26H25N3O3 (427.51)
Massenspektrum: M+ = 427
Berechnet:
C 73.05; H 5.86; N 9.83;
gefunden:
C 72.80; H 5.84; N 9.92.
1.7 g (4 mMol) (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylamino-phenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 15 ml Di
chlormethan suspendiert und nach Zugabe von 35 ml Essigester/Chlor
wasserstoff 18 Stunden bei Raumtemperatur und 2 Stunden
bei 40°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird mit Ether verdünnt und
der Niederschlag abgesaugt. Der Rückstand wird zwischen Na
triumcarbonatlösung und Methylenchlorid verteilt, die orga
nischen Extrakte getrocknet und eingedampft.
Ausbeute: 1.0 g (77% der Theorie),
Schmelzpunkt: 299-300°C
Ausbeute: 1.0 g (77% der Theorie),
Schmelzpunkt: 299-300°C
200 mg (0.6 mMol) (Z)-3-[1-(4-Aminophenylamino)-1-phenyl-me
thyliden]-2-indolinon und 5 ml Ameisensäureethylester werden
in 2.5 ml DMF 60 Stunden bei 90°C gerührt. Nach Entfernen des
Lösungsmittels im Vakuum wird mit Essigester versetzt und
nochmals eingedampft. Der Rückstand wird mit Ether verrührt,
abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 73% der Theorie.
Schmelzpunkt: 268-269°C
C22H17N3O2 (355.40)
Massenspektrum: M+ = 355
Ausbeute: 73% der Theorie.
Schmelzpunkt: 268-269°C
C22H17N3O2 (355.40)
Massenspektrum: M+ = 355
Hergestellt analog Beispiel 29 aus (Z)-3-[1-(3-Aminophenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Ameisensäure
ethylester in DMF.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 231°C
C22H17N3O2 (355.40)
Massenspektrum: M+ = 355
C22H17N3O2 × H2O (373.41)
Berechnet:
C 70.76; H 5.13; N 11.25;
gefunden:
C 70.66; H 4.77; N 11.03.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 231°C
C22H17N3O2 (355.40)
Massenspektrum: M+ = 355
C22H17N3O2 × H2O (373.41)
Berechnet:
C 70.76; H 5.13; N 11.25;
gefunden:
C 70.66; H 4.77; N 11.03.
196 mg (0.6 mMol) (Z)-3-[1-(4-Aminophenylamino)-1-phenyl-me
thyliden]-2-indolinon werden in 5 ml Eisessig gelöst und nach
Zugabe von 0.1 g (1 mMol) Acetanhydrid 3 Stunden bei Raumtem
peratur gerührt. Anschließend werden 15 ml Wasser zugesetzt,
das ausgefallene Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und
getrocknet.
Ausbeute: 210 mg (95% der Theorie),
Schmelzpunkt: 236-238°C
C23H19N3O2 (369.43)
Massenspektrum: M+ = 369
Berechnet:
C 74.78; H 5.18; N 11.37;
gefunden:
C 74.32; H 5.28; N 11.15.
Ausbeute: 210 mg (95% der Theorie),
Schmelzpunkt: 236-238°C
C23H19N3O2 (369.43)
Massenspektrum: M+ = 369
Berechnet:
C 74.78; H 5.18; N 11.37;
gefunden:
C 74.32; H 5.28; N 11.15.
Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(3-Aminophenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Acetanhydrid in
Eisessig.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 285-288°C
C23H19N3O2 (369.43)
Massenspektrum: M+ = 369
Berechnet:
C 74.78; H 5.18; N 11.37;
gefunden:
C 74.53; H 5.37; N 11.37.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 285-288°C
C23H19N3O2 (369.43)
Massenspektrum: M+ = 369
Berechnet:
C 74.78; H 5.18; N 11.37;
gefunden:
C 74.53; H 5.37; N 11.37.
Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(3-Aminophenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Trifluoressig
säureanhydrid in Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 79% der Theorie,
Schmelzpunkt: 273-276°C
C23H16F3N3O2 (423.40)
Massenspektrum: M+ = 423
Berechnet:
C 65.25; H 3.81; N 9.92;
gefunden:
C 65.48; H 3.85; N 9.96.
Ausbeute: 79% der Theorie,
Schmelzpunkt: 273-276°C
C23H16F3N3O2 (423.40)
Massenspektrum: M+ = 423
Berechnet:
C 65.25; H 3.81; N 9.92;
gefunden:
C 65.48; H 3.85; N 9.96.
Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-[1-(4-Aminophenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, N-tert.Butoxycarbo
nyl-glycin, TBTU, HOBt und N-Methylmorpholin in DMF.
Ausbeute: 31% der Theorie,
Schmelzpunkt: 243-244°C (Zers.)
C28H28N4O4 (484.56)
Massenspektrum: M+ = 484
Berechnet:
C 69.41; H 5.82; N 11.56;
gefunden:
C 68.52; H 5.73; N 11.30.
Ausbeute: 31% der Theorie,
Schmelzpunkt: 243-244°C (Zers.)
C28H28N4O4 (484.56)
Massenspektrum: M+ = 484
Berechnet:
C 69.41; H 5.82; N 11.56;
gefunden:
C 68.52; H 5.73; N 11.30.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy
carbonylaminomethylcarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me
thyliden]-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff in Di
chlormethan.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 289-290°C
C23H20N4O2 (384.44)
Massenspektrum: M+ = 384
C23H20N4O2 × HCl × H2O (438.92)
Berechnet:
C 62.94; H 5.28; N 12.76;
gefunden:
C 62.66; H 5.37; N 12.07.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 289-290°C
C23H20N4O2 (384.44)
Massenspektrum: M+ = 384
C23H20N4O2 × HCl × H2O (438.92)
Berechnet:
C 62.94; H 5.28; N 12.76;
gefunden:
C 62.66; H 5.37; N 12.07.
636 mg (1.5 mMol) (Z)-3-[1-(3-Trifluoracetylamino-phenylami
no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 20 ml Aceton
gelöst und nach Zugabe von 423 mg (3 mMol) Kaliumcarbonat und
0.25 g (3 mMol) Methyljodid 18 Stunden bei Raumtemperatur ge
rührt. Die Reaktionslösung wird nach Abfiltrieren von Unlös
lichem vom Lösungsmittel im Vakuum befreit. Der Rückstand wird
in Dichlormethan/Wasser verteilt, die organische Phase ge
trocknet und eingedampft. Der Rückstand wird mit Ether ver
rieben, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 550 mg (85% der Theorie),
Schmelzpunkt: 224-227°C
C24H18F3N3O2 (437.43)
Massenspektrum: M+ = 437
Berechnet:
C 65.90; H 4.15; N 9.61;
gefunden:
C 65.96; H 4.22; N 9.59.
Ausbeute: 550 mg (85% der Theorie),
Schmelzpunkt: 224-227°C
C24H18F3N3O2 (437.43)
Massenspektrum: M+ = 437
Berechnet:
C 65.90; H 4.15; N 9.61;
gefunden:
C 65.96; H 4.22; N 9.59.
Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-{1-[3-(N-Trifluorace
tyl-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indo
linon und Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-248°C
C22H18N4O3 (386.41)
Massenspektrum: M+ = 341
Berechnet:
C 77.40; H 5.61; N 12.31;
gefunden:
C 76.65; H 5.60; N 12.09.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-248°C
C22H18N4O3 (386.41)
Massenspektrum: M+ = 341
Berechnet:
C 77.40; H 5.61; N 12.31;
gefunden:
C 76.65; H 5.60; N 12.09.
Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(3-Methylamino-
phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Acetanhydrid
in Eisessig.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 237-239°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
Berechnet:
C 75.18; H 5.52; N 10.96;
gefunden:
C 74.51; H 5.51; N 10.80.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 237-239°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
Berechnet:
C 75.18; H 5.52; N 10.96;
gefunden:
C 74.51; H 5.51; N 10.80.
4.0 g (13.2 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-
2-indolinon werden in 50 ml Ethanol suspendiert und nach Zu
gabe von 10 ml 4 N Natronlauge 90 Minuten bei Raumtemperatur
gerührt. Die Lösung wird mit 150 ml Wasser verdünnt, das kri
stalline Produkt abgesaugt, gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 2.8 g (80% der Theorie),
Schmelzpunkt: 168-169°C
Ausbeute: 2.8 g (80% der Theorie),
Schmelzpunkt: 168-169°C
6.9 g (50 mMol) Nitroanilin werden in 50 ml Propionsäure sus
pendiert und mit 9.1 g (50 mMol) Propionsäureanhydrid ver
setzt. Man erwärmt 90 Minuten auf 50°C und rührt anschließend
16 Stunden bei Raumtemperatur. Danach werden 200 ml Wasser
zugegeben. Der Niederschlag wird abgesaugt, gewaschen und ge
trocknet.
Ausbeute: 9.4 g (97% der Theorie),
Schmelzpunkt: 192-195°C
Ausbeute: 9.4 g (97% der Theorie),
Schmelzpunkt: 192-195°C
250 mg (2 mMol) N-Propionyl-4-nitroanilin werden in 200 ml Me
thanol gelöst und mit 0.6 g 10%igem Palladium/Kohle versetzt.
Man hydriert in einer Wasserstoffatmosphäre bei 2 bar für
30 Minuten. Danach wird der Katalysator abfiltiriert und die
Lösung im Vakuum vom Lösungsmittel befreit.
Ausbeute: 4.5 g (91% der Theorie),
Schmelzpunkt: 82-84°C
C9H12N2O (164.21)
Berechnet:
C 65.83; H 7.37; N 17.06;
gefunden:
C 65.99; H 7.36; N 17.02.
Ausbeute: 4.5 g (91% der Theorie),
Schmelzpunkt: 82-84°C
C9H12N2O (164.21)
Berechnet:
C 65.83; H 7.37; N 17.06;
gefunden:
C 65.99; H 7.36; N 17.02.
265 mg (1 mMol) 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon
werden in 5 ml DMF gelöst und nach Zugabe von 300 mg
(1.8 mMol) 4-Propionylamino-anilin 8 Stunden bei 150°C gerührt.
Nach dem Abkühlen wird mit Wasser verdünnt, das kristalline
Produkt abgesaugt, gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 280 mg (68% der Theorie),
Schmelzpunkt: 255-256°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
C24H21N3O2 × H2O (401.47)
Berechnet:
C 71.80; H 5.77; N 10.47;
gefunden:
C 71.62; H 5.61; N 10.50.
Ausbeute: 280 mg (68% der Theorie),
Schmelzpunkt: 255-256°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
C24H21N3O2 × H2O (401.47)
Berechnet:
C 71.80; H 5.77; N 10.47;
gefunden:
C 71.62; H 5.61; N 10.50.
Hergestellt analog den Beispielen 1 und 39 aus 1-Acetyl-
3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Methoxy
methylcarbonylamino-anilin in DMF und anschließender Behand
lung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C24H21N3O3 (399.45)
Massenspektrum: M+ = 399
Berechnet:
C 72.17; H 5.30; N 10.52;
gefunden:
C 71.92; H 5.33; N 10.44.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C24H21N3O3 (399.45)
Massenspektrum: M+ = 399
Berechnet:
C 72.17; H 5.30; N 10.52;
gefunden:
C 71.92; H 5.33; N 10.44.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethylcarbonyl
amino-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natron
lauge in Methanol.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-236°C
C25H24N4O2 (412.50)
Massenspektrum: M+ = 412
Rf-Wert: 0.28 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 19 : 1)
Berechnet:
C 72.29; H 5.86; N 13.58;
gefunden:
C 72.35; H 5.83; N 13.37.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-236°C
C25H24N4O2 (412.50)
Massenspektrum: M+ = 412
Rf-Wert: 0.28 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 19 : 1)
Berechnet:
C 72.29; H 5.86; N 13.58;
gefunden:
C 72.35; H 5.83; N 13.37.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Diethylaminomethylcarbonyl
amino-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natron
lauge in Methanol.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 267-269°C
C27H28N4O2 (440.55)
Massenspektrum: M+ = 440
Rf-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
C27H28N4O2 × HCl × 1.5 H2O (504.03)
Berechnet:
C 64.34; H 6.40; N 11.12;
gefunden:
C 64.72; H 6.69; N 11.16.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 267-269°C
C27H28N4O2 (440.55)
Massenspektrum: M+ = 440
Rf-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
C27H28N4O2 × HCl × 1.5 H2O (504.03)
Berechnet:
C 64.34; H 6.40; N 11.12;
gefunden:
C 64.72; H 6.69; N 11.16.
2.6 g (30 mMol) Morpholin und 4.2 g (30 mMol) Kaliumcarbonat
werden in 120 ml Aceton suspendiert. Man tropft über einen
Zeitraum von 20 Minuten 5.3 g (20 mMol) N-Bromacetyl-4-nitro
anilin, gelöst in 80 ml Aceton, zu und rührt anschließend
2 Stunden bei Raumtemperatur. Man filtiert den Niederschlag ab
und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum. Der Rückstand wird
mit Wasser aufgeschlämmt. Der Niederschlag wird abgesaugt und
im Trockenschrank getrocknet.
Ausbeute: 5.0 g (94% der Theorie),
Schmelzpunkt: 148-149°C
Ausbeute: 5.0 g (94% der Theorie),
Schmelzpunkt: 148-149°C
Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung
aus N-Morpholinomethylcarbonyl-4-nitroanilin.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 106-107°C
C12H17N3O2 (235.29)
Berechnet:
C 61.26; H 7.28; N 17.86;
gefunden:
C 60.91; H 7.28; N 17.60.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 106-107°C
C12H17N3O2 (235.29)
Berechnet:
C 61.26; H 7.28; N 17.86;
gefunden:
C 60.91; H 7.28; N 17.60.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phen
yl-methyliden)-2-indolinon und 4-Morpholinomethylcarbonylami
no-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge
in Methanol.
Ausbeute: 97% der Theorie,
Schmelzpunkt: 246-248°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Essigester)
C27H26N4O3 × 0.5 H2O (463.54)
Berechnet:
C 69.96; H 5.87; N 12.09;
gefunden:
C 70.36; H 5.90; N 12.08.
Ausbeute: 97% der Theorie,
Schmelzpunkt: 246-248°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Essigester)
C27H26N4O3 × 0.5 H2O (463.54)
Berechnet:
C 69.96; H 5.87; N 12.09;
gefunden:
C 70.36; H 5.90; N 12.08.
Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(4-Methyl-piperazinomethyl
carbonylamino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit
Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: 282-284°C
C28H29N5O2 (467.58)
Massenspektrum: M+ = 467
Rf-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C28H29N5O2 × 0.5 H2O (476.58)
Berechnet:
C 70.57; H 6.34; N 14.70;
gefunden:
C 70.88; H 6.29; N 14.54.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: 282-284°C
C28H29N5O2 (467.58)
Massenspektrum: M+ = 467
Rf-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C28H29N5O2 × 0.5 H2O (476.58)
Berechnet:
C 70.57; H 6.34; N 14.70;
gefunden:
C 70.88; H 6.29; N 14.54.
196 mg (0.6 mMol) (Z)-3-[1-(4-Aminophenylamino)-1-phenyl-me
thyliden]-2-indolinon werden in 10 ml THF suspendiert und nach
Zugabe von 70 mg (0.1 mMol) Ethylisocyanat 140 Stunden bei
Raumtemperatur gerührt. Das ausgefallene Produkt wird abge
saugt, mit Ether gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 200 mg (84% der Theorie),
Schmelzpunkt: 264-265°C
C24H22N4O2 (398.47)
Massenspektrum: M+ = 398
Berechnet:
C 72.34; H 5.57; N 14.06;
gefunden:
C 71.70; H 5.83; N 13.49.
Ausbeute: 200 mg (84% der Theorie),
Schmelzpunkt: 264-265°C
C24H22N4O2 (398.47)
Massenspektrum: M+ = 398
Berechnet:
C 72.34; H 5.57; N 14.06;
gefunden:
C 71.70; H 5.83; N 13.49.
Hergestellt analog Beispiel 45 aus (Z)-3-[1-(4-Aminophenylami
no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Butylisocyanat in
THF.
Ausbeute: 72% der Theorie,
Schmelzpunkt: 216-217°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
Berechnet:
C 73.22; H 6.14; N 13.14;
gefunden:
C 72.74; H 5.94; N 12.67.
Ausbeute: 72% der Theorie,
Schmelzpunkt: 216-217°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
Berechnet:
C 73.22; H 6.14; N 13.14;
gefunden:
C 72.74; H 5.94; N 12.67.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Acetyl-N-methyl-amino)-
anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 50% der Theorie,
Schmelzpunkt: 287-288°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
Berechnet:
C 75.18; H 5.52; N 10.96;
gefunden:
C 75.18; H 5.62; N 10.89.
Ausbeute: 50% der Theorie,
Schmelzpunkt: 287-288°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
Berechnet:
C 75.18; H 5.52; N 10.96;
gefunden:
C 75.18; H 5.62; N 10.89.
Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Dimethylaminomethylcarbo
nyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behand
lung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 30% der Theorie,
Schmelzpunkt: 290-292°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
C26H26N4O2 × HCl × 2 H2O (499.00)
Berechnet:
C 62.58; H 6.26; N 11.23; Cl 7.10;
gefunden:
C 62.68; H 6.07; N 11.19; Cl 7.88.
Ausbeute: 30% der Theorie,
Schmelzpunkt: 290-292°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
C26H26N4O2 × HCl × 2 H2O (499.00)
Berechnet:
C 62.58; H 6.26; N 11.23; Cl 7.10;
gefunden:
C 62.68; H 6.07; N 11.19; Cl 7.88.
Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Diethylaminomethylcarbo
nyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behand
lung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 242-247°C
C28H30N4O2 (454.58)
Massenspektrum: M+ = 454
Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C28H30N4O2 × 0.5 H2O (454.57)
Berechnet:
C 72.55; H 6.74; N 12.09;
gefunden:
C 72.70; H 6.41; N 12.11.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 242-247°C
C28H30N4O2 (454.58)
Massenspektrum: M+ = 454
Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C28H30N4O2 × 0.5 H2O (454.57)
Berechnet:
C 72.55; H 6.74; N 12.09;
gefunden:
C 72.70; H 6.41; N 12.11.
Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Piperidinomethylcarbonyl-
N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung
mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-235°C (Zers.)
C29H30N4O2 (466.59)
Massenspektrum: M+ = 466
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C29H30N4O2 × 1.5 H2O (493.51)
Berechnet:
C 70.57; H 6.74; N 11.35;
gefunden:
C 70.57; H 6.32; N 11.28.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-235°C (Zers.)
C29H30N4O2 (466.59)
Massenspektrum: M+ = 466
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C29H30N4O2 × 1.5 H2O (493.51)
Berechnet:
C 70.57; H 6.74; N 11.35;
gefunden:
C 70.57; H 6.32; N 11.28.
Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Morpholinomethylcarbonyl-
N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung
mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 263-265°C
C28H28N4O3 (468.56)
Massenspektrum: M+ = 468
Berechnet:
C 71.78; H 6.02; N 11.96;
gefunden:
C 70.75; H 6.05; N 11.90.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 263-265°C
C28H28N4O3 (468.56)
Massenspektrum: M+ = 468
Berechnet:
C 71.78; H 6.02; N 11.96;
gefunden:
C 70.75; H 6.05; N 11.90.
Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-[N-(4-Methylpiperazinome
thylcarbonyl)-N-methyl-amino]-anilin in DMF und anschließender
Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 277-278°C
C29H31N5O2 (481.60)
Massenspektrum: M+ = 481
Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 277-278°C
C29H31N5O2 (481.60)
Massenspektrum: M+ = 481
Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-[N-(4-Benzylpiperazinome
thylcarbonyl)-N-methylamino]-anilin in DMF und anschließender
Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 55% der Theorie,
Schmelzpunkt: 157-158°C
C35H35N5O2 (557.70)
Massenspektrum: M+ = 557
Rf-Wert: 0.62 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C35H35N5O2 × H2O (575.72)
Berechnet:
C 73.02; H 6.48; N 12.16;
gefunden:
C 73.10; H 6.46; N 12.13.
Ausbeute: 55% der Theorie,
Schmelzpunkt: 157-158°C
C35H35N5O2 (557.70)
Massenspektrum: M+ = 557
Rf-Wert: 0.62 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C35H35N5O2 × H2O (575.72)
Berechnet:
C 73.02; H 6.48; N 12.16;
gefunden:
C 73.10; H 6.46; N 12.13.
390 mg (0.7 mMol) (Z)-3-{1-[4-(N-(N-Benzylpiperazinomethylcar
bonyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-in
dolinon werden in 20 ml Dichlormethan gelöst und nach Zugabe
von 0.2 g (1.4 mMol) Chlorameisensäure-1-chlorethylester 30
Minuten bei Raumtemperatur und 60 Minuten zum Rückfluß er
hitzt. Das Lösungsmittel wird eingedampft, der Rückstand mit
10 ml Methanol versetzt und 90 Minuten zum Rückfluß erhitzt.
Nach 18 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird das Produkt
abgesaugt, mit Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 200 mg (51% der Theorie),
Schmelzpunkt: 255-258°C (Zers.)
C28H29N5O2 (467.58)
Massenspektrum: M+ = 467
C28H29N5O2 × 2 HCl × H2O (558.52)
Berechnet:
C 60.22; H 5.96; N 12.54; Cl 12.70;
gefunden:
C 60.06; H 5.91; N 12.53; Cl 12.75.
Ausbeute: 200 mg (51% der Theorie),
Schmelzpunkt: 255-258°C (Zers.)
C28H29N5O2 (467.58)
Massenspektrum: M+ = 467
C28H29N5O2 × 2 HCl × H2O (558.52)
Berechnet:
C 60.22; H 5.96; N 12.54; Cl 12.70;
gefunden:
C 60.06; H 5.91; N 12.53; Cl 12.75.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminobenzonitril in DMF und
anschließender Behandlung mit Natronlauge.
Ausbeute: 44% der Theorie,
Schmelzpunkt: 293-295°C
C22H15N3O (337.38)
Berechnet:
C 78.32; H 4.48; N 12.45;
gefunden:
C 77.75; H 4.68; N 12.50.
Ausbeute: 44% der Theorie,
Schmelzpunkt: 293-295°C
C22H15N3O (337.38)
Berechnet:
C 78.32; H 4.48; N 12.45;
gefunden:
C 77.75; H 4.68; N 12.50.
900 mg (2.7 mMol) (Z)-3-[1-(4-Cyanophenylamino)-1-phenyl-me
thyliden]-2-indolinon werden in 200 ml methanolischem Ammoniak
7 Stunden über 1.4 g Raney-Nickel bei einem Wasserstoffdruck
von 3 bar hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert, die Lö
sung eingedampft und der Rückstand in Wasser/Dichlormethan
verteilt. Die organische Phase wird getrocknet, eingedampft,
mit Ether verrieben, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 780 mg (83% der Theorie),
Schmelzpunkt: 236-237°C
C22H19N3O (341.42)
Massenspektrum: M+ = 341
C22H19N3O × 0.5 H2O (350.42)
Berechnet:
C 75.41; H 5.75; N 11.99;
gefunden:
C 75.08; H 5.62; N 11.81.
Ausbeute: 780 mg (83% der Theorie),
Schmelzpunkt: 236-237°C
C22H19N3O (341.42)
Massenspektrum: M+ = 341
C22H19N3O × 0.5 H2O (350.42)
Berechnet:
C 75.41; H 5.75; N 11.99;
gefunden:
C 75.08; H 5.62; N 11.81.
Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl
phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Eisessig und
Acetanhydrid.
Ausbeute: 135 mg (88% der Theorie),
Schmelzpunkt: 207-210°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
Berechnet:
C 75.18; H 5.52; N 10.96;
gefunden:
C 74.79; H 5.46; N 10.77.
Ausbeute: 135 mg (88% der Theorie),
Schmelzpunkt: 207-210°C
C24H21N3O2 (383.45)
Massenspektrum: M+ = 383
Berechnet:
C 75.18; H 5.52; N 10.96;
gefunden:
C 74.79; H 5.46; N 10.77.
Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(Aminomethyl)-
phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon, N-tert.Butoxy
carbonyl-glycin, TBTU, HOBt und N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in
DMF.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-220°C
C29H30N4O4 (498.59)
Massenspektrum: M+ = 498
Berechnet:
C 69.86; H 6.06; N 11.24;
gefunden:
C 69.40; H 6.20; N 11.18.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 218-220°C
C29H30N4O4 (498.59)
Massenspektrum: M+ = 498
Berechnet:
C 69.86; H 6.06; N 11.24;
gefunden:
C 69.40; H 6.20; N 11.18.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy
carbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-
methyliden]-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff in Di
chlormethan.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 190-195°C
C24H22N4O2 (398.47)
Massenspektrum: M+ = 398
C24H22N4O2 × HCl × H2O (452.95)
Berechnet:
C 63.64; H 5.56; N 12.37;
gefunden:
C 64.11; H 5.55; N 12.19.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 190-195°C
C24H22N4O2 (398.47)
Massenspektrum: M+ = 398
C24H22N4O2 × HCl × H2O (452.95)
Berechnet:
C 63.64; H 5.56; N 12.37;
gefunden:
C 64.11; H 5.55; N 12.19.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Morpholinomethyl-anilin in
DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 267-268°C
C26H25N3O2 (411.51)
Massenspektrum: M+ = 411
Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel; Essigester/Petrolether = 9 : 1)
Berechnet:
C 75.89; H 6.12; N 10.21;
gefunden:
C 75.18; H 6.09; N 10.14.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 267-268°C
C26H25N3O2 (411.51)
Massenspektrum: M+ = 411
Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel; Essigester/Petrolether = 9 : 1)
Berechnet:
C 75.89; H 6.12; N 10.21;
gefunden:
C 75.18; H 6.09; N 10.14.
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminoacetophenon in DMF und
anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 20% der Theorie,
Schmelzpunkt: 207-209°C
C23H18N2O2 (354.41)
Massenspektrum: M+ = 354
Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
Ausbeute: 20% der Theorie,
Schmelzpunkt: 207-209°C
C23H18N2O2 (354.41)
Massenspektrum: M+ = 354
Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Methylamino-benzonitril in
THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 239°C
C23H17N3O (702.82)
Massenspektrum: M+ = 351
Ausbeute: 6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 239°C
C23H17N3O (702.82)
Massenspektrum: M+ = 351
1.0 g (2.8 mMol) (Z)-1-Benzoyl-3-[1-(4-Cyanophenylamino]-
1-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 20 ml gesättigter
methanolischer Salzsäure gelöst und 18 Stunden bei Raumtem
peratur gerührt. Das Solvens wird abdestilliert, der Rückstand
in 20 ml absolutem Methanol gelöst und mit konz. Ammoniak auf
pH 8 eingestellt. Der Niederschlag wird abgesaugt, in Methanol
suspendiert und mit 0.4 g Ammoniumacetat 2 Stunden zum Rück
fluß erhitzt. Das Produkt wird abgesaugt, mit Methanol gewa
schen und getrocknet.
Ausbeute: 340 mg (34% der Theorie),
Schmelzpunkt: <260°C (Zers.)
C22H18N4O (354.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 355
Rf-Wert: 0.44 (Reversed Phase P8; Wasser/Acetonitril = 1 : 1 + 1% Trifluoressigsäure)
Ausbeute: 340 mg (34% der Theorie),
Schmelzpunkt: <260°C (Zers.)
C22H18N4O (354.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 355
Rf-Wert: 0.44 (Reversed Phase P8; Wasser/Acetonitril = 1 : 1 + 1% Trifluoressigsäure)
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 1-Benzoyl-3-[1-chlor-1-phe
nyl-methyliden]-2-indolinon und 3-Aminobenzonitril in THF und
anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 70% der Theorie,
Schmelzpunkt: 262-272°C
C22H15N3O (337.38)
Massenspektrum: M+ = 337
Ausbeute: 70% der Theorie,
Schmelzpunkt: 262-272°C
C22H15N3O (337.38)
Massenspektrum: M+ = 337
Hergestellt analog Beispiel 62 aus (Z)-3-[1-(3-Cyanophenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und methanolischer
Salzsäure in Methanol und Ammoniumacetat.
Ausbeute: 26% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235-237°C
C22H18N4O (354.41)
Massenspektrum: M+ = 354
Ausbeute: 26% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235-237°C
C22H18N4O (354.41)
Massenspektrum: M+ = 354
Hergestellt analog Beispiel 62 aus (Z)-3-[1-(3-Cyanophenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, methanolischer Salz
säure und Methylamin in Methanol.
Ausbeute: 7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 248-250°C
C23H20N4O (368.44)
Massenspektrum: (M+H)+ = 369
Rf-Wert: 0.23 (Reversed Phase P8; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Ausbeute: 7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 248-250°C
C23H20N4O (368.44)
Massenspektrum: (M+H)+ = 369
Rf-Wert: 0.23 (Reversed Phase P8; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Hergestellt analog Beispiel 62 aus (Z)-3-[1-(3-Cyanophenylami
no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, methanolischer Salzsäure
und Dimethylamin in Methanol.
Ausbeute: 30% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-242°C
C24H22N4O (382.47)
Massenspektrum: (M+H)+ = 383
Rf-Wert: 0.27 (Reversed Phase P8; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Ausbeute: 30% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-242°C
C24H22N4O (382.47)
Massenspektrum: (M+H)+ = 383
Rf-Wert: 0.27 (Reversed Phase P8; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
Hergestellt analog Beispiel 9 aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-tert.Butoxycarbonylaminome
thyl-anilin in Triethylamin.
Ausbeute: 7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 190-195°C
C27H27N3O3 (441.53)
Massenspektrum: M+ = 441
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Essigester/Petrolether = 1 : 1)
Ausbeute: 7% der Theorie,
Schmelzpunkt: 190-195°C
C27H27N3O3 (441.53)
Massenspektrum: M+ = 441
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Essigester/Petrolether = 1 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 57 aus (Z)-3-[1-(3-tert.Butoxycar
bonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon
und Trifluoressigsäure in Dichlormethan.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 175-185°C
C22H19N3O (341.42)
Massenspektrum: M+ = 341
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0.5)
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 175-185°C
C22H19N3O (341.42)
Massenspektrum: M+ = 341
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0.5)
3.5 g (0.01 Mol) (Z)-3-{1-(3-Nitrophenylamino)-1-phenyl-methy
liden}-2-indolinon werden in 200 ml THF gelöst und nach Zugabe
von 0.5 g Palladium/Kohle mit Wasserstoff hydriert. Anschlie
ßend wird vom Katalysator abfiltriert und eingedampft.
Ausbeute: 3.4 g (99% der Theorie),
Schmelzpunkt: 267-268°C
C21H17N3O (327.39)
Massenspektrum: M+ = 327
Ausbeute: 3.4 g (99% der Theorie),
Schmelzpunkt: 267-268°C
C21H17N3O (327.39)
Massenspektrum: M+ = 327
Hergestellt analog Beispiel 69 aus (Z)-3-[1-(4-Nitrophenylami
no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Palladium/Kohle mit
Wasserstoff in THF.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: <290°C
C21H17N3O (327.39)
Massenspektrum: M+ = 327
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel; Dichlorethan/Essigester/Eisessig = 80 : 17 : 3)
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: <290°C
C21H17N3O (327.39)
Massenspektrum: M+ = 327
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel; Dichlorethan/Essigester/Eisessig = 80 : 17 : 3)
2.0 g (6.1 mMol) (Z)-3-[1-(3-Aminophenylamino)-1-phenyl-me
thyliden]-2-indolinon und 1.0 g (23.7 mMol) Cyanamid werden in
100 ml Ethanol und 10 ml etherischer Salzsäure gelöst und
24 Stunden in einer Glasbombe bei 80°C erhitzt. Das Solvens
wird abdestilliert. Chromatographie des Rückstands an Kiesel
gel (Essigester/Methanol/Eisessig/Wasser = 17 : 3 : 5 : 5) liefert
das Produkt.
Ausbeute: 300 mg (13% der Theorie),
C22H19N5O (369.43)
Massenspektrum: (M+H)+ = 370
Ausbeute: 300 mg (13% der Theorie),
C22H19N5O (369.43)
Massenspektrum: (M+H)+ = 370
Hergestellt analog Beispiel 71 aus (Z)-3-[1-(4-Aminophenylami
no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Cyanamid in Dioxan/
Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 27% der Theorie,
C22H19N5O (369.43)
Massenspektrum: (M+H)+ = 370
Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel; Methanol/Wasser/Eisessig = 17 : 3 : 0.55)
Ausbeute: 27% der Theorie,
C22H19N5O (369.43)
Massenspektrum: (M+H)+ = 370
Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel; Methanol/Wasser/Eisessig = 17 : 3 : 0.55)
4.15 g (41 mMol) Diisopropylamin werden in 50 ml THF vorge
legt, auf -70°C abgekühlt und mit einer Lösung von 14.4 ml
(36 mMol) n-Butyllithiumlösung (2.5 Mol in Toluol) versetzt
und 10 Minuten gerührt. Anschließend wird eine Lösung von
5.0 g (34 mMol) 1-Methyl-2-indolinon in 30 ml THF zugetropft
und 45 Minuten bei -70°C gerührt. Danach werden 5.8 g
(0.041 Mol) Benzoylchlorid zugetropft. Man beläßt die Reak
tionslösung innerhalb 14 Stunden langsam erwärmen. Anschlie
ßend wird die Reaktionslösung auf Natriumchloridlösung gegos
sen und mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen
Extrakte werden getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird
an Kieselgel (Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 200 : 8 : 1) chro
matographiert.
Ausbeute: 7.1 g (84% der Theorie),
Schmelzpunkt: 145-147°C
Ausbeute: 7.1 g (84% der Theorie),
Schmelzpunkt: 145-147°C
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Methyl-3-(1-hydroxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon, Phosphorpentachlorid und 3-Amino
benzonitril.
Ausbeute: 15% der Theorie,
Schmelzpunkt: 158-160°C
C23H17N3O (351.41)
Massenspektrum: M+ = 351
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 100 : 3)
Berechnet:
C 78.61; H 4.88; N 11.96;
gefunden:
C 78.15; H 4.89; N 11.91.
Ausbeute: 15% der Theorie,
Schmelzpunkt: 158-160°C
C23H17N3O (351.41)
Massenspektrum: M+ = 351
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 100 : 3)
Berechnet:
C 78.61; H 4.88; N 11.96;
gefunden:
C 78.15; H 4.89; N 11.91.
Man läßt 18.2 g (31.5 mMol) Aminomethyl-Polystyrolharz in
200 ml Toluol 45 Minuten bei Raumtemperatur quellen. Bei 5°C
werden 16.6 ml (0.31 Mol) Phosgenlösung (20%ig in Toluol) zu
gegeben. Anschließend beläßt man die Reaktionslösung 100 Minu
ten im Ultraschallbad bei 20°C und erhitzt danach 4 Stunden zum
Rückfluß. Nach 18 Stunden Stehen bei Raumtemperatur wird abge
saugt, mit Dichlormethan und Essigester gewaschen und getrock
net.
Ausbeute: 18.3 g (100% der Theorie).
Ausbeute: 18.3 g (100% der Theorie).
13.3 g (0.1 Mol) 2-Indolinon und 12.1 g (20.5 mMol) Isocyana
tomethyl-Polystyrolharz werden in 400 ml Toluol 12 Stunden zum
Rückfluß erhitzt. Danach wird abgekühlt, mit Toluol, Methylen
chlorid und Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 13.4 g (100% der Theorie).
Ausbeute: 13.4 g (100% der Theorie).
13.4 g (20.5 mMol) 1-Polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon
und 33.4 g (0.15 Mol) Orthobenzoesäuretriethylester werden in
200 ml Acetanhydrid 22 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Danach
wird abgekühlt, mit Essigester, Methylenchlorid und Methanol
gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 14.3 g (100% der Theorie).
Ausbeute: 14.3 g (100% der Theorie).
710 mg (1 mMol) 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-1-polystyryl
methylaminocarbonyl-2-indolinon werden in 15 ml DMF suspen
diert und nach Zugabe von 1.1 g (5 mMol) 4-tert.Butoxycarbo
nylamino-anilin 11 Stunden auf 120°C erhitzt. Nach 14 Stunden
bei Raumtemperatur wird abgesaugt, mit Dichlormethan und Me
thanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 770 mg (100% der Theorie).
Ausbeute: 770 mg (100% der Theorie).
770 mg (1 mMol) (3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phe
nylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyrylmethylaminocarbo
nyl-2-indolinon werden in 10 ml Dichlormethan und 5 ml Tri
fluoressigsäure 2 Stunden im Ultraschallbad beschallt. An
schließend wird abgesaugt, mit Dichlormethan und Methanol ge
waschen und getrocknet.
Ausbeute: 720 mg (100% der Theorie).
Ausbeute: 720 mg (100% der Theorie).
680 mg (1.0 mMol) 3-[1-(4-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl
methyliden]-1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon, 1.6 g
(5 mMol) TBTU, 770 mg (5 mMol) HOBt, 2.6 g (20 mMol) N-Ethyl-
N,N-diisopropylamin und 515 mg (5 mMol) Dimethylglycin werden
in 20 ml Dimethylformamid 6 Stunden im Ultraschallbad bei 35°C
beschallt. Anschließend wird abgesaugt, mit Dichlormethan und
Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 570 mg (100% der Theorie).
Ausbeute: 570 mg (100% der Theorie).
560 mg (0.95 mMol) 3-[1-(4-(Dimethylaminomethylcarbonylamino
methyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyrylmethyl
aminocarbonyl-2-indolinon werden in 20 ml Dioxan und 5 ml
1 N Natronlauge 7 Stunden auf 90°C erwärmt. Danach wird abfil
triert und eingedampft. Der Rückstand wird in Dichlormethan/Wasser
verteilt, die organische Phase getrocknet und bis zur
Trockene eingeengt. Das Rohprodukt wird mit Essigester und
Ether verrieben, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 27 mg (7% der Theorie),
Schmelzpunkt: 200-205°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Ausbeute: 27 mg (7% der Theorie),
Schmelzpunkt: 200-205°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3-{1-[4-(2-Carboxy
ethylcarbonylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-
1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in
Dioxan.
Ausbeute: 5% der Theorie,
C26H23N3O4 (441.49)
Massenspektrum: (M-H)- = 440
Ausbeute: 5% der Theorie,
C26H23N3O4 (441.49)
Massenspektrum: (M-H)- = 440
Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3-[1-(4-Methoxymethyl
carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-poly
styrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Di
oxan.
Ausbeute: 6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 178-180°C
C25H23N3O3 (413.48)
Massenspektrum: M+ = 413
Ausbeute: 6% der Theorie,
Schmelzpunkt: 178-180°C
C25H23N3O3 (413.48)
Massenspektrum: M+ = 413
17.5 g (0.10 Mol) 1-Acetyl-2-indolinon werden in 100 ml konz.
Schwefelsäure gelöst und bei -10°C portionsweise mit 8.8 g
(0.11 Mol) Ammoniumnitrat versetzt und 15 Minuten gerührt. Die
Reaktion wird auf Eiswasser gegossen, abgesaugt und mit Wasser
gewaschen. Der Rückstand wird in Essigester/Wasser verteilt,
die vereinigten organischen Extrakte getrocknet und einge
dampft.
Ausbeute: 20.5 g (93% der Theorie),
Schmelzpunkt: 154-156°C
Ausbeute: 20.5 g (93% der Theorie),
Schmelzpunkt: 154-156°C
30.0 g (0.137 Mol) 1-Acetyl-5-nitro-2-indolinon werden in
200 ml Acetanhydrid gelöst und nach Zugabe von 50.0 g
(0.274 Mol) Orthobenzoesäuretrimethylester 3 Stunden bei 100°C
gerührt. Nach Abkühlung wird auf die Hälfte eingeengt, mit
Ether/Petrolether verdünnt, der Niederschlag abgesaugt und
getrocknet.
Ausbeute: 40.9 g (88% der Theorie),
Rf-Wert: 0.61 (Kieselgel; Dichlormethan/Petrolether/Essigester = 4 : 5 : 1)
Ausbeute: 40.9 g (88% der Theorie),
Rf-Wert: 0.61 (Kieselgel; Dichlormethan/Petrolether/Essigester = 4 : 5 : 1)
0.5 g (1.5 mMol) 1-Acetyl-3-(1-methoxy-1-phenyl-methyliden)-
5-nitro-2-indolinon werden in 20 ml Dichlormethan gelöst und
nach Zugabe von 0.57 g (4.5 mMol) 4-Chloranilin 72 Stunden bei
Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden 3 ml methanoli
sches Ammoniak zugesetzt und 48 Stunden gerührt. Nach Entfer
nen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mit Ether
verrieben, abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 150 mg (26% der Theorie),
C21H14ClN3O3 (391.82)
Massenspektrum: M+ = 393/391
Rf-Wert: 0.68 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Ausbeute: 150 mg (26% der Theorie),
C21H14ClN3O3 (391.82)
Massenspektrum: M+ = 393/391
Rf-Wert: 0.68 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy-
1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Methoxyanilin
in Dichlormethan und methanolischem Ammoniak.
Ausbeute: 87% der Theorie,
C22H17N3O4 (387.40)
Massenspektrum: M+ = 387
Rf-Wert: 0.66 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Ausbeute: 87% der Theorie,
C22H17N3O4 (387.40)
Massenspektrum: M+ = 387
Rf-Wert: 0.66 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy-
1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und Trifluormethyl
anisidin in Dichlormethan und anschließender Behandlung mit
methanolischem Ammoniak.
Ausbeute: 62% der Theorie,
C22H14F3N3O3 (425.37)
Massenspektrum: M+ = 425
Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel; Dichlormethan)
Ausbeute: 62% der Theorie,
C22H14F3N3O3 (425.37)
Massenspektrum: M+ = 425
Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel; Dichlormethan)
Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy-
1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Morpholino
anilin in Dichlormethan und anschließender Behandlung mit
methanolischem Ammoniak.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: <300°C
C25H22N4O4 (442.48)
Massenspektrum: M+ = 442
Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel; Essigester/Cyclohexan/Methanol = 1 : 1 : 0.2)
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: <300°C
C25H22N4O4 (442.48)
Massenspektrum: M+ = 442
Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel; Essigester/Cyclohexan/Methanol = 1 : 1 : 0.2)
Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy-1-
phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Nitroanilin in
DMF und anschließender Behandlung mit methanolischem Ammoniak.
Ausbeute: 38% der Theorie,
C21H14N4O5 (402.37)
Massenspektrum: M+ = 402
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol 9 : 1)
Ausbeute: 38% der Theorie,
C21H14N4O5 (402.37)
Massenspektrum: M+ = 402
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol 9 : 1)
5.07 g (23 mMol) 5-Nitro-2-indolinon werden zusammen mit
15.5 g (69 mMol) Orthobenzoesäuretrietylester in 50 ml Acet
anhydrid 2.5 Stunden bei 100°C gerührt. Nach dem Abkühlen wer
den 100 ml Ether/Petrolether (1 : 1) zugegeben. Der dabei aus
fallende Niederschlag wird abgesaugt mit Ether/Petrolether
(1 : 1) gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 6.6 g (81% der Theorie),
Schmelzpunkt: 233-234°C
Ausbeute: 6.6 g (81% der Theorie),
Schmelzpunkt: 233-234°C
Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Bromanilin in DMF
unter Erhitzen und anschließender Behandlung mit Piperidin.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 300-305°C
C21H14BrN3O3 (436.27)
Massenspektrum: M+ = 437/435
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
Berechnet:
C 57.82; H 3.23; N 9.63; Br 18.32;
gefunden:
C 57.81; H 3.20; N 9.65; Br 18.22.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 300-305°C
C21H14BrN3O3 (436.27)
Massenspektrum: M+ = 437/435
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
Berechnet:
C 57.82; H 3.23; N 9.63; Br 18.32;
gefunden:
C 57.81; H 3.20; N 9.65; Br 18.22.
Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Benzoyl-3-(1-methoxy-
1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Aminobenzo
nitril in DMF und anschließende Behandlung mit methanolischem
Ammoniak.
Ausbeute: 33% der Theorie,
C22H14N4O3 (382.38)
Massenspektrum: M+ = 382
Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Ausbeute: 33% der Theorie,
C22H14N4O3 (382.38)
Massenspektrum: M+ = 382
Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy-
1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Aminobenzamidin
in DMF.
Ausbeute: 20% der Theorie,
C22H17N5O3 (399.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 400
Rf-Wert: 0.07 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Ausbeute: 20% der Theorie,
C22H17N5O3 (399.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 400
Rf-Wert: 0.07 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
2 g (5.2 mMol) 1-Benzoyl-3-(1-hydroxy-1-phenyl-methyliden)-
5-nitro-2-indolinon und 1.8 g (16 mMol) 3-Aminobenzonitril
werden 70 Stunden bei Raumtemperatur in DMF gerührt. Danach
extrahiert man die Reaktionslösung mit Ether, wäscht die or
ganische Phase mit Wasser und trocknet über Natriumsulfat.
Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand
an Kieselgel (Dichlormetan/Methanol = 50 : 1) chromatographiert.
Ausbeute: 580 mg (23% der Theorie),
C22H14N4O3 (382.38)
Massenspektrum: M+ = 382
Rf-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 50 : 1)
Ausbeute: 580 mg (23% der Theorie),
C22H14N4O3 (382.38)
Massenspektrum: M+ = 382
Rf-Wert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 50 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy-
1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Aminobenzamidin
in DMF.
Ausbeute: 22% der Theorie,
C22H17N5O3 (3,99.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 400
Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 4 : 1)
Ausbeute: 22% der Theorie,
C22H17N5O3 (3,99.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 400
Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 4 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy-
1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Aminobenzoe
säuremethylester in Dichlormethan und anschließende Behandlung
mit methanolischem Ammoniak.
Ausbeute: 10% der Theorie,
C23H17N3O5 (415.41)
Massenspektrum: M+ = 415
Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 50 : 1)
Ausbeute: 10% der Theorie,
C23H17N3O5 (415.41)
Massenspektrum: M+ = 415
Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 50 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3-[1-(4-Methoxycarbonyl
phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Na
tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 88% der Theorie,
C22H15N3O5 (401.38)
Massenspektrum: M+ = 401
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Ausbeute: 88% der Theorie,
C22H15N3O5 (401.38)
Massenspektrum: M+ = 401
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
17.6 g (50 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-
5-nitro-2-indolinon werden in 200 ml Dichlormethan und 150 ml
Ethanol suspendiert. Man gibt 75 ml 1 N Natronlauge bei 0°C zu
und rührt anschließend noch 30 Minuten bei Raumtemperatur. Man
engt die Reaktionslösung auf die Hälfte ein und setzt an
schließend 200 ml Wasser zu. Das ausgefallene Produkt wird ab
gesaugt, mit Wasser, Isopropanol und Ether gewaschen und ge
trocknet.
Ausbeute: 13.3 g (86% der Theorie),
Schmelzpunkt: 239-240°C
Ausbeute: 13.3 g (86% der Theorie),
Schmelzpunkt: 239-240°C
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Acetylamino-anilin in DMF.
Ausbeute: 72% der Theorie,
Schmelzpunkt: 318-320°C (Zers.)
C23H18N4O4 (414.42)
Massenspektrum: M+ = 414
Berechnet:
C 66.66; H 4.38; N 13.52;
gefunden:
C 66.42; H 4.46; 13.45.
Ausbeute: 72% der Theorie,
Schmelzpunkt: 318-320°C (Zers.)
C23H18N4O4 (414.42)
Massenspektrum: M+ = 414
Berechnet:
C 66.66; H 4.38; N 13.52;
gefunden:
C 66.42; H 4.46; 13.45.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy-
1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-tert.Butoxy
carbonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit
Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 56% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235-237°C (Zers.)
C26H24N4O5 (472.51)
Massenspektrum: M+ = 472
Berechnet:
C 66.09; H 5.12; N 11.86;
gefunden:
C 66.35; H 5.19; N 11.80.
Ausbeute: 56% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235-237°C (Zers.)
C26H24N4O5 (472.51)
Massenspektrum: M+ = 472
Berechnet:
C 66.09; H 5.12; N 11.86;
gefunden:
C 66.35; H 5.19; N 11.80.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy
carbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-in
dolinon und Essigester/Chlorwasserstoff in Dichlormethan.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 269°C
C21H16N4O3 (372.39)
Massenspektrum: M+ = 372
Berechnet:
C 67.73; H 4.33; N 15.05;
gefunden:
C 67.70; H 4.48; N 14.83.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 269°C
C21H16N4O3 (372.39)
Massenspektrum: M+ = 372
Berechnet:
C 67.73; H 4.33; N 15.05;
gefunden:
C 67.70; H 4.48; N 14.83.
Hergestellt analog Beispiel 29b aus (Z)-3-[1-(4-Aminophenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Ameisen
säureethylester in DMF.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 355-356°C (Zers.)
C22H16N4O4 (400.40)
Massenspektrum: M+ = 400
Berechnet:
C 66.00; H 4.03; N 13.99;
gefunden:
C 65.59; H 4.13; N 13.85.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 355-356°C (Zers.)
C22H16N4O4 (400.40)
Massenspektrum: M+ = 400
Berechnet:
C 66.00; H 4.03; N 13.99;
gefunden:
C 65.59; H 4.13; N 13.85.
Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(4-Aminophenyl
amino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Acetan
hydrid in Eisessig.
Ausbeute: 93% der Theorie,
Schmelzpunkt: 328-330°C
C23H18N4O4 (414.42)
Massenspektrum: M+ = 414
C23H18N4O4 × H2O (432.44)
Berechnet:
C 63.88; H 4.66; N 12.96;
gefunden:
C 64.09; H 4.68; N 12.34.
Ausbeute: 93% der Theorie,
Schmelzpunkt: 328-330°C
C23H18N4O4 (414.42)
Massenspektrum: M+ = 414
C23H18N4O4 × H2O (432.44)
Berechnet:
C 63.88; H 4.66; N 12.96;
gefunden:
C 64.09; H 4.68; N 12.34.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl
carbonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit
Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 63% der Theorie,
Schmelzpunkt: 254-257°C
C25H23N5O4 (457.49)
Massenspektrum: M+ = 457
Berechnet:
C 65.64; H 5.07; N 15.31;
gefunden:
C 65.20; H 5.16; N 14.99.
Ausbeute: 63% der Theorie,
Schmelzpunkt: 254-257°C
C25H23N5O4 (457.49)
Massenspektrum: M+ = 457
Berechnet:
C 65.64; H 5.07; N 15.31;
gefunden:
C 65.20; H 5.16; N 14.99.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Diethylaminomethyl
carbonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit
Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 54% der Theorie,
Schmelzpunkt: 287-28°C
C27H27N5O4 (485.55).
Massenspektrum: M+ = 485
Ausbeute: 54% der Theorie,
Schmelzpunkt: 287-28°C
C27H27N5O4 (485.55).
Massenspektrum: M+ = 485
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Morpholinomethylcar
bonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na
tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 265-267°C
C27H25N5O5 (499.53)
Massenspektrum: M+ = 499
C27H25N5O5 × H2O (517.55)
Berechnet:
C 62.60; H 5.26; N 13.53;
gefunden:
C 62.68; H 5.15; N 13.57.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 265-267°C
C27H25N5O5 (499.53)
Massenspektrum: M+ = 499
C27H25N5O5 × H2O (517.55)
Berechnet:
C 62.60; H 5.26; N 13.53;
gefunden:
C 62.68; H 5.15; N 13.57.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Methylpiperazi
nomethylcarbonylamino)-anilin in DMF und anschließende Behand
lung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 232-233°C
C28H28N6O4 (512.57)
Massenspektrum: M+ = 512
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 232-233°C
C28H28N6O4 (512.57)
Massenspektrum: M+ = 512
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Acetyl-N-methyl-
amino)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron
lauge in Methanol.
Ausbeute: 82% der Theorie,
Schmelzpunkt: 305-307°C
C24H20N4O4 (428.45)
Massenspektrum: M+ = 428
Berechnet:
C 67.28; H 4.71; N 13.08;
gefunden:
C 67.05; H 4.76; N 12.94.
Ausbeute: 82% der Theorie,
Schmelzpunkt: 305-307°C
C24H20N4O4 (428.45)
Massenspektrum: M+ = 428
Berechnet:
C 67.28; H 4.71; N 13.08;
gefunden:
C 67.05; H 4.76; N 12.94.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Dimethylaminome
thylcarbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende
Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 295-297°C
C26H25N5O4 (471.52)
Massenspektrum: M+ = 471
C26H25N5O4 × 0.5 H2O (480.5)
Berechnet:
C 64.99; H 5.45; N 14.57;
gefunden:
C 64.49; H 5.51; N 14.45.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 295-297°C
C26H25N5O4 (471.52)
Massenspektrum: M+ = 471
C26H25N5O4 × 0.5 H2O (480.5)
Berechnet:
C 64.99; H 5.45; N 14.57;
gefunden:
C 64.49; H 5.51; N 14.45.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Diethylaminome
thylcarbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende
Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 40% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225°C
C28H29N5O4 (499.57)
Massenspektrum: M+ = 499
Berechnet:
C 67.37; H 5.85; N 14.02;
gefunden:
C 66.99; H 5.88; N 13.98.
Ausbeute: 40% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225°C
C28H29N5O4 (499.57)
Massenspektrum: M+ = 499
Berechnet:
C 67.37; H 5.85; N 14.02;
gefunden:
C 66.99; H 5.88; N 13.98.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Piperidinomethyl
carbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende Be
handlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 267-269°C
C29H29N5O4 (511.59)
Massenspektrum: M+ = 511
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 68.09; H 5.71; N 13.69;
gefunden:
C 67.29; H 5.58; N 13.50.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 267-269°C
C29H29N5O4 (511.59)
Massenspektrum: M+ = 511
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 68.09; H 5.71; N 13.69;
gefunden:
C 67.29; H 5.58; N 13.50.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Morpholinomethyl
carbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende Be
handlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 58% der Theorie,
Schmelzpunkt: 293-295°C
C28H27N5O5 (513.56)
Massenspektrum: M+ = 513
Berechnet:
C 64.49; H 5.30; N 13.64;
gefunden:
C 64.54; H 5.25; N 13.50.
Ausbeute: 58% der Theorie,
Schmelzpunkt: 293-295°C
C28H27N5O5 (513.56)
Massenspektrum: M+ = 513
Berechnet:
C 64.49; H 5.30; N 13.64;
gefunden:
C 64.54; H 5.25; N 13.50.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-[N-(N-Methylpipera
zinomethylcarbonyl)-N-methyl-amino]-anilin in DMF und an
schließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 239-241°C
C29H30N6O4 (526.60)
Massenspektrum: M+ = 526
Rf-Wert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH 9 : 1 : 0.1)
C29H30N6O4 × H2O (544.61)
Berechnet:
C 63.96; H 5.92; N 15.43;
gefunden:
C 63.81; H 5.95; N 15.35.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 239-241°C
C29H30N6O4 (526.60)
Massenspektrum: M+ = 526
Rf-Wert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH 9 : 1 : 0.1)
C29H30N6O4 × H2O (544.61)
Berechnet:
C 63.96; H 5.92; N 15.43;
gefunden:
C 63.81; H 5.95; N 15.35.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-[N-(4-Benzylpipera
zinomethylcarbonyl)-N-methyl-amino]-anilin in DMF und an
schließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 78% der Theorie,
Schmelzpunkt: 201-203°C
C35H34N6O4 (602.70)
Massenspektrum: M+ = 602
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C35H34N6O4 × 0.5 H2O (611.70)
Berechnet:
C 69.75; H 5.69; N 13.94;
gefunden:
C 68.73; H 5.69; N 13.52.
Ausbeute: 78% der Theorie,
Schmelzpunkt: 201-203°C
C35H34N6O4 (602.70)
Massenspektrum: M+ = 602
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C35H34N6O4 × 0.5 H2O (611.70)
Berechnet:
C 69.75; H 5.69; N 13.94;
gefunden:
C 68.73; H 5.69; N 13.52.
Hergestellt analog Beispiel 54 aus (Z)-3-{1-[4-(N-(4-Benzylpi
perazinomethylcarbonyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-
methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Chlorameisensäure-1-chlor
ethylester in Dichlormethan.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 246-248°C
C28H28N6O4 (512.57)
Massenspektrum: M+ = 512
C28H28N6O4 × 2 HCl (585.50)
Berechnet:
C 57.44; H 5.16; N 14.35;
gefunden:
C 57.00; H 4.87; N 14.09.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 246-248°C
C28H28N6O4 (512.57)
Massenspektrum: M+ = 512
C28H28N6O4 × 2 HCl (585.50)
Berechnet:
C 57.44; H 5.16; N 14.35;
gefunden:
C 57.00; H 4.87; N 14.09.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Dimethylaminomethyl
carbonylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung
mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 171-173°C
C26H25N5O4 (471.52)
Massenspektrum: M+ = 471
Berechnet:
C 66.23; H 5.34; N 14.85;
gefunden:
C 65.97; H 5.18; N 14.79.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 171-173°C
C26H25N5O4 (471.52)
Massenspektrum: M+ = 471
Berechnet:
C 66.23; H 5.34; N 14.85;
gefunden:
C 65.97; H 5.18; N 14.79.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Dimethylaminomethyl
anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-217°C
C24H22N4O3 (414.47)
Massenspektrum: M+ = 414
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 69.55; H 5.35; N 13.52;
gefunden:
C 69.55; H 5.45; N 13.38.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-217°C
C24H22N4O3 (414.47)
Massenspektrum: M+ = 414
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 69.55; H 5.35; N 13.52;
gefunden:
C 69.55; H 5.45; N 13.38.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Piperidinomethyl
anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 95% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-215°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
Berechnet:
C 71.35; H 5.77; N 12.33;
gefunden:
C 70.85; H 5.79; N 12.28.
Ausbeute: 95% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-215°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
Berechnet:
C 71.35; H 5.77; N 12.33;
gefunden:
C 70.85; H 5.79; N 12.28.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Morpholinomethyl
anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 272-275°C
C26H24N4O4 (456.51)
Massenspektrum: M+ = 456
Berechnet:
C 68.41; H 5.30; N 12.27;
gefunden:
C 68.05; H 5.21; N 12.23.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 272-275°C
C26H24N4O4 (456.51)
Massenspektrum: M+ = 456
Berechnet:
C 68.41; H 5.30; N 12.27;
gefunden:
C 68.05; H 5.21; N 12.23.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-(4-Methylpiperazi
nomethyl)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na
tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 256-258°C
C27H27N5O3 (469.55)
Massenspektrum: M+ = 469
Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 69.07; H 5.80; N 14.92;
gefunden:
C 68.86; H 5.78; N 14.96.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 256-258°C
C27H27N5O3 (469.55)
Massenspektrum: M+ = 469
Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 69.07; H 5.80; N 14.92;
gefunden:
C 68.86; H 5.78; N 14.96.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Ethoxycarbonylmethylamino
methyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 38% der Theorie,
Schmelzpunkt: 130-133°C
C26H24N4O5 (472.51)
Massenspektrum: M+ = 476
Berechnet:
C 66.09; H 5.12; N 11.86;
gefunden:
C 66.46; H 5.32; N 11.80.
Ausbeute: 38% der Theorie,
Schmelzpunkt: 130-133°C
C26H24N4O5 (472.51)
Massenspektrum: M+ = 476
Berechnet:
C 66.09; H 5.12; N 11.86;
gefunden:
C 66.46; H 5.32; N 11.80.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl
aminomethyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 70% der Theorie,
Schmelzpunkt: 142-145°C
C27H26N4O5 (486.53)
Massenspektrum: M+ = 486
Berechnet:
C 66.66; H 5.39; N 11.52;
gefunden:
C 66.44; H 5.49; N 11.43.
Ausbeute: 70% der Theorie,
Schmelzpunkt: 142-145°C
C27H26N4O5 (486.53)
Massenspektrum: M+ = 486
Berechnet:
C 66.66; H 5.39; N 11.52;
gefunden:
C 66.44; H 5.49; N 11.43.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-tert.Butoxycarbonyl
aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na
tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-236°C (Zers.)
C27H26N4O5 (486.53)
Massenspektrum: M+ = 486
Berechnet:
C 66.66; H 5.39; N 11.52;
gefunden:
C 66.98; H 5.44; N 11.42.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-236°C (Zers.)
C27H26N4O5 (486.53)
Massenspektrum: M+ = 486
Berechnet:
C 66.66; H 5.39; N 11.52;
gefunden:
C 66.98; H 5.44; N 11.42.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy
carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-
2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: <370°C
C22H18N4O3 (386.41)
Massenspektrum: M+ = 386
C22H18N4O3 × HCl × H2O (440.89)
Berechnet:
C 59.93; H 4.80; N 12.71;
gefunden:
C 60.81; H 4.66; N 12.80.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: <370°C
C22H18N4O3 (386.41)
Massenspektrum: M+ = 386
C22H18N4O3 × HCl × H2O (440.89)
Berechnet:
C 59.93; H 4.80; N 12.71;
gefunden:
C 60.81; H 4.66; N 12.80.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy
carbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-
methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasser
stoff.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225-228°C
C24H21N5O4 (443.47)
Massenspektrum: M+ = 443
C24H21N5O4 × HCl × 1.5 H2O (506.95)
Berechnet:
C 56.86; H 4.97; N 13.81;
gefunden:
C 56.71; H 4.91; N 13.57.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225-228°C
C24H21N5O4 (443.47)
Massenspektrum: M+ = 443
C24H21N5O4 × HCl × 1.5 H2O (506.95)
Berechnet:
C 56.86; H 4.97; N 13.81;
gefunden:
C 56.71; H 4.91; N 13.57.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-{1-[4-(N-tert.But
oxycarbonyl-N-methyl-amino)methylcarbonylaminomethyl-phenyl
amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Essig
ester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 195-198°C
C25H23N5O4 (457.49)
Massenspektrum: M+ = 457
C25H23N5O4 × HCl × H2O (511.97)
Berechnet:
C 58.65; H 5.12; N 13.68;
gefunden:
C 58.19; H 4.96; N 13.49.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 195-198°C
C25H23N5O4 (457.49)
Massenspektrum: M+ = 457
C25H23N5O4 × HCl × H2O (511.97)
Berechnet:
C 58.65; H 5.12; N 13.68;
gefunden:
C 58.19; H 4.96; N 13.49.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl
anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 264-265°C
C24H22N4O3 (414.47)
Massenspektrum: M+ = 414
Berechnet:
C 69.55; H 5.35; N 13.52;
gefunden:
C 69.29; H 5.31; N 13.33.
Ausbeute: 73% der Theorie,
Schmelzpunkt: 264-265°C
C24H22N4O3 (414.47)
Massenspektrum: M+ = 414
Berechnet:
C 69.55; H 5.35; N 13.52;
gefunden:
C 69.29; H 5.31; N 13.33.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Morpholinomethyl
anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 57% der Theorie,
Schmelzpunkt: 273°C
C26H24N4O4 (456.51)
Massenspektrum: M+ = 456
Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 9 : 1)
C26H24N4O4 × H2O (474.52)
Berechnet:
C 65.81; H 5.52; N 11.81;
gefunden:
C 65.24; H 5.44; N 11.62.
Ausbeute: 57% der Theorie,
Schmelzpunkt: 273°C
C26H24N4O4 (456.51)
Massenspektrum: M+ = 456
Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 9 : 1)
C26H24N4O4 × H2O (474.52)
Berechnet:
C 65.81; H 5.52; N 11.81;
gefunden:
C 65.24; H 5.44; N 11.62.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Hexamethyleniminomethyl
anilin in DMF.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220°C
C28H28N4O3 (468.56)
Massenspektrum: M+ = 468
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 8 : 2)
Berechnet:
C 71.78; H 6.02; N 11.96;
gefunden:
C 71.57; H 6.12; N 11.71.
Ausbeute: 64% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220°C
C28H28N4O3 (468.56)
Massenspektrum: M+ = 468
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 8 : 2)
Berechnet:
C 71.78; H 6.02; N 11.96;
gefunden:
C 71.57; H 6.12; N 11.71.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-tert.Butoxycarbonyl-N-
methyl-amino)methyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235°C
C28H28N4O5 (500.56)
Massenspektrum: M+ = 500
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 7 : 3)
Berechnet:
C 67.19; H 5.64; N 11.19;
gefunden:
C 66.95; H 5.68; N 11.00.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235°C
C28H28N4O5 (500.56)
Massenspektrum: M+ = 500
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 7 : 3)
Berechnet:
C 67.19; H 5.64; N 11.19;
gefunden:
C 66.95; H 5.68; N 11.00.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-{1-[4-(N-tert.But
oxycarbonyl-N-methyl-amino)methyl-phenylamino]-1-phenyl-me
thyliden}-5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 351°C
C23H20N4O3 (400.44)
Massenspektrum: M+ = 400
Rf-Wert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C23H20N4O3 × HCl (436.91)
Berechnet:
C 63.23; H 4.84; N 12.82;
gefunden:
C 62.37; H 4.78; N 11.47.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 351°C
C23H20N4O3 (400.44)
Massenspektrum: M+ = 400
Rf-Wert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C23H20N4O3 × HCl (436.91)
Berechnet:
C 63.23; H 4.84; N 12.82;
gefunden:
C 62.37; H 4.78; N 11.47.
Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(4-Methylaminome
thyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und
Acetanhydrid in Eisessig.
Ausbeute: 79% der Theorie,
Schmelzpunkt: 307°C
C25H22N4O4 (442.48)
Massenspektrum: M+ = 442
Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Ausbeute: 79% der Theorie,
Schmelzpunkt: 307°C
C25H22N4O4 (442.48)
Massenspektrum: M+ = 442
Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und (S)-4-(1-tert.butoxycarbo
nylamino-ethyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-249°C (Zers.)
C28H28N4O5 (500.56)
Massenspektrum: M+ = 500
Berechnet:
C 67.19; H 5.64; N 11.19;
gefunden:
C 67.23; H 5.56; N 12.28.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-249°C (Zers.)
C28H28N4O5 (500.56)
Massenspektrum: M+ = 500
Berechnet:
C 67.19; H 5.64; N 11.19;
gefunden:
C 67.23; H 5.56; N 12.28.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z,S)-3-{1-[4-(1-tert.But
oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-
5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-235°C
C23H20N4O3 (400.44)
Massenspektrum: M+ = 400
C23H20N4O3 × HCl × H2O (454.92)
Berechnet:
C 60.73; H 5.10; N 12.32;
gefunden:
C 60.50; H 5.09; N 12.26.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-235°C
C23H20N4O3 (400.44)
Massenspektrum: M+ = 400
C23H20N4O3 × HCl × H2O (454.92)
Berechnet:
C 60.73; H 5.10; N 12.32;
gefunden:
C 60.50; H 5.09; N 12.26.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und (R)-4-(1-tert.Butoxycarbo
nylamino-ethyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-249°C
C28H28N4O5 (500.56)
Massenspektrum: M+ = 500
Berechnet:
C 67.19; H 5.64; N 11.19;
gefunden:
C 67.38; H 5.69; N 11.25.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-249°C
C28H28N4O5 (500.56)
Massenspektrum: M+ = 500
Berechnet:
C 67.19; H 5.64; N 11.19;
gefunden:
C 67.38; H 5.69; N 11.25.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z,R)-3-{1-[4-(1-tert.But
oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-
5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-235°C
C23H20N4O3 (400.44)
Massenspektrum: M+ = 400
C23H20N4O3 × HCl × H2O (454.92)
Berechnet:
C 60.73; H 5.10; N 12.32;
gefunden:
C 60.87; H 5.12; N 12.35.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-235°C
C23H20N4O3 (400.44)
Massenspektrum: M+ = 400
C23H20N4O3 × HCl × H2O (454.92)
Berechnet:
C 60.73; H 5.10; N 12.32;
gefunden:
C 60.87; H 5.12; N 12.35.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(1-tert.Butoxycarbo
nylamino-ethyl)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit
Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 213-214°C
C28H28N4O5 (500.56)
Massenspektrum: M+ = 500
Berechnet:
C 67.19; H 5.64; N 11.19;
gefunden:
C 66.46; H 5.79; N 11.02.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 213-214°C
C28H28N4O5 (500.56)
Massenspektrum: M+ = 500
Berechnet:
C 67.19; H 5.64; N 11.19;
gefunden:
C 66.46; H 5.79; N 11.02.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert.But
oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-
5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 335-340°C (Zers.)
C23H20N4O3 (400.44)
Massenspektrum: M+ = 400
C23H20N4O3 × HCl (436.91)
Berechnet:
C 61.95; H 4.97; N 12.56;
gefunden:
C 61.68; H 5.00; N 12.50.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 335-340°C (Zers.)
C23H20N4O3 (400.44)
Massenspektrum: M+ = 400
C23H20N4O3 × HCl (436.91)
Berechnet:
C 61.95; H 4.97; N 12.56;
gefunden:
C 61.68; H 5.00; N 12.50.
Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-{1-[4-(2-Aminoethyl)-
phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Ace
tanhydrid in Eisessig.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 306-307°C
C25H22N4O4 (442.48)
Massenspektrum: M+ = 442
C25H22N4O4 × 0.5 H2O (451.48)
Berechnet:
C 66.51; H 5.13; N 12.41;
gefunden:
C 66.71; H 5.00; N 12.23.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 306-307°C
C25H22N4O4 (442.48)
Massenspektrum: M+ = 442
C25H22N4O4 × 0.5 H2O (451.48)
Berechnet:
C 66.51; H 5.13; N 12.41;
gefunden:
C 66.71; H 5.00; N 12.23.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Diethylamino
ethyl)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron
lauge in Methanol.
Ausbeute: 75% der Theorie,
Schmelzpunkt: 167-168°C
C27H28N4O3 (456.55)
Massenspektrum: (M+H)+ = 457
Berechnet:
C 71.03; H 6.18; N 12.27;
gefunden:
C 70.83; H 6.10; N 12.14.
Ausbeute: 75% der Theorie,
Schmelzpunkt: 167-168°C
C27H28N4O3 (456.55)
Massenspektrum: (M+H)+ = 457
Berechnet:
C 71.03; H 6.18; N 12.27;
gefunden:
C 70.83; H 6.10; N 12.14.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und {4-[2-(N-(2-Hydroxyethyl)-
N-ethyl-amino)-ethyl]-phenylamino}-anilin in DMF.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 165-166°C
C27H28N4O4 (472.55)
Massenspektrum: M+ = 472
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 68.63; H 5.97; N 11.86;
gefunden:
C 68.63; H 5.99; N 11.74.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 165-166°C
C27H28N4O4 (472.55)
Massenspektrum: M+ = 472
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 68.63; H 5.97; N 11.86;
gefunden:
C 68.63; H 5.99; N 11.74.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Piperidinoethyl)-
anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 236-237°C
C28H28N4O3 (468.56)
Massenspektrum: M+ = 468
Rf-Wert: 0.62 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0.2)
C27H26N4O4 × 0.5 H2O (477.56)
Berechnet:
C 70.42; H 6.12; N 11.73;
gefunden:
C 70.97; H 6.08; N 11.70.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 236-237°C
C28H28N4O3 (468.56)
Massenspektrum: M+ = 468
Rf-Wert: 0.62 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0.2)
C27H26N4O4 × 0.5 H2O (477.56)
Berechnet:
C 70.42; H 6.12; N 11.73;
gefunden:
C 70.97; H 6.08; N 11.70.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Morpholinoethyl)-
anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 87% der Theorie,
Schmelzpunkt: 304-306°C
C27H26N4O4 (470.53)
Massenspektrum: M+ = 470
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
Berechnet:
C 68.92; H 5.57; N 11.91;
gefunden:
C 68.68; H 5.55; N 11.90.
Ausbeute: 87% der Theorie,
Schmelzpunkt: 304-306°C
C27H26N4O4 (470.53)
Massenspektrum: M+ = 470
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
Berechnet:
C 68.92; H 5.57; N 11.91;
gefunden:
C 68.68; H 5.55; N 11.90.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Dimethylamino
ethyl)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron
lauge in Methanol.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C25H24N4O3 (428.50)
Massenspektrum: M+ = 428
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Berechnet:
C 70.08; H 5.65; N 13.08;
gefunden:
C 69.87; H 5.64; N 12.99.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C25H24N4O3 (428.50)
Massenspektrum: M+ = 428
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Berechnet:
C 70.08; H 5.65; N 13.08;
gefunden:
C 69.87; H 5.64; N 12.99.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-[2-(N-Methylpipera
zino)-ethyl]-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit
Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C28H29N5O3 (483.58)
Massenspektrum: (M+H)+ = 484
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C28H29N5O3 × 0.5 H2O (492.58)
Berechnet:
C 68.27; H 6.14; N 14.22;
gefunden:
C 67.87; H 6.15; N 14.14.
Ausbeute: 90% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C28H29N5O3 (483.58)
Massenspektrum: (M+H)+ = 484
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C28H29N5O3 × 0.5 H2O (492.58)
Berechnet:
C 68.27; H 6.14; N 14.22;
gefunden:
C 67.87; H 6.15; N 14.14.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-tert.Butoxycarbonyl
aminomethylcarbonylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende
Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 78% der Theorie,
Schmelzpunkt: 228°C
C29H29N5O6 (543.58)
Massenspektrum: M+ = 543
Berechnet:
C 64.08; H 5.38; N 12.88;
gefunden:
C 63.72; H 5.45; N 12.73.
Ausbeute: 78% der Theorie,
Schmelzpunkt: 228°C
C29H29N5O6 (543.58)
Massenspektrum: M+ = 543
Berechnet:
C 64.08; H 5.38; N 12.88;
gefunden:
C 63.72; H 5.45; N 12.73.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(3-tert.Butoxy
carbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-
methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasser
stoff.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 309°C
C24H21N5O4 (443.47)
Massenspektrum: M+ = 443
C24H21N5O4 × HCl × 0.5 H2O (488.94)
Berechnet:
C 58.96; H 4.74; N 14.32;
gefunden:
C 58.40; H 4.74; N 14.01.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 309°C
C24H21N5O4 (443.47)
Massenspektrum: M+ = 443
C24H21N5O4 × HCl × 0.5 H2O (488.94)
Berechnet:
C 58.96; H 4.74; N 14.32;
gefunden:
C 58.40; H 4.74; N 14.01.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Acetylaminomethyl-anilin
in DMF.
Ausbeute: 57% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238°C
C24H20N4O4 (428.45)
Massenspektrum: M+ = 428
C24H20N4O4 × 0.5 H2O (437.46)
Berechnet:
C 65.90; H 4.84; N 12.81;
gefunden:
C 66.29; H 4.80; N 12.76.
Ausbeute: 57% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238°C
C24H20N4O4 (428.45)
Massenspektrum: M+ = 428
C24H20N4O4 × 0.5 H2O (437.46)
Berechnet:
C 65.90; H 4.84; N 12.81;
gefunden:
C 66.29; H 4.80; N 12.76.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Phthalimidomethylcarbo
nyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 303-305°C
C32H23N5O6 (573.57)
Massenspektrum: M+ = 573
C32H23N5O6 × H2O (591.59)
Berechnet:
C 64.97; H 4.26; N 11.84;
gefunden:
C 64.74; H 4.41; N 11.59.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 303-305°C
C32H23N5O6 (573.57)
Massenspektrum: M+ = 573
C32H23N5O6 × H2O (591.59)
Berechnet:
C 64.97; H 4.26; N 11.84;
gefunden:
C 64.74; H 4.41; N 11.59.
287 mg (0.5 mMol) (Z)-3-{1-[4-(N-Phthalimidomethylcarbonyl-
N-methyl-amino)phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-
2-indolinon werden in 20 ml Ethanol und 20 ml Dichlormethan
suspendiert und nach Zugabe von 0.3 ml 80%iger Hydrazinhydrat
lösung 18 Stunden bei 50°C gerührt. Anschließend wird auf Raum
temperatur abgekühlt, von Unlöslichem abgesaugt und die Mut
terlauge eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel (Di
chlormethan/Methanol/Ammoniak = 92 : 8 : 0.8) chromatographiert
und das Produkt nochmals mit Methanol verrieben, abgesaugt und
getrocknet.
Ausbeute: 220 mg (99% der Theorie),
Schmelzpunkt: 255-256°C
C24H21N5O4 (443.47)
Massenspektrum: M+ = 443
Berechnet:
C 65.00; H 4.77; N 15.79;
gefunden:
C 64.73; H 4.91; N 15.66.
Ausbeute: 220 mg (99% der Theorie),
Schmelzpunkt: 255-256°C
C24H21N5O4 (443.47)
Massenspektrum: M+ = 443
Berechnet:
C 65.00; H 4.77; N 15.79;
gefunden:
C 64.73; H 4.91; N 15.66.
Hergestellt ananlog Beispiel 31 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Aminome
thylcarbonyl-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli
den}-5-nitro-2-indolinon und Essigsäureanhydrid in Eisessig.
Ausbeute: 83% der Theorie,
Schmelzpunkt: 277-278°C
C26H23N5O5 (485.50)
Massenspektrum: M+ = 485
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
C26H23N4O5 × H2O (503.52)
Berechnet:
C 62.02; H 5.00; N 13.91;
gefunden:
C 61.77; H 5.01; N 13.79.
Ausbeute: 83% der Theorie,
Schmelzpunkt: 277-278°C
C26H23N5O5 (485.50)
Massenspektrum: M+ = 485
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
C26H23N4O5 × H2O (503.52)
Berechnet:
C 62.02; H 5.00; N 13.91;
gefunden:
C 61.77; H 5.01; N 13.79.
Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrylmethylami
nocarbonyl-3-{1-[4-(morpholinomethylcarbonyl-aminomethyl)-phe
nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Natron
lauge in Dioxan.
Ausbeute: 33% der Theorie,
Schmelzpunkt: 290-295°C
C28H27N5O5 (513.56)
Massenspektrum: M+ = 513
Berechnet:
C 65.49; H 5.30; N 13.64;
gefunden:
C 65.09; H 5.32; N 13.46.
Ausbeute: 33% der Theorie,
Schmelzpunkt: 290-295°C
C28H27N5O5 (513.56)
Massenspektrum: M+ = 513
Berechnet:
C 65.49; H 5.30; N 13.64;
gefunden:
C 65.09; H 5.32; N 13.46.
Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrylmethylami
nocarbonyl-3-{1-[4-(dimethylaminomethylcarbonyl-aminomethyl)-
phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Na
tronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 32% der Theorie,
Schmelzpunkt: 272-273°C
C26H25N5O4 (471.52)
Massenspektrum: M+ = 471
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 66.23; H 5.34; N 14.85;
gefunden:
C 66.10; H 5.35; N 14.70.
Ausbeute: 32% der Theorie,
Schmelzpunkt: 272-273°C
C26H25N5O4 (471.52)
Massenspektrum: M+ = 471
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 66.23; H 5.34; N 14.85;
gefunden:
C 66.10; H 5.35; N 14.70.
Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrylmethyl
amino-carbonyl-3-[1-(4-acetylaminomethyl-phenylamino)-1-phe
nyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 37% der Theorie,
Schmelzpunkt: 345-346°C
C24H20N4O4 (428.45)
Massenspektrum: M+ = 428
Berechnet:
C 67.94; H 4.79; N 12.73;
gefunden:
C 66.46; H 4.87; N 12.80.
Ausbeute: 37% der Theorie,
Schmelzpunkt: 345-346°C
C24H20N4O4 (428.45)
Massenspektrum: M+ = 428
Berechnet:
C 67.94; H 4.79; N 12.73;
gefunden:
C 66.46; H 4.87; N 12.80.
Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrylmethylami
nocarbonyl-3-{1-[4-(tert.butoxycarbonylamino-methylcarbonyl
aminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-in
dolinon und Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 24% der Theorie,
Schmelzpunkt: 219-221°C (Zers.)
C29H29N5O6 (543.58)
Massenspektrum: M+ = 543
C29H29N5O6 × 0.5 H2O (552.59)
Berechnet:
C 63.03; H 5.47; N 12.67;
gefunden:
C 63.20; H 5.35; N 12.61.
Ausbeute: 24% der Theorie,
Schmelzpunkt: 219-221°C (Zers.)
C29H29N5O6 (543.58)
Massenspektrum: M+ = 543
C29H29N5O6 × 0.5 H2O (552.59)
Berechnet:
C 63.03; H 5.47; N 12.67;
gefunden:
C 63.20; H 5.35; N 12.61.
Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrolmethylami
nocarbonyl-3-{1-[4-((N-tert.butoxycarbonyl-N-methyl-amino)-me
thylcarbonylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-
5-nitro-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 31% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225-227°C (Zers.)
C30H31N5O6 (557.61)
Massenspektrum: M+ = 557
C30H31N5O6 × 0.5 H2O (566.62)
Berechnet:
C 63.59; H 5.69; N 12.36;
gefunden:
C 63.75; H 5.31; N 12.22.
Ausbeute: 31% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225-227°C (Zers.)
C30H31N5O6 (557.61)
Massenspektrum: M+ = 557
C30H31N5O6 × 0.5 H2O (566.62)
Berechnet:
C 63.59; H 5.69; N 12.36;
gefunden:
C 63.75; H 5.31; N 12.22.
18.5 g (0.1 Mol) Phthalimid-Kalium werden in 80 ml DMF sus
pendiert und mit 22.5 g (0.09 Mol) 4-Brommethyl-benzoesäure-
tert.butylester versetzt. Die Reaktionslösung wird 16 Stunden
bei Raumtemperatur gerührt und anschließend in 40 ml Wasser
eingerührt, mit Essigester extrahiert und an Kieselgel (Tolu
ol) chromatographiert.
Ausbeute: 17.9 g (60% der Theorie),
Schmelzpunkt: 144-145°C
C20H19NO4 × 0.25 H2O (341.88)
Berechnet:
C 70.26; H 5.75; N 4.10;
gefunden:
C 70.10; H 5.73; N 4.11.
Ausbeute: 17.9 g (60% der Theorie),
Schmelzpunkt: 144-145°C
C20H19NO4 × 0.25 H2O (341.88)
Berechnet:
C 70.26; H 5.75; N 4.10;
gefunden:
C 70.10; H 5.73; N 4.11.
337 mg (1.0 mMol) 4-Phthalimidomethyl-benzoesäure-tert.butyl
ester werden in 3 ml Triflouressigsäure 45 Minuten bei Raum
temperatur gerührt. Anschließend wird das Lösungsmittel im Va
kuum entfernt.
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 260-262°C
C16H11NO4 (281.3)
Massenspektrum: M+ = 281
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 260-262°C
C16H11NO4 (281.3)
Massenspektrum: M+ = 281
Hergestellt analog Beispiel 2a aus 1-Acetyl-5-nitro-2-indo
linon und 4-Phthalimidomethyl-benzoesäure, TBTU, HOBt und
N-Ethyl-N,N-diisopropyl-amin in DMF.
Ausbeute: 75% der Theorie,
Schmelzpunkt: 246-248°C (Zers.)
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormathan/Methanol = 10 : 1)
Ausbeute: 75% der Theorie,
Schmelzpunkt: 246-248°C (Zers.)
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Dichlormathan/Methanol = 10 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 2b aus 3-[1-Hydroxy-1-(4-phthal
imidomethyl-phenyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon
und Phosphorpentachlorid in Toluol.
Ausbeute: 65% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-236°C (Zers.)
C26H16ClN3O6 (501.9)
Berechnet:
C 62.22; H 3.21; N 8.37; Cl 7.06;
gefunden:
C 62.25; H 3.31; N 8.27; Cl 7.20.
Ausbeute: 65% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-236°C (Zers.)
C26H16ClN3O6 (501.9)
Berechnet:
C 62.22; H 3.21; N 8.37; Cl 7.06;
gefunden:
C 62.25; H 3.31; N 8.27; Cl 7.20.
Hergestellt analog Beispiel 2c aus 3-[1-Chlor-1-(4-phthal
imidomethyl-phenyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon,
4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-anilin und Triethylamin in
Dichlormethan.
Ausbeute: 47% der Theorie,
Schmelzpunkt: 125°C (Zers.)
C38H33N5O8 (687.71)
Massenspektrum: M+ = 687
Ausbeute: 47% der Theorie,
Schmelzpunkt: 125°C (Zers.)
C38H33N5O8 (687.71)
Massenspektrum: M+ = 687
Hergestellt analog Beispiel 1 aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butyloxy
carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-phthalimidomethyl-phe
nyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon und Natronlauge
in Methanol.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 138°C (Zers.)
C36H33N5O8 (663.69)
Massenspektrum: (M+H)+ = 664
Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 138°C (Zers.)
C36H33N5O8 (663.69)
Massenspektrum: (M+H)+ = 664
Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 139b aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy
carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-phthalimidomethyl-phe
nyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon und Hydrazin
hydratlösung in Ethanol.
Ausbeute: 42% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220-223°C
C28H29N5O5 (515.57)
Massenspektrum: M+ = 515
Rf-Wert: 0.61 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Ausbeute: 42% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220-223°C
C28H29N5O5 (515.57)
Massenspektrum: M+ = 515
Rf-Wert: 0.61 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy
carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-aminomethyl-phenyl)-me
thyliden]-5-nitro-2-indolinon und Triflouressigsäure in Di
chlormethan.
Ausbeute: 54% der Theorie,
Schmelzpunkt: 265°C
C23H21N5O3 (415.46)
Massenspektrum: M+ = 415
Rf-Wert: 0.50 (Reversed Phase P8; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
C23H21N5O3 × 2 C2HF3O2 × 2 H2O (679.53)
Berechnet:
C 47.72; H 4.00; N 10.30;
gefunden:
C 47.69; H 3.96; N 10.39.
Ausbeute: 54% der Theorie,
Schmelzpunkt: 265°C
C23H21N5O3 (415.46)
Massenspektrum: M+ = 415
Rf-Wert: 0.50 (Reversed Phase P8; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4)
C23H21N5O3 × 2 C2HF3O2 × 2 H2O (679.53)
Berechnet:
C 47.72; H 4.00; N 10.30;
gefunden:
C 47.69; H 3.96; N 10.39.
Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycar
bonylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-aminomethyl-phenyl)-methy
liden]-5-nitro-2-indolinon und Acetanhydrid in Dioxan.
Ausbeute: 61% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234°C (Zers.)
C30H31N5O6 (557.61)
Massenspektrum: M+ = 557
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
C30H31N5O6 × 0.25 H2O (562.12)
Berechnet:
C 64.07; H 5.70; N 12.46;
gefunden:
C 64.01; H 5.70; N 12.13.
Ausbeute: 61% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234°C (Zers.)
C30H31N5O6 (557.61)
Massenspektrum: M+ = 557
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 20 : 1)
C30H31N5O6 × 0.25 H2O (562.12)
Berechnet:
C 64.07; H 5.70; N 12.46;
gefunden:
C 64.01; H 5.70; N 12.13.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy
carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-acetylaminomethyl-phe
nyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Trifluoressigsäure in
Dichlormethan.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 239-241°C (Zers.)
C25H23N5O4 (457.49)
Massenspektrum: M+ = 457
C25H23N5O4 × 2 C2HF3O2 × 0.5 H2O (694.55)
Berechnet:
C 50.80; H 3.67; N 10.21;
gefunden:
C 50.14; H 3.77; N 10.08.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 239-241°C (Zers.)
C25H23N5O4 (457.49)
Massenspektrum: M+ = 457
C25H23N5O4 × 2 C2HF3O2 × 0.5 H2O (694.55)
Berechnet:
C 50.80; H 3.67; N 10.21;
gefunden:
C 50.14; H 3.77; N 10.08.
Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl
phenylamino)-1-(4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyliden]-5-ni
tro-2-indolinon und Acetanhydrid in Dioxan.
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 126°C (Zers.)
C27H25N5O5 (499.53)
Massenspektrum: M+ = 499
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 10 : 1 : 0.1)
Ausbeute: 99% der Theorie,
Schmelzpunkt: 126°C (Zers.)
C27H25N5O5 (499.53)
Massenspektrum: M+ = 499
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 10 : 1 : 0.1)
Hergestellt analog Beispiel 146 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-
1-(4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-in
dolinon, Anilin, N-Ethyl-N,N-diisopropyl-amin und DMF.
Ausbeute: 18% der Theorie,
Schmelzpunkt: 334-336°C (Zers.)
C30H20N4O5 (516.52)
Massenspektrum: 516
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Toluol/Aceton = 4 : 1)
Ausbeute: 18% der Theorie,
Schmelzpunkt: 334-336°C (Zers.)
C30H20N4O5 (516.52)
Massenspektrum: 516
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel; Toluol/Aceton = 4 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 140 aus (Z)-3-[1-Phenylamino-
1-(4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon
und Hydrazinhydratlösung in Ethanol.
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 332°C (Zers.)
C22H18N4O3 (386.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 387
Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 10 : 1 : 0.1)
Ausbeute: 66% der Theorie,
Schmelzpunkt: 332°C (Zers.)
C22H18N4O3 (386.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 387
Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 10 : 1 : 0.1)
Hergestellt analog Beispiel 140 aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert.But
oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-(4-phthalimidomethyl
phenyl)-methyliden}-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon und Hydra
zinhydratlösung in Ethanol.
Ausbeute: 65% der Theorie,
Schmelzpunkt: 215-217°C (Zers.)
C29H31N5O5 (529.60)
Massenspektrum: M+ = 529
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
C29H31N5O5 × H2O × C8H6N2O2 (628.70)
Berechnet:
C 63.05; H 5.77; N 13.37;
gefunden:
C 63.16; H 5.73; N 13.50.
Ausbeute: 65% der Theorie,
Schmelzpunkt: 215-217°C (Zers.)
C29H31N5O5 (529.60)
Massenspektrum: M+ = 529
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
C29H31N5O5 × H2O × C8H6N2O2 (628.70)
Berechnet:
C 63.05; H 5.77; N 13.37;
gefunden:
C 63.16; H 5.73; N 13.50.
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert.But
oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-(4-aminomethyl-phenyl)-
methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Trifluoressigsäure in Di
chlormethan.
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-232°C (Zers.)
C24H23N5O3 (429.48)
Massenspektrum: 429
Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0.1)
C24H23N5O3 × 2 C2HF3O2 (657.53)
Berechnet:
C 51.14; H 3.83; N 10.65;
gefunden:
C 51.53; H 4.05; N 11.05.
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 230-232°C (Zers.)
C24H23N5O3 (429.48)
Massenspektrum: 429
Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0.1)
C24H23N5O3 × 2 C2HF3O2 (657.53)
Berechnet:
C 51.14; H 3.83; N 10.65;
gefunden:
C 51.53; H 4.05; N 11.05.
Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert.Butoxy
carbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-(4-aminomethyl-phenyl)-me
thyliden}-5-nitro-2-indolinon und Acetanhydrid in Dioxan.
Ausbeute: 53% der Theorie,
Schmelzpunkt: 94°C (Zers.)
C31H33N5O6 (571.64)
Massenspektrum: (M-H)- = 570
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 25 : 1)
C31H33N5O6 × H2O (589.65)
Ausbeute: 53% der Theorie,
Schmelzpunkt: 94°C (Zers.)
C31H33N5O6 (571.64)
Massenspektrum: (M-H)- = 570
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 25 : 1)
C31H33N5O6 × H2O (589.65)
Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert.But
oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-(4-acetylaminomethyl
phenyl)-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Trifluoressigsäure
in Dichlormethan.
Ausbeute: 67% der Theorie,
Schmelzpunkt: 229°C (Zers.)
C26H25N5O4 (471.52)
Massenspektrum: 471
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0.1)
C26H25N5O4 × C2HF3O2 × 0.5 H2O (594.55)
Berechnet:
C 56.56; H 4.58; N 11.78;
gefunden:
C 56.33; H 4.54; N 11.62.
Ausbeute: 67% der Theorie,
Schmelzpunkt: 229°C (Zers.)
C26H25N5O4 (471.52)
Massenspektrum: 471
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0.1)
C26H25N5O4 × C2HF3O2 × 0.5 H2O (594.55)
Berechnet:
C 56.56; H 4.58; N 11.78;
gefunden:
C 56.33; H 4.54; N 11.62.
846 mg (2.0 mMol) (Z)-[(4-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl
methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid werden in 20 ml
Methanol suspendiert und mit 0.1 ml (2.5 mMol) Acetaldehyd
versetzt. Nach 15 Minuten Rühren bei Raumtemperatur werden
157 mg (2.5 mMol) Natriumcyanoborhydrid zugegeben. Man rührt
16 Stunden bei Raumtemperatur und gibt anschließend nochmals
0.1 ml (2.5 mMol) Acetaldehyd und 157 mg (2.5 mMol) Natrium
cyanoborhydrid zu. Nach 22 Stunden Rühren bei Raumtemperatur
wird die Reaktionsmischung eingedampft und der Rückstand in
Wasser/Dichlormethan aufgenommen. Extraktion mit Dichlormethan
und Chromatographie an Kieselgel (Dichlormethan/Methanol/NH4OH
= 93 : 7 : 0.7) liefern das Produkt.
Ausbeute: 340 mg (38% der Theorie),
Schmelzpunkt: 173-174°C
C26H26N4O3 (442.52)
Massenspektrum: M+ = 442
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1),
Berechnet:
C 70.57; H 5.92; N 12.66;
gefunden:
C 70.27; H 5.90; N 12.57.
Ausbeute: 340 mg (38% der Theorie),
Schmelzpunkt: 173-174°C
C26H26N4O3 (442.52)
Massenspektrum: M+ = 442
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1),
Berechnet:
C 70.57; H 5.92; N 12.66;
gefunden:
C 70.27; H 5.90; N 12.57.
Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl
phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro
chlorid, Acetaldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.
Ausbeute: 17% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220-223°C
C24H22N4O3 (414.47)
Massenspektrum: M+ = 414
Rf-Wert: 0.2 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
C24H22N4O3 × 0.5 H2O (423.47)
Berechnet:
C 68.07; H 5.47; N 13.23;
gefunden:
C 68.55; H 5.41; N 13.15.
Ausbeute: 17% der Theorie,
Schmelzpunkt: 220-223°C
C24H22N4O3 (414.47)
Massenspektrum: M+ = 414
Rf-Wert: 0.2 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
C24H22N4O3 × 0.5 H2O (423.47)
Berechnet:
C 68.07; H 5.47; N 13.23;
gefunden:
C 68.55; H 5.41; N 13.15.
Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl
phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro
chlorid, Propionaldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.
Ausbeute: 29% der Theorie,
Schmelzpunkt: 160-162°C
C24H22N4O3 (414.47)
Massenspektrum: M+ = 470
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C28H30N4O3 × 0.5 H2O (479.58)
Berechnet:
C 70.13; H 6.52; N 11.68;
gefunden:
C 69.80; H 6.61; N 11.65.
Ausbeute: 29% der Theorie,
Schmelzpunkt: 160-162°C
C24H22N4O3 (414.47)
Massenspektrum: M+ = 470
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C28H30N4O3 × 0.5 H2O (479.58)
Berechnet:
C 70.13; H 6.52; N 11.68;
gefunden:
C 69.80; H 6.61; N 11.65.
Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl-
phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro
chlorid, Propionaldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.
Ausbeute: 12% der Theorie,
Schmelzpunkt: 201-202°C
C25H24N4O3 (428.50)
Massenspektrum: M+ = 428
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C25H24N4O3 × 0.5 H2O (437.50)
Berechnet:
C 68.63; H 5.76; N 12.81;
gefunden:
C 68.81; H 5.87; N 12.83.
Ausbeute: 12% der Theorie,
Schmelzpunkt: 201-202°C
C25H24N4O3 (428.50)
Massenspektrum: M+ = 428
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
C25H24N4O3 × 0.5 H2O (437.50)
Berechnet:
C 68.63; H 5.76; N 12.81;
gefunden:
C 68.81; H 5.87; N 12.83.
Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl-
phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro
chlorid, Isobutyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Metha
nol.
Ausbeute: 3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 204-207°C
C30H34N4O3 (498.63)
Massenspektrum: M+ = 498
Rf-Wert: 0.95 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
Ausbeute: 3% der Theorie,
Schmelzpunkt: 204-207°C
C30H34N4O3 (498.63)
Massenspektrum: M+ = 498
Rf-Wert: 0.95 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl
phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro
chlorid, Isobutyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Metha
nol.
Ausbeute: 44% der Theorie,
Schmelzpunkt: 208°C
C26H26N4O3 (442.52)
Massenspektrum: M+ = 442
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
Berechnet:
C 70.57; H 5.92; N 12.66;
gefunden:
C 70.03; H 6.00; N 12.42.
Ausbeute: 44% der Theorie,
Schmelzpunkt: 208°C
C26H26N4O3 (442.52)
Massenspektrum: M+ = 442
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
Berechnet:
C 70.57; H 5.92; N 12.66;
gefunden:
C 70.03; H 6.00; N 12.42.
Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl
phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro
chlorid, Butyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.
Ausbeute: 12% der Theorie,
Schmelzpunkt: 175°C
C30H34N4O3 (498.63)
Massenspektrum: M+ = 498
Berechnet:
C 72.26; H 6.87; N 11.24;
gefunden:
C 71.79; H 6.91; N 11.35.
Ausbeute: 12% der Theorie,
Schmelzpunkt: 175°C
C30H34N4O3 (498.63)
Massenspektrum: M+ = 498
Berechnet:
C 72.26; H 6.87; N 11.24;
gefunden:
C 71.79; H 6.91; N 11.35.
Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl-
phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro
chlorid, Butyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.
Ausbeute: 14% der Theorie,
Schmelzpunkt: 183°C
C26H26N4O3 (442.52)
Massenspektrum: M+ = 442
Berechnet:
C 70.57; H 5.97; N 12.66;
gefunden:
C 70.33; H 6.04; N 12.44.
Ausbeute: 14% der Theorie,
Schmelzpunkt: 183°C
C26H26N4O3 (442.52)
Massenspektrum: M+ = 442
Berechnet:
C 70.57; H 5.97; N 12.66;
gefunden:
C 70.33; H 6.04; N 12.44.
Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3-[1-(4-Methylsulfonyl
aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-1-poly
styrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Di
oxan.
Ausbeute: 16% der Theorie,
Schmelzpunkt: 294-296°C
C23H20N4O5S (464.50)
Massenspektrum: M+ = 464
C23H20N4O5S × H2O (482.52)
Berechnet:
C 57.25; H 4.60; N 11.61;
gefunden:
C 57.56; H 4.67; N 11.70.
Ausbeute: 16% der Theorie,
Schmelzpunkt: 294-296°C
C23H20N4O5S (464.50)
Massenspektrum: M+ = 464
C23H20N4O5S × H2O (482.52)
Berechnet:
C 57.25; H 4.60; N 11.61;
gefunden:
C 57.56; H 4.67; N 11.70.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Hydroxypiperidinome
thyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 155°C
C27H26N4O4 (470.53)
Massenspektrum: M+ = 470
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 19 : 1 : 0.1)
C27H26N4O4 × 0.5 H2O (479.54)
Berechnet:
C 67.63; H 5.67; N 11.68;
gefunden:
C 67.63; H 5.63; N 11.59.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 155°C
C27H26N4O4 (470.53)
Massenspektrum: M+ = 470
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 19 : 1 : 0.1)
C27H26N4O4 × 0.5 H2O (479.54)
Berechnet:
C 67.63; H 5.67; N 11.68;
gefunden:
C 67.63; H 5.63; N 11.59.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Methylpiperidinome
thyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 161°C
C28H28N4O3 (468.56)
Massenspektrum: M+ = 468
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 9 : 1)
C28H28N4O3 × 0.5 H2O (477.57)
Berechnet:
C 70.42; H 6.12; N 11.73;
gefunden:
C 70.58; H 6.25; N 11.68.
Ausbeute: 92% der Theorie,
Schmelzpunkt: 161°C
C28H28N4O3 (468.56)
Massenspektrum: M+ = 468
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 9 : 1)
C28H28N4O3 × 0.5 H2O (477.57)
Berechnet:
C 70.42; H 6.12; N 11.73;
gefunden:
C 70.58; H 6.25; N 11.68.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Piperidinomethylanilin in
DMF.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 242-243°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 71.35; H 5.77; N 12.33;
gefunden:
C 71.40; H 6.00; N 12.37.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 242-243°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 71.35; H 5.77; N 12.33;
gefunden:
C 71.40; H 6.00; N 12.37.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Methoxypiperidinome
thyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 48% der Theorie,
Schmelzpunkt: 204-206°C
C28H28N4O4 (484.56)
Massenspektrum: M+ = 484
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 69.41; H 5.82; N 11.56;
gefunden:
C 69.11; H 5.83; N 11.47.
Ausbeute: 48% der Theorie,
Schmelzpunkt: 204-206°C
C28H28N4O4 (484.56)
Massenspektrum: M+ = 484
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 69.41; H 5.82; N 11.56;
gefunden:
C 69.11; H 5.83; N 11.47.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Phenylmethyl-piperi
dino)methyl-anilin in DMF.
Ausbeute: 48% der Theorie,
Schmelzpunkt: 252°C
C34H32N4O3 (544.66)
Massenspektrum: M+ = 544
Berechnet:
C 74.98; H 5.92; N 10.29;
gefunden:
C 74.52; H 5.81; N 10.23.
Ausbeute: 48% der Theorie,
Schmelzpunkt: 252°C
C34H32N4O3 (544.66)
Massenspektrum: M+ = 544
Berechnet:
C 74.98; H 5.92; N 10.29;
gefunden:
C 74.52; H 5.81; N 10.23.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Hydroxy-4-phenyl-pipe
ridinomethyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 191-194°C
C33H30N4O4 (546.63)
Massenspektrum: M+ = 546
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 95 : 5 : 0.5)
Berechnet:
C 72.51; H 5.53; N 10.25;
gefunden:
C 72.04; H 5.50; N 10.30.
Ausbeute: 68% der Theorie,
Schmelzpunkt: 191-194°C
C33H30N4O4 (546.63)
Massenspektrum: M+ = 546
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 95 : 5 : 0.5)
Berechnet:
C 72.51; H 5.53; N 10.25;
gefunden:
C 72.04; H 5.50; N 10.30.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Methoxyethylamino
methyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 184-185°C
C25H24N4O4 (444.49).
Massenspektrum: (M+H)+ = 445
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
Berechnet:
C 67.56; H 5.44; N 12.60;
gefunden:
C 67.10; H 5.68; N 12.31.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 184-185°C
C25H24N4O4 (444.49).
Massenspektrum: (M+H)+ = 445
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
Berechnet:
C 67.56; H 5.44; N 12.60;
gefunden:
C 67.10; H 5.68; N 12.31.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Ethylpiperidinomethyl)-
anilin in DMF.
Ausbeute: 37% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225-227°C
C29H30N4O3 (482.59)
Massenspektrum: [M+H]+ = 483
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 95 : 5 : 0.5)
C29H30N4O3 × 0.5 H2O (491.60)
Berechnet:
C 70.86; H 6.36; N 11.40;
gefunden:
C 71.09; H 6.45; N 11.32.
Ausbeute: 37% der Theorie,
Schmelzpunkt: 225-227°C
C29H30N4O3 (482.59)
Massenspektrum: [M+H]+ = 483
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 95 : 5 : 0.5)
C29H30N4O3 × 0.5 H2O (491.60)
Berechnet:
C 70.86; H 6.36; N 11.40;
gefunden:
C 71.09; H 6.45; N 11.32.
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(4-Ethoxycarbonyl-pipe
ridinomethyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 63% der Theorie,
Schmelzpunkt: 194°C
C30H30N4O5 (526.60)
Massenspektrum: M+ = 526
Berechnet:
C 68.43; H 5.74; N 10.64;
gefunden:
C 68.19; H 5.86; N 10.49.
Ausbeute: 63% der Theorie,
Schmelzpunkt: 194°C
C30H30N4O5 (526.60)
Massenspektrum: M+ = 526
Berechnet:
C 68.43; H 5.74; N 10.64;
gefunden:
C 68.19; H 5.86; N 10.49.
Hergestellt analog Beispiel 8 durch Verseifung von (Z)-3-{1-
[4-(4-Ethoxycarbonyl-piperidinomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-
methyliden}-5-nitro-2-indolinon mit Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 207°C
C28H26N4O5 (498.54)
Massenspektrum: M+ = 498
C28H26N4O5 × 0.5 H2O (507.55)
Berechnet:
C 66.26; H 5.36; N 11.04;
gefunden:
C 66.14; H 5.38; N 11.03.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 207°C
C28H26N4O5 (498.54)
Massenspektrum: M+ = 498
C28H26N4O5 × 0.5 H2O (507.55)
Berechnet:
C 66.26; H 5.36; N 11.04;
gefunden:
C 66.14; H 5.38; N 11.03.
Hergestellt analog Beispielen 43 und 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Ethoxycarbonylme
thylamino-ethyl)-anilin in DMF.
Ausbeute: 57% der Theorie,
Schmelzpunkt: 139-140°C
C27H26N4O5 (486.53)
Massenspektrum: M+ = 486
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 9 : 1)
Berechnet:
C 66.66; H 5.39; N 11.52;
gefunden:
C 66.74; H 5.10; N 11.55.
Ausbeute: 57% der Theorie,
Schmelzpunkt: 139-140°C
C27H26N4O5 (486.53)
Massenspektrum: M+ = 486
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Essigester/Methanol = 9 : 1)
Berechnet:
C 66.66; H 5.39; N 11.52;
gefunden:
C 66.74; H 5.10; N 11.55.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon, (4-Aminophenyl)aceto
nitril in DMF und anschließende Behandlung mit Piperidin.
Ausbeute: 97% der Theorie,
Schmelzpunkt: 329°C
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 25 : 1)
C23H16N4O3 × 0.3 H2O (401.81)
Berechnet:
C 68.75; H 4.16; N 13.94;
gefunden:
C 68.84; H 4.13; N 14.12.
Ausbeute: 97% der Theorie,
Schmelzpunkt: 329°C
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 25 : 1)
C23H16N4O3 × 0.3 H2O (401.81)
Berechnet:
C 68.75; H 4.16; N 13.94;
gefunden:
C 68.84; H 4.13; N 14.12.
Hergestellt bei der Umsetzung analog Beispiel 62 aus
(Z)-3-[1-(4-Cyanomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-
5-nitro-2-indolinon mit methanolischer Salzsäure und
1,2-Ethylendiamin.
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C24H19N3O5 (429.44)
Massenspektrum: (M+Na)+ = 452
Rf-Wert: 0.8 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0.1)
Ausbeute: 43% der Theorie,
Schmelzpunkt: 238-240°C
C24H19N3O5 (429.44)
Massenspektrum: (M+Na)+ = 452
Rf-Wert: 0.8 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0.1)
Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3-[1-(4-Phenylsulfonyl
aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyrylme
thylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 3% der Theorie,
C28H23N3O3S (481.58)
Massenspektrum: M+ = 481
Ausbeute: 3% der Theorie,
C28H23N3O3S (481.58)
Massenspektrum: M+ = 481
Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3-[1-(4-Methylsulfonyl
aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyryl
methylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.
Ausbeute: 8% der Theorie,
C23H21N3O3S (419.51)
Massenspektrum: M+ = 419
Ausbeute: 8% der Theorie,
C23H21N3O3S (419.51)
Massenspektrum: M+ = 419
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Methylsulfonylamino-anilin
in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha
nol.
Ausbeute: 62% der Theorie,
Schmelzpunkt: 275°C
C22H19N3O3S (405.48)
Massenspektrum: M+ = 405
Berechnet:
C 65.18; H 4.72; N 10.36;
gefunden:
C 65.02; H 4.95; N 9.95.
Ausbeute: 62% der Theorie,
Schmelzpunkt: 275°C
C22H19N3O3S (405.48)
Massenspektrum: M+ = 405
Berechnet:
C 65.18; H 4.72; N 10.36;
gefunden:
C 65.02; H 4.95; N 9.95.
Hergestellt analog Beispiel 36 aus (Z)-3-[1-(3-Methylsulfonyl
amino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Methyl
iodid und Kaliumcarbonat in Aceten.
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 261°C
C23H21N3O3S (419.51)
Massenspektrum: M+ = 419
Ausbeute: 96% der Theorie,
Schmelzpunkt: 261°C
C23H21N3O3S (419.51)
Massenspektrum: M+ = 419
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Methylsulfonylamino-anilin
in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha
nol.
Ausbeute: 4% der Theorie,
Schmelzpunkt: 299-301°C
C22H19N3O3S (405.48)
Massenspektrum: M+ = 405
Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 7 : 3)
Ausbeute: 4% der Theorie,
Schmelzpunkt: 299-301°C
C22H19N3O3S (405.48)
Massenspektrum: M+ = 405
Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 7 : 3)
Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Methyl-N-methylsulfonyl-
amino)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron
lauge in Methanol.
Ausbeute: 35% der Theorie,
Schmelzpunkt: 269°C
C26H28N4O3S (476.60)
Massenspektrum: M+ = 419
C23H21N3O3S × 0.3 H2O (424.91)
Berechnet:
C 65.02; H 5.12; N 9.89;
gefunden:
C 65.15; H 5.07; N 9.84.
Ausbeute: 35% der Theorie,
Schmelzpunkt: 269°C
C26H28N4O3S (476.60)
Massenspektrum: M+ = 419
C23H21N3O3S × 0.3 H2O (424.91)
Berechnet:
C 65.02; H 5.12; N 9.89;
gefunden:
C 65.15; H 5.07; N 9.84.
3.24 g (15 mMol) N-Methylsulfonyl-4-nitroanilin werden in
25 ml DMSO gelöst und portionsweise mit insgesamt 2.0 g
(18 mMol) Kalium-tert.butylat versetzt. Nach 1 Stunde Rühren
bei Raumtemperatur werden 2.7 g (23 mMol) Bromacetonitril zu
getropft. Nach 3 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird auf
Eiswasser gegossen und die Reaktionsmischung mit Essigester
extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen und
vom Lösungsmittel im Vakuum befreit. Der so erhaltene Rück
stand wird aus Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute: 2.3 g (60% der Theorie),
Schmelzpunkt: 116-118°C
Ausbeute: 2.3 g (60% der Theorie),
Schmelzpunkt: 116-118°C
Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung
von N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroanilin in DMF.
Ausbeute: 62% der Theorie,
Schmelzpunkt: 152-154°C
Ausbeute: 62% der Theorie,
Schmelzpunkt: 152-154°C
Hergestellt analog Beispiel 11 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-2-indolinon und 4-(N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-
amino)-anilin in DMF.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 266-268°C
C24H20N4O3S (444.52)
Massenspektrum: M+ = 444
Berechnet:
C 64.85; H 4.53; N 12.60;
gefunden:
C 64.82; H 4.25; N 12.43.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 266-268°C
C24H20N4O3S (444.52)
Massenspektrum: M+ = 444
Berechnet:
C 64.85; H 4.53; N 12.60;
gefunden:
C 64.82; H 4.25; N 12.43.
Hergestellt analog Beispiel 1 und 187 aus 1-Acetyl-3-(1-eth
oxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-[N-(2-Dimethyl
amino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino]-anilin in DMF und an
schließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 42% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-235°C
C26H28N4O3S (476.60)
Massenspektrum: M+ = 476
Berechnet:
C 65.52; H 5.92; N 11.76;
gefunden:
C 65.43; H 5.96; N 11.78.
Ausbeute: 42% der Theorie,
Schmelzpunkt: 234-235°C
C26H28N4O3S (476.60)
Massenspektrum: M+ = 476
Berechnet:
C 65.52; H 5.92; N 11.76;
gefunden:
C 65.43; H 5.96; N 11.78.
Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl-
3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-[N-(2-Mor
pholinoethyl)-N-methylsulfonyl-amino]-anilin in DMF und an
schließender Behandlung mit Piperidin in Methanol.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 249-250°C
C28H30N4O4S (518.64)
Massenspektrum: M+ = 518
C28H30N4O4S × 0.5 H2O (527.65)
Berechnet:
C 63.74; H 5.92; N 10.62;
gefunden:
C 63.89; H 5.82; N 10.55.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 249-250°C
C28H30N4O4S (518.64)
Massenspektrum: M+ = 518
C28H30N4O4S × 0.5 H2O (527.65)
Berechnet:
C 63.74; H 5.92; N 10.62;
gefunden:
C 63.89; H 5.82; N 10.55.
Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl-
3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(N-Ethoxy
carbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)-anilin in DMF und an
schließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-250°C
C24H21N3O5S (463.52)
Massenspektrum: M+ = 463
Berechnet:
C 62.19; H 4.57; N 9.07;
gefunden:
C 62.13; H 4.64; N 8.98.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 247-250°C
C24H21N3O5S (463.52)
Massenspektrum: M+ = 463
Berechnet:
C 62.19; H 4.57; N 9.07;
gefunden:
C 62.13; H 4.64; N 8.98.
Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme
thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli
den}-2-indolinon, N-Hydroxysuccinimid-ammoniumsalz, TBTU und
Triethylamin in DMF.
Ausbeute: 48% der Theorie,
Schmelzpunkt: 276-278°C
C24H22N4O4S (462.53)
Massenspektrum: M+ = 462
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C24H22N4O4S × 0.5 H2O (471.54)
Berechnet:
C 61.13; H 4.92; N 11.88;
gefunden:
C 61.26; H 4.93; N 11.47.
Ausbeute: 48% der Theorie,
Schmelzpunkt: 276-278°C
C24H22N4O4S (462.53)
Massenspektrum: M+ = 462
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C24H22N4O4S × 0.5 H2O (471.54)
Berechnet:
C 61.13; H 4.92; N 11.88;
gefunden:
C 61.26; H 4.93; N 11.47.
Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme
thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli
den}-2-indolinon, Methylammoniumchlorid, HOBt, TBTU und
N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 268-270°C
C25H24N4O4S (476.56)
Massenspektrum: M+ = 476
Berechnet:
C 63.01; H 5.08; N 11.76;
gefunden:
C 62.83; H 5.12; N 11.60.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 268-270°C
C25H24N4O4S (476.56)
Massenspektrum: M+ = 476
Berechnet:
C 63.01; H 5.08; N 11.76;
gefunden:
C 62.83; H 5.12; N 11.60.
Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme
thyl-N-methyl-sulfonylamino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli
den}-2-indolinon, Dimethylammoniumchlorid, HOBt, TBTU und
N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 260-262°C
C26H26N4O4S (490.59)
Massenspektrum: M+ = 490
Berechnet:
C 63.66; H 5.34; N 11.42;
gefunden:
C 63.52; H 5.34; N 11.37.
Ausbeute: 85% der Theorie,
Schmelzpunkt: 260-262°C
C26H26N4O4S (490.59)
Massenspektrum: M+ = 490
Berechnet:
C 63.66; H 5.34; N 11.42;
gefunden:
C 63.52; H 5.34; N 11.37.
Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme
thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli
den}-2-indolinon, 2-Dimethylamino-ethylamin, HOBt, TBTU und
N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-216°C
C28H31N5O4S (533.65)
Massenspektrum: M+ = 533
Berechnet:
C 63.02; H 5.85; N 13.12;
gefunden:
C 62.85; H 5.89; N 12.96.
Ausbeute: 88% der Theorie,
Schmelzpunkt: 214-216°C
C28H31N5O4S (533.65)
Massenspektrum: M+ = 533
Berechnet:
C 63.02; H 5.85; N 13.12;
gefunden:
C 62.85; H 5.89; N 12.96.
Hergestellt analog Beispiel 187 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me
thyliden)-2-indolinon und 4-[N-(3-Ethoxycarbonyl-propyl)-N-me
thyl-sulfonylamino]-anilin in DMF.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 265-268°C
C28H29N3O5S (519.62)
Massenspektrum: M+ = 519
Berechnet:
C 64.72; H 5.63; N 8.09;
gefunden:
C 64.82; H 5.68; N 8.01.
Ausbeute: 60% der Theorie,
Schmelzpunkt: 265-268°C
C28H29N3O5S (519.62)
Massenspektrum: M+ = 519
Berechnet:
C 64.72; H 5.63; N 8.09;
gefunden:
C 64.82; H 5.68; N 8.01.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Methylsulfonylamino
anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in
Methanol.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 344-346°C
C22H18N4O5S (450.48)
Massenspektrum: M+ = 450
Berechnet:
C 58.66; H 4.03; N 12.44;
gefunden:
C 58.22; H 4.18; N 12.44.
Ausbeute: 74% der Theorie,
Schmelzpunkt: 344-346°C
C22H18N4O5S (450.48)
Massenspektrum: M+ = 450
Berechnet:
C 58.66; H 4.03; N 12.44;
gefunden:
C 58.22; H 4.18; N 12.44.
Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Methyl-N-methyl
sulfonylamino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit
Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 306-308°C
C23H20N4O5S (464.50)
Massenspektrum: M+ = 464
Berechnet:
C 59.47; H 4.34; N 12.06;
gefunden:
C 59.45; H 4.52; N 12.10.
Ausbeute: 91% der Theorie,
Schmelzpunkt: 306-308°C
C23H20N4O5S (464.50)
Massenspektrum: M+ = 464
Berechnet:
C 59.47; H 4.34; N 12.06;
gefunden:
C 59.45; H 4.52; N 12.10.
Hergestellt analog den Beispielen 89 und 187 aus 3-(1-Ethoxy-
1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-Ethoxycarbo
nylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)-anilin in DMF.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: 236-238°C
C26H24N4O7S (536.57)
Massenspektrum: M+ = 536
Berechnet:
C 58.20; H 4.51; N 10.44;
gefunden:
C 58.16; H 4.69; N 10.45.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: 236-238°C
C26H24N4O7S (536.57)
Massenspektrum: M+ = 536
Berechnet:
C 58.20; H 4.51; N 10.44;
gefunden:
C 58.16; H 4.69; N 10.45.
Hergestellt analog Beispiel 8 durch Verseifung von (Z)-3-{1-
[4-(N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenyl
amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon mit Natron
lauge in Dioxan.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 180-183°C
C24H20N4O7S (508.51)
Massenspektrum: M+ = 508
C24H20N4O7S × 0.5 C4H8O2 (552.56)
Berechnet:
C 56.52; H 4.38; N 10.14;
gefunden:
C 56.52; H 4.56; N 9.96.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 180-183°C
C24H20N4O7S (508.51)
Massenspektrum: M+ = 508
C24H20N4O7S × 0.5 C4H8O2 (552.56)
Berechnet:
C 56.52; H 4.38; N 10.14;
gefunden:
C 56.52; H 4.56; N 9.96.
Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme
thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli
den}-5-nitro-2-indolinon, Methylammoniumchlorid, HOBt, TBTU
und N-Ethyl-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 47% der Theorie
Schmelzpunkt: 267-268°C
C25H23N5O6S (521.56)
Massenspektrum: M+ = 521
Berechnet:
C 57.57; H 4.44; N 13.43;
gefunden:
C 57.44; H 4.69; N 13.02.
Ausbeute: 47% der Theorie
Schmelzpunkt: 267-268°C
C25H23N5O6S (521.56)
Massenspektrum: M+ = 521
Berechnet:
C 57.57; H 4.44; N 13.43;
gefunden:
C 57.44; H 4.69; N 13.02.
Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme
thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli
den}-5-nitro-2-indolinon, Dimethylammoniumchlorid, HOBt, TBTU
und N-Ethyl-N,N-diisopropylamin in DMF.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 277-280°C
C26H25N5O6S (535.58)
Massenspektrum: (M+H)+ = 536
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 277-280°C
C26H25N5O6S (535.58)
Massenspektrum: (M+H)+ = 536
Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl-
3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und
4-[N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino]-anilin in
DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: 276-277°C
C26H27N5O5S (521.6 0)
Massenspektrum: M+ = 521
Berechnet:
C 59.87; H 5.22; N 13.43;
gefunden:
C 60.03; H 5.19; N 13.39.
Ausbeute: 86% der Theorie,
Schmelzpunkt: 276-277°C
C26H27N5O5S (521.6 0)
Massenspektrum: M+ = 521
Berechnet:
C 59.87; H 5.22; N 13.43;
gefunden:
C 60.03; H 5.19; N 13.39.
Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl-
3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und
4-[N-(2-Morpholinoethyl)-N-methylsulfonyl-amino]-anilin in DMF
und anschließender Behandlung mit Piperidin in Methanol.
Ausbeute: 62% der Theorie,
Schmelzpunkt: 255-257°C
C28H29N5O6S (563.64)
Massenspektrum: M+ = 563
Berechnet:
C 59.67; H 5.19; N 12.43;
gefunden:
C 59.20; H 5.30; N 12.18.
Ausbeute: 62% der Theorie,
Schmelzpunkt: 255-257°C
C28H29N5O6S (563.64)
Massenspektrum: M+ = 563
Berechnet:
C 59.67; H 5.19; N 12.43;
gefunden:
C 59.20; H 5.30; N 12.18.
Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-1-Acetyl-
3-[1-(4-ethylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-
2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Kalium-tert.-
butylat in DM50 und anschließende Behandlung mit Natronlauge
in Methanol.
Ausbeute: 30% der Theorie,
Schmelzpunkt: 206-208°C
C27H28N4O4S (504.61)
Massenspektrum: M+ = 504
C27H28N4O4S × 0.5 H2O (513.62)
Berechnet:
C 63.14; H 5.69; N 10.91;
gefunden:
C 63.25; H 5.62; N 10.93.
Ausbeute: 30% der Theorie,
Schmelzpunkt: 206-208°C
C27H28N4O4S (504.61)
Massenspektrum: M+ = 504
C27H28N4O4S × 0.5 H2O (513.62)
Berechnet:
C 63.14; H 5.69; N 10.91;
gefunden:
C 63.25; H 5.62; N 10.93.
Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-1-Acetyl-
3-[1-(4-phenylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-
2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Kalium-tert.-
butylat in DMSO und anschließende Behandlung mit Natronlauge
in Methanol.
Ausbeute: 36% der Theorie,
Schmelzpunkt: 255-258°C
C31H28N4O4S (552.66)
Massenspektrum: M+ = 552
Ausbeute: 36% der Theorie,
Schmelzpunkt: 255-258°C
C31H28N4O4S (552.66)
Massenspektrum: M+ = 552
Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-1-Acetyl-
3-{1-[4-(p-tolylsulfonylamino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli
den}-2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Kalium-
tert.-butylat in DMSO und anschließender Behandlung mit Natron
lauge in Methanol.
Ausbeute: 40% der Theorie,
Schmelzpunkt: 223-226°C
C32H30N4O4S (566.68)
Massenspektrum: M+ = 566
C32H30N4O4S × 0.5 H2O (575.68)
Berechnet:
C 66.76; H 5.43; N 9.73;
gefunden:
C 66.54; H 5.49; N 9.81.
Ausbeute: 40% der Theorie,
Schmelzpunkt: 223-226°C
C32H30N4O4S (566.68)
Massenspektrum: M+ = 566
C32H30N4O4S × 0.5 H2O (575.68)
Berechnet:
C 66.76; H 5.43; N 9.73;
gefunden:
C 66.54; H 5.49; N 9.81.
Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-1-Acetyl-
3-[1-(4-benzylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-
2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Kalium-tert.-
butylat in DMSO und anschließender Behandlung mit Natronlauge
in Methanol.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 133-135°C
C32H30N4O4S (566.68)
Massenspektrum: M+ = 566
C32H30N4O4S × H2O (584.69)
Berechnet:
C 65.74; H 5.52; N 9.58;
gefunden:
C 65.62; H 5.59; N 9.53.
Ausbeute: 77% der Theorie,
Schmelzpunkt: 133-135°C
C32H30N4O4S (566.68)
Massenspektrum: M+ = 566
C32H30N4O4S × H2O (584.69)
Berechnet:
C 65.74; H 5.52; N 9.58;
gefunden:
C 65.62; H 5.59; N 9.53.
Hergestellt analog den Beispielen 82 und 187 aus (Z)-1-Acetyl-
3-[1-(4-ethylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-
5-nitro-2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Ka
lium-tert.butylat in DMSO und anschließende Behandlung mit
Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 27% der Theorie,
Schmelzpunkt: 145-148°C
C27H27N5O6S (549.61)
Massenspektrum: M = 549
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
Berechnet:
C 59.01; H 4.95; N 12.74;
gefunden:
C 59.20; H 4.96; N 12.26.
Ausbeute: 27% der Theorie,
Schmelzpunkt: 145-148°C
C27H27N5O6S (549.61)
Massenspektrum: M = 549
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1)
Berechnet:
C 59.01; H 4.95; N 12.74;
gefunden:
C 59.20; H 4.96; N 12.26.
Hergestellt analog den Beispielen 82 und 187 aus (Z)-1-Acetyl-
3-[1-(4-phenylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-
5-nitro-2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und Ka
lium-tert.butylat in DMSO und anschließende Behandlung mit Na
tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 13% der Theorie,
Schmelzpunkt: 160-162°C
C31H27N5O6S (597.65)
Massenspektrum: M+ = 597
Ausbeute: 13% der Theorie,
Schmelzpunkt: 160-162°C
C31H27N5O6S (597.65)
Massenspektrum: M+ = 597
Hergestellt analog den Beispielen 82 und 187 aus (Z)-1-Acetyl-
3-{1-[4-(p-tolylsulfonylamino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli
den}-5-nitro-2-indolinon, Bromessigsäure-N,N-dimethylamid und
Kalium-tert.butylat in DMSO und anschließender Behandlung mit
Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 40% der Theorie,
Schmelzpunkt: 198-200°C
C32H29N5O6S (611.68)
Massenspektrum: M+ = 611
C32H29N5O6S × H2O (629.69)
Berechnet:
C 61.04; H 4.96; N 11.12;
gefunden:
C 59.92; H 4.53; N 10.87.
Ausbeute: 40% der Theorie,
Schmelzpunkt: 198-200°C
C32H29N5O6S (611.68)
Massenspektrum: M+ = 611
C32H29N5O6S × H2O (629.69)
Berechnet:
C 61.04; H 4.96; N 11.12;
gefunden:
C 59.92; H 4.53; N 10.87.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-1-(p-to
lyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl-anilin
in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha
nol.
Ausbeute: 27% der Theorie,
Schmelzpunkt: 208-209°C
C25H25N3O (383.50)
Massenspektrum: M+ = 383
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
C25H25N3O × 0.3 H2O (388.89)
Berechnet:
C 77.21; H 6.63; N 10.80;
gefunden:
C 77.45; H 6.39; N 10.70.
Ausbeute: 27% der Theorie,
Schmelzpunkt: 208-209°C
C25H25N3O (383.50)
Massenspektrum: M+ = 383
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
C25H25N3O × 0.3 H2O (388.89)
Berechnet:
C 77.21; H 6.63; N 10.80;
gefunden:
C 77.45; H 6.39; N 10.70.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-1-(p-to
lyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminome
thyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlau
ge in Methanol.
Ausbeute: 84% der Theorie,
Schmelzpunkt: 274-276°C
C25H24N4O3 (428.49)
Massenspektrum: (M+H)+ = 429; (M-H)- = 427; M+ = 428
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 70.08; H 5.65; N 13.07;
gefunden:
C 70.17; H 5.50; N 12.86.
Ausbeute: 84% der Theorie,
Schmelzpunkt: 274-276°C
C25H24N4O3 (428.49)
Massenspektrum: (M+H)+ = 429; (M-H)- = 427; M+ = 428
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 70.08; H 5.65; N 13.07;
gefunden:
C 70.17; H 5.50; N 12.86.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-1-(m-to
lyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl-anilin
in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha
nol.
Ausbeute: 36% der Theorie,
Schmelzpunkt: 224-226°C
C25H25N3O (383.50)
Massenspektrum: M+ = 383
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
Berechnet:
C 77.30; H 6.57; N 10.96;
gefunden:
C 77.27; H 6.74; N 10.74.
Ausbeute: 36% der Theorie,
Schmelzpunkt: 224-226°C
C25H25N3O (383.50)
Massenspektrum: M+ = 383
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
Berechnet:
C 77.30; H 6.57; N 10.96;
gefunden:
C 77.27; H 6.74; N 10.74.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-1-(m-to
lyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminome
thyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron
lauge in Methanol.
Ausbeute: 20% der Theorie,
Schmelzpunkt: 210°C
C25H24N4O3 (428.49)
Massenspektrum: M+ = 428
Berechnet:
C 70.08; H 5.65; N 13.08;
gefunden:
C 69.63; H 5.941; N 12.89.
Ausbeute: 20% der Theorie,
Schmelzpunkt: 210°C
C25H24N4O3 (428.49)
Massenspektrum: M+ = 428
Berechnet:
C 70.08; H 5.65; N 13.08;
gefunden:
C 69.63; H 5.941; N 12.89.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-
1-(4-methoxyphenyl)-methyliden]-2-indolinon und 4-Dimethyl
aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na
tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 46% der Theorie,
Schmelzpunkt: 206-207°C
C25H25N3O2 (399.50)
Massenspektrum: M+ = 399
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
C25H25N3O2 × 0.5 H2O (408.50)
Berechnet:
C 73.51; H 6.42; N 10.29;
gefunden:
C 73.81; H 6.58; N 10.15.
Ausbeute: 46% der Theorie,
Schmelzpunkt: 206-207°C
C25H25N3O2 (399.50)
Massenspektrum: M+ = 399
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
C25H25N3O2 × 0.5 H2O (408.50)
Berechnet:
C 73.51; H 6.42; N 10.29;
gefunden:
C 73.81; H 6.58; N 10.15.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-
1-(4-methoxyphenyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Di
methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung
mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 259-262°C
C25H24N4O4 (444.49)
Massenspektrum: M+ = 444
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Berechnet:
C 67.56; H 5.44; N 12.60;
gefunden:
C 67.49; H 5.48; N 12.39.
Ausbeute: 76% der Theorie,
Schmelzpunkt: 259-262°C
C25H24N4O4 (444.49)
Massenspektrum: M+ = 444
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Berechnet:
C 67.56; H 5.44; N 12.60;
gefunden:
C 67.49; H 5.48; N 12.39.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-
1-(3-methoxyphenyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethyl
aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na
tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 49% der Theorie,
Schmelzpunkt: 193-194°C
C25H25N3O2 (399.50)
Massenspektrum: M+ = 399
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH 8 : 2 : 0.1)
Berechnet:
C 75.16; H 6.31; N 10.52;
gefunden:
C 75.16; H 6.32; N 10.59.
Ausbeute: 49% der Theorie,
Schmelzpunkt: 193-194°C
C25H25N3O2 (399.50)
Massenspektrum: M+ = 399
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH 8 : 2 : 0.1)
Berechnet:
C 75.16; H 6.31; N 10.52;
gefunden:
C 75.16; H 6.32; N 10.59.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-
1-(3-methoxyphenyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Di
methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung
mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 38% der Theorie,
Schmelzpunkt: 206-208°C
C25H24N4O4 (444.49)
Massenspektrum: M+ = 444
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 67.56; H 5.44; N 12.60;
gefunden:
C 67.12; H 5.38; N 12.33.
Ausbeute: 38% der Theorie,
Schmelzpunkt: 206-208°C
C25H24N4O4 (444.49)
Massenspektrum: M+ = 444
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 67.56; H 5.44; N 12.60;
gefunden:
C 67.12; H 5.38; N 12.33.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-
1-(4-nitrophenyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethyl
aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit
Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 39% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235-235°C
C24H22N4O3 (414.47)
Massenspektrum: M+ = 414
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 69.55; H 5.35; N 13.52;
gefunden:
C 69.52; H 5.58; N 13.42.
Ausbeute: 39% der Theorie,
Schmelzpunkt: 235-235°C
C24H22N4O3 (414.47)
Massenspektrum: M+ = 414
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0.1)
Berechnet:
C 69.55; H 5.35; N 13.52;
gefunden:
C 69.52; H 5.58; N 13.42.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-
1-(4-nitrophenyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Di
methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung
mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 22% der Theorie,
Schmelzpunkt: 233°C
C24H21N5O5 (459.47)
Massenspektrum: M+ = 459
Berechnet:
C 62.74; H 4.61; N 15.24;
gefunden:
C 62.60; H 4.91; N 15.33.
Ausbeute: 22% der Theorie,
Schmelzpunkt: 233°C
C24H21N5O5 (459.47)
Massenspektrum: M+ = 459
Berechnet:
C 62.74; H 4.61; N 15.24;
gefunden:
C 62.60; H 4.91; N 15.33.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-
1-(4-chlorphenyl)-methyliden]-2-indolinon und 4-Dimethyl
aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit
Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 46% der Theorie,
Schmelzpunkt: 213°C
C24H22ClN3O (403.92)
Massenspektrum: M+ = 405/403
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
C24H22ClN3O × 0.5 H2O (412.92)
Berechnet:
C 69.81; H 5.61; N 10.18;
gefunden:
C 70.06; H 5.87; N 10.13.
Ausbeute: 46% der Theorie,
Schmelzpunkt: 213°C
C24H22ClN3O (403.92)
Massenspektrum: M+ = 405/403
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0.1)
C24H22ClN3O × 0.5 H2O (412.92)
Berechnet:
C 69.81; H 5.61; N 10.18;
gefunden:
C 70.06; H 5.87; N 10.13.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-
1-(4-chlorphenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und 4-Di
methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung
mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 36% der Theorie,
Schmelzpunkt: 311°C
C24H21ClN4O3 (448.91)
Massenspektrum: M+ = 450/448
Rf-Wert: 0.85 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 8 : 2)
Berechnet:
C 64.21; H 4.71; N 12.48;
gefunden:
C 64.13; H 4.73; N 12.20.
Ausbeute: 36% der Theorie,
Schmelzpunkt: 311°C
C24H21ClN4O3 (448.91)
Massenspektrum: M+ = 450/448
Rf-Wert: 0.85 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 8 : 2)
Berechnet:
C 64.21; H 4.71; N 12.48;
gefunden:
C 64.13; H 4.73; N 12.20.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-
1-(3-chlorphenyl)-methyliden]-2-indolinon und 4-Dimethyl
aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na
tronlauge in Methanol.
Ausbeute: 14% der Theorie,
Schmelzpunkt: 197-198°C
C24H22ClN3O (403.92)
Massenspektrum: M+ = 405/403
C24H22ClN3O × 0.5 H2O (412.92)
Berechnet:
C 69.81; H 5.61; N 10.18;
gefunden:
C 69.74; H 5.63; N 10.07.
Ausbeute: 14% der Theorie,
Schmelzpunkt: 197-198°C
C24H22ClN3O (403.92)
Massenspektrum: M+ = 405/403
C24H22ClN3O × 0.5 H2O (412.92)
Berechnet:
C 69.81; H 5.61; N 10.18;
gefunden:
C 69.74; H 5.63; N 10.07.
Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-
1-(3-chlorphenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und 4-Di
methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung
mit Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 20% der Theorie,
Schmelzpunkt: 274°C
C24H21ClN4O3 (448.91)
Massenspektrum: M = 450/448
C24H21ClN4O3 × 0.5 H2O (457.92)
Berechnet:
C 62.95; H 4.84; N 12.24;
gefunden:
C 62.97; H 4.81; N 12.29.
Ausbeute: 20% der Theorie,
Schmelzpunkt: 274°C
C24H21ClN4O3 (448.91)
Massenspektrum: M = 450/448
C24H21ClN4O3 × 0.5 H2O (457.92)
Berechnet:
C 62.95; H 4.84; N 12.24;
gefunden:
C 62.97; H 4.81; N 12.29.
Hergestellt analog Beispiel 89.
Schmelzpunkt: 139°C
C30H30N4O7 (558.60)
Massenspektrum: M+ = 558
Berechnet:
C 64.51; H 5.41; N 10.03;
gefunden:
C 64.02; H 5.56; N 9.98.
Schmelzpunkt: 139°C
C30H30N4O7 (558.60)
Massenspektrum: M+ = 558
Berechnet:
C 64.51; H 5.41; N 10.03;
gefunden:
C 64.02; H 5.56; N 9.98.
Hergestellt analog Beispiel 8.
Schmelzpunkt: 235°C (Zers.)
C29H28N4O7 (544.57)
Massenspektrum: M+ = 544
C29H28N4O7 × H2O (562.59)
Berechnet:
C 61.01; H 5.37; N 9.967;
gefunden:
C 62.45; H 5.40; N 10.06.
Schmelzpunkt: 235°C (Zers.)
C29H28N4O7 (544.57)
Massenspektrum: M+ = 544
C29H28N4O7 × H2O (562.59)
Berechnet:
C 61.01; H 5.37; N 9.967;
gefunden:
C 62.45; H 5.40; N 10.06.
Hergestellt analog Beispiel 29a.
Schmelzpunkt: 215°C (Zers.)
C25H22N4O5 (458.48)
Massenspektrum: M+ = 458
C25H22N4O5 × HCl × H2O (521.96)
Berechnet:
C 57.53; H 5.02; N 10.73;
gefunden:
C 57.54; H 5.13; N 10.59.
Schmelzpunkt: 215°C (Zers.)
C25H22N4O5 (458.48)
Massenspektrum: M+ = 458
C25H22N4O5 × HCl × H2O (521.96)
Berechnet:
C 57.53; H 5.02; N 10.73;
gefunden:
C 57.54; H 5.13; N 10.59.
Hergestellt analog Beispiel 29a.
Schmelzpunkt: 225°C (Zers.)
C24H20N4O5 (444.45)
Massenspektrum: [M-CO2]+ = 400
C24H20N4O5 × HCl × 2 H2O (516.94)
Berechnet:
C 55.76; H 4.87; N 10.84;
gefunden:
C 55.81; H 5.15; N 10.82.
Schmelzpunkt: 225°C (Zers.)
C24H20N4O5 (444.45)
Massenspektrum: [M-CO2]+ = 400
C24H20N4O5 × HCl × 2 H2O (516.94)
Berechnet:
C 55.76; H 4.87; N 10.84;
gefunden:
C 55.81; H 5.15; N 10.82.
Hergestellt analog Beispiel 89.
Schmelzpunkt: 276-277°C
C26H24N4O3S (472.57)
Massenspektrum: M+ = 472
Berechnet:
C 66.08; H 5.12; N 11.86;
gefunden:
C 65.89; H 5.24; N 11.84.
Schmelzpunkt: 276-277°C
C26H24N4O3S (472.57)
Massenspektrum: M+ = 472
Berechnet:
C 66.08; H 5.12; N 11.86;
gefunden:
C 65.89; H 5.24; N 11.84.
Zu einer Lösung von 11.5 g (48 mMol) 4-(4-Nitrophenylmethyl)-
thiomorpholin in 100 ml Dichlormethan werden bei Raumtempe
ratur 11.7 g (58 mMol) m-Chlorperbenzoesäure gegeben. Man rüht
4 Stunden bei Raumtemperatur und wäscht die Reaktionslösung
anschließend mit 1 N Natronlauge und Wasser und engt bis zur
Trockene ein. Chromatographie an Kieselgel (Dichlormethan/Me
thanol = 9 : 1) liefert das Produkt.
Ausbeute: 3.9 g (32% der Theorie),
C11H14N2O3S (254.31)
Massenspektrum: M+ = 254
Ausbeute: 3.9 g (32% der Theorie),
C11H14N2O3S (254.31)
Massenspektrum: M+ = 254
Zu einer Lösung von 3.9 g (15 mMol) 4-(4-Nitrophenylmethyl)-
thiomorpholin-1-oxid in 10 ml Dichlormethan und 40 ml Methanol
werden 1.2 g Raney-Nickel gegeben. Man hydriert unter einer
Wasserstoffatmosphäre. Chromatographie an Kieselgel (Dichlor
methan/Methanol = 9 : 1) liefert das Produkt.
Ausbeute: 1.8 g (51% der Theorie).
Ausbeute: 1.8 g (51% der Theorie).
Hergestellt analog Beispiel 89.
Schmelzpunkt: 289-290°C
C26H24N4O4S (488.57)
Massenspektrum: M+ = 488
Berechnet:
C 63.92; H 4.95; N 11.47;
gefunden:
C 63.90; H 5.09; N 11.41.
Schmelzpunkt: 289-290°C
C26H24N4O4S (488.57)
Massenspektrum: M+ = 488
Berechnet:
C 63.92; H 4.95; N 11.47;
gefunden:
C 63.90; H 5.09; N 11.41.
In 100 ml Aceton werden 8.6 g (40 mMol) 4-Nitrobenzylbromid
gelöst. Man gibt 6.9 g (50 mMol) Kaliumcarbonat und 5.4 g
(40 mMol) Thiomorpholin-1,1-dioxid zu. Die Reaktionslösung
wird 7 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtrieren von
nicht gelöstem Feststoff wird die Lösung eingedampft. Der
Rückstand wird zwischen Essigester und Wasser verteilt. Die
organischen Phasen werden vom Lösungsmittel in Vakuum befreit.
Das Produkt wird mit Ether verrieben und getrocknet.
Ausbeute: 7.2 g (67% der Theorie),
Schmelzpunkt: 181-182°C
Ausbeute: 7.2 g (67% der Theorie),
Schmelzpunkt: 181-182°C
Hergestellt analog Beispiel 230b.
Schmelzpunkt: 171-172°C
Schmelzpunkt: 171-172°C
Hergestellt analog Beispiel 89.
Schmelzpunkt: 328-329°C (Zers.)
C26H24N4O5S (504.57)
Massenspektrum: M+ = 504
Berechnet:
C 61.89; H 4.79; N 11.10;
gefunden:
C 61.90; H 5.03; N 11.10.
Schmelzpunkt: 328-329°C (Zers.)
C26H24N4O5S (504.57)
Massenspektrum: M+ = 504
Berechnet:
C 61.89; H 4.79; N 11.10;
gefunden:
C 61.90; H 5.03; N 11.10.
Hergestellt analog Beispiel 231.
Ausbeute: 44% der Theorie,
Schmelzpunkt: 215°C
C29H30N4O3 (482.59)
Massenspektrum: M+ = 482
Ausbeute: 44% der Theorie,
Schmelzpunkt: 215°C
C29H30N4O3 (482.59)
Massenspektrum: M+ = 482
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 274-277°C
C28H22N4O3 (462.51)
Massenspektrum: M+ = 462
Berechnet:
C 72.71; H 4.79; N 12.11;
gefunden:
C 72.61; H 4.91; N 12.09.
Schmelzpunkt: 274-277°C
C28H22N4O3 (462.51)
Massenspektrum: M+ = 462
Berechnet:
C 72.71; H 4.79; N 12.11;
gefunden:
C 72.61; H 4.91; N 12.09.
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 228-230°C
C29H24N4O3 (476.54)
Massenspektrum: M+ = 476
Berechnet:
C 73.09; H 5.08; N 11.76;
gefunden:
C 72.79; H 5.25; N 11.56.
Schmelzpunkt: 228-230°C
C29H24N4O3 (476.54)
Massenspektrum: M+ = 476
Berechnet:
C 73.09; H 5.08; N 11.76;
gefunden:
C 72.79; H 5.25; N 11.56.
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 213°-216°C
C28H23N5O3 (477.53)
Massenspektrum: M+ = 477
Schmelzpunkt: 213°-216°C
C28H23N5O3 (477.53)
Massenspektrum: M+ = 477
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 202-203°C (Zers.)
C34H32N4O5 (576.66)
Massenspektrum: M+ = 576
Berechnet:
C 70.82; H 5.59; N 9.72;
gefunden:
C 70.81; H 5.74; N 9.65.
Schmelzpunkt: 202-203°C (Zers.)
C34H32N4O5 (576.66)
Massenspektrum: M+ = 576
Berechnet:
C 70.82; H 5.59; N 9.72;
gefunden:
C 70.81; H 5.74; N 9.65.
Hergestellt analog Beispiele 236 und 29a.
Schmelzpunkt: 298-300°C
C29H24N4O3 (476.534)
Massenspektrum: M+ = 476
C29H24N4O3 × HCl × 1.5 H2O (540.02)
Berechnet:
C 64.50; H 5.23; N 10.37;
gefunden:
C 64.79; H 5.08; N 10.38.
Schmelzpunkt: 298-300°C
C29H24N4O3 (476.534)
Massenspektrum: M+ = 476
C29H24N4O3 × HCl × 1.5 H2O (540.02)
Berechnet:
C 64.50; H 5.23; N 10.37;
gefunden:
C 64.79; H 5.08; N 10.38.
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 200-201°C
C30H26N4O3 (490.57)
Massenspektrum: M+ = 490
Berechnet:
C 73.45; H 5.34; N 11.42;
gefunden:
C 73.25; H 5.50; N 11.32.
Schmelzpunkt: 200-201°C
C30H26N4O3 (490.57)
Massenspektrum: M+ = 490
Berechnet:
C 73.45; H 5.34; N 11.42;
gefunden:
C 73.25; H 5.50; N 11.32.
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 196-198°C
C24H22N4O4 (430.47)
Massenspektrum: M+ = 430
Berechnet:
C 66.97; H 5.15; N 13.02;
gefunden:
C 66.67; H 5.35; N 12.80.
Schmelzpunkt: 196-198°C
C24H22N4O4 (430.47)
Massenspektrum: M+ = 430
Berechnet:
C 66.97; H 5.15; N 13.02;
gefunden:
C 66.67; H 5.35; N 12.80.
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 196-198°C
C26H26N4O5 (474.52)
Massenspektrum: M+ = 474
Berechnet:
C 65.81; H 5.52; N 11.81;
gefunden:
C 65.53; H 5.53; N 11.69.
Schmelzpunkt: 196-198°C
C26H26N4O5 (474.52)
Massenspektrum: M+ = 474
Berechnet:
C 65.81; H 5.52; N 11.81;
gefunden:
C 65.53; H 5.53; N 11.69.
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 129-131°C
C27H26N4O5 (486.53)
Massenspektrum: M+ = 486
Berechnet:
C 66.66; H 5.39; N 11.52;
gefunden:
C 66.68; H 5.42; N 11.50.
Schmelzpunkt: 129-131°C
C27H26N4O5 (486.53)
Massenspektrum: M+ = 486
Berechnet:
C 66.66; H 5.39; N 11.52;
gefunden:
C 66.68; H 5.42; N 11.50.
Hergestellt analog Beispiel 241 und 8.
Schmelzpunkt: 220-222°C
C25H22N4O5 (458.47)
Massenspektrum: M+ = 458
Schmelzpunkt: 220-222°C
C25H22N4O5 (458.47)
Massenspektrum: M+ = 458
Hergestellt analog Beispiel 242 und 18.
Schmelzpunkt: 215-217°C
C27H27N5O4 (485.54)
Massenspektrum: M+ = 485
Schmelzpunkt: 215-217°C
C27H27N5O4 (485.54)
Massenspektrum: M+ = 485
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 236-237°C (Zers.)
C31H33N5O5 (555.64)
Massenspektrum: M+ = 555
Berechnet:
C 67.01; H 5.99; N 12.60;
gefunden:
C 66.89; H 6.08; N 12.65.
Schmelzpunkt: 236-237°C (Zers.)
C31H33N5O5 (555.64)
Massenspektrum: M+ = 555
Berechnet:
C 67.01; H 5.99; N 12.60;
gefunden:
C 66.89; H 6.08; N 12.65.
Hergestellt analog Beispiel 244 und 29a.
Schmelzpunkt: <370°C; sintert ab 240°C
C26H25N5O3 (455.52)
Massenspektrum: M+ = 455
C26H25N5O3 × 2 HCl × 2 H2O (564.47)
Berechnet:
C 55.32; H 5.54; N 12.41;
gefunden:
C 54.96; H 5.66; N 12.26.
Schmelzpunkt: <370°C; sintert ab 240°C
C26H25N5O3 (455.52)
Massenspektrum: M+ = 455
C26H25N5O3 × 2 HCl × 2 H2O (564.47)
Berechnet:
C 55.32; H 5.54; N 12.41;
gefunden:
C 54.96; H 5.66; N 12.26.
Hergestellt analog Beispiel 245 und 1a.
Schmelzpunkt: 275-277°C
C28H27N5O4 (497.56)
Massenspektrum: M+ = 497
C28H27N5O4 × 0.5 H2O (506.56)
Berechnet:
C 66.39; H 5.57; N 13.83;
gefunden:
C 66.51; H 5.66; N 13.70.
Schmelzpunkt: 275-277°C
C28H27N5O4 (497.56)
Massenspektrum: M+ = 497
C28H27N5O4 × 0.5 H2O (506.56)
Berechnet:
C 66.39; H 5.57; N 13.83;
gefunden:
C 66.51; H 5.66; N 13.70.
Hergestellt analog Beispiel 177 und 20.
Schmelzpunkt: 296-297°C
C28H27N5O4 (497.56)
Massenspektrum: M+ = 497
C28H27N5O4 × 1.5 H2O (524.5 8)
Berechnet:
C 64.11; H 5.76; N 13.35;
gefunden:
C 64.33; H 5.32; N 13.19.
Schmelzpunkt: 296-297°C
C28H27N5O4 (497.56)
Massenspektrum: M+ = 497
C28H27N5O4 × 1.5 H2O (524.5 8)
Berechnet:
C 64.11; H 5.76; N 13.35;
gefunden:
C 64.33; H 5.32; N 13.19.
Hergestellt analog Beispiel 177 und 18.
Schmelzpunkt: 263-265°C
C29H29N5O4 (511.59)
Massenspektrum: M+ = 511
Berechnet:
C 68.09; H 5.71; N 13.69;
gefunden:
C 67.94; H 5.78; N 13.53.
Schmelzpunkt: 263-265°C
C29H29N5O4 (511.59)
Massenspektrum: M+ = 511
Berechnet:
C 68.09; H 5.71; N 13.69;
gefunden:
C 67.94; H 5.78; N 13.53.
Hergestellt analog Beispiel 177 und 18.
Schmelzpunkt: 272-273°C
C30H31N5O4 (525.61)
Massenspektrum: M+ = 525
C30H31N5O4 × 0.5 H2O (534.61)
Berechnet:
C 67.40; H 6.03; N 13.10;
gefunden:
C 67.52; H 6.00; N 13.15.
Schmelzpunkt: 272-273°C
C30H31N5O4 (525.61)
Massenspektrum: M+ = 525
C30H31N5O4 × 0.5 H2O (534.61)
Berechnet:
C 67.40; H 6.03; N 13.10;
gefunden:
C 67.52; H 6.00; N 13.15.
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 227-228°C
C28H28N4O4 (484.56)
Massenspektrum: M+ = 484
C28H28N4O4 × 0.5 H2O (493.56)
Berechnet:
C 68.14; H 5.92; N 11.35;
gefunden:
C 68.25; H 5.94; N 11.18.
Schmelzpunkt: 227-228°C
C28H28N4O4 (484.56)
Massenspektrum: M+ = 484
C28H28N4O4 × 0.5 H2O (493.56)
Berechnet:
C 68.14; H 5.92; N 11.35;
gefunden:
C 68.25; H 5.94; N 11.18.
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 186-187°C
C28H28N4O4 (484.56)
Massenspektrum: M+ = 484
C28H28N4O4 × 0.5 H2O (493.56)
Berechnet:
C 68.14; H 5.92; N 11.35;
gefunden:
C 67.87; H 6.00; N 11.27.
Schmelzpunkt: 186-187°C
C28H28N4O4 (484.56)
Massenspektrum: M+ = 484
C28H28N4O4 × 0.5 H2O (493.56)
Berechnet:
C 68.14; H 5.92; N 11.35;
gefunden:
C 67.87; H 6.00; N 11.27.
Hergestellt analog Beispiel 112 und 8.
Schmelzpunkt: 247-249°C
C25H22N4O5 (458.47) Massenspektrum: M+ = 458 C25H22N4O5 × 1.5 H2O (485.50)
Berechnet:
C 61.85; H 5.19; N 11.54;
gefunden:
C 61.80; H 5.16; N 11.46.
Schmelzpunkt: 247-249°C
C25H22N4O5 (458.47) Massenspektrum: M+ = 458 C25H22N4O5 × 1.5 H2O (485.50)
Berechnet:
C 61.85; H 5.19; N 11.54;
gefunden:
C 61.80; H 5.16; N 11.46.
Hergestellt analog Beispiel 253 und 18.
Schmelzpunkt: 177-179°C C27H27N5O4 (485.54)
Massenspektrum: M+ = 485
C27H27N5O4 × 0.5 H2O (494.55)
Berechnet:
C 65.57; H 5.71; N 14.16;
gefunden:
C 65.43; H 5.61; N 13.83.
Schmelzpunkt: 177-179°C C27H27N5O4 (485.54)
Massenspektrum: M+ = 485
C27H27N5O4 × 0.5 H2O (494.55)
Berechnet:
C 65.57; H 5.71; N 14.16;
gefunden:
C 65.43; H 5.61; N 13.83.
Unter Eiskühlung werden in 120 ml Dichlormethan 2.7 g
(86 mMol) Methylamin gelöst. Man gibt 4.9 g (21 mMol)
4-(2-Bromethyl)-nitrobenzol zu und lässt langsam auf Raum
temperatur erwärmen. Nach 15 Stunden Rühren wird das Lösungs
mittel im Vakuum entfernt und der Rückstand in Wasser aufge
nommen. Man stellt mit 2 N Salzsäure einen sauren pH-Wert ein
und wäscht mit Dichlormethan. Anschließend stellt man in der
wässrigen Phase einen basischen pH-Wert mit 4 N Natronlauge
ein und extrahiert das Produkt mit Dichlormethan.
Ausbeute: 3.1 g (82% der Theorie)
Ausbeute: 3.1 g (82% der Theorie)
Hergestellt durch katalytische Hydrierung von 4-(2-Methyl
amino-ethyl)-nitrobenzol über Palladium-Kohle in Methanol
analog Beispiel 39c.
Ausbeute: 96% der Theorie
Ausbeute: 96% der Theorie
Hergestellt analog Beispiel 89 durch Umsetzung von 3-(1-Eth
oxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Methyl
amino-ethyl)-anilin.
Ausbeute: 12% der Theorie
Schmelzpunkt: 250-252°C
C24H22N4O3 (414.46)
Massenspektrum: M+ = 414
Ausbeute: 12% der Theorie
Schmelzpunkt: 250-252°C
C24H22N4O3 (414.46)
Massenspektrum: M+ = 414
Hergestellt analog Beispiel 254.
Schmelzpunkt: 235-237°C
C25H24N4O3 (428.49)
Massenspektrum: M+ = 428
Berechnet:
C 70.08; H 5.65; N 13.07;
gefunden:
C 69.73; H 5.72; N 12.92.
Schmelzpunkt: 235-237°C
C25H24N4O3 (428.49)
Massenspektrum: M+ = 428
Berechnet:
C 70.08; H 5.65; N 13.07;
gefunden:
C 69.73; H 5.72; N 12.92.
Hergestellt analog Beispiel 254.
Schmelzpunkt: 236-238°C
C25H24N4O4 (444.49)
Massenspektrum: M+ = 444
C25H24N4O4 × 1.5 H2O (471.51)
Berechnet:
C 63.68; H 5.77; N 11.88;
gefunden:
C 63.77; H 5.82; N 11.60.
Schmelzpunkt: 236-238°C
C25H24N4O4 (444.49)
Massenspektrum: M+ = 444
C25H24N4O4 × 1.5 H2O (471.51)
Berechnet:
C 63.68; H 5.77; N 11.88;
gefunden:
C 63.77; H 5.82; N 11.60.
Hergestellt analog Beispiel 254.
Schmelzpunkt: 297-299°C
C26H26N4O4 (458.52)
Massenspektrum: M+ = 458
Schmelzpunkt: 297-299°C
C26H26N4O4 (458.52)
Massenspektrum: M+ = 458
Hergestellt analog Beispiel 178 und 8.
Schmelzpunkt: 242-243°C (Zers.)
C25H22N4O5 (458.48)
Massenspektrum: (M+H)+ = 459
C25H22N4O5 × 0.5 H2O (467.48)
Berechnet:
C 64.23; H 4.96; N 11.98;
gefunden:
C 64.09; H 5.00; N 11.87.
Schmelzpunkt: 242-243°C (Zers.)
C25H22N4O5 (458.48)
Massenspektrum: (M+H)+ = 459
C25H22N4O5 × 0.5 H2O (467.48)
Berechnet:
C 64.23; H 4.96; N 11.98;
gefunden:
C 64.09; H 5.00; N 11.87.
Hergestellt analog Beispiel 254.
Schmelzpunkt: 252-253°C
C29H30N4O3 (482.58)
Massenspektrum: M+ = 483
Schmelzpunkt: 252-253°C
C29H30N4O3 (482.58)
Massenspektrum: M+ = 483
Hergestellt analog Beispiel 254.
Schmelzpunkt: 274-276°C
C28H28N4O4 (484.55)
Massenspektrum: [M+H]+ = 485
Schmelzpunkt: 274-276°C
C28H28N4O4 (484.55)
Massenspektrum: [M+H]+ = 485
Hergestellt analog Beispiel 254.
Schmelzpunkt: 212-214°C
C29H30N4O4 (498.58)
Massenspektrum: [M+H]+ = 499
Schmelzpunkt: 212-214°C
C29H30N4O4 (498.58)
Massenspektrum: [M+H]+ = 499
Hergestellt analog Beispiel 254.
Schmelzpunkt: 208-213°C
C31H32N4O5 (540.62)
Massenspektrum: [M+H]+ = 541
Schmelzpunkt: 208-213°C
C31H32N4O5 (540.62)
Massenspektrum: [M+H]+ = 541
Hergestellt analog Beispiel 262 und 8.
Schmelzpunkt: 287-288°C
C29H28N4O5 (512.56)
Massenspektrum: [M+H]+ = 513
Schmelzpunkt: 287-288°C
C29H28N4O5 (512.56)
Massenspektrum: [M+H]+ = 513
Hergestellt analog Beispiel 263 und 18.
Schmelzpunkt: 288°C (Zers.)
C31H33N5O4 (539.63)
Massenspektrum: [M+H]+ = 540
Schmelzpunkt: 288°C (Zers.)
C31H33N5O4 (539.63)
Massenspektrum: [M+H]+ = 540
Hergestellt analog Beispiel 254.
Schmelzpunkt: 217-222°C
C29H30N4O3 (482.58)
Massenspektrum: [M+H]+ = 483
Schmelzpunkt: 217-222°C
C29H30N4O3 (482.58)
Massenspektrum: [M+H]+ = 483
Hergestellt analog Beispiel 1.
Schmelzpunkt: 237-240°C
C24H23N3O (369.47)
Massenspektrum: [M+H]+ = 370
Schmelzpunkt: 237-240°C
C24H23N3O (369.47)
Massenspektrum: [M+H]+ = 370
Hergestellt analog Beispiel 1.
Schmelzpunkt: 235-240°C
C27H27N3O (409.53)
Massenspektrum: [M+H]+ = 410
Schmelzpunkt: 235-240°C
C27H27N3O (409.53)
Massenspektrum: [M+H]+ = 410
Hergestellt analog Beispiel 1 und 254.
Schmelzpunkt: 244-246°C
C25H25N3O (383.49)
Massenspektrum: [M+H]+ = 384
Schmelzpunkt: 244-246°C
C25H25N3O (383.49)
Massenspektrum: [M+H]+ = 384
Zu einer Lösung von 1.5 g (6.46 mMol) 4-[2-(3,6-Dihydro-2H-
pyridin-1-yl)-ethyl]-nitrobenzol, hergestellt analog Beispiel
254, in 7 ml Eisessig und 2.5 ml konzentrierter Salzsäure wer
den bei Raumtemperatur 2.5 g (11.1 mMol) Zinndichlorid-dihy
drat gegeben. Man erhitzt 4 Stunden auf 100°C, gibt anschlie
ßend nochmals 2.5 g (11.1 mMol) Zinndichlorid-dihydrat zu und
erhitzt 12 Stunden auf 100°C. Nach dem Abkühlen wird das Lö
sungsmittel in Vakuum entfernt und der Rückstand in Wasser
aufgenommen. Man stellt mit 4 N Natronlauge einen alkalischen
pH-Wert ein und extrahiert mit Dichlormethan. Nach Entfernen
des Lösungsmittels im Vakuum erhält man das Produkt als Öl.
Ausbeute: 1.14 g (88% der Theorie)
C13H18N2 (202.3)
Massenspektrum: [M+H]+ = 203
Ausbeute: 1.14 g (88% der Theorie)
C13H18N2 (202.3)
Massenspektrum: [M+H]+ = 203
Hergestellt analog Beispiel 89 durch Umsetzung von 3-(1-Eth
oxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-[2-(3,6-Di
hydro-2H-pyridin-1-yl)-ethyl]-anilin.
Ausbeute: 88% der Theorie
Schmelzpunkt: 249-254°C (Zers.)
C28H26N4O3 (466.54)
Massenspektrum: [M+H]+ = 467
Ausbeute: 88% der Theorie
Schmelzpunkt: 249-254°C (Zers.)
C28H26N4O3 (466.54)
Massenspektrum: [M+H]+ = 467
Hergestellt analog Beispiel 269.
Schmelzpunkt: 222-225°C
C27H24N4O3 (452.51)
Massenspektrum: M+ = 452
Schmelzpunkt: 222-225°C
C27H24N4O3 (452.51)
Massenspektrum: M+ = 452
Zu einer Lösung von 5.7 g (50 mMol) 2-Chlorpyrimidin in 250 ml
Ethanol gibt man 9.4 g (50 mMol) 4-Nitrobenzylamin-hydrochlo
rid, 11.7 g (110 mMol) Natriumcarbonat und 7.5 g (50 mMol)
Natriumjodid. Man erhitzt 20 Stunden zum Rückfluß. Anschlie
ßend saugt man von Salzen ab, dampft das Filtrat ein und nimmt
in 300 ml Essigester auf. Man wäscht mit Wasser, entfernt das
Lösungsmittel im Vakuum und chromatographiert den Rückstand an
Kieselgel (Dichlormethan/Methanol = 97 : 3).
Ausbeute: 2.4 g (21% der Theorie),
Schmelzpunkt: 157-158°C
C11H10N4O2 (230.23)
Massenspektrum: [M+H]+ = 231
Ausbeute: 2.4 g (21% der Theorie),
Schmelzpunkt: 157-158°C
C11H10N4O2 (230.23)
Massenspektrum: [M+H]+ = 231
Hergestellt analog Beispiel 55 durch katalytische Hydrierung
von 4-(Pyrimidin-2-ylaminomethyl)-nitrobenzol mit Raney-
Nickel.
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 145-146°C
C11H12N4 (200.25)
Massenspektrum: [M+H]+ = 201
Ausbeute: 89% der Theorie,
Schmelzpunkt: 145-146°C
C11H12N4 (200.25)
Massenspektrum: [M+H]+ = 201
Hergestellt analog Beispiel 89 aus durch Umsetzung von
3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon mit
4-(Pyrimidin-2-ylaminomethyl)-anilin.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 284°-286°C
C26H20N6O3 (464.49)
Massenspektrum: M+ = 464
Berechnet:
C 67.23; H 4.34; N 18.09;
gefunden:
C 66.86; H 4.42; N 17.85.
Ausbeute: 80% der Theorie,
Schmelzpunkt: 284°-286°C
C26H20N6O3 (464.49)
Massenspektrum: M+ = 464
Berechnet:
C 67.23; H 4.34; N 18.09;
gefunden:
C 66.86; H 4.42; N 17.85.
Hergestellt analog Beispiel 271.
Schmelzpunkt: 236°-239°C
C27H22N6O3 (478.51)
Massenspektrum: M+ = 478
Schmelzpunkt: 236°-239°C
C27H22N6O3 (478.51)
Massenspektrum: M+ = 478
Man löst in 120 ml Ethanol 6.2 g (41 mMol) 4-Nitrobenzaldehyd
und 3.8 g (40.6 mMol) Azetidin-hydrochlorid. Bei 0°C werden
2.6 g (41 mMol) Natriumcyanoborhydrid zugegeben. Man läßt
langsam auf Raumtemperatur erwärmen und rührt anschließend 18
Stunden. Dann wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, der
Rückstand in Essigester aufgenommen und mit Wasser gewaschen.
Man entfernt das Lösungsmittel im Vakuum und erhält nach Chro
matographie des Rückstands an Kieselgel (Essigester/Methanol/NH4OH =
95 : 5 : 0.5) ein hellbraunes Öl.
Ausbeute: 0.9 g (11% der Theorie),
C10H12N2O2 (192.22)
Massenspektrum: [M+H]+ = 193
Ausbeute: 0.9 g (11% der Theorie),
C10H12N2O2 (192.22)
Massenspektrum: [M+H]+ = 193
Hergestellt analog Beispiel 55 durch katalytische Hydrierung
von 4-(Azetidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol mit Raney-Nickel als
hellbraunes Öl.
Ausbeute: 94% der Theorie,
C10H14N2 (162.24)
Massenspektrum: [M+H]+ = 163
Ausbeute: 94% der Theorie,
C10H14N2 (162.24)
Massenspektrum: [M+H]+ = 163
Hergestellt analog Beispiel 89 aus durch Umsetzung von
3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon mit
4-(Azetidin-1-yl-methyl)-anilin.
Ausbeute: 84% der Theorie,
Schmelzpunkt: 228-229°C
C25H22N4O3 (426.48)
Massenspektrum: M+ = 426
Ausbeute: 84% der Theorie,
Schmelzpunkt: 228-229°C
C25H22N4O3 (426.48)
Massenspektrum: M+ = 426
Hergestellt analog Beispiel 273.
Schmelzpunkt: 220-221°C (Zers.)
C25H22N4O3 (426.48)
Massenspektrum: M+ = 426
Schmelzpunkt: 220-221°C (Zers.)
C25H22N4O3 (426.48)
Massenspektrum: M+ = 426
Hergestellt analog Beispiel 273.
Schmelzpunkt: 216-217°C
C26H24N4O3 (440.51)
Massenspektrum: M+ = 440
Berechnet:
C 70.89; H 5.49; N 12.72;
gefunden:
C 70.42; H 5.52; N 12.48.
Schmelzpunkt: 216-217°C
C26H24N4O3 (440.51)
Massenspektrum: M+ = 440
Berechnet:
C 70.89; H 5.49; N 12.72;
gefunden:
C 70.42; H 5.52; N 12.48.
Hergestellt analog Beispiel 273.
Schmelzpunkt:
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
C27H26N4O3 × H2O (472.55)
Berechnet:
C 68.63; H 5.97; N 11.86;
gefunden:
C 68.93; H 6.12; N 11.62.
Schmelzpunkt:
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
C27H26N4O3 × H2O (472.55)
Berechnet:
C 68.63; H 5.97; N 11.86;
gefunden:
C 68.93; H 6.12; N 11.62.
Hergestellt analog Beispiel 273.
Schmelzpunkt: 228°C
C28H28N4O3 (468.56)
Massenspektrum: M+ = 468
C28H28N4O3 × 1.5 H2O (495.58)
Berechnet:
C 67.86; H 6.30; N 11.31;
gefunden:
C 68.35; H 6.42; N 11.16.
Schmelzpunkt: 228°C
C28H28N4O3 (468.56)
Massenspektrum: M+ = 468
C28H28N4O3 × 1.5 H2O (495.58)
Berechnet:
C 67.86; H 6.30; N 11.31;
gefunden:
C 68.35; H 6.42; N 11.16.
Hergestellt analog Beispiel 273.
Schmelzpunkt: 245°C
C28H28N4O3 (468.55)
Massenspektrum: M+ = 468
C28H28N4O3 × 0.5 H2O (477.56)
Berechnet:
C 70.42; H 6.12; N 11.73;
gefunden:
C 70.60; H 6.20; N 11.83.
Schmelzpunkt: 245°C
C28H28N4O3 (468.55)
Massenspektrum: M+ = 468
C28H28N4O3 × 0.5 H2O (477.56)
Berechnet:
C 70.42; H 6.12; N 11.73;
gefunden:
C 70.60; H 6.20; N 11.83.
Hergestellt analog Beispiel 273.
Schmelzpunkt: 266-268°C
C27H21N5O3 (463.49)
Massenspektrum: M+ = 463
Berechnet:
C 69.97; H 4.57; N 15.11;
gefunden:
C 69.76; H 4.62; N 14.87.
Schmelzpunkt: 266-268°C
C27H21N5O3 (463.49)
Massenspektrum: M+ = 463
Berechnet:
C 69.97; H 4.57; N 15.11;
gefunden:
C 69.76; H 4.62; N 14.87.
Zu einer Lösung von 20.2 g (0.1 Mol) 4-Bromnitrobenzol in
285 ml Acetonitril werden 8.55 (0.15 Mol) Propargylalkohol und
152 ml (110 g, 1.09 Mol) Triethylamin gegeben. Die Reaktions
lösung wird auf 100°C erwärmt. Man gibt 11.9 g (10 mMol)
Pd(PPh3)4 und 3.94 g (20 mMol) Kupfer(I)jodid zu. Nach 10 Mi
nuten wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rück
stand in Essigester aufgenommen. Man wäscht mit Wasser und
Ammoniakwasser, filtriert über Celite und entfernt das Lö
sungsmittel im Vakuum. Chromatographie an Kieselgel (Dichlor
methan/Methanol = 10 : 1) ergibt das Produkt.
Ausbeute: 5.95 g (34% der Theorie)
Schmelzpunkt: 98-105°C
C9H7NO3 (177.2)
Massenspektrum: [M-H]- = 176
Ausbeute: 5.95 g (34% der Theorie)
Schmelzpunkt: 98-105°C
C9H7NO3 (177.2)
Massenspektrum: [M-H]- = 176
Zu einer Lösung von 5.8 g (33 mMol) 4-(3-Hydroxyprop-1-inyl)-
nitrobenzol und 5.2 g (27 mMol) p-Toluolsulfonsäurechlorid in
50 ml Dichlormethan werden bei 0°C 4.4 ml (54 mMol) Pyridin
zugetropft. Nach 2 Stunden bei 0°C werden ca. 25 g Eis und
8 ml konz. Salzsäure zugesetzt. Die organische Phase wird ab
getrennt und mit Wasser gewaschen. Nach Entfernen des Lösungs
mittels im Vakuum und Chromatographie des Rückstands an Kie
selgel (Dichlormethan/Methanol = 1 : 1) erhält man das Produkt
als Öl.
Ausbeute: 0.7 g (8% der Theorie)
C16H13NO5S (331.3)
Massenspektrum: M+ = 331
Ausbeute: 0.7 g (8% der Theorie)
C16H13NO5S (331.3)
Massenspektrum: M+ = 331
Zu einer Lösung von 0.7 g (2.1 mMol) 4-[3-(p-Tolylsulfonyl
oxy)-prop-1-inyl]-nitrobenzol in 10 ml Dichlormethan werden
bei 0°C 190 ml (4.2 mMol) Dimethylamin gelöst in 2.5 ml Di
chlormethan getropft. Man entfernt die Kühlung und rührt 18
Stunden bei Raumtemperatur. Anschließend wird die Reaktions
lösung mit Wasser gewaschen und vom Lösungsmittel befreit. Der
Rückstand wird an Kieselgel (Dichlormethan/Methanol = 10 : 1)
chromatographiert. Man erhält das Produkt als Öl.
Ausbeute: 278 mg (65% der Theorie)
C11H12N2O2 (204.2)
Massenspektrum: [M+H]+ = 205
Ausbeute: 278 mg (65% der Theorie)
C11H12N2O2 (204.2)
Massenspektrum: [M+H]+ = 205
Die Umsetzung von 4-(3-Dimethylaminoprop-1-inyl)-nitrobenzol
mit Zinndichlorid analog Beispiel 269 liefert folgende drei
Produkte:
4-(3-Dimethylaminoprop-1-inyl)-anilin
C11H14N2 (174.2)
Massenspektrum: M+ = 174
(Z)-4-(3-Dimethylamino-2-chlorprop-1-enyl)-anilin
C11H15ClN2 (210.7)
Massenspektrum: M+ = 212/210
(E)-4-(3-Dimethylaminoprop-1-enyl)-anilin
C11H16N2 (176.2)
Massenspektrum: M+ = 176
4-(3-Dimethylaminoprop-1-inyl)-anilin
C11H14N2 (174.2)
Massenspektrum: M+ = 174
(Z)-4-(3-Dimethylamino-2-chlorprop-1-enyl)-anilin
C11H15ClN2 (210.7)
Massenspektrum: M+ = 212/210
(E)-4-(3-Dimethylaminoprop-1-enyl)-anilin
C11H16N2 (176.2)
Massenspektrum: M+ = 176
Hergestellt analog Beispiel 89 aus durch Umsetzung von
3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon mit
4-(3-Dimethylaminoprop-1-inyl)-anilin.
Ausbeute: 22% der Theorie
C26H22N4O3 (438.48)
Massenspektrum: [M+H]+ = 439.5
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 5 : 1)
Ausbeute: 22% der Theorie
C26H22N4O3 (438.48)
Massenspektrum: [M+H]+ = 439.5
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 5 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 280.
C26H23ClN4O3 (474.95)
Massenspektrum: [M+H]+ = 477/475
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 5 : 1)
C26H23ClN4O3 (474.95)
Massenspektrum: [M+H]+ = 477/475
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 5 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 280.
C26H24N4O3 (440.50)
Massenspektrum: M+ = 440
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol 5 : 1)
C26H24N4O3 (440.50)
Massenspektrum: M+ = 440
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol 5 : 1)
Hergestellt durch katalytische Hydrierung von 4-(3-Dimethyl
aminoprop-1-inyl)-nitrobenzol (Beispiel 280°C) analog Beispiel
39c.
C11H18N2 (178.3)
Massenspektrum: M+ = 178
C11H18N2 (178.3)
Massenspektrum: M+ = 178
Hergestellt analog Beispiel 89 aus durch Umsetzung von
3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon mit
4-(3-Dimethylaminopropyl)-anilin.
Ausbeute: 35% der Theorie
Schmelzpunkt: 269°C (Zers.)
C26H26N4O3 (442.52)
Massenspektrum: M+ = 442
Ausbeute: 35% der Theorie
Schmelzpunkt: 269°C (Zers.)
C26H26N4O3 (442.52)
Massenspektrum: M+ = 442
Zu einer Lösung von 20.8 g (150 mMol) 4-Nitrophenol in 100 ml
Dimethylformamid werden 18 g (161 mMol) Kalium-tert.butylat
gegeben. Dabei wird die Temperatur der Reaktionslösung bei
<50°C gehalten. Nach 30 Minuten wird die Reaktionslösung zu
einer Lösung von 113 g (602 mMol) 1.2-Dibromethan in 50 ml Di
methylformamid getropft. Danach wird 18 Stunden auf 80°C er
hitzt. Anschließend wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt,
der Rückstand in Dichlormethan aufgenommen, mit verdünnter Na
tronlauge gewaschen, getrocknet und bis zur Trockene einge
engt. Der ölige Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert
(Dichlormethan/Cyclohexan = 6 : 4)
Ausbeute: 13 g (35% der Theorie)
Schmelzpunkt: 66°C
Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel; Dichlormethan/Cyclohexan = 6 : 4)
Ausbeute: 13 g (35% der Theorie)
Schmelzpunkt: 66°C
Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel; Dichlormethan/Cyclohexan = 6 : 4)
In einem Bombenrohr werden 4.9 g (20 mMol) 4-(2-Bromethyloxy)-
nitrobenzol und 2.7 g (60 mMol) Dimethylamin in 50 ml Dime
thylformamid 24 Stunden auf 100°C erhitzt. Nach Entfernen des
Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand in Wasser aufge
nommen und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase
wird getrocknet und eingedampft.
Ausbeute: 2.9 g (69% der Theorie)
C10H14N2O3 (210.224)
Massenspektrum: [M+H]+ = 211
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
Ausbeute: 2.9 g (69% der Theorie)
C10H14N2O3 (210.224)
Massenspektrum: [M+H]+ = 211
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
Hergestellt durch katalytische Hydrierung von 4-(2-Dimethyl
aminoethyloxy)-nitrobenzol analog Beispiel 39°C.
Ausbeute: 93% der Theorie
C10H16N2O (180.25)
Massenspektrum: [M+H]+ = 181
Ausbeute: 93% der Theorie
C10H16N2O (180.25)
Massenspektrum: [M+H]+ = 181
Hergestellt analog Beispiel 11 durch Umsetzung von 3-(1-Eth
oxy-1-phenyl-methyliden)-indolinon mit 4-(2-Dimethylamino
ethyloxy)-anilin.
Ausbeute: 35% der Theorie
Schmelzpunkt: 258-260°C
C25H25N3O2 (399.49)
Massenspektrum: M+ = 399
Berechnet:
C 76.79; H 6.89; N 9.26;
gefunden:
C 76.43; H 6.83; N 9.20.
Ausbeute: 35% der Theorie
Schmelzpunkt: 258-260°C
C25H25N3O2 (399.49)
Massenspektrum: M+ = 399
Berechnet:
C 76.79; H 6.89; N 9.26;
gefunden:
C 76.43; H 6.83; N 9.20.
Hergestellt analog Beispiel 284.
Schmelzpunkt: 198-200°C
C28H29N3O2 (439.56)
Massenspektrum: M+ = 439
Schmelzpunkt: 198-200°C
C28H29N3O2 (439.56)
Massenspektrum: M+ = 439
Hergestellt analog Beispiel 284.
Schmelzpunkt: 215-217°C
C26H27N3O2 (413.52)
Massenspektrum: M+ = 413
Schmelzpunkt: 215-217°C
C26H27N3O2 (413.52)
Massenspektrum: M+ = 413
Hergestellt analog Beispiel 284.
Schmelzpunkt: 223-225°C
C29H31N3O2 (453.58)
Massenspektrum: M+ = 453
Schmelzpunkt: 223-225°C
C29H31N3O2 (453.58)
Massenspektrum: M+ = 453
Hergestellt analog Beispiel 284.
Schmelzpunkt: 187-189°C
C32H31N3O2 (489.62)
Massenspektrum: M+ = 489
Schmelzpunkt: 187-189°C
C32H31N3O2 (489.62)
Massenspektrum: M+ = 489
Hergestellt analog Beispiel 284.
Schmelzpunkt: 175-177°C
C25H22N2O4 (414.46)
Massenspektrum: M+ = 414
Schmelzpunkt: 175-177°C
C25H22N2O4 (414.46)
Massenspektrum: M+ = 414
Hergestellt analog Beispiel 289 und 8.
Schmelzpunkt: 238-240°C
C23H18N2O4 (386.41)
Massenspektrum: M+ = 386
Schmelzpunkt: 238-240°C
C23H18N2O4 (386.41)
Massenspektrum: M+ = 386
Hergestellt analog Beispiel 290 und 18.
Schmelzpunkt: 224-226°C
C25H23N3O3 (413.47)
Massenspektrum: M+ = 413
Schmelzpunkt: 224-226°C
C25H23N3O3 (413.47)
Massenspektrum: M+ = 413
Hergestellt analog Beispiel 192.
Schmelzpunkt: 145°C
C28H30N6O6S (578.65)
Massenspektrum: M+ = 578
C28H30N6O6S × 1.5 H2O (605.67)
Berechnet:
C 55.53; H 5.49; N 13.88;
gefunden:
C 55.54; H 5.59; N 13.68.
Schmelzpunkt: 145°C
C28H30N6O6S (578.65)
Massenspektrum: M+ = 578
C28H30N6O6S × 1.5 H2O (605.67)
Berechnet:
C 55.53; H 5.49; N 13.88;
gefunden:
C 55.54; H 5.59; N 13.68.
Hergestellt analog Beispiel 192.
Schmelzpunkt: 170°C
C29H33N5O4S (547.68)
Massenspektrum: M+ = 547
C 63.60; H 6.07; N 12.79;
gefunden:
C 63.38; H 6.12; N 12.67.
Schmelzpunkt: 170°C
C29H33N5O4S (547.68)
Massenspektrum: M+ = 547
C 63.60; H 6.07; N 12.79;
gefunden:
C 63.38; H 6.12; N 12.67.
Hergestellt analog Beispiel 192.
Schmelzpunkt: 138-140°C
C29H32N6O6S (592.67)
Massenspektrum: M+ = 592
C29H32N6O6S × H2O (601.68)
Berechnet:
C 57.89; H 5.53; N 13.97;
gefunden:
C 57.58; H 5.57; N 13.84.
Schmelzpunkt: 138-140°C
C29H32N6O6S (592.67)
Massenspektrum: M+ = 592
C29H32N6O6S × H2O (601.68)
Berechnet:
C 57.89; H 5.53; N 13.97;
gefunden:
C 57.58; H 5.57; N 13.84.
Hergestellt analog Beispiel 192.
Schmelzpunkt: 155°C
C29H32N6O6S (592.67)
Massenspektrum: M+ = 592
C29H32N6O6S × H2O (610.69)
Berechnet:
C 57.04; H 5.61; N 13.76;
gefunden:
C 56.96; H 5.63; N 13.73.
Schmelzpunkt: 155°C
C29H32N6O6S (592.67)
Massenspektrum: M+ = 592
C29H32N6O6S × H2O (610.69)
Berechnet:
C 57.04; H 5.61; N 13.76;
gefunden:
C 56.96; H 5.63; N 13.73.
Hergestellt analog Beispiel 192.
Schmelzpunkt: 117°C
C30H34N6O6S (606.70)
Massenspektrum: M+ = 606
Berechnet:
C 59.39; H 5.65; N 13.85;
gefunden:
C 59.29; H 5.78; N 13.65.
Schmelzpunkt: 117°C
C30H34N6O6S (606.70)
Massenspektrum: M+ = 606
Berechnet:
C 59.39; H 5.65; N 13.85;
gefunden:
C 59.29; H 5.78; N 13.65.
Hergestellt analog Beispiel 198.
Schmelzpunkt: 228-230°C
C27H27N3O5S (505.59)
Massenspektrum: M+ = 505
C27H27N3O5S × 0.5 H2O (514.60)
Berechnet:
C 63.02; H 5.48; N 8.17;
gefunden:
C 62.70; H 5.37; N 8.29.
Schmelzpunkt: 228-230°C
C27H27N3O5S (505.59)
Massenspektrum: M+ = 505
C27H27N3O5S × 0.5 H2O (514.60)
Berechnet:
C 63.02; H 5.48; N 8.17;
gefunden:
C 62.70; H 5.37; N 8.29.
Hergestellt analog Beispiel 297 und 8.
Schmelzpunkt: 240-242°C
C25H23N3O5S (477.54)
Massenspektrum: M+ = 477
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Schmelzpunkt: 240-242°C
C25H23N3O5S (477.54)
Massenspektrum: M+ = 477
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 298 und 20.
Schmelzpunkt: 259°C
C25H24N4O4S (476.55)
Massenspektrum: M+ = 476
C25H24N4O4S × 0.3 H2O (481.96)
Berechnet:
C 62.30; H 5.14; N 11.62;
gefunden:
C 62.50; H 5.31; N 11.55.
Schmelzpunkt: 259°C
C25H24N4O4S (476.55)
Massenspektrum: M+ = 476
C25H24N4O4S × 0.3 H2O (481.96)
Berechnet:
C 62.30; H 5.14; N 11.62;
gefunden:
C 62.50; H 5.31; N 11.55.
Hergestellt analog Beispiel 298 und 18.
Schmelzpunkt: 242°C
C26H26N4O4S (490.58)
Massenspektrum: M+ = 490
Schmelzpunkt: 242°C
C26H26N4O4S (490.58)
Massenspektrum: M+ = 490
Hergestellt analog Beispiel 298 und 18.
Schmelzpunkt: 203°C
C29H33N5O4S (547.68)
Massenspektrum: M+ = 547
Schmelzpunkt: 203°C
C29H33N5O4S (547.68)
Massenspektrum: M+ = 547
Hergestellt analog Beispiel 298 und 18.
Schmelzpunkt: 170-172°C
C30H35N5O4S (561.70)
Massenspektrum: M+ = 561
Schmelzpunkt: 170-172°C
C30H35N5O4S (561.70)
Massenspektrum: M+ = 561
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 159-161°C
C32H29N5O6S (611.68)
Massenspektrum: M+ = 611
Schmelzpunkt: 159-161°C
C32H29N5O6S (611.68)
Massenspektrum: M+ = 611
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 146-148°C
C28H30N4O4S (518.63)
Massenspektrum: M+ = 518
Berechnet:
C 64.84; H 5.83; N 10.80;
gefunden:
C 65.11; H 5.82; N 10.67.
Schmelzpunkt: 146-148°C
C28H30N4O4S (518.63)
Massenspektrum: M+ = 518
Berechnet:
C 64.84; H 5.83; N 10.80;
gefunden:
C 65.11; H 5.82; N 10.67.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 178-180°C
C28H30N4O4S (518.63)
Massenspektrum: M+ = 518
Schmelzpunkt: 178-180°C
C28H30N4O4S (518.63)
Massenspektrum: M+ = 518
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 121-123°C
C29H32N4O4S (532.66)
Massenspektrum: M+ = 532
C29H32N4O4S × 2 H2O (568.69)
Berechnet:
C 61.25; H 6.38; N 9.85;
gefunden:
C 61.59; H 6.49; N 10.00.
Schmelzpunkt: 121-123°C
C29H32N4O4S (532.66)
Massenspektrum: M+ = 532
C29H32N4O4S × 2 H2O (568.69)
Berechnet:
C 61.25; H 6.38; N 9.85;
gefunden:
C 61.59; H 6.49; N 10.00.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 245°C
C27H30N4O3S (490.63)
Massenspektrum: M+ = 490
C27H30N4O3S × 0.2 H2O (494.22)
Berechnet:
C 65.62; H 6.20; N 11.34;
gefunden:
C 65.72; H 6.33; N 11.27.
Schmelzpunkt: 245°C
C27H30N4O3S (490.63)
Massenspektrum: M+ = 490
C27H30N4O3S × 0.2 H2O (494.22)
Berechnet:
C 65.62; H 6.20; N 11.34;
gefunden:
C 65.72; H 6.33; N 11.27.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 222-224°C
C29H32N4O4S (532.66)
Massenspektrum: M+ = 532
Schmelzpunkt: 222-224°C
C29H32N4O4S (532.66)
Massenspektrum: M+ = 532
Zu einer Lösung von 1.0 g (4.8 mMol) 4-tert.Butoxycarbonyl
amino-anilin in 10 ml Pyridin werden 1.2 g (10 mMol) Isopro
pylsulfonsäurechlorid zugetropft. Man rührt 18 Stunden bei
Raumtemperatur. Danach wird die Reaktionslösung auf 150 ml
Eiswasser gegossen und anschließend mit Essigester extrahiert.
Die organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen und vom
Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird an Kieselgel chro
matographiert (Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 19 : 1 : 0.1).
Ausbeute: 0.8 g (53% der Theorie)
C14H22N2O4S (314.41)
Massenspektrum: [M-H]- = 313
Ausbeute: 0.8 g (53% der Theorie)
C14H22N2O4S (314.41)
Massenspektrum: [M-H]- = 313
Hergestellt analog Beispiel 29a aus Isopropylsulfonsäure-
(4-tert.Butoxycarbonylamino-phenyl)-amid.
C9H14N2O2S (214.28)
Massenspektrum: M+ = 214
C9H14N2O2S (214.28)
Massenspektrum: M+ = 214
Hergestellt analog Beispiel 1c aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-
phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Isopropylsulfonylamino
anilin.
Ausbeute: 27% der Theorie
Schmelzpunkt: 258°C
C26H25N3O4S (475.57)
Massenspektrum: [M-H]- = 474
Ausbeute: 27% der Theorie
Schmelzpunkt: 258°C
C26H25N3O4S (475.57)
Massenspektrum: [M-H]- = 474
Hergestellt analog Beispiel 36 aus (Z)-3-{1-[4-(Isopropyl
sulfonylamino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon,
1-Chlor-2-dimethylamino-ethan, Kaliumcarbonat und Natriumiodid
in Aceton.
Ausbeute: 14% der Theorie
Schmelzpunkt: 247°C
C28H32N4O3S (504.65)
Massenspektrum: [M+H]+ = 505
C28H32N4O3S × 0.2 H2O (508.25)
Berechnet:
C 66.17; H 6.43; N 11.02;
gefunden:
C 66.19; H 6.40; N 10.78.
Ausbeute: 14% der Theorie
Schmelzpunkt: 247°C
C28H32N4O3S (504.65)
Massenspektrum: [M+H]+ = 505
C28H32N4O3S × 0.2 H2O (508.25)
Berechnet:
C 66.17; H 6.43; N 11.02;
gefunden:
C 66.19; H 6.40; N 10.78.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 212°C
C28H31N5O5S (549.65)
Massenspektrum: M+ = 549
Schmelzpunkt: 212°C
C28H31N5O5S (549.65)
Massenspektrum: M+ = 549
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 245°C
C28H32N4O3S (504.65)
Massenspektrum: M+ = 504
Berechnet:
C 66.64; H 6.39; N 11.10;
gefunden:
C 66.40; H 6.44; N 11.00.
Schmelzpunkt: 245°C
C28H32N4O3S (504.65)
Massenspektrum: M+ = 504
Berechnet:
C 66.64; H 6.39; N 11.10;
gefunden:
C 66.40; H 6.44; N 11.00.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 241-243°C
C31H30N4O3S (538.67)
Massenspektrum: M+ = 538
Schmelzpunkt: 241-243°C
C31H30N4O3S (538.67)
Massenspektrum: M+ = 538
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 248°C
C32H31N5O5S (597.69)
Massenspektrum: M+ = 597
Schmelzpunkt: 248°C
C32H31N5O5S (597.69)
Massenspektrum: M+ = 597
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 244°C
C32H32N4O3S (552.70)
Massenspektrum: M+ = 552
C32H32N4O3S × 0.5 H2O (560.69)
Berechnet:
C 68.55; H 5.75; N 9.99;
gefunden:
C 68.99; H 5.99; N 9.83.
Schmelzpunkt: 244°C
C32H32N4O3S (552.70)
Massenspektrum: M+ = 552
C32H32N4O3S × 0.5 H2O (560.69)
Berechnet:
C 68.55; H 5.75; N 9.99;
gefunden:
C 68.99; H 5.99; N 9.83.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 227°C
C27H30N4O3S (490.63)
Massenspektrum: [M+H]+ = 491
Berechnet:
C 66.10; H 6.16; N 11.42;
gefunden:
C 66.04; H 6.14; N 11.43.
Schmelzpunkt: 227°C
C27H30N4O3S (490.63)
Massenspektrum: [M+H]+ = 491
Berechnet:
C 66.10; H 6.16; N 11.42;
gefunden:
C 66.04; H 6.14; N 11.43.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 194°C
C28H32N4O3S (504.65)
Massenspektrum: [M+H]+ = 505
Berechnet:
C 66.64; H 6.39; N 11.10;
gefunden:
C 66.43; H 6.37; N 10.88.
Schmelzpunkt: 194°C
C28H32N4O3S (504.65)
Massenspektrum: [M+H]+ = 505
Berechnet:
C 66.64; H 6.39; N 11.10;
gefunden:
C 66.43; H 6.37; N 10.88.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 188-190°C
C26H25N3O5S (491.57)
Massenspektrum: M+ = 491
Berechnet:
C 63.53; H 5.13; N 8.55;
gefunden:
C 63.67; H 5.20; N 8.59.
Schmelzpunkt: 188-190°C
C26H25N3O5S (491.57)
Massenspektrum: M+ = 491
Berechnet:
C 63.53; H 5.13; N 8.55;
gefunden:
C 63.67; H 5.20; N 8.59.
Hergestellt analog Beispiel 317 und 8.
Schmelzpunkt: 270°C (Zers.)
C24H21N3O5S (463.51)
Massenspektrum: [M-H]- = 462
Schmelzpunkt: 270°C (Zers.)
C24H21N3O5S (463.51)
Massenspektrum: [M-H]- = 462
Hergestellt analog Beispiel 318 und 20.
Schmelzpunkt: 227-230°C
C24H22N4O4S (462.53)
Massenspektrum: M+ = 462
Schmelzpunkt: 227-230°C
C24H22N4O4S (462.53)
Massenspektrum: M+ = 462
Hergestellt analog Beispiel 318 und 20.
Schmelzpunkt: 163°C
C25H24N4O4S (476.55)
Massenspektrum: M+ = 476
Schmelzpunkt: 163°C
C25H24N4O4S (476.55)
Massenspektrum: M+ = 476
Hergestellt analog Beispiel 318 und 20.
Schmelzpunkt: 213-216°C
C26H26N4O4S (490.58)
Massenspektrum: M+ = 490
Schmelzpunkt: 213-216°C
C26H26N4O4S (490.58)
Massenspektrum: M+ = 490
Hergestellt analog Beispiel 318 und 18.
Schmelzpunkt: 179-181°C
C28H31N5O4S (533.65)
Massenspektrum: M+ = 533
Schmelzpunkt: 179-181°C
C28H31N5O4S (533.65)
Massenspektrum: M+ = 533
Hergestellt analog Beispiel 318 und 18.
Schmelzpunkt: 197-199°C
C29H33N5O4S (547.68)
Massenspektrum: M+ = 547
Berechnet:
C 63.60; H 6.07; N 12.79; S 5.85;
gefunden:
C 63.52; H 6.14; N 12.72; S 5.85.
Schmelzpunkt: 197-199°C
C29H33N5O4S (547.68)
Massenspektrum: M+ = 547
Berechnet:
C 63.60; H 6.07; N 12.79; S 5.85;
gefunden:
C 63.52; H 6.14; N 12.72; S 5.85.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 208-211°C
C26H28N4O3S (476.60)
Massenspektrum: M+ = 476
Berechnet:
C 65.52; H 5.92; N 11.76;
gefunden:
C 65.22; H 5.84; N 11.64.
Schmelzpunkt: 208-211°C
C26H28N4O3S (476.60)
Massenspektrum: M+ = 476
Berechnet:
C 65.52; H 5.92; N 11.76;
gefunden:
C 65.22; H 5.84; N 11.64.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 177-179°C
C28H30N4O4S (518.63)
Massenspektrum: M+ = 518
Schmelzpunkt: 177-179°C
C28H30N4O4S (518.63)
Massenspektrum: M+ = 518
2.2 ml (20 mMol) 4-Fluornitrobenzol und 2.6 ml (24 mMol)
N,N-Dimethylethylendiamin werden in 10 ml Ethanol für 1.5
Stunden bei 120°C im Mikrowellenofen erhitzt. Danach werden
50 ml 1 N Salzsäure zugesetzt. Die Reaktionslösung wird mit
Essigester gewaschen. Dann wird die wässrige Phase mit 4 N Na
tronlauge versetzt bis zur alkalischen Reaktion und mit Essig
ester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden
mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und vom
Lösungsmittel befreit. Man erhält das Produkt als gelbes Öl.
Ausbeute: 11.7 g (61% der Theorie)
C10H15N3O2 (209.25)
Massenspektrum: [M+H]+ = 210
Ausbeute: 11.7 g (61% der Theorie)
C10H15N3O2 (209.25)
Massenspektrum: [M+H]+ = 210
Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung
von 4-(2-Dimethylamino-ethylamino)-nitrobenzol.
Ausbeute: 94% der Theorie
C10H17N3 (179.27)
Massenspektrum: [M+H]+ = 180
Ausbeute: 94% der Theorie
C10H17N3 (179.27)
Massenspektrum: [M+H]+ = 180
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methy
liden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(2-Dimethylamino-ethylamino)-
anilin.
Ausbeute: 25% der Theorie
Schmelzpunkt: 227-229°C
C25H25N5O3 (443.50)
Massenspektrum: M+ = 443
C25H25N5O3 × 0.5 H2O (452.51)
Berechnet:
C 66.36; H 5.79; N 15.48;
gefunden:
C 66.25; H 5.60; N 15.52.
Ausbeute: 25% der Theorie
Schmelzpunkt: 227-229°C
C25H25N5O3 (443.50)
Massenspektrum: M+ = 443
C25H25N5O3 × 0.5 H2O (452.51)
Berechnet:
C 66.36; H 5.79; N 15.48;
gefunden:
C 66.25; H 5.60; N 15.52.
1.4 g (6.7 mMol) 4-(2-Dimethylamino-ethylamino)-nitrobenzol
(Beispiel 326a) werden in 20 ml Ameisensäure 4 Stunden zum
Rückfluß erhitzt. Anschließend wird das Lösungsmittel im Va
kuum entfernt, der Rückstand in Wasser aufgenommen und mit 2 N
Natronlauge bis zur alkalischen Reaktion versetzt. Man extra
hiert mit Essigester, trocknet die vereinigten organischen
Phasen über Magnesiumsulfat und entfernt das Lösungsmittel im
Vakuum. Man erhält das Produkt als Öl.
Ausbeute: 1.3 g (78% der Theorie)
C11H15N3O3 (237.26)
Massenspektrum: M+ = 238
Ausbeute: 1.3 g (78% der Theorie)
C11H15N3O3 (237.26)
Massenspektrum: M+ = 238
Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung
von 4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-formyl-amino)-nitrobenzol.
Ausbeute: 82% der Theorie
C11H17N3O (207.28)
Massenspektrum: M+ = 207
Ausbeute: 82% der Theorie
C11H17N3O (207.28)
Massenspektrum: M+ = 207
Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methy
liden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-
N-formyl-amino)-anilin.
Ausbeute: 47% der Theorie
Schmelzpunkt: 215-218°C
C26H25N5O4 (471.51)
Massenspektrum: M+ = 471
Ausbeute: 47% der Theorie
Schmelzpunkt: 215-218°C
C26H25N5O4 (471.51)
Massenspektrum: M+ = 471
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 228-230°C
C27H27N5O4 (485.54)
Massenspektrum: [M+H]+ = 486
Schmelzpunkt: 228-230°C
C27H27N5O4 (485.54)
Massenspektrum: [M+H]+ = 486
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 263-265°C
C28H29N5O4 (499.57)
Massenspektrum: M+ = 499
Berechnet:
C 67.32; H 5.85; N 14.02;
gefunden:
C 67.16; H 6.00; N 13.81.
Schmelzpunkt: 263-265°C
C28H29N5O4 (499.57)
Massenspektrum: M+ = 499
Berechnet:
C 67.32; H 5.85; N 14.02;
gefunden:
C 67.16; H 6.00; N 13.81.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 296-298°C
C29H31N5O4 (513.59)
Massenspektrum: M+ = 513
Berechnet:
C 67.82; H 6.08; N 13.64;
gefunden:
C 67.53; H 6.29; N 13.51.
Schmelzpunkt: 296-298°C
C29H31N5O4 (513.59)
Massenspektrum: M+ = 513
Berechnet:
C 67.82; H 6.08; N 13.64;
gefunden:
C 67.53; H 6.29; N 13.51.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 275-277°C
C29H31N5O4 (513.59)
Massenspektrum: M+ = 513
Berechnet:
C 67.82; H 6.08; N 13.64;
gefunden:
C 67.71; H 6.31; N 13.54.
Schmelzpunkt: 275-277°C
C29H31N5O4 (513.59)
Massenspektrum: M+ = 513
Berechnet:
C 67.82; H 6.08; N 13.64;
gefunden:
C 67.71; H 6.31; N 13.54.
Hergestellt analog Beispiel 326.
Schmelzpunkt: 253°C
C27H27N5O4 (485.54)
Massenspektrum: M+ = 485
C27H27N5O4 × 0.5 H2O (494.54)
Berechnet:
C 65.57; H 5.71; N 14.16;
gefunden:
C 65.58; H 5.70; N 14.08.
Schmelzpunkt: 253°C
C27H27N5O4 (485.54)
Massenspektrum: M+ = 485
C27H27N5O4 × 0.5 H2O (494.54)
Berechnet:
C 65.57; H 5.71; N 14.16;
gefunden:
C 65.58; H 5.70; N 14.08.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 207°C
C28H27N5O5 (513.55)
Massenspektrum: M+ = 513
Berechnet:
C 65.49; H 5.30; N 13.64;
gefunden:
C 65.19; H 5.30; N 13.51.
Schmelzpunkt: 207°C
C28H27N5O5 (513.55)
Massenspektrum: M+ = 513
Berechnet:
C 65.49; H 5.30; N 13.64;
gefunden:
C 65.19; H 5.30; N 13.51.
486 mg (1.0 mMol) (Z)-3-{1-[4-(2-Morpholinoethylamino)-phenyl
amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon (Beispiel 332)
werden in 30 ml Dichlormethan gelöst und mit 1.2 ml (16 mMol)
Acetylchlorid versetzt. Man rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur.
Man saugt vom Niederschlag ab und wäscht die Reaktionslösung
mit Wasser. Anschließend wird das Lösungsmittel im Vakuum ent
fernt, der Rückstand in 20 ml Methanol gelöst und mit 4 ml 1 N
Natronlauge versetzt. Man rührt 30 Minuten bei Raumtemperatur
und entfernt anschließend das Lösungsmittel im Vakuum. Der
Rückstand wird in Wasser und wenig Ether suspendiert. An
schließend wird das Produkt abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 35% der Theorie
Schmelzpunkt: 229°C
C29H29N5O5 (527.58)
Massenspektrum: M+ = 527
C29H29N5O5 × 0.5 H2O (536.59)
Berechnet:
C 64.91; H 5.64; N 13.05;
gefunden:
C 65.29; H 5.62; N 12.98.
Ausbeute: 35% der Theorie
Schmelzpunkt: 229°C
C29H29N5O5 (527.58)
Massenspektrum: M+ = 527
C29H29N5O5 × 0.5 H2O (536.59)
Berechnet:
C 64.91; H 5.64; N 13.05;
gefunden:
C 65.29; H 5.62; N 12.98.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 232°C
C30H31N5O5 (541.60)
Berechnet:
C 66.53; H 5.77; N 12.93;
gefunden:
C 66.60; H 5.99; N 12.65.
Schmelzpunkt: 232°C
C30H31N5O5 (541.60)
Berechnet:
C 66.53; H 5.77; N 12.93;
gefunden:
C 66.60; H 5.99; N 12.65.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 254°C
C31H33N5O5 (555.63)
Massenspektrum: M+ = 555
Berechnet:
C 67.01; H 5.99; N 12.60;
gefunden:
C 66.80; H 6.01; N 12.54.
Schmelzpunkt: 254°C
C31H33N5O5 (555.63)
Massenspektrum: M+ = 555
Berechnet:
C 67.01; H 5.99; N 12.60;
gefunden:
C 66.80; H 6.01; N 12.54.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 228°C
C31H33N5O5 (555.63)
Massenspektrum: M+ = 555
Berechnet:
C 67.01; H 5.99; N 12.60;
gefunden:
C 66.85; H 6.00; N 12.52.
Schmelzpunkt: 228°C
C31H33N5O5 (555.63)
Massenspektrum: M+ = 555
Berechnet:
C 67.01; H 5.99; N 12.60;
gefunden:
C 66.85; H 6.00; N 12.52.
Hergestellt analog Beispiel 326.
Schmelzpunkt: 258-260°C
C25H26N4O (398.51)
Massenspektrum: M+ = 398
Schmelzpunkt: 258-260°C
C25H26N4O (398.51)
Massenspektrum: M+ = 398
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 246-248°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
Schmelzpunkt: 246-248°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 197-199°C
C27H28N4O2 (440.54)
Massenspektrum: M+ = 440
Schmelzpunkt: 197-199°C
C27H28N4O2 (440.54)
Massenspektrum: M+ = 440
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 272-274°C
C28H30N4O2 (454.57)
Massenspektrum: M+ = 454
Berechnet:
C 73.98; H 6.65; N 12.33;
gefunden:
C 73.71; H 6.79; N 12.32.
Schmelzpunkt: 272-274°C
C28H30N4O2 (454.57)
Massenspektrum: M+ = 454
Berechnet:
C 73.98; H 6.65; N 12.33;
gefunden:
C 73.71; H 6.79; N 12.32.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 280-282°C
C29H32N4O2 (468.60)
Massenspektrum: M+ = 468
C29H32N4O2 × 0.5 H2O (477.61)
Berechnet:
C 72.93; H 6.96; N 11.73;
gefunden:
C 72.71; H 6.86; N 11.87.
Schmelzpunkt: 280-282°C
C29H32N4O2 (468.60)
Massenspektrum: M+ = 468
C29H32N4O2 × 0.5 H2O (477.61)
Berechnet:
C 72.93; H 6.96; N 11.73;
gefunden:
C 72.71; H 6.86; N 11.87.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 268-270°C
C29H32N4O2 (468.60)
Massenspektrum: M+ = 468
Berechnet:
C 74.33; H 6.88; N 11.96;
gefunden:
C 74.27; H 6.95; N 11.97.
Schmelzpunkt: 268-270°C
C29H32N4O2 (468.60)
Massenspektrum: M+ = 468
Berechnet:
C 74.33; H 6.88; N 11.96;
gefunden:
C 74.27; H 6.95; N 11.97.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 227°C
C28H30N4O2 (454.57)
Massenspektrum: M+ = 454
Berechnet:
C 73.98; H 6.65; N 12.33;
gefunden:
C 73.62; H 6.61; N 12.13.
Schmelzpunkt: 227°C
C28H30N4O2 (454.57)
Massenspektrum: M+ = 454
Berechnet:
C 73.98; H 6.65; N 12.33;
gefunden:
C 73.62; H 6.61; N 12.13.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 224°C
C29H32N4O2 (468.60)
Massenspektrum: M+ = 468
C29H32N4O2 × 0.5 H2O (477.61)
Berechnet:
C 72.93; H 6.96; N 11.73;
gefunden:
C 72.99; H 6.85; N 11.63.
Schmelzpunkt: 224°C
C29H32N4O2 (468.60)
Massenspektrum: M+ = 468
C29H32N4O2 × 0.5 H2O (477.61)
Berechnet:
C 72.93; H 6.96; N 11.73;
gefunden:
C 72.99; H 6.85; N 11.63.
Hergestellt analog Beispiel 326.
Schmelzpunkt: 257°C
C27H28N4O2 (440.54)
Massenspektrum: M+ = 440
Berechnet:
C 73.61; H 6.41; N 12.72;
gefunden:
C 73.57; H 6.48; N 12.62.
Schmelzpunkt: 257°C
C27H28N4O2 (440.54)
Massenspektrum: M+ = 440
Berechnet:
C 73.61; H 6.41; N 12.72;
gefunden:
C 73.57; H 6.48; N 12.62.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 218°C
C28H28N4O3 (468.55)
Massenspektrum: M+ = 468
Schmelzpunkt: 218°C
C28H28N4O3 (468.55)
Massenspektrum: M+ = 468
Hergestellt analog Beispiel 334.
Schmelzpunkt: ab 90°C (Sinterung)
C29H30N4O3 (482.58)
Massenspektrum: M+ = 482
Schmelzpunkt: ab 90°C (Sinterung)
C29H30N4O3 (482.58)
Massenspektrum: M+ = 482
Hergestellt analog Beispiel 334.
Schmelzpunkt: 228°C
C30H32N4O3 (496.61)
Massenspektrum: M+ = 496
C30H32N4O3 × 0.3 H2O (502.01)
Berechnet:
C 71.78; H 6.55; N 11.16;
gefunden:
C 71.70; H 6.56; N 11.13.
Schmelzpunkt: 228°C
C30H32N4O3 (496.61)
Massenspektrum: M+ = 496
C30H32N4O3 × 0.3 H2O (502.01)
Berechnet:
C 71.78; H 6.55; N 11.16;
gefunden:
C 71.70; H 6.56; N 11.13.
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 239°C
C31H34N4O3 (510.63)
Massenspektrum: M+ = 510
Schmelzpunkt: 239°C
C31H34N4O3 (510.63)
Massenspektrum: M+ = 510
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 219°C
C32H34N4O3 (510.63)
Massenspektrum: M+ = 510
C31H34N4O3 × 0.3 H2O (516.04)
Berechnet:
C 72.15; H 6.76; N 10.86;
gefunden:
C 72.10; H 6.66; N 10.79.
Schmelzpunkt: 219°C
C32H34N4O3 (510.63)
Massenspektrum: M+ = 510
C31H34N4O3 × 0.3 H2O (516.04)
Berechnet:
C 72.15; H 6.76; N 10.86;
gefunden:
C 72.10; H 6.66; N 10.79.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 244-247°C
C27H25N3O4 (455.51)
Massenspektrum: M+ = 455
Berechnet:
C 71.19; H 5.53; N 9.22;
gefunden:
C 71.01; H 5.59; N 9.36.
Schmelzpunkt: 244-247°C
C27H25N3O4 (455.51)
Massenspektrum: M+ = 455
Berechnet:
C 71.19; H 5.53; N 9.22;
gefunden:
C 71.01; H 5.59; N 9.36.
Hergestellt analog Beispiel 352 und 8.
Schmelzpunkt: 276°C (Zers.)
C25H21N3O4 (427.46)
Massenspektrum: M+ = 427
C25H21N3O4 × 0.3 H2O (432.86)
Berechnet:
C 69.37; H 5.03; N 9.71;
gefunden:
C 69.41; H 5.16; N 9.70.
Schmelzpunkt: 276°C (Zers.)
C25H21N3O4 (427.46)
Massenspektrum: M+ = 427
C25H21N3O4 × 0.3 H2O (432.86)
Berechnet:
C 69.37; H 5.03; N 9.71;
gefunden:
C 69.41; H 5.16; N 9.70.
Hergestellt analog Beispiel 353 und 18.
Schmelzpunkt: 270°C (Zers.)
C26H24N4O3 (440.50)
Massenspektrum: M+ = 440
Schmelzpunkt: 270°C (Zers.)
C26H24N4O3 (440.50)
Massenspektrum: M+ = 440
Hergestellt analog Beispiel 353 und 18.
Schmelzpunkt: 264-268°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
C27H26N4O3 × 0.3 H2O (459.93)
Berechnet:
C 70.51; H 5.83; N 12.18;
gefunden:
C 70.52; H 5.86; N 12.10.
Schmelzpunkt: 264-268°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
C27H26N4O3 × 0.3 H2O (459.93)
Berechnet:
C 70.51; H 5.83; N 12.18;
gefunden:
C 70.52; H 5.86; N 12.10.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 229-232°C
C28H27N3O4 (469.54)
Massenspektrum: M+ = 469
Berechnet:
C 71.63; H 5.80; N 8.95;
gefunden:
C 71.49; H 5.85; N 8.92.
Schmelzpunkt: 229-232°C
C28H27N3O4 (469.54)
Massenspektrum: M+ = 469
Berechnet:
C 71.63; H 5.80; N 8.95;
gefunden:
C 71.49; H 5.85; N 8.92.
Hergestellt analog Beispiel 356 und 8.
Schmelzpunkt: 270°C (Zers.)
C26H23N3O4 (441.48)
Massenspektrum: M+ = 441
Berechnet:
C 70.74; H 5.25; N 9.52;
gefunden:
C 70.46; H 5.44; N 9.39.
Schmelzpunkt: 270°C (Zers.)
C26H23N3O4 (441.48)
Massenspektrum: M+ = 441
Berechnet:
C 70.74; H 5.25; N 9.52;
gefunden:
C 70.46; H 5.44; N 9.39.
Hergestellt analog Beispiel 357 und 18.
Schmelzpunkt: 268°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
C27H26N4O3 × 0.5 H2O (463.54)
Berechnet:
C 69.96; H 5.87; N 12.09;
gefunden:
C 69.53; H 6.01; N 12.17.
Schmelzpunkt: 268°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
C27H26N4O3 × 0.5 H2O (463.54)
Berechnet:
C 69.96; H 5.87; N 12.09;
gefunden:
C 69.53; H 6.01; N 12.17.
Hergestellt analog Beispiel 357 und 18.
Schmelzpunkt: 274-277°C
C28H28N4O3 (468.55)
Massenspektrum: M+ = 468
Berechnet:
C 71.78; H 6.02; N 11.96;
gefunden:
C 71.70; H 6.21; N 11.94.
Schmelzpunkt: 274-277°C
C28H28N4O3 (468.55)
Massenspektrum: M+ = 468
Berechnet:
C 71.78; H 6.02; N 11.96;
gefunden:
C 71.70; H 6.21; N 11.94.
Hergestellt analog Beispiel 187.
Schmelzpunkt: 209-211°C
C32H27N3O4 (517.58)
Massenspektrum: M+ = 517
Schmelzpunkt: 209-211°C
C32H27N3O4 (517.58)
Massenspektrum: M+ = 517
Hergestellt analog Beispiel 360 und 8.
Schmelzpunkt: 277°C (Zers.)
C30H23N3O4 (489.53)
Massenspektrum: M+ = 489
Schmelzpunkt: 277°C (Zers.)
C30H23N3O4 (489.53)
Massenspektrum: M+ = 489
Hergestellt analog Beispiel 361 und 18.
Schmelzpunkt: 260-262°C
C31H26N4O3 (502.57)
Massenspektrum: M+ = 502
Berechnet:
C 74.09; H 5.21; N 11.15;
gefunden:
C 74.01; H 5.36; N 11.09.
Schmelzpunkt: 260-262°C
C31H26N4O3 (502.57)
Massenspektrum: M+ = 502
Berechnet:
C 74.09; H 5.21; N 11.15;
gefunden:
C 74.01; H 5.36; N 11.09.
Hergestellt analog Beispiel 361 und 18.
Schmelzpunkt: 284-287°C
C32H28N4O3 (516.60)
Massenspektrum: M+ = 516
C32H28N4O3 × 0.25 H2O (521.10)
Berechnet:
C 73.76; H 5.51; N 10.75;
gefunden:
C 73.71; H 5.67; N 10.89.
Schmelzpunkt: 284-287°C
C32H28N4O3 (516.60)
Massenspektrum: M+ = 516
C32H28N4O3 × 0.25 H2O (521.10)
Berechnet:
C 73.76; H 5.51; N 10.75;
gefunden:
C 73.71; H 5.67; N 10.89.
Hergestellt analog Beispiel 43.
Schmelzpunkt: 246-247°C
C28H27N5O4 (497.55)
Massenspektrum: M+ = 497
Berechnet:
C 67.59; H 5.47; N 14.08;
gefunden:
C 67.34; H 5.53; N 14.00.
Schmelzpunkt: 246-247°C
C28H27N5O4 (497.55)
Massenspektrum: M+ = 497
Berechnet:
C 67.59; H 5.47; N 14.08;
gefunden:
C 67.34; H 5.53; N 14.00.
Hergestellt analog Beispiel 43.
Schmelzpunkt: 278-280°C
C32H24N4O4 (528.57)
Massenspektrum: M+ = 528
Schmelzpunkt: 278-280°C
C32H24N4O4 (528.57)
Massenspektrum: M+ = 528
Hergestellt analog Beispiel 365 und 139b.
Schmelzpunkt: 238-239°C
C24H22N4O2 (398.46)
Massenspektrum: M+ = 398
C24H22N4O2 × 0.5 H2O (407.47)
Berechnet:
C 70.74; H 5.69; N 13.75;
gefunden:
C 70.91; H 5.76; N 13.73.
Schmelzpunkt: 238-239°C
C24H22N4O2 (398.46)
Massenspektrum: M+ = 398
C24H22N4O2 × 0.5 H2O (407.47)
Berechnet:
C 70.74; H 5.69; N 13.75;
gefunden:
C 70.91; H 5.76; N 13.73.
Hergestellt analog Beispiel 366 und 140.
Schmelzpunkt: 255-256°C
C26H24N4O3 (440.50)
Massenspektrum: [M-H]- = 439
Schmelzpunkt: 255-256°C
C26H24N4O3 (440.50)
Massenspektrum: [M-H]- = 439
Hergestellt analog Beispiel 43.
Schmelzpunkt: 245-247°C
C25H22N4O3 (426.47)
Massenspektrum: M+ = 426
Schmelzpunkt: 245-247°C
C25H22N4O3 (426.47)
Massenspektrum: M+ = 426
Hergestellt analog Beispiel 43.
Schmelzpunkt: 253-255°C
C28H28N4O2 (452.56)
Massenspektrum: M+ = 452
Schmelzpunkt: 253-255°C
C28H28N4O2 (452.56)
Massenspektrum: M+ = 452
Hergestellt analog Beispiel 43.
Schmelzpunkt: 195-197°C
C32H30N4O2 (502.62)
Massenspektrum: [M+H]+ = 503
C32H30N4O2 × 0.5 H2O (511.62)
Berechnet:
C 75.12; H 6.11; N 10.95;
gefunden:
C 75.41; H 6.00; N 10.92.
Schmelzpunkt: 195-197°C
C32H30N4O2 (502.62)
Massenspektrum: [M+H]+ = 503
C32H30N4O2 × 0.5 H2O (511.62)
Berechnet:
C 75.12; H 6.11; N 10.95;
gefunden:
C 75.41; H 6.00; N 10.92.
Hergestellt analog Beispiel 43.
Schmelzpunkt: 186-188°C
C27H28N4O3 (456.54)
Massenspektrum: M+ = 456
Schmelzpunkt: 186-188°C
C27H28N4O3 (456.54)
Massenspektrum: M+ = 456
Hergestellt analog Beispiel 43.
Schmelzpunkt: 197-199°C
C28H30N4O3 (470.57)
Massenspektrum: M+ = 470
Schmelzpunkt: 197-199°C
C28H30N4O3 (470.57)
Massenspektrum: M+ = 470
Hergestellt analog Beispiel 43.
Schmelzpunkt: 117-119°C
C30H33N5O3 (511.62)
Massenspektrum: M+ = 511
Schmelzpunkt: 117-119°C
C30H33N5O3 (511.62)
Massenspektrum: M+ = 511
Hergestellt analog Beispiel 43.
Schmelzpunkt: 116-118°C
C31H35N5O3 (525.65)
Massenspektrum: M+ = 525
Schmelzpunkt: 116-118°C
C31H35N5O3 (525.65)
Massenspektrum: M+ = 525
Hergestellt analog Beispiel 43.
Schmelzpunkt: 167-169°C
C29H33N5O2 (483.61)
Massenspektrum: M+ = 483
Schmelzpunkt: 167-169°C
C29H33N5O2 (483.61)
Massenspektrum: M+ = 483
Hergestellt analog Beispiel 39.
Schmelzpunkt: 246-248°C
C30H32N4O4 (512.61)
Massenspektrum: M+ = 512
Berechnet:
C 70.29; H 6.29; N 10.93;
gefunden:
C 70.43; H 6.15; N 11.12.
Schmelzpunkt: 246-248°C
C30H32N4O4 (512.61)
Massenspektrum: M+ = 512
Berechnet:
C 70.29; H 6.29; N 10.93;
gefunden:
C 70.43; H 6.15; N 11.12.
Hergestellt analog Beispiel 376 und 29a.
Schmelzpunkt: 97-99°C
C25H24N4O2 (412.49)
Massenspektrum: M+ = 412
Schmelzpunkt: 97-99°C
C25H24N4O2 (412.49)
Massenspektrum: M+ = 412
Hergestellt analog Beispiel 376 und 31.
Schmelzpunkt: 187-189°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
Schmelzpunkt: 187-189°C
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: M+ = 454
Zu einer Lösung von 1.4 g (10 mMol) Nitroanilin in 25 ml Pyri
din werden bei 0°C langsam 2.45 g (15 mMol) 2-Chlorethansul
fonsäure-chlorid zugetropft. Man rührt anschließend 2 Stunden
bei Raumtemperatur. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Va
kuum wird der Rückstand mit Wasser versetzt. Der Niederschlag
wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Man erhält 3.0 g
1-[2-(4-Nitrophenylsulfamoyl)-ethyl]-pyridinium-chlorid als
Rohprodukt. 2.6 g dieses Rohprodukts werden in 25 ml DMF ge
löst und mit 2 g (20 mMol) Triethylamin und 1.2 g (15 mMol)
Dimethylamin-hydrochlorid versetzt. Man rührt 1.5 Stunden bei
100°C, gießt die Reaktionslösung anschließend in Wasser und
extrahiert mit Essigester. Die organischen Extrakte werden
über Magnesiumsulfat getrocknet und bis zur Trockene einge
engt.
Ausbeute: 1.6 g (59% der Theorie)
Rf-Wert: 0.26 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 7 : 3 : 0.1)
Ausbeute: 1.6 g (59% der Theorie)
Rf-Wert: 0.26 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 7 : 3 : 0.1)
Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung
von 4-(2-Dimethylamino-ethylsulfonylamino)-nitrobenzol.
Ausbeute: 88% der Theorie
Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 7 : 3)
Ausbeute: 88% der Theorie
Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 7 : 3)
Hergestellt analog Beispiel 39 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl
methyliden)-2-indolinon und 4-(2-Dimethylamino-ethylsulfonyl
amino)-anilin.
Ausbeute: 50% der Theorie
Schmelzpunkt: 214-216°C
C25H26N4O3S (462.57)
Massenspektrum: M+ = 462
Berechnet:
C 64.92; H 5.67; N 12.11;
gefunden:
C 64.88; H 5.71; N 11.98.
Ausbeute: 50% der Theorie
Schmelzpunkt: 214-216°C
C25H26N4O3S (462.57)
Massenspektrum: M+ = 462
Berechnet:
C 64.92; H 5.67; N 12.11;
gefunden:
C 64.88; H 5.71; N 11.98.
Hergestellt analog Beispiel 379.
Schmelzpunkt: 225-227°C
C28H30N4O3S (502.64)
Massenspektrum: M+ = 502
Berechnet:
C 66.91; H 6.02; N 11.15;
gefunden:
C 67.09; H 5.95; N 11.10.
Schmelzpunkt: 225-227°C
C28H30N4O3S (502.64)
Massenspektrum: M+ = 502
Berechnet:
C 66.91; H 6.02; N 11.15;
gefunden:
C 67.09; H 5.95; N 11.10.
Hergestellt analog Beispiel 379.
Schmelzpunkt: 240-242°C
C27H28N4O4S (504.61)
Massenspektrum: M+ = 504
Schmelzpunkt: 240-242°C
C27H28N4O4S (504.61)
Massenspektrum: M+ = 504
Zu einer Lösung von 1.1 g (4 mMol) 4-(2-Dimethylamino-ethyl
sulfonylamino)-nitrobenzol (Beispiel 379a) in 20 ml DMSO wer
den bei Raumtemperatur 0.49 g (4.4 mMol) Kalium-tert.butylat
zugegeben. Nach 1.5 Stunden Rühren werden 0.85 g (6 mMol) Me
thyliodid zugesetzt. Man rührt 18 Stunden, gießt die Reak
tionslösung anschließend in Wasser und extrahiert mit Essig
ester. Die vereinigten organischen Phasen werden über Magne
siumsulfat getrocknet und vom Lösungsmittel im Vakuum befreit.
Man erhält 0.9 g Ethensulfonsäure-N-(4-nitrophenyl)-N-methyl
amid als Rohprodukt. 0.75 g dieses Rohprodukts werden in Etha
nol gelöst und mit einem Überschuß von Dimethylamin versetzt.
Nach 18 Stunden Rühren wird bis zur Trockene eingeengt.
Ausbeute: 81% der Theorie
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol 19 : 1)
Ausbeute: 81% der Theorie
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol 19 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung
von 4-[N-(2-Dimethylamino-ethylsulfonyl)-N-methyl-amino]-ni
trobenzol.
Ausbeute: 89% der Theorie
Rf-Wert: 0.29 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Ausbeute: 89% der Theorie
Rf-Wert: 0.29 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 39 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methy
liden)-2-indolinon und 4-[N-(2-Dimethylamino-ethylsulfonyl)-
N-methyl-amino]-anilin.
Ausbeute: 42% der Theorie
Schmelzpunkt: 165-168°C
C26H28N4O3S (476.60)
Massenspektrum: [M+H]+ = 476
Ausbeute: 42% der Theorie
Schmelzpunkt: 165-168°C
C26H28N4O3S (476.60)
Massenspektrum: [M+H]+ = 476
Hergestellt analog Beispiel 382.
Schmelzpunkt: 121-123°C
C29H32N4O3S (516.66)
Massenspektrum: M+ = 516
Schmelzpunkt: 121-123°C
C29H32N4O3S (516.66)
Massenspektrum: M+ = 516
Hergestellt analog Beispiel 382.
Schmelzpunkt: 115-117°C
C28H30N4O4S (518.63)
Massenspektrum: M+ = 518
Schmelzpunkt: 115-117°C
C28H30N4O4S (518.63)
Massenspektrum: M+ = 518
Hergestellt analog Beispiel 18.
Schmelzpunkt: 202-204°C
C26H25N3O2 (411.50)
Massenspektrum: M+ = 411
Schmelzpunkt: 202-204°C
C26H25N3O2 (411.50)
Massenspektrum: M+ = 411
Hergestellt analog Beispiel 18.
Schmelzpunkt: 127-129°C
C26H23N3O2 (409.49)
Massenspektrum: M+ = 409
Schmelzpunkt: 127-129°C
C26H23N3O2 (409.49)
Massenspektrum: M+ = 409
Hergestellt analog Beispiel 18.
Schmelzpunkt: 212-214°C
C27H25N3O2 (423.51)
Massenspektrum: M+ = 423
Schmelzpunkt: 212-214°C
C27H25N3O2 (423.51)
Massenspektrum: M+ = 423
Hergestellt analog Beispiel 18.
Schmelzpunkt: 277-279°C
C25H23N3O3 (413.47)
Massenspektrum: M+ = 413
Schmelzpunkt: 277-279°C
C25H23N3O3 (413.47)
Massenspektrum: M+ = 413
Hergestellt analog Beispiel 18.
Schmelzpunkt: 198-200°C
C26H25N3O3 (427.50)
Massenspektrum: M+ = 427
Berechnet:
C 73.05; H 5.89; N 9.83;
gefunden:
C 72.75; H 6.04; N 9.75.
Schmelzpunkt: 198-200°C
C26H25N3O3 (427.50)
Massenspektrum: M+ = 427
Berechnet:
C 73.05; H 5.89; N 9.83;
gefunden:
C 72.75; H 6.04; N 9.75.
Hergestellt analog Beispiel 18.
Schmelzpunkt: 145-147°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
Schmelzpunkt: 145-147°C
C26H26N4O2 (426.52)
Massenspektrum: M+ = 426
Hergestellt analog Beispiel 18.
Schmelzpunkt: 181-183°C
C27H28N4O2 (440.54)
Massenspektrum: M+ = 440
Berechnet:
C 73.61; H 6.41; N 12.72;
gefunden:
C 73.51; H 6.59; N 12.75.
Schmelzpunkt: 181-183°C
C27H28N4O2 (440.54)
Massenspektrum: M+ = 440
Berechnet:
C 73.61; H 6.41; N 12.72;
gefunden:
C 73.51; H 6.59; N 12.75.
Hergestellt analog Beispiel 18.
Schmelzpunkt: 235-237°C
C26H23N3O4 (441.48)
Massenspektrum: M+ = 441
Schmelzpunkt: 235-237°C
C26H23N3O4 (441.48)
Massenspektrum: M+ = 441
Hergestellt analog Beispiel 392 und 8.
Schmelzpunkt: 245-247°C
C24H19N3O4 (413.43)
Massenspektrum: M+ = 413
Schmelzpunkt: 245-247°C
C24H19N3O4 (413.43)
Massenspektrum: M+ = 413
Hergestellt analog Beispiel 18.
Schmelzpunkt: 95-98°C
C27H25N3O4 (455.51)
Massenspektrum: M+ = 455
Schmelzpunkt: 95-98°C
C27H25N3O4 (455.51)
Massenspektrum: M+ = 455
Hergestellt analog Beispiel 394 und 8.
Schmelzpunkt: 168-170°C
C25H21N3O4 (427.46)
Massenspektrum: M+ = 427
Schmelzpunkt: 168-170°C
C25H21N3O4 (427.46)
Massenspektrum: M+ = 427
Hergestellt analog Beispiel 39d.
Schmelzpunkt: 254°C
C21H17N3O3S (391.45)
Massenspektrum: M+ = 391
C21H17N3O3S × H2O (409.35)
Berechnet:
C 61.60; H 4.68; N 10.26;
gefunden:
C 61.86; H 4.72; N 10.27.
Schmelzpunkt: 254°C
C21H17N3O3S (391.45)
Massenspektrum: M+ = 391
C21H17N3O3S × H2O (409.35)
Berechnet:
C 61.60; H 4.68; N 10.26;
gefunden:
C 61.86; H 4.72; N 10.27.
525 mg (3 mMol) Sulfanilsäurefluorid und 1.07 g (15 mMol) Pyr
rolidin werden zusammen 15 Minuten auf 80°C erhitzt. Danach
gibt man Wasser zum Reaktionsgemisch. Der ausgefallene Nieder
schlag wird abfiltiert und aus Methanol umkristallisiert.
Ausbeute: 375 mg (55% der Theorie)
Schmelzpunkt: 170-172°C
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 9 : 1)
Ausbeute: 375 mg (55% der Theorie)
Schmelzpunkt: 170-172°C
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 9 : 1)
Hergestellt analog Beispiel 1c aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-
phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-(Pyrrolidin-1-ylsul
fonyl)-anilin.
Ausbeute: 45% der Theorie
Schmelzpunkt: 293-294°C
C25H23N3O3S (445.54)
Massenspektrum: M+ = 445
C25H23N3O3S × 0.25 H2O (450.04)
Berechnet:
C 66.72; H 5.26; N 9.34;
gefunden:
C 66.62; H 5.29; N 9.12.
Ausbeute: 45% der Theorie
Schmelzpunkt: 293-294°C
C25H23N3O3S (445.54)
Massenspektrum: M+ = 445
C25H23N3O3S × 0.25 H2O (450.04)
Berechnet:
C 66.72; H 5.26; N 9.34;
gefunden:
C 66.62; H 5.29; N 9.12.
Hergestellt analog Beispiel 397.
Schmelzpunkt: 252-254°C
C25H25N3O3S (447.56)
Massenspektrum: M+ = 447
Berechnet:
C 67.09; H 5.63; N 9.39;
gefunden:
C 66.96; H 5.68; N 9.25.
Schmelzpunkt: 252-254°C
C25H25N3O3S (447.56)
Massenspektrum: M+ = 447
Berechnet:
C 67.09; H 5.63; N 9.39;
gefunden:
C 66.96; H 5.68; N 9.25.
Hergestellt analog Beispiel 397.
Schmelzpunkt: 233-235°C
C25H26N4O3S (462.57)
Massenspektrum: M+ = 462
C25H26N4O3S × 0.25 H2O (467.07)
Berechnet:
C 64.29; H 5.72; N 12.00;
gefunden:
C 64.15; H 5.64; N 12.00.
Schmelzpunkt: 233-235°C
C25H26N4O3S (462.57)
Massenspektrum: M+ = 462
C25H26N4O3S × 0.25 H2O (467.07)
Berechnet:
C 64.29; H 5.72; N 12.00;
gefunden:
C 64.15; H 5.64; N 12.00.
Hergestellt analog Beispiel 397.
Schmelzpunkt: 200-203°C
C26H28N4O3S (476.60)
Massenspektrum: M+ = 476
Schmelzpunkt: 200-203°C
C26H28N4O3S (476.60)
Massenspektrum: M+ = 476
Hergestellt analog Beispiel 397.
Schmelzpunkt: 260-261°C
C25H25N5O5S (507.57)
Massenspektrum: M+ = 507
Schmelzpunkt: 260-261°C
C25H25N5O5S (507.57)
Massenspektrum: M+ = 507
Hergestellt analog Beispiel 397.
Schmelzpunkt: 215-218°C
C26H27N5O5S (521.60)
Massenspektrum: [M+H]+ = 522
C26H27N5O5S × 0.3 H2O (527.00)
Berechnet:
C 59.26; H 5.28; N 13.29;
gefunden:
C 59.25; H 5.19; N 13.17.
Schmelzpunkt: 215-218°C
C26H27N5O5S (521.60)
Massenspektrum: [M+H]+ = 522
C26H27N5O5S × 0.3 H2O (527.00)
Berechnet:
C 59.26; H 5.28; N 13.29;
gefunden:
C 59.25; H 5.19; N 13.17.
Hergestellt analog Beispiel 397.
Schmelzpunkt: 268-269°C
C26H27N5O5S (521.60)
Massenspektrum: M+ = 521
Berechnet:
C 59.87; H 5.22; N 13.43;
gefunden:
C 59.65; H 5.32; N 13.26.
Schmelzpunkt: 268-269°C
C26H27N5O5S (521.60)
Massenspektrum: M+ = 521
Berechnet:
C 59.87; H 5.22; N 13.43;
gefunden:
C 59.65; H 5.32; N 13.26.
Hergestellt analog Beispiel 397.
Schmelzpunkt: 269-270°C (Zers.)
C27H29N5O5S (535.62)
Massenspektrum: M+ = 535
Berechnet:
C 60.55; H 5.46; N 13.08;
gefunden:
C 60.28; H 5.56; N 12.90.
Schmelzpunkt: 269-270°C (Zers.)
C27H29N5O5S (535.62)
Massenspektrum: M+ = 535
Berechnet:
C 60.55; H 5.46; N 13.08;
gefunden:
C 60.28; H 5.56; N 12.90.
Zu einer Lösung von 2.45 g (30 mMol) Dimethylamin-hydrochlorid
und 6.46 g (50 mMol) N,N-Diisopropyl-N-methylamin in 30 ml Di
chlormethan werden bei 0°C 4.43 g (20 mMol) 4-Nitrobenzolsul
fonsäurechlorid zugetropft. Man rührt 18 Stunden bei Raumtem
peratur. Anschließend wird die Reaktionslösung mit Wasser und
verdünnter Salzsäure gewaschen, über Magnesiumsulfat getrock
net und bis zur Trockene eingedampft.
Ausbeute: 4.4 g (90% der Theorie)
Ausbeute: 4.4 g (90% der Theorie)
Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung
von 4-Nitrobenzolsulfonsäure-dimethylamid.
Ausbeute: 78% der Theorie
Schmelzpunkt: 172-173°C
Ausbeute: 78% der Theorie
Schmelzpunkt: 172-173°C
Hergestellt analog Beispiel 1c aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe
nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminobenzolsulfonsäure-dime
thylamid.
Ausbeute: 78% der Theorie
Schmelzpunkt: 280°C
C23H21N3O3S (419.50)
Massenspektrum: M+ = 419
Berechnet:
C 65.85; H 5.05; N 10.02;
gefunden:
C 65.54; H 5.24; N 9.96.
Ausbeute: 78% der Theorie
Schmelzpunkt: 280°C
C23H21N3O3S (419.50)
Massenspektrum: M+ = 419
Berechnet:
C 65.85; H 5.05; N 10.02;
gefunden:
C 65.54; H 5.24; N 9.96.
Hergestellt analog Beispiel 405.
Schmelzpunkt: 196-199°C
C25H23N3O5S (477.54)
Massenspektrum: M+ = 477
Berechnet:
C 62.88; H 4.85; N 8.80;
gefunden:
C 62.79; H 5.04; N 8.68.
Schmelzpunkt: 196-199°C
C25H23N3O5S (477.54)
Massenspektrum: M+ = 477
Berechnet:
C 62.88; H 4.85; N 8.80;
gefunden:
C 62.79; H 5.04; N 8.68.
Hergestellt analog Beispiel 406 und 8.
Schmelzpunkt: 236°C (Zers.)
C23H19N3O5S (449.49)
Massenspektrum: M+ = 449
Schmelzpunkt: 236°C (Zers.)
C23H19N3O5S (449.49)
Massenspektrum: M+ = 449
Hergestellt analog Beispiel 405.
Schmelzpunkt: 178-180°C
C26H25N3O5S (491.57)
Massenspektrum: M+ = 491
Schmelzpunkt: 178-180°C
C26H25N3O5S (491.57)
Massenspektrum: M+ = 491
Hergestellt analog Beispiel 408 und 8.
Schmelzpunkt: 237°C (Zers.)
C24H21N3O5S (463.51)
Massenspektrum: M+ = 463
Schmelzpunkt: 237°C (Zers.)
C24H21N3O5S (463.51)
Massenspektrum: M+ = 463
Hergestellt analog Beispiel 405.
Schmelzpunkt: 247-249°C
C25H22N4O7S (522.54)
Massenspektrum: M+ = 522
Berechnet:
C 57.47; H 4.24; N 10.72;
gefunden:
C 57.44; H 4.22; N 10.66.
Schmelzpunkt: 247-249°C
C25H22N4O7S (522.54)
Massenspektrum: M+ = 522
Berechnet:
C 57.47; H 4.24; N 10.72;
gefunden:
C 57.44; H 4.22; N 10.66.
Hergestellt analog Beispiel 410 und 8.
Schmelzpunkt: 177-180°C (Zers.)
C23H18N4O7S (494.48)
Massenspektrum: M+ = 494
C23H18N4O7S × H2O (512.50)
Berechnet:
C 53.90; H 3.93; N 10.93;
gefunden:
C 53.98; H 3.95; N 10.86.
Schmelzpunkt: 177-180°C (Zers.)
C23H18N4O7S (494.48)
Massenspektrum: M+ = 494
C23H18N4O7S × H2O (512.50)
Berechnet:
C 53.90; H 3.93; N 10.93;
gefunden:
C 53.98; H 3.95; N 10.86.
Hergestellt analog Beispiel 411 und 18.
Schmelzpunkt: 281-283°C
C25H23N5O6S (521.55)
Massenspektrum: M+ = 521
C25H23N5O6S × 0.5 H2O (530.56)
Berechnet:
C 56.60; H 4.56; N 13.20;
gefunden:
C 56.51; H 4.56; N 13.15.
Schmelzpunkt: 281-283°C
C25H23N5O6S (521.55)
Massenspektrum: M+ = 521
C25H23N5O6S × 0.5 H2O (530.56)
Berechnet:
C 56.60; H 4.56; N 13.20;
gefunden:
C 56.51; H 4.56; N 13.15.
Hergestellt analog Beispiel 405.
Schmelzpunkt: 206-207°C
C26H24N4O7S (536.56)
Massenspektrum: M+ = 536
Schmelzpunkt: 206-207°C
C26H24N4O7S (536.56)
Massenspektrum: M+ = 536
Hergestellt analog Beispiel 413 und 8.
Schmelzpunkt: 259-260°C
C24H20N4O7S (508.51)
Massenspektrum: M+ = 508
Schmelzpunkt: 259-260°C
C24H20N4O7S (508.51)
Massenspektrum: M+ = 508
Hergestellt analog Beispiel 414 und 18.
Schmelzpunkt: 277-278°C
C26H25N5O6S (535.58)
Massenspektrum: M+ = 535
Berechnet:
C 58.31; H 4.71; N 13.08;
gefunden:
C 58.07; H 4.68; N 13.03.
Schmelzpunkt: 277-278°C
C26H25N5O6S (535.58)
Massenspektrum: M+ = 535
Berechnet:
C 58.31; H 4.71; N 13.08;
gefunden:
C 58.07; H 4.68; N 13.03.
Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 191.
Schmelzpunkt: 167°C
C25H25N5O4S (491.57)
Massenspektrum: [M+H]+ = 492
Schmelzpunkt: 167°C
C25H25N5O4S (491.57)
Massenspektrum: [M+H]+ = 492
Hergestellt analog Beispiel 416 und 31.
Schmelzpunkt: 215°C
C27H27N5O5S (533.61)
Massenspektrum: [M-H]- = 532
Schmelzpunkt: 215°C
C27H27N5O5S (533.61)
Massenspektrum: [M-H]- = 532
Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 192.
Schmelzpunkt: 164°C
C26H27N5O4S (505.60)
Massenspektrum: M+ = 505
C26H27N5O4S × 0.7 H2O (518.21)
Berechnet:
C 60.26; H 5.52; N 13.51;
gefunden:
C 60.28; H 5.51; N 13.78.
Schmelzpunkt: 164°C
C26H27N5O4S (505.60)
Massenspektrum: M+ = 505
C26H27N5O4S × 0.7 H2O (518.21)
Berechnet:
C 60.26; H 5.52; N 13.51;
gefunden:
C 60.28; H 5.51; N 13.78.
Hergestellt analog Beispiel 418 und 31.
Schmelzpunkt: 242°C
C28H29N5O5S (547.63)
Massenspektrum: M+ = 547
C28H29N5O5S × 0.5 H2O (556.64)
Berechnet:
C 60.42; H 5.43; N 12.58;
gefunden:
C 60.67; H 5.67; N 12.30.
Schmelzpunkt: 242°C
C28H29N5O5S (547.63)
Massenspektrum: M+ = 547
C28H29N5O5S × 0.5 H2O (556.64)
Berechnet:
C 60.42; H 5.43; N 12.58;
gefunden:
C 60.67; H 5.67; N 12.30.
Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 192.
Schmelzpunkt: 220°C
C27H29N5O4S (519.62)
Massenspektrum: [M+H]+ = 520
C27H29N5O4S 0.2 H2O (523.23)
Berechnet:
C 61.98; H 5.66; N 13.38;
gefunden:
C 61.95; H 5.73; N 13.27.
Schmelzpunkt: 220°C
C27H29N5O4S (519.62)
Massenspektrum: [M+H]+ = 520
C27H29N5O4S 0.2 H2O (523.23)
Berechnet:
C 61.98; H 5.66; N 13.38;
gefunden:
C 61.95; H 5.73; N 13.27.
Hergestellt analog Beispiel 420 und 31.
Schmelzpunkt: 194°C (Sinterung)
C29H31N5O5S (561.66)
Massenspektrum: [M-H]- = 560
Schmelzpunkt: 194°C (Sinterung)
C29H31N5O5S (561.66)
Massenspektrum: [M-H]- = 560
Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 324.
Schmelzpunkt: 161°C
C27H31N5O3S (505.64)
Massenspektrum: M+ = 505
Schmelzpunkt: 161°C
C27H31N5O3S (505.64)
Massenspektrum: M+ = 505
Hergestellt analog Beispiel 422 und 31.
Schmelzpunkt: 180°C
C29H33N5O4S (547.66)
Massenspektrum: M+ = 547
Schmelzpunkt: 180°C
C29H33N5O4S (547.66)
Massenspektrum: M+ = 547
Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 324.
Schmelzpunkt: 197°C
C28H33N5O3S (519.67)
Massenspektrum: M+ = 519
C28H33N5O3S 0.5 H2O (528.67)
Berechnet:
C 63.61; H 6.48; N 13.25;
gefunden:
C 63.64; H 6.47; N 13.39.
Schmelzpunkt: 197°C
C28H33N5O3S (519.67)
Massenspektrum: M+ = 519
C28H33N5O3S 0.5 H2O (528.67)
Berechnet:
C 63.61; H 6.48; N 13.25;
gefunden:
C 63.64; H 6.47; N 13.39.
Hergestellt analog Beispiel 424 und 31.
Schmelzpunkt: 208°C
C30H35N5O4S (561.70)
Massenspektrum: M+ = 561
C30H35N5O4S 0.8 H2O (576.12)
Berechnet:
C 62.54; H 6.40; N 12.16;
gefunden:
C 62.51; H 6.37; N 12.13.
Schmelzpunkt: 208°C
C30H35N5O4S (561.70)
Massenspektrum: M+ = 561
C30H35N5O4S 0.8 H2O (576.12)
Berechnet:
C 62.54; H 6.40; N 12.16;
gefunden:
C 62.51; H 6.37; N 12.13.
Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 188.
Schmelzpunkt: 203-205°C
C27H31N5O3S (505.64)
Massenspektrum: M+ = 505
Schmelzpunkt: 203-205°C
C27H31N5O3S (505.64)
Massenspektrum: M+ = 505
Hergestellt analog Beispiel 426 und 31.
Schmelzpunkt: 225-227°C
C29H33N5O4S (547.68)
Massenspektrum: M+ = 547
Schmelzpunkt: 225-227°C
C29H33N5O4S (547.68)
Massenspektrum: M+ = 547
Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 193.
Schmelzpunkt: 118-120°C
C27H29N5O4S (519.62)
Massenspektrum: [M+H]+ = 520
Schmelzpunkt: 118-120°C
C27H29N5O4S (519.62)
Massenspektrum: [M+H]+ = 520
Hergestellt analog Beispiel 428 und 31.
Schmelzpunkt: 147-149°C
C29H31N5O5S (561.66)
Massenspektrum: [M-H]- = 560
Schmelzpunkt: 147-149°C
C29H31N5O5S (561.66)
Massenspektrum: [M-H]- = 560
Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 48.
Schmelzpunkt: 188-190°C
C27H29N5O2 (455.56)
Massenspektrum: M+ = 455
Schmelzpunkt: 188-190°C
C27H29N5O2 (455.56)
Massenspektrum: M+ = 455
Hergestellt analog Beispiel 430 und 31.
Schmelzpunkt: 123-125°C
C29H31N5O3 (497.60)
Massenspektrum: M+ = 497
Schmelzpunkt: 123-125°C
C29H31N5O3 (497.60)
Massenspektrum: M+ = 497
Hergestellt analog Beispiel 146.
Schmelzpunkt: 295-297°C
C27H25BrN4O3 (533.42)
Massenspektrum: M+ = 534/532
Schmelzpunkt: 295-297°C
C27H25BrN4O3 (533.42)
Massenspektrum: M+ = 534/532
Hergestellt analog Beispiel 146.
Schmelzpunkt: 280-283°C
C27H25IN4O3 (580.42)
Massenspektrum: [M+H]+ = 581
Schmelzpunkt: 280-283°C
C27H25IN4O3 (580.42)
Massenspektrum: [M+H]+ = 581
Hergestellt analog Beispiel 146.
Schmelzpunkt: 280-283°C
C22H16IN3O4 (513.29)
Massenspektrum: M+ = 513
Schmelzpunkt: 280-283°C
C22H16IN3O4 (513.29)
Massenspektrum: M+ = 513
Unter einer Stickstoffatmosphäre werden 257 mg (0.5 mMol)
(Z)-3-[1-(4-Methoxyphenylamino)-1-(4-iodphenyl)-methyliden]-
5-nitro-2-indolinon (Beispiel 434), 0.06 ml (0.75 mMol) Acryl
säuremethylester, 4.5 mg (0.02 mMol) Palladium-II-acetat und
1 ml (7.2 mMol) Triethylamin in 20 ml Acetonitril gelöst. Man
erhitzt 10 Stunden auf 80°C. Danach wird die Reaktionslösung
über Celite filtriert und vom Lösungsmittel im Vakuum befreit.
Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert (Dichlorme
than/Methanol = 20 : 1).
Ausbeute: 0.2 g (85% der Theorie)
Schmelzpunkt: 266-270°C
C26H21N3O6 (471.47)
Massenspektrum: M+ = 471
Ausbeute: 0.2 g (85% der Theorie)
Schmelzpunkt: 266-270°C
C26H21N3O6 (471.47)
Massenspektrum: M+ = 471
Hergestellt analog Beispiel 146 und 188.
Schmelzpunkt: 219°C
C27H30N4O4S (506.62)
Massenspektrum: M+ = 506
C27H30N4O4S × 0.2 H2O (510.23)
Berechnet:
C 63.56; H 6.01; N 10.98;
gefunden:
C 63.61; H 6.11; N 10.97.
Schmelzpunkt: 219°C
C27H30N4O4S (506.62)
Massenspektrum: M+ = 506
C27H30N4O4S × 0.2 H2O (510.23)
Berechnet:
C 63.56; H 6.01; N 10.98;
gefunden:
C 63.61; H 6.11; N 10.97.
Hergestellt analog Beispiel 146 und 188.
Schmelzpunkt: 263°C
C26H27ClN4O3S (511.04)
Massenspektrum: M+ = 512/510
Schmelzpunkt: 263°C
C26H27ClN4O3S (511.04)
Massenspektrum: M+ = 512/510
Hergestellt analog Beispiel 146.
Schmelzpunkt: 260-265°C
C25H18BrN5O3 (516.35)
Massenspektrum: M+ = 517/515
Schmelzpunkt: 260-265°C
C25H18BrN5O3 (516.35)
Massenspektrum: M+ = 517/515
Hergestellt analog Beispiel 146.
Schmelzpunkt: 226-228°C
C31H30N6O3 (534.62)
Massenspektrum: M+ = 535
Schmelzpunkt: 226-228°C
C31H30N6O3 (534.62)
Massenspektrum: M+ = 535
Hergestellt analog Beispiel 146.
Schmelzpunkt: 195-198°C
C34H30N6O3 (570.65)
Massenspektrum: [M+H]+ = 571
Schmelzpunkt: 195-198°C
C34H30N6O3 (570.65)
Massenspektrum: [M+H]+ = 571
Unter einer Stickstoffatmosphäre werden zu einer Lösung von
5.6 ml (33 mMol) Anisaldehyddimethylacetal und 5.7 ml
(33 mMol) Triethylphosphit in 60 ml Dichlormethan bei -20°C
4.3 ml (35 mMol) Bortrifluorid-etherat zugetropft. Man rührt
18 Stunden bei Raumtemperatur und setzt anschließend Wasser
zu. Nach 1 Stunde Rühren werden die Phasen getrennt. Die or
ganische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und vom
Lösungsmittel im Vakuum befreit. Der Rückstand wird an Kiesel
gel chromatographiert (Dichlormethan/Essigester, 10 : 1).
Ausbeute: 7.5 g (79% der Theorie)
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 10 : 1)
Ausbeute: 7.5 g (79% der Theorie)
Rf-Wert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Essigester = 10 : 1)
Unter einer Stickstoffatmosphäre werden 6.3 g (22 mMol) [Meth
oxy-(4-methoxyphenyl)-methyl]-phosphonsäurediethylester in 40 ml
DMF gelöst. Man gibt bei -40°C portionsweise 5.1 g
(45 mMol) Kalium-tert.butylat zu und rührt anschließend noch
30 Minuten bei -10°C. Dann werden 3.84 g (20 mMol) 5-Nitro
isatin zugegeben. Man rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur und
gießt anschließend auf Eiswasser, das 20 ml gesättigte Kalium
hydrogensulfatlösung enthält. Der Niederschlag wird abgesaugt
und über Kieselgel chromatographiert (Dichlormethan/Methanol =
10 : 1).
Ausbeute: 4.4 g (67% der Theorie)
Schmelzpunkt: 220-225°C
C17H14N2O5 (326.31)
Massenspektrum: [M-H]- = 325
Ausbeute: 4.4 g (67% der Theorie)
Schmelzpunkt: 220-225°C
C17H14N2O5 (326.31)
Massenspektrum: [M-H]- = 325
Hergestellt analog Beispiel 39d aus 3-[1-Methoxy-1-(4-meth
oxyphenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und 4-Piperidino
methyl-anilin.
Ausbeute: 90% der Theorie
Schmelzpunkt: 230-233°C
C28H28N4O4 (484.55)
Massenspektrum: [M+H]+ = 484
Ausbeute: 90% der Theorie
Schmelzpunkt: 230-233°C
C28H28N4O4 (484.55)
Massenspektrum: [M+H]+ = 484
Hergestellt analog Beispiel 441.
Schmelzpunkt: 300-302°C
C28H25F3N4O3 (522.52)
Massenspektrum: M+ = 522
Schmelzpunkt: 300-302°C
C28H25F3N4O3 (522.52)
Massenspektrum: M+ = 522
Hergestellt analog Beispiel 441.
Schmelzpunkt: 309-311°C
C27H25ClN4O3 (486.97)
Massenspektrum: [M+H]+ = 491/489
Schmelzpunkt: 309-311°C
C27H25ClN4O3 (486.97)
Massenspektrum: [M+H]+ = 491/489
Hergestellt analog Beispiel 441.
Schmelzpunkt: 178-83°C
C29H28N4O5 (512.56) Massenspektrum: M+ = 512
Schmelzpunkt: 178-83°C
C29H28N4O5 (512.56) Massenspektrum: M+ = 512
Hergestellt analog Beispiel 444 und 8.
Schmelzpunkt: 230°C
C28H26N4O5 (498.54)
Massenspektrum: [M-H]- = 497
Schmelzpunkt: 230°C
C28H26N4O5 (498.54)
Massenspektrum: [M-H]- = 497
Hergestellt analog Beispiel 445 und 18.
Schmelzpunkt: 230-235°C
C31H31N5O6 (569.61)
Massenspektrum: [M+H]+ = 570
Schmelzpunkt: 230-235°C
C31H31N5O6 (569.61)
Massenspektrum: [M+H]+ = 570
Hergestellt analog Beispiel 445 und 18.
Schmelzpunkt: 130°C
C32H33N5O6 (583.64)
Massenspektrum: M+ = 583
Schmelzpunkt: 130°C
C32H33N5O6 (583.64)
Massenspektrum: M+ = 583
31 g (137 mMol) 2,4-Dinitrophenylessigsäure werden in 400 ml
Essigester gelöst und analog Beispiel 39c über Pd-Kohle hy
driert.
Ausbeute: 13.2 g (50% der Theorie).
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol 9 : 1)
C8H6N2O4 (194.15)
Massenspektrum: [M-H]- = 193
Ausbeute: 13.2 g (50% der Theorie).
Rf-Wert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol 9 : 1)
C8H6N2O4 (194.15)
Massenspektrum: [M-H]- = 193
Hergestellt analog Beispiel 1b aus 1-Hydroxy-6-nitro-2-indo
linon und Orthobenzoesäuretriethylester/Acetanhydrid.
Ausbeute: 62% der Theorie
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan)
C19H26N2O6 (358.35)
Massenspektrum: [M+Na]+ = 391
Ausbeute: 62% der Theorie
Rf-Wert: 0.3 (Kieselgel; Dichlormethan)
C19H26N2O6 (358.35)
Massenspektrum: [M+Na]+ = 391
Hergestellt analog Beispiel 1c aus 1-Acetoxy-3-(1-ethoxy-
1-phenyl-methyliden)-6-nitro-2-indolinon und 4-Piperidinome
thyl-anilin.
Ausbeute: 88% der Theorie
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C27H26N4O4 (470.53)
Massenspektrum: [M+H]+ = 471
Ausbeute: 88% der Theorie
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C27H26N4O4 (470.53)
Massenspektrum: [M+H]+ = 471
Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung
von (Z)-3-[1-(4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy
liden]-1-hydroxy-6-nitro-2-indolinon.
Ausbeute: 4% der Theorie
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: [M+] = 454
Ausbeute: 4% der Theorie
Rf-Wert: 0.4 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1)
C27H26N4O3 (454.53)
Massenspektrum: [M+] = 454
Hergestellt analog Beispiel 1.
Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C27H26BrN3O (488.43)
Massenspektrum: M+ = 489/487
Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1)
C27H26BrN3O (488.43)
Massenspektrum: M+ = 489/487
Hergestellt analog Beispiel 1.
Schmelzpunkt: 170°C
C27H26BrN3O (488.43)
Massenspektrum: M+ = 489/487
Schmelzpunkt: 170°C
C27H26BrN3O (488.43)
Massenspektrum: M+ = 489/487
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 246-249°C
C28H30N4O3 (470.48)
Massenspektrum: [M+H]+ = 471
Schmelzpunkt: 246-249°C
C28H30N4O3 (470.48)
Massenspektrum: [M+H]+ = 471
Hergestellt analog Beispiel 327.
Schmelzpunkt: 272-274°C
C32H30N4O2 (505.62)
Massenspektrum: M+ = 502
Schmelzpunkt: 272-274°C
C32H30N4O2 (505.62)
Massenspektrum: M+ = 502
Hergestellt analog Beispiel 188.
Schmelzpunkt: 225-227°C
C29H34N4O3S (518.68)
Massenspektrum: [M+H]+ = 519
Schmelzpunkt: 225-227°C
C29H34N4O3S (518.68)
Massenspektrum: [M+H]+ = 519
Hergestellt analog Beispiel 188.
Schmelzpunkt: 213-215°C
C32H32N4O3S (552.70)
Massenspektrum: M+ = 552
Schmelzpunkt: 213-215°C
C32H32N4O3S (552.70)
Massenspektrum: M+ = 552
Hergestellt analog Beispiel 231.
Schmelzpunkt: 215-17°C
C29H31N3O (437.58)
Massenspektrum: (M+H)+ = 438
Schmelzpunkt: 215-17°C
C29H31N3O (437.58)
Massenspektrum: (M+H)+ = 438
Analog den vorstehenden Beispielen können folgende Verbin
dungen hergestellt werden:
- 1. (Z)-3-[1-(4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy liden]-5-methyl-2-indolinon
- 2. (Z)-3-[1-(4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy liden]-5-chlor-2-indolinon
- 3. (Z)-3-[1-(4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy liden]-6-methyl-2-indolinon
- 4. (Z)-3-[1-(4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy liden]-6-chlor-2-indolinon
- 5. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-(4-methylphenyl)-methyliden}-2-indolinon
- 6. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-(3-methylphenyl)-methyliden}-2-indolinon
- 7. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-phenylamino]-1-(3-methoxyphenyl)-methyliden}-2-indolinon
- 8. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-phenylamino]-1-(3-chlorphenyl)-methyliden)-2-indolinon
- 9. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-(4-nitrophenyl)-methyliden}-2-indolinon
- 10. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-(3-nitrophenyl)-methyliden}-2-indolinon
- 11. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-(3-nitrophenyl)-methyliden}-2-indolinon
- 12. (Z}-3-{1-[4-(N-(2-Aminoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 13. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Acetylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 14. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Methylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 15. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-(N-Acetyl-N-methyl-amino)-ethyl)-N-me thylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indo linon
- 16. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Ethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 17. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-(N-Acetyl-N-ethyl-amino)-ethyl)-N-me thylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indo linon
- 18. (Z)-3-{1-[4-(N-Diethylaminoethyl-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 19. (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Aminopropyl)-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 20. (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Aminopropyl)-N-ethylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 21. (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Methylaminopropyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 22. (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Methylaminopropyl)-N-ethylsulfonyl-ami no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 23. (Z)-3-{1-(4-(N-(3-Aminopropyl)-N-acetyl-amino)-phenylami no]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 24. (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Aminopropyl)-N-propionyl-amino)-phenyl amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 25. (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Methylaminopropyl)-N-acetyl-amino)-phe nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 26. (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Methylaminopropyl)-N-propionyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 27. (Z)-3-{1-[4-(N-Methylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 28. (Z)-3-{1-[4-(N-(N-Acetyl-N-methyl-aminomethylcarbonyl)- N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 29. (Z)-3-{1-[4-(N-Ethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 30. (Z)-3-{1-[4-(N-(N-Acetyl-N-ethyl-aminomethylcarbonyl)- N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 31. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Hydroxyethyl-aminomethylcarbonyl)-N-me thyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
- 32. (Z)-3-{1-[4-(N-(N-(2-Hydroxyethyl)-N-methyl-aminomethyl carbonyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 2-indolinon
- 33. (Z)-3-{1-[4-(N-(N-(2-Hydroxyethyl)-N-methyl-aminomethyl carbonyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 2-indolinon
- 34. (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
Wirkstoff | 75,0 mg |
Mannitol | 50,0 mg |
Wasser für Injektionszwecke | ad 10,0 ml |
Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung
wird gefriergetrocknet. Die Auflösung zur gebrauchsfertigen
Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.
Wirkstoff | 35,0 mg |
Mannitol | 100,0 mg |
Wasser für Injektionszwecke | ad 2,0 ml |
Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung
wird gefriergetrocknet.
Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser
für Injektionszwecke.
(1) Wirkstoff | 50,0 mg |
(2) Milchzucker | 98,0 mg |
(3) Maisstärke | 50,0 mg |
(4) Polyvinylpyrrolidon | 15,0 mg |
(5) Magnesiumstearat | 2,0 mg |
215,0 mg |
(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung
von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zuge
mischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan
mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
Durchmesser der Tabletten: 9 mm.
(1) Wirkstoff | 350,0 mg |
(2) Milchzucker | 136,0 mg |
(3) Maisstärke | 80,0 mg |
(4) Polyvinylpyrrolidon | 30,0 mg |
(5) Magnesiumstearat | 4,0 mg |
600,0 mg |
(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung
von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zuge
mischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan
mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
Durchmesser der Tabletten: 12 mm.
Durchmesser der Tabletten: 12 mm.
(1) Wirkstoff | 50,0 mg |
(2) Maisstärke getrocknet | 58,0 mg |
(3) Milchzucker pulverisiert | 50,0 mg |
(4) Magnesiumstearat | 2,0 mg |
160,0 mg |
(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung
aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.
Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in
Hartgelatine-Steckkapseln Größe 3 abgefüllt.
(1) Wirkstoff | 350,0 mg | |
(2) Maisstärke getrocknet | 46,0 mg | |
(3) Milchzucker pulverisiert< ;C 01150 00070 552 001000280000000200012000285910103900040 0002019937496 00004 01031EL AL=R<30,0 mg@ | (4) Magnesiumstearat | 4,0 mg |
430,0 mg |
(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung
aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.
Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in
Hartgelatine-Steckkapseln Größe 0 abgefüllt.
1 Zäpfchen enthält:
Wirkstoff | 100,0 mg |
Polyethylenglykol (M.G. 1500) | 600,0 mg |
Polyethylenglykol (M.G. 6000) | 460,0 mg |
Polyethylensorbitanmonostearat | 840,0 mg |
2000,0 mg |
Das Polyethylenglykol wird zusammen mit Polyethylensorbi
tanmonostearat geschmolzen. Bei 40°C wird die gemahlene Wirk
substanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 38°C
abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen aus
gegossen.
Claims (11)
1. Substituierte Indolinone der allgemeinen Formel
in der
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R1 ein Wasserstoffatom, C1-3-Alkyl oder Hydroxygruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, Cyano-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, C1-3-Alkyl amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino- C1-3-alkyl-, 2-Carboxyphenylcarbonylaminomethyl-, C1-3-Alkyl amino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino-C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Al kanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino- C1-3-alkyl-, Carboxy-C23-alkenyl-, N-(Carboxy-C1-3-alkyl)- aminocarbonyl-, N-(Carboxy-C1-3-alkyl)-N-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl- oder Imidazolyl-C1-3-alkylgruppen mono- oder disubsti tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können,
R4 ein Wasserstofatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substitu ierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Tri fluormethylgruppe,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-ami nocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung auch durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-, Phenyl- C1-3-alkylamino-, N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-N-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Hexamethylenimino gruppe substituiert ist,
durch eine gegebenenfalls durch eine Di-(C1-3-Alkyl)-amino gruppe substituierte C2-3-Alkenylgruppe, die im Alkenylteil zusätzlich durch ein Chlor- oder Bromatom substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch eine Di-(C1-3-Alkyl)-amino gruppe substituierte C2-3-Alkinylgruppe,
durch eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 3- bis 7-glie drige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Morpholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Dioxido-thiomorpholino-, Piperazino-, N-(C1-3-Alkyl)- piperazino-, N-(C1-3-Alkanoyl)-piperazino- oder N-(C1-5-Alk oxycarbonyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Substituenten durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituiert und die vorstehend erwähnten Piperidino- oder Hexamethyleniminogrup pen zusätzlich durch eine C1-3-Alkylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy- C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe, wobei eine durch eine Carboxygruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe zusätzlich im Alkylteil durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylamino gruppe substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkylgruppe oder durch eine C1-3-Alkyl gruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Al kyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Hexame thyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbo nyl-, N-(C1-3-Alkyl)-piperazinocarbonyl- oder N-(Phenyl- C1-3-alkyl)-piperazinocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Piperidino sulfonyl- oder Hexamethyleniminosulfonylgruppe, durch eine C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-amidosul fonylgruppe, in denen ein Alkylteil jeweils durch eine Carb oxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe oder auch in 2- oder 3-Stellung durch eine C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, Phenylamino-, 6-gliedrige Hetero arylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-5-Alkyl)-amino-C1-3-al kyl-, Di-(C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-7-Cycloalkyl amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-5-Alkyl)-C3-7-cycloalkylamino- C1-3-alkyl-, Phenylamino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)- phenylamino-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl- oder N-(C1-5-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkylgruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch C1-5- Alkylgruppe substituierte 6-gliedrige Heteroarylamino- C1-3-alkylgruppe, wobei der N-Alkylteil der vorstehend er wähnten Gruppen jeweils durch eine Cyano-, Carboxy-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl-, 2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonyl-, N-{2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethyl}-N-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl- oder N-{3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propyl}- N-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethy lenimino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-pipe razinogruppe substituiert sein können und das Stickstoffatom der vorstehend erwähnten Amino-, N-(C1-5-Alkyl)-amino-, C3-7-Cycloalkylamino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, Phenylamino-, 6-gliedrige Heteroarylamino-, Amino-C1-3-alkyl- und N-(C1-5-Alkylamino)-C1-3-alkylgruppen zusätzlich
durch eine C1-5-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine Carboxy-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyl- oder N,N-Di- (C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkylgruppe,
durch eine C1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Carboxy-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Phenyl-, Amino-, Phthalimido-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpho linogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Piperazinogruppe substituiert sein kann, wo bei der Alkylteil der vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino- und Di-(C1-3-alkyl)-aminosubstituenten in 2- oder 3-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-5-Alk oxycarbonylamino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-ami no-, Phenyl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-5-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls im Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituierte Phenyl-(C1-3)-alkylsul fonyl- oder Phenylsulfonylgruppe substituiert sein kann,
substituiert sein können,
bedeuten, wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino- oder Iminogruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substi tuiert sein kann,
deren Isomere und deren Salze.
in der
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R1 ein Wasserstoffatom, C1-3-Alkyl oder Hydroxygruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, Cyano-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, C1-3-Alkyl amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino- C1-3-alkyl-, 2-Carboxyphenylcarbonylaminomethyl-, C1-3-Alkyl amino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino-C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Al kanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino- C1-3-alkyl-, Carboxy-C23-alkenyl-, N-(Carboxy-C1-3-alkyl)- aminocarbonyl-, N-(Carboxy-C1-3-alkyl)-N-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl- oder Imidazolyl-C1-3-alkylgruppen mono- oder disubsti tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können,
R4 ein Wasserstofatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substitu ierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Tri fluormethylgruppe,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-ami nocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung auch durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-, Phenyl- C1-3-alkylamino-, N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-N-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Hexamethylenimino gruppe substituiert ist,
durch eine gegebenenfalls durch eine Di-(C1-3-Alkyl)-amino gruppe substituierte C2-3-Alkenylgruppe, die im Alkenylteil zusätzlich durch ein Chlor- oder Bromatom substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch eine Di-(C1-3-Alkyl)-amino gruppe substituierte C2-3-Alkinylgruppe,
durch eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 3- bis 7-glie drige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Morpholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Dioxido-thiomorpholino-, Piperazino-, N-(C1-3-Alkyl)- piperazino-, N-(C1-3-Alkanoyl)-piperazino- oder N-(C1-5-Alk oxycarbonyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Substituenten durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituiert und die vorstehend erwähnten Piperidino- oder Hexamethyleniminogrup pen zusätzlich durch eine C1-3-Alkylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy- C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe, wobei eine durch eine Carboxygruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe zusätzlich im Alkylteil durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylamino gruppe substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkylgruppe oder durch eine C1-3-Alkyl gruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Al kyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Hexame thyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbo nyl-, N-(C1-3-Alkyl)-piperazinocarbonyl- oder N-(Phenyl- C1-3-alkyl)-piperazinocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Piperidino sulfonyl- oder Hexamethyleniminosulfonylgruppe, durch eine C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-amidosul fonylgruppe, in denen ein Alkylteil jeweils durch eine Carb oxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe oder auch in 2- oder 3-Stellung durch eine C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, Phenylamino-, 6-gliedrige Hetero arylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-5-Alkyl)-amino-C1-3-al kyl-, Di-(C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, C3-7-Cycloalkyl amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-5-Alkyl)-C3-7-cycloalkylamino- C1-3-alkyl-, Phenylamino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)- phenylamino-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl- oder N-(C1-5-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkylgruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch C1-5- Alkylgruppe substituierte 6-gliedrige Heteroarylamino- C1-3-alkylgruppe, wobei der N-Alkylteil der vorstehend er wähnten Gruppen jeweils durch eine Cyano-, Carboxy-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl-, 2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonyl-, N-{2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethyl}-N-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl- oder N-{3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propyl}- N-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethy lenimino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-pipe razinogruppe substituiert sein können und das Stickstoffatom der vorstehend erwähnten Amino-, N-(C1-5-Alkyl)-amino-, C3-7-Cycloalkylamino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, Phenylamino-, 6-gliedrige Heteroarylamino-, Amino-C1-3-alkyl- und N-(C1-5-Alkylamino)-C1-3-alkylgruppen zusätzlich
durch eine C1-5-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine Carboxy-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyl- oder N,N-Di- (C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkylgruppe,
durch eine C1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Carboxy-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Phenyl-, Amino-, Phthalimido-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpho linogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Piperazinogruppe substituiert sein kann, wo bei der Alkylteil der vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino- und Di-(C1-3-alkyl)-aminosubstituenten in 2- oder 3-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-5-Alk oxycarbonylamino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-ami no-, Phenyl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-5-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine gegebenenfalls im Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituierte Phenyl-(C1-3)-alkylsul fonyl- oder Phenylsulfonylgruppe substituiert sein kann,
substituiert sein können,
bedeuten, wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino- oder Iminogruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substi tuiert sein kann,
deren Isomere und deren Salze.
2. Substituierte Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß
Anspruch 1, in denen
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, Hydroxy-, C1-4-Alkoxy carbonyl- oder C2-4-Alkanoylgruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl-, Imidazolylme thyl-, 2-Carboxy-ethenyl-, 2-(C1-3-Alkoxycarbonyl)-ethenyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Tri fluormethyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, 2-Carboxy phenylcarbonylaminomethyl-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)- amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Al kylamino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino-C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Al kanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino- C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkylaminocarbonyl- oder C1-3-Alk oxycarbonyl-C1-3-alkylaminocarbonylgruppen mono- oder disubsti tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substitu ierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Tri fluormethylgruppe, wobei die vorstehend erwähnte Alkylgruppe gleichzeitig durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonyl gruppe und eine Amino- oder C1-4-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert sein kann,
eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Mor pholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Di oxido-thiomorpholino-, Piperazino- oder N-(C1-4-Alkoxycarbo nyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Thio morpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Dioxido-thio morpholino- und Piperazinogruppen durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe und die vorstehend er wähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine C1-3-Alkyl gruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy-C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-amino carbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl- C1-3-alkylgruppe oder durch eine C2-3-Alkylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Pipe ridinocarbonyl-, Hexamethyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbo nyl-, Piperazinocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-piperazinocarbonyl- oder N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-piperazinocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl gruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(2-Hydroxyethyl)-ami no-C1-3-alkyl-, N-(3-Hydroxypropyl)-amino-C1-3-alkyl-, Di- (C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-amino- C1-3-alkyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(C1-3-alkyl)-amino- C1-3-alkyl- oder N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl gruppe, wobei der N-Alkylteil der vorstehend erwähnten Grup pen durch eine Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkylcarbonyl-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl-, 2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonyl-, N-{2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethyl}-N-(C1-3-alkyl)-ami nocarbonyl- oder N-{3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propyl}- N-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Morpholinogruppe substituiert sein können, wobei das Stickstoffatom der vorstehend erwähn ten Amino-, C1-3-Alkylamino-, Amino-C1-3-alkyl- oder N-(C1-5-Alkylamino)-C1-3-alkylteile zusätzlich
durch eine C1-5-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine C1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3)-alkylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C2-4-Alkanoylamino-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, Phthalimido-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, N-(C1-3-alkyl)-phenylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1-3-Al kyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Pipera zinogruppe substituiert sein kann, wobei der N-Alkylteil der vorstehend erwähnten Gruppen in 2- oder 3-Stellung durch eine Methoxy-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Mor pholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-5-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine Pyridinyl- oder Pyrimidinylgruppe,
durch eine gegebenenfalls im Phenylteil durch eine C1-3-Al kylgruppe substituierte Phenyl-, Phenyl-(C1-3)-alkylsul fonyl- oder Phenylsulfonylgruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbo nyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Al kyl)-amino-, N-(C1-3-Alkyl)-N-(phenyl-C1-3-alkyl)-amino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe substituiert ist,
durch eine Prop-1-enyl-, 2-Chlor-prop-1-enyl- oder Prop- 1-inyl-Gruppe, die in 3-Stellung durch eine Di-(C1-3-Alkyl)- aminogruppe substituiert ist,
substituiert sein können,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, Hydroxy-, C1-4-Alkoxy carbonyl- oder C2-4-Alkanoylgruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl-, Imidazolylme thyl-, 2-Carboxy-ethenyl-, 2-(C1-3-Alkoxycarbonyl)-ethenyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Tri fluormethyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, 2-Carboxy phenylcarbonylaminomethyl-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)- amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Al kylamino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino-C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Al kanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino- C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkylaminocarbonyl- oder C1-3-Alk oxycarbonyl-C1-3-alkylaminocarbonylgruppen mono- oder disubsti tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver schieden sein können,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substitu ierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Tri fluormethylgruppe, wobei die vorstehend erwähnte Alkylgruppe gleichzeitig durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonyl gruppe und eine Amino- oder C1-4-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert sein kann,
eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Mor pholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Di oxido-thiomorpholino-, Piperazino- oder N-(C1-4-Alkoxycarbo nyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Thio morpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Dioxido-thio morpholino- und Piperazinogruppen durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe und die vorstehend er wähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine C1-3-Alkyl gruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy-C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N,N-Di-(C1-3-Alkyl)-amino carbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl- C1-3-alkylgruppe oder durch eine C2-3-Alkylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Pipe ridinocarbonyl-, Hexamethyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbo nyl-, Piperazinocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-piperazinocarbonyl- oder N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-piperazinocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl gruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann,
durch eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(2-Hydroxyethyl)-ami no-C1-3-alkyl-, N-(3-Hydroxypropyl)-amino-C1-3-alkyl-, Di- (C1-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-amino- C1-3-alkyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(C1-3-alkyl)-amino- C1-3-alkyl- oder N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl gruppe, wobei der N-Alkylteil der vorstehend erwähnten Grup pen durch eine Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkylcarbonyl-, Amino carbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino carbonyl-, 2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonyl-, N-{2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethyl}-N-(C1-3-alkyl)-ami nocarbonyl- oder N-{3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propyl}- N-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Morpholinogruppe substituiert sein können, wobei das Stickstoffatom der vorstehend erwähn ten Amino-, C1-3-Alkylamino-, Amino-C1-3-alkyl- oder N-(C1-5-Alkylamino)-C1-3-alkylteile zusätzlich
durch eine C1-5-Alkoxycarbonylgruppe,
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine C1-5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Al kylamino- oder Di-(C1-3)-alkylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C2-4-Alkanoylamino-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, Phthalimido-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, N-(C1-3-alkyl)-phenylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1-3-Al kyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Pipera zinogruppe substituiert sein kann, wobei der N-Alkylteil der vorstehend erwähnten Gruppen in 2- oder 3-Stellung durch eine Methoxy-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Mor pholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-5-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine Pyridinyl- oder Pyrimidinylgruppe,
durch eine gegebenenfalls im Phenylteil durch eine C1-3-Al kylgruppe substituierte Phenyl-, Phenyl-(C1-3)-alkylsul fonyl- oder Phenylsulfonylgruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbo nyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Al kyl)-amino-, N-(C1-3-Alkyl)-N-(phenyl-C1-3-alkyl)-amino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe substituiert ist,
durch eine Prop-1-enyl-, 2-Chlor-prop-1-enyl- oder Prop- 1-inyl-Gruppe, die in 3-Stellung durch eine Di-(C1-3-Alkyl)- aminogruppe substituiert ist,
substituiert sein können,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.
3. Substituierte Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß An
spruch 1, in denen
X ein Sauerstoffatom,
R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C1-4-Alkoxycarbonyl- oder C2-4-Alkanoylgruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jod atome, durch C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Imidazolylmethyl-, 2-Carboxy-ethenyl-, 2-C1-3-Alkoxycarbonyl-ethenyl-, C1-3-Alk oxy-, Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, 2-Carboxy-benzoylaminomethyl-, C1-3-Alkyl amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino- C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino- C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Alkanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di- (C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkylaminocarbonyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylaminocarbonylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituier te Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aro matischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Trifluormethylgruppe,
eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Mor pholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Di oxido-thiomorpholino-, Piperazino- oder N-(C1-4-Alkoxycar bonyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorste hend erwähnten Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino- und Piperazinogruppen durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe und die vorstehend erwähnten Piperi dinogruppen zusätzlich durch eine C1-3-Alkylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy- C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N,N-Di- (C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylgruppe oder durch eine C2-3-Alkylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Pipe ridinocarbonyl- oder Hexamethyleniminocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Dimethyl aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine geradkettige C1-2-Alkylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Benzylamino-, Pyridylamino- oder Pyrimi dylaminogruppe, durch eine C1-4-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil in Position 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine im C1-2-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte C1-2-Alkyl aminogruppe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähn ten Gruppen ein am Aminstickstoffatom vorhandenes Wasser stoffatom zusätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-4-Al kylgruppe, in der der Alkylteil in Position 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, durch eine gegebenenfalls durch eine Methoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Amino-, Methylamino-, Dime thylamino-, Acetylamino-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, N-Methyl-C1-5-alkoxycarbonylamino- oder Morpholinocarbo nylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbonylgruppe, durch eine C1-5-Alkoxycarbonyl-, C1-4-Alkylsulfonyl-, Phenylsulfonyl- oder Tolylsulfonylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine 3-Dimethylaminopropyl- oder 3-Dimethylamino-prop- 1-enylgruppe,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert ist,
durch eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylaminogruppe und durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Al kylteil durch eine Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbo nylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Me thylamino-, Dimethylamino-, Acetylamino-, N-Methyl-acetyl amino- oder Morpholinogruppe, durch eine gegebenenfalls in 2- oder 3-Position des C1-3-Alkylteils durch eine Dimethylamino gruppe substituierte N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-methylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei ein am Aminstickstoffatom vorhandenes Wasser stoffatom in den vorstehend erwähnten Gruppen zusätzlich
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, C1-4-Alk oxycarbonyl- oder C1-4-Alkylaminocarbonylgruppe,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, C1-4-Alkoxycarbonylamino-, Pyr rolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino-, 4-Me thylpiperazino-, 4-Benzylpiperazino- oder Phthalimido gruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl- C1-3-alkyl-amino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkyl-amino- und Di- (C1-3-alkyl)-aminogruppen jeweils ein C1-3-Alkylteil zusätzlich durch eine Phenylgruppe oder in 2- oder 3-Po sition durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpho linogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil in 2- oder 3-Position zusätzlich durch eine Dimethylami no-, Piperidino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine Phenylsulfonyl- oder Toluolsulfonylgruppe er setzt sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, N-Methyl benzylamino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe sub stituiert ist,
durch eine C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonylgruppe, in der ein C1-3-Alkylteil in 2- oder 3-Stellung durch eine Methoxy- oder Dimethylaminogruppe sub stituiert sein kann,
substituiert sein können,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.
X ein Sauerstoffatom,
R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C1-4-Alkoxycarbonyl- oder C2-4-Alkanoylgruppe,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine C1-3-Alkyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jod atome, durch C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Imidazolylmethyl-, 2-Carboxy-ethenyl-, 2-C1-3-Alkoxycarbonyl-ethenyl-, C1-3-Alk oxy-, Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, 2-Carboxy-benzoylaminomethyl-, C1-3-Alkyl amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino- C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino- C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Alkanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di- (C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, Carboxy-C1-3-alkylaminocarbonyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylaminocarbonylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
R5 ein gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituier te Phenyl- oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aro matischen Teil
durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro- oder Trifluormethylgruppe,
eine C1-3-Alkylgruppe, die durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Mor pholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1,1-Di oxido-thiomorpholino-, Piperazino- oder N-(C1-4-Alkoxycar bonyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorste hend erwähnten Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino- und Piperazinogruppen durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe und die vorstehend erwähnten Piperi dinogruppen zusätzlich durch eine C1-3-Alkylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy- C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N,N-Di- (C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituierte C1-3-Alkylgruppe,
durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino- oder Gu anidinogruppe,
durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi perazino- oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe,
durch eine Formyl-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Trifluoracetylgruppe,
durch eine Carbonylgruppe, die
durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino- und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylgruppe oder durch eine C2-3-Alkylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert sein können,
durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Pipe ridinocarbonyl- oder Hexamethyleniminocarbonylgruppe,
durch eine Amidosulfonyl-, C1-3-Alkylamidosulfonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Dimethyl aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine geradkettige C1-2-Alkylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Benzylamino-, Pyridylamino- oder Pyrimi dylaminogruppe, durch eine C1-4-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil in Position 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine im C1-2-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte C1-2-Alkyl aminogruppe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähn ten Gruppen ein am Aminstickstoffatom vorhandenes Wasser stoffatom zusätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-4-Al kylgruppe, in der der Alkylteil in Position 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, durch eine gegebenenfalls durch eine Methoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Amino-, Methylamino-, Dime thylamino-, Acetylamino-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, N-Methyl-C1-5-alkoxycarbonylamino- oder Morpholinocarbo nylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbonylgruppe, durch eine C1-5-Alkoxycarbonyl-, C1-4-Alkylsulfonyl-, Phenylsulfonyl- oder Tolylsulfonylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine 3-Dimethylaminopropyl- oder 3-Dimethylamino-prop- 1-enylgruppe,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert ist,
durch eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Amino- oder C1-5-Alkoxycarbonylaminogruppe und durch eine Carboxy- oder C1-3-Alkoxycarbonylgruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Al kylteil durch eine Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbo nylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Me thylamino-, Dimethylamino-, Acetylamino-, N-Methyl-acetyl amino- oder Morpholinogruppe, durch eine gegebenenfalls in 2- oder 3-Position des C1-3-Alkylteils durch eine Dimethylamino gruppe substituierte N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-methylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei ein am Aminstickstoffatom vorhandenes Wasser stoffatom in den vorstehend erwähnten Gruppen zusätzlich
durch eine Formyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, C1-4-Alk oxycarbonyl- oder C1-4-Alkylaminocarbonylgruppe,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, C1-4-Alkoxycarbonylamino-, Pyr rolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino-, 4-Me thylpiperazino-, 4-Benzylpiperazino- oder Phthalimido gruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl- C1-3-alkyl-amino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkyl-amino- und Di- (C1-3-alkyl)-aminogruppen jeweils ein C1-3-Alkylteil zusätzlich durch eine Phenylgruppe oder in 2- oder 3-Po sition durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpho linogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil in 2- oder 3-Position zusätzlich durch eine Dimethylami no-, Piperidino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann,
durch eine Phenylsulfonyl- oder Toluolsulfonylgruppe er setzt sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, N-Methyl benzylamino-, Piperidino- oder Hexamethyleniminogruppe sub stituiert ist,
durch eine C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonylgruppe, in der ein C1-3-Alkylteil in 2- oder 3-Stellung durch eine Methoxy- oder Dimethylaminogruppe sub stituiert sein kann,
substituiert sein können,
bedeuten, deren Isomere und deren Salze.
4. Substituierte Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß An
spruch 1, in denen
X ein Sauerstoffatom
R1 ein Wasserstoffatom,
R2 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Brom atom, durch ein Methyl-, Methoxy-, Aminomethyl-, Acetyl aminomethyl-, Carboxy-, Methoxycarbonyl- oder Imidazolyl methylgruppe substituiert sein kann,
R4 ein Wasserstoffatom,
R5 eine Phenylgruppe, die
durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Nitro-, Cyano- oder Trifluormethylgruppe,
durch eine Methyl oder Ethylgruppe, die jeweils durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Azetidin-1-yl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, 4-Phenylpiperidino-, 3,6-Dihydro- 2H-pyridin-1-yl-, Hexamethylenimino, Morpholino-, Thiomorpho lino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, Piperazino-, 4-Methylpipe razino- oder 4-Acetylpiperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen oder in 3- oder 4-Position durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Carboxy-, Hydroxymethyl-, C1-3-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dime thylaminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine geradkettige C1-2-Alkygruppe, die endständig durch eine Amino- oder Benzylaminogruppe, durch eine C1-4-Alkylami nogruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann, durch eine im C1-2-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe substi tuierte C1-2-Alkylaminogruppe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähnten Gruppen ein am Aminstickstoff vorhande nes Wasserstoffatom zusätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-4-Alkyl gruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbo nylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine 3-Dimethylamino-prop-1-enylgruppe,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Position durch eine Amino- oder C1-4-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil endständig durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethyl amino-, Acetylamino-, N-Acetyl-methylamino- oder Morpholino gruppe oder durch eine gegebenenfalls in 2- oder 3-Position durch eine Dimethylaminogruppe substituierte N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-methylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei ein am Aminstickstoff vorhande nes Wasserstoffatom in den vorstehend erwähnten Gruppen zu sätzlich
durch eine Formyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpho lino-, Piperazino- oder 4-Methylpiperazinogruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-amino gruppen ein C1-3-Alkylteil zusätzlich in 2- oder 3-Posi tion durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpholino gruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, ersetzt sein kann,
durch eine Pyrrolindinosulfonylgruppe, eine Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfo nylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylamino carbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-3-Alkoxygruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe substituiert ist,
durch eine Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe, in denen jeweils die C1-3-Alkylteile mit Ausnahme der 1-Position durch eine Meth oxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert sein können,
substituiert sein kann, bedeuten,
deren Isomere und deren Salze.
X ein Sauerstoffatom
R1 ein Wasserstoffatom,
R2 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl- oder Nitrogruppe,
R3 eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Brom atom, durch ein Methyl-, Methoxy-, Aminomethyl-, Acetyl aminomethyl-, Carboxy-, Methoxycarbonyl- oder Imidazolyl methylgruppe substituiert sein kann,
R4 ein Wasserstoffatom,
R5 eine Phenylgruppe, die
durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Nitro-, Cyano- oder Trifluormethylgruppe,
durch eine Methyl oder Ethylgruppe, die jeweils durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Azetidin-1-yl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, 4-Phenylpiperidino-, 3,6-Dihydro- 2H-pyridin-1-yl-, Hexamethylenimino, Morpholino-, Thiomorpho lino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, Piperazino-, 4-Methylpipe razino- oder 4-Acetylpiperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen oder in 3- oder 4-Position durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Carboxy-, Hydroxymethyl-, C1-3-Alk oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dime thylaminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine geradkettige C1-2-Alkygruppe, die endständig durch eine Amino- oder Benzylaminogruppe, durch eine C1-4-Alkylami nogruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann, durch eine im C1-2-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe substi tuierte C1-2-Alkylaminogruppe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähnten Gruppen ein am Aminstickstoff vorhande nes Wasserstoffatom zusätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-4-Alkyl gruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbo nylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine 3-Dimethylamino-prop-1-enylgruppe,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Position durch eine Amino- oder C1-4-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil endständig durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethyl amino-, Acetylamino-, N-Acetyl-methylamino- oder Morpholino gruppe oder durch eine gegebenenfalls in 2- oder 3-Position durch eine Dimethylaminogruppe substituierte N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl- oder N-(C1-3-Alkyl)-methylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei ein am Aminstickstoff vorhande nes Wasserstoffatom in den vorstehend erwähnten Gruppen zu sätzlich
durch eine Formyl- oder Benzoylgruppe,
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpho lino-, Piperazino- oder 4-Methylpiperazinogruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-amino gruppen ein C1-3-Alkylteil zusätzlich in 2- oder 3-Posi tion durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpholino gruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, ersetzt sein kann,
durch eine Pyrrolindinosulfonylgruppe, eine Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfo nylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylamino carbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C2-3-Alkoxygruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe substituiert ist,
durch eine Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe, in denen jeweils die C1-3-Alkylteile mit Ausnahme der 1-Position durch eine Meth oxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert sein können,
substituiert sein kann, bedeuten,
deren Isomere und deren Salze.
5. Substituierte Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß An
spruch 1, in denen
X und R2 bis R4 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
R1 ein Wasserstoffatom und
R5 eine Phenylgruppe bedeutet, die
durch eine Methyl oder Ethylgruppe, die jeweils durch eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylen imino-, Morpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, Piperazino-, 4-Methylpiperazino- oder 4-Acetylpiperazinogruppe substitu iert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen oder in 4-Posi tion durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Hydroxymethyl-, Aminocar bonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine geradkettige C1-2-Alkygruppe, die endständig durch eine Aminogruppe oder durch eine C1-3-Alkylaminogruppe sub stituiert ist, wobei der Alkylteil der C1-3-Alkylaminogruppe in den Positionen 2 oder 3 durch eine Hydroxy- oder Methoxy gruppe substituiert sein kann und in den vorstehend erwähnten Gruppen das am Aminstickstoff vorhandene Wasserstoffatom zu sätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-3-Alkyl gruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2 oder 3 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine durch eine Amino-, Methylamino- oder Dime thylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbonylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Position durch eine Amino gruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil endständig durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, N-(2-Dimethyl amino-ethyl)-aminocarbonyl- oder N-(2-Dimethylamino-ethyl)- N-methyl-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Acetylamino-, N-Acetyl-methylamino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, wobei das vorhandene Wasserstoffatom am Aminstickstoff der vorstehend erwähnten Gruppen zusätzlich
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpho lino-, Piperazino- oder 4-Methylpiperazinogruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-amino gruppen ein C1-3-Alkylteil zusätzlich in 2- oder 3-Posi tion durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpholino gruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, ersetzt sein kann,
durch eine Pyrrolindinosulfonylgruppe, eine Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfo nylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylamino carbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe substituiert ist,
durch eine Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil mit Ausnahme der 1-Position durch eine Meth oxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert sein können,
substituiert sein kann, bedeuten,
deren Isomere und deren Salze.
X und R2 bis R4 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
R1 ein Wasserstoffatom und
R5 eine Phenylgruppe bedeutet, die
durch eine Methyl oder Ethylgruppe, die jeweils durch eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylen imino-, Morpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, Piperazino-, 4-Methylpiperazino- oder 4-Acetylpiperazinogruppe substitu iert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen oder in 4-Posi tion durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Hydroxymethyl-, Aminocar bonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe substituiert sein können,
durch eine geradkettige C1-2-Alkygruppe, die endständig durch eine Aminogruppe oder durch eine C1-3-Alkylaminogruppe sub stituiert ist, wobei der Alkylteil der C1-3-Alkylaminogruppe in den Positionen 2 oder 3 durch eine Hydroxy- oder Methoxy gruppe substituiert sein kann und in den vorstehend erwähnten Gruppen das am Aminstickstoff vorhandene Wasserstoffatom zu sätzlich
durch eine C3-6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1-3-Alkyl gruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2 oder 3 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine durch eine Amino-, Methylamino- oder Dime thylaminogruppe substituierte C1-2-Alkylcarbonylgruppe ersetzt sein kann,
durch eine Ethylgruppe, die in 1-Position durch eine Amino gruppe substituiert ist,
durch eine Amino- oder C1-3-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil endständig durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, N-(2-Dimethyl amino-ethyl)-aminocarbonyl- oder N-(2-Dimethylamino-ethyl)- N-methyl-aminocarbonylgruppe oder in 2- oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Acetylamino-, N-Acetyl-methylamino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, wobei das vorhandene Wasserstoffatom am Aminstickstoff der vorstehend erwähnten Gruppen zusätzlich
durch eine C2-4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpho lino-, Piperazino- oder 4-Methylpiperazinogruppe oder durch eine C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1-3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-amino gruppen ein C1-3-Alkylteil zusätzlich in 2- oder 3-Posi tion durch eine Methoxy-, Dimethylamino- oder Morpholino gruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-4-Alkylsulfonylgruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, ersetzt sein kann,
durch eine Pyrrolindinosulfonylgruppe, eine Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminosulfo nylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylamino carbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann,
durch eine C1-3-Alkoxygruppe, die in 2- oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino- oder Piperidinogruppe substituiert ist,
durch eine Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di- (C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe, in denen jeweils ein C1-3-Alkylteil mit Ausnahme der 1-Position durch eine Meth oxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert sein können,
substituiert sein kann, bedeuten,
deren Isomere und deren Salze.
6. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I:
- a) (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me thyliden]-5-nitro-2-indolinon,
- b) (Z)-3-[1-(4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy liden]-5-nitro-2-indolinon,
- c) (Z)-3-{1-[4-(2-Morpholinoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-me thyliden}-5-nitro-2-indolinon,
- d) (Z)-3-{1-[4-(2-Dimethylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon und
- e) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon
7. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen gemäß den
Ansprüchen 1 bis 6.
8. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung der allgemeinen
Formel I nach mindestens einem der Änsprüche 1 bis 6, in der
R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkylgruppe oder einen
Prodrugrest darstellt oder ein physiologisch verträgliches
Salz hiervon neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten
Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.
9. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel I nach
mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, in der R1 ein Wasser
stoffatom, eine C1-3-Alkylgruppe oder einen Prodrugrest dar
stellt oder ein physiologisch verträgliches Salz hiervon zur
Herstellung eines Arzneimittels, welches zur Behandlung von
exzessiven oder anomalen Zellproliferationen geeignet ist.
10. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An
spruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege
eine Verbindung der allgemeinen Formel I nach mindestens einem
der Ansprüche 1 bis 6, in der R1 ein Wasserstoffatom, eine
C1-3-Alkylgruppe oder einen Prodrugrest darstellt oder ein
physiologisch verträgliches Salz hiervon in einen oder mehrere
inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet
wird.
11. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß den An
sprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß
- a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
X, R2 und R3 wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert sind,
R6 ein Wasserstoffatom, eine Schutzgruppe für das Stickstoff atom der Lactamgruppe oder eine Bindung an eine Festphase und
Z1 ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Aralkoxygruppe bedeuten,
mit einem Amin der allgemeinen Formel
in der
R4 und R5 wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert sind, umgesetzt und erforderlichenfalls anschließend eine verwendete Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactam gruppe oder eine so erhaltene Verbindung von einer Festphase abgespalten wird oder - b) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
die eine Aminomethylgruppe enthält und X ein Sauerstoffatom
darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R1 bis R4 wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert sind und
R7 mit der Maßgabe die für R5 in den Ansprüchen 1 bis 5 er wähnten Bedeutungen aufweist, daß R5 eine Cyanogruppe enthält, reduziert wird oder - c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der R1 ein Wasserstoffatom und X ein Sauerstoffatom dar
stellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R2 bis R5 wie in den Ansprüchen 1 bis 6 erwähnt definiert sind, reduziert wird und
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Alkoxycarbonylgruppe enthält, mittels Hydrolyse in eine entsprechende Carboxyverbindung übergeführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylamino- oder Dialkylaminoverbindung übergeführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, mittels Acylierung in eine entsprechende Acylverbindung übergeführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, mittels Veresterung oder Amidie rung in eine entsprechende Ester- oder Aminocarbonylverbindung übergeführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R3 einen Phenylrest darstellt, der ein Chlor-, Brom- oder Jodatom enthält, mittels Umsetzung mit einer Alkenylverbindung in eine entsprechende alkenylierte Verbindung übergeführt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R3 einen Phenylrest darstellt, der ein Chlor-, Brom- oder Jodatom enthält, mittels Umsetzung mit einer Alkinylverbindung in eine entsprechende alkenylierte Verbindung übergeführt wird und
erforderlichenfalls ein während den Umsetzungen zum Schutze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abgespalten wird, oder
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird, oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird.
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CN114591264A (zh) * | 2020-12-04 | 2022-06-07 | 湖南超亟检测技术有限责任公司 | 一种指示pH值的荧光探针及其制备方法和应用 |
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8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG, 55218 IN |
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8141 | Disposal/no request for examination |